含甲基斑蝥胺活性成分的药用新剂型及其制备方法和在制药中的应用
阅读：551发布：2023-03-06
专利汇可以提供含甲基斑蝥胺活性成分的药用新剂型及其制备方法和在制药中的应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种含甲基斑蝥胺活性成分的药用新剂型及其制备方法和在制药中的应用。所述的含甲基斑蝥胺活性成分的药用新剂型为注射剂，它通过添加适当辅料，将原料甲基斑蝥胺溶解于 溶剂 中，按注射剂制备方法，脱炭、过滤、灌装、封口或冻干、灭菌、 包装 制备而成。本发明采用注射剂的形式，作用直接、迅速，与口服途径比较，避免了肝脏首过效应，增加药效，降低 副作用 ，并能有效 治疗 原发性肝癌及慢性乙型病毒性 肝炎 。，下面是含甲基斑蝥胺活性成分的药用新剂型及其制备方法和在制药中的应用专利的具体信息内容。
1、含甲基斑蝥胺活性成份的药用新剂型，其特征在于它是通过对甲基斑蝥胺增溶 手段制得的注射剂。
2、根据权利要求1所述的含甲基斑蝥胺活性成份的药用新剂型，其特征在于它的 剂型可以是注射液、冻干粉针。
3、根据权利要求1所述的含甲基斑蝥胺活性成份的药用新剂型，其特征在于增溶 手段为添加增加甲基斑蝥胺溶解度的增溶剂。
4、根据权利要求3所述的含甲基斑蝥胺活性成份的药用新剂型，其特征在于增溶 剂可以是乙醇、聚乙二醇、酸或碱。
5、含甲基斑蝥胺活性成份的药用新剂型的制备方法，其特征在于该方法包括以下 步骤：
a.添加适当辅料，将原料甲基斑蝥胺溶解于溶剂中；
b.按注射剂制备方法，配料、脱炭、过滤、灌装、封口或冻干、灭菌、包装。
6、根据权利要求5所述的制备方法，其中步骤a中所述的适当辅料为增加甲基斑 蝥胺溶解度的增溶剂。
7、根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于增溶剂可以是乙醇、聚乙二醇、 酸或碱。
8、含甲基斑蝥胺活性有效成份的药用新剂型在制备治疗原发性肝癌、慢性乙型病 毒性肝炎的药物中的应用。
技术领域
本发明涉及甲基斑蝥胺的制剂，特别是涉及一种含甲基斑蝥胺活性成份的药用新 剂型及其制备方法和在制药中的应用。
背景技术
甲基斑蝥胺(Methyl cantharidinimide)是由斑蝥分离出的抗癌有效成份斑蝥素的 一种衍生物。文献报告，斑蝥素具有抑制癌细胞蛋白质核酸的合成作用，增强巨噬细 胞吞噬功能；甲基斑蝥胺通过抑制HBV核酸的合成，加之巨噬细胞功能的增强，从而 清除体内的HBV，且甲基斑蝥胺具有攻坚散结，活血化瘀作用，能疏通肝脏微循环，对 肝细胞线粒体有一定的保护作用，因而对改善肝功能有一定的功效。但因甲基斑蝥胺 性质为在水中微溶，按常规方法不能制成以水为溶剂的注射液，至今为止，市场上仅 为甲基斑蝥胺片(口服固体制剂)，限制了甲基斑蝥胺的应用。
发明内容
本发明目的在于克服上述缺点，提供具有药用价值的甲基斑蝥胺的新剂型。
本发明的另一目的是提供该新剂型的制备方法。
本发明进一步的目的是提供该新剂型在制备治疗原发性肝癌、慢性乙型病毒性肝 炎的药物中的应用。
本发明的目的可以通过以下措施来解决：
含甲基斑蝥胺活性成份的药用新剂型，它是通过对甲基斑蝥胺增溶手段制得的注 射剂。
所述的含甲基斑蝥胺活性成份的药用新剂型，它的剂型可以是注射液、冻干粉 针。
所述的含甲基斑蝥胺活性成份的药用新剂型，其中增溶手段为添加使甲基斑蝥胺 增加溶解度的增溶剂。
所述的含甲基斑蝥胺活性成份的药用新剂型，其中增溶剂可以是乙醇、聚乙二 醇、酸或碱。
含甲基斑蝥胺活性成份的药用新剂型的制备方法，该方法包括以下步骤：
a.添加适当辅料，将原料甲基斑蝥胺溶解于溶剂中；
b.按注射剂制备方法，配料、脱炭、过滤、灌装、封口或冻干、灭菌、包装。
所述的制备方法，其中步骤a中所述的适当辅料为增加甲基斑蝥胺溶解度的增溶 剂。
所述的制备方法，其中增溶剂可以是乙醇、聚乙二醇、酸或碱。
含甲基斑蝥胺活性成份的药用新剂型在制备治疗原发性肝癌、慢性乙型病毒性肝炎 的药物中的应用。
本发明的优点：
本发明采用注射剂的形式，作用直接、迅速，与口服途径比较，避免了肝脏首过效 应，增加药效，降低副作用，同时解决了重症病人不能口服的难题。
本发明的药效学实验及临床试验：
实验中所用的本发明均按实施例1制备。
1、药理作用：本发明为斑蝥素的衍生物，可抑制癌细胞DNA合成，干扰细胞分裂的 M期。动物实验表明，本发明对小鼠肝癌、腹水癌有一定的抑制作用，在16～18.5mg/ml 血浓度时，可延长小鼠的生存时间31％-103％。本品对机体免疫功能有一定作用，静脉注 射本发明有增强动物机体巨噬细胞的吞噬作用和抑制抗体生成的作用。
取正常小鼠分为2组，一组为对照组，静脉注射等体积的生理盐水，另一组为本发 明组，静脉注射本发明150mg/kg，每天一次，连续7天，测定吞噬百分率及吞噬指数， 结果见表1。结果示本发明能增强小鼠巨噬细胞的吞噬功能。
表1本发明对正常小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响 实验次数 组别 动物数 剂量(mg/kg)×次数 吞噬百分数 吞噬指数 一 对照 7 150×2 32.7±2.79 0.57±0.09 本发明 7 225×2 54.0±6.25** 0.06±0.16* 二 对照 9 150×2 37.7±4.1 1.02±0.12 本发明 10 150×2 49.3±3.6* 1.51±0.19*
注：*P＜0.05，**P＜0.01
2、毒理作用：
对小鼠按Reed & Muench法采用本发明进行急性毒性试验，本发明静脉注射的半数致 死量LD50为375.2mg/kg，灌胃的半数致死量LD50为813.7mg/kg。
对大鼠亚急性毒性试验：取大鼠40只，雌雄各半，体重60-90克，分为4组，本发 明三个剂量组分别灌胃本发明100、200、300mg/kg，对照组灌胃蒸馏水10ml/只，每天 一次，连续三周。给药期间每周称体重一次，第21天各组处死一半动物，进行血象和 肝、肾功能(SGPT、NPN)的测定，并取出肝、肾、心进行组织切片检查。结果发现本发 明各剂量组对血象、肝、肾功能均无影响(见表2)，组织切片也未见异常。余下动物 继续给药二周，除300mg/kg组未改变剂量外，其余二组增加剂量，100mg/kg增至500 mg/kg，200mg/kg增至400mg/kg，对照组灌胃的蒸馏水西黄芪胶10ml/只，二周后处 死动物，测定上述项目，结果发现对血象无影响，但对肝、肾功能有一定损害(见表 2)，组织切片示肝、心无病变，但500mg/kg组肾小管上皮细胞胞浆有明显玻璃样变。
表2本发明对大鼠血象及肝、肾功能的影响 组别 剂量 (mg/kg) ×天数 血红 蛋白 (克) 白细胞 个/mm3 红细胞 个/mm3 白细胞分类(％) SGPT (U/100ml 血清) NPN (U/100ml血 清) 中性 淋巴 酸性 大单核 对照1 10ml×21 13.0 10570 765 55.2 44.4 1.2 1.0 261±73 23.5±2.35 本 发 明 100×21 13.0 8220 540 56.0 39.4 2.4 2.2 290±112 24.1±2.95 200×21 13.4 9660 752 52.4 44.0 1.2 2.4 315±54* 23.6±2.63 300×21 12.9 9320 768 61.8 36.0 0.6 2.6 300±65 22.2±1.79 对照2 10ml×35 14.1 6680 796 54.4 42.8 0.8 0 200±17 30.5±7.58 本 发 明 100×21 500×14 14.1 8283 818 45.0 54.0 0.5 0.5 281±35*** 53±3.82*** 200×21 400×14 14.3 8740 876 52.6 46.4 0.6 0.4 240±57 54±7.94 300×35 13.2 11830 716 1.0 38.4 0 0.4 262±27*** 43.6±9.7**
注：*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01
3、药代动力学：本品在体内的吸收、分布和排泄的速度较快，半衰期(t1/2)为 0.72小时。3H-甲基斑蝥胺进入人体后，迅速广泛地分布到机体各组织，特别是肝与胆 汁分布较多，且能与癌组织结合。药物经代谢后，大部分呈分解产物形式由尿排出，而 仅有一小部分以原形排泄。
4、本发明对原发性肝癌的临床疗效观察：
病例选择标准：根据原发性肝癌的诊断标准，确诊为原发性肝癌，均为II、III期。
治疗方法：病人分为四组：5-氟尿嘧啶(5-Fu)组，15例，静脉滴注5-Fu 250mg 一天一次或500mg隔日一次，至出现毒性反应为止，不合用其他抗癌药物；甲基斑蝥胺 片组，31例，甲基斑蝥胺90mg/天，分三次口服，不合用其他抗癌药物；本发明注射液 小剂量组，37例，甲基斑蝥胺90mg/天，静脉注射一天一次，不合用其他抗癌药物；本 发明注射液大剂量组，35例，甲基斑蝥胺400mg/天，静脉注射一天一次，不合用其他抗 癌药物。
统计结果：
表3本发明对原发性肝癌的临床疗效比较 组别 剂量 (mg/天) 例数 用药后生存时间 半年以上 生存率(％) ～6月 ～1年 ～2年 5-Fu 250 15 14 1 0 6.7 甲基斑蝥胺片 90 31 27 3 1 12.9 本发明注射液 90 37 30 6 1 18.9 本发明注射液 400 35 15 14 6 57.1
结论：本发明甲基斑蝥胺注射液较5-Fu对治疗原发性肝癌的作用有明显提高，同剂 量的注射液作用优于甲基斑蝥胺片，在大剂量时的治疗效果有显著提高。
5、本发明对慢性乙型肝炎的影响：
病例选择标准：根据全国第六届病毒性肝炎上海会议制订的方案进行诊断及分型， 确诊为慢性乙型肝炎，包括慢性活动型肝炎(CAH)、慢性迁延型肝炎(CPH)，所有病 例HbsAg与HbeAg及抗-HBC皆阳性。病例在性别、年龄、肝炎临床类型及入院时ALT与 AST等方面无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。
治疗方法：病人分为治疗组及对照组，其中治疗组74例，男69例，女5例，年龄 18-53岁，CAH计55例，CPH计19例；对照组72例，男68例，女4例，年龄18-53 岁，CAH计58例，CPH计14例。两组基础治疗相同，治疗组加用本发明甲基斑蝥胺注射 液90mg/天，静脉滴注，对照组加甲基斑蝥胺片90mg/天，分3次口服，疗程2-3个月。
统计结果：
表4两组患者乙型肝炎病毒标志物(HBVM)阴转率的比较 组别 治疗后阴转例数(％) HbsAg 抗-HBC HbeAg 治疗组 22(29.7) 13(17.6) 51(68.9) 对照组 7(9.7) 6(8.3) 29(40.3) P ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01
表5两组患者HBVM阴转时间比较 用药周数 治疗组阴转数 对照组阴转数 HbsAg 抗-HBC HbeAg HbsAg 抗-HBC HbeAg 4 16 7 32 3 2 11 8 6 6 18 4 4 13 12 0 0 1 0 0 5 合计 22 13 51 7 6 29
表6两组患者肝功能恢复正常时间比较 观察项目 治疗组(X±S周) 对照组(X±S周) ALT 4.27±1.97 4.47±1.81 AST 3.51±2.86 3.82±2.21
结论：本发明甲基斑蝥胺注射液较甲基斑蝥胺片疗效有明显提高，且HBVM阴转时间 较早。
本发明的使用剂量可根据患者的年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度等变 化，其日剂量可以是10mg～500mg，优选50～400mg/日，可以一次或多次使用。
本发明的另一目的是提供该新剂型的制备方法。
本发明进一步的目的是提供该新剂型在制备治疗原发性肝癌、慢性乙型病毒性肝 炎的药物中的应用。
本发明的目的可以通过以下措施来解决：
含甲基斑蝥胺活性成份的药用新剂型，它是通过对甲基斑蝥胺增溶手段制得的注 射剂。
所述的含甲基斑蝥胺活性成份的药用新剂型，它的剂型可以是注射液、冻干粉 针。
所述的含甲基斑蝥胺活性成份的药用新剂型，其中增溶手段为添加使甲基斑蝥胺 增加溶解度的增溶剂。
所述的含甲基斑蝥胺活性成份的药用新剂型，其中增溶剂可以是乙醇、聚乙二 醇、酸或碱。
含甲基斑蝥胺活性成份的药用新剂型的制备方法，该方法包括以下步骤：
a.添加适当辅料，将原料甲基斑蝥胺溶解于溶剂中；
b.按注射剂制备方法，配料、脱炭、过滤、灌装、封口或冻干、灭菌、包装。
所述的制备方法，其中步骤a中所述的适当辅料为增加甲基斑蝥胺溶解度的增溶 剂。
所述的制备方法，其中增溶剂可以是乙醇、聚乙二醇、酸或碱。
含甲基斑蝥胺活性成份的药用新剂型在制备治疗原发性肝癌、慢性乙型病毒性肝炎 的药物中的应用。
本发明的优点：
本发明采用注射剂的形式，作用直接、迅速，与口服途径比较，避免了肝脏首过效 应，增加药效，降低副作用，同时解决了重症病人不能口服的难题。
本发明的药效学实验及临床试验：
实验中所用的本发明均按实施例1制备。
1、药理作用：本发明为斑蝥素的衍生物，可抑制癌细胞DNA合成，干扰细胞分裂的 M期。动物实验表明，本发明对小鼠肝癌、腹水癌有一定的抑制作用，在16～18.5mg/ml 血浓度时，可延长小鼠的生存时间31％-103％。本品对机体免疫功能有一定作用，静脉注 射本发明有增强动物机体巨噬细胞的吞噬作用和抑制抗体生成的作用。
取正常小鼠分为2组，一组为对照组，静脉注射等体积的生理盐水，另一组为本发 明组，静脉注射本发明150mg/kg，每天一次，连续7天，测定吞噬百分率及吞噬指数， 结果见表1。结果示本发明能增强小鼠巨噬细胞的吞噬功能。
表1本发明对正常小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响 实验次数 组别 动物数 剂量(mg/kg)×次数 吞噬百分数 吞噬指数 一 对照 7 150×2 32.7±2.79 0.57±0.09 本发明 7 225×2 54.0±6.25** 0.06±0.16* 二 对照 9 150×2 37.7±4.1 1.02±0.12 本发明 10 150×2 49.3±3.6* 1.51±0.19*
注：*P＜0.05，**P＜0.01
2、毒理作用：
对小鼠按Reed & Muench法采用本发明进行急性毒性试验，本发明静脉注射的半数致 死量LD50为375.2mg/kg，灌胃的半数致死量LD50为813.7mg/kg。
对大鼠亚急性毒性试验：取大鼠40只，雌雄各半，体重60-90克，分为4组，本发 明三个剂量组分别灌胃本发明100、200、300mg/kg，对照组灌胃蒸馏水10ml/只，每天 一次，连续三周。给药期间每周称体重一次，第21天各组处死一半动物，进行血象和 肝、肾功能(SGPT、NPN)的测定，并取出肝、肾、心进行组织切片检查。结果发现本发 明各剂量组对血象、肝、肾功能均无影响(见表2)，组织切片也未见异常。余下动物 继续给药二周，除300mg/kg组未改变剂量外，其余二组增加剂量，100mg/kg增至500 mg/kg，200mg/kg增至400mg/kg，对照组灌胃的蒸馏水西黄芪胶10ml/只，二周后处 死动物，测定上述项目，结果发现对血象无影响，但对肝、肾功能有一定损害(见表 2)，组织切片示肝、心无病变，但500mg/kg组肾小管上皮细胞胞浆有明显玻璃样变。
表2本发明对大鼠血象及肝、肾功能的影响 组别 剂量 (mg/kg) ×天数 血红 蛋白 (克) 白细胞 个/mm3 红细胞 个/mm3 白细胞分类(％) SGPT (U/100ml 血清) NPN (U/100ml血 清) 中性 淋巴 酸性 大单核 对照1 10ml×21 13.0 10570 765 55.2 44.4 1.2 1.0 261±73 23.5±2.35 本 发 明 100×21 13.0 8220 540 56.0 39.4 2.4 2.2 290±112 24.1±2.95 200×21 13.4 9660 752 52.4 44.0 1.2 2.4 315±54* 23.6±2.63 300×21 12.9 9320 768 61.8 36.0 0.6 2.6 300±65 22.2±1.79 对照2 10ml×35 14.1 6680 796 54.4 42.8 0.8 0 200±17 30.5±7.58 本 发 明 100×21 500×14 14.1 8283 818 45.0 54.0 0.5 0.5 281±35*** 53±3.82*** 200×21 400×14 14.3 8740 876 52.6 46.4 0.6 0.4 240±57 54±7.94 300×35 13.2 11830 716 1.0 38.4 0 0.4 262±27*** 43.6±9.7**
注：*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01
3、药代动力学：本品在体内的吸收、分布和排泄的速度较快，半衰期(t1/2)为 0.72小时。3H-甲基斑蝥胺进入人体后，迅速广泛地分布到机体各组织，特别是肝与胆 汁分布较多，且能与癌组织结合。药物经代谢后，大部分呈分解产物形式由尿排出，而 仅有一小部分以原形排泄。
4、本发明对原发性肝癌的临床疗效观察：
病例选择标准：根据原发性肝癌的诊断标准，确诊为原发性肝癌，均为II、III期。
治疗方法：病人分为四组：5-氟尿嘧啶(5-Fu)组，15例，静脉滴注5-Fu 250mg 一天一次或500mg隔日一次，至出现毒性反应为止，不合用其他抗癌药物；甲基斑蝥胺 片组，31例，甲基斑蝥胺90mg/天，分三次口服，不合用其他抗癌药物；本发明注射液 小剂量组，37例，甲基斑蝥胺90mg/天，静脉注射一天一次，不合用其他抗癌药物；本 发明注射液大剂量组，35例，甲基斑蝥胺400mg/天，静脉注射一天一次，不合用其他抗 癌药物。
统计结果：
表3本发明对原发性肝癌的临床疗效比较 组别 剂量 (mg/天) 例数 用药后生存时间 半年以上 生存率(％) ～6月 ～1年 ～2年 5-Fu 250 15 14 1 0 6.7 甲基斑蝥胺片 90 31 27 3 1 12.9 本发明注射液 90 37 30 6 1 18.9 本发明注射液 400 35 15 14 6 57.1
结论：本发明甲基斑蝥胺注射液较5-Fu对治疗原发性肝癌的作用有明显提高，同剂 量的注射液作用优于甲基斑蝥胺片，在大剂量时的治疗效果有显著提高。
5、本发明对慢性乙型肝炎的影响：
病例选择标准：根据全国第六届病毒性肝炎上海会议制订的方案进行诊断及分型， 确诊为慢性乙型肝炎，包括慢性活动型肝炎(CAH)、慢性迁延型肝炎(CPH)，所有病 例HbsAg与HbeAg及抗-HBC皆阳性。病例在性别、年龄、肝炎临床类型及入院时ALT与 AST等方面无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。
治疗方法：病人分为治疗组及对照组，其中治疗组74例，男69例，女5例，年龄 18-53岁，CAH计55例，CPH计19例；对照组72例，男68例，女4例，年龄18-53 岁，CAH计58例，CPH计14例。两组基础治疗相同，治疗组加用本发明甲基斑蝥胺注射 液90mg/天，静脉滴注，对照组加甲基斑蝥胺片90mg/天，分3次口服，疗程2-3个月。
统计结果：
表4两组患者乙型肝炎病毒标志物(HBVM)阴转率的比较 组别 治疗后阴转例数(％) HbsAg 抗-HBC HbeAg 治疗组 22(29.7) 13(17.6) 51(68.9) 对照组 7(9.7) 6(8.3) 29(40.3) P ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01
表5两组患者HBVM阴转时间比较 用药周数 治疗组阴转数 对照组阴转数 HbsAg 抗-HBC HbeAg HbsAg 抗-HBC HbeAg 4 16 7 32 3 2 11 8 6 6 18 4 4 13 12 0 0 1 0 0 5 合计 22 13 51 7 6 29
表6两组患者肝功能恢复正常时间比较 观察项目 治疗组(X±S周) 对照组(X±S周) ALT 4.27±1.97 4.47±1.81 AST 3.51±2.86 3.82±2.21
结论：本发明甲基斑蝥胺注射液较甲基斑蝥胺片疗效有明显提高，且HBVM阴转时间 较早。
本发明的使用剂量可根据患者的年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度等变 化，其日剂量可以是10mg～500mg，优选50～400mg/日，可以一次或多次使用。
具体实施方式
下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本 发明。
实施例1：
2ml∶20mg甲基斑蝥胺注射液制备。
处方：
甲基斑蝥胺 20.0g
95％乙醇 100ml
亚硫酸钠 2g
活性炭 1g
注射用水加至 2000ml
制成 1000支(2ml∶20mg)
将处方量甲基斑蝥胺加入约1500ml注射用水中，加入乙醇与亚硫酸钠，搅拌溶解， 加水至全量，加热至80℃，加活性炭，搅拌吸附15分钟，脱炭，0.22μm膜过滤，灌 封，100℃，30分钟灭菌即得。
实施例2：
100ml∶20mg甲基斑蝥胺氯化钠注射液制备。
处方：
甲基斑蝥胺 20.0g
95％乙醇 200ml
亚硫酸钠 4g
氯化钠 900g
注射用水加至 100000ml
制成 1000瓶(100ml∶20mg)
将处方量甲基斑蝥胺加入约80L注射用水中，加入乙醇、亚硫酸钠、氯化钠，搅拌 使溶解，加水至全量，加热至80℃，加活性炭适量，搅拌吸附15分钟，脱炭，0.22μm 膜过滤，灌封，121℃，20分钟灭菌即得。
实施例3：
20mg甲基斑蝥胺冻干粉针制备。
处方：
甲基斑蝥胺 20.0g
盐酸 适量
亚硫酸钠 2g
山梨醇 70g
注射用水加至 1500ml
制成 1000支
将处方量甲基斑蝥胺加入约1200ml注射有水中，加入盐酸、亚硫酸钠及山梨醇，搅 拌使溶解，加水至全量，加热至80℃，加活性炭适量，搅拌吸附15分钟，脱炭，0.22 μm膜过滤，灌装(1.5ml/瓶)，冻干，轧盖，包装即得。
实施例1：
2ml∶20mg甲基斑蝥胺注射液制备。
处方：
甲基斑蝥胺 20.0g
95％乙醇 100ml
亚硫酸钠 2g
活性炭 1g
注射用水加至 2000ml
制成 1000支(2ml∶20mg)
将处方量甲基斑蝥胺加入约1500ml注射用水中，加入乙醇与亚硫酸钠，搅拌溶解， 加水至全量，加热至80℃，加活性炭，搅拌吸附15分钟，脱炭，0.22μm膜过滤，灌 封，100℃，30分钟灭菌即得。
实施例2：
100ml∶20mg甲基斑蝥胺氯化钠注射液制备。
处方：
甲基斑蝥胺 20.0g
95％乙醇 200ml
亚硫酸钠 4g
氯化钠 900g
注射用水加至 100000ml
制成 1000瓶(100ml∶20mg)
将处方量甲基斑蝥胺加入约80L注射用水中，加入乙醇、亚硫酸钠、氯化钠，搅拌 使溶解，加水至全量，加热至80℃，加活性炭适量，搅拌吸附15分钟，脱炭，0.22μm 膜过滤，灌封，121℃，20分钟灭菌即得。
实施例3：
20mg甲基斑蝥胺冻干粉针制备。
处方：
甲基斑蝥胺 20.0g
盐酸 适量
亚硫酸钠 2g
山梨醇 70g
注射用水加至 1500ml
制成 1000支
将处方量甲基斑蝥胺加入约1200ml注射有水中，加入盐酸、亚硫酸钠及山梨醇，搅 拌使溶解，加水至全量，加热至80℃，加活性炭适量，搅拌吸附15分钟，脱炭，0.22 μm膜过滤，灌装(1.5ml/瓶)，冻干，轧盖，包装即得。
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