【技术领域】

本发明涉及哌嗪基-丙基-吡唑衍生物，其制备方法和包含它们的 药学上可接受的盐。

【背景技术】

多巴胺为动物脑(包括人)中神经元信号转导所必需的神经递质。 抑制多巴胺与其关连受体结合的多巴胺受体拮抗剂已经用作治疗中枢 神经系统(CNS)病症，诸如精神分裂症的治疗剂。由于在1952年发现 了氯丙嗪的精神药物作用，所以研发了具有不同化学结构的大量精神 治疗药物。已经证实一般对多巴胺D2受体起作用的药物，诸如氯丙嗪 和氟哌啶醇具有一般良好的治疗精神分裂症的特性。然而，其临床应 用明显受限，因为已知它们导致锥体外系副作用(EPS)，还有其它不良 反应，诸如性功能障碍，直立性低血压，镇静过度和体重增加，由此 防碍了患者维持正常的生活。此外，证实这些药物改善精神分裂症症 状，诸如妄想或幻觉，但完全不能改善冷漠，萎缩和认知功能受损 [Wong，A.H.C.等，Expert.Opin.Ther.Targets 1999，3，571-586； Chatterjee，A.等，Am.J.Psychiat.1995，152，1724-1729]。因 此，长期要求研发可以补救治疗精神病的典型治疗药物的上述缺陷的 新型药物。作为结果，近期已经研发了满足上述要求的非典型精神治 疗药物，诸如氯氮平，奥氮平，利培酮，喹硫平和阿立哌唑。其中， 最有代表性的D4拮抗剂为氯氮平。已经证实氯氮平对多巴胺D2受体具 有相对低的亲和力，而对多巴胺D4具有相对高的选择性。在几个报导 中，它还表现出对5-羟色胺(5-HT)受体，诸如5-HT6的高度亲和力(Van Tol，H.H.M等，Nature 1991，350，610-614；Oak，J.N.等，Eur.J. Pharmacol.2000，405，303-327)。已知氯氮平与对多巴胺D2受体起 作用的典型药物中的那些相比具有相对减少的副作用。然而，它仍然 存在锥体外系副作用(EPS)并且在约30-50％的患者中未表现出功效。 基于这些发现，近期已经进行了深入研究以便研发具有对D4受体改善 的选择性的多巴胺D4受体拮抗剂或还对5-羟色胺5-HT2受体具有适度 亲和力的拮抗剂(Lober，S.等，Bioorg.Med.Chem.Lett.2006， 16，2955-9；Bartolome，J.M.等，Bioorg.Med.Chem.Lett.2005， 15，2898-901；Arora，J.等，Bioorg.Med.Chem.Lett.2005，15， 5253-5256；Nakane，M.等，Neuropharmacology 2005，49，112-121)。 同时，已经报导多巴胺受体与精神分裂症，帕金森病，注意缺陷多动 障碍(ADHD)，抑郁症，痴呆，偏头痛，攻击和自杀行为紧密相关(Todd， R.D.& O′Malley，K.L.，TIPS 2001，55-56；Roth，B.L.等， Psychopharmacology 2004，174，17-24)。

本发明的发明者合成了对多巴胺D4受体具有高度亲和力的新的哌 嗪基-丙基-吡唑化合物并且通过证实这些化合物确实对多巴胺受体具 有高度亲和力而完成了本发明。

因此，本发明在一个实施方案中提供了具有引入了不同取代基的 新结构的新的哌嗪基-丙基-吡唑衍生物及其药学上可接受的盐。

本发明在另一个实施方案中提供了新的哌嗪基-丙基-吡唑衍生物 及其制备方法。

本发明在另一个实施方案中提供了包含新的哌嗪基-丙基-吡唑衍 生物作为有效预防和治疗CNS病症的活性组分的药物组合物。

【本发明披露的内容】

本发明涉及由下式1表示的对多巴胺D4受体具有选择性拮抗活性 的哌嗪基-丙基-吡唑衍生物及其药学上可接受的盐：

其中R1为C1-C10烷基或取代或未取代的芳基或杂芳基；R2和R3之 一为氢原子，而另一个为C1-C10烷基，苄基或取代或未取代的芳基或 杂芳基；R4，R5，R6和R7彼此相同或不同，独立地为氢原子或C1-C10烷 基；R8，R9，R10，R11和R12彼此相同或不同，独立地为氢原子，卤素原 子，C1-C10烷基，C1-C10烷氧基，双(取代或未取代的芳基)亚烷基，苄 基，硝基，羟基，氰基，氨基，单或二烷氨基，烷基羰基氨基，氨基 磺酰基，单或二烷氨基磺酰基，烷基羰基或烷氧羰基；虚线表示单或 双键，其依赖于R2和R3上的取代，但维持吡唑环的方向性 (directionality)；芳基表示苯基，所述的杂芳基表示噻吩基或吡啶 基，并且所述的取代的芳基或杂芳基表示带有1-3个选自卤素原子， 硝基，C1-C10烷基，C1-C10烷氧基，C1-C10卤代烷基和C1-C10卤代烷氧基 的取代基的芳基或杂芳基。

本发明化合物的取代基进一步如下文中所定义。

本文所用的“烷基”意旨C1-C10直链，支链或环状脂族饱和或不 饱和烃基，优选C1-C6直链，支链或环状脂族饱和或不饱和烃基。更具 体地说，它可以意旨甲基，乙基，正-丙基，异丙基，正-丁基，异丁 基，叔-丁基，正-戊基，新-戊基，环戊基，环丁基甲基，正-己基， 异己基，环己基，苄基，苯基乙基等。

本文所用的“烷氧基”意旨羟基，其中氢原子被上述定义的“烷 基”取代。更具体地说，它可以意旨甲氧基，乙氧基，正-丙氧基，异 -丙氧基，正-丁氧基，异-丁氧基，叔-丁氧基，苄氧基，苯基乙氧基 等。

本文所用的“芳基”实际上意旨所有芳族环。本文的芳基意旨包 含至少5个碳原子，优选5-20个碳原子的芳族单环或还包含1-5个选 自氮，氧或硫原子的杂原子，优选1-3个杂原子的芳族环。它可以意 旨带有共振稳定的几个邻接环的结构。更具体的实例为苯基，萘基， 吡啶基，吡嗪(pirazine)，嘧啶，哒嗪，三嗪，咪唑，三唑，喹啉， 异喹啉，喹唑啉，喹喔啉，酞嗪，噁唑，异噁唑，噻唑，异噻唑，噻 二唑，噁二唑，吡咯，呋喃，噻吩等。

此外，芳基可以带有至少一个选自烷基，卤素，烷氧基，苯氧基， 硝基，羟基，氰基，氨基，单或二烷氨基，烷基羰基氨基，氨基磺酰 基，单或二烷氨基磺酰基，烷基羰基，烷氧羰基的取代基。

哌嗪基-丙基-吡唑衍生物由本发明上述式1表示，其中优选R1为 C1-C10烷基，取代或未取代的苯基或取代或未取代的噻吩基；R2和R3 之一为氢原子，而另一个为C1-C10烷基，苄基，取代或未取代的苯基 或取代或未取代的吡啶基；R4，R5，R6和R7彼此相同或不同，独立地 为氢原子或C1-C10烷基；R8，R9，R10，R11和R12彼此相同或不同，独立 地为氢原子，卤素原子，C1-C10烷基，C1-C10烷氧基，双(取代或未取代 的苯基)亚烷基或苄基；虚线表示单或双键，其依赖于R2和R3上的取 代，但维持吡唑环的方向性；所述的取代的苯基，噻吩基或吡啶基独 立地为带有1-3个选自原子，硝基，C1-C10烷基，C1-C10烷氧基，C1-C10 卤代烷基和C1-C10卤代烷氧基的取代基的苯基，噻吩基或吡啶基。

在由本发明上述式1表示的哌嗪基-丙基-吡唑衍生物中，优选R1 为苯基，4-甲基苯基，4-氯苯基，4-氟苯基，4-甲氧基苯基，2-噻吩 基，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基或异丁基；R2和R3之一为氢原 子，而另一个为叔-丁基，苄基，苯基，3-硝基苯基，4-硝基苯基，3- 氯苯基，4-氟苯基，4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，4-三氟甲基苯基， 4-三氟甲氧基苯基或2-吡啶基；R4，R5，R6和R7彼此相同或不同，独 立地为氢原子或甲基；R8，R9，R10，R11和R12彼此相同或不同，独立地 为氢原子，氯，氟，甲基，甲氧基或双(4-氟苯基)亚甲基。

特别地，由上述式1表示的哌嗪基-丙基-吡唑衍生物优选如下：

1-(3-(1-叔-丁基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-苯基哌嗪(化 合物1)

1-(3-(1-叔-丁基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2-氟苯基) 哌嗪(化合物2)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(4-氯苯基) 哌嗪(化合物3)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2，4-二甲基 苯基)哌嗪(化合物4)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(3，4-二甲基 苯基)哌嗪(化合物5)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2，3-二甲基 苯基)哌嗪(化合物6)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(4-甲氧基苯 基)哌嗪(化合物7)；

4-(3-(1-叔-丁基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-2-甲基-1-间- 甲苯基哌嗪(化合物8)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(3，4-二氯苯 基)哌嗪(化合物9)；

1-(3-(1-叔-丁基-3-苯基-1H-吡唑-5-基)丙基)-4-(双(4-氟苯 基)甲基)哌嗪(化合物10)；

1-苯基-4-(3-(1，5-二苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物 11)；

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1，5-二苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化 合物12)；

1-(4-氯苯基)-4-(3-(1，5-二苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化 合物13)；

1-(2，4-二甲基苯基)-4-(3-(1，5-二苯基-1H-吡唑-3-基)丙基) 哌嗪(化合物14)；

1-(3，4-二甲基苯基)-4-(3-(1，5-二苯基-1H-吡唑-3-基)丙基) 哌嗪(化合物15)；

1-(2，3-二甲基苯基)-4-(3-(1，5-二苯基-1H-吡唑-3-基)丙基) 哌嗪(化合物16)；

1-(4-甲氧基苯基)-4-(3-(1，5-二苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪 (化合物17)；

2-甲基-4-(3-(1，5-二苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-1-间-甲苯基哌 嗪(化合物18)；

1-(3，4-二氯苯基)-4-(3-(1，5-二苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)哌 嗪(化合物19)；

1-(双(4-氟苯基)甲基)-4-(3-(1，5-二苯基-1H-吡唑-3-基)丙基) 哌嗪(化合物20)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-苯基哌 嗪(化合物21)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2-氟 苯基)哌嗪(化合物22)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(4-氯 苯基)哌嗪(化合物23)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2，4- 二甲基苯基)哌嗪(化合物24)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(3，4- 二甲基苯基)哌嗪(化合物25)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2，3- 二甲基苯基)哌嗪(化合物26)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(4-甲 氧基苯基)哌嗪(化合物27)；

4-(3-(1-叔-丁基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-2-甲基 -1-间-甲苯基哌嗪(化合物28)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(3，4- 二氯苯基)哌嗪(化合物29)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(双(4- 氟苯基)甲基)哌嗪(化合物30)；

1-苯基-4-(3-(1-苯基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪 (化合物31)；

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苯基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙基) 哌嗪(化合物32)；

1-(4-氯苯基)-4-(3-(1-苯基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙基) 哌嗪(化合物33)；

1-(2，4-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3- 基)丙基)哌嗪(化合物34)；

1-(3，4-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3- 基)丙基)哌嗪(化合物35)；

1-(2，3-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3- 基)丙基)哌嗪(化合物36)；

1-(4-甲氧基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基) 丙基)哌嗪(化合物37)；

2-甲基-4-(3-(1-苯基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-1-间 -甲苯基哌嗪(化合物38)；

1-(3，4-二氯苯基)-4-(3-(1-苯基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基) 丙基)哌嗪(化合物39，)；

1-(双(4-氟苯基)甲基)-4-(3-(1-苯基-5-对-甲苯基-1H-吡唑 -3-基)丙基)哌嗪(化合物40)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4- 苯基哌嗪(化合物41)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2-氟苯基)哌嗪(化合物42)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(4-氯苯基)哌嗪(化合物43)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物44)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(3，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物45)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪(化合物46)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(4-甲氧基苯基)哌嗪(化合物47)；

4-(3-(1-叔-丁基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-2- 甲基-1-间-甲苯基哌嗪(化合物48)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(3，4-二氯苯基)哌嗪(化合物49)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(双(4-氟苯基)甲基)哌嗪(化合物50)；

1-(3-(5-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-苯基 哌嗪(化合物51)；

1-(2-氟苯基)-4-(3-(5-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基) 丙基)哌嗪(化合物52)；

1-(4-氯苯基)-4-(3-(5-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基) 丙基)哌嗪(化合物53)；

1-(3-(5-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物54)；

1-(3-(5-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(3，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物55)；

1-(3-(5-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪(化合物56)；

1-(4-甲氧基苯基)-4-(3-(5-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑 -3-基)丙基)哌嗪(化合物57)；

4-(3-(5-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-2-甲基 -1-间-甲苯基哌嗪(化合物58)；

1-(3，4-二氯苯基)-4-(3-(5-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑 -3-基)丙基)哌嗪(化合物59)；

1-(双(4-氟苯基)甲基)-4-(3-(5-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1H- 吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物60)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-苯基 哌嗪(化合物61)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2-氟 苯基)哌嗪(化合物62)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(4-氯 苯基)哌嗪(化合物63)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2，4- 二甲基苯基)哌嗪(化合物64)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(3，4- 二甲基苯基)哌嗪(化合物65)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2，3- 二甲基苯基)哌嗪(化合物66)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(4-甲 氧基苯基)哌嗪(化合物67)；

4-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-2-甲基 -1-间-甲苯基哌嗪(化合物68)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(3，4- 二氯苯基)哌嗪(化合物69)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(双 (4-氟苯基)甲基)哌嗪(化合物70)；

1-(3-(5-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-苯基哌嗪 (化合物71)；

1-(3-(5-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2-氟苯 基)哌嗪(化合物72)；

1-(4-氯苯基)-4-(3-(5-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)哌嗪(化合物73)；

1-(3-(5-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2，4-二 甲基苯基)哌嗪(化合物74)；

1-(3-(5-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(3，4-二 甲基苯基)哌嗪(化合物75)；

1-(3-(5-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2，3-二 甲基苯基)哌嗪(化合物76)；

1-(3-(5-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(4-甲氧 基苯基)哌嗪(化合物77)；

4-(3-(5-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-2-甲基-1- 间-甲苯基哌嗪(化合物78)；

1-(3，4-二氯苯基)-4-(3-(5-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基) 丙基)哌嗪(化合物79)；

1-(双(4-氟苯基)甲基)-4-(3-(5-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑 -3-基)丙基)哌嗪(化合物80)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-苯基 哌嗪(化合物81)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2-氟 苯基)哌嗪(化合物82)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(4-氯 苯基)哌嗪(化合物83)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2，4- 二甲基苯基)哌嗪(化合物84)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(3，4- 二甲基苯基)哌嗪(化合物85)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2，3- 二甲基苯基)哌嗪(化合物86)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(4-甲 氧基苯基)哌嗪(化合物87)；

4-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-2-甲基 -1-间-甲苯基哌嗪(化合物88)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(3，4- 二氯苯基)哌嗪(化合物89)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(双 (4-氟苯基)甲基)哌嗪(化合物90)；

1-(3-(5-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-苯基哌嗪 (化合物91)；

1-(2-氟苯基)-4-(3-(5-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)哌嗪(化合物92)；

1-(4-氯苯基)-4-(3-(5-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)哌嗪(化合物93)；

1-(3-(5-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2，4-二 甲基苯基)哌嗪(化合物94)；

1-(3-(5-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(3，4-二 甲基苯基)哌嗪(化合物95)；

1-(3-(5-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2，3-二 甲基苯基)哌嗪(化合物96)；

1-(3-(5-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(4-甲氧 基苯基)哌嗪(化合物97)；

4-(3-(5-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-2-甲基-1- 间-甲苯基哌嗪(化合物98)；

1-(3，4-二氯苯基)-4-(3-(5-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基) 丙基)哌嗪(化合物99)；

1-(双(4-氟苯基)甲基)-4-(3-(5-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑 -3-基)丙基)哌嗪(化合物100)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-苯基 哌嗪(化合物101)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2- 氟苯基)哌嗪(化合物102)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(4- 氯苯基)哌嗪(化合物103)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物104)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(3，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物105)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪(化合物106)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(4- 甲氧基苯基)哌嗪(化合物107)；

4-(3-(1-叔-丁基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-2-甲基 -1-间-甲苯基哌嗪(化合物108)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(3，4-二氯苯基)哌嗪(化合物109)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(双 (4-氟苯基)甲基)哌嗪(化合物110)；

1-苯基-4-(3-(1-苯基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙基)哌 嗪(化合物111)；

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苯基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)哌嗪(化合物112)；

1-(4-氯苯基)-4-(3-(1-苯基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)哌嗪(化合物113)；

1-(2，4-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑 -3-基)丙基)哌嗪(化合物114)；

1-(3，4-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑 -3-基)丙基)哌嗪(化合物115)；

1-(2，3-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑 -3-基)丙基)哌嗪(化合物116)；

1-(4-甲氧基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3- 基)丙基)哌嗪(化合物117)；

2-甲基-4-(3-(1-苯基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙基)-1- 间-甲苯基哌嗪(化合物118)；

1-(3，4-二氯苯基)-4-(3-(1-苯基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3- 基)丙基)哌嗪(化合物119)；

1-(双(4-氟苯基)甲基)-4-(3-(1-苯基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑 -3-基)丙基)哌嗪(化合物120)；

1-苯基-4-(3-(1-苯基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物 121)；

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苯基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)丙基)哌嗪 (化合物122)；

1-苯基-4-(3-(1-苯基-3-乙基-1H-吡唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物 123)；

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苯基-3-乙基-1H-吡唑-5-基)丙基)哌嗪 (化合物124)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-苯基哌嗪(化 合物125)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2-氟苯基) 哌嗪(化合物126)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(4-氯苯基) 哌嗪(化合物127)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2，4-二甲基 苯基)哌嗪(化合物128)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(3，4-二甲基 苯基)哌嗪(化合物129)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2，3-二甲基 苯基)哌嗪(化合物130)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(4-甲氧基苯 基)哌嗪(化合物131)；

4-(3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙基)-2-甲基-1-间- 甲苯基哌嗪(化合物132)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(3，4-二氯苯 基)哌嗪(化合物133)；

1-(3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(双(4-氟苯 基)甲基)哌嗪(化合物134)；

1-(3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙基)-4-苯基哌嗪(化 合物135)；

1-(3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙基)-4-(2-氟苯基) 哌嗪(化合物136)；

1-(3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙基)-4-(4-氯苯基) 哌嗪(化合物137)；

1-(3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙基)-4-(2，4-二甲基 苯基)哌嗪(化合物138)；

1-(3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙基)-4-(3，4-二甲基 苯基)哌嗪(化合物139)；

1-(3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙基)-4-(2，3-二甲基 苯基)哌嗪(化合物140)；

1-(3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙基)-4-(4-甲氧基苯 基)哌嗪(化合物141)；

4-(3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙基)-2-甲基-1-间- 甲苯基哌嗪(化合物142)；

1-(3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙基)-4-(3，4-二氯苯 基)哌嗪(化合物143)；

1-(3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙基)-4-(双(4-氟苯 基)甲基)哌嗪(化合物144)；

1-苯基-4-(3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物 145)；

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪 (化合物146)；

1-(4-氯苯基)-4-(3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪 (化合物147)；

1-(2，4-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙 基)哌嗪(化合物148)；

1-(3，4-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙 基)哌嗪(化合物149)；

1-(2，3-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙 基)哌嗪(化合物150)；

1-(4-甲氧基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙基) 哌嗪(化合物151)；

2-甲基-4-(3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙基)-1-间-甲苯 基哌嗪(化合物152)；

1-(3，4-二氯苯基)-4-(3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙基) 哌嗪(化合物153)；

1-(双(4-氟苯基)甲基)-4-(3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-3-基) 丙基)哌嗪(化合物154)；

1-苯基-4-(3-(1-苯基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物 155)；

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苯基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙基)哌嗪 (化合物156)；

1-(4-氯苯基)-4-(3-(1-苯基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙基)哌嗪 (化合物157)；

1-(2，4-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙 基)哌嗪(化合物158)；

1-(3，4-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙 基)哌嗪(化合物159)；

1-(2，3-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙 基)哌嗪(化合物160)；

1-(4-甲氧基苯基)-4-(3-(1-苯基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙基) 哌嗪(化合物161)；

2-甲基-4-(3-(1-苯基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙基)-1-间-甲苯 基哌嗪(化合物162)；

1-(3，4-二氯苯基)-4-(3-(1-苯基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙基) 哌嗪(化合物163)；

1-(双(4-氟苯基)甲基)-4-(3-(1-苯基-3-丙基-1H-吡唑-5-基) 丙基)哌嗪(化合物164)；

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(3-氯苯基)-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙 基)哌嗪(化合物165)乙基

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-甲氧基苯基)-3-丙基-1H-吡唑-5-基) 丙基)哌嗪(化合物166)

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-甲基苯基)-3-丙基-1H-吡唑-5-基) 丙基)哌嗪(化合物167)

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-氟苯基)-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙 基)哌嗪(化合物168)

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-氯苯基)-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙 基)哌嗪(化合物169)

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-三氟苯基)-3-丙基-1H-吡唑-5-基) 丙基)哌嗪(化合物170)

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-三氟甲氧基苯基)-3-丙基-1H-吡唑 -5-基)丙基)哌嗪(化合物171)

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-硝基苯基)-3-丙基-1H-吡唑-5-基) 丙基)哌嗪(化合物172)

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苄基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙基)哌嗪 (化合物173)

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(3-硝基苯基)-3-丙基-1H-吡唑-5-基) 丙基)哌嗪(化合物174)

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(2′-吡啶基)-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙 基)哌嗪(化合物175)

1-苯基-4-(3-(1-苯基-3-异丙基-1H-吡唑-5-基)丙基)哌嗪(化合 物176)；

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苯基-3-异丙基-1H-吡唑-5-基)丙基)哌 嗪(化合物177)；

1-苯基-4-(3-(1-苯基-3-丁基-1H-吡唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物 178)；

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苯基-3-丁基-1H-吡唑-5-基)丙基)哌嗪 (化合物179)；

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(3-氯苯基)-3-丁基-1H-吡唑-5-基)丙 基)哌嗪(化合物180)

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-甲氧基苯基)-3-丁基-1H-吡唑-5-基) 丙基)哌嗪(化合物181)

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-甲基苯基)-3-丁基-1H-吡唑-5-基) 丙基)哌嗪(化合物182)

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-氟苯基)-3-丁基-1H-吡唑-5-基)丙 基)哌嗪(化合物183)

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-氯苯基)-3-丁基-1H-吡唑-5-基)丙 基)哌嗪(化合物184)

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-三氟甲基苯基)-3-丁基-1H-吡唑-5- 基)丙基)哌嗪(化合物185)

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-硝基苯基)-3-丁基-1H-吡唑-5-基) 丙基)哌嗪(化合物186)

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苄基-3-丁基-1H-吡唑-5-基)丙基)哌嗪 (化合物187)

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(3-硝基苯基)-3-丁基-1H-吡唑-5-基) 丙基)哌嗪(化合物188)

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(2′-吡啶基)-3-丁基-1H-吡唑-5-基)丙 基)哌嗪(化合物189)

1-苯基-4-(3-(1-苯基-3-异丁基-1H-吡唑-5-基)丙基)哌嗪(化合 物190)；

1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苯基-3-异丁基-1H-吡唑-5-基)丙基)哌 嗪(化合物191)。

本发明在一个实施方案中提供了制备由上述式1表示的哌嗪基- 丙基-吡唑衍生物的方法，所述的方法通过在下式2表示的吡唑醛衍生 物与下式3表示的哌嗪衍生物之间进行还原氨基化来进行：

[反应方案I]

其中，在上述反应方案I中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9， R10，R11和R12与与上述所定义的相同。

如下进行上述反应方案I的还原氨基化：首先在室温下和氮气环 境中搅拌溶于溶剂的吡唑醛衍生物和哌嗪与分子筛，滴加碱，在室温 下再搅拌0.5-1h且然后通过添加还原剂还原成上述式1表示的哌嗪 基-丙基-吡唑衍生物。

上述反应方案I的还原氨基化中使用的溶剂为常规溶剂，其实例 包括二氯甲烷，氯仿，1，2-二氯乙烷等。在本发明中，使用二氯甲烷。

本发明中使用的分子筛具有0.1-100埃的直径大小，优选0.1-10 埃。在本发明中，使用具有直径大小为4埃的分子筛。

在本发明中使用的碱包括烷基胺类，诸如三乙胺，二异丙基乙胺 等，或碱金属或碱土金属盐，诸如Na2CO3，K2CO3等。在本发明中，使 用二异丙基乙胺。使用1-5当量/反应物，优选1当量的碱。

还原剂的实例为NaBH4，NaBH(OAc)3等且在本发明中使用 NaBH(OAc)3。使用1-10当量，优选3当量的还原剂。

反应进行约1-24h，优选12-15h。反应优选在室温下进行。在 反应完成时，向反应物中加入水以消除任何遗留的还原剂且然后通过 常规方法诸如柱色谱法分离而最终得到纯的哌嗪基-丙基-吡唑衍生 物。

在上述反应方案I中，上述式2表示的吡唑醛衍生物和上述式3 表示的哌嗪衍生物的反应中间体为已知的化合物并且易于通过使用公 知方法合成。

照此可以通过使β-酮基酮类与肼反应合成上述式2表示的吡唑 醛衍生物。

合成上述式2表示的吡唑醛衍生物的方法如下面的反应方案II 中所示。

【反应方案II】

在上述反应方案II中，R1，R2和R3独立地与上述所定义的相同。

如上述反应方案II中所示，使上述式4表示的酮化合物和γ-丁 内酯在30-50℃和有苯作为溶剂存在下在添加NaOMe后反应，产生上 述式5表示的二酮化合物。使上述式5表示的二酮化合物与肼反应而 产生由上述式6a或6b表示的吡唑醇衍生物。此处，如果R1为芳基， 那么获得上述式6a表示的吡唑醇衍生物，而如果R1为烷基，那么获 得上述式6a和6b表示的吡唑醇衍生物。

通过使用氧化剂，诸如PCC(氯铬酸吡啶鎓)氧化上述式6a或6b 表示的各吡唑醇衍生物而得到上述式2a或2b表示的吡唑醛。在下面 的实施例中描述了详细的合成方法。

本发明上述式1表示的化合物对多巴胺D4受体具有优异的选择性 亲和力，可以有效抑制阿扑吗啡诱导的小鼠精神病行为(攀爬笼)并且 在小鼠旋转试验中表现出相对低的不良反应。因此，它具有研发为治 疗和预防CNS病症，特别是精神分裂症，注意缺陷多动障碍，抑郁症， 应激性疾病，惊恐性障碍，恐怖症，强迫性障碍，创伤后应激障碍， 认知障碍，阿尔茨海默病，帕金森病，焦虑，妄想痴呆，躁狂，癫痫 发作，人格障碍，偏头痛，药物成瘾，酒精成瘾，肥胖症，进食障碍 和睡眠障碍的潜能。

因此，本发明的药物组合物包含上述式1表示的化合物或其药学 上可接受的盐作为活性组分并且由此包括有效治疗和预防CNS病症的 药物组合物。

本发明的药学上可接受的盐为可以通过使用本领域公知方法制备 的那些，例如与诸如盐酸，溴酸，硫酸这类无机酸形成的盐，硫酸氢 钠，磷酸盐，硝酸盐，碳酸盐等；和与有机酸形成的盐，所述的有机 酸诸如甲酸，乙酸，丙酸，草酸，琥珀酸，苯甲酸，柠檬酸，马来酸， 丙二酸，酒石酸，葡糖酸，乳酸，龙胆酸，富马酸，乳糖酸，水杨酸， 三氟乙酸和乙酰水杨酸(阿司匹林)；或与氨基酸形成的盐，所述的氨 基酸诸如甘氨酸，丙氨酸，缬氨酸，异亮氨酸，丝氨酸，半胱氨酸， 胱氨酸，天冬氨酸，谷氨酰胺，赖氨酸，精氨酸，酪氨酸，脯氨酸等； 与磺酸形成的盐，诸如甲磺酸盐，乙磺酸盐，苯磺酸盐，甲苯磺酸盐 等；通过与碱金属，诸如钠，钾等反应形成的金属盐；或与铵离子等 形成的盐。

可以通过添加上述式1表示的化合物或其药学上可接受的盐与常 规的无毒性药学上可接受的添加剂，诸如载体，增强剂，赋形剂等将 药物组合物制备成例如片剂，胶囊，药片，液体，混悬液等形式，以 便用于预防和治疗各种类型CNS病症的口服或非肠道给药。

用于本发明药物组合物的赋形剂的实例包括甜味剂，粘合剂，增 溶剂，增溶增量组分，湿润剂，乳化剂，等渗剂，吸附剂，崩解剂， 抗氧化剂，润滑剂，填充剂，矫味剂等。例如，乳糖，葡萄糖，蔗糖， 甘露糖醇，山梨醇，纤维素，甘氨酸，二氧化硅，滑石粉，硬脂酸盐， 硬脂精，硬脂酸镁，铝硅酸镁，淀粉，明胶，黄蓍树胶，藻酸，藻酸 钠，甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，琼脂，水，乙醇，聚乙二醇，聚 乙烯吡咯烷酮，氢氧化钠，氢氧化钾，橙香精，草莓香精，香草香料 等。

本发明式1表示的化合物的剂量可以根据患者年龄，体重，性别， 给药类型，健康状况，疾病严重性等的不同而改变。一般而言，该剂 量为0.01-5,000mg/天且可以在与临床医师咨询后每天在定期间隔给 药一次或几次。

【本发明的最佳实施方式】

下列实施例为按照反应方案I制备上述式1表示的化合物的方法 的实施方案，但不应将它们视为限制本发明的范围。

[实施例]

实施例1：1-(3-(1-叔-丁基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-苯 基哌嗪(化合物1)

将3-(1-叔-丁基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，312mmol) 和1-苯基哌嗪(0.047mL，0.312mmol)溶于5mL CH2Cl2且然后向其 中加入0.7g的4埃分子筛粉末并且搅拌。向其中缓慢加入二异丙基 乙胺(DIPEA；54mL，0.312mmol)并且在室温下搅拌30min。然后向 其中加入NaBH(OAc)3(231mg，1.092mmol)并且在室温下搅拌12小 时。通过TLC证实反应进程和完成。在反应完成时，向该反应混合物 中加入水(0.1mL)且然后搅拌3min。通过柱色谱法(EtOAc∶己烷＝ 4∶1，v/v)得到81mg(64％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.62-7.51(m，5H)，7.41-7.34(m， 2H)，7.26-7.23(m，2H)，7.10(t，1H，J＝7.3Hz)，6.67(s， 1H)，3.90-3.48(m，8H)，3.43-3.38(m，2H)，3.06(t，2H，J＝7.7 Hz)，2.41-2.39(m，2H)，1.61(s，9H)。

实施例2：1-(3-(1-叔-丁基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(2- 氟苯基)哌嗪(化合物2)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.312mmol)，1-(2-氟苯基)哌嗪 (56mg，0.312mmol)，DIPEA(82mL，0.468mmol)和NaBH(OAc)3(198 mg，0.936mmol)获得79mg(55％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.59-7.41(m，5H)，7.20-7.03(m， 4H)，6.50(s，1H)，3.84-3.69(m，2H)，33.69-3.54(m，2H)，3.43-3.13 (m，6H)，3.11-2.88(m，2H)，2.38-2.22(m，2H)，1.56(s，9H)。

实施例3：1-(3-(1-叔-丁基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(4- 氯苯基)哌嗪(化合物3)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.312mmol)，1-(4-氯苯基)哌嗪 (84mg，0.312mmol)，DIPEA(82mL，0.468mmol)和NaBH(OAc)3(198 mg，0.936mmol)获得101mg(68％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.58-7.40(m，5H)，7.27(d， 2H，J＝8.5Hz)，7.01(d，2H，J＝8.7Hz)，6.44(s，1H)，3.97-3.62 (m，4H)，3.42-3.08(m，6H)，2.99-2.89(m，2H)，2.43-2.20(m， 2H)，1.54(s，9H)。

实施例4：1-(3-(1-叔-丁基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物4)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.312mmol)，1-(2，4-二甲基苯基) 哌嗪(59mg，0.312mmol)，DIPEA(82mL，0.468mmol)和NaBH(OAc)3 (198mg，0.936mmol)获得99mg(68％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.62-7.39(m，5H)，7.08-6.95(m， 3H)，6.51(s，1H)，3.79-3.53(m，2H)，3.42-3.11(m，8H)，3.02-2.90 (m，2H)，2.48-2.21(m，2H)，2.30(s，3H)，2.25(s，3H)，1.57 (s，9H)。

实施例5：1-(3-(1-叔-丁基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(3，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物5)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(50mg，0.195mmol)，1-(3，4-二甲基苯基) 哌嗪(35.4mg，0.186mmol)，DIPEA(49mL，0.279mmol)和NaBH(OAc)3 (118mg，0.558mmol)获得62mg(71％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.60-7.38(m，5H)，7.08(d， 1H，J＝8.1Hz)，6.93(s，1H)，6.85(d，1H，J＝7.9Hz)，6.39 (s，1H)，3.73-3.40(m，8H)，3.40-3.23(m，2H)，2.93-2.78(m， 2H)，2.38-2.13(m，2H)，2.26(s，3H)，2.20(s，3H)，1.53(s， 9H)。

实施例6：1-(3-(1-叔-丁基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪(化合物6)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(50mg，0.195mmol)，1-(2，3-二甲基苯基) 哌嗪(35.4mg，0.186mmol)，DIPEA(49mL，0.279mmol)和NaBH(OAc)3 (118mg，0.558mmol)获得39mg(45％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.50-7.32(m，5H)，7.13-6.89(m， 3H)，6.15(s，1H)，3.77-3.60(m，2H)，3.49-3.04(m，8H)，2.81 (t，2H，J＝7.3Hz)，2.31-2.12(m，2H)，2.28(s，3H)，2.27(s， 3H)，1.47(s，9H)。

实施例7：1-(3-(1-叔-丁基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4-(4- 甲氧基苯基)哌嗪(化合物7)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(50mg，0.195mmol)，1-(4-甲氧基苯基) 哌嗪(49mg，0.186mmol)，DIPEA(49mL，0.279mmol)和NaBH(OAc)3 (118mg，0.558mmol)获得62mg(71％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.77(br s，1H)，7.50-7.26(m， 5H)，6.95(d，2H，J＝8.6Hz)，6.85(d，2H，J＝8.5Hz)，6.02 (s，1H)，3.68(s，3H)，3.68-3.50(m，4H)，3.28-3.00(m，6H)， 2.59(t，2H，J＝7.1Hz)，2.18-2.20(m，2H)，1.35(s，9H)

实施例8：4-(3-(1-叔-丁基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-2-甲 基-1-间-甲苯基哌嗪(化合物8)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.312mmol)，2-甲基-1-间-甲苯 基哌嗪(59mg，0.312mmol)，DIPEA(82mL，0.468mmol)和NaBH(OAc)3 (198mg，0.936mmol)获得64mg(44％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.62-7.41(m，8H)，7.41-7.28(m， 1H)，6.57(s，1H)，4.48-4.32(m，1H)，4.21-4.06(m，1H)，4.06-3.74 (m，4H)，3.74-3.58(m，1H)，3.58-3.30(m，2H)，3.14-2.97(m， 2H)，2.43(s，3H)，2.41-2.24(m，2H)，1.59(s，9H)，1.21(d， 3H，J＝4.9Hz)

实施例9：1-(3-(1-叔-丁基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(3，4-二氯苯基)哌嗪(化合物9)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.312mmol)，1-(3，4-二氯苯基) 哌嗪(72mg，0.312mmol)，DIPEA(82mL，0.468mmol)和NaBH(OAc)3 (198mg，0.936mmol)获得74mg(47％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.58-7.34(m，6H)，7.22-7.17(m， 1H)，7.00-6.98(m，1H)，6.32(s，1H)，3.98-3.83(m，2H)，3.79-3.66 (m，2H)，3.99-3.00(m，6H)，2.88(t，2H，J＝6.9Hz)，2.32-2.18 (m，2H)，1.51(s，9H)

实施例10：1-(3-(1-叔-丁基-3-苯基-1H-吡唑-5-基)丙 基)-4-(双(4-氟苯基)甲基)哌嗪(化合物10)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.312mmol)，1-(双(4-氟苯基)甲 基)哌嗪(90mg，0.312mmol)，DIPEA(82mL，0.468mmol)和NaBH(OAc)3 (198mg，0.936mmol)获得111mg(63％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.76-7.57(m，4H)，7.51-7.33(m， 5H)，7.12(t，4H，J＝8.4Hz)，6.24(s，1H)，3.71-3.43(m， 4H)，3.36-2.87(m，11H)，2.82(t，2H，J＝7.1Hz)，2.24-2.09 (m，2H)，1.48(s，9H)

实施例11：1-苯基-4-(3-(1，5-二苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪 (化合物11)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1，5-二苯基-1H- 吡唑-3-基)丙醛(76mg，0.275mmol)，1-苯基哌嗪(0.038mL，0.250 mmol)，DIPEA(44mL，0.250mmol)和NaBH(OAc)3(185mg，0.875mmol) 获得100mg(94％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-7.21(m，10H)，6.95(d，1H， J＝8.1Hz)，6.87(t，2H，J＝7.3Hz)，6.37(s，1H)，3.34-3.19 (m，4H)，2.83-2.69(m，4H)，2.80(t，2H，J＝7.6Hz)，2.63(t， 2H，J＝7.5Hz)，2.10-1.92(m，2H)

实施例12：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1，5-二苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)哌嗪(化合物12)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1，5-二苯基-1H- 吡唑-3-基)丙醛(55mg，0.199mmol)，1-(2-氟苯基)哌嗪(0.026mL， 0.166mmol)，DIPEA(35mL，0.199mmol)和NaBH(OAc)3(148mg， 0.697mmol)获得74mg(83％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.54-7.43(m，3H)，7.43-7.22(m， 7H)，7.14-6.99(m，4H)，6.79(s，1H)，3.82-3.63(m，2H)，3.63-3.50 (m，2H)，3.43-3.25(m，4H)，3.21-3.06(m，2H)，3.02-2.90(m， 2H)，2.42-2.23(m，2H)

实施例13：1-(4-氯苯基)-4-(3-(1，5-二苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)哌嗪(化合物13)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1，5-二苯基-1H- 吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.289mmol)，1-(4-氯苯基)哌嗪(78mg， 0.289mmol)，DIPEA(76mL，0.434mmol)和NaBH(OAc)3(184mg， 0.868mmol)获得106mg(74％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.50-7.42(m，3H)，7.42-7.30(m， 5H)，7.30-7.22(m，4H)，7.00(d，2H，J＝8.8Hz)，6.75(s， 1H)，3.91-3.62(m，4H)，3.43-3.19(m，4H)，3.19-2.90(m，2H)， 3.00(t，2H，J＝6.5Hz)，2.40-2.22(m，2H)

实施例14：1-(2，4-二甲基苯基)-4-(3-(1，5-二苯基-1H-吡唑-3- 基)丙基)哌嗪(化合物14)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1，5-二苯基-1H- 吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.289mmol)，1-(2，4-二甲基苯基)哌嗪(55 mg，0.289mmol)，DIPEA(76mL，0.434mmol)和NaBH(OAc)3(184mg， 0.868mmol)获得91mg(64％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.52-7.43(m，3H)，7.42-7.23(m， 7H)，7.03(s，1H)，7.00(d，1H，J＝8.3Hz)，6.94(d，1H，J＝ 8.1Hz)，6.74(s，1H)，3.83-3.60(m，2H)，3.48-3.29(m，4H)， 3.29-3.01(m，4H)，2.97(t，2H，J＝6.1Hz)，2.40-2.24(m， 2H)，2.29(s，3H)，2.26(s，3H)

实施例15：1-(3，4-二甲基苯基)-4-(3-(1，5-二苯基-1H-吡唑-3- 基)丙基)哌嗪(化合物15)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1，5-二苯基-1H- 吡唑-3-基)丙醛(55mg，0.199mmol)，1-(3，4-二甲基苯基)哌嗪(32 mg，0.166mmol)，DIPEA(0.035mL，0.199mmol)和NaBH(OAc)3(148 mg，0.697mmol)获得74mg(83％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.41-7.18(m，10H)，7.11(d， 1H，J＝8.4Hz)，6.87(s，1H)，6.79(d，1H，J＝7.6Hz)，6.58 (s，1H)，3.97-3.50(m，4H)，4.41-4.32(m，4H)，3.23-2.98(m， 2H)，2.98-2.81(m，2H)，2.35-2.25(m，2H)，2.24(s，3H)，2.19 (s，3H)

实施例16：1-(2，3-二甲基苯基)-4-(3-(1，5-二苯基-1H-吡唑-3- 基)丙基)哌嗪(化合物16)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1，5-二苯基-1H- 吡唑-3-基)丙醛(64mg，0.231mmol)，1-(2，3-二甲基苯基)哌嗪(40 mg，0.210mmol)，DIPEA(0.037mL，0.210mmol)和NaBH(OAc)3(156 mg，0.735mmol)获得77mg(81％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.49-7.42(m，3H)，7.40-7.22(m， 7H)，7.07(t，1H，J＝7.7Hz)，7.00(d，1H，J＝7.4Hz)，6.87 (d，1H，J＝7.9Hz)，6.60(s，1H)，3.79-3.60(m，2H)，3.42-3.25 (m，4H)，3.25-3.11(m，2H)，3.09-2.98(m，2H)，2.95(t，2H， J＝6.9Hz)，2.36-2.20(m，2H)，2.26(s，3H)，2.24(s，3H)

实施例17：1-(4-甲氧基苯基)-4-(3-(1，5-二苯基-1H-吡唑-3-基) 丙基)哌嗪(化合物17)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1，5-二苯基-1H- 吡唑-3-基)丙醛(46mg，0.166mmol)，1-(4-甲氧基苯基)哌嗪(40mg， 0.151mmol)，DIPEA(0.026mL，0.151mmol)和NaBH(OAc)3(96mg， 0.453mmol)获得64mg(93％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.49-7.37(m，3H)，7.37-7.30(m， 5H)，7.30-7.21(m，2H)，7.19(d，2H，J＝6.6Hz)，6.94(d， 2H，J＝7.4Hz)，6.63(s，1H)，3.77(s，3H)，3.73-3.45(m， 8H)，3.45-3.33(m，2H)，3.02-2.81(m，2H)，2.40-2.20(m，2H)

实施例18：2-甲基-4-(3-(1，5-二苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)-1- 间-甲苯基哌嗪(化合物18)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1，5-二苯基-1H- 吡唑-3-基)丙醛(110mg，0.398mmol)，2-甲基-1-间-甲苯基哌嗪(69 mg，0.362mmol)，DIPEA(0.063mL，0.362mmol)和NaBH(OAc)3(269 mg，1.267mmol)获得107mg(66％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.57-7.12(m，14H)，6.64(s， 1H)，4.40-4.20(m，1H)，4.09-3.68(m，5H)，3.68-3.54(m，1H)， 3.54-3.37(m，2H)，3.06-2.83(m，2H)，2.49-2.19(m，2H)，2.41 (s，3H)，1.26-1.03(m，3H)

实施例19：1-(3，4-二氯苯基)-4-(3-(1，5-二苯基-1H-吡唑-3-基) 丙基)哌嗪(化合物19)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1，5-二苯基-1H- 吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.289mmol)，1-(3，4-二氯苯基)哌嗪(67mg， 0.289mmol)，DIPEA(0.076mL，0.434mmol)和NaBH(OAc)3(184mg， 0.868mmol)获得110mg(72％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.52-7.39(m，3H)，7.39-7.30(m， 6H)，7.30-7.22(m，2H)，7.14-7.08(m，1H)，6.98-6.87(m，1H)， 6.72(s，1H)，4.90-4.78(m，2H)，4.78-4.67(m，2H)，4.42-4.19 (m，6H)，4.13-4.30(m，2H)，2.96(t，2H，J＝6.5Hz)，2.38-2.21 (m，2H)

实施例20：1-(双(4-氟苯基)甲基)-4-(3-(1，5-二苯基-1H-吡唑 -3-基)丙基)哌嗪(化合物20)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1，5-二苯基-1H- 吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.289mmol)，1-(双(4-氟苯基)甲基)哌嗪 (83mg，0.289mmol)，DIPEA(0.076mL，0.434mmol)和NaBH(OAc)3 (184mg，0.868mmol)获得126mg(75％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.88-7.64(m，4H)，7.47-7.38(m， 3H)，7.37-7.24(m，5H)，7.24-7.19(m，2H)，7.19-7.04(m，4H)， 6.60(s，1H)，3.81-3.54(m，4H)，3.42-3.04(m，6H)，2.89(t， 2H，J＝6.8Hz)，2.32-2.12(m，2H)

实施例21：1-(3-(1-叔-丁基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-苯基哌嗪(化合物21)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(60mg，0.222mmol)，1-苯基哌嗪 (0.033mL，0.222mmol)，DIPEA(0.06mL，0.333mmol)和NaBH(OAc)3 (141mg，0.666mmol)获得91mg(90％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.50-7.28(m，6H)，7.28-7.17(m， 2H)，7.08(t，1H，J＝6.7Hz)，6.65(s，1H)，3.94-3.48(m， 8H)，3.44-3.33(m，2H)，3.12-2.95(m，2H)，2.44(s，3H)，2.40-2.20 (m，2H)，1.62(s，9H)

实施例22：1-(3-(1-叔-丁基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2-氟苯基)哌嗪(化合物22)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(60mg，0.222mmol)，1-(2-氟苯基) 哌嗪(40mg，0.222mmol)，DIPEA(0.06mL，0.333mmol)和NaBH(OAc)3 (141mg，0.666mmol)获得79mg(76％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.48-7.19(m，4H)，7.09-6.84(m， 4H)，6.54(s，1H)，3.80-3.43(m，4H)，3.30-3.05(m，6H)，2.98-2.81 (m，2H)，2.33(s，3H)，2.30-2.13(m，2H)，1.51(s，9H)

实施例23：1-(3-(1-叔-丁基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(4-氯苯基)哌嗪(化合物23)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 对-甲苯基-1H-唑-3-基)丙醛(60mg，0.222mmol)，1-(4-氯苯基) 哌嗪(60mg，0.222mmol)，DIPEA(0.06mL，0.333mmol)和NaBH(OAc)3 (141mg，0.666mmol)获得82mg(76％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.49-7.21(m，6H)，7.11-6.95(m， 2H)，6.65(s，1H)，3.97-3.56(m，4H)，3.50-3.17(m，6H)，3.11-2.90 (m，2H)，2.44(s，3H)，2.40-2.21(m，2H)，1.62(s，9H)

实施例24：1-(3-(1-叔-丁基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物24)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(60mg，0.222mmol)，1-(2，4-二甲 基苯基)哌嗪(42mg，0.222mmol)，DIPEA(0.06mL，0.333mmol) 和NaBH(OAc)3(141mg，0.666mmol)获得88mg(82％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.50-7.28(m，4H)，7.09-6.97(m， 3H)，6.62(s，1H)，3.90-3.57(m，2H)，3.56-3.32(m，4H)，3.27-3.16 (m，4H)，3.10-2.96(m，2H)，2.44(s，3H)，2.40-2.27(m，2H)， 2.31(s，3H)，2.25(s，3H)，1.61(s，9H)

实施例25：1-(3-(1-叔-丁基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(3，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物25)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(60mg，0.222mmol)，1-(3，4-二甲 基苯基)哌嗪(42mg，0.222mmol)，DIPEA(0.06mL，0.333mmol) 和NaBH(OAc)3(141mg，0.666mmol)获得89mg(84％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.49-7.30(m，4H)，7.22-7.07(m， 3H)，6.62(s，1H)，3.91-3.60(m，8H)，3.52-3.39(m，2H)，3.11-2.97 (m，2H)，2.43(s，3H)，2.40-2.30(m，2H)，2.30(s，3H)，2.25 9s，3H)，1.60(s，9H)

实施例26：1-(3-(1-叔-丁基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪(化合物26)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(60mg，0.222mmol)，1-(2，3-二甲 基苯基)哌嗪(42mg，0.222mmol)，DIPEA(0.06mL，0.333mmol) 和NaBH(OAc)3(141mg，0.666mmol)获得82mg(77％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.04(br s，1H)，7.27-7.16(m， 4H)，7.05(t，1H，J＝7.5Hz)，6.94-6.81(m，2H)，5.98(s， 1H)，3.58-3.47(m，2H)，3.24-3.11(m，4H)，3.11-3.01(m，4H)， 2.58(t，2H，J＝7.1Hz)，2.33(s，3H)，2.19(s，3H)，2.14(s， 3H)，2.11-2.00(m，2H)，1.34(s，9H)

实施例27：1-(3-(1-叔-丁基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(4-甲氧基苯基)哌嗪(化合物27)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(60mg，0.222mmol)，1-(4-甲氧基 苯基)哌嗪(43mg，0.222mmol)，DIPEA(0.06mL，0.333mmol)和 NaBH(OAc)3(141mg，0.666mmol)获得77mg(72％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.35(br s，1H)，9.72(br s， 1H)，7.25-7.16(m，4H)，7.05(d，2H，J＝8.2Hz)，6.88(d， 2H，J＝8.4Hz)，5.99(s，1H)，3.68(s，3H)，3.64-3.49(m， 4H)，3.29-3.11(m，4H)，2.58(t，2H，J＝6.9Hz)，2.33(s， 3H)，2.13-2.01(m，2H)，1.34(s，9H)

实施例28：4-(3-(1-叔-丁基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-2-甲基-1-间-甲苯基哌嗪(化合物28)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(60mg，0.222mmol)，2-甲基-1-间- 甲苯基哌嗪(42mg，0.222mmol)，DIPEA(0.06mL，0.333mmol)和 NaBH(OAc)3(141mg，0.666mmol)获得71mg(66％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.68-7.41(m，3H)，7.41-7.20(m， 5H)，6.60(s，1H)，4.46(b s，1H)，4.28-4.10(m，1H)，4.06-3.76 (m，4H)，6.76-3.60(m，1H)，3.60-3.33(m，2H)，3.13-2.92(m， 2H)，2.53-2.20(m，2H)，2.24(s，6H)，1.59(s，9H)，1.27-1.10 (m，3H)

实施例29：1-(3-(1-叔-丁基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(3，4-二氯苯基)哌嗪(化合物29)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(60mg，0.222mmol)，1-(3，4-二氯 苯基)哌嗪(51mg，0.222mmol)，DIPEA(0.06mL，0.333mmol)和 NaBH(OAc)3(141mg，0.666mmol)获得99mg(85％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.87(b s，1H)，11.37(bs，1H)， 7.43(d，1H，J＝8.6Hz)，7.26-7.13(m，5H)，6.98(d，1H，J＝ 8.5Hz)，3.90-3.78(m，2H)，3.56-3.43(m，2H)，3.30-3.19(m， 2H)，3.19-2.98(m，4H)，2.60-2.49(m，2H)，2.48(s，3H)，2.33 (s，3H)，2.12-1.97(m，2H)，1.34(s，9H)

实施例30：1-(3-(1-叔-丁基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(双(4-氟苯基)甲基)哌嗪(化合物30)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(60mg，0.222mmol)，1-(双(4-氟苯 基)甲基)哌嗪(64mg，0.222mmol)，DIPEA(0.06mL，0.333mmol) 和NaBH(OAc)3(141mg，0.666mmol)获得111mg(86％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.30-7.59(m，4H)，7.36-7.10(m， 8H)，5.94(s，1H)，4.01-2.88(m，10H)，2.62-2.49(m，2H)，2.48 (s，3H)，2.32(s，3H)，2.02-1.91(m，2H)，1.32(s，9H)

实施例31：1-苯基-4-(3-(1-苯基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基) 丙基)哌嗪(化合物31)

116mg(89％)目标化合物通过使用与实施例1中相同的方法获得 通过使用3-(1-苯基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.276 mmol)，1-苯基哌嗪(0.041mL，0.276mmol)，DIPEA(0.072mL，0.414 mmol)和NaBH(OAc)3(175mg，0.828mmol)。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.62-7.44(m，5H)，7.41(d， 2H，J＝7.0Hz)，7.32(d，2H，J＝7.4Hz)，7.25-7.11(m，5H)， 6.95(s，1H)，3.98-3.53(m，8H)，3.52-3.40(m，2H)，3.11-2.98 (m，2H)，2.53-2.38(m，2H)，2.34(s，3H)

实施例32：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苯基-5-对-甲苯基-1H-吡唑 -3-基)丙基)哌嗪(化合物32)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-对- 甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.276mmol)，1-(2-氟苯基)哌 嗪(50mg，0.276mmol)，DIPEA(0.072mL，0.414mmol)和NaBH(OAc)3 (175mg，0.828mmol)获得105mg(77％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.18(bs，1H)，7.40-7.28(m， 3H)，7.26-7.19(m，2H)，7.19-7.02(m，7H)，7.02-6.97(m，1H)， 6.51(s，1H)，3.60-3.52(m，2H)，3.49-3.39(m，2H)，3.27-3.09 (m，6H)，2.70(t，2H，J＝7.3Hz)，2.27(s，3H)，2.21-2.09(m， 2H)

实施例33：1-(4-氯苯基)-4-(3-(1-苯基-5-对-甲苯基-1H-吡唑 -3-基)丙基)哌嗪(化合物33)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-对- 甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.276mmol)，1-(4-氯苯基)哌 嗪(74mg，0.276mmol)，DIPEA(0.072mL，0.414mmol)和NaBH(OAc)3 (175mg，0.828mmol)获得73mg(52％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.63-7.42(m，5H)，7.31-7.17(m， 6H)，7.13-7.05(m，2H)，7.02(s，1H)，4.01-3.65(m，4H)，3.54-3.21 (m，6H)，3.14-2.99(m，2H)，2.50-2.37(m，2H)，2.34(s，3H)

实施例34：1-(2，4-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-对-甲苯基 -1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物34)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-对- 甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.276mmol)，1-(2，4-二甲基苯 基)哌嗪(53mg，0.276mmol)，DIPEA(0.072mL，0.414mmol)和 NaBH(OAc)3(175mg，0.828mmol)获得113mg(82％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.00(b s，1H)，7.40-7.30(m， 3H)，7.23(d，2H，J＝7.7Hz)，7.14(d，2H，J＝7.9Hz)，7.08 (d，2H，J＝8.0Hz)，7.00-6.88(m，3H)，6.51(s，1H)，3.60-3.48 (m，2H)，3.28-3.09(m，4H)，3.09-2.09(m，4H)，2.71(t，2H， J＝7.3Hz)，2.27(s，3H)，2.22-2.03(m，2H)，2.20(s，6H)

实施例35：1-(3，4-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-对-甲苯基 -1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物35)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-对- 甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.276mmol)，1-(3，4-二甲基苯 基)哌嗪(53mg，0.276mmol)，DIPEA(0.072mL，0.414mmol)和 NaBH(OAc)3(175mg，0.828mmol)获得118mg(85％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.20(b s，1H)，7.40-3.27(m， 3H)，7.23-7.16(m，2H)，7.13(d，2H，J＝7.8Hz)，7.08(d， 2H，J＝7.7Hz)，7.00(d，1H，J＝8.1Hz)，6.82(s，1H)，6.73 (d，1H，J＝7.5Hz)，6.51(s，1H)，3.77-3.60(m，2H)，3.60-3.47 (m，2H)，3.24-3.01(m，6H)，2.70(t，2H，J＝7.0Hz)，2.27(s， 3H)，2.22-2.10(m，2H)，2.16(s，3H)，2.11(s，3H)

实施例36：1-(2，3-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-对-甲苯基 -1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物36)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-对- 甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.276mmol)，1-(2，3-二甲基苯 基)哌嗪(53mg，0.276mmol)，DIPEA(0.072mL，0.414mmol)和 NaBH(OAc)3(175mg，0.828mmol)获得104mg(75％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.50-7.42(m，3H)，7.42-7.30(m， 2H)，7.20-7.10(m，4H)，7.07(t，1H，J＝7.5Hz)，6.95(d， 1H，J＝7.3Hz)，6.89(d，1H，J＝7.6Hz)，6.70(s，1H)，3.83-3.58 (m，2H)，3.48-3.31(m，4H)，3.21-3.10(m，2H)，3.10-2.99(m， 2H)，2.99-2.87(m，2H)，2.39-2.29(m，2H)，2.32(s，3H)，2.26 (s，3H)，2.25(s，3H)

实施例37：1-(4-甲氧基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-对-甲苯基-1H- 吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物37)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-对- 甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.276mmol)，1-(4-甲氧基苯基) 哌嗪(53mg，0.276mmol)，DIPEA(0.072mL，0.414mmol)和NaBH(OAc)3 (175mg，0.828mmol)获得108mg(78％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.48(bs，1H)，7.44-7.26(m， 3H)，7.22(d，2H，J＝7.0Hz)，7.17-6.99(m，6H)，6.89(d， 2H，J＝7.1Hz)，6.51(s，1H)，3.69(s，3H)，3.61-3.50(m， 4H)，3.38-3.12(m，6H)，2.80-2.60(m，2H)，2.26(s，3H)，2.20-2.08 (m，2H)

实施例38：2-甲基-4-(3-(1-苯基-5-对-甲苯基-1H-吡唑-3-基) 丙基)-1-间-甲苯基哌嗪(化合物38)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-对- 甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.276mmol)，2-甲基-1-间-甲 苯基哌嗪(53mg，0.276mmol)，DIPEA(0.072mL，0.414mmol)和 NaBH(OAc)3(175mg，0.828mmol)获得112mg(81％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.50-7.40(m，2H)，7.40-7.24(m， 4H)，7.22(d，2H，J＝7.1Hz)，7.13(s，2H，J＝7.8Hz)，7.08 (d，2H，J＝7.6Hz)，6.51(s，1H)，4.47-4.20(m，1H)，4.13-3.83 (m，2H)，3.83-3.71(m，1H)，3.71-3.49(m，3H)，3.49-3.10(m， 4H)，2.80-2.62(m，2H)，2.34(s，3H)，2.26(s，6H)

实施例39：1-(3，4-二氯苯基)-4-(3-(1-苯基-5-对-甲苯基-1H- 吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物39)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-对- 甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.276mmol)，1-(3，4-二氯苯基) 哌嗪(64mg，0.276mmol)，DIPEA(0.072mL，0.414mmol)和NaBH(OAc)3 (175mg，0.828mmol)获得114mg(76％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.37(b s，1H)，7.43(d，1H， J＝8.8Hz)，7.40-7.29(m，3H)，7.29-7.14(m，3H)，7.13(d， 2H，J＝7.6Hz)，7.07(d，2H，J＝7.8Hz)，6.98(d，1H，J＝8.8 Hz)，6.50(s，1H)，3.91-3.80(m，2H)，3.60-3.48(m，2H)，3.30-3.13 (m，4H)，3.13-3.00(m，2H)，2.73-2.61(m，2H)，2.26(s，3H)， 2.20-2.10(m，2H)

实施例40：1-(双(4-氟苯基)甲基)-4-(3-(1-苯基-5-对-甲苯基 -1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物40)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-对- 甲苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.276mmol)，1-(双(4-氟苯基) 甲基)哌嗪(80mg，0.276mmol)，DIPEA(0.072mL，0.414mmol)和 NaBH(OAc)3(175mg，0.828mmol)获得150mg(91％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.30(b s，1H)，7.39-7.14(m， 6H)，7.14-7.00(m，8H)，7.00-6.95(m，2H)，6.90-6.80(m，1H)， 6.51(s，1H)，6.48(s，1H)，3.84-3.50(m，4H)，3.50-3.29(m， 2H)，3.29-3.03(m，4H)，2.79-2.60(m，3H)，2.26(s，3H)，2.21-2.02 (m，2H)

实施例41：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基) 丙基)-4-苯基哌嗪(化合物41)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(85mg，0.297mmol)，1-苯 基哌嗪(0.045mL，0.297mmol)，DIPEA(0.078mL，0.446mmol)和 NaBH(OAc)3(189mg，0.891mmol)获得125mg(90％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.29-7.17(m，4H)，7.00-6.90(m， 4H)，6.86(t，1H，J＝7.3Hz)，6.23(s，1H)，3.90-3.46(m， 4H)，3.78(s，3H)，3.40-2.99(m，6H)，2.80(t，2H，J＝7.5Hz)， 2.22-2.10(m，2H)，1.44(s，9H)

实施例42：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基) 丙基)-4-(2-氟苯基)哌嗪(化合物42)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(85mg，0.297mmol)，1-(2- 氟苯基)哌嗪(54mg，0.297mmol)，DIPEA(0.078mL，0.446mmol) 和NaBH(OAc)3(189mg，0.891mmol)获得132mg(91％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.43(d，2H，J＝7.7Hz)，7.18-7.00 (m，6H)，6.62(s，1H)，3.87(s，3H)，3.80-3.69(m，2H)，3.65-3.52 (m，2H)，3.40-3.18(m，6H)，2.32(t，2H，J＝7.5Hz)，1.61(s， 9H)

实施例43：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基) 丙基)-4-(4-氯苯基)哌嗪(化合物43)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(85mg，0.297mmol)，1-(4- 氯苯基)哌嗪(80mg，0.297mmol)，DIPEA(0.078mL，0.446mmol) 和NaBH(OAc)3(189mg，0.891mmol)获得82mg(55％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.41(dd，2H，J＝6.7Hz，J＝2.1 Hz)，7.27(dd，2H，J＝6.8Hz，J＝2.2Hz)，7.08(dd，2H，J＝ 6.7Hz，J＝2.1Hz)，7.02(dd，2H，J＝6.9Hz，J＝2.2Hz)， 6.60(s，1H)，3.88(s，3H)，3.88-3.61(m，4H)，3.40-3.11(m， 6H)，3.01(t，2H，J＝7.7Hz)，2.38-2.26(m，2H)，1.60(s， 9H)

实施例44：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基) 丙基)-4-(2，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物44)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(85mg，0.297mmol)， 1-(2，4-二甲基苯基)哌嗪(57mg，0.297mmol)，DIPEA(0.078mL， 0.446mmol)和NaBH(OAc)3(189mg，0.891mmol)获得109mg(74％) 目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.29(d，2H，J＝8.6Hz)，7.05-6.92 (m，5H)，6.20(s，1H)，3.84(s，3H)，3.72-3.60(m，2H)，3.39-3.25 (m，4H)，2.83(t，2H，J＝7.5Hz)，2.28(s，3H)，2.25(s，3H)， 2.22-2.12(m，2H)，1.48(s，9H)

实施例45：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基) 丙基)-4-(3，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物45)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(85mg，0.297mmol)， 1-(3，4-二甲基苯基)哌嗪(57mg，0.297mmol)，DIPEA(0.078mL， 0.446mmol)和NaBH(OAc)3(189mg，0.891mmol)获得118mg(80％) 目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.38(dd，2H，J＝6.7Hz，J＝ 2.0Hz)，7.10(d，1H，J＝8.3Hz)，7.05(d，2H，J＝6.8Hz)， 6.97(s，1H)，6.88(d，1H，J＝8.2Hz)，6.48(s，1H)，3.87(s， 3H)，3.72-3.43(m，8H)，3.40-3.30(m，2H)，2.96(t，2H，J＝7.6 Hz)，2.37-2.25(m，2H)，2.28(s，3H)，2.21(s，3H)，1.57(s， 9H)

实施例46：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基) 丙基)-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪(化合物46)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(85mg，0.297mmol)， 1-(2，3-二甲基苯基)哌嗪(57mg，0.297mmol)，DIPEA(0.078mL， 0.446mmol)和NaBH(OAc)3(189mg，0.891mmol)获得118mg(80％) 目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.40-7.30(m，2H)，7.12-7.01(m， 3H)，6.97(t，2H，J＝7.1Hz)，6.44(s，1H)，3.87(s，3H)， 3.78-3.60(m，2H)，3.41-3.32(m，4H)，3.28-3.09(m，4H)，2.94 (t，2H，J＝7.6Hz)，2.32-2.20(m，2H)，2.26(s，3H)，2.23(s， 3H)，1.56(s，9H)

实施例47：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基) 丙基)-4-(4-甲氧基苯基)哌嗪(化合物47)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(85mg，0.297mmol)，1-(4- 甲氧基苯基)哌嗪(57mg，0.297mmol)，DIPEA(0.078mL，0.446mmol) 和NaBH(OAc)3(189mg，0.891mmol)获得107mg(73％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.39(d，2H，J＝6.7Hz)，7.24 (d，2H，J＝9.0Hz)，7.06(d，2H，J＝6.8Hz)，6.95(d，2H， J＝6.9Hz)，6.52(s，1H)，3.87(s，3H)，3.78(s，3H)，3.75-3.53 (m，8H)，3.42-3.33(m，2H)，2.99(t，2H，J＝7.6Hz)，2.39-2.24 (2H)，1.58(s，9H)

实施例48：4-(3-(1-叔-丁基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基) 丙基)-2-甲基-1-间-甲苯基哌嗪(化合物48)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(85mg，0.297mmol)，2-甲 基-1-间-甲苯基哌嗪(57mg，0.297mmol)，DIPEA(0.078mL，0.446 mmol)和NaBH(OAc)3(189mg，0.891mmol)获得136mg(92％)目标化 合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.48-7.29(m，5H)，7.29-7.11(m， 1H)，7.04(d，2H，J＝8.6Hz)，6.41(s，1H)，4.33-4.17(b s， 1H)，4.02-3.60(m，5H)，3.60-3.50(m，1H)，3.50-3.37(m，2H)， 2.95(t，2H，J＝7.4Hz)，2.40(s，3H)，2.38-2.21(m，2H)， 1.55(s，9H)，1.16(d，3H，J＝6.4Hz)

实施例49：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基) 丙基)-4-(3，4-二氯苯基)哌嗪(化合物49)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(85mg，0.297mmol)， 1-(3，4-二氯苯基)哌嗪(69mg，0.297mmol)，DIPEA(0.078mL，0.446 mmol)和NaBH(OAc)3(189mg，0.891mmol)获得143mg(89％)目标化 合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.39(d，2H，J＝8.9Hz)，7.30-7.20 (m，2H)，7.20-7.15(m，1H)，7.00-6.92(m，3H)，6.14(s，1H)， 3.95-3.80(m，2H)，3.85(s，3H)，3.75-3.61(m，2H)，3.33-3.19 (m，4H)，3.19-3.08(m，2H)，2.80(t，2H，J＝7.4Hz)，2.26-2.10 (m，2H)，1.47(s，9H)

实施例50：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基) 丙基)-4-(双(4-氟苯基)甲基)哌嗪(化合物50)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(85mg，0.297mmol)，1-(双 (4-氟苯基)甲基)哌嗪(86mg，0.297mmol)，DIPEA(0.078mL，0.446 mmol)和NaBH(OAc)3(189mg，0.891mmol)获得141mg(80％)目标化 合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.83-7.58(m，4H)，7.32(d， 2H，J＝6.7Hz)，7.19-7.05(m，4H)，7.01(d，2H，J＝8.7Hz)， 6.32(s，1H)，5.30-5.00(b s，1H)，3.85(s，3H)，3.78-3.52(m， 4H)，3.40-3.00(m，6H)，2.87(t，2H，J＝7.4Hz)，2.28-2.10(m， 2H)，1.51(s，9H)

实施例51：1-(3-(5-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-苯基哌嗪(化合物51)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-甲氧基苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.261mmol)，1-苯基哌嗪 (0.039mL，0.261mmol)，DIPEA(0.068mL，0.392mmol)和NaBH(OAc)3 (166mg，0.783mmol)获得88mg(69％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.61-7.40(m，5H)，7.40-7.29(m， 2H)，7.29-7.18(m，2H)，7.14(d，2H，J＝7.5Hz)，7.07-6.96(m， 1H)，6.90(d，2H，J＝6.7Hz)，6.82(s，1H)，3.79(s，3H)， 3.98-3.09(m，10H)，3.07-2.89(m，2H)，2.47-2.24(m，2H)

实施例52：1-(2-氟苯基)-4-(3-(5-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1H- 吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物52)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-甲氧基苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(75mg，0.245mmol)，1-(2-氟苯基) 哌嗪(44mg，0.245mmol)，DIPEA(0.064mL，0.368mmol)和NaBH(OAc)3 (156mg，0.735mmol)获得65mg(53％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.78(br s，1H)，7.43-7.27(m， 3H)，7.23(d，2H，J＝6.0Hz)，7.20-6.97(m，6H)，6.90(d， 2H，J＝6.9Hz)，6.48(s，1H)，3.73(s，3H)，3.67-3.52(m， 2H)，3.52-3.40(m，2H)，3.30-3.10(m，6H)，2.70(t，2H，J＝7.1 Hz)，2.22-2.08(m，2H)

实施例53：1-(4-氯苯基)-4-(3-(5-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1H- 吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物53)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-甲氧基苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.261mmol)，1-(4-氯苯基) 哌嗪(70mg，0.261mmol)，DIPEA(0.068mL，0.392mmol)和NaBH(OAc)3 (166mg，0.783mmol)获得112mg(82％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.53-7.42(m，3H)，7.40-7.32(m， 2H)，7.26(d，2H，J＝8.7Hz)，7.20(d，2H，J＝8.6Hz)，6.98 (d，2H，J＝8.8Hz)，6.88(d，2H，J＝8.4Hz)，6.66(s，1H)， 3.78(s，3H)，3.89-3.62(m，4H)，3.42-3.32(m，2H)，3.29-3.16 (m，2H)，3.11-2.98(m，2H)，2.94(t，2H，J＝6.5Hz)，2.38-2.22 (m，2H)

实施例54：1-(3-(5-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物54)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-甲氧基苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.261mmol)，1-(2，4-二甲 基苯基)哌嗪(50mg，0.261mmol)，DIPEA(0.068mL，0.392mmol) 和NaBH(OAc)3(166mg，0.783mmol)获得104mg(77％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.56-7.46(m，3H)，7.43-7.33(m， 2H)，7.20(d，2H，J＝8.6Hz)，7.07-6.96(m，2H)，6.96-6.83(m， 3H)，6.66(s，1H)，3.79(s，3H)，3.80-3.61(m，2H)，3.47-3.23 (m，4H)，3.23-2.98(m，4H)，2.95(t，2H，J＝6.5Hz)，2.37-2.17 (m，2H)，2.28(s，3H)，2.25(s，3H)

实施例55：1-(3-(5-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(3，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物55)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-甲氧基苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(75mg，0.245mmol)，1-(3，4-二甲 基苯基)哌嗪(47mg，0.245mmol)，DIPEA(0.064mL，0.368mmol) 和NaBH(OAc)3(156mg，0.735mmol)获得105mg(82％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.63(br s，1H)，7.42-7.29(m， 3H)，7.24(d，2H，J＝7.6Hz)，7.13(d，2H，J＝8.5Hz)，7.06 (t，1H，J＝7.7Hz)，6.94-6.79(m，4H)，6.48(s，1H)，3.73(s， 3H)，3.67-3.50(m，2H)，3.32-3.12(m，4H)，3.12-2.98(m，4H)， 2.71(t，2H，J＝7.3Hz)，2.28-2.09(m，2H)，2.20(s，3H)， 2.15(s，3H)

实施例56：1-(3-(5-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪(化合物56)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-甲氧基苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(75mg，0.245mmol)，1-(2，3-二甲 基苯基)哌嗪(47mg，0.245mmol)，DIPEA(0.064mL，0.368mmol) 和NaBH(OAc)3(156mg，0.735mmol)获得117mg(93％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.56-7.30(m，5H)，7.30-7.10(m， 2H)，7.10-7.00(m，1H)，7.00-6.80(m，4H)，6.68(s，1H)，3.77 (s，3H)，3.75-3.58(m，2H)，3.49-3.23(m，4H)，3.23-3.01(m， 4H)，3.00-2.85(m，2H)，2.42-2.26(m，2H)，2.25(m，6H)

实施例57：1-(4-甲氧基苯基)-4-(3-(5-(4-甲氧基苯基)-1-苯基 -1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物57)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-甲氧基苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(75mg，0.245mmol)，1-(4-甲氧基 苯基)哌嗪(47mg，0.245mmol)，DIPEA(0.064mL，0.368mmol)和 NaBH(OAc)3(156mg，0.735mmol)获得81mg(64％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.64-7.48(m，7H)，7.34-7.21(m， 2H)，7.14-7.03(m，2H)，6.95(s，1H)，6.93-6.80(m，2H)，4.08-3.88 (m，8H)，3.83(s，3H)，3.79(s，3H)，3.59-3.42(m，2H)，3.12-2.99 (m，2H)，2.52-2.34(m，2H)

实施例58：4-(3-(5-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-2-甲基-1-间-甲苯基哌嗪(化合物58)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-甲氧基苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.261mmol)，2-甲基-1-间 -甲苯基哌嗪(50mg，0.261mmol)，DIPEA(0.068mL，0.392mmol) 和NaBH(OAc)3(166mg，0.783mmol)获得120mg(89％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.54-7.34(m，8H)，7.34-7.28(m， 1H)，7.20(d，2H，J＝8.5Hz)，6.89(d，2H，J＝8.4Hz)，6.68 (s，1H)，4.32-4.19(m，1H)，4.03-3.92(m，2H)，3.92-3.72(m， 3H)，3.79(s，3H)，3.65-3.52(m，1H)，3.52-3.42(m，2H)，3.07-2.91 (m，2H)，2.42(s，3H)，2.41-2.29(m，2H)，1.17(d，3H，J＝3.1 Hz)

实施例59：1-(3，4-二氯苯基)-4-(3-(5-(4-甲氧基苯基)-1-苯基 -1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物59)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-甲氧基苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(75mg，0.245mmol)，1-(3，4-二氯 苯基)哌嗪(57mg，0.245mmol)，DIPEA(0.064mL，0.368mmol)和 NaBH(OAc)3(156mg，0.735mmol)获得104mg(76％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.64(br s，1H)，7.43-7.27(m， 3H)，7.23(d，2H，J＝6.0Hz)，7.20-6.97(m，6H)，6.90(d， 2H，J＝6.9Hz)，6.48(s，1H)，3.73(s，3H)，3.67-3.52(m， 2H)，3.52-3.40(m，2H)，3.30-3.10(m，6H)，2.70(t，2H，J＝7.1 Hz)，2.22-2.08(m，2H)

实施例60：1-(双(4-氟苯基)甲基)-4-(3-(5-(4-甲氧基苯基)-1- 苯基-1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物60)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-甲氧基苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.261mmol)，1-(双(4-氟 苯基)甲基)哌嗪(75mg，0.261mmol)，DIPEA(0.068mL，0.392mmol) 和NaBH(OAc)3(166mg，0.783mmol)获得127mg(80％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.81-7.59(m，4H)，7.53-7.39(m， 3H)，7.37-7.22(m，2H)，7.21-7.06(m，6H)，6.86(d，2H，J＝8.4 Hz)，6.55(s，1H)，5.20-4.92(bs，1H)，3.77(s，3H)，3.73-3.52 (m，4H)，3.41-2.98(m，6H)，2.88(t，2H，J＝6.3Hz)，2.32-2.16 (m，2H)

实施例61：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-苯基哌嗪(化合物61)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.275mmol)，1-苯基哌 嗪(0.041mL，0.275mmol)，DIPEA(0.072mL，0.413mmol)和 NaBH(OAc)3(175mg，0.825mmol)获得116mg(89％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.47-7.37(m，4H)，7.25(t， 2H，J＝7.6Hz)，7.11(d，2H J＝8.2Hz)，6.97(t，1H，J＝7.2 Hz)，6.51(s，1H)，3.82-3.36(m，8H)，3.33-3.22(m，2H)，2.98-2.86 (m，2H)，2.29-2.12(m，2H)，1.48(s，9H)

实施例62：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2-氟苯基)哌嗪(化合物62)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.275mmol)，1-(2-氟 苯基)哌嗪(50mg，0.275mmol)，DIPEA(0.072mL，0.413mmol)和 NaBH(OAc)3(175mg，0.825mmol)获得105mg(78％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.49-7.33(m，4H)，7.07-6.91(m， 4H)，6.48(s，1H)，3.70-3.56(m，2H)，3.56-3.43(m，2H)，3.32-3.20 (m，4H)，3.18-3.04(m，2H)，2.94-2.80(m，2H)，2.23-2.10(m， 2H)，1.48(s，9H)

实施例63：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(4-氯苯基)哌嗪(化合物63)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.275mmol)，1-(4-氯 苯基)哌嗪(74mg，0.275mmol)，DIPEA(0.072mL，0.413mmol)和 NaBH(OAc)3(175mg，0.825mmol)获得111mg(80％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.48-7.34(m，4H)，7.14(d， 2H，J＝8.6Hz)，6.92(d，2H，J＝8.7Hz)，6.53(s，1H)，3.88-3.46 (m，4H)，3.31-3.01(m，6H)，2.93-2.82(m，2H)，2.23-2.12(m， 2H)，1.47(s，1H)

实施例64：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物64)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.275mmol)，1-(2，4- 二甲基苯基)哌嗪(52mg，0.275mmol)，DIPEA(0.072mL，0.413mmol) 和NaBH(OAc)3(175mg，0.825mmol)获得115mg(84％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.61-7.48(m，4H)，7.110-7.01 (m，3H)，6.65(s，1H)，3.88-3.60(m，2H)，3.54-3.21(m，8H)， 3.08-3.01(m，2H)，2.38-2.28(m，2H)，2.33(s，3H)，2.27(s， 3H)，1.61(s，9H)

实施例65：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(3，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物65)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.275mmol)，1-(3，4- 二甲基苯基)哌嗪(52mg，0.275mmol)，DIPEA(0.072mL，0.413mmol) 和NaBH(OAc)3(175mg，0.825mmol)获得199mg(87％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.49-7.36(m，4H)，7.13-7.09(m， 2H)，7.07-6.99(m，1H)，6.45(s，1H)，3.78-3.57(m，8H)，3.36-3.26 (m，2H)，2.94-2.82(m，2H)，2.29-2.17(m，2H)，2.19(s，3H)， 2.15(s，3H)，1.47(s，9H)

实施例66：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪(化合物66)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.275mmol)，1-(2，3- 二甲基苯基)哌嗪(52mg，0.275mmol)，DIPEA(0.072mL，0.413mmol) 和NaBH(OAc)3(175mg，0.825mmol)获得118mg(85％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.48-7.36(m，4H)，6.97(t， 1H，J＝7.7Hz)，6.91-6.81(m，2H)，6.50(s，1H)，3.70-3.49(m， 2H)，3.33-3.23(m，4H)，3.17-3.06(m，4H)，2.93-2.87(m，2H)， 2.27-2.19(m，2H)，2.10(s，6H)，1.48(s，9H)

实施例67：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(4-甲氧基苯基)哌嗪(化合物67)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.275mmol)，1-(4-甲 氧基苯基)哌嗪(53mg，0.275mmol)，DIPEA(0.072mL，0.413mmol) 和NaBH(OAc)3(175mg，0.825mmol)获得104mg(75％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.49(d，2H，J＝7.8Hz)，7.42 (d，2H，J＝8.1Hz)，7.16(d，2H，J＝8.5Hz)，6.93(d，2H， J＝8.8Hz)，6.32(s，1H)，3.77(s，3H)，3.60-3.43(m，8H)， 3.40-3.32(m，2H)，2.87(t，2H，J＝6.6Hz)，2.31-2.17(m， 2H)，1.51(s，9H)

实施例68：4-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-2-甲基-1-间-甲苯基哌嗪(化合物68)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.275mmol)，2-甲基-1- 间-甲苯基哌嗪(52mg，0.275mmol)，DIPEA(0.072mL，0.413mmol) 和NaBH(OAc)3(175mg，0.825mmol)获得106mg(77％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.54-7.47(m，1H)，7.47-7.33(m， 6H)，7.30-7.21(m，1H)，6.43(s，1H)，4.41-4.30(m，1H)，4.13-4.01 (m，1H)，3.97-3.87(m，1H)，3.87-3.72(m，3H)，3.67-3.52(m， 2H)，2.92-2.81(m，2H)，2.34(s，3H)，2.30-2.17(m，2H)，1.47 (s，9H)，1.12(d，3H，J＝6.0Hz)

实施例69：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(3，4-二氯苯基)哌嗪(化合物69)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.275mmol)，1-(3，4- 二氯苯基)哌嗪(64mg，0.275mmol)，DIPEA(0.072mL，0.413mmol) 和NaBH(OAc)3(175mg，0.825mmol)获得134mg(90％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.46-7.33(m，4H)，7.22(d， 1H，J＝8.8Hz)，7.04(s，1H)，6.82(d，1H，J＝8.9Hz)，6.53 (s，1H)，3.80-3.63(m，2H)，3.63-3.49(m，2H)，3.27-3.17(m， 2H)，3.17-3.01(m，4H)，2.92-2.83(m，2H)，2.23-2.09(m 2H)， 1.46(s，9H)

实施例70：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(双(4-氟苯基)甲基)哌嗪(化合物70)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.275mmol)，1-(双(4- 氟苯基)甲基)哌嗪(79mg，0.275mmol)，DIPEA(0.072mL，0.413mmol) 和NaBH(OAc)3(175mg，0.825mmol)获得123mg(75％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.84-7.73(m，4H)，7.43(d， 2H，J＝7.5Hz)，7.38(d，2H，J＝8.1Hz)，7.17-7.05(m，4H)， 6.42(s，1H)，5.57(s，1H)，3.80-3.64(m，4H)，3.50-3.38(m， 4H)，3.33-3.21(m，2H)，2.91-2.80(m，2H)，2.23-2.07(m，2H)， 1.45(s，9H)

实施例71：1-(3-(5-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-苯基哌嗪(化合物71)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-氯苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-丙醛(100mg，0.307mmol)，1-苯基哌 嗪(0.046mL，0.307mmol)，DIPEA(0.080mL，0.461mmol)和 NaBH(OAc)3(195mg，0.921mmol)获得121mg(80％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.46-7.35(m，3H)，7.35-7.24(m， 6H)，7.22(d，2H，J＝8.5Hz)，7.00(d，2H，J＝8.6Hz)，6.98-6.90 (m，1H)，6.60(s，1H)，3.91-3.63(m，4H)，3.39-3.20(m，4H)， 3.11-2.94(m，2H)，2.91(t，2H，J＝7.1Hz)，2.33-2.20(m， 2H)

实施例72：1-(3-(5-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2-氟苯基)哌嗪(化合物72)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-氯苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-丙醛(80mg，0.257mmol)，1-(2-氟苯 基)哌嗪(46mg，0.257mmol)，DIPEA(0.070mL，0.386mmol)和 NaBH(OAc)3(163mg，0.771mmol)获得108mg(83％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.39-7.33(m，3H)，7.33-7.24(m， 2H)，7.22(d，2H，J＝8.1Hz)，7.15(d，2H，J＝8.4Hz)，7.01-7.86 (m，4H)，6.72(s，1H)，3.63-3.52(m，2H)，3.47-3.39(m，2H)， 3.30-3.17(m，4H)，3.09-2.06(m，2H)，2.84(t，2H，J＝6.5Hz)， 2.27-2.11(m，2H)

实施例73：1-(4-氯苯基)-4-(3-(5-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑 -3-基)丙基)哌嗪(化合物73)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-氯苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-丙醛(70mg，0.225mmol)，1-(4-氯苯 基)哌嗪(61mg，0.225mmol)，DIPEA(0.059mL，0.338mmol)和 NaBH(OAc)3(143mg，0.675mmol)获得77mg(65％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.52-7.43(m，3H)，7.43-7.30(m， 4H)，7.30-7.20(m，4H)，7.04(d，2H，J＝9.0Hz)，6.84(s， 1H)，3.93-3.62(m，4H)，3.42-3.09(m，6H)，2.98(t，2H，J＝7.3 Hz)，2.40-2.29(m，2H)

实施例74：1-(3-(5-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物74)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-氯苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-丙醛(80mg，0.257mmol)，1-(2，4-二 甲基苯基)哌嗪(49mg，0.257mmol)，DIPEA(0.070mL，0.386mmol) 和NaBH(OAc)3(163mg，0.771mmol)获得99mg(74％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.52-7.41(m，3H)，7.39-7.28(m， 4H)，7.25(d，2H，J＝8.3Hz)，7.07(s，1H)，7.00(d，1H，J＝ 8.4Hz)，6.94(d，1H，J＝8.1Hz)，6.71(s，1H)，3.80-3.61(m， 2H)，3.44-3.31(m，4H)，3.26-3.04(m，4H)，2.94(t，2H，J＝6.1 Hz)，3.47-3.25(m，2H)，2.29(s，3H)，2.26(s，3H)

实施例75：1-(3-(5-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(3，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物75)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-氯苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-丙醛(70mg，0.225mmol)，1-(3，4-二 甲基苯基)哌嗪(61mg，0.225mmol)，DIPEA(0.059mL，0.338mmol) 和NaBH(OAc)3(143mg，0.675mmol)获得99mg(84％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.50-7.40(m，3H)，7.40-7.30(m， 4H)，7.30-7.13(m，5H)，6.73(s，1H)，3.97-3.62(m，8H)，3.50-3.41 (m，2H)，2.95(t，2H，J＝7.2Hz)，2.41-2.30(m，2H)，2.30(s， 3H)，2.26(s，3H)

实施例76：1-(3-(5-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪(化合物76)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-氯苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-丙醛(80mg，0.257mmol)，1-(2，3-二 甲基苯基)哌嗪(49mg，0.257mmol)，DIPEA(0.070mL，0.386mmol) 和NaBH(OAc)3(163mg，0.771mmol)获得89mg(67％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.40-7.32(m，3H)，7.28-7.19(m， 4H)，7.14(d，2H，J＝8.4Hz)，6.98(t，1H，J＝7.7Hz)，6.87 (d，1H，J＝7.4Hz)，6.78(d，1H，J＝7.9Hz)，6.54(s，1H)， 3.68-3.52(m，2H)，3.34-3.21(m，4H)，3.14-3.02(m，2H)，2.98-2.88 (m，2H)，2.84(t，2H，J＝6.6Hz)，2.28-2.20(m，2H)，2.18(s， 3H)，2.16(s，3H)

实施例77：1-(3-(5-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(4-甲氧基苯基)哌嗪(化合物77)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-氯苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-丙醛(80mg，0.257mmol)，1-(4-甲氧 基苯基)哌嗪(50mg，0.257mmol)，DIPEA(0.070mL，0.386mmol) 和NaBH(OAc)3(163mg，0.771mmol)获得85mg(63％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.45(d，2H，J＝8.8Hz)，7.39-7.32 (m，3H)，7.30-7.24(m，2H)，7.24(d，2H，J＝8.0hz)，7.16(d， 2H，J＝8.2Hz)，6.95(d，2H，J＝8.7Hz)，6.69(s，1H)，3.89-3.71 (m，8H)，3.70(s，3H)，3.43-3.28(m，2H)，2.91-2.77(m，2H)， 2.32-2.16(m，2H)

实施例78：4-(3-(5-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-2-甲基-1-间-甲苯基哌嗪(化合物78)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-氯苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-丙醛(80mg，0.257mmol)，2-甲基-1- 间-甲苯基哌嗪(49mg，0.257mmol)，DIPEA(0.070mL，0.386mmol) 和NaBH(OAc)3(163mg，0.771mmol)获得114mg(85％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.67(s，1H)，7.61(d，1H，J＝ 8.0Hz)，7.56-7.44(m，4H)，7.44-7.34(m，3H)，7.36(d，2H， J＝8.3Hz)，7.28(d，2H，J＝8.4Hz)，6.79(s，1H)，4.59(m， 1H)，4.33-4.19(m，1H)，4.17-4.04(m，1H)，4.04-3.89(m，3H)， 3.84-3.72(m，1H)，3.57-3.42(m，2H)，2.99(t，2H，J＝6.3Hz)， 2.46(s，3H)，2.47-2.30(m，2H)，1.23(d，3H，J＝6.1Hz)

实施例79：1-(3，4-二氯苯基)-4-(3-(5-(4-氯苯基)-1-苯基-1H- 吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物79)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-氯苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-丙醛(80mg，0.257mmol)，1-(3，4-二 氯苯基)哌嗪(60mg，0.257mmol)，DIPEA(0.070mL，0.386mmol) 和NaBH(OAc)3(163mg，0.771mmol)获得125mg(86％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.39-7.30(m，3H)，7.30-7.22(m， 2H)，7.22-7.17(m，3H)，7.14(d，2H，J＝8.3Hz)，6.99(s， 1H)，6.79(d，1H，J＝8.7Hz)，6.73(s，1H)，3.78-3.61(m 2H)， 3.61-3.48(m，2H)，2.27-3.16(m，2H)，3.16-3.07(m，2H)，3.07-2.94 (m，2H)，2.88-2.72(m，2H)，2.24-2.10(m，2H)

实施例80：1-(双(4-氟苯基)甲基)-4-(3-(5-(4-氯苯基)-1-苯基 -1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物80)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-氯苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-丙醛(100mg，0.307mmol)，1-苯基哌 嗪(88mg，0.307mmol)，DIPEA(0.080mL，0.461mmol)和NaBH(OAc)3 (195mg，0.921mmol)获得158mg(83％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.78-759，(m，4H)，7.49-7.40(m， 3H)，7.32(d，2H，J＝8.6Hz)，7.29-7.24(m，2H)，7.20(d， 2H，J＝8.7Hz)，7.18-7.08(m，4H)，6.57(s，1H)，7.02-7.80(bs， 1H)，3.78-3.48(m，4H)，3.39-3.32(m，2H)，3.26-2.93(m，4H)， 2.87(t，2H，J＝7.1Hz)，2.31-2.15(m，2H)

实施例81：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-苯基哌嗪(化合物81)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(100mg，0.365mmol)，1-苯基 哌嗪(0.055mL，0.365mmol)，DIPEA(0.1mL，0.548mmol)和 NaBH(OAc)3(232mg，1.095mmol)获得134mg(80％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.59-4.48(m，2H)，7.37-7.21(m， 4H)，7.13-7.08(m，2H)，7.03-6.97(m，1H)，6.55(s，1H)，3.93-3.40 (m，8H)，3.40-3.34(m，2H)，2.99(t，2H，J＝7.6Hz)，2.38-2.23 (m，2H)，1.58(s，9H)

实施例82：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2-氟苯基)哌嗪(化合物82)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(100mg，0.365mmol)，1-(2-氟 苯基)哌嗪(66mg，0.365mmol)，DIPEA(0.1mL，0.548mmol)和 NaBH(OAc)3(232mg，1.095mmol)获得142mg(82％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.62-7.53(m，2H)，7.30(t， 2H，J＝8.7Hz)，7.18-7.03(m，4H)，6.69(s，1H)，3.79-3.69(m， 2H)，3.66-3.57(m，2H)，3.43-3.36(m，4H)，3.35-3.21(m，2H)， 3.05(t，2H，J＝7.7Hz)，2.39-2.28(m，2H)，1.62(s，9H)

实施例83：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(4-氯苯基)哌嗪(化合物83)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(100mg，0.365mmol)，1-(4-氯 苯基)哌嗪(98mg，0.365mmol)，DIPEA(0.1mL，0.548mmol)和 NaBH(OAc)3(232mg，1.095mmol)获得108mg(60％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.61-7.53(m，2H)，7.34-7.23(m， 4H)，7.09-7.00(m，2H)，6.65(s，1H)，3.98-3.58(m，4H)，3.41-3.13 (m，6H)，3.03(t，2H，J＝7.6Hz)，2.39-2.23(m，2H)，1.60(s， 9H)

实施例84：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物84)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(100mg，0.365mmol)，1-(2，4- 二甲基苯基)哌嗪(69mg，0.365mmol)，DIPEA(0.1mL，0.548mmol) 和NaBH(OAc)3(232mg，1.095mmol)获得139mg(79％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.63-7.53(m，2H)，7.30(t， 2H，J＝8.6Hz)，7.12-6.08(m，3H)，6.67(s，1H)，3.84-3.44(m， 4H)，3.44-3.22(m，6H)，3.05(t，2H，J＝7.5Hz)，2.40-2.30(m， 2H)，2.34(s，3H)，2.27(s，3H)，1.66(s，9H)

实施例85：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(3，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物85)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(100mg，0.365mmol)，1-(3，4- 二甲基苯基)哌嗪(69mg，0.365mmol)，DIPEA(0.1mL，0.548mmol) 和NaBH(OAc)3(232mg，1.095mmol)获得126mg(71％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.60-7.49(m，2H)，7.32-7.22(m， 2H)，7.20-7.12(m，2H)，7.10-7.03(m，1H)，6.56(s，1H)，3.80-3.62 (m，8H)，3.48-3.37(m，2H)，3.00(t，2H，J＝7.6Hz)，2.38-2.28 (m，2H)，2.29(s，3H)，2.25(s，3H)，1.58(s，9H)

实施例86：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪(化合物86)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(100mg，0.365mmol)，1-(2，3- 二甲基苯基)哌嗪(69mg，0.365mmol)，DIPEA(0.1mL，0.548mmol) 和NaBH(OAc)3(232mg，1.095mmol)获得133mg(75％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.47-7.38(m，2H)，7.23-7.17(m， 2H)，7.09-7.03(m，1H)，6.99-6.93(m，2H)，6.23(s，1H)，3.73-3.62 (m，2H)，3.42-3.18(m，6H)，3.18-3.06(m，2H)，2.84(t，2H， J＝7.4Hz)，2.27(s，3H)，2.26(s，3H)，2.24-2.13(m，2H)， 1.49(s，9H)

实施例87：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(4-甲氧基苯基)哌嗪(化合物87)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(100mg，0.365mmol)，1-(4-甲 氧基苯基)哌嗪(71mg，0.365mmol)，DIPEA(0.1mL，0.548mmol) 和NaBH(OAc)3(232mg，1.095mmol)获得102mg(58％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.60-7.49(m，2H)，7.41-7.33(m， 2H)，7.30-7.21(m，2H)，7.07-6.98(m，2H)，6.56(s，1H)，3.81 (s，1H)，3.80-3.69(m，8H)，3.47-3.39(m，2H)3.00(t，2H，J＝ 7.5Hz)，2.39-2.23(m，2H)，1.58(s，9H)

实施例88：4-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-2-甲基-1-间-甲苯基哌嗪(化合物88)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(100mg，0.365mmol)，2-甲基 -1-间-甲苯基哌嗪(69mg，0.365mmol)，DIPEA(0.1mL，0.548mmol) 和NaBH(OAc)3(232mg，1.095mmol)获得143mg(81％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.56-7.47(m，3H)，7.47-7.38(m， 2H)，7.35-7.29(m，1H)，7.29-7.20(m，2H)，6.45(s，1H)，4.36 (b s，1H)，4.13-3.93(m，2H)，3.93-3.74(m，3H)，3.69-3.56(m， 1H)，3.51-3.40(m，2H)，2.96(t，2H，J＝7.5Hz)，2.43(s， 3H)，2.38-2.23(m，2H)，1.55(s，9H)，1.19(d，3H，J＝6.5Hz)

实施例89：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(3，4-二氯苯基)哌嗪(化合物89)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(100mg，0.365mmol)，1-(3，4- 二氯苯基)哌嗪(84mg，0.365mmol)，DIPEA(0.1mL，0.548mmol) 和NaBH(OAc)3(232mg，1.095mmol)获得162mg(85％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.51-7.43(m，2H)，7.39(d， 1H，J＝8.9Hz)，7.26-7.14(m，3H)，7.00-6.91(m，1H)，6.38(s， 1H)，3.92-3.81(m，2H)，3.77-3.68(m，2H)，3.38-3.31(m，2H)， 3.29-3.12(m，4H)，2.90(t，2H，J＝7.5Hz)，2.40-2.20(m， 2H)，1.53(s，9H)

实施例90：1-(3-(1-叔-丁基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(双(4-氟苯基)甲基)哌嗪(化合物90)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(100mg，0.365mmol)，1-(双(4- 氟苯基)甲基)哌嗪(105mg，0.365mmol)，DIPEA(0.1mL，0.548mmol) 和NaBH(OAc)3(232mg，1.095mmol)获得172mg(81％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.92-7.70(m，4H)，7.51-7.40(m， 2H)，2.27-7.10(m，6H)，6.40(s，1H)，5.42(bs，1H)，3.83-3.61 (m，4H)，3.49-3.22(m，6H)，2.90(t，2H，J＝7.5Hz)，2.30-2.12 (m，2H)，1.52(s，9H)

实施例91：1-(3-(5-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-苯基哌嗪(化合物91)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-氟苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-丙醛(55mg，0.187mmol)，1-苯基哌嗪 (0.026mL，0.170mmol)，DIPEA(0.030mL，0.170mmol)和NaBH(OAc)3 (108mg，0.510mmol)获得49mg(62％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.48-7.40(m，2H)，7.37-7.28(m， 6H)，7.12-7.04(m，3H)，7.04-7.01(m，1H)，7.01-6.96(m，2H)， 6.68(s，1H)，3.88-3.63(m，4H)，3.44-3.30(m，4H)，3.28-3.08 (m，2H)，2.93(t，2H，J＝7.1hz)，2.31(t，2H，J＝7.6Hz)

实施例92：1-(2-氟苯基)-4-(3-(5-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑 -3-基)丙基)哌嗪(化合物92)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-氟苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-丙醛(55mg，0.187mmol)，1-(2-氟苯 基)哌嗪(0.027mL，0.170mmol)，DIPEA(0.030mL，0.170mmol) 和NaBH(OAc)3(108mg，0.510mmol)获得57mg(70％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.51-7.48(m，3H)，7.46-7.42(m， 2H)，7.40-7.34(m，2H)，7.13-7.08(m，6H)，6.85(s，1H)，3.83-3.68 (m，2H)，3.64-3.52(m，2H)，3.45-3.33(m，4H)，3.27-3.13(m， 2H)，3.00(t，2H，J＝9.7Hz)，2.43-2.28(m，2H)

实施例93：1-(4-氯苯基)-4-(3-(5-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑 -3-基)丙基)哌嗪(化合物93)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-氟苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-丙醛(80mg，0.272mmol)，1-(4-氯苯 基)哌嗪(73mg，0.272mmol)，DIPEA(0.071mL，0.408mmol)和 NaBH(OAc)3(173mg，0.816mmol)获得100mg(72％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.53-7.44(m，3H)，7.41-7.34(m， 2H)，3.34-2.98(m，2H)，7.27(d，2H，J＝8.8Hz)，7.13-7.05(m， 2H)，7.01(d，2H，J＝8.9Hz)，6.76(s，1H)，3.91-3.55(m， 4H)，3.42-3.23(m，4H)，3.19-3.01(m，2H)，2.96(t，2H，J＝6.6 Hz)，2.39-2.23(m，2H)

实施例94：1-(3-(5-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物94)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-氟苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-丙醛(80mg，0.272mmol)，1-(2，4-二 甲基苯基)哌嗪(52mg，0.272mmol)，DIPEA(0.071mL，0.408mmol) 和NaBH(OAc)3(173mg，0.816mmol)获得96mg(70％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.51-7.13(m，3H)，7.38-7.24(m， 4H)，7.12-7.03(m，2H)，7.03-6.93(m，2H)，6.91(d，1H，J＝8.1 Hz)，6.66(s，1H)，3.83-3.57(m，2H)，3.43-3.12(m，6H)，3.12-2.98 (m，2H)，2.94(t，2H，J＝6.5Hz)，2.38-2.23(m，2H)，2.28(s， 3H)，2.25(s，3H)

实施例95：1-(3-(5-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(3，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物95)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-氟苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-丙醛(50mg，0.170mmol)，1-(3，4-二 甲基苯基)哌嗪(32mg，0.170mmol)，DIPEA(0.030mL，0.170mmol) 和NaBH(OAc)3(108mg，0.510mmol)获得60mg(71％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.50-7.44(m，3H)，7.41-7.34(m， 2H)，7.34-7.28(m，3H)，7.27-7.20(m，2H)，7.13-7.03(m，2H)， 6.78(s，1H)，3.98-3.70(m，8H)，3.52-3.40(m，2H)，2.98(t， 2H，J＝7.3Hz)，2.41-2.32(m，2H)，2.32(s，3H)，2.23(s， 3H)

实施例96：1-(3-(5-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪(化合物96)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-氟苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-丙醛(50mg，0.170mmol)，1-(2，3-二 甲基苯基)哌嗪(32mg，0.170mmol)，DIPEA(0.030mL，0.170mmol) 和NaBH(OAc)3(108mg，0.510mmol)获得42mg(50％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.47-7.38(m，3H)，7.34-7.20(m， 4H)，7.10-7.00(m，3H)，6.94(d，1H，J＝7.3Hz)，6.85(d， 1H，J＝7.8Hz)，6.55(s，1H)，3.78-3.60(m，2H)，3.40-3.20(m， 4H)，3.20-3.09(m，2H)，3.06-2.91(m，2H)，2.90(t，2H，J＝6.7 Hz)，2.31-2.26(m，2H)，2.26(s，3H)，2.23(s，3H)

实施例97：1-(3-(5-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(4-甲氧基苯基)哌嗪(化合物97)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-氟苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-丙醛(80mg，0.272mmol)，1-(4-甲氧 基苯基)哌嗪(72mg，0.272mmol)，DIPEA(0.071mL，0.408mmol) 和NaBH(OAc)3(173mg，0.816mmol)获得80mg(58％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.50-7.40(m，5H)，7.40-7.34(m， 2H)，7.34-7.26(m，2H)，7.12-7.00(m，4H)，6.75(s，1H)，3.98-3.59 (m，8H)，3.82(s，3H)，3.52-3.38(m，2H)，3.02-2.88(m，2H)， 2.42-2.27(m，2H)

实施例98：4-(3-(5-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-2-甲基-1-间-甲苯基哌嗪(化合物98)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-氟苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-丙醛(53mg，0.179mmol)，2-甲基-1- 间-甲苯基哌嗪(32mg，0.179mmol)，DIPEA(0.033mL，0.187mmol) 和NaBH(OAc)3(108mg，0.510mmol)获得54mg(65％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.53-7.20(m，10H)，7.10-6.90 (m，3H)，6.72(s，1H)，4.36(b s，1H)，4.14-3.74(m，7H)，3.74-3.60 (m，2H)，3.54-3.38(m，3H)，3.22-2.86(m，4H)，2.42(s，3H)， 2.40-2.20(m，2H)，1.26-0.98(m，3H)

实施例99：1-(3，4-二氯苯基)-4-(3-(5-(4-氟苯基)-1-苯基-1H- 吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物99)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-氟苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-丙醛(80mg，0.272mmol)，1-(3，4-二 氯苯基)哌嗪(63mg，0.272mmol)，DIPEA(0.071mL，0.408mmol) 和NaBH(OAc)3(173mg，0.816mmol)获得90mg(61％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.49-7.21(m，8H)，7.13(s， 1H)，7.08(t，2H，J＝8.2Hz)，6.93(d，2H，J＝8.9Hz)，6.65 (s，1H)，3.90-3.78(m，2H)，3.78-3.62(m，2H)，3.41-3.18(m， 4H)，3.04(t，2H，J＝11.99Hz)，2.97-2.86(m，2H)，2.37-2.20 (m，2H)

实施例100：1-(双(4-氟苯基)甲基)-4-(3-(5-(4-氟苯基)-1-苯 基-1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物100)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(5-(4-氟苯 基)-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-丙醛(80mg，0.272mmol)，1-(双(4-氟 苯基)甲基)哌嗪(78mg，0.272mmol)，DIPEA(0.071mL，0.408mmol) 和NaBH(OAc)3(173mg，0.816mmol)获得113mg(69％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.90-7.66(m，4H)，7.49-7.39(m， 3H)，7.33-7.21(m，4H)，7.21-7.10(m，4H)，7.06(t，2H，J＝8.6 Hz)，6.58(s，1H)，5.26(b s，1H)，3.89-3.59(m，4H)，3.42-3.14 (m，6H)，2.88(t，2H，J＝6.6Hz)，2.31-2.19(m，2H)

实施例101：1-(3-(1-叔-丁基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-苯基哌嗪(化合物101)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(50mg，0.191mmol)，1-苯基 哌嗪(0.029mL，0.191mmol)，DIPEA(0.050mL，0.287mmol)和 NaBH(OAc)3(121mg，0.573mmol)获得81mg(95％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.75(d，1H，J＝4.9Hz)，7.49-7.33 (m，3H)，7.31(d，2H，J＝7.9Hz)，7.21-7.18(m，1H)，7.15(t， 1H，J＝7.2Hz)，6.68(s，1H)，3.93-3.52(m，8H)，3.43-3.37(m， 2H)，3.04-2.91(m，2H)，2.39-2.21(m，2H)1.65(s，9H)

实施例102：1-(3-(1-叔-丁基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2-氟苯基)哌嗪(化合物102)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(50mg，0.191mmol)，1-(2-氟 苯基)哌嗪(34mg，0.191mmol)，DIPEA(0.050mL，0.287mmol)和 NaBH(OAc)3(121mg，0.573mmol)获得77mg(73％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.73(d，1H，J＝5.0Hz)，7.38-7.30 (m，1H)，7.21-7.17(m，1H)，7.17-7.03(m，4H)，6.62(s，1H)， 3.80-3.67(m，2H)，3.67-3.54(m，2H)，3.42-3.31(m，4H)，3.28-3.18 (m，2H)，3.01-2.90(m，2H)，2.39-2.20(m，2H)，1.63(s，9H)

实施例103：1-(3-(1-叔-丁基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(4-氯苯基)哌嗪(化合物103)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(50mg，0.191mmol)，1-(4-氯 苯基)哌嗪(34mg，0.191mmol)，DIPEA(0.050mL，0.287mmol)和 NaBH(OAc)3(121mg，0.573mmol)获得77mg(73％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.75(d，1H，J＝5.0Hz)，7.41-7.32 (m，1H)，7.28(d，2H，J＝8.4Hz)，7.21-7.15(m，1H)，7.05(d， 2H，J＝8.6Hz)，6.66(s，1H)，3.96-3.59(m，4H)，3.45-3.12(m， 6H)，3.02-2.90(m，2H)，2.39-2.23(m，2H)，1.64(s，9H)

实施例104：1-(3-(1-叔-丁基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物104)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(50mg，0.191mmol)，1-(2，4- 二甲基苯基)哌嗪(36mg，0.191mmol)，DIPEA(0.050mL，0.287mmol) 和NaBH(OAc)3(121mg，0.573mmol)获得79mg(87％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.71(d，1H，J＝5.0Hz)，7.34-7.28 (m，1H)，7.21-7.13(m，1H)，7.07-6.94(m，3H)，6.58(s，1H)， 3.83-3.57(m，2H)，3.50-3.17(m，8H)，2.98-2.85(m，2H)，2.36-2.19 (m，2H)，2.31(s，3H)，2.26(s，3H)，1.67(s，9H)

实施例105：1-(3-(1-叔-丁基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(3，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物105)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)(50mg，0.191mmol)，1-(3，4-二甲 基苯基)哌嗪(36mg，0.191mmol)，DIPEA(0.050mL，0.287mmol) 和NaBH(OAc)3(121mg，0.573mmol)获得79mg(88％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.73(d，1H，J＝5.0Hz)，7.38-7.29 (m，2H)，7.29-7.23(m，2H)，7.21-7.16(m，1H)，6.63(s，1H)， 4.00-3.88(m，4H)，3.88-3.71(m，4H)，3.50-3.39(m，2H)，3.03-2.91 (m，2H)，2.38-2.21(m，2H)，2.23(s，3H)，2.28(s，3H)，1.63 (s，9H)

实施例106：1-(3-(1-叔-丁基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪(化合物106)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(50mg，0.191mmol)，1-(2，3- 二甲基苯基)哌嗪(36mg，0.191mmol)，DIPEA(0.050mL，0.287mmol) 和NaBH(OAc)3(121mg，0.573mmol)获得86mg(96％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.73(d，1H，J＝5.0Hz)，7.39-7.30 (m，1H)，7.21-7.14(m，1H)，7.11-7.02(m，1H)，7.02-6.92(m， 2H)，6.64(s，1H)，3.80-3.59(m，2H)，3.49-3.31(m，4H)，3.28-3.12 (m，4H)，3.00-3.88(m，2H)，2.38-2.23(m，2H)，2.27(s，6H)， 1.64(s，9H)

实施例107：1-(3-(1-叔-丁基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(4-甲氧基苯基)哌嗪(化合物107)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(propanall)(50mg，0.191 mmol)，1-(4-甲氧基苯基)哌嗪(40mg，0.191mmol)，DIPEA(0.050 mL，0.287mmol)和NaBH(OAc)3(121mg，0.573mmol)获得60mg(66 ％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.78(d，1H，J＝4.7Hz)，7.57 (d，2H，J＝8.4Hz)，7.38-7.28(m，1H)，7.21-7.13(m，1H)， 7.07(d，2H，J＝8.3Hz)，6.23(s，1H)，4.02-3.91(m，4H)， 3.91-3.82(m，4H)，3.83(s，3H)，3.50-3.39(m，2H)，3.02-2.90 (m，2H)，2.40-2.23(m，2H)，1.63(s，9H)

实施例108：4-(3-(1-叔-丁基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-2-甲基-1-间-甲苯基哌嗪(化合物108)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(50mg，0.191mmol)，2-甲基 -1-间-甲苯基哌嗪(36mg，0.191mmol)，DIPEA(0.050mL，0.287mmol) 和NaBH(OAc)3(121mg，0.573mmol)获得89mg(99％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.69(d，1H，J＝5.1Hz)，7.68-7.62 (m，1H)，7.61-7.53(m，1H)，7.51(t，1H，J＝7.8Hz)，7.41-7.34 (m，1H)，7.31-7.23(m，1H)，7.18-7.11(m，1H)，6.54(s，1H)， 4.59-4.43(m，1H)，4.31-4.17(m，1H)，4.11-4.00(m，1H)，4.00-3.86 (m，3H)，3.80-3.69(m，1H)，3.48(t，2H，J＝7.0Hz)，2.99-2.88 (m，2H)，2.45(s，3H)，2.39-2.23(m，2H)，1.60(s，9H)，1.23 (d，3H，J＝5.8Hz)

实施例109：1-(3-(1-叔-丁基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(3，4-二氯苯基)哌嗪(化合物109)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(50mg，0.191mmol)，1-(3，4- 二氯苯基)哌嗪(44mg，0.191mmol)，DIPEA(0.050mL，0.287mmol) 和NaBH(OAc)3(121mg，0.573mmol)获得92mg(94％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.78(d，1H，J＝5.0Hz)，7.43-7.36 (m，2H)，7.23-7.18(m，2H)，7.01-6.92(m，1H)，6.75(s，1H)， 3.97-3.80(m，2H)，3.80-3.67(m，2H)，3.40-3.18(m，6H)，3.08-2.93 (m，2H)，2.39-2.21(m，2H)，1.67(s，9H)

实施例110：1-(3-(1-叔-丁基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(双(4-氟苯基)甲基)哌嗪(化合物110)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基 -5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)丙醛(50mg，0.191mmol)，1-(双(4- 氟苯基)甲基)哌嗪(55mg，0.191mmol)，DIPEA(0.050mL，0.287mmol) 和NaBH(OAc)3(121mg，0.573mmol)获得92mg(84％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ8.07-7.88(m，4H)，7.66(d， 1H，J＝4.5Hz)，7.32-7.21(m，4H)，7.16(d，1H，J＝2.8Hz)， 7.08(t，1H，J＝7.9Hz)，6.15(s，1H)，3.80-3.56(m，5H)， 3.43-3.29(m，4H)，3.29-3.11(m，2H)，2.55(t，2H，J＝7.2Hz)， 2.10-1.91(m，2H)，1.39(s，9H)

实施例111：1-苯基-4-(3-(1-苯基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3- 基)丙基)哌嗪(化合物111)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-(噻 吩2-基)-1H-吡唑-3-基)-丙醛(40mg，0.142mmol)，1-苯基哌嗪 (0.021mL，0.142mmol)，DIPEA(0.040mL，0.213mmol)和NaBH(OAc)3 (90mg，0.426mmol)获得63mg(96％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.68-7.52(m，6H)，7.44(t， 2H，J＝7.8Hz)，7.37(d，2H，J＝8.0Hz)，7.21-7.13(m，2H)， 7.08-7.01(m，1H)，6.99(s，1H)，3.99-3.55(m，8H)，3.49-3.99 (m，2H)，2.99(t，2H，J＝6.3Hz)，2.43-2.29(m，2H)

实施例112：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苯基-5-(噻吩-2-基)-1H- 吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物112)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-(噻 吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)-丙醛(40mg，0.142mmol)，1-(2-氟苯基) 哌嗪(26mg，0.142mmol)，DIPEA(0.040mL，0.213mmol)和NaBH(OAc)3 (90mg，0.573mmol)获得62mg(91％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.60-7.51(m，3H)，7.51-7.47(m， 3H)，7.14-7.00(m，6H)，6.85(s，1H)，3.80-3.67(m，2H)，3.62-3.52 (m，2H)，3.40-3.27(m，4H)，3.20-3.08(m，2H)，2.95(t，2H， J＝6.1Hz)，2.39-2.23(m，2H)

实施例113：1-(4-氯苯基)-4-(3-(1-苯基-5-(噻吩-2-基)-1H- 吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物113)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-(噻 吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)-丙醛(40mg，0.142mmol)，1-(4-氯苯基) 哌嗪(38mg，0.142mmol)，DIPEA(0.040mL，0.213mmol)和NaBH(OAc)3 (90mg，0.573mmol)获得55mg(78％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.66-7.52(m，2H)，7.29(d， 2H，J＝8.9Hz)，7.21-7.17(m，1H)，7.09-7.00(m，3H)，6.99(s， 1H)，3.92-3.64(m，4H)，3.42-3.13(m，6H)，2.98(t，2H，J＝7.2 Hz)，2.42-2.26(m，2H)

实施例114：1-(2，4-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-(噻吩-2- 基)-1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物114)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-(噻 吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)-丙醛(40mg，0.142mmol)，1-(2，4-二甲 基苯基)哌嗪(27mg，0.142mmol)，DIPEA(0.040mL，0.213mmol) 和NaBH(OAc)3(90mg，0.573mmol)获得66mg(95％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.70-7.58(m，5H)，7.58-7.51(m， 1H)，7.27-7.19(m，1H)，7.17-7.10(m，1H)，7.10-7.01(m，3H)， 7.01(s，1H)，3.90-3.68(m，2H)，3.65-3.51(m，2H)，3.48-3.36 (m，6H)，3.08-2.93(m，2H)，2.41-2.30(m，2H)，2.38(s，3H)， 2.28(s，3H)

实施例115：1-(3，4-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-(噻吩-2- 基)-1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物115)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-(噻 吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)-丙醛(40mg，0.142mmol)，1-(3，4-二甲 基苯基)哌嗪(27mg，0.142mmol)，DIPEA(0.040mL，0.213mmol) 和NaBH(OAc)3(90mg，0.573mmol)获得54mg(77％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.60-7.52(m，3H)，7.52-7.37(m， 3H)，7.28(s，1H)，7.26-7.13(m，2H)，7.06(d，1H，J＝3.1Hz)， 7.02(d，1H，J＝3.7Hz)，6.83(s，1H)，3.92-3.70(m，8H)， 3.51-3.40(m，2H)，3.00-3.89(m，2H)，3.39-3.29(m，2H)，2.31 (s，3H)，2.27(s，3H)

实施例116：1-(2，3-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-(噻吩-2- 基)-1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物116)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-(噻 吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)-丙醛(40mg，0.142mmol)，1-(2，3-二甲 基苯基)哌嗪(27mg，0.142mmol)，DIPEA(0.040mL，0.213mmol) 和NaBH(OAc)3(90mg，0.573mmol)获得50mg(71％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.60-7.52(m，3H)，7.52-7.43(m， 3H)，7.10-7.00(m，3H)，6.96(d，1H，J＝7.4Hz)，6.90(d， 1H，J＝7.8Hz)，6.79(s，1H)，3.80-3.63(m，2H)，3.46-3.37(m， 4H)，3.30-3.18(m，2H)，3.18-3.03(m，2H)，2.99-2.90(m，2H)， 2.38-2.30(m，2H)，2.26(s，3H)，2.25(s，3H)

实施例117：1-(4-甲氧基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-(噻吩-2- 基)-1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物117)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-(噻 吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)-丙醛(40mg，0.142mmol)，1-(4-甲氧基 苯基)哌嗪(27mg，0.142mmol)，DIPEA(0.040mL，0.213mmol)和 NaBH(OAc)3(90mg，0.573mmol)获得53mg(76％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.59-7.51(m，3H)，7.51-7.42(m， 3H)，7.39(d，2H，J＝8.7Hz)，7.04-6.97(m，3H)，6.77(s， 1H)，3.81(s，3H)，3.80-3.60(m，8H)，3.48-3.39(m，2H)，2.98-2.88 (m，2H)，2.40-2.24(m，2H)

实施例118：2-甲基-4-(3-(1-苯基-5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3- 基)丙基)-1-间-甲苯基哌嗪(化合物118)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-(噻 吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)-丙醛(40mg，0.142mmol)，2-甲基-1-间- 甲苯基哌嗪(27mg，0.142mmol)，DIPEA(0.040mL，0.213mmol) 和NaBH(OAc)3(90mg，0.573mmol)获得55mg(79％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.54(s，1H)，7.50-7.31(m， 8H)，7.30-7.25(m，1H)，6.97-6.90(m，1H)，6.90-6.83(m，1H)， 6.72(s，1H)，4.46-7.30(m，1H)，4.20-4.08(m，1H)，4.01-3.91 (m，1H)，3.91-3.76(m，3H)，3.72-3.60(m，2H)，3.36(t，2H， J＝6.8Hz)，2.90-2.78(m，2H)，2.32(s，3H)，2.30-2.20(m， 2H)，1.10(d，3H，J＝4.9Hz)

实施例119：1-(3，4-二氯苯基)-4-(3-(1-苯基-5-(噻吩-2- 基)-1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物119)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-(噻 吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)-丙醛(40mg，0.142mmol)，1-(3，4-二氯 苯基)哌嗪(33mg，0.142mmol)，DIPEA(0.040mL，0.213mmol)和 NaBH(OAc)3(90mg，0.573mmol)获得51mg(68％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.64-7.55(m，5H)，7.55(d， 1H，J＝4.9Hz)，7.38(d，1H，J＝8.8Hz)，7.17(s，1H)，7.08-7.02 (m，1H)，6.95(s，1H)，3.93-3.80(m，2H)，3.80-3.68(m，2H)， 3.40-3.22(m，4H)，3.20-3.08(m，2H)，3.01-2.90(m，2H)，2.40-2.27 (m，2H)

实施例120：1-(双(4-氟苯基)甲基)-4-(3-(1-苯基-5-(噻吩-2- 基)-1H-吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物120)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-(噻 吩-2-基)-1H-吡唑-3-基)-丙醛(40mg，0.142mmol)，1-(双(4-氟苯 基)甲基)哌嗪(41mg，0.142mmol)，DIPEA(0.040mL，0.213mmol) 和NaBH(OAc)3(90mg，0.573mmol)获得65mg(78％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.97-7.75(m，4H)，7.59-7.49(m， 3H)，7.49-7.34(m，3H)，7.27-7.10(m，4H)，7.01-6.91(m，2H)， 6.70(s，1H)，5.52(b s，1H)，3.89-3.68(m，4H)，3.52-3.32(m， 6H)，2.98-2.78(m，2H)，2.31-1.13(m，2H)

实施例121：1-苯基-4-(3-(1-苯基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)丙基) 哌嗪(化合物121)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-3-甲基 -1H-吡唑-5-基)丙醛(44mg，0.206mmol)，1-苯基哌嗪(0.031mL， 0.206mmol)，DIPEA(0.054mL，0.310mmol)和NaBH(OAc)3(131mg， 0.621mmol)获得60mg(81％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，MeOH-d4)δ7.57-7.42(m，5H)，7.26-7.21(m， 2H)，6.96(d，2H，J＝7.9Hz)，6.85(t，1H，J＝7.3Hz)，6.17 (s，1H)，3.17-3.14(m，4H)，2.71(t，2H，J＝7.6Hz)，2.64-2.60 (m，4H)，2.47-2.42(m，2H)，2.28(s，3H)，1.86-1.76(m，2H)

实施例122：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苯基-3-甲基-1H-吡唑-5-基) 丙基)哌嗪(化合物122)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-3-甲基 -1H-吡唑-5-基)丙醛(58mg，0.268mmol)，1-(2-氟苯基)哌嗪(52mg， 0.289mmol)，DIPEA(0.070mL，0.403mmol)和NaBH(OAc)3(171mg， 0.805mmol)获得85mg(83％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，MeOH-d4)δ7.55-7.42(m，5H)，7.07-6.99(m， 4H)，6.17(s，1H)，3.09-3.06(m，4H)，2.74-2.68(m，2H)，2.66-2.63 (m，4H)，2.49-2.44(m，2H)，2.27(s，3H)，1.86-1.76(m，2H)

实施例123：1-苯基-4-(3-(1-苯基-3-乙基-1H-吡唑-5-基)丙基) 哌嗪(化合物123)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-3-乙基 -1H-吡唑-5-基)丙醛(31mg，0.138mmol)，1-苯基哌嗪(0.021mL， 0.138mmol)，DIPEA(0.036mL，0.206mmol)和NaBH(OAc)3(88mg， 0.414mmol)获得41mg(80％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，MeOH-d4)δ7.58-7.43(m，5H)，7.27-7.21(m， 2H)，6.98-6.95(m，2H)，6.88-6.83(m，1H)，6.21(s，1H)，3.18-3.15 (m，4H)，2.74-2.62(m，8H)，2.50-2.45(m，2H)，1.88-1.78(m， 2H)，1.28(t，3H，J＝7.6Hz)

实施例124：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苯基-3-乙基-1H-吡唑-5-基) 丙基)哌嗪(化合物124)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-3-乙基 -1H-唑-5-基)丙醛(31mg，0.138mmol)，1-(2-氟苯基)哌嗪(28mg， 0.154mmol)，DIPEA(0.036mL，0.206mmol)和NaBH(OAc)3(89mg， 0.418mmol)获得53mg(98％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，MeOH-d4)δ7.58-7.44(m，5H)，7.10-6.94(m， 4H)，6.21(s，1H)，3.09-3.06(m，4H)，2.74-2.62(m，8H)，2.49-2.44 (m，2H)，1.86-1.76(m，2H)，1.28(t，3H，J＝7.6Hz)

实施例125：1-(3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙基)-4- 苯基哌嗪(化合物125)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 丙基-1H-吡唑-3-基)丙醛(50mg，0.225mmol)，1-苯基哌嗪(0.034mL， 0.225mmol)，DIPEA(0.060mL，0338mmol)和NaBH(OAc)3(143mg， 0.675mmo1)获得90mg(98％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.50-7.40(m，2H)，7.40-7.32(m， 2H)，7.21(t，1H，J＝7.2Hz)，6.74(s，1H)，3.99-3.50(m， 10H)，3.43-3.31(m，2H)，3.06-3.91(m，4H)，2.38-2.24(m，2H)， 1.91-1.78(m，2H)，1.83(s，9H)，1.18(t，3H，J＝7.0Hz)

实施例126：1-(3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2-氟苯基)哌嗪(化合物126)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 丙基-1H-吡唑-3-基)丙醛(50mg，0.225mmol)，1-(2-氟苯基)哌嗪 (41mg，0.225mmol)，DIPEA(0.060mL，0.338mmol)和NaBH(OAc)3 (143mg，0.675mmol)获得93mg(97％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.18-7.01(m，4H)，6.74(s， 1H)，3.80-3.66(m，2H)，3.66-3.53(m，2H)，3.42-3.20(m，6H)， 3.06-2.89(m，4H)，2.38-2.21(m，2H)，1.92-1.77(m，2H)，1.83 (s，9H)，0.95(t，3H，J＝7.4Hz)

实施例127：1-(3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(4-氯苯基)哌嗪(化合物127)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 丙基-1H-吡唑-3-基)丙醛(50mg，0.225mmol)，1-(4-氯苯基)哌嗪 (0.034mg，0.225mmol)，DIPEA(0.060mL，0338mmol)和NaBH(OAc)3 (143mg，0.675mmol)获得62mg(63％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.29(d，2H，J＝7.5Hz)，7.07 (d，2H，J＝7.7Hz)，6.74(s，1H)，3.97-3.58(m，4H)，3.48-3.18 (m，6H)，3.09-2.90(m，4H)，2.39-2.21(m，2H)，1.93-1.74(m， 2H)，1.83(s，9H)，1.13-1.02(m，3H)

实施例128：1-(3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物128)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 丙基-1H-吡唑-3-基)丙醛(50mg，0.225mmol)，1-(2，4-二甲基苯基) 哌嗪(43mg，0.225mmol)，DIPEA(0.060mL，0338mmol)和NaBH(OAc)3 (143mg，0.675mmol)获得96mg(98％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.23-7.13(m，1H)，7.13-7.02(m， 2H)，6.75(s，1H)，3.93-3.64(m，2H)，3.64-3.40(m，6H)，3.40-3.30 (m，2H)，3.08-3.90(m，4H)，2.39(s，3H)，2.38-2.21(m，2H)， 2.28(s，3H)，1.94-1.72(m，2H)，1.83(s，9H)，1.20-1.06(m， 3H)

实施例129：1-(3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(3，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物129)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 丙基-1H-吡唑-3-基)丙醛(50mg，0.225mmol)，1-(3，4-二甲基苯基) 哌嗪(43mg，0.225mmol)，DIPEA(0.060mL，0338mmol)和NaBH(OAc)3 (143mg，0.675mmol)获得95mg(98％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.40(s，1H)，7.38-7.23(m， 2H)，6.75(s，1H)，4.06-3.91(m，4H)，3.91-3.70(m，4H)，3.50-3.37 (m，2H)，3.10-2.94(m，4H)，2.40-2.29(m，2H)，2.33(s，3H)， 2.29(s，3H)，1.94-1.78(m，2H)，1.83(s，9H)，1.17-1.04(m， 3H)

实施例130：1-(3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪(化合物130)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 丙基-1H-吡唑-3-基)丙醛(50mg，0.225mmol)，1-(2，3-二甲基苯基) 哌嗪(43mg，0.225mmol)，DIPEA(0.060mL，0338mmol)和NaBH(OAc)3 (143mg，0.675mmol)获得92mg(94％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.14-7.04(m，1H)，7.04-6.92(m， 2H)，6.74(s，1H)，3.80-3.61(m，2H)，3.50-3.30(m，4H)，3.29-3.19 (m，4H)，3.03-2.90(m，4H)，2.38-2.21(m，8H)，1.88-1.74(m， 11H)，1.16-1.03(m，3H)

实施例131：1-(3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(4-甲氧基苯基)哌嗪(化合物131)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 丙基-1H-吡唑-3-基)丙醛(50mg，0.225mmol)，1-(4-甲氧基苯基) 哌嗪(44mg，0.225mmol)，DIPEA(0.060mL，0338mmol)和NaBH(OAc)3 (143mg，0.675mmol)获得70mg(71％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.55(d，2H，J＝8.5Hz)，7.07 (d，2H，J＝8.3Hz)，6.74(s，1H)，4.01-3.90(m，4H)，3.90-3.79 (m，4H)，3.83(s，3H)，3.47-3.36(m，2H)，3.06-2.91(m，4H)， 2.40-2.23(m，2H)，1.90-1.73(m，2H)，1.83(s，9H)，1.12-1.03 (m，3H)

实施例132：4-(3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙基)-2- 甲基-1-间-甲苯基哌嗪(化合物132)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 丙基-1H-吡唑-3-基)丙醛(50mg，0.225mmol)，2-甲基-1-间-甲苯 基哌嗪(43mg，0.225mmol)，DIPEA(0.060mL，0338mmol)和 NaBH(OAc)3(143mg，0.675mmol)获得93mg(95％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.68-7.43(m，3H)，7.41-7.30(m， 1H)，6.74(s，1H)，4.50(b s，1H)，4.30-4.16(m，1H)，4.08-3.98 (m，1H)，3.98-3.82(m，3H)，3.79-3.69(m，1H)，3.52-3.40(m， 3H)，3.09-2.93(m，4H)，2.45(s，3H)，2.40-2.27(m，2H)，1.90-1.77 (m，2H)，1.83(s，9H)，1.22(d，3H，J＝16.1Hz)，1.11(t， 3H，J＝7.0Hz)

实施例133：1-(3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(3，4-二氯苯基)哌嗪(化合物133)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 丙基-1H-吡唑-3-基)丙醛(50mg，0.225mmol)，1-(3，4-二氯苯基) 哌嗪(52mg，0.225mmol)，DIPEA(0.060mL，0338mmol)和NaBH(OAc)3 (143mg，0.675mmol)获得103mg(97％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.40(d，1H，J＝8.6Hz)，7.22 (s，1H)，7.00(d，1H，J＝8.2Hz)，6.75(s，1H)，3.98-3.82(m， 2H)，3.79-3.66(m，2H)，3.40-3.20(m，6H)，3.08-2.98(m，4H)， 2.39-2.22(m，2H)，1.90-1.76(m，2H)，1.84(s，9H)，1.20(t， 3H，J＝7.0Hz)

实施例134：1-(3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-4-(双(4-氟苯基)甲基)哌嗪(化合物134)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-5- 丙基-1H-吡唑-3-基)丙醛(50mg，0.225mmol)，1-(双(4-氟苯基)甲 基)哌嗪(65mg，0.225mmol)，DIPEA(0.060mL，0338mmol)和 NaBH(OAc)3(143mg，0.675mmol)获得107mg(90％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ8.02-7.80(m，4H)，7.30-7.17(m， 4H)，6.71(s，1H)，5.65(bs，1H)，3.93-3.76(m，4H)，3.64-3.49 (m，4H)，3.45-3.34(m，2H)，3.05-2.90(m，4H)，2.36-2.19(m， 2H)，1.90-1.74(m，2H)，1.82(s，9H)，1.11(t，3H，J＝6.4Hz)

实施例135：1-(3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙基)-4- 苯基哌嗪(化合物135)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-3- 丙基-1H-吡唑-5-基)丙醛(100mg，0.450mmol)，1-苯基哌嗪(0.067 mL，0.450mmol)，DIPEA(0.118mL，0.675mmol)和NaBH(OAc)3(286 mg，1.350mmol)获得132mg(73％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.45-7.34(m，4H)，7.19(t， 1H，J＝7.1Hz)，6.77(s，1H)，4.01-3.79(m，4H)，3.80-3.50(m， 4H)，3.50-3.38(m，2H)，3.26-3.11(m，2H)，2.80(t，2H，J＝7.4 Hz)，2.46-2.28(m，2H)，1.83(s，9H)，1.87-1.68(m，2H)，1.03 (t，3H，J＝7.2Hz)

实施例136：1-(3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙 基)-4-(2-氟苯基)哌嗪(化合物136)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-3- 丙基-1H-吡唑-5-基)丙醛(100mg，0.450mmol)，1-(2-氟苯基)哌嗪 (81mg，0.450mmol)，DIPEA(0.118mL，0.675mmol)和NaBH(OAc)3 (286mg，1.350mmol)获得171mg(90％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.19-7.02(m，4H)，6.77(s， 1H)，3.82-3.74(m，2H)，3.68-3.52(m，2H)，3.49-3.38(m，6H)， 3.23-3.09(m，2H)，2.80(t，2H，J＝7.6Hz)，2.42-2.29(m， 2H)，1.83(s，9H)，1.87-1.69(m，2H)，1.03(t，3H，J＝7.3Hz)

实施例137：1-(3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙 基)-4-(4-氯苯基)哌嗪(化合物137)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-3- 丙基-1H-吡唑-5-基)丙醛(100mg，0.450mmol)，1-(4-氯苯基)哌嗪 (121mg，0.450mmol)，DIPEA(0.118mL，0.675mmol)和NaBH(OAc)3 (286mg，1.350mmol)获得171mg(87％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.28(d，2H，J＝8.8Hz)，7.06 (d，2H，J＝9.0Hz)，6.76(s，1H)，3.90-3.71(m，4H)，3.43-3.21 (m，6H)，3.21-3.11(m，2H)，2.80(t，2H，J＝7.6Hz)，2.41-2.30 (m，2H)，1.82(s，9H)，1.88-1.72(m，2H)，1.03(t，3H，J＝7.3 Hz)

实施例138：1-(3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙 基)-4-(2，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物138)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-3- 丙基-1H-吡唑-5-基)丙醛(100mg，0.450mmol)，1-(2，4-二甲基苯 基)哌嗪(86mg，0.450mmol)，DIPEA(0.118mL，0.675mmol)和 NaBH(OAc)3(286mg，1.350mmol)获得164mg(84％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.13-7.01(m，3H)，6.77(s， 1H)，3.82-3.69(m，2H)，3.50-3.28(m，8H)，2.82-2.14(m，2H)， 2.80(t，2H，J＝7.2Hz)，2.34(s，3H)，2.43-2.32(m，2H)， 2.27(s，3H)，1.83(s，9H)，1.86-1.71(m，2H)，1.03(t，3H， J＝7.1Hz)

实施例139：1-(3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙 基)-4-(3，4-二甲基苯基)哌嗪(化合物139)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-3- 丙基-1H-吡唑-5-基)丙醛(100mg，0.450mmol)，1-(3，4-二甲基苯 基)哌嗪(86mg，0.450mmol)，DIPEA(0.118mL，0.675mmol)和 NaBH(OAc)3(286mg，1.350mmol)获得135mg(69％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.41(s，1H)，7.36-7.23(m， 2H)，6.77(s，1H)，4.08-3.71(m，8H)，3.60-3.46(m，2H)，3.28-3.16 (m，2H)，2.80(t，2H，J＝7.4Hz)，2.42-2.31(m，2H)，2.34(s， 3H)，2.29(s，3H)，1.83(s，9H)，1.86-1.70(m，2H)，1.03(t， 3H，J＝7.2Hz)

实施例140：1-(3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙 基)-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪(化合物140)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-3- 丙基-1H-吡唑-5-基)丙醛(100mg，0.450mmol)，1-(2，3-二甲基苯 基)哌嗪(86mg，0.450mmol)，DIPEA(0.118mL，0.675mmol)和 NaBH(OAc)3(286mg，1.350mmol)获得158mg(81％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.09(t，1H，J＝7.7Hz)，7.02-6.93 (m，2H)，6.77(s，1H)，3.79-3.70(m，2H)，3.49-3.34(m，4H)， 3.37-3.29(m，4H)，3.29-3.21(m，2H)，2.80(t，2H，J＝7.4Hz)， 2.42-2.32(m，2H)，2.28(2s，6H)，1.83(s，9H)，1.88-1.74(m， 2H)，1.04(t，3H，J＝7.2Hz)

实施例141：1-(3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙 基)-4-(4-甲氧基苯基)哌嗪(化合物141)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-3- 丙基-1H-吡唑-5-基)丙醛(100mg，0.450mmol)，1-(4-甲氧基苯基) 哌嗪(87mg，0.450mmol)，DIPEA(0.118mL，0.675mmol)和NaBH(OAc)3 (286mg，1.350mmol)获得162mg(83％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.59(d，2H，J＝8.8Hz)，7.08 (d，2H，J＝8.8Hz)，6.77(s，1H)，4.06-3.93(m，4H)，3.93-3.76 (m，4H)，3.57-3.46(m，2H)，3.28-3.17(m，2H)，2.81(t，2H， J＝7.2Hz)，2.46-2.31(m，2H)，1.83(s，9H)，1.88-1.71(m， 2H)，1.03(t，3H，J＝7.1Hz)

实施例142：4-(3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙基)-2- 甲基-1-间-甲苯基哌嗪(化合物142)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-3- 丙基-1H-吡唑-5-基)丙醛(100mg，0.450mmol)，2-甲基-1-间-甲苯 基哌嗪(86mg，0.450mmol)，DIPEA(0.118mL，0.675mmol)和 NaBH(OAc)3(286mg，1.350mmol)获得190mg(98％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.73-7.34(m，4H)，6.77(s， 1H)，4.60-4.48(m，1H)，4.42-4.21(m，1H)，4.18-3.88(m，4H)， 3.82-3.70(m，1H)，3.61-3.49(m，2H)，3.28-3.18(m，2H)，2.80 (t，2H，J＝7.6Hz)，2.45(s，3H)，2.47-2.46(m，2H)，1.84(s， 9H)，1.89-1.73(m，2H)，1.24(d，3H，J＝6.4Hz)，1.04(t， 3H，J＝7.3Hz)

实施例143：1-(3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙 基)-4-(3，4-二氯苯基)哌嗪(化合物143)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-3- 丙基-1H-吡唑-5-基)丙醛(100mg，0.450mmol)，1-(3，4-二氯苯基) 哌嗪(104mg，0.450mmol)，DIPEA(0.118mL，0.675mmol)和 NaBH(OAc)3(286mg，1.350mmol)获得199mg(93％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.39(d，1H，J＝8.4Hz)，7.20 (s，1H)，6.97(d，1H，J＝8.3Hz)，6.74(s，1H)，3.97-3.80(m， 2H)，3.80-3.68(m，2H)，3.47-3.35(m，2H)，3.35-3.23(m，4H)， 3.23-3.10(m，2H)，2.86-2.72(m，2H)，2.42-2.24(m，2H)，1.82 (s，9H)，1.89-1.69(m，2H)，1.03(t，3H，J＝6.6Hz)

实施例144：1-(3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙 基)-4-(双(4-氟苯基)甲基)哌嗪(化合物144)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-叔-丁基-3- 丙基-1H-吡唑-5-基)丙醛(100mg，0.450mmol)，1-(双(4-氟苯基) 甲基)哌嗪(130mg，0.450mmol)，DIPEA(0.118mL，0.675mmol) 和NaBH(OAc)3(286mg，1.350mmol)获得239mg(97％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.94-7.81(m，4H)，7.32-7.14(m， 4H)，6.71(s，1H)，5.60(br s，1H)，4.93-4.76(m，4H)，3.65-3.50 (m，4H)，3.50-3.40(m，2H)，3.21-3.10(m，2H)，2.78(t，2H， J＝7.6Hz)，2.40-2.24(m，2H)，1.81(s，9H)，1.88-1.70(m， 2H)，1.01(t，3H，J＝7.3Hz)

实施例145：1-苯基-4-(3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙基) 哌嗪(化合物145)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-丙基 -1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.330mmol)，1-苯基哌嗪(0.050mL， 0.330mmol)，DIPEA(0.090mL，0.495mmol)和NaBH(OAc)3(210mg， 0.990mmol)获得96mg(69％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.78-7.63(m，5H)，7.42(t， 2H，J＝4.1Hz)，7.33(d，2H J＝3.9Hz)，7.17(t，1H，J＝7.3 Hz)，6.84(s，1H)，3.97-3.55(m，8H)，3.50-3.40(m，2H)，3.03 (t，2HJ＝7.4Hz)，2.68(t，2H，J＝7.7Hz)，2.44-2.30(m， 2H)，1.79-1.64(m，2H)，0.95(t，3H，J＝7.3Hz)

实施例146：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-3-基) 丙基)哌嗪(化合物146)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-丙基 -1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.330mmol)，1-(2-氟苯基)哌嗪(59mg， 0.330mmol)，DIPEA(0.090mL，0.495mmol)和NaBH(OAc)3(210mg， 0.990mmol)获得96mg(66％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.78-7.60(m，5H)，7.20-7.02(m， 4H)，6.76(s，1H)，3.82-3.68(m，2H)，3.68-3.53(m，2H)，3.43-3.30 (m，4H)，3.30-3.16(m，2H)，2.99(t，2H，J＝7.3Hz)，2.67(t， 2H，J＝7.6Hz)，2.40-2.26(m，2H)，1.78-1.62(m，2H)，0.95(t， 3H，J＝7.3Hz)

实施例147：1-(4-氯苯基)-4-(3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-3-基) 丙基)哌嗪(化合物147)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-丙基 -1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.330mmol)，1-(4-氯苯基)哌嗪(89mg， 0.330mmol)，DIPEA(0.090mL，0.495mmol)和NaBH(OAc)3(210mg， 0.990mmol)获得69mg(45％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.78-7.63(m，5H)，7.29(d， 2H，J＝3.4Hz)，7.06(d，2H，J＝3.4Hz)，6.82(s，1H)，3.98-3.60 (m，4H)，3.48-3.14(m，6H)，3.01(t，2H，J＝7.6Hz)，2.67(t， 2H，J＝7.7Hz)，2.39-2.28(m，2H)，1.79-1.62(m，2H)，0.95(t， 3H，J＝7.4Hz)

实施例148：1-(2，4-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡 唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物148)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-丙基 -1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.330mmol)，1-(2，4-二甲基苯基)哌 嗪(63mg，0.330mmol)，DIPEA(0.090mL，0.495mmol)和NaBH(OAc)3 (210mg，0.990mmol)获得73mg(49％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.70-7.49(m，5H)，7.06-6.82(m， 3H)，6.51(s，1H)，3.80-3.51(m，2H)，3.44-2.97(m，6H)，2.97-2.83 (m，2H)，2.64(t，2H，J＝7.5Hz)，2.38-2.16(m，2H)，2.28(s， 3H)，2.25(s，3H)，1.75-1.60(m，2H)，0.93(t，3H，J＝7.2Hz)

实施例149：1-(3，4-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡 唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物149)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-丙基 -1H-吡唑-3-基)丙醛(100mg，0.413mmol)，1-(3，4-二甲基苯基)哌 嗪(79mg，0.413mmol)，DIPEA(0.110mL，0.620mmol)和NaBH(OAc)3 (263mg，1.239mmol)获得159mg(85％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.61-7.42(m，5H)，7.05(d， 1H，J＝8.2Hz)，6.84(s，1H)，6.76(d，1H，J＝2.5Hz)，6.34 (s，1H)，3.80-3.10(m，10H)，2.87(t，2H，J＝7.2Hz)，2.62(t， 2H，J＝7.7Hz)，2.31-2.12(m，2H)，2.23(s，3H)，2.19(s， 3H)，1.70-1.50(m，2H)，0.91(t，3H，J＝7.4Hz)

实施例150：1-(2，3-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡 唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物150)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-丙基 -1H-吡唑-3-基)丙醛(100mg，0.413mmol)，1-(2，3-二甲基苯基)哌 嗪(79mg，0.413mmol)，DIPEA(0.110mL，0.620mmol)和NaBH(OAc)3 (263mg，1.239mmol)获得124mg(66％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.67-7.47(m，5H)，7.07(t， 1H，J＝7.7Hz)，6.95(d，1H，J＝7.4Hz)，6.84(d，1H，J＝7.9 Hz)，6.44(s，1H)，3.74-3.55(m，2H)，3.50-3.23(m，4H)，3.23-3.10 (m，2H)，3.10-2.96(m，2H)，2.91(t，2H，J＝7.1Hz)，2.63(t， 2H，J＝7.6Hz)，2.31-2.18(m，2H)，2.62(s，3H)，2.24(s， 3H)，1.71-1.57(m，2H)，0.92(t，3H，J＝7.3Hz)

实施例151：1-(4-甲氧基苯基)-4-(3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑 -3-基)丙基)哌嗪(化合物151)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-丙基 -1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.330mmol)，1-(4-甲氧基苯基)哌嗪 (64mg，0.330mmol)，DIPEA(0.090mL，0.495mmol)和NaBH(OAc)3 (210mg，0.990mmol)获得42mg(28％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.68-7.51(m，5H)，7.17(d， 2H，J＝8.7Hz)，6.95(d，2H，J＝8.6Hz)，6.60(s，1H)，3.79 (s，3H)，3.68-3.43(m，8H)，3.40-3.31(m，2H)，2.95(t，2H， J＝7.0Hz)，2.65(t，2H，J＝7.5Hz)，2.36-2.24(m，2H)，1.70-1.59 (m，2H)，0.94(t，3H，J＝7.2Hz)

实施例152：2-甲基-4-(3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙 基)-1-间-甲苯基哌嗪(化合物152)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-丙基 -1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.330mmol)，2-甲基-1-间-甲苯基哌 嗪(63mg，0.330mmol)，DIPEA(0.090mL，0.495mmol)和NaBH(OAc)3 (210mg，0.990mmol)获得68mg(45％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.70-7.53(m，5H)，7.53-7.39(m， 3H)，7.33(s，1H)，6.63(s，1H)，4.42-4.29(m，1H)，4.42-4.21 (m，1H)，4.13-3.74(m，4H)，3.69-3.50(m，1H)，3.52-3.40(m， 2H)，2.97(t，2H，J＝7.3Hz)，2.66(t，2H，J＝7.7Hz)，2.43 (s，3H)，2.42-2.30(m，2H)，2.76-2.64(m，2H)，1.19(d，3H， J＝6.5Hz)，0.94(t，3H，J＝7.3Hz)

实施例153：1-(3，4-二氯苯基)-4-(3-(1-苯基-5-丙基-1H-吡唑 -3-基)丙基)哌嗪(化合物153)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-丙基 -1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.330mmol)，1-(3，4-二氯苯基)哌嗪 (76mg，0.330mmol)，DIPEA(0.090mL，0.495mmol)和NaBH(OAc)3 (210mg，0.990mmol)获得77mg(47％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.63-43(m，5H)，7.38(d，1H， J＝8.9Hz)，7.11(s，1H)，6.92(d，1H，J＝4.5Hz)，6.34(s， 1H)，3.91-3.80(m，2H)，3.80-3.69(m，2H)，3.29-3.17(m，2H)， 3.06-2.93(m，2H)，2.87(t，2H，J＝7.0Hz)，2.61(t，2H，J＝ 7.6Hz)，2.30-2.17(m，2H)，1.67-1.52(m，2H)，0.91(t，3H， J＝7.4Hz)

实施例154：1-(双(4-氟苯基)甲基)-4-(3-(1-苯基-5-丙基-1H- 吡唑-3-基)丙基)哌嗪(化合物154)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-5-丙基 -1H-吡唑-3-基)丙醛(80mg，0.330mmol)，1-(双(4-氟苯基)甲基) 哌嗪(95mg，0.330mmol)，DIPEA(0.090mL，0.495mmol)和NaBH(OAc)3 (210mg，0.990mmol)获得128mg(71％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.96-7.76(m，4H)，7.72-7.52(m， 5H)，7.28-7.14(m，4H)，6.59(s，1H)，5.50(br s，1H)，3.88-3.69 (m，4H)，3.57-3.36(m，6H)，2.92(t，2H，J＝7.3Hz)，2.63(t， 2H，J＝7.6Hz)，2.35-2.20(m，2H)，1.69-1.56(m，2H)，0.92(t， 3H，J＝7.3Hz)

实施例155：1-苯基-4-(3-(1-苯基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙基) 哌嗪(化合物155)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-3-丙基 -1H-吡唑-5-基)丙醛(100mg，0.413mmol)，1-苯基哌嗪(0.062mL， 0.413mmol)，DIPEA(0.110mL，0.620mmol)和NaBH(OAc)3(263mg， 1.239mmol)获得153mg(87％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.93(br s，1H)，7.54-7.32(m， 5H)，7.24(t，2H，J＝7.3Hz)，6.98(d，2H，J＝8.2Hz)，6.90-6.79 (m，1H)，6.24(s，1H)，3.86-3.68(m，2H)，3.58-3.44(m，2H)， 3.20-3.01(m，6H)，2.71(t，2H，J＝7.5Hz)，2.61-2.43(m， 2H)，2.16-2.02(m，2H)，1.71-1.55(m，2H)，0.94(t，3H，J＝7.3 Hz)

实施例156：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苯基-3-丙基-1H-吡唑-5-基) 丙基)哌嗪(化合物156)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-3-丙基 -1H-吡唑-5-基)丙醛(100mg，0.413mmol)，1-(2-氟苯基)哌嗪(74mg， 0.413mmol)，DIPEA(0.110mL，0.620mmol)和NaBH(OAc)3(263mg， 1.239mmol)获得151mg(82％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.58-7.39(m，5H)，7.08-6.92(m， 4H)，6.36(s，1H)，3.62-3.45(m，4H)，3.20-3.01(m，6H)，2.80-2.68 (m，2H)，2.59(t，2H，J＝7.5Hz)，2.16-1.99(m，2H)，1.74-1.59 (m，2H)，0.94(t，3H，J＝7.3Hz)

实施例157：1-(4-氯苯基)-4-(3-(1-苯基-3-丙基-1H-吡唑-5-基) 丙基)哌嗪(化合物157)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-3-丙基 -1H-吡唑-5-基)丙醛(75mg，0.310mmol)，1-(4-氯苯基)哌嗪(83mg， 0.310mmol)，DIPEA(0.081mL，0.465mmol)和NaBH(OAc)3(197mg， 0.930mmol)获得118mg(83％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.57-7.42(m，5H)，7.18(d， 2H，J＝9.0Hz)，6.91(d，2H，J＝9.0Hz)，6.44(s，1H)，3.77-3.67 (m，2H)，3.60-3.50(m，2H)，3.18-2.98(m，6H)，2.72(t，2H， J＝7.7Hz)，2.62(t，2H，J＝7.6Hz)，2.12-2.00(m，2H)，2.73-2.60 (m，2H)，0.95(t，3H，J＝7.4Hz)

实施例158：1-(2，4-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-3-丙基-1H-吡 唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物158)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-3-丙基 -1H-吡唑-5-基)丙醛(75mg，0.310mmol)，1-(2，4-二甲基苯基)哌 嗪(59mg，0.310mmol)，DIPEA(0.081mL，0.465mmol)和NaBH(OAc)3 (197mg，0.930mmol)获得134mg(95％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.60-7.40(m，5H)，7.05-6.90(m， 3H)，6.31(s，1H)，3.67-3.50(m，2H)，3.28-3.03(m，8H)，2.83-2.72 (m，2H)，2.62(t，2H，J＝7.6Hz)，2.27(s，3H)，2.25(s，3H)， 2.18-2.02(m，2H)，1.76-1.63(m，2H)，1.00(t，3H，J＝7.4Hz)

实施例159：1-(3，4-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-3-丙基-1H-吡 唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物159)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-3-丙基 -1H-吡唑-5-基)丙醛(100mg，0.413mmol)，1-(3，4-二甲基苯基)哌 嗪(79mg，0.413mmol)，DIPEA(0.110mL，0.620mmol)和NaBH(OAc)3 (263mg，1.239mmol)获得172mg(92％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.94(br s，1H)，7.57-7.30(m， 5H)，6.99(d，1H，J＝8.2Hz)，6.78(s，1H)，6.69(d，1H，J＝ 4.2Hz)，6.24(s，1H)，3.79-3.60(m，2H)，3.60-3.40(m，2H)， 3.20-2.94(m，6H)，2.78-2.62(m，2H)，2.58-2.40(m，2H)，2.16 (s，3H)，2.11(s，3H)，2.11-1.98(m，2H)，1.69-1.57(m，2H)， 0.94(t，3H，J＝7.3Hz)

实施例160：1-(2，3-二甲基苯基)-4-(3-(1-苯基-3-丙基-1H-吡 唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物160)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-3-丙基 -1H-吡唑-5-基)丙醛(100mg，0.413mmol)，1-(2，3-二甲基苯基)哌 嗪(79mg，0.413mmol)，DIPEA(0.110mL，0.620mmol)和NaBH(OAc)3 (263mg，1.239mmol)获得146mg(78％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.75(br s，1H)，7.57-7.34(m， 5H)，7.12-6.98(m，1H)，6.94-6.81(m，2H)，6.24(s，1H)，3.58-3.40 (m，2H)，3.24-3.00(m，8H)，2.71(t，2H，J＝7.4Hz)，2.59-2.48 (m，2H)，2.20(s，3H)，2.14(s，3H)，2.12-2.00(m，2H)，1.70-1.58 (m，2H)，0.94(t，3H，J＝7.4Hz)

实施例161：1-(4-甲氧基苯基)-4-(3-(1-苯基-3-丙基-1H-吡唑 -5-基)丙基)哌嗪(化合物161)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-3-丙基 -1H-吡唑-5-基)丙醛(100mg，0.413mmol)，1-(4-甲氧基苯基)哌嗪 (80mg，0.413mmol)，DIPEA(0.110mL，0.620mmol)和NaBH(OAc)3 (263mg，1.239mmol)获得122mg(65％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.79(br s，1H)，7.57-7.28(m， 5H)，6.94(d，2H，J＝8.6Hz)，6.84(d，2H，J＝8.9Hz)，6.23 (s，1H)，3.68(s，3H)，3.64-3.44(m，4H)，3.19-2.93(m，6H)， 2.78-2.62(m，2H)，2.59-2.40(m，2H)，2.13-1.97(m，2H)，1.70-1.52 (m，2H)，0.94(t，3H，J＝7.3Hz)

实施例162：2-甲基-4-(3-(1-苯基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙 基)-1-间-甲苯基哌嗪(化合物162)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-3-丙基 -1H-吡唑-5-基)丙醛(75mg，0.310mmol)，2-甲基-1-间-甲苯基哌 嗪(59mg，0.310mmol)，DIPEA(0.081mL，0.465mmol)和NaBH(OAc)3 (197mg，0.930mmol)获得132mg(94％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.73-7.55(m，5H)，7.55-7.10(m， 3H)，6.66(s，1H)，4.24(bs，1H)，4.10-3.77(m，2H)，3.77-3.58 (m，2H)，3.58-3.39(m，1H)，2.85(t，2H，J＝7.2Hz)，2.75(t， 2H，J＝7.5Hz)，2.40(s，3H)，2.31-2.16(m，2H)，1.87-1.70(m， 2H)，1.14(d，3H，J＝6.1Hz)，1.04(t，3H，J＝7.3Hz)

实施例163：1-(3，4-二氯苯基)-4-(3-(1-苯基-3-丙基-1H-吡唑 -5-基)丙基)哌嗪(化合物163)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-3-丙基 -1H-吡唑-5-基)丙醛(100mg，0.413mmol)，1-(3，4-二氯苯基)哌嗪 (95mg，0.413mmol)，DIPEA(0.110mL，0.620mmol)和NaBH(OAc)3 (263mg，1.239mmol)获得192mg(94％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.12(br s，1H)，7.59-7.35(m， 6H)，7.23(s，1H)，6.98(d，1H，J＝4.5Hz)，6.23(s，1H)， 3.93-3.77(m，2H)，3.58-3.43(m，2H)，3.26-3.13(m，2H)，3.13-2.94 (m，4H)，2.77-2.63(m，2H)，2.55-2.40(m，2H)，2.13-1.98(m， 2H)，1.69-1.52(m，2H)，0.93(t，3H，J＝7.3Hz)

实施例164：1-(双(4-氟苯基)甲基)-4-(3-(1-苯基-3-丙基-1H- 吡唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物164)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-3-丙基 -1H-吡唑-5-基)丙醛(75mg，0.310mmol)，1-(双(4-氟苯基)甲基) 哌嗪(89mg，0.310mmol)，DIPEA(0.081mL，0.465mmol)和NaBH(OAc)3 (197mg，0.930mmol)获得157mg(92％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，MeOH-d4)δ7.83-7.66(m，4H)，7.66-7.50(m， 5H)，7.21-7.03(m，4H)，6.60(s，1H)，5.30-5.10(b s，1H)，3.74-3.47 (m，4H)，3.28-3.10(m，4H)，2.79(t，2H，J＝7.5Hz)，2.73(t， 2H，J＝7.6Hz)，2.21-2.08(m，2H)，1.83-1.68(m，2H)，1.02(t， 3H，J＝7.3Hz)

实施例165：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(3-氯苯基)-3-丙基-1H-吡 唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物165)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-(3-氯苯 基)-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙醛(124.75mg，0.451mmol)，1-(2-氟 苯基)哌嗪(92mL，0.586mmol)和NaCNBH3(85.02mg，1.353mmol) 获得91.87mg(46.19％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.48(d，1H)，7.36-7.31(m，3H)， 7.03-6.87(m，4H)，6.04(s，1H)，3.07(t，4H)，2.69(t，2H)， 2.66-2.57(m，6H)，2.02-1.76(m，2H)，1.74-1.62(m，2H)，0.97(t， 3H)

实施例166：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-甲氧基苯基)-3-丙基 -1H-吡唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物166)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-(4-甲氧基苯 基)-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙醛(107.73mg，0.396mmol)，1-(2-氟 苯基)哌嗪(82.22mL，0.514mmol)和NaCNBH3(74.58mg，1.187mmol) 获得114mg(66.0％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31-7.29(m，2H)，7.04-6.89(m， 6H)，6.00(s，1H)，3.81(s，3H)，3.07(t，4H)，2.63-2.57(m，8H)， 2.38(t，2H)，1.83-1.78(m，2H)，1.75-1.61(m，2H)，0.97(t，3H)

实施例167：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-甲基苯基)-3-丙基-1H- 吡唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物167)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-(4-甲基苯 基)-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙醛(95mg，0.371mmol)，1-(2-氟苯基) 哌嗪(76mL，0.482mmol)和NaCNBH3(70mg，1.112mmol)获得93 mg(59.7％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(d，2H)，7.21(d，2H)， 7.06-6.87(m，4H)，6.01(s，1H)，3.06(t，4H)，2.67-2.58(m，4H)， 2.54(t，3H)，2.36(t，5H)，2.40-2.35(m，5H)，1.83-1.75(m，2H)， 1.72-1.62(m，2H)，0.98(t，3H)乙基

实施例168：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-氟苯基)-3-丙基-1H-吡 唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物168)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-(4-氟苯 基)-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙醛(112.3mg，0.431mmol)，1-(2-氟 苯基)哌嗪(102.22mL，0.647mmol)和NaCNBH3(274.29mg，1.294mmol) 获得119mg(65.0％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39-7.34(m，2H)，7.14-7.08(m， 2H)，7.03-6.88(m，4H)，6.02(s，1H)，3.10(t，4H)，2.68(t，4H)， 2.64-2.57(m，4H)，2.50-2.45(m，2H)，1.85-1.80(m，2H)， 1.71-1.64(m，2H)，0.97(t，3H)

实施例169：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-氯苯基)-3-丙基-1H-吡 唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物169)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-(4-氯苯 基)-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙醛(45.74mg，0.165mmol)，1-(2-氟 苯基)哌嗪(39.16mL，0.247mmol)和NaBH(OAc)3(198mg，0.936mmol) 获得60mg(82.3％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.34(m，4H)，7.04-6.88(m， 4H)，6.04(s，1H)，3.08(t，4H)，2.68-2.57(m，8H)，2.41(t，2H)， 1.86-1.78(m，2H)，1.76-1.62(m，2H)，0.97(t，3H)

实施例170：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-三氟苯基)-3-丙基-1H- 吡唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物170)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-(4-三氟苯 基)-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙醛(108mg，0.348mmol)，1-(2-氟苯 基)哌嗪(82.5mL，0.522mmol)和NaBH(OAc)3(198mg，0.936mmol) 获得140mg(84.8％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.69(d，2H)，7.56(d，2H)， 7.01-6.98(m，2H)，6.94-6.87(m，2H)，6.08(s，1H)，3.08(t，4H)， 2.71(t，2H)，2.63-2.58(m，6H)，2.45(t，2H)，1.89-1.82(m，2H)， 1.72-1.62(m，2H)，0.97(t，3H)

实施例171：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-三氟甲氧基苯基)-3-丙 基-1H-吡唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物171)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-(4-三氟甲氧 基苯基)-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙醛(82.5mg，0.253mmol)，1-(2- 氟苯基)哌嗪(60mL，0.379mmol)和NaBH(OAc)3(198mg，0.936mmol) 获得100mg(80.6％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.47-7.44(m，2H)，7.29-7.26(m， 2H)，7.02-6.88(m，4H)，6.04(s，1H)，3.05(t，4H)，2.67(t，2H)， 2.60(t，2H)，2.56-2.53(m，4H)，1.85-1.80(m，2H)，1.77-1.62(m， 2H)，0.97(t，3H)

实施例172：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-硝基苯基)-3-丙基-1H- 吡唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物172)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-(4-硝基苯 基)-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙醛54mg，0.188mmol)，1-(2-氟苯基) 哌嗪(39mL，0.244mmol)和NaBH(OAc)3(198mg，0.936mmol)获得 70mg(82.5％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.28(d，2H)，7.66(d，2H 0， 7.03-6.89(m，4H)，6.12(s，1H)，3.08(m，4H)，2.77(t，2H)，2.61(m， 6H)，2.45(t，2H)，1.96-1.82(m，2H)，1.74-1.62(m，2H)，0.98(t， 3H)

实施例173：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苄基-3-丙基-1H-吡唑-5-基) 丙基)哌嗪(化合物173)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苄基-3-丙基 -1H-吡唑-5-基)丙醛(62mg，0.242mmol)，1-(2-氟苯基)哌嗪(76mL， 0.484mmol)和NaBH(OAc)3(198mg，0.936mmol)获得86mg(84.5％) 目标化合物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29-7.20(m，3H)，7.03-6.88(m， 6H)，5.89(s，1H)，5.25(s，2H)，3.05(t，4H)，2.58(t，2H)， 2.52-2.48(m，6H)，2.33(t，2H)，1.78-1.60(m，4H)，0.96(s，3H)

实施例174：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(3-硝基苯基)-3-丙基-1H- 吡唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物174)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-(3-硝基苯 基)-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙醛(51mg，0.178mmol)，1-(2-氟苯基) 哌嗪(42mL，0.266mmol)和NaBH(OAc)3(198mg，0.936mmol)获得 67mg(83.6％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.32(t，1H)，8.16(m，1H)，7.82(m， 1H)，7.61(t，1H)，7.00-6.93(m，2H)，6.91-6.88(m，2H)，6.10(s， 1H)，3.06(t，4H)，2.74(t，2H)，2.63-2.38(m，6H)，2.43(t，2H)， 1.91-1.81(m，2H)，1.75-1.63(m，2H)，0.98(t，3H)

实施例175：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(2′-吡啶基)-3-丙基-1H- 吡唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物175)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-(2′-吡啶 基)-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙醛(66mg，0.271mmol)，1-(2-氟苯基) 哌嗪(86mL，0.543mmol)和NaBH(OAc)3(198mg，0.936mmol)获得 100mg(90.5％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.39-8.37(m，1H)，7.83(d，1H)， 7.77-7.74(m，1H)，7.12(m，1H)，7.03-6.90(m，4H)，6.04(s，1H)， 3.15-3.09(m，6H)，2.65-2.58(m，6H)，2.49(t，2H)，2.02-1.87(m， 2H)，1.72-1.65(m，2H)，0.98(t，3H)

实施例176：1-苯基-4-(3-(1-苯基-3-异丙基-1H-吡唑-5-基)丙 基)哌嗪(化合物176)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-3-异丙 基-1H-吡唑-5-基)丙醛(26mg，0.108mmol)，1-苯基哌嗪(0.016mL， 0.108mmol)，DIPEA(0.028mL，0.162mmol)和NaBH(OAc)3(69mg， 0.325mmol)获得36mg(86％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，MeOH-d4)δ7.57-7.43(m，5H)，7.26-7.21(m， 2H)，6.96(d，2H，J＝7.9Hz)，6.85(t，1H，J＝7.3Hz)，6.22 (s，1H)，3.18-3.15(m，4H)，3.00-2.95(m，1H)，2.74-2.68(m， 2H)，2.66-2.63(m，4H)，2.49-2.45(m，2H)，1.85-1.79(m，2H)， 1.29(d，6H，J＝6.9Hz)

实施例177：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苯基-3-异丙基-1H-吡唑-5- 基)丙基)哌嗪(化合物177)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-3-异丙 基-1H-吡唑-5-基)丙醛(86mg，0.357mmol)，1-(2-氟苯基)哌嗪(65 mg，0.362mmol)，DIPEA(0.094mL，0.540mmol)和NaBH(OAc)3(237 mg，1.118mmol)获得143mg(99％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，MeOH-d4)δ7.58-7.44(m，5H)，7.07-6.97(m， 4H)，6.22(s，1H)，3.11-3.08(m，4H)，3.03-2.93(m，1H)，2.74-2.69 (m，6H)，2.54-2.40(m，2H)，1.89-1.78(m，2H)，1.29(d，3H， J＝6.9Hz)

实施例178：1-苯基-4-(3-(1-苯基-3-丁基-1H-吡唑-5-基)丙基) 哌嗪(化合物178)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-3-丁基 -1H-吡唑-5-基)丙醛(80mg，0.312mmol)，1-苯基哌嗪(0.047mL， 0.312mmol)，DIPEA(0.081mL，0.468mmol)和NaBH(OAc)3(198mg， 0.936mmol)获得100mg(80％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，MeOH-d4)δ7.58-7.43(m，5H)，7.27-7.21(m， 2H)，6.98-6.95(m，2H)，6.88-6.83(m，1H)，6.24(s，1H)，3.62-3.45 (m，4H)，3.20-3.01(m，8H)，2.80-2.68(m，2H)，2.59(t，2H， J＝7.5Hz)，2.16-1.99(m，2H)，.1.74-1.59(m，2H)，0.94(t， 3H，J＝7.3Hz)

实施例179：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苯基-3-丁基-1H-吡唑-5-基) 丙基)哌嗪(化合物179)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-3-丁基 -1H-吡唑-5-基)丙醛(140mg，0.546mmol)，1-(2-氟苯基)哌嗪(130 mL，0.819mmol)和NaBH(OAc)3(过量)获得196.6mg(86％)目标化合 物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.39(m，5H)，7.03-6.89(m， 4H)，6.03(s，1H)，3.06(t，4H)，2.70-2.61(m，4H)，2.54(t，4H)， 2.38(t，2H)，1.81-1.76(m，2H)，1.68-1.63(m，2H)，1.44-1.36(m， 2H)，0.93(t，3H)

实施例180：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(3-氯苯基)-3-丁基-1H-吡 唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物180)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-(3-氯苯 基)-3-丁基-1H-吡唑-5-基)丙醛(236.75mg，0.814mmol)，1-(2-氟 苯基)哌嗪(192.9mL，1.221mmol)和NaBH(OAc)3(198mg，0.936mmol) 获得312mg(84.2％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29-7.20(m，3H)，7.03-6.89(m， 6H)，5.89(s，1H)，5.25(s，2H)，3.06(t，4H)，2.60(t，2H)， 2.53-2.48(m，6H)，2.34(t，2H)，1.76-1.71(m，2H)，1.65-1.58(m， 2H)，1.42-1.35(m，2H)，0.92(t，3H)

实施例181：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-甲氧基苯基)-3-丁基 -1H-吡唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物181)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-(4-甲氧基苯 基)-3-丁基-1H-吡唑-5-基)丙醛(251mg，0.876mmol)，1-(2-氟苯 基)哌嗪(208mL，1.314mmol)和NaBH(OAc)3(198mg，0.936mmol) 获308mg(78％)目标化合物得。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31-7.29(m，2H)，7.04-6.90(m， 6H)，6.00(s，1H)，3.82(s，3H)，3.07(m，4H)，2.64-2.57(m，8H)， 2.38(m，2H)，1.81-1.76(m，2H)，1.69-1.59(m，2H)，1.45-1.35(m， 2H)，0.92(t，3H)

实施例182：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-甲基苯基)-3-丁基-1H- 吡唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物182)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-(4-甲基苯 基)-3-丁基-1H-吡唑-5-基)丙醛(248mg，0.968mmol)，1-(2-氟苯 基)哌嗪(229mL，1.451mmol)和NaBH(OAc)3(198mg，0.936mmol) 获得297mg(70.6％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28-7.26(m，2H)，7.18(d，2H)， 6.99-6.92(m，2H)，6.92-6.83(m，2H)，6.00(s，1H)，3.03(t，4H)， 2.65-2.60(m，4H)，2.50(t，4H)，2.36-2.32(m，5H)，1.78-1.67(m， 2H)，1.65-1.59(m，2H)，1.43-1.44(m，2H)，0.91(t，3H)

实施例183：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-氟苯基)-3-丁基-1H-吡 唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物183)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-(4-氟苯 基)-3-丁基-1H-吡唑-5-基)丙醛(155.9mg，0.568mmol)，1-(2-氟 苯基)哌嗪(106mL，0.852mmol)和NaBH(OAc)3(198mg，0.936mmol) 获得218mg(87.5％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.35(m，2H)，7.13-7.08(m， 2H)，7.03-6.88(m，4H)，6.02(s，1H)，3.06(t，4H)，2.64-2.59(m， 4H)，2.54(t，4H)，2.37(t，2H)，1.80-1.67(m，2H)，1.66-1.59(m， 2H)，1.43-1.36(m，2H)，0.92(t，3H)

实施例184：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-氯苯基)-3-丁基-1H-吡 唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物184)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-(4-氯苯 基)-3-丁基-1H-吡唑-5-基)丙醛(80.1mg，0.275mmol)，1-(2-氟苯 基)哌嗪(65mL，0.413mmol)和NaBH(OAc)3(198mg，0.936mmol)获 得98.4mg(78.5％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.34(m，4H)，7.02-6.87(m， 4H)，6.03(s，1H)，3.05(t，4H)，2.67-2.59(m，4H)，2.54(t，4H)， 2.37(t，2H)，1.83-1.75(m，2H)，1.69-1.59(m，2H)，1.43-1.35(m， 2H)，0.92(t，3H)

实施例185：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-三氟甲基苯基)-3-丁基 -1H-吡唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物185)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-(4-三氟甲基 苯基)-3-丁基-1H-吡唑-5-基)丙醛(202.6mg，0.625mmol)，1-(2- 氟苯基)哌嗪(148mL，0.937mmol)和NaBH(OAc)3(198mg，0.936mmol) 获得258.6mg(84.7％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.70(d，2H)，7.58(d，2H)， 7.04-7.00(m，2H)，6.96-6.88(m，2H)，6.08(s，1H)，3.06(t，4H)， 2.72(t，2H)，2.64(t，2H)，2.56(t，4H)，2.40(t，2H)，1.85-1.80(m， 2H)，1.68-1.63(m，2H)，1.44-1.37(m，2H)，0.93(t，3H)

实施例186：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(4-硝基苯基)-3-丁基-1H- 吡唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物186)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-(4-硝基苯 基)-3-丁基-1H-唑-5-基)丙醛(187mg，0.625mmol)，1-(2-氟苯 基)哌嗪(148mL，0.937mmol)和NaBH(OAc)3(198mg，0.936mmol) 获得260mg(90.0％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.30-8.27(m，2H)，7.67-7.64(m， 2H)，7.02-6.88(m，4H)，6.11(s，1H)，3.05(t，4H)，2.77(t，2H)， 2.64(t，2H)，2.56(t，4H)，2.41(t，2H)，1.87-1.82(m，2H)， 1.67-1.58(m，2H)，1.42-1.35(m，2H)，0.92(t，3H)

实施例187：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苄基-3-丁基-1H-吡唑-5-基) 丙基)哌嗪(化合物187)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苄基-3-丁基 -1H-吡唑-5-基)丙醛(133mg，0.492mmol)，1-(2-氟苯基)哌嗪(155 mL，0.984mmol)和NaBH(OAc)3(198mg，0.936mmol)获得180mg(84.2 ％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.32(m，5H)，7.01-6.89(m， 4H)，6.03(s，1H)，3.06(t，4H)，2.70-2.61(m，4H)，2.54(t，4H)， 2.38(t，2H)，1.81-1.76(m，2H)，1.68-1.63(m，2H)，1.44-1.36(m， 2H)，0.93(t，3H)

实施例188：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(3-硝基苯基)-3-丁基-1H- 吡唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物188)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-(3-硝基苯 基)-3-丁基-1H-吡唑-5-基)丙醛(213mg，0.707mmol)，1-(2-氟苯 基)哌嗪(167mL，1.060mmol)和NaBH(OAc)3(198mg，0.936mmol) 获得218mg(66.2％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.29(s，1H)，8.14(d，1H)，7.79(d， 1H)，7.57(t，1H)，7.01-6.82(m，4H)，6.08(s，1H)，3.02(m，4H)， 2.71(t，2H)，2.63-2.56(m，6H)，2.41(t，2H)，1.88-1.81(m，2H)， 1.65-1.57(m，2H)，1.41-1.33(m，2H)，0.90(t，3H)

实施例189：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-(2′-吡啶基)-3-丁基-1H- 吡唑-5-基)丙基)哌嗪(化合物189)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-(2′-吡啶 基)-3-丁基-1H-吡唑-5-基)丙醛(70mg，0.272mmol)，1-(2-氟苯基) 哌嗪(65mL，0.408mmol)和NaBH(OAc)3(198mg，0.936mmol)获 得90mg(78.5％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.38-8.36(m，1H)，7.83(d，1H)， 7.75-7.72(m，1H)，7.10-7.02(m，1H)，7.00-6.89(m，4H)，6.04(s， 1H)，3.15-3.07(m，6H)，2.66-2.61(m，6H)，2.45(t，2H)，1.91-1.86(m， 2H)，1.67-1.62(m，2H)，1.43-1.39(m，2H)，0.93(t，3H)

实施例190：1-苯基-4-(3-(1-苯基-3-异丁基-1H-吡唑-5-基)丙 基)哌嗪(化合物190)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-3-异丁 基-1H-吡唑-5-基)丙醛(80mg，0.312mmol)，1-苯基哌嗪(0.047mL， 0.312mmol)，DIPEA(0.081mL，0.468mmol)和NaBH(OAc)3(198mg， 0.936mmol)获得120mg(95％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，MeOH-d4)δ7.57-7.43(m，5H)，7.26-7.21(m， 2H)，6.96(d，2H，J＝7.9Hz)，6.85(t，1H，J＝7.3Hz)，6.22 (s，1H)，3.18-3.15(m，4H)，3.00-2.95(m，1H)，2.74-2.68(m， 4H)，2.66-2.63(m，4H)，2.49-2.45(m，2H)，1.85-1.79(m，2H)， 1.29(d，6H，J＝6.9Hz)

实施例191：1-(2-氟苯基)-4-(3-(1-苯基-3-异丁基-1H-吡唑-5- 基)丙基)哌嗪(化合物191)

通过使用与实施例1中相同的方法，通过使用3-(1-苯基-3-异丁 基-1H-吡唑-5-基)丙醛(80mg，0.312mmol)，1-(2-氟苯基)哌嗪(56 mg，0.312mmol)，DIPEA(0.082mL，0.468mmol)和NaBH(OAc)3(198 mg，0.936mmol)获得121mg(92％)目标化合物。

1H NMR(300MHz，MeOH-d4)δ7.58-7.44(m，5H)，7.07-6.97(m， 4H)，6.22(s，1H)，3.11-3.08(m，4H)，3.03-2.93(m，1H)，2.74-2.69 (m，8H)，2.54-2.40(m，2H)，1.89-1.78(m，2H)，1.29(d，3H， J＝6.9Hz)

参比实施例：

下列参比实施例为制备上述反应方案II的式2表示的化合物的方 法的实施方案，不过，不应将它们视为限制本发明的范围。

参比实施例1：1-(4-氯苯基)-6-羟基己-1，3-二酮(式5)

向在氮气环境中的60mL苯中加入NaOMe(5.4g，99.612mmol) 并且搅拌。然后在将上述混合物与30mL苯混合后向其中加入30mL 4- 氯苯乙酮(5.9mL，45.278mmol)并且在40℃下搅拌30min。然后在 将其与30mL苯混合后向其中缓慢加入γ-丁内酯(7.0mL，90.556mmol) 并且在下40℃搅拌16h。通过TLC证实反应进程和完成。在反应完成 时，将该反应混合物冷却至室温并且在减压下从该反应混合物中除去 溶剂。用EtOAc稀释该反应混合物，并且加入水。用EtOAc萃取水层 并且有机层用无水MgSO4干燥且过滤。在减压下浓缩所得滤液并且使 所得浓缩物通过柱色谱(EtOAc∶己烷＝1∶1，v/v)而得到5.9g(54％)目 标化合物。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.87-7.74(m，2H)，7.42-7.31(m， 2H)，6.47(s，1H)，4.31(t，2H，J＝7.0Hz)，3.31-3.23(m， 2H)，2.21-2.10(m，2H)

参比实施例2：3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 -1-醇(式6a)

将1-(4-氯苯基)-6-羟基己-1，3-二酮(2.0g，8.310mmol)溶于 15mL甲醇。将t-BuNHNH2·HCl(2.1g，16.620mmol)溶于15mL甲 醇且然后加入三乙胺(TEA；2.3mL，16.620mmol)。在将它们完全溶 解后，将该混合物加入到1-(4-氯苯基)-6-羟基己-1，3-二酮的溶液中 且然后在40℃下搅拌14小时。通过TLC证实反应进程和完成。在反 应完成的同时将温度保持在室温下，在减压下除去溶剂。用EtOAc稀 释反应残余物并且加入水。用EtOAc萃取水层并且有机层用无水MgSO4 干燥且在减压下浓缩。通过柱色谱法分离浓缩物(EtOAc∶己烷＝2∶3，v/v) 而得到1.57g(64％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.36(d，2H，J＝8.1Hz)，7.26(d， 2H，J＝8.3Hz)，5.93(s，1H)，3.76(t，2H，J＝5.7Hz)，2.78 (t，2H，J＝6.7Hz)，1.97-1.90(m，2H)，1.43(s，9H)

参比实施例3：3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙-1-醇(式 6a)和3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙-1-醇(式6b)

将1-羟基壬-4，6-二酮(3.5g，20.3mmol)溶于10mL甲醇。将 t-BuNHNH2·HCl(7.6g，60.968mmol)溶于30mL甲醇且然后加入TEA (8.5mL，61.0mmol)。在将它们完全溶解后，将该混合物加入到1- 羟基壬-4，6-二酮的溶液中且然后在40℃下搅拌12h。通过TLC证实 反应进程和完成。在反应完成的同时将温度保持在室温下，在减压下 除去溶剂。用EtOAc稀释反应残余物并且加入水。用EtOAc萃取水层 并且有机层用无水MgSO4干燥且在减压下浓缩。通过柱色谱法分离浓 缩物(乙醚∶己烷＝1∶1)而得到1.686g(37％)目标化合物(式6a)和 1.540g(34％)目标化合物(式6b)。

3-(1-叔-丁基-5-丙基-1H-吡唑-3-基)丙-1-醇(式6a)：1H NMR (400MHz，MeOH-d4)δ5.94(s，1H)，3.58(t，2H，J＝6.5Hz)， 2.78(t，2H，J＝7.7Hz)，2.60(t，2H，J＝7.6Hz)，1.88-1.78 (m，2H)，1.78-1.64(m，2H)，1.60(s，9H)，1.04(t，3H，J＝7.5 Hz)。

3-(1-叔-丁基-3-丙基-1H-吡唑-5-基)丙-1-醇(式6b)：1H NMR (400MHz，CDCl3)δ5.88(s，1H)，3.74(t，2H，J＝6.2Hz)，2.87 (t，2H，J＝7.8Hz)，2.53(t，2H，J＝7.8Hz)，1.98-1.86(m， 2H)，1.69-1.53(m，2H)，1.61(s，9H)，0.96(t，3H，J＝7.3Hz)。

参比实施例4：3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙醛 (式2)

在氮气环境中向3-(1-叔-丁基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)丙 -1-醇(200mg，0.774mmol)，PCC(334mg，1.548mmol)，SiO2(334mg) 中加入5mL CH2Cl2并且在室温下搅拌5h。通过TLC证实反应进程和 完成。反应完成时，将该反应混合物冷却至室温并且在减压下从该反 应混合物中除去溶剂。用EtOAc稀释该反应混合物并且加入水。用 EtOAc萃取水层并且有机层用无水MgSO4干燥且过滤。在减压下浓缩所 得滤液并且使所得浓缩物通过柱色谱(乙醚∶己烷＝2∶3，v/v)而得到 149mg(75％)目标化合物。

1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.88(t，1H，J＝1.6Hz)，7.38-7.33 (m，2H)，7.27-7.23(m，2H)5.91(s，1H)，2.98(t，2H，J＝7.2 Hz)，2.85-2.78(m，2H)，1.41(s，9H)

实验实施例

实验实施例1：对多巴胺D4受体亲和力的测定

通过下述方法测定上述式1表示的化合物对多巴胺D4受体的亲和 力。

通过使用在CHO-K1细胞中表达的人重组多巴胺D4.2受体 (PerkinElmer Life and Analytical Sciences，USA)测定化合物对 多巴胺D4受体的亲和力并且将[3H]YM-09151-2(PerkinElmer)用作放 射性配体。

将包含120mM NaCl，5mM KCl，5mM MgCl2和1mM EDTA的50mM Tris-HCl(pH 7.4)用作分析受体结合的缓冲溶液。在96-孔平板格中 进行[3H]YM-09151-2结合反应。

为了进行药物筛选，通过将本发明的化合物，D4受体膜(43μg/ 孔)，[3H]YM-09151-2(0.1nM)，50mM Tris-HCl(pH 7.4)等混合制备 最终体积为0.25mL的反应混合物。将该反应混合物在25℃下孵育120 min且然后通过使用Inotech采集器(Inotech)使其迅速通过已经在 0.5％PEI中湿润的GF/C玻璃纤维滤器(Wallac，Finland)，以便终止 反应且然后用冷50mM Tris-HCl缓冲溶液洗涤。然后用MeltiLex覆 盖滤器，密封在样品袋中且然后在烘箱内干燥。最终使用MicroBeta Plus，Wallac对滤器中保留的放射性进行计数。

通过对获自使用应用7-8个不同浓度化合物进行的三次独立实验 的数据的S形剂量响应方程进行非线性回归分析(GraphPad Prism Program，San Diego，USA)计算化合物对受体的亲和力(IC50)，一式 两份。在有10μM氯氮平存在下测定非特异性结合。

如表1中所示，化合物155，156，159，160，163和177表现出 对多巴胺D4受体的极高亲和力(IC50＜10nM)。

【表1】

  测试化合物   D4受体亲和力(IC50，nM)   化合物155   5.9   化合物156   3.5   化合物159   1.3   化合物160   2.9   化合物163   7.7   化合物177   8.0

实验实施例2：对多巴胺D4受体选择性的评价

为了评价在上述实验实施例1中对多巴胺D4受体表现出优异亲和 力的化合物的选择性，分别测定它们对其它受体同型物和5-羟色胺受 体的亲和力。

2-1：对多巴胺受体同型物(D2 & D3)亲和力的测定

在CHO细胞系中表达的人重组多巴胺D2和D3受体分别商购自 PerkinElmer和Euroscreen。通过将受体膜(分别为3和1ug/孔)， 放射性同位素[3H]螺哌隆(分别为0.5和0.8nM)和测试化合物添加到 缓冲溶液中且随后在27℃下孵育60min并且最终在与上述实验实施 例1中相同的过滤后使用Inotech采集器测定放射性确定对D2和D3 多巴胺受体的亲和力。

将包含10MgCl2和1mM EDTA的50mM Tris-HCl(pH 7.4)用作测 定对多巴胺D2受体的亲和力的缓冲溶液。将包含5mM MgCl2，5mM EDTA， 5mM KCl，1.5mM CaCl2和120mM NaCl的50mM Tris-HCl(pH 7.4) 用作测定对多巴胺D3受体亲和力的缓冲溶液。为了测定非特异性结合， 使用10μM氟哌啶醇。

2-2：对5-羟色胺5-HT受体家族亲和力的测定

按照下表2中指定的实验条件，使用与上述实验实施例1相同的 方法测定对5-羟色胺5-HT受体家族的亲和力。

分析的详细条件如下表2中所示。

【表2】

本发明化合物对多巴胺和5-羟色胺受体同型物的亲和力测定结 果如表3中所示。

【表3】

如上表3中所示，本发明的化合物155，156，159，160，163和 177表现出对多巴胺受体同型物(D2 & D3)和5-羟色胺受体的亲和力 差。特别是它们表现出对与精神分裂症治疗剂诱导的不良反应紧密相 关的D2受体极差的亲和力。

此外，上述化合物还表现出对除5-HT2A受体外的5-羟色胺受体 (5-HT1A-5-HT7)的相对差的亲和力。因此，证实本发明155-177的化 合物对D4受体具有优异的选择性。

实验实施例3：对阿扑吗啡-诱导的小鼠行为的影响的测定

为了评价证实对上表1中受体的极佳亲和力的本发明化合物对精 神分裂症的作用，测定化合物对小鼠中阿扑吗啡-诱导的精神病行为， 即攀爬笼的抑制作用。

当用有效的多巴胺受体激动剂阿扑吗啡(1mg/kg，sc)治疗小鼠并 且将其放入由金属杆组成的底和壁并且覆盖有盖的圆柱状笼时(直径， 12cm/高，14cm)，它们开始反复执行“攀爬笼”的精神病行为。每 隔10min监测一次其攀爬行为，持续30min并且根据行为程度的不 同用4-点等级评定量表(0-3点)评分(Costentin，J.等，Nature 1975， 257，405-7；Protais，P.等，Psychopharmacology 1976，50，1-6)。

在阿扑吗啡给药前30min将化合物经腹膜内注入小鼠。测定化合 物与对照组相比的抑制作用并且据此计算各自的ED50。

本发明的化合物155，156，157，159，160和177显著抑制阿扑 吗啡诱导的精神病行为(ED50：8.8-14.5mg/kg，ip)。实际上，其作 用稍低于目前对精神分裂症最有效的D4受体拮抗剂氯氮平(4mg/kg， ip)，由此证实它们对治疗精神病具有极佳的作用。化合物各自的ED50 如下表4中所示。

【表4】

实验实施例4：对小鼠旋转缺失(rotarod deficit)的作用

如下进行旋转试验以便评价本发明化合物对小鼠锥体束外副作用 的作用(Dunham，N.W.等，J.Am.Pharm.Assoc.1957，46，208-209)。 对每只小鼠给予测试药物且然后放在以6rpm旋转的1英寸直径的有 凸边的塑料杆上(Ugo-Basile，Milano，Italy)，并且通过在给药后 30，60，90和120min时对在1min内从旋转杆上落下的次数进行计 数获得旋转缺失(％)。将平均神经中毒剂量(TD50)测定为50％小鼠表 现出旋转缺失时的剂量。

【表5】

  测试化合物   旋转缺失TD50(mg/kg，ip)   化合物155   28.5   化合物156   26.0   化合物157   50.1   化合物159   35.3   化合物160   24.6   化合物177   19.4   氯氮平   3.9

正如上表5中所示，本发明的化合物155，156，157，159，160 和177表现出约20-50mg/kg(ip)的旋转缺失TD50。它约为抗精神病 效率的ED50的2.2-5倍且由此证实上述化合物作为对中枢神经系统起 作用的药物相对安全，并且具有低锥体束外副作用(EPS)。就参比药物 氯氮平而言，如上表中所示在显示出功效的剂量下观察到不良反应 (ED50和TD50几乎相同)。

因此，证实本发明的化合物为安全的药物，其具有的不良反应低 于参比药物氯氮平的不良反应。

制备实施例

可以将上述式1表示的本发明化合物配制成各种剂型。下文为包 含上述化合物作为活性组分的配制方法的实施方案。不过，不应将它 们视为限制本发明的范围。

制剂1：片剂制备

混合100mg本发明的化合物或其药学上可接受的盐，100mg玉 米淀粉，100mg乳糖和2mg硬脂酸镁并且按照常规压片方法配制成片 剂。

制剂2：胶囊的制备

混合100mg本发明的化合物或其药学上可接受的盐，100mg玉 米淀粉，100mg乳糖和2mg硬脂酸镁并且按照常规包囊方法，通过将 所述的组分填充入胶囊配制成胶囊。

制剂3：粉剂的制备

混合2g本发明的化合物或其药学上可接受的盐和1g玉米淀粉 并且过筛配制成粉剂。

【工业实用性】

经证实由上述式1表示的本发明哌嗪基-丙基-吡唑衍生物具有对 多巴胺D4受体极佳的结合亲和力。还证实它们有效抑制阿扑吗啡诱导 的小鼠精神病行为(攀爬笼)。此外，它们已经在小鼠旋转试验中显示 出相对低水平的不良反应，由此预计作为预防和治疗精神分裂症，注 意缺陷多动障碍，抑郁症，应激性疾病，惊恐性障碍，恐怖症，强迫 性障碍，创伤后应激障碍，认知障碍，阿尔茨海默病，帕金森病，焦 虑，妄想痴呆，躁狂，癫痫发作，人格障碍，偏头痛，药物成瘾，酒 精成瘾，肥胖症，进食障碍，睡眠障碍等的治疗剂极为有用。