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抗体制剂和治疗方案

阅读:281发布:2020-05-11

专利汇可以提供抗体制剂和治疗方案专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本公开涉及AM-14药物制剂以及用于 疾病 治疗 的治疗性 给药 方案。,下面是抗体制剂和治疗方案专利的具体信息内容。

1.药物制剂,其包含谷酸缓冲液与抗体二者的性溶液,所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A,并且其中所述药物制剂包含用10±0.2mM谷氨酸、3±0.2%(w/v)L-脯氨酸、0.01±0.002%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH为4.8±0.2的约140mg/mL的所述抗体。
2.权利要求1的药物制剂,其中抗体包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列。
3.权利要求1的药物制剂,其中抗体包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列,或者,抗体包括含有SEQ ID NO:12的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
4.权利要求1的药物制剂,其还具有275至325osm的克分子渗透压浓度。
5.权利要求1的药物制剂,其还具有25℃下5至7cP的粘度
6.药物容器,其包含器皿和权利要求1至5任一项的药物制剂,其中所述器皿是瓶或预装填注射器
7.权利要求6的药物容器,其中所述器皿是小瓶或预装填自动注射器。
8.试剂盒,其包含一个或多个权利要求6或7的药物容器以及关于其使用的说明书
9.抗体在制备用于在需要的人类患者中治疗皮癣的药物制剂中的应用,所述药物制剂被制备为使得所述患者以70至1,000mg抗体的单剂量或分剂量进行给予,其中所述抗体为包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3的抗体,其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A,其中所述药物制剂包含用10±0.2mM谷氨酸、3±0.2%(w/v)L-脯氨酸、0.01±0.002%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH为4.8±0.2的约140mg/mL的所述抗体。
10.权利要求9的应用,其中所述抗体为包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列的抗体,其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
11.权利要求9的应用,其中包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列的抗体,或者,包括含有SEQ ID NO:12的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列的抗体。
12.权利要求9-11任一项的应用,其中所述药物制剂被配制为适于在第一次给药“0”时、在“0”时后一周时、然后在第1周给药后每2至4周向所述患者给予70至280mg所述抗体的单剂量或分剂量。
13.权利要求12的应用,其中所述药物制剂被配制为适于向体重小于或约等于100kg的患者,在第一次给药“0”时、在“0”时后一周时、然后每两周给予140mg所述抗体的单剂量或分剂量,并且其中向体重大于100kg的患者,在第一次给药“0”时、在“0”时后一周时、然后每两周给予280mg所述抗体的单剂量或分剂量。
14.权利要求9-11和13任一项的应用,其中牛皮癣为斑状牛皮癣。
15.权利要求12的应用,其中牛皮癣为斑块牛皮癣。
16.权利要求14的应用,其中斑块牛皮癣为中度至重度斑块状牛皮癣。
17.权利要求14的应用,其中斑块牛皮癣为慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
18.权利要求14的应用,其中斑块牛皮癣为慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对其他系统疗法包括环孢素,甲氨蝶呤,和补骨脂素加紫外线-A光照疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
19.权利要求15的应用,其中斑块牛皮癣为中度至重度斑块状牛皮癣。
20.权利要求15的应用,其中斑块牛皮癣为慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
21.权利要求15的应用,其中斑块牛皮癣为慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对其他系统疗法包括环孢素,甲氨蝶呤,和补骨脂素加紫外线-A光照疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
22.权利要求9-11,13和15-21任一项的应用,其中药物制剂适于通过皮下、皮内、肌内和/或静脉内给予。
23.权利要求12的应用,其中药物制剂适于通过皮下、皮内、肌内和/或静脉内给予。
24.权利要求14的应用,其中药物制剂适于通过皮下、皮内、肌内和/或静脉内给予。

说明书全文

抗体制剂和治疗方案

[0001] 与相关申请的交叉引用
[0002] 本申请要求2010年1月10提交的美国专利申请号61/295,387和2010年12月10日提交的美国专利申请号61/422,059按35U.S.C.119(e)规定的权益,所述美国专利申
请在此引为参考。

背景技术

[0003] 白介素-17(IL-17A)是一种炎性细胞因子,其最初被鉴定为由活化的T细胞选择性表达的转录本。IL-17A和IL-17F结合并活化IL-17RA。已显示,IL-17RA在调节免疫
应答中是重要的。IL-17RA的活化导致产生促成许多疾病的症状和/或病理的细胞因子、
趋化因子、生长因子和其他蛋白质。炎性细胞因子IL-17A诱导产生引起疾病和生理效应例
炎症、软骨降解和骨吸收的细胞因子和其他介导物。IL-17A可能在大量炎性病症包括关
节炎(类湿性关节炎)、皮癣、炎性肠病、多发性硬化症和哮喘中发挥作用(Li等,2004,Huazhong Univ.Sci.Technolog.Med.Sci.24:294-296;Fujino 等,2003,Gut.52:65-70;
Kauffman 等,2004,J.Invest.Dermatol.123:1037-1044;Mannon 等,2004,N.Engl.J
Med.351:2069-2079;Matusevicius等,1999,Mult Scler5,101-104;Linden等,Eur Respir J.2000May;15(5):973-7;Molet等,2001,J.Allergy Clin.Immunol.108:430-438)。最近的研究表明,IL-17F在炎性应答的诱导中发挥作用(Oda等,2006,American J.Resp.Crit.Care Medicine,Jan.15,2006;Numasaki等,2004,Immunol Lett.95:97-104)。
[0004] 已经显示,IL-17受体A(IL-17RA)结合IL-17A和IL-17F并被它们活化。已经鉴定了5种其他的IL-17样配体(IL-17B至IL-17F)和4种其他的IL-17RA样受体(IL-17RB至
IL-17RE)(Kolls和Linden,2004,Immunity 21:467-476;Gaffen,2009,Nat Rev Immunol
8:556-568)。已经显示,IL-17受体C(IL-17RC)结合IL-17A和IL-17F并被它们活化。
IL-17RA和IL-17RC形成功能性异聚体受体复合物(Toy等,2006,J.Immunol.177:36-39;
McAllister等,2005,J.Immunol.175:404-412)。此外,还已经显示,IL-17受体B(IL-17RB)的IL-25介导的活性需要IL-17RA(Rickel等,2008,J.Immunol.181:4299-4310),并
且IL-17RD与IL-17RA相互作用以介导IL-17信号传导(Rong等,2009,Cell Research
19:208-215)。
附图说明
[0005] 图1:该图描绘了各种AM-14制剂的粘度剪切速率之间的关系。在pH 4.5的10mM谷酸盐缓冲液中对各种赋形剂进行评估,其中AM-14保持恒定在约180mg/ml。
[0006] 图2:该图说明了各种AM-14制剂的粘度与剪切速率之间的关系。在pH 5.5的10mM谷氨酸盐缓冲液中对各种赋形剂进行评估,其中AM-14保持恒定在约180mg/ml。
[0007] 图3:该图描绘了AM-14在不同蛋白质浓度下的粘度。
[0008] 图4:该图显示了200mg/ml AM-14制剂的粘度作为变化的pH的函数与pH之间的关系。
[0009] 图5:该图显示了在接受21至700mg之间的AM-14剂量的健康志愿者中,作为时间函数的IL-17受体占有率的平均百分数。
[0010] 图6:该图显示了在接受140、210和700mg AM-14剂量的牛皮癣患者中,作为时间函数的IL-17受体占有率的平均百分数。
[0011] 图7:该图显示了在接受50至210mg之间的AM-14剂量的类风湿性关节炎中,作为时间函数的IL-17受体占有率的平均百分数。
[0012] 图8:该图显示了通过全血刺激分析所测定的pEC50位移与通过药物动学分析所测定的循环AM-14浓度之间的单调增加的关系。AM-14的浓度在x-轴上,pEC50位移在
y-轴上。
[0013] 图9:根据单剂量研究的建模所预测的平均AM-14药物动力学曲线的图示。
[0014] 图10:在某些分析形式中使用的PK-PD模型的示意图。注射器表示给药位点:快速浓注到储库(SC);输注到中央室(IV);或启动安慰剂效应。炎症(由PASI评分值度量)由具有内源性合成速率(ksyn)和降解速率(kdeg)的炎症室表示。效应室中的药物浓度起到降低ksyn并由此降低炎症的作用。安慰剂效应作为具有其自身动力学的假设室进行建模。
安慰剂效应起到增加kdeg并由此降低炎症的作用。
[0015] 图11:在AM-14或安慰剂单剂量给药后,模型预测的PASI平均值(作为基线的百分数)与观察到的PASI数据平均值(SD)(作为队列基线的百分数)的比较随时间的变化图。
[0016] 图12:为多剂量情形(包括安慰剂)预测的平均PASI响应时间过程的图示。
[0017] 图13:为AM-14预测的第12周PASI改善百分数的中位数的图示(剂量响应曲线),阴影表示90%置信区间;对于各种剂量平,各自在第0、1、2、4、6、8和10周SC给药。
[0018] 图14:该图描绘了在接受AM-14(实心物体)的对象中,与安慰剂(空心圆)相比,表皮厚度随时间的变化。与安慰剂相比,给予AM-14在牛皮癣对象中引起表皮厚度显著减小。
[0019] 图15:该图描绘了在接受AM-14(实心物体)的对象中,与安慰剂(空心圆)相比,蛋白-16(KRT16)随时间的变化。与安慰剂相比,给予AM-14在牛皮癣对象中引起KRT16mRNA显著减小。
[0020] 图16:该图描绘了在接受AM-14(实心物体)的对象中,与安慰剂(空心圆)相比,Ki67计数随时间的变化。与安慰剂相比,AM-14在牛皮癣对象中引起Ki67计数显著减小。
[0021] 详细描述
[0022] 应该理解,本文提供的各种实施方案的各种属性中的任一种和所有属性或者从实施方案列表中选择的特定实施方案均不构成附加的或新的情况,其中所述属性被描述在分
开的段落中并随后合并在特定实施方案中。本申请人肯定地陈述,所有这样的组合都被本
公开具体设想并具体涵盖。
[0023] IL-17受体“A”
[0024] “IL-17受体A”或“IL-17RA”(在本文中可互换使用,并且IL-17受体和IL-17R都是指同一受体)是本技术领域中已知的细胞表面受体(参见例如Yao等,1997,Cytokine Vol.9,No.11:794-800)。IL-17RA的克隆和表征被描述在例如美国专利号6,072,033中,所述美国专利在此以其全文引为参考。IL-17RA至少结合IL-17A和/或IL-17F,并被IL-17A
和/或IL-17F或其他IL-17配体以及一种或多种IL-17配体的异聚体形式、例如但不限于
IL-17A/IL-17F异聚体活化。
[0025] IL-17RA抗体生物药物制剂
[0026] 正如在本文中各处定义的,本发明的各个方面涉及掺有AM-14抗体的生物药物制剂(在本文中也简称为“制剂”)。AM-14被详细描述在WO 2008/054603、USSN 11/906,094、USPN 7,786,234、USPN7,833,527和USPN 7,767,206中,在此以其全文引为参考。AM-14
特异性结合于人类IL-17RA,并抑制IL-17A、IL-17F和IL-17A/IL-17F异二聚体的生物
活性,和/或IL-17RA以及IL-17RA和IL-17RC(IL-17受体“C”)的异聚体复合物的活
化。AM-14还具有通过其配体IL-25抑制IL-17RB(IL-17受体“B”)活化的独特性质,尽
管并不受该理论的限制,但推测所述作用是通过影响包含IL-17RA和IL-17RB的异聚体受
体复合物。IL-17RA-RB复合物以及AM-14在抑制IL-25生物活性中的应用被描述在PCT/
US2009/001085中,并在此以其全文引为参考。
[0027] AM-14包含含有SEQ ID NO:1的重链序列(或者,含有SEQ ID NO:12的重链序列,SEQ ID NO:12具有从SEQ ID NO:1移除的COOH端Lys)和含有SEQ ID NO:2的轻链序列,或其人类IL-17RA结合片段。AM-14包含含有SEQ ID NO:3的重链可变区序列和含有SEQ
ID NO:4的轻链可变区序列,或其人类IL-17RA结合片段,其中所述AM-14抗体结合人类
IL-17RA。AM-14包含含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:6的重链CDR2(或
者,含有SEQ ID NO:7的重链CDR2)、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,或其人类
IL-17RA结合片段,其中所述AM-14抗体结合人类IL-17RA。
[0028] 当在本文中使用时,术语“生物药物”旨在表示被打算作为药物使用的大分子,例如多肽、核酸、糖类或脂类,或其结构单元(building block),在本发明的情况下是抗体AM-14。“生物药物制剂”是指与生物药物相容并且当给予人类时是安全无毒的可药用介质。
[0029] 没有具体数量的指称是指一个或多个、一种或多种,例如“免疫球蛋白分子”被理解为表示一个或多个免疫球蛋白分子。因此,没有具体数量的指称和术语“一个或多个”、“至少一个”在本文中可互换使用。
[0030] 应该理解,当描述值的范围时,所描述的特征可以是在所述范围内存在的单个值。例如,“约pH 4至约pH 6的pH”可以是,但不限于pH 4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、
4.8、4.9、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0等以及在这些值之间的任何值。此外,“约pH 4至约pH 6的pH”不应被解释为意味着所讨论的制剂的pH在储存期间
以pH 4至pH 6的范围变化2个pH单位,而是指溶液的pH值可以在该范围内选取,并且pH
保持被缓冲在该pH附近。
[0031] 本说明书提供了包含缓冲溶液和AM-14的制剂。缓冲溶液可以包括谷氨酸或乙酸缓冲液。缓冲溶液包括谷氨酸缓冲液。本说明书还提供了制备所述制剂的方法、使用配制
的AM-14治疗病症的方法以及含有所述制剂的组分的试剂盒。
[0032] 在所述AM-14制剂(即AM-14的生物药物制剂)中做出的非常显著的改进是实现了AM-14在溶液中的高浓度。因此,实施方案包括高度浓缩的AM-14制剂。高浓度AM-14制剂
是合乎需要的,因为这允许更低的给药体积和/或更少的给药次数,因此减少了给患者带
来的不适。
[0033] 另一个非常显著的改进是AM-14制剂在高蛋白质浓度下具有相对低的粘度。具有较低粘度的AM-14制剂是非常合乎需要的,因为这促进了可制造性(例如但不限于加工、过滤和装填)、标准注射器和针头构造的使用(当适合于给药途径时)、对本技术领域已知的自动注射器和微量输注装置的适应性、易于给药以及降低给药时对AM-14的剪切力。较低粘
度AM-14制剂的一个额外的益处是减少给药时给患者带来的不适。
[0034] 与现有技术相比的另一个非常显著的改进是本文描述的具有高浓度AM-14(即>100mg/ml)的AM-14制剂令人吃惊地稳定,正如在实施例1的稳定性研究中所描述的。
[0035] 此外,令人吃惊地发现,谷氨酸盐浓度为10mM的基于谷氨酸盐的制剂在皮下注射时不引起不可接受的刺痛/疼痛,如实施例5中所述。
[0036] AM-14制剂的实施方案包括AM-14的生物药物制剂,其中AM-14在溶液中的浓度范围为60至250mg/ml、60至240mg/ml、60至230mg/ml、60至220mg/ml、60至210mg/ml、60
至200mg/ml、60至190mg/ml、60至180mg/ml、60至170mg/ml、60至160mg/ml、60至150mg/
ml、60至140mg/ml、60至130mg/ml、60至120mg/ml、60至110mg/ml、60至100mg/ml、70至
250mg/ml、70至240mg/ml、70至230mg/ml、70至220mg/ml、70至210mg/ml、70至200mg/
ml、70至190mg/ml、70至180mg/ml、70至170mg/ml、70至160mg/ml、70至150mg/ml、70至
140mg/ml、70至130mg/ml、70至120mg/ml、70至110mg/ml、70至100mg/ml、80至250mg/
ml、80至240mg/ml、80至230mg/ml、80至220mg/ml、80至210mg/ml、80至200mg/ml、80至
190mg/ml、80至180mg/ml、80至170mg/ml、80至160mg/ml、80至150mg/ml、80至140mg/
ml、80至130mg/ml、80至120mg/ml、80至110mg/ml、80至100mg/ml、90至250mg/ml、90至
240mg/ml、90至230mg/ml、90至220mg/ml、90至210mg/ml、90至200mg/ml、90至190mg/
ml、90至180mg/ml、90至170mg/ml、90至160mg/ml、90至150mg/ml、90至140mg/ml、90至
130mg/ml、90至120mg/ml、90至110mg/ml、90至100mg/ml、100至250mg/ml、100至240mg/
ml、100至230mg/ml、100至220mg/ml、100至210mg/ml、100至200mg/ml、100至190mg/ml、
100至 180mg/ml、100至 170mg/ml、100至 160mg/ml、100至 150mg/ml、100至 140mg/ml、
100至 130mg/ml、100至 120mg/ml、100至 110mg/ml、110至 250mg/ml、110至 240mg/ml、
110至 230mg/ml、110至 220mg/ml、110至 210mg/ml、110至 200mg/ml、110至 190mg/ml、
110至 180mg/ml、110至 170mg/ml、110至 160mg/ml、110至 150mg/ml、110至 140mg/ml、
110至 130mg/ml、110至 120mg/ml、120至 250mg/ml、120至 240mg/ml、120至 230mg/ml、
120至 220mg/ml、120至 210mg/ml、120至 200mg/ml、120至 190mg/ml、120至 180mg/ml、
120至 170mg/ml、120至 160mg/ml、120至 150mg/ml、120至 140mg/ml、120至 130mg/ml、
130至 250mg/ml、130至 240mg/ml、130至 230mg/ml、130至 220mg/ml、130至 210mg/ml、
130至 200mg/ml、130至 190mg/ml、130至 180mg/ml、130至 170mg/ml、130至 160mg/ml、
130至 150mg/ml、130至 140mg/ml、140至 250mg/ml、140至 240mg/ml、140至 230mg/ml、
140至 220mg/ml、140至 210mg/ml、140至 200mg/ml、140至 190mg/ml、140至 180mg/ml、
140至 170mg/ml、140至 160mg/ml、140至 150mg/ml、150至 250mg/ml、150至 240mg/ml、
150至 230mg/ml、150至 220mg/ml、150至 210mg/ml、150至 200mg/ml、150至 190mg/ml、
150至 180mg/ml、150至 170mg/ml、150至 160mg/ml、160至 250mg/ml、160至 240mg/ml、
160至 230mg/ml、160至 220mg/ml、160至 210mg/ml、160至 200mg/ml、160至 190mg/ml、
160至 180mg/ml、160至 170mg/ml、180至 250mg/ml、180至 240mg/ml、180至 230mg/ml、
180至 220mg/ml、180至 210mg/ml、180至 200mg/ml、180至 190mg/ml、190至 250mg/ml、
190至 240mg/ml、190至 230mg/ml、190至 220mg/ml、190至 210mg/ml、190至 200mg/ml、
200至250mg/ml、200至240mg/ml、200至230mg/ml、200至220mg/ml、200至210mg/ml、210
至250mg/ml、210至240mg/ml、210至230mg/ml、210至220mg/ml、220至250mg/ml、220至
240mg/ml、220至230mg/ml、230至250mg/ml、230至240mg/ml或240至250mg/ml。
[0037] AM-14制剂的实施方案包括AM-14浓度为至少70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、
104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、
123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、
142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、
161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、
180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、
199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、
218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、
237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249或250mg/ml的生物药物制剂。
AM-14制剂的实施方案包括AM-14浓度为100-150mg/ml±0.01-5%的生物药物制剂。AM-14
制剂的实施方案包括AM-14浓度为140mg/ml±0.01-5%的生物药物制剂。
[0038] AM-14制剂的实施方案包含乙酸或谷氨酸缓冲液,其中所述乙酸或谷氨酸缓冲液的浓度为约5至30±0.2mM,包括5±0.2、6±0.2、7±0.2、8±0.2、9±0.2、10±0.2、
11±0.2、12±0.2、13±0.2、14±0.2、15±0.2、16±0.2、17±0.2、18±0.2、19±0.2、
20±0.2、21±0.2、22±0.2、23±0.2、24±0.2、25±0.2、26±0.2、27±0.2、28±0.2、
29±0.2或30±0.2mM。AM-14制剂的实施方案包含谷氨酸缓冲液,其中所述谷氨酸缓冲液
的浓度为10±0.2mM。
[0039] 当在本文中使用时,术语“乙酸缓冲液”旨在表示包含乙酸的缓冲液。所述缓冲液可以由乙酸盐例如乙酸钠制成。可以使用其他盐,例如乙酸的盐、铵盐、盐或镁盐。“乙酸缓冲液”和“乙酸盐缓冲液”可互换使用。
[0040] 当在本文中使用时,术语“谷氨酸缓冲液”旨在表示包含谷氨酸的缓冲液。所述缓冲液可以由谷氨酸盐例如谷氨酸钠制成。可以使用其他盐,例如谷氨酸的钾盐、铵盐、钙盐或镁盐。“谷氨酸缓冲液”和“谷氨酸盐缓冲液”可互换使用。
[0041] 在其他实施方案中,谷氨酸和/或乙酸缓冲液可以与作为赋形剂的脯氨酸(包括L-脯氨酸)组合使用。
[0042] AM-14制剂的实施方案包含pH在4.5至5.5±0.2或4.8至5.2±0.2范围内,包括 4.6±0.2、4.7±0.2、4.8±0.2、4.9±0.2、5.0±0.2、5.1±0.2、5.2±0.2、5.3±0.2、
5.4±0.2和5.5±0.2的pH的乙酸或谷氨酸缓冲液。AM-14制剂的实施方案包含pH为
4.8±0.2的谷氨酸缓冲液。
[0043] 当在本文中使用时,术语“赋形剂”旨在表示无治疗活性的物质。赋形剂可以被包含在生物药物制剂中用于广泛的各种目的,包括例如作为稀释剂、载体、缓冲剂、稳定剂、张度剂(tonicity agent)、增量剂、表面活性剂、低温保护剂、冻干保护剂、抗化剂、金属离子源、螯合剂和/或防腐剂。也可以参考给药方式选择最佳赋形剂,以增强或提供本发明的水性生物药物制剂的稳定化。例如,当制剂的所有组分在制造、储存和给药期间维持物理和化学稳定性时,静脉内(IV)、皮下(SC)或肌内(IM)给药的胃肠外途径可以更加安全有效。本文中示例的用于生物药物制剂的赋形剂表现出这些以及其他特性。赋形剂在本技术领域
中是公知的,并可以发现被描述在例如Wang W.,Int.J.Pharm.185:129-88(1999)和Wang W.,Int.J.Pharm.203:1-60(2000)中。
[0044] 赋形剂包括例如多元醇例如山梨糖醇或甘露糖醇;糖类例如蔗糖、乳糖或右旋糖;聚合物例如聚乙二醇;盐例如NaCl、KCl或磷酸钙;氨基酸例如甘氨酸、甲硫氨酸或谷氨酸;表面活性剂;金属离子;缓冲盐例如丙酸盐、乙酸盐或琥珀酸盐;防腐剂;和多肽例如人血清白蛋白,以及盐水和水。其他可用于液体或冷冻干燥的本发明生物药物制剂的赋
形剂包括例如岩藻糖、纤维二糖、麦芽三糖、蜜二糖、辛糖、核糖、木糖醇、精氨酸、组氨酸、甘氨酸、丙氨酸、甲硫氨酸、谷氨酸、赖氨酸、咪唑、甘氨酰甘氨酸、甘露糖基甘油酸、Triton X-100、Pluoronic F-127、纤维素、环糊精、葡聚糖(10、40和/或70kD)、聚葡萄糖、麦芽糖糊精、聚蔗糖、明胶、羟丙基甲基纤维素(hydroxypropylmeth)、磷酸钠、磷酸钾、ZnCl2、锌、氧化锌、柠檬酸钠、柠檬酸三钠、缓血酸胺、、粘连蛋白、肝素、人血清白蛋白、精蛋白、丙三醇、甘油、EDTA、间甲酚、苯甲醇和苯酚。糖醇,也称为多元醇,是糖的加氢形式,其中羰基被还原成伯羟基或仲羟基基团。多元醇可以在液体和冷冻干燥的两种制剂中用作稳定化赋形
剂和/或等渗剂。多元醇可以保护生物药物免受物理和化学两种降解途径的影响。优选
不包含在内的共溶剂增加了溶剂在蛋白质界面处的有效表面张力,由此使能量上最有利的
结构构象是那些具有最小表面积的结构构象。糖醇的具体实例包括山梨糖醇、甘油、甘露
糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇和苏糖醇。还原糖包括例如具有酮基或基的糖,并含有允许糖起到还原剂作用的反应性半缩醛基团。还原糖的具体实例包括果糖、葡萄糖、甘油醛、乳糖、阿拉伯糖、甘露糖、木糖、核糖、鼠李糖、半乳糖和麦芽糖。非还原糖含有异头,所述异头碳是缩醛并且基本上不与氨基酸或多肽反应以引发美拉德反应(Maillard reaction)。非还原糖的具体实例包括蔗糖、海藻糖、山梨糖、三氯蔗糖、松三糖和子糖。糖酸包括例如葡糖二酸、葡萄糖酸和其他多羟基糖及其盐。
[0045] AM-14制剂的实施方案包括蔗糖、甘氨酸、脯氨酸、甘油和/或山梨糖醇作为赋形剂,其可以以约1至20%(w/v)±0.2%(w/v)的浓度范围、或5至10%(w/v)±0.2%(w/v)
的范围、或3至9%(w/v)±0.2%(w/v)的范围被包含在内,包括1±0.2、2±0.2、3±0.2、
4±0.2、5±0.2、6±0.2、7±0.2、8±0.2、9±0.2、10±0.2、11±0.2、12±0.2、13±0.2、
14±0.2、15±0.2、16±0.2、17±0.2、18±0.2、19±0.2或20%±0.2%(w/v)的浓度。
[0046] 当在本文中使用时,术语“表面活性剂”旨在表示起到降低液体表面张力的作用的物质,其中所述液体中溶解了该物质。表面活性剂可以被包含在生物药物制剂中以用
于各种目的,包括例如阻止或控制液体制剂中的聚集、粒子形成和/或表面吸附,或者在
冻干制剂的冷冻干燥和/或复溶过程期间阻止或控制这些现象。表面活性剂包括例如在
有机溶剂和水性溶液两者中表现出部分可溶性的两亲性有机化合物。表面活性剂的一般
特性包括它们降低水的表面张力、降低油与水之间的界面张力以及还有形成胶束的能力。
本发明的表面活性剂包括非离子型和离子型表面活性剂。表面活性剂在本技术领域中是
公知的,并可以在例如Randolph T.W.和Jones L.S.,“表面活性剂-蛋白质相互作用”
(Surfactant-protein interactions),Pharm Biotechnol.13:159-75(2002)中找到描述。非离子型表面活性剂包括例如烷基聚环氧乙烷、烷基聚葡萄糖苷例如辛基葡萄糖苷和
癸基麦芽糖苷、脂肪醇例如鲸蜡醇和油醇、椰油酰胺MEA、椰油酰胺DEA和椰油酰胺TEA。非离子型表面活性剂的具体实例包括聚山梨醇酯,包括例如聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯28、
聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯65、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯81、聚山梨醇
酯85等;泊洛沙姆,包括例如泊洛沙姆188,也称为聚醚多元醇(poloxalkol)或聚环氧乙烷-聚环氧丙烷,泊洛沙姆407或聚氧丙烯氧化乙烯甘油醚(polyethylene-polypropylene glycol)等;以及聚乙二醇(PEG)。聚山梨醇酯20与TWEEN 失水山梨糖醇单月桂酸酯
和聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯同义。离子型表面活性剂包括例如阴离子、阳离子和两
性离子表面活性剂。阴离子表面活性剂包括例如基于磺酸盐或基于羧酸盐的表面活性剂例
如肥皂、脂肪酸盐、十二烷基硫酸钠(SDS)、月桂基硫酸铵和其他烷基硫酸盐。阳离子表面活性剂包括例如基于季铵的表面活性剂例如鲸蜡基三甲基溴化铵(CTAB)、其他烷基三甲基铵盐、鲸蜡基氯化吡啶、聚乙氧基化牛油胺(POEA)和苯扎氯铵。两性离子或两性表面活性剂包括例如十二烷基甜菜、十二烷基二甲基氧化胺、椰油酰胺基丙基甜菜碱和椰油酰胺两
性基甘氨酸盐(coco ampho glycinate)。
[0047] AM-14制剂的实施方案包含聚山梨醇酯20(聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯)作为表面活性剂,包含的聚山梨醇酯20的浓度可以在约0.003至1%(w/v)的范围内或约
0.008至0.02%(w/v)的范围内,包括0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、
0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、
0.9或1%(w/v)。AM-14制剂的实施方案包含基于谷氨酸盐的缓冲液,其包含浓度为约
0.005-0.02%(w/v)的聚山梨醇酯20(聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯)作为表面活性剂。
AM-14制剂的实施方案包含浓度为约0.01%(w/v)的聚山梨醇酯20(聚氧乙烯山梨糖醇酐
单月桂酸酯)作为表面活性剂。
[0048] AM-14制剂可以被制备成相对于参比溶液或流体(即血清)等渗。等渗溶液与其周围的环境相比具有基本上相似量的溶解在其中的溶质,使得它在渗透上是稳定的。除非明确地与特定溶液或流体进行比较,否则本文中所使用的等渗或等渗性代表性地以人类血清
为参照(例如300mOsmol/kg)。因此,等渗的AM-14制剂将含有与人类血液基本上相似的溶质浓度或表现出基本上相似的渗透压。一般来说,等渗溶液含有与用于人类和许多其他哺
乳动物的生理盐水近似相同的溶质浓度,所述生理盐水是约0.9重量%(0.009g/ml)盐的水性溶液(例如0.009g/ml NaCl)。AM-14制剂的实施方案包括那些等渗或接近等渗并且克分子渗透压浓度在约250至400osm/L或275至325osm/L范围内的制剂,包括250、251、252、
253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、
272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、
291、292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、
310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、
329、330、331、332、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、
349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、
368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、
387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、398、399或400osm/L的克分子渗透压浓度。
[0049] AM-14制剂的实施方案包括本文中描述的尽管在溶液中具有高抗体浓度但是具有低粘度的那些制剂。AM-14制剂的实施方案,例如在下面段落中列出的那些实施方案,包
括在25℃下粘度在4和10cP之间的AM-14制剂。AM-14制剂的实施方案,例如在下面段
落中列出的那些实施方案,包括在25℃下粘度在5和7cP之间的AM-14制剂。AM-14制剂
的实施方案,例如在下面段落中列出的那些实施方案,包括在25℃下粘度为4.0、4.1、4.2、
4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、
6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、
8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9.0、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9或
10cP的AM-14制剂。当然,应该理解,这些范围和值不限于所列举的数字,还包括分数增量(例如4.11、4.12、4.13等)。
[0050] AM-14制剂的实施方案包括但不限于用5-15mM谷氨酸、7-9%(w/v)蔗糖、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-150mg/mLAM-14。AM-14
制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH
4.8±0.2的约105mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、8%(w/v)蔗糖、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约110mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施
方案包括用10mM谷氨酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2
的约120mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%
(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约130mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案
包括用10mM谷氨酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约
140mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约150mg/mL AM-14。
[0051] AM-14制剂的实施方案包括但不限于用5-15mM谷氨酸、1-3%(w/v)甘氨酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-150mg/mL AM-14。AM-14
制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约105mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、2%(w/v)
甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约110mg/mL AM-14。AM-14制
剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH
4.8±0.2的约120mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、2%(w/v)甘
氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约130mg/mL AM-14。AM-14制剂
的实施方案包括用10mM谷氨酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH
4.8±0.2的约140mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、2%(w/v)甘
氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约150mg/mL AM-14。
[0052] AM-14制剂的实施方案包括但不限于用5-15mM谷氨酸、2-4%(w/v)脯氨酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-150mg/mL AM-14。AM-14
制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH4.8±0.2的约105mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、3%(w/
v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH4.8±0.2的约110mg/mL AM-14。AM-14
制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH4.8±0.2的约120mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、3%(w/
v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH4.8±0.2的约130mg/mL AM-14。AM-14
制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH4.8±0.2的约140mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、3%(w/
v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH4.8的140mg/mL AM-14。AM-14制剂的
实施方案包括用10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH
4.8±0.2的约150mg/mL AM-14。
[0053] AM-14制剂的实施方案包括但不限于用5-15mM乙酸、1-3%(w/v)甘氨酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-150mg/mL AM-14。AM-14
制剂的实施方案包括用10mM乙酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH
4.8±0.2的约105mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、2%(w/v)甘氨酸、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约110mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施
方案包括用10mM乙酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2
的约120mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%
(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约130mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案
包括用10mM乙酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约
140mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约150mg/mL AM-14。
[0054] AM-14制剂的实施方案包括但不限于用5-15mM乙酸、2-4%(w/v)脯氨酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-150mg/mL AM-14。AM-14
制剂的实施方案包括用10mM乙酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制
的pH 4.8±0.2的约105mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、3%(w/v)
L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约110mg/mL AM-14。AM-14
制剂的实施方案包括用10mM乙酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制
的pH 4.8±0.2的约120mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、3%(w/v)
L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约130mg/mL AM-14。AM-14
制剂的实施方案包括用10mM乙酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制
的pH 4.8±0.2的约140mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、3%(w/v)
L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约150mg/mL AM-14。
[0055] AM-14制剂的实施方案包括但不限于用5-15mM乙酸、7-9%(w/v)蔗糖、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-150mg/mL AM-14。AM-14
制剂的实施方案包括用10mM乙酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH
4.8±0.2的约105mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、8%(w/v)蔗糖、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约110mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施
方案包括用10mM乙酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的
约120mg/mLAM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约130mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用
10mM乙酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约140mg/mL
AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯
20配制的pH 4.8±0.2的约150mg/mL AM-14。
[0056] AM-14制剂的实施方案包括但不限于用5-15mM乙酸、2-4%(w/v)甘油、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-150mg/mL AM-14。AM-14
制剂的实施方案包括用10mM乙酸、3%(w/v)甘油、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH
4.8±0.2的约105mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、3%(w/v)甘油、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约110mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施
方案包括用10mM乙酸、3%(w/v)甘油、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的
约120mg/mLAM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、3%(w/v)甘油、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约130mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用
10mM乙酸、3%(w/v)甘油、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约140mg/mL
AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、3%(w/v)甘油、0.01%(w/v)聚山梨醇酯
20配制的pH 4.8±0.2的约150mg/mL AM-14。
[0057] AM-14制剂的实施方案包括但不限于用5-15mM乙酸、3.5-5.5%(w/v)山梨糖醇、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-150mg/mL AM-14。AM-14
制剂的实施方案包括用10mM乙酸、4.5%(w/v)山梨糖醇、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH4.8±0.2的约105mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、4.5%(w/
v)山梨糖醇、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH4.8±0.2的约110mg/mL AM-14。AM-14
制剂的实施方案包括用10mM乙酸、4.5%(w/v)山梨糖醇、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH4.8±0.2的约120mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、4.5%(w/
v)山梨糖醇、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH4.8±0.2的约130mg/mL AM-14。AM-14
制剂的实施方案包括用10mM乙酸、4.5%(w/v)山梨糖醇、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH4.8±0.2的约140mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、4.5%(w/
v)山梨糖醇、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH4.8±0.2的约150mg/mL AM-14。
[0058] AM-14制剂的实施方案包括但不限于用5-15mM谷氨酸、7-9%(w/v)蔗糖、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度为4-10cP的
100-150mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%
(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约105mg/mLAM-14。
AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配
制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约110mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案
包括用10mM谷氨酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且
25℃下粘度为5-7cP的约120mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、8%
(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的
约130mg/mLAM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/
v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约140mg/mL AM-14。
AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配
制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约150mg/mL AM-14。
[0059] AM-14制剂的实施方案包括但不限于用5-15mM谷氨酸、1-3%(w/v)甘氨酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度为4-10cP的
100-150mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约105mg/mL AM-14。
AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20
配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约110mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方
案包括用10mM谷氨酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2
并且25℃下粘度为5-7cP的约120mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨
酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为
5-7cP的约130mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、2%(w/v)甘氨酸、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约140mg/mL
AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约150mg/mLAM-14。
[0060] AM-14制剂的实施方案包括但不限于用5-15mM谷氨酸、2-4%(w/v)脯氨酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度为4-10cP的
100-150mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约105mg/mL
AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约110mg/mL AM-14。AM-14制
剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约120mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括
用10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并
且25℃下粘度为5-7cP的约130mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、
3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为
5-7cP的约140mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨
酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约150mg/
mL AM-14。
[0061] AM-14制剂的实施方案包括但不限于用5-15mM乙酸、1-3%(w/v)甘氨酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度为4-10cP的
100-150mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%
(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约105mg/mLAM-14。
AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配
制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约110mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方
案包括用10mM乙酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并
且25℃下粘度为5-7cP的约120mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、2%
(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP
的约130mg/mLAM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%
(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约140mg/mL AM-14。
AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配
制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约150mg/mL AM-14。
[0062] AM-14制剂的实施方案包括但不限于用5-15mM乙酸、2-4%(w/v)脯氨酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度为4-10cP的
100-150mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约105mg/mLAM-14。
AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20
配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约110mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方
案包括用10mM乙酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2
并且25℃下粘度为5-7cP的约120mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、
3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为
5-7cP的约130mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、3%(w/v)L-脯氨
酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约140mg/
mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚
山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约150mg/mL AM-14。
[0063] AM-14制剂的实施方案包括但不限于用5-15mM乙酸、7-9%(w/v)蔗糖、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度为4-10cP的
100-150mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约105mg/mL AM-14。AM-14
制剂的实施方案包括用10mM乙酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH
4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约110mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用
10mM乙酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘
度为5-7cP的约120mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、8%(w/v)蔗糖、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约130mg/mL
AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯
20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约140mg/mL AM-14。AM-14制剂的实
施方案包括用10mM乙酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2
并且25℃下粘度为5-7cP的约150mg/mL AM-14。
[0064] AM-14制剂的实施方案包括但不限于用5-15mM乙酸、2-4%(w/v)甘油、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度为4-10cP的
100-150mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、3%(w/v)甘油、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约105mg/mL AM-14。AM-14
制剂的实施方案包括用10mM乙酸、3%(w/v)甘油、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH
4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约110mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用
10mM乙酸、3%(w/v)甘油、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘
度为5-7cP的约120mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、3%(w/v)甘油、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约130mg/mL
AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、3%(w/v)甘油、0.01%(w/v)聚山梨醇酯
20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约140mg/mL AM-14。AM-14制剂的实
施方案包括用10mM乙酸、3%(w/v)甘油、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2
并且25℃下粘度为5-7cP的约150mg/mL AM-14。
[0065] AM-14制剂的实施方案包括但不限于用5-15mM乙酸、3.5-5.5%(w/v)山梨糖醇、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度为4-10cP
的100-150mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、4.5%(w/v)山梨糖醇、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约105mg/mL
AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、4.5%(w/v)山梨糖醇、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约110mg/mL AM-14。AM-14制
剂的实施方案包括用10mM乙酸、4.5%(w/v)山梨糖醇、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约120mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括
用10mM乙酸、4.5%(w/v)山梨糖醇、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且
25℃下粘度为5-7cP的约130mg/mL AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、4.5%
(w/v)山梨糖醇、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP
的约140mg/mL的AM-14。AM-14制剂的实施方案包括用10mM乙酸、4.5%(w/v)山梨糖醇、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的约150mg/mL
的AM-14。术语“约”表示±0.01至5.0%。
[0066] 本发明的AM-14生物药物制剂的稳定性是指保留制剂中生物药物的结构和/或功能。本发明制剂中的生物药物将表现出多种属性,例如对影响稳定性或功能的变化或变质
的抗性,从而随着时间推移维持前后一致的功能特性。因此,对于单位体积的活性或活性单位来说,AM-14制剂将表现出例如可靠性和安全性。
[0067] 在一个实施方案中,本发明制剂中的AM-14生物药物的稳定性包括例如保留物理和/或化学稳定性。可以通过例如确定AM-14是否已受到物理和/或化学降解,包括其结构
的化学修饰,来评估AM-14的生物药物稳定性。可以通过本技术领域已知的任何手段来测
定稳定性,例如通过光度法和/或色谱法测定蛋白质聚集体和/或蛋白质分解产物。保留
制剂中AM-14的稳定性包括,例如与AM-14在初始时间点的稳定性相比,物理和/或化学稳
定性保留在约80-100%之间,包括稳定性保留至少约99%、98%、97%、96%、95%、94%、93%、92%、
91%、90%、89%、88%、87%、86%、85%、84%、83%、82%、81%或80%。实施例1描述了这样的稳定性研究以及用于测定物理和/或化学稳定性的示例性手段。
[0068] 实施方案包括例如下列AM-14制剂:用5-15mM谷氨酸、7-9%(w/v)蔗糖、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-150mg/mL AM-14,例如
用10mM谷氨酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的140mg/
mL AM-14;用5-15mM谷氨酸、1-3%(w/v)甘氨酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-150mg/mL AM-14,例如用10mM谷氨酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%
(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的140mg/mL AM-14;用5-15mM谷氨酸、2-4%(w/
v)脯氨酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-1500mg/
mL AM-14,例如用10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH
4.8±0.2的约140mg/mL AM-14和用10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山
梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的140mg/mL AM-14;用5-15mM乙酸、1-3%(w/v)甘氨酸、
0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-150mg/mL AM-14,例如
用10mM乙酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的140mg/
mL AM-14;用5-15mM乙酸、2-4%(w/v)脯氨酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH
4.5-5.5±0.2的100-150mg/mL AM-14,例如用10mM乙酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/
v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的140mg/mL AM-14;用5-15mM乙酸、7-9%(w/v)蔗
糖、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-150mg/mL AM-14,例
如用10mM乙酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的140mg/
mL AM-14;用5-15mM乙酸、2-4%(w/v)甘油、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH
4.5-5.5±0.2的100-150mg/mL AM-14,例如用10mM乙酸、3%(w/v)甘油、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的140mg/mL AM-14;用5-15mM乙酸、3.5-5.5%(w/v)山梨糖
醇、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-150mg/mLAM-14,例
如用10mM乙酸、4.5%(w/v)山梨糖醇、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的
140mg/mL AM-14;用5-15mM谷氨酸、7-9%(w/v)蔗糖、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度为4-10cP的100-150mg/mL AM-14,例如用10mM谷
氨酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为
5-7cP的140mg/mL AM-14;用5-15mM谷氨酸、1-3%(w/v)甘氨酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度为4-10cP的100-150mg/mL AM-14,例
如用10mM谷氨酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且
25℃下粘度为5-7cP的140mg/mL AM-14;用5-15mM谷氨酸、2-4%(w/v)脯氨酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度为4-10cP的100-150mg/
mL AM-14,例如用10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH
4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的140mg/mL AM-14;用5-15mM乙酸、1-3%(w/v)甘氨
酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度为4-10cP
的100-150mg/mL AM-14,例如用10mM乙酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的140mg/mL AM-14;用5-15mM乙酸、2-4%(w/
v)脯氨酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度
为4-10cP的100-150mg/mL AM-14,例如用10mM乙酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的140mg/mL AM-14;用5-15mM
乙酸、7-9%(w/v)蔗糖、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且
25℃下粘度为4-10cP的100-150mg/mL AM-14,例如用10mM乙酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的140mg/mL AM-14;用
5-15mM乙酸、2-4%(w/v)甘油、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度为4-10cP的100-150mg/mL AM-14,例如用10mM乙酸、3%(w/v)甘油、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的140mg/mL AM-14;
用5-15mM乙酸、3.5-5.5%(w/v)山梨糖醇、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH
4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度为4-10cP的100-150mg/mLAM-14,例如用10mM乙酸、4.5%
(w/v)山梨糖醇、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP
的140mg/mL AM-14,与AM-14在初始时间点的稳定性相比,其物理和/或化学稳定性保留
在约80-100%之间,包括稳定性保留至少约99%、98%、97%、96%、95%、94%、93%、92%、91%、90%、
89%、88%、87%、86%、85%、84%、83%、82%、81%或80%。
[0069] 一般来说,本发明的生物药物制剂按照制药标准并使用药用级试剂来制备。类似地,本发明的生物药物制剂一般使用无菌试剂在无菌制造环境中制备,或在制备后除菌。无菌注射溶液可以使用本技术领域公知的程序来制备,包括例如将AM-14掺入到本文所描述
的制剂中,然后进行除菌微孔过滤。在用于制备无菌注射溶液的无菌粉末的特定实施方案
中,特别有用的制备方法包括例如前文所述的真空干燥和冷冻干燥(冻干)。这样的干燥方法将从前面除菌过滤的溶液产生一种或多种生物药物与任何其他所需组分合在一起的粉
末。
[0070] 实施方案包括药物容器,所述药物容器包含器皿和/或器皿机构以及本文中公开的AM-14药物制剂。器皿和/或器皿机构是容纳AM-14药物制剂的物体,并可以是本技术
领域已知的任何适合的器皿,包括但不限于小瓶、瓶、注射器或本技术领域中公知的用于包装药物制剂的各种不同样式中的任一种,包括皮下和透皮递送装置。注射器在配送至终端
用户之前可以装填有本文所公开的AM-14药物制剂(即“预装填注射器”)。
[0071] 本发明的实施方案包括含有本文所公开的AM-14药物制剂的预装填注射器,其中所述预装填注射器采取“自动注射器”的形式,例如但不限于
和 或其变化形式。本发明的实施
方案包括含有用10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH
4.8±0.2的约140mg/mLAM-14的预装填注射器,其采取“自动注射器”的形式,例如但不限
于 和 或其变化形式。
[0072] 本发明的实施方案包括含有本文所公开的AM-14药物制剂的预装填注射器,其中所述预装填注射器采取本技术领域已知的任何适合的微量输注的形式。本发明的实施方
案包括采取微量输注泵形式的预装填注射器,其含有用10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约140mg/mL AM-14。“微量输注器”是
用于皮下药物递送的任何微量输注泵。本发明的实施方案包括本文所公开的AM-14药物制
剂的透皮递送。本发明的实施方案包括含有用10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约140mg/mL AM-14的任何透皮递送系统。
[0073] 试剂盒也是本发明的实施方案,并包含在前面段落中描述的一个或多个AM-14药物容器以及关于AM-14的使用说明书。应该理解,试剂盒可以包含其他组分。
[0074] II、制剂、剂量和治疗方案
[0075] 在包含用10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约100-150mg/mL AM-14的药物组合物中的AM-14,特别是在包含用10mM谷
氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约140mg/
mLAM-14的药物组合物中的AM-14,可用于治疗患有下述疾病的成年人、青少年和/或小
儿科患者群体,所述疾病包括但不限于IL-17相关的炎症、IL-17相关的自体免疫性疾病、
IL-17相关的软骨炎症和/或骨降解、关节炎、类风湿性关节炎、SEA综合征(血清阴性、起止点病、关节病综合征)、少关节型类风湿性关节炎、多关节型类风湿性关节炎、全身发病型类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、肠病性关节炎、反应性关节炎、Reiter综合征、皮肌炎、牛皮癣关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮、脉管炎、肌炎、多发性肌炎、皮肌炎、骨关节炎、结节性多动脉炎、韦格氏肉芽肿、动脉炎、风湿性多肌痛、肉样瘤病、硬皮病、硬化症、原发性胆汁性硬化症、硬化性胆管炎、干燥综合征、牛皮癣、斑状牛皮癣、滴状牛皮癣、反转型牛皮癣、脓疱型牛皮癣、红皮病型牛皮癣、皮炎、特应性皮炎、动脉硬化症、狼疮、斯蒂尔病、系统性红斑狼疮(SLE)、重症肌无力、炎性肠病(IBD)、克罗恩病、溃疡性结肠炎、乳糜泻、多发性硬化症(MS)、哮喘、COPD、格林巴利病、I型糖尿病、格雷夫斯病(Graves'disease)、爱迪生氏病、雷诺氏现象、自体免疫性肝炎、GVHD、恶性贫血、白癜风、川崎病、ANCA相关性血管炎、天疱疮和大疱性类天疱疮、自体免疫性卵巢衰退、桥本甲状腺炎、眼色素层炎、血栓性血小板减少性紫癜、溶血尿毒症综合征、周期性发热综合征、家族性地中海热、TNF受体-1相关的周期性综合征、高IgD综合征、Marshall综合征、冷吡啉相关的周期性综合征、PAPA(化脓性关节炎、坏疽性脓皮病和痤疮)综合征、Blau综合征、间质性炎(例如普通型间质性肺炎、脱屑性间质性肺炎、呼吸性细支气管炎间质性肺病、急性间质性肺炎、非特异性间质性肺
炎、淋巴细胞间质性肺炎、隐源性机化性肺炎)、肺纤维化、纤维化综合征(例如硬肿症、硬化性粘液水肿、重叠综合征、肾源性系统性纤维化、淀粉样变性、嗜酸细胞性筋膜炎、慢性移植物抗宿主病、药物诱导的硬皮病和环境暴露型纤维化)、嗜中性皮肤病(例如坏疽性脓皮病、SAPHO(滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚和骨炎)综合征、掌跖脓疱病、角质层下脓疱性皮肤病、肠相关皮肤病-关节炎综合征、白塞氏病、伴有类风湿性关节炎的嗜中性皮肤病、类风湿性嗜中性皮肤病、嗜中性小汗腺炎和手背的嗜中性皮肤病)、脓毒症/SIRS、心脏损伤后综合征和心肌梗塞后综合征(Dressler's Syndrome)、特发性关节炎等。
[0076] 在包含用10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约140mg/mL AM-14的药物组合物中的AM-14,可用于治疗患有下述疾病的
成年人、青少年和/或小儿科患者群体,所述疾病包括但不限于IL-17相关的炎症、IL-17相关的自体免疫性疾病、IL-17相关的软骨炎症和/或骨降解、关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、牛皮癣关节炎、硬皮病、牛皮癣、斑块状牛皮癣、滴状牛皮癣、皮炎、特应性皮炎、炎性肠病(IBD)、克罗恩病、溃疡性结肠炎、乳糜泻、多发性硬化症(MS)、哮喘和COPD。
[0077] 在包含用10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约140mg/mL AM-14的药物组合物中的AM-14,可用于治疗患有下述疾病的
成年人、青少年和/或小儿科患者群体,所述疾病包括但不限于类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、牛皮癣关节炎、牛皮癣、斑块状牛皮癣、克罗恩病、多发性硬化症(MS)和哮喘。
[0078] 正如在实施例2和6中所述,AM-14在治疗人类患者的牛皮癣中显示出功效。实施例2和6提供了AM-14在患有牛皮癣、特别是斑块状牛皮癣的人类患者中治疗牛皮癣的功
效的临床证据。皮下和静脉内给予AM-14显著减轻了牛皮癣的症状。实施例2描述了通过
本技术领域接受的PASI评分系统测定的牛皮癣症状的减轻。表2.9、2.9、2.10和2.11显
示了PASI分值和%PASI(即PASI分值减少%)。
[0079] 此外,根据来自于1期牛皮癣研究的数据执行了精密的PK-PD建模(参见实施例2)。预测性模型与真实PASI响应数据的相关性非常接近(参见图11),这证实了对各种剂量的功效进行预测的有效性。此外,图12显示了基于从单剂量数据开发的模型所预测的对四
种多剂量情形(在12周内)的平均PASI响应的时间过程,包括安慰剂的效应。假定模拟的
安慰剂效应只在第一个剂量后起作用。对于许多研究时间段、包括12周(第84天)的初级
功效终点来说,预期对140mg SC剂量(在第0、1、2、4、6、8、10周)的平均响应超过50%PASI的改善。对于许多研究时间段、包括12周(第84天)的初级功效终点来说,预期对210和
280mg SC剂量(在第0、1、2、4、6、8、10周)的平均响应超过75%PASI的改善。最后,图13显示了对AM-14所预测的第12周PASI改善百分数的中位数(剂量响应曲线),其中阴影表示
90%置信区间;对于各种不同剂量水平来说,各自在第0、1、2、4、6、8和10周SC给药。
[0080] 实施例6描述了2期研究,其中AM-14在治疗牛皮癣中显示出显著功效。对象在第1天和第1、2、4、6、8和10周接受70、140或210mg AM-14,或在第1天和第4和8周接受
280mg AM-14。在第12周时,AM-14显示出下述PASI响应:70mg给药实现了33.3%的PASI
75响应;70mg给药实现了17.9%的PASI 90响应;70mg给药实现了10.3%的PASI 100响
应;140mg给药实现了76.9%的PASI 75响应;140mg给药实现了71.8%的PASI 90响应;
140mg给药实现了38.5%的PASI100响应;210mg给药实现了82.5%的PASI 75响应;210mg
给药实现了75.0%的PASI 90响应;210mg给药实现了62.5%的PASI 100响应;280mg给药
实现了66.7%的PASI 75响应;280mg给药实现了57.1%的PASI 90响应;以及280mg给药
实现了28.6%的PASI 100响应。因此,以本文中所述的剂量和给药日程安排进行的AM-14
给药,可用于在患有牛皮癣的患者中将PASI分值降低至少10、15、20、25、30、35、40、45、50、
55、60、65、70、75、80、85、90、95或100%。
[0081] 基于所有这些发现,AM-14可用于在成年人和/或青少年患者中以每剂70至1,000mg的剂量范围、特别是每剂70至700mg的剂量范围治疗上面公开的各种形式的牛
皮癣、特别是斑块状牛皮癣。AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中以
每剂约140至约300mg的剂量范围治疗牛皮癣、特别是斑块状牛皮癣。AM-14可用于在患
有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中以下述的每剂剂量治疗牛皮癣、特别是斑块状牛皮
癣:70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、
170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220、225、230、235、240、245、250、255、260、
265、270、275、280、285、290、295、300、305、310、315、320、325、330、335、340、345、350、355、
360、365、370、375、380、385、390、395、400、405、410、415、420、425、430、435、440、445、450、
455、460、465、470、475、480、485、490、495、500、505、510、515、520、525、530、535、540、545、
550、555、560、565、570、575、580、585、590、595、600、605、610、615、620、625、630、635、640、
645、650、655、660、665、670、675、680、685、690、695、700、705、710、715、720、725、730、735、
740、745、750、755、760、765、770、775、780、785、790、795、800、805、810、815、820、825、830、
835、840、845、850、855、860、865、870、875、880、885、890、895、900、905、910、915、920、925、
930、935、940、945、950、955、960、965、970、975、980、985、990、995和/或1,000mg。
[0082] 以每剂70mg的剂量多次给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。以每剂140mg的剂量多次给药,AM-14可用于在
患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。以每剂210mg
的剂量多次给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特
别是斑块状牛皮癣。以每剂280mg的剂量多次给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人
和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。
[0083] 通过皮下注射递送,以每剂70mg的剂量多次给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过皮下注射递送,以每剂
140mg的剂量多次给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮
癣,特别是斑块状牛皮癣。通过皮下注射递送,以每剂210mg的剂量多次给药,AM-14可用
于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过皮
下注射递送,以每剂280mg的剂量多次给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青
少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。
[0084] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于在
患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”
时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,
特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年
人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。
[0085] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患
者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于在患
有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时
(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别
是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或
青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。
[0086] 通过用注射器皮下注射递送,以每剂70mg的剂量多次给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过用注射器皮
下注射递送,以每剂140mg的剂量多次给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青
少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过用注射器皮下注射递送,以每剂210mg的剂量多次给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特
别是斑块状牛皮癣。通过用注射器皮下注射递送,以每剂280mg的剂量多次给药,AM-14可
用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。
[0087] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过用注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过用注射器皮下注射递送给
药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛
皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂
210mg的剂量通过用注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或
青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过用注射器皮下注射递送给
药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛
皮癣。
[0088] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送
给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状
牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂
210mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/
或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给
药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛
皮癣。
[0089] 通过使用自动注射器皮下注射递送,以每剂70mg的剂量多次给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过使用
自动注射器皮下注射递送,以每剂140mg的剂量多次给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成
年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过使用自动注射器皮下注
射递送,以每剂210mg的剂量多次给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少
年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过使用自动注射器皮下注射递送,以每剂
280mg的剂量多次给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮
癣,特别是斑块状牛皮癣。
[0090] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过用自动注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过用自动注射器皮下
注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别
是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过用自动注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮
癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过用自动注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛
皮癣,特别是斑块状牛皮癣。
[0091] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过用自动注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和
/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过用自动注射器皮下注射递
送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块
状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过用自动注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年
人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过用自动注射器皮下注
射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是
斑块状牛皮癣。
[0092] 通过使用微量输注器皮下注射递送,以每剂70mg的剂量给药至少一次,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过
使用微量输注器皮下注射递送,以每剂140mg的剂量给药至少一次,AM-14可用于在患有牛
皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过使用微量输注
器皮下注射递送,以每剂210mg的剂量给药至少一次,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人
和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过使用微量输注器皮下注射递
送,以每剂280mg的剂量给药至少一次,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年
患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。
[0093] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过用微量输注器皮下注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过用微量输注器皮下
注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别
是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过用微量输注器皮下注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮
癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过用微量输注器皮下注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛
皮癣,特别是斑块状牛皮癣。
[0094] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过用微量输注器皮下注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和
/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过用微量输注器皮下注射递
送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块
状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过用微量输注器皮下注射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年
人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过用微量输注器皮下注
射递送给药,AM-14可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是
斑块状牛皮癣。
[0095] 以每剂70mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。以每剂140mg的剂
量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。以每剂210mg的剂量多次给药,AM-14可用于治
疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/
或青少年患者。以每剂280mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块
状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过皮下注
射递送,以每剂70mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮
癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过皮下注射递送,以每剂140mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且
是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过皮下注射递送,以每剂
210mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统
疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过皮下注射递送,以每剂280mg
的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0096] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于
治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和
/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度
斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0097] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗
患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或
青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状
牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0098] 通过使用注射器皮下注射递送,以每剂70mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或
青少年患者。通过使用注射器皮下注射递送,以每剂140mg的剂量多次给药,AM-14可用于
治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和
/或青少年患者。通过使用注射器皮下注射递送,以每剂210mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人
和/或青少年患者。通过使用注射器皮下注射递送,以每剂280mg的剂量多次给药,AM-14
可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成
年人和/或青少年患者。
[0099] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在
“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次
给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过使用注射器皮下注射递
送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0100] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑
块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过使用注射器皮下注射
递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,AM-14
可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成
年人和/或青少年患者。
[0101] 通过使用自动注射器皮下注射递送,以每剂70mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和
/或青少年患者。通过使用自动注射器皮下注射递送,以每剂140mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成
年人和/或青少年患者。通过使用自动注射器皮下注射递送,以每剂210mg的剂量多次给
药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过使用自动注射器皮下注射递送,以每剂280mg的剂
量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0102] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通
过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块
状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”
时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次
给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0103] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重
度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过
在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛
皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过使用自动注射器皮
下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0104] 通过使用微量输注器皮下注射递送,以每剂70mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和
/或青少年患者。通过使用微量输注器皮下注射递送,以每剂140mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成
年人和/或青少年患者。通过使用微量输注器皮下注射递送,以每剂210mg的剂量多次给
药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过使用微量输注器皮下注射递送,以每剂280mg的剂
量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0105] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通
过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块
状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”
时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次
给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0106] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重
度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过
在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛
皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过使用微量输注器皮
下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣、并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0107] 以每剂70mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法
没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。以每剂140mg的剂量多次
给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受
的成年人和/或青少年患者。以每剂210mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性
中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照
疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。以每剂280mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包
括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、
具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。
[0108] 通过皮下注射递送,以每剂70mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗
法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过
皮下注射递送,以每剂140mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块
状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系
统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过皮下注射递送,以每剂210mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且
对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响
应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过皮下注射递送,以每剂280mg
的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征
候或不耐受的成年人和/或青少年患者。
[0109] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法
没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给
药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐
受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢
性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光
照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对
包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。
[0110] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣
并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没
有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA
(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重
度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的
其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”
时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征
候或不耐受的成年人和/或青少年患者。
[0111] 通过使用注射器皮下注射递送,以每剂70mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外
线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年
患者。通过使用注射器皮下注射递送,以每剂140mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗
患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外
线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年
患者。通过使用注射器皮下注射递送,以每剂210mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗
患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外
线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年
患者。通过使用注射器皮下注射递送,以每剂280mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗
患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外
线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年
患者。
[0112] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其
他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时
(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对
包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过使用注射器皮下注射递
送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐
受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于
治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加
紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青
少年患者。
[0113] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑
块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他
系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括
环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具
有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给
药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和
PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受
的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗
患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外
线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年
患者。
[0114] 通过使用自动注射器皮下注射递送,以每剂70mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加
紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青
少年患者。通过使用自动注射器皮下注射递送,以每剂140mg的剂量多次给药,AM-14可用
于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素
加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或
青少年患者。通过使用自动注射器皮下注射递送,以每剂210mg的剂量多次给药,AM-14可
用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂
素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/
或青少年患者。通过使用自动注射器皮下注射递送,以每剂280mg的剂量多次给药,AM-14
可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨
脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和
/或青少年患者。
[0115] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)
的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣
并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没
有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过使用自动注射器
皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢
素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁
忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送
给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受
的成年人和/或青少年患者。
[0116] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重
度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的
其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且
对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响
应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射
递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不
耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,AM-14可
用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂
素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/
或青少年患者。
[0117] 通过使用微量输注器皮下注射递送,以每剂70mg的剂量多次给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加
紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青
少年患者。通过使用微量输注器皮下注射递送,以每剂140mg的剂量多次给药,AM-14可用
于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素
加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或
青少年患者。通过使用微量输注器皮下注射递送,以每剂210mg的剂量多次给药,AM-14可
用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂
素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/
或青少年患者。通过使用微量输注器皮下注射递送,以每剂280mg的剂量多次给药,AM-14
可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨
脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和
/或青少年患者。
[0118] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)
的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣
并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没
有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。
[0119] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗
法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛
皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗
法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。
[0120] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重
度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的
其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且
对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响
应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射
递送给药,AM-14可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不
耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,AM-14可
用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂
素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/
或青少年患者。
[0121] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,以每剂70mg的剂量多次给药,可用于在患有牛皮
癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。在pH 4.8±0.2的包
含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,以每剂140mg的剂量多次给药,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患
者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷
氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,以每剂210mg的剂量多次给药,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑
块状牛皮癣。在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,以每剂280mg的剂量多次给药,可用于在患
有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。
[0122] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,通过皮下注射递送以每剂70mg的剂量多次给药,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。在pH
4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,通过皮下注射递送以每剂140mg的剂量多次给药,可用于在患有牛
皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。在pH 4.8±0.2的包
含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,通过皮下注射递送以每剂210mg的剂量多次给药,可用于在患有牛皮癣的成年
人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。在pH 4.8±0.2的包含140mg/
mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,通过皮下注射递送以每剂280mg的剂量多次给药,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青
少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。
[0123] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有
牛皮癣的患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH
4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,
特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL
AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通
过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/
v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年
人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。
[0124] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%
(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包
含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂
中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状
牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂
280mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨
酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。
[0125] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,通过使用注射器皮下注射递送以每剂70mg的剂量
多次给药,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状
牛皮癣。在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%
(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,通过使用注射器皮下注射递送以每剂140mg的剂量多次给药,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状
牛皮癣。在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%
(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,通过使用注射器皮下注射递送以每剂210mg的剂量多次给药,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状
牛皮癣。在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%
(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,通过使用注射器皮下注射递送以每剂280mg的剂
量多次给药,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块
状牛皮癣。
[0126] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过
在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨
酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或
青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给
药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/
v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治
疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。
[0127] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、
10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”
时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/
v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年
人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过使用注射器皮下注射
递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL
AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。
[0128] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,通过使用自动注射器皮下注射递送以每剂70mg的
剂量多次给药,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑
块状牛皮癣。在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,通过使用自动注射器皮下注射递送以每剂
140mg的剂量多次给药,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特
别是斑块状牛皮癣。在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯
氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,通过使用自动注射器皮下注射递送以每剂210mg的剂量多次给药,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮
癣,特别是斑块状牛皮癣。在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,通过使用自动注射器皮下注射递送以每剂280mg的剂量多次给药,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗
牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。
[0129] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过
在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM
谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患
有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时
(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%
(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过使用自动注射器
皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯
氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或
青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。
[0130] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通
过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM
谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/
v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年
人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过使用自动注射器皮下
注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少
年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。
[0131] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,通过使用微量输注器皮下注射递送以每剂70mg的
剂量多次给药,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑
块状牛皮癣。在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,通过使用微量输注器皮下注射递送以每剂
140mg的剂量多次给药,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特
别是斑块状牛皮癣。在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯
氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,通过使用微量输注器皮下注射递送以每剂210mg的剂量多次给药,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮
癣,特别是斑块状牛皮癣。在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,通过使用微量输注器皮下注射递送以每剂280mg的剂量多次给药,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗
牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。
[0132] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过
在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM
谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患
有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时
(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%
(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过使用微量输注器
皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯
氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或
青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。
[0133] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通
过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM
谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/
v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年
人和/或青少年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过使用微量输注器皮下
注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少
年患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣。
[0134] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,以每剂70mg的剂量多次给药,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患
者。在pH4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/
v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,以每剂140mg的剂量多次给药,可用于治疗患有慢性
中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患
者。在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/
v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,以每剂210mg的剂量多次给药,可用于治疗患有慢性
中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患
者。在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/
v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,以每剂280mg的剂量多次给药,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
通过皮下注射递送,以每剂70mg的剂量多次给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、
10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于
治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/
或青少年患者。通过皮下注射递送,以每剂140mg的剂量多次给药,在pH 4.8±0.2的包
含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的
候选者的成年人和/或青少年患者。通过皮下注射递送,以每剂210mg的剂量多次给药,在
pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗
法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过皮下注射递送,以每剂280mg的
剂量多次给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛
皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0135] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年
患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂
140mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨
酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年
患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂
210mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨
酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年
患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂
280mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、
3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0136] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、
3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/
v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在
“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时
(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛
皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0137] 通过使用注射器皮下注射递送,以每剂70mg的剂量多次给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法
的候选者的成年人和/或青少年患者。通过使用注射器皮下注射递送,以每剂140mg的剂
量多次给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛
皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过使用注射器皮
下注射递送,以每剂210mg的剂量多次给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM
谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青
少年患者。通过使用注射器皮下注射递送,以每剂280mg的剂量多次给药,在pH 4.8±0.2
的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗
法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0138] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成
年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的
包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法
的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,在pH
4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨
醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法
或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给
药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/
v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是
系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0139] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、
10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于
治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/
或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL
AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成
年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含
140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选
者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2
的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗
法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0140] 通过使用自动注射器皮下注射递送,以每剂70mg的剂量多次给药,在pH4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或
光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过使用自动注射器皮下注射递送,以每
剂140mg的剂量多次给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)
L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过使用
自动注射器皮下注射递送,以每剂210mg的剂量多次给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL
AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年
人和/或青少年患者。通过使用自动注射器皮下注射递送,以每剂280mg的剂量多次给药,
在pH 4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚
山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统
疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0141] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年
人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的
包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法
的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,在
pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗
法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射
递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0142] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成
年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的
包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制
剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法
的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,在
pH4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山
梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗
法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递
送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%
(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0143] 通过使用微量输注器皮下注射递送,以每剂70mg的剂量给药至少一次,在pH4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨
醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法
或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过使用微量输注器皮下注射递送,以
每剂140mg的剂量给药至少一次,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%
(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通
过使用微量输注器皮下注射递送,以每剂210mg的剂量给药至少一次,在pH 4.8±0.2的包
含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的
候选者的成年人和/或青少年患者。通过使用微量输注器皮下注射递送,以每剂280mg的
剂量给药至少一次,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯
氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0144] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年
人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的
包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法
的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,在
pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗
法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射
递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0145] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法的候选者的成
年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的
包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制
剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗法或光照疗法
的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,在
pH4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山
梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且是系统疗
法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递
送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%
(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者。
[0146] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,以每剂70mg的剂量多次给药,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照
疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。在pH
4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨
醇酯20的制剂中的AM-14,以每剂140mg的剂量多次给药,可用于治疗患有慢性中度至重度
斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其
他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。在pH 4.8±0.2
的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,以每剂210mg的剂量多次给药,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛
皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗
法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。在pH 4.8±0.2的包含
140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,以每剂280mg的剂量多次给药,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且
对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响
应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过皮下注射递送,以每剂70mg的剂量多次给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛
皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗
法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过皮下注射递送,以每剂140mg的剂量多次给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)
L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重
度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的
其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过皮下注
射递送,以每剂210mg的剂量多次给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨
酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光
照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过皮下注射递送,以每剂280mg的剂量多次给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、
10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫
外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少
年患者。
[0147] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光
照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/
v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至
重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)
的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯
氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系
统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛
皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗
法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。
[0148] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、
3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性
中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照
疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通
过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重
度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的
其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”
时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨
酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统
疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%
(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。
[0149] 通过使用注射器皮下注射递送,以每剂70mg的剂量多次给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐
受的成年人和/或青少年患者。通过使用注射器皮下注射递送,以每剂140mg的剂量多次给
药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/
v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对
包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过使用注射器皮下注射递送,以每
剂210mg的剂量多次给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)
L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其
他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过使用注射
器皮下注射递送,以每剂280mg的剂量多次给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、
10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫
外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少
年患者。
[0150] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨
脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人
和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含
140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成
年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包
含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受
的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,在pH4.8±0.2的
包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐
受的成年人和/或青少年患者。
[0151] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、
10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫
外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少
年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂
140mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、
10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫
外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少
年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂
210mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、
10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫
外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少
年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂
280mg的剂量通过使用注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、
10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫
外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少
年患者。
[0152] 通过使用自动注射器皮下注射递送,以每剂70mg的剂量多次给药,在pH4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨
醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环
孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有
禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过使用自动注射器皮下注射递送,以每
剂140mg的剂量多次给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/
v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至
重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)
的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过使用
自动注射器皮下注射递送,以每剂210mg的剂量多次给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/
mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨
脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和
/或青少年患者。通过使用自动注射器皮下注射递送,以每剂280mg的剂量多次给药,在pH
4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨
醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢
素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁
忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。
[0153] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨
脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和
/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含
140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成
年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2
的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的
制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不
耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,在pH
4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨
醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢
素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁
忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。
[0154] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨
脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和
/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含
140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包
含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过使用自动注射器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2
的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不
耐受的成年人和/或青少年患者。
[0155] 通过使用微量输注器皮下注射递送,以每剂70mg的剂量给药至少一次,在pH4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨
醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢
素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁
忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过使用微量输注器皮下注射递送,以每剂
140mg的剂量给药至少一次,在pH4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其
他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过使用微量
输注器皮下注射递送,以每剂210mg的剂量给药至少一次,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL
AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂
素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/
或青少年患者。通过使用微量输注器皮下注射递送,以每剂280mg的剂量给药至少一次,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环
孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有
禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。
[0156] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂70mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨
脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和
/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂140mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含
140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成
年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂210mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2
的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的
制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不
耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周以每剂280mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,在pH
4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨
醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢
素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁
忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。
[0157] 通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂70mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含140mg/mLAM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨
脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和
/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂140mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包含
140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂210mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2的包
含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者。通过在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月以每剂280mg的剂量通过使用微量输注器皮下注射递送给药,在pH 4.8±0.2
的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有响应、具有禁忌征候或不
耐受的成年人和/或青少年患者。
[0158] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者每两周给予
140mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予210mg剂量。
[0159] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者每两周给予
140mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予210mg剂量。
[0160] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者每两周给予
140mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予210mg剂量。
[0161] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者每两周给予
140mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予280mg剂量。
[0162] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者每两周给予
140mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予280mg剂量。
[0163] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者每两周给予
140mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予280mg剂量。
[0164] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者每四周给予
280mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予210mg剂量。
[0165] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者每四周给予
280mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予210mg剂量。
[0166] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者每四周给予
280mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予210mg剂量。
[0167] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者每四周给予
280mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予280mg剂量。
[0168] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者每四周给予
280mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予280mg剂量。
[0169] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者每四周给予
280mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予280mg剂量。
[0170] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者每两周通过皮
下注射给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周通过皮下注射给予210mg剂量。
[0171] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者每两周通过
皮下注射给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周通过皮下注射给予210mg剂量。
[0172] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者每两周通过
皮下注射给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周通过皮下注射给予210mg剂量。
[0173] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者每两周通过皮
下注射给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周通过皮下注射给予280mg剂量。
[0174] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者每两周通过
皮下注射给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周通过皮下注射给予280mg剂量。
[0175] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者每两周通过
皮下注射给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周通过皮下注射给予280mg剂量。
[0176] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者每四周通过皮
下注射给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周通过皮下注射给予210mg剂量。
[0177] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者每四周通过
皮下注射给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周通过皮下注射给予210mg剂量。
[0178] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者每四周通过
皮下注射给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周通过皮下注射给予210mg剂量。
[0179] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者每四周通过皮
下注射给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周通过皮下注射给予280mg剂量。
[0180] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者每四周通过
皮下注射给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周通过皮下注射给予280mg剂量。
[0181] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者每四周通过
皮下注射给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周通过皮下注射给予280mg剂量。
[0182] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者每两周通过使
用自动注射器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周通过使用自动
注射器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0183] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者每两周通过
使用自动注射器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周通过使用
自动注射器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0184] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者每两周通过
使用自动注射器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周通过使用
自动注射器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0185] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者每两周通过使
用自动注射器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周通过使用自动
注射器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0186] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者每两周通过
使用自动注射器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周通过使用
自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0187] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者每两周通过
使用自动注射器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周通过使用
自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0188] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者每四周通过使
用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周通过使用自动
注射器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0189] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者每四周通过
使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周通过使用
自动注射器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0190] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者每四周通过
使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周通过使用
自动注射器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0191] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者每四周通过使
用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周通过使用自动
注射器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0192] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者每四周通过
使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周通过使用
自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0193] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者每四周通过
使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周通过使用
自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0194] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者每两周通过使
用微量输注器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周通过使用微量
输注器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0195] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者每两周通过
使用微量输注器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周通过使用
微量输注器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0196] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者每两周通过
使用微量输注器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周通过使用
微量输注器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0197] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者每两周通过使
用微量输注器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周通过使用微量
输注器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0198] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者每两周通过
使用微量输注器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周通过使用
微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0199] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者每两周通过
使用微量输注器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周通过使用
微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0200] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者每四周通过使
用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周通过使用微量
输注器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0201] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者每四周通过
使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周通过使用
微量输注器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0202] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者每四周通过
使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周通过使用
微量输注器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0203] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者每四周通过使
用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周通过使用微量
输注器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0204] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者每四周通过
使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周通过使用
微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0205] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者每四周通过
使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周通过使用
微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0206] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者给予140mg剂
量,向体重大于90kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过皮下注射给予AM-14。
[0207] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者给予140mg剂
量,向体重大于100kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过皮下注射给予AM-14。
[0208] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者给予140mg剂
量,向体重大于110kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过皮下注射给予AM-14。
[0209] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者给予140mg剂
量,向体重大于90kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过皮下注射给予AM-14。
[0210] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的患者中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者给予140mg剂量,向体重大于100kg
的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过皮下注射给予AM-14。
[0211] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者给予140mg剂
量,向体重大于110kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过皮下注射给予AM-14。
[0212] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者给予280mg剂
量,向体重大于90kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过皮下注射给予AM-14。
[0213] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予210mg剂量。
[0214] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予210mg剂量。
[0215] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0216] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0217] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0218] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者给予140mg剂
量,向体重大于90kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用自动注射器皮下注射给予AM-14。
[0219] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者给予140mg剂
量,向体重大于100kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用自动注射器皮下注射给予AM-14。
[0220] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者给予140mg剂
量,向体重大于110kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用自动注射器皮下注射给予AM-14。
[0221] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者给予140mg剂
量,向体重大于90kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用自动注射器皮下注射给予AM-14。
[0222] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者给予140mg剂
量,向体重大于100kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用自动注射器皮下注射给予AM-14。
[0223] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者给予140mg剂
量,向体重大于110kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用自动注射器皮下注射给予AM-14。
[0224] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者给予280mg剂
量,向体重大于90kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用自动注射器皮下注射给予AM-14。
[0225] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用自动注射器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予210mg剂量。
[0226] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用自动注射器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予210mg剂量。
[0227] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用自动注射器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0228] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用自动注射器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0229] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用自动注射器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0230] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者给予140mg剂
量,向体重大于90kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用微量输注器皮下注射给予AM-14。
[0231] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者给予140mg剂
量,向体重大于100kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用微量输注器皮下注射给予AM-14。
[0232] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者给予140mg剂
量,向体重大于110kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用微量输注器皮下注射给予AM-14。
[0233] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者给予140mg剂
量,向体重大于90kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用微量输注器皮下注射给予AM-14。
[0234] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者给予140mg剂
量,向体重大于100kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用微量输注器皮下注射给予AM-14。
[0235] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者给予140mg剂
量,向体重大于110kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用微量输注器皮下注射给予AM-14。
[0236] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者给予280mg剂
量,向体重大于90kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用微量输注器皮下注射给予AM-14。
[0237] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用微量输注器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予210mg剂量。
[0238] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用微量输注器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予210mg剂量。
[0239] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于90kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用微量输注器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0240] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用微量输注器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0241] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者
中治疗牛皮癣,特别是斑块状牛皮癣,其中向体重小于或约等于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用微量输注器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0242] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者每两周给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予210mg剂量。
[0243] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者每两周给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予210mg剂量。
[0244] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者每两周给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予210mg剂量。
[0245] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者每两周给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予280mg剂量。
[0246] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者每两周给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予280mg剂量。
[0247] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者每两周给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予280mg剂量。
[0248] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者每四周给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予210mg剂量。
[0249] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者每四周给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予210mg剂量。
[0250] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者每四周给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予210mg剂量。
[0251] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者每四周给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予280mg剂量。
[0252] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者每四周给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予280mg剂量。
[0253] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者每四周给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予280mg剂量。
[0254] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者每两周通过皮下注射给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周通过皮下
注射给予210mg剂量。
[0255] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者每两周通过皮下注射给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周通过皮
下注射给予210mg剂量。
[0256] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者每两周通过皮下注射给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周通过皮
下注射给予210mg剂量。
[0257] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者每两周通过皮下注射给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周通过皮下
注射给予280mg剂量。
[0258] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者每两周通过皮下注射给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周通过皮
下注射给予280mg剂量。
[0259] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者每两周通过皮下注射给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周通过皮
下注射给予280mg剂量。
[0260] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者每四周通过皮下注射给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周通过皮下
注射给予210mg剂量。
[0261] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者每四周通过皮下注射给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周通过皮
下注射给予210mg剂量。
[0262] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者每四周通过皮下注射给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周通过皮
下注射给予210mg剂量。
[0263] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者每四周通过皮下注射给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周通过皮下
注射给予280mg剂量。
[0264] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者每四周通过皮下注射给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周通过皮
下注射给予280mg剂量。
[0265] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者每四周通过皮下注射给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周通过皮
下注射给予280mg剂量。
[0266] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于90kg的
患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0267] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于100kg
的患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0268] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于110kg
的患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0269] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于90kg的
患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0270] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于100kg
的患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0271] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于110kg
的患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0272] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者每四周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于90kg的
患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0273] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者每四周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于100kg
的患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0274] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者每四周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于110kg
的患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0275] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者每四周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于90kg的
患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0276] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者每四周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于100kg
的患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0277] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者每四周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于110kg
的患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0278] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于90kg的
患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0279] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于100kg
的患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0280] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于110kg
的患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0281] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于90kg的
患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0282] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于100kg
的患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0283] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于110kg
的患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0284] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者每四周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于90kg的
患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0285] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者每四周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于100kg
的患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0286] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者每四周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于110kg
的患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0287] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者每四周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于90kg的
患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0288] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者每四周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于100kg
的患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0289] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者每四周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于110kg
的患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0290] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过皮下注射给予AM-14。
[0291] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过皮下注射给予AM-14。
[0292] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过皮下注射给予AM-14。
[0293] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过皮下注射给予AM-14。
[0294] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过皮下注射给予AM-14。
[0295] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过皮下注射给予AM-14。
[0296] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过皮下注射给予AM-14。
[0297] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予210mg剂量。
[0298] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予210mg剂量。
[0299] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0300] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0301] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0302] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用自动注射器皮下注射给予AM-14。
[0303] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用自动注射器皮下注射给予AM-14。
[0304] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用自动注射器皮下注射给予AM-14。
[0305] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用自动注射器皮下注射给予AM-14。
[0306] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用自动注射器皮下注射给予AM-14。
[0307] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用自动注射器皮下注射给予AM-14。
[0308] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用自动注射器皮下注射给予AM-14。
[0309] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用自动注射器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予210mg剂量。
[0310] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用自动注射器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予210mg剂量。
[0311] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用自动注射器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0312] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用自动注射器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0313] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用自动注射器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0314] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用微量输注器皮下注射给予AM-14。
[0315] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用微量输注器皮下注射给予AM-14。
[0316] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用微量输注器皮下注射给予AM-14。
[0317] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用微量输注器皮下注射给予AM-14。
[0318] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用微量输注器皮下注射给予AM-14。
[0319] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用微量输注器皮下注射给予AM-14。
[0320] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用微量输注器皮下注射给予AM-14。
[0321] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用微量输注器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予210mg剂量。
[0322] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用微量输注器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予210mg剂量。
[0323] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
90kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用微量输注器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0324] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用微量输注器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0325] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且是系统疗法或光照疗法的候选者的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于
110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用微量输注器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0326] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者每两周给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予210mg剂量。
[0327] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者每两周给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予210mg剂量。
[0328] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者每两周给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予210mg剂量。
[0329] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者每两周给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予280mg剂量。
[0330] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者每两周给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予280mg剂量。
[0331] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者每两周给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予280mg剂量。
[0332] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者每四周给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予210mg剂量。
[0333] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者每四周给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予210mg剂量。
[0334] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者每四周给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予210mg剂量。
[0335] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者每四周给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予280mg剂量。
[0336] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者每四周给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予280mg剂量。
[0337] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者每四周给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予280mg剂量。
[0338] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者每两周通过皮下注射给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周通过皮下注射
给予210mg剂量。
[0339] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者每两周通过皮下注射给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周通过皮下注
射给予210mg剂量。
[0340] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者每两周通过皮下注射给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周通过皮下注
射给予210mg剂量。
[0341] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者每两周通过皮下注射给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周通过皮下注射
给予280mg剂量。
[0342] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者每两周通过皮下注射给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周通过皮下注
射给予280mg剂量。
[0343] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者每两周通过皮下注射给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周通过皮下注
射给予280mg剂量。
[0344] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者每四周通过皮下注射给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周通过皮下注射
给予210mg剂量。
[0345] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者每四周通过皮下注射给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周通过皮下注
射给予210mg剂量。
[0346] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者每四周通过皮下注射给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周通过皮下注
射给予210mg剂量。
[0347] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者每四周通过皮下注射给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者每两周通过皮下注射
给予280mg剂量。
[0348] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者每四周通过皮下注射给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者每两周通过皮下注
射给予280mg剂量。
[0349] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者每四周通过皮下注射给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者每两周通过皮下注
射给予280mg剂量。
[0350] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者
每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0351] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于100kg的患
者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0352] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于110kg的患
者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0353] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者
每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0354] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于100kg的患
者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0355] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于110kg的患
者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0356] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者每四周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者
每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0357] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者每四周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于100kg的患
者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0358] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者每四周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于110kg的患
者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0359] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者每四周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者
每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0360] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者每四周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于100kg的患
者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0361] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者每四周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于110kg的患
者每两周通过使用自动注射器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0362] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者
每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0363] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于100kg的患
者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0364] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于110kg的患
者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0365] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者
每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0366] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于100kg的患
者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0367] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予140mg剂量,向体重大于110kg的患
者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0368] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者每四周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者
每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0369] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者每四周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于100kg的患
者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0370] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者每四周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于110kg的患
者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予210mg剂量。
[0371] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者每四周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者
每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0372] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者每四周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于100kg的患
者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0373] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者每四周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量,向体重大于110kg的患
者每两周通过使用微量输注器皮下注射递送给予280mg剂量。
[0374] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过皮下注射给予AM-14。
[0375] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次
给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过皮下注射给予AM-14。
[0376] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次
给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过皮下注射给予AM-14。
[0377] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过皮下注射给予AM-14。
[0378] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次
给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过皮下注射给予AM-14。
[0379] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次
给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过皮下注射给予AM-14。
[0380] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过皮下注射给予AM-14。
[0381] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周给予280mg剂量,向体重大于
100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予210mg剂量。
[0382] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周给予280mg剂量,向体重大于
110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予210mg剂量。
[0383] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周给予280mg剂量,向体重大于
90kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0384] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周给予280mg剂量,向体重大于
100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0385] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周给予280mg剂量,向体重大于
110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0386] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次
给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用自动注射器皮下注射给予AM-14。
[0387] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次
给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用自动注射器皮下注射给予AM-14。
[0388] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次
给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用自动注射器皮下注射给予AM-14。
[0389] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次
给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用自动注射器皮下注射给予AM-14。
[0390] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次
给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用自动注射器皮下注射给予AM-14。
[0391] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次
给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用自动注射器皮下注射给予AM-14。
[0392] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次
给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用自动注射器皮下注射给予AM-14。
[0393] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用自动注射器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予210mg剂量。
[0394] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用自动注射器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予210mg剂量。
[0395] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用自动注射器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0396] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用自动注射器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0397] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用自动注射器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0398] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次
给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用微量输注器皮下注射给予AM-14。
[0399] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次
给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用微量输注器皮下注射给予AM-14。
[0400] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次
给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用微量输注器皮下注射给予AM-14。
[0401] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者给予140mg剂量,向体重大于90kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次
给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用微量输注器皮下注射给予AM-14。
[0402] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者给予140mg剂量,向体重大于100kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次
给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用微量输注器皮下注射给予AM-14。
[0403] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者给予140mg剂量,向体重大于110kg的患者给予280mg剂量,其中在“0”时(第一次
给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用微量输注器皮下注射给予AM-14。
[0404] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者给予210mg剂量,其中在“0”时(第一次
给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周通过使用微量输注器皮下注射给予AM-14。
[0405] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用微量输注器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予210mg剂量。
[0406] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用微量输注器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予210mg剂量。
[0407] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于90kg
的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用微量输注器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于90kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0408] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于100kg
的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用微量输注器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于100kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0409] 在pH 4.8±0.2的包含140mg/mL AM-14、10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20的制剂中的AM-14,可用于治疗患有慢性中度至重度斑块状牛皮癣并
且对包括环孢素、甲氨蝶呤和PUVA(补骨脂素加紫外线-A光照疗法)的其他系统疗法没有
响应、具有禁忌征候或不耐受的成年人和/或青少年患者,其中向体重小于或约等于110kg
的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每四周通过使用微量输注器皮下注射给予280mg剂量,向体重大于110kg的患者在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时和每两周给予280mg剂量。
[0410] 可以对AM-14制剂的给药和给药方案进行调整,以提供获得最佳治疗响应的有效量。例如,可以给予单次快速浓注,可以随时间给予几个分剂量,或者可以根据治疗形势的紧急状态所指示的,相应地降低或增加剂量。AM-14可以被配制成用于以单位剂量形式皮
下、静脉内、胃肠外、皮内、肌内和/或腹膜内给药,以便于给药和提供剂量的一致性。配制在10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20中的pH 4.8±0.2的AM-14,可以被配制成用于以单位剂量形式皮下、静脉内、胃肠外、皮内、肌内和/或腹膜内给药,以便于给药和提供剂量的一致性。单位剂量是指适合作为单一剂量用于待治疗对象的在物理
上离散的AM-14的量;每个单位含有经计算能够产生所需治疗效果的预定量的活性生物药
物。
[0411] AM-14制剂可以使用标准技术皮下、静脉内、胃肠外、皮内、肌内和/或腹膜内给药。AM-14可以以上述剂量并在本文所述的制剂中,皮下、静脉内、胃肠外、皮内、肌内和/或腹膜内给药,用于治疗上面列出的疾病。配制在10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20中的pH 4.8±0.2的AM-14,可以使用标准技术,以上述剂量和给药
方案,皮下、静脉内、胃肠外、皮内、肌内和/或腹膜内给药,用于治疗上面列出的牛皮癣。配制在10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20中的pH 4.8±0.2的
AM-14,可以使用标准技术,以上述剂量和给药方案,皮下、静脉内、皮内和/或肌内给药,用于治疗上面列出的牛皮癣。AM-14可以被配制为pH 4.8±0.2的约140mg/ml的浓度,并且
是被配制在10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20中,并可以使用标准技术,以上述剂量和给药方案,皮下、静脉内、皮内和/或肌内给药,用于治疗上面列出的牛皮癣。AM-14制剂,例如配制在10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20中的pH 4.8±0.2的AM-14,可以在一段时间内以安排好的时间间隔给药大于一次。
在某些实施方案中,AM-14制剂,例如配制在10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20中的pH 4.8±0.2的AM-14,在至少一个月或更长的时间段中给药。
[0412] 实施方案包括如上所述的慢性病症的长期治疗。当治疗急性病症时,较短的给药时间可能就已足够,包括例如1至24周。一般来说,给予AM-14制剂直到对于选定的指标
来说,据医学专业人员判断,患者表现出与基线相比医疗相关的改善程度。具体来说,AM-14制剂,例如配制在10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20中的pH
4.8±0.2的AM-14,可以以上述剂量并在本文所述制剂中,每周或每6至8天、或每两周或
每12至16天、或每三周或每19至23天、或每月或每26至30天、或每五周或每33至34
天、或每六周或每40至44天、或每七周或每47至51天、或每两个月或每54至58天,通过
皮下、静脉内、胃肠外、皮内、肌内和/或腹膜内方式给药一次,持续无限期的时间,用于治疗上述疾病和病症,特别是牛皮癣。
[0413] 本发明的方面包括给药方案,所述给药方案还包括负荷步骤。“负荷剂量”是指在以任何上述时间间隔和途径给予相同或更低剂量之前,通过上述任何途径向患者最初给予至少一剂AM-14制剂的步骤。初始剂量使血清药物浓度快速增加至有效目标血清浓度。负
荷剂量或一系列负荷剂量在正常给药过程之前1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13和/或14天给予。应该理解,“天”也包括在1和24小时之间的任何时间间隔。例如,正如在上面更详细描述的,配制在10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20中的pH
4.8±0.2的AM-14在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周进行给药。
[0414] 应该理解,治疗本文所述疾病的方法将给予有效量的AM-14制剂,例如配制在10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20中的pH 4.8±0.2的AM-14。
取决于待治疗的指征治疗有效量足以引起目标病理状况的至少一种症状相对于未治疗对
象减轻至少约5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、
85%、90%、95%或更高。
[0415] 本发明的方面还包括在牛皮癣患者中使用AM-14调控基因表达的方法。实施例3详细描述了由AM-14调控的基因。因此,本发明的方面包括在牛皮癣患者中通过给予AM-14
来调控表3.1、3.2和/或3.3中的基因的方法。本发明的方面包括AM-14用于制备在牛皮
癣患者中调控表3.1、3.2和/或3.3中的基因的药物的应用。在应用方法中还设想了实施
例3中所描述的其他方面,例如给予AM-14与基因调控之间的时间关系以及基因调控的程
度(例如倍数变化)与给予AM-14之间的时间关系。
[0416] 本发明的方面还包括在牛皮癣患者中使用AM-14调控基因表达并随之将患有牛皮癣的患者中的PASI分值降低至少10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、
85、90、95或100%的方法。实施例3详细描述了被AM-14调控的基因。因此,本发明的方面
包括在牛皮癣患者中通过给予AM-14调控表3.1、3.2和/或3.3中的基因并随之将患有牛
皮癣的患者中的PASI分值降低至少10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、
85、90、95或100%的方法。本发明的方面包括AM-14用于制备药物的应用,所述药物用于在牛皮癣患者中调控表3.1、3.2和/或3.3中的基因并随之将患有牛皮癣的患者中的PASI
分值降低至少10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100%。在应用方法中还设想了实施例3中所描述的其他方面,例如给予AM-14与基因调控之间的时间
关系以及基因调控的程度(例如倍数变化)与给予AM-14之间的时间关系。
[0417] 本发明的方面还包括在牛皮癣患者中使用AM-14在15天或更少的天数内调控基因表达并随之将患有牛皮癣的患者中的PASI分值降低至少10、15、20、25、30、35、40、45、
50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100%的方法。实施例3详细描述了被AM-14调控的基因。因此,本发明的方面包括在牛皮癣患者中通过给予AM-14在15天或更瘦的天数内调控
表3.1、3.2和/或3.3中的基因并随之将患有牛皮癣的患者中的PASI分值降低至少10、
15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100%的方法。本发明的方面包括AM-14用于制备药物的应用,所述药物用于在牛皮癣患者中在15天或更少的天数内调
控表3.1、3.2和/或3.3中的基因并随之将患有牛皮癣的患者中的PASI分值降低至少10、
15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100%。在应用方法中还设想了实施例3中所描述的其他方面,例如给予AM-14与基因调控之间的时间关系以及基因调
控的程度(例如倍数变化)与给予AM-14之间的时间关系。
[0418] 本发明的方面还包括在牛皮癣患者中使用IL-17拮抗性抗体调控基因表达的方法。“IL-17拮抗性抗体”是抑制IL-17A或IL-17A/F活化其同源受体包括IL-17RA、IL-17RC和IL-17RA/RC的抗体。IL-17拮抗性抗体包括针对IL-17RA的抗体或针对IL-17A和/或
IL-17A/F的抗体。实施例3详细描述了被示例性抗体AM-14调控的基因。因此,本发明的
方面包括在牛皮癣患者中通过给予IL-17拮抗性抗体来调控表3.1、3.2和/或3.3中的基
因的方法。本发明的方面包括IL-17拮抗性抗体用于制备药物的应用,所述药物用于在牛
皮癣患者中调控表3.1、3.2和/或3.3中的基因。在应用方法中还设想了实施例3中所描
述的其他方面,例如给予IL-17拮抗性抗体与基因调控之间的时间关系以及基因调控的程
度(例如倍数变化)与给予IL-17拮抗性抗体之间的时间关系。
[0419] 本发明的方面还包括在牛皮癣患者中使用IL-17拮抗性抗体调控基因表达并随之将患有牛皮癣的患者中的PASI分值降低至少10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、
70、75、80、85、90、95或100%的方法。“IL-17拮抗性抗体”是抑制IL-17A或IL-17A/F活化其同源受体、包括IL-17RA、IL-17RC和IL-17RA/RC的抗体。IL-17拮抗性抗体包括针对
IL-17RA的抗体或针对IL-17A和/或IL-17A/F的抗体。实施例3详细描述了被示例性抗
体AM-14调控的基因。因此,本发明的方面包括在牛皮癣患者中通过给予IL-17拮抗性抗
体来调控表3.1、3.2和/或3.3中的基因并随之将患有牛皮癣的患者中的PASI分值降低
至少10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100%的方法。本发明的方面包括IL-17拮抗性抗体用于制备药物的应用,所述药物用于在牛皮癣患者中调控
表3.1、3.2和/或3.3中的基因并随之将患有牛皮癣的患者中的PASI分值降低至少10、
15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100%。在应用方法中还设想了实施例3中所描述的其他方面,例如给予IL-17拮抗性抗体与基因调控之间的时间关系
以及基因调控的程度(例如倍数变化)与给予IL-17拮抗性抗体之间的时间关系。
[0420] 本发明的方面还包括在牛皮癣患者中使用IL-17拮抗性抗体在15天或更少的天数内调控基因表达并随之将患有牛皮癣的患者中的PASI分值降低至少10、15、20、25、30、
35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100%的方法。“IL-17拮抗性抗体”是抑制IL-17A或IL-17A/F活化其同源受体、包括IL-17RA、IL-17RC和IL-17RA/RC的抗体。IL-17
拮抗性抗体包括针对IL-17RA的抗体或针对IL-17A和/或IL-17A/F的抗体。实施例3详
细描述了被示例性抗体AM-14调控的基因。因此,本发明的方面包括在牛皮癣患者中通过
给予IL-17拮抗性抗体在15天或更少的天数内来调控表3.1、3.2和/或3.3中的基因并
随之将患有牛皮癣的患者中的PASI分值降低至少10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、
65、70、75、80、85、90、95或100%的方法。本发明的方面包括IL-17拮抗性抗体用于制备药物的应用,所述药物用于在牛皮癣患者中在15天或更少的天数内调控表3.1、3.2和/或
3.3中的基因并随之将患有牛皮癣的患者中的PASI分值降低至少10、15、20、25、30、35、40、
45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100%。在应用方法中还设想了实施例3中所描述的其他方面,例如给予IL-17拮抗性抗体与基因调控之间的时间关系以及基因调控的程度
(例如倍数变化)与给予IL-17拮抗性抗体之间的时间关系。
[0421] 本发明的实施方案包括在上面以及整个说明书中描述的实施方案,包括:
[0422] 1.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70至约300mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含分离的抗体的药物组
合物,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链
CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0423] 2.实施方案1的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0424] 3.实施方案2的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0425] 4.实施方案3的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0426] 5.实施方案3的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗法的
其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0427] 6.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其
中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ
ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和
含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0428] 7.实施方案6的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0429] 8.实施方案6的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0430] 9.实施方案8的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0431] 10.实施方案8的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗法
的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0432] 11.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约140mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合
物,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含
有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链
CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0433] 12.实施方案11的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0434] 13.实施方案12的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0435] 14.实施方案13的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0436] 15.实施方案13的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗法
的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0437] 16.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约210mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合
物,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含
有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链
CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0438] 17.实施方案16的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0439] 18.实施方案17的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0440] 19.实施方案18的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0441] 20.实施方案18的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗法
的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0442] 21.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约280mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合
物,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含
有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链
CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0443] 22.实施方案21的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0444] 23.实施方案22的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0445] 24.实施方案23的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0446] 25.实施方案23的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗法
的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0447] 26.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70至约300mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含分离的抗体的药物
组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序
列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17
受体A。
[0448] 27.实施方案26的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0449] 28.实施方案27的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0450] 29.实施方案28的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0451] 30.实施方案28的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗法
的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0452] 31.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,
其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有
SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0453] 32.实施方案31的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0454] 33.实施方案32的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0455] 34.实施方案33的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0456] 35.实施方案33的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗法
的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0457] 36.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约140mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合
物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和
含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体
A。
[0458] 37.实施方案36的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0459] 38.实施方案36的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0460] 39.实施方案38的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0461] 40.实施方案38的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗法
的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0462] 41.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约210mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合
物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和
含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体
A。
[0463] 42.实施方案41的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0464] 43.实施方案42的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0465] 44.实施方案43的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0466] 45.实施方案43的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗法
的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0467] 46.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约280mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合
物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和
含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体
A。
[0468] 47.实施方案46的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0469] 48.实施方案47的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0470] 49.实施方案48的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0471] 50.实施方案48的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗法
的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0472] 51.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70至约300mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含分离的抗体的药物
组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0473] 52.实施方案51的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0474] 53.实施方案52的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0475] 54.实施方案53的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0476] 55.实施方案53的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗法
的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0477] 56.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,
其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:
2的轻链序列。
[0478] 57.实施方案56的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0479] 58.实施方案57的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0480] 59.实施方案58的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0481] 60.实施方案58的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗法
的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0482] 61.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约140mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合
物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID
NO:2的轻链序列。
[0483] 62.实施方案61的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0484] 63.实施方案62的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0485] 64.实施方案63的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0486] 65.实施方案63的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗法
的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0487] 66.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约210mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合
物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID
NO:2的轻链序列。
[0488] 67.实施方案66的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0489] 68.实施方案67的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0490] 69.实施方案68的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0491] 70.实施方案68的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗法
的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0492] 71.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约280mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合
物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID
NO:2的轻链序列。
[0493] 72.实施方案71的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0494] 73.实施方案72的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0495] 74.实施方案73的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0496] 75.实施方案73的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗法
的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0497] 76.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70至约300mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%
(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻
链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体
A。
[0498] 77.实施方案76的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0499] 78.实施方案77的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0500] 79.实施方案78的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0501] 80.实施方案78的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗法
的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0502] 81.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ
ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和
含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0503] 82.实施方案81的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0504] 83.实施方案82的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0505] 84.实施方案83的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0506] 85.实施方案83的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗法
的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0507] 86.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约140mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ
ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和
含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0508] 87.实施方案86的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0509] 88.实施方案87的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0510] 89.实施方案88的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0511] 90.实施方案88的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗法
的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0512] 91.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约210mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ
ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和
含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0513] 92.实施方案91的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0514] 93.实施方案92的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0515] 94.实施方案93的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0516] 95.实施方案93的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗法
的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0517] 96.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约280mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ
ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和
含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0518] 97.实施方案96的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0519] 98.实施方案97的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0520] 99.实施方案98的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0521] 100.实施方案99的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0522] 101.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70至约300mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%
(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序
列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17
受体A。
[0523] 102.实施方案101的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0524] 103.实施方案102的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0525] 104.实施方案103的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0526] 105.实施方案103的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0527] 106.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有
SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0528] 107.实施方案106的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0529] 108.实施方案107的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0530] 109.实施方案108的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0531] 110.实施方案108的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0532] 111.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约140mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)
L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL分离的抗体的药物组合
物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和
含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体
A。
[0533] 112.实施方案111的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0534] 113.实施方案112的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0535] 114.实施方案113的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0536] 115.实施方案113的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0537] 116.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约210mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)
L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL分离的抗体的药物组合
物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和
含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体
A。
[0538] 117.实施方案116的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0539] 118.实施方案117的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0540] 119.实施方案118的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0541] 120.实施方案118的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0542] 121.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约280mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)
L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL分离的抗体的药物组合
物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和
含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体
A。
[0543] 122.实施方案121的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0544] 123.实施方案122的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0545] 124.实施方案123的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0546] 125.实施方案123的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0547] 126.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70至约300mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%
(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有
SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0548] 127.实施方案126的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0549] 128.实施方案127的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0550] 129.实施方案128的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0551] 130.实施方案128的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0552] 131.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2
的轻链序列。
[0553] 132.实施方案131的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0554] 133.实施方案132的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0555] 134.实施方案133的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0556] 135.实施方案133的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0557] 136.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约140mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)
L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL分离的抗体的药物组合
物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID
NO:2的轻链序列。
[0558] 137.实施方案136的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0559] 138.实施方案137的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0560] 139.实施方案138的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0561] 140.实施方案138的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0562] 141.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约210mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)
L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL分离的抗体的药物组合
物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID
NO:2的轻链序列。
[0563] 142.实施方案141的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0564] 143.实施方案142的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0565] 144.实施方案143的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0566] 145.实施方案143的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0567] 146.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约280mg抗体的单剂量或分剂量,向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)
L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL分离的抗体的药物组合
物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID
NO:2的轻链序列。
[0568] 147.实施方案146的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0569] 148.实施方案147的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0570] 149.实施方案148的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0571] 150.实施方案148的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0572] 151.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70至约300mg抗体的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述
抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:
8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ
ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0573] 152.实施方案151的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0574] 153.实施方案152的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0575] 154.实施方案153的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0576] 155.实施方案153的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0577] 156.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂70mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有
SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的
轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0578] 157.实施方案156的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0579] 158.实施方案157的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0580] 159.实施方案158的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0581] 160.实施方案158的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0582] 161.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂140mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有
SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的
轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0583] 162.实施方案161的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0584] 163.实施方案162的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0585] 164.实施方案163的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0586] 165.实施方案163的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0587] 166.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂210mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有
SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的
轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0588] 167.实施方案166的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0589] 168.实施方案167的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0590] 169.实施方案168的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0591] 170.实施方案168的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0592] 171.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂280mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有
SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的
轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0593] 172.实施方案171的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0594] 173.实施方案172的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0595] 174.实施方案173的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0596] 175.实施方案173的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0597] 176.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70至约300mg抗体的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所
述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID
NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0598] 177.实施方案176的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0599] 178.实施方案177的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0600] 179.实施方案178的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0601] 180.实施方案178的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0602] 181.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂70mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体或其
IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻
链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0603] 182.实施方案181的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0604] 183.实施方案182的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0605] 184.实施方案183的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0606] 185.实施方案183的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0607] 186.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂140mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体或其
IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻
链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0608] 187.实施方案186的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0609] 188.实施方案187的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0610] 189.实施方案188的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0611] 190.实施方案188的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0612] 191.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂210mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体或其
IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻
链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0613] 192.实施方案191的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0614] 193.实施方案192的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0615] 194.实施方案193的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0616] 195.实施方案193的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0617] 196.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂280mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体或其
IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻
链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0618] 197.实施方案196的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0619] 198.实施方案197的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0620] 199.实施方案198的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0621] 200.实施方案198的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0622] 201.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70至约300mg抗体的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所
述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻
链序列。
[0623] 202.实施方案201的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0624] 203.实施方案202的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0625] 204.实施方案203的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0626] 205.实施方案203的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0627] 206.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂70mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体或其
IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0628] 207.实施方案206的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0629] 208.实施方案207的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0630] 209.实施方案208的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0631] 210.实施方案208的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0632] 211.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂140mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体或其
IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0633] 212.实施方案211的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0634] 213.实施方案212的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0635] 214.实施方案213的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0636] 215.实施方案213的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0637] 216.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂210mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体或其
IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0638] 217.实施方案216的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0639] 218.实施方案217的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0640] 219.实施方案218的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0641] 220.实施方案218的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0642] 221.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂280mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体或其
IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0643] 222.实施方案221的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0644] 223.实施方案222的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0645] 224.实施方案223的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0646] 225.实施方案223的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0647] 226.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70至约300mg抗体的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述
抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:
8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ
ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0648] 227.实施方案226的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0649] 228.实施方案227的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0650] 229.实施方案228的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0651] 230.实施方案228的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0652] 231.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂70mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有SEQ
ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含
有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻
链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0653] 232.实施方案231的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0654] 233.实施方案232的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0655] 234.实施方案233的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0656] 235.实施方案233的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0657] 236.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂140mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有SEQ
ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含
有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻
链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0658] 237.实施方案236的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0659] 238.实施方案237的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0660] 239.实施方案238的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0661] 240.实施方案238的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0662] 241.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂210mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有SEQ
ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含
有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻
链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0663] 242.实施方案241的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0664] 243.实施方案242的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0665] 244.实施方案243的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0666] 245.实施方案243的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0667] 246.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂280mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有SEQ
ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含
有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻
链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0668] 247.实施方案246的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0669] 248.实施方案247的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0670] 249.实施方案248的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0671] 250.实施方案248的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0672] 251.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70至约300mg抗体的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述
抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID
NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0673] 252.实施方案251的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0674] 253.实施方案252的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0675] 254.实施方案253的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0676] 255.实施方案253的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0677] 256.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂70mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA
结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结
构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0678] 257.实施方案256的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0679] 258.实施方案257的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0680] 259.实施方案258的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0681] 260.实施方案258的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0682] 261.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂140mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA
结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结
构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0683] 262.实施方案261的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0684] 263.实施方案262的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0685] 264.实施方案263的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0686] 265.实施方案263的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0687] 266.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂210mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA
结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结
构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0688] 267.实施方案266的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0689] 268.实施方案267的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0690] 269.实施方案268的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0691] 270.实施方案268的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0692] 271.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂280mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA
结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结
构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0693] 272.实施方案271的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0694] 273.实施方案272的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0695] 274.实施方案273的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0696] 275.实施方案273的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0697] 276.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70至约300mg抗体的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述
抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链
序列。
[0698] 277.实施方案276的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0699] 278.实施方案277的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0700] 279.实施方案278的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0701] 280.实施方案278的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0702] 281.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂70mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA
结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0703] 282.实施方案281的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0704] 283.实施方案282的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0705] 284.实施方案283的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0706] 285.实施方案283的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0707] 286.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂140mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA
结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0708] 287.实施方案286的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0709] 288.实施方案287的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0710] 289.实施方案288的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0711] 290.实施方案288的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0712] 291.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂210mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA
结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0713] 292.实施方案291的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0714] 293.实施方案292的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0715] 294.实施方案293的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0716] 295.实施方案293的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0717] 296.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂280mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA
结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0718] 297.实施方案296的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0719] 298.实施方案297的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0720] 299.实施方案298的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0721] 300.实施方案298的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0722] 301.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者
每两周给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予210mg单剂量或分
剂量,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链
CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0723] 302.实施方案301的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0724] 303.实施方案302的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0725] 304.实施方案303的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0726] 305.实施方案303的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0727] 306.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者
每两周给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予210mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻
链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体
A。
[0728] 307.实施方案306的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0729] 308.实施方案307的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0730] 309.实施方案308的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0731] 310.实施方案308的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0732] 311.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者
每两周给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予210mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻
链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体
A。
[0733] 312.实施方案311的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0734] 313.实施方案312的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0735] 314.实施方案313的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0736] 315.实施方案313的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0737] 316.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者
每两周给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予280mg单剂量或分
剂量,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链
CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0738] 317.实施方案316的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0739] 318.实施方案317的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0740] 319.实施方案318的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0741] 320.实施方案318的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0742] 321.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者
每两周给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予280mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻
链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体
A。
[0743] 322.实施方案321的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0744] 323.实施方案322的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0745] 324.实施方案323的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0746] 325.实施方案323的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0747] 326.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者
每两周给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予280mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻
链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体
A。
[0748] 327.实施方案326的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0749] 328.实施方案327的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0750] 329.实施方案328的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0751] 330.实施方案328的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0752] 331.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者
每四周给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予210mg单剂量或分
剂量,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链
CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0753] 332.实施方案331的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0754] 333.实施方案332的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0755] 334.实施方案333的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0756] 335.实施方案333的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0757] 336.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者
每四周给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予210mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻
链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体
A。
[0758] 337.实施方案336的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0759] 338.实施方案337的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0760] 339.实施方案338的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0761] 340.实施方案338的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0762] 341.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者
每四周给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予210mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻
链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体
A。
[0763] 342.实施方案341的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0764] 343.实施方案342的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0765] 344.实施方案343的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0766] 345.实施方案343的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0767] 346.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者
每四周给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予280mg单剂量或分
剂量,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链
CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0768] 347.实施方案346的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0769] 348.实施方案347的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0770] 349.实施方案348的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0771] 350.实施方案348的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0772] 351.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者
每四周给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予280mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻
链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体
A。
[0773] 352.实施方案351的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0774] 353.实施方案352的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0775] 354.实施方案353的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0776] 355.实施方案323的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0777] 356.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者
每四周给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予280mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻
链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体
A。
[0778] 357.实施方案356的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0779] 358.实施方案357的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0780] 359.实施方案358的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0781] 360.实施方案358的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0782] 361.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者
每两周给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予210mg单剂量或分
剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列
和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受
体A。
[0783] 362.实施方案361的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0784] 363.实施方案362的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0785] 364.实施方案363的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0786] 365.实施方案363的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0787] 366.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者
每两周给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予210mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序
列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17
受体A。
[0788] 367.实施方案366的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0789] 368.实施方案367的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0790] 369.实施方案368的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0791] 370.实施方案368的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0792] 371.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者
每两周给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予210mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序
列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17
受体A。
[0793] 372.实施方案371的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0794] 373.实施方案372的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0795] 374.实施方案373的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0796] 375.实施方案373的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0797] 376.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者
每两周给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予280mg单剂量或分
剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列
和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受
体A。
[0798] 377.实施方案376的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0799] 378.实施方案377的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0800] 379.实施方案378的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0801] 380.实施方案378的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0802] 381.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者
每两周给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予280mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序
列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17
受体A。
[0803] 382.实施方案381的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0804] 383.实施方案382的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0805] 384.实施方案383的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0806] 385.实施方案383的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0807] 386.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者
每两周给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予280mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序
列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17
受体A。
[0808] 387.实施方案386的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0809] 388.实施方案387的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0810] 389.实施方案388的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0811] 390.实施方案388的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0812] 391.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者
每四周给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予210mg单剂量或分
剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列
和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受
体A。
[0813] 392.实施方案391的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0814] 393.实施方案392的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0815] 394.实施方案393的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0816] 395.实施方案393的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0817] 396.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者
每四周给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予210mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序
列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17
受体A。
[0818] 397.实施方案396的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0819] 398.实施方案397的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0820] 399.实施方案398的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0821] 400.实施方案398的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0822] 401.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者
每四周给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予210mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序
列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17
受体A。
[0823] 402.实施方案401的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0824] 403.实施方案402的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0825] 404.实施方案403的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0826] 405.实施方案403的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0827] 406.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者
每四周给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予280mg单剂量或分
剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列
和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受
体A。
[0828] 407.实施方案406的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0829] 408.实施方案407的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0830] 409.实施方案408的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0831] 410.实施方案408的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0832] 411.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者
每四周给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予280mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序
列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17
受体A。
[0833] 412.实施方案411的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0834] 413.实施方案412的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0835] 414.实施方案413的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0836] 415.实施方案413的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0837] 416.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者
每四周给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予280mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序
列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17
受体A。
[0838] 417.实施方案416的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0839] 418.实施方案417的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0840] 419.实施方案418的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0841] 420.实施方案418的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0842] 421.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者
每两周给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予210mg单剂量或分
剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ
ID NO:2的轻链序列。
[0843] 422.实施方案421的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0844] 423.实施方案422的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0845] 424.实施方案423的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0846] 425.实施方案423的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0847] 426.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者
每两周给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予210mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0848] 427.实施方案426的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0849] 428.实施方案427的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0850] 429.实施方案428的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0851] 430.实施方案428的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0852] 431.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者
每两周给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予210mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0853] 432.实施方案431的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0854] 433.实施方案432的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0855] 434.实施方案433的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0856] 435.实施方案433的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0857] 436.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者
每两周给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予280mg单剂量或分
剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ
ID NO:2的轻链序列。
[0858] 437.实施方案436的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0859] 438.实施方案437的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0860] 439.实施方案438的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0861] 440.实施方案438的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0862] 441.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者
每两周给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予280mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0863] 442.实施方案441的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0864] 443.实施方案442的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0865] 444.实施方案443的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0866] 445.实施方案443的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0867] 446.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者
每两周给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予280mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0868] 447.实施方案446的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0869] 448.实施方案447的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0870] 449.实施方案448的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0871] 450.实施方案448的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0872] 451.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者
每四周给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予210mg单剂量或分
剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ
ID NO:2的轻链序列。
[0873] 452.实施方案451的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0874] 453.实施方案452的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0875] 454.实施方案453的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0876] 455.实施方案453的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0877] 456.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者
每四周给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予210mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0878] 457.实施方案456的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0879] 458.实施方案457的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0880] 459.实施方案458的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0881] 460.实施方案458的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0882] 461.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者
每四周给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予210mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0883] 462.实施方案461的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0884] 463.实施方案462的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0885] 464.实施方案463的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0886] 465.实施方案463的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0887] 466.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者
每四周给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予280mg单剂量或分
剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ
ID NO:2的轻链序列。
[0888] 467.实施方案466的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0889] 468.实施方案467的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0890] 469.实施方案468的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0891] 470.实施方案468的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0892] 471.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者
每四周给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予280mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0893] 472.实施方案471的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0894] 473.实施方案472的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0895] 474.实施方案473的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0896] 475.实施方案473的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0897] 476.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含分离的抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者
每四周给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予280mg单剂量或
分剂量,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0898] 477.实施方案476的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0899] 478.实施方案477的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0900] 479.实施方案478的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0901] 480.实施方案478的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0902] 481.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70至约300mg抗体的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体
包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的
重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID
NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0903] 482.实施方案481的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0904] 483.实施方案482的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0905] 484.实施方案483的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0906] 485.实施方案483的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0907] 486.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂70mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有SEQ ID
NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,
并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0908] 487.实施方案486的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0909] 488.实施方案487的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0910] 489.实施方案488的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0911] 490.实施方案488的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0912] 491.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂140mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,
并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0913] 492.实施方案491的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0914] 493.实施方案492的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0915] 494.实施方案493的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0916] 495.实施方案493的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0917] 496.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂210mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,
并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0918] 497.实施方案496的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0919] 498.实施方案497的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0920] 499.实施方案498的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0921] 500.实施方案498的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0922] 501.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂280mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,
并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0923] 502.实施方案501的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0924] 503.实施方案502的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0925] 504.实施方案503的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0926] 505.实施方案503的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0927] 506.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70至约300mg抗体的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体
或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4
的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0928] 507.实施方案506的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0929] 508.实施方案507的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0930] 509.实施方案508的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0931] 510.实施方案508的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0932] 511.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂70mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结合
片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域
序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0933] 512.实施方案511的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0934] 513.实施方案512的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0935] 514.实施方案513的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0936] 515.实施方案513的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0937] 516.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂140mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结
合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构
域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0938] 517.实施方案516的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0939] 518.实施方案517的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0940] 519.实施方案518的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0941] 520.实施方案518的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0942] 521.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂210mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结
合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构
域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0943] 522.实施方案521的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0944] 523.实施方案522的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0945] 524.实施方案523的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0946] 525.实施方案523的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0947] 526.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂280mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结
合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构
域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0948] 527.实施方案526的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0949] 528.实施方案527的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0950] 529.实施方案528的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0951] 530.实施方案528的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0952] 531.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70至约300mg抗体的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体
或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序
列。
[0953] 532.实施方案531的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0954] 533.实施方案532的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0955] 534.实施方案533的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0956] 535.实施方案533的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0957] 536.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂70mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结合
片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0958] 537.实施方案536的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0959] 538.实施方案537的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0960] 539.实施方案538的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0961] 540.实施方案538的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0962] 541.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂140mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结
合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0963] 542.实施方案541的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0964] 543.实施方案542的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0965] 544.实施方案543的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0966] 545.实施方案543的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0967] 546.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂210mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结
合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0968] 547.实施方案546的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0969] 548.实施方案547的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0970] 549.实施方案548的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0971] 550.实施方案548的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0972] 551.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂280mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每两周向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结
合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[0973] 552.实施方案551的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0974] 553.实施方案552的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0975] 554.实施方案553的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0976] 555.实施方案553的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0977] 556.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70至约300mg抗体的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链
CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:
11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0978] 557.实施方案556的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0979] 558.实施方案557的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0980] 559.实施方案558的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0981] 560.实施方案558的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0982] 561.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂70mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:
5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并
且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0983] 562.实施方案561的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0984] 563.实施方案562的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0985] 564.实施方案563的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0986] 565.实施方案563的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0987] 566.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂140mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:
5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并
且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0988] 567.实施方案566的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0989] 568.实施方案567的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0990] 569.实施方案568的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0991] 570.实施方案568的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0992] 571.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂210mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:
5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并
且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0993] 572.实施方案571的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0994] 573.实施方案572的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[0995] 574.实施方案573的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[0996] 575.实施方案573的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[0997] 576.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂280mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:
5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并
且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[0998] 577.实施方案576的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[0999] 578.实施方案577的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1000] 579.实施方案578的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1001] 580.实施方案578的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1002] 581.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70至约300mg抗体的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体
或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4
的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1003] 582.实施方案581的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1004] 583.实施方案582的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1005] 584.实施方案583的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1006] 585.实施方案583的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1007] 586.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂70mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片
段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序
列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1008] 587.实施方案586的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1009] 588.实施方案587的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1010] 589.实施方案588的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1011] 590.实施方案588的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1012] 591.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂140mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结合
片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域
序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1013] 592.实施方案591的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1014] 593.实施方案592的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1015] 594.实施方案593的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1016] 595.实施方案593的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1017] 596.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂210mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结合
片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域
序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1018] 597.实施方案596的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1019] 598.实施方案597的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1020] 599.实施方案598的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1021] 600.实施方案598的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1022] 601.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂280mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结合
片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域
序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1023] 602.实施方案601的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1024] 603.实施方案602的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1025] 604.实施方案603的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1026] 605.实施方案603的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1027] 606.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂约70至约300mg抗体的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体
或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序
列。
[1028] 607.实施方案606的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1029] 608.实施方案607的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1030] 609.实施方案608的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1031] 610.实施方案608的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1032] 611.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂70mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片
段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[1033] 612.实施方案611的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1034] 613.实施方案612的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1035] 614.实施方案613的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1036] 615.实施方案613的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1037] 616.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂140mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结合
片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[1038] 617.实施方案616的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1039] 618.实施方案617的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1040] 619.实施方案618的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1041] 620.实施方案618的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1042] 621.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂210mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结合
片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[1043] 622.实施方案621的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1044] 623.实施方案622的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1045] 624.实施方案623的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1046] 625.实施方案623的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1047] 626.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括以每剂280mg的单剂量或分剂量,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每月向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结合
片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[1048] 627.实施方案626的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1049] 628.实施方案627的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1050] 629.实施方案628的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1051] 630.实施方案628的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1052] 631.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者每两周给
予140mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予210mg单剂量或分剂量,其
中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ
ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和
含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1053] 632.实施方案631的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1054] 633.实施方案632的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1055] 634.实施方案633的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1056] 635.实施方案633的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1057] 636.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者每两周
给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予210mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和
含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1058] 637.实施方案636的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1059] 638.实施方案637的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1060] 639.实施方案638的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1061] 640.实施方案638的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1062] 641.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者每两周
给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予210mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和
含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1063] 642.实施方案641的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1064] 643.实施方案642的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1065] 644.实施方案643的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1066] 645.实施方案643的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1067] 646.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者每两周给
予140mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予280mg单剂量或分剂量,其
中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ
ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和
含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1068] 647.实施方案646的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1069] 648.实施方案647的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1070] 649.实施方案648的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1071] 650.实施方案648的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1072] 651.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者每两周
给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予280mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和
含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1073] 652.实施方案651的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1074] 653.实施方案652的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1075] 654.实施方案653的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1076] 655.实施方案653的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1077] 656.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者每两周
给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予280mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和
含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1078] 657.实施方案656的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1079] 658.实施方案657的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1080] 659.实施方案658的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1081] 660.实施方案658的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1082] 661.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者每四周给
予280mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予210mg单剂量或分剂量,其
中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ
ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和
含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1083] 662.实施方案661的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1084] 663.实施方案662的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1085] 664.实施方案663的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1086] 665.实施方案663的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1087] 666.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者每四周
给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予210mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和
含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1088] 667.实施方案666的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1089] 668.实施方案667的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1090] 669.实施方案668的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1091] 670.实施方案668的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1092] 671.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者每四周
给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予210mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和
含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1093] 672.实施方案671的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1094] 673.实施方案672的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1095] 674.实施方案673的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1096] 675.实施方案673的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1097] 676.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者每四周给
予280mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予280mg单剂量或分剂量,其
中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ
ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和
含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1098] 677.实施方案676的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1099] 678.实施方案677的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1100] 679.实施方案678的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1101] 680.实施方案678的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1102] 681.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者每四周
给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予280mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和
含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1103] 682.实施方案681的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1104] 683.实施方案682的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1105] 684.实施方案683的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1106] 685.实施方案683的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1107] 686.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者每四周
给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予280mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和
含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1108] 687.实施方案686的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1109] 688.实施方案687的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1110] 689.实施方案688的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1111] 690.实施方案688的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1112] 691.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者每两周给
予140mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予210mg单剂量或分剂量,其
中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ
ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1113] 692.实施方案691的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1114] 693.实施方案692的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1115] 694.实施方案693的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1116] 695.实施方案693的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1117] 696.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者每两周
给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予210mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有
SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1118] 697.实施方案696的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1119] 698.实施方案697的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1120] 699.实施方案698的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1121] 700.实施方案698的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1122] 701.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者每两周
给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予210mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有
SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1123] 702.实施方案701的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1124] 703.实施方案702的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1125] 704.实施方案703的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1126] 705.实施方案703的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1127] 706.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者每两周给
予140mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予280mg单剂量或分剂量,其
中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ
ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1128] 707.实施方案706的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1129] 708.实施方案707的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1130] 709.实施方案708的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1131] 710.实施方案708的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1132] 711.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者每两周
给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予280mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有
SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1133] 712.实施方案711的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1134] 713.实施方案712的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1135] 714.实施方案713的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1136] 715.实施方案713的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1137] 716.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者每两周
给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予280mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有
SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1138] 717.实施方案716的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1139] 718.实施方案717的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1140] 719.实施方案718的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1141] 720.实施方案718的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1142] 721.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者每四周给
予280mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予210mg单剂量或分剂量,其
中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有
SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1143] 722.实施方案721的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1144] 723.实施方案722的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1145] 724.实施方案723的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1146] 725.实施方案723的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1147] 726.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者每四周
给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予210mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有
SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1148] 727.实施方案726的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1149] 728.实施方案727的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1150] 729.实施方案728的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1151] 730.实施方案728的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1152] 731.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者每四周
给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予210mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有
SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1153] 732.实施方案731的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1154] 733.实施方案732的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1155] 734.实施方案733的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1156] 735.实施方案733的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1157] 736.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者每四周给
予280mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予280mg单剂量或分剂量,其
中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有
SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1158] 737.实施方案736的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1159] 738.实施方案737的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1160] 739.实施方案738的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1161] 740.实施方案738的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1162] 741.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者每四周
给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予280mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有
SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1163] 742.实施方案741的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1164] 743.实施方案742的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1165] 744.实施方案743的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1166] 745.实施方案743的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1167] 746.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者每四周
给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予280mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有
SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1168] 747.实施方案746的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1169] 748.实施方案747的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1170] 749.实施方案748的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1171] 750.实施方案748的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1172] 751.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者每两周给
予140mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予210mg单剂量或分剂量,其
中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2
的轻链序列。
[1173] 752.实施方案751的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1174] 753.实施方案752的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1175] 754.实施方案753的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1176] 755.实施方案753的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1177] 756.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者每两周
给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予210mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:
2的轻链序列。
[1178] 757.实施方案756的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1179] 758.实施方案757的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1180] 759.实施方案758的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1181] 760.实施方案758的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1182] 761.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者每两周
给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予210mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:
2的轻链序列。
[1183] 762.实施方案761的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1184] 763.实施方案762的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1185] 764.实施方案763的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1186] 765.实施方案763的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1187] 766.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者每两周给
予140mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予280mg单剂量或分剂量,其
中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2
的轻链序列。
[1188] 767.实施方案766的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1189] 768.实施方案767的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1190] 769.实施方案768的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1191] 770.实施方案768的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1192] 771.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者每两周
给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予280mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:
2的轻链序列。
[1193] 772.实施方案的771方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1194] 773.实施方案772的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1195] 774.实施方案773的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1196] 775.实施方案773的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1197] 776.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者每两周
给予140mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予280mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:
2的轻链序列。
[1198] 777.实施方案776的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1199] 778.实施方案777的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1200] 779.实施方案778的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1201] 780.实施方案778的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1202] 781.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者每四周给
予280mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予210mg单剂量或分剂量,其
中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2
的轻链序列。
[1203] 782.实施方案781的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1204] 783.实施方案782的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1205] 784.实施方案783的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1206] 785.实施方案783的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1207] 786.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者每四周
给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予210mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:
2的轻链序列。
[1208] 787.实施方案786的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1209] 788.实施方案787的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1210] 789.实施方案788的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1211] 790.实施方案788的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1212] 791.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者每四周
给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予210mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:
2的轻链序列。
[1213] 792.实施方案791的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1214] 793.实施方案792的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1215] 794.实施方案793的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1216] 795.实施方案793的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1217] 796.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于90kg的患者每四周给
予280mg单剂量或分剂量,向体重大于90kg的患者每两周给予280mg单剂量或分剂量,其
中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2
的轻链序列。
[1218] 797.实施方案796的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1219] 798.实施方案797的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1220] 799.实施方案798的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1221] 800.实施方案798的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1222] 801.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于100kg的患者每四周
给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于100kg的患者每两周给予280mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:
2的轻链序列。
[1223] 802.实施方案801的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1224] 803.实施方案802的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1225] 804.实施方案803的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1226] 805.实施方案803的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1227] 806.在患有牛皮癣的成年人和/或青少年患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH
4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中向体重小于或约等于110kg的患者每四周
给予280mg单剂量或分剂量,向体重大于110kg的患者每两周给予280mg单剂量或分剂量,
其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:
2的轻链序列。
[1228] 807.实施方案806的方法,其中所述牛皮癣是斑块状牛皮癣。
[1229] 808.实施方案807的方法,其中所述斑块状牛皮癣是中度至重度斑块状牛皮癣。
[1230] 809.实施方案808的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者。
[1231] 810.实施方案808的方法,其中所述中度至重度斑块状牛皮癣是慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且其中所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗
法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1232] 811.药物制剂,其包含谷氨酸缓冲液和抗体二者的水性溶液,所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的
轻链CDR3,其中所述抗体或其片段特异性结合人类IL-17受体A,并且其中:
[1233] a)所述谷氨酸缓冲液包含浓度为5-30mM±0.2mM的谷氨酸;
[1234] b)所述谷氨酸缓冲液具有4.5-5.2±0.2的pH;
[1235] c)所述制剂还包含2-4%脯氨酸(w/v)和0.005-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20;并且
[1236] d)所述抗体的浓度为100至150mg/ml。
[1237] 812.权利要求1的药物制剂,其中抗体或其片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列。
[1238] 813.权利要求1的药物制剂,其中抗体包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列,或者,抗体包括含有SEQ ID NO:12的重链序列和含有SEQ ID NO:
2的轻链序列。
[1239] 814.实施方案811的药物制剂,其中谷氨酸缓冲液或乙酸缓冲液的浓度为10mM±0.2mM。
[1240] 815.实施方案811的药物制剂,其中制剂具有4.8±0.2的pH。
[1241] 816.实施方案811的药物制剂,其具有250至400osm的等渗或近等渗克分子渗透压浓度。
[1242] 817.实施方案811的药物制剂,其具有275至325osm的等渗或近等渗克分子渗透压浓度。
[1243] 818.实施方案811的药物制剂,其具有约300osm/L的克分子渗透压浓度。
[1244] 819.实施方案811的药物制剂,其包含用5-15mM谷氨酸、7-9%(w/v)蔗糖、0.005-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-200mg/mL AM-14。
[1245] 820.实施方案811的药物制剂,其包含用10±0.2mM谷氨酸、8±0.2%(w/v)蔗糖、0.01±0.002%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约140mg/mL AM-14。
[1246] 821.实施方案811的药物制剂,其包含用5-15mM谷氨酸、1-3%(w/v)甘氨酸、0.005-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-200mg/mL AM-14。
[1247] 822.实施方案811的药物制剂,其包含用10±0.2mM谷氨酸、2±0.2%(w/v)甘氨酸、0.01±0.002%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH4.8±0.2的约140mg/mL AM-14。
[1248] 823.实施方案811的药物制剂,其包含用5-15mM谷氨酸、2-4%(w/v)脯氨酸、0.005-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-200mg/mL AM-14。
[1249] 824.实施方案811的药物制剂,其包含用10±0.2mM谷氨酸、3±0.2%(w/v)L-脯氨酸、0.01±0.002%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约140mg/mL AM-14。
[1250] 825.实施方案811的药物制剂,其包含用5-15mM乙酸、1-3%(w/v)甘氨酸、0.005-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-200mg/mL AM-14。
[1251] 826.实施方案811的药物制剂,其包含用10±0.2mM乙酸、2±0.2%(w/v)甘氨酸、0.01±0.002%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约140mg/mL AM-14。
[1252] 827.实施方案811的药物制剂,其包含用5-15mM乙酸、2-4%(w/v)脯氨酸、0.005-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-200mg/mL AM-14。
[1253] 828.实施方案811的药物制剂,其包含用10±0.2mM乙酸、3±0.2%(w/v)L-脯氨酸、0.01±0.002%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH4.8±0.2的约140mg/mL AM-14。
[1254] 829.实施方案811的药物制剂,其包含用5-15mM乙酸、7-9%(w/v)蔗糖、0.005-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-200mg/mL AM-14。
[1255] 830.实施方案811的药物制剂,其包含用10±0.2mM乙酸、8±0.2%(w/v)蔗糖、0.01±0.002%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约140mg/mL AM-14。
[1256] 831.实施方案811的药物制剂,其包含用5-15mM乙酸、2-4%(w/v)甘油、0.005-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-200mg/mL AM-14。
[1257] 832.实施方案811的药物制剂,其包含用10±0.2mM乙酸、3±0.2%(w/v)甘油、0.01±0.002%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约140mg/mL AM-14。
[1258] 833.实施方案811的药物制剂,其包含用5-15mM乙酸、3.5-5.5%(w/v)山梨糖醇、0.005-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-200mg/mL AM-14。
[1259] 834.实施方案811的药物制剂,其包含用10±0.2mM乙酸、4.5±0.2%(w/v)山梨糖醇、0.01±0.002%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约140mg/mL AM-14。
[1260] 835.实施方案811至834任一项的药物制剂,其中所述制剂在25℃下具有4至10cP的粘度。
[1261] 836.实施方案811至834任一项的药物制剂,其中所述制剂在25℃下具有5至7cP的粘度。
[1262] 837.制备药物制剂的方法,所述方法包括将谷氨酸或乙酸缓冲液的水性溶液与分离的抗体或其IL-17RA结合片段合并,所述抗体或其片段包括含有SEQ ID NO:5的重链
CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,其中所述抗
体特异性结合人类IL-17受体A,并且其中:
[1263] a)所述谷氨酸或乙酸缓冲液的水性溶液具有4.5至5.2±0.2的pH;
[1264] b)所述谷氨酸或乙酸缓冲液包含浓度为5至30mM±0.2mM的谷氨酸或乙酸;
[1265] c)所述制剂包含选自蔗糖、甘氨酸、脯氨酸、甘油和/或山梨糖醇的浓度为1至20%±0.2%(w/v)的赋形剂;并且
[1266] d)所述抗体具有100至200mg/ml的浓度。
[1267] 838.药物容器,其包括器皿和实施方案811至836任一项的药物制剂的水性溶液。
[1268] 839.实施方案838的药物容器,其中所述器皿是小瓶、瓶或预装填注射器。
[1269] 840.试剂盒,其包含一个或多个实施方案838的药物容器以及关于其使用的说明书。
[1270] 841.在需要的人类患者中治疗IL-17相关的炎症的方法,所述方法包括向患者给予70至1,000mg单剂量或分剂量的实施方案811至836任一项的药物制剂。
[1271] 842.实施方案841的方法,其中实施方案811至836任一项的药物制剂的单剂量或分剂量通过皮下、静脉内、胃肠外、皮内、肌内和/或腹膜内给予。
[1272] 843.实施方案841的方法,其中实施方案811至836任一项的药物制剂的单剂量或分剂量为约140至800mg,并通过皮下注射、皮内给药和/或静脉内方式给予。
[1273] 844.在需要的人类患者中治疗IL-17相关的自体免疫性疾病的方法,所述方法包括至少每1至6周一次向患者给予70至1,000mg单剂量或分剂量的实施方案811至836
任一项的药物制剂。
[1274] 845.实施方案844的方法,其中实施方案811至836任一项的药物制剂的单剂量或分剂量通过皮下、静脉内、胃肠外、皮内、肌内和/或腹膜内给予。
[1275] 846.实施方案844的方法,其中实施方案811至836任一项的药物制剂的单剂量或分剂量为约140至800mg,并通过皮下注射、皮内给药和/或静脉内方式给予。
[1276] 847.在需要的人类患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括至少每1至6周一次向患者给予70至1,000mg单剂量或分剂量的实施方案811至836任一项的药物制剂。
[1277] 848.实施方案847的方法,其中实施方案811至836任一项的药物制剂的单剂量或分剂量通过皮下、静脉内、胃肠外、皮内、肌内和/或腹膜内给予。
[1278] 849.实施方案847的方法,其中实施方案811至836任一项的药物制剂的单剂量或分剂量为约140至300mg,并通过皮下注射、皮内和/或静脉内方式给予。
[1279] 850.在牛皮癣患者中调控表3.1、3.2和/或3.3中的一种或多种基因的表达的方法,所述方法包括向患者给予有效量的AM-14。
[1280] 851.在牛皮癣患者中调控表3.1、3.2和/或3.3中的一种或多种基因的表达并随之将患者中的PASI分值降低至少10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、
90、95或100%的方法,所述方法包括向患者给予有效量的AM-14。
[1281] 852.在牛皮癣患者中在15天或更少的天数内调控表3.1、3.2和/或3.3中的一种或多种基因的表达并随之将患者中的PASI分值降低至少10、15、20、25、30、35、40、45、50、
55、60、65、70、75、80、85、90、95或100%的方法,所述方法包括向患者给予有效量的AM-14。
[1282] 853.在牛皮癣患者中调控表3.1、3.2和/或3.3中的一种或多种基因的表达的方法,所述方法包括给予有效量的抗体,所述抗体结合IL-17RA并阻止IL-17RA被一种或多种
IL-17配体活化。
[1283] 854.在牛皮癣患者中调控表3.1、3.2和/或3.3中的一种或多种基因的表达并随之将患者中的PASI分值降低至少10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、
85、90、95或100%的方法,所述方法包括给予有效量的抗体,所述抗体结合IL-17RA并阻止IL-17RA被一种或多种IL-17配体活化。
[1284] 855.在牛皮癣患者中在15天或更少的天数内调控表3.1、3.2和/或3.3中的一种或多种基因的表达并随之将患者中的PASI分值降低至少10、15、20、25、30、35、40、45、50、
55、60、65、70、75、80、85、90、95或100%的方法,所述方法包括给予有效量的抗体,所述抗体结合IL-17RA并阻止IL-17RA被一种或多种IL-17配体活化。
[1285] 856.在牛皮癣患者中调控表3.1、3.2和/或3.3中的一种或多种基因的表达的方法,所述方法包括给予有效量的特异性结合人类IL-17A的单克隆抗体。
[1286] 857.在牛皮癣患者中调控表3.1、3.2和/或3.3中的一种或多种基因的表达并随之将患者中的PASI分值降低至少10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、
90、95或100%的方法,所述方法包括给予有效量的特异性结合人类IL-17A的单克隆抗体。
[1287] 858.在牛皮癣患者中调控表3.1、3.2和/或3.3中的一种或多种基因的表达并随之将患者中的PASI分值降低至少50%的方法,所述方法包括给予有效量的特异性结合人类
IL-17A的单克隆抗体。
[1288] 859.在牛皮癣患者中调控表3.1、3.2和/或3.3中的一种或多种基因的表达并随之将患者中的PASI分值降低至少75%的方法,所述方法包括给予有效量的特异性结合人类
IL-17A的单克隆抗体。
[1289] 860.在牛皮癣患者中调控表3.1、3.2和/或3.3中的一种或多种基因的表达的方法,所述方法包括向患者给予有效量的AM-14。
[1290] 861.在牛皮癣患者中调控表3.1、3.2和/或3.3中的一种或多种基因的表达的方法,所述方法包括以单剂量或分剂量向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8
的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ
ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1291] 862.在牛皮癣患者中调控表3.1、3.2和/或3.3中的一种或多种基因的表达的方法,所述方法包括以单剂量或分剂量向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、
0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体
或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4
的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1292] 863.在牛皮癣患者中调控表3.1、3.2和/或3.3中的一种或多种基因的表达的方法,所述方法包括以单剂量或分剂量向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序
列。
[1293] 864.在牛皮癣患者中调控表3.1、3.2和/或3.3中的一种或多种基因的表达并随之将患者中的PASI分值降低至少75%的方法,所述方法包括以单剂量或分剂量向所述患者
给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和
140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ
ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含
有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并且其中所述抗体特异
性结合人类IL-17受体A。
[1294] 865.在牛皮癣患者中调控表3.1、3.2和/或3.3中的一种或多种基因的表达并随之将患者中的PASI分值降低至少75%的方法,所述方法包括以单剂量或分剂量向所述患者
给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和
140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQ ID NO:3
的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列,并且其中所述抗体特
异性结合人类IL-17受体A。
[1295] 866.在牛皮癣患者中调控表3.1、3.2和/或3.3中的一种或多种基因的表达并随之将患者中的PASI分值降低至少75%的方法,所述方法包括以单剂量或分剂量向所述患
者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片段包括含有SEQID NO:
1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[1296] 867.在牛皮癣患者中在15天或更少的天数内调控表3.1、3.2和/或3.3中的一种或多种基因的表达并随之将患者中的PASI分值降低至少75%的方法,所述方法包括以单
剂量或分剂量向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体包括含有SEQ ID NO:
5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3,并
且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1297] 868.在牛皮癣患者中在15天或更少的天数内调控表3.1、3.2和/或3.3中的一种或多种基因的表达并随之将患者中的PASI分值降低至少75%的方法,所述方法包括以单
剂量或分剂量向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片
段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序
列,并且其中所述抗体特异性结合人类IL-17受体A。
[1298] 869.在牛皮癣患者中在15天或更少的天数内调控表3.1、3.2和/或3.3中的一种或多种基因的表达并随之将患者中的PASI分值降低至少75%的方法,所述方法包括以单
剂量或分剂量向所述患者给予包含10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20、pH 4.8±0.2、和140mg/mL抗体的药物组合物,其中所述抗体或其IL-17RA结合片
段包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[1299] 870.药物制剂,其包含谷氨酸缓冲液和抗体二者的水性溶液,所述抗体包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的
轻链CDR3,其中所述抗体或其片段特异性结合人类IL-17受体A,并且其中:
[1300] a)所述谷氨酸缓冲液包含浓度为5-30mM±0.2mM的谷氨酸;
[1301] b)所述谷氨酸缓冲液具有4.5-5.2±0.2的pH;
[1302] c)所述制剂还包含2-4%脯氨酸(w/v)和0.005-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20;并且
[1303] d)所述抗体的浓度为100至150mg/ml。
[1304] 871.实施方案870的药物制剂,其中抗体或其片段包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列。
[1305] 872.实施方案870的药物制剂,其中抗体包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列,或者,抗体包括含有SEQ ID NO:12的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列。
[1306] 873.实施方案870的药物制剂,其还具有275至325osm的克分子渗透压浓度。
[1307] 874.实施方案870的药物制剂,其还具有在25℃下5至7cP的粘度。
[1308] 875.实施方案870的药物制剂,其包含用10±0.2mM谷氨酸、3±0.2%(w/v)L-脯氨酸、0.01±0.002%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约140mg/mL所述抗体。
[1309] 876.实施方案871的药物制剂,其包含用10±0.2mM谷氨酸、3±0.2%(w/v)L-脯氨酸、0.01±0.002%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约140mg/mL所述抗体。
[1310] 877.实施方案872的药物制剂,其包含用10±0.2mM谷氨酸、3±0.2%(w/v)L-脯氨酸、0.01±0.002%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的约140mg/mL所述抗体。
[1311] 878.药物容器,其包含器皿和实施方案880至877任一项的药物制剂,其中所述器皿是小瓶、瓶、预装填注射器或预装填自动注射器。
[1312] 879.试剂盒,其包含一个或多个实施方案878的药物容器以及关于其使用的说明书。
[1313] 880.在需要的人类患者中治疗牛皮癣的方法,所述方法包括向患者给予70至1,000mg抗体的单剂量或分剂量,其中所述抗体选自:
[1314] a)包括含有SEQ ID NO:5的重链CDR1、含有SEQ ID NO:7的重链CDR2、含有SEQ ID NO:8的重链CDR3、含有SEQ ID NO:9的轻链CDR1、含有SEQ ID NO:10的轻链CDR2和含有SEQ ID NO:11的轻链CDR3的抗体,其中所述抗体或其片段特异性结合人类IL-17受
体A;
[1315] b)包括含有SEQ ID NO:3的重链可变结构域序列和含有SEQ ID NO:4的轻链可变结构域序列的抗体,其中所述抗体或其片段特异性结合人类IL-17受体A;以及
[1316] c)包括含有SEQ ID NO:1的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列的抗体,或者,包括含有SEQ ID NO:12的重链序列和含有SEQ ID NO:2的轻链序列的抗体。
[1317] 881.实施方案880的方法,其中在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时、然后在第一周给药后每2至4周向所述患者给予70至280mg所述抗体的单剂量或分剂量。
[1318] 882.实施方案881的方法,其中向体重小于或约等于100kg的患者,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时(第一周)、然后每两周给予140mg所述抗体的单剂量或分剂量,并且其中向体重大于100kg的患者,在“0”时(第一次给药)、在“0”时后一周时(第一周)、然后每两周给予280mg所述抗体的单剂量或分剂量。
[1319] 883.实施方案880至882任一项的方法,其中牛皮癣选自:
[1320] a)斑块状牛皮癣;
[1321] b)中度至重度斑块状牛皮癣;
[1322] c)慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者是系统疗法或光照疗法的候选者;以及
[1323] d)慢性中度至重度斑块状牛皮癣,并且所述患者对包括环孢素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线-A光照疗法的其他系统疗法无响应、具有禁忌征候或不耐受。
[1324] 884.实施方案880至883任一项的方法,其中所述抗体在用10±0.2mM谷氨酸、3±0.2%(w/v)L-脯氨酸、0.01±0.002%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH为4.8±0.2的包
含约140mg/mL所述抗体的药物制剂中。
[1325] 885.实施方案884的方法,其中通过皮下、皮内、肌内和/或静脉内方式给予药物制剂。
[1326] 表A.AM-14序列
[1327]实施例
[1328] 实施例1
[1329] AM-14制剂
[1330] 为了鉴定特别适用于AM-14的赋形剂和制剂,使用实验室规模的UF/DF(超滤/渗滤)系统在室温下制备了多种制剂。使用作为缓冲剂的谷氨酸或乙酸以及各种赋形剂包括
蔗糖、L-脯氨酸、甘氨酸、山梨糖醇等,制备了处于较低pH(3.5、3.8或4.0)下的UF/DF缓冲液。
[1331] 如下所述从冷冻干燥的小瓶进行样品制备,用于以较高浓度(180mg/mL)复溶AM-14:分别使用渗滤体积(ml)5倍高的a)10mM谷氨酸盐、0.5%蔗糖、pH 4.2,和b)10mM谷氨酸盐、0.5%蔗糖、pH 5.2,进行AM-14最终纯化散装料(FPB)的UF/DF,从70mg/mL A52Su(10mM乙酸,9%蔗糖,pH 5.2)制剂进行到约90mg/mL。在UF/DF后,对于上述两种条件来说,得到的浓度分别是:对于缓冲液a)来说为90.8mg/mL,pH为5.33;对于缓冲液b)来说为
89.6mg/mL,pH为5.63。将AM-14制剂通过0.45微米滤器过滤,并将1.25mL装填到3cc玻
璃小瓶中。将制剂冷冻干燥。从缓冲液a)制备的样品被命名为E4.5(即10mM谷氨酸盐,
pH 4.5),从缓冲液b)制备的样品被命名为E5.5(即10mM谷氨酸盐,pH 5.5)。在室温下,将E4.5小瓶用0.685mL表1.0)中列出的稀释剂之一进行复溶,并将E5.5小瓶用0.596mL
表1.0)中列出的稀释剂之一进行复溶,所述体积约为其初始装填体积的一半,使得复溶的制剂具有终浓度为20mM的谷氨酸盐。在将冷冻干燥饼溶解后,样品可随时用于粘度测定。
[1332] 通过具有锥体/板状几何形状的流变仪(RV III+型,Brookfield EngineeringLabs,Inc.,Middleboro,MA)来测定蛋白质液体制剂的粘度。在测定期间,使用水浴将样品TM
温度维持在25℃。主轴转速在15至125rpm范围内,每次增量为10rpm。使用Rheocalc
软件2.7版执行数据收集。在每种剪切条件下,以10秒的时间间隔收集4个读数,并且每
个数据点是所述4个读数的平均值。在建立起新的剪切条件后,在30秒等待时间后进行第
一次读数。参见表1.0和1.1。将在表1.0中列出的制剂的粘度结果作为剪应力的函数进
行作图,并显示在图1和2中。
[1333] 参考表1.1,最终pH为5.11的制剂1和最终pH为3.33的制剂2显示出明显更高的粘度,而pH为4.55至4.93的那些制剂具有低得多的粘度,表明了在高度浓缩的AM-14
制剂中产生较低粘度的明显的最佳pH范围。
[1334] 表1.0约180mg/ml的AM-14浓度
[1335]
[1336]
[1337] 表1.1pH对高度浓缩的AM-14制剂的粘度的影响
[1338]
[1339]
[1340] 进行了独立的研究以调查A52S制剂(10mM乙酸钠,pH 5.2,5%山梨糖醇)的粘度与AM-14的不同浓度之间的关系。表1.3显示,AM-14被配制成在约48mg/ml至约163mg/
ml范围内的浓度。对粘度的影响被描绘在图3中。
[1341] 表1.3AM-14在不同浓度下的粘度(参见图3)
[1342]
[1343] 在独立的研究中调查了pH对高度浓缩的AM-14制剂的影响。AM-14浓度为约200mg/mL。使用冷冻干燥方法类似地制备样品。起始材料是在pH 4.8的10mM谷氨酸盐和
1%蔗糖的缓冲液中的70mg/mL AM-14。将1.5mL起始材料装填在3cc小瓶中,然后冷冻干
燥。每个小瓶含有约100mg AM-14。制备一系列pH为3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0和
6.5的含30mM谷氨酸盐和30mM组氨酸的溶液。向冷冻干燥的小瓶加入0.5mL这些缓冲液,
以产生用于粘度测定的材料,其为约200mg/mL,并具有不同pH值。确定pH对AM-14粘度的
影响,并将其显示在图4中,所述图4描绘了该数据的一部分。该数据证实,在25℃下,在较高pH例如高于5.7的pH下测定到的粘度(粘度>40cP)比在较低pH的制剂中观察到的粘
度(粘度大于或等于或20cP)高得多。
[1344] 使用3cc玻璃小瓶或1mL预装填的玻璃注射器对AM-14进行稳定性研究。将样品储存在4、25、29、37、40和45℃下。使用标准的稳定性指示分析包括SE-HPLC、CEX-HPLC、HIAC(肉眼不可见粒子)和目测检查,来监测AM-14制剂的稳定性。
[1345] 1.4在预装填注射器中的4℃稳定性(SE-HPLC分析)
[1346]样品 0时 1个月 3个月 SEC的降低%MP
1 A48SuT 99.65 99.66 99.63 0.02
2 E44GT 45.63 40.96 41.65 3.98
3 A48GT 99.7 99.67 99.67 0.03
4 E4048GT 99.76 99.72 99.68 0.08
5 E52GT 99.7 99.7 99.68 0.02
6 E48PT 99.75 99.73 99.7 0.05
7 E52PT 99.71 99.71 99.7 0.01
8 E48ST 99.67 99.69 99.46 0.21
9 E44SuT 99.73 99.69 99.72 0.01
10 E48SuT 99.57 99.61 99.62 -0.05
[1347] 表1.5在预装填注射器中的25℃稳定性
[1348]样品 0时 1个月 3个月 SEC的降低%MP
1 A48SuT 99.65 99.44 99.23 0.42
2 E44GT 45.63 2.6 1.76 43.87
3 A48GT 99.7 99.5 99.09 0.61
4 E4048GT 99.76 99.53 99.13 0.63
5 E52GT 99.7 99.58 99.23 0.47
6 E48PT 99.75 99.64 99.42 0.33
7 E52PT 99.71 99.63 99.45 0.26
8 E48ST 99.67 99.56 99.33 0.34
9 E44SuT 99.73 99.56 99.33 0.4
10 E48SuT 99.57 99.44 99.15 0.42
[1349] 表1.6使用程序冷冻仪进行的来自于规模缩小的研究(1L规模)的冻融稳定性
[1350]
[1351] 根据该数据,AM-14制剂的实施方案包括:用5-15mM谷氨酸、7-9%(w/v)蔗糖、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-150mg/mL AM-14,例如
用10mM谷氨酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的140mg/
mLAM-14;用5-15mM谷氨酸、1-3%(w/v)甘氨酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制
的pH 4.5-5.5±0.2的100-150mg/mL AM-14,例如用10mM谷氨酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%
(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的140mg/mL AM-14;用5-15mM谷氨酸、2-4%(w/
v)脯氨酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-150mg/mL
AM-14,例如用10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH
4.8±0.2的约140mg/mL AM-14和用10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山
梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的140mg/mL AM-14;用5-15mM乙酸、1-3%(w/v)甘氨酸、
0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-150mg/mL AM-14,例如
用10mM乙酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的140mg/
mL AM-14;用5-15mM乙酸、2-4%(w/v)脯氨酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH
4.5-5.5±0.2的100-150mg/mL AM-14,例如用10mM乙酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/
v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的140mg/mL AM-14;用5-15mM乙酸、7-9%(w/v)蔗
糖、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-150mg/mL AM-14,例
如用10mM乙酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的140mg/
mL AM-14;用5-15mM乙酸、2-4%(w/v)甘油、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH
4.5-5.5±0.2的100-150mg/mL AM-14,例如用10mM乙酸、3%(w/v)甘油、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的140mg/mL AM-14;用5-15mM乙酸、3.5-5.5%(w/v)山梨糖
醇、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2的100-150mg/mLAM-14,例
如用10mM乙酸、4.5%(w/v)山梨糖醇、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2的
140mg/mL AM-14;用5-15mM谷氨酸、7-9%(w/v)蔗糖、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度为4-10cP的100-150mg/mL AM-14,例如用10mM谷
氨酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为
5-7cP的140mg/mL AM-14;用5-15mM谷氨酸、1-3%(w/v)甘氨酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度为4-10cP的100-150mg/mL AM-14,例
如用10mM谷氨酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且
25℃下粘度为5-7cP的140mg/mL AM-14;用5-15mM谷氨酸、2-4%(w/v)脯氨酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度为4-10cP的100-150mg/
mL AM-14,例如用10mM谷氨酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH
4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的140mg/mL AM-14;用5-15mM乙酸、1-3%(w/v)甘氨
酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度为4-10cP
的100-150mg/mL AM-14,例如用10mM乙酸、2%(w/v)甘氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的140mg/mL AM-14;用5-15mM乙酸、2-4%(w/
v)脯氨酸、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度
为4-10cP的100-150mg/mL AM-14,例如用10mM乙酸、3%(w/v)L-脯氨酸、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的140mg/mL AM-14;用5-15mM
乙酸、7-9%(w/v)蔗糖、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且
25℃下粘度为4-10cP的100-150mg/mL AM-14,例如用10mM乙酸、8%(w/v)蔗糖、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的140mg/mL AM-14;用
5-15mM乙酸、2-4%(w/v)甘油、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度为4-10cP的100-150mg/mL AM-14,例如用10mM乙酸、3%(w/v)甘油、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP的140mg/mL AM-14;
用5-15mM乙酸、3.5-5.5%(w/v)山梨糖醇、0.003-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH
4.5-5.5±0.2并且25℃下粘度为4-10cP的100-150mg/mLAM-14,例如用10mM乙酸、4.5%
(w/v)山梨糖醇、0.01%(w/v)聚山梨醇酯20配制的pH 4.8±0.2并且25℃下粘度为5-7cP
的140mg/mL AM-14。
[1352] 实施例2
[1353] 使用抗IL-17受体“A”单克隆抗体在人类中治疗炎性疾病的剂量和治疗方案
[1354] 临床前药物动力学和药物代谢研究
[1355] 药物动力学研究包括一个月和三个月毒理学研究。使用经过验证的酶联免疫吸附分析(ELISA)对食蟹猴血清中的AM-14进行定量。简单来说,将微孔板的孔用小鼠抗AM-14单克隆抗体包被。通过将AM-14掺入到100%食蟹猴血清库中来制备标准品和质量控制。在
标准品、质量控制和研究样品中的AM-14被固定化的小鼠抗AM-14单克隆抗体捕获,然后加
入与辣根过氧化物酶(HRP)偶联的第二种小鼠抗AM-14单克隆抗体以结合被捕获的AM-14。
四甲基联苯胺(TMB)底物溶液与过氧化物反应,并在HRP存在下产生与被捕获抗体结合的
AM-14的量成比例的色度信号。测定450nm处的光密度,减去650nm处的光密度。使用对数
2
(自评估)回归模型,用1/Y的权重因子将数据还原。供3项研究用的分析的标称动态范围
为50至2500ng/mL。
[1356] 单剂量药物动力学研究
[1357] 根随IV(静脉内)或SC(皮下)给药目的向雄性食蟹猴给予AM-14,执行AM-14的单剂量药物动力学研究。将15只雄性食蟹猴随机分成5组(每组n=3),并接受0.5或50mg/
kg AM-14的IV剂量或0.5、5或50mg/kg AM-14的SC剂量。
[1358] AM-14的血清浓度被显示为随着剂量增加而增加。在单次IV快速浓注后,对于100倍的剂量增加来说,观察到AUC0-inf的339倍的增加。在SC剂量从0.5至5mg/kg后,AM-14
暴露量(AUC0-inf和Cmax两者)增加的比例比剂量增加的比例更高。然而,在SC剂量从5至
50mg/kg后,暴露量近似与剂量成比例增加(表2.1)。
[1359] 由于AM-14的药物动力学曲线是非线性的,必需使用房室方法对数据进行进一步分析,因此,数据被拟合成具有Michaelis-Menten消除和附加的一级消除分量的二室模
型。
[1360] 所执行的房室分析(表2.2)估算出消除的一级清除率分量为1.78mL/hr,最大消除速率(Vmax)为34.4ug/hr,Km为0.984ug/mL。当AM-14剂量产生的血清浓度低于0.1ug/
mL(约为Km值的0.1倍)时,饱和消除途径完全免除,动力学可以被认为是线性的。类似地,当AM-14剂量产生的血清浓度在至少3至4个半衰期中高于10ug/mL(约为Km值的10倍)
时,饱和消除分量可以忽略,动力学也可以被认为是线性的。然而,当AM-14剂量产生的血清浓度在0.1和10ug/mL之间时,非线性分量变得具有相关性,并且消除动力学随着剂量和
给药频率而变;这转变成不同的有效半衰期值。
[1361] 在食蟹猴中单剂量IV或SC给药后,AM-14表现出非线性药物动力学,所述非线性药物动力学与靶点介导的沉积符合,并且在高达5mg/kg的单次SC给药后最为显著。在单
个或多个SC剂量从5至350mg/kg后,暴露量近似与剂量成比例增加。AM-14暴露量在不同
性别之间没有显著差异,并且在食蟹猴中每周一次,多次给药共1或3个月后,观察到中度
蓄积。
[1362] 表2.1向食蟹猴单剂量皮下给予AM-14后的非房室药物动力学参数估算值的平均值(SD)
[1363]
[1364] 除了tmax和MRT0-inf之外,参数均表示为具有3位有效数字的平均值(标准偏差[SD]);
[1365] tmax= 皮下(SC)给药后达到Cmax的时间;Cmax= 观察到的最大血清浓度;C0= 在静脉内(IV)快速浓注给药后估算的初始浓度;AUC0-t= 从0时至最后一个可定量浓度的时间内的浓度-时间曲线下面积;AUC0-inf= 从0至无穷的AUC;CL或CL/F= 清除率,被计算为剂量/AUC(0-inf),VZ或VZ/F= 基于末端相的表观分布体积;MRT0-inf= 从0至无穷时间内的平均停留时间
[1366] 表2.2向食蟹猴单剂量皮下给予AM-14后的房室药物动力学参数估算值
[1367]
[1368]
[1369] SC= 皮下;SE= 标准误差
[1370] AM-14在人类中的临床效应
[1371] 在两项1期临床研究中对AM-14进行评估。1号研究是随机、双盲、安慰剂对照、剂量增加的单剂量研究,以评估AM-14在健康对象和患有中度至重度牛皮癣的对象中的安全性、耐受性、药物动力学和药效学。如表2.3中所示,将AM-14以7、21、70、140、210、350或
420mg的单剂量SC给药或以21、210或700mg的单剂量IV给药。这是在健康对象(A部分)
和患有中度至重度牛皮癣的对象(B部分)中的两部分研究。将健康对象分到8个连续的给
药队列中的一个中,并在每个队列内随机分成(3:1)接受AM-14或安慰剂的SC或IV单剂
量(表2.3)。将患有中度至重度牛皮癣的对象分到3个给药队列中的一个中,并在每个队列内随机分成接受AM-14或安慰剂的SC或IV单剂量。
[1372] 将AM-14配制在10mM乙酸钠、9%(w/v)蔗糖和0.004%聚山梨醇酯20中,pH为5.2,终浓度为70mg/mL。
[1373] 表2.31号研究的剂量扩大数列(健康对象和患有中度至重度牛皮癣的对象)
[1374]
[1375]
[1376] IV= 静脉内;SC= 皮下
[1377] a方案为该队列规定了3位AM-14对象;但接收了4位AM-14对象。
[1378] 2号研究是1b期随机、双盲、安慰剂对照、剂量增加的多剂量研究,以评估AM-14在患有类风湿性关节炎的对象中的安全性、耐受性、药物动力学、药效学和功效。约110位对象接受AM-14或匹配的安慰剂的多个SC或IV剂量(表2.4)。将对象以3:1随机分到队列1至3与5和6中。
[1379] 表2.42号研究的队列和给药方案(类风湿性关节炎)
[1380]
[1381]
[1382] AM-14在人类中的药效学
[1383] 在临床试验中执行了两种测定AM-14的药效学响应的分析。受体占有率分析允许评估靶覆盖率,离体全血刺激分析被用于评估功能性IL-17R阻断。
[1384] 受体占有率(RO)分析
[1385] -在健康对象和患有牛皮癣的对象中的单剂量
[1386] 开发了半定量流式细胞分析来测定IL-17受体在对象中的表达,使得能够估算在淋巴细胞、单核细胞和粒细胞上由AM-14引起的生物化学覆盖率,其中可以通过本技术领
域中已知的标准流式细胞术选步骤容易地鉴定每种所述细胞类型。在第-1、1(给药前)、
3、5、8或15、29、43、64和85天从对象收集血液样本。使用IL-17R被AM-14的覆盖率(利
用竞争性标记抗体),联合总IL-17R表达(利用非竞争性IL-17R抗体)来获得RO计算结果。
在接受21和700mg之间的AM-14剂量的健康志愿者中的RO百分数平均值的结果分别被概
述在图5和图6中。显示了健康志愿者的粒细胞上IL-17受体的AM-14占有率平均值。这
些数据表明了在AM-14给药前(0)或给药后的各个不同时间,全血粒细胞上IL-17受体的
生物化学覆盖率,其中通过皮下(—)或静脉内(---)途径给予AM-14。从AM-14-PE(竞争性抗IL-17R mAb)与M204-PE(非竞争性抗IL-17R mAb)的基线归一化比率乘以100%计算
出受体占有率。在低占有率水平下,分析中的技术变异性可以产生低于零的值,其被武断地设定到x-轴上。这包括了来自于21mg IV队列(第1、8、29和43天)和210mg IV和SC组
(第64天)的数据点。
[1387] 在接受21和700mg之间的AM-14剂量的牛皮癣患者中的RO百分数平均值的结果被概述在图6中。显示了牛皮癣患者的粒细胞上IL-17受体的AM-14占有率平均值。这些
数据表明了在给药前(0)或给药后的各个不同时间,全血粒细胞上IL-17受体的生物化学
覆盖率。从AM-14-PE(竞争性抗IL-17R mAb)与M204-PE(非竞争性抗IL-17RmAb)的基线
归一化比率乘以100%计算出受体占有率。在低占有率水平下,分析中的技术变异性可以产
生低于零的值,其被武断地设定到x-轴上。这包括了来自于140mg SC队列的两个数据点
和来自于350mgSC队列的两个数据点。
[1388] 在所有剂量水平下,在所有对象中,在第一个取样时间点观察到最大覆盖率。在7和21mg SC剂量水平下,在第3和5天观察到部分RO。对于21mg IV剂量水平和用70mg及更高剂量的AM-14治疗的所有队列来说,获得了高于90%的平均RO。当AM-14剂量水平扩
大时,可以检测到更加延长的RO。在以单剂量接受420或700mg AM-14的个体中,在治疗后
5至29天观察到高于90%的IL-17R RO。该数据显示,当给予相等剂量的AM-14时,健康志
愿者和牛皮癣患者表现出相似的RO曲线。单核细胞、粒细胞、淋巴细胞或淋巴细胞亚类包
括T细胞、B细胞和自然杀伤细胞的百分率没有明显变化。
[1389] -在患有RA的对象中的多剂量
[1390] 在第-1、1(给药前)、3、15、43和85天从对象收集血液样本,并使用半定量流式细胞分析进行测定。在接受剂量增加的AM-14的类风湿性关节炎(RA)患者中的RO百分数平均值的结果被概述在图7中。值得注意的是,根据在RA对象和健康志愿者群体中的比较性
体外研究,IL-17R的表达水平或结合于白细胞的AM-14的水平在这些群体之间没有差异。
图7显示了在AM-14治疗给药前(0)或给药后,RA患者粒细胞上的平均IL-17受体占有率。
从AM-14-PE(竞争性抗IL-17RmAb)与M204-PE(非竞争性抗IL-17R mAb)的基线归一化比
率来计算受体占有率。在低占有率水平下,分析中的技术变异性可以产生低于零的值,其被武断地设定到x-轴上。这包括了50和140mg队列的第-1天和210mg队列的第1天。
[1391] 在所有剂量水平下,在治疗后3天观察到粒细胞被AM-14的最大RO。被接收在队列1(50mg)中的患者在第3天表现出95%RO,并且在第15、43和85天当药物达到波谷水平
时表现出部分RO(32%至39%)。在队列2(140mg)中的所有患者在第3天表现出超过95%
的RO,并且在第15天时表现出高于80%的RO。在第43天时,所有患者中的RO均高于90%,
表明一定程度的AM-14蓄积。在第85天,在6位患者的5位中,受体占有率仍高于90%,并
且所有患者表现出高于80%的RO。对于队列3(210mg)来说,直至第15天的数据显示,患
者在第3天表现出高于95%的RO。在用AM-14治疗的RA患者的任何队列中,单核细胞、粒
细胞、淋巴细胞或淋巴细胞亚类包括T细胞、B细胞和自然杀伤细胞的百分率都没有明显变
化。
[1392] 全血刺激分析
[1393] -使用离体全血刺激分析来评估AM-14的生物学效应
[1394] 为了证实AM-14对IL-17R信号传导的功能性生物学效应,开发了使用人类全血的药效学分析,并将其引入到1号研究中。在该分析中,在用AM-14给药之前和之后收集
人类全血,然后用TNF和剂量调整的IL-17刺激4小时。然后将细胞裂解,随后使用分支
DNA(bDNA)信号放大试验来分析裂解液的IL-17响应性基因,包括IL-6。在AM-14存在下,IL-6mRNA的诱导被竞争性抑制,其中对于IL-17依赖性的表达增加来说,观察到EC50的增
加。这些数据可以定量表示成每位患者对IL-17的EC50响应相对于给药前基线的位移。
[1395] IL-17刺激IL-6mRNA(通过bDNA试验来测定)的EC50曲线在单剂量AM-14给药后与给药前相比明显移位。在第5天时在来自队列4(70mg SC)的所有AM-14治疗的健康
对象中,以及在第15天时在队列5(210mg SC)至队列8(700mg IV)的所有AM-14治疗的
健康对象中,观察到一定水平的功能性信号传导阻断。在队列9(700mg IV)中,所有AM-14治疗的4位受试牛皮癣对象在第29天显示出功能性阻断,4位对象中的3位在第43天显示
出阻断。每个队列在测试时间点时的平均log 10EC50位移显示在表2.5中。
[1396] 表2-5.AM-14在离体分析中引起IL-17信号传导的功能性阻断
[1397]
[1398] alog EC50位移计算自给药后样品减去每个对象2个给药前样品的平均log EC50。对于每个队列中的3至6位受试对象,报告了log EC50位移的平均值。
[1399] b在给药后相同时间点收集的所有队列的安慰剂样品的平均值。
[1400] 全血刺激数据的竞争性拮抗模型
[1401] 使用竞争性拮抗剂模型进行的初步药物动力学/药效学分析,使得能够根据离体全血刺激(WBS)分析为AM-14对IL-17R功能的影响建立模型。解离常数(Ki)据估算为
51ng/mL,并且当假设IL-17浓度在0.5至50ng/mL范围内时,AM-14抑制IL-17R的IC50和
IC90水平据估算分别在约130至540和约2860至15600ng/mL范围内。
[1402] AM-14在人类中的药物动力学
[1403] -在健康对象和患有牛皮癣的对象中的单剂量血清药物动力学
[1404] 对于在队列1至8中的健康对象以及在队列9至11中的牛皮癣对象,获得了单剂量IV和SC AM-14的药物动力学数据。在来自于队列1(7mg SC)的任何样品中或来自于
队列2(21mg SC)的大部分样品中均不能检测到AM-14血清浓度。来自于所有其他健康志
愿者队列的AM-14血清浓度与时间的曲线显示出非线性药物动力学,并且暴露量(通过观
察到的最大浓度[Cmax]和浓度-时间曲线从0时至最后可定量浓度时的曲线下面积[AUC0-t]
来评估)增加的比例大于剂量增加的比例(表2.6)。在70、210或420mg SC给药后,达到Cmax的时间(tmax)中值在48至168小时范围内。根据对所有SC和IV队列数据同时进行的药物
动力学建模,SC给药后的表观生物利用度据估算为约70%。根据健康志愿者和牛皮癣对象
(队列8和队列9)中700mg IV浓度-时间曲线的直接比较,在牛皮癣对象中700mg IV给
药的药物动力学参数似乎与健康志愿者中的参数相当。如上所述,执行了两种独立的生物
标记物分析,以确定AM-14在全血中的生物活性,包括IL-17受体的受体占有率和功能性阻
断。两种分析证实了AM-14的血清浓度与这些分析的功能性读出之间的直接相关性,所述
功能性读出包括靶(IL-17R)覆盖率和通过全血刺激分析所测定的logEC50。具有可测定的循环AM-14的样品一致地显示出IL-17受体占有率和logEC50的增加,其中在较高浓度下
具有较高的位移。
[1405] 表2.6健康志愿者(队列1至8)和牛皮癣对象(队列9至11)中AM-14的药物动力学参数的平均值(SD)
[1406]a
[1407] 对于队列11来说只有部分数据可用
[1408] Cmax和AUC0-t被报告为平均值(SD),而tmax被报告为中值(范围)。除了tmax之外,所有值在执行计算后四舍五入到3位有效数字。AUC0-t= 浓度-时间曲线从0时至最后可定量浓度时的曲线下面积;Cmax= 观察到的最大浓度;tmax= 达到观察到的最大浓度时的时间;NC=由于大多数样品低于定量限而没有计算;HV= 健康志愿者;PsO= 牛皮癣对象。
[1409] 在患有RA的对象中的多剂量血清药物动力学
[1410] 在1b期研究中从RA对象获得了初步的多剂量SC AM-14药物动力学数据。对于队列1的所有对象(每2周50mg)来说,直到研究结束时的AM-14血清浓度数据都是可用
的,对于队列2的大多数对象(每2周140mg)来说,直到第85天的AM-14血清浓度数据是
可用的。AM-14在RA对象中显示出非线性药物动力学,并且第一次和最后一次(第6次)SC
给药后的暴露量(通过Cmax和AUC0-t评估)的增加比例高于剂量从50至140mg剂量的增加
比例(表2.7)。tmax中值在36至96小时范围内。在每两周SC给予50mg的6个剂量后观
察到最低的蓄积,而在每两周给予140mg后蓄积最低。在RA对象中第一次SC给予140mg
后AM-14的药物动力学似乎与牛皮癣对象中单次140mg SC给药后AM-14的药物动力学相
当(队列10;Cmax=5.47±3.00g/mL,AUC0-t=631±347μg-hr/mL)。
[1411] 表2.7RA对象(队列1和2)中AM-14的药物动力学参数的平均值(SD)
[1412]
[1413] Cmax和AUC0-t被报告为平均值(SD),而tmax被报告为中值(范围)。除了显示到小数点后一位的tmax之外,所有值在执行计算后四舍五入到3位有效数字。
[1414] AUC0-t= 浓度-时间曲线从0时至最后可定量浓度时的曲线下面积;Cmax= 观察到的最大浓度;q2w= 每两周;tmax= 达到观察到的最大浓度时的时间。a
[1415] 对于队列2的最后一个剂量而言,只有部分数据可用。
[1416] 牛皮癣研究结果
[1417] 在队列1至8中接收了57位健康对象;43位对象接受AM-14,14位对象接受安慰剂。25位患有中度至重度牛皮癣的对象被接收在队列9至11中。在队列9中,8位对象接
受AM-14,2位对象接受安慰剂;在队列10中,4位对象接受AM-14,1位对象接受安慰剂;在队列11中,8位对象接受AM-14,2位对象接受安慰剂。
[1418] 表2.8中显示了队列9中所有牛皮癣对象(A-J)直到第85天(研究结束)的PASI评分值。表2.10中显示了队列10中所有牛皮癣对象(A-E)直到第85天(研究结束)的
PASI评分值。表2.11中显示了队列11中所有牛皮癣对象(A-J)直到第85天(研究结束)
的PASI评分值。
[1419] 在队列9(700mg IV)中,在第43天时观察到最大PASI效果,此时在接受AM-14的8位对象的7位中(88%)观察到PASI评分值降低75%(PASI 75)(表2.8)。到第29天
时,队列9中所有接受AM-14的对象都达到PASI 50(降低50%),而接受安慰剂的对象在任
何时间点都没有获得PASI 50响应。到第43天时,在接受700mg IV AM-14的8位对象的
3位中(38%)观察到PASI 90响应(从基线PASI评分值降低90%)(表2.8和2.9)。与高剂
量的PsO对象组(700mg IV)相比,接受SC给予的140mg和350mg AM-14的对象存在较低的
PASI响应。如表2.10中所示,在140mg SC给药组中,4位对象中只有1位有显著的PASI
响应(>50%),并且这种响应到第43天就消失了。在350mg SC队列中,8位对象中的6位和
8位对象中的5位分别在研究过程中获得PASI 50和PASI 75(表2.11)。
[1420] 在AM-14治疗的对象中,在AM-14剂量与PASI 50/75/90响应之间存在正相关性。接受安慰剂的对象在任何给药后时间点都没有获得PASI 50或更高的响应。直到第29天,
PASI评分值改善的平均百分数随着AM-14剂量的增加而增加。700mg IV和350mg SC组与
安慰剂组相比,在给药后所有时间点都具有更高的PASI评分值改善平均百分数。在700mg
IV和350mg SC组中分别共有8位对象中的7位(88%)和8位对象中的5位(63%)获得了
PASI 75评分值或更高的响应。140mg SC组与安慰剂组相比,在第29天之前具有更高的
PASI评分值改善平均百分数,其中4位对象中的2位(50%)在给药后的任何时间点都获得
PASI 50响应。
[1421] 与安慰剂组相比,在700mg IV组中,所有时间点与基线评分值相比的PGA改善平均值更高;基于事后分析,所有时间点的这些差异都是统计学显著性的(α=0.05),例外的是第85天的PGA改善平均评分值(p=0.0510)。基于事后分析,与安慰剂相比,在350mg SC组中,第15天和43天时与基线相比的PGA改善平均评分值显著(α=0.05)更高;对于140mg SC组,在第15天观察到类似的结果(α=0.05)。
[1422] 表2.8队列9的PASI响应
[1423]
[1424] 表2.9队列9的PASI响应–治疗组随时间的改善百分数
[1425]
[1426] N= 接受治疗并在每次访问时进行评估的对象数量。
[1427] n= 在每次访问时响应者的数量。
[1428] 表2.10队列10的PASI响应
[1429]
[1430] 表2.11队列11的PASI响应
[1431]
[1432] 类风湿性关节炎研究结果
[1433] 到目前为止,队列1至3(50mg SC、140mg SC和210mg SC)中的所有对象已完成研究。被接收在队列1-3中的所有24位对象同时接受MTX(n=23)或来氟米特(n=1)。到
目前为止,队列5(420mgIV)中的所有对象已完成给药,并且在队列6(700mg IV)中已接收了8位对象中的6位。在所测试的剂量(50、140和210mg SC)下,AM-14具有良好的耐受
性。
[1434] 药物动力学/药效学模型建立
[1435] 根据来自于健康志愿者(队列3至8)的AM-14血清浓度时间数据执行房室药物动力学建模。具有并存的线性和非线性消除途径并具有附加的SC吸收室的两室模型被用于
描述AM-14浓度-时间数据。通过Michaelis-Menten动力学对非线性消除途径进行建模,
得到的最大消除速率(Vmax)和Michaelis-Menten常数(Km)分别为1290μg/天/mL(4%SE)和14.9ng/mL(270%SE)。使用估算的人类药物动力学参数来模拟药物动力学浓度-时间
曲线,并在一系列单个和多个IV和SC剂量范围内为可能的临床研究计算暴露量(AUC和
Cmax)。单剂量给药预测结果与随后从牛皮癣队列(队列9至11)获得的数据具有良好的可比性。多剂量给药预测结果与从1b期研究的队列1和2获得的数据也具有良好的可比性,
但对于每两周140mg给药来说,浓度蓄积比预期低。此外,该模型也良好地预测了1b期研
究RA对象中的AM-14药物动力学,表明在健康和患病(RA和牛皮癣两者)群体中AM-14药
物动力学的可比性。
[1436] 药物动力学/药效学关系
[1437] 如图8中所示,在通过全血刺激分析测定的pEC50位移与通过药物动力学分析测定的循环AM-14浓度之间,存在单调增加的关系。AM-14的浓度在x-轴上,pEC50位移在
y-轴上。从2个基线样品的平均值测得log EC50位移。PK分析的定量下限(LLOQ)为50ng/
mL,因此低于LLOQ的给药后样品被作图在x-轴上的25ng/mL处,并具有普遍低于2的log
EC50值。安慰剂样品的log EC50位移平均值为0.02±0.6。具有可测定的循环AM-14的
样品一致地显示出log EC50的增加,其中在较高浓度下具有较高的位移。与安慰剂样品类
似,AM-14浓度低、即低于50ng/mL的LLOQ的样品,其log EC50位移是有限的。总体关系
符合AM-14与IL-17A之间的竞争性抑制模型。
[1438] 在图9中示出了基于上面描述的建模而提出的AM-14剂量和给药方案。AM-14的IC50和IC90水平是基于来自于离体全血刺激分析的数据,并在0.5至50ng/mL的IL-17浓度
范围内使用竞争性拮抗PK/PD模型。IC50/90:在离体全血分析中将IL-6mRNA水平的增加抑
制50/90%的AM-14血清浓度。设计了70mg剂量(伴有第1周的负荷剂量)以获得高于IC50
水平的显著暴露量。每两周给药一次的140和210mg剂量(伴有第1周的附加剂量)预期将
在研究期间的持续时间内分别获得在预期IC90范围之内和高于所述范围的持续暴露量。每
四周给药一次的280mg剂量预期也将获得在预期IC90范围内的暴露量,但其中的波谷偏移
低于IC50范围。
[1439] 暴露限值(exposure margin)被估算为在第78天90mg/kg SC给药后食蟹猴中的暴露量与稳态下的预期人类暴露量之间的比率。在猴的毒代动力学研究中,在第78天给
药后的AUC0-168hr和Cmax平均值分别为159,000μg-hr/mL和1180μg/mL。在每两周给药一
次的70、140或210mg剂量(伴有第1周的负荷剂量)的第三个剂量后预测的稳态AUC0-336hr为552、4320和8230μg-hr/mL,在每四周给药一次的280mg剂量的第三个和最后一个剂量
后预测的稳态AUC0-672hr为5280μg-hr/mL。对于70、140和210mg剂量来说,预测的人类暴露量相对于毒性研究中的暴露量的基于AUC的2-周暴露限值分别为576、74和39。对于
280mg剂量来说,预测的4周暴露限值为121。
[1440] 对于研究1中的每个对象来说,收集AM-14的药物动力学(PK)数据(在预先规定的时间点测到的血清药物浓度)。对于最后三个队列中的对象(被诊断患有中度至重度斑块状牛皮癣的对象)来说,还收集了药效学(PD)数据(基线PASI评分值和在给药后预先规定的时间点处的PASI评分值)。在初步数据上执行建模,以表征所有对象中的PK响应(基于
实际给药剂量)并表征PD响应(基于个体PK响应)。
[1441] 确定了具有并存的线性和非线性(Michaelis-Menten)消除途径并具有用于皮下剂量吸收的附加室的两室PK模型,以最好地吻合数据(参见图10)。纳入方差分量以表征患者之间的变异性以及残留的变异性。为了建立PD模型,向模型添加了与炎症合成和降解的
间接响应模型偶联的外周效应位点室。还添加了安慰剂吸收和时间-过程室,以模拟安慰
剂响应的时间过程。模型中的关键假设包括:炎症被度量为PASI评分值;效应位点室中的
药物浓度抑制炎症合成;安慰剂效应对于所有对象来说起到刺激炎症降低的作用;以及炎
症的内源性合成(速率)一直发生到给予药物之后。也研究了其他PD模型,但是发现它们不是最佳的。使用非线性混合效应软件NONMEM VI(Icon Development Solutions,Ellicott City,Maryland,USA.)使所有模型与数据吻合。
[1442] 图11比较了在AM-14或安慰剂单剂量给药后所观察和预测到的平均PASI响应时间过程(作为从基线变化的百分数)。该模型良好地表征了实际PASI响应数据。对于最高
剂量(700mg IV)来说,平均峰值响应超过80%PASI的改善。
[1443] 图12显示了基于从单剂量数据开发的模型为4种多剂量情形(在12周内)所预测的平均PASI响应的时间过程,包括安慰剂效应。假设模拟的安慰剂响应只在第一个剂量后
起作用,这是一种保守的估计。对于许多研究时间段、包括12周(第84天)的初级功效终点来说,对140mg SC剂量(在第0、1、2、4、6、8、10周)的平均响应预期超过50%PASI的改善。
对于许多研究时间段、包括12周(第84天)的初级功效终点来说,对210和280mg SC剂量
(在第0、1、2、4、6、8、10周)的平均响应预期超过75%PASI的改善。如图11中所示,对重复的210和280mg给药所预测的响应与单个700mg IV剂量所观察到的响应类似,但是持续时
间更长。
[1444] 图13描绘了基于图12中在第84天(第12周)预测的响应,对在第0、1、2、4、6、8和10周给予的一系列剂量(mg SC)所预测的第12周剂量响应。对于第12周的PASI平均响应和预期在第12周达到PASI 50、75、90的对象的百分数,给出了剂量响应曲线(90%CI)。
[1445] 实施例3
[1446] 使用IL-17拮抗性抗体在牛皮癣患者中的基因调控
[1447] 下面的数据证实,抑制IL-17R的活化可强烈影响牛皮癣患者中的基因调控。因此,本发明的方面包括使用IL-17拮抗性抗体在牛皮癣患者中调控基因表达的方法。
“IL-17拮抗性抗体”是抑制IL-17A或IL-17A/F活化其同源受体包括IL-17RA、IL-17RC
和IL-17RA/RC的抗体。IL-17拮抗性抗体包括针对IL-17RA的抗体或针对IL-17A和/或
IL-17A/F的抗体。
[1448] 在研究1的队列9(参见实施例2)的患者中,从非病变位置和大得足以在给药后提供两个其他邻近活检样品的病变处获取给药前的6mm皮肤穿孔活检样品。在用AM-14治
疗后2周和6周时,在预先指示的病变位置处获取两个随后的活检样品,不论在活检时皮肤
病变的外观如何。立即将活检样品纵向切片,将一半立即置于液氮中,并将另一半冷冻在用于IHC(免疫组织化学)的标准OCT介质中。规定在开始穿孔后少于2分钟内将样品放置
到液氮中,并规定在开始穿孔的5分钟内发生OCT冷冻。将冷冻的穿孔样品维持在-70C下
中。
[1449] 使用标准的 或 RNA分离试剂盒,在不允许穿孔样品融化的条件下从穿孔样品制备RNA。检查RNA的质量和得率,然后用NuGen 标记试剂盒处
理RNA,以用于在 U133plus2微阵列上进行分析。将数据转换成.CEL文件,
导入RosettaResolver用于分析。
[1450] 仅使用来自于接受AM-14的患者的队列9的样品,计算三组病变样品(给药前,第15天和第43天)与无病变基线样品之间的比率(Resolver id号69671、69672和69673),
以产生倍率变化值。所使用的阵列是条形码skn47471、skn47475、skn48862、skn48866、
skn48870、skn48876、skn48879、skn48883(无 病 变)、skn47470、skn47474、skn48861、skn48865、skn48869、skn48875、skn48878、skn48882(病 变)、skn47472、skn47476、skn48863、skn48867、skn48871、skn48877、skn48880、skn48884(病变,第15天)、skn47473、skn47477、skn48864、skn48868、skn51554、skn48881、skn51556和skn51557(病变,第43天)。鉴定到一组序列在病变与无病变皮肤中相比增加。这些序列中的一些由于具有高的
倍率变化值而被选择,另一些由于在文献中通常被提到与牛皮癣的免疫病理学相关或者是
用于治疗牛皮癣的已知药物靶点例如IL-23和TNF而被选择。
[1451] 使用来自于研究1外部的牛皮癣患者的样品(通过 plc,Detroit,MI购买),产生了无病变对病变牛皮癣基因表达的另一个Resolver比率实验(#68458)。这些样品包括微阵列条形码skn41609、skn41610、skn41611、skn41613、skn41614、skn41616、skn41617、skn41618、skn41619、skn41620、skn41621、skn41622、skn41623、skn41624、skn41625、skn41626、skn41698、skn41699、skn41702、skn47051、skn47052、skn47053、skn47054、skn47055、skn47056、skn47057、skn47058、skn47059、skn47060、skn47061 和skn47062。这些比率被用于证实,所选的探针组都代表在牛皮癣中受到调控并且可以在研
究中正确观察的序列。在该比较中的比率值不如来自于研究1的给药前病变和无病变样品
之间的比较中的比率值高,这可能是提供外部样品的个体所使用的各种不同治疗的结果,
这些个体在治疗药物上可能不具有相同的限制。
[1452] 表3.1.与牛皮癣相关的序列在病变中相对于无病变皮肤具有高度升高的表达,并且在用AM-14治疗后在病变皮肤中几乎完全减退。基因(原始序列)名称是当前为
序列注释的Entrez名称, 序列的ID是第二列中的序列编码。
[1453]
[1454]
[1455] PsO= 牛皮癣;NL= 无病变;L= 病变;Pre= 给药前
[1456] 值得注意的是,在表3.1中,在用AM-14治疗两周内,许多基因几乎将其表达降低至无病变的基线水平,在某些情况下达到低于在无病变皮肤中观察到的给药前水平。值得
注意的是,TNF被降低至无病变表达水平(倍率变化=1.0),IL23A也是如此。IL19被降低
至仅比无病变表达高10至20%(倍率变化=1.1至1.2),而IL12B实际上被降低至低于无
病变水平(倍率变化=0.8至1.0)。这些变化在两周内实现,并且在6周时广泛地维持在这
些低水平。在涉及牛皮癣发病机理的一大组基因中,这些前所未有的变化是非常快速的。
为了进一步将基因表达的变化剖析成有功能的成组基因,在 U 133芯片上对
来自于细胞因子刺激的角化细胞的RNA进行了概况分析。将IL-17A和IFN-γ的三份刺
激平行样对三份对照平行样的比率(#49933和#49939)进行平均。使用的概况分析是条
形码skn48829、skn48833、skn48837(对照)、skn48830、skn48834、skn48838(IL-17A)和skn48832、skn48836、skn48840(IFN-γ)。序列(即指定基因的部分序列)选自于使得能够优先监测所述细胞因子的效应的各刺激实验。例如,为IFN-γ特征选择的序列是高度统计
学显著性的,所有序列都被IFN-γ诱导至少10倍,被IL-17A诱导不超过1.2倍(增加20%)。
由于IFN-γ是如此强的刺激物,因此为IL-17A选择不受IFN-γ影响的序列更加困难,但
通过类似方式,IL-17A特征序列都是统计学显著性的,与具有相似表达的其他序列相比被
更高地诱导,并且不被IFN-γ显著更高地诱导。对于这两个集合来说,要求序列在牛皮癣
病变皮肤中与无病变相比具有增加的表达。然后,这两个集合允许沿着各轴分别进行炎症
的测定,以剖析AM-14治疗的效果。
[1457] 正如下面表3.2中所示,基于在IL-17A角化细胞刺激中升高而在IFN-γ刺激中没有较高的偏斜表达,为IL-17特征选择了18个序列。在外部牛皮癣样品和队列9样品两
者中,所述序列在牛皮癣病变皮肤中升高。正如可以在最后两列中看到的,在AM-14治疗
后,这些序列具有显著的表达降低,返回到接近于无病变水平。它们从给药前病变活组织样品中平均超过28倍的更高表达,在用AM-14治疗后两周内返回到平均低于2倍。一些序列、
包括防御素S100A7和DEF4B,具有低于原始无病变水平的表达水平。
[1458] 表3.2.IL-17A可诱导基因在用IL-17A或IFN-γ处理的角化细胞中或在牛皮癣皮肤样品中的表达。选择了18个序列,它们在人类角化细胞中随着24小时的IL-17A刺激
而升高,并测定了它们在24小时细胞因子刺激后在角化细胞中诱导的倍率变化值、无病变
相对于病变外部样品的倍率变化值、或牛皮癣病变样品(有或无AM-14治疗)相对于给药前无病变样品的倍率变化值。
[1459]
[1460]
[1461] 正如下面表3.3中所示,根据在IFN-γ角化细胞刺激中升高而在IL-17A刺激中不具有较高表达,为IFN-γ特征选择了33个序列。在外部牛皮癣样品和研究1样品两者
中,所述序列在病变皮肤中升高。正如可以在最后两列中看到的,在用AM-14治疗后,这些序列具有显著但是不完全的表达降低,朝向无病变水平返回。一些序列例如CCL2和IRF1
在用AM-14治疗两周内具有无病变或更低的表达水平,而其他序列例如CCL7和TNFRSF9随
时间继续降低。
[1462] 表3.3.IFN-γ可诱导基因在用IL-17A或IFN-γ刺激的角化细胞中或在牛皮癣皮肤样品中的表达。选择了33个序列,它们在人类角化细胞中随着24小时的IL-17A刺激
而升高,并测定了它们在24小时细胞因子刺激后的角化细胞中诱导的倍率变化值、无病变
相对于病变外部样品的倍率变化值、或牛皮癣病变样品(有或无AM-14治疗)相对于给药前无病变样品的倍率变化值。
[1463]
[1464]
[1465] 对IL-17A和IFN-γ响应性基因集进行进一步修整,以各去除两个序列,这两个序列与来自于相同基因的另一个序列具有极高相关系数。将探针集208607_s_at(SAA1)和
219630_at(PDZK1IP1)从表3.2中的IL-17A特征集中排除,并将探针集1405_i_at(CCL5)和213797_at(RSAD2)从表3.3中的IFN-γ特征集中排除。根据来自正常个体的皮肤概
况的核心集,使用剩余的序列为每个序列集计算氏距离(表3.4)。在该计算中,使用基本情况正常皮肤样品的集来定义每个序列的平均值和序列集的协方差矩阵,其与每个样品的
归一化序列强度相组合,来定义该样品在该基因集上的马氏距离度量。也为外部无病变和
病变样品计算了距离,其与来自于研究1的给药前样品在相似范围内。对于这两组炎性细
胞因子调控的基因集来说,病变皮肤样品具有比无病变样品高得多的特征距离,并不令人
吃惊。对于外部样品集和用于本研究的给药前样品两者来说,也是如此。令人吃惊的是,随着单剂量AM-14,大的给药前特征距离被极大降低,其中IFN-γ特征距离以朝着无病变值
降低的方式降低了大部分,而IL-17A特征距离甚至降低至低于无病变值。
[1466] 表3.4
[1467]
[1468] 总的来说,这些数据显示了作为AM-14治疗的结果在牛皮癣病变皮肤中的剧烈分子变化(即参与牛皮癣发病机理的基因的下调),所述变化快速发生并且维持或增加到给药后6周。在参与炎症并被认为受牛皮癣影响的大范围的基因中观察到所述变化。在角化细
胞中,在受IFN-γ上调的基因集中也观察到所述变化,变化最显著的是在受IL-17A上调的
基因集中。对于用AM-14治疗的患者来说,这种基因型响应与实施例2中显示的PASI评分
值的降低百分率相关。在用AM-14治疗的牛皮癣患者中的形态和基因型响应的这种快速性
是前所未有的,并且可能是AM-14(和本文中公开的其他抗IL-17RA抗体)以及本文中定义
的IL-17RA拮抗剂独有的,所述IL-17RA拮抗剂例如结合IL-17A并阻断它与IL-17RA和/
或IL-17RC和/或包含IL-17RA和IL-17RC的异聚体受体结合的抗体。
[1469] 实施例4
[1470] 用抗IL-17受体“A”单克隆抗体治疗的牛皮癣患者的组织学分析
[1471] 下面的实验证实了,抑制IL-17R活化可强烈影响牛皮癣患者中的组织病理学响应。与安慰剂相比,在患有牛皮癣的对象中用AM-14进行治疗(700mg IV单剂量),引起了多种组织病理学参数的显著改进。这些参数包括表皮厚度、Ki-67和角蛋白-16水平。这
些数据显示在图14、15和16中。图14显示了在接受AM-14的对象中表皮厚度随时间的变
化(实心物体)。与安慰剂(空心圆)相比,给予AM-14在牛皮癣对象中引起表皮厚度显著降低。图15显示了在接受AM-14的对象(实心物体)中与安慰剂(空心圆)相比,角蛋白-16
(KRT16)随时间的变化。与安慰剂相比,给予AM-14在牛皮癣对象中引起KRT16mRNA显著降低。图16显示了在接受AM-14的对象(实心物体)中与安慰剂(空心圆)相比,Ki67计数随时间的变化。与安慰剂相比,给予AM-14在牛皮癣对象中引起Ki67计数显著降低。
[1472] 此外,像在前面段落中所述的用AM-14进行的治疗减少了浸润性真皮白细胞亚类(CD3+、CD11c+、CD8+、DC-LAMP+)的数量,如表4中所述。白细胞亚类的减少表明,通过AM-14治疗,T-细胞(CD3+和CD8+)和成熟的树突状细胞(CD11c+和DC-LAMP+)两者都减少。这
两种细胞亚类在牛皮癣皮肤中参与扩大和维持前炎性环境。组织病理学数据与显著的PASI
改善相关联,因为8位对象中的7位在第6周时实现了PASI评分值的至少75%的改善。这
些数据合在一起,鉴定了在人类皮肤中由AM-14引起的IL-17活化和随后的抑制的大量组
织学结果。
[1473] 表4.0
[1474]
[1475]
[1476]
[1477]
[1478] 实施例5
[1479] 谷氨酸盐制剂的刺痛研究
[1480] 在三天时间内,在总共72位健康人参与者中对6种制剂缓冲液进行测试。所述缓冲液都不含抗体。在每次缓冲液注射后,参与者使用100-mm的视觉模拟量表评估和记录感
觉到的疼痛/刺痛,其中数字越大表示疼痛越强(被称为VAS)。在给予所有注射后,参与者通过感觉到的疼痛/刺痛对缓冲液从最小的疼痛至最疼痛进行排序(缓冲液1-6)。
[1481] 对下面的6种缓冲液进行了评估:
[1482] A:10mM乙酸钠,pH 5.2,9%蔗糖,0.004%聚山梨醇酯20;
[1483] B:10mM谷氨酸钠,pH 4.8,9%蔗糖,0.01%聚山梨醇酯20;
[1484] C:30mM谷氨酸钠,pH 4.8,8%蔗糖,0.01%聚山梨醇酯20;
[1485] D:10mM乙酸钠,pH 4.8,3%L-脯氨酸,0.01%聚山梨醇酯20;
[1486] E:30mM谷氨酸钠,pH 4.8,3%L-脯氨酸,0.01%聚山梨醇酯20;
[1487] 以及
[1488] F:20mM柠檬酸钠,pH 5.0,5%山梨糖醇。
[1489] 缓冲液A是在实施例2-4和6所述的临床研究中使用的AM-14制剂缓冲液,并被称为“比较者”缓冲液。缓冲液F是基于柠檬酸盐的缓冲液,由于其在本技术领域中以在皮下注射中引起刺痛而著称,因此被当作评估相对疼痛/刺痛的“阳性对照”缓冲液。
[1490] 研究结果证实:(a)阳性对照缓冲液(F)的皮下注射在注射位点处引起可测定的短暂局部疼痛(刺痛)(VAS分值的平均值=56.9mm(SD=±30.64),VAS分值的中值=59.5mm);(b)其他缓冲液(A-E)的皮下注射引起明显更少的报告刺痛(VAS分值的平均值在12.1mm至28.4mm范围内,VAS分值的中值为4.5mm至15.0mm,p<0.0001);(c)基于VAS分值的平
均值,由缓冲液引起的所报告的刺痛的次序(最小至最大)为B实,由比较者缓冲液A以及缓冲液B和D引起的刺痛是不可区分的(分别为p=0.47和0.07),然而,由缓冲液B引起的刺痛小于缓冲液D(p=0.01),并且含有30mM谷氨酸盐的缓冲液(缓冲液C和E)与含有10mM谷氨酸盐的缓冲液(缓冲液B,p<0.0005)相比引起略微更多的刺
痛。成对比较被提供在下面的表5.0中。
[1491] 该数据证实了出人意料的结果,即基于10mM谷氨酸盐的制剂在皮下注射后在人类中不引起不可接受程度的刺痛。
[1492] 表5.0疼痛分值的成对介质比较总结
[1493]
[1494]
[1495] 实施例6
[1496] AM-14的2期牛皮癣研究
[1497] 为了评估AM-14在患有中度至重度斑块状牛皮癣对象中的安全性、耐受性和功效,执行了2期随机、双盲、安慰剂对照、多剂量研究,以建立AM-14与安慰剂相比的剂量响应功效曲线,并并为将来的试验鉴定出适合的给药方案,所述剂量响应功效曲线通过第12
周时的牛皮癣面积和严重性指数(PASI)评分值与基线相比的改善百分数来度量。对于其
他信息,参见ClinicalTrials.gov标识号NCT00975637。
[1498] 纳入标准:
[1499] -对象已患有稳定的中度至重度斑块状牛皮癣至少6个月
[1500] -对象以前已接受至少一次光照疗法或系统性牛皮癣疗法,或者,以研究者的意见来看已成为接受光照疗法或系统性牛皮癣疗法的候选者
[1501] -对象在筛查时和基线时具有BSA≥10%和PASI≥12。
[1502] 排除标准:
[1503] -对象被诊断患有红皮病型牛皮癣、脓疱型牛皮癣、药物诱导或药物加重的牛皮癣[1504] -在筛查访问时存在会干扰IP对牛皮癣效果的评估的皮肤病症的迹象(例如湿疹、滴状牛皮癣)
[1505] -对象具有任何活动性CTCAE 2级或更高级的感染
[1506] -对象具有明显的在研究方案中所定义的并发医疗状况或实验室检查异常
[1507] -对象在第一个剂量的14天内使用过下述疗法:UVB疗法或除了I或II类局部甾体疗法之外的局部牛皮癣疗法
[1508] -对象在第一个剂量的28天内使用过下述疗法:I或II类局部甾体、UVA疗法(使用或不使用补骨脂素)或系统性牛皮癣疗法
[1509] -对象在第一个剂量的3个月内使用过下述疗法:阿达木单抗、阿法赛特、依那西普、英利昔单抗、塞妥珠单抗或活疫苗
[1510] -对象在第一个剂量的6个月内使用过抗IL12/IL23抑制剂
[1511] -对象以前使用过抗IL-17生物疗法、依法利珠单抗或利妥昔单抗
[1512] 该研究评估了AM-14与安慰剂相比的功效,所述功效通过第12周时PASI评分值的改善百分数来度量。在签署知情同意书、完成所有筛查评估、并满足所有合格标准后,约
175位对象以1:1:1:1:1的比例进行随机分配,并在第1天和第1、2、4、6、8和10周接受
AM-14和/或安慰剂。对象被随机分成在第1天和第1、2、4、6、8和10周接受70、140或
210mg AM-14,或在第1天和第4和8周接受280mgAM-14。对于约50位对象来说,在其他时
间点收集用于PK分析的其他样品,作为子研究。对于主研究中的约175位对象来说,执行
了采取稀疏采样的PK评估。通过体重指数(高于和低于35)对随机化进行分层以确保PK
子研究中的治疗平衡。在第1天(各1个,病变和无病变)、第2周(只有病变)和第12周(只有病变)时,从约32位对象,在一小群参与位点处收集皮肤样品。收集所有对象的血清、血浆和血液RNA。
[1513] AM-14被提供为无菌、无防腐剂的液体,所述液体含有被配制10mM乙酸钠、9%蔗糖、0.004%w/v聚山梨醇酯20中的pH 5.2的70mg/mLAM-14。所述制剂被提供为在含有1mL
可递送体积的玻璃小瓶中的冷冻液体(仅单次使用)。安慰剂临床供应品作为冷冻、无菌、无蛋白质的溶液提供在玻璃小瓶中。所述小瓶是单次使用的小瓶,每个小瓶含有约1mL介质
溶液。对照组在第1天和第1、2、4、6、8和10周(Q2WK+第1周)接受安慰剂。其他对象根
据需要接受一次或多次安慰剂注射,以维持研究的盲性。
[1514] 由不知情的评估者执行PASI评估。不知情的评估者是健康护理专业人员,因为使用由Amgen提供的标准PASI培训材料对他们进行训练,因此他们是合格的。为了维持盲性,除了PASI、sPGA和BSA参与性评估之外,评估者与对象没有任何其他相互关系。评估者不
讨论对象的临床状况,接触不到对象的医疗记录或CRF,包括评估前数据。在整个研究中,由相同的评估者执行PASI评估。
[1515] 在第12周时的PASI 75、90和100响应被提供在下面的表6.0中。本研究显示,在70至约300mg的剂量范围内,具体来说是在上述给药方案中的70、140、210和280mg剂
量下,AM-14对治疗牛皮癣(特别是中度至重度斑块状牛皮癣)是有效的。这些数据显示,在所有测试的剂量(70、140、210和280)下,AM-14显示出超过安慰剂的功效。
[1516] 表6.0在第12周时的PASI 75、90和100响应
[1517]
[1518] N= 随机分配的参与者的数量
[1519] n= 响应者的数量
[1520] N1=被随机分配并在归集后具有有效的第12周测定值的参与者的数量,%=n/N1*100
[1521] P值是对于各AM-14给药组与安慰剂之间的比较来说的,并且是未进行多样性调整的标称值
[1522] P值是基于通过BMI(体重指数)组(≤35,>35)分层并对基线PASI组进行调整(≤中位数(17.45),>中位数(17.49))的Cochran-Mantel-Haenszel检验
[1523] NRI(无响应者归集)被用于填补缺失的数据
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