N-(4-喹啉基甲基)磺酰胺衍生物以及它们作为驱肠虫剂的用途
阅读：953发布：2020-09-08
专利汇可以提供N-(4-喹啉基甲基)磺酰胺衍生物以及它们作为驱肠虫剂的用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了式1的化合物、其N- 氧 化物和盐，其中(1)Q、A、R1、R2、R3和n如在公开中所定义。本发明还公开了包含式(1)的化合物的组合物以及用于 治疗 蠕虫感染的方法，所述方法包括向动物施用杀寄 生物 有效量的化合物或本发明的组合物。，下面是N-(4-喹啉基甲基)磺酰胺衍生物以及它们作为驱肠虫剂的用途专利的具体信息内容。
1.式1的化合物、其N-氧化物或盐，
其中
4a
Q为各自任选地被至多5个取代基取代的苯基或萘基，所述取代基独立地选自R ；或者Q为5元至6元杂芳族环或8元至11元杂芳族二环环系，各环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O，至多2个S和至多4个N
4a
原子；并且任选地被至多5个取代基取代，所述取代基在碳原子环成员上独立地选自R 并
4b
且在氮原子环成员上独立地选自R ；
1
A为N、CH或CR ；
1 6 7a 7b 8 9 10 11 12
每个R 独立地为卤素、氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR
10 11
或S(O)2NR R ；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；
或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、
6 12
硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
2 6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
R 为氢、氰基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 或S(O)2NR R ；或
6
C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、OR、
7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷
6 12
基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
3 8 9 10 11 12 10 11 13
R 为氢、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 、S(O)2NR R 或Si(R )3；或C1-C6烷基、
6 7a 7b 8
C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、
9 10 11 12 10 11
C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或G，G为5元至6元芳族杂环环，3元至7元非芳族杂环环或8元至11元芳族或非芳族杂环二环环系，各环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O，至多2个S和至多4个N原子；并且任选地被至多5个取代基取代，所述
5a 5b
取代基在碳原子环成员上独立地选自R ，并且在氮原子环成员上独立地选自R ；
4a 6 7a 7b 8 9 10 11 12
每个R 独立地为卤素、氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR
10 11
或S(O)2NR R ；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；
或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、
6 12
硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
4b 6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
R 为氰基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 或S(O)2NR R ；或C1-C6烷
6 7a 7b
基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、OR、NR R 、
8 9 10 11 12 10 11
C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4
6 12
卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
5a 6 7a 7b 8 9 10 11 12
每个R 独立地为卤素、氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR
10 11
或S(O)2NR R ；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；
或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、
6 12
硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
5b 6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
每个R 为氰基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 或S(O)2NR R ；或
6
C1C6烷基、C2C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、OR、
7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷
6 12
基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
6
每个R 独立地为氢、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷基次磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基氨基磺酰基或C3-C6二烷基氨基磺酰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷基次磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基氨基磺酰基和C3-C6二烷基氨基磺酰基的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基次磺酰基、C1-C4烷基亚磺酰基和C1-C4烷基磺酰基的取代基取代；
7a
每个R 独立地为氢、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷基次磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基或C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基氨基磺酰基或C3-C6二烷基氨基磺酰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷基次磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基氨基磺酰基和C3-C6二烷基氨基磺酰基的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基次磺酰基、C1-C4烷基亚磺酰基和C1-C4烷基磺酰基的取代基取代；
7b
每个R 独立地为氢；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷基次磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基氨基磺酰基和C3-C6二烷基氨基磺酰基的取代基取代；
8 9 10 12
R、R、R 和R 各自独立地为氢；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、苯基、苄基、C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C2-C8二烷基氨基羰基、C1-C4烷基次磺酰基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基次磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基和C1-C4卤代烷基磺酰基的取代基取代；
11
每个R 独立地为氢；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基次磺酰基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基次磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基和C1-C4卤代烷基磺酰基的取代基取代；
13
每个R 独立地为C1-C6烷基或苯基，其各自任选地被独立地选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4卤代烷基的取代基取代；
n为0、1、2、3、4或5；并且
p为0、1或2。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中
Q为选自以下的环：
其中浮置键之一通过所示的环或环系的任何可得的碳连接至式1中的SO2，并且另一浮
4
置键通过所示的环或环系的任何可得的碳连接至式1中的C≡C；当R 连接至碳环成员时，
4 4a 4 4 4b
所述R 选自R ，并且当R 连接至氮环成员时，所述R 选自R ；并且x为0至5的整数；
1
A为CH或CR ；
1 6
每个R 独立地为卤素、氰基、硝基、OR、C1C3烷基或C1C3卤代烷基；
4a 6
每个R 独立地为卤素、氰基、硝基、OR、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
4b
R 为甲基；
n为0、1或2；
3
R 为C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
烷基、C1-C4卤代烷基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或G，
G为选自以下的环
5
其中浮置键通过所示环或环系的任何可得的碳原子连接至式1中的C≡C；当R 连接
5 5a 5 5 5b
至碳环成员时，所述R 选自R ，并且当R 连接至氮环成员时，所述R 选自R ；并且q为0至5的整数；并且
5a 6
每个R 独立地为卤素、氰基、硝基、OR、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中
Q为Q-4或Q-24；
x为0、1、2或3；
2
R 为氢或甲基；
G选自G-1、G-2、G-4、G-7、G-10、G-21、G-23、G-27和G-33；
q为0、1、2或3；并且
6
每个R 独立地为氢、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
4.根据权利要求3所述的化合物，其中
A为CH或CF；
1
每个R 独立地为氟、氯、CH3、CF3、OCF3或OCHF2；
2
R 为氢；并且
3
R 为C1-C4烷基或C3-C6环烷基。
5.根据权利要求1所述的化合物，其选自：
4-(2-环丙基乙炔基)-N-(4-喹啉基甲基)苯磺酰胺；
4-(3-甲基-1-丁炔-1-基)-N-(4-喹啉基甲基)苯磺酰胺；
5-(2-环戊基乙炔基)-N-(4-喹啉基甲基)-2-噻吩磺酰胺；
5-(2-环丙基乙炔基)-N-(4-喹啉基甲基)-2-噻吩磺酰胺；
5-(3-甲基-1-丁炔-1-基)-N-(4-喹啉基甲基)-2-噻吩磺酰胺；
N-[(8-氟-4-喹啉基)甲基]-4-(3-甲基-1-丁炔-1-基)苯磺酰胺；和
4-(2-环丙基乙炔基)-N-[(8-氟-4-喹啉基)甲基]苯磺酰胺。
6.组合物，其包含杀寄生物有效量的权利要求1的化合物，和至少一种药学或兽医学可接受的载体或稀释剂。
7.组合物，其包含(a)杀寄生物有效量的权利要求1的化合物；和(b)至少一种另外的生物学活性化合物或试剂。
8.用于治疗由于被蠕虫感染而需要此类治疗的动物的方法，所述方法包括以口服、局部给药、肠胃外给药或皮下给药的方式将杀寄生物有效量的权利要求1的化合物，或药学或兽医学可接受的盐或包含其的组合物施用于所述动物。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述给药为肠内给药。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述给药为口服。
11.根据权利要求8所述的方法，其中所述给药为肠胃外给药。
12.根据权利要求8所述的方法，其中所述给药为局部给药。
13.根据权利要求8所述的方法，其中所述蠕虫为捻转血矛线虫。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述给药为口服。
N-(4-喹啉基甲基)磺酰胺衍生物以及它们作为驱肠虫剂
的用途
技术领域
背景技术
[0002] 在动物健康中，控制动物的寄生物是非常重要的，尤其是在食物产品和伴侣动物领域。由于对当前许多商业化驱虫剂日益增强的抗性，因此现有的治疗方法和寄生物控制方法效果并不理想。不断需要更有效、不那么昂贵、低毒性或具有不同作用位点以控制动物寄生物的新型化合物。
[0004]
[0005] 本发明的喹啉化合物未公开于此专利公布中。
发明内容
[0006] 本发明涉及式1的化合物(包括所有立体异构体)、其N-氧化物及盐，以及包含它们的组合物和它们用于治疗动物蠕虫感染的用途：
[0007]
[0008] 其中
[0009] Q为各自任选地被至多5个取代基取代的苯基或萘基，所述取代基独立地选自R4a；或者
[0010] Q为5元至6元杂芳族环或8元至11元杂芳族二环环系，各环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O，至多2个S和至多4
个N原子；并且任选地被至多5个取代基取代，所述取代基在碳原子环成员上独立地选自
4a 4b
R 并且在氮原子环成员上独立地选自R ；
个N原子；并且任选地被至多5个取代基取代，所述取代基在碳原子环成员上独立地选自
4a 4b
R 并且在氮原子环成员上独立地选自R ；
[0011] A为N、CH或CR1；
[0012] 每个R1独立地为卤素、氰基、硝基、OR6、NR7aR7b、C(O)R8、C(O)OR9、C(O)NR10R11、S(O)12 10 11
pR 或S(O)2NR R ；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
素、氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、
6 12
氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
pR 或S(O)2NR R ；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
素、氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、
6 12
氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
[0013] R2为氢、氰基、OR6、NR7aR7b、C(O)R8、C(O)OR9、C(O)NR10R11、S(O)pR12或S(O)2NR10R11；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4
6 12
烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4
6 12
烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
[0014] R3为氢、C(O)R8、C(O)OR9、C(O)NR10R11、S(O)pR12、S(O)2NR10R11或Si(R13)3；或C1-C6烷6 7a 7b
基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)
8 9 10 11 12 10 11
R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
烷基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或G，[0015] G为5元至6元芳族杂环环，3元至7元非芳族杂环环或8元至11元芳族或非芳
族杂环二环环系，各环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O，至多2个S和至多4个N原子；并且任选地被至多5个取代基取代，
5a 5b
所述取代基在碳原子环成员上独立地选自R ，并且在氮原子环成员上独立地选自R ；
基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)
8 9 10 11 12 10 11
R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
烷基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或G，[0015] G为5元至6元芳族杂环环，3元至7元非芳族杂环环或8元至11元芳族或非芳
族杂环二环环系，各环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O，至多2个S和至多4个N原子；并且任选地被至多5个取代基取代，
5a 5b
所述取代基在碳原子环成员上独立地选自R ，并且在氮原子环成员上独立地选自R ；
[0016] 每个R4a独立地为卤素、氰基、硝基、OR6、NR7aR7b、C(O)R8、C(O)OR9、C(O)NR10R11、S(O)12 10 11
pR 或S(O)2NR R ；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；
或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、
6 12
硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
pR 或S(O)2NR R ；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；
或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、
6 12
硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
[0017] R4b为氰基、OR6、NR7aR7b、C(O)R8、C(O)OR9、C(O)NR10R11、S(O)pR12或S(O)2NR10R11；或6
C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、OR、
7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷
6 12
基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、OR、
7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷
6 12
基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
[0018] 每个R5a独立地为卤素、氰基、硝基、OR6、NR7aR7b、C(O)R8、C(O)OR9、C(O)NR10R11、S(O)12 10 11
pR 或S(O)2NR R ；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；
或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、
6 12
硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
pR 或S(O)2NR R ；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；
或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、
6 12
硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
[0019] 每个R5b为氰基、OR6、NR7aR7b、C(O)R8、C(O)OR9、C(O)NR10R11、S(O)pR12或S(O)2NR10R11；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4
6 12
烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4
6 12
烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
[0020] 每个R6独立地为氢、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷基次磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基氨基磺酰基或C3-C6二烷基氨基磺酰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷基次磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基氨基磺酰基和C3-C6二烷基氨基磺酰基的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基次磺酰基、C1-C4烷基亚磺酰基和C1-C4烷基磺酰基的取代基取代；
[0021] 每个R7a独立地为氢、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷基次磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基或C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基氨基磺酰基或C3-C6二烷基氨基磺酰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷基次磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基氨基磺酰基和C3-C6二烷基氨基磺酰基的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基次磺酰基、C1-C4烷基亚磺酰基和C1-C4烷基磺酰基的取代基取代；
[0022] 每个R7b独立地为氢；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷基次磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基氨基磺酰基和C3-C6二烷基氨基磺酰基的取代基取代；
[0023] R8、R9、R10和R12各自独立地为氢；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、苯基、苄基、C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C2-C8二烷基氨基羰基、C1-C4烷基次磺酰基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基次磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基和C1-C4卤代烷基磺酰基的取代基取代；
[0024] 每个R11独立地为氢；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基次磺酰基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基次磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基和C1-C4卤代烷基磺酰基的取代基取代；
[0025] 每个R13独立地为C1-C6烷基或苯基，其各自任选地被独立地选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4卤代烷基的取代基取代；
[0026] n为0、1、2、3、4或5；并且
[0027] p为0、1或2。
[0028] 本发明还涉及式1的此类化合物(包括所有的立体异构体)、其N-氧化物及盐，和包含它们的组合物以及它们用于治疗由于被蠕虫感染而需要此类治疗的动物的用途。
[0029] 本发明还提供了包含杀寄生物有效量的式1的化合物、其N-氧化物或盐，和至少一种药学或兽医学可接受的载体或稀释剂的组合物。在一个实施例中，本发明还提供了包含杀寄生物有效量的式1的化合物、其N-氧化物或盐，和至少一种药学或兽医学可接受的载体或稀释剂的组合物，所述组合物还包含至少一种另外的生物学活性化合物或试剂。
[0030] 本发明提供了用于治疗由于被蠕虫感染而需要此类治疗的动物的方法，所述方法包括以口服、局部给药、肠胃外给药或皮下给药方式将杀寄生物有效量的式1的化合物、N-氧化物或药学或兽医学可接受的盐或包含其的组合物施用于动物。
具体实施方式
[0031] 如本文所用，术语“包括”、“包含”、“内含”、“涵盖”、“具有”、“含有”、“包容”、“容纳”、“特征在于”或者其任何其它变型旨在涵盖非排他性的包括，以任何明确指明的限定为条件。例如，包含一系列元素的组合物、混合物、工艺或方法不必仅限于那些元素，而是可以包括未明确列出的其它元素，或此类组合物、混合物、工艺或方法的其它固有元素。
[0032] 连接短语“由...组成”不包括任何没有指定的元素、步骤或成分。如果是在权利要求中，则此类词限制权利要求，以不包含除了通常与之伴随的杂质以外不是所述那些的物质。当短语“由...组成”出现在权利要求主体的条款中，而不是紧接前言之后，则它仅限制此条款中描述的元素；其它元素没有被排除在作为整体的权利要求之外。
[0033] 连接短语“基本上由...组成”用于限定组合物或方法，所述组合物或方法除了字面公开的那些以外，还包括物质、步骤、部件、组分或元素，前提条件是这些附加的物质、步骤、部件、组分或元素没有在很大程度上影响受权利要求书保护的本发明的基本特征和一种或多种新型特征。术语“基本上由...组成”居于“包含”和“由...组成”的中间。
[0035] 此外，除非有相反的明确说明，“或”是指包含性的“或”，而不是指排他性的“或”。例如，以下中任一者均满足条件A或B：A是真的(或存在的)且B是假的(或不存在的)、
A是假的(或不存在的)且B是真的(或存在的)、以及A和B都是真的(或存在的)。
A是假的(或不存在的)且B是真的(或存在的)、以及A和B都是真的(或存在的)。
[0036] 同样，涉及元素或组分例证(即出现)次数的位于本发明元素或组分前的不定冠词“一个”或“一种”旨在是非限制性的。因此，应将“一个”或“一种”理解为包括一个或至少一个，并且元素或组分的词语单数形式也包括复数形式，除非有数字明显表示单数。
[0037] 当在该公开中提及时，术语“体内寄生物”为生活在动物体内的寄生物，而“体外寄生物”为生活在动物体表的寄生物。
[0038] 当在该公开中提及时，术语“蠕虫”包括犬恶丝虫病、蛔虫(线虫纲)、吸虫(吸虫纲)、棘头虫纲和绦虫(绦虫纲)。
[0039] 动物健康应用包括通过向动物施用杀寄生物有效量的本发明的化合物(通常以为兽医学或药学的用途而配制的组合物的形式)，而用本发明的化合物治疗需要此类治疗的动物以控制由于肠内寄生物而出现的感染。另外，本发明设想用本发明的化合物预防性的治疗需要此类治疗的动物，通过向被保护的动物施用杀寄生物有效量的本发明的化合
物，通常以为兽医学或药学的用途而配制的组合物的形式，使得被肠内寄生物的感染在严重程度上被预防而减弱(相比于处于未治疗状态的相似境地的动物)。动物可为人类(药
学用途)或者非人类(兽医学用途)。
物，通常以为兽医学或药学的用途而配制的组合物的形式，使得被肠内寄生物的感染在严重程度上被预防而减弱(相比于处于未治疗状态的相似境地的动物)。动物可为人类(药
学用途)或者非人类(兽医学用途)。
[0040] “杀寄生物有效量”是达到肠内寄生物的出现率或活跃度降低的可观测效果所需的活性成分量。杀寄生物效果通常涉及降低目标肠内寄生物的出现率或活跃度。对害虫的此类效果包括坏死、致死、延缓生长、减少移动性或降低停留在宿主动物中的能力、降低摄食量以及抑制繁殖。对肠内寄生物的这些效果提供了对动物寄生物感染的控制(包括预防、减少或消除)。本领域的技术人员将会知道，杀寄生物有效剂量可根据本发明的化合物和组合物，所需的杀寄生物效果和持续时间，目标害虫物种，要保护的动物，施用方式等的不同而变化，并且达到具体结果所需的量可通过简单的实验来确定。
[0041] 当其应用于感染时，“治疗”或“处理”是指降低在缺乏治疗时可能发生的任何感染的严重程度，所述治疗可包括完全控制或预防此类感染。.不受理论的约束，此类治疗可通过抑制或破坏寄生蠕虫的生存期而导致“控制”感染(包括成熟、死亡率、降低摄食量、和/或干扰交配)。
[0042] 如在本公开中提及，术语“驱肠虫剂”指的是可用于控制蠕虫的物质(药物)，例如通过使肠内寄生物(蠕虫)昏迷或者被杀死而促进其从动物身体中排出。
[0043] 如果动物目前被感染或处于被蠕虫感染的危险之中，那么它是“需要治疗”的。
[0044] “肠胃外给药”作为一种给药方式，是指不通过消化道方式而是例如通过注射以及局部给药摄入到身体或给药。
[0045] “肠内给药”作为一种给药方式，是指通过消化道例如口服摄入到体内或给药。
[0046] “局部给药”作为一种给药方式，是指施用于皮肤。应当理解，根据欲施用的化合物以及其中包含的制剂，局部给药可具有内吸性效果。
[0047] 在上述表述中，单独使用或在复合词如“烷硫基”或“卤代烷基”中使用的术语“烷基”包括直链或支链的烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基或不同的丁基、戊基或己基异构体。“烯基”包括直链或支链烯烃，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、以及不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。“烯基”还包括聚烯如1，2-丙二烯基和2，4-己二烯基。“炔基”包括直链或支链的炔烃，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、以及不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。“炔基”还包括由多个三键构成的部分，如2，5-己二炔基。“亚烷基”表示直链或支链的烷二基。“亚烷基”的例子包括CH2、CH2CH2、CH(CH3)、CH2CH2CH2、CH2CH(CH3)、以及不同的亚丁基异构体。“亚烯基”表示包含一个烯键的直链或支链的烯二基。“亚烯基”的例子包括CH＝CH、CH2CH＝CH、CH＝C(CH3)、以及不同的亚丁烯基异构体。“亚炔基”表示包含一个三键的直链或支链炔二基。“亚炔基”的例子包括C≡C、CH2C≡C、C≡CCH2、以及不同的亚丁炔基异构体。
[0048] “环烷基”包括例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。术语“环烷基烷基”表示取代在烷基部分上的环烷基。“环烷基烷基”的例子包括环丙基甲基、环戊基乙基和其它键合到直链或支链烷基的环烷基部分。“环烯基”包括如环戊烯基和环己烯基的基团以及具有一个以上双键的基团如1，3-和1，4-环己二烯基。术语“环烷氧基”表示连接至氧原子并且通过氧原子键合的环烷基，诸如环戊氧基和环己氧基。“烷基环烷基烷基”表示被烷基环烷基取代的烷基。“烷基环烷基烷基”的例子包括1-、2-、3-或4-甲基或-乙基环己基甲基。术语“环烷基环烷基”表示取代在另一个环烷基环上的环烷基，其中每个环烷基环独立地具有3至7个碳原子环成员。环烷基环烷基的例子包括环丙基环丙基(如1，1′-联环丙基-1-基、1，1′-联环丙基-2-基)、环己基环戊基(如4-环戊基环己基)和环己基环
己基(如1，1′-联环己基-1-基)、以及不同的顺式-和反式-环烷基环烷基异构体(如
(1R，2S)-1，1′-联环丙基-2-基和(1R，2R)-1，1′-联环丙基-2-基)。
己基(如1，1′-联环己基-1-基)、以及不同的顺式-和反式-环烷基环烷基异构体(如
(1R，2S)-1，1′-联环丙基-2-基和(1R，2R)-1，1′-联环丙基-2-基)。
[0049] 单独使用或在复合词如“卤代烷基”中使用或者当用于描述如“被卤素取代的烷基”时，术语“卤素”包括氟、氯、溴或碘。此外，当在复合词如“卤代烷基”中使用时，或当用于描述如“被卤素取代的烷基”时，所述烷基可被可为相同或不同的卤素原子部分地或完全取代。“卤代烷基”或“被卤素取代的烷基”的例子包括CF3、CH2Cl、CH2CF3和CCl2CF3。术语“卤代烯基”、“卤代炔基”、“卤代烷氧基”、“卤代烷硫基”、“卤代烷氨基”、“卤代烷基亚磺酰基”、“卤代烷基磺酰基”、“卤代环烷基”等的定义与术语“卤代烷基”类似。“卤代烯基”的例子包括(C1)2C＝CHCH2和CF3CH2CH＝CHCH2。“卤代炔基”的例子包括HC≡CCHCl、CF3C≡C、CCl3C≡C和FCH2C≡CCH2。“卤代烷氧基”的例子包括CF3O、CCl3CH2O、HCF2CH2CH2O和CF3CH2O。“卤代烷硫基”的例子包括CCl3S、CF3S、CCl3CH2S和ClCH2CH2CH2S。“卤代烷氨基”的例子包括CF3(CH3)CHNH、(CF3)2CHNH和CH2C1CH2NH。“卤代烷基亚磺酰基”的例子包括CF3S(＝O)、CCl3S(＝O)、CF3CH2S(＝O)和CF3CF2S(＝O)。“卤代烷基磺酰基”的例子包括CF3S(＝O)2、CCl3S(＝O)2、CF3CH2S(＝O)2和CF3CF2S(＝O)2。“卤代环烷基”的例子包括
2-氯环丙基、2-氟环丁基、3-溴环戊基和4-氯环己基。单独的或在复合词如“卤代二烷氨基”中的术语“卤代二烷基”是指两个烷基中的至少一个被至少一个卤素原子取代，并且每个卤代烷基可独立地被可为相同或不同的卤素原子部分地或完全取代。“卤代二烷氨基”的例子包括(BrCH2CH2)2N和BrCH2CH2(ClCH2CH2)N。
2-氯环丙基、2-氟环丁基、3-溴环戊基和4-氯环己基。单独的或在复合词如“卤代二烷氨基”中的术语“卤代二烷基”是指两个烷基中的至少一个被至少一个卤素原子取代，并且每个卤代烷基可独立地被可为相同或不同的卤素原子部分地或完全取代。“卤代二烷氨基”的例子包括(BrCH2CH2)2N和BrCH2CH2(ClCH2CH2)N。
[0050] “烷氧基”包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基以及不同的丁氧基、戊氧基和己氧基异构体。“烷氧基烷基”表示取代在烷基上的烷氧基。“烷氧基烷基”的例子包括CH2OCH3、CH2CH2OCH3、CH2OCH2CH3、CH2OCH2CH2CH2CH3和CH2CH2OCH2CH3。“烯氧基”包括连接至氧原子并且通过氧原子键合的直链或支链烯基。“烯氧基”的例子包括H2C＝CHCH2O、(CH3)2C＝CHCH2O、(CH3)CH＝CHCH2O、(CH3)CH＝C(CH3)CH2O和CH2＝CHCH2CH2O。“炔氧基”包括直链或支链的炔氧基部分。“炔氧基”的例子包括HC≡CCH2O、CH3C≡CCH2O和CH3C≡CCH2CH2O。
[0051] 术语“烷基次磺酰基”或“烷硫基”包括直链或支链烷硫基部分，诸如甲硫基、乙硫基和不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫基异构体。“烷基亚磺酰基”包括烷基亚磺酰基的两种对映体。“烷基亚磺酰基”的例子包括CH3S(＝O)、CH3CH2S(＝O)、CH3CH2CH2S(＝O)、(CH3)2CHS(＝O)以及不同的丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基和己基亚磺酰基异构体。“烷基磺酰基”的例子包括CH3S(＝O)2、CH3CH2S(＝O)2、CH3CH2CH2S(＝O)2、(CH3)2CHS(＝O)2和不同的丁磺酰基、戊磺酰基和己磺酰基异构体。如本文所用的化学缩写S(O)和S(＝O)代表亚磺酰基部分。如本文所用的化学缩写SO2、S(O)2和S(＝O)2代表磺酰基部分。
[0052] “烷氨基”表示被直链或支链烷基取代的NH基团。“烷氨基”的例子包括NHCH2CH3、NHCH2CH2CH3和NHCH2CH(CH3)2。“二烷氨基”表示被两个直链或支链烷基独立地取代的N基团。“二烷氨基”的例子包括N(CH3)2、N(CH3CH2CH2)2和N(CH3)CH2CH3。“卤代二烷氨基”表示一个直链或支链烷基部分和一个直链或支链卤代烷基部分键合到N基团上，或两个独立的直链或支链卤代烷基部分键合到N基团上，其中“卤代烷基”如上定义。“卤代二烷氨基”的例子包括N(CH2CH3)(CH2CH2C1)和N(CF2CF3)2。
[0053] “烷基羰基”表示键合到C(O)部分的直链或支链烷基部分。如本文所用，化学缩写C(O)和C(＝O)代表羰基部分。“烷基羰基”的例子包括C(O)CH3、C(O)CH2CH2CH3和C(O)CH(CH3)2。“卤代烷基羰基”的例子包括C(O)CF3、C(O)CCl3、C(O)CH2CF3和C(O)CF2CF3。
[0054] “烷氧基羰基”表示键合到CO2部分的直链或支链的烷基部分。如本文所用的化学缩写CO2、C(O)O和C(＝O)O代表氧羰基部分。“烷氧基羰基”的例子包括C(O)OCH3、C(O)OCH2CH3、C(O)OCH2CH2CH3和C(O)OCH(CH3)2。
[0055] “烷基氨基羰基”表示键合到C(O)NH部分的直链或支链烷基部分。如本文所用，化学缩写C(O)NH和C(O)N代表酰胺部分(即氨基羰基)。“烷基氨基羰基”的例子包括C(O)NHCH3、C(O)NHCH2CH2CH3和C(O)NHCH(CH3)2。“二烷基氨基羰基”表示键合到C(O)N部分的两个独立的直链或支链烷基部分。“二烷基氨基羰基”的例子包括C(O)N(CH3)2和C(O)N(CH3)(CH2CH3)。
[0057] “CHO”表示甲酰基、“OCN”表示-O-C≡N并且“SCN”表示-S-C≡N。
[0058] 取代基中的碳原子总数由“C1-Cj”前缀表示，其中i和j为1至14的数。例如，C1-C4烷基命名为甲基至丁基；C2烷氧基烷基表示CH2OCH3；C3烷氧基烷基表示例如CH3CH(OCH3)、CH2CH2OCH3或CH2OCH2CH3；并且C4烷氧基烷基表示共包含四个碳原子的被烷氧基取代的烷基的各种异构体，例子包括CH2OCH2CH2CH3和CH2CH2OCH2CH3。
[0059] 当基团包含可为氢的取代基，例如R2时，则当该取代基被认为是氢时，已经认识到这等同于所述基团是未取代的。当可变基团显示任选地连接至某个位置时，例如式1中的1
(R)n，其中n可为0，那么即使没有在可变基团定义中列举，氢也可以在所述位置上。当基团上的一个或多个位置据称“非取代的”或“未取代的”时，则氢原子被连接以占据任何自由价。
(R)n，其中n可为0，那么即使没有在可变基团定义中列举，氢也可以在所述位置上。当基团上的一个或多个位置据称“非取代的”或“未取代的”时，则氢原子被连接以占据任何自由价。
[0060] 介于(R1)n和喹啉二环环系之间的连接点以浮置示出。这表示(R1)n可连接至喹啉二环环系的任何可得的碳原子环成员上。
[0061] 除非另外指明，作为式1组分的“环”或“环系”为碳环的或杂环的。术语“环系”表示两个或更多个相连的环。术语“二环环系”表示由两个共享两个或更多个共有原子的环组成的环系。
[0062] 术语“环成员”是指形成环或环系骨架的原子(例如C、O、N或S)。术语“芳族”表示每个环原子基本上在同一平面中，并且具有与所述环平面相垂直的p轨道和(4n+2)个π电子，其与所述环或环系关联，以符合休克尔法则，其中n为正整数。
[0063] 关于环或环系“部分饱和的”和“部分不饱和的”是指所述环或环系包含至少一个双键但所述环或环系不是芳族。如果至少一个环成员为芳族，则环系为芳族。
[0064] 术语“碳环”表示其中形成环骨架的原子仅选自碳的环。除非另外指明，碳环可以是饱和的、部分不饱和的、或完全不饱和的环。当完全不饱和的碳环满足休克尔法则时，则所述环还被称为“芳环”。“饱和的碳环”是指具有的骨架由彼此通过单键连接的碳原子组成的环；除非另外指明，其余的碳化合价被氢原子占据。
[0065] 术语“杂环”或“杂原子环”表示其中形成环骨架的至少一个原子不同于碳的环。除非另外指明，杂环可以是饱和的、部分不饱和的、或完全不饱和的环。“饱和的杂环”是指环成员间仅包含单键的杂环。“部分饱和的杂环”是指包含至少一个双键但非芳香性的杂环。术语“杂芳族环”表示其中的至少一个形成环骨架的原子不是碳的完全不饱和的芳环。
通常，杂芳族环包含不超过4个的氮、不超过1个氧和不超过1个硫。除非另外指明，杂芳族环可通过任何可用的碳或氮通过替换所述碳或氮上的氢来连接。术语“杂芳族二环环系”表示由两个稠环组成的环系，其中两个环中有至少一个为如上定义的杂芳族环。
通常，杂芳族环包含不超过4个的氮、不超过1个氧和不超过1个硫。除非另外指明，杂芳族环可通过任何可用的碳或氮通过替换所述碳或氮上的氢来连接。术语“杂芳族二环环系”表示由两个稠环组成的环系，其中两个环中有至少一个为如上定义的杂芳族环。
[0066] 当基团(例如定义Q中的5元至6元杂芳族环)任选地被所列出的取代基取代同时说明了取代基数目(例如“至多5”)时，则所述基团可以是未取代的或被多个取代基取代，所述取代基数变化范围最多达到所述最大值(例如“5”)，并且所连接的取代基独立地选自所列出的取代基。
[0067] 当取代基(例如当R1为环烷基时)为环或环系时，除非另外描述，它可通过任何可得的环成员与式1其余部分连接。
[0068] 如上所述，Q特别是为5元至6元杂芳族环或8元至11元杂芳族二环环系，其包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O，至多2个S
和至多4个N原子；并且任选地被至多5个取代基取代，所述取代基在碳原子环成员上独立
4a 4b
地选自R 并且在氮原子环成员上独立地选自R 。在该定义中，选自至多2个O、至多2个
S和至多4个N的环成员是任选的，因为杂原子环成员的数目可为零。当不存在杂原子环成员时，所述环或环系为碳环。如果存在至少一个杂原子环成员，则所述环或环系为杂环。氮原子环成员可被氧化成N-氧化物，因为与式1相关的化合物还包括N-氧化物衍生物。由于
4a 4b
R 和R 取代基是任选的，因此可存在0至5个取代基，这仅受到可得的连接点数的限制。
和至多4个N原子；并且任选地被至多5个取代基取代，所述取代基在碳原子环成员上独立
4a 4b
地选自R 并且在氮原子环成员上独立地选自R 。在该定义中，选自至多2个O、至多2个
S和至多4个N的环成员是任选的，因为杂原子环成员的数目可为零。当不存在杂原子环成员时，所述环或环系为碳环。如果存在至少一个杂原子环成员，则所述环或环系为杂环。氮原子环成员可被氧化成N-氧化物，因为与式1相关的化合物还包括N-氧化物衍生物。由于
4a 4b
R 和R 取代基是任选的，因此可存在0至5个取代基，这仅受到可得的连接点数的限制。
[0069] 与如环或环系的基团相关的术语“未取代的”表示所述基团除了其与式1剩余部分的一个或多个连接基以外不具有任何取代基。术语“任选被取代”是指取代基数目可为零。除非另外指明，通过在任何可得碳或氮原子上用非氢取代基取代氢原子，任选被取代的基团可被能够容纳数目的多个任选取代基取代。通常，任选取代基(如果存在的话)的数目在1-4的范围内。
[0070] 任选取代基的数目可能受明确的限制约束。例如，短语“任选地被至多5个取代基4a
取代，所述取代基独立地选自R ”是指能够存在0、1、2、3、4或5个取代基(如果可能的连接点数允许)。当指定的取代基数范围超出环上可得的取代基位置数时，实际较高的范围端点被认为是可得位置数。
取代，所述取代基独立地选自R ”是指能够存在0、1、2、3、4或5个取代基(如果可能的连接点数允许)。当指定的取代基数范围超出环上可得的取代基位置数时，实际较高的范围端点被认为是可得位置数。
[0071] 当任选的取代基数目不受明确的限制约束时(如短语“任选地取代”或“未取代的或被至少一个取代基取代的，所述取代基独立地选自”)，应理解是指任选的取代基数目可在0至至多可得位置数的范围内。本领域的技术人员将会知道当某些诸如卤素的取代基可存在于每个可得位置时(例如C2F5取代基为被最多5个氟原子取代的C2烷基)，现实的因素，如成本和合成可达性可限制其它取代基出现的数目。这些限制为本领域的技术人员已知的一般的合成知识的一部分。值得注意的是，如果被可得位置数所容纳，在其中缺乏明确限制任选的取代基数目的实施例中，任选的取代基数目为至多3个(即，0、1、2或3)。
[0072] 本发明的化合物可作为一种或多种立体异构体而存在。多种立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、阻转异构体和几何异构体。本领域的技术人员将会知道，当一种立体异构体相对于一种或多种另一立体异构体富集时，或当与一种或多种另一立体异构体分离时，其可能更具活性和/或可能表现出有益效果。另外，本领域的技术人员知道如何分离、富集、和/或选择性地制备所述立体异构体。本发明的化合物可作为立体异构体的混合物、单独的立体异构体或作为旋光活性形式存在。
[0073] 选自式1的化合物(包括其所有立体异构体、其N-氧化物及盐)通常以一种以上的形式存在，从而式1包括式1表示的所有晶体和非晶体形式的化合物。非晶体形式包括
为固体的实施例如蜡和树胶，以及为液体的实施例如溶液和熔融物。晶体形式包括代表基本上单一晶体类型的实施例，和代表多晶型体(即不同晶体类型)混合物的实施例。术语
“多晶型体”涉及可以不同晶形结晶的化合物具体晶形，这些晶形在晶格中具有不同的分子排列和/或构象。虽然多晶型体可具有相同的化学组成，但是它们也可具有不同的组成，这应归因于是否存在微弱或强力键合于晶格内的共结晶的水或其它分子。多晶型体可具有不同的化学、物理和生物特性，如晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、可悬浮性、溶解率和生物利用度。本领域的技术人员将会知道，相对于由式1表示的相同化合物的另一种多晶型体或多晶型体混合物，由式1表示的化合物的多晶型体可显示出有益效果(例如制备可用制剂的适宜性，改善的生物性能)。由式1表示的化合物的具体多晶型体的制备和分离可通过本领域技术人员已知的方法实现，包括例如采用所选溶剂和温度进行结晶。
为固体的实施例如蜡和树胶，以及为液体的实施例如溶液和熔融物。晶体形式包括代表基本上单一晶体类型的实施例，和代表多晶型体(即不同晶体类型)混合物的实施例。术语
“多晶型体”涉及可以不同晶形结晶的化合物具体晶形，这些晶形在晶格中具有不同的分子排列和/或构象。虽然多晶型体可具有相同的化学组成，但是它们也可具有不同的组成，这应归因于是否存在微弱或强力键合于晶格内的共结晶的水或其它分子。多晶型体可具有不同的化学、物理和生物特性，如晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、可悬浮性、溶解率和生物利用度。本领域的技术人员将会知道，相对于由式1表示的相同化合物的另一种多晶型体或多晶型体混合物，由式1表示的化合物的多晶型体可显示出有益效果(例如制备可用制剂的适宜性，改善的生物性能)。由式1表示的化合物的具体多晶型体的制备和分离可通过本领域技术人员已知的方法实现，包括例如采用所选溶剂和温度进行结晶。
[0074] 本领域的技术人员将会知道，不是所有的含氮杂环都可形成N-氧化物，这是因为氮需要一对可用的孤对电子来氧化成氧化物；本领域的技术人员将会认识到那些
可形成N-氧化物的含氮杂环。本领域的技术人员还将会认识到，叔胺可形成N-氧化
物。用于制备杂环和叔胺的N-氧化物的合成方法是本领域技术人员熟知的，包括使用
过氧酸(如过乙酸和间氯过氧苯甲酸(MCPBA))、过氧化氢、烷基氢过氧化物(如叔丁基
氢过氧化物)、过硼酸钠和双环氧乙烷(如二甲基双环氧乙烷)来氧化杂环和叔胺。制
备N-氧化物的这些方法已被广泛描述和综述于文献中，参见例如：T.L.Gilchrist的
ComprehensiveOrganic Synthesis，第7卷，第748-750页，S.V.Ley编辑，Pergamon Press；
M.Tisler和B.Stanovnik的Comprehensive HeterocyclicChemistry，第3卷，第18-20
页，A.J.Boulton和 A.McKillop编 辑，Pergamon Press；M.R.Grimmett 和 B.R.T.Keene的Advances inHeterocyclic Chemistry，第43卷，第149-161页，A.R.Katritzky编辑，Academic Press；M.Tisler 和 B.Stanovnik 的 Advances inHeterocyclic Chemtstry，第9卷，第285-291页，A.R.Katritzky和A.J.Boulton 编辑，Academic Press；以 及
G.W.H.Cheeseman和E.S.G.Werstiuk的Advances inHeterocyclic Chemistry，第22卷，
第390-392页，A.R.Katritzky和A.J.Boulton编辑，Academic Press。
可形成N-氧化物的含氮杂环。本领域的技术人员还将会认识到，叔胺可形成N-氧化
物。用于制备杂环和叔胺的N-氧化物的合成方法是本领域技术人员熟知的，包括使用
过氧酸(如过乙酸和间氯过氧苯甲酸(MCPBA))、过氧化氢、烷基氢过氧化物(如叔丁基
氢过氧化物)、过硼酸钠和双环氧乙烷(如二甲基双环氧乙烷)来氧化杂环和叔胺。制
备N-氧化物的这些方法已被广泛描述和综述于文献中，参见例如：T.L.Gilchrist的
ComprehensiveOrganic Synthesis，第7卷，第748-750页，S.V.Ley编辑，Pergamon Press；
M.Tisler和B.Stanovnik的Comprehensive HeterocyclicChemistry，第3卷，第18-20
页，A.J.Boulton和 A.McKillop编 辑，Pergamon Press；M.R.Grimmett 和 B.R.T.Keene的Advances inHeterocyclic Chemistry，第43卷，第149-161页，A.R.Katritzky编辑，Academic Press；M.Tisler 和 B.Stanovnik 的 Advances inHeterocyclic Chemtstry，第9卷，第285-291页，A.R.Katritzky和A.J.Boulton 编辑，Academic Press；以 及
G.W.H.Cheeseman和E.S.G.Werstiuk的Advances inHeterocyclic Chemistry，第22卷，
第390-392页，A.R.Katritzky和A.J.Boulton编辑，Academic Press。
[0075] 本领域的技术人员认识到，由于在环境中和生理条件下化合物的盐与它们相应的非盐形式处于平衡，因此盐与非盐形式具有共同的生物用途。因此，式1的化合物的多种盐可用于控制动物寄生物(即，适用于动物健康用途)。式1的化合物的盐包括与无机酸或有机酸形成的酸加成盐，所述酸如氢溴酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、丙二酸、草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲苯磺酸、或戊酸。当式1的化合物包含酸性部分诸如羧酸或苯酚时，盐还包括与有机碱或无机碱诸如吡啶、三乙基胺或氨或者钠、钾、锂、钙、镁或钡的氨化物、氢化物、氢氧化物或碳酸盐形成的那些。因此，本发明包括选自式1的化合物、其N-氧化物和盐。
[0076] 如发明内容中所述的本发明实施例包括下述那些。在下列实施例中，式1包括其立体异构体、其N-氧化物及盐，并且除非在实施例中另外定义，涉及“式1的化合物”的描述包括发明内容中对指定取代基的定义。
[0077] 在随后的实施例中，在定义多于一种的可变物之前，词“独立地”是指定义独立于其它可变物可施用于每个可变物。
[0078] 实施例1：式1的化合物，其中每个R1独立地为卤素、氰基、硝基、OR6、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
[0079] 实施例2：实施例1的化合物，其中每个R1独立地为氟、氯、CH3、CF3、OCF3或OCHF2。
[0080] 实施例2a：实施例2的化合物，其中每个R1独立地为氟。
[0081] 实施例3：式1或实施例1至2中任一项的化合物，其中n为0、1或2。
[0082] 实施例4：实施例3的化合物，其中n为0。
[0083] 实施例5：式1或实施例1至4中任一项的化合物，其中R2为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基或C2-C6炔基。
[0084] 实施例6：实施例5的化合物，其中R2为氢或甲基。
[0085] 实施例7：实施例6的化合物，其中R2为氢。
[0086] 实施例8：式1或实施例1至7中任一项的化合物，其中Q为选自示例1中Q-1至Q-42的环
[0087] 示例1
[0088]
[0089]
[0090] 其中浮置键(floating bonds)之一通过所示的环或环系的任何可得的碳原子连接至式1中的SO2，并且另一浮置键通过所示的环或环系的任何可得的碳原子连接至式1中
4 4 4a 4 4
的C≡C；当R 连接至碳环成员时，所述R 选自R ，并且当R 连接至氮环成员时，所述R 选自R4b；并且x为0至5的整数。
4 4 4a 4 4
的C≡C；当R 连接至碳环成员时，所述R 选自R ，并且当R 连接至氮环成员时，所述R 选自R4b；并且x为0至5的整数。
[0091] 实施例9：实施例8的化合物，其中Q为选自Q-4、Q-5、Q-12、Q-20、Q-22和Q-24的环。
[0092] 实施例10：实施例9的化合物，其中Q选自Q-4、Q-20和Q-24。
[0093] 实施例10a：实施例10的化合物，其中Q为Q-4或Q-24。
[0094] 实施例11：实施例10的化合物，其中Q为Q-4。
[0095] 实施例12：实施例10的化合物，其中Q为Q-20。
[0096] 实施例13：实施例10的化合物，其中Q为Q-24。
[0097] 实施例14：实施例13的化合物，其中将Q-24连接至式1剩余部分上的SO2和C≡C基团相对于彼此对位连接。
[0098] 实施例15：实施例13的化合物，其中将Q-24连接至式1剩余部分上的SO2和C≡C基团相对于彼此间位连接。
[0099] 实施例16：式1或实施例1至15中任一项的化合物，其中x为0、1、2或3。
[0100] 实施例17：实施例16的化合物，其中x为0或1。
[0101] 实施例18：实施例17的化合物，其中x为0。
[0102] 实施例19：实施例17的化合物，其中x为1。
[0103] 实施例20：式1或实施例1至19中任一项的化合物，其中每个R4a独立地为卤素、6
氰基、硝基、OR、C1C6烷基或C1C6卤代烷基。
氰基、硝基、OR、C1C6烷基或C1C6卤代烷基。
[0104] 实施例21：式1或实施例1至20中任一项的化合物，其中R4b为甲基。
[0105] 实施例22：式1或实施例1至17中任一项的化合物，其中R3为C(O)R8、C(O)OR9、10 11 12 10 11 13
C(O)NR R ，S(O)pR 、S(O)2NR R ；或Si(R )3；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各
6 7a 7b 8 9 10 11 12
自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR
10 11
和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任
6 7a 7b 8
选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)
9 10 11 12 10 11
OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或G。
C(O)NR R ，S(O)pR 、S(O)2NR R ；或Si(R )3；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各
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自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR
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和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任
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选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)
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OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或G。
[0106] 实施例23：实施例22的化合物，其中R3为C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其6 7a 7b 8 9 10 11
各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)
12 10 11
pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自
6 7a 7b 8
任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)
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OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或G。
各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)
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pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自
6 7a 7b 8
任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)
9 10 11 12 10 11
OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或G。
[0107] 实施例24：实施例23的化合物，其中R3为C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其6 12
各自任选地被独立地选自卤素、氰基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代
6 12
烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；或G。
各自任选地被独立地选自卤素、氰基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代
6 12
烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；或G。
[0108] 实施例25：实施例24的化合物，其中R3为C1-C4烷基、C3-C6环烷基或G。
[0109] 实施例26：实施例25的化合物，其中R3为G。
[0110] 实施例26a：实施例25的化合物，其中R3为C1-C4烷基或C3-C6环烷基。
[0111] 实施例27：式1或实施例1至22中任一项的化合物，其中R3为C(O)R8、C(O)OR9、10 11 12 10 11 13
C(O)NR R 、S(O)pR 、S(O)2NR R 或Si(R )3。
C(O)NR R 、S(O)pR 、S(O)2NR R 或Si(R )3。
[0112] 实施例28：式1或实施例1至26中任一项的化合物，其中G为选自示例2中G-1至G-88的环
[0113] 示例2
[0114]
[0115]
[0116]
[0117]
[0118] 其中浮置键通过所示环或环系的任何可得的碳原子连接至式1中的C≡C；当R55 5a 5 5 5b
连接至碳环成员时，所述R 选自R ，并且当R 连接至氮环成员时，所述R 选自R ；并且q为0至5的整数。
连接至碳环成员时，所述R 选自R ，并且当R 连接至氮环成员时，所述R 选自R ；并且q为0至5的整数。
[0119] 实施例29：实施例28的化合物，其中G选自G-1、G-2、G-4、G-7、G-10、G-21、G-23、G-27和G-33。
[0120] 实施例30：实施例29的化合物，其中G选自G-1、G-2、G-7、G-21和G-23。
[0121] 实施例31：实施例30的化合物，其中G选自G-1、G-7和G-21。
[0122] 实施例31a：实施例28的化合物，其中G选自G-45、G-47、G-48和G-49。
[0123] 实施例32：式1或实施例1至26和28至31中任一项的化合物，其中R3为C1-C4烷基、C3-C6环烷基或选自G-1、G-7和G-21。
[0124] 实施例33：式1或实施例1至26和28至32中任一项的化合物，其中q为0、1、2或3。
[0125] 实施例34：实施例33的化合物，其中q为0或1。
[0126] 实施例35：实施例34的化合物，其中q为0。
[0127] 实施例36：实施例34的化合物，其中q为1。
[0128] 实施例37：式1或实施例1至26和28至36中任一项的化合物，其中每个R5a独6
立地为卤素、氰基、硝基、OR、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
立地为卤素、氰基、硝基、OR、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
[0129] 实施例38：式1或实施例1至26和28至37中任一项的化合物，其中R5b为甲基。
[0130] 实施例39：式1或实施例1至38中任一项的化合物，其中每个R6独立地为氢、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
[0131] 实施例40：实施例39的化合物，其中每个R6独立地为氢、C5-C6烷基和C2-C6卤代烷基。
[0132] 实施例41：实施例40的化合物，其中每个R6独立地为氢、C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基。
[0133] 实施例42：式1或实施例1至41中任一项的化合物，其中每个R7a独立地为氢、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
[0134] 实施例43：实施例42的化合物，其中每个R7a独立地为氢、C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基。
[0135] 实施例44：式1或实施例1至43中任一项的化合物，其中每个R7b独立地为氢、C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基。
[0136] 实施例45：式1或实施例1至44中任一项的化合物，其中A为N。
[0137] 实施例46：式1或实施例1至44中任一项的化合物，其中A为CH或CR1。
[0138] 实施例47：实施例46的化合物，其中A为CH或CF。
[0139] 实施例48：实施例47的化合物，其中A为CH。
[0140] 还值得注意的是式1P
[0141] 的化合物实施例AAA式1P的化合物、其N-氧化物或盐，
[0142]
[0143] 其中
[0144] Q为各自任选地被至多5个取代基取代的苯基或萘基，所述取代基独立地选自R4a；或者
[0145] Q为5元至6元杂芳族环或8元至11元杂芳族二环环系，各环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O，至多2个S和至多4
个N原子；并且任选地被至多5个取代基取代，所述取代基在碳原子环成员上独立地选自
4a 4b
R 并且在氮原子环成员上独立地选自R ；
个N原子；并且任选地被至多5个取代基取代，所述取代基在碳原子环成员上独立地选自
4a 4b
R 并且在氮原子环成员上独立地选自R ；
[0146] 每个R1独立地为卤素、氰基、硝基、OR6、NR7aR7b、C(O)R8、C(O)OR9、C(O)NR10R11、S(O)12 10 11
pR 或S(O)2NR R ；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
素、氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、
6 12
氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
pR 或S(O)2NR R ；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
素、氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、
6 12
氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
[0147] R2为氢、氰基、OR6、NR7aR7b、C(O)R8、C(O)OR9、C(O)NR10R11、S(O)pR12或S(O)2NR10R11；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4
6 12
烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4
6 12
烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
[0148] R3为氢、C(O)R8、C(O)OR9、C(O)NR10R11、S(O)pR12、S(O)2NR10R11或Si(R13)3；或C1-C6烷6 7a 7b
基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)
8 9 10 11 12 10 11
R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代
6 12
烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；或G，
基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)
8 9 10 11 12 10 11
R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代
6 12
烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；或G，
[0149] G为5元至6元芳族杂环环，3元至7元非芳族杂环环或8元至11元芳族或非芳族杂环二环环系，各环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O，至多2个S和至多4个N原子；并且任选地被至多5个取代基取代，
5a 5b
所述取代基在碳原子环成员上独立地选自R ，并且在氮原子环成员上独立地选自R ；
5a 5b
所述取代基在碳原子环成员上独立地选自R ，并且在氮原子环成员上独立地选自R ；
[0150] 每个R4a独立地为卤素、氰基、硝基、OR6、NR7aR7b、C(O)R8、C(O)OR9、C(O)NR10R11、S(O)12 10 11
pR 或S(O)2NR R ；或C1C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；
或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、
6 12
硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
pR 或S(O)2NR R ；或C1C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；
或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、
6 12
硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
[0151] R4b为氰基、OR6、NR7aR7b、C(O)R8、C(O)OR9、C(O)NR10R11、S(O)pR12或S(O)2NR10R11；或6
C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、OR、
7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷
6 12
基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、OR、
7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷
6 12
基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
[0152] 每个R5a独立地为卤素、氰基、硝基、OR6、NR7aR7b、C(O)R8、C(O)OR9、C(O)NR10R11、S(O)12 10 11
pR 或S(O)2NR R ；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；
或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、
6 12
硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
pR 或S(O)2NR R ；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；
或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、
6 12
硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
[0153] 每个R5b为氰基、OR6、NR7aR7b、C(O)R8、C(O)OR9、C(O)NR10R11、S(O)pR12或S(O)2NR10R11；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4
6 12
烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4
6 12
烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
[0154] 每个R6独立地为氢、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷基次磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基氨基磺酰基或C3-C6二烷基氨基磺酰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷基次磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基氨基磺酰基和C3-C6二烷基氨基磺酰基的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基次磺酰基、C1-C4烷基亚磺酰基和C1-C4烷基磺酰基的取代基取代；
[0155] 每个R7a独立地为氢、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷基次磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基或C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基氨基磺酰基或C3-C6二烷基氨基磺酰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷基次磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基氨基磺酰基和C3-C6二烷基氨基磺酰基的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基次磺酰基、C1-C4烷基亚磺酰基和C1-C4烷基磺酰基的取代基取代；
[0156] 每个R7b独立地为氢；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷基次磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基氨基磺酰基和C3-C6二烷基氨基磺酰基的取代基取代；
[0157] R8、R9、R10和R12各自独立地为氢；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、苯基、苄基、C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C2-C8二烷基氨基羰基、C1-C4烷基次磺酰基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基次磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基和C1-C4卤代烷基磺酰基的取代基取代；
[0158] 每个R11独立地为氢；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基次磺酰基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基次磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基和C1-C4卤代烷基磺酰基的取代基取代；
[0159] 每个R13独立地为C1-C6烷基或苯基，其各自任选地被独立地选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4卤代烷基的取代基取代；
[0160] n为0、1、2、3、4或5；并且
[0161] p为0、1或2。
[0162] 本发明的实施例，包括上文实施例1-48和AAA以及本文所述的任一个其它实施例可以任何方式组合，并且实施例中的变量的描述不仅涉及式1和式1P的化合物，还涉及可用于制备式1和式1P的化合物的起始化合物和中间化合物。此外，本发明的实施例，包括上文实施例1至48和AAA以及本文所述的任何其它实施例，以及它们的任何组合，涉及本发明的组合物和方法。
[0163] 实施例1-48和AAA的组合通过以下示出：
[0164] 实施例AA：如发明内容中所述的式1化合物，其中
[0165] Q为各自任选地被至多5个取代基取代的苯基或萘基，所述取代基独立地选自R4a；或者
[0166] Q为5元至6元杂芳族环或8元至11元杂芳族二环环系，各环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O，至多2个S和至多4
个N原子；并且任选地被至多5个取代基取代，所述取代基在碳原子环成员上独立地选自
4a 4b
R 并且在氮原子环成员上独立地选自R ；
个N原子；并且任选地被至多5个取代基取代，所述取代基在碳原子环成员上独立地选自
4a 4b
R 并且在氮原子环成员上独立地选自R ；
[0167] A为N、CH或CR1；
[0168] 每个R1独立地为卤素、氰基、硝基、OR6、NR7aR7b、C(O)R8、C(O)OR9、C(O)NR10R11、S(O)12 10 11
pR 或S(O)2NR R ；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的.取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰
6 12
基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
pR 或S(O)2NR R ；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的.取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰
6 12
基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
[0169] R2为氢、氰基、OR6、NR7aR7b、C(O)R8、C(O)OR9、C(O)NR10R11、S(O)pR12或S(O)2NR10R11；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4
6 12
烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4
6 12
烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
[0170] R3为氢、C(O)R8、C(O)OR9、C(O)NR10R11、S(O)pR12、S(O)2NR10R11或Si(R13)3；或C1-C6烷6 7a 7b
基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)
8 9 10 11 12 120 11
R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
烷基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或G，[0171] G为5元至6元芳族杂环环，3元至7元非芳族杂环环或8元至11元芳族或非芳
族杂环二环环系，各环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O，至多2个S和至多4个N原子；并且任选地被至多5个取代基取代，
5a 5b
所述取代基在碳原子环成员上独立地选自R ，并且在氮原子环成员上独立地选自R ；
基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)
8 9 10 11 12 120 11
R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
烷基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或G，[0171] G为5元至6元芳族杂环环，3元至7元非芳族杂环环或8元至11元芳族或非芳
族杂环二环环系，各环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O，至多2个S和至多4个N原子；并且任选地被至多5个取代基取代，
5a 5b
所述取代基在碳原子环成员上独立地选自R ，并且在氮原子环成员上独立地选自R ；
[0172] 每个R4a独立地为卤素、氰基、硝基、OR6、NR7aR7b、C(O)R8、C(O)OR9、C(O)NR10R11、S(O)12 10 11
pR 或S(O)2NR R ；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；
或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、
6 12
硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
pR 或S(O)2NR R ；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；
或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、
6 12
硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
[0173] R4b为氰基、OR6、NR7aR7b、C(O)R8、C(O)OR9、C(O)NR10R11、S(O)pR12或S(O)2NR10R11；或6
C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、OR、
7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷
6 12
基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、OR、
7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷
6 12
基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
[0174] 每个R5a独立地为卤素、氰基、硝基、OR6、NR7aR7b、C(O)R8、C(O)OR9、C(O)NR10R11、S(O)12 10 11
pR 或S(O)2NR R ；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；
或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、
6 12
硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
pR 或S(O)2NR R ；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
氰基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；
或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、
6 12
硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
[0175] 每个R5b为氰基、OR6、NR7aR7b、C(O)R8、C(O)OR9、C(O)NR10R11、S(O)pR12或S(O)2NR10R11；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4
6 12
烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4
6 12
烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；
[0176] 每个R6独立地为氢、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷基次磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基氨基磺酰基或C3-C6二烷基氨基磺酰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷基次磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基氨基磺酰基和C3-C6二烷基氨基磺酰基的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基次磺酰基、C1-C4烷基亚磺酰基和C1-C4烷基磺酰基的取代基取代；
[0177] 每个R7a独立地为氢、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷基次磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基或C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基氨基磺酰基或C3-C6二烷基氨基磺酰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷基次磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基氨基磺酰基和C3-C6二烷基氨基磺酰基的取代基取代；或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基次磺酰基、C1-C4烷基亚磺酰基和C1-C4烷基磺酰基的取代基取代；
[0178] 每个R7b独立地为氢；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷基次磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基氨基磺酰基和C3-C6二烷基氨基磺酰基的取代基取代；
[0179] R8、R9、R10和R12各自独立地为氢；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、苯基、苄基、C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C2-C8二烷基氨基羰基、C1-C4烷基次磺酰基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基次磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基和C1-C4卤代烷基磺酰基的取代基取代；
[0180] 每个R11独立地为氢；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或苄基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基次磺酰基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基次磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基和C1-C4卤代烷基磺酰基的取代基取代；
[0181] 每个R13独立地为C1-C6烷基或苯基，其各自任选地被独立地选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4卤代烷基的取代基取代；
[0182] n为0、1、2、3、4或5；并且
[0183] p为0、1或2。
[0184] 实施例A：实施例AAA的化合物，其中
[0185] Q为选自示例1中的Q-1至Q-42的环，其中浮置键之一通过所示的环或环系的任何可得的碳原子或氮原子连接至式1中的SO2，并且另一浮置键通过所示的环或环系的任何
4 4 4a 4
可得的碳原子连接至式1中的C≡C；当R 连接至碳环成员时，所述R 选自R ，并且当R
4
连接至氮环成员时，所述R 选自R4b；并且x为0至5的整数；
4 4 4a 4
可得的碳原子连接至式1中的C≡C；当R 连接至碳环成员时，所述R 选自R ，并且当R
4
连接至氮环成员时，所述R 选自R4b；并且x为0至5的整数；
[0186] 每个R1独立地为卤素、氰基、硝基、OR6、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；
[0187] 每个R4a独立地为卤素、氰基、硝基、OR6、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
[0188] R4b为甲基；
[0189] n为0、1或2；
[0190] R3为或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；
或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、
6 12
硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；或G；
基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；
或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰基、
6 12
硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR 和S(O)pR 的取代基取代；或G；
[0191] G为选自示例2中的G-1至G-88的环；并且
[0192] 每个R5a独立地为卤素、氰基、硝基、OR6、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
[0193] 实施例A1：实施例AA的化合物，其中
[0194] Q为选自示例1中的Q-1至Q-42的环，其中浮置键之一通过所示的环或环系的任何可得的碳原子或氮原子连接至式1中的SO2，并且另一浮置键通过所示的环或环系的任何
4 4 4a 4
可得的碳原子连接至式1中的C≡C；当R 连接至碳环成员时，所述R 选自R ，并且当R
4
连接至氮环成员时，所述R 选自R4b；并且x为0至5的整数；
4 4 4a 4
可得的碳原子连接至式1中的C≡C；当R 连接至碳环成员时，所述R 选自R ，并且当R
4
连接至氮环成员时，所述R 选自R4b；并且x为0至5的整数；
[0195] A为CH或CR1；
[0196] 每个R1独立地为卤素、氰基、硝基、OR6、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；
[0197] 每个R4a独立地为卤素、氰基、硝基、OR6、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
[0198] R4b为甲基；
[0199] n为0、1或2；
[0200] R3为C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰6 7a 7b 8 9 10 11 12 10 11
基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；
或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰
6 7a 7b 8 9 10 11 12
基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和
10 11
S(O)2NR R 的取代基取代；或G；
基、硝基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和S(O)2NR R 的取代基取代；
或C3-C7环烷基、C4-C8环烷基烷基或C5-C7环烯基，其各自任选地被独立地选自卤素、氰
6 7a 7b 8 9 10 11 12
基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OR、NR R 、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR R 、S(O)pR 和
10 11
S(O)2NR R 的取代基取代；或G；
[0201] G为选自示例2中的G-1至G-88的环；并且
[0202] 每个R5a独立地为卤素、氰基、硝基、OR6、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
[0203] 实施例B：实施例A中的化合物，其中
[0204] Q为Q-24；
[0205] x为0、1、2或3；
[0206] R2为氢或甲基；
[0207] G选自G-1、G-2、G-4、G-7、G-10、G-21、G-23、G-27和G-33；
[0208] q为0、1、2或3；并且
[0209] 每个R6独立地为氢、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
[0210] 实施例B1：实施例A1中的化合物，其中
[0211] Q为Q-4或Q-24；
[0212] x为0、1、2或3；
[0213] R2为氢或甲基；
[0214] G选自G-1、G-2、G-4、G-7、G-10、G-21、G-23、G-27和G-33；
[0215] q为0、1、2或3；并且
[0216] 每个R6独立地为氢、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
[0217] 实施例C：实施例B的化合物，其中
[0218] 每个R1独立地为氟、氯、CH3、CF3、OCF3或OCHF2；
[0219] R2为氢；并且
[0220] R3为C1-C4烷基、C3-C6环烷基或选自G-1、G-7和G-21。
[0221] 实施例C1：实施例B1中的化合物，其中
[0222] A为CH或CF；
[0223] 每个R1独立地为氟、氯、CH3、CF3、OCF3或OCHF2；
[0224] R2为氢；并且
[0225] R3为C1-C4烷基或C3-C6环烷基。
[0226] 具体的实施例包括式1的化合物，所述化合物选自：
[0227] 4-(2-环丙基乙炔基)-N-(4-喹啉基甲基)苯磺酰胺；
[0228] 4-(3-甲基-1-丁炔-1-基)-N-(4-喹啉基甲基)苯磺酰胺；
[0229] 5-(2-环戊基乙炔基)-N-(4-喹啉基甲基)-2-噻吩磺酰胺；
[0230] 5-(2-环丙基乙炔基)-N-(4-喹啉基甲基)-2-噻吩磺酰胺；以及
[0231] 5-(3-甲基-1-丁炔-1-基)-N-(4-喹啉基甲基)-2-噻吩磺酰胺。
[0232] 另外的具体的实施例包括式1的化合物，所述化合物选自：
[0233] N-[(8-氟-4-喹啉基)甲基]-4-(3-甲基-1-丁炔-1-基)苯磺酰胺；以及4-(2-环丙基乙炔基)-N-[(8-氟-4-喹啉基)甲基]苯磺酰胺。
[0234] 同样值得注意的，本发明的实施例为包含任何前述实施例，以及本文所述任何其它实施例的化合物，以及它们用于治疗被蠕虫感染而需要此类治疗的动物。
[0235] 同样值得注意的，本发明的实施例为包含任何前述实施例，以及本文所述任何其它实施例的化合物的杀寄生物有效量，和至少一种药学或兽医学可接受的载体或稀释剂的组合物。
[0236] 还值得注意的，本发明的实施例为包含任何前述实施例，以及本文所述任何其它实施例中的化合物，和至少一种药学或兽医学可接受的载体或稀释剂的组合物，所述组合物还包含至少一种另外的生物学活性化合物或试剂。
[0237] 本发明的实施例也包括包含式1的化合物(包括所有的立体异构体)或其N-氧化物或盐，和至少一种其它驱肠虫剂(如，至少一种具有不同作用位点的其它驱肠虫剂)的混合物的驱肠虫组合物。
[0238] 本发明的实施例也包括用于治疗被蠕虫感染而需要此类治疗的动物的方法，其包括以肠内给药，例如，口服，肠胃外给药，例如通过注射(包括皮下、肌内或静脉内)或局部给药的方式，将杀寄生物有效量的式1的化合物(包括所有的立体异构体)或N-氧化物、或药学或兽医学可接受的盐或包含它的组合物施用于动物。
[0239] 所述发明的实施例也包括用于治疗被蠕虫感染的动物的方法，其中所述动物为人类。
[0240] 所述发明的实施例也包括用于治疗被蠕虫感染而需要此类治疗的动物的方法，其中所述动物为非人类。
[0241] 所述发明的实施例也包括用于治疗被蠕虫感染而需要此类治疗的动物的方法，其中所述蠕虫为线虫。
[0242] 本发明的实施例也包括用于治疗肠内寄生物的方法，所述方法包括以肠内给药，例如口服，肠胃外给药，例如通过注射(包括皮下、肌内或静脉内或或静脉内)或局部给药的方式施用杀寄生物有效量的式1(包括所有的立体异构体)或其N-氧化物或盐(例如，作为本文所述的组合物)。本发明的实施例也包括用于控制蠕虫的方法，所述方法包括用杀寄生物有效量的式1的化合物、其N-氧化物或盐(例如，作为本文所述的组合物)接触蠕
虫或其环境，前提条件是所述方法不是通过治疗人类或动物体的医疗方法。
虫或其环境，前提条件是所述方法不是通过治疗人类或动物体的医疗方法。
[0243] 本发明的实施例也包括式1的化合物(包括所有的立体异构体)或其N-氧化物或盐，或用作动物药物，或更具体地，任何杀寄生物的动物药物的前述实施例。药物可为任何本领域公认的剂型，包括口服、局部给药、肠胃外给药或皮下给药的剂型。
[0244] 本发明的实施例也包括式1的化合物(包括所有的立体异构体)或其N-氧化物或盐，或任何前述保护动物不受蠕虫感染的药物的制造的实施例。药物可为任何本领域公认的剂型，包括口服、局部给药、肠胃外给药或皮下给药的剂型。
[0245] 本发明的实施例也包括式1的化合物(包括所有的立体异构体)或其N-氧化物或盐，经包装并提供的保护动物不受蠕虫感染的任何前述实施例。本发明的化合物可以适用于预期的给药方式的任何剂型来包装并提供。
[0246] 本发明的实施例也包括用于制造保护动物不受蠕虫感染的组合物的方法，其特征在于式1的化合物(包括所有立体异构体)或其N-氧化物或盐，或与至少一种载体或稀释剂混合的任何前述实施例。本发明的化合物可以任何本领域公认的剂型来包装并提供，包括口服、局部给药、肠胃外给药或皮下给药的剂型。
[0247] 可使用如方案1-10中所述的一种或多种下列方法和变型来制备式1的化合物。除1 2 3
非另外指明，式1-14和式1a-1d的化合物中Q、A、R、R 和R 的定义如上述发明内容中所限定。除非另外指明，式1a-1d为式1的子集，并且对于式1a-1d，所有的取代基如上文对式1所限定。环境温度或室温定义为约20-25℃。
非另外指明，式1-14和式1a-1d的化合物中Q、A、R、R 和R 的定义如上述发明内容中所限定。除非另外指明，式1a-1d为式1的子集，并且对于式1a-1d，所有的取代基如上文对式1所限定。环境温度或室温定义为约20-25℃。
[0248] 式1的化合物可通过式3的烷基或芳基乙炔与式2的芳基或杂芳基卤化物在多种用于Sonogoshira反应的已知条件下的钯催化偶联来制备(J. Am.Chem.”Soc.2010，132，
9585-9587；U.S.7642391；J. Org.Chem.”(2010，75，3518-3521)；J. Org.Chem.”(2008，73，
6037-6040)；J.Org.Chem.”(2006，71，9499-9502)；J. Org.Chem.2005，70，4393-4396) 如方案1所示。
9585-9587；U.S.7642391；J. Org.Chem.”(2010，75，3518-3521)；J. Org.Chem.”(2008，73，
6037-6040)；J.Org.Chem.”(2006，71，9499-9502)；J. Org.Chem.2005，70，4393-4396) 如方案1所示。
[0249] 方案1
[0250]
[0251] 使用Sonagashira反应制备式1化合物的另一种方法示于方案2中。式1a的化合3
物(其中R 为氢)与式5的芳基或杂芳基卤化物在钯催化下偶联从而形成式1的化合物。
反应通常使用催化量的钯催化剂(如，双(三苯基膦)氯化钯(II))和任选的催化量的铜
(I)-碘，在过量的碱(如，三乙胺、二异丙胺、K2CO3或Cs2CO3)存在下，在多种溶剂(如，四氢呋喃、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮)中在室温至约150℃下进行。对于Sonagashira反应的代表性参考文献在上文中标注。
物(其中R 为氢)与式5的芳基或杂芳基卤化物在钯催化下偶联从而形成式1的化合物。
反应通常使用催化量的钯催化剂(如，双(三苯基膦)氯化钯(II))和任选的催化量的铜
(I)-碘，在过量的碱(如，三乙胺、二异丙胺、K2CO3或Cs2CO3)存在下，在多种溶剂(如，四氢呋喃、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮)中在室温至约150℃下进行。对于Sonagashira反应的代表性参考文献在上文中标注。
[0252] 方案2
[0253]
[0254] 式1的化合物可通过式6的4-杂芳基甲酰胺与式7的芳基或杂芳基磺酰氯，通常在碱存在下的反应制备，如方案3所示。反应可在0℃至溶剂的回流温度的温度范围内进
行，优选在室温至100℃的范围内。典型的溶剂包括脂肪族和芳族烃类，诸如己烷或甲苯；
醚，诸如乙醚和二异丙醚、四氢呋喃或二氧六环；酯诸如乙酸乙酯；腈，诸如乙腈；酮，诸如丙酮或甲基乙基酮；酰胺，诸如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；以及卤代的烃类，诸如二氯甲烷和氯仿。用于反应的典型的碱包括吡啶和取代的吡啶，诸如甲基吡啶异构体，三烷基胺，诸如三乙基、三丁基或二异丙基乙胺，以及金属碳酸盐，诸如碳酸钠或碳酸钾。
行，优选在室温至100℃的范围内。典型的溶剂包括脂肪族和芳族烃类，诸如己烷或甲苯；
醚，诸如乙醚和二异丙醚、四氢呋喃或二氧六环；酯诸如乙酸乙酯；腈，诸如乙腈；酮，诸如丙酮或甲基乙基酮；酰胺，诸如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；以及卤代的烃类，诸如二氯甲烷和氯仿。用于反应的典型的碱包括吡啶和取代的吡啶，诸如甲基吡啶异构体，三烷基胺，诸如三乙基、三丁基或二异丙基乙胺，以及金属碳酸盐，诸如碳酸钠或碳酸钾。
[0255] 方案3
[0256]
[0257] 式2的化合物可通过式6的4-杂芳基甲酰胺与式8的芳基或杂芳基磺酰氯，通常在碱存在下的反应制备，如方案4所示。反应可在0℃至溶剂的回流温度的温度范围内进
行，优选在室温至100℃的范围内。典型的溶剂包括脂肪族和芳族烃类，诸如己烷或甲苯；
醚，诸如乙醚和二异丙醚、四氢呋喃或二氧六环；酯诸如乙酸乙酯；腈，诸如乙腈；酮，诸如丙酮或甲基乙基酮；酰胺，诸如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；以及卤代的烃类，诸如二氯甲烷和氯仿。用于反应的典型的碱包括吡啶和取代的吡啶，诸如甲基吡啶异构体，三烷基胺，诸如三乙基、三丁基或二异丙基乙胺，以及金属碳酸盐，诸如碳酸钠或碳酸钾。
行，优选在室温至100℃的范围内。典型的溶剂包括脂肪族和芳族烃类，诸如己烷或甲苯；
醚，诸如乙醚和二异丙醚、四氢呋喃或二氧六环；酯诸如乙酸乙酯；腈，诸如乙腈；酮，诸如丙酮或甲基乙基酮；酰胺，诸如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；以及卤代的烃类，诸如二氯甲烷和氯仿。用于反应的典型的碱包括吡啶和取代的吡啶，诸如甲基吡啶异构体，三烷基胺，诸如三乙基、三丁基或二异丙基乙胺，以及金属碳酸盐，诸如碳酸钠或碳酸钾。
[0258] 方案4
[0259]
[0260] 式1a的化合物(其中R3为H)可由式1b的化合物(其中R3为三甲基甲硅烷基)通过在方案5中所示的三甲基甲硅烷基的基团的移除制备。用于脱甲硅基通常的条件为式
1b的化合物与过量的氟化试剂(如，四丁基氟化铵)在增溶氟化试剂和式1b的化合物两者
的溶剂或溶剂混合物中(如，四氢呋喃和水)在0℃至室温的温度范围内的反应。
1b的化合物与过量的氟化试剂(如，四丁基氟化铵)在增溶氟化试剂和式1b的化合物两者
的溶剂或溶剂混合物中(如，四氢呋喃和水)在0℃至室温的温度范围内的反应。
[0261] 方案5
[0262]
[0263] 式1b的化合物可通过式2的化合物与三甲基甲硅烷基乙炔在前文关于Sonagashira反应所注释的条件下制备，如方案6所示。反应通常使用催化量的钯催化剂
(如，双(三苯基膦)氯化钯(II))和任选的催化量的铜(I)-碘，在过量的碱(如，三乙胺、二异丙胺、K2CO3或Cs2CO3)存在下，在多种溶剂(如，四氢呋喃、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮)中，在室温至约150℃下进行。对于Sonagashira反应的代表性参考文
献在上文中标注。
(如，双(三苯基膦)氯化钯(II))和任选的催化量的铜(I)-碘，在过量的碱(如，三乙胺、二异丙胺、K2CO3或Cs2CO3)存在下，在多种溶剂(如，四氢呋喃、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮)中，在室温至约150℃下进行。对于Sonagashira反应的代表性参考文
献在上文中标注。
[0264] 方案6
[0265]
[0266] 其中R2为烷基、取代的烷基、酰基、磺酰基等的式1c的化合物可通过式1d的喹啉2
磺酰胺(其中R 为H)与式9的各种烷基化、酰化或磺酰化试剂在碱存在下的反应制备，如
方案7所示。典型的碱包括吡啶和取代的吡啶，诸如甲基吡啶异构体；三烷基胺，诸如三乙基、三丁基或二异丙基乙胺；氢化物，诸如氢化钠；和碳酸盐，诸如碳酸钾或碳酸铯。典型的溶剂包括乙腈、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、乙酸乙酯和甲苯。反应通常在室温下进行，但可在室温至所述溶剂的回流温度的温度范围内进行。
磺酰胺(其中R 为H)与式9的各种烷基化、酰化或磺酰化试剂在碱存在下的反应制备，如
方案7所示。典型的碱包括吡啶和取代的吡啶，诸如甲基吡啶异构体；三烷基胺，诸如三乙基、三丁基或二异丙基乙胺；氢化物，诸如氢化钠；和碳酸盐，诸如碳酸钾或碳酸铯。典型的溶剂包括乙腈、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、乙酸乙酯和甲苯。反应通常在室温下进行，但可在室温至所述溶剂的回流温度的温度范围内进行。
[0267] 方案7
[0268]
[0269] 式7的磺酰氯中间体也可通过多种熟知的方法制备。一种特别有用的方法是通过式10的芳族和杂芳族胺的重氮化和氯磺化，如方案8所示。这些方法和工艺广泛地记录于化学文献中。典型的一组条件包括在乙酸和盐酸的混合物中的亚硝酸钠、氯化铜和二氧化硫。使用亚硫酰氯作为磺酰氯源的实验细节可见于实例1，步骤D中。易得于多种来源
的式10的胺与式11的芳族和杂芳族硝基化合物的还原是非常典型的。通过先前描述的
Sonagashira反应的变型可获得式11的硝基化合物。
的式10的胺与式11的芳族和杂芳族硝基化合物的还原是非常典型的。通过先前描述的
Sonagashira反应的变型可获得式11的硝基化合物。
[0270] 方案8
[0271]
[0272] 用于制备式7的磺酰氯中间体，可供选择的有用方法为通过将硫化物氧化氯化成对应的磺酰氯，如方案9所示。在宽泛的条件范围下，用氯化试剂，包括氯、N-氯代琥珀酰亚胺和次氯酸钠处理式12的硫化物，提供对应的式7的磺酰氯(参见，例如世界专利公布WO2007/147762；Tetrahedron Lett.2010，51418-421)。式12的中间体硫化物通过多种已知的文献方法，通过被苄硫醇取代，由式13的芳基或杂芳基卤化物获得。
[0273] 方案9
[0274]
[0275] 式6的喹啉和萘啶在文献中是已知的，或可通过多种方法由式14a-14d的中间体制备(世界专利公布WO2007/052262)，在方案10中示出。式14a的肟可易于还原成式
6的胺(其中R2为H)。在甲醇中使用钯和甲酸铵的具体的方法描述于实例1中。对于
该还原的其它方法可见于下列参考文献：J. Org.Chem.1989，54，1731-5和欧洲专利公布EP1571150。式6中的R2基团可通过还原胺化，或烷化反应引入。式14a的肟通过用羟胺处理对应的式14b的醛获得。式14b的醛可通过多种方法，包括金属卤素交换并用二甲基甲酰胺处理对应的溴代衍生物14d而制备。参见，例如J. Med.Chem.”(2009，52，6966-6978)；
Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters2010，20，1347-1351和J. Med.Chem.2009，52，
6966-6978。
6的胺(其中R2为H)。在甲醇中使用钯和甲酸铵的具体的方法描述于实例1中。对于
该还原的其它方法可见于下列参考文献：J. Org.Chem.1989，54，1731-5和欧洲专利公布EP1571150。式6中的R2基团可通过还原胺化，或烷化反应引入。式14a的肟通过用羟胺处理对应的式14b的醛获得。式14b的醛可通过多种方法，包括金属卤素交换并用二甲基甲酰胺处理对应的溴代衍生物14d而制备。参见，例如J. Med.Chem.”(2009，52，6966-6978)；
Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters2010，20，1347-1351和J. Med.Chem.2009，52，
6966-6978。
[0276] 式6的喹啉和萘啶也可通过催化氢化由式14c的腈制备。适用于该转化的参考文献包括下列这些：世界专利公布WO2008/007211；世界专利公布WO2008/090434；世
界专利公布WO2007/104726和世界专利公布WO2008/079292。腈14c可通过与氰化物源
的反应由对应的溴代衍生物14d制备。参见，例如Organic Letters2007，9，5525-5528；
J. Med.Chem.”(1992，35，2761-8)；Bioorganic&Medicinal Chemtstry Letters2005，15，
4520-4525。
界专利公布WO2007/104726和世界专利公布WO2008/079292。腈14c可通过与氰化物源
的反应由对应的溴代衍生物14d制备。参见，例如Organic Letters2007，9，5525-5528；
J. Med.Chem.”(1992，35，2761-8)；Bioorganic&Medicinal Chemtstry Letters2005，15，
4520-4525。
[0277] 方案10
[0278]
[0279] 应认识到，上述用于制备式1的化合物的某些试剂和反应条件可能不与中间体中存在的某些官能团相容。在这些情况下，将保护/去保护序列或官能团互变体加入到合成中将有助于获得所期望的产物。保护基团的使用和选择对化学合成领域的技术人员来讲将是显而易见的(参见例如Greene，T.W.Wuts，P.G.M.Protective Groups in Organic
Synthesis，第二版；Wiley：New York，1991)。本领域的技术人员将认识到，在一些情况下，在按照任何单独方案中的描述引入指定试剂后，可能需要实施没有详细描述的额外常规合成步骤以完成式1的化合物的合成。本领域的技术人员还将认识到，可能需要以与制备式
1的化合物时所示的具体顺序不同的顺序来实施上文方案中示出的步骤的组合。
Synthesis，第二版；Wiley：New York，1991)。本领域的技术人员将认识到，在一些情况下，在按照任何单独方案中的描述引入指定试剂后，可能需要实施没有详细描述的额外常规合成步骤以完成式1的化合物的合成。本领域的技术人员还将认识到，可能需要以与制备式
1的化合物时所示的具体顺序不同的顺序来实施上文方案中示出的步骤的组合。
[0280] 本领域的技术人员还将认识到，本文所述的式1的化合物和中间体可经历各种亲电反应、亲核反应、自由基反应、有机金属反应、氧化反应和还原反应，以引入取代基或修饰现有的取代基。
[0281] 无需进一步详尽说明，据信本领域的技术人员使用以上所述内容可将本发明利用至最大限度。因此，以下合成例子应理解为仅是例证性的，而不以任何方式限制本发明的公开内容。以下合成例子中的步骤示出了整个合成转化中每个步骤的过程，并且用于每个步骤的原料不必由过程描述于其他例子或步骤中的具体制备步骤制得。环境温度或室温定义为约20-25℃。百分比均按重量计，除非是色谱溶剂混合物或除非另外指明。色谱溶剂混合物的份数和百分比均按体积计，除非另外指明。MPLC是指在硅胶上的中压液相色谱。以距1
四甲基硅烷的低场ppm数为单位记录 HNMR光谱；“s”表示单峰，“d”表示双峰，“dd”表示双二重峰，“ddd”表示双四重峰，“t”表示三重峰，“m”表示多重峰，并且“br s”表示宽的单+ +
峰。就质谱数据而言，记录的数值是采用大气压化学电离(AP)，由质谱观测到的H(分子
量为1)加在所述分子上获得M+1峰所形成的母分子离子的分子量(M)。
四甲基硅烷的低场ppm数为单位记录 HNMR光谱；“s”表示单峰，“d”表示双峰，“dd”表示双二重峰，“ddd”表示双四重峰，“t”表示三重峰，“m”表示多重峰，并且“br s”表示宽的单+ +
峰。就质谱数据而言，记录的数值是采用大气压化学电离(AP)，由质谱观测到的H(分子
量为1)加在所述分子上获得M+1峰所形成的母分子离子的分子量(M)。
[0282] 合成实例1
[0283] 4-[2-(2-吡啶基)乙炔基]-N-(4-喹啉基甲基)苯磺酰胺的制备(化合物编号4)
[0284] 步骤A：4-喹啉甲醛肟的制备
[0285] 向4-喹啉甲醛(10.0g，62.5mmol)的65mL乙醇溶液中加入盐酸羟胺(4.81g，68.75mmol)和3.1mL水，然后滴加吡啶(11.2mL，137mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。加入水(30mL)并且在冰浴中冷却反应混合物以沉淀固体。过滤该固体，并用乙醇和水洗涤，并且在氮气下干燥以获得11.0g的标题化合物。
[0286] 1H NMR(DMSO)δ12.02(s，1H)8.94(d，1H)，8.85(s，1H)，8.65(d，1H)，8.08(d，1H)，7.83(t，1H)，7.75(d，1H)，7.68(t，1H)。
[0287] 步骤B：4-喹啉甲胺的制备
[0288] 在氮气下向500mL的圆底烧瓶中加入10％Pd/C(0.85g)，随后加入4-喹啉甲醛肟(11.0g，63mmol)(即，实例1，步骤A的产物)和甲酸铵(16.8g，257mmol)。小心地加入甲醇(200mL)，并将反应混合物加热至40-45℃8小时，然后室温下搅拌过夜。然后通过硅藻土过滤反应混合物，并用甲醇洗涤。然后在减压下将滤液浓缩至大约20mL，然后用300mL的二氯甲烷稀释，并且用饱和碳酸钠水溶液(200mL)洗涤。二氯甲烷相经过硫酸镁干燥，并在减压下下浓缩以获得油。所述油使用乙酸乙酯：甲醇(9：1)至纯甲醇的梯度，在硅胶上柱层析以提供6.0g的标题化合物。
[0289] 1H NMR(CDCl3)δ8.89(d，1H)，8.15(d，1H)，8.01(d，1H)，7.72(t，1H)，7.58(t，1H)，7.48(d，1H)，4.38(s，2H)。
[0290] 步骤C：4-[2-(2-吡啶基)乙炔基]苯胺的制备
[0291] 向2-乙炔基吡啶(1.0g，4.60mmol)的二异丙胺(20mL)溶液中加入氯化铜(I)(87mg，0.46mmol)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)(32mg，0.46mmol)。所得的溶液用氩气吹扫15min，然后用4-碘代苯胺(0.57g，5.52mmol)处理。加热反应混合物并且在60℃下搅
拌1h。然后将所述反应混合物倾入水中并且用乙酸乙酯萃取。然后，分离有机相，用水和饱和NaCl溶液洗涤，干燥(MgSO4)并过滤。减压下浓缩有机相，在硅胶柱上柱层析(己烷作
为洗脱液)从而得到为固体的标题化合物(0.670g)。
拌1h。然后将所述反应混合物倾入水中并且用乙酸乙酯萃取。然后，分离有机相，用水和饱和NaCl溶液洗涤，干燥(MgSO4)并过滤。减压下浓缩有机相，在硅胶柱上柱层析(己烷作
为洗脱液)从而得到为固体的标题化合物(0.670g)。
[0292] 1H NMR(CDCl3)δ8.6(d，1H)，7.65(m，1H)，7.45(d，1H)，7.39(d，2H)，7.2(m，1H)，6.67(d，2H)，4.0(s，2H)。
[0293] 步骤D：4-[2-(2-吡啶基)乙炔基]苯磺酰氯的制备
[0294] 在0℃下，向浓盐酸(5.1mL)中的4-[2-(2-吡啶基)乙炔基]苯胺(850mg，4.35mmol)(即，实例1，步骤C的产物)中滴加饱和亚硝酸钠水溶液(320mg，4.52mmol)，并且在0℃下搅拌反应混合物1hr。向冷却至0℃，包含氯化铜(II)(21mg，0.21mmol)的水溶液(10.2mL)的单独烧瓶中滴加亚硫酰氯(2.06mg，17.4mmol)，并且将溶液在0℃下搅拌1
小时。然后在室温下，将重氮盐溶液滴加至铜盐溶液中。所得的混合物在室温下搅拌16小时。然后将所述反应混合物倾入水中并且用乙酸乙酯萃取。用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机相，干燥(MgSO4)并且过滤。减压下浓缩有机相，在硅胶柱上柱层析(己烷作为洗脱液)从而得到为固体的标题化合物(0.150g)。
小时。然后在室温下，将重氮盐溶液滴加至铜盐溶液中。所得的混合物在室温下搅拌16小时。然后将所述反应混合物倾入水中并且用乙酸乙酯萃取。用水和饱和NaCl水溶液洗涤有机相，干燥(MgSO4)并且过滤。减压下浓缩有机相，在硅胶柱上柱层析(己烷作为洗脱液)从而得到为固体的标题化合物(0.150g)。
[0295] 1H NMR(CDCl3)δ8.65(d，1H)，7.77(m，1H)，7.55(m，6H)。
[0296] 步骤E：4-[2-(2-吡啶基)乙炔基]-N-(4-喹啉基甲基)苯磺酰胺的制备
[0297] 向4-喹啉甲酰胺(300mg，1.35mmol)(即，实例1，步骤B的产物)的二氯甲烷溶液中加入三乙胺(0.45mL，3.32mmol)，然后加入4-[2-(2-吡啶基)乙炔基]苯磺酰氯
(0.420mg，1.5mmol)(即，实例1，步骤D的产物)。在室温下搅拌反应混合物16小时。将反应混合物用水处理并用乙酸乙酯(30mL)萃取。用水(30mL)和饱和NaCl水溶液(10mL)洗
涤有机相，经过无水的硫酸钠干燥并过滤。减压下浓缩溶剂，并且在硅胶柱上柱层析(50％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液)从而得到标题化合物，本发明的化合物，为固体(80mg)。
(0.420mg，1.5mmol)(即，实例1，步骤D的产物)。在室温下搅拌反应混合物16小时。将反应混合物用水处理并用乙酸乙酯(30mL)萃取。用水(30mL)和饱和NaCl水溶液(10mL)洗
涤有机相，经过无水的硫酸钠干燥并过滤。减压下浓缩溶剂，并且在硅胶柱上柱层析(50％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液)从而得到标题化合物，本发明的化合物，为固体(80mg)。
[0298] 1H NMR(CDCl3)δ8.88(d，1H)，8.68(d，1H)，8.15(d，1H)，7.91(m，3H)，7.77(m，4H)，7.55(m，2H)，7.31(d，2H)，5.2(bs，1H)，4.75(d，2H)。
[0299] 合成实例2
[0300] 4-(2-环丙基乙炔基)-N-(4-喹啉基甲基)苯磺酰胺的制备(化合物编号2)
[0301] 步骤A：4-碘-N-(4-喹啉基甲基)苯磺酰胺的制备
[0302] 在0℃下，向4-喹啉甲酰胺盐酸盐(3.0g，15.4mmol)的二氯甲烷溶液(30mL)中加入三乙胺(4.6g，46.3mmol)。搅拌混合物15min。添加4-碘代苯磺酰氯(5.1g，17.0mmol)，并且在室温下搅拌反应混合物18h。浓缩反应混合物，并且残余物用水处理，并用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤，经过无水硫酸钠干燥并过滤。减压下浓缩有机相，并且残余物在硅胶柱上柱层析(50％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液)从而得到为固体的标题化合物(3.8g)。
[0303] 1H NMR(CDCl3)δ8.84(d，1H)，8.14(d，1H)，7.86(m，3H)，7.78(t，1H)，7.58(m，3H)，7.32(d，1H)，4.9(t，1H)，4.8(d，2H)。
[0304] 步骤B：4-(2-环丙基乙炔基)-N-(4-喹啉基甲基)苯磺酰胺的制备
[0305] 向环丙基乙炔(0.18g，2.82mmol)的脱气的四氢呋喃(5mL)溶液中加入碘化铜(I)(0.179g，0.094mmol)，然后加入三乙胺(1.14g，11.31mmol)。然后使反应混合物在室温下搅拌10min。然后用双(三苯基膦)氯化钯(II)(0.033g，0.04mmol)和4-碘-N-(4-喹啉基甲基)苯磺酰胺(0.4g，0.9mmol)(即，实例2，步骤A的产物)处理反应混合物，并且在
室温下搅拌14h。将反应混合物用水处理并用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤，经过无水硫酸钠干燥并过滤。减压下浓缩有机相，并且在硅胶柱上柱层析(50％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液)从而得到标题化合物，本发明的化合物，为固体(0.23g)。
m.p.157-159℃
室温下搅拌14h。将反应混合物用水处理并用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤，经过无水硫酸钠干燥并过滤。减压下浓缩有机相，并且在硅胶柱上柱层析(50％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液)从而得到标题化合物，本发明的化合物，为固体(0.23g)。
m.p.157-159℃
[0306] 1H NMR(CDCl3)δ8.8(d，1H)，8.1(d，1H)，7.9(d，1H)，7.8(m，2H)，7.7(m，1H)，7.55(m，1H)，7.45(m，2H)，7.3(s，1H)，4.9(t，1H)，4.6(d，2H)，1.5(m，1H)，0.9(m，4H)。
[0307] 合成实例3
[0308] 5-(2-环丙基乙炔基)-N-(4-喹啉基甲基)-2-噻吩磺酰胺的制备(化合物编号15)
[0309] 步骤A：5-溴-N-(4-喹啉基甲基)-2-噻吩磺酰胺的制备
[0310] 在0℃下，用三乙胺(3.12g，30.92mmol)处理4-喹啉甲酰胺盐酸盐(2g，10.3mmol)的二氯甲烷溶液(20mL)，然后搅拌15min。将5-溴-噻吩磺酰氯(2.96g，
11.34mmol)加入到反应混合物中，然后在室温下搅拌14小时。浓缩反应混合物，并且残余物用水处理，并用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤，经过无水硫酸钠干燥，过滤并在真空下浓缩。残余物在硅胶柱上柱层析(50％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液)从而得到为固体的标题化合物(1.3g)。
11.34mmol)加入到反应混合物中，然后在室温下搅拌14小时。浓缩反应混合物，并且残余物用水处理，并用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤，经过无水硫酸钠干燥，过滤并在真空下浓缩。残余物在硅胶柱上柱层析(50％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液)从而得到为固体的标题化合物(1.3g)。
[0311] 1H NMR(CDCl3)δ8.84(d，1H)，8.18(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.78(t，1H)，7.61(t，1H)，7.38(m，2H)，7.08(d，1H)，5.0(t，1H)，4.75(d，2H)。
[0312] 步骤B：5-(2-环丙基乙炔基)-N-(4-喹啉基甲基)-2-噻吩磺酰胺的制备
[0313] 用三苯基膦(0.027g，0.104mmol)处理环丙基乙炔(0.20g，3.13mmol)的脱气的三乙胺溶液(10mL)，然后用三(二苄基丙酮)二钯(0)处理(0.108g，0.104mmol)，然后将反应混合物搅拌10min。然后，加入5-溴-N-(4-喹啉基甲基)-2-噻吩磺酰胺(0.4g，1.04mmol)(即，实例3，步骤A的产物)，并且在室温下将反应混合物搅拌14小时。将反应混合物用水处理并用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤，经过无水硫酸钠干燥，过滤并在真空下浓缩。残余物在硅胶柱上柱层析(50％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液)从而得到标题化合物，本发明的化合物，为固体(0.08g)。
[0314] 1H NMR(CDCl3)δ8.85(d，1H)，8.15(d，1H)，7.95(d，1H)，7.75(t，1H)，7.6(t，1H)，7.45(d，1H)，7.35(d，1H)，7.0(d，1H)，5.0(t，1H)，4.65(d，2H)，1.5(m，1H)，0.9(m，4H)。
[0315] 合成实例4
[0316] 4-(2-环丙基乙炔基)-N-(1，8-萘啶-4-基甲基)苯磺酰胺的制备(化合物编号48)
[0317] 步骤A：1，8-萘啶-4-甲醛肟
[0318] 在室温下，向1，8-萘啶-4-甲醛(4.0g，25.3mmol)的甲醇溶液(60mL)加入盐酸羟胺(2.28g，32.9mmol)和乙酸钠(2.49g，30.379mmol)。使反应混合物在室温下搅拌2h。
真空下浓缩反应混合物，加入20mL的水，并且搅拌浆液1h并过滤从而得到为固体的标题化合物(3.5g)。
真空下浓缩反应混合物，加入20mL的水，并且搅拌浆液1h并过滤从而得到为固体的标题化合物(3.5g)。
[0319] MS(Ap+(M+1))：174.
[0320] 步骤B：1，8-萘啶-4-甲酰胺的制备
[0321] 在氢气氛下，向1，8-萘啶-4-甲醛肟(1g，5.78mmol)(即，步骤A的产物)的乙醇溶液(60mL)中加入10％的钯炭(500mg)。使反应混合物在室温下搅拌3h。过滤反应混合物并在真空下浓缩从而得到为半固体的标题化合物(0.6g)。粗制反应产物没有进一步纯化就用于下一步。
[0322] MS(Ap+(M+1))：160.
[0323] 步骤C：4-碘-N-(1，8-萘啶-4-基甲基)苯磺酰胺的制备
[0324] 在0℃下，向1，8-萘啶-4-甲酰胺(0.5g，3.14mmol)(即，步骤B的产物)的乙醇溶液(8mL)中加入三乙胺(1.27g，12.5mmol)。搅拌反应混合物15分钟，然后用碘代苯磺
酰氯(1.14g，3.77mmol)处理。将该反应混合物在室温下搅拌2小时。在真空下浓缩反应
混合物，用水处理，并用二氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤，并经过无水硫酸钠干燥。过滤并在减压下浓缩混合物。粗制残余物被装载在硅胶柱上，并用10％MeOH的氯仿洗脱从而获得为固体的标题化合物(0.23g)。
酰氯(1.14g，3.77mmol)处理。将该反应混合物在室温下搅拌2小时。在真空下浓缩反应
混合物，用水处理，并用二氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤，并经过无水硫酸钠干燥。过滤并在减压下浓缩混合物。粗制残余物被装载在硅胶柱上，并用10％MeOH的氯仿洗脱从而获得为固体的标题化合物(0.23g)。
[0325] MS(Ap+(M+1))：426.
[0326] 步骤D：4-(2-环丙基乙炔基)-N-(1，8-萘啶-4-基甲基)苯磺酰胺的制备
[0327] 向环丙基乙炔(0.139g，0.70mmol)的脱气的四氢呋喃(15mL)溶液中加入碘化铜(I)(0.013g，0.070mmol)然后加入三乙胺(0.855g，8.465mmol)和双(三苯基膦)二氯化
钯(II)(0.024g，0.034mmol)。然后将反应混合物搅拌10分钟。加入4-碘-N-(1，8-萘
啶-4-基甲基)苯磺酰胺(0.3g，0.705mmol)(即，步骤C的产物)，并且在90℃下搅拌反应
混合物4小时。将反应混合物冷却至室温，真空下浓缩，用水处理并用二氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤，经过无水硫酸钠干燥并过滤。减压下浓缩二氯甲烷，并装载在硅胶柱上，并用80％乙酸乙酯/己烷(80％)洗脱从而得到标题化合物，本发明的化合物，为固体(0.040g)。
钯(II)(0.024g，0.034mmol)。然后将反应混合物搅拌10分钟。加入4-碘-N-(1，8-萘
啶-4-基甲基)苯磺酰胺(0.3g，0.705mmol)(即，步骤C的产物)，并且在90℃下搅拌反应
混合物4小时。将反应混合物冷却至室温，真空下浓缩，用水处理并用二氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤，经过无水硫酸钠干燥并过滤。减压下浓缩二氯甲烷，并装载在硅胶柱上，并用80％乙酸乙酯/己烷(80％)洗脱从而得到标题化合物，本发明的化合物，为固体(0.040g)。
[0328] 1H NMR(CDCl3)δ9.08(s，1H)，8.98(d，1H)，8.68(d，1H)，7.75(d，2H)，7.65(m，1H)，+7.6(d，1H)，7.45(d，2H)，4.65(s，2H)，1.9(d，2H)，1.5(m，1H)，0.75(d，2H)。MS(AP(M+1))：
364.
364.
[0329] 通过本文所述的方法连同本领域已知的方法，可制备表1至18的以下化合物。下列缩写用于表1至18，其如下：Me表示甲基，Et表示乙基，Pr表示丙基，Bu表示丁基，Hex表示己基，n表示正，i表示异，s表示仲，t表示叔，c表示环，p表示对，m表示间，并且Ph表示苯基。
[0330] 下文所示的片段Q1-1至Q1-14在表1至18中涉及。
[0331]
[0332] *为式1中Q基团至磺酰基(S02)的连接点。
[0333] #为式1中Q基团至乙炔基的连接点
[0334]
[0335] 表1
[0336]
[0337]
[0338]
[0339]
[0340]
[0341] 表2-15关于下文所示的式T-1结构。(R1)n表示一个取代基或多个取代基的组合。
[0342]
[0343] 表2
[0344] Q为Q1-1
[0345]
[0346]
[0347]
[0348]
[0349]
[0350] 本公开还包括表3至15，每个表的构造与以上表2相同，不同的是表2中的表头(即“Q为Q1-1”被下文所示的相应表头替换。例如，在表3中，表头为“Q为Q1-2”并且R3
1
和(R)n如在上文表2中所定义。因此，表3中的第一条具体地公开了式1的化合物，其中
1 3 1
Q为Q-2，R 为c-Pr，并且(R)n为2-氟。
1
和(R)n如在上文表2中所定义。因此，表3中的第一条具体地公开了式1的化合物，其中
1 3 1
Q为Q-2，R 为c-Pr，并且(R)n为2-氟。
[0351]
[0352] 表16
[0353]
[0354]
[0355]
[0356] 如在上文方案2中所公开的，式1a的化合物(即，式1，其中R3为H)是用于式1的化合物的制备可用的中间体。本发明包括但不限于公开于表17中的式1a的化合物的示
例性物质。
例性物质。
[0357] 表17
[0358]
[0359] (R1)n表示一个取代基或多个取代基的组合，并且没有(R1)n取代基由短线“-”表示。
[0360]
[0361] 如在上文方案3中所公开的，式7的化合物为用于制备式1的化合物可用的中间体。本发明包括但不限于公开于表18中的式7的化合物的示例性物质。
[0362] 表18
[0363]
[0364]
[0365]
[0366]
[0367]
[0368] 本发明的化合物一般来讲用作组合物中的蠕虫控制活性成分，即，具有至少一种另外的选自药学或兽医学可接受的载体或稀释剂的组分的制剂。选择制剂或组合物的成分以符合活性成分的物理特性、给药方式和被治疗的动物的类型等因素。
[0369] 式1的化合物优选地以未改性的形式使用或优选地连同通常用于药物或兽用药制剂领域的辅剂一起使用，并因此可以已知的方式加工以提供聚合物质中的例如乳油、可直接稀释的溶液、稀乳液、可溶解的粉末、颗粒或微胶囊。就组合物而言，施用的方法根据预期目的和当时环境来选择。
[0370] 在兽医行业的应用为常规的方法，诸如通过以例如，片剂，包括泡腾剂片剂、胶囊剂、微胶囊剂、饮品、浸液制剂(溶液、乳液、悬浮液)、颗粒、糊剂、粉末、大丸剂、食品添加剂或栓剂的形式的肠内给药；或通过肠胃外给药，诸如通过注射(包括肌内注射、皮下注射、静脉注射、腹膜内注射)或植入；经鼻给药；通过局部施用，例如以浸入或浸渍、喷雾、洗涤、用粉末涂覆的形式，或由制剂浇淋施用到动物身体的小面积上，以及通过包含本发明的化合物或组合物的制品如颈圈、耳标、尾带、肢带、或缰绳的施用。
[0371] 本发明的化合物可以受控释放的形式，例如以皮下的缓慢释放的制剂给药。
[0372] 所述制剂，即包含式1活性成分，或包含这些活性成分与其它活性成分以及任选的固体或液体辅剂的组合的试剂、制备物或组合物，由本领域中已知的方法生产，例如通过将活性成分与分散组合物，例如溶剂、固体载体和任选地表面活性化合物(表面活性剂)密切地混合和/或碾磨。
[0373] 所考虑的溶剂可为：醇，诸如乙醇、丙醇或丁醇，和二醇类以及它们的醚和酯，诸如丙二醇、双丙二醇醚、乙二醇、乙二醇一甲基醚或乙二醇乙基醚，酮，诸如环己酮、异佛乐酮或双醋他洛醇(diacetanol alcohol)，强效极性溶剂，诸如N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲亚砜或二甲基甲酰胺，或水，植物油，诸如油菜油、蓖麻油、椰子油或大豆油，以及如果适当的话，硅油。
[0374] 就肠胃外给药(包括静脉注射，肌内注射和皮下注射)而言，本发明的化合物可在油性或水性载体中被配制成悬浮液，溶液或乳液，并且可包含助剂，诸如悬浮剂，稳定剂和/或分散剂。还可配制本发明的化合物，以供快速浓注或连续滴注。供注射的药物和兽医用组合物包括水溶性形式的活性成分(例如活性化合物的盐)的水溶液，优选在如药物和兽用药制剂领域已知的包含其它赋形剂或助剂的生理相容缓冲液中。此外，可在亲脂性载体中制备活性化合物的悬浮液。合适的亲脂性载体包括脂肪油诸如芝蔴油，合成脂肪酸酯诸如油酸乙酯和甘油三酯，或诸如脂质体的物质。含水的注射悬浮液可包含增加所述悬浮液粘度的物质，诸如羧甲基纤维素钠，山梨醇或葡聚糖。用于注射的制剂可以单位剂型存在于例如安瓿容器或多剂量容器中。作为另外一种选择，所述活性成分可为粉末形式，在使用前与合适载体例如不含热原的无菌水组合。
[0375] 除了上述制剂以外，本发明的化合物也可被配制成长效制剂。此类长效制剂可通过植入(例如皮下或肌内)或通过肌内注射或皮下注射来施用。就此给药途径而言，可将本发明化合物与适宜的聚合材料或疏水材料(例如在含有药理学上可接受的油的乳液中)，与离子交换树脂配制在一起，或将所述化合物配制成微溶性衍生物，诸如但不限于微溶性盐。
[0376] 就通过吸入给药而言，使用加压包装或喷雾器以及合适的推进剂可以气溶胶喷雾形式递送本发明的组合物，所述推进剂例如但不限于二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷或二氧化碳。就加压气溶胶而言，可通过提供阀门来控制剂量单位，以递送定量的量。可配制例如用于吸入机或吹药器的明胶胶囊和药筒，以包含所述化合物的粉末混合物和合适的粉末基料诸如乳糖或淀粉。
[0377] 已发现，本发明的化合物具有有利的药代动力学和药效动力学特性，由口服和摄取提供全身利用度。因此，在要保护的动物摄取后，本发明的化合物在血流中杀寄生物有效浓度可保护被治疗的动物免受吸血性害虫的感染。因此值得注意的是保护动物免受无脊椎寄生物的感染的口服形式的组合物(即除了杀寄生物有效量的本发明的化合物以外，还包含一种或多种载体，所述载体选自适于口服的基料和填料以及浓缩饲料载体)。
[0378] 就以溶液(最易得的吸收形式)，乳液，悬浮液，糊剂，凝胶，胶囊，片剂，大丸剂，粉末，颗粒，瘤胃保留物和饲料/水/舔砖形式的口服而言，可用本领域已知的适用于口服组合物的基料/填料来配制本发明的化合物，诸如糖和糖衍生物(例如乳糖，蔗糖，甘露醇，山梨糖醇)，淀粉(例如玉米淀粉，小麦淀粉，大米淀粉，马铃薯淀粉)，纤维素及衍生物(例如甲基纤维素，羧甲基纤维素，乙基羟基纤维素)，蛋白质衍生物(例如玉米蛋白，凝胶)，和合成聚合物(例如聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮)。如果需要，可添加润滑剂(例如硬脂酸镁)，崩解剂(例如交联聚乙烯吡咯烷酮，琼脂，藻酸)以及染料或颜料。糊剂和凝胶通常还包含粘合剂(例如金合欢，藻酸，膨润土，纤维素，黄原胶，胶态硅酸铝镁)，以有助于使组合物保持与口腔接触，并且不易被排出。
[0379] 如果驱肠虫剂以浓缩饲料的形式存在，那么所用的载体为例如性能饲料、饲料谷物或浓缩蛋白。此类浓缩饲料或组合物可除了活性成分以外，也包含添加剂、维生素、抗生素、化疗药物或其它杀虫剂、首要抑细菌剂、抑真菌剂、抗球虫药或甚至激素制备、具有合成代谢功能的物质、或促进生长的物质、影响宰杀动物的肉的质量的物质或以另一种方法有益于生物体的物质。如果其中包含的式1的组合物或活性成分被直接添加至饲料或饮水器中，那么所配制的饲料或饮品包含优选地大约0.0005重量％至0.02重量％(5-200ppm)浓度的活性成分。
[0380] 使用例如常规的栓剂基料如可可油或其它甘油酯，还可将式1的化合物配制成直肠给药组合物，如栓剂或保留灌肠剂。
[0381] 用于局部给药的制剂通常为粉末、霜膏、悬浮液、喷雾剂、乳液、泡沫、糊剂、气溶胶、油膏剂、软膏或凝胶形式。局部用制剂更典型为水溶性溶液，其可为使用前稀释的浓缩物形式。适用于局部给药的杀寄生物组合物通常包含本发明的化合物和一种或多种局部用适宜载体。在将杀寄生物组合物以线或点的形式(即“点滴”疗法)局部施用到动物体外部时，活性成分在动物体表上移动，以覆盖其大部分或所有的外表面积。因此，用于局部给药的制剂通常包含至少一种有机溶剂，以有利于活性成分在动物皮肤上传递和/或渗透到动物表皮中。此类制剂中的载体包括丙二醇、石蜡、芳族化合物、酯诸如肉豆蔻酸异丙酯、乙二醇醚，醇诸如乙醇、正丙醇、2-辛基十二烷醇或油醇；一羧酸酯的溶液，诸如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、月桂酸草酸酯、油酸油烯基酯、油酸癸酯、月桂酸己酯、油酸油烯酯、油酸癸酯、链长C12-C18的饱和脂肪醇己酸酯；二羧酸酯的溶液，诸如邻苯二甲酸二丁酯、间苯二甲酸二异丙酯、己二酸二异丙酯、己二酸二正丁酯或脂肪酸的酯溶液，例如乙二醇。存在于药物或化妆品工业已知的结晶抑制剂或分散剂可能也是有利的。
[0382] 浇淋或点滴方法包括向动物皮肤或皮毛的指定区域，优选向颈部和脊背施用杀寄生物组合物。这可通过将浇淋或点滴型制剂拭抹或喷雾到皮毛的较小区域上，由于制剂中组分的扩散性并且在动物活动的辅助下，活性物质从此处几乎自动分散到大面积皮毛上来进行。通常通过将浇淋制剂以一条或多条细线的形式，或点滴浇淋在动物背部中线(背部)或肩部，来施用所述浇淋制剂。更典型通过将所述制剂沿着动物背部，顺着脊椎浇淋来施用。还可通过其它常规方法来施用所述制剂，包括在动物的至少一小块面积上涂搽浸渍过的物质，或者使用可商购获得的施用装置来将其施用，通过注射器施用，通过喷雾施用或通过使用喷雾栅栏过道来施用。浇淋或点滴制剂适宜地包含载体，所述载体可促使其在宿主动物皮肤表面上或皮毛中快速分散，并且一般被视为扩散油。适宜的载体为，例如油性溶液；乙醇和异丙醇溶液，诸如2-辛基十二烷醇或油醇的溶液；一羧酸酯的溶液，诸如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、月桂酸草酸酯、油酸油烯基酯、油酸癸酯、月桂酸己酯、油酸油烯酯、油酸癸酯、链长C12-C18的饱和脂肪醇癸酸酯；二羧酸酯的溶液，诸如邻苯二甲酸二丁酯、间苯二酸二异丙酯、己二酸二异丙酯、己二酸二正丁酯，或脂族酸酯的溶液，例如乙二醇。另外存在分散剂是有利的，诸如药物或化妆品产业已知的分散剂。例子为2-吡咯烷酮、
2-(N-烷基)吡咯烷酮、丙酮、聚乙二醇以及它们的醚和酯，丙二醇或合成甘油三酯。
2-(N-烷基)吡咯烷酮、丙酮、聚乙二醇以及它们的醚和酯，丙二醇或合成甘油三酯。
[0384] 浇淋或点滴制剂一般包含1重量％至20重量％的式1的化合物，0.1重量％至50重量％的分散剂和45重量％至98.9重量％的溶剂。
[0385] 在口服或通过注射所有动物困难或耗时的情况下，浇淋或点滴方法可尤其有利地用于群居动物，诸如牛、马、绵羊或猪。由于其简便性，该方法当然也可被用于所有其它动物，包括个别的家畜或宠物，并且很受动物饲养员欢迎，因为其经常无需兽医专家到场就可实施。
[0386] 本发明的制剂通常包含抗氧化剂，如BHT(丁基羟基甲苯)。所述抗氧化剂一般以0.1％至5％(重量/体积)的量存在。
[0387] 组合物也可进一步包含添加剂，诸如稳定剂，例如其中适当环氧化的植物油(环氧化的椰子油、油菜籽油或大豆油)；消泡剂，例如硅油、防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、粘度调节剂、增稠剂(例如卡波姆、玉米淀粉、聚乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、可食用粘土或黄原胶)、基料和增粘剂或其它活性成分以获得特殊效果。
[0388] 还有生物活性物质或添加剂(其对式1的化合物为中性，并且对被治疗的宿主动物不具有不良影响)，以及矿物盐或维生素，也可被添加至所述组合物中。
[0389] 一般说来，根据本发明的驱肠虫组合物包含0.1重量％至99重量％，尤其是0.1重量％至95重量％的式1的活性成分，99.9重量％至1重量％，尤其是99.8重量％至5重
量％的固体或液体添加物，包括0重量％至25重量％，尤其是0.1重量％至25重量％的表
面活性剂。
量％的固体或液体添加物，包括0重量％至25重量％，尤其是0.1重量％至25重量％的表
面活性剂。
[0390] 然而，优选的是配制作为浓缩物的商业产品，最终使用者一般将使用稀释的制剂。
[0391] 在根据本发明的用于控制害虫的每个方法中，或根据本发明的每个害虫控制组合物中，式1的活性成分可以它们所有的空间构型或它们的混合物使用。
[0392] 本发明也包括预防性地保护恒温动物，尤其是多产的牲畜、家畜和宠物不受寄生蠕虫的感染的方法，其特征在于所述式的活性成分或由其制备的活性成分制剂作为饲料或饮品的添加剂，或以固体或液体形式，口服或通过注射或肠胃外地施用于动物。本发明也包括根据本发明的式1的化合物，以用于所述方法之一。
[0393] 在下列例子中，所有制剂均以常规的方式制备。化合物编号参照索引表A至C中的化合物。无需进一步详述，据信根据上文所述，本领域的技术人员可最大限度地利用本发明。因此以下例子应理解为仅是举例说明，而不以任何方式限制本发明的公开内容。百分比按重量计，除非在某处另外指明。
[0394] 实例A
[0397] 实例B
[0398]无尘颗粒
化合物5 3％
聚乙二醇(分子量200) 3％
高岭土 94％
化合物5 3％
聚乙二醇(分子量200) 3％
高岭土 94％
[0399] 细磨的活性成分在混合器中被均匀地施用到已被聚乙二醇湿润的高岭土上。这样，获得无尘包被的颗粒。
[0400] 实例C
[0401]片剂或大丸剂
1)化合物14 33.00％
1)甲基纤维素 080％
1)高度分散的硅酸 080％
1)玉米淀粉 8.40％
2)结晶乳糖 2250％
2)玉米淀粉 17.00％
2)微晶纤维素 16.50％
2)硬脂酸镁 1.00％
1)化合物14 33.00％
1)甲基纤维素 080％
1)高度分散的硅酸 080％
1)玉米淀粉 8.40％
2)结晶乳糖 2250％
2)玉米淀粉 17.00％
2)微晶纤维素 16.50％
2)硬脂酸镁 1.00％
[0402] 1)甲基纤维素被搅拌至水中。在材料已经溶胀后，硅酸被搅拌进去，并且混合物均匀地悬浮。混合活性成分和玉米淀粉。含水的悬浮液被掺和至该混合物中并且被捏合成团。所得的团块通过12M的筛造粒并干燥。
[0403] 2)彻底混合全部4种赋形剂。
[0404] 3)根据1和2获得的初步混合物被混合并压制成片剂或大丸剂。
[0405] 实例D
[0406]可注射的：油性载体(缓释)
1)化合物15 0.1-1.0g
1)落花生油 添加100mL
2)化合物17 0.1-1.0g
2)芝蔴油 添加100mL
1)化合物15 0.1-1.0g
1)落花生油 添加100mL
2)化合物17 0.1-1.0g
2)芝蔴油 添加100mL
[0407] 活性成分在搅拌时溶解于部分油中，如果需要，随着温和地加热，在冷却后，补足期望的体积并且通过具有0.22μm孔尺寸的适宜的膜过滤器无菌过滤。
[0408] “ad”表示将足够的该组分添加到其它组分的混合物中，达到制剂所规定的总体积(在本文情况下为100mL)。
[0409] 实例E
[0410]可注射的：水混溶性溶剂(平均释放速率)
1)化合物2 01-10g
1)4-羟甲基-1，3-二氧杂环戊烷(甘油缩甲醛) 40g
1)1，2-丙二醇 添加100mL
2)化合物5 0.1-1.0g
2)甘油二甲基缩酮 40g
2)1，2-丙二醇 添加100mL
1)化合物2 01-10g
1)4-羟甲基-1，3-二氧杂环戊烷(甘油缩甲醛) 40g
1)1，2-丙二醇 添加100mL
2)化合物5 0.1-1.0g
2)甘油二甲基缩酮 40g
2)1，2-丙二醇 添加100mL
[0412] 实例F
[0413]可注射的：含水的增溶质(快速释放)
1)化合物14 0.1-1.0g
1)多乙氧基化的蓖麻油(40环氧乙烷单元) 10g
1)1，2-丙二醇 20g
1)苄醇 1g
1)注射用水 添加100mL
2)化合物15 01-10g
2)多乙氧基化的脱水山梨糖醇单油酸酯(20环氧乙烷单元) 8g
2)4-羟甲基-1,3-二氧杂环戊烷(甘油缩甲醛) 20g
2)苄醇 1g
2)注射用水 添加100mL
1)化合物14 0.1-1.0g
1)多乙氧基化的蓖麻油(40环氧乙烷单元) 10g
1)1，2-丙二醇 20g
1)苄醇 1g
1)注射用水 添加100mL
2)化合物15 01-10g
2)多乙氧基化的脱水山梨糖醇单油酸酯(20环氧乙烷单元) 8g
2)4-羟甲基-1,3-二氧杂环戊烷(甘油缩甲醛) 20g
2)苄醇 1g
2)注射用水 添加100mL
[0414] 活性成分被溶解于溶剂和表面活性剂中，并且用水补足至期望的体积。然后通过具有0.22μm孔尺寸的适宜的膜过滤器无菌过滤溶液。
[0415] 实例G
[0416]浇淋
1)化合物17 5g
1)肉豆蔻酸异丙酯 10g
1)异丙醇 添加100mL
2)化合物2 2g
2)月桂酸己酯 5g
2)中链甘油三酯 15g
2)乙醇 添加100mL
3)化合物5 2g
3)油酸油烯酯 5g
3)N-甲基吡咯烷酮 40g
3)异丙醇 添加100mL
1)化合物17 5g
1)肉豆蔻酸异丙酯 10g
1)异丙醇 添加100mL
2)化合物2 2g
2)月桂酸己酯 5g
2)中链甘油三酯 15g
2)乙醇 添加100mL
3)化合物5 2g
3)油酸油烯酯 5g
3)N-甲基吡咯烷酮 40g
3)异丙醇 添加100mL
[0417] 含水的体系优选地也可用于口服和/或瘤胃内施用。
[0418] 一般来讲，就兽用而言，将杀寄生物有效量的式1的化合物、其N-氧化物或盐施用于被保护的动物，以免受肠内寄生物的感染。杀寄生物有效量是为达到目标肠内寄生物出现率或活跃度降低的可观测效果所需的活性成分的量。本领域的技术人员将会知道，杀寄生物有效剂量、其给药方式和给药频次可根据本发明的化合物和组合物，所需的杀寄生物效果和持续时间，目标肠内寄生物物种，要保护的动物，施用方式和频次等的不同而变化，并且达到具体效果所需的量可通过简单的实验来确定。
[0419] 就向恒温动物给药而言，本发明的化合物的剂量通常在约0.01mg/kg动物体重至约100mg/kg动物体重，更典型约0.5mg/kg动物体重至约100mg/kg动物体重范围内。就局部(例如皮肤)给药而言，蘸料和喷剂通常包含约0.5ppm至约5000ppm，更典型约1ppm至
约3000ppm的本发明的化合物。
约3000ppm的本发明的化合物。
[0420] 本发明的化合物对线虫纲(蛔虫)、吸虫纲(吸虫)、棘头虫纲和吸虫纲(绦虫)的成员具有活性。重要的蠕虫为导致哺乳动物和家禽，例如绵羊、猪、山羊、牛、马、驴、狗、猫、豚鼠和鸟类严重疾病的那些。该类典型的线虫动物为：血矛线虫、毛圆线虫、背带线虫、恶丝虫、奥斯特线虫、细颈线虫、古柏线虫、似蚯蚓线虫、仰口线虫、结节线虫、叶氏夏伯脱线虫、毛首鞭形线虫、圆线虫、毛样线虫、网尾线虫、毛细线虫、异刺线虫、弓蛔虫、蛔虫、尖尾线虫、钩口线虫、钩虫、勾蛔虫和副蛔虫。吸虫包括片形科，尤其是肝片形吸虫。某些细颈线虫、古柏线虫和结节线虫种类的害虫感染宿主动物的肠道，而其它的种类血矛线虫和奥斯特线虫寄生于胃中，并且网尾线虫的那些寄生于肺组织。丝虫科和丝状科的寄生物可存在于内部细胞组织和器官中，例如心脏、血管、淋巴管和皮下组织。值得注意的寄生物为狗的犬恶丝虫，犬恶丝虫。
重要的绦虫纲(绦虫)的害虫包括中带绦虫科，尤其是中殖孔属，具体地为线中殖孔绦虫；囊宫绦虫，尤其是犬复殖孔绦虫，约优克斯绦虫属，具体地为Joyeuxiella pasquali，以及复孔绦虫属和带绦虫，尤其是豆带状绦虫、獐绦虫、羊绦虫、泡状带绦虫、多头带绦虫、猫绦虫、锯齿状绦虫，和棘球绦虫属，最优选地，泡状带绦虫、羊绦虫、多头带绦虫、锯齿状绦虫；细粒棘球缘虫和多房棘球绦虫，以及多头绦虫。另一种值得注意的寄生物为马的叶形裸头绦虫。
重要的绦虫纲(绦虫)的害虫包括中带绦虫科，尤其是中殖孔属，具体地为线中殖孔绦虫；囊宫绦虫，尤其是犬复殖孔绦虫，约优克斯绦虫属，具体地为Joyeuxiella pasquali，以及复孔绦虫属和带绦虫，尤其是豆带状绦虫、獐绦虫、羊绦虫、泡状带绦虫、多头带绦虫、猫绦虫、锯齿状绦虫，和棘球绦虫属，最优选地，泡状带绦虫、羊绦虫、多头带绦虫、锯齿状绦虫；细粒棘球缘虫和多房棘球绦虫，以及多头绦虫。另一种值得注意的寄生物为马的叶形裸头绦虫。
[0421] 本发明的化合物可适于控制人类病原性的寄生物。这些当中，出现于消化道的典型代表为钩虫、板口线虫、蛔虫、类圆线虫、旋毛形线虫、毛细线虫、鞭虫和蛲虫种的那些。本发明的化合物也可有效地抵御出现于血液、组织和各种器官，来源于丝虫科的吴策线虫、布鲁格丝虫、盘尾丝虫和罗阿丝虫并且也可抵御龙线虫和具体地感染胃肠道的类圆线虫和旋毛形线虫种寄生物。
[0422] 众多其他蠕虫类属和物种是本领域已知的，并且也可设想用本发明的化合物处理。这些更详细地列举于Textbook ofVeterinary Clinical Parasitology，
第 1 卷，Helminths，E.J.L.Soulsby，F.A.Davis Co.，Philadelphia，Pa.；Helminths，Arthropodsand Protozoa，(AMonnig's Vetermary Helminthologyand Entomology的第6版)，E.J.L.Soulsby，The Williams and Wilkins Co.，Baltimore，Md。
第 1 卷，Helminths，E.J.L.Soulsby，F.A.Davis Co.，Philadelphia，Pa.；Helminths，Arthropodsand Protozoa，(AMonnig's Vetermary Helminthologyand Entomology的第6版)，E.J.L.Soulsby，The Williams and Wilkins Co.，Baltimore，Md。
[0423] 本发明的化合物和组合物适于抗击以动物为寄生对象的寄生物，所述动物包括那些野生动物、牲畜和农业役用动物，如牛、绵羊、山羊、马、猪、驴、骆驼、野牛、水牛、兔子、母鸡、火鸡、鸭和鹅(例如饲养以获得肉、奶、黄油、蛋、毛皮、皮革、羽毛和/或羊毛)。通过抗击寄生物，减少了死亡率并且缓解了收益降低(在肉、奶、羊毛、毛皮、蛋等方面)，使得包含本发明的化合物的组合物的施用能够更加经济并且使动物的饲养更加简便。
[0424] 本发明的化合物和组合物尤其适于抗击以伴侣动物和宠物(例如狗、猫和宠物乌)、研究和实验动物(例如仓鼠、豚鼠、大鼠和小鼠)以及饲养于动物园、野外栖息地和/或马戏团中的动物为寄生体的寄生物。
[0425] 在本发明的实施例中，所述动物优选为脊椎动物，并且更优选为哺乳动物或禽类。在特定实施例中，动物对象为哺乳动物(包括大猿类，诸如人类)。其他哺乳类对象包括灵长目动物(例如猴子)、牛科动物(例如畜牛或奶牛)、猪科动物(例如家养猪或野猪)、羊
科动物(例如山羊或绵羊)、马科动物(例如马)、犬科动物(例如狗)、猫科动物(例如屋
貓)、骆驼、鹿、驴、野牛、水牛、羚羊、兔子和啮齿动物(例如豚鼠、松鼠、大鼠、小鼠、沙鼠和仓鼠)。禽类包括鸭科动物(天鹅，鸭和鹅)，鸠鸽科动物(例如斑鸠和家鸽)，雉科动物(例如鹧鸪，松鸡和火鸡)，鸡科动物(例如家鸡)，鹦鹉科动物(例如长尾小鹦鹉，金刚鹦鹉和鹦鹉)，猎禽和平胸鸟(例如鸵鸟)。
科动物(例如山羊或绵羊)、马科动物(例如马)、犬科动物(例如狗)、猫科动物(例如屋
貓)、骆驼、鹿、驴、野牛、水牛、羚羊、兔子和啮齿动物(例如豚鼠、松鼠、大鼠、小鼠、沙鼠和仓鼠)。禽类包括鸭科动物(天鹅，鸭和鹅)，鸠鸽科动物(例如斑鸠和家鸽)，雉科动物(例如鹧鸪，松鸡和火鸡)，鸡科动物(例如家鸡)，鹦鹉科动物(例如长尾小鹦鹉，金刚鹦鹉和鹦鹉)，猎禽和平胸鸟(例如鸵鸟)。
[0426] 由本发明的化合物治疗或保护的乌与商业或非商业鸟类饲养相关。这些包括鸭科动物如天鹅，鹅和鸭，鸠鸽科动物如斑鸠和家鸽，雉科动物如鹧鸪，松鸡和火鸡，鸡科动物如家鸡，以及鹦鹉科动物如长尾小鹦鹉，金刚鹦鹉和为宠物或收集市场饲养的鹦鹉等等。
[0427] 作为上文的详述的结果，本发明的进一步的基本方面涉及用于控制恒温动物身上寄生物的组合制备物，其特征在于它们除了包含式1的化合物以外，至少还包含一种具有相同或不同活性范围的活性成分和至少一种生理上可接受的载体。本发明不受限于双重组合。
[0428] 如本发明所述的式1化合物可单独使用，或与其他生物杀灭剂联合使用。它们可与具有相同活性范围的杀虫剂组合以例如增加活性，或与具有另一活性范围的物质组合以例如扩展活性范围。如果制剂被外用，也可合理地添加所谓的拒斥剂。它们还可与抗菌组合物联合使用。将攻击寄生物幼年期的化合物添加至主要用作杀成虫药的那些(化合物)可为非常有利地。用这种方法，将覆盖产生最大经济损害的那些寄生物的最大范围。此外，该功能将显著地有助于避免形成抗性。许多组合也可引起协同效应，即，可减少活性成分的总量，这从生态学的角度而言是期望的。组合配对的优选组，尤其是优选的组合配对优选组(描述于下文中)，其中除了式1的化合物以外，组合还可包含这些配对中的一种或多种。
[0429] 值得注意的是另外的生物学活性化合物或试剂，其选自本领域已知的驱肠虫剂，诸如，例如大环内酯，包括但不限于阿维菌素及其衍生物(例如伊维菌素、莫西菌素、米尔倍霉素)、苯并咪唑(例如阿苯达唑、三氯苯咪唑、堪苯达唑、芬苯达唑、氟苯哒唑、甲苯咪唑、奥芬达唑、奥苯达唑、丁苯咪唑)、水杨酰苯胺(例如氯生太尔、羟氯扎胺)、取代的酚类(例如硝羟碘苄腈)、四氢嘧啶(例如噻嘧啶双羟萘酸盐、奥克太生、莫仑太尔)、咪唑噻唑(例如左咪唑、驱虫净)和吡喹酮。另外的本领域已知的驱肠虫剂包括帕拉酰胺菌素/马可氟汀类、硝硫氰酯和环状缩酚酸肽，例如艾默德斯的类似物和衍生物。
[0430] 尤其值得注意的是可用于本发明的组合物中的生物学活性化合物或试剂，其选自上文提及的抗寄生物类阿维菌素化合物。阿维菌素类化合物是已知可用于抵抗广谱哺乳动物体内寄生物和体外寄生物的一系列强效抗寄生物制剂。可用于本发明范围内的值得注意的这类化合物是伊维菌素。伊维菌素是阿维菌素的半合成衍生物，并且一般被制成至少
80％的22，23-二氢阿维菌素B1a和小于20％的22,23-二氢阿维菌素B1b的混合物。
80％的22，23-二氢阿维菌素B1a和小于20％的22,23-二氢阿维菌素B1b的混合物。
[0431] 其它值得注意的阿维菌素为阿巴美丁、多拉菌素、地马待克丁、拉提菌素、雷皮菌素、塞拉菌素、米尔倍霉素和它们的衍生物，包括但不限于密灭汀、莫西菌素、奈马菌素和米尔倍霉素D、甲氨基阿维菌素和依立诺克丁。依立诺克丁在化学上被称为4″-表-乙酰基氨基-4″-脱氧阿维菌素B1。特别研制依立诺克丁，以用于所有牛类别和年龄组。它是对体内和体外寄生物显示出广谱活性，同时还在肉和奶中留有极少残留物的第一阿维菌素。
当局部递送时，它具有高效的附加优点。
当局部递送时，它具有高效的附加优点。
[0432] 还值得注意的是球孢子酸和它们的衍生物，在本领域中是已知的作为内抗寄生物和外抗寄生物的一类化合物。三种天然存在的球孢子酸的分离和纯化公开于US5,399,582中。这些化合物的衍生物描述于WO96/29073和美国专利5,945,317、5,962,499、5,834,260、6,399,796、6,221,894、6，136,838、5,595,991、5,299,582和5,614,546中。
[0433] 本发明的组合物任选包含一种或多种下列抗寄生物化合物的组合：如提交于2004年12月22日的美国专利申请系列号1I/019,597中所述的咪唑并[1，2-b]哒嗪化
合物；如提交于2005年9月21日的美国专利申请系列号11/231,423现在的美国专利
7,312,248中所述的三氟甲烷磺酰苯胺肟醚衍生物；以及如提交于2005年6月9目的美国
临时申请系列60/688,898和2006年12月14日以US2006-0281695A1公布中所述的N-[(苯
氧基)苯基]-1，1，1-三氟甲磺酰胺和N-[(苯硫基)苯基]-1，1，1-三氟甲磺酰胺。
合物；如提交于2005年9月21日的美国专利申请系列号11/231,423现在的美国专利
7,312,248中所述的三氟甲烷磺酰苯胺肟醚衍生物；以及如提交于2005年6月9目的美国
临时申请系列60/688,898和2006年12月14日以US2006-0281695A1公布中所述的N-[(苯
氧基)苯基]-1，1，1-三氟甲磺酰胺和N-[(苯硫基)苯基]-1，1，1-三氟甲磺酰胺。
[0434] 本发明的组合物还可包含杀吸虫剂。适宜的杀吸虫剂包括例如三氯苯咪唑、芬苯哒唑、阿苯达唑、氯舒隆和奥苯达唑。应当理解，上文的组合还可包括抗生素、抗寄生物和抗吸虫活性化合物的组合。
[0435] 除了上述组合以外，还设想提供如本文所述的本发明的方法和化合物与其它动物健康药物的组合，所述动物健康药物如痕量元素，抗炎剂，抗感染剂，激素，皮肤病制剂(包括防腐剂和消毒剂)和免疫制剂如用于预防疾病的疫苗和抗血清。
[0436] 例如，此类抗感染剂包括在使用本发明的化合物或方法治疗期间，任选可以例如组合的组合物形式和/或单独的剂型同时施用的一种或多种抗生素。适用于此目的的本领域已知的抗生素包括例如下列那些。
[0437] 可用的抗生素为氯霉素类似物，诸如氟苯尼考，还已知为D-(苏式)-1-(4-甲基磺酰基苯基)-2-二氯乙酰胺基-3-氟-1-丙醇。其它值得注意的氯霉素类似物包括甲砜霉素和D-(苏式)-1-(4-甲基磺酰基苯基)-2-二氟乙酰胺基-3-氟-1-丙醇。其它氟苯尼考
类似物和/或药物前体已被公开，并且此类类似物也可用于本发明的组合物和方法中(例
如，美国专利申请专利公开2004/0082553，现在的美国专利7,041,670，美国专利申请系列号11/016,794，现在的美国专利7，153,842和提交于2004年12月21日的美国专利申请系
列号11/018,156，现在的美国专利7,361,689)。
类似物和/或药物前体已被公开，并且此类类似物也可用于本发明的组合物和方法中(例
如，美国专利申请专利公开2004/0082553，现在的美国专利7,041,670，美国专利申请系列号11/016,794，现在的美国专利7，153,842和提交于2004年12月21日的美国专利申请系
列号11/018,156，现在的美国专利7,361,689)。
[0438] 用于本发明的其它可用的抗生素为大环内酯类抗生素，诸如替米考星和托拉霉素。
[0439] 其它可用的大环内酯抗生素包括酮内酯类，或更具体地讲氮杂内酯类化合物。此类化合物描述于例如U.S.6,514,945、U.S.6,472,371、U.S.6,270,768、U.S.6,437,151、U.S.6,271,255、U.S.6,239,112、U.S.5,958,888、U.S.6,339,063和U.S.6,054,434中。
[0440] 其它抗生素可包括β-内酰胺，诸如先锋霉素，例如头孢噻呋、头孢喹肟等，和青霉素类，例如青霉素、氨苄青霉素、阿莫西林或阿莫西林与克拉维酸或其它β内酰胺酶抑制剂的组合。
[0441] 另一种可用的抗生素类别包括氟喹诺酮，例如恩诺沙星、达氟沙星、二氟沙星、奥比沙星和马波沙星。
[0443] 由本文所述的方法制备的本发明代表性的化合物示于索引表A-D中。1-H NMR数+ +
据参见索引表E。就质谱数据(AP(M+1))而言，记录的数值是采用大气压化学电离(AP)，
+
由质谱观测到的H(分子量为1)加在所述分子上获得M+1峰所形成的母分子离子的分子量
(M)。没有报导包含多个卤素的化合物出现的间隔分子离子峰(例如M+2或M+4)。使用大
+
气压化学离子化(AP)或电喷雾离子化(ESI)，由质谱仪观测报告的M+1峰。
据参见索引表E。就质谱数据(AP(M+1))而言，记录的数值是采用大气压化学电离(AP)，
+
由质谱观测到的H(分子量为1)加在所述分子上获得M+1峰所形成的母分子离子的分子量
(M)。没有报导包含多个卤素的化合物出现的间隔分子离子峰(例如M+2或M+4)。使用大
+
气压化学离子化(AP)或电喷雾离子化(ESI)，由质谱仪观测报告的M+1峰。
[0444] 以下索引表中使用如下缩写：Cmpd表示化合物并且CF3表示三氟甲基。
[0445] 索引表A
[0446]
[0447]
[0448]
[0449] **1HNMR数据参见索引表E。
[0450] 索引表B
[0451]
[0452]
[0453] 索引表C
[0454]
[0455]
[0456] 索引表D
[0457]
[0458]
[0459]
[0460] * 为式1中Q基团至磺酰基(S02)的连接点。
[0461] # 为式1中Q基团至乙炔基的连接点
[0462] 索引表E
[0463] 化合物编号 1HNMR数据a
[0464] 13 δ(CDCl3)106(t，3H)，128(m，3H)，158(m，2H)，278(m，1H)，46(d，2H)，4.96(t，1H)，732(d，1H)，7.5(d，2H)，7.58(d，1H)，7.73(t，1H)，7.8(d，2H)，7.92(d，1H)，8.12(d，
1H)，8.82(1H，d)。
1H)，8.82(1H，d)。
[0465] 21 6(CDCl3)124(m，3H)，246(m，2H)，462(d，2H)，485(t，1H)，7.29(d，1H)，7.5(d，2H)，758(t，1H)，7.74(t，1H)，7.8(d，2H)，7.89(d，1H)，8.12(d，1H)，8.82(d，1H)。
[0466] 22 δ(CDCl3)1.38(m，2H)，16(m，2H)，1.7(m，2H)，1.85(m，2H)，2.15(m，1H)，2.45(d，2H)，4.6(d，2H)，4.96(t，1H)，7.3(m，1H)，7.5(d，2H)，756(t，1H)，773(t，1H)，78(d，
2H)，789(d，1H)，8.12(d，1H)，8.82(m，1H)。
2H)，789(d，1H)，8.12(d，1H)，8.82(m，1H)。
[0467] a 1H NMR数据以距四甲基硅烷的低场ppm数为单位。CDCl3溶液，除非另外指明。DMSO-d6为CD3S(O)CD3。偶合由(s)-单峰、(d)-双峰、(t)-三重峰、(m)-多重峰、(dd)-双二重峰、(br s)-宽的单峰来标明。
[0468] 下列测试证实了本发明的化合物对具体寄生害虫的控制功效。然而，由所述化合物提供的害虫控制保护不限于这些物种。化合物编号与索引表A-D中的化合物相关。
[0469] 本发明的生物学实例
[0470] 测试A
[0471] 为了评价对捻转胃虫的控制效果(捻转血矛线虫(Haemonchus contortus))将受试化合物溶解于含有捻转血矛线虫卵的培养基(厄尔氏平衡盐溶液)中以获得最终受试化
合物2.0ppm的浓度。试验单元死亡率评估120小时后，卵已被孵化并已推进至L3阶段。
合物2.0ppm的浓度。试验单元死亡率评估120小时后，卵已被孵化并已推进至L3阶段。
[0472] 下列被测试的化合物导致100％死亡率：1、2、3、4、5、6、7、8、13、15、16、17、18和20。
[0473] 测试B
[0474] 为了评价对捻转胃虫的控制效果(捻转血矛线虫)，在第3天将小鼠每一只通过口服600L3的捻转血矛线虫幼虫感染。在第0天，以10.0mg/kg体重的比例，用丙二醇/甘油缩甲醛溶液中的受试化合物(n＝1)强饲感染的小鼠。在第5天，使小鼠安乐死并评估相
对于服用载体的对照物的捻转血矛线虫积存量。这些化合物被研究的各种测试中的捻转血矛线虫数量的平均范围是92-184。
对于服用载体的对照物的捻转血矛线虫积存量。这些化合物被研究的各种测试中的捻转血矛线虫数量的平均范围是92-184。
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