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复方牛黄贴及其制备方法

阅读：1023发布：2020-07-07

专利汇可以提供复方牛黄贴及其制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明公开了一种复方牛黄贴，所述复方牛黄贴的有效成分由1份的体外培育牛黄、1～4份的奥硝唑、2～30份成膜材料和8～20份的甘油组成。本发明的复方牛黄贴使用中药牛黄与奥硝唑、壳聚糖、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇共同使用制作成贴膜，解决了口腔用药的难题；经动物实验证明，复方牛黄贴中体外培育牛黄和奥硝唑治疗口腔溃疡具有良好的治疗效果。将其制备成复方牛黄贴，具有使用方便，延长药物在局部溃疡面的滞留时间，维持药物的局部有效浓度，保护溃疡面免受细菌感染等优点。其膜成分材料遇到唾液迅速水化溶胀粘附于溃疡表面，解决了口腔用药易被唾液侵蚀，滞留时间短的难题。，下面是复方牛黄贴及其制备方法专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种复方牛黄贴，其特征在于：所述复方牛黄贴的有效成分由1份的体外培育牛黄、
1～4份的奥硝唑、2～30份成膜材料和8～20份的甘油组成。
2.根据权利要求1所述的复方牛黄贴，其特征在于：所述成膜材料由1～12份的壳聚糖、1～14份的羟丙甲纤维素和1～8份的聚乙烯醇组成。
3.根据权利要求2所述的复方牛黄贴，其特征在于：所述复方牛黄贴由1份的体外培育牛黄、1～3份的奥硝唑、1～5份的壳聚糖、1～5份的羟丙甲纤维素、2～6份的聚乙烯醇和12～18份的甘油等辅料组成。
4.根据权利要求3所述的复方牛黄贴，其特征在于：所述复方牛黄贴由1份的体外培育牛黄、1.2份的奥硝唑、2.4份的壳聚糖、2.4份的羟丙甲纤维素，3份的聚乙烯醇、15.75份的甘油辅料组成。
5.根据权利要求1或2或3或4所述的复方牛黄贴，其特征在于：所述复方牛黄贴的
2
厚度为300～500μm，复方牛黄贴的大小为1～2cm。
6.一种复方牛黄贴的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1)按重量份数比称取1份的体外培育牛黄、1～4份的奥硝唑、1～12份的壳聚糖、1～
14份的羟丙甲纤维素、1～8份的聚乙烯醇和8～20份的甘油；
2)将壳聚糖置于质量分数为1～3％的10ml冰醋酸中溶胀8～16h，同时将羟丙甲纤维素和聚乙烯醇分别置于10ml去离子水中溶胀8～16h，
3)将上述三种溶液混合，低速搅拌均匀，并依次加入甘油、体外培育牛黄和奥硝唑，混合均匀，得到成膜溶液，低速搅拌脱泡，倒入成膜模具，于-80℃预冻，冻干，压膜，即得到复方牛黄贴。

说明书全文

复方牛黄贴及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及治疗口腔溃疡的药物，具体地指一种复方牛黄贴及其制备方法。

背景技术

[0002] 口腔黏膜溃疡是临床上常见的口腔黏膜疾病，具有易反复发作及灼痛感等特点，其病因多与细菌、病毒感染、消化系统及功能紊乱、内分泌变化、精神神经因素、等多因素有关，病因错综复杂，此外口腔微环境潮湿且具有丰富的病原微生物，导致溃疡创面易受到感染，难以达到治愈的目的，容易反复发作。

[0003] 口腔微环境是一个潮湿且易受到细菌感染的环境，同时伴随着唾液的连续分泌，常用于局部治疗口腔溃疡的口腔粘膜给药系统(粘附片、喷雾剂、凝胶剂、糊剂等)易受到唾液的侵蚀，导致局部有效浓度低，疗效差。

[0004] 目前临床上治疗口腔溃疡常使用皮质类固醇(地塞米松、氢化可的松)、四环素类(四环素金霉素)、四环素类配伍烟酰胺、止痛药(利多卡因、苯海拉明等)、抗菌漱口水等进行局部治疗以及全身应用免疫抑制剂。而市面上用于治疗口腔溃疡的中药制剂有西瓜霜喷剂、蜂胶口腔膜、口腔溃疡散、冰硼散以及漱口水等，但这些制剂作用时间短，受唾液影响大，难以维持局部的药物有效浓度，生物利用度低。

发明内容

[0005] 本发明所要解决的技术问题就是提供一种复方牛黄贴及其制备方法；该复方牛黄贴能够直接作用于口腔溃疡病变部位、药物滞留时间长、治疗效果好。

[0006] 为实现上述目的，本发明提供的一种复方牛黄贴，所述复方牛黄贴的有效成分由1份的体外培育牛黄、1～4份的奥硝唑、2～30份成膜材料和8～20份的甘油组成。

[0007] 进一步地，所述成膜材料由1～12份的壳聚糖、1～14份的羟丙甲纤维素和1～8份的聚乙烯醇组成。

[0008] 再进一步地，所述复方牛黄贴由1份的体外培育牛黄、1～3份的奥硝唑、1～5份的壳聚糖、1～5份的羟丙甲纤维素、2～6份的聚乙烯醇和12～18份的甘油等辅料组成。

[0009] 再进一步地，所述复方牛黄贴由1份的体外培育牛黄、1.2份的奥硝唑、2.4份的壳聚糖、2.4份的羟丙甲纤维素，3份的聚乙烯醇、15.75份的甘油辅料组成。

[0010] 再进一步地，所述复方牛黄贴的厚度为300～500μm，复方牛黄贴的大小为1～2
2cm。

[0011] 本发明还提供了一种复方牛黄贴的制备方法，包括以下步骤：

[0012] 1)按重量份数比称取1份的体外培育牛黄、1～4份的奥硝唑、4～8份的壳聚糖、5～10份的羟丙甲纤维素、4～6份的聚乙烯醇和8～20份的甘油；

[0013] 2)将壳聚糖置于质量分数为1～3％的冰醋酸中溶胀8～16h，同时将羟丙甲纤维素和聚乙烯醇分别置于去离子水中溶胀8～16h，

[0014] 3)将上述三种溶液混合，低速搅拌均匀，并依次加入甘油、体外培育牛黄和奥硝唑，混合均匀，得到成膜溶液，低速搅拌脱泡，倒入成膜模具，于-80℃预冻，冻干，压膜，即得到复方牛黄贴。

[0015] 本发明原理：

[0016] 牛黄具有清心、豁痰、开窍、凉肝、息风、解毒的功效，用于治疗热病神昏，中风痰迷，惊痫抽搐，癫痫发狂，咽喉肿痛，口舌生疮，痈肿疔疮。

[0017] 奥硝唑是新一代的广谱抗厌氧菌的硝基咪唑类抗菌药，具有抗菌活性高、组织渗透性好、半衰期长等特点，是治疗口腔溃疡的常用抗菌药物且疗效较好。现代研究表明以牛黄为主要处方治疗口腔溃疡具有显著的疗效。以牛黄为主要，辅以奥硝唑及其他辅料制成口腔贴膜用于口腔溃疡的治疗。

[0018] 壳聚糖，是由自然界广泛存在的几丁质经过脱乙酰作用得到的，具有止痛、消炎和促进伤口愈合的功效。聚乙烯醇是由聚醋酸乙烯酯经碱催化醇解而得得，易溶于水具有良好的成膜性。羟丙甲纤维素将精制棉纤维素用碱液处理，压榨，将纤维素粉碎，老化得到一定聚合度范围的聚合物，经过水化溶胀后具有良好的粘附性。

[0019] 本发明的复方牛黄贴的制备方法：将成膜材料加水或者乙醇浸泡，搅拌溶解，加入甘油、体外培育牛黄、奥硝唑，搅匀，缓慢搅拌脱泡，倒入成膜模具，预冻后冻干，压膜，起膜后形成药膜成品。

[0020] 本发明的有益效果在于：

[0021] 本发明的复方牛黄贴使用中药牛黄与奥硝唑、壳聚糖、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇共同使用制作成贴膜，解决了口腔用药的难题；经动物实验证明，复方牛黄贴中体外培育牛黄和奥硝唑治疗口腔溃疡具有良好的治疗效果。将其制备成复方牛黄贴，具有使用方便，延长药物在局部溃疡面的滞留时间，维持药物的局部有效浓度，保护溃疡面免受细菌感染等优点。其膜成分材料遇到唾液迅速水化溶胀粘附于溃疡表面，解决了口腔用药易被唾液侵蚀，滞留时间短的难题。附图说明

[0022] 图1为药物不用配比治疗口腔溃疡兔子溃疡面最大直径变化图；

[0023] 图2为体外粘附力测定装置图；

[0024] 图中，托盘天平1、玻璃杯2、黏膜3、塑料杯4、输液瓶5、膜剂；

[0025] 图3为体外药物累积释放曲线图；

[0026] 图4为体外药物累计渗透率曲线图；

[0027] 图5为奥硝唑在唾液中的释放效果图；

[0028] 图6A为兔子口腔溃疡面积图；

[0029] 图6B兔子口腔溃疡的直径图；

[0030] 图7监测期兔子口腔溃疡效果图；

[0031] 图8兔子口腔溃疡愈合过程图。

具体实施方式

[0032] 为了更好地解释本发明，以下结合具体实施例进一步阐明本发明的主要内容，但本发明的内容不仅仅局限于以下实施例。

[0033] 一种复方牛黄贴，所述复方牛黄贴的有效成分由1份的体外培育牛黄、1～4份的奥硝唑、2～30份成膜材料和8～20份的甘油组成。

[0034] 进一步地，所述成膜材料由1～12份的壳聚糖、1～14份的羟丙甲纤维素和1～8份的聚乙烯醇组成。

[0035] 再进一步地，所述复方牛黄贴由1份的体外培育牛黄、1～4份的奥硝唑、3～10份的壳聚糖、4～12份的羟丙甲纤维素、3～7份的聚乙烯醇和8～20份的甘油等辅料组成。

[0036] 再进一步地，所述复方牛黄贴由1份的体外培育牛黄、1～4份的奥硝唑、4～8份的壳聚糖、5～10份的羟丙甲纤维素，4～6份的聚乙烯醇、12～18份的甘油辅料组成。所2
述复方牛黄贴的厚度为300～500μm，复方牛黄贴的大小为1～2cm。

[0037] 上述复方牛黄贴的制备方法，包括以下步骤：

[0038] 1)按重量份数比称取1份的体外培育牛黄、1～4份的奥硝唑、1～12份的壳聚糖、1～14份的羟丙甲纤维素、1～8份的聚乙烯醇和8～20份的甘油；

[0039] 2)将壳聚糖置于质量分数为1～3％的10ml冰醋酸中溶胀8～16h，同时将羟丙甲纤维素和聚乙烯醇分别置于去离子水中溶胀8～16h，

[0040] 3)将上述三种溶液混合，低速搅拌均匀，并依次加入甘油、体外培育牛黄和奥硝唑，混合均匀，得到成膜溶液，低速搅拌脱泡，倒入成膜模具，于-80℃预冻，冻干，压膜，即得到复方牛黄贴。

[0041] 一、药品和仪器

[0042] 1)药品

[0043] 体外培育牛黄、奥硝唑；羟丙甲纤维素(HPMC 15KM)、壳聚糖(CS)、聚乙烯醇(PVA217)、甘油等均为药用级别；冰醋酸、戊巴比妥钠为分析纯，超纯水为去离子水。

[0044] 2)仪器

[0045] petri培养皿、多头磁力搅拌器、数显测厚规、pH计、Waters高效液相色谱仪、冷冻干燥机；

[0046] 二、上述复方牛黄贴的原料和组分的理论基础

[0047] 1、壳聚糖含量的选择

[0048] 分别称取壳聚糖0.4g、0.6g、0.8g、1.2g、1.6g、2g，加1％冰醋酸溶液10ml溶胀12h，搅拌溶解后加入0.2g体外培育牛黄、0.24g奥硝唑和2ml甘油，加去离子水至40ml，混合均匀，得到成膜溶液，低速搅拌脱泡，倒入成膜模具，于-80℃预冻，冻干，压膜，得到试验品。

[0049] 发现壳聚糖在1％～1.5％浓度范围成膜均一性良好，但粘附力一般。

[0050] 2、羟丙甲纤维素含量的选择

[0051] 分别称取羟丙甲纤维素0.2g、0.6g、1g、1.2g、1.4g、1.6g，加去离子水10ml溶胀12h，搅拌溶解后加入0.2g体外培育牛黄、0.24g奥硝唑和2ml甘油，加蒸馏水至40ml，混合均匀，得到成膜溶液，低速搅拌脱泡，倒入成膜模具，于-80℃预冻，冻干，压膜。

[0052] 发现羟丙甲纤维素在0.5％～2％浓度范围成膜性良好，粘附力良好。(人主观判断的,其他两个一样)

[0053] 3、聚乙烯醇含量的选择

[0054] 分别称取聚乙烯醇0.4g、0.6g、0.8g、1.2g、1.6g、2g，加去离子水10ml溶胀12h，搅拌溶解后加入0.2g体外培育牛黄、0.24g奥硝唑和2ml甘油，加蒸馏水至40ml，混合均匀，得到成膜溶液，低速搅拌脱泡，倒入成膜模具，于-80℃预冻，冻干，压膜。

[0055] 发现聚乙烯醇在1％～1.5％浓度范围成膜性良好且柔韧性良好。

[0056] 4、牛黄和奥硝唑含量范围的选择

[0057] 将1份体外培育牛黄分别和0.5、1、2、4份的奥硝唑配伍制备口腔贴膜剂。45只新西兰兔被分为5组：分别为1︰0.5组、1︰1组、1︰1.2组、1︰2组和1︰4组，每组12只。每一只新西兰兔用50％冰醋酸诱导口腔溃疡模型，造模第一天分别强制给予复方牛黄贴干预，连续给药12天，测量兔子口腔溃疡面的最大直径用来评价药物不同配比所制备的复方牛黄贴的疗效差异。

[0058] 如图1，体外培育牛黄与奥硝唑质量比在1︰1、1︰1.2、1︰2时效果比较好，其中，质量比为1︰1.2时其治疗效果较好。

[0059] 三、复方牛黄贴的药用价值

[0060] 根据上述方法制备复方牛黄贴，其配方如下表1所示：

[0061]

[0062] 制备得到成膜液体中各组分的含量如表2所示:

[0063] 复方牛黄贴使用壳聚糖、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇为成膜材料，以体外培育牛黄和奥硝唑入药，采用溶剂浇铸法制备成膜。不同浓度的高分子材料按不同的比例混合见表1.壳聚糖、羟丙甲纤维、聚乙烯醇分别使用1％冰醋酸10ml、去离子水10ml和去离子水10ml预先溶胀12h，然后羟丙甲纤维素在告诉搅拌条件下加热，至完全溶解，放置冷却。将壳聚糖、聚乙烯醇的溶液与前羟丙甲纤维素溶液混合，低速搅拌，同时加入处方量的甘油、体外培育牛黄和奥硝唑，搅拌2h，混合均匀后，静置消泡。然后将此溶液倒入直径为10cm的petri培养皿中，于-80℃预冻，然后冻干24h。干燥后起膜，仔细检查膜的缺陷和气泡，然后将其剪切成1cm2大小的膜片，将样品在室温下储存于玻璃瓶中。

[0064] 表2.成膜液体中各组分的含量

[0065]

[0066] 然后将上述成膜溶液倒入直径为10cm的petri培养皿中，于-80℃预冻，然后冻干2
24h。干燥后起膜，仔细检查膜的缺陷和气泡，然后将其剪切成1cm大小的膜片，将F1～F6样品牛黄贴在室温下储存于玻璃瓶中。

[0067] 1、复方牛黄贴的物理性质评价

[0068] 1)质量均匀性和厚度的测定

[0069] 将上述F1～F6样品牛黄贴分别进行称重，五个膜重的平均值记录为膜重。膜厚度使用数显测厚规在膜的五个不同位置测定，五个测量的膜厚的平均值记录为膜厚。

[0070] 2)药品含量测定

[0071] 体外培育牛黄的含量是用复方牛黄贴中胆红素的含量来评价。胆红素和奥硝唑含量测定方法如下：

[0072] F1～F6样品牛黄贴分别溶解在适量三氯甲烷中，超声15分钟。将所得的溶液通过0.45μm微孔滤膜过滤，适当稀释之后，胆红素和奥硝唑通过高效液相色谱仪在315nm和450nm测定。

[0073] 3)表面pH值测定

[0074] 复方牛黄贴的表面pH值测定是为了评价贴膜对口腔粘膜可能产生的刺激效果。首先将F1～F6样品牛黄贴分别与1ml pH为6.8的磷酸盐缓冲液在室温下接触2h，然后将pH的电极与膜的表面接触，平衡一分钟，记录数值，平行测定3次取平均值。

[0075] 表3.样品牛黄贴的物理性能

[0076]

[0077] 2、溶胀指数

[0078] 将每个膜称重并将其初始重量记作W1。然后膜置于含有4ml磷酸缓冲液(pH6.8)的培养皿。在1～2h小时的时间间隔时，小心地将膜从培养皿中移除，并且将过量的溶剂用滤纸吸干。然后测定溶胀膜的重量，并表示为W2。溶胀指数的计算公式如下：

[0079] 溶胀指数＝(W2-W1)/W1×100，(W1＝初始的薄膜重量，W2＝溶胀膜的重量)[0080] 将F1～F6样品牛黄贴预先称重后，浸入4ml的水中。这些膜在时间点0.5，1和2h时被小心的取出来，过量的溶剂用滤纸吸干，并快速准确称重，所有膜的平均溶胀指数见表4。

[0081] 表4.不同时间间隔复方牛黄贴的溶胀指数

[0082]

[0083] 3、复方牛黄贴的粘附性评价

[0084] 1)体外粘附力测定

[0085] 体外粘附力测定装置如图1剪取约3cm长的2段黏膜展开,并分别固定于两个小玻璃瓶上,往塑料杯中加人一定量的水,使左右两端平衡,此时称得塑料杯的总重量为W1,将待测的膜剂用生理盐水润湿黏贴于固定小玻璃瓶B上，迅速将黏有黏膜的小玻璃瓶A覆盖于其上,并施50g祛码的外力,持续5min,使药膜与两侧的黏膜充分黏合,之后撤去祛码,以2滴/s的速度往C中滴水,直到药膜与黏膜膜完全分离,称定C的总重量W2。测得黏附力＝W2-Wl,每个处方测定3次取平均值。

[0086] 每张处方进行了测试三次，并采取了平均水平。粘膜粘附力进行了计算使用以下公式：粘附力＝W2-W1

[0087] 2)体外粘附时间测定

[0088] 进体外粘膜粘附时间测定(n＝3)使用新切开猪颊黏膜。使用502胶水将猪颊粘膜组织固定在烧杯的内侧，然后将复方牛黄贴剪成4cm2的部分并切割，每个膜的一侧被润湿用50ml的人工唾液亲润，然后容手指施加一个小的力将其粘附于猪颊粘膜组织表面，按压20秒。将烧杯装满用800ml的人工唾液并保持在37℃，2min后，在人工唾液环境下以150rpm速率搅拌，监测4h内的粘附时间。

[0089] 表5.体外粘附力和粘附时间

[0090]

[0091] 4.体外释药

[0092] 体外渗透性试验使用改性Franz扩散池，将醋酸纤维素膜放固定在释放池和接收池交界处，将贴膜固定在醋酸纤维素膜上方，并固定于Franz扩散池上,以黏膜恰好与液面接触为好,排净气泡,取与接受池有效接触面积相同的牛黄甲硝唑贴于黏膜上,使之与黏膜密切接触。磁力恒速搅拌接受液(300r·min),恒温水浴(37士0.1)℃,分别于不同时间间隔点定时取样,并及时补充等体积接受液。样品的胆红素和OD含量分别通过HPLC在450nm和315nm处测定，并报告为平均三次测定。

[0093] 处方中OD的体外释放曲线如图2，胆红素由于其溶解性极差，在接受液中的浓度未能达到检测线，未检测到。

[0094] 5.体外渗透性实验

[0095] 复方牛黄贴的体外渗透也进行使用改性Franz扩散细胞的化合物，采用5ml等渗磷酸盐缓冲液(pH 6.8)在37.0±0.1℃下作为接受也。猪食管粘膜，将其从本地屠宰场中获得，用作渗透膜。猪食管管被打开纵向，并用pH 7.4的等渗磷酸缓冲液漂洗，粘膜被从底层肌肉层除去，并浸入60的等渗盐水1min。然后剥离从结缔组织剥离上表皮，然后冷冻在-20℃储存待用。使用时，将冷冻的粘膜浸入等渗的pH 6.8磷酸盐缓冲液在室温通下放置15min。将膜放置在供体和接受液隔室之间，使结缔组织表面朝下。20μl的pH 6磷酸缓冲液涂在粘膜表面模拟黏膜表面唾液层。将复方牛黄贴放置与猪黏膜的水化层，随后将接受池用夹子紧紧固定。根据在释放研究中使用的相同的方法进行胆红素和奥硝唑的分析取样。

[0096] 处方中OD的体外渗透曲线如图3.胆红素由于其溶解性极差，在接受液中的浓度未能达到检测线，未检测到。

[0097] 上述方法制备得到的F1～F6样品复方牛黄贴均呈棕褐色并且柔韧性良好，根据其溶胀性、粘附性、体外释药性和体外渗透性，处方F5被认为是最优的处方。选用处方F5进行药效学考察，并测定其体内唾液中浓度

[0098] 6、唾液中奥硝唑的浓度

[0099] 3名健康受试者在测定粘附时间的过程中分别于0min、15min、30min、45min、60min、75min、90min、120min、150min采用棉签收集唾液。取样后立即留。取棉签头放入
1.5ml EP管，精密称重(W1)，取样时将滤纸放在舌下30s后(或采用EP管直接接取，至
1.5ml左右)，取出放入原EP管中再次精密称重(W2)计算唾液样本量(W2-W1)，然後加入
200μl PBS液，静置提洗1h后，置于-20℃保存，3天內测试。

[0100] 如图5所示：3名健康志愿者在2.5h内不同时间点唾液中的浓度。样品牛黄贴处方在75min的时候达峰，而处方F1、F2、F3和F4随之在90min下降很快，而F5、F6降低较为缓和，能较长时间的维持局部药物浓度水平。此外，在实验过程中，这些处方未引起志愿者脸颊粘膜刺激或者疼痛，具有良好的舒适性和耐受性。

[0101] 7、在兔子口腔溃疡模型上面的疗效评价

[0102] 所有36只新西兰兔用戊巴比妥钠麻醉后，在兔唇处强制给予50％冰醋酸腐蚀60秒，建立口腔溃疡动物模型并分成四组，第一组(对照组)不进行给药干预；第二组(复方牛黄贴)每天一次强制给予复方牛黄贴干预0.5h；第三组(牛黄)每天一次强制给予只含体外培育牛黄的贴膜干预0.5h；第四组(奥硝唑)每天一次强制给予只含奥硝唑的贴膜干预0.5h的奥硝唑。

[0103] 每只兔子口腔溃疡临床疗效是通过比较最近每个观察间隔擦亮的最大直径与初始溃疡的测量最大直径进行评价。初始测量和观察日之间的差越大，其临床疗效越好：因此，临床疗效是用溃疡最大直径来评价。

[0104] 在各组中，每3只动物分别于4，8和12天用巴比妥钠麻醉后处死，取溃疡区域组织用于组织学评价。36只均(36只兔子代表每组中9只动物的3个观察期)。溃疡模型成功后24小时开始给药干预治疗。体外培育牛黄和奥硝唑的剂量分别是0.875mg/片和3.0mg/片，用手指按压到溃疡面，一次一片，一日一次。

[0105] 该溃疡临床照片记录用数码相机。同时采用边长为3mm的透明格薄膜测量溃疡面积，不足半格的不计算，超过半格的按一格算，由于溃疡面积的形状是椭圆形，而且该溃疡面积测量方法只能反映大致的趋势，所以使用游标卡尺测定溃疡面的最大直径，所有测量均用相同的研究者在同一天进行三次测量，并计算平均溃疡面积。

[0106] 如图6所示：兔子口腔溃疡给药干预过程中4，8和12天的口腔溃疡面积以及最大直径。在整个观察期间前，口腔溃疡最大直径和最大面出现在第4天，最大的减少发生在第9天，直至第12天口腔溃疡面积和最大直径降至最小，各组间的变化显著(p<0.05)。

[0107] 如图7所示：兔子4，8和12天的口腔溃疡愈合过程的图像。从整个治愈过程可以看出，复方牛黄贴组的溃疡愈合过程比其他三组显著更快，且复方牛黄贴组几乎完全愈合。

[0108] 如图8所示：兔子4，8和12天的口腔溃疡组织病理切片图。第四天的病理组织表现出下表皮层脱落和坏死，炎症反应程度严重。从第4天到第8天再到12天，溃疡组织的炎症反应明显减轻，下表皮愈合。

[0109] 实施例1

[0110] 复方牛黄贴1由1份的体外培育牛黄、1.2份的奥硝唑、2.4份的壳聚糖、2.4份的羟丙甲纤维素，3份的聚乙烯醇、15.75份的甘油辅料组成。

[0111] 实施例2

[0112] 复方牛黄贴2由1份的体外培育牛黄、1份的奥硝唑、12份的壳聚糖、14份的羟丙甲纤维素，8份的聚乙烯醇、8份的甘油辅料组成。

[0113] 实施例3

[0114] 复方牛黄贴3由1份的体外培育牛黄、4份的奥硝唑、1份的壳聚糖、1份的羟丙甲纤维素，1份的聚乙烯醇、20份的甘油辅料组成。

[0115] 实施例4

[0116] 复方牛黄贴4由1份的体外培育牛黄、2份的奥硝唑、3份的壳聚糖、3份的羟丙甲纤维素，3份的聚乙烯醇、12份的甘油辅料组成。

[0117] 实施例5

[0118] 复方牛黄贴5由1份的体外培育牛黄、3份的奥硝唑、10份的壳聚糖、8份的羟丙甲纤维素，4份的聚乙烯醇、18份的甘油辅料组成。将上述复方牛黄贴1～5的作用于治疗15只兔子口腔溃疡，治愈了13只，治疗效果明显在12天内完全治愈，其中复方牛黄贴1治疗效果最好。

[0119] 其它未详细说明的部分均为现有技术。尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，人们还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。

标题	发布/更新时间	阅读量
一种治疗烧创伤及局部肿块炎症的外用药	2020-05-13	394
具有化学预防活性的含NSAID的局部用药配方	2020-05-13	987
局部用药组合物	2020-05-11	560
双喷雾罐式局部用药递送装置	2020-05-11	300
一种口腔局部用药的制剂及制备方法	2020-05-11	62
包含羟甲唑啉和/或赛洛唑啉的水性药物溶液	2020-05-16	787
用于控制指甲微生物疾病的局部组合物的用途	2020-05-16	266
一种治疗局部疼痛与灭菌消肿的外用药物及其制备方法	2020-05-14	649
一种重组腺病毒及其在心肌缺血治疗中的应用	2020-05-16	830
一种鼻饲管	2020-05-15	531

复方牛黄贴及其制备方法

复方牛黄贴及其制备方法

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