生物酶-化学法制备瑞舒伐他汀中间体
专利汇可以提供生物酶-化学法制备瑞舒伐他汀中间体专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种 生物 酶-化学法制备 瑞舒伐他汀 中间体(式I)的方法，P为羟基保护基，包括如下步骤：a)(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯在腈 水 解 酶的作用下得到(R)-3-羟基 戊二酸 单乙酯；b)(R)-3-羟基戊二酸单乙酯在甲醇溶液中经酯交换得到(R)-3-羟基戊二酸单甲酯；c)(R)-3-羟基戊二酸单甲酯在缚酸剂条件下进行羟基保护得到式I所示的化合物。与 现有技术 相比，本发明方法所需原料性质稳定且价格低廉、工艺路线可靠，生产成本降低，产品收率提高，适合批量工业化生产。，下面是生物酶-化学法制备瑞舒伐他汀中间体专利的具体信息内容。
1.一种生物酶-化学法制备瑞舒伐他汀中间体(式I)的方法，
P为羟基保护基，其特征在于，包括如下步骤：
a)(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯在腈水解酶的作用下得到(R)-3-羟基戊二酸单乙酯；
b)(R)-3-羟基戊二酸单乙酯在甲醇溶液中经酯交换得到(R)-3-羟基戊二酸单甲酯；
c)(R)-3-羟基戊二酸单甲酯在缚酸剂条件下进行羟基保护得到式I所示的化合物。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述P为叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三甲基硅基或苄基，优选为叔丁基二甲基硅基。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤a)中将腈水解酶、(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯和缓冲液按一定比例混合后反应得到(R)-3-羟基戊二酸单乙酯。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述腈水解酶是由基因工程大肠杆菌通过发酵表达得到。
5.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述缓冲液为磷酸盐缓冲液或三乙醇胺缓冲液。
6.如权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤a)中反应在pH为6-8的缓冲液中、
0-50℃下反应1-48小时。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤c)中所述缚酸剂为三乙胺、吡啶或咪唑。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤c)中(R)-3-羟基戊二酸单甲酯与缚酸剂的摩尔比为1:1～3.5。
生物酶-化学法制备瑞舒伐他汀中间体
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