逃避抗体的病毒载体的方法和组合物
专利汇可以提供逃避抗体的病毒载体的方法和组合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 提供了包含 氨 基酸序列中的修饰的AAV衣壳蛋白和包含修饰的AAV衣壳蛋白的病毒载体。本发明还提供了将本发明的病毒载体和病毒衣壳施用于细胞或体内施用于受试者的方法。，下面是逃避抗体的病毒载体的方法和组合物专利的具体信息内容。
1.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其包含一个或多个氨基酸取代，其中一个或多个取代修饰AAV衣壳蛋白上的一个或多个抗原位点。
2.权利要求1的AAV衣壳蛋白，其中所述一个或多个抗原位点的修饰导致抗体与一个或多个抗原位点的结合的抑制和/或包含所述AAV衣壳蛋白的病毒颗粒的感染性的中和的抑制。
3.权利要求1或2的AAV衣壳蛋白，其中所述一个或多个氨基酸取代在通过含有AAV衣壳蛋白的AAV-抗体复合物的肽表位作图和/或低温-电子显微镜术研究鉴定的一个或多个抗原足迹中。
4.权利要求1-3中任一项的AAV衣壳蛋白，其中所述AAV衣壳蛋白是选自AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10、AAV11、AAV12、AAVrh.8、AAVrh.10、AAVrh.32.33、牛AAV或禽AAV的AAV血清型的AAV衣壳蛋白。
5.权利要求3的AAV衣壳蛋白，其中所述一个或多个抗原位点是共同抗原基序。
6.任一前述权利要求的AAV衣壳蛋白，其中所述一个或多个抗原位点的一个或多个取代将来自第一AAV血清型的衣壳蛋白的一个或多个抗原位点引入第二AAV血清型的衣壳蛋白，所述第二AAV血清型不同于所述第一AAV血清型。
7.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV1衣壳蛋白的氨基酸位置262至268(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:18)，
其中X1是除了S以外的任何氨基酸；
其中X2是除了A以外的任何氨基酸；
其中X3是除了S以外的任何氨基酸；
其中X4是除了T以外的任何氨基酸；
其中X5是除了G以外的任何氨基酸；
其中X6是除了A以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了S以外的任何氨基酸(CAM1)。
8.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV1衣壳蛋白的氨基酸位置370至379(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9X10 (SEQ ID NO:19)，
其中X1是除了V以外的任何氨基酸；
其中X2是除了F以外的任何氨基酸；
其中X3是除了M以外的任何氨基酸；
其中X4是除了I以外的任何氨基酸；
5
其中X是除了P以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；
其中X8是除了G以外的任何氨基酸；
9
其中X是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了L以外的任何氨基酸(CAM3)。
9.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV1衣壳蛋白的氨基酸位置451至459(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:20)，
其中X1是除了N以外的任何氨基酸；
其中X2是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X3是除了S以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了S以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了A以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X8是除了N以外的任何氨基酸；且
其中X9是除了K以外的任何氨基酸(CAM4-1)。
10.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV1衣壳蛋白的氨基酸位置493至500(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:28)，
其中X1是除了K以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了D以外的任何氨基酸；
其中X4是除了N以外的任何氨基酸；
其中X5是除了N以外的任何氨基酸；
其中X6是除了N以外的任何氨基酸；
其中X7是除了S以外的任何氨基酸，且
其中X8是除了N以外的任何氨基酸(CAM5)。
11.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV1衣壳蛋白的氨基酸位置588至597(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:31)，
其中X1是除了S以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了D以外的任何氨基酸；
其中X4是除了P以外的任何氨基酸；
其中X5是除了A以外的任何氨基酸；
其中X6是除了T以外的任何氨基酸；
其中X7是除了G以外的任何氨基酸；
8
其中X是除了D以外的任何氨基酸；
其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了H以外的任何氨基酸(CAM8)。
12.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
1 2
在对应于天然AAV1衣壳蛋白的氨基酸位置709至710(VP1编号)的氨基酸处的X-X，
其中X1是除了A以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了N以外的任何氨基酸(CAM9-1)。
13.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV1衣壳蛋白的氨基酸位置716至722(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:40)，
其中X1是除了D以外的任何氨基酸；
其中X2是除了N以外的任何氨基酸；
其中X3是除了N以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
5
其中X是除了L以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了T以外的任何氨基酸(CAM9-2)。
14.权利要求9的衣壳蛋白，其中X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:21)是：
(a)QVRG (AAV1e1, SEQ ID NO:22)；
(b)ERPR (AAV1e4, SEQ ID NO:23)；
(c)GRGG (AAV1e2, SEQ ID NO:24)；
(d)SGGR (AAV1e3, SEQ ID NO:25)；
(e)SERR (AAV1e5, SEQ ID NO:26)；
(f)LRGG (AAV1e6, SEQ ID NO:27)；或
(g)ERPR (SEQ ID NO:23)且在位置595处的氨基酸D被N取代(AAV1e7) (CAM4-1)。
15.权利要求10的衣壳蛋白，其中X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:29)是：
(a)PGGNATR (AAV1e8, SEQ ID NO:30)；或
(b)PGGNATR (SEQ ID NO:30)且氨基酸456-459是LRGG (AAV1e17, SEQ ID NO:27) (CAM5)。
16.权利要求11的衣壳蛋白，其中X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:31)是：
(a)TADHDTKGVL (AAV1e9, SEQ ID NO:32)；
(b)VVDPDKKGVL (AAV1e10, SEQ ID NO:33)；
(c)AKDTGPLNVM (AAV1e11, SEQ ID NO:34)；
(d)QTDAKDNGVQ (AAV1e12, SEQ ID NO:35)；
(e)DKDPWLNDVI (AAV1e13, SEQ ID NO:36)；
(f)TRDGSTESVL (AAV1e14, SEQ ID NO:37)；
(g)VIDPDQKGVL (AAV1e15, SEQ ID NO:38)；
(h)VNDMSNYMVH (AAV1e16, SEQ ID NO:39)；
(i)TADHDTKGVL (SEQ ID NO:32)且氨基酸456-459是LRGG (AAV1e18, SEQ ID NO:
27)；
(k)TADHDTKGVL (SEQ ID NO:32)且氨基酸493-499是PGGNATR (AAV1e19, SEQ ID NO:
30)；
(l)TADHDTKGVL (SEQ ID NO:32)且氨基酸456-459是LRGG (SEQ ID NO:27)且氨基酸
493-499是PGGNATR (AAV1e20, SEQ ID NO:30)；
(m)CNDEMQVQVN (AAV1e21, SEQ ID NO:297)；
(n)SPDIVYADVC (AAV1e22, SEQ ID NO:298)；
(o)LDDCHNIDVN (AAV1e23, SEQ ID NO:299)；
(p)SCDCVTNSVS (AAV1e24, SEQ ID NO:300)；
(q)TVDSNPYEVN (AAV1e25, SEQ ID NO:301)；或
(r)GDDHPNPDVL (AAV1e26, SEQ ID NO:302) (CAM8)。
17.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV2衣壳蛋白的氨基酸位置262至267(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6 (SEQ ID NO:41)，
1
其中X是除了S以外的任何氨基酸；
其中X2是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X3是除了S以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
5
其中X是除了A以外的任何氨基酸；且
其中X6是除了S以外的任何氨基酸(CAM1)。
18.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV2衣壳蛋白的氨基酸位置369至378(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-
4 5 6 7 8 9 10
X-X-X-X-X-X-X (SEQ ID NO:42)，
其中X1是除了V以外的任何氨基酸；
其中X2是除了F以外的任何氨基酸；
其中X3是除了M以外的任何氨基酸；
其中X4是除了V以外的任何氨基酸；
其中X5是除了P以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；
其中X8是除了G以外的任何氨基酸；
其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了L以外的任何氨基酸(CAM3)。
19.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV2衣壳蛋白的氨基酸位置450至458(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:137)，
其中X1是除了T以外的任何氨基酸；
其中X2是除了P以外的任何氨基酸；
其中X3是除了S以外的任何氨基酸；
4
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；
其中X6是除了T以外的任何氨基酸；
其中X7是除了T以外的任何氨基酸；
8
其中X是除了Q以外的任何氨基酸；且
其中X9是除了S以外的任何氨基酸(CAM4-1)。
20.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV2衣壳蛋白的氨基酸位置492至499(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:138)，
其中X1是除了S以外的任何氨基酸；
其中X2是除了A以外的任何氨基酸；
其中X3是除了D以外的任何氨基酸；
其中X4是除了N以外的任何氨基酸；
其中X5是除了N以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了N以外的任何氨基酸；
其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且
其中X8是除了E以外的任何氨基酸(CAM5)。
21.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
1 2 3
在对应于天然AAV2衣壳蛋白的氨基酸位置587至596(VP1编号)的氨基酸处的X-X-X -X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:45)，
其中X1是除了N以外的任何氨基酸；
其中X2是除了R以外的任何氨基酸；
3
其中X是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X4是除了A以外的任何氨基酸；
其中X5是除了A以外的任何氨基酸；
其中X6是除了T以外的任何氨基酸；
其中X7是除了A以外的任何氨基酸；
其中X8是除了D以外的任何氨基酸；
其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了N以外的任何氨基酸(CAM8)。
22.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV12衣壳蛋白的氨基酸位置708至709(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了V以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了N以外的任何氨基酸(CAM9-1)。
23.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV2衣壳蛋白的氨基酸位置715至721(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:46)，
其中X1是除了D以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
3
其中X是除了N以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了V以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且
7
其中X是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-2)。
24.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV3衣壳蛋白的氨基酸位置262至267(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6 (SEQ ID NO:47)，
其中X1是除了S以外的任何氨基酸；
其中X2是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X3是除了S以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了A以外的任何氨基酸；且
其中X6是除了S以外的任何氨基酸(CAM1)。
25.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV3衣壳蛋白的氨基酸位置369至378(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:48)，
其中X1是除了V以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了F以外的任何氨基酸；
其中X3是除了M以外的任何氨基酸；
其中X4是除了V以外的任何氨基酸；
其中X5是除了P以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；
其中X8是除了G以外的任何氨基酸；
其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了L以外的任何氨基酸(CAM3)。
26.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV3衣壳蛋白的氨基酸位置451至459(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:139)，
其中X1是除了T以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了S以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；
其中X6是除了T以外的任何氨基酸；
其中X7是除了N以外的任何氨基酸；
其中X8是除了Q以外的任何氨基酸；且
其中X9是除了S以外的任何氨基酸(CAM4-1)。
27.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV3衣壳蛋白的氨基酸位置493至500(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:140)，
其中X1是除了A以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了N以外的任何氨基酸；
其中X3是除了D以外的任何氨基酸；
其中X4是除了N以外的任何氨基酸；
其中X5是除了N以外的任何氨基酸；
其中X6是除了N以外的任何氨基酸；
其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且
其中X8是除了N以外的任何氨基酸(CAM5)。
28.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV3衣壳蛋白的氨基酸位置588至597(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:51)，
1
其中X是除了N以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了A以外的任何氨基酸；
其中X4是除了P以外的任何氨基酸；
5
其中X是除了T以外的任何氨基酸；
其中X6是除了T以外的任何氨基酸；
其中X7是除了G以外的任何氨基酸；
其中X8是除了T以外的任何氨基酸；
9
其中X是除了V以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了N以外的任何氨基酸(CAM8)。
29.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV3衣壳蛋白的氨基酸位置709至710(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了V以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了N以外的任何氨基酸(CAM9-1)。
30.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV3衣壳蛋白的氨基酸位置716至722(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:52)，
其中X1是除了D以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了N以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了V以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-2)。
31.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
1 2 3
在对应于天然AAV4衣壳蛋白的氨基酸位置253至260(VP1编号)的氨基酸处的X-X-X -X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:53)，
其中X1是除了R以外的任何氨基酸；
其中X2是除了L以外的任何氨基酸；
3
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了E以外的任何氨基酸；
其中X5是除了S以外的任何氨基酸；
其中X6是除了L以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Q以外的任何氨基酸；且
其中X8是除了S以外的任何氨基酸(CAM1)。
32.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV4衣壳蛋白的氨基酸位置360至369(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:54)，
其中X1是除了V以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了F以外的任何氨基酸；
其中X3是除了M以外的任何氨基酸；
其中X4是除了V以外的任何氨基酸；
其中X5是除了P以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；
其中X8是除了G以外的任何氨基酸；
其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且
10
其中X 是除了C以外的任何氨基酸(CAM3)。
33.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV4衣壳蛋白的氨基酸位置445至453(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:141)，
其中X1是除了G以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了T以外的任何氨基酸；
其中X4是除了L以外的任何氨基酸；
其中X5是除了N以外的任何氨基酸；
其中X6是除了A以外的任何氨基酸；
其中X7是除了G以外的任何氨基酸；
其中X8是除了T以外的任何氨基酸；且
其中X9是除了A以外的任何氨基酸(CAM4-1)。
34.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV4衣壳蛋白的氨基酸位置487至498(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12 (SEQ ID NO:56)，
其中X1是除了A以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了N以外的任何氨基酸；
其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X4是除了N以外的任何氨基酸；
其中X5是除了Y以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了K以外的任何氨基酸；
其中X7是除了I以外的任何氨基酸；
其中X8是除了P以外的任何氨基酸；
其中X9是除了A以外的任何氨基酸；
其中X10是除了T以外的任何氨基酸；
其中X11是除了G以外的任何氨基酸；且
其中X12是除了S以外的任何氨基酸(CAM5)。
35.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV4衣壳蛋白的氨基酸位置586至595(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:57)，
1
其中X是除了S以外的任何氨基酸；
其中X2是除了N以外的任何氨基酸；
其中X3是除了L以外的任何氨基酸；
其中X4是除了P以外的任何氨基酸；
5
其中X是除了T以外的任何氨基酸；
其中X6是除了V以外的任何氨基酸；
其中X7是除了D以外的任何氨基酸；
其中X8是除了R以外的任何氨基酸；
9
其中X是除了L以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了T以外的任何氨基酸(CAM5)。
36.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV4衣壳蛋白的氨基酸位置707至708(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了N以外的任何氨基酸，(CAM9-1)
其中X2是除了S以外的任何氨基酸。
37.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV4衣壳蛋白的氨基酸位置714至720(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:58)，
其中X1是除了D以外的任何氨基酸；
其中X2是除了A以外的任何氨基酸；
其中X3是除了A以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了K以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了T以外的任何氨基酸(CAM9-2)。
38.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
1 2 3
在对应于天然AAV5衣壳蛋白的氨基酸位置249至258(VP1编号)的氨基酸处的X-X-X -X4-X5-X6-X7X8-X9-X10 (SEQ ID NO:59)，
其中X1是除了E以外的任何氨基酸；
其中X2是除了I以外的任何氨基酸；
3
其中X是除了K以外的任何氨基酸；
其中X4是除了S以外的任何氨基酸；
其中X5是除了G以外的任何氨基酸；
其中X6是除了S以外的任何氨基酸；
其中X7是除了V以外的任何氨基酸；
其中X8是除了D以外的任何氨基酸；
其中X9是除了G以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了S以外的任何氨基酸(CAM1)。
39.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV5衣壳蛋白的氨基酸位置360至369(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-
4 5 6 7 8 9 10
X-X-X-X-X-X-X (SEQ ID NO:60)，
其中X1是除了V以外的任何氨基酸；
其中X2是除了F以外的任何氨基酸；
其中X3是除了T以外的任何氨基酸；
4
其中X是除了L以外的任何氨基酸；
其中X5是除了P以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；
8
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了A以外的任何氨基酸(CAM3)。
40.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV5衣壳蛋白的氨基酸位置440至446(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:142)，
其中X1是除了S以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了N以外的任何氨基酸；
其中X4是除了N以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；
其中X6是除了G以外的任何氨基酸；
其中X7是除了G以外的任何氨基酸；
其中X8是除了V以外的任何氨基酸；且
其中X9是除了Q以外的任何氨基酸(CAM4-1)。
41.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV5衣壳蛋白的氨基酸位置479至485(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-
4 5 6 7
X-X-X-X (SEQ ID NO:62)，
其中X1是除了S以外的任何氨基酸；
其中X2是除了G以外的任何氨基酸；
其中X3是除了V以外的任何氨基酸；
4
其中X是除了N以外的任何氨基酸；
其中X5是除了R以外的任何氨基酸；
其中X6是除了A以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了S以外的任何氨基酸(CAM5)。
42.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV5衣壳蛋白的氨基酸位置577至586(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:63)，
其中X1是除了T以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了A以外的任何氨基酸；
4
其中X是除了P以外的任何氨基酸；
其中X5是除了A以外的任何氨基酸；
其中X6是除了T以外的任何氨基酸；
其中X7是除了G以外的任何氨基酸；
8
其中X是除了T以外的任何氨基酸；
其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了N以外的任何氨基酸(CAM8)。
43.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
1 2
在对应于天然AAV5衣壳蛋白的氨基酸位置697至698(VP1编号)的氨基酸处的X-X，
其中X1是除了Q以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了F以外的任何氨基酸(CAM9-1)。
44.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV5衣壳蛋白的氨基酸位置704至710(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:64)，
其中X1是除了D以外的任何氨基酸；
其中X2是除了S以外的任何氨基酸；
其中X3是除了T以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了E以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了R以外的任何氨基酸(CAM9-2)。
45.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV6衣壳蛋白的氨基酸位置262至268(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:65)，
其中X1是除了S以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了A以外的任何氨基酸；
其中X3是除了S以外的任何氨基酸；
其中X4是除了T以外的任何氨基酸；
其中X5是除了G以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了A以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了S以外的任何氨基酸(CAM1)。
46.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV6衣壳蛋白的氨基酸位置370至379(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:66)，
其中X1是除了V以外的任何氨基酸；
其中X2是除了F以外的任何氨基酸；
其中X3是除了M以外的任何氨基酸；
其中X4是除了I以外的任何氨基酸；
其中X5是除了P以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；
其中X8是除了G以外的任何氨基酸；
其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且
10
其中X 是除了L以外的任何氨基酸(CAM3)。
47.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV6衣壳蛋白的氨基酸位置451至459(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:143)，
1
其中X是除了N以外的任何氨基酸；
其中X2是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X3是除了S以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了S以外的任何氨基酸；
其中X6是除了A以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X8是除了N以外的任何氨基酸；且
其中X9是除了K以外的任何氨基酸(CAM4-1)。
48.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV6衣壳蛋白的氨基酸位置493至500(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:144)，
其中X1是除了K以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了D以外的任何氨基酸；
其中X4是除了N以外的任何氨基酸；
其中X5是除了N以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了N以外的任何氨基酸；
其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且
其中X8是除了N以外的任何氨基酸(CAM5)。
49.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
1 2 3
在对应于天然AAV6衣壳蛋白的氨基酸位置588至597(VP1编号)的氨基酸处的X-X-X -X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:69)，
其中X1是除了S以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了D以外的任何氨基酸；
其中X4是除了P以外的任何氨基酸；
其中X5是除了A以外的任何氨基酸；
其中X6是除了T以外的任何氨基酸；
其中X7是除了G以外的任何氨基酸；
其中X8是除了D以外的任何氨基酸；
9
其中X是除了V以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了H以外的任何氨基酸(CAM8)。
50.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV6衣壳蛋白的氨基酸位置709至710(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，
1
其中X是除了A以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了N以外的任何氨基酸(CAM9-1)。
51.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV6衣壳蛋白的氨基酸位置716至722(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-
4 5 6 7
X-X-X-X (SEQ ID NO:70)，
其中X1是除了D以外的任何氨基酸；
其中X2是除了N以外的任何氨基酸；
其中X3是除了N以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了L以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了T以外的任何氨基酸(CAM9-2)。
52.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV7衣壳蛋白的氨基酸位置263至269(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:71)，
其中X1是除了S以外的任何氨基酸；
其中X2是除了E以外的任何氨基酸；
其中X3是除了T以外的任何氨基酸；
其中X4是除了A以外的任何氨基酸；
其中X5是除了G以外的任何氨基酸；
其中X6是除了S以外的任何氨基酸；且
7
其中X是除了T以外的任何氨基酸(CAM1)。
53.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV7衣壳蛋白的氨基酸位置371至380(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:72)，
1
其中X是除了V以外的任何氨基酸；
其中X2是除了F以外的任何氨基酸；
其中X3是除了M以外的任何氨基酸；
其中X4是除了I以外的任何氨基酸；
其中X5是除了P以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；
其中X8是除了G以外的任何氨基酸；
其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了L以外的任何氨基酸(CAM3)。
54.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV7衣壳蛋白的氨基酸位置453至461(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:145)，
其中X1是除了N以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了P以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了A以外的任何氨基酸；
其中X7是除了G以外的任何氨基酸；
其中X8是除了N以外的任何氨基酸；且
其中X9是除了R以外的任何氨基酸(CAM4-1)。
55.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV7衣壳蛋白的氨基酸位置495至502(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:146)，
其中X1是除了L以外的任何氨基酸；
其中X2是除了D以外的任何氨基酸；
其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X4是除了N以外的任何氨基酸；
其中X5是除了N以外的任何氨基酸；
其中X6是除了N以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且
其中X8是除了N以外的任何氨基酸(CAM5)。
56.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV7衣壳蛋白的氨基酸位置589至598(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-
4 5 6 7 8 9 10
X-X-X-X-X-X-X -(SEQ ID NO:75)，
其中X1是除了N以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了A以外的任何氨基酸；
4
其中X是除了A以外的任何氨基酸；
其中X5是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X6是除了T以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X8是除了V以外的任何氨基酸；
其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了N以外的任何氨基酸(CAM8)。
57.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV7衣壳蛋白的氨基酸位置710至711(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了T以外的任何氨基酸；且
2
其中X是除了G以外的任何氨基酸(CAM 9-1)。
58.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV7衣壳蛋白的氨基酸位置717至723(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:76)，
1
其中X是除了D以外的任何氨基酸；
其中X2是除了S以外的任何氨基酸；
其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
5
其中X是除了V以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-2)。
59.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV8衣壳蛋白的氨基酸位置263至270(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:77)，
其中X1是除了N以外的任何氨基酸；
其中X2是除了G以外的任何氨基酸；
其中X3是除了T以外的任何氨基酸；
其中X4是除了S以外的任何氨基酸；
其中X5是除了G以外的任何氨基酸；
其中X6是除了G以外的任何氨基酸；
其中X7是除了A以外的任何氨基酸；且
其中X8是除了T以外的任何氨基酸(CAM1)。
60.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV8衣壳蛋白的氨基酸位置372至381(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:78)，
1
其中X是除了V以外的任何氨基酸；
其中X2是除了F以外的任何氨基酸；
其中X3是除了M以外的任何氨基酸；
其中X4是除了I以外的任何氨基酸；
5
其中X是除了P以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；
其中X8是除了G以外的任何氨基酸；
其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了L以外的任何氨基酸(CAM3)。
61.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV8衣壳蛋白的氨基酸位置453至461(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:147)，
其中X1是除了T以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了A以外的任何氨基酸；
其中X7是除了N以外的任何氨基酸；
其中X8是除了T以外的任何氨基酸；且
其中X9是除了Q以外的任何氨基酸(CAM4-1)。
62.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV8衣壳蛋白的氨基酸位置495至502(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:148)，
其中X1是除了T以外的任何氨基酸；
其中X2是除了G以外的任何氨基酸；
其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X4是除了N以外的任何氨基酸；
其中X5是除了N以外的任何氨基酸；
其中X6是除了N以外的任何氨基酸；
其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且
其中X8是除了N以外的任何氨基酸(CAM5)。
63.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV8衣壳蛋白的氨基酸位置590至600(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11 (SEQ ID NO:81)，
其中X1是除了N以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了A以外的任何氨基酸；
4
其中X是除了P以外的任何氨基酸；
其中X5是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X6是除了I以外的任何氨基酸；
其中X7是除了G以外的任何氨基酸；
8
其中X是除了T以外的任何氨基酸；
其中X9是除了V以外的任何氨基酸；
其中X10是除了N以外的任何氨基酸；且
其中X11是除了S以外的任何氨基酸(CAM8)。
64.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV8衣壳蛋白的氨基酸位置711至712(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了T以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-1)。
65.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV8衣壳蛋白的氨基酸位置718至724(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-
4 5 6 7
X-X-X-X (SEQ ID NO:82)，
其中X1是除了N以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了E以外的任何氨基酸；
4
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了V以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-2)。
66.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV9衣壳蛋白的氨基酸位置262至269(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:83)，
其中X1是除了N以外的任何氨基酸；
其中X2是除了S以外的任何氨基酸；
其中X3是除了T以外的任何氨基酸；
其中X4是除了S以外的任何氨基酸；
其中X5是除了G以外的任何氨基酸；
其中X6是除了G以外的任何氨基酸；
其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且
其中X8是除了S以外的任何氨基酸(CAM1)。
67.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV9衣壳蛋白的氨基酸位置371至380(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:84)，
其中X1是除了V以外的任何氨基酸；
其中X2是除了F以外的任何氨基酸；
其中X3是除了M以外的任何氨基酸；
4
其中X是除了I以外的任何氨基酸；
其中X5是除了P以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；
8
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了L以外的任何氨基酸(CAM3)。
68.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV9衣壳蛋白的氨基酸位置451至459(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:149)，
其中X1是除了I以外的任何氨基酸；
其中X2是除了N以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了S以外的任何氨基酸；
5
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X7是除了N以外的任何氨基酸；
其中X8是除了Q以外的任何氨基酸；且
9
其中X是除了Q以外的任何氨基酸(CAM4-1)。
69.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV9衣壳蛋白的氨基酸位置493至500(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:150)，
1
其中X是除了V以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X4是除了N以外的任何氨基酸；
其中X5是除了N以外的任何氨基酸；
其中X6是除了N以外的任何氨基酸；
其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且
其中X8是除了E以外的任何氨基酸(CAM5)。
70.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV9衣壳蛋白的氨基酸位置588至597(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:87)，
其中X1是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X2是除了A以外的任何氨基酸；
其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X4是除了A以外的任何氨基酸；
其中X5是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X6是除了T以外的任何氨基酸；
7
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X8是除了W以外的任何氨基酸；
其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了Q以外的任何氨基酸(CAM8)。
71.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV9衣壳蛋白的氨基酸位置709至710(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了N以外的任何氨基酸(CAM9-1)。
72.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV9衣壳蛋白的氨基酸位置716至722(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:88)，
其中X1是除了N以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了E以外的任何氨基酸；
4
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了V以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-2)。
73.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh10衣壳蛋白的氨基酸位置263至270(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:89)，
其中X1是除了N以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X3是除了T以外的任何氨基酸；
其中X4是除了S以外的任何氨基酸；
其中X5是除了G以外的任何氨基酸；
其中X6是除了G以外的任何氨基酸；
其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且
其中X8是除了T以外的任何氨基酸(CAM1)。
74.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh10衣壳蛋白的氨基酸位置372至381(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:90)，
其中X1是除了V以外的任何氨基酸；
其中X2是除了F以外的任何氨基酸；
其中X3是除了M以外的任何氨基酸；
其中X4是除了I以外的任何氨基酸；
其中X5是除了P以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；
8
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了L以外的任何氨基酸(CAM3)。
75.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
1 2
在对应于天然AAVrh10衣壳蛋白的氨基酸位置453至461(VP1编号)的氨基酸处的X-X -X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:151)，
其中X1是除了S以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；
其中X6是除了A以外的任何氨基酸；
其中X7是除了G以外的任何氨基酸；
其中X8是除了T以外的任何氨基酸；且
9
其中X是除了Q以外的任何氨基酸。
76.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh10衣壳蛋白的氨基酸位置495至502(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:152)，
1
其中X是除了L以外的任何氨基酸；
其中X2是除了S以外的任何氨基酸；
其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X4是除了N以外的任何氨基酸；
5
其中X是除了N以外的任何氨基酸；
其中X6是除了N以外的任何氨基酸；
其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且
其中X8是除了N以外的任何氨基酸(CAM5)。
77.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh10衣壳蛋白的氨基酸位置590至599(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:93)，
其中X1是除了N以外的任何氨基酸；
其中X2是除了A以外的任何氨基酸；
其中X3是除了A以外的任何氨基酸；
其中X4是除了P以外的任何氨基酸；
其中X5是除了I以外的任何氨基酸；
其中X6是除了V以外的任何氨基酸；
其中X7是除了G以外的任何氨基酸；
其中X8是除了A以外的任何氨基酸；
其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了N以外的任何氨基酸(CAM8)。
78.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh10衣壳蛋白的氨基酸位置711至712(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了T以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了N以外的任何氨基酸(CAM9-1)。
79.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh10衣壳蛋白的氨基酸位置718至724(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:94)，
其中X1是除了N以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了D以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-2)。
80.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh8衣壳蛋白的氨基酸位置262至269(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:95)，
其中X1是除了N以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X3是除了T以外的任何氨基酸；
其中X4是除了S以外的任何氨基酸；
其中X5是除了G以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且
其中X8是除了T以外的任何氨基酸(CAM1)。
81.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh8衣壳蛋白的氨基酸位置371至380(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:96)，
其中X1是除了V以外的任何氨基酸；
其中X2是除了F以外的任何氨基酸；
其中X3是除了M以外的任何氨基酸；
其中X4是除了V以外的任何氨基酸；
其中X5是除了P以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；
其中X8是除了G以外的任何氨基酸；
其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了L以外的任何氨基酸(CAM3)。
82.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
1 2
在对应于天然AAVrh8衣壳蛋白的氨基酸位置451至459(VP1编号)的氨基酸处的X -X -X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:153)，
其中X1是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
3
其中X是除了T以外的任何氨基酸；且
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；
其中X6是除了G以外的任何氨基酸；
其中X7是除了G以外的任何氨基酸；
其中X8是除了T以外的任何氨基酸；且
其中X9是除了Q以外的任何氨基酸(CAM4-1)。
83.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh8衣壳蛋白的氨基酸位置493至500(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:154)，
1
其中X是除了T以外的任何氨基酸；
其中X2是除了N以外的任何氨基酸；
其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X4是除了N以外的任何氨基酸；
5
其中X是除了N以外的任何氨基酸；
其中X6是除了N以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了S以外的任何氨基酸；
其中X8是除了N以外的任何氨基酸(CAM5)。
84.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh8衣壳蛋白的氨基酸位置588至597(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:99)，
其中X1是除了N以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X4是除了A以外的任何氨基酸；
其中X5是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X6是除了T以外的任何氨基酸；
其中X7是除了G以外的任何氨基酸；
其中X8是除了L以外的任何氨基酸；
其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了H以外的任何氨基酸(CAM8)。
85.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh8衣壳蛋白的氨基酸位置709至710(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了T以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了N以外的任何氨基酸(CAM9-1)。
86.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh8衣壳蛋白的氨基酸位置716至722(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:100)，
其中X1是除了N以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了E以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了V以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-2)。
87.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV10衣壳蛋白的氨基酸位置263至270(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:101)，
其中X1是除了N以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X3是除了T以外的任何氨基酸；
其中X4是除了S以外的任何氨基酸；
其中X5是除了G以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且
其中X8是除了T以外的任何氨基酸(CAM1)。
88.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
1 2
在对应于天然AAV10衣壳蛋白的氨基酸位置372至381(VP1编号)的氨基酸处的X -X -X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:102)，
其中X1是除了V以外的任何氨基酸；
其中X2是除了F以外的任何氨基酸；
其中X3是除了M以外的任何氨基酸；
其中X4是除了I以外的任何氨基酸；
其中X5是除了P以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；
其中X8是除了G以外的任何氨基酸；
其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了L以外的任何氨基酸(CAM3)。
89.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV10衣壳蛋白的氨基酸位置453至461(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:155)，
其中X1是除了S以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
3
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；
7
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X8是除了T以外的任何氨基酸；且
其中X9是除了Q以外的任何氨基酸(CAM4-1)。
90.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV10衣壳蛋白的氨基酸位置495至502(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:156)，
其中X1是除了L以外的任何氨基酸；
其中X2是除了S以外的任何氨基酸；
其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X4是除了N以外的任何氨基酸；
5
其中X是除了N以外的任何氨基酸；
其中X6是除了N以外的任何氨基酸；
其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且
其中X8是除了N以外的任何氨基酸(CAM5)。
91.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV10衣壳蛋白的氨基酸位置590至599(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:105)，
其中X1是除了N以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了P以外的任何氨基酸；
其中X5是除了I以外的任何氨基酸；
其中X6是除了V以外的任何氨基酸；
其中X7是除了G以外的任何氨基酸；
其中X8是除了N以外的任何氨基酸；
其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了N以外的任何氨基酸(CAM8)。
92.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV10衣壳蛋白的氨基酸位置711至712(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了T以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了N以外的任何氨基酸(CAM9-1)。
93.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV10衣壳蛋白的氨基酸位置718至724(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:106)，
其中X1是除了N以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了E以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-2)。
94.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV11衣壳蛋白的氨基酸位置253至260(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:107)，
其中X1是除了R以外的任何氨基酸；
其中X2是除了L以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了T以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了S以外的任何氨基酸；
其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且
其中X8是除了S以外的任何氨基酸(CAM1)。
95.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
1 2
在对应于天然AAV11衣壳蛋白的氨基酸位置360至369(VP1编号)的氨基酸处的X -X -X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:108)，
其中X1是除了V以外的任何氨基酸；
其中X2是除了F以外的任何氨基酸；
3
其中X是除了M以外的任何氨基酸；
其中X4是除了V以外的任何氨基酸；
其中X5是除了P以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；
其中X8是除了G以外的任何氨基酸；
其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了C以外的任何氨基酸(CAM3)。
96.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV11衣壳蛋白的氨基酸位置444至452(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:157)，
其中X1是除了G以外的任何氨基酸；
其中X2是除了E以外的任何氨基酸；
其中X3是除了T以外的任何氨基酸；
其中X4是除了L以外的任何氨基酸；
其中X5是除了N以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；
7
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X8是除了N以外的任何氨基酸；且
其中X9是除了A以外的任何氨基酸(CAM4-1)。
97.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
1 2
在对应于天然AAV11衣壳蛋白的氨基酸位置486至497(VP1编号)的氨基酸处的X -X -X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12 (SEQ ID NO:110)，
其中X1是除了A以外的任何氨基酸；
其中X2是除了S以外的任何氨基酸；
其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X4是除了N以外的任何氨基酸；
其中X5是除了Y以外的任何氨基酸；
其中X6是除了K以外的任何氨基酸；
其中X7是除了I以外的任何氨基酸；
其中X8是除了P以外的任何氨基酸；
9
其中X是除了A以外的任何氨基酸；
其中X10是除了S以外的任何氨基酸；
其中X11是除了G以外的任何氨基酸；且
其中X12是除了G以外的任何氨基酸(CAM5)。
98.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV11衣壳蛋白的氨基酸位置585至594(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:111)，
其中X1是除了T以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了A以外的任何氨基酸；
其中X4是除了P以外的任何氨基酸；
其中X5是除了I以外的任何氨基酸；
其中X6是除了T以外的任何氨基酸；
其中X7是除了G以外的任何氨基酸；
其中X8是除了N以外的任何氨基酸；
其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了T以外的任何氨基酸(CAM8)。
99.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV11衣壳蛋白的氨基酸位置706至707(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了S以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-1)。
100.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV11衣壳蛋白的氨基酸位置713至719(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:112)，
其中X1是除了D以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了T以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了K以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了T以外的任何氨基酸(CAM9-2)。
101.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV12衣壳蛋白的氨基酸位置262至269(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:113)，
其中X1是除了R以外的任何氨基酸；
其中X2是除了I以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了T以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了A以外的任何氨基酸；
其中X7是除了N以外的任何氨基酸；且
其中X8是除了S以外的任何氨基酸(CAM1)。
102.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
1 2
在对应于天然AAV12衣壳蛋白的氨基酸位置369至378(VP1编号)的氨基酸处的X -X -X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:114)，
其中X1是除了V以外的任何氨基酸；
其中X2是除了F以外的任何氨基酸；
3
其中X是除了M以外的任何氨基酸；
其中X4是除了V以外的任何氨基酸；
其中X5是除了P以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；
其中X8是除了G以外的任何氨基酸；
其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了C以外的任何氨基酸(CAM3)。
103.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV12衣壳蛋白的氨基酸位置453至461(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:158)，
其中X1是除了G以外的任何氨基酸；
其中X2是除了N以外的任何氨基酸；
其中X3是除了S以外的任何氨基酸；
其中X4是除了L以外的任何氨基酸；
其中X5是除了N以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；
7
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X8是除了T以外的任何氨基酸；且
其中X9是除了A以外的任何氨基酸(CAM4-1)。
104.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
1 2
在对应于天然AAV12衣壳蛋白的氨基酸位置495至506(VP1编号)的氨基酸处的X -X -X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12 (SEQ ID NO:116)，
其中X1是除了A以外的任何氨基酸；
其中X2是除了N以外的任何氨基酸；
其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X4是除了N以外的任何氨基酸；
其中X5是除了Y以外的任何氨基酸；
其中X6是除了K以外的任何氨基酸；
其中X7是除了I以外的任何氨基酸；
其中X8是除了P以外的任何氨基酸；
9
其中X是除了A以外的任何氨基酸；
其中X10是除了S以外的任何氨基酸；
其中X11是除了G以外的任何氨基酸；且
其中X12是除了G以外的任何氨基酸(CAM5)。
105.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV12衣壳蛋白的氨基酸位置594至603(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:117)，
其中X1是除了T以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了A以外的任何氨基酸；
其中X4是除了P以外的任何氨基酸；
其中X5是除了H以外的任何氨基酸；
其中X6是除了I以外的任何氨基酸；
其中X7是除了A以外的任何氨基酸；
其中X8是除了N以外的任何氨基酸；
其中X9是除了L以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了D以外的任何氨基酸(CAM8)。
106.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV12衣壳蛋白的氨基酸位置715至716(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了N以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-1)。
107.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV12衣壳蛋白的氨基酸位置722至728(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:118)，
其中X1是除了D以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了N以外的任何氨基酸；
其中X3是除了A以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了N以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了H以外的任何氨基酸(CAM9-2)。
108.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh32.33衣壳蛋白的氨基酸位置253至260(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:119)，
其中X1是除了R以外的任何氨基酸；
其中X2是除了L以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了T以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了S以外的任何氨基酸；
其中X7是除了N以外的任何氨基酸；且
其中X8是除了S以外的任何氨基酸(CAM1)。
109.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
1
在对应于天然AAVrh32.33衣壳蛋白的氨基酸位置360至369(VP1编号)的氨基酸处的X -X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:120)，
其中X1是除了V以外的任何氨基酸；
其中X2是除了F以外的任何氨基酸；
3
其中X是除了M以外的任何氨基酸；
其中X4是除了V以外的任何氨基酸；
其中X5是除了P以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；
其中X8是除了G以外的任何氨基酸；
其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了C以外的任何氨基酸(CAM3)。
110.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh32.33衣壳蛋白的氨基酸位置444至452(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:159)，
其中X1是除了G以外的任何氨基酸；
其中X2是除了E以外的任何氨基酸；
其中X3是除了T以外的任何氨基酸；
其中X4是除了L以外的任何氨基酸；
其中X5是除了N以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；
7
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X8是除了N以外的任何氨基酸；且
其中X9是除了A以外的任何氨基酸(CAM4-1)。
111.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
1
在对应于天然AAVrh32.33衣壳蛋白的氨基酸位置486至497(VP1编号)的氨基酸处的X -X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12 (SEQ ID NO:122)，
其中X1是除了A以外的任何氨基酸；
其中X2是除了S以外的任何氨基酸；
其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X4是除了N以外的任何氨基酸；
其中X5是除了Y以外的任何氨基酸；
其中X6是除了K以外的任何氨基酸；
其中X7是除了I以外的任何氨基酸；
其中X8是除了P以外的任何氨基酸；
9
其中X是除了A以外的任何氨基酸；
其中X10是除了S以外的任何氨基酸；
其中X11是除了G以外的任何氨基酸；且
其中X12是除了G以外的任何氨基酸(CAM5)。
112.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh32.33衣壳蛋白的氨基酸位置585至594(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:123)，
其中X1是除了T以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了A以外的任何氨基酸；
其中X4是除了P以外的任何氨基酸；
其中X5是除了I以外的任何氨基酸；
其中X6是除了T以外的任何氨基酸；
其中X7是除了G以外的任何氨基酸；
其中X8是除了N以外的任何氨基酸；
其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了T以外的任何氨基酸(CAM8)。
113.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh32.33衣壳蛋白的氨基酸位置706至707(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，
其中X1是除了S以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-1)。
114.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh32.33衣壳蛋白的氨基酸位置713至719(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:124)，
1
其中X是除了D以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了T以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
5
其中X是除了K以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了T以外的任何氨基酸(CAM9-2)。
115.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然牛AAV衣壳蛋白的氨基酸位置255至262(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:125)，
其中X1是除了R以外的任何氨基酸；
其中X2是除了L以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了S以外的任何氨基酸；
5
其中X是除了S以外的任何氨基酸；
其中X6是除了N以外的任何氨基酸；
其中X7是除了A以外的任何氨基酸；且
其中X8是除了S以外的任何氨基酸(CAM1)。
116.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然牛AAV衣壳蛋白的氨基酸位置362至371(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:126)，
其中X1是除了V以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了F以外的任何氨基酸；
其中X3是除了M以外的任何氨基酸；
其中X4是除了V以外的任何氨基酸；
其中X5是除了P以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；
其中X8是除了G以外的任何氨基酸；
其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了C以外的任何氨基酸(CAM3)。
117.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然牛AAV衣壳蛋白的氨基酸位置447至455(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:160)，
其中X1是除了G以外的任何氨基酸；
其中X2是除了G以外的任何氨基酸；
其中X3是除了T以外的任何氨基酸；
其中X4是除了L以外的任何氨基酸；
其中X5是除了N以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X7是除了G以外的任何氨基酸；
其中X8是除了N以外的任何氨基酸；且
其中X9是除了S以外的任何氨基酸(CAM4-1)。
118.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然牛AAV衣壳蛋白的氨基酸位置489至500(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12 (SEQ ID NO:128)，
其中X1是除了A以外的任何氨基酸；
其中X2是除了S以外的任何氨基酸；
其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X4是除了N以外的任何氨基酸；
其中X5是除了Y以外的任何氨基酸；
其中X6是除了K以外的任何氨基酸；
其中X7是除了I以外的任何氨基酸；
8
其中X是除了P以外的任何氨基酸；
其中X9是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X10是除了G以外的任何氨基酸；
其中X11是除了R以外的任何氨基酸；且
12
其中X 是除了N以外的任何氨基酸(CAM5)。
119.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然牛AAV衣壳蛋白的氨基酸位置588至597(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:129)，
1
其中X是除了T以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了V以外的任何氨基酸；
其中X4是除了P以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；
其中X6是除了V以外的任何氨基酸；
其中X7是除了D以外的任何氨基酸；
其中X8是除了D以外的任何氨基酸；
其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了D以外的任何氨基酸(CAM8)。
120.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然牛AAV衣壳蛋白的氨基酸位置709至710(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了D以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-1)。
121.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然牛AAV衣壳蛋白的氨基酸位置716至722(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:130)，
1
其中X是除了D以外的任何氨基酸；
其中X2是除了N以外的任何氨基酸；
其中X3是除了A以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
5
其中X是除了A以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了K以外的任何氨基酸(CAM9-2)。
122.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然禽AAV衣壳蛋白的氨基酸位置265至272(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:131)，
其中X1是除了R以外的任何氨基酸；
其中X2是除了I以外的任何氨基酸；
其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
5
其中X是除了P以外的任何氨基酸；
其中X6是除了S以外的任何氨基酸；
其中X7是除了G以外的任何氨基酸；且
其中X8是除了G以外的任何氨基酸(CAM1)。
123.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然禽AAV衣壳蛋白的氨基酸位置375至384(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:132)，
其中X1是除了I以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了Y以外的任何氨基酸；
其中X3是除了T以外的任何氨基酸；
其中X4是除了I以外的任何氨基酸；
其中X5是除了P以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；
其中X8是除了G以外的任何氨基酸；
其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了C以外的任何氨基酸(CAM3)。
124.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然禽AAV衣壳蛋白的氨基酸位置454至462(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:161)，
其中X1是除了V以外的任何氨基酸；
其中X2是除了S以外的任何氨基酸；
其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X4是除了A以外的任何氨基酸；
其中X5是除了G以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了S以外的任何氨基酸；
其中X7是除了S以外的任何氨基酸；
其中X8是除了G以外的任何氨基酸；
其中X9是除了R以外的任何氨基酸(CAM4-1)。
125.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然禽AAV衣壳蛋白的氨基酸位置496至507(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12 (SEQ ID NO:134)，
其中X1是除了A以外的任何氨基酸；
其中X2是除了S以外的任何氨基酸；
其中X3是除了N以外的任何氨基酸；
其中X4是除了I以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；
其中X6是除了K以外的任何氨基酸；
其中X7是除了N以外的任何氨基酸；
8
其中X是除了N以外的任何氨基酸；
其中X9是除了V以外的任何氨基酸；
其中X10是除了F以外的任何氨基酸；
其中X11是除了S以外的任何氨基酸；且
12
其中X 是除了V以外的任何氨基酸(CAM5)。
126.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然禽AAV衣壳蛋白的氨基酸位置595至604(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:135)，
1
其中X是除了V以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了P以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；
其中X6是除了R以外的任何氨基酸；
其中X7是除了A以外的任何氨基酸；
其中X8是除了A以外的任何氨基酸；
其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且
其中X10是除了N以外的任何氨基酸(CAM8)。
127.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然禽AAV衣壳蛋白的氨基酸位置716至717(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了A以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了D以外的任何氨基酸(CAM9-1)。
128.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然禽AAV衣壳蛋白的氨基酸位置723至729(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:136)，
1
其中X是除了S以外的任何氨基酸；
其中X2是除了D以外的任何氨基酸；
其中X3是除了T以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
5
其中X是除了S以外的任何氨基酸；
其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了S以外的任何氨基酸(CAM9-2)。
129.AAV衣壳蛋白，其包含以任何组合在SEQ ID NO:1 (AAV1衣壳蛋白；VP1编号)的残基488R、450Q、453S、454G、455S、456A、457Q和/或500N处的氨基酸取代。
130.AAV衣壳蛋白，其包含以任何组合在SEQ ID NO:1 (AAV1衣壳蛋白；VP1编号)的残基256L、258K、259Q、261S、263A、264S、265T、266G、272H、385S、386Q、547S、709A、710N、716D、
717N、718N、720L和/或722T处的氨基酸取代。
131.AAV衣壳蛋白，其包含以任何组合在SEQ ID NO:5 (AAV5衣壳蛋白；VP1编号)的残基244N、246Q、248R、249E、250I、251K、252S、253G、254S、255V、256D、263Y、377E、378N、453L、
456R、532Q、533P、535N、536P、537G、538T、539T、540A、541T、542Y、543L、546N、653V、654P、
656S、697Q、698F、704D、705S、706T、707G、708E、709Y和/或710R处的氨基酸取代。
132.AAV衣壳蛋白，其包含以任何组合在SEQ ID NO:5 (AAV5衣壳蛋白；VP1编号)的残基248R、316V、317Q、318D、319S、443N、530N、531S、532Q 533P、534A、535N、540A、541T、542Y、
543L、545G、546N、697Q、704D、706T、708E、709Y和/或710R处的氨基酸取代。
133.AAV衣壳蛋白，其包含以任何组合在SEQ ID NO:6 (AAV6衣壳蛋白；VP1编号)的残基264S、266G、269N、272H、457Q、588S和/或589T处的氨基酸取代。
134.AAV衣壳蛋白，其包含以任何组合在SEQ ID NO:8 (AAV8衣壳蛋白；VP1编号)的残基457T、459N、496G、499N、500N、589Q、590N和/或592A处的氨基酸取代。
135.AAV衣壳蛋白，其包含以任何组合在SEQ ID NO:9 (AAV9衣壳蛋白；VP1编号)的残基451I、452N、453G、454S、455G、456Q、457N和/或458Q处的氨基酸取代。
136.AAV衣壳蛋白，其包含在SEQ ID NO:D (AAV1e27；VP1编号)的氨基酸序列中的S472R取代。
137.AAV衣壳蛋白，其包含在SEQ ID NO:1 (AAV1e28；VP1编号)的氨基酸序列中的V473D取代。
138.AAV衣壳蛋白，其包含在SEQ ID NO:1 (AAV1e29；VP1编号)的氨基酸序列中的N500E取代。
139.AAV衣壳蛋白，其包含在SEQ ID NO:1 (AAV1e30；VP1编号)的氨基酸序列中的A456T、Q457T、N458Q和K459S取代。
140.AAV衣壳蛋白，其包含在SEQ ID NO:1 (AAV1e31；VP1编号)的氨基酸序列中的T492S和K493A取代。
141.AAV衣壳蛋白，其包含在SEQ ID NO:1 (AAV1e32；VP1编号)的氨基酸序列中的S586R、S587G、S588N和T589R取代。
142.AAV衣壳蛋白，其包含在SEQ ID NO:1 (AAV1e33；VP1编号)的氨基酸序列中的A456T、Q457T、N458Q、K459S、T492S和K493A取代。
143.AAV衣壳蛋白，其包含在SEQ ID NO:1 (AAV1e34；VP1编号)的氨基酸序列中的A456T、Q457T、N458Q、K459S、S586R、S587G、S588N和T589R取代。
144.AAV衣壳蛋白，其包含在SEQ ID NO:1 (AAV1e35；VP1编号)的氨基酸序列中的T492S、K493A、S586R、S587G、S588N和T589R取代。
145.AAV衣壳蛋白，其包含在SEQ ID NO:1 (AAV1e36；VP1编号)的氨基酸序列中的A456T、Q457T、N458Q、K459S、T492S、K493A、S586R、S587G、S588N和T589R取代。
146.AAV衣壳蛋白，其包含在SEQ ID NO:9 (AAV9e1；VP1编号)的氨基酸序列中的S454V和Q456V取代。
147.AAV衣壳蛋白，其包含在SEQ ID NO:9 (AAV9e2；VP1编号)的氨基酸序列中的
I451Q、G453Q、Q456S和N457A以及Q459N取代。
148.AAV衣壳蛋白，其以任何组合包含一个或多个任一前述权利要求的氨基酸取代。
149.AAV衣壳，其包含任一前述权利要求的AAV衣壳蛋白。
150.AAV病毒颗粒，其包含权利要求149的AAV衣壳。
151.病毒载体，其包含：
(a) 权利要求149的AAV衣壳；和
(b) 包含至少一个末端重复序列的核酸，其中所述核酸由AAV衣壳包裹。
152.组合物，其在药学上可接受的载体中包含权利要求1-148中任一项的AAV衣壳蛋白、权利要求149的AAV衣壳、权利要求150的AAV病毒颗粒和/或权利要求151的病毒载体。
153.将核酸施用于细胞的方法，所述方法包括使所述细胞与权利要求151的病毒载体或权利要求152的组合物接触。
154.将核酸递送至受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用权利要求151的病毒载体或权利要求152的组合物。
155.权利要求154的方法，其中所述受试者是动物或人受试者。
156.生产逃避中和抗体的AAV载体的方法，其包括：
a) 鉴定在AAV衣壳蛋白上形成三维抗原足迹的接触氨基酸残基；
b) 生成包含(a)中鉴定的接触氨基酸残基的氨基酸取代的AAV衣壳蛋白的文库；
c) 从(b)的AAV衣壳蛋白的文库产生包含衣壳蛋白的AAV颗粒；
d) 在可发生感染和复制的条件下使(c)的AAV颗粒与细胞接触；
e) 选择可以完成至少一个感染周期并复制成与对照AAV颗粒相似的滴度的AAV颗粒；
f) 在可发生感染和复制的条件下使(e)中选择的AAV颗粒与中和抗体和细胞接触；和g) 选择未被(f)的中和抗体中和的AAV颗粒。
157.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV1衣壳蛋白的氨基酸位置528至534(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:443)，
其中X1是除了K以外的任何氨基酸；
其中X2是除了D以外的任何氨基酸；
其中X3是除了D以外的任何氨基酸；
其中X4是除了E以外的任何氨基酸；
其中X5是除了D以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了K以外的任何氨基酸；
其中X7是除了F以外的任何氨基酸(CAM6)。
158.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV2衣壳蛋白的氨基酸位置527至533(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-
4 5 6 7
X-X-X-X (SEQ ID NO:444)，
其中X1是除了K以外的任何氨基酸；
其中X2是除了D以外的任何氨基酸；
其中X3是除了D以外的任何氨基酸；
其中X4是除了E以外的任何氨基酸；
其中X5是除了E以外的任何氨基酸；
其中X6是除了K以外的任何氨基酸；
其中X7是除了F以外的任何氨基酸(CAM6)。
159.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV3衣壳蛋白的氨基酸位置528至534(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-
4 5 6 7
X-X-X-X (SEQ ID NO:445)，
其中X1是除了K以外的任何氨基酸；
其中X2是除了D以外的任何氨基酸；
其中X3是除了D以外的任何氨基酸；
4
其中X是除了E以外的任何氨基酸；
其中X5是除了E以外的任何氨基酸；
其中X6是除了K以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了F以外的任何氨基酸(CAM6)。
160.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV4衣壳蛋白的氨基酸位置527至533(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:446)，
其中X1是除了G以外的任何氨基酸；
其中X2是除了P以外的任何氨基酸；
其中X3是除了A以外的任何氨基酸；
其中X4是除了D以外的任何氨基酸；
其中X5是除了S以外的任何氨基酸；
其中X6是除了K以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了F以外的任何氨基酸(CAM6)。
161.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV5衣壳蛋白的氨基酸位置515至521(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:447)，
其中X1是除了L以外的任何氨基酸；
其中X2是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了S以外的任何氨基酸；
5
其中X是除了N以外的任何氨基酸；
其中X6是除了T以外的任何氨基酸；
其中X7是除了Y以外的任何氨基酸(CAM6)。
162.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
1 2 3
在对应于天然AAV6衣壳蛋白的氨基酸位置528至534(VP1编号)的氨基酸处的X-X-X -X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:448)，
其中X1是除了K以外的任何氨基酸；
其中X2是除了D以外的任何氨基酸；
其中X3是除了D以外的任何氨基酸；
其中X4是除了K以外的任何氨基酸；
其中X5是除了D以外的任何氨基酸；
其中X6是除了K以外的任何氨基酸；
其中X7是除了F以外的任何氨基酸(CAM6)。
163.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
1 2 3
在对应于天然AAV7衣壳蛋白的氨基酸位置530至536(VP1编号)的氨基酸处的X-X-X -X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:449)，
其中X1是除了K以外的任何氨基酸；
其中X2是除了D以外的任何氨基酸；
3
其中X是除了D以外的任何氨基酸；
其中X4是除了E以外的任何氨基酸；
其中X5是除了D以外的任何氨基酸；
其中X6是除了R以外的任何氨基酸；且
7
其中X是除了F以外的任何氨基酸(CAM6)。
164.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV8衣壳蛋白的氨基酸位置530至536(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:450)，
其中X1是除了K以外的任何氨基酸；
其中X2是除了D以外的任何氨基酸；
其中X3是除了D以外的任何氨基酸；
其中X4是除了E以外的任何氨基酸；
其中X5是除了E以外的任何氨基酸；
其中X6是除了R以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了F以外的任何氨基酸(CAM6)。
165.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV9衣壳蛋白的氨基酸位置528至534(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:451)，
其中X1是除了K以外的任何氨基酸；
其中X2是除了E以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
4
其中X是除了E以外的任何氨基酸；
其中X5是除了D以外的任何氨基酸；
其中X6是除了R以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了F以外的任何氨基酸(CAM6)。
166.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh8衣壳蛋白的氨基酸位置528至534(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:452)，
其中X1是除了K以外的任何氨基酸；
其中X2是除了D以外的任何氨基酸；
其中X3是除了D以外的任何氨基酸；
其中X4是除了D以外的任何氨基酸；
其中X5是除了D以外的任何氨基酸；
其中X6是除了R以外的任何氨基酸；
其中X7是除了F以外的任何氨基酸(CAM6)。
167.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh10衣壳蛋白的氨基酸位置530至536(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:453)，
其中X1是除了K以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了D以外的任何氨基酸；
其中X3是除了D以外的任何氨基酸；
其中X4是除了E以外的任何氨基酸；
其中X5是除了E以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了R以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了F以外的任何氨基酸(CAM6)。
168.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV10衣壳蛋白的氨基酸位置530至536(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:454)，
其中X1是除了K以外的任何氨基酸；
其中X2是除了D以外的任何氨基酸；
其中X3是除了D以外的任何氨基酸；
其中X4是除了E以外的任何氨基酸；
其中X5是除了E以外的任何氨基酸；
其中X6是除了R以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了F以外的任何氨基酸(CAM6)。
169.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV11衣壳蛋白的氨基酸位置526至532(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:455)，
其中X1是除了G以外的任何氨基酸；
其中X2是除了P以外的任何氨基酸；
3
其中X是除了S以外的任何氨基酸；
其中X4是除了D以外的任何氨基酸；
其中X5是除了G以外的任何氨基酸；
其中X6是除了D以外的任何氨基酸；且
7
其中X是除了F以外的任何氨基酸(CAM6)。
170.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV12衣壳蛋白的氨基酸位置535至541(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:456)，
其中X1是除了G以外的任何氨基酸；
其中X2是除了A以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了D以外的任何氨基酸；
其中X5是除了S以外的任何氨基酸；
其中X6是除了D以外的任何氨基酸；且
7
其中X是除了F以外的任何氨基酸(CAM6)。
171.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh32.33衣壳蛋白的氨基酸位置526至532(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:457)，
1
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X2是除了P以外的任何氨基酸；
其中X3是除了S以外的任何氨基酸；
其中X4是除了D以外的任何氨基酸；
5
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X6是除了D以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了F以外的任何氨基酸(CAM6)。
172.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然牛AAV衣壳蛋白的氨基酸位置529至535(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:458)，
其中X1是除了A以外的任何氨基酸；
其中X2是除了N以外的任何氨基酸；
其中X3是除了D以外的任何氨基酸；
其中X4是除了A以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；
其中X6是除了D以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了F以外的任何氨基酸(CAM6)。
173.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然禽AAV衣壳蛋白的氨基酸位置533至539(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:459)，
其中X1是除了F以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了S以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了E以外的任何氨基酸；
其中X5是除了P以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了D以外的任何氨基酸；且
其中X7是除了R以外的任何氨基酸(CAM6)。
174.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV1衣壳蛋白的氨基酸位置547至552(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6 (SEQ ID NO:460)，
其中X1是除了S以外的任何氨基酸；
其中X2是除了A以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了A以外的任何氨基酸；
其中X5是除了S以外的任何氨基酸；且
6
其中X是除了N以外的任何氨基酸(CAM7)。
175.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV2衣壳蛋白的氨基酸位置546至551(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6 (SEQ ID NO:461)，
1
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X2是除了S以外的任何氨基酸；
其中X3是除了E以外的任何氨基酸；
其中X4是除了K以外的任何氨基酸；
5
其中X是除了T以外的任何氨基酸；且
其中X6是除了N以外的任何氨基酸(CAM7)。
176.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV3衣壳蛋白的氨基酸位置547至552(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6 (SEQ ID NO:462)，
其中X1是除了G以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了T以外的任何氨基酸；
其中X4是除了A以外的任何氨基酸；
其中X5是除了S以外的任何氨基酸；且
其中X6是除了N以外的任何氨基酸(CAM7)。
177.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV4衣壳蛋白的氨基酸位置545至560(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6 (SEQ ID NO:463)，
其中X1是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X2是除了N以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
4
其中X是除了N以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；且
其中X6是除了A以外的任何氨基酸(CAM7)。
178.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
1 2 3
在对应于天然AAV5衣壳蛋白的氨基酸位置534至541(VP1编号)的氨基酸处的X-X-X -X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:464)，
其中X1是除了A以外的任何氨基酸；
其中X2是除了N以外的任何氨基酸；
其中X3是除了P以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；
其中X6是除了T以外的任何氨基酸；
其中X7是除了A以外的任何氨基酸；且
其中X8是除了T以外的任何氨基酸(CAM7)。
179.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV6衣壳蛋白的氨基酸位置547至552(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6 (SEQ ID NO:465)，
其中X1是除了S以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了A以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了A以外的任何氨基酸；
其中X5是除了S以外的任何氨基酸；且
6
其中X是除了N以外的任何氨基酸(CAM7)。
180.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV7衣壳蛋白的氨基酸位置549至554(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6 (SEQ ID NO:466)，
其中X1是除了G以外的任何氨基酸；
其中X2是除了A以外的任何氨基酸；
其中X3是除了T以外的任何氨基酸；
其中X4是除了N以外的任何氨基酸；
其中X5是除了K以外的任何氨基酸；且
其中X6是除了T以外的任何氨基酸(CAM7)。
181.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV8衣壳蛋白的氨基酸位置549至554(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6 (SEQ ID NO:467)，
其中X1是除了N以外的任何氨基酸；
其中X2是除了A以外的任何氨基酸；
其中X3是除了A以外的任何氨基酸；
其中X4是除了R以外的任何氨基酸；
5
其中X是除了D以外的任何氨基酸；且
其中X6是除了N以外的任何氨基酸(CAM7)。
182.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV9衣壳蛋白的氨基酸位置547至552(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-
4 5 6
X-X-X (SEQ ID NO:468)，
其中X1是除了G以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了R以外的任何氨基酸；
其中X5是除了D以外的任何氨基酸；且
其中X6是除了N以外的任何氨基酸(CAM7)。
183.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh8衣壳蛋白的氨基酸位置547至552(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6 (SEQ ID NO:469)，
1
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X2是除了A以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了N以外的任何氨基酸；
5
其中X是除了D以外的任何氨基酸；且
其中X6是除了G以外的任何氨基酸(CAM7)。
184.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh10衣壳蛋白的氨基酸位置549至554(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-
3 4 5 6
X-X-X-X (SEQ ID NO:470)，
其中X1是除了G以外的任何氨基酸；
其中X2是除了A以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了K以外的任何氨基酸；
其中X5是除了D以外的任何氨基酸；且
其中X6是除了N以外的任何氨基酸(CAM7)。
185.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV10衣壳蛋白的氨基酸位置549至554(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6 (SEQ ID NO:471)，
其中X1是除了G以外的任何氨基酸；
其中X2是除了A以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了R以外的任何氨基酸；
其中X5是除了D以外的任何氨基酸；且
其中X6是除了N以外的任何氨基酸(CAM7)。
186.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
1 2
在对应于天然AAV11衣壳蛋白的氨基酸位置544至549(VP1编号)的氨基酸处的X -X -X3-X4-X5-X6 (SEQ ID NO:472)，
其中X1是除了V以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
3
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了N以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；且
其中X6是除了T以外的任何氨基酸(CAM7)。
187.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV12衣壳蛋白的氨基酸位置553至558(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6 (SEQ ID NO:473)，
其中X1是除了P以外的任何氨基酸；
其中X2是除了S以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
4
其中X是除了N以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；且
其中X6是除了T以外的任何氨基酸(CAM7)。
188.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
1
在对应于天然AAVrh32.33衣壳蛋白的氨基酸位置544至549(VP1编号)的氨基酸处的X -X2-X3-X4-X5-X6 (SEQ ID NO:474)，
其中X1是除了V以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
3
其中X是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了N以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；且
其中X6是除了T以外的任何氨基酸(CAM7)。
189.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然牛AAV1衣壳蛋白的氨基酸位置547至552(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6 (SEQ ID NO:475)，
其中X1是除了I以外的任何氨基酸；
其中X2是除了T以外的任何氨基酸；
其中X3是除了G以外的任何氨基酸；
其中X4是除了N以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；且
其中X6是除了T以外的任何氨基酸(CAM7)。
190.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然禽AAV衣壳蛋白的氨基酸位置552至559(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:476)，
其中X1是除了V以外的任何氨基酸；
2
其中X是除了Y以外的任何氨基酸；
其中X3是除了D以外的任何氨基酸；
其中X4是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X5是除了T以外的任何氨基酸；
6
其中X是除了T以外的任何氨基酸；
其中X7是除了A以外的任何氨基酸；且
其中X8是除了T以外的任何氨基酸(CAM7)。
191.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV1衣壳蛋白的氨基酸位置472至473(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了S以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了V以外的任何氨基酸(CAM4-2)。
192.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV2衣壳蛋白的氨基酸位置471至472(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了R以外的任何氨基酸；且
2
其中X是除了D以外的任何氨基酸(CAM4-2)。
193.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV3衣壳蛋白的氨基酸位置472至473(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了S以外的任何氨基酸；且
2
其中X是除了L以外的任何氨基酸(CAM4-2)。
194.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV4衣壳蛋白的氨基酸位置466至467(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了S以外的任何氨基酸；且
2
其中X是除了N以外的任何氨基酸(CAM4-2)。
195.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV5衣壳蛋白的氨基酸位置458至459(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了A以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了N以外的任何氨基酸(CAM4-2)。
196.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV6衣壳蛋白的氨基酸位置472至473(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了S以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了V以外的任何氨基酸(CAM4-2)。
197.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV7衣壳蛋白的氨基酸位置474至475(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了A以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了E以外的任何氨基酸(CAM4-2)。
198.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV8衣壳蛋白的氨基酸位置474至475(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了A以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了N以外的任何氨基酸(CAM4-2)。
199.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV9衣壳蛋白的氨基酸位置472至473(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了A以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了V以外的任何氨基酸(CAM4-2)。
200.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh8衣壳蛋白的氨基酸位置472至473(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了A以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了N以外的任何氨基酸(CAM4-2)。
201.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh10衣壳蛋白的氨基酸位置474至475(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了S以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了A以外的任何氨基酸(CAM4-2)。
202.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV10衣壳蛋白的氨基酸位置474至475(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，
1
其中X是除了S以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了A以外的任何氨基酸(CAM7)。
203.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV11衣壳蛋白的氨基酸位置465至466(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，
1
其中X是除了A以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了F以外的任何氨基酸(CAM4-2)。
204.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAV12衣壳蛋白的氨基酸位置474至475(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，
1
其中X是除了A以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了Y以外的任何氨基酸(CAM4-2)。
205.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然AAVrh32.33衣壳蛋白的氨基酸位置465至466(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，
其中X1是除了A以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了F以外的任何氨基酸(CAM4-2)。
206.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然牛AAV衣壳蛋白的氨基酸位置468至469(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了S以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了G以外的任何氨基酸(CAM4-2)。
207.腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白包含取代，导致氨基酸序列：
在对应于天然禽AAV衣壳蛋白的氨基酸位置475至476(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2，其中X1是除了A以外的任何氨基酸；且
其中X2是除了A以外的任何氨基酸(CAM4-2)。
逃避抗体的病毒载体的方法和组合物
HL112761、HL089221和GM082946在政府资助下进行。政府在本发明中拥有一定权利。
发明领域
施用作为疫苗和/或用于基因疗法的AAV载体。血清学研究揭示了全世界人群中抗体的高流行率，其中约67％的人具有针对AAV1的抗体，约72％的人具有针对AAV2的抗体，以及约40％的人具有针对AAV5至AAV9的抗体。
4000)。克隆AAV1e8(中右)显示对4E4和5H7中和的完全耐受性，其中最高抗体浓度显示对转导水平没有影响。AAV1e9(最右边)显示对5H7的耐受性；然而，它与AAV1一样对4E4敏感。
1:800倍稀释度。4E4和5H7是中和亲本AAV1的抗体。克隆AAV1e18(中左)对4E4、5H7以及人血清部分耐受。克隆AAV1e19和AAV1e20(中间和最右边)显示对4E4和5H7中和以及人血清样品的完全耐受性。
4E4和5H7是抗AAV1衣壳抗体。
单数形式“一个/种(a)”、“一个/种(an)”和“该/所述”预期还包括复数形式，除非上下文另有明确说明。
等，如同每种此类可能弃权者在本文中明确阐述一样。
013-1914-I)。
375-383；和表1)。
Srivistava等人, (1983) J. Virology 45:555; Chiorini等人, (1998) J. Virology
71:6823; Chiorini等人, (1999) J. Virology 73:1309; Bantel-Schaal等人, (1999) J. Virology 73:939; Xiao等人, (1999) J. Virology 73:3994; Muramatsu等人,
(1996) Virology 221:208; Shade等人, (1986) J. Virol. 58:921; Gao等人, (2002) Proc. Nat. Acad. Sci. USA 99:11854; Moris等人, (2004) Virology 33-:375-383; 国际专利公开WO 00/28061, WO 99/61601, WO 98/11244; 和美国专利号6,156,303；其公开内容通过引用并入本文用于教导细小病毒和AAV核酸和氨基酸序列。还参见表1。自主性细小病毒和AAV的衣壳结构更详细地描述于BERNARD N. FIELDS等人, VIROLOGY, 第2卷, 第69 & 70章 (第4版, Lippincott-Raven出版商)。还参见AAV2 (Xie等人, (2002) Proc. Nat. Acad. Sci. 99:10405-10)、AAV9 (DiMattia等人, (2012) J. Virol. 86:6947-
6958)、AAV8 (Nam等人, (2007) J. Virol. 81:12260-12271)、AAV6 (Ng等人, (2010) J. Virol. 84:12945-12957)、AAV5 (Govindasamy等人, (2013) J. Virol. 87, 11187-
11199)、AAV4 (Govindasamy等人, (2006) J. Virol. 80:11556-11570)、AAV3B (Lerch等人, (2010) Virology 403: 26-36)、BPV(Kailasan等人, (2015) J. Virol. 89:2603-
2614)和CPV (Xie等人, (1996) J. Mol. Biol. 6:497-520和Tsao等人, (1991) Science
251: 1456-64)的晶体结构的描述。
3 4 5
基酸；其中X是除了S以外的任何氨基酸；其中X是除了T以外的任何氨基酸；其中X是除了G以外的任何氨基酸；其中X6是除了A以外的任何氨基酸；且其中X7是除了S以外的任何氨基酸。在其中X1至X7中的任一个未被取代的实施方案中，在未取代位置处的氨基酸残基是野生型氨基酸残基。
氨基酸；其中X是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X 是除了L以外的任何氨基酸。
是除了N以外的任何氨基酸；其中X是除了Q以外的任何氨基酸；其中X是除了S以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了S以外的任何氨基酸；其中X6是除了A以外的任何氨基酸；其中X7是除了Q以外的任何氨基酸；X8是除了N以外的任何氨基酸且X9是除了K以外的任何氨基酸。在具体实施方案中，X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:21)可以是：(a) QVRG (SEQ ID NO:22)；(b) ERPR (SEQ ID NO:23)；(c) GRGG (SEQ ID NO:24)；(d) SGGR (SEQ ID NO:25)；(e) SERR (SEQ ID NO:26)；或(f) LRGG (SEQ ID NO:27)。
中X是除了V以外的任何氨基酸；其中X 是除了F以外的任何氨基酸；其中X是除了M以外的任何氨基酸；其中X4是除了V以外的任何氨基酸；其中X5是除了P以外的任何氨基酸；其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；其中X8是除了G以外的任何氨基酸；其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X10是除了L以外的任何氨基酸。
位置587至596(VP1编号)的氨基酸处的X-X-X-X-X-X-X-X-X-X (SEQ ID NO:45)，其
中X1是除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了R以外的任何氨基酸；其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；其中X4是除了A以外的任何氨基酸；其中X5是除了A以外的任何氨基酸；其中X6是除了T以外的任何氨基酸；其中X7是除了A以外的任何氨基酸；其中X8是除了D以外的任何
9 10
氨基酸；其中X是除了V以外的任何氨基酸；且其中X 是除了N以外的任何氨基酸。
外的任何氨基酸；且其中X是除了S以外的任何氨基酸。
以外的任何氨基酸；其中X 是除了Q以外的任何氨基酸；其中X 是除了S以外的任何氨基酸；
其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了A以外的任何氨基酸；且其中X6是除了S以外的任何氨基酸。
任何氨基酸；其中X 是除了P以外的任何氨基酸；其中X是除了T以外的任何氨基酸；其中X是除了T以外的任何氨基酸；其中X7是除了G以外的任何氨基酸；其中X8是除了T以外的任何氨基酸；其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且其中X10是除了N以外的任何氨基酸。
了D以外的任何氨基酸；其中X是除了T以外的任何氨基酸；其中X是除了N以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了V以外的任何氨基酸；其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X7是除了S以外的任何氨基酸。
以外的任何氨基酸；其中X 是除了Q以外的任何氨基酸；且其中X是除了S以外的任何氨基酸。
NO:56)，其中X 是除了A以外的任何氨基酸；其中X是除了N以外的任何氨基酸；其中X是除了Q以外的任何氨基酸；其中X4是除了N以外的任何氨基酸；其中X5是除了Y以外的任何氨基酸；其中X6是除了K以外的任何氨基酸；其中X7是除了I以外的任何氨基酸；其中X8是除了P以外的任何氨基酸；其中X9是除了A以外的任何氨基酸；其中X10是除了T以外的任何氨基酸；其
11 12
中X 是除了G以外的任何氨基酸；且其中X 是除了S以外的任何氨基酸。
位置707至708(VP1编号)的氨基酸处的X-X ，其中X 是除了N以外的任何氨基酸；且其中X是除了S以外的任何氨基酸。
位置714至720(VP1编号)的氨基酸处的X-X -X-X-X -X-X (SEQ ID NO:58)，其中X是除
了D以外的任何氨基酸；其中X2是除了A以外的任何氨基酸；其中X3是除了A以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了K以外的任何氨基酸；其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X7是除了T以外的任何氨基酸。
任何氨基酸；其中X是除了T以外的任何氨基酸；其中X是除了G以外的任何氨基酸；且其中X4是除了G以外的任何氨基酸。
位置479至485(VP1编号)的氨基酸处的X-X -X-X-X -X-X (SEQ ID NO:62)，其中X是除
了S以外的任何氨基酸；其中X2是除了G以外的任何氨基酸；其中X3是除了V以外的任何氨基酸；其中X4是除了N以外的任何氨基酸；其中X5是除了R以外的任何氨基酸；其中X6是除了A以外的任何氨基酸；且其中X7是除了S以外的任何氨基酸。
氨基酸；其中X是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X 是除了N以外的任何氨基酸。
了D以外的任何氨基酸；其中X是除了S以外的任何氨基酸；其中X是除了T以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了E以外的任何氨基酸；其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X7是除了R以外的任何氨基酸。
任何氨基酸；其中X 是除了P以外的任何氨基酸；其中X是除了A以外的任何氨基酸；其中X是除了T以外的任何氨基酸；其中X7是除了G以外的任何氨基酸；其中X8是除了D以外的任何氨基酸；其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且其中X10是除了H以外的任何氨基酸。
氨基酸；其中X是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X 是除了L以外的任何氨基酸。
任何氨基酸；其中X是除了G以外的任何氨基酸；其中X是除了N以外的任何氨基酸；且其中X4是除了R以外的任何氨基酸。
位置589至598(VP1编号)的氨基酸处的X-X-X-X-X-X-X-X-X-X (SEQ ID NO:75)，其
中X1是除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了A以外的任何氨基酸；其中X4是除了A以外的任何氨基酸；其中X5是除了Q以外的任何氨基酸；其中X6是除了T以外的任何氨基酸；其中X7是除了Q以外的任何氨基酸；其中X8是除了V以外的任何
9 10
氨基酸；其中X是除了V以外的任何氨基酸；且其中X 是除了N以外的任何氨基酸。
位置的任何组合处包含取代，导致氨基酸序列：在对应于天然AAV7衣壳蛋白的氨基酸位置
717至723(VP1编号)的氨基酸处的X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:76)，其中X1是除了D以外的任何氨基酸；其中X2是除了S以外的任何氨基酸；其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了V以外的任何氨基酸；其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X7是除了S以外的任何氨基酸。
任何氨基酸；其中X 是除了I以外的任何氨基酸；其中X是除了P以外的任何氨基酸；其中X是除了Q以外的任何氨基酸；其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；其中X8是除了G以外的任何氨基酸；其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X10是除了L以外的任何氨基酸。
4 5
以外的任何氨基酸；其中X 是除了P以外的任何氨基酸；其中X 是除了Q以外的任何氨基酸；
其中X6是除了I以外的任何氨基酸；其中X7是除了G以外的任何氨基酸；其中X8是除了T以外的任何氨基酸；其中X9是除了V以外的任何氨基酸；其中X10是除了N以外的任何氨基酸；且其中X11是除了S以外的任何氨基酸。
任何氨基酸；其中X 是除了I以外的任何氨基酸；其中X是除了P以外的任何氨基酸；其中X是除了Q以外的任何氨基酸；其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；其中X8是除了G以外的任何氨基酸；其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X10是除了L以外的任何氨基酸。
位置493至499(VP1编号)的氨基酸处的X-X -X-X-X -X-X (SEQ ID NO:86)，其中X是除
了V以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了Q以外的任何氨基酸；其中X4是除了N以外的任何氨基酸；其中X5是除了N以外的任何氨基酸；其中X6是除了N以外的任何氨基酸；且其中X7是除了S以外的任何氨基酸。
任何氨基酸；其中X 是除了A以外的任何氨基酸；其中X是除了Q以外的任何氨基酸；其中X是除了T以外的任何氨基酸；其中X7是除了G以外的任何氨基酸；其中X8是除了W以外的任何氨基酸；其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且其中X10是除了Q以外的任何氨基酸。
氨基酸；其中X是除了S以外的任何氨基酸；其中X 是除了G以外的任何氨基酸；其中X是除了G以外的任何氨基酸；其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且其中X8是除了T以外的任何氨基酸。
中X是除了Q以外的任何氨基酸。
除了L以外的任何氨基酸；其中X是除了S以外的任何氨基酸；其中X是除了Q以外的任何氨基酸；其中X4是除了N以外的任何氨基酸；其中X5是除了N以外的任何氨基酸；其中X6是除了N以外的任何氨基酸；且其中X7是除了S以外的任何氨基酸。
了G以外的任何氨基酸；其中X是除了S以外的任何氨基酸；且其中X是除了T以外的任何氨基酸。
基酸；其中X是除了N以外的任何氨基酸；其中X是除了N以外的任何氨基酸；其中X是除了N以外的任何氨基酸；且其中X7是除了S以外的任何氨基酸。
基酸；其中X是除了G以外的任何氨基酸；其中X是除了V以外的任何氨基酸；其中X是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X7是除了S以外的任何氨基酸。
位置263至270(VP1编号)的氨基酸处的X-X-X-X-X-X-X X (SEQ ID NO:101)，其中X是
除了N以外的任何氨基酸；其中X2是除了G以外的任何氨基酸；其中X3是除了T以外的任何氨基酸；其中X4是除了S以外的任何氨基酸；其中X5是除了G以外的任何氨基酸；其中X6是除了G以外的任何氨基酸；其中X7是除了S以外的任何氨基酸；且其中X8是除了T以外的任何氨基酸。
X是除了Q以外的任何氨基酸；其中X 是除了Y以外的任何氨基酸；其中X是除了G以外的任何氨基酸；其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X10是除了L以外的任何氨基酸。
位置458至461(VP1编号)的氨基酸处的X-X -X-X (SEQ ID NO:103)，其中X 是除了Q以外的任何氨基酸；其中X2是除了G以外的任何氨基酸；其中X3是除了T以外的任何氨基酸；且其中X4是除了Q以外的任何氨基酸。
外的任何氨基酸；且其中X是除了S以外的任何氨基酸。
位置360至369(VP1编号)的氨基酸处的X-X-X -X-X-X-X-X -X-X (SEQ ID NO:108)，
其中X1是除了V以外的任何氨基酸；其中X2是除了F以外的任何氨基酸；其中X3是除了M以外的任何氨基酸；其中X4是除了V以外的任何氨基酸；其中X5是除了P以外的任何氨基酸；其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；其中X8是除了G以外的任
9 10
何氨基酸；其中X是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X 是除了C以外的任何氨基酸。
的任何氨基酸；其中X是除了G以外的任何氨基酸；其中X是除了N以外的任何氨基酸；且其中X4是除了A以外的任何氨基酸。
基酸；其中X是除了T以外的任何氨基酸；其中X是除了T以外的任何氨基酸；其中X是除了A以外的任何氨基酸；其中X7是除了N以外的任何氨基酸；且其中X8是除了S以外的任何氨基酸。
X是除了Q以外的任何氨基酸；其中X 是除了Y以外的任何氨基酸；其中X是除了G以外的任何氨基酸；其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X10是除了C以外的任何氨基酸。
位置594至601(VP1编号)的氨基酸处的X-X-X -X-X-X-X-X -X-X (SEQ ID NO:117)，
其中X1是除了T以外的任何氨基酸；其中X2是除了T以外的任何氨基酸；其中X3是除了A以外的任何氨基酸；其中X4是除了P以外的任何氨基酸；其中X5是除了H以外的任何氨基酸；其中X6是除了I以外的任何氨基酸；其中X7是除了A以外的任何氨基酸；其中X8是除了N以外的任
9 10
何氨基酸；其中X是除了L以外的任何氨基酸；且其中X 是除了D以外的任何氨基酸。
外的任何氨基酸；且其中X是除了H以外的任何氨基酸。
其中X 是除了R以外的任何氨基酸；其中X是除了L以外的任何氨基酸；其中X 是除了G以外的任何氨基酸；其中X4是除了T以外的任何氨基酸；其中X5是除了T以外的任何氨基酸；其中X6是除了S以外的任何氨基酸；其中X7是除了N以外的任何氨基酸；且其中X8是除了S以外的任何氨基酸。
其中X6是除了Q以外的任何氨基酸；其中X7是除了Y以外的任何氨基酸；其中X8是除了G以外的任何氨基酸；其中X9是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X10是除了C以外的任何氨基酸。
氨基酸；其中X是除了K以外的任何氨基酸；其中X 是除了I以外的任何氨基酸；其中X是除了P以外的任何氨基酸；其中X9是除了A以外的任何氨基酸；其中X10是除了S以外的任何氨基酸；其中X11是除了G以外的任何氨基酸；且其中X12是除了G以外的任何氨基酸。
其中X6是除了T以外的任何氨基酸；其中X7是除了G以外的任何氨基酸；其中X8是除了N以外的任何氨基酸；其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且其中X10是除了T以外的任何氨基酸。
何氨基酸；其中X 是除了G以外的任何氨基酸；其中X是除了K以外的任何氨基酸；其中X 是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X7是除了T以外的任何氨基酸。
位置255至262(VP1编号)的氨基酸处的X-X-X-X-X-X-X X (SEQ ID NO:125)，其中X是
除了R以外的任何氨基酸；其中X2是除了L以外的任何氨基酸；其中X3是除了G以外的任何氨基酸；其中X4是除了S以外的任何氨基酸；其中X5是除了S以外的任何氨基酸；其中X6是除了N以外的任何氨基酸；其中X7是除了A以外的任何氨基酸；且其中X8是除了S以外的任何氨基酸。
了Q以外的任何氨基酸；其中X是除了N以外的任何氨基酸；其中X是除了Y以外的任何氨基酸；其中X6是除了K以外的任何氨基酸；其中X7是除了I以外的任何氨基酸；其中X8是除了P以外的任何氨基酸；其中X9是除了Q以外的任何氨基酸；其中X10是除了G以外的任何氨基酸；其中X11是除了R以外的任何氨基酸；且其中X12是除了N以外的任何氨基酸。
何氨基酸；其中X是除了V以外的任何氨基酸；且其中X 是除了D以外的任何氨基酸。
了D以外的任何氨基酸；其中X是除了N以外的任何氨基酸；其中X是除了A以外的任何氨基酸；其中X4是除了G以外的任何氨基酸；其中X5是除了A以外的任何氨基酸；其中X6是除了Y以外的任何氨基酸；且其中X7是除了K以外的任何氨基酸。
中X是除了R以外的任何氨基酸。
X是除了R以外的任何氨基酸；其中X 是除了A以外的任何氨基酸；其中X是除了A以外的任何氨基酸；其中X9是除了V以外的任何氨基酸；且其中X10是除了N以外的任何氨基酸。
位置716至717(VP1编号)的氨基酸处的X-X ，其中X 是除了A以外的任何氨基酸；且其中X是除了D以外的任何氨基酸。
709A、710N、716D、717N、718N、720L和/或722T处的氨基酸取代。
654P、656S、697Q、698F、704D、705S、706T、707G、708E、709Y和/或710R处的氨基酸取代。
540A、541T、542Y、543L、545G、546N、697Q、704D、706T、708E、709Y和/或710R处的氨基酸取代。
2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个、少于20个、少于30个、少于40个、少于50个、少于60个或少于70个氨基酸的缺失。
一种特别有用的BLAST程序是从Altschul等人, Methods in Enzymology, 266, 460-480 (1996); http://blast.wustl/edu/blast/ README.html获得的WU-BLAST-2程序。WU-
BLAST-2使用几个搜索参数，其可以任选地被设置为默认值。所述参数是动态值，并且由程序本身根据特定序列的组成和特定数据库(针对所述特定数据库搜索目标序列)的组成来确定；然而，可以调整所述值以增加灵敏度。
964-975 (2001)描述的位置449和588)。
NSVRDL(G/S) (SEQ ID NO:165)、PRSVTVP (SEQ ID NO:166)、NSVSSX(S/A) (SEQ ID NO:
167)；由Grifman等人, Molecular Therapy 3:964-975 (2001)所述的肿瘤靶向肽(例如，NGR, NGRAHA, SEQ ID NO:168)；由Work等人, Molecular Therapy 13:683-693 (2006)所述的肺或脑靶向序列 (QPEHSST; SEQ ID NO:169, VNTANST; SEQ ID NO:170, HGPMQKS; SEQ ID NO:171, PHKPPLA; SEQ ID NO:172, IKNNEMW; SEQ ID NO:173, RNLDTPM; SEQ ID NO:174, VDSHRQS; SEQ ID NO:175, YDSKTKT; SEQ ID NO:176, SQLPHQK; SEQ ID NO:177, STMQQNT; SEQ ID NO:178, TERYMTQ; SEQ ID NO:179, QPEHSST; SEQ ID NO:
180, DASLSTS; SEQ ID NO:181, DLPNKKT; SEQ ID NO:182, DLTAARL; SEQ ID NO:183, EPHQFNY; SEQ ID NO:184, EPQSNHT; SEQ ID NO:185, MSSWPSQ; SEQ ID NO:186,
NPKHNAT; SEQ ID NO:187, PDGMRTT; SEQ ID NO:188, PNNNKTT; SEQ ID NO:189,
QSTTHDS; SEQ ID NO:190, TGSKQKQ; SEQ ID NO:191, SLKHQAL; SEQ ID NO:192和
SPIDGEQ; SEQ ID NO:193)；由Hajitou等人, TCM 16:80-88 (2006)描述的血管靶向序列(WIFPWIQL; SEQ ID NO:194, CDCRGDCFC; SEQ ID NO:195, CNGRC; SEQ ID NO:196,
CPRECES; SEQ ID NO:197, GSL, CTTHWGFTLC; SEQ ID NO:198, CGRRAGGSC; SEQ ID NO:
199, CKGGRAKDC; SEQ ID NO:200和CVPELGHEC; SEQ ID NO:201)；由Koivunen等人, J. Nucl. Med. 40:883-888 (1999)所述的靶向肽 (CRRETAWAK; SEQ ID NO:202, KGD,
VSWFSHRYSPFAVS; SEQ ID NO:203, GYRDGYAGPILYN; SEQ ID NO:204, XXXY*XXX (SEQ ID NO:205) [其中Y*是磷酸化-Tyr], Y*E/MNW; SEQ ID NO:206, RPLPPLP; SEQ ID NO:207, APPLPPR; SEQ ID NO:208, DVFYPYPYASGS; SEQ ID NO:209, MYWYPY; SEQ ID NO:210, DITWDQLWDLMK; SEQ ID NO:211, CWDD(G/L)WLC; SEQ ID NO:212, EWCEYLGGYLRCYA; SEQ ID NO:213, YXCXXGPXTWXCXP; SEQ ID NO:214, IEGPTLRQWLAARA; SEQ ID NO:215, LWXX(Y/W/F/H); SEQ ID NO:216, XFXXYLW; SEQ ID NO:217, SSIISHFRWGLCD; SEQ ID NO:
218, MSRPACPPNDKYE; SEQ ID NO:219, CLRSGRGC; SEQ ID NO:220, CHWMFSPWC; SEQ ID NO:221, WXXF; SEQ ID NO:222, CSSRLDAC; SEQ ID NO:223, CLPVASC; SEQ ID NO:224, CGFECVRQCPERC; SEQ ID NO:225, CVALCREACGEGC; SEQ ID NO:226, SWCEPGWCR; SEQ ID NO:227, YSGKWGW; SEQ ID NO:228, GLSGGRS; SEQ ID NO:229, LMLPRAD; SEQ ID NO:
230, CSCFRDVCC; SEQ ID NO:231, CRDVVSVIC; SEQ ID NO:232, CNGRC; SEQ ID NO:233和GSL)；和由Newton & Deutscher, Phage Peptide Display in Handbook of
Experimental Pharmacology, 第145-163页, Springer-Verlag, Berlin (2008)所述的肿瘤靶向肽(MARSGL; SEQ ID NO:234, MARAKE; SEQ ID NO:235, MSRTMS; SEQ ID NO:
236, KCCYSL; SEQ ID NO:237, WRR, WKR, WVR, WVK, WIK, WTR, WVL, WLL, WRT, WRG, WVS, WVA, MYWGDSHWLQYWYE; SEQ ID NO:238, MQLPLAT; SEQ ID NO:239, EWLS; SEQ ID NO:240, SNEW; SEQ ID NO:241, TNYL; SEQ ID NO:242, WIFPWIQL; SEQ ID NO:243, WDLAWMFRLPVG; SEQ ID NO:244, CTVALPGGYVRVC; SEQ ID NO:245, CVPELGHEC; SEQ ID NO:246, CGRRAGGSC; SEQ ID NO:247, CVAYCIEHHCWTC; SEQ ID NO:248, CVFAHNYDYLVC; SEQ ID NO:249,和CVFTSNYAFC; SEQ ID NO:250, VHSPNKK; SEQ ID NO:251, CDCRGDCFC; SEQ ID NO:252, CRGDGWC; SEQ ID NO:253, XRGCDX; SEQ ID NO:254, PXX(S/T); SEQ ID NO:255, CTTHWGFTLC; SEQ ID NO:256, SGKGPRQITAL; SEQ ID NO:257, A(A/Q)(N/A)(L/Y)(T/V/M/R)(R/K); SEQ ID NO:258, VYMSPF; SEQ ID NO:259, MQLPLAT; SEQ ID NO:260, ATWLPPR; SEQ ID NO:261, HTMYYHHYQHHL; SEQ ID NO:262,
SEVGCRAGPLQWLCEKYFG; SEQ ID NO:263, CGLLPVGRPDRNVWRWLC; SEQ ID NO:264,
CKGQCDRFKGLPWEC; SEQ ID NO:265, SGRSA; SEQ ID NO:266, WGFP; SEQ ID NO:267, LWXXAr [Ar=Y, W, F, H); SEQ ID NO:216, XFXXYLW; SEQ ID NO:268,
AEPMPHSLNFSQYLWYT; SEQ ID NO:269, WAY(W/F)SP; SEQ ID NO:270, IELLQAR; SEQ ID NO:271, DITWDQLWDLMK; SEQ ID NO:272, AYTKCSRQWRTCMTTH; SEQ ID NO:273,
PQNSKIPGPTFLDPH; SEQ ID NO:274, SMEPALPDWWWKMFK; SEQ ID NO:275,
ANTPCGPYTHDCPVKR; SEQ ID NO:276, TACHQHVRMVRP; SEQ ID NO:277, VPWMEPAYQRFL; SEQ ID NO:278, DPRATPGS; SEQ ID NO:279, FRPNRAQDYNTN; SEQ ID NO:280,
CTKNSYLMC; SEQ ID NO:281, C(R/Q)L/RT(G/N)XXG(A/V)GC; SEQ ID NO:282,
CPIEDRPMC; SEQ ID NO:283, HEWSYLAPYPWF; SEQ ID NO:284, MCPKHPLGC; SEQ ID NO:
285, RMWPSSTVNLSAGRR; SEQ ID NO:286, SAKTAVSQRVWLPSHRGGEP; SEQ ID NO:287,
KSREHVNNSACPSKRITAAL; SEQ ID NO:288, EGFR; SEQ ID NO:289, RVS, AGS, AGLGVR; SEQ ID NO:290, GGR, GGL, GSV, GVS, GTRQGHTMRLGVSDG; SEQ ID NO:291,
IAGLATPGWSHWLAL; SEQ ID NO:292, SMSIARL; SEQ ID NO:293, HTFEPGV; SEQ ID NO:
294, NTSLKRISNKRIRRK; SEQ ID NO:295, LRIKRKRRKRKKTRK; SEQ ID NO:296, GGG,
GFS, LWS, EGG, LLV, LSP, LBS, AGG, GRR, GGH和GTV)。
705、708和/或716处的选择性氨基酸取代或来自另一种AAV血清型的衣壳蛋白中的相应改变。
2007/100465])、影响G蛋白偶联受体激酶2型敲低的分子例如截短的组成型活性bARKct、抗炎因子例如IRAP、抗肌肉生长抑制素蛋白、天冬氨酸酰酶、单克隆抗体(包括单链单克隆抗体；示例性Mab是Herceptin® Mab)、神经肽及其片段(例如甘丙肽、神经肽Y(参见US 7,071,
172)、血管生成抑制剂例如Vasohibins及其他VEGF抑制剂(例如Vasohibin 2 [参见WO JP2006/073052])。其他说明性异源核酸序列编码自杀基因产物(例如胸苷激酶、胞嘧啶脱氨酶、白喉毒素和肿瘤坏死因子)，赋予对在癌症疗法中使用的药物抗性的蛋白、肿瘤抑制基因产物(例如p53、Rb、Wt-1)、TRAIL、FAS-配体、以及在有需要的受试者中具有疗效的任何其他多肽。AAV受试者还可以用于递送单克隆抗体和抗体片段，例如针对肌肉生长抑制素的抗体或抗体片段(参见例如Fang等人Nature Biotechnology 23:584-590(2005))。
2431)，以及其他非翻译RNA，例如“引导”RNA(Gorman等人(1998)Proc. Nat. Acad. Sci. USA 95:4929；给予Yuan等人的美国专利号5,869,248)等。示例性非翻译RNA包括针对多药抗性(MDR)基因产物的RNAi(例如以治疗和/或预防肿瘤和/或用于施用于心脏以预防通过化学疗法的损害)、针对肌肉生长抑制素的RNAi(例如用于杜兴肌营养不良)、针对VEGF的RNAi(例如以治疗和/或预防肿瘤)、针对受磷蛋白的RNAi(例如以治疗心血管疾病，参见例如Andino等人J. Gene Med. 10:132-142(2008)和Li等人Acta Pharmacol Sin. 26:51-55(2005))；受磷蛋白抑制或显性失活分子例如受磷蛋白S16E(例如以治疗心血管疾病，参见例如Hoshijima等人Nat. Med. 8:864-871(2002))，针对腺苷激酶的RNAi(例如用于癫痫症)，以及针对致病性生物和病毒(例如乙型和/或丙型肝炎病毒、人免疫缺陷病毒、CMV、单纯疱疹病毒、人乳头状瘤病毒等)的RNAi。
Kawakami等人(1994)Cancer Res. 54:3124)、MART-1、gp100 MAGE-1、MAGE-2、MAGE-3、CEA、TRP-1、TRP-2、P-15、酪氨酸酶(Brichard等人(1993)J. Exp. Med. 178:489)；HER-2/neu基因产物(美国专利号4,968,603)、CA 125、LK26、FB5(内皮唾液酸蛋白)、TAG 72、AFP、CA19-
9、NSE、DU-PAN-2、CA50、SPan-1、CA72-4、HCG、STN(唾液酸Tn抗原)、c-erbB-2蛋白、PSA、L-CanAg、雌激素受体、乳脂球蛋白、p53肿瘤抑制蛋白(Levine,(1993)Ann. Rev. Biochem.
62:623)；粘蛋白抗原(国际专利公开号WO 90/05142)；端粒酶；核基质蛋白；前列腺酸性磷酸酶；乳头状瘤病毒抗原；和/或目前已知或以后发现与下述癌症相关的抗原：黑素瘤、腺癌、胸腺瘤、淋巴瘤(例如非霍奇金氏淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤)、肉瘤、肺癌、肝癌、结肠癌、白血病、子宫癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌、肾癌、胰腺癌、脑癌和目前已知或后来鉴定的任何其他癌症或恶性状况(参见例如Rosenberg,(1996)Ann. Rev. Med. 47:
481-91)。
2006/021724]、或针对肌肉生长抑制素或肌肉生长抑制素前肽的抗体或抗体片段)和贝克尔、戈谢病(葡糖脑苷脂酶)、胡尔勒病(α-L-艾杜糖醛酸酶)、腺苷脱氨酶缺乏症(腺苷脱氨酶)、糖原贮积病(例如法布里病[-α半乳糖苷酶]和庞贝氏症[溶酶体酸性α葡糖苷酶])及其他代谢病症、先天性肺气肿(α1-抗胰蛋白酶)、莱-尼二氏(Lesch-Nyhan)综合征(次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶)、尼曼-皮克病(鞘磷脂酶)、泰萨克斯病(Tay-Sachs disease)(溶酶体氨基己糖苷酶A)、枫糖尿症(支链酮酸脱氢酶)、视网膜变性疾病(以及眼和视网膜的其他疾病；例如PDGF用于黄斑变性和/或vasohibin或其他VEGF抑制剂或其他血管生成抑制剂，以治疗/预防视网膜病症，例如在I型糖尿病中)、实体器官例如脑(包括帕金森氏病[GDNF]、星形细胞瘤[内皮抑素、血管抑素和/或针对VEGF的RNAi]、成胶质细胞瘤[内皮抑素、血管抑素和/或针对VEGF的RNAi])、肝、肾、心脏的疾病包括充血性心力衰竭或外周动脉疾病(PAD)(例如通过递送蛋白磷酸酶抑制剂I(I-1)及其片段(例如I1C)、serca2a、调节受磷蛋白基因的锌指蛋白、Barkct、β2-肾上腺素受体、 β2-肾上腺素受体激酶(BARK)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3激酶)、S100A1、小白蛋白、腺苷酸环化酶6型、影响G蛋白偶联受体激酶2型敲低的分子例如截短的组成型活性bARKct；calsarcin、针对受磷蛋白的RNAi；受磷蛋白抑制或显性失活分子例如受磷蛋白S16E等)、关节炎(胰岛素样生长因子)、关节病症(胰岛素样生长因子1和/或2)、内膜增生(例如通过递送enos、inos)、改善心脏移植的存活(超氧化物歧化酶)、AIDS(可溶性CD4)、肌萎缩(胰岛素样生长因子I)、肾虚(促红细胞生成素)、贫血(促红细胞生成素)、关节炎(抗炎因子如IRAP和TNFα可溶性受体)、肝炎(α-干扰素)、LDL受体缺乏(LDL受体)、高氨血症(鸟氨酸氨甲酰基转移酶)、克拉伯病(半乳糖脑苷脂酶)、巴滕病、脊髓小脑性共济失调包括SCA1、SCA2和SCA3、苯丙酮尿症(苯丙氨酸羟化酶)、自身免疫疾病等。本发明可以进一步在器官移植后使用，以增加移植的成功和/或降低器官移植或辅助疗法的不良副作用(例如通过施用免疫抑制剂或抑制核酸以阻断细胞因子生产)。作为另一个实例，例如在骨折后或在癌症患者中的手术摘除后，骨形态发生蛋白(包括BNP 2、7等，RANKL和/或VEGF)可以与骨异体移植物一起施用。
同上。
类和哺乳动物两者。如本文所用，术语“禽类”包括但不限于鸡、鸭、鹅、鹌鹑、火鸡、雉鸡、鹦鹉、长尾鹦鹉等。如本文所用，术语“哺乳动物”包括但不限于人、非人灵长类动物、牛、绵羊、山羊、马、猫、犬、兔类动物等。人受试者包括新生儿、婴幼儿、青少年、成人和老年受试者。
用在药学上可接受的载体中的至少约10至约10细胞或至少约10至约10细胞/剂量。在具体实施方案中，用病毒载体转导的细胞以治疗有效或预防有效量与药学载体组合施用于受试者。
然后将质粒文库转染至293生产者细胞系中以生成AAV衣壳文库，然后可以对其进行选择。
经由DNA测序证实AAV文库的成功生成(图2)。为了选择可以逃避中和抗体(NAbs)的新AAV毒株，AAV文库在特定细胞或组织中在辅助病毒诸如腺病毒存在、有或没有不同的单克隆抗体、多克隆抗体或含有抗AAV抗体的血清的情况下进行多轮感染。将从至少一轮成功感染和复制收获的细胞裂解物进行测序以鉴定逃避抗体中和的单一AAV分离株。
发明的载体克服了这些限制。
这些新型的AAV1e毒株除了AAV1e8序列493-PGGNATR-499以外还含有下列新序列。简言之，使用AAV1e8作为模板衣壳并将共同抗原基序CAM8(残基588-597)随机化来生成AAV1e衣壳文库。将这些进行相似的筛选和分离方案以获得不同的新型AAV1e分离株。
新型的逃避中和抗体的AAV1e毒株的列表。显示单一突变体和多位点突变体。
究。表格列出通过合理诱变在AAV9中进行的不同位点特异性点突变。
(MOI)感染MB114细胞进行扩增。在感染后第6天(近似50％细胞病变效应(CPE))，将含有子代MAV-1病毒的培养基收获并以3000g离心5分钟，并将上清液保存在-80℃用于随后的进化研究。先前已经描述了小鼠抗AAV1单克隆抗体ADK1a、4E4和5H7。未鉴定的和未处理的人血清样品购自Valley Biomedical, Winchester, VA。来自恒河猴的未处理血清来自Yerkes国家灵长类动物中心。通过用AAV1衣壳肌内(I.M.)免疫恒河猴生成的针对AAV1衣壳的抗血清来自Oregon国家灵长类动物中心。本研究中使用的所有小鼠、人和非人灵长类动物血清在使用前在55℃下热灭活15分钟。
480))通过Q5聚合酶扩增10-18个循环(NEB, Ipswich, MA)。通过使用Q5聚合酶与P5和P7引物的第二轮PCR添加Illumina MiSeq测序适体用于多重化。在每轮PCR后，使用PureLink PCR Micro试剂盒(ThermoFisher, Waltham, MA)纯化产物。使用生物分析仪(Agilent)验证扩增子的质量，并使用Qubit分光光度计(ThermoFisher, Waltham, MA)定量浓度。然后遵循制造商说明制备文库用于用MiSeq 300试剂盒v2测序，并在MiSeq系统(Illumina)上测序。
Waltham, MA)上测量萤光素酶活性。将所有读数针对没有抗体/抗血清处理的对照均一化。
在该测定中利用包装ssCBA-Luc转基因并在DMEM + 5% FBS + P/S中预先稀释的重组AAV载体。
Caliper Life Sciences, Waltham, MA)测量萤光素酶活性。萤光素酶活性被测量为光子数/秒/cm2/sr并使用Living Image 3.2软件(Caliper Life Sciences, Waltham, MA)分析。
1xPBS灌注。收获多个器官，包括心脏、脑、肺、肝、脾、肾和肌肉。根据制造商的说明使用DNeasy试剂盒(Qiagen, Hilden, Germany)收获DNA。通过定量PCR (qPCR)使用如前所述的萤光素酶转基因引物(5ʹ-CCTTCGCTTCAAAAAATGGAAC-3ʹ (SEQ ID NO:481)和5ʹ-
AAAAGCACTCTGATTGACAAATAC-3ʹ (SEQ ID NO:482))确定载体基因组拷贝数。将病毒基因组拷贝数针对每个样品中的小鼠基因组DNA进行均一化。还通过在1x PLB (Promega,
Madison, WI)中使用Qiagen TissueLyserII以20hz的频率持续三个45s脉冲进行均质化来处理组织样品用于萤光素酶活性测定。将匀浆离心下来，并将20μl上清液与50μl荧光素(Promega, Madison, WI)混合并立即使用Victor 3多标记板读数器(Perkin Elmer,
Waltham, MA)测量。
(86.6％)(图13G)。进化的CAM4文库表明较高的可塑性(QVRG (SEQ ID NO:22), 69.57%；
ERPR (SEQ ID NO:23), 14.05%；SGGR (SEQ ID NO:25), 3.62%)，如该抗原区域内耐受的氨基酸残基的范围所证明(图13A)。然后，我们生成组合AAV文库(CAM58，图13D)，其携带来自进化的CAM5文库的主要表位和随机化CAM8区域。有趣的是，将该文库进行定向进化得到CAM8区域中的野生型AAV1序列(92.27％)，即STDPATGDVH (SEQ ID NO:309)(图13H)。尽管具有序列DLDPKATEVE (SEQ IDNO:487)的第二变体也是富集的(1.4％)(图13D)，但后一观察证明CAM5和CAM8区域之间的相互作用施加的进化和结构限制。通过合理组合衍生自这些新型CAM4、5或8变体的不同表位来进一步评估这些限制。尽管如此，这些结果证实了这样的观点：AAV衣壳表面上的抗原足迹是可突变的并且可以进化成新颖足迹、同时维持传染性。
4, 456-SERR-459 (SEQ ID NO:26；区域5, 492-TPGGNATR-499 (SEQ ID NO:485)和区域8,
588-DLDPKATEVE-597 (SEQ ID NO:487)(图15A)。所有三种迭代工程改造的变体CAM117、CAM125和CAM130就滴度和完全颗粒与空颗粒的比例而言显示与亲本AAV1相比类似的物理属性(图19A-19C)。
16F、16I)。进一步地，这些结果强烈支持这样的观点：可以基于从小鼠MAb足迹获得的结构线索将AAV衣壳的抗原性重新工程改造以广泛逃避来自不同动物物种的中和抗体。
~
株的转导概况。在新生小鼠中通过CSF内施用注射剂量为3x10 vg/小鼠的包装scCBh-GFP基因组的AAV1或CAM130。AAV1和CAM130两者均在大脑内传播良好，通常倾向于比对侧半球更容易地转导同侧。与心脏组织类似，与AAV1相比，在CAM130的情况下，观察到更大数目的GFP阳性细胞。具体而言，CAM130似乎转导更大数目的神经元，特别是在运动皮层、皮层内，且最显著地在海马中。CAM130在心脏和CNS组织中展现的改善的转导概况的潜在机制可能源于目前正在研究的进入后运输事件。更重要地，这些体内结果证实AAV衣壳上的抗原足迹可以被工程改造以有效地逃避NAb，而同时控制细胞/组织向性以及生物分布概况和改善效力。
AAV8e05表明改善的转导。简言之，将细胞与不同AAV8衍生的变体以每个细胞10,000个载体基因组孵育24小时。萤光素酶转基因活性的定量揭示AAV8e01相比于AAV8的转导效力增加超过2个对数(虚线)；对于AAV8e05增加超过1个对数级，并且在AAV8e04的情况下增加 2倍。
~
这些结果证实新型AAV8变体的生成，所述新型AAV8变体表明与现有技术的天然分离株相比，培养物中转化的人肝细胞的稳健转导。这些结果显示于图22中。
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