1.一种支链连接体连接的细胞结合剂-细胞毒素小分子的偶联物，其结构由式(I)表
示：
其中
代表单键；n为1到30；
T是细胞结合剂或分子，选自抗体、单链抗体、结合靶细胞的抗体片段、单克隆抗体、单
链单克隆抗体、结合靶细胞的单克隆抗体片段、嵌合抗体、结合靶细胞的嵌合抗体片段、结构域抗体、结合靶细胞的结构域抗体片段、adnectin类抗体、DARPin蛋白、淋巴因子、激素、维生素、生长因子、集落刺激因子、营养转运分子(转铁蛋白)和/或连接在白蛋白、聚合物、树状大分子、脂质体、纳米粒子、囊泡或(病毒)衣壳上的细胞结合肽、蛋白质或小分子；
L1和L2，相同或不同，独立地选自于O、NH、N、S、P、NNH、NHNH、N(R3)、N(R3)N(R3')、CH、CO、C(O)NH、C(O)O、NHC(O)NH、NHC(O)O；如下列结构式的聚乙烯氧基：(OCH2CH2)pOR3、或(OCH2CH(CH3))pOR3、或NH(CH2CH2O)pR3、或NH(CH2CH(CH3)O)pR3、或N[(CH2CH2O)pR3]-[(CH2CH2O)p'R3']或(OCH2CH2)pCOOR3、或CH2CH2(OCH2CH2)pCOOR3，其中p和p'是独立选自0到约1000的整数，或它们的组合；C1-C8烷基；C2-C8杂烷基、烷基环烷基、杂环烷基；C3-C8芳基、芳烷基、杂环、碳环、环烷基、杂烷基环烷基、烷基羰基、杂芳基；或(Aa)r，r＝1-12(1至12个氨基酸单位)，(Aa)r为天然或非天然氨基酸，相同或不同序列的二肽、三肽、四肽、五肽、六肽、七肽、八肽、九肽、十肽、十一肽或十二肽单元；
W是一个具有C1-C18延展体单元，通常是自毁灭的间隔体、一个多肽单元、腙、二硫化物、硫醚、酯或酰胺键；w是1或2或3；
V1和V2是独立的间隔体单元，选自O，NH，S，C1-C8烷基；C2-C8杂烷基、烯基或炔基；C3-C8芳基、杂环、碳环、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂芳烷基、杂烷基环烷基，或烷羰基；或(Aa)r、r＝1-12(1-12个氨基酸单元)，(Aa)r为天然或非天然氨基酸，相同或不同序列的二肽、三肽、四肽、五肽、六肽、七肽、八肽、九肽、十肽、十一肽或十二肽单元；或(CH2CH2O)p、p为
0-1000；v1和v2独立为0、1或2，v1和v2同时为0，当v1或v2为0时，意味着侧链Q1或Q2片段缺省。
Q1和Q2独立地由式(I-q1)表示：
其中 是连接至L1或L2的位置，G1和G2独立地为OC(O)，NHC(O)，C(O)，CH2，NH，OC(O)
NH，NHC(O)NH，O，S，B，P(O)(OH)，NHP(O)(OH)，NHP(O)(OH)NH，CH2P(O)(OH)NH，OP(O)(OH)O，CH2P(O)(OH)O，NHS(O)2，NHS(O)2NH，CH2S(O)2NH，OS(O)2O，CH2S(O)2O，Ar，ArCH2，ArO，ArNH，ArS，ArNR1，(Aa)r；G3为OH，SH，OR1，SR1，OC(O)R1，NHC(O)R1，C(O)R1，CH3，NH2，NR1，+NH(R1)，+N(R1)(R2)，C(O)OH，C(O)NH2，NHC(O)NH2，BH2，BR1R2，P(O)(OH)2，NHP(O)(OH)2，NHP(O)(NH2)2，S(O)2(OH)，(CH2)q1C(O)OH，(CH2)q1P(O)(OH)2，C(O)(CH2)q1C(O)OH，OC(O)(CH2)q1C(O)OH，NHC(O)(CH2)q1C(O)OH，CO(CH2)q1P(O)(OH)2，NHC(O)O(CH2)q1C(O)OH，OC(O)NH(CH2)q1C(O)OH，NHCO(CH2)q1P(O)(OH)2，NHC(O)(NH)(CH2)q1C(O)OH，CONH(CH2)q1P(O)(OH)2，NHS(O)2(CH2)q1C(O)OH，CO(CH2)q1S(O)2(OH)，NHS(O)2NH(CH2)q1C(O)OH，OS(O)2NH(CH2)q1C(O)OH，NHCO(CH2)q1S(O)2(OH)，NHP(O)(OH)(NH)(CH2)q1C(O)OH，CONH(CH2)q1S(O)(OH)，OP(O)(OH)2，(CH2)q1P(O)(NH)2，NHS(O)2(OH)，NHS(O)2NH2，CH2S(O)2NH2，OS(O)2OH，OS(O)2OR1，CH2S(O)2OR1，Ar，ArR1，ArOH，ArNH2，ArSH，ArNHR1或(Aa)q1；(Aa)q1为含有相同或不同序列的天然或非天然氨基酸的肽；X1和X2独立地为O，CH2，S，S(O)，NH,N(R1)，+NH(R1)，+N(R1)(R2)，C(O)，OC(O)，OC(O)O，OC(O)NH，NHC(O)NH；
Y2为O，NH，NR1，CH2，S，NHNH，Ar；p1，p2和p3独立地是0-100，但是不同时为0；q1和q2独立地是0-24；
R1，R2，R3和R3’独立地为H，C1-C8烷基；C2-C8杂烷基或杂环；C3-C8芳基、芳基烷基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂烷基环烷基，碳环、或烷羰基；
优选的Q1和Q2独立地是C2-C100聚羧酸或C2-C100聚烷基胺，C6-C100寡糖或多糖，C6-C100含季铵阳离子和羧酸阴离子的两性离子或含季铵阳离子和磺酸阴离子的两性离子，可生物降
解的C6-C100聚合物，如聚乳酸/乙醇酸(PLGA)、聚(丙烯酸酯)、脱乙酰壳多糖、N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺的共聚物、聚[2-(甲基丙烯酰氧基)乙基磷酸胆碱](PMPC)、聚-L-谷氨酸、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLG)、聚(乙二醇)(PEG)、聚(丙二醇)(PPG)、聚(乙二醇)修饰的肽、含聚(乙二醇)的氨基酸或者多肽、聚(乙二醇)修饰的脂、聚(乙二醇)修饰的烷基羧酸、聚(乙二醇)修饰的烷基胺、透明质酸(HA)、糖胺聚糖、肝素或硫酸乙酰肝素(HSGAG)、硫酸软骨素或硫酸皮素(CSGAG)、聚(乙二醇)修饰的烷基硫酸盐、聚(乙二醇)修饰的烷基磷酸盐或聚
(乙二醇)修饰的烷基季铵盐；
W、Q1、Q2、L1、L2、V1和V2其中一个或多个可独立地缺省，但Q1和Q2不能同时缺省；
D是具有下式(II)结构的Tubulysin同系物：
或其药学上可接受的盐、水合物或水合盐；或多晶型结晶；或其光学异构体、外消旋物、
非对映异构体或对映异构体，
其中-----是独立地连接至W的连接位点；
R1，R2，R3和R4独立地为H，C1-C8烷基；C2-C8杂烷基、烯基或炔基；C3-C8芳基、芳烷基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂烷基环烷基，碳环或烷羰基；或R1R2、R1R3、R2 R3、R3R4、R5R6、R11 R12或R13 R14可形成3-7元的碳环、环烷、杂环、杂环烷、芳环或杂芳环结构；R1和R2独立地连接至W，它们独立地可以缺省；Y1是N或CH；
R5、R6、R8、R10及R11独立地是H或C1-C4烷基或杂烷基；
7 14 14 1 15 14 1 15 1 14
R选自H、R 、-R C(＝O)XR 或-R XR ；X是O、S、S-S、NH、CH2或NR ；
R9选自H、OH、-O-、＝O、-OR14、-OC(＝O)R14、-OC(＝O)NHR14-、-OC(＝O)R14SSR15-、OP(＝O)(OR14)-、-OC(＝O)NR14R15、OP(＝O)(OR14)或OR14OP(＝O)(OR15)；
R11选自H、R14、-R14C(＝O)R16、-R14X2R16、-R14C(＝O)X2，X2指-O-,-S-,-NH-、-N(R14)-、-O-R14-、-S-R14-、-S(＝O)-R14-、或-NHR14；
R12是R15、-OH、-SH、-NH2、NH、NHNH2、-NH(R15)、-OR15、-R15COR16、-R15COOR16、-R15C(O)NH2、-R15C(O)NHR17、-SR16、R15S(＝O)R16、-R15P(＝O)(OR17)2、-R15OP(＝O)(OR17)2、-CH2OP(＝O)(OR17)2、-R15SO2R17、-R15X2R16和-R15C(＝O)X2，X2指-O-、OH、SH、-S-、NH2、-NH-、-N(R15)-、-OR15-、-SR15-、-S(＝O)R15-、CH2或-NHR15-；
13 14 15 15 15
R 和R 独立地是H、O、S、NH、N(R )、NHNH、-OH、-SH、-NH2、NH、-NHNH2、-NH(R )、-OR 、CO、-COX2、-COX2R16、R17、F、Cl、Br、I、SR16、NR16R17、N＝NR16、N＝R16、NO2、SOR16R17、SO2R16、SO3R16、OSO3R16、PR16R17、POR16R17、PO2R16R17、OP(O)(OR17)2、OCH2OP(O)(OR17)2、OC(O)R17、OC(O)OP(O)(OR17)2、PO(OR16)(OR17)、OP(O)(OR17)OP(O)(OR17)2、OC(O)NHR17；-O-(C4-C12糖苷)、-N-(C4-C12糖苷)；C1-C8烷基、杂烷基；C2-C8烯基、炔基、杂烷基、杂环烷基；C3-C8芳基、芳烷基、碳环、环烷基、杂烷基环烷基、烷基羰基、杂芳基、2-8个碳原子的酯、醚或酰胺；或含有1-8个氨基酸的肽(NH(Aa)1-8或CO(Aa)1-8)；或结构式是(OCH2CH2)p或(OCH2CH(CH3))p的聚亚烷基二醇，其中p是0至约1000的整数；或上述基团的组合；X2是O、S、S-S、NH、CH2、OH、SH、NH2、CHR14或
14
NR ；
R15、R16及R17独立地是H、C1-C8烷基、杂烷基；C2-C8烯基、炔基、杂烷基、杂环烷基；C3-C8芳基、芳烷基、碳环、环烷基、杂烷基环烷基、烷基羰基、杂芳基、烷基羰基或是它们的Na+,K+,Cs+,Li+,Ca2+,Mg+,Zn2+,N+(R1)(R2)(R3)(R4),HN+(C2H5OH)3盐；
Y1和Y2独立地是N或CH；q是0或1；当q＝0时,Y3缺省，Y4、Y5、Y6和Y7独立地是CH、N、NH、O、S或N(R1)，此时Y2、Y4、Y5、Y6和Y7形成杂芳环，如呋喃、吡咯、噻吩、噻唑、恶唑和咪唑、吡唑、三唑、四唑、噻二唑；当q＝1时，Y3、Y4、Y5、Y6和Y7独立地是CH或N，此时Y2、Y3、Y4、Y5、Y6和Y7形成芳香环，如苯、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、三嗪、四嗪、哒嗪。
2.含有支链连接体的偶联物，其结构式表示如(III)：
其中，D、W、w、L1、L2、Q1、Q2、V1、V2、v1、v2、n和T的定义同权利要求1。
3.含支链连接体的化合物，其结构如(IV)所示，可以便利地与细胞结合分子T反应，形
成式(I)中的偶联物：
其中，D、W、w、L1、L2、Q1、Q2、V1、V2、v1、v2及n的定义同权利要求1；Lv1是可以与细胞结合分子上的硫醇、胺、羧酸、硒醇、酚或羟基发生反应的官能团。Lv1选自羟基(OH)；氟(F)；氯(Cl)；溴(Br)；碘(I)；硝基酚基；N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)基；苯酚基；二硝基苯酚基；五氟苯酚基；四氟苯酚基；三氟苯酚基；二氟苯酚基；一氟苯酚基；五氯苯酚基；三氟甲磺酰基；咪唑基；二氯苯酚基；三氯苯酚基；四氯苯酚基；1-羟基苯并三唑基；甲苯磺酰基；甲磺酰基；2-乙基-5-苯基异恶唑-3’-磺酰基、酸酐或与其它酸酐作用形成的酸酐，例如乙酸酐、甲酸酐；或与多肽缩合试剂、Mitsunobu反应试剂作用生成的中间体。缩合剂的例子如下：1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)、二环己基碳二亚胺(DCC)、N,N'-二异丙基碳二亚胺
(DIC)、N-环己基-N'-(2-吗啉代-乙基)碳二亚胺甲基对甲苯磺酸盐(CMC或CME-CDI)、1,1'-羰基二咪唑(CDI)、氧-(苯并三唑-1-)基)-N,N,N’,N’-四甲基脲四氟硼酸盐(TBTU)、N,N,N',N'-四甲基-氧-(1H-苯并三唑-1-基)-六氟磷酸铵(HBTU)、(苯并三唑-1-基氧基)三(二
甲基氨基)-六氟磷酸盐(BOP)、(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷基六氟磷酸盐(PyBOP)、氰基膦酸二乙酯(DEPC)、氯-N,N,N',N'-四甲基甲脒六氟磷酸盐、1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-
1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶3-氧六氟磷酸盐(HATU)、1-[(二甲氨基)(吗啉代)亚甲基]-
1H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-1-鎓3-氧六氟磷酸盐(HDMA)、2-氯-1,3-二甲基-咪唑六氟
磷酸盐(CIP)、六氟磷酸氯代吡咯烷酮鎓(PyCloP)、氟-N,N,N',N'-双(四亚甲基)甲脒六氟
磷酸盐(BTFFH)、N,N,N',N'-四甲基-S-(1-氧代-2-吡啶基)硫脲六氟磷酸盐、氧-(2-氧代-1(2H)吡啶基)-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸盐(TPTU)、S-(1-氧代-2-吡啶基)N,N,N',N'-
四甲基硫脲四氟硼酸盐、氧-[(乙氧基羰基)-氰基甲基氨基]-N,N,N',N'-六氟磷酸四甲基
脲(HOTU)、(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代乙基氨基氧基)二甲氨基-吗啉代-六氟磷酸盐
(COMU)、氧-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-双(四亚甲基)六氟磷酸盐(HBPyU)、N-芐基-N'-
环己基-碳二亚胺(有或没有聚合物结合)、二吡咯烷基(N-琥珀酰亚胺基氧基)碳鎓六氟磷
酸盐(HSPyU)、氯二吡咯烷基六氟磷酸盐(PyClU)、2-氯-1,3-二甲基咪唑四氟硼酸盐(CIB)、(苯并三唑-1-基氧基)二呱啶碳六氟磷酸盐(HBPipU)、氧-(6-氯苯并三唑-1-基)-N,N,N',
N'-四甲基脲四氟硼酸盐(TCTU)、溴代(二甲基氨基)-六氟磷酸盐(BroP)、丙基膦酸酐
(PPACA、 )、2-吗啉代乙基异氰化物(MEI)、N,N,N',N'-四甲基-氧-(N-琥珀酰亚胺基)六
氟磷酸盐(HSTU)、2-溴-1-乙基-吡啶鎓四氟硼酸盐(BEP)、氧-[(乙氧基羰基)氰基-亚甲基
氨基]-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸盐(TOTU)、4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-
甲基吗啉氯化物(MMTM、DMTMM)、N,N,N',N'-四甲基-氧-(N-琥珀酰亚胺基)脲四氟硼酸
(TSTU)、氧-(3,4-二氢-4-氧代-1,2,3-苯并三嗪-3-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲四氟硼酸盐(TDBTU)、1,1'-(偶氮二羰基)-二呱啶(ADD)、二-(4-氯芐基)偶氮二羧酸酯(DCAD)、偶氮二羧酸二叔丁酯(DBAD)、偶氮二羧酸二异丙酯(DIAD)、偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)。Lv1可以是酸酐，或与其它C1-C8酸酐作用形成的酸酐，Lv1优选自以下结构：
二硫化物； 卤代乙酰基； 酰卤；
N-羟基琥珀酰亚胺酯； 马来酰亚胺； 单取代
马来酰亚胺； 二取代马来酰亚胺； 单取代的琥珀酰亚胺；
二取代马来酰亚胺； 取代马来酸；-CHO醛；
乙烯磺酰基； 丙烯酰基； 2-(甲
苯磺酰氧基)乙酰基； 2-(甲磺酰氧基)乙酰基；
2-(硝基苯酚基)乙酰基； 2-
(二硝基苯基)乙酰基； 2-(氟代苯酚基)-乙酰基；
2-(二氟苯酚基)-乙酰基； 2-((三氟甲
基磺酰基)氧基)乙酰基； 酮或醛, 2-(五氟苯酚
基)乙酰基； 甲基砜苯基恶二唑(ODA)；
酸酐, 烷氧基氨； 迭氮基, 炔基,或
酰肼；
其中，X1’是F、Cl、Br、I或Lv3；X2’是O、NH、N(R1)或CH2；R3是H、芳基或杂芳基，其中一个或多个H原子可独立地被-R1、-卤素、-OR1、-SR1、-NR1R2、-NO2、-S(O)R1、-S(O)2R1或-COOR1取代；
Lv3是离去基团，选自F、Cl、Br、I；硝基苯基；N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)；苯酚基；二硝基苯酚基；五氟苯酚基；四氟苯酚基；二氟苯酚基；单氟苯酚基；五氯苯酚基；三氟甲磺酰基；咪唑基；二氯酚基；四氯苯酚基；1-羟基苯并三唑基；甲苯甲磺酰基；甲磺酰基；2-乙基-5-苯基异恶唑-3′-磺酰基，酸酐或与其它酸酐作用形成的酸酐，例如乙酸酐、甲酸酐；或与多肽缩合试剂、Mitsunobu反应试剂作用生成的中间体。
4.含支链连接体的化合物，其结构如(V)所示，可以便利地与细胞结合分子T反应，形成
式(III)中的偶联物：
其中，D、W、w、L1、L2、Q1、Q2、V1、V2、v1、v2及n的定义同结构式(I)；Lv1和Lv2定义同权利要求
3中(IV)中的Lv1，Lv1和Lv2可以相同，也可以不同。
5.如权利要求1 ,2,3和4中所述的支链Q1和Q2，独立地选自下列结构：
Iq-01, Iq-02,
Iq-03, Iq-04,
Iq-05, Iq-06,
Iq-07, Iq-08,
Iq-09, Iq-
10, Iq-11, Iq-12,
Iq-13, Iq-14,
Iq-15, Iq-16,
Iq-17 , Iq-18 ,
Iq-19,
Iq-20,
Iq-21, Iq-22,
Iq-23, Iq-24,
Iq-25, Iq-26,
Iq-27 , Iq-28 ,
Iq-29,
Iq-30,
Iq-31, Iq-32, Iq-
33,
Iq-34
Iq-35
其中，R25和R25’独立地选自H、HC(O)、CH3C(O)、CH3C(NH)、C1-C18烷基、C1-C18烷基-Y1-SO3H、C1-C18烷基-Y1-PO3H2、C1-C18烷基-Y1-CO2H、C1-C18烷基-Y1-N+R1’R2’R3’R4’、C1-C18烷基-Y1-CONH2、C2-C18烷基、C2-C18酯、C2-C18醚、C2-C18胺、C2-C18烷基羧酰胺、C3-C18芳基、C3-C18环烷基、C3-C18杂环、1-24个氨基酸、C2-C18脂质、C2-C18脂肪酸或C2-C18脂肪铵脂质；X1和X2独立地选自NH、N(R1’)、O、CH2、S、C(O)、S(O)、S(O2)、P(O)(OH)、NHNH、CH＝CH、Ar或(Aa)q1，q1＝0-24(0-24个氨基酸、q1＝0表示缺省)；X1、X2、X3、X4、Y1、Y2和Y3独立地选自NH、N(R1’)、O、C(O)、CH2、S、S(O)、NHNH、C(O)、OC(O)、OC(O)O、OC(O)NH、NHC(O)NH、Ar或(Aa)q1，X1、X2、X3、X4、Y1、Y2和Y3独立地可以缺省；p1、p2和p3独立地为0-100，但不能同时为0；q1、q2和q3独立地为0-24；
R1’、R2’、R3’和R4’独立地选自H和C1-C6烷基；Aa是天然或非天然氨基酸；Ar或(Aa)q1是同或不同的肽序列；q1＝0表示(Aa)q1缺省。
6.如权利要求1,2，3或4中所述的D(Tubulysin)的结构选自：
I-01
I-02
I-03
I-04
I-05
I-06
I-07
I-08
I-09
I-10
I-11
I-12
I-13
I-14
I-15
I-16
I-17
I-18
I-19
I-20
I-21
I-22
I-23
I-24
I-25
I-26
I-27
I-28
I-29
I-30
I-31
I-32
I-33
I-34
I-35
I-36
I-37
I-38
I-39
I-40
I-41
I-42
I-43
I-44
I-45
I-46
I-47
I-48
I-49
I-50
I-51
I-52
I-53
I-54
I-55
I-56
I-57
I-58
I-59
I-60
I-61
I-62
I-63
I-64
I-65
I-66
I-67
I-68
I-69
I-70
I-71
I-72
I-73
I-74
I-75
或其药学上可接受的盐、水合物或水合盐；或多晶型结晶；或其光学异构体、外消旋物、
非对映异构体或对映异构体，其中R20是H，C1-C8直链或支链烷基或杂烷基，C2-C8直链或支链烯基、炔基、烷基环烷基、杂环烷基，C3-C8直链或支链芳基、Ar-烷基、杂环、碳环、环烷基、杂
17 17 18
烷基环烷基、烷基羰基、杂芳基，碳酸酯(-C(O)OR )、氨基甲酸酯(-C(O)NR R )或1-8个碳原子的羧酸盐、酯、醚或酰胺，1-8个氨基酸，如式(OCH2CH2)p或(OCH2CH(CH3))p中的聚亚烷基二醇单元，其中p是0至约1000的整数，R20或缺省而氧基形成酮，或以上的组合；Z2和Z3独立地为H、OH、NH2、O、NH、COOH、COO、C(O)、C(O)NH、C(O)NH2、R18、OCH2OP(O)(OR18)2、OC(O)OP(O)(OR18)2、OPO(OR18)2、NHPO(OR18)2、OP(O)(OR18)OP(O)(OR18)2、OC(O)R18、OC(O)NHR18、OSO2(OR18)、O-(C4-C12-糖苷)，C1-C8直链或支链烷基或杂烷基，C2-C8直链或支链烯基、炔基、烷基环烷基、杂环烷基；C3-C8直链或支链芳基、Ar-烷基、杂环、碳环、环烷基、杂烷基环烷基、烷基羰基、杂芳基，碳酸酯(-C(O)OR17)、氨基甲酸酯(-C(O)NR17R18)；R17和R18独立地为H、直链或支链烷基或杂烷基，C2-C8直链或支链烯基、炔基、烷基环烷基、杂环烷基，C3-C8直链或支链芳基、Ar-烷基、杂环、碳环、环烷基、杂烷基环烷基、烷基羰基、杂芳基，碳酸酯(-C(O)OR17)、氨基甲酸酯(-C(O)NR17R18)；R7的定义与前文相同。
7.如权利要求1,2,3或4中所述的W、L1、L2、V1和V2可独立地由一个或多个下列连接体组
分构成：
6-马来酰亚胺己酰基(MC),
马来酰亚胺丙酰基(MP), 缬氨酸-瓜氨酸(val-cit),
丙氨酸-苯丙氨酸(ala-phe), 赖氨酸-
苯丙氨酸(lys-phe), 对氨基芐氧基-羰基(PAB),
4-硫戊酰基(SPP) , 4-硫丁酰基(SPDB) ,
4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-酰基(MCC) ,
马来酰亚胺乙氨基(ME), 4-硫-2-羟基磺酰基-
丁酰基(2-Sulfo-SPDB), 芳基硫醚基(PySS), (4-乙
酰基)氨基苯酰基(SIAB), 氧芐基硫醚基, 氨
基苄基硫醚基, 二氧基苄基硫醚基、 二氨基
苄基硫醚基、 氨基氧基苄基硫醚基, 烷氧基氨基
(AOA), 亚乙基氧基(EO), 4-甲基-4-硫代-戊酰基(MPDP),
三唑, 二硫、 烷基磺酰基, 烷基磺
胺, 砜基二磺胺, 磷二酰胺, 烷基膦酰胺,
膦酸, N-甲基烷基膦酰胺, N,N’-二甲基磷
二酰胺、 烷基膦二酰胺, 肼, 乙脒；
肟, 二乙酰肼, 氨基乙基胺,
氨基乙基-氨基乙基胺和L-或D-，或含有1-20个氨基酸的天然或非
天然肽，
其中 是连接点；X2、X3、X4、X5和X6独立地选自NH、NHNH、N(R3)、N(R3)N(R3’)、O、S，C1-C6烷基，C2-C6杂烷基、烷基环烷基、杂环烷基，C3-C8芳基、Ar-烷基、杂环、碳环、环烷基、杂烷基环烷基、烷基羰基、杂芳基，或1-8个氨基酸；其中R3和R3’独立地为H，C1-C8烷基，C2-C8杂烷基、烷基环烷基、杂环烷基，C3-C8芳基、Ar-烷基、杂环、碳环、环烷基、杂烷基环烷基、烷基羰基、杂芳基，或1-8个碳原子的酯、醚或酰胺，如结构式(OCH2CH2)p或(OCH2CH(CH3))p的聚亚烷基二醇单元，其中p是0至约1000的整数，或上述的组合。
8.如权利要求1,2,3或4中所述的W、L1、L2、V1和V2独立地由下列组分构成：
(A)自我毁灭组分、肽单元、腙键、二硫化物、酯、肟、酰胺或硫醚键。自我毁灭单元包括但不限于，与对氨基芐基氨甲酰基(PAB)的电子结构相似的芳香化合物，例如2-氨基咪唑-
5-甲醇的衍生物、杂环PAB同系物、β-葡糖苷酸、以及邻或对氨基芐基缩醛，或以下结构之一：
或
其中，*标记的是与另一组分的连接点；X1、Y1、Z2和Z3独立地为NH、O或S；Z1为H、NHR1、OR1、SR1、COX1R1，其中X1和R1如前文所定义；v为0或1；U1为H、OH、C1-C6烷基、(OCH2CH2)n、F、Cl、Br、I、OR5、SR5、NR5R5’、N＝NR5、N＝R5、NO2、SOR5R5’、SO2R5、SO3R5、OSO3R5、PR5R5’、POR5R5’、PO2R5R5’、OPO(OR5)(OR5’)或OCH2PO(OR5(OR5’)，其中R5和R5'独立地选自H、C1-C8烷基；C2-C8烯基、炔基、杂烷基或氨基酸；C3-C8芳基、杂环、碳环、环烷基、杂环烷基、杂芳烷基、烷基羰基或糖苷；或药学上的阳离子盐；
(B)包含以下结构之一的非自我毁灭的连接体组分：
*(CH2CH2O)r*；
其中，*标记的是连接点；X1、Y1、U1、R5、R5’如前文所定义；r为0-100；m和n独立地为0-20；
(C)可释放的连接体组分，其中包含至少一个可在生理条件下被破坏的键，例如pH、酸、
碱、氧化作用、代谢、生化或酶不稳定的键，为下列结构之一：
-(CR5R6)m(Aa)r(CR7R8)n(OCH2CH2)t-、-(CR5R6)m(CR7R8)n(Aa)r(OCH2CH2)t-、-(Aa)r-
(CR5R6)m(CR7R8)n(OCH2CH2)t-、-(CR5R6)m(CR7R8)n(OCH2CH2)r(Aa)t-、-(CR5R6)m-(CR7＝CR8)(CR9R10)n(Aa)t(OCH2CH2)r-、-(CR5R6)m(NR11CO)(Aa)t(CR9R10)n-(OCH2CH2)r-、-(CR5R6)m(Aa)t(NR11CO)(CR9R10)n(OCH2CH2)r-、-(CR5R6)m(OCO)(Aa)t(CR9R10)n-(OCH2CH2)r-、-(CR5R6)m(OCNR7)(Aa)t(CR9R10)n(OCH2CH2)r-、-(CR5R6)m(CO)(Aa)t-(CR9R10)n(OCH2CH2)r-、-(CR5R6)m(NR11CO)(Aa)t(CR9R10)n(OCH2CH2)r-、-(CR5R6)m-(OCO)(Aa)t(CR9R10)n-(OCH2CH2)r-、-(CR5R6)m(OCNR7)(Aa)t(CR9R10)n(OCH2CH2)r-、-(CR5R6)m(CO)(Aa)t(CR9R10)n-(OCH2CH2)r-、-(CR5R6)m-phenyl-CO(Aa)t(CR7R8)n-、-(CR5R6)m-呋喃-CO(Aa)t(CR7R8)n-、-(CR5R6)m-恶唑-CO(Aa)t(CR7R8)n-、-(CR5R6)m-噻唑基-CO(Aa)t(CCR7R8)n-、-(CR5R6)t-噻吩-CO(CR7R8)n-、-(CR5R6)t-咪唑-CO-(CR7R8)n-、-(CR5R6)t-吗啉-CO(Aa)t-(CR7R8)n-、-(CR5R6)t呱嗪-CO(Aa)t-
(CR7R8)n-、-(CR5R6)t-N-甲基呱嗪-CO(Aa)t-(CR7R8)n-、-(CR5R)m-(Aa)t苯基-、-(CR5R6)m-(Aa)t呋喃-、-(CR5R6)m-恶唑(Aa)t-、-(CR5R6)m-噻唑基(Aa)t-、-(CR5R6)m-噻吩基-(Aa)t-、-(CR5R6)m-咪唑(Aa)t-、-(C R5R6)m-吗啉-(Aa)t-、-(CR5R6)m-呱嗪-(Aa)t-、-(CR5R6)m-N-甲基呱嗪-(Aa)t-、-K(CR5R6)m(Aa)r(CR7R8)n(OCH2CH2)t-,-K(CR5R6)m(CR7R8)n(Aa)r(OCH2CH2)t-,-K(Aa)r-(CR5R6)m(CR7R8)n(OCH2CH2)t-,-K(CR5R6)m(CR7R8)n(OCH2CH2)r(Aa)t-,-K(CR5R6)m-(CR7＝CR8)(CR9R10)n(Aa)t(OCH2CH2)r-,-K(CR5R6)m(NR11CO)(Aa)t(CR9R10)n(OCH2CH2)r-,-K
(CR5R6)m(Aa)t(NR11CO)(CR9R10)n(OCH2CH2)r-,-K(CR5R6)m(OCO)(Aa)t(CR9R10)n-(OCH2CH2)r-,-K(CR5R6)m(OCNR7)(Aa)t(CR9R10)n(OCH2CH2)r-,-K(CR5R6)m(CO)(Aa)t-(CR9R10)n(OCH2CH2)r-,-K(CR5R6)m(NR11CO)(Aa)t(CR9R10)n(OCH2CH2)r-,-K(CR5R6)m-(OCO)(Aa)t(CR9R10)n(OCH2CH2)r-,-K(CR5R6)m(OCNR7)(Aa)t(CR9R10)n(OCH2CH2)r-,-K-(CR5R6)m(CO)(Aa)t(CR9R10)n(OCH2CH2)r-,-K(CR5R6)m-苯基-CO(Aa)t(CR7R8)n-,-K-(CR5R6)m-呋喃-CO(Aa)t-(CR7R8)n-,-K(CR5R6)m-恶唑-CO(Aa)t(CR7R8)n-,-K(CR5R6)m-噻唑基-CO(Aa)t-(CR7R8)n-,-K(CR5R6)t-噻吩-CO(CR7R8)n-,-K(CR5R6)t咪唑-CO-(CR7R8)n-,-K(CR5R6)t吗啉-CO(Aa)t(CR7R8)n-,-K(CR5R6)t呱嗪-CO(Aa)t-(CR7R8)n-,-K(CR5R6)t-N-甲基CO(Aa)t(CR7R8)n-,-K(CR5R)m(Aa)t苯基,-K-(CR5R6)m-(Aa)t呋喃-,-K(CR5R6)m-恶唑(Aa)t-,-K(CR5R6)m-噻唑基(Aa)t-,-K(CR5R6)m-噻吩-(Aa)t-,-K
(CR5R6)m-咪唑(Aa)t-,-K(CR5R6)m-吗啉(Aa)t-,-K(CR5R6)m呱嗪-(Aa)tG、-K(CR5R6)mN-甲基呱嗪基(Aa)t-；其中Aa、m、n、R3、R4和R5在前文已有定义；t和r独立地为0–100；R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11独立地选自H，卤素，C1-C8烷基、芳基、烯基、炔基、醚、酯、胺或酰胺，这些基团均可以被以下成分所取代：一个或多个卤素、CN、NR1R2、CF3、OR1、芳基、杂环、S(O)R1、SO2R1、-CO2H、-SO3H、-OR1、-CO2R1、-CONR1、-PO2R1R2、-PO3H或P(O)R1R2R3；K是NR1、-SS-、-C(＝O)-、-C(＝O)NH-、-C(＝O)O-、-C＝NH-O-、-C＝N-NH-、-C(＝O)NH-NH-、O、S、Se、B、Het(具有C3-C8的杂环或杂芳环)，或含有1-20个氨基酸的肽。
9.权利要求1中式(I)的偶联物具有以下结构：
a-01,
a-02,
a-03,
a-04,
a-05,
a-06,
a-07,
a-08,
a-09,
a-10,
a-11,
a-12,
a-13,
a-14,
a-15,
a-16,
a-17,
a-18
a-19,
a-20,
a-21,
a-22,
a-23,
a-24,
a-25,
a-26,
a-27,
a-28,
a-29,
a-30,
a-31,
a-32,
a-33,
a-34,
a-35,
a-36,
a-37,
a-38,
a-39,
a-40,
a-41,
a-42,
a-43,
a-44,
a-45,
a-46,
a-47,
a-48,
a-49,
a-50,
a-51,
a-52,
a-53,
a-54,
a-55,
a-56,
a-57,
a-58,
a-59,
a-60,
a-61,
a-62,
a-63,
a-64,
a-65,
a-66,
a-67,
a-68,
a-69,
a-70,
a-71,
a-72,
a-73,
a-74,
a-75,
a-76,
a-77,
a-78,
a-79,
a-80,
a-81,
a-82,
a-83,
a-84,
a-85,
a-86,
a-87,
a-88,
a-89,
a-90,
a-91,
a-92,
a-93,
a-94,
a-95,
a-96,
a-97,
a-98,
a-99,
a-100
或它们在药学上可接受的盐、水合物或水合盐，或这些化合物的多晶型结构，或其光学
异构体、外消旋体、非对映异构体或对映异构体；其中Z3和Z3独立地为H、OH、NH2、O、NH、COOH、COO、C(O)、C(O)NH、C(O)NH2、R18、OCH2OP(O)(OR18)2、OC(O)OP(O)(OR18)2、OPO(OR18)2、NHPO(OR18)2、OP(O)(OR18)OP(O)(OR18)2、OC(O)R18、OC(O)NHR18、OSO2(OR18)、O-(C4-C12糖苷)，C1-C8直链或支链烷基或杂烷基，C2-C8直链或支链烯基、炔基、烷基环烷基、杂环烷基，C3-C8直链或支链芳基、Ar-烷基、杂环、碳环、环烷基、杂烷基环烷基、烷基羰基、杂芳基，碳酸酯(-C(O)OR17)、氨基甲酸酯(-C(O)NR17R18)；R19为H、OH、NH2、OSO2(OR18)、XCH2OP(O)(OR18)2、XPO(OR18)2、XC(O)OP(O)(OR18)2、XC(O)R18、XC(O)NHR18、C1-C8烷基或羧酸，C2-C8烯基、炔基、烷基环烷基、杂环烷基，C3-C8芳基或烷基羰基，或药用盐；X、X1、X2和X3独立地为O、S、NH、NHNH或CH2；q1、q2和q3独立地选自0-24；p、p1及p2独立地为1-100；R1’、R2’、R3’及R4’独立地选自H和C1-C6烷基；Aa是天然或非天然氨基酸；r是0-12，当r>2时，(Aa)r是含有相同或不同氨基酸序列的肽，r＝0表示(Aa)r缺省；m和n独立地为1-30。
10.如权利要求2所述，偶联物(III)具有如下结构：
b-01,
b-02,
b-03,
b-04,
b-05,
b-06,
b-07,
b-08,
b-09,
b-10,
b-11,
b-12,
b-13,
b-14,
b-15,
b-16,
b-17,
b-18,
b-19,
b-20,
b-21,
b-22,
b-23,
b-24,
b-25,
b-26,
b-27,
b-28
b-29
或其药学上可接受的盐、水合物或水合盐；或这些化合物的多晶型结构；或其光学异构
体、外消旋体、非对映异构体或对映异构体；其中mAb、X1、X2、X3、m、n、(Aa)r、p1、p2、p3、q1和q2定义如前文所述。
11.权利要求3中所述的式(IV)的化合物具有以下结构：
c-01,
c-02,
c-03,
c-04,
c-05,
c-06,
c-07
c-08,
c-09,
c-10,
c-11,
c-12,
c-13,
c-14,
c-15,
c-16,
c-17,
c-18,
c-19,
c-20,
c-21,
c-22,
c-23,
c-24,
c-25,
c-26,
c-27,
c-28,
c-29,
c-30,
c-31,
c-32,
c-33,
c-34,
c-35,
c-36,
c-37,
c-38,
c-39,
c-40,
c-41,
c-42,
c-43,
c-44,
c-45,
c-46,
c-47,
c-48,
c-49,
c-50,
c-51,
c-52,
c-53,
c-54,
c-55,
c-56,
c-57,
c-58,
c-59,
c-60,
c-61,
c-62,
c-63,
c-64,
c-65,
c-66,
c-67,
c-68,
c-69,
c-70,
c-71,
c-72,
c-73,
c-74,
c-75,
c-76,
c-77,
c-78,
c-79,
c-80,
c-81,
c-82,
c-83,
c-84,
c-85,
c-86,
c-87,
c-88,
c-89,
c-90,
c-91,
c-92,
c-93,
c-94,
c-95,
c-96,
c-97,
c-98,
c-99,
c-100,
c-101
或是其药学上可接受的盐、水合物或水合盐；或这些化合物的多晶型结构；或其光学异
构体、外消旋体、非对映异构体或对映异构体；其中X1、X2、X3、Z2、Z3、p1、p2、p3、q1、q2、Lv3、(Aa)r、R25、R25'及m定义如前文所述。
12.如权利要求4中所述的式(V)化合物具有以下结构：
d-01,
d-02,
d-03,
d-04,
d-05,
d-05,
d-06,
d-07,
d-08,
d-09,
d-10,
d-11,
d-12,
d-13,
d-14,
d-15,
d-16,
d-17,
d-18,
d-19,
d-20,
d-21,
d-22,
d-23,
d-24,
d-25,
d-26,
其中X1、X2、X3、Z2、Z3、p1、p2、p3、q1、q2、Lv3、(Aa)r、R25、R25’及m定义如前文所述。
13.如权利要求1,2,9或10中所述的细胞结合剂或细胞结合分子选自下列结构：
(A)由抗体、蛋白质、probody、纳米抗体、维生素(包括叶酸)、肽、聚合物胶束、脂质体、脂蛋白药物载体、纳米颗粒药物载体、树枝状大分子、和包覆或连接了细胞结合配体的上述分子或粒子，或以上的组合；
(B)类抗体蛋白、完整抗体(多克隆抗体，单克隆抗体，二聚体，多聚体)、多特异性抗体
(例如双特异性、三特异性或四特异性抗体)、单链抗体、与靶细胞结合的抗体片段、单克隆抗体、单链单克隆抗体、结合靶细胞的单克隆抗体片段、嵌合抗体、结合靶细胞的嵌合抗体片段、结构域抗体、结合靶细胞的结构域抗体片段、表面修饰的抗体、单链表面修饰的抗体、结合靶细胞的表面修饰的抗体、人源化抗体、单链人源化抗体、结合靶细胞的单链人源化抗体、抗独特型(抗-Id)抗体、CDR、双价抗体、三价抗体、四价抗体、微型抗体、probody、probody片段、小免疫蛋白(SIP)、淋巴因子、激素、维生素、生长因子、集落刺激因子、营养转运分子、大分子量蛋白、融合蛋白、激酶抑制剂、基因靶向剂、经抗体或大分子量蛋白修饰的纳米微粒或聚合物。
(C)选自以下的配体或受体激动剂：叶酸衍生物；谷氨酸脲衍生物；生长抑制素及其同
系物，如奥曲肽(Sandostatin)和兰瑞肽(Somatuline)；芳香磺酰胺；垂体腺苷酸环化酶启动肽(PACAP)(PAC1)；血管活肠肽(VIP)(VPAC1,VPAC2)；α-黑素细胞刺激素(α-MSH)；胆囊收缩素(CCK)或胃泌素；铃蟾肽(Pyr-Gln-Arg-Leu-Gly-Asn-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-
Met-NH2)或胃泌素释放肽(GRP)；神经降压素受体(NTR1,NTR2,NTR3)；物质P；神经肽Y(Y1–Y6)；归巢肽包括RGD(Arg-Gly-Asp)、NGR(Asn-Gly-Arg)、二聚和多聚环状RGD肽(如
cRGDfV)、TAASGVRSMH或LTLRWVGLMS(硫酸软骨素蛋白多糖NG2受体配体)和F3肽；细胞穿透
肽(CPPs)；肽激素，例如促黄体激素释放激素(LHRH)的激动剂和拮抗剂，促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂，通过靶向卵泡刺激素(FSH)和促黄体激素(LH)以及睾酮产生而作用，如布舍瑞林(Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(OtBu)-Leu-Arg-Pro-NHEt)、戈那瑞林(Pyr-His-
Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2)、戈舍瑞林(Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser
(OtBu)-Leu-Arg-Pro-AzGly-NH2)、组氨瑞林(Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-His(N-Bn)-Leu-
Arg-Pro-NHEt)、亮丙瑞林(Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt)、那法瑞林
(Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-2Nal-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2)、曲普瑞林(Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-
D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2)、纳法瑞林、地洛林、阿贝瑞林(Ac-D-2Nal-D-4-chloroPhe-D-3-(3-pyridyl)Ala-Ser-(N-Me)Tyr-D-Asn-Leu-isopropylLys-Pro-DAla-NH2)、西曲瑞
克(Ac-D-2Nal-D-4-chloro-Phe-D-3-(3-pyridyl)Ala-Ser-Tyr-D-Cit-Leu-Arg-Pro-D-
Ala-NH2)、地加瑞克(Ac-D-2Nal-D-4-chloroPhe-D-3-(3-pyridyl)Ala-Ser-4-aminoPhe
(L-hydroorotyl)-D-4-aminoPhe(carba-moyl)-Leu-isopropylLys-Pro-D-Ala-NH2)和甘
乃利(Ac-D-2Nal-D-4-chloroPhe-D-3-(3-pyridyl)Ala-Ser-Tyr-D-(N9,N10-diethyl)-
homoArg-Leu-(N9,N10-diethyl)-homoArg-Pro-D-Ala-NH2)；模式识别受体(PRRs)，如Toll样受体(TLRs)配体、C型凝集素和结节状的受体(NLRs)配体；降钙素受体；整合素受体及其受体子类(如αVβ1,αVβ3,αVβ5,αVβ6,α6β4,α7β1,αLβ2,αIIbβ3等)激动剂(选自GRGDSPK、环(RGDfV)(L1)及其衍生物(环(-N(Me)R-GDfV)、环(R-Sar-DfV)、环-(RG-N(Me)D-fV)、环
(RGD-N(Me)fV)、环(RGDf-N(Me)V-)(西仑吉肽))；纳米抗体(VHH衍生物(骆驼科动物Ig))；
结构域抗体(dAb，VH或VL结构域的衍生物)；双特异性T细胞接头(BiTE，双特异性双抗体)；
双重亲和力复位向抗体(DART，双特异性二价抗体)；四价串联抗体(TandAb，二聚的双特异性二价抗体)；Anticalin(Lipocalins的衍生物)；Adnectin(第10个FN3(纤连蛋白))；设计的锚蛋白重复蛋白(DARPins)；Avimer；EGF受体或VEGF受体的激动剂。
(D)下列小分子细胞结合分子/配体或细胞受体激动剂：LB01(叶酸)、LB02(PMSA配体)、
LB03(PMSA配体)、LB04(PMSA配体)、LB05(生长抑制素)、LB06(生长抑制素)、LB07(奥曲肽、生长抑制素同系物)、LB08(兰瑞肽、生长抑制素同系物)、LB09(伐普肽(Sanvar)、生长抑制素同系物)、LB10(CAIX配体)、LB11(CAIX配体)、LB12(胃泌素释放肽受体(GRPr)、MBA)、LB13(促黄体激素释放激素(LH-RH)和GnRH配体)、LB14(促黄体激素释放激素(LH-RH)和GnRH配
体)、LB15(GnRH拮抗剂、Abarelix)、LB16(钴胺素、维生素B12同系物)、LB17(钴胺素、维生素B12同系物)、LB18(用于αvβ3整联蛋白受体、环状RGD五肽)、LB19(VEGF受体的异二价肽配体)、LB20(神经髓质素B)、LB21(蛙皮素，作用于G蛋白偶联受体)、LB22(TLR2，作用于类Toll受体)、LB23(作用于雄性激素受体)、LB24(西仑吉肽或环(-RGDfV-)结合物，作用于αv整合素受体)LB25(利福布汀同系物)、LB26(利福布汀同系物)、LB27(利福布汀同系物)、LB28(氟氢可的松)、LB29(地塞米松)、LB30(丙酸氟替卡松)、LB31(丙酸倍氯米松)、LB32(醋酸曲安奈德)、LB33(泼尼松龙)、LB35(甲基强的松龙)、LB36(倍他米松)、LB37(伊立替康同系物)、LB38(克唑替尼同系物)、LB39(硼替佐米同系物)、LB40(卡菲佐米同系物)、LB41(卡非佐米同系物)、LB42(亮丙瑞林同系物)、LB43(曲普瑞林同系物)、LB44(克林霉素)、LB45(利拉鲁肽同系物)、LB46(半长春新碱同系物)、LB47(瑞他帕林同系物)、LB48(丁布尔同系物)、LB49(长春碱同系物)、LB50(利西森肽同系物)、LB51(奥西丁尼同系物)、LB52(核苷同系物)、
LB53(厄洛替尼同系物)和LB5 4(拉帕替尼同系物)，其结构如下所示：
LB01(叶酸偶联物),
LB02(PMSA配体偶联物),
LB03(PMSA配体偶联物),
LB04(PMSA配体),
LB05(生长激素抑制素),
LB06(生长激素抑制素),
LB07(奥曲肽、生长抑制素同系物),
LB08(兰肽、生长抑制素同系物),
LB09(氨肽(Sanvar)、生长抑制素同系
物),
LB10(CAIX配体),
LB11(CAIX配体),
LB12(胃泌素释放肽受体(GRPr),MBA),
LB13(促黄体激素释放激素(LH-RH)和促性腺激素释放激素GnRH配体),
LB14(促黄体激素释放激素(LH-RH)和促性腺激素释放激素GnRH配体),
LB15(GnRH拮抗物、阿巴瑞克),
LB16(钴胺素,维生素B12同系
物),
LB17(钴胺素,维生素B12同系物),
LB18(环RGD五肽，作用于αvβ3整联蛋白受体),
LB19(异源二价肽配体偶联物，作用于血管内皮生长因子VEGF受体),
LB20(神经髓质素B),
LB21(蛙皮素偶联物，作用于G蛋白偶联受体)，
LB22(TLR2偶联物，作用于类Toll受体)，
LB23(雄激素受体)，
LB24(西伦吉肽/环(-RGDfV-)偶联物，作用于αv整合素受体)
LB25(利福布汀同系物)，
LB26(利福布汀同系物)，
LB27(利福布汀同系物)，
LB28(氟氢可的松)，
LB29(地塞米松)，
LB30(丙酸氟替卡松),
LB31(倍氯米松丙酸酯),
LB32(曲安奈德),
LB33(泼尼松),
LB34(泼尼松龙),
LB35(甲基强的松龙),
LB36(倍氟美松),
LB37(伊立替康同系物),
LB38(克唑替尼同系物),
LB39(硼替佐米同系物)，其中Y5是N、CH、C
(Cl)、C(CH3)或C(COOR1)；R1是H、C1-C6烷基、C3-C8芳基；
LB40(卡菲佐米同系物),
LB41(卡菲佐米同系物),
LB42(亮丙瑞利同系物),
LB43(曲普瑞林同系
物),
LB44(克林霉素),
LB45(利拉鲁肽同系物),
LB46(索马鲁肽同系物),
LB47(瑞他帕林同系物),
LB48(丁布尔同系物),
LB49(长春碱同系物),
LB50(利西森肽同系物),
LB51(奥西丁尼同系物),
LB52(核苷同系物),
LB53(埃罗替尼同系物),
LB54(拉帕替尼同系物),
其中 是支链连接体的连接位置；X4和Y1独立地是O、NH、NHNH、NR1、S、C(O)O、C(O)
NH、OC(O)NH、OC(O)O、NHC(O)NH、NHC(O)S、OC(O)N(R1)、N(R1)C(O)N(R1)、CH2、C(O)NHNHC(O)和C(O)NR1；X1是H、CH2、OH、O、C(O)、C(O)NH、C(O)N(R1)、R1、NHR1、NR1、C(O)R1或C(O)O；X5是H、CH3、F或Cl；M1和M2分别是H、Na、K、Ca、Mg、NH4、N(R1R2R3 R4)；R1、R2、R3和R4定义同权利要求1。
14.如权利要求1,2或13所述的细胞结合分子T，当与结构式(I)和(III)中V1和/或V2连
接时、或与L1和/或L2直接连接时，其特征在于V1和/或V2缺省，并且具有以下一个或多个以下结构：
其中R20和R21独立地是C1-C8烷基，C2-C8杂烷基或杂环，C3-C8芳基、Ar-烷基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、杂烷基环烷基、碳环或烷基羰基，或C2-C100具有式(CH2CH2O)p的聚亚烷基二醇，p如前文所定义。
15.如权利要求1,2,9或10中所述的细胞结合剂或细胞结合分子，其特征在于能够抗以
下细胞：肿瘤细胞，病毒感染细胞，微生物感染细胞，寄生虫感染细胞，自身免疫细胞，活化的细胞，骨髓细胞，活化的T细胞，B细胞，黑色素细胞，或任何表达下列抗原或受体的细胞：
CD1，CD1a，CD1b，CD1c，CD1d，CD1e，CD2，CD3，CD3d，CD3e，CD3g，CD4，CD5，CD6，CD7，CD8，CD8a，CD8b，CD9，CD10，CD11a，CD11b，CD11c，CD11d，CD12w，CD14，CD15，CD16，CD16a，CD16b，CDw17，CD18，CD19，CD20，CD21，CD22，CD23，CD24，CD25，CD26，CD27，CD28，CD29，CD30，CD31，CD32，CD32a，CD32b，CD33，CD34，CD35，CD36，CD37，CD38，CD39，CD40，CD41，CD42，CD42a，CD42b，CD42c，CD42d，CD43，CD44，CD45，CD46，CD47，CD48，CD49b，CD49c，CD49d，CD49f，CD50，CD51，CD52，CD53，CD54，CD55，CD56，CD57，CD58，CD59，CD60，CD60a，CD60b，CD60c，CD61，CD62E，CD62L，CD62P，CD63，CD64，CD65，CD65s，CD66，CD66a，CD66b，CD66c，CD66d，CD66e，CD66f，CD67，CD68，CD69，CD70，CD71，CD72，CD73，CD74，CD75，CD75s，CD76，CD77，CD78，CD79，CD79a，CD79b，CD80，CD81，CD82，CD83，CD84，CD85，CD85a，CD85b，CD85c，CD85d，CD85e，CD85f，CD85g，CD85g，CD85i，CD85j，CD85k，CD85m，CD86，CD87，CD88，CD89，CD90，CD91，CD92，CD93，CD94，CD95，CD96，CD97，CD98，CD99，CD100，CD101，CD102，CD103，CD104，CD105，CD106，CD107，CD107a，CD107b，CD108，CD109，CD110，CD111，CD112，CD113，CD114，CD115，CD116，CD117，CD118，CD119，CD120，CD120a，CD120b，CD121，CD121a，CD121b，CD122，CD123，CD123a，CD124，CD125，CD126，CD127，CD128，CD129，CD130，CD131，CD132，CD133，CD134，CD135，CD136，CD137，CD138，CD139，CD140，CD140a，CD140b，CD141，CD142，CD143，CD144，CD145，CD145w，CD146，CD147，CD148，CD149,CD150，CD151，CD152，CD153，CD154，CD155，CD156，CD156a，CD156b，CD156c，CD156d，CD157，CD158，CD158a，CD158b1，CD158b2，CD158c，CD158d，CD158e1，CD158e2，CD158f2，CD158g，CD158h，CD158i，CD158j，CD158k，CD159，CD159a，CD159b，CD159c，CD160，CD161，CD162，CD163，CD164，CD165，CD166，CD167，CD167a，CD167b，CD168，CD169，CD170，CD171，CD172，CD172a，CD172b，CD172g，CD173，CD174，CD175，CD175s，CD176，CD177，CD178，CD179，CD179a，CD179b，CD180，CD181，CD182，CD183，CD184，CD185，CD186，CDw186，CD187，CD188，CD189，CD190，CD191，CD192，CD193，CD194，CD195，CD196，CD197，CD198，CD199，CDw198，CDw199，CD200，CD201，CD202，CD202(a，b)，CD203，CD203c，CD204，CD205，CD206，CD207，CD208，CD209，CD210，CDw210a，CDw210b，CD211，CD212，CD213，CD213a1，CD213a2，CD214，CD215，CD216，CD217，CD218，CD218a，CD218，CD21b9，CD220，CD221，CD222，CD223，CD224，CD225，CD226，CD227，CD228，CD229，CD230，CD231，CD232，CD233，CD234，CD235，CD235a，CD235b，CD236，CD237，CD238，CD239，CD240，CD240ce，CD240d，CD241，CD242，CD243，CD244，CD245，CD246，CD247，CD248，CD249，CD250，CD251，CD252，CD253，CD254，CD255，CD256，CD257，CD258，CD259，CD260，CD261，CD262，CD263，CD264，CD265，CD266，CD267，CD268，CD269，CD270，CD271，CD272，CD273，CD274，CD275，CD276，CD277，CD278，CD279，CD281，CD282，CD283，CD284，CD285，CD286，CD287，CD288，CD289，CD290，CD291，CD292，CD293，CD294，CD295，CD296，CD297，CD298，CD299，CD300，CD300a，CD300b，CD300c，CD301，CD302，CD303，CD304，CD305，CD306，CD307，CD307a，CD307b，CD307c，CD307d，CD307e，CD307f，CD308，CD309，CD310，CD311，CD312，CD313，CD314，CD315，CD316，CD317，CD318，CD319，CD320，CD321，CD322，CD323，CD324，CD325，CD326，CD327，CD328，CD329，CD330，CD331，CD332，CD333，CD334，CD335，CD336，CD337，CD338，CD339，CD340，CD341，CD342，CD343，CD344，CD345，CD346，CD347，CD348，CD349，CD350，CD351，CD352，CD353，CD354，CD355，CD356，CD357，CD358，CD359，CD360，CD361，CD362，CD363，CD364，CD365，CD366，CD367，CD368，CD369，CD370，CD371，CD372，CD373，CD374，CD375，CD376，CD377，CD378，CD379，CD381，CD382，CD383，CD384，CD385，CD386，CD387，CD388，CD389，CRIPTO，CRIPTO，CR，CR1，CRGF，CRIPTO，CXCR5，LY64，TDGF1，4-1BB，APO2，ASLG659，BMPR1B，
4-1BB，5AC，5T4(Trophoblast糖蛋白，TPBG，WNT-活化抑制因子1或WAIF1)，腺癌抗原，AGS-
5，AGS-22M6，启动素受体激酶1，AFP，AKAP-4，ALK，α整合素，αvβ6，氨基肽酶N，淀粉样蛋白β，雄激素受体，促血管新生蛋白因子2，促血管新生蛋白因子3，膜联蛋白A1，炭疽毒素保护性抗原，抗转移蛋白受体，AOC3(VAP-1)，B7-H3，炭疽杆菌，BAFF(B细胞启动因子)，B淋巴瘤细胞，bcr-abl，蛙皮素，BORIS，C5，C242抗原，CA125(糖抗原125，MUC16)，CA-IX(或CAIX，碳酸酐酶9)，CALLA，CanAg，犬红斑狼疮IL31，碳酸酐酶IX，心肌肌凝蛋白，CCL11(C-C片段趋化因子11)，CCR4(C-C趋化因子受体4，CD194)，CCR5，CD3E(ε)，CEA(癌胚抗原)，CEACAM3，CEACAM5(癌胚抗原)，CFD(因子D)，Ch4D5，胆囊收缩素2(CCK2R)，CLDN18(Claudin-18)，丛生因子A，CRIPTO，FCSF1R(集落刺激因子1受体，CD115)，CSF2(集落刺激因子2，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF))，CTLA4(细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4)，CTAA16.88肿瘤抗原，CXCR4
(CD184)，C-X-C趋化因子受体4，环状ADP核糖核酸酶，细胞周期蛋白B1，CYP1B1，巨细胞病毒，巨细胞病毒糖蛋白B，Dabigatran，DLL3(类Δ配体3)，DLL4(类Δ配体4)，DPP4(双肽-肽酶4)，DR5(死亡受体5)，大肠杆菌shiga毒素类型-1，大肠杆菌shiga毒素类型-2，ED-B，
EGFL7(类EGF结构域蛋白7)，EGFR，EGFRII，EGFRvIII，内皮因子(CD105)，内皮素B受体，内毒素，EpCAM(上皮细胞粘附分子)，EphA2，Episialin，ERBB2(表皮生长因子受体2)，ERBB3，ERG(TMPRSS2 ETS融合基因)，大肠杆菌，ETV6-AML，FAP(成纤维细胞活化蛋白α)，FCGR1，甲胎蛋白，纤维蛋白IIβ链，纤连蛋白额外结构域-B，FOLR(叶酸受体)，叶酸受体α，叶酸水解酶，Fos相关抗原1，呼吸道合胞病毒的F蛋白，卷曲的受体，岩藻糖GM1，GD2神经节苷脂，G-28(细胞表面抗原糖脂)，GD3独特型，GloboH，Glypican 3，N-羟乙酰神经氨酸，GM3，GMCSF受体α链，生长分化因子8，GP100，GPNMB(跨膜糖蛋白NMB)，GUCY2C(鸟苷酸环化酶2C)，鸟苷酸环化酶C(GC-C)，肠鸟苷酸环化酶，鸟苷酸环化酶C受体，热稳定肠毒素受体(hSTAR)，热休克蛋白，血凝素，乙肝表面抗原，乙型肝炎病毒，HER1(人类表皮生长因子受体1)，HER2，HER2/neu，HER3(ERBB-3)，IgG4，HGF/SF(肝细胞生长因子/分散因子)，HHGFR，HIV-1，组蛋白复合物，HLA-DR(人类白细胞抗原)，HLA-DR10，HLA-DRB，HMWMAA，人类绒毛膜促性腺激素，HNGF,人类分散因子受体激酶，HPV E6/E7，Hsp90，hTERT，ICAM-1(细胞间粘附分子1)，独特型，IGF1R(IGF–1，类胰岛素生长因子1受体)，IGHE，IFN-γ，流感血凝素，IgE，IgE Fc区，IGHE，白细胞介素(IL-1,IL-2,IL-3,IL-4,IL-5,IL-6,IL-6R,IL-7,IL-8,IL-9,IL-10,IL-11,IL-12,IL-13,
IL-15,IL-17,IL-17A,IL-18,IL-19,IL-20,IL-21,IL-22,IL-23,IL-27,IL-28)，IL31RA，
ILGF2(类胰岛素生长因子2)，整合蛋白(α4、αIIbβ3、αvβ3、α4β7、α5β1、α6β4、α7β7、αllβ3、α5β5、αvβ5)，干扰素γ诱导蛋白质，ITGA2，ITGB2，KIR2D，Kappa Ig，LCK，Le，Legumain，Lewis-Y抗原，LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原1，CD11a)，LHRH，LINGO-1，脂磷壁酸，LIV1A，LMP2，LTA，MAD-CT-1，MAD-CT-2，MAGE-1，MAGE-2，MAGE-3，MAGE A1，MAGE A3，MAGE 4，MART1，MCP-
1，MIF(巨噬细胞迁移抑制因子，或糖基抑制因子(GIF))，MS4A1(跨膜4结构域亚家族A成员
1)，MSLN(间皮素)，MUC1(粘蛋白1，细胞表面相关(MUC1)或多态性上皮粘蛋白(PEM))，MUC1-KLH，MUC16(CA125)，MCP1(单核细胞趋化蛋白1)，MelanA/MART1，ML-IAP，MPG，MS4A1，MYCN，髓磷脂相关糖蛋白，Myostatin,NA17，NARP-1，NCA-90(粒细胞抗原)，Nectin-4(ASG-22ME)，NGF，神经细胞凋亡调控蛋白酶1，NOGO-A，Notch受体，核仁素，Neu致癌基因产物，NY-BR-1，NY-ESO-1，OX-40，OxLDL(氧化低密度脂蛋白)，OY-TES1，P21，p53非突变体，P97，PAP，抗(N-羟乙酰神经氨酸)抗体结合部位，PAX3，PAX5，PCSK9，PDCD1(PD-1、程序性细胞死亡蛋白1)，PDGF-Rα(α血小板源生长因子受体)，PDGFR-β，PDL-1，PLAC1，类PLAP睾丸碱性磷酸酶，血小板衍生生长因子受体β，磷酸钠联合转运体，PMEL 17，聚唾液酸，蛋白酶3(PR1)，前列腺癌，PS(磷脂酰丝氨酸)，前列腺癌细胞，铜绿假单胞菌，PSMA，PSA，PSCA，狂犬病病毒糖蛋白，RHD(Rh多肽1(RhPI)，CD240)，Rhesus因子，RANKL，RhoC，Ras突变，RGS5，ROBO4，呼吸道合胞病毒，RON，ROR1，肉瘤易位断点，SART3，Sclerostin，SLAMF7(SLAM成员7)，Selectin P，SDC1(多配体蛋白聚糖1)，系统性红斑狼疮(a)，生长调节素C，SIP(1-磷酸鞘氨醇)，生长激素抑制素，精子蛋白17，SSX2，STEAP1(6-跨膜上皮前列腺抗原1)，STEAP2，STn，TAG-72(肿瘤相关糖蛋白)，存活素，T细胞受体，T细胞跨膜蛋白，TEM1(肿瘤血管内皮标记1)，TENB2，Tenascin C(TN-C)，TGF-α，TGF-β(转化生长因子β)，TGF-β1，TGF-β2(转化生长因子2)，Tie(CD202b)，Tie2，TIM-1(CDX-014)，Tn，TNF，TNF-α，TNFRSF8，TNFRSF10B(肿瘤坏死因子受体超家族成员
10B)，TNFRSF13B(肿瘤坏死因子受体超家族成员13B)，TPBG(滋养细胞糖蛋白)，TRAIL-R1
(TNF相关坏死诱导配体受体1)，TRAILR2(死亡受体5(DR5))，肿瘤相关的钙信号传感子2，肿瘤特异糖基化的MUC1，TWEAK受体，TYRP1(糖蛋白75)，TRP-2，酪氨酸酶，VCAM-1，VEGF,VEGF-A,VEGF-2，VEGFR-1，VEGFR-2，vimentin,WT1,XAGE1，表达胰岛素生长因子受体的细胞，或表达表皮生长因子受体的细胞。
16.权利要求15所述的肿瘤细胞选自淋巴瘤细胞，骨髓瘤细胞，肾细胞，乳腺癌细胞，前
列腺癌细胞，卵巢癌细胞，结直肠癌细胞，胃癌细胞，鳞状细胞癌细胞，小细胞肺癌细胞，非小细胞肺癌细胞，睾丸癌细胞，恶性细胞或任何因不受控快速生长和分裂导致癌症的细胞。
17.药物组合物，其中包含治疗有效量的权利要求1,2,9或10中的偶联物及其药学上可
接受的盐，载体，稀释剂或辅料，或其组合，用于治疗或预防癌症或自身免疫疾病或传染病。
18.权利要求17中的药物组合物为液体配方或冻干固体，当被重新制成制剂施用于病
人时，其组成(重量)为：0.01％-99％的一种或多种权利要求1，2，9或10中任一偶联物；
0.0％-20.0％的一种或多种多元醇；0.0％-2.0％的一种或多种表面活性剂；0.0％-5.0％
的一种或多种防腐剂；0.0％-30％的一种或多种氨基酸；0.0％-5.0％的一种或多种抗氧化剂；0.0％-0.3％的一种或多种金属螯合剂；0.0％-30.0％的一种或多种缓冲盐，用于将制剂的pH调节至pH 4.5至7.5；0.0％-30.0％一种或多种等渗剂，用于调节渗透压至约250-
350mOsm。
其中，多元醇选自果糖，甘露糖，麦芽糖，乳糖，阿拉伯糖，木糖，核糖，鼠李糖，半乳糖，葡萄糖，蔗糖，海藻糖，山梨糖，松三糖，棉子糖，甘露醇，木糖醇，赤藓糖醇，麦芽糖醇，乳糖醇，赤藓糖醇，苏糖醇，山梨糖醇，甘油或L-葡萄糖酸盐及其金属盐。
表面活性剂选自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯65、聚山梨醇酯80、聚山梨
醇酯81或聚山梨醇酯85，泊洛沙姆，聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)，聚乙烯-聚丙烯，Triton，十二烷基硫酸钠(SDS)，月桂基硫酸钠，辛基糖苷钠，十二烷基、肉荳蔻酰基、亚油基或硬脂基磺基甜菜碱，十二烷基、肉荳蔻酰基、亚油基或硬脂基肌氨酸，亚油酸、肉荳蔻基或十六烷基甜菜碱，月桂酰氨基丙基、椰油酰胺丙基、亚油酰胺基丙基、肉荳蔻酰基丙基、棕榈酰基丙基或异硬脂酰氨-丙基-甜菜碱(例如月桂酰胺丙基)，肉荳蔻酰胺丙基、棕榈酰丙基或异硬
脂酰氨基丙基-二甲胺，甲基椰油酰基钠或甲基油基牛磺酸二钠，十二烷基甜菜碱，十二烷基二甲基氧化胺，椰油酰胺丙基甜菜碱和可可两性甘氨酸酯，异硬脂基乙基亚胺鎓乙基硫
酸盐，聚乙二醇，聚丙二醇，乙二醇和丙二醇的共聚物。
防腐剂选自十八烷基二甲基芐基氯化铵、六甲基氯化铵、苯扎氯铵，芐索氯铵，苯酚，丁
基和芐基醇，对羟基苯甲酸烷基酯，如甲酯或丙酯，儿茶酚、间苯二酚、环己醇、3-戊醇或间甲酚。
氨基酸选自精氨酸、胱氨酸、甘氨酸、赖氨酸、组氨酸、鸟氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、丙氨酸、甘氨酸谷氨酸或天冬氨酸。
抗氧化剂选自抗坏血酸，谷胱甘肽，胱氨酸或蛋氨酸。
金属螯合剂选自EDTA或EGTA。
缓冲盐选自柠檬酸、抗坏血酸、葡萄糖酸、碳酸、酒石酸、琥珀酸、乙酸或邻苯二甲酸的
钠、钾、铵或三羟乙基氨基盐，Tris或氨丁三醇的盐酸、磷酸或硫酸盐，精氨酸、甘氨酸、甘氨酰甘氨酸或组氨酸的乙酸盐、氯化物、磷酸盐、硫酸盐或琥珀酸盐。
等渗剂选自甘露醇，山梨糖醇，乙酸钠，氯化钾，磷酸钠，磷酸钾，柠檬酸三钠或氯化钠。
19.如权利要求17或18中所述的药物组合物，其特征在于以液体或冻干固体的形式包
装在小瓶，瓶子，预填充注射器或预填充自动注射器中。
20.权利要求1,2,9或10中的偶联物，或权利要求17或18的药物组合物中的偶联物，具
有体外，体内或离体细胞杀伤活性。
21.如权利要求17或18所述的药物组合物，其特征在于与化学治疗药物，放射疗法，免
疫治疗药物，自身免疫病药物，抗感染药物或其他偶联物同时施用，用于协同治疗或预防癌症、自身免疫性疾病或传染病。
22.如权利要求21中所述的化学治疗药物选自：
1)化疗药物：
a)烷基化剂：氮芥类，氯苯那普，氯普那嗪，环磷酰胺，达卡巴嗪，雌二醇氮芥，异环磷酰胺，氮芥，盐酸二甲氧胺，氧化二氮芥，盐酸氨氯地平，麦考酚酸，卫矛醇，呱泊溴烷，新氮芥，苯芥胆甾醇，松龙苯芥，噻替呱，曲磷胺对，尿嘧啶；CC-1065，其阿多来新，卡折来新，比折来新及其合成同系物；多卡霉素及其合成同系物，KW-2189，CBI-TMI或CBI二聚体；苯并二氮卓二聚体或吡咯苯并二氮卓(PBD)二聚体，托美霉素二聚体，吲哚苯并二氮卓二聚体，咪唑苯并噻二氮卓二聚体或恶唑烷苯并二氮卓的二聚体；亚硝基脲，包括卡莫司汀，洛莫司汀，氯化梭菌素，福莫司汀，尼莫司汀，拉莫司汀；烷基磺酸盐，包括白苏芬、树苏芬、磺胺异丙磺胺和皮苏芬；三氮烯类，达卡巴嗪；含铂化合物，包括卡铂，顺铂，奥沙利铂；吖丙啶类，苯并二氢吡喃酮，卡洛酮，美妥替派和乌雷多巴；乙烯亚胺和甲基三聚氰胺，包括六甲蜜胺，三亚乙基三胺，三乙基磷酰胺，三亚乙基硫代磷酰胺和三羟甲基甲基胺；
b)植物生物碱：长春花生物碱，包括长春新碱，长春碱，长春地辛，长春瑞滨，去甲长春
碱；紫杉醇类，包括紫杉醇，多西紫杉醇及其同系物；美登素类包括DM1，DM2，DM3，DM4，DM5，DM6，DM7，美登素和安沙霉素及其同系物；Cryptophycin(Cryptophycin 1和Cryptophycin 
8)；埃博霉素，软珊瑚醇，迪莫利德，草苔虫内酯，海兔毒素，奥瑞他汀，Cephalostatin；
Pancratistatin；Sarcodictyin；海绵抑制素；
c)DNA拓扑异构酶抑制剂：依托泊苷替尼，9-氨基喜树碱，喜树碱，克立那托，多拉霉素，依托泊苷，磷酸依托泊苷，伊立替康，米托蒽醌，诺消灵，视黄酸(视黄醇)，替尼泊苷，拓扑替康，9-硝基喜树碱(RFS 2000)；丝裂霉素及其同系物；
d)抗代谢物：抗叶酸剂，DHFR抑制剂(甲氨蝶呤，曲麦克特，二甲叶酸，蝶罗呤，氨喋呤
(4-氨基苯甲酸)或其他叶酸同系物)；IMP脱氢酶抑制剂(麦考酚酸，噻唑呋林，利巴韦林，EICAR)；核糖核苷酸还原酶抑制剂(羟基脲，去铁胺)；嘧啶同系物，尿嘧啶同系物(安西他滨，阿扎胞苷，6-氮尿嘧啶，卡培他滨，卡莫氟，阿糖胞苷，双脱氧尿苷，脱氧氟尿苷，依诺他滨，5-氟尿嘧啶，氟尿苷，Ratitrexed(Tomudex)；胞嘧啶同系物(阿糖胞苷，胞嘧啶阿拉伯糖苷，氟达拉滨)；嘌呤同系物(硫唑嘌呤，氟达拉滨，巯嘌呤，硫胺素，硫鸟嘌呤)；叶酸补充剂，弗洛林酸；
e)激素疗法剂：受体拮抗剂，抗雌激素(甲地孕酮，雷洛昔芬，他莫昔芬)，LHRH兴奋剂
(戈斯他林，醋酸亮丙瑞林)；抗雄激素药(比卡鲁胺，氟他胺，卡鲁司酮，丙酸倍他雄酮，表雄甾醇，戈舍瑞林，亮丙瑞林，美替利定，尼鲁米特，睾内酯，曲洛司坦及其他雄激素抑制剂)；
维甲类化合物，维生素D3同系物(CB1093，EB1089，KH1060，胆钙化醇，麦角钙化甾醇)；光动力疗法剂(维替泊芬，酞菁，光敏剂Pc4，去甲氧基-竹红菌素A)；细胞因子(干扰素-α，干扰素-γ，肿瘤坏死因子(TNF)，含TNF的人蛋白)；
f)激酶抑制剂：BIBW 2992(抗-EGFR/Erb2)，伊马替尼，吉非替尼，呱加他尼，索拉非尼，达沙替尼，舒尼替尼，厄洛替尼，尼洛替尼，拉帕替尼，阿西替尼，帕唑帕尼，凡德他尼，E7080(抗VEGFR2)，Mubritinib，普纳替尼，Bafetinib，Bosutinib，卡博替尼，维莫德吉，
Iniparib，鲁索利替尼，CYT387，阿西替尼，Tivozanib，索拉非尼，贝伐单抗，西妥昔单抗，曲妥珠单抗，雷珠单抗，帕尼单抗，伊斯平斯；
g)聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂：奥拉帕里、尼拉帕里、依尼帕里、塔拉佐帕里、维
利帕里、维利帕里、CEP 9722(Cephalon)、E7016(Eisai)、BGB-290(Beigene)、3-氨基苯甲酰酰胺；
h)抗生素：烯二炔类抗生素(加利车霉素，加利车霉素γ1，δ1，α1和β1，达因霉素，包括达因霉素A和脱氧米霉素，埃斯培拉霉素，卡达霉素，C-1027，Maduropeptin，新卡嗪奥斯汀和相关色蛋白烯二炔抗生素)，Aclacinomysins，放线菌素，安曲霉素，重氮丝氨酸，博来霉素，卡诺霉素，卡拉霉素，洋红霉素，嗜癌素，色霉素类、达金霉素、柔红霉素、去柔红霉素、6-重氮-5-氧代-L-去甲亮氨酸、阿霉素、吗啉-阿霉素、氰基吗啉-阿霉素，2-吡咯啉阿霉素和脱氧柔红霉素，表柔比星，阿柔比星，伊达比星，马可霉素，Nitomycin，霉酚酸，诺加霉素，橄榄霉素，Peplomycin，Potfiromycin，嘌呤霉素，奎拉霉素，罗道霉素，链黑霉素，链脲霉素，杀结核菌素，乌苯美司，净司他丁，佐柔比星；
i)聚酮化合物(番荔素)，Bullatacin和Bullatacinone；吉西他滨，环氧酶素卡菲偌米
布，硼替佐米，沙利度胺，来那度胺，Pomalidomide，Tosedostat，Zybrestat，PLX4032，STA-
9090，Stimuvax，Allovectin-7，Xegeva，Provenge，Yervoy，异戊二烯化抑制剂，洛伐他汀，多巴胺能神经毒素，1-甲基-4-苯基吡啶离子，细胞周期抑制剂(包括葡萄球菌素)，放线菌素(如放线菌素D，更生霉素)，鹅膏毒素，博莱霉素(如博来霉素A2，博莱霉素B2，培洛霉素)，蒽环类抗生素(如柔红霉素)，阿霉素(亚德里亚霉素)，伊达比星，表柔比星，吡柔比星，佐柔比星，米托蒽醌，MDR抑制剂或维拉帕米，Ca2+ATP酶抑制剂或毒胡萝卜素，组蛋白去乙酰酶抑制剂(伏立诺他，罗米地辛，帕比司他，丙戊酸，Mocetinostat(MGCD0103)，Belinostat，PCI-
24781，恩替诺特，SB939，Resminostat，Givinostat，AR-42，CUDC-101，萝卜硫素，曲古抑菌素A)；塞来昔布，格列酮类，表没食子儿茶素，没食子酸酯，双硫仑，Salinosporamide A；抗肾上腺药物，如氨鲁米特，米托坦，曲洛司坦，醋葡醛内酯，醛磷酰胺，氨基乙酰丙酸，安吖啶，阿拉伯糖苷，Bestrabucil，比生群，Edatraxate，Defofamine，美可辛，地吖醌，依氟鸟氨酸(DFMO)，Elfomithine，依利醋铵，依托格鲁，硝酸镓，胞嘧啶，羟基脲，伊班膦酸盐，香菇多糖，氯尼达明，米托胍腙，米托蒽醌，莫呱达醇，二胺硝吖啶，喷司他丁，蛋氨氮芥，吡柔比星，鬼臼酸，2-乙肼，甲基苄肼； 呱嗪二酮丙烷；根霉素；西佐；螺环锗；细格孢氮杂酸；三亚胺醌；三氯三乙胺；单端孢霉烯(包括T-2毒素，疣孢菌素A，杆孢菌素A和Anguidine)，聚氨酯，siRNA，反义药物和核酸分解酶。
2)自身免疫疾病药物：环孢菌素，环孢菌素A，氨基己酸，硫唑嘌呤，溴隐亭，苯丁酸氮
芥，氯喹，环磷酰胺，皮质类固醇(例如安西奈德，倍他米松，布地奈德，氢化可的松，氟尼缩松，丙酸氟替卡松，氟可龙达那唑，地塞米松，曲安奈德，二丙酸倍氯米松)，DHEA，依那西普，羟基氯喹，英夫利昔单抗，美洛昔康，甲氨蝶呤，麦考酚酸酯，泼尼松，西罗莫司，他克莫司。
3)抗感染性疾病药物：
a)氨基糖苷类：阿米卡星，阿司米星，庆大霉素(奈替米星，西索米星，异帕米星)，潮霉
素B，卡那霉素(阿米卡星，阿贝卡星，氨基脱氧卡那霉素，地贝卡星，妥布霉素)，新霉素(Framycetin，巴龙霉素，核糖霉素)，奈替米星，壮观霉素，链霉素，妥布霉素，甲基姿苏霉素；
b)酰胺醇类：迭氮氯霉素，氯霉素，氟苯尼考，甲砜霉素；
c)安沙霉素：格尔德霉素，除莠霉素；
d)碳青霉烯类：比阿培南，多利培南，厄他培南，亚胺培南，西司他丁，美罗培南，帕尼培南；
e)头孢烯：碳头孢烯(洛拉卡比)，头孢乙腈，氯氨苄青霉素，头孢拉定，头孢羟氨，头孢
洛宁，头孢噻啶，头孢噻吩或头孢金素，头孢氨苄，头孢来星，头孢孟多，头孢匹林，羟胺唑头孢菌素，氟唑头孢菌素，孢西酮，唑啉头孢菌素，头孢拉宗，头孢卡品，头孢达肟，头孢吡，头孢克肟，头孢西丁，头孢罗齐，头孢甲氧环烯胺，头孢替唑，头孢呋辛，头孢克肟，头孢地尼，头孢托仑，头孢吡，头孢他美，头孢甲肟，头孢地嗪，头孢尼西，头孢呱酮，头孢雷特，头孢噻肟，噻乙胺唑头孢菌素，头孢唑兰，头孢氨苄，头孢咪唑，头孢匹胺，头孢匹罗，头孢泊肟，头孢罗齐，头孢喹诺，头孢磺啶，头孢他啶，头孢特仑，头孢布腾，头孢噻林，头孢唑肟，头孢吡普，头孢曲松，头孢呋辛，头孢唑南，头霉素(头孢西丁，头孢替坦，头孢氰唑)，氧(碳)头孢烯(氟氧头孢，拉氧头孢)；
f)糖肽：博来霉素，万古霉素(奥利万星，特拉万星)，替考拉宁(达巴万星)，雷莫拉宁；
g)甘氨酰环素：替加环素；
h)β-内酰胺酶抑制剂：青霉烷(舒巴坦，他唑巴坦)，氧青霉烷(克拉维酸)；
i)林可酰胺：克林霉素，林可霉素；
j)脂肽：达托霉素，A54145，钙依赖性抗生素(CDA)；
k)大环内酯类：阿奇霉素，克霉素，克拉霉素，地红霉素，红霉素，氟雷霉素，交沙霉素，酮内酯(泰利霉素，塞红霉素)，麦迪霉素，米卡霉素，竹桃霉素，利福霉素(异烟肼、利福平，利福布丁，利福喷汀)，罗匹霉素，罗红霉素，大观霉素，螺旋霉素，他克莫司(FK506)，醋竹桃霉素，泰利霉素；
l)单环胺：氨曲南，替吉莫南；
m)恶唑烷酮类：利奈唑胺；
n)青霉素类：阿莫西林，氨苄青霉素(匹氨西林，海洛西林，巴氨西林，氨苄青霉素，阿霉素)，阿替代西林，阿洛西林，苄青霉素，苄星青霉素苄青霉素，苄星青霉素苯氧甲基青霉素，克洛西林，普鲁卡因青霉素(美替西林)，美洛西林，甲氧西林，萘夫西林，苯唑西林，醋甲西林，青霉素，非奈西林，苯氧基甲基青霉素，呱拉西林，氨苄西林，磺苯西林，替莫西林，替卡西林；
o)多肽：杆菌肽，粘菌素，多粘菌素B；
p)喹诺酮类：阿拉曲沙星，巴洛沙星，环丙沙星，克林沙，达氟沙星，二氟沙星，依诺沙
星，恩诺沙星，加雷沙星，加替沙星，吉米沙星，格帕沙星，卡诺曲伐沙星，左氧氟沙星，洛美沙星，麻保沙星，莫西沙星，那氟沙星，诺氟沙星，奥比沙星，氧氟沙星，培氟沙星，曲伐沙星，格帕沙星，西他沙星，司帕沙星，替马沙星，托沙星，曲伐沙星；
q)链阳性菌素：普那霉素，奎奴普丁/达福普汀；
r)磺胺类：氨芐磺胺，偶氮磺胺，磺胺嘧啶，磺胺甲异唑、磺胺酰亚胺、磺胺吡啶、磺胺异恶唑、甲氧苄啶、磺胺甲恶唑(复方磺胺甲恶唑)；
s)类固醇抗菌药物：如夫西地酸；
t)四环素类：强力霉素，金霉素，氯米西环素，地美环素，雷莫昔林，美西环素，美他环
素，米诺环素，土霉素，潘美环素，吡咯烷甲基四环素，四环素，甘氨酰环素(如替加环素)；
u)其他类型的抗生素：番荔枝素，胂凡纳明，细菌萜醇抑制剂(杆菌肽)，DANAL/AR抑制
剂(环丝氨酸)，Dictyostatin，圆皮海绵内酯，软珊瑚醇，埃博霉素，乙胺丁醇，依托泊苷，法罗培南，夫西地酸，呋喃唑酮，异烟肼，Laulimalide，甲硝唑，莫匹罗星，NAM合成抑制剂(磷霉素)，呋喃妥因，紫杉醇，普兰西霉素，吡嗪酰胺，奎奴普丁/达福普汀，利福平，他唑巴坦替硝唑，乌菊花素。
4)抗病毒药物：
a)侵入/融合抑制剂：阿帕韦洛，马拉韦罗，Vicriviroc，Gp41(恩夫韦肽)，PRO 140，CD4(艾巴利珠单抗)；
b)整合酶抑制剂：雷特格韦，Elvite-gravir，Globoidnan A；
c)成熟抑制剂：Bevirimat，Vivecon；
d)神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦，扎那米韦，帕拉米韦；
e)核苷和核苷酸：阿巴卡韦，阿昔单韦，阿德福韦，阿莫西韦，阿昔单抗，溴夫定，西多福韦，克拉夫定，地塞米松，去羟肌苷(ddI)，Elvucitabine，恩曲他滨(FTC)，恩替卡韦，泛昔洛韦，氟拉西林(5-FU)，3’-氟取代的2’，3’-脱氧核苷同系物，如3’-氟-2’，3’-双脱氧胸苷(FLT)和3’-氟-2’，3’-双脱氧鸟苷(FLG)，福米韦生，9-鸟嘌呤，碘苷，拉米夫定(3TC)，1-核苷(例如β-1-胸苷和β-1-2'-脱氧胞苷)，喷昔洛韦，racivir，利巴韦林，迪替丁，司他夫定(d4T)，塔利巴韦林(Viramidine)，替比夫定，替诺福韦，三氟尿苷伐昔洛韦，缬更昔洛韦，扎西他滨(ddC)，齐多夫定(AZT)；
f)非核苷类：金刚烷胺，阿替吡啶，卡普韦林，二芳基嘧啶(依曲韦林，Rilpivirine)，地拉夫定，二十二烷醇，乙米韦林，依法韦仑，膦甲酸(磷酰基甲酸)，咪喹莫特，聚乙二醇干扰素，洛韦胺，洛德腺苷，甲吲噻腙，奈韦拉平，NOV-205，长效干扰素α，鬼臼毒素，利福平，金刚乙胺，瑞喹莫德(R-848)，醋胺金刚烷；
g)蛋白酶抑制剂：安普那韦，阿扎那韦，Boceprevir，Darunavir，福萨那韦，印地那韦，洛匹那韦，奈非那韦，普来可那立，利托那韦，沙奎那韦，Telaprevir(VX-950)，替拉那韦；
h)其它类型的抗病毒药物：抗体酶，阿比朵尔，Aalanolide A，Ceragenin，氰维林-n，二芳基嘧啶，表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)，膦甲酸，格里菲辛，Taribavirin
(viramidine)，羟基脲，KP-1461，米替福新，普来可那立，混成抑制剂，利巴韦林，
Seliciclib。
5)上述药物的药学上可接受的盐、酸、衍生物、水合物或水合盐；或多晶型结晶；或其光
学异构体、外消旋物、非对映异构体或对映异构体。
23.如权利要求20所述的协同治疗药物选自以下药物中的一种或几种：阿巴西普，阿巴
霉素，醋酸阿比嗪，阿巴拉辛，对乙酰氨基酚/氢可酮，Acalabrutinib，阿杜卡单抗，阿达木单抗，ADXS31-142，ADXS-HER2，阿法替尼马来酸，阿地白介素，Alectinib，阿仑单抗，阿利维A酸，ado-trastuzumab emtansine，安非他明/右旋安非他命，阿那曲唑，阿立呱唑，蒽环霉素，阿立呱唑，阿扎那韦，Atezolizumab，阿托伐他汀，阿维鲁单抗，Axicabtagene 
ciloleucel，阿西替尼，贝利司他，BCG Live，贝伐单抗，贝沙罗汀，布列那图单抗，硼替佐米，博苏替尼，Brentuximab vedotin，布地奈德，布地奈德/福莫特罗，丁丙诺啡，卡巴他赛，卡博替尼，Capmatinib，卡培他滨，卡非佐米，嵌合抗原受体工程T细胞(CAR-T)，塞来昔布，色瑞替尼，西妥昔单抗，西达本胺，环孢霉素，西那卡塞，克唑替尼，Cobimetinib，Cosentyx，克唑替尼，CTL019，达比加群酯，达拉非尼，达卡巴嗪，达利珠单抗，达克罗替尼，达托霉素，达拉图单单抗，达比泊汀阿尔法，达鲁那韦，达沙替尼，地尼白介素-白喉毒素，狄诺苏单抗，丙戊酸钠，地塞兰索拉唑，右旋呱醋甲酯，地塞米松，地奈卡普，二努妥昔单抗，多西环素，度洛西汀，双维利西布，杜瓦卢单抗，埃洛妥珠单抗，恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦酯，恩曲他滨/替诺福韦/埃法韦伦茨，依诺肝素，Ensartinib，恩杂鲁胺，Epoetinα，厄洛替尼，埃索美拉唑，艾司佐匹克隆，依那西普，依维莫司，依西美坦，依维莫司，艾塞那肽，依泽替米贝，依泽替米贝/辛伐他汀，非诺贝特，非格司亭，芬戈莫德，丙酸氟替卡松，氟替卡松/沙美特罗，氟维司群，吉非替尼，格拉替雷，醋酸戈舍瑞林，Icotinib，伊马替尼，Ibritumomab 
tiuxetan，依鲁替尼，Idelalisib，异环磷酰胺，英夫利昔单抗，咪喹莫特，ImmuCyst，Immuno BCG，Iniparib，门冬胰岛素，地特胰岛素，甘精胰岛素，胰岛素赖脯胰岛素，干扰素α，干扰素α-1b，干扰素α-2a，干扰素α-2b，干扰素β，干扰素β1a，干扰素β1b，干扰素γ-1a，拉帕替尼，Ipilimumab，异丙托溴铵/沙丁胺醇，Ixazomib，Kanuma，醋酸兰瑞肽，来那度胺，来那度胺，楽伐替尼甲磺酸盐，来曲唑，左旋甲状腺素，利多卡因，利奈唑胺，利拉鲁肽，
Lisdexamfetamine，LN-144，劳拉替尼，美金刚，呱甲酯，美托洛尔，曲美替尼，
Mericitabine/利匹韦林/替诺福韦，莫达非尼，莫米他松，Mycidac-C，耐昔妥珠单抗，来那替尼，尼洛替尼，Niraparib，Nivolumab，奥法木单抗，奥滨尤妥珠单抗，奥拉帕尼，奥美沙坦酯，奥美沙坦/氢氯噻嗪，奥马珠单抗，Omega-3脂肪酸乙酯，安珂瑞，奥司他韦，奥西替尼，羟可酮，帕博西尼，帕丽珠单抗，帕尼单抗，Panobinostat，帕唑帕尼，Pembrolizumab，PD-1抗体，PD-L1抗体，培美曲塞，帕妥珠单抗，肺炎球菌结合疫苗，泊马度胺，普瑞巴林，
ProscaVax，普萘洛尔，喹硫平，雷贝拉唑，镭223氯化物，雷洛昔芬，雷特格韦，雷莫芦单抗，雷珠单抗，瑞格列单，Ribociclib，利妥昔单抗，利伐沙班，罗米地辛，瑞舒伐他汀，鲁素替尼磷酸盐，沙丁胺醇，Savolitinib，素马鲁肽，司维拉姆，西地那非，司妥昔单抗，Sipuleucel-T，西他列汀，西他列汀/二甲双胍，索非那新，Solanezumab，索尼吉布，索拉非尼，舒尼替尼，他克莫司，Tacrimus，他达拉非，他莫昔芬，达拉非尼，Talimogene laherparepvec，
Talazoparib，特拉匹韦，Talazoparib，替莫唑胺，替西罗莫司，替诺福韦/恩曲他滨，替诺福韦酯，睾酮凝胶，沙利度胺，TICE BCG，噻托溴铵，Tisagenlecleucel，托瑞米芬，曲妥珠单抗，曲贝替定(Ecteinascidin 743)，曲美替尼，Tremelimumab，三氟尿嘧啶/替吡嘧啶，维生素A酸，Uro-BCG，尤特克单抗，缬沙坦，维利帕尼，凡德他尼，维罗非尼，Venetoclax，伏立诺他，阿柏西普，Zostavax及其同系物、衍生物、药学上可接受的盐、载体、稀释剂或其辅料，或上述组合。