反映为不同的异常脂血症的胆固醇和脂肪酸体内平衡的异常是 动脉粥样硬化和随后的心血管疾病(CVD)的病因。这种疾病是工业化 国家的主要卫生问题之一，并且在发展中国家也达到相同程度的流 行。大多数研究显示他汀类药物(statins)减少25-30％的低密度脂蛋白 (LDL)胆固醇，并使冠心病事件的相对危险减少约30％。虽然这种有 益效果是明显的，但实际上70％的已治疗群体仍面临未改变的危险。 这促进了大量的研究以鉴定其它常见的异常脂质代谢，如果这些异 常脂质代谢能有效治疗，则可改善当前CVD疗法的效果。
核激素受体LXRα和β利用氧固醇(oxysterols)作为天然配体。 它们似乎作为带有靶基因的胆固醇传感器起作用，所述靶基因对于 胆固醇从巨噬细胞(如ATP结合盒式转运蛋白A1(ABCA1)和apoE) 以及基因产物(如胆固醇酯转移酶蛋白(CETP)和磷酸脂质转运蛋白 (PLTP))中流出是需要的，它们对于高密度脂蛋白(HDL)在可逆胆固 醇转运中的功能是需要的。在肝中，LXR配体似乎刺激肝胆管分泌 胆固醇，一种受ABCG5和ABCG8控制的路径。这种相同的胆固醇 转运蛋白似乎能减少肠细胞对胆固醇的吸收，因而影响总的体内胆 固醇平衡。LXR刺激的这些作用可有助于解释在动物模型中观察到 的其显著的抗-动脉粥样硬化特性。
最近报道了合成的LXR配体GW3965(Glaxo)和T-0901317 (Tularik)在脂肪喂食的肥胖小鼠中能增加葡萄糖耐受性，这被解释为 是因脂肪细胞(adipocytes)中肝糖异生减少和葡萄糖吸收增加所致 (Lafitte BA et al.Proc Natl Acad Sci USA.2003 Apr 29；100(9)：5419- 24)。LXR’s的激活通过肝和动物脂肪组织中的葡萄糖代谢的协调调 节来改善葡萄糖耐受性。
JP2001163786A公开某些新的2-(取代的烷基)-4-(取代基)-5-(取 代基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的合成，其中4-或5-位被例如H、 低级烷基或羧基取代。据报道这些化合物具有基质金属蛋白酶(MMP) 抑制活性(尤其是基质金属蛋白酶-13(MMP-13)抑制活性)和可聚蛋白 聚糖抑制活性，因而用于预防或治疗关节炎(尤其是骨关节炎)和抑制 癌症(尤其是乳腺癌)的转移、浸润或增生。
EP1069110A1公开某些新的2-(取代的烷基)-4-(取代基)-5-(取代 基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的合成，其中4-或5-位被例如H、 低级烷基或羧基取代。据报道这些化合物具有基质金属蛋白酶-13 (MMP-13)抑制活性和aglycanase抑制活性，因而用于治疗关节炎疾 病如类风湿性关节炎。
WO9708143A1公开2-(取代的烷基)-4-(取代基)-5-(取代基)异噻 唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的合成，其中在4-或5-位中的取代基选自 硝基、氰基、三氟甲基、乙酯基、甲酯基、丙酯基、乙酰基、氨基 甲酰基、由1-3个碳原子的烷基取代的氨基甲酰基、乙酰氧基、羧基、 羟基、氨基、由1-3个碳原子的烷基取代的氨基、1-4个碳原子的烷 基、1-4个碳原子的烷氧基或卤代，或4和/或5位未取代的，以及 公开它们在哺乳动物中减少肿瘤坏死因子(TNF)的水平中的用途。
在申请WO05/005417中，公开某些新的1-(取代的烷基)-3氨基 -4苯基-1H-吡咯-2，5-二酮衍生物具有调节核激素受体肝X受体(LXR) α(NR1H3)和/或β(NR1H2)和治疗和/或预防临床疾病(包括心血管 疾病)的用途。
在申请WO05/005416中，公开某些新的5-硫代-1，5-二氢-2H-吡 咯-2-酮和1H-吡咯-2，5-二硫酮衍生物具有调节核激素受体肝X受体 (LXR)α(NR1H3)和/或β(NR1H2)和治疗和/或预防临床疾病(包括 心血管疾病)的用途。
WO05/035551公开某些新的2-(取代基)-4-(取代基)-5-(取代基)异 噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物。据报道这些化合物调节靶蛋白(如磷酸 酯酶)的活性。
术语“LXR调节剂”用于本文时指化合物通过增加或减少LXRα 和/或LXRβ的功能和/或表达来调节LXRα和/或LXRβ的生物学活性 的能力，其中LXRα和/或LXRβ功能可包括转录调节的活性和/或蛋 白-结合。调节可发生体外或体内。本文所描述的调节包括与LXRα 和/或LXRβ有关的功能或特征(无论是直接的或是间接的)，和/或 LXRα和/或LXRβ表达(无论是直接的或是间接的)的向上调节或向 下调节的拮抗作用、激动作用、部分拮抗作用和/或部分激动作用。 更特别地是，这种LXR调节剂通过LXR的功能和/或表达或者增加 或者抑制LXR的生物学活性。如果这样的调节剂通过LXR的功能 和/或表达部分地或完全地增加LXR的生物学活性，则其分别为部分 或完全的LXR激动剂。本发明的目的是提供LXR调节剂。本发明 的另一个目的是提供作为LXR激动剂的LXR调节剂化合物。
应该注意到，所述LXR调节剂化合物在本文所述的特定的试验 方法(Test Methods)中显示出活性，其必须与LXR的配体结合域结合， 然后将共-激活(共-激活因子)蛋白，SRC1衍生的特异性肽或者在所 述的共-激活因子募集试验中募集到调节剂化合物-结合的LXR复合 物中，或募集存在于本文所述的基于U2OS细胞的方法中的一种或 多种核激素受体辅因子。在任何根据已知的程序准备的和测试的其 它的基于细胞的方法中，形成LXR-调节剂化合物-复合物的本发明化 合物可募集至少一种或多种其它的>80已知的不同的核激素受体辅因 子。然而，式I的化合物(其不募集SRC1-衍生的肽或存在于本文所 述的基于细胞的方法中任何辅因子)参与对LXR的结合，而这样形成 的LXR-调节剂化合物-复合物将募集存在于其它的细胞系中的至少一 种或多种其它的>80已知的不同的核受体辅因子。LXR调节剂化合 物-复合物也可替换辅阻遏物，如NcOR，并同时募集共-激活因子， 或可仅替换辅阻遏物而不募集共-激活因子，从而导致某些LXR调节 的基因的部分激活。由任何这些其它的核激素受体辅因子衍生的新 募集的肽可根据已知的程序类似地制备和测试。
发明描述
根据本发明的第一个方面，提供一种式I化合物：

式I
或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，
其中
R1表示
被一个或多个以下基团任选取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、 SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、 NRaC(O)NRaRa或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、 OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa；
环烷基或杂环基，其各自被一个或多个以下基团任选取代：F、 OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
苯基或杂芳基，其各自被一个或多个以下基团任选取代：卤素 (Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRaSO2NHC(O)Rb，或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基，：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
环烷基Y或杂环基Y，其中环烷基或杂环基各自被一个或多个 以下基团任选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或被一个或 多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
苯基Y或杂芳基Y，其中苯基或杂芳基各自被一个或多个以下 基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、 SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRcC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R2表示
苯基，其被一个或多个以下基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、 OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被一个或 多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被一个或多个以下基团任选 取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、 Het3Z或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa；
Het4或T，其中Het4或T各自在芳环上被一个或多个以下基团 任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、 R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被一个或多个以下基团任选取 代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
以及其中Het4或T各自在非芳族环上被一个或多个以下基团任 选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、 Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被一个或多个以下基团任 选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
以下定义将适用于本说明书及所附权利要求书全文，除非另外 指明，否则：
术语“X”表示直链或支链的、饱和或不饱和的具有1-6个碳原子 的烷基，其中所述烷基可被选自以下的一个基团任选间断：O、S、 SiRbRbRb、S(O)、SO2、C(O)、NRa、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、 SO2NRa或NRaSO2。应该理解，当同一化合物中存在的X超过一个 时，则其含义可相同或不同。所述“X”的实例包括，但不限于甲基、 乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基、乙烯 基、异丙烯基、烯丙基、丁-2-烯基、乙炔基、2-丙炔基、2-甲氧基乙 基、3-甲基丙基、甲基硫基甲基、3-羟基丙基、2-(2-甲氧基乙氧基) 乙基、3-(2-甲氧基乙氧基)丙基、2，2-二甲基丙基、2-羟基乙基、2，2，2- 三氟乙基、2，3-二羟基丙基、2-氰基乙基和乙酰基甘氨酸甲酯基。
术语“Y”表示直链或支链的、饱和或不饱和的具有1-3个碳原子 的亚烷基，其中所述亚烷基与异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物中2-位 的氮原子结合，且可被选自以下的一个基团任选间断或封端：O、S、 SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc、 NRc和/或Y被独立选自以下的一个或多个基团任选取代：OH、F、 CN、NRaRa、C1-C4烷基、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb或SO2Rb。 在”Y”的定义中，术语“被O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、 C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc、NRc封端”意指亚烷基在其进一步与苯 基、杂芳基、环烷基或杂环基结合之前，具有作为末端位置的O、S、 SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc或 NRc。所述“Y”的实例包括，但不限于亚甲基、亚乙基、亚丙基、2- 甲基亚乙基和1-甲基亚乙基。
术语“Z”表示直链或支链，饱和或不饱和的具有1-6个碳原子的 亚烷基，其中所述亚烷基与芳基、Het1、Het4或T以及下列基团之一 结合：Q、Het2、R或Het3，且可被选自以下的一个基团任选间断或 封端：O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、 C(O)NRa、NRa、SO2NRa、NRaSO2或为以下基团之一：O、S、SiRbRb、 S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、 NRaSO2和/或Z被独立选自以下的一个或多个基团任选取代：OH、F、 CN、NRcRc、C(O)Rc、ORb、SRc、SiRbRbRb、S(O)Rc、SO2Rc、苯基、 苯基C1-C3烷基，或C1-C4烷基，后者被独立选自以下的一个或多个 基团任选取代：F、OH、NRaRa、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 ORb。在“Z”的定义中，术语“被O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、 OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、NRaSO2封端” 意指亚烷基在其进一步与芳基、Het1、Het4、T、Q、Het2、R或Het3 结合之前，具有作为末端位置的O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、 OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa或NRaSO2。所 述“Z”的实例包括，但不限于亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚 戊基、亚己基、O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、C(O)CH2、 CH2C(O)、C(O)(C1-C4烷基)、NHC(O)、C(O)NH、NH、SO2NH、NHSO2、 N(C1-C4烷基)C(O)、C(O)N(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)、SO2N(C1-C4 烷基)、N(C1-C4烷基)SO2、1-甲基亚丙基、2-甲基亚丙基和3-甲基亚 丙基。在Z的定义中，应该理解，具体的含义以书写的次序，即从 左至右的次序结合。例如，当Z为C(O)CH2时，则所述C(O)CH2中 的C(O)结合于芳基、Het1、Het4或T，而所述C(O)CH2中的CH2结 合于Q、Het2、R或Het3。
术语“Q”表示含3、4、5、6、7或8个碳原子的饱和或不饱和的、 非芳族单环，其被独立选自以下的一个或多个基团任选取代：F、OH、 CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基 C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或被独立选 自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa。所述“Q”的实例包括，但不限于环丙基、环丁基、 环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯 基、环庚烯基、环辛烯基、环戊二烯基、环己二烯基和环辛二烯基。
术语“R”表示苯基，所述苯基被独立选自以下的一个或多个基团 任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、 SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRua、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被独立选 自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa。术语“T”表示包含8、9或10个碳原子的芳族或 部分芳族双环系统。T通过该双环的芳族部分与异噻唑-3(2H)-酮1，1- 二氧化物的4-位上的氮原子结合。所述“T”的实例包括，但不限于双 环[4，2，0]辛-1，3，5-三烯、甘菊环、茚、茚满、萘、1，2-二氢萘、1，4-二 氢萘和1，2，3，4-四氢萘
术语“C1烷基”表示具有1个碳原子的烷基。所述烷基的实例包 括，但不限于甲基。
术语“C1-C3烷基”表示具有1-3个碳原子的直链或支链的，饱和 或不饱和的烷基。所述烷基的实例包括，但不限于甲基、乙基、丙 基、异丙基、乙烯基、异丙烯基、烯丙基、乙炔基和2-丙炔基。
术语“C1-C4烷基”表示具有1-4个碳原子的直链或支链的、饱和 或不饱和的烷基。所述烷基的实例包括，但不限于甲基、乙基、丙 基、异丙基、叔丁基、乙烯基、异丙烯基、烯丙基、丁-2-烯基、乙 炔基、2-丙炔基，和丁-2-炔基。
术语“卤素”表示氟代、氯代、溴代和碘代基团。
术语“环烷基”表示含有3、4、5、6、7或8个碳原子的饱和或 不饱和的非芳族单环。所述“环烷基”的实例包括，但不限于环丙基、 环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环丁烯基、环戊烯基、 环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环戊二烯基、环己二烯基和环辛 二烯基。
术语“杂环基”表示饱和或不饱和的非芳族3、4、5、6、7或8 元单环，其中所述环中的一个或多个原子为独立选自一个或多个例 如氮、氧或硫的非碳元素。术语“硫”应该被理解为包括亚砜(S(O))和 砜(SO2)。术语“氮”应该被理解为包括氮氧化物(NO)。所述“杂环基” 的实例包括，但不限于环乙亚胺、氮杂环丁烷、2-吡咯啉、3-吡咯啉、 吡咯烷、咪唑啉、哌啶、哌嗪、2-吡唑啉、环氧乙烷、氧杂环丁烷、 四氢呋喃、四氢吡喃、1，4-二氧六环、1，3-二氧戊环、1，2-氧硫杂戊环 (oxathiolane)、吗啉、3-吡唑啉、吡唑烷、2H-吡喃、4H-吡喃、1，4-二 噻烷、1，4-氧硫杂环己烷和硫吗啉。
术语“杂芳基”表示芳族5或6元单环，其中环中的一个或多个 原子为独立选自一个或多个例如氮、氧和硫的非碳元素。术语“硫”应 该被理解为包括亚砜(S(O))和砜(SO2)。术语“氮”应该被理解为包括氮 氧化物(NO)。所述“杂芳基”的实例包括，但不限于呋喃、吡咯、吡 嗪、吡唑、咪唑、三唑、嘧啶、哒嗪、吡啶、吡啶-1-氧化物、异噁 唑、噁唑、异噻唑、噻唑、噻吩、1，2，4-三唑、呋咱、1，2，3-噁二唑、 1，2，4-噁二唑、1，2，5-噁二唑、1，3，4-噁二唑、1，2，5-噻二唑、1，2，4-噻二 唑和1，2，3-噻二唑。
术语“芳基”表示与异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的4-位的氮结 合的苯基。
术语“Het1”表示芳族5或6元单环，其中环中的一个或多个原子 为独立选自一个或多个例如氮、氧和硫的非碳元素。术语“硫”应该被 理解为包括亚砜(S(O))和砜(SO2)。术语“氮”应该被理解为包括氮氧化 物(NO)。Het1结合于异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的4-位的氮上。 所述“Het1”的实例包括，但不限于呋喃、吡咯、吡嗪、吡唑、咪唑、 三唑、嘧啶、哒嗪、吡啶、吡啶-1-氧化物、异噁唑、噁唑、异噻唑、 噻唑、噻吩、1，2，4-三唑、呋咱、1，2，3-噁二唑、1，2，4-噁二唑、1，2，5- 噁二唑、1，3，4-噁二唑、1，2，5-噻二唑、1，2，4-噻二唑和1，2，3-噻二唑。
术语“Het2”表示饱和或不饱和的非芳族3、4、5、6、7、8、9或 10元单环，其中环中的一个或多个原子为独立选自一个或多个例如 氮、氧或硫的非碳元素，且其中所述环被一个或多个独立选自以下 的基团任选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、 NRaC(O)NRaRa或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4 烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。术语“硫” 应该被理解为包括亚砜(S(O))和砜(SO2)。术语“氮”应该被理解为包括 氮氧化物(NO)。所述“Het2”的实例包括，但不限于环乙亚胺、氮杂环 丁烷、2-吡咯啉、3-吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、哌啶、哌嗪、2-吡唑 啉、环氧乙烷、氧杂环丁烷、四氢呋喃、四氢吡喃、1，4-二氧六环、 1，3-二氧戊环、1，2-氧硫杂戊环、吗啉、3-吡唑啉、吡唑烷、2H-吡喃、 4H-吡喃、1，4-二噻烷、1，4-氧硫杂环己烷、氮杂环庚烷(azepane)和硫 吗啉。
术语“Het3”表示芳族5或6元单环，其中环中的一个或多个原子 为独立选自一个或多个例如氮、氧和硫的非碳元素，且其被一个或 多个独立选自以下的基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、 NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基 C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、 SO2NHC(O)Rb或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4 烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。术语“硫” 应该被理解为包括亚砜(S(O))和砜(SO2)。术语“氮”应该被理解为包括 氮氧化物(NO)。所述“Het3”的实例包括，但不限于呋喃、吡咯、吡嗪、 吡唑、咪唑、三唑、嘧啶、哒嗪、吡啶、吡啶-1-氧化物、异噁唑、 噁唑、异噻唑、噻唑、噻吩、1，2，4-三唑、呋咱、1，2，3-噁二唑、1，2，4- 噁二唑、1，2，5-噁二唑、1，3，4-噁二唑、1，2，5-噻二唑、1，2，4-噻二唑和 1，2，3-噻二唑。
术语“Het4”表示芳族或部分芳族8、9或10元双环环系，其中环 中的一个或多个原子任选为独立选自一个或多个例如氮、氧和硫的 非碳元素。Het4通过该双环的芳族部分与异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧 化物的4-位上的氮原子结合。术语“硫”应该被理解为包括亚砜(S(O)) 和砜(SO2)。术语“氮”应该被理解为包括氮氧化物(NO)。所述“Het4”的 实例包括，但不限于噻吩并[2，3-b]呋喃、苯并[b]呋喃、苯并[c]呋喃、 吲哚、异吲哚、吲嗪、3H-吲哚、二氢吲哚、异二氢吲哚、苯并[b]噻 吩，苯并[c]噻吩、1H-吲唑、2，3-二氢-1H-吲唑、苯并咪唑、1，3-苯并 噁唑、1，3-二氢-2，1-苯并异噁唑、1，2-苯并异噁唑、1，3-苯并噻唑、1，2- 苯并异噻唑、1，3-二氢-2，1-苯并异噻唑、嘌呤、喹啉、3，4-二氢喹啉、 1，2-二氢喹啉、1，2，3，4-四氢喹啉、异喹啉、3，4-二氢异喹啉、1，2-二氢 异喹啉、1，2，3，4-四氢异喹啉、4H-喹嗪、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、酞 嗪(phtalazine)、1，8-萘啶(naphtyridine)、苯并二氢吡喃和异苯并二氢 吡喃。
Ra独立地表示H或直链或支链的、饱和或不饱和的C1-C4烷基 链，其被一个或多个F任选取代。
Rb独立地表示直链或支链的、饱和或不饱和的C1-C4烷基链，其 被一个或多个F任选取代。
Rc独立地表示H或直链或支链的、饱和或不饱和的C1-C3烷基 链，其被一个或多个F任选取代。
应该理解，当取代基带有一个以上的Ra、Rb或Rc时，则这些基 团中的每一个为相同或不同的。例如，NRaRa包括氨基、烷基氨基 和二烷基氨基。此外，应该理解，当相同化合物的不同取代基带有 一个以上的Ra、Rb或Rc，则这些基团为相同或不同的。
式I化合物中的R1、R2和R3的其它含义将给出如下。应该理 解在适宜时，这些含义可以适用于上下文中限定的任何定义、权利 要求书或实施方案中。
在第一组式I化合物中
R1表示
被一个或多个以下基团任选取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、 SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、 NRaC(O)NRaRa或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、 OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa；
环烷基或杂环基，其各自被一个或多个以下基团任选取代：F、 OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NHC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
苯基或杂芳基，其各自被一个或多个以下基团任选取代：卤素 (Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、 SO2NHC(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、 OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
环烷基Y或杂环基Y，其中环烷基或杂环基各自被一个或多个 以下基团任选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或被一个或 多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
苯基Y或杂芳基Y，其中苯基或杂芳基各自被一个或多个以下 基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、 SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRcC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R2表示
苯基，其被一个或多个以下基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、 OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被一个或 多个以下基团任选取代C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被一个或多个以下基团任选 取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、 Het3Z或被一个或多个以下基团任选取代C1-C4烷基：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa；
Het4或T
其中Het4或T各自在芳环上被一个或多个以下基团任选取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、 Het3Z或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRaz、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa，
且其中Het4或T各自在非芳族环上被一个或多个以下基团任选 取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、 Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被一个或多个以下基团任 选取代C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在第二组式I化合物中
R1表示
被一个或多个以下基团任选取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、 SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRb、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
环烷基或杂环基，其各自被一个或多个以下基团任选取代：F、 OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或被一个或 多个以下基团任选取代中的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、 SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
苯基或杂芳基，其各自被一个或多个以下基团任选取代：卤素 (Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
环烷基Y或杂环基Y，其中环烷基或杂环基各自被一个或多个 以下基团任选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
苯基Y或杂芳基Y，其中苯基或杂芳基各自被一个或多个以下 基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、 SRb、S(O)Rb、SO2Ru、C(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
R2表示
苯基，其被一个或多个以下基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、 OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或被 一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb，
R3与第一组式I化合物中的定义相同。
在第三组式I化合物中
R1表示
被一个或多个以下基团任选取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、 SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、 NRaC(O)NRaRa或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、 OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa；
R2与第二组式I化合物中的定义相同，
R3与第一组式I化合物中的定义相同。
在第四组式I化合物中
R1表示
被一个或多个以下基团任选取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、 SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
R2与第二组式I化合物中的定义相同，
R3与第一组式I化合物中的定义相同。
在第五组式I化合物中
R1与第一组式I化合物中的定义相同，
R2与第一组式I化合物中的定义相同，
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被以下基团之一取代：Q、Het2、 R或Het3，且其中芳基或Het1各自被一个或多个以下基团任选取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在第六组式I化合物中
R1与第一组式I化合物中的定义相同，
R2与第一组式I化合物中的定义相同，
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被一个或多个以下基团任选 取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被一个或 多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在第七组式I化合物中
R1与第一组式I化合物中的定义相同，
R2与第一组式I化合物中的定义相同，
R3表示
Het4或T
其中Het4或T各自在芳环上被一个或多个以下基团任选取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 S O2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、 Het3Z或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa，
且其中Het4或T各自在非芳族环上被一个或多个以下基团任选 取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、 Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，所述烷基 被一个或多个以下基团任选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在第八组式I化合物中
R1与第二组式I化合物中的定义相同，
R2与第二组式I化合物中的定义相同，
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被以下基团之一取代：Q、Het2、 R或Het3，且其中芳基或Het1各自被一个或多个以下基团任选取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORbSRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在第九组式I化合物中
R1与第二组式I化合物中的定义相同，
R2与第二组式I化合物中的定义相同，
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被一个或多个以下基团任选 取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被一个或 多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在第十组式I化合物中
R1与第二组式I化合物中的定义相同，
R2与第二组式I化合物中的定义相同，
R3表示
Het4或T
其中Het4或T各自在芳环上被一个或多个以下基团任选取代：
卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、 Het3Z或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa，
且其中Het4或T各自在非芳族环上被一个或多个以下基团任选 取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、 Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被一个或多个以下基团任 选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在第十一组式I化合物中
R1与第三组式I化合物中的定义相同，
R2与第三组式I化合物中的定义相同，
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被以下基团之一取代：Q、Het2、 R或Het3，且其中芳基或Het1各自被一个或多个以下基团任选取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在第十二组式I化合物中
R1与第三组式I化合物中的定义相同，
R2与第三组式I化合物中的定义相同，
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被一个或多个以下基团任选 取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被一个或 多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在第十三组式I化合物中
R1与第三组式I化合物中的定义相同，
R2与第三组式I化合物中的定义相同，
Het4或T
其中Het4或T各自在芳环上被一个或多个以下基团任选取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、 Het3Z或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa，
且其中Het4或T各自在非芳族环上被一个或多个以下基团任选 取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、 Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或C1-C4烷基，所述烷基 被一个或多个以下基团任选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在第十四组式I化合物中
R1与第四组式I化合物中的定义相同，
R2与第四组式I化合物中的定义相同，
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被以下基团之一取代：Q、Het2、 R或Het3，且其中芳基或Het1各自被一个或多个以下基团任选取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在第十五组式I化合物中
R1与第四组式I化合物中的定义相同，
R2与第四组式I化合物中的定义相同，
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被一个或多个以下基团任选 取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被一个或 多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在第十六组式I化合物中
R1与第四组式I化合物中的定义相同，
R2与第四组式I化合物中的定义相同，
R3表示
Het4或T
其中Het4或T各自在芳环上被一个或多个以下基团任选取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、 Het3Z或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa，
且其中Het4或T各自在非芳族环上被一个或多个以下基团任选 取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、 Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被一个或多个以下基团任 选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
本发明的进一步的实施方案
根据本发明的另一个实施方案，提供通式(I)化合物

式(I)
或其药学上可接受的盐，
其中
R1表示
被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的X：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或被独立选自以下的一个或多个基团任 选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa；
环烷基或杂环基，其各自被独立选自以下的一个或多个基团任 选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或被独立选 自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa；
苯基或杂芳基，其各自被独立选自以下的一个或多个基团任选 取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被独立选自以下的一个或多个基团 任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
环烷基Y或杂环基Y，其中环烷基或杂环基各自被独立选自以 下的一个或多个基团任选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、 SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、 NRaC(O)NRaRa，或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1- C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
苯基Y或杂芳基Y，其中苯基或杂芳基各自被独立选自以下的 一个或多个基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被独立选 自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRcC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa；
R2表示
苯基，所述苯基被独立选自以下的一个或多个基团任选取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被独立选自以下的一个或多个基团 任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被独立选自以下的一个或多 个基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、 SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、 R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被独立选自以下的一个或多个 基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
Het4或T
其中Het4或T各自在芳环上被独立选自以下的一个或多个基团 任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、 SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、 R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z，或被独立选自以下的一个或多个 基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
且其中Het4或T各自在非芳族环上被独立选自以下的一个或多 个基团任选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、 NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z， 或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、 CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
R1、R2和R3的进一步的定义给出如下。应该理解在适宜时，这 些含义可以适用于上下文中限定的任何定义、权利要求书或实施方 案中。
在本发明的第一个实施方案中，提供一类式(I)化合物，其中
R1表示
被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的X：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或被独立选自以下的一个或多个基团任 选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa；
环烷基或杂环基，其各自被独立选自以下的一个或多个基团任 选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或被独立选 自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa；
苯基或杂芳基，其各自被独立选自以下的一个或多个基团任选 取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被独立选自以下的一个或多个基团 任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
环烷基Y或杂环基Y，其中环烷基或杂环基各自被独立选自以 下的一个或多个基团任选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、 SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、 NRaC(O)NRaRa或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4 烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
苯基Y或杂芳基Y，其中苯基或杂芳基各自被独立选自以下的 一个或多个基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被独立选 自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRcC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa；
R2表示
苯基，所述苯基被独立选自以下的一个或多个基团任选取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被独立选自以下的一个或多个基团 任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被独立选自以下的一个或多 个基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、 SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、 R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被独立选自以下的一个或多个 基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
Het4或T
其中Het4或T各自在芳环上被独立选自以下的一个或多个基团 任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、 SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、 R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被独立选自以下的一个或多个 基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
且其中Het4或T各自在非芳族环上被独立选自以下的一个或多 个基团任选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、 NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z 或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、 CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本发明的第二个实施方案中，提供一类式(I)化合物，其中
R1表示
被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的X：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或被独立选 自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
环烷基或杂环基，其各自被独立选自以下的一个或多个基团任 选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb，或C1-C4烷基，所述烷基被独立选自以下的一个或多个基团 任选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb 或C(O)Rb；
苯基或杂芳基，其各自被独立选自以下的一个或多个基团任选 取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或被独立选自以下的一个或多个基团任选取 代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、 SO2Rb或C(O)Rb；
环烷基Y或杂环基Y，其中环烷基或杂环基各自被独立选自以 下的一个或多个基团任选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、 SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或被独立选自以下的一个或多个 基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
苯基Y或杂芳基Y，其中苯基或杂芳基各自被独立选自以下的 一个或多个基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，或C1-C4烷基，所 述烷基被独立选自以下的一个或多个基团任选取代：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
R2表示
苯基，所述苯基被独立选自以下的一个或多个基团任选取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或被独立选自以下的一个或多个基团任选取 代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、 SO2Rb或C(O)Rb，
R3与对第一个实施方案中的定义相同。
在本发明的第三个实施方案中，提供一类式(I)化合物，其中
R1表示
被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的X：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或被独立选自以下的一个或多个基团任 选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa，
R2与对第二个实施方案中的定义相同，和
R3与对第一个实施方案中的定义相同。
在本发明的第四个实施方案中，提供一类式(I)化合物，其中
R1表示
被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的X：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或被独立选 自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb，
R2与对第二个实施方案中的定义相同，和
R3与对第一个实施方案中的定义相同。
在本发明的第五个实施方案中，提供一类式(I)化合物，其中
R1与对第一个实施方案中的定义相同，
R2与对第一个实施方案中的定义相同，和
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被以下基团之一取代：Q、Het2、 R或Het3，且其中芳基或Het1各自被独立选自以下的一个或多个基 团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、 SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)RU、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被独立选 自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa。
在本发明的第六个实施方案中，提供一类式(I)化合物，其中
R1与对第一个实施方案中的定义相同，
R2与对第一个实施方案中的定义相同，和
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被独立选自以下的一个或多 个基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、 SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、 RZ、Het3Z或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷 基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaS O2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本发明的第七个实施方案中，提供一类式(I)化合物，其中
R1与对第一个实施方案中的定义相同，
R2与对第一个实施方案中的定义相同，和
R3表示
Het4或T
其中Het4或T各自在芳环上被独立选自以下的一个或多个基团 任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、 SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、 R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被独立选自以下的一个或多个 基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
且其中Het4或T各自在非芳族环上被独立选自以下的一个或多 个基团任选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、 NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z 或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、 CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRbRa、 NRbC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRbS O2Rb、S O2NRaRa、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本发明的第八个实施方案中，提供一类式(I)化合物，其中
R1与对第二个实施方案中的定义相同，
R2与对第二个实施方案中的定义相同，和
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被以下基团之一取代：Q、Het2、 R或Het3，且其中芳基或Het1各自被独立选自以下的一个或多个基 团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、 SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被独立选 自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、S iRbRbRb、S(O)Rb、S O2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa。
在本发明的第九个实施方案中，提供一类式(I)化合物，其中
R1与对第二个实施方案中的定义相同，
R2与对第二个实施方案中的定义相同，和
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被独立选自以下的一个或多 个基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、 SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、 RZ、Het3Z或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷 基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaS O2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本发明的第十个实施方案中，提供一类式(I)化合物，其中
R1与对第二个实施方案中的定义相同，
R2与对第二个实施方案中的定义相同，和
R3表示
Het4或T
其中Het4或T各自在芳环上被独立选自以下的一个或多个基团 任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、 SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、 R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被独立选自以下的一个或多个 基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
且其中Het4或T各自在非芳族环上被独立选自以下的一个或多 个基团任选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、 NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z 或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、 CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本发明的第十一个实施方案中，提供一类式(I)化合物，其中
R1与对第三个实施方案中的定义相同，
R2与对第三个实施方案中的定义相同，和
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被以下基团之一取代：Q、Het2、 R或Het3，且其中芳基或Het1各自被独立选自以下的一个或多个基 团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、 SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被独立选 自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa。
在本发明的第十二个实施方案中，提供一类式(I)化合物，其中
R1与对第三个实施方案中的定义相同，
R2与对第三个实施方案中的定义相同，和
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被独立选自以下的一个或多 个基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、 SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、 NRaC(+O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、 RZ、Het3Z或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷 基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本发明的第十三个实施方案中，提供一类式(I)化合物，其中
R1与对第三个实施方案中的定义相同，
R2与对第三个实施方案中的定义相同，和
R3表示
Het4或T
其中Het4或T各自在芳环上被独立选自以下的一个或多个基团 任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、 SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、 R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被独立选自以下的一个或多个 基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
且其中Het4或T各自在非芳族环上被独立选自以下的一个或多 个基团任选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、 NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z 或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、 CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本发明的第十四个实施方案中，提供一类式(I)化合物，其中
R1与对第四个实施方案中的定义相同，
R2与对第四个实施方案中的定义相同，和
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被以下基团之一取代：Q、Het2、 R或Het3，且其中芳基或Het1各自被一个或多个以下基团任选取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被独立选 自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa。
在本发明的第十五个实施方案中，提供一类式(I)化合物，其中
R1与对第四个实施方案中的定义相同，
R2与对第四个实施方案中的定义相同，和
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被独立选自以下的一个或多 个基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、 SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、 RZ、Het3Z或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷 基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本发明的第十六个实施方案中，提供一类式(I)化合物，其中
R1与对第四个实施方案中的定义相同，
R2与对第四个实施方案中的定义相同，和
R3表示
Het4或T
其中Het4或T各自在芳环上被独立选自以下的一个或多个基团 任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、 SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、 R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被独立选自以下的一个或多个 基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
且其中Het4或T各自在非芳族环上被独立选自以下的一个或多 个基团任选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、 NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z 或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、 CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
式I化合物具有作为药物的活性。特别是式I化合物为LXR激 动剂。
本发明的具体化合物为一个或多个以下的化合物：
1)2-叔丁基-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
2)2-叔丁基-4-[(4-甲氧基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)- 酮1，1-二氧化物
3)2-叔丁基-5-苯基-4-[(4-哌啶-1-基苯基)氨基]异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
4)2-叔丁基-4-[(4-异丙氧基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
5)2-叔丁基-5-苯基-4-[(4-吡咯烷-1-基苯基)氨基]异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
6){4-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻 唑-4-基)氨基]苯基}氨基甲酸叔丁基酯
7)4-[(4-异丙氧基苯基)氨基]-2-异丙基-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
8)2-异丙基-5-苯基-4-[(4-哌啶-1-基苯基)氨基]异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
9)4-[(4-氮杂环庚烷-1-基苯基)氨基]-2-叔丁基-5-苯基异噻 唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
10)2-异丙基-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
11)2-丁基-4-[(4-甲氧基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
12)4-[(2-乙酰基-1-苯并呋喃-5-基)氨基]-2-丁基-5-苯基异噻 唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
13)2-叔丁基-4-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)氨基]-5-苯基异噻唑 -3(2H)-酮1，1-二氧化物
14)2-丁基-4-{[4-(i二氟代甲氧基)苯基]氨基}-5-苯基异噻唑 -3(2H)-酮1，1-二氧化物
15)2-丁基-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)- 酮1，1-二氧化物
16)6-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4- 基)氨基]-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁基酯
17)2-丁基-4-[(3-氯代-4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑 -3(2H)-酮1，1-二氧化物
18)2-丁基-5-(3-氯代苯基)-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]异噻 唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
19)2-乙基-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)- 酮1，1-二氧化物
20)4-[(2-乙酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)氨基]-2-丁基-5- 苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
21)2-丁基-4-[(4-羟基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
22)2-丁基-4-(1H-吲哚-5-基氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
23)5-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4- 基)氨基]-N，N-二甲基-1-苯并呋喃-2-甲酰胺
24)2-[4-(二氟甲氧基)苄基]-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯 基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
25)2-丁基-5-(3-氯代苯基)-4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}异 噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
26)2-丁基-5-苯基-4-{[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
27)2-丁基-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
28)4-{[4-(苄基氧基)苯基]氨基}-2-丁基-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
29)4-{[4-(4-苄基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-2-丁基-5-苯基异噻 唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
30)2-[4-(二氟甲氧基)苄基]-4-[(4-甲氧基苯基)氨基]-5-苯基 异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
31)4-(1-苯并呋喃-5-基氨基)-2-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
32)2-丁基-5-(4-氯代苯基)-4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}异 噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
33)2-丁基-5-苯基-4-(1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
34)2-丁基-4-[(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-3-基)氨基]-5-苯基异 噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
35)2-丁基-4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
36)4-[(2-乙酰基-1-苯并呋喃-5-基)氨基]-2-(2-甲氧基乙基)- 5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
37)2-[4-(二氟甲氧基)苄基]-4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}- 5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
38)2-丁基-5-苯基-4-[(2-硫代-2，3-二氢-1，3-苯并噻唑-6-基) 氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
39)2-甲基-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)- 酮1，1-二氧化物
40)4-[(4-甲氧基苯基)氨基]-2-甲基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
41)4-[(4-环己基苯基)氨基]-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑 -3(2H)-酮1，1-二氧化物
42)4-[(2-乙酰基-1-苯并呋喃-5-基)氨基]-2-甲基-5-苯基异噻 唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
43)2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基-4-(5，6，7，8-四氢萘-1-基氨基)异 噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
44)4-(1H-吲哚-5-基氨基)-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
45)4-[(4-氟代苯基)氨基]-2-甲基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
46)2-[(6-氨基吡啶-3-基)甲基]-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5- 苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
47)N-({4-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻 唑-4-基)氨基]苯基}磺酰基)乙酰胺
48)5-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4- 基)氨基]-3-甲基-1-苯并噻吩-2-羧酸乙基酯
49)5-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4- 基)氨基]-1-苯并呋喃-2-羧酸
50)5-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4- 基)氨基]-1-苯并呋喃-2-羧酸叔丁基酯
51)4-[(2-乙酰基-1-苯并呋喃-5-基)氨基]-2-乙基-5-[4-(三氟 甲基)苯基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
52)2-(2-甲氧基乙基)-4-[(3-吗啉-4-基-1H-1，2，4-三唑-5-基)氨 基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
53)5-{[2-(2-甲氧基乙基)-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二 氢异噻唑-4-基]氨基}-3-甲基-1-苯并噻吩-2-羧酸乙基酯
54)4-[(5-环己基-2-甲氧基苯基)氨基]-2-(2-甲氧基乙基)-5- 苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
55)4-[(4-羟基苯基)氨基]-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
56)4-(1H-苯并咪唑-2-基氨基)-2-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)- 酮1，1-二氧化物
57)2-[(6-氨基吡啶-3-基)甲基]-4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨 基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
58)2-甲基-4-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)氨基]-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
59)2-丁基-5-苯基-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基氨基)异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
60)5-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4- 基)氨基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
61)2-丁基-4-[(2，5-二乙氧基-4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基 异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
62)2-(2-甲氧基乙基)-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异 噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
63)4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基 异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
64)2-乙基-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-[4-(三氟甲基)苯基] 异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
65)6-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4- 基)氨基]-N-甲基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰胺
66)4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}-2-甲基-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
67)4-[(2-乙酰基-1-苯并呋喃-5-基)氨基]-2-乙基-5-[4-(三氟 甲基)苯基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物。
在本发明的一个方面，提供根据式(I)的化合物，其中R1选自甲 基、乙基、异丙基、正丁基、叔丁基、2-甲氧基乙基、6-氨基吡啶-3- 基甲基、6-二氟甲氧基苯基或6-二氟甲氧基苄基；
R2选自苯基、3-氯代苯基、4-氯代苯基或4-三氟甲基苯基；和
R3选自4-甲氧基苯基、4-羟基苯基、4-异丙氧基苯基、4-二氟甲 氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-氟代苯基、4-羟基甲基苯基、1-苄 基氧基苯基、4-环己基苯基、4-吗啉-4-基苯基、4-哌啶-1-基苯基、4- 吡咯烷-1-基苯基、4-氮杂环庚烷-1-基苯基、4-苄基哌嗪-1-基苯基、4-(叔 丁氧基羰基氨基)苯基、4-(N-乙酰基氨磺酰)苯基、2-二甲基氨基羰基 -1-苯并呋喃-5-基、2-乙酰基-1-苯并呋喃-5-基、2-叔丁氧基羰基-1-苯 并呋喃-5-基、2-羧基-1-苯并呋喃-5-基、1-苯并呋喃-5-基、2-乙氧基 羰基-3-甲基-1-苯并噻吩-5-基、1H-吲哚-5-基、6-吗啉-4-基吡啶-3-基、 6-甲氧基吡啶-3-基、5-环己基-2-甲氧基苯基、3-氯代-4-吗啉-4-基苯 基、2，5-二乙氧基-4-吗啉-4-基苯基、2-乙酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6- 基、2-甲基氨基羰基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-6-基、1，2，3，4-四氢异喹啉 -6-基、2-叔丁氧基羰基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-6-基、5，6，7，8-四氢萘-1- 基、2-硫代-2，3-二氢-1，3-苯并噻唑-6-基、1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮-5- 基、1H-苯并咪唑-2-基、1H-1，2，4-三唑-3-基、3-吗啉-4-基-1H-1，2，4- 三唑-5-基或5-甲基-1-苯基-吡唑-3-基。
在本发明的另一个方面，提供根据式(V)的化合物，其中R1选自 甲基、乙基、异丙基、正丁基、叔丁基、2-甲氧基乙基、6-氨基吡啶 -3-基甲基、6-二氟甲氧基苯基或6-二氟甲氧基苄基，R2选自苯基、3- 氯代苯基、4-氯代苯基或4-三氟甲基苯基。
在本发明的另一个方面，提供根据式(VI)的化合物，其中R1选 自甲基、乙基、异丙基、正丁基、叔丁基、2-甲氧基乙基、6-氨基吡 啶-3-基甲基、6-二氟甲氧基苯基或6-二氟甲氧基苄基，R2选自苯基、 3-氯代苯基、4-氯代苯基或4-三氟甲基苯基，L是离去基团，如Cl、 Br、I、对甲苯磺酸基、甲磺酸基(MsO)或三氟甲磺酸基(OTf)。
根据本发明的进一步的实施方案，R1和R3如同对本发明的任何 权利要求、方面或实施方案中的定义，且R2为未取代的苯基。
根据本发明的一个备选方面，R1和R2如同对本发明上下文的任 何方面、权利要求或实施方案中的定义，而R3表示
芳基，其被独立选自以下的一个基团取代：Q、Het2、R或Het3 且其中芳基被一个或多个以下的基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、 OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、 SO2NHC(O)Rb或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4 烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1和R2如同对本发明上下文的任 何方面、权利要求或实施方案中的定义，R3表示被Q或Het2取代的 芳基且其中芳基被一个或多个以下的基团任选取代：卤素(Cl、F、I、 Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被独立选自以下的一个或多个基团 任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1如同对本发明上下文的任何方 面、权利要求或实施方案中的定义，R2为未取代的苯基，而R3表示 被独立选自以下的一个基团取代的芳基：Q、Het2、R或Het3且其中 芳基被一个或多个以下的基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、 CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NaRua、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NR0aRa、 SO2NHC(O)Rb或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4 烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1如同对本发明上下文的任何方 面、权利要求或实施方案中的定义，R2为未取代的苯基，而R3表示 被Q或Het2取代的芳基，且其中芳基被一个或多个以下的基团任选 取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被独立选 自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、
ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1和R2如同对本发明上下文的任 何方面、权利要求或实施方案中的定义，而R3表示被独立选自以下 的一个基团取代的Het1：Q、Het2、R或Het3，且其中Het1被一个或 多个以下的基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被独立选 自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1和R2如同对本发明上下文的任 何方面、权利要求或实施方案中的定义，而R3表示被Het2或R取代 的Het1且其中Het1被一个或多个以下的基团任选取代：卤素(Cl、F、 I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被独立选自以下的一个或多个基团 任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1如同对本发明上下文的任何方 面、权利要求或实施方案中的定义，R2为未取代的苯基，而R3表示 被独立选自以下的一个基团取代的Het1：Q、Het2、R或Het3且其中 Het1被一个或多个以下的基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、 CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、 SO2NHC(O)Rb或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4 烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1如同对本发明上下文的任何方 面、权利要求或实施方案中的定义，R2为未取代的苯基，而R3表示 被Het2或R取代的Het1，且其中Het1被一个或多个以下的基团任选 取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被独立选 自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRu、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRu、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的备选方面，R1和R2如同对本发明上下文的任何方 面、权利要求或实施方案中的定义，而R3表示被一个或多个独立选 自以下的基团任选取代的芳基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、 NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷 基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、 SO2NHC(O)Ru、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被独立选自以下的一个或 多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、 SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或 NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1和R2如同对本发明上下文的 任何方面、权利要求或实施方案中的定义，和R3表示被一个或多个 独立选自以下的基团任选取代的芳基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、 NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基 C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、 SO2NHC(O)Rb，或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1- C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1如同对本发明上下文的任何方 面、权利要求或实施方案中的定义，R2为未取代的苯基，而R3表示 被一个或多个独立选自以下的基团任选取代的芳基：卤素(Cl、F、I、 Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被独立选 自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1如同对本发明上下文的任何方 面、权利要求或实施方案中的定义，R2为未取代的苯基，而R3表示 被一个或多个独立选自以下的基团任选取代的芳基：卤素(Cl、F、I、 Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被独立选自以下的一个或多个基团 任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1和R2如同对本发明上下文的任 何方面、权利要求或实施方案中的定义，和R3表示
被一个或多个独立选自以下的基团任选取代的Het1：卤素(Cl、 F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被独立选 自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1和R2如同对本发明上下文的任 何方面、权利要求或实施方案中的定义，和R3表示其被一个或多个 独立选自以下的基团任选取代的Het1：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、 NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基 C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、 SO2NHC(O)Rb或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4 烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1如同对本发明上下文的任何方 面、权利要求或实施方案中的定义，R2为未取代的苯基，和R3表示 被一个或多个独立选自以下的基团任选取代的Het1：卤素(Cl、F、I、 Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被独立选 自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1如同对本发明上下文的任何方 面、权利要求或实施方案中的定义，R2为未取代的苯基，和R3表示 Het1，其被一个或多个独立选自以下的基团任选取代：卤素(Cl、F、I、 Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被独立选自以下的一个或多个基团 任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1和R2如同对本发明上下文的任 何方面、权利要求或实施方案中的定义，和R3表示Het4，其在芳环 上被一个或多个独立选自以下的基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、 OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、 SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z被独立 选自以下的一个或多个基团任选取代或的C1-C4烷基：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
且其中Het4在非芳族环上被一个或多个独立选自以下的基团任 选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、 硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被独立选自以 下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1和R2如同对本发明上下文的任 何方面、权利要求或实施方案中的定义，和R3表示Het4，其在芳环 上被一个或多个独立选自以下的基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、 OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、 SO2NHC(O)Rb或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4 烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
且其中Het4在非芳族环上被一个或多个独立选自以下的基团任 选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、 硫代或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、 OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1如同对本发明上下文的任何方 面、权利要求或实施方案中的定义，R2为未取代的苯基，和R3表示 Het4，其在芳环上被一个或多个独立选自以下的基团任选取代：卤素 (Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、 Het3Z或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基： F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
且其中Het4在非芳族环上被一个或多个独立选自以下的基团任 选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、 硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被独立选自以 下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1如同对本发明上下文的任何方 面、权利要求或实施方案中的定义，R2为未取代的苯基，和R3表示 Het4，其在芳环上被一个或多个独立选自以下的基团任选取代：卤素 (Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被独立选自以下的一个或多个基团 任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
且其中Het4在非芳族环上被一个或多个独立选自以下的基团任 选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、 硫代或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、 OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1和R2如同对本发明上下文的任 何方面、权利要求或实施方案中的定义，和R3表示T，其在芳环上 被一个或多个独立选自以下的基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、 OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、 SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被独 立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
且其中T在非芳族环上被一个或多个独立选自以下的基团任选 取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、 硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被独立选自以 下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1和R2如同对本发明上下文的任 何方面、权利要求或实施方案中的定义，和R3表示T，其在芳环上 被一个或多个独立选自以下的基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、 OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、 SO2NHC(O)Rb或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4 烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
且其中T在非芳族环上被一个或多个独立选自以下的基团任选 取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、 硫代或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、 OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1如同对本发明上下文的任何方 面、权利要求或实施方案中的定义，R2为未取代的苯基，和R3表示 T，其在芳环上被一个或多个独立选自以下的基团任选取代：卤素(Cl、 F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、 Het3Z或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基： F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
且其中T在非芳族环上被一个或多个独立选自以下的基团任选 取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、 硫代、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被独立选自以 下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa。
根据本发明的一个备选方面，R1如同对本发明上下文的任何方 面、权利要求或实施方案中的定义，R2为未取代的苯基，和R3表示 T，其在芳环上被一个或多个独立选自以下的基团任选取代：卤素(Cl、 F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被独立选自以下的一个或多个基团 任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
且其中T在非芳族环上被一个或多个独立选自以下的基团任选 取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、 硫代或被独立选自以下的一个或多个基团任选取代的C1-C4烷基：F、 OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
可将上述各方面与本发明上下文的任何其它方面，实施方案或 权利要求结合。
根据本发明的一个备选实施方案，R1选自甲基、叔丁基、2-甲氧 基乙基、4-(二氟甲氧基)苄基或(6-氨基吡啶-3-基)甲基，R2选自苯基、 对-氯苯基或间-氯苯基，和R3选自4-(二氟甲氧基)苯基、4-甲氧基苯 基、4-羟基苯基、4-异丙氧基苯基、4-[(叔-丁氧基羰基)氨基]苯基、4-(羟 基甲基)苯基、4-(苄基氧基)苯基、4-氟代苯基或4-[(乙酰基氨基)磺酰 基]苯基。
根据本发明的一个备选实施方案，R1选自甲基、乙基、异丙基、 正丁基、叔丁基、2-甲氧基乙基、4-(二氟甲氧基)苄基或(6-氨基吡啶- 3-基)甲基，R2选自苯基、对-氯苯基或间-氯苯基，和R3选自4-吗啉- 4-基苯基、3-氯代-4-吗啉-4-基苯基、2，5-二乙氧基-4-吗啉-4-基苯基、 4-吡咯烷-1-基苯基、4-哌啶-1-基苯基、4-氮杂环庚烷-1-基苯基或4-(4- 苄基哌嗪-1-基)苯基。
根据本发明的一个备选实施方案，R1选自甲基、乙基、正丁基 或2-甲氧基乙基，R2选自苯基或4-(三氟甲基)苯基，和R3选自2-乙 酰基-1-苯并呋喃-5-基、1-苯并呋喃-5-基、2-(二甲基氨基)-1-苯并呋 喃-5-基、2-羧基-1-苯并呋喃-5-基、2-(叔-丁氧基羰基)-1-苯并呋喃-5- 基、1H-吲哚-5-基、1H-苯并咪唑-5-基、2-(乙氧基羰基)-3-甲基-1-苯 并噻吩-5-基、2-硫代-2，3-二氢-1，3-苯并噻唑-6-基、1，3-二氧代-2，3-二 氢-1H-异吲哚-5-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基、2-(叔-丁氧基羰基)- 1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基或2-乙酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基。
可将所述以上各方面与本发明上下文的任何其它方面，实施方 案或权利要求结合。
在本发明的一个进一步的方面中，其提供通式(V)、(VI)、(IX) 或(X)的化合物

或其药学上可接受的盐，
其中R1如同对本发明上下文中的任何方面，实施方案或权利要 求中的定义，R2如同对本发明上下文中的任何方面，实施方案或权 利要求中的定义，而L是合适的离去基团，如Cl、Br、I、对甲苯磺 酸基、甲磺酸基或三氟甲磺酸基，前提是以下化合物被排除在外：4- 羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物、5-(4-氨基苯基)-4-羟基-2- 甲基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物、4-羟基-2-甲基-5-(4-硝基苯基)异 噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物、4-羟基-2-甲基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物、5-(3，4-i二氯代苯基)-4-羟基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧 化物、2-苄基-4-羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和4-羟基- 2-(4-甲基苯基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物。
本发明的某些化合物可作为互变异构体或立体异构体(如外消旋 体、对映体、非对映体或E-或Z-异构体)存在。应该理解本发明包括 所有这样的互变异构体和立体异构体。
本发明的某些化合物可作为溶剂合物或水合物存在。应该理解 本发明包括所有这样的溶剂合物或水合物。
本发明化合物的合适的药学上可接受的盐为，例如具有足够的 碱性的本发明化合物的酸加成盐，例如，与以下酸所成的酸加成盐， 例如，无机或有机酸，例如盐酸、氢溴酸、硝酸、甲磺酸、硫酸、 磷酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、2-均三甲苯磺酸(mesitylen sulfonic)、 柠檬酸、乙酸、酒石酸、富马酸、乳酸、琥珀酸、苹果酸、丙二酸、 马来酸、1，2-乙二磺酸、脂肪酸、天门冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、乙 磺酸或烟酸。此外，本发明化合物的合适的药学上可接受的盐为， 例如具有足够的酸性的本发明化合物的碱加成盐，例如，金属盐， 例如，钠、钾、钙、镁、锌或铝、铵盐，与提供生理学上可接受的 阳离子的有机碱所成的盐，其包括季铵氢氧化物，例如甲基胺、乙 基胺、二乙基胺、三甲基胺、叔丁基胺、三乙胺、二苄基胺、N，N- 二苄基乙基胺、环己基乙基胺、三-(2-羟基乙基)胺、羟基乙基二乙基 胺、(1R，2S)-2-羟基茚-1-胺、吗啉、N-甲基哌啶、N-乙基哌啶、哌 嗪、甲基哌嗪、金刚烷基胺、胆碱氢氧化物、四丁基铵氢氧化物、 三-(羟基甲基)甲基胺氢氧化物、L-精氨酸、N-甲基D-葡糖胺、赖氨 酸或精氨酸
本文公开的式(I)化合物或其它的化合物可以以前药的形式给 予，所述前药在人或动物体内分解，得到式(I)化合物。前药的实例 包括式(I)化合物的体内可水解的酯和体内可水解的酰胺。
本发明化合物也在构成此类化合物的一或多个原子上可包含非 天然比例的原子同位素。例如，可将所述化合物用放射性同位素进 行放射标记，如例如氚(3H)、碘-125(125I)或碳-14(14C)。本发明化合 物的所有的同位素变体，无论是否有放射性，均意欲包括在本发明 范围内。
制备方法
本发明化合物可按照以下流程中的概述制备。然而，本发明并 不限于这些方法。所述化合物也可按照现有技术对结构有关的化合 物所述的方法来制备。所述反应可根据标准程序或本发明实验部分 中所述进行。
在以下流程中，术语“试剂”指可将羟基转化为离去基团L的试 剂。这样的离去基团的实例为例如Cl、Br、I、甲磺酸基(OMs)、对- 甲苯磺酸基或三氟甲磺酸基(OTf)。此外，在以下所有流程中，R1、 R2和R3如同对本发明上下文的任何方面，实施方案或权利要求中的 定义。
流程I-VI图解说明合成式(I)化合物的不同方法。

流程I描述制备根据式(I)的化合物的方法，其中R1、R2和R3如 同对本发明上下文的任何方面或实施方案中的定义，L是离去基团， 如Cl、Br、I、对甲苯磺酸基、甲磺酸基或三氟甲磺酸基，该方法包 括以下步骤：
a)制备根据式(I)的化合物的方法，其包括使式(VI)化合物

与式(VII)化合物
R3NH2(VII)
任选在惰性有机溶剂如(二甲基甲酰胺)的存在下的反应的步骤。
b)一种制备式(VI)的化合物的方法

该方法包括使式(V)化合物

与试剂任选在惰性有机溶剂的存在下的反应的步骤，所述试剂 能将式(V)化合物中的羟基转化为离去基团L。
c)一种制备根据式(V)的化合物的方法

该方法包括使式(IV)化合物
R2CH2SO2NHR1     (IV)
与草酸二乙酯或其合适的等价物，在碱如(叔丁醇钾)的存在下， 任选在惰性有机溶剂(如THF)的存在下的反应的步骤。
d)一种制备根据式(IV)的化合物的方法
R2CH2SO2NHR1      (IV)，
该方法包括使式(II)化合物
R2CH2SO2Cl           (II)
与式(III)化合物
R1NH2                    (III)，
任选在碱和惰性有机溶剂的存在下的反应的步骤。

流程II描述一种制备根据式(I)的化合物的方法，其中R1。R2和 R3如同对本发明上下文的任何方面或实施方案中的定义，而L是离 去基团，如例如Cl、Br、I、对甲苯磺酸基、甲磺酸基或三氟甲磺酸 基，该方法包括以下步骤：
a)一种制备根据式(I)的化合物的方法，其包括
(i)使式(VI)化合物

与式(VII)化合物
R3NH2          (VII)
任选惰性有机溶剂如(二甲基甲酰胺)的存在下反应的步骤；或 (ii)使式(XI)化合物

或者与R1OH(使用Mitsunobu条件)或者与烷基化剂(如R1L)反应 的步骤。
b)一种制备根据式(VI)的化合物的方法

该方法包括使用Mitsunobu条件，使式(X)化合物

与R1OH反应的步骤。
c)一种制备根据式(XI)的化合物的方法

该方法包括使式(X)化合物

与式(VII)化合物
R3NH2      (VII)，
任选惰性有机溶剂的存在下反应的步骤。
d)一种制备根据式(X)的化合物的方法

该方法包括使式(IX)化合物

与试剂反应的步骤，所述试剂能将式(IX)化合物中的羟基转化为 离去基团L。
e)一种制备式(IX)化合物的方法

该方法包括式(VIII)化合物
R2CH2SO2NH2         (VIII)
与草酸二乙酯或其合适的等价物，在碱如叔丁醇钾的存在下， 任选在惰性有机溶剂(如THF)的存在下反应的步骤。

在流程III中，R2X为芳基卤化物，其中R2如同对本发明上下文 中的任何方面，实施方案或权利要求中的定义。此外，在流程III、IV 和V中，R2(OR′)2是试剂，其中R2如同对本发明上下文中的任何方 面，实施方案或权利要求中的定义，而R′为烃。


词组“惰性有机溶剂”是指不以对所需要的产物收率造成不利影 响的方式，与原料、试剂、中间体或产物反应的溶剂。这样的溶剂 的实例为二甲基甲酰胺、二氯甲烷和乙腈。
流程I-V中的各个反应步骤可以在加热条件下进行，如或者使 用常规方式如在油浴中加热反应混合物，或者在微波炉中加热反应 混合物。
此外，应该理解，式(I)化合物中的R1基团可以被其它的R1基团 例如环戊基置换。例如，当R1为叔丁基时，它可通过用三氟乙酸脱 保护除去，然后可使生成的化合物与包含新的R1基团的烷基化剂反 应。该过程在流程VI中说明，其中PG表示保护基团。

应该理解，在本申请中的某些反应中，可能必需使用保护基团 来保护官能团，例如羟基、氨基和羧基。其它代表性的保护基团可 在T.W.Green和P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organoic Synthesis，3rdEd.，Wiley和Sons，Inc.，New York(1999)中发现，其 通过引用全文结合到本文中。
应该理解，可将用于以上各流程中的草酸二乙酯与等同试剂(如 甲基草酰氯)交换使用。
还应该理解，可将用于以上各流程中的叔丁醇钾与等同试剂(如 叔丁醇锂)交换使用。
式(II)和(IV)化合物为可市售获得的或可根据本专利申请的实验 部分中描述的或通过本领域技术人员已知的方法制备。
式(VII)化合物为可市售获得的或可根据本专利申请的实验部分 中描述的或通过本领域技术人员已知的方法制备。
现认为某些式(V)、(VI)、(IX)或(X)化合物是新化合物，并在本 文中作为制备式(I)化合物的有用的中间体而被要求保护。所有中间 体均为可市售获得的或可根据本专利申请的实验部分中描述的或通 过本领域技术人员已知的方法制备。此外，所述各中间体可以以类 似于本专利申请的实验部分中描述的方式制备。
应该理解，当R1或R3表示式I化合物中的氮氧化物时，它们可 任选惰性有机溶剂(如二氯甲烷)的存在下，用相应的胺和氧化剂(如 间氯过苯甲酸(MCPBA))制备。
本领域技术人员应该理解，为了以可供选择的方式，以及在某 些场合下以更方便的方式获得本发明化合物，上文提及的各个过程 中的步骤可以以不同的次序进行，和/或各个反应可在总路线中的不 同阶段进行(即各化学转化可以以不同于与前文中具体反应有关的那 些转中间体来进行)。
药物制剂
本发明化合物通常以包括所述活性成分或其药学上可接受的盐 或其溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物的药物制剂的形式，即以药 学上可接受的剂型，通过口服、肠胃外、静脉内、肌内、皮下或以 其它可注射的方式、颊、直肠、阴道、透皮和/或鼻腔途径和/或通过 吸入给予。根据所治疗的疾病和患者以及给药途径，可将所述组合 物以不同的剂量给予。
本发明化合物治疗人体时的合适的日剂量为约0.0001-100mg/kg 体重，优选0.01-10mg/kg体重。
口服制剂特别优选片剂或胶囊，其可通过本领域技术人员已知 的方法配制，以提供剂量范围为0.007mg-700mg，例如1mg、3mg、 5mg、10mg、25mg、50mg、100mg和250mg的活性化合物。
因此根据本发明的进一步的方面，提供一种药物制剂，它包含 与药学上可接受的赋形剂、油(可以是甘油酯)、稀释剂和/或载体混合 的任何本发明化合物或其药学上可接受的衍生物。
药理学特性
式(I)化合物用于胆固醇体内平衡的正常化，降低肠内胆固醇吸 收，改善反向胆固醇转运，改善HDL功能性，增加HDL-胆固醇水 平，降低LDL-胆固醇水平，降低包含apoB的脂蛋白的胆固醇含量， 刺激胆固醇从血管细胞的溢出和/或降低血管细胞的炎性反应。作为 这些特性的结果，期望式(I)化合物具有抗-动脉粥样硬化作用。
式(I)化合物用于预防或治疗哺乳动物(尤其是人)的心血管疾病。 式(I)化合物用于预防或治疗哺乳动物(尤其是人)的动脉粥样硬化。心 血管疾病包括但并不限于与动脉粥样硬化、动脉硬化、血胆固醇过 多和其它种类的增加心血管疾病危险的异常脂血症有关的疾病。特 别是，式(I)化合物用于治疗或预防心血管疾病，尤其是涉及动脉粥 样硬化、血胆固醇过多和异常脂血症的那些疾病。
式(I)化合物也用于在患者中预防脂质在组织沉积物(如动脉粥样 硬化蚀斑或黄瘤)中的积聚或从其中除去脂质，所述患者为患有临床 体征表现为例如心绞痛、跛行、心脏杂音的动脉粥样硬化疾病患者， 患有心肌梗塞，中风或一过性局部缺血性发作的患者，或通过血管 造影术、超声仪或MRI诊断的患者。
式(I)化合物也用于预防或减少动脉粥样硬化发展的危险，以及在 一旦动脉粥样硬化疾病在临床上变得明显时，用于阻止或减慢动脉 粥样硬化疾病的发展，其包括在适合时将预防或治疗有效量的式(I) 化合物给予处于动脉粥样硬化的危险中或已经患有动脉粥样硬化疾 病的哺乳动物，包含人。
动脉粥样硬化包括由从事相关医学领域的医师认可和理解的血 管疾病和病症。包括血管再造手术后的再狭窄、冠心病(也称为冠状 动脉疾病或局部缺血性心脏病)、脑血管疾病(包括多梗塞性痴呆)和 外周血管疾病(包括勃起机能障碍)在内的动脉粥样硬化性心血管疾病 均为动脉粥样硬化的临床表现，因此都包括在术语“动脉粥样硬化”和 “动脉粥样硬化疾病”中。
本发明的式(I)化合物也用于预防和/或治疗与动脉粥样硬化有关 的临床疾病，如遗传性或诱导性的血胆固醇过多症以及遗传性或诱 导性的对胰岛素的敏感性降低(胰岛素抵抗综合征也称为代谢综合征) 和相关的代谢疾病。这些临床疾病将包括，但不限于全身性肥胖、 腹部肥胖、动脉高血压、高胰岛素血症、2型糖尿病、1型糖尿病和 其它更罕见形式的糖尿病以及特征为出现胰岛素抗性的异常脂血 症。这种异常脂血症，也称为致动脉粥样化的脂蛋白分布，其特征 为适度升高的非酯化脂肪酸、升高的富含VLDL的甘油三酯颗粒、 高的ApoB水平、与小的、密集的LDL颗粒，表型B存在下低apoAI 水平相关的低HDL水平。
期望式(I)化合物可用于治疗患有合并型或混合型高脂血症和异 常脂血症的患者，尤其是伴有或不伴有其它的代谢综合征的临床表 现的低HDL水平的患者。
期望式(I)化合物可用于治疗患有非代谢综合征或2型糖尿病的 其它病因的低HDL水平的患者。
由于式(I)化合物的抗异常脂血症以及抗炎特性，期望用其治疗 可降低与动脉粥样硬化有关的心血管发病率和死亡率。心血管疾病 包括引起心肌梗塞、充血性心力衰竭、脑血管疾病和外周动脉机能 不全的各种内脏器官的大血管病。也期望式(I)化合物的胰岛素敏化 作用可预防或延迟因代谢综合征和妊娠糖尿病引起的2型糖尿病的 发展。因此，期望在如引起肾疾病、视网膜损害和下肢外周血管疾 病的微血管病的糖尿病中，能延迟与慢性高血糖症有关的长期并发 症的发展。
式(I)化合物也可用于预防或治疗炎症和神经变性性疾病或神经 病。因此，本发明也提供一种预防或治疗CNS中的炎症、减少淀粉 样蛋白病变的方法和一种预防或治疗神经变性性疾病或以CNS中神 经元变性、神经元损伤或受损的可塑性或炎症为特征的疾病的方法。 以神经元变性和炎症为特征的神经变性性疾病或病症将包括但不限 于中风、阿尔茨海默氏病、额-颞性痴呆(τ蛋白病(taupathies))、外周 神经病、帕金森氏病、Lewy体痴呆、杭廷顿氏舞蹈病、肌萎缩侧索 硬化和多发性硬化。
式(I)化合物可用于预防或治疗炎性病症或疾病。这些疾病或病 症将包括但不限于动脉粥样硬化疾病，如心绞痛和心肌梗塞，而且 还包括类风湿性关节炎、少年类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、 骨关节炎、变性性骨疾病、一种或多种结缔组织疾病、强直性脊椎 炎、滑囊炎、斯耶格伦氏综合征、牛皮癣、牛皮癣性关节炎、神经 痛、滑膜炎、肾小球性肾炎、结节性脉管炎或类肉瘤病以及炎性肠 疾病，如腹腔疾病、直肠炎、嗜酸性胃肠炎、肥大细胞病、克罗恩 氏病、溃疡性结肠炎、细微结构性结肠炎(microscopic colitis)、不确 定性结肠炎(indeterminant colitis)、应激性肠疾病、应激性肠综合征和 末端直肠炎。式(I)化合物也可用于其它的肺部炎性疾病，包括哮喘， 成人呼吸窘迫综合征，慢性阻塞性肺疾病和肺炎性支气管炎。
此外，式(I)化合物可用于治疗各种心血管系统外的疾病，无论 其是否与胰岛素抗性、如多囊性卵巢综合征、肥胖和癌症有关。
本发明提供一种治疗和/或预防类风湿性关节炎的方法，其包括 给予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防少年类风湿性关节炎的方法，其 包括给予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防系统性红斑狼疮的方法，其包括 给予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防骨关节炎的方法，其包括给予有 需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防变性性骨疾病的方法，其包括给 予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防一种或多种结缔组织疾病的方 法，其包括给予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防强直性脊椎炎的方法，其包括给 予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防滑囊炎的方法，其包括给予有需 要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防斯耶格伦氏综合征的方法，其包 括给予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防牛皮癣的方法，其包括给予有需 要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防牛皮癣性关节炎的方法，其包括 给予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防神经痛的方法，其包括给予有需 要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防滑膜炎的方法，其包括给予有需 要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防肾小球性肾炎的方法，其包括给予有 需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防结节性脉管炎或类肉瘤病的方 法，其包括给予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防炎性肠疾病的方法，其包括给予 有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防克罗恩氏病的方法，其包括给予 有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防溃疡性结肠炎的方法，其包括给 予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防腹腔疾病的方法，其包括给予有 需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防直肠炎的方法，其包括给予有需 要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防eosinopilic胃肠炎的方法，其包 括给予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防肥大细胞病的方法，其包括给予 有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防细微结构性结肠炎的方法，其包 括给予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防不确定性结肠炎的方法，其包括 给予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防应激性肠疾病的方法，其包括给 予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防应激性肠综合征的方法，其包括 给予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防胰岛素抵抗综合征和/或代谢疾病 (如上定义)的方法，其包括给予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量 的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防2型糖尿病的方法，其包括给予 有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防心血管疾病的方法，其包括给予 有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防动脉粥样硬化的方法，其包括给 予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防血胆固醇过多的方法，其包括给 予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防与需要改善反向胆固醇转运有关 的疾病的方法，其包括给予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式 (I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防与需要降低肠内胆固醇吸收有关 的疾病的方法，其包括给予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式 (I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防与需要增加HDL-胆固醇水平有 关的疾病的方法，其包括给予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的 式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防与需要降低LDL-胆固醇水平有关 的疾病的方法，其包括给予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式 (I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防炎性疾病的方法，其包括给予有 需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防阿耳茨海默氏病的方法，其包括 给予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防动脉硬化的方法，其包括给予有 需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防与需要改善HDL功能有关的疾 病的方法，其包括给予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化 合物。
本发明提供一种治疗和/或预防高脂血症的方法，其包括给予有 需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防血脂异常疾病的方法，其包括给 予有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
本发明提供一种治疗和/或预防异常脂血症的方法，其包括给予 有需要的哺乳动物(尤其是人)有效量的式(I)化合物。
在本发明的进一步的方面，提供用作药物的式(I)化合物。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防类风湿性关节炎的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防少年类风湿性关节炎的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防系统性红斑狼疮的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防骨关节炎的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防变性性骨疾病的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防一种或多种结缔组织疾病的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防强直性脊椎炎的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防滑囊炎的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防斯耶格伦氏综合征的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防牛皮癣的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防牛皮癣性关节炎的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防神经痛的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防滑膜炎的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防肾小球性肾炎的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防结节性脉管炎或类肉瘤病的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防炎性肠疾病的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防克罗恩氏病的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防溃疡性结肠炎的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防腹腔疾病的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防直肠炎的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防嗜酸性胃肠炎的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防肥大细胞病的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防细微结构性结肠炎的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防不确定性结肠炎的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防应激性肠疾病的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防应激性肠综合征的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，其提供一种式(I)化合物在制备用于 治疗和/或预防血脂异常疾病的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防胰岛素抗性综合征和/或代谢疾病的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防心血管疾病的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防动脉粥样硬化的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防血胆固醇过多的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防与需要改善反向胆固醇转运有关的疾病的药物中的用 途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防与需要降低肠内胆固醇吸收有关的疾病的药物中的用 途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防与需要增加HDL-胆固醇水平有关的疾病的药物中的用 途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防与需要降低LDL-胆固醇水平有关的疾病的药物中的用 途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防炎性疾病的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防阿耳茨海默氏病的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防动脉硬化的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防2型糖尿病的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防与需要改善HDL功能有关的疾病的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防高脂血症的药物中的用途。
在本发明的进一步的方面，提供一种式(I)化合物在制备用于治 疗和/或预防异常脂血症的药物中的用途。
联合疗法
本发明化合物可以与另一种治疗剂联合使用，所述另一种治疗 剂用于治疗与动脉粥样硬化的发展和进展有关的疾病，如高血压、 高脂血症、异常脂血症、糖尿病、炎症和肥胖。本发明化合物可以 与另一种治疗剂联合使用，所述另一种治疗剂能降低LDL：HDL或 apoB：apoA-1的比例或能导致循环的LDL-胆固醇或apoB或甘油三酯 的水平的降低。在患有糖尿病的患者中，也可将本发明化合物与用 于改正碳水化物代谢和治疗与大血管病相关的并发症的治疗剂联合 给予。
在本发明的另一个方面中，式(I)化合物，或其药学上可接受的 盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与胆固醇生物合成抑 制剂，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或 前药联合给予。合适的胆固醇生物合成抑制剂包括HMG CoA还原 酶抑制剂、角鲨烯合成抑制剂和角鲨烯环氧酶抑制剂。合适的角鲨 烯合成抑制剂为角鲨抑素1、TAK-475、在WO2005012284中描述的 化合物合适的角鲨烯环氧酶抑制剂为NB-598。
在本发明的这一方面中，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与HMG CoA还原酶抑 制剂，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或 前药联合给予。合适的HMG CoA还原酶抑制剂，或其药学上可接 受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药为本领域熟知的他 汀类药物。具体的他汀类药物选自阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他 汀、洛伐他汀、美伐他汀、nicostatin、nivastatin、普伐他汀和辛伐他 汀或其药学上可接受的盐，尤其是钠或钙盐、溶剂合物、这样的盐 的溶剂合物或前药。特别的他汀药物为阿托伐他汀，或其药学上可 接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。更特别的他汀 药物为阿托伐他汀钙盐。然而，特别优选的他汀药物为罗苏伐他汀， 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。 优选的具体的他汀药物为罗苏伐他汀钙盐。
在本申请中，术语“胆固醇生物合成抑制剂”也包括化学修饰的 HMG CoA还原酶抑制剂、角鲨烯合成抑制剂和角鲨烯环氧酶抑制 剂，如酯，前药和代谢产物，不论是活性的或无活性的。
在本发明的另一个方面中，式(I)化合物、或其药学上可接受的 盐或溶剂合物或这样的盐的溶剂合物，可以与回肠胆汁酸转运系统 抑制剂(IBAT抑制剂)，或药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐 的溶剂合物或前药联合给予。具有IBAT抑制活性的合适的化合物已 见报导，参见例如在WO 93/16055、WO 94/18183、WO 94/18184、 WO 96/05188、WO 96/08484、WO 96/16051、WO 97/33882、WO 98/07449、WO 98/03818、WO 98/38182、WO 99/32478、WO 99/35135、 WO 98/40375、WO 99/35153、WO 99/64409、WO 99/64410、WO 00/01687、WO 00/47568、WO 00/61568、WO 00/62810、WO 01/68906、DE 19825804、WO 00/38725、WO 00/38726、WO 00/38727、 WO 00/38728、WO 00/38729、WO 01/68906、WO 01/66533、WO 02/32428、WO 02/50051、WO 03/040124、WO 03/040127、 WO03/043992、WO03/061604、WO 04/020421、WO 04/076430、EP 864 582、EP 489 423、EP 549 967、EP 573 848、EP 624 593、EP 624 594、 EP 624 595和EP 624 596中描述的化合物，且这些专利申请的内容 通过引用结合到本文中。
具有IBAT抑制活性的另一些合适的化合物已描述于WO 94/24087、WO98/56757、WO00/20392、WO00/20393、WO00/20410、 WO00/20437、WO01/34570、WO00/35889、WO01/68637、WO 02/08211、WO03/020710、WO03/022825、WO03/022830、WO 03/022286、WO03/091232、WO03/106482、JP10072371、US5070103、 EP 251 315、EP 417 725、EP 869 121、EP 107 0703和EP 597 107中， 且这些专利申请的内容通过引用结合到本文中。
适用于本发明的几类特别的IBAT抑制剂为苯并硫氮杂 (benzothiazepines)，和在WO00/01687、WO96/08484和WO97/33882 的权利要求书(特别是权利要求1)中描述的化合物，所述专利其通过 引用结合到本文中。其它的合适的几类IBAT抑制剂为1，2-苯并硫氮 杂、1，4-苯并硫氮杂和1，5-苯并硫氮杂。更合适的一类IBAT 抑制剂为1，2，5-苯并硫杂二氮杂(benzothiadiazepines)。
具有IBAT抑制活性的一种具体的合适的化合物为(3R，5R)-3-丁 基-3-乙基-1，1-二氧化-5-苯基-2，3，4，5-四氢-1，4-苯并硫氮杂 (benzothiazepin)-8-基β-D-吡喃葡萄糖醛酸(glucopyranosiduronic acid)(EP 864 582)。另一种适合的具有IBAT抑制活性的化合物为S- 8921(EP 597 107)。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物或这样的盐的溶剂合物，可以与胆固醇吸收拮抗剂，或 药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药联合给 予，所述胆固醇吸收拮抗剂为例如AVE-5530或例如氮杂环丁酮 (azetidinones)，如ezetrol(zetia，依米替泽贝)和在US5,767,115中描 述的那些化合物，其通过引用结合到本文中。具有胆固醇吸收拮抗 活性的合适的化合物已被描述，参见例如在WO02/50027、WO 02/66464、WO04/005247、WO04/000803、WO04/000804、WO 04/000805、WO05021495、WO05021497和WO05033100中描述的 化合物，所述专利其通过引用结合到本文中。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物或这样的盐的溶剂合物，可以与胆汁酸螯合剂或其药学 上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药联合给予。 合适的胆汁酸螯合剂包括HBS-107，考来烯胺(Questran， LoCholest)，cholestemide(Cholebine)，考来维仑(Welchol)， cholestipol(Colestid)和cosevelam盐酸盐。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与增加反向胆固醇转运 的其它药物联合给予，所述增加反向胆固醇转运的药物是通过除增 加表达ABC-转运蛋白(如ApoA-1mimetica)之外的其它方式来增加反 向胆固醇转运的。参见例如在WO-2004094471中描述的化合物，其 通过引用结合到本文中。合适的apoA-1mimetica包括D-F4、ETC 216、ETC642、RTC588、ETC1001、Apo A1Milano、D-4F和VP- 26452。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物或这样的盐的溶剂合物，可以与过氧物酶体促进剂-激活 的受体(PPAR)调节剂联合给予。PPAR调节剂包括PPARα和/或γ和/ 或δ激动剂、或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合 物或前药。合适的PPARα和/或γ和/或δ激动剂、其药学上可接受的盐、 溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药为本领域熟知的。这些包括 在WO01/12187、WO01/12612、WO99/62870、WO99/62872、WO 99/62871、WO98/57941、WO01/40170、WO04/000790、WO 04/000295、WO04/000294、WO03/051822、WO03/051821、WO 02/096863、WO04/056748、WO03/051826、WO02/085844、WO 01/40172、J Med Chem，1996，39，665、Expert Opinion on Therapeutic Patents，10(5)，623-634(特别是在该专利申请634页中列表中所述 的化合物)和J Med Chem，2000，43，527中描述的化合物，所有文 献均通过引用结合到本文中。特别的PPARα和/或γ和/或δ激动剂指 muraglitazar(BMS298585)、rivoglitazone(CS-011)、netoglitazone (MCC-555)、balaglitazone(DRF-2593、NN-2344)、氯贝丁酯 (Atromid-S)、非诺贝特、苯扎贝特(Oralipin)、吉非贝齐(Lopid)、 环丙贝特(Ciprol)、吡格列酮(Actos)、罗西格列酮(Avandia)、 AVE-0847、AVE-8134、CLX-0921、DRF-10945、DRF-4832、E-3030、 K-111、KRP-101、LBM-642(oxeglitazar)、LY-518674、LY-674、 naveglitazar(LY-818)、LY-929、641597、GW-590735、GW-677954、 GW-501516、metaglidasan(MBX-102)、MBX-2044、ONO-5129、 PLX-204、R-483(BM131258)、R-119702、、T-131(AMG-131)、TAK-559 或TAK-654。特别地，PPARα和/或γ和/或δ激动剂指tesaglitazar((S)- 2-乙氧基-3-[4-(2-{4-甲磺酰基-氧基苯基}乙氧基)苯基]丙酸)及其药学 上可接受的盐。
在本发明的又一方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐或 溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与丙酮酸脱氢酶激酶(PDK) 抑制剂，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物 或前药联合给予。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与胆固醇酯转移蛋白(CETP) 抑制剂，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物 或前药联合给药，例如JTT-705、torcetrapib(CP-529414)和在 WO00/38725第7页22行-第10页17行中涉及和描述的那些化合物， 其通过引用结合到本文中。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物或这样的盐的溶剂合物，可以与微粒体-甘油三酯转移蛋 白(MTP)抑制剂，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶 剂合物或前药联合给药，例如implipatide、CP-346086、JTT-130以 及在WO03/004020，WO03/002533、WO02/083658和WO00/242291 (这些专利申请的内容通过引用结合到本文中)中描述的那些化合物， 或在Science，282，751-54，1998中描述的那些化合物(其通过引用 结合到本文中)。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物或这样的盐的溶剂合物，可以与受体HM74A(烟酸受体) 激动剂联合给予。HM74A激动剂的实例为例如在WO2005011677、 WO2004032928、WO2004033431中描述的化合物或烟酸衍生物，或 其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药，包 括低释放和组合产物，例如，烟酸(烟碱酸)、阿昔司莫(acipimox)、 尼可呋糖、NIASPAN和戊四烟酯。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与酰基辅酶A：胆固醇O- 酰基转移酶(ACAT)抑制剂或ACAT2，或其药学上可接受的盐、溶剂 合物、这样的盐的溶剂合物或前药，例如CS-505、eflucimibe(F- 12511)、K-604and SMP-797联合给予。
在本发明的又一方面，式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶 剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与核激素受体调节剂如类法 呢醇X受体(FXR)，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的 溶剂合物或前药，例如INT-747，或核受体调节剂如retenoid X受体 (RXR)，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或 前药联合给予。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与植物甾醇化合物，或 其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药，例 如stanols和FM-VP4联合给予。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与治疗代谢综合征或2 型糖尿病及其相关并发症的其它治疗剂联合给予，这些包括双胍药 物(例如二甲双胍、苯乙福明和丁二胍)、胰岛素(合成胰岛素类似物、 淀粉不溶素)和口服抗高血糖药(这些药物被分为膳食葡萄糖调节剂和 α-葡萄糖苷酶抑制剂)。α-葡萄糖苷酶抑制剂的实例为阿卡波糖或伏 格列波糖或米格列醇。膳食葡萄糖调节剂的实例为瑞格列奈或那格 列奈。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与磺酰脲类药物联合给 予例如：格列美脲、格列本脲(优降糖)、格列齐特、格列吡嗪、格列 喹酮、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、醋磺己脲、格列吡脲(glycopyramide)、 氨磺丁脲、格列波脲、格列派特、格列噻唑、格列丁唑、格列己脲、 格列嘧啶、格列平脲、苯磺丁脲、tolcylamide和妥拉磺脲联合给予。 磺酰脲优选为格列美脲或格列本脲(优降糖)。磺酰脲更优选为格列美 脲。因此本发明包括联合给予本发明化合物和一种、两种或更多种 在本段落描述的现有治疗剂的疗法。其它的现有的治疗2型糖尿病 及其相关并发症的治疗剂的剂量是本领域已知并被行政部门(例如 FDA)批准使用的那些剂量，且可在FDA公布的橙皮书(Orange Book) 中发现。另外，因联合用药而获得的益处，可使用较小剂量。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物或这样的盐的溶剂合物，可以与以下抗高血压的化合物 联合给予：例如阿尔噻嗪、苄噻嗪、卡托普利、卡维地洛、氯噻嗪 钠、可乐定盐酸盐、环噻嗪、地拉普利盐酸盐、地拉普利盐酸盐、 甲磺酸多沙唑嗪、福辛普利钠、盐酸胍法辛、甲基多巴(methyidopa)、 琥珀酸美托洛尔、盐酸莫昔普利、马来酸莫那匹尔、盐酸培兰色林、 盐酸酚苄明、盐酸哌唑嗪、普米洛尔、盐酸喹那普利、喹普利拉、 雷米普利、盐酸特拉唑嗪、坎地沙坦、坎地沙坦西酯、替米沙坦、 苯磺酸氨氯地平、马来酸氨氯地平和盐酸贝凡洛尔，或其药学上可 接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物或这样的盐的溶剂合物，可以与血管紧张素转化酶(ACE) 抑制剂联合给予。可用于与式(I)化合物联合给予的具体的ACE抑制 剂或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药(包 括活性代谢产物)，，包括但不限于以下化合物：阿拉普利、alatriopril、 ancovenin、贝那普利、盐酸贝那普利、贝那普利拉、苯甲酰基卡托 普利、卡托普利、卡托普利半胱氨酸、卡托普利-谷胱甘肽、ceranopril、 西拉普利、西拉普利拉、地拉普利、地拉普利-二酸、依那普利、依 那普利拉、依那普利、epicaptopril、甲羟米辛(foroxymithine)、 fosfenopril、福森普利(fosenopril)、福森普利钠、福辛普利、福辛普 利钠、福辛普利拉、fosinoprilic acid、鱼啡肽-4(hemorphin-4)、咪 达普利、吲哚普利、吲哚普利拉、赖诺普利、枸杞素A(lyciumin A)、 枸杞素B、莫昔普利、莫昔普利拉、胞壁包因A(muracein A)、胞壁 包因B、胞壁包因C、喷托普利、培哚普利、培哚普利拉、pivalopril、 匹伏普利、喹那普利、盐酸喹那普利、喹普利拉、雷米普利、雷米 普利拉、螺普利、盐酸螺普利、螺普利拉、spiropril、spiropril盐酸 盐、替莫普利、盐酸替莫普利、替普罗肽、群多普利、群多普利拉、 佐芬普利和佐芬普利拉。优选的ACE抑制剂为雷米普利、雷米普利 拉、赖诺普利、依那普利和依那普利拉。最优选的ACE抑制剂为雷 米普利和雷米普利拉。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物或这样的盐的溶剂合物，可以与血管紧张素II受体拮抗 剂联合给予。与式(I)化合物联合使用的优选的血管紧张素II受体拮 抗剂、其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前 药包括，但不限于以下化合物：坎地沙坦、坎地沙坦西酯、氯沙坦、 缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦和依普罗沙坦。特别优选的血管紧张 素II受体拮抗剂或其药学上可接受的衍生物为坎地沙坦和坎地沙坦 西酯、或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或 前药。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与肾上腺素能阻滞剂联 合给予。肾上腺素能阻滞剂包括α肾上腺素能阻滞剂，或β肾上腺素 能阻滞剂，或混合的α/β肾上腺素能阻滞剂或其药学上可接受的盐、 溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。肾上腺素能阻滞剂的实例 为甲苯磺酸溴苄铵、甲磺酸二氢麦角胺、甲磺酸酚妥拉明、酒石酸 索立哌汀、盐酸佐勒、卡维地洛、盐酸拉贝洛尔、盐酸芬司匹利、 盐酸柳胺心定、普罗克生、盐酸阿夫唑嗪、醋丁洛尔、盐酸醋丁洛 尔、盐酸阿普洛尔、阿替洛尔、盐酸布诺洛尔、盐酸卡替洛尔、盐 酸塞利洛尔、盐酸赛他洛尔、盐酸环丙洛尔、盐酸右普萘洛尔、盐 酸二醋洛尔、盐酸地拉普利、盐酸艾司洛尔、盐酸己丙洛尔、硫酸 氟司洛尔、盐酸拉贝洛尔、盐酸左倍他洛尔、盐酸左布诺洛尔、盐 酸美他洛尔、美托洛尔、酒石酸美托洛尔、纳多洛尔、硫酸帕马洛 尔、硫酸喷布洛尔、普拉洛尔、盐酸普萘洛尔、盐酸索他洛尔、噻 吗洛尔、马来酸噻吗洛尔、盐酸替普洛尔、妥拉洛尔、比索洛尔、 延胡索酸比索洛尔和萘必洛尔或其药学上可接受的盐、溶剂合物、 这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与肾上腺素能刺激剂联 合给予，例如氯噻嗪和甲基多巴的组合产品、甲基多巴氢氯噻嗪和 甲基多巴的组合产品、盐酸可乐定、可乐定、氯噻酮和可乐定盐酸 盐的组合产品和盐酸胍法辛，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、 这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与钙通道阻滞剂、或AT- 1阻滞剂或促尿盐排泄剂或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药联合给予，例如马来酸克仑硫、苯磺酸氨 氯地平、伊拉地平、尼莫地平、非洛地平、尼伐地平、硝苯地平、 盐酸替鲁地平、盐酸地尔硫、贝磷地尔、盐酸维拉帕米或福司地 尔。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与利尿剂或其药学上可 接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药联合给予，例如 氢氯噻嗪和安体舒通以及氢氯噻嗪和氨苯蝶啶的组合产物。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与血管舒张药例如冠状 血管舒张药(例如福司地尔、氮氯嗪盐酸盐、盐酸卡波罗孟、氯硝甘 油、地尔硫盐酸盐、双嘧达莫、氢普拉明、四硝酸赤藓醇酯、二 硝酸异山梨糖醇酯、一硝酸异山梨糖醇酯、利多氟嗪、盐酸米氟嗪、 米克昔定、吗多明、尼可地尔、硝苯地平、尼索地平、硝基甘油、 盐酸氧烯洛尔、戊硝醇、马来酸哌克昔林、普尼拉明、丙帕硝酯、 盐酸特罗地林、妥拉洛尔和维拉帕米)，或其药学上可接受的盐、溶 剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药联合给予。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与抗-心绞痛药例如苯磺 酸氨氯地平、马来酸氨氯地平、盐酸倍他洛尔、盐酸贝凡洛尔、盐 酸布托丙茚、卡维地洛、马来酸桂哌酯、琥珀酸美托洛尔、吗多明、 马来酸莫那匹尔、普米洛尔、盐酸雷诺嗪、托西芬或盐酸维拉帕米 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药联 合给予。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与选自以下的抗-凝血剂 联合给予：阿加曲班、比伐卢定、达肝素钠、地西卢定、双香豆素、 Iyapolate钠、甲磺酸萘莫司他、苯丙香豆素、停扎肝素钠和华法令 钠或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与以下的抗血栓形成剂 联合给予：例如盐酸阿那格雷、比伐卢定、西洛他唑、达肝素钠、 达那肝素钠、盐酸达唑氧苯、硫酸依非加群、依非加群钠、氟瑞托 芬、依非曲班、依非曲班钠、拉米非班、盐酸洛曲非班、萘沙加群、 乙酸奥波非班、乙酸罗昔非班、西拉非班、停扎肝素钠、三苯格雷、 阿昔单抗和阿佐莫单抗或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的 盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与用作因子IIa激动剂或 传递因子IIa激动剂的其它药物联合给予：例如3DP-4815、AZD- 0837、美拉加群、希美加群(ximelagatran)、ART-123、来匹卢定、 AVE-5026、比伐卢定、达比加群etexilate、E-4444、odiparcil、阿地 肝素钠、培莫西卢定、LB-30870、硫酸皮肤素、阿加曲班、MCC-977、 地西卢定、deligoparin钠、PGX-100、伊决孟酮钠、SR-123781、 SSR-182289A、SCH-530348、TRIB50、TGN-167、TGN-255，和在 WO94/29336、WO97/23499和WO02/44145中描述的化合物，其通 过引用结合到本文中。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与纤维蛋白原受体拮抗 剂例如乙酸罗昔非班、夫雷非班、奥波非班、洛曲非班盐酸盐、替 罗非班、珍米洛非班、单克隆抗体7E3和西拉非班或其药学上可接 受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药联合给予。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与血小板抑制剂例如西 洛他唑、氯吡格雷硫酸氢盐、依前列醇、依前列醇钠、盐酸噻氯匹 定、阿斯匹林、布洛芬、萘普生、舒林酸、消炎痛、甲芬那酸酯、 曲噁昔康、双氯芬酸、磺吡酮和吡罗昔康、双嘧达莫或其药学上可 接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药联合给予。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与血小板聚集抑制剂例 如阿卡地新、背前列素、背前列素钠、西前列烯钙、itezigrel、利法 利嗪、洛曲非班盐酸盐、乙酸奥波非班、氧格列酯、夫雷非班、奥 波非班、替罗非班和珍米洛非班或其药学上可接受的盐、溶剂合物、 这样的盐的溶剂合物或前药联合给予。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与溶血栓剂(hemorrheologic agents)(例如己酮可可碱)或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的 盐的溶剂合物或前药联合给予。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与脂蛋白相关的血凝抑 制剂；或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或 前药联合给予。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与因子Vlla抑制剂或其 药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药联合给 予。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与因子Xa抑制剂或其药 学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药联合给予。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与低分子量肝素例如依 诺肝素、nardroparin、达肝素、舍托肝素、帕肝素、瑞肝素和停扎肝 素或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药 联合给予。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与抗-肥胖化合物，或其 药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药联合给 予，例如胰脂酶抑制剂，例如奥利司他(EP 129,748)、ATL-962、GT- 389255或食欲(饱满感)控制物质，例如西布曲明(Meridia、 Reductil、GB 2,184,122和US4,929,629)、PYY3-36(淀粉不溶素)、 APD-356、1426、Axokine、T-71、大麻素类1(CB1)拮抗剂或反向激 动剂，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或 前药，例如利莫那班(EP656354)，AVE-1625，CP945598，SR-147778， SLV-319和在WO01/70700中表示的化合物，或脂肪酸合成(FAS)抑 制剂，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或 前药或黑色素浓缩激素(MCH)拮抗剂，或其药学上可接受的盐、溶剂 合物、这样的盐的溶剂合物或前药，例如856464和在WO04/004726 中描述的化合物。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与抗炎药如糖皮质激素、 非甾体抗炎药(NSAID)或抗肠炎药，或其药学上可接受的盐、溶剂合 物、这样的盐的溶剂合物或前药联合给予。合适的糖皮质激素将包 括，但不限于倍他米松、地塞米松、甲基泼尼松龙、泼尼松龙、泼 尼松、曲安西龙、氢化可的松、可的松和布地奈德。合适的非甾体 抗炎药将包括，但不限于吲哚美辛，双氯芬酸，布洛芬以及乙酰基 水杨酸。合适的抗肠炎药将包括、但不限于氨基水杨酸酯如柳氮磺 胺吡啶、美沙拉秦(mesalazin)、奥沙拉秦和巴柳氮(balsalazid)。
在本发明的另一个方面，式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，可以与胆碱酯酶抑制剂或N- 甲基-D-门冬氨酸盐(NMDA)受体拮抗剂，或其药学上可接受的盐、 溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药联合给予，如多奈哌齐，利 伐斯的明或加兰他敏或美卢君。
因此，在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温 血动物(如人)中治疗和/或预防代谢疾病的方法，它包括以同时、顺序 或分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其 药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这 种组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物或其药学上可接受 的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
因此，在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温 血动物(如人)中治疗和/或预防2型糖尿病及其相关并发症的方法，它 包括以同时、顺序或分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的 式(I)化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶 剂合物，以及在这种组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物， 或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
因此，在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温 血动物(如人)中治疗和/或预防高脂血症的方法，它包括给予以同时、 顺序或分开给予的方式，联合所述动物有效量的式(I)化合物，或其 药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这 种组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物或其药学上可接受 的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防异常脂血症的方法，它包括以同时，顺序或分 开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药学 上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种组 合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受的 盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防胰岛素抵抗综合征的方法，它包括以同时、顺 序或分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或 其药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在 这种组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可 接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防心血管疾病的方法，它包括以同时、顺序或分 开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药学 上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种组 合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受的 盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防动脉粥样硬化的方法，它包括以同时、顺序或 分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药 学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种 组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受 的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防血胆固醇过多的方法，它包括以同时、顺序或 分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药 学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种 组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受 的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防与需要改善反向胆固醇转运相关的病症的方 法，它包括以同时、顺序或分开给予的方式，联合给予所述动物有 效量的式(I)化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂合物或这样的盐 的溶剂合物，以及在这种组合章节中描述的有效量的一种其它的化 合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或 前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 如人中治疗和/或预防与需要降低肠内胆固醇吸收相关的病症的方 法，它包括以同时、顺序或分开给予的方式，联合给予所述动物有 效量的式(I)化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的 盐的溶剂合物，以及在这种组合章节中描述的有效量的一种其它的 化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物 或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防与需要增加HDL-胆固醇水平相关的病症的方 法，它包括以同时、顺序或分开给予的方式，联合给予所述动物有 效量的式(I)化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的 盐的溶剂合物，以及在这种组合章节中描述的有效量的一种其它的 化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物 或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防与需要降低LDL-胆固醇水平相关的病症的方 法，它包括以同时、顺序或分开给予的方式，联合给予所述动物有 效量的式(I)化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的 盐的溶剂合物，以及在这种组合章节中描述的有效量的一种其它的 化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物 或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防炎性疾病的方法，它包括以同时、顺序或分开 给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药学上 可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种组合 章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、 溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防阿耳茨海默氏病的方法，它包括以同时、顺序 或分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其 药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，在这种组 合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受的 盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防动脉硬化的方法，它包括以同时、顺序或分开 给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药学上 可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种组合 章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、 溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防与需要改善HDL功能相关的病症的方法， 它包括以同时、顺序或分开给予以同时、顺序或分开给予的方式， 联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药学上可接受的盐或 溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种组合章节中描述的 有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、 这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防类风湿性关节炎的方法，它包括以同时、顺序 或分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其 药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这 种组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接 受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防少年类风湿性关节炎的方法，它包括以同时、 顺序或分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物， 或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及 在这种组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上 可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防系统性红斑狼疮的方法，它包括以同时、顺序 或分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其 药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这 种组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接 受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防骨关节炎的方法，它包括以同时、顺序或分开 给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药学上 可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种组合 章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、 溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防变性性骨疾病的方法，它包括以同时、顺序或 分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药 学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种 组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受 的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防一种或多种结缔组织疾病的方法，它包括以同 时、顺序或分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合 物，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物， 以及在这种组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药 学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防强直性脊椎炎的方法，它包括以同时、顺序或 分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药 学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种 组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受 的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防滑囊炎的方法，它包括以同时、顺序或分开给 予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药学上可 接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种组合章 节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、 溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防斯耶格伦氏综合征的方法，它包括以同时、顺 序或分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或 其药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在 这种组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可 接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防牛皮癣的方法，它包括以同时、顺序或分开给 予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药学上可 接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种组合章 节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、 溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防牛皮癣性关节炎的方法，它包括以同时、顺序 或分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其 药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这 种组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接 受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防神经痛的方法，它包括以同时、顺序或分开给 予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药学上可 接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种组合章 节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、 溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防滑膜炎的方法，它包括以同时、顺序或分开给 予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药学上可 接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种组合章 节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、 溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防肾小球性肾炎的方法，它包括给予所述动物有 效量的式(I)化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的 盐的溶剂合物，同时、顺序或分开给予在这种组合章节中描述的有 效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这 样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防结节性脉管炎或类肉瘤病的方法，它包括以同 时、顺序或分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合 物，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物， 以及在这种组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药 学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防炎性肠疾病的方法，它包括以同时、顺序或分 开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药学 上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种组 合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受的 盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防克罗恩氏病的方法，它包括以同时、顺序或分 开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药学 上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种组 合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受的 盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防溃疡性结肠炎的方法，它包括以同时、顺序或 分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药 学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种 组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受 的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防腹腔疾病的方法，它包括以同时、顺序或分开 给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药学上 可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种组合 章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、 溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防直肠炎的方法，它包括以同时、顺序或分开给 予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药学上可 接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种组合章 节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、 溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防嗜酸性胃肠炎的方法，它包括以同时、顺序或 分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药 学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种 组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受 的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防肥大细胞病、的方法，它包括以同时、顺序或 分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药 学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种 组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受 的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防细微结构性结肠炎的方法，它包括以同时、顺 序或分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或 其药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在 这种组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可 接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防不确定性结肠炎的方法，它包括以同时、顺序 或分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其 药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这 种组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接 受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防应激性肠疾病的方法，它包括以同时、顺序或 分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药 学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种 组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受 的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防应激性肠综合征的方法，它包括以同时、顺序 或分开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其 药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这 种组合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接 受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
在本发明的另外的方面，提供一种在需要这种治疗的温血动物 (如人)中治疗和/或预防异常脂血症的方法，它包括以同时、顺序或分 开给予的方式，联合给予所述动物有效量的式(I)化合物，或其药学 上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，以及在这种组 合章节中描述的有效量的一种其它的化合物，或其药学上可接受的 盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
根据本发明的进一步的方面，提供一种药用组合物，它包含式(I) 化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合 物，和在这种组合章节中描述的一种其它的化合物或其药学上可接 受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药，以及与之混合的 药学上可接受的稀释剂或载体。
根据本发明的进一步的方面，提供一种药剂盒，它包含式(I)化 合物，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物， 和在这种组合章节中描述的一种其它的化合物或其药学上可接受的 盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或前药。
根据本发明的进一步的方面，提供一种药剂盒，它包含：
a)在第一种单位剂型中的式(I)化合物，或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物；
b)在第二种单位剂型中的在这种组合章节中描述的一种其它的 化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或 前药；和
c)包含所述第一种和第二种剂型的容器。
根据本发明的进一步的方面，提供一种药剂盒，它包含：
a)在第一种单位剂型中的与药学上可接受的稀释剂或载体一起 的式(I)化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的 溶剂合物；
b)在第二种单位剂型中的在这种组合章节中描述的一种其它的 化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或 前药；和
c)包含所述第一种和第二种剂型的容器。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防代谢疾病及其相关并发症。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防代谢综合征或2型糖尿病及其相关并发 症。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防异常脂血症。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防高脂血症。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防心血管疾病。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防动脉粥样硬化。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)人中治疗和/或预防血胆固醇过多。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防与需要改善反向胆固醇转运相关的病症。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防与需要降低肠内胆固醇吸收相关的病症。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中 描述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这 样的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温 血动物(如人)中治疗和/或预防与需要增加HDL-胆固醇水平相关的病 症。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防与需要降低LDL-胆固醇水平相关的病 症。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防炎性疾病。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防阿耳茨海默氏病。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防动脉硬化。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防与需要改善HDL功能相关的病症。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防类风湿性关节炎。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防少年类风湿性关节炎。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防系统性红斑狼疮。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防骨关节炎。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防变性性骨疾病。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防一种或多种结缔组织疾病。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防强直性脊椎炎。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防滑囊炎。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防斯耶格伦氏综合征。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防牛皮癣。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物如人中治疗和/或预防牛皮癣性关节炎。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防神经痛。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物如人中治疗和/或预防滑膜炎。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防肾小球性肾炎。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防结节性脉管炎或类肉瘤病。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防炎性肠疾病。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防克罗恩氏病。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防溃疡性结肠炎。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防腹腔疾病。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防直肠炎。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防嗜酸性胃肠炎。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防肥大细胞病。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防细微结构性结肠炎。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防不确定性结肠炎。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防应激性肠疾病。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防应激性肠综合征。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防胰岛素抵抗综合征。
根据本发明的其它特征，提供式(I)化合物，或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，和在这种组合章节中描 述的一种其它的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样 的盐的溶剂合物或前药在制备药物中的用途，所述药物用于在温血 动物(如人)中治疗和/或预防异常脂血症。
根据本发明的进一步的方面，提供一种联合治疗方法，该方法 包括给予需要这样的疗效性治疗的温血动物(如人)有效量的式(I)化合 物，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物， 任选与之一起的药学上可接受的稀释剂或载体，以及以同时、顺序 或分开方式给予的有效量的在这种组合章节中描述的一种其它的化 合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这样的盐的溶剂合物或 前药，任选与之一起的药学上可接受的稀释剂或载体。
本发明的其它方面
其它方面1.一种通式I的化合物

或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物
其中
R1表示
被一个或多个以下基团任选取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、 SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、 NRaC(O)NRaRa或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、 OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa；
环烷基或杂环基，其各自被一个或多个以下基团任选取代：F、 OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
苯基或杂芳基，其各自被一个或多个以下基团任选取代：卤素 (Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、 SO2NHC(O)Rb，或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、 OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
环烷基Y或杂环基Y，其中环烷基或杂环基各自被一个或多个 以下基团任选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或被一个或 多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
苯基Y或杂芳基Y，其中苯基或杂芳基各自被一个或多个以下 基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、 SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRcC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R2表示
苯基，其被一个或多个以下基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、 OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被一个或 多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被一个或多个以下基团任选 取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、 Het3Z或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa；
Het4或T
其中Het4或T各自在芳环上被一个或多个以下基团任选取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、 Het3Z或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa，
且其中Het4或T各自在非芳族环上被一个或多个以下基团任选 取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、 Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被一个或多个以下基团任 选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
在以上定义中
X表示直链或支链的、饱和或不饱和的具有1-6个碳原子的烷 基，其中所述烷基可任选被以下基团间断：O、S、S(O)、SO2、C(O)、 NRa、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa或NRaSO2；
Y与异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物中2-位的氮原子结合，并表 示直链或支链的、饱和或不饱和的具有1-3个碳原子的烷基，其中所 述烷基可任选被以下基团间断或封端(ended)：O、S、S(O)、SO2、C(O)、 OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc、NRc和/或Y被一个或多个以 下的基团任选取代：OH、F、CN、NRaRa、C1-C4烷基、ORb、SRb、 S(O)Rb或SO2Rb；
Z结合于芳基、Het1、Het4或T以及下列基团之一：Q、Het2、 R或Het3，并表示直链或支链的、饱和或不饱和的具有1-6个碳原子 的烷基，其中所述烷基可任选被以下基团间断或封端：O、S、S(O)、 SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、 NRaSO2，任选仅由一个以下基团组成：O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、 C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、NRaSO2和/或Z被一 个或多个以下的基团任选取代：OH、F、CN、NRcRc、C(O)Rc、ORb、 SRc、S(O)Rc、SO2Rc、苯基、苯基C1-C3烷基或被一个或多个以下基 团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、NRaRa、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 ORb；
Q表示包含3、4、5、6、7、8个碳原子的饱和或不饱和的非芳 族单环，其被一个或多个以下基团任选取代：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R表示苯基，其被一个或多个以下基团任选取代：卤素(Cl、F、 I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、 SO2NHC(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、 OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
芳基表示结合于异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物上的4-位氮的苯 基；
T结合于异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物上的4-位氮，并表示包 含4、5、6、7、8、9或10个碳原子的双环芳族或部分芳族碳环， 且其中双环的芳族部分结合于异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物上的4- 位氮；
Het1结合于异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物上的4-位氮，并表示 芳族3-10元单环，其中环中的一个或多个原子为非碳元素，例如氮、 氧和硫；
Het2表示饱和或不饱和的非芳族3-10元单环，其中环中的一个 或多个原子为非碳元素，例如氮、氧或硫，且其中该环任选被一个 或多个以下基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa 或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或 NRaC(O)NRaRa；
Het3表示芳族3-10元单环，其中环中的一个或多个原子为非碳 元素，例如氮、氧和硫，且其被一个或多个以下基团取代：卤素(Cl、 F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、 SO2NHC(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、 OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
Het4结合于所述异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物上的4-位氮，并 表示芳族或部分芳族6-10元双环，其中环中的一个或多个原子任选 为非碳元素，例如氮、氧和硫，且其中双环的芳族部分结合于异噻 唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物上的4-位氮；
Ra独立地表示H或直链或支链，饱和或不饱和的C1-C4烷基链， 其被一个或多个F任选取代；
Rb独立地表示直链或支链，饱和或不饱和的C1-C4烷基链，其被 一个或多个F任选取代；
Rc独立地表示H或直链或支链、饱和或不饱和的C1-C3烷基链， 其被一个或多个F任选取代。
其它方面2.一种根据其它方面1的化合物或其药学上可接受 的盐或其溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，
其中
R1表示
被一个或多个以下基团任选取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、 SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
环烷基或杂环基，其各自被一个或多个以下基团任选取代：F、 OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或被一个或 多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、 S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
苯基或杂芳基，其各自被一个或多个以下基团任选取代：卤素 (Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
环烷基Y或杂环基Y，其中环烷基或杂环基各自被一个或多个 以下基团任选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
苯基Y或杂芳基Y，其中苯基或杂芳基各自被一个或多个以下 基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、 SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
R2表示
苯基，其被一个或多个以下基团任选取代：卤素(Cl、F、I、Br)、 OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或被 一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、 ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb。
其它方面3.一种根据其它方面2的化合物或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，
其中
R1表示
被一个或多个以下基团任选取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、 SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、 NRaC(O)NRaRa或被一个或多个以下基团任选取代C1-C4烷基：F、OH、 CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa.
其它方面4.一种根据其它方面3的化合物或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，
其中
R1表示
被一个或多个以下基团任选取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、 SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb。
其它方面5.一种根据其它方面1的化合物或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，
其中
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被以下基团之一取代：Q、Het2、 R或Het3且其中芳基或Het1各自被一个或多个以下基团任选取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面6.一种根据其它方面1的化合物或其药学上可接受的 盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，
其中
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被一个或多个以下基团任选 取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被一个或 多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面7.一种根据其它方面1的化合物或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，
其中
R3表示
Het4或T
其中Het4或T各自在芳环上被一个或多个以下基团任选取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、 Het3Z或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa，
且其中Het4或T各自在非芳族环上被一个或多个以下基团任选 取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、 Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被一个或多个以下基团任 选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面8.一种根据其它方面2的化合物或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，
其中
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被以下基团之一取代：Q、Het2、 R或Het3且其中芳基或Het1各自被一个或多个以下基团任选取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面9.一种根据其它方面2的化合物或其药学上可接受的 盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，
其中
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被一个或多个以下基团任选 取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被一个或 多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面10.一种根据其它方面2的化合物或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，
其中
R3表示
Het4或T
其中Het4或T各自在芳环上被一个或多个以下基团任选取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、 Het3Z或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa，
且其中Het4或T各自在非芳族环上被一个或多个以下基团任选 取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、 Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被一个或多个以下基团任 选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面11.根据其它方面3的化合物或其药学上可接受的盐 或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，
其中
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被以下基团之一取代：Q、Het2、 R或Het3，且其中芳基或Het1各自被一个或多个以下基团任选取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面12.一种根据其它方面3的化合物或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，
其中
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被一个或多个以下基团任选 取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、O SO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被一个或 多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2CRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面13.一种根据其它方面3的化合物或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，
其中
R3表示
Het4或T
其中Het4或T各自在芳环上被一个或多个以下基团任选取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、 Het3Z或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRua、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa，
且其中Het4或T各自在非芳族环上被一个或多个以下基团任选 取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、 Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被一个或多个以下基团任 选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面14.一种根据其它方面4的化合物或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，
其中
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被以下基团之一取代：Q、Het2、 R或Het3，且其中芳基或Het1各自被一个或多个以下基团任选取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、uNRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面15.一种根据其它方面4的化合物或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，
其中
R3表示
芳基或Het1，其中芳基或Het1各自被一个或多个以下基团任选 取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被一个或 多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、 S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面16.一种根据其它方面4的化合物或其药学上可接受 的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物，
其中
R3表示
Het4或T
其中Het4或T各自在芳环上被一个或多个以下基团任选取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、Q、Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、 Het3Z或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、 C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa 或NRaC(O)NRaRa，
且其中Het4或T各自在非芳族环上被一个或多个以下基团任选 取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、 NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、硫代、Q、 Het2、R、Het3、QZ、Het2Z、RZ、Het3Z或被一个或多个以下基团任 选取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、 SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
其它方面17.一种根据其它方面1的化合物，其中R1选自甲 基，乙基、异丙基、正丁基、叔丁基、2-甲氧基乙基、6-氨基吡啶-3- 基甲基、6-二氟甲氧基苯基或6-二氟甲氧基苄基；
R2选自苯基、3-氯代苯基、4-氯代苯基或4-三氟甲基苯基；和
R3选自4-甲氧基苯基、4-羟基苯基、4-异丙氧基苯基、4-二氟甲 氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-氟代苯基、4-羟基甲基苯基、1-苄 基氧基苯基、4-环己基苯基、4-吗啉-4-基苯基、4-哌啶-1-基苯基、4- 吡咯烷-1-基苯基、4-氮杂环庚烷-1-基苯基、4-苄基哌嗪-1-基苯基、4-(叔 丁氧基羰基氨基)苯基、4-(N-乙酰基氨磺酰)苯基、2-二甲基氨基羰基 -1-苯并呋喃-5-基、2-乙酰基-1-苯并呋喃-5-基、2-叔丁氧基羰基-1-苯 并呋喃-5-基、2-羧基-1-苯并呋喃-5-基、1-苯并呋喃-5-基、2-乙氧基 羰基-3-甲基-1-苯并噻吩-5-基、1H-吲哚-5-基、6-吗啉-4-基吡啶-3-基、 6-甲氧基吡啶-3-基、5-环己基-2-甲氧基苯基、3-氯代-4-吗啉-4-基苯 基、2，5-二乙氧基-4-吗啉-4-基苯基、2-乙酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6- 基、2-甲基氨基羰基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-6-基、1，2，3，4-四氢异喹啉 -6-基、2-叔丁氧基羰基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-6-基、5，6，7，8-四氢萘-1- 基、2-硫代-2，3-二氢-1，3-苯并噻唑-6-基、1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮-5- 基、1H-苯并咪唑-2-基、1H-1，2，4-三唑-3-基、3-吗啉-4-基-1H-1，2，4- 三唑-5-基或5-甲基-1-苯基-吡唑-3-基。
其它方面18.一种选自以下的一个或多个化合物：
1)2-叔丁基-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
2)2-叔丁基-4-[(4-甲氧基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)- 酮1，1-二氧化物
3)2-叔丁基-5-苯基-4-[(4-哌啶-1-基苯基)氨基]异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
4)2-叔丁基-4-[(4-异丙氧基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
5)2-叔丁基-5-苯基-4-[(4-吡咯烷-1-基苯基)氨基]异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
6){4-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻 唑-4-基)氨基]苯基}氨基甲酸叔丁基酯
7)4-[(4-异丙氧基苯基)氨基]-2-异丙基-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
8)2-异丙基-5-苯基-4-[(4-哌啶-1-基苯基)氨基]异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
9)4-[(4-氮杂环庚烷-1-基苯基)氨基]-2-叔丁基-5-苯基异噻 唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
10)2-异丙基-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
11)2-丁基-4-[(4-甲氧基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
12)4-[(2-乙酰基-1-苯并呋喃-5-基)氨基]-2-丁基-5-苯基异噻 唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
13)2-叔丁基-4-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)氨基]-5-苯基异噻唑 -3(2H)-酮1，1-二氧化物
14)2-丁基-4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
15)2-丁基-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)- 酮1，1-二氧化物
16)6-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4- 基)氨基]-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁基酯
17)2-丁基-4-[(3-氯代-4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑 -3(2H)-酮1，1-二氧化物
18)2-丁基-5-(3-氯代苯基)-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]异噻 唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
19)2-乙基-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)- 酮1，1-二氧化物
20)4-[(2-乙酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)氨基]-2-丁基-5- 苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
21)2-叔丁基-4-[(4-甲氧基苯基)(甲基)氨基]-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
22)2-丁基-4-[(4-羟基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
23)2-丁基-4-(1H-吲哚-5-基氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
24)5-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4- 基)氨基]-N，N-二甲基-1-苯并呋喃-2-甲酰胺
25)2-[4-(二氟甲氧基)苄基]-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯 基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
26)2-丁基-5-(3-氯代苯基)-4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}异 噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
27)2-丁基-5-苯基-4-{[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
28)2-丁基-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
29)4-{[4-(苄基氧基)苯基]氨基}-2-丁基-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
30)4-{[4-(4-苄基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-2-丁基-5-苯基异噻 唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
31)2-[4-(二氟甲氧基)苄基]-4-[(4-甲氧基苯基)氨基]-5-苯基 异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
32)4-(1-苯并呋喃-5-基氨基)-2-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
33)2-丁基-5-(4-氯代苯基)-4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}异 噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
34)2-丁基-5-苯基-4-(1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
35)2-丁基-4-[(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-3-基)氨基]-5-苯基异 噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
36)2-丁基-4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
37)4-[(2-乙酰基-1-苯并呋喃-5-基)氨基]-2-(2-甲氧基乙基)- 5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
38)2-[4-(二氟甲氧基)苄基]-4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}- 5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
39)2-丁基-5-苯基-4-[(2-硫代-2，3-二氢-1，3-苯并噻唑-6-基) 氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
40)2-甲基-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)- 酮1，1-二氧化物
41)4-[(4-甲氧基苯基)氨基]-2-甲基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
42)4-[(4-环己基苯基)氨基]-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑 -3(2H)-酮1，1-二氧化物
43)4-[(2-乙酰基-1-苯并呋喃-5-基)氨基]-2-甲基-5-苯基异噻 唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
44)2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基-4-(5，6，7，8-四氢萘-1-基氨基)异 噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
45)4-(1H-吲哚-5-基氨基)-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
46)4-[(4-氟代苯基)氨基]-2-甲基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
47)2-[(6-氨基吡啶-3-基)甲基]-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5- 苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
48)N-({4-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻 唑-4-基)氨基]苯基}磺酰基)乙酰胺
49)5-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4- 基)氨基]-3-甲基-1-苯并噻吩-2-羧酸乙基酯
50)5-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4- 基)氨基]-1-苯并呋喃-2-羧酸
51)5-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4- 基)氨基]-1-苯并呋喃-2-羧酸叔丁基酯
52)4-[(2-乙酰基-1-苯并呋喃-5-基)氨基]-2-乙基-5-[4-(三氟 甲基)苯基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
53)2-(2-甲氧基乙基)-4-[(3-吗啉-4-基-1H-1，2，4-三唑-5-基)氨 基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
54)5-{[2-(2-甲氧基乙基)-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二 氢异噻唑-4-基]氨基}-3-甲基-1-苯并噻吩-2-羧酸乙基酯
55)4-[(5-环己基-2-甲氧基苯基)氨基]-2-(2-甲氧基乙基)-5- 苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
56)4-[(4-羟基苯基)氨基]-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
57)4-(1H-苯并咪唑-2-基氨基)-2-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)- 酮1，1-二氧化物
58)2-[(6-氨基吡啶-3-基)甲基]-4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨 基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
59)2-甲基-4-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)氨基]-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
60)2-丁基-5-苯基-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基氨基)异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
61)5-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4- 基)氨基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
62)2-丁基-4-[(2，5-二乙氧基-4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基 异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
63)2-(2-甲氧基乙基)-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异 噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
64)4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基 异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
65)2-乙基-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-[4-(三氟甲基)苯基] 异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
66)6-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4- 基)氨基]-N-甲基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰胺
67)4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}-2-甲基-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
68)6-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4- 基)氨基]-1-苯并呋喃-2-羧酸叔丁基酯，
或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或这样的盐的溶剂合物。
其它方面19.一种制备根据其它方面1-18中任一方面的化合物 的方法，其中R1、R2或R3如在权利要求1中所定义，该方法包括任 选在惰性有机溶剂(如二甲基甲酰胺)的存在下，使式VI化合物，

其中R1和R2如在权利要求1中所定义，且L是离去基团，如 Cl、Br、I、甲磺酸基或三氟甲磺酸基，与式VII化合物反应的步骤，
R3NH2       VII
其中R3如在权利要求1中所定义。
其它方面20.一种药物制剂，它包括与药学上可接受的辅助剂、 稀释剂和/或载体混合的根据其它方面1-18中任一方面的化合物。
其它方面21.一种用于治疗的根据其它方面1-18中任一方面的 化合物。
其它方面22.根据其它方面1-18中任一方面的化合物在制备用 于调节核激素受体LXRα和/或β的药物中的用途。
其它方面23.根据其它方面1-18中任一方面的化合物在制备用 于治疗和/或预防心血管疾病的药物中的用途。
其它方面24.根据其它方面1-18中任一方面的化合物在制备用 于治疗和/或预防动脉粥样硬化的药物中的用途。
其它方面25.根据其它方面1-18中任一方面的化合物在制备用 于治疗和/或预防血胆固醇过多的药物中的用途。
其它方面26.根据其它方面1-18中任一方面的化合物在制备用 于治疗和/或预防与需要改善反向胆固醇转运相关的病症的药物中的 用途。
其它方面27.根据其它方面1-18中任一方面的化合物在制备用 于治疗和/或预防与需要降低肠内胆固醇吸收相关的病症的药物中的 用途。
其它方面28.根据其它方面1-18中任一方面的化合物在制备用 于治疗和/或预防与需要增加HDL-胆固醇水平相关的病症的药物中的 用途。
其它方面29.根据其它方面1-18中任一方面的化合物在制备用 于治疗和/或预防与需要降低LDL-胆固醇水平相关的病症的药物中的 用途。
其它方面30.根据其它方面1-18中任一方面的化合物在制备用 于治疗和/或预防炎性疾病的药物中的用途。
其它方面31.根据其它方面1-18中任一方面的化合物在制备用 于治疗和/或预防阿耳茨海默氏病的药物中的用途。
其它方面32.根据其它方面1-18中任一方面的化合物在制备用 于治疗和/或预防动脉硬化的药物中的用途。
其它方面33.根据其它方面1-18中任一方面的化合物在制备用 于治疗和/或预防2型糖尿病的药物中的用途。
其它方面34.根据其它方面1-18中任一方面的化合物在制备用 于治疗和/或预防与需要改善HDL功能相关的病症的药物中的用 途。
其它方面35.根据其它方面1-18中任一方面的化合物在制备 用于治疗和/或预防脂质紊乱(异常脂血症)的药物中的用途，所述脂质 紊乱无论是否与胰岛素抗性相关。
其它方面36.一种治疗和/或预防脂质紊乱(异常脂血症)的方法， 所述脂质紊乱无论是否与胰岛素抗性相关，该方法包括给予有需要 的哺乳动物根据其它方面1-18中任一方面的化合物。
其它方面37.一种治疗和/或预防心血管疾病的方法，它包括给 予需要此种治疗的哺乳动物(包括人)治疗有效量的其它方面1-18中 任一方面定义的化合物。
其它方面38.一种治疗和/或预防动脉粥样硬化的方法，它包括 给予有需要的哺乳动物有效量的根据其它方面1-18中任一方面的式I 化合物。
其它方面39.一种治疗和/或预防血胆固醇过多症的方法，它包 括给予需要此种治疗的哺乳动物(包括人)有效量的其它方面1-18中 任一方面定义的化合物。
其它方面40.一种治疗和/或预防与需要改善反向胆固醇转运相 关的病症的方法，它包括给予需要此种治疗的哺乳动物(包括人)有效 量的其它方面1-18中任一方面定义的化合物。
其它方面41.一种治疗和/或预防与需要降低肠内胆固醇吸收转 运相关的病症的方法，它包括给予需要此种治疗的哺乳动物(包括人) 有效量的其它方面1-18中任一方面定义的化合物。
其它方面42.一种治疗和/或预防与需要增加HDL-胆固醇水平 转运相关的病症的方法，它包括给予需要此种治疗的哺乳动物(包括 人)有效量的其它方面1-18中任一方面定义的化合物。
其它方面43.一种治疗和/或预防与需要降低LDL-胆固醇水平转 运相关的病症的方法，它包括给予需要此种治疗的哺乳动物(包括人) 有效量的其它方面1-18中任一方面定义的化合物。
其它方面44.一种治疗和/或预防炎性疾病的方法，它包括给予 需要此种治疗的哺乳动物(包括人)有效量的其它方面1-18中任一方 面定义的化合物。
其它方面45.一种治疗和/或预防阿耳茨海默氏病包括给予需要 此种治疗的哺乳动物(包括人)有效量的其它方面1-18中任一方面定 义的化合物。
其它方面46.一种治疗和/或预防动脉硬化的方法，它包括给予 需要此种治疗的哺乳动物(包括人)有效量的其它方面1-18中任一方 面定义的化合物。
其它方面47.一种治疗和/或预防2型糖尿病的方法，它包括给 予需要此种治疗的哺乳动物(包括人)有效量的其它方面1-18中任一 方面定义的化合物。
其它方面48.一种治疗和/或预防与需要改善HDL功能相关的 病症的方法，它包括给予需要此种治疗的哺乳动物(包括人)有效量的 其它方面1-18中任一方面定义的化合物。
对于上述其它方面1-48，此前提及的定义或以下定义均适用：
术语“X”表示直链或支链，饱和或不饱和的具有1-6个碳原子的 烷基，其中所述烷基可任选被以下基团间断：O、S、S(O)、SO2、C(O)、 NRa、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa或NRaSO2。
术语“Y”表示直链或支链、饱和或不饱和的具有1-3个碳原子的 烷基，其中所述烷基与异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物中2-位的氮原 子结合，且可任选被以下基团间断或封端：O、S、S(O)、SO2、C(O)、 OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc、NRc和/或Y被一个或多个以 下的基团任选取代：OH、F、CN、NRaRa、C1-C4烷基、ORb、SRb、 S(O)Rb或SO2Rb。在”Y”的定义中，术语“被O、S、S(O)、SO2、C(O)、 OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc、NRc封端”意指烷基在其进一 步连接于苯基，杂芳基，环烷基或杂环基之前，具有作为最后位置 的O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc 或NRc。
术语“Z”表示直链或支链，饱和或不饱和的具有1-6个碳原子的 烷基，其中所述烷基结合于芳基、Het1、Het4或T以及下列基团之 一：Q、Het2、R或Het3，且可任选被以下基团间断或封端：O、S、 S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、 NRaSO2，任选仅由一个以下基团组成：O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、 C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、NRaSO2和/或Z被一 个或多个以下的基团任选取代：OH、F、CN、NRcRc、C(O)Rc、ORb、 SRc、S(O)Rc、SO2Rc、苯基、苯基C1-C3烷基或被一个或多个以下基 团任选取代的C1-C4烷基：F、OH、NRaRa、SRb、S(O)Rb、SO2Rb， ORb。在“Z”的定义中，术语“被O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、 C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、NRaSO2封端”意指所述 烷基在进一步连接于芳基、Het1、Het4、T、Q、Het2、R或Het3之前 具有作为最后位置的O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、 C(O)NRa、NRa、SO2NRa或NRaSO2。
术语“Q”表示含有3、4、5、6、7、8个碳原子的饱和或不饱和 的非芳族单环，其被一个或多个以下基团任选取代：F、OH、CN、 NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。这样的Q的实例包括 但并不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、 环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环戊二烯 基、环己二烯基和环辛二烯基。
术语“R”表示苯基，其被一个或多个以下基团任选取代：卤素 (Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、 C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、 SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
术语“T”表示包含4、5、6、7、8、9或10个碳原子的双环芳族 或部分芳族碳环。T通过双环的芳族部分与异噻唑-3(2H)-酮1，1-二 氧化物上的4-位氮结合。
术语“C1烷基”表示具有1-4个碳原子的烷基。所述烷基的实例 包括，但不限于甲基。
术语“C1-C3烷基”表示直链或支链，饱和或不饱和的具有1-3个 碳原子的烷基。
术语“C1-C4烷基”表示直链或支链，饱和或不饱和的具有1-4个 碳原子的烷基。
术语“环烷基”表示含3、4、5、6、7、8个碳原子的饱和或不饱 和的非芳族单环，并包括但并不限于环丙基、环丁基、环戊基、环 己基、环庚基、环辛基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯 基、环辛烯基、环戊二烯基、环己二烯基和环辛二烯基。
术语“杂环基”表示饱和或不饱和的非芳族3-8元单环，其中环中 的一个或多个原子为非碳元素，例如氮、氧或硫。术语“硫”应该被理 解为包括亚砜(S(O))和砜(SO2)。术语“氮”应该被理解为包括氮氧化物 (NO)。
术语“杂芳基”表示芳族3-8元单环，其中环中的一个或多个原子 为非碳元素，例如氮、氧和硫。术语硫”应该被理解为包括亚砜(S(O)) 和砜(SO2)。术语“氮”应该被理解为包括氮氧化物(NO)。
术语“芳基”表示与所述异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的4-位的 氮结合的苯基。
术语“Het1”表示芳族3-10元单环，其中环中的一个或多个原子 为非碳元素，例如氮、氧和硫。术语“硫”应该被理解为包括亚砜(S(O)) 和砜(SO2)。术语“氮”应该被理解为包括氮氧化物(NO)。Het1结合于 异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的4-位的氮上。
术语“Het2”表示饱和或不饱和的非芳族3-10元单环，其中环中 的一个或多个原子为非碳元素，例如氮、氧或硫，且其中所述环被 以下一个或多个基团任选取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、 NRaC(O)NRaRa或被一个或多个以下基团任选取代的C1-C4烷基：F、 OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、 NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、 OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。术语“硫”应该被理解为包括亚砜(S(O)) 和砜(SO2)。术语“氮”应该被理解为包括氮氧化物(NO)。
术语“Het3”表示芳族3-10元单环，其中环中的一个或多个原子 为非碳元素，例如氮、氧和硫，且其被一个或多个以下基团取代： 卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、 SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、 OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、 NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或被一个或多个以下基团任选取代的 C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、 C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、 NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。术语“硫”应该被理解 为包括亚砜(S(O))和砜(SO2)。术语“氮”应该被理解为包括氮氧化物 (NO)。
术语“Het4”表示芳族或部分芳族的6-10元双环，其中环中的一 个或多个原子所述任选为非碳元素，例如氮、氧和硫。Het4通过该 双环的芳族部分与所述异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的4-位上的氮 原子结合。术语“硫”应该被理解为包括亚砜(S(O))和砜(SO2)。术语“氮” 应该被理解为包括氮氧化物(NO)。
Ra独立地表示H或直链或支链、饱和或不饱和的C1-C4烷基链， 其被一个或多个F任选取代。
Rb独立地表示直链或支链、饱和或不饱和的C1-C4烷基链，其被 一个或多个F任选取代。
Rc独立地表示H或直链或支链、饱和或不饱和的C1-C3烷基链， 其被一个或多个F任选取代。
本发明通过以下实施例加以说明，但不受这些实施例的限制。
本专利申请中的化合物的命名或者采用来自ACD Labs(6.0版本 /Name，6.0Name Batch或labs8.0/Name)的程序或者采用程序Isis Draw中的功能Autonom2000Name命名法来进行。
实施例
缩写
AcOH              乙酸
DCM               二氯甲烷
DMF               N，N’-二甲基甲酰胺
DMSO              二甲亚砜
EDC               1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐
EtOAc             乙酸乙酯
EtOH              乙醇
HOBt              1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇
HPFC              高效快速层析
HPLC              高效液相层析
LC-MS             液相层析质谱
MeCN              乙腈
MeOH              甲醇
NMR               核磁共振
TEA               三乙胺
TFA       三氟乙酸
THF       四氢呋喃
UV        紫外线
rt        室温
h         小时
mins      分钟
b         宽峰
bs        宽单峰
d         双峰
dd        两个双峰
m         多重峰
s         单峰
t         三重峰
通用实验程序
使用来自IST的相分离器。快速柱层析使用正相硅胶60(0.040- 0.063mm，Merck)或IST IsoluteSPE柱正相硅胶，或者使用硅胶 FLASH+HPFC柱的Biotage Horizon HPFC系统或Horizon TM快速 系统。或者在装有UV触发分级收集器的Gilson制备HPLC系统(配 备有ACE C85μm250mm x20mm柱，或Kromasil C18柱)，或者 在配备有Kromasil C810μm250mm x21.2mm柱的Waters制备 HPLC系统，或在配备有ACE C85μm250mmx50mm柱或ACE C8 5μm250mm x20mm柱的Waters制备HPLC系统，或者在装有物 质(mass)触发分级收集器的Waters FractionLynx HPLC系统(配备有 ACE C85μm100mmx21.2mm柱)进行HPLC纯化；除非另外指明， 否则使用MeCN/NH4OAc缓冲系统，其梯度从100％流动相A(5％ MeCN+95％0.1M NH4OAc)至100％流动相B(100％MeCN)。1H NMR和13C NMR测量在BRUKER ACP300或在Varian Unity Plus 400、500或600光谱计上进行，分别在1H频率300、400、500、600 MHz下以及分别在13C频率75、100、125和150MHz下操作。除非 另外指明，否则化学位移以δ值(ppm)给出，所用溶剂作为内标。微波 加热在购自Personal Chemistry，Uppsala，Sweden的Smith Creator或 Emrys Optimizer上，使用单节(single node)加热器进行。质谱数据使 用Micromass LCT或Waters Q-Tof micro系统获得，且在合适时， 收集或者阳离子数据或阴离子数据。
于室温下，在惰性有机溶剂如DCM中，用氧化剂如间氯过苯甲 酸(MCPBA)氧化相应的吡啶化合物2-24小时，制备吡啶N-氧化物。
合成
起始原料和中间体
N-(叔丁基)-1-苯基甲磺酰胺
标题化合物可如以下参考文献中所述制备：
Org.Biomol.Chem.，2003，19，3390-3395
2-叔丁基-4-羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将叔丁醇钾(0.845g，10.56mmol)加入到N-(叔丁基)-1-苯基甲磺 酰胺(1.2g，5.28mmol)和草酸二乙酯(0.85mL，6.33mmol)的THF(8mL) 溶液中，并将混合物在微波反应器中于150℃加热15分钟。将反应 混合物用1M HCl酸化，蒸发THF，将残留物用DCM提取。蒸发混 合物，将残留物在石油醚中研磨，轻轻倒出溶剂，得到标题化合物(7g， 63％)，为固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.44-7.32(m，5H)，3.90 (br s，1H)，1.36(s，9H)；质谱：M-H+280
2-叔丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
于0℃，将草酰氯(3.39g，2.71mmol)滴加到2-叔丁基-4-羟基-5- 苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(5g，17.77mol)和DMF(15mL)的 DCM(220mL)溶液中。然后将反应混合物于50℃加热4小时，浓缩， 将残留物用EtOAc稀释，用水洗涤，然后用盐水洗涤并蒸发。残留 物经硅胶柱层析纯化，使用98∶2的石油醚和EtOAc的混合物作为洗 脱液。蒸发含产物的流分，将残留物在石油醚中研磨，轻轻倒出溶 剂，得到标题化合物(3.9g，74％)，为固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)： δ7.97-7.92(m，2H)，7.61-7.51(m，3H)，1.75(s，9H)；13C NMR(125 MHz，CDCl3)：δ156.5，142.8，132.3，129.3，128.8，123.4，63.0， 27.7。
N-乙基-1-苯基甲磺酰胺
标题化合物可如以下参考文献中所述制备：
Orazi，Orfeo O.；Corral，Renee A.；Bravo，Rodolfo；J.Heterocycl. Chem.；23；1986；1701-1708。
2-乙基-4-羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将N-乙基-1-苯基甲磺酰胺(20g)分成各为0.5g的每批并装入8mL 小瓶中。向各小瓶中加入叔丁醇钾(0.426g，3.8mmol)、草酸乙酯 (0.408mL，3.01mmol)和无水THF(4mL)。在加压下，将各小瓶在微 波反应器中于145℃加热20分钟。合并来自所有小瓶的反应混合物 并用1.5N HCl(75mL)处理，用EtOAc提取。将有机层用水(3x25mL) 和盐水洗涤，经Na2SO4干燥并蒸发。将少量DCM加入到该固体残 留物中并充分搅拌。过滤得到几乎纯净的标题化合物(21g，82.6％)， 为灰白色固体；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.47(t，3H，J＝7.2 Hz)，3.8(q，2H，J＝7.2Hz)，7.3-7.5(m，3H)，7.9-8.0(m，2H)。
4-氯代-2-乙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
在N2下，使2-乙基-4-羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物 (5g，19.76mmol)溶于无水DCM(250mL)中并冷却至0℃。加入无水 DMF(15mL)，接着加入草酰氯(3mL，34.4mmol)。移去冰浴，于50℃、 N2下，使该混合物回流4小时。蒸发反应混合物，将残留物用EtOAc 稀释，用水(3x25mL)和盐水洗涤，经Na2SO4干燥并蒸发。将另一 份(16g，63.24mmol)2-乙基-4-羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧 化物溶于无水DCM(500mL)中并在N2下冷却至0℃。加入无水DMF (20mL)，接着加入草酰氯(9mL，103.2mmol)。移去冰浴，于50℃、 N2下，使该混合物回流4小时。蒸发反应混合物，将残留物用EtOAc 稀释，用水(3x50mL)和盐水洗涤，经Na2SO4干燥并蒸发，由此获 得红色固体。合并得自两批的粗物质，经硅胶柱层析纯化，使用在 石油醚中的2.5-3％EtOAc作为洗脱液，从MeOH中重结晶，得到 标题化合物(15.7g，70％)，为白色固体；1H NMR(400MHz，CD3OD) δ142(t，3H，J＝7.3Hz)，3.84(q，2H，J＝7.3Hz)，7.6-7.7(m，3H)， 7.9-8.0(m，2H)；质谱：M+H+272。
正丁基-1-苯基甲磺酰胺
标题化合物可如以下参考文献中所述制备：
Heterocycles，1993，36(4)，733-742
2-丁基-4-羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
在氮气氛下，使正丁基-1-苯基甲磺酰胺(2.0g，8.80mmol)溶于无 水DMF(13mL)中。加入草酸二乙酯(1.44g，9.83mmol)，用冰浴使反 应混合物冷却至0℃。一次性加入叔丁醇钾(1.25g，11.14mmol)，于 0℃将该反应混合物搅拌5分钟，接着于室温下搅拌19小时。在冰 浴中冷却混合物，小心加入HCl(2M)，得到pH～1的混合物。蒸发 大部分溶剂，使残留物在HCl(2M)和EtOAc之间分配。将合并的有 机层用水洗涤数次，经MgSO4干燥并蒸发至干。残留物经制备HPLC 纯化(ACE C8，0.1M NH4OAc/MeCN，梯度)，得到标题化合物(0.96g， 39％)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ7.88-7.83(m，2H)，7.22-7.29 (m，3H)，7.14(bs，1H)，6.98-7.15(m，2H)，3.48(t，2H)，1.59-1.67 (m，2H)，1.27-1.37(m，2H)，0.88(t，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)： δ163.1，1584，132.3，128.7，124.2，123.2，37.8，30.9，20.2，14.1； 质谱：M-H+280。
2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
于室温，氮气氛下，使2-丁基-4-羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1- 二氧化物(444mg，1.58mmol)溶于无水DCM(15mL)中。滴加入草酰 氯(0.15mL，1.73mmol)，使反应混合物回流1.5小时。加入DMF (0.08mL)，接着分两份加入草酰氯(0.15mL，1.73mmol)，使反应混合 物再回流6小时。蒸发溶剂，使残留物分配于水和DCM之间。将合 并的有机层用水洗涤，使用相分离器分离两相。蒸发有机相，得到 标题化合物(440mg，88％)，为棕色油状物，根据1H-NMR分析纯度， 为约95％且无须进一步纯化而使用；1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ 7.96-8.00(m，2H)，7.53-7.62(m，3H)，3.74-3.80(t，2H)，1.78-1.87(m， 2H)，1.39-1.50(m，2H)，0.98(t，3H)；13C-NMR(100MHz，CDCl3)： δ156.3，137.1，132.7，129.6，129.2，127.6，123.7，40.9，30.1，20.1， 13.7。
正丁基-1-(3-氯代苯基)甲磺酰胺
于0℃和在氮气氛下，将(3-氯代苯基)甲磺酰氯(3.00g，13.33mmol) 的无水THF(50mL)溶液滴加到丁胺(2.63mL，26.65mmol)的无水THF (50mL)溶液中。加入完成后，移去冰浴，于室温下将该混合物搅拌1.5 小时。蒸发，使残留物分配于DCM和HCl(1M)之间。将合并的有 机层用水洗涤，经MgSO4干燥并蒸发至干，得到标题化合物(2.89g， 83％)，为白色粉末；1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.29-7.42(m，4H)， 4.22(s，2H)，4.16(bs，1H)，2.99-3.05(m，2H)，1.46-1.53(m，2H)， 1.29-1.38(m，2H)，0.92(t，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ132.2， 129.0，128.3，127.7，126.6，1264，55.9，41.2，30.0，17.3，11.21； 质谱：M-H+260。
2-丁基-5-(3-氯代苯基)-4-羟基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
于室温、氮气氛下，将草酸二乙酯(0.37mL，2.75mmol)加入到 正丁基-1-(3-氯代苯基)甲磺酰胺(600mg，2.29mmol)的无水THF(4mL) 溶液中。在冰浴中冷却该混合物，加入叔丁醇钾(386mg，3.44mmol)。 将该混合物于0℃搅拌1小时，然后于室温下搅拌1小时。最后， 将该混合物于微波反应器中于150℃加热10分钟，接着于150℃再 加热5分钟。在冰浴中冷却该反应混合物，加入HCl(2mL，2M)。 蒸发，将残留物用DCM提取3次。合并的有机层经MgSO4干燥并 蒸发，得到浅米色粗制固体产物。粗产物经真空干燥2天，得到标 题化合物(0.697g，96％)，为米色固体，根据1H-NMR分析纯度为约 90％。该产物无须进一步纯化而使用；1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ 7.93(bs，1H)，7.77-7.82(m，1H)，7.39-747(m，2H)，3.78(t，2H)， 1.81-1.89(m，2H)，142-1.53(m，2H)，1.00(t，3H)；13C NMR(100MHz， CDCl3)：δ158.5，142.9，135.3，130.4，130.2，127.6，126.0，125.6， 118.0，40.3，30.2，19.9，13.4；质谱：M-H+315。
2-丁基-4-氯代-5-(3-氯代苯基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
于室温下，在氮气氛下，将无水DMF(0.17mL，2.21mmol)加入 到2-丁基-5-(3-氯代苯基)-4-羟基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物 (697mg，2.21mmol)的无水DCM(15mL)溶液中。滴加入草酰氯 (0.37mL，4.41mmol)，将该混合物加热至回流2.5小时。蒸发反应混 合物至干。使残留物溶于EtOAc，用数份水洗涤，经MgSO4干燥并 蒸发，得到标题化合物(685mg，84％)，为棕色油状物，其无须进一 步纯化而使用；1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.96(t，1H)，7.84-7.88 (m，1H)，7.57-7.61(m，1H)，7.50-7.55(t，1H)，3.79(t，2H)，1.80- 1.87(m，2H)，1.39-1.51(m，2H)，1.00(t，3H)；13C NMR(125MHz， CDCl3)：δ161.5，155.9，142.4，135.8，132.8，131.0，129.0，127.3， 125.1，41.0，304，20.1，13.7。
N-乙基-1-[4-(三氟甲基)苯基]甲磺酰胺
将[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]磺酰氯(0.60g，2.32mmol)滴加到乙 胺的THF(10mL)饱和溶液中。将该混合物于室温下搅拌1小时。蒸 发，使残留物溶于DCM，将生成的混合物用5％HCl洗涤，干燥并 蒸发，得到标题化合物(0.49g，79％)，为固体；1H NMR(500MHz， CDCl3)：δ7.68(d，2H)，7.55(d，2H)，4.32(s，2H)，4.01(bs，1H)， 3.08-3.14(m，2H)，1.19(t，3H)；质谱：M-H+265。
2-乙基-4-羟基-5-[4-(三氟甲基)苯基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化 物
于0℃，将叔丁醇钾(0.309g，1.83mmol)加入到N-乙基-1-[4-(三 氟甲基)苯基]甲磺酰胺(0.49g，1.83mmol)和草酸二乙酯(0.322g， 2.20mmol)的THF(4mL)溶液中。将该混合物在微波反应器中于150℃ 加热10分钟。于0℃，将HCl(1M，2mL)滴加到混合物中。蒸发， 将残留物用DCM提取。干燥并蒸发有机层，得到标题化合物(0.480g， 81％)，为固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.05(d，2H)，7.77(d， 2H)，3.87(q，2H)，1.49(t，3H)；质谱：M-H+320。
4-氯代-2-乙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化 物
将草酰氯(0.379g，2.99mmol)滴加到2-乙基-4-羟基-5-[4-(三氟甲 基)苯基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.480g，1.49mmol)和DMF (0.109g，1.49mmol)的DCM(12mL)溶液中。将该混合物回流1小时。 蒸发并加入水。将生成的混合物用EtOAc提取，将合并的有机层用 盐水洗涤并蒸发，得到标题化合物(0.306g，71％)，为固体；1H NMR (500MHz，DMSO-d6)：δ8.07-8.11(m，4H)，3.81(q，2H)，1.33(t，3H)。
正丁基-1-(4-氯代苯基)甲磺酰胺
使正丁基胺(3.25g，44.43mmol)溶于THF(25mL)中，然后在冰 浴中冷却。滴加入((4-氯代苯基)甲基)磺酰氯(5.0g，22.21mmol)的THF (25mL)溶液。加入后移去冰浴。将该混合物搅拌2小时，然后蒸发 至干。将DCM(50mL)加入到残留物中。用HCl(5％，10mL)、水(30mL x3)和盐水(20mL)洗涤，干燥(MgSO4)并蒸发，得到标题化合物 (5.43g，93％)，为固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.36(d，2H)， 7.32(d，2H)，4.19(s，2H)，4.11(bt，1H)，2.99(dd，2H)，1.50-1.43 (m，2H)，1.36-1.26(m，2H)，0.90(t，3H)；质谱：M-H+260。
2-丁基-5-(4-氯代苯基)-4-羟基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
在两个小瓶中进行反应在每一小瓶中：使正丁基-1-(4-氯代苯基) 甲磺酰胺(0.5g，1.91mmol)溶于THF(3mL)中。加入草酸乙酯(0.335g， 2.29mmol)。将该混合物在冰浴中冷却。在氮气氛下加入叔丁醇钾 (0.28g，2.48mmol))。将该混合物在微波反应器中于150℃加热10 分钟。然后在冰浴中冷却。加入HCl(10％，ca.1mL)至pH～1。合并 两个小瓶中的混合物并蒸发，以除去THF。然后用DCM(20mL)提 取。干燥(MgSO4)提取物并蒸发。柱层析(ISOLUTE SI，20g/70mL) 残留物，用庚烷洗脱，然后用EtOAc：庚烷(20∶80)洗脱，得到流分A (0.9g，包含约60％标题化合物)和流分B(0.035g，标题化合物)。1H NMR (400MHz，THF-d8)：δ7.92(d，2H)，7.50(d，2H)，3.68(t，2H)，1.82-1.76 (m，2H)，1.49-1.39(m，2H)，0.97(t，3H).13C NMR(100MHz，THF-d8)： 159.2，146.7，135.4，129.8，129.4，125.6，117.7，39.8，31.2，20.6， 13.7.质谱：M-H+314。
2-丁基-4-氯代-5-(4-氯代苯基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
使2-丁基-5-(4-氯代苯基)-4-羟基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物 (0.9g，ca.60％，1.71mmol)溶于DCM(50mL)中。加入DMF(0.13mL)。 在氮气氛下，滴加入草酰氯(0.434g，3.42mmol)。然后将该混合物加 热至回流2小时，然后蒸发至干。将水(30mL)加入残留物中。然后 用DCM(20mL x3)提取。合并提取物，用水(50mL x3)和盐水(20mL) 洗涤，干燥(MgSO4)并蒸发。然后残留物经柱层析纯化(ISOLUTE SI， 20g/70mL)，用DCM：庚烷(25∶75)洗脱，得到标题化合物(0.496g， 87％)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.93(d，2H)，7.54(d，2H)，3.76 (t；2H)，1.85-1.77(m，2H)，1.48-1.39(m，2H)，0.98(t，3H)；13C NMR (100MHz，CDCl3)：δ155.8，142.4，139.0，130.2，129.9，127.7，121.8， 40.8，30.2，19.9，13.4。
N-(2-甲氧基乙基)-1-苯基甲磺酰胺
使苯基甲磺酰氯(3.0g，15.7mmol)溶于无水THF(15mL)中，于0℃ 将其滴加到2-甲氧基乙基胺(2.36g，31.5mmol)的无水THF(50mL)溶 液中。加入后移去冰浴，将反应物于室温下搅拌2.5小时。真空除去 溶剂，使残留物溶于DCM中。将混合物用一份5％HCl水溶液洗涤， 再用数份水洗涤，通过相分离器干燥并蒸发，得到标题化合物(3.58g， 94％)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.43-7.35(m，5H)，4.52(br s， 1H)，4.26(s，2H)，340(t，2H)，3.32(s，3H)，3.14-3.09(m，2H)； 质谱：M-H+228。
4-羟基-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
在冰浴中冷却N-(2-甲氧基乙基)-1-苯基甲磺酰胺(3.5g，14.5 mmol)和草酸二乙酯(2.33g，16.0mmol)的无水DMF溶液。加入叔丁 醇钾(2.17g，18.4mmol)，5分钟后移去冰浴，将反应物于室温下搅拌 22小时。将HCl(2M，45mL)加入到混合物中，将该酸性溶液用DCM 提取3次。将合并的有机层用水洗涤4次，通过相分离器干燥并蒸 发。残留物经制备HPLC纯化[0.1M NH4OAc/MeCN，梯度A∶B(9∶1- 1∶9)]，得到标题化合物(0.250g，6％)，为固体；1H NMR(500MHz， CD3OD)：δ7.90-7.94(m，2H)，7.28-7.33(m，2H)，7.10-7.15(m，1H)， 3.79(t，2H)，3.68(t，2H)，3.34(s，3H)；质谱：M-H+282。
4-氯代-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将草酰氯(0.185g，1.46mmol)滴加到4-羟基-2-(2-甲氧基乙基)-5- 苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.250g，0.88mmol)的DCM(15mL) 溶液中。将该混合物回流2天，然后蒸发。使残留物溶于水，用DCM 提取3次。将合并的有机层用水洗涤2次，通过相分离器干燥并蒸 发，得到标题化合物(0.245g，92％)，为固体；1H NMR(500MHz， CD3OD)：δ7.94-7.97(m，2H)，7.58-7.67(m，3H)，3.94(t，2H)，3.70 (t，2H)，3.38(s，3H)。
N-[4-(二氟甲氧基)苄基]-1-苯基甲磺酰胺
使4-(二氟甲氧基)苄基胺(1.73g，9.97mmol)溶于THF(10mL)中。 将其在冰浴中冷却。在氮气氛下，加入三乙胺(1.46mL，10.46mmol)， 然后滴加入苄基磺酰氯(1.9g，9.97mmol)的THF(10mL)溶液。加入后 移去冷浴。将该混合物搅拌3小时，然后蒸发至干。将DCM(50mL) 加入到残留物中。然后用1％HCl(15mL)，水(50mLx3)和盐水洗涤， 干燥(MgSO4)并蒸发，得到标题化合物(3.01g.92％)，为固体；1H NMR (400MHz，CDCl3)：δ7.32-7.40(m，5H)，7.26(d，2H)，7.09(d，2H)， 6.49(t，1H)，4.36(bt，1H)，4.24(s，2H)，4.10(d，2H)；质谱：M- H+326。
2-[4-(二氟甲氧基)苄基]-4-羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧 化物
将N-[4-(二氟甲氧基)苄基]-1-苯基甲磺酰胺(0.6g，1.83mmol)和 草酸乙酯(0.32g，2.20mmol)混合于THF(4mL，无水)中。在氮气氛下， 加入叔丁醇钾(0.27g，2.38mmol)，将该反应混合物在微波反应器中 于150℃加热10分钟，然后于150℃加热5分钟。然后在冰浴中 冷却该混合物，加入HCl(10％，1mL)，pH～1。蒸发混合物，以除去THF， 将残留物用DCM(20mL)提取。干燥(MgSO4)提取物并蒸发，得到粗 产物(0.634g)。其无须进一步纯化而用于下一步骤。
4-氯代-2-[4-(二氟甲氧基)苄基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧 化物
使2-[4-(二氟甲氧基)苄基]-4-羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二 氧化物(0.98g，ca.60％纯度，1.80mmol))溶于DCM(40mL)中，加入 DMF(0.14mL)。在氮气氛下，滴加入草酰氯(0.46g3.61mmol)。然后 将该混合物加热至回流5小时，然后蒸发至干。加入水(20mL)，将 反应混合物用DCM(20mL x3)提取。合并提取物，用水(50mL x3)和 盐水(20mL)洗涤，干燥(MgSO4)并蒸发。残留物经柱层析纯化 (ISOLUTE SI，20g/70mL)，用DCM：庚烷(30∶70)洗脱，得到标题 化合物(0.442g，62％)，为半-固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.97 (d，2H)，7.48-7.58(m，5H)，7.11(d，2H)，6.51(t，1H)，4.86(s，2H)； 13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ155.8，151.2，143.5，132.5，130.8， 130.5，129.4，128.8，127.2，123.2，119.5，115.7(t)，43.1。
N-异丙基-1-苯基甲磺酰胺
标题化合物可如以下参考文献中所述制备：
Orazi，Orfeo O.；Corral，Renee A.；Bravo，Rodolfo； J.Heterocycl.Chem.；23；1986；1701-1708。
4-氯代-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
步骤A.[(苄基磺酰基)(异丙基)氨基](氧代)乙酸甲基酯
将N-异丙基-1-苯基甲磺酰胺(1.0g，4.7mmol)和甲基草酰氯(2.0 mL，21，6mmol)的混合物于120℃加热1小时。蒸发得到[(苄基磺酰 基)(异丙基)氨基](氧代)乙酸甲基酯，其无须进一步纯化而直接用于 下一步骤。
步骤B.4-羟基-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将叔丁醇钾(1.5g，13.4mmol)加入到粗制[(苄基磺酰基)(异丙基) 氨基](氧代)乙酸甲基酯(2.0g，21.6mmol)的DMF(15mL)溶液中。17 小时后蒸发混合物，残留物经硅胶柱层析纯化，使用4∶1的EtOAc 和MeOH混合物作为洗脱液，得到标题化合物(0.5g，40％)，为固体。
步骤C4-氯代-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
于0℃，将DMF(25mL)和草酰氯(0.2mL，2.29mmol)分别滴加 到4-羟基-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.5g， 1.87mmol)的DCM(25mL)溶液中。然后将该反应混合物于50℃加热 4小时，加入水，将生成的混合物用EtOAc提取。将合并的有机层 用水洗涤，然后用盐水洗涤并蒸发。残留物经硅胶柱层析纯化，使 用4∶1的己烷和EtOAc的混合物作为洗脱液，得到标题化合物(0.25g， 46％)，为固体；1H NMR(200MHz，CDCl3)：δ8.10-7.94(m，2H)， 7.61-7.50(m，3H)，4.50(sep，1H)，1.61(s，3H)，1.65(s，6H)。
4-羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
标题化合物可如以下参考文献中所述制备：
J.Org.Chem.，1984，49(12)，2212-2217。
4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将无水DMF(1.2ml)滴加到草酰氯(4.96g，39.1mmol)和4-羟基-5- 苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(2.2g，9.77mmol)在DCM中的混 合物中。将生成的溶液在回流下加热直至转为橙色。然后将该混合 物冷却至室温，过滤得到标题化合物(1.18g，50％)，为白色固体。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ7.41-7.54(m，3H)，7.77-7.80(m，2H)， 12.70(br.s，1H)；13C-NMR(100MHz，d6-DMSO)：δ126.1，127.1，128.3， 129.9，130.6，144.9，162.2。
4-氯代-2-甲基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(2.0g，8.21mmol) 和MeI(3.5g，24.6mmol)的DMF(30ml)溶液用冰浴冷却，加入无水 碳酸钾(1.13g，8.21mmol)。然后使该混合物温热至室温并搅拌21小 时。加入水(60ml)，滤除形成的白色沉淀，用水洗涤。将甲苯加入到 沉淀物中，蒸发混合物，将残留物真空下干燥3天，得到包含微量 水和甲苯的标题化合物(2.2g，102％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 3.23(s，3H)，7.52-7.56(m，3H)，7.86-7.88(m，2H)；13C-NMR(100MHz， CD3CN)：δ24.5，123.8，1291，129.5，130.7，133.0，143.1，157.6。
(5-{[4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基异噻唑- 2(3H)-基]甲基}吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁基酯
将(4-哌嗪-1-基苯基)胺(0.42g，2.3mmol)加入到4-氯代-5-苯基异 噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.57g，2.3mmol)的DMF(4ml)的冰冷却 溶液中，将该混合物搅拌1小时。加入[5-(溴代甲基)吡啶-2-基]氨基 甲酸叔丁基酯(0.67g，2.3mmol)和无水碳酸钾(0.32g，2.3mmol)。将 该反应混合物搅拌过夜，浓缩，使残留物溶于DCM。将混合物用水 洗涤，浓缩，将残留物使用制备HPLC纯化，得到标题化合物(0.22g， 16％)。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ1.42(s，9H)，3.10-3.11(m， 4H)，3.57-3.66(m，1H)，3.71-3.74(m，4H)，3.78-3.84(m，1H)，5.70 (s，1H)，6.95-6.98(m，1H)，7.20-7.25(m，1H)，7.38-7.42(m，5H)， 7.48-7.51(m，1H)，7.70-7.73(m，2H)，7.78(s，1H)，9.51(s，1H)。
(5-{[4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基异 噻唑-2(3H)-基]甲基}吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁基酯
将[4-[二氟甲氧基)苯基]胺(0.27g，1.7mmol)加入到4-氯代-5-苯 基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.41g，1.7mmol)的DMF(4ml)的冰 冷却溶液中，将该混合物搅拌1小时。加入[5-(溴代甲基)吡啶-2-基] 氨基甲酸叔丁基酯(0.48g，1.7mmol)和无水碳酸钾(0.23g，1.7mmol)。 将反应混合物搅拌过夜，浓缩，使残留物溶于DCM。将混合物用水 洗涤，浓缩，将残留物使用制备HPLC纯化，得到标题化合物(0.12g， 13％)。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ1.41(s，9H)，3.77(dd，2H)， 7.22-7.24(m，3H)，7.27(t，1H)，7.39-745(m，5H)，748(d，1H)， 7.78(d，1H)，7.86(dd，2H)，9.57(s，1H)，11.18(s，1H)；质谱： M+H+573。
4-{[4-(苄基氧基)苯基]氨基}-2-叔丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
使2-叔丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.3g， 1mmol)、4-苄基氧基苯胺盐酸盐(0.307g，1.3mmol)和TEA(0.304g， 3mmol)溶于无水DMSO(10ml)中。将该反应物于110℃下的微波 反应器中加热25分钟。将反应混合物用水(200ml)稀释，用EtOAc(200 ml)提取，有机相经干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。残留物经硅胶柱层 析纯化，使用65∶35的庚烷：EtOAc的混合物作为洗脱液，得到标题 化合物(0.345g，75％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ741-7.30(m， 5H)，7.20-7.14(m，1H)，7.13-7.05(m，5H)，6.65-6.55(m，4H)，4.93 (s，2H)，1.78(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ160.2，156.3， 136.9，131.2，129.6，129.0，128.8，128.2，128.1，127.5，125.1，123.9
1-(5-氨基-1-苯并呋喃-2-基)乙酮
将铁粉(0.680g，12.19mmol)分批加入到1-(5-硝基-1-苯并呋喃-2- 基)乙酮(ethanone)(0.500g，244mmol)和NH4Cl(0.652g，12.19mmol) 的EtOH(15mL)和水(4mL)溶液中，将该混合物回流1小时。通过Celite 过滤该混合物，用DCM洗涤。蒸发溶剂，使残留物溶于DCM。将 有机层用水洗涤，通过相分离器干燥并蒸发。产物经硅胶柱层析纯 化，使用EtOAc/己烷/MeOH(49∶49∶2)作为洗脱液，得到标题化合物 (0.232g，54％)，为黄色固体；1H NMR(500MHz，CD3OD)：δ7.50(ds， 1H)，7.33(d，1H)，6.95-7.00(m，2H)，2.54(s，3H)；质谱：M+H+176。
5-氨基-1-苯并呋喃-2-羧酸叔丁基酯
标题化合物如在J.Med.Chem.200043(14)2675-84中所述制备。
[5-(溴代甲基)吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁基酯
标题化合物如在以下参考文献中所述制备：
WO0066557，Linschoten，M.et al，AstraZeneca AB，Nov.9.2000。
实施例1
2-叔丁基-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1- 二氧化物
将2-叔丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物 (0.400g，1.33mmol)和4-吗啉代苯胺(0.476g，2.67mmol)的DMF(4mL) 溶液于140℃微波反应器中加热15分钟。然后加入EtOAc，将生 成的混合物用盐水洗涤并蒸发。残留物经硅胶柱层析纯化，使用1∶1 的石油醚和EtOAc的混合物作为洗脱液，得到标题化合物(0.328g， 56％)，为固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.23-7.18(m，1H)， 7.15-7.09(m，4H)，6.62(d，2H)，6.52(d，2H)，3.83(t，4H)，3.00(t， 4H)，1.79(s，9H)；质谱：M-H+440。
实施例2
2-叔丁基-5-苯基4-[(4-哌啶-1-基苯基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1- 二氧化物
将2-叔丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物 (0.150g，0.50mmol)和4-哌啶子基苯胺(0.176g，1.00mmol)的DMF(2mL) 溶液于120℃微波反应器中加热15分钟。然后加入EtOAc，将生 成的混合物用盐水洗涤并蒸发。残留物经硅胶柱层析纯化，使用9∶1 的石油醚和EtOAc的混合物作为洗脱液，得到标题化合物(0.110g， 50％)，为固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.22-7.18(m，1H)， 7.16-7.05(m，5H)，6.58(d，2H)，6.54(d，2H)，3.02(t，4H)，1.80(s， 9H)，1.70-1.62(m，4H)，1.58-1.54(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)： δ160.3，149.9，131.3，129.6，128.8，128.1，127.8，125.3，123.5， 116.3，109.4，61.9，51.1，27.9，25.7，24.4；质谱：M+H+440。
实施例3
2-叔丁基-4-[(4-异丙氧基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1- 二氧化物
将2-叔丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物 (0.150g，0.50mmol)和4-异丙氧基苯胺(0.151g，1.00mmol)的MeCN (2mL)溶液于120℃微波反应器中加热35分钟。蒸发混合物，残留 物经硅胶柱层析纯化，使用5∶1的石油醚和EtOAc的混合物作为洗 脱液，得到标题化合物(0.100g，48％)，为固体；1H NMR(500MHz， CDCl3)：δ7.20-7.14(m，1H)，7.12-7.08(m，4H)，7.04(s，1H)，6.62(d， 1H)，648(d，2H)，4.34(sep，1H)，1.77(s，9H)，1.22(d，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ160.1，155.5，131.4，129.7，129.3，128.9， 128.1，125.2，124.1，116.1，109.9，70.5，61.9，27.9，22.0；质谱： M-H+414。
实施例4
2-叔丁基-4-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
将2-叔丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物 (0.150g，0.50mmol)，6-吗啉-4-基吡啶-3-胺(0.108g，0.60mmol)和TEA (0.06mL，0.60mmol)的MeCN(2mL)溶液于140℃微波反应器中加热 1小时。蒸发混合物，残留物经硅胶柱层析纯化，使用3∶1的EtOAc 和石油醚的混合物作为洗脱液，得到标题化合物(0.038g，17％)，为 固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.81(d，1H)，7.24-7.15(m，1H)， 7.14-7.10(m，4H)，6.94(s，1H)，6.72(dd，1H)，6.12(d，1H)，3.75 (t，4H)，3.33(t，4H)，1.77(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.9， 157.5，142.9，131.6，131.9，130.0，129.1，128.3，124.7，124.2，110.2， 105.9，66.7，62.1，46.1，27.9；质谱：M+H+443。
实施例5
2-乙基-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二 氧化物
将4-氯代-2-乙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.217g， 0.80mmol)和4-吗啉代苯胺(0.285g，1.60mmol)的DMF(2.0mL)溶液 于110℃微波反应器中加热15分钟。混合物经制备HPLC纯化(C8 50x250，0.1M NH4OAc/MeCN，梯度)，得到纯产物。经制备HPLC 进行再纯化(C850x250，0.1M NH4OAc/MeCN，50％MeCN等度)， 得到标题化合物(0.096g，29％)，为固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)： δ7.22-7.16(m1H)，7.12-7.09(m，4H)，6.62-6.57(m2H)，6.52-6.48(m， 2H)，3.84(q，2H)，3.81-3.78(m，4H)，2.99-2.95(m，4H)，147(t3H)； 13C NMR(500MHz，CDCl3)：δ159.4，149.2，131.5，129.5，128.9， 1284，128.1，125.1，123.6，115.6，109.8，66.9，49.7，35.6，14.0； 质谱：M-H+414。
实施例6
4-[(2-乙酰基-1-苯并呋喃-5-基)氨基]-2-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)- 酮1，1-二氧化物
将2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(300mg， 0.90mmol)和1-(5-氨基-1-苯并呋喃-2-基)乙酮(387mg，2.21mmol)在无 水MeCN(4.5mL)中的混合物在微波反应器中于130℃加热1小时， 然后于130℃加热1小时，然后于140℃加热1小时，最后于140℃ 加热1.5小时。将混合物使用制备HPLC纯化(Kromasil-柱C8，0.1M NH4OAc/MeCN，梯度)，得到标题化合物(116mg，28％)；1H NMR(400 MHz，CD3CN)：δ7.86(bs，1H)，7.34-7.32(m，1H)，7.26-7.22(m，1H)， 7.03-7.15(m，7H)，3.76(t，2H)，1.78-1.87(m，2H)143-1.54(m，2H)， 1.05(t，3H)；质谱：M-H+437
实施例7
2-丁基-4-[(羟基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.110g， 0.33mmol)、4-羟基苯胺盐酸盐(0.144g，0.99mmol)和TEA(0.14ml， 0.991mmol)在DMF(0.5ml)中的混合物在微波反应器中于140℃加 热25分钟。混合物经制备HPLC纯化(柱Ace C8，0.1M NH4OAc/MeCN，梯度)，得到标题化合物(0.074g，57％)；1H NMR 400MHz(CDCl3)7.26-7.20(m，2H)，7.18-7.14(m，3H)，7.08(s，1H)， 6.62(d，2H)，648(d，2H)，3.78(t，2H)，1.91-1.84(m，2H)，1.53- 1.45(m，2H)，1.02(t，3H)；质谱：M+H373。
实施例8
2-丁基-5-苯基-4-(1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1- 二氧化物
将2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.110g， 0.33mmol)和3-氨基-1，2，4-三唑(0.083g，0.991mmol)的DMF(0.5mL) 溶液在微波反应器中于140℃加热25分钟。残留物经制备HPLC纯 化(柱Ace C8(5u)，0.1M NH4OAc/MeCN，梯度)，得到标题化合物 (0.0036g，2.2％)；1H-NMR(500MHz，CD3CN)：δ7.78(s，1H)，7.20-7.40 (m，5H)，3.74(t，2H)，1.84-1.76(m，2H)，1.51-1.42(m，2H)，0.99 (t，3H)；质谱：M+H348。
实施例9
2-丁基-4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
使2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.63g，2.1 mmol)和4-(二氟甲氧基)-苯胺(0.67g，4.2mmol)混合于MeCN(4mL， 无水)中。将该混合物置于160℃下的微波反应器中1小时，然后再 经1小时，然后再经1小时以上。蒸发至干。残留物经柱层析纯化 (ISOLUTE SI，50g/150mL)，用DCM/庚烷(50∶50，然后75∶25)洗脱， 得到标题化合物(0.688g，78％)，为黄色固体；1H-NMR(400MHz； CDCl3)：δ0.99(t，3H)，1.42-1.52(m，2H)，1.82-1.90(m，2H)，3.77 (t，2H)，6.34(t，1H)，6.67(d，2H)，6.76(d，2H)，7.11-7.17(m，4H)， 7.22-7.26(m，1H)；质谱：M-H+421。
实施例10
2-丁基-5-(3-氯代苯基)-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]异噻唑-3(2H)- 酮1，1-二氧化物
于室温、氮气氛下，将4-吗啉-4-基苯胺(53mg，0.30mmol)加入 到2-丁基-4-氯代-5-(3-氯代苯基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物 (50mg，0.15mmol)的无水DMF(1.0mL)溶液中。将该反应混合物在 微波反应器中于140℃加热25分钟，此后除去溶剂。于室温、氮气 氛下，将另一份4-吗啉-4-基苯胺(160mg，0.90mmol)加入到2-丁基-4- 氯代-5-(3-氯代苯基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(150mg，0.45mmol) 的无水DMF(2.0mL)溶液中。将反应混合物在微波反应器中于140℃ 加热25分钟，此后除去溶剂。合并获得的两份混合物，使用制备HPLC 纯化(柱ACE C8，0.1M NH4OAc/MeCN，梯度)，接着经柱层析(Horizons Biotage，庚烷：EtOAc，3∶1，等度进行)，得到标题化合物(132mg，62％)， 为黄色固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.22(bs，1H)，7.13-7.19 (m，2H)，7.06-7.11(m，1H)，6.93-6.96(m，1H)，6.65-6.69(m，2H)， 6.55-6.60(m，2H)，3.82-3.86(m，4H)，3.75-3.80(t，2H)，3.04-3.08(m， 4H)，1.83-1.91(m，2H)，1.44-1.52(m，2H)，1.01(t，3H)；13C NMR (125MHz，CDCl3)：δ159.3，149.8，134.2，132.6，130.3，129.3，129.0， 127.9，127.3，126.8，124.3，115.6，107.8，66.9，49.6，40.5，30，4， 20.3，13.8；质谱：M-H+474。
实施例11
4-[(2-乙酰基-1-苯并呋喃-5-基)氨基]-2-乙基-5-[4-(三氟甲基)苯基] 异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将4-氯代-2-乙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧 化物(0.160g，0.471mmol)、1-(5-氨基-1-苯并呋喃-2-基)乙酮(0.165g， 0.942mmol)和TEA(0.048g，0.471mmol)的DMF(1mL)溶液在微波反 应器中于140℃加热25分钟。然后将EtOAc加入到反应混合物中， 将生成的混合物用盐水洗涤，干燥并蒸发。残留物经制备HPLC纯 化(Kromasil C8，0.1M NH4OAc/MeCN，梯度)，得到标题化合物 (0.078g，34％)，为固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ740(bs，1H)， 7.30(d，2H)，7.29(d，1H)，7.23(d，2H)，7.15(s，1H)，6.98(dd， 1H)，6.93(d，1H)，3.91(q，2H)，2.58(s，3H)，1.52(t，3H)；13C NMR (125MHz，CDCl3)：δ13.97，26.62，35.97，109.13，112.04，112.88， 117.50，123.66，124.74(t，J＝272.2Hz)，125.02，127.21，128.89，129.86， 131.15(q，J＝32.8Hz)，132.04，132.76，153.25，154.22，158.65，188.49； 质谱：M-H+478。
实施例12
2-丁基-5-(4-氯代苯基)-4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
将2-丁基-4-氯代-5-(4-氯代苯基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物 (0.20g，0.60mmol)和4-(二氟甲氧基)-苯胺(0.190g，1.20mmol)混合于 MeCN(2.5mL)中。将该混合物在微波反应器中于130℃加热15分 钟，然后再加热60分钟，然后于140℃加热15分钟，然后再加热 30分钟。蒸发混合物，残留物经柱层析纯化(ISOLUTE SI20g/70 mL)，用庚烷洗脱，然后用DCM：庚烷(25∶75，然后50∶50)洗脱，得 到标题化合物(0.122g，45％)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.28(s， 1H)，7.12(d，2H)，7.04(d，2H)，6.81(d，2H)，6.70(d，2H)，6.37(t， 1H)，3.76(t，2H)，1.87-1.80(m，2H)，1.50-140(m，2H)，0.97(t， 3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ158.9，148.0，135.6，133.1，131.3， 130.3，128.4，123.7，123.1，120.1，115.5(t)，110.1，40.3，30.1，20.0， 134；质谱：M-H+455。
实施例13
4-[(2-乙酰基-1-苯并呋喃-5-基)氨基]-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异 噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将4-氯代-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物 (0.245g，0.81mmol)和1-(5-氨基-1-苯并呋喃-2-基)乙酮(0.285g， 1.63mmol)的DMF(4mL)溶液于130℃微波反应器中加热4小时。产 物经制备HPLC纯化[0.1M NH4OAc/MeCN，梯度A∶B(8∶2-3∶7)].蒸 发产物流分，将残留物用DCM提取。将有机层用饱和NaHCO3洗涤， 通过相分离器干燥并蒸发，得到标题化合物(0.123g，34％)，为固体； 1H NMR(500MHz，CD3CN)：δ7.32(ds，1H)，7.24(d，1H)，7.02-7.16 (m，7H)，3.93(t，2H)，3.73(t，2H)，3.38(s，3H)，2.49(s，3H)； 质谱：M+H+441。
实施例14
2-[4-(二氟甲氧基)苄基]-4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}-5-苯基异 噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将4-氯代-2-[4-(二氟甲氧基)苄基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二 氧化物(80mg，0.2mmol)和4-(二氟甲氧基)-苯胺(64mg，0.4mmol)混 合于MeCN(2mL)中。将该混合物于130℃微波反应器中加热15分 钟，然后再加热15分钟，然后于140℃加热15分钟。然后蒸发至 干。柱层析(ISOLUTE SI10g/70mL)残留物，用EtOAc：庚烷(10∶90， 然后20∶80)洗脱，得到产物混合物。将其经再-层析(ISOLUTE SI，5g/25 mL)纯化，用EtOAc：庚烷(10∶90，然后20∶80)洗脱，得到标题化合物 (6mg，6％)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.55(d，2H)，7.26-7.22(m， 1H)，7.17-7.10(m，6H)，6.75(d，2H)，6.67(d，2H)，6.51(t，1H)， 6.33(t，1H)，4.87(s，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ159.0，151.2， 147.9，133.1，131.3，130.8，130.6，129.5，129.3，128.2，124.4，123.5， 120.0，119.7，115.8(t)，115.5(t)，111.6，42.9；质谱：M-H+521。
实施例15
2-叔丁基-4-[(4-甲氧基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二 氧化物
将2-叔丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物 (0.300g，1.001mmol)、(4-甲氧基苯基)胺(0.136g，1.101mmol)和TEA (0.140ml，1.001mmol)在MeCN(3ml)中的混合物在微波反应器中于 120℃加热20分钟，于130℃30分钟，140℃30分钟，然后使用油 浴于120℃24小时。蒸发混合物，残留物经硅胶柱层析纯化，使用 在石油醚(40-60℃)中的17％EtOAc作为洗脱液，得到标题化合物 (0.152g，39％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.24-7.14(m，1H)， 7.12-7.08(m，1H)，7.07(bs，1H)，6.62(d，2H)，6.50(d，2H)，3.67(s， 3H)，1.77(s，9H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ160.2，157.2，131.2， 129.6，1294，128.9，128.1，125.1，123.9，113.8，109.9，61.9，55.7， 27.9；质谱：M+H+387。
实施例16
2-叔丁基-5-苯基-4-[(4-吡咯烷-1-基苯基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
将2-叔丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物 (0.150g，0.500mmol)，(4-吡咯烷-1-基苯基)胺(0.081g，0.500mmol)和 TEA(0.070ml，0.500mmol)在MeCN(2ml)和DMF(1ml)中的混合物 在微波反应器中于120℃加热45分钟。加入TEA(0.070ml， 0.500mmol)，将该混合物于120℃加热15分钟。过滤分离来自反应 混合物的沉淀物，用MeCN洗涤。使粗产物溶于MeOH，经硅胶柱 层析纯化，使用在石油醚(40-60℃)中的15-100％EtOA作为洗脱液， 得到标题化合物(0.146g，69％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.22- 7.02(m，5H)，6.55(d，2H)，6.14(d，2H)，3.15-3.10(m，4H)，1.99-1.92(m， 4H)，1.77(s，9H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ160.8，149.9，131.6， 129.7，128.5，127.9，125.5，124.7，123.9，111.2，108.8，61.8，47.9， 27.9，25.6；质谱：M+H+426。
实施例17
{4-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基) 氨基]苯基}氨基甲酸叔丁基酯
将2-叔丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物 (0.200g，0.667mmol)和(4-氨基苯基)氨基甲酸叔丁基酯(0.278g， 1.344mmol)在DMF(2ml)中的混合物在微波反应器中于120℃加热30 分钟。加入EtOAc，将混合物用盐水洗涤并蒸发。将残留物在MeOH 中研磨，轻轻倒出溶剂，残留物经硅胶柱层析纯化，使用在石油醚 (40-60℃)中的15-65％EtOAc作为洗脱液，得到标题化合物(0.147g， 47％)，为固体。1H NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ9.18(s，1H)，9.16(s， 1H)，7.22(dt，1H)，7.18(dt，2H)，7.08-7.00(m，4H)，6.64(d，2H)、 1.65(s，9H)，1.44(s，9H)；13C NMR(d6-DMSO)：δ160.3，153.0，136.8， 132.3，131.9，129.6，129.3，128.6，125.9，123.2，117.9，109.2，79.8， 61.4，28.8，27.9；质谱：M-H+470。
实施例18
4-[(4-异丙氧基苯基)氨基]-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1- 二氧化物
使4-氯代-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.2g， 0.7mmol)、4-异丙氧基苯胺(0.106g，0.7mmol)和TEA(0.071g，0.7 mmol)溶于无水MeCN(3ml)。将该反应混合物在微波反应器中于160 ℃加热30分钟。蒸发溶剂，残留物经硅胶柱层析纯化，使用70∶30 的庚烷：EtOAc的混合物作为洗脱液，得到标题化合物(0.166g，59％)。 1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.21-7.15(m，1H)，7.13-7.09(m，4H)， 7.06(brs，1H)，6.65-6.59(m，2H)，6.53-6.48(m，2H)，448(hep，1H)， 4.35(hep，1H)，1.63(d，6H)，1.23(d，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)： δ159.0，155.5，131.6，129.5，128.9，128.1，125.0，124.1，124.0， 116.0，109.7，704，47.8，21.9，20.4。
实施例19
2-异丙基-5-苯基-4-[(4-哌啶-1-基苯基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1- 二氧化物
将4-氯代-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物 (0.150g，0.525mmol)，(4-哌啶-1-基苯基)胺(0.093g，0.525mmol)和TEA (0.053g，0.525mmol)在MeCN(2ml)中的混合物在微波反应器中于160 ℃加热30分钟。蒸发反应混合物，残留物经硅胶柱层析纯化，使用 30％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液，得到标题化合物(0.169g，76％)。 1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.24-7.16(m，1H)，7.16-7.08(m，5H)， 6.58(d，2H)，6.54(d，2H)，4.56-444(m，1H)，3.03(t，4H)，1.70-1.61(m， 10H)，1.61-52(m，3H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ159.2，150.1， 131.1，129.6，128.8，128.1，127.6，125.3，123.6，116.3，109.3，51.1， 47.9，25.7，24.4，20.5；质谱：M+H+426。
实施例20
4-[(4-氮杂环庚烷-1-基苯基)氨基]-2-叔丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)- 酮1，1-二氧化物
将2-叔丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物 (0.150g，0.500mmol)、(4-氮杂环庚烷-1-基苯基)胺(0.095g，0.500mmol) 和TEA(0.070ml，0.500mmol)在MeCN(2ml)中的混合物在微波反应 器中于120℃加热65分钟。加入TEA(0.070ml，0.500mol)，将该反 应混合物在微波反应器中于120℃加热15分钟。过滤反应混合物， 残留物经硅胶柱层析纯化，使用在石油醚(40-60℃)中的15-20％EtOAc 作为洗脱液，得到标题化合物(0.121g，53％)。1H NMR(500MHz CDCl3)： δ7.16-7.04(m，5H)，7.00(s，1H)，6.53(d，2H)，6.23(d，2H)，3.33(t， 4H)，1.77(s，9H)，1.73-1.61(m，4H)，1.50-145(m，4H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ160.4，146.6，131.8，129.8，128.5，127.9，125.4，124.5， 124.3，110.7，108.3，61.8，49.7，27.9，27.3，26.9；质谱：M+H+454。
实施例21
2-异丙基-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1- 二氧化物
将4-氯代-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物 (0.150g，0.525mmol)、(4-吗啉-4-基苯基)胺(0.094g，0.525mmol)和TEA (0.070ml，0.525mmol)在MeCN(2ml)中的混合物在微波反应器中于 150℃加热15分钟，于160℃30分钟。蒸发反应混合物，残留物经 硅胶柱层析纯化，使用35％EtOAc的己烷溶液作为洗脱液，得到标 题化合物(0.157g，70％)。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.24-7.18(m， 1H)，7.15-7.10(m，5H)，6.64(d，2H)，6.59(bs，2H)，4.54-4.45(m1H)， 3.85(bs，4H)，3.03(bs，4H)，1.65(d，6H)；13C NMR(125MHz CDCl3)： δ159.1，131.3，129.5，128.9，128.2，125.2，123.6，15.9，66.8，50.0， 47.9，20.5；质谱：M+H+428。
实施例22
2-丁基-4-[(4-甲氧基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧 化物
使2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(50mg， 0.17mmol)溶于MeCN(1.0mL，无水)，加入4-甲氧基苯基胺 (methoxyophenylamine)(41mg，0.33mmol)。然后将反应混合物在微波 反应器中于150℃加热5分钟。将反应混合物用MeCN和水(1∶1，2.5mL) 稀释，经制备HPLC纯化，使用MeCN/0.1M NH4OAC作为洗脱液， 然后经柱层析纯化，用庚烷EtOAc(4∶1)作为洗脱液，得到标题化合 物(8mg，10％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.25-7.15(m，1H)， 7.14-7.05(m，5H)，6.7-6.6(d，2H)，6.55-6.45(d，2H)，3.75(t，2H)， 3.65(s，3H)，1.95-1.8(m，2H)，1.55-1.4(m，2H)，1.0(t，3H)；13C NMR (100MHz，CDCl3)δ159.6，134.2，129.6，129.1，128.2，124.0，113.8， 110.0，55.7，40.4，30.5，20.3，13.7；质谱M-H+：386。
实施例23
2-丁基-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二 氧化物
将在MeCN(1.5ml)中的2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物(0.04g，0.13mmol)和4-吗啉代苯胺(0.05g，0.27mmol)在 微波反应器中于140℃加热5分钟，然后于140℃加热15分钟，然 后于140℃加热15分钟，最后于140℃加热20分钟。混合物经制 备HPLC纯化(Kromasil-柱C8，0.1M NH4OAc/MeCN，梯度)，得到 标题化合物(29mg，50％)；1H NMR(400MHz，CD3CN)：δ7.66(bs， 1H)，7.21-7.27(m，1H)，7.07-7.17(m，4H)，6.67-6.72(m，2H)，6.51-6.56 (m，2H)，3.70-3.76(m，6H)，2.92-2.97(m，4H)，1.76-1.85(m，2H)， 1.41-1.52(m，2H)，1.00(t，3H)；质谱：M-H+440。
实施例24
6-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨 基]-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁基酯
将2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(1.000g， 3.336mmol)、6-氨基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁基酯(0.828g， 3.336mmol)和TEA(0.460ml，3.33gmmol)在无水MeCN(5ml)中的混 合物在微波反应器中于120℃加热35分钟，140℃加热20分钟和 160℃加热45分钟。蒸发反应混合物，残留物经硅胶柱层析纯化 (Horizons Biotage)，使用在40-60℃的石油醚中的10-25％EtOAc作 为洗脱液，得到标题化合物(0.760g，45％)。1H NMR(500MHz CDCl3)； δ7.26-7.22(m，1H)，7.22-7.14(m，4H)，6.83(d，1H)，6.65(dd，1H)， 6.30(d，1H)，442(s，2H)，3.79(t，2H)，3.45(t，2H)，3.45(t，2H)， 1.92-1.84(m，2H)，1.56-1.44(m，11H)，1.01(t，3H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ159.5，155.0，134.1，130.9，129.6，129.4，128.3，126.6， 125.4，122.6，120.0，111.1，80.1，40.5，30.5、28.9，20.3，13.8； 质谱：M+H+512。
实施例25
2-丁基-4-[(3-氯代-4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
将2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.025g， 0.083mmol)和3-氯代-4-吗啉代苯胺(0.039g，0.183mmol)的MeCN(1ml) 溶液在微波反应器中于130℃加热90分钟。产物经制备HPLC纯化 (Kromasil C8，0.1M NH4OAc/MeCN，梯度)。将合并的产物流分蒸发 和冷冻-干燥，得到标题化合物(0.004mg，9％)。1H NMR(400MHz， CD3CN)：δ7.74(bs，1H)，7.29-7.24(m，1H)，7.20-7.15(m，2H)，7.12-7.08 (m，2H)，6.80-6.75(m，3H)，3.76-3.71(m，6H)，2.85-2.81(m，4H)， 1.85-1.76(m，2H)，1.52-1.42(m，2H)，1.00(t，3H)；质谱：M+H+476。
实施例26
4-[(2-乙酰基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)氨基]-2-丁基-5-苯基异噻 唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将乙酰氯(0.020ml，0.243mmol)加入到2-丁基-5-苯基-4-(1，2，3，4- 四氢异喹啉-6-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例60) (0.100g，0.243mmol)和TEA(0.040mmol，0.267mmol)的无水THF(2ml) 溶液中，将该反应混合物于室温下搅拌40分钟。加入EtOAc，将混 合物用盐水洗涤并蒸发。残留物经硅胶柱层析纯化，使用1∶5的EtOAc/ 石油醚(40-60℃)混合物作为洗脱液，得到标题化合物(0.071g，64％)。 1H NMR(500MHz CDCl3)；δ7.30-7.22(m，2H)，7.22-7.14(m，4H)， 6.88，6.68(dd，1H)，6.68(td，1H)，6.36，6.31(d，1H)，4.58，4.47(s， 2H)，3.79(t，2H)，3.63，3.48(t，2H)，243，2.39(t，2H)，2.16，2.15(s， 3H)，1.94-1.84(m，2H)，1.56-1.44(m，2H)，1.01(t，3H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ169.8，159.6，135.8，134.4，131.0，130.8，129.6，1294， 128.3，127.0，126.2，126.0，122.6，122.2，1204，120.0，1114，111.2， 47.8，43.9，40.5，39.4，30.5，29.3，26.8，22.0，21.8，20.3，13.8； 质谱M+H+454。
实施例27
无实施例27。
实施例28
2-丁基-4-(1H-吲哚-5-基氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化 物
在氮气氛下，使2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧 化物(110mg，0.330mmol)溶于无水DMF(0.5mL)。加入1H-吲哚-5- 胺(131mg，0.991mmol)，将该反应混合物在微波反应器中于140℃ 加热25分钟。粗产物经制备HPLC纯化，得到标题化合物(126mg， 96.5％)。1H NMR(500MHz，CD3CN)：δ1.01(t，3H)，1.44-1.53(m， 2H)，1.78-1.86(m，2H)，3.75(t，2H)，6.20-6.22(m，1H)，6.68-6.71 (m，1H)，6.99-7.18(m，8H)，7.76(bs，1H)，9.18(bs，1H)。
实施例29
5-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]- N，N-二甲基-1-苯并呋喃-2-甲酰胺
将5-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨 基]-1-苯并呋喃-2-羧酸(实施例51)(0.100g，0.227mmol)、二甲基胺的 THF(2M，0.321ml)溶液、EDC(0.132g，0.681mmol)、HOBt(0.065g， 0.249mmol)和TEA(0.090ml，0.681mmol)在DMF(2ml)中的混合物于 70℃加热18小时。加入EtOAc，将混合物用盐水洗涤，蒸发，残 留物经快速层析(Horizons Biotage)纯化，使用50-65％EtOAc的己烷 液作为洗脱液，得到标题化合物(0.054g，51％)；1H NMR(500MHz CDCl3)；δ7.18(dd，1H)，7.14-7.10(m，3H)，7.08-7.02(m，2H)，6.99(s， 1H)，6.91(d，1H)，6.84(dd，1H)，3.81(t，2H)，3.30(bs，3H)，3.14(bs， 3H)，1.94-1.86(m，2H)，1.56-1.46(m，2H)，1.02(t，3H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ161.0，159.5，152.1，151.0，132.1，131.4，129.5，129.5， 128.3，127.1，124.9，121.6，115.9，111.9，111.4，111.2，40.5，30.5， 20.3，13.8.；质谱M+H+468。
实施例30
2-[4-(二氟甲氧基)苄基]-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑 -3(2H)-酮1，1-二氧化物
将4-氯代-2-[4-(二氟甲氧基)苄基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二 氧化物(40mg，0.1mmol)和4-吗啉代苯胺(36mg0.2mmol)混合于 MeCN(1ml)中。将该反应混合物在微波反应器中于150℃加热15 分钟，然后蒸发至干。残留物经柱层析纯化(ISOLUTE SI，5g/25ml)， 用DCM洗脱，然后用MeOH/DCM(1∶99)洗脱，获得产物的混合物。 将其进一步经再-层析(ISOLUTE SI，5g/25ml)纯化，用EtOAc/庚烷 (10∶90，然后25∶75)洗脱，得到标题化合物(14mg，26％)，为黄色固 体.1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.96-2.99(m，4H)，3.78-3.81(m， 4H)，4.86(s，2H)，6.47-6.51(m，2H)，6.50(t，J＝74Hz，1H)，6.57-6.60 (m，2H)，7.09-7.13(m，7H)，7.17-7.22(m，1H)，7.52-7.57(m，2H)； 13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ42.8，49.4，66.6，109.7，115.3，115.8 (t，J＝259Hz)，119.6，123.5，124.7，127.9，128.9，129.3，130.6， 131.2，131.5，149.1，151.2，159.3；质谱：M-H+540。
实施例31
2-丁基-5-(3-氯代苯基)-4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
将2-丁基-4-氯代-5-(3-氯代苯基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物 (0.250g，0.75mmol)和4-(二氟甲氧基)苯胺(0.238g，1.50mmol)混合于 MeCN(2mL)中，并在微波反应器中于160℃加热60分钟。蒸发反 应混合物，将残留物在Horizon TM快速系统上纯化，使用庚烷和 EetOAc作为洗脱液，得到标题化合物(0.25g，72.9％)。1H-NMR (500MHz，CDCl3)：δ7.25-7.1(m，4H)，7.0(s，1H)，6.9-6.7(dd，4H)， 6.4(t，1H，J＝Hz)，3.8(t，2H)，1.95-1.8(m，2H)，1.55-1.45(m，2H)， 1.05(t，3H)；13C-NMR(125MHz，CDCl3)：δ179.6，159.0，134.4，133.3， 132.0，129.9，129.6，129.6，127.3，124.3，120.4，115.9，40.6，30.4， 23.6，20.3，13.7；质谱：M-H+456。
实施例32
2-丁基-5-苯基-4-{[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
在氮气氛下，使2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧 化物(110mg，0.330mmol)溶于无水DMF(0.5mL)中。加入[4-(三氟甲 氧基)苯基]胺(175mg，0.991mmol)，将该反应混合物在微波反应器中 于140℃加热25分钟。粗产物经制备HPLC纯化，得到标题化合物 (84mg，56.6％)。1H NMR(500MHz，CD3CN)：δ1.00(t，3H)，1.43-1.52 (m，2H)，1.78-1.85(m，2H)，3.75(t，2H)，6.85-6.93(m，4H)，7.11-7.20 (m，4H)，7.24-7.29(m，1H)，7.82(bs，1H)。
实施例33
2-丁基-4-{[4-(羟基甲基)苯基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1- 二氧化物
在氮气氛下，使2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧 化物(110mg，0.331mmol)溶于无水DMF(0.5mL)中。加入(4-氨基苯 基)甲醇(122mg，0.991mmol)，将该反应混合物在微波反应器中于 140℃加热25分钟。粗产物经制备HPLC纯化，得到标题化合物(6mg， 4.7％)。1H NMR(500MHz，CD3CN)：δ1.00(t，3H)，1.43-1.52(m，2H)， 1.78-1.85(m，2H)，3.03(t，1H)，3.75(t，2H)，4.40(d，2H)，6.77(d， 2H)，6.97(d，2H)，7.13-7.19(m，4H)，7.24-7.28(m，1H)，7.76(bs， 1H)。
实施例34
4-{[4-(苄基氧基)苯基]氨基}-2-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1- 二氧化物
将2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.600g， 2.001mmol)，[4-(苄基氧基)苯基]胺(1.415g，6.004mmol)和TEA (0.840ml，6.004mmol)在DMF(5ml)中的混合物在微波反应器中于 140℃加热25分钟。将EtOAc加入该混合物中，将其用盐水洗涤， 蒸发，残留物经快速层析纯化，使用5∶1的EtOAc/石油醚(40-60℃) 混合物作为洗脱液，得到标题化合物(0.721g，78％)。1H NMR(500MHz CDCl3)；δ7.42-7.33(m，4H)，7.22-7.17(m，1H)，7.15-7.09(m，5H)， 6.65(d，2H)，6.61(d，2H)，4.96(s，2H)，3.79(t，2H)，1.92-1.84(m， 2H)，1.54-144(m，2H)，1.01(t，3H)；质谱M+H+463。
实施例35
4-{[4-(4-苄基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-2-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)- 酮1，1-二氧化物
将2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.400g， 1.334mmol)、[4-(4-苄基哌嗪-1-基)苯基]胺(0.357g，1.334mmol)和TEA (0.190ml，1.334mmol)在MeCN(5ml)中的混合物在微波反应器中于 120℃加热35分钟，于160℃加热20分钟和于180℃加热20分钟。 蒸发反应混合物，残留物经快速层析(Horizons Biotage)纯化，使用在 石油醚(40-60℃)中的35-65％EtOAc作为洗脱液，得到标题化合物 (0.721g，78％)。1H NMR(500MHz CDCl3)；δ7.40-7.32(m，3H)， 7.30-7.24(m，2H)，7.22-7.18(m，1H)，7.16-7.08(m，4H)，6.60(d，2H)， 6.52(d，2H)，3.78(t，2H)，3.57(d，2H)，3.05(t，4H)，2.57(t，4H)， 1.92-1.84(m，2H)，1.54-1.46(m，2H)，1.01(t，3H)；13C NMR(125MHz CDCl3).：159.7，149.4，138.1，131.5，129.5，129.4，128.9，128.5，128.1、 127.9，1274，125.1，123.6，118.8、1094、63.3，53.1，49.5，404， 30.5，20.3，13.8；质谱：M+H+531。
实施例36
2-[4-(二氟甲氧基)苄基]-4-[(4-甲氧基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
按照如同对例如实施例14和30所述的类似方法，由4-氯代-2- [4-(二氟甲氧基)苄基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和4-甲氧 基苯胺制备标题化合物。H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.67(s，3H)， 4.86(s，2H)，6.48-6.52(m，2H)，6.50(t，J＝74Hz，1H)，6.60-6.64(m， 2H)，7.09-7.14(m，7H)，7.52-7.56(m，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)： δ42.8，55.5，109.9，113.6，115.8(t，J＝259Hz)，119.6，123.8，124.6， 128.0，128.7，129.0，129.3，130.6，131.3，131.4，151.2，157.3，159.3； 质谱：M-H+485。
实施例37
4-(1-苯并呋喃-5-基氨基)-2-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧 化物
将2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.047g， 0.141mmol)和1-苯并呋喃-5-胺(0.046g，0.345mmol)的MeCN(1.5ml) 溶液在微波反应器中于130℃加热60分钟然后，于140℃加热45 分钟。蒸发反应混合物，残留物经柱层析纯化，使用EtOAc：庚烷(1∶3) 作为洗脱液。从己烷和EtOH中结晶，得到标题化合物(0.015g，27％)。 1H NMR(400MHz，CD3CN)：7.80(bs，1H)，7.65(d，1H)，7.17-7.09(m， 4H)，7.07-7.02(m，3H)，6.85(dd，1H)，6.60-6.58(m，1H)，3.76(t， 2H)，1.87-1.78(m，2H)，1.54-143(m，2H)，1.01(t，3H)；质谱： M+H+397。
实施例38
2-丁基-4-[(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-3-基)氨基]-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
在氮气氛下，使2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧 化物(110mg，0.330mmol)溶于无水DMF(0.5mL)。加入5-甲基-1-苯 基-1H-吡唑-3-胺(172mg，0.991mmol)，将该反应混合物在微波反应 器中于140℃加热25分钟。粗产物经制备HPLC纯化，得到标题化 合物(89mg，58.6％)。1H NMR(500MHz，CD3CN)：δ0.99(t，3H)， 142-1.51(m，2H)，1.76-1.84(m，2H)，2.14(s，3H)，3.73(t，2H)， 5.87(s，1H)，6.87-6.90(m，2H)，7.27-7.38(m，8H)，7.74(bs，1H)。
实施例39
2-丁基-4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1- 二氧化物
使2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(58mg， 0.20mmol)和6-甲氧基吡啶-3-胺(49mg，0.40mmol)溶于MeCN (1.0mL)，将该反应混合物在微波反应器中于150℃加热5分钟。将 反应混合物用MeCN和水稀释，经制备HPLC纯化，使用MeCN/0.1M NH4OAc作为洗脱液，得到标题化合物(3.4mg，4.3％)。1H NMR(500 MHz，CDCl3)：δ7.75(d，1H)，7.25-7.1(m，4H)，7.0(bs，1H)，6.85(dd， 1H)，6.3(d，1H)，3.78(t，2H)，1.9-1.8(m，2H)，1.5-1.4(m，2H)， 1.0(t，3H)；质谱：M-H+386。
实施例40
2-丁基-5-苯基-4-[(2-硫代-2，3-二氢-1，3-苯并噻唑-6-基)氨基]异噻 唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
在氮气氛下，使2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧 化物(110mg，0.330mmol)溶于无水DMF(0.5mL)。加入6-氨基-1，3- 苯并噻唑-2-硫醇(181mg，0.991mmol)，将该反应混合物在微波反应 器中于140℃加热25分钟。粗产物经制备HPLC纯化，得到标题化 合物(7mg，4.5％)。1H NMR(500MHz，CD3CN)：δ1.00(t，3H)，1.43-1.52 (m，2H)，1.78-1.85(m，2H)，3.75(t，2H)，6.86-7.00(m，3H)，7.11-7.28 (m，5H)，7.84(bs，1H)。
实施例41
2-甲基-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二 氧化物
将MeCN(2ml)中的4-氯代-2-甲基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二 氧化物(70mg，0.27mmol)和4-吗啉代苯胺(97mg，0.54mmol)在微波 反应器中于140℃加热15分钟，然后于140℃加热15分钟。混合 物经制备HPLC纯化(Kromasil-柱C8，0.1M NH4OAc/MeCN，梯度)， 得到标题化合物(46mg，42％)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.10-7.23 (m，6H)，6.58-6.63(m，2H)，6.49-6.55(m，2H)，3.77-3.83(m，4H)， 3.27(s，3H)，2.96-3.01(m，4H)；质谱：M+H+400。
实施例42
4-[(4-甲氧基苯基)氨基]-2-甲基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧 化物
按照如同对例如实施例9和13所述的类似方法，由4-氯代-2- 甲基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和4-甲氧基苯胺制备标题 化合物。1H NMR(400MHz，CD3CN)：δ7.67(bs，1H)，7.27-7.22(m， 1H)，7.18-7.10(m，4H)，6.78-6.73(m，2H)，6.57-6.52(m，2H)，3.65 (s，3H)，3.20(s，3H)；质谱：M+H+345。
实施例43
4-[(4-环己基苯基)氨基]-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)- 酮1，1-二氧化物
按照如同对例如实施例9和13所述的类似方法，由4-氯代-2-(2- 甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和4-环己基苯胺制 备标题化合物。1H NMR(400MHz，CD3CN)：□1.19-1.44(m，5H)， 1.64-1.84(m，5H)，2.31-2.40(m，1H)，3.38(s，3H)，3.72(t，2H)， 3.90(t，2H)，6.67-6.72(m，2H)，6.80-6.85(m，2H)，7.05-7.14(m， 4H)，7.19-7.24(m，1H)，7.75(bs，1H)；质谱：M+H+441。
实施例44
4-[(2-乙酰基-1-苯并呋喃-5-基)氨基]-2-甲基-5-苯基异噻唑-3(2H)- 酮1，1-二氧化物
按照如同对例如实施例9和13所述的类似方法，由4-氯代-2- 甲基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和1-(5-氨基-1-苯并呋喃-2- 基)乙酮制备标题化合物。1H NMR(400MHz，CD3CN)：δ7.89(bs， 1H)，7.38-7.37(m，1H)，7.25(d，1H)，7.16-7.10(m，4H)，7.09-7.03 (m，3H)，3.22(s，3H)，2.50(s，3H)；质谱：M+H+397。
实施例45
2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基-4-(5，6，7，8-四氢萘-1-基氨基)异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
按照如同对例如实施例9和13所述的类似方法，由4-氯代-2-(2- 甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和5，6，7，8-四氢萘-1- 胺制备标题化合物。1H NMR(400MHz，CD3CN)：δ7.37(bs，1H)， 7.20-7.15(m，1H)，7.11-7.01(m，4H)，6.75(d，1H)，6.70(t，1H)， 6.63-6.60(m，1H)，3.90(t，2H)，3.72(t，2H)，3.38(s，3H)，2.60-2.54 (m，4H)，1.76-1.69(m，2H)，1.66-1.59(m，2H)；质谱：M+H+413。
实施例46
4-(1H-吲哚-5-基氨基)-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
按照如同对例如实施例9和13所述的类似方法，由4-氯代-2-(2- 甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和1H-吲哚-5-胺制 备标题化合物。1H NMR(400MHz，CD3CN)：δ7.78(bs，1H)，7.18(t， 1H)，7.14-7.10(m，2H)，7.09-7.05(m，2H)，7.03-6.98(m，3H)，6.69 (dd，1H)，6.23-6.20(m，1H)，3.92(t，2H)，3.74(t，2H)，3.39(s， 3H)；质谱：M+H+398。
实施例47
4-[(4-氟代苯基)氨基]-2-甲基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化 物
按照如同对例如实施例9和13所述的类似方法，由4-氯代-2- 甲基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和4-氟代苯胺制备标题化 合物。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.27(s，3H)，6.66-6.71(m，4H)， 7.12-7.26(m，5H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ24.2，111.1，115.1， 115.3，123.8，123.9，124.5，128.2，129.0，129.2，129.3，131.1，131.2， 131.8，131.9，158.6，159.0，161.1；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ24.2， 111.1，123.8，123.9，124.5，128.2，129.2，129.3，131.2，131.8，131.9， 158.6，159.0，161.1；质谱：M-H+331。
实施例48
2-[(6-氨基吡啶-3-基)甲基]-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异 噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
按照如同对例如实施例9和13所述的类似方法，由(5-{[4-[(4- 吗啉-4-基苯基)氨基]-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基异噻唑-2(3H)-基]甲基} 吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁基酯和4-吗啉代-4-基苯胺制备标题化合物。
1H NMR(400MHz，DMSO)：δ3.10-3.13(m，4H)，3.52-3.69(m，2H)， 3.71-3.73(m，4H)，6.14(d，1H)，6.88-6.91(m，1H)，6.98-7.00(m， 2H)，7.39-743(m，5H)，746-747(m，1H)，7.70-7.37(m，2H)；质 谱：M-H+490。
实施例49
N-({4-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨 基]苯基}磺酰基)乙酰胺
按照如同对例如实施例6-9、22-25、28和32-35所述的类似方 法，由2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和N-[(4- 氨基苯基)磺酰基]乙酰胺。制备标题化合物。1H NMR(500MHz， CD3CN)：δ1.00(t，3H)，1.43-1.52(m，2H)，1.78-1.85(m，2H)，1.94 (s，3H)，3.76(t，2H)，6.88-6.92(m，2H)，7.16-7.24(m，4H)，7.29-7.34 (m，1H)，7.54-7.57(m，2H)，8.03(bs，1H)，9.26(bs，1H)。
实施例50
5-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]- 3-甲基-1-苯并噻吩-2-羧酸乙基酯
按照如同对例如实施例6-9、22-25、28和32-35所述的类似方 法，由2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和5-氨基- 3-甲基-1-苯并噻吩-2-羧酸乙基酯制备标题化合物。1H NMR(400 MHz，d-THF)：δ8.85(bs，1H)，7.61(d，1H)，7.19(dd，1H)，7.17- 7.13(m，2H)，7.09-7.01(m，3H)，6.97-6.95(m，1H)，435-4.28(m， 2H)，3.76(t，2H)，2.34(s，3H)，1.89-1.80(m，2H)，1.54-1.44(m， 2H)，1.35(t，3H)，1.01(t，3H)；质谱：M-H+498。
实施例51
5-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]- 1-苯并呋喃-2-羧酸
将2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(1.000g， 3.336mmol)，5-氨基-1-苯并呋喃-2-羧酸叔丁基酯(0.778g，3.336mmol) 和TEA(0.340ml，2.471mmol)在MeCN(5ml)中的混合物在微波反应 器中于160℃加热1.5小时。蒸发反应混合物，残留物经快速层析纯 化，使用5∶1DCM/EtOAc(+1％AcOH)作为洗脱液，得到标题化合物 (0.425g，29％)。1H NMR(500MHz CD3OD)；δ13.54(bs，1H)，9.63(s， 1H)，7.34(s，1H)，7.29(d，1H)，7.14-6.97(m，6H)，3.71(t，2H)，1.75(qnt， 2H)，1.42(sex，2H)，0.95(t，2H)；质谱：M-H+439
实施例52
5-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨 基]-1-苯并呋喃-2-羧酸叔丁基酯
将2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(1.000g， 3.336mmol)，5-氨基-1-苯并呋喃-2-羧酸叔丁基酯(0.778g，3.336mmol) 和TEA(0.340ml，2.471mmol)在MeCN(5ml)中的混合物在微波反应 器中于160℃加热1.5小时。蒸发反应混合物，残留物经快速层析纯 化，使用在石油醚(40-60℃)中的12-100％EtOAc作为洗脱液，得到 标题化合物(0.171g，10％)。1H NMR(500MHz CDCl3)；δ7.32-7.26(m， 1H)，7.26-7.18(m，1H)，7.16-7.10(m，3H)，7.10-7.04(m，2H)、6.94(d， 1H)，6.86(dd，1H)、3.81(t，2H)，1.94-1.86(m，2H)，1.63(s，9H)， 1.58-1.44(m，2H)，1.02(t，3H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：159.8， 159.0，153.0，148.2，132.2，129.5，129.4，128.3，127.2，124.9，122.5， 116.3，112.6，112.3，111.2，83.2，40.5，30.5，28.4，20.3，13.8； 质谱：M-H+495。
实施例53
2-(2-甲氧基乙基)-4-[(3-吗啉-4-基-1H-1，2，4-三唑-5-基)氨基]-5-苯 基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
按照如同对实施例13所述的类似方法，由4-氯代-2-(2-甲氧基 乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和3-吗啉-4-基-1H-1，2，4-三 唑-5-胺制备标题化合物。1H NMR(400MHz，CD3CN)：δ7.49-7.61 (m，5H)，5.71(bs，2H)，3.94(t，2H)，3.71(t，2H)，3.58-3.62(m， 4H)，3.37(s，3H)，3.10-3.14(m，4H)；质谱：M+H+
实施例54
5-{[2-(2-甲氧基乙基)-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑- 4-基]氨基}-3-甲基-1-苯并噻吩-2-羧酸乙基酯
按照如同对实施例9和13所述的类似方法，由4-氯代-2-(2-甲 氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和乙基-5-氨基-3-甲基 -1-苯并噻吩-2-羧酸酯制备标题化合物。1H NMR(400MHz，THF-d8)：δ 1.35(t，3H)，2.34(s，3H)，3.38(s，3H)，3.72(t，2H)，3.92(t，2H)， 4.29-4.34(m，2H)，6.95-6.97(m，1H)，7.01-7.10(m，3H)，7.14-7.21 (m，3H)，7.61(d，1H)，8.89(bs，1H)；质谱：M+H+501。
实施例55
4-[(5-环己基-2-甲氧基苯基)氨基]-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻 唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
按照如同对实施例9和13所述的类似方法，由4-氯代-2-(2-甲 氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和5-环己基-2-甲氧基 苯胺制备标题化合物。1H NMR(400MHz，CD3CN)：δ0.92-1.05(m， 2H)，1.08-1.33(m，3H)，1.41-1.49(m，2H)，1.62-1.76(m，3H)，2.05-2.15 (m，1H)，3.38(s，3H)，3.70-3.75(m，5H)，3.91(t，2H)，6.41(d， 1H)，6.70(d，1H)，6.79-6.83(m，1H)，7.12-7.22(m，4H)，7.24-7.30 (m，1H)，7.55(bs，1H)；质谱：M+H+471。
实施例56
4-[(4-羟基苯基)氨基]-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
按照如同对实施例9和13所述的类似方法，由4-氯代-2-(2-甲 氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和4-氨基苯酚制备标 题化合物。1H NMR(400MHz，CD3CN)：δ3.37(s，3H)，3.72(t，2H)， 3.90(t，2H)，6.40-6.45(m，2H)，6.65-6.71(m，2H)，6.82(bs，1H)， 7.10-7.20(m，4H)，7.23-7.29(m，1H)，7.63(bs，1H)；质谱：M-H+373。
实施例57
4-(1H-苯并咪唑-2-基氨基)-2-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二 氧化物
按照如同对例如实施例6-9、22-25、28和32-35所述的类似方 法，由2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和2-氨基- 1H-苯并咪唑制备标题化合物。1H NMR(500MHz，CD3CN)：δ1.00 (t，3H)，1.43-1.53(m，2H)，1.76-1.85(m，2H)，3.71(t，2H)，7.12- 7.19(m，4H)，7.34-7.68(m，5H)，8.03-8.06(m，2H)。
实施例58
2-[(6-氨基吡啶-3-基)甲基]-4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}-5-苯基 异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
按照如同对例如实施例5所述的类似方法，由(5-{[4-{[4-(二氟 甲氧基)苯基]氨基}-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基异噻唑-2(3H)-基]甲基} 吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁基酯和4-(二氟甲氧基)苯胺制备标题化合 物。1H NMR(400MHz，DMSO)：δ3.57-3.71(m，2H)，5.77(s，2H)， 6.15(d，1H)，6.91(d，1H)，7.23-7.28(m，2H)，7.38-7.48(m，6H)， 7.86(d，1H)；质谱：M+H+473。
实施例59
2-甲基-4-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
按照如同对实施例9和13所述的类似方法，由4-氯代-2-甲基-5- 苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和6-吗啉-4-基吡啶-3-胺制备标题 化合物。1H NMR(400MHz，CD3CN)：δ3.20(s，3H)，3.26-3.30(m， 4H)，3.65-3.70(m，4H)，6.31(d，1H)，6.94-6.99(m，1H)，7.11-7.22 (m，4H)，7.25-7.30(m，1H)，7.58(bs，1H)，7.71(d，1H)；质谱： M-H+399。
实施例60
2-丁基-5-苯基-4-(1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
将6-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨 基]-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁基酯(实施例24)(0.585g， 1.144mmol)在DCM(10ml)和TFA(2ml)中的混合物于室温下搅拌2.5 小时。通过加入饱和NaHCO3水溶液碱化反应混合物。将有机相用 饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤。蒸发混合物，残留物经快速层析 纯化，使用0-20％MeOH的DCM液作为洗脱液，得到标题化合物 (0.315g，67％)。1H NMR(500MHz DMSO-d6)；δ944(bs，1H)，7.26(td， 1H)，7.19(td，2H)，7.05(d，2H)，6.76-6.68(m，3H)，6.29(s，1H)， 3.78(s，2H)，3.69(t，2H)，2.86(t，2H)，2.27(t，3H)，1.78-1.68(m， 2H)，1.46-1.36(m，2H)，0.93(t，3H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：159.5， 134.4，134.3，130.7，129.6，129.5，128.3，126.6，125.4，122.9，119.9， 111.2、46.9，43.1，40.5，30.5，28.1，20.3，13.8：质谱：M+H+412。
实施例61
5-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]- 1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
按照如同对例如实施例6-9、22-25、28和32-35所述的类似方 法，由2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和5-氨基- 1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮制备标题化合物。1HNMR(500MHz，CD3CN)： δ1.00(t，3H)，1.44-1.54(m，2H)，1.78-1.86(m，2H)，3.77(t，2H)， 7.06-7.31(m，6H)，7.36-7.52(m，2H)。
实施例62
2-丁基-4-[(2，5-二乙氧基-4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
按照如同对例如实施例6-9、22-25、28和32-35所述的类似方 法，由2-丁基-4-氯代-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和2，5-二 乙氧基-4-吗啉-4-基苯胺制备标题化合物。1H NMR(400MHz，CD3CN)： δ746(bs，1H)，7.27-7.22(m，1H)，7.18-7.09(m，4H)，6.25(d，2H)， 3.86-3.80(m，2H)，3.76-3.70(m，6H)，3.53-3.47(m，2H)，2.91-2.87 (m，4H)，1.85-1.77(m，2H)，1.52-1.42(m，2H)，1.36(t，3H)，122 (t，3H)，0.99(t，3H)；质谱：M+H+530.
实施例63
2-(2-甲氧基乙基)-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
按照如同对实施例9和13所述的类似方法，由4-氯代-2-(2-甲 氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和4-吗啉-4-基苯胺制 备标题化合物。1H NMR(400MHz，CD3CN)：δ2.92-2.97(m，4H)，3.38 (s，3H)，3.70-3.75(m，6H)，3.90(t，2H)，6.51-6.56(m，2H)，6.68-6.72 (m，2H)，7.08-7.16(m，4H)，7.22-7.27(m，1H)，7.67(bs，1H)；质 谱：M+H+444。
实施例64
4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
按照如同对实施例9和13所述的类似方法，由4-氯代-2-(2-甲 氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和4-(二氟甲氧基)苯 胺制备标题化合物。1H NMR(400MHz，CD3CN)：δ3.38(s，3H)，3.72 (t，2H)，3.91(t，2H)，6.57(t，1H)，6.74-6.79(m，2H)，6.81-6.86(m， 2H)，7.10-7.20(m，4H)，7.25-7.30(m，1H)，7.80(bs，1H)；质谱： M+H+425。
实施例65
2-乙基-4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]异噻唑- 3(2H)-酮1，1-二氧化物
按照如同对实施例11所述的类似方法，由4-氯代-2-乙基-5-[4-(三 氟甲基)苯基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和4-吗啉-4-基苯胺制备标 题化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.51(t，3H)，2.98-3.01(m， 4H)，3.81-3.83(m，4H)，3.88(q，2H)，6.52(d，2H)，6.64(d，2H)， 7.22(d，2H)，7.36(d，2H)。
实施例66
6-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]- N-甲基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰胺
将异氰酸甲酯(0.014g，0.243mmol)加入到2-丁基-5-苯基-4- (1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例 60)(0.100g，0.243mmol)和TEA(0.040ml，0.292mmol)在THF(2ml) 中的混合物中。加入EtOAc，将混合物用盐水洗涤，蒸发，残留物 经快速层析(Horizons Biotage)纯化，使用在石油醚(40-60℃)中的80- 95％EtOAc作为洗脱液，得到标题化合物(0.088g，77％)。1H NMR (500MHz CDCl3)；δ7.28-7.20(m，1H)，7.20-7.14(m，4H)，6.85(d，1H)， 6.66(dd，1H)，6.33(s，1H)，4.39(s，3H)，3.80(t，2H)，3.41(t，3H)， 2.86(d，3H)，2.41(t，2H)，1.92-1.84(m，2H)，1.56-144(m，2H)，1.02(t， 2H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：159.5，158.3，135.5，134.4，130.8， 1304，129.6，129.4，128.3，126.6，125.4，122.3，120.1，111.2，45.3， 41.2，40.5，30.5，28.9，27.9，20.3，13.8；质谱：M+H+469。
实施例67
4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]氨基}-2-甲基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物
按照如同对实施例9和13所述的类似方法，由4-氯代-2-甲基-5- 苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和4-(二氟甲氧基)苯胺制备标题化 合物。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.28(s，3H)，6.15-6.52(m，1H)， 6.66-6.77(m，4H)，7.11-7.27(m，5H)；质谱：M-H+379。
实施例68
无实施例68。
实施例69
2-叔丁基-4-[(4-羟基苯基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧 化物
使4-{[4-(苄基氧基)苯基]氨基}-2-叔丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮 1，1-二氧化物(0.330g，0.71mmol)溶于无水DCM(40ml)。加入三氟 化硼乙醚合物(1.01g，7.13mmol)和二甲硫(0.443g，7.13mmol)，将反 应混合物于室温下搅拌41小时。蒸发溶剂，使残留物溶于EtOAc (150ml)中。将混合物用水(200ml)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。 残留物经硅胶柱层析纯化，使用庚烷和EtOAc(70∶30)作为洗脱液， 得到标题化合物(0.111g，42％)。1H NMR(500MHz，CD3OD)：δ 7.21-7.16(m，1H)，7.13-7.05(m4H)，6.63-6.59(m，2H)，6.40-6.36(m， 2H)，1.74(s，9H)；13C NMR(125MHz，CD3OD)：δ161.2，155.9，133.9， 130.7，130.2，129.5，128.8，126.8，125.5，115.7，62.3，27.9；质 谱：M+H+373。
生物学活性
共-激活因子募集试验
采用大肠杆菌(E coli)中的重组技术制备人LXRα(氨基酸205- 447)和LXRβ(氨基酸216-461)的配体结合域(LBD)。将人类固醇受 体共-激活因子-1(SRC-1)的片段制备为合成肽。使用与铕(Eu3+)偶联 的抗-6xHis-抗体识别LXR-LBD上的His-tag，使用偶联于链霉抗生 物素的别藻蓝蛋白(APC)识别生物素化的SRC-1。结合于LXRα或 LXRβ的激动剂增加LXR对SRC-1的亲合力，从而使Eu3+和APC密 切接近。Eu3+在337nm处被激发并在620nm处发射光。这种发射， 当在密切接近时，激发APC于665nm处发射光。
将在DMSO中的各化合物(10mM)在DMSO中稀释(1/3)为10 浓度。将此类稀释板在0.5μl-13.5μl缓冲液{20mM[三(羟基甲基)氨 基甲烷]pH7.5、0.125％CHAPS{3-[(3-氨基乙醇基(Cholamido)丙基) 二甲基铵]-1-丙磺酸酯}、2mM DTT(二硫苏糖醇)和0.05％BSA(牛血 清白蛋白)}中进一步稀释，以降低DMSO浓度。向其中加入6μl试 验混合物，得到最高试验浓度83μM，将各板(384-孔V-开槽板)于室 温下温育60-80分钟。试验混合物具有以下最终浓度：LXRα混合物： 0.06μg/mL Eu-标记抗-6x His Ab，1.15μg/mL链霉抗生物素APC、30 nM SRC-1肽和0.9μg/mL LXRα的缓冲液；而LXRβ混合物；0.06 μg/mL Eu-标记的抗-6x His Ab、1.15μg/mL链霉抗生物素APC、90nM SRC-1肽和0.2μg/mL LXRβ的缓冲液。随时间-溶解的荧光读数在 Wallac Victor读出仪上于665nm处读出，接着于615nm处读出。 采用LXR配体、22-R羟基胆固醇或一种内标化合物(50μM)作为 100％对照。
反式激活试验
通过将在具有3′框架中的人LXRα(氨基酸205-447)和LXRβ (氨基酸216-461)的配体结合域cDNA(补体DNA)插入到酵母GAL4 转录因子DNA结合域以及来自真核细胞表达载体pSG5(Stratagene) 中的多瘤病毒T-抗原的核定位信号中，制备表达载体。将所得到的 表达载体pSGGAL-LXRα和pSGGAL-LXRβ与包含最低SV40启动子 (Promega)和5个复制的UAS GAL4识别位点的pGL3荧光素酶报道 质粒一起用于共转染实验中。将2.5μg pSGGAL-LXRα或β与25μg pGL35xUAS和22.5μg pBluscript(Stratagene)在包含约4-9miljU2/OS 骨肉瘤细胞的0.95mL冰冷PBS中混合。在冰上孵育5分钟后，在0.4 cm比色杯中，于960μF，230V下，使用BioRad电穿孔仪对细胞/DNA 混合物进行电穿孔，并在完全DMEM[Dulbecco’s Modified Eagle Medium(Dulbecco’s改良Eagle培养基)w/o酚红，(Gibco11880-028)， 包含10％FBS(Foetal Bovine Serum(胎牛血清))、1％PEST(青霉素链 霉素)、20mM Hepes、2mM L-谷酰胺和0.36％葡萄糖Gibco31966-021] 培养基中稀释至0.32milj细胞/mL。汇集至少二个电穿孔的细胞，以 避免不同电穿孔之间的差异。将25μl稀释的、电穿孔细胞接种到384- 孔板上(0.8x104细胞/孔)，并使细胞于37℃、5％CO2下在细胞培养 孵化箱中粘附2小时。将在DMSO中的各化合物(10mM)在DMSO 中稀释(1/3)为10个浓度。将此类稀释板在完全DMEM w/o酚红 (2.5μl-97.5μl)中进一步稀释，以降低DMSO浓度。将7μl这种稀释 液加入到在384-孔板中的经电穿孔的细胞中，然后在细胞培养孵化 箱中继续培养48小时，此后通过加入32μl/孔LucLite荧光素酶底物 溶解细胞。于室温下温育15分钟后，在Wallac Victor读出仪中测定 为发荧光的荧光素酶活性。采用LXR配体、Tularik T0901317或内 标(1μM)作为100％对照。
体内试验
在正常C57BL6小鼠中测试LXR配体的所需要的抗致动脉粥 样化作用以及不需要的脂肪生成作用的分离，其中以不同的或固定 的口服剂量给予测试药物3天(4个剂量)。每日1次在大约中午实施 管饲法给予，但最后剂量的给予在0700点钟，即麻醉前3小时。每 次筛选使用30只小鼠，并将这些小鼠分成5组，每组6只动物。一 组为对照组剩余4组用固定量或不同剂量的试验药物治疗。将试验 药物每日1次通过管饲法给予3天，总共4个剂量。
然后在麻醉下采集血样，以检测TG的血浆水平。取出肝测定 肝重和TG含量。将尸检的20-50mg组织、肝或肠(距离胃的最远端 2-3cm)在液氮中急速冷冻，以随后用于对LXR靶基因、原始 ABCA1、ABCG1、SREBP1c和FAS的任何上调的分析。将所述组 织保持于-80℃冰箱中直至分析。
将不锈钢珠(Cat.No.69989，QIAGEN)加入到微量收集管中， 每管1珠，(Cat.No.19560，QIAGEN)，同时将这些管保持于干冰上。 将组织转移微量收集管中，此后加入750μl QIAzol(Cat.No.79306， QIAGEN)，然后将各管置于Mixer Mill中，以25Hz匀化2x5分钟。 均化后，于4℃将96-孔板在Sigma4K-15C离心机中以6000x g离 心1分钟。将150μl氯仿加入到所有样品中，将其剧烈震摇15秒， 然后于室温下温育2-3分钟，再以6000x g离心15分钟。将200μl 上层含水相转移至Square-孔管(Cat.No.19573，QIAGEN)中，加入1 体积的70％乙醇，通过将吸移管上下不停颠倒进行混合。于冰上孵 育10分钟后，将250μl样品装入96-孔cluster培养板(Cat.No.3595， Corning Incorporated)的各孔中。
根据厂商的推荐，使用ABI Prism6700或ABI Prism6100，纯 化RNA。将RNA洗脱为150μl，浓度为50-200ng/μl，将10μl该溶 液中洗脱RNA，通过琼脂糖凝胶电泳(未变性1％TBE凝胶)对其进 行分析，以检验RNA特性。根据厂商的推荐，通过随机引物，在反 应总体积50μl/样品中，使用High-Capacity Archive Kit(Cat.No 4322171，Applied Biosystems)合成cDNA。
通过实时PCR(7500实时PCR系统，Applied Biosystems)测定 基因表达mRNA水平。将Taqman通用PCR master混合物(Cat.No. 4305719，Applied Biosystems)用于包含400nM的各靶引物、100nM 各对照引物(36B4)、200nM靶探针、100nM对照探针(36B4)和2.5-10ng 样品cDNA的25μl反应物中。测定内源性对照基因36B4和靶基因 的阈周期(Ct)，使用比较Ct方法计算相对mRNA水平，并表示为折 叠诱导(fold induction)。
使用以下引物和探针：ABCA1正向；5′- AAGGGTTTCTTTGCTCAGATTGTC-3′，ABCA1反向；5′- TGCCAAAGGGTGGCACA-3′，ABCA1探针；
5′-FAM-CCAGCTGTCTTTGTTTGCATTGCCC-TAMRA-3′， ABCG1正向；5′-CCATGAATGCCAGCAGCTACT-3′，ABCG1反向； 5′-CACTGACACGCACACGGACT-3′，ABCG1探针；
5′-FAM-TGCCGCAATGACGGAGCCC-TAMRA-3′，
FAS正向；5′-GGCATCATTGGGCACTCCTT-3′，
FAS反向；5′-GCTGCAAGCACAGCCTCTCT-3′，
FAS探针；5′-FAM-CCATCTGCATAGCCACAGGCAACCTC- TAMRA-3′，
SREBP1c正向；5′-GGAGCCATGGATTGCACATT-3′，
SREBP1c反向；5′-CCTGTCTCACCCCCAGCATA-3′，
SREBP1c探针；5′-FAM-
CAGCTCATCAACAACCAAGACAGTGACTTCC-TAMRA-3′，
36B4正向；5′-GAGGAATCAGATGAGGATATGGGA-3′，
36B4反向；5′-AAGCAGGCTGACTTGGTTGC-3′，
36B4探针；5′-VIC-TCGGTCTCTCGACTAATCCCGCCAA- TAMRA-3′。
由剂量-反应关系，测定选择值(相对效力)，以区分LXR靶基因 的主要肠内上调分别与不需要的血浆和肝TG上升的差别。
在共激活剂募集试验和/或报道基因试验中，式I化合物对LXRα 和/或β的EC50小于50μmol/l。例如，在共激活剂募集试验中，实施 例13和实施例14化合物对LXRα的EC50分别为0.27μmol/l和0.075 μmol/l，在报道基因试验中，实施例4和实施例9化合物对LXRα的 EC50分别为0.15μmol/l和0.32μmol/l。
此外，本发明化合物在体内显示良好的药理学作用。
本发明化合物也具有有希望的毒理学模式。