技术领域
[0001] 本
发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种香荠降压片，其特征是由20-30份香蕉皮、15-25份葛根、15-25份荠菜为
原料药制备而成，本发明还公开了这种香荠降压片的制备方法。
背景技术
[0002] 原发性
高血压(essential hypertension，EH)又称高血压病，是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征又称高血压病，是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心
血管疾病。其不仅是血液动
力学异常疾病，而且也是代谢病，与脂肪、糖等代谢紊乱同时并存，更重要的是伴随心、脑、肾等靶器官的不良重塑。被作为心血管事件的独立危险因子，并已成为人类死亡主要疾病如冠心病、脑
血管疾病的最重要危险因素。
[0003] 大量实验研究结果已初步表明：中药
治疗原发性高血压表现出的较好的症状疗效及阻止或逆转靶器官损害的作用是西药所不及的；更兼有低毒、安全、低成本的优势，具有较好的社会效益、经济效益。原发性高血压是临床常见的心血管疾病，归属于中医“眩晕”、“头痛”、“肝
风”的范畴。中医认为高血压总的病机是：肝失疏泄，气机郁滞，肝火亢盛，肝肾阴阳调节失衡。其病理机转有虚实两端：实证肝气郁结为始，而后肝郁化火，肝火亢盛；或肝郁气滞，肝气不疏，心气不展，气滞血疲，气滞痰凝。虚证肝郁化火伤阴而致肝肾阴虚；或肝气虚，木不生火，子病及母，而致心气肾气也虚，气虚血疲，气虚
水停，病久心肾阳虚。
[0004] 多数学者认为肝肾阴阳失调是其病理
基础，肝火亢盛是高血压早期的重要病机，在治疗上离不开泻肝、平肝、养肝、补肾等法。中医药治疗高血压以中药内服为主，有煎剂、冲剂、胶囊、丸剂、片剂等，现已被广泛采纳。大量临床资料显示，中医药治疗高血压及其并发症确有优势。主要表现在以下方面：首先，现用中药降压药多为复方制剂，在
机体内的作用靶点多，能从整体上对机体进行调理，在改善临床症状上作用明显。其次，目前使用的六大类西药降压药均有不同程度的
副作用，适用范围有限。中药为天然药材，合理应用对机体的副作用相对较小。再次，中药降压作用缓和，一旦起效，作用维持时间长。最后，除内服药物之外，中医还可从针灸、气功、推拿、药枕、
穴位贴敷、药浴足浴等外治法多方位、多手段进行治疗。因此，可以看出，中医药在治疗原发性高血压方面具有广阔的前景，在新的降压中药开发研制方面极具潜力。
[0005] 本发明制备了一种香荠降压片，主要由香蕉皮、葛根、荠菜组成。香蕉皮具有清热、润
肺、滑肠、解毒等功效，民间主要用于高血压、血管硬化、便秘、痢疾、扁桃体炎等症状的治疗。《现代中药学大辞典》中记载香蕉皮或果柄30～60g，煎汤服，可用于高血压治疗。葛根能扩张冠脉血管和脑血管，增加冠脉流量和脑血流量，葛根总
黄铜能降低心肌耗
氧量，增加氧供应，能直接扩张血管，使外周阻力下降，而有明显降压作用，能较好缓解高血压病人的“项紧”症状；葛根素能抑制血小板聚集，该药有广泛的β受体阻滞作用。荠菜甘淡性凉，功能凉血清热，平肝降压、利尿，用于治疗高血压病及目赤涩痛，药理证实有一定的降压作用。中成药香荠降压颗粒临床使用多年，降压作用明显。临床前研究证明，香荠降压颗粒具有明显的降低血压、扩张冠脉血管、降低心肌耗氧量、改善某些血液动力学指标和改善心脏功能的作用。急、慢性毒理实验未发现明显的毒副反应，
给药临床拟用剂量的296倍，未出现动物死亡，具有良好的安全性。但是颗粒剂往往具有吸湿性，需要注意防潮
包装，各种颗粒的大小或
密度差异较大时易产生
离析现象，从而导致剂量不准确。因此，我们采用
喷雾干燥和干法制粒压片两种技术相结合，可显著减少制剂中辅料的使用量，并进一步压制成片，制得香荠降压片。该制剂具有如下优势：①疗效明确，具有清肝降压、平肝熄风之功，适用于原发性高血压肝火亢盛证的治疗；②剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；③化学
稳定性好，因为体积小、致密、受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；④携带、运输、服用均较方便；⑤生产机械化、自动化、产量大且成本低。据国内外文献报道，目前未有香荠降压片的相关
专利申请。
发明内容
[0006] 本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种香荠降压片，它是由下列重量份的原料药材制备而成：
[0007] 香蕉皮 20-30
[0008] 葛根 15-25
[0009] 荠菜 15-25
[0010] 本发明的香荠降压片，各组分优选的重量比为：
[0011] 香蕉皮 25
[0012] 葛根 20
[0013] 荠菜 20
[0014] 本发明，首先通
过喷雾干燥的方法将药材浸提液挥干
溶剂得干浸膏粉，包括以下步骤：
[0015] 1)按
处方量取三种原料药材，80％
乙醇提取三次，每次2小时，合并提取液。过滤液浓缩得清膏。
[0016] 2)将浓缩后的提取液喷入喷雾干燥器的干燥室中，干燥后得堆密度在0.2～3
0.6g／cm 的中空球状粒子。喷雾干燥是将药物溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流的作用下使雾滴中的溶剂迅速
蒸发以直接获得球状干燥细颗粒的方法。近年来，喷雾干燥法在中药提取液干燥方面得到了广泛的应用。
[0017] 本发明采用
正交设计法，进行了喷雾干燥工艺得筛选与优化，选择四个因素，分别是：A-提取液浓缩后的相对密度(g/mL)，B-料液
温度(℃)，C-进风温度(℃)，D-排风温4
度(℃)每个因素取三个水平(见表1)，用正交试验设计L9(3)安排试验，进行喷干。结果以得率、水分含量和干燥结果进行综合打分，如表2所示。
[0018] 表1、喷雾干燥工艺的因素水平表
[0019]
[0020] 表2、喷雾干燥工艺正交实验设计的结果
[0021]
[0022] 讨论：实验结果表明，对于喷雾干燥影响作用大小次序为D>A>B>C，其中，D因素(排风温度)为主要影响因素，其次A因素(提取液浓缩后的相对密度)，再次为B因素(料液温度)和C因素(进风温度)。
[0023] 因此，根据正交实验结果，最佳工艺为A3B2C3D3，提取液浓缩后的相对密度为1.20～1.25g／mL，料液温度为45℃，进风温度为250℃，排风温度为105℃。在以上工艺参数控制下可以获得外观良好，干燥，溶解性、分散性和流动性俱佳的颗粒。进一步的验证
3
试验证明了此工艺的重现性。所得颗粒的堆密度经测定在0.2～0.6g／cm 之间。堆密度的测定公式如下(公式1)：
[0024] ρ0=m／V0(公式1)3 3
[0025] 其中ρ0—堆积密度，kg／m ；M—材料的重量，kg；V0—材料的堆积体积，m。
[0026] 堆积密度指粉状或散粒状材料在堆积状态下，单位体积的重量。这里，材料的重量是指自然堆积在一定容器内材料的重量；其堆积体积是指所用容器的容积。材料的堆积体积既包含内部孔隙也包含颗粒之间的空隙。
[0027] 本发明，再将干浸膏粉与适当辅料过80目筛3次，混合，通过干法制粒工艺得所需大小的颗粒。
[0028] 取干法制粒后得到的颗粒与
润滑剂混合后使用旋转压片机压片(Rimek Mini Press-IIS／F)，片重500mg。通过调节，可获得硬度合格的片子。当设备的转速为30rpm时，各项指标合格，检测结果如下表3：
[0029] 表3、片剂各项指标检测结果
[0030]
[0031] 本发明制备了一种香荠降压片，主要由香蕉皮、葛根、荠菜组成。疗效明确，具有清肝降压、平肝熄风之功，适用于原发性高血压肝火亢盛证的治疗。其药效结果主要通过自发性高血压大鼠(SHR)模型进行评价。
[0032] 本发明的药效学实验：
[0033] 自发性高血压大鼠(SHR)研究结果表明，香荠降压片80％醇提物对自发性高血压大鼠(SHR)模型有良好的降压作用：对该模型有良好的急性降压作用；也有良好的治疗性降压作用，降压幅度大、降压时间长，也具有长效性的特点。与香荠降压颗粒的降压作用比较，香荠降压片的降压疗效相似；而与单独使用香蕉皮相比，香荠降压片的疗效明显提高。这说明，采用喷雾干燥和干法制粒两种工艺相结合制备香荠降压片，仍具有与颗粒剂相似的治疗效果，且工艺上减少了辅料的用量，
顺应性提高，贮藏更稳定，运输更方便。并且比单独使用香蕉皮效果更好，这说明三种原材药对自发性高血压大鼠的降压作用具有明显的相互协同的作用，符合传统中医治疗理念，结果见表4、5、6。
[0034] 表4、对SHR动物模型的急性降压作用
[0035]
[0036] 表5、对SHR动物模型的治疗性降压作用
[0037]
[0038] 表6、对SHR动物模型的长效性降压作用
[0039]
具体实施方式
[0041] 配方：香蕉皮1000g、葛根800g、荠菜800g。
[0042] 制备工艺：将香蕉皮
粉碎成1cm3粗粒，葛根切成2cm3小
块，荠菜切成3cm长条状，80％乙醇提取三次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20g／mL，将滤液浓缩液送入喷雾干燥的干燥室中进行喷干，喷干的条件为料液温度为45℃，进风温度为250℃，排风温度为105℃。再将干浸膏粉与适当辅料过80目筛3次，混合，通过干法制粒工艺得所需大小的颗粒。取干法制粒后得到的颗粒与
硬脂酸镁混合后使用旋转压片机压片，设备的转速为30rpm。最终制得香荠降压片。
[0043] 实施例2
[0044] 配方：香蕉皮1000g、葛根1000g、荠菜1000g。
[0045] 制备工艺：将香蕉皮粉碎成1cm3粗粒，葛根切成2cm3小块，荠菜切成3cm长条状，80％乙醇提取三次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.25g／mL，将滤液浓缩液送入喷雾干燥的干燥室中进行喷干，喷干的条件为料液温度为40℃，进风温度为150℃，排风温度为85℃。再将干浸膏粉与适当辅料过80目筛3次，混合，通过干法制粒工艺得所需大小的颗粒。取干法制粒后得到的颗粒与微粉
硅胶混合后使用旋转压片机压片，设备的转速为30rpm。最终制得香荠降压片。
[0046] 实施例3
[0047] 配方：香蕉皮1000g、葛根500g、荠菜500g。
[0048] 制备工艺：将香蕉皮粉碎成1cm3粗粒，葛根切成2cm3小块，荠菜切成3cm长条状，80％乙醇提取三次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.23g／mL，将滤液浓缩液送入喷雾干燥的干燥室中进行喷干，喷干的条件为料液温度为40℃，进风温度
