专利汇可以提供用于生物活性剂的涂料组合物专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 描述了用于将 生物 活性剂涂敷到表面上的涂料组合物和相关方法,以使生物活性剂在体内从涂料中释放。该组合物特别适合涂布可植入医疗器材,例如 支架 或导液管的表面以使该器材随时间将生物活性剂释放到周围组织中。该组合物包括多种具有不同性能的相容 聚合物 ,这些性能可以使它们结合在一起以提供耐久性、 生物相容性 和释放动 力 之类性能的最佳组合。,下面是用于生物活性剂的涂料组合物专利的具体信息内容。
1.用生物活性剂涂布医疗器材表面用的组合物,以使涂布表面在 植入体内时随时间释放出生物活性剂,该组合物包括生物活性剂以及 多种聚合物,包括:包含至少一种聚丁烯的第一聚合物组分;和包含 选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第 二聚合物组分。
2.根据权利要求1的组合物,其中第一聚合物组分包括由异丁烯、 1-丁烯或2-丁烯的均聚制成的聚丁烯。
3.根据权利要求1的组合物,其中第一聚合物组分包括由异丁烯、 1-丁烯或2-丁烯的无规共聚制成的聚丁烯。
4.根据权利要求1的组合物,其中第一聚合物组分包括由异丁烯、 1-丁烯或2-丁烯中任意两种的共聚制成的聚丁烯。
5.根据权利要求1的组合物,第一聚合物组分具有大约100千道 尔顿至大约1000千道尔顿的分子量。
6.根据权利要求1的组合物,第一聚合物组分具有大约150千道 尔顿至大约600千道尔顿的分子量。
7.根据权利要求1的组合物,第一聚合物组分具有大约150千道 尔顿至大约250千道尔顿的分子量。
8.根据权利要求1的组合物,进一步包含包括多界面体系的预处 理层以促进与医疗器材和组合物有关的粘合和内聚相互作用。
9.根据权利要求8的组合物,其中预处理层包括有机硅烷和派瑞 林。
10.根据权利要求1的组合物,其中该组合物包括至少一种选自聚 (亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、乙烯与其它亚烷基的共聚物、含芳 基的共聚物、二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物、含表氯醇的聚合 物和聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)的附加聚合物。
11.根据权利要求10的组合物,其中聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙 烯酸酯)选自聚(乙烯-共-丙烯酸甲酯)、聚(乙烯-共-丙烯酸乙酯)、聚(乙 烯-共-2-丙烯酸乙基己酯)和聚(乙烯-共-丙烯酸丁酯),乙烯与其它亚烷 基的共聚物选自聚(乙烯-共-丙烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯)、聚(乙烯-共-1- 丁烯-共-1-己烯)、聚(乙烯-共-1-辛烯)和聚(乙烯-共-丙烯-共-5-亚甲基-2- 降冰片烯),二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物选自通过聚合顺式-、 反式-和/或1,2-单体单元的聚合制成的聚丁二烯和通过顺式-1,4-和/或 反式-1,4-单体单元的聚合制成的聚异戊二烯,含芳基的共聚物包括由 苯乙烯单体与一种或多种选自丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、(甲基)丙 烯酸C1-C4烷基酯和丁烯的单体共聚生成的共聚物,含表氯醇的聚合物 选自表氯醇均聚物和聚(表氯醇-共-烯化氧)共聚物,并且聚(乙烯-共-乙 酸乙烯酯)聚合物具有大约8%至大约90%的乙酸乙烯酯浓度。
12.根据权利要求1的组合物,其中聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)包括2 至8个碳的烷基链长。
13.根据权利要求1的组合物,聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)具有大约 50千道尔顿至大约900千道尔顿的分子量。
14.根据权利要求1的组合物,其中聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)选自 聚(甲基丙烯酸正丁酯)、聚(甲基丙烯酸正丁酯-共-甲基丙烯酸异丁酯) 和聚(甲基丙烯酸叔丁酯)。
15.根据权利要求1的组合物,其中聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)包括 含有6至16个碳原子的芳基。
16.根据权利要求1的组合物,聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)具有大约 50至大约900千道尔顿的分子量。
17.根据权利要求1的组合物,其中聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)选自 聚((甲基)丙烯酸芳酯)、聚((甲基)丙烯酸芳烷基酯)、聚((甲基)丙烯酸烷 基芳酯)、聚((甲基)丙烯酸芳氧基烷基酯)和聚((甲基)丙烯酸烷氧基芳 酯)。
18.根据权利要求17的组合物,其中聚((甲基)丙烯酸芳酯)选自聚 (甲基丙烯酸9-蒽基酯)、聚(丙烯酸氯苯酯)、聚(甲基丙烯酰氧基-2-羟 基二苯甲酮)、聚(甲基丙烯酰氧基苯并三唑)、聚(丙烯酸萘基酯)、聚(甲 基丙烯酸萘基酯)、聚-4-硝基苯基丙烯酸酯、聚(五氯(溴基、氟基)丙烯 酸酯)和甲基丙烯酸酯、聚(丙烯酸苯酯)和聚(甲基丙烯酸苯酯);聚((甲 基)丙烯酸芳基烷基酯)选自聚(丙烯酸苄酯)、聚(甲基丙烯酸苄酯)、聚(丙 烯酸2-苯乙酯)、聚(甲基丙烯酸2-苯乙酯)和聚(甲基丙烯酸1-芘基甲 酯);聚((甲基)丙烯酸烷基芳酯)选自聚(甲基丙烯酸4-仲丁基苯酯)、聚 (丙烯酸3-乙基苯酯)和聚(甲基丙烯酸2-甲基-1-萘基酯);聚((甲基)丙烯 酸芳氧基烷基酯)选自聚(丙烯酸苯氧基乙酯)、聚(甲基丙烯酸苯氧基乙 酯)和具有各种聚乙二醇分子量的聚(丙烯酸聚乙二醇苯醚酯)和聚(甲基 丙烯酸聚乙二醇苯醚酯);且聚((甲基)丙烯酸烷氧基芳酯)选自聚(甲基 丙烯酸4-甲氧基苯酯)、聚(丙烯酸2-乙氧基苯酯)和聚(丙烯酸2-甲氧基 萘基酯)。
19.根据权利要求1的组合物,其中该组合物进一步包含第一和第 二聚合物组分在其中形成真溶液的溶剂。
20.根据权利要求1的组合物,其中生物活性剂以0.01wt%至 90wt%的浓度溶解或悬浮在涂料混合物中。
21.根据权利要求1的组合物,其中该器材是在体内植入或使用过 程中产生弯曲和膨胀的器材。
22.根据权利要求1的组合物,其中该组合物能够通过调节第一和 第二聚合物组分在混合物中的相对类型和浓度来控制药剂从医疗器材 中释放的量和速率。
23.包含医疗器材和下述组合物的组合体——该组合物用于用生 物活性剂涂布医疗器材表面以使涂布表面在植入体内时随时间释放出 生物活性剂,该组合物包括生物活性剂以及多种聚合物,包括:包含 至少一种聚丁烯的第一聚合物组分;和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸 酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。
24.根据权利要求23的组合体,其中对医疗器材表面涂敷用于改 变医疗器材的表面性能的预处理涂层。
25.根据权利要求23的组合体,其中第一聚合物组分包括由异丁 烯、1-丁烯或2-丁烯的均聚制成的聚丁烯。
26.根据权利要求23的组合体,其中第一聚合物组分包括由异丁 烯、1-丁烯或2-丁烯的无规互聚制成的聚丁烯。
27.根据权利要求23的组合体,其中第一聚合物组分包括由异丁 烯、1-丁烯或2-丁烯中任意两种的共聚制成的聚丁烯。
28.根据权利要求23的组合体,其中该组合物包括至少一种选自 聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、乙烯与其它亚烷基的共聚物、二 烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物、含芳基的共聚物、含表氯醇的聚 合物和聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)的附加聚合物。
29.根据权利要求24的组合体,其中预处理涂料选自派瑞林、硅 烷、光致接枝聚合物、环氧底漆、和聚羧酸酯树脂和它们的混合物。
30.根据权利要求23的组合体,其中组合物能够通过调节第一和 第二聚合物组分在混合物中的相对类型和浓度来控制药剂从医疗器材 中释放的量和速率。
31.用生物活性剂涂布医疗器材表面用的组合物,以使涂布表面在 植入体内时随时间释放出生物活性剂,该组合物包括生物活性剂以及 多种聚合物,包括:包含至少一种聚丁烯的第一聚合物组分;和包含 选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第 二聚合物组分,其中该组合物包括至少一种选自聚(亚烷基-共-烷基(甲 基)丙烯酸酯)、乙烯与其它亚烷基的共聚物、二烯烃衍生的非芳族聚合 物或共聚物、含芳基的共聚物、含表氯醇的聚合物和聚(乙烯-共-乙酸 乙烯酯)的附加聚合物。
32.根据权利要求31的组合物,其中第一聚合物组分选自由异丁 烯、1-丁烯或2-丁烯的均聚制成的聚丁烯;由异丁烯、1-丁烯或2-丁烯 的无规互聚制成的聚丁烯;和由异丁烯、1-丁烯或2-丁烯中任意两种 的共聚制成的聚丁烯。
33.涂布医疗器材表面的方法,该方法包括提供包含生物活性剂以 及多种聚合物的组合物并将该组合物施用到器材表面的步骤,其中多 种聚合物包括:包含至少一种聚丁烯的第一聚合物组分;和包含选自 聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚 合物组分。
34.包含支架和下述组合物的组合体——该组合物用于用至少一 种生物活性剂涂布支架表面以使涂布表面在植入体内时随时间释放出 生物活性剂,该组合物包括至少一种生物活性剂以及多种聚合物,包 括:包含聚(异丁烯)的第一聚合物组分;包含聚(甲基丙烯酸正丁酯)的 第二聚合物组分;第一和第二聚合物组分在其中形成真溶液的溶剂; 和至少一种生物相容添加剂,并进一步包含包括多界面体系的预处理 层以促进与支架和涂料组合物有关的粘合和内聚相互作用。
35.根据权利要求34的组合体,其中生物活性剂选自雷帕霉素、 紫杉醇、地塞米松和雌二醇。
36.根据权利要求34的组合体,其中支架包括选自聚合物、薄纸、 金属、陶瓷和它们的混合物的材料。
37.根据权利要求36的组合体,其中聚合物包括聚碳酸酯,且金 属选自钛、不锈钢、金、银和镍钛合金。
38.根据权利要求34的组合体,其中溶剂选自四氢呋喃、氯仿、 二氯甲烷、甲苯、环己烷和它们的混合物。
39.根据权利要求34的组合体,其中生物相容添加剂包括一种或 多种选自丁基化羟基甲苯、维生素E、BNX和硫代二丙酸二月桂酯的 抗氧化剂。
40.根据权利要求34的组合体,其中预处理层包括有机硅烷和派 瑞林。
41.包含医疗器材和下述组合物的组合体——该组合物用于用至 少一种生物活性剂涂布医疗器材表面以使涂布表面在植入体内时随时 间释放出生物活性剂,该组合物包括至少一种生物活性剂以及多种聚 合物,包括:包含聚(异丁烯)的第一聚合物组分;包含聚(甲基丙烯酸 正丁酯)的第二聚合物组分;第一和第二聚合物组分在其中形成真溶液 的溶剂,其选自四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、甲苯、环己烷和它们的 混合物;和至少一种生物相容添加剂,包括一种或多种选自丁基化羟 基甲苯、维生素E、BNX和硫代二丙酸二月桂酯的抗氧化剂;并进一 步包含包括多界面体系的预处理层以促进与医疗器材和涂料组合物有 关的粘合和内聚相互作用。
42.根据权利要求41的组合体,其中生物活性剂选自雷帕霉素、 紫杉醇、地塞米松和雌二醇。
43.根据权利要求41的组合体,进一步包含包括聚(甲基丙烯酸丁 酯)的顶涂层。
44.根据权利要求41的组合体,其中医疗器材包括支架。
45.制造用于将一种或多种生物活性剂输送到对象中的医疗器材 的方法,包括:提供包含底材表面的医疗器材;涂敷包括多个粘合层 位置的预处理涂层以提高预处理涂层和生物活性剂涂层与至少一部分 医疗器材底材表面的内聚力和粘合力;并粘合包含生物活性剂以及多 种聚合物的生物活性剂涂层,所述多种聚合物包括:包含至少一种聚 丁烯的第一聚合物组分;和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族 (甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。
46.根据权利要求45的方法,进一步包括对生物活性剂涂层涂敷 顶涂层以提高生物相容性的步骤。
47.根据权利要求45的方法,进一步包括对生物活性剂涂层涂敷 顶涂层以防止层离的步骤。
48.根据权利要求45的方法,进一步包括对生物活性剂涂层涂敷 顶涂层以提高耐久性的步骤。
49.根据权利要求45的方法,进一步包括对生物活性剂涂层涂敷 顶涂层以控制生物活性剂释放的步骤。
50.根据权利要求45的方法,进一步包括对生物活性剂涂层涂敷 顶涂层的步骤,该顶涂层设置成充当医疗器材使用保护性释放层。
51.根据权利要求45的方法,其中医疗器材包括支架。
52.用生物活性剂涂布医疗器材表面用的组合物,以使涂布表面在 植入体内时随时间释放出生物活性剂,该组合物包括生物活性剂以及 多种聚合物,包括:包含至少一种含芳基的共聚物的第一聚合物组分; 和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合 物的第二聚合物组分。
53.根据权利要求52的组合物,其中第一聚合物组分包括苯乙烯 聚合物。
54.根据权利要求52的组合物,其中第一聚合物组分包括苯乙烯 与一种或多种选自丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、(甲基)丙烯酸C1-C4 烷基酯和丁烯的单体的聚合物。
55.根据权利要求52的组合物,其中第一聚合物组分包括包含聚 苯乙烯嵌段和选自聚丁二烯、聚异戊二烯和聚丁烯的聚烯烃嵌段的嵌 段共聚物。
56.根据权要求55的组合物,其中第一聚合物组分进一步包括 共聚在聚烯烃嵌段中的第三种单体。
57.根据权利要求52的组合物,其中第一聚合物组分包含大约 10wt%至大约50wt%具有大约300千道尔顿至大约500千道尔顿的分 子量的聚合芳族单体。
58.根据权利要求52的组合物,其中第一聚合物组分选自聚(苯乙 烯-共-丁二烯)、聚苯乙烯-嵌段-聚丁二烯、聚苯乙烯-嵌段-聚丁二烯- 嵌段-聚苯乙烯、聚苯乙烯-嵌段-聚(乙烯-ran-丁烯)-嵌段-聚苯乙烯、聚 苯乙烯-嵌段-聚异戊二烯-嵌段-聚苯乙烯、聚苯乙烯-嵌段-聚异丁烯-嵌 段-聚苯乙烯、聚(苯乙烯-共-丙烯腈)、聚(苯乙烯-共-丁二烯-共-丙烯腈) 和聚(苯乙烯-共-丁二烯-共-甲基丙烯酸甲酯)。
59.根据权利要求52的组合物,第一聚合物组分具有大约50千道 尔顿至大约500千道尔顿的分子量。
60.根据权利要求52的组合物,第一聚合物组分具有大约300千 道尔顿至大约500千道尔顿的分子量。
61.根据权利要求52的组合物,第一聚合物组分具有大约100千 道尔顿至大约300千道尔顿的分子量。
62.根据权利要求52的组合物,进一步包含包括多界面体系的预 处理层以促进与医疗器材和组合物有关的粘合和内聚相互作用。
63.根据权利要求62的组合物,其中预处理层包括有机硅烷和派 瑞林。
64.根据权利要求52的组合物,其中该组合物包括至少一种选自 聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、乙烯与其它亚烷基的共聚物、聚 丁烯、二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物、含表氯醇的聚合物和聚(乙 烯-共-乙酸乙烯酯)的附加聚合物。
65.根据权利要求64的组合物,其中聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙 烯酸酯)选自聚(乙烯-共-丙烯酸甲酯)、聚(乙烯-共-丙烯酸乙酯)、聚(乙 烯-共-2-丙烯酸乙基己酯)和聚(乙烯-共-丙烯酸丁酯),乙烯与其它亚烷 基的共聚物选自聚(乙烯-共-丙烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯)、聚(乙烯-共-1- 丁烯-共-1-己烯)和聚(乙烯-共-1-辛烯),聚丁烯选自聚异丁烯、聚-1-丁 烯和聚-2-丁烯,二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物选自丁二烯和异 戊二烯的聚合物,含表氯醇的聚合物选自表氯醇均聚物和聚(表氯醇- 共-烯化氧)共聚物,并且聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)聚合物具有大约8%至 大约90%的乙酸乙烯酯浓度。
66.根据权利要求52的组合物,其中聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)包括 2至8个碳的烷基链长。
67.根据权利要求52的组合物,聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)具有大约 50千道尔顿至大约900千道尔顿的分子量。
68.根据权利要求52的组合物,其中聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)选自 聚(甲基丙烯酸正丁酯)、聚(甲基丙烯酸正丁酯-共-甲基丙烯酸异丁酯) 和聚(甲基丙烯酸叔丁酯)。
69.根据权利要求52的组合物,其中聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)包括 含有6至16个碳原子的芳基。
70.根据权利要求52的组合物,聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)具有大约 50至大约900千道尔顿的分子量。
71.根据权利要求52的组合物,其中聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)选自 聚((甲基)丙烯酸芳酯)、聚((甲基)丙烯酸芳烷基酯)、聚((甲基)丙烯酸烷 基芳酯)、聚((甲基)丙烯酸芳氧基烷基酯)和聚((甲基)丙烯酸烷氧基芳 酯)。
72.根据权利要求71的组合物,其中聚((甲基)丙烯酸芳酯)选自聚 (甲基丙烯酸9-蒽基酯)、聚(丙烯酸氯苯酯)、聚(甲基丙烯酰氧基-2-羟 基二苯甲酮)、聚(甲基丙烯酰氧基苯并三唑)、聚(丙烯酸萘基酯)、聚(甲 基丙烯酸萘基酯)、聚-4-硝基苯基丙烯酸酯、聚(五氯(溴基、氟基)丙烯 酸酯)和甲基丙烯酸酯、聚(丙烯酸苯酯)和聚(甲基丙烯酸苯酯);聚((甲 基)丙烯酸芳基烷基酯)选自聚(丙烯酸苄酯)、聚(甲基丙烯酸苄酯)、聚(丙 烯酸2-苯乙酯)、聚(甲基丙烯酸2-苯乙酯)和聚(甲基丙烯酸1-芘基甲 酯);聚((甲基)丙烯酸烷基芳酯)选自聚(甲基丙烯酸4-仲丁基苯酯)、聚 (丙烯酸3-乙基苯酯)和聚(甲基丙烯酸2-甲基-1-萘基酯);聚((甲基)丙烯 酸芳氧基烷基酯)选自聚(丙烯酸苯氧基乙酯)、聚(甲基丙烯酸苯氧基乙 酯)和具有各种聚乙二醇分子量的聚(丙烯酸聚乙二醇苯醚酯)和聚(甲基 丙烯酸聚乙二醇苯醚酯);且聚((甲基)丙烯酸烷氧基芳酯)选自聚(甲基 丙烯酸4-甲氧基苯酯)、聚(丙烯酸2-乙氧基苯酯)和聚(丙烯酸2-甲氧基 萘基酯)。
73.根据权利要求52的组合物,其中该组合物进一步包含第一和 第二聚合物组分在其中形成真溶液的溶剂。
74.根据权利要求52的组合物,其中该组合物包括0.01wt%至 90wt%的浓度的生物活性剂。
75.根据权利要求52的组合物,其中该器材是在体内植入或使用 过程中产生弯曲和膨胀的器材。
76.根据权利要求52的组合物,其中该组合物能够通过调节第一 和第二聚合物组分在混合物中的相对类型和浓度来控制药剂从医疗器 材中释放的量和速率。
77.包含医疗器材和下述组合物的组合体——该组合物用于用生 物活性剂涂布医疗器材表面以使涂布表面在植入体内时随时间释放出 生物活性剂,该组合物包括生物活性剂以及多种聚合物,包括:包含 至少一种含芳基的共聚物的第一聚合物组分;和包含选自聚(烷基(甲基) 丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。
78.根据权利要求77的组合体,其中对医疗器材表面涂敷用于改 变医疗器材的表面性能的预处理涂层。
79.根据权利要求77的组合体,其中第一聚合物组分包括苯乙烯 聚合物。
80.根据权利要求77的组合体,其中第一聚合物组分包括苯乙烯 与一种或多种选自丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、(甲基)丙烯酸C1-C4 烷基酯和丁烯的单体的聚合物。
81.根据权利要求77的组合体,其中第一聚合物组分包括包含聚 苯乙烯嵌段和选自聚丁二烯、聚异戊二烯和聚丁烯的聚烯烃嵌段的嵌 段共聚物。
82.根据权利要求81的组合体,其中聚丁烯包括聚异丁烯。
83.根据权利要求77的组合体,其中第一聚合物组分选自聚(苯乙 烯-共-丁二烯)、聚苯乙烯-嵌段-聚丁二烯、聚苯乙烯-嵌段-聚丁二烯- 嵌段-聚苯乙烯、聚苯乙烯-嵌段-聚(乙烯-ran-丁烯)-嵌段-聚苯乙烯、聚 苯乙烯-嵌段-聚异戊二烯-嵌段-聚苯乙烯、聚苯乙烯-嵌段-聚异丁烯-嵌 段-聚苯乙烯、聚(苯乙烯-共-丙烯腈)、聚(苯乙烯-共-丁二烯-共-丙烯腈) 和聚(苯乙烯-共-丁二烯-共-甲基丙烯酸甲酯)。
84.根据权利要求77的组合体,其中组合物包括至少一种选自聚 (亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、乙烯与其它亚烷基的共聚物、聚丁 烯、二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物、含表氯醇的聚合物和聚(乙 烯-共-乙酸乙烯酯)的附加聚合物。
85.根据权利要求78的组合体,其中预处理组合物选自派瑞林、 硅烷、光致接枝聚合物、环氧底漆、和聚羧酸酯树脂和它们的混合物。
86.根据权利要求77的组合体,其中组合物能够通过调节第一和 第二聚合物组分在混合物中的相对类型和浓度来控制药剂从医疗器材 中释放的量和速率。
87.用生物活性剂涂布医疗器材表面用的组合物,以使涂布表面在 植入体内时随时间释放出生物活性剂,该组合物包括生物活性剂以及 多种聚合物,包括:包含至少一种含芳基的共聚物的第一聚合物组分; 和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合 物的第二聚合物组分,其中该组合物包括至少一种选自聚(亚烷基-共- 烷基(甲基)丙烯酸酯)、乙烯与其它亚烷基的共聚物、聚丁烯、二烯烃 衍生的非芳族聚合物或共聚物、含表氯醇的聚合物和聚(乙烯-共-乙酸 乙烯酯)的附加聚合物。
88.根据权利要求87的组合物,其中第一聚合物组分包括苯乙烯 聚合物。
89.涂布医疗器材表面的方法,该方法包括提供包含生物活性剂以 及多种聚合物的组合物并将该组合物施用到器材表面的步骤,其中多 种聚合物包括:包含至少一种含芳基的共聚物的第一聚合物组分;和 包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物 的第二聚合物组分。
90.包含支架和下述组合物的组合体——该组合物用于用至少一 种生物活性剂涂布支架表面以使涂布表面在植入体内时随时间释放出 生物活性剂,该组合物包括至少一种生物活性剂以及多种聚合物,包 括:包含聚(苯乙烯-丁二烯)共聚物的第一聚合物组分;包含聚(甲基丙 烯酸正丁酯)的第二聚合物组分;第一和第二聚合物组分在其中形成真 溶液的溶剂;和至少一种生物相容添加剂,并进一步包含包括多界面 体系的预处理层以促进与支架和涂料组合物有关的粘合和内聚相互作 用。
91.根据权利要求90的组合体,其中生物活性剂选自雷帕霉素、 紫杉醇、地塞米松和雌二醇。
92.根据权利要求90的组合体,其中支架包括选自聚合物、薄纸、 金属、陶瓷和它们的混合物的材料。
93.根据权利要求92的组合体,其中聚合物包括聚碳酸酯,且金 属选自钛、不锈钢、金、银和镍钛合金。
94.根据权利要求90的组合体,其中溶剂选自四氢呋喃、氯仿、 二氯甲烷、甲苯、环己烷和它们的混合物。
95.根据权利要求90的组合体,其中生物相容添加剂包括一种或 多种选自丁基化羟基甲苯、维生素E、BNX和硫代二丙酸二月桂酯的 抗氧化剂。
96.根据权利要求90的组合体,其中预处理层包括有机硅烷和派 瑞林。
97.包含医疗器材和下述组合物的组合体——该组合物用于用至 少一种生物活性剂涂布医疗器材表面以使涂布表面在植入体内时随时 间释放出生物活性剂,该组合物包括至少一种生物活性剂以及多种聚 合物,包括:包含聚(苯乙烯-共-丁二烯)共聚物的第一聚合物组分;包 含聚(甲基丙烯酸正丁酯)的第二聚合物组分;第一和第二聚合物组分在 其中形成真溶液的溶剂,其选自四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、甲苯、 环己烷和它们的混合物;和至少一种生物相容添加剂,包括一种或多 种选自丁基化羟基甲苯、维生素E、BNX和硫代二丙酸二月桂酯的抗 氧化剂;并进一步包含包括多界面体系的预处理层以促进与医疗器材 和涂料组合物有关的粘合和内聚相互作用。
98.根据权利要求97的组合体,其中生物活性剂选自雷帕霉素、 紫杉醇、地塞米松和雌二醇。
99.根据权利要求97的组合体,进一步包含包括聚(甲基丙烯酸丁 酯)的顶涂层。
100.根据权利要求97的组合体,其中医疗器材包括支架。
101.制造用于将一种或多种生物活性剂输送到对象中的医疗器材 的方法,包括:提供包含底材表面的医疗器材;涂敷包括多个粘合层 位置的预处理涂层以提高预处理涂层和生物活性剂涂层与至少一部分 医疗器材底材表面的内聚力和粘合力;并粘合包含生物活性剂以及多 种聚合物的生物活性剂涂层,所述多种聚合物包括:包含至少一种含 芳基的共聚物的第一聚合物组分;和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯) 和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。
102.根据权利要求101的方法,进一步包括对生物活性剂涂层涂 敷顶涂层以提高生物相容性的步骤。
103.根据权利要求101的方法,进一步包括对生物活性剂涂层涂 敷顶涂层以防止层离的步骤。
104.根据权利要求101的方法,进一步包括对生物活性剂涂层涂 敷顶涂层以提高耐久性的步骤。
105.根据权利要求101的方法,进一步包括对生物活性剂涂层涂 敷顶涂层以控制生物活性剂释放的步骤。
106.根据权利要求101的方法,进一步包括对生物活性剂涂层涂 敷顶涂层的步骤,该顶涂层设置成充当医疗器材使用保护性释放层。
107.根据权利要求101的方法,其中医疗器材包括支架。
108.用生物活性剂涂布医疗器材表面用的组合物,以使涂布表面 在植入体内时随时间释放出生物活性剂,该组合物包括生物活性剂以 及多种聚合物,包括:包含至少一种乙烯与其它亚烷基的共聚物的第 一聚合物组分;和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙 烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。
109.根据权利要求108的组合物,其中第一聚合物组分选自聚(乙 烯-共-丙烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯-共-1-己烯)、聚(乙 烯-共-1-辛烯)和聚(乙烯-共-丙烯-共-5-亚甲基-2-降冰片烯)。
110.根据权利要求108的组合物,其中第一聚合物组分包括直链 亚烷基。
111.根据权利要求108的组合物,其中第一聚合物组分包括支链 亚烷基。
112.根据权利要求108的组合物,其中第一聚合物组分包括取代 亚烷基。
113.根据权利要求108的组合物,其中第一聚合物组分包括由含 有3至8个碳原子的亚烷基制成的共聚物。
114.根据权利要求113的组合物,其中第一聚合物组分包括由含 有3至4个碳原子的亚烷基制成的共聚物。
115.根据权利要求108的组合物,第一聚合物组分具有大约30千 道尔顿至大约500千道尔顿的分子量。
116.根据权利要求108的组合物,进一步包含包括多界面体系的 预处理层以促进与医疗器材和组合物有关的粘合和内聚相互作用。
117.根据权利要求116的组合物,其中预处理层包括有机硅烷和 派瑞林。
118.根据权利要求108的组合物,其中该组合物包括至少一种选 自聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、聚丁烯、二烯烃衍生的非芳族 聚合物或共聚物、含芳基的共聚物、含表氯醇的聚合物和聚(乙烯-共- 乙酸乙烯酯)的附加聚合物。
119.根据权利要求118的组合物,其中聚(亚烷基-共-烷基(甲基) 丙烯酸酯)选自聚(乙烯-共-丙烯酸甲酯)、聚(乙烯-共-丙烯酸乙酯)、聚(乙 烯-共-2-丙烯酸乙基己酯)和聚(乙烯-共-丙烯酸丁酯),聚丁烯选自聚异 丁烯、聚-1-丁烯和聚-2-丁烯,二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物选 自通过聚合顺式-、反式-和1,2-单体单元的聚合制成的聚丁二烯和通过 顺式-1,4-和反式-1,4-单体单元的聚合制成的聚异戊二烯,含芳基的共聚 物包括由苯乙烯单体与一种或多种选自丁二烯、异戊二烯、丙烯腈、(甲 基)丙烯酸C1-C4烷基酯和丁烯的单体共聚生成的共聚物,含表氯醇的 聚合物选自表氯醇均聚物和聚(表氯醇-共-烯化氧)共聚物,并且聚(乙烯 -共-乙酸乙烯酯)聚合物具有大约8%至大约90%的乙酸乙烯酯浓度。
120.根据权利要求108的组合物,其中聚(烷基(甲基)丙烯酸酯) 包括2至8个碳的烷基链长。
121.根据权利要求108的组合物,聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)具有大 约50千道尔顿至大约900千道尔顿的分子量。
122.根据权利要求108的组合物,其中聚(烷基(甲基)丙烯酸酯) 选自聚(甲基丙烯酸正丁酯)、聚(甲基丙烯酸正丁酯-共-甲基丙烯酸异丁 酯)和聚(甲基丙烯酸叔丁酯)。
123.根据权利要求108的组合物,其中聚(芳族(甲基)丙烯酸酯) 包括含有6至16个碳原子的芳基。
124.根据权利要求108的组合物,聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)具有大 约50至大约900千道尔顿的分子量。
125.根据权利要求108的组合物,其中聚(芳族(甲基)丙烯酸酯) 选自聚((甲基)丙烯酸芳酯)、聚((甲基)丙烯酸芳烷基酯)、聚((甲基)丙烯 酸烷基芳酯)、聚((甲基)丙烯酸芳氧基烷基酯)和聚((甲基)丙烯酸烷氧基 芳酯)。
126.根据权利要求125的组合物,其中聚((甲基)丙烯酸芳酯)选自 聚(甲基丙烯酸9-蒽基酯)、聚(丙烯酸氯苯酯)、聚(甲基丙烯酰氧基-2- 羟基二苯甲酮)、聚(甲基丙烯酰氧基苯并三唑)、聚(丙烯酸萘基酯)、聚 (甲基丙烯酸萘基酯)、聚-4-硝基苯基丙烯酸酯、聚(五氯(溴基、氟基) 丙烯酸酯)和甲基丙烯酸酯、聚(丙烯酸苯酯)和聚(甲基丙烯酸苯酯);聚 ((甲基)丙烯酸芳基烷基酯)选自聚(丙烯酸苄酯)、聚(甲基丙烯酸苄酯)、 聚(丙烯酸2-苯乙酯)、聚(甲基丙烯酸2-苯乙酯)和聚(甲基丙烯酸1-芘 基甲酯);聚((甲基)丙烯酸烷基芳酯)选自聚(甲基丙烯酸4-仲丁基苯酯)、 聚(丙烯酸3-乙基苯酯)和聚(甲基丙烯酸2-甲基-1-萘基酯);聚((甲基) 丙烯酸芳氧基烷基酯)选自聚(丙烯酸苯氧基乙酯)、聚(甲基丙烯酸苯氧 基乙酯)和具有各种聚乙二醇分子量的聚(丙烯酸聚乙二醇苯醚酯)和聚 (甲基丙烯酸聚乙二醇苯醚酯);且聚((甲基)丙烯酸烷氧基芳酯)选自聚 (甲基丙烯酸4-甲氧基苯酯)、聚(丙烯酸2-乙氧基苯酯)和聚(丙烯酸2- 甲氧基萘基酯)。
127.根据权利要求108的组合物,其中该组合物进一步包含第一 和第二聚合物组分在其中形成真溶液的溶剂。
128.根据权利要求108的组合物,其中生物活性剂以0.01wt%至 90wt%的浓度溶解或悬浮在涂料混合物中。
129.根据权利要求108的组合物,其中该器材是在体内植入或使 用过程中产生弯曲和膨胀的器材。
130.根据权利要求108的组合物,其中该组合物能够通过调节第 一和第二聚合物组分在混合物中的相对类型和浓度来控制药剂从医疗 器材中释放的量和速率。
131.包含医疗器材和下述组合物的组合体——该组合物用于用生 物活性剂涂布医疗器材表面以使涂布表面在植入体内时随时间释放出 生物活性剂,该组合物包括生物活性剂以及多种聚合物,包括:包含 至少一种乙烯与其它亚烷基的共聚物的第一聚合物组分;和包含选自 聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚 合物组分。
132.根据权利要求131的组合体,其中对医疗器材表面涂敷用于 改变医疗器材的表面性能的预处理涂层。
133.根据权利要求131的组合体,其中第一聚合物组分选自聚(乙 烯-共-丙烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯-共-1-己烯)、聚(乙 烯-共-1-辛烯)和聚(乙烯-共-丙烯-共-5-亚甲基-2-降冰片烯)。
134.根据权利要求131的组合体,其中第一聚合物组分包括直链 亚烷基。
135.根据权利要求131的组合体,其中第一聚合物组分包括支链 亚烷基。
136.根据权利要求131的组合体,其中第一聚合物组分包括取代 亚烷基。
137.根据权利要求131的组合体,其中该组合物包括至少一种选 自聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、聚丁烯、二烯烃衍生的非芳族 聚合物或共聚物、含芳基的共聚物、含表氯醇的聚合物和聚(乙烯-共- 乙酸乙烯酯)的附加聚合物。
138.根据权利要求132的组合体,其中预处理组合物选自派瑞林、 硅烷、光致接枝聚合物、环氧底漆、和聚羧酸酯树脂和它们的混合物。
139.根据权利要求131的组合物,其中该组合物能够通过调节第 一和第二聚合物组分在混合物中的相对类型和浓度来控制药剂从医疗 器材中释放的量和速率。
140.用生物活性剂涂布医疗器材表面用的组合物,以使涂布表面 在植入体内时随时间释放出生物活性剂,该组合物包括生物活性剂以 及多种聚合物,包括:包含至少一种乙烯与其它亚烷基的共聚物的第 一聚合物组分;和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙 烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分,其中该组合物包括至少一种选自 聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、聚丁烯、二烯烃衍生的非芳族聚 合物或共聚物、含芳基的共聚物、含表氯醇的聚合物和聚(乙烯-共-乙 酸乙烯酯)的附加聚合物。
141.根据权利要求140的组合物,其中第一聚合物组分选自聚(乙 烯-共-丙烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯-共-1-己烯)、聚(乙 烯-共-1-辛烯)和聚(乙烯-共-丙烯-共-5-亚甲基-2-降冰片烯)。
142.涂布医疗器材表面的方法,该方法包括提供包含生物活性剂 以及多种聚合物的组合物并将该组合物施用到器材表面的步骤,其中 多种聚合物包括:包含至少一种乙烯与其它亚烷基的共聚物的第一聚 合物组分;和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸 酯)的聚合物的第二聚合物组分。
143.包含支架和下述组合物的组合体——该组合物用于用至少一 种生物活性剂涂布支架表面以使涂布表面在植入体内时随时间释放出 生物活性剂,该组合物包括至少一种生物活性剂以及多种聚合物,包 括:包含聚(乙烯-共-丙烯)的第一聚合物组分;包含聚(甲基丙烯酸正丁 酯)的第二聚合物组分;第一和第二聚合物组分在其中形成真溶液的溶 剂;和至少一种生物相容添加剂,并进一步包含包括多界面体系的预 处理层以促进与支架和涂料组合物有关的粘合和内聚相互作用。
144.根据权利要求143的组合体,其中生物活性剂选自雷帕霉素、 紫杉醇、地塞米松和雌二醇。
145.根据权利要求143的组合体,其中支架包括选自聚合物、薄 纸、金属、陶瓷和它们的混合物的材料。
146.根据权利要求145的组合体,其中聚合物包括聚碳酸酯,且 金属选自钛、不锈钢、金、银和镍钛合金。
147.根据权利要求143的组合体,其中溶剂选自四氢呋喃、氯仿、 二氯甲烷、甲苯、环己烷和它们的混合物。
148.根据权利要求143的组合体,其中生物相容添加剂包括一种 或多种选自丁基化羟基甲苯、维生素E、BNX和硫代二丙酸二月桂酯 的抗氧化剂。
149.根据权利要求143的组合体,其中预处理层包括有机硅烷和 派瑞林。
150.包含医疗器材和下述组合物的组合体——该组合物用于用至 少一种生物活性剂涂布医疗器材表面以使涂布表面在植入体内时随时 间释放出生物活性剂,该组合物包括至少一种生物活性剂以及多种聚 合物,包括:包含聚(乙烯-共-丙烯)的第一聚合物组分;包含聚(甲基丙 烯酸正丁酯)的第二聚合物组分;第一和第二聚合物组分在其中形成真 溶液的溶剂,其选自四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、甲苯、环己烷和它 们的混合物;和至少一种生物相容添加剂,包括一种或多种选自丁基 化羟基甲苯、维生素E、BNX和硫代二丙酸二月桂酯的抗氧化剂;并 进一步包含包括多界面体系的预处理层以促进与医疗器材和涂料组合 物有关的粘合和内聚相互作用。
151.根据权利要求150的组合体,其中生物活性剂选自雷帕霉素、 紫杉醇、地塞米松和雌二醇。
152.根据权利要求150的组合体,进一步包含包括聚(甲基丙烯酸 丁酯)的顶涂层。
153.根据权利要求150的组合体,其中医疗器材包括支架。
154.制造用于将一种或多种生物活性剂输送到对象中的医疗器材 的方法,包括:提供包含底材表面的医疗器材;涂敷包括多个粘合层 位置的预处理涂层以提高预处理涂层和生物活性剂涂层与至少一部分 医疗器材底材表面的内聚力和粘合力;并粘合包含生物活性剂以及多 种聚合物的生物活性剂涂层,所述多种聚合物包括:包含至少一种乙 烯与其它亚烷基的共聚物的第一聚合物组分;和包含选自聚(烷基(甲基) 丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。
155.根据权利要求154的方法,进一步包括对生物活性剂涂层涂 敷顶涂层以提高生物相容性的步骤。
156.根据权利要求154的方法,进一步包括对生物活性剂涂层涂 敷顶涂层以防止层离的步骤。
157.根据权利要求154的方法,进一步包括对生物活性剂涂层涂 敷顶涂层以提高耐久性的步骤。
158.根据权利要求154的方法,进一步包括对生物活性剂涂层涂 敷顶涂层以控制生物活性剂释放的步骤。
159.根据权利要求154的方法,进一步包括对生物活性剂涂层涂 敷顶涂层的步骤,该顶涂层设置成充当医疗器材使用保护性释放层。
160.根据权利要求154的方法,其中医疗器材包括支架。
161.用生物活性剂涂布医疗器材表面用的组合物,以使涂布表面 在植入体内时随时间释放出生物活性剂,该组合物包括生物活性剂以 及多种聚合物,包括:包含至少一种含表氯醇的聚合物的第一聚合物 组分;和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯) 的聚合物的第二聚合物组分。
162.根据权利要求161的组合物,其中第一聚合物组分是聚(表氯 醇-共-烯化氧)。
163.根据权利要求162的组合物,其中聚(表氯醇-共-烯化氧)是聚 (表氯醇-共环氧乙烷)。
164.根据权利要求161的组合物,其中第一聚合物组分包括由表 氯醇生成的均聚物。
165.根据权利要求161的组合物,其中含表氯醇的聚合物包括大 约30%至100%的表氯醇含量。
166.根据权利要求165的组合物,其中含表氯醇的聚合物包括大 约50%至100%的表氯醇含量。
167.根据权利要求161的组合物,其中含表氯醇的聚合物具有大 约100千道尔顿至大约300千道尔顿的重均分子量。
168.根据权利要求161的组合物,进一步包含包括多界面体系的 预处理层以促进与医疗器材和组合物有关的粘合和内聚相互作用。
169.根据权利要求168的组合物,其中预处理层包括有机硅烷和 派瑞林。
170.根据权利要求161的组合物,其中该组合物包括至少一种选 自聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、乙烯与其它亚烷基的共聚物、 聚丁烯、二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物、含芳基的共聚物、和 聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)的附加聚合物。
171.根据权利要求170的组合物,其中聚(亚烷基-共-烷基(甲基) 丙烯酸酯)选自聚(乙烯-共-丙烯酸甲酯)、聚(乙烯-共-丙烯酸乙酯)、聚(乙 烯-共-2-丙烯酸乙基己酯)和聚(乙烯-共-丙烯酸丁酯),乙烯与其它亚烷 基的共聚物选自聚(乙烯-共-丙烯)、聚(乙烯-共-1-丁烯)、聚(乙烯-共-1- 丁烯-共-1-己烯)和聚(乙烯-共-1-辛烯),聚丁烯选自聚异丁烯、聚-1-丁 烯和聚-2-丁烯,二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物选自聚丁二烯、 聚(丁二烯-共-丙烯腈)、聚丁二烯-嵌段-聚异戊二烯、聚丁二烯-接枝- 聚(甲基丙烯酸甲酯-共-丙烯腈)、聚异戊二烯和部分氢化聚异戊二烯, 含芳基的共聚物包括由苯乙烯单体与一种或多种选自丁二烯、异戊二 烯、丙烯腈、(甲基)丙烯酸C1-C4烷基酯和丁烯的单体共聚生成的共 聚物,并且聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)聚合物具有大约8%至大约90%的 乙酸乙烯酯浓度。
172.根据权利要求161的组合物,其中聚(烷基(甲基)丙烯酸酯) 包括2至8个碳的烷基链长。
173.根据权利要求161的组合物,聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)具有大 约50千道尔顿至大约900千道尔顿的分子量。
174.根据权利要求161的组合物,其中聚(烷基(甲基)丙烯酸酯) 选自聚(甲基丙烯酸正丁酯)、聚(甲基丙烯酸正丁酯-共-甲基丙烯酸异丁 酯)和聚(甲基丙烯酸叔丁酯)。
175.根据权利要求161的组合物,其中聚(芳族(甲基)丙烯酸酯) 包括含有6至16个碳原子的芳基。
176.根据权利要求161的组合物,聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)具有大 约50至大约900千道尔顿的分子量。
177.根据权利要求161的组合物,其中聚(芳族(甲基)丙烯酸酯) 选自聚((甲基)丙烯酸芳酯)、聚((甲基)丙烯酸芳烷基酯)、聚((甲基)丙烯 酸烷基芳酯)、聚((甲基)丙烯酸芳氧基烷基酯)和聚((甲基)丙烯酸烷氧基 芳酯)。
178.根据权利要求177的组合物,其中聚((甲基)丙烯酸芳酯)选自 聚(甲基丙烯酸9-蒽基酯)、聚(丙烯酸氯苯酯)、聚(甲基丙烯酰氧基-2- 羟基二苯甲酮)、聚(甲基丙烯酰氧基苯并三唑)、聚(丙烯酸萘基酯)、聚 (甲基丙烯酸萘基酯)、聚-4-硝基苯基丙烯酸酯、聚(五氯(溴基、氟基) 丙烯酸酯)和甲基丙烯酸酯、聚(丙烯酸苯酯)和聚(甲基丙烯酸苯酯);聚 ((甲基)丙烯酸芳基烷基酯)选自聚(丙烯酸苄酯)、聚(甲基丙烯酸苄酯)、 聚(丙烯酸2-苯乙酯)、聚(甲基丙烯酸2-苯乙酯)和聚(甲基丙烯酸1-芘 基甲酯);聚((甲基)丙烯酸烷基芳酯)选自聚(甲基丙烯酸4-仲丁基苯酯)、 聚(丙烯酸3-乙基苯酯)和聚(甲基丙烯酸2-甲基-1-萘基酯);聚((甲基) 丙烯酸芳氧基烷基酯)选自聚(丙烯酸苯氧基乙酯)、聚(甲基丙烯酸苯氧 基乙酯)和具有各种聚乙二醇分子量的聚(丙烯酸聚乙二醇苯醚酯)和聚 (甲基丙烯酸聚乙二醇苯醚酯);且聚((甲基)丙烯酸烷氧基芳酯)选自聚 (甲基丙烯酸4-甲氧基苯酯)、聚(丙烯酸2-乙氧基苯酯)和聚(丙烯酸2- 甲氧基萘基酯)。
179.根据权利要求161的组合物,其中该组合物进一步包含第一 和第二聚合物组分在其中形成真溶液的溶剂。
180.根据权利要求161的组合物,其中该组合物包括0.01wt%至 90wt%浓度的生物活性剂。
181.根据权利要求161的组合物,其中该器材是在体内植入或使 用过程中产生弯曲和膨胀的器材。
182.根据权利要求161的组合物,其中该组合物能够通过调节第 一和第二聚合物组分在混合物中的相对类型和浓度来控制药剂从医疗 器材中释放的量和速率。
183.包含医疗器材和下述组合物的组合体——该组合物用于用生 物活性剂涂布医疗器材表面以使涂布表面在植入体内时随时间释放出 生物活性剂,该组合物包括生物活性剂以及多种聚合物,包括:包含 至少一种含表氯醇的聚合物的第一聚合物组分;和包含选自聚(烷基(甲 基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。
184.根据权利要求183的组合体,其中对医疗器材表面涂敷用于 改变医疗器材的表面性能的预处理涂层。
185.按照权利要183的组合体,其中第一聚合物组分是聚(表氯醇 -共-烯化氧)。
186.根据权利要求183的组合体,其中第一聚合物组分包括由表 氯醇生成的均聚物。
187.根据权利要求183的组合体,其中含表氯醇的聚合物包括大 约30%至100%的表氯醇含量。
188.根据权利要求183的组合体,其中含表氯醇的聚合物具有大 约100千道尔顿至大约300千道尔顿的重均分子量。
189.根据权利要求183的组合体,其中该组合物包括至少一种选 自聚(亚烷基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、乙烯与其它亚烷基的共聚物、 聚丁烯、二烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物、含芳基的共聚物、和 聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)的附加聚合物。
190.根据权利要求184的组合体,其中预处理涂料包括一种或多 种选自派瑞林、硅烷、光致接枝聚合物、环氧底漆、和聚羧酸酯树脂 和它们的混合物的材料。
191.根据权利要求183的组合物,其中该组合物能够通过调节第 一和第二聚合物组分在混合物中的相对类型和浓度来控制药剂从医疗 器材中释放的量和速率。
192.用生物活性剂涂布医疗器材表面用的组合物,以使涂布表面 在植入体内时随时间释放出生物活性剂,该组合物包括生物活性剂以 及多种聚合物,包括:包含至少一种含表氯醇的聚合物的第一聚合物 组分;和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯) 的聚合物的第二聚合物组分,其中该组合物包括至少一种选自聚(亚烷 基-共-烷基(甲基)丙烯酸酯)、乙烯与其它亚烷基的共聚物、聚丁烯、二 烯烃衍生的非芳族聚合物或共聚物、含芳基的共聚物和聚(乙烯-共-乙 酸乙烯酯)的附加聚合物。
193.将生物活性剂从医疗器材表面输送到动物中的方法,包括提 供包含生物活性剂以及多种聚合物的组合物,将该组合物施用到器材 表面并将该医疗器材用到动物身上,其中多种聚合物包括:包含至少 一种含表氯醇的聚合物的第一聚合物组分;和包含选自聚(烷基(甲基) 丙烯酸酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。
194.包含支架和下述组合物的组合体——该组合物用于用至少一 种生物活性剂涂布支架表面以使涂布表面在植入体内时随时间释放出 生物活性剂,该组合物包括至少一种生物活性剂以及多种聚合物,包 括:包含聚(表氯醇)的第一聚合物组分;包含聚(甲基丙烯酸正丁酯)的 第二聚合物组分;第一和第二聚合物组分在其中形成真溶液的溶剂; 和至少一种生物相容添加剂,并进一步包含包括多界面体系的预处理 层以促进与支架和涂料组合物有关的粘合和内聚相互作用。
195.根据权利要求194的组合体,其中生物活性剂选自雷帕霉素、 紫杉醇、地塞米松和雌二醇。
196.根据权利要求194的组合体,其中支架包括选自聚合物、薄 纸、金属、陶瓷和它们的混合物的材料。
197.根据权利要求196的组合体,其中聚合物包括聚碳酸酯,且 金属选自钛、不锈钢、金、银和镍钛合金。
198.根据权利要求194的组合体,其中溶剂选自四氢呋喃、氯仿、 二氯甲烷、甲苯、环己烷和它们的混合物。
199.根据权利要求194的组合体,其中生物相容添加剂包括一种 或多种选自丁基化羟基甲苯、维生素E、BNX和硫代二丙酸二月桂酯 的抗氧化剂。
200.根据权利要求194的组合体,其中预处理层包括有机硅烷和 派瑞林。
201.包含医疗器材和下述组合物的组合体——该组合物用于用至 少一种生物活性剂涂布医疗器材表面以使涂布表面在植入体内时随时 间释放出生物活性剂,该组合物包括至少一种生物活性剂以及多种聚 合物,包括:包含聚(表氯醇)的第一聚合物组分;包含聚(甲基丙烯酸 正丁酯)的第二聚合物组分;第一和第二聚合物组分在其中形成真溶液 的溶剂,其选自四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、甲苯、环己烷和它们的 混合物;和至少一种生物相容添加剂,包括一种或多种选自丁基化羟 基甲苯、维生素E、BNX和硫代二丙酸二月桂酯的抗氧化剂;并进一 步包含包括多界面体系的预处理层以促进与医疗器材和涂料组合物有 关的粘合和内聚相互作用。
202.根据权利要求201的组合体,其中生物活性剂选自雷帕霉素、 紫杉醇、地塞米松和雌二醇。
203.根据权利要求201的组合体,进一步包含包括聚(甲基丙烯酸 丁酯)的顶涂层。
204.根据权利要求201的组合体,其中医疗器材包括支架。
205.制造用于将一种或多种生物活性剂输送到对象中的医疗器材 的方法,包括:提供包含底材表面的医疗器材;涂敷包括多个粘合层 位置的预处理涂层以提高预处理涂层和生物活性剂涂层与至少一部分 医疗器材底材表面的内聚力和粘合力;并粘合包含生物活性剂以及多 种聚合物的生物活性剂涂层,所述多种聚合物包括:包含至少一种含 表氯醇的聚合物的第一聚合物组分;和包含选自聚(烷基(甲基)丙烯酸 酯)和聚(芳族(甲基)丙烯酸酯)的聚合物的第二聚合物组分。
206.根据权利要求205的方法,进一步包括对生物活性剂涂层涂 敷顶涂层以提高生物相容性的步骤。
207.根据权利要求205的方法,进一步包括对生物活性剂涂层涂 敷顶涂层以防止层离的步骤。
208.根据权利要求205的方法,进一步包括对生物活性剂涂层涂 敷顶涂层以提高耐久性的步骤。
209.根据权利要求205的方法,进一步包括对生物活性剂涂层涂 敷顶涂层以控制生物活性剂释放的步骤。
210.根据权利要求205的方法,进一步包括对生物活性剂涂层涂 敷顶涂层的步骤,该顶涂层设置成充当医疗器材使用保护性释放层。
211.根据权利要求205的方法,其中医疗器材包括支架。
一方面,本发明涉及用涂料组合物处理可植入医疗器材以使生物 活性(例如,药用)剂在生理条件下从器材表面受控释放的方法。另 一方面,本发明涉及涂料组合物本身。再一方面,本发明涉及用这种 组合物涂布的器材或表面。又一方面,本发明涉及用于预防和治疗疾 病,例如血管和眼病的生物活性剂的局部施药。
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