本发明涉及5-HT2C激动剂及其用途。一方面，本发明涉及作为5-HT2C受体 激动剂或部分激动剂的二氢苯并呋喃烷胺衍生物。这些化合物可用于例如治疗如 精神分裂症和精神分裂症伴随的心境障碍和认知损伤。在某一实施方案中，本发 明的化合物几乎不导致与目前非典型抗精神病药相关的体重增加。本发明化合物 也可用于治疗肥胖和其并存病(comorbidities)。
在某些实施方案中，本发明提供了组合物，该组合物包括：(a)式I化合物或 其药学上可接受的盐：

其中：
n为1或2；
每个R2和R3独立地为氢、甲基、乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基或环丙基；
每个R1独立地为氢、卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、 低级卤代烷氧基或CN；
Ar为苯基，其中Ar任选被一个或多个RX基团取代；
每个RX独立地选自卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低 级卤代烷氧基或CN；且
y为0-3；和
(b)一个或多个选自下式的化合物或其药学上可接受的盐：

其中：
每个y为0-3；
每个R1独立地为氢、卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、 低级卤代烷氧基或CN；且
每个RX独立地选自卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低 级卤代烷氧基或CN。
在某些其它实施方案中，本发明涉及治疗患有下述疾病的患者的方法，所述 疾病为精神分裂症、精神分裂症样疾病、分裂情感性精神病、妄想症、物质诱导 的精神病、L-DOPA-诱导的精神病、与阿尔茨海默氏痴呆有关的精神病、与帕金 森病有关的精神病、与路易体有关的精神病、痴呆、记忆减退、与阿尔茨海默氏 病有关的智力减退、双相情感障碍、抑郁症、情绪发作、焦虑症、适应障碍、进 食障碍、癫痫、睡眠障碍、偏头痛、性机能失调、药物滥用、酒精和其它药物(包 括咖啡因和尼古丁)成瘾、胃肠道疾病、肥胖或者与创伤、中风或脊索损伤有关的 中枢神经系统缺陷，该方法包括将治疗有效量的包含文中所述的式I化合物或其 药学上可接受的盐的组合物给药至患者。
在其它的实施方案中，本发明涉及组合物，该组合物包含式I化合物或其药 学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
发明详述
1.化合物和定义：
本发明涉及包含7-[芳基]-(1-苯并呋喃-2-基)烷基胺衍生物的组合物，所述的 7-[芳基]-(1-苯并呋喃-2-基)烷基胺衍生物是脑5-羟色胺受体2C亚型的激动剂或部 分激动剂。
文中使用的术语“低级烷基”是指具有最多至4个碳原子的烃链，优选1到3 个碳原子，更优选1到2个碳原子。术语“烷基”包括但不限于直链或支链，如甲 基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
文中使用的术语“烷氧基”是指-OR基团，其中R是低级烷基基团。
文中使用的术语“卤素”或“卤代”是指氯、溴、氟或碘。
术语“卤代烷基”如文中使用的或作为如“卤代烷氧基”的基团的部分的，是 指具有一个或多个卤素取代基的文中定义的烷基。在某一实施方案中，所述烷基 上的每个氢原子都被卤素原子取代。这类卤代烷基包括-CF3。这类卤代烷氧基包 括-OCF3。
文中使用的术语“有效量”和“治疗有效量”是指当给予患者时，至少可部分有 效地治疗所述患者患有的病症的本发明组合物的量。这类病症包括但不限于精神 分裂症、分裂情感性精神病、精神分裂症样疾病、L-DOPA-诱导的精神病、双相 情感障碍、肥胖症、强迫症、抑郁症、惊恐病、睡眼障碍、进食障碍和癫痫。
术语“药学上可接受的盐”指用有机或无机酸处理式I化合物而得到的盐， 所述有机或无机酸例如为乙酸、乳酸、柠檬酸、肉桂酸、酒石酸、琥珀酸、富马 酸、马来酸、丙二酸、扁桃酸、苹果酸、草酸、丙酸、盐酸、氢溴酸、磷酸、硝 酸、硫酸、羟乙酸、丙酮酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、水杨酸、苯甲酸或同 样已知的可接受的酸。在某些实施方案中，本发明提供式I化合物的盐酸盐。
文中所用的术语“患者”指哺乳动物。在某些实施方案中，文中所用的术语 “患者”指人类。
文中所用的术语“给药”指直接将化合物或组合物给药至患者，或者将化合 物的前药衍生物或类似物给药至患者，该前药衍生物或类似物在患者体内生成相 当量的活性化合物或物质。
文中所用术语“治疗”指部分或完全减轻、抑制、预防、改善和/或缓解病症。
文中所用术语“患有”指患者被诊断或被怀凝带有的一种或多种病症。
2.示例性化合物的描述：
在某些实施方案中，本发明涉及组合物，该组合物含有：
(a)式I化合物或其药学上可接受的盐：

其中：
n是1或2；
每个R2和R3独立地为氢、甲基、乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基或环丙基；
每个R1独立地为氢、卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、 低级卤代烷氧基或CN；
Ar是苯基，其中Ar任选被一个或多个RX基团取代；
每个RX独立地选自卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低 级卤代烷氧基或CN；且
y是0-3；和
(b)一个或多个选自下式的化合物或其药学上可接受的盐：

其中：
每个y是0-3；
每个R1独立地为氢、卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、 低级卤代烷氧基或CN；且
每个RX独立地选自卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低 级卤代烷氧基或CN。
在其它实施方案中，本发明提供组合物，该组合物包含：
(a)式I化合物或其药学上可接受的盐：

其中：
n是1或2；
每个R2和R3独立地为氢、甲基、乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基或环丙基；
每个R1独立地为氢、卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、 低级卤代烷氧基或CN；
Ar是苯基，其中Ar任选被一个或多个RX基团任选取代；
每个RX独立地选自卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低 级卤代烷氧基或CN；且
y是0-3；和
(b)一个或多个选自下式的化合物或其药学上可接受的盐：

其中：
每个R1独立地为氢、卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、 低级卤代烷氧基或CN；且
每个RX独立地选自卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低 级卤代烷氧基或CN。
如上面一般所定义，式I的R2和R3基团各自独立地为氢、甲基、乙基、2- 氟乙基、2，2-二氟乙基或环丙基。在某些实施方案中，式I的R2和R3基团中的一 个为氢，而式I的R2和R3基团中的另一个为氢、甲基、乙基、2-氟乙基、2，2- 二氟乙基或环丙基。在其它实施方案中，式I的R2和R3基团都不是氢。在另外 其它实施方案中，式I的R2和R3基团都是氢。
如上面一般所定义，式I的R1独立地为氢、卤素、OH、低级烷基、低级烷 氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或CN。在某些实施方案中，y是0。在其它实施方 案中，至少一个式I的R1基团为卤素。在另外其它实施方案中，y是1且R1是 卤素。
根据另一实施方案，y是1且R1在式I的二氢苯并呋喃环的5-位上，如此形 成式Ia化合物或其药学上可接受的盐：

其中，R1、R2、R3、Ar和n中的每一个如上面对式I化合物以及所述的类或 亚类中所定义的。
根据另一实施方案，y是1且R1在式I的二氢苯并呋喃环的6-位上，如此形 成式Ia’化合物或其药学上可接受的盐：

其中，R1、R2、R3、Ar和n中的每一个如上面对式I化合物以及所述的类或 亚类中所定义的。
如上面一般所定义，式I中的Ar基团是苯基，其中Ar任选被一个或多个取 代基取代，所述取代基独立地选自卤素、OH、低级烷基、低级烷氧基、卤代烷 基、卤代烷氧基或CN。在某些实施方案中，式I中的Ar基团是未取代的苯基。 在其它实施方案中，式I中的Ar基团是在邻位上至少有一个取代基的苯基。在 其它实施方案中，式I中的Ar基团是在邻位上至少有一个取代基的苯基，所述 取代基选自卤素、低级烷基、低级烷氧基或三氟甲基。根据本发明的另一方面， 本发明提供了式I化合物，其中Ar是在邻位和间位二取代的苯基，其中取代基 独立地选自卤素、低级烷基或低级烷氧基。本发明的另一个方面提供了式I化合 物，其中Ar是在邻位和对位二取代的苯基，其中取代基独立地选自卤素、低级 烷基或低级烷氧基。在其它实施方案中，本发明提供了式I化合物，其中Ar是 在邻位二取代的苯基，其中取代基独立地选自卤素、低级烷基或低级烷氧基。式 I的Ar基团的苯基基团上的示例性取代基包括OMe、氟、氯、甲基和三氟甲基。
在某些实施方案中，本发明提供了式Ia’化合物，其中Ar是在邻位有一个选 自卤素、低级烷基、低级烷氧基或三氟甲基的取代基的苯基。
根据一个实施方案，Ar是在邻位被一个RX取代基取代的苯基，从而形成式 Ib化合物或其药学上可接受的盐，或者是两个邻位被RX取代基取代的苯基，从 而形成式Ic化合物或其药学上可接受的盐：

其中，R1、R2、R3、RX、y和n中的每一个如上面对式I化合物以及所述的 类或亚类中所定义的。
在某些实施方案中，式I的Ar基团选自下列基团：

根据另一实施方案，本发明提供了一种如上一般定义的组合物，该组合物包 含式Id或Ie化合物或其药学上可接受的盐：

其中，R1、R2、R3、RX、y和n中的每一个如上面对式I化合物以及所述的 类或亚类中所定义的。
根据另一实施方案，本发明提供了式If或Ig化合物或其药学上可接受的盐：

其中，R1、R2、R3、RX和n中的每一个如上面对式I化合物以及所述的类或 亚类中所定义的。
在某些实施方案中，本发明提供了式Ih或Ii化合物或其药学上可接受的盐：

其中，R1、R2、R3、RX和n中的每一个如上面对式I化合物以及所述的类或 亚类中所定义的。
本发明的化合物包含不对称碳原子，因此会产生立体异构体，包括对映异构 体和非对映异构体。因此，预期本发明还涉及所有这些立体异构体以及立体异构 体的混合物。在整个本申请中，当没有指明不对称中心的绝对构型时，本发明的 产物的名称将包括单独的立体异构体及立体异构体的混合物。在本发明的某些实 施方案中，优选具有(R)绝对构型的化合物。
在某些实施方案中，本发明提供了如上一般定义的组合物，该组合物包含式 VIa或VIb化合物或其药学上可接受的盐：

其中，R1、R2、R3、R4、Ar、y和n中的每一个如上面对式I化合物以及所 述的类或亚类中所定义的。
根据另一实施方案，本发明提供了如上一般定义的组合物，该组合物包含式 VIc或VId化合物或其药学上可接受的盐：

其中，R1、R2、R3、R4、Ar、y和n中的每一个如上面对式I化合物以及所 述的类或亚类中所定义的。
当优选一种对映异构体时，在一些实施方案中，可以以基本不含它的相应的 对映异构体的形式提供该优选的对映异构体。因此，一种基本上不含相应的对映 异构体的对映异构体指通过分离技术分离或者制备的不合相应的对映异构体的 化合物。如文中所用，“基本上不含”指化合物主要由占据绝大比例的一种对映 异构体构成。在某些实施方案中，该化合物由至少约90％(重量)的优选对映异构 体构成。在本发明的其它实施方案中，该化合物由至少约99％(重量)的优选对映 异构体构成。通过本领域技术人员公知的任何方法，可以从外消旋混合物中分离 出优选的对映异构体，所述方法包括手性高效液相色谱(HPLC)及手性盐的形成 或结晶，或者可以通过文中所述的方法制备优选对映异构体。参见，例如Jacques 等人，对映体、外消旋物和拆分(Enantiomers，Racemates and Resolutions)(Wiley Interscience，New York，1981)；Wilen，S.H.等人，四面体(Tetrahedron)33：2725 (1977)；Eliel，E.L.碳化合物的立体化学(Stereochemistry of Carbon Compounds) (McGraw-Hill，NY，1962)；Wilen，S.H.拆分试剂表和光学拆分(Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions)第268页(E.L.Eliel，Ed.，Univ.of Notre Dame Press，Notre Dame，IN 1972)。
另外应当理解，本发明的化合物可能存在互变异构体。因此，本发明化合物 的所有互变异构体都在本发明的范围内。例如，式III化合物可能以如下所示的 互变异构体形式中的一种形式存在：

另外应当理解，本发明的化合物可能存在阻转异构体。因此，本发明包括如 上定义的及文中所述的类和亚类中的式I化合物的阻转异构形式。
如上面一般所定义，本发明组合物包含一种或多种选自下式的化合物或其药 学上可接受的盐：

其中：
每个R1独立地为氢、卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、 低级卤代烷氧基或CN；且
每个RX独立地选自卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低 级卤代烷氧基或CN。
在某些实施方案中，式II、III、IV和v的每个R1独立地为卤素。
在其它实施方案中，式II、III、IV和V的每个RX独立地为卤素或甲基。根 据另一实施方案，本发明还提供任何式II、III、IV或V的化合物，其中每个R1 为氟且每个RX为氯。
本发明另一方面还提供组合物，该组合物包含如上定义的并在文中所述的类 和亚类中的式I化合物和任何式IIa、IIIa、IVa或Va的化合物或其药学上可接 受的盐：

其中，每个RX如上和在文中所述的类或亚类中所定义。
根据本发明的另一个方面，本发明提供了组合物，该组合物包含如上定义的 并在文中所述的类和亚类中的式I化合物和任何式IIa、IIIb、IVb或Vb的化合 物或其药学上可接受的盐：

式I的示例性化合物如下面表1中所述。
表1：式I的示例性化合物
(±)-1-{7-[3，5-双(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺、
(±)-1-[7-(3-氯-4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(3，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-(7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(+)-1-(7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(-)-1-(7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(±)-1-[7-(3-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(3-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(3-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-(7-噻吩-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(+)-1-(7-噻吩-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(-)-1-(7-噻吩-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(±)-1-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺、
(-)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺、
(+)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺、
(±)-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(3-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-{7-[3-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺、
(±)-1-[7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-{7-[4-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺、
(±)-1-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-(5-氯-7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(+)-1-(5-氯-7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(-)-1-(5-氯-7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(±)-1-[5-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[5-氯-7-(3-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[5-氯-7-(3-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(-)-(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(+)-(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(+)-N-[(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]-N-甲胺、
(-)-N-[(5-氯-7-噻吩-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]-N-甲胺、
(±)-1-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-(4-氟-7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(±)-1-[4-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-(5-氟-7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(±)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[5-氟-7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺、
(±)-(4，5-二氟-7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(±)-1-[4，5-二氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-(5-氯-2-甲基-7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(±)-(5-氯-2-甲基-7-噻吩-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(±)-(5-氯-2-甲基-7-噻吩-2-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(+)-1-[7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(3-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(3-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-{7-[3-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺、
(+)-1-{7-[3-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺、
(+)-1-{7-[4-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺、
(-)-1-{7-[4-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺、
(±)-1-[7-(2，6-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺、
(+)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺、
(±)-1-[7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(5-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-[(7-吡啶-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲基]胺、
(+)-[(7-吡啶-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲基]胺、
(-)-[(7-吡啶-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲基]胺、
(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氟-7-(3-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氟-7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氟-7-(3-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氟-7-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氟-7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氟-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氟-7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-[(5-氟-7-噻吩-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺、
(±)-{[5-氟-7-(3-呋喃基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-[(5-氟-7-吡啶-2-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺、
(±)-[(5-氟-7-吡啶-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺、
(-)-[(5-氟-7-吡啶-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺、
(+)-[(5-氟-7-吡啶-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺、
(±)-[(5-氟-7-吡啶-4-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺、
(±)-[(5-氟-7-嘧啶-5-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺、
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[5-氟-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[5-氟-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氟-7-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，6-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-N-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}环丙胺、
(±)-1-环丙基-N-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-N-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}乙胺、
(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}二甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(3-呋喃基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(3，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(3-氯-4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-[(5-氯-7-吡啶-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺、
(±)-N-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}环丙胺、
(±)-N-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}(环丙基甲基) 胺、
(±)-N-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}乙胺、
(±)-[(5-甲基-7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]胺、
(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-({5-甲基-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲基)胺、
(±)-{[7-(3-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(3-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(4-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(4-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(4-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-乙基-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-乙基-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(3-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(4-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(3，4-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(3-氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-4-[2-(氨基甲基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}苄腈、
(±)-{[7-(3-呋喃基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-噻吩-3-基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-吡啶-3-基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-甲氧基-7-(3-噻吩基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(3-氯-4-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(3-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(3-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(3-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(4-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，5-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(5-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-N-甲基-1-(7-吡啶-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-{[5-氟-7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氟-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-)-{[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(+)-{[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(+)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(+)-{[5-氟-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-)-{[5-氟-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氟-7-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-[(5-氟-7-吡啶-3-基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲基]甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(3，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(3-氯-4-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(3-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(3-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(4-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(4-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(4-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-N-甲基-1-[7-(2，3-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-N-甲基-1-[7-(3，4-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-N-甲基-1-[7-(2，5-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-N-甲基-1-[7-(2，3-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-{[7-(3-氯-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-N-甲基-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基] 甲胺、
(+){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(R)-[7-(2-氯苯基)-(5-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-2-基甲基)]甲胺、
(R)-[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-2-基甲基]乙胺、
(R)-[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-2-基甲基]二甲胺、
{[(2R)-7-(5-氯-2-甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
{[(2R)-7-(4-氯-2-甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{2-[6-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]乙基}胺、
(±)-{2-[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]乙基}胺、
(±)-{2-[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]乙基}胺、
(±)-{N-甲基-1-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-{N-甲基-1-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-{N-甲基-1-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(+)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(+)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(+)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-){[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺或
(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺。
在某些实施方案中，式I的示例性化合物如下面表1-a中所述。
表1-a：式I的示例性化合物：
(±)-1-(7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(+)-1-(7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(-)-1-(7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(±)-1-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺、
(-)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺、
(+)-1-{7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺、
(±)-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[5-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[4-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(2-氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[5-氟-7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺、
(±)-1-[4，5-二氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-(5-氯-2-甲基-7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、
(+)-1-[7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(2，6-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-1-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺、
(+)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺、
(±)-1-[7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(4-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(5-氯-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[5-氟-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[5-氟-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氟-7-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，6-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-N-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}环丙胺、
(±)-1-环丙基-N-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-N-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}乙胺、
(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}二甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[5-氯-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-N-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}环丙胺、
(±)-N-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}(环丙基甲基) 胺、
(±)-N-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}乙胺、
(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-({5-甲基-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲基)胺、
(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-乙基-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-乙基-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，5-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-[(N-甲基-1-[7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-{[5-氟-7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氟-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-)-{[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(+)-{[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(+)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(+)-{[5-氟-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-)-{[5-氟-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氟-7-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氟-7-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，3-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[5-氯-7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(+)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2-氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2-氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2-甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(5-氯-2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(±)-N-甲基-1-[7-(2，3-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-N-甲基-1-[7-(2，3-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(±)-N-甲基-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基] 甲胺、
(+){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(R)-[7-(2-氯苯基)-(5-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-2-基甲基)]甲胺、
(R)-[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-2-基甲基]乙胺、
(R)-[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-2-基甲基]二甲胺、
{[(2R)-7-(5-氯-2-甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
{[(2R)-7-(4-氯-2-甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(-)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(+)-{[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、
(±)-{2-[6-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]乙基}胺、
(±)-{2-[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]乙基}胺、
(±)-{2-[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]乙基}胺、
(±)-{N-甲基-1-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-{N-甲基-1-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(-)-{N-甲基-1-[(7-(2，4，6-三氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、
(+)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(+)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(+)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-)-{[5-氯-7-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(+)-{[5-氯-7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺、
(-)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺或
(+)-{[7-(2，3-二甲氧基苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}甲胺。
在某些实施方案中，式I的示例性化合物包括下式化合物或其药学上可接受 的盐：

3.提供本发明化合物的通用方法：
本发明化合物可根据2004年10月21日提交的美国专利申请序列号10/970714 (WO2005/044812)中详细描述的方法制备，将该专利申请的全部内容在此引入作 为参考。本发明的立体异构体可根据2004年10月21日提交的美国临时专利申 请序列号60/621023和2004年10月21日提交的美国临时专利申请序列号 60/621024中描述的立体选择性方法制备，将该两临时申请的全部内容在此引入 作为参考。
4.用途、制剂和给药：
本发明化合物对脑5-羟色胺受体的2C亚型有亲和性以及激动剂或部分激动 剂活性，因此可以用于治疗多种病症和/或缓解一种或多种相关的症状。这些与调 节脑5-羟色胺受体的2C亚型有关的病症在下面进行了详细描述。本发明认为， 本发明化合物可以快速起作用。另外，本发明化合物没有性功能障碍副作用。
如文中所述，本发明化合物可用于治疗一种或多种精神病疾病，而不引起糖 尿病病变。糖尿病病变是与非典型抗精神病药物相关的副作用。尽管不希望受任 何理论的束缚，但是认为与非典型抗精神病药物相关的糖尿病病变，是由于这些 药物是5-HT2C拮抗剂导致的。如文中所述，本发明化合物为5-HT2C激动剂或部 分激动剂，因此，本发明化合物与糖尿病病变无关。
本发明化合物用于治疗一种或多种精神病疾病，例如包括妄想型、错乱型、 紧张型、未分化型(undifferentiated)精神分裂症、精神分裂症样疾病、分裂情感 性精神病、妄想症、物质诱导的精神病和其它没有特别指出的精神病；L-DOPA 诱导的精神病；与阿尔茨海默氏痴呆有关的精神病；以及与帕金森病有关的精神 病；和与路易体有关的精神病。
本发明化合物还用于治疗与精神分裂型精神病相关的症状，包括所谓的精神 分裂症的“阳性”和“阴性”症状。这些症状包括例如精神病人中的幻觉、妄 想、偏执、焦虑、激动、过度攻击、紧张、思维障碍、感情迟钝、社交或情感退 缩。通常与精神病相关的其它症状包括例如缺乏专注力和功能障碍的认知障碍或 认知减退、抑郁、自杀、代谢综合征和药物滥用。因此，本发明的另一实施方案 提供了治疗一种或多种与精神病相关的症状的方法。
在其它实施方案中，本发明化合物用于治疗焦虑症，例如恐慌发作、恐旷症、 惊恐病、特定性恐惧症、社交恐惧症、社交焦虑症、强迫症、创伤后应激障碍、 急性应激障碍、广泛性焦虑症、分离焦虑症、物质诱导的焦虑症和其它没有特别 指出的焦虑症。
根据另一实施方案，本发明化合物可用于治疗双相情感障碍。所述双相情感 障碍包括I型双相情感障碍、II型双相情感障碍和循环情感障碍(cyclothymic disorder)；双相躁狂、痴呆和有精神病特征的抑郁。本发明化合物还用于治疗(包 括预防)可能出现在双相抑郁和双相躁狂之间的循环。
前面所述的精神障碍的更加完整的描述见精神障碍的诊断和统计手册 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders)第四版，Washington， DC，American Psychiatric Association(1994)，将其全部内容在此引入作为参考。
在某些实施方案中，本发明化合物与一种或多种抗精神病药物共同给药。所 述抗精神病药物在本领域中是公知的，包括氯氮平(例如Clozaril_)、利培酮(例如 Risperidal_)、奥氮平(例如Zyprexa_)、喹硫平(例如Seroquel_)、齐拉西平(例 如Geodon_)、阿立哌唑、氨磺必利、氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇(例如Haldol_)、 洛沙平、美索达嗪、吗茚酮、奋乃静、匹莫齐特、思瑞康、舒必利、硫利哒嗪、 替沃噻吨、三氟拉嗪和bifeprunox，在此仅指出几例。
本发明化合物与一种或多种抗精神病药物的组合产品可用于治疗例如包括妄 想型、错乱型、紧张型、未分化型的精神分裂症、精神分裂症样疾病、分裂情感 性精神病、妄想症、物质诱导的精神病和其它没有特别指出的精神病；L-DOPA- 诱导的精神病；与阿尔茨海默氏痴呆有关的精神病；与帕金森病有关的精神病； 与路易体有关的精神病；双相情感障碍，例如包括I型双相情感障碍、II型双相 情感障碍和循环情感障碍；双相躁狂、痴呆和有精神病特征的抑郁。在一些实施 方案中，这些组合物还用于治疗双相情感障碍，包括例如治疗在双相抑郁和双相 躁狂之间的循环。
在其它实施方案中，本发明化合物与抗精神病药物一起给药提供了抗精神病 药物的益处，同时消除或最小化某些副作用(例如静坐不能、张力障碍、帕金森病 运动障碍和迟发性运动障碍等)，当单独服用抗精神病药物时，通常可以观察到上 述副作用。
在其它实施方案中，本发明化合物可用于治疗一种或多种抑郁症，例如重抑 郁障碍、季节性情感障碍、心境恶劣障碍、物质诱导的情绪障碍、其它没有特别 指出的抑郁症并可治疗难治性抑郁症。
本发明的另一方面提供了用于治疗一种或多种例如重抑郁发作、躁狂发作、 混合发作和轻躁狂发作的情绪发作；及适应障碍例如伴有焦虑和/或抑郁情绪的适 应障碍的方法。
本发明化合物还用于治疗与抑郁症相关的症状，包括例如神经性疼痛和性功 能障碍的躯体症状。其它躯体症状包括绝望、无助、焦虑和烦恼、有或无认知损 伤客观征兆的记忆障碍、快感缺失(anhedonia)、行动迟缓、易怒、对个人生活自 理缺少兴趣，例如不很好坚持医药和饮食方案。
在某些实施方案中，本发明提供了治疗与抑郁相关的性功能障碍的方法。在 其它实施方案中，本发明提供了治疗与给药5-羟色胺重摄取抑制剂(SRI)(用于治 疗抑郁和其它病症)相关的性功能障碍的方法。这些治疗性功能障碍的方法在下面 进行了详细描述。
在某些实施方案中，本发明化合物与一种或多种抗抑郁药组合给药。适当的 抗抑郁药包括，例如5-羟色胺重摄取抑制剂(SRIs)、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 (NRIs)、5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取的抑制剂(SNRIs)、单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs)、单胺氧化酶的可逆抑制剂(RIMAs)、磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂、促 肾上腺皮质激素释放因子(CRF)拮抗剂、α-肾上腺素受体拮抗剂或包括非典型抑 郁药的其它化合物。与本发明化合物组合给药的另外的抑郁药包括三重摄取 (triple uptake)抑制剂，例如DOV216303和DOV21947；褪黑激素激动剂，例如 agomelotine；上神经递质摄取阻滞剂(SNUBs；例如GlaxoSmithKline和 Neurosearch的NS-2389；Sepracor的(R)-DDMA)和/或P物质/神经激肽受体拮 抗剂(例如，Merck的aprepitant/MK-869；Novartis的NKP-608；Pfizer的 CPI-122721；Roche的R673；Takeda的TAK637；和GlaxoSmithKline的 GW-97599)。
与本发明化合物组合给药的另一类抗抑郁药为去甲肾上腺素能和特异性5-羟 色胺能抗抑郁药(NaSSAs)。NaSSAs的适当的示例为mirtazepine。
与本发明化合物组合给药的适当的NRIs包括叔胺三环抗抑郁药和仲胺三环 抗抑郁药。适当的叔胺三环抗抑郁药包括阿米替林、氯丙咪嗪、多塞平、丙咪嗪 (见美国专利2554736，将其全部内容在此引入作为参考)和三甲丙咪嗪及它们的药 学上可接受的盐。适当的仲胺三环抗抑郁药包括：阿莫沙平、地昔帕明、马普替 林、去甲替林和普罗替林及它们的药学上可受的盐。
与本发明化合物组合给药的另外的NRI为瑞波西汀(EdronaxTM；2-[α-(2-乙 氧基)苯氧基-苄基]吗啉，通常以外消旋物给药；见美国专利4229449，将其全部 内容在此引入作为参考)。
与本发明化合物组合给药的适当的SSRIs包括：西酞普兰(1-[3-(二甲氨基)丙 基]-(4-氟苯基)-1，3-二氢-o-5-异苯并呋喃甲腈；见美国专利4136193；Christensen 等人，欧洲药理学杂志(Eur.J.Pharmacol.)41：153，1977；Dufour等人，国际临 床精神药理学(Int.Clin.Psychopharmacol.)2：225，1987；Timmerman等人，ibid.， 239，将上述所有文献的全部内容在此引入作为参考)；氟西汀(N-甲基-3-(p-三氟 甲基苯氧基)3-苯基丙胺，以盐酸盐形式和它的两种异构体的外消旋混合物形式 上市；见，例如美国专利4314081；Robertson等人，药物化学杂志(J.Med.Chem.)， 31：1412，1988，将上述文献在此引入作为参考)；混合的氟西汀/奥氮平；氟伏沙明 (5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮O-(2-氨基乙基)肟；见美国专利4085225； Claassen等人，英国药理学杂志(Brit.J.Pharmacol)60：505，1977；De Wilde等人， 情感障碍杂志(J.Affective Disord.)4：249，1982；Benfield等人，药物(Drugs)32：313， 1986，将上述文献全部内容在此引入作为参考)；帕罗西汀(反式-(-)-3-[(1，3-苯并间 二氧杂环戊烯-5-基氧基)甲基]-4-(4-氟苯基)哌啶；见美国专利3912743；美国专利 4007196；Lassen，欧洲药理学杂志，47：351，1978；Hassan等人，英国临床药理 学杂志(Brit.J.Clin.Pharmacol.)，19：705，1985；Laursen等人，Acta Psychiat. Scand.71：249，1985；Battegay等人，神经精神病(Neuropsychobiology)，13：31， 1985，将所有文献的全部内容在此引入作为参考)；舍曲林，(1S-顺式)-4-(3，4-二氯 苯基)-1，2，3，4-四氢-N-甲基-1-萘胺盐酸盐；见美国专利4536518，将其全部内容在 此引入作为参考)；依他普仑(见美国专利RE34712)；和其药学上可接受的盐。
与本发明化合物组合给药的适当的MAOIs包括异卡波肼、苯乙肼、司来吉 兰和反苯环丙胺及它们药学上可接受的盐。
与本发明化合物组合给药的适当的可逆MAOIs包括：吗氯贝胺(4-氯-N-[2-(4- 吗啉基)-乙基]苯甲酰胺；见美国专利4210754，将其全部内容在此引入作为参考)， 司来吉兰和它们药学上可接受的盐。
与本发明化合物组合给药的适当的SNRIs包括文拉法辛(见美国专利 4535186，将其全部内容在此引入作为参考；还见美国专利5916923、6274171、 6403120、6419958、6444708，将上述所有文献的全部内容在此引入作为参考)， 和其药学上可接受的盐及类似物，包括O-脱甲基文拉法辛琥珀酸盐；米那普仑 (N，N-二乙基-2-氨基甲基-1-苯基环丙烷甲酰胺；见美国专利4478836；Moret等人， 神经药理学，24：1211-19，1985，将所有文献的全部内容在此引入作为参考)；萘 法唑酮(可从Bristol Myers Squibb和Dr.Reddy Labs Inc.得到)；度洛西汀；和它 们的药学上可接受的盐。
与本发明化合物组合给药的适当的CRF拮抗剂包括在序列号为WO 94/13643、WO 94/13644、WO 94/13661、WO 94/13676和WO 94/13677的国际 专利说明书中详细描述的那些化合物。
与本发明化合物组合给药的适当的非典型抗抑郁药包括丁氨苯丙酮 (WellbutrinTM；(.+-.)-1-(3-氯苯基)-2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-1-丙酮)、锂、萘法唑 酮、曲唑酮和维络沙素，及它们的药学上可接受的盐。另一适当的非典型抗抑郁 药为西布曲明。
与本发明化合物组合给药的具体抗抑郁药包括但不限于，阿地唑仑、阿拉丙 酯、阿奈螺酮、阿米庚酸、阿米替林、阿米替林/氯氮_混合物、阿莫沙平、阿瑞 匹坦、阿替美唑、azamianserin、巴嗪普令、苯呋拉林、二苯美仑、binodaline、 比培那醇、溴法罗明、buproprion、卡罗沙酮、西克拉明、氰帕明、西莫沙酮、 西酞普兰、氯美醇、氯米帕明、氟伏胺、氮_尼尔、丹醇、地美替林、地昔帕明、 O-脱甲基文拉法辛、二苯西平、二苯噻庚英、多塞平、屈昔多巴、度洛西汀、 elzasonan、乙非辛、依他匹隆、依他普仑、艾司唑仑、依托哌酮、非莫西汀、酚 加宾、非唑拉明、氟曲辛、氟西汀、氟伏沙明、吉哌隆、咪唑克生、丙米嗪、吲 达品、茚洛秦、依普吲哚、异卡波肼、左丙替林、利托西汀、洛非帕明、马普替 林、美地沙明、美他帕明、美曲吲哚、米安色林、米那普仑、米那普令、米氮平、 码氯贝酯、孟替瑞林、奈拉西坦、奈福泮、nefozodine、nemititide、尼亚拉胺、 诺米芬辛、诺氟西汀、去甲替林、奥替瑞林、奥沙氟生、帕罗西汀、苯乙肼、匹 那西泮、pirlindone、苯噻啶、普罗替林、瑞波西汀、利坦色林、罗巴佐坦、咯 利普兰、司来吉兰、sercloremine、舍曲林、司普替林、西布曲明、舒布硫胺、 舒必利、舒奈吡琼、替尼沙秦、托扎啉酮、thymoliberin、噻奈普汀、替氟卡宾、 托芬那辛、托非索泮、托洛沙酮、托莫西汀、反苯环丙胺、曲唑酮、trimiprimine、 文拉法辛、维拉必利、维拉佐酮、维洛沙嗪、维喹啉、齐美利定和zometrapine 和它们的药学上可接受的盐，以及圣约翰草(John’s wort herb)或Hypencuin perforatum或它们的提取物。
与本发明化合物组合给药的适当类型的抗焦虑药包括5-HT1A激动剂或拮抗 剂，特别是5-HT1A部分激动剂；神经激肽受体(NK)拮抗剂(例如沙瑞度坦和奥沙 奈坦)和促肾上腺素皮质激素释放因子(CRF)拮抗剂。可以在本发明中使用的适当 5-HT1A受体激动剂或部分激动剂包括，特别是5-HT1A受体部分激动剂的丁螺环 酮、氟辛克生、吉哌隆和伊沙匹隆及它们的药学上可接受的盐。具有5-HT1A受 体拮抗剂/部分激动剂活性的化合物的示例为吲哚洛尔。新的5-HT1A激动剂 variza、阿奈螺酮、吉哌隆、舒奈吡琼、MKC242、维拉佐酮、依他匹隆和来自 Organon的ORG12962；新的5-HT1A拮抗剂例如罗巴佐坦；新的5-HT1B激动剂 例如elzasonan；新的5HT2拮抗剂例如YM-992(来自Yamanouchi Pharmaceuticals)和奈米非肽(nemifitide)。
根据本发明，本发明的组合产品可以与一种或多种用于治疗抑郁或其它情绪 障碍的其它药物一起给药。或者，本发明的组合产品可以与一种或多种其它药物 一起给药，所述药物有治疗哺乳动物存在的任何其它症状或病况的活性，不管该 症状或病况与该哺乳动物患有的抑郁或情绪障碍相关或不相关。这些药物的示例 包括，例如，抗血管生成药物、抗肿瘤药物、抗糖尿病药物、抗感染药物、止痛 药物、抗精神病药物、胃肠药物等或它们的组合。可用于本发明的实施的其它药 物包括，例如，通常用于提高抗抑郁药的疗效的辅助治疗药物。这些辅助药物可 以包括例如，情绪稳定剂(例如锂、丙戊酸、卡马西平等)；吲哚咯尔、兴奋药(例 如利他林、右苯丙胺等)；或甲状腺增加药(例如T3)；抗精神病药物、抗焦虑药物 (例如苯并二氮杂_类)和/或减轻性功能障碍的药物(例如丁螺环酮，其还有抗焦虑 作用；多巴胺能药物，例如金刚烷胺、普拉克索、安非他酮等)。
作为5-HT2c调节剂，本发明化合物可用于治疗许多病症。这些病症包括月经 前综合征(PMS)、月经前焦虑障碍(PMDD)、例如帕金森病的运动(motion or motor) 障碍；慢性疲劳综合征；神经性厌食症、睡眠障碍(例如睡眠呼吸暂停)和缄默症。
月经前焦虑障碍或PMDD是一种严重形式的PMS。类似于PMS，PMDD 通常在月经发生的前一星期中出现，并在几天后消失。PMDD的特征为严重的每 月的情绪不稳和干扰日常生活(特别是女子与她的家人和朋友关系)的身体症状。 PMDD症状远远超过被认为是易控制或正常的月经前症状。
PMDD是症状的组合，可能包括易怒、抑郁情绪、焦虑、睡眠障碍、精神集 中困难、怒气爆发、乳房触痛和胃气胀。诊断标准重点在于抑郁情绪、焦虑、情 绪不稳或易怒性。该病症影响高达二十分之一的有规则月经周期的美国女性。根 据另一实施方案，本发明提供治疗一种或多种与PMDD相关的症状的方法。
在当前，选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRIs)为治疗与PMDD相关的症状 的优选方法。根据另一方面，本发明提供了通过将式I化合物与SSRI组合给药， 治疗PMDD或与PMDD相关的一种或多种症状的方法。在某些实施方案中， SSRI为氟西汀、文拉法辛、帕罗西汀、度洛西汀或舍曲林。
根据另一实施方案，本发明化合物可用于治疗多种进食障碍。在某些实施方 案中，进食障碍为饮食过量、贪食症或神经性厌食症。在某些实施方案中，本发 明化合物可用于治疗胃肠病症，例如胃肠活力或肠推进障碍。本发明化合物还可 以用于减肥或控制体重(例如减少卡路里或食物摄入和/或抑制食欲)。这些方法对 治疗肥胖和其引起的并存病特别有效，所述并存病包括糖尿病尿崩症、II型糖尿 病、心血管疾病、高血压、高血脂症、中风、骨性关节炎、睡眠呼吸暂停、胆囊 疾病、痛风、某些癌症、某些不育症和早期死亡。
在某些实施方案中，将本发明化合物与一种或多种抗肥胖药一起给药。这些 抗肥胖药在本领域中是公知的，包括载脂蛋白-B分泌物/微粒体甘油三酯转运蛋 白(apo-B/MTP)抑制剂、11β-羟基甾类化合物脱氢酶-1(11β-HSD 1型)抑制剂、 PYY336和其类似物、MCR-4激动剂、胆囊收缩素-A(CCK-A)激动剂、单胺重摄 取抑制剂(例如西布曲明)、拟交感神经药、R3肾上腺素能受体激动剂、多巴胺激 动剂(例如溴隐停)、黑色素细胞-刺激激素受体类似物、大麻素受体1拮抗剂(例如 利莫那班)、黑色素浓集激素拮抗剂、瘦蛋白(OB蛋白)、瘦蛋白类似物、瘦蛋白 受体激动剂、甘丙肽拮抗剂、脂酶抑制剂(例如tetrahydrolipstatin，例如奥利司 他)、厌食药(例如铃蟾肽激动剂)、神经肽Y受体拮抗剂、拟甲状腺药、脱氢表雄 酮或其类似物、糖皮质激素受体激动剂或拮抗剂、orexin受体拮抗剂、urocortin 结合蛋白拮抗剂、胰高血糖素样肽-1受体激动剂、睫状节神经营养因子(例如 AxokineTA)、人类豚鼠相关蛋白(AGRP)、ghrelin受体拮抗剂、组胺3受体拮抗 剂或逆激动剂以及神经介素U受体激动剂。
在其它实施方案中，将本发明化合物与抗肥胖药一起给药，所述抗肥胖药选 自奥利司他、西布曲明、溴隐停、麻黄碱、瘦蛋白、利莫那班、伪麻黄碱、PYY3.36 或其类似物以及2-氧代-N-(5-苯基吡嗪基)螺-[异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-1’-甲酰 胺。根据本发明的另一方面，将本发明化合物与抗肥胖药一起给药，同时用例如 锻练和合理饮食的典型肥胖治疗法进行治疗。
根据另一实施方案，将本发明化合物与一种或多种用于治疗糖尿病或相关病 症的药物组合给药。在某些实施方案中，将本发明化合物与一种或多种药物组合 给药，所述药物包括胰岛素和胰岛素类似物(例如赖氨酸脯氨酸胰岛素)；GLP-1 (7-37)(insulinotropin)和GLP-1(7-36)-NH2；磺脲类和其类似物：氯磺丙脲、格列 苯脲、甲苯磺丁脲、妥拉磺脲、醋磺己脲、Glypizide_、格列美脲、瑞格列奈、 美格列奈；双胍：二甲双胍、苯乙双胍、丁福明、《2-拮抗剂和咪唑啉类：咪格 列唑、伊格列哚、德格列哚、咪唑克生、依法克生、氟洛克生；胰岛素促分泌物： 利诺格列、A-4166；格列酮类：环格列酮、Actos_(匹格列酮)、恩格列酮、曲格 列酮、达格列酮、Avandia_(BRL49653)；脂肪酸氧化抑制剂：氯莫克舍、乙莫 克舍；葡糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、米格列醇、乙格列醇、伏利波糖、MDL-25637、 卡格列波糖、MDL-73，945；13-激动剂：BRL 35135、BRL 37344、RO 16-8714、 ICI D7114、CL 316243；或磷酸二酯酶抑制剂：L-386398。
在其它实施方案中，将本发明化合物与一种或多种降脂药物组合给药，所述 降脂药物为：苯氟雷司：钒酸盐和钒络合物(例如，Nagiivan_)和过氧化钒络合物； 糊精拮抗剂；胰高血糖素拮抗剂；葡萄糖异生抑制剂；生长素释放肽类似物；抗 脂解药物：烟酸、阿昔莫司、WAG 994、普兰林肽(“Symlin”)、AC 2993、那格 列奈、醛糖还原酶抑制剂(例如唑泊司他)、糖原磷酸化酶抑制剂、山梨糖醇脱氢 酶抑制剂、钠-氢交换泵1型(NNE-1)抑制剂和/或胆固醇生物合成抑制剂或胆固醇 吸收抑制剂，特别是HMG-CoA还原酶抑制剂或HMG-CoA合成酶抑制剂；或 HMG-CoA还原酶或合成酶基因表达抑制剂；CETP抑制剂；胆汁酸螯合剂 (sequesterant)、贝特(fibrate)、ACAT抑制剂；角鲨烯合成酶抑制剂；或抗氧化 剂。在其它实施方案中，将本发明化合物与一种或多种天然存在的降低血浆胆固 醇水平的化合物组合给药。这些天然存在的化合物通常指营养品，例如大蒜提取 物、Hoodia plant提取物和烟酸。
在某些实施方案中，本发明化合物用于诱导、协助或维持哺乳动物中所需的 膀胱控制。该方法对治疗遭受或容易遭受膀胱不稳定或小便失禁的哺乳动物特别 有益。本发明的方法包括预防、治疗或抑制膀胱相关的泌尿疾病和膀胱不稳定， 包括原发性膀胱不稳定、夜遗尿、夜尿症、排空障碍和小便失禁(包括例如，压力 性尿失禁、急迫性尿失禁和/或混合型尿失禁)。通过给药本发明化合物还可以治 疗或可以预防由前列腺肥大继发的膀胱不稳定，这是甚至在其他健康人中，提高 尿道张力和降低不希望的尿遗漏的方法。例如本发明方法用于缓解在处于生孩子 后第一年中的妇女中经常出现的尿遗漏。
在其它实施方案中，本发明化合物用于治疗尿潴留或逼尿肌括约肌协同失调。 患有尿潴留的患者包括患有脊髓损伤的患者或患有良性前列腺增生的男性患者。
根据本发明，本发明化合物还可用于提高临时延迟排尿(当其需要时)。根据本 发明，需要时，这些化合物可以用于稳定膀胱。因此，可以将本发明方法用于受 试者，以使其控制排尿的紧迫性和频率。
在本发明的一些实施方案中，将本发明化合物给药至需要它们的哺乳动物， 用于治疗、预防、抑制和/或改善急迫性尿失禁(还称为膀胱不稳定、神经性膀胱、 排空障碍、活动过度性膀胱、逼尿肌过度活性、逼尿肌反射亢进或无抑制性膀胱) 或混合型尿失禁。本发明的用途包括但不限于，用于膀胱活性和不稳定性，其中 尿急与前列腺炎、前列腺肥大、间质性膀胱炎、尿道感染或阴道炎相关。本发明 的方法还可用于协助抑制或校正尿频-尿急综合征和懒惰膀胱(lazy bladder)(还称 为排空频率稀少综合征(infrequent voiding syndrome))。
本发明化合物还用于治疗、预防、抑制或限制与使用其它药物相关或由其引 起的尿失禁、尿不稳定或尿急，所述药物包括利尿药、加压素拮抗剂、抗胆碱能 药、镇静药或安眠药、麻醉药、α-肾上腺素能激动剂、α-肾上腺素能拮抗剂或钙 通道阻滞剂。
本发明化合物可用于诱导或协助泌尿膀胱控制或预防或治疗需要其缓解的人 类中的文中所述疾病，包括成人和儿科使用。它们还可用于兽医进行的应用，特 别是包括犬科和猫科动物膀胱控制方法。如果需要的话，所述方法还可用于农场 动物，例如羊、马、猪和马科动物。
根据本发明，本发明化合物可以单独给药调节膀胱活性，或者可以与一种或 多种其它用于调节膀胱活性的药物组合(同时或依次)给药。另外，本发明化合物 可以与一种或多种其它药物组合给药，所述药物为用于治疗或预防一种或多种需 要膀胱活性调节的个体所遭受的其它症状、病症或疾病。
用于调节膀胱活性，特别用于治疗、预防、抑制和/或缓解尿失禁的其它药物 包括，例如，醋酸去氨加压素(以来自Aventis Pharmaceuticals的DDAVP_鼻喷 雾剂和DDAVP_片剂形式使用)和醋酸去氨加压素鼻管(rhinal tube)(得自 Ferring Pharmaceuticals Inc.)。其它产品包括，例如，酒石酸托特罗定(来自 Pharmacia & Upjohn，以Detroltm片剂应用)、盐酸奥昔布宁(来自ALZA Pharmaceuticals，以Ditropan_片剂和糖浆剂以及Ditropan XL_缓释片剂形式 应用)、氢溴酸propanthaline(以片剂形式，得自Roxane Laboratories，Inc.)、莨 菪碱和硫酸莨菪碱(分别以Cystopaz_片剂和Cystopaz-M_定时释放胶囊形式应 用，得自PolyMedica Pharmaceuticals(U.S.A.)，Inc.)、氢溴酸莨菪碱、盐酸黄酮 哌酯(以Urispas_ 100mg片剂应用，来自ALZA Pharmaceuticals)、盐酸丙咪嗪(以 10mg、25mg和50mg片剂应用，来自Geneva Pharmaceuticals，Inc.)、苯丙醇 胺、盐酸米多君(以2.5mg和5mg Proamatine_片剂形式应用，来自Shire US Inc.)、盐酸酚苄明(以Dibenzyline_胶囊应用，来自WellSpring Pharmaceuticals Corporation)和盐酸哌唑嗪(以Minipress_胶囊形式应用，来自Pfizer Inc.)。可以 将这些药物中的每一种以本领域公知的药学有效量和方案给药，包括列在医师案 头手册(Physicians′Desk Reference)，55版，2001，由Medical Economics Company， Inc在Monvale出版，NJ07645-1742，其相关部分在此引入作为参考。
另外其它能够调节膀胱活性的药物包括，例如，其它5HT2c受体调节剂。例 如美国专利申请2004/0235856(在前面已将其全部内容引入作为参考)描述了许多 可以用于实施本发明的5HT2c受体调节剂。另外的5HT2c激动剂在Bishop等人， Expert Opin.Ther.Patent 13：1691-1705，2003中进行了举例说明，将该文献全部 内容在此引入作为参考。
另外其它能够调节膀胱活性的药物包括，例如，一种或多种KCNQ钾通道调 节剂。在本发明的一些实施方案中，将本发明化合物与一种或多种KCNQ 2/3或 KCNQ3/5激动剂共同给药。这些KCNQ调节剂包括，例如，美国专利5384330 和美国专利5565483中所描述的化合物，以及美国专利申请2002/0183395和美国 专利申请2004/0029949中所描述的化合物；这些专利和专利申请的全部内容在此 引入作为参考。在本发明的一些实施方案中，将本发明化合物与瑞替加宾一起给 药。
在本发明的一些实施方案中，本发明化合物与一种或多种化合物组合给药， 所述化合物为加压素激动剂，包括但不限于U.S.专利6194407(Failli等人)、U.S. 专利6090803(Failli等人)、U.S.专利6096736(Ogawa等人)和U.S.专利6096735 (Ogawa等人)中描述的那些化合物。
一般而言，根据本发明，通常需要将一种或多种本发明化合物与一种或多种 α-肾上腺素能受体激动剂和/或一种或多种其它拟交感神经药组合给药。
根据本发明，式I化合物可以用于治疗、预防或减轻对多种物质中任何一种 的依赖、戒断或其症状，所述物质包括，例如，娱乐物质(例如，酒精、烟草[例 如尼古丁])、具有药理作用的物质(例如镇痛药[例如Vicodin_、Lortab_、Lorcet_、 Percocet_、Percodan_、Tylox_、氢可酮、OxyContin_、美沙酮、曲马多等]、镇 定剂、兴奋剂或镇静剂)和违禁药(例如大麻、海洛因、可卡因、ecstasy、LSD、 PCP、去氧麻黄碱等)。
如文中所用，术语“物质滥用”可以参照精神障碍的诊断和统计手册，第4 版，(1994)(“DSM-IV”)中设定的标准进行定义，该手册由美国精神病学协会 的命名和统计小组(Task Force on Nomenclature and Statistics)制定。物质滥用的 特征为不良适应模式的药物应用，显示出复发性和与这些物质重复使用相关的显 著副作用。如在DSM-IV中所叙述的，物质滥用定义为导致显著临床损伤或不良 应激的不良适应模式的物质滥用，所述损伤或不良应激显示为一种(或多种)下面 情况，在12个月周期内出现：(1)导致未履行工作、学校或家庭中的主要职责的 复发性物质使用；(2)对身体有危害性的复发性物质使用；(3)复发性物质相 关的法律问题；和(4)尽管有持久性或复发性的由物质的作用引起或恶化的社 会或人与人之间的问题，仍持续的物质使用。此外，DMS-IV要求，物质滥用的 症状与物质依赖的标准不相符。
如文中所用，术语“物质依赖”，可以参照精神障碍的诊断和统计手册，第 4版，(1994)(“DSM-IV”)中设定的标准进行定义，该手册由美国精神病协会的 命名和统计小组制定。DSM-IV中设定的物质依赖的标准是一种物质使用的模式， 该模式导致由至少三种下面所述青况所证明的显著临床损伤或不良应激，所述情 况可在相同的12个月周期内任何时间点出现：(1)耐受性，其由下列特征进行定 义：(a)为达到所需作用，需要大量增加物质的量；或(b)随着持续使用相同量的物 质，作用大量减少，(2)戒断，其由下列特征证明：(a)对于特定物质的特征性戒断 综合征；或(b)服用相同或密切相关的物质，以减轻或消除戒断综合征，(3)通常以 比预期更大量或更长时间服用此物质；(4)持续需要或不能消除或控制物质使用； (5)大量时间被花费在获取物质、使用物质或从它的作用中恢复上；(6)由于物质使 用，放弃或减少重要的社会、职业或娱乐活动；以及(7)继续物质使用，尽管对可 能由这些物质引起或恶化的持久或复发性身体或心理问题了解。物质依赖可能伴 有生理依赖性；这由耐受性和戒断存在所证明，或没有生理依赖性，此时没有耐 受性和戒断存在的迹象。DSM-IV中设定的状况中的4种包括缓解(remission)。 这些类型的缓解基于由于依赖停止而消失的时间间隔，及是否持续存在一种或多 种包括在依赖性标准中的症状。
在某些实施方案中，本发明化合物用于治疗酒精中毒(例如酒精滥用、上瘾和 /或依赖，包括用于戒酒、降低成瘾性和预防酒精摄入复发的治疗)和/或烟草滥用 (例如，吸烟成瘾、停止和/或依赖，包括用于降低成瘾性和预防吸烟复发的治疗)。
根据本发明，在评价物质滥用时，可以参考，例如，关于药物使用和健康的 全国调查(National Survey on Drug Use and Health)(NSDUH)，该文献从9种不 同类别的违禁药品的使用中获取信息：大麻、可卡因、海洛因、致幻剂、吸入剂、 处方型止痛药、镇定剂、兴奋剂、镇静剂的非医学使用。在这些类别中，大麻麻 醉剂(hashish)包括在大麻中，将crack认为是可卡因的一种形式。将几种药物归 类在致幻剂类别中，包括LSD、PCP、仙人球膏(peyote)、仙人球毒碱(mescaline)、 蘑菇和“Esctasy”(MDMA)。吸入剂包括多种物质，例如亚硝酸异戊酯、清洗液、 汽油、涂料和胶。四种类型的处方型药物(止痛药、镇定剂、兴奋剂、镇静剂)涵 盖多数通过处方或有时“在街头”非法可获得的药物。去氧麻黄碱被认为是一类 兴奋药。应答者被要求仅报告没有给他们开处方的药物，或他们仅根据他门的经 验或感觉服用的药物的使用。不包括非处方药和处方药的合法使用。NSDUH报 告将四种处方型的药物类别合并为一类，称为“任何心理治疗剂”。
利用与例如啤酒、葡萄酒、威士忌、白兰地和混合型酒精饮料的消费频率有 关的问题调查，NSDUH将酒精滥用进行分类。在给予调查问卷之前，给予调查 对象涵盖这些饮料种类的示例的广泛列表。将一份“饮品”定义为一罐或一瓶啤 酒、一杯葡萄酒或a wine cooler、一小杯(shot)酒或一份含有酒的混合饮料。当调 查对象仅啜饮少量饮品时，不将如此认为是在消费。对于此报告，最初在三个水 平上对酒精使用的流行率进行评估，对于男性和女性及对所有年龄而言，这三个 水平如下定义：
当前使用-在过去的30天中最少一份饮品(包括放纵使用和大量使用)。
放纵使用-在过去的30天中，至少有一次，在同一场合饮用五份或更多的饮 品(包括大量使用)。
大量使用-在过去的30天中，至少有5天，在同一场合饮用五份或更多的饮 品。
NSDUH还对烟草产品的使用进行分类，所述烟草产品包括香烟、嚼烟、鼻 烟、雪茄和烟斗烟草(pipe tobacco)。为了分析的目的，嚼烟和鼻烟的数据合并为 “无烟烟草”。将香烟使用定义为吸食“一支香烟的部分或全部”。NSDUH还 进行了确定当前吸香烟者中的尼古丁依赖的调查。根据尼古丁依赖综合征标度 (Nicotine Dependence Syndrome Scale(NDSS))或Fagerstrom尼古丁依赖性测试 (Fagerstrom Test of Nicotine Dependence(FTND))中的标准对尼古丁依赖进行确 定。
在其它实施方案中，本发明化合物用于治疗药物上瘾(包括尼古丁、酒精和其 它物质滥用的上瘾)的戒断。个体通常遭受尼古丁戒断症状，该症状是任何形式烟 草的不连续使用造成的，所述任何形式烟草使用包括但不限于吸食香烟、雪茄或 烟斗烟草，或口腔或鼻内摄入烟草或嚼烟。这些口腔或鼻内摄入烟草包括但不限 于鼻烟和嚼烟。尼古丁使用的停止或尼古丁使用量的减少，通常在24小时内出 现下列症状，包括烦躁和低落的情绪；头晕；失眠；易怒、失意或发怒；焦虑；神 经性震颤；精力难于集中；不安；心率减慢；食欲增加或体重增加；且渴求烟草 或尼古丁。这些症状通常在社会、职业或其它重要的作用方面，引起临床上的不 良应激或损伤。
阿片样物质一般是通过注射或口服，或者通过吸烟或鼻内摄入而自己给药， 它的不连续服用或减用，通常导致出现特征性的阿片戒断状况。在阿片使用后， 给药例如纳洛酮或纳曲酮的阿片拮抗剂也可引起上述戒断状况。阿片戒断具有一 般与阿片激动剂效应相反的症状的特征。这些戒断症状可以包括焦虑；不安；肌 肉疼痛，通常在背部和腿部；渴望阿片类物质；易怒并且对疼痛敏感性增加；情 绪烦躁；恶心或呕吐；流泪；鼻溢；乳突扩张；毛发直立；出汗；腹泻；打呵欠； 发烧；和失眠。当对例如海洛因的短作用型阿片类物质依赖时，在最近服用后的 6-24小时内通常出现戒断症状，而对于例如美沙酮的较长效作用的阿片类物质， 出现症状可能要花费2-4天。这些症状通常在社会、职业或其它重要的作用方面， 引起临床上的不良应激或损伤。本发明最优选用于减轻一种或多种阿片戒断引起 的症状，当这些症状不是由一般医疗情况引起，且不是更多由另外医学障碍引起 时。
乙醇(含有乙醇的饮料)使用的减少或中断，导致了乙醇戒断病症的发作。乙醇 戒断病症具有乙醇使用已经停止或减少后的4-12小时内，且乙醇血液浓度急剧下 降时，开始出现症状的特征。这些乙醇戒断症状包括对乙醇的渴求；自发的机能 亢进(例如出汗或脉搏速度超过100)；手震颤；失眠、恶心、呕吐；暂时视觉、 触觉或听觉出现幻觉或错觉；精神运动性激动；焦虑；癫痫大发作。这些症状通 常在社会、职业或其它重要的作用方面，引起临床上的不良应激或损伤。本发明 最优选用于减轻一种或多种乙醇戒断，当这些症状不是由一般医疗情况引起，且 不是更多是由另外医学障碍引起时。
根据另一实施方案，将本发明化合物与一种或多种治疗物质滥用的药物组合 给药。在某些实施方案中，将本发明化合物与一种或多种治疗烟草滥用的药物组 合给药。这些药物包括尼古丁部分激动剂盐酸安非他酮(ZybanTM)和尼古丁代替 治疗品。
根据另一实施方案，本发明化合物与一种或多种治疗酒精中毒的药物组合给 药。所述药物例如阿片拮抗剂(例如纳曲酮，ReViaTM)、纳美芬、双硫仑(AntabuseTM) 和阿坎酸(CampralTM)。
在某些实施方案中，将化合物与一种或多种减轻酒精戒断症状的药物组合给 药，所述药物例如苯并二氮杂_类、β-阻滞剂、可乐定、卡马西平、普瑞巴林和 加巴喷丁(NeurontinTM)。在本发明的其它实施方案中，使用本发明化合物的治疗， 同时伴有和/或紧跟教育和/或行为改变方案，以提高持续的对物质依赖或滥用的 戒瘾。本发明的方法可能对治疗在康复或其它治疗方案中经常观察到的戒断症状 特别有效。因此，由于将注意力集中在教育和行为改变目标上，所以这些方案可 能更加有效，从而减少方案无法完成的发生率。
在某些实施方案中，通过给药本发明药物，将本发明化合物用于治疗一种或 多种智力减退疾病。在其它实施方案中，这些智力减退疾病包括痴呆，例如老年 性痴呆、血管性痴呆、轻度认知损伤、年龄相关的认知减退、轻度神经性认知障 碍、阿尔茨海默氏病和记忆减退、儿童和成人中的注意力减退疾病(ADD，还称 为注意力减退活动过度疾病或ADHD)。在某些实施方案中，本发明提供了治疗 儿科患者中的ADD和/或ADHD的方法，该方法包括给予上述患者式I化合物或 其药学组合物。
在某些实施方案中，本发明提供了治疗一种或多种认知障碍的方法。根据另 一方面，认知障碍为学习障碍。这些学习障碍在本领域中是公知的，包括孤独症、 诵读困难、Asperger氏综合征、类似于孤独症且有严重社会和沟通技能减退特征 的神经生理学障碍；特定学习能力丧失，即涉及理解或使用口头或书面语言的一 种或多种基本心理过程障碍，其可能显示为在听、思考、说、读、写、拼读或做 数学计算方面的能力有缺陷；书写困难，即在成形字母或在规定的空间内书写方 面有困难的疾病；计算障碍，即致使人们在做算术和理解数学概念方面有问题的 疾病；运动障碍，身体系统的运动问题，其干涉个人对给定情况的做出控制性或 协调性身体响应；视觉知觉缺陷，接收和/或加工来自视觉的准确信息困难，尽管 视力没有任何问题；和听觉知觉缺陷，通过听觉方式接收准确信息困难，尽管听 力没有问题。
在某些实施方案中，本发明提供了治疗一种或多种冲动性疾病(例如边缘人格 疾病)、分裂性行为疾病或冲动控制疾病的方法。在某些实施方案中，本发明提供 了治疗Tourette氏综合征(TS)的方法，TS为遗传的神经性疾病，它具有重复和 无意识地身体运动(抽搐)和/或不可控地发出声音的特征。
根据另一方面，本发明提供了治疗一种或多种行为成瘾和成瘾障碍的方法。 行为成瘾和成瘾障碍是在某些活动中由脑化学物质(例如5-羟色胺、肾上腺素 (adrenaline)、肾上腺素(epmephrine)等)释放引起的知觉中毒而导致的。这些障碍 在本领域中是公知的，包括赌博、性成瘾、进食障碍、花费成瘾、暴怒/愤怒、工 作狂、锻练成瘾、冒险成瘾和完美主义，在此仅举几例。
在某些实施方案中，将本发明化合物与一种或多种认知改善药物组合给药。 这些药物在本领域中是公知的，包括盐酸多奈哌齐(AirceptTM)和其它乙酰胆碱酯 酶抑制剂；加兰他敏、神经保护药物(例如美金刚)；ADD/ADHD药物(例如哌甲 酯(RitalinTn″)、阿托西汀(StratteraTM)、哌甲酯、缓释(ConcertaTM)和苯丙胺/右苯 丙胺(AdderallTM))。
根据另一方面，本发明提供了治疗性功能障碍的方法，该方法包括给药本发 明化合物。在某些实施方案中，性功能障碍与抑郁症相关。在其它实施方案中， 性功能障碍与通过给药5-羟色胺重摄取抑制剂治疗疾病有关。本发明化合物可用 于治疗男性和女性的性功能障碍。这些障碍包括男性勃起功能障碍(MED)和例如 女性性唤起功能障碍(FSAD)的女性性功能障碍(FSD)。
在其它实施方案中，本发明提供了治疗一种或多种与性功能障碍相关的疾病 的方法，所述性功能障碍包括：HSDD，特征为缺乏或缺失性幻想和对性活动的 欲望；FASD，特征为持续或重发性的无力达到或维持直到性活动完成、对性刺 激产生足够的润滑-膨胀响应；FOD，特征为在正常性刺激状态后持续或重发性 地延迟或缺失性高潮；性疼痛障碍，例如性交疼痛和阴道痉挛；和/或以没有或几 乎没有性欲望以及没有或几乎没有性想法或幻想的女性为特征的HSDD。
根据另一实施方案，将本发明化合物与一种或多种治疗男性性功能障碍(男性 勃起功能障碍)的药物组合给药。这些药物在本领域中是公知的，包括多巴胺能药 物(例如D2、D3或D4激动剂和阿扑吗啡)；NPY(神经肽Y)(优选NPY-I和/或 NPY-5抑制剂)；黑皮质素受体激动剂或调节剂或黑皮质素增强子；NEP抑制剂； PDE抑制剂(优选cGMP PDE-5抑制剂)；铃蟾肽受体拮抗剂或调节剂和可溶性分 泌内肽酶抑制剂(SEPi)。在某些实施方案中，将本发明化合物与一种或多种例如 前列地尔或昔多芬的治疗男性性功能障碍的药物组合给药。
根据另一实施方案，将本发明化合物与一种或多种治疗女性性功能障碍的药 物组合给药。这些药物在本领域中是公如的，包括雌激素受体调节剂(例如雌激素 激动剂和/或雌激素拮抗剂)；睾酮代替药物，睾酮(Tostrelle)、二氢睾酮、脱氢表 雄酮(DHEA)；睾酮植入片，例如脱氢雄酮、雌激素、雌激素、甲羟孕酮、酯酸 甲羟孕酮(MPA)；雌激素和甲基睾酮激素代替治疗药物的组合产品，倍美力 (Premarin)、Cenestin、Oestrofeminal、Equin、Estraee、诺坤复(Estrofem)、Elleste Solo、Estring、Eastraderm TTS、Eastraderm Matrix、Dermestril、Premphase、 Preempro、Prempak、Premique、Estratest、Estratest HS、替勃龙(Tibolone)； 多巴胺能药物，例如阿朴吗啡或选择性D2、D3或D2/D3激动剂，例如普拉克索 和罗匹妥英；NPY(神经肽Y)抑制剂，例如NPY1或NPY5抑制剂的NPY(神经 肽Y)抑制剂，优选NPY1抑制剂；黑皮质素受体调节剂或黑皮质素增强子，例 如美拉诺坦II、PT-14、PT-141；NEP(中性内肽酶)抑制剂；PDE(磷酸二酯酶) 抑制剂，例如昔多芬和/或铃蟾肽受体调节剂。
根据本发明，本发明化合物可用于治疗例如人类的哺乳动物所遭受的多种不 同类型疼痛中的任何一种。例如，本发明化合物可以用于治疗急性疼痛(持续时间 短)或慢性疼痛(定期复发或持久的)，无论是中枢的或外周的。
可以是急性或慢性的且可以用本发明的方法进行台疗的疼痛示例包括炎性疼 痛、肌肉骨骼疼痛、骨疼痛、腰骶疼痛、颈或上背疼痛、内脏疼痛、躯体疼痛、 神经性疼痛、癌症疼痛、由损伤或手术引起的疼痛(例如灼伤疼痛)或例如偏头痛 或紧张性头痛的头痛、或这些疼痛的组合。本领域的技术人员可知道，这些疼痛 可能与另外的疼痛重叠。例如，由炎症引起的疼痛还可能是内脏或肌肉骨骼的疼 痛。
在本发明的一个实施方案中，将一种或多种本发明化合物给予哺乳动物，以 治疗慢性疼痛，例如，与外周或中枢神经系统中的例如损伤或病理变化有关的神 经性疼痛；癌症疼痛；与例如腹部、骨盆和/或会阴区域或胰腺炎有关的内脏疼痛； 与例如下背或上背部、脊柱、纤维肌痛(fibromylagia)、颞下颌关节或肌筋膜疼痛 综合征有关的肌肉骨骼疼痛；与例如骨或关节退行性疾病(例如骨性关节炎、类风 湿性关节炎或脊柱狭窄)相关的骨疼痛；例如偏头痛或紧张性头痛的头痛；或与例 如HIV的感染、镰刀形红细胞贫血症、自身免疫疾病、多发性硬化症或例如骨 关节炎或类风湿性关节炎的炎症相关的疼痛。
在一些实施方案中，按文中所述的方法，用本发明化合物治疗慢性疼痛，所 述慢性疼痛为神经性疼痛、内脏疼痛、肌肉骨骼疼痛、骨疼痛、头痛、癌症疼痛 或炎性疼痛或它们的组合。炎性疼痛可以与例如骨关节炎、类风湿性关节炎、手 术或损伤的许多医学病症相关。神经性疼痛可以与例如糖尿病神经病变、外周神 经病变、疱疹后神经痛、三叉神经痛、腰部或颈部神经根病、纤维肌痛、舌咽神 经痛、反射性交感神经营养不良、casualgia、丘脑综合征、神经根性撕脱伤或由 导致外周和/或中枢致敏的损伤引起的神经损伤(例如幻肢痛)、反射性交感营养不 良或开胸术后疼痛、癌症、化学损伤、毒素、营养缺乏或例如带状疱疹或HIV 的病毒或细菌感染或者它们的组合。本发明的治疗方法另外包其中神经性疼痛是 继发于转移渗入(metastatic infiltration)、痛性肥胖症、烧伤或与丘脑病症相关的 中枢疼痛病症的病症的治疗。
在一些情况下，上面所述的神经性疼痛还可以分类为“疼痛性小纤维神经病 变”，例如原发性小纤维疼痛感觉的神经病变；或“疼痛性大纤维神经病变”， 例如demylinating神经病变或轴突神经病变；或它们的组合。例如在J.Mendell 等人，新英格兰医学杂志(N.Engl.J.Med.)2003，348：1243-1255中对这些神经病 变进行了更加详细的描述，将其全部内容在此引入作为参考。
在另一实施方案中，可将本发明中的有效化合物给药，以完全地或部分地抑 制神经性疼痛病症，阻止它的进展。例如可以将本发明化合物给药至处于神经性 疼痛病症进展的危险下的哺乳动物，例如感染带状疱的哺乳动物或正在进行癌症 治疗的哺乳动物。
在一实施方案中，可将本发明中的有效化合物在手术过程之前或之中给药， 以部分地或完全地抑制与手术过程相关的疼痛的发展。
如前面提到的，本发明的方法可以用于治疗躯体和/或内脏性质的疼痛。例如， 可以按本发明的方法治疗的躯体疼痛，包括与在手术期间遭受的结构或软组织损 伤、牙科操作、烧伤或创伤性身体损伤相关的疼痛。可以按本发明的方法治疗的 内脏疼痛，包括与内部器官疾病相关或由其引起的那些类型的疼痛，所述内部器 官疾病例如溃疡性结肠炎、肠易激综合征、过敏性膀胱、Crohn氏病、风湿病(关 节痛)、肿瘤、胃炎、胰腺炎、器官感染或胆道疾病或者它们的组合。本领域技术 人员还将知道，根据本发明方法治疗的疼痛还可能与痛觉增敏、异常性疼痛疾病 或它们两者相关。此外，根据本发明进行治疗的慢性疼痛可能伴有或不伴有外周 或中枢增敏。
本发明还提供了本发明化合物在治疗与女性病症相关的急性和/或慢性疼痛 (还可称为女性特定疼痛)中的用途。这些类型的疼痛包括由女性单独遇到或主要 由女性遇到的疼痛，包括与月经、排卵、妊娠或分娩、流产、异位妊娠、逆行月 经、卵泡或黄体囊肿破裂、骨盆内脏的刺激、子宫肌瘤、子宫内膜异位 (adenomyosis)、子宫内膜异位(endometriosis)、感染和炎症、骨盆器官缺血、梗 塞、腹内粘连、骨盆内脏的解剖学上的畸变、卵巢脓肿、骨盆托损失、肿瘤、骨 盆充血相关的疼痛或非妇产科原因涉及到的疼痛。
在某些实施方案中，本发明的化合物与止痛药组合给药。可以与本发明组合 给药的止痛药的示例包括但不限于镇痛药，例如非麻醉性镇痛药或麻醉性镇痛 药；抗炎药，例如非甾体抗炎药(NSAIDs)、甾体药物或抗风湿药；偏头痛制剂， 例如β-肾上腺素能阻滞剂、麦角衍生物或异美汀；三环抗抑郁药，例如阿米替林 (amitryptyline)、地昔帕明或丙咪嗪；抗癫痫药，例如加巴喷丁、卡马西平、托 吡酯、丙戊酸钠或苯妥英；α2激动剂或选择性5-羟色胺重摄取抑制剂/选择性去甲 肾上腺素摄取抑制剂；或者它们的组合。
本领域技术人员将知道，文中描述的一些药物有减轻多重病症(例如疼痛和炎 症)的作用，而其它药物可能只减轻一种症状(例如疼痛)。有多重特性的药物的具 体示例为阿司匹林，当给予高剂量时，阿司匹林为抗炎药，但是在较低剂量时， 仅为止痛药。止痛药可以包括任何前面提到的药物的组合，例如止痛药可以为混 合有麻醉性镇痛药的非麻醉性镇痛药。
在本发明的实施中有用的非麻醉性镇痛药包括，例如阿司匹林的水杨酸类化 合物、布洛芬(Motrin_，Advil_)、酮洛芬(Orudis_)、萘普生(Naprosyn_)、对乙酰 氨基酚、吲哚美辛或它们的组合。可以与本发明化合物组合使用的麻醉性镇痛药 的示例包括阿片类镇痛药，例如芬太尼(fentenyl)、舒芬太尼、吗啡、氢吗啡酮、 可待因、羟考酮、丁丙诺啡或它们药学上可接受的盐或者上述物质的组合。可以 与本发明化合物组合使用的抗炎药的示例包括但不限于阿司匹林；布洛芬；酮洛 芬；萘普生；依托度酸(Lodine_)；COX-2抑制剂，例如塞来考昔(Celebrex_)、 罗非考昔(Vioxx_)、伐地考昔(Bextra_)、帕瑞考昔、艾托考昔(MK663)、地拉考 昔、2-(4-乙氧基-苯基)-3-(4-甲磺酰基-苯基)-吡唑并[1，5-b]哒嗪、4-(2-氧代-3-苯基 -2，3-二氢_唑-4-基)苯磺酰胺、达布非酮、氟舒胺、4-(4-环己基-2-甲基-5-_唑 基)-2-氟苯磺酰胺)、美洛昔康、尼美舒利、1-甲磺酰基-4-(1，1-二甲基-4-(4-氟苯基) 环戊-2，4-二烯-3-基)苯、4-(1，5-二氢-6-氟-7-甲氧基-3-(三氟甲基)-(2)-苯并噻喃并 (4，3-c)吡唑-1-基)苯磺酰胺、4，4-二甲基-2-苯基-3-(4-甲磺酰基)苯基)环丁烯酮、4- 氨基-N-(4-(2-氟-5-三氟甲基)-噻唑-2-基)-苯磺酰胺、1-(7-叔丁基-2，3-二氢-3，3-二甲 基-5-苯并呋喃基)-4-环丙基丁-1-酮或它们的生理上可接受的盐、酯或溶剂合物； 舒林酸(Clinoril_)；双氯芬酸(Voltaren_)；吡罗昔康(Feldene_)；二氟尼柳 (Dolobid_)、萘丁美酮(Relefen_)、奥沙普秦(Daypro_)、吲哚美辛(Indocin_)；或 甾体类，例如Pediaped_泼尼松龙磷酸钠口服液、Solu-Medrol_注射用的甲泼尼 龙琥珀酸钠、商标为Prelone_的泼尼松龙糖浆。
此外，根据本发明，可以用于治疗例如与类风湿性关节炎相关的疼痛的抗炎 药的示例包括得自商业的EC-Naprosyn_缓释片剂、Naprosyn_、出自Roche Labs 的Anaprox_和Anaprox_ DS片剂及Naprosyn_混悬剂形式的萘普生；商标为 Celebrex_的塞来考昔片剂；商标为Vioxx_的罗非考昔；商标为Celestone_的倍他 米松；商标为Cupramine_的青霉胺胶囊；商标为Depen_的可滴定的青霉胺片剂； 商标为Depo-Medrol_的醋酸甲泼尼龙可注射混悬剂；AravaTM来氟米特片剂； 商标为Azulfidine EN-tabs_的柳氮磺吡啶的缓释片剂；商标为Felden_的吡罗昔 康胶囊；Cataflam_双氯芬酸钾片剂；Voltaren_双氯芬酸钠缓释片剂； Voltaren_-XR双氟芬酸钠延长释放片剂；或Enbrel_etanerecept产品。
用于治疗炎症，特别是类风湿性关节炎的另外其它药物的示例包括免疫抑制 剂，例如商标为GengrafTM的环孢菌素胶囊、商标为Neoral_的环孢菌素胶囊或 口服液或商标为Imuran_的硫唑嘌呤片剂或IV注射剂；商标为Indocin_的吲哚 美辛胶囊、口服混悬剂或栓剂；商标为Plaquenil_的硫酸羟氯喹；或商标为 Remicade_的用于IV注射的英夫利昔单抗重组体；或金化合物，例如金锘芬或 Myochrisyine_硫代苹果酸金钠注射剂。
在其它实施方案中，本发明化合物用于治疗一种或多种例如与创伤、中风和 脊柱损伤、神经变性疾病、或毒性或感染性CNS疾病(例如脑炎或脑膜炎)、或帕 金森病相关的中枢神经系统缺陷。因此，本发明化合物可以在所涉及的疾病或创 伤期间或之后，用来改善或抑制中枢神经系统活性的进一步退化。这些改善包括 维持或提高运动或活动技能、控制性、协调性和力量。
5.药学上可接受的组合物
在某些实施方案中，本发明涉及组合物，该组合物包含：(a)式I化合物或其 药学上可接受的盐：

其中：
n是1或2；
每个R2和R3独立地为氢、甲基、乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基或环丙基；
每个R1独立地为氢、卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、 低级卤代烷氧基或CN；
Ar是苯基，其中Ar任选被一个或多个RX基团任选取代；
每个RX独立地选自卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低 级卤代烷摒基或CN；且
y是0-3；和
(b)一个或多个选自下式的化合物或其药学上可接受的盐：

其中：
每个y是0-3；
每个R1独立地为氢、卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、 低级卤代烷氧基或CN；且
每个RX独立地选自卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低 级卤代烷摒基或CN；和
(c)至少一种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
此类组合物包括治疗或控制中枢神经系统的疾病状态或疾病的药物组合物。 在某些实施方案中，所述组合物包含一种或多种式I化合物的混合物。
在某些实施方案中，本发明涉及组合物，该组合物包含至少一种式I化合物 或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。 根据可接受的药学方法制备这些组合物，所述药学方法例如在Remingtons Pharmaceutical Sciences，第17版，编者Alfonoso R.Gennaro，Mack Publishing Company，Easton，PA(1985)中所描述的方法，将此书的全部内容在此引入作为参 考。药学上可接受的载体是那些与制剂中的其它成分可配伍的并且是生物学上可 接受的载体。
可以将本发明组合物经口或胃肠外单独或与常规药物载体混合给药。可用的 固体载体可以包括一种或多种物质，所述物质可以作为矫味剂、润滑剂、增溶剂、 助悬剂、填充剂、助流剂、压缩助剂、粘合剂、片剂崩解剂或包封材料。在散剂 中，载体为与微粉化活性成分混合的微粉化固体。在片剂中，活性成分以适当的 比例与具有必需压缩特性的载体混合，并压成所需形状和大小。散剂和片剂优选 含有高至99％的活性成分。适当的固体载体包括例如磷酸钙、硬脂酸镁、滑石粉、 糖、乳糖、糊精、淀粉、明胶、纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯 吡咯烷、低熔点蜡和离子交换树脂。
液体载体可用于制备溶液剂、混悬剂、乳剂、糖浆和酏剂。可以将活性成分 溶解或混悬在药学可接受的液体载体中，例如，水、有机溶剂、两者的混合物或 药学上可接受的油或脂肪。液体载体可以包含其它适当的药物添加剂，例如增溶 剂、乳化剂、缓冲剂、防腐剂、甜味剂、矫味剂、助悬剂、增稠剂、染料、粘性 调节剂、稳定剂或渗透压调节剂。对于口服或胃肠外给药而言，适当的液体载体 包括水(特别是包含例如纤维素衍生物的上述添加剂的水，优选羧甲基纤维素钠溶 液)、醇(包括单羟基醇和多羟基醇，例如二醇)和它们的衍生物以及油(例如分馏的 椰子油和花生油)。对于胃肠外给药而言，载体还可以是油酯，例如油酸乙酯和肉 豆蔻酸异丙酯。将无菌液体载体用于形成胃肠外给药的组合物的无菌液体中。就 加压组合物而言，液体载体可以为卤代烃或其它药学上可接受的抛射剂。
为无菌溶液或混悬液的液体药物组合物可以通过例如肌内、腹膜内或皮下注 射给药。无菌溶液可以通过静脉注射给药。口服给药的组合物可以为液体或固体 形式。
在某些实施方案中，可将本发明组合物以常规栓剂形式经直肠或阴道给药。 对于经鼻或支气管吸入或吹入给药而言，可以将本发明组合物制成水溶液或部分 水溶液，然后这些溶液可以以气雾剂形式使用。通过使用经皮贴剂还可以将本发 明组合物经皮给药，所述贴剂包含活性化合物和载体，该载体对活性化合物是惰 性的，对皮呋没有毒性，并能使药物经皮系统性吸收至血流中，从而将药物递送。 载体可以有许多形式，例如乳膏和软膏、糊剂、凝胶剂和闭合装置(occlusive devices)。乳膏和软膏可以为粘稠液体或水包油或油包水型的半固体乳剂。由分散 在含有活性成分的石油或亲水性石油中的可吸收粉末组成的糊剂也可能是适当 的。许多闭合装置可以用于将活性成分释放到血流中，例如覆盖含有活性成分且 含有或不合载体的贮存库的半渗透性膜，或含有活性成分的基质。其它闭合装置 可在文献中发现。
优选的药物组合物为单位剂量形式的，例如片剂、胶囊、散剂、溶液剂、混 悬剂、乳剂、颗粒剂或栓剂。在这些形式中，将组合物分为含有适当量活性成分 的单位剂量；单位剂量形式可以为经包装的组合物，例如包装的散剂、管形瓶、 安瓿、预填装的注射器或包含液体的袋剂。单位剂量形可以为，例如，胶囊或片 剂本身，或可以为包装形式的适当数量的任何上述组合物。
提供给患者的本发明组合物的量将根据所给药的物质、给药的目的(例如预防 或治疗)、患者的状态、给药的方式等而变化。在治疗应用中，将足够量的本发明 组合物提供给患有病症的患者，以治疗或至少部分治疗该病症和它的并发症的症 状。完成上面情况的足够量为前面文中所述的“治疗有效量”。治疗具体病例所 用的剂量必须由主治医师主观决定。涉及的因素包括具体的病症和患者的体积、 年龄和响应模式。在主治医师的指导下，用自觉给药的相同方法治疗物质滥用。 一般来讲，起始剂量为约5mg每天，日剂量逐渐增加到约150mg每天，以在患 者中提供所需的剂量水平。
在本发明其它实施方案中，所述组合物包含任何式I、Ia、Ia′、Ib、Ic、Id、 Ie、VIa或VIb化合物，该化合物的重量百分含量至少为约97％、97.5％、98％、 98.5％、99％、99.5％、99.8％，其中百分数是基于所述化合物的游离碱和组合物 总重量计算的。在其它实施方案中，相对于HPLC色谱分析的总面积而言，所述 包含任何式I、Ia、Ia’、Ib、Ic、Id、Ie、VIa或VIb化合物的组合物包含面积百 分数不超过约2.0％的总有机杂质，优选不超过约1.5％。在其它实施方案中，相 对于HPLC色谱分析的总面积而言，所述包含任何式I、Ia、Ia′、Ib、Ic、Id、 Ie、VIa或VIb化合物的组合物优选包含式II、III、IV或IV化合物的任何单一 化合物的面积百分数不超过约0.6％，更优选包含式II、III、IV或IV化合物的 单一化合物的面积百分数不超过约0.5％。
在本发明的其它实施方案中，提供了包含式I化合物、一种或多种式II、III、 IV或IV的化合物和至少一种药学上可接受的载体的组合物。在一些实施方案中， 所述组合物包含重量百分含量约1％-约99％的任何式I、Ia、Ia’、Ib、Ic、Id、 Ie、VIa或VIb化合物，其中百分数基于所述化合物的游离碱和组合物总重量计 算。在其它实施方案中，相对于HPLC色谱分析的总面积而言，所述包含任何式 I、Ia、Ia’、Ib、Ic、Id、Ie、VIa或VIb化合物的组合物包含面积百分数不超过 约2.0％的总有机杂质，优选不超过约1.5％。在其它实施方案中，相对于HPLC 色谱分析的总面积而言，所述包含任何式I、Ia、Ia′、Ib、Ic、Id、Ie、VIa或 VIb化合物的组合物优选包含式II、III、IV或IV化合物的任何单一化合物的面 积百分数不超过约0.6％，更优选包含式II、III、IV或IV化合物的单一化合物 的面积百分数不超过约0.5％。
在某些实施方案中，本发明涉及如文中所述的组合物，该组合物包含式I化 合物的前药。如文中所用，术语“前药”指化合物在体内通过代谢方法(例如水解) 可转变为式I化合物。各种形式的前药在本领域中是公知的，例如在Bundgaard， (编者)，前药的设计(Design of Prodrugs)，Elsevier(1985)；Widder等人(编者)， 酶学中的方法(Methods in Enzymology)第4卷，Academic Press(1985)； Krogsgaard-Larsen等人，(编者).前药的设计和应用，药物设计和开发的教科书 (Design and Application of Prodrugs，Textbook of Drug Design and Development)，第5章，113-191(1991)，Bundgaard等人，药物递送综述杂志 (Journal of Drug Delivery Reviews)，8：1-38(1992)，Bundgaard，药物科学杂志(J. of Pharmaceutical Sciences)，77：285 et seq.(1988)；和Higuchi和Stella(编者)作 为新的药物递送体系的前药(Prodrugs as Novel Drug Delivery Systems)， American Chemical Society(1975)，将上述每份文献的全部内容在此引入作为参 考。
生物学试验
A.化合物作为5HT2C激动剂和部分激动剂的效力的评价
用几种标准药理学实验方法，对本发明化合物作为5-HT2C激动剂或部分激动 剂的能力进行确定；这些方法和获得的结果提供在下面。在这些实验方法中，5-HT 代表5-羟色胺，mCPP代表间-氯苯基哌嗪，DOI代表1-(2，5-二甲氧基-4-碘苯基) 异丙胺。
为了评价各种式I化合物对5-HT2C受体的活性而言的亲和性，将用表达人5- 羟色胺-2C(h5-HT2C)受体的cDNA转染的CHO(中国仓鼠卵巢)细胞系维持在加有 胎牛血清、谷氨酰胺和标记：鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(GTP)和次黄嘌呤胸苷(HT) 的DMEM(Dulbecco氏改良的Eagle培养基)中。使细胞在大的培养皿中生长至汇 合，中间更换培养基并分裂。一旦生长至汇合，用刮除法收获细胞。将收获的细 胞混悬在半体积的新鲜的生理磷酸缓冲盐水(PBS)溶液中，并低速离心(900×g)。 将此操作再重复一次。然后用设定(setting)为#7的polytron，将收集的细胞在10 体积的50mM Tris.HCl(pH7.4)和0.5mM EDTA中匀浆15秒钟。将匀浆在900 ×g下离心15分钟，除去核粒子和其它细胞碎片。弃去沉淀物(pellet)，将上清液 在40000×g下再离心30分钟。将得到的沉淀物重新混悬在少量体积的Tris.HCl 缓冲液中，确定10-25μL体积的等分试样中的组织蛋白质含量。根据Lowry等 人(J.Biol.Chem.，193：265(1951))所述的方法进行蛋白含量测定，将牛血清白蛋白 (BSA)用作标准品。用包含：0.1％抗坏血酸、10mM帕吉林和4mM CaCl2的50 mM Tris.HCl缓冲液调整混悬的细胞膜的体积，以得到组织蛋白质浓度为1-2mg 每ml的混悬液。将制备的膜混悬液(多倍浓缩液)分为1ml体积的等分试样，并 在-70℃下贮存待在后面的结合实验中使用。
在96孔微滴定板中进行结合测定，总体积为200μL。向每一孔中加入：60μL 由pH7.4的50mM Tris.HCl缓冲液组成且含有4mM CaCl2、20μL[125I]DOI (S.A.，2200Ci/mmol，NEN Life Science)的孵育缓冲液。
解离常数，人类5-羟色胺5-HT2C受体的[125I]DOI的KD为0.4nM，这是用 [125I]DOI浓度增加的饱和结合测定的。最后加入含有50μg受体蛋白的100μL 的组织混悬液，开始反应。在加到20.0μL体积中的1μM未标记的DOI存在下， 测定非特异性结合。将测试化合物加入到20.0μL中。将混合物在室温下孵育60 分钟。通过快速过滤中止孵育。用Packard_ Filtermate 196捕获器，将结合的配 体-受体复合物经96孔过滤器过滤。将捕获到过滤盘上的结合的复合物在真空干 燥箱中加热到60℃干燥，在装有六(6)光电倍增管检测器的Packard TopCount_ 中，用40μL Microscint-20闪烁液，通过液体闪烁测定放射活性。
特异性结合定义为总的结合放射活性减去1μM未标记的DOI存在时的结合 量。将各种浓度的测试药物存在时的结合，以无药物时的特异性结合的百分数表 示。然后将这些结果以log％结合对log测试药物的浓度作图。数据点的非线性回 归分析得到测试化合物的IC50和Ki值，置信区间为95％。或者，对数据点下倾 的线性回归线作图，IC50值可以从曲线上读出，通过解下面的等式可以确定Ki 值：
$K_i=\frac{{\mathrm{IC}}_{50}}{1+L/K_D}$
其中，L为所用的放射性配体的浓度，KD为配体与受体的解离常数，两者都 以nM表示。
各种参考化合物的Ki值(95％置信区间)提供在下面的表2中：
表2：参考化合物的Ki数据
化合物                     Ki
利坦色林                   2.0(1.3-3.1)nM
酮色林                     94.8(70.7-127.0)nM
米安色林                   2.7(1.9-3.8)nM
氯氮平                     23.2(16.0-34.0)nM
美塞西平                   4.6(4.0-6.0)nM
美西麦角                   6.3(4.6-8.6)nM
洛沙平                  33.0(24.0-47.0)nM
mCPP                    6.5(4.8-9.0)nM
DOI                     6.2(4.9-8.0)nM
通过下面的方法测定式I化合物对钙动员的影响，从而估测它们对脑5-HT2C 产生激动剂响应的能力，所述方法为：将稳定表达人5-HT2C受体的CHO细胞在 添加10％胎牛血清和非必需氨基酸的Dulbecco改良的Eagle培养基中进行培养。 在对5-HT2C受体刺激的钙动员进行评价的24小时之前，将细胞以40K细胞/孔 浓度铺板在澄清见底黑色板壁的96孔板中。对于钙研究而言，在Hank氏缓冲 的盐水(HBS)中及37℃下，将细胞加载钙指示剂染料Fluo-3-AM，处理60分钟。 在室温下用HBS洗涤细胞，并转移到荧光成像读板仪中(FLIPR，Molecular Devices，Sunnyvale，CA)，采集钙的影像。用氩离子激光器在488nm进行激发， 并使用510-560nm的发射过滤器。以1秒时间间隔采集荧光影像和相对强度， 用FLIPR的内部流控模块进行10次基线测量后，加入激动剂对细胞进行刺激。 荧光量的增加与细胞内钙的增加相对应。
为了对激动剂的药理学进行评价，用原始荧光计数数据的最大量减去最小量 计算，测定响应不同浓度激动剂的钙变化。然后，将钙变化用使用最大有效浓度 5-HT时观察到的响应的百分比表示。通过使用4-参数对数函数的log浓度％最 大量5-HT响应曲线的非线性回归分析，对EC50值进行估测。在某些实施方案中， 本发明化合物提供了约≤1000nM的EC50值。在其它实施方案中，本发明化合物 提供了约≤100nM的EC50值，在另外其它实施方案中，约≤20nM，在另外其 它实施方案中，约≤5nM，且在某些实施方案中，约≤2nM。
各种参考化合物的EC50值提供在下面的表3中。
表3：各种参考化合物的EC50数据：
化合物                   EC50
5-HT                     0.5nM
DOI                      0.5nM
mCPP                     5.4nM
发现本发明化合物在上述试验中是具有活性的，因此，本发明化合物对于脑 5-羟色胺5HT2C受体有亲和力以及激动剂或部分激动剂活性。因此，这些化合物 对于治疗本文前面所述的中枢神经系统病症而言是有价值的。
B.化合物在肥胖模型中的效力的评价
肥胖模型A
为了评价各种化合物在体内的急性效力，从Jackson实验室(Bar Harbor，ME) 获得7周龄的雄性C57BL/6J小鼠并从Charles River实验室(Wilmington，MA) 购买了6周龄的瘦Zucker fa/？大鼠。大鼠和小鼠单独放置在明暗周期为12-小时 的控温(25℃)的设施中。给动物喂食正常的食物(Rodent chow #5001，PharmaServ， Framingham，MA)并随意饮水。适应一周后，将动物随机分成溶媒组(生理盐水) 或处理组。动物空腹过夜(16小时)并喂服溶媒或化合物。在给予化合物30分钟 后，给予动物称重的食物并在再次喂食后的30分钟、1小时、2小时、4小时、7 小时和24小时时，记录摄取的食物。
肥胖模型B
为了评价各种5-HT2C化合物在体内对减轻体重的效力，将5周龄的雄性 C57BL/6J-DIO小鼠喂食高脂高蔗糖食物(58千卡％脂肪、16.4千卡％蛋白质、 25.5千卡％碳水化合物)，喂食11周。还使用了从Charles River实验室购买的6 周龄的雄性Zucker fa/fa大鼠。小鼠和大鼠单独放置在明暗周期为12-小时的控温 (25℃)的设施中。动物可以随意摄取食物和水。适应一周后，将动物随机分成溶 媒组(生理盐水)或处理组。动物每天喂服一次，持续14天。记录体重、食物消耗 和/或身体组成(NMR)。在研究的最后收集附睾(Epidydimal)脂肪组织。
C.对疼痛治疗效力的评价
根据本发明可以对式I化合物进行评价，以确定它治疗疼痛的效力程度，并 任选与其它疼痛治疗药物比较。
在本领域中已建立了多种评价减轻疼痛的化合物的效力的方法。参考，如， Bennett等人，疼痛(Pain)33：87-107，1988；Chaplan等人，神经科学方法杂志 (J.Neurosci Methods)53：55-63，1994；和Mosconi等人，疼痛64：37-57，1996。 下面对可应用的一种方法进行了详细描述。
方法：单独放置的Spraque-Dawley大鼠可随意摄取大鼠食物和水。采用12 小时明/12小时暗的周期(早晨6:00到下午6:00为明周期)。按照与实验动物资源 有关的国立卫生研究院委员会(the National Institutes of Health Committee on Laboratory Animal Resources)提供的指南进行动物的饲养和研究。试验中所用的 受试者描述如下。
试验方法1：前列腺素E2诱导的热超敏性。
将10cm的尾巴端部放置在含有温度为38、42、46、50、54或58℃的水的 热水瓶中。动物将尾巴从水移开的以秒计的潜伏期用来测定伤害感觉。如果动物 在20秒内没有移开尾巴，实验者将尾巴从水中移开，并将最大潜伏期记录为20 秒。
在评价基线热敏感性后，将含0.1mg前列腺素E2(PGE2)50μL注射液注射 进尾巴端部1cm处进行热超敏性实验。温度-效应曲线由在PGE2注射前(基线) 和注射后(15、30、60、90和120分钟)产生。以前在其它物种(例如，猴；Brandt 等人，J.Pharmacol.Exper.Ther.296：939，2001)中的研究表明PGE2产生剂量-和 时间-依赖性的热超敏性。在注射15分钟时出现最大值并且在2小时后消失。
单个化合物研究  使用单剂量时间-进程方法评价药物逆转PGE2产生的热超 敏性的能力。在这种方法中，注射PGE2前30分钟时，腹膜内(IP)、口服(PO)或 鼻内(IN)给予单剂量的待测化合物。在注射PGE2 30分钟后评价触觉敏感性。
化合物组合产品的研究  用两种或多种有效的疼痛治疗药物进行组合产品研 究。在热温水尾巴退缩试验中，将最小有效量的第一种药物单独给药，以及将最 小有效量的第一种药物与各种无效剂量的一种或多种式I化合物组合给药，所述 第一种药物例如为吗啡。在试验前30分钟时，同一时间通过IP给予化合物。
组合产品研究也可在PGE2诱导的热超敏性试验中进行。例如，在PGE2诱 导的热温水尾巴退缩试验中，将能完全逆转热超敏性(即变回到基线)的剂量的吗 啡单独给药，以及将上述剂量的吗啡与各种剂量的一种或多种式I化合物组合给 药。通过IP将化合物与PGE2同时给药，给药时间是试验前30分钟。
试验方法1：数据分析  由每个温变-效应曲线计算在尾巴退缩潜伏期(即，T10) 中产生半数最大增加的温度。T10由在温度-效应曲线中高于10秒和低于10秒的 点之间所划的线内插确定。对于这些研究而言，热超敏性定义为在温度-效应曲线 中向左移并且T10值降低。热超敏性逆转定义为返回到温度-效应曲线的基线和 T10值，并根据下述公式计算：

其中，T10 药物+PGE2是药物与PGE2组合给药后的T10，T10 PGE2是单独给予PGE2 的T10，以及T10 基线是对照情况下的T10。％MPE值为100表示完全返回到在没有 注射PGE2的情况下观察到的基线热敏感性。大于100％的值表示被测试化合物 降低的热敏感性超过在没有注射PGE2情况下的基线热敏感性。
试验方法2：慢性缩窄性损伤
在手术期间，将大鼠用3.5％在O2中的三氟溴氯乙烷以1L/min麻醉，并用 1.5％在O2中的三氟溴氯乙烷维持。改进的慢性坐骨神经缩窄性损伤(Mosconi & Kruger，1996；Bennett & Xie，1988)通过以下方法形成：切开皮肤，通过股二头肌 钝器解剖以暴露坐骨神经。将PE 90聚乙烯管(Intramedic，Clay Adams；Becton Dickinson Co.)根套(cuff)(2mm长)环置在股中部水平的坐骨神经处。用4-0丝缝 合线和伤口夹多层缝合伤口。在手术后6-10天进行测试。
将动物放置在升高的金属丝笼中，并保持45-60分钟使其适应试验室环境。 在手术前0-3天，用一系列校准的von Frey单丝(Stoelting；Wood Dale，IL)评价基 线触觉敏感性。将von Frey单丝以连续上升或下降顺序施加到后爪的足底中部， 根据需要，调整至尽可能地接近响应的阈值。阈值由引起对刺激的敏锐退缩反应 的最小的力所指示。因此，退缩反应致使下一次刺激更轻，而缺乏退缩反应致使 下一次刺激更强。基线阈＜4g力的大鼠排除在本研究之外。CCI手术后大约一周， 再次评估触觉敏感性，并将显示运动缺陷(即爪拖动)或不能显示随后的触觉超敏 性(阈值≥10g)的动物排除在进一步的试验之外。在累积剂量条件下，每30分钟腹 膜内(IP)给予化合物，累积剂量以_对数单位增量增加。每次给予药物后20-30分 钟时评价触觉超敏性。
试验方法2：数据分析  对通过Dixon非参数检验(Chaplan等人，1994)估测 的50％阈值(以gm力表示)进行计算，并用15克的力作为最大的力。对于每只大 鼠而言，对每一实验条件绘制剂量-效应曲线。将单个的触觉超敏性阈值进行平均， 得到平均值(±1SEM)。触觉超敏性的逆转定义为返回到基线触觉超敏性，并通过 以下公式计算：

其中50％药物+CCI是CCI手术后大约一周时给予动物化合物后的50％值， 50％CCI是仅仅CCI手术后大约一周时的50％值，而50％基线是CCI手术前的50％ 值。100％逆转的最大效应表示对于该实验条件中的试验对象而言，返回到手术 前的平均阈值。
试验方法3：定期控制的应答
在每周为期5天的实验期间，用多周期方法训练大鼠。每个训练周期包括10 分钟预处理时间，然后是10分钟应答时间。在预处理期间，刺激灯不照亮，应 答没有预定的结果。在应答期间，照亮左或右侧的刺激灯(使其在试验对象之间平 衡)，延长应答杆，试验对象可以在固定比率30次提供食物的计划表下应答。训 练期间包括3个连续的周期。除了在第一周期开始时给予单剂量药物外，试验期 与训练期相同。
试验方法3：数据分析。在试验期间对三个周期的单个动物的操作应答率进 行平均，并用以前训练日的平均应答率作为对照值(即三个周期的平均值)，将所 述操作应答率转化为对照应答率的百分数。数据以作为对照的百分数的平均(±1 SEM)应答率表示。因此，例如，100％的试验值将表明，给予待试验的化合物后 的应答率与对照应答率相同，试验化合物没有不良作用。
试验方法4：用触觉异常性疼痛模型评价有效性
化合物：将试验化合物溶解在无菌盐水中，并将加巴喷丁悬浮在2％吐温80(在 0.5％甲基纤维素和无菌水中的)中。所有的化合物是腹膜内(i.p.)给药的。
试验对象：将雄性Sprague-Dawley大鼠(125-150g，Harlan；Indianapolis.IN) 单独放置在垫子(bedding)上。对于所有研究而言，将动物在控制气候的并有12- 小时明/暗周期(在0630开灯)的房间中喂养，并可以随意摄取食物和水。
手术：所有手术过程在4％异氟烷/O2麻醉下进行，所述麻醉剂通过鼻锥递送， 并且在手术期间维持在2.5％。
L5脊神经结扎(SNL)：除了神经损伤是由左侧L5脊神经的紧密结扎引起的 外，如上所述进行手术(Kim和Chung)。
触觉异常性疼痛的评价(触觉敏感性)：使用一系列校准的von Frey单丝 (Stoelting；Wood Dale，IL)评价触觉阈。使用如上所述的升降方法(up-down method)(Chapla等人，1994)测定产生50％退缩可能性的阈值。将动物置于升高 的金属丝笼中，并保持45-60分钟使其适应试验室环境。将von Frey单丝以连续 的上升或下降顺序施加到左后爪的足底中部，根据需要，调整至尽可能地接近响 应的阈值。用引起对刺激的敏锐退缩响应的最小力确定疼痛阈。在手术前一天测 定触觉阈，将基线阈值＜10g力的大鼠排除在研究之外。在SNL手术后三周，再 次评估触觉阈，并将没有显示随后的触觉异常性疼痛(阈值≥5g)的动物排除在进 一步的试验之外。将试验对象假随机地分成试验组(n＝8-10)，以使平均基线和手 术后敏感性在各组之间相似。给予大鼠试验化合物(3、10或17.8，i.p.)、加巴喷丁 (100mg/kg，i.p.，阳性对照)或溶媒，在给药后最多至60、180和300分钟时评价 触觉阈。
结果分析：使用重复测量方差分析(repeated measures analysis of variance)(ANOVA)，采用专门的SAS-excel应用程序(SAS Institute，Gary，NC)进 行统计分析。通过随后的最小显著差异分析进一步分析显著主要效应。显著差异 的标准是p＜0.05。触觉异常性疼痛的逆转根据以下公式计算：

其中50％阈值药物+手术后是在神经损伤的试验对象中给予药物后以g力表示的 50％阈值，50％阈值手术后是在神经损伤的试验对象中以g力表示的50％阈值，而 50％阈值手术前是神经损伤前以g力表示的50％阈值。100％逆转的最大效应表示 对于该实验条件中的试验对象而言，返回到手术前的平均阈值。
试验方法5：慢性炎性疼痛的有效性评价：
化合物：将试验化合物溶解在无菌盐水中并腹膜内(i.p.)给药。将塞来昔布用 作阳性对照，并悬浮在2％吐温80(在0.5％甲基纤维素中的)中，并且口服给药 (p.o.)。
试验对象：将雄性Sprague-Dawley大鼠(125-150g，Harlan；Indianapolis，IN) 以3只/笼放置在垫子上，将动物在控制气候的并有12-小时明/暗周期(在0630开 灯)的房间中喂养，并可以随意摄取食物和水。
机械痛觉过敏(mechanical hyperalgesia)的弗氏(Freund)完全佐剂(FCA)：使用 痛觉测量计(7200型；Ugo Basile)测定对有害机械刺激的后爪退缩阈值(PWTs)。截 止值设定在250g，所取的终点是完全的爪退缩。对每只大鼠在每个时间点测定 一次PWT(n＝10/组)。测定基线PWT，用异氟烷(2％，在氧气中)麻醉大鼠，并 在大鼠左后爪足底内(intraplantar)注射50％FCA(50μl，在盐水中稀释)。注射 FCA后24小时，测量用药前PWTs，并且给予大鼠溶媒或化合物，评价给药后 1、3、5和24小时的PWTs。
结果分析：使用单向方差分析(ANOVA)，采用专门的SAS-excel应用程序(SAS Institute，Gary，NC)进行统计分析。通过随后的最小显著差异分析进一步分析显 著主要效应。对于溶媒处理的FCA大鼠而言，显著差异的标准是p＜0.05。数据 以逆转百分数表示，逆转百分数根据以下公式计算：逆转百分数＝[(剂量后阈值)- 剂量前阈值))/(基线阈值-剂量前阈值)]×100。
D.抑郁治疗的有效性评价
本发明化合物的有效性可以通过尾巴悬吊试验测定。尽管不是抑郁的直接模 型，但是尾巴悬吊试验是可以评估药物的抗抑郁样效果的试验。临床上有效的药 物如百忧解(氟西汀)在该试验中是有效的。具体来讲，它们降低了试验过程中通 过尾巴将小鼠倒挂后小鼠至不动花费的时间。确定小鼠是否确实是抑郁的是不可 能的。然而，临床上有效的抗抑郁药降低了不动性的事实预示着该模型的有效性。
将重25-35g的雄性Swiss Webster小鼠(Charles River)按每笼5只为一组放 置在AALAC-认可的设施中，该设施保持12小时的明暗周期(在0600h开灯)， 并使小鼠可自由接触食物和水。试验组包括12只随机分配在治疗组中的小鼠。 根据国立卫生院研究(National Institutes of Health)采用和公布的“实验室动物护 理和使用指南(the Guide for the Care and Use of Laboratory Animals)”(Pub. 85-23，1985)，在上午9:00和中午之间进行实验。
将试验化合物的溶液溶解在蒸馏水中。将化合物通过i.p.以10ml/kg体重注 射。在试验前30分钟，进行组合处理。
文中描述的方法基本上与Steru等人(1985)描述的方法类似。在处理30分钟 后，用实验室粘胶带(VWR International)通过小鼠尾巴将小鼠倒挂在平直金属棒 上，该金属棒连接到尾巴悬吊室(Med Associates)中的应变计上。在6分钟的试验 期间，不动所花的时间被自动记录下来。在不同的室中同时测试8只小鼠。收集 的数据以不动的时间的平均值表示，并采用单向ANOVA和最小显著性差异(LSD) post-hoc试验进行统计分析。
在该文中引用的或描述的每份专利、专利申请和出版物的全部内在此引入作 为参考。
虽然申请人在此列举了许多本发明的实施方案，但是显而易见的是，可以改 变所述的基本构思，以提供其它利用本发明化合物和方法的实施方案。因此，应 当理解，本发明的范围用本申请的权利要求进行定义，而不是通过在此以举例的 方式列举的具体实施方案进行定义。
相关申请的交叉参考
本申请要求于2005年4月22日提交的美国临时专利申请序列号60/673996 的优先权，将该临时专利申请的全部内容在此引入作为参考。