技术领域
[0001] 本
发明涉及一种药物组合物及其制备方法和用途，特别涉及一种抗炎镇痛及抗炎免疫的药物组合物及其制备方法和用途。
背景技术
[0002] 独一味为双子叶
植物唇形科独一味Lamiophlomisrotata(Benth.)Kudo.的干燥全草。其性甘、苦，平。常生于海拔3900-5100m的高山碎石滩、河滩地或石质草甸。分布于西藏、青海、四川、甘肃等高原地区。具有活血
止血，祛
风止痛作用，用于跌打损伤，外伤出血，风湿痹痛，黄
水病，骨折，腰部扭伤。
[0003] 高乌头为毛茛科植物高乌头Aconitum Sinomontanum Nakai的干燥根，秋季采挖，除去须根及地上部分，洗去泥土，晒干。分布于河北蔚县小五台山、山西、青海日月山以东各县、陕西、甘肃、湖北、四川及贵州等省。其根有毒，入药，能消肿止痛、活血散瘀、祛风，主治骨折、风湿性腰腿痛、疮疖、梅毒、心悸、胃痛、跌打损伤。
[0004] 诃子为使君子科植物诃子Terminalia chebula Retz.或绒毛诃子Terminalia chebula Retz.var.tomentella Kurt.的干燥成熟果实，其果实入药。秋冬二季采取，晒干。分布于广东、
云南、广西、西藏等地。涩肠敛
肺，降火利咽。用于久泻久痢，便血脱肛，久嗽不止，咽痛音哑。
[0005] 木香为菊科植物木香Aucklan dia lappa Decne的干燥根。秋、冬二季采挖，除去泥沙及须根，切段，大的再纵剖成瓣，干燥后撞去粗皮。栽培于海拔2500-4000m的高山地区，在凉爽的平原和丘陵地区也可生长。多生长在高山草地和灌丛中，为野生植物，尚未由人工引种栽培。分布于我国陕西、甘肃、湖北、湖南、广东、广西、四川、云南、西藏等地有引种栽培，以云南西北部种植较多，产量较大。具有行气止痛，健脾消食作用。用于胸脘胀痛，泻痢后重，食积不消，不思饮食。煨木香实肠止泻，用于泄泻腹痛。
发明内容
[0006] 本发明目的在于提供一种用于抗炎镇痛及抗炎免疫的药物组合物；本发明另一个目的在于提供该药物组合物的制备方法；本发明目的还在于提供该药物组合物的制药新用途。
[0007] 本发明目的是通过如下技术方案实现：
[0008] 方案A：
[0009] 本发明药物组合物的
原料药组成为：独一味100-1000重量份、高乌头100-1500重量份、诃子(去核)10-500重量份。
[0010] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味200-600重量份、高乌头300-1000重量份、诃子(去核)30-100重量份。
[0011] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味610-900重量份、高乌头1001-1400重量份、诃子(去核)120-400重量份。
[0012] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味100-200重量份、高乌头100-300重量份、诃子(去核)10-30重量份。
[0013] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味100-200重量份、高乌头100-300重量份、去核诃子400-500重量份。
[0014] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味900重量份、高乌头1300重量份、诃子(去核)200重量份。
[0015] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味334重量份、高乌头400重量份、诃子(去核)67重量份。
[0016] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味110重量份、高乌头1450重量份、诃子(去核)20重量份。
[0017] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味950重量份、高乌头110重量份、诃子(去核)15重量份。
[0018] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味250重量份、高乌头950重量份、诃子(去核)35重量份。
[0019] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味550重量份、高乌头350重量份、诃子(去核)95重量份。
[0020] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味400重量份、高乌头650重量份、诃子(去核)450重量份。
[0021] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味550重量份、高乌头800重量份、诃子(去核)255重量份。
[0022] 方案A中本发明药物组合物原料药加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、
控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0023] 方案A中本发明药物组合物的制备方法优选以下方法中的任意一种：
[0024] 方法1：将独一味药材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用5-20重量倍的20％-70％
乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液浓缩至干，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用5-20重量倍的20％-70％乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至8-20倍体积，离心，取上清液通过
吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的阳离子交换
树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用20％-70％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；
[0025] 将高乌头药材用1-10重量倍的50％-100％乙醇浸泡1-10小时，继续用50％-100％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢
氧化钠调整PH至8-13，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用5-15重量倍的50％-100％乙醇浸泡
5-30小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无
生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用
盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入
氨水溶液，调节pH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；
[0026] 将诃子(去核)药材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得诃子提取物；或将诃子(去核)药材用5-20重量倍的20％-无水乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；
[0027] 将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0028] 方法1进一步优选为：将独一味药材分别用12、10、8重量倍的水煎煮3次，每次分别煎煮2、1.5、1小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用12重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液浓缩至干，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用12重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至提取液体积的10倍，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用50％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；
[0029] 将高乌头药材用3重量倍的80％乙醇浸泡2小时，继续用80％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠调整PH至10，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用10重量倍的95％乙醇浸泡24小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；
[0030] 将诃子(去核)药材用12重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得诃子提取物；或将诃子(去核)药材用12重量倍的70％乙醇提取3次，每次提取2.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；
[0031] 将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0032] 方法2：取独一味、高乌头、诃子(去核)药材，混合后加1-10重量倍的40％-100％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-5小时，收集、合并提取液，过滤，回收乙醇至无醇味，干燥得混合提取物，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0033] 方法2进一步优选为：取独一味、高乌头、诃子(去核)药材，混合后加5重量倍的70％乙醇回流提取2次，每次2小时，收集、合并提取液，过滤，回收乙醇至无醇味，干燥得混合提取物，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0034] 方法3：将独一味药材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-3小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用5-20重量倍的20％-70％乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液浓缩至干，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用5-20重量倍的20％-70％乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至8-20倍体积，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用20-70％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；
[0035] 将高乌头药材用1-10重量倍的50％-100％乙醇浸泡1-10小时，继续用50％-100％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠调整PH至8-13，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用5-15重量倍的50％-100％乙醇浸泡
5-30小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，加入氨水溶液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为
0.1-10倍床体积/小时的阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；
[0036] 将诃子(去核)药材进行除杂、洗净，干燥，
粉碎成细粉，得诃子细粉；
[0037] 将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子细粉混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0038] 方法3进一步优选为：将独一味药材分别用12、10、8重量倍的水煎煮3次，每次分别煎煮2、1.5、1小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用12的50％乙醇提取3次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液浓缩至干，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用12重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至提取液体积的10倍，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用50％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；
[0039] 将高乌头药材用3重量倍的80％乙醇浸泡2小时，继续用80％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠调整PH至10，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用10重量倍的95％乙醇浸泡24小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；
[0040] 将诃子(去核)药材进行除杂、洗净，干燥，粉碎成粒径为1-180μm的药粉，得诃子药粉；
[0041] 将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子药粉混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0042] 方法3进一步优选为：将独一味药材分别用12、10、8重量倍的水煎煮3次，每次分别煎煮2、1.5、1小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用12的50％乙醇提取3次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液浓缩至干，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用12重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至提取液体积的10倍，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用50％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；
[0043] 将高乌头药材用3重量倍的80％乙醇浸泡2小时，继续用80％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠调整PH至10，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用10重量倍的95％乙醇浸泡24小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；
[0044] 将诃子(去核)药材进行除杂、洗净，干燥，粉碎成粒径为10-100μm的药粉，得诃子药粉；
[0045] 将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子药粉混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0046] 方法4：取独一味、高乌头药材，混合后加5-12重量倍的20％-100％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-5小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩，干燥得干膏；另取诃子(去核)药材粉碎成细粉，得诃子细粉；将以上干膏和诃子细粉混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0047] 方法4进一步优选为：取独一味、高乌头药材，混合后加5-12重量倍的20％-100％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-5小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩，干燥得干膏；另取诃子(去核)药材粉碎成粒径为40-180μm的药粉，得诃子药粉；将以上干膏和诃子药粉混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0048] 方法4进一步优选为：取独一味、高乌头药材，混合后加5-12重量倍的20％-100％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-5小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩，干燥得干膏；另取诃子(去核)药材粉碎成粒径为1-40μm的超微粉，得诃子超微粉；将以上干膏和诃子超微粉混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0049] 方法4进一步优选为：取独一味、高乌头药材，混匀后加8重量倍的60％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩，干燥得干膏，另取诃子(去核)药材粉碎成细粉，得诃子细粉；将以上干膏和诃子细粉混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0050] 方法5：将独一味、高乌头、诃子(去核)药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成细粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0051] 方法5进一步优选为：将独一味、高乌头、诃子(去核)药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成粒径为40-180μm的药粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0052] 方法5进一步优选为：将独一味、高乌头、诃子(去核)药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成粒径为1-40μm的超微粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0053] 方案B：
[0054] 本发明药物组合物的原料药组成为：独一味100-1000重量份、高乌头100-1500重量份、诃子(去核)10-500重量份、木香10-100重量份。
[0055] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味200-600重量份、高乌头300-1000重量份、诃子(去核)30-100重量份、木香20-40重量份。
[0056] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味610-900重量份、高乌头1001-1400重量份、诃子(去核)120-400重量份、木香41-90重量份。
[0057] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味100-200重量份、高乌头100-300重量份、诃子(去核)10-30重量份、木香10-20重量份。
[0058] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味900重量份、高乌头1300重量份、诃子(去核)200重量份、木香80重量份。
[0059] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味334重量份、高乌头400重量份、诃子(去核)67重量份、木香33重量份。
[0060] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味110重量份、高乌头1450重量份、诃子(去核)20重量份、木香95重量份。
[0061] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味950重量份、高乌头110重量份、诃子(去核)15重量份、木香15重量份。
[0062] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味250重量份、高乌头950重量份、诃子(去核)35重量份、木香35重量份。
[0063] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味550重量份、高乌头350重量份、诃子(去核)95重量份、木香25重量份。
[0064] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味400重量份、高乌头650重量份、诃子(去核)450重量份、木香20重量份。
[0065] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味550重量份、高乌头800重量份、诃子(去核)255重量份、木香55重量份。
[0066] 方案B中本发明药物组合物原料药加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0067] 方案B中本发明药物组合物的制备方法优选以下方法中的任意一种：
[0068] 方法1：将独一味药材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用5-20重量倍的20％-70％乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液浓缩至干，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用5-20重量倍的20％-70％乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至8-20倍体积，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用20％-70％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；
[0069] 将高乌头药材用1-10重量倍的50％-100％乙醇浸泡1-10小时，继续用50％-100％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠调整PH至8-13，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用5-15重量倍的50％-100％乙醇浸泡
5-30小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；
[0070] 将诃子(去核)药材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得诃子提取物；或将诃子(去核)药材用5-20重量倍的20％-无水乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；
[0071] 将木香药材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得木香提取物；或将木香药材用5-20重量倍的20％-无水乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，浓缩液加水混匀后，再加入石油醚萃取1-3次，收集石油醚层，浓缩，干燥得木香提取物；
[0072] 将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物、木香提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0073] 方法1进一步优选为：将独一味药材分别用12、10、8重量倍的水煎煮3次，每次分别煎煮2、1.5、1小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用12重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液浓缩至干，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用12重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至提取液体积的10倍，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用50％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；
[0074] 将高乌头药材用3重量倍的80％乙醇浸泡2小时，继续用80％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠调整PH至10，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用10重量倍的95％乙醇浸泡24小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；
[0075] 将诃子(去核)药材用12重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得诃子提取物；或将诃子(去核)药材用12重量倍的70％乙醇提取3次，每次提取2.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；
[0076] 将木香药材用12重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得木香提取物；或将木香药材用12重量倍的70％乙醇提取3次，每次提取2.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，浓缩液加水混匀后，再加入石油醚萃取2次，收集石油醚层，浓缩，干燥得木香提取物；
[0077] 将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物、木香提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0078] 方法2：取独一味、高乌头、诃子(去核)、木香药材，混合后加1-10重量倍的40％-100％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-5小时，收集、合并提取液，过滤，回收乙醇至无醇味，干燥得混合提取物，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0079] 方法2进一步优选为：取独一味、高乌头、诃子(去核)、木香药材，混合后加5重量倍的70％乙醇回流提取2次，每次2小时，收集、合并提取液，过滤，回收乙醇至无醇味，干燥得混合提取物，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0080] 方法3：将独一味药材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-3小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用5-20重量倍的20％-70％乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液浓缩至干，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用5-20重量倍的20％-70％乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至8-20倍体积，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用20-70％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；
[0081] 将高乌头药材用1-10重量倍的50％-100％乙醇浸泡1-10小时，继续用50％-100％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠调整PH至8-13，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用5-15重量倍的50％-100％乙醇浸泡
5-30小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，加入氨水溶液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为
0.1-10倍床体积/小时的阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；
[0082] 将诃子(去核)、木香药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成细粉，按比例混合得混合细粉；
[0083] 将以上独一味提取物、高乌头提取物、混合细粉混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0084] 方法3进一步优选为：将独一味药材分别用12、10、8重量倍的水煎煮3次，每次分别煎煮2、1.5、1小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用12的50％乙醇提取3次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液浓缩至干，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用12重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至提取液体积的10倍，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用50％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；
[0085] 将高乌头药材用3重量倍的80％乙醇浸泡2小时，继续用80％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠调整PH至10，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用10重量倍的95％乙醇浸泡24小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；
[0086] 将诃子(去核)、木香药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成粒径为1-180μm的药粉，按比例混合得混合药粉；
[0087] 将以上独一味提取物、高乌头提取物、混合药粉混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0088] 方法3进一步优选为：将独一味药材分别用12、10、8重量倍的水煎煮3次，每次分别煎煮2、1.5、1小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用12的50％乙醇提取3次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液浓缩至干，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用12重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至提取液体积的10倍，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用50％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；
[0089] 将高乌头药材用3重量倍的80％乙醇浸泡2小时，继续用80％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠调整PH至10，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用10重量倍的95％乙醇浸泡24小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至
10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；
[0090] 将诃子(去核)、木香药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成粒径为10-100μm的药粉，按比例混合得混合药粉；
[0091] 将以上独一味提取物、高乌头提取物、混合药粉混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0092] 方法4：取独一味、高乌头药材，混合后加5-12重量倍的20％-100％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-5小时，合并提取液，过滤，滤液，浓缩，干燥得干膏；另取诃子(去核)、木香药材分别粉碎成细粉，混合得混合细粉；将以上干膏和混合细粉混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0093] 方法4进一步优选为：取独一味、高乌头药材，混合后加5-12重量倍的20％-100％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-5小时，合并提取液，过滤，滤液，浓缩，干燥得干膏；另取诃子(去核)、木香药材分别粉碎成粒径为40-180μm的药粉，混合得混合药粉；将以上干膏和混合药粉混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0094] 方法4进一步优选为：取独一味、高乌头药材，混合后加5-12重量倍的20％-100％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-5小时，合并提取液，过滤，滤液，浓缩，干燥得干膏；另取诃子(去核)、木香药材分别粉碎成粒径为1-40μm的超微粉，混合得混合超微粉；将以上干膏和混合超微粉混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0095] 方法4进一步优选为：取独一味、高乌头药材，混匀后加8重量倍的60％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，过滤，滤液、浓缩、干燥，得干膏，另取诃子(去核)、木香药材分别粉碎成细粉，混合得混合细粉；将以上干膏和混合细粉混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂。
[0096] 方法5：将独一味、高乌头、诃子(去核)、木香药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成细粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0097] 方法5进一步优选为：将独一味、高乌头、诃子(去核)、木香药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成粒径为40-180μm的药粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0098] 方法5进一步优选为：将独一味、高乌头、诃子(去核)、木香药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成粒径为1-40μm的超微粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。
[0099] 本发明药物组合物有以下有益效果：
[0100] (1)本发明提供了一种新的具有抗炎镇痛及抗炎免疫的药物组合物，满足了临床需要。
[0101] (2)本发明组合物各配比进行了
醋酸致小鼠扭体实验、热刺激致小鼠
疼痛甩尾实验、二
甲苯致小鼠
耳廓肿胀实验、
角叉菜胶致大鼠足肿胀实验、对佐剂型关节炎大鼠免疫相关脏器(胸腺、脾脏、肾上腺)指数，血清中部分免疫相关因子的影响实验，从而得出了本发明药物组合物的最佳配方。
[0102] (3)本发明组合物具有显著的抗炎镇痛及抗炎免疫作用，具有广泛的应用前景。
[0103] (4)本发明组合物的各种剂型可以由本领域技术人员，按照药学领域的常规生产方法制备。
[0104] 下面实验例和
实施例用于进一步说明但不限于本发明。
[0105] 实验例1三种药物组合物对醋酸致小鼠扭体的影响
[0106] 1.药物与
试剂：双氯芬酸
钾(阳性对照药)，北京诺华制药有限公司，批号：X0035；
冰醋酸，天津瑞金特化学品有限公司，分析纯，批号：20070522；
[0107] 药物组合物甲：(制备方法：取独一味药材334g用12重量倍的30％乙醇提取2次，合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至提取液体积的5倍，离心，取上清液浓缩至干，得独一味提取物；另取高乌头药材400g用3重量倍的60％乙醇浸泡，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将以上独一味及高乌头的提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂。)；
[0108] 本发明药物组合物乙：(根据本发明
说明书中实施例10制备而成)；
[0109] 本发明药物组合物丙：(根据本发明说明书中实施例25制备而成)；
[0110] 三种药物组合物药理活性评价时均设高、低剂量组。
[0111] 实验仪器：
电子天平，上海海康电子仪器厂；秒表，小鼠灌胃器，
注射器。
[0112] 2.动物：KM种小鼠，雌雄各半，体重20±2g，由甘肃省中医学院动物中心提供，合格证号：SCXK(甘)第2008-012。
[0113] 3.实验方法：选取健康昆明种小鼠80只，按体重随机分为8组，每组10只，雌雄各半，分别为：Ⅰ组为空白对照组，Ⅱ组为阳性组(双氯芬酸钾10mg/kg/d)，Ⅲ组为药物组合物甲低剂量组(293mg(生药)/kg/d)，Ⅳ组为药物组合物甲高剂量组(1172mg(生药)/kg/d)，Ⅴ组为本发明药物组合物乙低剂量组(318mg(生药)/kg/d)，Ⅵ组为本发明药物组合物乙高剂量组(1272mg(生药)/kg/d)，Ⅶ组为本发明药物组合物丙低剂量组(330.5mg(生药)/kg/d)，Ⅷ组为本发明药物组合物丙高剂量组(1322mg(生药)/kg/d)。各组小鼠均在相同条件下喂养，自由
摄食、摄水，室温控制在20±1℃，湿度为60％左右，连续灌胃
给药六天，末次给药60min后，
腹腔注射0.6％的醋
酸溶液0.2ml/只，记录15min内小鼠扭体次数(腹部内凹，伸展后肢，臀部抬高)，计算药物对扭体的抑制率来评判药物组合物的作用效果，结果见表1。
[0114] 抑制率(％)＝(空白对照组扭体次数-给药组扭体次数)/空白对照组扭体次数×100％
[0115] 表1三种药物组合物对醋酸致小鼠扭体次数的影响( n＝10)
[0116]
[0117] 注：给药组与空白对照组比较：1P＜0.05，2P＜0.01。
[0118] 4.统计学分析：各组小鼠扭体次数用均数±标准差( )表示，采用SPSS10.0统计
软件进行
数据处理。进行单因素方差分析，方差具有齐性时用LSD检验，方差不齐用Dunnet，s T3检验进行各组间比较，P＜0.05，P＜0.01，表示差异有显著性。
[0119] 5.实验结果如表1所示：三种药物组合物均有一定的镇痛作用，药物组合物甲、乙低剂量抑制率分别为7.93％和12.20％，扭体次数同空白组比较无统计学意义(P＞0.05)，高剂量的抑制率为31.40％和39.63％，扭体次数同空白组比较有显著性差异(P＜0.01)；本发明药物组合物丙的低、高剂量的抑制率分别为17.38％和42.99％，扭体次数同空白组比较均有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)；本发明药物组合物乙、丙低、高剂量组分别同药物组合物甲相应剂量组比较扭体次数抑制率明显增高，但相比较均无显著性差异(P＞
0.05)。总结，三种药物组合物在低、高剂量时均能抑制醋酸致小鼠的扭体次数，本发明药物组合物乙、丙的抑制效果显著好于药物组合物甲，本发明药物组合物丙的作用效果略好于本发明药物组合物乙。
[0120] 实验例2三种药物组合物对热板法致小鼠疼痛的实验研究
[0121] 1.药物与试剂：双氯芬酸钾，北京诺华制药有限公司，批号：X0035；
[0122] 药物组合物甲：(制备方法：取独一味药材334g用12重量倍的30％乙醇提取2次，合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至提取液体积的5倍，离心，取上清液浓缩至干，得独一味提取物；另取高乌头药材400g用3重量倍的60％乙醇浸泡，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将以上独一味及高乌头的提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂。)；
[0123] 本发明药物组合物乙：(根据本发明说明书中实施例10制备而成)；
[0124] 本发明药物组合物丙：(根据本发明说明书中实施例25制备而成)；
[0125] 三种药物组合物药理活性评价时均设高、低剂量组。
[0126] 实验仪器：IITCModelPE冷热痛觉测试仪，深圳市瑞沃德生命科技有限公司，型号：PE34；电子天平，上海海康电子仪器厂；秒表，深圳时代创智数码技术有限责任公司；小鼠灌胃器。
[0127] 2.动物：KM种小鼠，雌雄各半，体重20±2g，由甘肃省中医学院动物中心提供，合格证号：SCXK(甘)第2008-014。
[0128] 3.方法：选取合格(动物放入54-55℃热板开始至后足抬起或舔后足的时间，称为痛阈，以30秒＞痛
阈值＞10秒为合格)的健康小鼠80只，随机分为8组，分别为：Ⅰ组为空白对照组，Ⅱ组为阳性组(双氯芬酸钾10mg/kg/d)，Ⅲ组为药物组合物甲低剂量组(293mg(生药)/kg/d)，Ⅳ组为药物组合物甲高剂量组(1172mg(生药)/kg/d)，Ⅴ组为本发明药物组合物乙低剂量组(318mg(生药)/kg/d)，Ⅵ组为本发明药物组合物乙高剂量组(1272mg(生药)/kg/d)，Ⅶ组为本发明药物组合物丙低剂量组(330.5mg(生药)/kg/d)，Ⅷ组为本发明药物组合物丙高剂量组(1322mg(生药)/kg/d)。给药前先用秒表测定各组小鼠的痛阈值，并做记录，持续灌胃给药六天，末次给药后1h，2h，4h，6h分别测定各组小鼠痛阈值，共测定三次后以平均值计算，若甩尾潜伏期超过60秒，则停止测试并按照60秒进行计算。实验结束后，按照所测痛阈值进行统计并进行组间t检验，计算痛阈提高百分率，根据实验结果比较不同药物组合物、两个剂量组之间的镇痛效果，结果见表2和表3。
[0129] 痛阈提高百分率(％)＝(给药组给药后痛阈值-空白组痛阈值)/空白组痛阈值×100％
[0130] 表2热板法测定三种药物组合物对小鼠痛阈值的影响( n＝10)
[0131]
[0132]
[0133] 注：与空白组比较，1P＜0.05，2P＜0.01。
[0134] 表3热板法测定两种组合物对小鼠痛阈的提高百分率(n＝10)
[0135]
[0136] 4.统计学分析：各组小鼠痛阈值用均数±标准差 表示，采用SPSS10.0统计软件进行数据处理。进行单因素方差分析，方差具有齐性用LSD检验，方差不齐用Dunnett’s T3检验进行各组间比较。P＜0.05表示差异有显著性。
[0137] 5.实验结果如表2、3所显示：药物处理前各组小鼠痛阈值和空白组相比较无显著性差异(P＞0.05)，三种药物组合物均具有一定的镇痛作用，小鼠痛阈值与给药剂量呈正相关系且痛阈值随着时间的延长而减弱，具体如下：药物组合物甲、乙、丙低剂量组与空白组相比较小鼠痛阈值有一定的延长，其中，药物组合物甲低剂量组与空白组1、2、4、6h时间点相比较无显著性差异(P＞0.05)，本发明药物组合物乙、丙低剂量组与空白组相比较1、2h时间点相比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)；4、6h时间点相比较无显著性差异(P＞0.05)。药物组合物甲高剂量组与空白组相比较1、2、4h时间点相比较有显著性差异(P＜0.05)；本发明药物组合物乙、丙高剂量组与空白组相比较1、2、4h时间点相比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)；本发明药物组合物乙、丙低、高剂量分别与药物组合物甲对应剂量组相比较，小鼠痛阈值有一定的提高但是无显著性差异(P＞0.05)。总之，三种药物组合物均能延长小鼠的痛阈值，本发明药物组合物乙、丙的镇痛作用明显好于药物组合物甲，本发明药物组合物乙与丙相比较，本发明药物组合物丙镇痛效果略好。
[0138] 实验例3三种药物组合物抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀的实验研究
[0139] 1、药物与试剂：醋酸地塞米松片，浙江仙琚制药股份有限公司，批号：080634；二甲苯，西安化学试剂厂，批号：010922；
[0140] 药物组合物甲：(制备方法：取独一味药材334g用12重量倍的30％乙醇提取2次，合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至提取液体积的5倍，离心，取上清液浓缩至干，得独一味提取物；另取高乌头药材400g用3重量倍的60％乙醇浸泡，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将以上独一味及高乌头的提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂。)；
[0141] 本发明药物组合物乙：(根据本发明说明书中实施例10制备而成)；
[0142] 本发明药物组合物丙：(根据本发明说明书中实施例25制备而成)；
[0143] 进行本发明药物组合物药理活性评价时均设高、低剂量样品。
[0144] 实验仪器：电子天平，上海海康电子仪器厂；电子分析天平，北京赛多利斯天平有限公司；微量进样器，上海医用激光仪器厂，0.05ml；秒表，深圳时代创智数码技术有限责任公司；小鼠灌胃器，打孔器(7mm)。
[0145] 2.动物：KM种小鼠，雌雄各半，体重20±2g，由兰州生物制品研究所动物中心提供，合格证号：医动字第08-008。
[0146] 3.实验方法：选取健康KM种小鼠80只，随机分为8组，每组10只，分别为：Ⅰ组为空白对照组，Ⅱ组为阳性对照组(地塞米松6mg/kg/d)，Ⅲ组为药物组合物甲低剂量组(293mg(生药)/kg/d)，Ⅳ组为药物组合物甲高剂量组(1172mg(生药)/kg/d)，Ⅴ组为本发明药物组合物乙低剂量组(318mg(生药)/kg/d)，Ⅵ组为本发明药物组合物乙高剂量组(1272mg(生药)/kg/d)，Ⅶ组为本发明药物组合物丙低剂量组(330.5mg(生药)/kg/d)，Ⅷ组为本发明药物组合物丙高剂量组(1322mg(生药)/kg/d)。实验前各组连续灌胃给药六天，空白组给予等体积的纯化水，末次灌胃给药后30min，用温水将右耳擦洗干净，用微量进样器吸取0.03ml/只二甲苯在小鼠右耳两面均匀涂抹进行致炎作用，左耳作为对照，滴加致炎剂30min后动物颈椎脱臼处死，沿耳轮廓剪下左右耳廓，在双耳同一相应部位用直径7mm的打孔器冲下耳片，用分析天平称重，以两耳片重量差为肿胀程度指标，比较各组间差异，并求出抑肿率，结果见表4。
[0147] 肿胀度(mg)＝右耳重量-左耳重量
[0148] 抑肿率(％)＝(模型对照组肿胀度-给药组肿胀度)/模型对照组肿胀度×100％
[0149] 表4三种药物组合物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的抑制作用( n＝10)
[0150]
[0151]
[0152] 注：与空白对照组比较，1P＜0.05，2P＜0.01。
[0153] 4.统计学分析：各组小鼠耳廓肿胀度用均数±标准差 表示，采用SPSS10.0统计软件进行数据处理。进行单因素方差分析，方差具有齐性时用LSD检验，方差不齐用Dunnett’s T3检验进行各组间比较，P＜0.05，P＜0.01表示差异有显著性。
[0154] 5.实验结果如上表4所示：三种药物组合物在低、高剂量时均能抑制二甲苯致小鼠耳廓的肿胀，药物组合物甲、乙、丙各低剂量组同空白对照组相比较，小鼠耳廓的肿胀度有一定的降低但无显著性差异(P＞0.05)，其抑制率在9.79％-14.69％之间；药物组合物甲、乙、丙高剂量组与空白组相比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，其抑制率在28.67％-34.27％之间；本发明药物组合物乙、丙低、高剂量与药物组合物甲相应剂量组相比较，小鼠耳廓肿胀度有一定的降低但无显著性差异(P＞0.05)；总之，三种药物组合物均有一定的抗炎作用，其中，本发明药物组合物乙、丙的作用效果同甲相比较，抗炎效果明显的增强，本发明药物组合物丙的抗炎作用略好于本发明药物组合物乙。
[0155] 实验例4三种药物组合物抑制甲
醛致小鼠足肿胀的实验研究
[0156] 1.药物与试剂：醋酸地塞米松片，浙江仙琚制药股份有限公司，批号：080634；甲醛溶液，Sigma公司。
[0157] 药物组合物甲：(制备方法：取独一味药材334g用12重量倍的30％乙醇提取2次，合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至提取液体积的5倍，离心，取上清液浓缩至干，得独一味提取物；另取高乌头药材400g用3重量倍的60％乙醇浸泡，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将以上独一味及高乌头的提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂。)；
[0158] 本发明药物组合物乙：(根据本发明说明书中实施例10制备而成)；
[0159] 本发明药物组合物丙：(根据本发明说明书中实施例25制备而成)；
[0160] 进行本发明药物组合物药理活性评价时均设高、低剂量组。
[0161] 实验仪器：微量进样器，上海医用激光仪器厂，0.05ml，YLS-7B鼠足容积测定仪，电子天平，上海海康电子仪器厂；电动剃毛器。
[0162] 2.动物：KM种小鼠，雌雄各半，体重20±2g，由甘肃中医学院实验动物中心提供，合格证号：SCXK(甘)2008-017。
[0163] 3.实验方法
[0164] 取健康KM种小鼠80只，雌雄各半，18-22g，随机分为8组，每组10只，分别为：Ⅰ组空白对照组，Ⅱ组为阳性对照组(地塞米松6mg/kg/d)，Ⅲ组为药物组合物甲低剂量组(293mg(生药)/kg/d)，Ⅳ组为药物组合物甲高剂量组(1172mg(生药)/kg/d)，Ⅴ组为本发明药物组合物乙低剂量组(318mg(生药)/kg/d)，Ⅵ组为本发明药物组合物乙高剂量组(1272mg(生药)/kg/d)，Ⅶ组为本发明药物组合物丙低剂量组(330.5mg(生药)/kg/d)，Ⅷ组为本发明药物组合物丙高剂量组(1322mg(生药)/kg/d)。实验前各组持续灌胃给药六天，空白组给予等体积的纯化水，末次灌胃给药前用鼠足容积测定仪测定右踝关节油性墨笔标记以下容积，给药后30min，用26号针头的注射器先自足趾中部皮下向上注射一部分，后调转针头向下注射完2％甲醛生理盐水溶液20μl致炎，分别于致炎后的0.5、1、2、4小时用鼠足容积测定仪测定右踝关节油性墨笔标记以下容积，以小鼠同一部位容积差为肿胀程度评价指标，分别计算肿胀度和抑制率，结果见表5和表6。肿胀度(ml)＝致炎后足容积值-致炎前足容积值
[0165] 抑制率(％)＝(空白对照组平均肿胀度-给药组平均肿胀度)/空白对照组平均肿胀度×100％
[0166] 表5两种药物组合物对甲醛溶液致小鼠足肿胀的抑制作用( n＝10)
[0167]1 2
[0168] 注：药物组合物组与空白对照组比较：P＜0.05，P＜0.01，本发明药物组合物3 4
乙、丙低、高剂量组与药物组合物甲相应剂量组相比较：P＜0.05，P＜0.01。
[0169] 表6两种药物组合物对制角叉菜胶致小鼠足肿胀的抑制率(n＝10)
[0170]
[0171] 4.统计学分析：各组小鼠足肿胀度用均数±标准差 表示，采用SPSS10.0统计软件进行数据处理。进行单因素方差分析，方差具有齐性时用LSD检验，方差不齐用Dunnett’s T3检验进行各组间比较，P＜0.05，P＜0.01表示差异有显著性。
[0172] 5.实验结果如表5、6所显示：药物处理前各给药组和空白组小鼠足肿胀度相比较无显著性差异，药物处理后三种药物组合物各剂量组均可降低小鼠足肿胀度，小鼠足肿胀度与给药剂量呈正相关系且足肿胀抑制率随着时间的延长而降低，具体情况如下：药物组合物甲低剂量组1、2h各时间点足肿胀度与空白组相比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，3、4h各时间点足肿胀度与空白组相比较无显著性差异(P＞0.05)，本发明药物组合物乙、丙低剂量组1、2、4h各时间点足肿胀度与空白组相比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，本发明药物组合物乙、丙低剂量组与药物组合物甲相比较，足肿胀抑制率有一定提高但足肿胀度无显著性差异；药物组合物甲、乙、丙各高剂量组1、2、4、6h各时间点足肿胀度与空白组相比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，本发明药物组合物乙高剂量组各时间点足肿胀度与甲相应组比较略有增强但无显著性差异(P＞0.05)，本发明药物组合物丙高剂量组1h时足肿胀度与甲相应组比较有显著性差异(P＜0.05)。总之，三种药物组合物均具有抗炎作用，其中，本发明药物组合物乙、丙的作用效果强于药物组合物甲，本发明药物组合物丙的抗炎效果略好于本发明药物组合物乙。
[0173] 实验例5三种药物组合物对佐剂型关节炎大鼠免疫系统(脏器指数及血清中免疫
炎症相关因子)的影响实验
[0174] 1.药物与试剂：甲氨蝶呤，上海医药(集团)有限公司信谊制药总厂，批号081002；卡介苗，50mg/支，北京市生物制品研究所，批号20080104；液体
石蜡，北京市旭东化工厂，批号080606；无水羊毛脂，北京市昌平石鹰化工厂，批号060602；
[0175] 药物组合物甲：(制备方法：取独一味药材334g用12重量倍的30％乙醇提取2次，合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至提取液体积的5倍，离心，取上清液浓缩至干，得独一味提取物；另取高乌头药材400g用3重量倍的60％乙醇浸泡，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将以上独一味及高乌头的提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂。)；
[0176] 本发明药物组合物乙：(根据本发明说明书中实施例10制备而成)；
[0177] 本发明药物组合物丙：(根据本发明说明书中实施例25制备而成)；
[0178] 三种药物组合物药理活性评价时均设高、低剂量组。
[0179] 实验仪器：电子天平，上海海康电子仪器厂。
[0180] 2.动物：wistar大鼠，雄性，体重190～210g，117只，由北京市维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2006-0003。
[0181] 3.模型制备与实验方法
[0182] 取冻干卡介苗素1支(50mg)，80℃水浴1小时灭活，混入灭菌液体石
蜡油和羊毛脂(2∶1)的混合物10ml中，制成弗氏完全佐剂，于107只大鼠(剩余10只设为正常对照组)右后足跖皮内注射0.1ml致炎，第3天剔除右后足跖无肿胀大鼠，保留80只，随机分为8组，每组10只，分别为：Ⅰ组为空白对照组，Ⅱ组为模型组，Ⅲ组为阳性组(甲氨蝶呤2mg/kg/week)，Ⅳ组为药物组合物甲低剂量组(146.5mg(生药)/kg/d)，Ⅴ组为药物组合物甲高剂量组(586mg(生药)/kg/d)，Ⅵ组为本发明药物组合物乙低剂量组(159mg(生药)/kg/d)，Ⅶ组为本发明药物组合物乙高剂量组(636mg(生药)/kg/d)，Ⅷ组为本发明药物组合物丙低剂量组(165.25mg(生药)/kg/d)，Ⅸ组为本发明药物组合物丙高剂量组(661mg(生药)/kg/d)。各组大鼠均在相同条件下喂养，自由摄食、摄水，室温控制在20±1℃，湿度为
60％左右，第Ⅰ组、Ⅱ组给与生理盐水，第Ⅲ组-Ⅸ组分别给予阳性药和本发明药物，连续灌胃给药三十天，各组大鼠药物处理结束后24h断头
采血4ml，抗凝，离心，-20℃保存，测定IL-1β、TNF-α、PGE2、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血清皮质
酮含量，摘取大鼠胸腺、脾脏和肾上腺，测定重量，计算脏器指数，结果见表7。
[0183] 4.结果统计：各组数据均用均数±标准差 表示，采用SPSS10.0统计软件进行数据处理。进行单因素方差分析，方差具有齐性用LSD检验，方差不齐用Dunnett’sT3检验进行各组间比较，P＜0.05，P＜0.01表示差异有显著性，组间比较用q检验。
[0184] 5.实验结果如下表所示
[0185] 表7.1三种药物组合物对大鼠胸腺指数、脾脏指数、肾上腺指数的影响( n＝10)
[0186]1 2 3 4
[0187] 注：和空白组比较：P＜0.05，P＜0.01，和模型组比较：P＜0.05，P＜0.01。
[0188] 表7.2三种药物组合物对大鼠血清中IL-1β、TNF-α、PGE2含量的影响( n＝10)
[0189]
[0190] 注：和空白组比较：1P＜0.05，2P＜0.01，和模型组比较：3P＜0.05，4P＜0.01，本发明药物组合物乙、丙高剂量组分别与药物组合物甲高剂量组相比较，本发明药物组合物5 6
乙、丙低剂量组分别与药物组合物甲低剂量组相比较：P＜0.05，P＜0.01。
[0191] 表7.3三种药物组合物对大鼠血清中SOD、MDA、血清皮质酮含量的影响( n＝10)
[0192]
[0193] 注：和空白组比较：1P＜0.05，2P＜0.01，和模型组比较：3P＜0.05，4P＜0.01，本发明药物组合物乙、丙高剂量组分别与药物组合物甲高剂量组相比较，本发明药物组合物5 6
乙、丙低剂量组分别与药物组合物甲低剂量组相比较：P＜0.05，P＜0.01。
[0194] 6.实验结果如表7.1、7.2、7.3三表所示：三种药物组合物均能够明显降低大鼠的胸腺指数、脾脏指数、肾上腺指数，血清中IL-1β、TNF-α、PGE2、MDA含量，其中，药物组合物甲、乙、丙高剂量组大鼠免疫系统脏器指数及部分血清中免疫炎症相关因子与模型组相比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，本发明药物组合物乙、丙高剂量组能够显著性降低大鼠免疫系统脏器指数及血清中免疫炎症相关因子，与药物组合物甲高剂量组相比较，效果较好，其中血清中IL-1β、PGE2、MDA含量相比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，本发明药物组合物乙、丙高剂量组(大鼠免疫系统脏器指数及血清中免疫炎症相关因子)与空白对照组相比较，部分血清因子无显著性差异(P＞0.05)；三种药物组合物均可以升高大鼠血清中SOD、血清皮质酮含量，本发明药物组合物乙、丙作用效果较药物组合物甲好，其中本发明药物组合物丙高剂量组免疫炎症相关因子SOD含量与药物组合物甲高剂量组相比较，有显著性差异(P＜0.05)。总结，药物组合物甲、乙、丙均可显著性降低佐剂关节炎大鼠免疫系统相关脏器指数，并对血清中相关因子均有一定的影响，三种药物组合物高剂量组与阳性组、空白组相比较，脏器指数及部分血清因子无显著性差异(P＞0.05)，显示三种药物组合物对RA大鼠均具有一定的
治疗作用，本发明药物组合物乙、丙效果好于药物组合物甲。
[0195] 下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施方式
[0196] 实施例1：胶囊剂的制备
[0197] 独一味900g、高乌头1300g、诃子(去核)200g。
[0198] 将独一味药材分别用12、10、8重量倍的水煎煮3次，每次分别煎煮2、1.5、1小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用3重量倍的80％乙醇浸泡2小时，继续用80％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠调整PH至10，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；将诃子(去核)药材用12重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得诃子提取物；将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的胶囊剂。
[0199] 实施例2：颗粒剂的制备
[0200] 独一味250g、高乌头950g、诃子(去核)35g。
[0201] 将独一味、高乌头、诃子(去核)药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成粒径为10-40μm的超微粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的颗粒剂。
[0202] 实施例3：注射剂的制备
[0203] 独一味550g、高乌头350g、诃子(去核)95g。
[0204] 将独一味药材用18重量倍的40％乙醇提取2次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至提取液体积的9倍，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为8倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用40％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用5重量倍的60％乙醇浸泡3小时，继续用60％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠调整PH至13，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；将诃子(去核)药材进行除杂、洗净，干燥，粉碎成细粉，得诃子细粉；将以上独一味提取物、高乌头提取物和诃子细粉混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的注射剂。
[0205] 实施例4：喷雾剂的制备
[0206] 独一味110g、高乌头1450g、诃子(去核)20g。
[0207] 将独一味药材用15重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液浓缩至干，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用5重量倍的75％乙醇浸泡8小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的阳离子交换树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至12后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将诃子(去核)药材用5重量倍的20％乙醇提取2次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的喷雾剂。
[0208] 实施例5：片剂的制备
[0209] 独一味334g、高乌头400g、诃子(去核)67g。
[0210] 取高乌头、独一味药材，混匀后加8倍量60％乙醇回流提取两次，每次1.5小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至相对
密度为1.30-1.35(60℃)，加入乳糖32g，混匀，70℃以下干燥，得干膏，另取诃子(去核)药材粉碎成细粉，取
处方量与干膏混合粉碎成粒径为1-40μm的超微粉，加入乳糖-
磷酸氢
钙-预胶化
淀粉(2∶2∶1.5)适量，混合，用92％乙醇制粒，50℃烘至半干，40目筛整粒，颗粒继续烘干，加入颗粒量0.5％的滑石粉、0.3％
硬脂酸镁混合均匀，压片，
薄膜包衣，即得。
[0212] 独一味950g、高乌头110g、诃子(去核)15g。
[0213] 将独一味药材用12重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至提取液体积的10倍，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用50％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用10重量倍的95％乙醇浸泡24小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至11后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将诃子(去核)药材用15重量倍的水煎煮2次，每次煎煮2.5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得诃子提取物；将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的软膏剂。
[0214] 实施例7：软胶囊剂的制备
[0215] 独一味210g、高乌头320g、诃子(去核)35g。
[0216] 将独一味药材分别用8重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用4重量倍的100％乙醇浸泡2小时，继续用100％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠调整PH至10，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；将诃子(去核)药材进行除杂、洗净，干燥，粉碎成粒径为1-40μm的超微粉，得诃子超微粉；将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子超微粉混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的软胶囊剂。
[0217] 实施例8：散剂的制备
[0218] 独一味550g、高乌头800g、诃子(去核)255g。
[0219] 将独一味、高乌头、诃子(去核)药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成粒径为100-150μm的药粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的散剂。
[0220] 实施例9：贴剂的制备
[0221] 独一味110g、高乌头110g、诃子(去核)15g。
[0222] 取独一味、高乌头、诃子(去核)药材，混合后加5重量倍的70％乙醇回流提取2次，每次2小时，收集、合并提取液，过滤，回收乙醇至无醇味，干燥得混合提取物，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的贴剂。
[0223] 实施例10：片剂的制备
[0224] 独一味334g、高乌头400g、诃子(去核)67g。
[0225] 取高乌头、独一味药材，混匀后加8倍量60％乙醇回流提取两次，每次1.5小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35(60℃)，加入乳糖32g，混匀，70℃以下干燥，得干膏，另取诃子(去核)药材粉碎成细粉，取处方量与干膏混合粉碎成细粉，加入乳糖-磷酸氢钙-预胶化淀粉(2∶2∶1.5)适量，混合，用92％乙醇制粒，50℃烘至半干，40目筛整粒，颗粒继续烘干，加入颗粒量0.5％的滑石粉、0.3％硬脂酸镁混合均匀，压片，薄膜包衣，即得片剂。
[0226] 实施例11：气雾剂的制备
[0227] 独一味550g、高乌头950g、诃子(去核)95g。
[0228] 将独一味药材分别用12、10重量倍的水煎煮2次，每次分别煎煮1.5、1小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用15重量倍的90％乙醇浸泡12小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为9倍床体积/小时的HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将诃子(去核)药材用5重量倍的无水乙醇提取3次，每次提取2.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的气雾剂。
[0229] 实施例12：软胶囊剂的制备
[0230] 独一味210g、高乌头320g、诃子(去核)35g。
[0231] 将独一味药材分别用8重量倍的水煎煮3次，每次分别煎煮1小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用8重量倍的100％乙醇浸泡6小时，继续用100％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠调整PH至10，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；将诃子(去核)药材进行除杂、洗净，干燥，粉碎成细粉，得诃子细粉；将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子细粉混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的软胶囊剂。
[0232] 实施例13：滴丸的制备
[0233] 独一味110g、高乌头1100g、诃子(去核)15g。
[0234] 取独一味、高乌头、诃子(去核)药材，混合后加8重量倍的90％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，收集、合并提取液，过滤，回收乙醇至无醇味，干燥得混合提取物，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的滴丸。
[0235] 实施例14：片剂的制备
[0236] 独一味250g、高乌头950g、诃子(去核)35g。
[0237] 将独一味、高乌头、诃子(去核)药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成粒径为40-100μm的药粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂。
[0238] 实施例15：速释制剂的制备
[0239] 独一味890g、高乌头1100g、诃子(去核)395g。
[0240] 将独一味药材用10重量倍的水煎煮2次，每次煎煮2.5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用10重量倍的80％乙醇浸泡8小时，继续用80％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠调整PH至12，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；将诃子(去核)药材进行除杂、洗净，干燥，粉碎成粒径为100-150μm的药粉，得诃子药粉；将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子药粉混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的速释制剂。
[0241] 实施例16：丸剂的制备
[0242] 独一味400g、高乌头650g、诃子(去核)65g。
[0243] 取独一味、高乌头药材，混匀后加8重量倍的60％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩，干燥得干膏，另取诃子(去核)药材粉碎成细粉，得诃子细粉；将以上干膏和诃子细粉混合均匀，加入聚乙烯吡咯烷酮和无水乙醇适量，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的丸剂。
[0244] 实施例17：口服液的制备
[0245] 独一味550g、高乌头350g、诃子(去核)95g。
[0246] 取独一味、高乌头、诃子(去核)药材，混合后加3重量倍的50％乙醇回流提取3次，每次1小时，收集、合并提取液，过滤，回收乙醇至无醇味，干燥得混合提取物，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的口服液。
[0247] 实施例18：颗粒剂的制备
[0248] 独一味334g、高乌头400g、诃子(去核)67g。
[0249] 取独一味、高乌头药材，混合后加12重量倍的50％乙醇回流提取3次，每次0.5小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩，干燥得干膏；另取诃子(去核)药材粉碎成细粉，得诃子细粉；将以上干膏和诃子细粉混合均匀，加入乳糖-预胶化淀粉(2∶3)320g，混合，用95％乙醇制粒，50℃烘至半干，40目筛整粒，即得颗粒剂。
[0250] 实施例19：涂膜剂的制备
[0251] 独一味550g、高乌头350g、诃子(去核)95g。
[0252] 取独一味、高乌头、诃子(去核)药材，混合后加10重量倍的100％乙醇回流提取1次，每次2.5小时，收集、合并提取液，过滤，回收乙醇至无醇味，干燥得混合提取物，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的涂膜剂。
[0253] 实施例20：控释制剂的制备
[0254] 独一味615g、高乌头1100g、诃子(去核)125g。
[0255] 将独一味药材用5重量倍的20％乙醇提取3次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至提取液体积的15倍，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为10倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用20％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用8重量倍的85％乙醇浸泡16小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为10倍床体积/小时的阳离子交换树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至11后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将诃子(去核)药材用8重量倍的水煎煮2次，每次煎煮1.5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得诃子提取物；将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的控释制剂。
[0256] 实施例21：散剂的制备
[0257] 独一味950g、高乌头110g、诃子(去核)15g。
[0258] 取独一味、高乌头药材，混匀后加8重量倍的60％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩，干燥得干膏，另取诃子(去核)药材粉碎成细粉，得诃子细粉；将以上干膏和诃子细粉混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的散剂。
[0259] 实施例22：泡腾片的制备
[0260] 独一味550g、高乌头800g、诃子(去核)255g。
[0261] 将独一味、高乌头、诃子(去核)药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成粒径为40-180μm的药粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的泡腾片。
[0262] 实施例23：贴剂的制备
[0263] 独一味780g、高乌头1200g、诃子(去核)260g、木香65g。
[0264] 取独一味、高乌头、诃子(去核)、木香药材，混合后加5重量倍的70％乙醇回流提取2次，每次2小时，收集、合并提取液，过滤，回收乙醇至无醇味，干燥得混合提取物，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的贴剂。
[0265] 实施例24：软膏剂的制备
[0266] 独一味900g、高乌头1300g、诃子(去核)200g、木香80g。
[0267] 将独一味药材分别用10、8重量倍的水煎煮2次，每次分别煎煮2、1小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用12重量倍的95％乙醇浸泡18小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为5倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将诃子(去核)药材用12重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得诃子提取物；将木香药材用12重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得木香提取物；将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物和木香提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的软膏剂。
[0268] 实施例25：片剂的制备
[0269] 独一味334g、高乌头400g、诃子(去核)67g、木香33g。
[0270] 取高乌头、独一味药材，混匀后加8倍量60％乙醇回流提取两次，每次1.5小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35(60℃)，加入乳糖60g，混匀，70℃以下干燥，得干膏，另取诃子(去核)、木香药材粉碎成细粉，取处方量与干膏混合粉碎成细粉，加入乳糖-磷酸氢钙-预胶化淀粉(2∶2∶1.5)100g，混合，用92％乙醇制粒，50℃烘至半干，40目筛整粒，颗粒继续烘干，加入颗粒量0.5％的滑石粉、0.3％硬脂酸镁混合均匀，压片，薄膜包衣，即得片剂。
[0271] 实施例26：胶囊剂的制备
[0272] 独一味334g、高乌头400g、诃子(去核)67g、木香33g。
[0273] 将独一味、高乌头、诃子(去核)、木香药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成粒径为40-100μm的药粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的胶囊剂。
[0274] 实施例27：速释制剂的制备
[0275] 独一味890g、高乌头1100g、诃子(去核)390g、木香45g。
[0276] 将独一味药材用10重量倍的70％乙醇提取3次，每次提取1.5小时，收集、合并
