一种升高HDL的组合物及其应用
阅读：1009发布：2020-07-19
专利汇可以提供一种升高HDL的组合物及其应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及一种升高HDL的组合物及其应用。该组合物包括北山楂、广木香和 牛 肉 蛋白质 水 解 物；考虑到进一步提高疗效，又添加猪肤水解物。本发明不但可显著升高HDL的浓度，而且具有调节血脂和抗动脉粥样硬化的双重作用，还可与 他汀类药物 联合应用。因此应用于制备调血脂药和抗动脉粥样硬化药或者保健食品， 预防 和 治疗 动脉粥样硬化引起的心脑 血管 疾病 ，且长期服用未见毒 副作用 。目前国际上尚无一种既能大幅度升高HDL,又能显著减少主要心脑血管事件的西药，本发明有望填补这一领域的空白，成为人们渴求的一种崇尚自然具有潜在巨大价值的防治动脉粥样硬化性心脏和脑 血管疾病 保健食品或药物。，下面是一种升高HDL的组合物及其应用专利的具体信息内容。
1.一种升高HDL的组合物，其特征在于该组合物包括北山楂、广木香、牛肉蛋白质水解物，其中各组分的重量配比为：北山楂100份—600份，广木香50份—250份，牛肉蛋白质水解物35份—95份。
2.如权利要求1所述的升高HDL的组合物，其特征在于该组合物还包括猪肤水解物，猪肤水解物15份—55份。
3.如权利要求2所述的升高HDL的组合物，其特征在于该组合物各组分的重量配比为：
北山楂225份—475份，广木香100份—200份，牛肉蛋白质水解物50份—80份，猪肤水解物25份—45份。
4.如权利要求2所述的升高HDL的组合物，其特征在于该组合物各组分的重量配比为：
北山楂350份，广木香150份，牛肉蛋白质水解物65份，猪肤水解物35份。
5.如权利要求1所述的升高HDL的组合物，其特征在于该组合物中的广木香的替代品包括云木香、川木香、印度木香。
6.如权利要求1所述的升高HDL的组合物，其特征在于该组合物中的牛肉蛋白质水解物包括牛肉蛋白质经水解得到的氨基酸或多肽。
7.如权利要求1所述的升高HDL的组合物，其特征在于所述的牛肉蛋白质水解物的替代品包括猪等大型哺育动物的动物蛋白质水解物、鸡等家禽类动物的蛋白质水解物、鱼虾等水生生物的动物蛋白质物水解物。
8.如权利要求2所述的升高HDL的组合物，其特征在于该组合物中的猪肤水解物替代品包括水解牛皮、驴皮或其他大型哺育动物的皮肤得到的水解物。
9.权利要求1-4任一权利要求所述的升高HDL的组合物应用于制备调血脂药和抗动脉粥样硬化药或者保健食品，以预防和治疗动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病。
一种升高HDL的组合物及其应用
技术领域
背景技术
[0002] 人体中的高密度脂蛋白(high density lipoprotein；HDL)主要由肝和小肠合成，是颗粒最小的血清脂蛋白。1985年，美国的布朗和古斯坦因博士以全新的角度阐述了HDL的代谢机理：HDL能够驱动胆固醇逆转运，通过逆转运作用把血液和组织中多余的胆固醇等“血液垃圾”携带，并经肝脏分解逆向排除体外，同时HDL具有逆转内皮功能不良、减少血小板聚集、抑制LDL(低密度脂蛋白)氧化等许多功能。由于这两位博士的突出贡献，被授予诺贝尔医学奖。
[0003] 近年，多项科学研究成果支持布朗和古斯坦因博士的上述理论。其中，佛明汉姆心脏研究(Framinghanm Heart Study)证实动脉粥样硬化发生与血浆HDL水平呈负相关，是独立于LDL以外的危险因素；随后的前瞻性研究协作组(Prospective Studies Collaboration,PSC)对60项相关研究的荟萃分析显示，HDL每增加0.2mmol/L，冠心病死亡的危险性下降约1/3；与此近似的多项临床研究也显示，HDL每增加0.03mmol/L，冠心病主要心血管事件的风险会降低2％—3％；尤其是大规模临床流行病学调查获得的循证医学证据已证实，HDL的降低是冠心病的一个独立危险因素。
[0004] 目前，在他汀已能降低LDL 50～60％的基础上，如果HDL升高50～60％，那么心脏病就不仅是20～30％的降低了，而是降低70％，甚至更高，这具有非常巨大的意义。因此，国际医学界主流意见认为，研发升高HDL的药物被认为是他汀时代防治心脑血管疾病的突破口。
[0005] 为此，国际上，多家跨国医药公司(辉瑞、默克、阿斯利康、葛兰素史克、罗氏、日本烟草等)都争相斥巨资开展研发升高HDL的药物，并已耗资数十亿美元，但均未取得突破(见表1)，其中默克公司研发的、被国际医学界寄于厚望的缓释型烟酸在HPS2-THRIVE研究中的失败，2012年12月该公司也放弃了其后期临床研究计划。
[0006] 表1.目前国外研发升高HDL药物的公司
[0007]公司名称 研发的药物名称 研发所处阶段
辉瑞 Torcetrapib 3期临床
阿斯利康 Tesaglitazar(Galida) 3期临床
日本烟草 JTT-705 2期临床
Avant CETP疫苗 2期临床
葛兰素史克 Alpha/gamma GW-590735 2期临床
葛兰素史克 Alpha GW-501516 2期临床
葛兰素史克 Alpha GW-641597 1期临床
罗氏 Delta K-111 1期临床
Ligand Alpha LY-674 1期临床
Ligand Mixed LY-929 1期临床
Ligand Mixed GW-409544 1期临床
Lilly Alpha/gamma LY-518674 临床前
辉瑞 Torcetrapib 3期临床
阿斯利康 Tesaglitazar(Galida) 3期临床
日本烟草 JTT-705 2期临床
Avant CETP疫苗 2期临床
葛兰素史克 Alpha/gamma GW-590735 2期临床
葛兰素史克 Alpha GW-501516 2期临床
葛兰素史克 Alpha GW-641597 1期临床
罗氏 Delta K-111 1期临床
Ligand Alpha LY-674 1期临床
Ligand Mixed LY-929 1期临床
Ligand Mixed GW-409544 1期临床
Lilly Alpha/gamma LY-518674 临床前
[0008] 又，在2011年美国心脏病学会议上和新英格兰医学杂志在线同时发表了由美国国立卫生研究院(NIH)启动的AIM-HIGH研究，是一项测试他汀与烟酸联合用药降低主要心血管事件的大型临床实验，该试验在发现烟酸与他汀类药物合用未能获益后提前终止了。
[0009] 在2012年美国心脏学会(AHA)年会上公布的CETP(胆固醇脂转运蛋白)抑制剂Dalcetrapib在急性冠脉综合征(ACS)患者中的随机、双盲、安慰剂对照研究(dal-OUTCOMES)，和之前公布的在他汀治疗基础上考察CETP抑制剂Torcetrapib对冠心病患者预后影响的研究(ILLUMINATE)，均未能证实CETP抑制剂的有益作用。
[0010] 在2013年3月9日第62届美国心脏病学会年会(ACC2013)上发表了由英国剑桥大学主持的HPS2-THRIVE研究,是一项在他汀化基础上测试缓释型烟酸和抗潮红制剂拉罗匹仑在降低主要心血管事件中大型临床实验，其结果令人失望，非但没有达到降低冠心病主要心血管事件的预期目标，反而观察到新发糖尿病的风险高32％，脑血管出血不良事件也有显著增加。
[0011] 上述多国公司研发的升高HDL药物，其中有一部分药物因为副作用过大或呈剂量依赖性被放弃了，还有一部分药物虽然能够升高血清HDL，但冠心病人却未能从中获益，致使这些药物的临床试验失败。
[0012] 对此，学者们分析后认为：HDL很复杂，由8种亚型构成。迄今科学家们并不清楚HDL的心血管保护效应是否是其中某种或某几种HDL亚型的特异的作用；西药的靶点往往比较单一，使用一种药物只能升高HDL其中的某一种或某几种亚型，很难同时升高HDL全部8种亚型，因此所升高的HDL可能是功能不全或不具备生理功能；临床化验HDL的方法是检测HDL所含胆固醇的量，从而间接测算出HDL的血清浓度值，该法并不能检测出HDL各个亚型的含量和它们之间的占比，因此也难以确定HDL是否具备生理功能，这样才能合理解释升高HDL药物临床研究失败的原因。
[0013] 为此，考虑到长期以来，尤其是上述三个令世界瞩目的大型临床研究的失败启示人们，目前，临床上积极使用他汀类药物的患者，在尚未有成功的临床实验显示有新的治疗方案可以进一步减少心血管疾病风险的现状下，显然应发挥中医药治疗各种慢性疾病的优势，进行研发一种升高HDL的组合物，应用于制备调血脂药物和抗动脉粥样硬化药物或者保健食品，以实现防治动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病是非常必要的。
发明内容
[0014] 本发明的目的是提供一种升高HDL的组合物及其应用，以有效用于动脉粥样硬化性心脑血管疾病的预防和治疗，添补现有技术的不足。
[0015] 本发明的指导思想是依据传统中医学“万病之源，五脏为根”，“脾胃是后天之本，气血生化之源”的理论，人类绝大部分疾病的发生、发展与转归均与脾胃功能的强弱有关。因此首先通过调理人体的脾胃功能使诸脏腑升降有序，气血平和，提高自身体质和体能来达到恢复机体正常合成HDL的功能；同时补充足量合成HDL所必需的物质，保证人体这部精密“机器”自行合成其所需要的HDL，以达到驱动胆固醇逆转运，从而防治动脉粥样硬化性心脑血管疾病；而不同于现代西医竭尽努力寻求新的靶标用来指导新药的研发，和片面追求指标达标作为治疗的目标，或者目的之思想有别。
[0016] 因此，本发明是选用药食两用，或允许在保健食品中使用的北山楂、广木香健脾消食；选用牛肉蛋白质水解物、猪肤水解物提供人体合成HDL需要的多种氨基酸，以增加HDL的合成速度，达到尽快升高人体血清HDL浓度。
[0017] 本发明的组合物包括北山楂、广木香、牛肉蛋白质水解物，其中各组分的重量配比分别为：北山楂100份—600份，广木香50份—250份，牛肉蛋白质水解物35份—95份。
[0018] 考虑到进一步提高疗效，又添加猪肤水解物。本发明的组合物还包括猪肤水解物15份—55份；即本发明的另一组合物的各组分的重量配比分别为：北山楂100份—600份，广木香50份—250份，牛肉蛋白质水解物35份—95份，猪肤水解物15份—55份。
[0019] 本发明的组合物各组分的重量配比还可以为：北山楂225份—475份，广木香100份—200份，牛肉蛋白质水解物50份—80份，猪肤水解物25份—45份；或者为：北山楂350份，广木香150份，牛肉蛋白质水解物65份，猪肤水解物35份。
[0020] 本发明的升高HDL的组合物应用于制备调血脂药和抗动脉粥样硬化药或者保健食品，以预防和治疗动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病。
[0021] 上述本发明的组合物中的北山楂和广木香重在调理脾胃功能，恢复其正常升降的枢机，从而使全身诸器管、系统能正常、有序地发挥其生理功能，改善人体的内环境，恢复人体合成理想的HDL水平所必需的氨基酸等营养物质的充分消化、吸收及高效率转化的功能。因此北山楂和广木香是升高HDL的基础药物。
[0022] 其中本发明的组合物中广木香，药性辛、苦、温，有调中导滞，健脾消食，行气止痛的作用，在组合物中为君药。
[0023] 其中的重要成分是北山楂，药性酸、甘、微温，有消食化积，活血化瘀的作用。研究显示，北山楂可降低血脂、改善血液循环、阻止钙离子传递、协助稳定心肌，并有抗高血压、抗动脉粥样硬化的作用，在组合物中为臣药。
[0024] 其中的牛肉蛋白质水解物、猪肤水解物能够高效、足量提供人体合HDL所需要的多种氨基酸，是显著升高血清HDL浓度所依赖的物质。其中的牛肉蛋白质水解物，药性甘、温、无毒，有安中益气、养脾胃的作用。其主要成分是多种氨基酸、多肽，是合成HDL的物质基础，在组合物中也为君药。
[0026] 因此，上述的牛肉蛋白质水解物和猪肤水解物能够充分提供人体需要的多种氨基酸，这是构成人体免疫系统的各种免疫细胞、抗体、补体等的主要物质。根据营养免疫学的原理，只有在氨基酸的种类丰富和数量充足的条件下，人体才能正常合成各种免疫细胞、抗体、补体等，使人体免疫系统运作正常，才能保持人体健康，包括HDL水平降低才能治愈。
[0027] 另外，根据生物化学的原理，人体利用氨基酸等物质合成HDL的酶促反应中，在酶浓度和其他条件不变的情况下，增加底物—氨基酸的浓度能增加HDL的合成速度；在氨基酸充足的条件下，生成的产物—HDL增多，就必然能升高血清HDL浓度。
[0028] 显然，本发明的组合物可本标兼治、显著升高HDL浓度，具有调节血脂和抗动脉粥样硬化的双重作用，用于制备调血脂药和抗动脉粥样硬化药或者保健食品，预防和治疗动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病，也可用于抗衰老。
[0029] 在一小样本、历时2年应用本发明升高血清HDL浓度的实验中，以开始时受试者血清HDL浓度的平均值为基线，用药后2年受试者血清HDL浓度的平均值升高了37.6％；未见毒副作用，肝、肾功也未见异常。该实验证实本发明可显著升高HDL，其效果优于西药烟酸、他汀类。
具体实施方式
[0030] 本发明的组合物包括北山楂、广木香、牛肉蛋白质水解物，其中各组分的重量配比分别为：北山楂100份—600份，广木香50份—250份，牛肉蛋白质水解物35份—95份。
[0031] 本发明的组合物还包括猪肤水解物15份—55份；即本发明的另一组合物的各组分的重量配比分别为：北山楂100份—600份，广木香50份—250份，牛肉蛋白质水解物35份—95份，猪肤水解物15份—55份。
[0032] 或者为：北山楂350份，广木香150份，牛肉蛋白质水解物65份，猪肤水解物35份。
[0033] 其中的广木香的替代品包括云木香、川木香、印度木香。
[0034] 其中的牛肉蛋白质水解物包括牛肉蛋白质经水解得到的氨基酸、多肽；也可用猪或其它大型哺乳动物的动物蛋白质水解物替代；还可用鸡及鸡蛋蛋白及其它家禽的动物蛋白质水解物替代；还可用鱼或虾的动物蛋白质水解物替代。
[0035] 其中的猪肤水解物可用包括水解牛皮、驴皮或其他大型哺育动物的皮肤得到的水解物替代。
[0036] 本发明的制备方法：北山楂、广木香粉剂采用传统中药制药工艺法加工。其工艺流程为：北山楂、广木香经水煎、浓缩、干燥，制成北山楂、广木香粉剂成品。
[0037] 牛肉蛋白质水解物粉剂，或牛肉蛋白质水解物和猪肤水解物粉剂采用水解工艺法获得。其工艺流程为：牛肉，或牛肉和猪肤粉碎后加蛋白水解酶催化水解或无酶直接水解，获得液状牛肉蛋白质水解物，或获得牛肉蛋白质水解物和猪肤水解物混合液，再经脱脂、浓缩、干燥，制成牛肉蛋白质水解物粉剂成品；或者制成牛肉蛋白水解物和猪肤水解物粉剂成品。
[0038] 将上述二步骤制得的的北山楂、广木香粉剂成品，与牛肉蛋白质水解物粉剂成品混合均匀，或将上述二步骤制得的北山楂、广木香粉剂成品，与牛肉蛋白质水解物和猪肤水解物粉剂成品混合均匀，最后制成的北山楂、广木香、牛肉蛋白质水解物成药；或者制成的北山楂、广木香、牛肉蛋白质水解物、猪肤水解物成药，其剂型包括粉剂等等。
[0039] 服用方法：将口服量的北山楂、广木香、牛肉蛋白质水解物成药粉剂，或者北山楂、广木香、牛肉蛋白质水解物、猪肤水解物成药粉剂置容器内并加适量开水冲调成汤剂服用，每日2—3次。
[0040] 实施例1
[0041] 称取北山楂6公斤，广木香2.5公斤,称取牛肉5.23公斤(用于制备牛肉蛋白质水解物0.95公斤)，待用。
[0042] 其制备方法、服用方法与上述制备方法、服用方法相同。成药包括粉剂，每包11.1克。
[0043] 实施例2
[0044] 称取北山楂6公斤，广木香2.5公斤,称取牛肉5.23公斤(用于制备牛肉蛋白质水解物0.95公斤)、猪肤2.32公斤(用于制备猪肤水解物0.55公斤)，待用。
[0045] 其制备方法、服用方法与实施例1相同。成药包括粉剂，每包16.6克。
[0046] 实施例3
[0047] 称取北山楂1公斤，广木香0.5公斤,称取牛肉1.93公斤(用于制备牛肉蛋白质水解物0.35公斤)、猪肤0.63公斤(用于制备猪肤水解物0.15公斤)，待用。
[0048] 其制备方法、服用方法与实施例1相同。成药包括粉剂，每包6克。
[0049] 实施例4
[0050] 称取北山楂3.5公斤、木香1.5公斤；称取牛肉3.58公斤(用于制备牛肉蛋白质水解物0.65公斤)、猪肤1.47公斤(用于制备猪肤水解物0.35公斤)，待用。
[0051] 其制备方法、服用方法与实施例1相同。成药包括粉剂，成药每包11.3克。实施例5
[0052] 称取北山楂6公斤，广木香2.5公斤,称取牛肉5.23公斤(用于制备牛肉蛋白质水解物0.95公斤)，待用。
[0053] 制成的北山楂、广木香成药包括片剂，每片0.4克。制成的牛肉蛋白质水解物成药包括粉剂，每包9.5克。
[0054] 其服用方法：将9.5克牛肉蛋白质水解物成药粉剂置容器内并加适量开水冲调成汤剂，直接送服北山楂、广木香成药片剂4片，每日2—3次。
[0055] 实施例6
[0056] 称取北山楂6公斤，广木香2.5公斤,称取牛肉5.23公斤(用于制备牛肉蛋白质水解物0.95公斤)、猪肤2.32公斤(用于制备猪肤水解物0.55公斤)，待用。
[0057] 其制备方法、服用方法与实施例5相同。北山楂、广木香成药包括片剂，每片0.4克。
[0058] 牛肉蛋白质水解物、猪肤水解物成药包括粉剂，每包15克。
[0059] 实施例7
[0060] 称取北山楂1公斤，广木香0.5公斤,称取牛肉1.93公斤(用于制备牛肉蛋白质水解物0.35公斤)、猪肤0.63公斤(用于制备猪肤水解物0.15公斤)，待用。
[0061] 其制备方法、服用方法与实施例5相同。北山楂、广木香成药包括片剂，每片0.25克。
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 一种他汀类药物中间体及其制备方法和应用 | 2020-05-19 | 771 |
| 他汀类药物新剂型 | 2020-05-11 | 1007 |
| 一种用于他汀类药物的手性中间体的制备方法 | 2020-05-17 | 897 |
| 一种含扎鲁司特和他汀类药物的药物组合物 | 2020-05-17 | 952 |
| 含有钙拮抗剂、他汀类药物的组合物及其用途 | 2020-05-18 | 540 |
| 一种含扎鲁司特和他汀类药物的药物组合物 | 2020-05-15 | 908 |
| 含有吲哒帕胺和他汀类药物的组合物及其用途 | 2020-05-16 | 781 |
| 他汀类药物新剂型 | 2020-05-11 | 67 |
| 水体中他汀类药物的快速检测分析方法 | 2020-05-19 | 110 |
| 含有茶碱类药物和他汀类药物的药物组合物 | 2020-05-20 | 818 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
分析报告
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈