指甲的微生物疾病是一种相当大的公共卫生大事。尽管某些疾病和小病是由微生物引起的，但是最普遍和临床上最明显的指甲疾病是由真菌引起的。
甲癣是一种由真菌类引起的指甲真菌疾病，主要是皮肤真菌-发癣菌物种诸如须发癣菌和深红色发癣菌，以及麦格尼氏发癣菌、舍恩莱氏发癣菌和削断发癣菌和假丝酵母物种，如白色假丝酵母。感染是关于指甲单元的(指甲基体、床或板)，虽然没有生命威胁，但是，它会引起不方便、疼痛、不适和有时严重的身体和职业限制。
目前已有可用于治疗甲癣的口服药物。但是，它们通常都很昂贵，存在效果有限的问题，需要执业医生的密切监视，并且会引起严重的副反应如肝和心脏损伤。
尽管对于治疗甲癣的有效局部试剂存在着明显的需求，但是，目前可得的这类试剂却仅具有有限的功效。最为广泛使用的局部试剂是Penlac。但是，关于这种试剂的临床研究却报导其是低效的。
研发一种用于指甲的有效局部试剂时面临的主要困难在于指甲板既厚、又硬且致密的，它扮演着药物的强大障碍物，阻碍它们以治疗需要的数量到达感染部位。除了这个问题之外，还有一个问题是甲癣与指甲板变厚相关联。为了克服这个问题，先有技术用于治疗甲癣的局部试剂，已经引入能够提高指甲板渗透性的试剂。但是，这些局部试剂含有多种试剂，即软化剂和抗真菌剂，因而，它们在生产时是相对昂贵的。而且，这类试剂仅取得有限的成功。
本发明寻求通过提供一种安全有效的能够治疗指甲微生物感染的局部抗菌剂来克服上述问题。
发明概述本发明涉及一种治疗或预防治疗对象的指甲微生物感染的方法，该方法包括局部给药一种有效数量硅酸铜到所述指甲之上的步骤。
采用本发明方法治疗或预防的感染，可能显示它们自己为疾病状态，这种疾病状态也可按照本发明得到治疗。因此，本发明还提供了一种治疗或预防治疗对象指甲的微生物疾病，该方法包括局部给药一种有效数量硅酸铜到所述指甲之上的步骤。
本发明还提供一种适用于局部用药的组合物，它含有抗菌有效量的硅酸铜。
附图简要说明图1是一系列照片，用来说明按照本发明一种示范方法治疗第一治疗对象指甲甲癣感染的时间进程(0天：未治疗、6周和12周)；图2是一系列照片，用来说明按照本发明一种示范方法治疗第二治疗对象指甲甲癣感染的时间进程(0天：未治疗、6周和12周)；图3是一系列照片，用来说明按照本发明一种示范方法治疗第三治疗对象指甲甲癣感染的时间进程(0天：未治疗、和6周)；图4是一系列照片，用来说明按照本发明一种示范方法治疗第四治疗对象指甲甲癣感染的时间进程(0天：未治疗、和6周)；图5是一系列照片，用来说明按照本发明一种示范方法治疗第五治疗对象指甲甲癣感染的时间进程(0天：未治疗、12周和治疗后12周)；图6是一系列照片，用来说明按照本发明一种示范方法治疗第六治疗对象指甲甲癣感染的时间进程(0天：未治疗、6周、26周和治疗后12周)；图7是一系列照片，用来说明按照本发明一种示范方法治疗第二治疗对象指甲甲癣感染的时间进程(天0：未治疗、6周、26周和治疗后12周)。
发明详细说明本发明涉及一种治疗或预防治疗对象的指甲微生物感染的方法，该方法包括局部给药一种有效数量硅酸铜到所述指甲之上的步骤。
为了本发明这个目的，术语“局部用药”包括(但不限于这些)采用一种适于穿透指甲板的装置涂敷透过指甲板和采用一种适于插入在其中间的装置在指甲板和指甲床之间的涂敷。
为了本发明目的，术语“指甲”是指一个或多个指甲单元(指甲基体、床或板)的元素，还包括脚趾和手指和动物指甲类特征如蹄、猪蹄和脚爪。
令人惊奇地，已经发现，按照本发明用药到指甲上的硅酸铜，能够释放出有效抗菌剂量到感染区，或释放足以预防感染微生物指甲病原体的剂量。在这点上，本申请人发现，一旦用药这种硅酸铜到指甲上，治疗有效数量的这种铜就可以到达感染的部位。这种作用的准确模式还没有最后确立，但是，本申请人相信这种硅酸铜持续存在于涂敷的部位和/或感染的部位。
局部用药可以大量方法中的任意一种实现。优选地，这种化合物是通过采用这种化合物涂敷、擦拭、轻敷或喷雾指甲而涂敷到该指甲之上。另一种替代方案是，局部用药可通过浸没指甲在硅酸铜溶液中或使指甲与一种用于分散有效量硅酸铜的工具进行接触而实现。分散工具是可以变动的，它们包括浸渍有硅酸铜的缓慢释放载体和物质，如布片、绷带、药棉和纱布。优选地，这种分散工具是适于可移动地固定到指甲上，能够在预定时间内和/或以预定剂量，释放出硅酸铜。
本发明方法可用来治疗微生物如真菌、所有动物特别是哺乳动物的感染。但是，优选地，治疗对象是人。因此，本发明还提供硅酸铜在制备用于治疗微生物感染如包括甲癣的真菌感染的药物的用途。
指甲经常会被微生物类如细菌和真菌(包括酵母菌)所感染。因此，微生物感染可能是细菌引起的。但是，本发明方法特别适合于治疗真菌感染。
用于本发明方法中的硅酸铜数量，将足以有效地治疗或预防感染，因此，它需要根据至少感染的严重程度和类型、组合物浓度和单个病人对应治疗的方式而进行变化。但是，优选地，是采用含有1-100μg铜的组合物涂敷到每个感染指甲上，更优选地，是采用含有2-50μg铜的组合物涂敷到每个感染指甲上，更加优选地，是采用含有5-20μg铜的组合物涂敷到每个感染指甲上。在本发明的一种特定形式中，是采用含有至少10μg铜的组合物涂敷到每个感染指甲上。
相似地，这种硅酸铜涂敷的频率和时间，应当足以有效地治疗或预防这种感染，因此，它们也应当根据至少感染的严重程度和类型、组合物浓度和单个病人对应治疗的方式而进行变化。优选地，这种硅酸铜应当每天涂敷至少一次、二次或三次，持续至少1、3、6、12、26、30、40、45、48或52周。另一种替代方案是，如果治疗或预防感染需要，它可每2-14天涂敷一次。
因此，本发明还提供一种用于治疗或预防治疗对象指甲的微生物感染的方法，该方法包括重复地局部用药数量的硅酸铜到所述指甲之上的步骤。
如上所述，本发明方法可涂敷用来治疗真菌感染。在这点上，可按照本发明进行治疗的真菌感染，包括源自下述的感染：皮肤真菌，如发癣菌属物种包括须发癣菌(包括须癣须发癣菌变种和趾间须发癣菌变种)、深红色发癣菌、麦格尼氏发癣菌、舍恩莱氏发癣菌、削断发癣菌；酵母菌，如假丝酵母属物种，最主要是白色假丝酵母、光滑假丝酵母、西弗氏假丝酵母；小孢子菌属物种，包括犬小孢子菌和石膏状小孢子菌；鳞斑状霉属物种，包括秕糠状鳞斑状霉和合轴鳞斑状霉；表皮癣菌属物种，如絮状表皮癣菌；帚霉属物种；支顶孢属物种和曲霉属物种。
因此，本发明还提供一种用于治疗或预防由于下述一种或多种引起的治疗对象指甲感染的方法：皮肤真菌，如发癣菌属物种包括须发癣菌(包括须癣须发癣菌变种和趾间须发癣菌变种)、深红色发癣菌、麦格尼氏发癣菌、舍恩莱氏发癣菌、削断发癣菌；酵母菌，如假丝酵母属物种，最主要是白色假丝酵母、光滑假丝酵母、西弗氏假丝酵母；小孢子菌属物种，包括犬小孢子菌和石膏状小孢子菌；鳞斑状霉属物种，包括秕糠状鳞斑状霉和合轴鳞斑状霉；表皮癣菌属物种，如絮状表皮癣菌；帚霉属物种；支顶孢属物种和曲霉属物种，所述方法包括局部用药有效数量硅酸铜到所述指甲之上的步骤。
可采用本发明方法进行治疗的真菌指甲感染，通常其特征是灰暗白色、黄色、或黑色指甲。这类指甲可沿着粉红指甲侧端或外边缘脱掉，感染通常由于热的、潮湿环境而加剧，如鞋内或在手或脚连续暴露于湿气的情形。这种真菌感染会从脚趾扩散到脚趾、从脚扩散到脚、和从脚扩散到手。
治疗或预防微生物疾病的方法本发明还提供一种治疗或预防治疗对象指甲的微生物疾病的方法，所述方法包括局部用药有效数量硅酸铜到所述指甲上的步骤。
尽管本发明方法可用于治疗广泛范围的指甲微生物疾病，但是，它特别适用于治疗指甲的真菌疾病。因此，本发明还提供一种治疗或预防治疗对象指甲的真菌疾病的方法，所述方法包括局部用药有效数量硅酸铜到所述指甲上的步骤。
可由本发明所述方法治疗的具体真菌疾病，包括甲癣如末梢指甲下甲癣、表面白色甲癣、近侧白色指甲下甲癣；总体二级营养障碍甲癣(total secondary dystrophic onychomycosis)和总体营养障碍一级甲癣(total dystrophic primary onychomycosis)。
在某些情形中，理想的是将本发明治疗或预防真菌疾病的方法与其它治疗方法结合起来。因此，本发明还提供一种治疗或预防治疗对象指甲的真菌疾病方法，所述方法包括局部用药有效数量硅酸铜到所述指甲上的步骤和(ii)对所述治疗对象用药有效数量至少一种其它抗真菌试剂的步骤。
所述其它抗真菌试剂是可以变化的，例如，包括一种或多种可口服用药的抗真菌试剂，选自：咪康唑、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、益康唑、环匹罗司、奥昔康唑、克霉唑、特比萘芬、萘替芬、其可接受药物盐和其立体异构体、LamisilTM、SporanoxTM和DiflucanTM。
本发明还提供硅酸铜在制备用于治疗或预防由真菌感染引起疾病的药物中的用途。
局部配方本发明还提供一种适用于局部用药到指甲上的含抗微生物有效数量硅酸铜的组合物。
本发明组合物的形式也是可变的，只要它仍保留其抗微生物性能即可。优选地，该组合物是一种溶液。但是，该组合物也可呈固态形式，只要它能够合适地配制即可。在这点上，这种组合物可包括存在于如硼砂之类微粉化固体形式中的硅酸铜。
当所述硅酸铜以溶液形式提供时，它优选是以一种水合酸化溶液提供的。酸化溶液是特别优选的，这是因为硅酸铜在酸pH时是更可溶的。特别优选的pH是3-6、4-6和5-6。在一个实例中，所述硅酸铜是按照美国专利US5,474,972公开和要求保护的方法制备得到的。
适用于局部用药的组合物，可为下述任意一种形式：溶液、洗液、悬浮液、乳状液、面霜、凝胶、油膏、擦剂和药膏。特别优选形式是油膏、面霜或凝胶。
油膏通常是采用下述两种物质制成的：(1)一种油质基料，即一种由不易挥发的油或烃组成的物质，如白石油或矿物油，或(2)一种吸附基料，即一种由能够吸附水的无水物质组成的物质，例如无水羊毛脂。通常，在制成油质基料或吸附基料之后，添加一定数量的活性成分以获得希望的浓度。
面霜是油/水乳状液。它们由油相(分散内相)(它通常含有不挥发油、烃等、蜡、石油、矿物油类)和水相(连续相)(它含有水和任意水溶性物质如添加的盐)。这两相通过使用下述物质而被稳定：乳化剂，例如表面活性剂如十二烷基硫酸钠；亲水性胶体，如阿拉伯树胶胶质粘土、铝硅酸镁盐等。为了本发明目的，在配制所述乳状液时，可添加一定数量该化合物到该水相中，以获得希望的浓度。
凝胶含有一种基料，选自一种油质基料、水、或一种乳状液-悬浮液基料。向该基料中添加一种能够在该基料形成基质的胶凝剂，以提高其粘度。胶凝剂的实例是羟丙基纤维素、丙烯酸聚合物等。为了本发明目的，可在前述添加胶凝剂之时，以希望的浓度添加该化合物到该配方中。
本发明组合物可通过溶解或结合该硅酸铜到一种含水或非水载体中而制得。一般地，所有液体、面霜、或凝胶、或类似的不会与该硅酸盐明显反应的物质或所有其它可以引入但不会引起疼痛的活性成分，都是合适的。
因此，本发明还提供一种制备适于局部用药硅酸铜的方法，包括溶解或结合该硅酸铜到一种含水或非水的局部载体之中。
本发明组合物还含有一种助剂如下述物质中的任意一种或多种：防腐剂、稳定剂、乳化剂、润湿剂、香味、着色剂、气味控制剂和增稠剂如天然树胶。
这种组合物中铜的浓度，根据至少该组合物将要用来治疗或预防的感染严重程度和感染类型而变化。但是，优选地，这种铜的浓度大约为100mg/L-10g/L(以Cu计)。更优选地，该铜浓度将为大约1g/L-5g/L或2g/L-3g/L(以Cu计)的最终浓度。
现在，将借助下述实施例，对本发明作详细描述。这些实施例的描述绝不是用来限制前述描述的普遍性。
实施例实例1：硅酸铜溶液的体外杀真菌活性进行试验以评价硅酸铜对真菌类的杀真菌活性。研究结果列在此后表1a和1b之中。
表1a-硅酸铜溶液对于假丝酵母物种、鳞斑霉物种和不同皮肤真菌的最小抑制(MIC)和杀真菌(MFC)浓度(ppm Cu)。
*最常见的值表1b：硅酸铜溶液对于能够引起甲癣的不同皮肤真菌和非皮肤真菌、和假丝酵母物种的最小抑制浓度(MIC)和最小杀真菌浓度(MFC)(％w/w，以Cu计)。
物种                    n             MIC*MFC*深红色发癣菌            26            0.0175        0.0350趾间须发癣菌变种        19            0.0175        0.0350麦格尼氏发癣菌          12            0.0175        0.0350削断发癣菌              10            0.0350        0.0350絮状表皮癣菌            11            0.0350        0.0350
犬小孢子菌                  9         0.0350         0.0700石膏状小孢子菌              9         0.0350         0.1400黄色曲霉                    12        0.1400         ＞0.1400烟曲霉                      12        0.0350         ＞0.1400黑色曲霉                    14        0.0350         0.1400土曲霉                      7         0.0700         ＞0.1400镰刀霉                      16        0.0700         0.0700帚霉属物种                  5         0.0350         ＞0.1400足放线病菌物种              5         50             ＞0.1400白色假丝酵母                10        0.0350         0.0700热带假丝酵母                10        0.0350         0.0700近平滑假丝酵母              10        0.0350         0.0350团假丝酵母                  4         0.0350         0.1400假热带(乳酒)假丝酵母        1         0.0350         0.0350克鲁斯氏假丝酵母            1         0.0175         0.0175*最常见的值实例2：硅酸铜溶液的体外杀细菌活性表2：硅酸铜溶液对各种不同细菌的最小抑制浓度(MIC)(ppm Cu)有机体                      n         范围           MIC90MetR-金黄色葡萄球菌        13        256-512        512MetS-金黄色葡萄球菌        9         256-512        NA痤疮丙酸杆菌                19        4-256          256
腐生葡萄球菌              4         1024             NA肺炎链球菌                27        128-512          512化脓链球菌                11        256-1024         512链球菌物种                8         128-1024         NA变白不动杆菌              13        512-1024         1024肠杆菌科*113       1024-＞1024     ＞1024粪肠球菌                  12        64-256           256屎肠球菌                  2         128-256          NA摩氏摩根氏菌              7         ＞1024           NA粘膜炎莫拉氏菌            3         ＜6              NA铜绿假单胞菌              13        1024-＞1024      ＞1024嗜麦芽糖寡养单胞菌        12        1024-＞1024      ＞1024肠杆菌科物种包括弗劳地氏柠檬杆菌(n＝11)、产气肠杆菌(n＝13)、阴沟肠杆菌(n＝13)、大肠埃希氏杆菌(n＝25)、产酸克雷白氏杆菌(n＝10)、肺炎克雷白氏杆菌(n＝24)、奇异变形菌(n＝12)和普罗威登斯菌物种(n＝5)。
实施例3：采用硅酸铜治疗甲癣本研究评价硅酸铜作为治疗甲癣的局部杀真菌剂并比较溶液和面霜配方。
材料/方法(A)杀真菌溶液(CSSOL1)成分硅酸钠溶液(30％SiO2，10％Na2O)Empimin LSM 30AUTM-Huntsman International LLC(烷基醚硫酸钠)五水合硫酸铜乙酸(90％溶液)水(去离子的)技术说明1.溶液是由如下所述的两个分离的部分(A和B)制备的：A部分  硅酸盐溶液产品                            重量(g)水                              56.7硅酸钠溶液                      60.8(30％SiO2，10％Na2O)Empimin LSM30AUTM2.5总计                            120g(～100ml)方法：在搅拌作用下将所述硅酸钠溶液(30％SiO2，10％Na2O)和empimin LSM 30AUTM添加到所述水中。过滤。
B部分  铜溶液产品                            重量(g)水                              88.2五水合硫酸铜                    11.5乙酸(90％)                      9.4总计                            109.1g(～100ml)
方法：在搅拌作用下将所述五水合硫酸铜添加到所述水中，并继续搅拌直到获得清澈溶液。在搅拌作用下添加所述乙酸。过滤。
2.这样通过稀释这两个结合的部分制得最终溶液。
产品                        重量(g)水                          880.0A部分                       24.0B部分                       109.1总计                        1013.1g(～1000ml)方法：在搅拌作用下将A部分添加到所述水中。在添加B部分时继续搅拌。过滤。
最终产品应该是具有辛辣气味的浅兰色清澈溶液。
产品规格：pH：3.3-3.7铜含量：2.8+/-0.28g/L Cu(B)用于面霜中硅酸铜溶液浓缩物(CSC1)需要的成分硅酸钠溶液(30％SiO2，10％Na2O)五水合硫酸铜乙酸(90％溶液)水(去离子的)技术说明1.溶液是由如下所述的两个分离的部分(A和B)制备的：
A部分  硅酸盐溶液产品                            重量(g)水                              59.2硅酸钠溶液                      60.8(30％SiO2，10％Na2O)总计                            120g(～100ml)方法：在搅拌作用下将所述硅酸钠溶液(30％SiO2，10％Na2O)添加到所述水中。过滤。
B部分  铜溶液产品                            重量(g)水                              88.2五水合硫酸铜                    11.5乙酸(90％)                      9.4总计                            109.1g(～100ml)方法：在搅拌作用下将所述五水合硫酸铜添加到所述水中，并继续搅拌直到获得清澈溶液。在搅拌作用下添加所述乙酸。过滤。
2.这样通过稀释这两个结合的部分制得最终浓缩溶液。
CSC1浓缩溶液产品                            重量(g)水                              130.0A部分                           24.0B部分                           109.1
总计                          263.1g(～250ml)方法：在搅拌作用下将A部分添加到所述水中。在添加B部分时继续搅拌。过滤。
最终产品应该是具有辛辣气味的浅兰色清澈溶液。
铜含量：11.2g/L Cu(C)杀真菌面霜1.配方成分                                                ％wtA相    水                                           42.77硅酸铜浓度                                   20.00(CSC1-采用三乙醇胺调节pH到5.0)丙二醇                                       5.00Germaben IIETM(Sutton Laboratories Inc)     0.50Brij 78TM(Atlas Powder Company)             3.00山梨酸                                       0.10Red no.33 Solution(0.02％)                   0.20B相    对羟基苯甲酸丙酯                             0.20Tween 60(Atlas Powder Company)               2.56十八烷醇                                     3.61十六烷基聚氧乙烯醚-20                        3.00十六烷醇                                     2.56鲸蜡硬脂醇                                   2.00
十四烷酸十四烷酯                          2.00PEG-4 Olivate(橄榄油乳化剂)               5.00十六烷酸辛酯                              4.00硬脂酸甘油酯(和)PEG-100硬脂酸酯           3.0020％二氧化钛膏状物                        0.50总计                                              100.002.方法a.称重B相成分，放入到配带有可变速度的“Silverson”混合器和平铲相反旋转搅拌器的主混合容器中。搅拌直至均匀。调节温度至75℃。
b.称得A相成分，放入一个单独的容器中，采用螺旋桨搅拌器混合直到所有固体都溶解。调节温度至75℃。
c.添加A相到B相中，使用所述“Silverson”混合器以形成一种平滑均匀的乳状液。
d.接通所述平铲搅拌器，并开始冷却所述批料。
e.继续冷却和混合直到湿度为35℃。
f.pH应该为5.3-5.5。
还未接受杀真菌治疗的治疗对象，进行甲癣的临床诊断评价，拍摄照片和指甲剪取物。那些对甲癣呈阳性的测试允许进行试验。
在治疗期间内，将杀真菌组合物(面霜或溶液)每天两次涂敷到感染的指甲上。
在临床检查期间评估所涉及的指甲区域，并拍摄照片。收集指甲

B、低损伤研究：为进一步确定在轻度损伤的血管中依维莫司的最佳剂量，尤其是对简单的冠状动脉疾病和单一的未处理过病变的患者，植入依维莫司药物洗脱支架造成中度到低度的过度拉伸损伤(约15％)。用农场猪进行30天的实验，用成年尤卡塔小猪进行植入3个月的安全性研究。血管造影结果如下：表2“低损伤”实验的QCA结果以上数据预示，依维莫司的C-U低或C-U高剂量可在低至中度损伤的血管中降低新内膜形成45-48％。
C、形态测量分析用计算机测量每个支架内总的截面面积和在支架内形成的新组织(新内膜)的截面面积，计算出狭窄面积百分比。每种药物和聚合物配方的平均血管损伤度、新内膜面积和狭窄面积百分比(每一支架测量三张片子，取平均值)，显示在下表中。
此实例中治疗方法的有效性，可由图1-4得到例证性说明，图1-4包括在试验中治疗的病人指甲的照片。
没有发现不利反应的报告。
实施例4：采用硅酸铜治疗甲癣继续进行在实例3中报告的试验，最新结果陈列在下面的表4、5和6中，它们分别列出了临床、真菌学和功效的数值。
表4治疗时间(N＝18)                治疗后(N＝18)0天    6周    12周      26周      13周      26周感染的指甲％0％(光亮)           0      0      3         3         3         31-10％              1      2      1         1         1         211-50％             5      5      4         8         6         6＞50％              12     11     10        6         8         7新生光亮                10     11     16        16        15        15不光亮              8      7      2         2         3         3注：一个“不光亮”病人有受损指甲板，常评价为“不光亮”。
表5治疗时间N＝18)            治疗后(N＝18)0天        6周      12周     26周      13周     26周KOH阳性                    17         14       14       12        14       12阴性                    1          4        4        6         4        6皮肤真菌培养菌阳性                    18         8        7        6         8        9阴性                    0          10       11       12        10       9感染有机体深红色发癣菌            12         7        6        5         7        8趾间须发癣菌变种        6          1        1        1         1        1注：在39周和52周之间(治疗后26周)，另一个已经评价为培养菌阴性的病人转化为培养菌阳性，有深红色发癣菌生长的记录。所有3个“临床治愈”病人感染有趾间须发癣菌变种。
表6治疗时间                     治疗后结果             6周        12周       26周       13周       26周(N＝18)    (N＝18)    (N＝18)    (N＝18)    (N＝18)完全治愈          0          2          3           3          3有效治疗          2          3          3           3          4真菌学治愈        4          3          5           3          4真菌学变化        6          8          7           7          5没有效果          8#7@6@8@9@#包括2个KOH阴性病人
@包括1个KOH阴性病人此实例中治疗方法的有效性，可由图5-7得到例证性说明，图5-7包括在试验中治疗的病人指甲的照片。
没有发现不利反应的报告。
总结在26周时，3个病人达到“完全治愈”的第一端点，并在52周时(治疗后26周)保持它们的状况。在治疗后26周时，4个病人(22％)是“有效治疗”，较26周和39周(它们仅有3个“完全治愈”病人)增多了一个“有效治疗”的病人。
在26周后，5个病人(28％)达到“真菌学治愈”，但是其中2个在39周时转化为KOH阳性。在52周时，“真菌学治愈”率是22％。
在26周和39周时，有另外7个病人达到“真菌学变化”，或者从培养菌阳性变为培养菌阴性。这样，在26周时培养菌阴性病人总数为12个，在39周时总数为10个。
整个地，在治疗结束时67％病人是培养菌阴性，在治疗后13周时则是55％，在试验结束时则是50％(9个病人)。
“完全治愈”和“有效治疗”的第一端点和第二端点，都依赖于真菌学治愈率。“真菌学治愈”定义为KOH和培养菌都是阴性，但是直到患病指甲已经长出，病人可能不会变为KOH阴性。对于大脚趾甲来说，通常需要12-18月才能全部再生。在此试验开始时，18个病人中的12人，他们的目标指甲有＞50％被感染，其中7人具有角质层(新月形)牵连物。由于广泛疾病的结果，在本研究的分配的时间内，这些病人还没有达到“真菌学治愈”和“有效治疗”和“完全治愈”。
较之于大多数局部性来说(它们涂敷持续最少48周)，26周的治疗时间是相当短的。从此试验可以清楚地看出，具有指甲板患病＞50％的病人，已经从延长的治疗时间中获益。在26周获得的结果表明，许多(50％)已经有了明显的临床改善，他们的疾病范围已经降低到＜50％指甲板。
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