结合CXCR5的抗原结合蛋白
专利汇可以提供结合CXCR5的抗原结合蛋白专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本文公开了与抗‑CXCR5 抗体 相关或源自抗‑CXCR5抗体的组合物和方法。更具体地，本文公开了结合CXCR5的全人抗体、这类抗体的CXCR5‑结合 片段 和衍 生物 及包含这类片段的CXCR5‑结合多肽。再进一步，本文公开了编码这类抗体、抗体片段和衍生物及多肽的核酸，包含这类多核苷酸的细胞，制备这类抗体、抗体片段和衍生物及多肽的方法，和使用这类抗体、抗体片段和衍生物及多肽的方法，包括 治疗 或诊断患有CXCR5相关障碍和病症(包括各种炎性障碍和各种癌症)的受试者的方法。，下面是结合CXCR5的抗原结合蛋白专利的具体信息内容。
1.一种IgG类的全人抗体，其以至少10-6M的结合亲和力结合CXCR5表位，其具有与选自以下的氨基酸序列至少95％同一的重链可变域序列：SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.9、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.15、SEQ ID NO.17、SEQ ID NO.19、SEQ ID NO.21、SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.25、SEQ ID NO.27、SEQ ID NO.29、SEQ ID NO.31、SEQ ID NO.33、SEQ ID NO.35、SEQ ID NO.37、SEQ ID NO.39、SEQ ID NO.41、SEQ ID NO.43、SEQ ID NO.45、SEQ ID NO.47、SEQ ID NO.50、SEQ ID NO.52、SEQ ID NO.54、SEQ ID NO.56、SEQ ID NO.58、SEQ ID NO.60、SEQ ID NO.62、SEQ ID NO.64、SEQ ID NO.66、SEQ ID NO.68、SEQ ID NO.70、SEQ ID NO.72、SEQ ID NO.74、SEQ ID NO.76、SEQ ID NO.78、SEQ ID NO.80、SEQ ID NO.82、SEQ ID NO.84、SEQ ID NO.87、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.96、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.100、SEQ ID NO.102、SEQ ID NO.104、SEQ ID NO.106、SEQ ID NO.108、SEQ ID NO.110、SEQ ID NO.112、SEQ ID NO.114、SEQ ID NO.116、SEQ ID NO.118、SEQ ID NO.120、SEQ ID NO.122、SEQ ID NO.124、SEQ ID NO.126、SEQ ID NO.128、SEQ ID NO.130、SEQ ID NO.132、SEQ ID NO.134、SEQ ID NO.136、SEQ ID NO.138、SEQ ID NO.141、SEQ ID NO.143、SEQ ID NO.145、SEQ ID NO.147、SEQ ID NO.149、SEQ ID NO.151、SEQ ID NO.154、SEQ ID NO.156、SEQ ID NO.158、SEQ ID NO.160、SEQ ID NO.162、SEQ ID NO.164、SEQ ID NO.176、SEQ ID NO.179、SEQ ID NO.181、SEQ ID NO.183、SEQ ID NO.185、SEQ ID NO.187、SEQ ID NO.189、SEQ ID NO.191、SEQ ID NO.193、SEQ ID NO.195及其组合，且具有与选自以下的氨基酸序列至少95％同一的轻链可变域序列：SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.32、SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.40、SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.53、SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.57、SEQ ID NO.59、SEQ ID NO.61、SEQ ID NO.63、SEQ ID NO.67、SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.75、SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.81、SEQ ID NO.83、SEQ ID NO.85、SEQ ID NO.86、SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.90、SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.93、SEQ ID NO.95、SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.99、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.103、SEQ ID NO.105、SEQ ID NO.107、SEQ ID NO.109、SEQ ID NO.111、SEQ ID NO.113、SEQ ID NO.115、SEQ ID NO.117、SEQ ID NO.119、SEQ ID NO.121、SEQ ID NO.123、SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.127、SEQ ID NO.129、SEQ ID NO.131、SEQ ID NO.133、SEQ ID NO.135、SEQ ID NO.137、SEQ ID NO.139、SEQ ID NO.140、SEQ ID NO.142、SEQ ID NO.144、SEQ ID NO.146、SEQ ID NO.148、SEQ ID NO.150、SEQ ID NO.152、SEQ ID NO.153、SEQ ID NO.155、SEQ ID NO.157、SEQ ID NO.159、SEQ ID NO.161、SEQ ID NO.163、SEQ ID NO.165、SEQ ID NO.167、SEQ ID NO.169、SEQ ID NO.171、SEQ ID NO.173、SEQ ID NO.175、SEQ ID NO.177、SEQ ID NO.178、SEQ ID NO.180、SEQ ID NO.182、SEQ ID NO.184、SEQ ID NO.186、SEQ ID NO.188、SEQ ID NO.190、SEQ ID NO.192、SEQ ID NO.194、SEQ ID NO.196及其组合。
2.权利要求1所述的全人抗体，其中所述抗体具有选自以下的重链/轻链可变域序列：
SEQ ID NO.1/SEQ ID NO.2(本文中称为52A9)、SEQ ID NO.3/SEQ ID NO.4(本文中称为
52A10)、SEQ ID NO.5/SEQ ID NO.6(本文中称为52B10)、SEQ ID NO.7/SEQ ID NO.8(本文中称为52C6)、SEQ ID NO.9/SEQ ID NO.10(本文中称为52D6)、SEQ ID NO.11/SEQ ID NO.12(本文中称为52D7)、SEQ ID NO.13/SEQ ID NO.14(本文中称为52D11)、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.16(本文中称为52E1)、SEQ ID NO.17/SEQ ID NO.18(本文中称为
52E10)、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.20(本文中称为52H9)、SEQ ID NO.21/SEQ ID NO.22(本文中称为PC12)、SEQ ID NO.23/SEQ ID NO.24(本文中称为PD10)、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.26(本文中称为D3-4)、SEQ ID NO.27/SEQ ID NO.28(本文中称为E2-1)、SEQ ID NO.29/SEQ ID NO.30(本文中称为A4或7A7)、SEQ ID NO.31/SEQ ID NO.32(本文中称为A8)、SEQ ID NO.33/SEQ ID NO.34(本文中称为A12)、SEQ ID NO.35/SEQ ID NO.36(本文中称为B3)、SEQ ID NO.37/SEQ ID NO.38(本文中称为C8)、SEQ ID NO.39/SEQ ID NO.40(本文中称为F8或10G9)、SEQ ID NO.41/SEQ ID NO.42(本文中称为G11)、SEQ ID NO.43/SEQ ID NO.44(本文中称为H3)、SEQ ID NO.45/SEQ ID NO.46(本文中称为H5)、SEQ ID NO.47/SEQ ID NO.48(本文中称为H6)、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.49(本文中称为2D3)、SEQ ID NO.50/SEQ ID NO.51(本文中称为3A11)、SEQ ID NO.52/SEQ ID NO.53(本文中称为3B9)、SEQ ID NO.54/SEQ ID NO.55(本文中称为3D11)、SEQ ID NO.56/SEQ ID NO.57(本文中称为3D12或
4E12)、SEQ ID NO.58/SEQ ID NO.59(本文中称为3E7)、SEQ ID NO.60/SEQ ID NO.61(本文中称为3E12)、SEQ ID NO.62/SEQ ID NO.63(本文中称为3F7)、SEQ ID NO.64/SEQ ID NO.65(本文中称为3G2)、SEQ ID NO.66/SEQ ID NO.67(本文中称为3G7)、SEQ ID NO.68/SEQ ID NO.69(本文中称为4A5)、SEQ ID NO.70/SEQ ID NO.71(本文中称为4E9)、SEQ ID NO.72/SEQ ID NO.73(本文中称为4F1)、SEQ ID NO.74/SEQ ID NO.75(本文中称为4F4)、SEQ ID NO.76/SEQ ID NO.77(本文中称为4H2)、SEQ ID NO.78/SEQ ID NO.79(本文中称为
5A8)、SEQ ID NO.80/SEQ ID NO.81(本文中称为5F1)、SEQ ID NO.82/SEQ ID NO.83(本文中称为6A4)、SEQ ID NO.84/SEQ ID NO.85(本文中称为6F9)、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.86(本文中称为6G5)、SEQ ID NO.87/SEQ ID NO.88(本文中称为7B11或8B2)、SEQ ID NO.89/SEQ ID NO.90(本文中称为7H10)、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.91(本文中称为8D12)、SEQ ID NO.92/SEQ ID NO.93(本文中称为8H5)、SEQ ID NO.94/SEQ ID NO.95(本文中称为9A10)、SEQ ID NO.96/SEQ ID NO.97(本文中称为10A12)、SEQ ID NO.98/SEQ ID NO.99(本文中称为10B2)、SEQ ID NO.100/SEQ ID NO.101(本文中称为10C3)、SEQ ID NO.102/SEQ ID NO.103(本文中称为10C7)、SEQ ID NO.104/SEQ ID NO.105(本文中称为11E3)、SEQ ID NO.106/SEQ ID NO.107(本文中称为11A12)、SEQ ID NO.108/SEQ ID NO.109(本文中称为
11A7)、SEQ ID NO.110/SEQ ID NO.111(本文中称为11C3)、SEQ ID NO.112/SEQ ID NO.113(本文中称为11D3)、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.115(本文中称为11D4)、SEQ ID NO.116/SEQ ID NO.117(本文中称为11D7)、SEQ ID NO.118/SEQ ID NO.119(本文中称为11F3)、SEQ ID NO.120/SEQ ID NO.121(本文中称为11G3)、SEQ ID NO.122/SEQ ID NO.123(本文中称为12A4)、SEQ ID NO.124/SEQ ID NO.125(本文中称为12B11或14E10)、SEQ ID NO.126/SEQ ID NO.127(本文中称为12B4)、SEQ ID NO.128/SEQ ID NO.129(本文中称为12C1)、SEQ ID NO.130/SEQ ID NO.131(本文中称为12C6)、SEQ ID NO.132/SEQ ID NO.133(本文中称为
12D11)、SEQ ID NO.134/SEQ ID NO.135(本文中称为12D3)、SEQ ID NO.136/SEQ ID NO.137(本文中称为12G10)、SEQ ID NO.138/SEQ ID NO.139(本文中称为13E10)、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.140(本文中称为13E4)、SEQ ID NO.141/SEQ ID NO.142(本文中称为
13A3)、SEQ ID NO.143/SEQ ID NO.144(本文中称为13F8)、SEQ ID NO.145/SEQ ID NO.146(本文中称为13F9)、SEQ ID NO.147/SEQ ID NO.148(本文中称为13G9)、SEQ ID NO.149/SEQ ID NO.150(本文中称为14E5)、SEQ ID NO.151/SEQ ID NO.152(本文中称为14B11)、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.153(本文中称为14B4)、SEQ ID NO.154/SEQ ID NO.155(本文中称为14C10)、SEQ ID NO.156/SEQ ID NO.157(本文中称为14C11)、SEQ ID NO.158/SEQ ID NO.159(本文中称为14C3)、SEQ ID NO.160/SEQ ID NO.161(本文中称为14D7)、SEQ ID NO.162/SEQ ID NO.163(本文中称为14F11)、SEQ ID NO.164/SEQ ID NO.165(本文中称为
14F8)、SEQ ID NO.1664/SEQ ID NO.167(本文中称为15C9)、SEQ ID NO.168/SEQ ID NO.169(本文中称为15D7)、SEQ ID NO.170/SEQ ID NO.171(本文中称为14D9)、SEQ ID NO.172/SEQ ID NO.173(本文中称为15F9)、SEQ ID NO.174/SEQ ID NO.175(本文中称为
15G11)、SEQ ID NO.176/SEQ ID NO.177(本文中称为15G7)、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.178(本文中称为15G9)、SEQ ID NO.179/SEQ ID NO.180(本文中称为15H10)、SEQ ID NO.181/SEQ ID NO.182(本文中称为15H12)、SEQ ID NO.183/SEQ ID NO.184(本文中称为16E3)、SEQ ID NO.185/SEQ ID NO.186(本文中称为16A6)、SEQ ID NO.187/SEQ ID NO.188(本文中称为16A8)、SEQ ID NO.189/SEQ ID NO.190(本文中称为16B1)、SEQ ID NO.191/SEQ ID NO.192(本文中称为16B7)、SEQ ID NO.193/SEQ ID NO.194(本文中称为16F8)、SEQ ID NO.195/SEQ ID NO.196(本文中称为16F9)及其组合。
3.一种全人抗体Fab片段，其具有来自重链的可变域区域和来自轻链的可变域区域，其中所述重链可变域序列与选自以下的氨基酸序列至少95％同一：SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.9、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.15、SEQ ID NO.17、SEQ ID NO.19、SEQ ID NO.21、SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.25、SEQ ID NO.27、SEQ ID NO.29、SEQ ID NO.31、SEQ ID NO.33、SEQ ID NO.35、SEQ ID NO.37、SEQ ID NO.39、SEQ ID NO.41、SEQ ID NO.43、SEQ ID NO.45、SEQ ID NO.47、SEQ ID NO.50、SEQ ID NO.52、SEQ ID NO.54、SEQ ID NO.56、SEQ ID NO.58、SEQ ID NO.60、SEQ ID NO.62、SEQ ID NO.64、SEQ ID NO.66、SEQ ID NO.68、SEQ ID NO.70、SEQ ID NO.72、SEQ ID NO.74、SEQ ID NO.76、SEQ ID NO.78、SEQ ID NO.80、SEQ ID NO.82、SEQ ID NO.84、SEQ ID NO.87、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.96、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.100、SEQ ID NO.102、SEQ ID NO.104、SEQ ID NO.106、SEQ ID NO.108、SEQ ID NO.110、SEQ ID NO.112、SEQ ID NO.114、SEQ ID NO.116、SEQ ID NO.118、SEQ ID NO.120、SEQ ID NO.122、SEQ ID NO.124、SEQ ID NO.126、SEQ ID NO.128、SEQ ID NO.130、SEQ ID NO.132、SEQ ID NO.134、SEQ ID NO.136、SEQ ID NO.138、SEQ ID NO.141、SEQ ID NO.143、SEQ ID NO.145、SEQ ID NO.147、SEQ ID NO.149、SEQ ID NO.151、SEQ ID NO.154、SEQ ID NO.156、SEQ ID NO.158、SEQ ID NO.160、SEQ ID NO.162、SEQ ID NO.164、SEQ ID NO.176、SEQ ID NO.179、SEQ ID NO.181、SEQ ID NO.183、SEQ ID NO.185、SEQ ID NO.187、SEQ ID NO.189、SEQ ID NO.191、SEQ ID NO.193、SEQ ID NO.195及其组合，且具有与选自以下的氨基酸序列至少
95％同一的轻链可变域序列：SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.32、SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.40、SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.53、SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.57、SEQ ID NO.59、SEQ ID NO.61、SEQ ID NO.63、SEQ ID NO.67、SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.75、SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.81、SEQ ID NO.83、SEQ ID NO.85、SEQ ID NO.86、SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.90、SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.93、SEQ ID NO.95、SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.99、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.103、SEQ ID NO.105、SEQ ID NO.107、SEQ ID NO.109、SEQ ID NO.111、SEQ ID NO.113、SEQ ID NO.115、SEQ ID NO.117、SEQ ID NO.119、SEQ ID NO.121、SEQ ID NO.123、SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.127、SEQ ID NO.129、SEQ ID NO.131、SEQ ID NO.133、SEQ ID NO.135、SEQ ID NO.137、SEQ ID NO.139、SEQ ID NO.140、SEQ ID NO.142、SEQ ID NO.144、SEQ ID NO.146、SEQ ID NO.148、SEQ ID NO.150、SEQ ID NO.152、SEQ ID NO.153、SEQ ID NO.155、SEQ ID NO.157、SEQ ID NO.159、SEQ ID NO.161、SEQ ID NO.163、SEQ ID NO.165、SEQ ID NO.167、SEQ ID NO.169、SEQ ID NO.171、SEQ ID NO.173、SEQ ID NO.175、SEQ ID NO.177、SEQ ID NO.178、SEQ ID NO.180、SEQ ID NO.182、SEQ ID NO.184、SEQ ID NO.186、SEQ ID NO.188、SEQ ID NO.190、SEQ ID NO.192、SEQ ID NO.194、SEQ ID NO.196及其组合。
4.权利要求3所述的全人抗体Fab片段，其中所述抗体具有选自以下的重链/轻链可变域序列：SEQ ID NO.1/SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3/SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5/SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7/SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9/SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.11/SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.13/SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.17/SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.21/SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.23/SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.27/SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.29/SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.31/SEQ ID NO.32、SEQ ID NO.33/SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.35/SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.37/SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.39/SEQ ID NO.40、SEQ ID NO.41/SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.43/SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.45/SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.47/SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.50/SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.52/SEQ ID NO.53、SEQ ID NO.54/SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.56/SEQ ID NO.57、SEQ ID NO.58/SEQ ID NO.59、SEQ ID NO.60/SEQ ID NO.61、SEQ ID NO.62/SEQ ID NO.63、SEQ ID NO.64/SEQ ID NO.65、SEQ ID NO.66/SEQ ID NO.67、SEQ ID NO.68/SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.70/SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.72/SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.74/SEQ ID NO.75、SEQ ID NO.76/SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.78/SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.80/SEQ ID NO.81、SEQ ID NO.82/SEQ ID NO.83、SEQ ID NO.84/SEQ ID NO.85、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.86、SEQ ID NO.87/SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89/SEQ ID NO.90、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.92/SEQ ID NO.93、SEQ ID NO.94/SEQ ID NO.95、SEQ ID NO.96/SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.98/SEQ ID NO.99、SEQ ID NO.100/SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.102/SEQ ID NO.103、SEQ ID NO.104/SEQ ID NO.105、SEQ ID NO.106/SEQ ID NO.107、SEQ ID NO.108/SEQ ID NO.109、SEQ ID NO.110/SEQ ID NO.111、SEQ ID NO.112/SEQ ID NO.113、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.115、SEQ ID NO.116/SEQ ID NO.117、SEQ ID NO.118/SEQ ID NO.119、SEQ ID NO.120/SEQ ID NO.121、SEQ ID NO.122/SEQ ID NO.123、SEQ ID NO.124/SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.126/SEQ ID NO.127、SEQ ID NO.128/SEQ ID NO.129、SEQ ID NO.130/SEQ ID NO.131、SEQ ID NO.132/SEQ ID NO.133、SEQ ID NO.134/SEQ ID NO.135、SEQ ID NO.136/SEQ ID NO.137、SEQ ID NO.138/SEQ ID NO.139、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.140、SEQ ID NO.141/SEQ ID NO.142、SEQ ID NO.143/SEQ ID NO.144、SEQ ID NO.145/SEQ ID NO.146、SEQ ID NO.147/SEQ ID NO.148、SEQ ID NO.149/SEQ ID NO.150、SEQ ID NO.151/SEQ ID NO.152、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.153、SEQ ID NO.154/SEQ ID NO.155、SEQ ID NO.156/SEQ ID NO.157、SEQ ID NO.158/SEQ ID NO.159、SEQ ID NO.160/SEQ ID NO.161、SEQ ID NO.162/SEQ ID NO.163、SEQ ID NO.164/SEQ ID NO.165、SEQ ID NO.1664/SEQ ID NO.167、SEQ ID NO.168/SEQ ID NO.169、SEQ ID NO.170/SEQ ID NO.171、SEQ ID NO.172/SEQ ID NO.173、SEQ ID NO.174/SEQ ID NO.175、SEQ ID NO.176/SEQ ID NO.177、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.178、SEQ ID NO.179/SEQ ID NO.180、SEQ ID NO.181/SEQ ID NO.182、SEQ ID NO.183/SEQ ID NO.184、SEQ ID NO.185/SEQ ID NO.186、SEQ ID NO.187/SEQ ID NO.188、SEQ ID NO.189/SEQ ID NO.190、SEQ ID NO.191/SEQ ID NO.192、SEQ ID NO.193/SEQ ID NO.194、SEQ ID NO.195/SEQ ID NO.196及其组合。
5.一种单链人抗体，其具有来自重链的可变域区域和来自轻链的可变域区域及连接所述重链和轻链可变域区域的肽接头，其中所述重链可变域序列与选自以下的氨基酸序列至少95％同一：SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.9、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.15、SEQ ID NO.17、SEQ ID NO.19、SEQ ID NO.21、SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.25、SEQ ID NO.27、SEQ ID NO.29、SEQ ID NO.31、SEQ ID NO.33、SEQ ID NO.35、SEQ ID NO.37、SEQ ID NO.39、SEQ ID NO.41、SEQ ID NO.43、SEQ ID NO.45、SEQ ID NO.47、SEQ ID NO.50、SEQ ID NO.52、SEQ ID NO.54、SEQ ID NO.56、SEQ ID NO.58、SEQ ID NO.60、SEQ ID NO.62、SEQ ID NO.64、SEQ ID NO.66、SEQ ID NO.68、SEQ ID NO.70、SEQ ID NO.72、SEQ ID NO.74、SEQ ID NO.76、SEQ ID NO.78、SEQ ID NO.80、SEQ ID NO.82、SEQ ID NO.84、SEQ ID NO.87、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.96、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.100、SEQ ID NO.102、SEQ ID NO.104、SEQ ID NO.106、SEQ ID NO.108、SEQ ID NO.110、SEQ ID NO.112、SEQ ID NO.114、SEQ ID NO.116、SEQ ID NO.118、SEQ ID NO.120、SEQ ID NO.122、SEQ ID NO.124、SEQ ID NO.126、SEQ ID NO.128、SEQ ID NO.130、SEQ ID NO.132、SEQ ID NO.134、SEQ ID NO.136、SEQ ID NO.138、SEQ ID NO.141、SEQ ID NO.143、SEQ ID NO.145、SEQ ID NO.147、SEQ ID NO.149、SEQ ID NO.151、SEQ ID NO.154、SEQ ID NO.156、SEQ ID NO.158、SEQ ID NO.160、SEQ ID NO.162、SEQ ID NO.164、SEQ ID NO.176、SEQ ID NO.179、SEQ ID NO.181、SEQ ID NO.183、SEQ ID NO.185、SEQ ID NO.187、SEQ ID NO.189、SEQ ID NO.191、SEQ ID NO.193、SEQ ID NO.195及其组合，且具有与选自以下的氨基酸序列至少95％同一的轻链可变域序列：SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.32、SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.40、SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.53、SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.57、SEQ ID NO.59、SEQ ID NO.61、SEQ ID NO.63、SEQ ID NO.67、SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.75、SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.81、SEQ ID NO.83、SEQ ID NO.85、SEQ ID NO.86、SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.90、SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.93、SEQ ID NO.95、SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.99、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.103、SEQ ID NO.105、SEQ ID NO.107、SEQ ID NO.109、SEQ ID NO.111、SEQ ID NO.113、SEQ ID NO.115、SEQ ID NO.117、SEQ ID NO.119、SEQ ID NO.121、SEQ ID NO.123、SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.127、SEQ ID NO.129、SEQ ID NO.131、SEQ ID NO.133、SEQ ID NO.135、SEQ ID NO.137、SEQ ID NO.139、SEQ ID NO.140、SEQ ID NO.142、SEQ ID NO.144、SEQ ID NO.146、SEQ ID NO.148、SEQ ID NO.150、SEQ ID NO.152、SEQ ID NO.153、SEQ ID NO.155、SEQ ID NO.157、SEQ ID NO.159、SEQ ID NO.161、SEQ ID NO.163、SEQ ID NO.165、SEQ ID NO.167、SEQ ID NO.169、SEQ ID NO.171、SEQ ID NO.173、SEQ ID NO.175、SEQ ID NO.177、SEQ ID NO.178、SEQ ID NO.180、SEQ ID NO.182、SEQ ID NO.184、SEQ ID NO.186、SEQ ID NO.188、SEQ ID NO.190、SEQ ID NO.192、SEQ ID NO.194、SEQ ID NO.196及其组合。
6.权利要求5所述的单链全人抗体，其中所述单链全人抗体具有选自以下的重链/轻链可变域序列：SEQ ID NO.1/SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3/SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5/SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7/SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9/SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.11/SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.13/SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.17/SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.21/SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.23/SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.27/SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.29/SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.31/SEQ ID NO.32、SEQ ID NO.33/SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.35/SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.37/SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.39/SEQ ID NO.40、SEQ ID NO.41/SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.43/SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.45/SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.47/SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.50/SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.52/SEQ ID NO.53、SEQ ID NO.54/SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.56/SEQ ID NO.57、SEQ ID NO.58/SEQ ID NO.59、SEQ ID NO.60/SEQ ID NO.61、SEQ ID NO.62/SEQ ID NO.63、SEQ ID NO.64/SEQ ID NO.65、SEQ ID NO.66/SEQ ID NO.67、SEQ ID NO.68/SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.70/SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.72/SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.74/SEQ ID NO.75、SEQ ID NO.76/SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.78/SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.80/SEQ ID NO.81、SEQ ID NO.82/SEQ ID NO.83、SEQ ID NO.84/SEQ ID NO.85、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.86、SEQ ID NO.87/SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89/SEQ ID NO.90、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.92/SEQ ID NO.93、SEQ ID NO.94/SEQ ID NO.95、SEQ ID NO.96/SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.98/SEQ ID NO.99、SEQ ID NO.100/SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.102/SEQ ID NO.103、SEQ ID NO.104/SEQ ID NO.105、SEQ ID NO.106/SEQ ID NO.107、SEQ ID NO.108/SEQ ID NO.109、SEQ ID NO.110/SEQ ID NO.111、SEQ ID NO.112/SEQ ID NO.113、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.115、SEQ ID NO.116/SEQ ID NO.117、SEQ ID NO.118/SEQ ID NO.119、SEQ ID NO.120/SEQ ID NO.121、SEQ ID NO.122/SEQ ID NO.123、SEQ ID NO.124/SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.126/SEQ ID NO.127、SEQ ID NO.128/SEQ ID NO.129、SEQ ID NO.130/SEQ ID NO.131、SEQ ID NO.132/SEQ ID NO.133、SEQ ID NO.134/SEQ ID NO.135、SEQ ID NO.136/SEQ ID NO.137、SEQ ID NO.138/SEQ ID NO.139、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.140、SEQ ID NO.141/SEQ ID NO.142、SEQ ID NO.143/SEQ ID NO.144、SEQ ID NO.145/SEQ ID NO.146、SEQ ID NO.147/SEQ ID NO.148、SEQ ID NO.149/SEQ ID NO.150、SEQ ID NO.151/SEQ ID NO.152、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.153、SEQ ID NO.154/SEQ ID NO.155、SEQ ID NO.156/SEQ ID NO.157、SEQ ID NO.158/SEQ ID NO.159、SEQ ID NO.160/SEQ ID NO.161、SEQ ID NO.162/SEQ ID NO.163、SEQ ID NO.164/SEQ ID NO.165、SEQ ID NO.1664/SEQ ID NO.167、SEQ ID NO.168/SEQ ID NO.169、SEQ ID NO.170/SEQ ID NO.171、SEQ ID NO.172/SEQ ID NO.173、SEQ ID NO.174/SEQ ID NO.175、SEQ ID NO.176/SEQ ID NO.177、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.178、SEQ ID NO.179/SEQ ID NO.180、SEQ ID NO.181/SEQ ID NO.182、SEQ ID NO.183/SEQ ID NO.184、SEQ ID NO.185/SEQ ID NO.186、SEQ ID NO.187/SEQ ID NO.188、SEQ ID NO.189/SEQ ID NO.190、SEQ ID NO.191/SEQ ID NO.192、SEQ ID NO.193/SEQ ID NO.194、SEQ ID NO.195/SEQ ID NO.196及其组合。
7.权利要求5所述的单链全人抗体，其中所述单链全人抗体具有重链可变域区域和轻链可变域区域两者，其中所述单链全人抗体具有选自以下的重链/轻链可变域序列：SEQ ID NO.1/SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3/SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5/SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7/SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9/SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.11/SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.13/SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.17/SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.21/SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.23/SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.27/SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.29/SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.31/SEQ ID NO.32、SEQ ID NO.33/SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.35/SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.37/SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.39/SEQ ID NO.40、SEQ ID NO.41/SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.43/SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.45/SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.47/SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.50/SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.52/SEQ ID NO.53、SEQ ID NO.54/SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.56/SEQ ID NO.57、SEQ ID NO.58/SEQ ID NO.59、SEQ ID NO.60/SEQ ID NO.61、SEQ ID NO.62/SEQ ID NO.63、SEQ ID NO.64/SEQ ID NO.65、SEQ ID NO.66/SEQ ID NO.67、SEQ ID NO.68/SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.70/SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.72/SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.74/SEQ ID NO.75、SEQ ID NO.76/SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.78/SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.80/SEQ ID NO.81、SEQ ID NO.82/SEQ ID NO.83、SEQ ID NO.84/SEQ ID NO.85、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.86、SEQ ID NO.87/SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89/SEQ ID NO.90、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.92/SEQ ID NO.93、SEQ ID NO.94/SEQ ID NO.95、SEQ ID NO.96/SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.98/SEQ ID NO.99、SEQ ID NO.100/SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.102/SEQ ID NO.103、SEQ ID NO.104/SEQ ID NO.105、SEQ ID NO.106/SEQ ID NO.107、SEQ ID NO.108/SEQ ID NO.109、SEQ ID NO.110/SEQ ID NO.111、SEQ ID NO.112/SEQ ID NO.113、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.115、SEQ ID NO.116/SEQ ID NO.117、SEQ ID NO.118/SEQ ID NO.119、SEQ ID NO.120/SEQ ID NO.121、SEQ ID NO.122/SEQ ID NO.123、SEQ ID NO.124/SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.126/SEQ ID NO.127、SEQ ID NO.128/SEQ ID NO.129、SEQ ID NO.130/SEQ ID NO.131、SEQ ID NO.132/SEQ ID NO.133、SEQ ID NO.134/SEQ ID NO.135、SEQ ID NO.136/SEQ ID NO.137、SEQ ID NO.138/SEQ ID NO.139、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.140、SEQ ID NO.141/SEQ ID NO.142、SEQ ID NO.143/SEQ ID NO.144、SEQ ID NO.145/SEQ ID NO.146、SEQ ID NO.147/SEQ ID NO.148、SEQ ID NO.149/SEQ ID NO.150、SEQ ID NO.151/SEQ ID NO.152、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.153、SEQ ID NO.154/SEQ ID NO.155、SEQ ID NO.156/SEQ ID NO.157、SEQ ID NO.158/SEQ ID NO.159、SEQ ID NO.160/SEQ ID NO.161、SEQ ID NO.162/SEQ ID NO.163、SEQ ID NO.164/SEQ ID NO.165、SEQ ID NO.1664/SEQ ID NO.167、SEQ ID NO.168/SEQ ID NO.169、SEQ ID NO.170/SEQ ID NO.171、SEQ ID NO.172/SEQ ID NO.173、SEQ ID NO.174/SEQ ID NO.175、SEQ ID NO.176/SEQ ID NO.177、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.178、SEQ ID NO.179/SEQ ID NO.180、SEQ ID NO.181/SEQ ID NO.182、SEQ ID NO.183/SEQ ID NO.184、SEQ ID NO.185/SEQ ID NO.186、SEQ ID NO.187/SEQ ID NO.188、SEQ ID NO.189/SEQ ID NO.190、SEQ ID NO.191/SEQ ID NO.192、SEQ ID NO.193/SEQ ID NO.194、SEQ ID NO.195/SEQ ID NO.196及其组合。
8.一种用于治疗炎性疾病或自身免疫性疾病的方法，包括施用有效量的抗-CXCR5多肽，其中所述抗-CXCR5多肽选自以至少10-6M的结合亲和力结合CXCR5表位的IgG类的全人抗体、具有来自重链的可变域区域和来自轻链的可变域区域的全人抗体Fab片段、具有来自重链的可变域区域和来自轻链的可变域区域及连接所述重链和轻链可变域区域的肽接头的单链人抗体，及其组合；
其中所述全人抗体具有与选自以下的氨基酸序列至少95％同一的重链可变域序列：
SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.9、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.15、SEQ ID NO.17、SEQ ID NO.19、SEQ ID NO.21、SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.25、SEQ ID NO.27、SEQ ID NO.29、SEQ ID NO.31、SEQ ID NO.33、SEQ ID NO.35、SEQ ID NO.37、SEQ ID NO.39、SEQ ID NO.41、SEQ ID NO.43、SEQ ID NO.45、SEQ ID NO.47、SEQ ID NO.50、SEQ ID NO.52、SEQ ID NO.54、SEQ ID NO.56、SEQ ID NO.58、SEQ ID NO.60、SEQ ID NO.62、SEQ ID NO.64、SEQ ID NO.66、SEQ ID NO.68、SEQ ID NO.70、SEQ ID NO.72、SEQ ID NO.74、SEQ ID NO.76、SEQ ID NO.78、SEQ ID NO.80、SEQ ID NO.82、SEQ ID NO.84、SEQ ID NO.87、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.96、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.100、SEQ ID NO.102、SEQ ID NO.104、SEQ ID NO.106、SEQ ID NO.108、SEQ ID NO.110、SEQ ID NO.112、SEQ ID NO.114、SEQ ID NO.116、SEQ ID NO.118、SEQ ID NO.120、SEQ ID NO.122、SEQ ID NO.124、SEQ ID NO.126、SEQ ID NO.128、SEQ ID NO.130、SEQ ID NO.132、SEQ ID NO.134、SEQ ID NO.136、SEQ ID NO.138、SEQ ID NO.141、SEQ ID NO.143、SEQ ID NO.145、SEQ ID NO.147、SEQ ID NO.149、SEQ ID NO.151、SEQ ID NO.154、SEQ ID NO.156、SEQ ID NO.158、SEQ ID NO.160、SEQ ID NO.162、SEQ ID NO.164、SEQ ID NO.176、SEQ ID NO.179、SEQ ID NO.181、SEQ ID NO.183、SEQ ID NO.185、SEQ ID NO.187、SEQ ID NO.189、SEQ ID NO.191、SEQ ID NO.193、SEQ ID NO.195及其组合，且具有与选自以下的氨基酸序列至少95％同一的轻链可变域序列：SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.32、SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.40、SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.53、SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.57、SEQ ID NO.59、SEQ ID NO.61、SEQ ID NO.63、SEQ ID NO.67、SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.75、SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.81、SEQ ID NO.83、SEQ ID NO.85、SEQ ID NO.86、SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.90、SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.93、SEQ ID NO.95、SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.99、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.103、SEQ ID NO.105、SEQ ID NO.107、SEQ ID NO.109、SEQ ID NO.111、SEQ ID NO.113、SEQ ID NO.115、SEQ ID NO.117、SEQ ID NO.119、SEQ ID NO.121、SEQ ID NO.123、SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.127、SEQ ID NO.129、SEQ ID NO.131、SEQ ID NO.133、SEQ ID NO.135、SEQ ID NO.137、SEQ ID NO.139、SEQ ID NO.140、SEQ ID NO.142、SEQ ID NO.144、SEQ ID NO.146、SEQ ID NO.148、SEQ ID NO.150、SEQ ID NO.152、SEQ ID NO.153、SEQ ID NO.155、SEQ ID NO.157、SEQ ID NO.159、SEQ ID NO.161、SEQ ID NO.163、SEQ ID NO.165、SEQ ID NO.167、SEQ ID NO.169、SEQ ID NO.171、SEQ ID NO.173、SEQ ID NO.175、SEQ ID NO.177、SEQ ID NO.178、SEQ ID NO.180、SEQ ID NO.182、SEQ ID NO.184、SEQ ID NO.186、SEQ ID NO.188、SEQ ID NO.190、SEQ ID NO.192、SEQ ID NO.194、SEQ ID NO.196及其组合；
其中所述全人抗体Fab片段具有与选自以下的氨基酸序列至少95％同一的重链可变域序列：SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.9、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.15、SEQ ID NO.17、SEQ ID NO.19、SEQ ID NO.21、SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.25、SEQ ID NO.27、SEQ ID NO.29、SEQ ID NO.31、SEQ ID NO.33、SEQ ID NO.35、SEQ ID NO.37、SEQ ID NO.39、SEQ ID NO.41、SEQ ID NO.43、SEQ ID NO.45、SEQ ID NO.47、SEQ ID NO.50、SEQ ID NO.52、SEQ ID NO.54、SEQ ID NO.56、SEQ ID NO.58、SEQ ID NO.60、SEQ ID NO.62、SEQ ID NO.64、SEQ ID NO.66、SEQ ID NO.68、SEQ ID NO.70、SEQ ID NO.72、SEQ ID NO.74、SEQ ID NO.76、SEQ ID NO.78、SEQ ID NO.80、SEQ ID NO.82、SEQ ID NO.84、SEQ ID NO.87、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.96、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.100、SEQ ID NO.102、SEQ ID NO.104、SEQ ID NO.106、SEQ ID NO.108、SEQ ID NO.110、SEQ ID NO.112、SEQ ID NO.114、SEQ ID NO.116、SEQ ID NO.118、SEQ ID NO.120、SEQ ID NO.122、SEQ ID NO.124、SEQ ID NO.126、SEQ ID NO.128、SEQ ID NO.130、SEQ ID NO.132、SEQ ID NO.134、SEQ ID NO.136、SEQ ID NO.138、SEQ ID NO.141、SEQ ID NO.143、SEQ ID NO.145、SEQ ID NO.147、SEQ ID NO.149、SEQ ID NO.151、SEQ ID NO.154、SEQ ID NO.156、SEQ ID NO.158、SEQ ID NO.160、SEQ ID NO.162、SEQ ID NO.164、SEQ ID NO.176、SEQ ID NO.179、SEQ ID NO.181、SEQ ID NO.183、SEQ ID NO.185、SEQ ID NO.187、SEQ ID NO.189、SEQ ID NO.191、SEQ ID NO.193、SEQ ID NO.195及其组合，且具有与选自以下的氨基酸序列至少95％同一的轻链可变域序列：SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.32、SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.40、SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.53、SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.57、SEQ ID NO.59、SEQ ID NO.61、SEQ ID NO.63、SEQ ID NO.67、SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.75、SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.81、SEQ ID NO.83、SEQ ID NO.85、SEQ ID NO.86、SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.90、SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.93、SEQ ID NO.95、SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.99、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.103、SEQ ID NO.105、SEQ ID NO.107、SEQ ID NO.109、SEQ ID NO.111、SEQ ID NO.113、SEQ ID NO.115、SEQ ID NO.117、SEQ ID NO.119、SEQ ID NO.121、SEQ ID NO.123、SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.127、SEQ ID NO.129、SEQ ID NO.131、SEQ ID NO.133、SEQ ID NO.135、SEQ ID NO.137、SEQ ID NO.139、SEQ ID NO.140、SEQ ID NO.142、SEQ ID NO.144、SEQ ID NO.146、SEQ ID NO.148、SEQ ID NO.150、SEQ ID NO.152、SEQ ID NO.153、SEQ ID NO.155、SEQ ID NO.157、SEQ ID NO.159、SEQ ID NO.161、SEQ ID NO.163、SEQ ID NO.165、SEQ ID NO.167、SEQ ID NO.169、SEQ ID NO.171、SEQ ID NO.173、SEQ ID NO.175、SEQ ID NO.177、SEQ ID NO.178、SEQ ID NO.180、SEQ ID NO.182、SEQ ID NO.184、SEQ ID NO.186、SEQ ID NO.188、SEQ ID NO.190、SEQ ID NO.192、SEQ ID NO.194、SEQ ID NO.196及其组合；和
其中所述单链人抗体具有与选自以下的氨基酸序列至少95％同一的重链可变域序列：
SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.9、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.15、SEQ ID NO.17、SEQ ID NO.19、SEQ ID NO.21、SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.25、SEQ ID NO.27、SEQ ID NO.29、SEQ ID NO.31、SEQ ID NO.33、SEQ ID NO.35、SEQ ID NO.37、SEQ ID NO.39、SEQ ID NO.41、SEQ ID NO.43、SEQ ID NO.45、SEQ ID NO.47、SEQ ID NO.50、SEQ ID NO.52、SEQ ID NO.54、SEQ ID NO.56、SEQ ID NO.58、SEQ ID NO.60、SEQ ID NO.62、SEQ ID NO.64、SEQ ID NO.66、SEQ ID NO.68、SEQ ID NO.70、SEQ ID NO.72、SEQ ID NO.74、SEQ ID NO.76、SEQ ID NO.78、SEQ ID NO.80、SEQ ID NO.82、SEQ ID NO.84、SEQ ID NO.87、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.96、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.100、SEQ ID NO.102、SEQ ID NO.104、SEQ ID NO.106、SEQ ID NO.108、SEQ ID NO.110、SEQ ID NO.112、SEQ ID NO.114、SEQ ID NO.116、SEQ ID NO.118、SEQ ID NO.120、SEQ ID NO.122、SEQ ID NO.124、SEQ ID NO.126、SEQ ID NO.128、SEQ ID NO.130、SEQ ID NO.132、SEQ ID NO.134、SEQ ID NO.136、SEQ ID NO.138、SEQ ID NO.141、SEQ ID NO.143、SEQ ID NO.145、SEQ ID NO.147、SEQ ID NO.149、SEQ ID NO.151、SEQ ID NO.154、SEQ ID NO.156、SEQ ID NO.158、SEQ ID NO.160、SEQ ID NO.162、SEQ ID NO.164、SEQ ID NO.176、SEQ ID NO.179、SEQ ID NO.181、SEQ ID NO.183、SEQ ID NO.185、SEQ ID NO.187、SEQ ID NO.189、SEQ ID NO.191、SEQ ID NO.193、SEQ ID NO.195及其组合，且具有与选自以下的氨基酸序列至少95％同一的轻链可变域序列：SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.32、SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.40、SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.53、SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.57、SEQ ID NO.59、SEQ ID NO.61、SEQ ID NO.63、SEQ ID NO.67、SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.75、SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.81、SEQ ID NO.83、SEQ ID NO.85、SEQ ID NO.86、SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.90、SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.93、SEQ ID NO.95、SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.99、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.103、SEQ ID NO.105、SEQ ID NO.107、SEQ ID NO.109、SEQ ID NO.111、SEQ ID NO.113、SEQ ID NO.115、SEQ ID NO.117、SEQ ID NO.119、SEQ ID NO.121、SEQ ID NO.123、SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.127、SEQ ID NO.129、SEQ ID NO.131、SEQ ID NO.133、SEQ ID NO.135、SEQ ID NO.137、SEQ ID NO.139、SEQ ID NO.140、SEQ ID NO.142、SEQ ID NO.144、SEQ ID NO.146、SEQ ID NO.148、SEQ ID NO.150、SEQ ID NO.152、SEQ ID NO.153、SEQ ID NO.155、SEQ ID NO.157、SEQ ID NO.159、SEQ ID NO.161、SEQ ID NO.163、SEQ ID NO.165、SEQ ID NO.167、SEQ ID NO.169、SEQ ID NO.171、SEQ ID NO.173、SEQ ID NO.175、SEQ ID NO.177、SEQ ID NO.178、SEQ ID NO.180、SEQ ID NO.182、SEQ ID NO.184、SEQ ID NO.186、SEQ ID NO.188、SEQ ID NO.190、SEQ ID NO.192、SEQ ID NO.194、SEQ ID NO.196及其组合。
9.权利要求8所述的用于治疗炎性疾病的方法，其中所述全人抗体具有选自以下的重链/轻链可变域序列：SEQ ID NO.1/SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3/SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5/SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7/SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9/SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.11/SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.13/SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.17/SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.21/SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.23/SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.27/SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.29/SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.31/SEQ ID NO.32、SEQ ID NO.33/SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.35/SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.37/SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.39/SEQ ID NO.40、SEQ ID NO.41/SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.43/SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.45/SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.47/SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.50/SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.52/SEQ ID NO.53、SEQ ID NO.54/SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.56/SEQ ID NO.57、SEQ ID NO.58/SEQ ID NO.59、SEQ ID NO.60/SEQ ID NO.61、SEQ ID NO.62/SEQ ID NO.63、SEQ ID NO.64/SEQ ID NO.65、SEQ ID NO.66/SEQ ID NO.67、SEQ ID NO.68/SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.70/SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.72/SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.74/SEQ ID NO.75、SEQ ID NO.76/SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.78/SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.80/SEQ ID NO.81、SEQ ID NO.82/SEQ ID NO.83、SEQ ID NO.84/SEQ ID NO.85、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.86、SEQ ID NO.87/SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89/SEQ ID NO.90、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.92/SEQ ID NO.93、SEQ ID NO.94/SEQ ID NO.95、SEQ ID NO.96/SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.98/SEQ ID NO.99、SEQ ID NO.100/SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.102/SEQ ID NO.103、SEQ ID NO.104/SEQ ID NO.105、SEQ ID NO.106/SEQ ID NO.107、SEQ ID NO.108/SEQ ID NO.109、SEQ ID NO.110/SEQ ID NO.111、SEQ ID NO.112/SEQ ID NO.113、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.115、SEQ ID NO.116/SEQ ID NO.117、SEQ ID NO.118/SEQ ID NO.119、SEQ ID NO.120/SEQ ID NO.121、SEQ ID NO.122/SEQ ID NO.123、SEQ ID NO.124/SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.126/SEQ ID NO.127、SEQ ID NO.128/SEQ ID NO.129、SEQ ID NO.130/SEQ ID NO.131、SEQ ID NO.132/SEQ ID NO.133、SEQ ID NO.134/SEQ ID NO.135、SEQ ID NO.136/SEQ ID NO.137、SEQ ID NO.138/SEQ ID NO.139、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.140、SEQ ID NO.141/SEQ ID NO.142、SEQ ID NO.143/SEQ ID NO.144、SEQ ID NO.145/SEQ ID NO.146、SEQ ID NO.147/SEQ ID NO.148、SEQ ID NO.149/SEQ ID NO.150、SEQ ID NO.151/SEQ ID NO.152、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.153、SEQ ID NO.154/SEQ ID NO.155、SEQ ID NO.156/SEQ ID NO.157、SEQ ID NO.158/SEQ ID NO.159、SEQ ID NO.160/SEQ ID NO.161、SEQ ID NO.162/SEQ ID NO.163、SEQ ID NO.164/SEQ ID NO.165、SEQ ID NO.1664/SEQ ID NO.167、SEQ ID NO.168/SEQ ID NO.169、SEQ ID NO.170/SEQ ID NO.171、SEQ ID NO.172/SEQ ID NO.173、SEQ ID NO.174/SEQ ID NO.175、SEQ ID NO.176/SEQ ID NO.177、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.178、SEQ ID NO.179/SEQ ID NO.180、SEQ ID NO.181/SEQ ID NO.182、SEQ ID NO.183/SEQ ID NO.184、SEQ ID NO.185/SEQ ID NO.186、SEQ ID NO.187/SEQ ID NO.188、SEQ ID NO.189/SEQ ID NO.190、SEQ ID NO.191/SEQ ID NO.192、SEQ ID NO.193/SEQ ID NO.194、SEQ ID NO.195/SEQ ID NO.196及其组合。
10.权利要求8所述的用于治疗炎性疾病的方法，其中所述全人抗体Fab片段具有重链可变域区域和轻链可变域区域两者，其中所述抗体具有选自以下的重链/轻链可变域序列：
SEQ ID NO.1/SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3/SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5/SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7/SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9/SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.11/SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.13/SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.17/SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.21/SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.23/SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.27/SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.29/SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.31/SEQ ID NO.32、SEQ ID NO.33/SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.35/SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.37/SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.39/SEQ ID NO.40、SEQ ID NO.41/SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.43/SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.45/SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.47/SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.50/SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.52/SEQ ID NO.53、SEQ ID NO.54/SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.56/SEQ ID NO.57、SEQ ID NO.58/SEQ ID NO.59、SEQ ID NO.60/SEQ ID NO.61、SEQ ID NO.62/SEQ ID NO.63、SEQ ID NO.64/SEQ ID NO.65、SEQ ID NO.66/SEQ ID NO.67、SEQ ID NO.68/SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.70/SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.72/SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.74/SEQ ID NO.75、SEQ ID NO.76/SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.78/SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.80/SEQ ID NO.81、SEQ ID NO.82/SEQ ID NO.83、SEQ ID NO.84/SEQ ID NO.85、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.86、SEQ ID NO.87/SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89/SEQ ID NO.90、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.92/SEQ ID NO.93、SEQ ID NO.94/SEQ ID NO.95、SEQ ID NO.96/SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.98/SEQ ID NO.99、SEQ ID NO.100/SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.102/SEQ ID NO.103、SEQ ID NO.104/SEQ ID NO.105、SEQ ID NO.106/SEQ ID NO.107、SEQ ID NO.108/SEQ ID NO.109、SEQ ID NO.110/SEQ ID NO.111、SEQ ID NO.112/SEQ ID NO.113、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.115、SEQ ID NO.116/SEQ ID NO.117、SEQ ID NO.118/SEQ ID NO.119、SEQ ID NO.120/SEQ ID NO.121、SEQ ID NO.122/SEQ ID NO.123、SEQ ID NO.124/SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.126/SEQ ID NO.127、SEQ ID NO.128/SEQ ID NO.129、SEQ ID NO.130/SEQ ID NO.131、SEQ ID NO.132/SEQ ID NO.133、SEQ ID NO.134/SEQ ID NO.135、SEQ ID NO.136/SEQ ID NO.137、SEQ ID NO.138/SEQ ID NO.139、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.140、SEQ ID NO.141/SEQ ID NO.142、SEQ ID NO.143/SEQ ID NO.144、SEQ ID NO.145/SEQ ID NO.146、SEQ ID NO.147/SEQ ID NO.148、SEQ ID NO.149/SEQ ID NO.150、SEQ ID NO.151/SEQ ID NO.152、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.153、SEQ ID NO.154/SEQ ID NO.155、SEQ ID NO.156/SEQ ID NO.157、SEQ ID NO.158/SEQ ID NO.159、SEQ ID NO.160/SEQ ID NO.161、SEQ ID NO.162/SEQ ID NO.163、SEQ ID NO.164/SEQ ID NO.165、SEQ ID NO.1664/SEQ ID NO.167、SEQ ID NO.168/SEQ ID NO.169、SEQ ID NO.170/SEQ ID NO.171、SEQ ID NO.172/SEQ ID NO.173、SEQ ID NO.174/SEQ ID NO.175、SEQ ID NO.176/SEQ ID NO.177、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.178、SEQ ID NO.179/SEQ ID NO.180、SEQ ID NO.181/SEQ ID NO.182、SEQ ID NO.183/SEQ ID NO.184、SEQ ID NO.185/SEQ ID NO.186、SEQ ID NO.187/SEQ ID NO.188、SEQ ID NO.189/SEQ ID NO.190、SEQ ID NO.191/SEQ ID NO.192、SEQ ID NO.193/SEQ ID NO.194、SEQ ID NO.195/SEQ ID NO.196及其组合。
11.权利要求8所述的用于治疗炎性疾病的方法，其中所述单链全人抗体具有重链可变域区域和轻链可变域区域两者，其中所述单链全人抗体具有选自以下的重链/轻链可变域序列：SEQ ID NO.1/SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3/SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5/SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7/SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9/SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.11/SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.13/SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.17/SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.21/SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.23/SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.27/SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.29/SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.31/SEQ ID NO.32、SEQ ID NO.33/SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.35/SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.37/SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.39/SEQ ID NO.40、SEQ ID NO.41/SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.43/SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.45/SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.47/SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.50/SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.52/SEQ ID NO.53、SEQ ID NO.54/SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.56/SEQ ID NO.57、SEQ ID NO.58/SEQ ID NO.59、SEQ ID NO.60/SEQ ID NO.61、SEQ ID NO.62/SEQ ID NO.63、SEQ ID NO.64/SEQ ID NO.65、SEQ ID NO.66/SEQ ID NO.67、SEQ ID NO.68/SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.70/SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.72/SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.74/SEQ ID NO.75、SEQ ID NO.76/SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.78/SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.80/SEQ ID NO.81、SEQ ID NO.82/SEQ ID NO.83、SEQ ID NO.84/SEQ ID NO.85、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.86、SEQ ID NO.87/SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89/SEQ ID NO.90、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.92/SEQ ID NO.93、SEQ ID NO.94/SEQ ID NO.95、SEQ ID NO.96/SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.98/SEQ ID NO.99、SEQ ID NO.100/SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.102/SEQ ID NO.103、SEQ ID NO.104/SEQ ID NO.105、SEQ ID NO.106/SEQ ID NO.107、SEQ ID NO.108/SEQ ID NO.109、SEQ ID NO.110/SEQ ID NO.111、SEQ ID NO.112/SEQ ID NO.113、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.115、SEQ ID NO.116/SEQ ID NO.117、SEQ ID NO.118/SEQ ID NO.119、SEQ ID NO.120/SEQ ID NO.121、SEQ ID NO.122/SEQ ID NO.123、SEQ ID NO.124/SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.126/SEQ ID NO.127、SEQ ID NO.128/SEQ ID NO.129、SEQ ID NO.130/SEQ ID NO.131、SEQ ID NO.132/SEQ ID NO.133、SEQ ID NO.134/SEQ ID NO.135、SEQ ID NO.136/SEQ ID NO.137、SEQ ID NO.138/SEQ ID NO.139、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.140、SEQ ID NO.141/SEQ ID NO.142、SEQ ID NO.143/SEQ ID NO.144、SEQ ID NO.145/SEQ ID NO.146、SEQ ID NO.147/SEQ ID NO.148、SEQ ID NO.149/SEQ ID NO.150、SEQ ID NO.151/SEQ ID NO.152、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.153、SEQ ID NO.154/SEQ ID NO.155、SEQ ID NO.156/SEQ ID NO.157、SEQ ID NO.158/SEQ ID NO.159、SEQ ID NO.160/SEQ ID NO.161、SEQ ID NO.162/SEQ ID NO.163、SEQ ID NO.164/SEQ ID NO.165、SEQ ID NO.1664/SEQ ID NO.167、SEQ ID NO.168/SEQ ID NO.169、SEQ ID NO.170/SEQ ID NO.171、SEQ ID NO.172/SEQ ID NO.173、SEQ ID NO.174/SEQ ID NO.175、SEQ ID NO.176/SEQ ID NO.177、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.178、SEQ ID NO.179/SEQ ID NO.180、SEQ ID NO.181/SEQ ID NO.182、SEQ ID NO.183/SEQ ID NO.184、SEQ ID NO.185/SEQ ID NO.186、SEQ ID NO.187/SEQ ID NO.188、SEQ ID NO.189/SEQ ID NO.190、SEQ ID NO.191/SEQ ID NO.192、SEQ ID NO.193/SEQ ID NO.194、SEQ ID NO.195/SEQ ID NO.196及其组合。
12.权利要求8所述的用于治疗炎性疾病的方法，其中待治疗的广谱哺乳动物癌症是CXCR5-阳性癌症。
13.权利要求8所述的用于治疗炎性疾病的方法，其中所述炎性疾病选自类风湿性关节炎、骨关节炎、青少年慢性关节炎、脓毒性关节炎、莱姆关节炎、银屑病性关节炎、反应性关节炎、脊柱关节病、系统性红斑狼疮、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、炎性肠病、胰岛素依赖型糖尿病、甲状腺炎、哮喘、变应性疾病、银屑病、皮炎、硬皮病、移植物抗宿主病、器官移植排斥、与器官移植相关的急性或慢性免疫疾病、肉状瘤病、动脉粥样硬化、弥散性血管内凝血、川崎病、格雷夫斯氏病、肾病综合征、慢性疲劳综合征、韦格纳氏肉芽肿病、诺赫-舍恩莱因紫癜、肾的微型血管炎、慢性活动性肝炎、葡萄膜炎、败血性休克、中毒性休克综合征、脓毒症综合征、恶病质、感染性疾病、寄生虫病、获得性免疫缺陷综合征、急性横贯性脊髓炎、亨廷顿舞蹈病、帕金森病、阿尔茨海默病、中风、原发性胆汁性肝硬化、溶血性贫血、恶性肿瘤、心力衰竭、心肌梗塞、艾迪生病、散发性I型多腺缺乏和II型多腺缺乏、施密特综合征、成人(急性)呼吸窘迫综合征、脱发、斑秃、血清阴性关节病、关节病、赖特病、银屑病性关节病、溃疡性结肠炎性关节病、肠病性滑膜炎、衣原体、耶尔森氏菌和沙门氏菌相关关节病、脊柱关节病、动脉粥样化疾病/动脉硬化、特应性变态反应、自身免疫性大疱病、寻常性天疱疮、落叶状天疱疮、类天疱疮、线性IgA病、自身免疫性溶血性贫血、库姆斯阳性溶血性贫血、获得性恶性贫血、青少年恶性贫血、肌痛性脑炎/Royal Free病、慢性粘膜皮肤念珠菌病、巨细胞动脉炎、原发性硬化性肝炎、隐源性自身免疫性肝炎、获得性免疫缺陷病综合征、获得性免疫缺陷相关疾病、乙型肝炎、丙型肝炎、普通变异性免疫缺陷(普通可变性低丙种球蛋白血症)、扩张型心肌病、女性不孕症、卵巢衰竭、卵巢功能早衰、纤维化肺病、隐源性纤维性肺泡炎、炎症后间质性肺病、间质性肺炎、结缔组织病相关间质性肺病、混合性结缔组织病相关肺病、系统性硬化相关间质性肺病、类风湿性关节炎相关间质性肺病、系统性红斑狼疮相关肺病、皮肌炎/多肌炎相关肺病、舍格伦病相关肺病、强直性脊柱炎相关肺病、脉管炎性弥散性肺病、含铁血黄素沉着症相关肺病、药物诱发性间质性肺病、纤维变性、放射纤维变性、闭塞性细支气管炎、慢性嗜酸粒细胞性肺炎、淋巴细胞浸润性肺病、感染后间质性肺病、痛风性关节炎、自身免疫性肝炎、1型自身免疫性肝炎(经典自身免疫性或狼疮样肝炎)、2型自身免疫性肝炎(抗LKM抗体肝炎)、自身免疫介导的低血糖、B型胰岛素抵抗伴黑棘皮病、甲状旁腺功能减退症、与器官移植相关的急性免疫性疾病、与器官移植相关的慢性免疫性疾病、骨关节病、原发性硬化性胆管炎、1型银屑病、2型银屑病、特发性白细胞减少症、自身免疫性中性粒细胞减少症、肾病NOS、肾小球性肾炎、肾微型血管炎、莱姆病、盘状红斑狼疮、特发性男性不育症或NOS、精子自身免疫、多发性硬化(所有亚型)、交感性眼炎、结缔组织病继发性肺动脉高血压、古德帕斯彻综合征、结节性多动脉炎的肺表现、急性风湿热、类风湿性脊椎炎、史蒂尔病、系统性硬化、舍格伦综合征、高安氏病/动脉炎、自身免疫性血小板减少症、特发性血小板减少症、自身免疫性甲状腺病、甲状腺功能亢进、甲状腺肿性自身免疫性甲状腺功能减退症(桥本病)、萎缩性自身免疫性甲状腺功能减退症、原发性黏液腺瘤病、晶状体源性葡萄膜炎、原发性血管炎、白癫风、急性肝病、慢性肝病、酒精性肝硬化、酒精引起的肝损伤、胆汁郁积、特质性肝病、药物诱导的肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、变态反应和哮喘、B族链球菌(GBS)感染、精神障碍(例如，抑郁症和精神分裂症)、Th2型和Th1型介导的疾病、急性和慢性疼痛(不同形式的疼痛)及癌症如肺癌、乳腺癌、胃癌、膀胱癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌和直肠癌及造血系统恶性肿瘤(白血病和淋巴瘤)、无β脂蛋白血症、手足发绀、急性和慢性寄生或感染性过程、急性白血病、急性成淋巴细胞性白血病(ALL)、急性髓细胞性白血病(AML)、急性或慢性细菌感染、急性胰腺炎、急性肾衰竭、腺癌、房性异位搏动、AIDS痴呆复合征、酒精诱导的肝炎、变应性结膜炎、变应性接触性皮炎、变应性鼻炎、同种异体移植排斥、α-1-抗胰蛋白酶缺乏症、肌萎缩性侧索硬化、贫血、心绞痛、前角细胞变性、抗cd3疗法、抗磷脂综合征、抗受体超敏反应、主动脉和周围动脉瘤、主动脉壁夹层形成、动脉高血压、动脉硬化、动静脉瘘、共济失调、心房颤动(持续性或阵发性)、心房扑动、房室传导阻滞、B细胞淋巴瘤、骨移植排斥、骨髓移植(BMT)排斥、束支传导阻滞、伯基特淋巴瘤、烧伤、心律失常、心脏顿抑综合征、心脏肿瘤、心肌病、心肺分流术炎症反应、软骨移植排斥、小脑皮质变性、小脑失调、紊乱性或多源性房性心动过速、化疗相关病症、慢性髓细胞性白血病(CML)、慢性酒精中毒、慢性炎症病理、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性水杨酸盐中毒、结肠直肠癌、充血性心力衰竭、结膜炎、接触性皮炎、肺源性心脏病、冠状动脉疾病、克雅氏病、培养物阴性脓毒症、囊性纤维化、细胞因子疗法相关障碍、拳击员痴呆、脱髓鞘性疾病、登革出血热、皮炎、皮肤病症、多尿症、糖尿病、糖尿病性动脉粥样硬化性疾病、弥散性路易体病、扩张性充血性心肌病、基底核病症、中年唐氏综合征、由阻断CNS多巴胺受体的药物诱导的药物诱发性运动障碍、药物敏感性、湿疹、脑脊髓炎、心内膜炎、内分泌病、会厌炎、EB病毒感染、红斑性肢痛病、锥体束外和小脑失调、家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、胎儿胸腺移植排斥、弗里德赖希共济失调、功能性周围动脉病症、真菌脓毒症、气性坏疽、胃溃疡、肾小球肾炎、任何器官或组织的移植物排斥、革兰氏阴性脓毒症、革兰氏阳性脓毒症、胞内生物体所致肉芽肿、毛细胞白血病、哈勒沃登-施帕茨病、桥本甲状腺炎、枯草热、心脏移植排斥、血色素沉着症、血液透析、溶血性尿毒症综合征/血栓溶解性血小板减少性紫癜、出血、甲型肝炎、希氏束心律失常、HIV感染/HIV神经病、霍奇金病、运动机能亢进性运动障碍、超敏反应、过敏性肺炎、高血压、运动功能减退性运动障碍、下丘脑-垂体-肾上腺轴评价、特发性艾迪生病、特发性肺纤维化、抗体介导的细胞毒性、虚弱、婴儿脊髓性肌萎缩、主动脉炎症、甲型流感、电离辐射暴露、虹膜睫状体炎/葡萄膜炎/视神经炎、缺血-再灌注损伤、缺血性中风、青少年类风湿性关节炎、青少年脊髓性肌萎缩、卡波西肉瘤、肾移植排斥、军团杆菌病、利什曼病、麻风、皮质脊髓系统损伤、脂肪水肿、肝移植排斥、淋巴水肿、疟疾、恶性淋巴瘤、恶性组织细胞增多症、恶性黑素瘤、脑膜炎、脑膜炎球菌血症，代谢性/特发性、偏头痛性头痛、线粒体多系统病症、混合型结缔组织病、单克隆丙种球蛋白病、多发性骨髓瘤、多系统变性(Mencel Dejerine-Thomas Shi-Drager和Machado-Joseph)、重症肌无力、鸟型胞内分枝杆菌、结核分支杆菌、骨髓增生异常综合征、心肌梗死、心肌缺血性病症、鼻咽癌、新生儿慢性肺疾病、肾炎、肾变病、神经变性疾病、神经原性I肌萎缩、中性白细胞减少性发热、非霍奇金淋巴瘤、腹主动脉及其分支闭塞、闭塞性动脉病症、okt3治疗、睾丸炎/附睾炎、睾丸炎/输精管复通术、器官巨大症、骨质疏松症、胰腺移植排斥、胰腺癌、副肿瘤综合征/恶性肿瘤的高钙血症、甲状旁腺移植排斥、骨盆炎性疾病、常年性鼻炎、心包疾病、外周动脉粥样硬化性疾病、外周血管病症、腹膜炎、恶性贫血、卡氏肺囊虫肺炎、肺炎、POEMS综合征(多神经病、器官巨大症、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤改变综合征)、灌注后综合征、泵后综合征、MI心切开术后综合征、先兆子痫、进行性核上性麻痹、原发性肺动脉高血压、放射疗法、雷诺氏现象和疾病、雷诺病、雷弗素姆病、规律性窄QRS心动过速、肾血管性高血压、再灌注损伤、限制性心肌病、肉瘤、硬皮病、老年性舞蹈病、路易体型老年性痴呆、血清反应阴性关节病、休克、镰状细胞贫血、皮肤同种异体移植排斥、皮肤改变综合征、小肠移植排斥、实体肿瘤、特异性心律失常、脊髓性共济失调、脊髓小脑变性、链球菌肌炎、小脑结构损伤、亚急性硬化性全脑炎、晕厥、心血管系统梅毒、全身性过敏反应、全身性炎性反应综合征、全身发作性青少年类风湿性关节炎、T细胞或FAB ALL、毛细管扩张、血栓闭塞性脉管炎、血小板减少症、毒性、移植、创伤/出血、III型超敏反应、IV型超敏反应、不稳定心绞痛、尿毒症、尿脓毒病、荨麻疹、心脏瓣膜疾病、静脉曲张、脉管炎、静脉疾病、静脉血栓形成、心室颤动、病毒和真菌感染、病毒性脑炎/无菌性脑膜炎、病毒相关性噬血细胞综合征、韦尼克-科尔萨科夫综合征、肝豆状核变性及任何器官或组织的异种移植物排斥。
结合CXCR5的抗原结合蛋白
技术领域
背景技术
52D7)、SEQ ID NO.13/SEQ ID NO.14(本文中称为52D11)、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.16(本文中称为52E1)、SEQ ID NO.17/SEQ ID NO.18(本文中称为52E10)、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.20(本文中称为52H9)、SEQ ID NO.21/SEQ ID NO.22(本文中称为PC12)、SEQ ID NO.23/SEQ ID NO.24(本文中称为PD10)、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.26(本文中称为D3-4)、SEQ ID NO.27/SEQ ID NO.28(本文中称为E2-1)、SEQ ID NO.29/SEQ ID NO.30(本文中称为A4或
7A7)、SEQ ID NO.31/SEQ ID NO.32(本文中称为A8)、SEQ ID NO.33/SEQ ID NO.34(本文中称为A12)、SEQ ID NO.35/SEQ ID NO.36(本文中称为B3)、SEQ ID NO.37/SEQ ID NO.38(本文中称为C8)、SEQ ID NO.39/SEQ ID NO.40(本文中称为F8或10G9)、SEQ ID NO.41/SEQ ID NO.42(本文中称为G11)、SEQ ID NO.43/SEQ ID NO.44(本文中称为H3)、SEQ ID NO.45/SEQ ID NO.46(本文中称为H5)、SEQ ID NO.47/SEQ ID NO.48(本文中称为H6)、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.49(本文中称为2D3)、SEQ ID NO.50/SEQ ID NO.51(本文中称为3A11)、SEQ ID NO.52/SEQ ID NO.53(本文中称为3B9)、SEQ ID NO.54/SEQ ID NO.55(本文中称为3D11)、SEQ ID NO.56/SEQ ID NO.57(本文中称为3D12或4E12)、SEQ ID NO.58/SEQ ID NO.59(本文中称为3E7)、SEQ ID NO.60/SEQ ID NO.61(本文中称为3E12)、SEQ ID NO.62/SEQ ID NO.63(本文中称为3F7)、SEQ ID NO.64/SEQ ID NO.65(本文中称为3G2)、SEQ ID NO.66/SEQ ID NO.67(本文中称为3G7)、SEQ ID NO.68/SEQ ID NO.69(本文中称为4A5)、SEQ ID NO.70/SEQ ID NO.71(本文中称为4E9)、SEQ ID NO.72/SEQ ID NO.73(本文中称为4F1)、SEQ ID NO.74/SEQ ID NO.75(本文中称为4F4)、SEQ ID NO.76/SEQID NO.77(本文中称为
4H2)、SEQ ID NO.78/SEQ ID NO.79(本文中称为5A8)、SEQ ID NO.80/SEQ ID NO.81(本文中称为5F1)、SEQ ID NO.82/SEQ ID NO.83(本文中称为6A4)、SEQ ID NO.84/SEQ ID NO.85(本文中称为6F9)、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.86(本文中称为6G5)、SEQ ID NO.87/SEQ ID NO.88(本文中称为7B11或8B2)、SEQ ID NO.89/SEQ ID NO.90(本文中称为7H10)、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.91(本文中称为8D12)、SEQ ID NO.92/SEQ ID NO.93(本文中称为8H5)、SEQ ID NO.94/SEQ ID NO.95(本文中称为9A10)、SEQ ID NO.96/SEQ ID NO.97(本文中称为10A12)、SEQ ID NO.98/SEQ ID NO.99(本文中称为10B2)、SEQ ID NO.100/SEQ ID NO.101(本文中称为10C3)、SEQ ID NO.102/SEQ ID NO.103(本文中称为10C7)、SEQ ID NO.104/SEQ ID NO.105(本文中称为11E3)、SEQ ID NO.106/SEQ ID NO.107(本文中称为
11A12)、SEQ ID NO.108/SEQ ID NO.109(本文中称为11A7)、SEQ ID NO.110/SEQ ID NO.111(本文中称为11C3)、SEQ ID NO.112/SEQ ID NO.113(本文中称为11D3)、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.115(本文中称为11D4)、SEQ ID NO.116/SEQ ID NO.117(本文中称为
11D7)、SEQ ID NO.118/SEQ ID NO.119(本文中称为11F3)、SEQ ID NO.120/SEQ ID NO.121(本文中称为11G3)、SEQ ID NO.122/SEQ ID NO.123(本文中称为12A4)、SEQ ID NO.124/SEQ ID NO.125(本文中称为12B11或14E10)、SEQ ID NO.126/SEQ ID NO.127(本文中称为
12B4)、SEQ ID NO.128/SEQ ID NO.129(本文中称为12C1)、SEQ ID NO.130/SEQ ID NO.131(本文中称为12C6)、SEQ ID NO.132/SEQ ID NO.133(本文中称为12D11)、SEQ ID NO.134/SEQ ID NO.135(本文中称为12D3)、SEQ ID NO.136/SEQ ID NO.137(本文中称为12G10)、SEQ ID NO.138/SEQ ID NO.139(本文中称为13E10)、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.140(本文中称为13E4)、SEQ ID NO.141/SEQ ID NO.142(本文中称为13A3)、SEQ ID NO.143/SEQ ID NO.144(本文中称为13F8)、SEQ ID NO.145/SEQ ID NO.146(本文中称为13F9)、SEQ ID NO.147/SEQ ID NO.148(本文中称为13G9)、SEQ ID NO.149/SEQ ID NO.150(本文中称为
14E5)、SEQ ID NO.151/SEQ ID NO.152(本文中称为14B11)、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.153(本文中称为14B4)、SEQ ID NO.154/SEQ ID NO.155(本文中称为14C10)、SEQ ID NO.156/SEQ ID NO.157(本文中称为14C11)、SEQ ID NO.158/SEQ ID NO.159(本文中称为14C3)、SEQ ID NO.160/SEQ ID NO.161(本文中称为14D7)、SEQ ID NO.162/SEQ ID NO.163(本文中称为14F11)、SEQ ID NO.164/SEQ ID NO.165(本文中称为14F8)、SEQ ID NO.1664/SEQ ID NO.167(本文中称为15C9)、SEQ ID NO.168/SEQ ID NO.169(本文中称为15D7)、SEQ ID NO.170/SEQ ID NO.171(本文中称为14D9)、SEQ ID NO.172/SEQ ID NO.173(本文中称为
15F9)、SEQ ID NO.174/SEQ ID NO.175(本文中称为15G11)、SEQ ID NO.176/SEQ ID NO.177(本文中称为15G7)、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.178(本文中称为15G9)、SEQ ID NO.179/SEQ ID NO.180(本文中称为15H10)、SEQ ID NO.181/SEQ ID NO.182(本文中称为
15H12)、SEQ ID NO.183/SEQ ID NO.184(本文中称为16E3)、SEQ ID NO.185/SEQ ID NO.186(本文中称为16A6)、SEQ ID NO.187/SEQ ID NO.188(本文中称为16A8)、SEQ ID NO.189/SEQ ID NO.190(本文中称为16B1)、SEQ ID NO.191/SEQ ID NO.192(本文中称为
16B7)、SEQ ID NO.193/SEQ ID NO.194(本文中称为16F8)、SEQ ID NO.195/SEQ ID NO.196(本文中称为16F9)及其组合。
4F4)、SEQ ID NO.76/SEQ ID NO.77(本文中称为4H2)、SEQ ID NO.78/SEQ ID NO.79(本文中称为5A8)、SEQ ID NO.80/SEQ ID NO.81(本文中称为5F1)、SEQ ID NO.82/SEQ ID NO.83(本文中称为6A4)、SEQ ID NO.84/SEQ ID NO.85(本文中称为6F9)、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.86(本文中称为6G5)、SEQ ID NO.87/SEQ ID NO.88(本文中称为7B11或8B2)、SEQ ID NO.89/SEQ ID NO.90(本文中称为7H10)、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.91(本文中称为8D12)、SEQ ID NO.92/SEQ ID NO.93(本文中称为8H5)、SEQ ID NO.94/SEQ ID NO.95(本文中称为
9A10)、SEQ ID NO.96/SEQ ID NO.97(本文中称为10A12)、SEQ ID NO.98/SEQ ID NO.99(本文中称为10B2)、SEQ ID NO.100/SEQ I DNO.101(本文中称为10C3)、SEQ ID NO.102/SEQ ID NO.103(本文中称为10C7)、SEQ ID NO.104/SEQ ID NO.105(本文中称为11E3)、SEQ ID NO.106/SEQ ID NO.107(本文中称为11A12)、SEQ ID NO.108/SEQ ID NO.109(本文中称为
11A7)、SEQ ID NO.110/SEQ ID NO.111(本文中称为11C3)、SEQ ID NO.112/SEQ ID NO.113(本文中称为11D3)、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.115(本文中称为11D4)、SEQ ID NO.116/SEQ ID NO.117(本文中称为11D7)、SEQ ID NO.118/SEQ ID NO.119(本文中称为11F3)、SEQ ID NO.120/SEQ ID NO.121(本文中称为11G3)、SEQ ID NO.122/SEQ ID NO.123(本文中称为12A4)、SEQ ID NO.124/SEQ ID NO.125(本文中称为12B11或14E10)、SEQ ID NO.126/SEQ ID NO.127(本文中称为12B4)、SEQ ID NO.128/SEQ ID NO.129(本文中称为12C1)、SEQ ID NO.130/SEQ ID NO.131(本文中称为12C6)、SEQ ID NO.132/SEQ ID NO.133(本文中称为
12D11)、SEQ ID NO.134/SEQ ID NO.135(本文中称为12D3)、SEQ ID NO.136/SEQ ID NO.137(本文中称为12G10)、SEQ ID NO.138/SEQ ID NO.139(本文中称为13E10)、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.140(本文中称为13E4)、SEQ ID NO.141/SEQ ID NO.142(本文中称为
13A3)、SEQ ID NO.143/SEQ ID NO.144(本文中称为13F8)、SEQ ID NO.145/SEQ ID NO.146(本文中称为13F9)、SEQ ID NO.147/SEQ ID NO.148(本文中称为13G9)、SEQ ID NO.149/SEQ ID NO.150(本文中称为14E5)、SEQ ID NO.151/SEQ ID NO.152(本文中称为14B11)、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.153(本文中称为14B4)、SEQ ID NO.154/SEQ ID NO.155(本文中称为14C10)、SEQ ID NO.156/SEQ ID NO.157(本文中称为14C11)、SEQ ID NO.158/SEQ ID NO.159(本文中称为14C3)、SEQ ID NO.160/SEQ ID NO.161(本文中称为14D7)、SEQ ID NO.162/SEQ ID NO.163(本文中称为14F11)、SEQ ID NO.164/SEQ ID NO.165(本文中称为
14F8)、SEQ ID NO.1664/SEQ ID NO.167(本文中称为15C9)、SEQ ID NO.168/SEQ ID NO.169(本文中称为15D7)、SEQ ID NO.170/SEQ ID NO.171(本文中称为14D9)、SEQ ID NO.172/SEQ ID NO.173(本文中称为15F9)、SEQ ID NO.174/SEQ ID NO.175(本文中称为
15G11)、SEQ ID NO.176/SEQ ID NO.177(本文中称为15G7)、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.178(本文中称为15G9)、SEQ ID NO.179/SEQ ID NO.180(本文中称为15H10)、SEQ ID NO.181/SEQ ID NO.182(本文中称为15H12)、SEQ ID NO.183/SEQ ID NO.184(本文中称为16E3)、SEQ ID NO.185/SEQ ID NO.186(本文中称为16A6)、SEQ ID NO.187/SEQ ID NO.188(本文中称为16A8)、SEQ ID NO.189/SEQ ID NO.190(本文中称为16B1)、SEQ ID NO.191/SEQ ID NO.192(本文中称为16B7)、SEQ ID NO.193/SEQ ID NO.194(本文中称为16F8)、SEQ ID NO.195/SEQ ID NO.196(本文中称为16F9)及其组合。优选地，全人抗体Fab片段具有重链可变域区域和轻链可变域区域两者，其中所述抗体具有选自以下的重链/轻链可变域序列：
SEQ ID NO.1/SEQ ID NO.2(本文中称为52A9)、SEQ ID NO.3/SEQ ID NO.4(本文中称为
52A10)、SEQ ID NO.5/SEQ ID NO.6(本文中称为52B10)、SEQ ID NO.7/SEQ ID NO.8(本文中称为52C6)、SEQ ID NO.9/SEQ ID NO.10(本文中称为52D6)、SEQ ID NO.11/SEQ ID NO.12(本文中称为52D7)、SEQ ID NO.13/SEQ ID NO.14(本文中称为52D11)、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.16(本文中称为52E1)、SEQ ID NO.17/SEQ ID NO.18(本文中称为
52E10)、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.20(本文中称为52H9)、SEQ ID NO.21/SEQ ID NO.22(本文中称为PC12)、SEQ ID NO.23/SEQ ID NO.24(本文中称为PD10)、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.26(本文中称为D3-4)、SEQ ID NO.27/SEQ ID NO.28(本文中称为E2-1)、SEQ ID NO.29/SEQ ID NO.30(本文中称为A4或7A7)、SEQ ID NO.31/SEQ ID NO.32(本文中称为A8)、SEQ ID NO.33/SEQ ID NO.34(本文中称为A12)、SEQ ID NO.35/SEQ ID NO.36(本文中称为B3)、SEQ ID NO.37/SEQ ID NO.38(本文中称为C8)、SEQ ID NO.39/SEQ ID NO.40(本文中称为F8或10G9)、SEQ ID NO.41/SEQ ID NO.42(本文中称为G11)、SEQ ID NO.43/SEQ ID NO.44(本文中称为H3)、SEQ ID NO.45/SEQ ID NO.46(本文中称为H5)、SEQ ID NO.47/SEQ ID NO.48(本文中称为H6)、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.49(本文中称为2D3)、SEQ ID NO.50/SEQ ID NO.51(本文中称为3A11)、SEQ ID NO.52/SEQ ID NO.53(本文中称为3B9)、SEQ ID NO.54/SEQ ID NO.55(本文中称为3D11)、SEQ ID NO.56/SEQ ID NO.57(本文中称为3D12或
4E12)、SEQ ID NO.58/SEQ ID NO.59(本文中称为3E7)、SEQ ID NO.60/SEQ ID NO.61(本文中称为3E12)、SEQ ID NO.62/SEQ ID NO.63(本文中称为3F7)、SEQ ID NO.64/SEQ ID NO.65(本文中称为3G2)、SEQ ID NO.66/SEQ ID NO.67(本文中称为3G7)、SEQ ID NO.68/SEQ ID NO.69(本文中称为4A5)、SEQ ID NO.70/SEQ ID NO.71(本文中称为4E9)、SEQ ID NO.72/SEQ ID NO.73(本文中称为4F1)、SEQ ID NO.74/SEQ ID NO.75(本文中称为4F4)、SEQ ID NO.76/SEQ ID NO.77(本文中称为4H2)、SEQ ID NO.78/SEQ ID NO.79(本文中称为
5A8)、SEQ ID NO.80/SEQ ID NO.81(本文中称为5F1)、SEQ ID NO.82/SEQ ID NO.83(本文中称为6A4)、SEQ ID NO.84/SEQ ID NO.85(本文中称为6F9)、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.86(本文中称为6G5)、SEQ ID NO.87/SEQ ID NO.88(本文中称为7B11或8B2)、SEQ ID NO.89/SEQ ID NO.90(本文中称为7H10)、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.91(本文中称为8D12)、SEQ ID NO.92/SEQ ID NO.93(本文中称为8H5)、SEQ ID NO.94/SEQ ID NO.95(本文中称为9A10)、SEQ ID NO.96/SEQ ID NO.97(本文中称为10A12)、SEQ ID NO.98/SEQ ID NO.99(本文中称为10B2)、SEQ ID NO.100/SEQ ID NO.101(本文中称为10C3)、SEQ ID NO.102/SEQ ID NO.103(本文中称为10C7)、SEQ ID NO.104/SEQ ID NO.105(本文中称为11E3)、SEQ ID NO.106/SEQ ID NO.107(本文中称为11A12)、SEQ ID NO.108/SEQ ID NO.109(本文中称为
11A7)、SEQ ID NO.110/SEQ ID NO.111(本文中称为11C3)、SEQ ID NO.112/SEQ ID NO.113(本文中称为11D3)、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.115(本文中称为11D4)、SEQ ID NO.116/SEQ ID NO.117(本文中称为11D7)、SEQ ID NO.118/SEQ ID NO.119(本文中称为11F3)、SEQ ID NO.120/SEQ ID NO.121(本文中称为11G3)、SEQ ID NO.122/SEQ ID NO.123(本文中称为12A4)、SEQ ID NO.124/SEQ ID NO.125(本文中称为12B11或14E10)、SEQ ID NO.126/SEQ ID NO.127(本文中称为12B4)、SEQ ID NO.128/SEQ ID NO.129(本文中称为12C1)、SEQ ID NO.130/SEQ ID NO.131(本文中称为12C6)、SEQ ID NO.132/SEQ ID NO.133(本文中称为
12D11)、SEQ ID NO.134/SEQ ID NO.135(本文中称为12D3)、SEQ ID NO.136/SEQ ID NO.137(本文中称为12G10)、SEQ ID NO.138/SEQ ID NO.139(本文中称为13E10)、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.140(本文中称为13E4)、SEQ ID NO.141/SEQ ID NO.142(本文中称为
13A3)、SEQ ID NO.143/SEQ ID NO.144(本文中称为13F8)、SEQ ID NO.145/SEQ ID NO.146(本文中称为13F9)、SEQ ID NO.147/SEQ ID NO.148(本文中称为13G9)、SEQ ID NO.149/SEQ ID NO.150(本文中称为14E5)、SEQ ID NO.151/SEQ ID NO.152(本文中称为14B11)、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.153(本文中称为14B4)、SEQID NO.154/SEQ ID NO.155(本文中称为14C10)、SEQ ID NO.156/SEQ ID NO.157(本文中称为14C11)、SEQ ID NO.158/SEQ ID NO.159(本文中称为14C3)、SEQ ID NO.160/SEQ ID NO.161(本文中称为14D7)、SEQ ID NO.162/SEQ ID NO.163(本文中称为14F11)、SEQ ID NO.164/SEQ ID NO.165(本文中称为
14F8)、SEQ ID NO.1664/SEQ ID NO.167(本文中称为15C9)、SEQ ID NO.168/SEQ ID NO.169(本文中称为15D7)、SEQ ID NO.170/SEQ ID NO.171(本文中称为14D9)、SEQ ID NO.172/SEQ ID NO.173(本文中称为15F9)、SEQ ID NO.174/SEQ ID NO.175(本文中称为
15G11)、SEQ ID NO.176/SEQ ID NO.177(本文中称为15G7)、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.178(本文中称为15G9)、SEQ ID NO.179/SEQ ID NO.180(本文中称为15H10)、SEQ ID NO.181/SEQ ID NO.182(本文中称为15H12)、SEQ ID NO.183/SEQ ID NO.184(本文中称为16E3)、SEQ ID NO.185/SEQ ID NO.186(本文中称为16A6)、SEQ ID NO.187/SEQ ID NO.188(本文中称为16A8)、SEQ ID NO.189/SEQ ID NO.190(本文中称为16B1)、SEQ ID NO.191/SEQ ID NO.192(本文中称为16B7)、SEQ ID NO.193/SEQ ID NO.194(本文中称为16F8)、SEQ ID NO.195/SEQ ID NO.196(本文中称为16F9)及其组合。优选地，所述全人单链抗体具有具有重链可变域区域和轻链可变域区域两者，其中所述单链全人抗体具有选自以下的重链/轻链可变域序列：SEQ ID NO.1/SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3/SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5/SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7/SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9/SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.11/SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.13/SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.17/SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.21/SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.23/SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.27/SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.29/SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.31/SEQ ID NO.32、SEQ ID NO.33/SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.35/SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.37/SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.39/SEQ ID NO.40、SEQ ID NO.41/SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.43/SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.45/SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.47/SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.50/SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.52/SEQ ID NO.53、SEQ ID NO.54/SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.56/SEQ ID NO.57、SEQ ID NO.58/SEQ ID NO.59、SEQ ID NO.60/SEQ ID NO.61、SEQ ID NO.62/SEQ ID NO.63、SEQ ID NO.64/SEQ ID NO.65、SEQ ID NO.66/SEQ ID NO.67、SEQ ID NO.68/SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.70/SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.72/SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.74/SEQ ID NO.75、SEQ ID NO.76/SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.78/SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.80/SEQ ID NO.81、SEQ ID NO.82/SEQ ID NO.83、SEQ ID NO.84/SEQ ID NO.85、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.86、SEQ ID NO.87/SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89/SEQ ID NO.90、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.92/SEQ ID NO.93、SEQ ID NO.94/SEQ ID NO.95、SEQ ID NO.96/SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.98/SEQ ID NO.99、SEQ ID NO.100/SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.102/SEQ ID NO.103、SEQ ID NO.104/SEQ ID NO.105、SEQ ID NO.106/SEQ ID NO.107、SEQ ID NO.108/SEQ ID NO.109、SEQ ID NO.110/SEQ ID NO.111、SEQ ID NO.112/SEQ ID NO.113、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.115、SEQ ID NO.116/SEQ ID NO.117、SEQ ID NO.118/SEQ ID NO.119、SEQ ID NO.120/SEQ ID NO.121、SEQ ID NO.122/SEQ ID NO.123、SEQ ID NO.124/SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.126/SEQ ID NO.127、SEQ ID NO.128/SEQ ID NO.129、SEQ ID NO.130/SEQ ID NO.131、SEQ ID NO.132/SEQ ID NO.133、SEQ ID NO.134/SEQ ID NO.135、SEQ ID NO.136/SEQ ID NO.137、SEQ ID NO.138/SEQ ID NO.139、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.140、SEQ ID NO.141/SEQ ID NO.142、SEQ ID NO.143/SEQ ID NO.144、SEQ ID NO.145/SEQ ID NO.146、SEQ ID NO.147/SEQ ID NO.148、SEQ ID NO.149/SEQ ID NO.150、SEQ ID NO.151/SEQ ID NO.152、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.153、SEQ ID NO.154/SEQ ID NO.155、SEQ ID NO.156/SEQ ID NO.157、SEQ ID NO.158/SEQ ID NO.159、SEQ ID NO.160/SEQ ID NO.161、SEQ ID NO.162/SEQ ID NO.163、SEQ ID NO.164/SEQ ID NO.165、SEQ ID NO.1664/SEQ ID NO.167、SEQ ID NO.168/SEQ ID NO.169、SEQ ID NO.170/SEQ ID NO.171、SEQ ID NO.172/SEQ ID NO.173、SEQ ID NO.174/SEQ ID NO.175、SEQ ID NO.176/SEQ ID NO.177、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.178、SEQ ID NO.179/SEQ ID NO.180、SEQ ID NO.181/SEQ ID NO.182、SEQ ID NO.183/SEQ ID NO.184、SEQ ID NO.185/SEQ ID NO.186、SEQ ID NO.187/SEQ ID NO.188、SEQ ID NO.189/SEQ ID NO.190、SEQ ID NO.191/SEQ ID NO.192、SEQ ID NO.193/SEQ ID NO.194、SEQ ID NO.195/SEQ ID NO.196及其组合。
hemaphagocytic syndrome)、韦尼克-科尔萨科夫综合征(Wernicke-Korsakoff
syndrome)、肝豆状核变性(Wilson's disease)及任何器官或组织的异种移植物排斥。
附图说明
具体实施方式
52D7)、SEQ ID NO.13/SEQ ID NO.14(本文中称为52D11)、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.16(本文中称为52E1)、SEQ ID NO.17/SEQ ID NO.18(本文中称为52E10)、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.20(本文中称为52H9)、SEQ ID NO.21/SEQ ID NO.22(本文中称为PC12)、SEQ ID NO.23/SEQ ID NO.24(本文中称为PD10)、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.26(本文中称为D3-4)、SEQ ID NO.27/SEQ ID NO.28(本文中称为E2-1)、SEQ ID NO.29/SEQ ID NO.30(本文中称为A4或
7A7)、SEQ ID NO.31/SEQ ID NO.32(本文中称为A8)、SEQ ID NO.33/SEQ ID NO.34(本文中称为A12)、SEQ ID NO.35/SEQ ID NO.36(本文中称为B3)、SEQ ID NO.37/SEQ ID NO.38(本文中称为C8)、SEQ ID NO.39/SEQ ID NO.40(本文中称为F8或10G9)、SEQ ID NO.41/SEQ ID NO.42(本文中称为G11)、SEQ ID NO.43/SEQ ID NO.44(本文中称为H3)、SEQ ID NO.45/SEQ ID NO.46(本文中称为H5)、SEQ ID NO.47/SEQ ID NO.48(本文中称为H6)、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.49(本文中称为2D3)、SEQ ID NO.50/SEQ ID NO.51(本文中称为3A11)、SEQ ID NO.52/SEQ ID NO.53(本文中称为3B9)、SEQ ID NO.54/SEQ ID NO.55(本文中称为3D11)、SEQ ID NO.56/SEQ ID NO.57(本文中称为3D12或4E12)、SEQ ID NO.58/SEQ ID NO.59(本文中称为3E7)、SEQ ID NO.60/SEQ ID NO.61(本文中称为3E12)、SEQ ID NO.62/SEQ ID NO.63(本文中称为3F7)、SEQ ID NO.64/SEQ ID NO.65(本文中称为3G2)、SEQ ID NO.66/SEQ ID NO.67(本文中称为3G7)、SEQ ID NO.68/SEQ ID NO.69(本文中称为4A5)、SEQ ID NO.70/SEQ ID NO.71(本文中称为4E9)、SEQ ID NO.72/SEQ ID NO.73(本文中称为4F1)、SEQ ID NO.74/SEQ ID NO.75(本文中称为4F4)、SEQ ID NO.76/SEQ ID NO.77(本文中称为
4H2)、SEQ ID NO.78/SEQ ID NO.79(本文中称为5A8)、SEQ ID NO.80/SEQ ID NO.81(本文中称为5F1)、SEQ ID NO.82/SEQ ID NO.83(本文中称为6A4)、SEQ ID NO.84/SEQ ID NO.85(本文中称为6F9)、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.86(本文中称为6G5)、SEQ ID NO.87/SEQ ID NO.88(本文中称为7B11或8B2)、SEQ ID NO.89/SEQ ID NO.90(本文中称为7H10)、SEQ ID NO.15/SEQ ID NO.91(本文中称为8D12)、SEQ ID NO.92/SEQ ID NO.93(本文中称为8H5)、SEQ ID NO.94/SEQ ID NO.95(本文中称为9A10)、SEQ ID NO.96/SEQ ID NO.97(本文中称为10A12)、SEQ ID NO.98/SEQ ID NO.99(本文中称为10B2)、SEQ ID NO.100/SEQ ID NO.101(本文中称为10C3)、SEQ ID NO.102/SEQ ID NO.103(本文中称为10C7)、SEQ ID NO.104/SEQ ID NO.105(本文中称为11E3)、SEQ ID NO.106/SEQ ID NO.107(本文中称为
11A12)、SEQ ID NO.108/SEQ ID NO.109(本文中称为11A7)、SEQ ID NO.110/SEQ ID NO.111(本文中称为11C3)、SEQ ID NO.112/SEQ ID NO.113(本文中称为11D3)、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.115(本文中称为11D4)、SEQ ID NO.116/SEQ ID NO.117(本文中称为
11D7)、SEQ ID NO.118/SEQ ID NO.119(本文中称为11F3)、SEQ ID NO.120/SEQ ID NO.121(本文中称为11G3)、SEQ ID NO.122/SEQ ID NO.123(本文中称为12A4)、SEQ ID NO.124/SEQ ID NO.125(本文中称为12B11或14E10)、SEQ ID NO.126/SEQ ID NO.127(本文中称为
12B4)、SEQ ID NO.128/SEQ ID NO.129(本文中称为12C1)、SEQ ID NO.130/SEQ ID NO.131(本文中称为12C6)、SEQ ID NO.132/SEQ ID NO.133(本文中称为12D11)、SEQ ID NO.134/SEQ ID NO.135(本文中称为12D3)、SEQ ID NO.136/SEQ ID NO.137(本文中称为12G10)、SEQ ID NO.138/SEQ ID NO.139(本文中称为13E10)、SEQ ID NO.114/SEQ ID NO.140(本文中称为13E4)、SEQ ID NO.141/SEQ ID NO.142(本文中称为13A3)、SEQ ID NO.143/SEQ ID NO.144(本文中称为13F8)、SEQ ID NO.145/SEQ ID NO.146(本文中称为13F9)、SEQ ID NO.147/SEQ ID NO.148(本文中称为13G9)、SEQ ID NO.149/SEQ ID NO.150(本文中称为
14E5)、SEQ ID NO.151/SEQ ID NO.152(本文中称为14B11)、SEQ ID NO.25/SEQ ID NO.153(本文中称为14B4)、SEQ ID NO.154/SEQ ID NO.155(本文中称为14C10)、SEQ ID NO.156/SEQ ID NO.157(本文中称为14C11)、SEQ ID NO.158/SEQ ID NO.159(本文中称为14C3)、SEQ ID NO.160/SEQ ID NO.161(本文中称为14D7)、SEQ ID NO.162/SEQ ID NO.163(本文中称为14F11)、SEQ ID NO.164/SEQ ID NO.165(本文中称为14F8)、SEQ ID NO.1664/SEQ ID NO.167(本文中称为15C9)、SEQ ID NO.168/SEQ ID NO.169(本文中称为15D7)、SEQ ID NO.170/SEQ ID NO.171(本文中称为14D9)、SEQ ID NO.172/SEQ ID NO.173(本文中称为
15F9)、SEQ ID NO.174/SEQ ID NO.175(本文中称为15G11)、SEQ ID NO.176/SEQ ID NO.177(本文中称为15G7)、SEQ ID NO.19/SEQ ID NO.178(本文中称为15G9)、SEQ ID NO.179/SEQ ID NO.180(本文中称为15H10)、SEQ ID NO.181/SEQ ID NO.182(本文中称为
15H12)、SEQ ID NO.183/SEQ ID NO.184(本文中称为16E3)、SEQ ID NO.185/SEQ ID NO.186(本文中称为16A6)、SEQ ID NO.187/SEQ ID NO.188(本文中称为16A8)、SEQ ID NO.189/SEQ ID NO.190(本文中称为16B1)、SEQ ID NO.191/SEQ ID NO.192(本文中称为
16B7)、SEQ ID NO.193/SEQ ID NO.194(本文中称为16F8)、SEQ ID NO.195/SEQ ID NO.196(本文中称为16F9)及其组合。
657-670；2001)。
Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90:6444-48和Poljak等，1994,Structure 2:1121-23)。如果双抗体的两条多肽链是相同的，那么由其配对产生的双抗体将具有2个相同的抗原结合位点。
具有不同序列的多肽链可以用于形成具有2个不同抗原结合位点的双抗体。类似地，三抗体和四抗体分别为包含3条和4条多肽链并分别形成3个和4个抗原结合位点(其可以是相同的或不同的)的抗体。
932,462描述了枝化PEG。PEG的一种形式包括由赖氨酸的伯氨基基团连接的两个PEG侧链(PEG2)(Monfardini等，Bioconjugate Chem.6(1995)62-69)。
于 n3多肽，如通过附接于Cys残基，其中该Cys残基可以位于 n3多肽的N-末端或在N-末端与最N-末端的β或β-样链之间或者位于10Fn3多肽的C-末端或在C-末端与最C-末端的β或β-样链之间。Cys残基也可以位于其它位置，特别是不参与靶标结合的任何环。PEG部分也可以通过其它化学作用附接，包括通过与胺偶联。
(ethylene glycol)Chemistry:Biotechnical and Biomedical Applications；
(J.M.Harris ed.)Plenum Press:New York,1992；第21和22章)。注意到包含PEG分子的结合多肽也称为偶联蛋白，而缺乏附接的PEG分子的蛋白可称为未偶联的。
150％、175％、200％、250％、300％、400％或500％，或者甚至1000％。在一些实施方式中，在体外测定蛋白质半衰期，比如，在缓冲盐水溶液中或在血清中。在其它实施方式中，蛋白质半衰期是体内半衰期，比如在动物的血清或其它体液中的蛋白质半衰期。
细胞周期抑制剂和分化诱导剂(维甲酸)；mTOR抑制剂、拓扑异构酶抑制剂(多柔比星(阿霉素)、安吖啶、喜树碱、柔红霉素、更生霉素、eniposide、表柔比星、依托泊苷、伊达比星和米托蒽醌、拓扑替康、伊立替康)、皮质类固醇类(可的松、地塞米松、氢化可的松、甲基强的松龙、泼尼松和泼尼松龙)；生长因子信号转导激酶抑制剂；线粒体功能障碍诱导剂和半胱天冬酶活化剂；和染色质破坏剂。
放射性重金属如铁螯合物，钆或锰的放射性螯合物，氧、氮、铁、碳或钆的正电子发射体，K、52Fe、57Co、67Cu、67Ga、68Ga、123I、125I、131I、132I或99Tc。可以使用固定于这样的部分的结合剂来作为成像剂，并以对于哺乳动物(例如人类)中的诊断目的有效的量来施用，然后检测该成像剂的定位和累积。可以用放射性闪烁摄影术、核磁共振成像、计算机断层扫描或正电子成像术来检测该成像剂的定位和累积。针对CXCR5的CXCR5结合多肽的免疫闪烁成像可以用于检测和/或诊断癌症和脉管系统。例如，任何针对CXCR5的结合多肽，以99锝、111铟或125碘标记的标志物可以有效地用于这种成像。对于本领域技术人员来说显而易见的，待施用的放射性同位素的量取决于该放射性同位素。本领域普通技术人员可以容易地根据用作活性部分的给定放射性核素的比活性和能量来计算待施用的成像剂的量。典型地，施用每剂成像剂0.1-100毫居，优选1-10毫居，最通常2-5毫居。因此，根据本发明可用作成像剂的组合物(其包含与放射性部分偶联的靶向部分)包含0.1-100毫居，在一些实施方式中优选为1-10毫居，在一些实施方式中优选为2-5毫居，在一些实施方式中更优选为1-5毫居。
可用于细胞融合的其它细胞系为U-266、GM1500-GRG2、LICR-LON-HMy2和UC729-6。
1989,Nature 334:544和de Graaf等,2002,Methods Mol.Biol.178:379-87中描述的那些技术。
1997,Protein Science 6:407)以减轻形成H链内二硫键(其可以导致IgG4抗体的异质性)的趋势也可能是理想的。
1985,Science 229:81；Glennie等,1987,J.Immunol.139:2367；美国专利号6,010,902)。此外。可以通过重组手段产生双特性抗体，例如，通过利用亮氨酸拉链部分(即，来自Fos和Jun蛋白，其优先形成异源二聚体；Kostelny等,1992,J.Immunol.148:1547)或如美国专利号5,
582,996中描述的其它“锁和钥”相互作用的结构域结构。另外的有用技术包括美国专利号
5,959,083和5,807,706中描述的那些技术。
30μl FACS缓冲液中。平板在4℃下孵育1小时和然后用FACS缓冲液洗涤两次。细胞重悬在在FACS缓冲液中以1:500稀释的50μl山羊抗-人IgG(γ-链特异性的)-PE偶联二抗
(SouthernBiotech#2040-09)中。细胞在4℃下再孵育30min且然后用FACS缓冲液洗涤1x。细胞重悬在30μl最终体积的FACS缓冲液中并使用Intellicyt Flow Cytometer分析。FL-2H通道中的中位荧光使用FlowJo软件确定且EC50值通过在GraphPad Prism中对数据作图和使用可变斜率非线性回归分析来确定。结果显示于表2中。
(Life Technologies#13151-014)从培养瓶脱离。细胞以1x 10 细胞/ml重悬在具有叠氮化钠的FACS缓冲液(PBS中的2％胎牛血清)中且对于各抗体将800μl等分到管中。添加抗体到5μg/ml的终浓度并在室温下孵育1h。样品然后置于冰上且在各个不同时间点移除105μl等份并加入到96-孔板中的190μl FACS缓冲液中和离心3min。丢弃上清液，细胞重悬于105μl的FACS缓冲液中，重复地等分(50μl)到含有150μl FACS缓冲液的另一96-孔板中并在室温下孵育。在收集所有时间点后，平板离心3min，丢弃上清液且细胞重悬于以1:500在FACS缓冲液中稀释的50μl山羊抗-人IgG(γ-链特异性的)-PE偶联二抗(Southern Biotech#2040-
09)中。细胞在4℃下进一步孵育30min且然后用FACS缓冲液洗涤1x。细胞重悬在30μl最终体积的FACS缓冲液中并使用Intellicyt Flow Cytometer分析。各种IgG1克隆随时间的结合显示于图1中。
CXCL13 10 5
0.5％FBS、0.5mM丙酮酸钠和0.5％BSA。系列稀释浓度的mAb在室温下与激活的T细胞(25μl分析缓冲液中的0.1x106细胞)预孵育20min。配体(CXCL13)以25nM加载到下室中的平板的孔中，而与mAb预孵育的细胞加载到膜的顶部上。在37℃,5％CO2下4h孵育后，下室中迁移的细胞转移到不透明的白色96-孔板并在室温下用CellTiter GLo(Cat#G7571,Promega)孵育
10min。由各孔中的细胞产生的发光信号通过荧光板阅读仪(FlexStation3,Molecular Device)检测。表4中所示的各mAb的IC50值通过Prism5计算。各IC50值表示平均值+S.D.(n＝
3)及具有相似结果的两个独立实验之一。在分析中用作对照的SAR113244抗体是表示为IgG1的Sanofi抗体。
CXCL13 4.7 4.8 4.1
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