作为GABAB受体调节剂的三嗪二酮衍生物
阅读：167发布：2020-10-22
专利汇可以提供作为GABAB受体调节剂的三嗪二酮衍生物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 提供了式(I)的化合物，其中W1，W2，W3，W4，W5，B，X1，X2，X3，X4，X5，E和L如本文所定义；本发明的化合物为γ 氨 基丁酸受体-亚型B(“GABAB”)正变构调节剂(增强剂)，它们用于提供 治疗 或 预防 疾病 或病症的方法，包括治疗焦虑， 抑郁症 ， 癫痫 症， 精神分裂症 ， 认知障碍 ，痉挛状态和骨骼肌僵硬，脊髓损伤，多发性硬化， 肌萎缩 性侧索硬化，大脑性麻痹，与可卡因和烟 碱 相关的神经性 疼痛 和渴求，惊恐障碍， 创伤后应激障碍 ，急迫性尿失禁，胃食管反流病，过性下食管括约肌松弛，功能性胃肠病和肠易激综合征。，下面是作为GABAB受体调节剂的三嗪二酮衍生物专利的具体信息内容。
1.式I的化合物，和这些化合物的药学上可接受的盐，
其中：
B选自任选地被1-5个Y取代的C6-C10芳基，任选地被1-5个Y取代的5-14元杂芳基，其中所述的杂芳基包含1，2或3个选自N，O，S的杂原子；
Y独立地选自氢，卤素，-OCF3，-NO2，-CN，-CF3，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，卤
1 2 3
代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR，-(C0-C6)烷基NRR，包含独立地选自N，O或S的一个或多个原子的5-或6-元杂环烷基；
1 2 3
R，R，R 各自独立地为氢或-(C1-C6)烷基；
6
X1，X2，X3，X4和X5名自独立地选自-CR ＝，-N＝；
6 7
R 独立地选自氢，卤素，-OCF3，-CN，-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR，-(C0-C6)烷基
8 9 8 9 8 9 10
NRR，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)R，-(C0-C6)烷基NRS(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)
8 9 8
NRR，-(C0-C6)烷基C(＝O)R ；
7 8 9 10
R，R，R，R 各自独立地为氢或-(C1-C6)烷基；
12
E选自氢，卤素，-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR ；
12
R 为氢或-(C1-C6)烷基；
当E为-H时，从本发明中排除X3不为CH＝或-CF＝的化合物；
W1为-C(＝O)；
W2为-C＝；
W3为-N＝；
W4为-N-；
L独立地选自-((C1-C5)烷基-Qm)-；
m为0。
2.权利要求1的化合物，和这些化合物的药学上可接受的盐，其中：
12
E选自H，F，Cl，Br，I，-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR 。
3.权利要求2的化合物，和这些化合物的药学上可接受的盐，其中：
6 7
R 独立地选自H，F，Cl，Br，I，-OCF3，-CN，-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR，-(C0-C6)烷
8 9 8 9 8 9 10
基NRR，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)R，-(C0-C6)烷基NRS(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NR C(＝
8 9 8
O)NRR，-(C0-C6)烷基C(＝O)R。
4.化合物，选自：
N-(3-(4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)甲磺酰胺，
4-(4-氯苄基)-2-(2-甲氧基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
N-(3-(4-(4-硝基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氰基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(萘-2-基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(苯并[c][1，2，5]噁二唑-5-基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氟苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-苄基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，N-(3-(3，5-二氧代-4-(4-(三氟甲基)苄基)-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
4-((2-(3-乙酰氨基苯基)-3，5-二氧代-2，3-二氢-1，2，4-三嗪-4(5H)-基)甲基)苯甲酸甲酯，
N-(3-(4-(萘-1-基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-溴苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(3-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-甲基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-异丙基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(3，4-二甲基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6- 氯 吡 啶 -3- 基) 甲 基 )-3，5-二 氧 代 -4，5-二 氢 -1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯-2-氟苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-苄基-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯 -3-氟 苄 基)-6- 甲 基-3，5- 二 氧 代 -4，5-二 氢 -1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6-异丙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氟苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟 -5-(4-(4-氟 苄 基)-6- 甲 基-3，5- 二 氧 代 -4，5-二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-甲氧基苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-异丙基苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
4-(4-氯苄基)-6-甲基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
N-(3-(6-甲基-4-(萘-2-基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6-环戊基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(3，4-二氟苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(3，4-二甲氧基苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(2，4-二氟苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-异 丙 氧基 苄 基)-6-甲 基-3，5-二 氧 代-4，5-二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲基-4-(萘-1-基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲基-4-(4-甲基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲基-4-(4-甲 基苄基)-3，5-二 氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(3-甲氧基苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
3-(4-(4-氟苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-N-甲基苯甲酰胺，
N-(3-(4-(4-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-(4-硝基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-(4-甲基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(4-(三氟甲基)苄基)-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯-3-氟苄基 )-6-甲氧基-3，5-二 氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
4-(4-氯-3-氟苄基)-6-甲氧基-2-(2-甲氧基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)甲磺酰胺，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-甲氧基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
1-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-3-甲基脲，
N-(3-(4-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(4-甲基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)吡啶-3-基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-((6-甲基吡啶-3-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-3-氟 苄基)-6-甲氧 基-3，5-二 氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)吡啶-3-基)乙酰胺，
4-(4-氯苄基)-2-(4-氟-2-甲氧基苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-(甲氧基甲基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(甲氧基甲基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(2-甲氧基乙基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，
4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-(三氟甲氧基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-2-(2，3-二甲氧基苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-(吗啉代甲基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-(2-甲氧基乙基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，
4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-((2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)甲基)苯基)-1，
2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(2-氧代丙基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氟苄基)-2-(2-((二甲氨基)甲基)苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，
4H)-二酮，
4-(4-氟苄基)-6-甲氧基-2-(2-(吡咯烷-1-基甲基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，
4H)-二酮，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(4-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
4-(4-氟苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氟苄基)-6-甲氧基-2-(2-(哌啶-1-基甲基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，
4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-(((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)甲基)苯基)-1，
2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
2-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苄腈，
4-(4-氯苄基)-2-(4-氟-2-(羟甲基)苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(2，4-二氯苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-苄基-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
N-(3-(4-(4-异 丙 基苄 基)-6-甲 氧 基-3，5-二 氧 代-4，5-二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(联苯-3-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(4-(三氟甲氧基)苄基)-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(联苯-4-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-苄基-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲 氧 基 -4-(萘-2- 基 甲 基)-3，5- 二 氧 代-4，5-二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6-异丙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲 氧 基-4-(4-甲 氧基 苄 基)-3，5-二 氧 代-4，5-二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(喹啉-6-基甲基)-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-异丙氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(3，4-二甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6-环戊基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
N-(3-(4-((6-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6-氯-5-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6-(二甲氨基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(3，4-二 氟 苄 基)-6-甲 氧 基-3，5- 二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(2，4-二 氟 苄 基)-6-甲 氧 基-3，5-二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-(1H-吡唑-1-基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(2，6-二氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(喹啉-3-基甲基)-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(3-氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(3，5-二氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(2，3-二氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-吲哚-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(2-氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
4-(3，4-二氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(2-氯-4-氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯-2-氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，N-(3-(6-甲 氧 基-4-(3-甲 氧基 苄 基)-3，5-二 氧 代-4，5-二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
4-((2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁英-2-基)甲基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
6-甲氧基-2-苯基-4-((2-苯基噻唑-4-基)甲基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
N-(3-(4-(4-氯-2-氟苄 基)-6-甲氧基-3，5-二 氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
6-甲氧基-2-苯基-4-(3-(三氟甲氧基)苄基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(2，5-二氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯-3-(三氟甲氧基)苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
N-(3-(4-(2，4-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6-氟-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
4-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-苯甲酰基苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，N-(4-((6-甲氧基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3-二氢-1，2，4-三嗪-4(5H)-基)甲基)噻唑-2-基)乙酰胺，
N-(3-(4-(呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(苯并[d]噁唑-6-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
3-((6-甲氧基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3-二氢-1，2，4-三嗪-4(5H)-基)甲基)苄腈，
4-((6-甲氧基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3-二氢-1，2，4-三嗪-4(5H)-基)甲基)苄腈，
N-(3-(4-((7-氟-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
4-(4-(羟甲基)苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-((6-氯-4H-苯并[d][1，3]二噁英-8-基)甲基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
6-甲氧基-2-苯基-4-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，
4H)-二酮，
6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基)-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，
4H)-二酮，
N-(3-(4-(2，4-二 氯 苄 基)-6-甲 氧 基-3，5- 二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6-(二乙氨基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
4-((5-氯噻吩-2-基)甲基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-((5-氯苯并[b]噻吩-3-基)甲基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，
4H)-二酮，
4-(2，4-二氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，N-(3-(4-((2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，
5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((4-氟-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((2-乙基苯并[d]噁唑-6-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氰基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-((2-甲基苯并[d]噁唑-6-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((6-(二甲氨基)-5-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-(二甲氨基)-3-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-((1-甲基二氢吲哚-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(2-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((4-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，
5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((5-氯吡啶-2-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((5-异丙基吡啶-2-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(3，5-二氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-(三氟甲氧基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(三氟甲氧基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-(4-硝基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，
N-(5-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲 氧基 -4-(4-甲 氧基 苄 基)-3，5-二 氧 代-4，5-二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，
N-(3-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，
N-(3-(4-(2，4-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，
6-甲氧基-4-苯乙基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-2-甲氧基乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-3-甲氧基丙酰胺，
4-(4-氯苄基)-2-(2-羟基苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(噻唑-2-基氨基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，
4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，
4H)-二酮，
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
6-甲氧基-4-(4-甲氧基苯乙基)-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氟苯乙基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(3，4-二甲氧基苯乙基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
6-甲氧基-4-(3-甲氧基苯乙基)-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
6-甲氧基-4-(4-甲氧基苯乙基)-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
4-(4-氟苯乙基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
N-(3-(6-甲氧基-4-(3-甲氧基苯乙基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-苄基-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(2，4-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4，5-二氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-苯乙基-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-((6-氯-5-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(3-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(2，4-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-4-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-((1-甲基二氢吲哚-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-((6-氟-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-(二甲氨基)-3-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(3，4-二氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
6-甲氧基-2-苯基-4-(3-苯基丙基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
2-(2-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙腈，
N-(5-(4-(4-氰 基 苄 基)-6- 甲 氧 基-3，5- 二 氧 代-4，5- 二 氢 -1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(2-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氰基-3-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-((6-氰基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-((6-异丙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(喹啉-6-基甲基)-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(苯并呋喃-5-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(4-氟苯乙基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(3-氯-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(吡咯烷-1-基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(3-氟-4-吗啉代苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(2，6-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(4-(三氟甲基)苄基)-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(3-(甲氧基甲基)苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(2-氟-5-(甲氧基甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(4-氟苄 基)-6-甲氧基-3，5-二 氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(4-硝基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-(1H-吡唑-1-基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-5-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(3-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-((2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁英-6-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，
5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-((2-甲基-2H-吲唑-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-6-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-4-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-4-((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氰基-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-苯乙基-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(4-氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-(1H-吡唑-1-基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(3，4-二 氟 苄 基)-6-甲 氧 基-3，5- 二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(3，4-二 氯 苄 基)-6-甲 氧 基-3，5-二 氧 代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(3-(二甲氨基)-4-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(4-氟苄 基)-6-甲氧基-3，5-二 氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-((2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，N-(5-(4-(4- 氯 苄 基 )-6- 甲 氧 基 -3，5- 二 氧 代 -4，5- 二 氢 -1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(苯并[d]异噁唑-6-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-3-氟苄 基)-6-甲氧基-3，5-二 氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(4-氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(2，4-二 氟 苄 基)-6-甲 氧 基-3，5-二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(2，4-二氟苯乙基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-((5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(4-氯-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(3，4-二氟-5-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(4-氯-2-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(2，4-二氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(4-氯苄 基)-6-甲氧基-3，5-二 氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-2-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(4-氯-2-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(3-(二甲氨基)-4-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-苄基-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氯苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(2-(二甲氨基)-4-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-3-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(3，4-二 氯 苄 基)-6-甲 氧 基-3，5- 二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-((6-(二甲氨基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，
5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-3-(三氟甲氧基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(6-甲氧基-4-(3-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(3，4-二氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-3-异丙氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氯-5-(6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-3-异丙基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-吗啉代苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-3-羟基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-((3，3-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-((3，3-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-6-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-异丙基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯-3-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-4-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氰基-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
4-(3，4-二氯苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，N-(5-(4-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
4-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，
4H)-二酮，
N-(5-(4-(4-溴-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(4-异丙基-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
2-(4-氟苯基)-4-(4-异丙基-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，
4H)-二酮，
N-(5-(4-(4-氯-3-(吡咯烷-1-基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(2，4-二氟-3-异丙氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-((5，6-二氯吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氰基-2-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
4-((5，6-二氯吡啶-3-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，
4H)-二酮，
N-(5-(4-(4-氯-3-吗啉代苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-(3-(二甲氨基)-4-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
4-(4-氯-3-甲氧基苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，
N-(5-(4-(4-氯-3-(甲氧基甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-吗啉代苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(5-(4-((6-氯-5-异丙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-异丙基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-乙基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-丁基-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
2-(6-溴-4-(4-氟苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苄腈，N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(2-(二甲氨基)乙氧基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-(2-甲氧基乙氧基)-4-(4-硝基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(2-甲氧基乙氧基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯 苄 基)-6-(甲 基 氨 基)-3，5-二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-乙氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-溴-4-(4-甲基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-异丙氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(6-溴-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯 苄 基)-6-(二 甲 氨 基)-3，5- 二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(羟甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-((二甲氨基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(甲氧基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
2-(3-乙酰氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸甲酯，
2-(3-乙酰氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸异丙酯，
N-(2-氟-5-(4-(4-氟苄基)-6-(2-甲氧基乙氧基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，
4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺。
5.药物组合物，包含治疗有效量的权利要求1-4中任意一项的化合物和药学上可接受的载体和/或赋形剂。
6.权利要求1-5中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防包括人在内的哺乳动物的病症的药物中的用途，其治疗或预防受GABAB正变构调节剂的神经调节作用影响。
7.权利要求1-5中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防中枢神经系统病症的药物中的用途，该中枢神经系统病症选自焦虑症：广场恐怖症，广泛性焦虑症，强迫症，惊恐障碍，创伤后应激障碍，社交恐怖症，物质-诱发的焦虑症。
8.权利要求1-5中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防中枢神经系统病症的药物中的用途，该中枢神经系统病症选自童年期障碍：注意力缺失/多动症。
9.权利要求1-5中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防中枢神经系统病症的药物中的用途，该中枢神经系统病症选自进食障碍。
10.权利要求9的用途，该进食障碍选自神经性厌食症和神经性贪食症。
11.权利要求1-5中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防中枢神经系统病症的药物中的用途，该中枢神经系统病症选自情感障碍：I型双相型情感障碍，II型双相型情感障碍，循环型情感障碍，抑郁症，心境恶劣障碍，物质-诱发的情感障碍。
12.权利要求11的用途，其中所述抑郁症为严重抑郁障碍。
13.权利要求1-5中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防中枢神经系统病症的药物中的用途，该中枢神经系统病症选自精神障碍：精神分裂症，妄想症，分裂情感性障碍，精神分裂症样精神障碍，物质-诱发的精神障碍。
14.权利要求1-5中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防中枢神经系统病症的药物中的用途，该中枢神经系统病症选自认知障碍：谵妄，痴呆，轻度认知功能损害。
15.权利要求14的用途，所述谵妄为物质-诱发的持续性谵妄。
16.权利要求14的用途，所述痴呆选自因HIV病导致的痴呆，因亨廷顿病导致的痴呆，因帕金森病导致的痴呆，阿尔茨海默型痴呆和物质-诱发的持续性痴呆。
17.权利要求1-5中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防中枢神经系统病症的药物中的用途，该中枢神经系统病症选自人格障碍：强迫性人格障碍，类精神分裂症，分裂型障碍。
18.权利要求1-5中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防中枢神经系统病症的药物中的用途，该中枢神经系统病症选自物质相关性障碍：酒精滥用，酒精依赖，酒精戒断，戒酒性谵妄，酒精-诱发的精神障碍，安非他明依赖，安非他明戒断，可卡因依赖，可卡因戒断，尼古丁依赖，尼古丁戒断，类阿片依赖，类阿片戒断。
19.权利要求1-5中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防炎性中枢神经系统病症的药物中的用途，该炎性中枢神经系统病症选自多发性硬化形式。
20.权利要求19的用途，其中所述多发性硬化形式为良性多发性硬化，肌萎缩性侧索硬化，复发-缓解多发性硬化，继发性进行性多发性硬化，原发性进行性多发性硬化，或进行性复发性多发性硬化。
21.权利要求1-5中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防炎性或神经性疼痛，手术后疼痛的药物中的用途。
22.权利要求1-5中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防癫痫症和震颤的药物中的用途。
23.权利要求1-5中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防急迫性尿失禁的药物中的用途。
24.权利要求1-5中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防胃肠道病症的药物中的用途，该胃肠道病症选自胃食管反流病，过性下食管括约肌松弛，消化不良，功能性胃肠病和肠易激综合征。
25.权利要求1-5中任意一项的化合物/组合物在制备用于治疗或预防痉挛状态和骨骼肌僵硬，脊髓损伤，大脑性麻痹的药物中的用途。
26.制备权利要求1的化合物和这些化合物的药学上可接受的盐的方法，其中：
所述方法包括使式2.3的化合物
与式A的芳基或杂芳基硼酸或酯在有催化铜系统和碱存在下反应，
其中：
G为硼酸，硼酸酯；
且然后用各种基团使所得反应产物进行溴的亲核取代而得到权利要求1的化合物。
27.权利要求26的方法，其中G为硼酸二甲酯或硼酸频哪醇酯。
作为GABAB受体调节剂的三嗪二酮衍生物
[0001] 发明概述
[0002] 本发明提供了式I的新化合物，其中W1，W2，W3，W4，W5，B，X1，X2，X3，X4，X5，E和L如本文所定义；本发明的化合物为γ氨基丁酸受体-亚型B(“GABAB”)，正变构调节剂(增
强剂)，它们用于提供治疗或预防疾病或病症的方法，包括治疗焦虑，抑郁症，癫痫症，精神
分裂症，认知障碍，痉挛状态和骨骼肌僵硬，脊髓损伤，多发性硬化，肌萎缩性侧索硬化，大
脑性麻痹，与可卡因和烟碱相关的神经性疼痛和渴求，惊恐障碍，创伤后应激障碍，急迫性
尿失禁，胃食管反流病，过性下食管括约肌松弛，功能性胃肠病和肠易激综合征。
强剂)，它们用于提供治疗或预防疾病或病症的方法，包括治疗焦虑，抑郁症，癫痫症，精神
分裂症，认知障碍，痉挛状态和骨骼肌僵硬，脊髓损伤，多发性硬化，肌萎缩性侧索硬化，大
脑性麻痹，与可卡因和烟碱相关的神经性疼痛和渴求，惊恐障碍，创伤后应激障碍，急迫性
尿失禁，胃食管反流病，过性下食管括约肌松弛，功能性胃肠病和肠易激综合征。
[0003]
[0004] 发明背景
[0005] 氨基酸GABA(γ-氨基丁酸)为成年哺乳动物大脑中的主要抑制性神经递质，并且调节许多生理和心理过程。GABA通过两种主要类型的受体起作用：离子型GABAA(包括
GABAC)受体和离子型GABAB受体(Hill和Bowery，Nature 1981，290，149-152；Bormann，
J.，Trends Pharmacol.Sci.2000，21，16-19)。GABAB受体存在于哺乳动物大脑大部分区域
中的突触前末梢和突触后神经元上并且涉及抑制性突触传递细调。由于其在神经元网络中
调节各种神经递质系统活性的要害位置，所以GABAB受体为用以治疗中枢和周围神经系统
病症的药剂的选择靶标(Bettler等，Physiol Rev.2004，84，835-867；Cryan和Kaupmann，
Irends Pharmacol Sci.2005，26，36-43)。
GABAC)受体和离子型GABAB受体(Hill和Bowery，Nature 1981，290，149-152；Bormann，
J.，Trends Pharmacol.Sci.2000，21，16-19)。GABAB受体存在于哺乳动物大脑大部分区域
中的突触前末梢和突触后神经元上并且涉及抑制性突触传递细调。由于其在神经元网络中
调节各种神经递质系统活性的要害位置，所以GABAB受体为用以治疗中枢和周围神经系统
病症的药剂的选择靶标(Bettler等，Physiol Rev.2004，84，835-867；Cryan和Kaupmann，
Irends Pharmacol Sci.2005，26，36-43)。
[0006] GABAB受体属于III类家族的G蛋白偶联受体(GPCR)，作为谷氨酸盐，Ca2+，信息素和推定的味道化合物的受体(Pin等，Pha rmaco.Ther.2003，98，325-354)。该族中的
所有成员共有包含所谓的“VenusFlytrap”原位空间配体结合位点和七跨膜(7TM)螺旋
片段的大胞外氨基-末端结构域与涉及受体活化和G-蛋白偶联的胞内羧基-末端结构
域的特征(Bockaert和Pin，EMBO J.1999，18，1723；Galvez等，J.Biol.Chem.1999，274，
13362-13369)。然而，GABAB受体的不同特征在于它作为至少两种称作GABAB1和GABAB2的同
源亚单位的异二聚体起作用(Kaupman等，Nature 1997，386，239-246；Gordon等，J.Biol.
Chem.1999，12，7607-7610；Margeta-Mitrovic 等，PNAS 2001，98，14649-14654；Bettler
等，Physiol Rev.2004，84，835-867)。原位空间GABAB受体配体仅结合在GABAB1亚单位的
N-末端Venusflytrap区上，由此活化所述异二聚体的相关GABAB2亚单位。正是这后一种亚
单位导致G-蛋白偶联和活化(Galvez等，EMBO J.2001，20，2152-2159；Duthey等，J.Biol.
Chem.2002，277，3236-3241；Pin等，Biochem.Pharmacol.2004，68，1565-1572)。产生的作
用为抑制腺苷酸环化酶活性和随后的环AMP形成并且调节内向整流钾通道和电压敏感性
钙通道的活性。
所有成员共有包含所谓的“VenusFlytrap”原位空间配体结合位点和七跨膜(7TM)螺旋
片段的大胞外氨基-末端结构域与涉及受体活化和G-蛋白偶联的胞内羧基-末端结构
域的特征(Bockaert和Pin，EMBO J.1999，18，1723；Galvez等，J.Biol.Chem.1999，274，
13362-13369)。然而，GABAB受体的不同特征在于它作为至少两种称作GABAB1和GABAB2的同
源亚单位的异二聚体起作用(Kaupman等，Nature 1997，386，239-246；Gordon等，J.Biol.
Chem.1999，12，7607-7610；Margeta-Mitrovic 等，PNAS 2001，98，14649-14654；Bettler
等，Physiol Rev.2004，84，835-867)。原位空间GABAB受体配体仅结合在GABAB1亚单位的
N-末端Venusflytrap区上，由此活化所述异二聚体的相关GABAB2亚单位。正是这后一种亚
单位导致G-蛋白偶联和活化(Galvez等，EMBO J.2001，20，2152-2159；Duthey等，J.Biol.
Chem.2002，277，3236-3241；Pin等，Biochem.Pharmacol.2004，68，1565-1572)。产生的作
用为抑制腺苷酸环化酶活性和随后的环AMP形成并且调节内向整流钾通道和电压敏感性
钙通道的活性。
[0007] 使用敲除(KO)小鼠进行的几项研究已经证实了异二聚化GABAB1B2受体在几种CNS病症中的作用。缺乏GABAB1亚单位的小鼠表现出自发性癫痫发作和痛觉过敏
(Schuler等，Neuron 2001，31，47-58)。与这些行为特征同时发生的是在这KO些小
鼠中所有的生化和和电生理GABAB反应缺失。在这些研究中，还观察到了被动回避行
为的明显损伤，表明了记忆力缺损过程。还发现GABAB1缺乏小鼠比其野生型相应者更
焦虑(Mombereau等，Neuropsychopharmacology 2004，29，1050-1062)。使 用呈现 与
对GABAB1KO小鼠观察到的所有行为特征均相同的GABAB2KO小鼠获得获得了类似的结果
Gassman等，J.Neurosci.2004，24，6086-6097)。此外，还证实GABA系统的活动减退与
痉挛状态，癫痫症， 焦虑，压力，睡眠障碍，抑郁症，成瘾和疼痛相关(Dalvi和Rodgers，
Psychopharmacology 1996，128，380-397；就近 期综述 而言，Ong 和Kerr，CNS Drug
Dev.2005，11，317-334)；而相反，GABAergic系统活动过度与精神分裂症相关(Blum和
Mann，Int.J.Neuropsychopharmacol.2002，5，159-179)。
(Schuler等，Neuron 2001，31，47-58)。与这些行为特征同时发生的是在这KO些小
鼠中所有的生化和和电生理GABAB反应缺失。在这些研究中，还观察到了被动回避行
为的明显损伤，表明了记忆力缺损过程。还发现GABAB1缺乏小鼠比其野生型相应者更
焦虑(Mombereau等，Neuropsychopharmacology 2004，29，1050-1062)。使 用呈现 与
对GABAB1KO小鼠观察到的所有行为特征均相同的GABAB2KO小鼠获得获得了类似的结果
Gassman等，J.Neurosci.2004，24，6086-6097)。此外，还证实GABA系统的活动减退与
痉挛状态，癫痫症， 焦虑，压力，睡眠障碍，抑郁症，成瘾和疼痛相关(Dalvi和Rodgers，
Psychopharmacology 1996，128，380-397；就近 期综述 而言，Ong 和Kerr，CNS Drug
Dev.2005，11，317-334)；而相反，GABAergic系统活动过度与精神分裂症相关(Blum和
Mann，Int.J.Neuropsychopharmacol.2002，5，159-179)。
[0008] 巴氯芬为对GABAB受体的有效和选择性激动剂，并且是目前频繁和唯一使用的治疗痉挛状态强直的临床药物(Montane等，Neurology2004，63，1357-1363)。此外，用于治
疗惊恐障碍的所有有效药物药剂均增加GABA突触传递，且缺乏GABA活性的抗焦虑药和抗
抑郁药对惊恐障碍无效。经证实巴氯芬显著有效地减少惊恐发作次数和减轻焦虑症状，正
如使用Hamilton焦虑等级，Zung等级和Katz-R神经过敏次级等级所评价的(Breslow等，
Am.J.Psychiatry 1989，146，353-356)。Drake和合作者推定巴氯芬在具有慢性创伤后应激
障碍(PTSD)的退伍军人的症状控制中可以具有有效治疗作用。其结果表明充分耐受的疗
法导致具有因打击造成的慢性PTSD的患者的PTSD的总体症状和共同发生的疾病抑郁症和
焦虑明显改善(Drake等，Ann.Pharmacother.2003，37，1177-1181)。更近来，关注巴氯芬对
听觉惊恐反应(ASR)的前冲动抑制(PPI)的作用的研究提出将GABAB受体作为精神病药理
学疗法中的推定的新的靶标(Bortalo等，Psychopharmacology 2004，171，322-330)。尽
管证实巴氯芬为治疗诸如焦虑和痉挛状态这类病症的潜在治疗工具，但是其应用受限，这
是因血脑屏障穿透力差，作用期限极短，肌肉松弛特性，体温过低和镇静副作用以及患者的
耐药性增加所致(Hefferan等，Neuroscience Letters 2006，403，195-200)。
疗惊恐障碍的所有有效药物药剂均增加GABA突触传递，且缺乏GABA活性的抗焦虑药和抗
抑郁药对惊恐障碍无效。经证实巴氯芬显著有效地减少惊恐发作次数和减轻焦虑症状，正
如使用Hamilton焦虑等级，Zung等级和Katz-R神经过敏次级等级所评价的(Breslow等，
Am.J.Psychiatry 1989，146，353-356)。Drake和合作者推定巴氯芬在具有慢性创伤后应激
障碍(PTSD)的退伍军人的症状控制中可以具有有效治疗作用。其结果表明充分耐受的疗
法导致具有因打击造成的慢性PTSD的患者的PTSD的总体症状和共同发生的疾病抑郁症和
焦虑明显改善(Drake等，Ann.Pharmacother.2003，37，1177-1181)。更近来，关注巴氯芬对
听觉惊恐反应(ASR)的前冲动抑制(PPI)的作用的研究提出将GABAB受体作为精神病药理
学疗法中的推定的新的靶标(Bortalo等，Psychopharmacology 2004，171，322-330)。尽
管证实巴氯芬为治疗诸如焦虑和痉挛状态这类病症的潜在治疗工具，但是其应用受限，这
是因血脑屏障穿透力差，作用期限极短，肌肉松弛特性，体温过低和镇静副作用以及患者的
耐药性增加所致(Hefferan等，Neuroscience Letters 2006，403，195-200)。
[0009] 用于研发对GPCR起作用的选择性化合物的新途径在于鉴定通过变构机制起作用的分子，从而通过结合不同于高度保守的原位空间结合位点的位点调节受体。这一概念推
2+
定III族受体一般在药理学中具有更大的重要性。例如，已经描述了用于Ca -传感性受
体(Nemeth等，USP 6,031,003)，亲代谢性谷氨酸盐受体(综述在Mutel，Expert Opin.
Ther.Patents 12：1-8，2002；Ritzen，Mathiesen 和 Thomsen，BasicClin.Pharmacol.
Toxicol 97：202-13，2005中)和最近期的GABAB受体(Urwyler等，Mol.Pharmacol.2001，
60，963-971；WO2005/094828；WO 2006/001750；WO 2006/063732；WO 2006/048146；WO
2006/07486；WO 2006/136442；WO 2007/014843；US 2007/027204；WO 2007/073297；WO
2007/073298；WO 2007/073299；WO 2007/073300)的变构调节剂。这些配体不会通过其
自身活化受体，而是例如就GABAB受体而言，在有这种内源性激动剂存在下增加GABA的
功效(Pin等，Mol.Pharmacol.2001，60，881-884；Urwyler等，Neuropharmacol.2005，48，
343-353)。突变分析已经明确证实已知的GABAB受体正变构调节剂的结合不会发生在原位
空间位点上，而至少对CGP7930而言是在GABAB2亚单位七跨膜区内的变构位点上(Binet
等，J.Biol.Chem.2004，279，29085-29901)。
2+
定III族受体一般在药理学中具有更大的重要性。例如，已经描述了用于Ca -传感性受
体(Nemeth等，USP 6,031,003)，亲代谢性谷氨酸盐受体(综述在Mutel，Expert Opin.
Ther.Patents 12：1-8，2002；Ritzen，Mathiesen 和 Thomsen，BasicClin.Pharmacol.
Toxicol 97：202-13，2005中)和最近期的GABAB受体(Urwyler等，Mol.Pharmacol.2001，
60，963-971；WO2005/094828；WO 2006/001750；WO 2006/063732；WO 2006/048146；WO
2006/07486；WO 2006/136442；WO 2007/014843；US 2007/027204；WO 2007/073297；WO
2007/073298；WO 2007/073299；WO 2007/073300)的变构调节剂。这些配体不会通过其
自身活化受体，而是例如就GABAB受体而言，在有这种内源性激动剂存在下增加GABA的
功效(Pin等，Mol.Pharmacol.2001，60，881-884；Urwyler等，Neuropharmacol.2005，48，
343-353)。突变分析已经明确证实已知的GABAB受体正变构调节剂的结合不会发生在原位
空间位点上，而至少对CGP7930而言是在GABAB2亚单位七跨膜区内的变构位点上(Binet
等，J.Biol.Chem.2004，279，29085-29901)。
[0010] 作为治疗原理，预计正变构调节剂具有常规作为原位空间激动剂起作用的化合物的几个优点，因为它们仅在有内源性配体存在下有效且由此与其暂时和空间结构化中的生
理神经传递一致性地起作用。另一方面，原位空间激动剂活化与突出活动无关的受体，可能
产生不需要的副作用。
理神经传递一致性地起作用。另一方面，原位空间激动剂活化与突出活动无关的受体，可能
产生不需要的副作用。
[0011] Cryan和合作者在近期的研究中提示实验GS 39783(N，N’-二环戊基-2-甲基硫烷基-5-硝基-嘧啶-4，6-二胺)，即GABAB受体的正调节剂可以作为用于研发具有比巴氯
芬更好的副作用特性的抗抗焦虑药的新治疗策略(Cryan等，J.Pharm.Exp.Therap.2004，
310，952-963)。他们证实GS39783在诸如升高加迷宫(大鼠)，零点升高迷宫(小鼠和大
鼠)和应激诱导的过热(小鼠)试验中这类焦虑模型中具有活性。此外，诸如对在没有
GABA存在下对受体活性无任何作用，而确实以变构方式促进GABAB受体对内源性GABA三亲
和力的正变构调节剂所预计的，对0.1-200mg/kg，p.o.的剂量范围未观察到对运动活动，
旋转(rotarod)，体温和牵引试验的副作用。与之相比的巴氯芬甚至在焦虑模型中的有效
剂量下也呈现那些副作用。结论是，那些数据提示 GS39783，且一般是GABAB受体的正变
构调节剂为有用的并且为创新的抗焦虑药，没有与巴氯芬相关的副作用。这类化合物已经
在前期临床研究中进行应用的有意义的实例为CGP7930和GS39783，它们用于治疗大鼠中
的胃食管返流疾病(GERD)和可卡因自我给药，其中发现那些化合物具有活性(Smith等，
Psychopharmacology 2004，173，105-111；WO 03/090731)。
芬更好的副作用特性的抗抗焦虑药的新治疗策略(Cryan等，J.Pharm.Exp.Therap.2004，
310，952-963)。他们证实GS39783在诸如升高加迷宫(大鼠)，零点升高迷宫(小鼠和大
鼠)和应激诱导的过热(小鼠)试验中这类焦虑模型中具有活性。此外，诸如对在没有
GABA存在下对受体活性无任何作用，而确实以变构方式促进GABAB受体对内源性GABA三亲
和力的正变构调节剂所预计的，对0.1-200mg/kg，p.o.的剂量范围未观察到对运动活动，
旋转(rotarod)，体温和牵引试验的副作用。与之相比的巴氯芬甚至在焦虑模型中的有效
剂量下也呈现那些副作用。结论是，那些数据提示 GS39783，且一般是GABAB受体的正变
构调节剂为有用的并且为创新的抗焦虑药，没有与巴氯芬相关的副作用。这类化合物已经
在前期临床研究中进行应用的有意义的实例为CGP7930和GS39783，它们用于治疗大鼠中
的胃食管返流疾病(GERD)和可卡因自我给药，其中发现那些化合物具有活性(Smith等，
Psychopharmacology 2004，173，105-111；WO 03/090731)。
[0012] 近期将3，3’-二芳基丙基-1-芳基乙胺类和3-芳基丙基-1-芳基乙胺报导为一类新的GABAB受体调节剂，因为它们增强巴氯芬-诱导的大脑中的反应(Kerr等，Aust.
J.Chem.2006，59，445-456)，并且它们调节大鼠脑切片中的突出前和突出后GABAB受体(Ong
等，Eur.J.Pharm.2005，507，35-42)。
J.Chem.2006，59，445-456)，并且它们调节大鼠脑切片中的突出前和突出后GABAB受体(Ong
等，Eur.J.Pharm.2005，507，35-42)。
[0013] 专利公开文献DE 10255416和WO9730980中描述了具有除草剂特性的三嗪二酮类衍生物。这些三嗪二酮类还描述在杀真菌剂(EP0438717)，原生动物生长(EP0232932，
WO00006172)，结合PPAR-α和-γ(FR02866339)，P2X7抑制剂(US25288288，WO04058270)
和IL-5产生抑制剂(WO 09902505)领域中。
WO00006172)，结合PPAR-α和-γ(FR02866339)，P2X7抑制剂(US25288288，WO04058270)
和IL-5产生抑制剂(WO 09902505)领域中。
[0014] 具体披露的化合物中无一在结构上与本发明式I的化合物相关。目前令人意外地发现式I的化合物对GABAB受体表现出有效的活性和选择性。
[0015] 本发明涉及治疗或预防哺乳动物(包括人在内)的疾病的方法，所述疾病的治疗或预防受GABAB调节剂的神经调节作用影响或促进。
[0017] 图A表示10μM化合物4.02增加15μM巴氯芬，即GABAB受体激动剂诱导的大鼠35
脑膜中[GTPγ S]结合率，但对其自身无作用的能力。
脑膜中[GTPγ S]结合率，但对其自身无作用的能力。
[0018] 发明详述
[0020]
[0021] 其中：
[0022] B选自任选地被1-5个Y取代的C6-C10芳基，任选地被1-7个Y取代的C5-C10环烯基，任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基，其中所述的杂芳基包含1，2或3个选自N，O，
S的杂原子；
S的杂原子；
[0023] Y为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-NO2，-CN，-CF3，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷
1 2 3 4 2 3
基，-(C0-C6)烷基OR，-(C0-C6)烷基NRR，-(C0-C6)烷基-C(＝NR)NRR，-(C0-C6)烷
2 2 3 2 3 2
基SR，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)R，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NRS(＝
3 4 2 3 2
O)2R，-(C0-C6)烷 基NRC(＝ O)NRR，-(C0-C6)烷 基S( ＝O)R，-(C0-C6)烷 基S( ＝
2 2 3 2
O)2R，-(C0-C6)烷 基S(＝ O)2NRR，-(C0-C6)烷 基 C(＝O)R，-(C0-C6)烷 基C(＝ O)
1 2 3 2 3 1 3
OR，-(C0-C6)烷基C(＝O)NRR，-(C0-C6)烷基C(＝NR)R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR)R，杂
芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基，杂环烷基；其中任选地两个取代
基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被
1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳
基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)
烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷
基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
1
1 2 3 4 2 3
基，-(C0-C6)烷基OR，-(C0-C6)烷基NRR，-(C0-C6)烷基-C(＝NR)NRR，-(C0-C6)烷
2 2 3 2 3 2
基SR，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)R，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NRS(＝
3 4 2 3 2
O)2R，-(C0-C6)烷 基NRC(＝ O)NRR，-(C0-C6)烷 基S( ＝O)R，-(C0-C6)烷 基S( ＝
2 2 3 2
O)2R，-(C0-C6)烷 基S(＝ O)2NRR，-(C0-C6)烷 基 C(＝O)R，-(C0-C6)烷 基C(＝ O)
1 2 3 2 3 1 3
OR，-(C0-C6)烷基C(＝O)NRR，-(C0-C6)烷基C(＝NR)R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR)R，杂
芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基，杂环烷基；其中任选地两个取代
基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被
1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳
基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)
烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷
基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
1
[0024] R 在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂5
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
5
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
5
[0025] R 选自-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；2 3 4
[0026] R，R 和R 各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中
任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷
基烷基，-O(芳基)，-O(杂芳基)，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)
2 3 4
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R，R，R 取代基与介于其间的原子
结合成双环杂环烷基；
6
任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷
基烷基，-O(芳基)，-O(杂芳基)，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)
2 3 4
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R，R，R 取代基与介于其间的原子
结合成双环杂环烷基；
6
[0027] X1，X2，X3，X4和X5各自独立地选自-CR，-N＝；6
[0028] R 为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-CN，-CF3，-NO2，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷
7 8 9 10 8 9
基，-(C0-C6)烷基OR，-(C0-C6)烷基NRR，-(C0-C6)烷基-C(＝NR )NRR，-(C0-C6)烷
8 8 9 8 9 8
基SR，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)R，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NRS(＝
9 10 8 9 8
O)2R，-(C0-C6)烷 基NR C( ＝O)NRR，-(C0-C6)烷 基 S(＝O)R，-(C0-C6)烷 基S( ＝
8 8 9 8
O)2R，-(C0-C6)烷 基S(＝ O)2NRR，-(C0-C6)烷 基 C(＝O)R，-(C0-C6)烷 基C(＝ O)
7 8 9 8 9 7 9
OR，-(C1-C6)烷基C(＝O)NRR，-(C0-C6)烷基C(＝NR)R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR)R，
杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选地两个取代基与介于其间
的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的
卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)
烷基杂芳基))基团取代；
7 8 9 10 8 9
基，-(C0-C6)烷基OR，-(C0-C6)烷基NRR，-(C0-C6)烷基-C(＝NR )NRR，-(C0-C6)烷
8 8 9 8 9 8
基SR，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)R，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NRS(＝
9 10 8 9 8
O)2R，-(C0-C6)烷 基NR C( ＝O)NRR，-(C0-C6)烷 基 S(＝O)R，-(C0-C6)烷 基S( ＝
8 8 9 8
O)2R，-(C0-C6)烷 基S(＝ O)2NRR，-(C0-C6)烷 基 C(＝O)R，-(C0-C6)烷 基C(＝ O)
7 8 9 8 9 7 9
OR，-(C1-C6)烷基C(＝O)NRR，-(C0-C6)烷基C(＝NR)R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR)R，
杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选地两个取代基与介于其间
的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的
卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)
烷基杂芳基))基团取代；
[0029] R7在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂11
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
[0030] R11选自-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
[0031] R8，R9和R10各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6) 烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其
中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)
环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取
代基取代；
中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)
环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取
代基取代；
[0032] E选自氢，卤素，-OCF3，-NO2，-CN，-CF3，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)12 13 14
烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR ，-(C0-C6)烷基NR R ，-(C0-C6)
15 13 14 12 13 14
烷基-C(＝NR )NR R ，-(C0-C6)烷基SR ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基
13 14 13 14 15 13 14
NR C(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR S(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)NR R ，-(C0-C6)
13 13 13 14
烷基S(＝O) ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2NR R ，-(C0-C6)烷基
13 13 13 14
C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR ，-(C0-C6)烷基C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝
13 14 13 14
NR )R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR )R ；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成
双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，任选
取代的-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)
烷基杂芳基))基团取代；
烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR ，-(C0-C6)烷基NR R ，-(C0-C6)
15 13 14 12 13 14
烷基-C(＝NR )NR R ，-(C0-C6)烷基SR ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基
13 14 13 14 15 13 14
NR C(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR S(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)NR R ，-(C0-C6)
13 13 13 14
烷基S(＝O) ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2NR R ，-(C0-C6)烷基
13 13 13 14
C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR ，-(C0-C6)烷基C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝
13 14 13 14
NR )R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR )R ；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成
双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，任选
取代的-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)
烷基杂芳基))基团取代；
[0033] R12在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，-C(＝O)16
R ；
R ；
[0034] R16选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
[0035] R13，R14和R15各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，烷基杂芳基，芳基
烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷
基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳
基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷 基)((C3-C7)环烷基)
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷
基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳
基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷 基)((C3-C7)环烷基)
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
[0036] 当E为-H时，从本发明中排除X3不为CH＝或-CF＝的化合物；
[0037] 当E为-CN时，从本发明中排除下列化合物：
[0039] 4-(4-硝基苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0040] 4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0041] 4-(4-氯苄基)-2-(2，6-二氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0042] 4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0043] 4-(3-氰基苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0044] 4-苄基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0045] 4-(2，4-二氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0046] 4-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈；
[0047] W1和W3各自独立地选自-N＝或-C(＝O)；
[0048] W2和W4各自独立地选自-C＝或-N-；
[0049] L独立地选自被1-6个T取代的-((C1-C5)烷基-Qm)-；
[0050] m为0或1；
[0051] T为1-6个取代基，其独立地选自氢，氟，-OCF3，-NO2，-CN，-CF3，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基
17 18 19 20 18 19 18
OR -(C0-C6)烷基NR R ，-(C0-C6)烷基-C(＝NR )NR R ，-(C0-C6)烷基SR ，-(C0-C6)烷
18 19 18 19 18 19
基NR C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR S(＝O)2R ，-(C0-C6)
20 18 19 18 18
烷基 NR C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R ，-(C0-C6)
18 19 18 17
烷基S(＝O)2NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR ，-(C0-C6)烷
18 19 18 19 17 19
基C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝NR )R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR )R ，杂芳基，杂
芳基烷基，芳基烷基，烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任选地两个取代基与介于其间的
原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤
素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基
团取代；
17 18 19 20 18 19 18
OR -(C0-C6)烷基NR R ，-(C0-C6)烷基-C(＝NR )NR R ，-(C0-C6)烷基SR ，-(C0-C6)烷
18 19 18 19 18 19
基NR C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR S(＝O)2R ，-(C0-C6)
20 18 19 18 18
烷基 NR C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R ，-(C0-C6)
18 19 18 17
烷基S(＝O)2NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR ，-(C0-C6)烷
18 19 18 19 17 19
基C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝NR )R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR )R ，杂芳基，杂
芳基烷基，芳基烷基，烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任选地两个取代基与介于其间的
原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤
素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基
团取代；
[0052] R17在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂21
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
[0053] R21选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
[0054] R18，R19和R20各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基烷基芳基，烷
基杂芳基，芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)
烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳
基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷
基)(芳基)取代基取代；
基杂芳基，芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)
烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳
基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷
基)(芳基)取代基取代；
[0055] Q 为 -C( ＝ O)-，-C( ＝ O)O-，-C( ＝ O)NR22-，-OC( ＝ O)-，-OC( ＝ O)22 22 22 22 22
NR -，-NR -，-NR C(＝O)-，-NR C(＝O)2-，-NR C(＝S)-，-S-，-S(＝O)-或-S(＝O)2-；
NR -，-NR -，-NR C(＝O)-，-NR C(＝O)2-，-NR C(＝S)-，-S-，-S(＝O)-或-S(＝O)2-；
[0056] R22选自-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；
[0057] 任意的N可以为N-氧化物。
[0058] 来自式I的本发明的有限的化合物为如下所示的式II的化合物：
[0059]
[0060] 和这些化合物的立体异构体形式，立体异构体混合物或药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
[0061] 其中：
[0062] B选自任选地被1-5个Y取代的C6-C10芳基，任选地被1-7个Y取代的C5-C10环烯基，任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基，其中所述的杂芳基包含1，2或3个选自N，O，
S的杂原子；
S的杂原子；
[0063] Y为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-NO2，-CN，-CF3，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷
1 2 3 4 2 3
基，-(C0-C6)烷基OR，-(C0-C6)烷基NRR，-(C0-C6)烷基-C(＝NR)NRR，-(C0-C6)烷
2 2 3 2 3 2
基SR，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)R，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NRS(＝
3 4 2 3 2
O)2R，-(C0-C6)烷 基NRC(＝ O)NRR，-(C0-C6)烷 基S( ＝O)R，-(C0-C6)烷 基S( ＝
2 2 3 2
O)2R，-(C0-C6)烷 基S(＝ O)2NRR，-(C0-C6)烷 基 C(＝O)R，-(C0-C6)烷 基C(＝ O)
1 2 3 2 3 1
OR，-(C0-C6)烷基C(＝O)NRR，-(C0-C6)烷基C(＝NR)R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR)
3
R，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基；其中任选地两个取代基与
介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5
个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳
基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)
烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷
基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
1 2 3 4 2 3
基，-(C0-C6)烷基OR，-(C0-C6)烷基NRR，-(C0-C6)烷基-C(＝NR)NRR，-(C0-C6)烷
2 2 3 2 3 2
基SR，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)R，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NRS(＝
3 4 2 3 2
O)2R，-(C0-C6)烷 基NRC(＝ O)NRR，-(C0-C6)烷 基S( ＝O)R，-(C0-C6)烷 基S( ＝
2 2 3 2
O)2R，-(C0-C6)烷 基S(＝ O)2NRR，-(C0-C6)烷 基 C(＝O)R，-(C0-C6)烷 基C(＝ O)
1 2 3 2 3 1
OR，-(C0-C6)烷基C(＝O)NRR，-(C0-C6)烷基C(＝NR)R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR)
3
R，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基；其中任选地两个取代基与
介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5
个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳
基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)
烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷
基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
[0064] R1在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7) 环烷基，3-7元杂5
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
[0065] R5选自氢，-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；
[0066] R2，R3和R4各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中
任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷
基烷基，-O(芳基)，-O(杂芳基)，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)
2 3 4
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R，R，R 取代基与介于其间的原子
结合成双环杂环烷基；
任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷
基烷基，-O(芳基)，-O(杂芳基)，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)
2 3 4
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R，R，R 取代基与介于其间的原子
结合成双环杂环烷基；
[0067] X1，X2，X3，X4和X5各自独立地选自-CR6，-N＝；
[0068] R6为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-CN，-CF3，-NO2，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷
7 8 9 10 8 9
基，-(C0-C6)烷基OR，-(C0-C6)烷基NRR，-(C0-C6)烷基-C(＝NR )NRR，-(C0-C6)烷
8 8 9 8 9 8
基SR，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)R，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NRS(＝
9 10 8 9 8
O)2R，-(C0-C6)烷 基NR C( ＝O)NRR，-(C0-C6)烷 基 S(＝O)R，-(C0-C6)烷 基S( ＝
8 8 9 8
O)2R，-(C0-C6)烷 基S(＝ O)2NRR，-(C0-C6)烷 基 C(＝O)R，-(C0-C6)烷 基C(＝ O)
7 8 9 8 9 7 9
OR，-(C1-C6)烷基C(＝O)NRR，-(C0-C6)烷基C(＝NR)R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR)R，
杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选地两个取代基与介于其间
的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的
卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)
烷基杂芳基))基团取代；
7 8 9 10 8 9
基，-(C0-C6)烷基OR，-(C0-C6)烷基NRR，-(C0-C6)烷基-C(＝NR )NRR，-(C0-C6)烷
8 8 9 8 9 8
基SR，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)R，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NRS(＝
9 10 8 9 8
O)2R，-(C0-C6)烷 基NR C( ＝O)NRR，-(C0-C6)烷 基 S(＝O)R，-(C0-C6)烷 基S( ＝
8 8 9 8
O)2R，-(C0-C6)烷 基S(＝ O)2NRR，-(C0-C6)烷 基 C(＝O)R，-(C0-C6)烷 基C(＝ O)
7 8 9 8 9 7 9
OR，-(C1-C6)烷基C(＝O)NRR，-(C0-C6)烷基C(＝NR)R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR)R，
杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选地两个取代基与介于其间
的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的
卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)
烷基杂芳基))基团取代；
[0069] R7在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂11
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
[0070] R11选自-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
[0071] R8，R9和R10各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其
中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)
环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取
代基取代；
中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)
环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取
代基取代；
[0072] E选自氢，卤素，-OCF3，-NO2，-CN，-CF3，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)12 13 14
烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR ，-(C0-C6)烷基NR R ，-(C0-C6)
15 13 14 12 13 14
烷基-C(＝NR )NR R ，-(C0-C6)烷基SR ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基
13 14 13 14 15 13 14
NR C(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR S(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)NR R ，-(C0-C6)
13 13 13 14
烷基S(＝O)R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2NR R ，-(C0-C6)烷基
13 13 13 14
C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR ，-(C0-C6)烷基C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝
13 14 13 14
NR )R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR )R ；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成
双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，任选
取代的-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)
烷基杂芳基))基团取代；
烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR ，-(C0-C6)烷基NR R ，-(C0-C6)
15 13 14 12 13 14
烷基-C(＝NR )NR R ，-(C0-C6)烷基SR ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基
13 14 13 14 15 13 14
NR C(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR S(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)NR R ，-(C0-C6)
13 13 13 14
烷基S(＝O)R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2NR R ，-(C0-C6)烷基
13 13 13 14
C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR ，-(C0-C6)烷基C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝
13 14 13 14
NR )R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR )R ；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成
双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，任选
取代的-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)
烷基杂芳基))基团取代；
[0073] R12在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，-C(＝O)16
R ；
R ；
[0074] R16选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
[0075] R13，R14和R15各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，烷基杂芳基，芳基
烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷
基，-O(C0-C6)烷 基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳
基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷
基，-O(C0-C6)烷 基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳
基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
[0076] 当E为-H时，从本发明中排除X3不为CH＝或-CF＝的化合物；
[0077] 当E为-CN时，从本发明中排除下列化合物：
[0078] 4-(4-(三氟甲基)苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0079] 4-(4-硝基苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0080] 4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0081] 4-(4-氯苄基)-2-(2，6-二氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0082] 4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0083] 4-(3-氰基苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0084] 4-苄基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0085] 4-(2，4-二氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0086] 4-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈；
[0087] W3选自-N＝或-C(＝O)；
[0088] W2和W4各自独立地选自-C＝或-N＝；
[0089] L独立地选自被1-6个T取代的-((C1-C5)烷基-Qm)-；
[0090] m为0或1；
[0091] T为1-6个取代基，其独立地选自氢，氟，-OCF3，-NO2，-CN，-CF3，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基
17 18 19 20 18 19 18
O ，-(C0-C6)烷基NR R ，-(C0-C6)烷 基-C(＝NR )NR R ，-(C0-C6)烷基SR ，-(C0-C6)
18 19 18 19 18 19
烷基NR C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR S(＝O)2R ，-(C0-C6)
20 18 19 18 18
烷基NR C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R ，-(C0-C6)烷
18 19 18 17
基S(＝O)2NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR ，-(C0-C6)烷基
18 19 18 19 17 19
C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝NR )R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR )R ，杂芳基，杂
芳基烷基，芳基烷基，烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任选地两个取代基与介于其间的
原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤
素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基
团取代；
17 18 19 20 18 19 18
O ，-(C0-C6)烷基NR R ，-(C0-C6)烷 基-C(＝NR )NR R ，-(C0-C6)烷基SR ，-(C0-C6)
18 19 18 19 18 19
烷基NR C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR S(＝O)2R ，-(C0-C6)
20 18 19 18 18
烷基NR C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R ，-(C0-C6)烷
18 19 18 17
基S(＝O)2NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR ，-(C0-C6)烷基
18 19 18 19 17 19
C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝NR )R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR )R ，杂芳基，杂
芳基烷基，芳基烷基，烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任选地两个取代基与介于其间的
原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤
素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基
团取代；
[0092] R17在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂21
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
[0093] R21选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
[0094] R18，R19和R20各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基烷基芳基，烷
基杂芳基，芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)
烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳
基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷
基)(芳基)取代基取代；
基杂芳基，芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)
烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳
基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷
基)(芳基)取代基取代；
[0095] Q 为 -C( ＝ O)-，-C( ＝ O)O-，-C( ＝ O)NR22-，-OC( ＝ O)-，-OC( ＝ O)22 22 22 22 22
NR -，-NR -，-NR C(＝O)-，-NR C(＝O)2-，-NR C(＝S)-，-S-，-S(＝O)-或-S(＝O)2-；
NR -，-NR -，-NR C(＝O)-，-NR C(＝O)2-，-NR C(＝S)-，-S-，-S(＝O)-或-S(＝O)2-；
[0096] R22选自-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；
[0097] 任意的N可以为N-氧化物。
[0098] 来自式II的本发明的有限的化合物为如下所示的式III的化合物，
[0099]
[0100] 和这些化合物的立体异构体形式，立体异构体混合物或药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
[0101] 其中：
[0102] B选自任选地被1-5个Y取代的C6-C10芳基，任选地被1-7个Y取代的C5-C10环烯基，任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基，其中所述的杂芳基包含1，2或3个选自N，O，
S的杂原子；
S的杂原子；
[0103] Y为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-NO2，-CN，-CF3，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷
1 2 3 4 2 3
基，-(C0-C6)烷基OR，-(C0-C6)烷基NRR，-(C0-C6)烷基-C(＝NR)NRR，-(C0-C6)烷
2 2 3 2 3 2
基SR，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)R，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NRS(＝
3 4 2 3 2
O)2R，-(C0-C6)烷 基NRC(＝ O)NRR，-(C0-C6)烷 基S( ＝O)R，-(C0-C6)烷 基S( ＝
2 2 3 2
O)2R，-(C0-C6)烷 基S(＝ O)2NRR，-(C0-C6)烷 基 C(＝O)R，-(C0-C6)烷 基C(＝ O)
1 2 3 3 1
OR，-(C0-C6)烷基C(＝O)NRR，-(C0-C6)烷基C(＝NR2)R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR)
3
R，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基；其中任选地两个取代基与
介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5
个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳
基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基， -O(C1-C3)
烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷
基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
1 2 3 4 2 3
基，-(C0-C6)烷基OR，-(C0-C6)烷基NRR，-(C0-C6)烷基-C(＝NR)NRR，-(C0-C6)烷
2 2 3 2 3 2
基SR，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)R，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NRS(＝
3 4 2 3 2
O)2R，-(C0-C6)烷 基NRC(＝ O)NRR，-(C0-C6)烷 基S( ＝O)R，-(C0-C6)烷 基S( ＝
2 2 3 2
O)2R，-(C0-C6)烷 基S(＝ O)2NRR，-(C0-C6)烷 基 C(＝O)R，-(C0-C6)烷 基C(＝ O)
1 2 3 3 1
OR，-(C0-C6)烷基C(＝O)NRR，-(C0-C6)烷基C(＝NR2)R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR)
3
R，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基；其中任选地两个取代基与
介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5
个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳
基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基， -O(C1-C3)
烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷
基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
[0104] R1在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂5
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
[0105] R5选自氢，-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；
[0106] R2，R3和R4各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中
任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷
基烷基，-O(芳基)，-O(杂芳基)，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)
2 3 4
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R，R，R 取代基与介于其间的原子
结合成双环杂环烷基；
任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷
基烷基，-O(芳基)，-O(杂芳基)，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)
2 3 4
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R，R，R 取代基与介于其间的原子
结合成双环杂环烷基；
[0107] X1，X2，X3，X4和X5各自独立地选自-CR6，-N＝；
[0108] R6为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-CN，-CF3，-NO2，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷
7 8 9 10 8 9
基，-(C0-C6)烷基OR，-(C0-C6)烷基NRR，-(C0-C6)烷基-C(＝NR )NRR，-(C0-C6)烷
8 8 9 8 9 8
基SR，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)R，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NRS(＝
9 10 8 9 8
O)2R，-(C0-C6)烷 基NR C( ＝O)NRR，-(C0-C6)烷 基 S(＝O)R，-(C0-C6)烷 基S( ＝
8 8 9 8
O)2R，-(C0-C6)烷 基S(＝ O)2NRR，-(C0-C6)烷 基 C(＝O)R，-(C0-C6)烷 基C(＝ O)
7 8 9 8 9 7 9
OR，-(C1-C6)烷基C(＝O)NRR，-(C0-C6)烷基C(＝NR)R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR)R，
杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选地两个取代基与介于其间
的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的
卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)
烷基杂芳基))基团取代；
7 8 9 10 8 9
基，-(C0-C6)烷基OR，-(C0-C6)烷基NRR，-(C0-C6)烷基-C(＝NR )NRR，-(C0-C6)烷
8 8 9 8 9 8
基SR，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)R，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NRS(＝
9 10 8 9 8
O)2R，-(C0-C6)烷 基NR C( ＝O)NRR，-(C0-C6)烷 基 S(＝O)R，-(C0-C6)烷 基S( ＝
8 8 9 8
O)2R，-(C0-C6)烷 基S(＝ O)2NRR，-(C0-C6)烷 基 C(＝O)R，-(C0-C6)烷 基C(＝ O)
7 8 9 8 9 7 9
OR，-(C1-C6)烷基C(＝O)NRR，-(C0-C6)烷基C(＝NR)R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR)R，
杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选地两个取代基与介于其间
的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的
卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)
烷基杂芳基))基团取代；
[0109] R7在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂11
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
[0110] R11选自-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
[0111] R8，R9和R10各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其
中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)
环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取
代基取代；
中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)
环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取
代基取代；
[0112] E选自氢，卤素，-OCF3，-NO2，-CN，-CF3，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)12 13 14
烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR ，-(C0-C6)烷基NR R ，-(C0-C6)
15 13 14 12 13 14
烷基-C(＝NR )NR R ，-(C0-C6)烷基SR ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基
13 14 13 14 15 13 14
NR C(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR S(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)NR R ，-(C0-C6)
13 13 13 14
烷基S(＝O)R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2NR R ，-(C0-C6)烷基
13 13 13 14
C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR ，-(C0-C6)烷基C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝
13 14 13 14
NR )R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR )R ；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成
双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，任选
取代的-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)
烷基杂芳基))基团取代；
烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR ，-(C0-C6)烷基NR R ，-(C0-C6)
15 13 14 12 13 14
烷基-C(＝NR )NR R ，-(C0-C6)烷基SR ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基
13 14 13 14 15 13 14
NR C(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR S(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)NR R ，-(C0-C6)
13 13 13 14
烷基S(＝O)R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2NR R ，-(C0-C6)烷基
13 13 13 14
C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR ，-(C0-C6)烷基C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝
13 14 13 14
NR )R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR )R ；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成
双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，-CN，任选
取代的-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)
烷基杂芳基))基团取代；
[0113] R12在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，-C(＝O)16
R ；
R ；
[0114] R16选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
[0115] R13，R14和R15各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基， -(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，烷基杂芳基，芳基
烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷
基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳
基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷
基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳
基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
[0116] 当E为-H时，从本发明中排除X3不为CH＝或-CF＝的化合物；
[0117] 当E为-CN时，从本发明中排除下列化合物：
[0118] 4-(4-(三氟甲基)苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0119] 4-(4-硝基苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0120] 4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0121] 4-(4-氯苄基)-2-(2，6-二氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0122] 4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0123] 4-(3-氰基苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0124] 4-苄基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0125] 4-(2，4-二氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0126] 4-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈；
[0127] L独立地选自被1-6个T取代的-((C1-C5)烷基-Qm)-；
[0128] m为0或1；
[0129] T为1-6个取代基，其独立地选自氢，氟，-OCF3，-NO2，-CN，-CF3，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基， 卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基
17 18 19 20 18 19 18
OR ，-(C0-C6)烷基NR R ，-(C0-C6)烷基-C(＝NR )NR R ，-(C0-C6)烷基SR ，-(C0-C6)
18 19 18 19 18 19
烷基NR C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR S(＝O)2R ，-(C0-C6)
20 18 19 18 18
烷基NR C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R ，-(C0-C6)烷
18 19 18 17
基S(＝O)2NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR ，-(C0-C6)烷基
18 19 18 19 17 19
C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝NR )R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR )R ，杂芳基，杂
芳基烷基，芳基烷基，烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任选地两个取代基与介于其间的
原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤
素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基
团取代；
17 18 19 20 18 19 18
OR ，-(C0-C6)烷基NR R ，-(C0-C6)烷基-C(＝NR )NR R ，-(C0-C6)烷基SR ，-(C0-C6)
18 19 18 19 18 19
烷基NR C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR S(＝O)2R ，-(C0-C6)
20 18 19 18 18
烷基NR C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R ，-(C0-C6)烷
18 19 18 17
基S(＝O)2NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR ，-(C0-C6)烷基
18 19 18 19 17 19
C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝NR )R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR )R ，杂芳基，杂
芳基烷基，芳基烷基，烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任选地两个取代基与介于其间的
原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤
素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基
团取代；
[0130] R17在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂21
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
[0131] R21选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
[0132] R18，R19和R20各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基烷基芳基，烷
基杂芳基，芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)
烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳
基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷
基)(芳基)取代基取代；
基杂芳基，芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)
烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳
基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷
基)(芳基)取代基取代；
[0133] Q 为 -C( ＝ O)-，-C( ＝ O)O-，-C( ＝ O)NR22-，-OC( ＝ O)-，-OC( ＝ O)22 22 22 22 22
NR -，-NR -，-NR C(＝O)-，-NR C(＝O)2-，-NR C(＝S)-，-S-，-S(＝O)-或-S(＝O)2-；
NR -，-NR -，-NR C(＝O)-，-NR C(＝O)2-，-NR C(＝S)-，-S-，-S(＝O)-或-S(＝O)2-；
[0134] R22选自-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；
[0135] 任意的N可以为N-氧化物。
[0136] 来自式III的本发明的更优选化合物为式III.A的化合物，
[0137]
[0138] 和这些化合物的立体异构体形式，立体异构体混合物或药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
[0139] 其中：
[0140] B选自任选地被1-5个Y取代的C6-C10芳基，任选地被1-7个Y取代的C5-C10环烯基，任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基，其中所述的杂芳基包含1，2或3个选自N，O，
S的杂原子；
S的杂原子；
[0141] Y为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-NO2，-CN，-CF3，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷
1 2 3 4 2 3
基，-(C0-C6)烷基OR，-(C0-C6)烷基NRR，-(C0-C6)烷基-C(＝NR)NRR，-(C0-C6)烷
2 2 3 2 3 2
基SR，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)R，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NRS(＝
3 4 2 3 2
O)2R，-(C0-C6)烷 基NRC(＝ O)NRR，-(C0-C6)烷 基S( ＝O)R，-(C0-C6)烷 基S( ＝
2 2 3 2
O)2R，-(C0-C6)烷 基S(＝ O)2NRR，-(C0-C6)烷 基 C(＝O)R，-(C0-C6)烷 基C(＝ O)
1 2 3 2 3 1
OR，-(C0-C6)烷基C(＝O)NRR，-(C0-C6)烷基C(＝NR)R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR)
3
R，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基；其中任选地两个取代基与
介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5
个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳
基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基， -O(C1-C3)
烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷
基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
1 2 3 4 2 3
基，-(C0-C6)烷基OR，-(C0-C6)烷基NRR，-(C0-C6)烷基-C(＝NR)NRR，-(C0-C6)烷
2 2 3 2 3 2
基SR，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)R，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NRS(＝
3 4 2 3 2
O)2R，-(C0-C6)烷 基NRC(＝ O)NRR，-(C0-C6)烷 基S( ＝O)R，-(C0-C6)烷 基S( ＝
2 2 3 2
O)2R，-(C0-C6)烷 基S(＝ O)2NRR，-(C0-C6)烷 基 C(＝O)R，-(C0-C6)烷 基C(＝ O)
1 2 3 2 3 1
OR，-(C0-C6)烷基C(＝O)NRR，-(C0-C6)烷基C(＝NR)R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR)
3
R，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基；其中任选地两个取代基与
介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5
个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳
基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基， -O(C1-C3)
烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷
基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
[0142] R1在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂5
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
[0143] R5选自氢，-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；
[0144] R2，R3和R4各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中
任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷
基烷基，-O(芳基)，-O(杂芳基)，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)
2 3 4
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R，R，R 取代基与介于其间的原子
结合成双环杂环烷基；
任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷
基烷基，-O(芳基)，-O(杂芳基)，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)
2 3 4
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R，R，R 取代基与介于其间的原子
结合成双环杂环烷基；
[0145] X1，X2，X3，X4和X5各自独立地选自-CR6，-N＝；
[0146] R6为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-CN，-CF3，-NO2，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷
7 8 9 10 8 9
基，-(C0-C6)烷基OR，-(C0-C6)烷基NRR，-(C0-C6)烷基-C(＝NR )NRR，-(C0-C6)烷
8 8 9 8 9 8
基SR，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)R，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NRS(＝
9 10 8 9 8
O)2R，-(C0-C6)烷 基NR C( ＝O)NRR，-(C0-C6)烷 基 S(＝O)R，-(C0-C6)烷 基S( ＝
8 8 9 8
O)2R，-(C0-C6)烷 基S(＝ O)2NRR，-(C0-C6)烷 基 C(＝O)R，-(C0-C6)烷 基C(＝ O)
7 8 9 8 9 7 9
OR，-(C1-C6)烷基C(＝O)NRR，-(C0-C6)烷基C(＝NR)R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR)R，
杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选地两个取代基与介于其间
的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的
卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)
烷基杂芳基))基团取代；
7 8 9 10 8 9
基，-(C0-C6)烷基OR，-(C0-C6)烷基NRR，-(C0-C6)烷基-C(＝NR )NRR，-(C0-C6)烷
8 8 9 8 9 8
基SR，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)R，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NRS(＝
9 10 8 9 8
O)2R，-(C0-C6)烷 基NR C( ＝O)NRR，-(C0-C6)烷 基 S(＝O)R，-(C0-C6)烷 基S( ＝
8 8 9 8
O)2R，-(C0-C6)烷 基S(＝ O)2NRR，-(C0-C6)烷 基 C(＝O)R，-(C0-C6)烷 基C(＝ O)
7 8 9 8 9 7 9
OR，-(C1-C6)烷基C(＝O)NRR，-(C0-C6)烷基C(＝NR)R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR)R，
杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选地两个取代基与介于其间
的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的
卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)
烷基杂芳基))基团取代；
[0147] R7在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂11
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
[0148] R11选自-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
[0149] R8，R9和R10各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其
中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)
环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取
代基取代；
中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)
环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取
代基取代；
[0150] E选自氢，卤素，-OCF3，-NO2，-CN，-CF3，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，卤12 13 14 12
代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR ，-(C0-C6)烷基NR R ，-(C0-C6)烷基SR ，-(C0-C6)烷
13 14 13 14 13 14
基NR C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR S(＝O)2R ，-(C0-C6)
15 13 14 13 13
烷基NR C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R ，-(C0-C6)
13 14 13 13
烷基S(＝O)2NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR ，-(C0-C6)烷
13 14
基C(＝O)NR R ；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基
或杂芳基环；其中每个环任选地进-步被1-5个独立的卤素，-CN，任选取代的-(C1-C6)
烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳
基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷
基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))
基团取代；
代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基OR ，-(C0-C6)烷基NR R ，-(C0-C6)烷基SR ，-(C0-C6)烷
13 14 13 14 13 14
基NR C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR S(＝O)2R ，-(C0-C6)
15 13 14 13 13
烷基NR C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R ，-(C0-C6)
13 14 13 13
烷基S(＝O)2NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR ，-(C0-C6)烷
13 14
基C(＝O)NR R ；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基
或杂芳基环；其中每个环任选地进-步被1-5个独立的卤素，-CN，任选取代的-(C1-C6)
烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳
基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷
基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))
基团取代；
[0151] R12在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，-C(＝O)16
R ；
R ；
[0152] R16选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
[0153] R13，R14和R15各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基， 杂芳基烷基，烷基杂芳基，芳基
烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷
基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳
基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
烷基，烷基芳基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷
基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳
基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
[0154] 当E为-H时，从本发明中排除X3不为CH＝或-CF＝的化合物；
[0155] 当E为-CN时，从本发明中排除下列化合物：
[0156] 4-(4-(三氟甲基)苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0157] 4-(4-硝基苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0158] 4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0159] 4-(4-氯苄基)-2-(2，6-二氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0160] 4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0161] 4-(3-氰基苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0162] 4-苄基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0163] 4-(2，4-二氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0164] 4-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈；
[0165] L独立地选自被1-6个T取代的-((C1-C5)烷基-Qm)-；
[0166] m为0或1；
[0167] T为1-6个取代基，其独立地选自氢，氟，-OCF3，-NO2，-CN，-CF3，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷基，-(C0-C6)烷基
17 18 19 20 18 19 18
OR ，-(C0-C6)烷基NR R ，-(C0-C6) 烷基-C(＝NR )NR R ，-(C0-C6)烷基SR ，-(C0-C6)
18 19 18 19 18 19
烷基NR C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR S(＝O)2R ，-(C0-C6)
20 18 19 18 18
烷基NR C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R ，-(C0-C6)烷
18 19 18 17
基S(＝O)2NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR ，-(C0-C6)烷基
18 19 18 19 17 19
C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝NR )R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR )R ，杂芳基，杂
芳基烷基，芳基烷基，烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任选地两个取代基与介于其间的
原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤
素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基
团取代；
17 18 19 20 18 19 18
OR ，-(C0-C6)烷基NR R ，-(C0-C6) 烷基-C(＝NR )NR R ，-(C0-C6)烷基SR ，-(C0-C6)
18 19 18 19 18 19
烷基NR C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基NR C(＝O)2R ，-(C0-C6)烷基NR S(＝O)2R ，-(C0-C6)
20 18 19 18 18
烷基NR C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R ，-(C0-C6)烷
18 19 18 17
基S(＝O)2NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR ，-(C0-C6)烷基
18 19 18 19 17 19
C(＝O)NR R ，-(C0-C6)烷基C(＝NR )R 或-(C0-C6)烷基C(＝NOR )R ，杂芳基，杂
芳基烷基，芳基烷基，烷基芳基，烷基杂芳基，芳基；其中任选地两个取代基与介于其间的
原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤
素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基
团取代；
[0168] R17在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂21
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R ；
[0169] R21选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
[0170] R18，R19和R20各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基烷基芳基，烷
基杂芳基，芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)
烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳
基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷
基)(芳基)取代基取代；
基杂芳基，芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)
烷基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳
基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷
基)(芳基)取代基取代；
[0171] Q 为 -C( ＝ O)-，-C( ＝ O)O-，-C( ＝ O)NR22-，-OC( ＝ O)-，-OC( ＝ O)22 22 22 22 22
NR -，-NR -，-NR C(＝O)-，-NR C(＝O)2-，-NR C(＝S)-，-S-，-S(＝O)-或-S(＝O)2-；
NR -，-NR -，-NR C(＝O)-，-NR C(＝O)2-，-NR C(＝S)-，-S-，-S(＝O)-或-S(＝O)2-；
[0172] R22选自-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；
[0173] 任意的N可以为N-氧化物。 来自式III的本发明的更优选化合物为式III.B的化合物，
[0174]
[0175] 和这些化合物的立体异构体形式，立体异构体混合物或药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
[0176] 其中：
[0177] B选自任选地被1-5个Y取代的C6-C10芳基，任选地被1-7个Y取代的C5-C10环烯基，任选地被1-8个Y取代的5-14元杂芳基，其中所述的杂芳基包含1，2或3个选自N，O，
S的杂原子；
S的杂原子；
[0178] Y为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-NO2，-CN，-CF3，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷
基，-(C0-C6)烷基OR1，-(C0-C6)烷基NR2R3，-(C0-C6)烷基-C(＝NR4)NR2R3，-(C0-C6)烷
基SR2，-(C0-C6)烷基NR2C(＝O)R3，-(C0-C6)烷基NR2C(＝O)2R3，-(C0-C6)烷基NR2S(＝
O)2R3，-(C0-C6)烷 基NR4C(＝ O)NR2R3，-(C0-C6)烷 基S( ＝O)R2，-(C0-C6)烷 基S( ＝
O)2R2，-(C0-C6)烷 基S(＝ O)2NR2R3，-(C0-C6)烷 基 C(＝O)R2，-(C0-C6)烷 基C(＝ O)
OR1，-(C0-C6)烷基C(＝O)NR2R3，-(C0-C6)烷基C(＝NR2)R3或-(C0-C6)烷基C(＝NOR1)
R3，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基；其中任选地两个取代基与
介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5
个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳
基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)
烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3) 烷基芳基))或-N((C0-C6)烷
基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
基，-(C0-C6)烷基OR1，-(C0-C6)烷基NR2R3，-(C0-C6)烷基-C(＝NR4)NR2R3，-(C0-C6)烷
基SR2，-(C0-C6)烷基NR2C(＝O)R3，-(C0-C6)烷基NR2C(＝O)2R3，-(C0-C6)烷基NR2S(＝
O)2R3，-(C0-C6)烷 基NR4C(＝ O)NR2R3，-(C0-C6)烷 基S( ＝O)R2，-(C0-C6)烷 基S( ＝
O)2R2，-(C0-C6)烷 基S(＝ O)2NR2R3，-(C0-C6)烷 基 C(＝O)R2，-(C0-C6)烷 基C(＝ O)
OR1，-(C0-C6)烷基C(＝O)NR2R3，-(C0-C6)烷基C(＝NR2)R3或-(C0-C6)烷基C(＝NOR1)
R3，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基烷基芳基，烷基杂芳基；其中任选地两个取代基与
介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5
个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳
基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)
烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3) 烷基芳基))或-N((C0-C6)烷
基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
[0179] R1在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10)芳基烷基，-C(＝O)R5；
[0180] R5选自氢，-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；
[0181] R2，R3和R4各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中
任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷
基烷基，-O(芳基)，-O(杂芳基)，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R2，R3，R4取代基与介于其间的原子
结合成双环杂环烷基；
任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷
基烷基，-O(芳基)，-O(杂芳基)，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)
或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；其中任选地R2，R3，R4取代基与介于其间的原子
结合成双环杂环烷基；
[0182] X1，X2，X3，X4和X5各自独立地选自-CR6＝，-N＝；
[0183] R6为1-5个取代基，其独立地选自氢，卤素，-OCF3，-CN，-CF3，-NO2，任选取代的-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，卤代-(C1-C6)烷
7 8 9 8 8
基，-(C0-C6)烷基OR，-(C0-C6)烷基NRR，-(C0-C6)烷基SR，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)
9 8 9 8 9 10
R，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NRS(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NR C(＝
8 9 8 8
O)NRR，-(C0-C6) 烷 基 S( ＝ O)R，-(C0-C6) 烷 基 S( ＝ O)2R，-(C0-C6) 烷 基 S( ＝
8 9 8 7 8 9
O)2NRR，-(C0-C6)烷基C(＝O)R，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR，-(C1-C6)烷基C(＝O)NRR，
杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选地两个取代基与介于其间
的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的
卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)
烷基杂芳基))基团取代；
7 8 9 8 8
基，-(C0-C6)烷基OR，-(C0-C6)烷基NRR，-(C0-C6)烷基SR，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)
9 8 9 8 9 10
R，-(C0-C6)烷基NRC(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NRS(＝O)2R，-(C0-C6)烷基NR C(＝
8 9 8 8
O)NRR，-(C0-C6) 烷 基 S( ＝ O)R，-(C0-C6) 烷 基 S( ＝ O)2R，-(C0-C6) 烷 基 S( ＝
8 9 8 7 8 9
O)2NRR，-(C0-C6)烷基C(＝O)R，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR，-(C1-C6)烷基C(＝O)NRR，
杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，3-6元杂环烷基；其中任选地两个取代基与介于其间
的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的
卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)
烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)
烷基杂芳基))基团取代；
[0184] R7在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，3-7元杂11
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10) 芳基烷基，-C(＝O)R ；
环烷基，-(C6-C10)芳基，5或6元杂芳基，-(C7-C10) 芳基烷基，-C(＝O)R ；
[0185] R11选自-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
[0186] R8，R9和R10各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其
中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)
环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取
代基取代；
中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)
环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷
基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷基)(芳基)取
代基取代；
[0187] E选自氢，卤素，-OCF3，-CN，-CF3，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C0-C6)烷基12 13 14 13 13
OR ，-(C0-C6)烷基NR R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R ，-(C0-C6)
13 13 13 14
烷基C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR ，-(C0-C6)烷基C(＝O)NR R ；其中任选地两
个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进
一步被1-5个独立的卤素，-CN，任选取代的-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷
基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)
烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳
基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
OR ，-(C0-C6)烷基NR R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)R ，-(C0-C6)烷基S(＝O)2R ，-(C0-C6)
13 13 13 14
烷基C(＝O)R ，-(C0-C6)烷基C(＝O)OR ，-(C0-C6)烷基C(＝O)NR R ；其中任选地两
个取代基与介于其间的原子结合成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进
一步被1-5个独立的卤素，-CN，任选取代的-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷基，-O(C3-C7)环烷
基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳基)-(C0-C3)烷基，-O(C1-C3)
烷基芳基，-O(C1-C3)烷基杂芳基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基))((C0-C3)烷基芳
基))或-N((C0-C6)烷基)((C0-C3)烷基杂芳基))基团取代；
[0188] R12在每次出现时选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烯基，-(C3-C7)环烷基，-C(＝O)16
R ；
R ；
[0189] R16选自氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C7)环烷基和-(C6-C10)芳基；
[0190] R13和R14各自独立地为氢，-(C1-C6)烷基，-(C3-C6)环烷基，-(C2-C6)烯基，-(C2-C6)炔基，-(C1-C6)烷基卤，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，烷基杂芳基，芳基烷基，烷基芳基
或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷
基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳
基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷
基)(芳基)取代基取代；
或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C1-C6)烷基，-O(C0-C6)烷
基，-O(C3-C7)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(芳基)-(C0-C3)烷基，-O(杂芳基)，-O(杂芳
基)-(C0-C3)烷基，-N((C0-C6)烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7)环烷基)或-N((C0-C6)烷
基)(芳基)取代基取代；
[0191] 当E为-H时，从本发明中排除X3不为CH＝或-CF＝的化合物；
[0192] 当E为-H时，从本发明中排除X3不为-CH＝或-CF＝的化合物；
[0193] 当E为-CN时，从本发明中排除下列化合物：
[0194] 4-(4-(三氟甲基)苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0195] 4-(4-硝基苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0196] 4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0197] 4-(4-氯苄基)-2-(2，6-二氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0198] 4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0199] 4-(3-氰基苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0200] 4-苄基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0201] 4-(2，4-二氯苄基)-3，5-二氧代-2-苯基-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0202] 4-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈；
[0203] L独立地选自被1-6个T取代的-((C1-C5)烷基-Qm)-；
[0204] m为0或1；
[0205] T为1-6个取代基，其独立地选自氢，-(C1-C6)烷基；
[0206] Q 为 -C( ＝ O)-，-C( ＝ O)O-，-C( ＝ O)NR22-，-OC( ＝ O)-，-OC( ＝ O)22 22 22 22 22
NR -，-NR -，-NR C(＝O)-，-NR C(＝O)2-，-NR C(＝S)-，-S-，-S(＝O)-或-S(＝O)2-；
NR -，-NR -，-NR C(＝O)-，-NR C(＝O)2-，-NR C(＝S)-，-S-，-S(＝O)-或-S(＝O)2-；
[0207] R22选自-(C1-C6)烷基和-(C6-C10)芳基；
[0208] 任意的N可以为N-氧化物。
[0209] 本发明额外优选的化合物为选自如下实例的式I的化合物：
[0210] N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0211] N-(5-(4-(4- 氯 苄 基 )-6- 氰 基 -3，5- 二 氧 代 -4，5- 二 氢 -1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0212] N-(3-(4-二苯甲基-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0213] N-(5-(4-(4-硝 基 苄 基)-6- 氰 基 -3，5-二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0214] N-(5-(4-(3，4-二氯 苄基 )-6-氰基-3，5-二 氧代 -4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0215] N-(5-(4-(4-氯-2-氟苄基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0216] 4-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈，
[0217] N-(3-(4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0218] N-(3-(4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)甲磺酰胺，
[0219] 4-(4-氯苄基)-2-(2-甲氧基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0220] N-(3-(4-(4-硝基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0221] N-(3-(4-(4-氰基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0222] N-(3-(4-(萘-2-基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0223] N-(3-(4-(苯并[c][1，2，5]噁二唑-5-基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0224] N-(3-(4-(4-氟苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0225] N-(3-(4-苄基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0226] N-(3-(3，5-二 氧 代 -4-(4-(三 氟 甲 基 )苄 基)-4，5- 二 氢 -1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0227] 4-((2-(3-乙酰氨基苯基)-3，5-二氧代-2，3-二氢-1，2，4-三嗪-4(5H)-基)甲基)苯甲酸甲酯，
[0228] N-(3-(4-(萘-1-基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0229] N-(3-(4-(4-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0230] N-(3-(4-(4-溴苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0231] N-(3-(4-(3-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0232] N-(3-(4-(4-甲基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0233] N-(3-(4-(4-异丙基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0234] N-(3-(4-(3，4-二甲基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0235] N-(3-(4-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0236] N-(3-(4-(4-氯-2-氟苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0237] N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0238] N-(3-(4-苄基-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪 -2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0239] N-(3-(4-(4-氯-3-氟苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0240] N-(3-(4-((6-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0241] N-(3-(4-((6-异丙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0242] N-(3-(4-(4-氟苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0243] N-(2-氟-5-(4-(4-氟苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0244] N-(3-(4-(4-甲氧基苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0245] N-(3-(4-(4-异丙基苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0246] 4-(4-氯苄基)-6-甲基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0247] N-(3-(6-甲 基-4-(萘-2-基 甲 基)-3，5-二 氧 代-4，5-二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0248] N-(3-(4-((6-环戊基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0249] N-(3-(4-(3，4-二氟 苄基 )-6-甲基-3，5-二 氧代 -4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0250] N-(3-(4-(3，4-二甲氧基苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0251] N-(3-(4-(2，4-二氟 苄基 )-6-甲基-3，5-二 氧代 -4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0252] N-(3-(4-(4-异丙氧基苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0253] N-(3-(6-甲基-4-(萘-1-基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0254] N-(3-(6-甲 基-4-(4- 甲 基 苄 基 )-3，5-二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0255] N-(2-氟-5-(6-甲基-4-(4-甲基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0256] N-(2-氟-5-(4-(3-甲氧基苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0257] 3-(4-(4- 氟 苄 基 )-6- 甲 基 -3，5- 二 氧 代 -4，5- 二 氢 -1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)-N-甲基苯甲酰胺，
[0258] N-(3-(4-(4-氟 苄 基)-6- 甲 氧 基 -3，5-二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0259] N-(3-(6-甲氧基-4-(4-硝基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0260] N-(3-(6-甲氧基-4-(4-甲基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0261] N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(4-(三氟甲基)苄基)-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0262] N-(3-(4-(4-氯-3-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0263] 4-(4-氯-3-氟苄基)-6-甲氧基-2-(2-甲氧基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0264] N-(3-(4-(4-氯 苄 基)-6- 甲 氧 基 -3，5-二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)甲磺酰胺，
[0265] 4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-甲氧基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0266] 1-(3-(4-(4-氯 苄 基)-6- 甲 氧 基 -3，5-二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)-3-甲基脲，
[0267] N-(3-(4-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0268] N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(4-甲基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0269] N-(5-(4-(4-氯 苄 基)-6- 甲 氧 基 -3，5-二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)吡啶-3-基)乙酰胺，
[0270] N-(3-(6-甲氧基-4-((6-甲基吡啶-3-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0271] N-(5-(4-(4-氯-3-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)吡啶-3-基)乙酰胺，
[0272] 4-(4-氯苄基)-2-(4-氟-2-甲氧基苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0273] 4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-(甲氧基甲基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0274] 4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(甲氧基甲基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0275] 4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(2-甲氧基乙基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0276] 4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-(三氟甲氧基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0277] 4-(4-氯苄基)-2-(2，3-二甲氧基苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0278] 4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-(吗啉代甲基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0279] 4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-(2-甲氧基乙基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0280] 4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-((2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)甲基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0281] 4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(2-氧代丙基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0282] 4-(4-氟苄基)-2-(2-((二甲氨基)甲基)苯基)-6-甲氧基-1，2，4- 三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0283] 4-(4-氟苄基)-6-甲氧基-2-(2-(吡咯烷-1-基甲基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0284] N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(4-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0285] 4-(4-氟苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0286] 4-(4-氟苄基)-6-甲氧基-2-(2-(哌啶-1-基甲基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0287] 4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(2-(((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)甲基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0288] N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0289] 2-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苄腈，
[0290] 4-(4-氯苄基)-2-(4-氟-2-(羟甲基)苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0291] 4-(2，4-二氯苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0292] 4-苄基-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0293] N-(3-(4-(4-异丙基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0294] N-(3-(4-(联苯-3-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0295] N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(4-(三氟甲氧基)苄基)-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0296] N-(3-(4-(4-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0297] N-(3-(4-(联苯-4-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0298] N-(3-(4-苄基-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0299] N-(3-(6-甲氧基-4-(萘-2-基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0300] N-(3-(4-((6-异丙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0301] N-(3-(4-(4-氟 苄 基)-6- 甲 氧 基 -3，5-二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0302] N-(3-(6-甲氧基-4-(4-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0303] N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(喹啉-6-基甲基)-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0304] N-(3-(4-(4-异丙氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0305] N-(3-(4-(3，4-二甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0306] N-(3-(4-((6-环戊基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0307] 4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0308] N-(3-(4-((6-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0309] N-(3-(4-((6-氯-5-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0310] N-(3-(4-((6-(二甲氨基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0311] N-(3-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0312] N-(3-(4-(3，4-二氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0313] N-(3-(4-(2，4-二氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0314] N-(3-(6-甲氧基-4-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0315] N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(吡啶-3-基甲基)-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0316] N-(3-(4-(4-(1H-吡唑-1-基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0317] N-(3-(4-(2，6-二氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0318] N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(喹啉-3-基甲基)-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0319] N-(3-(4-(3-氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0320] N-(3-(4-(3，5-二氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0321] N-(3-(4-(2，3-二氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0322] N-(3-(6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-吲哚-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0323] N-(3-(4-(2-氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0324] 4-(3，4-二氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0325] 4-(2-氯-4-氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0326] 4-(4-氯-2-氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪 -3，5(2H，4H)-二酮，
[0327] N-(3-(6-甲氧基-4-(3-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0328] 4-((2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁英-2-基)甲基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0329] 6-甲氧基-2-苯基-4-((2-苯基噻唑-4-基)甲基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0330] N-(3-(4-(4-氯-2-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0331] 6-甲氧基-2-苯基-4-(3-(三氟甲氧基)苄基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0332] 4-(2，5-二氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0333] 4-(4-氯-3-(三氟甲氧基)苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0334] N-(3-(4-(2，4-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0335] N-(3-(4-((6-氟-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0336] 4-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0337] 4-(4-苯甲酰基苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0338] N-(4-((6-甲氧基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3-二氢-1，2，4-三嗪-4(5H)-基)甲基)噻唑-2-基)乙酰胺，
[0339] N-(3-(4-(呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0340] N-(3-(4-(苯并[d]噁唑-6-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0341] N-(3-(4-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0342] 3-((6-甲氧基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3-二氢-1，2，4-三嗪-4(5H)-基)甲基)苄腈，
[0343] 4-((6-甲氧基-3，5-二氧代-2-苯基-2，3-二氢-1，2，4-三嗪-4(5H)-基)甲基)苄腈，
[0344] N-(3-(4-((7-氟-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0345] 4-(4-(羟甲基)苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0346] 4-((6-氯-4H-苯并[d][1，3]二噁英-8-基)甲基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0347] 6-甲氧基-2-苯基-4-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0348] 6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基)-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0349] N-(3-(4-(2，4-二氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0350] N-(3-(4-((6-(二乙氨基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0351] 4-((5-氯噻吩-2-基)甲基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0352] 4-((5-氯苯并[b]噻吩-3-基)甲基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0353] 4-(2，4-二氟苄基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0354] N-(3-(4-((2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0355] N-(3-(4-((4-氟-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基 -3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0356] N-(3-(4-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0357] N-(3-(4-((2-乙基苯并[d]噁唑-6-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0358] N-(3-(4-(4-氰基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0359] N-(3-(6-甲氧基-4-((2-甲基苯并[d]噁唑-6-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0360] N-(3-(4-((6-(二甲氨基)-5-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0361] N-(3-(4-(4-(二甲氨基)-3-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0362] N-(3-(6-甲氧基-4-((1-甲基二氢吲哚-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0363] N-(3-(4-(2-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0364] N-(3-(4-((4-氟-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0365] N-(3-(4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0366] N-(3-(4-((5-氯吡啶-2-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0367] N-(3-(4-((5-异丙基吡啶-2-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0368] N-(5-(4-(3，5-二氟-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0369] N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-(三氟甲氧基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二 氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0370] N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(三氟甲氧基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0371] N-(3-(4-(4-氯 苄 基)-6- 甲 氧 基 -3，5-二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，
[0372] N-(3-(6-甲氧基-4-(4-硝基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，
[0373] N-(5-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0374] N-(3-(6-甲氧基-4-(4-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，
[0375] N-(3-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，
[0376] N-(3-(4-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，
[0377] N-(3-(4-(2，4-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，
[0378] 6-甲氧基-4-苯乙基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0379] N-(3-(4-(4-氯 苄 基)-6- 甲 氧 基 -3，5-二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)-2-甲氧基乙酰胺，
[0380] N-(3-(4-(4-氯 苄 基)-6- 甲 氧 基 -3，5-二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)-3-甲氧基丙酰胺，
[0381] 4-(4-氯苄基)-2-(2-羟基苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0382] 4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(噻唑-2-基氨基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0383] 4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0384] 4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯 基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0385] 6-甲氧基-4-(4-甲氧基苯乙基)-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0386] 4-(4-氟苯乙基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0387] 4-(3，4-二甲氧基苯乙基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0388] 6-甲氧基-4-(3-甲氧基苯乙基)-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0389] 6-甲氧基-4-(4-甲氧基苯乙基)-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0390] 4-(4-氟苯乙基)-6-甲氧基-2-苯基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
[0391] N-(3-(6-甲氧基-4-(3-甲氧基苯乙基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0392] N-(5-(4- 苄 基 -6- 甲 氧 基 -3，5- 二 氧 代 -4，5- 二 氢 -1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0393] N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0394] N-(5-(4-(2，4-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0395] N-(5-(4-(4，5-二氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0396] N-(2-氟-5-(6-甲氧基 -3，5-二氧代-4-苯 乙基-4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0397] N-(5-(4-((6-氯-5-氟吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0398] N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(3-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0399] N-(3-(4-(2，4-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-4-氟苯基)乙酰胺，
[0400] N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-((1-甲基二氢吲哚-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0401] N-(2-氟-5-(4-((6-氟-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0402] N-(5-(4-(4-(二甲氨基)-3-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0403] N-(5-(4-(3，4-二氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0404] 6-甲氧基-2-苯基-4-(3-苯基丙基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0405] 2-(2-(4-(4-氯 苄 基)-6- 甲 氧 基 -3，5-二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙腈，
[0406] N-(5-(4-(4-氰基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0407] N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(2-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0408] N-(5-(4-(4-氰基-3-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0409] N-(5-(4-((6-氰基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0410] N-(2-氟-5-(4-((6-异丙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0411] N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0412] N-(2-氟-5-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(喹啉-6-基甲基)-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0413] N-(5-(4-(苯并呋喃-5-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0414] N-(2-氟-5-(4-(4-氟苯乙基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0415] N-(5-(4-(3-氯-4-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0416] N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(吡咯烷-1-基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0417] N-(3-(4-(3-氟-4-吗啉代苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0418] N-(5-(4-(2，6-二氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0419] N-(2-氟-5-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-(4-(三氟甲基)苄基)-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0420] N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(3-(甲氧基甲基)苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0421] N-(2-氟-5-(4-(呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0422] N-(2-氟-5-(4-(2-氟-5-(甲氧基甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0423] N-(2-氟-5-(4-(4-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0424] N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-(4-硝基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0425] N-(5-(4-(4-(1H-吡唑-1-基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0426] N-(2-氟-5-(4-(3-氟-5-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0427] N-(5-(4-(3-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0428] N-(3-(6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0429] N-(3-(6-甲氧基-4-((4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-7-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0430] N-(5-(4-((2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁英-6-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0431] N-(3-(6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0432] N-(3-(6-甲氧基-4-((2-甲基-2H-吲唑-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0433] N-(5-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-6-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0434] N-(5-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-4-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0435] N-(3-(6-甲氧基-4-((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0436] N-(3-(4-(4-氰基-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0437] N-(3-(6-甲氧基-3，5-二氧代-4-苯乙基-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0438] N-(2-氟-5-(4-(4-氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0439] N-(5-(4-(4-(1H-吡唑-1-基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0440] N-(5-(4-(3，4-二氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0441] N-(2-氟-5-(6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0442] N-(5-(4-(3，4-二氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0443] N-(5-(4-(3-(二甲氨基)-4-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0444] N-(2-氯-5-(4-(4-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0445] N-(5-(4-((2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0446] 4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0447] N-(5-(4-(4-氯 苄 基)-6- 甲 氧 基 -3，5-二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0448] N-(3-(4-(苯并[d]异噁唑-6-基甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0449] N-(5-(4-(4-氯-3-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0450] N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0451] N-(2-氯-5-(4-(4-氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0452] N-(5-(4-(2，4-二氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0453] N-(5-(4-(4-氯-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0454] N-(5-(4-(4-氯-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0455] N-(5-(4-(2，4-二氟苯乙基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0456] N-(3-(4-((5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0457] N-(2-氯-5-(4-(4-氯-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0458] N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0459] N-(5-(4-(3，4-二氟-5-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0460] N-(2-氯-5-(4-(4-氯-2-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0461] N-(2-氯-5-(4-(2，4-二氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0462] N-(2-氯-5-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0463] N-(5-(4-(4-氯-2-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0464] N-(2-氯-5-(4-(4-氯-2-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0465] N-(2-氯-5-(4-(3-(二甲氨基)-4-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0466] N-(5-(4- 苄 基 -6- 甲 氧 基 -3，5- 二 氧 代 -4，5- 二 氢 -1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)-2-氯苯基)乙酰胺，
[0467] N-(5-(4-(2-(二甲氨基)-4-氟苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0468] N-(2-氯-5-(4-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0469] N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0470] N-(5-(4-(4-氯-3-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0471] N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0472] N-(5-(4-(3，4-二氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0473] N-(2-氯-5-(4-((6-(二甲氨基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0474] N-(5-(4-(4-氯-3-(三氟甲氧基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0475] N-(2-氯-5-(6-甲氧基-4-(3-甲氧基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0476] N-(2-氯-5-(4-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0477] N-(2-氯-5-(4-(3，4-二氟-2-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0478] 4-(4-氯苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0479] N-(2-氯-5-(4-(4-氯-3-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0480] N-(5-(4-(4-氯-3-异丙氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0481] N-(2-氯-5-(6-甲氧基-4-((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0482] N-(5-(4-(4-氯-3-异丙基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0483] N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-吗啉代苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0484] N-(5-(4-(4-氯-3-羟基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0485] N-(5-(4-((3，3-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0486] N-(5-(4-((3，3-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-6-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0487] N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-异丙基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0488] N-(3-(4-(4-氯-3-(二甲氨基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-4-氟苯基)乙酰胺，
[0489] N-(5-(4-(4-氰基-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0490] 4-(3，4-二氯苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0491] N-(5-(4-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0492] 4-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0493] N-(5-(4-(4-溴-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0494] N-(2-氟-5-(4-(4-异丙基-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0495] 2-(4-氟苯基)-4-(4-异丙基-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0496] N-(5-(4-(4-氯-3-(吡咯烷-1-基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0497] N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0498] N-(5-(4-(2，4-二氟-3-异丙氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代 -4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0499] N-(5-(4-((5，6-二氯吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0500] N-(5-(4-(4-氰基-2-氟-3-甲氧基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0501] 4-((5，6-二氯吡啶-3-基)甲基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0502] N-(5-(4-(4-氯-3-吗啉代苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0503] N-(5-(4-(3-(二甲氨基)-4-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0504] 4-(4-氯-3-甲氧基苄基)-2-(4-氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，
[0505] N-(2-氟-5-(4-(3-氟-4-(三氟甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺，
[0506] N-(5-(4-(4-氯-3-(甲氧基甲基)苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0507] N-(2-氟-5-(4-(4-氟-3-吗啉代苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0508] N-(5-(4-((6-氯-5-异丙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-2-氟苯基)乙酰胺，
[0509] N-(3-(4-(4-氯 苄 基)-6- 异 丙 基 -3，5-二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0510] N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-乙基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0511] N-(3-(6-丁基-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0512] 2-(6-溴-4-(4-氟苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苄腈，
[0513] N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(2-(二甲氨基)乙氧基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0514] N-(3-(6-(2-甲氧基乙氧基)-4-(4-硝基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0515] N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(2-甲氧基乙氧基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0516] N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(甲基氨基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0517] N-(3-(4-(4-氯 苄 基)-6- 乙 氧 基 -3，5-二 氧 代-4，5- 二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0518] N-(3-(6-溴-4-(4-甲基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0519] N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-异丙氧基-3，5-二氧代-4，5-二 氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0520] N-(3-(6-溴-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0521] N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(二甲氨基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0522] N-(3-(4-(4-氯苄 基)-6-(羟 甲基)-3，5-二 氧代 -4，5-二氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0523] N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-((二甲氨基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0524] N-(3-(6-((1H-吡唑-1-基)甲基)-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0525] N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(甲氧基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0526] 2-(3-乙酰氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸甲酯，
[0527] 2-(3-乙酰氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢 -1，2，4-三嗪-6-甲酸异丙酯，
[0528] N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0529] N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0530] N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(1，2，4-噁二唑-5-基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺，
[0531] N-(2-氟-5-(4-(4-氟苄基)-6-(2-甲氧基乙氧基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺。
[0532] 本发明涉及式I化合物的药学上可接受的酸加成的盐和所述化合物与药学上可接受的载体或赋形剂的组合物。
[0533] 本发明涉及治疗或预防包括人在内的哺乳动物的疾病的方法，所述疾病的治疗或预防受GABAB正变构调节剂的神经调节作用影响或促进。
[0534] 本发明涉及治疗或预防周围和中枢神经系统病症的方法，所述的病症选自：焦虑，抑郁症，癫痫症，精神分裂症，认知障碍，痉挛状态和骨骼肌僵硬，脊髓损伤，多发性硬化，肌
萎缩性侧索硬化，大脑性麻痹，与可卡因和烟碱相关的神经性疼痛和渴求，惊恐障碍，外伤
后应激障碍，急迫性尿失禁或胃肠道病症。
萎缩性侧索硬化，大脑性麻痹，与可卡因和烟碱相关的神经性疼痛和渴求，惊恐障碍，外伤
后应激障碍，急迫性尿失禁或胃肠道病症。
[0535] 本发明涉及提供每单位剂量约0.01-1000mg活性组分的药物组合物。可以通过任意合适的途径给予这些组合物。例如，以胶囊等形式通过口服，以注射溶液形式通过非肠
道，以软膏剂(onguent)或洗剂形式通过局部，以滴眼液形式通过眼部，以栓剂形式通过直
肠，以递药系统，如贴剂形式通过鼻内或经皮给予这些组合物。
道，以软膏剂(onguent)或洗剂形式通过局部，以滴眼液形式通过眼部，以栓剂形式通过直
肠，以递药系统，如贴剂形式通过鼻内或经皮给予这些组合物。
[0536] 可以通过本领域中的常规方法制备本发明的药物制剂；所用的药物组合物的性质取决于所需的给药途径。总每日剂量通常在约0.05-2000mg的范围。
[0537] 定义
[0538] 本文包含的下列术语和表述如下所定义：
[0539] 本文所用的术语“约”意旨来自具体值的±10％的数值范围。例如术语“约30mg”包括30的±10％或27-33mg。
[0540] 本文所用的“x-y”或“x到y”或“x至y”的数值范围包括整数x，y和它们之间的整数。例如，术语“1-6”或“1到6”或“1至6”用以包括整数1，2，3，4，5和6。
[0541] 优选的结构包括所述范围内的每一个整数以及整数的任意次级组合。例如，“1-6”优选的整数可以包括1，2，3，4，5，6，1-2，1-3，1-4，1-5，2-3，2-4，2-5或2-6等。
[0542] 本文所用的“稳定的化合物”或“稳定的结构”意旨足够稳定存在以便从反应混合物中分离成有用纯度且优选能够配制成有效治疗剂的化合物。
[0544] 作为本文使用的，就下标为整数“0”(零)的情况而言，该下标连接的基团意旨表示该基团不存在，即在基团之间存在直接键。
[0545] “卤素”包括诸如氟，溴，氯和碘这类原子。
[0546] 本文所用的术语“烷基”意旨具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，诸如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲-丁基，叔-丁基，戊基，异戊基，新戊基，1-乙基丙基，
3-甲基戊基，2，2-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，己基等。含烷基的基团的烷基部分，诸如
烷氧基，烷氧羰基和烷氨基羰基具有与上述烷基所定义的相同的含义。
3-甲基戊基，2，2-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，己基等。含烷基的基团的烷基部分，诸如
烷氧基，烷氧羰基和烷氨基羰基具有与上述烷基所定义的相同的含义。
[0547] 本文所用的术语“烯基”意旨2-6个碳原子的具有至少一个碳-碳双键的直链或支链烃基。名称“C2-C6烯基”意旨含2-6个碳原子的烯基。烯基的实例包括，但不限于乙烯
基，丙烯基，异丙烯基，烯丙基，丁烯基，戊烯基，2，4-戊二烯基等。
基，丙烯基，异丙烯基，烯丙基，丁烯基，戊烯基，2，4-戊二烯基等。
[0548] 本文所用的术语“炔基”意旨2-6个碳原子的具有至少一个碳-碳三键的直链或支链烃基。名称“C2-C6炔基”意旨含2-6个碳原子的烯基。实例包括，但不限于乙炔基，丙
炔基，丁炔基，戊炔基等。
炔基，丁炔基，戊炔基等。
[0549] 术语“芳基”意旨包含至少一个不饱和芳族环的任选取代的单环或双环环系。实例和术语“芳基”的合适的实例为苯基，萘基，1，2，3，4，-四氢萘基，吲哚基，茚基等。
[0550] “芳基烷基”包括(C6-C10)芳基-(C1-C3)烷基，诸如2-乙基-苯基，3-乙基-苯基，4-丙基-苯基，2-丙基-苯基，3-丙基-苯基，2-甲基-萘基，4-甲基-萘基等。
[0551] “烷基芳基”包括(C1-C3)烷基-(C6-C10)芳基，诸如苄基，苯基-乙基，苯基-丙基，萘基-2-甲基等。
[0552] 在本说明书中，除非另作陈述，否则术语“烷基卤”意旨如上述定义被一个或多个卤素取代的烷基。术语“C1-C6-烷基卤”可以包括，但不限于氟乙基，二氟甲基，三氟甲基，氟
乙基，二氟乙基，溴乙基等。“O-C1-C6-烷基卤”可以包括，但不限于氟甲氧基，二氟甲氧基，
三氟甲氧基，氟乙氧基等。
乙基，二氟乙基，溴乙基等。“O-C1-C6-烷基卤”可以包括，但不限于氟甲氧基，二氟甲氧基，
三氟甲氧基，氟乙氧基等。
[0553] “杂原子”包括诸如氮，氧和硫这类原子。
[0554] 在本说明书中，除非另作陈述，否则术语“杂芳基”意旨包含至少一个独立地选自O，N或S的杂原子以构成环的任选取代的单环或双环不饱和芳族环系，诸如呋喃基(呋喃
环)，苯并呋喃基(苯并呋喃环)，噻吩基(噻吩环)，苯并噻吩基(苯并噻吩环)，吡咯基(吡
咯环)，咪唑基(咪唑环)，吡唑基(吡唑环)，噻唑基(噻唑环)，异噻唑基(异噻唑环)，
三唑基(三唑环)，四唑基(四唑环)，吡啶基(吡啶环)，吡嗪基(吡嗪环)，嘧啶基(嘧啶
环)，哒嗪基(哒嗪环)，吲哚基(吲哚环)，异吲哚基(异吲哚环)，苯并咪唑基(苯并咪唑
环)，嘌呤基(嘌呤环)，喹啉基(喹啉环)，酞嗪基(酞嗪环)，萘啶基(萘啶环)，喹喔啉
基(喹喔啉环)，噌啉基(噌啉环)，蝶啶基(蝶啶环)，噁唑基(噁唑环)，异噁唑基(异噁
唑环)，苯并噁唑基(苯并噁唑环)，苯并噻唑基(苯并噻唑环)，呋咱基(呋咱环)，苯并三
唑基(苯并三唑环)，咪唑并吡啶基(咪唑并吡啶环)，吡唑并吡啶基(吡唑并吡啶环)，2，
3-二氢苯并呋喃基(2，3-二氢苯并呋喃环)等。
环)，苯并呋喃基(苯并呋喃环)，噻吩基(噻吩环)，苯并噻吩基(苯并噻吩环)，吡咯基(吡
咯环)，咪唑基(咪唑环)，吡唑基(吡唑环)，噻唑基(噻唑环)，异噻唑基(异噻唑环)，
三唑基(三唑环)，四唑基(四唑环)，吡啶基(吡啶环)，吡嗪基(吡嗪环)，嘧啶基(嘧啶
环)，哒嗪基(哒嗪环)，吲哚基(吲哚环)，异吲哚基(异吲哚环)，苯并咪唑基(苯并咪唑
环)，嘌呤基(嘌呤环)，喹啉基(喹啉环)，酞嗪基(酞嗪环)，萘啶基(萘啶环)，喹喔啉
基(喹喔啉环)，噌啉基(噌啉环)，蝶啶基(蝶啶环)，噁唑基(噁唑环)，异噁唑基(异噁
唑环)，苯并噁唑基(苯并噁唑环)，苯并噻唑基(苯并噻唑环)，呋咱基(呋咱环)，苯并三
唑基(苯并三唑环)，咪唑并吡啶基(咪唑并吡啶环)，吡唑并吡啶基(吡唑并吡啶环)，2，
3-二氢苯并呋喃基(2，3-二氢苯并呋喃环)等。
[0555] “杂芳基烷基”包括杂芳基-(C1-C3)烷基，其中杂芳基的实例与上述定义中例证的那些相同，诸如2-甲基-呋喃基，3-甲基-呋喃基，2- 甲基-噻吩基，3-甲基-噻吩基，
1-甲基-咪唑基，2-甲基-咪唑基，2-甲基-噻唑基，2-甲基-吡啶基，3-甲基-吡啶基，
1-甲基-喹啉基等。
1-甲基-咪唑基，2-甲基-咪唑基，2-甲基-噻唑基，2-甲基-吡啶基，3-甲基-吡啶基，
1-甲基-喹啉基等。
[0556] “烷基杂芳基”包括(C1-C3)烷基-杂芳基，其中杂芳基的实例与上述定义中例证的那些相同，诸如2-呋喃基甲基，3-呋喃基甲基，2-噻吩基甲基，3-噻吩基甲基，1-咪唑基甲
基，2-咪唑基甲基，2-噻唑基甲基，2-吡啶基甲基，3-吡啶基甲基，1-喹啉基甲基等。
基，2-咪唑基甲基，2-噻唑基甲基，2-吡啶基甲基，3-吡啶基甲基，1-喹啉基甲基等。
[0557] 在本说明书中，除非另作陈述，否则术语“杂环”意旨包含独立地选自N，O或S的一个或多个原子的5-或6-元环，也包括可以为饱和或不饱和的单环或双环。
[0558] “杂环烷基”包括杂环烷基-C1-C3-烷基，其中杂环的实例与上述定义中例证的那些相同，诸如吗啉，哌嗪，甲基哌嗪，哌啶，二氧杂环己烷等。
[0559] 术语“环烷基”意旨不含杂原子的碳环，包括单-，双-和三环饱和碳环以及稠合环系。这类稠合环系可以包括一个部分不饱和或完全不饱和的环诸如苯环以构成稠合环系，
诸如苯并稠合碳环。环烷基包括这样的稠合环系如螺稠合环系。环烷基的实例包括环丙基，
环丁基，环戊基，环己基，十氢化萘，金刚烷，茚满基，芴基，1，2，3，4-四氢化萘等。
诸如苯并稠合碳环。环烷基包括这样的稠合环系如螺稠合环系。环烷基的实例包括环丙基，
环丁基，环戊基，环己基，十氢化萘，金刚烷，茚满基，芴基，1，2，3，4-四氢化萘等。
[0560] 术语“环烯基”意旨碳环，包括具有至少一个碳-碳双键的单-和双-碳环以及稠合环。环烯基的实例包括1，2，3，4，4a，5，6，7-八氢化萘，2，3，5，6，7，7a-六氢-1H-茚，2，3，
4，5，6，7-六氢-1H-茚等。
4，5，6，7-六氢-1H-茚等。
[0561] “溶剂合物”意旨由溶质(例如式I的化合物)和溶剂构成的可变化学计算量的复合物。所述的溶剂为药学上可接受的溶剂，如优选水；这类溶剂不会干扰溶质的生物活性。
[0562] “任选”意旨随后描述的情况可以发生，也可以不发生，并且包括发生的情况和不发生的情况。
[0563] 术语“取代的”意旨被命名的取代基或多个取代基取代，除非另作陈述，否则允许多取代度。
[0564] 合成
[0565] 可以部分如下列合成方案中所述的有机合成领域公知的方法制备式I的化合物。在下述所有方案中，众所周知使用用于敏感性或反应性基团的保护基，如果必要按照一般
化学原理进行。按照有机合成标准方法操纵保护基(Green T.W.和Wuts P.G.M.(1991)
ProtectingGroups in Organic Synthesis，John Wiley et Sons)。在化合物合成的便利
阶段使用本领域技术人员显而易见的方法除去这些基团。方法和反应条件及其进行次序的
选择应与制备式I的化合物一致。
化学原理进行。按照有机合成标准方法操纵保护基(Green T.W.和Wuts P.G.M.(1991)
ProtectingGroups in Organic Synthesis，John Wiley et Sons)。在化合物合成的便利
阶段使用本领域技术人员显而易见的方法除去这些基团。方法和反应条件及其进行次序的
选择应与制备式I的化合物一致。
[0566] 可以将式I的化合物表示为对映异构体混合物，可以将其拆分成各纯的R-或S-对映异构体。例如，如果需要式I化合物的具体对映异构体，那么可以通过不对称合成或
通过使用手性助剂衍生制备它，其中分离所得非对映异构体并且裂解辅助基团以便提供纯
的所需对映异构体。可选择地，如果分子包含碱性官能基，诸如氨基，或酸性官能基，诸如羧
基，那么这种拆分可以便利地通过从式I的化合物与旋光酸的盐从不同溶剂中分级结晶或
通过文献中公知的其它方法，例如手性柱色谱法进行。
通过使用手性助剂衍生制备它，其中分离所得非对映异构体并且裂解辅助基团以便提供纯
的所需对映异构体。可选择地，如果分子包含碱性官能基，诸如氨基，或酸性官能基，诸如羧
基，那么这种拆分可以便利地通过从式I的化合物与旋光酸的盐从不同溶剂中分级结晶或
通过文献中公知的其它方法，例如手性柱色谱法进行。
[0567] 通过 如Eliel E.L.，Wilen S.H.和 Mander L.N.(1984)Stereochemistry ofOrganic Compounds，Wiley-Interscience所述的本领域公知的任意合适方法拆分终产物，
中间体或原料物质。
中间体或原料物质。
[0568] 可以使用标准技术，诸如萃取，色谱法，结晶，蒸馏等分离和纯化从下列反应中生成的所有产物。
[0569] 制备本发明实施例的一般途径如下方案和实施例中所示。
[0570] 除非另作陈述，否则合成方案中所有的取代基如上述所定义。
[0571] 可以通过下列方法中披露的合成途径制备式I的化合物。
[0572] 可以按照方案1中提供的环化反应关键步骤制备式III的化合物，其中B，L，X1，X2，X3，X4，X5和-E如上所述。使胺1.1与相应的羧酸1.2在标准的肽偶联条件下反应
(Piskunova，I.P.等，Tetrahedron1993，49(21)，4671-4676)，其中-E可以为不同的吸电子
的取代基， 即-CN以便生成1.3。然后可以通过使1.3与已经通过混合苯胺1.4与NaNO2
而得到的重氮盐反应而生成1.5(Bilek，P.；Slouka，J.Heterocycl.Commun.2004，10(1)，
67-70)。通过使中间体1.5与氯甲酸乙酯在有吡啶存在下反应获得最终化合物1.6。
(Piskunova，I.P.等，Tetrahedron1993，49(21)，4671-4676)，其中-E可以为不同的吸电子
的取代基， 即-CN以便生成1.3。然后可以通过使1.3与已经通过混合苯胺1.4与NaNO2
而得到的重氮盐反应而生成1.5(Bilek，P.；Slouka，J.Heterocycl.Commun.2004，10(1)，
67-70)。通过使中间体1.5与氯甲酸乙酯在有吡啶存在下反应获得最终化合物1.6。
[0573] 方案1
[0574]
[0575] 可选择地，可以在合成中的晚期阶段引入E取代基而得到式III的化合物(方案2)。因此，使尿酰基衍生物溴化得到中间体2.1(Dudfield，P.J.等，J.Chem.Soc.Perkin
Trans.1，1999，20，2929-2936)。可以通过使用Z-L-B(Z＝Br，Cl，I，甲磺酸酯，甲苯磺酸酯，
三氟甲磺酸酯，OH)在有合适的碱，诸如K2CO3，NaH存在下或使用Mitsonobu条件(Z＝OH)
使2.2烷基化(Pontillo，J.等，Bioorg.Med.Chem.Lett.2005，15(19)，4363-4366)引入
L-B基团，从而得到中间体2.3。在有铜盐存在下引入适当取代的芳基/杂芳基硼酸(Lam，
P.Y.S.等，Tetrahedron Lett.2001，42，3415-3418)而得到化合物2.4。在本领域技术人
员公知的条件下用合适的亲核体，诸如胺醇取代溴衍生物2.4得到式2.5的化合物，其中E
12 13 14
＝(OR ，NR R )，G＝(H或抗衡离子)。另外，使2.4与有机金属，诸如有机锌有机硼，有
机锡试剂在有钯催化剂和共溶剂存在下反应(M为金属锌或硼或锡 或硅)而得到2.5，而E
＝(烷基芳基，烷基，杂芳基，芳基等)。
Trans.1，1999，20，2929-2936)。可以通过使用Z-L-B(Z＝Br，Cl，I，甲磺酸酯，甲苯磺酸酯，
三氟甲磺酸酯，OH)在有合适的碱，诸如K2CO3，NaH存在下或使用Mitsonobu条件(Z＝OH)
使2.2烷基化(Pontillo，J.等，Bioorg.Med.Chem.Lett.2005，15(19)，4363-4366)引入
L-B基团，从而得到中间体2.3。在有铜盐存在下引入适当取代的芳基/杂芳基硼酸(Lam，
P.Y.S.等，Tetrahedron Lett.2001，42，3415-3418)而得到化合物2.4。在本领域技术人
员公知的条件下用合适的亲核体，诸如胺醇取代溴衍生物2.4得到式2.5的化合物，其中E
12 13 14
＝(OR ，NR R )，G＝(H或抗衡离子)。另外，使2.4与有机金属，诸如有机锌有机硼，有
机锡试剂在有钯催化剂和共溶剂存在下反应(M为金属锌或硼或锡 或硅)而得到2.5，而E
＝(烷基芳基，烷基，杂芳基，芳基等)。
[0576] 方案2
[0577]
[0578] 可以通过在合成的最后阶段引入L-B基团代表获得式III化合物的另一种手段(方案3)。为了进行这类操作，使用合适的保护基(P.G.)，诸如苄基或烯丙基，通过使2.2
与苄基溴反应保护溴尿酰基而得到中间体3.1。引入适当取代的芳基/杂芳基硼酸与上述
方案中报导的相同而得到3.2。如方案2中报导的取代溴衍生物而得到3.3。可以使用钯
或钌催化剂在有亲核体，诸如乙酸酯存在下，按照本领域技术人员众所周知的方式使酰胺
部分脱保护。按照与方案2中所述类似的方式引入L-B基团而得到式III的化合物(即
3.5)。
与苄基溴反应保护溴尿酰基而得到中间体3.1。引入适当取代的芳基/杂芳基硼酸与上述
方案中报导的相同而得到3.2。如方案2中报导的取代溴衍生物而得到3.3。可以使用钯
或钌催化剂在有亲核体，诸如乙酸酯存在下，按照本领域技术人员众所周知的方式使酰胺
部分脱保护。按照与方案2中所述类似的方式引入L-B基团而得到式III的化合物(即
3.5)。
[0579] 方案3
[0580]
[0581] 可以以商购尿酰基4.1(E＝H或CH3)为原料使用与方案2和3中所述类似的操作。可以通过用Z-L-B(Z＝Br，Cl，I，甲磺酸酯，甲苯磺酸酯，三氟甲磺酸酯，OH)在有合适
的碱，诸如K2CO3，NaH存在下或使用Mitsonobu条件(Z＝OH)使4.1烷基化(Pontillo，
J.等，Bioorg.Med.Chem.Lett.2005，15(19)，4363-4366)引入L-B基团而得到中间体4.2。
引入适当取代的芳基/杂芳基硼酸与方案2报导的相同而得到式III的化合物(即4.3)。
的碱，诸如K2CO3，NaH存在下或使用Mitsonobu条件(Z＝OH)使4.1烷基化(Pontillo，
J.等，Bioorg.Med.Chem.Lett.2005，15(19)，4363-4366)引入L-B基团而得到中间体4.2。
引入适当取代的芳基/杂芳基硼酸与方案2报导的相同而得到式III的化合物(即4.3)。
[0582] 方案4
[0583]
[0584] 获得式III化合物的另一种手段在方案5中特别描述为式III的那些化合物，其中通过Cham Lam偶联引入芳基或杂芳基是困难的。在那些情况中，氮杂内酰胺环已经带有
芳基取代基。由在碱性介质中环化的开放式中间体5.3构建5.4。通过使适当取代的苯胺的
6
重氮盐(在这种情况中R ＝NO2)与2-氰基乙酰基氨基甲酸乙酯缩合获得中间体5.3。此
外，在式III化合物中E＝CN时，可以进行E取代基的取代(另外参见方案7&8)。因此，通
过本领域中公知的两步操作，诸如水解成酸和使带有酸的中间体脱羧进行脱氰(Falco等，
5
J.Am.Chem.Soc.1956，78，1938-1939)。还可以通过进一步延伸R 基团进行转化，诸如将硝
基转化成乙酰氨基。然后通过按照与上述报导类似的方式引入L-B基团而获得靶子化合物
而得到化合物5.7。
芳基取代基。由在碱性介质中环化的开放式中间体5.3构建5.4。通过使适当取代的苯胺的
6
重氮盐(在这种情况中R ＝NO2)与2-氰基乙酰基氨基甲酸乙酯缩合获得中间体5.3。此
外，在式III化合物中E＝CN时，可以进行E取代基的取代(另外参见方案7&8)。因此，通
过本领域中公知的两步操作，诸如水解成酸和使带有酸的中间体脱羧进行脱氰(Falco等，
5
J.Am.Chem.Soc.1956，78，1938-1939)。还可以通过进一步延伸R 基团进行转化，诸如将硝
基转化成乙酰氨基。然后通过按照与上述报导类似的方式引入L-B基团而获得靶子化合物
而得到化合物5.7。
[0585] 方案5
[0586]
[0587] 通过clivative烷基化操作在式III化合物合成的最后阶段也能够引入L-B基团(方案6)。因此，使6.1(描述在Collect.Czechoslov， Chem.Commun.1961，26，986-997；
Collect.Czechoslov.Chem.Commun.1975，40，2326-2339中)进行Cham Lam偶联以便按照
与上述方案中所述类似的方式引入芳基或杂芳基硼酸而得到6.2。clivative烷基化操作
可以使用Z-L-B(Z＝Br，Cl，I，甲磺酸酯，甲苯磺酸酯，三氟甲磺酸酯)在有碘化钠(NaI)
存在下和微波照射中进行而得到III的化合物(即6.3)。
Collect.Czechoslov.Chem.Commun.1975，40，2326-2339中)进行Cham Lam偶联以便按照
与上述方案中所述类似的方式引入芳基或杂芳基硼酸而得到6.2。clivative烷基化操作
可以使用Z-L-B(Z＝Br，Cl，I，甲磺酸酯，甲苯磺酸酯，三氟甲磺酸酯)在有碘化钠(NaI)
存在下和微波照射中进行而得到III的化合物(即6.3)。
[0588] 方案6
[0589]
[0590] 可以按照方案7中提供的一种变化形式制备式III的化合物，其中B，L，X1，X2，X3，X4，X5如上所述并且E＝COOH为重要的中间体。商购苯胺7.1能够与亚硝酸钠在酸性介质
中反应而生成重氮中间体，它能够与商购化合物7.2反应而生成化合物7.3。在碱性条件
下，7.3可以发生环化而生成二取代的的氮尿嘧啶7.4。可以使该中间体与不同的卤代烷基
芳基(Z＝Br，Cl，I，甲磺酸酯，甲苯磺酸酯，三氟甲磺酸酯)在有碱存在下反应而得到化合
物7.5。在有HCl 6N存在下回流化合物7.5后，将腈官能基转化成羧酸官能基，并且同时实
现乙酰氨基的脱乙酰化。可以在苯胺的乙酰化后得到化合物7.6。可以将羧酸官能基转化
成酯官能基(Colletti，S.L.&al.Tetrahedron Lett.2000，41(41)，7825-7830)，并且可以
在有硼氢化钠存在下还原而得到醇。然后可以使该醇与溴化磷(III)(Rastelli，G.Bioorg.
Med.Chem.Lett.1997，7(14)，1897-1902)或与碘化钠(Baldwin，J.E.Tetrahedron 1991，
47(24)，4089-4100)反应而得到溴或碘衍生物。 然后可以使这些卤代衍生物与不同的亲核
体(Nu-H)反应而得到化合物7.12。
中反应而生成重氮中间体，它能够与商购化合物7.2反应而生成化合物7.3。在碱性条件
下，7.3可以发生环化而生成二取代的的氮尿嘧啶7.4。可以使该中间体与不同的卤代烷基
芳基(Z＝Br，Cl，I，甲磺酸酯，甲苯磺酸酯，三氟甲磺酸酯)在有碱存在下反应而得到化合
物7.5。在有HCl 6N存在下回流化合物7.5后，将腈官能基转化成羧酸官能基，并且同时实
现乙酰氨基的脱乙酰化。可以在苯胺的乙酰化后得到化合物7.6。可以将羧酸官能基转化
成酯官能基(Colletti，S.L.&al.Tetrahedron Lett.2000，41(41)，7825-7830)，并且可以
在有硼氢化钠存在下还原而得到醇。然后可以使该醇与溴化磷(III)(Rastelli，G.Bioorg.
Med.Chem.Lett.1997，7(14)，1897-1902)或与碘化钠(Baldwin，J.E.Tetrahedron 1991，
47(24)，4089-4100)反应而得到溴或碘衍生物。 然后可以使这些卤代衍生物与不同的亲核
体(Nu-H)反应而得到化合物7.12。
[0591] 方案7
[0592]
[0593] 式III的化合物，其中B，L，X1，X2，X3，X4，X5如上所述且E＝CN为用于进一步反应的重要中间体。方案8中提供了腈有机官能基的 某些转化。因此，可以在上述方案中描
述的条件下使按照方案1获得的衍生物8.1水解成相应的羧酸。酸官能基自身可以为用
于按照本领域技术人员公知并且在教科书中的文献中支持的方式形成几种杂芳基的原料
(Katrizky A.R.and.Rees C.W.(1984)ComprehensiveHeterocyclic Chemistry，Pergamon
Press)，但不限于它们。特别地，用羟基乙脒处理酸，随后环化中间体酰基酰氨基喔星而得
到适当取代的噁二唑。可选择地，易于将腈官能基转化成杂环前体，即N-((二甲氨基)亚甲
基)乙酰胺(两步：转化成酰基酰胺并且与DMF-DMA反应)或N-羟基formimidamide(直
接与合适的羟基胺反应)。
述的条件下使按照方案1获得的衍生物8.1水解成相应的羧酸。酸官能基自身可以为用
于按照本领域技术人员公知并且在教科书中的文献中支持的方式形成几种杂芳基的原料
(Katrizky A.R.and.Rees C.W.(1984)ComprehensiveHeterocyclic Chemistry，Pergamon
Press)，但不限于它们。特别地，用羟基乙脒处理酸，随后环化中间体酰基酰氨基喔星而得
到适当取代的噁二唑。可选择地，易于将腈官能基转化成杂环前体，即N-((二甲氨基)亚甲
基)乙酰胺(两步：转化成酰基酰胺并且与DMF-DMA反应)或N-羟基formimidamide(直
接与合适的羟基胺反应)。
[0594] 方案8
[0595]
[0596] 方案9中提供了式III的化合物，其中B，L，X1，X2，X3，X4，X5， E如上所述，且R6为8 9 7 6 8 9
NO2，NRR，OR 或CN，可以的式III的化合物，其中将R 转化成-NRR，取代的杂芳基或取代
6
的杂环烷基。因此，可以将衍生物9.1，其中R 为-NO2还原成伯胺官能基。胺官能基自身
可以为通过酰化反应形成几种酰胺，通过烷基化反应形成仲胺或叔胺和以本领域技术人员
公知的方式形成取代的杂环烷基的原料，并且得到教科书中的文献支持(Katrizky A.R.和
Rees C.W.(1984)Comprehensive Heterocyclic Chemistry，Pergamon Press)，但不限于它
6 8 9
们。当R 为NRR 时，可以将衍生物9.1还原或脱保护成相应的伯胺，可以使仲胺如上所述
6 7 6
反应。当R 为-OR 时，可以发生即使用BBr3的脱保护反应，从而得到醇。然后在R 为CN
时，可以实现已经在方案8中描述的这些反应而最终得到杂芳基。
NO2，NRR，OR 或CN，可以的式III的化合物，其中将R 转化成-NRR，取代的杂芳基或取代
6
的杂环烷基。因此，可以将衍生物9.1，其中R 为-NO2还原成伯胺官能基。胺官能基自身
可以为通过酰化反应形成几种酰胺，通过烷基化反应形成仲胺或叔胺和以本领域技术人员
公知的方式形成取代的杂环烷基的原料，并且得到教科书中的文献支持(Katrizky A.R.和
Rees C.W.(1984)Comprehensive Heterocyclic Chemistry，Pergamon Press)，但不限于它
6 8 9
们。当R 为NRR 时，可以将衍生物9.1还原或脱保护成相应的伯胺，可以使仲胺如上所述
6 7 6
反应。当R 为-OR 时，可以发生即使用BBr3的脱保护反应，从而得到醇。然后在R 为CN
时，可以实现已经在方案8中描述的这些反应而最终得到杂芳基。
[0597] 方案9
[0598]
[0599] 试剂和原料物质为商购的和/或使用众所周知的技术易于由本领域技术人员合成。除非另作陈述，否则所有商购原料物质均无需进一步纯化使用。
[0600] 特别地，在实施例和本说明书上下文中可以使用如下缩写
[0601]g(克) Rt(保留时间)
mg(毫克) MeOH(甲醇)
mL(毫升) NaCl(氯化钠)
μL(微升) Hz(赫兹)
M(摩尔) LCMS(液相色谱质谱)
MHz(兆赫) HPLC(高压液相色谱法)
mmol(豪摩尔) NMR(核磁共振)
min(分钟) 1H(质子)
AcOEt(乙酸乙酯) LiAlH4(氢化铝锂)
Pd(PPh3)4(四(三苯膦)钯(0) MgSO4(硫酸镁)
PdCl2(PPh3)2(双(三苯膦)钯(II)氯化物 TLC(薄层色谱法)
CDCl3(氘代氯仿) HOBT(1-羟基苯并三唑)
EDCI.HCl(1-3(二甲氨基丙基)-3- 乙基碳二亚胺盐酸盐) R.T.(室温)
Et2O(乙醚) NaOH(氢氧化钠)
％(百分比) h(小时)
DCM(二氯甲烷) HCl(盐酸)
DIEA(二异丙基乙胺) n-BuLi(正-丁基锂)
Mp(熔点) THF(四氢呋喃)
NaHCO3(碳酸氢钠) NH4Cl(氯化铵)
H2SO4(硫酸) N2(氮)
DMAP(N，N-二甲氨基吡啶) DAST(三氟化二乙氨基硫)
(BOC)2O(二碳酸二-叔-丁酯) mm(毫米)
SiO2(氧化硅(IV)) V(伏特)
℃(摄氏度) MW(微波照射)
s(单峰) bs(宽单峰)
d(双峰) dd(双峰中的双峰)
t(三重峰) dt(三重峰中的双峰)
m(多重峰) td(双峰中的三重峰)
q(五重峰) dq(五重峰中的双峰)
OTf(三氟甲磺酸酯) OMs(甲磺酸酯)
OTs(甲苯磺酸酯)
mg(毫克) MeOH(甲醇)
mL(毫升) NaCl(氯化钠)
μL(微升) Hz(赫兹)
M(摩尔) LCMS(液相色谱质谱)
MHz(兆赫) HPLC(高压液相色谱法)
mmol(豪摩尔) NMR(核磁共振)
min(分钟) 1H(质子)
AcOEt(乙酸乙酯) LiAlH4(氢化铝锂)
Pd(PPh3)4(四(三苯膦)钯(0) MgSO4(硫酸镁)
PdCl2(PPh3)2(双(三苯膦)钯(II)氯化物 TLC(薄层色谱法)
CDCl3(氘代氯仿) HOBT(1-羟基苯并三唑)
EDCI.HCl(1-3(二甲氨基丙基)-3- 乙基碳二亚胺盐酸盐) R.T.(室温)
Et2O(乙醚) NaOH(氢氧化钠)
％(百分比) h(小时)
DCM(二氯甲烷) HCl(盐酸)
DIEA(二异丙基乙胺) n-BuLi(正-丁基锂)
Mp(熔点) THF(四氢呋喃)
NaHCO3(碳酸氢钠) NH4Cl(氯化铵)
H2SO4(硫酸) N2(氮)
DMAP(N，N-二甲氨基吡啶) DAST(三氟化二乙氨基硫)
(BOC)2O(二碳酸二-叔-丁酯) mm(毫米)
SiO2(氧化硅(IV)) V(伏特)
℃(摄氏度) MW(微波照射)
s(单峰) bs(宽单峰)
d(双峰) dd(双峰中的双峰)
t(三重峰) dt(三重峰中的双峰)
m(多重峰) td(双峰中的三重峰)
q(五重峰) dq(五重峰中的双峰)
OTf(三氟甲磺酸酯) OMs(甲磺酸酯)
OTs(甲苯磺酸酯)
[0603] 所用的微波烘箱为来自Biotage(OptimizerTM)的安装了内部探头的仪器，所述的内部探头监测反应温度和压力并且通过计算机控制维持所需的温度。
[0604] 实施例1：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物1.01)。
[0605]
[0606] 1(A)：N-(4-氯苄基)-2-氰基乙酰胺
[0607] 按照方案1步骤1：将4-氯苄基胺(10.0g，71mmol)，氰基乙酸(6.13g，72mmol)，HOBt(11g，72mmol)，EDCI.HCl(20g，106mmol)在100mL二氧杂环己烷中的混合物在室温下
搅拌3h。在真空中除去溶剂并且加入300mL DCM。用2x100mL水，2x50mL 1N NaOH溶液，
4x100mL水依次洗涤有机层，直到pH中性。用Na2SO4干燥有机层，过滤并且浓 缩至得到
N-(4-氯苄基)-2-氰基乙酰胺1(A)(13.12g，89％)，为棕色固体。
搅拌3h。在真空中除去溶剂并且加入300mL DCM。用2x100mL水，2x50mL 1N NaOH溶液，
4x100mL水依次洗涤有机层，直到pH中性。用Na2SO4干燥有机层，过滤并且浓 缩至得到
N-(4-氯苄基)-2-氰基乙酰胺1(A)(13.12g，89％)，为棕色固体。
[0608] 1(B)：(Z)-N-(4-氯苄基)-2-氰基-2-(2-(3-氨基苯基)乙酰胺)亚肼基)乙酰胺
[0609] 按照方案1步骤2：在0℃下向N-(3-氨基苯基)乙酰胺(1.5g，10mmol)在浓HCl(2.9mL)中的悬浮液滴加亚硝酸钠溶液(661mg，10mmol在10mL水中)；在剧烈搅拌下将
获得的重氮盐加入到化合物1(A)(1.0g，5mmol)和乙酸钠(3.0g)在乙醇(25mL)中的悬浮
液中。将该反应混合物在0℃下静置2h。过滤该混合物，用冷乙醇洗涤并且干燥至得到腙
1(B)(1.2g，68％)，为黄色结晶。
获得的重氮盐加入到化合物1(A)(1.0g，5mmol)和乙酸钠(3.0g)在乙醇(25mL)中的悬浮
液中。将该反应混合物在0℃下静置2h。过滤该混合物，用冷乙醇洗涤并且干燥至得到腙
1(B)(1.2g，68％)，为黄色结晶。
[0610] 1(C)：N-(3-(4-(4-氯苄 基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
[0611] 按照方案1步骤3：在0℃下冷却化合物1(B)(500mg，1.4mmol)和3mL吡啶的混合物。使用注射器在该悬浮液上滴加293mg(2.7mmol)乙基氯甲酸酯。将该反应混合物在
120℃下加热6h并且在真空中浓缩。依次将残余物溶于3mL DCM，用5N HCl溶液(1mL)洗
涤两次，用硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。通过硅胶快速色谱法纯化粗油(AITFlashmart
预填充柱10g SiO2)，使用DCM/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到黄色固体。用乙醚洗涤该固体，
过滤并且干燥而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺1(C)(192mg，36％)，为黄色固体。
120℃下加热6h并且在真空中浓缩。依次将残余物溶于3mL DCM，用5N HCl溶液(1mL)洗
涤两次，用硫酸钠干燥，过滤并且浓缩至干。通过硅胶快速色谱法纯化粗油(AITFlashmart
预填充柱10g SiO2)，使用DCM/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到黄色固体。用乙醚洗涤该固体，
过滤并且干燥而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺1(C)(192mg，36％)，为黄色固体。
[0612] mp：196℃
[0613] LC1：Rt＝4.35
[0614] MS m/z(ES)[M-H]-＝394
[0615] 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.21(1H，b s)，7.89-7.88(1H，m)，7.60-7.57(1H，m)，7.47-7.39(5H，m)，7.16-7.13(1H，m)，4.99(2H，m)，2.05(3H，s)。
[0616] 实施例2：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(二甲氨基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物5.13)。
[0617]
[0618] 2(A)：6-溴-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
[0619] 按照方案2步骤1：在室温下向搅拌的2g 6-氮杂尿酰基(17.7mmol)和水(15mL)的悬浮液中加入2mL溴(38.9mmol)。将该化合物搅拌在室温下48h并且过滤。用水洗涤粗
固体并且干燥而得到2(A)，为白色粉末(2.3g，11％产率)。
固体并且干燥而得到2(A)，为白色粉末(2.3g，11％产率)。
[0620] LC1：Rt＝0.69-1.53-
[0621] MS m/z(ES)[M-H] ＝189.9，191.9
[0622] 2(B)：4-(4-氯苄基)-6-溴-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
[0623] 按照方案2步骤2：向4-氯苄基溴(1g，5.2mmol)和2(A)(1.1g，5.2mmol)在DMSO(10mL)中的溶液中滴加NaH(55％)(230mg，5.2mmol)。在室温下15min后，用水猝灭该
反应混合物并且用乙酸乙酯萃取(x 3)。用水(x2)，盐水依次洗涤合并的有机层，用MgSO4
干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，50gr柱(洗脱剂：DCM/MeOH 98/2)纯化粗产物而得
到0.856g 4-(4-氯苄基)-6-溴-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮2(B)。
反应混合物并且用乙酸乙酯萃取(x 3)。用水(x2)，盐水依次洗涤合并的有机层，用MgSO4
干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，50gr柱(洗脱剂：DCM/MeOH 98/2)纯化粗产物而得
到0.856g 4-(4-氯苄基)-6-溴-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮2(B)。
[0624] LC1：Rt＝3.93-
[0625] MS m/z(ES)[M-H] ＝315.8
[0626] 2(C)：N-(3-(4-(4-氯 苄 基)-6-溴 -3，5-二 氧 代 -4，5-二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
[0627] 按照方案2步骤3：向搅拌的4-(4-氯苄基)-6-溴-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(0.400g)和2(B)(411mg，1.3mmol)在DMF(5mL)中的溶液中依次加入3-乙酰氨基苯基
硼酸(0.34g，1.9mmol)，乙酸铜(II)(0.23g，1.3mmol)和0.20g吡啶(2.5mmol)。将该化合
物在60℃下搅拌过夜。用饱和碳酸氢钠溶液使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯(x3)萃
取。用水，盐水依次洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过C18反相柱，65g
柱：20％CH3CN梯度20-60％纯化粗产物而得到0.350g(产率＝62％)N-(3-(4-(4-氯苄
基)-6-溴-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺2(C)。
硼酸(0.34g，1.9mmol)，乙酸铜(II)(0.23g，1.3mmol)和0.20g吡啶(2.5mmol)。将该化合
物在60℃下搅拌过夜。用饱和碳酸氢钠溶液使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯(x3)萃
取。用水，盐水依次洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过C18反相柱，65g
柱：20％CH3CN梯度20-60％纯化粗产物而得到0.350g(产率＝62％)N-(3-(4-(4-氯苄
基)-6-溴-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺2(C)。
[0628] TLC(DCM/MeOH 95/5)：rf＝0.35
[0629] LC1：Rt＝4.30
[0630] MS m/z(ES)[M+H]+＝450.7
[0631] mp＝202℃
[0632] RMN 1H(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)：10.17(1H，s)，7.83(1H，s)，7.60-7.54(1H，s)，7.46-7.37(5H，m)，5.0(2H，s)，2.05(3H，s)。
[0633] 2(D)：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(二甲氨基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
[0634] 按照方案2步骤4：向2(C)(100mg，0.22mmol)在0.5mL DMF中的溶液中加入2M二甲胺在甲醇中的溶液(0.56mL，1.11mmol)。将该反应体系在微波照射和150℃下加热5h。
用水使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。用水，盐水依次洗涤合并的有机层，
用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，5g柱(洗脱剂：DCM/MeOH 98/2)纯化粗产
物。得到10mg，(11％产率)N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(二甲氨基)-3，5-二氧代-4，5-二
氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺2(D)。
用水使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。用水，盐水依次洗涤合并的有机层，
用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，5g柱(洗脱剂：DCM/MeOH 98/2)纯化粗产
物。得到10mg，(11％产率)N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(二甲氨基)-3，5-二氧代-4，5-二
氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺2(D)。
[0635] TLC(DCM/MeOH 95/5)：rf＝0.44
[0636] LC1：Rt＝4.39
[0637] MS m/z(ES)[M+H]+＝414.0
[0638] mp＝189-190℃
[0639] RMN 1H(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)：10.07(1H，s)，7.87(1H，s)，7.53-7.49(1H，m)，7.38-7.23(6H，m)，5(2H，s)，2.95(6H，s)，2.04(3H，s)。
[0640] 实施例3：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物4.01)。
[0641]
[0642] 按照方案2步骤4：向在0℃下冷却的N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-溴-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺2(C)(80mg，0.18mmo l)在0.5mL甲
醇(0.5mL)中的溶液中加入甲醇钠在甲醇(85μL 0.18mmol)中的溶液(2M)。在0℃下1h
后，使该反应混合物达到室温。1h后，用水使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。
用水，盐水依次洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，5g柱，
(洗脱剂：DCM/AcOEt/MeOH 80/18/2)纯化粗产物。回收25mg(35％产率)N-(3-(4-(4-氯
苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺。
醇(0.5mL)中的溶液中加入甲醇钠在甲醇(85μL 0.18mmol)中的溶液(2M)。在0℃下1h
后，使该反应混合物达到室温。1h后，用水使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。
用水，盐水依次洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，5g柱，
(洗脱剂：DCM/AcOEt/MeOH 80/18/2)纯化粗产物。回收25mg(35％产率)N-(3-(4-(4-氯
苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺。
[0643] TLC(DCM/MeOH 95/5)：rf＝0.36
[0644] LC1：Rt＝3.98
[0645] MS m/z(ES)[M+H]+＝400.9
[0646] mp＝190-191℃
[0647] RMN 1H(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.87(1H， s)，7.56-7.53(1H，m)，7.43-7.34(5H，m)，7.25-7.21(1H，m)，5(2H，s)，3.82(3H，s)，2.05(3H，s)。
[0648] 实施例4：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-异丙基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物5.01)。
[0649]
[0650] 按照方案2步骤4：50℃下和氮气环境中搅拌N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-溴-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺2(C)(100mg，0.22mmol)，
THF(2mL)，二甲氧基乙烷(69μl，0.67mmol)和PdCl2(dppf)(8mg，0.011mmol)的混合物。滴
加0.58M氯化异丙基锌(II)溶液(1.15mL，0.67mmol)并且将该化合物在50℃下搅拌1小
时过程。用100mL水稀释该反应混合物并且用100mL CH2Cl2萃取两次。用MgSO4干燥合并
的有机层，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固
体(Merck Flashmart预填充柱15g SiO2)，使用AcOEt/环己烷4/6作为洗脱剂而得到棕色
固体。用二异丙基醚洗涤固体并且过滤而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-异丙基-3，5-二
氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(53mg，58％)，为白色固体。
THF(2mL)，二甲氧基乙烷(69μl，0.67mmol)和PdCl2(dppf)(8mg，0.011mmol)的混合物。滴
加0.58M氯化异丙基锌(II)溶液(1.15mL，0.67mmol)并且将该化合物在50℃下搅拌1小
时过程。用100mL水稀释该反应混合物并且用100mL CH2Cl2萃取两次。用MgSO4干燥合并
的有机层，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固
体(Merck Flashmart预填充柱15g SiO2)，使用AcOEt/环己烷4/6作为洗脱剂而得到棕色
固体。用二异丙基醚洗涤固体并且过滤而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-异丙基-3，5-二
氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(53mg，58％)，为白色固体。
[0651] LC2：Rt＝2.82
[0652] MS m/z(ES)[M+H]+＝413.0
[0653] mp＝178℃
[0654] 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.2(1H，bs)，7.93(1H，s)，7.67(1H，dt)，7.5(5H，m)，7.3(1H，dt)，5.11(2H，s)，3.26(1H，m)，2.16(3H，s)，1.27(6H，d)。
[0655] 实施例5：N-(3-(4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终
化合物4.127)。
化合物4.127)。
[0656]
[0657] 5(A)：6-溴-4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
[0658] 按照方案2步骤2：在0℃下和氮气环境中搅拌6-溴-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮2(A)(943mg，4.91mmol)，CH2Cl2(40mL)，三苯膦(1.76g，6.69mmol)，(2，2-二氟苯
并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲醇(840mg，4.46mmol)的混合物。滴加偶氮二甲酸
二叔丁酯(2.05g，8.93mmol)并且将该混合物在室温下搅拌16小时。加入200mL水并且用
200mL DCM将水层萃取三次。合并有机层并且依次用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而
得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(Merck Flashmart预填充柱SiO2)，
使用AcOEt/环己烷3/7作为洗脱剂而得到6-溴-4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂
环戊烯-5-基)甲基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮5(A)(330mg，20％)，为白色固体。
并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲醇(840mg，4.46mmol)的混合物。滴加偶氮二甲酸
二叔丁酯(2.05g，8.93mmol)并且将该混合物在室温下搅拌16小时。加入200mL水并且用
200mL DCM将水层萃取三次。合并有机层并且依次用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而
得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(Merck Flashmart预填充柱SiO2)，
使用AcOEt/环己烷3/7作为洗脱剂而得到6-溴-4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂
环戊烯-5-基)甲基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮5(A)(330mg，20％)，为白色固体。
[0659] LC1：Rt＝2.44
[0660] MS m/z(ES)[M-H]-＝362
[0661] 5(B)：N-(3-(6-溴-4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
[0662] 按照方案2步骤3：将6-溴-4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂 环戊烯-5-基)甲基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(300mg，0.83mmol)，DMF(5mL)，3-乙酰
氨基苯基硼酸(222mg，1.24mmol)，乙酸铜(150mg，0.83mmol)和吡啶(135μl，1.66mmol)
的混合物在65℃下和室内气体环境中搅拌15小时。加入NaHCO3饱和溶液(200mL)并且用
200mL DCM将水层萃取三次。合并有机层以便用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而得
到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(AIT Flashmart 25g预填充柱C18)，
使用水/乙腈6/4作为洗脱剂而得到N-(3-(6-溴-4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂
环戊烯-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
(250mg，61％)，为白色固体。
氨基苯基硼酸(222mg，1.24mmol)，乙酸铜(150mg，0.83mmol)和吡啶(135μl，1.66mmol)
的混合物在65℃下和室内气体环境中搅拌15小时。加入NaHCO3饱和溶液(200mL)并且用
200mL DCM将水层萃取三次。合并有机层以便用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而得
到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(AIT Flashmart 25g预填充柱C18)，
使用水/乙腈6/4作为洗脱剂而得到N-(3-(6-溴-4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂
环戊烯-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
(250mg，61％)，为白色固体。
[0663] LC1：Rt＝2.68
[0664] MS m/z(ES)[M-H]-＝495
[0665] 5(C)：N-(3-(4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
[0666] 按照方案2步骤4：在0℃下和氮气环境中搅拌N-(3-(6-溴-4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(250mg，0.51mmol)，DMF(6mL)的混合物。滴加2M甲醇钠溶
液(303μL，0.61mmol)并且将该混合物在0℃下搅拌15min过程。用100mL饱和NH4Cl溶
液稀释该反应混合物并且用100mL CH2Cl2将水层萃取两次。合并有机层并且依次用MgSO4
干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体
(Merck Flashmart预填充柱15gSiO2)，使用CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到浅褐色固
体。用乙醚洗涤该固体并且过滤而得到N-(3-(4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊
烯-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)
乙酰胺5(C)(141mg，63％)，为白色固体。
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(250mg，0.51mmol)，DMF(6mL)的混合物。滴加2M甲醇钠溶
液(303μL，0.61mmol)并且将该混合物在0℃下搅拌15min过程。用100mL饱和NH4Cl溶
液稀释该反应混合物并且用100mL CH2Cl2将水层萃取两次。合并有机层并且依次用MgSO4
干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体
(Merck Flashmart预填充柱15gSiO2)，使用CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到浅褐色固
体。用乙醚洗涤该固体并且过滤而得到N-(3-(4-((2，2-二氟苯并[d][1，3]间二氧杂环戊
烯-5-基)甲基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)
乙酰胺5(C)(141mg，63％)，为白色固体。
[0667] mp＝184℃
[0668] LC2：Rt＝2.47
[0669] MS m/z(ES)[M+H]+＝447
[0670] RMN 1H(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.89(1H，t)，7.54(1H，d)，7.39(3H，m)，7.24(1H，d)，5.03(2H，s)，3.83(3H，s)，2.06(3H，s)。
[0671] 实施例6：N-(3-(4-(4-异丙基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物4.36)。
[0672]
[0673] 6(A)：4-烯丙基-6-溴-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
[0674] 按照方案3步骤1：在室温下向6-溴氮尿嘧啶(2.00g，10.4mmol)和烯丙基溴(1.26g，10.4mmol)在DMSO(25mL)中的溶液中滴加NaH(55％)(0.45g，10.4mmol)。将该反
应混合物搅拌1h过程。加入100mL水并且用乙酸乙酯将水层萃取三次。用水，饱和盐水依
次将合并的有机层洗涤两次，用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。通过使用硅胶的快速
色谱法纯化粗固体，使用CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到4-烯丙基-6-溴-1，2，4-三
嗪-3，5(2H，4H)-二酮6(A)(1.10g，45％)，具有的纯度为90％(含10％原料物质)，为无色
油状物。
应混合物搅拌1h过程。加入100mL水并且用乙酸乙酯将水层萃取三次。用水，饱和盐水依
次将合并的有机层洗涤两次，用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。通过使用硅胶的快速
色谱法纯化粗固体，使用CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到4-烯丙基-6-溴-1，2，4-三
嗪-3，5(2H，4H)-二酮6(A)(1.10g，45％)，具有的纯度为90％(含10％原料物质)，为无色
油状物。
[0675] LC2：Rt＝1.40
[0676] MS m/z(ES)[M-H]-＝230
[0677] 6(B)：N-(3-(4-烯丙基-6-溴-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
[0678] 按照方案3步骤2：在65℃下和室内气体环境中将化合物 6(A)(1.10g，4.74mmol)，3-乙酰氨基苯基硼酸(1.20g，6.64mmol)，乙酸铜(258mg，1.42mmol)和吡啶
(229μL，2.84mmol)在DMF(30mL)中的混合物搅拌15h。用50mL饱和NaHCO3溶液稀释该混
合物并且用60mLDCM将水层萃取两次。合并有机层，用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩
而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(MerckFlashmart预填充柱10g
SiO2)(洗脱剂：CH2Cl2/MeOH 98/2)而得到N-(3-(4-烯丙基-6-溴-3，5-二氧代-4，5-二
氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺6(B)(800mg，46％)，为无色油状物。
(229μL，2.84mmol)在DMF(30mL)中的混合物搅拌15h。用50mL饱和NaHCO3溶液稀释该混
合物并且用60mLDCM将水层萃取两次。合并有机层，用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩
而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(MerckFlashmart预填充柱10g
SiO2)(洗脱剂：CH2Cl2/MeOH 98/2)而得到N-(3-(4-烯丙基-6-溴-3，5-二氧代-4，5-二
氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺6(B)(800mg，46％)，为无色油状物。
[0679] LC2：Rt＝2.01
[0680] MS m/z(ES)[M-H]-＝363
[0681] 6(C)：N-(3-(4-烯 丙 基 -6-甲 氧 基-3，5- 二 氧 代-4，5-二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
[0682] 按照方案3步骤3：向化合物6(B)(800mg，2.19mmol)在MeOH(10mL)中的溶液中加入甲醇钠在甲醇中的2M溶液(1.1mL，2.19mol)。在室温下搅拌1h后，用水使该混合物猝
灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。用水，盐水依次洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且
在减压下浓缩。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(Merck Flashmart预填充柱10g
SiO2)，使用CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到N-(3-(4-烯丙基-6-甲氧基-3，5-二氧
代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺6(C)(600mg，86％)，为白色固体。
灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。用水，盐水依次洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且
在减压下浓缩。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(Merck Flashmart预填充柱10g
SiO2)，使用CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到N-(3-(4-烯丙基-6-甲氧基-3，5-二氧
代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺6(C)(600mg，86％)，为白色固体。
[0683] mp＝72-73℃
[0684] LC2：Rt＝1.71
[0685] MS m/z(ES)[M+H]+＝317和(ES)[M-H]-＝315
[0686] RMN 1H(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，s)，7.88-7.87(1H，m)，7.56-7.36(1H，m)，7.40-7.35(1H，t)，7.25-7.22(1H，m)，5.89-5.80(1H，m)，5.26-5.14(2H，m)，4.45-4.43(2H，
m)，3.82(3H，s)，2.09(3H，s)，2.05(3H，s)。
m)，3.82(3H，s)，2.09(3H，s)，2.05(3H，s)。
[0687] 6(D)：N-(3-(4-烯 丙 基 -6-甲 氧 基-3，5- 二 氧 代-4，5-二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
[0688] 按照方案3步骤4：向化合物6(C)(600mg，1.90mmol)在二氧杂环己烷(5mL)中的溶液中加入二氯三(三苯膦)钌(91mg，0.10mmol)和甲酸(87mg，1.90mmol)。将该反应混
合物在200℃下和微波照射中加热30min并且用C盐过滤。在减压下浓缩滤液。然后将粗
产物溶于AcOEt，用水洗涤两次并且用盐水洗涤一次。干燥有机层，干燥至干且然后通过使
用硅胶的快速色谱法纯化粗产物(Merck Flashmart预填充柱10gSiO2)，使用CH2Cl2/MeOH
98/2作为洗脱剂而得到N-(3-(4-烯丙基-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺6(D)(250mg，50％)，为紫色固体。
合物在200℃下和微波照射中加热30min并且用C盐过滤。在减压下浓缩滤液。然后将粗
产物溶于AcOEt，用水洗涤两次并且用盐水洗涤一次。干燥有机层，干燥至干且然后通过使
用硅胶的快速色谱法纯化粗产物(Merck Flashmart预填充柱10gSiO2)，使用CH2Cl2/MeOH
98/2作为洗脱剂而得到N-(3-(4-烯丙基-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺6(D)(250mg，50％)，为紫色固体。
[0689] LC2：Rt＝1.19
[0690] MS m/z(ES)[M+H]+＝277和(ES)[M-H]-＝275
[0691] 6(E)：N-(3-(4-(4-异丙基苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
[0692] 按照方案3步骤5：将化合物6(D)(60mg，0.22mmol)，4-异丙基苄基溴(41μL，0.24mmol)和碳酸钾(90mg，0.65mmol)在60℃下和乙腈(2mL)中搅拌15h。用AcOEt和水
稀释该混合物。用水将有机层洗涤两次并且用盐水洗涤一次。用MgSO4干燥所得有机层并
且在减压下浓缩。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗产物(Merck Flashmart预填充柱10g
SiO2)，使用CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-异丙基苄基)-6-甲氧基-3，
5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺6(E)(10mg，11％)，为黄色
固体。
稀释该混合物。用水将有机层洗涤两次并且用盐水洗涤一次。用MgSO4干燥所得有机层并
且在减压下浓缩。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗产物(Merck Flashmart预填充柱10g
SiO2)，使用CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-异丙基苄基)-6-甲氧基-3，
5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺6(E)(10mg，11％)，为黄色
固体。
[0693] LC2：Rt＝2.62
[0694] MS m/z(ES)[M+H]+＝409.0和(ES)[M-H]-＝407.0
[0695] 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.87(1H，s)，7.57-7.54(1H，m)，7.40-7.34(1H，t)，7.30-7.18(5H，m)，4.98(2H，s)，3.81(3H，s)，2.9-2.81(1H，q)，2.05(3H，
s)，1.18-1.16(6H， m)。
s)，1.18-1.16(6H， m)。
[0696] 实 施 例 7：N-(3-(4-(4-氯 苄 基 )-3，5-二 氧 代 -4，5-二 氢 -1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物2.01)。
[0697]
[0698] 7(A)：4-(4-氯苄基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
[0699] 按照方案4步骤1：在室温下向在氮气环境中的6-氮杂尿酰基(5g，44.2mmo l)和4-氯苄基溴(9.09g，44.2mmol)在DMSO(190mL)中的溶液中滴加NaH(55％)(1.93g，
44.2mmol)。将该反应混合物搅拌15m i n过程。加入300mL水并且用乙酸乙酯将水层萃
取三次(300mL)。用水(200mL)将合并的有机层洗涤两次，用MgSO4干燥，过滤并且在减压
下浓缩而得到黄色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体，使用CH2Cl2/MeOH 98/2
作为洗脱剂而得到4-(4-氯苄基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮7(A)(6.4g，61％)，为
白色固体。
44.2mmol)。将该反应混合物搅拌15m i n过程。加入300mL水并且用乙酸乙酯将水层萃
取三次(300mL)。用水(200mL)将合并的有机层洗涤两次，用MgSO4干燥，过滤并且在减压
下浓缩而得到黄色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体，使用CH2Cl2/MeOH 98/2
作为洗脱剂而得到4-(4-氯苄基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮7(A)(6.4g，61％)，为
白色固体。
[0700] LC1：Rt＝3.48
[0701] MS m/z(ES)[M-H]-＝236
[0702] 7(B)：N-(3-(4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
[0703] 按照方案4步骤2：向4-(4-氯苄基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(0.250g，1.1mmol)在DMF(5mL)中的搅拌溶液中加入3-乙酰氨基苯基硼酸(0.28g，1.6mmol)，乙酸
铜(II)(0.19g，1mmol)和吡啶(0.17g，2.1mmol)并且将该混合物在60℃下搅拌过夜。用饱
和碳酸氢钠溶液使反应停止并且用乙酸乙酯萃取(x3)。用水，然后用盐水依 次洗涤合并
的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过C18反相柱，15g柱纯化粗产物：以20％CH3CN
为原料并且逐步增加CH3CN的百分比(10％，各300ml)，在60％CH3CN时得到产物。得到
0.160g(39％)N-(3-(4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)
苯基)乙酰胺7(B)。
铜(II)(0.19g，1mmol)和吡啶(0.17g，2.1mmol)并且将该混合物在60℃下搅拌过夜。用饱
和碳酸氢钠溶液使反应停止并且用乙酸乙酯萃取(x3)。用水，然后用盐水依 次洗涤合并
的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过C18反相柱，15g柱纯化粗产物：以20％CH3CN
为原料并且逐步增加CH3CN的百分比(10％，各300ml)，在60％CH3CN时得到产物。得到
0.160g(39％)N-(3-(4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)
苯基)乙酰胺7(B)。
[0704] LC1：Rt＝3.92
[0705] MS m/z(ES)[M+H]+＝371.0
[0706] 1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.81(1H，b s)，7.57-7.54(1H，m)，7.49-7.18(9H，m)，5.1(2H，s)。
[0707] 实施例8：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物3.01)。
[0708]
[0709] 8(A)：4-(4-氯苄基)-6-甲基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
[0710] 按照方案4步骤1：在室温下和氮气环境中向氮胸腺嘧啶(300mg，2.36mmol)和4-氯苄基溴(485mg，2.36mmol)在DMSO(10mL)中的溶液中滴加NaH(55％)(103mg，2.36mmo
l)。将该混合物在室温下搅拌15min。然后加入乙酸乙酯(150mL)并且用水将有机层萃取三
次(100mL)。用MgSO4干燥有机层，过滤并且在减压下浓缩而得到黄色固体。通过使用硅胶
的快速色谱法纯化粗固体，使用CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到4-(4-氯苄基)-6-甲
基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮8(A)(500mg，84％)，为白色固体。
l)。将该混合物在室温下搅拌15min。然后加入乙酸乙酯(150mL)并且用水将有机层萃取三
次(100mL)。用MgSO4干燥有机层，过滤并且在减压下浓缩而得到黄色固体。通过使用硅胶
的快速色谱法纯化粗固体，使用CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到4-(4-氯苄基)-6-甲
基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮8(A)(500mg，84％)，为白色固体。
[0711] LC1：Rt＝3.66
[0712] MS m/z(ES)[M-H]-＝249
[0713] 8(B)：N-(3-(4-(4-氯苄 基)-6-甲基-3，5-二氧代-4，5-二氢 -1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
[0714] 按照方案4步骤2：将化合物8(A)(100mg，0.39mmol)，3-乙酰氨基苯基硼酸(107mg，0.59mmol)，乙酸铜(79mg，0.44mmol)和吡啶(65μl，0.79mmol)在DMF(3mL)中的
混合物在65℃下搅拌15小时过程。用100mL饱和NaHCO3溶液稀释该反应混合物并且用
DCM将水层萃取两次(100mL)。合并有机层并且依次用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓
缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(Merck Flashmart预填充柱
20g，C18)，使用水/CH3CN 6/4作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲基-3，5-二氧
代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺8(B)(97mg，63％)，为白色固体。
混合物在65℃下搅拌15小时过程。用100mL饱和NaHCO3溶液稀释该反应混合物并且用
DCM将水层萃取两次(100mL)。合并有机层并且依次用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓
缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(Merck Flashmart预填充柱
20g，C18)，使用水/CH3CN 6/4作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲基-3，5-二氧
代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺8(B)(97mg，63％)，为白色固体。
[0715] LC1：Rt＝4.08
[0716] MS m/z(ES)[M+H]+＝384
[0717] 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，b s)，7.8(1H，t)，7.55(1H，d)，7.37(5H，m)，7.15(1H，dd)，5(2H，s)，2.19(3H，s)，2.05(3H，s)。
[0718] 实 施 例9：N-(3-(4-(4- 氰 基苄 基 )-3，5-二 氧 代-4，5-二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物2.05)。
[0719]
[0720] 9(A)：(Z)-2-氰基-2-(2-(3-硝基苯基)亚肼基)乙酰基氨基甲酸乙酯。
[0721] 按照方案5步骤1：在30分钟内向在0℃下硝基苯胺 (nitoaniline)(5g，36.2mmol)在浓HC l(9mL)和水(50mL)中的悬浮液中滴加亚硝酸钠溶液(5g，在200mL水
中72.4mmol)，在0℃下过滤粗的橙色悬浮液并且在1小时内和剧烈搅拌中将获得的重氮盐
滴加到2-氰基乙酸乙酯(6.22g，39.8mmol)和乙酸钠(21.0g，257mmol)在乙醇(200mL)中
的悬浮液中。将该反应混合物在0℃下静置1h。过滤该混合物，用水，然后用乙醇洗涤并且
干燥而得到(Z)-2-氰基-2-(2-(3-硝基苯基)亚肼基)乙酰基氨基甲酸酯9(A)(11.0g，
100％，75％纯度)，为橙色固体。将该粗固体不经进一步纯化用于下一步。
中72.4mmol)，在0℃下过滤粗的橙色悬浮液并且在1小时内和剧烈搅拌中将获得的重氮盐
滴加到2-氰基乙酸乙酯(6.22g，39.8mmol)和乙酸钠(21.0g，257mmol)在乙醇(200mL)中
的悬浮液中。将该反应混合物在0℃下静置1h。过滤该混合物，用水，然后用乙醇洗涤并且
干燥而得到(Z)-2-氰基-2-(2-(3-硝基苯基)亚肼基)乙酰基氨基甲酸酯9(A)(11.0g，
100％，75％纯度)，为橙色固体。将该粗固体不经进一步纯化用于下一步。
[0722] Rf＝0.32CH2Cl2/MeOH(95/5)
[0723] LCi：Rt＝3.65
[0724] MS m/z(ES)[M+H]+＝306
[0725] 9(B)：2-(3-硝基苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈
[0726] 按照方案5步骤2：将粗的化合物9(A)(11.0g，75％纯度)与NaOH1M(65mL)和200mL水一起搅拌。在室温下搅拌相应的不均匀混合物。1h后，再加入两批NaOH
1M(20mL+20mL)。完全转化后，用EtOA稀释该混合物并且依次滗析和酸化水层。用EtOAc萃
取酸化的水层并且合并有机层且依次用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩而得到9(B)
(8g，47％)，为粗的黄色固体。将9B不经进一步纯化用于下一步。
1M(20mL+20mL)。完全转化后，用EtOA稀释该混合物并且依次滗析和酸化水层。用EtOAc萃
取酸化的水层并且合并有机层且依次用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩而得到9(B)
(8g，47％)，为粗的黄色固体。将9B不经进一步纯化用于下一步。
[0727] LC1：Rt＝3.46
[0728] MS m/z(ES)[M-H]-＝258
[0729] 9(C)：2-(3-硝基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮5.5
[0730] 按照方案5步骤3：将2-(3-硝基苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-腈(3.8g)依次分入8个微波烧瓶，用HCl水溶液稀释(6N，10mL)并且在微波照射
和150℃下照射1小时。和澄清的棕色固体，过滤并且干燥而得到相应的酸(6.5g，76％产
率)。
和150℃下照射1小时。和澄清的棕色固体，过滤并且干燥而得到相应的酸(6.5g，76％产
率)。
[0731] LC1：Rt＝2.08
[0732] 将2-(3-硝基苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸(3g)在二苯醚(30mL)中的溶液回流1小时并且冷却置室温。用1M NaOH溶液使该混合物猝灭。然
后酸化碱性水层并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用盐水洗涤有机层，用MgSO4干燥，过滤并
且浓缩。回收1g(40％产率)2-(3-硝基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮9(C)并且
不经任何额外的纯化用于下一步。
后酸化碱性水层并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用盐水洗涤有机层，用MgSO4干燥，过滤并
且浓缩。回收1g(40％产率)2-(3-硝基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮9(C)并且
不经任何额外的纯化用于下一步。
[0733] LC1：Rt＝2.95
[0734] 9(D)：N-(3-(3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺5.6
[0735] 按照方案5步骤4：向化合物9(C)(2g，8.54mmol)和60mL H2O/EtOH50/50和乙酸(0.488mL，8.54mmol)的混合物中加入铁(2.24g，40.1mmol)。在80℃下加热该反应混合物。
加入NaOH 1M溶液至中性pH。用C盐过滤该混合物。用EtOAc稀释(where)水层并且滗
析。将合并的有机层酸化至pH＝2并且用EtOAc萃取。依次用盐水洗涤合并的有机层，用
MgSO4干燥，过滤并且浓缩而得到1.2g(69％产率)的粗化合物2-(3-氨基苯基)-1，2，4-三
嗪-3，5(2H，4H)-二酮，将不经任何额外的纯化用于下一步。
加入NaOH 1M溶液至中性pH。用C盐过滤该混合物。用EtOAc稀释(where)水层并且滗
析。将合并的有机层酸化至pH＝2并且用EtOAc萃取。依次用盐水洗涤合并的有机层，用
MgSO4干燥，过滤并且浓缩而得到1.2g(69％产率)的粗化合物2-(3-氨基苯基)-1，2，4-三
嗪-3，5(2H，4H)-二酮，将不经任何额外的纯化用于下一步。
[0736] LC1：Rt＝1.74
[0737] MS m/z(ES)[M+H]+＝205.2
[0738] 向搅拌的2-(3-氨基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(1.2g，5.88mmol)在THF(20mL)中的溶液中加入乙酐(1.2g，11.8mmol)并且在50℃下加热该混合物。2h后，在
室温下冷却该混合物，用水猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x 3)。用盐水洗涤有机层，用MgSO4
干燥，过滤并且浓缩而得到900mg，62％产率的N-(3-(3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺9(D)(900mg，62％)，将其不经任何额外的纯化用于下一步。
室温下冷却该混合物，用水猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x 3)。用盐水洗涤有机层，用MgSO4
干燥，过滤并且浓缩而得到900mg，62％产率的N-(3-(3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺9(D)(900mg，62％)，将其不经任何额外的纯化用于下一步。
[0739] LC1：Rt＝2.23
[0740] MS m/z(ES)[M+H]+＝247.1
[0741] 9(E)：N-(3-(4-(4- 氰 基 苄 基 )-3，5- 二 氧 代 -4，5- 二 氢 -1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
[0742] 按照方案5步骤5：将N-(3-(3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(50mg，0.203mmol)，4-氰基苄基溴(40mg，0.203mmol)和碳酸钾(31mg，
0.223mmol)在乙腈(2mL)中的悬浮液在60℃下搅拌15h。然后使该反应混合物分配在AcOE
t与水之间。用水将有机层洗涤两次并且用盐水洗涤一次。用MgSO4干燥有机层并且在减压
下蒸发。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗产物(Merck Flashmart预填充柱10g SiO2)，使
用DCM/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-氰基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺9(E)(26mg，35％)，为白色固体。
0.223mmol)在乙腈(2mL)中的悬浮液在60℃下搅拌15h。然后使该反应混合物分配在AcOE
t与水之间。用水将有机层洗涤两次并且用盐水洗涤一次。用MgSO4干燥有机层并且在减压
下蒸发。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗产物(Merck Flashmart预填充柱10g SiO2)，使
用DCM/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-氰基苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，
2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺9(E)(26mg，35％)，为白色固体。
[0743] LC1：Rt＝3.47
[0744] MS m/z(ES)[M+H]+＝362和(ES)[M-H]-＝360
[0745] 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，b s)，7.85-7.80(4H，m)，7.60-7.55(3H，m)，7.41-7.36(1H，t)，7.18-7.16(1H，m)，5.07(2H，s)，2.05(3H，s)。
[0746] 实施例10：N-(3-(4-(4-氯-2-氟苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物2.20)。
[0747]
[0748] 10(A)：N-(3-(5-甲氧基-3-氧代-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
[0749] 按照方案6步骤1：向搅拌的5-甲氧基-1，2，4-三嗪-3(2H)-酮(1g，7.9mmol)在DMF(5mL)中的溶液中依次加入3-乙酰氨基苯基硼酸(1.4g，7.9mmol)，乙酸铜(II)(1.4g，
7.9mmol)和吡啶(1.2g，7.9mmol)。将 该混合物在60℃下搅拌过夜。用饱和碳酸氢钠溶
液使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用水，盐水洗涤合并的有机层，用
MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，70g柱，CH2Cl2/MeOH98/2纯化粗产物而得到
(0.493g，24％)N-(3-(5-甲氧基-3-氧代-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺。
7.9mmol)和吡啶(1.2g，7.9mmol)。将 该混合物在60℃下搅拌过夜。用饱和碳酸氢钠溶
液使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用水，盐水洗涤合并的有机层，用
MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，70g柱，CH2Cl2/MeOH98/2纯化粗产物而得到
(0.493g，24％)N-(3-(5-甲氧基-3-氧代-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺。
[0750] LC1：Rt＝2.46
[0751] MS m/z(ES)[M+H]+＝261.2
[0752] 10(B)：N-(3-(4-(4- 氯-2-氟 苄 基)-3，5-二 氧 代 -4，5-二 氢-1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
[0753] 按照方案6步骤2：向搅拌的N-(3-(5-甲氧基-3-氧代-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(40mg，0.15mmol)在乙腈(3mL)中的溶液中加入1-(溴甲基)-4-氯-2-氟苯
(52mg，0.23mmol)和碘化钠(46mg，0.31mmol)。在160℃和微波照射下加热照射该混合物。
用水使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用水，然后用盐水洗涤合并的有
机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，5g柱，CH2Cl2/MeOH 98/2纯化粗产物
而得到N-(3-(4-(4-氯-2-氟苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)
苯基)乙酰胺10(B)，为黄色固体(13mg，22％)。
(52mg，0.23mmol)和碘化钠(46mg，0.31mmol)。在160℃和微波照射下加热照射该混合物。
用水使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用水，然后用盐水洗涤合并的有
机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，5g柱，CH2Cl2/MeOH 98/2纯化粗产物
而得到N-(3-(4-(4-氯-2-氟苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)
苯基)乙酰胺10(B)，为黄色固体(13mg，22％)。
[0754] LC1：Rt＝3.98
[0755] MS m/z(ES)[M+H]+＝389.2
[0756] mp＝184℃
[0757] 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，s)，7.85-7.81(2H，m)，7.57-7.13(6H，m)，5(2H，s)，2.06-2.03(3H，m)。
[0758] 实施例11：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(羟甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物5.14)。
[0759]
[0760] 11(A)：2-(2-(3-乙酰氨基苯基)亚肼基)-2-氰基乙酰基氨基甲酸(Z)-乙酯.
[0761] 按照方案7步骤1：在30min内向在0℃下3-氨基苯基乙酰胺(1.50g，9.9mmol)在浓HCl(2.5mL)和水(11mL)中的悬浮液中滴加亚硝酸钠(1.38g，19.9mmol)在水(20mL)中
的溶液。在下搅拌粗的橙色悬浮液并且在1小时内和剧烈搅拌中将获得的重氮盐滴加到由
化合物N-氰基乙酰基尿烷(1.71g，10.9mmol)和乙酸钠(5.82g，70.9mmol)在乙醇(37mL)
中制成的悬浮液中。将该反应混合物在0℃下搅拌2h。依次过滤棕色的所得混合物，用水，
冷乙醇，Et2O洗涤并且干燥而得到腙(Z)-2-氰基-2-(2-(3-乙酰氨基苯基)亚肼基)乙酰
基氨基甲酸乙酯11(A)(3.18g，99％)。
的溶液。在下搅拌粗的橙色悬浮液并且在1小时内和剧烈搅拌中将获得的重氮盐滴加到由
化合物N-氰基乙酰基尿烷(1.71g，10.9mmol)和乙酸钠(5.82g，70.9mmol)在乙醇(37mL)
中制成的悬浮液中。将该反应混合物在0℃下搅拌2h。依次过滤棕色的所得混合物，用水，
冷乙醇，Et2O洗涤并且干燥而得到腙(Z)-2-氰基-2-(2-(3-乙酰氨基苯基)亚肼基)乙酰
基氨基甲酸乙酯11(A)(3.18g，99％)。
[0762] 11(B)：N-(3-(6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
[0763] 按照方案7步骤2：将化合物11(A)(3.18g，9.9mmol)在水(10mL)和氢氧化钠(0.40g，9.9mmol)中的溶液在室温下搅拌30min过程。过滤该混合物。在真空中干燥沉淀
而得到N-(3-(6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
11(B)(1.9g，69％)，为橙色固体。
而得到N-(3-(6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
11(B)(1.9g，69％)，为橙色固体。
[0764] LC1：Rt＝2.75
[0765] MS m/z(ES)[M-H]-＝270
[0766] 11(C)：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
[0767] 按照方案7步骤3：将11(B)(500mg，1.8mmol)，4-氯苄基溴(455mg，2.2mmol)和碳酸钾(510mg，3.7mmol)在CH3CN(10mL)中的悬浮液在回流状态下搅拌12h。在室温下冷
却该混合物并且加入100mL水。用DCM将水层萃取三次(100mL)。混合有机层，用MgSO4干
燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(AIT
Flashmart预填充柱50g SiO2)，使用CH2Cl2/MeOH(98/2)作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-氯
苄基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺11(C)
(460mg，63％)，为浅褐色固体。
却该混合物并且加入100mL水。用DCM将水层萃取三次(100mL)。混合有机层，用MgSO4干
燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(AIT
Flashmart预填充柱50g SiO2)，使用CH2Cl2/MeOH(98/2)作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-氯
苄基)-6-氰基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺11(C)
(460mg，63％)，为浅褐色固体。
[0768] 11(D)：2-(3-乙酰氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸
[0769] 按照方案7步骤4：将化合物11(C)(2.00g，5.1mmol)和33％盐酸(30mL)的混合物在回流状态下搅拌3h过程。在减压下浓缩除去溶剂且然后用饱和Na2CO3溶液(50ml)处
理残余物。用乙酸(pH＝4)酸化水层(pH＝4)并且过滤该反应混合物而得到4-(4-氯苄
基)-2-(3-氨基苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸(1.65g，88％)，
为浅褐色固体。
理残余物。用乙酸(pH＝4)酸化水层(pH＝4)并且过滤该反应混合物而得到4-(4-氯苄
基)-2-(3-氨基苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸(1.65g，88％)，
为浅褐色固体。
[0770] 向粗的氯苄基)-2-(3-氨基苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸(1.65g)在THF(50mL)中的溶液中滴加乙酰基氯(751μL，10.4mmol)。将该混
合物搅拌1小时。用水(2mL)使该反应混合物猝灭并且在减压下浓缩所得混合物而得到
4-(4-氯苄基)-2-(3-乙酰氨基苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸
11(D)(1.70g，98％)，为浅褐色固体。
合物搅拌1小时。用水(2mL)使该反应混合物猝灭并且在减压下浓缩所得混合物而得到
4-(4-氯苄基)-2-(3-乙酰氨基苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸
11(D)(1.70g，98％)，为浅褐色固体。
[0771] 11(E)：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(羟甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
[0772] 按照方案7步骤5：向在0℃下和氮气环境中11(D)(380mg，0.92mmol)和二异丙基乙胺(189μL，1.1mmol)在THF(10mL)中的溶液中 滴加氯甲酸乙酯(101μL，1.06mmol)。
将该反应混合物搅拌1h，然后通过滴加硼氢化钠(90mg，2.38mmol)在水(2mL)中的溶液处
理。将该混合物在室温下搅拌过夜并且用饱和NaHCO3溶液(100mL)缓慢猝灭。用CH2Cl2将
水层萃取三次(100mL)。合并有机层，用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到黄色固
体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(Merck Flashmart预填充柱20g SiO2)，使用
CH2Cl2/MeOH 97/3作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(羟甲基)-3，5-二氧代-4，
5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺11(E)(32mg，9％)，为白色固体。
将该反应混合物搅拌1h，然后通过滴加硼氢化钠(90mg，2.38mmol)在水(2mL)中的溶液处
理。将该混合物在室温下搅拌过夜并且用饱和NaHCO3溶液(100mL)缓慢猝灭。用CH2Cl2将
水层萃取三次(100mL)。合并有机层，用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到黄色固
体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(Merck Flashmart预填充柱20g SiO2)，使用
CH2Cl2/MeOH 97/3作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(羟甲基)-3，5-二氧代-4，
5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺11(E)(32mg，9％)，为白色固体。
[0773] LC2：Rt＝2.07
[0774] MS m/z(ES)[M+H]+＝400.8
[0775] RMN 1H(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.82(1H，t)，7.56(1H，dd)，7.4(5H，m)，7.17(1H，dd)，5(2H，s)，5.31(1H，t，6Hz)，4.4(2H，d，6Hz)，2.05(3H，s)。
[0776] 实施例12：甲基4-(4-氯苄基)-2-(3-乙酰氨基苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸甲酯(最终化合物5.17)。
[0777]
[0778] 按照方案7步骤5：向在0℃下2-(3-乙酰氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸11(D)(80mg，0.19mmol)在MeOH(3mL)中的溶液中
滴加2M三甲代甲硅烷基重氮甲烷溶液(1.3mL，2.70mmol)。将该混合物在室温下搅拌18h。
用饱和NaHCO3溶液稀释该混合物并且用100mL DCM将水层萃取两次。合并有机层，用MgSO4
干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到黄色固体。通过使用硅 胶的快速色谱法纯化粗固体
(AIT Flashmart预填充柱7g SiO2)，使用CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到黄色固体。
将固体再与二异丙基醚一起研磨并且过滤而得到4-(4-氯苄基)-2-(3-乙酰氨基苯基)-3，
5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸甲酯(35mg，42％)，为浅褐色固体。
滴加2M三甲代甲硅烷基重氮甲烷溶液(1.3mL，2.70mmol)。将该混合物在室温下搅拌18h。
用饱和NaHCO3溶液稀释该混合物并且用100mL DCM将水层萃取两次。合并有机层，用MgSO4
干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到黄色固体。通过使用硅 胶的快速色谱法纯化粗固体
(AIT Flashmart预填充柱7g SiO2)，使用CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到黄色固体。
将固体再与二异丙基醚一起研磨并且过滤而得到4-(4-氯苄基)-2-(3-乙酰氨基苯基)-3，
5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸甲酯(35mg，42％)，为浅褐色固体。
[0779] LC1：Rt＝3.95
[0780] MS m/z(ES)[M+H]+＝428.0
[0781] mp＝193℃
[0782] 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.84(1H，bs)，7.45(5H，m)，7.3(3H，m)，5.15(2H，s)，3.97(3H，s)，2.2(3H，s)。
[0783] 实施例13：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-((二甲氨基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺盐酸盐(最终化合物5.15)。
[0784]
[0785] 13(A)：N-(3-(6-(溴甲基)-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
[0786] 按照方案7步骤6：向在氮气环境中的N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(羟甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(500mg，1.25mmol)在乙腈
(20mL)中的溶液中滴加三溴化磷(176μL，1.87mmol)并且将该混合物回流90min。用饱和
NaHCO3溶液(200mL)稀释该反应混合物并且用DCM(200mL)将水层萃取两次。合并有机层
以便用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(溴甲基)-3，
5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基) 乙酰胺13(A)(540mg，93％)，为黄
色固体。
(20mL)中的溶液中滴加三溴化磷(176μL，1.87mmol)并且将该混合物回流90min。用饱和
NaHCO3溶液(200mL)稀释该反应混合物并且用DCM(200mL)将水层萃取两次。合并有机层
以便用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(溴甲基)-3，
5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基) 乙酰胺13(A)(540mg，93％)，为黄
色固体。
[0787] 13(B)：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-((二甲氨基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺盐酸盐
[0788] 按照方案7步骤7：将13(A)(60mg，0.13mmol)，(1mL)和二甲基胺2M(在甲醇中，23μL，0.65mmol)在DMF(1ml)中的溶液在80℃下微波照射下照射5min。用50mL饱
和NaHCO3溶液稀释该混合物并且用50mL DCM萃取两次。合并有机层并且依次用MgSO4
干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体
(Merck Flashmart预填充柱5g SiO2)，使用CH2Cl2/MeOH 95/5作为洗脱剂而得到白色固
体。将该固体溶于DCM(3mL)并且加入1N氯化氢(2mL)。在减压下浓缩该溶液而得到HCl
盐，即N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-((二甲氨基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺盐酸盐13(B)(17mg，28％)，为浅褐色固体。
和NaHCO3溶液稀释该混合物并且用50mL DCM萃取两次。合并有机层并且依次用MgSO4
干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体
(Merck Flashmart预填充柱5g SiO2)，使用CH2Cl2/MeOH 95/5作为洗脱剂而得到白色固
体。将该固体溶于DCM(3mL)并且加入1N氯化氢(2mL)。在减压下浓缩该溶液而得到HCl
盐，即N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-((二甲氨基)甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺盐酸盐13(B)(17mg，28％)，为浅褐色固体。
[0789] LC2：Rt＝1.74+
[0790] MS m/z(ES)[M+H] ＝427.9
[0791] mp＝143℃1
[0792] H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.27(1H，bs)，10.09(1H，bs)，7.98(1H，t)，7.47(6H，m)，7.21(1H，dq)，5.02(2H，s)，4.3(2H，s)，2.87(6H，s)，2.06(3H，s)。
[0793] 实施例14：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(甲氧基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(最终化合物5.16)。
[0794]
[0795] 14(A)：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(碘甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
[0796] 按照方案7步骤6：将N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(溴甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(200mg，0.43mmol)和碘化钠(97mg，0.65mmol)
在丙酮(10mL)中的混合物在室温下搅拌过夜。用水(100mL)稀释该混合物并且用100mL
DCM将水层萃取两次。合并有机层并且依次用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(碘甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)
苯基)乙酰胺14(A)(220mg)，为白色固体。将标题产物不经任何额外的纯化用于下-步反
应。
在丙酮(10mL)中的混合物在室温下搅拌过夜。用水(100mL)稀释该混合物并且用100mL
DCM将水层萃取两次。合并有机层并且依次用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到
N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(碘甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)
苯基)乙酰胺14(A)(220mg)，为白色固体。将标题产物不经任何额外的纯化用于下-步反
应。
[0797] LC2：Rt＝2.69
[0798] MS m/z(ES)[M+H]+＝510.7
[0799] 14(B)：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(甲氧基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺
[0800] 按照方案7步骤7：在0℃下向在氮气环境中冷却的14(A)(220mg，0.43mmol)在DMF(2mL)中的溶液中滴加2M甲醇钠(在甲醇中，215μL，0.43mmol)。将该混合物在0℃
下搅拌1h。用水(100mL)稀释该反应混合物并且用DCM(100mL)将水层萃取两次。合并
有机层并且依次用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的
快速色谱法纯化粗固体(Merck Flashmart预填充柱25g C18)，使用水/CH3CN 6/4作为洗
脱剂而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(甲氧基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺14(B)(16mg，9％)，为黄色固体。
下搅拌1h。用水(100mL)稀释该反应混合物并且用DCM(100mL)将水层萃取两次。合并
有机层并且依次用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的
快速色谱法纯化粗固体(Merck Flashmart预填充柱25g C18)，使用水/CH3CN 6/4作为洗
脱剂而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-(甲氧基甲基)-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三
嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺14(B)(16mg，9％)，为黄色固体。
[0801] LC2：Rt＝2.36
[0802] MS m/z(ES)[M+H]+＝414.8
[0803] mp＝97℃
[0804] 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.15(1H，bs)，7.82(1H，t)，7.57(1H，dd)，7.4(5H，m)，7.17(1H，dd)，5(2H，s)，4.34(2H， s)，2.05(3H，s)。
[0805] 实施例15：2-(3-乙酰氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸异丙酯(最终化合物5.18)。
[0806]
[0807] 按照方案7步骤5：将4-(4-氯苄基)-2-(3-乙酰氨基苯基)-3，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸7.6(100mg，0.24mmol)，异丙醇(3mL)和硫酸(2滴)的混合
物在80℃下加热20小时。用饱和NaHCO3溶液(50mL)稀释该反应混合物并且用DCM(50mL)
将水层萃取两次。合并有机层并且选择性地用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到
棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(MerckFlashmart预填充柱7g SiO2)，
使用CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到4-(4-氯苄基)-2-(3-乙酰氨基苯基)-3，5-二
氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸异丙酯(33mg，30％)，为浅褐色固体。
物在80℃下加热20小时。用饱和NaHCO3溶液(50mL)稀释该反应混合物并且用DCM(50mL)
将水层萃取两次。合并有机层并且选择性地用MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到
棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(MerckFlashmart预填充柱7g SiO2)，
使用CH2Cl2/MeOH 98/2作为洗脱剂而得到4-(4-氯苄基)-2-(3-乙酰氨基苯基)-3，5-二
氧代-2，3，4，5-四氢-1，2，4-三嗪-6-甲酸异丙酯(33mg，30％)，为浅褐色固体。
[0808] LC2：Rt＝2.65
[0809] MS m/z(ES)[M+H]+＝457.0
[0810] mp＝183℃
[0811] 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.19(1H，bs)，7.84(1H，s)，7.59(1H，d)，7.41(5H，m)，7.16(1H，dd)，5.13(1H，m)，4.97(2H，s)，2.05(3H，s)，1.27(6H，d)。
[0812] 实施例16：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺(最终化合物4.133)。
[0813]
[0814] 按照方案9步骤1：在0℃下向N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙酰胺(70mg，0.17mmol)在THF(3mL)中的溶液
中滴加氢化钠(55％)11mg，0.26mmol)。将该悬浮液在室温下搅拌10分钟。然后滴加甲基
碘(87μl，1.40mmol)并且将该反应混合物在室温下和氮气环境中搅拌过夜。用100mL饱
和氯化铵溶液稀释该混合物并且合并有机层以便依次用MgSO2干燥，过滤并且在减压下浓
缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(Merck Flashmart预填充柱
10g SiO2)，使用CH2Cl2/MeOH 99/1作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，
5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺(54mg，75％)，为白
色固体。
中滴加氢化钠(55％)11mg，0.26mmol)。将该悬浮液在室温下搅拌10分钟。然后滴加甲基
碘(87μl，1.40mmol)并且将该反应混合物在室温下和氮气环境中搅拌过夜。用100mL饱
和氯化铵溶液稀释该混合物并且合并有机层以便依次用MgSO2干燥，过滤并且在减压下浓
缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固体(Merck Flashmart预填充柱
10g SiO2)，使用CH2Cl2/MeOH 99/1作为洗脱剂而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，
5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-N-甲基乙酰胺(54mg，75％)，为白
色固体。
[0815] LC1：Rt＝4.09
[0816] MS m/z(ES)[M+H]+＝414.0
[0817] mp＝157℃
[0818] 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.5(8H，m)，5.01(2H，s)，3.85(3H，s)，3.18(3H，s)，2.5(3H，s)。
[0819] 实施例17：4-(4-氯苄基)-2-(2-羟基苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(最终化合物4.143)。
[0820]
[0821] 17(A)：4-(4-氯苄基)-6-溴-2-(2-羟基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
[0822] 按照方案9步骤1：向在-78℃下4-(4-氯苄基)-6-溴-2-(2-甲氧基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(150mg，0.35mmol)在DCM(2ml)中的溶液中滴加BBr3(0.710mL，
0.710mmol)。将该反应混合物在-78℃下搅拌1h并且用MeOH猝灭。使该混合物达到室温。
加入水并且用DCM(x3)萃取水层。依次用水，盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤
并且浓缩。回收131mg(产率＝90％)4-(4-氯苄基)-6-溴-2-(2-羟基苯基)-1，2，4-三
嗪-3，5(2H，4H)-二酮，为浅褐色固体，将其不经任何纯化用于下一步。
0.710mmol)。将该反应混合物在-78℃下搅拌1h并且用MeOH猝灭。使该混合物达到室温。
加入水并且用DCM(x3)萃取水层。依次用水，盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤
并且浓缩。回收131mg(产率＝90％)4-(4-氯苄基)-6-溴-2-(2-羟基苯基)-1，2，4-三
嗪-3，5(2H，4H)-二酮，为浅褐色固体，将其不经任何纯化用于下一步。
[0823] 17(B)：4-(4-氯苄基)-2-(2-羟基苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
[0824] 按照方案9步骤2：向在0℃下4-(4-氯苄基)-6-溴-2-(2-羟基苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(0.130g，0.32mmol)在DMF(3ml)中的溶液中滴加2M甲醇钠溶液
(0.32mmol，0.160ml)。将该混合物在0℃下搅拌1h。必需要加入1个当量以上的2M甲醇
钠溶液才能完成转化。然后用水使该反应混合物猝灭。将水层中和至pH＝7并且用乙酸
乙酯萃取(x3)。合并有机层并且依次用水，然后用盐水洗涤有机层，用MgSO4干燥，过滤并
且浓缩。通过快速色谱法，10g预填充柱，DCM/MeOH 98/2纯化粗产物而得到回收的(30mg，
产率＝26％)30mg(产率＝26％)4-(4-氯苄基)-2-(2-羟基苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三
嗪-3，5(2H，4H)-二酮4.143，为白色固体。
(0.32mmol，0.160ml)。将该混合物在0℃下搅拌1h。必需要加入1个当量以上的2M甲醇
钠溶液才能完成转化。然后用水使该反应混合物猝灭。将水层中和至pH＝7并且用乙酸
乙酯萃取(x3)。合并有机层并且依次用水，然后用盐水洗涤有机层，用MgSO4干燥，过滤并
且浓缩。通过快速色谱法，10g预填充柱，DCM/MeOH 98/2纯化粗产物而得到回收的(30mg，
产率＝26％)30mg(产率＝26％)4-(4-氯苄基)-2-(2-羟基苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三
嗪-3，5(2H，4H)-二酮4.143，为白色固体。
[0825] LC2：Rt＝2.45
[0826] mp＝164-165℃
[0827] 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.4(4H，s)，7.30-7.23(2H，m)，6.95-6.82(2H，m)，5(2H，s)，3.74(3H，s)。
[0828] 实施例18：4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(噻唑-2-基氨基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(最终化合物4.144)。
[0829]
[0830] 18(A)：2-(3-氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
[0831] 按照方案9步骤1：将N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)- 基)苯基)乙 酰胺(500mg，1.24mmol)在 6N HCl(10mL)和
THF(10mL)溶液中的混合物在回流状态下搅拌3小时。蒸发THF并且用饱和NaHCO3溶液碱
化水层至中性pH。然后用乙酸乙酯萃取水层(x3)。合并有机层以便依次用水，然后用盐水
洗涤，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。将粗产物与乙腈共沸而得到2-(3-氨基苯基)-4-(4-氯
苄基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，为浅褐色固体(423mg，94.5％)。
THF(10mL)溶液中的混合物在回流状态下搅拌3小时。蒸发THF并且用饱和NaHCO3溶液碱
化水层至中性pH。然后用乙酸乙酯萃取水层(x3)。合并有机层以便依次用水，然后用盐水
洗涤，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。将粗产物与乙腈共沸而得到2-(3-氨基苯基)-4-(4-氯
苄基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，为浅褐色固体(423mg，94.5％)。
[0832] 18(B)：4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(噻唑-2-基氨基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
[0833] 按照方案9步骤2：向2-(3-氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(125mg，0.34mmol)在乙醇(10ml)中的溶液中加入溴噻唑(124μL，
1.4mmol)和5mL浓盐酸。将该反应混合物加热至100℃下48小时。使该反应混合物猝灭
并且用饱和中和且用乙酸乙酯萃取使该反应混合物猝灭并且用饱和NaHCO3中和且用乙酸
乙酯萃取(x3)。合并有机层并且依次用水，盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过
快速色谱法，10g预填充柱，环己烷/乙酸乙酯70/30纯化粗的油状固体而得到4-(4-氯
苄基)-6-甲氧基-2-(3-(噻唑 -2-基氨基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
4.144(10mg(产率＝6.5％)，为白色固体。
1.4mmol)和5mL浓盐酸。将该反应混合物加热至100℃下48小时。使该反应混合物猝灭
并且用饱和中和且用乙酸乙酯萃取使该反应混合物猝灭并且用饱和NaHCO3中和且用乙酸
乙酯萃取(x3)。合并有机层并且依次用水，盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过
快速色谱法，10g预填充柱，环己烷/乙酸乙酯70/30纯化粗的油状固体而得到4-(4-氯
苄基)-6-甲氧基-2-(3-(噻唑 -2-基氨基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
4.144(10mg(产率＝6.5％)，为白色固体。
[0834] LC2：Rt＝2.82
[0835] mp＝176-178℃
[0836] 1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：10.4(1H，s)，8.0(1H，s)，7.6-6.9(9H，m)，5.0(2H，s)，3.8(3H，s)。
[0837] 实施例19：4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(最终化合物4.145)。
[0838]
[0839] 按照方案9步骤2：向2-(3-氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(100mg，0.27mmol)(1mL)和NEt3(78μL，0.55mmo l)在DMF中的溶
液中加入溴丁酰基氯(36μL，0.30mmol)。将该反应混合物在80℃下加热4小时，然后用水
猝灭并且用乙酸乙酯萃取。合并有机层并且依次用水，盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并且
浓缩。用预填充的二氧化硅柱(10g)，8∶2环己烷/乙酸乙酯80/20纯化粗产物而得到
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，
4H)-二酮4.145，为白色固体(6mg，5％)。
液中加入溴丁酰基氯(36μL，0.30mmol)。将该反应混合物在80℃下加热4小时，然后用水
猝灭并且用乙酸乙酯萃取。合并有机层并且依次用水，盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并且
浓缩。用预填充的二氧化硅柱(10g)，8∶2环己烷/乙酸乙酯80/20纯化粗产物而得到
4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，
4H)-二酮4.145，为白色固体(6mg，5％)。
[0840] LC2：Rt＝2.64
[0841] MS m/z(ES)[M+H]+＝427.0
[0842] mp＝91-93℃
[0843] 1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.9(1H，s)，7.6-7.3(7H，m)，5.2(2H，s)，3.9(3H，s)，1.5-0.9(6H，m)。
[0844] 实施例20：N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-2-甲氧基乙酰胺(最终化合物4.141)。
[0845]
[0846] 按照方案9步骤2：将2-(3-氨基苯基)-4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(100mg，0.28mmol)，DMF(4mL)，二异丙基乙胺(95μl，0.56mmol)和甲
氧基乙酰基氯(30μl，0.33mmol)的混合物在在室温下和氮气环境中搅拌1小时过程。用
50mL饱和碳酸钠溶液稀释该混合物并且用50mL DCM将水层萃取两次。合并有机层以便用
MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固
体(Merck Flashmart预填充柱15g SiO2)，使用AcOE t/环己烷4/6作为洗脱剂而得到浅
褐色固体。用乙醚洗涤该固体而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，
5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-2-甲氧基乙酰胺4.141(84mg，70％)，为白色固
体。
氧基乙酰基氯(30μl，0.33mmol)的混合物在在室温下和氮气环境中搅拌1小时过程。用
50mL饱和碳酸钠溶液稀释该混合物并且用50mL DCM将水层萃取两次。合并有机层以便用
MgSO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到棕色固体。通过使用硅胶的快速色谱法纯化粗固
体(Merck Flashmart预填充柱15g SiO2)，使用AcOE t/环己烷4/6作为洗脱剂而得到浅
褐色固体。用乙醚洗涤该固体而得到N-(3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，
5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)-2-甲氧基乙酰胺4.141(84mg，70％)，为白色固
体。
[0847] LC2：Rt＝2.48
[0848] MS m/z(ES)[M+H]+＝431.0
[0849] mp＝143℃
[0850] 1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：10.1(1H，bs)，8.01(1H，t)，7.65(1H，d)，7.4(5H，m)，7.33(1H，dd)，5.01(2H，s)，4.02(2H，s)，3.81(3H，s)，3.38(3H，s)
[0851] 实施例21：4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(5-甲基-1，2，4-噁二 唑-3-基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(最终化合物4.146)。
[0852]
[0853] 21(A)：3-(4-(4- 氯 苄 基 )-6- 溴 -3，5- 二 氧 代 -4，5- 二 氢 -1，2，4- 三嗪-2(3H)-基)苄腈
[0854] 按照方案2步骤3：向6-溴-4-(4-氯苄基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(0.600g，1.9mmol)在DCM(8m l)中的溶液中加入3-氰基苯基硼酸(0.42g，2.8mmol)，乙
酸铜(I I)(0.069g，0.38mmol)，吡啶(0.3g，3.8mmol)和吡啶N-氧化物(0.2g，2.1mmol)
并且将该混合物在室温下搅拌过夜。用饱和碳酸氢钠溶液使该反应混合物猝灭并且用乙
酸乙酯萃取(x3)。用水，然后用盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通
过快速色谱法，30g预填充柱，环己烷/乙酸乙酯85/15纯化粗产物而得到3-(4-(4-氯苄
基)-6-溴-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苄腈(300mg，38％)，将其
不经任何纯化用于下一步。
酸铜(I I)(0.069g，0.38mmol)，吡啶(0.3g，3.8mmol)和吡啶N-氧化物(0.2g，2.1mmol)
并且将该混合物在室温下搅拌过夜。用饱和碳酸氢钠溶液使该反应混合物猝灭并且用乙
酸乙酯萃取(x3)。用水，然后用盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通
过快速色谱法，30g预填充柱，环己烷/乙酸乙酯85/15纯化粗产物而得到3-(4-(4-氯苄
基)-6-溴-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苄腈(300mg，38％)，将其
不经任何纯化用于下一步。
[0855] 21(B)：3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苄腈
[0856] 按照方案2步骤4：向在0℃下搅拌的3-(4-(4-氯苄基)-6-溴-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苄腈(0.300g，0.72mmol)在DMF(5ml)中的溶液中滴
加2M甲醇钠溶液(0.72mmol，0.359ml)。将该混合物在0℃下搅拌1小时，然后用水猝灭
并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用水，然后用盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤
并且浓缩。通过快速色谱法，10g预填充柱，DCM 100％纯化粗产物。回收150mg(产率＝
57％)3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5- 二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)
苄腈并且用于下一步。
加2M甲醇钠溶液(0.72mmol，0.359ml)。将该混合物在0℃下搅拌1小时，然后用水猝灭
并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用水，然后用盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤
并且浓缩。通过快速色谱法，10g预填充柱，DCM 100％纯化粗产物。回收150mg(产率＝
57％)3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5- 二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)
苄腈并且用于下一步。
[0857] 21(C)：(Z)-3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-N′-羟基苄脒.
[0858] 按照方案9步骤1：向搅拌的3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苄腈(150mg，0.41mmol)在乙醇(5ml)中的溶液中加入羟基胺
(0.100ml的50％在水中的溶液，1.2mmol)并且将该混合物在80℃下加热过夜。用饱和氯
化铵溶液使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用水，盐水洗涤合并的有机
层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩而得到(Z)-3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，
5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-N′-羟基苄脒(150mg，99％)，将其不经任何额外的纯
化用于下一步。
(0.100ml的50％在水中的溶液，1.2mmol)并且将该混合物在80℃下加热过夜。用饱和氯
化铵溶液使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。依次用水，盐水洗涤合并的有机
层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩而得到(Z)-3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，
5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-N′-羟基苄脒(150mg，99％)，将其不经任何额外的纯
化用于下一步。
[0859] 21(D)：4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-2-(3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
[0860] 按照方案9步骤2：将(Z)-3-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)-N′-羟基苄脒(150mg，0.4mmol)，原乙酸三乙酯(2mL)和
硫酸(1滴)的混合物在100℃下搅拌4小时。用水使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯
萃取(x3)。依次用水，盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过快速
色谱法，10g预填充柱，环己烷/乙酸乙酯80/20纯化粗产物而得到4-(4-氯苄基)-6-甲
氧基-2-(3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
4.146(40mg，产率＝25％)，为白色固体。
硫酸(1滴)的混合物在100℃下搅拌4小时。用水使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯
萃取(x3)。依次用水，盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过快速
色谱法，10g预填充柱，环己烷/乙酸乙酯80/20纯化粗产物而得到4-(4-氯苄基)-6-甲
氧基-2-(3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
4.146(40mg，产率＝25％)，为白色固体。
[0861] LC2：Rt＝2.88
[0862] MS m/z(ES)[M+H]+＝426.0
[0863] mp＝163-165℃
[0864] 1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.27(1H，b s)，7.98(1H，d)，7.82-7.78(1H，m)，7.68(1H，t)，7.44-7.36(4H，m)，5.03(2H，s)， 3.85(3H，s)，2.68(3H，s)
[0865] 实施例22：2-(2-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙腈(最终化合物4.167)。
[0866]
[0867] 22(A)：6-溴-4-(4-氯苄基)-2-(2-(羟甲基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
[0868] 按照方案2步骤3：向6-溴-4-(4-氯苄基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(0.400g，1.3mmol)在DMF(8mL)中的溶液中加入2-(羟甲基)苯基硼酸(0.29g，1.9mmol)，
乙酸铜(I I)(0.23g，1.3mmol)和吡啶(0.20g，2.5mmol)并且将该混合物在60℃下保持搅
拌过夜。用饱和碳酸氢钠溶液使该反应混合物猝灭。过滤形成的沉淀，手性用水且然后用
乙醚洗涤。回收330mg(产率＝62％)6-溴-4-(4-氯苄基)-2-(2-(羟甲基)苯基)-1，2，
4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮。该产物足够醇而无需任何纯化。
乙酸铜(I I)(0.23g，1.3mmol)和吡啶(0.20g，2.5mmol)并且将该混合物在60℃下保持搅
拌过夜。用饱和碳酸氢钠溶液使该反应混合物猝灭。过滤形成的沉淀，手性用水且然后用
乙醚洗涤。回收330mg(产率＝62％)6-溴-4-(4-氯苄基)-2-(2-(羟甲基)苯基)-1，2，
4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮。该产物足够醇而无需任何纯化。
[0869] 22(B)：4-(4-氯苄基)-2-(2-(羟甲基)苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
[0870] 按照方案2步骤4：向在0℃下搅拌的6-溴-4-(4-氯苄基)-2-(2-(羟甲基)苯基)-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(0.330g，0.79mmol)DMF(10ml)中的溶液中滴加甲醇
钠的2M溶液(0.79mmol，0.40ml)。将该混合物在0℃下搅拌1小时，然后用水萃取并且用
乙酸乙酯萃取(x3)。依次用水，然后用盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓
缩。回收270mg(产率＝92.5％)4-(4-氯苄 基)-2-(2-(羟甲基)苯基)-6-甲氧基-1，
2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮。该产物足够纯而无需任何纯化用于下一步。
钠的2M溶液(0.79mmol，0.40ml)。将该混合物在0℃下搅拌1小时，然后用水萃取并且用
乙酸乙酯萃取(x3)。依次用水，然后用盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓
缩。回收270mg(产率＝92.5％)4-(4-氯苄 基)-2-(2-(羟甲基)苯基)-6-甲氧基-1，
2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮。该产物足够纯而无需任何纯化用于下一步。
[0871] 22(C)：2-(2-(溴甲基)苯基)-4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮
[0872] 按照方案9步骤1：向搅拌的4-(4-氯苄基)-2-(2-(羟甲基)苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(70mg，0.19mmol)在CH3CN(10mL)中的溶液中加入三溴化磷
(76mg，0.28mmo l)并且将该混合物在60℃下加热2小时过程。用100mL水稀释该反应混
合物并且用DCM(x2)萃取水层。依次用水，盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并
且浓缩而得到70mg(产率＝86％)2-(2-(溴甲基)苯基)-4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-1，
2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮。该产物足够纯而无需任何用于下一步。
(76mg，0.28mmo l)并且将该混合物在60℃下加热2小时过程。用100mL水稀释该反应混
合物并且用DCM(x2)萃取水层。依次用水，盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并
且浓缩而得到70mg(产率＝86％)2-(2-(溴甲基)苯基)-4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-1，
2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮。该产物足够纯而无需任何用于下一步。
[0873] 22(D)：2-(2-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙腈
[0874] 按照方案9步骤2：将4-(4-氯苄基)-2-(2-(溴甲基)苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮(70mg，0.16mmol)在DMF(2mL)和氰化钾(31mg，0.13mmo l)中
的混合物在20℃下搅拌12小时。用水将使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。
依次用水，盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，10g预
填充柱，DCM/MeOH 99/1纯化粗产物而得到2-(2-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧
代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙腈4.167(50mg，产率＝81％)，为白色油
状物。
的混合物在20℃下搅拌12小时。用水将使该反应混合物猝灭并且用乙酸乙酯萃取(x3)。
依次用水，盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并且浓缩。通过快速色谱法，10g预
填充柱，DCM/MeOH 99/1纯化粗产物而得到2-(2-(4-(4-氯苄基)-6-甲氧基-3，5-二氧
代-4，5-二氢-1，2，4-三嗪-2(3H)-基)苯基)乙腈4.167(50mg，产率＝81％)，为白色油
状物。
[0875] LC2：Rt＝2.63
[0876] MS m/z(ES)[M+H]+＝383.0
[0877] 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.58-7.36(4H，m)，7.44-7.36(4H，m)，5(2H，s)，4.02(2H，s)，3.8(3H，s)
[0878] 已经按照上述实施例合成了下表中栏中表示为“实施例序号”的化合物。在实施例中以用星号表示的化合物为典型。
[0879] 表1：
[0880]
[0881]
[0882] 表2：
[0883]
[0884]
[0885]
[0886] 表3：
[0887]
[0888]
[0889]
[0890] 表4：
[0891]
[0892]
[0893]
[0894]
[0895]
[0896]
[0897]
[0898]
[0899]
[0900]
[0901]
[0902]
[0903]
[0904]
[0905]
[0906]
[0907]
[0908]
[0909]
[0910]
[0911]
[0912]
[0913] 表5：
[0914]
[0915] E不是H，CN，CH3或OCH3
[0916]
[0917]
[0918] 物理化学数据1
[0919] 用Brucker 500MHz记录 H NMR光谱。以百万中的份数表示化学位移(ppm，δ单位)。偶合常数以赫兹单位计(Hz)。分裂模式描述多样性并且命名s(单峰)，d(双峰)，
t(三重峰)，q(四重峰)，quint(五重峰t)，m(多重峰)。
t(三重峰)，q(四重峰)，quint(五重峰t)，m(多重峰)。
[0920] 通过下列条件用Micromass ZQ 2996系统记录LCMS。
[0921] 方法LC1：
[0922] 填充了3.5μm XTerra RP C-18的不锈钢柱3.0*50mm；流速1mL/min；流动相：A相＝0.1％在水中的甲酸，B相＝0.07％在乙腈中的甲酸。0-0.5min(A：95％，B：5％)，
0.5-6.0min(A：0％，B：100％)， 6.0-6.5min(A：95％，B：5％)，6.5-7min(A：95％，B：5％)；
UV检测二极管阵列：200-400nm；注射体积：10μL。
0.5-6.0min(A：0％，B：100％)， 6.0-6.5min(A：95％，B：5％)，6.5-7min(A：95％，B：5％)；
UV检测二极管阵列：200-400nm；注射体积：10μL。
[0923] 方法LC2：
[0924] 填充了1.8μm Zorbax SB C-18的不锈钢柱4.6*30mm；流速1.5mL/min；流动相：A相＝0.05％在水中的甲酸，B相＝0.05％在乙腈中的甲酸。0-3.5min(A：0％，B：10％)，
3.5-3.7min(A：0％，B：100％)，3.8-4.5min(A：90％，B：10％)；烘箱温度：30℃±1℃；UV
检测二极管阵列：200-400nm；注射体积：10μL。
3.5-3.7min(A：0％，B：100％)，3.8-4.5min(A：90％，B：10％)；烘箱温度：30℃±1℃；UV
检测二极管阵列：200-400nm；注射体积：10μL。
[0925] 在电喷雾离子化(ESI)方法中取得所有的质谱。
[0926] MS：
[0927] 源-电压 * 毛细管作用＝3.31(kV)
[0928] * 锥＝30(V)
[0929] * 提取＝6(V)
[0930] * RF透镜＝0.9(V)
[0931] -温度 * 源温度＝140℃
[0932] * 去溶剂化温度＝300℃
[0933] 气流(N2)： - 去溶剂化＝250(L/小时)
[0934] - 锥＝50(L/小时)
[0935] 通过使用0.25mm Macherey-Nagel硅胶板(60F-2254)(220-440目，Fluka)的薄层色谱法监测大部分反应，使用UV显色。
[0936] 使用Buchi B-540仪进行熔点测定。
[0937] 表6：
[0938]化合物 序号 熔点 (℃) [MH+] [MH-] LC 方法 Rt (min) 外观
1.01 196 - 394.0 1 4.35 黄色固体
1.02 127-128 - 412.0 1 4.43 白色固体
1.03 118-119 - 436.0 1 4.50 黄色固体
1.04 228-229 - 423.0 1 4.05 黄色固体
1.01 196 - 394.0 1 4.35 黄色固体
1.02 127-128 - 412.0 1 4.43 白色固体
1.03 118-119 - 436.0 1 4.50 黄色固体
1.04 228-229 - 423.0 1 4.05 黄色固体
[0939]化合物 序号 熔点 (℃) [MH+] [MH-] LC 方法 Rt (min) 外观
1.05 176-177 448.0 446.0 1 4.51 黄色固体
1.06 135-136 432.0 430.0 1 4.31 黄色固体
1.07 85-91 - 2 2.78 黄色固体
2.01 171-172 371.0 369.0 1 4.02 黄色固体
2.02 - 405.0 1 4.11 白色固体
2.03 - 344.0 - 1 4.51 浅褐色油状物
2.04 229-230 382.0 380.0 1 3.64 白色固体
2.05 184-185 362.0 360.0 1 3.47 白色固体
2.06 189-190 387.0 385.0 1 4.08 白色固体
2.07 163-164 379.0 377.0 1 3.60 白色固体
2.08 135-138 355.3 - 1 3.71 黄色固体
2.09 80-81 337.0 335.0 1 3.61 黄色固体
2.10 80-82 405.2 - 1 4.06 黄色固体
2.11 92-93 395.3 - 1 3.58 黄色固体
2.12 96-97 387.2 - 1 4.04 黄色固体
2.13 85-86 367.2 - 1 3.62 黄色固体
2.14 168-169 415.0 413.0 1 4.0 黄色固体
2.15 160-161 371.0 369.0 1 3.90 白色固体
2.16 195-196 351.0 349.0 1 3.85 白色固体
2.17 135-136 379.0 377.0 1 4.32 白色固体
2.18 - 365.0 363.0 1 4.05 无色油状物
2.19 - 372.0 370.0 1 3.29 白色固体
2.20 184 389.2 - 1 3.98 黄色固体
3.01 168 384.0 - 1 4.08 白色固体
3.02 204-206 351.1 - 2 2.23 白色固体
3.03 147-148 402.9 400.9 2 2.49 白色固体
3.04 180-181 370.0 368.0 2 1.91 白色固体
1.05 176-177 448.0 446.0 1 4.51 黄色固体
1.06 135-136 432.0 430.0 1 4.31 黄色固体
1.07 85-91 - 2 2.78 黄色固体
2.01 171-172 371.0 369.0 1 4.02 黄色固体
2.02 - 405.0 1 4.11 白色固体
2.03 - 344.0 - 1 4.51 浅褐色油状物
2.04 229-230 382.0 380.0 1 3.64 白色固体
2.05 184-185 362.0 360.0 1 3.47 白色固体
2.06 189-190 387.0 385.0 1 4.08 白色固体
2.07 163-164 379.0 377.0 1 3.60 白色固体
2.08 135-138 355.3 - 1 3.71 黄色固体
2.09 80-81 337.0 335.0 1 3.61 黄色固体
2.10 80-82 405.2 - 1 4.06 黄色固体
2.11 92-93 395.3 - 1 3.58 黄色固体
2.12 96-97 387.2 - 1 4.04 黄色固体
2.13 85-86 367.2 - 1 3.62 黄色固体
2.14 168-169 415.0 413.0 1 4.0 黄色固体
2.15 160-161 371.0 369.0 1 3.90 白色固体
2.16 195-196 351.0 349.0 1 3.85 白色固体
2.17 135-136 379.0 377.0 1 4.32 白色固体
2.18 - 365.0 363.0 1 4.05 无色油状物
2.19 - 372.0 370.0 1 3.29 白色固体
2.20 184 389.2 - 1 3.98 黄色固体
3.01 168 384.0 - 1 4.08 白色固体
3.02 204-206 351.1 - 2 2.23 白色固体
3.03 147-148 402.9 400.9 2 2.49 白色固体
3.04 180-181 370.0 368.0 2 1.91 白色固体
[0940]化合物 序号 熔点 (℃) [MH+] [MH-] LC 方法 Rt (min) 外观
3.05 191-193 394.1 - 2 1.49 白色固体
3.06 162 369.1 - 2 2.29 白色固体
3.07 128-130 387 - 2 2.31 白色固体
3.08 165 381.1 - 2 2.23 白色固体
3.09 155 393.0 - 2 2.74 白色固体
3.10 98-99 328.1 - 2 2.94 白色固体
3.11 182-184 401.1 - 2 2.61 白色固体
3.12 169-170 420.2 418.2 2 1.65 白色固体
3.13 80-84 387.1 385.1 2 2.23 白色固体
3.14 90-92 411.1 - 2 2.02 白色固体
3.15 172-174 387.0 - 2 2.29 白色固体
3.16 190-191 409.1 407.1 2 2.52 白色固体
3.17 150-151 401.9 -99.1 2 2.50 白色固体
3.18 172 365.0 - 1 4.01 白色固体
3.19 185-186 383.0 381.0 2 2.44 白色固体
3.20 134-135 399.0 397.9 2 2.26 白色固体
4.01 190-191 400.9 - 1 3.98 白色固体
4.02 150-151 310.0 - 1 3.67 白色固体
4.03 190-191 381.0 - 1 3.89 白色固体
4.04 120 434.9 - 1 4.10 浅褐色固体
4.05 194-196 418.9 - 1 4.03 白色固体
4.06 75 391.9 - 1 4.55 白色固体
4.07 120 434.9 - 1 4.11 白色固体
4.08 150-151 373.8 - 1 4.50 白色固体
4.09 234-236 429.9 - 2 2.42 白色固体
4.10 110 382.0 - 2 1.14 浅褐色固体
4.11 159-160 399.0 397.0 2 2.35 白色固体
3.05 191-193 394.1 - 2 1.49 白色固体
3.06 162 369.1 - 2 2.29 白色固体
3.07 128-130 387 - 2 2.31 白色固体
3.08 165 381.1 - 2 2.23 白色固体
3.09 155 393.0 - 2 2.74 白色固体
3.10 98-99 328.1 - 2 2.94 白色固体
3.11 182-184 401.1 - 2 2.61 白色固体
3.12 169-170 420.2 418.2 2 1.65 白色固体
3.13 80-84 387.1 385.1 2 2.23 白色固体
3.14 90-92 411.1 - 2 2.02 白色固体
3.15 172-174 387.0 - 2 2.29 白色固体
3.16 190-191 409.1 407.1 2 2.52 白色固体
3.17 150-151 401.9 -99.1 2 2.50 白色固体
3.18 172 365.0 - 1 4.01 白色固体
3.19 185-186 383.0 381.0 2 2.44 白色固体
3.20 134-135 399.0 397.9 2 2.26 白色固体
4.01 190-191 400.9 - 1 3.98 白色固体
4.02 150-151 310.0 - 1 3.67 白色固体
4.03 190-191 381.0 - 1 3.89 白色固体
4.04 120 434.9 - 1 4.10 浅褐色固体
4.05 194-196 418.9 - 1 4.03 白色固体
4.06 75 391.9 - 1 4.55 白色固体
4.07 120 434.9 - 1 4.11 白色固体
4.08 150-151 373.8 - 1 4.50 白色固体
4.09 234-236 429.9 - 2 2.42 白色固体
4.10 110 382.0 - 2 1.14 浅褐色固体
4.11 159-160 399.0 397.0 2 2.35 白色固体
[0941]化合物 序号 熔点 (℃) [MH+] [MH-] LC 方法 Rt (min) 外观
4.12 - - 399.9 2 2.10 白色固体
4.13 215-216 402 400 2 1.93 白色固体
4.14 120 419.8 - 2 2.15 黄色固体
4.15 80 391.9 - 2 2.77 白色固体
4.16 - 387.9 - 2 2.82 Green oil
4.17 - 387.9 - 2 2.77 无色油状物
4.18 - 401.9 - 2 2.97 黄色油状物
4.19 - 427.9 - 2 3.03 无色油状物
4.20 75 404.0 - 2 2.77 黄色固体
4.21 80 443.0 - 2 2.45 白色固体
4.22 - 402.0 - 2 2.79 黄色油状物
4.23 - 444.0 - 2 2.91 无色油状物
4.24 - 400.0 - 2 2.67 无色油状物
4.25 - 401.1 - 2 1.74 无色油状物
4.26 - 427.1 - 2 1.87 无色油状物
4.27 135 415.0 - 2 2.18 白色固体
4.28 153-155 346.1 - 2 2.70 白色固体
4.29 - 441.1 - 2 2.08 无色油状物
4.30 - 445.2 - 2 1.97 无色油状物
4.31 181 433.0 - 2 2.21 白色固体
4.32 - 369.0 - 2 2.64 黄色油状物
4.33 - 391.9 - 2 2.41 白色油状物
4.34 192-194 377.9 - 2 3.00 白色固体
4.35 143-144 310.0 - 2 2.62 白色固体
4.36 - 409.0 407.0 2 2.62 黄色固体
4.37 119 443.0 441.0 2 2.64 棕色固体
4.38 131 451.0 449.0 2 2.53 棕色固体
4.12 - - 399.9 2 2.10 白色固体
4.13 215-216 402 400 2 1.93 白色固体
4.14 120 419.8 - 2 2.15 黄色固体
4.15 80 391.9 - 2 2.77 白色固体
4.16 - 387.9 - 2 2.82 Green oil
4.17 - 387.9 - 2 2.77 无色油状物
4.18 - 401.9 - 2 2.97 黄色油状物
4.19 - 427.9 - 2 3.03 无色油状物
4.20 75 404.0 - 2 2.77 黄色固体
4.21 80 443.0 - 2 2.45 白色固体
4.22 - 402.0 - 2 2.79 黄色油状物
4.23 - 444.0 - 2 2.91 无色油状物
4.24 - 400.0 - 2 2.67 无色油状物
4.25 - 401.1 - 2 1.74 无色油状物
4.26 - 427.1 - 2 1.87 无色油状物
4.27 135 415.0 - 2 2.18 白色固体
4.28 153-155 346.1 - 2 2.70 白色固体
4.29 - 441.1 - 2 2.08 无色油状物
4.30 - 445.2 - 2 1.97 无色油状物
4.31 181 433.0 - 2 2.21 白色固体
4.32 - 369.0 - 2 2.64 黄色油状物
4.33 - 391.9 - 2 2.41 白色油状物
4.34 192-194 377.9 - 2 3.00 白色固体
4.35 143-144 310.0 - 2 2.62 白色固体
4.36 - 409.0 407.0 2 2.62 黄色固体
4.37 119 443.0 441.0 2 2.64 棕色固体
4.38 131 451.0 449.0 2 2.53 棕色固体
[0942]化合物 序号 熔点 (℃) [MH+] [MH-] LC 方法 Rt (min) 外观
4.39 130-131 410 408 2 1.70 黄色固体
4.40 ＞290 443 441 2 2.64 棕色固体
4.41 174-175 - 365.1 2 2.15 白色固体
4.42 - 415.0 - 2 2.46 白色固体
4.43 158 410.0 - 2 1.59 白色固体
4.44 195-196 385.1 383.1 2 2.21 白色固体
4.45 159-161 397.0 - 2 2.13 白色固体
4.46 120 418.0 - 2 1.61 白色固体
4.47 177 425.0 - 2 2.44 白色固体
4.48 174-175 441.1 - 2 1.94 白色固体
4.49 148-150 436.1 - 2 1.61 白色固体
4.50 143-144 344.0 - 2 2.83 白色固体
4.51 154-156 386.1 384.1 2 1.81 白色固体
4.52 118-120 420.0 418.0 2 2.10 白色固体
4.53 110-112 411.1 409.1 2 1.20 白色固体
4.54 142 409.0 - 2 2.13 白色固体
4.55 209-212 403.1 - 2 2.25 白色固体
4.56 216-217 403.1 - 2 2.23 白色固体
4.57 164 398.1 - 2 1.86 白色固体
4.58 168 - 366.1 2 1.13 白色固体
4.59 249 - 431.1 2 2.10 橙色固体
4.60 234 433.0 - 2 2.22 白色固体
4.61 214 418.1 - 2 1.70 白色固体
4.62 170 415.0 - 2 2.16 白色固体
4.63 125 433.0 - 2 2.29 白色固体
4.64 168 433.0 - 2 2.23 白色固体
4.65 128-130 420.1 418.1 2 2.36 白色固体
4.39 130-131 410 408 2 1.70 黄色固体
4.40 ＞290 443 441 2 2.64 棕色固体
4.41 174-175 - 365.1 2 2.15 白色固体
4.42 - 415.0 - 2 2.46 白色固体
4.43 158 410.0 - 2 1.59 白色固体
4.44 195-196 385.1 383.1 2 2.21 白色固体
4.45 159-161 397.0 - 2 2.13 白色固体
4.46 120 418.0 - 2 1.61 白色固体
4.47 177 425.0 - 2 2.44 白色固体
4.48 174-175 441.1 - 2 1.94 白色固体
4.49 148-150 436.1 - 2 1.61 白色固体
4.50 143-144 344.0 - 2 2.83 白色固体
4.51 154-156 386.1 384.1 2 1.81 白色固体
4.52 118-120 420.0 418.0 2 2.10 白色固体
4.53 110-112 411.1 409.1 2 1.20 白色固体
4.54 142 409.0 - 2 2.13 白色固体
4.55 209-212 403.1 - 2 2.25 白色固体
4.56 216-217 403.1 - 2 2.23 白色固体
4.57 164 398.1 - 2 1.86 白色固体
4.58 168 - 366.1 2 1.13 白色固体
4.59 249 - 431.1 2 2.10 橙色固体
4.60 234 433.0 - 2 2.22 白色固体
4.61 214 418.1 - 2 1.70 白色固体
4.62 170 415.0 - 2 2.16 白色固体
4.63 125 433.0 - 2 2.29 白色固体
4.64 168 433.0 - 2 2.23 白色固体
4.65 128-130 420.1 418.1 2 2.36 白色固体
[0943]化合物 序号 熔点 (℃) [MH+] [MH-] LC 方法 Rt (min) 外观
4.66 197 415.0 - 2 2.19 白色固体
4.67 110-112 346.1 - 2 2.71 白色固体
4.68 172-174 346.0 - 2 2.67 白色固体
4.69 143-145 362.0 - 2 2.85 白色固体
4.80 - 397.0 - 2 2.14 无色油状物
4.90 - 368.0 - 2 2.69 白色固体
4.91 144-145 393.0 - 2 2.83 白色固体
4.92 197-198 419.0 418.0 2 2.38 白色固体
4.93 70-72 394.0 - 2 2.93 白色固体
4.94 119-120 346.0 - 2 2.64 白色固体
4.95 121-122 427.9 - 2 3.11 白色固体
4.96 148 433.0 - 2 2.24 白色固体
4.97 181 427.0 - 2 2.16 白色固体
4.98 140-142 396.0 - 2 2.88 白色固体
4.99 65-67 414.0 - 2 2.83 白色固体
4.100 251-253 374.1 - 2 1.92 白色固体
4.101 138 408.0 - 2 1.82 白色固体
4.102 209 408.0 - 2 1.81 白色固体
4.103 109 415.0 - 2 2.16 白色固体
4.104 65-66 335.1 - 2 2.45 白色固体
4.105 164-166 335.1 - 2 2.43 白色固体
4.106 181 417 - 2 2.18 白色固体
4.107 166-168 340.1 - 2 2.03 白色固体
4.108 78-80 402.0 - 2 2.67 白色固体
4.109 112-114 368.0 - 2 2.68 白色固体
4.110 158-160 314.1 - 2 1.00 白色固体
4.111 196 397.0 - 2 2.14 白色固体
4.66 197 415.0 - 2 2.19 白色固体
4.67 110-112 346.1 - 2 2.71 白色固体
4.68 172-174 346.0 - 2 2.67 白色固体
4.69 143-145 362.0 - 2 2.85 白色固体
4.80 - 397.0 - 2 2.14 无色油状物
4.90 - 368.0 - 2 2.69 白色固体
4.91 144-145 393.0 - 2 2.83 白色固体
4.92 197-198 419.0 418.0 2 2.38 白色固体
4.93 70-72 394.0 - 2 2.93 白色固体
4.94 119-120 346.0 - 2 2.64 白色固体
4.95 121-122 427.9 - 2 3.11 白色固体
4.96 148 433.0 - 2 2.24 白色固体
4.97 181 427.0 - 2 2.16 白色固体
4.98 140-142 396.0 - 2 2.88 白色固体
4.99 65-67 414.0 - 2 2.83 白色固体
4.100 251-253 374.1 - 2 1.92 白色固体
4.101 138 408.0 - 2 1.82 白色固体
4.102 209 408.0 - 2 1.81 白色固体
4.103 109 415.0 - 2 2.16 白色固体
4.104 65-66 335.1 - 2 2.45 白色固体
4.105 164-166 335.1 - 2 2.43 白色固体
4.106 181 417 - 2 2.18 白色固体
4.107 166-168 340.1 - 2 2.03 白色固体
4.108 78-80 402.0 - 2 2.67 白色固体
4.109 112-114 368.0 - 2 2.68 白色固体
4.110 158-160 314.1 - 2 1.00 白色固体
4.111 196 397.0 - 2 2.14 白色固体
[0944]化合物 序号 熔点 (℃) [MH+] [MH-] LC 方法 Rt (min) 外观
4.112 187 439.2 - 2 1.17 白色固体
4.113 131-133 350.0 - 2 2.82 白色固体
4.114 83-85 400.0 - 2 3.11 白色固体
4.115 172-174 346 - 2 2.67 白色固体
4.116 204 410 - 2 1.63 白色固体
4.117 186-188 427 - 2 2.14 白色固体
4.118 170-172 453 451 2 2.46 白色固体
4.119 105 436.1 - 2 2.06 棕色固体
4.120 186 392 - 2 2.01 白色固体
4.121 120 422 - 2 1.88 黄色固体
4.122 162-163 429.0 427.0 2 1.96 白色固体
4.123 167-168 428 - 2 2.06 白色固体
4.124 137-138 - 420.2 2 2.00 黄色泡沫
4.125 137 415 - 2 2.11 白色固体
4.126 175 427.0 - 2 2.22 白色固体
4.127 184 447.0 - 2 2.47 白色固体
4.128 175 402.0 - 2 1.93 白色固体
4.129 140 410.1 - 2 1.88 白色固体
4.130 174-175 451 449 2 2.34 白色固体
4.131 165-166 487 485 2 - 白色固体
4.132 165-167 487 485 2 - 白色固体
4.133 157 414.0 - 1 4.09 白色固体
4.134 163 426.0 - 2 2.22 黄色固体
4.135 138 427 425 2 2.13 白色固体
4.136 60 411.1 - 2 2.19 白色固体
4.137 - 423.0 - 2 2.20 无色油状物
4.138 - 429 - 2 2.22 无色油状物
4.112 187 439.2 - 2 1.17 白色固体
4.113 131-133 350.0 - 2 2.82 白色固体
4.114 83-85 400.0 - 2 3.11 白色固体
4.115 172-174 346 - 2 2.67 白色固体
4.116 204 410 - 2 1.63 白色固体
4.117 186-188 427 - 2 2.14 白色固体
4.118 170-172 453 451 2 2.46 白色固体
4.119 105 436.1 - 2 2.06 棕色固体
4.120 186 392 - 2 2.01 白色固体
4.121 120 422 - 2 1.88 黄色固体
4.122 162-163 429.0 427.0 2 1.96 白色固体
4.123 167-168 428 - 2 2.06 白色固体
4.124 137-138 - 420.2 2 2.00 黄色泡沫
4.125 137 415 - 2 2.11 白色固体
4.126 175 427.0 - 2 2.22 白色固体
4.127 184 447.0 - 2 2.47 白色固体
4.128 175 402.0 - 2 1.93 白色固体
4.129 140 410.1 - 2 1.88 白色固体
4.130 174-175 451 449 2 2.34 白色固体
4.131 165-166 487 485 2 - 白色固体
4.132 165-167 487 485 2 - 白色固体
4.133 157 414.0 - 1 4.09 白色固体
4.134 163 426.0 - 2 2.22 黄色固体
4.135 138 427 425 2 2.13 白色固体
4.136 60 411.1 - 2 2.19 白色固体
4.137 - 423.0 - 2 2.20 无色油状物
4.138 - 429 - 2 2.22 无色油状物
[0945]化合物 序号 熔点 (℃) [MH+] [MH-] LC 方法 Rt (min) 外观
4.139 - 447 - 2 2.28 无色油状物
4.140 141-142 324 - 2 2.70 白色固体
4.141 143 431.0 - 2 2.48 白色固体
4.142 146 443.0 - 2 2.43 白色固体
4.143 164-165 - - 2 2.45 白色固体
4.144 176-178 - - 2 2.82 白色固体
4.145 91-93 427.0 - 2 2.64 白色固体
4.146 163-165 426.0 - 2 2.88 白色固体
4.147 125-127 354 - 2 2.66 白色固体
4.148 123-125 342 - 2 2.71 白色固体
4.149 142-144 384.1 - 2 2.45 白色固体
4.150 138-140 354 - 2 2.67 白色固体
4.151 172-174 411.1 - 2 2.18 白色固体
4.152 153-155 399.1 - 2 2.25 白色固体
4.153 136-138 411.1 - 2 2.20 白色固体
4.154 104 385.0 - 2 2.14 白色固体
4.155 173 432.9 - 2 2.20 白色固体
4.156 156-158 451 - 2 2.25 浅褐色固体
4.157 196-198 451 - 2 2.34 浅褐色固体
4.158 155-157 399 - 2 2.30 白色固体
4.159 171 437.9 - 2 2.14 白色固体
4.160 156-157 415.9 413.0 2 2.16 白色固体
4.161 110 451 - 2 2.28 白色固体
4.162 210-212 440 - 2 2.05 黄色泡沫
4.163 207 445 - 2 2.24 白色固体
4.164 176-177 446.1 - 2 2.13 白色固体
4.165 180-182 450.9 - 2 2.36 白色固体
4.139 - 447 - 2 2.28 无色油状物
4.140 141-142 324 - 2 2.70 白色固体
4.141 143 431.0 - 2 2.48 白色固体
4.142 146 443.0 - 2 2.43 白色固体
4.143 164-165 - - 2 2.45 白色固体
4.144 176-178 - - 2 2.82 白色固体
4.145 91-93 427.0 - 2 2.64 白色固体
4.146 163-165 426.0 - 2 2.88 白色固体
4.147 125-127 354 - 2 2.66 白色固体
4.148 123-125 342 - 2 2.71 白色固体
4.149 142-144 384.1 - 2 2.45 白色固体
4.150 138-140 354 - 2 2.67 白色固体
4.151 172-174 411.1 - 2 2.18 白色固体
4.152 153-155 399.1 - 2 2.25 白色固体
4.153 136-138 411.1 - 2 2.20 白色固体
4.154 104 385.0 - 2 2.14 白色固体
4.155 173 432.9 - 2 2.20 白色固体
4.156 156-158 451 - 2 2.25 浅褐色固体
4.157 196-198 451 - 2 2.34 浅褐色固体
4.158 155-157 399 - 2 2.30 白色固体
4.159 171 437.9 - 2 2.14 白色固体
4.160 156-157 415.9 413.0 2 2.16 白色固体
4.161 110 451 - 2 2.28 白色固体
4.162 210-212 440 - 2 2.05 黄色泡沫
4.163 207 445 - 2 2.24 白色固体
4.164 176-177 446.1 - 2 2.13 白色固体
4.165 180-182 450.9 - 2 2.36 白色固体
[0946]化合物 序号 熔点 (℃) [MH+] [MH-] LC 方法 Rt (min) 外观
4.166 - 338.1 - 2 2.83 无色油状物
4.167 - 383 - 2 2.63 白色油状物
4.168 215-217 410 - 2 2.10 白色固体
4.169 169-171 415 - 2 2.19 白色固体
4.170 134 428 - 2 2.15 白色固体
4.171 141 411 - 2 1.83 白色固体
4.172 170-171 428.1 - 2 1.43 白色固体
4.173 160-161 416 - 2 1.90 白色固体
4.174 147-148 436 - 2 1.48 白色固体
4.175 122 425 - 2 2.28 白色固体
4.176 169-171 417 - 2 2.32 白色固体
4.177 116-118 416.9 - 2 2.33 白色固体
4.178 193-194 454 - 2 2.60 粉红色固体
4.179 198-199 469.9 - 2 2.12 白色固体
4.180 194-195 450.9 - 2 2.14 黄色固体
4.181 86-89 452.9 - 2 2.46 白色固体
4.182 138 429 - 2 2.13 白色固体
4.183 209 425 - 2 1.88 白色固体
4.184 173-176 432.9 - 2 2.20 浅褐色固体
4.185 108-111 403 - 2 2.22 白色固体
4.186 200-202 430 - 2 2.19 白色固体
4.187 273-275 450.9 - 2 2.12 浅褐色固体
4.188 158-159 432.9 - 2 2.28 浅褐色固体
4.189 161 428 426.9 2 1.75 黄色固体
4.190 191-193 420.9 - 2 1.90 白色固体
4.191 168-170 443 - 2 2.12 黄色固体
4.192 188-190 420.9 - 2 1.90 橙色固体
4.166 - 338.1 - 2 2.83 无色油状物
4.167 - 383 - 2 2.63 白色油状物
4.168 215-217 410 - 2 2.10 白色固体
4.169 169-171 415 - 2 2.19 白色固体
4.170 134 428 - 2 2.15 白色固体
4.171 141 411 - 2 1.83 白色固体
4.172 170-171 428.1 - 2 1.43 白色固体
4.173 160-161 416 - 2 1.90 白色固体
4.174 147-148 436 - 2 1.48 白色固体
4.175 122 425 - 2 2.28 白色固体
4.176 169-171 417 - 2 2.32 白色固体
4.177 116-118 416.9 - 2 2.33 白色固体
4.178 193-194 454 - 2 2.60 粉红色固体
4.179 198-199 469.9 - 2 2.12 白色固体
4.180 194-195 450.9 - 2 2.14 黄色固体
4.181 86-89 452.9 - 2 2.46 白色固体
4.182 138 429 - 2 2.13 白色固体
4.183 209 425 - 2 1.88 白色固体
4.184 173-176 432.9 - 2 2.20 浅褐色固体
4.185 108-111 403 - 2 2.22 白色固体
4.186 200-202 430 - 2 2.19 白色固体
4.187 273-275 450.9 - 2 2.12 浅褐色固体
4.188 158-159 432.9 - 2 2.28 浅褐色固体
4.189 161 428 426.9 2 1.75 黄色固体
4.190 191-193 420.9 - 2 1.90 白色固体
4.191 168-170 443 - 2 2.12 黄色固体
4.192 188-190 420.9 - 2 1.90 橙色固体
[0947]化合物 序号 熔点 (℃) [MH+] [MH-] LC 方法 Rt (min) 外观
4.193 188-190 420.9 - 2 1.72 黄色固体
4.194 169 427 - 2 2.16 白色固体
4.195 211 427 - 2 2.15 白色固体
4.196 94 398 396 2 1.53 黄色固体
4.197 230-231 422 420 2 2.08 白色固体
4.198 194-195 381 - 2 2.24 白色固体
4.199 219 433.9 431.9 2 2.25 白色固体
4.200 207-208 468.9 - 2 2.17 白色固体
4.201 142-144 420.9 - 2 2.30 白色固体
4.202 239-241 439 - 2 1.93 粉红色固体
4.203 143-146 454.8 452.9 2 2.52 白色固体
4.204 136-137 446 443.9 2 2.11 浅褐色固体
4.205 132 419.9 416.9 2 2.36 白色固体
4.206 184 455 - 2 2.41 白色固体
4.207 136-137 400.9 - 2 2.68 浅褐色固体
4.208 120 418.9 - 2 2.36 白色固体
4.209 160 408.9 - 2 1.83 白色固体
4.210 162-163 437 435 2 2.41 白色固体
4.211 190-191 453 452.9 2 2.56 白色固体
4.212 226-227 449.9 447.9 2 2.38 白色固体
4.213 197 454.8 452.9 2 2.52 黄色固体
4.214 191 448.9 - 2 2.38 白色固体
4.215 195-196 448.9 - 2 2.33 白色固体
4.216 163-164 435 - 2 2.31 白色固体
4.217 166 416.0 414.0 2 2.02 白色固体
4.218 232-233 464.9 - 2 2.53 白色固体
4.219 220-221 464.9 462.9 2 2.49 白色固体
4.193 188-190 420.9 - 2 1.72 黄色固体
4.194 169 427 - 2 2.16 白色固体
4.195 211 427 - 2 2.15 白色固体
4.196 94 398 396 2 1.53 黄色固体
4.197 230-231 422 420 2 2.08 白色固体
4.198 194-195 381 - 2 2.24 白色固体
4.199 219 433.9 431.9 2 2.25 白色固体
4.200 207-208 468.9 - 2 2.17 白色固体
4.201 142-144 420.9 - 2 2.30 白色固体
4.202 239-241 439 - 2 1.93 粉红色固体
4.203 143-146 454.8 452.9 2 2.52 白色固体
4.204 136-137 446 443.9 2 2.11 浅褐色固体
4.205 132 419.9 416.9 2 2.36 白色固体
4.206 184 455 - 2 2.41 白色固体
4.207 136-137 400.9 - 2 2.68 浅褐色固体
4.208 120 418.9 - 2 2.36 白色固体
4.209 160 408.9 - 2 1.83 白色固体
4.210 162-163 437 435 2 2.41 白色固体
4.211 190-191 453 452.9 2 2.56 白色固体
4.212 226-227 449.9 447.9 2 2.38 白色固体
4.213 197 454.8 452.9 2 2.52 黄色固体
4.214 191 448.9 - 2 2.38 白色固体
4.215 195-196 448.9 - 2 2.33 白色固体
4.216 163-164 435 - 2 2.31 白色固体
4.217 166 416.0 414.0 2 2.02 白色固体
4.218 232-233 464.9 - 2 2.53 白色固体
4.219 220-221 464.9 462.9 2 2.49 白色固体
[0948]化合物 序号 熔点 (℃) [MH+] [MH-] LC 方法 Rt (min) 外观
4.220 177 451 449 2 2.32 棕色固体
4.221 197-198 454.9 452.9 2 2.55 白色固体
4.222 184-185 437.0 435.9 2 2.39 白色固体
4.223 185-186 470.9 467.0 2 2.62 白色固体
4.224 147 463.9 462 2 2.44 白色固体
4.225 154 480 478 2 2.6 白色固体
4.226 171 462 460 2 2.33 黄色固体
4.227 158-159 401.0 399.1 2 2.31 白色固体
4.228 108 446 - 2 2.20 白色固体
4.229 179 449 - 2 2.35 浅褐色固体
4.230 180-181 471.1 469.0 2 2.51 白色固体
4.231 201-202 464 462 2 2.22 白色固体
4.232 203 480 478 2 2.44 白色固体
4.233 161 487.9 485.0 2 2.62 浅褐色固体
4.234 160-161 444.1 442.0 2 1.56 白色固体
4.235 150-151 503.0 501.9 2 2.67 浅褐色固体
4.236 179 431 - 2 2.30 浅褐色固体
4.237 236-237 443 441 2 2.30 白色固体
4.238 205-206 467 465 2 2.49 白色固体
4.239 129-130 362.0 - 2 2.83 白色固体
4.240 219 503/505/506 - 2 2.73 白色固体
4.241 188 477 - 2 2.65 白色固体
4.242 218 456.9 455 2 2.06 白色固体
4.243 182 463 461 2 2.78 白色固体
4.244 191 488 - 2 2.09 白色固体
4.245 192 435 - 2 2.01 白色固体
4.246 119 455 - 2 2.40 白色固体
4.220 177 451 449 2 2.32 棕色固体
4.221 197-198 454.9 452.9 2 2.55 白色固体
4.222 184-185 437.0 435.9 2 2.39 白色固体
4.223 185-186 470.9 467.0 2 2.62 白色固体
4.224 147 463.9 462 2 2.44 白色固体
4.225 154 480 478 2 2.6 白色固体
4.226 171 462 460 2 2.33 黄色固体
4.227 158-159 401.0 399.1 2 2.31 白色固体
4.228 108 446 - 2 2.20 白色固体
4.229 179 449 - 2 2.35 浅褐色固体
4.230 180-181 471.1 469.0 2 2.51 白色固体
4.231 201-202 464 462 2 2.22 白色固体
4.232 203 480 478 2 2.44 白色固体
4.233 161 487.9 485.0 2 2.62 浅褐色固体
4.234 160-161 444.1 442.0 2 1.56 白色固体
4.235 150-151 503.0 501.9 2 2.67 浅褐色固体
4.236 179 431 - 2 2.30 浅褐色固体
4.237 236-237 443 441 2 2.30 白色固体
4.238 205-206 467 465 2 2.49 白色固体
4.239 129-130 362.0 - 2 2.83 白色固体
4.240 219 503/505/506 - 2 2.73 白色固体
4.241 188 477 - 2 2.65 白色固体
4.242 218 456.9 455 2 2.06 白色固体
4.243 182 463 461 2 2.78 白色固体
4.244 191 488 - 2 2.09 白色固体
4.245 192 435 - 2 2.01 白色固体
4.246 119 455 - 2 2.40 白色固体
[0949]化合物 序号 熔点 (℃) [MH+] [MH-] LC 方法 Rt (min) 外观
4.247 99 455 - 2 2.46 白色固体
4.248 96 445 - 2 2.68 白色固体
4.249 113 462 - 2 2.25 白色固体
4.250 234.5 440 - 2 2.23 白色固体
4.251 161 - - 2 3.01 白色固体
4.252 180 467 - 2 2.40 白色固体
4.253 114-115 410/412 - 2 2.84 白色固体
4.254 205-206 494.1 - 2 2.40 白色固体
4.255 167-168 457.2 455.2 2 2.72 白色固体
4.256 87-88 400.2 - 2 3.16 白色固体
4.257 120 488.1 - 2 2.69 白色固体
4.258 150-151 471 - 2 2.69 白色固体
4.259 137 479 - 2 2.55 浅褐色固体
4.260 100-105 455.0 - 2 2.25 白色固体
4.261 158 458 - 2 2.16 浅褐色固体
4.262 65 - - 2 2.69 白色固体
4.263 154 504 - 2 2.33 白色固体
4.264 184-185 496.1 - 2 2.60 白色固体
4.265 - 420 - 2 3.09 浅褐色固体
4.266 69 485/486 - 2 2.59 白色固体
4.267 155 463 - 2 2.39 白色固体
4.268 148 488 - 2 2.14 浅褐色固体
4.269 179 462.1 460.0 2 2.38 白色固体
5.01 178 413.0 - 2 2.82 白色固体
5.02 184 399.0 - 2 2.63 白色固体
5.03 164 427.0 - 2 2.96 白色固体
5.04 76-78 - - 2 2.71 白色固体
4.247 99 455 - 2 2.46 白色固体
4.248 96 445 - 2 2.68 白色固体
4.249 113 462 - 2 2.25 白色固体
4.250 234.5 440 - 2 2.23 白色固体
4.251 161 - - 2 3.01 白色固体
4.252 180 467 - 2 2.40 白色固体
4.253 114-115 410/412 - 2 2.84 白色固体
4.254 205-206 494.1 - 2 2.40 白色固体
4.255 167-168 457.2 455.2 2 2.72 白色固体
4.256 87-88 400.2 - 2 3.16 白色固体
4.257 120 488.1 - 2 2.69 白色固体
4.258 150-151 471 - 2 2.69 白色固体
4.259 137 479 - 2 2.55 浅褐色固体
4.260 100-105 455.0 - 2 2.25 白色固体
4.261 158 458 - 2 2.16 浅褐色固体
4.262 65 - - 2 2.69 白色固体
4.263 154 504 - 2 2.33 白色固体
4.264 184-185 496.1 - 2 2.60 白色固体
4.265 - 420 - 2 3.09 浅褐色固体
4.266 69 485/486 - 2 2.59 白色固体
4.267 155 463 - 2 2.39 白色固体
4.268 148 488 - 2 2.14 浅褐色固体
4.269 179 462.1 460.0 2 2.38 白色固体
5.01 178 413.0 - 2 2.82 白色固体
5.02 184 399.0 - 2 2.63 白色固体
5.03 164 427.0 - 2 2.96 白色固体
5.04 76-78 - - 2 2.71 白色固体
[0950]化合物 序号 熔点 (℃) [MH+] [MH-] LC 方法 Rt (min) 外观
5.05 103 457.9 - 2 1.75 白色固体
5.06 145 453.0 - 2 2.17 白色固体
5.07 148 444.8 - 2 2.36 白色固体
5.08 186-187 399.9 - 1 3.99 黄色固体
5.09 105 414.9 - 1 4.18 白色固体
5.10 197-198 430.9 428.9 1 4.22 浅褐色固体
5.11 190-191 428.9 - 1 4.34 浅褐色固体
5.12 202 450.7 - 1 4.3 黄色固体
5.13 189-190 414.0 - 1 4.39 黄色固体
5.14 - 400.8 - 2 2.07 白色固体
5.15 143 427.9 - 2 1.74 浅褐色固体
5.16 97 414.8 - 2 2.36 黄色固体
5.17 193 428 - 1 3.95 浅褐色固体
5.18 183 457 - 2 2.65 浅褐色固体
5.19 184-186 447.4 - 2 2.25 粉红色固体
5.05 103 457.9 - 2 1.75 白色固体
5.06 145 453.0 - 2 2.17 白色固体
5.07 148 444.8 - 2 2.36 白色固体
5.08 186-187 399.9 - 1 3.99 黄色固体
5.09 105 414.9 - 1 4.18 白色固体
5.10 197-198 430.9 428.9 1 4.22 浅褐色固体
5.11 190-191 428.9 - 1 4.34 浅褐色固体
5.12 202 450.7 - 1 4.3 黄色固体
5.13 189-190 414.0 - 1 4.39 黄色固体
5.14 - 400.8 - 2 2.07 白色固体
5.15 143 427.9 - 2 1.74 浅褐色固体
5.16 97 414.8 - 2 2.36 黄色固体
5.17 193 428 - 1 3.95 浅褐色固体
5.18 183 457 - 2 2.65 浅褐色固体
5.19 184-186 447.4 - 2 2.25 粉红色固体
[0951] 表7：NMR-数据
[0952]化合物序号 NMR-数据
1.01 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.21(1H，bs)，7.89-7.88(1H，m)，7.60-7.57(1H， m)，7.47-7.39(5H，
m)，7.16-7.13(1H，m)，4.99(2H，m)，2.05(3H，s)
1.02 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.97(1H，bs)，8.22-8.19(1H，m)，7.60-7.57(1H， m)，7.46-7.39(5H，m)，
7.27-7.21(1H，m)，4.98(2H，m)，2.11(3H，s)
1.03 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.76-7.75(1H，m)，7.50-7.47 (1H，m)，7.35-7.18(11H，
m)，7.05-7.02(1H，m)，6.99(1H，s)，1.96(3H， s)
1.04 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.97(1H，s)，8.22-8.19(3H，m)，7.72-7.69(2H， m)，7.41-7.39(1H，m)，
7.27-7.22(1H，m)，5.13(2H，s)，2.11(3H，s)
1.05 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.97(1H，s)，8.23-8.20(1H，dd)，7.69-7.68(1H， d)，7.63-7.61(1H，d)，
7.46-7.39(2H，m)，7.27-7.21(1H，m)，5.00(2H， s)，2.12(3H，s)
1.06 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.97(1H，s)，8.23-8.18(1H，m)，7.54-7.39(3H， m)，7.32-7.21(2H，m)，
5.01(2H，s)，2.11(3H，s)
1.07 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.56(2H，m)，7.41(2H，m)，7.3(1H，s)，7.17 (1H，dd)，6.72(1H，d)，
4.92(2H，s)，4.51(2H，t)，3.15(2H，t)
2.01 1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.82(1H，s)，7.54(2H，s)，7.46-7.44(2H，m)， 7.37-7.35(2H，m)，
7.32-7.29(2H，m)，7.21-7.18(1H，m)，5.08(2H，s)， 2.13(3H，s)
2.02 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.00(1H，s1)，7.82(1H，s)，7.40(6H，m)，7.23 (2H，m)，4.98(2H，s)，
3.02(3H，s)
2.03 1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.46(1H，m)，7.42(1H，m)，7.39(1H，m)，7.36-7.33 (1H，m)，7.24-7.19(3H，
m)，7.01-6.94(2H，m)，5.04(1H，s)，3.75(3H，s)
2.04 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，8.21-8.19(2H，d，8.7Hz)， 7.86-7.85(2H，m)，
7.68-7.65(2H，d，8.7Hz)，7.55-7.52(1H，d，8.2Hz)， 7.42-7.36(1H，t，8.1Hz)，7.19(1H，d，8.2Hz)，
5.12(2H，s)，2.05(3H， s)
2.05 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.85-7.80(4H，m)，7.60-7.55 (3H，m)，7.41-7.36(1H，t，
7.94Hz)，7.18-7.16(1H，dm，7.94Hz)，5.07 (2H，s)，2.05(3H，s)
1.01 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.21(1H，bs)，7.89-7.88(1H，m)，7.60-7.57(1H， m)，7.47-7.39(5H，
m)，7.16-7.13(1H，m)，4.99(2H，m)，2.05(3H，s)
1.02 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.97(1H，bs)，8.22-8.19(1H，m)，7.60-7.57(1H， m)，7.46-7.39(5H，m)，
7.27-7.21(1H，m)，4.98(2H，m)，2.11(3H，s)
1.03 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.76-7.75(1H，m)，7.50-7.47 (1H，m)，7.35-7.18(11H，
m)，7.05-7.02(1H，m)，6.99(1H，s)，1.96(3H， s)
1.04 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.97(1H，s)，8.22-8.19(3H，m)，7.72-7.69(2H， m)，7.41-7.39(1H，m)，
7.27-7.22(1H，m)，5.13(2H，s)，2.11(3H，s)
1.05 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.97(1H，s)，8.23-8.20(1H，dd)，7.69-7.68(1H， d)，7.63-7.61(1H，d)，
7.46-7.39(2H，m)，7.27-7.21(1H，m)，5.00(2H， s)，2.12(3H，s)
1.06 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.97(1H，s)，8.23-8.18(1H，m)，7.54-7.39(3H， m)，7.32-7.21(2H，m)，
5.01(2H，s)，2.11(3H，s)
1.07 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.56(2H，m)，7.41(2H，m)，7.3(1H，s)，7.17 (1H，dd)，6.72(1H，d)，
4.92(2H，s)，4.51(2H，t)，3.15(2H，t)
2.01 1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.82(1H，s)，7.54(2H，s)，7.46-7.44(2H，m)， 7.37-7.35(2H，m)，
7.32-7.29(2H，m)，7.21-7.18(1H，m)，5.08(2H，s)， 2.13(3H，s)
2.02 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.00(1H，s1)，7.82(1H，s)，7.40(6H，m)，7.23 (2H，m)，4.98(2H，s)，
3.02(3H，s)
2.03 1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.46(1H，m)，7.42(1H，m)，7.39(1H，m)，7.36-7.33 (1H，m)，7.24-7.19(3H，
m)，7.01-6.94(2H，m)，5.04(1H，s)，3.75(3H，s)
2.04 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，8.21-8.19(2H，d，8.7Hz)， 7.86-7.85(2H，m)，
7.68-7.65(2H，d，8.7Hz)，7.55-7.52(1H，d，8.2Hz)， 7.42-7.36(1H，t，8.1Hz)，7.19(1H，d，8.2Hz)，
5.12(2H，s)，2.05(3H， s)
2.05 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.85-7.80(4H，m)，7.60-7.55 (3H，m)，7.41-7.36(1H，t，
7.94Hz)，7.18-7.16(1H，dm，7.94Hz)，5.07 (2H，s)，2.05(3H，s)
[0953]化合物序号 NMR-数据
2.06 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，bs)，7.91-7.83(6H，m)，7.56-7.49 (4H，m)，7.41-7.35(1H，t)，
7.20-7.16(1H，m)，5.16(2H，s)，2.03(3H， s)
2.07 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，8.07-8.04(2H，m)，7.89-7.85 (2H，m)，7.66-7.62(1H，m)，
7.55-7.52(1H，m)，7.42-7.37(1H，t)， 7.21-7.18(1H，m)，5.11(2H，s)，2.05(3H，s)
2.08 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：10.05(1H，s)，7.75(1H，s)，7.71(1H，s)，7.47 (2H，d，J＝ 7.13Hz)，
7.32(4H，m)，7.07(1H，t，J＝7.13Hz)，4.98(2H，s)， 1.98(3H，s)
2.09 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.84-7.81(2H，m)，7.57-7.54 (1H，dm，8.19Hz)，
7.41-7.27(6H，m)，7.19-7.15(1H，dm，8.19Hz)，5(2H， s)，2.05(3H，s)
2.10 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.84-7.83(1H，m)，7.81(1H， s)，7.56-7.51(3H，m)，
7.41-7.33(3H，m)，7.18-7.15(1H，dm)，4.96(2H， s)，2.05(3H，s)
2.11 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，7.94-7.82(4H，m)，7.57-7.47(3H， m)，7.42-7.35(1H，m)，
7.18-7.15(1H，m)，5.06(2H，s)，3.83(3H，s)， 2.04(3H，s)
2.12 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.15(1H，s)，8.22-8.19(1H，m)，8.01-7.96(1H， m)，7.91-7.83(3H，m)，
7.65-7.52(3H，m)，7.47-7.36(2H，m)，7.22-7.18 (1H，m)，5.49(2H，s)，2.05(3H，s)
2.13 1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.77(1H，bs)，7.55-7.34(6H，m)，7.24-7.18(1H， m)，6.86-6.81(2H，m)，
5.08(2H，s)，3.78(3H，s)，2.15(3H，s)
2.14 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.84-7.83(1H，m)，7.81(1H， s)，7.56-7.51(3H，m)，
7.41-7.33(3H，m)，7.18-7.15(1H，dm)，4.96(2H， s)，2.05(3H，s)
2.15 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.85-7.81(2H，m)，7.56-7.53 (1H，d，8.7Hz)，7.46(1H，
s)，7.42-7.35(4H，m)，7.18-7.16(1H，d， 8.7Hz)，4.99(2H，s)，2.05(3H，s)
2.16 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.82-7.77(2H，m)，7.56-7.51 (1H，m)，7.41-7.36(1H，m)，
7.27-7.22(2H，m)，7.17-7.10(3H，m)，4.95 (2H，s)，2.27(3H，s)，2.06(3H，s)
2.06 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，bs)，7.91-7.83(6H，m)，7.56-7.49 (4H，m)，7.41-7.35(1H，t)，
7.20-7.16(1H，m)，5.16(2H，s)，2.03(3H， s)
2.07 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，8.07-8.04(2H，m)，7.89-7.85 (2H，m)，7.66-7.62(1H，m)，
7.55-7.52(1H，m)，7.42-7.37(1H，t)， 7.21-7.18(1H，m)，5.11(2H，s)，2.05(3H，s)
2.08 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：10.05(1H，s)，7.75(1H，s)，7.71(1H，s)，7.47 (2H，d，J＝ 7.13Hz)，
7.32(4H，m)，7.07(1H，t，J＝7.13Hz)，4.98(2H，s)， 1.98(3H，s)
2.09 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.84-7.81(2H，m)，7.57-7.54 (1H，dm，8.19Hz)，
7.41-7.27(6H，m)，7.19-7.15(1H，dm，8.19Hz)，5(2H， s)，2.05(3H，s)
2.10 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.84-7.83(1H，m)，7.81(1H， s)，7.56-7.51(3H，m)，
7.41-7.33(3H，m)，7.18-7.15(1H，dm)，4.96(2H， s)，2.05(3H，s)
2.11 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，7.94-7.82(4H，m)，7.57-7.47(3H， m)，7.42-7.35(1H，m)，
7.18-7.15(1H，m)，5.06(2H，s)，3.83(3H，s)， 2.04(3H，s)
2.12 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.15(1H，s)，8.22-8.19(1H，m)，8.01-7.96(1H， m)，7.91-7.83(3H，m)，
7.65-7.52(3H，m)，7.47-7.36(2H，m)，7.22-7.18 (1H，m)，5.49(2H，s)，2.05(3H，s)
2.13 1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.77(1H，bs)，7.55-7.34(6H，m)，7.24-7.18(1H， m)，6.86-6.81(2H，m)，
5.08(2H，s)，3.78(3H，s)，2.15(3H，s)
2.14 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.84-7.83(1H，m)，7.81(1H， s)，7.56-7.51(3H，m)，
7.41-7.33(3H，m)，7.18-7.15(1H，dm)，4.96(2H， s)，2.05(3H，s)
2.15 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.85-7.81(2H，m)，7.56-7.53 (1H，d，8.7Hz)，7.46(1H，
s)，7.42-7.35(4H，m)，7.18-7.16(1H，d， 8.7Hz)，4.99(2H，s)，2.05(3H，s)
2.16 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.82-7.77(2H，m)，7.56-7.51 (1H，m)，7.41-7.36(1H，m)，
7.27-7.22(2H，m)，7.17-7.10(3H，m)，4.95 (2H，s)，2.27(3H，s)，2.06(3H，s)
[0954]化合物序号 NMR-数据
2.17 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.83-7.79(2H，m)，7.57-7.54 (1H，m)，7.42-7.36(1H，
m)，7.31-7.29(2H，m)，7.23-7.14(3H，m)，4.96 (2H，d)，2.97-2.94(1H，m)，2.05(3H，s)，1.19-1.16(6H，
m)
2.18 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.83-7.80(2H，m)，7.57-7.54 (1H，d，8.7Hz)，
7.42-7.36(1H，t，8.7Hz)，7.18-7.14(2H，m)，7.08(2H， s)，4.92(2H，s)，2.19-2.18(6H，m)，2.05(3H，s)
2.19 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，8.46-8.45(1H，s)，7.89-7.81 (3H，m)，7.55-7.48(2H，
m)，7.41-7.36(1H，t，8.5Hz)，7.18-7.15(1H，d， 8.5Hz)，5.01(2H，s)，2.05(3H，s)
2.20 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，s)，7.85-7.81(2H，m)，7.57-7.13(6H， m)，5(2H，s)，
2.06-2.03(3H，m)
3.01 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，bs)，7.78(1H，t，2Hz)，7.38(1H， m)，7.25(2H，d，8Hz)，
7.14(3H，m)，4.97(2H，s)，2.68(3H，s)，2.19(3H， s)，2.04(3H，s)
3.02 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：0.14(1H，bs)，7.8(1H，t)，7.58-7.56(1H，d)， 7.41-7.28(7H，m)，
7.18-7.16(1H，d)，5.03(2H，s)，2.2(3H，s)，2.05 (3H，s)
3.03 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，7.81(1H，s)，7.60-7.10(6H，m)， 5.01(2H，s)，2.20(3H，
s)，2.05(3H，s)
3.04 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，8.27(1H，s)，7.99(1H，t)，7.81 (1H，s)，7.55(1H，d)，
7.37(1H，t)，7.16(2H，m)，5.03(2H，s)，2.19(3H， s)，2.04(3H，s)
3.05 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)8.5-7.1(7H，m)，5.0(2H，s)，3.0-2.9 (1H，m)，3.2(3H，
s)2.2(3H，s)，2.1(3H，s)，1.2(6H，s)
3.06 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)7.8-7.0(8H，m)，5.0(2H，s)，4.3 (2H，t)，3.7(2H，t)，
3.4(3H，s)，2.2(3H，s)，2.0(3H，s)
3.07 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，bs)，8.10(1H，m)，7.25(6H，m)，4.98 (2H，s)，2.18(3H，s)，
2.10(3H，s)
3.08 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)7.8-6.9(8H，m)，5.0(2H，s)，3.7 (3H，s)，2.2(3H，s)，
2.1(3H，s)
3.09 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)7.8-7.1(8H，m)，5.0(2H，s)，3.7 (3H，s)，2.2(3H，s)，
2.1(3H，s)，1.2(6H，d)
3.10 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.56-7.28(9H，m)，5.01(2H，s)，2.19(3H，s)
2.17 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.83-7.79(2H，m)，7.57-7.54 (1H，m)，7.42-7.36(1H，
m)，7.31-7.29(2H，m)，7.23-7.14(3H，m)，4.96 (2H，d)，2.97-2.94(1H，m)，2.05(3H，s)，1.19-1.16(6H，
m)
2.18 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.83-7.80(2H，m)，7.57-7.54 (1H，d，8.7Hz)，
7.42-7.36(1H，t，8.7Hz)，7.18-7.14(2H，m)，7.08(2H， s)，4.92(2H，s)，2.19-2.18(6H，m)，2.05(3H，s)
2.19 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，8.46-8.45(1H，s)，7.89-7.81 (3H，m)，7.55-7.48(2H，
m)，7.41-7.36(1H，t，8.5Hz)，7.18-7.15(1H，d， 8.5Hz)，5.01(2H，s)，2.05(3H，s)
2.20 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，s)，7.85-7.81(2H，m)，7.57-7.13(6H， m)，5(2H，s)，
2.06-2.03(3H，m)
3.01 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，bs)，7.78(1H，t，2Hz)，7.38(1H， m)，7.25(2H，d，8Hz)，
7.14(3H，m)，4.97(2H，s)，2.68(3H，s)，2.19(3H， s)，2.04(3H，s)
3.02 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：0.14(1H，bs)，7.8(1H，t)，7.58-7.56(1H，d)， 7.41-7.28(7H，m)，
7.18-7.16(1H，d)，5.03(2H，s)，2.2(3H，s)，2.05 (3H，s)
3.03 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，7.81(1H，s)，7.60-7.10(6H，m)， 5.01(2H，s)，2.20(3H，
s)，2.05(3H，s)
3.04 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，8.27(1H，s)，7.99(1H，t)，7.81 (1H，s)，7.55(1H，d)，
7.37(1H，t)，7.16(2H，m)，5.03(2H，s)，2.19(3H， s)，2.04(3H，s)
3.05 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)8.5-7.1(7H，m)，5.0(2H，s)，3.0-2.9 (1H，m)，3.2(3H，
s)2.2(3H，s)，2.1(3H，s)，1.2(6H，s)
3.06 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)7.8-7.0(8H，m)，5.0(2H，s)，4.3 (2H，t)，3.7(2H，t)，
3.4(3H，s)，2.2(3H，s)，2.0(3H，s)
3.07 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，bs)，8.10(1H，m)，7.25(6H，m)，4.98 (2H，s)，2.18(3H，s)，
2.10(3H，s)
3.08 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)7.8-6.9(8H，m)，5.0(2H，s)，3.7 (3H，s)，2.2(3H，s)，
2.1(3H，s)
3.09 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)7.8-7.1(8H，m)，5.0(2H，s)，3.7 (3H，s)，2.2(3H，s)，
2.1(3H，s)，1.2(6H，d)
3.10 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.56-7.28(9H，m)，5.01(2H，s)，2.19(3H，s)
[0955]化合物序号 NMR-数据
3.11 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)8.0-7.2(11H，m)，5.0(2H，s)，2.2 (3H，s)，2.1(3H，s)
3.12 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，8.50(1H，s)，7.79(1H，s)，7.67 (1H，d)，7.56(1H，
d)，7.37(1H，t)，7.23(1H，d)，7.15(1H，s)，4.99(2H， s)，3.12(1H，q)，2.19(3H，s)，2.04(3H，s)，
2.00-1.86(2H，m)，1.82-1.52 (6H，m)
3.13 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，7.81(1H，s)，7.59-7.51(1H，d)， 7.50-7.30(3H，m)，
7.29-7.20(1H，m)，7.19-7.12(1H，d)，4.99(2H，s)， 2.20(3H，s)，2.04(3H，s)
3.14 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，7.8(1H，s)，7.6-7.5(1H，d)，7.4 (1H，t)，7.2(1H，s)，
7.0(1H，s)，6.9(2H，s)，5.0(2H，s)，3.7(6H，s)， 2.2(3H，s)，2.1(3H，s)
3.15 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，7.8(1H，s)，7.6-7.5(1H，d)， 7.5-7.4(2H，m)，7.2-7.1(1H，
t)7.1(1H，d)，7.0(1H，t)，5.0(2H，s)， 3.7(6H，s)，2.2(3H，s)，2.1(3H，s)
3.16 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，7.78(1H，s)，7.56(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.29(2H，d)，
7.15(1H，d)，6.85(2H，d)，4.93(2H，s)，4.57(1H， q)，2.18(3H，s)，2.04(3H，s)，1.23(6H，d)
3.17 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，s)，8.22(1H，d)，7.98(1H，d)，7.91-7.80 (2H，m)，
7.67-7.30(6H，m)，7.20(1H，d)，5.51(2H，s)，2.24(3H，s)，2.05 (3H，s)
3.18 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.80(1H，t，2Hz)，7.55(1H，d， 8Hz)，7.37(5H，m)，
7.15(1H，dd，1Hz，8Hz)，5.00(2H，s)，2.19(3H，s)， 2.05(3H，s)
3.19 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，bs)，8.10-8.06(1H，m)，7.40-7.35(1H， m)，7.27-7.24(3H，m)，
7.14-7.11(2H，m)，4.96(2H，s)，2.27(3H，s)，2.18 (3H，s)，2.10(3H，s)
3.20 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，s)，8.11(1H，s)，7.42-7.18(3H，m)， 6.98-6.89(2H，m)，
6.85(1H，d)，4.98(2H，s)，3.73(3H，s)，2.19(3H， s)，2.10(3H，s)
4.01 1H-NMR(DSSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.87(1H，s)，7.56-7.53(1H，m)， 7.43-7.34(5H，m)，
7.25-7.21(1H，m)，5(2H，s)，3.82(3H，s)，2.05(3H， s)
3.11 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)8.0-7.2(11H，m)，5.0(2H，s)，2.2 (3H，s)，2.1(3H，s)
3.12 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，8.50(1H，s)，7.79(1H，s)，7.67 (1H，d)，7.56(1H，
d)，7.37(1H，t)，7.23(1H，d)，7.15(1H，s)，4.99(2H， s)，3.12(1H，q)，2.19(3H，s)，2.04(3H，s)，
2.00-1.86(2H，m)，1.82-1.52 (6H，m)
3.13 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，7.81(1H，s)，7.59-7.51(1H，d)， 7.50-7.30(3H，m)，
7.29-7.20(1H，m)，7.19-7.12(1H，d)，4.99(2H，s)， 2.20(3H，s)，2.04(3H，s)
3.14 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，7.8(1H，s)，7.6-7.5(1H，d)，7.4 (1H，t)，7.2(1H，s)，
7.0(1H，s)，6.9(2H，s)，5.0(2H，s)，3.7(6H，s)， 2.2(3H，s)，2.1(3H，s)
3.15 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，7.8(1H，s)，7.6-7.5(1H，d)， 7.5-7.4(2H，m)，7.2-7.1(1H，
t)7.1(1H，d)，7.0(1H，t)，5.0(2H，s)， 3.7(6H，s)，2.2(3H，s)，2.1(3H，s)
3.16 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，7.78(1H，s)，7.56(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.29(2H，d)，
7.15(1H，d)，6.85(2H，d)，4.93(2H，s)，4.57(1H， q)，2.18(3H，s)，2.04(3H，s)，1.23(6H，d)
3.17 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，s)，8.22(1H，d)，7.98(1H，d)，7.91-7.80 (2H，m)，
7.67-7.30(6H，m)，7.20(1H，d)，5.51(2H，s)，2.24(3H，s)，2.05 (3H，s)
3.18 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.80(1H，t，2Hz)，7.55(1H，d， 8Hz)，7.37(5H，m)，
7.15(1H，dd，1Hz，8Hz)，5.00(2H，s)，2.19(3H，s)， 2.05(3H，s)
3.19 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，bs)，8.10-8.06(1H，m)，7.40-7.35(1H， m)，7.27-7.24(3H，m)，
7.14-7.11(2H，m)，4.96(2H，s)，2.27(3H，s)，2.18 (3H，s)，2.10(3H，s)
3.20 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，s)，8.11(1H，s)，7.42-7.18(3H，m)， 6.98-6.89(2H，m)，
6.85(1H，d)，4.98(2H，s)，3.73(3H，s)，2.19(3H， s)，2.10(3H，s)
4.01 1H-NMR(DSSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.87(1H，s)，7.56-7.53(1H，m)， 7.43-7.34(5H，m)，
7.25-7.21(1H，m)，5(2H，s)，3.82(3H，s)，2.05(3H， s)
[0956]化合物序号 NMR-数据
4.02 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.18(1H，bs)，8.20-8.18(2H，d)，7.92(1H， s)，7.68-7.64(2H，d)，
7.58-7.55(1H，d)，7.39-7.33(1H，t)，7.27-7.23(1H， d)，5.12(2H，s)，2.05(3H，s)
4.03 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.86(1H，s)，7.55(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.29-7.19(3H，m)，
7.12(2H，d)，4.97(2H，s)，3.81(3H，s)，2.26 (3H，s)，2.05(3H，s)
4.04 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，s)，7.9(1H，s)，7.73-7.53(5H，m)， 7.41-7.35(1H，m)，
7.28-7.23(1H，m)，5.11(2H，s)，3.84(3H，s)，2.06(3H， s)
4.05 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.89(1H，s)，7.58-7.22(6H，m)， 5.01(2H，s)，3.83(3H，s)，
2.05(3H，s)
4.06 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.61-7.55(1H，m)，7.48-7.36(3H，m)，7.22-7.17 (2H，m)，7.09-7.03(1H，
m)，5.02(2H，s)，3.78(3H，s)，3.74(3H，s)
4.07 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.96(1H，s)，7.51-7.31(5H，m)，7.19-7.15(1H， s)，5(2H，s)，3.83(3H，
s)，3.02(3H，s)
4.08 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.49-7.32(6H，m)，7.19-7.16(1H，m)，7.08-7.02 (1H，m)，5.01(2H，s)，
3.77(3H，s)，3.73(3H，s)
4.09 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.60-7.67(1H，m)，7.42-7.24(7H，m)，7.09-7.04 (1H，m)，7.29-7.22(2H，
s)，3.81(3H，s)，3.14-3.04(2H，m)，1.04(3H， t)
4.10 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，8.48-8.44(1H，m)，7.88-7.84(1H， m)，7.68-7.63(1H，m)，
7.57-7.52(1H，m)，7.37(1H，t)，7.25-7.18(2H， m)，4.99(2H，s)，3.81(3H，s)，2.43(3H，s)，2.05(3H，s)
4.11 1H-NMR(MeOD-d1)，δ(ppm)：8.18-8.15(1H，m)，7.35-7.31(2H，m)，7.26-7.24 (2H，d，7.9Hz)，
7.14-7.11(2H，d，7.9Hz)，4.96(2H，s)，3.8(3H，s)，2.27 (3H，s)，2.1(3H，s)
4.12 1H-NMR(MeOD-d6)，δ(ppm)：8.6(2H，bd)，8.4(1H，s)，7.3(2H，d)，7.1(1H， d)，5.0(2H，s)，3.9(3H，s)，
2.1(3H，s)
4.13 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：8.43(1H，s)，7.90-7.83(2H，m)，7.58-7.45(2H， m)，7.40-7.32(1H，m)，
7.23-7.21(1H，m)，5.02(2H，s)，3.81(3H，s)，2.05 (3H，s)
4.02 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.18(1H，bs)，8.20-8.18(2H，d)，7.92(1H， s)，7.68-7.64(2H，d)，
7.58-7.55(1H，d)，7.39-7.33(1H，t)，7.27-7.23(1H， d)，5.12(2H，s)，2.05(3H，s)
4.03 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.86(1H，s)，7.55(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.29-7.19(3H，m)，
7.12(2H，d)，4.97(2H，s)，3.81(3H，s)，2.26 (3H，s)，2.05(3H，s)
4.04 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，s)，7.9(1H，s)，7.73-7.53(5H，m)， 7.41-7.35(1H，m)，
7.28-7.23(1H，m)，5.11(2H，s)，3.84(3H，s)，2.06(3H， s)
4.05 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.89(1H，s)，7.58-7.22(6H，m)， 5.01(2H，s)，3.83(3H，s)，
2.05(3H，s)
4.06 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.61-7.55(1H，m)，7.48-7.36(3H，m)，7.22-7.17 (2H，m)，7.09-7.03(1H，
m)，5.02(2H，s)，3.78(3H，s)，3.74(3H，s)
4.07 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.96(1H，s)，7.51-7.31(5H，m)，7.19-7.15(1H， s)，5(2H，s)，3.83(3H，
s)，3.02(3H，s)
4.08 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.49-7.32(6H，m)，7.19-7.16(1H，m)，7.08-7.02 (1H，m)，5.01(2H，s)，
3.77(3H，s)，3.73(3H，s)
4.09 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.60-7.67(1H，m)，7.42-7.24(7H，m)，7.09-7.04 (1H，m)，7.29-7.22(2H，
s)，3.81(3H，s)，3.14-3.04(2H，m)，1.04(3H， t)
4.10 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，8.48-8.44(1H，m)，7.88-7.84(1H， m)，7.68-7.63(1H，m)，
7.57-7.52(1H，m)，7.37(1H，t)，7.25-7.18(2H， m)，4.99(2H，s)，3.81(3H，s)，2.43(3H，s)，2.05(3H，s)
4.11 1H-NMR(MeOD-d1)，δ(ppm)：8.18-8.15(1H，m)，7.35-7.31(2H，m)，7.26-7.24 (2H，d，7.9Hz)，
7.14-7.11(2H，d，7.9Hz)，4.96(2H，s)，3.8(3H，s)，2.27 (3H，s)，2.1(3H，s)
4.12 1H-NMR(MeOD-d6)，δ(ppm)：8.6(2H，bd)，8.4(1H，s)，7.3(2H，d)，7.1(1H， d)，5.0(2H，s)，3.9(3H，s)，
2.1(3H，s)
4.13 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：8.43(1H，s)，7.90-7.83(2H，m)，7.58-7.45(2H， m)，7.40-7.32(1H，m)，
7.23-7.21(1H，m)，5.02(2H，s)，3.81(3H，s)，2.05 (3H，s)
[0957]化合物序号 NMR-数据
4.14 1H-NR(DMSO-d6)，δ(ppm)：8.67(1H，s)，8.51(1H，s)，8.38(1H，s)，7.57-7.50 (1H，m)，7.49-7.43(1H，
m)，7.29-7.24(1H，m)，5.02(2H，s)，3.86(3H， s)，2.09(3H，s)
4.15 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.49-7.33(5H，m)，7.12(1H，dd)，6.9(1H，td)， 5(2H，s)，3.79(3H，s)，
3.73(3H，s)
4.16 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.54-7.28(8H，m)，5.01(2H，s)，4.46(2H，s)， 3.82(3H，s)，3.31(3H，s)
4.17 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.53-7.38(8H，m)，5.01(2H，s)，4.38(2H，s)， 3.76(3H，s)，3.18(3H，s)
4.18 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.45-7.36(7H，m)，7.26-7.22(1H，m)，5(2H， s)，3.82(3H，s)，3.55(2H，
t)，3.24(3H，s)，2.85(2H，t)
4.19 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.70-7.52(4H，m)，7.43-7.34(4H，m)，5.02(2H， s)，3.76(3H，s)
4.20 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.44-7.35(4H，m)，7.19-7.15(2H，m)，7.03-6.97 (1H，m)，5.02(2H，s)，
3.86(3H，s)，3.75(3H，s)，3.7(3H，s)
4.21 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.45-7.38(8H，m)，5.06-4.97(2H，m)，3.75(3H， s)，3.46-3.36(2H，m)，
3.33-3.22(4H，m)，2.13-1.99(4H，m)
4.22 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.41-7.33(8H，m)，5(2H，s)，3.75(3H，s)，3.44 (2H，t)，3.14(3H，s)，
2.75(2H，t)
4.23 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.46-7.39(7H，m)，7.25-7.21(1H，m)，5.01(2H， s)，3.85-3.75(7H，m)，
2.91(2H，s)，1.22(3H，s)
4.24 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.44-7.36(7H，m)，7.18-7.15(1H，m)，5(2H， s)，3.85(2H，s)，3.83(3H，
s)，2.17(3H，s)
4.25 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.51-7.33(8H，m)，5.01(2H，s)，3.76(3H，s)， 3.33(2H，s)，1.92(6H，s)
4.26 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.47-7.31(8H，m)，5(2H，s)，3.75(3H，s)，3.5 (2H，bs)，2.18(4H，bs)，
1.47(4H，bs)
4.27 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：9.89(1H，bs)，8.15(1H，d)，7.35(4H，m)，6.87 (2H，d)，4.95(2H，s)，
3.80(3H，s)，3.73(3H，s)，2.11(3H，s)
4.28 1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.6(4H，m)，7.2(2H，t)，7.0(2H，t)，5.1(2H， s)，3.9(3H，s)
4.29 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.46-7.36(8H，m)，5.08-4.94(2H，m)，3.75(3H， s)，3.33(2H，s)，
2.06-1.93(4H，m)，1.23-1.06(6H，m)
4.14 1H-NR(DMSO-d6)，δ(ppm)：8.67(1H，s)，8.51(1H，s)，8.38(1H，s)，7.57-7.50 (1H，m)，7.49-7.43(1H，
m)，7.29-7.24(1H，m)，5.02(2H，s)，3.86(3H， s)，2.09(3H，s)
4.15 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.49-7.33(5H，m)，7.12(1H，dd)，6.9(1H，td)， 5(2H，s)，3.79(3H，s)，
3.73(3H，s)
4.16 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.54-7.28(8H，m)，5.01(2H，s)，4.46(2H，s)， 3.82(3H，s)，3.31(3H，s)
4.17 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.53-7.38(8H，m)，5.01(2H，s)，4.38(2H，s)， 3.76(3H，s)，3.18(3H，s)
4.18 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.45-7.36(7H，m)，7.26-7.22(1H，m)，5(2H， s)，3.82(3H，s)，3.55(2H，
t)，3.24(3H，s)，2.85(2H，t)
4.19 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.70-7.52(4H，m)，7.43-7.34(4H，m)，5.02(2H， s)，3.76(3H，s)
4.20 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.44-7.35(4H，m)，7.19-7.15(2H，m)，7.03-6.97 (1H，m)，5.02(2H，s)，
3.86(3H，s)，3.75(3H，s)，3.7(3H，s)
4.21 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.45-7.38(8H，m)，5.06-4.97(2H，m)，3.75(3H， s)，3.46-3.36(2H，m)，
3.33-3.22(4H，m)，2.13-1.99(4H，m)
4.22 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.41-7.33(8H，m)，5(2H，s)，3.75(3H，s)，3.44 (2H，t)，3.14(3H，s)，
2.75(2H，t)
4.23 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.46-7.39(7H，m)，7.25-7.21(1H，m)，5.01(2H， s)，3.85-3.75(7H，m)，
2.91(2H，s)，1.22(3H，s)
4.24 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.44-7.36(7H，m)，7.18-7.15(1H，m)，5(2H， s)，3.85(2H，s)，3.83(3H，
s)，2.17(3H，s)
4.25 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.51-7.33(8H，m)，5.01(2H，s)，3.76(3H，s)， 3.33(2H，s)，1.92(6H，s)
4.26 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.47-7.31(8H，m)，5(2H，s)，3.75(3H，s)，3.5 (2H，bs)，2.18(4H，bs)，
1.47(4H，bs)
4.27 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：9.89(1H，bs)，8.15(1H，d)，7.35(4H，m)，6.87 (2H，d)，4.95(2H，s)，
3.80(3H，s)，3.73(3H，s)，2.11(3H，s)
4.28 1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.6(4H，m)，7.2(2H，t)，7.0(2H，t)，5.1(2H， s)，3.9(3H，s)
4.29 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.46-7.36(8H，m)，5.08-4.94(2H，m)，3.75(3H， s)，3.33(2H，s)，
2.06-1.93(4H，m)，1.23-1.06(6H，m)
[0958]化合物序号 NMR-数据
4.30 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.48-7.36(8H，m)，5(2H，s)，3.75(3H，s)，3.14 (2H，t)，3.08(3H，s)，
2.3(2H，s)，1.93(3H，s)
4.31 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：
4.32 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：8.01(1H，d)，7.88(1H，t)，7.75(1H，d)，7.65 (1H，t)，7.44-7.36(4H，
m)，5.03(2H，s)，3.83(3H，s)
4.33 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.46-7.31(6H，m)，7.24-7.16(1H，m)，4.99(2H， s)，4.47-4.42(2H，m)，
3.75(3H，s)
4.34 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.7-7.3(8H，m)，5.0(2H，s)，3.9(3H，s)
4.35 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.58(2H，d)，7.47(2H，t)，7.42-7.20(6H，m)， 5.03(2H，s)，3.82(3H，
s)
4.36 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.87(1H，s)，7.57-7.54(1H， m)，7.40-7.34(1H，t)，
7.30-7.18(5H，m)，4.98(2H，s)，3.81(3H，s)，2.9-2.81 (1H，q)，2.05(3H，s)，1.18-1.16(6H，m)
4.37 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，7.89-7.88(1H，m)，7.66-7.62(3H， m)，7.58-7.54(2H，
m)，7.50-7.34(6H，m)，7.25-7.23(1H，m)，5.09(2H， s)，3.82(3H，s)，2.05(3H，s)
4.38 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，7.89-7.88(1H，m)，7.56-7.50(3H， m)，7.40-7.34(3H，
m)，7.25-7.23(1H，m)，5.04(2H，s)，3.82(3H，s)，2.05 (3H，s)
4.39 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，7.85-7.84(1H，s)，7.56-7.54(1H， m)，7.39-7.33(1H，
m)，7.23-7.19(3H，m)，6.66-6.64(2H，m)，4.9(2H，s)， 3.8(3H，s)，2.85(6H，s)，2.05(3H，s)
4.40 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，bs)，7.89-7.87(1H，m)，7.65-7.60(4H， m)，7.57-7.54(1H，
m)，7.48-7.43(4H，m)，7.41-7.33(2H，m)，7.27-7.24(1H， m)，5.07(2H，s)，3.83(3H，s)，2.05(3H，s)
4.41 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.86(1H，s)，7.55(1H，d)，7.45-7.20 (7H，m)，5.02(2H，
s)，3.81(3H，s)，2.05(3H，s)
4.42 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)8.0-7.3(11H，m)，5.2(2H，s)，3.8 (3H，s)，2.0(3H，s)
4.43 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，8.51(1H，d，2Hz)，7.88(1H，t， 1Hz)，7.7(1H，dd，2Hz，
8Hz)，7.54(1H，d，8Hz)，7.37(1H，t，8Hz)，7.23 (1H，d，8Hz)，5(2H，s)，3.81(3H，s)，2.99(1H，q，7Hz)，
2.05(3H，s)， 1.21(3H，s)，1.19(3H，s)
4.30 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.48-7.36(8H，m)，5(2H，s)，3.75(3H，s)，3.14 (2H，t)，3.08(3H，s)，
2.3(2H，s)，1.93(3H，s)
4.31 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：
4.32 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：8.01(1H，d)，7.88(1H，t)，7.75(1H，d)，7.65 (1H，t)，7.44-7.36(4H，
m)，5.03(2H，s)，3.83(3H，s)
4.33 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.46-7.31(6H，m)，7.24-7.16(1H，m)，4.99(2H， s)，4.47-4.42(2H，m)，
3.75(3H，s)
4.34 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.7-7.3(8H，m)，5.0(2H，s)，3.9(3H，s)
4.35 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.58(2H，d)，7.47(2H，t)，7.42-7.20(6H，m)， 5.03(2H，s)，3.82(3H，
s)
4.36 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.87(1H，s)，7.57-7.54(1H， m)，7.40-7.34(1H，t)，
7.30-7.18(5H，m)，4.98(2H，s)，3.81(3H，s)，2.9-2.81 (1H，q)，2.05(3H，s)，1.18-1.16(6H，m)
4.37 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，7.89-7.88(1H，m)，7.66-7.62(3H， m)，7.58-7.54(2H，
m)，7.50-7.34(6H，m)，7.25-7.23(1H，m)，5.09(2H， s)，3.82(3H，s)，2.05(3H，s)
4.38 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，7.89-7.88(1H，m)，7.56-7.50(3H， m)，7.40-7.34(3H，
m)，7.25-7.23(1H，m)，5.04(2H，s)，3.82(3H，s)，2.05 (3H，s)
4.39 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，7.85-7.84(1H，s)，7.56-7.54(1H， m)，7.39-7.33(1H，
m)，7.23-7.19(3H，m)，6.66-6.64(2H，m)，4.9(2H，s)， 3.8(3H，s)，2.85(6H，s)，2.05(3H，s)
4.40 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，bs)，7.89-7.87(1H，m)，7.65-7.60(4H， m)，7.57-7.54(1H，
m)，7.48-7.43(4H，m)，7.41-7.33(2H，m)，7.27-7.24(1H， m)，5.07(2H，s)，3.83(3H，s)，2.05(3H，s)
4.41 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.86(1H，s)，7.55(1H，d)，7.45-7.20 (7H，m)，5.02(2H，
s)，3.81(3H，s)，2.05(3H，s)
4.42 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)8.0-7.3(11H，m)，5.2(2H，s)，3.8 (3H，s)，2.0(3H，s)
4.43 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，8.51(1H，d，2Hz)，7.88(1H，t， 1Hz)，7.7(1H，dd，2Hz，
8Hz)，7.54(1H，d，8Hz)，7.37(1H，t，8Hz)，7.23 (1H，d，8Hz)，5(2H，s)，3.81(3H，s)，2.99(1H，q，7Hz)，
2.05(3H，s)， 1.21(3H，s)，1.19(3H，s)
[0959]化合物序号 NMR-数据
4.44 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.87(1H，s)，7.55(1H，d)，7.47-7.30 (3H，m)，7.23(1H，
d)，7.15(2H，t)，5.00(2H，s)，3.81(3H，s)，2.05(3H， s)
4.45 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)7.9-6.9(8H，m)，5.0(2H，s)，3.8 (3H，s)，3.7(3H，s)，
2.1(3H，s)
4.46 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)8.9-7.3(10H，m)，5.2(2H，s)，3.8 (3H，s)，2.0(3H，s)
4.47 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，bs)，7.87(1H，s)，7.55(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.27(3H，m)，
6.84(1H，d)，4.94(2H，s)，4.57(1H，h)，3.81(3H， s)，2.06(3H，s)，1.23(6H，d)
4.48 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，7.9(1H，s)，7.6-7.5(1H，d)，7.4 (1H，t)，7.3-7.2(1H，s)，
7.0(1H，s)，6.9(2H，s)，5.0(2H，s)，3.8(3H， s)3.7(6H，s)，2.1(3H，s)
4.49 1H-NR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)8.5-7.2(11H，m)，5.0(2H，s)，3.8 (3H，s)，3.2-3.1(1H，m)，
2.1(3H，s)，2.0-1.9(2H，m)，1.7-1.6(6H，m)
4.50 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.58(2H，d)，7.53-7.32(7H，m)，5.01(2H，s)， 3.82(3H，s)
4.51 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，s)，8.28(1H，s)，8.00(1H，t)，7.89 (1H，s)，7.55(1H，d)，
7.38(1H，t)，7.24(1H，d)，7.17(1H，d)，5.05(2H， s)，3.82(3H，s)，2.06(3H，s)
4.52 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，8.35(1H，s)，7.96(1H，d)，7.90 (1H，s)，7.53(1H，d)，
7.37(1H，t)，7.23(1H，d)，5.07(2H，s)，3.83(3H， s)，2.05(3H，s)
4.53 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，8.11(1H，s)，7.85(1H，s)，7.60-7.46 (2H，m)，7.36(1H，
t)，7.22(1H，d)，6.57(1H，d)，4.87(2H，s)，3.80(3H， s)，2.98(6H，s)，2.05(3H，s)
4.54 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.87(1H，t)，7.54(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.23(2H，m)，
7.12(1H，d)，6.69(1H，d)，4.93(2H，s)，4.49(2H， t)，3.82(3H，s)，3.17(2H，t)，2.06(3H，s)
4.55 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.4(1H，s)，8.1(1H，s)，7.8-7.5(6H，m)，5.0 (2H，s)，4.1(3H，s)，
2.3(3H，s)
4.44 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.87(1H，s)，7.55(1H，d)，7.47-7.30 (3H，m)，7.23(1H，
d)，7.15(2H，t)，5.00(2H，s)，3.81(3H，s)，2.05(3H， s)
4.45 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)7.9-6.9(8H，m)，5.0(2H，s)，3.8 (3H，s)，3.7(3H，s)，
2.1(3H，s)
4.46 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)8.9-7.3(10H，m)，5.2(2H，s)，3.8 (3H，s)，2.0(3H，s)
4.47 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，bs)，7.87(1H，s)，7.55(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.27(3H，m)，
6.84(1H，d)，4.94(2H，s)，4.57(1H，h)，3.81(3H， s)，2.06(3H，s)，1.23(6H，d)
4.48 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，7.9(1H，s)，7.6-7.5(1H，d)，7.4 (1H，t)，7.3-7.2(1H，s)，
7.0(1H，s)，6.9(2H，s)，5.0(2H，s)，3.8(3H， s)3.7(6H，s)，2.1(3H，s)
4.49 1H-NR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)8.5-7.2(11H，m)，5.0(2H，s)，3.8 (3H，s)，3.2-3.1(1H，m)，
2.1(3H，s)，2.0-1.9(2H，m)，1.7-1.6(6H，m)
4.50 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.58(2H，d)，7.53-7.32(7H，m)，5.01(2H，s)， 3.82(3H，s)
4.51 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，s)，8.28(1H，s)，8.00(1H，t)，7.89 (1H，s)，7.55(1H，d)，
7.38(1H，t)，7.24(1H，d)，7.17(1H，d)，5.05(2H， s)，3.82(3H，s)，2.06(3H，s)
4.52 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，8.35(1H，s)，7.96(1H，d)，7.90 (1H，s)，7.53(1H，d)，
7.37(1H，t)，7.23(1H，d)，5.07(2H，s)，3.83(3H， s)，2.05(3H，s)
4.53 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，8.11(1H，s)，7.85(1H，s)，7.60-7.46 (2H，m)，7.36(1H，
t)，7.22(1H，d)，6.57(1H，d)，4.87(2H，s)，3.80(3H， s)，2.98(6H，s)，2.05(3H，s)
4.54 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.87(1H，t)，7.54(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.23(2H，m)，
7.12(1H，d)，6.69(1H，d)，4.93(2H，s)，4.49(2H， t)，3.82(3H，s)，3.17(2H，t)，2.06(3H，s)
4.55 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.4(1H，s)，8.1(1H，s)，7.8-7.5(6H，m)，5.0 (2H，s)，4.1(3H，s)，
2.3(3H，s)
[0960]化合物序号 NMR-数据
4.56 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，7.9(1H，s)，7.6-7.5(1H，d)，7.5 (1H，d)，7.5-7.4(1H，d)，
7.4(1H，t)，7.3-7.2(1H，d)，7.0(1H，t)，5.0 (2H，s)，3.8(3H，s)，2.1(3H，s)
4.57 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，8.2(1H，s)，7.9(1H，s)，7.7(1H， dd)，7.6-7.5(1H，s)，
7.4(1H，t)，7.2(1H，s)，6.8(1H，s)，5.0(2H，s)， 3.8(3H，s)3.8(3H，s)，2.1(3H，s)
4.58 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，8.6(1H，d)，8.5(1H，dd)，7.9(1H， t)，7.8(1H，dt)，
7.6-7.5(1H，d)，7.4(2H，m)，7.3-7.2(1H，d)，5.0(2H， s)，3.8(3H，s)，2.1(3H，s)
4.59 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，8.5(1H，d)，7.9(1H，t)，7.8-7.7 (3H，m)，7.6-7.5(3H，m)，
7.4(1H，t)，7.3-7.2(1H，d)，5.0(2H，s)，3.8 (3H，s)，2.0(3H，s)
4.60 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.83(1H，dd)，7.55(1H，d)， 7.37(1H，t)，7.19(1H，dd)，
6.69(2H，d)，5.02(2H，s)，3.81(3H，s)， 3.76(3H，s)，2.05(3H，s)
4.61 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，9.0-8.9(1H，d)，8.3(1H，d)，8.0 (2H，m)，7.9(1H，t)，
7.8-7.7(1H，td)，7.6-7.5(2H，m)，7.4-7.3(1H，t)， 7.3-7.2(1H，d)，5.2(2H，s)，3.8(3H，s)，2.0(3H，
s)
4.62 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，bs)，7.88(1H，s)，7.56(1H，d)，7.38 (1H，t)，7.16(4H，m)，
4.95(2H，s)，3.82(6H，s)，2.06(3H，s)
4.63 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.89(1H，t)，7.53(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.22(3H，m)，
4.95(2H，s)，3.88(3H，s)，3.82(3H，s)，2.05(3H， s)
4.64 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.88(1H，t)，7.54(1H，dd)， 7.37(1H，t)，7.2(2H，m)，
6.96(1H，dt)，5.02(2H，s)，3.85(3H，s)，3.83 (3H，s)，2.05(3H，s)
4.65 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.85(1H，s)，7.56(2H，s)，7.50-7.13 (5H，m)，6.38(1H，
s)，5.10(2H，s)，3.81(3H，s)，3.76(3H，s)，2.05(3H， s)
4.66 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.87(1H，t)，7.55(1H，d)，7.33 (3H，m)，6.83(1H，dd)，
6.73(1H，dd)，4.99(2H，s)，3.83(3H，s)，3.74(3H， s)，2.05(3H，s)
4.67 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.2-7.6(8H，m)，5(2H，s)，3.8(3H，s)
4.56 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，7.9(1H，s)，7.6-7.5(1H，d)，7.5 (1H，d)，7.5-7.4(1H，d)，
7.4(1H，t)，7.3-7.2(1H，d)，7.0(1H，t)，5.0 (2H，s)，3.8(3H，s)，2.1(3H，s)
4.57 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，8.2(1H，s)，7.9(1H，s)，7.7(1H， dd)，7.6-7.5(1H，s)，
7.4(1H，t)，7.2(1H，s)，6.8(1H，s)，5.0(2H，s)， 3.8(3H，s)3.8(3H，s)，2.1(3H，s)
4.58 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，8.6(1H，d)，8.5(1H，dd)，7.9(1H， t)，7.8(1H，dt)，
7.6-7.5(1H，d)，7.4(2H，m)，7.3-7.2(1H，d)，5.0(2H， s)，3.8(3H，s)，2.1(3H，s)
4.59 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，8.5(1H，d)，7.9(1H，t)，7.8-7.7 (3H，m)，7.6-7.5(3H，m)，
7.4(1H，t)，7.3-7.2(1H，d)，5.0(2H，s)，3.8 (3H，s)，2.0(3H，s)
4.60 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.83(1H，dd)，7.55(1H，d)， 7.37(1H，t)，7.19(1H，dd)，
6.69(2H，d)，5.02(2H，s)，3.81(3H，s)， 3.76(3H，s)，2.05(3H，s)
4.61 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，9.0-8.9(1H，d)，8.3(1H，d)，8.0 (2H，m)，7.9(1H，t)，
7.8-7.7(1H，td)，7.6-7.5(2H，m)，7.4-7.3(1H，t)， 7.3-7.2(1H，d)，5.2(2H，s)，3.8(3H，s)，2.0(3H，
s)
4.62 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，bs)，7.88(1H，s)，7.56(1H，d)，7.38 (1H，t)，7.16(4H，m)，
4.95(2H，s)，3.82(6H，s)，2.06(3H，s)
4.63 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.89(1H，t)，7.53(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.22(3H，m)，
4.95(2H，s)，3.88(3H，s)，3.82(3H，s)，2.05(3H， s)
4.64 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.88(1H，t)，7.54(1H，dd)， 7.37(1H，t)，7.2(2H，m)，
6.96(1H，dt)，5.02(2H，s)，3.85(3H，s)，3.83 (3H，s)，2.05(3H，s)
4.65 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.85(1H，s)，7.56(2H，s)，7.50-7.13 (5H，m)，6.38(1H，
s)，5.10(2H，s)，3.81(3H，s)，3.76(3H，s)，2.05(3H， s)
4.66 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.87(1H，t)，7.55(1H，d)，7.33 (3H，m)，6.83(1H，dd)，
6.73(1H，dd)，4.99(2H，s)，3.83(3H，s)，3.74(3H， s)，2.05(3H，s)
4.67 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.2-7.6(8H，m)，5(2H，s)，3.8(3H，s)
[0961]化合物序号 NMR-数据
4.68 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.6-7.1(8H，m)，5.0(2H，s)，3.9(3H，s)
4.69 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.6-7.2(8H，m)，5(2H，s)，3.8(3H，s)
4.80 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.87(1H，s)，7.55(1H，d)，7.39 (1H，t)，7.23(2H，m)，
6.86(3H，m)，4.99(2H，s)，3.82(3H，s)，3.73(3H， s)，2.05(3H，s)
4.90 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.5-7.3(5H，m)，6.8(4H，m)，4.5(2H，m)，4.3 (1H，m)，4.1(2H，m)，
3.9(3H，s)
44..9912 1H1H--NNMMRR((DDMMSSOO--dd6)6)，，δδ(p(ppmp)m)：7：.190(.21H2，(1mH)，，7b.s5)(，27H.，8m8)(，17H.，4s-)7，.72.(576H-，7m.)5，45(.13H ， ( 2Hm，)，s)7.，347.9-7(3.H3，5(s3)H，m)，
7.25-7.23(2H，m)，5.03(2H，s)，3.84(3H，s)，2.05 (3H，s)
4.93 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.6-7.3(8H，m)，5.1(2H，s)，3.8(3H，s)
4.94 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.60-7.57(2H，d，7.42Hz)，7.50-7.45(2H，t)， 7.38-7.12(4H，m)，
5.04(2H，s)，3.84(3H，s)
4.95 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.66-7.33(8H，m)，5.05(2H，s)，3.83(3H，s)
4.96 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，bs)，7.9(1H，s)，7.55(1H，d)，7.41 (1H，t)，7.2(1H，d)，
7.1(2H，m)，5(2H，s)，3.9(3H，s)，3.8(3H，s)， 2(3H，s)
4.97 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，bs)，7.9(1H，s)，7.6(1H，d)，7.4(1H， t)，7.2(2H，t)，6.6(1H，
d)，5(2H，s)，4.6(2H，t)，3.8(3H，s)，3.1(2H， t)，2.1(3H，t)
4.98 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.8-7.3(8H，m)，5.1(2H，s)，3.8(3H，s)
4.99 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.74-7.65(5H，m)，7.61-7.45(8H，m)，7.39-7.36 (1H，m)
4.100 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.60-7.57(2H，d，7.42Hz)，7.50-7.45(2H，t)， 7.38-7.12(4H，m)，
5.04(2H，s)，3.84(3H，s)
4.101 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，8.36(1H，d)，8.12(2H，dd)， 7.87(1H，s)，7.54(1H，d)，
7.36(1H，t)，7.23(1H，d)，7.01(1H，d)，5.14 (2H，s)，3.81(3H，s)，2.04(3H，s)
4.102 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，8.74(1H，s)，7.89(1H，s)，7.78 (2H，m)，7.55(1H，d)，
7.43(2H，m)，7.25(1H，m)，5.17(2H，s)，3.84(3H， s)，2.06(3H，s)
4.68 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.6-7.1(8H，m)，5.0(2H，s)，3.9(3H，s)
4.69 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.6-7.2(8H，m)，5(2H，s)，3.8(3H，s)
4.80 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.87(1H，s)，7.55(1H，d)，7.39 (1H，t)，7.23(2H，m)，
6.86(3H，m)，4.99(2H，s)，3.82(3H，s)，3.73(3H， s)，2.05(3H，s)
4.90 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.5-7.3(5H，m)，6.8(4H，m)，4.5(2H，m)，4.3 (1H，m)，4.1(2H，m)，
3.9(3H，s)
44..9912 1H1H--NNMMRR((DDMMSSOO--dd6)6)，，δδ(p(ppmp)m)：7：.190(.21H2，(1mH)，，7b.s5)(，27H.，8m8)(，17H.，4s-)7，.72.(576H-，7m.)5，45(.13H ， ( 2Hm，)，s)7.，347.9-7(3.H3，5(s3)H，m)，
7.25-7.23(2H，m)，5.03(2H，s)，3.84(3H，s)，2.05 (3H，s)
4.93 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.6-7.3(8H，m)，5.1(2H，s)，3.8(3H，s)
4.94 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.60-7.57(2H，d，7.42Hz)，7.50-7.45(2H，t)， 7.38-7.12(4H，m)，
5.04(2H，s)，3.84(3H，s)
4.95 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.66-7.33(8H，m)，5.05(2H，s)，3.83(3H，s)
4.96 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，bs)，7.9(1H，s)，7.55(1H，d)，7.41 (1H，t)，7.2(1H，d)，
7.1(2H，m)，5(2H，s)，3.9(3H，s)，3.8(3H，s)， 2(3H，s)
4.97 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，bs)，7.9(1H，s)，7.6(1H，d)，7.4(1H， t)，7.2(2H，t)，6.6(1H，
d)，5(2H，s)，4.6(2H，t)，3.8(3H，s)，3.1(2H， t)，2.1(3H，t)
4.98 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.8-7.3(8H，m)，5.1(2H，s)，3.8(3H，s)
4.99 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.74-7.65(5H，m)，7.61-7.45(8H，m)，7.39-7.36 (1H，m)
4.100 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.60-7.57(2H，d，7.42Hz)，7.50-7.45(2H，t)， 7.38-7.12(4H，m)，
5.04(2H，s)，3.84(3H，s)
4.101 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，8.36(1H，d)，8.12(2H，dd)， 7.87(1H，s)，7.54(1H，d)，
7.36(1H，t)，7.23(1H，d)，7.01(1H，d)，5.14 (2H，s)，3.81(3H，s)，2.04(3H，s)
4.102 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，8.74(1H，s)，7.89(1H，s)，7.78 (2H，m)，7.55(1H，d)，
7.43(2H，m)，7.25(1H，m)，5.17(2H，s)，3.84(3H， s)，2.06(3H，s)
[0962]化合物序号 NMR-数据
4.103 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.89(1H，d)，7.53(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.13(3H，m)，
6.9(1H，m)，4.98(2H，s)，3.82(6H，s)，2.05(3H， s)
4.104 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.86(1H，bs)，7.76-7.72(2H，t)，7.60-7.45(6H， m)，7.38-7.36(1H，m)，
5.07(2H，s)，3.84(3H，s)
4.105 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.81-7.79(2H，m)，7.59-7.56(4H，m)，7.50-7.44 (2H，m)，
7.38-7.33(1H，m)，5.09(2H，s)，3.83(3H，s)
4.106 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.88(1H，s)，7.54(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.23(1H，dd)，
7.05(2H，m)，4.92(2H，s)，4.6(2H，t)，3.81(3H， s)，3.21(2H，t)，2.05(3H，s)
4.107 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.59-7.44(4H，m)，7.38-7.24(5H，m)，5.17-5.13 (2H，t，5.63Hz)，
5.01(2H，s)，4.46-4.44(2H，d，5.63Hz)，3.82(3H，s)
4.108 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.61-7.59(2H，d)，7.51-7.45(2H，t)，7.38-7.33 (1H，t)，7.2(1H，d)，
7.09(1H，d)，5.34(2H，s)，4.92-4.88(4H，d)，3.85 (3H，s)
4.109 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.61-7.59(2H，d)，7.51-7.45(2H，t)，7.38-7.33 (1H，t)，7.2(1H，d)，
7.09(1H，d)，5.34(2H，s)，4.92-4.88(4H，d)，3.85 (3H，s)
4.110 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.58-7.56(2H，m)，7.50-7.45(2H，m)，7.39-7.34 (1H，m)，7.05(1H，d)，
6.72(1H，d)，5.07(2H，bs)，3.85(3H，s)
4.111 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.87(1H，s)，7.55(1H，d)，7.39 (1H，t)，7.23(2H，m)，
6.86(3H，m)，4.99(2H，s)，3.82(3H，s)，3.73(3H， s)，2.05(3H，s)
4.112 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，8.1(1H，d)，7.9(1H，t)，7.8(1H， dt)，7.6-7.5(1H，d)，
7.5(1H，dd)，7.4-7.3(1H，t)，7.2(1H，d)，6.5(1H， d)，4.9(2H，s)，3.8(3H，s)，3.5-3.4(4H，q)，2.1(3H，
s)，1.1-1.0(6H， t)
4.113 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.58-7.37(5H，m)，7.01-6.98(2H，d)，5.09(2H， s)，3.81(3H，s)
4.114 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：8.17(1H，d)，8.05-8.02(1H，d，8.44Hz)，7.87 (1H，s)，7.60-7.57(2H，d，
7.68Hz)，7.51-7.34(4H，m)，5.23(2H，s)，3.83 (3H，s)
4.115 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.0-7.6(8H，m)，5(2H，s)，3.8(3H，s)
4.103 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.89(1H，d)，7.53(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.13(3H，m)，
6.9(1H，m)，4.98(2H，s)，3.82(6H，s)，2.05(3H， s)
4.104 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.86(1H，bs)，7.76-7.72(2H，t)，7.60-7.45(6H， m)，7.38-7.36(1H，m)，
5.07(2H，s)，3.84(3H，s)
4.105 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.81-7.79(2H，m)，7.59-7.56(4H，m)，7.50-7.44 (2H，m)，
7.38-7.33(1H，m)，5.09(2H，s)，3.83(3H，s)
4.106 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.88(1H，s)，7.54(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.23(1H，dd)，
7.05(2H，m)，4.92(2H，s)，4.6(2H，t)，3.81(3H， s)，3.21(2H，t)，2.05(3H，s)
4.107 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.59-7.44(4H，m)，7.38-7.24(5H，m)，5.17-5.13 (2H，t，5.63Hz)，
5.01(2H，s)，4.46-4.44(2H，d，5.63Hz)，3.82(3H，s)
4.108 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.61-7.59(2H，d)，7.51-7.45(2H，t)，7.38-7.33 (1H，t)，7.2(1H，d)，
7.09(1H，d)，5.34(2H，s)，4.92-4.88(4H，d)，3.85 (3H，s)
4.109 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.61-7.59(2H，d)，7.51-7.45(2H，t)，7.38-7.33 (1H，t)，7.2(1H，d)，
7.09(1H，d)，5.34(2H，s)，4.92-4.88(4H，d)，3.85 (3H，s)
4.110 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.58-7.56(2H，m)，7.50-7.45(2H，m)，7.39-7.34 (1H，m)，7.05(1H，d)，
6.72(1H，d)，5.07(2H，bs)，3.85(3H，s)
4.111 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.87(1H，s)，7.55(1H，d)，7.39 (1H，t)，7.23(2H，m)，
6.86(3H，m)，4.99(2H，s)，3.82(3H，s)，3.73(3H， s)，2.05(3H，s)
4.112 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，8.1(1H，d)，7.9(1H，t)，7.8(1H， dt)，7.6-7.5(1H，d)，
7.5(1H，dd)，7.4-7.3(1H，t)，7.2(1H，d)，6.5(1H， d)，4.9(2H，s)，3.8(3H，s)，3.5-3.4(4H，q)，2.1(3H，
s)，1.1-1.0(6H， t)
4.113 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.58-7.37(5H，m)，7.01-6.98(2H，d)，5.09(2H， s)，3.81(3H，s)
4.114 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：8.17(1H，d)，8.05-8.02(1H，d，8.44Hz)，7.87 (1H，s)，7.60-7.57(2H，d，
7.68Hz)，7.51-7.34(4H，m)，5.23(2H，s)，3.83 (3H，s)
4.115 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.0-7.6(8H，m)，5(2H，s)，3.8(3H，s)
[0963]化合物序号 NMR-数据
4.116 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.91(2H，dt)，7.61(1H，d)， 7.54(1H，d)，7.37(1H，t)，
7.22(1H，dt)，4.93(2H，s)，4.54(2H，t)， 3.81(3H，s)，3.19(2H，t)，2.05(3H，s)
4.117 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.86(1H，t)，7.54(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.22(1H，dd)，
7.12(1H，dd)，6.56(1H，d)，4.98(2H，s)，4.59 (2H，t)，3.82(3H，s)，3.21(2H，t)，2.05(3H，s)
4.118 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.91-7.89(1H，s)，7.82-7.75 (2H，m)，7.55-7.44(2H，m)，
7.40-7.35(1H，t)，7.25-7.22(1H，d)，5.06 (2H，s)，3.82(3H，s)，2.05(3H，s)
4.119 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.89-7.85(1H，m)，7.69-7.67(1H， m)，7.63-7.53(2H，m)，
7.37(2H，t)，7.25-7.22(1H，m)，5.13(2H，s)， 3.82(3H，s)，2.93(2H，q)，2.05(3H，s)，1.32(3H，t)
4.120 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.89(1H，s)，7.8(2H，d)，7.56 (3H，m)，7.36(1H，t)，
7.22(1H，d)，5.09(2H，s)，3.83(3H，s)，2.05 (3H，s)
4.121 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.87(1H，s)，7.67(1H，s)， 7.61-7.52(2H，m)，
7.39-7.33(2H，m)，7.25-7.21(1H，m)，5.13(2H，s)， 3.82(3H，s)，2.59(2H，s)，2.05(2H，s)
4.122 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.99(1H，s)，7.87(1H，s)，7.55 (1H，d)，7.48-7.32(2H，m)，
7.23(1H，d)，4.91(2H，s)，3.81(3H，s)，2.98 (6H，d)，2.05(3H，s)
4.123 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.86(1H，t)，7.55(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.23(1H，d)，
7.1(2H，m)，6.89(1H，t)，4.92(2H，s)，3.81(3H， s)，2.73(6H，s)，2.05(3H，s)
4.124 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，7.86(1H，t)，7.55(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.23(1H，d)，
7.06(2H，m)，6.42(1H，d)，4.88(2H，s)，3.8(3H， s)，3.2(2H，t)，2.82(2H，t)，2.66(3H，s)，2.05(3H，s)
4.125 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.86(1H，s)，7.55(1H，d)，7.35 (1H，dd)，7.23(1H，d)，
7.07(2H，m)，6.87(1H，dd)，5.05(2H，s)，3.82 (6H，s)，2.04(3H，s)
4.126 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.88(1H，t)，7.53(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.23(1H，d)，
7.04(1H，dd)，6.6(1H，t)，4.91(2H，s)，4.64 (2H，t)，3.83(3H，s)，3.23(2H，t)，2.05(3H，s)
4.116 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.91(2H，dt)，7.61(1H，d)， 7.54(1H，d)，7.37(1H，t)，
7.22(1H，dt)，4.93(2H，s)，4.54(2H，t)， 3.81(3H，s)，3.19(2H，t)，2.05(3H，s)
4.117 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.86(1H，t)，7.54(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.22(1H，dd)，
7.12(1H，dd)，6.56(1H，d)，4.98(2H，s)，4.59 (2H，t)，3.82(3H，s)，3.21(2H，t)，2.05(3H，s)
4.118 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.91-7.89(1H，s)，7.82-7.75 (2H，m)，7.55-7.44(2H，m)，
7.40-7.35(1H，t)，7.25-7.22(1H，d)，5.06 (2H，s)，3.82(3H，s)，2.05(3H，s)
4.119 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.89-7.85(1H，m)，7.69-7.67(1H， m)，7.63-7.53(2H，m)，
7.37(2H，t)，7.25-7.22(1H，m)，5.13(2H，s)， 3.82(3H，s)，2.93(2H，q)，2.05(3H，s)，1.32(3H，t)
4.120 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.89(1H，s)，7.8(2H，d)，7.56 (3H，m)，7.36(1H，t)，
7.22(1H，d)，5.09(2H，s)，3.83(3H，s)，2.05 (3H，s)
4.121 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.87(1H，s)，7.67(1H，s)， 7.61-7.52(2H，m)，
7.39-7.33(2H，m)，7.25-7.21(1H，m)，5.13(2H，s)， 3.82(3H，s)，2.59(2H，s)，2.05(2H，s)
4.122 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.99(1H，s)，7.87(1H，s)，7.55 (1H，d)，7.48-7.32(2H，m)，
7.23(1H，d)，4.91(2H，s)，3.81(3H，s)，2.98 (6H，d)，2.05(3H，s)
4.123 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，s)，7.86(1H，t)，7.55(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.23(1H，d)，
7.1(2H，m)，6.89(1H，t)，4.92(2H，s)，3.81(3H， s)，2.73(6H，s)，2.05(3H，s)
4.124 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，7.86(1H，t)，7.55(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.23(1H，d)，
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4.125 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，7.86(1H，s)，7.55(1H，d)，7.35 (1H，dd)，7.23(1H，d)，
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[0964]化合物序号 NMR-数据
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s)，3.8(3H，s)，2.8(2H，t)
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t)
4.151 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，s)，7.88(1H，s)，7.58-7.51(1H，m)， 7.37(1H，t)，
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[0966]化合物序号 NMR-数据
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4.160 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.19-8.14(1H，m)，7.38-7.31(2H， m)，7.23(1H，t)，
6.95-6.82(3H，m)，4.98(2H，s)，3.81(3H，s)，3.73 (3H，s)，2.1(3H，s)
4.161 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.18(1H，s)，7.95-7.90(1H，m)，7.57-7.51(1H， m)，7.32(1H，t)，
7.14-7.08(2H，m)，5.01(2H，s)，3.92(3H，s)，3.78 (3H，s)，2.05(3H，s)
4.162 1H-NMR (DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.14(1H，d)，7.38-7.32(2H，m)， 7.06-7.04(2H，m)，
6.41(1H，d)，4.86(2H，s)，3.78(3H，s)，3.2(2H，t)， 2.81(2H，t)，2.65(3H，s)，2.10(3H，s)
4.163 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.18(1H，dd)，7.25(3H，m)，6.63 (1H，dd)，4.94(2H，s)，
4.55(2H，t)，3.81(3H，s)，3.09(3H，t)，2.1 (3H，s)
4.164 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.16(1H，m)，7.34-7.09(5H，m)， 6.89(1H，t)，4.91(2H，
s)，3.79(3H，s)，2.73(6H，s)，2.1(3H，s)
4.165 1H-NMR (DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.19(1H，d)，7.35-7.08(4H，m)， 4.99(2H，s)，3.96(3H，
s)，3.82(3H，s)，2.1(3H，s)
[0967]化合物序号 NMR-数据
4.166 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.57-7.15(10H，m)，3.88(2H，t)，3.8(3H，s)， 2.65(2H，t)，1.91(2H，q)
44..116678 11HH--NNMMRR((DDMMSSOO--dd66))，，δδ((ppppmm))：：97..95(81-H7，.s36)，(48.H，2(m1)H，，7s.)4，47-.78.(326H(，4dH，)，m7).，65((22HH，， ds))，，74..30(22(H2，Hb，ss))，，53..18((23HH，，ss))，
3.8(3H，s)，2.1(3H，s)
4.169 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.21-8.16(1H，s)，7.39-7.21(4H， m)，7.09(1H，d)，7(1H，
d)，6.86(1H，t)，4.96(2H，s)，3.83(6H，s)， 2.1(3H，s)
4.170 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.19(1H，dd)，7.88(1H，t)，7.59 (1H，dd)，7.35(3H，m)，
5.08(2H，s)，3.82(3H，s)，2.1(3H，s)
4.171 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.79(1H，s)，8.18(1H，d)，8.12-7.97 (2H，m)，
7.43-7.22(2H，m)，5.12(2H，s)，3.82(3H，s)，2.10(3H，s)
4.172 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.5(1H，d)，8.22(1H，d)，7.69 (1H，dd)，7.35-7.31(2H，m)，
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4.173 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.5(1H，d)，8.22(1H，d)，7.69 (1H，dd)，7.35-7.31(2H，m)，
7.23(1H，d)，4.98(2H，s)，3.79(3H，s)， 2.98(1H，m)，2.1(3H，s)
4.174 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.88(1H，dd)，8.34(1H，d)，8.19 (1H，d)，8.00-7.96(2H，
m)，7.77(1H，dd)，7.52(1H，dd)，7.35(2H，m)， 5.21(2H，s)，3.83(3H，s)，2.10(3H，s)
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7.36(3H，m)，6.93(1H，d)，5.1(2H，s)，3.8(3H， s)，2.1(3H，s)
4.176 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，s)，8.17-8.13(1H，m)，7.39-7.25(4H， m)，7.13(2H，t)，4(2H，
t)，3.8(3H，s)，2.86(2H，t)，2.11(3H，s)
4.177 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.17(1H，s)，7.45-7.44(1H，m)， 7.36-7.31(3H，m)，
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4.178 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，7.86(1H，s)，7.55(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.22(1H，d)，
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4.166 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.57-7.15(10H，m)，3.88(2H，t)，3.8(3H，s)， 2.65(2H，t)，1.91(2H，q)
44..116678 11HH--NNMMRR((DDMMSSOO--dd66))，，δδ((ppppmm))：：97..95(81-H7，.s36)，(48.H，2(m1)H，，7s.)4，47-.78.(326H(，4dH，)，m7).，65((22HH，， ds))，，74..30(22(H2，Hb，ss))，，53..18((23HH，，ss))，
3.8(3H，s)，2.1(3H，s)
4.169 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.21-8.16(1H，s)，7.39-7.21(4H， m)，7.09(1H，d)，7(1H，
d)，6.86(1H，t)，4.96(2H，s)，3.83(6H，s)， 2.1(3H，s)
4.170 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.19(1H，dd)，7.88(1H，t)，7.59 (1H，dd)，7.35(3H，m)，
5.08(2H，s)，3.82(3H，s)，2.1(3H，s)
4.171 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.79(1H，s)，8.18(1H，d)，8.12-7.97 (2H，m)，
7.43-7.22(2H，m)，5.12(2H，s)，3.82(3H，s)，2.10(3H，s)
4.172 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.5(1H，d)，8.22(1H，d)，7.69 (1H，dd)，7.35-7.31(2H，m)，
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4.173 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.5(1H，d)，8.22(1H，d)，7.69 (1H，dd)，7.35-7.31(2H，m)，
7.23(1H，d)，4.98(2H，s)，3.79(3H，s)， 2.98(1H，m)，2.1(3H，s)
4.174 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.88(1H，dd)，8.34(1H，d)，8.19 (1H，d)，8.00-7.96(2H，
m)，7.77(1H，dd)，7.52(1H，dd)，7.35(2H，m)， 5.21(2H，s)，3.83(3H，s)，2.10(3H，s)
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7.36(3H，m)，6.93(1H，d)，5.1(2H，s)，3.8(3H， s)，2.1(3H，s)
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t)，3.8(3H，s)，2.86(2H，t)，2.11(3H，s)
4.177 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.17(1H，s)，7.45-7.44(1H，m)， 7.36-7.31(3H，m)，
7.10-7.08(1H，m)，4.93(2H，s)，3.83(3H，s)，3.8 (3H，s)，2.1(3H，s)
4.178 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，7.86(1H，s)，7.55(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.22(1H，d)，
7.09-7.02(2H，m)，6.65(1H，t)，4.89(2H，s)，3.8 (3H，s)，3.36(4H，s)，2.05(3H，s)，1.87(4H，m)
[0968]化合物序号 NMR-数据
4.179 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，7.87(1H，s)，7.54(1H，d)，7.37 (1H，t)，7.24-7.11(2H，
m)，6.97(1H，t)，4.94(2H，s)，3.81(3H，s)， 3.72(4H，m)，2.96(4H，m)，2.04(3H，s)
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4.181 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.18(1H，m)，7.37-7.27(2H，m)， 7.69(2H，d)，7.6(2H，d)，
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3.8(3H，s)，3.3(3H，s)，2.1(3H，s)
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5.13(2H，s)，3.79(3H，s)，2.1(3H，s)
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4.185 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.16(1H，dd)，7.38(4H，m)，7.17 (3H，m)，4.99(2H，s)，
3.8(3H，s)，2.1(3H，s)
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4.189 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，s)，8.18(1H，s)，7.53-7.22(2H，m)， 7.10(1H，t)，
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4.191 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.98(1H，s)，8.20-8.11(1H，m)，7.38-7.26(2H， m)，6.90-6075(3H，m)，
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m)，6.97(1H，t)，4.94(2H，s)，3.81(3H，s)， 3.72(4H，m)，2.96(4H，m)，2.04(3H，s)
4.180 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.12(1H，m)，7.37-7.27(2H，m)， 7.11-6.99(2H，m)，
5.09(2H，s)，3.8(6H，s)，2.09(3H，s)
4.181 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.18(1H，m)，7.37-7.27(2H，m)， 7.69(2H，d)，7.6(2H，d)，
7.35-7.32(2H，m)，5.09(2H，s)，3.81(3H，s)， 2.1(3H，s)
4.182 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.9(1H，bs)，8.2(1H，d)，7.3(6H，m)，5.8(2H， s)，5(2H，s)，4.4(2H，s)，
3.8(3H，s)，3.3(3H，s)，2.1(3H，s)
4.183 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.9(1H，bs)，8.34(1H，d)，8.13(3H，m)，7.31 (2H，m)，7.01(1H，dd)，
5.13(2H，s)，3.79(3H，s)，2.1(3H，s)
4.184 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.18(1H，d)，7.37-7.32(2H，m)， 7.12(1H，t)，
6.90-6.84(2H，m)，5(2H，s)，3.82(3H，s)，3.7(3H，s)， 2.1(3H，s)
4.185 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.16(1H，dd)，7.38(4H，m)，7.17 (3H，m)，4.99(2H，s)，
3.8(3H，s)，2.1(3H，s)
4.186 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.20-8.17(3H，d)，7.67-7.64(2H， d)，
7.36-7.34-7.32(2H，t)，5.13(2H，s)，3.82(3H，s)，2.1(3H，s)
4.187 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.93(1H，s)，8.48(1H，s)，8.21-8.13(1H，m)， 7.84-7.70(3H，m)，
7.52-7.47(2H，m)，7.37-7.31(2H，m)，6.53(1H，s)， 5.04(2H，s)，3.81(3H，s)，2.1(3H，s)
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4.88(2H，s)，4.2(4H，s)，3.79(3H，s)，2.1(3H， s)
[0969]化合物序号 NMR-数据
4.192 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，8.01(1H，d)，7.86(1H，t)，7.75 (1H，m)，7.60-7.53(2H，
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4.195 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.17(1H，dd)，7.33(2H，m)，7.01 (1H，t)，6.74(1H，d)，
6.67(1H，d)，4.94(2H，s)，4.53(2H，t)，3.81 (3H，s)，3.24(2H，t)，2.09(3H，s)
4.196 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，8.21-8.20(2H，m)，7.89(1H， m)，7.56-7.53(1H，m)，
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4.197 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，7.90-7.89(1H，s)，7.55-7.52 (1H，dm，8.96Hz)，
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1.79Hz)，6.89-6.86(1H， dd，8.19Hz，1.79Hz)，4.99(2H，s)，3.83(6H，s)，2.05(3H，s)
4.198 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，7.90-7.88(1H，m)，7.56-7.54(1H， m)，7.41-7.20(6H，m)，
4.06-4.00(2H，t)，3.81(3H，s)，2.91-2.85(2H， t)，2.06(3H，s)
4.199 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.19(1H，d)，7.43-7.26(2H，m)， 7.17(1H，t)，6.93(1H，dd)，
6.68(1H，td)，4.91(2H，s)，3.84(3H，s)， 3.82(3H，s)，2.10(3H，s)
4.200 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.20-8.17(2H，m)，7.78(1H，d)， 7.73(1H，t)，7.49(1H，
dd)，7.36-7.33(3H，m)，6.55(1H，t)，5.06(2H， s)，3.82(3H，s)，2.1(3H，s)
4.201 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.18(1H，m)，7.45-7.24(5H，m)， 4.98(2H，s)，3.8(3H，s)，
2.1(3H，s)
4.202 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.19(1H，m)，8(1H，s)，7.7(1H， d)，7.59(1H，s)，7.34(2H，
m)，7.13(1H，d)，5.15(2H，s)，4.02(3H，s)， 3.82(3H，s)，2.09(3H，s)
4.192 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，8.01(1H，d)，7.86(1H，t)，7.75 (1H，m)，7.60-7.53(2H，
m)，7.43(2H，dd)，7.36(2H，t)，7.23(1H，m)， 5.12(2H，s)，4.01(3H，s)，3.81(3H，s)，2.04(3H，s)
4.193 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，8.28(1H，s)，7.86(1H，t)，7.67 (1H，s)，7.57-7.52(2H，
m)，7.36(1H，t)，7.25(2H，m)，5.06(3H，s)， 4.14(3H，s)，3.81(3H，s)，2.04(3H，s)
4.194 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.16(1H，dd)，7.33(2H，m)，7.14 (1H，d)，6.78(2H，m)，
4.93(2H，s)，4.48(2H，t)，3.79(3H，s)，3.12 (2H，t)，2.09(3H，s)
4.195 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.17(1H，dd)，7.33(2H，m)，7.01 (1H，t)，6.74(1H，d)，
6.67(1H，d)，4.94(2H，s)，4.53(2H，t)，3.81 (3H，s)，3.24(2H，t)，2.09(3H，s)
4.196 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，bs)，8.21-8.20(2H，m)，7.89(1H， m)，7.56-7.53(1H，m)，
7.40-7.35(2H，m)，7.26-7.23(1H，m)，5.03(2H， s)，3.82(3H，s)，3.81(3H，s)，2.05(3H，s)
4.197 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.11(1H，bs)，7.90-7.89(1H，s)，7.55-7.52 (1H，dm，8.96Hz)，
7.51-7.49(1H，d，8.19Hz)，7.40-7.35(1H，t，8.19Hz)， 7.26-7.22(1H，dm，7.96Hz)，7.13-7.12(1H，d，
1.79Hz)，6.89-6.86(1H， dd，8.19Hz，1.79Hz)，4.99(2H，s)，3.83(6H，s)，2.05(3H，s)
4.198 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，s)，7.90-7.88(1H，m)，7.56-7.54(1H， m)，7.41-7.20(6H，m)，
4.06-4.00(2H，t)，3.81(3H，s)，2.91-2.85(2H， t)，2.06(3H，s)
4.199 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.19(1H，d)，7.43-7.26(2H，m)， 7.17(1H，t)，6.93(1H，dd)，
6.68(1H，td)，4.91(2H，s)，3.84(3H，s)， 3.82(3H，s)，2.10(3H，s)
4.200 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.20-8.17(2H，m)，7.78(1H，d)， 7.73(1H，t)，7.49(1H，
dd)，7.36-7.33(3H，m)，6.55(1H，t)，5.06(2H， s)，3.82(3H，s)，2.1(3H，s)
4.201 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.18(1H，m)，7.45-7.24(5H，m)， 4.98(2H，s)，3.8(3H，s)，
2.1(3H，s)
4.202 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.19(1H，m)，8(1H，s)，7.7(1H， d)，7.59(1H，s)，7.34(2H，
m)，7.13(1H，d)，5.15(2H，s)，4.02(3H，s)， 3.82(3H，s)，2.09(3H，s)
[0970]化合物序号 NMR-数据
4.203 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.19(1H，m)，7.63-7.35(5H，m)， 4.99(2H，s)，3.81(3H，s)，
2.1(3H，s)
4.204 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，bs)，8.20-8.15(1H，m)，7.36-7.33(3H， m)，7.06-6.98(2H，m)，
6.87-6.83(1H，m)，4.94(2H，s)，3.8(3H，s)，2.75 (6H，s)，2.1(3H，s)
4.205 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，bs)，8.03-8.01(1H，m)，7.60-7.57(1H， d，8.71Hz)，
7.45-7.39(3H，m)，7.18-7.12(2H，tm，8.71Hz)，4.99(2H，s)， 3.82(3H，s)，2.11(3H，s)
4.206 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.16(1H，t)，7.33(2H，m)，7.19 (1H，s)，7.10(1H，dd)，
6.61(1H，d)，4.90(2H，s)，3.79(3H，s)，2.96 (2H，s)，2.10(3H，s)，1.37(6H，s)
4.207 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.60-7.55(1H，m)，7.50-7.30(6H，m)，5(2H， s)，4(2H，s)，3.8(3H，s)
4.208 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.87(1H，s)，9.18-9.14(1H，m)，7.42-7.29(7H， m)，4.99(2H，s)，
3.8(3H，s)，2.1(3H，s)
4.209 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：11.08(1H，s)，10.13(1H，s)，7.9(1H，s)，7.55 (2H，t)，7.38(1H，t)，
7.26-7.22(1H，m)，6.99-6.92(2H，m)，4.98(2H， s)，3.83(3H，s)，2.05(3H，s)
4.210 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.19(1H，d)，7.54(1H，t)，7.45 (1H，dd)，7.40-7.20(3H，
m)，5.00(2H，s)，3.81(3H，s)，2.10(3H，s)
4.211 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.03(1H，d)，7.65-7.34(4H，m)， 7.26(1H，d)，5.01(2H，s)，
3.83(3H，s)，2.11(3H，s)
4.212 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.04(1H，d)，7.59(1H，d)，7.42 (1H，dd)，7.17(1H，t)，
6.93(1H，dd)，6.68(1H，td)，4.91(2H，s)，3.84 (6H，s)，2.11(3H，s)
4.213 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.17(1H，d)，7.47-7.24(4H，m)， 7.03(1H，t)，5.01(2H，s)，
3.81(3H，s)，2.1(3H，s)
4.214 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.17(1H，d)，7.34(2H，m)，7.17 (1H，d)，7.09(1H，s)，
6.92(1H，d)，4.9(2H，s)，3.86(3H，s)，3.82(3H， s)，2.1(3H，s)
4.215 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.17(1H，d)，7.36-7.32(3H，m)， 7.15(1H，d)，6.93(1H，
dd)，4.99(2H，s)，3.83(3H，s)，3.8(3H，s)，2.1 (3H，s)
4.203 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.19(1H，m)，7.63-7.35(5H，m)， 4.99(2H，s)，3.81(3H，s)，
2.1(3H，s)
4.204 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，bs)，8.20-8.15(1H，m)，7.36-7.33(3H， m)，7.06-6.98(2H，m)，
6.87-6.83(1H，m)，4.94(2H，s)，3.8(3H，s)，2.75 (6H，s)，2.1(3H，s)
4.205 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，bs)，8.03-8.01(1H，m)，7.60-7.57(1H， d，8.71Hz)，
7.45-7.39(3H，m)，7.18-7.12(2H，tm，8.71Hz)，4.99(2H，s)， 3.82(3H，s)，2.11(3H，s)
4.206 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.16(1H，t)，7.33(2H，m)，7.19 (1H，s)，7.10(1H，dd)，
6.61(1H，d)，4.90(2H，s)，3.79(3H，s)，2.96 (2H，s)，2.10(3H，s)，1.37(6H，s)
4.207 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.60-7.55(1H，m)，7.50-7.30(6H，m)，5(2H， s)，4(2H，s)，3.8(3H，s)
4.208 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.87(1H，s)，9.18-9.14(1H，m)，7.42-7.29(7H， m)，4.99(2H，s)，
3.8(3H，s)，2.1(3H，s)
4.209 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：11.08(1H，s)，10.13(1H，s)，7.9(1H，s)，7.55 (2H，t)，7.38(1H，t)，
7.26-7.22(1H，m)，6.99-6.92(2H，m)，4.98(2H， s)，3.83(3H，s)，2.05(3H，s)
4.210 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.19(1H，d)，7.54(1H，t)，7.45 (1H，dd)，7.40-7.20(3H，
m)，5.00(2H，s)，3.81(3H，s)，2.10(3H，s)
4.211 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.03(1H，d)，7.65-7.34(4H，m)， 7.26(1H，d)，5.01(2H，s)，
3.83(3H，s)，2.11(3H，s)
4.212 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.04(1H，d)，7.59(1H，d)，7.42 (1H，dd)，7.17(1H，t)，
6.93(1H，dd)，6.68(1H，td)，4.91(2H，s)，3.84 (6H，s)，2.11(3H，s)
4.213 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.17(1H，d)，7.47-7.24(4H，m)， 7.03(1H，t)，5.01(2H，s)，
3.81(3H，s)，2.1(3H，s)
4.214 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.17(1H，d)，7.34(2H，m)，7.17 (1H，d)，7.09(1H，s)，
6.92(1H，d)，4.9(2H，s)，3.86(3H，s)，3.82(3H， s)，2.1(3H，s)
4.215 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.17(1H，d)，7.36-7.32(3H，m)， 7.15(1H，d)，6.93(1H，
dd)，4.99(2H，s)，3.83(3H，s)，3.8(3H，s)，2.1 (3H，s)
[0971]化合物序号 NMR-数据
4.216 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，bs)，8.14-8.11(1H，m)，7.39-7.32(2H， m)，7.28-7.16(2H，m)，
7.06-6.99(1H，m)，4.06-4.01(2H，t，7.68Hz)，3.79 (3H，s)，2.93-2.89(2H，t，7.68Hz)，2.11(3H，s)
4.217 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，s)，8.03(1H，d)，7.88(1H，t)，7.66 (1H，dd)，7.54(1H，d)，
7.37(1H，t)，7.23(1H，d)，4.98(2H，s)，3.92(3H， s)，3.81(3H，s)，2.05(3H，s)
4.218 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.63(1H，bs)，8.05-8.03(1H，m)，7.60-7.57(1H， d，8.7Hz)，
7.43-7.39(1H，dd，8.7Hz，2.56Hz)，7.19-7.16(1H，d， 8.19Hz)，7.10-7.09(1H，d，1.79Hz)，
6.93-6.90(1H，dd，8.19Hz，2.56Hz)， 4.91(2H，s)，3.86(3H，s)，3.84(3H，s)，2.11(3H，s)
4.219 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.63(1H，bs)，8.03(1H，d，2.56Hz)，7.60-7.57 (1H，d，8.96Hz)，
7.43-7.39(1H，dd，8.96Hz，2.56Hz)，7.36-7.33(1H，d， 8.19Hz)，7.16-7.15(1H，d，1.79Hz)，
6.95-6.92(1H，dd，8.19Hz，1.79Hz)， 5(2H，s)，3.84(3H，s)，3.83(3H，s)，2.11(3H，s)
4.220 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.21-8.19(1H，m)，7.39-7.30(2H， m)，7.05-6.98(2H，m)，
4.97(2H，s)，3.86(3H，s)，3.82(3H，s)，2.1(3H， s)
4.221 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.02(1H，s)，7.58(1H，d)，7.52-7.35 (3H，m)，7.24(1H，d)，
5.02(2H，s)，3.84(3H，s)，2.11(3H，s)
4.222 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.02(1H，s)，7.59(1H，d)，7.53-7.36 (2H，m)，7.25(1H，t)，
7.04(1H，t)，5.02(2H，s)，3.83(3H，s)，2.11(3H， s)
4.223 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.03(1H，s)，7.80-7.52(5H，m)， 7.41(1H，dd)，5.10(2H，s)，
3.84(3H，s)，2.11(3H，s)
4.224 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.87(1H，bs)，8.18(1H，d)，7.35-7.32(2H，m)， 7.16-7.10(2H，m)，7(1H，
dd)，5.02(2H，s)，3.83(3H，s)，2.66(6H，s)， 2.09(3H，s)
4.225 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.63(1H，bs)，8.03(1H，d)，7.58(1H，d)，7.41 (1H，dd)，7.16-7.11(2H，
m)，7(1H，dd)，5.02(2H，s)，3.85(3H，s)，2.67 (6H，s)，2.1(3H，s)
4.226 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.63(1H，bs)，8.02-8.01(1H，m)，7.60-7.57(1H， m)，7.42-7.39(1H，m)，
7.05-6.97(2H，m)，6.87-6.82(1H，m)，4.94(2H， s)，3.82(3H，s)，2.75(6H，s)，2.11(3H，s)
4.216 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，bs)，8.14-8.11(1H，m)，7.39-7.32(2H， m)，7.28-7.16(2H，m)，
7.06-6.99(1H，m)，4.06-4.01(2H，t，7.68Hz)，3.79 (3H，s)，2.93-2.89(2H，t，7.68Hz)，2.11(3H，s)
4.217 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.12(1H，s)，8.03(1H，d)，7.88(1H，t)，7.66 (1H，dd)，7.54(1H，d)，
7.37(1H，t)，7.23(1H，d)，4.98(2H，s)，3.92(3H， s)，3.81(3H，s)，2.05(3H，s)
4.218 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.63(1H，bs)，8.05-8.03(1H，m)，7.60-7.57(1H， d，8.7Hz)，
7.43-7.39(1H，dd，8.7Hz，2.56Hz)，7.19-7.16(1H，d， 8.19Hz)，7.10-7.09(1H，d，1.79Hz)，
6.93-6.90(1H，dd，8.19Hz，2.56Hz)， 4.91(2H，s)，3.86(3H，s)，3.84(3H，s)，2.11(3H，s)
4.219 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.63(1H，bs)，8.03(1H，d，2.56Hz)，7.60-7.57 (1H，d，8.96Hz)，
7.43-7.39(1H，dd，8.96Hz，2.56Hz)，7.36-7.33(1H，d， 8.19Hz)，7.16-7.15(1H，d，1.79Hz)，
6.95-6.92(1H，dd，8.19Hz，1.79Hz)， 5(2H，s)，3.84(3H，s)，3.83(3H，s)，2.11(3H，s)
4.220 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.21-8.19(1H，m)，7.39-7.30(2H， m)，7.05-6.98(2H，m)，
4.97(2H，s)，3.86(3H，s)，3.82(3H，s)，2.1(3H， s)
4.221 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.02(1H，s)，7.58(1H，d)，7.52-7.35 (3H，m)，7.24(1H，d)，
5.02(2H，s)，3.84(3H，s)，2.11(3H，s)
4.222 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.02(1H，s)，7.59(1H，d)，7.53-7.36 (2H，m)，7.25(1H，t)，
7.04(1H，t)，5.02(2H，s)，3.83(3H，s)，2.11(3H， s)
4.223 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.03(1H，s)，7.80-7.52(5H，m)， 7.41(1H，dd)，5.10(2H，s)，
3.84(3H，s)，2.11(3H，s)
4.224 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.87(1H，bs)，8.18(1H，d)，7.35-7.32(2H，m)， 7.16-7.10(2H，m)，7(1H，
dd)，5.02(2H，s)，3.83(3H，s)，2.66(6H，s)， 2.09(3H，s)
4.225 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.63(1H，bs)，8.03(1H，d)，7.58(1H，d)，7.41 (1H，dd)，7.16-7.11(2H，
m)，7(1H，dd)，5.02(2H，s)，3.85(3H，s)，2.67 (6H，s)，2.1(3H，s)
4.226 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.63(1H，bs)，8.02-8.01(1H，m)，7.60-7.57(1H， m)，7.42-7.39(1H，m)，
7.05-6.97(2H，m)，6.87-6.82(1H，m)，4.94(2H， s)，3.82(3H，s)，2.75(6H，s)，2.11(3H，s)
[0972]化合物序号 NMR-数据
4.227 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.02(1H，d)，7.59(1H，d)，7.47-7.21 (6H，m)，5.02(2H，s)，
3.83(3H，s)，2.11(3H，s)
4.228 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.19(1H，t)，7.34(2H，m)，7.11 (1H，dd)，6.95(1H，dd)，
6.77(1H，dt)，5.02(2H，s)，3.83(3H，s)，2.66 (6H，s)，2.10(3H，s)
4.229 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.05-8.02(1H，m)，7.58(1H，d)， 7.43-7.39(1H，m)，
7.19-7.10(2H，m)，6.95-6.88(1H，m)，4.97(2H，s)， 3.82(3H，s)，3.81(3H，s)，2.11(3H，s)
4.230 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.21(1H，s)，7.74(1H，t)，7.56 (1H，d)，7.49-7.26(3H，m)，
5.09(2H，s)，3.83(3H，s)，2.10(3H，s)
4.231 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.17(1H，d)，7.36-7.29(3H，m)， 7.17(1H，s)，6.96(1H，
dd)，4.96(2H，s)，3.8(3H，s)，2.71(6H，s)，2.1 (3H，s)
4.232 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，bs)，8.02(1H，s)，7.58(1H，d)，7.4 (1H，dd)，7.3(1H，d)，
7.18(1H，s)，6.96(1H，d)，4.97(2H，s)，3.82 (3H，s)，2.71(6H，s)，2.11(3H，s)
4.233 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.19(1H，s)，7.88(1H，s)，7.69 (2H，s)，7.43-7.23(2H，m)，
5.06(2H，s)，3.81(3H，s)，2.10(3H，s)
4.234 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.63(1H，s)，8.51(1H，d)，8.02(1H，d)，7.70 (1H，dd)，7.58(1H，d)，
7.41(1H，dd)，7.23(1H，d)，4.99(2H，s)，3.81(3H， s)，2.98(1H，q)，2.11(3H，s)，1.20(6H，d)
4.235 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.18(1H，s)，7.73-7.55(2H，m)， 7.52-7.23(3H，m)，
5.04(2H，s)，3.81(3H，s)，2.11(3H，s)
4.236 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.04-8.01(1H，m)，7.57(1H，d)， 7.43-7.39(1H，m)，
7.23(1H，t)，6.95-6.82(3H，m)，4.98(2H，s)，3.83 (3H，s)，3.73(3H，s)，2.11(3H，s)
4.237 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，bs)，8.03-8.00(1H，m)，7.60-7.57(1H， m)，7.43-7.39(1H，m)，
7.25(1H，s)，7.13-7.10(1H，m)，6.70-6.67(1H， m)，4.92(2H，s)，4.52-4.46(2H，t，8.71Hz)，3.81(3H，
s)，3.16-3.10 (2H，t，8.71Hz)，2.11(3H，s)
4.238 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.66(1H，bs)，8.06-8.01(1H，m)，7.60-7.57(1H， m)，7.44-7.39(1H，m)，
7.12-7.05(2H，m)，4.99(2H，s)，3.96(3H，s)， 3.84(3H，s)，2.11(3H，s)
4.227 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.02(1H，d)，7.59(1H，d)，7.47-7.21 (6H，m)，5.02(2H，s)，
3.83(3H，s)，2.11(3H，s)
4.228 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.19(1H，t)，7.34(2H，m)，7.11 (1H，dd)，6.95(1H，dd)，
6.77(1H，dt)，5.02(2H，s)，3.83(3H，s)，2.66 (6H，s)，2.10(3H，s)
4.229 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.05-8.02(1H，m)，7.58(1H，d)， 7.43-7.39(1H，m)，
7.19-7.10(2H，m)，6.95-6.88(1H，m)，4.97(2H，s)， 3.82(3H，s)，3.81(3H，s)，2.11(3H，s)
4.230 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.21(1H，s)，7.74(1H，t)，7.56 (1H，d)，7.49-7.26(3H，m)，
5.09(2H，s)，3.83(3H，s)，2.10(3H，s)
4.231 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.17(1H，d)，7.36-7.29(3H，m)， 7.17(1H，s)，6.96(1H，
dd)，4.96(2H，s)，3.8(3H，s)，2.71(6H，s)，2.1 (3H，s)
4.232 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，bs)，8.02(1H，s)，7.58(1H，d)，7.4 (1H，dd)，7.3(1H，d)，
7.18(1H，s)，6.96(1H，d)，4.97(2H，s)，3.82 (3H，s)，2.71(6H，s)，2.11(3H，s)
4.233 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.19(1H，s)，7.88(1H，s)，7.69 (2H，s)，7.43-7.23(2H，m)，
5.06(2H，s)，3.81(3H，s)，2.10(3H，s)
4.234 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.63(1H，s)，8.51(1H，d)，8.02(1H，d)，7.70 (1H，dd)，7.58(1H，d)，
7.41(1H，dd)，7.23(1H，d)，4.99(2H，s)，3.81(3H， s)，2.98(1H，q)，2.11(3H，s)，1.20(6H，d)
4.235 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.18(1H，s)，7.73-7.55(2H，m)， 7.52-7.23(3H，m)，
5.04(2H，s)，3.81(3H，s)，2.11(3H，s)
4.236 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，s)，8.04-8.01(1H，m)，7.57(1H，d)， 7.43-7.39(1H，m)，
7.23(1H，t)，6.95-6.82(3H，m)，4.98(2H，s)，3.83 (3H，s)，3.73(3H，s)，2.11(3H，s)
4.237 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.64(1H，bs)，8.03-8.00(1H，m)，7.60-7.57(1H， m)，7.43-7.39(1H，m)，
7.25(1H，s)，7.13-7.10(1H，m)，6.70-6.67(1H， m)，4.92(2H，s)，4.52-4.46(2H，t，8.71Hz)，3.81(3H，
s)，3.16-3.10 (2H，t，8.71Hz)，2.11(3H，s)
4.238 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.66(1H，bs)，8.06-8.01(1H，m)，7.60-7.57(1H， m)，7.44-7.39(1H，m)，
7.12-7.05(2H，m)，4.99(2H，s)，3.96(3H，s)， 3.84(3H，s)，2.11(3H，s)
[0973]化合物序号 NMR-数据
44..223490 1H1H--NNMMRR((DDMMSSOO--dd6)6)，，δδ(p(ppmp)m)：7：.96.96-37(.15H3，(b2sH)，，m8).，073.(417H-，7s.)24，7(6.8H，8(m1)H，，5.s0)0，(72.H6，9 s()，2H3.，8s2)(，37H.，5s8)(1H，d)，
7.39(1H，dd)，5.06(2H，s)，3.82(3H，s)，2.11 (3H，s)
4.241 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.17(1H，dd)，7.30(3H，m)，7.17 (1H，dd)，7.91(1H，dd)，
4.97(2H，s)，4.64(1H，hex)，3.80(3H，s)，2.10 (3H，s)，1.28(6H，d)
4.242 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.63(1H，bs)，8.02(1H，s)，7.69(1H，d)，7.57 (2H，m)，7.42(1H，d)，
7.14(1H，d)，5.15(2H，s)，4.01(3H，s)，3.84 (3H，s)，2.1(3H，s)
4.243 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.87(1H，bs)，8.17(1H，d)，7.42-7.32(4H，m)， 7.17(1H，dd)，4.99(2H，
s)，3.8(3H，s)，3.31(1H，m)，2.1(3H，s)，1.19 (6H，d)
4.244 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.16(1H，d)，7.35-6.97(5H，m)， 4.93(2H，s)，3.81(3H，
s)，3.72(4H，s)，2.96(4H，s)，2.1(3H，s)
4.245 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.17(1H，bs)，9.88(1H，bs)，8.16(1H，dd)， 7.33(3H，m)，6.98(1H，d)，
6.81(1H，dd)，4.90(2H，s)，3.80(3H，s)， 2.10(3H，s)
4.246 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.16(1H，dd)，7.32(2H，m)，7.21 (1H，d)，7.10(1H，dd)，
6.69(1H，dd)，4.93(2H，s)，4.18(2H，s)，3.79 (3H，s)，2.10(3H，s)，1.25(6H，s)
4.247 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.17(1H，dd)，7.34(2H，m)，7.12 (1H，d)，6.86(1H，dd)，
6.77(1H，s)，4.93(2H，s)，4.18(2H，s)，3.79 (3H，s)，2.10(3H，s)，1.39(3H，s)，1.25(3H，s)
4.248 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.20-8.14(1H，s)，7.39-7.25(3H， m)，7.17-7.10(2H，m)，
4.97(2H，s)，3.8(3H，s)，3.16-3.07(1H，m)，1.18 (6H，d)
4.249 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.18(1H，s)，7.95-7.90(1H，m)，7.58-7.52(1H， m)，7.36-7.29(2H，m)，
7.17-7.14(1H，m)，6.97-6.93(1H，m)，4.97(2H， s)，3.77(3H，s)，2.71(6H，s)，2.05(3H，s)
44..223490 1H1H--NNMMRR((DDMMSSOO--dd6)6)，，δδ(p(ppmp)m)：7：.96.96-37(.15H3，(b2sH)，，m8).，073.(417H-，7s.)24，7(6.8H，8(m1)H，，5.s0)0，(72.H6，9 s()，2H3.，8s2)(，37H.，5s8)(1H，d)，
7.39(1H，dd)，5.06(2H，s)，3.82(3H，s)，2.11 (3H，s)
4.241 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.17(1H，dd)，7.30(3H，m)，7.17 (1H，dd)，7.91(1H，dd)，
4.97(2H，s)，4.64(1H，hex)，3.80(3H，s)，2.10 (3H，s)，1.28(6H，d)
4.242 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.63(1H，bs)，8.02(1H，s)，7.69(1H，d)，7.57 (2H，m)，7.42(1H，d)，
7.14(1H，d)，5.15(2H，s)，4.01(3H，s)，3.84 (3H，s)，2.1(3H，s)
4.243 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.87(1H，bs)，8.17(1H，d)，7.42-7.32(4H，m)， 7.17(1H，dd)，4.99(2H，
s)，3.8(3H，s)，3.31(1H，m)，2.1(3H，s)，1.19 (6H，d)
4.244 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.16(1H，d)，7.35-6.97(5H，m)， 4.93(2H，s)，3.81(3H，
s)，3.72(4H，s)，2.96(4H，s)，2.1(3H，s)
4.245 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.17(1H，bs)，9.88(1H，bs)，8.16(1H，dd)， 7.33(3H，m)，6.98(1H，d)，
6.81(1H，dd)，4.90(2H，s)，3.80(3H，s)， 2.10(3H，s)
4.246 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.16(1H，dd)，7.32(2H，m)，7.21 (1H，d)，7.10(1H，dd)，
6.69(1H，dd)，4.93(2H，s)，4.18(2H，s)，3.79 (3H，s)，2.10(3H，s)，1.25(6H，s)
4.247 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.17(1H，dd)，7.34(2H，m)，7.12 (1H，d)，6.86(1H，dd)，
6.77(1H，s)，4.93(2H，s)，4.18(2H，s)，3.79 (3H，s)，2.10(3H，s)，1.39(3H，s)，1.25(3H，s)
4.248 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.20-8.14(1H，s)，7.39-7.25(3H， m)，7.17-7.10(2H，m)，
4.97(2H，s)，3.8(3H，s)，3.16-3.07(1H，m)，1.18 (6H，d)
4.249 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.18(1H，s)，7.95-7.90(1H，m)，7.58-7.52(1H， m)，7.36-7.29(2H，m)，
7.17-7.14(1H，m)，6.97-6.93(1H，m)，4.97(2H， s)，3.77(3H，s)，2.71(6H，s)，2.05(3H，s)
[0974]化合物序号 NMR-数据
4.250 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.19(1H，d)，7.66(1H，d)， 7.36-7.32(3H，m)，7.23(1H，
s)，7.06(1H，d)，5.06(2H，s)，3.91(3H， s)，3.82(3H，s)，2.1(3H，s)
4.251 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.68-7.58(4H，m)，7.40-7.28(3H，m)，5(2H， s)，3.83(3H，s)
4.252 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.17(1H，dd)，7.38-7.15(4H，m)， 5.02(2H，s)，3.88(3H，
s)，3.81(3H，s)，2.09(3H，s)
4.253 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.62(1H，d)，7.59(1H，d)，7.32(2H，t)，7.26 (1H，dd)，7.15(1H，t)，
5.04(3H，s)，3.88(3H，s)，3.83(3H，s)
4.254 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，s)，8.18(1H，s)，7.68-7.22(3H，m)， 7.12(1H，m)，6.88(1H，d)，
4.99(2H，s)，3.82(6H，d)，2.10(3H，s)
4.255 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.17(1H，d)，7.45-7.26(2H，m)， 7.12(1H，d)，6.96(1H，s)，
6.88(1H，d)，4.97(2H，s)，3.80(3H，s)，3.76 (3H，s)，3.19(1H，q)，2.10(3H，s)，1.12(6H，d)
4.256 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.69-7.57(2H，m)，7.40-7.26(2H，t)，7.12(1H， d)，6.97(1H，s)，
6.89(1H，d)，4.98(2H，s)，3.82(3H，s)，3.76(3H，s)， 3.19(1H，q)，1.12(6H，d)
4.257 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.20-8.14(1H，m)，7.40-7.27(5H， m)，7.21(1H，d)，
6.97(1H，bs)，6.76(2H，d)，4.94(2H，s)，3.8(3H，s)， 3.31-3.25(4H，m)，2.1(3H，s)，1.89-1.83(4H，m)
4.258 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.18(1H，dd)，7.76(2H，m)，7.48 (1H，t)，7.32(2H，m)，
5.05(2H，s)，3.81(3H，s)，2.1(3H，s)
4.259 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.15(1H，dd)，7.33(2H，m)，7.06 (2H，m)，5.00(2H，s)，
4.35(1H，m)，3.81(3H，s)，2.10(3H，s)，1.26 (6H，d)
4.260 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.44(1H，d)，8.20(1H，d)，8.14 (1H，d)，7.43-7.25(2H，m)，
5.04(2H，s)，3.82(3H，s)，2.11(3H，s)
4.261 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.19(1H，dd)，7.54(1H，dd)， 7.31(3H，m)，5.08(2H，s)，
4.06(3H，d)，3.83(3H，s)，2.10(3H，s)
4.262 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：8.44(1H，d)，8.14(1H，d)，7.68-7.55(2H，m)， 7.32(2H，t)，5.06(2H，s)，
3.83(3H，s)
4.250 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.19(1H，d)，7.66(1H，d)， 7.36-7.32(3H，m)，7.23(1H，
s)，7.06(1H，d)，5.06(2H，s)，3.91(3H， s)，3.82(3H，s)，2.1(3H，s)
4.251 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.68-7.58(4H，m)，7.40-7.28(3H，m)，5(2H， s)，3.83(3H，s)
4.252 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.17(1H，dd)，7.38-7.15(4H，m)， 5.02(2H，s)，3.88(3H，
s)，3.81(3H，s)，2.09(3H，s)
4.253 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.62(1H，d)，7.59(1H，d)，7.32(2H，t)，7.26 (1H，dd)，7.15(1H，t)，
5.04(3H，s)，3.88(3H，s)，3.83(3H，s)
4.254 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.89(1H，s)，8.18(1H，s)，7.68-7.22(3H，m)， 7.12(1H，m)，6.88(1H，d)，
4.99(2H，s)，3.82(6H，d)，2.10(3H，s)
4.255 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.17(1H，d)，7.45-7.26(2H，m)， 7.12(1H，d)，6.96(1H，s)，
6.88(1H，d)，4.97(2H，s)，3.80(3H，s)，3.76 (3H，s)，3.19(1H，q)，2.10(3H，s)，1.12(6H，d)
4.256 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.69-7.57(2H，m)，7.40-7.26(2H，t)，7.12(1H， d)，6.97(1H，s)，
6.89(1H，d)，4.98(2H，s)，3.82(3H，s)，3.76(3H，s)， 3.19(1H，q)，1.12(6H，d)
4.257 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.20-8.14(1H，m)，7.40-7.27(5H， m)，7.21(1H，d)，
6.97(1H，bs)，6.76(2H，d)，4.94(2H，s)，3.8(3H，s)， 3.31-3.25(4H，m)，2.1(3H，s)，1.89-1.83(4H，m)
4.258 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.18(1H，dd)，7.76(2H，m)，7.48 (1H，t)，7.32(2H，m)，
5.05(2H，s)，3.81(3H，s)，2.1(3H，s)
4.259 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.15(1H，dd)，7.33(2H，m)，7.06 (2H，m)，5.00(2H，s)，
4.35(1H，m)，3.81(3H，s)，2.10(3H，s)，1.26 (6H，d)
4.260 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.44(1H，d)，8.20(1H，d)，8.14 (1H，d)，7.43-7.25(2H，m)，
5.04(2H，s)，3.82(3H，s)，2.11(3H，s)
4.261 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.19(1H，dd)，7.54(1H，dd)， 7.31(3H，m)，5.08(2H，s)，
4.06(3H，d)，3.83(3H，s)，2.10(3H，s)
4.262 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：8.44(1H，d)，8.14(1H，d)，7.68-7.55(2H，m)， 7.32(2H，t)，5.06(2H，s)，
3.83(3H，s)
[0975]化合物序号 NMR-数据
4.263 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.18(1H，dd)，7.33(3H，m)，7.18 (1H，s)，7.02(1H，d)，
4.97(2H，s)，3.80(3H，s)，3.73(4H，s)，2.96 (4H，s)，2.10(3H，s)
4.264 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.19(1H，dd)，7.55(1H，d)，7.51 (1H，s)，7.39-7.31(2H，m)，
7.2(1H，d)，5.04(2H，s)，3.81(3H，s)，2.66 (6H，s)，2.1(3H，s)
4.265 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.59(2H，m)，7.31(3H，m)，6.93(1H，d)，6.91 (1H，dd)，4.99(2H，s)，
4.64(1H，hex)，3.82(3H，s)，1.28(6H，d)
4.266 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：7.74-7.43(6H，m)，5.11(1H，s)，3.87(1H，s)， 3.12(1H，s)，1.79(1H，s)
4.267 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.16(1H，dd)，7.49(1H，d)，7.33 (4H，m)，4.99(2H，s)，
4.45(2H，s)，3.90(3H，s)，3.35(3H，s)，2.10 (3H，s)
4.268 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：)9.88(1H，bs)，8.17(1H，dd)，7.62(1H，m)， 7.33(2H，m)，7.06(2H，m)，
6.95(1H，m)，4.95(2H，s)，3.80(4H，s)，3.72 (3H，m)，2.98(4H，m)，2.10(3H，s)
4.269 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.30-8.13(2H，m)，7.84(1H，d)， 7.43-7.25(2H，m)，
5.02(2H，s)，3.80(3H，s)，3.20(1H，q)，2.10(3H， s)，1.21(6H，d)
5.01 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.2(1H，bs)，7.93(1H，s)，7.67(1H，dt，1Hz， 8Hz)，7.5(5H，m)，7.3(1H，
dt，1Hz，8Hz)，5.11(2H，s)，3.26(1H，hep， 6Hz)，2.16(3H，s)，1.27(6H，d，6Hz)
5.02 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，bs)，7.83(1H，t，2Hz)，7.56(1H， dt，1Hz，8Hz)，7.38(5H，m)，
7.18(1H，dt，1Hz，8Hz)，5(2H，s)，2.62(2H， q，7Hz)，2.05(3H，s)，1.13(3H，t，7Hz)
5.03 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，bs)，7.82(1H，s)，7.56(1H，d，8Hz)， 7.38(5H，m)，7.16(1H，d，
8Hz)，5(2H，s)，2.59(2H，t，7Hz)，2.05(3H， s)，1.55(2H，m)，1.39(2H，m)，0.89(3H，t，7Hz)
55..0045 11HH--NNMMRR((DDMMSSOO--dd66))，，δδ((ppppmm))：：28..015((13HH，，ds))，，82..02((16HH，，ms))，，72..76(42(H2，Hm，)t，，75.H5z()2，H ， 4 .m2)(，27H.，2t(，25HH，z)t，)4.99(1H，s)，
7.22(1H，dt，1Hz，8Hz)，7.4(5H，m)，7.53 (1H，dt，1Hz，8Hz)，7.88(1H，t，2Hz)，10.11(1H，bs)
4.263 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.18(1H，dd)，7.33(3H，m)，7.18 (1H，s)，7.02(1H，d)，
4.97(2H，s)，3.80(3H，s)，3.73(4H，s)，2.96 (4H，s)，2.10(3H，s)
4.264 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.19(1H，dd)，7.55(1H，d)，7.51 (1H，s)，7.39-7.31(2H，m)，
7.2(1H，d)，5.04(2H，s)，3.81(3H，s)，2.66 (6H，s)，2.1(3H，s)
4.265 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.59(2H，m)，7.31(3H，m)，6.93(1H，d)，6.91 (1H，dd)，4.99(2H，s)，
4.64(1H，hex)，3.82(3H，s)，1.28(6H，d)
4.266 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：7.74-7.43(6H，m)，5.11(1H，s)，3.87(1H，s)， 3.12(1H，s)，1.79(1H，s)
4.267 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，bs)，8.16(1H，dd)，7.49(1H，d)，7.33 (4H，m)，4.99(2H，s)，
4.45(2H，s)，3.90(3H，s)，3.35(3H，s)，2.10 (3H，s)
4.268 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：)9.88(1H，bs)，8.17(1H，dd)，7.62(1H，m)， 7.33(2H，m)，7.06(2H，m)，
6.95(1H，m)，4.95(2H，s)，3.80(4H，s)，3.72 (3H，m)，2.98(4H，m)，2.10(3H，s)
4.269 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：9.88(1H，s)，8.30-8.13(2H，m)，7.84(1H，d)， 7.43-7.25(2H，m)，
5.02(2H，s)，3.80(3H，s)，3.20(1H，q)，2.10(3H， s)，1.21(6H，d)
5.01 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.2(1H，bs)，7.93(1H，s)，7.67(1H，dt，1Hz， 8Hz)，7.5(5H，m)，7.3(1H，
dt，1Hz，8Hz)，5.11(2H，s)，3.26(1H，hep， 6Hz)，2.16(3H，s)，1.27(6H，d，6Hz)
5.02 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，bs)，7.83(1H，t，2Hz)，7.56(1H， dt，1Hz，8Hz)，7.38(5H，m)，
7.18(1H，dt，1Hz，8Hz)，5(2H，s)，2.62(2H， q，7Hz)，2.05(3H，s)，1.13(3H，t，7Hz)
5.03 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.13(1H，bs)，7.82(1H，s)，7.56(1H，d，8Hz)， 7.38(5H，m)，7.16(1H，d，
8Hz)，5(2H，s)，2.59(2H，t，7Hz)，2.05(3H， s)，1.55(2H，m)，1.39(2H，m)，0.89(3H，t，7Hz)
55..0045 11HH--NNMMRR((DDMMSSOO--dd66))，，δδ((ppppmm))：：28..015((13HH，，ds))，，82..02((16HH，，ms))，，72..76(42(H2，Hm，)t，，75.H5z()2，H ， 4 .m2)(，27H.，2t(，25HH，z)t，)4.99(1H，s)，
7.22(1H，dt，1Hz，8Hz)，7.4(5H，m)，7.53 (1H，dt，1Hz，8Hz)，7.88(1H，t，2Hz)，10.11(1H，bs)
[0976]化合物序号 NMR-数据
5.06 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：8.2-7.2(8H，m)，5.1(2H，s)，4.3(2H，t)，3.7 (2H，t)，3.4(3H，s)，2.0(3H，
s)
5.07 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：2.05(3H，s)，3.67(2H，dd，4Hz，2Hz)，4.24(2H， dd，4Hz，2Hz)，5(2H，s)，
7.22(1H，dt，1Hz，8Hz)，7.4(5H，m)，7.53(1H， dt，1Hz，8Hz)，7.85(1H，t，2Hz)，10.11(1H，bs)
5.08 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.07(1H，s)，7.85(1H，s)，7.55-7.50(1H，m)， 7.41-7.22(6H，m)，
7.04-6.99(1H，m)，5.02(2H，s)，2.7(3H，d)
5.09 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，7.87(1H，s)，7.55-7.52(1H，m)， 7.42-7.33(5H，m)，
7.24-7.20(1H，m)，4.98(2H，s)，4.19(1H，q)，2.05(3H， s)，1.34(3H，t)
5.10 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：10.16(1H，s)，7.81(1H，s)，7.59-7.57(1H，m)， 7.42-7.36(1H，m)，
7.29-7.27(2H，m)，7.17-7.11(3H，m)，4.97(2H，s)， 2.27(3H，s)，2.05(3H，s)
5.11 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，7.87(1H，s)，7.54-7.51(1H，m)， 7.43-7.33(5H，m)，
7.23-7.19(1H，m)，4.98(2H，s)，4.97-4.87(1H，m)， 2.05(3H，s)，1.33(3H，s)，1.31(3H，s)
5.12 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.17(1H，s)，7.83(1H，s)，7.60-7.54(1H，s)， 7.46-7.37(5H，m)，5(2H，
s)，2.05(3H，s)
5.13 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.07(1H，s)，7.87(1H，s)，7.53-7.49(1H， m)，7.38-7.23(6H，m)，5(2H，
s)，2.95(6H，s)，2.04(3H，s)
5.14 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.82(1H，t)，7.56(1H，dd)， 7.4(5H，m)，7.17(1H，dd)，
5.31(1H，t，6Hz)，5(2H，s)，4.4(2H，d)， 2.05(3H，s)
5.15 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.27(1H，bs)，10.09(1H，bs)，7.98(1H，t)， 7.47(6H，m)，7.21(1H，dq)，
5.02(2H，s)，4.3(2H，s)，2.87(6H，s)，2.06 (3H，s)
5.16 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.15(1H，bs)，7.82(1H，t)，7.57(1H，dd)， 7.4(5H，m)，7.17(1H，dd)，
5(2H，s)，4.34(2H，s)，2.05(3H，s)
5.17 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.84(1H，bs)，7.45(5H，m)，7.3(3H，m)，5.15 (2H，s)，3.97(3H，s)，
2.2(3H，s)
5.18 1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：10.22(1H，bs)，9.26(1H，s)，7.93(1H，t，2Hz)， 7.62(1H，dt，1Hz，8Hz)，
7.45(5H，m)，7.22(1H，dt，1Hz，8Hz)，5.07(2H， s)，2.06(3H，s)
5.19 1H-NMR(DSO-d6)，δ(ppm)：9.87(1H，bs)，8.16-8.13(1H，m)，7.45-7.40(2H， m)，7.35-7.30(2H，m)，
7.18-7.12(2H，m)，4.99(2H，s)，4.23-4.20(2H， m)，3.67-3.64(2H，m)，3.31(3H，s)，2.1(3H，s)
5.06 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：8.2-7.2(8H，m)，5.1(2H，s)，4.3(2H，t)，3.7 (2H，t)，3.4(3H，s)，2.0(3H，
s)
5.07 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：2.05(3H，s)，3.67(2H，dd，4Hz，2Hz)，4.24(2H， dd，4Hz，2Hz)，5(2H，s)，
7.22(1H，dt，1Hz，8Hz)，7.4(5H，m)，7.53(1H， dt，1Hz，8Hz)，7.85(1H，t，2Hz)，10.11(1H，bs)
5.08 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.07(1H，s)，7.85(1H，s)，7.55-7.50(1H，m)， 7.41-7.22(6H，m)，
7.04-6.99(1H，m)，5.02(2H，s)，2.7(3H，d)
5.09 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，7.87(1H，s)，7.55-7.52(1H，m)， 7.42-7.33(5H，m)，
7.24-7.20(1H，m)，4.98(2H，s)，4.19(1H，q)，2.05(3H， s)，1.34(3H，t)
5.10 1H-NMR(DMSO d6)，δ(ppm)：10.16(1H，s)，7.81(1H，s)，7.59-7.57(1H，m)， 7.42-7.36(1H，m)，
7.29-7.27(2H，m)，7.17-7.11(3H，m)，4.97(2H，s)， 2.27(3H，s)，2.05(3H，s)
5.11 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.1(1H，s)，7.87(1H，s)，7.54-7.51(1H，m)， 7.43-7.33(5H，m)，
7.23-7.19(1H，m)，4.98(2H，s)，4.97-4.87(1H，m)， 2.05(3H，s)，1.33(3H，s)，1.31(3H，s)
5.12 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.17(1H，s)，7.83(1H，s)，7.60-7.54(1H，s)， 7.46-7.37(5H，m)，5(2H，
s)，2.05(3H，s)
5.13 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.07(1H，s)，7.87(1H，s)，7.53-7.49(1H， m)，7.38-7.23(6H，m)，5(2H，
s)，2.95(6H，s)，2.04(3H，s)
5.14 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.14(1H，bs)，7.82(1H，t)，7.56(1H，dd)， 7.4(5H，m)，7.17(1H，dd)，
5.31(1H，t，6Hz)，5(2H，s)，4.4(2H，d)， 2.05(3H，s)
5.15 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.27(1H，bs)，10.09(1H，bs)，7.98(1H，t)， 7.47(6H，m)，7.21(1H，dq)，
5.02(2H，s)，4.3(2H，s)，2.87(6H，s)，2.06 (3H，s)
5.16 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：10.15(1H，bs)，7.82(1H，t)，7.57(1H，dd)， 7.4(5H，m)，7.17(1H，dd)，
5(2H，s)，4.34(2H，s)，2.05(3H，s)
5.17 1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：7.84(1H，bs)，7.45(5H，m)，7.3(3H，m)，5.15 (2H，s)，3.97(3H，s)，
2.2(3H，s)
5.18 1H-NMR(CDCl3)，δ(ppm)：10.22(1H，bs)，9.26(1H，s)，7.93(1H，t，2Hz)， 7.62(1H，dt，1Hz，8Hz)，
7.45(5H，m)，7.22(1H，dt，1Hz，8Hz)，5.07(2H， s)，2.06(3H，s)
5.19 1H-NMR(DSO-d6)，δ(ppm)：9.87(1H，bs)，8.16-8.13(1H，m)，7.45-7.40(2H， m)，7.35-7.30(2H，m)，
7.18-7.12(2H，m)，4.99(2H，s)，4.23-4.20(2H， m)，3.67-3.64(2H，m)，3.31(3H，s)，2.1(3H，s)
[0977] 药理学
[0978] 在本发明中提供的化合物为亲代谢性GABA受体的正变构调节剂；特别地，它们为GABAB受体的正变构调节剂。本发明的混合物未表现出结合GABA识别位点，即原位空间配
体位点，而是结合该受体七跨膜区内的变构位点。在有GABA或GABAB受体激动剂存在下，
本发明的混合物增加GABAB反应。
体位点，而是结合该受体七跨膜区内的变构位点。在有GABA或GABAB受体激动剂存在下，
本发明的混合物增加GABAB反应。
[0979] 因此，本发明涉及用于制备治疗或预防哺乳动物，包括人的疾病的药剂的化合物或药物组合物，所述疾病的治疗或预防受GABAB变构调节剂，特别是正GABAB变构调节剂的
神经调节作用影响或促进。
神经调节作用影响或促进。
[0980] 在下面的段落中证实了正变构调节剂，诸如式I中所述的正变构调节剂对GABAB受体的药理学活性。
[0981] 实施例A
[0982] [35S]GTPγS结合测定
[0983] [35S]GTPγS结合未用于研究G-蛋白偶联受体(GPCR)官能的基于膜的测定法。该方法由使用评价由表达重组GPCR的细胞制备的膜或使用来自大鼠脑离散区域的膜中受体
介导的G蛋白活化的起始步骤的结合测定组成。简言之，该测定法通过α亚单位上鸟苷
5’-三磷酸(GTP)催化鸟苷5’-二磷酸(GDP)交换测定了G蛋白活化。GTP-结合的G蛋
白分离成两种亚单位Gα-GTP和Gβγ，由此调节胞内酶和离子通道。GTP被Gα-亚单位
(GTPases)快速水解并且G蛋白失活且预备进行新的GTP交换循环(Harper，Curr.Protoc.
35
Pharmacol.1998，2.6，1-10，John Wiley&Sons，Inc.)。[ S]GTPγS，即GTP未-水解的类
似物用于该目的。
介导的G蛋白活化的起始步骤的结合测定组成。简言之，该测定法通过α亚单位上鸟苷
5’-三磷酸(GTP)催化鸟苷5’-二磷酸(GDP)交换测定了G蛋白活化。GTP-结合的G蛋
白分离成两种亚单位Gα-GTP和Gβγ，由此调节胞内酶和离子通道。GTP被Gα-亚单位
(GTPases)快速水解并且G蛋白失活且预备进行新的GTP交换循环(Harper，Curr.Protoc.
35
Pharmacol.1998，2.6，1-10，John Wiley&Sons，Inc.)。[ S]GTPγS，即GTP未-水解的类
似物用于该目的。
[0984] 这种方法广泛应用于研究由大鼠脑组织制备的膜中G蛋白，包括GABAB受体的受体活化(Urwyler等，The Journal of Pharmacol.andExp Ther.2003，307，322-330；
Olianas等，Neurochemistry Intern.2005，46，149-158)。GABAB受体在大鼠脑皮质中表
达(Odagaki和Yamauchi，Basic Clin.Pharmacol.Toxicol.2004，94，89-98)并且与Gαo/
i-蛋白偶联，即用于该方法的优选偶联。
Olianas等，Neurochemistry Intern.2005，46，149-158)。GABAB受体在大鼠脑皮质中表
达(Odagaki和Yamauchi，Basic Clin.Pharmacol.Toxicol.2004，94，89-98)并且与Gαo/
i-蛋白偶联，即用于该方法的优选偶联。
[0985] 使用并且采用自Olianas等的应用大鼠脑皮质膜的[35S]GTPγS结合测定法(Neurochemistry Intern.2005，46，149-158)以便监测本发明化合物对天然大鼠GABAB受
体的正变构调节剂特性。
体的正变构调节剂特性。
[0986] 膜制备。从大鼠200-300g Sprague-Dawley脑中剖离皮质(Charles RiverLaboratories，L’Arbresle，France)。在4℃下使用玻璃-特氟隆均化器在6个体积(vol/
wt)的10％蔗糖中匀化组织。将匀化物以1,250g离心10min并且以40,000g将上清液离心
20min(4℃)。使用Polytron破碎器(Kinematica Ag，Luzern，Switzerland)将沉淀重新
悬浮于25ml水中并且以3000g离心10min(4℃)。以40,000g将上清液离心20min(4℃)。
弃去上清液并且通过重新悬浮于10个体积的5mM HEPES-KOH，pH 7.4中将沉淀洗涤两次。
冷冻匀化物并且以40,000g离心20min。将最终的沉淀重新悬浮于5mMHEPES-KOH，pH 7.4
中并且储存在-80℃下，此后使用。通过Bradford方法(Bio-Rad蛋白质测定法，Reinach，
Switzerland)，使用牛血清清蛋白作为标准品测定蛋白质浓度。
wt)的10％蔗糖中匀化组织。将匀化物以1,250g离心10min并且以40,000g将上清液离心
20min(4℃)。使用Polytron破碎器(Kinematica Ag，Luzern，Switzerland)将沉淀重新
悬浮于25ml水中并且以3000g离心10min(4℃)。以40,000g将上清液离心20min(4℃)。
弃去上清液并且通过重新悬浮于10个体积的5mM HEPES-KOH，pH 7.4中将沉淀洗涤两次。
冷冻匀化物并且以40,000g离心20min。将最终的沉淀重新悬浮于5mMHEPES-KOH，pH 7.4
中并且储存在-80℃下，此后使用。通过Bradford方法(Bio-Rad蛋白质测定法，Reinach，
Switzerland)，使用牛血清清蛋白作为标准品测定蛋白质浓度。
[0987] [35S]GTPγS结合测定法。如下测定大鼠皮质膜中的GABAB受体正变构调节剂特性：将大鼠皮质膜(1.5μg)在30℃下96-孔微量培养板的测定缓冲液(50mM HEPES pH
7.4，100mM NaCl，5mM MgCl2，10μM GDP，10μg/ml皂苷，1mM CaCl2)与增加浓度的正变构
调节剂(1nM-60μM)和最小浓度的GABA或巴氯芬，即选择性GABAB受体激动剂一起中孵
育15min，所述浓度在上述实验中测定以相当于EC50，即产生所述激动剂最大反应的50％并
且未公布的数据的浓度(Olianas等，Neurochemistry Intern.2005，46，149-158)。在添
35
加0.1nM[ S]GTP γS以达到200μl总反应体积后，振摇微量培养板1min并且在30℃下
进一步孵育30min。通过用玻璃纤维滤板(Unifilter 96-孔GF/C滤板，Perkin-Elmer，
Schwerzenbach，Switzerland)，使用96-孔平板细胞采集器(Filtermate，Perkin-Elmer，
Downers Grove，USA)进行快速真空过滤终止孵育。用Unifilter平板300μl冰冷洗涤缓冲
液(20mM HEPES pH 7.4，100mM NaCl)将平板洗涤三次。当滤膜干燥后，向各孔中加入40μl
液体闪烁混合物(Microscint 20)。使用96-孔平板读出器(Top-Count，Perkin-Elmer，
35
Downers Grove，USA)测定膜结合的[ S]GTPγS的量。在有10μM GTP存在下测定非特异
35
性[ S]GTPγS结合。
7.4，100mM NaCl，5mM MgCl2，10μM GDP，10μg/ml皂苷，1mM CaCl2)与增加浓度的正变构
调节剂(1nM-60μM)和最小浓度的GABA或巴氯芬，即选择性GABAB受体激动剂一起中孵
育15min，所述浓度在上述实验中测定以相当于EC50，即产生所述激动剂最大反应的50％并
且未公布的数据的浓度(Olianas等，Neurochemistry Intern.2005，46，149-158)。在添
35
加0.1nM[ S]GTP γS以达到200μl总反应体积后，振摇微量培养板1min并且在30℃下
进一步孵育30min。通过用玻璃纤维滤板(Unifilter 96-孔GF/C滤板，Perkin-Elmer，
Schwerzenbach，Switzerland)，使用96-孔平板细胞采集器(Filtermate，Perkin-Elmer，
Downers Grove，USA)进行快速真空过滤终止孵育。用Unifilter平板300μl冰冷洗涤缓冲
液(20mM HEPES pH 7.4，100mM NaCl)将平板洗涤三次。当滤膜干燥后，向各孔中加入40μl
液体闪烁混合物(Microscint 20)。使用96-孔平板读出器(Top-Count，Perkin-Elmer，
35
Downers Grove，USA)测定膜结合的[ S]GTPγS的量。在有10μM GTP存在下测定非特异
35
性[ S]GTPγS结合。
[0988] 数据分析。使用Prism Graph-Pad程序(Graph Pad Software Inc，San Diego，USA)生成在有GABAB受体激动剂EC50存在下本发明有代表性的化合物的抑制曲线。使该
曲线拟合4-参数逻辑方程(Y＝最低值+(最高值-最低值)/(1+10^((LogEC50-X)*希尔斜
率)，从而能够测定EC50值。使用每个数据点一式两份样品和10个浓度完成每个曲线。还
使用Prism Graph-Pad程序(Graph Pad Software Inc.，San Diego，USA)生成在没有或有
本发明有代表性的化合物存在下的选择性GABAB受体激动剂的浓度-响应曲线。使曲线拟
合4-参数逻辑方程(Y＝最低值+(最高值-最低值)/(1+10^((LogEC50-X)*希尔斜率)，
从而能够测定选择性GABAB受体激动剂的EC50值。使用每个数据点一式两份样品和10个
浓度完成每个曲线。
曲线拟合4-参数逻辑方程(Y＝最低值+(最高值-最低值)/(1+10^((LogEC50-X)*希尔斜
率)，从而能够测定EC50值。使用每个数据点一式两份样品和10个浓度完成每个曲线。还
使用Prism Graph-Pad程序(Graph Pad Software Inc.，San Diego，USA)生成在没有或有
本发明有代表性的化合物存在下的选择性GABAB受体激动剂的浓度-响应曲线。使曲线拟
合4-参数逻辑方程(Y＝最低值+(最高值-最低值)/(1+10^((LogEC50-X)*希尔斜率)，
从而能够测定选择性GABAB受体激动剂的EC50值。使用每个数据点一式两份样品和10个
浓度完成每个曲线。
[0989] 图A中提供的数据代表10μM化合物4.02增加15μM巴氯芬，即GABAB受体激动35
剂诱导的[GTPγ S]结合的能力。所述实施例在没有15μM巴氯芬存在下测试时不具有统
计学显著性的激动剂活性(1％的最大反应，与之相比，缓冲液的最大反应为0％)。而在将
化合物与GABAB受体激动剂，如巴氯芬一起加入时，测定的作用与相同浓度下单独的该激动
剂的作用相比明显增强。每个棒形图为一式两份数据点的平均值和S.E.M.并且为至少两
次独立实验的代表。
剂诱导的[GTPγ S]结合的能力。所述实施例在没有15μM巴氯芬存在下测试时不具有统
计学显著性的激动剂活性(1％的最大反应，与之相比，缓冲液的最大反应为0％)。而在将
化合物与GABAB受体激动剂，如巴氯芬一起加入时，测定的作用与相同浓度下单独的该激动
剂的作用相比明显增强。每个棒形图为一式两份数据点的平均值和S.E.M.并且为至少两
次独立实验的代表。
[0990] 表8表示按照其增强GABAB受体激动剂，诸如巴氯芬EC50的能力 (EC50)集合成4类的本发明有代表性的化合物。A类：EC50＜100nM；B类：100nM＜EC50＜500nM；C类：500nM
＜EC50＜1000nM；D类：EC50＞1000nM。
＜EC50＜1000nM；D类：EC50＞1000nM。
[0991] 表8：活性数据概述
[0992]化合物序号 EC 50
4.02 B
4.05 A
4.13 D
4.43 D
4.52 D
4.118 A
4.135 B
4.160 D
4.185 B
4.191 C
4.192 B
4.197 A
4.198 B
4.204 A
4.205 B
4.207 A
4.209 A
4.211 A
4.219 D
4.231 A
4.232 A
4.233 A
4.234 A
4.236 A
4.237 D
4.239 C
4.241 A
4.242 A
4.244 A
4.247 A
4.248 A
4.251 A
4.253 A
4.254 D
4.255 A
4.260 A
4.262 B
4.266 A
4.268 A
4.270 B
4.02 B
4.05 A
4.13 D
4.43 D
4.52 D
4.118 A
4.135 B
4.160 D
4.185 B
4.191 C
4.192 B
4.197 A
4.198 B
4.204 A
4.205 B
4.207 A
4.209 A
4.211 A
4.219 D
4.231 A
4.232 A
4.233 A
4.234 A
4.236 A
4.237 D
4.239 C
4.241 A
4.242 A
4.244 A
4.247 A
4.248 A
4.251 A
4.253 A
4.254 D
4.255 A
4.260 A
4.262 B
4.266 A
4.268 A
4.270 B
[0993] 因此，预计本发明中提供的正变构调节剂增加GABA或GABAB受体激动剂对GABAB受体的有效性，且由此预计这些正变构调节剂用于治疗各种与本文所述治疗的GABA功能
障碍相关的神经和精神病和可以用这类正变构调节剂治疗的其它疾病。
障碍相关的神经和精神病和可以用这类正变构调节剂治疗的其它疾病。
[0994] 实施例B
[0995] 大理石埋藏试验，小鼠焦虑模型
[0996] 啮齿动物中的焦虑模型用作证实新化合物抗焦虑样特性的标准试验。小鼠在试验笼中遇到时表现出埋藏无害新物体的倾向。用在人中 为有效抗焦虑药的化合物减少小鼠
的大理石埋藏行为。因此，小鼠大理石埋藏用作预测化合物抗焦虑样作用的模型(Millan，
M.J.等，Neuropharmacology 2002，42，677-684)。
的大理石埋藏行为。因此，小鼠大理石埋藏用作预测化合物抗焦虑样作用的模型(Millan，
M.J.等，Neuropharmacology 2002，42，677-684)。
[0997] 受试者：按照Addex Pharmaceuticals的动物保护和使用政策和有关用于实验和其它科学目的的动物保护的EEC指导原则(86/609/EEC和随后的修订本)进行本研究。使
雄性C57BL6/j小鼠(20-30g)分组寄居在12小时光照/黑暗循环的温度和适度受控的设
备中至少5天，此后使用。除在大理石埋藏实验过程中外，小鼠易于自由取食和饮水。
雄性C57BL6/j小鼠(20-30g)分组寄居在12小时光照/黑暗循环的温度和适度受控的设
备中至少5天，此后使用。除在大理石埋藏实验过程中外，小鼠易于自由取食和饮水。
[0998] 大理石埋藏评价：测试化合物对小鼠大理石埋藏行为的作用。在试验的当天，在给药前1小时在动物的尾部做标记并且在单独的准备室内称重。在试验阶段前60分钟口服给
予测试化合物或媒介物。在单独的实验室内测试大理石埋藏行为。就本试验而言，将小鼠各
自放入具有5cm锯屑和10块面对笼壁空间位置均匀的大理石的透明塑料笼(16x22x14cm)
中。使小鼠保持在笼中稳定30分钟。在从试验笼中取出小鼠后，计数埋藏的大理石块数。
只要2/3或2/3以上被覆盖，那么就将大理石视为被埋藏。
予测试化合物或媒介物。在单独的实验室内测试大理石埋藏行为。就本试验而言，将小鼠各
自放入具有5cm锯屑和10块面对笼壁空间位置均匀的大理石的透明塑料笼(16x22x14cm)
中。使小鼠保持在笼中稳定30分钟。在从试验笼中取出小鼠后，计数埋藏的大理石块数。
只要2/3或2/3以上被覆盖，那么就将大理石视为被埋藏。
[1000] 统计学分析：使用GraphPad PRISM 4.01版统计学软件(GraphPad，San Diego，CA，USA)进行统计学分析。使用非-参数克-瓦二氏检验，随后使用Dunn氏多重比较检验
分析数据。将显著性水平设定在在与媒介物组相比p＜0.05。
分析数据。将显著性水平设定在在与媒介物组相比p＜0.05。
[1001] 小鼠大理石埋藏试验中化合物的作用：在约3-30mg/kg剂量下，选择的本发明化合物明显减少了小鼠大理石埋藏行为。
[1002] 实施例C
[1003] Vogel争执饮水试验，大鼠焦虑模型
[1004] 啮齿动物焦虑模型用作证实新化合物抗焦虑样特性的标准试验。Vogel争执饮水模型涉及饥渴与接受用于饮水的轻度打击(处罚饮水)之间的争执。将禁止饮水的大鼠
放入室内并且它们每次饮水时接受轻度电震。这些电震打击抑制了饮水并且抗焦虑药逆
转了这种电震诱导的饮水抑制。Voge l争执饮水模型首先被提为用于抗焦虑药的筛选模
型(Vogel，J.R.等，Psychopharmacologia 1971，21：1-7)并且被广泛接受为用于测试化
合物抗焦虑样特性的啮齿动物模型(Millan，M.J.和Brocco M.，Eur.J.Pharm.2003，463：
67-96)。
放入室内并且它们每次饮水时接受轻度电震。这些电震打击抑制了饮水并且抗焦虑药逆
转了这种电震诱导的饮水抑制。Voge l争执饮水模型首先被提为用于抗焦虑药的筛选模
型(Vogel，J.R.等，Psychopharmacologia 1971，21：1-7)并且被广泛接受为用于测试化
合物抗焦虑样特性的啮齿动物模型(Millan，M.J.和Brocco M.，Eur.J.Pharm.2003，463：
67-96)。
[1005] 受试者：按照Addex Pharmaceuticals的动物保护和使用政策和有关用于实验和其它科学目的的动物保护的EEC指导原则(86/609/EEC和随后的修订本)进行本研究。使
雄性Sprague-Dawley大鼠(320-420g)寄居在12小时光照/黑暗循环的温度和适度受控
的设备中至少5天，此后使用。除在Vogel争执饮水模型实验过程中外，大鼠易于自由取食
和饮水。直到在试验阶段前48小时为止大鼠易于自由饮水。
雄性Sprague-Dawley大鼠(320-420g)寄居在12小时光照/黑暗循环的温度和适度受控
的设备中至少5天，此后使用。除在Vogel争执饮水模型实验过程中外，大鼠易于自由取食
和饮水。直到在试验阶段前48小时为止大鼠易于自由饮水。
[1006] Vogel争执饮水评价：测试化合物对大鼠Vogel争执饮水模型的作用。将试验室放置在声音减弱的盒子内并且每个室包含不锈钢饮水喷嘴和钢制栅格地板(MedAssociates，
Georgia，Vermont，USA)。在时间阶段前48小时，使大鼠习惯于试验室10分钟。在习惯阶
段后即刻使水与大鼠分离。试验阶段前24小时，再次将大鼠放入试验室并且使器饮水4分
钟。然后使大鼠易于饮水1小时且然后除去水。在试验的当天，使大鼠在试验阶段前至少
30分钟到达试验室。将大鼠各自放入试验室内5分钟期限。大鼠每第20次在饮水喷嘴上
舔时接受一次电震。由计算机赛界面自动计数处罚饮水的次数。在治疗组之间比较处罚饮
水次数。将使用化合物治疗的大鼠中处罚饮水次数的增加解释为抗焦虑样作用。
Georgia，Vermont，USA)。在时间阶段前48小时，使大鼠习惯于试验室10分钟。在习惯阶
段后即刻使水与大鼠分离。试验阶段前24小时，再次将大鼠放入试验室并且使器饮水4分
钟。然后使大鼠易于饮水1小时且然后除去水。在试验的当天，使大鼠在试验阶段前至少
30分钟到达试验室。将大鼠各自放入试验室内5分钟期限。大鼠每第20次在饮水喷嘴上
舔时接受一次电震。由计算机赛界面自动计数处罚饮水的次数。在治疗组之间比较处罚饮
水次数。将使用化合物治疗的大鼠中处罚饮水次数的增加解释为抗焦虑样作用。
[1007] 化合物给药：将测试化合物悬浮于1％CMC中。在测试前1或2小时通过口腔管饲法(p.o.)给予3ml/kg体积中的测试化合物。在每次测定中，测试媒介物和参比阳性对
照组。
照组。
[1008] 统计学分析：使用GraphPad PRISM 4.01版统计学软件(GraphPad，San Diego，CA，USA)进行统计学分析。使用一种方式方差分析(ANOVA)，随后使用Bonferroni氏多重
比较检验分析数据。将显著性水平设定在在与媒介物组相比p＜0.05。
比较检验分析数据。将显著性水平设定在在与媒介物组相比p＜0.05。
[1009] 化合物对大鼠Vogel争执试验的作用：在约0.3-3mg/kg剂量下，选择的本发明化合物明显增加了大鼠Vogel处罚性舔喷嘴的次数。
[1010] 实施例D
[1011] 升高+迷宫试验，小鼠或大鼠焦虑模型
[1012] 啮齿动物焦虑模型用作证实新化合物抗焦虑样特性的标准试验。升高+迷宫为已经在行为，生理学和药理学方面验证的焦虑的动物模型(Pellow等，J.Neurosci.Methods
1985，14：149-167)。在放置在迷宫上后，未治疗的动物(小鼠或大鼠)倾向于避免开放式
的臂并且在封闭臂上花费其大部分时间。抗焦虑药，诸如苯二氮卓类增加开放式臂探察。通
过检查花费在开放式臂上的时间和开放式臂的进入次数确定升高-+迷宫中的焦虑。此外，
确定封闭式臂的进入次数并且用作一般活动评分。
1985，14：149-167)。在放置在迷宫上后，未治疗的动物(小鼠或大鼠)倾向于避免开放式
的臂并且在封闭臂上花费其大部分时间。抗焦虑药，诸如苯二氮卓类增加开放式臂探察。通
过检查花费在开放式臂上的时间和开放式臂的进入次数确定升高-+迷宫中的焦虑。此外，
确定封闭式臂的进入次数并且用作一般活动评分。
[1013] 受试者：按照Addex Pharmaceuticals的动物保护和使用政策和有关用于实验和其它科学目的的动物保护的EEC指导原则(86/609/EEC和随后的修订本)进行本研究。使
雄性Sprague-Dawley大鼠(200-300g)或雄性C57/Bl6J小鼠(20-30g)寄居在12小时光
照/黑暗循环的温度和适度受控的设备中至少5天，此后使用。除在升高+迷宫实验过程
中外，动物易于自由取食和饮水。
雄性Sprague-Dawley大鼠(200-300g)或雄性C57/Bl6J小鼠(20-30g)寄居在12小时光
照/黑暗循环的温度和适度受控的设备中至少5天，此后使用。除在升高+迷宫实验过程
中外，动物易于自由取食和饮水。
[1014] 升高+迷宫试验评价：升高+迷宫由中心正方形连接的4个塑料臂构成，这些臂均未水平的并且彼此以90°角构成加号形状。使迷宫从地面升起至50cm高度。相对的两条
臂具有高塑料壁，而另外两条相对的壁没有。这些壁由此分别称作封闭式和开放式壁。中
心正方形不封闭并且开始将动物放置在面对封闭式壁的该区域中。
臂具有高塑料壁，而另外两条相对的壁没有。这些壁由此分别称作封闭式和开放式壁。中
心正方形不封闭并且开始将动物放置在面对封闭式壁的该区域中。
[1015] 动物可自由接近所有4条壁5分钟期限。在此过程中，记录进入 的次数和花费在每类壁上的时间。
[1016] 将结果表示为：
[1017] 进入开放式壁的总次数百分比。
[1018] 花费在开放式壁上的时间百分比。
[1019] 进入所有壁的总次数。
[1020] 在试验的当天，在给药前单独的准备室内在动物尾部做标记并且称重。在试验阶段前60分钟口服给予测试化合物或媒介物。
[1021] 化合物给药：将测试化合物溶于1％CMC溶液。在测试前60分钟通过口腔饲喂法(p.o.)给予10mL/kg体积中的测试化合物。在每次测定中，测试媒介物和参比阳性对照组。
[1022] 统计学分析：使用GraphPad PRISM 4.01版统计学软件(GraphPad，San Diego，CA，USA)进行统计学分析。使用一种方式方差分析(ANOVA)，随后使用Bonferroni氏多重
比较检验分析数据。将显著性水平设定在在与媒介物组相比p＜0.05。
比较检验分析数据。将显著性水平设定在在与媒介物组相比p＜0.05。
[1023] 升高+迷宫试验中化合物的作用：在约0.3-3mg/kg剂量下，选择的本发明化合物增加进入开放式臂的次数和花费在开放式臂上的时间。
[1024] 因此，预计本发明中提供的正变构调节剂增加GABA或mGABAB激动剂对GABAB受体的有效性。因此，预计这些正变构调节剂用于治疗或预防，改善，控制或减轻各种哺乳动
物，包括人的中枢神经系统病症以及其它与功能障碍相关的病症的风险，其治疗或预防受
GABAB正变构调节剂的神经调节作用影响或促进。
物，包括人的中枢神经系统病症以及其它与功能障碍相关的病症的风险，其治疗或预防受
GABAB正变构调节剂的神经调节作用影响或促进。
[1025] 特别地，与GABAB受体功能障碍相关的神经和精神病包括下列疾病或疾病中的一种或多种：焦虑，抑郁症，癫痫症，精神分裂症，认知障碍，痉挛状态和骨骼肌僵硬，脊髓损
伤，多发性硬化，与可卡因和烟碱相关的神经性疼痛和渴求，肌萎缩性侧索硬化，大脑性麻
痹，外伤后应激障碍或胃肠道病症，大脑性麻痹，精神病，惊恐障碍。
伤，多发性硬化，与可卡因和烟碱相关的神经性疼痛和渴求，肌萎缩性侧索硬化，大脑性麻
痹，外伤后应激障碍或胃肠道病症，大脑性麻痹，精神病，惊恐障碍。
[1026] 目前，美国精神病学协会(American Psychiatric Association)的精神障碍诊断和统计手册(Diagnostic&Statistical Manual of Mental Disorders)(DSM-IV)第4版中
提供了用于鉴定本文所述病症的诊断工具。本领域技术人员公认存在用于本文所述神经和
精神病的可替代命名法，疾病分类学和分类系统，并且它们在医学和科学发展方面取得了
进展。
提供了用于鉴定本文所述病症的诊断工具。本领域技术人员公认存在用于本文所述神经和
精神病的可替代命名法，疾病分类学和分类系统，并且它们在医学和科学发展方面取得了
进展。
[1027] 尽管认为本发明涉及本发明的化合物或组合物在制备例如用于治疗哺乳动物的药剂中的应用，但是可以理解应将这类应用在某些管辖地区中解释为例如治疗哺乳动物的
方法，包括对有这类治疗需要的哺乳动物给予有效量的本发明化合物或组合物。
方法，包括对有这类治疗需要的哺乳动物给予有效量的本发明化合物或组合物。
[1028] 因为这类GABAB受体的正变构调节剂，包括式I的化合物促进GABAB受体对GABA的反应，所以有利的是本发明的方法使用内源性GABA。
[1029] 因为GABAB受体的正变构调节剂，包括式I的化合物促进GABAB受体对激动剂的反应，所以可以理解本发明扩展至通过给予有效量的GABAB受体正变构调节剂，包括式I的化
合物与GABAB激动剂的联合用药治疗与功能障碍相关的神经和精神病。
合物与GABAB激动剂的联合用药治疗与功能障碍相关的神经和精神病。
[1030] 本发明的化合物可以与治疗，预防，控制，改善或减轻式(I)化合物或其它药物可以应用的疾病或疾病的风险的一种或多种其它药物联用，其中所述药物的彼此组合比单独
的任一药物更为安全或更为有效。
的任一药物更为安全或更为有效。
[1031] 制剂实施例
[1032] 本发明制剂的典型处方实施例如下：
[1033] 1)片剂
[1034] 化合物4.02 5-50mg
[1035] 磷酸二钙 20mg
[1036] 乳糖 30mg
[1037] 滑石粉 10mg
[1040] 硬脂酸镁 5mg
[1042] 在本实施例中，可以用相同量的任意所述实施例替代化合物 4.02。
[1043] 2)悬浮液
[1045] 3)可注射剂
[1046] 通过在10％体积的丙二醇和水中搅拌1.5％重量的本发明活性组分制备非肠道组合物。
[1047] 4)软膏剂
[1048] 化合物4.02 5-1000mg
[1049] 十八烷醇 3g
[1050] 羊毛脂 5g
[1051] 白凡士林 15g
[1052] 水 加至100g
[1053] 在本实施例中，可以用相同量的任意所述实施例替代化合物4.02。
[1054] 并非将合理的变化形式视为脱离本发明的范围。显而易见由此所述的本发明可以由本领域技术人员以许多方式改变。
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