在二十世纪九十年代早期开放的微流体设备是通过使用光刻法 和蚀刻技术由硬质材料如硅和玻璃制造的。参见，Ouellette，J.，The Industrial Physicist 2003，8月/9月，14-17；Scherer，A.等人，Science 2000， 290，1536-1539。然而光刻法和蚀刻技术是成本高和劳动强度大的， 需要清洁的室内条件，并且从材料的角度考虑具有一些缺点。为此， 软质材料已经作为用于微流体设备制造的替代材料出现。软质材料的 使用使得包含阀门、泵和混合器的设备的制造和驱动成为可能。参见， 例如，Ouellette，J.，The Industrial Physicist 2003，August/September， 14-17；Scherer，A.，et al.，Science 2000，290，1536-1539；Unger，M.A.，et al.，Science 2000，288，113-116；McDonald，J.C.，et al.，Acc.Chem.Res. 2002，35，491-499和Thorsen.T.，et al.，Science 2002，298，580-584。例 如，一种此类的微流体设备可以在不使用机械阀门下控制溢流方向。 参见Zhao，B.等人，Science 2001，291，1023-1026。
微流体设备的日渐复杂已经产生了将此类设备用于迅速增长的 大量应用中的要求。为此目的，软质材料的使用已经促使微流体发展 成有用的技术，该技术已经发现在基因组图谱，快速分离，传感器， 纳米反应，喷墨印刷，给药，芯片上实验(Lab-on-a-Chip)，活体外诊 断，注射管嘴，生物研究，和药物筛选中的应用。参见，例如，Ouellette， J.，The Industrial Physicist 2003，August/September，14-17；Scherer，A.， 等，Science 2000，290，1536-1539；Unger，M.A.，et al.，Science 2000， 288，113-116；McDonald，J.C.，et al.，Acc.Chem.Res.2002，35，491-499； Thorsen，T.，et al.，Science 2002，298，580-584和Liu，J.，et al.，Anal. Chem.2003，75，4718-4723。
聚(二甲基硅氧烷)(PDMS)对于许多微流体设备的应用是首选的 软质材料。参见Scherer.A.，et al.，Science 2000，290，1536-1539；Unger， M.A.，et al.，Science 2000，288，113-116；McDonald，J.C.，et al.，Acc. Chem.Res，2002，35，491-499；Thorsen，T.，et al.，Science 2002，298， 580-584和Liu，J.，et al.，Anal.Chem.2003，75，4718-4723。PDMS材料 在微流体应用中提供很多有吸引力的性能。在交联后，PDMS变成具 有低杨氏模量，例如大约750kPa的弹性体材料。参见Unger，M.A.，et al.，Science 2000，288，113-116。这一性能允许PDMS与表面一致并形 成可逆的密封。此外，PDMS具有低表面能，例如，大约20erg/cm2， 这有利于在形成图案之后从模具中松脱。参见Scherer.A.等，Science 2000，290，1536-1539；McDonald，J.C.等，Acc.Chem.Res.2002，35， 491-499。
PDMS的另一个重要特征是它突出的气体渗透性。这一性能允许 在微流体设备的通道内的气泡从设备中渗透出来。这一性能在微流体 设备的结构特征内部维持细胞和微生物也是有用的。聚硅氧烷如 PDMS的无毒性质在这方面也是有益的并且在医用植入物的领域中 有应用的可能。McDonald.J.C.等，Acc.Chem.Res.2002，35，491-499。
许多当前PDMS微流体设备是基于184(DoW Corning，Midland，美利坚合众国密歇根州)。184是通过 铂催化的硅氢化反应热固化。184的完全固化可以经历 长达五小时。然而最近已经报导了具有与用于软质平版印刷术的 184的机械性能类似的光可固化的PDMS材料的合成。 参见Choi.K.M.等，J.Am.Chem.Soc.2003，125，4060-4061。
虽然有上述优点，PDMS在微流体应用中的缺点是它在大多数的 有机溶剂中溶胀。因此，PDMS型微流体设备与各种有机溶剂之间具 有有限的相容性。参见Lee，J.N.等，Anal.Chem.2003，75，6544-6554。 溶胀PDMS的有机溶剂是己烷，乙醚，甲苯，二氯甲烷，丙酮和乙 腈。参见Lee，J.N.等，Anal.Chem.2003，75，6544-6554。PDMS微流体 设备被有机溶剂的溶胀可能干扰它的微米级结构特征，例如通道或多 个通道，并且可能限制或完全地切断有机溶剂流过通道。因此，对于 PDMS型设备的微流体应用限于使用不溶胀PDMS的流体如水。结 果，需要使用有机溶剂的那些应用有可能需要使用由硬质材料如玻璃 和硅制造的微流体系统。参见Lee，J.N.等，Anal.Chem.2003，75， 6544-6554。然而，这一方案受到由硬质材料制造的微流体设备的缺 点的限制。
另外，PDMS型设备和材料没有足够的惰性来足以使它们甚至用 于水性化学过程中。例如，PDMS容易与弱和强的酸和碱反应。PDMS 型设备也已知含有可抽提物，尤其是可抽提的低聚物和环状硅氧烷， 特别是在暴露于酸和碱之后。因为PDMS容易被有机物溶胀，所以 疏水性材料，即使那些微溶于水中的疏水性材料，会分配到用于构造 PDMS型微流体设备的PDMS型材料中。
因此，显示出PDMS的有吸引力的机械性能并且结合了在普通 有机溶剂中的溶胀耐性的弹性体材料将使微流体设备的应用延伸到 由目前PDMS型设备无法达到的各种新化学应用。因此，由目前公 开的主题所说明的方案使用弹性体材料，更具体地说是官能化全氟聚 醚(PFPE)材料，它在普通的有机溶剂中耐溶胀，从而可以制造微流体 设备。
官能化PFPE材料在室温下是液体，显示出低的表面能，低模量， 高的气体渗透性，和低毒性，并且增加的特征是极其的化学耐性。参 见Scheirs，J.，Modem Fluoropolymers；John Wiley&Sons，Ltd.：New York，1997；pp 435-485。此外，PFPE材料显示出疏水性和疏液性。因 此，PFPE材料常常用作在苛刻条件下操作的高性能机器上的润滑剂。 已经报导了PFPE材料在超临界二氧化碳中的合成和溶解度。参见 Bunyard，W.等，Macromolecules 1999，32，8224-8226。除PFPE外，含 氟弹性体也可以包括以氟烯烃为基础的材料，其中包括但不限于，四 氟乙烯，六氟丙烯，偏二氟乙烯和烷基乙烯基醚的共聚物，常常为了 交联添加有附加的固化部位单体。
PFPE微流体设备以前已经由Rolland，J.等人，JACS 2004，126， 2322-2323报道。该设备是由官能化PFPE材料(例如，PFPE二甲基 丙烯酸酯(MW＝4,000g/mol))制造，该官能化材料具有大约800cSt的 粘度。该材料由自由基可聚合的甲基丙烯酸酯基团封端-官能化并且 用光引发剂进行自由基方式的UV光固化。在Rolland，J.等人的上文 中，通过使用特定的部分UV固化技术生成多层PFPE设备，粘合作 用是弱的并且对于许多应用来说通常不足够牢固。此外，由Roland，J. 等人描述的粘合技术不提供对于其它基材如玻璃的粘合。
目前公开的主题描述了使用含氟弹性体，尤其是官能化全氟聚 醚，其作为制造耐溶剂的微米级和纳米级结构如微流体设备的材料。 含氟弹性体和官能化全氟聚醚尤其作为用于制造微流体设备的材料 的用途解决了由从其它聚合物材料如PDMS制造的微流体设备所显 示出的在有机溶剂中溶胀的问题。因此，PFPE基微流体设备可用来 控制小体积的流体如有机溶剂的流动，并且可用于进行对于其它聚合 的微流体设备来说不适合的微米级和纳米级的化学反应。
发明内容
目前公开的主题提供了用于制造微流体设备的官能化全氟聚醚 (PFPE)材料。在一些实施方式中，目前公开的主题提供了将二维的和 三维的微米和/或纳米级结构，如微流体网络，粘合于基材上的方法。 此外，在一些实施方式中，目前公开的主题提供了形成混合型微流体 设备(例如，包括粘合于第二聚合物层上的全氟聚醚层的微流体设备， 其中第二聚合物层包括例如聚(二甲基硅氧烷)层)的方法。
目前公开的主题还提供了通过使用可降解材料的牺牲层，来制造 微米级和/或纳米级结构例如微流体设备的方法。更具体地说，目前 公开的主题提供了通过使用可降解的或选择性可溶的聚合物作为用 于生产复杂的、二维(2-D)和三维(3-D)的微流体网络的支架(scaffold)， 来制造微米级和/或纳米级结构的方法。
此外，目前公开的主题提供了用于将生物的和其它“可变换的” 分子连接到微流体通道的内表面上的官能化材料。例如，将生物分子 如生物高分子连接到微流体通道的内表面上可以确保酶-蛋白质相互 作用的组合肽合成和/或快速筛选。此外，在微流体通道衬有催化剂 可以允许快速的催化剂筛选。同样，将可变换的有机分子引入微流体 通道中可以实现允许包括亲水性通道和疏水性通道的微流体设备的 制造。
在一些实施方式中，目前公开的主题提供了将官能化全氟聚醚网 络用作气体分离膜的方法。
因此，目前公开的主题的目的是提供用于制造和利用微米级和纳 米级设备(包括微流体设备)的官能化全氟聚醚材料。这一目的和其它 目的可以通过目前公开的主题完全地或部分地实现。
以上描述的目前公开的主题的目的，其它方面和目的当与附图和 在下面详细描述的实施例相结合并进行描述时将变得十分清楚。

图1A-1C是描绘根据目前公开的主题的形成聚合物材料的图案 层的一系列示意性端视图。
图2A-2D是描绘根据目前公开的主题的形成包括两个聚合物材 料的图案层的微流体设备的一系列示意性端视图。
图3A-3C是用于将官能化微流体设备粘合到已处理基材上的目 前公开方法的实施方式的示意图。
图4A-4C是用于制造多层微流体设备的目前公开方法的实施方 式的示意图。
图5A和5B是用于将微流体通道的内表面和微滴定管的表面官 能化的目前公开方法的实施方式的示意图。
图5A是用于将微流体通道的内表面官能化的目前公开方法的实 施方式的示意图。
图5B是用于将微滴定管的表面官能化的目前公开方法的实施方 式的示意图。
图6A-6D是利用可降解的和/或选择性可溶的材料制造微米级结 构的目前公开方法的实施方式的示意图。
图7A-7C是利用可降解的和/或选择性可溶的材料在微米级和/或 纳米级设备中制造复杂结构的目前公开方法的实施方式的示意图。
图8是根据目前公开的主题的微流体设备的示意性平面图。
图9是用于生物高分子合成的集成微流体系统的示意图。
图10是用于在根据目前公开的主题的微流体设备中流动溶液或 进行化学反应的系统的示意图。微流体设备800被描绘成在图8中所 示的示意性平面图。
发明详述
目前公开的主题提供了用于形成微流体设备和用于为微流体设 备赋予化学官能团的材料和方法。在一些实施方式中，目前公开的方 法包括引入化学官能团，所述化学官能团促进和/或提高在微流体设 备的各个层之间的粘合作用。在一些实施方式中，化学官能团促进和 /或提高在微流体设备的层与另一个表面之间的粘合作用。因此，在 一些实施方式中，目前公开的主题提供了将二维的和三维的微流体网 络粘合于基材上的方法。在一些实施方式中，目前公开的方法可用于 将全氟聚醚(PFPE)材料粘结到其它材料如聚(二甲基硅氧烷)(PDMS) 材料、聚氨酯材料、含聚硅氧烷的聚氨酯材料和PFPE-PDMS嵌段共 聚物材料上。因此，在一些实施方式中，目前公开的主题提供了形成 混合型微流体设备(例如，包括粘合于聚二甲基硅氧烷层、聚氨酯层、 含聚硅氧烷的聚氨酯层和PFPE-PDMS嵌段共聚物层上的全氟聚醚层 的微流体设备)的方法。
在一些实施方式中，所述方法包括将化学官能团引入到微流体通 道和/或微滴定管的内表面。在一些实施方式中，化学官能团在微流 体通道和/或微滴定管的内表面上的引入提供了生物高分子和其它小 的有机“可变换的”分子的连接，所述分子能够影响该微流体通道和 /或微滴定管的疏水性或反应性。
在一些实施方式中，目前公开的主题提供了形成微米级和/或纳 米级结构的方法，其中可降解的或选择性可溶的聚合物的支架用于例 如在微流体设备内部形成通道。因此，在这里公开的模塑方法可以在 一个步骤的过程中形成微流体通道的复杂三维网络。
在一些实施方式中，目前公开的主题提供了将官能化全氟聚醚网 络用作气体分离膜的方法。
现在参考附图和实施例来更全面地描述目前公开的主题，其中显 示了代表性的实施方式。然而目前公开的主题能够以不同的形式概 括，并且不应该认为限于在此陈述的实施方式。提供这些实施方式是 使本公开彻底和完全，并且将这些实施方式的范围完全地表达给本领 域中的那些技术人员。
除非另外限定，否则在这里使用的全部技术和科学术语具有与由 目前描述的主题所属于的技术领域中的技术人员通常理解的相同的 意义。在这里提到的全部出版物，专利申请，专利，和其它参考文献 以引用的方式将它们的全部内容引入本文。
贯穿整个说明书和权利要求，给出的化学式或名称应该包括全部 的光学和立体异构体，以及存在此类异构体和混合物的外消旋混合 物。
定义
在这里使用的术语“微流体设备”一般是指材料，尤其含流体的 材料(如液体)能够被输送通过的设备，在一些实施方式中是微米级的， 和在一些实施方式中是纳米级的。因此，由目前公开的主题所描述的 微流体设备能够包括微米级结构特征，纳米级结构特征以及它们的组 合。
因此，微流体设备典型地包括尺寸在毫米级或更少的数量级上的 结构化或官能化特征，这些特征能够按照在微升/min或更低的数量级 上的流速来操纵流体。典型地，此类特征包括，但不限于通道，流体 贮器，反应室，混合室，和分离区。在一些实施例中，该通道包括在 约0.1μm到约500μm范围内的至少一个横截面尺寸。在这一数量级 上的尺寸的使用可以允许在较小面积中引入更多数量的通道，并利用 较小体积的流体。
微流体设备能够单独存在或可以是微流体系统的一部分，包括但 不限于：将流体例如样品、试剂、缓冲剂等引入到系统中和/或引入 通过该系统的泵；检测设备或系统；试剂、产品或数据储存系统；和 用于在设备内控制流体输送和/或方向，监测和控制在设备中的流体 所经受的环境条件例如温度、电流等的控制系统。
在这里使用的术语“设备”包括，但不限于，微流体设备，微量 滴定板，管道，软管等等。
在这里使用的术语“通道”、“微米级通道”和“微流体通道”可 互换地使用，并且指通过将来自有图案的基材中的图案传递到材料中 或通过任何合适的材料除去技术而在材料中形成的凹穴或空腔，或指 与在凹穴或空腔中设置的任何合适的流体传导用结构如管、毛细管或 类似结构的结合的凹穴或空腔。
在这里使用的术语“流动流道”和“控制通道”可互换地使用和 能够指在微流体设备中的通道，其中材料如流体(例如，气体或液体) 能够流过它。更具体地说，该术语“流动通道”指所述材料例如溶剂 或化学试剂能够流过的通道。此外，该术语“控制通道”指流动通道， 其中材料如流体(例如气体或液体)能够以操纵阀门或泵的方式流过 它。
在这里使用的术语“阀门”除非另有说明否则指一种构型，其中 两个通道被弹性体片段例如PFPE片段分开，这些片段能够响应于施 加在另一个通道例如控制通道上的驱动力偏转伸入到这些通道当中 的一个通道例如流动通道之中或从该通道中回缩。该术语”阀门“还 包括单向阀，它包括被珠子分开的通道。
在这里使用的术语“图案”指通道或微流体通道，或微流体通道 的集成网络，在一些实施方式中它们能够在预定点上交叉。图案还能 够包括微米级或纳米级流体贮器，微米级或纳米级反应室，微米级或 纳米级混合室，以及微米级或纳米级分离区中的一种或多种。
在这里使用的术语“交叉”指在一个点上会合，在一个点上会合 并贯穿或跨越，或在一个点上会合并重叠。更具体地说，在这里使用 的术语“交叉”描述了一个实施方式，其中两个通道在一个点上会合， 在一个点上会合并贯穿或跨越彼此，或在一个点上会合并彼此重叠。 因此，在一些实施方式中，两个通道能够交叉，即，在一个点上会合 或在一个点上会合并贯穿彼此，以及彼此之间实现流体连通。在一些 实施方式中，两个通道能够交叉，即，在一个点上会合和彼此重叠， 并且彼此不实现流体连通，这是当流动通道和控制通道交叉时的情 况。
在这里使用的术语“连通”(例如，第一组分“与”第二组分“连 通”或“与”第二组分“实现连通”)以及它的在语法上的变化形式 用于表示在两种或多种组分或元件之间的在结构上、功能上、机械上、 电学上、光学上或流体上的相互关系，或这些相互关系的任何结合。 同样地，一种组分被说成与第二组分实现连通的事实不旨在排除附加 组分在第一和第二组分之间存在和/或与第一和第二组分在操作上相 关或与第一和第二组分相互配合的可能性。
在谈及微流体设备用于处置流体的容纳或运动的用途时，该术语 “在”设备“中”，“在”设备“上”，“进入到”设备“中”，“到”设 备“上”，“通过”和“跨越”设备一般具有等同的含义。
在这里使用的术语“整体单块(monolithic)”指包括或用作单一、 均匀结构的一种结构。
在这里使用的术语“非生物有机材料”指除了生物材料以外的有 机材料，即，具有共价碳-碳键的那些化合物。在这里使用的术语“生 物材料”包括核酸聚合物(例如，DNA，RNA)，氨基酸聚合物(例如， 酶，蛋白质等)和小的有机化合物(例如，甾类，激素)，其中该小的有 机化合物具有生物活性，尤其对于人或有商业意义的动物如宠物和家 畜具有生物活性，并且其中该小的有机化合物主要地用于治疗或诊断 目的。尽管生物材料对于药物和生物工艺学应用是有利的，但是大量 的应用涉及由除生物材料之外的那些，即非生物有机材料增强的化学 过程。
在这里使用的术语“部分固化”指其中低于约100％的该可聚合 的基团发生反应的过程。因此，该术语“部分固化的材料”指经历部 分固化过程的材料。
在这里使用的术语“完全固化”指其中约100％的该可聚合的基 团发生反应的过程。因此，该术语“完全固化的材料”指经历完全固 化过程的材料。
按照长期存在的专利法惯例，当用于本申请(包括权利要求)中时， 术语“a”，“an”和“the”指“一个或多个”。因此，例如，对于“微 流体通道”的引用包括多个的此类微流体通道，依此类推。
II.材料
目前公开的主题广泛地描述和使用了耐溶剂的、低表面能的聚合 物材料，尤其通过将液体PFPE前体材料浇铸到已形成图案的基材上 和然后固化该液体PFPE前体材料产生官能化PFPE材料的有图案的 层而形成的材料，它可用于形成微流体设备。
代表性耐溶剂的弹性体基材料包括但不限于氟化弹性体型材料。 在这里使用的术语“耐溶剂的”指既不溶胀于也不溶于普通的烃类有 机溶剂或酸性或碱性水溶液中的弹性体材料。代表性氟化弹性体型材 料包括但不限于全氟聚醚(PFPE)基材料。
官能化液体PFPE材料显示出所需性能使之用于微流体设备中。 例如，官能化PFPE材料典型地具有低表面能(例如，约12mN/m)； 是无毒的，UV和可见光透明的，并且是高度气体可渗透的；并固化 成具有优异脱模(realease)性能和耐溶胀性的韧性的、耐久的、高度氟 化的弹性或玻璃状材料。这些材料的性能能够通过对添加剂，填料， 反应活性共聚单体和官能化试剂的合适选择来在宽范围内调节。希望 改变的此类性能包括，但不限于，模量，撕裂强度，表面能，渗透性， 官能度，固化的模式，溶解度和溶胀性，等等。目前公开的PFPE材 料的不溶胀性质和易脱模性能可以制造出微流体设备。
II.A.从具有低于约100厘沲的粘度的液体PFPE前体材料制备的全 氟聚醚材料。
本领域中的技术人员将会认识到，全氟聚醚(PFPE)已经在过去 25年中用于许多应用中。商品PFPE材料是通过全氟化单体的聚合反 应来制备的。这一类型的第一成员是通过六氟丙烯氧化物 (hexafluoropropene oxide)(HFPO)的氟化铯催化聚合反应制得的，得到 命名为(DuPont，Wilmington，美国特拉华州)的一系列支 化聚合物。类似的聚合物是由六氟丙烯的UV催化光致氧化所生产的 (Y)(Solvay Solexis，Brussels，Belgium)。此外，线性聚合 物(Z)(Solvay)是由类似方法制备的，但采用四氟乙烯。 最后，第四种聚合物()(Daikin Industries，Ltd.，Osaka， Japan)是通过四氟氧杂环丁烷的聚合反应和随后直接氟化所生产的。 这些流体的结构列于表I中。表II含有PFPE类型的润滑剂的一些成 员的性能数据。同样地，官能化PFPE的物理性能提供于表III中。 除了这些商购的PFPE流体之外，新系列的结构是通过直接氟化技术 来制备的。这些新PFPE材料的代表性结构给出在表IV中。在上述 PFPE流体当中，只有和Z已经广泛用于这些 应用中。参见Jones，W.R.，Jr.，The Properties of Perfluoropolyethers Used for Space Applications，NASA Technical Memorandum 106275 (July 1993)，将其全部内容以引用的方式加入本文。因此，此类PFPE 材料的应用提供在目前公开的主题中。
表I.商购PFPE流体的名称和化学结构

表II.PFPE物理性能

表III.官能化PFPE的PFPE物理性能

表IV.代表性PFPE流体的名称和化学结构
 名称   结构a  全氟聚(氧化亚甲基)(PMO)   CF3O(CF2O)xCF3  全氟聚(环氧乙烷)(PEO)   CF3O(CF2CF2O)xCF3  全氟聚(二氧戊环)(DIOX)   CF3O(CF2CF2OCF2O)xCF3  全氟聚(三氧辛环)(TRIOX)   CF3O[(CF2CF2O)2CF2O]xCF3
a其中x是任何整数。
在一些实施方式中，该全氟聚醚前体包括聚(氧化四氟亚乙基-共- 氧化二氟亚甲基)α，ω-二醇，它在一些实施方式中能够光固化形成全氟 聚醚二甲基丙烯酸酯和全氟聚醚二苯乙烯化合物中的一种。用于官能 化全氟聚醚的合成和光固化的代表性历程提供于流程1中。

流程1.官能化全氟聚醚的合成和光固化
II.B.从具有大于约100厘沲的粘度的液体PFPE前体材料制备的全氟 聚醚材料。
这些方法在下面被提供来促进和/或增大在PFPE材料的层和另 一种材料和/或基材之间的粘合性以及为包括PFPE材料的表面加上 化学官能团，该PFPE材料具有选自如下的特性：大于约100厘沲(cSt) 的粘度；和低于约100cSt的粘度，前提条件是所述具有低于100cSt 的粘度的液体PFPE前体材料不是可自由基光固化的PFPE材料。正 如在这里所提供，液体PFPE前体材料的粘度指在官能化(例如用甲基 丙烯酸酯或苯乙烯基团的官能化)之前该材料的粘度。
因此，在一些实施方式中，PFPE材料是从具有大于约100厘沲 (cSt)的粘度的液体PFPE前体材料制备的。在一些实施方式中，该液 体PFPE前体由可聚合的基团封端。在一些实施方式中，该可聚合的 基团选自丙烯酸酯，甲基丙烯酸酯，环氧基，氨基，羧基，酸酐，马 来酰亚胺，异氰酸根，烯烃和苯乙烯基团。
在一些实施方式中，该全氟聚醚材料包括选自以下的骨架结构：

其中x存在和不存在，并且当存在时包括封端基团，和n是从1 到100的整数。
在一些实施方式中，该PFPE液体前体是由六氟环氧丙烷合成的， 如流程2中所示。

流程2.从六氟环氧丙烷合成液体PFPE前体材料
在一些实施方式中，该液体PFPE前体是由六氟环氧丙烷合成的， 如流程3中所示。

流程3.从六氟环氧丙烷合成液体PFPE前体材料
在一些实施方式中，该液体PFPE前体包括扩链的材料，使得在 加成可聚合基团之前两个或多个链连在一起。因此，在一些实施方式 中，“连接剂基团”将两个链连在一起形成一个分子。在一些实施方 式中，如流程4中所示，该连接剂基团将三个或更多个链连接在一起。

流程4.将3个PFPE链连接一起的连接剂基团
在一些实施方式中，X选自异氰酸酯，酰基氯，环氧基和卤素。 在一些实施方式中，R选自丙烯酸酯，甲基丙烯酸酯，苯乙烯，环氧 基，羧基，酸酐，马来酰亚胺，异氰酸酯，烯烃，和胺。在一些实施 方式中，圆环表示任何多官能团分子。在一些实施方式中，多官能团 分子包括环状分子。PFPE指在上文提供的任何PFPE材料。
在一些实施方式中，该液体PFPE前体包括在流程5中提供的高 度支化聚合物，其中PFPE指在上文提供的任何PFPE材料。

流程5.高度支化的PFPE液体前体材料
在一些实施方式中，该液体PFPE材料包括选自下列中的末端官 能化材料：
和
在一些实施方式中，该PFPE液体前体由环氧基结构部分来封端， 它能够使用光致生酸剂(photoacid generator)进行光固化。适合用于目 前公开的主题中的光致生酸剂包括，但不限于：双(4-叔-丁基苯基)碘 鎓对-甲苯磺酸盐，双(4-叔-丁基苯基)碘鎓三氟甲磺酸盐(triflate)，(4- 溴苯基)二苯基锍三氟甲磺酸盐，(叔-丁氧基羰基甲氧基萘基)-二苯基 锍三氟甲磺酸盐，(叔-丁氧基羰基甲氧基苯基)二苯基锍三氟甲磺酸 盐，(4-叔-丁基苯基)二苯基锍三氟甲磺酸盐，(4-氯苯基)二苯基锍三 氟甲磺酸盐，二苯基碘鎓-9，10-二甲氧基蒽-2-磺酸盐，二苯基碘鎓六 氟磷酸盐，二苯基碘鎓硝酸盐，二苯基碘鎓全氟-1-丁烷磺酸盐，二苯 基碘鎓对-甲苯磺酸盐，二苯基碘鎓三氟甲磺酸盐，(4-氟苯基)二苯基 锍三氟甲磺酸盐，N-羟基萘二甲酰亚胺(N-hydroxynaphthalimide)三氟 甲磺酸盐，N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二羧酰亚胺全氟-1-丁烷磺酸盐， N-羟基邻苯二甲酰亚胺三氟甲磺酸盐，[4-[(2-羟基十四烷基)氧基]苯 基]苯基碘鎓六氟锑酸盐，(4-碘苯基)二苯基锍三氟甲磺酸盐，(4-甲氧 基苯基)二苯基锍三氟甲磺酸盐，2-(4-甲氧基苯乙烯基)-4，6-双(三氯甲 基)-1，3，5-三嗪，(4-甲基苯基)二苯基锍三氟甲磺酸盐，(4-甲基硫苯基) 甲基苯基锍三氟甲磺酸盐，2-萘基二苯基锍三氟甲磺酸盐，(4-苯氧基 苯基)二苯基锍三氟甲磺酸盐，(4-苯基硫基苯基)二苯基锍三氟甲磺酸 盐，硫代双(三苯基锍六氟磷酸盐)，三芳基锍六氟锑酸盐，三芳基锍 六氟磷酸盐，三苯基锍全氟-1-丁烷磺酸盐，三苯基锍三氟甲磺酸盐， 三(4-叔-丁基苯基)锍全氟-1-丁烷磺酸盐，和三(4-叔-丁基苯基)锍三氟 甲磺酸盐。
在一些实施方式中，该液体PFPE前体固化成高度UV和/或高度可 见光透明的弹性体。在一些实施方式中，该液体PFPE前体固化成对 氧气，二氧化碳，和氮气高度渗透的弹性体，该渗透性是能够促进位 于其中的生物流体/细胞的生存能力的一种性能。在一些实施方式中， 添加添加剂或形成各种层以增强设备对于诸如氧气，二氧化碳，氮气， 染料，试剂等的分子的阻隔性能。
在一些实施方式中，适合为目前公开的主题所使用的材料包括包 含具有以下结构的氟烷基官能化聚二甲基硅氧烷(PDMS)的一种聚硅 氧烷材料：

其中：
R选自丙烯酸酯，甲基丙烯酸酯，和乙烯基；
Rf包括氟烷基链；和
n是从1到100,000的整数。
在一些实施方式中，适合为目前公开的主题所使用的材料包括苯 乙烯类材料，所述苯乙烯类材料包括选自下列这些中的氟化苯乙烯单 体：
和
其中Rf包括氟烷基链。
在一些实施方式中，适合为目前公开的主题所使用的材料包括丙 烯酸酯类材料，所述丙烯酸酯类材料包括具有下面结构的氟化丙烯酸 酯或氟化甲基丙烯酸酯：

其中：
R选自H，烷基，取代的烷基，芳基，和取代的芳基；和
Rf包括在全氟烷基链和酯键之间具有-CH2-或-CH2-CH2-间隔基 的氟烷基链。在一些实施方式中，该全氟化烷基具有氢取代基。
在一些实施方式中，适合为目前公开的主题所使用的材料包括含 有氟化单体的三嗪氟聚合物。
在一些实施方式中，能够由易位聚合反应进行聚合或交联的氟化 单体或氟化低聚物包括官能化烯烃。在一些实施方式中，该官能化烯 烃包括官能化环烯烃。
II.C.氟烯烃基材料
此外，在一些实施方式中，在这里所使用的材料选自高度氟化的 氟弹性体，例如按照在美国专利No.6,512,063(授权于Tang)中所述的 包括至少58重量％氟的氟弹性体，以引用的方式将其全部内容引入 本文。此类氟弹性体能够部分地氟化或全氟化和含有25-70重量％(基 于氟弹性体的重量)的第一单体例如偏二氟乙烯(VF2)或四氟乙烯 (TFE)的共聚合单元。该氟弹性体的剩余单元包括一种或多种附加共 聚合单体，后者与第一单体不同，并且选自含氟的烯烃，含氟的乙烯 基醚，烯烃和它们的组合。
这些氟弹性体包括(DuPont Dow Elastomers，Wilmington， 美国特拉华州)和Kel-F型聚合物，对于微流体应用已描述在授权于 Unger等人的US专利No.6,408,878中。然而这些商购的聚合物具有 从约40到65(ML1+10，121℃)的门尼(Mooney)粘度，使得它们具有 发粘的，胶状的粘性。当固化时，它们变为硬的、不透明固体。目前 可获得的和Kel-F对于微米级模塑加工具有有限的实用性。 在这里所述的应用的领域中需要具有类似组成但具有更低粘度和更 高光学透明度的可固化物质。对于在20℃下较低粘度(例如，2-32 (ML1+10，在121℃下))或更优选低至80-2000cSt的粘度，组合物得 到可倾倒的液体，实现更有效的固化。
更具体地说，含氟的烯烃包括，但不限于，偏二氟乙烯，六氟丙 烯(HFP)，四氟乙烯(TFE)，1，2，3，3，3-五氟丙烯(1-HPFP)，三氟氯乙烯 (CTFE)和氟乙烯。
含氟的乙烯基醚包括，但不限于全氟代(烷基乙烯基)醚(PAVE)。 更具体地说，用作单体的全氟代(烷基乙烯基)醚包括下列通式的全氟 代(烷基乙烯基)醚：
CF2＝CFO(RfO)n(RfO)mRf
其中，各Rf独立地是线性或支化C1-C6全氟亚烷基基团，以及m 和n各自独立地是0到10的整数。
在一些实施方式中，该全氟代(烷基乙烯基)醚包括下列通式的单 体：
CF2＝CFO(CF2CFXO)nRf
其中，X是F或CF3，n是0到5的整数，以及Rf是线性或支化 的C1-C6全氟亚烷基基团。在一些实施方式中，n是0或1并且Rf包 括1到3个碳原子。此类全氟代(烷基乙烯基)醚的代表性例子包括全 氟(甲基乙烯基)醚(PMVE)和全氟(丙基乙烯基)醚(PPVE)。
在一些实施方式中，该全氟(烷基乙烯基)醚包括下列通式的单体：
CF2＝CFO[(CF2)mCF2CFZO]nRf
其中，Rf是具有1-6个碳原子的全氟化烷基，m是0或1的整数， n是从0到5的整数，以及Z是F或CF3。在一些实施方式中，Rf是 C3F7，m是0，和n是1。
在一些实施方式中，该全氟代(烷基乙烯基)醚单体包括以下通式 的化合物：
CF2＝CFO[(CF2CF{CF3}O)n(CF2CF2CF2O)m(CF2)p]CxF2x+1
其中，m和n各自独立地是0到10的整数，p是0到3的整数， 和x是从1到5的整数。在一些实施方式中，n是0或1，m是0或 1，和x是1。
有用的全氟代(烷基乙烯基醚)的其它例子包括：
CF2＝CFOCF2CF(CF3)O(CF2O)mCnF2n+1
其中，n是从1到5的整数，m是1到3的整数。在一些实施方 式中，n是1。
在全氟(烷基乙烯基)醚(PAVE)的共聚合单元存在于目前描述的 氟弹性体中的实施方式中，PAVE含量一般是基于氟弹性体的总重量 的25-75重量％。如果PAVE是全氟代(甲基乙烯基)醚(PMVE)，则该 氟弹性体含有30-55重量％的共聚合PMVE单元。
可用于目前所述氟弹性体中的烯烃包括，但不限于乙烯(E)和丙 烯(P)。在其中烯烃的共聚合单元存在于当前所述的氟弹性体中的实 施方式中，该烯烃含量一般是4-30重量％。
此外，在一些实施方式中，目前所述的氟弹性体能够包括一种或 多种固化部位单体的单元。合适的固化部位单体的例子包括：i)含溴 的烯烃；ii)含碘的烯烃；iii)含溴的乙烯基醚；iv)含碘的乙烯基醚；v) 具有腈基的含氟的烯烃；vi)具有腈基的含氟的乙烯基醚；vii)1，1，3，3，3- 五氟丙烯(2-HPFP)；viii)全氟(2-苯氧基丙基乙烯基)醚；和ix)非共轭 二烯。
该溴化的固化部位单体能够含有其它卤素，优选氟。溴化的烯烃 固化部位单体的例子是CF2＝CFOCF2CF2CF2OCF2CF2Br；一溴三氟乙 烯；4-溴-3，3，4，4-四氟丁烯-1(BTFB)；和其它单体，如乙烯基溴，1- 溴-2，2-二氟乙烯；全氟烯丙基溴化物；4-溴-1，1，2-三氟丁烯-1；4-溴 -1，1，3，3，4，4-六氟丁烯；4-溴-3-氯-1，1，3，4，4-五氟丁烯；6-溴-5，5，6，6-四 氟己烯；4-溴全氟丁烯-1和3，3-二氟烯丙基溴化物。溴化的乙烯基醚 固化部位单体包括2-溴-全氟乙基全氟乙烯基醚和 CF2Br-Rf-O-CF＝CF2(其中Rf是全氟亚烷基基团)的氟化化合物，如 CF2BrCF2O-CF＝CF2，和ROCF＝CFBr或ROCBr＝CF2(其中R是低级 烷基或氟烷基基团)的氟乙烯基醚，如CH3OCF＝CFBr或 CF3CH2OCF＝CFBr。
合适的碘化的固化部位单体包括以下通式的碘化烯烃： CHR＝CH-Z-CH2CHR-I，其中R是-H或-CH3；Z是C1-C18(全)氟亚烷 基基团，线性或支化的，任选含有一个或多个醚氧原子，或(全)氟聚 氧化烯基团，如在美国专利No.5,674,959中所公开。有用的碘化的 固化部位单体的其它例子是以下通式的不饱和醚： I(CH2CF2CF2)nOCF＝CF2和ICH2CF2O[CF(CF3)CF2O]nCF＝CF2等，其中 n是从1到3的整数，如在美国专利No.5,717,036中所公开。另外， 包括碘乙烯，4-碘-3，3，4，4-四氟丁烯-1(ITFB)；3-氯-4-碘-3，4，4-三氟丁 烯；2-碘-1，1，2，2-四氟-1-(乙烯基氧基)乙烷；2-碘-1-(全氟乙烯基氧 基)-1，1，2，2-四氟乙烯；1，1，2，3，3，3-六氟2-碘-1-(全氟乙烯基氧基)丙烷； 2-碘乙基乙烯基醚；3，3，4，5，5，5-六氟4-碘戊烯；和一碘三氟乙烯在内 的合适的碘化的固化部位单体已公开在US专利No.4,694,045中。烯 丙基碘和2-碘-全氟乙基全氟乙烯基醚也是有用的固化部位单体。
有用的含腈的固化部位单体包括以下所示通式的那些：
CF2＝CF-O(CF2)n-CN
其中，n是从2到12的整数。在一些实施方式中，n是从2到6 的整数。
CF2＝CF-O[CF2-CF(CF)-O]n-CF2-CF(CF3)-CN
其中，n是从0到4的整数。在一些实施方式中，n是从0到2 的整数。
CF2＝CF-[OCF2CF(CF3)]x-O-(CF2)n-CN
其中，x是1或2，和n是从1到4的整数；和
CF2＝CF-O-(CF2)n-O-CF(CF3)-CN
其中，n是从2到4的整数。在一些实施方式中，该固化部位单 体是具有腈基和三氟乙烯基醚基团的全氟化聚醚。
在一些实施方式中，该固化部位单体是：
CF2＝CFOCF2CF(CF3)OCF2CF2CN
即，全氟(8-氰基-5-甲基-3，6-二氧杂-1-辛烯)或8-CNVE。
非共轭二烯固化部位单体的例子包括，但不限于1，4-戊二烯；1，5- 己二烯；1，7-辛二烯；3，3，4，4-四氟-1，5-己二烯；以及其它类似单体， 如公开在加拿大专利No.2,067,891和欧洲专利No.0784064A1中的 那些。合适三烯是8-甲基-4-亚乙基-1，7-辛二烯。
在其中氟弹性体由过氧化物固化的实施方式中，该固化部位单体 优选选自4-溴-3，3，4，4-四氟丁烯-1(BTFB)；4-碘-3，3，4，4-四氟丁烯-1 (ITFB)；烯丙基碘；一溴三氟乙烯和8-CNVE。在其中该氟弹性体由 多元醇固化的实施方式中，2HPFP或全氟代(2-苯氧基丙基乙烯基)醚 是优选的固化部位单体。在其中氟弹性体由四胺固化的实施方式中， 双(氨基苯酚)或双(硫代氨基酚)，8-CNVE是优选的固化部位单体。
固化部位单体的单元，当存在于目前公开的氟弹性体中时，典型 地是以0.05-10重量％(以氟弹性体的总重量为基础)，优选0.05-5重 量％和最优选0.05-3重量％的水平存在。
可用于目前公开的主题中的氟弹性体包括，但不限于，具有至少 58重量％氟并包括以下单体的共聚合单元的那些弹性体：i)偏二氟 乙烯和六氟丙烯；ii)偏二氟乙烯，六氟丙烯和四氟乙烯；iii)偏二氟 乙烯，六氟丙烯，四氟乙烯和4-溴-3，3，4，4-四氟丁烯-1；iv)偏二氟乙 烯，六氟丙烯，四氟乙烯和4-碘-3，3，4，4-四氟丁烯-1；v)偏二氟乙烯， 全氟代(甲基乙烯基)醚，四氟乙烯和4-溴-3，3，4，4-四氟丁烯-1；vi)偏 二氟乙烯，全氟(甲基乙烯基)醚，四氟乙烯和4-碘-3，3，4，4-四氟丁烯-1； vii)偏二氟乙烯，全氟代(甲基乙烯基)醚，四氟乙烯和1，1，3，3，3-五氟 丙烯；viii)四氟乙烯，全氟代(甲基乙烯基)醚和乙烯；ix)四氟乙烯， 全氟代(甲基乙烯基)醚，乙烯和4-溴-3，3，4，4-四氟丁烯-1；x)四氟乙 烯，全氟代(甲基乙烯基)醚，乙烯和4-碘-3，3，4，4-四氟丁烯-1；xi)四 氟乙烯，丙烯和偏二氟乙烯；xii)四氟乙烯和全氟代(甲基乙烯基)醚； xiii)四氟乙烯，全氟代(甲基乙烯基)醚和全氟(8-氰基-5-甲基-3，6-二氧 杂-1-辛烯)；xiv)四氟乙烯，全氟代(甲基乙烯基)醚和4-溴-3，3，4，4-四 氟丁烯-1；xv)四氟乙烯，全氟(甲基乙烯基)醚和4-碘-3，3，4，4-四氟丁 烯-1；和xvi)四氟乙烯，全氟代(甲基乙烯基)醚和全氟(2-苯氧基丙基 乙烯基)醚。
另外，由于在氟弹性体的制备过程中链转移剂或分子量调节剂的 使用，含碘的端基，含溴的端基或它们的组合能够任选地存在于氟弹 性体聚合物链端的一端或两端。当使用时，计算链转移剂的量以使得 在氟弹性体中的碘或溴的水平是在0.005-5重量％，优选0.05-3重量 ％的范围内。
链转移剂的例子包括使得在聚合物分子的一端或两端引入键合 的碘的含碘化合物。二碘甲烷；1，4-二碘全氟-正丁烷；和1，6-二碘 -3，3，4，4-四氟己烷是此类试剂的代表。其它碘化链转移剂包括1，3-二 碘全氟丙烷；1，6-二碘全氟己烷；1，3-二碘-2-氯全氟丙烷；1，2-二(碘 二氟甲基)全氟环丁烷；单碘全氟乙烷；单碘全氟丁烷；2-碘-1-氢全 氟乙烷，等等。还包括的是公开在欧洲专利No.0868447A1中的氰基 -碘链转移剂。特别优选的是二碘化的链转移剂。
溴化的链转移剂的例子包括1-溴-2-碘全氟乙烷；1-溴-3-碘全氟 丙烷；1-碘-2-溴-1，1-二氟乙烷和其它类似物，如在US专利No. 5,151,492中所公开。
适合使用的其它链转移剂包括在US专利No.3,707,529中公开的 那些。此类试剂的例子包括异丙醇，丙二酸二乙基酯，乙酸乙酯，四 氯化碳，丙酮和十二烷基硫醇。
III.通过热自由基固化过程形成微流体设备的方法
在一些实施方式中，目前公开的主题提供了形成微流体设备的方 法，通过该方法让官能化液体全氟聚醚(PFPE)前体材料与已形成图案 的基材，即母板(master)接触，然后使用自由基引发剂进行热固化。 正如下面所详细提供的，在一些实施方式中，液体PFPE前体材料完 全固化形成完全固化的PFPE网络，然后从已形成图案的基材上除去 并与第二基材接触形成可逆的密封封接。
在一些实施方式中，该液体PFPE前体材料部分地固化而形成部 分固化的PFPE网络。在一些实施方式中，该部分固化的网络与PFPE 材料的第二个部分固化的层接触，然后该固化反应进行到完成，由此 在这两个PFPE层之间形成永久的粘结。
此外，该部分固化的PFPE网络能够与包括另一种聚合物材料如 聚(二甲基硅氧烷)或另一种聚合物的层或基材接触，然后热固化，以 使PFPE网络粘合至另一种聚合物材料上。另外，该部分固化的PFPE 网络能够与固体基材如玻璃、石英或硅接触，并通过使用硅烷偶联剂 键合于基材上。
III.A.形成弹性体材料的有图案的层的方法
在一些实施方式中，目前公开的主题提供了形成弹性体材料的有 图案的层的方法。目前公开的方法适合用于在II.A.和II.B.部分中描 述的全氟聚醚材料和在II.C部分中描述的以氟烯烃为基础的材料。使 用更高粘度PFPE材料的优势在于可以在交联点之间有更高的分子 量。在交联点之间的更高分子量能够改进该材料的弹性性能，防止形 成裂纹。现在参见图1A-1C，显示了目前公开的主题的实施方式的示 意图。描绘了具有包括升高的突起104的带图案表面102的基材100。 因此，基材100的带图案表面102包括至少一个升高的突起104，它 形成了图案的形状。在一些实施方式中，基材100的带图案表面102 包括多个的升高的突起104，它形成了复杂图案。
正如在图1B中最佳地看出，液体前体材料106配置在基材100 的有图案的表面102上。如图1B中所示，液体前体材料106用处理 过程Tr来处理。在液体前体材料106的处理之后，形成了弹性体材 料的带图案层108(如图1C中所示)。
如图1C中所示，弹性体材料的带图案层108包括在带图案层108 的底部表面中形成的凹穴110。凹穴110的尺寸对应于基材100的带 图案表面102的升高的突起104的尺寸。在一些实施方式中，凹穴 110包括至少一个通道112，它在目前公开的主题的一些实施方式中 包括微米级通道。带图案层108从基材100的图案表面102上除去， 得到微流体设备114。
在一些实施方式中，该已形成图案的基材包括蚀刻的硅晶片。在 一些实施方式中，已形成图案的基材包括光致抗蚀的图案的基材。对 于目前公开的主题的目的，已形成图案的基材能够通过本领域已知的 加工方法中的任何一种来制造，其中包括但不限于，光刻法，电子束 平印术和离子铣削(ion milling)。
在一些实施方式中，全氟聚醚的有图案的层具有在约0.1微米和 约100微米之间的厚度。在一些实施方式中，全氟聚醚的有图案的层 具有在约0.1毫米和约10毫米之间的厚度。在一些实施方式中，全 氟聚醚的有图案的层具有在约1微米和约50微米之间的厚度。在一 些实施方式中，全氟聚醚的有图案的层具有大约20微米厚度。在一 些实施方式中，全氟聚醚的有图案的层具有大约5毫米厚度。
在一些实施方式中，全氟聚醚的有图案的层包括许多的微米级通 道。在一些实施方式中，该通道具有从约0.01μm到约1000μm的宽 度；从约0.05μm到约1000μm的宽度；和/或从约1μm到约1000μm 的宽度。在一些实施方式中，该通道具有从约1μm到约500μm的宽 度；从约1μm到约250μm的宽度；和/或从约10μm到约200μm的 宽度。举例的通道宽度包括，但不限于，0.1μm，1μm，2μm，5μm， 10μm，20μm，30μm，40μm，50μm，60μm，70μm，80μm，90μm， 100μm，110μm，120μm，130μm，140μm，150μm，160μm，170 μm，180μm，190μm，200μm，210μm，220μm，230μm，240μm， 和250μm。
在一些实施方式中，该通道具有从约1μm到约1000μm的深度 范围；和/或从约1μm到100μm的深度范围。在一些实施方式中， 该通道具有从约0.01μm到约1000μm的深度范围；从约0.05μm到 约500μm的深度范围；从约0.2μm到约250μm的深度范围；从约 1μm到约100μm的深度范围；从约2μm到约20μm的深度范围； 和/或从约5μm到约10μm的深度范围。举例的通道深度包括，但不 限于，0.01μm，0.02μm，0.05μm，0.1μm，0.2μm，0.5μm，1μm， 2μm，3μm，4μm，5μm，7.5μm，10μm，12.5μm，15μm，17.5μm， 20μm，22.5μm，25μm，30μm，40μm，50μm，75μm，100μm， 150μm，200μm和250μm。
在一些实施方式中，该通道具有从约0.1∶1到约100∶1的宽深比。 在一些实施方式中，该通道具有从约1∶1到约50∶1的宽深比。在一些 实施方式中，该通道具有从约2∶1到约20∶1的宽深比。在一些实施方 式中，该通道具有从约3∶1到约15∶1的宽深比。在一些实施方式中， 该通道具有约10∶1的宽深比。
本领域中的普通技术人员会认识到，目前公开的主题的通道的尺 寸不局限于上述的举例性质的范围并且能够在宽度和深度上改变以 影响为了让材料流过通道和/或为了操纵阀门来控制材料在其中的流 动所需要的力的大小。此外，正如在下面更详细描述，更大宽度的通 道被设计为流体贮器，反应室，混合通道，分离区等。
III.B.形成多层带图案材料的方法
在一些实施方式中，目前公开的主题描述了形成多层带图案材 料，例如，多层带图案的PFPE材料的方法。在一些实施方式中，多 层带图案全氟聚醚材料被用来制造整体单块PFPE基微流体设备。
现在参见图2A-2D，显示了目前公开的主题的实施方式的制备方 法的示意图。提供了带图案的层200和202，在一些实施方式中，它 们中的每一种包括由具有大于约100cSt的粘度的液体PFPE前体材 料制备的全氟聚醚材料。在这一实例中，带图案层200和202中的每 一种包括多个通道204。在目前公开的主题的这一实施方式中，多个 通道204包括微米级通道。在形成图案的层200中，该通道在图2A-2C 中由虚线即，阴影线表示，。有图案的层202按照预定的取向排列方 式重叠在有图案的层200上。在这一实例中，预定的取向排列使得处 于图案层200和202中的通道基本上彼此垂直。在一些实施方式中， 如在图2A-2D中所描绘，有图案层200重叠在无图案的层206上。 无图案的层206可以包括全氟聚醚。
继续参考图2A-2D，带图案层200和202，和在一些实施方式中 无图案的层206，通过处理方法Tr来处理。正如下面更详细描述，层 200、202，和在一些实施方式中无图案的层206，通过处理方法Tr 来处理，以促进带图案层200和202彼此的粘合，和在一些实施方式 中，促进带图案层200与无图案的层206的粘合，如在图2C和2D 中所示。所得微流体设备208包括微米级通道204的集成网络210， 微米级通道204在预定交叉点212上交叉，正如在图2D中提供的横 截面中最佳地看出。在图2D中还显示的是包括带图案层200的通道 204的顶面的膜214，它将图案层202的通道204与图案层200的通 道204分开。
继续参考图2A-2C，在一些实施方式中，图案层202包括多个的 孔，并且该孔标明为输入孔216和输出孔218。在一些实施方式中， 该孔，例如，输入孔216和输出孔218与通道204实现流体连通。在 一些实施方式中，该孔包括了包括PFPE材料的薄膜的一种侧-激励 (side-actuated)阀门结构，它能够激励以限制在邻接的通道(未显示)中 的流动。
在一些实施方式中，光固化PFPE材料的第一带图案层是以一定 的厚度进行浇铸，为该PFPE结构赋予一定程度的机械稳定性。因此， 在一些实施方式中，光固化PFPE材料的第一带图案层具有大约50 μm到几个厘米的厚度。在一些实施方式中，光固化PFPE材料的第 一带图案的层具有在50μm和约10毫米之间的厚度。在一些实施方 式中，光固化PFPE材料的第一带图案的层是5mm厚度。在一些实 施方式中，光固化PFPE材料的第一带图案的层是大约4mm厚度。 此外，在一些实施方式中，PFPE材料的第一带图案层的厚度是约0.1 μm到约10cm；从约1μm到约5cm；从约10μm到约2cm；和从 约100μm到约10mm的范围。
在一些实施方式中，光固化PFPE材料的第二带图案的层具有在 约1微米和约100微米之间的厚度。在一些实施方式中，光固化PFPE 材料的第二带图案的层具有在约1微米和约50微米之间的厚度。在 一些实施方式中，光固化材料的第二带图案的层具有大约20微米厚 度。
虽然图2A-2C公开了其中PFPE材料的两个图案层相结合的微流 体设备的形成，但是在目前公开的主题的一些实施方式中有可能形成 包括PFPE材料的一个带图象的层和一个无图案的层的微流体设备。 因此，第一图象层能够包括微米级通道或微米级通道的集成网络和然 后第一图象层能够重叠在无图案的层的上方并使用光固化步骤，如在 这里公开的施加紫外光，来粘合至无图案的层，从而形成在其中包括 封闭的通道的单块整体结构。
因此，在一些实施方式中，光固化全氟聚醚材料的第一和第二图 案层，或另外地，光固化全氟聚醚材料的第一图案层和光固化全氟聚 醚材料的无图案的层，彼此粘合，因此形成整体单块PFPE基微流体 设备。
III.C.通过热自由基固化方法形成有图案的PFPE层的方法
在一些实施方式中，热自由基引发剂(包括但不限于，过氧化物 和/或偶氮化合物)与由可聚合的基团(包括但不限于，丙烯酸酯，甲基 丙烯酸酯，和苯乙烯单元)官能化的液体全氟聚醚(PFPE)前体混合， 形成混合物。如图1A-1C中所示，该混合物然后与已形成图案的基 材即“母板”接触，然后加热将该PFPE前体固化成网络。
在一些实施方式中，PFPE前体完全固化形成完全固化的PFPE 前体。在一些实施方式中，该自由基固化反应仅仅部分地进行，形成 部分固化的网络。
III.D.通过热自由基固化过程将PFPE材料的层粘合于基材上的方法
在一些实施方式中将该完全固化的PFPE前体从已形成图案的基 材即母板上揭下(例如剥离)，然后与第二基材接触而形成可逆的密封 封接。
在一些实施方式中，该部分固化的网络与PFPE材料的第二个部 分固化的层接触，然后该固化反应进行到完成，由此在这两个PFPE 层之间形成永久的粘结。
在一些实施方式中，该部分自由基固化方法被用于将部分固化的 PFPE材料的至少一个层粘结于基材上。在一些实施方式中，该部分 自由基固化方法被用于将部分固化的PFPE材料的多个层粘结于基材 上。在一些实施方式中，基材选自玻璃材料，石英材料，硅材料，熔 融石英材料和塑料。在一些实施方式中，基材用硅烷偶联剂处理。
用于将PFPE材料的层粘合于基材上的目前公开的方法的实施方 式已在图3A-3C中示出。现在参见图3A，提供了基材300，其中， 在一些实施方式中，基材300选自玻璃材料，石英材料，硅材料，熔 融石英材料和塑料。基材300通过处理过程Tr1来处理。在一些实施 方式中，处理过程Tr1包括用碱/醇混合物，例如KOH/异丙醇，处理 基材，以为基材300赋予羟基官能团。
现在参见图3B，官能化基材300与硅烷偶联剂，例如，R-SiCl3 或R-Si(OR1)3，其中R和R1表示以上所述用于形成硅烷化基材300 的官能团进行反应。在一些实施方式中，该硅烷偶联剂选自单卤硅烷， 二卤硅烷，三卤硅烷，单烷氧基硅烷，二烷氧基硅烷，和三烷氧基硅 烷；和其中该单卤硅烷，二卤硅烷，三卤硅烷，单烷氧基硅烷，二烷 氧基硅烷和三烷氧基硅烷用选自胺，甲基丙烯酸酯，丙烯酸酯，苯乙 烯，环氧基，异氰酸酯，卤素，醇，二苯甲酮衍生物，马来酰亚胺， 羧酸，酯，酰基氯，和烯烃中的结构部分来官能化。
现在参见图3C，硅烷化的基材300与部分固化的PFPE材料302 的图案层接触并由处理过程Tr2处理以在PFPE材料302的图案层与 基材300之间形成永久的粘结。
在一些实施方式中，部分自由基固化被用于将PFPE层粘合于第 二聚合物材料如聚(二甲基硅氧烷)(PDMS)材料，聚氨酯材料，含聚硅 氧烷的聚氨酯材料，和PFPE-PDMS嵌段共聚物材料上。在一些实施 方式中，第二聚合物材料包括官能化聚合物材料。在一些实施方式中， 第二聚合物材料由可聚合的基团封端。在一些实施方式中，该可聚合 的基团选自丙烯酸酯，苯乙烯，和甲基丙烯酸酯。此外，在一些实施 方式中，第二聚合物材料用等离子体和硅烷偶联剂处理，以便将所需 的官能团引入到第二聚合物材料中。
用于将PFPE材料的图案层粘合于聚合物材料的另一个图案层上 的目前公开方法的实施方式已在图4A-4C中示出。现在参见图4A， 提供了第一聚合物材料400的图案层。在一些实施方式中，第一聚合 物材料包括PFPE材料。在一些实施方式中，第一聚合物材料包括选 自聚(二甲基硅氧烷)材料，聚氨酯材料，含聚硅氧烷的聚氨酯材料， 和PFPE-PDMS嵌段共聚物材料中的聚合物材料。第一聚合物材料 400的图案层通过处理过程Tr1来处理。在一些实施方式中，处理过 程Tr1包括在O3和R官能团存在下让第一聚合物材料400的图案层暴 露于UV光，为聚合物材料400的图案层加入R官能团。
现在参见图4B，第一聚合物材料400的官能化图案层与PFPE 材料402的官能化图案层的顶面接触，然后通过处理过程Tr2处理以 形成两层混合型组件404。因此，第一聚合物材料400的官能化图案 层粘结于PFPE材料402的官能化图案层上。
现在参见图4C，在一些实施方式中，两层混合型组件404与基 材406接触以形成多层混合型结构410。在一些实施方式中，基材406 涂有液体PFPE前体材料408的涂层。多层混合型结构410通过处理 过程Tr3来处理，以便将两层组件404粘结到基材406上。
IV.通过双组分固化过程形成微流体设备的方法
目前公开的主题提供了形成微流体设备的方法，通过该方法官能 化全氟聚醚(PFPE)前体与图案表面接触，然后通过双组分如环氧基/ 胺，羟基/异氰酸酯，羟基/酰基氯，和羟基/氯硅烷的反应来固化，形 成完全固化或部分固化的PFPE网络。在一些实施方式中，该部分固 化的PFPE网络与另一种基材接触，然后让固化进行到完成，以便将 该PFPE网络粘合于基材上。这一方法可用于将PFPE材料的多个层 粘合于基材上。
此外，在一些实施方式中，基材包括第二聚合物材料，如PDMS， 或另一种聚合物。在一些实施方式中，第二聚合物材料包括除PDMS 之外的弹性体，如Kraton，布纳橡胶，天然橡胶，氟弹性体，氯丁二 烯，丁基橡胶，丁腈橡胶，聚氨酯，或热塑性弹性体。在一些实施方 式中，第二聚合物材料包括硬质热塑性材料，其中包括但不限于：聚 苯乙烯，聚(甲基丙烯酸甲酯)，聚酯，如聚(对苯二甲酸乙二醇酯)， 聚碳酸酯，聚酰亚胺，聚酰胺，聚氯乙烯，聚烯烃，聚(酮)，聚(醚醚 酮)，和聚(醚砜)。
在一些实施方式中，该PFPE层利用硅烷偶联剂粘附于固体基材， 如玻璃材料，石英材料，硅材料和熔融石英材料上。
IV.A.通过双组分固化方法形成有图案的PFPE层的方法
在一些实施方式中，PFPE网络是通过双组分官能化液体前体体 系的反应来形成的。利用如图1A-1C中所示的形成聚合物材料的图 案层的一般方法，包括二组分体系的液体前体材料与已形成图案的基 材接触并形成PFPE材料的有图案的层。在一些实施方式中，双组分 液体前体体系选自环氧基/胺体系，羟基/异氰酸酯体系，胺/异氰酸酯 体系，羟基/酰基氯体系，和羟基/氯硅烷体系。该官能化液体前体按 照合适的比率混合，然后与形成图案的表面或母板接触。该固化反应 通过使用热，催化剂等来进行，直到形成网络。
在一些实施方式中，形成了完全固化的PFPE前体。在一些实施 方式中，该双组分反应仅仅部分地进行，由此形成部分固化的PFPE 网络。
IV.B.通过双组分固化过程将PFPE层粘合于基材上的方法
IV.B.1.用双组分固化过程的完全固化
在一些实施方式中，将该完全固化的PFPE双组分前体从母板上 除去(例如剥离)，然后与基材接触形成可逆的密封封接。在一些实施 方式中，该部分固化的网络与PFPE的另一个部分固化层接触，然后 反应进行到完成，由此在这两个层之间形成永久的粘结。
IV.B.2.二组分体系的部分固化
如图3A-3C中所示，在一些实施方式中，该双组分部分固化方 法被用于将部分固化PFPE材料的至少一个层粘结于基材上。在一些 实施方式中，该双组分部分固化方法被用于将部分固化PFPE材料的 多个层粘结于基材上。在一些实施方式中，基材选自玻璃材料，石英 材料，硅材料，熔融石英材料和塑料。在一些实施方式中，基材用硅 烷偶联剂处理。
如图4A-4C中，在一些实施方式中，双组分部分固化被用于将 PFPE层粘合于第二聚合物材料如聚(二甲基硅氧烷)(PDMS)材料上。 在一些实施方式中，PDMS材料包括官能化PDMS材料。在一些实 施方式中，PDMS用等离子体和硅烷偶联剂处理，以便将所需的官能 团引入到PDMS材料中。在一些实施方式中，PDMS材料用可聚合 的基团封端。在一些实施方式中，该可聚合的基团包括环氧基。在一 些实施方式中，该可聚合的基团包括胺。
在一些实施方式中，第二聚合物材料包括除PDMS之外的弹性 体，如Kraton，布纳橡胶，天然橡胶，氟弹性体，氯丁二烯，丁基橡 胶，丁腈橡胶，聚氨酯，或热塑性弹性体。在一些实施方式中，第二 聚合物材料包括硬质热塑性材料，其中包括但不限于：聚苯乙烯，聚 (甲基丙烯酸甲酯)，聚酯，如聚(对苯二甲酸乙二醇酯)，聚碳酸酯， 聚酰亚胺，聚酰胺，聚氯乙烯，聚烯烃，聚(酮)，聚(醚醚酮)，和聚(醚 砜)。
IV.B.3.二组分体系的过度固化
目前公开的主题提供了形成微流体设备的方法，通过该方法官能 化全氟聚醚(PFPE)前体与已形成图案的基材进行接触，然后通过双组 分如环氧基/胺，羟基/异氰酸酯，羟基/酰基氯，和羟基/氯硅烷的反应 来固化，形成固化PFPE材料的层。在这一特殊方法中，固化PFPE 材料的层能够粘合于第二基材上，这通过用过量的一种组分来完全固 化该层和让固化PFPE材料的层与包括过量第二组分的第二基材接触 以使过量的这些基团反应来粘合两层而实现。
因此，在一些实施方式中，混合二组分体系，如环氧基/胺体系， 羟基/异氰酸酯体系，胺/异氰酸酯体系，羟基/酰基氯体系，或羟基/ 氯硅烷体系。在一些实施方式中，双组分体系中的至少一种组分相对 于另一种组分是过量的。反应然后通过加热、使用催化剂等来进行到 完成，其中剩下的固化网络包括由过量组分的存在所产生的许多官能 团。
在一些实施方式中，包括互补的过量基团的完全固化PFPE材料 的两层彼此接触，其中该过量基团进行反应，由此在两层之间形成永 久的粘结。
如图3A-3C中所示，在一些实施方式中，包括过量官能团的完 全固化的PFPE网络与基材进行接触。在一些实施方式中，基材选自 玻璃材料，石英材料，硅材料，熔融石英材料和塑料。在一些实施方 式中，基材由硅烷偶联剂处理，使得在偶联剂上的官能团与在完全固 化的网络上的过量官能团是互补的。因此，在基材上形成永久的粘结。
如图4A-4C所示，在一些实施方式中，双组分过量固化被用于 将PFPE网络粘结于第二聚合物材料如聚(二甲基硅氧烷)PDMS材料 上。在一些实施方式中，PDMS材料包括官能化PDMS材料。在一 些实施方式中，PDMS材料用等离子体和硅烷偶联剂处理，从而引入 了所需的官能团。在一些实施方式中，PDMS材料由可聚合的基团封 端。在一些实施方式中，该可聚合的材料包括环氧基。在一些实施方 式中，该可聚合的材料包括胺。
在一些实施方式中，第二聚合物材料包括除PDMS之外的弹性 体，如Kraton，布纳橡胶，天然橡胶，氟弹性体，氯丁二烯，丁基橡 胶，丁腈橡胶，聚氨酯，或热塑性弹性体。在一些实施方式中，第二 聚合物材料包括硬质热塑性材料，包括但不限于：聚苯乙烯，聚(甲 基丙烯酸甲酯)，聚酯，如聚(对苯二甲酸乙二醇酯)，聚碳酸酯，聚酰 亚胺，聚酰胺，聚氯乙烯，聚烯烃，聚(酮)，聚(醚醚酮)，和聚(醚砜)。
V.将微米级和/或纳米级设备的表面官能化的方法
在一些实施方式中，目前公开的主题提供了将在微流体设备和/ 或微滴定管中的通道官能化的材料和方法。在一些实施方式中，此类 官能化包括，但不限于，肽和其它天然聚合物的合成和/或粘合于在 微流体设备中通道的内表面上。因此，目前公开的主题能够用于微流 体设备，如由Rolland，J.等人，JACS 2004，126，2322-2323描述的那些 设备，它的公开内容以引用的方式全部引入本文。
在一些实施方式中，该方法包括将小分子粘合于微流体通道的内 表面或微滴定管的表面上。在此类实施方式中，一旦粘结，该小分子 能够用作各种官能团。在一些实施方式中，该小分子用作可分裂的基 团，它在活化时能够改变该通道的极性并因此增加该通道的可润湿 性。在一些实施方式中，该小分子用作结合部位。在一些实施方式中， 该小分子用作催化剂，药物，药物的底物，分析物，和传感器之中的 一种的结合部位。在一些实施方式中，该小分子用作反应活性官能团。 在一些实施方式中，该反应活性官能团反应得到两性离子。在一些实 施方式中，该两性离子提供极性、离子的通道。
用于官能化微流体通道和/或微滴定管的内表面的目前公开方法 的实施方式已在图5A和5B中示出。现在参见图5A，提供微流体通 道500。在一些实施方式中，微流体通道500是由如这里所述的包括 R官能团的官能化PFPE材料形成的。在一些实施方式中，微通道500 包括PFPE网络，它经历固化后处理过程，其中官能团R被引入微流 体通道500的内表面502中。
现在参见图5B，提供微滴定管504。在一些实施方式中，微滴定 管504涂有一层的官能化PFPE材料506，它包括R官能团，以赋予 微滴定管504官能团。
V.A.官能团连接于PFPE网络上的方法
在一些实施方式中，包括过量官能团的PFPE网络用来将微流体 通道的内表面或微滴定管的表面加以官能化。在一些实施方式中，微 流体通道的内表面或微滴定管的表面通过连接选自蛋白质，低聚核苷 酸，药物，配位体，催化剂，染料，传感器，分析物，和能够改变通 道的可润湿性的带电荷物质中的官能化结构部分来官能化。
在一些实施方式中，潜在的官能团被引入至该完全固化的PFPE 网络中。在一些实施方式中，潜在的甲基丙烯酸酯基团存在于已经以 光化学法或加热法进行自由基固化的该PFPE网络的表面上。完全固 化的PFPE的多个层然后与PFPE网络的官能化表面接触，形成密封 并通过例如加热进行反应来让潜在的官能团反应并在这些层之间形 成永久的粘结。
在一些实施方式中，潜在的官能团光化学法地在与用于那些固化 PFPE前体的波长不同的波长下彼此反应。在一些实施方式中，这一 方法用来将完全固化的层粘合于基材上。在一些实施方式中，基材选 自玻璃材料，石英材料，硅材料，熔融石英材料和塑料。在一些实施 方式中，基材由与潜在的官能团互补的硅烷偶联剂进行处理。
在一些实施方式中，此类潜在的官能团用来将完全固化的PFPE 网络粘合于第二聚合物材料如聚(二甲基硅氧烷)PDMS材料上。在一 些实施方式中，PDMS材料包括官能化PDMS材料。在一些实施方 式中，PDMS用等离子体和硅烷偶联剂处理，从而引入所需的官能团。 在一些实施方式中，PDMS材料由可聚合的基团封端。在一些实施方 式中，该可聚合的基团选自丙烯酸酯，苯乙烯，和甲基丙烯酸酯。
在一些实施方式中，第二聚合物材料包括除PDMS之外的弹性 体，如Kraton，布纳橡胶，天然橡胶，氟弹性体，氯丁二烯，丁基橡 胶，丁腈橡胶，聚氨酯，或热塑性弹性体。在一些实施方式中，第二 聚合物材料包括硬质热塑性材料，包括但不限于：聚苯乙烯，聚(甲 基丙烯酸甲酯)，聚酯，如聚(对苯二甲酸乙二醇酯)，聚碳酸酯，聚酰 亚胺，聚酰胺，聚氯乙烯，聚烯烃，聚(酮)，聚(醚醚酮)，和聚(醚砜)。
V.B.在液体PFPE前体的产生中引入官能团的方法
目前公开的主题提供形成微流体设备的方法，通过该方法，将光 化学法固化的PFPE层与第二基材接触贴合，因此形成密封。该PFPE 层然后在升高的温度下加热以便通过潜在的官能团将该层粘合于基 材上。在一些实施方式中，第二基材还包括固化PFPE层。在一些实 施方式中，第二基材包括第二聚合物材料，如聚(二甲基硅氧 烷)(PDMS)材料。
在一些实施方式中，第二聚合物材料包括除PDMS之外的弹性 体，如Kraton，布纳橡胶，天然橡胶，氟弹性体，氯丁二烯，丁基橡 胶，丁腈橡胶，聚氨酯，或热塑性弹性体。在一些实施方式中，第二 聚合物材料包括硬质热塑性材料，包括但不限于：聚苯乙烯，聚(甲 基丙烯酸甲酯)，聚酯，如聚(对苯二甲酸乙二醇酯)，聚碳酸酯，聚酰 亚胺，聚酰胺，聚氯乙烯，聚烯烃，聚(酮)，聚(醚醚酮)，和聚(醚砜)。
在一些实施方式中，该潜在基团包括甲基丙烯酸酯单元，其在光 固化过程中不反应。此外，在一些实施方式中，该潜在基团是在该液 体PFPE前体的产生中被引入的。例如，在一些实施方式中，甲基丙 烯酸酯单元通过甲基丙烯酸缩水甘油酯的使用被加至PFPE二醇中， 羟基和环氧基的反应产生仲醇，它能够用作引入化学官能团的一种手 段。在一些实施方式中，完全固化的PFPE的多个层通过这些潜在官 能团彼此粘合。在一些实施方式中，潜在的官能团用来将完全固化的 PFPE层粘合于基材上。在一些实施方式中，基材选自玻璃材料，石 英材料，硅材料，熔融石英材料和塑料。在一些实施方式中，基材用 硅烷偶联剂处理。
此外，这一方法可用于将完全固化的PFPE层粘合于第二聚合物 材料，如聚(二甲基硅氧烷)(PDMS)材料上。在一些实施方式中，PDMS 材料包括官能化PDMS材料。在一些实施方式中，PDMS用等离子 体和硅烷偶联剂处理，从而引入所需的官能团。在一些实施方式中， PDMS材料由可聚合的基团封端。在一些实施方式中，该可聚合的材 料选自丙烯酸酯，苯乙烯，和甲基丙烯酸酯。
在一些实施方式中，第二聚合物材料包括除PDMS之外的弹性 体，如Kraton，布纳橡胶，天然橡胶，氟弹性体，氯丁二烯，丁基橡 胶，丁腈橡胶，聚氨酯，或热塑性弹性体。在一些实施方式中，第二 聚合物材料包括硬质热塑性材料，包括但不限于：聚苯乙烯，聚(甲 基丙烯酸甲酯)，聚酯，如聚(对苯二甲酸乙二醇酯)，聚碳酸酯，聚酰 亚胺，聚酰胺，聚氯乙烯，聚烯烃，聚(酮)，聚(醚醚酮)，和聚(醚砜)。
在一些实施方式中，含有潜在官能团的PFPE网络被用来对微流 体通道或微滴定管的内表面官能化。其实例包括蛋白质，低聚核苷酸， 药物，配位体，催化剂，染料，传感器，分析物，和能够改变通道的 可润湿性的带电荷物质的连接。
V.C.将PFPE材料的多个链与官能化连接剂基团连接的方法
在一些实施方式中，目前公开方法通过在弹性体本身上加上化学 “连接剂”结构部分来为微流体通道或微滴定管增加官能团。在一些 实施方式中，沿着前体材料的骨架加上官能团。这一方法的实例在流 程6中示出。

流程6.沿着前体材料的骨架加上官能团的代表性方法
在一些实施方式中，该前体材料包括含有羟基官能团的大分子。 在一些实施方式中，如在流程6中所描绘，羟基官能团包括二醇官能 团。在一些实施方式中，两个或多个的该二醇官能团通过三官能的“连 接剂”分子相连。在一些实施方式中，该三官能的连接剂分子具有两 个官能团，R和R’。在一些实施方式中，该R’基团与大分子的羟 基反应。在流程6中，该环可以表示连接分子；和该波形线可以表示 PFPE链。
在一些实施方式中，该R基团为微流体通道的内表面或微滴定管 的表面提供所需的官能团。在一些实施方式中，该R’基团选自如下 非限制性的基团：酰基氯，异氰酸酯，卤素和酯结构部分。在一些实 施方式中，该R基团选自受保护的胺和受保护的醇之中的一种，但不 限于此。在一些实施方式中，该大分子二醇由可聚合的甲基丙烯酸酯 基团官能化。在一些实施方式中，官能化大分子通过由Rolland，J等 人，JACS 2004，126，2322-2323描述的光化学过程来固化和/或模塑， 它的公开内容以引用的方式全部引入本文。
因此，目前公开的主题提供了通过官能化连接剂基团将潜在官能 团加入到光可固化的PFPE材料中的方法。因此，在一些实施方式中， PFPE材料的多个链在由可聚合的基团将该链封端之前被连接在一 起。在一些实施方式中，该可聚合的基团选自甲基丙烯酸酯，丙烯酸 酯，和苯乙烯。在一些实施方式中，潜在官能团被化学地连接于所述 “连接剂”分子上，使得它们存在于该完全固化的网络中。
在一些实施方式中，以这一方式引入的潜在官能团用于将PFPE 的多个层、将完全固化的PFPE层粘结于基材如已用硅烷偶联剂处理 的玻璃材料或硅材料上，或将完全固化的PFPE层粘结到第二聚合物 材料如PDMS材料上。在一些实施方式中，PDMS材料用等离子体 和硅烷偶联剂处理，从而引入所需的官能团。在一些实施方式中， PDMS材料由可聚合的基团封端。在一些实施方式中，该可聚合的基 团选自丙烯酸酯，苯乙烯，和甲基丙烯酸酯。
在一些实施方式中，第二聚合物材料包括除PDMS之外的弹性 体，如Kraton，布纳橡胶，天然橡胶，氟弹性体，氯丁二烯，丁基橡 胶，丁腈橡胶，聚氨酯，或热塑性弹性体。在一些实施方式中，第二 聚合物材料包括硬质热塑性材料，包括但不限于：聚苯乙烯，聚(甲 基丙烯酸甲酯)，聚酯，如聚(对苯二甲酸乙二醇酯)，聚碳酸酯，聚酰 亚胺，聚酰胺，聚氯乙烯，聚烯烃，聚(酮)，聚(醚醚酮)，和聚(醚砜)。
在一些实施方式中，包括连接于“连接剂”分子上的官能团的 PFPE网络可用于将微流体通道的内表面和/或微滴定管的表面官能 化。在一些实施方式中，微流体通道的内部通过连接选自蛋白质，低 聚核苷酸，药物，配位体，催化剂，染料，传感器，分析物，和能够 改变通道的可润湿性的带电荷物质中的官能化结构部分来官能化。
VI.将官能化单体加到PFPE前体材料上的方法
在一些实施方式中，该方法包括将官能化单体加到未固化的前体 材料上。在一些实施方式中，该官能化单体选自官能化的苯乙烯，甲 基丙烯酸酯和丙烯酸酯。在一些实施方式中，该前体材料包括氟聚合 物。在一些实施方式中，该官能化单体包括高度氟化单体。在一些实 施方式中，该高度氟化单体包括全氟乙基乙烯基醚(EVE)。在一些实 施方式中，该前体材料包括聚(二甲基硅氧烷)(PDMS)弹性体。在一 些实施方式中，该前体材料包括聚氨酯弹性体。在一些实施方式中， 该方法进一步包括通过固化步骤将该官能化单体加入到网络中。
在一些实施方式中，官能化单体直接被加到液体PFPE前体以在 交联之后被引入到网络中。例如，单体可以被引入到能够反应-后交 联的网络中以便将PFPE的多个层粘合于、将完全固化的PFPE层粘 结于基材如已用硅烷偶联剂处理的玻璃材料或硅材料上，或将完全固 化的PFPE层粘结到第二聚合物材料如PDMS材料上。在一些实施方 式中，PDMS材料用等离子体和硅烷偶联剂处理，从而引入所需的官 能团。在一些实施方式中，PDMS材料用可聚合的基团封端。在一些 实施方式中，该可聚合的材料选自丙烯酸酯，苯乙烯，和甲基丙烯酸 酯。
在一些实施方式中，第二聚合物材料包括除PDMS之外的弹性 体，如Kraton，布纳橡胶，天然橡胶，氟弹性体，氯丁二烯，丁基橡 胶，丁腈橡胶，聚氨酯，或热塑性弹性体。在一些实施方式中，第二 聚合物材料包括硬质热塑性材料，包括但不限于：聚苯乙烯，聚(甲 基丙烯酸甲酯)，聚酯，如聚(对苯二甲酸乙二醇酯)，聚碳酸酯，聚酰 亚胺，聚酰胺，聚氯乙烯，聚烯烃，聚(酮)，聚(醚醚酮)，和聚(醚砜)。
在一些实施方式中，官能化单体被直接加到液体PFPE前体上并 用于连接选自蛋白质，低聚核苷酸，药物，配位体，催化剂，染料， 传感器，分析物，和能够改变通道的可润湿性的带电荷物质中的官能 化结构部分。
此类单体包括，但不限于，甲基丙烯酸叔丁基酯，丙烯酸叔丁基 酯，甲基丙烯酸二甲基氨基丙基酯，甲基丙烯酸缩水甘油酯，甲基丙 烯酸羟基乙酯，甲基丙烯酸氨基丙基酯，丙烯酸烯丙酯，氰基丙烯酸 酯，氰基甲基丙烯酸酯，三甲氧基硅烷丙烯酸酯，三甲氧基硅烷甲基 丙烯酸酯，异氰酸根甲基丙烯酸酯，含内酯的丙烯酸酯和甲基丙烯酸 酯，含糖的丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯，聚乙二醇甲基丙烯酸酯，含降 冰片烷的甲基丙烯酸酯和丙烯酸酯，多面体低聚硅倍半氧烷甲基丙烯 酸酯，甲基丙烯酸2-三甲基硅氧基乙基酯，1H，1H，2H，2H-氟辛基甲基 丙烯酸酯，五氟苯乙烯，乙烯基吡啶，溴苯乙烯，氯苯乙烯，苯乙烯 磺酸，氟苯乙烯，苯乙烯乙酸酯，丙烯酰胺，和丙烯腈。
在一些实施方式中，已连接了以上试剂的单体直接与液体PFPE 前体混合，以在交联之后被引入到网络之中。在一些实施方式中，该 单体包括选自可聚合的基团，所需试剂，和氟化片段中的基团，从而 使得与该PFPE液体前体之间有混溶性。在一些实施方式中，该单体 不包括为了与该PFPE液体前体之间有混溶性所需要的可聚合的基 团，所需试剂，和氟化片段。
在一些实施方式中，单体被加入以调节该完全固化的弹性体的机 械性能。此类单体包括，但不限于：全氟(2，2-二甲基-1，3-间二氧杂环 戊烯)，含有羟基、脲烷、脲或其它此类结构部分的氢键单体，含有 大的侧基的单体，如甲基丙烯酸叔丁基酯。
在一些实施方式中，官能化物质如上述的单体被引入并在固化之 后发生机械缠结，即，非共价键键合而进入到网络中。例如，在一些 实施方式中，官能团被引入到不含有可聚合的单体的PFPE链中以及 此类单体与可固化PFPE物质混合。在一些实施方式中，此类缠结物 质可用于将固化PFPE的多个层粘合在一起，如果有两种物质是反应 活性的，如：环氧基/胺，羟基/酰基氯，羟基/异氰酸酯，胺/异氰酸酯， 胺/卤化物，羟基/卤化物，胺/酯，和胺/羧酸。通过加热，该官能团将 反应并将两层粘合在一起。
另外，此类缠结的物质可用于将PFPE层粘合于另一种材料的层 之上，如玻璃，硅，石英，PDMS，Kratons，布纳橡胶，天然橡胶， 氟弹性体，氯丁二烯，丁基橡胶，丁腈橡胶，聚氨酯，或热塑性弹性 体。在一些实施方式中，第二聚合物材料包括硬质热塑性材料，其中 包括但不限于：聚苯乙烯，聚(甲基丙烯酸甲酯)，聚酯，如聚(对苯二 甲酸乙二醇酯)，聚碳酸酯，聚酰亚胺，聚酰胺，聚氯乙烯，聚烯烃， 聚(酮)，聚(醚醚酮)，和聚(醚砜)。
在一些实施方式中，此类缠结的物质可用于为了上文所述目的来 将微流体通道的内部官能化。
VII.将官能团引入到PFPE表面的其它方法
在一些实施方式中，氩等离子体被用来通过使用由Chen，Y.和 Momose，Y.Surf.Interface.Anal.1999，27，1073-1083所述的将聚(四氟 乙烯)表面官能化的方法，沿着完全固化的PFPE表面引入官能团，该 文献以引用的方式将全部内容引入本文。更具体地说，不受任何一种 特定理论的束缚，完全固化的PFPE材料暴露于氩等离子体一段时间 后可以沿着该氟化骨架加入官能团。
此类官能团可用于将PFPE的多个层、将完全固化的PFPE层粘 结于基材如已用硅烷偶联剂处理的玻璃材料或硅材料上，或将完全固 化的PFPE层粘结到第二聚合物材料如PDMS材料上。在一些实施方 式中，PDMS材料包括官能化材料。在一些实施方式中，PDMS材料 用等离子体和硅烷偶联剂处理，从而引入所需的官能团。此类官能团 还可用于连接蛋白质，低聚核苷酸，药物，催化剂，染料，传感器， 分析物和能够改变通道的可润湿性的带电荷物质。
在一些实施方式中，第二聚合物材料包括除PDMS之外的弹性 体，如Kraton，布纳橡胶，天然橡胶，氟弹性体，氯丁二烯，丁基橡 胶，丁腈橡胶，聚氨酯，或热塑性弹性体。在一些实施方式中，第二 聚合物材料包括硬质热塑性材料，包括但不限于：聚苯乙烯，聚(甲 基丙烯酸甲酯)，聚酯，如聚(对苯二甲酸乙二醇酯)，聚碳酸酯，聚酰 亚胺，聚酰胺，聚氯乙烯，聚烯烃，聚(酮)，聚(醚醚酮)，和聚(醚砜)。
在一些实施方式中，完全固化的PFPE层与固体基材接触贴合。 在一些实施方式中，固体基材选自玻璃材料，石英材料，硅材料，熔 融石英材料和塑料。在一些实施方式中，该PFPE材料用UV光，例 如185-nm UV光来辐射，它能够从骨架上夺去氟原子并与基材之间 形成化学键，如Vurens，G.等人Langmuir 1992，8，1165-1169所述。 因此，在一些实施方式中，该PFPE层在氟原子的夺去之后通过自由 基偶联，以共价键方式键合于固体基材上。
VIII.微米级或纳米级设备通过包封聚合物粘合于基材上
在一些实施方式中，通过将完全固化的设备与基材贴合接触来放 置并将“包封聚合物”(encasing polymer)倾倒在整个设备上，来将微 米级设备、纳米级设备或它们的组合粘合于基材上。在一些实施方式 中，该包封用聚合物选自液体环氧前体和聚氨酯。该包封聚合物然后 通过固化或其它方法来固体化。该包封用于机械地将各层粘结在一起 并将各层粘结于基材上。
在一些实施方式中，微米级设备，纳米级设备或它们的组合物包 括在以上II.A部分和II.B.部分中所述的全氟聚醚材料和在以上II.C. 部分中所述的氟烯烃类材料之中的一种。
在一些实施方式中，基材选自玻璃材料，石英材料，硅材料，熔 融石英材料和塑料。此外，在一些实施方式中，基材包括第二聚合物 材料，如聚(二甲基硅氧烷)(PDMS)，或另一种聚合物。在一些实施 方式中，第二聚合物材料包括除PDMS之外的弹性体，如Kraton， 布纳橡胶，天然橡胶，氟弹性体，氯丁二烯，丁基橡胶，丁腈橡胶， 聚氨酯，或热塑性弹性体。在一些实施方式中，第二聚合物材料包括 硬质热塑性材料，包括但不限于：聚苯乙烯，聚(甲基丙烯酸甲酯)， 聚酯，如聚(对苯二甲酸乙二醇酯)，聚碳酸酯，聚酰亚胺，聚酰胺， 聚氯乙烯，聚烯烃，聚(酮)，聚(醚醚酮)，和聚(醚砜)。在一些实施方 式中，基材的表面用硅烷偶联剂官能化，以使它与包封聚合物反应形 成不可逆的键。
IX.使用牺牲层形成微米级结构的方法
目前公开的主题提供了通过使用包括可降解的或选择性可溶的 材料的牺牲层，来形成用作微流体设备的微通道或微米级结构的方 法。在一些实施方式中，该方法包括使液体前体材料与二维的或三维 的牺牲结构接触，处理(例如固化)该前体材料，和除去该牺牲结构以 形成微流体通道。
因此，在一些实施方式中，PFPE液体前体布置在多维支架 (multidimensional scaffold)上，其中该多维支架是由在PFPE网络的固 化之后能够降解或洗去的一种材料制造的。这些材料保护通道当另一 个弹性体层浇铸在其上时不被填充。此类可降解的或选择性可溶的材 料的例子包括，但不限于蜡，光致抗蚀剂，聚砜，聚内酯，纤维素纤 维，盐，或任何固体有机或无机化合物。在一些实施方式中，该牺牲 层通过加热法，光化学法，或通过用溶剂洗涤而除去。重要地，在这 里公开的材料和设备与有机溶剂的相容性提供了将牺牲聚合物结构 用于微流体设备中的能力。
用于通过使用牺牲层来形成微米级结构的该PFPE材料包括以上 在目前公开的主题的II部分中描述的那些PFPE和氟烯烃基材料。
图6A-6D和图7A-7C显示了通过使用可降解的和/或选择性可溶 的材料的牺牲层来形成微米级结构的目前公开方法的实施方式。
现在参见图6A，提供了已形成图案的基材600。将液体PFPE前 体材料602安置于已形成图案的基材600上。在一些实施方式中，液 体PFPE前体材料602利用旋涂法被涂布在已形成图案的基材600上。 液体PFPE前体材料602通过处理过程Tr1进行处理以形成已处理的 液体PFPE前体材料604的层。
现在参见图6B，将已处理的液体PFPE前体材料604的层从已 形成图案的基材600上除去。在一些实施方式中，已处理的液体PFPE 前体材料604的层与基材606接触。在一些实施方式中，基材606包 括平面基材或基本上平面的基材。在一些实施方式中，已处理的液体 PFPE前体材料的层通过处理过程Tr2被处理以形成两层组件608。
现在参见图6C，将预定体积的可降解的或选择性可溶的材料610 安置于两层组件608上。在一些实施方式中，将预定体积的可降解的 或选择性可溶的材料610利用旋涂法涂布在两层组件608上。再一次 参见图6C，液体前体材料602安置于两层组件608上并经过处理形 成PFPE材料612的层，其覆盖了预定体积的可降解的或选择性可溶 的材料610。
现在参见图6D，将预定体积的可降解的或选择性可溶的材料610 通过处理过程Tr3被处理以除去预定体积的可降解的或选择性可溶的 材料610，由此形成微米级结构616。在一些实施方式中，微米级结 构616包括微流体通道。在一些实施方式中，处理过程Tr3选自热处 理过程，辐射过程和溶解过程。
在一些实施方式中，已形成图案的基材600包括蚀刻的硅晶片。 在一些实施方式中，已形成图案的基材包括光致抗蚀的已形成图案的 基材。对于目前公开的主题的目的，已形成图案的基材能够通过在本 领域中已知的加工方法中的任何一种来制造，包括但不限于，光刻法， 电子束平印术和离子铣削。
在一些实施方式中，可降解的或选择性可溶的材料610选自聚烯 烃砜，纤维素纤维，聚内酯和聚电解质。在一些实施方式中，该可降 解的或选择性可溶的材料610选自能够降解或溶解掉的材料。在一些 实施方式中，可降解的或选择性可溶的材料610选自盐，水溶性聚合 物和溶剂可溶性的聚合物。
除简单通道之外，目前公开的主题还提供制造出多重的复杂结 构，其能够被“注射塑模”或提前被制造然后被包埋到材料中并如上 所述被除去。
图7A-C说明了通过使用牺牲层形成微通道或微米级结构的目前 公开方法的实施方式。现在参见图7A，提供基材700。在一些实施 方式中，基材700涂有液体PFPE前体材料702。牺牲结构704位于 基材700上。在一些实施方式中，液体PFPE前体材料702通过处理 过程Tr1处理。
现在参见图7B，第二液体PFPE前体材料706布置在牺牲结构 704上，以将牺牲结构704包封在第二液体前体材料706中。第二液 体前体材料706通过处理过程Tr2进行处理。现在参见图7C，牺牲结 构704通过处理过程Tr3来处理，以降解和/或除去牺牲结构，由此形 成微米级结构708。在一些实施方式中，微米级结构708包括微流体 通道。
在一些实施方式中，基材700包括硅晶片。在一些实施方式中， 牺牲结构704包括可降解的或选择性可溶的材料。在一些实施方式 中，牺牲结构704选自聚烯烃砜，纤维素纤维，聚内酯和聚电解质。 在一些实施方式中，该牺牲结构704选自能够降解或溶解掉的材料。 在一些实施方式中，牺牲结构704选自盐，水溶性聚合物，和溶剂可 溶性的聚合物。
X.微流体单元操作
微流体控制设备对于有效的芯片实验室操作的开发所需要的。在 微米级水平上的阀门结构和激励，流体控制，混合，分离和检测必须 经过设计以从大型转变成小型化。为了构造此类设备，必须发展各个 组件在普通平台上的集成化，以使能够完全地控制溶剂和溶质。
微流体流量控制器在传统上是外部泵型，其中包括水动力学型， 往复型，声波型，和蠕动型泵，以及可以是简单的注射器(参见授权 于Mcbride等人的US专利No.6,444,106，授权于Blakley的美国专 利No.6,811,385，Ko等人的US已出版的专利申请No.20040028566)。 近来，电渗，一种不需要活动部件的方法，已经作为流体流动驱动器 并取得成功(参见Moles的美国专利No.6,406,605，Parse的美国专利 No.6,568,910)。不需要活动部件的其它流体流动设备利用重力(参见 美国专利No.6,743,399，Weigl等人)，离心力(参见美国专利No. 6,632,388，Sanae等人)，毛细管作用(参见美国专利No.6,591,852， McNeely等人)，或热(参见美国已出版的专利申请No.20040257668， Ito)来驱动液体流过该微通道。其它发明通过外力的施加来产生液体 流，如桨叶(参见美国专利No.6,068,751，授权于Neukermans)。
阀门也用于流体流量控制。阀门能够通过对弹性体通道施加外力 (如桨叶，悬臂，或堵头)来激励(参见授权于Neukermans的美国专利 No.6,068,751)。弹性通道也能够含有膜，其能够通过气压和/或液体 压力，例如，水压，静电，或磁性来发生偏转(参见授权于Unger等 人的US专利No.6,408,878)。其它两通阀通过光(参见美国已出版的 专利申请No.20030156991，Halas等)，压电晶体(参见已出版的PCT 国际申请No.WO 2003/089,138，Davis等人)，颗粒偏转(参见美国专利 No.6,802,489，Marr等人)，或在通道内以电化学方式形成的气泡(参见 已出版的PCT国际申请No.WO 2003/046,256，Hua等人)来激励。单 向阀或“止回阀”也可以由球体、翼片或隔膜在微通道中形成(参见 Cox等人的美国专利No.6,817,373；Dai等人的美国专利No. 6,554,591；已出版的PCT国际申请No.WO 2002/053,290，Jeon等人)。 旋转型开关阀用于复杂反应(参见已出版的PCT国际申请No.WO 2002/055,188，Powell等人)。
微米级混合和分离组分是促进反应和评价产品所需要的。在微流 体设备中，混合最常常通过扩散作用，在长的、弯曲的、有可变宽度 的或引起湍流的通道中进行(参见O′Conner等人的US专利No. 6,729,352，美国已出版的专利申请No.20030096310，Hansen等人)。 混合也能够通过电渗透法(参见US专利No.6,482,306，Yager等人)或 超声波法(参见US专利No.5,639,423，Northrup等人)来实现。在微米 级通道中的分离典型地使用3种方法：电泳，在通道内的填充柱或凝 胶，或通道壁的官能化。电泳通常是用带电荷的分子，如核酸，肽， 蛋白质，酶，和抗体等来进行的，并且是最简单的技术(参见Regnier 等人的US专利No.5,958,202，Chow等人的美国专利No.6,274,089)。 通道形柱能够填充多孔的或涂覆了静止相的珠粒或凝胶以促进分离 (参见已出版的PCT国际申请No.WO 2003/068,402(Koehler等人)， 美国已出版的专利申请No.20020164816(Quake等人)，美国专利No. 6,814,859(Koehler等人))。可能的填充材料包括硅酸盐，滑石，漂白 土，玻璃绒，炭，活性炭，塞里塑料，硅胶，矾土，纸，纤维素，淀 粉，硅酸镁，硫酸钙，硅酸，硅酸镁载体，氧化镁，聚苯乙烯，对- 氨基苄基纤维素，聚四氟乙烯树脂，聚苯乙烯树脂，SEPHADEXTM (Amersham Biosciences，Corp.，Piscataway，美国新泽西州)， SEPHAROSETM(Amersham Biosciences，Corp.，Piscataway，美国新泽 西州)，控制孔度的玻璃珠粒，琼脂糖，本领域中技术人员已知的其 它固体树脂以及任何前述物质中的两种或多种的结合物。能磁化的材 料，如氧化铁，氧化镍，亚铁酸钡或氧化亚铁，也能够嵌入，包封或 另外引入至固相填充材料中。
微流体室的壁也能够用各种的配位体官能化，它们能够相互作用 或结合于分析物上或结合于在分析物溶液中的污染物上。此类配位体 包括：亲水性或疏水性小分子，甾类，激素，脂肪酸，聚合物，RNA， DNA，PNA，氨基酸，肽，蛋白质(其中包括抗体结合蛋白质如G蛋 白)，抗体或抗体片段(FAB，等等)，抗原，酶，碳水化合物(包括糖 蛋白或糖脂)，外源凝集素，细胞表面受体(或它的部分)，带有正或负 电荷的物质，和类似物(参见美国已出版的专利申请No. 20040053237(Liu等人)，已出版的PCT国际申请No.WO 2004/007,582 (Augustine等人)，美国已出版的专利申请No.20030190608 (Blackburn))。
因此，在一些实施方式中，目前公开的主题描述了让材料在PFPE 基微流体设备中流动和/或在PFPE基微流体设备中混合两种或多种 材料的方法。在一些实施方式中，目前公开的主题描述了进行化学反 应的方法，其中包括但不限于合成生物高分子，如DNA。在一些实 施方式中，目前公开的主题描述了针对特性来筛选样品的方法。在一 些实施方式中，目前公开的主题描述分配材料的方法。在一些实施方 式中，目前公开的主题描述了分离材料的方法。
X.A.让材料在PFPE基微流体设备中流动和/或在PFPE基微流体设 备中混合两种材料的方法
现在参见图8，显示了目前公开的主题的微流体设备的示意图。 该微流体设备用800表示。微流体设备800包括图案层802，和多个 的孔810A、810B、810C和810D。这些孔能够进一步描述为入口孔 810A，入口孔810B，和入口孔810C，和出口孔810D。孔810A、810B、 810C和810D中的每一个被密封件820A、820B、820C和820D所覆 盖，它们优选是可逆的密封件。提供密封件820A、820B、820C和 820D，以使包括但不限于，溶剂，化学试剂，生物化学体系的组分， 样品，油墨，反应产物，和/或溶剂，化学试剂，生物化学体系的组 分，样品，油墨，反应产物的混合物，以及它们的组合在内的材料根 据需要能够在微流体设备800中贮存、运输或在微流体设备800中维 持。密封件820A、820B、820C和820D能够是可逆的，即，是可拆 卸的，这样微流体设备800能够用于化学反应中或作其它用途，然后 根据需要能够密封。
继续参考图8，在一些实施方式中，孔810A、810B和810C进 一步包括压力促动阀(包括未显示的交叉、重叠流动通道)，其能够激 励来密封与该孔相联的微流体通道。
继续参考图8，微流体设备800的图案层802包括微米级通道的 集成网络830。任选地，图案层802包括官能化表面，如在图5A中 所示的表面。集成网络830能够包括一系列的由下面参考符号标明的 以流动方式连通的微米级通道：831，832，833，834，835，836，837， 838，839和840。因此，入口孔810A与微米级通道831实现流体连 通，后者延伸远离孔810A并经由弯曲部与微米级通道832实现流体 连通。在图8中描绘的集成网络830中，为了方便起见而显示了一系 列的90度弯曲部。然而，应该指出的是，在集成网络830的通道中 提供的通路和弯曲部能够包括任何所需的构型，角度，或其它特性(比 如但不限于盘管的节段)。实际上，如果需要的话，流体贮器850A和 850B能够分别沿着微米级通道831，832，833和834来提供。如图8 中所示，流体贮器850A和850B包括至少一个尺寸，该尺寸大于紧 邻它们的通道的尺寸。
然后，继续参见图8，微米级通道832和834在交点860A上交 叉并伸入到单个微米级通道835中。微米级通道835伸入到室870中， 它在图8中所示的实施方式中所具有的尺寸宽于微米级通道835。在 一些实施方式中，室870包括反应室。在一些实施方式中，室870包 括混合区。在一些实施方式中，室870包括分离区。在一些实施方式 中，分离区域包括通道的给定尺寸，例如长度，其中该材料通过电荷， 或质量(mass)，或它们的组合，或任何其它物理特性来分离，其中分 离能够在给定的尺寸上发生。在一些实施方式中，分离区域包括活性 材料880。本领域中的技术人员可以理解，该术语“活性材料”在这 里为了方便起见而使用并且不暗示该材料必须被活化以用于其预定 目的。在一些实施方式中，活性材料包括色谱材料。在一些实施方式 中，活性材料包括靶材料。
继续参见图8，需要指出的是室870不必需要具有比相邻的微米 级通道更宽的尺寸。实际上室870能够简单地包括微米级通道的给定 段，在其中至少两种材料被分离，混合，和/或反应。基本上与微米 级通道835相反地从室870延伸的是微米级通道836。微米级通道836 与微米级通道837形成T形连接，它延伸远离孔810C并与孔810C 实现流体连通。因此，微米级通道836和837的会合处形成交叉点 860B。微米级通道838在基本上与微米级通道837相反的方向上从交 叉点860B延伸并到达流体贮器850C。在预定的长度上流体贮器850C 在尺寸上比微米级通道838更宽。然而，如上所述，微米级通道的给 定段能够用作流体贮器，无需改变微米级通道这一段的尺寸。另外， 微米级通道838能够作为反应室，这在于从微米级通道837流入到交 叉点860B的试剂与从微米级通道836运动到交叉点860B的试剂进 行反应并进入到微米级通道838。
继续参考图8，微米级通道839基本上沿着与微流体通道838相 反方向从流体贮器850C延伸并穿过弯曲部进入到微米级通道840。 微米级通道840以流动方式被连接到出口孔810D。出口孔810D能 够任选地经由密封件820D来可逆地密封，如以上所讨论。再次，对 于在微流体设备800中形成反应产物和该反应产物希望运输到在微 流体设备800中的另一个位置的实施方式，出口孔810D的可逆密封 是所想望的。
材料的流动能够通过使用现有技术中已知的压力促动阀和类似 设备，例如在Unger等人的US专利No.6,408,878中描述的那些设备 (该专利以引用的方式将其全部内容引入本文)，被引导穿过微米级通 道的集成网络830，其中包括通道、流体贮器和反应室。目前公开的 主题因此提供了让材料流过PFPE基微流体设备的方法。在一些实施 方式中，该方法包括：提供微流体设备，其包括(i)具有选自下列的 特性的特性的全氟聚醚(PFPE)材料：大于约100厘沲(cSt)的粘度；低 于约100cSt的粘度，前提条件是粘度低于100cSt的液体PFPE前体 材料不是自由基光可固化的PFPE材料；(ii)官能化PFPE材料；(iii) 氟烯烃基弹性体；和(iv)它们的组合，和其中该微流体设备包括一个 或多个微米级通道；和让材料在微米级通道中流动。
还提供的是混合两种或多种材料的方法。在一些实施方式中，该 方法包括：提供微米级设备，其包括(i)具有选自下列特性的特性的 全氟聚醚(PFPE)材料：大于约100厘沲(cSt)的粘度；低于约100cSt 的粘度，前提条件是粘度低于100cSt的液体PFPE前体材料不是自 由基光可固化的PFPE材料；(ii)官能化PFPE材料；(iii)氟烯烃基 弹性体；和(iv)它们的组合；和让第一材料和第二材料在该设备中接 触以混合第一和第二材料。任选地，该微米级设备选自微流体设备和 微量滴定板。
在一些实施方式中，该方法包括将材料置于该微流体设备中。在 一些实施方式中，正如在图10中最佳地显示和在下面更详细地讨论， 该方法包括施加驱动力以使该材料沿着该微米级通道运动。
在一些实施方式中，PFPE材料的层覆盖一个或多个微米级通道 当中的至少一个的表面。任选地，PFPE材料的层包括官能化表面。 在一些实施方式中，该微流体设备包括PFPE材料的一个或多个图案 层，并且PFPE材料的一个或多个图案层界定一个或多个微米级通道。 在这种情况下PFPE的图案层能够包括官能化表面。在一些实施方式 中，该微流体设备能够进一步包括第二聚合物材料的图案层，其中第 二聚合物材料的图案层与PFPE材料的一个或多个图案层之中的至少 一个实现运作方式的连通。参见图2。
在一些实施方式中，该方法包括至少一个阀门。在一些实施方式 中该阀门是压力促动阀，其中该压力促动阀是由下面之中的一种所界 定：(a)微米级通道；和(b)多个孔之中的至少一个。在一些实施方 式中，该压力促动阀通过将加压流体引入到下列之中的一个来激励： (a)微米级通道；和(b)多个孔之中的至少一个。
在一些实施方式中，该加压流体具有在约10psi和约40psi之间 的压力。在一些实施方式中，该压力是大约25psi。在一些实施方式 中，该材料包括流体。在一些实施方式中，该材流体包括溶剂。在一 些实施方式中，溶剂包括有机溶剂。在一些实施方式中，该材料在沿 着微米级通道的预定方向上流动。
对于混合两种材料的情况，在一些实施方式中能够包括混合两种 反应物以进行化学反应，第一材料和第二材料的接触是在一个或多个 微米级通道中界定的混合区中进行的。该混合区能够包括选自T形连 接，盘管，长通道，微米级室，和缩颈之中的几何结构。任选地，第 一材料和第二材料置于该微流体设备的单独通道中。另外，第一材料 和第二材料的接触能够在由通道的交叉所界定的混合区中进行。
对于混合方法，该方法能够包括使第一材料和第二材料沿着微流 体设备中的预定方向流动，并能够包括让混合的材料沿着该微流体设 备中的预定方向流动。在一些实施方式中，混合的材料能够与第三材 料接触以形成第二混合材料。在一些实施方式中该混合材料包括反应 产物，和该反应产物随后与第三试剂反应。本领域中技术人员在阅读 目前公开的主题之后将会认识到，紧接着在以上提供的混合方法的描 述是为了举例说明目的而没有限制意味。因此，目前公开的混合材料 的方法能够用于混合多种材料并形成多种的混合材料和/或多种的反 应产物。该混合材料，包括但不限于反应产物，能够流入到该微流体 设备的出口孔中。能够施加驱动力让该材料通过该微流体设备。参见 图10。在一些实施方式中该混合材料被回收。
在一个实施方式中使用微量滴定板，该微量滴定板能够包括一个 或多个孔。在一些实施方式中，PFPE材料的层覆盖一个或多个孔当 中的至少一个孔的表面。PFPE材料的层能够包括官能化表面。参见 图5B。
X.B.在PFPE基微流体设备中合成生物高分子的方法
在一些实施方式中，目前公开的PFPE基微流体设备可用于生物 高分子合成，例如，用于合成低聚核苷酸，蛋白质，肽，DNA，等等。 在一些实施方式中，此类生物高分子合成系统包括集成化系统，其包 括：贮器的阵列，用于选择来自特点贮器的流动的流体逻辑，通道、 贮器和反应室(在其中进行合成)的阵列，以及决定所选择的试剂流入 哪一个通道的流体逻辑电路。
现在参见图9，多个的贮器，例如，贮器910A、910B、910C和 910D，分别具有位于其中的底座A、C、T和G。四个流动通道920A， 920B，920C和920D连接到贮器910A，910B，910C和910D。四个 控制通道922A，922B，922C和922D(在虚线显示)横越放置，其中 当控制通道922A增压时，控制通道922A允许仅仅流过流动通道 920A(即，密封流动通道920B、920C和920D)。类似地，当增压时， 控制通道922B允许仅仅流过通道920B。同样地，控制通道922A、 922B、922C和922D的选择性加压顺序地选择所需贮器910A、910B、 910C或910D的所需底座A、C、T和G。该流体然后穿过流动通道 920E进入多路通道流动控制器930，(包括，例如，在图8中所示的 任何系统)，其进而引导流体流入多个合成通道当中的一个或多个或 反应室940A、940B、940C、940D或940E之中，在其中进行固相合 成。
在一些实施方式中，代替从所需底座A，C，T和G开始，将选 自核苷酸和多核苷酸当中的一种的试剂置于贮器910A、910B、910C 和910D当中的至少一个中。在一些实施方式中，反应产物包括多核 苷酸。在一些实施方式中，多核苷酸是DNA。
因此，在阅读本公开后，本领域中的技术人员将会认识到，目前 公开的PFPE基微流体设备可用于合成生物高分子，如在授权于Unger 等人的US专利No 6,408,878和授权于O’Conner等人的US专利 6,729,352中所述，和/或如在授权于van Dam等人的US专利No. 6,508,988中所述的组合合成系统中所述，这些专利中的每一个以引 用的方式将其全部内容引入本文。
X.C.将PFPE基微流体设备引进到集成流体流动系统中的方法。
在一些实施方式中，进行化学反应或让材料在PFPE基微流体设 备内流动的方法包括将微流体设备引入到集成的流体流动系统中。现 在参见图10，用图解法描绘了根据目前公开的主题的用于进行让材 料在微流体设备中流动的方法和/或进行化学反应的方法的一种系 统。该系统本身泛指为1000。系统1000能够包括中央处理单元1002， 一个或多个驱动力激励器1010A、1010B、1010C和1010D，收集器 1020，和检测器1030。在一些实施方式中，检测器1030与微流体设 备(以虚线显示)实现流体连通。图8的系统微流体设备1000以及图8 的这些参考编号可用于图10。中央处理单元(CPU)1002能够是，例如， 具有相关的监视器，键盘或其它所需用户界面的通用型个人电脑。驱 动力激励器1010A、1010B、1010C和1010D能够是本领域中普通技 术人员在阅读目前公开的主题之后所了解的任何合适的驱动力激励 器。例如，驱动力激励器1010A、1010B、1010C和1010D能够是泵， 电极，注射器(injectors)，注射器(syringes)，或能够用于迫使材料流过 微流体设备的其它此类设备。代表性的驱动力本身因此包括毛细管作 用，泵驱动的流体流动，电泳型流体流动，pH梯度驱动流体流动， 或其它梯度驱动流体流动。
在图10的示意图中驱动力激励器1010D被显示在出口孔810D 连接，将在下面描述，以说明在溶液、试剂和类似物的所需流动的终 点能够提供该驱动力的至少一部分。还提供收集器1020，表明反应 产物1048(下面将讨论)能够在系统流程的终点被收集。在一些实施方 式中，收集器1020包括流体贮器。在一些实施方式中，收集器1020 包括基质(substrate)。在一些实施方式中，收集器1020包括检测器。 在一些实施方式中，收集器1020包括需要治疗的处理的目标。为了 方便起见，系统流程在图10中一般由指向箭头F1、F2和F3表示。
继续参考图10，在一些实施方式中在集成的流动系统1000中进 行化学反应。在一些实施方式中，材料1040，例如化学试剂，通过 孔810A被引入到微流体设备1000中，而第二材料1042，例如，第 二化学试剂，经由入口孔810B被引入到微流体设备1000中。任选地， 微流体设备1000包括官能化表面(参见图5A)。驱动力激励器1010A 和1010B分别将化学试剂1040和1042推进到微流体通道831和833 中。化学试剂1040和1042继续流动到流体贮器850A和850B中， 储备的试剂1040和1042被收集在其中。化学试剂1040和1042连续 流动进入微流体通道832和834到达交叉点860A，在其中进行在化 学试剂1040和1042之间的初始接触。化学试剂1040和1042然后继 续流入到反应室870中，在其中进行在化学试剂1040和1042之间的 化学反应。
继续参考图10，反应产物1044流入到微米级通道836，然后流 动到交叉点860B。化学试剂1046然后与反应产物1044在交叉点860B 开始进行反应，穿过反应室838和进入到流体贮器850C。形成第二 反应产物1048。第二反应产物1048连续流过微米级通道840到达孔 810D和最后进入收集器1020。因此需要指出，CPU 1002激励驱动力 激励器1010C，使得化学试剂1046在合适的时间释放以在交叉点 860B接触到反应产物1044。
X.D.微流体设备的代表性应用
在一些实施方式中，目前公开的主题公开了针对特性来筛选样品 的方法。在一些实施方式中，目前公开的主题公开了分配材料的方法。 在一些实施方式中，目前公开的主题公开了分离材料的方法。因此， 本领域中的普通技术人员将认识到在这里描述的微流体设备能够用 于许多应用，其中包括但不限于，基因组图谱，快速分离，传感器， 纳米级反应，喷墨打印，给药，芯片实验室，活体外诊断，注射喷嘴， 生物研究，高通量筛选技术，如用于药物发现和材料科学，诊断和治 疗工具，研究工具，以及食品和天然资源如用便携式的或静止的监控 装置采集的土壤、水和/或空气样品的生物化学监测。
X.D.1.针对特性筛选样品的方法
在一些实施方式中，目前公开的主题公开了针对特性来筛选样品 的方法。在一些实施方式中，该方法包括：
(a)提供微米级设备，它包括：
(i)具有选自如下特性的全氟聚醚(PFPE)材料：大于约100厘 沲(cSt)的粘度；和低于约100cSt的粘度，前提条件是所述具有低于 100cSt的粘度的液体PFPE前体材料不是可自由基光固化的PFPE材 料；
(ii)官能化PFPE材料；
(iii)氟烯烃基弹性体；和
(iv)它们的组合；
(b)提供靶材料；
(c)将样品置于微米级设备中；
(d)让样品与靶材料接触；和
(e)检测在样品和靶之间的相互作用，其中相互作用的存在或不 存在是样品的特性的指示。
再一次参见图10，材料1040和1042中的至少一种包括样品。 在一些实施方式中，材料1040和1042中的至少一种包括靶材料。因 此，“样品”一般指任何材料，其中需要关于它们的与特性相关的信 息。同时，“靶材料”指能够用于提供以靶材料和样品之间的相互作 用为基础的与样品的特性相关的信息的任何材料。在一些实施方式 中，例如，当样品1040接触靶材料1042时，发生相互作用。在一些 实施方式中，该相互作用生成反应产物1044。在一些实施方式中， 该相互作用包括结合相互作用(binding event)。在一些实施方式中，该 结合相互作用包括，例如，在抗体和抗原之间，在酶和底物之间，或 更具体地，在受体和配位体之间，或在催化剂和一种或多种化学试剂 之间的相互作用。在一些实施方式中，反应产物由检测器1030检测。
在一些实施方式中，该方法包括将该靶材料置于多个通道中的至 少一个中。再一次参考图10，在一些实施方式中，该靶材料包括活 性材料880。在一些实施方式中，该靶材料，样品，或靶材料和样品 两者结合于官能化表面上。在一些实施方式中，该靶材料包括基材， 例如无图案的层。在一些实施方式中，基材包括半导体材料。在一些 实施方式中，微流体设备的多个通道中的至少一个与基材，例如无图 案的层，实现流体连通。在一些实施方式中，该靶材料布置在基材例 如无图案的层上。在一些实施方式中，微流体设备的一个或多个通道 中的至少一个与布置在基材上的靶材料实现流体连通。
在一些实施方式中，该方法包括将多个样品置于多个通道的至少 一个中。在一些实施方式中，样品选自治疗剂，诊断剂，研究试剂， 催化剂，金属配位体，非生物有机材料，无机材料，食品，土壤，水， 和空气。在一些实施方式中，样品包括化学或生物化合物或组分的一 个或多个库的一种或多种组成成员。在一些实施方式中，样品包括核 酸模板(mucleic acid template)，序列试剂(sequencing reagent)，引物 (primer)，引物延伸产品，限制酶(restriction enzyme)，PCR试剂，PCR 反应产物，或它们的组合中的一种或多种。在一些实施方式中，样品 包括抗体，细胞受体，抗原，受体配位体，酶，底物，免疫化学品， 免疫球蛋白，病毒，病毒结合组分，蛋白质，细胞因子，生长因子， 抑制剂，或它们的组合中的一种或多种。
在一些实施方式中，该靶材料包括抗原，抗体，酶，限制酶，染 料，荧光染料，序列试剂，PCR试剂，引物，受体，配位体，化学试 剂，或它们的组合中的一种或多种。
在一些实施方式中，该相互作用包括结合相互作用。在一些实施 方式中，相互作用的检测是通过分光光度计，荧光计，光电二极管， 光电倍增管，显微镜，闪烁计数器，相机，CCD摄像机，膜，光学 检测系统，温度传感器，电导率计，电位计，安培计，pH计，或它 们的组合中的至少一种或多种来进行。
因此，在阅读本公开之后，本领域中的普通技术人员将认识到目 前公开的PFPE基微流体设备可用于各种筛选技术，如在授权于Bergh 等人的美国专利No 6,749,814，Bergh等人的6,737,026，Parce等人的 6,630,353，Wolk等人的6,620,625，Parce等人的6,558,944，Kopf-Sill 等人的6,547,941，Wada等人的6,529,835，Kercso等人的6,495,369， 和Parce等人的6,150,180中描述的那些，它们中的每一个以引用的 方式将其全部内容引入本文。此外，在阅读本公开之后，本领域中的 普通技术人员将认识到目前公开的PFPE基微流体设备例如能够用于 检测DNA，蛋白质，或与特定的生物化学体系相关的其它分子，如 在授权于Quake等人的US专利No.6,767,706中所述，以引用的方式 将其全部内容引入本文。
X.D.2.分配材料的方法
另外，目前公开的主题描述分配材料的方法。在一些实施方式中， 该方法包括：
(a)提供微流体设备，其包括：
(i)具有选自如下特性的全氟聚醚(PFPE)材料：大于约100厘 沲(cSt)的粘度；和低于约100cSt的粘度，前提条件是所述具有低于 100cSt的粘度的液体PFPE前体材料不是可自由基光固化的PFPE材 料；
(ii)官能化PFPE材料；
(iii)氟烯烃基弹性体；和
(iv)它们的组合；和其中该微流体设备包括一个或多个微米级 通道，和其中一个或多个微米级通道中的至少一个包括出口孔；
(b)提供至少一种材料；
(c)将至少一种材料置于一个或多个微米级通道中的至少一个 中；和
(d)经由该出口孔分配至少一种材料。
在一些实施方式中，PFPE材料的层覆盖一个或多个微米级通道 当中的至少一个的表面。
再一次参见图10，在一些实施方式中，材料，例如，材料1040， 第二材料1042，化学试剂1046，反应产物1044，和/或反应产物1048， 流过出口孔810D并分配在收集器1020之中或之上。在一些实施方 式中，该靶材料，样品，或靶和样品两者结合于官能化表面上。
在一些实施方式中，该材料包括药物。在一些实施方式中，该方 法包括计量加入预定剂量的药物。在一些实施方式中，该方法包括分 配预定剂量的药物。
在一些实施方式中，该材料包括油墨组合物。在一些实施方式中， 该方法包括将油墨组合物分配在基材上。在一些实施方式中，油墨组 合物在基材上的分配形成了打印图像。
因此，在阅读本公开之后，本领域中的普通技术人员将认识到目 前公开的PFPE基微流体设备能够用于在授权于Kaszczuk等人的US 专利No 6,334,676，DeBoer等人的6,128,022，和Wen的6,091,433中 描述的微流体打印中，它们中的每一个以引用的方式将其全部内容引 入本文。
X.D.3分离材料的方法
在一些实施方式中，目前公开的主题描述了分离材料的方法，该 方法包括：
(a)提供微流体设备，其包括：
(i)具有选自如下特性的全氟聚醚(PFPE)材料：大于约100厘 沲(cSt)的粘度；和低于约100cSt的粘度，前提条件是所述具有低于 100cSt的粘度的液体PFPE前体材料不是可自由基光固化的PFPE材 料；
(ii)官能化PFPE材料；
(iii)氟烯烃基弹性体；和
(iv)它们的组合；和其中该微流体设备包括一个或多个微米级 通道，其中一个或多个微米级通道中的至少一个包括分离区；
(b)将包括至少第一材料和第二材料的混合物置于该微流体设备 中；
(c)让混合物流过该分离区域；和
(d)在分离区域中将第一材料与第二材料分离而形成至少一种分 离的材料。
再一次参见图10，在一些实施方式中，材料1040和第二材料1042 中的至少一种包括混合物。例如，材料1040例如混合物流过该微流 体系统进入到室870，其在一些实施方式中包括分离区。在一些实施 方式中，分离区域包括活性材料880，例如，色谱材料。材料1040 例如混合物在室870(例如分离室)中分离，形成第三材料1044，例如 分离的材料。在一些实施方式中，分离的材料1044由检测器1030检 测。
在一些实施方式中，分离区域包括色谱材料。在一些实施方式中， 该色谱材料选自尺寸分离基体(size-separation matrix)，亲合性分离基 体(affinity-separation matrix)，和凝胶排阻基体(gel-exclusion matrix)， 或它们的组合。
在一些实施方式中，第一或第二材料包括化学或生物化合物或组 分的一个或多个库的一种或多种组成成员。在一些实施方式中，第一 或第二材料包括核酸模板，序列试剂，引物，引物延伸产品，限制酶， PCR试剂，PCR反应产物，或它们的组合中的一种或多种。在一些 实施方式中，第一或第二材料包括抗体，细胞受体，抗原，受体配位 体，酶，底物，免疫化学品，免疫球蛋白，病毒，病毒结合组分，蛋 白质，细胞因子，生长因子，抑制剂，或它们的结合物中的一种或多 种。
在一些实施方式中，该方法包括检测所分离的材料。在一些实施 方式中，所分离材料的检测是通过分光光度计，荧光计，光电二极管， 光电倍增管，显微镜，闪烁计数器，相机，CCD摄像机，膜，光学 检测系统，温度传感器，电导率计，电位计，安培计，pH计，或它 们的组合中的至少一种或多种来进行。
因此，在阅读本公开之后，本领域中的普通技术人员将认识到目 前公开的PFPE基微流体设备可用于分离各种材料，如在授权于 Huang等人的US专利No 6,752,922、授权于Chow等人的US 6,274,089和授权于Knapp等人的US 6,444,461中所述，这些专利中 的每一个以引用的方式将其全部内容引入本文。
XI.官能化微流体设备的应用
流体微芯片技术逐渐地用作传统化学和生物实验室功能的替代 物。已经制造出在单个设备上进行复杂化学反应，分离，和检测的微 芯片。这些“芯片实验室”应用促进了流体和分析物运输，具有减少 时间和化学品消耗以及易于自动化的优点。
各种的生化分析，反应，和分离已经在微通道系统内进行。合成 分子和天然产物的高通量筛选分析具有很大的意义。以它们抑制在酶 和荧光标记的底物之间的相互作用的能力为基础的筛选各种分子的 微流体设备已经被描述(授权于Parse等人的US专利No.6,046,056)。 如由Parse等人所述，此类设备可以通过潜在药物的拮抗或促效性能 来筛选潜在药物的天然或合成库。能够被筛选的分子的类型包括，但 不限于，小的有机或无机分子，多糖，肽，蛋白质，核酸或生物材料 的提取物如细菌、真菌、酵母、植物和动物细胞。该分析物化合物能 够在溶液中保持自由或附着于固体载体如琼脂糖，纤维素，葡聚糖， 聚苯乙烯，羧甲基纤维素，聚乙二醇(PEG)，滤纸，硝化纤维，离子 交换树脂，塑料膜，玻璃珠，聚胺甲基乙烯基醚马来酸共聚物，氨基 酸共聚物，乙烯-马来酸共聚物，尼龙，蚕丝，和类似物上。化合物 能够作为纯化合物或在池中被测试。例如，授权于Nelson等人的US 专利No.6,007,690涉及从全血样品中提纯DNA的微流体分子诊断 学。该设备使用富集通道，其清理或浓缩该分析物样品。例如，该富 集通道能够容纳涂覆抗体的珠粒以便利用它们的抗原性组分来除去 各种细胞部分，或能够容纳色谱组分，如离子交换树脂或疏水性或亲 水性膜。该设备还能够包括反应器室，其中各种反应能够在该分析物 上进行，如标记的反应或在蛋白质分析物的情况下的消化反应。此外， US已出版的专利申请No.20040256570(Beebe等人)描述了一种设备， 当该相互作用引起该脂质体的消散和脂质体释放出可检测分子时，在 该设备中检测抗体与涂覆在脂质体外部的抗原性分析物材料之间的 相互作用。Miller等人的美国已出版的专利申请No.20040132166提 供了感测环境因素如pH，湿度和对于细胞生长关键的O2水平的微流 体设备。在这些设备中的反应室能够用作用于生长细胞的生物反应 器，允许它们用于让细胞转染DNA并生产出蛋白质，或通过测量药 物物质穿过CACO-2细胞层的吸收率来测试该药物物质的可能的生 物利用率。
除了生长细胞之外，微流体设备也已经用于拣选(sort)细胞。Wada 等人的美国专利No.6,592,821描述了专注于拣选细胞和亚细胞组分 (包括单个分子，如核酸，多肽或其它有机分子，或较大的细胞组分 如细胞器官)的流体动力学。该方法能够拣选细胞生存能力或其它的 细胞表达功能(expression functions)。
核酸和蛋白质的放大，分离，排序和鉴定是普通的微流体设备应 用。例如，授权于Loewy等人的US专利No.5,939,291说明了使用 静电技术进行等温核酸放大的微流体设备。该设备能够与许多的普通 放大反应策略相结合使用，其中包括PCR(聚合酶链式反应)，LCR(连 接酶链式反应)，SDA(链置换放大(strand displacement amplification))， NASBA(核酸序列基放大)，和TMA(转录媒介的放大)。Moroney等人 的US专利No.5,993,611描述了使用电容性充电来分析、放大或另外 操纵核酸的设备。已经设计出设备，它可以由尺寸来拣选DNA，分 析限制性片段长度多态性(参见Quake等人的美国专利No.6,833,242)。 设备也能够在法院应用中有特定的用途，如DNA指纹分析。Jensen 等人的美国专利No.6,447,724描述了微流体设备，它能够以附着于 混合物的各个组成成员上的标记物的不同荧光寿命为基础来鉴定混 合物的组分。此类设备可用于分析核酸，蛋白质或低聚糖的序列反应 或检查或查询有机分子的组合库(combinatorial library)的组成成员。
集中到特定蛋白质应用上的其它微流体设备包括促进在微流体 通道中的蛋白质晶体生长的设备(参见授权于Weigl等人的US专利 No.6,409,832)。在该设备，蛋白质样品和溶剂被引导至具有形成扩散 区段的层流特性的通道中，这些扩散区段提供轮廊分明的结晶。Pugia 等人的US已出版的专利申请No.2004/0121449说明了一种设备，它 能够在小至5微升的样品尺寸上使用最小离心力从血浆中分离红细 胞。设备特别可用于临床诊断学和还可用于从液体中分离任何颗粒状 物质。
正如以上部分地描述，微流体设备已经用作各种化学和生物应用 的微型反应器。在这些设备中的室能够用于序列化，限制酶消化，限 制片段长度多态性(RFLP)分析，核酸放大，或凝胶电泳(参见Handique 等人的US专利No.6,130,098)。许多的化学滴定反应能够在设备中进 行(参见US已出版的专利申请No.20040258571，Lee等人)，其中包 括酸基滴定或以沉淀为基础的滴定(例如，Ag(I)用Cl-，Br-，I-，或SCN- 滴定)，络合物形成(例如，Ag(I)与CN-)，或氧化还原反应(如 Fe(II)/Fe(III)与Ce(III)/Ce(IV))。此外，用于电位测定法，电流分析法， 分光光度测定法，浊度分析法，荧光测定法或量热法的传感器能够连 接于该设备上。蛋白质分级(fractionation)(参见US已出版的专利申请 No.20040245102，Gilbert等人)型物理或生物学性能可用于蛋白质表 达分析(寻找分子标记物，确定引起疾病的分子基础或分布或解释蛋 白质结构/官能团相互关系)。各种的电泳技术(其中包括毛细管等电聚 焦，毛细管区带电泳，和毛细管凝胶电泳)已经用于分级蛋白质的微 流体设备中(参见Schneider等人的US专利No.6,818,112)。不同的电 泳技术能够串联使用，有或者没有标记步骤，以帮助定量，和与各种 洗脱技术(如流体动力学盐流动化，pH流动化，或电渗流)相结合使用 来进一步分离蛋白质。各种的其它材料已经用于协助在微流体设备中 的分离过程。此类材料可以是附着于在设备中的通道壁上或作为单独 的基质存在于通道内(参见Paul的美国专利No.6,581,441；Wada等人 的美国专利No.6,613,581)。能够存在平行分离通道以便同时分离许 多样品。固体分离介质能够作为离散的微粒或作为有孔隙的整体单块 固体而存在。可能的材料包括硅胶，琼脂糖基凝胶，聚丙烯酰胺凝胶， 胶体溶液，如明胶，淀粉，非离子的大网状和大孔树脂(如 AMBERCHROMTM(Rohm and Haas Co，美国宾夕法尼亚州费城)， AMBERLITETM(Rohm and Haas Co，美国宾夕法尼亚州费城)， DOWEXTM(The Dow Chemical Company，美国密歇根州Midland)， (Rohm and Haas Co，美国宾夕法尼亚州费城)，和类似树 脂)，或作为珠粒存在的材料(玻璃，金属，硅石，丙烯酸树脂， SEPHAROSETM，纤维素，陶瓷，聚合物，和类似物)。这些材料也能 够在它们的表面上存在各种生物学意义上的分子以协助分离(例如， 外源凝集素结合于碳水化合物上和抗体能够结合于在不同蛋白质上 的抗原性基团上)。在微通道内的膜已经用于电渗透的分离(参见授权 于Moles的美国专利No.6,406,605)。合适的膜能够由诸如径迹蚀刻 (track etched)的聚碳酸酯或聚酰亚胺之类的材料组成。
温度，浓度和流动梯度也已经用于协助在微流体设备中的分离。 美国已出版的专利申请No.20040142411(Kirk等人)公开了趋化性 (chemotaxis)(由可溶性趋化性刺激物的浓度梯度诱导的细胞运动)，趋 触性(hapatotaxis)(响应于基质结合刺激物的浓度梯度的细胞运动)和 化学侵入性(响应于刺激而进入和/或通过阻隔或凝胶基质的细胞运动) 的利用。趋化性刺激(物)包括化学拒斥剂(chemorepellants)和化学吸引 剂(chemoattractants)。化学吸引剂是吸引细胞的任何物质。例子包括， 但不限于，激素如肾上腺素和抗利尿激素；免疫学试剂如白细胞间素 -2(interleukein-2)；生长因子，趋化因子(chemokines)，细胞活素 (cytokines)，以及各种肽，小分子和细胞。化学拒斥剂包括刺激物 (irritants)，如洁尔灭(benzalkonium chloride)，丙二醇，甲醇，丙酮， 十二烷基硫酸钠，过氧化氢，1-丁醇，乙醇和二甲亚砜；毒素，如氰 化物，羰基氰化物，氯苯基腙(chlorophenylhydrozone)；内毒素和细菌 脂多糖；病毒；致病菌；和热原。能够由这些技术操纵的细胞的非限 制性例子包括淋巴细胞，单核细胞，白细胞，巨噬细胞，肥大细胞， T细胞，B细胞，中性粒细胞，嗜碱性白细胞，纤维原细胞，肿瘤细 胞和许多其它细胞。
作为传感器的微流体设备在近几年引起了人们的关注。此类微流 体传感器能够包括染料型检测系统，亲合性型检测系统，微型化制造 的重量分析器，CCD摄像机，光检测器，光学显微系统，电学系统， 热电偶，与温度有关的电阻器，和压力传感器。此类设备已经用于检 测生物分子(参见已出版的PCT国际申请No.WO 2004/094,986， Althaus等人)，其中包括多核苷酸，蛋白质和病毒，这通过它们与能 够提供电化学信号的探针分子之间的相互作用来实现。例如，核酸样 品用探针分子如亚德利亚霉素(doxorubicin)的插入能够减少与电极接 触的游离亚德利亚霉素的量；和在电信号结果上的变化。已经描述了 如下设备，它含有用于检测和控制在设备反应室内部的环境因素如湿 度，pH，溶解的O2和溶解的CO2的传感器(参见已出版的PCT国际 申请No.WO 2004/069,983，Rodgers等人)。此类设备特别可用于生长 和维持细胞。样品的碳含量能够在设备(参见Thomas等人的US专利 No.6,444,474)中测量，其中紫外线照射将有机物氧化成CO2，它通过 导电率测量法或红外方法定量分析。用于微流体设备的电容传感器 (参见已出版的PCT国际申请No.WO 2004/085,063，Xie等人)可用于 测量压力，流动，流体液面和离子浓度。
微流体系统的另一种应用包括细胞的高通量注入(参见已出版的 PCT国际申请No.WO 00/20554，Garman等人)。在此类设备中，细胞 被推入注射针中，这样它们能够与包括分子和大分子，基因，染色体， 或细胞器官在内的各种材料一起注射。设备还可用于从细胞中提取物 质并且可用于各种领域，如基因治疗，药物或农用化学品研究，和诊 断学。微流体设备也已经在喷墨打印中用作输送墨水的设备(参见US 专利No.6,575,562，Anderson等人)，和将样品溶液引导至用于质谱分 析法的电喷射离子化尖头(参见US专利No.6,803,568，Bousse等人)。 透皮给药的系统也已经报导(参见已出版的PCT国际申请No.WO 2002/094,368，Cormier等人)，以及用于光谱学应用中的含有光改变元 件的设备(参见美国专利No.6,498,353，Nagle等人)。
XII.官能化微量滴定板的应用
目前公开的材料和方法也能够用于以微量滴定板的方式使用的 设备的设计和制造中。微量滴定板在蛋白代谢(proteomics)、基因组 (genomics)和药物发现，环境化学分析，平行合成，细胞培养，分子 生物学和免疫测定法的高通量筛选领域中具有各种用途。用于微量滴 定板的普通基础材料包括疏水性材料，如聚苯乙烯和聚丙烯，和亲水 性材料，如玻璃。硅，金属，聚酯，聚烯烃和聚四氟乙烯表面层也已 经用于微量滴定板。
表面层能够基于它们的溶剂和温度相容性的特殊应用和对于它 们与所要分析或操纵的分子或生物分子之间的相互作用的能力(或缺 少该能力)来进行选择。基础材料的化学改性常常可用于通过改进表 面特性或通过为分子或生物分子的共价连接提供部位，来将该微量滴 定板特意地定制成它所需的功能。目前公开的材料的可官能化性质非 常适合于这些目的。
一些应用需要具有低结合特性的表面。蛋白质和许多其它生物分 子(如真核生物细胞和微生物细胞)能够通过疏水性相互作用或离子相 互作用被动地吸附到聚苯乙烯上。已经开发了一些表面改性的基础材 料来解决这一问题。Ultra Low Attachment(Corning Incorporated-Life Sciences，Acton，美国麻萨诸塞州)是涂覆水凝胶的 聚苯乙烯。该水凝胶涂层致使该表面变成中性和亲水性，防止几乎所 有细胞的附着。从该表面层制造的容器可用于防止血清蛋白吸收，用 于防止依赖于贴壁的细胞(MDCK，VERO，C6等等)发生分离，用于 有选择地培养肿瘤或病毒转变的细胞作为未附着的群落，用于防止干 细胞发生附着媒介的变异，和用于研究巨噬细胞的活化和钝化机理。 NUNC MINISORPTM(Nalgene Nunc International，Naperville，美国伊 利诺州)是聚乙烯类产品，它具有低的蛋白亲合性和可用于其中非特 异性的结合成为问题的DNA探针和血清型分析。
对于其它应用基础，材料已经改性来增强它们粘附于细胞和其它 生物分子上的能力。NUNCLONATM(Nalgene Nunc International)是通 过电晕或等离子体放电处理以添加表面羧基，使该材料变成亲水性和 带负电荷的一种聚苯乙烯表面层。该材料已经用于各种细胞的细胞培 养。聚烯烃和聚酯材料也已经处理来增强它们的亲水性和因此变成了 供细胞的粘合和生长用的良好表面(例如PERMANOXTM和 THERMANOXTM，也从Nalgene Nunc International获得)。基础材料 能够用聚D-赖氨酸，胶原或粘连蛋白(fibronectin)涂覆以产生带正电 荷的表面，它还能够增强细胞附着，生长和变异。
此外，其它分子能够吸收到微滴定板状的板体上。Nunc MAXISORPTM(Nalgene Nunc)是对于极性分子具有高亲合性的改性 聚苯乙烯基础物并被推荐用于表面层，其中抗体需要吸收至该表面层 上，就象许多ELISA分析的情况一样。表面层也能够改性，以便以 更特定的方式与分析物相互作用。此类官能化改性物的例子包括用于 组氨酸标识融合蛋白质的定量分析和检测镍-螯合物的改性表面和用 于GST-标识融合蛋白质的捕捉的谷胱甘肽的改性表面。当与生物素 酰化的蛋白质作用时，可以使用涂覆抗生物素蛋白链菌素的表面层。
一些改性表面为各种分子或生物分子的共价连接提供位点。 COVALINKTM NH仲胺表面(Nalgene Nunc International)是覆盖了仲胺 的聚苯乙烯表面，它能够利用它们的羧基经由碳二亚胺化学过程结合 蛋白质和肽或通过5’磷酰胺键的形成(再次使用碳二亚胺化学过程)来 结合DNA。含有或经过改性之后含有羧酸根的其它分子，碳水化合 物，激素，小分子等也能够结合于该表面上。环氧基是以共价键方式 将基团连接到表面层上的另一种有用的结构部分。环氧基改性表面已 经用于利用氨基修饰的寡核苷酸与该表面的反应来产生DNA芯片。 具有固定的低聚核苷酸的表面层能够用于高通量的DNA和RNA检 测系统和用于自动的DNA放大应用。
微量滴定板的其它用途在于改性该表面使之变得更疏水性，使之 变得与有机溶剂更相容或减少药物(通常小的有机分子)的吸收。例如， 总药物分析试验一般依赖使用乙腈从血浆或血清样品中沉淀蛋白质 和盐。所要试验的药物必须保留在溶液中以供后续定量分析。有机溶 剂相容的微量滴定板也可用作高效液相色谱法(HPLC)或液相色谱法/ 质谱分析法/质谱分析法(LC/MS/MS)预备设备和用作组合化学过程或 平行合成反应容器(用于溶液型或固相型化学过程)。这些类型的用途 的表面的例子包括MULTICHEMTM微板(Whatman，Inc.，Florham Park， 美国新泽西州)和Solvinert(Millipore，Billerica，美 国麻萨诸塞州)。
XIII.使用官能化全氟聚醚网络作为气体分离膜的方法
目前公开的主题提供将官能化全氟聚醚(PFPE)网络用作气体分 离膜。在一些实施方式中，该官能化PFPE网络用作气体分离膜以分 离出气体，该气体选自CO2，甲烷，H2，CO，CFC，CFC替代品， 有机物，氮气，甲烷，H2S，胺，碳氟化合物，氟烯烃，和O2。在一 些实施方式中，该官能化PFPE网络用来在水提纯过程中分离气体。 在一些实施方式中，气体分离膜包括自持膜(stand-alone film)。在一 些实施方式中，气体分离膜包括复合膜。
在一些实施方式中，气体分离膜包括共聚单体。在一些实施方式 中，该共聚单体调节气体分离膜的渗透性能。此外，此类膜的机械强 度和耐久性能够通过将复合填料如硅石微粒以及其它填料添加到该 膜中来细调节。因此，在一些实施方式中，该膜还包括复合填料。在 一些实施方式中，该复合填料包括硅石微粒。
实施例
下列实施例用于为本领域中普通技术人员提供指导来实施目前 公开的主题的代表性实施方式。鉴于本公开和本领域的一般常识，本 领域中的技术人员会认识到，下列实施例旨在举例，在不脱离目前公 开的主题的范围的前提下能够作出很多的变化和改进。
一般考虑因素
PFPE微流体设备已经先前由Rolland，J.等人，JACS 2004，126， 2322-2323报导，以引用的方式将其全部内容引入本文。在Rolland，J. 等中公开的特定PFPE材料没有进行扩链和因此不具有当PFPE用二 异氰酸酯连接剂扩链时所存在的多个氢键。该材料也不具有在交联点 之间的更高的分子量，该分子量是为了改进对于各种微流体应用而言 十分关键的机械性能如模量和撕裂强度所需要的。此外，这一材料没 有官能化来引入各种结构部分，如带电荷物质，生物高分子，或催化 剂。
在这里描述了解决这些问题的各种方法。包括在这些改进中的是 这样一些方法，该方法描述了扩链，对于多个PFPE层和对于其它基 材如玻璃、硅、石英和其它聚合物的改进粘合以及引入官能化单体的 能力，该单体能够改变湿润性或能够附着催化剂，生物分子或其它物 质。还描述的是固化PFPE弹性体的改进方法，它包括热自由基固化， 双组分固化化学过程，和使用光致生酸剂的光固化。
实施例1
具有以下所示结构(其中n＝2)的液体PFPE前体与1重量％的自由 基光引发剂混合并倾倒在含有通道形状的100μm结构特征的微流体 母板上。使用PDMS模具以在所需的面积中包含液体，达到约3mm 的厚度。然后将晶片放入到UV室中并在氮气吹扫下暴露于UV光 (λ＝365)达到10分钟。独立地，含有通道形状的100-μm结构特征的 第二个母板在其表面上在3700rpm转速下旋转涂敷小滴的液体PFPE 前体达到1分钟，形成约20μm的厚度。然后将该晶片放入到UV室 中并在氮气吹扫下暴露于UV光(λ＝365)达到10分钟。第三，通过用 刮刀将小滴的液体PFPE前体刮在玻璃载物片上形成光滑、平坦的 PFPE层。然后将载物片放入UV室中并在氮气吹扫下暴露于UV光 (λ＝365)达到10分钟。前述较厚的层然后被揭下，修边，并使用路厄 氏冲孔器(luer stub)穿通它形成入口孔。然后将该层放置在20-μm厚 度层的表面上并在所需的面积上取向排列形成密封件。然后将复合层 放入到烘箱中，在120℃下加热2小时。前述薄层然后修边并将所粘 附的各层从母板上提起。通过使用路厄氏冲孔器冲切流体入口孔和出 口孔。然后将所粘结的层放置于在玻璃载物片上的完全固化的PFPE 光滑层上并在120℃下加热15小时。然后将小的针放入到该入口中 以引入流体并激励膜片阀，如Unger，M.等人，Science.2000，288，113-6 所报道。

实施例2
热自由基方式
玻璃
用甲基丙烯酸酯基团封端的液体PFPE前体与1重量％的2，2-偶 氮二异丁腈混合并倾倒在含有通道形状的100μm结构特征的微流体 母板上。使用PDMS模具以在所需的面积中包含液体，达到约3mm 的厚度。然后将该晶片在65℃的烘箱中在氮气吹扫下放置20小时。 固化的层然后被揭下，修边，并使用路厄氏冲孔器(luer stub)穿通它形 成入口孔。然后将该层放置于清洁的玻璃载片上并通过入口孔引入流 体。
实施例3
热自由基方式-部分固化
层与层粘合
用甲基丙烯酸酯基团封端的液体PFPE前体与1重量％的2，2-偶 氮二异丁腈混合并倾倒在含有通道形状的100μm结构特征的微流体 母板上。使用PDMS模具以在所需的面积中包含液体，达到约3mm 的厚度。然后将该晶片在65℃的烘箱中在氮气吹扫下放置2-3小时。 独立地，含有通道形状的100-μm结构特征的第二母板在其表面上在 3700rpm转速下旋转涂敷小滴的液体PFPE前体达到1分钟，形成约 20μm的厚度。然后将该晶片在65℃的烘箱中在氮气吹扫下放置2-3 小时。第三，通过用刮刀将小滴的液体PFPE前体刮在玻璃载物片上 形成光滑、平坦的PFPE层。然后将该晶片在65℃的烘箱中在氮气吹 扫下放置2-3小时。较厚的层然后被揭下，修边，并使用路厄氏冲孔 器穿通它形成入口孔。然后将该层放置在20-μm厚度层的表面上并在 所需的面积上取向排列形成密封件。然后将该层放入到烘箱中，在 65℃下加热10小时。该薄层然后修边和将所粘附的各层从母板上提 起。通过使用路厄氏冲孔器冲切流体入口孔和出口孔。然后将所粘结 的层放置于玻璃载物片上的部分固化的PFPE光滑层上并在65℃下加 热10小时。然后将小的针放入到该入口中引入流体并激励膜片阀， 如Unger，M.等人，Science.2000，288，113-6所报道。
实施例4
热自由基方式-部分固化
与聚氨酯的粘合
含有甲基丙烯酸酯基团的光可固化的液体聚氨酯前体与1重量％ 的2，2-偶氮二异丁腈混合并倾倒在含有通道形状的100μm结构特征 的微流体母板上。使用PDMS模具以在所需的面积中包含液体，达 到大约3mm的厚度。然后将该晶片在65℃的烘箱中在氮气吹扫下放 置2-3小时。独立地，含有通道形状的100-μm结构特征的第二母板 在其表面上在3700rpm转速下旋转涂敷小滴的液体PFPE前体达到1 分钟，形成约20μm的厚度。然后将该晶片在65℃的烘箱中在氮气 吹扫下放置2-3小时。第三，通过用刮刀将小滴的液体PFPE前体刮 在玻璃载物片上形成光滑、平坦的PFPE层。然后将该晶片在65℃的 烘箱中在氮气吹扫下放置2-3小时。较厚的层然后被揭下，修边，并 使用路厄氏冲孔器穿通它形成入口孔。然后将该层放置在20-μm厚度 层的表面上并在所需的面积上取向排列形成密封件。然后将该层放入 到烘箱中，在65℃下加热10小时。该薄层然后修边和将所粘附的各 层从母板上提起。通过使用路厄氏冲孔器冲切流体入口孔和出口孔。 然后将所粘结的层放置于在玻璃载物片上的部分固化PFPE光滑层上 并在65℃下加热10小时。然后将小的针放入到该入口中引入流体并 激励膜片阀，如Unger，M.等人，Science.2000，288，113-6所报道。
实施例5
热自由基方式-部分固化
与含聚硅氧烷的聚氨酯的粘合
含有PDMS嵌段和甲基丙烯酸酯基团的光可固化的液体聚氨酯 前体与1重量％的2，2-偶氮二异丁腈混合并倾倒在含有通道形状的 100μm结构特征的微流体母板上。使用PDMS模具以在所需的面积 中包含液体，达到大约3mm的厚度。然后将该晶片在65℃的烘箱中 在氮气吹扫下放置2-3小时。独立地，含有通道形状的100-μm结构 特征的第二母板在其表面上在3700rpm转速下旋转涂敷小滴的液体 PFPE前体达到1分钟，形成约20μm的厚度。然后将该晶片在65℃ 的烘箱中在氮气吹扫下放置2-3小时。第三，通过用刮刀将小滴的液 体PFPE前体刮在玻璃载物片上形成光滑、平坦的PFPE层。然后将 该晶片在65℃的烘箱中在氮气吹扫下放置2-3小时。较厚的层然后被 揭下，修边，并使用路厄氏冲孔器(luer stub)穿通它形成入口孔。然后 将该层放置在20-μm厚度层的表面上并在所需的面积上取向排列形 成密封件。然后将该层放入到烘箱中，在65℃下加热10小时。该薄 层然后修边和将所粘附的各层从母板上提起。通过使用路厄氏冲孔器 冲切流体入口孔和出口孔。然后将所粘结的层放置于在玻璃载物片上 的部分固化PFPE光滑层上并在65℃下加热10小时。然后将小的针 放入到该入口中引入流体并激励膜片阀，如Unger，M.等人，Science. 2000，288，113-6所报道。
实施例6
热自由基方式-部分固化
与PFPE-PDMS嵌段共聚物的粘合
被甲基丙烯酸酯基团封端的同时含有PFPE和PDMS嵌段的液体 前体与1重量％的2，2-偶氮二异丁腈混合并倾倒在含有通道形状的 100μm结构特征的微流体母板上。使用PDMS模具以在所需的面积 中包含液体，达到大约3mm的厚度。然后将该晶片在65℃的烘箱中 在氮气吹扫下放置2-3小时。独立地，含有通道形状的100-μm结构 特征的第二母板在其表面上在3700rpm转速下旋转涂敷小滴的液体 PFPE前体达到1分钟，形成约20μm的厚度。然后将该晶片在65℃ 的烘箱中在氮气吹扫下放置2-3小时。第三，通过用刮刀将小滴的液 体PFPE前体刮在玻璃载物片上形成光滑、平坦的PFPE层。然后将 该晶片在65℃的烘箱中在氮气吹扫下放置2-3小时。较厚的层然后被 揭下，修边，并使用路厄氏冲孔器穿通它形成入口孔。然后将该层放 置在20-μm厚度层的表面上并在所需的面积上取向排列形成密封件。 然后将该层放入到烘箱中，在65℃下加热10小时。该薄层然后修边 和将所粘附的各层从母板上提起。通过使用路厄氏冲孔器冲切流体入 口孔和出口孔。然后将所粘结的层放置于在玻璃载物片上的部分固化 PFPE光滑层上并在65℃下加热10小时。然后将小的针放入到该入 口中引入流体并激励膜片阀，如Unger，M.等人，Science.2000，288， 113-6所报道。
实施例7
热自由基方式-部分固化
玻璃粘合
用甲基丙烯酸酯基团封端的液体PFPE前体与1重量％的2，2-偶 氮二异丁腈混合并倾倒在含有通道形状的100μm结构特征的微流体 母板上。使用PDMS模具以在所需的面积中包含液体，达到约3mm 的厚度。然后将该晶片在65℃的烘箱中在氮气吹扫下放置2-3小时。 将部分固化的层从晶片上揭下，使用路厄氏冲孔器穿孔形成入口孔。 然后将该层放置在已用硅烷偶联剂，甲基丙烯酸三甲氧基甲硅烷基丙 基酯，处理过的玻璃载物片的表面上。然后将该层放入烘箱中并在 65℃下加热20小时，让该PFPE层永久地粘结于玻璃载物片上。然 后将小的针放入该入口中引入流体。
实施例8
热自由基方式-部分固化
PDMS粘合
将液体聚(二甲基硅氧烷)前体倾倒在含有通道形状的100μm结 构特征的微流体母板上。然后将晶片放入80℃的烘箱中达3小时。 独立地，含有通道形状的100-μm结构特征的第二母板在其表面上在 3700rpm转速下旋转涂敷小滴的用甲基丙烯酸酯单元封端的液体 PFPE前体达到1分钟，形成约20μm的厚度。然后将该晶片在65℃ 的烘箱中在氮气吹扫下放置2-3小时。PDMS的层然后被揭下，修边， 并使用路厄氏冲孔器穿通它形成入口孔。该层然后用氧等离子体处理 20分钟，随后用硅烷偶联剂，甲基丙烯酸三甲氧基甲硅烷基丙基酯 处理。将已处理的PDMS层放置于该部分固化PFPE薄层的表面上和 在65℃下加热10小时。该薄层然后修边和将所粘附的各层从母板上 提起。通过使用路厄氏冲孔器冲切流体入口孔和出口孔。然后将所粘 结的层放置于在玻璃载物片上的部分固化PFPE光滑层上并在65℃下 加热10小时。然后将小的针放入到该入口中引入流体并激励膜片阀， 如Unger，M.等人，Science.2000，288，113-6所报道。
实施例9
热自由基方式
使用SYLGARD和官能化PDMS的PDMS粘合性。
设计液体聚(二甲基硅氧烷)前体，从而它可以是SYLGARD 的基础或固化组分的部分。该前体含有潜在官能团如环氧基，甲基丙 烯酸酯，或胺并与标准固化剂混合和倾倒在含有通道形状的100μm 结构特征的微流体母板上。然后将晶片放入80℃的烘箱中达3小时。 独立地，含有通道形状的100-μm结构特征的第二母板在其表面上在 3700rpm转速下旋转涂敷小滴的用甲基丙烯酸酯单元封端的液体 PFPE前体达到1分钟，形成约20μm的厚度。然后将该晶片在65℃ 的烘箱中在氮气吹扫下放置2-3小时。PDMS的层然后被揭下，修边， 并使用路厄氏冲孔器穿通它形成入口孔。将PDMS层放置于该部分 固化PFPE薄层的表面上和在65℃下加热10小时。该薄层然后修边 和将所粘附的各层从母板上提起。通过使用路厄氏冲孔器冲切流体入 口孔和出口孔。然后将所粘结的层放置于在玻璃载物片上的部分固化 的PFPE光滑层上并在65℃下加热10小时。然后将小的针放入到该 入口中引入流体并激励膜片阀，如Unger，M.等人，Science.2000，288， 113-6所报道。
实施例10
环氧基/胺
含有PFPE二环氧基和PFPE二胺的如下所示的双组分液体PFPE 前体体系按照化学计量比混合在一起并倾倒在含有通道形状的100 μm结构特征的微流体母板上。使用PDMS模具以在所需的面积中包 含液体，达到约3mm的厚度。然后将晶片放入65℃的烘箱中达5小 时。固化的层然后被揭下，修边，并使用路厄氏冲孔器穿通它形成入 口孔。然后将该层放置于清洁的玻璃载片上并通过入口孔引入流体。

实施例11
环氧基/胺-过量
粘合于玻璃
将含有PFPE二环氧基和PFPE二胺的如下所示的双组分液体 PFPE前体体系按照4∶1环氧基∶胺比率，使得环氧基过量，被混合在 一起，然后倾倒在含有通道形状的100μm结构特征的微流体母板上。 使用PDMS模具以在所需的面积中包含液体，达到约3mm的厚度。 然后将晶片放入65℃的烘箱中达5小时。固化的层然后被揭下，修 边，并使用路厄氏冲孔器穿通它形成入口孔。该层然后被放置在清洁 玻璃载片的表面上，该表面已经用硅烷偶联剂即氨基丙基三乙氧基硅 烷处理。该载物片然后在65℃下加热5小时，永久地将设备粘结到 玻璃载物片上。流体然后通过该入口孔被引入。

实施例12
环氧基/胺-过量
粘合于PFPE层
将含有PFPE二环氧基和PFPE二胺的如下所示的双组分液体 PFPE前体体系按照1∶4环氧基∶胺比率，使得胺过量，被混合在一起， 然后倾倒在含有通道形状的100μm结构特征的微流体母板上。使用 PDMS模具以在所需的面积中包含液体，达到约3mm的厚度。独立 地，含有通道形状的100-μm结构特征的第二母板用小滴的按照4∶1 环氧基∶胺比率使得环氧基单元过量进行混合所得到的液体PFPE前 体涂覆，然后在3700rpm转速下旋转涂敷1分钟，形成约20μm的 厚度。然后将晶片放入65℃的烘箱中达5小时。较厚的层然后被揭 下，修边，并使用路厄氏冲孔器穿通它形成入口孔。将厚的层放置于 该固化PFPE薄层的表面上和在65℃下加热5小时。该薄层然后修边 和将所粘附的各层从母板上提起。通过使用路厄氏冲孔器冲切流体入 口孔和出口孔。粘结的层然后被放置在已用硅烷偶联剂即氨基丙基三 乙氧基硅烷处理过的玻璃载物片上，然后在65℃的烘箱中加热5小 时将设备粘合于玻璃载物片上。然后将小的针放入到该入口中引入流 体并激励膜片阀，如Unger，M.等人，Science.2000，288，113-6所报道。

实施例13
环氧基/胺-过量
粘合于PDMS层
将液体聚(二甲基硅氧烷)前体倾倒在含有通道形状的100μm结 构特征的微流体母板上。然后将晶片放入80℃的烘箱中达3小时。独 立地，含有通道形状的100-μm结构特征的第二母板用小滴的按照4∶1 环氧基∶胺比率使得环氧基单元过量进行混合所得到的液体PFPE前体 涂覆，然后在3700rpm转速下旋转涂敷1分钟，形成约20μm的厚度。 然后将晶片放入65℃的烘箱中达5小时。PDMS的层然后被揭下，修 边，并使用路厄氏冲孔器穿通它形成入口孔。该层然后用氧等离子体 处理20分钟，随后用硅烷偶联剂，氨基丙基三乙氧基硅烷处理。将已 处理的PDMS层放置于该PFPE薄层的表面上和在65℃下加热10小时 来粘合两层。该薄层然后修边和将所粘附的各层从母板上提起。通过 使用路厄氏冲孔器冲切流体入口孔和出口孔。然后将粘结的层放置于 已用氨基丙基三乙氧基硅烷处理的玻璃载物片上并在65℃下加热10 小时。然后将小的针放入到该入口中引入流体并激励膜片阀，如Unger， M.等人，Science.2000，288，113-6所报道。

实施例14
环氧基/胺-过量
粘合于PFPE层，生物分子的连接
含有PFPE二环氧基和PFPE二胺的如下所示的双组分液体PFPE 前体体系按照1∶4环氧基∶胺比率使得胺过量被混合在一起，然后倾倒 在含有通道形状的100μm结构特征的微流体母板上。使用PDMS模 具以在所需的面积中包含液体，达到约3mm的厚度。独立地，含有 通道形状的100-μm结构特征的第二母板用小滴的按照4∶1环氧基∶ 胺比率使得环氧基单元过量进行混合所得到的液体PFPE前体涂覆， 然后在3700rpm转速下旋转涂敷1分钟，形成约20μm的厚度。然 后将晶片放入65℃的烘箱中达5小时。较厚的层然后被揭下，修边， 并使用路厄氏冲孔器穿通它形成入口孔。将厚的层放置于该固化 PFPE薄层的表面上和在65℃下加热5小时。该薄层然后修边和将所 粘附的各层从母板上提起。通过使用路厄氏冲孔器冲切流体入口孔和 出口孔。粘结的层然后被放置在已用硅烷偶联剂即氨基丙基三乙氧基 硅烷处理过的玻璃载物片上，然后在65℃的烘箱中加热5小时将设 备粘合于玻璃载物片上。然后将小的针放入到该入口中引入流体并激 励膜片阀，如Unger，M.等人，Science.2000，288，113-6所报道。含有 用游离胺官能化的蛋白质的水溶液然后流过衬有未反应的环氧基结 构部分的通道，以使该通道被蛋白质官能化。

实施例15
环氧基/胺-过量
粘合于PFPE层，带电荷物质的连接
将含有PFPE二环氧基和PFPE二胺的如下所示的双组分液体 PFPE前体体系按照1∶4环氧基∶胺比率，使得胺过量，被混合在一起， 然后倾倒在含有通道形状的100μm结构特征的微流体母板上。使用 PDMS模具以在所需的面积中包含液体，达到约3mm的厚度。独立 地，含有通道形状的100-μm结构特征的第二母板用小滴的按照4∶1 环氧基∶胺比率使得环氧基单元过量进行混合所得到的液体PFPE前 体涂覆，然后在3700rpm转速下旋转涂敷1分钟，形成约20μm的 厚度。然后将晶片放入65℃的烘箱中达5小时。较厚的层然后被揭 下，修边，并使用路厄氏冲孔器穿通它形成入口孔。将厚的层放置于 该固化PFPE薄层的表面上和在65℃下加热5小时。该薄层然后修边 和将所粘附的各层从母板上提起。通过使用路厄氏冲孔器冲切流体入 口孔和出口孔。粘结的层然后被放置在已用硅烷偶联剂即氨基丙基三 乙氧基硅烷处理过的玻璃载物片上，然后在65℃的烘箱中加热5小 时将设备粘合于玻璃载物片上。然后将小的针放入到该入口中引入流 体并激励膜片阀，如Unger，M.等人，Science.2000，288，113-6所报道。 含有用游离胺官能化的带电荷分子的水溶液然后流过衬有未反应的 环氧基结构部分的通道，以使该通道被带电荷分子官能化。

实施例16
环氧基/胺-部分固化
粘合于玻璃
含有PFPE二环氧基和PFPE二胺的如下所示的双组分液体PFPE 前体体系按照化学计量比混合在一起并倾倒在含有通道形状的100 μm结构特征的微流体母板上。使用PDMS模具以在所需的面积中包 含液体，达到约3mm的厚度。该晶片然后在65℃的烘箱放置0.5小 时，使得它部分地固化。部分固化的层然后被揭下，修边，并使用路 厄氏冲孔器穿通它形成入口孔。然后将该层放置在已用硅烷偶联剂即 氨基丙基三乙氧基硅烷处理的玻璃载物片上，然后在65℃下加热5 小时以使它粘附于玻璃载物片上。然后将小的针放入该入口中引入流 体。

实施例17
环氧基/胺-部分固化
层与层粘合
含有PFPE二环氧基和PFPE二胺的如下所示的双组分液体PFPE 前体体系按照化学计量比混合在一起并倾倒在含有通道形状的100 μm结构特征的微流体母板上。使用PDMS模具以在所需的面积中包 含液体，达到约3mm的厚度。该晶片然后在65℃的烘箱放置0.5小 时，使得它部分地固化。部分固化的层然后被揭下，修边，并使用路 厄氏冲孔器穿通它形成入口孔。独立地，含有通道形状的100-μm结 构特征的第二母板在其表面上在3700rpm转速下旋转涂敷小滴的液 体PFPE前体达到1分钟，形成约20μm的厚度。该晶片然后在65 ℃的烘箱放置0.5小时，使得它部分地固化。然后将该厚的层放置在 20-μm厚度层的表面上并在所需的面积上取向排列形成密封件。该两 层然后被放入烘箱中并在65℃下加热1小时来粘合两层。该薄层然 后修边和将所粘附的各层从母板上提起。通过使用路厄氏冲孔器冲切 流体入口孔和出口孔。然后将粘结的层放置于已用硅烷偶联剂即氨基 丙基三乙氧基硅烷处理的玻璃载物片上并在65℃下加热10小时。然 后将小的针放入到该入口中引入流体并激励膜片阀，如Unger，M.等 人，Science.2000，288，113-6所报道。

实施例18
环氧基/胺-部分固化
PDMS粘合
将液体聚(二甲基硅氧烷)前体倾倒在含有通道形状的100μm结 构特征的微流体母板上。然后将晶片放入80℃的烘箱中达3小时。 固化PDMS层然后被揭下，修边，并使用路厄氏冲孔器穿通它形成 入口孔。该层然后用氧等离子体处理20分钟，随后用硅烷偶联剂， 氨基丙基三乙氧基硅烷处理。独立地，含有通道形状的100-μm结构 特征的第二母板用小滴的按照化学计量比率混合的液体PFPE前体在 3700rpm转速下旋转涂敷1分钟，形成约20μm的厚度。然后将晶片 在60℃的烘箱中放置0.5小时。将已处理的PDMS层放置于该部分 固化PFPE薄层的表面上和在65℃下加热1小时。该薄层然后修边和 将所粘附的各层从母板上提起。通过使用路厄氏冲孔器冲切流体入口 孔和出口孔。然后将粘结的层放置于已用氨基丙基三乙氧基硅烷处理 的玻璃载物片上并在65℃下加热10小时。然后将小的针放入到该入 口中引入流体并激励膜片阀，如Unger，M.等人，Science.2000，288， 113-6所报道。

实施例19
用可实施后固化的潜在官能团的光固化
粘合于玻璃
具有以下所示结构(其中R是环氧基，曲线是PFPE链，和该环 是连接分子)的液体PFPE前体与1重量％的自由基光引发剂混合并倾 倒在含有通道形状的100μm结构特征的微流体母板上。使用PDMS 模具以在所需的面积中包含液体，达到约3mm的厚度。然后将该晶 片放入到UV室中并在氮气吹扫下暴露于UV光(λ＝365)达到10分钟。 完全固化的层然后从该母板上揭下和通过使用路厄氏冲孔器穿孔形 成入口孔。然后将该设备放置于已用硅烷偶联剂即氨基丙基三乙氧基 硅烷处理的玻璃载物片上并在65℃下加热15小时，让设备永久地粘 结于玻璃载物片上。然后将小的针放入该入口中引入流体。

实施例20
用可实施后固化的潜在官能团的光固化
粘合于PFPE
具有以下所示结构(其中R是环氧基，曲线是PFPE链，和该环是 连接分子)的液体PFPE前体与1重量％的自由基光引发剂混合并倾倒 在含有通道形状的100μm结构特征的微流体母板上。使用PDMS模具 以在所需的面积中包含液体，达到约3mm的厚度。然后将该晶片放 入到UV室中并在氮气吹扫下暴露于UV光(λ＝365)达到10分钟。完全 固化的层然后从该母板上揭下和通过使用路厄氏冲孔器穿孔形成入 口孔。独立地，含有通道形状的100-μm结构特征的第二母板在其表面 上在3700rpm转速下旋转涂敷小滴的液体PFPE前体(其中R是胺基)达 到1分钟，形成约20μm的厚度。然后将该晶片放入到UV室中并在氮 气吹扫下暴露于UV光(λ＝365)达到10分钟。然后将该厚的层放置在 20-μm厚度层的表面上并在所需的面积上取向排列形成密封件。然后 将该层放入到烘箱中，在65℃下加热2小时。该薄层然后修边和将所 粘附的各层从母板上提起。通过使用路厄氏冲孔器冲切流体入口孔和 出口孔。然后将该粘结的层放置于已用硅烷偶联剂即氨基丙基三乙氧 基硅烷处理的玻璃载物片上并在65℃下加热15小时，让设备永久地粘 结于玻璃载物片上。然后将小的针放入到该入口中引入流体并激励膜 片阀，如Unger，M.等人，Science.2000，288，113-6所报道。

实施例21
用可实施后固化的潜在官能团的光固化
粘合于PDMS
将液体聚(二甲基硅氧烷)前体倾倒在含有通道形状的100μm结 构特征的微流体母板上。然后将晶片放入80℃的烘箱中达3小时。 固化PDMS层然后被揭下，修边，并使用路厄氏冲孔器穿通它形成 入口孔。该层然后用氧等离子体处理20分钟，随后用硅烷偶联剂， 氨基丙基三乙氧基硅烷处理。独立地，含有通道形状的100-μm结构 特征的第二母板在其表面上在3700rpm转速下旋转涂敷小滴的液体 PFPE前体(其中R是环氧基)达到1分钟，形成约20μm的厚度。然 后将该晶片放入到UV室中并在氮气吹扫下暴露于UV光(λ＝365)达 到10分钟。然后将较厚的PDMS层放置在20-μm厚度层的表面上并 在所需的面积上取向排列形成密封件。然后将该层放入到烘箱中，在 65℃下加热2小时。该薄层然后修边和将所粘附的各层从母板上提 起。通过使用路厄氏冲孔器冲切流体入口孔和出口孔。然后将该粘结 的层放置于已用硅烷偶联剂即氨基丙基三乙氧基硅烷处理的玻璃载 物片上并在65℃下加热15小时，让设备永久地粘结于玻璃载物片上。 然后将小的针放入到该入口中引入流体并激励膜片阀，如Unger，M. 等人，Science.2000，288，113-6所报道。

实施例22
用可实施后固化的潜在官能团的光固化
生物分子的连接
具有以下所示结构(其中R是胺基，曲线是PFPE链，和该环是 连接分子)的液体PFPE前体与1重量％的自由基光引发剂混合并倾倒 在含有通道形状的100μm结构特征的微流体母板上。使用PDMS模 具以在所需的面积中包含液体，达到约3mm的厚度。然后将该晶片 放入到UV室中并在氮气吹扫下暴露于UV光(λ＝365)达到10分钟。 完全固化的层然后从该母板上揭下和通过使用路厄氏冲孔器穿孔形 成入口孔。独立地，含有通道形状的100-μm结构特征的第二母板在 其表面上在3700rpm转速下旋转涂敷小滴的液体PFPE前体(其中R 是环氧基)达到1分钟，形成约20μm的厚度。然后将该晶片放入到 UV室中并在氮气吹扫下暴露于UV光(λ＝365)达到10分钟。然后将 该较厚的层放置在20-μm厚度层的表面上并在所需的面积上取向排 列形成密封件。然后将该层放入到烘箱中，在65℃下加热2小时。 该薄层然后修边和将所粘附的各层从母板上提起。通过使用路厄氏冲 孔器冲切流体入口孔和出口孔。然后将该粘结的层放置于已用硅烷偶 联剂即氨基丙基三乙氧基硅烷处理的玻璃载物片上并在65℃下加热 15小时，让设备永久地粘结于玻璃载物片上。然后将小的针放入到 该入口中引入流体并激励膜片阀，如Unger，M.等人，Science.2000， 288，113-6所报道。含有用游离胺官能化的蛋白质的水溶液然后流过 衬有未反应的环氧基结构部分的通道，以使该通道被蛋白质官能化。

实施例23
用可实施后固化的潜在官能团的光固化
带电荷物质的连接
具有以下所示结构(其中R是胺基，曲线是PFPE链，和该环是 连接分子)的液体PFPE前体与1重量％的自由基光引发剂混合并倾倒 在含有通道形状的100μm结构特征的微流体母板上。使用PDMS模 具以在所需的面积中包含液体，达到约3mm的厚度。然后将该晶片 放入到UV室中并在氮气吹扫下暴露于UV光(λ＝365)达到10分钟。 完全固化的层然后从该母板上揭下和通过使用路厄氏冲孔器穿孔形 成入口孔。独立地，含有通道形状的100-μm结构特征的第二母板在 其表面上在3700rpm转速下旋转涂敷小滴的液体PFPE前体(其中R 是环氧基)达到1分钟，形成约20μm的厚度。然后将该晶片放入到 UV室中并在氮气吹扫下暴露于UV光(λ＝365)达到10分钟。然后将 该较厚的层放置在20-μm厚度层的表面上并在所需的面积上取向排 列形成密封件。然后将该层放入到烘箱中，在65℃下加热2小时。 该薄层然后修边和将所粘附的各层从母板上提起。通过使用路厄氏冲 孔器冲切流体入口孔和出口孔。然后将该粘结的层放置于已用硅烷偶 联剂即氨基丙基三乙氧基硅烷处理的玻璃载物片上并在65℃下加热 15小时，让设备永久地粘结于玻璃载物片上。然后将小的针放入到 该入口中引入流体并激励膜片阀，如Unger，M.等人，Science.2000， 288，113-6所报道。含有用游离胺官能化的带电荷分子的水溶液然后 流过衬有未反应的环氧基结构部分的通道，以使该通道被带电荷分子 官能化。

实施例24
用可实施后固化的官能化单体的光固化
粘合于玻璃
液体PFPE二甲基丙烯酸酯前体或单甲基丙烯酸酯PFPE大单体 与具有以下所示结构(其中R是环氧基)的单体和1重量％的自由基光 引发剂混合并倾倒在含有通道形状的100μm结构特征的微流体母板 上。使用PDMS模具以在所需的面积中包含液体，达到约3mm的厚 度。然后将该晶片放入到UV室中并在氮气吹扫下暴露于UV光 (λ＝365)达到10分钟。完全固化的层然后从该母板上揭下和通过使用 路厄氏冲孔器穿孔形成入口孔。然后将该设备放置于已用硅烷偶联剂 即氨基丙基三乙氧基硅烷处理的玻璃载物片上并在65℃下加热15小 时，让设备永久地粘结于玻璃载物片上。然后将小的针放入该入口中 引入流体。

实施例25
用可实施后固化的官能化单体的光固化
粘合于PFPE
液体PFPE二甲基丙烯酸酯前体与具有以下所示结构(其中R是 环氧基)的单体和1重量％的自由基光引发剂混合并倾倒在含有通道 形状的100μm结构特征的微流体母板上。使用PDMS模具以在所需 的面积中包含液体，达到约3mm的厚度。然后将该晶片放入到UV 室中并在氮气吹扫下暴露于UV光(λ＝365)达到10分钟。完全固化的 层然后从该母板上揭下和通过使用路厄氏冲孔器穿孔形成入口孔。独 立地，含有通道形状的100-μm结构特征的第二母板在其表面上在 3700rpm转速下旋转涂敷小滴的加上官能化单体(其中R是胺基)的液 体PFPE前体达到1分钟，形成约20μm的厚度。然后将该晶片放入 到UV室中并在氮气吹扫下暴露于UV光(λ＝365)达到10分钟。然后 将该较厚的层放置在20-μm厚度层的表面上并在所需的面积上取向 排列形成密封件。然后将该层放入到烘箱中，在65℃下加热2小时。 该薄层然后修边和将所粘附的各层从母板上提起。通过使用路厄氏冲 孔器冲切流体入口孔和出口孔。然后将该粘结的层放置于已用硅烷偶 联剂即氨基丙基三乙氧基硅烷处理的玻璃载物片上并在65℃下加热 15小时，让设备永久地粘结于玻璃载物片上。然后将小的针放入到 该入口中引入流体并激励膜片阀，如Unger，M.等人，Science.2000， 288，113-6所报道。

实施例26
用可实施后固化的官能化单体的光固化
粘合于PDMS
将液体聚(二甲基硅氧烷)前体倾倒在含有通道形状的100μm结 构特征的微流体母板上。然后将晶片放入80℃的烘箱中达3小时。 固化PDMS层然后被揭下，修边，并使用路厄氏冲孔器穿通它形成 入口孔。该层然后用氧等离子体处理20分钟，随后用硅烷偶联剂， 氨基丙基三乙氧基硅烷处理。独立地，含有通道形状的100-μm结构 特征的第二母板在其表面上在3700rpm转速下旋转涂敷小滴的加上 官能化单体(其中R是环氧基)加上光引发剂的液体PFPE二甲基丙烯 酸酯前体达到1分钟，形成约20μm的厚度。然后将该晶片放入到 UV室中并在氮气吹扫下暴露于UV光(λ＝365)达到10分钟。然后将 该较厚的PDMS层放置在20-μm厚度层的表面上并在所需的面积上 取向排列形成密封件。然后将该层放入到烘箱中，在65℃下加热2 小时。该薄层然后修边和将所粘附的各层从母板上提起。通过使用路 厄氏冲孔器冲切流体入口孔和出口孔。然后将该粘结的层放置于已用 硅烷偶联剂即氨基丙基三乙氧基硅烷处理的玻璃载物片上并在65℃ 下加热15小时，让设备永久地粘结于玻璃载物片上。然后将小的针 放入到该入口中引入流体并激励膜片阀，如Unger，M.等人，Science. 2000，288，113-6所报道。

实施例27
用可实施后固化的官能化单体的光固化
生物分子的连接
液体PFPE二甲基丙烯酸酯前体与具有以下所示结构(其中R是 胺基)的单体和1重量％的自由基光引发剂混合并倾倒在含有通道形 状的100μm结构特征的微流体母板上。使用PDMS模具以在所需的 面积中包含液体，达到约3mm的厚度。然后将该晶片放入到UV室 中并在氮气吹扫下暴露于UV光(λ＝365)达到10分钟。完全固化的层 然后从该母板上揭下和通过使用路厄氏冲孔器穿孔形成入口孔。独立 地，含有通道形状的100-μm结构特征的第二母板在其表面上在3700 rpm转速下旋转涂敷小滴的加上官能化单体(其中R是环氧基)的液体 PFPE前体达到1分钟，形成约20μm的厚度。然后将该晶片放入到 UV室中并在氮气吹扫下暴露于UV光(λ＝365)达到10分钟。然后将 该较厚的层放置在20-μm厚度层的表面上并在所需的面积上取向排 列形成密封件。然后将该层放入到烘箱中，在65℃下加热2小时。 该薄层然后修边和将所粘附的各层从母板上提起。通过使用路厄氏冲 孔器冲切流体入口孔和出口孔。然后将该粘结的层放置于已用硅烷偶 联剂即氨基丙基三乙氧基硅烷处理的玻璃载物片上并在65℃下加热 15小时，让设备永久地粘结于玻璃载物片上。然后将小的针放入到 该入口中引入流体并激励膜片阀，如Unger，M.等人，Science.2000， 288，113-6所报道。含有用游离胺官能化的蛋白质的水溶液然后流过 衬有未反应的环氧基结构部分的通道，以使该通道被蛋白质官能化。

实施例28
用可实施后固化的潜在官能团的光固化
带电荷物质的连接
液体PFPE二甲基丙烯酸酯前体与具有以下所示结构(其中R是 胺基)的单体和1重量％的自由基光引发剂混合并倾倒在含有通道形 状的100μm结构特征的微流体母板上。使用PDMS模具以在所需的 面积中包含液体，达到约3mm的厚度。然后将该晶片放入到UV室 中并在氮气吹扫下暴露于UV光(λ＝365)达到10分钟。完全固化的层 然后从该母板上揭下和通过使用路厄氏冲孔器穿孔形成入口孔。独立 地，含有通道形状的100-μm结构特征的第二母板在其表面上在3700 rpm转速下旋转涂敷小滴的加上官能化单体(其中R是环氧基)的液体 PFPE前体达到1分钟，形成约20μm的厚度。然后将该晶片放入到 UV室中并在氮气吹扫下暴露于UV光(λ＝365)达到10分钟。然后将 该较厚的层放置在20μm厚度层的表面上并在所需的面积上取向排 列形成密封件。然后将该层放入到烘箱中，在65℃下加热2小时。 该薄层然后修边和将所粘附的各层从母板上提起。通过使用路厄氏冲 孔器冲切流体入口孔和出口孔。然后将该粘结的层放置于已用硅烷偶 联剂即氨基丙基三乙氧基硅烷处理的玻璃载物片上并在65℃下加热 15小时，让设备永久地粘结于玻璃载物片上。然后将小的针放入到 该入口中引入流体并激励膜片阀，如Unger，M.等人，Science.2000， 288，113-6所报道。含有用游离胺官能化的带电荷分子的水溶液然后 流过衬有未反应的环氧基结构部分的通道，以使该通道被带电荷分子 官能化。

实施例29
使用牺牲通道制造PFPE微流体设备
通过用刮刀将小滴的液体PFPE二甲基丙烯酸酯前体刮在玻璃载 物片上形成光滑、平坦的PFPE层。然后将载物片放入UV室中并在 氮气吹扫下暴露于UV光(λ＝365)达到10分钟。由通道形状的聚(乳酸) 组成的支架(scaffold)布置在PFPE的平坦的、光滑的层上。液体PFPE 二甲基丙烯酸酯前体与1重量％的自由基光引发剂混合并倾倒在该支 架上。使用PDMS模具以在所需的面积中包含液体，达到约3mm的 厚度。然后将该装置放入UV室中并在氮气吹扫下暴露于UV光 (λ＝365)达到10分钟。设备然后在150℃下加热24小时以降解聚(乳 酸)，因此露出了以通道形状的剩下的空隙。
实施例30
使用185nm光将PFPE设备粘合于玻璃上
液体PFPE二甲基丙烯酸酯前体与1重量％的自由基光引发剂混 合并倾倒在含有通道形状的100μm结构特征的微流体母板上。使用 PDMS模具以在所需的面积中包含液体，达到约3mm的厚度。然后 将该晶片放入到UV室中并在氮气吹扫下暴露于UV光(λ＝365)达到 10分钟。独立地，含有通道形状的100-μm结构特征的第二母板在其 表面上在3700rpm转速下旋转涂敷小滴的液体PFPE前体达到1分 钟，形成约20μm的厚度。然后将该晶片放入到UV室中并在氮气吹 扫下暴露于UV光(λ＝365)达到10分钟。较厚的层然后被揭下，修边， 并使用路厄氏冲孔器穿通它形成入口孔。然后将该层放置在20μm厚 度层的表面上并在所需的面积上取向排列形成密封件。然后将该层放 入到烘箱中，在120℃下加热2小时。该薄层然后修边和将所粘附的 各层从母板上提起。通过使用路厄氏冲孔器冲切流体入口孔和出口 孔。然后将粘结的两层放置在清洁的玻璃载片上，以形成密封件。该 装置暴露于185nm UV光达20分钟，在设备和玻璃之间形成永久的 粘结。然后将小的针放入到该入口中引入流体并激励膜片阀，如Unger， M.等人，Science.2000，288，113-6所报道。
实施例31
包封设备的“环氧套封”方法
液体PFPE二甲基丙烯酸酯前体与1重量％的自由基光引发剂混 合并倾倒在含有通道形状的100μm结构特征的微流体母板上。PDMS 模所需的面积中包含液体，达到约3mm的厚度。然后将该晶片放入 到UV室中并在氮气吹扫下暴露于UV光(λ＝365)达到10分钟。独立 地，含有通道形状的100-μm结构特征的第二母板在其表面上在3700 rpm转速下旋转涂敷小滴的液体PFPE前体达到1分钟，形成约20μm 的厚度。然后将该晶片放入到UV室中并在氮气吹扫下暴露于UV光 (λ＝365)达到10分钟。较厚的层然后被揭下，修边，并使用路厄氏冲 孔器穿通它形成入口孔。然后将该层放置在20-μm厚度层的表面上并 在所需的面积上取向排列形成密封件。然后将该层放入到烘箱中，在 120℃下加热2小时。该薄层然后修边和将所粘附的各层从母板上提 起。通过使用路厄氏冲孔器冲切流体入口孔和出口孔。然后将粘结的 层放置在清洁的玻璃载片上，要求形成密封件。然后将小的针放入到 该入口中引入流体并激励膜片阀，如Unger，M.等人，Science.2000， 288，113-6所报道。该整个装置然后被包裹在液体环氧前体中，该前 体被倾倒在设备上让其固化。该套封用于机械地粘结设备和基材。
实施例32
从三臂(three-armed)PFPE前体制造PFPE设备
具有以下所示结构(其中该环是连接分子)的液体PFPE前体与1 重量％的自由基光引发剂混合并倾倒在含有通道形状的100μm结构 特征的微流体母板上。使用PDMS模具以在所需的面积中包含液体， 达到约3mm的厚度。然后将该晶片放入到UV室中并在氮气吹扫下 暴露于UV光(λ＝365)达到10分钟。独立地，含有通道形状的100-μm 结构特征的第二母板在其表面上在3700rpm转速下旋转涂敷小滴的 液体PFPE前体达到1分钟，形成约20μm的厚度。然后将该晶片放 入到UV室中并在氮气吹扫下暴露于UV光(λ＝365)达到10分钟。第 三，通过用刮刀将小滴的液体PFPE前体刮在玻璃载物片上形成光滑、 平坦的PFPE层。然后将载物片放入UV室中并在氮气吹扫下暴露于 UV光(λ＝365)达到10分钟。较厚的层然后被揭下，修边，并使用路 厄氏冲孔器穿通它形成入口孔。然后将该层放置在20-μm厚度层的表 面上并在所需的面积上取向排列形成密封件。然后将该层放入到烘箱 中，在120℃下加热2小时。该薄层然后修边和将所粘附的各层从母 板上提起。通过使用路厄氏冲孔器冲切流体入口孔和出口孔。然后将 所粘结的层放置于在玻璃载物片上的完全固化的PFPE光滑层上并在 120℃下加热15小时。然后将小的针放入到该入口中引入流体并激励 膜片阀，如Unger，M.等人，Science.2000，288，113-6所报道。

实施例33
光固化PFPE/PDMS杂化
含有通道形状的100-μm结构特征的第二母板在其表面上在3700 rpm转速下旋转涂敷小滴的液体PFPE二甲基丙烯酸酯前体达到1分 钟，形成约20μm的厚度。然后将含有光引发剂的PDMS二甲基丙 烯酸酯倾倒在薄的PFPE层的表面上形成3mm的厚度。然后将该晶 片放入到UV室中并在氮气吹扫下暴露于UV光(λ＝365)达到10分钟。 该层然后被揭下，修边，并使用路厄氏冲孔器穿通它形成入口孔。该 混合型设备然后被放置在玻璃载物片上和形成密封件。然后将小的针 放入该入口中引入流体。
可以理解，在不脱离目前公开的主题的范围前提下目前公开的主 题的各种细节能够加以变化。此外，上述描述仅仅为了举例说明目的， 不是为了限制目的。
相关申请的交叉引用
本申请是以2004年2月13日提交的美国临时专利申请序列号 No.60/544,905为基础的并要求了它的优先权，以引用的方式将其全 部内容加入于本文。
政府权益
本发明是按照协议No.CHE-9876674，在来自海军调查局No.N 000140210185和国家科学基金会的STC项目的美国政府支持下进行 的。美国政府在本发明中具有某些权利。