| 序号 | 专利名 | 申请号 | 申请日 | 公开（公告）号 | 公开（公告）日 | 发明人 |
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| 1 | 一种艾地骨化醇杂质的合成方法 | CN202410161453.6 | 2024-02-05 | CN117986172A | 2024-05-07 | 梁艳; 吴瑞; 韩建章 |
| 本发明涉及一种艾地骨化醇杂质的合成方法，通过氧化‑还原在“一锅”中实现，中间产物无需提纯和分离。本发明方法成功的定向合成了艾地骨化醇的速甾醇杂质，且得到的速甾醇杂质纯度较高，可作为艾地骨化醇有关物质的对照品，用于艾地骨化醇的含量测定、杂质和有关物质的检测，是艾地骨化醇质量控制的必须品。本发明整个制备方法简单、方便，有助于艾地骨化醇的质量提升和控制。 | ||||||
| 2 | 一种深紫外微流控技术制备维生素D2的方法 | CN202311694055.2 | 2023-12-11 | CN117986170A | 2024-05-07 | 李一鸣; 缪存铅; 张飞杭 |
| 本发明提供一种深紫外微流控技术制备维生素D2的方法，涉及维生素D2制备方法领域。该深紫外微流控技术制备维生素D2的方法，包括以下步骤：步骤S1.光化学开环反应：将原料麦角甾醇溶解于反应溶剂中，得到原料溶液，在惰性气体保护下流入微通道反应器接受光源照射，获得含有开环反应中间体的溶液；步骤S2.热异构化反应：将含有开环反应中间体的溶液在惰性气体保护下在有机溶剂b中经加热发生热异构化反应，待中间体转化后，获得含有维生素D2的溶液；步骤S3.将含有维生素D2的溶液减压浓缩，再通过溶剂纯化得到维生素D2产品。本发明中，采用微通道连续流反应器替代传统釜式反应器，相对于传统的釜式反应器，反应时间大幅减少，目标产物收率大幅度提高，有利于工业化提高产能，最高可达40％，与传统方法相比，具有反应时间短，反应杂质少，收率高，产能高，易于放大等优点。 | ||||||
| 3 | 一种维生素D3的制备方法 | CN202210005847.3 | 2022-01-05 | CN114230500B | 2024-05-03 | 甘杰; 饶辉; 邓联强; 唐杰 |
| 本发明提供了一种维生素D3的制备方法，包括一次光化反应、二次光化反应以及热异构反应，一次光化反应中通过特定的滤光液吸收波长为290nm以下的紫外光，使光化反应的平衡主要存在预维生素D3阶段，有效减缓预维生素D3向速甾醇或亮甾醇的转化速率，二次光化反应中，通过加入特定滤光液吸收波长＜330nm的紫外光，使一次光化油中的速甾醇向预维生素D3转化，促进预维生素D3的生成，进一步提高预维生素D3的含量，从而提高了经热异构反应后得到的维生素D3的含量。 | ||||||
| 4 | 一种提高维生素D3的原料利用率和产品收率的方法 | CN202111664270.9 | 2021-12-31 | CN114478340B | 2024-04-26 | 吴江浩; 单伟达; 王子强; 张洪真; 方礼貌; 刘建刚 |
| 本发明公开了一种提高维生素D3的原料利用率和产品收率的方法，包括以下步骤：将维生素D3粗品与吸附溶剂混合，溶解后注入层析柱中；洗脱溶剂进行洗脱，跟踪监测洗脱液成分，分段收集7‑去氢胆固醇、维生素D3、预维生素D3、速甾醇T3；将多个批次的7‑去氢胆固醇溶液收集合并，蒸除溶剂，得到7‑去氢胆固醇粉末，用于制备维生素D3粗品；将速甾醇T3段溶液加入有保护气体的光化反应器当中，进行光化学反应，控制反应温度在20～50℃，得到的光照反应液与维生素D3段、预维生素D3段溶液合并，蒸馏浓缩除去溶剂，再进行热异构反应，制得高含量维生素D3油。本发明利用柱层析分段收集的优势，将分离出的7‑去氢胆固醇循环套用，速甾醇T3通过光化学反应转化为维生素D3，从而提高了原料利用率和产品收率。 | ||||||
| 5 | 维生素D3与L-薄荷醇的共晶及其制备方法和应用 | CN202210884097.1 | 2022-07-26 | CN115181046B | 2024-01-30 | 梅雪锋; 刘立宇; 王建荣; 陆鹂烨; 张在永; 丁翘策 |
| 本发明涉及一种维生素D3与L‑薄荷醇的共晶，其制备方法和应用。在所述的共晶中，维生素D3、L‑薄荷醇和水分子的摩尔比为1:1:1。运用X‑射线衍射、热重分析、差示扫描量热分析等手段对维生素D3与L‑薄荷醇的共晶进行了全面表征，共晶可以显著提高维生素D3的体内吸收。此外，形成共晶后，共晶的熔点相较于L‑薄荷醇提高了28℃，L‑薄荷醇的挥发性也得到显著降低。稳定性结果表明，共晶中L‑薄荷醇的储存稳定性相较原料而言有一定程度提高。 | ||||||
| 6 | 一种艾地骨化醇中间体的制备方法及其中间体 | CN202011596365.7 | 2020-12-29 | CN114685553B | 2024-01-30 | 王小龙; 蒋晓龙; 周建; 房元飞; 陈爱萍 |
| 本发明涉及一种艾地骨化醇中间体的制备方法及其中间体。提供一种合成艾地骨化醇中间体的路线及新颖中间体，其起始原料D‑甘露糖(D‑Mannose)易得价格便宜，巧妙利用了原料D‑甘露糖(D‑Mannose)的手性并完美转化到关键艾地骨化醇中间体环己醇三醇衍生物，避免了合成中的手性控制，各步反应条件温和，提纯较易，操作简单，收率较高，产物手性纯度高，从而经济和高效的制备艾地骨化醇中间体，极大的缩短了生产周期，降低了生产成本，适合工业化生产。 | ||||||
| 7 | 稳定同位素2H（D）标记25-羟基维生素D2的合成方法 | CN202310224998.2 | 2023-03-10 | CN115947678B | 2024-01-16 | 赵久茗; 魏远隆; 刘一丁; 梁毅; 王江; 陈敏; 陈晓林; 许芮菡 |
| 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种稳定同位素2H（D）标记的25‑羟基维生素D2的合成方法。以丙二酸二乙酯为原料，通过与氘代碘甲烷反应，向其引入氘代甲基，并通过Mitsunobu反应得到关键的砜中间体，含氘代甲基和伯醇侧链的砜中间体经过两次Dess‑Martin氧化和两次甲基锂加成，形成25‑羟基维生素D2关键片段，并再次通过mCPBA氧化成亚砜后通过Julia烯烃合成反应完成烷基片段对接，形成25‑羟基维生素D2上部分骨架，该骨架即可与商业化可购买的25‑羟基维生素D2二烯烃片段对接，对接后的分子经脱保护得到目标分子氘代25‑羟基维生素D2。 | ||||||
| 8 | 一种骨化醇类原料药5,6-trans杂质的除杂方法 | CN202311118648.4 | 2023-09-01 | CN117126090A | 2023-11-28 | 马庆童; 刘振玉; 刘昭嵘; 张丽敏; 王贤贤; 孙桂玉; 李秀秀; 张春丽; 吕仁雪; 展晓艳 |
| 本发明首次公开了一种骨化醇类原料药5,6‑trans杂质的除杂方法，属于有机化学领域。5,6‑trans异构体杂质是含有19位亚甲基骨化醇类原料药的光降解杂质，对于该杂质的去除方法有硅胶柱层析、重结晶、制备液相纯化等，但是以上方法存在杂质去除不彻底、收率低、成本高、产生二次杂质等风险。针对以上问题，本发明根据5,6‑trans异构体杂质特有的顺式共轭双烯结构特征，通过添加一类化学试剂（亲双烯试剂）与该杂质的顺式共轭双烯结构发生狄尔斯‑阿尔德反应（Diels‑Alder反应），利用所得产物与骨化醇类API极性差异，再通过硅胶柱层析等常规手段将该产物去除（图1），从而达到对5,6‑trans异构体杂质的除杂效果。本发明的创新点在于：首次公开了一种化学反应法除骨化醇类原料药中5,6‑trans异构体杂质的方法，该方法有反应条件温和、环境友好、工艺操作简单、除杂效果好、收率高等优点。 | ||||||
| 9 | 用于25-羟基维生素D的稳定组合物和替代基质及其应用 | CN202311076041.4 | 2023-08-24 | CN117110500A | 2023-11-24 | 张新星; 李小侠; 栗琳; 秦于杰; 周立; 丁亮; 王倩倩; 应洪波 |
| 本发明提供了一种用于25‑羟基维生素D的稳定组合物和替代基质及其应用，涉及检测试剂的技术领域。该稳定组合物包括绿原酸0.05～0.3％wt和抗坏血酸0.1～0.2％wt，缓解了现有技术中存在的25‑羟基维生素D2和25‑羟基维生素D3在试剂中容易降解，不易保存的技术问题。含有该稳定组合物的替代基质，混合25‑羟基维生素D标准品后能够减缓其中25‑羟基维生素D的降解。 | ||||||
| 10 | 一种氟骨化醇22,23-双键杂质的制备方法 | CN202311126661.4 | 2023-09-04 | CN117088798A | 2023-11-21 | 马庆童; 刘光灏; 刘振玉; 李洁; 张怀征; 孙桂玉; 吕义强; 孙鑫媛; 赵昱含; 杜昌余 |
| 氟骨化醇22,23‑双键杂质为汇聚法制备氟骨化醇的工艺杂质，由氟骨化醇起始物料CD环中的22,23‑双键‑CD环杂质引入。本发明公开了一种全新的氟骨化醇22,23‑双键杂质制备方法（式1），属于有机化学领域，包含以下步骤：步骤一，化合物1在有机溶剂一中与酸性试剂反应脱保护得到化合物2；步骤二，化合物2在有机溶剂二中与氧化剂反应得到化合物3；步骤三，化合物3在有机溶剂三中于碱性条件下与含硅基的羟基保护基试剂反应得到化合物4；步骤四，化合物4在有机溶剂四中于碱性条件下与化合物7进行偶联反应得到化合物5；步骤五，化合物5在有机溶剂五中与脱硅基保护基试剂反应得到化合物6。本发明创新点在于：公开了一种新的氟骨化醇22,23‑双键杂质的合成方法，该合成方法反应条件温和、环境友好、收率高，五步反应总收率在70%以上，大幅降低了制备该杂质的研发成本。 | ||||||
| 11 | 一种制备骨化三醇的方法 | CN202210434638.0 | 2022-04-24 | CN114805158B | 2023-11-14 | 姚臣; 单伟达; 王丽虹; 金晓烽 |
| 本发明公开了一种制备高纯度骨化三醇的方法，以25‑OH‑VD3为原料，经酰化、环化、氧化制备出1‑OH‑25‑酯‑3,5‑环‑VD3，再经酰化、环复原、提纯、分离、皂化、结晶，制得骨化三醇。本发明通过调整反应物和合成路线，避免了有害气体造成的环境污染以及强氧化剂造成的设备腐蚀等缺点，该方法原料易得，操作方便，反应条件温和、绿色环保，既克服了中间体的不稳定性，又减少了中间体分离、提纯等繁琐步骤，具有产品单一、产率高、适合工业化生产的特点。 | ||||||
| 12 | 新型抑制剂化合物 | CN202210464329.8 | 2022-04-29 | CN117003679A | 2023-11-07 | 保罗·安德森; 安德烈·斯金格; 刘兆鹏 |
| 本公开涉及一种新化合物，它是维生素D的类似物。本公开还涉及包含该新化合物的药物组合物，以及该新化合物在治疗和/或预防与低水平维生素D有关的疾病、尤其是响应CYP24A1酶的抑制的疾病中的用途。 | ||||||
| 13 | 一种骨化三醇类化合物的制备方法、分离方法及其用途 | CN202310759686.1 | 2023-06-26 | CN116874402A | 2023-10-13 | 魏鹏飞; 杨博; 常德山; 梁永明; 陈晓荣; 庞小强 |
| 本发明属于骨化三醇类化合物的制备技术领域，公开了一种骨化三醇类化合物的制备方法、分离方法及其用途，本发明采用按重量份数称取骨化三醇15份、葡甲胺5份、聚乙二醇8份、二氯甲烷‑氯仿10份、间氯过氧苯甲酸7份、乳糖6份、微晶纤维素4份、羟丙纤维素5份；将骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇、乳糖、微晶纤维素混合均匀；将混合溶液降温至0℃左右，加入溶有适量间氯过氧苯甲酸的二氯甲烷‑氯仿混合溶液，保温反应，生成骨化三醇类化合物。本发明通过葡甲胺制备方法制备的葡甲胺纯度高，从而大大提高制备骨化三醇类化合物的质量；同时，通过间氯过氧苯甲酸制备方法制备的间氯过氧苯甲酸质量高，从而大大提高制备骨化三醇类化合物的质量。 | ||||||
| 14 | 一种艾地骨化醇脱水杂质及其制备方法和应用 | CN202310522878.0 | 2023-05-10 | CN116655507A | 2023-08-29 | 邱传龙; 陈阳生; 李洁; 牛建兴; 刘振玉; 张丽敏; 吕义强; 孙青华; 刘鹏新; 李秀秀 |
| 本发明涉及化学及生物制药技术领域，公开了一种艾地骨化醇脱水杂质及其制备方法和应用，以（εR，1R，3aR，4S，7aR）‑八氢‑4‑羟基‑α，α，ε，7a‑四甲基‑1H‑茚‑1戊醇为起始物料，包括以下步骤：（1）脱水反应：将化合物1与甲苯、甲基苯磺酸混合，反应结束后经淬灭、萃取、洗涤、浓缩、纯化得化合物2；（2）氧化反应：将所述化合物2与重铬酸吡啶鎓、二氯甲烷混合，反应结束后经分离、浓缩、纯化，得化合物3；（3）对接反应；（4）脱保护反应；（5）重结晶精制，得到本发明的艾地骨化醇脱水杂质，本发明的艾地骨化醇脱水杂质可作为艾地骨化醇杂质对照品，其制备方法操作简单，收率高，纯度高达97%以上。 | ||||||
| 15 | 一种艾地骨化醇的制备方法 | CN202210434267.6 | 2022-04-24 | CN114685337B | 2023-08-29 | 方礼貌; 单伟达; 王丽虹; 蔺翔 |
| 本发明涉及一种药物的合成方法，特别涉及一种艾地骨化醇的制备方法，以25‑羟基胆固醇为起始原料，经氧化、脱氢、异构化、还原、乙酰化保护、脱氢处理、双烯保护、环氧化、脱保护、加成、光照反应制备得到艾地骨化醇，其操作简单，收率高，适合工业化生产。 | ||||||
| 16 | 一种维生素D2的高效生产工艺 | CN201911101885.3 | 2019-11-12 | CN110724081B | 2023-08-15 | 潘成学; 苏桂发; 于成龙; 李永怡; 杨倩; 方淑君 |
| 本发明公开了一种维生素D2的高效生产工艺，利用光电技术产生的单色性好的LED光作为光化学反应器的光源，促使原料麦角固醇发生光化学开环反应和光化学异构化反应获得预维生素D2，再经热异构化得维生素D2，是一种原料转化率及总产率更高、副产物更少、产物纯化简单、生产更高效的新工艺。 | ||||||
| 17 | 炔烃化合物、维生素D化合物、分析方法和制造方法 | CN202211664536.4 | 2022-12-23 | CN116425661A | 2023-07-14 | 永田亚希子; 水本结花; 坂本良太; 长泽和夫; 滝胁正贵; 菊谷善国; 高桥康司; 福泽世杰 |
| 本发明为炔烃化合物、维生素D化合物、分析方法和制造方法。目的在于，提供对于维生素D化合物的分析而言有用的化合物。本发明提供炔烃化合物，其用下述式(I)表示。[式(I)中，A表示在两端分别具有炔基和乙烯基的直链状碳链CO；、XC1为18OC、H和或1313CC18HO；之中的X2为C任意者HY、CDY；m为、131C～HY4中的、13C任意整数DY、CO、，13m为OH2、以18OH上时、SH，X、2OR任选、O相同(CO或)R互、OSO不相同3H、；OSOY为3HNa、D和糖取代基之中、NH2、15NH2、的任意者，在式(I)中包含2个以上的Y时，Y任选相同或互不相同述C、；118R个以O为醇保护基或上的15N进行了修饰X2和前述、烷基、X。烯基或芳基]3之中的至少一者；X3为C用稳定同或13C；前述位素XD1、、前13 | ||||||
| 18 | 一种维生素D3的结晶方法及结晶系统 | CN202310277633.6 | 2023-03-20 | CN116212439A | 2023-06-06 | 张谦; 郑思敏; 周银娟; 张庭兰; 朱小勇; 杨洁 |
| 本发明涉及一种维生素D3的结晶方法及结晶系统。该方法将溶解有维生素D3的溶液通入结晶系统中进行结晶，得到维生素D3晶体，结晶系统包括结晶器，结晶器包括内部含有腔室的主体、设置在腔室内部的搅拌单元、用于通入溶液的第一进料通道、出料口，出料口包括第一出料口和第二出料口，第一出料口距离腔室的中心线的距离比第二出料口距离腔室的中心线的距离小，结晶方法通过控制搅拌单元搅拌的条件来使得大粒径的维生素D3晶体从第一出料口排出，小粒径的维生素D3晶体从第二出料口排出。采用该方法可以制备得到粒径较大、熔点符合药典规定、生物效价高、溶剂残留量很低的维生素D3晶体。 | ||||||
| 19 | 生产对苯二甲酸二烷基酯的方法 | CN201980025528.5 | 2019-03-28 | CN111971268B | 2023-05-12 | S·W·布里登; J·H·克拉克; T·J·法默; D·J·麦奎利; C·R·麦克尔罗伊; J·K·奥贡约比; D·W·索恩思韦特 |
| 一种制备对苯二甲酸二烷基酯的方法，包括以下步骤：i)提供呋喃‑2,5‑二羧酸；ii)用醇酯化呋喃‑2,5‑二羧酸以形成呋喃‑2,5‑羧酸二烷基酯；iii)在Diels Alder条件下，在升高的温度和压力下并且在催化剂存在下使呋喃‑2,5‑羧酸二烷基酯与乙烯反应，使得产生对苯二甲酸二烷基酯；其中Diels Alder反应不含溶剂；其中所述催化剂包括含有金属离子并具有路易斯酸度的粘土。 | ||||||
| 20 | 一种7-去氢胆固醇和维生素D3的制备方法及制备装置 | CN202310125624.5 | 2023-02-16 | CN116082428A | 2023-05-09 | 马瑞达; 戴剑坤; 赵家宇; 蔡育森; 何剑洋 |
| 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种7‑去氢胆固醇和维生素D3的制备方法及制备装置。所述7‑去氢胆固醇的制备方法包括将7‑对甲苯磺酰腙‑3‑胆固醇乙酸酯原料在氨基锂和助催化剂的存在下进行脱腙反应，所述助催化剂为同一个分子中含有两个叔胺基的胺类化合物。本发明采用同一个分子中含有两个叔胺基的胺类化合物作为助催化剂，如此能够有效提高7‑去氢胆固醇的收率和纯度。 | ||||||
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