芳烃受体拮抗剂及其用途
专利汇可以提供芳烃受体拮抗剂及其用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本公开内容涉及芳 烃 受体拮抗剂诸如被取代的咪唑并吡啶和咪唑并吡嗪，以及通过在这些剂的存在下培养造血干细胞或祖细胞来扩增造血干细胞的方法。另外，本公开内容提供通过施用扩增的造血干细胞来 治疗 患者的各种病理的方法。本公开内容还提供合成芳烃受体拮抗剂诸如被取代的咪唑并吡啶和咪唑并吡嗪的方法以及含有可以用于扩增造血干细胞的芳烃受体拮抗剂的 试剂 盒 。，下面是芳烃受体拮抗剂及其用途专利的具体信息内容。
1.一种由式(I)表示的化合物：
其中L选自由以下组成的组：-NR7a(CR8aR8b)n-、-O(CR8aR8b)n-、-C(O)(CR8aR8b)n-、-C(S)(CR8aR8b)n-、-S(O)0-2(CR8aR8b)n-、-(CR8aR8b)n-、-NR7aC(O)(CR8aR8b)n-、-NR7aC(S)(CR8aR8b)n-、-OC(O)(CR8aR8b)n-、-OC(S)(CR8aR8b)n-、-C(O)NR7a(CR8aR8b)n-、-C(S)NR7a(CR8aR8b)n-、-C(O)O(CR8aR8b)n-、-C(S)O(CR8aR8b)n-、-S(O)2NR7a(CR8aR8b)n-、-NR7aS(O)2(CR8aR8b)n-、-NR7aC(O)NR7b(CR8aR8b)n-和-NR7aC(O)O(CR8aR8b)n-，其中R7a、R7b、R8a和R8b各自独立地选自由以下组成的组：
氢和任选地被取代的C1-4烷基，且每一个n独立地是从2至6的整数；
R1选自由以下组成的组：-S(O)2NR9aR9b、-NR9aC(O)R9b、-NR9aC(S)R9b、-NR9aC(O)NR9bR9c、-C(O)R9a、-C(S)R9a、-S(O)0-2R9a、-C(O)OR9a、-C(S)OR9a、-C(O)NR9aR9b、-C(S)NR9aR9b、-NR9aS(O)
2R9b、-NR9aC(O)OR9b、-OC(O)CR9aR9bR9c、-OC(S)CR9aR9bR9c、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基，其中R9a、R9b和R9c各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
R2选自由以下组成的组：氢和任选地被取代的C1-4烷基；
R3选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
R4选自由以下组成的组：氢和任选地被取代的C1-4烷基；
R5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；以及R6选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
或其盐。
2.如权利要求1所述的化合物，其中R1选自由以下组成的组：-S(O)2NR9aR9b、-NR9aC(O)R9b、-NR9aC(S)R9b、-NR9aC(O)NR9bR9c、-C(O)R9a、-C(S)R9a、-S(O)0-2R9a、-C(O)OR9a、-C(S)OR9a、-C(O)NR9aR9b、-C(S)NR9aR9b、-NR9aS(O)2R9b、-NR9aC(O)OR9b、-OC(O)CR9aR9bR9c、-OC(S)CR9aR9bR9c、苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、
2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基和1H-吲唑基，其中所述苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)
2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基。
3.如权利要求2所述的化合物，其中R1选自由以下组成的组：-S(O)2NR9aR9b、-NR9aC(O)R9b、-NR9aC(S)R9b、-NR9aC(O)NR9bR9c、-C(O)R9a、-C(S)R9a、-S(O)0-2R9a、-C(O)OR9a、-C(S)OR9a、-C(O)NR9aR9b、-C(S)NR9aR9b、-NR9aS(O)2R9b、-NR9aC(O)OR9b、-OC(O)CR9aR9bR9c和-OC(S)CR9aR9bR9c。
4.如权利要求2所述的化合物，其中R1选自由以下组成的组：苯基、1H-吡咯并吡啶基、
1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基和1H-吲唑基，其中所述苯基、1H-吡咯并吡啶基、
1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b。
5.如权利要求4所述的化合物，其中R1选自由以下组成的组：苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基和2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基，其中所述苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基或2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b。
6.如权利要求5所述的化合物，其中R1选自由以下组成的组：苯基、酚-4-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、
1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基和2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基。
7.如权利要求6所述的化合物，其中R1选自由以下组成的组：酚-4-基和1H-吲哚-3-基。
8.如权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中L选自由以下组成的组：-NR7a(CR8aR8b)n-和-O(CR8aR8b)n-。
9.如权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中R2是氢。
10.如权利要求1-9中任一项所述的化合物，其中R3选自由以下组成的组：苯基、噻吩基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、
1H-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1H-吡咯基和噻唑基，其中所述苯基、噻吩基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1H-吡咯基或噻唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，并且其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基。
11.如权利要求10所述的化合物，其中R3选自由以下组成的组：噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、咪唑并[1,
2-a]吡啶-3-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基和噻唑-5-基，其中所述噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基或噻唑-5-基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b。
12.如权利要求11所述的化合物，其中R3选自由以下组成的组：噻吩-3-基、苯并[b]噻吩-3-基、吡啶-3-基、嘧啶-5-基、1H-咪唑-1-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基和咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基，其中所述噻吩-3-基、苯并[b]噻吩-
3-基、吡啶-3-基、嘧啶-5-基、1H-咪唑-1-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基或咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-
2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b。
13.如权利要求12所述的化合物，其中R3是吡啶-3-基，其中所述吡啶-3-基在C5处任选地被选自由以下组成的组的取代基取代：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b。
14.如权利要求13所述的化合物，其中所述吡啶-3-基在C5处被选自由以下组成的组的取代基取代：乙氧基羰基、甲氧基、氰基、甲基、甲基磺酰基、氟、氯、三氟甲基、乙炔基和环丙基。
15.如权利要求12所述的化合物，其中R3是咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基，其中所述咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基任选地被选自由以下组成的组的取代基取代：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b。
16.如权利要求12所述的化合物，其中R3是苯并[b]噻吩-3-基，其中所述苯并[b]噻吩-
3-基任选地被选自由以下组成的组的取代基取代：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b。
17.如权利要求12所述的化合物，其中R3是1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基，其中所述1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基任选地被选自由以下组成的组的取代基取代：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b。
18.如权利要求12所述的化合物，其中R3是异喹啉-4-基，其中所述异喹啉-4-基任选地被选自由以下组成的组的取代基取代：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b。
19.如权利要求1-18中任一项所述的化合物，其中R4是氢。
20.如权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中R5选自由以下组成的组：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-
3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中所述C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-
1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4烷基和被卤素取代的C1-4烷基。
21.如权利要求20所述的化合物，其中R5选自由以下组成的组：异丙基、甲基、乙基、丙-
1-烯-2-基、异丁基、环己基、仲丁基、(S)-仲丁基、(R)-仲丁基、1-羟基丙-2-基、(S)-1-羟基丙-2-基、(R)-1-羟基丙-2-基和壬-2-基。
22.如权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个R独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R12a、-S(O)0-2R12a、-C(O)OR12a和-C(O)NR12aR12b，并且其中R12a和R12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基。
23.如权利要求1-22中任一项所述的化合物，其中R6是氢。
24.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式(I-a)表示：
其中L是选自由以下组成的组的连接基：-NR7a(CR8aR8b)n-、-O(CR8aR8b)n-、-C(O)(CR8aR8b)n-、-C(S)(CR8aR8b)n-、-S(O)0-2(CR8aR8b)n-、-(CR8aR8b)n-、-NR7aC(O)(CR8aR8b)n-、-NR7aC(S)(CR8aR8b)n-、-OC(O)(CR8aR8b)n-、-OC(S)(CR8aR8b)n-、-C(O)NR7a(CR8aR8b)n-、-C(S)NR7a(CR8aR8b)n-、-C(O)O(CR8aR8b)n-、-C(S)O(CR8aR8b)n-、-S(O)2NR7a(CR8aR8b)n-、-NR7aS(O)2(CR8aR8b)n-、-NR7aC(O)NR7b(CR8aR8b)n-和-NR7aC(O)O(CR8aR8b)n-，其中R7a、R7b、R8a和R8b各自独立地选自由以下组成的组：氢和任选地被取代的C1-4烷基，且每一个n独立地是从2至6的整数；
R1选自由以下组成的组：-S(O)2NR9aR9b、-NR9aC(O)R9b、-NR9aC(S)R9b、-NR9aC(O)NR9bR9c、-C(O)R9a、-C(S)R9a、-S(O)0-2R9a、-C(O)OR9a、-C(S)OR9a、-C(O)NR9aR9b、-C(S)NR9aR9b、-NR9aS(O)
2R9b、-NR9aC(O)OR9b、-OC(O)CR9aR9bR9c、-OC(S)CR9aR9bR9c、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基，其中R9a、R9b和R9c各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
Ar选自由以下组成的组：任选地被取代的单环芳基和杂芳基；
R5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；以及R6选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
或其盐。
25.如权利要求24所述的化合物，其中R1选自由以下组成的组：苯基、1H-吡咯并吡啶基、
1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基和1H-吲唑基，其中所述苯基、1H-吡咯并吡啶基、
1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基。
26.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式(I-b)表示：
其中A是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基和1H-吲唑基，其中所述苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
Ar选自由以下组成的组：任选地被取代的单环芳基和杂芳基；
R5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；以及R6选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
或其盐。
27.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式(I-c)表示：
其中A是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基和1H-吲唑基，其中所述苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
B是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：噻吩基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1H-吡咯基和噻唑基，其中所述噻吩基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、异喹啉基、1H-咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1H-吡咯基或噻唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；
R5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；以及R6选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
或其盐。
28.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式(I-d)表示：
其中A是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基和1H-吲唑基，其中所述苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
B是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：噻吩基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1H-吡咯基和噻唑基，其中所述噻吩基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、异喹啉基、1H-咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1H-吡咯基或噻唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；以及
R5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
或其盐。
29.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式(I-e)表示：
其中A是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基和2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基，其中所述苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基或2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
B是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基和噻唑-5-基，其中所述噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-
4-基、1H-吡咯-2-基或噻唑-5-基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；以及R5选自由以下组成的组：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-
1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中所述C1-10烷基、丙-1-烯-
2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4烷基和被卤素取代的C1-4烷基；或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个R独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R12a、-S(O)0-2R12a、-C(O)OR12a和-C(O)NR12aR12b，并且其中R12a和R12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；
或其盐。
30.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式(I-f)表示：
其中A是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1H-吲哚-3-基；
q是从0至4的整数；
每一个Z独立地是选自由以下组成的组的取代基：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；以及
R5选自由以下组成的组：异丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、异丁基、环己基、仲丁基、(S)-仲丁基、(R)-仲丁基、1-羟基丙-2-基、(S)-1-羟基丙-2-基、(R)-1-羟基丙-2-基和壬-
2-基，或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个R独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R12a、-S(O)0-2R12a、-C(O)OR12a和-C(O)NR12aR12b，并且其中R12a和R12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；
或其盐。
31.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式(I-g)表示：
其中A是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1H-吲哚-3-基；
Z是选自由以下组成的组的取代基：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；以及R5选自由以下组成的组：异丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、异丁基、环己基、仲丁基、(S)-仲丁基、(R)-仲丁基、1-羟基丙-2-基、(S)-1-羟基丙-2-基、(R)-1-羟基丙-2-基和壬-
2-基，或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个R独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R12a、-S(O)0-2R12a、-C(O)OR12a和-C(O)NR12aR12b，并且其中R12a和R12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；
或其盐。
32.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式(I-h)表示：
其中A是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1H-吲哚-3-基；
q是从0至4的整数；
r是0或1；
W和V各自独立地是选自由以下组成的组的取代基：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；以及
R5选自由以下组成的组：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-
1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中所述C1-10烷基、丙-1-烯-
2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4烷基和被卤素取代的C1-4烷基；或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个R独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R12a、-S(O)0-2R12a、-C(O)OR12a和-C(O)NR12aR12b，并且其中R12a和R12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；
或其盐。
33.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式(I-i)表示：
其中A是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1H-吲哚-3-基；
q是从0至4的整数；
r是0或1；
W和V各自独立地是选自由以下组成的组的取代基：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；以及
R5选自由以下组成的组：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-
1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中所述C1-10烷基、丙-1-烯-
2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4烷基和被卤素取代的C1-4烷基；或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个R独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R12a、-S(O)0-2R12a、-C(O)OR12a和-C(O)NR12aR12b，并且其中R12a和R12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；
或其盐。
34.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式(I-j)表示：
其中A是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1H-吲哚-3-基；
q是从0至4的整数；
r是0或1；
W和V各自独立地是选自由以下组成的组的取代基：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；以及
R5选自由以下组成的组：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-
1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中所述C1-10烷基、丙-1-烯-
2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4烷基和被卤素取代的C1-4烷基；或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个R独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R12a、-S(O)0-2R12a、-C(O)OR12a和-C(O)NR12aR12b，并且其中R12a和R12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；
或其盐。
35.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式(I-k)表示：
其中A是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1H-吲哚-3-基；
q是从0至4的整数；
r是0或1；
W和V各自独立地是选自由以下组成的组的取代基：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；以及
R5选自由以下组成的组：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-
1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中所述C1-10烷基、丙-1-烯-
2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4烷基和被卤素取代的C1-4烷基；或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个R独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R12a、-S(O)0-2R12a、-C(O)OR12a和-C(O)NR12aR12b，并且其中R12a和R12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；
或其盐。
36.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是化合物(1)
或其盐。
37.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是化合物(2)
或其盐。
38.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是化合物(3)
或其盐。
39.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是化合物(4)
或其盐。
40.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是化合物(5)
或其盐。
41.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是化合物(6)
或其盐。
42.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是化合物(7)
或其盐。
43.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是化合物(8)
或其盐。
44.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是化合物(9)
或其盐。
45.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是化合物(10)
或其盐。
46.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是化合物(11)
或其盐。
47.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是化合物(23)
或其盐。
48.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是化合物(25)
或其盐。
49.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是化合物(26)
或其盐。
50.一种由式(II)表示的化合物：
其中L选自由以下组成的组：-NR7a(CR8aR8b)n-、-O(CR8aR8b)n-、-C(O)(CR8aR8b)n-、-C(S)(CR8aR8b)n-、-S(O)0-2(CR8aR8b)n-、-(CR8aR8b)n-、-NR7aC(O)(CR8aR8b)n-、-NR7aC(S)(CR8aR8b)n-、-OC(O)(CR8aR8b)n-、-OC(S)(CR8aR8b)n-、-C(O)NR7a(CR8aR8b)n-、-C(S)NR7a(CR8aR8b)n-、-C(O)O(CR8aR8b)n-、-C(S)O(CR8aR8b)n-、-S(O)2NR7a(CR8aR8b)n-、-NR7aS(O)2(CR8aR8b)n-、-NR7aC(O)NR7b(CR8aR8b)n-和-NR7aC(O)O(CR8aR8b)n-，其中R7a、R7b、R8a和R8b各自独立地选自由以下组成的组：
氢和任选地被取代的C1-4烷基，且每一个n独立地是从2至6的整数；
R1选自由以下组成的组：-S(O)2NR9aR9b、-NR9aC(O)R9b、-NR9aC(S)R9b、-NR9aC(O)NR9bR9c、-C(O)R9a、-C(S)R9a、-S(O)0-2R9a、-C(O)OR9a、-C(S)OR9a、-C(O)NR9aR9b、-C(S)NR9aR9b、-NR9aS(O)
2R9b、-NR9aC(O)OR9b、-OC(O)CR9aR9bR9c、-OC(S)CR9aR9bR9c、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基，其中R9a、R9b和R9c各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
R3选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
R4选自由以下组成的组：氢和任选地被取代的C1-4烷基；
R5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；以及R6选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
或其盐。
51.如权利要求50所述的化合物，其中R1选自由以下组成的组：-S(O)2NR9aR9b、-NR9aC(O)R9b、-NR9aC(S)R9b、-NR9aC(O)NR9bR9c、-C(O)R9a、-C(S)R9a、-S(O)0-2R9a、-C(O)OR9a、-C(S)OR9a、-C(O)NR9aR9b、-C(S)NR9aR9b、-NR9aS(O)2R9b、-NR9aC(O)OR9b、-OC(O)CR9aR9bR9c、-OC(S)CR9aR9bR9c、苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、
2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基和1H-吲唑基，其中所述苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)
2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基。
52.如权利要求51所述的化合物，其中R1选自由以下组成的组：-S(O)2NR9aR9b、-NR9aC(O)R9b、-NR9aC(S)R9b、-NR9aC(O)NR9bR9c、-C(O)R9a、-C(S)R9a、-S(O)0-2R9a、-C(O)OR9a、-C(S)OR9a、-C(O)NR9aR9b、-C(S)NR9aR9b、-NR9aS(O)2R9b、-NR9aC(O)OR9b、-OC(O)CR9aR9bR9c和-OC(S)CR9aR9bR9c。
53.如权利要求51所述的化合物，其中R1选自由以下组成的组：苯基、1H-吡咯并吡啶基、
1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基和1H-吲唑基，其中所述苯基、1H-吡咯并吡啶基、
1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b。
54.如权利要求53所述的化合物，其中R1选自由以下组成的组：苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,
4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基和2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基，其中所述苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、
1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基或2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基任选地被从1个至
3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b。
55.如权利要求54所述的化合物，其中R1选自由以下组成的组：苯基、酚-4-基、1H-吲哚-
2-基、1H-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、
1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基和2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基。
56.如权利要求55所述的化合物，其中R1选自由以下组成的组：酚-4-基和1H-吲哚-3-基。
57.如权利要求50-56中任一项所述的化合物，其中L选自由以下组成的组：-NR7a
(CR8aR8b)n-和-O(CR8aR8b)n-。
58.如权利要求50-57中任一项所述的化合物，其中R3选自由以下组成的组：苯基、噻吩基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1H-吡咯基和噻唑基，其中所述苯基、噻吩基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1H-吡咯基或噻唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，并且其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基。
59.如权利要求58所述的化合物，其中R3选自由以下组成的组：噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、咪唑并[1,
2-a]吡啶-3-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基和噻唑-5-基，其中所述噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基或噻唑-5-基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b。
60.如权利要求59所述的化合物，其中R3选自由以下组成的组：噻吩-3-基、苯并[b]噻吩-3-基、吡啶-3-基、嘧啶-5-基、1H-咪唑-1-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基和咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基，其中所述噻吩-3-基、苯并[b]噻吩-
3-基、吡啶-3-基、嘧啶-5-基、1H-咪唑-1-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基或咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-
2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b。
61.如权利要求60所述的化合物，其中R3是吡啶-3-基，其中所述吡啶-3-基在C5处任选地被选自由以下组成的组的取代基取代：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b。
62.如权利要求61所述的化合物，其中所述吡啶-3-基在C5处被选自由以下组成的组的取代基取代：乙氧基羰基、甲氧基、氰基、甲基、甲基磺酰基、氟、氯、三氟甲基、乙炔基和环丙基。
63.如权利要求60所述的化合物，其中R3是咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基，其中所述咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基任选地被选自由以下组成的组的取代基取代：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b。
64.如权利要求60所述的化合物，其中R3是苯并[b]噻吩-3-基，其中所述苯并[b]噻吩-
3-基任选地被选自由以下组成的组的取代基取代：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b。
65.如权利要求60所述的化合物，其中R3是1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基，其中所述1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基任选地被选自由以下组成的组的取代基取代：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b。
66.如权利要求60所述的化合物，其中R3是异喹啉-4-基，其中所述异喹啉-4-基任选地被选自由以下组成的组的取代基取代：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b。
67.如权利要求50-66中任一项所述的化合物，其中R4是氢。
68.如权利要求50-67中任一项所述的化合物，其中R5选自由以下组成的组：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-
3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中所述C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-
1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4烷基和被卤素取代的C1-4烷基。
69.如权利要求68所述的化合物，其中R5选自由以下组成的组：异丙基、甲基、乙基、丙-
1-烯-2-基、异丁基、环己基、仲丁基、(S)-仲丁基、(R)-仲丁基、1-羟基丙-2-基、(S)-1-羟基丙-2-基、(R)-1-羟基丙-2-基和壬-2-基。
70.如权利要求50-67中任一项所述的化合物，其中R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个R独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R12a、-S(O)0-2R12a、-C(O)OR12a和-C(O)NR12aR12b，并且其中R12a和R12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基。
71.如权利要求50-70中任一项所述的化合物，其中R6是氢。
72.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物由式(II-a)表示：
其中L选自由以下组成的组：-NR7a(CR8aR8b)n-、-O(CR8aR8b)n-、-C(O)(CR8aR8b)n-、-C(S)(CR8aR8b)n-、-S(O)0-2(CR8aR8b)n-、-(CR8aR8b)n-、-NR7aC(O)(CR8aR8b)n-、-NR7aC(S)(CR8aR8b)n-、-OC(O)(CR8aR8b)n-、-OC(S)(CR8aR8b)n-、-C(O)NR7a(CR8aR8b)n-、-C(S)NR7a(CR8aR8b)n-、-C(O)O(CR8aR8b)n-、-C(S)O(CR8aR8b)n-、-S(O)2NR7a(CR8aR8b)n-、-NR7aS(O)2(CR8aR8b)n-、-NR7aC(O)NR7b(CR8aR8b)n-和-NR7aC(O)O(CR8aR8b)n-，其中R7a、R7b、R8a和R8b各自独立地选自由以下组成的组：
氢和任选地被取代的C1-4烷基，且每一个n独立地是从2至6的整数；
R1选自由以下组成的组：-S(O)2NR9aR9b、-NR9aC(O)R9b、-NR9aC(S)R9b、-NR9aC(O)NR9bR9c、-C(O)R9a、-C(S)R9a、-S(O)0-2R9a、-C(O)OR9a、-C(S)OR9a、-C(O)NR9aR9b、-C(S)NR9aR9b、-NR9aS(O)
2R9b、-NR9aC(O)OR9b、-OC(O)CR9aR9bR9c、-OC(S)CR9aR9bR9c、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基，其中R9a、R9b和R9c各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
Ar选自由以下组成的组：任选地被取代的单环芳基和杂芳基；
R5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；以及R6选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
或其盐。
73.如权利要求72所述的化合物，其中R1选自由以下组成的组：苯基、1H-吡咯并吡啶基、
1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基和1H-吲唑基，其中所述苯基、1H-吡咯并吡啶基、
1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基。
74.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物由式(II-b)表示：
其中A是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基和1H-吲唑基，其中所述苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
Ar选自由以下组成的组：任选地被取代的单环芳基和杂芳基；
R5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；以及R6选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
或其盐。
75.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物由式(II-c)表示：
其中A是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基和1H-吲唑基，其中所述苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
B是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：噻吩基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1H-吡咯基和噻唑基，其中所述噻吩基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、异喹啉基、1H-咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1H-吡咯基或噻唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；
R5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；以及R6选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
或其盐。
76.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物由式(II-d)表示：
其中A是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基和1H-吲唑基，其中所述苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
B是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：噻吩基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、异喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1H-吡咯基和噻唑基，其中所述噻吩基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、异喹啉基、1H-咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1H-吡咯基或噻唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；以及
R5选自由以下组成的组：任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
或其盐。
77.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物由式(II-e)表示：
其中A是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基和2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基，其中所述苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基或2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
B是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基和噻唑-5-基，其中所述噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-
4-基、1H-吡咯-2-基或噻唑-5-基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；以及R5选自由以下组成的组：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-
1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中所述C1-10烷基、丙-1-烯-
2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4烷基和被卤素取代的C1-4烷基；或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个R独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R12a、-S(O)0-2R12a、-C(O)OR12a和-C(O)NR12aR12b，并且其中R12a和R12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；
或其盐。
78.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物由式(II-f)表示：
其中A是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1H-吲哚-3-基；
q是从0至4的整数；
每一个Z独立地是选自由以下组成的组的取代基：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；以及
R5选自由以下组成的组：异丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、异丁基、环己基、仲丁基、(S)-仲丁基、(R)-仲丁基、1-羟基丙-2-基、(S)-1-羟基丙-2-基、(R)-1-羟基丙-2-基和壬-
2-基，或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个R独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R12a、-S(O)0-2R12a、-C(O)OR12a和-C(O)NR12aR12b，并且其中R12a和R12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；
或其盐。
79.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物由式(II-g)表示：
其中A是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1H-吲哚-3-基；
Z是选自由以下组成的组的取代基：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；以及R5选自由以下组成的组：异丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、异丁基、环己基、仲丁基、(S)-仲丁基、(R)-仲丁基、1-羟基丙-2-基、(S)-1-羟基丙-2-基、(R)-1-羟基丙-2-基和壬-
2-基，或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个R独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R12a、-S(O)0-2R12a、-C(O)OR12a和-C(O)NR12aR12b，并且其中R12a和R12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；
或其盐。
80.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物由式(II-h)表示：
其中A是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1H-吲哚-3-基；
q是从0至4的整数；
r是0或1；
W和V各自独立地是选自由以下组成的组的取代基：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；以及
R5选自由以下组成的组：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-
1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中所述C1-10烷基、丙-1-烯-
2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4烷基和被卤素取代的C1-4烷基；或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个R独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R12a、-S(O)0-2R12a、-C(O)OR12a和-C(O)NR12aR12b，并且其中R12a和R12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；
或其盐。
81.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物由式(II-i)表示：
其中A是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1H-吲哚-3-基；
q是从0至4的整数；
r是0或1；
W和V各自独立地是选自由以下组成的组的取代基：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；以及
R5选自由以下组成的组：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-
1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中所述C1-10烷基、丙-1-烯-
2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4烷基和被卤素取代的C1-4烷基；或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个R独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R12a、-S(O)0-2R12a、-C(O)OR12a和-C(O)NR12aR12b，并且其中R12a和R12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；
或其盐。
82.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物由式(II-j)表示：
其中A是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1H-吲哚-3-基；
q是从0至4的整数；
r是0或1；
W和V各自独立地是选自由以下组成的组的取代基：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；以及
R5选自由以下组成的组：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-
1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中所述C1-10烷基、丙-1-烯-
2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4烷基和被卤素取代的C1-4烷基；或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个R独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R12a、-S(O)0-2R12a、-C(O)OR12a和-C(O)NR12aR12b，并且其中R12a和R12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；
或其盐。
83.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物由式(II-k)表示：
其中A是选自由以下组成的组的任选地被取代的环体系：酚-4-基和1H-吲哚-3-基；
q是从0至4的整数；
r是0或1；
W和V各自独立地是选自由以下组成的组的取代基：C1-4烷基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、氰基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；以及
R5选自由以下组成的组：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-
1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中所述C1-10烷基、丙-1-烯-
2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4烷基和被卤素取代的C1-4烷基；或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
其中n是从1至6的整数，m是从0至6的整数，p是从0至5的整数，且每一个R独立地选自由以下组成的组：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R12a、-S(O)0-2R12a、-C(O)OR12a和-C(O)NR12aR12b，并且其中R12a和R12b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；
或其盐。
84.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物是化合物(12)
或其盐。
85.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物是化合物(13)
或其盐。
86.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物是化合物(14)
或其盐。
87.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物是化合物(15)
或其盐。
88.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物是化合物(16)
或其盐。
89.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物是化合物(17)
或其盐。
90.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物是化合物(18)
或其盐。
91.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物是化合物(19)
或其盐。
92.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物是化合物(20)
或其盐。
93.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物是化合物(21)
或其盐。
94.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物是化合物(22)
或其盐。
95.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物是化合物(24)
或其盐。
96.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物是化合物(27)
或其盐。
97.如权利要求50所述的化合物，其中所述化合物是化合物(28)
或其盐。
98.一种离体产生造血干细胞的扩增群体的方法，所述方法包括使造血干细胞的群体与足以产生造血干细胞的扩增群体的量的权利要求1-97中任一项所述的化合物接触。
99.一种使细胞群体离体富集造血干细胞的方法，所述方法包括使造血干细胞的群体与足以产生富集造血干细胞的细胞群体的量的权利要求1-97中任一项所述的化合物接触。
100.一种将造血干细胞群体的造血干细胞功能潜能离体维持持续两天或更多天的方
法，所述方法包括使造血干细胞的第一群体与权利要求1-97中任一项所述的化合物接触，其中所述造血干细胞的第一群体在两天或更多天之后呈现出这样的造血干细胞功能潜能，所述造血干细胞功能潜能大于在与所述造血干细胞的第一群体相同的条件下并且持续相同时间培养的但不与所述化合物接触的造血干细胞的对照群体的造血干细胞功能潜能。
101.如权利要求100所述的方法，其中所述造血干细胞的第一群体在培养三天或更多天之后呈现出大于所述造血干细胞的对照群体的造血干细胞功能潜能的造血干细胞功能潜能。
102.如权利要求100所述的方法，其中所述造血干细胞的第一群体在培养十天或更多天之后呈现出大于所述造血干细胞的对照群体的造血干细胞功能潜能的造血干细胞功能潜能。
103.如权利要求100所述的方法，其中所述造血干细胞的第一群体在培养三十天或更多天之后呈现出大于所述造血干细胞的对照群体的造血干细胞功能潜能的造血干细胞功能潜能。
104.如权利要求100所述的方法，其中所述造血干细胞的第一群体在培养六十天或更多天之后呈现出大于所述造血干细胞的对照群体的造血干细胞功能潜能的造血干细胞功能潜能。
105.如权利要求98-104中任一项所述的方法，其中所述造血干细胞是哺乳动物细胞。
106.如权利要求105所述的方法，其中所述哺乳动物细胞是人类细胞。
107.如权利要求106所述的方法，其中所述人类细胞是CD34+细胞。
108.如权利要求107所述的方法，其中所述CD34+细胞是CD34+细胞、CD34+CD38-细胞、CD34+CD38-CD90+细胞、CD34+CD38-CD90+CD45RA-细胞、CD34+CD38-CD90+CD45RA-CD49F+细胞或CD34+CD90+CD45RA-细胞。
109.如权利要求98-108中任一项所述的方法，其中所述造血干细胞从人类脐带血获
得。
110.如权利要求98-108中任一项所述的方法，其中所述造血干细胞从动员的人类外周血获得。
111.如权利要求98-108中任一项所述的方法，其中所述造血干细胞从人类骨髓获得。
112.如权利要求98-111中任一项所述的方法，其中所述造血干细胞从所述人类新鲜地分离。
113.如权利要求98-111中任一项所述的方法，其中所述造血干细胞先前已经被冷冻保存。
114.如权利要求98-113中任一项所述的方法，其中在将所述造血干细胞移植至人类受试者中后两天或更多天之后，所述造血干细胞或其子代维持造血干细胞功能潜能。
115.如权利要求98-114中任一项所述的方法，其中在将所述造血干细胞移植至人类受试者中后，所述造血干细胞或其子代能够定位至造血组织并且重新建立血细胞生成。
116.如权利要求98-115中任一项所述的方法，其中在移植至人类受试者中后，所述造血干细胞产生选自由以下组成的组的细胞群体：巨核细胞、凝血细胞、血小板、红细胞、肥大细胞、成肌细胞、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、小胶质细胞、粒细胞、单核细胞、破骨细胞、抗原呈递细胞、巨噬细胞、树突细胞、自然杀伤细胞、T-淋巴细胞和B-淋巴细胞。
117.一种治疗患有紊乱的人类患者的方法，所述方法包括向所述患者施用造血干细胞的群体，其中所述造血干细胞通过使所述造血干细胞或其祖代与权利要求1-97中任一项所述的化合物接触来产生。
118.一种制备用于移植至患有紊乱的人类患者中的造血干细胞的扩增群体方法，所述方法包括使造血干细胞的第一群体与权利要求1-97中任一项所述的化合物接触持续足以产生所述造血干细胞的扩增群体的时间。
119.一种治疗患有紊乱的人类患者的方法，所述方法包括：
a.通过使造血干细胞的第一群体与权利要求1-97中任一项所述的化合物接触持续足
以产生造血干细胞的扩增群体的时间来制备所述造血干细胞的扩增群体；以及
b.向所述患者施用所述造血干细胞的扩增群体。
120.一种治疗有相应需要的人类患者的紊乱的方法，所述方法包括向所述患者施用造血干细胞的扩增群体，其中所述造血干细胞的扩增群体通过使造血干细胞的第一群体与权利要求1-97中任一项所述的化合物接触持续足以产生所述造血干细胞的扩增群体的时间来制备。
121.如权利要求117-120中任一项所述的方法，其中所述紊乱是血红蛋白病。
122.如权利要求117-120中任一项所述的方法，其中所述紊乱选自由以下组成的组：镰状细胞贫血、地中海贫血、范可尼氏贫血和Wiskott-Aldrich氏症候群。
123.如权利要求117-120中任一项所述的方法，其中所述紊乱是骨髓发育不良紊乱。
124.如权利要求117-120中任一项所述的方法，其中所述紊乱是免疫缺陷紊乱。
125.如权利要求124所述的方法，其中所述免疫缺陷紊乱是先天性免疫缺陷。
126.如权利要求124所述的方法，其中所述免疫缺陷紊乱是获得性免疫缺陷。
127.如权利要求126所述的方法，其中所述获得性免疫缺陷是人类免疫缺陷病毒或获得性免疫缺陷综合征。
128.如权利要求117-120中任一项所述的方法，其中所述紊乱是代谢紊乱。
129.如权利要求128所述的方法，其中所述代谢紊乱选自由以下组成的组：糖原贮积病、黏多糖病、高雪氏病、胡尔勒病、鞘脂类代谢障碍和异染性脑白质营养不良。
130.如权利要求117-120中任一项所述的方法，其中所述紊乱是癌症。
131.如权利要求130所述的方法，其中所述癌症是血液癌。
132.如权利要求130所述的方法，其中所述癌症选自由以下组成的组：白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤和神经母细胞瘤。
133.如权利要求130所述的方法，其中所述癌症是急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴性白血病、多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤或非霍奇金氏淋巴瘤。
134.如权利要求117-120中任一项所述的方法，其中所述紊乱是选自由以下组成的组的紊乱：腺苷脱胺酶缺陷及重症综合免疫缺陷、高免疫球蛋白M综合征、切-东二氏病、遗传性淋巴组织细胞增生症、骨硬化症、成骨不全症、贮积病、重型地中海贫血、系统性硬化病、系统性红斑狼疮、多发性硬化和青少年类风湿性关节炎。
135.如权利要求117-120中任一项所述的方法，其中所述紊乱是自身免疫性紊乱。
136.如权利要求135所述的方法，其中所述自身免疫性紊乱选自由以下组成的组：多发性硬化、人类系统性狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、治疗中的银屑病、1型糖尿病、急性播散性脑脊髓炎、阿狄森氏病、全身脱毛、强直性脊柱炎、抗磷脂抗体综合征、再生障碍性贫血、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、自身免疫性内耳病、自身免疫性淋巴增生综合征、自身免疫性卵巢炎、巴娄病、白塞氏病、大疱性类天疱疮、心肌病、南美洲锥虫病、慢性疲劳免疫功能障碍综合征、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、克罗恩氏病、瘢痕性类天疱疮、乳糜泻-疱疹样皮炎、冷凝集素病、CREST综合征、Degos病、盘状狼疮、自主神经失调、子宫内膜异位、原发性混合型冷球蛋白血症、纤维肌痛-纤维肌炎、古德帕斯彻氏综合征、格雷夫斯病、格林-巴利综合征、桥本氏甲状腺炎、化脓性汗腺炎、特发性和/或急性血小板减少性紫癫、特发性肺部纤维化、IgA神经病变、间质性膀胱炎、青少年关节炎、川崎氏病、扁平苔癣、莱姆病、梅尼埃病、混合型结缔组织病、重症肌无力、神经性肌强直、视性眼阵挛肌阵挛综合征、视神经炎、奥德氏甲状腺炎、寻常性天疱疮、恶性贫血、多软骨炎、多发性肌炎和皮肌炎、原发性胆汁性肝硬化、结节性多动脉炎、多腺综合征、风湿性多肌痛、原发性无丙种球蛋白血症、雷诺现象、赖特综合征、风湿热、结节病、硬皮病、舍格伦综合征、僵人综合征、高安氏动脉炎、颞动脉炎、溃疡性结肠炎、葡萄膜炎、血管炎、白癜风、外阴痛和韦格纳肉芽肿病。
137.如权利要求117-120中任一项所述的方法，其中所述紊乱是神经紊乱。
138.如权利要求137所述的方法，其中所述神经紊乱选自由以下组成的组：帕金森氏病、阿尔茨海默病、多发性硬化、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿病、轻度认知障碍、淀粉样变性、AIDS相关痴呆、脑炎、中风、头部创伤、癫痫病、情绪障碍和痴呆。
139.一种在有相应需要的人类患者的中枢神经系统中产生小胶质细胞的方法，所述方法包括向所述患者施用造血干细胞的扩增群体，其中所述造血干细胞的扩增群体通过使造血干细胞的第一群体与权利要求1-97中任一项所述的化合物接触持续足以产生所述造血干细胞的扩增群体的时间来制备，且其中所述造血干细胞的扩增群体的施用导致在所述患者的所述中枢神经系统中形成小胶质细胞。
140.一种组合物，所述组合物包含造血干细胞的群体，其中所述造血干细胞或其祖代已经与权利要求1-97中任一项所述的化合物接触，由此扩增所述造血干细胞或其祖代。
141.一种试剂盒，所述试剂盒包括权利要求1-97中任一项所述的化合物和包装说明
书，其中所述包装说明书指示所述试剂盒的使用者使造血干细胞的群体与所述化合物接触持续足以产生造血干细胞的扩增群体的时间。
142.一种试剂盒，所述试剂盒包括权利要求1-97中任一项所述的化合物和包装说明
书，其中所述包装说明书指示所述试剂盒的使用者使包含造血干细胞的细胞群体与所述化合物接触持续足以产生富集造血干细胞的细胞群体的时间。
143.一种试剂盒，所述试剂盒包括权利要求1-97中任一项所述的化合物和包装说明
书，其中所述包装说明书指示所述试剂盒的使用者使造血干细胞的群体与所述化合物接触持续足以将所述造血干细胞的群体的造血干细胞功能潜能离体维持持续两天或更多天的时间。
144.如权利要求141-143中任一项所述的试剂盒，其中所述试剂盒还包括包含造血干细胞的细胞群体。
145.如权利要求1-97中任一项所述的化合物，用于在离体产生造血干细胞的扩增群体中使用。
146.如权利要求1-97中任一项所述的化合物，用于在离体使细胞群体富集造血干细胞中使用。
147.如权利要求1-97中任一项所述的化合物，用于在将造血干细胞群体的造血干细胞功能性潜能离体维持持续两天或更多天中使用。
148.权利要求1-97中任一项所述的化合物在离体产生造血干细胞的扩增群体中的用
途。
149.权利要求1-97中任一项所述的化合物在离体使细胞群体富集造血干细胞中的用
途。
150.权利要求1-97中任一项所述的化合物在将造血干细胞群体的造血干细胞功能性
潜能离体维持持续两天或更多天中的用途。
151.一种组合物，用于在治疗患有紊乱的人类患者中使用，所述组合物包含造血干细胞的群体，其中所述造血干细胞通过使所述造血干细胞或其祖代与权利要求1-97中任一项所述的化合物接触来产生。
152.一种组合物，用于在治疗患有紊乱的人类患者中使用，所述组合物包含造血干细胞的扩增群体，所述造血干细胞的扩增群体通过使造血干细胞的第一群体与权利要求1-97中任一项所述的化合物接触持续足以产生所述造血干细胞的扩增群体的时间来制备。
153.权利要求1-97中任一项所述的化合物在制备用于治疗患有紊乱的人类患者的药
剂中的用途。
154.如权利要求151或152所述的组合物或如权利要求153所述的用途，其中所述紊乱选自血红蛋白病、镰状细胞贫血、地中海贫血、范可尼氏贫血、Wiskott-Aldrich氏症候群、骨髓发育不良紊乱、免疫缺陷紊乱、代谢紊乱、癌症、腺苷脱胺酶缺陷及重症综合免疫缺陷、高免疫球蛋白M综合征、切-东二氏病、遗传性淋巴组织细胞增生症、骨硬化症、成骨不全症、贮积病、重型地中海贫血、系统性硬化病、系统性红斑狼疮、多发性硬化、青少年类风湿性关节炎、自身免疫性紊乱和神经紊乱。
155.如权利要求154所述的组合物或用途，其中所述免疫缺陷紊乱是先天性免疫缺陷。
156.如权利要求154所述的组合物或用途，其中所述免疫缺陷紊乱是获得性免疫缺陷。
157.如权利要求156所述的组合物或用途，其中所述获得性免疫缺陷是人类免疫缺陷病毒或获得性免疫缺陷综合征。
158.如权利要求154所述的组合物或用途，其中所述代谢紊乱选自由以下组成的组：糖原贮积病、黏多糖病、高雪氏病、胡尔勒病、鞘脂类代谢障碍和异染性脑白质营养不良。
159.如权利要求154所述的组合物或用途，其中所述癌症是血液癌。
160.如权利要求154所述的组合物或用途，其中所述癌症选自由以下组成的组：白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤和神经母细胞瘤。
161.如权利要求154所述的组合物或用途，其中所述癌症是急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴性白血病、多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤或非霍奇金氏淋巴瘤。
162.如权利要求154所述的组合物或用途，其中所述自身免疫性紊乱选自由以下组成的组：多发性硬化、人类系统性狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、治疗中的银屑病、1型糖尿病、急性播散性脑脊髓炎、阿狄森氏病、全身脱毛、强直性脊柱炎、抗磷脂抗体综合征、再生障碍性贫血、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、自身免疫性内耳病、自身免疫性淋巴增生综合征、自身免疫性卵巢炎、巴娄病、白塞氏病、大疱性类天疱疮、心肌病、南美洲锥虫病、慢性疲劳免疫功能障碍综合征、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、克罗恩氏病、瘢痕性类天疱疮、乳糜泻-疱疹样皮炎、冷凝集素病、CREST综合征、Degos病、盘状狼疮、自主神经失调、子宫内膜异位、原发性混合型冷球蛋白血症、纤维肌痛-纤维肌炎、古德帕斯彻氏综合征、格雷夫斯病、格林-巴利综合征、桥本氏甲状腺炎、化脓性汗腺炎、特发性和/或急性血小板减少性紫癫、特发性肺部纤维化、IgA神经病变、间质性膀胱炎、青少年关节炎、川崎氏病、扁平苔癣、莱姆病、梅尼埃病、混合型结缔组织病、重症肌无力、神经性肌强直、视性眼阵挛肌阵挛综合征、视神经炎、奥德氏甲状腺炎、寻常性天疱疮、恶性贫血、多软骨炎、多发性肌炎和皮肌炎、原发性胆汁性肝硬化、结节性多动脉炎、多腺综合征、风湿性多肌痛、原发性无丙种球蛋白血症、雷诺现象、赖特综合征、风湿热、结节病、硬皮病、舍格伦综合征、僵人综合征、高安氏动脉炎、颞动脉炎、溃疡性结肠炎、葡萄膜炎、血管炎、白癜风、外阴痛和韦格纳肉芽肿病。
163.如权利要求154所述的组合物或用途，其中所述神经紊乱选自由以下组成的组：帕金森氏病、阿尔茨海默病、多发性硬化、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿病、轻度认知障碍、淀粉样变性、AIDS相关痴呆、脑炎、中风、头部创伤、癫痫病、情绪障碍和痴呆。
芳烃受体拮抗剂及其用途
权益，这些美国申请各自的全部内容通过引用并入本文。
是当这些细胞被离体培养时可能出现的多能性的损失。
合成芳烃受体拮抗剂诸如被取代的咪唑并吡啶和咪唑并吡嗪的方法，以及含有可以被用于
扩增造血干细胞的芳烃受体拮抗剂的试剂盒。另外，本公开内容提供通过施用扩增的造血
干细胞来治疗患者的各种造血病变的方法。患者可能患有例如血红蛋白病或造血谱系中的
另一种细胞疾病，且因此需要造血干细胞移植。如本文所描述，造血干细胞能够分化成造血家族中的多种细胞类型，且可以施用至患者以便提供(populate)或重构(reconstitute)患
者所缺乏的血细胞类型。本公开内容因此提供治疗多种造血状况诸如镰状细胞贫血
(sickle cell anemia)、地中海贫血(thalassemia)、范可尼氏贫血(Fanconi anemia)、
Wiskott-Aldrich氏症候群(Wiskott-Aldrich syndrome)、腺苷脱胺酶缺陷-重症综合免疫
缺陷(adenosine deaminase deficiency-severe combined immunodeficiency)、异染性
脑白质营养不良(metachromatic leukodystrophy)、戴阿蒙-布粒凡二氏贫血(Diamond-
Blackfan anemia)和施瓦赫曼-戴阿蒙综合征(Schwachman-Diamond syndrome)、人类免疫
缺陷病毒感染(human immunodeficiency virus infection)与获得性免疫缺陷综合征
(acquired immune deficiency syndrome)等的方法。
3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组
的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)
2R10b。
选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)
2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b。
3-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基和噻唑-5-基，其中噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、
1H-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基或噻唑-5-基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：
氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b。
1-基或咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的
取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b。
2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b。
C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-
基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取
代基取代：羟基、C1-4烷基和被卤素取代的C1-4烷基。
2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基和(R)-6-乙氧基己-2-基。
1H-苯并咪唑基和1H-吲唑基，其中苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取
代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂
环烷基)；
1H-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1H-吡咯基和噻唑基；
2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组
成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
1H-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1H-吡咯基和噻唑基；
2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组
成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组
成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基或2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基任选地被从1个至3个独
立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)
2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-4-基、
1H-吡咯-2-基或噻唑-5-基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取
代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；以及
9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-
烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三
唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4
烷基和被卤素取代的C1-4烷基；或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基和(R)-6-乙氧基己-2-基；
或其盐。
2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；以及
2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基和(R)-6-乙氧基己-2-基；
2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基和(R)-6-乙氧基己-2-基；
9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-
烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三
唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4
烷基和被卤素取代的C1-4烷基；或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基和(R)-6-乙氧基己-2-基；
9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-
烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三
唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4
烷基和被卤素取代的C1-4烷基；或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基和(R)-6-乙氧基己-2-基；
9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-
烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三
唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4
烷基和被卤素取代的C1-4烷基；或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基和(R)-6-乙氧基己-2-基；
9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-
烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三
唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4
烷基和被卤素取代的C1-4烷基；或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基和(R)-6-乙氧基己-2-基；
3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组
的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)
2R10b。
选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)
2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b。
3-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基和噻唑-5-基，其中噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-3-基、
1H-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基或噻唑-5-基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：
氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b。
1-基或咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的
取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b。
2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b。
C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-
基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取
代基取代：羟基、C1-4烷基和被卤素取代的C1-4烷基。
2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基和(R)-6-乙氧基己-2-基。
1H-苯并咪唑基和1H-吲唑基，其中苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、噻吩基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑烷基、1H-吡唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地例如被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取
代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂
环烷基)；
1H-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1H-吡咯基和噻唑基；
2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组
成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
1H-咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、1H-吡咯基和噻唑基；
2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组
成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组
成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑烷-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基或2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基任选地被从1个至3个独
立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)
2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b，其中R10a和R10b各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的杂烷基、任选地被取代的环烷基和任选地被取代的杂环烷基；
3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、异喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]噻吩-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、哒嗪-4-基、
1H-吡咯-2-基或噻唑-5-基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取
代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6环烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-C(O)R11a、-S(O)0-2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；以及
9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-
烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三
唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4
烷基和被卤素取代的C1-4烷基；或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基和(R)-6-乙氧基己-2-基；
2R11a、-C(O)OR11a和-C(O)NR11aR11b，其中R11a和R11b各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-4烷基；以及
2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基和(R)-6-乙氧基己-2-基；
2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基和(R)-6-乙氧基己-2-基；
9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-
烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三
唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4
烷基和被卤素取代的C1-4烷基；或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基和(R)-6-乙氧基己-2-基；
9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-
烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三
唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4
烷基和被卤素取代的C1-4烷基；或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基和(R)-6-乙氧基己-2-基；
9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-
烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基和1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三
唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4
烷基和被卤素取代的C1-4烷基；或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基和(R)-6-乙氧基己-2-基；
9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-
烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三
唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：羟基、C1-4
烷基和被卤素取代的C1-4烷基；或R5选自由(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)组成的组：
2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基和(R)-6-乙氧基己-2-基；
实施方案中的任一个的化合物接触。
方案中的任一个的化合物接触，其中造血干细胞的第一群体在两天或更多天之后呈现出这
样的造血干细胞功能潜能，该造血干细胞功能潜能大于在与造血干细胞的第一群体相同的
条件下并且持续相同时间培养的但不与化合物接触的造血干细胞的对照群体的造血干细
胞功能潜能。
其祖代与以上方面或实施方案中的任一个的化合物接触来产生。
以上方面或实施方案中的任一个的化合物接触持续足以产生造血干细胞的扩增群体的时
间。
使造血干细胞的第一群体与以上方面或实施方案中的任一个的化合物接触持续足以产生
造血干细胞的扩增群体的时间来制备。
(AIDS)。
universalis)、强直性脊柱炎、抗磷脂抗体综合征、再生障碍性贫血、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、自身免疫性内耳病、自身免疫性淋巴增生综合征、自身免疫性卵巢炎、巴娄病、白塞氏病(Behcet's disease)、大疱性类天疱疮、心肌病、南美洲锥虫病(Chagas'disease)、慢性疲劳免疫功能障碍综合征、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(chronic
inflammatory demyelinating polyneuropathy)、克罗恩氏病、瘢痕性类天疱疮、乳糜泻-疱疹样皮炎(coeliac sprue-dermatitis herpetiformis)、冷凝集素病、CREST综合征、
Degos病、盘状狼疮、自主神经失调、子宫内膜异位、原发性混合型冷球蛋白血症、纤维肌痛-纤维肌炎、古德帕斯彻氏综合征(Goodpasture's syndrome)、格雷夫斯病、格林-巴利综合征、桥本氏甲状腺炎、化脓性汗腺炎、特发性和/或急性血小板减少性紫癫、特发性肺部纤维化、IgA神经病变、间质性膀胱炎、青少年关节炎、川崎氏病、扁平苔癣、莱姆病、梅尼埃病、混合型结缔组织病、重症肌无力、神经性肌强直、视性眼阵挛肌阵挛综合征、视神经炎、奥德氏甲状腺炎、寻常性天疱疮、恶性贫血、多软骨炎、多发性肌炎和皮肌炎、原发性胆汁性肝硬化、结节性多动脉炎、多腺综合征、风湿性多肌痛、原发性无丙种球蛋白血症、雷诺现象
(Raynaud phenomenon)、赖特综合征(Reiter's syndrome)、风湿热、结节病、硬皮病、舍格伦综合征、僵人综合征、高安氏动脉炎(Takayasu's arteritis)、颞动脉炎、溃疡性结肠炎、葡萄膜炎、血管炎、白癜风、外阴痛或韦格纳肉芽肿病。
的扩增群体通过使造血干细胞的第一群体与以上方面或实施方案中的任一个的化合物接
触持续足以产生造血干细胞的扩增群体的时间来制备，且其中造血干细胞的扩增群体的施
用导致在患者的中枢神经系统中形成小胶质细胞。
扩增造血干细胞或其祖代。
的使用者使造血干细胞的群体与化合物接触持续足以产生造血干细胞的扩增群体的时间。
血干细胞的细胞群体与化合物接触持续足以产生富集造血干细胞的细胞群体的时间。
细胞的群体与化合物接触持续足以将造血干细胞的群体的造血干细胞功能潜能离体维持
持续两天或更多天的时间。
其祖细胞与以上方面或实施方案中的任一个的化合物接触来产生。
细胞的第一群体与以上方面或实施方案中的任一个的化合物接触持续足以产生所述造血
干细胞的扩增群体的时间来制备。
示，否则单数形式还包括复数。尽管可以使用类似于或等效于本文所描述的方法和材料的
方法和材料来实践或测试本公开内容，但下文描述合适的方法和材料。本文中所提及的所
有公布、专利申请、专利和其他参考文献通过引用并入。不承认本文中所引用的参考文献为所要求保护的本发明的现有技术。在发生冲突的情况下，以包括定义的本说明书为准。另
外，材料、方法和实施例仅是说明性的且不意图是限制性的。在本文所公开的化合物的化学结构和名称之间发生冲突的情况下，以化学结构为准。
细节在下文实施例3中报告。
的实验细节在下文实施例3中报告。
个柱状图示出在检查n＝8只NSG小鼠后获得的中值。
个柱状图示出在检查n＝6-8只NSG小鼠后获得的中值。
发现，本文所描述的式(I)或式(II)的芳烃受体拮抗剂能够诱导造血干细胞的增殖，同时维持随后产生的细胞(ensuing cell)的造血干细胞功能潜能。由于造血干细胞呈现出分化成
造血谱系内的多种细胞类型的能力，所以本文所描述的芳烃受体拮抗剂可以用于在将造血
干细胞移植至有相应需要的患者之前扩增(amplify)造血干细胞的群体。需要造血干细胞
移植的示例性患者是患有血红蛋白病、免疫缺陷或代谢疾病(诸如本文所描述的各种病理
中的一种)的患者。
述的芳烃受体拮抗剂表示对此长期存在的困难的解决方案，因为本文所列出的化合物能够
诱导造血干细胞的扩增，同时保持其重构造血家族中各种细胞群体的能力。本文中所描述
的组合物因此提供用于在造血干细胞移植疗法之前增殖造血干细胞的有用的工具，且因此
构成治疗多种造血状况诸如镰状细胞贫血、地中海贫血、范可尼氏贫血、Wiskott-Aldrich氏症候群、腺苷脱胺酶缺陷-重症综合免疫缺陷、异染性脑白质营养不良、戴阿蒙-布粒凡二氏贫血和施瓦赫曼-戴阿蒙综合征、人类免疫缺陷病毒感染与获得性免疫缺陷综合征等的
方法。
被限制。
术语涵盖围绕或导致移入(engraftment)的所有事件，诸如细胞在感兴趣的组织内的组织
归巢(tissue homing)和细胞在感兴趣的组织内的定殖。移入效率或移入速率可以使用如
本领域技术人员已知的任何临床上可接受的参数来评估或量化，且可以包括例如竞争性再
植单元(CRU)的评定；标志物在干细胞已经归巢、定殖或变得移入到其中的组织中的掺入或表达；或通过评估受试者经过疾病进展的进程、造血干细胞和祖细胞的存活或接受体的存
活。移入还可以通过在移植后的时间段期间测量外周血中的白细胞计数来确定。移入还可
以通过测量供体细胞对骨髓抽出物样品中骨髓细胞的恢复来评定。
7.3倍、7.4倍、7.5倍、7.6倍、7.7倍、7.8倍、7.9倍、8倍、8.1倍、8.2倍、8.3倍、8.4倍、8.5倍、
8.6倍、8.7倍、8.8倍、8.9倍、9倍、9.1倍、9.2倍、9.3倍、9.4倍、9.5倍、9.6倍、9.7倍、9.8倍、
9.9倍、10倍、50倍、100倍、200倍、300倍、400倍、500倍、600倍、700倍、800倍、900倍、1,000倍或更多倍)。
producing megakaryocyte)、血小板)、单核细胞(例如单核细胞、巨噬细胞)、树突细胞、小胶质细胞、破骨细胞和淋巴细胞(例如NK细胞、B-细胞和T-细胞)。此类细胞可以包括CD34+细胞。CD34+细胞是表达CD34细胞表面标志物的未成熟细胞。在人类中，CD34+细胞被认为包括具有上文所定义的干细胞性质的细胞亚群，而在小鼠中，HSC是CD34-。此外，HSC还指长期再植HSC(LT-HSC)和短期再植HSC(ST-HSC)。LT-HSC和ST-HSC基于功能潜能和细胞表面标志
物表达来区分。例如，人类HSC是CD34+、CD38-、CD45RA-、CD90+、CD49F+和lin-(对于包括CD2、CD3、CD4、CD7、CD8、CD10、CD11B、CD19、CD20、CD56、CD235A的成熟谱系标志物为阴性)。
在小鼠中，骨髓LT-HSC是CD34-、SCA-1+、C-kit+、CD135-、Slamfl/CD150+、CD48-和lin-(对于包括Ter119、CD11b、Gr1、CD3、CD4、CD8、B220、IL7ra的成熟谱系标志物为阴性)，而ST-HSC是CD34+、SCA-1+、C-kit+、CD135-、Slamfl/CD150+和lin-(对于包括Ter119、CD11b、Gr1、CD3、CD4、CD8、B220、IL7ra的成熟谱系标志物为阴性)。此外，ST-HSC在稳态条件下相比于LT-HSC静态程度较小(less quiescent)且增殖更多。然而，LT-HSC具有更大的自我更新潜
能(即，它们在整个成人期存活，且可以通过接续接受体连续地移植)，而ST-HSC具有有限的自我更新(即，它们仅存活持续有限时间段，且不具有连续移植潜能)。这些HSC中的任一种可以在本文所描述的方法中使用。ST-HSC是特别有用的，因为它们高度增殖，且因此可以更快地产生分化的子代。
(pluripotent cell)。造血祖细胞属于(committed to)造血细胞谱系且通常不自我更新。
造血祖细胞可以例如通过细胞表面抗原的表达模式来识别，且包括具有以下免疫表型的细
胞：CD34+或CD34+CD90-。造血祖细胞包括短期造血干细胞、多能祖细胞、常见骨髓祖细胞(common myeloid progenitor cell)、粒细胞-单核细胞祖细胞和巨核细胞-红细胞祖细
胞。造血祖细胞的存在可以例如通过例如在完整甲基纤维素测定中检测集落形成单位细胞
在功能上确定，或经由使用本文所描述和本领域已知的流式细胞术和细胞分选测定检测细
胞表面标志物在表型上确定。
细胞(例如，早幼粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞)、红细胞(例如网织红细胞、红细胞)、凝血细胞(例如成巨核细胞、产血小板型巨核细胞、血小板)、单核细胞(例如单核细胞、巨噬细胞)、树突细胞、小胶质细胞、破骨细胞和淋巴细胞(例如NK细胞、B-细胞和T-细胞)；2)自我更新(其是指造血干细胞产生与母细胞具有等效潜能的子细胞的能力，
且进一步，此能力可以在个体的整个生命期中反复出现而不耗尽)；以及3)造血干细胞或其子代再被引入至移植物接受体中，由此它们归巢至造血干细胞小生境和重新建立有效且持
续的血细胞生成的能力。
2)自我更新且因此可以产生与母细胞具有等效潜能的子细胞；以及3)被再引入至移植物接
受体中，由此它们归巢至造血干细胞小生境和重新建立有效且持续的血细胞生成的能力。
造血干细胞因此可以被施用至造血谱系的一种或更多种细胞类型缺损的(defective)或缺
陷的患者，以便在体内重构缺损的或缺陷的细胞群体。例如，患者可能患有癌症，且缺乏可能由施用选择性地或非特异性地消耗癌细胞群体的化学治疗剂或其他药剂引起。另外或可
选择地，患者可能患有非恶性血红蛋白病，诸如镰状细胞贫血、地中海贫血、范可尼氏贫血和Wiskott-Aldrich氏症候群。受试者可以是患有腺苷脱胺酶重症综合免疫缺陷(ADA
SCID)、HIV/AIDS、异染性脑白质营养不良、戴阿蒙-布粒凡二氏贫血和施瓦赫曼-戴阿蒙综合征的受试者。受试者可能患有遗传性血液紊乱(例如镰状细胞贫血)或自身免疫性紊乱或
受其影响。另外或可选择地，受试者可能患有恶性肿瘤或受其影响，该恶性肿瘤为诸如选自由以下组成的组的恶性肿瘤：血液癌(例如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤或骨髓发育不良综合征)和神经母细胞瘤。在一些实施方案中，受试者患有代谢紊乱或以其他方式受其影
响。例如，受试者可能患有代谢紊乱或以其他方式受其影响，该代谢紊乱选自由以下组成的组：糖原贮积病、黏多糖病、高雪氏病、胡尔勒病、鞘脂类代谢障碍、异染性脑白质营养不良或可能受益于本文所公开的治疗或疗法的任何其他疾病或紊乱，并且包括但不限于重症综
合免疫缺陷、Wiskott-Aldrich氏症候群、高免疫球蛋白M(IgM)综合征、切-东二氏病、遗传性淋巴组织细胞增生症、骨硬化症、成骨不全症、贮积病、重型地中海贫血、镰状细胞疾病、系统性硬化病、系统性红斑狼疮、多发性硬化、青少年类风湿性关节炎和“Bone Marrow
Transplantation for Non-Malignant Disease”，ASH Education Book,1:319-338(2000)中描述的那些疾病或紊乱，该文献的公开内容以其整体通过引用并入本文，因为其涉及可
以通过施用造血干细胞移植疗法治疗的病理。另外或可选择地，“需要”造血干细胞移植的患者可以是患有或不患有前述病理中的一种，但尽管如此仍呈现出降低水平(例如相比于
另外健康的受试者的内源性细胞类型水平)的造血谱系内的一种或更多种内源性细胞类型
的患者，所述造血谱系内的一种或更多种内源性细胞类型诸如巨核细胞、凝血细胞、血小
板、红细胞、肥大细胞、成肌细胞、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、小胶质细胞、粒细胞、单核细胞、破骨细胞、抗原呈递细胞、巨噬细胞、树突细胞、自然杀伤细胞、T-淋巴细胞和B-淋巴细胞。本领域技术人员可以例如通过本领域已知的流式细胞术和荧光活化
的细胞分选(FACS)方法以及其他程序容易地确定前述细胞类型中的一种或更多种或其他
血细胞类型的水平是否相对于原本健康的受试者被降低。
6 9
体诸如从约1×10个至约1×10个造血干细胞的群体的形式的治疗。
贫血、再生障碍性贫血、Wiskott-Aldrich氏症候群、ADA SCID、HIV/AIDS、异染性脑白质营养不良、戴阿蒙-布粒凡二氏贫血和施瓦赫曼-戴阿蒙综合征。可以通过移植如本文所描述
的造血干细胞和祖细胞来治疗的另外的疾病包括血液紊乱(例如镰状细胞贫血)和自身免
疫性紊乱，诸如硬皮病、多发性硬化、溃疡性结肠炎和克罗恩氏病。可以使用造血干细胞和祖细胞移植疗法治疗的另外的疾病包括癌症，诸如本文所描述的癌症。干细胞紊乱包括恶
性肿瘤，诸如神经母细胞瘤，或血液癌诸如白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。例如，癌症可以是急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴性白血病、多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤或非霍奇金氏淋巴瘤。可以通过将造血干细胞的群体移植至患者而
治疗的紊乱包括神经紊乱，诸如帕金森氏病、阿尔茨海默病、多发性硬化、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿病、轻度认知障碍、淀粉样变性、AIDS相关痴呆、脑炎、中风、头部创伤、癫痫病、情绪障碍或痴呆。如本文所描述，在不受机制限制的情况下，造血干细胞移植治疗这类紊乱的能力可以部分地归因于造血干细胞迁移至中枢神经系统并分化成小胶质细胞，由此再植
可能在患有神经紊乱的患者中被损坏或缺陷的造血细胞系的能力。使用造血干细胞或祖细
胞移植疗法可治疗的另外的疾病包括骨髓发育不良综合征。在一些实施方案中，患者患有
代谢贮积紊乱或以其他方式受其影响。例如，患者可能患有选自由以下组成的组的代谢紊
乱或以其他方式受其影响：糖原贮积病、黏多糖病、高雪氏病、胡尔勒病、鞘脂类代谢障碍、异染性脑白质营养不良或可以受益于本文所公开的治疗和疗法的任何其他疾病或紊乱，并
且包括但不限于重症综合免疫缺陷、Wiskott-Aldrich氏症候群、高免疫球蛋白M(IgM)综合征、切-东二氏病、遗传性淋巴组织细胞增生症、骨硬化症、成骨不全症、贮积病、重型地中海贫血、镰状细胞病、系统性硬化病、系统性红斑狼疮、多发性硬化、青少年类风湿性关节炎和“Bone Marrow Transplantation for Non-Malignant Disease”，ASH Education Book,1:
319-338(2000)中描述的那些疾病或紊乱，该文献的公开内容以其整体通过引用并入本文，因为其涉及可以通过施用造血干细胞或祖细胞移植疗法治疗的病理。
胞计数或相对浓度的增加。本文所描述的疗法的有益结果还可以包括在调节疗法和随后造
血干细胞移植疗法之后，造血谱系的一种或更多种细胞诸如巨核细胞、凝血细胞、血小板、红细胞、肥大细胞、成肌细胞、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、小胶质细胞、粒细胞、单核细胞、破骨细胞、抗原呈递细胞、巨噬细胞、树突细胞、自然杀伤细胞、T-淋巴细胞或B-淋巴细胞的细胞计数或相对浓度的增加。另外的有益的结果可以包括致病细胞群体诸
如癌细胞或自身免疫细胞的群体的数量的减少。
甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、叔戊基、新戊基、异戊基、叔戊基、己基、异己基及类似基团。
部分的单价基团。双键可以是或可以不是至另一基团的附接点。烯基基团的实例包括但不
限于乙烯基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、叔丁烯基、1-甲基-2-丁烯-1-基、己烯基及类似基团。
基、己炔基及类似基团。
包括但不限于环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基。
5-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,3,4-三嗪基、1,2,3-三嗪基、苯并呋喃基、[2,3-二氢]苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、异苯并噻吩基、吲哚基、异吲哚基、3H-吲哚基、苯并咪唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹嗪基、喹唑啉基、酞嗪基、喹喔啉基、噌啉基、 啶基、吡啶并[3,4-b]吡啶基、吡啶并[3,2-b]吡啶基、吡啶并[4,
3-b]吡啶基、喹啉基、异喹啉基、四唑基、5,6,7,8-四氢喹啉基、5,6,7,8-四氢异喹啉基、嘌呤基、喋啶基、咔唑基、吨基(xanthenyl)、苯并喹啉基及类似基团。
的取代基：烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、烷基环烷基、烷基杂环烷基、氨基、铵、酰基、酰氧基、酰氨基、氨基羰基、烷氧羰基、脲基、氨基甲酸酯基、芳基、杂芳基、亚磺酰基、磺酰基、烷氧基、硫烷基、卤素、羧基、三卤代甲基、氰基、羟基、巯基、硝基和类似基团。取代可以包括其中相邻取代基已经经历闭环诸如附近的官能取代基的闭环以形
成例如内酰胺、内酯、环酐、缩醛、半缩醛、硫缩醛、缩醛胺和半缩醛胺的情况，这些内酰胺、内酯、环酐、缩醛、半缩醛、硫缩醛、缩醛胺和半缩醛胺通过闭环形成以例如提供保护基团。
的闭环，由此形成例如内酰胺、内酯、环酐、缩醛、硫缩醛或缩醛胺，这些内酰胺、内酯、环酐、缩醛、硫缩醛或缩醛胺通过闭环形成，例如以便产生保护基团。
示的。应理解，短语“任选地被取代”与短语“被取代或未被取代”可互换地使用。通常，术语“被取代”，无论之前是否有术语“任选地”，是指给定结构中的氢基团被具体取代基更换。除非另有指示，否则任选地被取代的基团可以在基团的每一个可取代的位置处具有取代基，
且当任何给定结构中的多于一个位置可以被多于一个选自具体基团的取代基取代时，取代
基可以在每一位置处是相同或不同的。如本文所使用的术语“任选地被取代”、“任选地被取代的烷基”、“任选地被取代的烯基”、“任选地被取代的炔基”、“任选地被取代的环烷基”、“任选地被取代的环烯基”、“任选地被取代的芳基”、“任选地被取代的杂芳基”、“任选地被取代的芳烷基”、“任选地被取代的杂芳烷基”、“任选地被取代的杂环烷基”和任何其他任选地被取代的基团是指通过用取代基独立地更换其上的氢原子中的一个、两个或三个或更多
个而被取代或未被取代的基团，所述取代基包括，但不限于：
2,3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的
取代基取代：氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、被卤素取代的C1-4烷基、被卤素取代的C1-4烷氧基、氨基、-O(CH2)2NR10aR10b、-S(O)2NR10aR10b、-OS(O)2NR10aR10b和-NR10aS(O)2R10b。
C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、环己基、环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基、氧杂环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、二苯甲基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、苯基、四氢呋喃-3-基、苄基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷-14-
基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基任选地被从1个至3个独立地选自由以下组成的组的取代基
取代：羟基、C1-4烷基和被卤素取代的C1-4烷基。
2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基和(R)-6-乙氧基己-2-基。
(enantiomerically)纯的，或可以是立体异构或非对映异构体混合物。因此，本领域技术人员将认识到，对于经历体内差向异构化的化合物，化合物以其(R)形式的施用与化合物以其(S)形式的施用是等效的。
羟基的相同保护基团。此外，巯基可以以还原形式(例如，作为二硫化物)或氧化形式(例如，作为磺酸、磺酸酯或磺酸酰胺)进行保护。保护基团可以被选择为使得需要选择性条件(例
如酸性条件、碱性条件、通过亲核试剂催化、通过路易斯酸催化或氢化)以除去化合物中排除其他保护基团的每一个保护基团。将保护基团添加至胺、醇、巯基和羧基官能团所需的条件以及其除去所需的条件被详细地提供在例如T.W.Green和P.G.M.Wuts,Protective
Groups in Organic Synthesis(第2版),John Wiley&Sons,1991和P.J.Kocienski,
Protecting Groups,Georg Thieme Verlag,1994中。
Buchwald反应条件是本领域已知的且被描述于例如Bailey等人，Bioorganic and
Medicinal Chemistry Letters 19:3602-3606(2009)中，该文献的公开内容通过引用并入
本文，因为其涉及可用于Hartwig-Buchwald胺化或醚化的条件。
Arylation,in Catalytic Arylation Methods:From the Academic Lab to Industrial
Processes,Wiley-VCH Verlag GmbH&Co.KGaA,Weinheim,Germany中的那些技术，该文献的
公开内容通过引用并入本文，因为其涉及用于化学合成的工艺。
和硫代工艺描绘于以下方案5-7中。
(II)的化合物。示例性磺酰胺化工艺描绘于以下方案7中。
stem cell)、皮肤干细胞(即，表皮干细胞或滤泡干细胞(follicular stem cell)(毛囊干
细胞))、骨胳肌干细胞、脂肪干细胞、肝干细胞、诱导多能干细胞、脐带干细胞、羊水干细胞、角膜缘干细胞(limbal stem cell)、牙髓干细胞、胎盘干细胞、成肌细胞、内皮祖细胞、脱落齿来源的干细胞或毛囊干细胞。
方案中的任一个的化合物接触。
实施方案中的任一个的化合物接触。
方案中的任一个的化合物接触，其中造血干细胞的第一群体在两天或更多天之后呈现出这
样的造血干细胞功能潜能，该造血干细胞功能潜能大于在与造血干细胞的第一群体相同的
条件下并且持续相同时间培养的但不与化合物接触的造血干细胞的对照群体的造血干细
胞功能潜能。
下离体培养所述起始细胞群体。
样的固体基材或不溶性基材，与特异性细胞表面标至物相互作用的抗体或配体被结合至该
固体基材或不溶性基材。例如，可以使细胞与含有抗体的固体基材(例如珠柱(column of
bead)、烧瓶、磁性颗粒)接触并且除去任何未结合细胞。当使用包含磁性珠或顺磁性珠的固体基材时，结合至珠的细胞可以通过磁力分离器容易地分离。
法包括由Miltenyi Biotec商业化的试剂盒(CD34+直接分离试剂盒，Miltenyi Biotec,
Bergisch,Gladbach,Germany)或由Baxter商业化的试剂盒(Isolex 3000)。
一个优点是，它能够仅从一个脐带血单位产生充足量的造血干细胞。
的外周血细胞。
11、G-CSF、GM-CSF、SCF、FIT3-L、血小板生成素(TPO)、促红细胞生成素及其类似物。如本文所使用，“类似物”包括具有作为天然存在的形式的生物活性的细胞因子和生长因子的任何结构变体，包括但不限于：当与天然存在的形式的细胞因子受体激动剂，诸如针对TPO受体的激动性抗体(例如，如专利公布WO 2007/145227中所详述的VB22B sc(Fv)2及类似物)相
比时，具有增强或降低的生物活性的变体。细胞因子和生长因子组合被选择为扩增HSC和祖细胞，同时限制末期分化的细胞的产生。在一个特定实施方案中，一种或更多种细胞因子和生长因子选自由SCF、Flt3-L和TPO组成的组。在一个特定实施方案中，至少TPO在适用于HSC扩增的条件下在无血清培养基中使用。在一个相关实施方案中，IL6、SCF、Flt3-L和TPO的混合物与本公开内容的化合物组合在用于扩增HSC的方法中使用。
(StemCell Technologies,Vancouver,Canada)、 H3000—确定成分培养基
(StemCell Technologies,Vancouver,Canada)、 SCGM(CellGenix,Freiburg
Germany)、 SFM(Invitrogen)。
1pM和100μM之间、例如在10pM和10μM之间或在100pM和1μM之间的浓度施用。
天之间，和/或直至获得所指示倍数的扩增和特征细胞群体。在一个特定实施方案中，细胞在用于HSC扩增的条件下生长不超过21天、14天或7天。
基例如适用于冷冻保存的培养基中。
扩增造血干细胞或其祖代。
接受的介质中，由此提供治疗性组合物。
入的细胞群体。在一个实施方案中，本公开内容涉及一种治疗性组合物，该治疗性组合物包含具有来源于不超过一个或两个脐带血单位的扩增的HSC的细胞群体。在一个实施方案中，
5 6
本公开内容涉及一种治疗性组合物，该治疗性组合物含有至少约10 、至少约10 、至少约
107、至少约108或至少约109个细胞的细胞总量，其中总细胞的约20％至约100％、例如约
43％至约80％之间是CD34+细胞。在某些实施方案中，所述组合物含有的总细胞的20-100％之间、例如43-80％之间是CD34+CD90+CD45RA-。
系。造血干细胞和祖细胞呈现出多能性，且因此可以分化成多个不同的血液谱系，包括但不限于粒细胞(例如，早幼粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞)、红细胞(例如网织红细胞、红细胞)、凝血细胞(例如成巨核细胞、产血小板型巨核细胞、血小板)、单核细胞(例如单核细胞、巨噬细胞)、树突细胞、小胶质细胞、破骨细胞和淋巴细胞(例如NK细胞、B-细胞和T-细胞)。造血干细胞另外能够自我更新，并且由此可以产生与母细胞具有等效潜能的子细胞，并且特征还在于被再引入至移植物接受体中由此它们归巢至造血干细胞
小生境和重新建立有效且持续的血细胞生成的能力。因此，造血干细胞和祖细胞表示用于
治疗各种各样的紊乱的有用的治疗模式，在所述紊乱中患者具有造血谱系的细胞类型的缺
乏或缺损。该缺乏或缺损可能例如由由于化学治疗剂的施用(例如，在患者患有癌症，诸如本文所描述的血液癌的情况下)而引起的造血系统的内源性细胞的群体的耗尽引起。该缺
乏或缺损可能例如由由于与自身抗原交叉反应的自体反应免疫细胞(self-reactive
immune cell)诸如T淋巴细胞或B淋巴细胞的活性(例如，在患者患有自身免疫性紊乱、诸如本文所描述的自身免疫性紊乱的情况下)而引起的内源性造血细胞的群体的耗尽引起。另
外或可选择地，细胞活性的缺乏或缺损可能由酶的异常表达(例如，在患者患有各种代谢紊乱、诸如本文所描述的代谢紊乱的情况下)引起。
尽相关的病理。造血干细胞和祖细胞可以用于治疗例如非恶性血红蛋白病(例如，选自由以下组成的组的血红蛋白病：镰状细胞贫血、地中海贫血、范可尼氏贫血、再生障碍性贫血和Wiskott-Aldrich氏症候群)。在这些情况下，例如，造血干细胞的群体可以通过在本文所描述的芳烃受体拮抗剂的存在下培养细胞而被离体扩增。然后由此扩增的造血干细胞可以被
施用至患者，其中细胞可以归巢至造血干细胞小生境且重构在患者中被损坏或缺陷的细胞
群体。
术采集(即收集)。在一些实施方案中，单采血液成分术可以用于使供体的血液富集动员的
造血干细胞或祖细胞。
血干细胞可以被施用至患者，其中细胞可以归巢至造血干细胞小生境且重构在患者中被损
坏或缺陷的免疫细胞(例如，T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞或其他免疫细胞)的群体。
Sandhoff病、婴儿Sandhoff病、GM1神经节苷脂贮积病、MPSIV(莫奎病(Morquio))、症状前或较轻型球形细胞脑白质营养不良、在新生和无症状时的婴儿克拉伯病、早期诊断岩藻糖苷
贮积症、法布瑞氏症、MPSIS、MPSIH/S、MPSII、结合ERT或其中同种抗体减弱ERT的功效的MPSVI、其中同种抗体减弱ERT的功效的庞贝氏症(Pompe)、粘脂贮积症II型和异染性脑白质营养不良)。在这些情况下，例如，造血干细胞的群体可以通过在本文所描述的芳烃受体拮抗剂的存在下培养细胞而离体扩增。然后由此扩增的造血干细胞可以被施用至患者，其中
细胞可以归巢至造血干细胞小生境且重构在患者中被损坏或缺陷的造血细胞的群体。
以被施用至患者，其中细胞可以归巢至造血干细胞小生境且重构在患者中被损坏或缺陷的
细胞群体，诸如由于向患者施用一种或更多种化学治疗剂而被损坏或缺陷的造血细胞的群
体。在一些实施方案中，造血干细胞或祖细胞可以被输注至患者中，以便再植在癌细胞根除期间诸如在全身性化疗期间被耗尽的细胞群体。可以通过施用根据本文所描述的组合物和
方法的造血干细胞和祖细胞来治疗的示例性血液癌是急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血
病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴性白血病、多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和非霍奇金氏淋巴瘤以及其他癌症状况，包括神经母细胞瘤。
建立有效的血细胞生成。这继而可以重构在自身免疫性细胞根除期间耗尽的细胞群体，该
自身免疫性细胞根除可能由于自身反应性淋巴细胞(例如，自身反应性T淋巴细胞和/或自
身反应性B淋巴细胞)的活性而发生。可以通过向患者施用造血干细胞和祖细胞治疗的自身
免疫性疾病包括但不限于银屑病、银屑病性关节炎、1型糖尿病(1型糖尿病)、类风湿性关节炎(RA)、人类系统性狼疮(SLE)、多发性硬化(MS)、炎性肠病(IBD)、淋巴细胞性结肠炎、急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、阿狄森氏病、全身脱毛、强直性脊柱炎、抗磷脂抗体综合征(AP)、再生障碍性贫血、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、自身免疫性内耳病(AIED)、自身免疫性淋巴增生综合征(ALPS)、自身免疫性卵巢炎、巴娄病、白塞氏病、大疱性类天疱疮、心肌病、南美洲锥虫病、慢性疲劳免疫功能障碍综合征(CFIDS)、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、克罗恩氏病、瘢痕性类天疱疮、乳糜泻-疱疹样皮炎、冷凝集素病、CREST综合征、Degos病、盘状狼疮、自主神经失调、子宫内膜异位、原发性混合型冷球蛋白血症、纤维肌痛-纤维肌炎、古德帕斯彻氏综合征、格雷夫斯病、格林-巴利综合征(GBS)、桥本氏甲状腺炎、化脓性汗腺炎、特发性和/或急性血小板减少性紫癫、特发性肺部纤维化、IgA神经病变、间质性膀胱炎、青少年关节炎、川崎氏病、扁平苔癣、莱姆病、梅尼埃病、混合型结缔组织病
(MCTD)、重症肌无力、神经性肌强直、视性眼阵挛肌阵挛综合征(OMS)、视神经炎、奥德氏甲状腺炎、寻常性天疱疮、恶性贫血、多软骨炎、多发性肌炎和皮肌炎、原发性胆汁性肝硬化、结节性多动脉炎、多腺综合征、风湿性多肌痛、原发性无丙种球蛋白血症、雷诺现象、赖特综合征、风湿热、结节病、硬皮病、舍格伦综合征、僵人综合征、高安氏动脉炎、颞动脉炎(还被称为“巨细胞动脉炎”)、溃疡性结肠炎、胶原性结肠炎、葡萄膜炎、血管炎、白癜风、外阴痛(“外阴前庭炎”)和韦格纳肉芽肿病。
者中可能被损坏或缺陷的细胞群体。在这些情况下，例如，造血干细胞的群体可以通过在本文所描述的芳烃受体拮抗剂的存在下培养细胞而离体扩增。然后由此扩增的造血干细胞可
以被施用至患有神经紊乱的患者，其中细胞可以归巢至中枢神经系统诸如患者的大脑，并
且重构在患者中被损坏或缺陷的造血细胞(例如小胶质细胞)的群体。
造血干细胞和祖细胞呈现出多能性，且因此可以分化成多个不同的血液谱系，在一个实施
方案中，该血液谱系包括小胶质细胞。
细胞的数目等于或大于实现治疗益处所需的造血干细胞的量。在一个实施方案中，被施用
至受试者的扩增的造血干细胞的数目大于实现治疗益处所需的造血干细胞的量。在一个实
施方案中，所实现的治疗益处与被施用的扩增的造血干细胞的数目成比例。
物或疾病的一种或更多种临床症状。
平可以回到在健康个体中通常观察到的水平。
疫应答。示例性HLA匹配的供体-接受体对是具有遗传关系(genetically related)的供体
和接受体，诸如家族性供体-接受体对(例如同胞供体-接受体对)。
能性，例如，一种单倍型可以在供体和接受体之间匹配，且另一种单倍型可以是不匹配的。
适的剂量施用。剂量的非限制性实例包括约1×105个CD34+细胞/kg接受体至约1×108个
CD34+细胞/kg接受体(例如，从约2×105个CD34+细胞/kg至约9×107个CD34+细胞/kg、从约3
×105个CD34+细胞/kg至约8×107个CD34+细胞/kg、从约4×105个CD34+细胞/kg至约7×107
个CD34+细胞/kg、从约5×105个CD34+细胞/kg至约6×107个CD34+细胞/kg、从约5×105个
CD34+细胞/kg至约1×108个CD34+细胞/kg、从约6×105个CD34+细胞/kg至约1×108个CD34+
细胞/kg、从约7×105个CD34+细胞/kg至约1×108个CD34+细胞/kg、从约8×105个CD34+细
8 5 8
胞/kg至约1×10 个CD34+细胞/kg、从约9×10 个CD34+细胞/kg至约1×10个CD34+细胞/
kg、从约1×107个CD34+细胞/kg至约1×108个CD34+细胞/kg或从约1×106个CD34+细胞/kg
至约1×107个CD34+细胞/kg等)。
实施例
中。在不存在(图1)或存在(图2)芳烃受体激动剂VAF347(80nM)的情况下，立即用化合物(5)或化合物(16)处理HepG2细胞。随后在铺板后六小时分析荧光素酶活性。
胞生长。本文所描述的式(I)和式(II)化合物因此可以用于离体扩增造血干细胞，以便获得充足量的此类细胞用于体内应用。
至有相应需要的患者的造血干细胞的扩增的群体(例如，如以下实施例4中所描述)。
可以在芳烃受体拮抗剂的存下将造血干细胞的群体培养持续一天或更多天(例如，持续一
天、两天、三天、四天、五天、六天、七天、八天、九天、十天或更多天，按需要补充培养基)。在
6 12
输注至需要移植疗法的患者之前，造血干细胞群体可以被扩增至1×10至1×10 个造血干
细胞。
造血干细胞/kg的剂量向患者施用自体造血干细胞、同基因造血干细胞或同种异体造血干
细胞的输注。造血干细胞移植物的移入可以例如通过检测在施用移植物后从患者分离的血
液样品中的造血干细胞或造血谱系细胞(诸如，巨核细胞、凝血细胞、血小板、红细胞、肥大细胞、成肌细胞、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、小胶质细胞、粒细胞、单核细胞、破骨细胞、抗原呈递细胞、巨噬细胞、树突细胞、自然杀伤细胞、T-淋巴细胞和B-淋巴细胞)的浓度的增加来监测。此分析可以在造血干细胞移植疗法之后的例如从1小时至6个月
或更长时间(例如1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、
11小时、12小时、13小时、14小时、15小时、16小时、17小时、18小时、19小时、20小时、21小时、
22小时、23小时、24小时、2天、3天、4天、5天、6天、7天、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、
10周、11周、12周、13周、14周、15周、16周、17周、18周、19周、20周、21周、22周、23周、24周或更多周)进行。造血干细胞或造血谱系的细胞的浓度在移植疗法后相对于移植疗法前的对
应细胞类型的浓度已经增加(例如，增加1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、
20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、500％或更多)的发现提供一个指示：移植疗法成功。
随后移植至NSG小鼠中。然后使用流式细胞术和免疫组织化学技术来确定小鼠的外周血中
人类CD45+细胞的频率以及大脑组织中的小胶质细胞的概况(profile)。
中的增加的移入。在移植在化合物(24)的存在下离体扩增的造血干细胞后获得类似结果，
如图6A和图6B中所示。
发现提供另外的证据：造血干细胞移植可以用于治疗各种各样的神经紊乱，包括帕金森氏
病、阿尔茨海默病、多发性硬化、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿病、轻度认知障碍、淀粉样变性、AIDS相关痴呆、脑炎、中风、头部创伤、癫痫病、情绪障碍和痴呆等。
中。通过在大约第4周和第8周眼眶后出血或通过在第12周心脏穿刺来采集外周血，并通过
流式细胞术使用针对hCD45、mCD45、hCD33、hCD19、hCD3的抗体以及存活力染料(viability dye)评定嵌合。
根据制造商的说明书，在耗尽AutoMACs Pro之前，通过用100μL髓鞘除去珠(Miltenyi
Biotec)孵育，在4℃孵育持续15分钟，用PBS洗涤并重悬于1mL MACS缓冲液中，从大脑样品中耗尽髓鞘。
整体载玻片扫描仪以20×扫描。图像分析使用Visiopharm软件对数字载玻片图像进行。
化氢化的烯烃还原来合成，如以下方案11中所示。
基]-3-(3-甲氧基-1-甲基丙基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺。图7阐述与结构相一致的H-NMR
光谱(d6-DMSO)。HPLC分析给出254nm处的97.93％区域以及210nm处的97.65％区域；保留时间：3.765min；HPLC条件：Agilent 1100HPLC。Zorbax Eclipse XDBC18 50×4.6mm 1.8微米柱。溶剂A：水(0.1％TFA)；溶剂B：乙腈(0.07％TFA)。梯度：经5min，95％A至95％B；保持持续
1min；经1min再循环；保持30s。UV检测：210nm和254nm而无参考。柱温：30℃。质谱与以下结构相一致：C26H27FN6O m/z459.1(M+H)+的MS(ESI+)、C26H27FN6O m/z 457.2(M-H)-的MS
(ESI-)。
min，220nm、254nm和280nm考虑到化合物(24)的不同对映异构体峰的分辨率。图8阐述与分
1 1
离为峰1的结构相一致的 H-NMR光谱(d6-DMSO)。图9阐述与分离为峰2的结构相一致的H-
NMR光谱(d6-DMSO)。
NMR光谱(CDCl3)。HPLC分析给出254nm处的98.0％区域和210nm处的97.2％区域；保留时间：
3.760min；HPLC条件：Agilent1100HPLC。Zorbax Eclipse XDBC18；50×4.6mm 1.8微米柱。
溶剂A：水(0.1％TFA)；溶剂B：乙腈(0.07％TFA)。梯度：经5min，95％A至95％B；保持持续
1min；经1min再循环；保持30s。UV检测：210nm和254nm而无参考。柱温：30℃。质谱与以下结构相一致：C27H29FN6O m/z 473.1(M+H)+的MS(ESI+)、C27H29FN6O m/z 471.2(M-H)-的MS
(ESI-)。
中所示。
NMR光谱(CDCl3)。HPLC分析给出254nm处的99.3％区域和210nm处的99.0％区域；保留时间：
3.757min；HPLC条件：Agilent1100HPLC。Zorbax Eclipse XDBC18；50×4.6mm 1.8微米柱。
溶剂A：水(0.1％TFA)；溶剂B：乙腈(0.07％TFA)。梯度：经5min，95％A至95％B；保持持续
1min；经1min再循环；保持30s。UV检测：210nm和254nm而无参考。柱温：30℃。质谱与以下结构相一致：C27H29FN6O m/z 473.1(M+H)+的MS(ESI+)、C27H29FN6O m/z 471.2(M-H)-的MS
(ESI-)。
Suzuki偶联，如以下方案14中所示。
化合物与对照AHR拮抗剂SR1、另外的对照AHR拮抗剂和化合物(24)的储存样品进行比较。
SR1 0.112
对照AHR拮抗剂 0.001
化合物(24)-储存(外消旋) 0.007
化合物(24)-放大(外消旋) 0.007
化合物(24)-对映异构体峰1 0.011
化合物(24)-对映异构体峰2 0.004
化合物(28) 0.010
化合物(27) 0.008
24小时测量，相对于内源性AHR拮抗剂活性(不含VAF347，图14)或在VAF347的存在下(图15)的荧光素酶活性。如果不大于SR1，则所有合成化合物示出等效的AHR拮抗剂活性。
SR1 0.193
对照AHR拮抗剂 0.014
化合物(24)-储存(外消旋) 0.013
化合物(24)-放大(外消旋) 0.011
化合物(24)-对映异构体峰1 0.012
化合物(24)-对映异构体峰2 0.006
化合物(28) 0.030
化合物(27) 0.009
或惯用实践内的，和如可以被应用于在上文中阐述的基本特征以及如遵循权利要求的范围
的。
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 判别轻度认知障碍的模型选择处理方法及装置 | 2020-05-15 | 221 |
| 早期阿尔茨海默病或轻度认知障碍诊断方法 | 2020-05-15 | 603 |
| 用于治疗认知障碍的α-氨基酰胺衍生物 | 2020-05-15 | 125 |
| 认知障碍改善剂 | 2020-05-11 | 880 |
| 一种老年人群神经认知障碍远程评测方法 | 2020-05-16 | 62 |
| 一种治疗老年认知障碍的药物组合物 | 2020-05-13 | 150 |
| 认知障碍数据处理方法以及处理系统 | 2020-05-13 | 253 |
| 轻度认知障碍大脑康复训练装置 | 2020-05-11 | 731 |
| 一种防治糖尿病认知障碍的保健茶 | 2020-05-11 | 306 |
| 认知障碍数据处理方法以及处理系统 | 2020-05-11 | 785 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
