一种隐形热敏脂质体的制备及其药物转运系统在肿瘤治疗药物中的应用
专利汇可以提供一种隐形热敏脂质体的制备及其药物转运系统在肿瘤治疗药物中的应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及一种隐形热敏脂质体药物转运系统的制备及其在 肿瘤 治疗 药物中的应用，可有效解决现有肿瘤治疗药物 副作用 大、治疗效果不佳等问题。本发明技术方案是由热敏脂质体负载靶向热敏剂和 化疗药物 构成，其中，靶向热敏剂和化疗药物的 质量 比为1:3，其中隐形热敏脂质体是经羧基化 碳 纳米管 的合成、叶酸靶向的 碳纳米管 -赖 氨 酸的合成、隐形热敏脂质体的制备或经羧基化碳纳米管的合成、负载化疗药物的碳纳米管-赖氨酸的合成、隐形热敏脂质体的制备而得。本发明物理化学 稳定性 良好，制备条件简单可行，原料来源丰富，成本低，副作用小，能有效抑制肿瘤细胞的增殖，从而达到肿瘤靶向治疗的作用，是肿瘤靶向治疗中药物载体上的创新。，下面是一种隐形热敏脂质体的制备及其药物转运系统在肿瘤治疗药物中的应用专利的具体信息内容。
1.一种隐形热敏脂质体的药物转运系统，其特征在于，由隐形热敏脂质体负载靶向热敏剂和化疗药物构成，其中，靶向热敏剂和化疗药物的质量比为1:3，所述的靶向热敏剂为单壁碳纳米管及其衍生物、多壁碳纳米管及其衍生物、石墨烯及其衍生物、纳米金及其衍生物、纳米银及其衍生物、有机聚合物的一种；所述的化疗药物为盐酸阿霉素、盐酸表阿霉素、柔红霉素、盐酸米托蒽醌、多西紫杉醇、紫杉醇、顺钼、卡钼、奥沙利钼、5-氟尿嘧啶、长春瑞滨、洛莫司汀、卡莫司汀、地西他宾、甲氨蝶呤、羟基喜树碱、小核酸类寡义反核苷酸和小干扰RNA的一种或两种以上的组合物。
2.根据权利要求1所述的隐形热敏脂质体的药物转运系统，其特征在于，该系统的粒径为100~200醒。
3.权利要求1所述的一种隐形热敏脂质体的药物转运系统在肿瘤治疗药物中的应用。
4.权利要求1所述的隐形热敏脂质体的制备方法，其特征在于，由以下步骤实现: (1)羧基化碳纳米管的合成:取95~IIOmg碳纳米管，放入250mL烧瓶中，加入120mL的混酸，11~13mL质量浓度为30%的过氧化氢溶液，于超声波清洗器超声Ih后，加入IL超纯水稀释，用0.22 y m微孔滤膜和布氏漏斗抽滤，用超纯水冲洗至pH为中性，放入烘箱中80°C恒温干燥，得羧基化的碳纳米管；所述混酸为浓硫酸与浓硝酸以体积比3: I所组成的混合酸； (2)叶酸祀向的碳纳米管-赖氨酸的合成:取羧基化的碳纳米管45~55mg,加入25mL0.1~0.3M的赖氨酸溶液,再加入9~Ilmg叶酸,45~55mg 1-乙基-(3- 二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，9~Ilmg N-羟基琥珀酰亚胺，置于烧瓶中，超声分散2h后，在冰浴下，以100r/min搅拌24h使其充分反应，反应结束后于透析袋中透析48h，除去未反应的1-乙基-(3- 二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、叶酸和赖氨酸，在60°C下真空干燥24h，得叶酸靶向的碳纳米管-赖氨酸； (3)隐形热敏脂质体的制备:称取45~55mg 二棕榈酰磷脂酰胆碱，f 3mg 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000及18~22mg的胆固醇，置于IOOmL茄形烧瓶中，加入乙醚使完全溶解，再加入5mL PBS溶液，超声乳化40min，形成稳定的0/W型乳剂，在45°C减压旋转下除去乙醚，200W探超2min，于透析袋中透析48h后，得隐形热敏脂质体；所述的PBS溶液为IOmg叶酸祀向的碳纳米管-赖氨酸和6mg盐酸阿霉素溶于5mL PBS、pH7.4形成的溶液。
5.根据权利要求4所述的隐形热敏脂质体的制备方法，其特征在于，由以下步骤实现: (1)羧基化碳纳米管的合成:取IOOmg碳纳米管，放入250mL烧瓶中，加入120mL的混酸，12mL质量浓度为30%的过氧化氢溶液，于超声波清洗器超声Ih后，加入IL超纯水稀释，用0.22 微孔滤膜和布氏漏斗抽滤，用超纯水冲洗至pH为中性，放入烘箱中80°C恒温干燥，得羧基化的碳纳米管； (2)叶酸祀向的碳纳米管-赖氨酸的合成:取羧基化的碳纳米管50mg,加入25mL 0.2M的赖氨酸溶液，再加入IOmg叶酸,50mg 1_乙基_(3_ 二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，IOmg N-羟基琥拍酰亚胺,置于烧瓶中，超声分散2h后,在冰浴下，以100r/min搅拌24h使其充分反应，反应结束后于透析袋中透析48h，除去未反应的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、叶酸和赖氨酸，在60°C下真空干燥24h，得叶酸靶向的碳纳米管-赖氨酸；(3)隐形热敏脂质体的制备:取50mg 二棕榈酰磷脂酰胆碱，2mg 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000及20mg的胆固醇，置于IOOmL茄形烧瓶中，加入乙醚使完全溶解，再加入5mL PBS溶液，超声乳化40min，形成稳定的0/W型乳剂，在45°C减压旋转下除去乙醚，200W探超2min，于透析袋中透析48h后，得隐形热敏脂质体。
6.根据权利要求4所述的隐形热敏脂质体的制备方法，其特征在于，由以下步骤实现: (1)羧基化碳纳米管的合成:取105mg碳纳米管,放入250mL烧瓶中，加入12 OmL的混酸，13mL质量浓度为30%的过氧化氢溶液，于超声波清洗器超声Ih后，加入IL超纯水稀释，用0.22 微孔滤膜和布氏漏斗抽滤，用超纯水冲洗至pH为中性，放入烘箱中80°C恒温干燥，得羧基化的碳纳米管； (2)叶酸祀向的碳纳米管-赖氨酸的合成:称取羧基化的碳纳米管53mg,加入25mL0.2M的赖氨酸溶液，再加入Ilmg叶酸，53mg 1_乙基_(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，Ilmg N-羟基琥拍酰亚胺,置于烧瓶中，超声分散2h后,在冰浴下，以100r/min搅拌24h使其充分反应，反应结束后于透析袋中透析48h，除去未反应的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、叶酸和赖氨酸，在60°C下真空干燥24h，得叶酸靶向的碳纳米管-赖氨酸； (3)隐形热敏脂质体的制备:称取53mg 二棕榈酰磷脂酰胆碱，3mg 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000及22mg的胆固醇，置于IOOmL茄形烧瓶中，加入乙醚使完全溶解，再加入5mL PBS溶液，超声乳化40min，形成稳定的0/W型乳剂，在45°C减压旋转下除去乙醚，200W探超2min，于透析袋中透析48h后，得隐形热敏脂质体。
7.权利要求1所述的隐形热敏脂质体的制备方法，其特征在于，由以下步骤实现: (1)羧基化碳纳米管的合成:取95~IlOmg碳纳米管，放入250mL烧瓶中，加入120mL混酸，11~13mL质量浓度为30%的过氧化氢溶液，于超声波清洗器超声Ih后，加入IL超纯水稀释，用0.22 y m微孔滤膜和布氏漏斗抽滤，用超纯水冲洗至pH为中性，放入烘箱中80°C恒温干燥，得羧基化碳纳米管；所述混酸为浓硫酸与浓硝酸以体积比3: I所组成的混合酸； (2)负载化疗药物的碳纳米管-赖氨酸的合成:称取羧基化碳纳米管45~55mg,加入25mL 0.1~0.3M赖氨酸溶液，45~55mg 1_乙基_ (3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和9~Ilmg N-羟基琥拍酰亚胺,置于烧瓶中，超声分散2h后,在冰浴下，以100r/min搅拌24h，使其充分反应，反应结束后于透析袋中透析48h，除去未反应的1-乙基-(3- 二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和赖氨酸，在60°C下真空干燥24h，得碳纳米管-赖氨酸；再称取9~I Img碳纳米管-赖氨酸，加入IOmL超纯水，超声至全溶，再加入18~22mg化疗药物，超声4h，于透析袋中透析24h，除去游离的药物，得负载药物的碳纳米管-赖氨酸； (3)隐形热敏脂质体的制备:取45~55mg 二棕榈酰磷脂酰胆碱，f 3mg 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000及18~22mg胆固醇，置于IOOmL茄形烧瓶中，加入乙醚使完全溶解，再加入5mL PBS溶液，超声乳化40min，形成稳定的0/W型乳剂，在45°C减压旋转下除去乙醚，200W探超2min,于透析袋中透析48h,得隐形热敏脂质体；所述PBS溶液为IOmg负载化疗药物的碳纳米管-赖氨酸和6mg盐酸阿霉素溶于5mL PBS、pH7.4形成的溶液。
8.根据权利要求7所述的隐形热敏脂质体的制备方法，其特征在于，由以下步骤实现:(1)羧基化碳纳米管的合成:取IOOmg碳纳米管，放入250mL烧瓶中，加入120mL混酸，12mL质量浓度为30%的过氧化氢溶液，于超声波清洗器超声Ih后，加入IL超纯水稀释，用·0.22 微孔滤膜和布氏漏斗抽滤，用超纯水冲洗至pH为中性，放入烘箱中80°C恒温干燥，得羧基化碳纳米管； (2)负载盐酸阿霉素的碳纳米管-赖氨酸的合成:取羧基化碳纳米管50mg,加入25mL·0.2M赖氨酸溶液，50mg 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和IOmg N-羟基琥珀酰亚胺，置于烧瓶中，超声分散2h后，在冰浴下，以100r/min搅拌24h，使其充分反应，反应结束后于透析袋中透析48h，除去未反应的1-乙基-(3- 二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和赖氨酸，在60°C下真空干燥24h，得碳纳米管-赖氨酸；再取IOmg碳纳米管-赖氨酸，加入IOmL超纯水,超声至全溶,再加入20mg盐酸阿霉素,超声4h,于透析袋中透析24h，除去游离的药物，得负载盐酸阿霉素的碳纳米管-赖氨酸； (3)隐形热敏脂质体的制备:称取50mg 二棕榈酰磷脂酰胆碱，2mg 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000及20mg胆固醇，置于IOOmL茄形烧瓶中，加入乙醚使完全溶解，再加入5mL PBS溶液，超声乳化40min，形成稳定的0/W型乳剂，在45°C减压旋转下除去乙醚，200W探超2min，于透析袋中透析48h，得隐形热敏脂质体；所述PBS溶液为IOmg负载盐酸阿霉素的碳纳米管-赖氨酸和6mg盐酸阿霉素溶于5mL PBS、pH7.4形成的溶液。
9.根据权利要求7所述的隐形热敏脂质体的制备方法，其特征在于，由以下步骤实现: (1)羧基化碳纳米管的合成:取105mg碳纳米管,放入250mL圆底烧瓶中，加入120mL混酸，13mL质量浓度为3 0%的过氧化氢溶液，于超声波清洗器超声Ih后，加入IL超纯水稀释，用0.22 y m微孔滤膜和布氏漏斗抽滤，用超纯水冲洗至pH为中性，放入烘箱中80°C恒温干燥，得羧基化碳纳米管； (2)负载多西紫杉醇的碳纳米管-赖氨酸的合成:称取羧基化碳纳米管53mg，加入25mL·0.15M赖氨酸溶液，53mg 1-乙基_ (3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和Ilmg N-羟基琥珀酰亚胺，置于烧瓶中，超声分散2h后，在冰浴下，以lOOr/min搅拌24h，使其充分反应，反应结束后于透析袋中透析48h，除去未反应的1-乙基-(3- 二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和赖氨酸，在60°C下真空干燥24h，得碳纳米管-赖氨酸；再称取IOmg碳纳米管-赖氨酸,加入IOmL超纯水,超声至全溶,再加入22mg多西紫杉醇，超声4h，于透析袋中透析24h，除去游离的药物，得负载多西紫杉醇的碳纳米管-赖氨酸； (3)隐形热敏脂质体的制备:称取53mg 二棕榈酰磷脂酰胆碱，3mg 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000及22mg胆固醇，置于IOOmL茄形烧瓶中，加入乙醚使完全溶解，再加入5mL PBS溶液，超声乳化40min，形成稳定的0/W型乳剂，在45°C减压旋转下除去乙醚，200W探超2min，于透析袋中透析48h，得隐形热敏脂质体；所述PBS溶液为IOmg负载多西紫杉醇的碳纳米管-赖氨酸和6mg盐酸阿霉素溶于5mL PBS、pH7.4形成的溶液。
一种隐形热敏脂质体的制备及其药物转运系统在肿瘤治疗药物中的应用
技术领域
发明内容
具体实施方式
2
游标卡尺测量小鼠肉瘤的长径(A)与短径(B)，按公式肿瘤体积-计算肿瘤体积。
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