哒嗪酮衍生物
阅读：255发布：2020-11-30
专利汇可以提供哒嗪酮衍生物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及式(I)的新的哒嗪 酮 衍 生物 以及其生理学可接受的盐和酯，其中R1、R2、R3和R4如 说明书 和 权利要求 书中所定义。这些化合物抑制PDE10A并可用作药物。，下面是哒嗪酮衍生物专利的具体信息内容。
1.式(I)的化合物以及其可药用的盐
其中
R1是苯基，其可任选地被1至4个独立地选自C1-7烷基、羟基-C1-7烷基、C1-7烷氧基、氟代-C1-7烷基、氟代-C1-7烷氧基、C1-7烷基-SO2、氟代-C1-7烷基-SO2、卤素、氰基、N(C1-7烷基)2-SO2、哌啶基-SO2、羟基、COO-氟代-C1-7烷基、CO-N(H,C1-7烷基)、C1-7烷基-CO-NH、C1-7烷基-CO-N(C1-7烷基)的取代基取代,
或者其中该苯基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是二氧代-C1-7亚烷基或二氧代-氟代-C1-7亚烷基;
R2是选自苯基和萘基的芳基或选自吡啶基、噻唑基、喹啉基和异喹啉基的杂芳基，该芳基或杂芳基可任选地被1至4个独立地选自卤素、氰基、C1-7烷基、C1-7烷氧基、氟代-C1-7烷基、氟代-C1-7烷氧基、C2-7炔基、CONH2、6-氧代-1,4,5,6-四氢哒嗪基和任选地被1至4个独立地选自卤素和C1-7烷氧基的取代基取代的苯基的取代基取代,
或者其中该芳基或杂芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是C1-7亚烷基、二氧代-C1-7亚烷基或二氧代-氟代-C1-7亚烷基;
R3是氢或C1-7烷基;
R4是氢。
2.权利要求1的化合物，其中
R1是苯基，其可任选地被1至4个独立地选自C1-7烷基、C1-7烷氧基、氟代-C1-7烷基、氟代-C1-7烷氧基、C1-7烷基-SO2、卤素、氰基、N(C1-7烷基)2-SO2、羟基、CON(H,C1-7烷基)、C1-7烷基-CO-NH、C1-7烷基-CO-N(C1-7烷基)的取代基取代,
或者其中该苯基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是二氧代-C1-7亚烷基或二氧代-氟代-C1-7亚烷基;
并且
R2是选自苯基和萘基的芳基或选自吡啶基、噻唑基、喹啉基和异喹啉基的杂芳基，该芳基或杂芳基可任选地被1至4个独立地选自卤素、氰基、C1-7烷基、C1-7烷氧基、氟代-C1-7烷基、C2-7炔基、CONH2、6-氧代-1,4,5,6-四氢哒嗪基和任选地被1至4个独立地选自卤素和C1-7烷氧基的取代基取代的苯基的取代基取代，
或者其中该芳基或杂芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是C1-7亚烷基、二氧代-C1-7亚烷基或二氧代-氟代-C1-7亚烷基。
3.权利要求1的化合物，其中R1是苯基，其可任选地被1至3个独立地选自C1-7烷基、C1-7烷氧基、氟代-C1-7烷基、氟代-C1-7烷氧基和C1-7烷基-SO2的取代基取代，或者其中该苯基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是二氧代-氟代-C1-7亚烷基。
1
4.权利要求1的化合物，其中R 是可任选地被氟代-C1-7烷基、氟代-C1-7烷氧基或C1-7烷基-SO2取代的苯基。
1
5.权利要求1的化合物，其中R 是苯基、3-三氟甲基-苯基、3-三氟甲氧基-苯基、
3-甲基磺酰基-苯基、4-三氟甲氧基-苯基或4-二氟甲基-苯基。
1
6.权利要求1的化合物，其中R 是苯基，其可任选地被1至3个独立地选自羟基-C1-7烷基、C1-7烷氧基、氟代-C1-7烷基、氟代-C1-7烷氧基、C1-7烷基-SO2、氟代-C1-7烷基-SO2、卤素、氰基、N(C1-7烷基)2-SO2、哌啶基-SO2、羟基、COO-氟代-C1-7烷基、CON(H,C1-7烷基)、C1-7烷基-CO-NH和C1-7烷基-CO-N(C1-7烷基)的取代基取代,
或者其中该苯基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是二氧代-C1-7亚烷基或二氧代-氟代-C1-7亚烷基。
1
7.权利要求1的化合物，其中R 是可任选地被羟基-C1-7烷基、氟代-C1-7烷氧基、C1-7烷基-SO2、氟代-C1-7烷基-SO2、氰基、羟基、COO-氟代-C1-7烷基、CON(H,C1-7烷基)、C1-7烷基-CO-NH或C1-7烷基-CO-N(C1-7烷基)取代的苯基。
1
8.权利要求1的化合物，其中R 是3-三氟甲氧基-苯基、3-甲基磺酰基-苯基、3-二氟甲氧基-苯基、4-三氟甲氧基-苯基、3-羟基-苯基、3-氰基-苯基、4-三氟甲基磺酰基-苯基、4-(2,2,2-三氟乙氧基)-苯基、3-三氟甲基磺酰基-苯基、3-乙酰胺-苯基、3-(甲基酰胺)-苯基、3-(N-甲基-乙酰胺)-苯基、3-(2-氟-乙氧基羰基)-苯基或3-(1-羟基-乙基)-苯基。
2
9.权利要求1的化合物，其中R 是选自苯基和萘基的芳基或选自吡啶基和噻唑基的杂芳基，该芳基或杂芳基可任选地被1至3个独立地选自卤素、氰基、C1-7烷基、C1-7烷氧基、氟代-C1-7烷基、C2-7炔基、CONH2、6-氧代-1,4,5,6-四氢哒嗪基和任选地被1至3个独立地选自卤素和C1-7烷氧基的取代基取代的苯基的取代基取代，
或者其中该芳基或杂芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是C1-7亚烷基或二氧代-C1-7亚烷基。
2
10.权利要求1的化合物，其中R 是选自苯基和萘基的芳基或吡啶基，该芳基或吡啶基可任选地被1至2个独立地选自卤素、氰基、C1-7烷基和C2-7炔基的取代基取代，或者其中该芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是二氧代-C1-7亚烷基。
2
11.权利要求1的化合物，其中R 是苯基、2,5-二氟-苯基、3-氰基-苯基、3-乙炔基-苯基、3-氯-苯基、4-氟-苯基、萘基、3-氟-苯基、吡啶-4-基、3-甲基-吡啶-4-基或2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基。
2
12.权利要求1的化合物，其中R 是选自苯基和萘基的芳基或选自喹啉基、噻唑基、吡啶基和异喹啉基的杂芳基，该芳基或杂芳基可任选地被1至3个独立地选自卤素、氰基、C1-7烷基、C1-7烷氧基、氟代-C1-7烷基和氟代-C1-7烷氧基的取代基取代，
或者其中该芳基或杂芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是二氧代-C1-7亚烷基或二氧代-氟代-C1-7亚烷基。
2
13.权利要求1的化合物，其中R 是选自苯基和萘基的芳基或选自喹啉基和吡啶基的杂芳基，该芳基或杂芳基可任选地被1至2个独立地选自卤素、氰基和C1-7烷基的取代基取代，
或者其中该芳基或杂芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是二氧代-C1-7亚烷基。
2
14.权利要求1的化合物，其中R 是2,4-二氟-苯基、3-氰基-苯基、2,5-二氟-苯基、苯基、2-氟-苯基、3-氯-苯基、萘基、2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基、
6-氟-喹啉-4-基、2-甲基-吡啶-4-基或喹啉-4-基。
3
15.权利要求1-14中任意一项的化合物，其中R 是氢。
16.权利要求1的化合物，其选自
3-(2-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮,
1-(4-甲氧基-苯基)-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2-甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮,
1-苯基-3-(2-邻-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-苯基-3-[2-(3-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2,5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-三氟甲基-苯基)-3-[2-(2-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(2,5-二甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(2,5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮,
1-苯基-3-[2-(2-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2,5-二甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2,5-二氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮,
1-苯基-3-(2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲基-苯基)-1,4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄
腈,
1-苯基-3-(2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[5-(4-氧代-1-苯基-1,4-二氢-哒嗪-3-基)-吡唑-1-基]-苄腈,
1-(3-乙基-苯基)-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-甲氧基-苯基)-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-苯基-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-乙基-苯基)-3-(2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3-溴-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1,4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈,
1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3-乙炔基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-{5-[4-氧代-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1,4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈,
3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(4-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮,
1-苯基-3-(2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(4-甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1,4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯甲酰胺,
3-(2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(4-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2,3-二甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(3-氯-2-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(2-溴-4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(3-氟-2-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(3-氟-4-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(5,6,7,8-四氢-异喹啉-1-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯
基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-{5-[1-(3-甲磺酰基-苯基)-4-氧代-1,4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯
甲酰胺,
1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(4-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2,3-二甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(3-氯-2-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(3-氟-2-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(3-氟-4-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
1-(3-甲 磺 酰 基- 苯 基)-3-[2-(5,6,7,8- 四 氢- 异 喹 啉-1- 基 )-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
2-{5-[1-(3-甲 磺 酰 基 - 苯 基 )-4-氧 代 -1,4- 二 氢 -哒 嗪 -3- 基 ]-吡唑-1-基}-4,6-二甲基-烟腈,
1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
4-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1,4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈,
3-[2-(2,4-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-{2-[4-(6-氧代-1,4,5,6-四氢-哒嗪-3-基)-苯基]-2H-吡唑-3-基}-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2,5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(4-异丙基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2,5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(4-异丙基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(4-乙基-2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒
嗪-4-酮,
1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-(2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-甲磺酰基-苯
基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-二氟甲氧基-苯
基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-{5-[1-(3-甲磺酰基-苯基)-4-氧代-1,4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄
腈,
3-{2-[4-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-2H-吡唑-3-基}-1-(3-甲磺酰
基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-{2-[4-(2-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-2H-吡
唑-3-基}-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，和
1-(2,2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
及它们可药用的盐。
17.权利要求1的化合物，其选自
3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲基-苯基)-1,4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄
腈,
1-苯基-3-(2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3-乙炔基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-{5-[4-氧代-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1,4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈,
3-[2-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2,5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒
嗪-4-酮,
3-{5-[1-(3-甲磺酰基-苯基)-4-氧代-1,4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄
腈,
1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
及它们可药用的盐。
18.权利要求1的化合物，其选自
3-{3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N,N-二甲基-苯磺酰胺,
1-(2,2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡
唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3,4-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2,4-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-甲磺酰基-苯
基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[3-(2-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒
嗪-1-基]-N,N-二甲基-苯磺酰胺,
3-{3-[2-(3-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N,N-二甲
基-苯磺酰胺,
3-(2-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-氟-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-氟-苯基)-3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
3-{5-[1-(3-氟-苯基)-4-氧代-1,4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈,
1-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基-3-(2-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基-3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
3-[5-(1-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基-4-氧代-1,4-二氢-哒嗪-3-基)-吡
唑-1-基]-苄腈,
3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2,5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒
嗪-4-酮,
1-(2,2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(2,5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
3-{3-[2-(2,5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N,N-二甲基-苯磺酰胺,
3-{5-[1-(2,2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-4-氧代-1,4-二氢-哒
嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈,
3-[2-(2,2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-噻唑-2-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-5-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-(4-乙基-2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(2,2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡
唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
1-(2,2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-3-[2-(2,5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
3-{5-[1-(2,2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-4-氧代-1,4-二氢-哒
嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈,
1-(2,2-二 氟- 苯 并 [1,3]间 二 氧 杂 环 戊 烯-4-基 )-3-[2-(2-甲 基- 吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
1-(2,2-二 氟- 苯 并 [1,3]间 二 氧 杂 环 戊 烯-5-基 )-3-[2-(2-甲 基- 吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
N,N-二甲基-3-{3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒
嗪-1-基}-苯磺酰胺,
1-(3-氟-苯基)-3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2,5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
4-{5-[4-氧代-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1,4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈,
3-(2-吡啶-3-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(4-三氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2,2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2,2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒
嗪-4-酮,
1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒
嗪-4-酮,
1-(2,2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
1-(4-甲磺酰基-苯基)-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
4-{5-[1-(4-甲磺酰基-苯基)-4-氧代-1,4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄
腈,
3-[2-(4-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(4-甲磺酰基-苯基)-3-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒
嗪-4-酮,
1-(3-三氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(2,2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2,2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(2,2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-二氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(2,2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
1-(2,2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(2,2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
1-(2,2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡
唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-羟基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯
基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
1-(3-溴-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(4-甲磺酰基-苯基)-3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯
基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-{3-[2-(6-氟 -2-甲 基- 喹 啉-4- 基)-2H- 吡 唑 -3-基 ]-4-氧 代 -4H-哒嗪-1-基}-N,N-二甲基-苯磺酰胺,
N,N-二甲基-3-[4-氧代-3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-4H-哒嗪-1-基]-苯
磺酰胺,
1-(3-甲氧基-苯基)-3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲氧基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(2-乙氧基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-甲氧基-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲氧
基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[4-氧代-3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-4H-哒嗪-1-基]-苄腈,
3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N,N-二甲基-苯甲酰胺,
3-{3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N,N-二甲基-苯甲酰胺,
N,N-二乙基-3-{3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯磺酰胺,
3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-喹啉-8-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-邻-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-{5-[4-氧代-1-(4-三氟甲基-苯基)-1,4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄
腈,
1-(3-氯-苯基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-氯-苯基)-3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-氯-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(4-氯-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(6-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-异喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(4-氯-苯基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
1-(4-氯-苯基)-3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-二甲基氨基甲基-苯基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(4-二甲基氨基甲基-苯基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒
嗪-4-酮,
3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(4-氯-萘-1-基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(4-氯-萘-1-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒
嗪-4-酮,
4-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N-甲基-苯磺
酰胺,
3-[2-(7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
N,N-二乙基-3-[4-氧代-3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-4H-哒嗪-1-基]-苯
磺酰胺,
3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(4-氯-萘-1-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-氯-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(4-氯-萘-1-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-氯-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
N,N-二乙基-3-[3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苯磺酰胺,
3-(2-异喹啉-8-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(4-三氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
3-[3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苄腈,
3-{3-[2-(7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苄腈,
1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯
基]-1H-哒嗪-4-酮,
3-{3-[2-(7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N,N-二
乙基-苯磺酰胺,
3-{3-[2-(7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N-甲
基-苯磺酰胺,
3-[3-(2-异喹啉-8-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N,N-二甲基-苯磺酰胺,
3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒
嗪-4-酮,
3-{3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苄
腈,
3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒
嗪-4-酮,
N- 甲基-3-{3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒
嗪-1-基}-苯磺酰胺,
3-[3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N-甲基-苯磺
酰胺,
3-[2-(6-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯
基]-1H-哒嗪-4-酮,
1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(6-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮,
N,N-二乙基-3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯磺酰胺,
3-{3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苄腈,
3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒
嗪-4-酮,
4-{3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N-甲基-苯磺
酰胺,
3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒
嗪-4-酮,
3-{3-[2-(2,5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苄腈,
3-[2-(2,5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-羟基-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-羟基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2,3-二氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1,4-二氢-哒嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-苄腈,
3-[2-(2,3-二氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苄腈,
3-{3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苄腈,
3-[2-(3-氯-2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(3-氯-2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-氟甲氧基-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮,
N-(3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯基)-乙
酰胺,
3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N-甲基-苯甲
酰胺,
N-(3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯基)-N-甲基-乙酰胺,
3-[3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苯甲酸2-氟-乙
基酯,
3-[3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苯甲酸3-氟-丙
基酯,
3-[3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苯甲酸甲酯,
3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，和
1-(3-乙酰基-苯基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮,
及它们可药用的盐。
19.权利要求1的化合物，其选自
3-[2-(2,4-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2,5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒
嗪-4-酮,
1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒
嗪-4-酮,
3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[4-氧代-3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-4H-哒嗪-1-基]-苄腈,
3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮,
3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒
嗪-4-酮,
3-[2-(2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-羟基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮,
3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1,4-二氢-哒嗪-3-基]-吡
唑-1-基}-苄腈,
3-{3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苄腈,
N-(3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯基)-乙
酰胺,
3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N-甲基-苯甲
酰胺,
N-(3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯基)-N-甲基-乙酰胺,
3-[3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苯甲酸2-氟-乙
基酯,
和
3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-哒
嗪-4-酮,
及它们可药用的盐。
20.一种制备权利要求1-19中任意一项所定义的式(I)化合物的方法，该方法包括使式(II)的化合物
2 1 2 3 4
与式R-NH-NH2的化合物反应，其中R、R、R 和R 如权利要求1-19中任意一项所定义。
21.药物组合物，其包含权利要求1-19中任意一项的化合物和可药用的载体和/或辅剂。
22.权利要求1-19中任意一项的化合物用于制备治疗和/或预防受PDE10A抑制剂调控的疾病的药物的用途。
23.权利要求1-19中任意一项的化合物用于制备治疗和/或预防下列疾病的药物的用途：精神障碍、药物成瘾性、运动障碍、认知不足障碍、情感障碍、神经精神病情况、糖尿病及相关病症、神经变性病症、实体瘤和血液恶性肿瘤。
24.权利要求23所述的用途，其中所述疾病选自精神分裂症、与精神分裂症有关的阳性、阴性和/或认知症状、妄想性障碍、物质诱导的精神障碍和焦虑性障碍。
25.权利要求24所述的用途，其中所述疾病选自惊恐性障碍、强迫性障碍、急性应激障碍和泛化性焦虑症。
26.权利要求23所述的用途，其中所述疾病选自帕金森病和不宁腿综合征。
27.权利要求23所述的用途，其中所述疾病选自阿尔茨海默病和多发性脑梗死性痴呆。
28.权利要求23所述的用途，其中所述疾病选自抑郁和双相性精神障碍。
29.权利要求23所述的用途，其中所述疾病选自精神病、注意缺陷/多动症和注意力障碍。
30.权利要求23所述的用途，其中所述疾病为2型糖尿病。
31.权利要求23所述的用途，其中所述疾病选自亨延顿舞蹈病、多发性硬化、中风和脊髓损伤。
32.权利要求23所述的用途，其中所述疾病选自肾细胞癌和乳癌。
哒嗪酮衍生物
[0001] 本发明涉及新的式(I)的哒嗪酮衍生物以及其可药用的盐和酯
[0002]
[0003] 其中
[0004] R1是芳基，其可任选地被1至4个独立地选自低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基、氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基、低级烷基-SO2、氟代-低级烷基-SO2、卤素、低级烷氧基-低级烷基、氰基、NO2、低级烷基-SO、吗啉基、NH2-SO2、N(H，低级烷基)-SO2、N(低级烷基)2-SO2、哌啶基-SO2、吡咯烷基-SO2、羟基、COOH、COO-低级烷基、COO-氟代-低级烷基、低级烷基-C(O)O、CO-低级烷基、CONH2、CON(H，低级烷基)、CON(低级烷基)2、低级烷基-CO-NH、低级烷基-CO-N(低级烷基)、NH2、N(H，低级烷基)、N(低级烷基)2、NH2-低级烷基、N(H，低级烷基)-低级烷基、N(低级烷基)2-低级烷基、环烷基、苯氧基和苯基的取代基取代，
[0005] 或者其中该芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是低级亚烷基、二氧代-低级亚烷基、二氧代-氟代-低级亚烷基、NH-低级亚烷基、N(低级烷基)-低级亚烷基、低级亚烷基-NH-低级亚烷基、低级亚烷基-N(低级烷基)-低级亚烷基、NH-C(O)-低级亚烷基、N(低级烷基)-C(O)-低级亚烷基、低级亚烷基-NH-C(O)-低级亚烷基、低级亚烷基-N(低级烷基)-C(O)-低级亚烷基、C(O)-NH-低级亚烷基或C(O)-N(低级烷基)-低级亚烷基；
[0006] R2是芳基或杂芳基，该芳基或杂芳基可任选地被1至4个独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基、低级炔基、低级烷基-SO2、氟代-低级烷基-SO2、三(低级烷基)甲硅烷基-低级炔基、COOH、CONH2、NH2-SO2、COO-低级烷基、6-氧代-1，4，5，6-四氢哒嗪基、低级烷氧基-低级烷基、CON(H，低级烷基)、CON(低级烷基)2、N(H，低级烷基)-SO2、N(低级烷基)2-SO2、低级链烯基、羟基、NO2、吗啉基、四氢哒嗪基、哌啶基、哌嗪基、(N-低级烷基)-哌嗪基、吡咯烷基、低级烷基-C(O)O、低级烷基-CO-NH、低级烷基-CO-N(低级烷基)、咪唑基、吡啶基、CO-低级烷基、NH2、N(H，低级烷基)、N(低级烷基)2、NH2-低级烷基、N(H，低级烷基)-低级烷基、N(低级烷基)2-低级烷基、环烷基、苯氧基和苯基(其任选地被1至4个独立地选自卤素、低级烷氧基、低级烷基、氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基、羟基和氰基的取代基取代)的取代基取代，
[0007] 或者其中该芳基或杂芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是低级亚烷基、二氧代-低级亚烷基、二氧代-氟代-低级亚烷基、NH-低级亚烷基、N(低级烷基)-低级亚烷基、低级亚烷基-NH-低级亚烷基、低级亚烷基-N(低级烷基)-低级亚烷基、NH-C(O)-低级亚烷基、N(低级烷基)-C(O)-低级亚烷基、低级亚烷基-NH-C(O)-低级亚烷基、低级亚烷基-N(低级烷基)-C(O)-低级亚烷基、C(O)-NH-低级亚烷基或C(O)-N(低级烷基)-低级亚烷基；
[0008] R3是氢、低级烷基、氟代-低级烷基、低级烷氧基、氟代-低级烷氧基、卤素、羟基或苯基；
[0009] R4是氢、低级烷基、氟代-低级烷基、低级烷氧基、氟代-低级烷氧基、卤素、羟基或苯基。
[0010] 本发明进一步涉及制备上述化合物的方法、包含该类化合物的药物制剂以及这些化合物用于制备药物制剂的用途。
[0011] 精神分裂症是一种特征在于发作性阳性症状如妄想、幻觉、思维障碍和精神病以及持续的阴性症状如感情平淡、注意力受损和回避社交以及认知损伤的进行性和破坏性神经病学疾病(Lewis DA和Lieberman JA，Neuron，28：325-33，2000)。近十年的研究集中于“多巴胺能神经活动过度”假说，其导致了涉及阻断多巴胺能系统的治疗干预(Vandenberg RJ和Aubrey KR.，Exp.Opin.Ther.Targets，5(4)：507-518，2001；Nakazato A和Okuyama S等人，Exp.Opin.Ther.Patents，10(1)：75-98，2000)。除改善精神分裂症患者的阳性症状外，这种药理学方法对付阴性症状和认知症状的能力较差，而阴性症状和认知症状是功能性结果的最佳预测指标(Sharma T.，Br.J.Psychiatry，174(增刊28)：44-51，1999)。此外，当前的抗精神病药治疗伴有一些副作用如体重增加、锥体束外症状或对葡萄糖和脂质代谢的影响，这些副作用与其不确定的药理学有关。
[0012] 总之，仍然需要研制具有改善的功效和安全性的新的抗精神病药。在20世纪60年代中期，基于由非竞争性NMDA受体拮抗剂化合物如苯环利定(PCP)和相关药物(氯胺酮)阻断谷氨酸系统引起的拟精神病作用，提出了精神分裂症的补充模型。有趣的是，在健康志愿者中，PCP-诱导的拟精神病作用掺合有阳性和阴性症状以及认知机能障碍，因此，与患者的精神分裂症十分相似(Javitt DC等人，Biol.Psychiatry，45：668-679，1999)。
[0013] 环核苷酸环腺苷酸(cAMP)和环尿苷酸(cGMP)是普遍存在的负责介导许多细胞外信号的生物学响应的第二信使，所述细胞外信号包括神经递质、光和激素。cAPM和cGMP通过活化cAMP-和cGMP-依赖性激酶来调节许多细胞内过程，特别是中枢神经系统神经元中的细胞内过程，所述激酶然后磷酸化参与调节突触传递、神经元分化和存活的蛋白。
[0014] 控制细胞内环核苷酸水平并因此控制环核苷酸信号发送的一个重要机理是通过磷酸二酯酶水解3’，5’-磷酸二酯键。磷酸二酯酶(PDE)是由人体内21种不同基因编码的广泛表达的酶族，同时各基因编码一些剪接变体(Beavo，J.，Physiol.Rev.1995，75，725-748；Conti，M.，Jin，S.L.，Prog.Nucleic Acid Res.Mol.Biol.1999，63，1-38；
Soderling，S.H.，Beavo，J.A.，Curr.Opin.Cell Biol.2000，12，174-179，Manallack，D.T.等人，J.Med.Chem.2005，48(10)，3449-3462)。
Soderling，S.H.，Beavo，J.A.，Curr.Opin.Cell Biol.2000，12，174-179，Manallack，D.T.等人，J.Med.Chem.2005，48(10)，3449-3462)。
[0015] 该PDE族在它们对环核苷酸的底物特异性、调节机理和对抑制剂的敏感性方面有差别。此外，它们在生物体内、器官的细胞之间甚至在细胞内的分布也有差别。这些差别导致PDE族在各种生物学功能中的参与程度不同。
[0016] PDE10A是一种由单个基因编码的双底物PDE，在1999年有三个独立的研究小组对此进行了报道(Fujishige K.等人，Eur J Biochem(1999)266(3)：1118-1127，Soderling S.H. 等 人，ProcNatl Acad Sci USA (1999)96(12)：7071-7076，Loughney K. 等 人，Gene(1999)234(1)：109-117)。PDE10A在氨基酸序列(779aa)、表达的组织特异性、对cAMP和cGMP的亲和力以及特异性和一般抑制剂对PDE活性的影响方面与多基因族的其它成员不同。
[0017] PDE10A在所有PDE族中具有最受限的分布之一，其主要在脑中表达，特别是在伏核和尾状壳核中表达。此外，丘脑、嗅球、海马和额皮质也表现出中等水平的PDE10A表达。已经表明所有这些脑区域都在精神分裂症和精神病的病理生理学中被涉及，表明PDE10A在这种破坏性精神疾病中具有重要作用。除中枢神经系统外，在外周组织如甲状腺、脑垂体腺、分泌胰岛素的胰腺细胞和睾丸中也观察到了PDE10A转录表达(Fujishige，K.等人，J.Biol.Chem.1999，274，18438-18445，Sweet，L.(2005)WO2005/012485)。另一方面，仅在肠神经节、睾丸和附睾精液(epididdimal sperm)中观察到了PDE10A蛋白的表达(Coskran T.M等人，J.Histochem.Cytochem.2006，54(11)，1205-1213)。
[0018] 在纹状体中，mRNA和蛋白都仅在包含GABA(γ-氨基丁酸)的中等多棘投射神经元中表达，这使其成为中枢神经系统疾病的有吸引力的治疗靶点(Fujishige，K.等人，Eur.J.Biochem.1999，266，1118-1127；Seeger，T.F.等人，Brain Res.2003，985，113-126)。该纹状体中等多棘神经元是哺乳动物脑基底神经节回路中的主要输入部位和信息整合的第一部位。基底神经节是一系列互联的皮质下胞核，它们使广泛的皮质输入信号与多巴胺能神经信号发送整合从而计划和执行相关运动和认知模式，同时抑制不需要的或无关的模式(Graybiel，A.M.Curr.Biol.2000，10，R509-R511(2000)。
[0019] 已经用罂粟碱(一种相对特异性的PDE10A抑制剂)和PDE10A-敲除小鼠探查了该酶的生理学以及PDE10A抑制可能的治疗效用。对该酶的抑制在药理学上或通过基因分布造成了活动减少和对精神运动兴奋剂的响应降低。抑制还降低了条件躲避反应——一种预示临床抗精神病活性的行为反应(Siuciak，J.A.；等人，Neuropharmacology 2006，51(2)，386-396；Siuciak，J.A.；等人，Neuropharmacology 2006，51(2)，374-385)。
[0020] 此外，抑制PDE10A还有可能改善与精神分裂症有关的阴性和阳性症状。实际上，已经表明罂粟碱减轻了使用PCP的亚慢性治疗在大鼠中诱导的外维度转换学习方面的缺陷(一种NMDA受体机能减退的动物范例)(Rodefer，J，S.等人，Eur.J.Neuroscience2005，2，：1070-1076)。此外，还已经观察到PDE10A2-缺乏小鼠的社会互动增加(Sano，H.J.Neurochem.2008，105，546-556)。
[0021] 可以用PDE10A抑制剂治疗的疾病包括但不限于被认为部分由基底神经节的机能障碍或中枢神经系统的其它部分以及其它表达PDE10A的组织的机能障碍介导的疾病。特别是可以治疗其中PDE10A的抑制可能具有治疗作用的疾病。
[0022] 这些疾病包括但不限于某些精神障碍如精神分裂症、与精神分裂症有关的阳性、阴性和/或认知症状、妄想性障碍或物质诱导的精神障碍、焦虑性障碍如惊恐性障碍、强迫症、急性应激障碍或泛化性焦虑症、强迫性障碍、药物成瘾性、运动障碍如帕金森病或不宁腿综合征、认知不足障碍如阿尔茨海默病或多发性脑梗死性痴呆、情感障碍如抑郁或双相性精神障碍、或神经精神病情况如精神病、注意缺陷/多动症(ADHD)或相关的注意力障碍。
[0023] 本发明化合物还可通过调节cAMP信号发送系统而适于治疗糖尿病以及相关病症如肥胖。
[0024] PDE10A抑制剂可能还可通过升高cAMP和cGMP水平来用于阻止神经元经历细胞凋亡，并因此具有抗炎性质。可用PDE10A抑制剂治疗的神经变性病症包括但不限于如阿尔茨海默病、亨延顿舞蹈病、帕金森病、多发性硬化、中风或脊髓损伤。
[0026] 用下列定义来阐明和定义用于描述本发明的各种术语的含义和范围，除非另有说明。
[0028] 术语“卤素”是指氟、氯、溴和碘，优选氟、氯和溴。
[0029] 单独或与其它基团联合的术语“烷基”是指1至20个碳原子，优选1至16个碳原子，更优选1至10个碳原子的支链或直链的单价饱和脂族烃基。下面所述的低级烷基也是优选的烷基。
[0030] 单独或与其它基团联合的术语“低级烷基”是指1至7个碳原子，优选1至4个碳原子的支链或直链单价烷基。该术语的进一步的实例是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等。
[0031] 单独或与其它基团联合的术语“链烯基”表示包含烯键和最多20个，优选16个碳原子的直链或支链烃残基。术语“低级链烯基”是指包含烯键和最多7个，优选最多4个碳原子的直链或支链烃残基，例如乙烯基或2-丙烯基。
[0032] 单独或与其它基团联合的术语“炔基”表示包含三键和最多20个，优选最多16个碳原子的直链或支链烃残基。术语“低级炔基”是指包含三键和最多7个，优选最多4个碳原子的直链或支链烃残基，例如乙炔基或2-丙炔基。
[0033] 单独或与其它基团联合的术语“低级亚烷基”是指支链或直链的二价低级烷基。该术语的进一步实例是亚甲基、亚乙基、亚丙基等。术语“二氧代-低级亚烷基”是指基团-O-低级亚烷基-O-。
[0034] 单独或与其它基团联合的术语“氟代-低级亚烷基”是指支链或直链的二价氟代-低级烷基。该术语的进一步实例是-CF2-等。术语“二氧代-氟代-低级亚烷基”是指基团-O-氟代-低级亚烷基-O-。
[0035] 术语“环烷基”是指3至10个碳原子，优选3至6个碳原子的单价碳环基团，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
[0036] 术语“氟代-低级烷基”是指被氟单-或多取代的低级烷基。氟代-低级烷基的实例是例如CFH2、CF2H、CF3、CF3CH2、CF3(CH2)2、(CF3)2CH和CF2H-CF2。
[0037] 术语“羟基-低级烷基”是指被1至3个羟基取代的如上面所定义的低级烷基。羟基-低级烷基的实例是例如羟基-甲基、羟基-乙基、羟基丙基、3-羟基-丙基、2-羟基-丙基、3-羟基-丙-2-基、2，3-二羟基-丙基和1，3-二羟基-丙-2-基。
[0038] 术语“烷氧基”是指其中R’是烷基的基团R’-O-。术语“低级烷氧基”是指其中R’是低级烷基的基团R’-O-。
[0039] 术语“氟代-低级烷氧基”是指其中R”是氟代-低级烷基的基团R”-O-。氟代-低级烷氧基的实例是例如CFH2-O、CF2H-O、CF3-O、CF3CH2-O、CF3(CH2)2-O、(CF3)2CH-O和CF2H-CF2-O。
[0040] 单独或联合的术语“芳基”是指苯基或萘基，优选苯基，除非特别另外说明，否则其可任选地被1至5个，优选1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、氨基、NO2、低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基、羧基、羧基-低级烷基、H2NC(O)、(H，低级烷基)NC(O)、(低级烷基)2NC(O)、氟代-低级烷基、低级烷基-SO2、低级烷基-SO2O、低级烷基-SO2-NH、低级烷基-SO2-N(低级烷基)、H2NSO2、(H，低级烷基)NSO2、(低级烷基)2NSO2、氰基、杂芳基、环烷基、苯基和苯氧基。优选的取代基可以是卤素、低级烷基和低级烷氧基。此外，芳基可优选地如说明书和下面的权利要求书中所述那样被取代。其中该芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是低级亚烷基、二氧代-低级亚烷基、二氧代-氟代-低级亚烷基、NH-低级亚烷基、N(低级烷基)-低级亚烷基、低级亚烷基-NH-低级亚烷基、低级亚烷基-N(低级烷基)-低级亚烷基、NH-C(O)-低级亚烷基、N(低级烷基)-C(O)-低级亚烷基、低级亚烷基-NH-C(O)-低级亚烷基、低级亚烷基-N(低级烷基)-C(O)-低级亚烷基、C(O)-NH-低级亚烷基或C(O)-N(低级烷基)-低级亚烷基的芳基的实例是例如四氢萘、茚满、苯并环庚烯、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯、2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯、3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]二 庚英、2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯、2，3-二氢-1H-吲哚、2，3-二氢-1H-异吲哚、1，3-二氢-吲哚-2-酮、1，3-二氢-异吲哚-2-酮、1，2，3，4-四氢喹啉或1，2，3，4-四氢异喹啉，优选苯并[1，3]间二氧杂环戊烯、2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯或2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯。
[0041] 术语“杂芳基”涉及包含1、2或3个选自氮、氧和/或硫的原子的5至6员芳族单环或9至10员芳族二环，如呋喃基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、异 唑基、唑基、 二唑基、咪唑基、吡咯基、吡唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、苯并咪唑基、吲哚基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并 唑基、苯并异 唑基、喹啉基和异喹啉基。优选的杂芳基是噻唑基、吡啶基。除非特别另外说明，否则杂芳基可任选地具有之前关于术语“芳基”所述的取代模式。此外，杂芳基可优选地如说明书和下面的权利要求书所述那样被取代。其中位于该杂芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环的杂芳基的优选实例是其中所述两个结合的取代基是低级亚烷基、二氧代-低级亚烷基或二氧代-氟代-低级亚烷基的那些基团，例如6，7-二氢-5H-[2]吡啶、5，6，7，8-四氢异喹啉、5，6，7，8-四氢喹啉、[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-c]吡啶、2，2-二氟-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-c]吡啶、2，3-二氢-[1，4]二氧杂环己烯并[2，3-c]吡啶，优选5，6，7，8-四氢异喹啉。
[0042] 式(I)的化合物可形成可药用的酸加成盐。该类可药用盐的实例是式(I)化合物与生理学可相容的矿物酸形成的盐，所述矿物酸如盐酸、硫酸、亚硫酸或磷酸；或与有机酸形成的盐，所述有机酸如甲磺酸、对-甲苯磺酸、乙酸、乳酸、三氟乙酸、柠檬酸、富马酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸或水杨酸。术语“可药用的盐”是指该类盐。包含酸性基团例如COOH基团的式(I)化合物可进一步与碱形成盐。该类盐的实例是碱金属盐、碱土金属盐和铵盐例如Na盐、K盐、Ca盐和三甲基铵盐。术语“可药用的盐”也指该类盐。优选通过酸加成获得的盐。
[0043] 术语“可药用的酯”包括其中羧基被转化成酯的式(I)化合物的衍生物。低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、氨基-低级烷基、单-或二-低级烷基-氨基-低级烷基、吗啉代-低级烷基、吡咯烷-1-基-低级烷基、吡啶-1-基-低级烷基、哌嗪-1-基-低级烷基、低级烷基-哌嗪-1-基-低级烷基和芳烷基酯是适宜酯的实例。甲基、乙基、丙基、丁基和苄基酯是优选的酯。此外，术语“可药用的酯”还包括其中羟基被对活体无毒的无机或有机酸如硝酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、甲酸、马来酸、乙酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、对-甲苯磺酸等转化成相应的酯的式(I)化合物。
[0044] 具体地讲，本发明涉及式(I)的化合物以及其可药用的盐和酯
[0045]
[0046] 其中
[0047] R1是芳基，其可任选地被1至4个独立地选自低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基、氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基、低级烷基-SO2、氟代-低级烷基-SO2、卤素、低级烷氧基-低级烷基、氰基、NO2、低级烷基-SO、吗啉基、NH2-SO2、N(H，低级烷基)-SO2、N(低级烷基)2-SO2、哌啶基-SO2、吡咯烷基-SO2、羟基、COOH、COO-低级烷基、COO-氟代-低级烷基、低级烷基-C(O)O、CO-低级烷基、CONH2、CON(H，低级烷基)、CON(低级烷基)2、低级烷基-CO-NH、低级烷基-CO-N(低级烷基)、NH2、N(H，低级烷基)、N(低级烷基)2、NH2-低级烷基、N(H，低级烷基)-低级烷基、N(低级烷基)2-低级烷基、环烷基、苯氧基和苯基的取代基取代，
[0048] 或者其中该芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是低级亚烷基、二氧代-低级亚烷基、二氧代-氟代-低级亚烷基、NH-低级亚烷基、N(低级烷基)-低级亚烷基、低级亚烷基-NH-低级亚烷基、低级亚烷基-N(低级烷基)-低级亚烷基、NH-C(O)-低级亚烷基、N(低级烷基)-C(O)-低级亚烷基、低级亚烷基-NH-C(O)-低级亚烷基、低级亚烷基-N(低级烷基)-C(O)-低级亚烷基、C(O)-NH-低级亚烷基或C(O)-N(低级烷基)-低级亚烷基；
[0049] R2是芳基或杂芳基，该芳基或杂芳基可任选地被1至4个独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基、低级炔基、低级烷基-SO2、氟代-低级烷基-SO2、三(低级烷基)甲硅烷基-低级炔基、COOH、CONH2、NH2-SO2、COO-低级烷基、6-氧代-1，4，5，6-四氢哒嗪基、低级烷氧基-低级烷基、CON(H，低级烷基)、CON(低级烷基)2、N(H，低级烷基)-SO2、N(低级烷基)2-SO2、低级链烯基、羟基、NO2、吗啉基、四氢哒嗪基、哌啶基、哌嗪基、(N-低级烷基)-哌嗪基、吡咯烷基、低级烷基-C(O)O、低级烷基-CO-NH、低级烷基-CO-N(低级烷基)、咪唑基、吡啶基、CO-低级烷基、NH2、N(H，低级烷基)、N(低级烷基)2、NH2-低级烷基、N(H，低级烷基)-低级烷基、N(低级烷基)2-低级烷基、环烷基、苯氧基和苯基(其任选地被1至4个独立地选自卤素、低级烷氧基、低级烷基、氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基、羟基和氰基的取代基取代)的取代基取代，或者其中该芳基或杂芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是低级亚烷基、二氧代-低级亚烷基、二氧代-氟代-低级亚烷基、NH-低级亚烷基、N(低级烷基)-低级亚烷基、低级亚烷基-NH-低级亚烷基、低级亚烷基-N(低级烷基)-低级亚烷基、NH-C(O)-低级亚烷基、N(低级烷基)-C(O)-低级亚烷基、低级亚烷基-NH-C(O)-低级亚烷基、低级亚烷基-N(低级烷基)-C(O)-低级亚烷基、C(O)-NH-低级亚烷基或C(O)-N(低级烷基)-低级亚烷基；
[0050] R3是氢、低级烷基、氟代-低级烷基、低级烷氧基、氟代-低级烷氧基、卤素、羟基或苯基；
[0051] R4是氢、低级烷基、氟代-低级烷基、低级烷氧基、氟代-低级烷氧基、卤素、羟基或苯基。
[0052] 式(I)的化合物是单独优选，其生理学可接受的盐是单独优选的，并且其可药用的酯是单独优选的，同时式(I)化合物是特别优选的。
[0053] 式(I)的化合物可具有一个或多个不对称C原子并且因此可以以对映异构混合物、立体异构体混合物或光学纯化合物的形式存在。
[0054] 优选的上述式(I)化合物是如下化合物，其中
[0055] R1是芳基，其可任选地被1至4个独立地选自低级烷基、低级烷氧基、氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基、低级烷基-SO2、卤素、低级烷氧基-低级烷基、氰基、NO2、低级烷基-SO、吗啉基、NH2-SO2、N(H，低级烷基)-SO2、N(低级烷基)2-SO2、羟基、COOH、COO-低级烷基、低级烷基-C(O)O、CO-低级烷基、CONH2、CON(H，低级烷基)、CON(低级烷基)2、低级烷基-CO-NH、低级烷基-CO-N(低级烷基)、NH2、N(H，低级烷基)、N(低级烷基)2、NH2-低级烷基、N(H，低级烷基)-低级烷基、N(低级烷基)2-低级烷基、环烷基、苯氧基和苯基的取代基取代，
[0056] 或者其中该芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是低级亚烷基、二氧代-低级亚烷基、二氧代-氟代-低级亚烷基、NH-低级亚烷基、N(低级烷基)-低级亚烷基、低级亚烷基-NH-低级亚烷基、低级亚烷基-N(低级烷基)-低级亚烷基、NH-C(O)-低级亚烷基、N(低级烷基)-C(O)-低级亚烷基、低级亚烷基-NH-C(O)-低级亚烷基、低级亚烷基-N(低级烷基)-C(O)-低级亚烷基、C(O)-NH-低级亚烷基或C(O)-N(低级烷基)-低级亚烷基；
[0057] 并且
[0058] R2是芳基或杂芳基，该芳基或杂芳基可任选地被1至4个独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、氟代-低级烷基、低级炔基、低级烷基-SO2、三(低级烷基)甲硅烷基-低级炔基、COOH、CONH2、NH2-SO2、COO-低级烷基、6-氧代-1，4，5，6-四氢哒嗪基、低级烷氧基-低级烷基、CON(H，低级烷基)、CON(低级烷基)2、N(H，低级烷基)-SO2、N(低级烷基)2-SO2、低级链烯基、羟基、NO2、吗啉基、四氢哒嗪基、哌啶基、哌嗪基、(N-低级烷基)-哌嗪基、吡咯烷基、低级烷基-C(O)O、低级烷基-CO-NH、低级烷基-CO-N(低级烷基)、咪唑基、吡啶基、CO-低级烷基、NH2、N(H，低级烷基)、N(低级烷基)2、NH2-低级烷基、N(H，低级烷基)-低级烷基、N(低级烷基)2-低级烷基、环烷基、苯氧基和苯基(其任选地被1至4个独立地选自卤素、低级烷氧基、低级烷基、氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基、羟基和氰基的取代基取代)的取代基取代，
[0059] 或者其中该芳基或杂芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是低级亚烷基、二氧代-低级亚烷基、二氧代-氟代-低级亚烷基、NH-低级亚烷基、N(低级烷基)-低级亚烷基、低级亚烷基-NH-低级亚烷基、低级亚烷基-N(低级烷基)-低级亚烷基、NH-C(O)-低级亚烷基、N(低级烷基)-C(O)-低级亚烷基、低级亚烷基-NH-C(O)-低级亚烷基、低级亚烷基-N(低级烷基)-C(O)-低级亚烷基、C(O)-NH-低级亚烷基或C(O)-N(低级烷基)-低级亚烷基。
[0060] 本发明一个优选的实施方案涉及上述式(I)的化合物，其中R1是苯基，该苯基可任选地被1至3个独立地选自低级烷基、低级烷氧基、氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基和低级烷基-SO2的取代基取代，或者其中位于该苯基相邻位置上的两个取代基结合在一起1
形成环并且所述两个结合的取代基是二氧代-氟代-低级亚烷基。R 优选地是苯基，其可
1
任选地被氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基或低级烷基-SO2取代。R 更优选地是苯基、
3-三氟甲基-苯基、3-三氟甲氧基-苯基、3-甲基磺酰基-苯基、4-三氟甲氧基-苯基或
4-二氟甲基-苯基。
形成环并且所述两个结合的取代基是二氧代-氟代-低级亚烷基。R 优选地是苯基，其可
1
任选地被氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基或低级烷基-SO2取代。R 更优选地是苯基、
3-三氟甲基-苯基、3-三氟甲氧基-苯基、3-甲基磺酰基-苯基、4-三氟甲氧基-苯基或
4-二氟甲基-苯基。
[0061] 进一步优选的化合物是其中R1是苯基的化合物，该苯基可任选地被1至3个独立地选自羟基-低级烷基、低级烷氧基、氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基、低级烷基-SO2、氟代-低级烷基-SO2、卤素、氰基、N(H，低级烷基)-SO2、N(低级烷基)2-SO2、哌啶基-SO2、吡咯烷基-SO2、羟基、COO-低级烷基、COO-氟代-低级烷基、CO-低级烷基、CON(H，低级烷基)、CON(低级烷基)2、低级烷基-CO-NH、低级烷基-CO-N(低级烷基)和N(低级烷基)2-低级烷基取代基取代，或其中该芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个1
结合的取代基是二氧代-低级亚烷基或二氧代-氟代-低级亚烷基。R 优选地是可任选地被羟基-低级烷基、氟代-低级烷氧基、低级烷基-SO2、氟代-低级烷基-SO2、氰基、羟基、COO-氟代-低级烷基、CON(H，低级烷基)、低级烷基-CO-NH或低级烷基-CO-N(低级烷基)
1
取代的苯基。R 更优选地是3-三氟甲氧基-苯基、3-甲基磺酰基-苯基、3-二氟甲氧基-苯基、4-三氟甲氧基-苯基、3-羟基-苯基、3-氰基-苯基、4-三氟甲基磺酰基-苯基、4-(2，
2，2-三氟乙氧基)-苯基、3-三氟甲基磺酰基-苯基、3-乙酰胺-苯基、3-(甲基酰胺)-苯基、3-(N-甲基-乙酰胺)-苯基、3-(2-氟-乙氧基羰基)-苯基或3-(1-羟基-乙基)-苯基。
结合的取代基是二氧代-低级亚烷基或二氧代-氟代-低级亚烷基。R 优选地是可任选地被羟基-低级烷基、氟代-低级烷氧基、低级烷基-SO2、氟代-低级烷基-SO2、氰基、羟基、COO-氟代-低级烷基、CON(H，低级烷基)、低级烷基-CO-NH或低级烷基-CO-N(低级烷基)
1
取代的苯基。R 更优选地是3-三氟甲氧基-苯基、3-甲基磺酰基-苯基、3-二氟甲氧基-苯基、4-三氟甲氧基-苯基、3-羟基-苯基、3-氰基-苯基、4-三氟甲基磺酰基-苯基、4-(2，
2，2-三氟乙氧基)-苯基、3-三氟甲基磺酰基-苯基、3-乙酰胺-苯基、3-(甲基酰胺)-苯基、3-(N-甲基-乙酰胺)-苯基、3-(2-氟-乙氧基羰基)-苯基或3-(1-羟基-乙基)-苯基。
[0062] 本发明其它优选的化合物是其中R2是选自苯基和萘基的芳基或选自吡啶基和噻唑基的杂芳基的那些化合物，该芳基或杂芳基可任选地被1至3个独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、氟代-低级烷基、低级炔基、低级烷基-SO2、三(低级烷基)甲硅烷基-低级炔基、COOH、CONH2、NH2-SO2、COO-低级烷基、6-氧代-1，4，5，6-四氢哒嗪基、和任选地被1至3个独立地选自卤素和低级烷氧基的取代基取代的苯基的取代基取代，或其中该芳基或杂芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是2
低级亚烷基或二氧代-低级亚烷基。R 优选地是选自苯基和萘基的芳基或吡啶基，该芳基或吡啶基可任选地被1至2个独立地选自卤素、氰基、低级烷基和低级炔基的取代基取代，或其中该芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是
2
二氧代-低级亚烷基。R 更优选地是苯基、2，5-二氟-苯基、3-氰基-苯基、3-乙炔基-苯基、3-氯-苯基、4-氟-苯基、萘基、3-氟-苯基、吡啶-4-基、3-甲基-吡啶-4-基或2，
3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基。
低级亚烷基或二氧代-低级亚烷基。R 优选地是选自苯基和萘基的芳基或吡啶基，该芳基或吡啶基可任选地被1至2个独立地选自卤素、氰基、低级烷基和低级炔基的取代基取代，或其中该芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是
2
二氧代-低级亚烷基。R 更优选地是苯基、2，5-二氟-苯基、3-氰基-苯基、3-乙炔基-苯基、3-氯-苯基、4-氟-苯基、萘基、3-氟-苯基、吡啶-4-基、3-甲基-吡啶-4-基或2，
3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基。
[0063] 其它优选的上述式(I)化合物是其中R2是选自苯基和萘基的芳基或选自喹啉基、噻唑基、吡啶基、异喹啉基和异噻唑基的杂芳基的那些化合物，该芳基或杂芳基可任选地被1至3个独立地选自卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基、低级烷基-SO2、氟代-低级烷基-SO2、NH2-SO2、N(低级烷基)2-SO2、羟基和低级烷基-CO-NH的取代基取代，或者其中该芳基或杂芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是二氧代-低级亚烷基或二氧代-氟代-低级亚烷基。2
R 优选地是选自苯基和萘基的芳基或选自喹啉基和吡啶基的杂芳基，该芳基或杂芳基可任选地被1至2个独立地选自卤素、氰基和低级烷基的取代基取代或其中该芳基或杂芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是二氧代-低级亚
2
烷基。R 更优选地是2，4-二氟-苯基、3-氰基-苯基、2，5-二氟-苯基、苯基、2-氟-苯基、3-氯-苯基、萘基、2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基、6-氟-喹啉-4-基、
2-甲基-吡啶-4-基或喹啉-4-基。
R 优选地是选自苯基和萘基的芳基或选自喹啉基和吡啶基的杂芳基，该芳基或杂芳基可任选地被1至2个独立地选自卤素、氰基和低级烷基的取代基取代或其中该芳基或杂芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是二氧代-低级亚
2
烷基。R 更优选地是2，4-二氟-苯基、3-氰基-苯基、2，5-二氟-苯基、苯基、2-氟-苯基、3-氯-苯基、萘基、2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基、6-氟-喹啉-4-基、
2-甲基-吡啶-4-基或喹啉-4-基。
[0064] 本发明另一个优选的实施方案涉及其中R3是氢或低级烷基，特别是其中R3是氢的4
上面所定义的化合物。本发明优选的其它化合物是其中R 是氢的那些化合物。
上面所定义的化合物。本发明优选的其它化合物是其中R 是氢的那些化合物。
[0065] 优选的化合物特别是以单个化合物形式在实施例中描述的式(I)化合物以及其可药用的盐以及其可药用的酯。此外，在下述具体实施例中出现的取代基各自组成了本发明单独优选的实施方案。
[0066] 优选的式(I)化合物是选自下面的那些化合物：
[0067] 3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮，
[0068] 1-(4-甲氧基-苯基)-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0069] 3-[2-(2-甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮，
[0070] 1-苯基-3-(2-邻-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0071] 1-苯基-3-[2-(3-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0072] 3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0073] 1-(3-三氟甲基-苯基)-3-[2-(2-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0074] 3-[2-(2，5-二甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0075] 3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮，
[0076] 1-苯基-3-[2-(2-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0077] 3-[2-(2，5-二甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮，[0078] 3-[2-(2，5-二氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮，
[0079] 1-苯基-3-(2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0080] 3-{5-[4-氧 代-1-(3-三 氟甲 基-苯 基)-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-苄腈，
[0081] 1-苯基-3-(2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0082] 3-[5-(4-氧代-1-苯基-1，4-二氢-哒嗪-3-基)-吡唑-1-基]-苄腈，
[0083] 1-(3-乙基-苯基)-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0084] 1-(3-甲氧基-苯基)-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0085] 1-苯基-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0086] 3-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮，
[0087] 1-(3-乙基-苯基)-3-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0088] 1-(3-乙基-苯基)-3-(2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，[0089] 3-[2-(3-溴-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮，
[0090] 3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮，[0091] 3-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮，
[0092] 3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0093] 3-(2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0094] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0095] 3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，
[0096] 1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0097] 1-苯基-3-[2-(3-三甲基硅烷基乙炔基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0098] 3-[2-(3-乙炔基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮，
[0099] 3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0100] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0101] 3-(2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0102] 3-{5-[4-氧代-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，
[0103] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0104] 3-[2-(4-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮，
[0105] 1-苯基-3-(2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0106] 3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0107] 3-[2-(4-甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0108] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0109] 3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯甲酰胺，
[0110] 3-(2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0111] 4-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯甲酸，
[0112] 4-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯磺酰胺，
[0113] 3-[2-(4-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0114] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0115] 3-[2-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0116] 3-[2-(2，3-二甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0117] 3-[2-(3-氯-2-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0118] 3-[2-(2-溴-4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0119] 3-[2-(3-氟-2-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0120] 3-[2-(3-氟-4-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0121] 3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯甲酸甲酯，
[0122] 3-[2-(5，6，7，8-四氢-异喹啉-1-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0123] 2-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-异烟酸乙酯，
[0124] 3-(2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0125] 3-{5-[1-(3-甲 磺酰 基-苯 基)-4-氧 代-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-苯甲酰胺，
[0126] 1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，[0127] 4-{5-[1-(3-甲 磺酰 基-苯 基)-4-氧 代-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-苯甲酸，
[0128] 4-{5-[1-(3-甲 磺酰 基-苯 基)-4-氧 代-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-苯磺酰胺，
[0129] 3-[2-(4-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0130] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0131] 2-{5-[1-(3-甲 磺酰 基-苯 基)-4-氧 代-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-苯甲酸，
[0132] 3-[2-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0133] 3-[2-(2，3-二甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0134] 3-[2-(3-氯-2-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0135] 3-[2-(3-氟-2-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0136] 3-[2-(3-氟-4-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0137] 3-{5-[1-(3-甲 磺酰 基-苯 基)-4-氧 代-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-苯甲酸甲酯，
[0138] 1-(3-甲磺酰 基-苯基)-3-[2-(5，6，7，8-四 氢-异喹啉-1-基)-2H- 吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0139] 2-{5-[1-(3-甲 磺酰 基-苯 基)-4-氧 代-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-4，6-二甲基-烟腈，
[0140] 2-{5-[1-(3-甲 磺酰 基-苯 基)-4-氧 代-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-异烟酸乙酯，
[0141] 1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，[0142] 4-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，
[0143] 3-[2-(2，4-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0144] 3-{2-[4-(6- 氧 代 -1，4，5，6- 四 氢 - 哒 嗪 -3- 基 )- 苯 基 ]-2H- 吡唑-3-基}-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0145] 3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0146] 3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0147] 3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0148] 3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0149] 3-[2-(4-异丙基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0150] 3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0151] 1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，[0152] 3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0153] 3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0154] 3-[2-(4-异丙基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0155] 3-(4-乙基-2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0156] 1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0157] 1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-(2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，[0158] 3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0159] 3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0160] 3-{5-[1-(3-甲 磺酰 基-苯 基)-4-氧 代-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-苄腈，
[0161] 3-{2-[4-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-2H-吡唑-3-基}-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0162] 1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-{2-[4-(2-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-2H-吡唑-3-基}-1H-哒嗪-4-酮，
[0163] 1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂 环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0164] 1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0165] 1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂 环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0166] 1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，和
[0167] 1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[0168] 及其可药用的盐和酯。
[0169] 特别优选的式(I)化合物是选自下面的那些化合物：
[0170] 3-{5-[4-氧 代-1-(3-三 氟甲 基-苯 基)-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-苄腈，
[0171] 1-苯基-3-(2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0172] 3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0173] 3-(2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0174] 1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0175] 3-[2-(3-乙炔基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮，
[0176] 3-(2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0177] 3-{5-[4-氧代-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，
[0178] 3-[2-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0179] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0180] 3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0181] 3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0182] 1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，[0183] 3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0184] 3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0185] 1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0186] 3-{5-[1-(3-甲 磺酰 基-苯 基)-4-氧 代-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-苄腈，
[0187] 1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0188] 及其可药用的盐和酯。
[0189] 其它优选的如上所述的式(I)化合物是选自下面的那些化合物
[0190] 3-{3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N，N-二甲基-苯磺酰胺，
[0191] 1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0192] 3-[2-(3，4-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0193] 3-[2-(2，4-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0194] 3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0195] 3-[3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二甲基-苯磺酰胺，
[0196] 3-{3-[2-(3-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N，N-二甲基-苯磺酰胺，
[0197] 3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-氟-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0198] 1-(3-氟-苯基)-3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，[0199] 3-{5-[1-(3-氟-苯基)-4-氧代-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，
[0200] 1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0201] 1-苯 并 [1，3]间 二 氧 杂 环 戊 烯 -4-基 -3-[2-(3-氟 -苯 基)-2H- 吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0202] 3-[5-(1-苯并 [1，3]间二 氧杂 环 戊烯-4- 基-4-氧代 -1，4-二氢- 哒嗪-3-基)-吡唑-1-基]-苄腈，
[0203] 3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0204] 1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0205] 1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0206] 3-{3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N，N-二甲基-苯磺酰胺，
[0207] 3-{5-[1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-4-氧代-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，
[0208] 3-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0209] 1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-噻唑-2-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，[0210] 1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0211] 3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-5-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0212] 3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0213] 3-(4-乙基-2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0214] 3-[2-(3-甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0215] 1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0216] 1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0217] 3-{5-[1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-4-氧代-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，
[0218] 1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0219] 3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0220] 1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0221] N，N-二甲基-3-{3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯磺酰胺，
[0222] 1-(3-氟-苯基)-3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，[0223] 3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0224] 3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0225] 3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0226] 3-[2-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0227] 4-{5-[4-氧代-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，
[0228] 3-(2-吡啶-3-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0229] 3-[2-(3-甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0230] 1-(4-三氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0231] N，N-二甲基-3-{5-[4-氧代-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯磺酰胺，
[0232] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0233] 3-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0234] 3-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0235] 3-[2-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0236] 3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0237] 1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0238] 1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0239] 1-(2，2-二 氟-苯 并 [1，3]间 二 氧 杂 环 戊 烯-5- 基)-3-[2-(6-氟- 喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0240] 1-(4-甲磺酰基-苯基)-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0241] 3-[2-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0242] 3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0243] 4-{5-[1-(4-甲 磺酰 基-苯 基)-4-氧 代-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-苄腈，
[0244] 3-[2-(4-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0245] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0246] 1-(4-甲磺酰基-苯基)-3-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0247] 1-(3-三氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0248] N，N-二甲基-3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯磺酰胺，
[0249] 3-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0250] 3-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0251] 3-[2-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0252] 1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0253] 1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0254] 3-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-二氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0255] 1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0256] 1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0257] 1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0258] 3-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0259] 1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0260] 1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(3-甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0261] 1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0262] 1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0263] 3-[2-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-羟基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0264] N-(3-{5-[4-氧代-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯基)-乙酰胺，
[0265] 3-[2-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0266] 3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0267] N-(3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯基)-乙酰胺，
[0268] N-(3-{5-[1-(3-二甲基氨磺酰基-苯基)-4-氧代-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯基)-乙酰胺，
[0269] 3-[2-(4-羟基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0270] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮，
[0271] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮，
[0272] 3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮，
[0273] 4-{5-[4-氧代-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯磺酰胺，
[0274] 3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0275] 3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮，
[0276] 3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0277] 3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0278] 1-(3-溴-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0279] 1-(4-甲磺酰基-苯基)-3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，[0280] 3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0281] 3-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0282] 3-[2-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0283] 3-{3-[2-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N，N-二甲基-苯磺酰胺，
[0284] N，N-二 甲 基-3-[4- 氧 代-3-(2- 喹 啉 -4-基-2H- 吡 唑-3- 基)-4H- 哒嗪-1-基]-苯磺酰胺，
[0285] 1-(3-甲氧基-苯基)-3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，[0286] 3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0287] 3-[2-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0288] 3-[2-(2-乙氧基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0289] 1-(3-甲氧基-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，[0290] 3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0291] 3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0292] 1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，[0293] 3-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0294] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0295] 3-[4-氧代-3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-4H-哒嗪-1-基]-苄腈，[0296] 3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N，N-二甲基-苯甲酰胺，
[0297] 3-{3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N，N-二甲基-苯甲酰胺，
[0298] N，N-二乙基-3-{3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯磺酰胺，
[0299] 3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0300] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0301] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0302] 3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0303] 3-(2-喹啉-8-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0304] 3-(2-邻-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0305] 3-{5-[4-氧 代-1-(4-三 氟甲 基-苯 基)-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-苄腈，
[0306] 1-(3-氯-苯基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，[0307] 1-(3-氯-苯基)-3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，[0308] 3-[2-(3-甲基-异噻唑-5-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0309] 1-(3-氯-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0310] 3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0311] 1-(4-氯-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0312] 3-[2-(6-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0313] 3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0314] 3-(2-异喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0315] 3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0316] 1-(4-氯-苯基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，[0317] 1-(4-氯-苯基)-3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，[0318] 1-(3-二甲基氨基甲基-苯基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0319] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0320] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0321] 1-(4-二甲基氨基甲基-苯基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0322] 3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0323] 3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0324] 3-[2-(4-氯-萘-1-基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮，
[0325] 3-[2-(4-氯-萘-1-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0326] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0327] 4-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
[0328] 3-[2-(7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0329] N，N-二 乙 基-3-[4- 氧 代-3-(2- 喹 啉 -5-基-2H- 吡 唑-3- 基)-4H- 哒嗪-1-基]-苯磺酰胺，
[0330] 3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0331] 3-[2-(4-氯-萘-1-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-氯-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0332] 3-[2-(4-氯-萘-1-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-氯-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0333] N，N-二乙基-3-[3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苯磺酰胺，
[0334] 3-(2-异喹啉-8-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0335] 1-(4-三氟 甲 氧基-苯 基)-3-[2-(2-三 氟 甲基-吡 啶-4-基)-2H- 吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0336] 3-[3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苄腈，[0337] 3-{3-[2-(7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苄腈，
[0338] 1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0339] 3-[2-(7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0340] 3-{3-[2-(7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N，N-二乙基-苯磺酰胺，
[0341] 3-{3-[2-(7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
[0342] 3-[3-(2-异喹啉-8-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二甲基-苯磺酰胺，
[0343] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0344] 3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0345] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0346] 3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0347] 3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0348] 3-{3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苄腈，
[0349] 3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0350] N-甲基-3-{3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯磺酰胺，
[0351] 3-[3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N-甲基-苯磺酰胺，
[0352] 3-[2-(6-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0353] 1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0354] 3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0355] 3-[2-(6-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0356] 3-[2-(7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0357] N，N-二乙基-3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯磺酰胺，
[0358] 3-{3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苄腈，[0359] 3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0360] 4-{3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
[0361] 3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0362] 3-{3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苄腈，
[0363] 3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0364] 1-(3-羟基-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0365] 3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-羟基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0366] 3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0367] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0368] 3-[2-(2，3-二氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0369] 3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0370] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0371] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0372] 3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，
[0373] 3-[2-(2，3-二氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0374] 3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苄腈，[0375] 3-{3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苄腈，[0376] 3-[2-(3-氯-2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0377] 3-[2-(3-氯-2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0378] 3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0379] 1-(3-氟甲氧基-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，[0380] N-(3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯基)-乙酰胺，
[0381] 3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N-甲基-苯甲酰胺，
[0382] N-(3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯基)-N-甲基-乙酰胺，
[0383] 3-[3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苯甲酸2-氟-乙基酯，
[0384] 3-[3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苯甲酸3-氟-丙基酯，
[0385] 3-[3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苯甲酸甲酯，[0386] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，和
[0387] 1-(3-乙酰基-苯基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，[0388] 及其可药用的盐和酯。
[0389] 其它特别优选的如上所述的式(I)化合物是选自下面的那些化合物
[0390] 3-[2-(2，4-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0391] 1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0392] 3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0393] 1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0394] 3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0395] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0396] 3-[4-氧代-3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-4H-哒嗪-1-基]-苄腈，[0397] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0398] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0399] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0400] 3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0401] 3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-羟基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0402] 3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0403] 3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，
[0404] 3-{3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苄腈，[0405] N-(3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯基)-乙酰胺，
[0406] 3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N-甲基-苯甲酰胺，
[0407] N-(3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯基)-N-甲基-乙酰胺，
[0408] 3-[3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苯甲酸2-氟-乙基酯，和
[0409] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮，
[0410] 及其可药用的盐和酯。
[0411] 在一个实施方案中，如上所述的式(I)化合物不包括选自下面的化合物[0412] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，[0413] 3-[2-(4-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮，
[0414] 1-苯基-3-(2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0415] 3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，
[0416] 3-[2-(4-甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮，和
[0417] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮。
[0418] 可以理解，可以在官能团上对本发明通式(I)的化合物进行衍生化，从而提供能在体内重新转化成母体化合物的衍生物。
[0419] 本发明进一步涉及制备上述式(I)化合物的方法，该方法包括使式(II)的化合物[0420]
[0421] 与式R2-NH-NH2的化合物反应，其中R1、R2、R3和R4如上面所定义。
[0422] 式(II)化合物与式R2-NH-NH2化合物的反应可以在如实施例所述的条件下或本领域技术人员公知的条件下进行。例如，该反应可以在溶剂如DMF、乙酸、乙醇、水、乙醇与盐酸的混合物等中在升高的温度例如100-200℃下，在大气压或升高的压力下进行。该反应可以在相应溶剂的回流温度下进行，或者可以通过应用密封管和使用微波辐射条件在超过沸点的温度下进行。
[0423] 本发明还涉及用上述方法制备的如上面所定义的式(I)化合物。
[0424] 式(II)和R2-NH-NH2的化合物可以用本领域公知的方法或如下所述的方法或与其1 2 3 4
类似的方法来制备。除非另有说明，否则R、R、R 和R 如上所述。
类似的方法来制备。除非另有说明，否则R、R、R 和R 如上所述。
[0425] 本发明通式I的哒嗪酮可以由式2的苯胺开始来制备(见下面的流程图1)。苯胺2可商业获得或者可以由商业前体例如由它们相应的硝基化合物通过还原法来制备。另一种选择是用现有技术中已知的标准方法将商业苯胺转化成所需的苯胺2。可以用本领域技术人员已知的标准方法，例如用亚硝酸钠处理位于矿物酸例如盐酸、硫酸或磷酸中的苯胺来将苯胺2转化成它们相应的通式3的重氮盐。所形成的重氮盐3可在不进行进一步纯化的情况下用于与适宜的1，3-二酮4缩合，产生通式5的重氮化合物。这一反应优选地是在醇/水混合物中、在低温(0-5℃)下、在几乎中性的pH值(pH5-6，可以通过加入适宜的碱性盐例如乙酸铵来获得)下进行的。式5的重氮盐可以互变异构成相应的腙。
[0426] 哒嗪-4-酮环可以通过使式5的中间体重氮化合物与C1-等价物例如甲醛、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛反应来形成。与N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛反应提供了携带1，3-二酮等价物作为侧链的通式6的哒嗪酮中间体。
[0427] 通过使哒嗪酮6与通式7的适宜肼缩合来用哒嗪酮6的侧链1，3-二酮等价物形成通式I的终产物。这一反应通常在溶剂如DMF、乙酸、乙醇、水、乙醇与盐酸的混合物等中在升高的温度下进行。该反应可以在相应溶剂的回流温度下进行，或者其可以通过应用密封管和使用微波辐射条件在高于沸点的温度下进行。
[0428] 通式7的肼可商业获得或者可以用本领域技术人员已知的方法制备。由商业前体开始的直接合成法包括用亚硝酸钠和氯化亚锡(II)转化相应的苯胺和用芳族/杂芳族卤化物处理水合肼。
[0429]
[0430] 流程图1
[0431] 式I的哒嗪酮也可以根据流程图2(见下)，由式2的苯胺开始来制备。
[0432]
[0433] 流程图2
[0434] 可以如上所述那样将苯胺2转化成它们相应的通式3的重氮盐。所形成的重氮盐3可在不进行进一步纯化的情况下用于与适宜的酮酯8缩合，产生通式9的重氮化合物。这一反应优选地是在醇/水混合物中、在低温(0-5℃)下、在几乎中性的pH值(pH 5-6，可以通过加入适宜的碱性盐例如乙酸铵来获得)下进行的。式9的重氮盐可以互变异构成相应的腙。
[0435] 哒嗪-4-酮环可以通过使式9的中间体重氮化合物与C1-等价物例如甲醛、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛反应来形成。与N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛反应提供了携带酯等价物作为侧链的通式10的哒嗪酮中间体。
[0436] 可以最方便地通过官能团化成适宜的活化类型如Weinreb酰胺11来将哒嗪酮10的酯侧链等价物转化成酮，然后用有机金属种类，最常见的是通式12的格氏试剂在例如非质子溶剂如THF或己烷中进行置换，从而得到相应的酮13。同样可以将酮13与C1-等价物例如甲醛、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛反应。与N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛的反应得到通式14的二酮等价物，通过使其与通式7的适宜肼缩合来用其形成通式I的终产物。这一反应通常在溶剂如DMF、乙酸、乙醇、水、乙醇与盐酸的混合物等中在升高的温度下进行。该反应可以在相应溶剂的回流温度下进行，或者其可以通过应用密封管和使用微波辐射条件在高于沸点的温度下进行。
[0437] 通式7的肼可商业获得或者可以用本领域技术人员已知的方法制备。由商业前体开始的直接合成法包括用亚硝酸钠和氯化亚锡(II)转化相应的苯胺和用芳族/杂芳族卤化物处理水合肼。
[0438] 基团R1、R2、R3和R4上的某些取代基可能对上述合成顺序的条件不是惰性的并且可能需要用现有技术中已知的标准保护基团进行保护。例如，可以以乙酰基或叔-丁氧基羰基衍生物的形式对氨基或羟基进行保护。或者，一些取代基可以在反应序列结束时得自其1 2 3 4
它取代基。例如，合成的式I化合物可以在基团R、R、R 和R 上携带硝基-、乙氧基羰基、醚、磺酸取代基，这些取代基最后被转化成氨基-(例如通过硝基的还原或适宜氨基保护基团的裂解(例如用TFA除去Boc基团))、烷基氨基-(例如通过氨基的还原胺化)、二烷基氨基-(例如通过氨基的烷基化、用氢化铝锂还原适宜的酰基氨基或与适宜的氨基或烷基氨基进行Eschweiler-Clarke反应)、酰基氨基-(通过由氨基形成酰胺，例如在用CDI、EDC等活化后，用适宜的酰卤或适宜的羧酸来形成)、烷基磺酰基氨基(例如通过使氨基与磺酰氯反应)、芳基磺酰基氨基取代基(例如通过使氨基与磺酰氯反应)、羟基-(通过适宜羟基保护基团的裂解(例如苄醚的氢解或对-甲氧基苄醚的氧化裂解)、醚-(例如通过由羟基进行Williamson’s醚合成)或甲酰胺取代基(例如通过在用CDI、EDC等对羧酸基团进行活化或者转化成相应的酰氯后，由羧酸基团与适宜的胺形成酰胺)，或者通过标准方法被转化成磺酰胺取代基。
它取代基。例如，合成的式I化合物可以在基团R、R、R 和R 上携带硝基-、乙氧基羰基、醚、磺酸取代基，这些取代基最后被转化成氨基-(例如通过硝基的还原或适宜氨基保护基团的裂解(例如用TFA除去Boc基团))、烷基氨基-(例如通过氨基的还原胺化)、二烷基氨基-(例如通过氨基的烷基化、用氢化铝锂还原适宜的酰基氨基或与适宜的氨基或烷基氨基进行Eschweiler-Clarke反应)、酰基氨基-(通过由氨基形成酰胺，例如在用CDI、EDC等活化后，用适宜的酰卤或适宜的羧酸来形成)、烷基磺酰基氨基(例如通过使氨基与磺酰氯反应)、芳基磺酰基氨基取代基(例如通过使氨基与磺酰氯反应)、羟基-(通过适宜羟基保护基团的裂解(例如苄醚的氢解或对-甲氧基苄醚的氧化裂解)、醚-(例如通过由羟基进行Williamson’s醚合成)或甲酰胺取代基(例如通过在用CDI、EDC等对羧酸基团进行活化或者转化成相应的酰氯后，由羧酸基团与适宜的胺形成酰胺)，或者通过标准方法被转化成磺酰胺取代基。
[0439] 可以用本领域技术人员已知的标准方法来获得与酸的相应盐，例如，通过将式(I)化合物溶解于适宜的溶剂例如二恶烷或THF中并加入适宜量的相应酸。通常可以通过过滤或色谱法来对产物进行分离。可以通过用碱处理该化合物来将式(I)化合物转化成与碱的可药用盐。用于形成该类盐的一种可能的方法是例如向所述化合物在适宜溶剂(例如乙醇、乙醇-水混合物、四氢呋喃-水混合物)中的溶液中加入1/n当量的碱性盐例如M(OH)n(其中M＝金属或铵阳离子，n＝氢氧化物阴离子的数目)并通过蒸发或冷冻干燥除去溶剂。
[0440] 将式(I)的化合物转化成可药用酯可以通过例如用适宜的醇，用例如缩合剂如苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷六氟磷酸盐(BOP)、N，N-二环己基碳二亚胺(DCC)、N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)或O-(1，2-二氢-2-氧代-1-吡啶基)-N，N，N’，N’-四甲基脲四氟硼酸盐(TPTU)处理分子中存在的适宜羧基来进行，或者通过直接与适宜的醇在酸性条件下，例如在存在强矿物酸如盐酸、硫酸等的情况下反应来进行。可通过类似方法，用适宜的酸将具有羟基的化合物转化成酯。
[0441] 在实施例没有描述其制备时，式(I)化合物以及所有的中间体产物都可根据类似的方法或上述方法来制备。起始材料可商业获得、是现有技术中已知的或可以用现有技术中已知的方法或与其类似的方法来制备。
[0442] 如上所述，发现本发明的新化合物可抑制PDE10A活性。因此，本发明化合物可单独或与其它药物联合地用于治疗和/或预防受PDE10A抑制剂调控的疾病。这些疾病包括但不限于某些精神障碍如精神分裂症、与精神分裂症有关的阳性、阴性和/或认知症状、妄想性障碍或物质诱导的精神障碍、焦虑性障碍如惊恐性障碍、强迫性障碍、急性应激障碍或泛化性焦虑症、药物成瘾性、运动障碍如帕金森病或不宁腿综合征、认知不足障碍如阿尔茨海默病或多发性脑梗死性痴呆、情感障碍如抑郁或双相性精神障碍、或神经精神病情况如精神病、注意缺陷/多动症(ADHD)或相关的注意力障碍。其它病症有糖尿病及相关病症，如2型糖尿病、神经变性病症如阿尔茨海默病、亨延顿舞蹈病、帕金森病、多发性硬化、中风或脊髓损伤、实体瘤和血液恶性肿瘤如肾细胞癌或乳癌。
[0443] 因此，本发明还涉及包含上面所定义的化合物和可药用载体和/或辅剂的药物组合物。
[0444] 本发明同样包括用作治疗活性物质，尤其是用作用于治疗和/或预防受PDE10A抑制剂调控的疾病的治疗活性物质，特别是用作用于治疗和/或预防下列疾病的治疗活性物质的上述化合物：精神障碍、精神分裂症、与精神分裂症有关的阳性、阴性和/或认知症状、妄想性障碍、物质诱导的精神障碍、焦虑性障碍、惊恐性障碍、强迫性障碍、急性应激障碍、泛化性焦虑症、药物成瘾性、运动障碍、帕金森病、不宁腿综合征、认知不足障碍、阿尔茨海默病、多发性脑梗死性痴呆、情感障碍、抑郁、双相性精神障碍、神经精神病情况、精神病、注意缺陷/多动症、注意力障碍、糖尿病及相关病症、2型糖尿病、神经变性病症、亨延顿舞蹈病、多发性硬化、中风、脊髓损伤、实体瘤、血液恶性肿瘤、肾细胞癌和乳癌。
[0445] 在另一个优选的实施方案中，本发明涉及治疗和/或预防受PDE10A抑制剂调控的疾病，特别是用于预防和/或治疗下列疾病的方法：精神障碍、精神分裂症、与精神分裂症有关的阳性、阴性和/或认知症状、妄想性障碍、物质诱导的精神障碍、焦虑性障碍、惊恐性障碍、强迫性障碍、急性应激障碍、泛化性焦虑症、药物成瘾性、运动障碍、帕金森病、不宁腿综合征、认知不足障碍、阿尔茨海默病、多发性脑梗死性痴呆、情感障碍、抑郁、双相性精神障碍、神经精神病情况、精神病、注意缺陷/多动症、注意力障碍、糖尿病及相关病症、2型糖尿病、神经变性病症、亨延顿舞蹈病、多发性硬化、中风、脊髓损伤、实体瘤、血液恶性肿瘤、肾细胞癌和乳癌，该方法包括给人或动物施用上面所定义的化合物。
[0446] 本发明还包括上面所定义的化合物用于治疗和/或预防受PDE10A抑制剂调控的疾病，特别是治疗和/或预防下列疾病的用途：精神障碍、精神分裂症、与精神分裂症有关的阳性、阴性和/或认知症状、妄想性障碍、物质诱导的精神障碍、焦虑性障碍、惊恐性障碍、强迫性障碍、急性应激障碍、泛化性焦虑症、药物成瘾性、运动障碍、帕金森病、不宁腿综合征、认知不足障碍、阿尔茨海默病、多发性脑梗死性痴呆、情感障碍、抑郁、双相性精神障碍、神经精神病情况、精神病、注意缺陷/多动症、注意力障碍、糖尿病及相关病症、2型糖尿病、神经变性病症、亨延顿舞蹈病、多发性硬化、中风、脊髓损伤、实体瘤、血液恶性肿瘤、肾细胞癌和乳癌。
[0447] 本发明还涉及上述化合物用于制备治疗和/或预防受PDE10A抑制剂调控的疾病，特别是用于治疗和/或预防下列疾病的药物的用途：精神障碍、精神分裂症、与精神分裂症有关的阳性、阴性和/或认知症状、妄想性障碍、物质诱导的精神障碍、焦虑性障碍、惊恐性障碍、强迫性障碍、急性应激障碍、泛化性焦虑症、药物成瘾性、运动障碍、帕金森病、不宁腿综合征、认知不足障碍、阿尔茨海默病、多发性脑梗死性痴呆、情感障碍、抑郁、双相性精神障碍、神经精神病情况、精神病、注意缺陷/多动症、注意力障碍、糖尿病及相关病症、2型糖尿病、神经变性病症、亨延顿舞蹈病、多发性硬化、中风、脊髓损伤、实体瘤、血液恶性肿瘤、肾细胞癌和乳癌。该类药物包含上述化合物。
[0448] 精神分裂症的预防和/或治疗是优选的适应症。此外，还优选与精神分裂症有关的阳性、阴性和/或认知症状的预防和/或治疗。
[0449] 进行下面的试验以测定本发明化合物的活性。用与之前所述方法(Fawcett，L.等人，ProcNatl Acad Sci USA(2000)97(7)：3702-3707)类似的以闪烁迫近分析法(SPA)为基础的方法来测定本发明化合物的PDE10活性。
[0450] PDE10A1和PDE10A2是PDE10A的两个剪接变体。已知这两种剪接变体在蛋白的N-末端部分有差异。PDE10A1和PDE10A2的催化结构域相同。因此，下述用于PDE10A2的分析法也代表了PDE10A1的分析法并且总的也代表了PDE10A的分析法。
[0451] PDE10A2分析法是在96孔微量滴定板中以两步操作进行的。80μl反应混合物包含20mM HEPES/10mM MgCl2/0.05mg/ml缓冲液(pH 7.5)、50nM cGMP(Sigma)和3
50nM[H]-cGMP(GE Healthcare)、0.25nMPDE10A2，同时包含或不包含特定的测试化合物。用一定范围的潜在抑制剂浓度来产生用于计算产生50％作用的抑制剂浓度(例如IC50，抑制
50％PDE10A2活性的竞争剂的浓度)的数据。在没有酶的情况下测定非特异性活性。通
3
过加入底物溶液(cGMP和[H]-cGMP)来引发该反应并使该反应在室温下进行30分钟。通过将50μl反应混合物转移到含有25μl在18mM硫酸锌溶液中的YSi-SPA闪烁小珠(GE Healthcare)(终止试剂)的OptiPlate(Perkin Elmer)中来结束反应。在振摇1h后，将该板在1000rpm下离心1分钟以使小珠沉降。然后，在Perkin Elmer TopCount闪烁板读数器上测量放射性计数。
50nM[H]-cGMP(GE Healthcare)、0.25nMPDE10A2，同时包含或不包含特定的测试化合物。用一定范围的潜在抑制剂浓度来产生用于计算产生50％作用的抑制剂浓度(例如IC50，抑制
50％PDE10A2活性的竞争剂的浓度)的数据。在没有酶的情况下测定非特异性活性。通
3
过加入底物溶液(cGMP和[H]-cGMP)来引发该反应并使该反应在室温下进行30分钟。通过将50μl反应混合物转移到含有25μl在18mM硫酸锌溶液中的YSi-SPA闪烁小珠(GE Healthcare)(终止试剂)的OptiPlate(Perkin Elmer)中来结束反应。在振摇1h后，将该板在1000rpm下离心1分钟以使小珠沉降。然后，在Perkin Elmer TopCount闪烁板读数器上测量放射性计数。
[0452] 用 eDNA(Origene) 和 赋 予 Gateway 重 组 位 点 的 寡 核 苷 酸5‘-GGGG
AGCATTTGTACTTCAGAAG-3‘(粗体是AttB1重组 位点，斜体是 凝血酶蛋白 酶
裂 解 位 点 ) 及 5‘-GGGG
CAATCTTCAGATGCAGCTG-3′(粗体是AttB2重组位点)，通过PCR来扩增人PDE10A2的催化结构域——丝氨酸449至天冬氨酸789残基。该PCR产物被用于与pDONR221的BP重组反应中，从而产生pENTRThm-PDE10A2(S449-D789)，将其进行DNA序列校验，然后用于与pET11a的Gateway修饰变型的LR重组反应中。所得表达载体placT7.2H6-(gwl)-Thm-PDE
10A2(S449-D789)进行DNA序列验证并被转化到大肠杆菌(E.coli)菌株BL21(DE3)pLysS中，并在20℃下，通过在1.0的光密度下在600nm下诱导20小时至0.5mM的IPTG终浓度来在TB培养基中产生重组蛋白。该蛋白的约30％位于细胞匀浆的可溶级分中。将该蛋白用Ni-NTA和HiTrapQ/HiTrapS上的顺序层析进行纯化。在室温下进行凝血酶消化后，用HiTrapChelating/HiTrap Benzamindin色谱除去杂质、未裂解的蛋白和凝血酶。在用25mM HEPES pH 8.4，0.15M NaCl平衡的Superdex 75排阻色谱上进行PDE10A2(S449-D789)的最终纯化。纯蛋白的收率为2mg/升培养体积，相对较低。SDS-PAGE、HPLC和分析超速离心表明该蛋白的纯度＞95％，是单体和单分散的。
AGCATTTGTACTTCAGAAG-3‘(粗体是AttB1重组 位点，斜体是 凝血酶蛋白 酶
裂 解 位 点 ) 及 5‘-GGGG
CAATCTTCAGATGCAGCTG-3′(粗体是AttB2重组位点)，通过PCR来扩增人PDE10A2的催化结构域——丝氨酸449至天冬氨酸789残基。该PCR产物被用于与pDONR221的BP重组反应中，从而产生pENTRThm-PDE10A2(S449-D789)，将其进行DNA序列校验，然后用于与pET11a的Gateway修饰变型的LR重组反应中。所得表达载体placT7.2H6-(gwl)-Thm-PDE
10A2(S449-D789)进行DNA序列验证并被转化到大肠杆菌(E.coli)菌株BL21(DE3)pLysS中，并在20℃下，通过在1.0的光密度下在600nm下诱导20小时至0.5mM的IPTG终浓度来在TB培养基中产生重组蛋白。该蛋白的约30％位于细胞匀浆的可溶级分中。将该蛋白用Ni-NTA和HiTrapQ/HiTrapS上的顺序层析进行纯化。在室温下进行凝血酶消化后，用HiTrapChelating/HiTrap Benzamindin色谱除去杂质、未裂解的蛋白和凝血酶。在用25mM HEPES pH 8.4，0.15M NaCl平衡的Superdex 75排阻色谱上进行PDE10A2(S449-D789)的最终纯化。纯蛋白的收率为2mg/升培养体积，相对较低。SDS-PAGE、HPLC和分析超速离心表明该蛋白的纯度＞95％，是单体和单分散的。
[0453] 式(I)化合物优选地具有低于10μM，优选低于5μM，更优选低于1μM的IC50值。其IC50值优选地高于0.01nM。下表显示了一些实施例的数据。
[0454]
[0455]
[0456]
[0457]
[0458] 式I的化合物和/或它们可药用的盐可用作药物，例如以用于肠、胃肠外或局部施用的药物制剂的形式用作药物。它们例如可以以片剂、包衣片、糖锭剂、硬和软明胶胶囊、溶液、乳剂或混悬液的形式经口施用，以例如栓剂的形式直肠施用，以例如注射溶液或混悬液或输注溶液的形式胃肠外施用，或者以例如软膏、霜剂或油的形式局部施用。优选口服施用。
[0459] 可以以本领域技术人员熟悉的方式，通过使任选地与其它有治疗价值的物质联合的所述式I化合物和/或它们可药用的盐与适宜的、无毒、惰性、治疗可相容的固体或液体载体材料以及如果需要的话的常规药用辅剂一起制成盖仑制剂施用形式来完成药物制剂的制备。
[0460] 适宜的载体材料不仅是无机载体材料，也可以是有机载体材料。因此，例如可以用乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石粉、硬脂酸或其盐作为片剂、包衣片、糖锭剂和硬明胶胶囊的载体材料。用于软明胶胶囊的适宜载体材料是例如植物油、蜡类、脂类和半固体及液体多元醇(然而，根据活性成分的性质，在软明胶胶囊的情况中可能不需要载体)。用于制备溶液和糖浆的适宜载体材料有例如水、多元醇、蔗糖、转化糖等。用于注射溶液的适宜载体材料有例如水、醇、多元醇、甘油和植物油。用于栓剂的适宜载体材料有例如天然或硬化油类、脂类和半固体或液体多元醇。用于局部制剂的适宜载体材料有甘油酯类、半合成和合成甘油酯类、氢化油类、液体蜡类、液体石蜡类、液体脂肪醇类、甾醇类、聚乙二醇类和纤维素衍生物。
[0462] 式I化合物的剂量可以在很宽的限度内变化，其取决于所控制的疾病、患者的年龄和个体情况以及施用方式，并且在各具体病例中当然应适合个体的需求。对于成人患者而言，考虑约0.1至2000mg，尤其是约1至500mg的日剂量。根据疾病的严重程度和精确的药动学性质，该化合物可以以一个或多个日剂量单位，例如1至3个日剂量单位来施用。
[0463] 该药物制剂通常可包含约0.1-500mg，优选1-200mg式I的化合物。
[0464] 用下面的实施例来对本发明进行更详细说明。但是，并不是要用这些实施例以任何方式对本发明的范围进行限制。实施例
[0465] A.起始材料：
[0466] A-1：3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮
[0467]
[0468] a)3-苯基偶氮基-戊烷-2，4-二酮
[0469] 将苯胺(5.0g，54mmol)在1N HCl(100ml)中的溶液冷却至0-5℃并与亚硝酸钠(3.89g，56mmol)在H2O中的溶液中反应(具有机械搅拌器的亚磺化烧瓶)。将其在0-5℃下继续搅拌30min(重氮盐的混悬液)。平行地，制备2，4-戊二酮(6.7g；67mmol)在EtOH(15ml)和水(250ml)中的溶液并将其冷却至0-5℃。在剧烈搅拌的同时，将戊二酮溶液加入到所述重氮盐的缓冲液中。结束后，加入NH4OAc直至pH达到5-6。将该乳状的黄色混悬液在相同的温度下再搅拌3h。将固体物质滤出，用水洗涤，转移到一个烧瓶中并对其进行干燥。可以用乙酸乙酯或丙酮(在这种情况中更好)除去残留的水，得到10.4g(95％)所需产物。
[0470] DC：Rf＝0.4(EE/庚烷＝1∶3)
[0471] b)3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮
[0472] 将3-苯基偶氮基-戊烷-2，4-二酮(10.4g；51mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(50ml)中并将其在110℃下加热30分钟。用TLC监测反应进程。在检查反应进程后，除去所形成的深色溶液的残留溶剂。用硅胶快速柱色谱对产物进行纯化(洗脱剂：含有5％位于MeOH中的1M NH3的二氯甲烷)，得到11.9g(86％)无定形物质。
[0473] MS：M＝270.4(M+H)+
[0474] A-2：3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[0475]
[0476] 根据起始材料A-1的合成所述的方法，由对-茴香胺和2，4-戊二酮开始，以两步合成83％的收率，以无定形物质形式制得起始材料A-2。
[0477] MS：M＝300.0(M+H)+
[0478] A-3：3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[0479]
[0480] 根据起始材料A-1的合成所述的方法，由3-三氟甲基苯胺和2，4-戊二酮开始，以两步合成77％的收率，以无定形物质形式制得起始材料A-3。+
[0481] MS：M＝338.0(M+H)
[0482] A-4：3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-乙基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[0483]
[0484] 根据起始材料A-1的合成所述的方法，由3-乙基苯胺和2，4-戊二酮开始，以两步合成95％的收率，以无定形物质形式制得起始材料A-4。
[0485] MS：M＝298.3(M+H)+
[0486] A-5：3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[0487]
[0488] 根据起始材料A-1的合成所述的方法，由间-茴香胺和2，4-戊二酮开始，以两步合成85％的收率，以无定形物质形式制得起始材料A-5。
[0489] MS：M＝300.1(M+H)+
[0490] A-6：3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0491]
[0492] 根据起始材料A-1的合成所述的方法，由3-三氟甲氧基苯胺和2，4-戊二酮开始，以两步合成72％的收率，以无定形物质形式制得起始材料A-6。
[0493] MS：M＝354.1(M+H)+
[0494] A-7：3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[0495]
[0496] 根据起始材料A-1的合成所述的方法，由3-甲磺酰基苯胺和2，4-戊二酮开始，以两步合成44％的收率，以无定形物质形式制得起始材料A-7。
[0497] MS：M＝348.2(M+H)+
[0498] A-8：3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0499]
[0500] 根据起始材料A-1的合成所述的方法，由4-三氟甲氧基苯胺和2，4-戊二酮开始，以两步合成90％的收率，以无定形物质形式制得起始材料A-8。
[0501] MS：M＝354.2(M+H)+
[0502] A-9：1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮
[0503]
[0504] a)3-(4-二氟甲氧基-苯基偶氮基)-戊烷-2，4-二酮
[0505] 将4-二氟甲氧基-苯基胺(2g，13mmol)的溶液在-6℃下冷却并十分缓慢地加入磷酸(85％，13mL)，然后加入硝酸(65％，9mL)。当该混合物达到室温时，将其搅拌15分钟以完全溶解。将该溶液再冷却至-6℃并在5分钟内加入固体亚硝酸钠(0.954g，13.8mmol)，然后加入碎冰。在0℃下，将该反应混合物加入到戊烷-2，4-二酮(1.32g，13.2mmol)和乙酸钾(24.1g，251mmol)在乙醇(130mL)中的混悬液中。在0-5℃下继续搅拌15min，加入2M碳酸钠水溶液直至pH为9-10。将该溶液用二氯甲烷萃取(4x 200mL)。将所合并的有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，在真空下除去溶剂，得到3.6g(100％)终产物，将其以粗品形式用于下一步。+
[0506] MS：M＝269.1(M-H)
[0507] b)1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮[0508] 将3-(4-二氟甲氧基-苯基偶氮基)-戊烷-2，4-二酮(3.2g；12mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(20ml)中并将其在110℃下加热60分钟。蒸发掉N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛并用硅胶快速柱色谱对产物进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷-甲醇1/0至9/1)，从而得到3.34g(84％)无定形的黄色物质。+
[0509] MS：M＝336.3(M+H)
[0510] A-10：1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮
[0511]
[0512] 根据起始材料A-9的合成所述的方法，由3-二氟甲氧基-苯基胺和2，4-戊二酮开始，以两步合成90％的收率，以褐色固体形式制得起始材料A-10。+
[0513] MS：M＝336.3(M+H)
[0514] A-11：1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮
[0515]
[0516] 根据起始材料A-9的合成所述的方法，由2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基胺和2，4-戊二酮开始，以两步合成50％的收率，以褐色固体形式制得起始材料A-11。
[0517] MS：M＝350.2(M+H)+
[0518] A-12：3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二甲基-苯磺酰胺
[0519]
[0520] 根据起始材料A-9的合成所述的方法，由3-氨基-N，N-二甲基-苯磺酰胺和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-12。
[0521] MS：M＝377.2(M+H)+
[0522] A-13：3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-氟-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[0523]
[0524] 根据起始材料A-1的合成所述的方法，由3-氟苯胺和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-13。
[0525] MS：M＝288.1(M+H)+
[0526] A-14：1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮
[0527]
[0528] 根据起始材料A-9的合成所述的方法，由苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基胺和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-14。
+
+
[0529] MS：M＝314.2(M+H)
[0530] A-15：1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮
[0531]
[0532] 根据起始材料A-9的合成所述的方法，由2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基胺和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-15。+
[0533] MS：M＝350.2(M+H)
[0534] A-16：3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0535]
[0536] 根据起始材料A-9的合成所述的方法，由4-甲磺酰基苯胺和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-16。
[0537] MS：M＝348.2(M+H)+
[0538] A-17：3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-羟基苯基)-1H-哒嗪-4-酮[0539]
[0540] 根据起始材料A-9的合成所述的方法，由3-氨基苯酚和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-17。
[0541] MS：M＝286.1(M+H)+
[0542] A-18：1-(3-溴-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮[0543]
[0544] 根据起始材料A-1的合成所述的方法，由3-溴苯胺和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-18。
[0545] MS：M＝348.0(M+H)+
[0546] A-19：3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苄腈[0547]
[0548] 根据起始材料A-9的合成所述的方法，由3-氨基苄腈和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-19。+
[0549] MS：M＝295.3(M+H)
[0550] A-20：3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺
[0551]
[0552] 根据起始材料A-9的合成所述的方法，由3-氨基-N，N-二甲基-苯甲酰胺和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-20。
[0553] MS：M＝341.2(M+H)+
[0554] A-21：3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二乙基-苯磺酰胺
[0555]
[0556] 根据起始材料A-9的合成所述的方法，由3-氨基-N，N-二乙基-苯磺酰胺和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-21。
[0557] MS：M＝405.4(M+H)+
[0558] A-22：3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0559]
[0560] 根据起始材料A-1的合成所述的方法，由4-三氟甲基苯胺和2，4-戊二酮开始，以无定形物质形式制得起始材料A-22。
[0561] MS：M＝338.1(M+H)+
[0562] A-23：1-(3-氯-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮[0563]
[0564] 根据起始材料A-1的合成所述的方法，由3-氯苯胺和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-23。+
[0565] MS：M＝304.1(M+H)
[0566] A-24：1-(4-氯-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮[0567]
[0568] 根据起始材料A-1的合成所述的方法，由4-氯苯胺和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-24。
[0569] MS：M＝304.1(M+H)+
[0570] A-25：3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-二甲基氨基甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0571]
[0572] 根据起始材料A-9的合成所述的方法，由3-二甲基氨基甲基-苯基胺和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-25。
[0573] MS：M＝327.3(M+H)+
[0574] A-26：3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮
[0575]
[0576] 根据起始材料A-9的合成所述的方法，由3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基胺和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-26。
[0577] MS：M＝417.2(M+H)+
[0578] A-27：3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0579]
[0580] 根据起始材料A-9的合成所述的方法，由4-三氟甲磺酰基-苯基胺和2，4-戊二酮开始，以无定形物质形式制得起始材料A-27。
[0581] MS：M＝402.2(M+H)+
[0582] A-28：3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-二甲基氨基甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0583]
[0584] 根据起始材料A-9的合成所述的方法，由4-二甲基氨基甲基-苯基胺和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-28。
[0585] MS：M＝327.3(M+H)+
[0586] A-29：3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮
[0587]
[0588] 根据起始材料A-9的合成所述的方法，由3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基胺和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-29。
[0589] MS：M＝403.2(M+H)+
[0590] A-30：4-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N-甲基-苯磺酰胺
[0591]
[0592] 根据起始材料A-9的合成所述的方法，由4-氨基-N-甲基-苯磺酰胺和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-30。
[0593] MS：M＝363.1(M+H)+
[0594] A-31：3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N-甲基-苯磺酰胺
[0595]
[0596] 根据起始材料A-9的合成所述的方法，由3-氨基-N-甲基-苯磺酰胺和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-31。
[0597] MS：M＝363.2(M+H)+
[0598] A-32：3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮
[0599]
[0600] 根据起始材料A-9的合成所述的方法，由4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基胺和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-32。
[0601] MS：M＝368.1(M+H)+
[0602] A-33：3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0603]
[0604] 根据起始材料A-9的合成所述的方法，由3-三氟甲磺酰基-苯基胺和2，4-戊二酮开始，以无定形物质形式制得起始材料A-33。+
[0605] MS：M＝402.2(M+H)
[0606] A-34：N-{3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苯基}-乙酰胺
[0607]
[0608] 根据起始材料A-1的合成所述的方法，由N-(3-氨基-苯基)-乙酰胺和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-34。+
[0609] MS：M＝327.2(M+H)
[0610] A-35：3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[0611]
[0612] 根据起始材料A-1的合成所述的方法，由3-氨基-N-甲基-苯甲酰胺和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-35。
[0613] MS：M＝327.2(M+H)+
[0614] A-36：3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[3-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮
[0615]
[0616] 根据起始材料A-9的合成所述的方法，由1-(3-氨基-苯基)-乙醇和2，4-戊二酮，以无定形物质形式制得起始材料A-36。
[0617] MS：M＝314.2(M+H)+
[0618] B.终产物：
[0619] 实施例1
[0620] 3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮
[0621]
[0622] 将3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)(0.2g；0.74mmol)和3，4-亚甲二氧基苯肼(0.136g；0.89mmol)在密封管中溶解于乙酸(4ml)中并将其在180℃下辐射10分钟。除去该反应混合物的溶剂并用制备HPLC对粗品进行纯化，得到0.80g(30％)终产物。
[0623] MS：M＝359.0(M+H)+
[0624] 实施例2
[0625] 1-(4-甲氧基-苯基)-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮
[0626]
[0627] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-2)和苯肼开始，根据实施例1所述的方法以81％的收率获得。
[0628] MS：M＝345.0(M+H)+
[0629] 实施例3
[0630] 3-[2-(2-甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮
[0631]
[0632] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和2-甲氧基-苯肼x HCl开始，根据实施例1所述的方法以61％的收率获得。
[0633] MS：M＝345.1(M+H)+
[0634] 实施例4
[0635] 1-苯基-3-(2-邻-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮
[0636]
[0637] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和邻-甲苯基肼x HCl开始，根据实施例1所述的方法以55％的收率获得。
[0638] MS：M＝329.1(M+H)+
[0639] 实施例5
[0640] 1-苯基-3-[2-(3-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[0641]
[0642] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和3-(三氟甲基)-苯肼开始，根据实施例1所述的方法以58％的收率获得。
[0643] MS：M＝383.0(M+H)+
[0644] 实施例6
[0645] 3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0646]
[0647] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-3)和2，5-二氟苯肼开始，根据实施例1所述的方法以32％的收率获得。
[0648] MS：M＝419.1(M+H)+
[0649] 实施例7
[0650] 1-(3-三氟甲基-苯基)-3-[2-(2-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[0651]
[0652] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-3)和邻-三氟甲基-苯肼开始，根据实施例1所述的方法以46％的收率获得。+
[0653] MS：M＝451.1(M+H)
[0654] 实施例8
[0655] 3-[2-(2，5-二甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0656]
[0657] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-3)和2，5-二甲基-苯肼x HCl开始，根据实施例1所述的方法以88％的收率获得。
[0658] MS：M＝411.1(M+H)+
[0659] 实施例9
[0660] 3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮
[0661]
[0662] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和2，5-二氟苯肼开始，根据实施例1所述的方法以24％的收率获得。
[0663] MS：M＝351.1(M+H)+
[0664] 实施例10
[0665] 1-苯基-3-[2-(2-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[0666]
[0667] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和邻-三氟甲基-苯肼开始，根据实施例1所述的方法以34％的收率获得。
[0668] MS：M＝383.0(M+H)+
[0669] 实施例11
[0670] 3-[2-(2，5-二甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮
[0671]
[0672] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和2，5-二甲基-苯肼x HCl开始，根据实施例1所述的方法以74％的收率获得。
+
+
[0673] MS：M＝343.2(M+H)
[0674] 实施例12
[0675] 3-[2-(2，5-二氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮
[0676]
[0677] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和2，5-二氯苯肼开始，根据实施例1所述的方法以23％的收率获得。
[0678] MS：M＝383.0(M+H)+
[0679] 实施例13
[0680] 1-苯基-3-(2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮
[0681]
[0682] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和2-肼基吡啶开始，根据实施例1所述的方法以64％的收率获得。
[0683] MS：M＝316.1(M+H)+
[0684] 实施例14
[0685] 3-{5-[4-氧 代-1-(3-三 氟甲 基-苯 基)-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-苄腈
[0686]
[0687] 该产物由位于作为溶剂的乙醇中的3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-3)和3-肼基-苄腈开始，根据实施例1所述的方法以59％的收率获得。
[0688] MS：M＝408.1(M+H)+
[0689] 实施例15
[0690] 1-苯基-3-(2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮
[0691]
[0692] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和4-肼基吡啶开始，根据实施例1所述的方法以11％的收率获得。
[0693] MS：M＝316.1(M+H)+
[0694] 实施例16
[0695] 3-[5-(4-氧代-1-苯基-1，4-二氢-哒嗪-3-基)-吡唑-1-基]-苄腈
[0696]
[0697] 该产物由位于作为溶剂的乙醇中的3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和3-肼基-苄腈开始，根据实施例1所述的方法以55％的收率获得。
[0698] MS：M＝340.1(M+H)+
[0699] 实施例17
[0700] 1-(3-乙基-苯基)-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮
[0701]
[0702] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-乙基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-4)和苯肼开始，根据实施例1所述的方法以87％的收率获得。
[0703] MS：M＝343.1(M+H)+
[0704] 实施例18
[0705] 1-(3-甲氧基-苯基)-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮
[0706]
[0707] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-5)和苯肼开始，根据实施例1所述的方法以71％的收率获得。
[0708] MS：M＝345.1(M+H)+
[0709] 实施例19
[0710] 1-苯基-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮
[0711]
[0712] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和苯肼开始，根据实施例1所述的方法以81％的收率获得。+
[0713] MS：M＝315.1(M+H)
[0714] 实施例20
[0715] 3-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮
[0716]
[0717] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和4-(甲基磺酰基)苯肼开始，根据实施例1所述的方法以12％的收率获得。
[0718] MS：M＝392.9(M+H)+
[0719] 实施例21
[0720] 1-(3-乙基-苯基)-3-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮[0721]
[0722] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-乙基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-4)和4-(甲基磺酰基)苯肼开始，根据实施例1所述的方法以50％的收率获得。
[0723] MS：M＝421.1(M+H)+
[0724] 实施例22
[0725] 1-(3-乙基-苯基)-3-(2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮
[0726]
[0727] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-乙基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-4)和4-肼基吡啶开始，根据实施例1所述的方法以47％的收率获得。
[0728] MS：M＝344.1(M+H)+
[0729] 实施例23
[0730] 3-[2-(3-溴-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮
[0731]
[0732] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和3-溴苯肼开始，根据实施例1所述的方法以80％的收率获得。
+
+
[0733] MS：M＝392.8(M+H)
[0734] 实施例24
[0735] 3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮
[0736]
[0737] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和4-肼基-2-甲基吡啶开始，根据实施例1所述的方法以37％的收率获得。
[0738] MS：M＝330.1(M+H)+
[0739] 实施例25
[0740] 3-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮
[0741]
[0742] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和2-氯-4-肼基吡啶开始，根据实施例1所述的方法以9％的收率获得。
[0743] MS：M＝350.1(M+H)+
[0744] 实施例26
[0745] 3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0746]
[0747] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和苯肼开始，根据实施例1所述的方法以64％的收率获得。
[0748] MS：M＝399.1(M+H)+
[0749] 实施例27
[0750] 3-(2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[0751]
[0752] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和4-肼基吡啶开始，根据实施例1所述的方法以16％的收率获得。
[0753] MS：M＝400.2(M+H)+
[0754] 实施例28
[0755] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[0756]
[0757] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和2-氟-苯肼开始，根据实施例1所述的方法以69％的收率获得。+
[0758] MS：M＝417.0(M+H)
[0759] 实施例29
[0760] 3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈
[0761]
[0762] 该产物由位于作为溶剂的乙醇中的3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和3-肼基-苄腈开始，根据实施例1所述的方法以18％的收率获得。
[0763] MS：M＝424.1(M+H)+
[0764] 实施例30
[0765] 1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮
[0766]
[0767] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和苯肼开始，根据实施例1所述的方法以47％的收率获得。
[0768] MS：M＝393.0(M+H)+
[0769] 实施例31
[0770] 1-苯基-3-[2-(3-三甲基硅烷基乙炔基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮[0771]
[0772] 将3-[2-(3-溴-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(实施例23，87mg，0.22mmol)、乙炔基 三甲基硅 烷(47ul，0.33mmol)、CuI(3mg，0.01mmol)、(PPh3)2PdCl2(10mg，0.01mmol)、PPh3(122mg，0.44mmol)和二甲胺(596ul，3.3mmol的乙醇溶液)在DMF(0.9ml)中的混合物在120℃下在微波辐射下加热20分钟。在用制备HPLC对该粗品进行纯化后，得到50mg(收率55％)固体状产物。
[0773] MS：M＝411.2(M+H)+
[0774] 实施例32
[0775] 3-[2-(3-乙炔基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮
[0776]
[0777] 将1-苯基-3-[2-(3-三甲基硅烷基乙炔基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮的混合物(实施例31，50mg，0.12mmol)溶解于THF(2ml)中。在0℃下加入氟化四丁基铵三水合物(77mg，0.24mmol)并使该反应混合物在15分钟内升温至环境温度。再继续搅拌2小时。将该反应混合物用水淬熄并用乙酸乙酯萃取。除去溶剂，将所得粗品用乙醚研磨。将固体物质滤出，干燥，得到39mg(收率94％)产物。
[0778] MS：M＝339.3(M+H)+
[0779] 实施例33
[0780] 3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0781]
[0782] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和苯肼开始，根据实施例1所述的方法以64％的收率获得。+
[0783] MS：M＝399.1(M+H)
[0784] 实施例34
[0785] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[0786]
[0787] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和2-氟-苯肼开始，根据实施例1所述的方法以65％的收率获得。
[0788] MS：M＝417.0(M+H)+
[0789] 实施例35
[0790] 3-(2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[0791]
[0792] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和4-肼基吡啶开始，根据实施例1所述的方法以32％的收率获得。
[0793] MS：M＝400.2(M+H)+
[0794] 实施例36
[0795] 3-{5-[4-氧代-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈
[0796]
[0797] 该产物由位于作为溶剂的乙醇中的3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和3-肼基-苄腈开始，根据实施例1所述的方法以21％的收率获得。
[0798] MS：M＝424.1(M+H)+
[0799] 实施例37
[0800] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[0801]
[0802] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-3)和2-氟-苯肼开始，根据实施例1所述的方法以57％的收率获得。
[0803] MS：M＝401.0(M+H)+
[0804] 实施例38
[0805] 3-[2-(4-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮
[0806]
[0807] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和4-氯-苯肼x HCl开始，根据实施例1所述的方法以51％的收率获得。
[0808] MS：M＝349.2(M+H)+
[0809] 实施例39
[0810] 1-苯基-3-(2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮
[0811]
[0812] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和对-甲苯基肼x HCl开始，根据实施例1所述的方法以67％的收率获得。
[0813] MS：M＝329.1(M+H)+
[0814] 实施例40
[0815] 3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0816]
[0817] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-3)和苯肼开始，根据实施例1所述的方法以10％的收率获得。
[0818] MS：M＝383.4(M+H)+
[0819] 实施例41
[0820] 3-[2-(4-甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0821]
[0822] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-3)和4-甲氧基-苯肼x HCl开始，根据实施例1所述的方法以10％的收率获得。
[0823] MS：M＝413.5(M+H)+
[0824] 实施例42
[0825] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[0826]
[0827] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-3)和3-氯-苯肼x HCl开始，根据实施例1所述的方法以51％的收率获得。
[0828] MS：M＝417.4(M+H)+
[0829] 实施例43
[0830] 3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯甲酰胺
[0831]
[0832] 将3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和3-肼基-苯甲酰胺(2eq)在密封管中溶解于乙酸中并将其在MW中在120℃下辐射15分钟。除去该反应混合物的溶剂并用制备HPLC对粗品进行纯化得到所需产物。+
[0833] MS：M＝442.9(M+H)
[0834] 实施例44
[0835] 3-(2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[0836]
[0837] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和对-甲苯基-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0838] MS：M＝413.3(M+H)+
[0839] 实施例45
[0840] 4-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯甲酸
[0841]
[0842] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和4-肼基-苯甲酸根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0843] MS：M＝442.9(M)+
[0844] 实施例46
[0845] 4-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯磺酰胺
[0846]
[0847] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和4-肼基-苯磺酰胺根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0848] MS：M＝478.0(M+H)+
[0849] 实施例47
[0850] 3-[2-(4-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[0851]
[0852] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和(4-氯-苯基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0853] MS：M＝432.9(M+H)+
[0854] 实施例48
[0855] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[0856]
[0857] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和(3-氯-苯基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。+
[0858] MS：M＝433.2(M+H)
[0859] 实施例49
[0860] 3-[2-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[0861]
[0862] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和(4-氟-苯基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0863] MS：M＝416.9(M+H)+
[0864] 实施例50
[0865] 3-[2-(2，3-二甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0866]
[0867] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和(2，3-二甲基-苯基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0868] MS：M＝425.8(M)+
[0869] 实施例51
[0870] 3-[2-(3-氯-2-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0871]
[0872] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和(3-氯-2-甲基-苯基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0873] MS：M＝447.3(M+H)+
[0874] 实施例52
[0875] 3-[2-(2-溴-4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0876]
[0877] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和(2-溴-4-氟-苯基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0878] MS：M＝496.9(M+H)+
[0879] 实施例53
[0880] 3-[2-(3-氟-2-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0881]
[0882] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和(3-氟-2-甲基-苯基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。+
[0883] MS：M＝431.3(M+H)
[0884] 实施例54
[0885] 3-[2-(3-氟-4-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0886]
[0887] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和(3-氟-4-甲基-苯基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。+
[0888] MS：M＝431.0(M+H)
[0889] 实施例55
[0890] 3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯甲酸甲酯
[0891]
[0892] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和3-肼基-苯甲酸甲酯根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0893] MS：M＝456.9(M+H)+
[0894] 实施例56
[0895] 2-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-异烟酸乙酯
[0896]
[0897] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和2-肼基-异烟酸乙酯(记载于Anales Real Soc.Espan.Fis.Quire.(Madrid)Ser.B(1963)，59(3)，179-84)根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0898] MS：M＝454.0(M+H)+
[0899] 实施例57
[0900] 3-(2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[0901]
[0902] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和吡啶-2-基-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0903] MS：M＝472.0(M+H)+
[0904] 实施例58
[0905] 3-[2-(5，6，7，8-四氢-异喹啉-1-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0906]
[0907] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和(5，6，7，8-四氢-异喹啉-1-基)-肼(与J.Med.Chem.2003，46，4676-4686中所述类似地，用亚硝酸钠和氯化亚锡(II)由商业获得的5，6，7，8-四氢-异喹啉-1-基胺制得)根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0908] MS：M＝400.0(M+H)+。
[0909] 实施例59
[0910] 3-{5-[1-(3-甲 磺酰 基-苯 基)-4-氧 代-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-苯甲酰胺
[0911]
[0912] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和3-肼基-苯甲酰胺根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0913] MS：M＝436.7(M+H)+
[0914] 实施例60
[0915] 1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮[0916]
[0917] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和对-甲苯基-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。+
[0918] MS：M＝407.3(M+H)
[0919] 实施例61
[0920] 4-{5-[1-(3-甲 磺酰 基-苯 基)-4-氧 代-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-苯甲酸
[0921]
[0922] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和4-肼基-苯甲酸根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0923] MS：M＝437.0(M+H)+
[0924] 实施例62
[0925] 4-{5-[1-(3-甲 磺酰 基-苯 基)-4-氧 代-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-苯磺酰胺
[0926]
[0927] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和4-肼基-苯磺酰胺根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0928] MS：M＝471.9(M+H)+
[0929] 实施例63
[0930] 3-[2-(4-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[0931]
[0932] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和(4-氯-苯基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0933] MS：M＝426.6(M+H)+
[0934] 实施例64
[0935] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[0936]
[0937] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和(3-氯-苯基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。+
[0938] MS：M＝427.1(M+H)
[0939] 实施例65
[0940] 2-{5-[1-(3-甲 磺酰 基-苯 基)-4-氧 代-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-苯甲酸
[0941]
[0942] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和2-肼基-苯甲酸根据实施例43进行反应得到所需产物。+
[0943] MS：M＝437.0(M+H)
[0944] 实施例66
[0945] 3-[2-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[0946]
[0947] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和(4-氟-苯基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0948] MS：M＝411.2(M+H)+
[0949] 实施例67
[0950] 3-[2-(2，3-二甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0951]
[0952] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和(2，3-二甲基-苯基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0953] MS：M＝421.3(M+H)+
[0954] 实施例68
[0955] 3-[2-(3-氯-2-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0956]
[0957] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和(3-氯-2-甲基-苯基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。+
[0958] MS：M＝441.0(M)
[0959] 实施例69
[0960] 3-[2-(3-氟-2-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0961]
[0962] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和(3-氟-2-甲基-苯基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。+
[0963] MS：M＝425.2(M+H)
[0964] 实施例70
[0965] 3-[2-(3-氟-4-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[0966]
[0967] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和(3-氟-4-甲基-苯基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0968] MS：M＝425.3(M+H)+
[0969] 实施例71
[0970] 3-{5-[1-(3-甲 磺酰 基-苯 基)-4-氧 代-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-苯甲酸甲酯
[0971]
[0972] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和3-肼基-苯甲酸甲酯根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0973] MS：M＝451.0(M+H)+
[0974] 实施例72
[0975] 1-(3-甲磺酰 基-苯基)-3-[2-(5，6，7，8-四 氢-异喹啉-1-基)-2H- 吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[0976]
[0977] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和(5，6，7，8-四氢-异喹啉-1-基)-肼(与J.Med.Chem.2003，46，4676-4686中所述类似地，用亚硝酸钠和氯化亚锡(II)由商业获得的5，6，7，8-四氢-异喹啉-1-基胺制得)根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0978] MS：M＝448.0(M+H)+
[0979] 实施例73
[0980] 2-{5-[1-(3-甲 磺酰 基-苯 基)-4-氧 代-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-4，6-二甲基-烟腈
[0981]
[0982] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和2-肼基-4，6-二甲基-烟腈根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0983] MS：M＝447.0(M+H)+
[0984] 实施例74
[0985] 2-{5-[1-(3-甲 磺酰 基-苯 基)-4-氧 代-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-异烟酸乙酯
[0986]
[0987] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和2-肼基-异烟酸乙酯根据实施例43进行反应得到所需产物。
[0988] MS：M＝466.0(M+H)+
[0989] 实施例75
[0990] 1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮[0991]
[0992] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和吡啶-2-基-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。+
[0993] MS：M＝393.9(M+H)
[0994] 实施例76
[0995] 4-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈
[0996]
[0997] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和4-肼基-苄腈根据实施例43进行反应得到所需产物。+
[0998] MS：M＝424.2(M+H)
[0999] 实施例77
[1000] 3-[2-(2，4-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1001]
[1002] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和(2，4-二氟-苯基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。
[1003] MS：M＝435.1(M+H)+
[1004] 实施例78
[1005] 3-{2-[4-(6- 氧 代 -1，4，5，6- 四 氢 - 哒 嗪 -3- 基 )- 苯 基 ]-2H- 吡唑-3-基}-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1006]
[1007] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和6-(4-肼基-苯基)-4，5-二氢-2H-哒嗪-3-酮(记载于Journal of Medicinal Chemistry(1990)，33(10)，2870-5中)根据实施例43进行反应得到所需产物。
[1008] MS：M＝495.0(M+H)+
[1009] 实施例79
[1010] 3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1011]
[1012] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。
[1013] MS：M＝456.9(M+H)+
[1014] 实施例80
[1015] 3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1016]
[1017] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和萘-1-基-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。
[1018] MS：M＝449.0(M+H)+
[1019] 实施例81
[1020] 3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1021]
[1022] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和(3-氟-苯基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。
[1023] MS：M＝416.9(M+H)+
[1024] 实施例82
[1025] 3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1026]
[1027] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和(2，5-二氟-苯基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。+
[1028] MS：M＝435.0(M+H)
[1029] 实施例83
[1030] 3-[2-(4-异丙基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1031]
[1032] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和(4-异丙基-苯基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。
[1033] MS：M＝441.0(M+H)+
[1034] 实施例84
[1035] 3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1036]
[1037] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。+
[1038] MS：M＝451(M+H)
[1039] 实施例85
[1040] 1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮[1041]
[1042] 将3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和萘-1-基-肼(2eq)在密封管中溶解于含有2滴乙酸的DMF中并将其在MW中在120℃下辐射15分钟。除去该反应混合物的溶剂并用制备HPLC对该粗品进行纯化得到所需产物。
[1043] MS：M＝442.9(M+H)+
[1044] 实施例86
[1045] 3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1046]
[1047] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和(3-氟-苯基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。
[1048] MS：M＝410.6(M+H)+
[1049] 实施例87
[1050] 3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1051]
[1052] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和(2，5-二氟-苯基)-肼根据实施例43进行反应得到所需产物。+
[1053] MS：M＝428.6(M+H)
[1054] 实施例88
[1055] 3-[2-(4-异丙基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1056]
[1057] 使3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和(4-异丙基-苯基)-肼根据实施例85进行反应得到所需产物。+
[1058] MS：M＝435.3(M+H)
[1059] 实施例89
[1060] 3-(4-乙基-2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1061]
[1062] a)2-(3-甲磺酰基-苯基偶氮基)-3-氧代-丁酸乙酯的制备
[1063] 在0°下，将亚硝酸钠(1.22g，1.05eq.)的水(6ml)溶液滴加到盐酸3-甲基磺酰基苯胺在1N HCl(60ml)中的溶液中并将其在这一温度下搅拌30分钟。然后，在该温度下加入乙酰乙酸乙酯(2.74g，2.66ml)在乙醇(6ml)水(100ml)中的溶液，然后加入乙酸铵至pH 6并将其在该温度下搅拌3小时。用EtOAc稀释，进行相分离并将有机相浓缩得到粗品(5.33g)，将其直接用于下一阶段。MS：M＝313.1(M+H)+
[1064] b)1-(3-甲磺酰基-苯基)-4-氧代-1，4-二氢-哒嗪-3-甲酸乙酯
[1065] 将2-(3-甲磺酰基-苯基偶氮基)-3-氧代-丁酸乙酯(5g)在无水DMF中的溶液用N，N-二甲基甲酰胺-二甲缩醛(2.098g，1.1eq)处理并将该混合物在90°下搅拌2小时。再加入一些N，N-二甲基甲酰胺-二甲缩醛(0.3eq)并将其在90℃下搅拌1小时，然后浓缩并用硅胶色谱进行纯化(梯度洗脱：庚烷/乙酸乙酯，然后是二氯甲烷/甲醇)得到+2.4g(47％)标题化合物。MS：M＝323.0(M+H)
[1066] c)1-(3-甲磺酰基-苯基)-4-氧代-1，4-二氢-哒嗪-3-甲酸甲氧基-甲基-酰胺
[1067] 在-5℃下，向盐酸N，O-二甲基羟基胺(3eq，1.725g)在无水二氯甲烷(60ml)中的溶液中缓慢加入Me3Al(2M的甲苯溶液，3eq)并将该混合物在室温下搅拌30min，然后冷却至-5℃并缓慢加入1-(3-甲磺酰基-苯基)-4-氧代-1，4-二氢-哒嗪-3-甲酸乙酯(1.9g)在无水二氯甲烷(30ml)中的溶液。将该混合物升温至室温并搅拌1小时，然后在二氯甲烷和1N NaOH之间进行分配，在层分离和浓缩后，用二氯甲烷/甲醇通过硅胶色谱进行+纯化得到产物(0.92g，46％)。MS：M＝338.1(M+H)
[1068] d)3-丁酰基-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1069] 在-10℃下，向1-(3-甲磺酰基-苯基)-4-氧代-1，4-二氢-哒嗪-3-甲酸甲氧基-甲基-酰胺(0.35g)在无水THF中的溶液中加入溴化正-丙基镁(2.0M的THF溶液，1.1eq.)，在该温度下1小时后，将该混合物在EtOAc和水之间进行分配，将有机相蒸发并用硅胶色谱部分纯化(二氯甲烷/甲醇)，然后直接用于下一步(0.115g)。
[1070] MS：M＝321.1(M+H)+
[1071] e)3-{2-[1-二甲基氨基-(E)-亚甲基]-丁酰基}-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1072] 将3-丁酰基-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(0.96g)在无水DMF(3ml)中的溶液用N，N-二甲基甲酰胺-二甲缩醛(1.1eq)处理并将该混合物在120°下搅拌16小时。浓缩至1.5ml，补加N，N-二甲基甲酰胺-二甲缩醛(1.35eq)并将其在120℃下搅拌15小时，然后浓缩并用硅胶色谱进行纯化(二氯甲烷/甲醇)得到粗品(0.37mg)，将其直接用于下一步。
[1073] MS：M＝376.2(M+H)+
[1074] (f)3-(4-乙基-2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1075] 将3-{2-[1-二甲基氨基-(E)-亚甲基]-丁酰基}-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮和苯基肼(1.5eq)在密封管中溶解于含有2滴乙酸的DMF中并将其在MW中在120℃下辐射15分钟。除去该反应混合物的溶剂，用制备HPLC对该粗品进行纯化得到所需产物。
[1076] MS：M＝421.2(M+H)+
[1077] 实施例90
[1078] 1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1079]
[1080] 将3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)(0.05g；0.144mmol)和4-肼基-2-甲基吡啶(0.03g；0.187mmol)在密封管中溶解于二甲基甲酰胺(0.6ml)中并将其在180℃下辐射10分钟。除去该反应混合物的溶剂，用制备HPLC对该粗品进行纯化得到0.02g(34.1％)终产物。
[1081] MS：M＝408.4(M+H)+
[1082] 实施例91
[1083] 1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-(2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮[1084]
[1085] 将1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-10)(0.05g；0.149mmol)和2-肼基吡啶(0.021g；0.194mmol)在密封管中溶解于含有催化量的HCl的乙醇(0.6ml)中并将其在160℃下辐射5分钟。除去该反应混合物的溶剂并用制备HPLC对该粗品进行纯化得到0.023g(40.5％)终产物。
[1086] MS：M＝382.2(M+H)+
[1087] 实施例92
[1088] 3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1089]
[1090] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-肼(如J.Med.Chem.2003，46，4676-4686中所述那样，用亚硝酸钠和氯化亚锡(II)由相应的氨基衍生物制得)开始根据实施例91所述的方法以10％的收率获得。
+
+
[1091] MS：M＝437.3(M+H)
[1092] 实施例93
[1093] 3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1094]
[1095] 该产物由1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-10)和苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-肼(如J.Med.Chem.2003，46，4676-4686中所述那样，用亚硝酸钠和氯化亚锡(II)由相应的氨基衍生物制得)开始根据实施例91所述的方法以16％的收率获得。
+
+
[1096] MS：M＝425.2(M+H)
[1097] 实施例94
[1098] 3-{5-[1-(3-甲 磺酰 基-苯 基)-4-氧 代-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-苄腈
[1099]
[1100] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和3-肼基-苄腈开始根据实施例91所述的方法以61％的收率获得。
[1101] MS：M＝418.3(M+H)+
[1102] 实施例95
[1103] 3-{2-[4-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-2H-吡唑-3-基}-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1104]
[1105] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和[4-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-肼开始根据实施例91所述的方法以41％的收率获得。
[1106] MS：M＝524.13(M+H)+
[1107] 实施例96
[1108] 1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-{2-[4-(2-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-2H-吡唑-3-基}-1H-哒嗪-4-酮
[1109]
[1110] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和[4-(2-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-肼开始根据实施例91所述的方法以21％的收率获得。+
[1111] MS：M＝506.2.13(M+H)
[1112] 实施例97
[1113] 1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂 环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1114]
[1115] 该产物由1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-10)和(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-肼开始根据实施例91所述的方法以52％的收率获得。
[1116] MS：M＝439.1(M+H)+
[1117] 实施例98
[1118] 1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮[1119]
[1120] 该产物由1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-10)和(3-氟-苯基)-肼(如J.Med.Chem.2003，46，4676-4686中所述那样，用亚硝酸钠和氯化亚锡(II)由相应的氨基衍生物制得)开始根据实施例91所述的方法以37％的收率获得。
[1121] MS：M＝399.1(M+H)+
[1122] 实施例99
[1123] 1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂 环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1124]
[1125] 该产物由1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-9)和(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-肼开始根据实施例91所述的方法以33％的收率获得。
[1126] MS：M＝439.1(M+H)+
[1127] 实施例100
[1128] 1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮[1129]
[1130] 该产物由1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-9)和(3-氟-苯基)-肼(如J.Med.Chem.2003，46，4676-4686中所述那样，用亚硝酸钠和氯化亚锡(II)由相应的氨基衍生物制得)开始根据实施例91所述的方法以62％的收率获得。
[1131] MS：M＝399.1(M+H)+
[1132] 实施例101
[1133] 1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1134]
[1135] 该产物由1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-11)和(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-肼开始根据实施例91所述的方法以22％的收率获得。
[1136] MS：M＝453.2(M+H)+
[1137] 实施例102
[1138] 3-{3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N，N-二甲基-苯磺酰胺
[1139]
[1140] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二甲基-苯磺酰胺(A-12)和3-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1141] MS：M＝440.2(M+H)+
[1142] 实施例103
[1143] 1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1144]
[1145] 该产物由1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-11)和3-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1146] MS：M＝413.2(M+H)+
[1147] 实施例104
[1148] 3-[2-(3，4-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1149]
[1150] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和3，4-二氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1151] MS：M＝429.2(M+H)+
[1152] 实施例105
[1153] 3-[2-(2，4-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1154]
[1155] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和2，4-二氟-苯肼开始根据实施例43所述的方法获得。
[1156] MS：M＝429.1(M+H)+
[1157] 实施例106
[1158] 3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1159]
[1160] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-肼(如J.Med.Chem.2003，46，4676-4686中所述那样，用亚硝酸钠和氯化亚锡(II)由相应的氨基衍生物制得)开始根据实施例91所述的方法获得。
[1161] MS：M＝437.3(M+H)+
[1162] 实施例107
[1163] 3-[3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二甲基-苯磺酰胺
[1164]
[1165] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二甲基-苯磺酰胺(A-12)和苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-肼(如J.Med.Chem.2003，46，4676-4686中所述那样，用亚硝酸钠和氯化亚锡(II)由相应的氨基衍生物制得)开始根据实施例91所述的方法获得。
[1166] MS：M＝466.2(M+H)+
[1167] 实施例108
[1168] 3-{3-[2-(3-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N，N-二甲基-苯磺酰胺
[1169]
[1170] 该产物由位于作为溶剂的乙醇中的3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二甲基-苯磺酰胺(A-12)和3-肼基-苄腈开始根据实施例91所述的方法获得。
[1171] MS：M＝447.3(M+H)+
[1172] 实施例109
[1173] 3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-氟-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1174]
[1175] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-氟-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-13)和苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-肼(如J.Med.Chem.2003，46，4676-4686中所述那样，用亚硝酸钠和氯化亚锡(II)由相应的氨基衍生物制得)开始根据实施例91所述的方法获得。
[1176] MS：M＝377.2(M+H)+
[1177] 实施例110
[1178] 1-(3-氟-苯基)-3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1179]
[1180] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-氟-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-13)和3-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1181] MS：M＝351.3(M+H)+
[1182] 实施例111
[1183] 3-{5-[1-(3-氟-苯基)-4-氧代-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈[1184]
[1185] 该产物由位于作为溶剂的乙醇中的3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-氟-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-13)和3-肼基-苄腈开始根据实施例91所述的方法获得。
[1186] MS：M＝358.1(M+H)+
[1187] 实施例112
[1188] 1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮
[1189]
[1190] 该产物由1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-14)和苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-肼(如J.Med.Chem.2003，46，4676-4686中所述那样，用亚硝酸钠和氯化亚锡(II)由相应的氨基衍生物制得)开始根据实施例91所述的方法获得。
[1191] MS：M＝403.2(M+H)+
[1192] 实施例113
[1193] 1-苯 并 [1，3]间 二 氧 杂 环 戊 烯 -4-基 -3-[2-(3-氟 -苯 基)-2H- 吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1194]
[1195] 该产物由1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-14)和3-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1196] MS：M＝377.2(M+H)
[1197] 实施例114
[1198] 3-[5-(1-苯并 [1，3]间二 氧杂 环 戊烯-4- 基-4-氧代 -1，4-二氢- 哒嗪-3-基)-吡唑-1-基]-苄腈
[1199]
[1200] 该产物由位于 作为溶剂的乙醇 中的1-苯并[1，3]间二氧杂环 戊烯-4-基-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-14)和3-肼基-苄腈开始根据实施例91所述的方法获得。
+
+
[1201] MS：M＝384.2(M+H)
[1202] 实施例115
[1203] 3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1204]
[1205] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和(6-氟-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1206] MS：M＝462.3(M+H)
[1207] 实施例116
[1208] 1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1209]
[1210] 该产物由1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-10)和2，5-二氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1211] MS：M＝417.2(M+H)
[1212] 实施例117
[1213] 1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1214]
[1215] 该产物由1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-11)和2，5-二氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1216] MS：M＝431.2(M+H)+
[1217] 实施例118
[1218] 3-{3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N，N-二甲基-苯磺酰胺
[1219]
[1220] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二甲基-苯磺酰胺(A-12)和2，5-二氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1221] MS：M＝458.2(M+H)
[1222] 实施例119
[1223] 3-{5-[1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-4-氧代-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈
[1224]
[1225] 该产物由位于作为溶剂的乙醇中的1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-11)和3-肼基-苄腈开始根据实施例91所述的方法获得。
[1226] MS：M＝420.2(M+H)+
[1227] 实施例120
[1228] 3-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1229]
[1230] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-肼(如J.Med.Chem.2003，46，4676-4686中所述那样，用亚硝酸钠和氯化亚锡(II)由相应的氨基衍生物制得)开始根据实施例91所述的方法获得。
[1231] MS：M＝473.2(M+H)+
[1232] 实施例121
[1233] 1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-噻唑-2-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮[1234]
[1235] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和噻唑-2-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1236] MS：M＝400.1(M+H)+
[1237] 实施例122
[1238] 1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1239]
[1240] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和3-三氟甲氧基-苯肼开始根据实施例43所述的方法获得。
[1241] MS：M＝477.2(M+H)+
[1242] 实施例123
[1243] 3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-5-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1244]
[1245] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-5-基)-肼开始根据实施例43所述的方法获得。
[1246] MS：M＝451.2(M+H)+
[1247] 实施例124
[1248] 3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1249]
[1250] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和4-肼基-2-甲基吡啶开始根据实施例43所述的方法获得。
[1251] MS：M＝414.2(M+H)+
[1252] 实施例125
[1253] 3-(4-乙基-2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1254]
[1255] 该产物是用3-三氟甲氧基苯胺代替3-甲基磺酰基苯胺，应用实施例89所述的合成顺序获得的。
[1256] MS：M＝427.2(M+H)+
[1257] 实施例126
[1258] 3-[2-(3-甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1259]
[1260] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和(3-甲磺酰基-苯基)-肼开始根据实施例43所述的方法获得。
[1261] MS：M＝477.2(M+H)+
[1262] 实施例127
[1263] 1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1264]
[1265] 该产物由1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-15)和3-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1266] MS：M＝413.2(M+H)+
[1267] 实施例128
[1268] 1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1269]
[1270] 该产物由1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-15)和2，5-二氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1271] MS：M＝431.2(M+H)+
[1272] 实施例129
[1273] 3-{5-[1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-4-氧代-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈
[1274]
[1275] 该产物由位于作为溶剂的乙醇中的1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-15)和3-肼基-苄腈开始根据实施例91所述的方法获得。
[1276] MS：M＝420.2(M+H)+
[1277] 实施例130
[1278] 1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1279]
[1280] 该产物由1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-15)和4-肼基-2-甲基吡啶开始根据实施例91所述的方法获得。
[1281] MS：M＝410.3(M+H)+
[1282] 实施例131
[1283] 3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1284]
[1285] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和4-肼基-2-甲基吡啶开始根据实施例91所述的方法获得。
[1286] MS：M＝414.2(M+H)+
[1287] 实施例132
[1288] 1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1289]
[1290] 该产物由1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-11)和4-肼基-2-甲基吡啶开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1291] MS：M＝410.2(M+H)
[1292] 实施例133
[1293] N，N-二甲基-3-{3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯磺酰胺
[1294]
[1295] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二甲基-苯磺酰胺(A-12)和4-肼基-2-甲基吡啶开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1296] MS：M＝437.2(M+H)
[1297] 实施例134
[1298] 1-(3-氟-苯基)-3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮[1299]
[1300] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-氟-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-13)和4-肼基-2-甲基吡啶开始根据实施例91所述的方法获得。
[1301] MS：M＝348.2(M+H)+
[1302] 实施例135
[1303] 3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1304]
[1305] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和3-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1306] MS：M＝417.2(M+H)+
[1307] 实施例136
[1308] 3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1309]
[1310] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和2，5-二氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1311] MS：M＝435.3(M+H)+
[1312] 实施例137
[1313] 3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1314]
[1315] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和(6-氟-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1316] MS：M＝468.2(M+H)
[1317] 实施例138
[1318] 3-[2-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1319]
[1320] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和4-氟-苯肼开始根据实施例43所述的方法获得。+
[1321] MS：M＝417.1(M+H)
[1322] 实施例139
[1323] 4-{5-[4-氧代-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈
[1324]
[1325] 该产物由位于作为溶剂的乙醇中的3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和4-肼基-苄腈开始根据实施例43所述的方法获得。
[1326] MS：M＝424.1(M+H)+
[1327] 实施例140
[1328] 3-(2-吡啶-3-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1329]
[1330] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和吡啶-3-基-肼开始根据实施例43所述的方法获得。
[1331] MS：M＝400.1(M+H)+
[1332] 实施例141
[1333] 3-[2-(3-甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1334]
[1335] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和(3-甲磺酰基-苯基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1336] MS：M＝477.0(M+H)
[1337] 实施例142
[1338] 1-(4-三氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1339]
[1340] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和3-三氟甲氧基-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1341] MS：M＝483.2(M+H)
[1342] 实施例143
[1343] N，N-二甲基-3-{5-[4-氧代-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯磺酰胺
[1344]
[1345] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和3-肼基-N，N-二甲基-苯磺酰胺开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1346] MS：M＝506.1(M+H)
[1347] 实施例144
[1348] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1349]
[1350] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和3-氯-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1351] MS：M＝433.3(M+H)
[1352] 实施例145
[1353] 3-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1354]
[1355] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和2，2二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-肼(如J.Med.Chem.2003，46，4676-4686中所述那样，用亚硝酸钠和氯化亚锡(II)由相应的氨基衍生物制得)开始根据实施例91所述的方法获得。
[1356] MS：M＝479.0(M+H)+
[1357] 实施例146
[1358] 3-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1359]
[1360] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-肼(如J.Med.Chem.2003，46，4676-4686中所述那样，用亚硝酸钠和氯化亚锡(II)由相应的氨基衍生物制得)开始根据实施例91所述的方法获得。
[1361] MS：M＝479.0(M+H)+
[1362] 实施例147
[1363] 3-[2-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氢基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1364]
[1365] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和(3-三氟甲磺酰基-苯基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1366] MS：M＝531.1(M+H)+
[1367] 实施例148
[1368] 3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1369]
[1370] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和(6-氟-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1371] MS：M＝468.2(M+H)+
[1372] 实施例149
[1373] 1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1374]
[1375] 该产物由1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-9)和(6-氟-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1376] MS：M＝450.1(M+H)+
[1377] 实施例150
[1378] 1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1379]
[1380] 该产物由1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-10)和(6-氟-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1381] MS：M＝450.1(M+H)
[1382] 实施例151
[1383] 1-(2，2-二 氟-苯 并 [1，3]间 二 氧 杂 环 戊 烯-5- 基)-3-[2-(6-氟- 喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1384]
[1385] 该产物由1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-11)和(6-氟-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1386] MS：M＝464.1(M+H)+
[1387] 实施例152
[1388] 1-(4-甲磺酰基-苯基)-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮
[1389]
[1390] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-16)和苯肼开始根据实施例43所述的方法获得。+
[1391] MS：M＝393.1(M+H)
[1392] 实施例153
[1393] 3-[2-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1394]
[1395] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-16)和4-氟-苯肼开始根据实施例43所述的方法获得。
[1396] MS：M＝411.1(M+H)+
[1397] 实施例154
[1398] 3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1399]
[1400] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-16)和3-氟-苯肼开始根据实施例43所述的方法获得。+
[1401] MS：M＝411.1(M+H)
[1402] 实施例155
[1403] 4-{5-[1-(4-甲 磺酰 基-苯 基)-4-氧 代-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-苄腈
[1404]
[1405] 该产物由位于作为溶剂的乙醇中的3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-16)和4-肼基-苄腈开始根据实施例43所述的方法获得。+
[1406] MS：M＝418.1(M+H)
[1407] 实施例156
[1408] 3-[2-(4-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1409]
[1410] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-16)和4-氯-苯肼开始根据实施例43所述的方法获得。
[1411] MS：M＝427.1(M+H)+
[1412] 实施例157
[1413] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1414]
[1415] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-16)和3-氯-苯肼开始根据实施例43所述的方法获得。+
[1416] MS：M＝427.1(M+H)
[1417] 实施例158
[1418] 1-(4-甲磺酰基-苯基)-3-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1419]
[1420] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-16)和4-三氟甲氧基-苯肼开始根据实施例43所述的方法获得。
[1421] MS：M＝477.1(M+H)+
[1422] 实施例159
[1423] 1-(3-三氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1424]
[1425] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和3-三氟甲氧基-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1426] MS：M＝483.2(M+H)+
[1427] 实施例160
[1428] N，N-二甲基-3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯磺酰胺
[1429]
[1430] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和3-肼基-N，N-二甲基-苯磺酰胺开始根据实施例91所述的方法获得。
[1431] MS：M＝506.1(M+H)+
[1432] 实施例161
[1433] 3-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1434]
[1435] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-肼(如J.Med.Chem.2003，46，4676-4686中所述那样，用亚硝酸钠和氯化亚锡(II)由相应的氨基衍生物制得)开始根据实施例91所述的方法获得。
+
+
[1436] MS：M＝479.1(M+H)
[1437] 实施例162
[1438] 3-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1439]
[1440] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-肼(如J.Med.Chem.2003，46，4676-4686中所述那样，用亚硝酸钠和氯化亚锡(II)由相应的氨基衍生物制得)开始根据实施例91所述的方法获得。
[1441] MS：M＝479.1(M+H)+
[1442] 实施例163
[1443] 3-[2-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1444]
[1445] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和(3-三氟甲磺酰基-苯基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1446] MS：M＝531.1(M+H)
[1447] 实施例164
[1448] 1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1449]
[1450] 该产物由1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-9)和(3-甲磺酰基-苯基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1451] MS：M＝459.3(M+H)+
[1452] 实施例165
[1453] 1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1454]
[1455] 该产物由1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-9)和3-三氟甲氧基-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1456] MS：M＝465.2(M+H)+
[1457] 实施例166
[1458] 3-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-二氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1459]
[1460] 该产物由1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-9)和2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-肼(如J.Med.Chem.2003，46，4676-4686中所述那样，用亚硝酸钠和氯化亚锡(II)由相应的氨基衍生物制得)开始根据实施例91所述的方法获得。
+
+
[1461] MS：M＝461.3(M+H)
[1462] 实施例167
[1463] 1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮[1464]
[1465] 该产物由1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-9)和2-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1466] MS：M＝399.1(M+H)+
[1467] 实施例168
[1468] 1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1469]
[1470] 该产物由1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-10)和(3-甲磺酰基-苯基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1471] MS：M＝459.3(M+H)
[1472] 实施例169
[1473] 1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1474]
[1475] 该产物由1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-10)和3-三氟甲氧基-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1476] MS：M＝465.1(M+H)
[1477] 实施例170
[1478] 3-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1479]
[1480] 该产物由1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-10)和2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-肼(如J.Med.Chem.2003，46，4676-4686中所述那样，用亚硝酸钠和氯化亚锡(II)由相应的氨基衍生物制得)开始根据实施例91所述的方法获得。
[1481] MS：M＝461.3(M+H)+
[1482] 实施例171
[1483] 1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮[1484]
[1485] 该产物由1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-10)和2-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1486] MS：M＝399.1(M+H)+
[1487] 实施例172
[1488] 1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(3-甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1489]
[1490] 该产物由1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-11)和(3-甲磺酰基-苯基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1491] MS：M＝473.2(M+H)+
[1492] 实施例173
[1493] 1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1494]
[1495] 该产物由1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-11)和2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-肼(如J.Med.Chem.2003，46，4676-4686中所述那样，用亚硝酸钠和氯化亚锡(II)由相应的氨基衍生物制得)开始根据实施例91所述的方法获得。
[1496] MS：M＝475.0(M+H)+
[1497] 实施例174
[1498] 1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1499]
[1500] 该产物由1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-11)和2-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1501] MS：M＝413.2(M+H)+
[1502] 实施例175
[1503] 3-[2-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-羟基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1504]
[1505] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-羟基苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-17)和4-氟-苯肼开始根据实施例43所述的方法获得。
[1506] MS：M＝349.1(M+H)+
[1507] 实施例176
[1508] N-(3-{5-[4-氧代-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基1-吡唑-1-基}-苯基)-乙酰胺
[1509]
[1510] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和N-(3-肼基-苯基)-乙酰胺开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1511] MS：M＝456.2(M+H)
[1512] 实施例177
[1513] 3-[2-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1514]
[1515] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1516] MS：M＝482.2(M+H)
[1517] 实施例178
[1518] 3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1519]
[1520] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和喹啉-4-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1521] MS：M＝450.2(M+H)
[1522] 实施例179
[1523] N-(3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯基)-乙酰胺
[1524]
[1525] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和N-(3-肼基-苯基)-乙酰胺开始根据实施例91所述的方法获得。
[1526] MS：M＝456.2(M+H)+
[1527] 实施例180
[1528] N-(3-{5-[1-(3-二甲基氨磺酰基-苯基)-4-氧代-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯基)-乙酰胺
[1529]
[1530] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二甲基-苯磺酰胺(A-12)和N-(3-肼基-苯基)-乙酰胺开始根据实施例91所述的方法获得。
[1531] MS：M＝479.1(M+H)+
[1532] 实施例181
[1533] 3-[2-(4-羟基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1534]
[1535] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-7)和4-羟基-苯肼开始根据实施例43所述的方法获得。
[1536] MS：M＝409.1(M+H)+
[1537] 实施例182
[1538] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮
[1539]
[1540] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和3-氯-苯肼开始根据实施例1所述方法获得。
[1541] MS：M＝349.2(M+H)+
[1542] 实施例183
[1543] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮
[1544]
[1545] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和2-氟-苯肼开始根据实施例1所述方法获得。
[1546] MS：M＝333.2(M+H)+
[1547] 实施例184
[1548] 3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮
[1549]
[1550] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和萘-1-基-肼开始根据实施例1所述方法获得。
[1551] MS：M＝365.1(M+H)+
[1552] 实施例185
[1553] 4-{5-[4-氧代-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯磺酰胺
[1554]
[1555] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和4-肼基-苯磺酰胺开始根据实施例43所述的方法获得。+
[1556] MS：M＝478.1(M+H)
[1557] 实施例186
[1558] 3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1559]
[1560] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和喹啉-4-基-肼开始根据实施例43所述的方法获得。
[1561] MS：M＝450.1(M+H)+
[1562] 实施例187
[1563] 3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮
[1564]
[1565] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和(6-氟-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例1所述方法获得。+
[1566] MS：M＝384.1(M+H)
[1567] 实施例188
[1568] 3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1569]
[1570] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-3)和萘-1-基-肼开始根据实施例1所述方法获得。+
[1571] MS：M＝433.2(M+H)
[1572] 实施例189
[1573] 3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1574]
[1575] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-3)和(6-氟-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例1所述方法获得。+
[1576] MS：M＝452.1(M+H)
[1577] 实施例190
[1578] 1-(3-溴-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮
[1579]
[1580] 该产物由1-(3-溴-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-18)和萘-1-基-肼开始根据实施例1所述方法获得。
[1581] MS：M＝443.2(M+H)+
[1582] 实施例191
[1583] 1-(4-甲磺酰基-苯基)-3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮[1584]
[1585] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-16)和喹啉-4-基-肼开始根据实施例43所述的方法获得。+
[1586] MS：M＝444.3(M+H)
[1587] 实施例192
[1588] 3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1589]
[1590] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-16)和异喹啉-5-基-肼开始根据实施例43所述的方法获得。+
[1591] MS：M＝444.5(M+H)
[1592] 实施例193
[1593] 3-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1594]
[1595] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和4-肼基-2-氯吡啶开始根据实施例43所述的方法获得。
[1596] MS：M＝434.0(M+H)+
[1597] 实施例194
[1598] 3-[2-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1599]
[1600] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1601] MS：M＝482.2(M+H)
[1602] 实施例195
[1603] 3-{3-[2-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N，N-二甲基-苯磺酰胺
[1604]
[1605] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二甲基-苯磺酰胺(A-12)和(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1606] MS：M＝505.1(M+H)+
[1607] 实施例196
[1608] N，N-二 甲 基-3-[4- 氧 代-3-(2- 喹 啉 -4-基-2H- 吡 唑-3- 基)-4H- 哒嗪-1-基]-苯磺酰胺
[1609]
[1610] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二甲基-苯磺酰胺(A-12)和喹啉-4-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1611] MS：M＝473.3(M+H)+
[1612] 实施例197
[1613] 1-(3-甲氧基-苯基)-3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮[1614]
[1615] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-5)和喹啉-4-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1616] MS：M＝396.0(M+H)+
[1617] 实施例198
[1618] 3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1619]
[1620] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-5)和(6-氟-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1621] MS：M＝414.3(M+H)+
[1622] 实施例199
[1623] 3-[2-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1624]
[1625] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-5)和(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1626] MS：M＝428.2(M+H)
[1627] 实施例200
[1628] 3-[2-(2-乙氧基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1629]
[1630] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和4-肼基-2-乙氧基吡啶开始根据实施例43所述的方法获得。
[1631] MS：M＝444.2(M+H)+
[1632] 实施例201
[1633] 1-(3-甲氧基-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮
[1634]
[1635] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-5)和萘-1-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1636] MS：M＝395.1(M+H)+
[1637] 实施例202
[1638] 3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1639]
[1640] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-5)和(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1641] MS：M＝403.4(M+H)+
[1642] 实施例203
[1643] 3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1644]
[1645] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-6)和喹啉-5-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1646] MS：M＝450.1(M+H)+
[1647] 实施例204
[1648] 1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮[1649]
[1650] 该产物由1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-10)和喹啉-5-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1651] MS：M＝432.2(M+H)+
[1652] 实施例205
[1653] 3-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1654]
[1655] 该产物由1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-10)和4-肼基-2-氯吡啶开始根据实施例91所述的方法获得。
[1656] MS：M＝416.1(M+H)+
[1657] 实施例206
[1658] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-二氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1659]
[1660] 该产物由1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-10)和3-氯-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1661] MS：M＝415.2(M+H)
[1662] 实施例207
[1663] 3-[4-氧代-3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-4H-哒嗪-1-基]-苄腈
[1664]
[1665] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苄腈(A-19)和喹啉-4-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1666] MS：M＝391.1(M+H)+
[1667] 实施例208
[1668] 3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N，N-二甲基-苯甲酰胺
[1669]
[1670] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺(A-20)和2-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1671] MS：M＝404.3(M+H)+
[1672] 实施例209
[1673] 3-{3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N，N-二甲基-苯甲酰胺
[1674]
[1675] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺(A-20)和3-氯-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1676] MS：M＝420.2(M+H)+
[1677] 实施例210
[1678] N，N-二乙基-3-{3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯磺酰胺
[1679]
[1680] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二乙基-苯磺酰胺(A-21)和3-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1681] MS：M＝468.2(M+H)+
[1682] 实施例211
[1683] 3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1684]
[1685] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-22)和苯肼开始根据实施例1所述方法获得。
[1686] MS：M＝383.2(M+H)+
[1687] 实施例212
[1688] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1689]
[1690] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-22)和2-氟-苯肼开始根据实施例1所述方法获得。+
[1691] MS：M＝401.1(M+H)
[1692] 实施例213
[1693] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1694]
[1695] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-22)和3-氯-苯肼开始根据实施例1所述方法获得。
[1696] MS：M＝417.2(M+H)+
[1697] 实施例214
[1698] 3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1699]
[1700] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-3)和喹啉-4-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1701] MS：M＝434.3(M+H)+
[1702] 实施例215
[1703] 3-(2-喹啉-8-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1704]
[1705] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和喹啉-8-基-肼开始根据实施例43所述的方法获得。
[1706] MS：M＝450.2(M+H)+
[1707] 实施例216
[1708] 3-(2-邻-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1709]
[1710] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-22)和邻-甲苯基肼开始根据实施例1所述方法获得。
[1711] MS：M＝397.1(M+H)+
[1712] 实施例217
[1713] 3-{5-[4-氧 代-1-(4-三 氟甲 基-苯 基)-1，4-二 氢-哒 嗪-3-基]- 吡唑-1-基}-苄腈
[1714]
[1715] 该产物由位于作为溶剂的乙醇中的3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-22)和3-肼基-苄腈开始根据实施例1所述方法获得。
[1716] MS：M＝408.2(M+H)+
[1717] 实施例218
[1718] 1-(3-氯-苯基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1719]
[1720] 该产物由1-(3-氯-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-23)和2-氟-苯肼开始根据实施例1所述方法获得。+
[1721] MS：M＝367.0(M+H)
[1722] 实施例219
[1723] 1-(3-氯-苯基)-3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1724]
[1725] 该产物由1-(3-氯-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-23)和3-氯-苯肼开始根据实施例1所述方法获得。
[1726] MS：M＝383.0(M+H)+
[1727] 实施例220
[1728] 3-[2-(3-甲基-异噻唑-5-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1729]
[1730] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和(3-甲基-异噻唑-5-基)-肼开始根据实施例43所述的方法获得。
[1731] MS：M＝420.0(M+H)+
[1732] 实施例221
[1733] 1-(3-氯-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮
[1734]
[1735] 该产物由1-(3-氯-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-23)和萘-1-基-肼开始根据实施例1所述方法获得。
[1736] MS：M＝399.1(M+H)+
[1737] 实施例222
[1738] 3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1739]
[1740] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-22)和萘-1-基-肼开始根据实施例1所述方法获得。
[1741] MS：M＝433.2(M+H)+
[1742] 实施例223
[1743] 1-(4-氯-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮
[1744]
[1745] 该产物由1-(4-氯-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-24)和萘-1-基-肼开始根据实施例1所述方法获得。
[1746] MS：M＝399.1(M+H)+
[1747] 实施例224
[1748] 3-[2-(6-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1749]
[1750] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和(6-氯-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1751] MS：M＝484.1(M+H)+
[1752] 实施例225
[1753] 3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1754]
[1755] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和异喹啉-5-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1756] MS：M＝450.1(M+H)+
[1757] 实施例226
[1758] 3-(2-异喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1759]
[1760] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和异喹啉-4-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1761] MS：M＝450.1(M+H)+
[1762] 实施例227
[1763] 3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1764]
[1765] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和喹啉-5-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1766] MS：M＝450.1(M+H)
[1767] 实施例228
[1768] 1-(4-氯-苯基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1769]
[1770] 该产物由1-(4-氯-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-24)和2-氟-苯肼开始根据实施例1所述方法获得。+
[1771] MS：M＝367.1(M+H)
[1772] 实施例229
[1773] 1-(4-氯-苯基)-3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1774]
[1775] 该产物由1-(4-氯-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-24)和3-氯-苯肼开始根据实施例1所述方法获得。
[1776] MS：M＝383.0(M+H)+
[1777] 实施例230
[1778] 1-(3-二甲基氨基甲基-苯基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1779]
[1780] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-二甲基氨基甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-25)和2-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1781] MS：M＝390.1(M+H)+
[1782] 实施例231
[1783] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮
[1784]
[1785] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮(A-26)和2-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1786] MS：M＝480.1(M+H)+
[1787] 实施例232
[1788] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1789]
[1790] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-27)和2-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1791] MS：M＝465.1(M+H)+
[1792] 实施例233
[1793] 1-(4-二甲基氨基甲基-苯基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1794]
[1795] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-二甲基氨基甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-28)和2-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1796] MS：M＝390.1(M+H)+
[1797] 实施例234
[1798] 3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1799]
[1800] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-27)和异喹啉-5-基-肼开始根据实施例43所述的方法获得。
+
+
[1801] MS：M＝498.0(M+H)
[1802] 实施例235
[1803] 3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1804]
[1805] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-27)和喹啉-5-基-肼开始根据实施例43所述的方法获得。
[1806] MS：M＝498.1(M+H)+
[1807] 实施例236
[1808] 3-[2-(4-氯-萘-1-基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮
[1809]
[1810] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-苯基-1H-哒嗪-4-酮(A-1)和(4-氯-萘-1-基)-肼开始根据实施例1所述方法获得。
[1811] MS：M＝399.1(M+H)+
[1812] 实施例237
[1813] 3-[2-(4-氯-萘-1-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1814]
[1815] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-22)和(4-氯-萘-1-基)-肼开始根据实施例1所述方法获得。
[1816] MS：M＝467.2(M+H)+
[1817] 实施例238
[1818] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮
[1819]
[1820] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮(A-29)和2-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1821] MS：M＝466.1(M+H)+
[1822] 实施例239
[1823] 4-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N-甲基-苯磺酰胺
[1824]
[1825] 该产物由4-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N-甲基-苯磺酰胺(A-30)和2-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1826] MS：M＝426.1(M+H)
[1827] 实施例240
[1828] 3-[2-(7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[1829]
[1830] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和(7-氯-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1831] MS：M＝484.1(M+H)+
[1832] 实施例241
[1833] N，N-二 乙 基-3-[4- 氧 代-3-(2- 喹 啉 -5-基-2H- 吡 唑-3- 基)-4H- 哒嗪-1-基]-苯磺酰胺
[1834]
[1835] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二乙基-苯磺酰胺(A-21)和喹啉-5-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1836] MS：M＝501.2(M+H)
[1837] 实施例242
[1838] 3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1839]
[1840] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-27)和喹啉-4-基-肼开始根据实施例43所述的方法获得。
[1841] MS：M＝498.1(M+H)+
[1842] 实施例243
[1843] 3-[2-(4-氯-萘-1-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-氯-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1844]
[1845] 该产物由1-(4-氯-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-24)和(4-氯-萘-1-基)-肼开始根据实施例1所述方法获得。
[1846] MS：M＝433.1(M+H)+
[1847] 实施例244
[1848] 3-[2-(4-氯-萘-1-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-氯-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1849]
[1850] 该产物由1-(3-氯-苯基)-3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1H-哒嗪-4-酮(A-23)和(4-氯-萘-1-基)-肼开始根据实施例1所述方法获得。
[1851] MS：M＝433.1(M+H)+
[1852] 实施例245
[1853] N，N-二乙基-3-[3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苯磺酰胺
[1854]
[1855] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二乙基-苯磺酰胺(A-21)和异喹啉-5-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1856] MS：M＝501.2(M+H)+
[1857] 实施例246
[1858] 3-(2-异喹啉-8-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[1859]
[1860] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和异喹啉-8-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1861] MS：M＝450.1(M+H)
[1862] 实施例247
[1863] 1-(4-三氟 甲 氧基-苯 基)-3-[2-(2-三 氟 甲基-吡 啶-4-基)-2H- 吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮
[1864]
[1865] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-8)和4-肼基-2-三氟甲基吡啶开始根据实施例91所述的方法获得。
[1866] MS：M＝468.1(M+H)+
[1867] 实施例248
[1868] 3-[3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苄腈[1869]
[1870] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苄腈(A-19)和异喹啉-5-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1871] MS：M＝391.2(M+H)
[1872] 实施例249
[1873] 3-{3-[2-(7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苄腈
[1874]
[1875] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苄腈(A-19)和(7-氯-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1876] MS：M＝425.1(M+H)+
[1877] 实施例250
[1878] 1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮
[1879]
[1880] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮(A-29)和喹啉-5-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1881] MS：M＝499.2(M+H)+
[1882] 实施例251
[1883] 3-[2-(7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮
[1884]
[1885] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮(A-29)和(7-氯-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1886] MS：M＝533.1(M+H)
[1887] 实施例252
[1888] 3-{3-[2-(7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N，N-二乙基-苯磺酰胺
[1889]
[1890] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二乙基-苯磺酰胺(A-21)和(7-氯-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1891] MS：M＝533.1(M+H)+
[1892] 实施例253
[1893] 3-{3-[2-(7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N-甲基-苯磺酰胺
[1894]
[1895] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N-甲基-苯磺酰胺(A-31)和(7-氯-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1896] MS：M＝499.1(M+H)+
[1897] 实施例254
[1898] 3-[3-(2-异喹啉-8-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二甲基-苯磺酰胺
[1899]
[1900] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二甲基-苯磺酰胺(A-12)和异喹啉-8-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1901] MS：M＝473.3(M+H)+
[1902] 实施例255
[1903] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮
[1904]
[1905] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮(A-32)和2-氟-苯肼开始根据实施例43所述的方法获得。
[1906] MS：M＝431.1(M+H)+
[1907] 实施例256
[1908] 3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮
[1909]
[1910] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮(A-32)和苯肼开始根据实施例43所述的方法获得。+
[1911] MS：M＝413.1(M+H)
[1912] 实施例257
[1913] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮
[1914]
[1915] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮(A-32)和3-氯-苯肼开始根据实施例43所述的方法获得。
[1916] MS：M＝447.1(M+H)+
[1917] 实施例258
[1918] 3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮
[1919]
[1920] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮(A-32)和3-氟-苯肼开始根据实施例43所述的方法获得。
[1921] MS：M＝431.1(M+H)+
[1922] 实施例259
[1923] 3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮
[1924]
[1925] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮(A-32)和喹啉-4-基-肼开始根据实施例43所述的方法获得。+
[1926] MS：M＝464.2(M+H)
[1927] 实施例260
[1928] 3-{3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苄腈
[1929]
[1930] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苄腈(A-19)和4-肼基-2-甲基吡啶开始根据实施例91所述的方法获得。
[1931] MS：M＝355.2(M+H)+
[1932] 实施例261
[1933] 3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮
[1934]
[1935] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮(A-29)和异喹啉-5-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1936] MS：M＝499.3(M+H)+
[1937] 实施例262
[1938] N-甲基-3-{3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯磺酰胺
[1939]
[1940] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N-甲基-苯磺酰胺(A-31)和4-肼基-2-甲基吡啶开始根据实施例91所述的方法获得。
[1941] MS：M＝423.1(M+H)+
[1942] 实施例263
[1943] 3-[3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N-甲基-苯磺酰胺
[1944]
[1945] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N-甲基-苯磺酰胺(A-31)和异喹啉-5-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1946] MS：M＝459.3(M+H)+
[1947] 实施例264
[1948] 3-[2-(6-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮
[1949]
[1950] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮(A-29)和(6-氯-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1951] MS：M＝533.1(M+H)
[1952] 实施例265
[1953] 1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮
[1954]
[1955] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮(A-26)和喹啉-5-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1956] MS：M＝513.4(M+H)+
[1957] 实施例266
[1958] 3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮
[1959]
[1960] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮(A-26)和异喹啉-5-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1961] MS：M＝513.4(M+H)
[1962] 实施例267
[1963] 3-[2-(6-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮
[1964]
[1965] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮(A-26)和(6-氯-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1966] MS：M＝547.2(M+H)+
[1967] 实施例268
[1968] 3-[2-(7-氯-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮
[1969]
[1970] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮(A-26)和(7-氯-喹啉-4-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1971] MS：M＝547.2(M+H)+
[1972] 实施例269
[1973] N，N-二乙基-3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯磺酰胺
[1974]
[1975] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N-二乙基-苯磺酰胺(A-21)和2-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1976] MS：M＝468.2(M+H)+
[1977] 实施例270
[1978] 3-{3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苄腈[1979]
[1980] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苄腈(A-19)和3-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1981] MS：M＝358.1(M+H)+
[1982] 实施例271
[1983] 3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮
[1984]
[1985] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮(A-29)和3-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。+
[1986] MS：M＝466.2(M+H)
[1987] 实施例272
[1988] 4-{3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N-甲基-苯磺酰胺
[1989]
[1990] 该产物由4-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N-甲基-苯磺酰胺(A-30)和3-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1991] MS：M＝426.1(M+H)+
[1992] 实施例273
[1993] 3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮
[1994]
[1995] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮(A-26)和3-氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[1996] MS：M＝480.1(M+H)+
[1997] 实施例274
[1998] 3-{3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苄腈[1999]
[2000] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苄腈(A-19)和2，5-二氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[2001] MS：M＝376.2(M+H)+
[2002] 实施例275
[2003] 3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮
[2004]
[2005] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮(A-29)和2，5-二氟-苯肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[2006] MS：M＝484.1(M+H)+
[2007] 实施例276
[2008] 1-(3-羟基-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮
[2009]
[2010] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-羟基苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-17)和萘-1-基-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[2011] MS：M＝381.1(M+H)+
[2012] 实施例277
[2013] 3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-羟基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[2014]
[2015] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-羟基苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-17)和(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-肼开始根据实施例91所述的方法获得。
[2016] MS：M＝389.1(M+H)+
[2017] 实施例278
[2018] 3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[2019]
[2020] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-27)和苯肼开始根据实施例1所述方法获得。
[2021] MS：M＝447.0(M+H)+
[2022] 实施例279
[2023] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[2024]
[2025] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-27)和3-氯-苯肼开始根据实施例1所述方法获得。
+
+
[2026] MS：M＝481.1(M+H)
[2027] 实施例280
[2028] 3-[2-(2，3-二氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[2029]
[2030] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-27)和2，3-二氯-苯肼开始根据实施例1所述方法获得。
[2031] MS：M＝515.0(M+H)+
[2032] 实施例281
[2033] 3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮[2034]
[2035] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-33)和苯肼开始根据实施例1所述方法获得。
+
+
[2036] MS：M＝447.1(M+H)
[2037] 实施例282
[2038] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[2039]
[2040] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-33)和2-氟-苯肼开始根据实施例1所述方法获得。
[2041] MS：M＝465.1(M+H)+
[2042] 实施例283
[2043] 3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[2044]
[2045] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-33)和3-氯-苯肼开始根据实施例1所述方法获得。
[2046] MS：M＝481.0(M+H)+
[2047] 实施例284
[2048] 3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈
[2049]
[2050] 该产物由位于作为溶剂的乙醇中的3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-33)和3-肼基-苄腈开始根据实施例1所述方法获得。
[2051] MS：M＝472.1(M+H)+
[2052] 实施例285
[2053] 3-[2-(2，3-二氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[2054]
[2055] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-33)和2，3-二氯-苯肼开始根据实施例1所述方法获得。
[2056] MS：M＝515.0(M+H)+
[2057] 实施例286
[2058] 3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苄腈[2059]
[2060] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苄腈(A-19)和2-氟-苯肼开始根据实施例1所述方法获得。
[2061] MS：M＝358.1(M+H)+
[2062] 实施例287
[2063] 3-{3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苄腈[2064]
[2065] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苄腈(A-19)和3-氯-苯肼开始根据实施例1所述方法获得。+
[2066] MS：M＝374.1(M+H)
[2067] 实施例288
[2068] 3-[2-(3-氯-2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[2069]
[2070] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-27)和3-氯-2-氟-苯肼开始根据实施例1所述方法获得。
+
+
[2071] MS：M＝499.0(M+H)
[2072] 实施例289
[2073] 3-[2-(3-氯-2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[2074]
[2075] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(A-33)和3-氯-2-氟-苯肼开始根据实施例1所述方法获得。
[2076] MS：M＝499.0(M+H)+
[2077] 实施例290
[2078] 3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-氟甲氧基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮
[2079]
[2080] 向3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-羟基-苯基)-1H-哒嗪-4-酮(实施例277)(50mg，0.13mmol)在DMF(0.5ml)中的溶液中加入CsCO3(80mg，0.25mmol)和氟甲基甲苯磺酸酯(38mg，0.18mmol；R.Iwata等人，J Label Compd Radiopharm 2003，46，555-566)在DMF(0.5ml)中的溶液。将该反应混合物在搅拌下在密封管中在70℃下加热2小时。在冷却后，加入H2O并用EtOAc对产物进行萃取。将有机层干燥(Na2SO4)并蒸发掉溶剂。用色谱进行纯化(5g SiO2，CH2Cl2/MeOH95：5)，得到淡褐色泡沫状产物(52mg，97％)。
[2081] MS：M＝421.1(M+H)+
[2082] 实施例291
[2083] 1-(3-氟甲氧基-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮[2084]
[2085] 该产物由1-(3-羟基-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮(实施例276)和氟甲基甲苯磺酸酯开始根据实施例290所述方法获得。
[2086] MS：M＝413.1(M+H)+
[2087] 实施例292
[2088] N-(3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯基)-乙酰胺
[2089]
[2090] 该产物 由N-{3-[3-((E)-3-二甲 基氨 基-丙烯酰 基)-4-氧代 -4H-哒嗪-1-基]-苯基}-乙酰胺(A-34)和2-氟-苯肼开始根据实施例1所述方法获得。
[2091] MS：M＝390.1(M+H)+
[2092] 实施例293
[2093] 3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-N-甲基-苯甲酰胺
[2094]
[2095] 该产物由3-[3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺(A-35)和2-氟-苯肼开始根据实施例1所述方法获得。
[2096] MS：M＝390.1(M+H)+
[2097] 实施例294
[2098] N-(3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯基)-N-甲基-乙酰胺
[2099]
[2100] 该产物 由N-(3-{3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡 唑-3-基]-4-氧代-4H- 哒嗪-1-基}-苯基)-乙酰胺(实施例292)和碘甲烷开始，通过在氢化钠的存在下在DMF中在室温下反应过夜而获得。
[2101] MS：M＝404.4(M+H)+
[2102] 实施例295
[2103] 3-[3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苯甲酸2-氟-乙基酯
[2104]
[2105] 将1-(3-溴-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮(实施例190)(100mg，0.23mmol)溶解于EtOAc(3ml)中并将该溶液置于反应容器中。加入[PdCl2(dppf)](10mg)，然后加入2-氟乙醇(97mg，1.5mmol)和Et3N(0.05ml)。封闭反应器并将该混合物在70巴一氧化碳下在110℃下搅拌20小时。在蒸发掉溶剂后，用色谱法对残余物进行纯化(10g SiO2，庚烷至庚烷/EtOAc 1∶1)。分离得到米白色固体状产物(69mg，
67％)。
67％)。
[2106] MS：M＝455.1(M+H)+
[2107] 实施例296
[2108] 3-[3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苯甲酸3-氟-丙基酯
[2109]
[2110] 该产物由1-(3-溴-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮(实施例190)和3-氟丙-1-醇开始根据实施例295所述方法获得。
[2111] MS：M＝469.2(M+H)+
[2112] 实施例297
[2113] 3-[3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苯甲酸甲酯[2114]
[2115] 该产物由1-(3-溴-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1H-哒嗪-4-酮(实施例190)和甲醇开始根据实施例295所述方法获得。
[2116] MS：M＝423.1(M+H)+
[2117] 实施例298
[2118] 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮
[2119]
[2120] 该产物由3-((E)-3-二甲基氨基-丙烯酰基)-1-[3-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮(A-36)和2-氟-苯肼开始根据实施例1所述方法获得。
[2121] MS：M＝377.1(M+H)+
[2122] 实施例299
[2123] 1-(3-乙酰基-苯基)-3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1H-哒嗪-4-酮[2124]
[2125] 该产物由3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-哒嗪-4-酮(实施例298)开始，通过用二氧化锰在二氯甲烷中在室温下处理6小时而获得。
[2126] MS：M＝375.1(M+H)+
[2127] 实施例A
[2128] 可以以常规方式制备包含下列成分的膜包衣片：
[2129]
[2130] 将活性成分筛分并与微晶纤维素混合，将该混合物用聚乙烯吡咯烷酮水溶液制粒。将该颗粒与羟乙酸淀粉钠和硬脂酸镁混合，压片，分别得到120或350mg的核。用上述膜包衣的水溶液/混悬液漆涂包衣。
[2131] 实施例B
[2132] 以常规方式制备包含下列成分的胶囊：
[2133]
[2134] 将所述组分筛分，混合并填充到2号胶囊中。
[2135] 实施例C
[2136] 注射溶液可具有下面的组成：
[2137]
[2138] 将活性成分溶解于聚乙二醇400和注射用水(部分)的混合物中。用乙酸将pH调至5.0。通过加入剩余量的水将其体积调至1.0mL。将该溶液过滤，在适宜过量的情况下填充到小瓶中，灭菌。
[2139] 实施例D
[2140] 以常规方式制备包含下列成分的软明胶胶囊：
[2141] 胶囊内含物
[2142]
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