一种镍配合物及其制备方法和应用
阅读：845发布：2023-01-12
专利汇可以提供一种镍配合物及其制备方法和应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种含有5‑氯 水 杨 醛 缩4‑硝基邻 氨 基酚Schiff 碱 与吡啶的镍配合物，为如下结构式(I)的配合物。本发明还公开了该含有5‑氯水杨醛缩4‑硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的制备方法以及在制备抗癌药物中的应用。，下面是一种镍配合物及其制备方法和应用专利的具体信息内容。
1.一种镍配合物，为如下结构式(I)的配合物：
(I)；所述的配合物(I)为晶体结构，其晶体学数据如下：三斜晶系，空间群P-1，a =
0.89098(2) nm，b = 0.90260(3) nm，c = 1.71592(4) nm，α= 104.578(2)°，β= 95.772
3
(2)°，γ=99.529(2)°， Z= 2，V= 1.30238(6) nm ；分子中镍原子为六配位的畸变八面体构型；所述的配合物(I)的红外数据：FT-IR (KBr, cm-1): 3070, 3041, 1614, 1583, 1494,
1303, 1219, 1149, 1039；所述的配合物(I)在103℃以下能稳定存在。
2.权利要求1所述的镍配合物的制备方法，其特征是在反应容器中加入5-氯水杨醛缩
4-硝基邻氨基酚Schiff碱及溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入50 mmol/L的乙酸镍的乙醇溶液，在搅拌回流下反应6～16 h，然后滴加吡啶，继续回流6～12 h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶，得棕色透明晶体，即为所述的镍配合物。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与乙酸镍的物质的量比为1:1～1:1.2。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂无水乙醇的用量为每毫摩尔5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱加10～20毫升。
5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述吡啶的用量为每毫摩尔5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱15～30毫升。
6.权利要求1所述的镍配合物在制备抗癌药物中的应用。
7.权利要求6所述的应用，其中所述癌细胞为人结肠癌细胞、人肝癌细胞、人乳腺癌细胞、人子宫颈癌细胞、人肺癌细胞。
一种镍配合物及其制备方法和应用
技术领域
[0001] 本发明涉及一种含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物及其制备方法，以及该含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物在制备抗癌药物中的应用。
背景技术
[0002] Schiff碱主要是指含有亚胺或甲亚胺特性基团（-RC=N-）的一类有机化合物，在合成上具有合成周期短，操作方法简便等特点、并且与金属离子具有很好的配位作用。Schiff碱金属配合物的研究始于20世纪五十年代，因其独特的结构而广泛应用于抑菌及抗肿瘤活性研究、抑制超氧自由基活性、化学分析以及与DNA的相互作用等多方面，尤其是其具有的较强的抑菌、抗癌生物活性，这使得人们越来越关注这类配合物的生物药用价值。例如，Hodnett课题组在1970年发现了含有Schiff碱的有机配合物具有一定的抗肿瘤活性，并且，当它与部分金属离子形成配合物后抗癌活性增强。
[0004] 文献(化学试剂, 2003, 25(5): 274-276)报道，Schiff碱金属配合物的抗癌活性研究进展。
[0005] 文献(Inorganic Chemistry Communications, 2015, 57: 8-10)报道，过渡金属Cu（II）、Cd（II）、Zn（II）Shciff碱配合物对人肺腺癌细胞（A549）、人胃癌细胞（BGC-823和SGC-7901）都具有较好的抑制作用。
[0006] 文献(Journal of Molecular Strcture, 2013, 1049: 326-335)报道，Cu（II）Shciff碱配合物对人体乳腺癌细胞（MCF7）、人肝癌细胞（HepG2）、人结肠癌细胞（HCT-116）的抑制活性顺序是：MCF7＞HCT-116＞HepG2。
[0007] 基于Schiff碱金属配合物是经实验证明具有抗癌活性的物质，本发明选择4-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱和吡啶为配体，与乙酸镍在一定条件下反应，合成得到了对人结肠癌细胞（Colo205）、人肝癌细胞（HepG2）、人乳腺癌细胞（MCF7）、人子宫颈癌细胞（Hela）和人肺癌细胞（NCI-H460）具有一定抑制活性的配合物，为开发抗癌药物提供了新的途径。
发明内容
[0008] 本发明的第一目的是提供了一种含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物。
[0009] 本发明的第二目的是提供上述含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物制备方法。
[0010] 本发明的第三目的是提供上述含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物在制备抗癌药物中的应用。
[0011] 作为本发明的第一方面的一种含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物，为结构式(I)的配合物
[0012]
[0013] (I)。
[0014] 本发明的含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物经元素分析、红外光谱及X-射线单晶衍射结构分析，结果如下：
[0015] 元素分析(C28H12ClN5O4Ni)：计算值：C 57.33，H 3.78，N 11.94；实测值：C 57.41，H 3.77，N 11.88。
[0016] FT-IR (KBr, cm-1): 3070, 3041, 1614, 1583, 1494, 1303, 1219, 1149, 1039。
[0017] 本发明的含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物为晶体结构，其晶体为三斜晶系，空间群P-1，a = 0.89098(2) nm，b = 0.90260(3) nm，c = 1.71592(4) nm，α= 104.578(2)°，β= 95.772(2)°，γ=99.529(2)°，，Z= 2，V= 1.30238(6) nm3。
[0018] 本发明的含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的结构特点是：分子中镍原子为六配位的畸变八面体构型。
[0019] 作为本发明的第二方面的一种含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的制备方法，在反应容器中加入5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱及溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入50 mmol/L的乙酸镍的乙醇溶液，在搅拌回流下反应6～16 h，然后滴加吡啶，继续回流6～12 h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶，得棕色透明晶体，即为含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物。
[0020] 在本发明的一个优选实施例中，所述5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与乙酸镍的物质的量比为1:1～1:1.2。
[0021] 在本发明的一个优选实施例中，所述溶剂无水乙醇的用量为每毫摩尔5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱加10～20毫升。
[0022] 在本发明的一个优选实施例中，所述吡啶的用量为每毫摩尔5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱15～30毫升。
[0023] 作为本发明的第三方面的一种含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物在制备抗癌药物中的应用。
[0024] 申请人对上述含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物进行了体外抗肿瘤活性确定研究，确认了含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物具有一定的抗癌生物活性，也就是说上述配合物的用途是在制备抗癌药物中的应用，具体的说就是在制备抗人结肠癌、人肝癌、人乳腺癌、人子宫颈癌、人肺癌药物中的应用。
[0025] 本发明的含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物对人结肠癌细胞、人肝癌细胞、人乳腺癌细胞、人子宫颈癌细胞和人肺癌细胞显示出良好的抗癌活性，本发明的含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物抗癌活性高、成本低、制备方法简单等特点，为开发新的抗癌药物提供了新途径。附图说明
[0026] 图1为含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的IR谱图。
[0027] 图2为含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的晶体结构图。
[0028] 图3为含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的TG-DTG曲线。
具体实施方式
[0029] 通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。
[0030] 实施例1：
[0031] 含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的制备：
[0032] 在100mL三口烧瓶中加入0.293 g (1.0 mmol)5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱及15mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入20mL 50 mmol/L的乙酸镍的乙醇溶液，在搅拌回流下反应6 h，然后滴加15mL吡啶，继续回流8 h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶，得棕色透明晶体，即为含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物。产率：86.6%。熔点：103～104℃(dec)。
[0033] 元素分析(C28H12ClN5O4Ni)：计算值：C 57.33，H 3.78，N 11.94；实测值：C 57.41，H 3.77，N 11.88。
[0034] FT-IR (KBr, cm-1): 3070, 3041, 1614, 1583, 1494, 1303, 1219, 1149, 1039。
[0035] 晶体学数据：三斜晶系，空间群P-1，a = 0.89098(2) nm，b = 0.90260(3) nm，c = 1.71592(4) nm，α= 104.578(2)°，β= 95.772(2)°，γ=99.529(2)°，，Z= 2，V= 1.30238(6) nm3。
[0036] 实施例2：
[0037] 含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的制备：
[0038] 在100mL三口烧瓶中加入0.293 g (1.0 mmol)5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱及20mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入22mL 50 mmol/L的乙酸镍的乙醇溶液，在搅拌回流下反应7 h，然后滴加18 mL吡啶，继续回流6 h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶，得棕色透明晶体，即为含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物。产率：88.4%。熔点：103～104℃(dec)。
[0039] 元素分析(C28H12ClN5O4Ni)：计算值：C 57.33，H 3.78，N 11.94；实测值：C 57.41，H 3.77，N 11.88。
[0040] FT-IR (KBr, cm-1): 3070, 3041, 1614, 1583, 1494, 1303, 1219, 1149, 1039。
[0041] 晶体学数据：三斜晶系，空间群P-1，a = 0.89098(2) nm，b = 0.90260(3) nm，c = 1.71592(4) nm，α= 104.578(2)°，β= 95.772(2)°，γ=99.529(2)°，，Z= 2，V= 1.30238(6) nm3。
[0042] 实施例3：
[0043] 含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的制备：
[0044] 在100mL三口烧瓶中加入0.293 g (1.0 mmol)5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱及14mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入24mL 50 mmol/L的乙酸镍的乙醇溶液，在搅拌回流下反应10 h，然后滴加30mL吡啶，继续回流9 h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶，得棕色透明晶体，即为含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物。产率：88.2%。熔点：103～104℃(dec)。
[0045] 元素分析(C28H12ClN5O4Ni)：计算值：C 57.33，H 3.78，N 11.94；实测值：C 57.41，H 3.77，N 11.88。
[0046] FT-IR (KBr, cm-1): 3070, 3041, 1614, 1583, 1494, 1303, 1219, 1149, 1039。
[0047] 晶体学数据：三斜晶系，空间群P-1，a = 0.89098(2) nm，b = 0.90260(3) nm，c = 1.71592(4) nm，α= 104.578(2)°，β= 95.772(2)°，γ=99.529(2)°，，Z= 2，V= 1.30238(6) nm3。
[0048] 实施例4：
[0049] 含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的制备：
[0050] 在500mL三口烧瓶中加入1.465 g (5.0 mmol)5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱及50mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入110mL 50 mmol/L的乙酸镍的乙醇溶液，在搅拌回流下反应8 h，然后滴加110 mL吡啶，继续回流10 h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶，得棕色透明晶体，即为含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物。产率：83.7%。熔点：103～104℃(dec)。
[0051] 元素分析(C28H12ClN5O4Ni)：计算值：C 57.33，H 3.78，N 11.94；实测值：C 57.41，H 3.77，N 11.88。
[0052] FT-IR (KBr, cm-1): 3070, 3041, 1614, 1583, 1494, 1303, 1219, 1149, 1039。
[0053] 晶体学数据：三斜晶系，空间群P-1，a = 0.89098(2) nm，b = 0.90260(3) nm，c = 1.71592(4) nm，α= 104.578(2)°，β= 95.772(2)°，γ=99.529(2)°，，Z= 2，V= 1.30238(6)
3
nm。
3
nm。
[0054] 实施例5：
[0055] 含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的制备：
[0056] 在1000mL三口烧瓶中中加入2.930 g (10.0 mmol)5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱及160mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入200mL 50 mmol/L的乙酸镍的乙醇溶液，在搅拌回流下反应16 h，然后滴加240mL吡啶，继续回流11 h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶，得棕色透明晶体，即为含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物。产率：82.2%。熔点：103～104℃(dec)。
[0057] 元素分析(C28H12ClN5O4Ni)：计算值：C 57.33，H 3.78，N 11.94；实测值：C 57.41，H 3.77，N 11.88。
[0058] FT-IR (KBr, cm-1): 3070, 3041, 1614, 1583, 1494, 1303, 1219, 1149, 1039。
[0059] 晶体学数据：三斜晶系，空间群P-1，a = 0.89098(2) nm，b = 0.90260(3) nm，c = 1.71592(4) nm，α= 104.578(2)°，β= 95.772(2)°，γ=99.529(2)°，，Z= 2，V= 1.30238(6)
3
nm。
3
nm。
[0060] 实施例6：
[0061] 含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物的制备：
[0062] 在1000mL三口烧瓶中中加入2.930 g (10.0 mmol)5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱及180mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入240mL 50 mmol/L的乙酸镍的乙醇溶液，在搅拌回流下反应10 h，然后滴加180mL吡啶，继续回流12 h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶，得棕红色透明晶体，即为含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物。产率：81.3%。熔点：103～104℃(dec)。
[0063] 元素分析(C28H12ClN5O4Ni)：计算值：C 57.33，H 3.78，N 11.94；实测值：C 57.41，H 3.77，N 11.88。
[0064] FT-IR (KBr, cm-1): 3070, 3041, 1614, 1583, 1494, 1303, 1219, 1149, 1039。
[0065] 晶体学数据：三斜晶系，空间群P-1，a = 0.89098(2) nm，b = 0.90260(3) nm，c = 1.71592(4) nm，α= 104.578(2)°，β= 95.772(2)°，γ=99.529(2)°，，Z= 2，V= 1.30238(6) nm3。
[0066] 试验例：
[0067] 本发明的含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物，其体外抗癌活性测定是通过MTT实验方法实现的。
[0068] MTT分析法：
[0069] 以代谢还原3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide为基础。活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒（Formazan）并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜（DMSO）能溶解细胞中的甲瓒，用酶标仪测定特征波长的光密度，可间接反映活细胞数量。
[0070] 采用MTT法来测定实施例1制备的含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物对人结肠癌细胞（Colo205）、人肝癌细胞（HepG2）、人乳腺癌细胞（MCF7）、人子宫颈癌细胞（Hela）和人肺癌细胞（NCI-H460）的抑制活性。
[0071] 细胞株及培养体系：Colo205、HepG2、MCF7、HEK93和NCI-H460细胞株取自美国组织培养库（ATCC）。用含10%胎牛血清的RPMI 1640（GIBICO公司）培养基，在5%（体积分数）CO2、37℃饱和湿度培养箱内进行体外培养。
[0072] 测试过程：将测试药液（1ng/mL～100ug/mL）按照浓度的浓度梯度分别加入到各个孔中，每个浓度设6个平行孔。实验分为药物实验组（分别加入不同浓度的测试药）、对照组（只加培养液和细胞，不加测试药）和空白组（只加培养药，不加细胞和测试药）。将加药后的孔板置于37℃，5%CO2培养箱中培养72h。对照药物的活性按照测试样品的方法测定。在培养了72h后的孔板中，每孔加MTT 40uL（用D-Hanks缓冲液配成4mg/mL）。在37℃放置4h后，移去上层清液。每孔加150uL DMSO，振荡5min，使Formazan结晶溶解。最后，利用自动酶标仪在570nm波长处检测各孔的光密度。
[0074] 以MTT分析法对人结肠癌细胞（Colo205）、人肝癌细胞（HepG2）、乳腺癌细胞（MCF7）、子宫颈癌细胞（Hela）和人肺癌细胞（NCI-H460）细胞株进行分析，测定其IC50值，结果如表1所示，结论为：由表中数据可知，以本发明的含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物用作抗癌药物，对人结肠癌细胞（Colo205）、人肝癌细胞（HepG2）、人乳腺癌细胞（MCF7）、人子宫颈癌细胞（Hela）和人肺癌细胞（NCI-H460）具有一定的药效，可作为抗癌药物的候选配合物。
[0075] 表1 含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物抗癌药物体外活性测试数据
[0076]
[0077] 其余实施例制备的含有5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的镍配合物以MTT法对人结肠癌细胞（Colo205）、人肝癌细胞（HepG2）、人乳腺癌细胞（MCF7）、人子宫颈癌细胞（Hela）和人肺癌细胞（NCI-H460）的抗癌活性测试方法同试验例，测试结果与表1基本相同。
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