1.一种治疗患有癌症的对象的方法，所述方法包括：
(a)向所述对象给予一个或多个剂量的第一Trk抑制剂一段时间；
(b)步骤(a)后，确定获自所述对象的样品中的癌细胞是否具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、
542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：
545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的点突变，其导致表达包括在下述氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、
617、623、624、628、630、675、685、686、696和705；并且
(c)向具有癌细胞的对象给予包括一个或多个剂量的第二Trk抑制剂或其药学上可接受的盐的治疗，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、
602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、
628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、
624、628、630、675、685、686、696和705；或
(d)向具有癌细胞的对象给予增加剂量的所述第一Trk抑制剂，所述癌细胞不具有(i)NTRK1基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，或者(ii)NTRK2基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，或(iii)NTRK3基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705。
2.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述第一Trk抑制剂选自下组：恩曲替尼(N-[5-(3,5-二氟-苄基)-1H-吲唑-3-基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺)；(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺硫酸盐；卡博替尼((N-(4-((6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基)苯基)-N'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺))；多韦替尼(4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-
1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮单2-羟基丙酸酯水合物)；本利责替尼(4-氟-N-(6-((4-(2-羟基丙烷-2-基)哌啶-1-基)甲基)-1-((1s,4s)-4-(异丙基氨基甲酰基)环己基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺)；西替梵替尼(N-(3-氟-4-((2-(5-(((2-甲氧乙基)氨基)甲基)吡啶-2-基)噻吩并[3,2-b]吡啶-7-基)氧基)苯基)-N-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺)；
PLX7486；阿塔替尼(N-(4-((2-(环丙烷甲酰氨基)吡啶-4-基)氧基)-2,5-二氟苯基)-N-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺)；和AZD7451((S)-N-(1-(5-氟嘧啶-2-基)乙基)-3-(5-异丙氧基-1H-吡唑-3-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺))。
3.如权利要求1所述的方法，其中，所述第一Trk抑制剂选自下组：恩曲替尼(N-[5-(3,
5-二氟-苄基)-1H-吲唑-3-基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺)；和(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺硫酸盐。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述第二Trk抑制剂选自下组或其药学上可接受的盐：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12 22,26
.0 ]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2.17,11.02,6.021,25]-二十六碳-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12 22,26
.0 ]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述第二Trk抑制剂选自下组或其药学上可接受的盐：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺。
6.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述第二Trk抑制剂选自下组或其药学上可接受的盐：
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺。
7.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述第二Trk抑制剂选自下组或其药学上可接受的盐：
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺。
8.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述第二Trk抑制剂选自下组或其药学上可接受的盐：
2,6 7,12 22,26
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.0 .0 .0 ]-二十
六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
2,6 7,12 23,27
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.0 .0 .0 ]-二十
七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2.17,11.02,6.021,25]-二十六碳-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12 22,26
.0 ]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮。
9.如权利要求1所述的方法，其中，所述第一Trk抑制剂是恩曲替尼(N-[5-(3,5-二氟-苄基)-1H-吲唑-3-基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺)；并且所述第二Trk抑制剂选自下组或其药学上可接受的盐：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺。
10.如权利要求1所述的方法，其中，所述第一Trk抑制剂是恩曲替尼(N-[5-(3,5-二氟-苄基)-1H-吲唑-3-基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺)；并且所述第二Trk抑制剂选自下组或其药学上可接受的盐：
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺。
11.如权利要求1所述的方法，其中，所述第一Trk抑制剂是恩曲替尼(N-[5-(3,5-二氟-苄基)-1H-吲唑-3-基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺)；并且所述第二Trk抑制剂选自下组或其药学上可接受的盐：
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺。
12.如权利要求1所述的方法，其中，所述第一Trk抑制剂是恩曲替尼(N-[5-(3,5-二氟-苄基)-1H-吲唑-3-基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺)；并且所述第二Trk抑制剂选自下组或其药学上可接受的盐：
2,6 7,12 22,26
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.0 .0 .0 ]-二十
六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2.17,11.02,6.021,25]-二十六碳-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
2,6 7,12 21,25
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.0 .0 .0 ]二十五
碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
2,6 7,12 22
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.0 .0 .0
,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
2,6 7
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.0 .0
,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮。
13.如权利要求1所述的方法，其中，所述第一Trk抑制剂是(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺硫酸盐；并且所述第二Trk抑制剂选自下组或其药学上可接受的盐：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺。
14.如权利要求1所述的方法，其中，所述第一Trk抑制剂是(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺硫酸盐；并且所述第二Trk抑制剂选自下组或其药学上可接受的盐：
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺。
15.如权利要求1所述的方法，其中，所述第一Trk抑制剂是(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺硫酸盐；并且所述第二Trk抑制剂选自下组或其药学上可接受的盐：
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺。
16.如权利要求1所述的方法，其中，所述第一Trk抑制剂是(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺硫酸盐；并且所述第二Trk抑制剂选自下组或其药学上可接受的盐：
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2.17,11.02,6.021,25]-二十六碳-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
2,6 7,12 21,25
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.0 .0 .0 ]二十五
碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
2,6 7,12 22
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.0 .0 .0
,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
2,6 7,12 21,25
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.0 .0 .0 ]二
十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮。
17.如权利要求1-16中任一项所述的方法，其中步骤(c)还包括给予其他种抗癌剂或抗癌疗法。
18.一种治疗患有癌症的对象的方法，所述方法包括：
(a)确定获得自患有癌症并且先前接受过一个或多个剂量的第一Trk抑制剂的对象的样品中的癌细胞是否具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、
656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、
672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、
630、675、685、686、696和705；
(b)向具有癌细胞的对象给予第二Trk抑制剂或不包括步骤(a)所述的Trk第一抑制剂作为单一疗法的治疗，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、
600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、
624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、
623、624、628、630、675、685、686、696和705；或
(c)向具有癌细胞的对象给予增加剂量步骤(a)所述的第一Trk抑制剂，所述癌细胞不具有(i)NTRK1基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，或者(ii)NTRK2基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，或(iii)NTRK3基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705。
19.如权利要求18所述的方法，其中，步骤(b)包括给予一个或多个剂量的第二Trk抑制剂，其中，所述第二Trk抑制剂选自下组或其药学上可接受的盐：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
17,11 2,6 21,25
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2. .0 .0 ]-二十六碳-1
(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
2,6 7,12 21,25
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.0 .0 .0 ]-二
十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
2,6 7,12 21,25
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.0 .0 .0 ]二
十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮。
20.如权利要求18或19所述的方法，其中，步骤(b)还包括给予其他种抗癌剂或抗癌疗法。
21.一种治疗患有癌症的对象的方法，所述方法包括：
鉴定具有癌细胞的对象，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、
595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、
617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、
596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705；并且
向经鉴定的对象给予治疗，所述治疗不包括作为单一疗法的第一Trk抑制剂。
22.一种治疗患有癌症的对象的方法，所述方法包括：
鉴定具有癌细胞的对象，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、
595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、
617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、
596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705；并且
向经鉴定的对象给予治疗，所述治疗包括选自下组的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2.17,11.02,6.021,25]-二十六碳-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮。
23.如权利要求22所述的方法，其中，所述方法还包括给予其他抗癌剂或抗癌疗法。
24.一种治疗经鉴定具有癌细胞对象的方法，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、
542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：
545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705，所述方法包括向所述对象给予治疗，所述治疗不包括作为单一疗法的第一TrK抑制剂。
25.一种治疗经鉴定具有癌细胞对象的方法，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、
542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：
545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705，所述方法包括向所述对象给予治疗，所述治疗包括选自下组的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2.17,11.02,6.021,25]-二十六碳-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
2,6 7,12 21,25
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.0 .0 .0 ]二
十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮。
26.如权利要求25所述的方法，其中，所述方法还包括给予其他抗癌剂或抗癌疗法。
27.一种治疗对象的方法，所述方法包括向具有指示所述对象具有癌细胞的临床记录的对象给予治疗有效量的治疗，所述治疗不包括作为单一疗法的第一Trk抑制剂，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和
676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、
696和705。
28.一种治疗对象的方法，所述方法包括向具有指示所述对象具有癌细胞的临床记录的对象给予治疗有效量的选自下组的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2.17,11.02,6.021,25]-二十六碳-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26
]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12 22,26
.0 ]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、
657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、
682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、
675、685、686、696和705。
29.如权利要求28所述的方法，其中，所述方法还包括给予其他抗癌剂或抗癌疗法。
30.一种为患有癌症的对象选择治疗的方法，所述方法包括：
鉴定具有癌细胞的对象，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、
595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、
617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、
596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705；并且
为经鉴定的对象选择治疗，所述治疗不包括作为单一疗法的第一Trk抑制剂。
31.一种为患有癌症的对象选择治疗的方法，所述方法包括：
鉴定具有癌细胞的对象，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、
595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、
617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、
601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705；和
为经鉴定的对象选择治疗，所述治疗包括选自下组的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
2,6 7,12 22,26
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.0 .0 .0 ]-二十
六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2.17,11.02,6.021,25]-二十六碳-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
2,6 7,12 21,25
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.0 .0 .0 ]二十五
碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
2,6 7,12 22
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.0 .0 .0
,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
2,6 7
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.0 .0
,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮。
32.如权利要求31所述的方法，其中，所述选择的治疗还包括给予其他抗癌剂或抗癌疗法。
33.一种为患有癌症的对象选择治疗的方法，所述方法包括：
为经鉴定具有癌细胞的对象选择治疗，所述治疗不包括作为单一疗法的第一TrK，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、
693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、
686、696和705。
34.一种为患有癌症的对象选择治疗的方法，所述方法包括：
为经鉴定具有癌细胞的对象选择包括选自下组的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐的治疗：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
17,11 2,6 21,25
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2. .0 .0 ]-二十六碳-1
(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
2,6 7,12 21,25
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.0 .0 .0 ]-二
十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
2,6 7,12 21,25
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.0 .0 .0 ]二
十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、
657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、
682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、
675、685、686、696和705。
35.如权利要求34所述的方法，其中，所述选择的治疗还包括给予其他抗癌剂或抗癌疗法。
36.一种为不包括作为单一疗法的第一Trk抑制剂的治疗选择患有癌症的对象的方法，所述方法包括：
鉴定具有癌细胞的对象，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、
595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、
617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、
596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705；并且
为不包括作为单一疗法的第一Trk抑制剂的治疗选择鉴定的对象。
37.一种为包括选自下组的一种或多种化合或其药学上可接受的盐的治疗选择患有癌症对象的方法：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2.17,11.02,6.021,25]-二十六碳-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
所述方法包括：
鉴定具有癌细胞的对象，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、
595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、
617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、
596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705；并且
为包括选自下组的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐的治疗选择经鉴定的对象：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
2,6 7,12 23,27
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.0 .0 .0 ]-二十
七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
17,11 2,6 21,25
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2. .0 .0 ]-二十六碳-1
(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
2,6 7,12 21,25
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.0 .0 .0 ]-二
十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮。
38.如权利要求37所述的方法，其中，所述选择的治疗还包括给予其他抗癌剂或抗癌疗法。
39.一种为不包括作为单一疗法的第一Trk抑制剂的治疗选择患有癌症的对象的方法，所述方法包括：
为不包括作为单一疗法的第一Trk抑制剂的治疗选择经鉴定具有癌细胞的对象，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、
693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、
686、696和705。
40.一种为包括选自下组的一种或多种化合或其药学上可接受的盐的治疗选择患有癌症对象的方法：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
2,6 7
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.0 .0
,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
2,6 7,12 22,26
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.0 .0 .0 ]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2.17,11.02,6.021,25]-二十六碳-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
17,11 2,6 20,24
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2. .0 .0 ]二
十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
2,6 7,
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.0 .0
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
2,6 7,12 21,25
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.0 .0 .0 ]二
十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
所述方法包括：
为包括下述组中一种或多种化合物或其药学上可接受的盐的治疗选择经鉴定具有癌细胞的对象，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、
646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、
630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、
628、630、675、685、686、696和705，所述组包括：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
2,6 7
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.0 .0
,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2.17,11.02,6.021,25]-二十六碳-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12 22,26
.0 ]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮。
41.如权利要求40所述的方法，其中，所述治疗还包括给予其他抗癌剂或抗癌疗法。
42.一种确定患有癌症的对象将对治疗有积极响应的可能性的方法，所述治疗以第一Trk抑制剂作为单一疗法，所述方法包括：
确定获得自所述对象的样品中的癌细胞是否具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、
589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、
601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、
570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705；并且
确定具有癌细胞的对象对治疗具有积极响应的可能性低，所述治疗以第一Trk抑制剂作为单一疗法，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、
602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、
628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、
624、628、630、675、685、686、696和705。
43.一种确定患有癌症的对象将对治疗有积极响应的可能性的方法，所述治疗包括选自下组的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
2,6 7,12 22,26
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.0 .0 .0 ]-二十
六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
2,6 7,12 23,27
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.0 .0 .0 ]-二十
七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
17,11 2,6 21,25
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2. .0 .0 ]-二十六碳-1
(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
所述方法包括：
确定获得自所述对象的样品中的癌细胞是否具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、
589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、
601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、
570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705；并且
确定具有癌细胞的对象对治疗具有积极响应的可能性高，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705，所述治疗包括选自下组的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
2,6 7,12 22,26
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.0 .0 .0 ]-二十
六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2.17,11.02,6.021,25]-二十六碳-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
2,6 7,12 21,25
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.0 .0 .0 ]二十五
碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
2,6 7,12 22
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.0 .0 .0
,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
2,6 7
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.0 .0
,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮。
44.一种确定患有癌症的对象将对治疗有积极响应的可能性的方法，所述治疗以第一Trk抑制剂作为单一疗法，所述方法包括：
确定具有癌细胞的对象对治疗具有积极响应的可能性低，所述治疗以第一Trk抑制剂作为单一疗法，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、
602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、
628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、
624、628、630、675、685、686、696和705。
45.一种确定患有癌症的对象将对治疗有积极响应的可能性的方法，所述治疗包括选自下组的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2.17,11.02,6.021,25]-二十六碳-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
2,6 7,12 21,25
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.0 .0 .0 ]二十五
碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
2,6 7,12 22
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.0 .0 .0
,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
2,6 7,12 21,25
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.0 .0 .0 ]二
十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
所述方法包括：
确定具有癌细胞的对象对治疗具有积极响应的可能性高，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705，所述治疗包括选自下组的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
2,6 7
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.0 .0
,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
2,6 7,12 22,26
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.0 .0 .0 ]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2.17,11.02,6.021,25]-二十六碳-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
2,6 7,12 21,25
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.0 .0 .0 ]二十五
碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮。
46.一种预测治疗在患有癌症的对象中功效的方法，所述治疗以第一Trk抑制剂作为单一疗法，所述方法包括：
确定获得自所述对象的样品中的癌细胞是否具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、
589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、
601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、
570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705；并且
确定以第一Trk抑制剂作为单一疗法的治疗在对象中不太可能有效，所述对象在获得自所述对象的样品中具有癌细胞，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、
589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、
601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、
596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705。
47.一种在患有癌症的对象中预测治疗功效的方法，所述治疗包括选自下组的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2.17,11.02,6.021,25]-二十六碳-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
所述方法包括：
确定获得自所述对象的样品中的癌细胞是否具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、
589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、
601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、
570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705；并且
确定包括选自下组的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐的治疗更有可能在对象中有效：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2.17,11.02,6.021,25]-二十六碳-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26
]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
所述对象在获得自所述对象的样品中具有癌细胞，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：
517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705。
48.一种预测治疗在患有癌症的对象中功效的方法，所述治疗以第一Trk抑制剂作为单一疗法，所述方法包括：
确定以第一Trk抑制剂作为单一疗法的治疗在对象中不太可能有效，所述对象在获得自所述对象的样品中具有癌细胞，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、
589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、
601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、
596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705。
49.一种在患有癌症的对象中预测治疗功效的方法，所述治疗包括选自下组的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2.17,11.02,6.021,25]-二十六碳-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
2,6 7
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.0 .0
,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
2,6 7,12 21,25
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.0 .0 .0 ]二
十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
所述方法包括：
确定包括选自下组的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐的治疗更有可能在对象中有效：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
2,6 7
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.0 .0
,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
2,6 7,12 22,26
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.0 .0 .0 ]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2.17,11.02,6.021,25]-二十六碳-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
17,11 2,6 20,24
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2. .0 .0 ]二
十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
2,6 7,
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.0 .0
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
2,6 7,12 21,25
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.0 .0 .0 ]二
十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
所述对象在获得自所述对象的样品中具有癌细胞，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：
517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705。
50.一种治疗患有癌症的对象的方法，所述方法包括：
(a)向所述对象给予一个或多个剂量的第一Trk抑制剂一段时间；
(b)步骤(a)后，确定获得自所述对象的样品中的癌细胞是否具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：
517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705；和(c)向具有癌细胞的对象给予第二Trk抑制剂或不包括作为单一疗法的步骤(a)的所述第一Trk抑制剂的治疗，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、
600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、
624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、
623、624、628、630、675、685、686、696和705；或
(d)向具有癌细胞的对象给予增加剂量步骤(a)的所述Trk抑制剂，所述癌细胞不具有(i)NTRK1基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，或者(ii)NTRK2基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，或(iii)NTRK3基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705。
51.如权利要求50所述的方法，其中，步骤(a)的所述第一Trk抑制剂选自下组：恩曲替尼(N-[5-(3,5-二氟-苄基)-1H-吲唑-3-基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺)；(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺硫酸盐；卡博替尼((N-(4-((6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基)苯基)-N'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺))；多韦替尼(4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮单2-羟基丙酸酯水合物)；本利责替尼(4-氟-N-(6-((4-(2-羟基丙烷-2-基)哌啶-1-基)甲基)-1-((1s,4s)-4-(异丙基氨基甲酰基)环己基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯甲酰胺)；西替梵替尼(N-(3-氟-4-((2-(5-(((2-甲氧乙基)氨基)甲基)吡啶-2-基)噻吩并[3,2-b]吡啶-7-基)氧基)苯基)-N-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺)；PLX7486；阿塔替尼(N-(4-((2-(环丙烷甲酰氨基)吡啶-4-基)氧基)-2,5-二氟苯基)-N-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺)；和AZD7451((S)-N-(1-(5-氟嘧啶-2-基)乙基)-3-(5-异丙氧基-1H-吡唑-3-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺))。
52.一种为患有癌症的对象选择治疗的方法，所述方法包括：
(a)向所述对象给予一个或多个剂量的第一Trk抑制剂一段时间；
(b)步骤(a)后，确定获得自所述对象的样品中的癌细胞是否具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：
517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705；并且(c)为具有癌细胞的对象选择第二Trk抑制剂或不包括步骤(a)所述作为单一疗法的Trk抑制剂的治疗，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、
602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、
628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、
624、628、630、675、685、686、696和705；或
(d)为具有癌细胞的对象选择增加剂量步骤(a)所述的第一Trk抑制剂，所述癌细胞不具有(i)NTRK1基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，或者(ii)NTRK2基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，或(iii)NTRK3基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705。
53.一种为患有癌症的对象选择治疗的方法，所述方法包括：
(a)向所述对象给予一个或多个剂量的第一Trk抑制剂一段时间；
(b)步骤(a)后，确定获得自所述对象的样品中的癌细胞是否具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：
517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705；和(c)为具有癌细胞的对象选择包括选自下组的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐的治疗：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12 22,26
.0 ]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2.17,11.02,6.021,25]-二十六碳-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、
657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、
682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、
675、685、686、696和705；或
(d)为具有癌细胞的对象选择增加剂量的所述第一Trk抑制剂，所述癌细胞不具有(i)NTRK1基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，或者(ii)NTRK2基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，或(iii)NTRK3基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705。
54.一种为患有癌症的对象选择治疗的方法，所述方法包括：
(a)向所述对象给予一个或多个剂量的第一Trk抑制剂一段时间；
(b)步骤(a)后，确定获得自所述对象的样品中的癌细胞是否具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：
517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705；并且(c)为具有癌细胞的对象选择包括选自下组的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐以及其他抗癌剂或抗癌疗法的治疗：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
2,6 7,12 23,27
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.0 .0 .0 ]-二十
七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
17,11 2,6 21,25
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2. .0 .0 ]-二十六碳-1
(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
2,6 7,12 21,25
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.0 .0 .0 ]-二
十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、
657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、
682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、
675、685、686、696和705；或
(d)为具有癌细胞的对象选择增加剂量的所述第一Trk抑制剂，所述癌细胞不具有(i)NTRK1基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，或者(ii)NTRK2基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，或(iii)NTRK3基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705。
55.一种为患有癌症的对象选择治疗的方法，所述方法包括：
(a)确定获得自患有癌症并且先前接受过一个或多个剂量的第一Trk抑制剂的对象的样品中的癌细胞是否具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、
656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、
672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、
630、675、685、686、696和705；
(b)对具有癌细胞的对象选择第二Trk抑制剂或不包括步骤(a)所述作为单一疗法的第一Trk抑制剂的治疗，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、
600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、
624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、
623、624、628、630、675、685、686、696和705；或
(c)对具有癌细胞的对象选择增加剂量步骤(a)所述的第一Trk抑制剂，所述癌细胞不具有(i)NTRK1基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，或者(ii)NTRK2基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，或(iii)NTRK3基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705。
56.一种为患有癌症的对象选择治疗的方法，所述方法包括：
(a)确定获得自患有癌症并且先前接受过一个或多个剂量的第一Trk抑制剂的对象的样品中的癌细胞是否具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、
656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、
672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、
630、675、685、686、696和705；
(b)为具有癌细胞的对象选择包括选自下组的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐的治疗：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
2,6 7,12 22,26
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.0 .0 .0 ]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2.17,11.02,6.021,25]-二十六碳-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
2,6 7,12 21,25
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.0 .0 .0 ]二十五
碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
2,6 7,
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.0 .0
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
2,6 7,12 21,25
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.0 .0 .0 ]二
十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、
657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、
682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、
675、685、686、696和705；或
(c)为具有癌细胞的对象选择增加剂量的所述第一Trk抑制剂，所述癌细胞不具有(i)NTRK1基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，或者(ii)NTRK2基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，或(iii)NTRK3基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705。
57.一种为患有癌症的对象选择治疗的方法，所述方法包括：
(a)确定获得自患有癌症并且先前接受过一个或多个剂量的第一Trk抑制剂的对象的样品中的癌细胞是否具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、
656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、
672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、
630、675、685、686、696和705；
(b)为具有癌细胞的对象选择包括选自下组的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐以及其他抗癌剂或抗癌疗法的治疗：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2.17,11.02,6.021,25]-二十六碳-1(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]-二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2.17,11.02,6.020,24]二十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12 22,26
.0 ]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、
657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、
682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、
675、685、686、696和705；或
(c)为具有癌细胞的对象选择增加剂量的所述第一Trk抑制剂，所述癌细胞不具有(i)NTRK1基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，或者(ii)NTRK2基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，或(iii)NTRK3基因中的点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705。
58.如权利要求1-57中任一项所述的方法，其中，所述癌症选自下组：腺癌，肾上腺皮质癌，肾上腺神经母细胞瘤，肛门鳞状细胞癌，阑尾腺癌，膀胱尿路癌，胆管腺癌，膀胱癌，膀胱尿路癌，骨脊索瘤，淋巴细胞性慢性骨髓性白血病，非淋巴细胞性急性髓细胞性骨髓淋巴增殖性疾病，骨髓多发性骨髓瘤骨肉瘤，脑星形细胞瘤，脑胶质母细胞瘤，脑髓母细胞瘤，脑膜瘤，大脑少突神经胶质瘤，乳腺样囊性癌，乳癌，原位乳腺导管癌，乳腺浸润性导管癌，乳腺浸润性小叶癌，乳腺化生癌，宫颈神经内分泌癌，宫颈鳞状细胞癌，结肠腺癌，结肠类癌瘤，十二指肠腺癌，子宫内膜样瘤，食管腺癌，眼内黑素瘤，眼内鳞状细胞癌，眼泪管癌，浆液性输卵管癌，胆囊腺癌，胆囊球瘤，胃食管交界腺癌，头颈部腺样囊性癌，头颈部癌，头颈部神经母细胞瘤，头颈部鳞状细胞癌，肾发色癌，肾髓质癌，肾细胞癌，肾乳头状癌，肾肉瘤样癌，肾尿路上皮癌，淋巴细胞性白血病，肝胆管癌，肝细胞癌，肺腺癌，肺腺鳞癌，非典型肺癌，肺癌肉瘤，肺大细胞神经内分泌癌，非小细胞肺癌，肺肉瘤，肺肉瘤样癌，肺小细胞癌，未分化肺小细胞癌，肺鳞状细胞癌，弥漫性大B细胞淋巴结淋巴瘤，淋巴结淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤，纵隔B细胞淋巴结淋巴瘤，浆细胞肺腺癌淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤淋巴瘤，非霍奇金氏淋巴瘤，鼻咽和鼻窦未分化癌，卵巢癌，卵巢癌肉瘤，卵巢透明细胞癌，卵巢上皮癌，卵巢颗粒细胞瘤，卵巢浆液性癌，胰腺癌，胰腺导管腺癌，胰腺神经内分泌癌，腹膜间皮瘤，腹膜浆液性癌，胎盘绒毛膜癌，胸膜间皮瘤，前列腺腺癌，前列腺癌，直肠腺癌，直肠鳞状细胞癌，皮肤附属器癌，皮肤基底细胞癌，皮肤黑素瘤，皮肤梅克尔细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，小肠腺癌，小肠胃肠道间质瘤(GIST)，软组织血管肉瘤，尤文肉瘤软组织，软组织血管内皮瘤，软组织炎性成肌纤维细胞瘤，软组织平滑肌肉瘤，软组织脂肪肉瘤，软组织神经母细胞瘤，软组织血管瘤，软组织血管周细胞上皮细胞肿瘤，软组织肉瘤，软组织滑膜肉瘤，胃腺癌，弥漫型胃腺癌，肠型胃腺癌，肠型胃腺癌，胃平滑肌肉瘤，胸腺癌，淋巴细胞性胸腺瘤，甲状腺乳头状癌，未知原发性腺癌，未知原发性癌，未知原发性恶性肿瘤，未知原发性黑色素瘤，未知原发性肉瘤样癌，未知原发性鳞状细胞癌，未分化神经内分泌癌，未知原发性未分化小细胞癌，子宫癌肉瘤，子宫内膜样子宫内膜腺癌，乳头状浆液性子宫内膜腺癌，和子宫平滑肌肉瘤。
59.在权利要求1-58中任一项所述的方法，其中，所述对象先前被鉴定或诊断为患有癌症。
60.一种确定对象发展Trk抑制剂抗性癌症风险的方法，所述方法包括：
确定获得自所述对象的样品中的细胞是否具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、
589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、
601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、
570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705；并且
将具有这样细胞的对象鉴定为具有发展Trk抑制剂抗性癌症的可能性增加，所述细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和
702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、
696和705。
61.一种确定对象发展Trk抑制剂抗性癌症风险的方法，所述方法包括：
将具有这样细胞的对象鉴定为具有发展Trk抑制剂抗性癌症的可能性增加，所述细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和
702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、
696和705。
62.一种在对象中确定Trk抑制剂抗性癌症存在的方法，所述方法包括：
确定获得自所述对象的样品中的癌细胞是否具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、
589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、
601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、
570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705；并且
确定具有如下所述癌细胞的对象具有Trk抑制剂抗性癌症，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705。
63.一种在对象中确定Trk抑制剂抗性癌症存在的方法，所述方法包括：
确定具有如下所述癌细胞的对象具有Trk抑制剂抗性癌症，所述癌细胞具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705。
64.如权利要求60-63中任一项所述的方法，其中，所述对象被怀疑患有癌症。
65.如权利要求60-63中任一项所述的方法，其中所述对象具有一种或多种癌症症状。
66.在权利要求60-63中任一项所述的方法，其中，所述对象先前被鉴定或诊断为患有癌症。
67.如权利要求60-66中任一项所述的方法，其中，所述癌症选自下组：腺癌，肾上腺皮质癌，肾上腺神经母细胞瘤，肛门鳞状细胞癌，阑尾腺癌，膀胱尿路癌，胆管腺癌，膀胱癌，膀胱尿路癌，骨脊索瘤，淋巴细胞性慢性骨髓性白血病，非淋巴细胞性急性髓细胞性骨髓淋巴增殖性疾病，骨髓多发性骨髓瘤骨肉瘤，脑星形细胞瘤，脑胶质母细胞瘤，脑髓母细胞瘤，脑膜瘤，大脑少突神经胶质瘤，乳腺样囊性癌，乳癌，原位乳腺导管癌，乳腺浸润性导管癌，乳腺浸润性小叶癌，乳腺化生癌，宫颈神经内分泌癌，宫颈鳞状细胞癌，结肠腺癌，结肠类癌瘤，十二指肠腺癌，子宫内膜样瘤，食管腺癌，眼内黑素瘤，眼内鳞状细胞癌，眼泪管癌，浆液性输卵管癌，胆囊腺癌，胆囊球瘤，胃食管交界腺癌，头颈部腺样囊性癌，头颈部癌，头颈部神经母细胞瘤，头颈部鳞状细胞癌，肾发色癌，肾髓质癌，肾细胞癌，肾乳头状癌，肾肉瘤样癌，肾尿路上皮癌，淋巴细胞性白血病，肝胆管癌，肝细胞癌，肺腺癌，肺腺鳞癌，非典型肺癌，肺癌肉瘤，肺大细胞神经内分泌癌，非小细胞肺癌，肺肉瘤，肺肉瘤样癌，肺小细胞癌，未分化肺小细胞癌，肺鳞状细胞癌，弥漫性大B细胞淋巴结淋巴瘤，淋巴结淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤，纵隔B细胞淋巴结淋巴瘤，浆细胞肺腺癌淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤淋巴瘤，非霍奇金氏淋巴瘤，鼻咽和鼻窦未分化癌，卵巢癌，卵巢癌肉瘤，卵巢透明细胞癌，卵巢上皮癌，卵巢颗粒细胞瘤，卵巢浆液性癌，胰腺癌，胰腺导管腺癌，胰腺神经内分泌癌，腹膜间皮瘤，腹膜浆液性癌，胎盘绒毛膜癌，胸膜间皮瘤，前列腺腺癌，前列腺癌，直肠腺癌，直肠鳞状细胞癌，皮肤附属器癌，皮肤基底细胞癌，皮肤黑素瘤，皮肤梅克尔细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，小肠腺癌，小肠胃肠道间质瘤(GIST)，软组织血管肉瘤，尤文肉瘤软组织，软组织血管内皮瘤，软组织炎性成肌纤维细胞瘤，软组织平滑肌肉瘤，软组织脂肪肉瘤，软组织神经母细胞瘤，软组织血管瘤，软组织血管周细胞上皮细胞肿瘤，软组织肉瘤，软组织滑膜肉瘤，胃腺癌，弥漫型胃腺癌，肠型胃腺癌，肠型胃腺癌，胃平滑肌肉瘤，胸腺癌，淋巴细胞性胸腺瘤，甲状腺乳头状癌，未知原发性腺癌，未知原发性癌，未知原发性恶性肿瘤，未知原发性黑色素瘤，未知原发性肉瘤样癌，未知原发性鳞状细胞癌，未分化神经内分泌癌，未知原发性未分化小细胞癌，子宫癌肉瘤，子宫内膜样子宫内膜腺癌，乳头状浆液性子宫内膜腺癌，和子宫平滑肌肉瘤。
68.如权利要求60所述的方法，其中，所述确定获得自所述对象的样品中的细胞是否具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705的步骤包括进行试验以确定所述样品的细胞中NTRK1基因中所述至少一个点突变和/或NTRK2基因中所述至少一个点突变和/或NTRK3基因中所述至少一个点突变的存在。
69.如权利要求62所述的方法，其中，所述确定获得自所述对象的样品中的癌细胞是否具有(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和
702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、
696和705的步骤包括进行试验以确定所述样品的癌细胞中NTRK1基因中所述至少一个点突变和/或NTRK2基因中所述至少一个点突变和/或NTRK3基因中所述至少一个点突变的存在。
70.如权利要求68或69所述的方法，其中，所述试验选自下组：变性梯度凝胶电泳(DGGE)，温度梯度凝胶电泳(TGGE)，温度梯度毛细管电泳，单链构象多态性试验，分子信标试验，动态杂交试验，基于PCR的试验，变性高效液相色谱。
71.如权利要求68或69所述的方法，其中，所述试验包括对包含所述至少一个点突变的NTRK1基因的区段进行测序。
72.如权利要求60或61所述的方法，其还包括在确定为发展Trk抑制剂抗性癌症可能性增加的对象中确认Trk抑制剂抗性癌症的诊断。
73.如权利要求1-72中任一项所述的方法，其中，所述TrkA蛋白包括下述氨基酸取代中的一个或多个：G517R、A542V、V573M、F589L、F589C、G595S、G595R、D596V、F600L、F646V、C656Y、C656F、L657V、G667S、G667C和Y676S，和/或所述TrkB蛋白包括下述氨基酸取代中的一个或多个：G545R、A570V、Q596E、Q596P、V601G、F617L、F617C、F617I、G623S、G623R、D624V、R630K、C682Y、C682F、L683V、G693S和G713S，和/或所述TrkC蛋白包括下述氨基酸取代中的一个或多个：G545R、A570V、F617L、G623R、D624V、C685Y、C685F、L686V和G696A。
74.一种用于抑制哺乳动物细胞中Trk激酶活性的方法，所述方法包括：
确定所述哺乳动物细胞包括(i)NTRK1基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkA蛋白：517、542、568、573、589、595、599、600、
602、646、656、657、667和676，和/或(ii)NTRK2基因中至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkB蛋白：545、570、596、601、617、623、624、
628、630、672、682、683、693和702，和/或(iii)NTRK3基因中的至少一个点突变，其导致表达包括在选自下组的一个或多个氨基酸位置处突变的TrkC蛋白：545、570、596、601、617、623、
624、628、630、675、685、686、696和705；并且
将所述哺乳动物细胞与选自下组的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐接触：
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)脲；
(R)-1-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-1-(2-羟乙基)-1-甲基脲；
(R)-N-(6-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-3-(5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1,1-二甲基脲；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(2-氯-5-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-N-(5-(2-(3-氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酰胺；
(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-N-环丙基-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-甲氧基吡唑并[1,5-a]嘧啶-
3-甲酰胺；
(R)-5-(2-(5-氟吡啶-3-基)吡咯烷-1-基)-N-(1-甲基环丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15R)-9-氟-15-羟基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,11,18,22,23,26-六氮杂五环[18.5.2.02,6.07,12.023,27]-二十七碳-1(26),7,9,11,20(27),21,24-七烯-19-酮；
(6R)-9-氟-13-氧杂-2,17,21,22,25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-
1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
17,11 2,6 21,25
(6R)-12-氧杂-2,16,20,21,24,26-六氮杂五环[16.5.2. .0 .0 ]-二十六碳-1
(24),7(26),8,10,18(25),19,22-七烯-17-酮；
1-[(6R)-9-氟-13-氧杂-2,16,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-16-基]乙烷-1-酮；
2,6 7,12 21,25
(6R)-9-氟-13,16-二氧杂-2,11,20,21,24-五氮杂五环[16.5.2.0 .0 .0 ]-二
十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；
(6R)-9,15,15-三氟-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
17,11 2,6 20,24
(6R,13S)-9-氟-13-甲基-2,11,15,19,20,23-六氮杂五环[15.5.2. .0 .0 ]二
十五碳-1(23),7,9,17(24),18,21-六烯-16,25-二酮；
(6R)-9-氟-15,15-二甲基-13-氧杂-2,11,17,21,22,25-六氮杂五环[17.5.2.02,6.07,12.022,26]二十六碳-1(25),7,9,11,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(15S)-4,4,9-三氟-15-羟基-13-氧杂-2,17,21,22.25-五氮杂五环[17.5.2.02,6.07,
12.022,26]二十六碳-1(25),7(12),8,10,19(26),20,23-七烯-18-酮；
(6R,15S)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮；和
(6R,15R)-9-氟-15-甲基-2,11,16,20,21,24-六氮杂五环[16.5.2.02,6.07,12.021,25]二十五碳-1(24),7,9,11,18(25),19,22-七烯-17-酮。
75.一种试剂盒，其包括：
一种或多种各自与NTRK1基因的区段特异性地杂交的探针，所述NTRK1基因的区段编码位于TrkA蛋白中517、542、568、573、589、595、599、600、602、646、656、657、667和676氨基酸位置之一的突变；和/或
一种或多种各自与NTRK2基因的区段特异性地杂交的探针，所述NTRK2基因的区段编码位于TrkB蛋白中545、570、596、601、617、623、624、628、630、672、682、683、693和702氨基酸位置之一的突变；和/或
一种或多种各自与NTRK3基因的区段特异性地杂交的探针，所述NTRK3基因的区段编码位于TrkC蛋白中545、570、596、601、617、623、624、628、630、675、685、686、696和705氨基酸位置之一的突变。
76.如权利要求75所述试剂盒，其中，所述试剂盒包括：
一种或多种各自与NTRK1基因的区段特异性地杂交的探针，所述NTRK1基因的区段编码TrkA蛋白中选自下组的突变：G517R、A542V、V573M、F589L、F589C、G595S、G595R、D596V、F600L、F646V、C656Y、C656F、L657V、G667S、G667C和Y676S；和/或
一种或多种各自与NTRK2基因的区段特异性地杂交的探针，所述NTRK2基因的区段编码TrkB蛋白中选自下组的突变：G545R、A570V、Q596E、Q596P、V601G、F617L、F617C、F617I、G623S、G623R、D624V、R630K、C682Y、C682F、L683V、G693S和G713S；和/或
一种或多种各自与NTRK3基因的区段特异性地杂交的探针，所述NTRK3基因的区段编码TrkC蛋白中选自下组的突变：G545R、A570V、F617L、G623R、D624V、C685Y、C685F、L686V和G696A。
77.如权利要求75或76所述的试剂盒，其中，所述一种或多种探针用可检测探针标记。
78.如权利要求75-77所述的试剂盒，其中，所述一种或多种探针共价连接至基材。
79.如权利要求78所述的试剂盒，其中所述基材是膜、板或珠。