发明背景

在文献中已经用多种不同的方法表征并且描述过疼痛。例如，疼痛本 质上可以是剧烈的、局部的、急剧的或激烈的，和/或迟缓的、疼痛的、分 散的或剧烈的。疼痛也可以是中枢的(即发生在脊髓、脑干和脑的背侧角) 或外周的(即发生在受伤部位和周围组织)。发生很长一段时间(即是持续的) 的疼痛通常被称为慢性疼痛。慢性疼痛的实例包括神经性疼痛、炎性痛和 癌症疼痛。这些疼痛可以归因于痛觉过敏和/或异常性疼痛，其中痛觉过敏 指的是对典型的伤害性刺激的敏感性增加并且异常性疼痛指的是对典型的 非伤害性刺激的敏感性增加。

目前缺少充分的药理学治疗的一类慢性疼痛是神经性疼痛。通常认为 神经性疼痛是由于外周或中枢神经系统的损伤或病理学变化引起的慢性疼 痛。与神经性疼痛有关的病理学变化的实例包括延长的周围或中枢神经敏 化作用、中枢敏化作用相关的对神经系统抑制和/或刺激功能的损伤以及副 交感和交感神经系统异常的相互作用。多种临床病症可能与神经性疼痛相 关或形成了神经性疼痛的基础，所述的病症包括例如糖尿病、切断术后的 创伤疼痛、下背疼痛、癌症、化学损伤或毒素、其它大外科手术、由于创 伤性损伤压迫引起的外周神经损害、营养缺乏或感染例如带状疱疹或HIV。

目前多种类型的试剂被用来治疗疼痛，例如非麻醉类镇痛药例如阿司 匹林、对乙酰氨基酚或布洛芬；非类固醇类抗炎药(NSAID)；麻醉类镇痛 药例如吗啡、氢吗啡酮、芬太尼、可待因或度冷丁；类固醇类例如泼尼松 或地塞米松；三环抗抑郁药例如阿米替林、地昔帕明或丙米嗪；抗癫痫药 例如加巴喷丁、卡马西平、托吡酯、丙戊酸钠或苯妥英；或这些不同试剂 的组合。但是，这些试剂通常不能满足慢性疼痛的治疗，并且具有副作用 例如困倦、头晕、口干、体重增加、记忆力减退和/或直立性低血压。

目前也致力于用N-甲基-D-天冬氨酸(“NMDA”)受体抑制剂治疗疼痛 (下文称为“NMDA”受体拮抗剂)。虽然某些此类化合物表现出前景，但 是由于当施用镇痛剂量时观察到的副作用例如头痛、心率加快、血压升高； 运动功能障碍例如共济失调或镇静；和/或拟精神病作用例如头晕、幻觉、 烦躁不安或认知功能障碍而限制了它们的临床用途。因此，对疼痛的治疗 需要改善的疗法。

发明简述

本发明提供了治疗哺乳动物疼痛的方法，该方法包括给需要该治疗的 哺乳动物施用治疗有效量的至少一种具有式I的化合物或其可药用盐：

其中：

n是1或2；

每个R2和R3独立地是氢、甲基、乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基或环 丙基；

每个R1独立地是氢、卤素、OH、低级烷基、低级烷氧基、低级卤烷 基、低级卤烷氧基或CN；

Ar是噻吩基、呋喃基、吡啶基或苯基，其中Ar任选被一个或多个Rx 取代基取代；

每个Rx独立地选自卤素、OH、低级烷基、低级烷氧基、低级卤烷基、 低级卤烷氧基或CN；并且

y是0-3。

本发明也提供了包含疼痛治疗有效量的式I化合物或其可药用盐；和 至少一种药用载体或其它成分的药物组合物。

在本发明的某些实施方案中，式I化合物与另外的疼痛缓解剂和/或用 于减轻疼痛缓解剂的副作用的一种或多种试剂组合施用。

本发明也提供了包含一种或多种式I化合物的药物组合物，该药物组 合物为施用以治疗哺乳动物疼痛而配制。在某些实施方案中，药物组合物 是以单位剂型提供的。本发明进一步提供了包含一种或多种式I化合物的 治疗包装，该治疗包装是用于治疗哺乳动物疼痛的单位剂型。

众所周知，神经递质5-HT在伤害性传递的抑制中起着重要的作用。 本发明包括已经证明5-HT受体家族中至少有4个在疼痛处理过程中出现 并且包括5-HT1、5-HT2、5-HT3和5-HT4(1-2)的多种研究。另外，虽然 确切的机制还不太清楚，但是发现5-HT2C受体在神经性疼痛(3-5)中具有 抑制作用。总之，5-HT2C激动剂在糖尿病性神经病、疱疹后神经痛、下 背疼痛、幻肢痛、内脏痛(慢性和急性)、肠易激惹综合征疼痛、肠易激惹 疾病疼痛、纤维肌痛和复杂区域疼痛综合征的治疗中是有效的。

附图简述

图1表示化合物1在触觉异常性疼痛模型中的作用。

图2表示化合物2在机械性痛觉过敏模型中的作用。

本发明某些实施方案的详细描述

1.化合物

根据本发明用于治疗疼痛的化合物包括式I化合物或其可药用盐，

其中：

n是1或2；

每个R2和R3独立地是氢、甲基、乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基或环 丙基；

每个R1独立地是氢、卤素、OH、低级烷基、低级烷氧基、低级卤烷 基、低级卤烷氧基或CN；

Ar是噻吩基、呋喃基、吡啶基或苯基，其中Ar任选被一个或多个Rx 取代基取代；

每个Rx独立地选自卤素、OH、低级烷基、低级烷氧基、低级卤烷基、 低级卤烷氧基或CN；并且

y是0-3。

本文使用的术语“低级烷基”指的是具有至多4个碳原子、优选1至 3个碳原子并且更优选1至2个碳原子的烃链。术语“烷基”包含但是不 限于直链或支链，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、 仲丁基或叔丁基。

本文使用的术语“烷氧基”指的是基团-OR，其中R是低级烷基。

本文使用的术语“卤素”或“卤”指的是氯、溴、氟或碘。

本文使用的或作为基团例如“卤烷氧基”部分的术语“卤烷基”指的 是本文定义的具有一个或多个卤素取代基的烷基。在某些实施方案中，在 所述烷基上的每个氢原子被卤原子代替。此类卤烷基包括-CF3。此类卤烷 氧基包括-OCF3。

本领域的普通技术人员将会赞成本文涉及的化合物旨在包括涉及任何 及所有相关形式例如立体异构体、多晶型物、水合物等。也可以以在制备、 加工、配制、传递中或体内转化为活性成分的前药或其它形式提供化合物。

术语“可药用盐”指的是将式I化合物用有机或无机酸处理得到的盐， 所述的酸例如乙酸、乳酸、柠檬酸、肉桂酸、酒石酸、琥珀酸、富马酸、 马来酸、丙二酸、扁桃酸、苹果酸、草酸、丙酸、盐酸、氢溴酸、磷酸、 硝酸、硫酸、乙醇酸、丙酮酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、水杨酸、苯 甲酸或类似的已知可接受的酸。在某些实施方案中，本发明提供了式I化 合物的盐酸盐。

如以上通用定义的，式I的每个R2和R3基团独立地是氢、甲基、乙 基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基或环丙基。在某些实施方案中，式I的R2和 R3基团之一是氢并且式I的另一个R2或R3基团是氢、甲基、乙基、2-氟 乙基、2，2-二氟乙基或环丙基。在其它实施方案中，式I的R2和R3基团都 不是氢。仍然在其它实施方案中，式I的R2和R3基团都是氢。

如以上通用定义的，式I的每个R1基团独立地是氢、卤素、OH、低 级烷基、低级烷氧基、低级卤烷基、低级卤烷氧基或CN；在某些实施方 案中，式I的每个R1基团是氢。在其它实施方案中，式I的R1基团中至 少一个是氢。

根据另外的实施方案，y是1并且R1在式I的二氢苯并呋喃环的5位， 因此形成式Ia化合物或其可药用盐：

其中R1、R2、R3、Ar和n中的每个如上文式I化合物中定义的并且 在上文和此处描述的类和亚类中。

依然根据另外的实施方案，y是1并且R1在式I的二氢苯并呋喃环的 6位，因此形成式Ia’化合物或其可药用盐：

其中R1、R2、R3、Ar和n中的每个如上文式I化合物中定义的并且 在上文和此处描述的类和亚类中。

如以上通用定义的，式I的Ar基团是噻吩基、呋喃基、吡啶基或苯基， 其中Ar任选被一个或多个独立地选自卤素、OH、低级烷基、低级烷氧基、 卤烷基、卤烷氧基或CN的取代基取代。在某些实施方案中，式I的Ar 基团是未取代的苯基。在其它实施方案中，式I的Ar基团是在邻位至少具 有一个取代基的苯基。在其它实施方案中，式I的Ar基团是在邻位至少具 有一个选自卤素、低级烷基、低级烷氧基或三氟甲基的取代基的苯基。根 据本发明的另一方面提供了式I化合物，其中Ar是邻位和间位被独立地选 自卤素、低级烷基或低级烷氧基的取代基二取代的苯基。本发明的另一方 面提供了式I化合物，其中Ar是邻位和对位被独立地选自卤素、低级烷基 或低级烷氧基的取代基二取代的苯基。在其它实施方案中，本发明提供了 式I化合物，其中Ar是邻位被独立地选自卤素、低级烷基或低级烷氧基的 取代基二取代的苯基。式I的Ar基团的苯基上的取代基的实例包含OMe、 氟、氯、甲基和三氟甲基。

在某些实施方案中，本发明提供了式Ia’化合物，其中Ar是在邻位具 有选自卤素、低级烷基、低级烷氧基或三氟甲基的一个取代基的苯基。

根据一个实施方案，Ar是邻位被一个Rx取代基取代的苯基，因此形 成式Ib化合物，或两个邻位上都被Rx取代基取代的苯基，因此形成式Ic 化合物或它们的可药用盐：

其中R1、R2、R3、Rx、y和n中的每个如上文式I化合物中定义的并 且在上文和此处描述的类和亚类中。

在某些实施方案中，式I的Ar基团选自下列：

根据另外的实施方案，本发明提供了式Id或Ie化合物或它们的可药 用盐：

其中R1、R2、R3、Rx、y和n中的每个如上文式I化合物中定义的并 且在上文和此处描述的类和亚类中。

根据另外的实施方案，本发明提供了式If或Ig化合物或它们的可药 用盐：

其中R1、R2、R3、Rx和n中的每个如上文式I化合物中定义的并且在 上文和此处描述的类和亚类中。

在某些实施方案，本发明提供了式Ih或Ii化合物或它们的可药用盐：

其中R1、R2、R3、Rx和n中的每个如上文式I化合物中定义的并且在 上文和此处描述的类和亚类中。

本发明的化合物包含不对称碳原子并且因此形成立体异构体，包括对 映异构体和非对映异构体。因此，考虑到本发明涉及所有的这些立体异构 体和立体异构体的混合物。纵观本申请，本发明产品的名称(其中不对称中 心的绝对构型没有被指定)旨在包括单个的立体异构体和立体异构体的混 合物。在本发明的某些实施方案中，优选具有绝对(R)构型的化合物。

在某些实施方案中，本发明提供了式VIa或VIb化合物或它们的可药 用盐：

其中R1、R2、R3、Rx、y和n中的每个如上文式I化合物中定义的并 且在上文和此处描述的类和亚类中。

在另外的实施方案中，本发明提供了式VIc或VId化合物或它们的可 药用盐：

其中R1、R2、R3、Rx、y和n中的每个如上文式I化合物中定义的并 且在上文和此处描述的类和亚类中。

优选对映异构体的地方，在某些实施方案中其可以基本无相应的对映 异构体而被提供。因此，基本无相应的对映异构体的对映异构体指的是通 过分离技术分离或分开或制备的无相应的对映异构体的化合物。本文使用 的“基本无”表示该化合物包含明显更大比例的一种对映异构体。在某些 实施方案中，化合物包含至少约90％(重量)的优选对映异构体。在本发明 的其它实施方案中，化合物包含至少约99％(重量)的优选对映异构体。优 选的对映异构体可以通过本领域的技术人员已知的任何方法(包括手性高 压液相色谱(HPLC)和手性盐的形成和结晶)从外消旋混合物中分离或通过 本文描述的方法制备。参见，例如Jacques等人，Enantiomers，Racemates and Resolutions(Wiley Interscience，New York，1981)；Wilen，S.H.等人， Tetrahedron，33：2725(1977)；Eliel，E.L.，Stereochemistry of Carbon Compounds(McGraw-Hill，NY，1962)；Wilen，S.H.，Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions，268页(E.L.Eliel，Ed.，Univ.of Notre Dame Press，Notre Dame，IN 1972)。

进一步认识到可以存在本发明化合物的阻转异构体。因此本发明包括 上文定义的式I化合物的阻转异构形式，并且在上文和此处描述的类和亚 类中。

下表1中列出了用于本发明的方法的实例化合物。

表1.式I的实例化合物

(±)-1-{7-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，

(±)-1-[7-(3-氯-4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(3，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-(7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，

(+)-(1-(7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，

(-)-1-(7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，

(±)-1-[7-(3-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(3-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(3-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-(7-噻吩-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，

(+)-1-(7-噻吩-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，

(-)-1-(7-噻吩-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，

(±)-1-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，

(-)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，

(+)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，

(±)-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(3-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-{7-[3-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，

(±)-1-[7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-{7-[4-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，

(±)-1-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-(5-氯-7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，

(+)-1-(5-氯-7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，

(-)-1-(5-氯-7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，

(±)-1-[5-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[5-氯-7-(3-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[5-氯-7-(3-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基胺，

(-)-(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基胺，

(+)-(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基胺，

(+)-N-[(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]-N-甲基胺，

(-)-N-[(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]-N-甲基胺，

(±)-1-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-(4-氟-7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，

(±)-1-[4-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-(5-氟-7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，

(±)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[5-氟-7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，

(±)-(4，5-二氟-7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基胺，

(±)-1-[4，5-二氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-(5-氯-2-甲基-7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，

(±)-(5-氯-2-甲基-7-噻吩-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基胺，

(±)-(5-氯-2-甲基-7-噻吩-2-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基胺，

(+)-1-[7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(3-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(3-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-{7-[3-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，

(+)-1-{7-[3-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，

(+)-1-{7-[4-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，

(-)-1-{7-[4-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，

(±)-1-[7-(2，6-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，

(+)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，

(±)-1-[7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[(7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[(7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(5-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-[(7-吡啶-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺，

(+)-{[7-吡啶-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[7-吡啶-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氟-7-(3-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氟-7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氟-7-(3-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氟-7-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氟-7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氟-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氟-7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-[(5-氟-7-噻吩-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺，

(±)-{[5-氟-7-(3-呋喃基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-[(5-氟-7-吡啶-2-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺，

(±)-[(5-氟-7-吡啶-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺，

(-)-[(5-氟-7-吡啶-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺，

(+)-{[5-氟-7-吡啶-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-[(5-氟-7-吡啶-4-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺，

(±)-[(5-氟-7-嘧啶-5-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺，

(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[5-氟-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[5-氟-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氟-7-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[7-(2，6-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-N-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}环丙胺，

(±)-1-环丙基-N-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲 基}甲胺，

(±)-N-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}乙胺，

(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}二甲基胺，

(±)-{[5-氯-7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(3-呋喃基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[5-氯-7-(254-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(3，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(3-氯-4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[(5-氯-7-吡啶-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺，

(±)-N-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}环丙 胺，

(±)-N-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}(环丙 基甲基)胺，

(±)-N-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}乙胺，

(±)-{[(5-甲基-7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺，

(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-({5-甲基-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲基)胺，

(±)-{[7-(3-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(3-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(4-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(4-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(4-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-乙基-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-乙基-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲 基}胺，

(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲 基}胺，

(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲 基}胺，

(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲 基}胺，

(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲 基}胺，

(±)-{[7-(3，4-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[7-(3-氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-4-[2-(氨基甲基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-基]苄氰，

(±)-[7-(3-呋喃基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-噻吩-3-基-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-吡啶-3-基-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-甲氧基-7-(3-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[7-(3-氯-4-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(3-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(3-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，5-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲 胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(5-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-N-甲基-1-(7-吡啶-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-{[5-氟-7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氟-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(-)-{[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(+)-{[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(-)-[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(+)-[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(+)-{[5-氟-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(-)-{[5-氟-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氟-7-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，

(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，

(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-[(5-氟-7-吡啶-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]甲基胺，

(±)-[(5-氯-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-[(5-氯-7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氯-7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[5-氯-7-(3，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-[5-氯-7-(3-氯-4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[7-(3-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(3-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(4-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(4-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(4-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，

(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(-)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，

(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，

(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 甲基胺，

(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 甲基胺，

(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，

(±)-N-甲基-1-[7-(2，3-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2- 基]甲胺，

(±)-N-甲基-1-[7-(3，4-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2- 基]甲胺，

(±)-N-甲基-1-[7-(2，5-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2- 基]甲胺，

(±)-N-甲基-1-[7-(2，3-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2- 基]甲胺，

(±)-{[7-(3-氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 甲基胺，

(±)-N-甲基-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃 -2-基]甲胺，

(+){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(-){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(R)-[7-(2-氯-苯基)-(5-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-2-基甲基)甲基-胺，

(R)-[7-(2，6-二氯-苯基)-5-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-2-基甲基]乙基胺，

(R)-[7-(2，6-二氯-苯基)-5-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-2-基甲基]二甲基胺，

{[(2R)-7-(5-氯-2-甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

{[(2R)-7-(4-氯-2-甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{2-[6-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]乙基}胺，

(±)-{2-[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]乙基}胺，

(±)-{2-[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]乙基}胺，

(±)-{N-甲基-1-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-{N-甲基-1-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-{N-甲基-1-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，

(+)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，

(+)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(-)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(-)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(+)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3--二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，

(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，

(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，或

(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺；

或其可药用盐。

在某些实施方案中，下表1-a中列出式I的实例化合物。

表1-a：式I的实例化合物

(±)-1-(7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，

(+)-(1-(7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，

(-)-1-(7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，

(±)-1-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，

(-)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，

(+)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，

(±)-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[5-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[4-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[5-氟-7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，

(±)-1-[4，5-二氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-(5-氯-2-甲基-7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺，

(+)-1-[7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(2，6-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-1-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，

(+)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺，

(±)-1-[7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[(7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[(7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(5-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[5-氟-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[5-氟-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氟-7-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[7-(2，6-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-N-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}环丙胺，

(±)-1-环丙基-N-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲 基}甲胺，

(±)-N-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}乙胺，

(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-253-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}二甲基 胺，

(±)-{[5-氯-7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-N-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}环丙 胺，

(±)-N-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}(环丙 基甲基)胺，

(±)-N-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}乙胺，

(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-({5-甲基-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲基)胺，

(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-乙基-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-乙基-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲 基}胺，

(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲 基}胺，

(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲 基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 胺，

(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，5-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(±)-{[5-氟-7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氟-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(-)-{[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(+)-{[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(-)-[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(+)-[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(+)-{[5-氟-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(-)-{[5-氟-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氟-7-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，

(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，

(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-[(5-氯-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-[(5-氯-7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[5-氯-7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，

(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(-)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基)甲 基胺，

(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，

(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，

(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 甲基胺，

(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基} 甲基胺，

(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，

(±)-N-甲基-1-[7-(2，3-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2- 基]甲胺，

(±)-N-甲基-1-[7-(2，3-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2- 基]甲胺，

(±)-N-甲基-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃 -2-基]甲胺，

(+){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(-){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(R)-[7-(2-氯-苯基)-(5-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-2-基甲基)甲基-胺，

(R)-[7-(2，6-二氯-苯基)-5-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-2-基甲基]乙基胺，

(R)-[7-(2，6-二氯-苯基)-5-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-2-基甲基]二甲基胺，

{[(2R)-7-(5-氯-2-甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

{[(2R)-7-(4-氯-2-甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺，

(±)-{2-[6-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]乙基}胺，

(±)-{2-[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]乙基}胺，

(±)-{2-[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]乙基}胺，

(±)-{N-甲基-1-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-{N-甲基-1-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(-)-{N-甲基-1-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺，

(+)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，

(+)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，

(+)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(-)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(-)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(+)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基胺，

(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，

(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲 基胺，

(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺，或

(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲基 胺；

或其可药用盐。

根据本发明使用的式I化合物可以通过任何可用的方法得到或制备， 所述的方法详细描述于2004年10月21日提交的美国专利申请号 10/970,714、2004年10月21日提交的美国临时专利申请号60/621,023和 2004年10月21日提交的60/621,024及PCT公开号WP2005/044812中， 其中每个以整体并入本文作为参考。

为了不受任何特别理论的束缚，发明者声明式I化合物是5HT2c受体 的高特异性激动剂。特别的是，本发明将神经递质5-HT在伤害性传递的 抑制中发挥了重要作用和多种研究已经表明5-HT受体家族中至少有4个 在疼痛处理过程中存在并且包括5-HT1、5-HT2、5-HT3和5-HT4的观察 联系到一起(Doly等人，J Comp Neurol.476(4)：316-329，2004；Ridet等人， J.Neurosc.Res 38(1)：109-21，1994)。另外，尽管确切的机制还不太清楚， 但是发现5-HT2C受体在神经性疼痛中具有抑制作用(Obata等人，Pain 108(1-2)：163-9，2004；Sasaki等人，Anesthesia&Analgesia，Baltimore，MD， 96(4)：1072-1078，2003；Obata等人，Brain Research 965(1-2)：114-20， 2003)。因此，根据本发明5-HT2C激动剂在治疗糖尿病性神经病、疱疹后 神经痛、下背疼痛、幻肢痛、内脏痛(慢性和急性)、肠易激惹综合征疼痛、 肠易激惹疾病疼痛、纤维肌痛和复杂区域疼痛综合征中可能是有效的。另 外，本发明包括认识到式I化合物显示的独特的亲和性和选择性可以对疼 痛提供有效的治疗。另外，本发明认识到式I化合物可以在比其它可用治 疗中观察到的更低剂量和/或具有更少副作用下治疗疼痛。

2.药物组合物

根据本发明，可以巧妙地施用式I化合物以治疗疼痛。更通常的是， 但是，它们可以以药物组合物施用，所述的药物组合物除包含疼痛治疗有 效量的一种或多种式I化合物外可以包含一种或多种本领域的技术人员已 知的用于配制药物组合物的成分。此类成分包括例如载体(例如固体或液体 形式)、矫味剂、润滑剂、增溶剂、助悬剂、填充剂、助流剂、压制辅助剂、 粘合剂、片剂崩解剂、包囊材料、乳化剂、缓冲液、防腐剂、甜味剂、增 稠剂、着色剂、粘度调节剂、稳定剂或渗透-调节剂或它们的组合。

固体药物组合物优选包含一种或多种固体载体和任选的一种或多种其 它添加剂，例如矫味剂、润滑剂、增溶剂、助悬剂、填充剂、助流剂、压 制辅助剂、粘合剂或片剂崩解剂或包囊材料。合适的固体载体包括例如磷 酸钙、硬脂酸镁、滑石粉、糖、乳糖、糊精、淀粉、明胶、纤维素、甲基 纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、低熔点石蜡或离子交换树脂 或它们的组合。在散剂药物组合物中，载体优选是与微细分开的活性成分 混和的微细分开的固体。在片剂中，活性成分通常与合适比例的具有必要 压制性质的载体和任选的其它添加剂混和并且压制成所需的形状和大小。 固体药物组合物，例如散剂和片剂，优选包含至多99％的活性成分。

液体药物组合物优选包含一种或多种式I化合物和一种或多种液体载 体以形成溶液剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂、酏剂或加压组合物。可药用液 体载体包括例如水、有机溶剂、可药用油或脂肪或它们的组合。液体载体 可以包括其它合适的药物添加剂，例如增溶剂、乳化剂、缓冲剂、防腐剂、 甜味剂、矫味剂、助悬剂、增稠剂、着色剂、粘度调节剂、稳定剂或渗透- 调节剂或它们的组合。如果液体制剂旨在用于儿科，通常需要避免包含醇。

适合用于口服或非肠道施用的液体载体的实例包括水(优选包含添加 剂例如纤维素衍生物例如羧甲基纤维素钠)、醇类或它们的衍生物(包括一 元醇或多元醇例如二元醇)或油类(例如级分的椰子油和花生油)。对于非肠 道施用，载体也可以是油酯例如油酸乙酯和肉豆蔻酸异丙酯。加压组合物 的液体载体可以是卤烃或其它可药用抛射剂。

液体药物组合物是无菌溶液剂或混悬剂，可以非肠道施用，例如通过 肌内、腹膜内、硬膜外、鞘内、静脉内或皮下注射。用于口服或透粘膜施 用的药物组合物可以是液体或固体组合物形式。

在本发明的某些实施方案中，药物组合物除包含式I化合物外也可以 包含治疗有效量的一种或多种其它疼痛缓解剂和/或一种或多种其它药物 活性剂(进一步的讨论参见下文)。因此，本发明也提供了用于治疗疼痛的 药物组合物，所述的药物组合物包含疼痛治疗有效量的至少两种不同的试 剂，其中每个单独具有疼痛治疗活性，至少一种试剂是式I化合物。本领 域的普通技术人员将会理解在此类组合中提供“疼痛治疗有效量”的任一 种试剂所需的量可以不同于该试剂单独提供疼痛治疗有效量所需的量。在 某些实施方案中，在组合物中比单独时需要更低剂量的至少一种疼痛治疗 剂。在本发明的某些实施方案中，使用式I化合物和阿片类镇痛剂的组合 治疗疼痛。

在本发明的某些实施方案中，药物组合物以单位剂型提供，例如片剂 或胶囊剂。在此类形式中，组合物在包含合适量的活性成分的单位剂量中 是亚分开的。单位剂型可以是包装组合物，例如包装的粉末、小瓶、安瓿、 预填充的注射器或包含液体的小药囊。单位剂型可以是例如胶囊剂或片剂 本身，或可以是在包装形式中的合适量的任何此类组合物。

因此，本发明也提供了用于治疗哺乳动物疼痛的单位剂型的药物组合 物，所述的药物组合物包含治疗有效单位剂量的至少一种式I化合物。如 本领域的技术人员将会认识到的，优选的疼痛治疗有效单位剂量将取决于 例如施用方式。式I化合物的典型剂量一般为约0.5mg至约500mg，在某 些实施方案中为约1mg或约10mg至约500mg。本发明也提供了用于将 式I化合物配药给正在治疗疼痛的哺乳动物的治疗包装。在某些实施方案 中，治疗包装包含一种或多种单位剂量的式I化合物，包含一种或多种单 位剂量的容器和指示了包装在哺乳动物的疼痛治疗中的使用的标签。在某 些实施方案中，单位剂量是片剂或胶囊剂形式。在某些情况中，每个单位 剂量是疼痛治疗有效量。

3.其它试剂

根据本发明式I化合物可以单独施用以治疗疼痛或可以与一种或多种 其它药物试剂组合。在本发明的某些实施方案中，另外的药物试剂也具有 疼痛缓解活性。可选择的或另外的，另外的试剂可以减轻与疼痛缓解剂有 关的一种或多种副作用，或可以减轻与疼痛有关的一种或多种其它症状或 病症或另外是关于患有疼痛或易患疼痛的个体的。

因此，根据本发明术语“疼痛缓解剂”是用于指直接或间接治疗疼痛 或疼痛症状的任何试剂。间接疼痛缓解剂的实例包括例如抗炎药，例如抗 风湿药，

在本发明涉及一种或多种药物试剂施用的地方，例如两种或多种疼痛 缓解剂，该两种或多种试剂可以彼此同时(例如各个在相同时间或一起在药 物组合物中)和/或连续施用。通常，式I化合物和其它药物试剂是以一定方 式施用的以便两者都在哺乳动物体内存在一段时间以治疗疼痛。

两种或多种药物试剂也可以通过相同或不同的施用途径被传递。期望 的施用途径可以取决于选择的特别的试剂，其中很多具有本领域的技术人 员已知的推荐施用途径。例如，阿片类通常是通过口服、静脉内或肌内途 径施用。类似的，如本领域已知的，组合物中药物试剂的剂量可以受施用 途径的影响。通常，可以根据本领域的技术人员已知的实践分配和施用药 物试剂，例如在参考文献例如the Physicians′Desk Reference，55版，2001， Medical Economics Co.，Inc.出版，Montvale，NJ中公开的。

根据本发明可以与式I化合物施用的疼痛缓解剂的实例包括但是不限 于镇痛药例如非麻醉镇痛药或麻醉镇痛药；抗炎药例如非类固醇抗炎药 (NSAID)、类固醇类或抗风湿药；偏头痛制剂例如β-肾上腺素能阻断剂、 麦角衍生物或异美汀；三环抗抑郁药例如阿米替林、地昔帕明或丙米嗪； 抗癫痫药例如加巴喷丁、卡马西平、托吡酯、丙戊酸钠或苯妥英；α2激动 剂；或选择性5-羟色胺重摄取抑制剂/选择性去甲肾上腺素摄取抑制剂或它 们的组合。

本领域的技术人员将会认识到本文描述的某些试剂起作用以缓解多种 病症例如疼痛和炎症，而其它试剂可能仅缓解一种症状例如疼痛。具有多 种性质的试剂的特别实例是阿司匹林，其中当以高剂量给予时阿斯匹林是 抗炎剂，但是当剂量较低时仅是镇痛药。疼痛缓解剂可以包括前面提到的 试剂的任何组合，例如疼痛缓解剂可以是非麻醉镇痛药和麻醉镇痛药的组 合。

本发明的实践中应用的非麻醉镇痛药包括例如水杨酸类例如阿司匹 林、布洛芬(MOTRIN_、ADVIL_)、酮洛芬(ORUDIS_)、萘普生 (NAPROSYN_)、对乙酰氨基酚、吲哚美辛或它们的组合。可以用于与式I 化合物组合的麻醉性镇痛药的实例包括阿片镇痛药，例如芬太尼、舒芬太 尼、吗啡、氢吗啡酮、可待因、羟考酮、丁丙诺啡或其可药用盐或它们的 组合。可以用于与式I化合物组合使用的抗炎药的实例包括但是不限于阿 司匹林；布洛芬；酮洛芬；萘普生；依托度酸(LODINE_)；COX-2抑制剂 例如塞来考昔(CELEBREX_)、罗非考昔(VIOXX_)、伐地考昔(BEXTRA_)， 帕瑞考昔、艾托考昔(MK663)、地拉考昔(deracoxib)、2-(4-乙氧基-苯 基)-3-(4-甲磺酰基-苯基)-吡唑并[1，5-b]哒嗪、4-(2-氧代-3-苯基-2，3-二氢_唑 -4-基)苯磺酰胺、达布非酮、氟舒胺、4-(4-环己基-2-甲基-5-_唑基)-2-氟苯 磺酰胺)、美洛昔康、尼美舒利、1-甲磺酰基-4-(1，1-二甲基-4-(4-氟苯基)环 戊-2，4-二烯-3-基)苯、4-(1，5-二氢-6-氟-7-甲氧基-3-(三氟甲基)-(2)-苯并噻喃 并(4，3-c)吡唑-1-基)苯磺酰胺、4，4-二甲基-2-苯基-3-(4-甲磺酰基)苯基)环-丁 酮、4-氨基-N-(4-(2-氟-5-三氟甲基)-噻唑-2-基)-苯磺酰胺、1-(7-叔丁基-2，3- 二氢-3，3-二甲基-5-苯并-呋喃基)-4-环丙基丁-1-酮或它们的生理学可接受 盐、酯或溶剂化物；舒林酸(CLINORIL_)；双氯芬酸(VOLTAREN_)；吡 罗昔康(FELDENE_)；双氟尼柳(DOLOBID_)、萘丁美酮(RELAFEN_)、_ 丙嗪(DAYPRO_)、吲哚美辛(INDOCIN_)；或类固醇例如PEDIAPED_ 泼尼松龙磷酸钠口服溶液、SOLU-MEDROL_注射用甲基泼尼松龙琥珀酸 钠、PRELONE_商标的泼尼松龙糖浆剂。

根据本发明可以用于治疗疼痛(例如与类风湿性关节炎有关)的抗炎药 物的进一步实例包括以EC-NAPROSYN_缓释片剂形式购买得到的萘普 生、NAPROSYN_、ANAPROX_和ANAPROX_DS片剂及来自Roche labs 的NAPROSYN_混悬剂、商标为CELEBREX_的塞来考昔片剂、商标为 VIOXX_的罗非考昔、商标为CELESTONE_的倍他米松、商标为 CUPRAMINE_的青霉胺胶囊剂、商标为DEPEN_的可滴定青霉胺片剂、 商标为DEPO-MEDROL的醋酸甲基泼尼松龙注射混悬剂、ARAVA TM来 氟米特片剂、商标为AZULFIDIINE EN-tabs_的柳氮磺吡啶缓释片剂、商 标为FELDENE_的吡罗昔康胶囊剂、CATAFLAM_双氯芬酸钾片剂、 VOLTAREN_双氯芬酸钠缓释片剂、VOLTAREN_-XR双氯芬酸钠缓释片 剂或ENBREL_依那西普产品。

用于治疗炎症，特别是类风湿性关节炎的其它试剂的实例包括免疫抑 制剂例如商标为GENGRAFTM的环孢菌素胶囊剂、商标为NEORAL_的 环孢菌素胶囊剂或口服溶液或商标为IMURAN_的硫唑嘌呤片剂或静脉内 注射剂；商标为INDOCIN_的吲哚美辛胶囊剂、口服混悬剂或栓剂；商标 为PLAQUENIL_的硫酸羟氯喹；或用于静脉内注射的REMICADE_英夫 利昔单抗重组体；或金化合物例如金诺芬或MYOCHRIS YINE_金硫丁二 钠注射剂。

本发明提供了疼痛治疗法，其中式I化合物与一种或多种其它药用试 剂而不是与疼痛缓解剂一起施用。例如，根据本发明式I化合物可以与一 种或多种其它药用试剂一起施用，这些药用试剂在治疗哺乳动物中出现的 与哺乳动物正在经历的疼痛有关或无关的其它症状或医学病症中是有活性 的。此类药用试剂的实例包括例如抗血管源性剂、抗肿瘤剂、抗糖尿病剂、 抗感染剂或胃肠剂或它们的组合。

药用活性剂包括疼痛缓解剂的更全的列表可以在Physicians′Desk Reference，第55版，2001，Medical Economics Co.，Inc.出版，Montvale，NJ 中找到。根据本发明这些试剂中的每个试剂都可以与一种或多种式I化合 物组合施用。对于多种或所有的这些试剂，推荐的有效量和方案是本领域 已知的；其中很多可以在上文参考的Physicians′Desk Reference，第55版， 2001，Medical Economics Co.，Inc.出版，Montvale，NJ中找到。

4.用途

根据本发明，式I化合物用于治疗哺乳动物的疼痛或延缓哺乳动物疼 痛的发作。本文使用的术语通过“治疗”表示部分或完全减轻、抑制、改 善和/或缓解疼痛。例如，本文使用的“治疗”包含括部分或完全减轻、抑 制或缓解疼痛达一段时间。“治疗”也包括完全改善疼痛。术语“延缓发 作”表示触发后延缓疼痛的开始。在某些情况中，最终遭受的疼痛强度也 可以减轻；在某些实例中，疼痛可以被完全避免。

因此，在本发明的某些实施方案中，式I化合物在疼痛的发作后施用； 在其它实施方案中，化合物在疼痛发作前施用，例如在接触预料会或考虑 到可能引发疼痛的刺激后。

根据本发明，式I化合物可以用于治疗哺乳动物(例如人类)遭受的任何 多种不同类型疼痛。例如，式I化合物可以用于治疗急性疼痛(持续短)或慢 性疼痛(有规律的重复出现或久存)，中枢或外周的。

可以是急性或慢性并且可以根据本发明的方法治疗的疼痛的实例包括 炎性痛、肌肉骨骼痛、骨痛、腰骶痛、颈或上背痛、内脏痛、躯体痛、神 经性疼痛、癌症疼痛、由于受伤或外科手术引起的疼痛例如烫伤痛或头痛 例如偏头痛或紧张性头痛或这些疼痛的组合。本领域的技术人员将会认识 到这些疼痛可以互相重叠。例如，由于炎症引发的疼痛也可以本质上是内 脏或肌肉骨骼痛。

在本发明的一个实施方案中，给哺乳动物施用一种或多种式I化合物 以治疗慢性疼痛例如与例如外周或中枢神经系统的损伤或病理学变化有关 的神经性疼痛；癌症疼痛；与例如腹部、骨盆和/或会阴区或胰腺炎的有关 内脏痛；与例如下背或上背、脊柱、纤维肌痛、颞下颌关节或肌筋膜疼痛 综合征有关的骨骼肌肉痛；与例如骨或关节退化障碍例如骨关节炎、类风 湿性关节炎或椎管狭窄有关的骨痛；头痛例如偏头痛或紧张性头痛；或与 感染，例如HIV、镰状细胞贫血、自身免疫性障碍、多发性硬化或炎症例 如骨关节炎或类风湿性关节炎有关的疼痛。

在某些实施方案中，根据本文描述的方法式I化合物用于治疗慢性疼 痛，所述的慢性疼痛是神经性疼痛、内脏痛、骨骼肌肉痛、骨痛、头痛、 癌症疼痛或炎性疼痛或它们的组合。炎性痛可以与多种医学病症例如骨关 节炎、类风湿性关节炎、外科手术或损伤有关。神经性疼痛可以与例如糖 尿病性神经病、外周神经病、疱疹后神经痛、三叉神经痛、腰或颈的神经 根病、纤维肌痛、舌咽神经痛、反射交感性营养不良、意外(casualgia)、 丘脑综合征、神经根撕脱或由于损伤引起的神经损伤导致外周和/或中枢敏 化例如幻肢痛、反射交感性营养不良或胸廓切开术后的疼痛、癌症、化学 伤、毒素、营养缺乏或病毒或细菌感染例如带状疱疹或HIV或它们的组合 有关。发明的治疗方法进一步包括其中神经性疼痛是与丘脑病症有关的转 移浸润、痛性肥胖症、烧伤或中枢痛病症的继发病症。

在某些情况中，上文描述的神经性疼痛也可以被分类为“疼痛性细纤 维神经病”例如自发的细纤维疼痛感觉神经病，或“疼痛性大纤维神经病” 例如脱髓鞘神经病或轴突神经病或它们的组合。例如，在J.Mendell等人， N.Engl.J.Med.2003，348：1243-1255中更详细描述了此类神经病，以其 整体并入本文作为参考。

在另外的实施方案中，本发明应用的化合物可以施用以全部或部分抑 制神经性疼痛病症的发展。例如，本发明化合物可以施用于具有患神经性 疼痛病症危险的哺乳动物，例如感染带状疱疹的哺乳动物或正在接受癌症 治疗的哺乳动物。

在一个实施方案中，本发明应用的化合物可以在外科手术操作前或期 间施用以部分或全部抑制与外科手术操作有关的疼痛的发展。

如前面提到的，本发明的方法可以用于治疗本质是躯体的和/或内脏的 疼痛。例如，可以根据本发明的方法治疗的躯体疼痛包括与外科手术中经 历的结构或软组织损伤、牙科操作、烧伤或外伤性身体损伤有关的疼痛。 可以根据本发明的方法治疗的内脏疼痛的实例包括与之有关或源自内脏器 官疾病的疼痛，例如溃疡性结肠炎、肠易惹综合征、膀胱过敏、克隆病、 风湿病(关节痛)、肿瘤、胃炎、胰腺炎、器官感染或胆道障碍或它们的组 合。本领域的技术人员也将会认识到根据本发明的方法治疗的疼痛也可以 与痛觉过敏、异常性疼痛或这两者病症有关。另外，根据本发明治疗的慢 性疼痛也可以具有或没有外周或中枢敏化。

本发明也提供式I化合物的用途以治疗与女性病症有关的急性和/或慢 性疼痛，这些疼痛也称为女性特有的疼痛。此类疼痛包括女性单独或占优 势患有的疼痛，包括与月经、排卵、妊娠或分娩、流产、宫外孕、逆行月 经、卵泡破裂或黄体囊肿、骨盆内脏的刺激、子宫平滑肌瘤、子宫腺肌病、 子宫内膜异位症、感染和炎症、骨盆器官局部缺血、梗阻、腹膜内粘连、 骨盆脏器的解剖扭转、卵巢脓肿、骨盆托的丧失、肿瘤、盆腔充血症有关 的疼痛或与非妇科原因有关的疼痛。

根据本发明，式I化合物可以以任何多种方式施用，例如通过口服、 肌内、腹膜内、硬膜外、膜内、静脉、皮下、粘膜内(例如舌下或鼻内)或 经皮施用。在本发明的某些实施方案中，式I化合物是通过口服、粘膜内 或静脉内施用的。

本发明提供了其中式I化合物是以疼痛治疗有效量施用于需要治疗疼 痛的哺乳动物的治疗方法。本文使用的术语“疼痛治疗有效量”是式I化 合物或其可药用盐形式减少、缓解、延缓和/或减轻所讨论的疼痛的至少的 最小量。

在特定的情况中，为了确定在疼痛治疗中施用的化合物的疼痛治疗有 效量，医生可以，例如在患者中通过不断增加剂量(例如从约0.5mg到约 1000mg直至达到所需的症状消除)评价给定式I化合物的作用。然后，可 以修改连续剂量方案以获得预期的结果。然后，可以通过类似的技术确定 不同施用途径的有效量范围。

实施例

实施例1

在疼痛治疗中的作用评价

可以根据本发明评价式I化合物以提供它们治疗疼痛作用的程度，并 且可以任选和其它的疼痛治疗方法比较。

本领域提供了多种方法以评价化合物在缓解疼痛中的作用。参见例如 Bennett等人，Pain 33：87-107，1988；Chaplan等人，J Neurosci.Methods 53： 55-63，1994；和Mosconi等人，Pain 64：37-57，1996。下文是可以使用的一 个方法的特别描述。

程序

单独饲养的Spraque-Dawley大鼠随意接受大鼠食物和水。实施12小 时光照/12小时黑暗循环(光照自6:00am至6:00pm)。动物的维持和研究 是根据National Institutes of Health Committee on Laboratory Animal Resources提供的指南进行。这些个体用于下列试验中。

试验方法1：前列腺素E2诱导的热超敏性

将尾的末端10cm置于含热水的热水瓶中，该热水温热至38、42、46、 50、54或58℃。动物从水中抽出尾部的潜伏期(以秒计)用作感受伤害的量 度。如果动物在20秒内没有抽出尾巴，试验者将尾部从水中取出并且记录 最大潜伏期为20秒。

在评估基线热敏感性之后，通过将50μL的0.1mg前列腺素E2(PGE2) 注射至尾部末端1cm来产生热超敏性。温度-作用曲线是在PGE2注射前(基 线)和后(15、30、60、90和120分钟)得到。在其它种属(例如猴子；Brandt 等人，J Pharmacol.Exper.Ther.296：939，2001)的已有研究中已经表明 PGE2产生剂量-和时间-依赖性的热超敏性，在注射后的15分钟达到峰值 并且在2小时后消失。

单一化合物的研究。药物逆转PGE2诱导的热超敏性的能力应用单剂 量时间-过程法评价。在该方法下，将单剂量的待测化合物通过腹膜内(IP)、 口服(PO)或鼻内(IN)在注射PGE2前30分钟施用。在PGE2注射后30分钟 评价触觉敏感性。

组合化合物的研究。可以进行两种或多种潜在的疼痛治疗剂的组合研 究。在热温水尾部抽出试验中单独施用最低有效剂量的第一种试剂例如吗 啡并且将其与无效剂量的一种或多种式I化合物组合施用。在试验前30分 钟同时IP施用化合物。

也可以在PGE2-诱导的热超敏性试验中进行组合研究。例如，在PGE2- 诱导的热温水尾部抽出试验中可以单独施用完全逆转热超敏性(即回至基 线)剂量的吗啡并且将其与一种或多种式I化合物的剂量组合。在测定前的 30分钟与PGE2同时IP施用化合物。

试验方法1数据分析——由各温度-作用曲线计算出产生尾部抽出潜伏 期半数最大增量时的温度(即T10)。该T10通过内推法由温度-作用曲线上10 秒上下的点绘制的线确定。由这些研究，热超敏性定义为温度-作用曲线向 左方移动并且T10值减小。热超敏性的逆转定义为回至温度-作用曲线的基 线和T10值并且根据下列公式计算：

其中T10药物+PGE2是药物与PGE2组合后的T10，T10PGE2是PGE2单用后 的T10，并且T10基线是在对照条件下的T10。100的A％MPE值表示没有注 射PGE2观察到完全恢复至基线热敏感性。大于100％的值表示待测化合物 减小热敏感性超过了没有注射PGE2时基线热敏感性。

试验方法2：慢性狭窄损伤

将大鼠用在O2中的3.5％氟烷于1L/min下麻醉并且在手术中用在O2 中的1.5％氟烷维持。通过皮肤切开并经股二头肌钝器解剖暴露坐骨神经以 产生改进的慢性坐骨神经狭窄损伤(Mosconi&Kruger，1996；Bennett& Xie，1988)。将PE90聚乙烯管(Intramedic，Clay Adams；Becton Dickinson Co.)套囊(长2mm)置于大腿中部水平的坐骨神经四周。用4-0丝质缝线和 创伤夹将创伤一层层封闭。手术后进行6-10天试验。

将动物置于升高的线笼内并且允许45-60分钟来适应实验室。基线触 觉敏感性用一系列的校准von Frey单丝(Stoelting；Wood Dale，IL)在手术 前0-3天评价。von Frey单丝以顺序上升或下降次序置于中跖后爪，如果 需要，达到尽可能接近响应的阈值。该阈值是由对刺激产生强烈退回响应 的最低力说明的。因此，退回响应引起了下次提供更弱的刺激并且退回响 应的缺乏引起下次提供更强的刺激。将基线阈值＜4g力的大鼠从该研究中 除去。在CCI手术后大约一周，再次评价触觉敏感性并且进一步的试验排 除了那些表现出运动缺乏(即爪慢移动)或无法产生继发触觉超敏性(阈值 ＞10g)的动物。在累积剂量的条件下，每30分钟IP施用化合物且累积剂 量以1/2log单位增量提高。每次施用药物后20-30分钟评价触觉超敏性。

测定方法2数据分析。计算通过Dixon非参数试验(Chaplan等人，1994) 估计的50％阈值(以gm力计)并且将15克力用作最大力。对每只大鼠的每 个试验条件制作剂量-作用曲线。将单个的触觉超敏性阈值平均以提供平均 数(±1SEM)。触觉超敏性的逆转定义为回至基线触觉敏感性并且根据下面 的公式计算：

其中50％药物+CCI是CCI手术后约一周在动物中施用化合物后的50％ 值，50％CCI是单独CCI手术后约一周的50％值，并且50％基线是CCI手术 前的50％值。100％逆转的最大作用表示在试验条件下回至个体的平均手 术前阈值。

试验方法3：预定控制响应

在每周进行五天的试验期间在多周期法下训练大鼠。各训练周期包括 10分钟预处理期和随后10分钟的响应期。在预处理期中，不照射刺激光 线并且响应没有预定结果。在响应期中，照射左或右刺激光(在个体中达到 平衡)，延长响应水平并且个体可以在食物供给的固定比30程序表下响应。 训练期包括3个连续周期。除了在首个周期开始时施用单剂量的药物之外， 试验期和训练期是相同的。

试验方法3数据分析。将各动物在试验期的三个周期中的操作响应速 度平均并且转化为对照响应速度的百分数(即三个周期的平均值)，用得自 训练日前的平均速度作为对照值。数据表示为平均(±1SEM)响应速度作为 对照的百分数。因此，例如100％创伤的试验值表示施用待测化合物后响 应速度与对照响应速度相同并且待测化合物没有副作用。

实施例2：

在慢性神经性疼痛模型中的作用评价

从Wyeth化合物库得到化合物1，(7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢苯并 呋喃-2-基)甲胺并且从Toronto Research Chemicals(Ontario，Canada)购买 加巴喷丁并且从Sigma Chemical Company(St.Louis，MO)购买。将化合 物1溶于无菌生理盐水中并且将加巴喷丁悬浮于在0.5％甲基纤维素和无 菌水中的2％吐温80中。所有化合物是腹膜内(i.p.)施用。

将雄性Sprague-Dawley大鼠(125-150g，Harlan；Indianapolis，IN) 在草垫上单独饲养。对于所有的研究，将动物维持在12小时光照/黑暗循 环下(在0630光照)的环境可控的室内，食物和水是可随意获得的。

所有的手术操作在4％异氟烷/O2麻醉下进行，通过鼻孔传递并且在手 术期间维持2.5％异氟烷/O2。

L5脊柱神经结扎(SNL)：如前所述(Kim和Chung)进行手术，除了通 过紧密结扎左L5脊柱神经产生神经损伤。

触觉异常性疼痛的评价(触觉敏感性)：用一系列的校准von Frey单丝 (Stoelting；Wood Dale，IL)评价触觉阈值。用前述的上-下方法确定产生 50％退回可能性的阈值(Chaplan等人，1994)。

将动物置于升高的线笼内并且允许45-60分钟来适应实验室。von Frey 单丝以顺序上升或下降次序置于中跖左后爪，如果需要，达到尽可能接近 响应的阈值。疼痛阈值是由对刺激产生强烈退回响应的最低力确定的。在 手术前一天确定触觉阈值并且将基线阈值＜10g力的大鼠从研究中除去。 SNL手术后三周再次评价触觉阈值并且在进一步的试验中排除了不显示触 觉异常性疼痛(阈值≥5g)的动物。将个体假随机地分为试验组(n＝8-10)以使 平均基线和手术后敏感性在各组之间是类似的。对于所有的化合物试验， 给大鼠施用化合物1(0.3、1或3mg/kg，i.p)、加巴喷丁(100mg/kg，i.p.， 阳性对照)或载体并且在施用后至多60、180和300分钟评价触觉阈值。

结果分析：用用户化的SAS-excel应用软件(SAS Institute，Cary，NC) 应用重复测量的方差分析(ANOVA)进行统计分析。进一步通过随后的最小 显著性差异分析来分析显著的主要作用。显著性差异的标准是p＜0.05。根 据以下公式计算触觉异常性疼痛的逆转：

其中50％阈值药物+手术后是在神经损伤个体中施用药物后50％阈值(以g 力计)，50％阈值手术后是在神经损伤个体中50％阈值(以g力计)，并且50％ 阈值手术前是在神经损伤前50％阈值(以g力计)。100％逆转的最大作用表示 在试验条件下回至个体的平均手术前阈值。参见图1。

实施例3

在慢性炎性疼痛中的作用评价

将化合物1溶于无菌生理盐水中并且腹膜内施用(i.p.)。将塞来考昔用 作阳性对照并且将其悬浮于在0.5％甲基纤维素中的2％吐温80中并且口 服施用(p.o.)。

将雄性Sprague-Dawley大鼠(125-150g，Harlan；Indianapolis，IN) 在草垫上3/笼饲养。将动物保持在12小时光照/黑暗循环下(在0630光照) 的环境可控的室内，食物和水是可随意获得的。

机械性痛觉过敏的弗氏完全佐剂(FCA)：用痛觉测量计(型号7200；Ugo Basile)确定后爪对有害的机械性刺激的退回阈值(PWT)。将截止值设为250 g并且得到的终点是完全爪退回。在每个时间点将每只大鼠的PWT确定一 次(n＝10/组)。确定基线PWT，并且将大鼠用异氟烷(2％在氧气中)麻醉并 且将50％的FCA(50μL，稀释于生理盐水中)跖内注射至左后爪。FCA注 射后24小时，测定给药前PWT，并且给大鼠施用载体或化合物并且在施 用药物后1、3、5和24小时对PWT进行评价。

结果分析：用用户化的SAS-excel应用软件(SAS Institute，Cary，NC) 应用单因素方差分析(ANOVA)进行统计分析。进一步通过随后的最小显著 性差异分析来分析显著的主要作用。显著性差异的标准是p＜0.05，来自载 体处理的FCA大鼠。根据以下公式将数据表示为逆转百分数：逆转百分数 ＝[(施用后阈值)-施用前阈值))/(基线阈值-施用前阈值)×100。参见图2。

相关申请的交叉参考

本申请要求于2005年4月22日提交的美国临时专利申请号60/674,087 的优先权，其全部内容并入本文作为参考。