1.一种根据式I所述的化合物，或其药学上可接受的盐，
其中X选自N或C；
X1选自N、CH、C(C1-4烷基)、C(C1-4氟烷基)、C(Cl)和CF；
W为
i)不存在，其中JB直接连接于带有两个J基团的碳原子，每个J独立地选自氢、甲基或氟，n为1且JB为任选经氟的多达6个实例取代的C1-6烷基链；或
ii)选自苯基或含有1或2个选自N、O或S的环杂原子的5或6元杂芳基环的环B；其中当W为环B时：
每个J为氢；
n为0或选自1至3的整数；
且每个JB独立地选自卤素、-CN、C1-6脂肪族、-ORB或C3-8环脂环族基团；其中每个所述C1-6脂肪族和每个所述C3-8脂环族任选并独立地经R3的多达3个实例取代；
每个RB独立地选自氢、C1-6脂肪族或C3-8脂环族；其中为C1-6脂肪族的每个所述RB和为C3-8脂环族环的每个所述RB任选并独立地经R3a的多达3个实例取代；
每个R3独立地选自卤素、-CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤代烷基)；
每个R3a独立地选自卤素、-CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤代烷基)；
o为0或选自1至3的整数；
每个JD不存在或独立地选自氢、卤素、-CN、-NO2、-ORD、-SRD、-C(O)RD、-C(O)ORD、-OC(O)RD、-C(O)N(RD)2、-N(RD)2、-N(Rd)C(O)RD、-N(Rd)C(O)ORD、-N(Rd)C(O)N(RD)2、-OC(O)N(RD)2、-SO2RD、-SO2N(RD)2、-N(Rd)SO2RD、C1-6脂肪族、-(C1-6脂肪族)-RD、C3-8脂环族环、6至10元芳环、4至8元杂环或5至10元杂芳基环；其中每个所述4至8元杂环和每个所述5至10元杂芳基环含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子；且其中所述C1-6脂肪族链、每个所述C3-8脂环族环、每个所述6至10元芳环、每个所述4至8元杂环和每个所述5至10元杂芳基环的每一者任选并独
5
立地经R的多达5个实例取代；
每个RD独立地选自氢、C1-6脂肪族、-(C1-6脂肪族)-Rf、C3-8脂环族环、4至8元杂环、苯基或
5至6元杂芳基环；其中每个所述4至8元杂环和每个所述5至6元杂芳基环含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子；且其中每个所述C1-6脂肪族链、每个所述C3-8脂环族环、每个所述4至8
5a
元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环任选并独立地经R 的多达5个实例取代；
其中当任何RD为C1-6脂肪族或-(C1-6脂肪族)-Rf基团之一时，形成所述C1-6脂肪族链的一个或两个-CH2-单元可任选地经独立地选自-C(O)-、-N(Rd)-或-O-的基团替代；前提是当X1为CH、C(C1-4烷基)、C(C1-4氟烷基)、C(Cl)或CF之一；X为C；且至少一个JD为-N(RD)2且连接于处于所述环D的两个氮原子邻位的嘧啶环D碳之一时，RD的一个实例不为吡啶或嘧啶；
每个Rd独立地选自氢、C1-6脂肪族、-(C1-6脂肪族)-Rf、C3-8脂环族环、4至8元杂环、苯基或
5至6元杂芳基环；其中每个所述4至8元杂环和每个所述5或6元杂芳基环含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子；且其中所述C1-6脂肪族链、每个所述C3-8脂环族环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环的每一者任选并独立地经R5b的多达5个实例取代；
f
每个R独立地选自C1-3烷基、C3-8脂环族环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳基环；其中每个所述4至8元杂环和每个所述5至6元杂芳基环含有1至4个独立地选自O、N或S的杂原子；且其中每个所述C3-8脂环族环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环任选并独立地经R5c的多达5个实例取代；
D D D d D D D D
当J为-C(O)N(R )2、-N(R )2、-N(R )C(O)N(R )2、-OC(O)N(R )2或-SO2N(R )2时，两个R 基团连同连接于所述两个RD基团的氮原子可形成4至8元杂环或5元杂芳基环；其中除连接所述两个RD基团的所述氮原子外，每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环任选地含有多达3个独立地选自N、O或S的额外杂原子；且其中每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳
5d
基环任选并独立地经R 的多达5个实例取代；
当JD为-N(Rd)C(O)RD时，RD基团连同连接于所述RD基团的碳原子、连同连接于Rd基团的氮原子以及连同所述Rd基团可形成4至8元杂环或5元杂芳基环；其中除连接所述Rd基团的氮原子外，每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的额外杂原子；且其中每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环任选并独立地经R5d的多达5个实例取代；
当JD为-N(Rd)C(O)ORD时，RD基团连同连接于所述RD基团的氧原子、连同所述-N(Rd)C(O)ORD基团的-C(O)-部分的碳原子、连同连接于所述Rd基团的氮原子以及连同所述Rd基团可形成4至8元杂环；其中所述4至8元杂环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的额外杂原子，且任选并独立地经R5d的多达5个实例取代；
当JD为-N(Rd)C(O)N(RD)2时，连接于氮原子的RD基团之一连同所述氮原子以及连同连接于Rd基团的N原子和所述Rd基团可形成4至8元杂环；其中所述4至8元杂环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的额外杂原子，且任选并独立地经R5d的多达5个实例取代；
当JD为-N(Rd)SO2RD时，RD基团连同连接于所述RD基团的硫原子、连同连接于Rd基团的氮原子以及连同所述Rd基团可组合形成4至8元杂环；其中所述4至8元杂环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的额外杂原子，且任选并独立地经R5d的多达5个实例取代；
每个R5独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-6烷基)-R6、-OR6、-SR6、-COR6、-OC(O)R6、-C
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
(O)OR、-C(O)N(R )2、-N(R )C(O)R 、-N(R )C(O)OR 、-N(R )C(O)N(R )2、-N(R )2、-SO2R 、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R6)2、-SO2N(R6)(CO)-R6、-N(R6)SO2R6、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、4至
7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或氧代基团；其中每个5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达四个独立地选自N、O和S的环杂原子，其中所述C1-6烷基链、所述C7-12芳烷基、所述C3-8环烷基环、所述4至7元杂环、所述5或6元杂芳基环或所述苯基中的每一者任选并独立地经卤素、C1-4烷基、C1-4(卤代烷基)、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-CONH2、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代；
或者，连接于JD的相同或不同原子的R5的两个实例连同它们连接的JD的所述一个或多个原子可形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环，产生双环系统，其中所述双环系统的两个环相对于彼此呈螺、稠合或桥接关系；其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达四个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选并独立地经C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-NR(CO)O(C1-4烷基)、-CONH2、-OH或卤素的多达3个实例取代；其中R为氢或C1-2烷基；
5a 6a 6a 6a 6a
每个R 独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-6烷基)-R 、-OR 、-SR 、-COR 、-OC(O)R6a、-C(O)OR6a、-C(O)N(R6a)2、-N(R6a)C(O)R6a、-N(R6a)C(O)OR6a、-N(R6a)C(O)N(R6a)2、-N(R6a)2、-SO2R6a、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R6a)2、-SO2N(R6a)(CO)-R6a、-N(R6a)SO2R6a、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或氧代基团；其中每个5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达四个独立地选自N、O和S的环杂原子，其中所述C1-6烷基链、每个所述C7-12芳烷基、所述C3-8环烷基环、所述4至7元杂环、所述5或6元杂芳基环或苯基基团的每一者任选并独立地经卤素、C1-4烷基、C1-4(卤代烷基)、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-CONH2、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代；
每个R5b独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-6烷基)-R6a、-OR6a、-SR6a、-COR6a、-OC(O)R6a、-C(O)OR6a、-C(O)N(R6a)2、-N(R6a)C(O)R6a、-N(R6a)C(O)OR6a、-N(R6a)C(O)N(R6a)2、-N(R6a)2、-SO2R6a、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R6a)2、-SO2N(R6a)(CO)-R6a、-N(R6a)SO2R6a、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或氧代基团；其中每个5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达四个独立地选自N、O和S的环杂原子，其中所述C1-6烷基链、每个所述C7-12芳烷基、所述C3-8环烷基环、所述4至7元杂环、所述5或6元杂芳基环或苯基基团中的每一者任选并独立地经卤素、C1-4烷基、C1-4(卤代烷基)、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-CONH2、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代；
或者，连接于RD或Rd相同或不同原子的R5a的两个实例或R5b的两个实例分别连同其连接的所述一个或多个原子可形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环，产生双环系统，其中所述双环系统的两个环相对于彼此呈螺、稠合或桥接关系；其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达四个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选并独立地经C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-NR(CO)O(C1-4烷基)、-CONH2、-OH或卤素的多达3个实例取代；其中R为氢或C1-2烷基；
5c 6b 6b 6b 6b
每个R 独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-6烷基)-R 、-OR 、-SR 、-COR 、-OC(O)R6b、-C(O)OR6b、-C(O)N(R6b)2、-N(R6b)C(O)R6b、-N(R6b)C(O)OR6b、-N(R6b)C(O)N(R6b)2、-N(R6b)2、-SO2R6b、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R6b)(CO)-R6b、-SO2N(R6b)2、-N(R6b)SO2R6b、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或氧代基团；其中每个5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达四个独立地选自N、O和S的环杂原子，其中所述C1-6烷基链、所述C7-12芳烷基、所述C3-8环烷基环、所述4至7元杂环、所述5或6元杂芳基环或所述苯基基团的每一者任选并独立地经卤素、C1-4烷基、C1-4(卤代烷基)、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-CONH2、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代；
或者，连接于Rf相同或不同原子的R5c的两个实例连同其连接的所述一个或多个原子可形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环，产生双环系统，其中所述双环系统的两个环相对于彼此呈螺、稠合或桥接关系；其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达四个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选并独立地经C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-CONH2、-NR(CO)O(C1-4烷基)、-OH或卤素的多达3个实例取代；其中R为氢或C1-2烷基；
每个R5d独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-6烷基)-R6、-OR6、-SR6、-COR6、-OC(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R6、-N(R6)C(O)OR6、-N(R6)C(O)N(R6)2、-N(R6)2、-SO2OH、-
6 6 6 6 6 6
SO2NHOH、-SO2N(R )(CO)-R 、-SO2R、-SO2N(R )2、-N(R )SO2R 、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、4至
7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或氧代基团；其中每个5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达四个独立地选自N、O和S的环杂原子，其中所述C1-6烷基链、所述C7-12芳烷基、所述C3-8环烷基环、所述4至7元杂环、所述5或6元杂芳基环或所述苯基基团中的每一者任选并独立地经卤素、C1-4烷基、C1-4(卤代烷基)、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-CONH2、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代；
连接于JD相同或不同原子的R5的两个实例或R5d的两个实例连同其连接的所述一个或多个原子可任选地形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环，产生双环系统，其中所述双环系统的两个环呈螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达四个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选并独立地经C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-CONH2、-NR(CO)O(C1-4烷基)、-OH或卤素的多达3个实例取代；其中R为氢或C1-2烷基；
每个R6独立地选自氢、C1-6脂肪族、苯基、苯甲基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环，其中每个所述C1-6脂肪族、每个所述苯基、每个所述苯甲基、每个所述C3-8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个所述5或6元杂芳基环任选并独立地经卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代，其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环中的每一者含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子；
每个R6a独立地选自氢、C1-6脂肪族、苯基、苯甲基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环，其中每个所述C1-6脂肪族、每个所述苯基、每个所述苯甲基、每个所述C3-8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个所述5或6元杂芳基环任选并独立地经卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代，其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环中的每一者含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子；
6b
每个R 独立地选自氢、C1-6脂肪族、苯基、苯甲基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环，其中每个所述C1-6脂肪族、每个所述苯基、每个所述苯甲基、每个所述C3-8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个所述5或6元杂芳基环任选并独立地经卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代，其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环中的每一者含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子；其中
连接至R5或R5d同一氮原子的R6的两个实例连同R5或R5d的所述氮原子可分别形成5至8元杂环或5元杂芳基环；其中每个所述5至8元杂环和每个所述5元杂芳基环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的额外杂原子；
连接至R5a或R5b氮原子的R6a的两个实例连同所述氮可形成5至8元杂环或5元杂芳基环；
其中每个所述5至8元杂环和每个所述5元杂芳基环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的额外杂原子；
连接至R5c氮原子的R6b的两个实例连同所述氮可形成5至8元杂环或5元杂芳基环；其中每个所述5至8元杂环和每个所述5元杂芳基环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的额外杂原子；
或者，连接于两个邻近环D原子的两个JD基团连同所述两个邻近环D原子可形成与环D稠合的5至7元杂环或5元杂芳基环；其中所述5至7元杂环或所述5元环杂芳基含有1至3个独立地选自N、O或S的杂原子；且其中所述5至7元杂环或所述5元杂芳基环任选并独立地经氧代
9
或-(Y)-R的多达3个实例取代；
其中Y不存在或为任选经氟的多达6个实例取代的C1-6烷基链；且其中当Y为所述C1-6烷基链时，此烷基链的多达3个亚甲基单元可经选自-O-、-C(O)-或-N((Y1)-R99)-的基团替代；
Y1不存在或为任选经氟的多达6个实例取代的C1-6烷基链；
当Y1不存在时，每个R99独立地选自氢、任选经多达9个氟原子取代的C1-6烷基、-COR10、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)N(R10)SO2R10、-SO2R10、-SO2N(R10)2、-SO2N(R10)COOR10、-SO2N(R10)C(O)R10、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R10)(CO)R10、C3-6环烷基环、4-8元杂环、苯环或5-6元杂芳基环；其中每个所述4至8元杂环或5至6元杂芳基环含有多达4个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中每个所述C3-6环烷基环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环任选并独立地经R11a的多达3个实例取代；
当Y1存在时，每个R99独立地选自氢、卤素、-CN、任选经多达9个氟原子取代的C1-6烷基、-COR10、-OR10、-OC(O)R10、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)N(R10)SO2R10、-SO2R10、-SOR10、-SR10、-SO2N(R10)2、-SO2N(R10)COOR10、-SO2N(R10)C(O)R10、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R10)(CO)R10、C3-6环烷基环、4-8元杂环、苯环或5-6元杂芳基环；其中每个所述4至8元杂环或5至6元杂芳基环含有多达4个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中每个所述C3-6环烷基环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环任选并独立地经R11a的多达3个实例取代；
9 10 10 10 10 10
每个R 独立地选自氢、-CN、-OR 、-COR 、-OC(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )2、-C(O)N(R10)SO2R10、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)2、-SO2R10、-SO2N(R10)2、-SO2N(R10)COOR10、-SO2N(R10)C(O)R10、-N(R10)SO2R10、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R10)(CO)-R10、C3-6环烷基环、4-8元杂环、苯环或5-6元杂芳基环；其中每个所述4至8元杂环或5至
6元杂芳基环含有多达4个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中每个所述C3-6环烷基环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环任选并独立地经R11a的多达3个实例取代；
每个R10独立地选自氢、C1-6烷基、-(C1-6烷基)-R13、苯基、苯甲基、C3-6环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环，其中每个5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子；且其中每个所述C1-6烷基、每个所述苯基、每个所述苯甲基、每个所述C3-8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个5或6元杂芳基环任选并独立地经R11b的多达3个实例取代；
每个R13独立地选自苯基、苯甲基、C3-6环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环，其中每个5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子；且其中每个所述苯基、每个所述苯甲基、每个所述C3-8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个5或6元杂芳基环任选并独立地经R11c的多达3个实例取代；
每个R11a独立地选自卤素、C1-6烷基、-CN、-OR12、-COR12、-C(O)OR12、-C(O)N(R12)2、-N(R12)C(O)R12、-N(R12)C(O)OR12、-N(R12)C(O)N(R12)2、-N(R12)2、-SO2R12、-SO2N(R12)2或-N(R12)
12 121
SO2R ；其中每个所述C1-6烷基任选并独立地经氟的多达6个实例和/或R 的多达3个实例取代；
每个R11b独立地选自卤素、C1-6烷基、-CN、-OR12、-COR12、-C(O)OR12、-C(O)N(R12)2、-N(R12)C(O)R12、-N(R12)C(O)OR12、-N(R12)C(O)N(R12)2、-N(R12)2、-SO2R12、-SO2N(R12)2或-N(R12)
12 121
SO2R ；其中每个所述C1-6烷基任选并独立地经氟的多达6个实例和/或R 的多达3个实例取代；且
每个R11c独立地选自卤素、C1-6烷基、-CN、-OR12、-COR12、-C(O)OR12、-C(O)N(R12)2、-N(R12)C(O)R12、-N(R12)C(O)OR12、-N(R12)C(O)N(R12)2、-N(R12)2、-SO2R12、-SO2N(R12)2或-N(R12)SO2R12；其中每个所述C1-6烷基任选并独立地经氟的多达6个实例和/或R121的多达3个实例取代；
每个R12选自氢、C1-4烷基、C1-4(氟烷基)、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4氟烷基)或氧代；
每个R121选自C1-4烷基、C1-4(氟烷基)、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4氟烷基)或氧代；
RC选自氢、C1-6脂肪族、-(C1-6烷基)-RN、5或6元杂芳基、苯基、4至7元杂环基、C3-8脂环族、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(O)N(R7)2和-C(O)N(R7)SO2R7；其中所述5或6元杂芳基环和4至7元杂环中的每一者含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子；其中每个所述C1-6脂肪族和所述-(C1-6烷基)-RN的每个C1-6烷基部分任选并独立地经卤素的多达6个实例和-CN、-COOR8、-OR8、氧代、-N(R8)2、-C(O)N(R8)2、-N(R8)C(O)R8、-N(R8)C(O)OR8、-N(R8)C(O)N(R8)2、-SO2R8、-SO2N(R8)2、-NHOR8、-SO2N(R8)COOR8、-SO2N(R8)C(O)R8和-N(R8)SO2R8的多达2个实例取代；
其中每个R7独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C3-8环烷基环、苯基、4至7元杂环或5或6元杂芳基环；其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环中的每一者含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子；且其中每个所述C1-6烷基、每个所述苯基、每个所述C3-8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个所述5或6元杂芳基环任选并独立地经卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代；
每个R8独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环；其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环中的每一者含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子；且其中每个所述C1-6烷基、每个所述苯基、每个所述C3-8环烷基基团、每个所述4至
7元杂环和每个所述5或6元杂芳基环任选并独立地经卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代；
每个RN独立地选自苯环、单环5或6元杂芳基环、单环C3-6脂环族环或单环4至6元杂环；其中所述单环5或6元杂芳基环或所述单环4至6元杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子；其中所述单环5或6元杂芳基环不为1,3,5-三嗪基环；且其中所述苯基、所述单环5至6元杂芳基环、所述单环C3-6脂环族环或所述单环4至6元杂环任选并独立地经氟的多达6个实例和/或JM的多达3个实例取代；
每个JM独立地选自-CN、C1-6脂肪族、-ORM、-SRM、-N(RM)2、C3-8脂环族环或4至8元杂环；其中所述4至8元杂环含有1或2个独立地选自N、O或S的杂原子；其中每个所述C1-6脂肪族、每个
7c
所述C3-8脂环族环和每个所述4至8元杂环任选并独立地经R 的多达3个实例取代；且每个RM独立地选自氢、C1-6脂肪族、C3-8脂环族环或4至8元杂环；其中每个所述4至8元杂环含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子；
每个R7c独立地选自卤素、-CN、-NO2、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C3-8环烷基环、-OR8b、-SR8b、-
8b
N(R )2、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-NR(CO)CO(C1-4烷基)或氧代；其中每个所述环烷基基团任选并独立地经卤素的多达3个实例取代；
每个R8b独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环；其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环中的每一者含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子；且其中每个所述C1-6烷基、每个所述苯基、每个所述C3-8环烷基基团、每个所述4至
7元杂环和每个所述5或6元杂芳基环任选并独立地经卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代；
前提是所述化合物不为由以下一般结构表示的化合物：
其中JA为氢或C1-4烷基；且JB为卤素或C1-4(烷氧基)。
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W不存在。
3.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物由式IIa表示：
其中Q表示-CZ2-基团，每个Z独立地选自氢或氟，且p为选自1、2、3、4和5的整数。
4.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z的多达5个实例为氟且Z的其余实例为氢。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其由式IIIa表示：
其中，
当X为N时，部分-N(R1)(R2)不存在；
当X为C时，所述部分-N(R1)(R2)存在；
R1和R2连同其连接的氮原子一起形成4至8元杂环或5元杂芳基环；其中除R1与R2连接的所述氮原子外，所述4至8元杂环或5元杂芳基环任选地含有多达3个独立地选自N、O或S的环杂原子，且任选经R5e的多达5个实例取代；
每个R5e独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R6、C3-8环烷基环、C1-4(氰基烷
6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
基)、-OR 、-SR 、-OCOR 、-COR、-C(O)OR 、-C(O)N(R )2、-N(R )C(O)R、-N(R )2、-SO2R、-SO2N(R6)2、-N(R6)SO2R6、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R6)(CO)-R6、苯甲基、苯基或氧代基团；其中每个所述苯环和每个所述苯甲基任选并独立地经卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-CONH2、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤代烷基)的多达3个实例取代；且其中每个所述C1-6烷基或C1-4烷基链和每个所述C3-8环烷基环任选并独立地经卤素的多达3个实例取代；其中
每个R6独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苯甲基或C3-8环烷基环；其中每个所述C1-6烷基、每个所述C2-4烯基、每个所述苯基、每个所述苯甲基和每个所述C3-8环烷基基团任选并独立地经卤素的多达3个实例取代；
或者，连接于由R1、R2和R1与R2连接的氮形成的所述环的相同或不同原子的R5e的两个实例连同所述一个或多个原子一起任选地形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环，产生双环系统，其中所述双环系统的两个环呈螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达三个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选并独立地经C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-CONH2、-C(O)OH、-NR(CO)O(C1-4烷基)、-OH或卤素的多达3个实例取代；其中R为氢或C1-2烷基；
1 2
或者，R和R各自独立地选自氢、C1-6烷基、C3-8环烷基环、4至8元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或C1-6烷基-RY；其中每个所述4至8元杂环和每个所述5或6元杂芳基环含有多达3个独立地选自N、O和S的环杂原子；且其中所述C1-6烷基、C3-8环烷基环、4至8元杂环、5或6元杂芳基环、苯基和所述C1-6烷基-RY部分的C1-6烷基部分的每一者任选并独立地经R5f的多达5个实例取代；
RY选自C3-8环烷基环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳基环；其中所述4至8元杂环或5至6元杂芳香族环中的每一者含有1至4个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中每个所述C3-8环烷基环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环任选地经R5g的多达5个实例取代；
每个R5f独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R6a、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、C1-4(氰基烷基)、-OR6a、-SR6a、-OCOR6a、-COR6a、-C(O)OR6a、-C(O)N(R6a)2、-N(R6a)C(O)R6a、-N(R6a)2、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R6a)(CO)-R6a、-SO2R6a、-SO2N(R6a)2、-N(R6a)SO2R6a、苯基或氧代基团；其中每个所述苯基任选并独立地经卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-CONH2、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤代烷基)的多达3个实例取代；
且其中每个所述C7-12芳烷基、每个所述C1-6烷基、每个所述C1-4烷基链和每个所述C3-8环烷基环任选并独立地经卤素的多达三个实例取代；
每个R6a独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苯甲基或C3-8环烷基环；其中每个所述C1-6烷基、每个所述C2-4烯基、每个所述苯基、每个所述苯甲基和每个所述C3-8环烷基环任选并独立地经卤素的多达3个实例取代；
当R1或R2之一为经R5f的多达5个实例取代的C3-8环烷基环、4至8元杂环或5或6元杂芳基时，连接于所述R1或R2的相同或不同环原子的R5f的两个实例连同所述一个或多个环原子一起形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂环，产生双环系统，其中两个环呈螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂环含有多达两个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂环任选经C1-4烷基、C1-4卤代烷基、氧代、-(CO)O(C1-4烷基)、-NR’(CO)O(C1-4烷基)或卤素的多达2个实例取代；其中R’为氢或C1-2烷基；
每个R5g独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R6b、苯甲基、C3-8环烷基环、C1-4(氰基烷基)、-OR6b、-SR6b、-OCOR6b、-COR6b、-C(O)OR6b、-C(O)N(R6b)2、-N(R6b)C(O)R6b、-N(R6b)2、-SO2R6b、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R6b)(CO)-R6b、-SO2N(R6b)2、-N(R6b)SO2R6b、苯基或氧代基团；
其中每个所述苯基和每个所述苯甲基基团任选并独立地经卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-CONH2、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤代烷基)的多达3个实例取代；且其中每个所述C1-4烷基链和每个所述C3-8环烷基基团任选并独立地经卤素的多达3个实例取代；
每个R6b独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苯甲基或C3-8环烷基环；其中每个所述C1-6烷基、每个所述C2-4烯基、每个所述苯基、每个所述苯甲基和每个所述C3-8环烷基基团任选并独立地经卤素的多达3个实例取代；
或者，连接于RY的相同或不同环原子R5g的两个实例连同所述一个或多个环原子一起形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环，产生双环系统，其中两个环呈螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达三个独立地选自N、O或S的杂原子；且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选并独立地经C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-NR”(CO)O(C1-4烷基)、-OH或卤素的多达3个实例取代；且
R”为氢或C1-2烷基。
6.根据权利要求3至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为N。
7.根据权利要求3至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为C。
8.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其由式IVa表示：
其中JD不存在或选自卤素、甲基、羟基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或-NRaRb；其中Ra和Rb各自独立地选自氢、C1-6烷基或3-6环烷基环；或其中Ra和Rb连同其两者连接的氮原子一起形成任选地含有多达2个选自N、O和S的额外杂原子的4-8元杂环或5元杂芳基环；其中所述4-8元杂环和5元杂芳基环的每一者任选并独立地经氟的多达5个实例取代；且
JA选自氢或氟；
R1和R2连同其连接的氮原子一起形成4至8元杂环或5元杂芳基环；其中除R1与R2两者连接的氮原子外，所述4至8元杂环或5元杂芳基环任选地含有多达3个独立地选自N、O或S的环杂原子，且任选经R5e的多达5个实例取代；
每个R5e独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R6、C3-8环烷基环、C1-4(氰基烷基)、-OR6、-SR6、-OCOR6、-COR6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R6、-N(R6)2、-SO2R6、-SO2N(R6)2、-N(R6)SO2R6、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R6)(CO)-R6、苯甲基、苯基或氧代基团；其中每个所述苯环和每个所述苯甲基基团任选并独立地经卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-CONH2、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤代烷基)的多达3个实例取代；且其中每个所述C1-6烷基或C1-4烷基链和每个所述C3-8环烷基环任选并独立地经卤素的多达3个实例取代；其中
6
每个R 独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苯甲基或C3-8环烷基环；其中每个所述C1-6烷基、每个所述C2-4烯基、每个所述苯基、每个所述苯甲基和每个所述C3-8环烷基基团任选并独立地经卤素的多达3个实例取代；
或者，连接于由R1、R2和R1与R2连接的氮形成的所述环的相同或不同原子的R5e的两个实例连同所述一个或多个原子一起任选地形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环，产生双环系统，其中所述双环系统的两个环呈螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达三个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选并独立地经C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-CONH2、-C(O)OH、-NR(CO)O(C1-4烷基)、-OH或卤素的多达3个实例取代；其中R为氢或C1-2烷基；
或者，R1和R2各自独立地选自氢、C1-6烷基、C3-8环烷基环、4至8元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或C1-6烷基-RY；其中每个所述4至8元杂环和每个所述5或6元杂芳基环含有多达3个独立地选自N、O和S的环杂原子；且其中所述C1-6烷基、C3-8环烷基环、4至8元杂环、5或6元杂芳Y 5f
基环、苯基和所述C1-6烷基-R部分的C1-6烷基部分中的每一者任选并独立地经R 的多达5个实例取代；
RY选自C3-8环烷基环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳基环；其中所述4至8元杂环或5至6元杂芳香族环中的每一者含有1至4个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中每个所述C3-8
5g
环烷基环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环任选地经R 的多达5个实例取代；
每个R5f独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R6a、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、C1-4(氰基烷基)、-OR6a、-SR6a、-OCOR6a、-COR6a、-C(O)OR6a、-C(O)N(R6a)2、-N(R6a)C(O)R6a、-N(R6a)2、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R6a)(CO)-R6a、-SO2R6a、-SO2N(R6a)2、-N(R6a)SO2R6a、苯基或氧代基团；其中每个所述苯基任选并独立地经卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-CONH2、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤代烷基)的多达3个实例取代；
且其中每个所述C7-12芳烷基、每个所述C1-6烷基、每个所述C1-4烷基链和每个所述C3-8环烷基环任选并独立地经卤素的多达三个实例取代；
每个R6a独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苯甲基或C3-8环烷基环；其中每个所述C1-6烷基、每个所述C2-4烯基、每个所述苯基、每个所述苯甲基和每个所述C3-8环烷基环任选并独立地经卤素的多达3个实例取代；
当R1或R2之一为经R5f的多达5个实例取代的C3-8环烷基环、4至8元杂环或5或6元杂芳基时，连接于所述R1或R2的相同或不同环原子的R5f的两个实例连同所述一个或多个环原子一起形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂环，产生双环系统，其中两个环呈螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂环含有多达两个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂环任选经C1-4烷基、C1-4卤代烷基、氧代、-(CO)O(C1-4烷基)、-NR’(CO)O(C1-4烷基)或卤素的多达2个实例取代；其中R’为氢或C1-2烷基；
每个R5g独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R6b、苯甲基、C3-8环烷基环、C1-4(氰基烷基)、-OR6b、-SR6b、-OCOR6b、-COR6b、-C(O)OR6b、-C(O)N(R6b)2、-N(R6b)C(O)R6b、-N(R6b)2、-
6b 6b 6b 6b 6b 6b
SO2R 、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R )(CO)-R 、-SO2N(R )2、-N(R )SO2R 、苯基或氧代基团；
其中每个所述苯基和每个所述苯甲基基团任选并独立地经卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-CONH2、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤代烷基)的多达3个实例取代；且其中每个所述C1-4烷基链和每个所述C3-8环烷基基团任选并独立地经卤素的多达3个实例取代；
每个R6b独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苯甲基或C3-8环烷基环；其中每个所述C1-6烷基、每个所述C2-4烯基、每个所述苯基、每个所述苯甲基和每个所述C3-8环烷基基团任选并独立地经卤素的多达3个实例取代；
或者，连接于RY的相同或不同环原子的R5g的两个实例连同所述一个或多个环原子一起形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环，产生双环系统，其中两个环呈螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达三个独立地选自N、O或S的杂原子；且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选并独立地经C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-NR”(CO)O(C1-4烷基)、-OH或卤素的多达3个实例取代；且
R”为氢或C1-2烷基。
9.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其由式IIb表示：
其中环B为苯基或含有1或2个选自N、O或S的环杂原子的5或6元杂芳基环。
10.根据权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为经JD任选取代的C。
11.根据权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为N。
12.如权利要求9至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个JD独立地选自卤素、C1-6脂肪族、C1-6卤代脂肪族、-N(RD)2、-N(Rd)CORD、-N(Rd)COORD、-ORD、-N(Rd)D
SO2R或任选取代的C3-8脂环族环。
13.如权利要求12所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中o为2且每个JD独立地选自卤素原子或-N(RD)2、-N(Rd)CORD、-OH、-N(Rd)COORD或-N(Rd)SO2RD。
14.如权利要求13所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中o为2且JD的一个实例为氟D
或氯且J的另一个实例为-OH。
15.如权利要求13所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中o为2且JD的一个实例为-NH2且另一个实例独立地选自-N(RD)2，其中RD的至少一个实例不为氢；或为-NHCORD、-N(Rd)COORD或-N(Rd)SO2RD。
D
16.如权利要求13所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中o为2且J的一个实例独立地选自-N(RD)2或-NHCORD且JD的另一个实例选自氟或氯。
17.如权利要求15所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中o为1且JD为氨基。
18.如权利要求9至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物由式IIIb表示：
19.根据权利要求9或权利要求18所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其由式IVb表示：
20.根据权利要求19所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为N。
21.根据权利要求19所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为C。
22.根据权利要求9至12或权利要求18或21中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其由式Vb表示：
其中JD不存在或选自卤素、甲基、羟基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或-NRaRb；其中Rab a b
和R各自独立地选自氢、C1-6烷基或3-6环烷基环；或其中R 和R连同其两者连接的氮原子一起形成任选地含有多达两个选自N、O和S的额外杂原子的4-8元杂环或5元杂芳基环；其中所述4-8元杂环和5元杂芳基环中的每一者任选并独立地经氟的多达5个实例取代；
且JA选自氢或氟。
23.如权利要求9至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环B为苯基或6元杂芳基环。
24.如权利要求23所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n为选自1至3的整数且其中每个JB独立地选自卤素、C1-6脂肪族或-ORB。
25.如权利要求24所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个JB独立地选自卤素。
26.如权利要求25所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个JB独立地选自氟或氯。
27.如权利要求26所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个JB为氟。
28.如权利要求24所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个JB为甲基或乙基。
29.如权利要求24所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n为1。
30.如权利要求29所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中JB选自卤素。
31.如权利要求30所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中JB为氟或氯。
32.如权利要求31所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中JB为氟。
B
33.如权利要求24所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中至少一个J处于环B与环A之间的亚甲基连接子的连接点的邻位。
34.如权利要求33所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个JB独立地选自卤素。
35.如权利要求34所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个JB独立地选自氟或氯。
36.如权利要求35所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个JB为氟。
37.如权利要求36所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n为1且处于环B与环A之间的亚甲基连接子的连接点的邻位的所述JB为氟。
38.如权利要求22至37中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环B为6元杂芳基环。
39.如权利要求38所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环B为吡啶基环。
40.如权利要求38所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环B为嘧啶基环。
41.如权利要求1、3、9和18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中o为选自1与3之间的整数。
42.如权利要求41所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个JD独立地选自卤素、C1-6脂肪族、C1-6卤代脂肪族-N(RD)2、-N(Rd)C(O)RD、-N(Rd)C(O)ORD、-N(Rd)C(O)N(RD)2、-SO2RD、-SO2N(RD)2、-N(Rd)SO2RD、-SRD、-ORD或任选取代的C3-8脂环族环。
43.如权利要求42所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个JD独立地选自甲基、三氟甲基、氯、氟、-N(RD)2、N(Rd)C(O)RD、-N(Rd)SO2RD或-ORD。
44.如权利要求43所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个Rd独立地选自氢或C1-4烷基。
D
45.如权利要求44所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中o为1或2且J的至少一个实例独立地选自氟、氯、羟基和氨基。
46.如权利要求42至44中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中o为选自1或2的整数。
47.根据权利要求1、9或18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其由式VIb或VIIb之一表示：
其中环E为含有多达3个选自N、O和S的杂原子的5或6元杂环；且其中每个JE独立地选自
9
氧代或-(Y)-R。
48.根据权利要求1或3中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其由式Va或VIa之一表示：
其中环E为含有多达3个选自N、O和S的杂原子的5或6元杂环；且其中每个JE独立地选自氧代或-(Y)-R9。
49.根据权利要求47或48所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中JD不存在或选自卤素、-NH2和-OH。
50.如权利要求47至49中任一项所述的化合物，其中环E为含有一个氮环原子的杂环且其中JE的至少一个实例为氧代。
51.如权利要求50所述的化合物，其中一个JE为氧代且JE的两个其它实例独立地选自-(Y)-R9。
9
52.如权利要求47至51中任一项所述的化合物，其中每个-(Y)-R 独立地选自C1-6烷基；
含有1至3个独立地选自N、O或S的杂原子且任选经C1-6烷基或卤素的一个或多个实例取代的
5或6元杂芳基环；及-C(O)NH-R10。
53.根据权利要求52所述的化合物，其中R10为C3-6环烷基环。
54.根据权利要求47或权利要求48所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其由式VIIa或VIIIb之一表示：
55.根据权利要求54所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中JE的一个实例为氧代且JE的两个其它实例独立地选自C1-6烷基；含有1至3个独立地选自N、O或S的杂原子且任选经C1-6烷基或卤素的一个或多个实例取代的5或6元杂芳基环；及-C(O)NH-R10。
56.根据权利要求55所述的化合物，其中R10为C3-6环烷基环。
57.根据权利要求54所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其由式VIIIa或XIXb之一表示：
其中两个(Y)-R9取代基连接于所述环上任一处的同一环碳原子。
58.根据权利要求1、9或18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其由式Xb或XIb之一表示：
D
其中每个J独立地选自-NH2或不存在；且
或者，每个JA为：
i)当R1和R2不同时为氢时，每个JA独立地选自氢或卤素；或
ii)当R1和R2两者同时都为氢时，每个JA独立地选自-C(O)RD、-C(O)ORD、-OC(O)RD、-C(O)N(RD)2、-N(RD)2、-N(Rd)C(O)RD、-N(Rd)C(O)ORD、-N(Rd)C(O)N(RD)2、-OC(O)N(RD)2、-SO2RD、-SO2N(RD)2或-N(Rd)SO2RD。
59.根据权利要求1或3中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其由式XIXa或Xa之一表示：
其中
每个JD独立地选自-NH2或不存在；且
或者，每个JA为：
i)当R1和R2不同时为氢时，每个JA独立地选自氢或卤素；或
ii)当R1和R2两者同时都为氢时，每个JA独立地选自-C(O)RD、-C(O)ORD、-OC(O)RD、-C(O)N(RD)2、-N(RD)2、-N(Rd)C(O)RD、-N(Rd)C(O)ORD、-N(Rd)C(O)N(RD)2、-OC(O)N(RD)2、-SO2RD、-SO2N(RD)2或-N(Rd)SO2RD。
A
60.根据权利要求58或权利要求59所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中J 为-
NH2、-OH或氢。
61.根据权利要求1至60中任一项所述的化合物，其中RC为氢。
62.根据权利要求1至60中任一项所述的化合物，其中RC为任选地经氟的多达6个实例取代的C1-6脂肪族。
63.根据权利要求62所述的化合物，其中RC为任选地经氟的多达6个实例取代的C1-6烷基。
64.根据权利要求63所述的化合物，其中RC为乙基或甲基，它们的每一个任选地经氟的多达5个实例取代。
65.根据权利要求1至60中任一项所述的化合物，其中RC为任选地经氟的多达4个实例取代的C3-6脂环族。
66.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自表I中所描绘的化合物。
67.一种药物组合物，其包含如权利要求1至66中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐与至少一种药学上可接受的赋形剂。
68.一种治疗需要治疗的受试者中疾病、健康疾患或病症的方法，其包括向需要治疗的所述受试者施用治疗有效量的如权利要求1至66中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或如权利要求67所述的药物组合物，其中所述疾病、健康疾患或病症选自：
·与高血压和冠状血流减少相关的病症；增加的急性和慢性冠状血压；由心脏和肾并发症引起的高动脉压和血管病症；由心脏病、中风、大脑缺血、肾衰竭或难治性高血压引起的高动脉压和血管病症；糖尿病性高血压；原发性高血压；继发性高血压；
·心力衰竭；HFPEF；HFREF；急性和慢性HF以及更特定形式的所述疾病；急性失代偿性HF、右心室衰竭、左心室衰竭、总HF、缺血性心肌病、扩张性心肌病、先天性心脏缺陷、具有瓣膜缺陷的HF、二尖瓣狭窄、二尖瓣功能不全、主动脉瓣狭窄、主动脉瓣功能不全、三尖瓣狭窄、三尖瓣功能不全、肺动脉瓣狭窄、肺动脉瓣功能不全、组合的瓣膜缺陷；糖尿病性心力衰竭；酒精性心肌病、贮积性心肌病；舒张性HF、收缩性HF、现存慢性HF的急性阶段、恶化HF；舒张性或收缩性功能障碍；冠状动脉机能不全；心律不整；心室前负荷减少；心脏肥大；心力衰竭/心肾综合征；门脉高压；内皮功能障碍或损伤；房性和室性节律失调和传导失调；I度-III度房室传导阻滞(AVB I-III)；室上快速性心律失常、心房颤动、心房扑动、心室纤维性颤动、心室扑动、心室快速性心律失常、尖端扭转性心动过速、房性和室性期外收缩、AV交接区期外收缩、病态窦房结综合征、晕厥、AV结折返性心动过速；沃-帕-怀三氏综合征、急性冠状动脉综合征；拳师心肌病；早发心室收缩；
·血栓栓塞病症和缺血、心肌缺血、梗塞、心脏病发作、心肌机能不全、内皮功能障碍、中风、短暂性缺血性发作(TIA)；阻塞性血栓血管炎；稳定或不稳定型心绞痛；冠状动脉痉挛、外周动脉痉挛；不定型绞痛、普林兹迈托氏心绞痛；中风；心脏肥大；子痫前期；凝血酶原病症；缺血-再灌注损伤；与器官移植相关的缺血-再灌注；与肺移植、肺部移植或心脏移植相关的缺血-再灌注；保存创伤患者中血液替代品；
·外周动脉疾病；外周闭塞动脉疾病；外周性血管疾病；张力亢进；雷诺综合征或雷诺现象；原发性和继发性雷诺现象；雷诺氏病、严重四肢缺血；外周栓塞；间歇性跛行；血管闭塞危机；迪谢纳和贝克尔肌肉营养不良；微循环异常；控制血管渗漏或通透性；腰脊椎管狭窄；闭塞性血栓血管炎；血栓血管炎；外周灌注失调；动脉和静脉血栓形成；微白蛋白尿；外周和自主神经病；糖尿病性微血管病；
·水肿；由心力衰竭引起的肾性水肿；
·阿尔茨海默病；帕金森氏病；血管性痴呆；血管性认知损伤；脑血管痉挛；创伤性脑损伤；改善认知失调后知觉、注意力集中能力、学习或记忆性能的能力，所述认知失调为例如在轻度认知损伤中发生的认知失调、年龄相关的学习和记忆失调、年龄相关的记忆损失、血管性痴呆、颅脑损伤、中风、中风后痴呆、创伤后颅脑损伤、具有学习和记忆问题的儿童中注意力集中整体失调和注意力集中失调；路易体痴呆、具有额叶退化的痴呆，包括皮克综合征；进行性核麻痹；具有皮质基底退化的痴呆；肌萎缩性侧索硬化(ALS)；亨廷顿氏病；脱髓鞘、多发性硬化、丘脑退化；克罗伊茨费尔特-雅克布痴呆、HIV-痴呆、具有痴呆的精神分裂症或柯萨可夫精神病；多系统萎缩症和其它形式的帕金森叠加综合征；运动障碍；神经保护；焦虑、紧张和抑郁、创伤后应激病症(PTSD)；CNS相关的性功能障碍和睡眠失调；病理性进食障碍和使用高档食品和上瘾药物；控制大脑灌注、控制偏头痛；预防和控制脑梗死(脑卒中)的结果，例如中风、大脑缺血和颅脑损伤；
·休克；心原性休克；败血症或败血性休克或过敏性休克；动脉瘤；控制白血球活化；抑制或调节血小板凝集；多器官衰竭(MODS、MOF)；
·肺部/呼吸疾患；肺高血压(PH)、肺动脉高血压(PAH)和相关肺血管重塑；局部血栓形成和右心肥大；肺张力亢进；原发性肺高血压、继发性肺高血压、家族性肺高血压、偶发性肺高血压、前毛细管性肺高血压、特发性肺高血压；血栓性肺动脉病、致丛性肺动脉病；囊性纤维化；支气管收缩或肺支气管收缩；急性呼吸窘迫综合征；肺纤维化、肺移植；哮喘疾病；其它形式的PH；与左心室病、HIV、SCD、血栓栓塞(CTEPH)、结节病、COPD或肺纤维化相关的PH；
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、急性肺损伤、α-1-抗胰蛋白酶缺乏(AATD)、肺气肿；抽烟诱发的肺气肿和CF；
·与以下关联或相关的肺高血压：左心室功能障碍、低氧血、WHO I、II、III、IV和V组高血压、二尖瓣疾病、缩窄性心包炎、主动脉瓣狭窄、心肌病、纵隔纤维化、肺纤维化、肺静脉畸形引流、肺静脉闭塞疾病、肺血管炎、胶原蛋白血管病、先天性心脏病、肺静脉高血压、间质性肺病、睡眠呼吸障碍、睡眠呼吸暂停、肺泡通气不足病症、持续暴露于高海拔、新生儿肺病、肺泡毛细管发育异常、镰刀细胞病、其它凝固障碍、慢性血栓栓塞、肺栓塞、归因于肿瘤、寄生虫或外来物质的栓塞；与以下关联或相关的肺高血压：结缔组织疾病、狼疮、血吸虫病、结节病、慢性阻塞性肺病、哮喘、肺气肿、慢性支气管炎或肺毛细管血管瘤病；组织细胞增多病X、淋巴管瘤病和压缩肺血管；归因于腺病、肿瘤或纤维性纵隔炎的压缩血管；
·动脉硬化疾病或疾患；动脉粥样硬化、与内皮损伤、血小板和单核细胞粘附和聚集、平滑肌增殖和迁移相关的动脉粥样硬化；再狭窄；在血栓溶解疗法、经皮经腔血管成形术(PTA)、经腔冠状动脉血管成形术(PTCA)、心脏移植和搭桥手术后出现的再狭窄；炎性过程；
·微血管和大血管损伤；血管炎；提高水平的纤维蛋白原和低密度DLD、增加浓度的纤溶酶原激活物抑制剂1(PA-1)；
·与代谢综合征相关的疾病：肥胖症、血脂异常、糖尿病、高血压；脂质相关病症：血脂异常、高胆固醇血症、减少的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-胆固醇)和在一些情况下中等升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-胆固醇)水平、高甘油三酯血症、高甘油酯血症、高脂蛋白血症、谷固醇血症、脂肪肝疾病和肝炎；子痫前期；多囊肾疾病进展；皮下脂肪；肥胖症；肝脂肪变性或肝中异常脂质累积；心脏、肾或肌肉的脂肪变性；无β脂蛋白血症；谷固醇血症；黄瘤病；丹吉尔病；肥胖；组合的高脂血症和代谢综合征；高氨血症及相关疾病和病症；肝性脑病和其它毒性脑病和雷意氏综合征；
·性、妇科和泌尿科病症或疾患；勃起功能障碍；阳萎；早泄；女性性功能障碍；女性性唤醒功能障碍、性唤起减退病症、阴道萎缩、性交疼痛、萎缩性阴道炎；良性前列腺增生(BPH)或肥大或扩大；膀胱出口阻塞；膀胱疼痛综合征(BPS)；间质性膀胱炎(IC)；膀胱过度活动症；神经原性膀胱和失禁；糖尿病性肾病；原发性和继发性痛经；泌尿道下部综合征(LUTS)；骨盆疼痛；男性和女性泌尿生殖系统器官的良性和恶性疾病；
·急性和慢性肾功能不全、急性和慢性肾衰竭以及潜在或相关肾病，例如灌注不足、透析中低血压、阻塞性尿路病、肾小球病、肾小球性肾炎、急性肾小球性肾炎、肾小球硬化症、肾小管间质疾病、肾病；原发性和先天性肾病；肾炎；特征为以下的的疾病：异常减少的肌酸酐和或水排泄、异常增加的脲、氮、钾和/或肌酸酐的血液浓度、改变的肾酶活性、改变的尿克分子渗透压浓度或尿量、增加的微白蛋白尿、大量白蛋白尿、肾小球和微动脉病变、管状扩张、高磷酸盐血症和/或对透析的需要；肾机能不全后遗症；肺水肿、HF、尿毒症、贫血、电解质失调；高血钾、低钠血；骨骼和碳水化合物代谢失调；
·眼睛疾病或病症；青光眼、视网膜病或糖尿病性视网膜病。
69.如权利要求68所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自与高血压和冠状血流减少相关的病症；增加的急性和慢性冠状血压、由心脏和肾并发症引起的高动脉压和血管病症；由心脏病、中风、大脑缺血、肾衰竭引起的高动脉压和血管病症；难治性高血压；糖尿病性高血压；原发性高血压；或继发性高血压。
70.如权利要求68所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自心力衰竭、HFPEF、HFREF；急性和慢性HF以及更特定形式的所述疾病；急性失代偿性HF、右心室衰竭、左心室衰竭、总HF、缺血性心肌病、扩张性心肌病、先天性心脏缺陷、具有瓣膜缺陷的HF、二尖瓣狭窄、二尖瓣功能不全、主动脉瓣狭窄、主动脉瓣功能不全、三尖瓣狭窄、三尖瓣功能不全、肺动脉瓣狭窄、肺动脉瓣功能不全、组合的瓣膜缺陷；糖尿病性心力衰竭；酒精性心肌病、贮积性心肌病；舒张性HF、收缩性HF、现存慢性HF的急性阶段；恶化HF；舒张性或收缩性功能障碍；冠状动脉机能不全；心律不整；心室前负荷减少；心脏肥大；心力衰竭/心肾综合征；门脉高压；
内皮功能障碍或损伤；房性和室性节律失调和传导失调；I度-III度房室传导阻滞(AVB I-III)、室上快速性心律失常、心房颤动、心房扑动、心室纤维性颤动、心室扑动、心室快速性心律失常、尖端扭转性心动过速、房性和室性期外收缩、AV交接区期外收缩、病态窦房结综合征、晕厥、AV结折返性心动过速；沃-帕-怀三氏综合征、急性冠状动脉综合征；拳师心肌病；或早发心室收缩。
71.如权利要求68所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自血栓栓塞病症和缺血；心肌缺血、梗塞、心脏病发作、心肌机能不全、内皮功能障碍、中风、短暂性缺血性发作(TIA)；阻塞性血栓血管炎；稳定或不稳定型心绞痛；冠状动脉痉挛、外周动脉痉挛；不定型绞痛、普林兹迈托氏心绞痛；中风；心脏肥大；子痫前期；凝血酶原病症；缺血-再灌注损伤；
与器官移植相关的缺血-再灌注；与肺移植、肺部移植或心脏移植相关的缺血-再灌注；或保存创伤患者中血液替代品。
72.如权利要求68所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自外周动脉疾病；外周闭塞动脉疾病；外周性血管疾病；张力亢进；雷诺综合征或雷诺现象；原发性和继发性雷诺综合征；雷诺氏病、严重四肢缺血；外周栓塞；间歇性跛行；血管闭塞危机；迪谢纳和贝克尔肌肉营养不良；微循环异常；控制血管渗漏或通透性；腰脊椎管狭窄；闭塞性血栓血管炎；
血栓血管炎；外周灌注失调；动脉和静脉形成血栓；微白蛋白尿；外周和自主神经病；或糖尿病性微血管病。
73.如权利要求68所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自水肿或归因于心力衰竭的肾性水肿。
74.如权利要求68所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自阿尔茨海默病；帕金森氏病；血管性痴呆；血管性认知损伤；脑血管痉挛；创伤性脑损伤；改善认知失调后知觉、注意力集中能力、学习或记忆性能的能力，认知失调为例如在轻度认知损伤中发生的认知失调、年龄相关的学习和记忆失调、年龄相关的记忆损失、血管性痴呆、颅脑损伤、中风、中风后痴呆、创伤后颅脑损伤、具有学习和记忆问题的儿童中注意力集中整体失调和注意力集中失调；路易体痴呆、具有额叶退化的痴呆，包括皮克综合征；进行性核麻痹；具有皮质基底退化的痴呆；肌萎缩性侧索硬化(ALS)；亨廷顿氏病；脱髓鞘、多发性硬化、丘脑退化；克罗伊茨费尔特-雅克布痴呆、HIV-痴呆、具有痴呆的精神分裂症或柯萨可夫精神病；多系统萎缩症和其它形式的帕金森叠加综合征；运动障碍；神经保护；焦虑、紧张和抑郁、创伤后应激病症(PTSD)；CNS相关的性功能障碍和睡眠失调；病理性进食障碍和使用高档食品和上瘾药物；控制大脑灌注、控制偏头痛；或预防和控制脑梗死(脑卒中)的结果，例如中风、大脑缺血或颅脑损伤。
75.如权利要求68所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自休克；心原性休克；
败血症或败血性休克或过敏性休克；动脉瘤；控制白血球活化；抑制或调节血小板凝集；或多器官功能障碍综合征或多器官衰竭(MODS、MOF)。
76.如权利要求68所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自肺部/呼吸疾患；肺高血压(PH)、肺动脉高血压(PAH)和相关肺血管重塑；局部血栓形成和右心肥大；肺张力亢进；原发性肺高血压、继发性肺高血压、家族性肺高血压、偶发性肺高血压、前毛细管性肺高血压、特发性肺高血压；血栓性肺动脉病、致丛性肺动脉病；囊性纤维化；支气管收缩或肺支气管收缩；急性呼吸窘迫综合征；肺纤维化、肺移植；哮喘疾病；其它形式的PH；与左心室病、HIV、SCD、血栓栓塞(CTEPH)、结节病、COPD或肺纤维化相关的PH；急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、急性肺损伤、α-1-抗胰蛋白酶缺乏(AATD)、肺气肿；抽烟诱发的肺气肿和囊性纤维化(CF)。
77.如权利要求68所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自与以下关联或相关的肺高血压：左心室功能障碍、低氧血、WHO I、II、III、IV和V组高血压、二尖瓣疾病、缩窄性心包炎、主动脉瓣狭窄、心肌病、纵隔纤维化、肺纤维化、肺静脉畸形引流、肺静脉闭塞疾病、肺血管炎、胶原蛋白血管病、先天性心脏病、肺静脉高血压、间质性肺病、睡眠呼吸障碍、睡眠呼吸暂停、肺泡通气不足病症、持续暴露于高海拔、新生儿肺病、肺泡毛细管发育异常、镰刀细胞病、其它凝固障碍、慢性血栓栓塞、肺栓塞；归因于肿瘤、寄生虫或外来物质的栓塞；
与以下关联或相关的肺高血压：结缔组织疾病、狼疮、血吸虫病、结节病、慢性阻塞性肺病、哮喘、肺气肿、慢性支气管炎、肺毛细管血管瘤病、组织细胞增多病X、淋巴管瘤病和压缩肺部或者归因于腺病、肿瘤或纤维性纵隔炎的压缩肺血管。
78.如权利要求68所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自由以下选出的动脉硬化疾病或疾患：动脉粥样硬化、与内皮损伤、血小板和单核细胞粘附和聚集相关的动脉粥样硬化、平滑肌增殖和迁移；再狭窄、在血栓溶解疗法、经皮经腔血管成形术(PTA)、经腔冠状动脉血管成形术(PTCA)、心脏移植和搭桥手术后出现的再狭窄；或炎性过程。
79.如权利要求68所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自微血管和大血管损伤、血管炎、提高水平的纤维蛋白原和低密度DLD或增加浓度的纤溶酶原激活物抑制剂1(PA-1)。
80.如权利要求68所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自与代谢综合征相关的疾病：肥胖症、血脂异常、糖尿病、高血压；脂质相关病症，例如血脂异常、高胆固醇血症、减少的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-胆固醇)和在一些情况下中等升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-胆固醇)水平、高甘油三酯血症、高甘油酯血症、高脂蛋白血症、谷固醇血症、脂肪肝疾病和肝炎；子痫前期；多囊肾疾病进展；皮下脂肪；肥胖症；肝脂肪变性或肝中异常脂质累积；心脏、肾或肌肉的脂肪变性；无β脂蛋白血症；谷固醇血症；黄瘤病；丹吉尔病；肥胖；组合的高脂血症和代谢综合征；以及高氨血症及相关疾病和病症、肝性脑病、其它毒性脑病或雷意氏综合征。
81.如权利要求68所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自性、妇科和泌尿科病症或疾患、勃起功能障碍；阳萎；早泄；女性性功能障碍；女性性唤醒功能障碍、性唤起减退病症、阴道萎缩、性交疼痛、萎缩性阴道炎；良性前列腺增生(BPH)或肥大或扩大；膀胱出口阻塞；膀胱疼痛综合征(BPS)；间质性膀胱炎(IC)；膀胱过度活动症；神经原性膀胱或失禁；糖尿病性肾病；原发性和继发性痛经；泌尿道下部综合征(LUTS)；骨盆疼痛；或男性和女性泌尿生殖系统器官的良性或恶性疾病。
82.如权利要求68所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自急性和慢性肾功能不全、急性和慢性肾衰竭以及潜在或相关肾病，例如灌注不足、透析中低血压、阻塞性尿路病、肾小球病、肾小球性肾炎、急性肾小球性肾炎、肾小球硬化症、肾小管间质疾病、肾病；原发性和先天性肾病、肾炎；特征为以下的疾病：异常减少的肌酸酐和或水排泄、异常增加的脲、氮、钾和/或肌酸酐的血液浓度、改变的肾酶活性、改变的尿克分子渗透压浓度或尿量、增加的微白蛋白尿、大量白蛋白尿、肾小球和微动脉病变、管状扩张、高磷酸盐血症和/或对透析的需要；肾机能不全后遗症；肺水肿、HF、尿毒症、贫血、电解质失调；高血钾、低钠血或骨骼和碳水化合物代谢失调。
83.如权利要求68所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自眼睛疾病、青光眼、视网膜病或糖尿病性视网膜病。
84.一种治疗需要治疗的受试者中疾病、健康疾患或病症的方法，其包括向需要治疗的所述受试者施用治疗有效量的如权利要求1至66中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或如权利要求67所述的药物组合物，其中所述疾病、健康疾患或病症选自：
·心肌炎症；心肌炎、慢性心肌炎、急性心肌炎、病毒性心肌炎；
·血管炎；胰腺炎；腹膜炎；类风湿病；
·肾炎性疾病；免疫肾病；肾移植排斥、免疫复合物诱发的肾病、毒素诱发的肾病、造影剂诱发的肾病；糖尿病和非糖尿病肾病、肾盂肾炎、肾囊肿、肾硬化、高血压肾硬化、肾病综合征；
·慢性间质性炎症、炎性肠病(IBD)、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎(UC)；
·炎性皮肤疾病；
·眼睛的炎性疾病、睑炎、干眼综合征或舍格伦综合征。
85.如权利要求84所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自心肌炎症；心肌炎、慢性心肌炎、急性心肌炎或病毒性心肌炎。
86.如权利要求84所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自血管炎；胰腺炎；腹膜炎；或类风湿病。
87.如权利要求84所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自肾炎性疾病；免疫肾病；肾移植排斥、免疫复合物诱发的肾病、毒素诱发的肾病、造影剂诱发的肾病；糖尿病和非糖尿病肾病、肾盂肾炎、肾囊肿、肾硬化、高血压肾硬化或肾病综合征。
88.如权利要求84所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自慢性间质性炎症、炎性肠病(IBD)、克罗恩氏病或溃疡性结肠炎(UC)。
89.如权利要求84所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症为炎性皮肤病。
90.如权利要求84所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自眼睛的炎性疾病、睑炎、干眼综合征或舍格伦综合征。
91.一种治疗需要治疗的受试者中疾病、健康疾患或病症的方法，其包括向需要治疗的所述受试者施用治疗有效量的如权利要求1至66中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或如权利要求67所述的药物组合物，其中所述疾病、健康疾患或病症选自糖尿病患者中伤口或溃疡愈合；微脉管灌注改善；损伤后微脉管灌注改善；抵抗围手术期处理中炎性响应；肛门裂；糖尿病性溃疡；糖尿病性足溃疡；骨骼愈合；破骨性骨吸收和重塑；或新骨形成。
92.一种治疗需要治疗的受试者中疾病、健康疾患或病症的方法，其包括向需要治疗的所述受试者施用治疗有效量的如权利要求1至66中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或如权利要求67所述的药物组合物，其中所述疾病、健康疾患或病症选自：
·泌尿生殖系统病症；糖尿病性肾病；由慢性肾病或功能不全引起的肾纤维化和肾衰竭、归因于累积/沉积和组织损伤的肾纤维化和肾衰竭；进行性硬化症；肾小球性肾炎；局灶性节段性肾小球硬化症和肾病综合征；前列腺肥大；肾纤维化；肾间质纤维化；
·肺系统病症；肺纤维化；特发性肺纤维化、囊性纤维化；进行性大块纤维化；
·影响心脏的病症；心内膜心肌纤维化；陈旧性心肌梗塞；心房纤维化；心脏间质性纤维化；心脏重塑和纤维化；心脏肥大；
·肝和相关器官的病症；肝硬化或硬变：与慢性肝病相关的肝硬变；肝纤维化；肝星状细胞活化；肝纤维胶原蛋白和总胶原蛋白累积；坏死炎性和/或免疫起源的肝病；门脉高压；
原发性胆汁性肝硬变；原发性硬化性胆管炎；其它胆汁淤积性肝病；与肉芽肿肝病、肝恶性疾病、妊娠期肝内胆汁淤积、肝炎、败血症、药物或毒素、移植物抗宿主疾病、肝移植后、胆总管石病、胆管肿瘤、胰腺癌、米里齐综合征、AIDS胆管病或寄生虫相关的淤积性肝病；血吸虫病；
·消化疾病或病症；克罗恩氏疾病；溃疡性结肠炎；
·皮肤或眼睛疾病；肾原性纤维化；瘢痕瘤；纤维化表面或皮肤病症或疾患；真皮纤维化；硬皮病、皮肤纤维化；硬斑病；肥厚性瘢痕；痣；增生性玻璃体视网膜病变；类肉瘤；肉芽瘤；
·影响神经系统的疾病；肌萎缩侧索硬化(ALS)；海马趾硬化症、多发性硬化(MS)或局灶性硬化；原发性脊髓侧索硬化；
·骨骼疾病；骨质硬化；
·耳硬化症；其它听力疾病或病症；听力损坏、部分或所有听力损失；部分或完全耳聋；
耳鸣；噪音诱发的听力损失；
·涉及自身免疫、炎症或纤维化的其它疾病：硬皮病；局部硬皮病或局限性硬皮病；纵隔纤维化；纤维化纵隔炎；骨髓纤维变性；腹膜后纤维化；关节纤维化；佩罗尼氏病；杜普伊特伦挛缩；硬化性苔癣；某些形式的粘连性囊炎；动脉粥样硬化；结节性硬化；系统性硬化症；多肌炎；皮肌炎、多软骨炎嗜酸性筋膜炎；全身性红斑狼疮或狼疮；骨髓纤维化、骨髓纤维变性或骨髓纤维瘤；结节病；子宫肌瘤；或子宫内膜异位。
93.如权利要求92所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自泌尿生殖系统病症；糖尿病性肾病；由慢性肾病或功能不全引起的肾纤维化和肾衰竭；归因于累积/沉积和组织损伤的肾纤维化和肾衰竭；进行性硬化症；肾小球性肾炎；局灶性节段性肾小球硬化症和肾病综合征；前列腺肥大；肾纤维化；或肾间质纤维化。
94.如权利要求92所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自肺系统病症；肺纤维化；特发性肺纤维化、囊性纤维化；或进行性大块纤维化。
95.如权利要求92所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自影响心脏的病症；
心内膜心肌纤维化；陈旧性心肌梗塞；心房纤维化；心脏间质性纤维化；心脏重塑和纤维化；
或心脏肥大。
96.如权利要求92所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自肝和相关器官的病症；肝硬化或硬变：与慢性肝病相关的肝硬变；肝纤维化；肝星状细胞活化；肝纤维胶原蛋白和总胶原蛋白累积；坏死炎性和/或免疫起源的肝病；门脉高压；原发性胆汁性肝硬变；原发性硬化性胆管炎；其它胆汁淤积性肝病；与肉芽肿肝病、肝恶性疾病、妊娠期肝内胆汁淤积、肝炎、败血症、药物或毒素、移植物抗宿主疾病、肝移植后、胆总管石病、胆管肿瘤、胰腺癌、米里齐综合征、AIDS胆管病或寄生虫相关的淤积性肝病；或血吸虫病。
97.如权利要求92所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自消化疾病或病症；
克罗恩氏疾病；或溃疡性结肠炎。
98.如权利要求92所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自皮肤或眼睛疾病；
肾原性纤维化；瘢痕瘤；纤维化表面或皮肤病症或疾患；真皮纤维化；硬皮病、皮肤纤维化；
硬斑病；肥厚性瘢痕；痣；增生性玻璃体视网膜病变；类肉瘤；或肉芽瘤。
99.如权利要求92所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自影响神经系统的疾病；肌萎缩侧索硬化(ALS)；海马趾硬化症、多发性硬化(MS)或局灶性硬化；或原发性脊髓侧索硬化。
100.如权利要求92所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自骨骼疾病或骨质硬化。
101.如权利要求92所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自耳硬化症；其它听力疾病或病症；听力损坏、部分或所有听力损失；部分或完全耳聋；耳鸣；或噪音诱发的听力损失。
102.如权利要求92所述的方法，其中所述疾病、健康疾患或病症选自涉及自身免疫、炎症或纤维化的其它疾病：硬皮病；局部硬皮病或局限性硬皮病；纵隔纤维化；纤维化纵隔炎；
骨髓纤维变性；腹膜后纤维化；关节纤维化；佩罗尼氏病；杜普伊特伦挛缩；硬化性苔癣；某些形式的粘连性囊炎；动脉粥样硬化；结节性硬化；系统性硬化症；多肌炎；皮肌炎、多软骨炎嗜酸性筋膜炎；全身性红斑狼疮或狼疮；骨髓纤维化、骨髓纤维变性或骨髓纤维瘤；结节病；子宫肌瘤；或子宫内膜异位。
103.一种治疗需要治疗的受试者中疾病、健康疾患或病症的方法，其包括向需要治疗的所述受试者施用治疗有效量的如权利要求1至66中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或如权利要求67所述的药物组合物，其中所述疾病、健康疾患或病症选自某些类型的癌症；镰刀细胞病；镰刀细胞贫血；癌症转移；骨质疏松症；胃轻瘫；功能性消化不良；糖尿病并发症；秃头症或脱发；与内皮功能障碍相关的疾病；或与氧化氮产生减少相关的神经病症。