一种仿生微纳叠层疏水生物瓣膜及其制备方法
阅读：261发布：2023-01-29
专利汇可以提供一种仿生微纳叠层疏水生物瓣膜及其制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种仿生微纳叠层疏 水 生物 瓣膜及其制备方法，疏水生物瓣膜是在交联固定后的心包膜表面上通过层层 叠加 的方式进行仿生微纳叠层复合网络结构的构筑，使得瓣膜表面的 接触 角 在90～145°之间。本发明的瓣膜表面的仿生微纳叠层复合叠层为1～5层，其中第一层在瓣膜表面和内部构建疏水的网络拓扑 基础 骨架；第二层至第五层形成疏水所需的稳定的网络拓扑结构分布。本发明所提供的疏水生物瓣膜具有明显的抗凝血抗黏附特性，能有效减少血栓和 钙 化斑点的形成；同时，由于其多层结构从内到外均为疏水的高分子 聚合物 混合交联膜层，所形成的疏水结构在体内血液环境下具有长期 稳定性 。，下面是一种仿生微纳叠层疏水生物瓣膜及其制备方法专利的具体信息内容。
1.一种仿生微纳叠层疏水生物瓣膜的制备方法，其特征在于：所述瓣膜表面的接触角为90 145°，方法包括以下步骤：
~
S1：将生物瓣膜和无机纳米粒子分别用乙醇浸泡30 min以上，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，然后在60 100 ℃下干燥2 24 h；再用0.1 5.0 wt%的偶联剂浸泡10 min以上，然~ ~ ~
后置于60 100 ℃下反应0.1 24 h，得预处理生物瓣膜和疏水改性无机纳米粒子；
~ ~
S2：取粘度为500 20000 cp的疏水型预聚物和疏水改性无机纳米粒子配制粘度依次增~
大的低粘度疏水型预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液A1 An，其中，n≥2；再取粘度~
为20000 100000 cp的疏水型预聚物和疏水改性无机纳米粒子配制粘度依次增大的高粘度~
疏水型预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液B1~Bm，其中，m≥2；
S3：将预处理生物瓣膜浸泡于所配制的混合分散液A1中至少24 h，然后置于0.1~5.0wt%的交联剂中浸泡5 450 s，再在60 100 ℃温度下反应5 120 min，以形成网络拓扑结构，分~ ~ ~
别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于60 100 ℃温度下干燥2 24 h，制得疏水生物瓣膜的~ ~
第一层微纳仿生涂层；将上述生物瓣膜置于混合分散液A2~Bm中的任意一种中，重复上述操作2 5次，制得具有仿生微纳叠层复合网络结构的疏水生物瓣膜。
~
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述生物瓣膜为异种瓣或同种瓣。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述异种瓣为猪主动脉瓣、猪心包瓣、牛心包瓣、驴心包瓣和各类动物源性小肠粘膜；所述同种瓣为同种主动脉瓣、自体阔筋膜瓣或同种硬脑膜瓣。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述无机纳米粒子为碳酸钙、硅酸钙、氧化钛、氧化锌、氧化铝、二氧化硅、蒙脱土、石墨烯、多壁碳纳米管、单壁碳纳米管、炭黑和白炭黑中的至少一种；所述无机纳米粒子的形状为棒状、片状或粉状，其尺寸为10 1000 nm。
~
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述偶联剂为硅烷偶联剂和/或钛酸酯偶联剂。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述偶联剂为乙烯基三乙氧基硅烷、3-氨丙基三乙氧基硅烷、3-缩水甘油醚氧基丙基三甲氧基硅烷、3-(甲基丙烯酰氧)丙基三甲氧基硅烷、双(二辛氧基焦磷酸酯基)乙撑钛酸酯和异丙基三(二辛基焦磷酸酰氧基)钛酸酯中至少一种。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述疏水型预聚物为二甲基硅氧烷、甲基乙烯基硅氧烷、甲基乙烯基苯基硅氧烷、甲基乙烯基三氟丙基硅氧烷中的预聚物中的至少一种，或者是上述预聚物经热交联反应形成的二甲基硅橡胶、甲基乙烯基硅橡胶、甲基乙烯基苯基硅橡胶、甲基乙烯基三氟丙基硅橡胶疏水型聚合物中的至少一种。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：S2中混合分散液的配制方法为：将疏水型预聚物与疏水改性无机纳米粒子按1：0 5的质量比溶解在甲苯、二甲苯、乙醇、异丙醇、丙~
酮、环己烷或环戊烷中，得混合分散液。
一种仿生微纳叠层疏水生物瓣膜及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于生物瓣膜技术领域，具体涉及一种仿生微纳叠层疏水生物瓣膜及其制备方法。
背景技术
[0002] 随着人口老龄化的加速，心脏瓣膜疾病已经成为全球性的巨大医疗负担，西方国家75岁以上人群的心脏瓣膜疾病患病率高达13.3％，中国60岁以上的瓣膜疾病患者已有400多万人。此类疾病可通过药物或手术进行治疗，若患者心脏瓣膜的病理损害达到一定程度，就需要用人工心脏瓣膜来代替其结构和功能。
[0003] 目前，用于瓣膜置换的人工心脏瓣膜可分为生物瓣膜(Bioprosthetic Valve)和机械瓣膜(Mechanical Valve)。与机械瓣相比，生物瓣是由生物组织材料制作而成，具有良好的生物相容性，置入后不需或只需短期抗凝，同时生物瓣的血流通过瓣口时为中心流，没有阻塞体，所以其血液动力学性能也比较好，故在临床上得到广泛研究。研究表明，经戊二醛处理后的组织具有强度高，免疫原性低的优点。近年来，生物瓣因可预先折叠压缩从而可以经心尖或经皮介入的方式进行瓣膜替换手术，使其在临床上越来越多地被人们接受。据统计，全球每年近50万的植入瓣膜中57％～60％为生物瓣，在发达国家甚至达到80％。
[0004] 目前临床上使用的生物瓣膜通常是采用戊二醛交联的猪或牛的心包膜制备而成，由于植入后容易出现血栓、钙化、早期衰坏等问题，在一定程度上限制了生物瓣膜的应用。其中，导致生物瓣膜发生临床失效的一个主要原因是钙化。导致钙化的因素比较复杂，部分学者认为主要是由于含钙细胞外液中的钙离子与细胞膜内富含的磷酸盐物质反应结合并成核聚集，缓慢增大、融合，逐渐形成较大的钙盐沉积结节，使得生物瓣膜组织变硬、脆弱致瓣膜功能丧失，形成磷酸钙盐沉积，继而发生钙化。而且，钙化的初始阶段主要发生在生物材料的结缔组织细胞，因此，寻求有效的抗钙化方法成为目前生物瓣领域的研究热点之一。
[0005] 另一方面，尽管生物瓣膜通常无需终生抗凝，但瓣膜置换后引起的血栓问题也一直困扰着人类，尤其是在刚开始置换后的前三个月，血栓事件时有发生。美国胸科医师学会(ACCP)第9版《抗栓治疗和血栓预防指南》建议主动脉瓣生物瓣置换术后无需华法林抗凝，前3个月予抗血小板治疗或阿司匹林或阿司匹林联合氯吡格治疗，而3个月后终生阿司匹林治疗；但是二尖瓣生物瓣置换术后前3个月建议华法林治疗，然后终生阿司匹林治疗。但对合并有高危因素的患者，指南建议延长华法林治疗。而且，Brown等发现带支架的猪瓣结构中“rail”的围栏样设计可能会促进瓣叶表面的血液瘀滞从而增加瓣膜血栓发生的机会。倘若血液中的血小板和血纤维蛋白原以及细胞成分在瓣膜的叶状部分发生聚集滞留而形成局部血栓并最终引起栓塞，严重的血栓事件甚至可直接致死，这就要求瓣叶材料具有优异的抗凝血和抗黏附性能。此外，瓣膜抗凝血性能的提高，还可以减少或不服用抗凝药的服用，从而减少抗凝药对人体的各种副作用。
[0006] 因此，提高瓣膜表面的血液相容性一直是心脏瓣膜研究中最为重要的课题之一。综上所述，若能对生物瓣膜表面进行合适的改性处理以有效提高其抗黏附、抗凝和抗钙化的能力，进而减轻或避免瓣膜引起的血栓或钙化问题，减轻术后患者的痛苦和生存质量，将具有重要的临床研究应用价值。现有技术公开了一种微纳结构仿生瓣膜的制作及表面抗凝与减阻测试方法，利用飞秒激光加工技术在硅表面加工出超疏水所需的微细结构模型，然后利用软刻蚀法在人工聚二甲基硅氧烷(PDMS)瓣膜表面复制出该超疏水结构，从而得到具有抗凝、减阻特性的超疏水PDMS瓣膜。但该法中的超疏水结构依赖于飞秒激光的精密加工以及软刻蚀法复制的方式，不适用于源自生物组织的生物瓣的制备。现有技术还公开了一种具有抗凝血功能的人工心脏瓣膜瓣叶涂层材料的制备方法，采用非平衡磁控溅射技术在低温同向热解碳(LTIC)瓣膜上制备一层致密均匀的Ti-O薄膜。该方法所制备的瓣膜涂层具有良好的抗凝血性能，但这种涂层最关键的步骤需要让瓣膜在～800℃水蒸气下进行高温退火处理而受到局限，因此在临床上的应用受到极大限制。此外，现有技术中还记载了一种具有良好生物相容性的血管支架或心脏瓣膜表面涂层的制备方法，将肝素/生长因子溶液浸涂在机械瓣表面以期获得良好的抗凝性能并促使瓣膜表面被内皮细胞覆盖，但内皮细胞的生长存在个体差异且在实际临床上无法真正实现内皮细胞的完全覆盖，且肝素的抗凝作用存在时效性无法长期维持，因而在实际应用中也受到限制。
发明内容
[0007] 本发明针对经交联的生物瓣膜容易出现血栓和钙化等问题，提供一种仿生微纳叠层疏水生物瓣膜及其制备方法。本发明的目的在于为解决当前交联固定的生物瓣膜表面如何实现稳定的抗凝、抗钙化和抗黏附问题而提供一种有效的解决办法，即提供一种具有良好的稳定的血液相容性的，不易形成血栓的，在减少或避免抗凝剂的使用的同时减少钙离子在瓣膜表面的沉积以实现抗钙化特性的疏水生物瓣膜。
[0008] 为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案是：提供一种仿生微纳叠层疏水生物瓣膜，疏水生物瓣膜是在经戊二醛、乙二醛、多聚甲醛、多聚环氧化合物或原花青素交联固定后的心包膜表面上通过层层叠加的方式进行仿生微纳叠层复合网络结构的构筑，使得瓣膜表面的接触角在90～145°之间可控可调，从而获得疏水生物瓣膜。
[0009] 本发明中的生物瓣膜通过以下步骤制得：
[0010] S1：生物瓣膜和无机纳米粒子的改性预处理；
[0011] S2：配制疏水型低粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液和疏水型高粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液；
[0012] S3：仿生微纳叠层复合涂层的涂覆及热交联处理。
[0013] 其中，S1中所选用的生物瓣膜包括异种瓣与同种瓣，其中异种瓣包括但不限于猪主动脉瓣、猪心包瓣、牛心包瓣、驴心包瓣和各类动物源性小肠粘膜；同种瓣包括但不限于新鲜同种主动脉瓣、自体阔筋膜瓣、同种硬脑膜瓣。
[0014] S1中所选用的无机纳米粒子为碳酸钙、硅酸钙、氧化钛、氧化锌、氧化铝、二氧化硅、蒙脱土、石墨烯、多壁碳纳米管、单壁碳纳米管、炭黑和白炭黑中的一种或几种，其尺寸为10～1000nm，形状为棒状、片状或粉状中的一种或几种。
[0015] S1中改性预处理的方法为：分别将生物瓣膜和无机纳米粒子先用乙醇浸泡30min以上，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，置于60～100℃下干燥2～24h；然后用0.1～5.0wt％的偶联剂浸泡10min以上，置于60～100℃下反应0.1～24h，得预处理生物瓣膜和疏水改性无机纳米粒子。
[0016] 改性预处理时所用偶联剂为硅烷偶联剂和/或钛酸酯偶联剂。
[0017] 具体的，偶联剂为为正硅酸甲醋、正硅酸乙醋、乙烯基三乙氧基硅烷、3-氨丙基三乙氧基硅烷、3-缩水甘油醚氧基丙基三甲氧基硅烷、3-(甲基丙烯酰氧)丙基三甲氧基硅烷、双(二辛氧基焦磷酸酯基)乙撑钛酸酯和异丙基三(二辛基焦磷酸酰氧基)钛酸酯中的一种或几种。
[0018] S2中所用疏水型预聚物为二甲基硅氧烷、甲基乙烯基硅氧烷、甲基乙烯基苯基硅氧烷、甲基乙烯基三氟丙基硅氧烷中的预聚物中一种或几种，并可经热交联反应形成二甲基硅橡胶、甲基乙烯基硅橡胶、甲基乙烯基苯基硅橡胶、甲基乙烯基三氟丙基硅橡胶等疏水型聚合物中的一种或几种；其中，疏水型低粘度预聚物的粘度范围为500～20000cp，疏水型高粘度预聚物的粘度范围为20000～100000cp。
[0020] S3的具体方法为：首先将预处理生物瓣膜浸泡于所配制的低粘度预聚物/无机纳米粒子混合分散液或高粘度预聚物/无机纳米粒子混合分散液中至少24h，取出后进一步置于质量浓度为0.1～5.0wt％的交联剂中浸泡5～450s，取出后在60～100℃温度下进行聚合物的交联反应5～120min以形成网络拓扑结构，先后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于60～100℃温度下干燥2～24h，即完成本发明所述的疏水生物瓣膜的第一层微纳仿生涂层的制备；重复上述操作2～5次，完成仿生微纳叠层复合网络结构疏水生物瓣膜的制备。
[0021] 本发明的有益效果是：
[0022] 1.本发明所提供的疏水生物瓣膜具有明显的抗凝血抗黏附特性，改性后瓣膜表面粘附的血小板数量显著减少，仅能观察到极少量未激活的血小板，且动物体内置入一个月实验仅观察到极少量的钙化斑点存在，有效减少血栓和钙化斑点的形成，血液相容性良好，潜在地延长其使用寿命。
[0023] 2.本发明所提供的疏水生物瓣膜，由于其仿生微纳叠层复合网络结构中从内到外均为疏水的高分子聚合物混合交联膜层，所形成的疏水结构在体内血液环境下具有长期稳定性。
[0024] 3.本发明所提供的疏水生物瓣膜，采用层层涂覆叠加与分别交联反应相结合，层层之间分子链实现不同程度地相互穿插，从而与瓣膜以及层层之间实现充分浸润、包覆和缠结作用，在充分提高层层界面结合力的同时实现无机纳米粒子的良好分散，形成疏水所需的稳定的网络拓扑结构分布，其接触角可随涂层层数、预聚物浓度、粘度和纳米粒子含量的不同而不同，在90～145°之间实现灵活调控。
[0025] 4.本发明所述的仿生微纳叠层复合结构为1～5层，其中第一层贴近瓣膜表面，第二层涂覆在第一层之上，依次叠加。第一层选用流动性好的疏水型低粘度预聚物和0～5倍疏水改性的无机纳米粒子的混合膜层，使其尽可能多地穿过瓣膜纤维组织孔隙渗透到基体内部并使其发生交联，从而在瓣膜表面和内部构建疏水的网络拓扑基础骨架；第二层至第五层为疏水型高粘度预聚物和0～5倍疏水改性的无机纳米粒子混合交联膜层，其预聚物浓度、粘度和纳米粒子含量可依次逐渐递增，层层之间分子链实现不同程度地相互穿插，在充分提高层层界面结合力的同时实现无机纳米粒子的良好分散，形成疏水所需的稳定的网络拓扑结构分布。
[0027] 图1是普通经戊二醛交联处理的生物瓣膜表面的接触角，图中生物瓣膜未进行疏水改性；
[0028] 图2是用本发明方法制备的仿生微纳叠层疏水生物瓣膜表面的接触角；
[0029] 图3是普通经戊二醛交联处理的生物瓣膜表面与新鲜羊富血小板血浆接触培养1h的扫描电镜照片；
[0030] 图4是用本发明方法制备的仿生微纳叠层疏水生物瓣膜表面与新鲜羊富血小板血浆接触培养1h的扫描电镜照片；
[0032] 图6是用本发明方法制备的仿生微纳叠层疏水生物瓣膜表面与小鼠成纤维细胞(L929)培养1天和3天的荧光图片；
[0033] 图7是普通经戊二醛交联处理的生物瓣膜在大鼠皮下植入30天钙化结果(茜素红染色ARS)；
[0034] 图8是用本发明方法制备的仿生微纳叠层疏水生物瓣膜在大鼠皮下植入30天钙化结果(茜素红染色ARS)。
具体实施方式
[0035] 下面结合附图对本发明的具体实施方式做详细的说明。
[0036] 下面通过实施例对本发明作具体详述，有必要在此指出的是，以下实施例仅用于对本发明做出进行进一步举例说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
[0037] 实施例1：
[0038] (1)生物瓣膜和无机纳米粒子的选择及改性预处理
[0039] 生物瓣膜的交联处理：新鲜采集的猪心包于4℃、100rpm条件下去离子水反复清洗2h然后在0.6wt％戊二醛中浸泡24h；去离子水冲洗至少5次以上，待用；
[0040] 生物瓣膜的预处理：将交联固定后的猪心包，先用乙醇浸泡90min，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，置于80℃下干燥4h；然后用1.0wt％的3-缩水甘油醚氧基丙基三甲氧基硅烷浸泡30min以上，置于80℃下反应1h，得预处理生物瓣膜；
[0041] 二氧化硅的预处理：将50nm的二氧化硅先用乙醇浸泡90min，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，置于80℃下干燥4h；然后用1.0wt％的3-缩水甘油醚氧基丙基三甲氧基硅烷浸泡30min以上，置于80℃下反应1h，得疏水改性无机纳米粒子。
[0042] (2)疏水型低粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液的配制[0043] A：选用粘度分别为5*102cp的二甲基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的二氧化硅在甲苯中按1:5的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为1.2wt％；
[0044] (3)疏水型高粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液的配制[0045] A：选用粘度分别为～8*104cp的二甲基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的二氧化硅在甲苯中按1:5的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为0.2wt％。
[0046] 4.第一层～第二层的涂覆及热交联处理
[0047] 第一层：预处理后的猪心包浸泡于(2)-A分散液中24h，取出后进一步置于质量浓度为4.5wt％的交联剂中浸泡40s，然后在80℃温度下进行交联反应1h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于80℃温度下干燥4h；
[0048] 第二层：预处理后的猪心包浸泡于(3)-A分散液中24h，取出后进一步置于质量浓度为4.5wt％的交联剂中浸泡40s，然后在80℃温度下进行交联反应1h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于80℃温度下干燥4h。
[0049] 实施例2：
[0050] (1)生物瓣膜和无机纳米粒子的选择及改性预处理
[0051] 生物瓣膜的交联处理：新鲜采集的牛心包于4℃、100rpm条件下去离子水反复清洗2h；然后在0.6wt％戊二醛中浸泡24h；去离子水冲洗至少5次以上，待用；
[0052] 生物瓣膜的预处理：将交联固定后的牛心包，先用乙醇浸泡60min，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，置于70℃下干燥6h；然后用1.5wt％的双(二辛氧基焦磷酸酯基)乙撑钛酸酯浸泡45min，置于70℃下反应1.5h；
[0053] 二氧化硅的预处理：将100nm的二氧化硅先用乙醇浸泡90min，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，置于80℃下干燥4h；然后用2wt％的双(二辛氧基焦磷酸酯基)乙撑钛酸酯浸泡45min，置于70℃下反应1.5h。
[0054] (2)疏水型低粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液的配制[0055] A：选用粘度分别为～3*103cp的二甲基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的二氧化硅在甲苯中按1:5的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为1.5wt％，备用；
[0056] B：选用粘度分别为～5*103cp的二甲基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的二氧化硅在甲苯中按1:5的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为1.5wt％，备用；
[0057] C：选用粘度分别为～7*103cp的二甲基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的二氧化硅在甲苯中按1:4的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为1.5wt％，备用；
[0058] D：选用粘度分别为～9*103cp的二甲基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的二氧化硅在甲苯中按1:4的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为1.4wt％，备用。
[0059] (3)疏水型高粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液的配制[0060] A:选用粘度分别为～4*104cp的二甲基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的二氧化硅在甲苯中按1:5的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为1.1wt％，备用。
[0061] (4)第一层～第五层的涂覆及热交联处理
[0062] 第一层：预处理后的牛心包浸泡于(2)-A分散液中24h，取出后进一步置于质量浓度为0.2wt％的交联剂中浸泡80min，然后在70℃温度下进行交联反应1.5h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于70℃温度下干燥6h；
[0063] 第二层：预处理后的牛心包浸泡于(2)-B分散液中24h，取出后进一步置于质量浓度为0.2wt％的交联剂中浸泡80min，然后在70℃温度下进行交联反应1h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于70℃温度下干燥6h；
[0064] 第三层：预处理后的牛心包浸泡于(2)-C分散液中24h，取出后进一步置于质量浓度为0.2wt％的交联剂中浸泡80min，然后在70℃温度下进行交联反应1h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于70℃温度下干燥6h；
[0065] 第四层：预处理后的牛心包浸泡于(2)-D分散液中24h，取出后进一步置于质量浓度为0.2wt％的交联剂中浸泡80min，然后在70℃温度下进行交联反应1h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于70℃温度下干燥6h；
[0066] 第五层：预处理后的牛心包浸泡于(3)-A分散液中24h，取出后进一步置于质量浓度为0.1wt％的交联剂中浸泡80min，然后在70℃温度下进行交联反应1h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于70℃温度下干燥6h。
[0067] 实施例3：
[0068] (1)生物瓣膜和无机纳米粒子的选择及改性预处理
[0069] 生物瓣膜的交联处理：新鲜采集的牛心包于4℃、100rpm条件下去离子水反复清洗2h；然后在4.0wt％多聚甲醛中浸泡4h；去离子水冲洗至少5次以上，待用；
[0070] 生物瓣膜的预处理：将交联固定后的牛心包，先用乙醇浸泡120min，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，置于60℃下干燥24h；然后用3.0wt％的3-氨丙基三乙氧基硅烷浸泡60min，置于60℃下反应3h；
[0071] 二氧化钛的预处理：将50nm的二氧化钛先用乙醇浸泡120min，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，置于60℃下干燥24h；然后用2.5wt％的3-氨丙基三乙氧基硅烷浸泡30min以上，置于60℃下反应3h。
[0072] (2)疏水型低粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液的配制[0073] A：选用粘度分别为～5*102cp的甲基乙烯基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的二氧化钛在环己烷中按1:5的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为1.5wt％，备用；
[0074] B：选用粘度分别为～5*103cp的甲基乙烯基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的二氧化钛在环己烷中按1:5的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为1.5wt％，备用；
[0075] C：选用粘度分别为～7*103cp的甲基乙烯基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的二氧化钛在环己烷中按1:3的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为1.2wt％，备用；
[0076] (3)疏水型高粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液的配制[0077] A：选用粘度分别为～9*104cp的甲基乙烯基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的二氧化钛在环己烷中按1:2的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为0.6wt％，备用。
[0078] (4)第一层～第四层的涂覆及热交联处理
[0079] 第一层：预处理后的牛心包浸泡于(2)-A分散液中30h，取出后进一步置于质量浓度为0.4wt％的交联剂中浸泡60min，然后在60℃温度下进行交联反应1.5h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于60℃温度下干燥24h；
[0080] 第二层：预处理后的牛心包浸泡于(2)-B分散液中30h，取出后进一步置于质量浓度为0.4wt％的交联剂中浸泡60min，然后在60℃温度下进行交联反应1.5h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于60℃温度下干燥24h；
[0081] 第三层：预处理后的牛心包浸泡于(2)-C分散液中30h，取出后进一步置于质量浓度为0.4wt％的交联剂中浸泡60min，然后在60℃温度下进行交联反应1.5h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于60℃温度下干燥24h；
[0082] 第四层：预处理后的牛心包浸泡于(3)-A分散液中30h，取出后进一步置于质量浓度为0.2wt％的交联剂中浸泡60min，然后在60℃温度下进行交联反应1.5h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于60℃温度下干燥24h。
[0083] 实施例4：
[0084] (1)生物瓣膜和无机纳米粒子的选择及改性预处理
[0085] 生物瓣膜的交联处理：新鲜采集的牛心包于4℃、100rpm条件下去离子水反复清洗2h；然后在4wt％多聚甲醛中浸泡8h；去离子水冲洗至少5次以上，待用；
[0086] 生物瓣膜的预处理：将交联固定后的牛心包，先用乙醇浸泡45min，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，置于90℃下干燥2h；然后用4.0wt％的3-缩水甘油醚氧基丙基三甲氧基硅烷浸泡60min，置于90℃下反应30min；
[0087] 二氧化钛的预处理：将100nm的二氧化钛先用乙醇浸泡90min，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，置于90℃下干燥2h；然后用4.0wt％的3-缩水甘油醚氧基丙基三甲氧基硅烷浸泡90min，置于90℃下反应2h。
[0088] (2)疏水型低粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液的配制[0089] A：选用粘度分别为～5*102cp的甲基乙烯基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的二氧化钛在环己烷中按1:5的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为0.5wt％，备用；
[0090] B：选用粘度分别为～5*103cp的甲基乙烯基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的二氧化钛在环己烷中按1:5的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为0.5wt％，备用；
[0091] C:选用粘度分别为～9*103cp的甲基乙烯基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的二氧化钛在环己烷中按1:3的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为0.8wt％，备用；
[0092] (3)疏水型高粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液的配制[0093] A:选用粘度分别为～7*104cp的甲基乙烯基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的二氧化钛在环己烷中按1:2的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为0.1wt％，备用；
[0094] B:选用粘度分别为～7*106cp的甲基乙烯基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的二氧化钛在环己烷中按1:3的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为0.8wt％，备用。
[0095] (4)第一层～第五层的涂覆及热交联处理
[0096] 第一层：预处理后的牛心包浸泡于(2)-A分散液中30h，取出后进一步置于质量浓度为4.5wt％的交联剂中浸泡50s，然后在90℃温度下进行交联反应2h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于90℃温度下干燥2h；
[0097] 第二层：预处理后的牛心包浸泡于(2)-B分散液中30h，取出后进一步置于质量浓度为4.5wt％的交联剂中浸泡50s，然后在90℃温度下进行交联反应2h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于90℃温度下干燥2h；
[0098] 第三层：预处理后的牛心包浸泡于(2)-C分散液中30h，取出后进一步置于质量浓度为2.5wt％的交联剂中浸泡50s，然后在90℃温度下进行交联反应2h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于90℃温度下干燥2h；
[0099] 第四层：预处理后的牛心包浸泡于(3)-A分散液中30h，取出后进一步置于质量浓度为2.5wt％的交联剂中浸泡50s，然后在90℃温度下进行交联反应2h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于90℃温度下干燥2h；
[0100] 第五层：预处理后的牛心包浸泡于(3)-B分散液中30h，取出后进一步置于质量浓度为2.5wt％的交联剂中浸泡50s，然后在90℃温度下进行交联反应2h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于90℃温度下干燥2h。
[0101] 实施例5：
[0102] (1)生物瓣膜和无机纳米粒子的选择及改性预处理
[0103] 生物瓣膜的交联处理：新鲜采集的猪心包于4℃、100rpm条件下去离子水反复清洗2h；然后在4.0wt％多聚甲醛中浸泡24h；去离子水冲洗至少5次以上，待用；
[0104] 生物瓣膜的预处理：将交联固定后的猪心包，先用乙醇浸泡24h，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，置于80℃下干燥24h；然后用5.0wt％的异丙基三(二辛基焦磷酸酰氧基)钛酸酯浸泡1h，置于80℃下反应10h；
[0105] 碳酸钙的预处理：将200nm的碳酸钙先用乙醇浸泡12h，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，置于80℃下干燥24h；然后用5.0wt％的异丙基三(二辛基焦磷酸酰氧基)钛酸酯浸泡4h，置于80℃下反应10h。
[0106] (2)疏水型低粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液的配制[0107] A：选用粘度分别为～8*102cp的甲基乙烯基苯基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的碳酸钙在二甲苯中按1:2的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为1.0wt％，备用；
[0108] B：选用粘度分别为～8*103cp的甲基乙烯基苯基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的碳酸钙在二甲苯中按1:2的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为1.0wt％，备用；
[0109] (3)疏水型高粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液的配制[0110] A：选用粘度分别为～8*104cp的甲基乙烯基苯基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的碳酸钙在二甲苯中按1:1的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为1.0wt％，备用；
[0111] B：选用粘度分别为～3*104cp的甲基乙烯基苯基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的碳酸钙在二甲苯中按1:1的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为1.0wt％，备用。
[0112] (4)第一层～第四层的涂覆及热交联处理
[0113] 第一层：预处理后的猪心包浸泡于(2)-A分散液中36h，取出后进一步置于质量浓度为2.0wt％的交联剂中浸泡70min，然后在80℃温度下进行交联反应15min，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于80℃温度下干燥24h；
[0114] 第二层：预处理后的猪心包浸泡于(2)-B分散液中36h，取出后进一步置于质量浓度为2.0wt％的交联剂中浸泡70min，然后在80℃温度下进行交联反应15min，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于80℃温度下干燥24h；
[0115] 第三层：预处理后的猪心包浸泡于(3)-A分散液中36h，取出后进一步置于质量浓度为2.0wt％的交联剂中浸泡70min，然后在80℃温度下进行交联反应15min，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于80℃温度下干燥24h；
[0116] 第四层：预处理后的猪心包浸泡于(3)-B分散液中36h，取出后进一步置于质量浓度为2.0wt％的交联剂中浸泡70min，然后在80℃温度下进行交联反应15min，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于80℃温度下干燥24h。
[0117] 实施例6：
[0118] (1)生物瓣膜和无机纳米粒子的选择及改性预处理
[0119] 生物瓣膜的交联处理：新鲜采集的猪心包于4℃、100rpm条件下去离子水反复清洗2h；然后在4.0wt％乙二醛中浸泡至少4h；去离子水冲洗至少5次以上，待用；
[0120] 生物瓣膜的预处理：将交联固定后的猪心包，先用乙醇浸泡60min，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，置于70℃下干燥12h；然后用4.7wt％的乙烯基三乙氧基硅烷浸泡3h，置于70℃下反应6h；
[0121] 碳酸钙的预处理：将50nm的碳酸钙先用乙醇浸泡60min，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，置于70℃下干燥12h；然后用4.7wt％的乙烯基三乙氧基硅烷浸泡3h，置于70℃下反应6h。
[0122] (2)疏水型低粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液的配制[0123] A：选用粘度分别为～5*102cp的二甲基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的碳酸钙在甲苯中按1:4的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为0.5wt％，备用；
[0124] B：选用粘度分别为～6*103cp的二甲基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的碳酸钙在甲苯中按1:4的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为0.8wt％，备用；
[0125] (3)疏水型高粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液的配制[0126] A：选用粘度分别为～5*104cp的二甲基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的碳酸钙在甲苯中按1:0.2的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为7.8wt％，备用。
[0127] (4)第一层～第三层的涂覆及热交联处理
[0128] 第一层：预处理后的猪心包浸泡于(2)-A分散液中24h，取出后进一步置于质量浓度为1.0wt％的交联剂中浸泡40s，然后在70℃温度下进行交联反应1h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于70℃温度下干燥12h；
[0129] 第二层：预处理后的猪心包浸泡于(2)-B分散液中24h，取出后进一步置于质量浓度为1.0wt％的交联剂中浸泡40s，然后在70℃温度下进行交联反应1h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于70℃温度下干燥12h；
[0130] 第三层：预处理后的猪心包浸泡于(3)-A分散液中24h，取出后进一步置于质量浓度为1.0wt％的交联剂中浸泡40s，然后在70℃温度下进行交联反应1h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于70℃温度下干燥12h。
[0131] 实施例7：
[0132] (1)生物瓣膜和无机纳米粒子的选择及改性预处理
[0133] 生物瓣膜的交联处理：新鲜采集的牛心包于4℃、100rpm条件下去离子水反复清洗2h；然后在0.75wt％戊二醛中浸泡12h；去离子水冲洗至少5次以上，待用；
[0134] 生物瓣膜的预处理：将交联固定后的牛心包，先用乙醇浸泡90min，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，置于80℃下干燥6h；然后用2.5wt％的3-缩水甘油醚氧基丙基三甲氧基硅烷浸泡1h，置于80℃下反应30min；
[0135] 炭黑的预处理：将100nm的氧化锌先用乙醇浸泡90min，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，置于80℃下干燥6h；然后用2.5wt％的3-缩水甘油醚氧基丙基三甲氧基硅烷浸泡1h，置于80℃下反应30min。
[0136] (2)疏水型低粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液的配制[0137] A：选用粘度分别为～1*104cp的二甲基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的炭黑在甲苯中按1:3.5的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为0.4wt％，备用；
[0138] (3)疏水型高粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液的配制[0139] A：选用粘度分别为～1*105cp的二甲基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的炭黑在甲苯中按1:0.2的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为0.2wt％，备用。
[0140] (4)第一层～第二层的涂覆及热交联处理
[0141] 第一层：预处理后的牛心包浸泡于(2)-A分散液中24h，取出后进一步置于质量浓度为2.0wt％的交联剂中浸泡40s，然后在80℃温度下进行交联反应80min，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于80℃温度下干燥6h；
[0142] 第二层：预处理后的牛心包浸泡于(3)-A分散液中24h，取出后进一步置于质量浓度为2.0wt％的交联剂中浸泡40s，然后在80℃温度下进行交联反应80min，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于80℃温度下干燥6h。
[0143] 实施例8：
[0144] (1)生物瓣膜和无机纳米粒子的选择及改性预处理
[0145] 生物瓣膜的交联处理：新鲜采集的猪心包于4℃、100rpm条件下去离子水反复清洗2h；然后在0.75wt％戊二醛中浸泡24h；去离子水冲洗至少5次以上，待用；
[0146] 生物瓣膜的预处理：将交联固定后的猪心包，先用乙醇浸泡90min，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，置于80℃下干燥4h；然后用2.0wt％的异丙基三(二辛基焦磷酸酰氧基)钛酸酯浸泡2h，置于80℃下反应10h；
[0147] 氧化锌的预处理：将500nm的氧化锌先用乙醇浸泡90min，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，置于80℃下干燥4h；然后用2.0wt％的丙基三(二辛基焦磷酸酰氧基)钛酸酯浸泡2h，置于80℃下反应10h。
[0148] (2)疏水型低粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液的配制[0149] A：选用粘度分别为～5*103cp的甲基乙烯基苯基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的氧化锌在二甲苯中按1:5的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为0.5wt％，备用；
[0150] B：选用粘度分别为～1*104cp的甲基乙烯基苯基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的氧化锌在二甲苯中按1:2的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为1.0wt％，备用；
[0151] (3)疏水型高粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液的配制[0152] A：选用粘度分别为～5*104cp的甲基乙烯基苯基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的氧化锌在二甲苯中按1:5的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为0.1wt％，备用；
[0153] B：选用粘度分别为～1*105cp的甲基乙烯基苯基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的氧化锌在二甲苯中按1:2的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为0.1wt％，备用；
[0154] (4)第一层～第四层的涂覆及热交联处理
[0155] 第一层：预处理后的猪心包浸泡于(2)-A分散液中48h，取出后进一步置于质量浓度为0.5wt％的交联剂中浸泡90min，然后在80℃温度下进行交联反应2h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于80℃温度下干燥4h；
[0156] 第二层：预处理后的猪心包浸泡于(2)-B分散液中48h，取出后进一步置于质量浓度为0.5wt％的交联剂中浸泡90min，然后在80℃温度下进行交联反应2h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于80℃温度下干燥4h；
[0157] 第三层：预处理后的猪心包浸泡于(3)-A分散液中48h，取出后进一步置于质量浓度为0.5wt％的交联剂中浸泡90min，然后在80℃温度下进行交联反应2h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于80℃温度下干燥4h；
[0158] 第四层：预处理后的猪心包浸泡于(3)-B分散液中48h，取出后进一步置于质量浓度为0.5wt％的交联剂中浸泡90min，然后在80℃温度下进行交联反应2h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于80℃温度下干燥4h。
[0159] 实施例9：
[0160] (1)生物瓣膜和无机纳米粒子的选择及改性预处理
[0161] 生物瓣膜的交联处理：新鲜采集的猪心包于4℃、100rpm条件下去离子水反复清洗2h；然后在4.0wt％多聚甲醛中浸泡48h；去离子水冲洗至少5次以上，待用；
[0162] 生物瓣膜的预处理：将交联固定后的猪心包，先用乙醇浸泡90min，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，置于80℃下干燥4h；然后用3.0wt％的3-氨丙基三乙氧基硅烷浸泡4h，置于80℃下反应1h；
[0163] 蒙脱石的预处理：将200nm的蒙脱石先用乙醇浸泡90min，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，置于80℃下干燥6h；然后用3.0wt％的3-缩水甘油醚氧基丙基三甲氧基硅烷浸泡4h，置于80℃下反应6h。
[0164] (2)疏水型低粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液的配制[0165] A：选用粘度分别为～1*103cp的甲基乙烯基三氟丙基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的蒙脱石在二甲苯中按1:1.2的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为3.6wt％，备用；
[0166] B：选用粘度分别为～5*103cp的甲基乙烯基三氟丙基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的蒙脱石在二甲苯中按1:1.2的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为3.6wt％，备用；
[0167] C：选用粘度分别为～1.5*104cp的甲基乙烯基三氟丙基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的蒙脱石在二甲苯中按1:1.2的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为3.6wt％，备用；
[0168] (3)疏水型高粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液的配制[0169] A：选用粘度分别为～3*104cp的甲基乙烯基三氟丙基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的蒙脱石在二甲苯中按1:0.6的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为2.5wt％，备用；
[0170] B：选用粘度分别为～1*105cp的甲基乙烯基三氟丙基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的蒙脱石在二甲苯中按1:0.6的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为2.5wt％，备用。
[0171] (4)第一层～第五层的涂覆及热交联处理
[0172] 第一层：预处理后的猪心包浸泡于(2)-A分散液中48h，取出后进一步置于质量浓度为0.3wt％的交联剂中浸泡90min，然后在80℃温度下进行交联反应2h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于80℃温度下干燥4h；
[0173] 第二层：预处理后的猪心包浸泡于(2)-B分散液中48h，取出后进一步置于质量浓度为0.3wt％的交联剂中浸泡90min，然后在80℃温度下进行交联反应2h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于80℃温度下干燥4h；
[0174] 第三层：预处理后的猪心包浸泡于(2)-C分散液中48h，取出后进一步置于质量浓度为0.3wt％的交联剂中浸泡90min，然后在80℃温度下进行交联反应2h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于80℃温度下干燥4h；
[0175] 第四层：预处理后的猪心包浸泡于(3)-A分散液中48h，取出后进一步置于质量浓度为0.3wt％的交联剂中浸泡90min，然后在80℃温度下进行交联反应2h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于80℃温度下干燥4h；
[0176] 第五层：预处理后的猪心包浸泡于(3)-B分散液中48h，取出后进一步置于质量浓度为0.3wt％的交联剂中浸泡90min，然后在80℃温度下进行交联反应2h，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于80℃温度下干燥4h。
[0177] 实施例10：
[0178] (1)生物瓣膜和无机纳米粒子的选择及改性预处理
[0179] 生物瓣膜的交联处理：新鲜采集的牛心包于4℃、100rpm条件下去离子水反复清洗2h；然后在4.0wt％多聚甲醛中浸泡48h；去离子水冲洗至少5次以上，待用；
[0180] 生物瓣膜的预处理：将交联固定后的牛心包，先用乙醇浸泡75min，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，置于75℃下干燥6h；然后用3.0wt％的3-氨丙基三乙氧基硅烷浸泡4h，置于75℃下反应12h；
[0181] 碳纳米管的预处理：将100nm的蒙脱石先用乙醇浸泡75min，再用去离子水浸泡冲洗至少3次，置于75℃下干燥4h；然后用3.0wt％的3-氨丙基三乙氧基硅烷浸泡4h，置于75℃下反应12h。
[0182] (2)疏水型低粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液的配制[0183] A：选用粘度分别为～1*103cp的甲基乙烯基三氟丙基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的碳纳米管在二甲苯中按1:0.5的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为2.3wt％，备用；
[0184] B：选用粘度分别为～5*103cp的甲基乙烯基三氟丙基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的碳纳米管在二甲苯中按1:0.5的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为2.3wt％，备用；
[0185] C：选用粘度分别为～1.5*104cp的甲基乙烯基三氟丙基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的碳纳米管在二甲苯中按1:0.5的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为2.3wt％，备用；
[0186] (3)疏水型高粘度预聚物/疏水改性无机纳米粒子混合分散液的配制[0187] A：选用粘度分别为～3*104cp的甲基乙烯基三氟丙基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的碳纳米管在二甲苯中按1:0.5的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为2.3wt％，备用；
[0188] B：选用粘度分别为～1*105cp的甲基乙烯基三氟丙基硅氧烷预聚物与(1)中预处理后的碳纳米管在二甲苯中按1:0.5的比例制备混合分散液：其中预聚物的浓度为2.3wt％，备用。
[0189] (4)第一层～第五层的涂覆及热交联处理
[0190] 第一层：预处理后的牛心包浸泡于(2)-A分散液中48h，取出后进一步置于质量浓度为0.2wt％的交联剂中浸泡90min，然后在95℃温度下进行交联反应100min，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于75℃温度下干燥6h；
[0191] 第二层：预处理后的牛心包浸泡于(2)-B分散液中48h，取出后进一步置于质量浓度为0.2wt％的交联剂中浸泡90min，然后在95℃温度下进行交联反应100min，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于75℃温度下干燥6h；
[0192] 第三层：预处理后的牛心包浸泡于(2)-C分散液中48h，取出后进一步置于质量浓度为0.2wt％的交联剂中浸泡90min，然后在95℃温度下进行交联反应100min，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于75℃温度下干燥6h；
[0193] 第四层：预处理后的牛心包浸泡于(3)-A分散液中48h，取出后进一步置于质量浓度为0.2wt％的交联剂中浸泡90min，然后在95℃温度下进行交联反应100min，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于75℃温度下干燥6h；
[0194] 第五层：预处理后的牛心包浸泡于(3)-B分散液中48h，取出后进一步置于质量浓度为0.2wt％的交联剂中浸泡90min，然后在95℃温度下进行交联反应100min，最后分别用乙醇和去离子水冲洗3次，并置于75℃温度下干燥6h。
[0195] 测试：将上述实施例中得到的疏水瓣膜，进行接触角测试(图2)，可以看出，经过本发明改性后，疏水瓣膜的接触角可以扩大至90°～145°，比普通瓣膜的接触角(图1)要大，表明疏水性能更好，其具有明显的抗凝血抗黏附特性；另外，还对疏水瓣膜进行了新鲜羊富血小板血浆接触培养(图4)，与未改性的瓣膜相比(图3)，改性后瓣膜表面粘附的血小板数量显著减少，仅能观察到极少量未激活的血小板，而且经过小鼠成纤维细胞(L929)培养以及大鼠皮下植入30天钙化实验(图6)以及对应进行扫描电镜、荧光拍照、茜素红染色ARS分析(图8)后可知，与常规瓣膜相比(图5和图7)，本发明中的瓣膜在动物体内置入一个月后仅观察到极少量的钙化斑点存在，有效减少血栓和钙化斑点的形成，血液相容性良好，潜在地延长其使用寿命。
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 端基功能化聚异戊二烯橡胶及其制备方法 | 2020-05-12 | 338 |
| 一种聚异戊二烯及其制备方法和橡胶组合物 | 2020-05-12 | 756 |
| 一种高分子量聚异戊二烯橡胶及其制备方法 | 2020-05-12 | 732 |
| 环氧化聚异戊二烯橡胶组合物 | 2020-05-11 | 456 |
| 具有含有聚异戊二烯橡胶和大豆油的组分的橡胶组合物和轮胎 | 2020-05-13 | 825 |
| 一种高分子量聚异戊二烯橡胶及其制备方法 | 2020-05-12 | 378 |
| 异戊二烯低聚物、聚异戊二烯和它们的制造方法、橡胶组合物以及充气轮胎 | 2020-05-12 | 225 |
| 端基功能化聚异戊二烯橡胶及其制备方法 | 2020-05-12 | 492 |
| 一种双端官能化丁二烯-异戊二烯共聚橡胶及其制备方法 | 2020-05-13 | 699 |
| 一种聚异戊二烯橡胶及其制备方法 | 2020-05-11 | 120 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
分析报告
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈