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冻结稳定型四(羟甲基)鏻硫酸盐制剂

阅读:664发布:2020-05-12

专利汇可以提供冻结稳定型四(羟甲基)鏻硫酸盐制剂专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且一种组合物,其包括:(a)四(羟甲基)鏻 硫酸 盐 (THPS);(b) 水 ;和(c)甲醇;其中(a)、(b)和(c)的重量百分比在(a)、(b)和(c)的三元 相图 上的区域内,该 三元相图 由四个点界定:(A)5%THPS/58%水/37%甲醇;(B)5%THPS/36%水/59%甲醇;(C)65%THPS/27%水/8%甲醇;和(D)65%THPS/29%水/6%甲醇。,下面是冻结稳定型四(羟甲基)鏻硫酸盐制剂专利的具体信息内容。

1.一种组合物,其包括:
(a)四(羟甲基)鏻硫酸盐(THPS);(b);和(c)甲醇;其中,(a)、(b)和(c)的重量百分比在三元相图上的区域内,所述三元相图由四个点界定:(A)5%THPS/58%水/37%甲醇;(B)
5%THPS/36%水/59%甲醇;(C)65%THPS/27%水/8%甲醇;和(D)65%THPS/29%水/6%甲醇。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述组合物包括不超过5wt%的(a)、(b)和(c)以外的物质。
3.根据权利要求2所述的组合物,其中,所述区域由以下点限定:(E)9%THPS/57%水/
34%甲醇;(F)9%THPS/34%水/57%甲醇;(G)65%THPS/27%水/8%甲醇;和(H)65%THPS/
29%水/6%甲醇。
4.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述组合物包括不超过1wt%的(a)、(b)和(c)以外的物质。
5.一种包括约50%THPS/28%水/22%甲醇的组合物。

说明书全文

冻结稳定型四(羟甲基)鏻硫酸盐制剂

[0001] 本发明涉及在低温下储存时不会冻结的四(羟甲基)鏻硫酸盐(THPS)的制剂。
[0002] 具有生物杀灭活性成分的制剂通常在包含极低温度(包含例如油气萃取)的条件下储存或使用。虽然在文献中已经报道了含有THPS和各种溶剂的组合物,但在低温下稳定的组合物仍然未知。例如,虽然WO2015/017705公开了含有THPS和各种溶剂的组合物,但该参考文献并未提出本文要求保护的组合物。

发明内容

[0003] 本发明涉及一种组合物,其包括:
[0004] (a)四(羟甲基)鏻硫酸盐(THPS);(b);和(c)甲醇;其中(a)、(b)和(c)的重量百分比在(a)、(b)和(c)的三元相图上的区域内,该三元相图由四个点界定:(A)5%THPS/58%水/37%甲醇;(B)5%THPS/36%水/59%甲醇;(C)65%THPS/27%水/8%甲醇;和(D)65%THPS/29%水/6%甲醇。
[0005] 本发明进一步涉及一种包括约50%THPS/28%水/22%甲醇的组合物。附图说明
[0006] 图1是THPS/水/甲醇的三元相图,其中所要求保护的区域由点A、B、C和D标记,它们是四边形的顶点。符号“▲”表示在-40℃下储存24小时后,该组合物的混合物为自由流动的单液相的点。符号“■”表示在这些条件下混合物为固体的点,且“◆”表示混合物在这些条件下含有或者液体和固体两者或者两种液相。
[0007] 图2是THPS/水/乙二醇的三元相图。符号与图1所示的符号相同。
[0008] 图3是THPS/水/丙二醇的三元相图。符号与图1所示的符号相同。
[0009] 图4是THPS/水/丙三醇的三元相图。符号与图1所示的符号相同。

具体实施方式

[0010] 除非另有说明,温度为摄氏度(℃),且提及的百分比是以重量计(wt%)。所有操作均在室温(20-25℃)下进行,除非另有规定。
[0011] 在本发明范围内的组合物是其(a)、(b)和(c)的重量百分比在THPS、水和甲醇的三元相图上列出的三个点A、B和C限定的三形内的那些组合物。在本发明的一个优选实施方案中,组合物在由以下点限定的区域内:(E)9%THPS/56%水/35%甲醇;(F)9%THPS/36%水/55%甲醇;(G)65%THPS/27%水/8%甲醇;和(H)65%THPS/29%水/6%甲醇。组合物可含有少量其它成分,例如溶剂、与商业活性成分相关联的工艺杂质、表面活性剂、消泡剂、分散剂、品牌识别标记物;优选不超过5wt%的其它成分、优选不超过4wt%、优选不超过3wt%、优选不超过2wt%、优选不超过1wt%、优选不超过0.5wt%、优选不超过0.3wt%。通过将THPS、水和甲醇的重量百分比的总和归一化为100%来评估含有其它成分的组合物;如果在三元相图上表示这些归一化量的点在规定区域内,则该组合物在本发明的范围内。
[0012] 在本发明的一个优选实施方案中,组合物在由以下点限定的区域内:(I)25%THPS/48%水/27%甲醇;(J)25%THPS/33%水/42%甲醇;(K)65%THPS/27%水/8%甲醇和(L)65%THPS/29%水/6%甲醇;优选地(M)35%THPS/43%水/22%甲醇;(N)35%THPS/32%水/33%甲醇;(O)65%THPS/27%水/8%甲醇;和(P)65%THPS/29%水/6%甲醇。
[0013] 本发明的组合物即使在-40℃下保存后也是自由流动的液体。已知的THPS水溶液在这些条件下并非物理稳定。现有技术没有提供可以制造在-40℃下不会冻结或相分离的THPS溶液的指示。
[0014] 实例
[0015] 实例1.
[0016] 以足以产生20g样品的量向玻璃样品瓶中加入:(i)含有76.5wt%THPS的双[四(羟甲基)鏻]硫酸盐的市售水溶液,和(ii)水或选自甲醇、乙醇或异丙醇(IPA)或水和列出醇之一的组合。然后将每一个样品置于-40℃冻结箱中。24小时后观察样品,且在表1中记录其物理形态。若干天后对样品的重新检查显示,与原始观察结果相比,它们未改变。只有用水和甲醇的组合稀释的那些样品才显示为自由流动的均质液体。
[0017] 表1.醇稀释剂的影响
[0018]
[0019]
[0020] 实例2.
[0021] 以足以产生20g样品的量向玻璃样品瓶中加入双[四(羟甲基)鏻]硫酸盐溶液的市售溶液、水和甲醇。每一个样品的组成如下表2所示。然后将每一个样品置于-40℃冻结箱中。24小时后观察样品,且在表2中记录其物理形态。若干天后对样品的重新检查显示,与原始观察结果相比,它们未改变。
[0022] 表2
[0023]
[0024]
[0025] 实例3.(比较例)
[0026] 以足以产生20g样品的量向玻璃样品瓶中加入双[四(羟甲基)鏻]硫酸盐溶液的市售溶液、水和乙二醇。每一个样品的组成如下表3所示。然后将每一个样品置于-40℃冻结箱中。24小时后观察样品,且在表3中记录其物理形态。若干天后对样品的重新检查显示,与原始观察结果相比,它们未改变。
[0027] 表3乙二醇
[0028]
[0029]
[0030] 实例4.(比较例)
[0031] 以足以产生20g样品的量向玻璃样品瓶中加入双[四(羟甲基)鏻]硫酸盐溶液的市售溶液、水和丙二醇。每一个样品的组成如下表4所示。然后将每一个样品置于-40℃冻结箱中。24小时后观察样品,且在表4中记录其物理形态。若干天后对样品的重新检查显示,与原始观察结果相比,它们未改变。
[0032] 表4丙二醇
[0033]
[0034]
[0035] 实例5.(比较例)
[0036] 以足以产生20g样品的量向玻璃样品瓶中加入双[四(羟甲基)鏻]硫酸盐溶液的市售溶液、水和丙三醇。每一个样品的组成如下表2所示。然后将每一个样品置于-40℃冻结箱中。24小时后观察样品,且在表1中记录其物理形态。若干天后对样品的重新检查显示,与原始观察结果相比,它们未改变。
[0037] 表5丙三醇
[0038]THPS 水 丙三醇 状态
20% 20% 60% 非常粘稠的液体
20% 30% 50% 轻微粘稠的液体
20% 40% 40% 冻结
30% 15% 55% 非常粘稠的液体
30% 25% 45% 粘稠的液体
30% 35% 35% 冻结
40% 20% 40% 粘稠的液体
45% 15% 40% 非常非常粘稠的液体
54% 16% 30% 非常粘稠的液体
57% 18% 25% 非常粘稠的液体
61% 19% 20% 粘稠的液体
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