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药物中使用的吲哚衍生物

阅读：673发布：2022-04-23

专利汇可以提供药物中使用的吲哚衍生物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 提供了在药物中使用的色 氨 酸2,3‑双加 氧 酶(TDO)和/或吲哚胺2,3‑双加氧酶(IDO) 抑制剂 化合物，所述化合物包含下式：其中X1、X2、X3、X4和X5可相同或不同且每个独立地选自C、N和O；具有虚线的每个 原子 可独立地具有双键或单键，条件是保持每个原子的化合价；每个R1、R2、R3、R4、R5和R7可存在或不存在，且可相同或不同，且选自H和经取代的或未经取代的有机基团，条件是存在的这种R基团的数目使得保持X1、X2、X3、X4和X5的化合价；一个或两个R6基团可存在，且选自H和经取代的或未经取代的有机基团，条件是存在的R6基团的数目使得保持它们所附接的 碳 原子的化合价，且条件是至少一个R6是包含在与R6附接的碳原子的α‑、β‑或γ‑位与氧原子双键键合的原子的有机基团(优选羰基或磺酰基)，并且其中与氧原子双键键合的原子也与杂原子键合。，下面是药物中使用的吲哚衍生物专利的具体信息内容。

1.在药物中使用的色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)和/或吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂化合物，所述化合物包含下式：
其中X1、X2、X3、X4和X5可相同或不同且每个独立地选自C、N和O；具有虚线的每个原子可独立地具有双键或单键，条件是保持每个原子的化合价；每个R1、R2、R3、R4、R5和R7可存在或不存在，且可相同或不同，且选自H和经取代的或未经取代的有机基团，条件是存在的这种R基团的数目使得保持X1、X2、X3、X4和X5的化合价；一个或两个R6基团可存在，且选自H和经取代的或未经取代的有机基团，条件是存在的R6基团的数目使得保持它们所附接的碳原子的化合价，且条件是至少一个R6是包含在与R6附接的碳原子的α-、β-或γ-位与氧原子双键键合的原子的有机基团，并且其中与氧原子双键键合的原子也与杂原子键合。
2.前述权利要求中任一项的化合物，所述化合物包括下式之一：
3.权利要求1或权利要求2的化合物，其中化合物R6包括选自下式之一的基团：
其中R61选自H和经取代的或未经取代的有机基团；R62选自H和经取代的或未经取代的有机基团；X66选自C、O、N和S；和如果存在每个R66可相同或不同且选自H和经取代的或未经取代的有机基团，其中存在的R66的数目足以保持X66的化合价。
4.权利要求3的化合物，其中R62包含下式：
其中R63和R64可相同或不同且独立地选自H和经取代的或未经取代的有机基团，且其中R65选自H和经取代的或未经取代的有机基团；优选其中至少一个R63和R64不为H；更优选其中R63和R64一起形成3-6元经取代或未经取代的饱和或不饱和碳环或杂环(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、氧杂环丁烷、四氢呋喃或四氢吡喃环)。
5.前述权利要求中任一项的化合物，所述化合物包含下式之一：
其中R1、R2、R3、R4、R5、R7、R61、R63、R64、R65和R66如权利要求1-4中任一项所定义；优选其中存在一个-C(R63R64)-基团；和/或优选其中R63和R64之一不为H,更优选其中R63和R64一起形成
3-6元经取代或未经取代的饱和或不饱和碳环或杂环(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、氧杂环丁烷、四氢呋喃或四氢吡喃环)。
6.权利要求5的化合物，所述化合物包含下式：
其中R1、R2、R3、R4、R5、R7、R61、R63、R64和R65通常独立地如前述权利要求中任一项所定义。
1 2 3 4
7.前述权利要求中任一项的化合物，其中，当存在时，R 、R、R 和R独立地选自H和选自以下基团的基团：
-卤素(诸如F、Cl、Br和I)；
--CN基团；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基-芳基(诸如-CH2Ph、-CH2(2,3或4)F-Ph、-CH2(2,3或4)Cl-Ph、-CH2(2,3或4)Br-Ph、-CH2(2,3或4)I-Ph、-CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2CH2CH2Ph和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)；
--NH2基团或经取代的或未经取代的直链或支链伯、仲或叔C1-C6胺基团(诸如-NMeH、-NMe2、-NEtH、-NEtMe、-NEt2、-NPrH、-NPrMe、-NPrEt、-NPr2、-NBuH、-NBuMe、-NBuEt、-CH2-NH2、-CH2-NMeH、-CH2-NMe2、-CH2-NEtH、-CH2-NEtMe、-CH2-NEt2、-CH2-NPrH、-CH2-NPrMe和-CH2-NPrEt)；
-经取代的或未经取代的氨基-芳基(诸如-NH-Ph、-NH-(2,3或4)F-Ph、-NH-(2,3或4)Cl-Ph、-NH-(2,3或4)Br-Ph、-NH-(2,3或4)I-Ph、-NH-(2,3或4)Me-Ph、-NH-(2,3或4)Et-Ph、-NH-(2,3或4)Pr-Ph、-NH-(2,3或4)Bu-Ph,NH-(2,3或4)OMe-Ph、-NH-(2,3或4)OEt-Ph、-NH-(2,3或4)OPr-Ph、-NH-(2,3或4)OBu-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)F2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Cl2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Br2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)I2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Me2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Et2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Pr2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Bu2-Ph；
-经取代的或未经取代的环状胺或酰氨基(诸如吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、2-酮基-吡咯烷基、3-酮基-吡咯烷基、2-酮基-哌啶基、3-酮基-哌啶基、4-酮-哌啶基)、2-酮基-哌嗪基和3-酮基-哌嗪基；
-经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
--OH基团或经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6醇基(诸如-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸基团(诸如-COOH、-CH2COOH、-
CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2CH2COOH和-CH2CH2CH2CH2CH2COOH)；
-经取代的或未经取代的直链或支链羰基(诸如-(CO)Me、-(CO)Et、-(CO)Pr、-(CO)iPr、-(CO)nBu、-(CO)iBu、-(CO)tBu、-(CO)Ph、-(CO)CH2Ph、-(CO)CH2OH、-(CO)CH2OCH3、-(CO)CH2NH2、-(CO)CH2NHMe、-(CO)CH2NMe2、-(CO)-环丙基、-(CO)-1,3-环氧丙-2-基；-(CO)NH2、-(CO)NHMe、-(CO)NMe2、-(CO)NHEt、-(CO)NEt2、-(CO)-吡咯烷-N-基、-(CO)-吗啉-N-基、-(CO)-哌嗪-N-基、-(CO)-N-甲基-哌嗪-N-基、-(CO)NHCH2CH2OH、-(CO)NHCH2CH2OMe、-(CO)NHCH2CH2NH2、-(CO)NHCH2CH2NHMe和-(CO)NHCH2CH2NMe2；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸酯基团(诸如-COOMe、-COOEt、-COOPr、-COO-i-Pr、-COO-n-Bu、-COO-i-Bu、-COO-t-Bu、-CH2COOMe、-CH2CH2COOMe、-CH2CH2CH2COOMe和-CH2CH2CH2CH2COOMe)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6酰胺基团(诸如-CO-NH2、-CO-NMeH、-CO-NMe2、-CO-NEtH、-CO-NEtMe、-CO-NEt2、-CO-NPrH、-CO-NPrMe和-CO-NPrEt)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7氨基羰基(诸如-NH-CO-Me、-NH-CO-Et、-NH-CO-Pr、-NH-CO-Bu、-NH-CO-戊基、-NH-CO-己基、-NH-CO-Ph、-NMe-CO-Me、-NMe-CO-Et、-NMe-CO-Pr、-NMe-CO-Bu、-NMe-CO-戊基、-NMe-CO-己基、-NMe-CO-Ph；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7烷氧基或芳基氧基(诸如-OMe、-OEt、-OPr、-O-i-Pr、-O-n-Bu、-O-i-Bu、-O-t-Bu、-O-戊基、-O-己基、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-OCH2Cl、-OCHCl2、-OCCl3、-O-Ph、-O-CH2-Ph、-O-CH2-(2,3或4)-F-Ph、-O-CH2-(2,3或4)-Cl-Ph、-CH2OMe、-CH2OEt、-CH2OPr、-CH2OBu、-CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2CH2OMe和-CH2CH2CH2CH2CH2OMe)；
-经取代的或未经取代的直链或支链氨基烷氧基(诸如-OCH2CH2NH2、-OCH2CH2NHMe、-OCH2CH2NMe2、-OCH2CH2NHEt和-OCH2CH2NEt2；
-经取代的或未经取代的直链或支链磺酰基(诸如-SO2Me、-SO2Et、-SO2Pr、-SO2iPr、-SO2Ph、-SO2-(2,3或4)-F-Ph、-SO2-环丙基、-SO2CH2CH2OCH3；
-磺酰基氨基(诸如-SO2NH2、-SO2NHMe、-SO2NMe2、-SO2NHEt、-SO2NEt2、-SO2-吡咯烷-N-基、-SO2-吗啉-N-基、-SO2NHCH2OMe和-SO2NHCH2CH2OMe)；
-氨基磺酰基(诸如-NHSO2Me、-NHSO2Et、-NHSO2Pr、-NHSO2iPr、-NHSO2Ph、-NHSO2-(2,3或
4)-F-Ph、-NHSO2-环丙基、-NHSO2CH2CH2OCH3)；
-环状氨基磺酰基-基团(诸如-N(SO2)(CH2)3和-N(SO2)(CH2)4)；
-芳族基团(诸如Ph-、2-F-Ph-、3-F-Ph-、4-F-Ph-、2-Cl-Ph-、3-Cl-Ph-、4-Cl-Ph-、2-Br-Ph-、3-Br-Ph-、4-Br-Ph-、2-I-Ph-、3-I-Ph,4-I-Ph-、2,(3,4,5或6)-F2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Cl2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Br2-Ph-、2,(3,4,5或6)-I2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Me2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Et2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Pr2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Bu2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CN)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NO2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NH2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(MeO)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CF3)2-Ph-、3,(4或5)-F2-Ph-、3,(4或5)-Cl2-Ph-、3,(4或5)-Br2-Ph-、
3,(4或5)-I2-Ph-、3,(4或5)-Me2-Ph-、3,(4或5)-Et2-Ph-、3,(4或5)-Pr2-Ph-、3,(4或5)-Bu2-Ph-、3,(4或5)-(CN)2-Ph-、3,(4或5)-(NO2)2-Ph-、3,(4或5)-(NH2)2-Ph-、3,(4或5)-(MeO)2-Ph-、3,(4或5)-(CF3)2-Ph-、2-Me-Ph-、3-Me-Ph-、4-Me-Ph-、2-Et-Ph-、3-Et-Ph-、4-Et-Ph-、2-Pr-Ph-、3-Pr-Ph-、4-Pr-Ph-、2-Bu-Ph-、3-Bu-Ph-、4-Bu-Ph-、2-(CN)-Ph-、3-(CN)-Ph-、4-(CN)-Ph-、2-(NO2)-Ph-、3-(NO2)-Ph-、4-(NO2)-Ph-、2-(NH2)-Ph-、3-(NH2)-Ph-、4-(NH2)-Ph-、2-MeO-Ph-、3-MeO-Ph-、4-MeO-Ph-、2-(NH2-CO)-Ph-、3-(NH2-CO)-Ph-、4-(NH2-CO)-Ph-、2-CF3-Ph-、3-CF3-Ph-、4-CF3-Ph-、2-CF3O-Ph-、3-CF3O-Ph-和4-CF3O-Ph-)；
-饱和的或不饱和的、经取代的或未经取代的杂环基团，其包括芳族杂环基团和/和非芳族杂环基团(诸如吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、1,2,3-三唑-1-基、1,2,3-三唑-
4-基、1,2,3-三唑-5-基、1,2,4-三唑-1-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、嘧啶-6-基、吡嗪-2-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、2-氮杂哌啶-1-基、2-氮杂哌啶-3-基、2-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-
1-基、3-氮杂哌啶-2-基、3-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-5-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、吡喃-2-基、吡喃-3-基、吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-2-基、2-氮杂吡喃-3-基、2-氮杂吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-5-基、2-氮杂吡喃-6-基、3-氮杂吡喃-2-基、3-氮杂吡喃-4-基、3-氮杂吡喃-5-基、3-氮杂吡喃-6-基、4-氮杂吡喃-2-基、4-氮杂吡喃-3-基、4-氮杂吡喃-4-基、4-氮杂吡喃-5-基、4-氮杂吡喃-6-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-2-基、2-氮杂-四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-4-基、2-氮杂-四氢呋喃-5-基、3-氮杂-四氢呋喃-2-基、3-氮杂-四氢呋喃-3-基、3-氮杂-四氢呋喃-4-基、3-氮杂-四氢呋喃-5-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-2-基、2-氮杂-四氢吡喃-3-基、2-氮杂-四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-5-基、2-氮杂-四氢吡喃-6-基、3-氮杂-四氢吡喃-2-基、3-氮杂-四氢吡喃-3-基、3-氮杂-四氢吡喃-4-基、3-氮杂-四氢吡喃-5-基、3-氮杂-四氢吡喃-6-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、噻吩-2-基、噻吩-
3-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、噻喃-
2-基、噻喃-3-基、噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-2-基、2-氮杂噻喃-3-基、2-氮杂噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-5-基、2-氮杂噻喃-6-基、3-氮杂噻喃-2-基、3-氮杂噻喃-4-基、3-氮杂噻喃-5-基、
3-氮杂噻喃-6-基、4-氮杂噻喃-2-基、4-氮杂噻喃-3-基、4-氮杂噻喃-4-基、4-氮杂噻喃-5-基、4-氮杂噻喃-6-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、四氢噻喃-2-基、四氢噻喃-3-基、四氢噻喃-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、呋咱-3-基、(1,3,4-噁二唑)-2-基、(1,3,4-噁二唑)-5-基、(1,2,4-噁二唑)-3-基、(1,
2,4-噁二唑)-5-基；和四唑-1-基、四唑-2-基、四唑-5-基)；和
-稠合的环系，其包含两个或三个或更多个稠合环，所述环可为经取代或未经取代的，优选其中所述环选自一个、两个或更多个上述芳族基团和芳族或非芳族杂环基团，(例如稠合的环系诸如萘、蒽、菲、萉、联苯、并环戊二烯、茚、不对称引达省、对称引达省、苊、芴、荧蒽、醋菲烯、薁、庚烯、吲哚、吲唑、苯并咪唑、4-氮杂吲哚、5-氮杂吲哚、6-氮杂吲哚、7-氮杂吲哚、异吲哚、4-氮杂异吲哚、5-氮杂异吲哚、6-氮杂异吲哚、7-氮杂异吲哚、吲嗪、1-氮杂吲嗪、2-氮杂吲嗪、3-氮杂吲嗪、5-氮杂吲嗪、6-氮杂吲嗪、7-氮杂吲嗪、8-氮杂吲嗪、9-氮杂吲嗪、嘌呤、咔唑、咔啉、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉、5-氮杂喹啉、6-氮杂喹啉、7-氮杂喹啉、二氮杂萘、异喹啉、酞嗪、6-氮杂异喹啉、7-氮杂异喹啉、蝶啶、色烯、异色烯、吖啶、菲啶、呸啶、菲咯啉、吩噁嗪、呫吨、吩噁噻，和/或噻蒽)；和
-其中当存在两个附接至相同原子的R基团时，它们可一起形成与该原子双键键合的基团，(诸如羰基(＝O)或烯基(＝C(R’)2)，其中每个R’基团相同或不同，且为H或有机基团，优选H或直链或支链C1-C6烷基)；
和/或其中R7独立地选自H和选自以下基团的基团：
-卤素(诸如F、Cl、Br和I)；
--CN基团；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基-芳基(诸如-CH2Ph、-CH2(2,3或4)F-Ph、-CH2(2,3或4)Cl-Ph、-CH2(2,3或4)Br-Ph、-CH2(2,3或4)I-Ph、-CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2CH2CH2Ph和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)；
--NH2基团或经取代的或未经取代的直链或支链伯、仲或叔C1-C6胺基团(诸如-NMeH、-NMe2、-NEtH、-NEtMe、-NEt2、-NPrH、-NPrMe、-NPrEt、-NPr2、-NBuH、-NBuMe、-NBuEt、-CH2-NH2、-CH2-NMeH、-CH2-NMe2、-CH2-NEtH、-CH2-NEtMe、-CH2-NEt2、-CH2-NPrH、-CH2-NPrMe和-CH2-NPrEt)；
-经取代的或未经取代的氨基-芳基(诸如-NH-Ph、-NH-(2,3或4)F-Ph、-NH-(2,3或4)Cl-Ph、-NH-(2,3或4)Br-Ph、-NH-(2,3或4)I-Ph、-NH-(2,3或4)Me-Ph、-NH-(2,3或4)Et-Ph、-NH-(2,3或4)Pr-Ph、-NH-(2,3或4)Bu-Ph,NH-(2,3或4)OMe-Ph、-NH-(2,3或4)OEt-Ph、-NH-(2,3或4)OPr-Ph、-NH-(2,3或4)OBu-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)F2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Cl2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Br2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)I2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Me2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Et2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Pr2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Bu2-Ph；
--OH基团或经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6醇基(诸如-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸基团(诸如-COOH、-CH2COOH、-
CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2CH2COOH和-CH2CH2CH2CH2CH2COOH)；
-经取代的或未经取代的直链或支链羰基(诸如-(CO)Me、-(CO)Et、-(CO)Pr、-(CO)iPr、-(CO)nBu、-(CO)iBu、-(CO)tBu、-(CO)Ph、-(CO)CH2Ph、-(CO)CH2OH、-(CO)CH2OCH3、-(CO)CH2NH2、-(CO)CH2NHMe、-(CO)CH2NMe2、-(CO)-环丙基、-(CO)-1,3-环氧丙-2-基；-(CO)NH2、-(CO)NHMe、-(CO)NMe2、-(CO)NHEt、-(CO)NEt2、-(CO)-吡咯烷-N-基、-(CO)-吗啉-N-基、-(CO)-哌嗪-N-基、-(CO)-N-甲基-哌嗪-N-基、-(CO)NHCH2CH2OH、-(CO)NHCH2CH2OMe、-(CO)NHCH2CH2NH2、-(CO)NHCH2CH2NHMe和-(CO)NHCH2CH2NMe2；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸酯基团(诸如-COOMe、-COOEt、-COOPr、-COO-i-Pr、-COO-n-Bu、-COO-i-Bu、-COO-t-Bu、-CH2COOMe、-CH2CH2COOMe、-CH2CH2CH2COOMe和-CH2CH2CH2CH2COOMe)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6酰胺基团(诸如-CO-NH2、-CO-NMeH、-CO-NMe2、-CO-NEtH、-CO-NEtMe、-CO-NEt2、-CO-NPrH、-CO-NPrMe和-CO-NPrEt)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7氨基羰基(诸如-NH-CO-Me、-NH-CO-Et、-NH-CO-Pr、-NH-CO-Bu、-NH-CO-戊基、-NH-CO-己基、-NH-CO-Ph、-NMe-CO-Me、-NMe-CO-Et、-NMe-CO-Pr、-NMe-CO-Bu、-NMe-CO-戊基、-NMe-CO-己基、-NMe-CO-Ph；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7烷氧基或芳基氧基(诸如-OMe、-OEt、-OPr、-O-i-Pr、-O-n-Bu、-O-i-Bu、-O-t-Bu、-O-戊基、-O-己基、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-OCH2Cl、-OCHCl2、-OCCl3、-O-Ph、-O-CH2-Ph、-O-CH2-(2,3或4)-F-Ph、-O-CH2-(2,3或4)-Cl-Ph、-CH2OMe、-CH2OEt、-CH2OPr、-CH2OBu、-CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2CH2OMe和-CH2CH2CH2CH2CH2OMe)；
-经取代的或未经取代的直链或支链氨基烷氧基(诸如-OCH2CH2NH2、-OCH2CH2NHMe、-OCH2CH2NMe2、-OCH2CH2NHEt和-OCH2CH2NEt2；
-经取代的或未经取代的直链或支链磺酰基(诸如-SO2Me、-SO2Et、-SO2Pr、-SO2iPr、-SO2Ph、-SO2-(2,3或4)-F-Ph、-SO2-环丙基、-SO2CH2CH2OCH3；
-经取代的或未经取代的直链或支链磺酰基氨基(诸如-SO2NH2、-SO2NHMe、-SO2NMe2、-SO2NHEt、-SO2NEt2、-SO2-吡咯烷-N-基、-SO2-吗啉-N-基、-SO2NHCH2OMe和-SO2NHCH2CH2OMe)；
-经取代的或未经取代的直链或支链氨基磺酰基(诸如-NHSO2Me、-NHSO2Et、-NHSO2Pr、-NHSO2iPr、-NHSO2Ph、-NHSO2-(2,3或4)-F-Ph、-NHSO2-环丙基、-NHSO2CH2CH2OCH3)；
1 2 3 4 7
优选其中R、R、R、R和R选自H，和：
-卤素诸如-F、-Cl、-Br和-I，优选-F和-Cl,(更优选其中R2选自-Cl和Br和R1、R3和R4选自-H和-F)；
--CN；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基诸如诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、环丙基(cy-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基，优选-Me；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)，优选-CF3；和-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7烷氧基(诸如-OMe、-OEt、-OPr、-O-i-Pr、-O-n-Bu、-O-i-Bu、-O-t-Bu、-O-戊基、-O-己基、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-OCH2Cl、-OCHCl2、-OCCl3、-O-Ph、-CH2OMe、-CH2OEt、-CH2OPr、-CH2OBu、-CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2CH2OMe和-CH2CH2CH2CH2CH2OMe)，优选-OMe或-OEt。
8.权利要求3-7中任一项的化合物，其中R66选自H，和：
--F；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基诸如诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、环丙基(cy-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基，优选-Me；
--NH2基团或经取代的或未经取代的直链或支链伯、仲或叔C1-C6胺基团(例如，-NMeH、-NMe2、-NEtH、-NEtMe、-NEt2、-NPrH、-NPrMe、-NPrEt、-NPr2、-NBuH、-NBuMe、-NBuEt、-CH2-NH2、-CH2-NMeH、-CH2-NMe2、-CH2-NEtH、-CH2-NEtMe、-CH2-NEt2、-CH2-NPrH、-CH2-NPrMe和-CH2-NPrEt)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)，优选-CF3；和-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7烷氧基(诸如-OMe、-OEt、-OPr、-O-i-Pr、-O-n-Bu、-O-i-Bu、-O-t-Bu、-O-戊基、-O-己基、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-OCH2Cl、-OCHCl2、-OCCl3、-O-Ph、-CH2OMe、-CH2OEt、-CH2OPr、-CH2OBu、-CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2CH2OMe和-CH2CH2CH2CH2CH2OMe)，优选-OMe。
9.前述权利要求中任一项的化合物，其中R5和/或R61可相同或不同且独立地选自H和：
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)，优选直链或支链C1-C6氟代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CH2F、-CH2CHF2和-CH2CF3)；和
-经取代的或未经取代的直链或支链C2-C6醇基(诸如-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
且其中R61可进一步选自经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
5 61
其中R优选为H且R 优选为H。
10.权利要求4-9中任一项的化合物，其中R63、R64和R65独立地选自H和选自以下基团的基团：
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基-芳基(诸如-CH2Ph、-CH2(2,3或4)F-Ph、-CH2(2,3或4)Cl-Ph、-CH2(2,3或4)Br-Ph、-CH2(2,3或4)I-Ph、-CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2CH2CH2Ph和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)；
--NH2基团或经取代的或未经取代的直链或支链伯、仲或叔C1-C6胺基团(诸如-NMeH、-NMe2、-NEtH、-NEtMe、-NEt2、-NPrH、-NPrMe、-NPrEt、-NPr2、-NBuH、-NBuMe、-NBuEt、-CH2-NH2、-CH2-NMeH、-CH2-NMe2、-CH2-NEtH、-CH2-NEtMe、-CH2-NEt2、-CH2-NPrH、-CH2-NPrMe和-CH2-NPrEt)；
-经取代的或未经取代的环状胺或酰氨基(诸如吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、2-酮基-吡咯烷基、3-酮基-吡咯烷基、2-酮基-哌啶基、3-酮基-哌啶基、4-酮基-哌啶基、2-酮基-哌嗪基和3-酮基-哌嗪基)；
-经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
--OH基团或经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6醇基(诸如-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸基团(诸如-COOH、-CH2COOH、-
CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2CH2COOH和-CH2CH2CH2CH2CH2COOH)；
-经取代的或未经取代的直链或支链羰基(诸如-(CO)Me、-(CO)Et、-(CO)Pr、-(CO)iPr、-(CO)nBu、-(CO)iBu、-(CO)tBu、-(CO)Ph、-(CO)CH2Ph、-(CO)CH2OH、-(CO)CH2OCH3、-(CO)CH2NH2、-(CO)CH2NHMe、-(CO)CH2NMe2、-(CO)-环丙基、-(CO)-1,3-环氧丙-2-基；-(CO)NH2、-(CO)NHMe、-(CO)NMe2、-(CO)NHEt、-(CO)NEt2、-(CO)-吡咯烷-N-基、-(CO)-吗啉-N-基、-(CO)-哌嗪-N-基、-(CO)-N-甲基-哌嗪-N-基、-(CO)NHCH2CH2OH、-(CO)NHCH2CH2OMe、-(CO)NHCH2CH2NH2、-(CO)NHCH2CH2NHMe和-(CO)NHCH2CH2NMe2；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸酯基团(诸如-COOMe、-COOEt、-COOPr、-COO-i-Pr、-COO-n-Bu、-COO-i-Bu、-COO-t-Bu、-CH2COOMe、-CH2CH2COOMe、-CH2CH2CH2COOMe和-CH2CH2CH2CH2COOMe)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6酰胺基团(诸如-CO-NH2、-CO-NMeH、-CO-NMe2、-CO-NEtH、-CO-NEtMe、-CO-NEt2、-CO-NPrH、-CO-NPrMe和-CO-NPrEt)；
-经取代的或未经取代的芳族基团(诸如Ph-、2-F-Ph-、3-F-Ph-、4-F-Ph-、2-Cl-Ph-、3-Cl-Ph-、4-Cl-Ph-、2-Br-Ph-、3-Br-Ph-、4-Br-Ph-、2-I-Ph-、3-I-Ph,4-I-Ph-、2,(3,4,5或
6)-F2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Cl2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Br2-Ph-、2,(3,4,5或6)-I2-Ph-、2,(3,
4,5或6)-Me2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Et2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Pr2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Bu2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CN)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NO2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NH2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(MeO)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CF3)2-Ph-、3,(4或5)-F2-Ph-、3,(4或5)-Cl2-Ph-、
3,(4或5)-Br2-Ph-、3,(4或5)-I2-Ph-、3,(4或5)-Me2-Ph-、3,(4或5)-Et2-Ph-、3,(4或5)-Pr2-Ph-、3,(4或5)-Bu2-Ph-、3,(4或5)-(CN)2-Ph-、3,(4或5)-(NO2)2-Ph-、3,(4或5)-(NH2)2-Ph-、3,(4或5)-(MeO)2-Ph-、3,(4或5)-(CF3)2-Ph-、2-Me-Ph-、3-Me-Ph-、4-Me-Ph-、
2-Et-Ph-、3-Et-Ph-、4-Et-Ph-、2-Pr-Ph-、3-Pr-Ph-、4-Pr-Ph-、2-Bu-Ph-、3-Bu-Ph-、4-Bu-Ph-、2-(CN)-Ph-、3-(CN)-Ph-、4-(CN)-Ph-、2-(NO2)-Ph-、3-(NO2)-Ph-、4-(NO2)-Ph-、2-(NH2)-Ph-、3-(NH2)-Ph-、4-(NH2)-Ph-、2-MeO-Ph-、3-MeO-Ph-、4-MeO-Ph-、2-(NH2-CO)-Ph-、3-(NH2-CO)-Ph-、4-(NH2-CO)-Ph-、2-CF3-Ph-、3-CF3-Ph-、4-CF3-Ph-、2-CF3O-Ph-、3-CF3O-Ph-和4-CF3O-Ph-)；
-饱和的或不饱和的、经取代的或未经取代的杂环基团，其包括芳族杂环基团和/和非芳族杂环基团(诸如吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、1,2,3-三唑-1-基、1,2,3-三唑-
4-基、1,2,3-三唑-5-基、1,2,4-三唑-1-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、嘧啶-6-基、吡嗪-2-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、2-氮杂哌啶-1-基、2-氮杂哌啶-3-基、2-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-
1-基、3-氮杂哌啶-2-基、3-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-5-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、吡喃-2-基、吡喃-3-基、吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-2-基、2-氮杂吡喃-3-基、2-氮杂吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-5-基、2-氮杂吡喃-6-基、3-氮杂吡喃-2-基、3-氮杂吡喃-4-基、3-氮杂吡喃-5-基、3-氮杂吡喃-6-基、4-氮杂吡喃-2-基、4-氮杂吡喃-3-基、4-氮杂吡喃-4-基、4-氮杂吡喃-5-基、4-氮杂吡喃-6-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-2-基、2-氮杂-四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-4-基、2-氮杂-四氢呋喃-5-基、3-氮杂-四氢呋喃-2-基、3-氮杂-四氢呋喃-3-基、3-氮杂-四氢呋喃-4-基、3-氮杂-四氢呋喃-5-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-2-基、2-氮杂-四氢吡喃-3-基、2-氮杂-四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-5-基、2-氮杂-四氢吡喃-6-基、3-氮杂-四氢吡喃-2-基、3-氮杂-四氢吡喃-3-基、3-氮杂-四氢吡喃-4-基、3-氮杂-四氢吡喃-5-基、3-氮杂-四氢吡喃-6-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、噻吩-2-基、噻吩-
3-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、噻喃-
2-基、噻喃-3-基、噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-2-基、2-氮杂噻喃-3-基、2-氮杂噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-5-基、2-氮杂噻喃-6-基、3-氮杂噻喃-2-基、3-氮杂噻喃-4-基、3-氮杂噻喃-5-基、
3-氮杂噻喃-6-基、4-氮杂噻喃-2-基、4-氮杂噻喃-3-基、4-氮杂噻喃-4-基、4-氮杂噻喃-5-基、4-氮杂噻喃-6-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、四氢噻喃-2-基、四氢噻喃-3-基、四氢噻喃-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、呋咱-3-基、(1,3,4-噁二唑)-2-基、(1,3,4-噁二唑)-5-基、(1,2,4-噁二唑)-3-基、(1,
2,4-噁二唑)-5-基；和四唑-1-基、四唑-2-基、四唑-5-基)；和
-稠合的环系，其包含两个或三个或更多个稠合环，所述环可为经取代或未经取代的，优选其中所述环选自一个、两个或更多个上述芳族基团和芳族或非芳族杂环基团，(例如稠合的环系诸如萘、蒽、菲、萉、联苯、并环戊二烯、茚、不对称引达省、对称引达省、苊、芴、荧蒽、醋菲烯、薁、庚烯、吲哚、吲唑、苯并咪唑、4-氮杂吲哚、5-氮杂吲哚、6-氮杂吲哚、7-氮杂吲哚、异吲哚、4-氮杂异吲哚、5-氮杂异吲哚、6-氮杂异吲哚、7-氮杂异吲哚、吲嗪、1-氮杂吲嗪、2-氮杂吲嗪、3-氮杂吲嗪、5-氮杂吲嗪、6-氮杂吲嗪、7-氮杂吲嗪、8-氮杂吲嗪、9-氮杂吲嗪、嘌呤、咔唑、咔啉、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉、5-氮杂喹啉、6-氮杂喹啉、7-氮杂喹啉、二氮杂萘、异喹啉、酞嗪、6-氮杂异喹啉、7-氮杂异喹啉、蝶啶、色烯、异色烯、吖啶、菲啶、呸啶、菲咯啉、吩噁嗪、呫吨、吩噁噻，和/或噻蒽)。
65
11.权利要求4-10中任一项的化合物，其中R 选自：经取代的或未经取代的、直链或支链有机基团；和经取代的或未经取代的环状有机基团。
12.权利要求4-11中任一项的化合物，其中R65选自：经取代的或未经取代的、饱和的或不饱和的、脂族环状基团；经取代的或未经取代的芳族环状基团；经取代的或未经取代的、饱和的或不饱和的、非芳族或芳族、杂环基团；和，稠合的环系，其包含两个或更多个选自上述一种或多种的稠合环。
13.权利要求5-12中任一项的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R7独立地选自H和：
-卤素诸如-F、-Cl、-Br和-I，优选-F和-Cl，(更优选其中R2选自-Cl和Br和R1、R3和R4选自-H和-F)；
--CN；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基诸如诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、环丙基(cy-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基，优选-Me；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)，优选-CF3；和-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7烷氧基(诸如-OMe、-OEt、-OPr、-O-i-Pr、-O-n-Bu、-O-i-Bu、-O-t-Bu、-O-戊基、-O-己基、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-OCH2Cl、-OCHCl2、-OCCl3、-O-Ph、-CH2OMe、-CH2OEt、-CH2OPr、-CH2OBu、-CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2CH2OMe和-CH2CH2CH2CH2CH2OMe)，优选-OMe或-OEt；
且R5和R61独立地选自H和：
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)，优选直链或支链C1-C6氟代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CH2F、-CH2CHF2和-CH2CF3)；和
-经取代的或未经取代的直链或支链C2-C6醇基(诸如-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
-其中R61可进一步选自经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
其中R5优选为H和R61优选为H；
65
且R 选自H和：
-环状胺或酰氨基(诸如吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、2-酮基-吡咯烷基、3-酮基-吡咯烷基、2-酮基-哌啶基、3-酮基-哌啶基、4-酮基-哌啶基、2-酮基-哌嗪基和3-酮基-哌嗪基)；
-经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
-经取代的或未经取代的芳族基团(诸如Ph-、2-F-Ph-、3-F-Ph-、4-F-Ph-、2-Cl-Ph-、3-Cl-Ph-、4-Cl-Ph-、2-Br-Ph-、3-Br-Ph-、4-Br-Ph-、2-I-Ph-、3-I-Ph,4-I-Ph-、2,(3,4,5或
6)-F2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Cl2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Br2-Ph-、2,(3,4,5或6)-I2-Ph-、2,(3,
4,5或6)-Me2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Et2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Pr2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Bu2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CN)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NO2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NH2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(MeO)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CF3)2-Ph-、3,(4或5)-F2-Ph-、3,(4或5)-Cl2-Ph-、
3,(4或5)-Br2-Ph-、3,(4或5)-I2-Ph-、3,(4或5)-Me2-Ph-、3,(4或5)-Et2-Ph-、3,(4或5)-Pr2-Ph-、3,(4或5)-Bu2-Ph-、3,(4或5)-(CN)2-Ph-、3,(4或5)-(NO2)2-Ph-、3,(4或5)-(NH2)2-Ph-、3,(4或5)-(MeO)2-Ph-、3,(4或5)-(CF3)2-Ph-、2-Me-Ph-、3-Me-Ph-、4-Me-Ph-、
2-Et-Ph-、3-Et-Ph-、4-Et-Ph-、2-Pr-Ph-、3-Pr-Ph-、4-Pr-Ph-、2-Bu-Ph-、3-Bu-Ph-、4-Bu-Ph-、2-(CN)-Ph-、3-(CN)-Ph-、4-(CN)-Ph-、2-(NO2)-Ph-、3-(NO2)-Ph-、4-(NO2)-Ph-、2-(NH2)-Ph-、3-(NH2)-Ph-、4-(NH2)-Ph-、2-MeO-Ph-、3-MeO-Ph-、4-MeO-Ph-、2-(NH2-CO)-Ph-、3-(NH2-CO)-Ph-、4-(NH2-CO)-Ph-、2-CF3-Ph-、3-CF3-Ph-、4-CF3-Ph-、2-CF3O-Ph-、3-CF3O-Ph-和4-CF3O-Ph-)；和
-饱和的或不饱和的、经取代的或未经取代的杂环基团，其包括芳族杂环基团和/和非芳族杂环基团(诸如吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、1,2,3-三唑-1-基、1,2,3-三唑-
4-基、1,2,3-三唑-5-基、1,2,4-三唑-1-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、嘧啶-6-基、吡嗪-2-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、2-氮杂哌啶-1-基、2-氮杂哌啶-3-基、2-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-
1-基、3-氮杂哌啶-2-基、3-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-5-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、吡喃-2-基、吡喃-3-基、吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-2-基、2-氮杂吡喃-3-基、2-氮杂吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-5-基、2-氮杂吡喃-6-基、3-氮杂吡喃-2-基、3-氮杂吡喃-4-基、3-氮杂吡喃-5-基、3-氮杂吡喃-6-基、4-氮杂吡喃-2-基、4-氮杂吡喃-3-基、4-氮杂吡喃-4-基、4-氮杂吡喃-5-基、4-氮杂吡喃-6-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-2-基、2-氮杂-四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-4-基、2-氮杂-四氢呋喃-5-基、3-氮杂-四氢呋喃-2-基、3-氮杂-四氢呋喃-3-基、3-氮杂-四氢呋喃-4-基、3-氮杂-四氢呋喃-5-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-2-基、2-氮杂-四氢吡喃-3-基、2-氮杂-四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-5-基、2-氮杂-四氢吡喃-6-基、3-氮杂-四氢吡喃-2-基、3-氮杂-四氢吡喃-3-基、3-氮杂-四氢吡喃-4-基、3-氮杂-四氢吡喃-5-基、3-氮杂-四氢吡喃-6-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、噻吩-2-基、噻吩-
3-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、噻喃-
2-基、噻喃-3-基、噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-2-基、2-氮杂噻喃-3-基、2-氮杂噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-5-基、2-氮杂噻喃-6-基、3-氮杂噻喃-2-基、3-氮杂噻喃-4-基、3-氮杂噻喃-5-基、
3-氮杂噻喃-6-基、4-氮杂噻喃-2-基、4-氮杂噻喃-3-基、4-氮杂噻喃-4-基、4-氮杂噻喃-5-基、4-氮杂噻喃-6-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、四氢噻喃-2-基、四氢噻喃-3-基、四氢噻喃-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、呋咱-3-基、(1,3,4-噁二唑)-2-基、(1,3,4-噁二唑)-5-基、(1,2,4-噁二唑)-3-基、(1,
2,4-噁二唑)-5-基；和四唑-1-基、四唑-2-基、四唑-5-基)；和
-稠合的环系，其包含两个或三个或更多个稠合环，所述环可为经取代或未经取代的，优选其中所述环选自一个、两个或更多个上述芳族基团和芳族或非芳族杂环基团，(例如稠合的环系诸如萘、蒽、菲、萉、联苯、并环戊二烯、茚、不对称引达省、对称引达省、苊、芴、荧蒽、醋菲烯、薁、庚烯、吲哚、吲唑、苯并咪唑、4-氮杂吲哚、5-氮杂吲哚、6-氮杂吲哚、7-氮杂吲哚、异吲哚、4-氮杂异吲哚、5-氮杂异吲哚、6-氮杂异吲哚、7-氮杂异吲哚、吲嗪、1-氮杂吲嗪、2-氮杂吲嗪、3-氮杂吲嗪、5-氮杂吲嗪、6-氮杂吲嗪、7-氮杂吲嗪、8-氮杂吲嗪、9-氮杂吲嗪、嘌呤、咔唑、咔啉、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉、5-氮杂喹啉、6-氮杂喹啉、7-氮杂喹啉、二氮杂萘、异喹啉、酞嗪、6-氮杂异喹啉、7-氮杂异喹啉、蝶啶、色烯、异色烯、吖啶、菲啶、呸啶、菲咯啉、吩噁嗪、呫吨、吩噁噻，和/或噻蒽)；
且R63和R64独立地选自H和：
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如Me、Et、Pr、i-Pr、n-Bu、i-Bu、t-Bu、戊基和己基)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)；
--NH2基团或经取代的或未经取代的直链或支链伯、仲或叔C1-C6胺基团(诸如-NMeH、-NMe2、-NEtH、-NEtMe、-NEt2、-NPrH、-NPrMe、-NPrEt、-NPr2、-NBuH、-NBuMe、-NBuEt、-CH2-NH2、-CH2-NMeH、-CH2-NMe2、-CH2-NEtH、-CH2-NEtMe、-CH2-NEt2、-CH2-NPrH、-CH2-NPrMe和-CH2-NPrEt)；
-经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
--OH基团或经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6醇基(诸如-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
-经取代的或未经取代的环状胺或酰氨基(诸如吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、2-酮基-吡咯烷基、3-酮基-吡咯烷基、2-酮基-哌啶基、3-酮基-哌啶基、4-酮基-哌啶基、2-酮基-哌嗪基和3-酮基-哌嗪基)；
-经取代的或未经取代的芳族基团(诸如Ph-、2-F-Ph-、3-F-Ph-、4-F-Ph-、2-Cl-Ph-、3-Cl-Ph-、4-Cl-Ph-、2-Br-Ph-、3-Br-Ph-、4-Br-Ph-、2-I-Ph-、3-I-Ph、4-I-Ph-、2,(3,4,5或
6)-F2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Cl2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Br2-Ph-、2,(3,4,5或6)-I2-Ph-、2,(3,
4,5或6)-Me2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Et2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Pr2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Bu2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CN)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NO2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NH2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(MeO)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CF3)2-Ph-、3,(4或5)-F2-Ph-、3,(4或5)-Cl2-Ph-、
3,(4或5)-Br2-Ph-、3,(4或5)-I2-Ph-、3,(4或5)-Me2-Ph-、3,(4或5)-Et2-Ph-、3,(4或5)-Pr2-Ph-、3,(4或5)-Bu2-Ph-、3,(4或5)-(CN)2-Ph-、3,(4或5)-(NO2)2-Ph-、3,(4或5)-(NH2)2-Ph-、3,(4或5)-(MeO)2-Ph-、3,(4或5)-(CF3)2-Ph-、2-Me-Ph-、3-Me-Ph-、4-Me-Ph-、
2-Et-Ph-、3-Et-Ph-、4-Et-Ph-、2-Pr-Ph-、3-Pr-Ph-、4-Pr-Ph-、2-Bu-Ph-、3-Bu-Ph-、4-Bu-Ph-、2-(CN)-Ph-、3-(CN)-Ph-、4-(CN)-Ph-、2-(NO2)-Ph-、3-(NO2)-Ph-、4-(NO2)-Ph-、2-(NH2)-Ph-、3-(NH2)-Ph-、4-(NH2)-Ph-、2-MeO-Ph-、3-MeO-Ph-、4-MeO-Ph-、2-(NH2-CO)-Ph-、3-(NH2-CO)-Ph-、4-(NH2-CO)-Ph-、2-CF3-Ph-、3-CF3-Ph-、4-CF3-Ph-、2-CF3O-Ph-、3-CF3O-Ph-和4-CF3O-Ph-)；
-经取代的或未经取代的饱和或不饱和杂环基团诸如芳族杂环基团(诸如吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、嘧啶-6-基、四唑-1-基、四唑-2-基、四唑-5-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、(1,3,4-噁二唑)-2-基、(1,3,4-噁二唑)-5-基、噻唑-2-基、噻唑-
4-基、噻唑-5-基、呋喃-2-基和呋喃-3-基)；或诸如经取代的或未经取代的饱和杂环基团(诸如哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、四氢呋喃-2-基和四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基)；和
-一种基团，其中R63和R64一起形成3-6元经取代或未经取代的饱和或不饱和碳环或杂环(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、氧杂环丁烷、四氢呋喃或四氢吡喃环)；
且进一步优选其中R63和R64之一不为H。
14.权利要求5-13中任一项的化合物，其中化合物包括下式：
其中R1、R2、R3、R4、R5、R7、R61、R63、R64和R65如下文所定义，条件是R5和R7不包含环状基团：
其中，R1、R2、R3和R4独立地选自H和选自以下基团的基团：
-卤素(诸如F、Cl、Br和I)；
--CN基团；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基-芳基(诸如-CH2Ph、-CH2(2,3或4)F-Ph、-CH2(2,3或4)Cl-Ph、-CH2(2,3或4)Br-Ph、-CH2(2,3或4)I-Ph、-CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2CH2CH2Ph和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)；
--NH2基团或经取代的或未经取代的直链或支链伯、仲或叔C1-C6胺基团(诸如-NMeH、-NMe2、-NEtH、-NEtMe、-NEt2、-NPrH、-NPrMe、-NPrEt、-NPr2、-NBuH、-NBuMe、-NBuEt、-CH2-NH2、-CH2-NMeH、-CH2-NMe2、-CH2-NEtH、-CH2-NEtMe、-CH2-NEt2、-CH2-NPrH、-CH2-NPrMe和-CH2-NPrEt)；
-经取代的或未经取代的氨基-芳基(诸如-NH-Ph、-NH-(2,3或4)F-Ph、-NH-(2,3或4)Cl-Ph、-NH-(2,3或4)Br-Ph、-NH-(2,3或4)I-Ph、-NH-(2,3或4)Me-Ph、-NH-(2,3或4)Et-Ph、-NH-(2,3或4)Pr-Ph、-NH-(2,3或4)Bu-Ph,NH-(2,3或4)OMe-Ph、-NH-(2,3或4)OEt-Ph、-NH-(2,3或4)OPr-Ph、-NH-(2,3或4)OBu-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)F2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Cl2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Br2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)I2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Me2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Et2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Pr2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Bu2-Ph；
-经取代的或未经取代的环状胺或酰氨基(诸如吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、2-酮基-吡咯烷基、3-酮基-吡咯烷基、2-酮基-哌啶基、3-酮基-哌啶基、4-酮基-哌啶基、2-酮基-哌嗪基和3-酮基-哌嗪基)；
-经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
--OH基团或经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6醇基(诸如-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸基团(诸如-COOH、-CH2COOH、-
CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2CH2COOH和-CH2CH2CH2CH2CH2COOH)；
-经取代的或未经取代的直链或支链羰基(诸如-(CO)Me、-(CO)Et、-(CO)Pr、-(CO)iPr、-(CO)nBu、-(CO)iBu、-(CO)tBu、-(CO)Ph、-(CO)CH2Ph、-(CO)CH2OH、-(CO)CH2OCH3、-(CO)CH2NH2、-(CO)CH2NHMe、-(CO)CH2NMe2、-(CO)-环丙基、-(CO)-1,3-环氧丙-2-基；-(CO)NH2、-(CO)NHMe、-(CO)NMe2、-(CO)NHEt、-(CO)NEt2、-(CO)-吡咯烷-N-基、-(CO)-吗啉-N-基、-(CO)-哌嗪-N-基、-(CO)-N-甲基-哌嗪-N-基、-(CO)NHCH2CH2OH、-(CO)NHCH2CH2OMe、-(CO)NHCH2CH2NH2、-(CO)NHCH2CH2NHMe和-(CO)NHCH2CH2NMe2；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸酯基团(诸如-COOMe、-COOEt、-COOPr、-COO-i-Pr、-COO-n-Bu、-COO-i-Bu、-COO-t-Bu、-CH2COOMe、-CH2CH2COOMe、-CH2CH2CH2COOMe和-CH2CH2CH2CH2COOMe)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6酰胺基团(诸如-CO-NH2、-CO-NMeH、-CO-NMe2、-CO-NEtH、-CO-NEtMe、-CO-NEt2、-CO-NPrH、-CO-NPrMe和-CO-NPrEt)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7氨基羰基(诸如-NH-CO-Me、-NH-CO-Et、-NH-CO-Pr、-NH-CO-Bu、-NH-CO-戊基、-NH-CO-己基、-NH-CO-Ph、-NMe-CO-Me、-NMe-CO-Et、-NMe-CO-Pr、-NMe-CO-Bu、-NMe-CO-戊基、-NMe-CO-己基、-NMe-CO-Ph；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7烷氧基或芳基氧基(诸如-OMe、-OEt、-OPr、-O-i-Pr、-O-n-Bu、-O-i-Bu、-O-t-Bu、-O-戊基、-O-己基、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-OCH2Cl、-OCHCl2、-OCCl3、-O-Ph、-O-CH2-Ph、-O-CH2-(2,3或4)-F-Ph、-O-CH2-(2,3或4)-Cl-Ph、-CH2OMe、-CH2OEt、-CH2OPr、-CH2OBu、-CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2CH2OMe和-CH2CH2CH2CH2CH2OMe)；
-经取代的或未经取代的直链或支链氨基烷氧基(诸如-OCH2CH2NH2、-OCH2CH2NHMe、-OCH2CH2NMe2、-OCH2CH2NHEt和-OCH2CH2NEt2；
-经取代的或未经取代的直链或支链磺酰基(诸如-SO2Me、-SO2Et、-SO2Pr、-SO2iPr、-SO2Ph、-SO2-(2,3或4)-F-Ph、-SO2-环丙基、-SO2CH2CH2OCH3；
-磺酰基氨基(诸如-SO2NH2、-SO2NHMe、-SO2NMe2、-SO2NHEt、-SO2NEt2、-SO2-吡咯烷-N-基、-SO2-吗啉-N-基、-SO2NHCH2OMe和-SO2NHCH2CH2OMe)；
-氨基磺酰基(诸如-NHSO2Me、-NHSO2Et、-NHSO2Pr、-NHSO2iPr、-NHSO2Ph、-NHSO2-(2,3或
4)-F-Ph、-NHSO2-环丙基、-NHSO2CH2CH2OCH3)；
-环状氨基磺酰基-基团(诸如-N(SO2)(CH2)3和-N(SO2)(CH2)4)；
-芳族基团(诸如Ph-、2-F-Ph-、3-F-Ph-、4-F-Ph-、2-Cl-Ph-、3-Cl-Ph-、4-Cl-Ph-、2-Br-Ph-、3-Br-Ph-、4-Br-Ph-、2-I-Ph-、3-I-Ph,4-I-Ph-、2,(3,4,5或6)-F2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Cl2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Br2-Ph-、2,(3,4,5或6)-I2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Me2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Et2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Pr2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Bu2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CN)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NO2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NH2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(MeO)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CF3)2-Ph-、3,(4或5)-F2-Ph-、3,(4或5)-Cl2-Ph-、3,(4或5)-Br2-Ph-、
3,(4或5)-I2-Ph-、3,(4或5)-Me2-Ph-、3,(4或5)-Et2-Ph-、3,(4或5)-Pr2-Ph-、3,(4或5)-Bu2-Ph-、3,(4或5)-(CN)2-Ph-、3,(4或5)-(NO2)2-Ph-、3,(4或5)-(NH2)2-Ph-、3,(4或5)-(MeO)2-Ph-、3,(4或5)-(CF3)2-Ph-、2-Me-Ph-、3-Me-Ph-、4-Me-Ph-、2-Et-Ph-、3-Et-Ph-、4-Et-Ph-、2-Pr-Ph-、3-Pr-Ph-、4-Pr-Ph-、2-Bu-Ph-、3-Bu-Ph-、4-Bu-Ph-、2-(CN)-Ph-、3-(CN)-Ph-、4-(CN)-Ph-、2-(NO2)-Ph-、3-(NO2)-Ph-、4-(NO2)-Ph-、2-(NH2)-Ph-、3-(NH2)-Ph-、4-(NH2)-Ph-、2-MeO-Ph-、3-MeO-Ph-、4-MeO-Ph-、2-(NH2-CO)-Ph-、3-(NH2-CO)-Ph-、4-(NH2-CO)-Ph-、2-CF3-Ph-、3-CF3-Ph-、4-CF3-Ph-、2-CF3O-Ph-、3-CF3O-Ph-和4-CF3O-Ph-)；
-饱和的或不饱和的、经取代的或未经取代的杂环基团，其包括芳族杂环基团和/和非芳族杂环基团(诸如吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、1,2,3-三唑-1-基、1,2,3-三唑-
4-基、1,2,3-三唑-5-基、1,2,4-三唑-1-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、嘧啶-6-基、吡嗪-2-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、2-氮杂哌啶-1-基、2-氮杂哌啶-3-基、2-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-
1-基、3-氮杂哌啶-2-基、3-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-5-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、吡喃-2-基、吡喃-3-基、吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-2-基、2-氮杂吡喃-3-基、2-氮杂吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-5-基、2-氮杂吡喃-6-基、3-氮杂吡喃-2-基、3-氮杂吡喃-4-基、3-氮杂吡喃-5-基、3-氮杂吡喃-6-基、4-氮杂吡喃-2-基、4-氮杂吡喃-3-基、4-氮杂吡喃-4-基、4-氮杂吡喃-5-基、4-氮杂吡喃-6-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-2-基、2-氮杂-四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-4-基、2-氮杂-四氢呋喃-5-基、3-氮杂-四氢呋喃-2-基、3-氮杂-四氢呋喃-3-基、3-氮杂-四氢呋喃-4-基、3-氮杂-四氢呋喃-5-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-2-基、2-氮杂-四氢吡喃-3-基、2-氮杂-四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-5-基、2-氮杂-四氢吡喃-6-基、3-氮杂-四氢吡喃-2-基、3-氮杂-四氢吡喃-3-基、3-氮杂-四氢吡喃-4-基、3-氮杂-四氢吡喃-5-基、3-氮杂-四氢吡喃-6-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、噻吩-2-基、噻吩-
3-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、噻喃-
2-基、噻喃-3-基、噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-2-基、2-氮杂噻喃-3-基、2-氮杂噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-5-基、2-氮杂噻喃-6-基、3-氮杂噻喃-2-基、3-氮杂噻喃-4-基、3-氮杂噻喃-5-基、
3-氮杂噻喃-6-基、4-氮杂噻喃-2-基、4-氮杂噻喃-3-基、4-氮杂噻喃-4-基、4-氮杂噻喃-5-基、4-氮杂噻喃-6-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、四氢噻喃-2-基、四氢噻喃-3-基、四氢噻喃-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、呋咱-3-基、(1,3,4-噁二唑)-2-基、(1,3,4-噁二唑)-5-基、(1,2,4-噁二唑)-3-基、(1,
2,4-噁二唑)-5-基；和四唑-1-基、四唑-2-基、四唑-5-基)；
-稠合的环系，其包含两个或三个或更多个稠合环，所述环可为经取代或未经取代的，优选其中所述环选自一个、两个或更多个上述芳族基团和芳族或非芳族杂环基团，(例如稠合的环系诸如萘、蒽、菲、萉、联苯、并环戊二烯、茚、不对称引达省、对称引达省、苊、芴、荧蒽、醋菲烯、薁、庚烯、吲哚、吲唑、苯并咪唑、4-氮杂吲哚、5-氮杂吲哚、6-氮杂吲哚、7-氮杂吲哚、异吲哚、4-氮杂异吲哚、5-氮杂异吲哚、6-氮杂异吲哚、7-氮杂异吲哚、吲嗪、1-氮杂吲嗪、2-氮杂吲嗪、3-氮杂吲嗪、5-氮杂吲嗪、6-氮杂吲嗪、7-氮杂吲嗪、8-氮杂吲嗪、9-氮杂吲嗪、嘌呤、咔唑、咔啉、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉、5-氮杂喹啉、6-氮杂喹啉、7-氮杂喹啉、二氮杂萘、异喹啉、酞嗪、6-氮杂异喹啉、7-氮杂异喹啉、蝶啶、色烯、异色烯、吖啶、菲啶、呸啶、菲咯啉、吩噁嗪、呫吨、吩噁噻，和/或噻蒽)；且
-其中当存在两个附接至相同原子的R基团时，它们可一起形成与该原子双键键合的基团，(诸如羰基(＝O)或烯基(＝C(R’)2)，其中每个R’基团相同或不同，且为H或有机基团，优选H或直链或支链C1-C6烷基)；
且其中，R7独立地选自H和选自以下基团的基团：
-卤素(诸如F、Cl、Br和I)；
--CN基团；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)；
--NH2基团或经取代的或未经取代的直链或支链伯、仲或叔C1-C6胺基团(诸如-NMeH、-NMe2、-NEtH、-NEtMe、-NEt2、-NPrH、-NPrMe、-NPrEt、-NPr2、-NBuH、-NBuMe、-NBuEt、-CH2-NH2、-CH2-NMeH、-CH2-NMe2、-CH2-NEtH、-CH2-NEtMe、-CH2-NEt2、-CH2-NPrH、-CH2-NPrMe和-CH2-NPrEt)；
--OH基团或经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6醇基(诸如-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸基团(诸如-COOH、-CH2COOH、-
CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2CH2COOH和-CH2CH2CH2CH2CH2COOH)；
-经取代的或未经取代的直链或支链羰基(诸如-(CO)Me、-(CO)Et、-(CO)Pr、-(CO)iPr、-(CO)nBu、-(CO)iBu、-(CO)tBu、-(CO)CH2OH、-(CO)CH2OCH3、-(CO)CH2NH2、-(CO)CH2NHMe、-(CO)CH2NMe2、-(CO)NH2、-(CO)NHMe、-(CO)NMe2、-(CO)NHEt、-(CO)NEt2、-(CO)NHCH2CH2OH、-(CO)NHCH2CH2OMe、-(CO)NHCH2CH2NH2、-(CO)NHCH2CH2NHMe和-(CO)NHCH2CH2NMe2；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸酯基团(诸如-COOMe、-COOEt、-COOPr、-COO-i-Pr、-COO-n-Bu、-COO-i-Bu、-COO-t-Bu、-CH2COOMe、-CH2CH2COOMe、-CH2CH2CH2COOMe和-CH2CH2CH2CH2COOMe)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6酰胺基团(诸如-CO-NH2、-CO-NMeH、-CO-NMe2、-CO-NEtH、-CO-NEtMe、-CO-NEt2、-CO-NPrH、-CO-NPrMe和-CO-NPrEt)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7氨基羰基(诸如-NH-CO-Me、-NH-CO-Et、-NH-CO-Pr、-NH-CO-Bu、-NH-CO-戊基、-NH-CO-己基、-NMe-CO-Me、-NMe-CO-Et、-NMe-CO-Pr、-NMe-CO-Bu、-NMe-CO-戊基、-NMe-CO-己基；
-经取代的或未经取代的直链或支链氨基磺酰基(诸如-NHSO2Me、-NHSO2Et、-NHSO2Pr、-NHSO2iPr、-NHSO2CH2CH2OCH3)；
优选其中R1、R2、R3、R4,选自H和：
-卤素诸如-F、-Cl、-Br和-I，优选-F和-Cl,(更优选其中R2选自-Cl和Br和R1、R3和R4选自-H和-F)；
--CN；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基诸如诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、环丙基(cy-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基，优选-Me；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)，优选-CF3；和-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7烷氧基(诸如-OMe、-OEt、-OPr、-O-i-Pr、-O-n-Bu、-O-i-Bu、-O-t-Bu、-O-戊基、-O-己基、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-OCH2Cl、-OCHCl2、-OCCl3、-O-Ph、-CH2OMe、-CH2OEt、-CH2OPr、-CH2OBu、-CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2CH2OMe和-CH2CH2CH2CH2CH2OMe)，优选-OMe或-OEt；
优选其中R7选自H，和：
-卤素诸如-F和-Cl；
--CN；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基诸如诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、环丙基(cy-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基，优选-Me；和
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)，优选-CF3；
5 61
且其中，R和R 独立地选自H和：
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)，优选直链或支链C1-C6氟代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CH2F、-CH2CHF2和-CH2CF3)；和
-未经取代的直链或支链C2-C6醇基(诸如-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
且R61可进一步选自经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
其中R5优选为H和R61优选为H；
且其中R65为环状基团，所述环状基团通过其环原子直接键合到与R63和R64附接的碳，所述环状基团选自：
-环状胺或酰氨基(诸如吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、2-酮基-吡咯烷基、3-酮基-吡咯烷基、2-酮基-哌啶基、3-酮基-哌啶基、4-酮-哌啶基)、2-酮基-哌嗪基和3-酮基-哌嗪基；
-经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
-经取代的或未经取代的芳族基团(诸如Ph-、2-F-Ph-、3-F-Ph-、4-F-Ph-、2-Cl-Ph-、3-Cl-Ph-、4-Cl-Ph-、2-Br-Ph-、3-Br-Ph-、4-Br-Ph-、2-I-Ph-、3-I-Ph,4-I-Ph-、2,(3,4,5或
6)-F2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Cl2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Br2-Ph-、2,(3,4,5或6)-I2-Ph-、2,(3,
4,5或6)-Me2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Et2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Pr2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Bu2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CN)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NO2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NH2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(MeO)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CF3)2-Ph-、3,(4或5)-F2-Ph-、3,(4或5)-Cl2-Ph-、
3,(4或5)-Br2-Ph-、3,(4或5)-I2-Ph-、3,(4或5)-Me2-Ph-、3,(4或5)-Et2-Ph-、3,(4或5)-Pr2-Ph-、3,(4或5)-Bu2-Ph-、3,(4或5)-(CN)2-Ph-、3,(4或5)-(NO2)2-Ph-、3,(4或5)-(NH2)2-Ph-、3,(4或5)-(MeO)2-Ph-、3,(4或5)-(CF3)2-Ph-、2-Me-Ph-、3-Me-Ph-、4-Me-Ph-、
2-Et-Ph-、3-Et-Ph-、4-Et-Ph-、2-Pr-Ph-、3-Pr-Ph-、4-Pr-Ph-、2-Bu-Ph-、3-Bu-Ph-、4-Bu-Ph-、2-(CN)-Ph-、3-(CN)-Ph-、4-(CN)-Ph-、2-(NO2)-Ph-、3-(NO2)-Ph-、4-(NO2)-Ph-、2-(NH2)-Ph-、3-(NH2)-Ph-、4-(NH2)-Ph-、2-MeO-Ph-、3-MeO-Ph-、4-MeO-Ph-、2-(NH2-CO)-Ph-、3-(NH2-CO)-Ph-、4-(NH2-CO)-Ph-、2-CF3-Ph-、3-CF3-Ph-、4-CF3-Ph-、2-CF3O-Ph-、3-CF3O-Ph-和4-CF3O-Ph-)；和
-饱和的或不饱和的、经取代的或未经取代的杂环基团诸如芳族杂环基团和/或非芳族杂环基团(诸如吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、1,2,
3-三唑-4-基、1,2,3-三唑-5-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、吡嗪-2-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、2-氮杂哌啶-3-基、2-氮杂哌啶-
4-基、3-氮杂哌啶-2-基、3-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-5-基、哌嗪-2-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、吡喃-2-基、吡喃-3-基、吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-3-基、2-氮杂吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-5-基、2-氮杂吡喃-6-基、3-氮杂吡喃-2-基、3-氮杂吡喃-4-基、3-氮杂吡喃-5-基、3-氮杂吡喃-6-基、4-氮杂吡喃-2-基、4-氮杂吡喃-3-基、4-氮杂吡喃-5-基、4-氮杂吡喃-6-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-4-基、2-氮杂-四氢呋喃-5-基、3-氮杂-四氢呋喃-2-基、3-氮杂-四氢呋喃-4-基、3-氮杂-四氢呋喃-5-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-3-基、2-氮杂-四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-5-基、2-氮杂-四氢吡喃-6-基、3-氮杂-四氢吡喃-2-基、3-氮杂-四氢吡喃-4-基、3-氮杂-四氢吡喃-5-基、3-氮杂-四氢吡喃-6-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、噻喃-2-基、噻喃-3-基、噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-3-基、2-氮杂噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-5-基、2-氮杂噻喃-6-基、3-氮杂噻喃-2-基、3-氮杂噻喃-4-基、3-氮杂噻喃-5-基、3-氮杂噻喃-6-基、4-氮杂噻喃-2-基、4-氮杂噻喃-3-基、4-氮杂噻喃-5-基、4-氮杂噻喃-6-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、四氢噻喃-2-基、四氢噻喃-3-基、四氢噻喃-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、呋咱-3-基、(1,3,4-噁二唑)-2-基、(1,3,4-噁二唑)-5-基、(1,2,4-噁二唑)-3-基、(1,2,4-噁二唑)-5-基；和四唑-5-基)；和
-稠合的环系，其包含两个或三个或更多个稠合环，所述环可为经取代或未经取代的，优选其中所述环选自一个、两个或更多个上述芳族基团和芳族或非芳族杂环基团，(例如稠合的环系诸如萘、蒽、菲、萉、联苯、并环戊二烯、茚、不对称引达省、对称引达省、苊、芴、荧蒽、醋菲烯、薁、庚烯、吲哚、吲唑、苯并咪唑、4-氮杂吲哚、5-氮杂吲哚、6-氮杂吲哚、7-氮杂吲哚、异吲哚、4-氮杂异吲哚、5-氮杂异吲哚、6-氮杂异吲哚、7-氮杂异吲哚、吲嗪、1-氮杂吲嗪、2-氮杂吲嗪、3-氮杂吲嗪、5-氮杂吲嗪、6-氮杂吲嗪、7-氮杂吲嗪、8-氮杂吲嗪、9-氮杂吲嗪、嘌呤、咔唑、咔啉、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉、5-氮杂喹啉、6-氮杂喹啉、7-氮杂喹啉、二氮杂萘、异喹啉、酞嗪、6-氮杂异喹啉、7-氮杂异喹啉、蝶啶、色烯、异色烯、吖啶、菲啶、呸啶、菲咯啉、吩噁嗪、呫吨、吩噁噻，和/或噻蒽)；
且其中R63和R64独立地选自H和以下基团，条件是R63和R64之一不为H：
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如Me、Et、Pr、i-Pr、n-Bu、i-Bu、t-Bu、戊基和己基)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)；
-经取代的或未经取代的直链或支链伯、仲或叔C1-C6胺基团(诸如-CH2-NH2、-CH2-NMeH、-CH2-NMe2、-CH2-NEtH、-CH2-NEtMe、-CH2-NEt2、-CH2-NPrH、-CH2-NPrMe和-CH2-NPrEt)；
-经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
-经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6醇基(诸如-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
-经取代的或未经取代的环状胺或酰氨基(诸如吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、2-酮基-吡咯烷基、3-酮基-吡咯烷基、2-酮基-哌啶基、3-酮基-哌啶基、4-酮-哌啶基)、2-酮基-哌嗪基和3-酮基-哌嗪基；
-经取代的或未经取代的芳族基团(诸如Ph-、2-F-Ph-、3-F-Ph-、4-F-Ph-、2-Cl-Ph-、3-Cl-Ph-、4-Cl-Ph-、2-Br-Ph-、3-Br-Ph-、4-Br-Ph-、2-I-Ph-、3-I-Ph,4-I-Ph-、2,(3,4,5或
6)-F2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Cl2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Br2-Ph-、2,(3,4,5或6)-I2-Ph-、2,(3,
4,5或6)-Me2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Et2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Pr2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Bu2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CN)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NO2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NH2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(MeO)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CF3)2-Ph-、3,(4或5)-F2-Ph-、3,(4或5)-Cl2-Ph-、
3,(4或5)-Br2-Ph-、3,(4或5)-I2-Ph-、3,(4或5)-Me2-Ph-、3,(4或5)-Et2-Ph-、3,(4或5)-Pr2-Ph-、3,(4或5)-Bu2-Ph-、3,(4或5)-(CN)2-Ph-、3,(4或5)-(NO2)2-Ph-、3,(4或5)-(NH2)2-Ph-、3,(4或5)-(MeO)2-Ph-、3,(4或5)-(CF3)2-Ph-、2-Me-Ph-、3-Me-Ph-、4-Me-Ph-、
2-Et-Ph-、3-Et-Ph-、4-Et-Ph-、2-Pr-Ph-、3-Pr-Ph-、4-Pr-Ph-、2-Bu-Ph-、3-Bu-Ph-、4-Bu-Ph-、2-(CN)-Ph-、3-(CN)-Ph-、4-(CN)-Ph-、2-(NO2)-Ph-、3-(NO2)-Ph-、4-(NO2)-Ph-、2-(NH2)-Ph-、3-(NH2)-Ph-、4-(NH2)-Ph-、2-MeO-Ph-、3-MeO-Ph-、4-MeO-Ph-、2-(NH2-CO)-Ph-、3-(NH2-CO)-Ph-、4-(NH2-CO)-Ph-、2-CF3-Ph-、3-CF3-Ph-、4-CF3-Ph-、2-CF3O-Ph-、3-CF3O-Ph-和4-CF3O-Ph-)；
-经取代的或未经取代的饱和或不饱和杂环基团诸如芳族杂环基团(诸如吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、嘧啶-6-基、四唑-5-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、(1,3,4-噁二唑)-2-基、(1,3,4-噁二唑)-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、呋喃-2-基和呋喃-3-基)；或者诸如经取代的或未经取代的饱和杂环基团(诸如哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、四氢呋喃-2-基和四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-
2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基)；和
-一种基团，其中R63和R64一起形成3-6元经取代或未经取代的饱和或不饱和碳环或杂环(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、氧杂环丁烷、四氢呋喃或四氢吡喃环)；
条件是当R63和R64之一为H且另一者为Me时，R65不为3-MeO-Ph-和当R65为-Ph且R63和R64之一为H时，R63和R64中另一者不为-CH(OH)-Ph。
15.权利要求5-14中任一项的化合物，其中：
-R1、R3和R4各自独立地选自H和F，最优选H；和/或
-R2选自-Cl、-Br、-CN、-OMe和-OEt；和/或
-R7为H；和/或
-R5和R61独立地选自H和C1-C6烷基，最优选R5和R61均为H；和/或
-R65选自经取代的或未经取代的苯基、经取代的或未经取代的吡唑-4-基、经取代的或未经取代的噁唑-4-基和经取代的或未经取代的异噁唑-3-基；和/或
-R63和R64选自这样的基团，其中R63和R64一起形成3-6元经取代或未经取代的饱和或不饱和碳环或杂环(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、氧杂环丁烷、四氢呋喃或四氢吡喃环)。
65
16.权利要求5-15中任一项的化合物，其中R 选自：
-环状胺或酰氨基(诸如吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、2-酮基-吡咯烷基、3-酮基-吡咯烷基、2-酮基-哌啶基、3-酮基-哌啶基、4-酮基-哌啶基、2-酮基-哌嗪基和3-酮基-哌嗪基)；
-经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
-经取代的或未经取代的芳族基团(诸如Ph-、2-F-Ph-、3-F-Ph-、4-F-Ph-、2-Cl-Ph-、3-Cl-Ph-、4-Cl-Ph-、2-Br-Ph-、3-Br-Ph-、4-Br-Ph-、2-I-Ph-、3-I-Ph,4-I-Ph-、2,(3,4,5或
6)-F2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Cl2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Br2-Ph-、2,(3,4,5或6)-I2-Ph-、2,(3,
4,5或6)-Me2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Et2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Pr2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Bu2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CN)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NO2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NH2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(MeO)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CF3)2-Ph-、3,(4或5)-F2-Ph-、3,(4或5)-Cl2-Ph-、
3,(4或5)-Br2-Ph-、3,(4或5)-I2-Ph-、3,(4或5)-Me2-Ph-、3,(4或5)-Et2-Ph-、3,(4或5)-Pr2-Ph-、3,(4或5)-Bu2-Ph-、3,(4或5)-(CN)2-Ph-、3,(4或5)-(NO2)2-Ph-、3,(4或5)-(NH2)2-Ph-、3,(4或5)-(MeO)2-Ph-、3,(4或5)-(CF3)2-Ph-、2-Me-Ph-、3-Me-Ph-、4-Me-Ph-、
2-Et-Ph-、3-Et-Ph-、4-Et-Ph-、2-Pr-Ph-、3-Pr-Ph-、4-Pr-Ph-、2-Bu-Ph-、3-Bu-Ph-、4-Bu-Ph-、2-(CN)-Ph-、3-(CN)-Ph-、4-(CN)-Ph-、2-(NO2)-Ph-、3-(NO2)-Ph-、4-(NO2)-Ph-、2-(NH2)-Ph-、3-(NH2)-Ph-、4-(NH2)-Ph-、2-MeO-Ph-、3-MeO-Ph-、4-MeO-Ph-、2-(NH2-CO)-Ph-、3-(NH2-CO)-Ph-、4-(NH2-CO)-Ph-、2-CF3-Ph-、3-CF3-Ph-、4-CF3-Ph-、2-CF3O-Ph-、3-CF3O-Ph-和4-CF3O-Ph-)；和
-饱和的或不饱和的、经取代的或未经取代的杂环基团，其包括芳族杂环基团和/和非芳族杂环基团(诸如吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、1,2,3-三唑-1-基、1,2,3-三唑-
4-基、1,2,3-三唑-5-基、1,2,4-三唑-1-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、嘧啶-6-基、吡嗪-2-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、2-氮杂哌啶-1-基、2-氮杂哌啶-3-基、2-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-
1-基、3-氮杂哌啶-2-基、3-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-5-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、吡喃-2-基、吡喃-3-基、吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-2-基、2-氮杂吡喃-3-基、2-氮杂吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-5-基、2-氮杂吡喃-6-基、3-氮杂吡喃-2-基、3-氮杂吡喃-4-基、3-氮杂吡喃-5-基、3-氮杂吡喃-6-基、4-氮杂吡喃-2-基、4-氮杂吡喃-3-基、4-氮杂吡喃-4-基、4-氮杂吡喃-5-基、4-氮杂吡喃-6-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-2-基、2-氮杂-四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-4-基、2-氮杂-四氢呋喃-5-基、3-氮杂-四氢呋喃-2-基、3-氮杂-四氢呋喃-3-基、3-氮杂-四氢呋喃-4-基、3-氮杂-四氢呋喃-5-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-2-基、2-氮杂-四氢吡喃-3-基、2-氮杂-四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-5-基、2-氮杂-四氢吡喃-6-基、3-氮杂-四氢吡喃-2-基、3-氮杂-四氢吡喃-3-基、3-氮杂-四氢吡喃-4-基、3-氮杂-四氢吡喃-5-基、3-氮杂-四氢吡喃-6-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、噻吩-2-基、噻吩-
3-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、噻喃-
2-基、噻喃-3-基、噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-2-基、2-氮杂噻喃-3-基、2-氮杂噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-5-基、2-氮杂噻喃-6-基、3-氮杂噻喃-2-基、3-氮杂噻喃-4-基、3-氮杂噻喃-5-基、
3-氮杂噻喃-6-基、4-氮杂噻喃-2-基、4-氮杂噻喃-3-基、4-氮杂噻喃-4-基、4-氮杂噻喃-5-基、4-氮杂噻喃-6-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、四氢噻喃-2-基、四氢噻喃-3-基、四氢噻喃-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、呋咱-3-基、(1,3,4-噁二唑)-2-基、(1,3,4-噁二唑)-5-基、(1,2,4-噁二唑)-3-基、(1,
2,4-噁二唑)-5-基；和四唑-1-基、四唑-2-基、四唑-5-基)；和
-稠合的环系，其包含两个或三个或更多个稠合环，所述环可为经取代或未经取代的，优选其中所述环选自一个、两个或更多个上述芳族基团和芳族或非芳族杂环基团，(例如稠合的环系诸如萘、蒽、菲、萉、联苯、并环戊二烯、茚、不对称引达省、对称引达省、苊、芴、荧蒽、醋菲烯、薁、庚烯、吲哚、吲唑、苯并咪唑、4-氮杂吲哚、5-氮杂吲哚、6-氮杂吲哚、7-氮杂吲哚、异吲哚、4-氮杂异吲哚、5-氮杂异吲哚、6-氮杂异吲哚、7-氮杂异吲哚、吲嗪、1-氮杂吲嗪、2-氮杂吲嗪、3-氮杂吲嗪、5-氮杂吲嗪、6-氮杂吲嗪、7-氮杂吲嗪、8-氮杂吲嗪、9-氮杂吲嗪、嘌呤、咔唑、咔啉、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉、5-氮杂喹啉、6-氮杂喹啉、7-氮杂喹啉、二氮杂萘、异喹啉、酞嗪、6-氮杂异喹啉、7-氮杂异喹啉、蝶啶、色烯、异色烯、吖啶、菲啶、呸啶、菲咯啉、吩噁嗪、呫吨、吩噁噻，和/或噻蒽)。
17.前述权利要求中任一项的化合物，所述化合物包含选自以下之一的式：
18.前述权利要求中任一项的化合物，所述化合物包括：
-分离的对映异构体，
-两种或更多种对映异构体的混合物，
-两种或更多种非对映异构体和/或差向异构体的混合物，
-外消旋混合物，和/或
-化合物的一种或多种互变异构体。
19.一种化合物，其用于治疗选自以下的疾病、病症和/或障碍：癌症、炎性病症、感染性疾病、中枢神经系统疾病或障碍、冠心病、慢性肾衰竭、麻醉后认知功能障碍、与女性生殖健康有关的疾病、病症或障碍和白内障，所述化合物为如前述权利要求中任一项所定义的化合物。
20.权利要求19的化合物，其中所述炎性病症为与免疫B细胞、T细胞、树突细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞和/或中性粒细胞失调有关的病症。
21.权利要求19的化合物，其中所述化合物为IDO抑制剂且所述癌症优选为选自以下的癌症：实体肿瘤或液体肿瘤，包括眼癌、脑癌(诸如神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、成神经管细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤和星形细胞瘤)、脊髓癌、肾癌、口癌、唇癌、喉癌、口腔癌、鼻腔癌、小肠癌、结肠癌、甲状旁腺癌、胆囊癌、头颈部癌、乳腺癌、骨癌、胆管癌、子宫颈癌、心脏癌、下咽腺癌、肺癌、支气管癌、肝癌、皮肤癌、输尿管癌、尿道癌、睾丸癌、阴道癌、肛门癌、喉腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、食道癌、鼻咽腺癌、垂体腺癌、唾液腺癌、前列腺癌、胰腺癌、肾上腺癌；子宫内膜癌、口腔癌、黑素瘤、成神经细胞瘤、胃癌，血管瘤、成血管细胞瘤、嗜铬细胞瘤、胰腺囊肿、肾细胞癌，Wilms肿瘤、鳞状细胞癌、肉瘤、骨肉瘤、卡波西肉瘤、横纹肌肉瘤、肝细胞癌、PTEN错构瘤综合征(PHTS)(诸如Lhermitte-Duclos病、Cowden综合征、Proteus综合征和Proteus样综合征)、白血病和淋巴瘤(诸如急性淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、急性髓细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、毛细胞白血病、T细胞幼淋巴细胞性白血病(T-PLL)、大颗粒淋巴细胞性白血病、成人T细胞白血病、幼年型骨髓单核细胞性白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤，原发性渗出性淋巴瘤、AIDS相关淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、弥漫性B细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤)，优选其中所述癌症为选自以下的癌症：急性髓性白血病(AML)、小细胞肺癌、黑素瘤、卵巢癌、结肠直肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌和皮肤乳头状瘤。
22.权利要求19的化合物，其中所述化合物为TDO抑制剂且所述癌症为选自以下的癌症：实体肿瘤或液体肿瘤，包括眼癌、脑癌(诸如神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、成神经管细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤和星形细胞瘤)、脊髓癌、肾癌、口癌、唇癌、喉癌、口腔癌、鼻腔癌、小肠癌、结肠癌、甲状旁腺癌、胆囊癌、头颈部癌、乳腺癌、骨癌、胆管癌、子宫颈癌、心脏癌、下咽腺癌、肺癌、支气管癌、肝癌、皮肤癌、输尿管癌、尿道癌、睾丸癌、阴道癌、肛门癌、喉腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、食道癌、鼻咽腺癌、垂体腺癌、唾液腺癌、前列腺癌、胰腺癌、肾上腺癌；子宫内膜癌、口腔癌、黑素瘤、成神经细胞瘤、胃癌，血管瘤、成血管细胞瘤、嗜铬细胞瘤、胰腺囊肿、肾细胞癌，Wilms肿瘤、鳞状细胞癌、肉瘤、骨肉瘤、卡波西肉瘤、横纹肌肉瘤、肝细胞癌、PTEN错构瘤综合征(PHTS)(诸如Lhermitte-Duclos病、Cowden综合征、Proteus综合征和Proteus样综合征)、白血病和淋巴瘤(诸如急性淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、急性髓细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、毛细胞白血病、T细胞幼淋巴细胞性白血病(T-PLL)、大颗粒淋巴细胞性白血病、成人T细胞白血病、幼年型骨髓单核细胞性白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤，原发性渗出性淋巴瘤、AIDS相关淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、弥漫性B细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤)，优选其中所述癌症为选自以下的癌症：神经胶质瘤和肝细胞癌。
23.权利要求19的化合物，其中所述感染性疾病选自细菌感染和病毒感染，优选肠道感染、脓毒症、脓毒症诱发的低血压。
24.权利要求19的化合物，其中所述中枢神经系统疾病或障碍选自肌萎缩性侧索硬化(ALS)、亨廷顿病、阿尔茨海默病、疼痛、精神病、多发性硬化、帕金森病和HIV相关的神经认知衰退。
25.权利要求19的化合物，其中与女性生殖健康有关的病症或障碍为子宫内膜异位症，或者与女性生殖健康有关的病症为避孕或流产。
26.一种药物组合物，其包含如权利要求1-18中任一项所定义的化合物。
27.权利要求26的药物组合物，其还包含药学上可接受的添加剂和/或赋形剂，和/或其中所述化合物呈药学上可接受的盐、水合物、酸、酯的形式或化合物的其它可选择的形式。
28.权利要求26或权利要求27的药物组合物，所述组合物用于治疗如权利要求1-25中任一项所定义的疾病、病症或障碍。
29.权利要求28的药物组合物，其用于治疗癌症，还包含用于治疗癌症的其它药剂；优选其中所述用于治疗癌症的其它试剂选自抗微管剂、铂配位络合物、烷化剂、抗生素剂、拓扑异构酶II抑制剂、抗代谢物、拓扑异构酶I抑制剂、激素和激素类似物、信号转导途径抑制剂、非受体酪氨酸激酶血管生成抑制剂、免疫治疗剂(诸如抗肿瘤疫苗、溶瘤病毒、免疫刺激性抗体诸如抗-CTLA4、抗-PD1、抗-PDL-1、抗-OX40、抗-41BB、抗-CD27、抗-CD40、抗-LAG3、抗-TIM3和抗-GITR、新型佐剂、肽、细胞因子、嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)、小分子免疫调节剂、肿瘤微环境调节剂和抗血管生成剂)、促凋亡剂和细胞周期信号传导抑制剂。
30.权利要求28或权利要求29的药物组合物，其还包括选自以下的药剂：抗肿瘤疫苗；
癌症免疫疗法治疗(诸如免疫检查点调节剂诸如抗-CTLA4、抗-PD1、抗-PDL-1、抗-LAG3或抗-TIM3剂和OX40,41BB或GITR激动剂)；免疫调节剂；免疫抑制剂；细胞因子疗法；酪氨酸激酶抑制剂；和嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)。
31.一种药物试剂盒，其用于治疗癌症，所述药物试剂盒包含：
(a)如权利要求1-18中任一项所定义的化合物；和
(b)用于治疗癌症的其它试剂；优选其中用于治疗癌症的其它试剂选自抗微管剂、铂配位络合物、烷化剂、抗生素剂、拓扑异构酶II抑制剂、抗代谢物、拓扑异构酶I抑制剂、激素和激素类似物、信号转导途径抑制剂、非受体酪氨酸激酶血管生成抑制剂、免疫治疗剂(诸如抗肿瘤疫苗、溶瘤病毒、免疫刺激性抗体诸如抗-CTLA4、抗-PD1、抗-PDL-1、抗-OX40、抗-
41BB、抗-CD27、抗-CD40、抗-LAG3、抗-TIM3和抗-GITR、新型佐剂、肽、细胞因子、嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)、小分子免疫调节剂、肿瘤微环境调节剂和抗血管生成剂)、促凋亡剂和细胞周期信号传导抑制剂；
其中所述化合物和其它药剂适于同时、依序或分开施用。
32.一种治疗疾病和/或病症和/或障碍的方法，所述方法包括对患者施用如前述权利要求中任一项所定义的化合物或组合物。
33.权利要求32的方法，其中所述疾病、病症或障碍为如权利要求19-25中任一项所定义的疾病、病症或障碍。
34.权利要求33的方法，其用于治疗癌症，所述方法包括向患者施用如权利要求1-29中任一项所定义的化合物或组合物和如权利要求30或权利要求31所定义的用于治疗癌症的其它药剂；优选所述化合物或组合物和其它药剂可同时、依序或分开施用。
35.权利要求32-34中任一项的方法，其中所述患者为动物，优选为哺乳动物，且更优选为人。
36.一种化合物，其为具有下式之一的化合物：
其中所述化合物可包含对应于该式的分离的对映异构体，或可包含对应于该式的对映异构体的混合物、对应于该式的非对映异构体的混合物、对应于该式的差向异构体的混合物和/或对应于该式的外消旋混合物。
37.一种化合物，其为具有下式之一的化合物：
其中所述化合物可包含对应于该式的分离的对映异构体，或可包含对应于该式的对映异构体的非外消旋混合物、对应于该式的非对映异构体的混合物，和/或对应于该式的差向异构体的混合物。
38.权利要求36或权利要求37的化合物，所述化合物包括：
-分离的对映异构体，
-两种或更多种对映异构体的混合物，
-两种或更多种非对映异构体和/或差向异构体的混合物，
-外消旋混合物，和/或
-化合物的一种或多种互变异构体。
39.合成如权利要求36-38中任一项所定义的化合物的方法，该方法包括将经取代或未经取代的吲哚或氮杂吲哚化合物的2-位的取代基或其一部分用不同取代基进行取代，和/或该方法包括在2-位的取代基上进行偶联反应(诸如酰胺偶联反应)。

说明书全文

药物中使用的吲哚衍生物

[0001] 本发明涉及色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)或吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO[IDO1或IDO2])抑制剂，特别是药物中使用的TDO和IDO抑制剂。本发明的抑制剂可用于药物组合物，特别是用于治疗癌症、炎性病症、感染性疾病、中枢神经系统疾病或障碍和其它疾病、病症和障碍的药物组合物。本发明还涉及这种抑制剂的制备方法，以及使用这种抑制剂的治疗方法。
[0002] 色氨酸代谢
[0003] 犬尿氨酸途径(KP)负责>95％的必需氨基酸色氨酸的降解。色氨酸代谢的犬尿氨酸途径导致产生必需的吡啶核苷酸NAD+和许多神经活性代谢物，包括犬尿氨酸(KYN)、犬尿酸(KYNA)、神经毒性自由基生成剂3-羟基犬尿氨酸(3-HK)、2-氨基苯甲酸、3-HAA、吡啶甲酸(PIC)和兴奋性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体激动剂和神经毒素喹啉酸(QUIN)(参见图1)。剩余的5％色氨酸被色氨酸羟化酶代谢为5-羟色氨酸，然后进一步代谢为5-羟色胺(血清素)和褪黑素。
[0004] 色氨酸的消耗和免疫抑制性色氨酸分解代谢物的积累均起到抑制抗原特异性T细胞和自然杀伤细胞应答的作用，并诱导调节性T细胞的形成。因为色氨酸分解代谢是由炎症介质，特别是IFN-γ诱导的，所以认为它代表了限制过度免疫应答的内源性机制，从而阻止免疫病理学。然而，有证据表明，在疾病状态下，这种反馈环路可能不是有益的(综述于(Munn and Mellor,2013))。
[0005] IDO/TDO
[0006] 色氨酸分解代谢的第一步由TDO或IDO催化。两种酶催化吲哚环中2,3双键的氧化裂解，将色氨酸转化为N-甲酰基犬尿氨酸。这是通过犬尿氨酸途径的色氨酸分解代谢中的限速步骤(Grohmann et al.,2003；Stone and Darlington,2002)。TDO是同源四聚体，其中每个单体具有48kDa的分子量，而IDO具有45kDa的分子量和单体结构(Sugimoto et al.,2006；Thackray et al.,2008；Zhang et al.,2007)。尽管介导相同的反应，TDO和IDO在结构上不同，主要在活性位点内仅共享10％的同源性(Thackray et al.,2008)。
[0007] TDO在肝脏中以高水平表达并负责调节系统色氨酸水平。TDO不被来自免疫系统的信号诱导或调节，然而TDO表达可由色氨酸或皮质类固醇诱导(Miller et al.,2004；Salter and Pogson,1985)。最近，已经发现TDO在脑中表达，其中它调节神经活性色氨酸代谢物诸如犬尿酸和喹啉酸的产生(Kanai et al.,2009)。
[0008] IDO是肝外主要的色氨酸分解代谢酶并在许多细胞中被发现，包括巨噬细胞、小神经胶质细胞、神经元和星形细胞(Guillemin et al.,2007；Guillemin et al.,2001；Guillemin et al.,2003；Guillemin et al.,2005)。IDO转录严格控制，响应特定的炎症介质。小鼠和人IDO基因启动子含有多个序列元件，其赋予对I型(IFN-α/β)和更有效的II型(IFN-γ)干扰素的应答性(Chang et al.,2011；Dai and Gupta,1990；Hassanain et al.,
1993；Mellor et al.,2003)。各种细胞类型，包括某些骨髓谱系细胞(单核细胞来源的巨噬细胞和DC)、成纤维细胞、内皮细胞和一些肿瘤细胞系，在暴露于IFN-γ后表达IDO(Burke et al.,1995；Hwu et al.,2000；Mellor et al.,2003；Munn et al.,1999；Varga et al.,
1996)。然而，IDO转录的控制是复杂和细胞类型特异性的。IDO活性在母体-胎儿界面上组成性地发现，由人外淋巴滋养层(trophoblast)细胞表达(Kudo and Boyd,2000)。在胎盘之外，据报道功能性IDO表达在小鼠附睾、肠(回肠末端和结肠)、淋巴结、脾、胸腺和肺中最高(Takikawa et al.,1986)。
[0009] 另一个最近的IDO变体酶已经显示催化相同的酶促步骤：吲哚胺2,3-双加氧酶2(IDO2)。然而，其生理相关性仍然不清楚，由于其非常低的活性，常见的多态性的存在使大约一半的所有高加索人和亚洲人中的其酶活性失活，以及存在多个剪接变体(Lob et al.,2008；Meininger et al.,2011；Metz et al.,2007)。
[0010] IDO缺陷型小鼠处于总水平表型正常(Mellor et al.,2003)，然而，它们稍微更倾向于诱导自身免疫和刺激先天性免疫系统。IDO-/-敲除小鼠也展现出增强的炎症介导的结肠癌变并展现出对炎症驱动的肺和皮肤癌的抗性(Chang et al.,2011；Yan et al.,2010)。
[0011] TDO-/-敲除小鼠出现表型正常。然而，TDO敲除小鼠的L-Trp的血浆浓度增加了9倍，而IDO-/-敲除小鼠具有WT水平的L-Trp，这表明TDO而不是IDO调节系统性Trp。TDO消融增加大脑中的Trp以及血清素(5-HT)，并且因此是焦虑相关行为的调节剂(Kanai et al.,2009)。TDO还在成年小鼠中维持脑形态中起作用，因为TDO-/-小鼠在成年期间在海马和脑室下区显示增加的神经发生(Funakoshi et al.,2011)。
[0012] 免疫调节：色氨酸消耗和犬尿氨酸积累
[0013] 由色氨酸代谢的免疫调节通过耗尽微环境中的TDO/IDO底物(色氨酸)和诸如犬尿氨酸的产物的积累来调节免疫系统。
[0014] 效应器T细胞对低色氨酸浓度特别敏感(susceptible)，因此，从局部微环境中消耗必需氨基酸色氨酸，导致效应器T细胞无能(anergy)和凋亡。色氨酸的消耗通过通用对照非去阻遏物-2激酶(general control non-derepressible-2kinase,GCN2)检测(Munn et al.,2005)。GCN2的激活触发应激-应答程序，导致细胞周期停滞、分化、适应或凋亡。在小鼠中缺乏GCN2的T细胞对髓样细胞(包括肿瘤引流淋巴结中的树突细胞)的IDO介导的无能不敏感(Munn et al.,2005)。
[0015] 色氨酸代谢物诸如犬尿氨酸、犬尿酸、3-羟基-犬尿氨酸和3-羟基-2-氨基苯甲酸抑制T细胞功能并且能够诱导T细胞凋亡。最近的研究表明芳基烃受体(AHR)是犬尿氨酸的直接靶标(Mezrich et al.,2010；Nguyen et al.,2010；Opitz et al.,2011)。AHR是碱性螺旋-环-螺旋Per-Arnt-Sim(PAS)家族转录因子。随着犬尿氨酸在肿瘤中积累，KYN结合AHR，易位至细胞核并激活由二噁英响应元件(DRE)调节的靶基因的转录。在T辅助细胞中，犬尿氨酸导致调节性T细胞(Treg)的产生。
[0016] TDO和/或IDO的药理学抑制剂在广泛的适应症中具有效用，包括传染病、癌症、神经性病症和许多其它疾病。
[0017] 传染病和炎症
[0018] 细菌、寄生虫或病毒的感染诱导强的IFN-γ-依赖性炎症反应。IDO可抑制保护性宿主免疫，从而间接导致增加的病原体负担。例如，IDO活性减弱肺中的刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)复制，并且通过在感染后施用IDO抑制剂1MT显著降低炎症损伤(Murakami et al.,2012)。此外，在感染鼠白血病病毒(MuLV)的小鼠中，发现IDO被高度表达，IDO的消融增强了病毒复制的控制并增加了存活率(Hoshi et al.,2010)。在流感感染的模型中，IDO的免疫抑制作用可使肺易于患继发性细菌感染(van der Sluijs.,et al 2006)。在由克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)寄生虫引起的锥虫病(Chagas Disease)中，犬尿氨酸在患者中增加并与疾病严重程度相关(Maranon et al.,2013)。因此，IDO抑制剂可用于改善患有各种感染性疾病和炎性病症的患者的结果。鉴于TDO在控制系统性Trp水平中的作用，TDO抑制剂还可用于改善患有各种感染性疾病和炎性病症的患者的结果。
[0019] IDO和对肠道细菌的免疫
[0020] IDO在调节对肠道微生物群的粘膜免疫中起作用。已显示IDO调节肠道中共生体诱导的抗体产生；IDO缺陷型小鼠在血清中的免疫球蛋白A(IgA)和免疫球蛋白G(IgG)的基线水平升高，并且肠分泌物中的IgA增加。由于升高的抗体产生，IDO缺陷型小鼠对革兰氏阴性肠道细菌病原体啮齿类柠檬酸杆菌(Citrobacter rodentium)的肠道定殖比对WT小鼠更具抗性。IDO缺陷型小鼠还对由啮齿类柠檬酸杆菌感染引起的结肠炎展现出增强的抗性(Harrington et al.,2008)。
[0021] 因此，IDO活性的药理学靶向可代表一种用于操纵肠免疫和控制由肠道病原体引起的病理(包括结肠炎)的新方法(Harrington et al.,2008)。
[0022] HIV感染
[0023] 感染HIV的患者具有长期降低的血浆色氨酸水平和增加的犬尿氨酸水平，及增加的IDO表达(Fuchs et al.,1990and Zangerle et al.,2002)。
[0024] 在HIV患者中，IDO的上调起着抑制对HIV抗原的免疫应答从而促进病毒的免疫逃避的作用。当体外感染人巨噬细胞时，HIV触发高水平的IDO表达(Grant et al.,2000)，并且脑的猴免疫缺陷病毒(SIV)感染在体内诱导通过巨噬细胞谱系的细胞的IDO表达(Burudi et al.,2002)。
[0025] HIV的发病机制特征在于CD4+T细胞消耗和慢性T细胞活化，最终导致AIDS(Douek et al.,2009)。CD4+T辅助(TH)细胞通过不同的免疫细胞功能子集(包括TH1、TH2、T调节(Treg)和TH17细胞)提供保护性免疫和免疫调节。进行性HIV与TH17细胞的丧失和免疫抑制性Treg细胞的分数的相互增加相关。TH17/Treg平衡的丧失与由骨髓抗原递呈树突细胞诱导IDO有关(Favre et al.,2010)。在体外，TH17/Treg平衡的损失直接由来自IDO代谢的近端色氨酸分解代谢物3-羟基-2-氨基苯甲酸介导。因此，在进行性HIV中，IDO的诱导有助于TH17/Treg平衡的逆转和慢性炎症状态的维持(Favre et al.,2010)。因此，IDO抑制剂可用于解决HIV中的TH17/Treg平衡。
[0026] 脓毒症诱导的低血压
[0027] 全身性炎症诸如脓毒症特征在于动脉低血压和全身炎症反应综合征(Riedemann et al.,2003)。循环的促炎细胞因子(包括干扰素-γ(IFN-γ))的相关增加导致效应器分子的未经检查的产生，诸如活性氧和氮物种，其本身可有助于病理学(Riedemann et al.,2003)。
[0028] 色氨酸通过在内皮细胞中表达的IDO代谢成犬尿氨酸有助于动脉血管松弛和控制血压(Wang et al.,2010)。感染疟疾寄生虫(伯氏疟原虫(Plasmodium berghei))的小鼠和实验性诱导内毒素血症，引起IDO的内皮表达，导致血浆色氨酸减少、犬尿氨酸增加和低血压。IDO的药理学抑制增加了系统性发炎小鼠的血压，但不是IDO诱导所需的IDO或干扰素-γ缺乏的小鼠的血压。犬尿氨酸的动脉松弛是通过腺苷酸和可溶性鸟苷酸环化酶途径的活化介导的。(Wang et al.,2010)。因此，IDO(和TDO，由于其在控制系统性Trp水平中的作用)的抑制剂可用于治疗脓毒症诱发的低血压。
[0029] CNS障碍
[0030] 在中枢神经系统中，作为犬尿氨酸和血清素的前体的TRP的两种命运均是感兴趣和重要的途径。已牵涉的由犬尿氨酸途径产生的代谢物在神经炎症和神经变性障碍的病理机制中起作用(在图2中总结)。来自犬尿氨酸途径的第一稳定中间体是KYN。随后，产生几种神经活性中间体。它们包括犬尿酸(KYNA)、3-羟基犬尿氨酸(3-HK)和喹啉酸(QUIN)。3-HK和QUIN通过不同的机制具有神经毒性；3-HK是有效的自由基生成剂(Hiraku et al.,1995；Ishii et al.,1992；Thevandavakkam et al.,2010)，而QUIN是兴奋性毒性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)激动剂(Schwarcz et al.,1983；Stone and Perkins,1981)。另一方面，KYNA具有作为兴奋性氨基酸受体和自由基清除剂的拮抗剂的神经保护性质(Carpenedo et al.,
2001；Foster et al.,1984；Goda et al.,1999；Vecsei and Beal,1990)。犬尿氨酸浓度水平的变化可将平衡移至病理状况。影响对犬尿氨酸途径的神经保护性分支(即针对犬尿氨酸(KYNA)合成)的代谢的能力可能是预防神经变性疾病的一个选择。
[0031] 在CNS中，犬尿氨酸途径在大多数细胞类型中以不同程度存在。浸润性巨噬细胞、活化的小神经胶质细胞和神经元具有犬尿氨酸途径酶的完整组成成分。另一方面，神经保护性星形胶质细胞和少突胶质细胞分别缺乏酶即犬尿氨酸3-单加氧酶(KMO)和IDO，并且不能合成兴奋性毒素即喹啉酸(QUIN)(Guillemin et al.,2000；Lim et al.,2007)。TDO在脑中以低量表达，并且由TRP或皮质类固醇诱导(Salter and Pogson 1985；Miller et al.,2004)。
[0032] 鉴于TDO和IDO在几种CNS障碍的发病机理中的作用以及TDO在控制系统性Trp水平中的作用，IDO和/或TDO抑制剂可用于改善患有多种CNS疾病和神经变性的患者的结果。
[0033] 肌萎缩性侧索硬化
[0034] 肌萎缩性侧索硬化(ALS)或Lou Gehrig氏病是针对运动系统的进行性和致命的神经变性疾病。ALS导致运动皮质，脑干和脊髓中运动神经元的选择性攻击和破坏。
[0035] 虽然多种机制可能有助于ALS，神经炎症期间激活的犬尿氨酸途径正在成为一个促成因素。初始炎症可对具有易感基因构成的个体的运动神经元造成非致命性损伤，从而触发进行性炎性过程，其激活小胶质细胞以产生进一步破坏运动神经元的神经毒性犬尿氨酸代谢物。
[0036] 在ALS患者的脑和脊髓中，已观察到大量活化的小胶质细胞、反应性星形胶质细胞、T细胞和浸润性巨噬细胞(Graves et al.,2004；Henkel et al.,2004)。这些细胞释放炎症和神经毒性介质，其中IFN-γ即IDO的最有效的诱导剂(McGeer and McGeer 2002)。IDO的神经元和小胶质细胞表达在ALS运动皮层和脊髓中增加(Chen et al.,2010)。已经提出免疫活化剂的释放激活KP的限速酶即IDO，其产生代谢物诸如神经毒素QUIN。因此，IDO的抑制将减少神经毒性QUIN的合成，其已经明确地牵涉ALS的发病机理。
[0037] 亨廷顿病
[0038] 亨廷顿病(HD)是由亨廷顿蛋白(htt)基因中CAG重复序列的扩增引起的遗传常染色体显性神经变性疾病。受HD侵袭的患者展现出进行性运动功能障碍，其特征在于自主和非自主运动(舞蹈手足徐动症)及精神和认知障碍的异常。在KYN途径中的代谢物的寿命监测提供了与CAG重复序列的数目以及因此的疾病的严重性相关的少数生物标志物之一(Forrest et al.,2010)。事后解剖发现非常高水平的QUIN位于神经变性的区域，而其中QUIN充当兴奋性毒素的纹状谷氨酸能神经元是疾病中失去的主要类型。重要的是，在亨廷顿病的果蝇模型中的TDO消除改善神经变性(Campesan et al.,2011)。
[0039] 阿尔茨海默病
[0040] 阿尔茨海默病(AD)是特征在于神经元丧失和痴呆的年龄相关的神经变性障碍。该疾病的组织病理学表现为细胞内β-淀粉样蛋白(Aβ)的积累和随后的神经炎斑块的形成以及在与学习和记忆相关的特定脑区域中神经原纤维缠结的存在。这种疾病的病理机制仍然有争议，然而，有越来越多的证据牵涉AD的发展和进展中的KP代谢物。
[0041] 已经显示Aβ(1-42)可激活原代培养的小胶质细胞并诱导IDO表达(Guillemin et al.,2003；Walker et al.,2006)。此外，在AD患者脑中与淀粉样蛋白斑相关的小胶质细胞中观察到IDO过表达和QUIN产生增加(Guillemin et al.,2005)。已经显示QUIN导致人皮层神经元中的tau高磷酸化(Rahman et al.,2009)。因此，IDO的过表达和小胶质细胞中KP的过度激活牵涉AD的发病机理。
[0042] 还有证据表明TDO参与阿尔茨海默病。TDO在患者和AD小鼠模型的脑中上调。此外，TDO与AD患者海马中的喹啉酸、神经原纤维缠结-τ和淀粉样沉积物共定位(Wu et al.,2013)。因此，犬尿氨酸途径在AD中被TDO和IDO过度激活，并且可能参与神经原纤维缠结形成并与老年斑形成相关。
[0043] 精神障碍和疼痛
[0044] 大多数色氨酸通过犬尿氨酸途径加工。少部分色氨酸被加工成5-HT并因此加工成褪黑素，它们都是IDO的底物。长期以来已知，除了其它效应之外，急性色氨酸消耗可触发抑郁发作，并且即使在健康个体中也产生深刻的情绪变化。这些观察与血清素能药物增强心情和刺激神经发生的临床益处良好关联。
[0045] 抑郁症状的并发症、犬尿氨酸途径对炎症的影响以及TDO与糖皮质激素介导的应激应答之间出现的关联也暗示了在治疗慢性疼痛中的作用(Stone and Darlington 2013)。
[0046] 精神分裂症患者在CSF和脑组织，特别是额叶皮层中表现出升高的KYN水平。这已经与在精神分裂症中观察到的“脑前额叶功能退化(hypofrontality)”有关。事实上，用神经安定药治疗的啮齿类动物显示额叶KYN水平显著降低。这些变化与KMO和3HAO的减少有关。证据包括KMO多态性、CSF KYN升高和精神分裂症之间的关联(Holtze etr al.,2012)。总之，对该途径中的操作潜在的是前同源(pro-cognate)和神经安定(neuroleptic)两者。
[0047] 疼痛和抑郁症通常是共患障碍。已经显示IDO1在这种合并症中起关键作用。最近的研究表明，IDO活性与以下相关：(a)降低的血清素含量和抑郁(Dantzer et al.,2008；Sullivan et al.,1992)及(b)通过其衍生物诸如喹啉酸对谷氨酸受体的作用增加的犬尿氨酸含量和神经生长变化(Heyes et al.,1992)。
[0048] 在大鼠中，慢性疼痛在双侧海马中诱导抑郁行为和IDO上调。IDO的上调导致在双侧海马中犬尿氨酸/色氨酸比率增加和血清素/色氨酸比率降低。此外，IDO基因敲除或海马IDO活性的药理学抑制减弱伤害感受性和抑郁行为(Kim et al.,2012)。
[0049] 由于促炎细胞因子牵涉疼痛和抑郁两者的病理生理学，通过促炎细胞因子调节脑IDO作为通过调节色氨酸代谢的疼痛和抑郁之间的共存性疾病关系中的关键机制关联。
[0050] 多发性硬化
[0051] 多发性硬化(MS)是一种自身免疫性疾病，其特征在于神经系统白质中的炎性损伤，包括对髓磷脂片的特异性免疫应答，其导致炎症和轴突丧失(Trapp et al.,1999；Owens,2003)。
[0052] 由免疫系统的激活引起的神经毒性犬尿氨酸代谢物的累积涉及MS的发病机理。发现QUIN在具有EAE(一种MS的自身免疫动物模型)的大鼠的脊髓中选择性升高(Flanagan et al.,1995)。EAE中增加的QUIN的来源被认为是巨噬细胞。QUIN是脂质过氧化的引发剂，并且髓磷脂附近高的QUIN的局部水平可有助于EAE和可能的MS中的脱髓鞘。
[0053] 干扰素β1b(IFN-β1b)在巨噬细胞中在与经IFN-b治疗的患者的血清中发现的相当的浓度诱导KP代谢，这可能是其在治疗MS中的功效的限制性因素(Guillemin et al.,2001)。在施用IFN-β后，与健康受试者相比，在接受IFN-b注射的MS患者的血浆中发现增加的犬尿氨酸水平和犬尿氨酸/色氨酸比率，表明IFN-β诱导IDO(Amirkhani et al.,2005)。
IFN-β1b在足以干扰神经元树突整合进入的信号和杀死少突胶质细胞的能力的浓度导致QUIN产生(Cammer 2001)。在经IFN-β1b治疗的患者中，用IDO/TDO抑制剂伴随阻断KP可改善其IFN-β1b的功效。
[0054] 帕金森病
[0055] 帕金森病(PD)是一种常见的神经变性障碍，其特征在于多巴胺能神经元的丧失和局部神经炎症。
[0056] 帕金森病与小胶质细胞的慢性活化有关(Gao and Hong,2008)。小胶质细胞活化释放神经毒性物质包括活性氧物种(ROS)和促炎细胞因子诸如INF-γ(Block et al.,2007)，即一种通过诱导IDO表达KP的有效活化剂。活化的小胶质细胞中的KP导致3HK和QUIN的上调。3HK主要由于转化为ROS而具有毒性(Okuda et al.,1998)。QUIN的ROS和NMDA受体介导的兴奋性毒性的联合作用有助于神经元的功能障碍及其死亡(Braidy et al.,2009；
Stone and Perkins,1981)。然而，通过神经元中的KP活化产生的吡啶甲酸(PIC)具有保护神经元免受QUIN诱导的神经毒性的能力，是NMDA激动剂(Jhamandas et al.,1990)。小胶质细胞可通过促炎症介质和来自垂死的神经元的刺激变得过度激活，并引起进一步的小胶质细胞活化的小胶质细胞增生的永久化循环。过度的小胶质细胞增生将引起邻近神经元的神经毒性并导致神经元死亡，导致帕金森病的进展。(Zinger et al 2011)：因此，PD与脑内KP的两个主要分支之间的不平衡相关。星形胶质细胞的KYNA合成减少，并且伴随地，小胶质细胞的QUIN产生增加。
[0057] HIV
[0058] HIV患者，特别是具有HIV-相关性痴呆的患者(Kandanearatchi&Brew 2012)，通常在CSF中具有显著升高的KYN水平。这些水平与神经认知下降的发展直接相关并经常存在严重的精神病症状(Stone&Darlington 2013)。
[0059] 癌症
[0060] 很明显，肿瘤可诱导对其自身抗原的耐受性。癌症中的色氨酸分解代谢越来越被认为是抑制抗肿瘤免疫应答的重要微环境因素。色氨酸的消耗和免疫抑制性色氨酸分解代谢物(诸如犬尿氨酸)的积累通过诱导T细胞无能和凋亡在肿瘤和肿瘤引流淋巴结中产生免疫抑制环境。这种在肿瘤微环境中的免疫抑制可帮助癌症逃避免疫应答并增强致瘤性(综述于Adam et al.,2012)。
[0061] 最近，TDO和IDO均已牵涉肿瘤进展。已单独发现TDO或IDO在各种癌症中过表达，此外，几种癌症过表达TDO和IDO两者。TDO和IDO通过Trp代谢成犬尿氨酸来介导免疫抑制作用，通过GCN2、mTOR和AHR触发下游信号传导，这可影响T细胞的分化和增殖。此外，通过活化的树突细胞表达IDO可用于激活调节性T细胞(Tregs)并抑制肿瘤特异性效应器CD8+T细胞，从而构成由此免疫系统可限制过度淋巴细胞反应性的机制(综述于Platten et al.,2012)。
[0062] IDO
[0063] 已显示增加的IDO表达是在具有急性骨髓性白血病(AML)、小细胞肺癌、黑素瘤、卵巢癌、结肠直肠癌、胰腺癌和子宫内膜癌的患者中存活降低的独立预后变量(Okamoto et al.,2005；Ino et al.,2006)。实际上，来自癌症患者的血清比来自正常志愿者的血清具有更高的犬尿氨酸/色氨酸比率(Liu et al.,2010；Weinlich et al.,2007；Huang et al.,2002)。IDO表达的水平也显示与结肠直肠癌患者中肿瘤浸润性淋巴细胞的数量相关
(Brandacher et al.,2006)。
[0064] 在临床前模型中，用重组IDO转染免疫原性肿瘤细胞阻止了它们在小鼠中的排斥(Uyttenhove et al.,2003)。然而，IDO表达的消融导致7,12-二甲基苯(a)蒽诱导的恶化前皮肤乳头状瘤的发生率和生长减少(Muller et al.,2008)。此外，IDO抑制减慢肿瘤生长并恢复抗肿瘤免疫(Koblish et al.,2010)，IDO抑制与细胞毒剂、疫苗和细胞因子协同作用以诱导强效的抗肿瘤活性(Uyttenhove et al.,2003；Muller et al.,2005；Zeng et al.,2009)。
[0065] TDO
[0066] TDO主要在肝脏中表达，并且据信调节系统性Trp浓度，然而，发现TDO经常被激活并在胶质瘤细胞中组成性表达。TDO衍生的KYN显示抑制抗肿瘤免疫应答，并通过AhR以自分泌方式促进肿瘤细胞存活和运动(Opitz et al.,2011)。还显示TDO在人肝细胞癌中升高，并且在其它癌症中偶发检测到。在临床前模型中，TDO表达防止预免疫小鼠对肿瘤移植物的排斥。TDO抑制剂LM10的全身给药恢复了小鼠排斥表达TDO的肿瘤的能力(Pilotte et al.,2012)。
[0067] 因此，TDO或IDO的抑制剂可在癌症的治疗中具有广泛的治疗功效。此外，阻断TDO和IDO两者的双重抑制剂可通过靶向这些关键的Trp-代谢酶来证实改善的临床功效，并且还将治疗更广泛的患者群体：在一系列具有各种组织学类型的104种人肿瘤系中，20种肿瘤仅表达TDO，17种仅表达IDO且16种表达两者。因此，靶向IDO和TDO两者将允许达到51％的肿瘤，而不是单独靶向IDO1的32％或单独靶向TDO的35％(Pilotte et al.,2012)。此外，考虑到TDO在控制系统性Trp水平中的作用，TDO抑制剂还可用于改善不表达TDO的多种癌症和肿瘤疾病的患者的结果。
[0068] 抑制IDO和/或TDO将显著降低犬尿氨酸水平，缓解对免疫系统的制动(brake)，允许其攻击和消除肿瘤。尽管有证据表明TDO/IDO抑制剂可用作独立药剂，但是当与其它癌症免疫疗法组合使用时，这种类型的抑制剂将特别有效。事实上，IDO表达的上调已被鉴定为肿瘤由此获得对CTLA-4阻断抗体依匹木单抗(ipilimumab)抗性的机制。依匹木单抗阻断共刺激分子CTLA-4，引起肿瘤特异性T细胞保持在活化状态。当与野生型小鼠相比时，用抗-CTLA-4抗体治疗的IDO敲除小鼠证实B16黑素瘤肿瘤生长的显著延迟和总生存期的增加。此外，CTLA-4阻断与IDO抑制剂强烈协同以介导肿瘤排斥。还报道了IDO抑制剂与抗-PD1和抗-PDL-1抗体组合的相似数据(Holmgaard et al.,2013)。
[0069] 将影响免疫抑制环境的试剂也可能与增强功效和患者应答的嵌合抗原受体T细胞治疗(CAR-T)疗法相关。
[0070] 其它疾病
[0071] 尽管这些作用是应对感染和炎症的防御策略，但是它们可能具有不期望的后果，因为在IDO和TDO介导的色氨酸降解期间形成的犬尿氨酸可化学修饰蛋白质并且已经显示是细胞毒性的(Morita et al.,2001；Okuda et al.,1998)。在冠心病中，炎症和免疫激活与可能通过干扰素-γ-介导的IDO活化的犬尿氨酸的血液水平升高相关(Wirleitner et al.,2003)。在实验性慢性肾衰竭中，IDO的活化导致犬尿氨酸的血液水平增加(Tankiewicz et al.,2003)，并且在尿毒症患者中，犬尿氨酸修饰的蛋白质存在于尿液中(Sala et al.,2004)。此外，肾IDO表达在炎症期间可能是有害的，因为其增强肾小管细胞损伤。
[0072] 不幸的是，全身麻醉模仿许多这些诱导应激和炎症过程的效应。麻醉后认知功能障碍常常与这些后遗症相关。最近，已显示这些缺陷与心脏手术后和正在恢复的中风患者中的犬尿氨酸途径标志物，而不是细胞因子的变化相关(Stone and Darlington 2013)。
[0073] 白内障
[0074] 白内障是导致视力下降的眼内晶状体的混浊。最近的研究表明，犬尿氨酸可能化学改变人类晶状体中的蛋白质结构，导致白内障形成。在人类晶状体中，IDO活性主要存在于前上皮中(Takikawa et al.,1999)。在晶状体中已经检测到几种犬尿氨酸，诸如犬尿氨酸(KYN)，3-羟基犬尿氨酸(3OHKYN)和3-羟基犬尿氨酸葡萄糖苷(3OHKG)；其中它们被认为通过吸收UV光来保护视网膜，并且因此通常被称为UV过滤器。然而，最近的几项研究表明，犬尿氨酸容易脱氨和氧化，形成化学反应和修饰晶状体蛋白的α,β-不饱和酮(Taylor et al.,2002)。犬尿氨酸介导的修饰可有助于老化和白内障发生过程中的晶状体蛋白修饰。它们还可降低α-晶状蛋白的伴侣功能，这对于保持晶状体透明度是必需的。
[0075] 在晶状体中过表达人IDO的转基因小鼠系在出生3个月内发展了双侧白内障。证实IDO介导的犬尿氨酸生成导致纤维细胞分化及其凋亡的缺陷(Mailankot et al.,2009)。因此，IDO的抑制可减缓白内障形成的进展。
[0076] 女性生殖健康
[0077] 子宫内膜异位症
[0078] 子宫内膜异位症，即子宫腔外存在子宫内膜，是常见的妇科疾病，引起腹痛、性交疼痛和不育。通过微阵列分析发现IDO表达在具有子宫内膜异位症的妇女的正位子宫内膜中较高(Burney et al.,2007and Aghajanova et al.,2011)。此外，IDO显示增强子宫内膜基质细胞的存活和侵袭力(Mei et al.,2013)。因此，IDO/TDO抑制剂可用作子宫内膜异位症的治疗。
[0079] 避孕和流产
[0080] 胚胎的植入过程需要防止同种异体移植排斥的机制；和对胎儿同种异体移植的耐受性代表维持怀孕的重要机制。在胎儿-母体界面中表达IDO的细胞保护同种异体胎儿免受母体免疫应答的致死性排斥。通过使妊娠小鼠暴露于1-甲基-色氨酸的IDO抑制诱导同种异体孕体(concepti)的T细胞介导的排斥，而同系孕体不受影响；这表明在胎儿-母体界面的IDO表达是防止胎儿同种异体移植排斥必需的(Munn et al.,1998)。越来越多的证据表明IDO产生和胎儿-母体界面的正常功能可能在妊娠耐受中发挥突出作用(Durr and Kindler.,2013)。因此，IDO/TDO抑制剂可用作避孕药或流产药。
[0081] 在上述基础上，发明人已经确定，在治疗上述疾病、病症和障碍中，对于阻断TDO和/或IDO活性的药物的治疗效用存在强有力的理论依据。
[0082] 考虑到上述情况，本发明的目的是提供TDO或IDO抑制剂，特别是药物中使用的TDO和IDO抑制剂。另一个目的是提供包含这种抑制剂的药物组合物，特别是提供用于治疗癌症、炎性病症、传染病、中枢神经系统疾病或障碍和其它疾病、病症和障碍的化合物和药物组合物。本发明的另一个目的是提供合成该化合物的方法。
[0083] WO 2012/084971公开了与目前设想的那些类似的化合物，但是其不具有与本发明化合物中的取代基R6不同的与氧原子双键键合的原子。这些化合物被公开为直接抗菌剂。未提及IDO和TDO抑制，并且没有公开该化合物具有TDO或IDO抑制活性，或与TDO或IDO机制相关的药理学。
[0084] WO 94/19321和WO 2014/009794各自公开了用于治疗HIV的化合物。一些化合物类似于目前设想的化合物，但在WO 94/19321中表示为直接逆转录酶抑制剂，而在WO 2014/009794中表示为直接抗病毒剂。未提及IDO和TDO抑制，并且没有公开该化合物具有TDO或IDO抑制活性，或与TDO或IDO机制相关的药理学。
[0085] WO 2008/002674和WO 03/035621公开了蛋白激酶和磷酸酶抑制剂，其可特别用于治疗癌症。一些这样的化合物类似于本发明人研究的那些，但没有提及IDO和TDO抑制，并且没有公开所述化合物具有TDO或IDO抑制活性，或与TDO或IDO机制相关的药理学，即消除色氨酸消耗/犬尿氨酸生成，伴随T细胞增殖和肿瘤免疫应答的增加。
[0086] 以前，Dolusic等人已经测试了吲哚化合物以确定其IDO抑制活性(European Journal of Medicinal Chemistry 46(2011)3058-3065；Bioorganic and Medicinal Chemistry,Vol.19(4),2011,pp1550-1561)。该研究确定在2-位具有酮取代基的某些吲哚化合物可能是有用的IDO抑制剂。然而，发现这些化合物的活性最好是边际的(marginal)。其中的结论是，与酮化合物相比，本发明人研究的类型的酰胺化合物不是有效的抑制剂。然而，发明人现在已经确定Dolusic等人误解了这种酰胺化合物，因为某些具有相邻杂原子的羰基化合物是高活性的。
[0087] 因此，本发明提供了在药物中使用的色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)和/或吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂化合物，所述化合物包含下式：
[0088]
[0089] 其中X1、X2、X3、X4和X5可相同或不同且每个独立地选自C、N和O；具有虚线的每个原1 2 3 4 5 7
子可独立地具有双键或单键，条件是保持每个原子的化合价；每个R 、R、R 、R、R 和R可存在或不存在，且可相同或不同，且选自H和经取代的或未经取代的有机基团，条件是存在的这种R基团的数目使得保持X1、X2、X3、X4和X5的化合价；一个或两个R6基团可存在，且选自H和经取代的或未经取代的有机基团，条件是存在的R6基团的数目使得保持它们所附接的碳原
6 6
子的化合价，且条件是至少一个R是包含在与R附接的碳原子的α-、β-或γ-位与氧原子双键键合的原子的有机基团(优选羰基或磺酰基)，并且其中与氧原子双键键合的原子也与杂原子键合。
[0090] 在本发明的上下文中，两个原子之间的虚线表示可能存在另外的键。在两个原子已经通过实线连接而且也具有虚线的情况下，则那些原子至少具有单键，但在一些情况下可能是双键。因此，在这种情况下，具有虚线的每个原子可独立地具有双键或单键，条件是保持每个原子的化合价。在仅存在连接两个原子的虚线的情况下，则这些原子在一些情况下可不直接键合，或者在其它情况下可通过单键连接。
[0091] 在本文的式中，意图包括环体系的所有互变异构形式(包括6元环的互变异构形式和5元环的互变异构形式)。
[0092] 在本发明的上下文中，杂原子为不是碳原子的原子。在典型的实施方案中，杂原子选自N、O、S、P、B或Si，或更典型地选自N、O和S。
[0093] 因此，所述化合物可具有下式之一：
[0094]
[0095] 在一些更优选的实施方案中，X5为C，在该情况下所述化合物可具有下式之一：
[0096]
[0097] 在其它实施方案中，X5为N，在该情况下所述化合物可具有下式之一：
[0098]
[0099] 在其它实施方案中，X5为O，在该情况下所述化合物可具有下式之一：
[0100]
[0101] 在本发明化合物中，典型的是X1、X2、X3和/或X4基团为C，在该情况下所述化合物可具有下式之一：
[0102]
[0103] 在这些式中，X5可为如上所述的C、N或O(优选C)，使得化合物具有下式：
[0104]
[0105]
[0106] 在由上述所有结构表示的某些实施方案中，当存在时，R1和R4均为H，或R1和R4均不为H，或R1不为H且R4为H，或R4不为H且R1为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R7为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R5为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R2和R3均为H，或R2和R3均不为H，或R2不为H且R3为H，或R3不为H且R2为H。
[0107] 在本发明的上下文中，保持化合价意指确保原子在有机化合物中具有其正常的(通常最常见的)化合价(即对于氧为2，对于氮为3，对于碳为4)。在一些情况下，氮原子可具有4个键，但是在这种情况下，它们通常是带正电荷的，使得化合物可具有抗衡离子。这些化合物也是本发明的一部分，并且在这些情况下，由于带正电荷，将会明确的是，氮原子仍然保持其正常的3价。为了避免疑问，R基团的数目可根据X基团的选择变化，其可如下变化。
[0108] 每个R1可相同或不同，条件是：当X1为O时，R1不存在；当X1为N且与环原子双键键合时，R1不存在；当X1为N且不与环原子双键键合时，存在一个R1；当X1为C且与环原子双键键合时，存在一个R1；且当X1为C且不与环原子双键键合时，存在两个R1。优选R1(或者两个R1(如果存在两个这样的基团))为H。
[0109] 每个R2可相同或不同，条件是：当X2为O时，R2不存在；当X2为N且与环原子双键键合时，R2不存在；当X2为N且不与环原子双键键合时，存在一个R2；当X2为C且与环原子双键键合2 2 2 3
时，存在一个R ；且当X为C且不与环原子双键键合时，存在两个R。每个R可相同或不同，条件是：当X3为O时，R3不存在；当X3为N且与环原子双键键合时，R3不存在；当X3为N且不与环原子双键键合时，存在一个R3；当X3为C且与环原子双键键合时，存在一个R3；且当X3为C且不与环原子双键键合时，存在两个R3。优选R2和R3之一(或者，如果适用两个R2之一或两个R3之一)不为H。
[0110] 每个R4可相同或不同，条件是：当X4为O时，R4不存在；当X4为N且与环原子双键键合时，R4不存在；当X4为N且不与环原子双键键合时，存在一个R4；当X4为C且与环原子双键键合时，存在一个R4；且当X4为C且不与环原子双键键合时，存在两个R4。优选R4(或者两个R4(如果存在两个这样的基团))为H。
[0111] 每个R6可相同或不同，条件是当它们所附接的碳不与环原子双键键合时，存在两个R6，且当它所附接的碳不与环原子双键键合时，存在一个R6。如果存在两个R6基团，则一个可为H或有机基团，而另一个为包含在与R6附接的碳原子的α-、β-或γ-位与氧原子双键键合的原子的有机基团，如上文所定义。当存在两个R6基团时，优选其中之一为H。在本文的所有实施方案中，至少一个R6包含含有在与R6附接的碳原子的α-、β-或γ-位与氧原子双键键合的原子的有机基团(优选形成羰基或磺酰基)。在本发明的上下文中，术语α-、β-或γ-位具有有机化学中的通常含义，即它们是指相邻原子(α-)或再下一个原子(β-)或再下两个原子(γ-)。因此，与氧原子双键键合的原子可为与R6附接的环碳相邻的原子，或者可为与R6附接的环碳的再下一个原子，或者可为与R6附接的环碳的再下两个原子。为了清楚起见，α-、β-或γ-位如下所示：
[0112]
[0113] 与氧原子双键键合的原子可为有机基团(除了氧和卤素)共有的任何原子，诸如C、S或P。如上所述，优选与氧双键键合的原子形成羰基或磺酰基。在本发明的化合物中，与氧原子双键键合的原子(或羰基或磺酰基，视具体情况而定)进一步附接至相邻的杂原子上。在这种情况下，相邻的杂原子可为有机基团共有的任何杂原子(即与有机基团共有的任何非碳原子)，并且通常是选自N、O、S、P、B或Si的原子，但是在更优选的实施方案其为N。
[0114] 每个R7可相同或不同，条件是：当X5为O时，R7不存在；当X5为N且与环原子双键键合时，R7不存在；当X5为N且不与环原子双键键合时，存在一个R7；当X5为C且与环原子双键键合7 5 7 7 7
时，存在一个R；且当X为C且不与环原子双键键合时，存在两个R。优选R (或者两个R (如果存在两个这样的基团))为H。
[0115] 在这些化合物和本文他处，在一些实施方案中，任何R基团可在相邻的和/或邻近原子上与任何其它R基团形成环，但是在大多数实施方案中，这不是优选的。因此，在一些实施方案中，以下取代基可一起形成环：R1和R2、R1和R7、R2和R3、R3和R4、R4和R5、R5和R6，和/或R6和R7。在本发明的上下文中，相邻的和/或近端原子可表示直接键合到原子(相邻)的另一个原子，或者可为两个原子，其中它们之间仅有一个原子(近端)，或者可表示两个原子在空间上足够接近从而能够形成环(近端)。因此，定义包括R1和R7。优选附接至相同原子的R基团不一起形成环，但不排除这种情况。优选R5和R7不与另一个R基团形成环，并且通常R5为经取代的或未经取代的低级(C1-C6)烷基，更典型地为H或Me。
[0116] 在其中存在附接至相同原子的两个R基团的任何化合物中，本发明包括这样的化合物，其中两个R基团(除了在R5和R6的情况下)一起形成与该原子双键键合的基团。因此，附接至相同原子的两个R基团可一起形成＝O基团，或＝C(R’)2基团(其中每个R'基团相同或不同，并且为H或有机基团，优选H或直链或支链C1-C6烷基)。在这种情况下更典型的是其中R基团附接至C原子，使得它们一起形成C＝O基团或C＝C(R’)2基团。R1、R2、R3、R4和R7可因此通常为＝O基团，如可为下述结构中的R63、R64和R66。
[0117] 在本发明的上下文中，如果化合物的存在能够通过TDO预防、减少或减缓色氨酸转化为N-甲酰基犬尿氨酸，则与其不存在时的相同转化相比，认为该化合物是TDO抑制剂。类似地，在本发明的上下文中，如果化合物的存在能够通过IDO预防、减少或减缓色氨酸转化为N-甲酰基犬尿氨酸，则与其不存在时的相同转化相比，认为该化合物是IDO抑制剂。优选地，如果化合物的抑制活性足够高以在实施例中所述的基于A172人成胶质细胞瘤细胞的测定中得分‘+’，则认为该化合物是TDO抑制剂。优选地，如果化合物的抑制活性足够高以在实施例中所述的基于SKOV-3卵巢腺癌细胞的测定中得分‘+’，则认为该化合物是IDO抑制剂。本发明的化合物可为选择性TDO抑制剂，或选择性IDO抑制剂，或可为IDO和TDO两者的抑制剂。
[0118] 在本发明的所有实施方案(本文上下文)中，除非另有说明，否则取代基(相同任何R基团、X基团或任何其它取代基)没有特别限制，条件是其不阻止TDO或IDO抑制功能的发生。在与本发明有关的所有实施方案中，除非另有说明，否则上下文中的取代基均选自H和有机基团。因此，在上下文中，术语“取代基”和“有机基团”没有特别限制，并且可为任何官能团或任何原子，特别是有机化学中常见的任何官能基或原子。因此，“取代基”和“有机基团”可具有任何以下含义。
[0119] 取代基或有机基团可包括任何有机基团和/或来自元素周期表的IIIA、IVA、VA、VIA或VIIA族中任一族的一个或多个原子，诸如B、Si、N、P、O或S原子(例如OH、OR、NH2、NHR、NR2、SH、SR、SO2R、SO3H、PO4H2)或卤素原子(例如F、Cl、Br或I)，其中R为经取代的或未经取代的直链或支链低级烃(1-6个C原子)或经取代的或未经取代的直链或支链高级烃(7个C原子或更多个，例如7-40个C原子)。
[0120] 当取代基包括有机基团时，有机基团优选包括烃基。烃基可包括直链、支链或环状基团。独立地，烃基可包括脂族或芳族基团。还独立地，烃基可包括饱和或不饱和基团。
[0121] 当烃包括不饱和基团时，其可包括一个或多个烯烃官能团和/或一个或多个炔烃官能团。当烃包括直链或支链基团时，其可包括一个或多个伯、仲和/或叔烷基。
[0122] 当烃包括环状基团时，其可包括芳族环、非芳族环、脂族环、杂环基和/或这些基团的稠环衍生物。环可为完全饱和的、部分饱和的或完全不饱和的。所述环状基团因此可包含苯、萘、蒽、菲、萉(phenalene)、联苯、并环戊二烯、茚、不对称引达省(as-indacene)、对称引达省(s-indacene)、苊(acenaphthylene)、芴、荧蒽(fluoranthene)、醋菲烯(acephenanthrylene)、薁、庚烯、吡咯、吡唑、咪唑、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、四唑、吡咯烷、呋喃、四氢呋喃、2-氮杂-四氢呋喃、3-氮杂-四氢呋喃、噁唑、异噁唑、呋咱、1,2,4-噁二唑、
1,3,4-噁二唑、噻吩、异噻唑、噻唑、硫杂环戊烷、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、哌啶、2-氮杂哌啶、
3-氮杂哌啶、哌嗪、吡喃、四氢吡喃、2-氮杂吡喃、3-氮杂吡喃、4-氮杂吡喃、2-氮杂-四氢吡喃、3-氮杂-四氢吡喃、吗啉、噻喃、2-氮杂噻喃、3-氮杂噻喃、4-氮杂噻喃、硫代环己烷、吲哚、吲唑、苯并咪唑、4-氮杂吲哚、5-氮杂吲哚、6-氮杂吲哚、7-氮杂吲哚、异吲哚、4-氮杂异吲哚、5-氮杂异吲哚、6-氮杂异吲哚、7-氮杂异吲哚、吲嗪、1-氮杂吲嗪、2-氮杂吲嗪、3-氮杂吲嗪、5-氮杂吲嗪、6-氮杂吲嗪、7-氮杂吲嗪、8-氮杂吲嗪、9-氮杂吲嗪、嘌呤、咔唑、咔啉、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉、5-氮杂喹啉、6-氮杂喹啉、7-氮杂喹啉、异喹啉、酞嗪、6-氮杂异喹啉、7-氮杂异喹啉、蝶啶、色烯、异色烯、吖啶、菲啶、呸啶(perimidine)、菲咯啉、吩噁嗪、呫吨、吩噁噻，和/或噻蒽，以及上述基团的区域异构体。这些基团通常可在基团中的任何点附接，并且还可在杂原子或碳原子处附接。在一些情况下，优选特定的附接点，诸如在1-基、2-基等，并且这些在适用时明确地指定。所有互变异构环形式包括在这些定义中。例如，吡咯旨在包括1H-吡咯、2H-吡咯和3H-吡咯。
[0123] 烃基中的碳原子数没有特别限制，但优选烃基包含1-40个C原子。因此，烃基可为低级烃(1-6个C原子)或高级烃(7个C原子或更多个，例如7-40个C原子)。低级烃基可为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基或这些基团的区域异构体，诸如异丙基、异丁基、叔丁基等。环状基团的环中的原子数不受特别限制，但是优选地，环状基团的环包含3-10个原子，诸如3、4、5、6、7、8、9或10个原子。
[0124] 包含上述杂原子的基团以及上文定义的任何其它基团可包含一个或多个来自元素周期表IIIA、IVA、VA、VIA或VIIA族中任一族的杂原子，诸如B、Si、N、P、O或S原子或卤素原子(例如F、Cl、Br或I)。因此，取代基可包括一个或多个有机化学中常见的官能团，诸如羟基、羧酸基团、酯基、醚基、醛基、酮基、胺基、酰胺基、亚胺基、硫醇基、硫醚基、硫酸酯基、磺酸基、磺酰基和磷酸酯基等。取代基还可包括这些基团的衍生物，诸如羧酸酐和酰卤。
[0125] 此外，任何取代基可包括两个或更多个上文定义的取代基和/或官能团的组合。
[0126] 现在将参照以下附图仅以实施例的方式更详细地解释本发明。
[0127] 图1示出沿着KP的色氨酸分解代谢的示意图(来自“The Kynurenine Pathway in Brain Tumour Pathogenesis”,Adam et al.,2012,Cancer Res 72:5649-57)。
[0128] 图2示出犬尿氨酸参与CNS病症的示意性总结(来自“The kynurenine pathway as a therapeutic target in cognitive and neurodegenerative disorders”,Stone and Darlington.Br.J.Pharmacol.2013 169(6):1211-27)。
[0129] 现在将更详细地描述本发明中使用的化合物。
[0130] 如已经描述的，本发明涉及在药物中使用的色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)和/或吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂化合物，所述化合物包含下式：
[0131]
[0132] 其中X1、X2、X3、X4和X5可相同或不同且每个独立地选自C、N和O；具有虚线的每个原子可独立地具有双键或单键，条件是保持每个原子的化合价；每个R1、R2、R3、R4、R5和R7可存在或不存在，且可相同或不同，且选自H和经取代的或未经取代的有机基团，条件是存在的这种R基团的数目使得保持X1、X2、X3、X4和X5的化合价；一个或两个R6基团可存在，且选自H和经取代的或未经取代的有机基团，条件是存在的R6基团的数目使得保持它们所附接的碳原子的化合价，且条件是至少一个R6是包含在与R6附接的碳原子的α-、β-或γ-位与氧原子双键键合的原子的有机基团(优选羰基或磺酰基)，并且其中与氧原子双键键合的原子也与杂原子键合。
[0133] 包括环体系的所有互变异构形式(包括6元环的互变异构形式和5元环的互变异构形式，及它们的所有组合)。
[0134] 如上所述，该定义包括这样的化合物，其中当存在两个附接至相同原子的R基团(除了R5和R6之外)时，它们可一起形成与该原子双键键合的基团，诸如羰基(＝O)或烯基(＝C(R’)2)(其中每个R'基团相同或不同，且为H或有机基团，优选H或直链或支链C1-C6烷基)。因此，在一些实施方案中，R1、R2、R3、R4和/或R7可为＝O基团，如在下文讨论的一些实施方案中的R63、R64和/或R66可为。
[0135] 如前所述，Dolusic等人已经测试了吲哚化合物以确定它们的IDO抑制活性，并且该研究确定在2-位具有酮取代基的某些吲哚化合物可能是有用的IDO抑制剂，尽管略有。Dolusic等人结论是，与酮化合物相比，类似的酰胺化合物不是有效的抑制剂。然而，发明人现在已经确定Dolusic等人误解了酰胺化合物，因为某些具有相邻杂原子的羰基化合物是高活性的。Dolusic论文中的酰胺化合物(化合物REF)不具有活性，因此本发明不要求保护，本发明仅延伸至活性化合物。然而，它已被用作测试本发明化合物的参考化合物。
[0136] 在本发明的上下文中，优选R5和R7不包含环状基团。通常R5和R7选自H和经取代的或未经取代的、直链或支链C1-C6烷基(诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基)。更优选地，R5和R7两者均为H，或5 7 5 7 5 7 5 7
者R和R之一为H且另一者为Me(例如R＝H且R＝Me，或者R＝Me且R＝H)或者R 和R 两者均为Me。
[0137] 在上述式中，在某些实施方案中，当存在时，R1和R4均为H，或R1和R4均不为H，或R1不为H且R4为H，或R4不为H且R1为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R7为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R5为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R2和R3均为H，或R2和R3均不为H，或R2不为H且R3为H，或R3不为H且R2为H。
[0138] 根据式，X1、X2、X3和X4与两个C原子一起形成环，并且全部以使该环为6元环的形式存在。该环在桥接环系统的两个相邻C原子之间具有至少一个不饱和键，但也可具有两个或三个不饱和键，这取决于X原子之间的成键。X1、X2、X3和X4选自C、N和O。通常，X1、X2、X3和X4全部为C，但可选择地，X1、X2、X3和X4中的三个可为C，X1、X2、X3和X4中的两个可为C，X1、X2、X3和X4中的一个可为C或者X1、X2、X3和X4中的全部可为N。在一些实施方案中，X1、X2、X3和X4中的一个可为N或X1、X2、X3和X4中的两个可为N。在一些实施方案中，X1、X2、X3和X4中的一个可为O或者X1、X2、X3和X4中的两个可为O。
[0139] X5与一个N原子和三个C原子一起形成5元环。该环在桥接环体系的两个相邻C原子5
之间具有至少一个不饱和键，但取决于X 处的成键，并且取决于N原子处的成键，也可具有另外的不饱和键。因此，在一些实施方案中，在X5和携带R6的碳原子之间可存在双键，而在其它实施方案中，在N原子和携带R6的碳原子之间可存在双键。在另一些实施方案中，5元环中的唯一双键是桥接环系的两个相邻C原子之间的双键。通常X5为C原子，并且通常它与相邻
5 5
的C原子双键结合。然而，在某些实施方案中，X为C且单键连接到相邻的C原子，或者X 为N并且双键连接到相邻的C原子，或者X5为N并且单键连接到相邻的C原子，或者X5为O并且单键连接到相邻的C原子。
[0140] 因此，考虑到已经描述的典型实施方案，在某些实施方案中，本发明涉及如上文所定义的化合物，所述化合物包含下式之一：
[0141]
[0142]
[0143] 在一些更优选的实施方案中，X5为C，在该情况下所述化合物可具有下式之一：
[0144]
[0145] 在其它实施方案中，X5为N，在该情况下所述化合物可具有下式之一：
[0146]
[0147]
[0148] 在其它实施方案中，X5为O，在该情况下所述化合物可具有下式之一：
[0149]
[0150] 在进一步优选的实施方案中，六元环为完全不饱和的，使得化合物具有下式之一：
[0151]
[0152] 并且当X5为C、N或O时，具有下式：
[0153]
[0154] 在更进一步优选的实施方案中，在任何上述式中，五元环具有至少一个双键，和/或6元环为完全不饱和的，和/或所有的X1、X2、X3和X4均为C或X1、X2、X3和X4中的一个为N。
[0155] 更优选的这类化合物包括以下：
[0156]
[0157]
[0158]
[0159] 在这些化合物中，在某些实施方案中，当存在时，R1和R4均为H，或R1和R4均不为H，或R1不为H且R4为H，或R4不为H且R1为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R7为H。此外，在5 2 3 2
某些实施方案中，当存在时，R为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R 和R均为H，或R和R3均不为H，或R2不为H且R3为H，或R3不为H且R2为H。
[0160] 在本文的所有实施方案中，如已经描述的，R6包含有机基团，其包含含有在与R6附接的碳原子的α-、β-或γ-位与氧原子双键键合的原子的有机基团(优选形成羰基或磺酰基)。在本发明的上下文中，术语α-、β-或γ-位具有有机化学中的通常含义，即它们是指相邻原子(α-)或再下一个原子(β-)或再下两个原子(γ-)。因此，与氧原子双键键合的原子可为与R6附接的环碳相邻的原子，或者可为与R6附接的环碳的再下一个原子，或者可为与R6附接的环碳的再下两个原子。双键键合到氧原子的原子可为有机基团共有的任何原子(除了氧和卤素)，诸如C、S或P。如已经提到的，优选与氧双键键合的原子形成羰基或磺酰基。在本发明化合物中，与氧原子(或羰基或磺酰基，视具体情况而定)双键键合的原子进一步附接至相邻的杂原子。在这种情况下，相邻的杂原子可为有机基团共有的任何杂原子(即，有机基团共有的任何非碳原子)，并且通常是选自N、O、S、P、B或Si的原子，尽管在优选的实施方案中其为N。
[0161] 羰基或磺酰基可为任何羰基或磺酰基，只要其为附接至相邻杂原子的羰基或磺酰基。在更优选的实施方案中，杂原子为氮原子，并且在典型的实施方案中，R6选自以下基团：
[0162]
[0163]
[0164] 其中R61选自H和经取代的或未经取代的有机基团；R62选自H和经取代的或未经取代的有机基团；X66选自C、O、N和S(X66优选为C并且如果存在多于一个X66，优选至少一个X66为C)；且如果存在，每个R66可相同或不同且选自H和经取代的或未经取代的有机基团，其中存在的R66的数目足以以上文已经解释的方式保持X66的化合价。存在的X66原子的数目可确定双键键合到氧原子的原子是否为环系统的α-、β-或γ-，并且可相应地选择。当存在两个X66原子时，它们可通过双键或单键连接。
[0165] 在本发明的上下文中，并且通常在本文中，存在于括号中的结构的部分可重复由紧邻括号的数字给出的次数。例如，在(X66(R66)2)0,1,2的情况下，X66(R66)2基团可不存在，或者可存在一次：-X66(R66)2-；或者可存在两次：-X66(R66)2-X66(R66)2-或-X66(R66)＝X66(R66)-。
[0166] 在典型的实施方案中，R62包含具有下式的基团：
[0167]
[0168] 其中R63和R64可相同或不同且独立地选自H和经取代的或未经取代的有机基团，且65 65
其中R 选自H和经取代的或未经取代的有机基团。因此，在双环系统和R 基团之间可存在一个-C(R63R64)-基团，或两个这样的基团或三个这样的基团。当存在一个-C(R63R64)-基团(最优选)时，通常R63和R64中的至少一个不为H。更通常地，R63和R64一起形成3-6元经取代或未经取代的饱和或不饱和碳环或杂环(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、氧杂环丁烷、四氢呋喃或四氢吡喃环)。
[0169] 当存在多于一个-C(R63R64)-基团时，通常存在的任何R63和R64基团中的至少一个不为H。更通常地，至少一个R63和R64一起形成3-6元经取代或未经取代的饱和或不饱和碳环或杂环(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、氧杂环丁烷、四氢呋喃或四氢吡喃环)。在这些化合物中，不为H的R63或R64基团或3-6元经取代或未经取代的饱和或不饱和碳环或杂环可在任一个-C(R63R64)-基团上，包括中心的那个，但是优选在最靠近双环环系的-C(R63R64)-基团上或在紧邻R65基团的-C(R63R64)-基团上。当存在两个或更多个R63基团或两个或更多个R64基团时，每个R63可相同或不同且每个R64可相同或不同。在一些实施方案中，R63和R64可一起形成与它们连接的碳原子双键键合的基团(诸如羰基(＝O)或烯基(＝C(R’)2)，其中每个R'基团相同或不同且为H或有机基团，优选H或直链或支链C1-C6烷基)。
[0170] 因此，考虑到已经描述的典型实施方案，在某些实施方案中，本发明涉及如上文所定义的化合物，所述化合物包含下式中的一种或其它：
[0171]
[0172]
[0173]
[0174]
[0175]
[0176] 其中R1、R2、R3、R4、R5、R7、R61、R63、R64、R65和R66如本文所定义。在这些化合物中，在某些实施方案中，当存在时，R1和R4均为H，或R1和R4均不为H，或R1不为H且R4为H，或R4不为H且R1为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R7为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R5为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R2和R3均为H，或R2和R3均不为H，或R2不为H且R3为H，或R3不为H且R2为H。
[0177] 进一步考虑到已经描述的典型实施方案，在某些实施方案中，本发明涉及如上文所定义的化合物，所述化合物包含下式中的一种或其它：
[0178]
[0179]
[0180]
[0181]
[0182]
[0183] 其中R1、R2、R3、R4、R5、R7、R61、R63、R64、R65和R66如本文所定义。在这些化合物中，在某些实施方案中，当存在时，R1和R4均为H，或R1和R4均不为H，或R1不为H且R4为H，或R4不为H且R1为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R7为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R5为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R2和R3均为H，或R2和R3均不为H，或R2不为H且R3为H，或
3 2
R不为H且R为H。
[0184] 在更优选的实施方案中，在某些实施方案中，本发明涉及如上文所定义的化合物，所述化合物包含下式中的一种或其它：
[0185]
[0186]
[0187]
[0188]
[0189] 其中R1、R2、R3、R4、R5、R7、R61、R63、R64和R65如本文所定义。在这些化合物中，在某些实施方案中，当存在时，R1和R4均为H，或R1和R4均不为H，或R1不为H且R4为H，或R4不为H且R1为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R7为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R5为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R2和R3均为H，或R2和R3均不为H，或R2不为H且R3为H，或R3不为H且R2为H。
[0190] 在不太优选但并不排除的其它实施方案中，本发明涉及如上文所定义的化合物，所述化合物包含下式中的一种或其它：
[0191]
[0192]
[0193]
[0194]
[0195]
[0196] 其中，在这些化合物中(不同于上述更优选的化合物)，R65不通过-C(R63)(R64)-类型的基团附接至结构的其余部分，并且其中R1、R2、R3、R4、R5、R7、R61和R65在其他方面如本文所定义。在这些化合物中，通常R65不为单环杂环基团。在这些化合物中，在某些实施方案中，当存在时，R1和R4均为H，或R1和R4均不为H，或R1不为H且R4为H，或R4不为H且R1为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R7为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R5为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R2和R3均为H，或R2和R3均不为H，或R2不为H且R3为H，或R3不为H且R2为H。
[0197] 尽管这些其它实施方案不太优选，但当R65包含直接通过环原子之一附接的稠合环基团时，它们略微更优选。因此，在这种稍微更优选的化合物中，R65通常可选自：
[0198] -稠合的环系，其包含两个或三个或更多个稠合环，所述环可为经取代或未经取代的，优选其中所述环选自一个、两个或更多个上述芳族基团和芳族或非芳族杂环基团，(例如稠合的环系诸如萘、蒽、菲、萉、联苯、并环戊二烯、茚、不对称引达省、对称引达省、苊、芴、荧蒽、醋菲烯、薁、庚烯、吲哚、吲唑、苯并咪唑、4-氮杂吲哚、5-氮杂吲哚、6-氮杂吲哚、7-氮杂吲哚、异吲哚、4-氮杂异吲哚、5-氮杂异吲哚、6-氮杂异吲哚、7-氮杂异吲哚、吲嗪、1-氮杂吲嗪、2-氮杂吲嗪、3-氮杂吲嗪、5-氮杂吲嗪、6-氮杂吲嗪、7-氮杂吲嗪、8-氮杂吲嗪、9-氮杂吲嗪、嘌呤、咔唑、咔啉、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉、5-氮杂喹啉、6-氮杂喹啉、7-氮杂喹啉、二氮杂萘、异喹啉、酞嗪、6-氮杂异喹啉、7-氮杂异喹啉、蝶啶、色烯、异色烯、吖啶、菲啶、呸啶、菲咯啉、吩噁嗪、呫吨、吩噁噻，和/或噻蒽)。
[0199] 在更优选的实施方案中，本发明涉及如上文所定义的化合物，所述化合物包含下式之一：
[0200]
[0201] 其中R1、R2、R3、R4、R5、R7、R61、R63、R64和R65如本文所定义，条件是X1、X2、X3和X4中全部为C，或者X1、X2、X3和X4中的一个为N且其余的X1、X2、X3和X4为C，例如：
[0202]
[0203]
[0204] 其中R1、R2、R3、R4、R5、R7、R61、R63、R64和R65如本文所定义。在这些化合物中，在某些实施方案中，当存在时，R1和R4均为H，或R1和R4均不为H，或R1不为H且R4为H，或R4不为H且R1为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R7为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R5为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R2和R3均为H，或R2和R3均不为H，或R2不为H且R3为H，或R3不为H且R2为H。
[0205] 在本文的任何实施方案中，并且特别是在上述优选和更优选的实施方案中，R1、R2、R3、R4和R7优选独立地选自H和以下基团：
[0206] -卤素诸如-F、-Cl、-Br和-I，优选-F和-Cl；
[0207] --CN；
[0208] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基诸如诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、环丙基(cy-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基，优选-Me；
[0209] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)，优选-CF3；和[0210] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7烷氧基(诸如-OMe、-OEt、-OPr、-O-i-Pr、-O-n-Bu、-O-i-Bu、-O-t-Bu、-O-戊基、-O-己基、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-OCH2Cl、-OCHCl2、-OCCl3、-O-Ph、-CH2OMe、-CH2OEt、-CH2OPr、-CH2OBu、-CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2CH2OMe和-CH2CH2CH2CH2CH2OMe)，优选-OMe；
[0211] 且R5和R61优选独立地选自H和以下基团：
[0212] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基)；
[0213] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)，优选直链或支链C1-C6氟代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CH2F、-CH2CHF2和-CH2CF3)；和
[0214] -经取代的或未经取代的直链或支链C2-C6醇基(诸如-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
[0215] 且R61可进一步选自经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
[0216] 其中R5优选为H和R61优选为H；
[0217] 且R65优选选自H和：
[0218] -环状胺或酰氨基(诸如吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、2-酮基-吡咯烷基、3-酮基-吡咯烷基、2-酮基-哌啶基、3-酮基-哌啶基、4-酮-哌啶基)、2-酮基-哌嗪基和3-酮基-哌嗪基；
[0219] -经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
[0220] -经取代的或未经取代的芳族基团(诸如Ph-、2-F-Ph-、3-F-Ph-、4-F-Ph-、2-Cl-Ph-、3-Cl-Ph-、4-Cl-Ph-、2-Br-Ph-、3-Br-Ph-、4-Br-Ph-、2-I-Ph-、3-I-Ph,4-I-Ph-、2,(3,4,5或6)-F2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Cl2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Br2-Ph-、2,(3,4,5或6)-I2-Ph-、
2,(3,4,5或6)-Me2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Et2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Pr2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Bu2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CN)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NO2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NH2)2-Ph-、
2,(3,4,5或6)-(MeO)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CF3)2-Ph-、3,(4或5)-F2-Ph-、3,(4或5)-Cl2-Ph-、3,(4或5)-Br2-Ph-、3,(4或5)-I2-Ph-、3,(4或5)-Me2-Ph-、3,(4或5)-Et2-Ph-、3,(4或
5)-Pr2-Ph-、3,(4或5)-Bu2-Ph-、3,(4或5)-(CN)2-Ph-、3,(4或5)-(NO2)2-Ph-、3,(4或5)-(NH2)2-Ph-、3,(4或5)-(MeO)2-Ph-、3,(4或5)-(CF3)2-Ph-、2-Me-Ph-、3-Me-Ph-、4-Me-Ph-、
2-Et-Ph-、3-Et-Ph-、4-Et-Ph-、2-Pr-Ph-、3-Pr-Ph-、4-Pr-Ph-、2-Bu-Ph-、3-Bu-Ph-、4-Bu-Ph-、2-(CN)-Ph-、3-(CN)-Ph-、4-(CN)-Ph-、2-(NO2)-Ph-、3-(NO2)-Ph-、4-(NO2)-Ph-、2-(NH2)-Ph-、3-(NH2)-Ph-、4-(NH2)-Ph-、2-MeO-Ph-、3-MeO-Ph-、4-MeO-Ph-、2-(NH2-CO)-Ph-、3-(NH2-CO)-Ph-、4-(NH2-CO)-Ph-、2-CF3-Ph-、3-CF3-Ph-、4-CF3-Ph-、2-CF3O-Ph-、3-CF3O-Ph-和4-CF3O-Ph-)；和
[0221] -饱和的或不饱和的、经取代的或未经取代的杂环基团，其包括芳族杂环基团和/和非芳族杂环基团(诸如吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、1,2,3-三唑-1-基、1,2,3-三唑-4-基、1,2,3-三唑-5-基、1,2,4-三唑-1-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、嘧啶-6-基、吡嗪-2-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、2-氮杂哌啶-1-基、2-氮杂哌啶-3-基、2-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-1-基、3-氮杂哌啶-2-基、3-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-5-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、吡喃-2-基、吡喃-3-基、吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-2-基、2-氮杂吡喃-3-基、2-氮杂吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-5-基、2-氮杂吡喃-6-基、3-氮杂吡喃-2-基、3-氮杂吡喃-4-基、3-氮杂吡喃-5-基、3-氮杂吡喃-6-基、4-氮杂吡喃-2-基、4-氮杂吡喃-3-基、
4-氮杂吡喃-4-基、4-氮杂吡喃-5-基、4-氮杂吡喃-6-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、
2-氮杂-四氢呋喃-2-基、2-氮杂-四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-4-基、2-氮杂-四氢呋喃-5-基、3-氮杂-四氢呋喃-2-基、3-氮杂-四氢呋喃-3-基、3-氮杂-四氢呋喃-4-基、3-氮杂-四氢呋喃-5-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-2-基、2-氮杂-四氢吡喃-3-基、2-氮杂-四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-5-基、2-氮杂-四氢吡喃-6-基、3-氮杂-四氢吡喃-2-基、3-氮杂-四氢吡喃-3-基、3-氮杂-四氢吡喃-4-基、3-氮杂-四氢吡喃-5-基、3-氮杂-四氢吡喃-6-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、噻喃-2-基、噻喃-3-基、噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-2-基、2-氮杂噻喃-3-基、2-氮杂噻喃-
4-基、2-氮杂噻喃-5-基、2-氮杂噻喃-6-基、3-氮杂噻喃-2-基、3-氮杂噻喃-4-基、3-氮杂噻喃-5-基、3-氮杂噻喃-6-基、4-氮杂噻喃-2-基、4-氮杂噻喃-3-基、4-氮杂噻喃-4-基、4-氮杂噻喃-5-基、4-氮杂噻喃-6-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、四氢噻喃-2-基、四氢噻喃-3-基、四氢噻喃-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、呋咱-3-基、(1,3,4-噁二唑)-2-基、(1,3,4-噁二唑)-5-基、(1,2,4-噁二唑)-
3-基、(1,2,4-噁二唑)-5-基；和四唑-1-基、四唑-2-基、四唑-5-基)；和
[0222] -稠合的环系，其包含两个或三个或更多个稠合环，所述环可为经取代或未经取代的，优选其中所述环选自一个、两个或更多个上述芳族基团和芳族或非芳族杂环基团，(例如稠合的环系诸如萘、蒽、菲、萉、联苯、并环戊二烯、茚、不对称引达省、对称引达省、苊、芴、荧蒽、醋菲烯、薁、庚烯、吲哚、吲唑、苯并咪唑、4-氮杂吲哚、5-氮杂吲哚、6-氮杂吲哚、7-氮杂吲哚、异吲哚、4-氮杂异吲哚、5-氮杂异吲哚、6-氮杂异吲哚、7-氮杂异吲哚、吲嗪、1-氮杂吲嗪、2-氮杂吲嗪、3-氮杂吲嗪、5-氮杂吲嗪、6-氮杂吲嗪、7-氮杂吲嗪、8-氮杂吲嗪、9-氮杂吲嗪、嘌呤、咔唑、咔啉、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉、5-氮杂喹啉、6-氮杂喹啉、7-氮杂喹啉、二氮杂萘、异喹啉、酞嗪、6-氮杂异喹啉、7-氮杂异喹啉、蝶啶、色烯、异色烯、吖啶、菲啶、呸啶、菲咯啉、吩噁嗪、呫吨、吩噁噻，和/或噻蒽)；
[0223] 且R63和R64优选独立地选自H和以下基团：
[0224] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如Me、Et、Pr、i-Pr、n-Bu、i-Bu、t-Bu、戊基和己基)；
[0225] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)；
[0226] --NH2基团或经取代的或未经取代的直链或支链伯、仲或叔C1-C6胺基团(诸如-NMeH、-NMe2、-NEtH、-NEtMe、-NEt2、-NPrH、-NPrMe、-NPrEt、-NPr2、-NBuH、-NBuMe、-NBuEt、-CH2-NH2、-CH2-NMeH、-CH2-NMe2、-CH2-NEtH、-CH2-NEtMe、-CH2-NEt2、-CH2-NPrH、-CH2-NPrMe和-CH2-NPrEt)；
[0227] -经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
[0228] --OH基团或经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6醇基(诸如-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、--CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-
CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
[0229] -经取代的或未经取代的环状胺或酰氨基(诸如吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、2-酮基-吡咯烷基、3-酮基-吡咯烷基、2-酮基-哌啶基、3-酮基-哌啶基、4-酮-哌啶基)、2-酮基-哌嗪基和3-酮基-哌嗪基；
[0230] -经取代的或未经取代的芳族基团(诸如Ph-、2-F-Ph-、3-F-Ph-、4-F-Ph-、2-Cl-Ph-、3-Cl-Ph-、4-Cl-Ph-、2-Br-Ph-、3-Br-Ph-、4-Br-Ph-、2-I-Ph-、3-I-Ph,4-I-Ph-、2,(3,4,5或6)-F2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Cl2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Br2-Ph-、2,(3,4,5或6)-I2-Ph-、
2,(3,4,5或6)-Me2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Et2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Pr2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Bu2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CN)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NO2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NH2)2-Ph-、
2,(3,4,5或6)-(MeO)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CF3)2-Ph-、3,(4或5)-F2-Ph-、3,(4或5)-Cl2-Ph-、3,(4或5)-Br2-Ph-、3,(4或5)-I2-Ph-、3,(4或5)-Me2-Ph-、3,(4或5)-Et2-Ph-、3,(4或
5)-Pr2-Ph-、3,(4或5)-Bu2-Ph-、3,(4或5)-(CN)2-Ph-、3,(4或5)-(NO2)2-Ph-、3,(4或5)-(NH2)2-Ph-、3,(4或5)-(MeO)2-Ph-、3,(4或5)-(CF3)2-Ph-、2-Me-Ph-、3-Me-Ph-、4-Me-Ph-、
2-Et-Ph-、3-Et-Ph-、4-Et-Ph-、2-Pr-Ph-、3-Pr-Ph-、4-Pr-Ph-、2-Bu-Ph-、3-Bu-Ph-、4-Bu-Ph-、2-(CN)-Ph-、3-(CN)-Ph-、4-(CN)-Ph-、2-(NO2)-Ph-、3-(NO2)-Ph-、4-(NO2)-Ph-、2-(NH2)-Ph-、3-(NH2)-Ph-、4-(NH2)-Ph-、2-MeO-Ph-、3-MeO-Ph-、4-MeO-Ph-、2-(NH2-CO)-Ph-、3-(NH2-CO)-Ph-、4-(NH2-CO)-Ph-、2-CF3-Ph-、3-CF3-Ph-、4-CF3-Ph-、2-CF3O-Ph-、3-CF3O-Ph-和4-CF3O-Ph-)；
[0231] -经取代的或未经取代的饱和或不饱和杂环基团诸如芳族杂环基团(诸如吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、嘧啶-6-基、四唑-1-基、四唑-2-基、四唑-5-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、(1,3,4-噁二唑)-2-基、(1,3,4-噁二唑)-4-基、(1,3,4-噁二唑)-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、呋喃-2-基和呋喃-3-基)；或者诸如经取代的或未经取代的饱和杂环基团(诸如哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、四氢呋喃-2-基和四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基)；和
[0232] -一种基团，其中R63和R64一起形成3-6元经取代或未经取代的饱和或不饱和碳环或杂环(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、氧杂环丁烷、四氢呋喃或四氢吡喃环)；
[0233] 且进一步优选R63和R64之一不为H。
[0234] 在本文的任何实施方案中，并且特别是在上述优选和更优选的实施方案中，更优选R1、R3和R4各自独立地选自H和F，最优选H；和/或R2选自-Cl、Br、-CN、-OMe和-OEt；和/或R7为H；和/或R5和R61选自H和C1-C6烷基，最优选R5和R61均为H；和/或R65选自经取代的或未经取代的苯基、经取代的或未经取代的吡唑-4-基、经取代的或未经取代的噁唑-4-基和经取代的或未经取代的异噁唑-3-基；和/或R63和R64选自这样的基团，其中R63和R64一起形成3-6元经取代或未经取代的饱和或不饱和碳环或杂环(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、氧杂环丁烷、四氢呋喃或四氢吡喃环)。此外，在某些这些更优选的实施方案中，R7为H。此外，在某些这些更优选的实施方案中，R5为H。更进一步，在某些这些更优选的实施方案中，R2和R3均不为H，或R2不为H且R3为H，或R3不为H且R2为H。
[0235] 一些更优选的R取代基已在上文讨论过。然而，现将一般地且更详细地描述在本文的所有化合物和结构中提及的R取代基。
[0236] 通常，如已经描述的，除非另有说明，否则本文的任何化合物中的R取代基选自H和有机基团，并且其本身可为经取代的或未经取代的。有机基团可为有机化学常见的任何基团，并且已经在上文详细定义。在典型实施方案中，当存在时，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R61、R62、R63、R64、R65和R66各自相同或不同，并且在一些实施方案中，相邻的和/近端基团可形成环，如上文已经关于R1-R7详细提到的，但是在R5和R7的情况下，优选R5和R7不形成环且不包含环。61 66 63 64 65 63
为了避免疑问，在本文的任何化合物中，R 可与R 或者与R 、R 或R 形成环。类似地，R 可与R64或R65形成环，R64可与R65形成环。此外，R66可与另一个R66形成环。
[0237] 在更典型的实施方案中，R1、R2、R3和R4独立地选自H和选自以下基团的基团：
[0238] -卤素(诸如F、Cl、Br和I)；
[0239] --CN基团；
[0240] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基)；
[0241] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基-芳基(诸如-CH2Ph、-CH2(2,3或4)F-Ph、-CH2(2,3或4)Cl-Ph、-CH2(2,3或4)Br-Ph、-CH2(2,3或4)I-Ph、-CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2CH2CH2Ph和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph)；
[0242] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)；
[0243] --NH2基团或经取代的或未经取代的直链或支链伯、仲或叔C1-C6胺基团(诸如-NMeH、-NMe2、-NEtH、-NEtMe、-NEt2、-NPrH、-NPrMe、-NPrEt、-NPr2、-NBuH、-NBuMe、-NBuEt、-CH2-NH2、-CH2-NMeH、-CH2-NMe2、-CH2-NEtH、-CH2-NEtMe、-CH2-NEt2、-CH2-NPrH、-CH2-NPrMe和-CH2-NPrEt)；
[0244] -经取代的或未经取代的氨基-芳基(诸如-NH-Ph、-NH-(2,3或4)F-Ph、-NH-(2,3或4)Cl-Ph、-NH-(2,3或4)Br-Ph、-NH-(2,3或4)I-Ph、-NH-(2,3或4)Me-Ph、-NH-(2,3或4)Et-Ph、-NH-(2,3或4)Pr-Ph、-NH-(2,3或4)Bu-Ph,NH-(2,3或4)OMe-Ph、-NH-(2,3或4)OEt-Ph、-NH-(2,3或4)OPr-Ph、-NH-(2,3或4)OBu-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)F2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Cl2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Br2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)I2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Me2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Et2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Pr2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Bu2-Ph；
[0245] -经取代的或未经取代的环状胺或酰氨基(诸如吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、2-酮基-吡咯烷基、3-酮基-吡咯烷基、2-酮基-哌啶基、3-酮基-哌啶基、4-酮-哌啶基)、2-酮基-哌嗪基和3-酮基-哌嗪基；
[0246] -经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
[0247] --OH基团或经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6醇基(诸如-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、--CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-
CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
[0248] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸基团(诸如-COOH、-CH2COOH、-CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2CH2COOH和-CH2CH2CH2CH2CH2COOH)；
[0249] -经取代的或未经取代的直链或支链羰基(诸如-(CO)Me、-(CO)Et、-(CO)Pr、-(CO)iPr、-(CO)nBu、-(CO)iBu、-(CO)tBu、-(CO)Ph、-(CO)CH2Ph、-(CO)CH2OH、-(CO)CH2OCH3、-(CO)CH2NH2、-(CO)CH2NHMe、-(CO)CH2NMe2、-(CO)-环丙基、-(CO)-1,3-环氧丙-2-基；-(CO)NH2、-(CO)NHMe、-(CO)NMe2、-(CO)NHEt、-(CO)NEt2、-(CO)-吡咯烷-N-基、-(CO)-吗啉-N-基、-(CO)-哌嗪-N-基、-(CO)-N-甲基-哌嗪-N-基、-(CO)NHCH2CH2OH、-(CO)NHCH2CH2OMe、-(CO)NHCH2CH2NH2、-(CO)NHCH2CH2NHMe和-(CO)NHCH2CH2NMe2；
[0250] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸酯基团(诸如-COOMe、-COOEt、-COOPr、-COO-i-Pr、-COO-n-Bu、-COO-i-Bu、-COO-t-Bu、-CH2COOMe、-CH2CH2COOMe、-CH2CH2CH2COOMe和-CH2CH2CH2CH2COOMe)；
[0251] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6酰胺基团(诸如-CO-NH2、-CO-NMeH、-CO-NMe2、-CO-NEtH、-CO-NEtMe、-CO-NEt2、-CO-NPrH、-CO-NPrMe和-CO-NPrEt)；
[0252] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7氨基羰基(诸如-NH-CO-Me、-NH-CO-Et、-NH-CO-Pr、-NH-CO-Bu、-NH-CO-戊基、-NH-CO-己基、-NH-CO-Ph、-NMe-CO-Me、-NMe-CO-Et、-NMe-CO-Pr、-NMe-CO-Bu、-NMe-CO-戊基、-NMe-CO-己基、-NMe-CO-Ph；
[0253] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7烷氧基或芳基氧基(诸如-OMe、-OEt、-OPr、-O-i-Pr、-O-n-Bu、-O-i-Bu、-O-t-Bu、-O-戊基、-O-己基、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-OCH2Cl、-OCHCl2、-OCCl3、-O-Ph、-O-CH2-Ph、-O-CH2-(2,3或4)-F-Ph、-O-CH2-(2,3或4)-Cl-Ph、-CH2OMe、-CH2OEt、-CH2OPr、-CH2OBu、-CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2CH2OMe和-CH2CH2CH2CH2CH2OMe)；
[0254] -经取代的或未经取代的直链或支链氨基烷氧基(诸如-OCH2CH2NH2、-OCH2CH2NHMe、-OCH2CH2NMe2、-OCH2CH2NHEt和-OCH2CH2NEt2；
[0255] -经取代的或未经取代的直链或支链磺酰基(诸如-SO2Me、-SO2Et、-SO2Pr、-SO2iPr、-SO2Ph、-SO2-(2,3或4)-F-Ph、-SO2-环丙基、-SO2CH2CH2OCH3；
[0256] -经取代的或未经取代的直链或支链磺酰基氨基(诸如-SO2NH2、-SO2NHMe、-SO2NMe2、-SO2NHEt、-SO2NEt2、-SO2-吡咯烷-N-基、-SO2-吗啉-N-基、-SO2NHCH2OMe和-SO2NHCH2CH2OMe)；
[0257] -经取代的或未经取代的直链或支链氨基磺酰基(诸如-NHSO2Me、-NHSO2Et、-NHSO2Pr、-NHSO2iPr、-NHSO2Ph、-NHSO2-(2,3或4)-F-Ph、-NHSO2-环丙基、-NHSO2CH2CH2OCH3)；
[0258] -经取代的或未经取代的环状氨基磺酰基-基团(诸如-N(SO2)(CH2)3和-N(SO2)(CH2)4)；
[0259] -经取代的或未经取代的芳族基团(诸如Ph-、2-F-Ph-、3-F-Ph-、4-F-Ph-、2-Cl-Ph-、3-Cl-Ph-、4-Cl-Ph-、2-Br-Ph-、3-Br-Ph-、4-Br-Ph-、2-I-Ph-、3-I-Ph,4-I-Ph-、2,(3,4,5或6)-F2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Cl2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Br2-Ph-、2,(3,4,5或6)-I2-Ph-、
2,(3,4,5或6)-Me2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Et2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Pr2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Bu2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CN)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NO2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NH2)2-Ph-、
2,(3,4,5或6)-(MeO)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CF3)2-Ph-、3,(4或5)-F2-Ph-、3,(4或5)-Cl2-Ph-、3,(4或5)-Br2-Ph-、3,(4或5)-I2-Ph-、3,(4或5)-Me2-Ph-、3,(4或5)-Et2-Ph-、3,(4或
5)-Pr2-Ph-、3,(4或5)-Bu2-Ph-、3,(4或5)-(CN)2-Ph-、3,(4或5)-(NO2)2-Ph-、3,(4或5)-(NH2)2-Ph-、3,(4或5)-(MeO)2-Ph-、3,(4或5)-(CF3)2-Ph-、2-Me-Ph-、3-Me-Ph-、4-Me-Ph-、
2-Et-Ph-、3-Et-Ph-、4-Et-Ph-、2-Pr-Ph-、3-Pr-Ph-、4-Pr-Ph-、2-Bu-Ph-、3-Bu-Ph-、4-Bu-Ph-、2-(CN)-Ph-、3-(CN)-Ph-、4-(CN)-Ph-、2-(NO2)-Ph-、3-(NO2)-Ph-、4-(NO2)-Ph-、2-(NH2)-Ph-、3-(NH2)-Ph-、4-(NH2)-Ph-、2-MeO-Ph-、3-MeO-Ph-、4-MeO-Ph-、2-(NH2-CO)-Ph-、3-(NH2-CO)-Ph-、4-(NH2-CO)-Ph-、2-CF3-Ph-、3-CF3-Ph-、4-CF3-Ph-、2-CF3O-Ph-、3-CF3O-Ph-和4-CF3O-Ph-)；
[0260] -饱和的或不饱和的、经取代的或未经取代的杂环基团，其包括芳族杂环基团和/和非芳族杂环基团(诸如吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、1,2,3-三唑-1-基、1,2,3-三唑-4-基、1,2,3-三唑-5-基、1,2,4-三唑-1-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、嘧啶-6-基、吡嗪-2-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、2-氮杂哌啶-1-基、2-氮杂哌啶-3-基、2-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-1-基、3-氮杂哌啶-2-基、3-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-5-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、吡喃-2-基、吡喃-3-基、吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-2-基、2-氮杂吡喃-3-基、2-氮杂吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-5-基、2-氮杂吡喃-6-基、3-氮杂吡喃-2-基、3-氮杂吡喃-4-基、3-氮杂吡喃-5-基、3-氮杂吡喃-6-基、4-氮杂吡喃-2-基、4-氮杂吡喃-3-基、
4-氮杂吡喃-4-基、4-氮杂吡喃-5-基、4-氮杂吡喃-6-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、
2-氮杂-四氢呋喃-2-基、2-氮杂-四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-4-基、2-氮杂-四氢呋喃-5-基、3-氮杂-四氢呋喃-2-基、3-氮杂-四氢呋喃-3-基、3-氮杂-四氢呋喃-4-基、3-氮杂-四氢呋喃-5-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-2-基、2-氮杂-四氢吡喃-3-基、2-氮杂-四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-5-基、2-氮杂-四氢吡喃-6-基、3-氮杂-四氢吡喃-2-基、3-氮杂-四氢吡喃-3-基、3-氮杂-四氢吡喃-4-基、3-氮杂-四氢吡喃-5-基、3-氮杂-四氢吡喃-6-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、噻喃-2-基、噻喃-3-基、噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-2-基、2-氮杂噻喃-3-基、2-氮杂噻喃-
4-基、2-氮杂噻喃-5-基、2-氮杂噻喃-6-基、3-氮杂噻喃-2-基、3-氮杂噻喃-4-基、3-氮杂噻喃-5-基、3-氮杂噻喃-6-基、4-氮杂噻喃-2-基、4-氮杂噻喃-3-基、4-氮杂噻喃-4-基、4-氮杂噻喃-5-基、4-氮杂噻喃-6-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、四氢噻喃-2-基、四氢噻喃-3-基、四氢噻喃-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、呋咱-3-基、(1,3,4-噁二唑)-2-基、(1,3,4-噁二唑)-5-基、(1,2,4-噁二唑)-
3-基、(1,2,4-噁二唑)-5-基；和四唑-1-基、四唑-2-基、四唑-5-基)；
[0261] -稠合的环系，其包含两个或三个或更多个稠合环，所述环可为经取代或未经取代的，优选其中所述环选自一个、两个或更多个上述芳族基团和芳族或非芳族杂环基团，(例如稠合的环系诸如萘、蒽、菲、萉、联苯、并环戊二烯、茚、不对称引达省、对称引达省、苊、芴、荧蒽、醋菲烯、薁、庚烯、吲哚、吲唑、苯并咪唑、4-氮杂吲哚、5-氮杂吲哚、6-氮杂吲哚、7-氮杂吲哚、异吲哚、4-氮杂异吲哚、5-氮杂异吲哚、6-氮杂异吲哚、7-氮杂异吲哚、吲嗪、1-氮杂吲嗪、2-氮杂吲嗪、3-氮杂吲嗪、5-氮杂吲嗪、6-氮杂吲嗪、7-氮杂吲嗪、8-氮杂吲嗪、9-氮杂吲嗪、嘌呤、咔唑、咔啉、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉、5-氮杂喹啉、6-氮杂喹啉、7-氮杂喹啉、二氮杂萘、异喹啉、酞嗪、6-氮杂异喹啉、7-氮杂异喹啉、蝶啶、色烯、异色烯、吖啶、菲啶、呸啶、菲咯啉、吩噁嗪、呫吨、吩噁噻，和/或噻蒽)；且
[0262] -其中当存在两个附接至相同原子的R基团时，它们可一起形成与该原子双键键合的基团，(诸如羰基(＝O)或烯基(＝C(R’)2)，其中每个R’基团相同或不同，且为H或有机基团，优选H或直链或支链C1-C6烷基)。
[0263] 在更典型的实施方案中，R7独立地选自H和选自以下基团的基团：
[0264] -卤素(诸如F、Cl、Br和I)；
[0265] --CN基团；
[0266] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基)；
[0267] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基-芳基(诸如-CH2Ph、-CH2(2,3或4)F-Ph、-CH2(2,3或4)Cl-Ph、-CH2(2,3或4)Br-Ph、-CH2(2,3或4)I-Ph、-CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2CH2CH2Ph和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph)；
[0268] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)；
[0269] --NH2基团或经取代的或未经取代的直链或支链伯、仲或叔C1-C6胺基团(诸如-NMeH、-NMe2、-NEtH、-NEtMe、-NEt2、-NPrH、-NPrMe、-NPrEt、-NPr2、-NBuH、-NBuMe、-NBuEt、-CH2-NH2、-CH2-NMeH、-CH2-NMe2、-CH2-NEtH、-CH2-NEtMe、-CH2-NEt2、-CH2-NPrH、-CH2-NPrMe和-CH2-NPrEt)；
[0270] -氨基-芳基(诸如-NH-Ph、-NH-(2,3或4)F-Ph、-NH-(2,3或4)Cl-Ph、-NH-(2,3或4)Br-Ph、-NH-(2,3或4)I-Ph、-NH-(2,3或4)Me-Ph、-NH-(2,3或4)Et-Ph、-NH-(2,3或4)Pr-Ph、-NH-(2,3或4)Bu-Ph,NH-(2,3或4)OMe-Ph、-NH-(2,3或4)OEt-Ph、-NH-(2,3或4)OPr-Ph、-NH-(2,3或4)OBu-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)F2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Cl2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Br2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)I2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Me2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Et2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Pr2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Bu2-Ph；
[0271] --OH基团或经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6醇基(诸如-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、--CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-
CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
[0272] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸基团(诸如-COOH、-CH2COOH、-CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2CH2COOH和-CH2CH2CH2CH2CH2COOH)；
[0273] -经取代的或未经取代的直链或支链羰基(诸如-(CO)Me、-(CO)Et、-(CO)Pr、-(CO)iPr、-(CO)nBu、-(CO)iBu、-(CO)tBu、-(CO)Ph、-(CO)CH2Ph、-(CO)CH2OH、-(CO)CH2OCH3、-(CO)CH2NH2、-(CO)CH2NHMe、-(CO)CH2NMe2、-(CO)-环丙基、-(CO)-1,3-环氧丙-2-基；-(CO)NH2、-(CO)NHMe、-(CO)NMe2、-(CO)NHEt、-(CO)NEt2、-(CO)-吡咯烷-N-基、-(CO)-吗啉-N-基、-(CO)-哌嗪-N-基、-(CO)-N-甲基-哌嗪-N-基、-(CO)NHCH2CH2OH、-(CO)NHCH2CH2OMe、-(CO)NHCH2CH2NH2、-(CO)NHCH2CH2NHMe和-(CO)NHCH2CH2NMe2；
[0274] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸酯基团(诸如-COOMe、-COOEt、-COOPr、-COO-i-Pr、-COO-n-Bu、-COO-i-Bu、-COO-t-Bu、-CH2COOMe、-CH2CH2COOMe、-CH2CH2CH2COOMe和-CH2CH2CH2CH2COOMe)；
[0275] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6酰胺基团(诸如-CO-NH2、-CO-NMeH、-CO-NMe2、-CO-NEtH、-CO-NEtMe、-CO-NEt2、-CO-NPrH、-CO-NPrMe和-CO-NPrEt)；
[0276] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7氨基羰基(诸如-NH-CO-Me、-NH-CO-Et、-NH-CO-Pr、-NH-CO-Bu、-NH-CO-戊基、-NH-CO-己基、-NH-CO-Ph、-NMe-CO-Me、-NMe-CO-Et、-NMe-CO-Pr、-NMe-CO-Bu、-NMe-CO-戊基、-NMe-CO-己基、-NMe-CO-Ph；
[0277] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7烷氧基或芳基氧基(诸如-OMe、-OEt、-OPr、-O-i-Pr、-O-n-Bu、-O-i-Bu、-O-t-Bu、-O-戊基、-O-己基、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-OCH2Cl、-OCHCl2、-OCCl3、-O-Ph、-O-CH2-Ph、-O-CH2-(2,3或4)-F-Ph、-O-CH2-(2,3或4)-Cl-Ph、-CH2OMe、-CH2OEt、-CH2OPr、-CH2OBu、-CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2CH2OMe和-CH2CH2CH2CH2CH2OMe)；
[0278] -经取代的或未经取代的直链或支链氨基烷氧基(诸如-OCH2CH2NH2、-OCH2CH2NHMe、-OCH2CH2NMe2、-OCH2CH2NHEt和-OCH2CH2NEt2；
[0279] -经取代的或未经取代的直链或支链磺酰基(诸如-SO2Me、-SO2Et、-SO2Pr、-SO2iPr、-SO2Ph、-SO2-(2,3或4)-F-Ph、-SO2-环丙基、-SO2CH2CH2OCH3；
[0280] -经取代的或未经取代的直链或支链磺酰基氨基(诸如-SO2NH2、-SO2NHMe、-SO2NMe2、-SO2NHEt、-SO2NEt2、-SO2-吡咯烷-N-基、-SO2-吗啉-N-基、-SO2NHCH2OMe和-SO2NHCH2CH2OMe)；
[0281] -经取代的或未经取代的直链或支链氨基磺酰基(诸如-NHSO2Me、-NHSO2Et、-NHSO2Pr、-NHSO2iPr、-NHSO2Ph、-NHSO2-(2,3或4)-F-Ph、-NHSO2-环丙基、-NHSO2CH2CH2OCH3)。
[0282] 在更典型的实施方案中，R1、R2、R3、R4和R7可选自更常见的小的有机取代基。特别优选的是至少一个R1、R2、R3和R4不为H。因此，在某些实施方案中，R1、R2、R3、R4和R7独立地选自H和：
[0283] -卤素诸如-F、-Cl、-Br和-I，优选-F和-Cl,(更优选其中R2选自-Cl和Br和R1、R3和R4选自-H和-F)；
[0284] --CN；
[0285] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基诸如诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、环丙基(cy-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基，优选-Me；
[0286] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)，优选-CF3；和[0287] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7烷氧基(诸如-OMe、-OEt、-OPr、-O-i-Pr、-O-n-Bu、-O-i-Bu、-O-t-Bu、-O-戊基、-O-己基、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-OCH2Cl、-OCHCl2、-OCCl3、-O-Ph、-CH2OMe、-CH2OEt、-CH2OPr、-CH2OBu、-CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2CH2OMe和-CH2CH2CH2CH2CH2OMe)，优选-OMe或-OEt.
[0288] 在这些化合物和本文的其它化合物中，在某些实施方案中，当存在时，R1和R4均为H，或R1和R4均不为H，或R1不为H且R4为H，或R4不为H且R1为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R7为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R5为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R2和R3均为H，或R2和R3均不为H，或R2不为H且R3为H，或R3不为H且R2为H。在这些和其它实施方案中，当这些基团中的一个不为H时，它更通常选自-F、-Cl、-Br、-Me、-MeO和-CN。更进一步，当存在时，两个R66均可为H或者一个R66可为H或两个R66均不为H。当存在三个或四个R66基团时，所有三个或四个可为H或者一个、两个、三个或四个可不为H。
[0289] 在更典型的实施方案中，R66可选自更常见的小的有机取代基。特别优选的是R66选自H和：
[0290] --F；
[0291] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基诸如诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、环丙基(cy-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基，优选-Me；
[0292] --NH2基团或经取代的或未经取代的直链或支链伯、仲或叔C1-C6胺基团(诸如-NMeH、-NMe2、-NEtH、-NEtMe、-NEt2、-NPrH、-NPrMe、-NPrEt、-NPr2、-NBuH、-NBuMe、-NBuEt、-CH2-NH2、-CH2-NMeH、-CH2-NMe2、-CH2-NEtH、-CH2-NEtMe、-CH2-NEt2、-CH2-NPrH、-CH2-NPrMe和-CH2-NPrEt)；
[0293] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)，优选-CF3；
[0294] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7烷氧基(诸如-OMe、-OEt、-OPr、-O-i-Pr、-O-n-Bu、-O-i-Bu、-O-t-Bu、-O-戊基、-O-己基、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-OCH2Cl、-OCHCl2、-OCCl3、-O-Ph、-CH2OMe、-CH2OEt、-CH2OPr、-CH2OBu、-CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2CH2OMe和-CH2CH2CH2CH2CH2OMe)，优选-OMe；且
[0295] -其中存在附接至相同原子上的两个R66基团，它们可一起形成与该原子双键键合的基团，(诸如羰基(＝O)或烯基(＝C(R’)2)，其中每个R’基团相同或不同，且为H或有机基团，优选H或直链或支链C1-C6烷基)。
[0296] 在这些化合物和本文的其它化合物中，在某些实施方案中，当存在时，R1和R4均为1 4 1 4 4 1
H，或R 和R均不为H，或R 不为H且R 为H，或R 不为H且R 为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R7为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R5为H。此外，在某些实施方案中，当存在时，R2和R3均为H，或R2和R3均不为H，或R2不为H且R3为H，或R3不为H且R2为H。在这些和其它实施方案中，当这些基团中的一个不为H时，它更通常选自-F、-Cl、-Br、-Me、-MeO、-OEt和-CN。
66 66 66
更进一步，当存在时，两个R 可为H或一个R 可为H或两个R 均不为H。
[0297] 在更典型的实施方案中，R5和R61是附接至本发明化合物中的N原子的基团。在优选的实施方案中，它们不是大的基团，它们也不含有直接附接至N原子的杂原子。它们通常选自H和低级烷基等。因此，在典型的实施方案中，R5和R61可相同或不同且可独立地选自H和：
[0298] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基)；
[0299] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)，优选直链或支链C1-C6氟代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CH2F、-CH2CHF2和-CH2CF3)；和
[0300] -经取代的或未经取代的直链或支链C2-C6醇基(诸如-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)。
[0301] R61可进一步选自经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)。
[0302] 更优选地，R5为H。此外(独立地)优选R61为H。更优选地R5和R61均为H。
[0303] 在更典型的实施方案中，R63、R64和R65独立地选自H和选自以下基团的基团：
[0304] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基)；
[0305] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基-芳基(诸如-CH2Ph、-CH2(2,3或4)F-Ph、-CH2(2,3或4)Cl-Ph、-CH2(2,3或4)Br-Ph、-CH2(2,3或4)I-Ph、-CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2CH2CH2Ph和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph)；
[0306] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)；
[0307] --NH2基团或经取代的或未经取代的直链或支链伯、仲或叔C1-C6胺基团(诸如-NMeH、-NMe2、-NEtH、-NEtMe、-NEt2、-NPrH、-NPrMe、-NPrEt、-NPr2、-NBuH、-NBuMe、-NBuEt、-CH2-NH2、-CH2-NMeH、-CH2-NMe2、-CH2-NEtH、-CH2-NEtMe、-CH2-NEt2、-CH2-NPrH、-CH2-NPrMe和-CH2-NPrEt)；
[0308] -经取代的或未经取代的环状胺或酰氨基(诸如吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、2-酮基-吡咯烷基、3-酮基-吡咯烷基、2-酮基-哌啶基、3-酮基-哌啶基、4-酮基-哌啶基、2-酮基-哌嗪基和3-酮基-哌嗪基)；
[0309] -经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
[0310] --OH基团或经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6醇基(诸如-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-
CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
[0311] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸基团(诸如-COOH、-CH2COOH、-CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2CH2COOH和-CH2CH2CH2CH2CH2COOH)；
[0312] -经取代的或未经取代的直链或支链羰基(诸如-(CO)Me、-(CO)Et、-(CO)Pr、-(CO)iPr、-(CO)nBu、-(CO)iBu、-(CO)tBu、-(CO)Ph、-(CO)CH2Ph、-(CO)CH2OH、-(CO)CH2OCH3、-(CO)CH2NH2、-(CO)CH2NHMe、-(CO)CH2NMe2、-(CO)-环丙基、-(CO)-1,3-环氧丙-2-基；-(CO)NH2、-(CO)NHMe、-(CO)NMe2、-(CO)NHEt、-(CO)NEt2、-(CO)-吡咯烷-N-基、-(CO)-吗啉-N-基、-(CO)-哌嗪-N-基、-(CO)-N-甲基-哌嗪-N-基、-(CO)NHCH2CH2OH、-(CO)NHCH2CH2OMe、-(CO)NHCH2CH2NH2、-(CO)NHCH2CH2NHMe和-(CO)NHCH2CH2NMe2；
[0313] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸酯基团(诸如-COOMe、-COOEt、-COOPr、-COO-i-Pr、-COO-n-Bu、-COO-i-Bu、-COO-t-Bu、-CH2COOMe、-CH2CH2COOMe、-CH2CH2CH2COOMe和-CH2CH2CH2CH2COOMe)；
[0314] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6酰胺基团(诸如-CO-NH2、-CO-NMeH、-CO-NMe2、-CO-NEtH、-CO-NEtMe、-CO-NEt2、-CO-NPrH、-CO-NPrMe和-CO-NPrEt)；
[0315] -经取代的或未经取代的芳族基团(诸如Ph-、2-F-Ph-、3-F-Ph-、4-F-Ph-、2-Cl-Ph-、3-Cl-Ph-、4-Cl-Ph-、2-Br-Ph-、3-Br-Ph-、4-Br-Ph-、2-I-Ph-、3-I-Ph,4-I-Ph-、2,(3,4,5或6)-F2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Cl2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Br2-Ph-、2,(3,4,5或6)-I2-Ph-、
2,(3,4,5或6)-Me2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Et2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Pr2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Bu2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CN)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NO2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NH2)2-Ph-、
2,(3,4,5或6)-(MeO)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CF3)2-Ph-、3,(4或5)-F2-Ph-、3,(4或5)-Cl2-Ph-、3,(4或5)-Br2-Ph-、3,(4或5)-I2-Ph-、3,(4或5)-Me2-Ph-、3,(4或5)-Et2-Ph-、3,(4或
5)-Pr2-Ph-、3,(4或5)-Bu2-Ph-、3,(4或5)-(CN)2-Ph-、3,(4或5)-(NO2)2-Ph-、3,(4或5)-(NH2)2-Ph-、3,(4或5)-(MeO)2-Ph-、3,(4或5)-(CF3)2-Ph-、2-Me-Ph-、3-Me-Ph-、4-Me-Ph-、
2-Et-Ph-、3-Et-Ph-、4-Et-Ph-、2-Pr-Ph-、3-Pr-Ph-、4-Pr-Ph-、2-Bu-Ph-、3-Bu-Ph-、4-Bu-Ph-、2-(CN)-Ph-、3-(CN)-Ph-、4-(CN)-Ph-、2-(NO2)-Ph-、3-(NO2)-Ph-、4-(NO2)-Ph-、2-(NH2)-Ph-、3-(NH2)-Ph-、4-(NH2)-Ph-、2-MeO-Ph-、3-MeO-Ph-、4-MeO-Ph-、2-(NH2-CO)-Ph-、3-(NH2-CO)-Ph-、4-(NH2-CO)-Ph-、2-CF3-Ph-、3-CF3-Ph-、4-CF3-Ph-、2-CF3O-Ph-、3-CF3O-Ph-和4-CF3O-Ph-)；
[0316] -饱和的或不饱和的、经取代的或未经取代的杂环基团，其包括芳族杂环基团和/和非芳族杂环基团(诸如吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、1,2,3-三唑-1-基、1,2,3-三唑-4-基、1,2,3-三唑-5-基、1,2,4-三唑-1-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、嘧啶-6-基、吡嗪-2-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、2-氮杂哌啶-1-基、2-氮杂哌啶-3-基、2-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-1-基、3-氮杂哌啶-2-基、3-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-5-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、吡喃-2-基、吡喃-3-基、吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-2-基、2-氮杂吡喃-3-基、2-氮杂吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-5-基、2-氮杂吡喃-6-基、3-氮杂吡喃-2-基、3-氮杂吡喃-4-基、3-氮杂吡喃-5-基、3-氮杂吡喃-6-基、4-氮杂吡喃-2-基、4-氮杂吡喃-3-基、
4-氮杂吡喃-4-基、4-氮杂吡喃-5-基、4-氮杂吡喃-6-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、
2-氮杂-四氢呋喃-2-基、2-氮杂-四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-4-基、2-氮杂-四氢呋喃-5-基、3-氮杂-四氢呋喃-2-基、3-氮杂-四氢呋喃-3-基、3-氮杂-四氢呋喃-4-基、3-氮杂-四氢呋喃-5-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-2-基、2-氮杂-四氢吡喃-3-基、2-氮杂-四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-5-基、2-氮杂-四氢吡喃-6-基、3-氮杂-四氢吡喃-2-基、3-氮杂-四氢吡喃-3-基、3-氮杂-四氢吡喃-4-基、3-氮杂-四氢吡喃-5-基、3-氮杂-四氢吡喃-6-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、噻喃-2-基、噻喃-3-基、噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-2-基、2-氮杂噻喃-3-基、2-氮杂噻喃-
4-基、2-氮杂噻喃-5-基、2-氮杂噻喃-6-基、3-氮杂噻喃-2-基、3-氮杂噻喃-4-基、3-氮杂噻喃-5-基、3-氮杂噻喃-6-基、4-氮杂噻喃-2-基、4-氮杂噻喃-3-基、4-氮杂噻喃-4-基、4-氮杂噻喃-5-基、4-氮杂噻喃-6-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、四氢噻喃-2-基、四氢噻喃-3-基、四氢噻喃-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、呋咱-3-基、(1,3,4-噁二唑)-2-基、(1,3,4-噁二唑)-5-基、(1,2,4-噁二唑)-
3-基、(1,2,4-噁二唑)-5-基；和四唑-1-基、四唑-2-基、四唑-5-基)；
[0317] -稠合的环系，其包含两个或三个或更多个稠合环，所述环可为经取代或未经取代的，优选其中所述环选自一个、两个或更多个上述芳族基团和芳族或非芳族杂环基团，(例如稠合的环系诸如萘、蒽、菲、萉、联苯、并环戊二烯、茚、不对称引达省、对称引达省、苊、芴、荧蒽、醋菲烯、薁、庚烯、吲哚、吲唑、苯并咪唑、4-氮杂吲哚、5-氮杂吲哚、6-氮杂吲哚、7-氮杂吲哚、异吲哚、4-氮杂异吲哚、5-氮杂异吲哚、6-氮杂异吲哚、7-氮杂异吲哚、吲嗪、1-氮杂吲嗪、2-氮杂吲嗪、3-氮杂吲嗪、5-氮杂吲嗪、6-氮杂吲嗪、7-氮杂吲嗪、8-氮杂吲嗪、9-氮杂吲嗪、嘌呤、咔唑、咔啉、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉、5-氮杂喹啉、6-氮杂喹啉、7-氮杂喹啉、二氮杂萘、异喹啉、酞嗪、6-氮杂异喹啉、7-氮杂异喹啉、蝶啶、色烯、异色烯、吖啶、菲啶、呸啶、菲咯啉、吩噁嗪、呫吨、吩噁噻，和/或噻蒽)；且
[0318] -R63和R64可一起形成与它们附接的碳原子双键结合的基团，(诸如羰基(＝O)或烯基(＝C(R’)2)，其中每个R’基团相同或不同，且为H或有机基团，优选H或直链或支链C1-C6烷基)。
[0319] 虽然在一些实施方案中，R65可为H或有机基团，或上述更典型的基团，在优选的实施方案中，R65选自：经取代的或未经取代的、直链或支链有机基团；和经取代的或未经取代的环状有机基团。更典型地，R65包括环状基团。因此，R65可选自：经取代的或未经取代的、饱和的或不饱和的、脂族环状基团；经取代的或未经取代的、芳族环状基团；经取代的或未经取代的、饱和的或不饱和的、非芳族或芳族、杂环基团；和稠合的环系，其包含两个或更多个选自上述一种或多种的稠合环。
[0320] 在某些实施方案中，R65选自：
[0321] -经取代的或未经取代的环状胺或酰氨基(诸如吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、2-酮基-吡咯烷基、3-酮基-吡咯烷基、2-酮基-哌啶基、3-酮基-哌啶基、4-酮基-哌啶基、2-酮基-哌嗪基和3-酮基-哌嗪基)；
[0322] -经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
[0323] -经取代的或未经取代的芳族基团(诸如Ph-、2-F-Ph-、3-F-Ph-、4-F-Ph-、2-Cl-Ph-、3-Cl-Ph-、4-Cl-Ph-、2-Br-Ph-、3-Br-Ph-、4-Br-Ph-、2-I-Ph-、3-I-Ph,4-I-Ph-、2,(3,4,5或6)-F2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Cl2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Br2-Ph-、2,(3,4,5或6)-I2-Ph-、
2,(3,4,5或6)-Me2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Et2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Pr2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Bu2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CN)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NO2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NH2)2-Ph-、
2,(3,4,5或6)-(MeO)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CF3)2-Ph-、3,(4或5)-F2-Ph-、3,(4或5)-Cl2-Ph-、3,(4或5)-Br2-Ph-、3,(4或5)-I2-Ph-、3,(4或5)-Me2-Ph-、3,(4或5)-Et2-Ph-、3,(4或
5)-Pr2-Ph-、3,(4或5)-Bu2-Ph-、3,(4或5)-(CN)2-Ph-、3,(4或5)-(NO2)2-Ph-、3,(4或5)-(NH2)2-Ph-、3,(4或5)-(MeO)2-Ph-、3,(4或5)-(CF3)2-Ph-、2-Me-Ph-、3-Me-Ph-、4-Me-Ph-、
2-Et-Ph-、3-Et-Ph-、4-Et-Ph-、2-Pr-Ph-、3-Pr-Ph-、4-Pr-Ph-、2-Bu-Ph-、3-Bu-Ph-、4-Bu-Ph-、2-(CN)-Ph-、3-(CN)-Ph-、4-(CN)-Ph-、2-(NO2)-Ph-、3-(NO2)-Ph-、4-(NO2)-Ph-、2-(NH2)-Ph-、3-(NH2)-Ph-、4-(NH2)-Ph-、2-MeO-Ph-、3-MeO-Ph-、4-MeO-Ph-、2-(NH2-CO)-Ph-、3-(NH2-CO)-Ph-、4-(NH2-CO)-Ph-、2-CF3-Ph-、3-CF3-Ph-、4-CF3-Ph-、2-CF3O-Ph-、3-CF3O-Ph-和4-CF3O-Ph-)；和
[0324] -饱和的或不饱和的、经取代的或未经取代的杂环基团，其包括芳族杂环基团和/和非芳族杂环基团(诸如吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、1,2,3-三唑-1-基、1,2,3-三唑-4-基、1,2,3-三唑-5-基、1,2,4-三唑-1-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、嘧啶-6-基、吡嗪-2-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、2-氮杂哌啶-1-基、2-氮杂哌啶-3-基、2-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-1-基、3-氮杂哌啶-2-基、3-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-5-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、吡喃-2-基、吡喃-3-基、吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-2-基、2-氮杂吡喃-3-基、2-氮杂吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-5-基、2-氮杂吡喃-6-基、3-氮杂吡喃-2-基、3-氮杂吡喃-4-基、3-氮杂吡喃-5-基、3-氮杂吡喃-6-基、4-氮杂吡喃-2-基、4-氮杂吡喃-3-基、
4-氮杂吡喃-4-基、4-氮杂吡喃-5-基、4-氮杂吡喃-6-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、
2-氮杂-四氢呋喃-2-基、2-氮杂-四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-4-基、2-氮杂-四氢呋喃-5-基、3-氮杂-四氢呋喃-2-基、3-氮杂-四氢呋喃-3-基、3-氮杂-四氢呋喃-4-基、3-氮杂-四氢呋喃-5-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-2-基、2-氮杂-四氢吡喃-3-基、2-氮杂-四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-5-基、2-氮杂-四氢吡喃-6-基、3-氮杂-四氢吡喃-2-基、3-氮杂-四氢吡喃-3-基、3-氮杂-四氢吡喃-4-基、3-氮杂-四氢吡喃-5-基、3-氮杂-四氢吡喃-6-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、噻喃-2-基、噻喃-3-基、噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-2-基、2-氮杂噻喃-3-基、2-氮杂噻喃-
4-基、2-氮杂噻喃-5-基、2-氮杂噻喃-6-基、3-氮杂噻喃-2-基、3-氮杂噻喃-4-基、3-氮杂噻喃-5-基、3-氮杂噻喃-6-基、4-氮杂噻喃-2-基、4-氮杂噻喃-3-基、4-氮杂噻喃-4-基、4-氮杂噻喃-5-基、4-氮杂噻喃-6-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、四氢噻喃-2-基、四氢噻喃-3-基、四氢噻喃-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、呋咱-3-基、(1,3,4-噁二唑)-2-基、(1,3,4-噁二唑)-5-基、(1,2,4-噁二唑)-
3-基、(1,2,4-噁二唑)-5-基；和四唑-1-基、四唑-2-基、四唑-5-基)；和
[0325] -稠合的环系，其包含两个或三个或更多个稠合环，所述环可为经取代或未经取代的，优选其中所述环选自一个、两个或更多个上述芳族基团和芳族或非芳族杂环基团，(例如稠合的环系诸如萘、蒽、菲、萉、联苯、并环戊二烯、茚、不对称引达省、对称引达省、苊、芴、荧蒽、醋菲烯、薁、庚烯、吲哚、吲唑、苯并咪唑、4-氮杂吲哚、5-氮杂吲哚、6-氮杂吲哚、7-氮杂吲哚、异吲哚、4-氮杂异吲哚、5-氮杂异吲哚、6-氮杂异吲哚、7-氮杂异吲哚、吲嗪、1-氮杂吲嗪、2-氮杂吲嗪、3-氮杂吲嗪、5-氮杂吲嗪、6-氮杂吲嗪、7-氮杂吲嗪、8-氮杂吲嗪、9-氮杂吲嗪、嘌呤、咔唑、咔啉、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉、5-氮杂喹啉、6-氮杂喹啉、7-氮杂喹啉、二氮杂萘、异喹啉、酞嗪、6-氮杂异喹啉、7-氮杂异喹啉、蝶啶、色烯、异色烯、吖啶、菲啶、呸啶、菲咯啉、吩噁嗪、呫吨、吩噁噻，和/或噻蒽)。
[0326] 在一些优选的实施方案中，本发明因此提供了在药物中使用的色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)和/或吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂化合物，所述化合物包含下式：
[0327]
[0328] 其中X1、X2、X3、X4和X5可相同或不同且每个独立地选自C、N和O；具有虚线的每个原1 2 3 4 5 7
子可独立地具有双键或单键，条件是保持每个原子的化合价；每个R 、R、R 、R、R 和R可存在或不存在且可相同或不同且选自如下文所定义的基团，条件是存在的这种R基团的数目使得保持X1、X2、X3、X4和X5的化合价；可存在一个或两个R6基团且选自如下文所定义的基团，条件是存在的R6基团的数目使得保持它们所附接的碳原子的化合价，且条件是至少一个R6是包含在与R6附接的碳原子的α-、β-或γ-位与氧原子双键键合的原子的有机基团，并且其中与氧原子双键键合的原子也与杂原子键合；
[0329] 且其中R5和R7不包含环状基团；
[0330] 且其中，当存在时，R1、R2、R3和R4独立地选自H和选自以下基团的基团：
[0331] -卤素(诸如F、Cl、Br和I)；
[0332] --CN基团；
[0333] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基)；
[0334] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基-芳基(诸如-CH2Ph、-CH2(2,3或4)F-Ph、-CH2(2,3或4)Cl-Ph、-CH2(2,3或4)Br-Ph、-CH2(2,3或4)I-Ph、-CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2CH2CH2Ph和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph)；
[0335] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)；
[0336] --NH2基团或经取代的或未经取代的直链或支链伯、仲或叔C1-C6胺基团(诸如-NMeH、-NMe2、-NEtH、-NEtMe、-NEt2、-NPrH、-NPrMe、-NPrEt、-NPr2、-NBuH、-NBuMe、-NBuEt、-CH2-NH2、-CH2-NMeH、-CH2-NMe2、-CH2-NEtH、-CH2-NEtMe、-CH2-NEt2、-CH2-NPrH、-CH2-NPrMe和-CH2-NPrEt)；
[0337] -经取代的或未经取代的氨基-芳基(诸如-NH-Ph、-NH-(2,3或4)F-Ph、-NH-(2,3或4)Cl-Ph、-NH-(2,3或4)Br-Ph、-NH-(2,3或4)I-Ph、-NH-(2,3或4)Me-Ph、-NH-(2,3或4)Et-Ph、-NH-(2,3或4)Pr-Ph、-NH-(2,3或4)Bu-Ph,NH-(2,3或4)OMe-Ph、-NH-(2,3或4)OEt-Ph、-NH-(2,3或4)OPr-Ph、-NH-(2,3或4)OBu-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)F2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Cl2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Br2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)I2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Me2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Et2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Pr2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Bu2-Ph；
[0338] -经取代的或未经取代的环状胺或酰氨基(诸如吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、2-酮基-吡咯烷基、3-酮基-吡咯烷基、2-酮基-哌啶基、3-酮基-哌啶基、4-酮基-哌啶基、2-酮基-哌嗪基和3-酮基-哌嗪基)；
[0339] -经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
[0340] --OH基团或经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6醇基(诸如-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-
CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
[0341] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸基团(诸如-COOH、-CH2COOH、-CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2CH2COOH和-CH2CH2CH2CH2CH2COOH)；
[0342] -经取代的或未经取代的直链或支链羰基(诸如-(CO)Me、-(CO)Et、-(CO)Pr、-(CO)iPr、-(CO)nBu、-(CO)iBu、-(CO)tBu、-(CO)Ph、-(CO)CH2Ph、-(CO)CH2OH、-(CO)CH2OCH3、-(CO)CH2NH2、-(CO)CH2NHMe、-(CO)CH2NMe2、-(CO)-环丙基、-(CO)-1,3-环氧丙-2-基；-(CO)NH2、-(CO)NHMe、-(CO)NMe2、-(CO)NHEt、-(CO)NEt2、-(CO)-吡咯烷-N-基、-(CO)-吗啉-N-基、-(CO)-哌嗪-N-基、-(CO)-N-甲基-哌嗪-N-基、-(CO)NHCH2CH2OH、-(CO)NHCH2CH2OMe、-(CO)NHCH2CH2NH2、-(CO)NHCH2CH2NHMe和-(CO)NHCH2CH2NMe2；
[0343] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸酯基团(诸如-COOMe、-COOEt、-COOPr、-COO-i-Pr、-COO-n-Bu、-COO-i-Bu、-COO-t-Bu、-CH2COOMe、-CH2CH2COOMe、-CH2CH2CH2COOMe和-CH2CH2CH2CH2COOMe)；
[0344] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6酰胺基团(诸如-CO-NH2、-CO-NMeH、-CO-NMe2、-CO-NEtH、-CO-NEtMe、-CO-NEt2、-CO-NPrH、-CO-NPrMe和-CO-NPrEt)；
[0345] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7氨基羰基(诸如-NH-CO-Me、-NH-CO-Et、-NH-CO-Pr、-NH-CO-Bu、-NH-CO-戊基、-NH-CO-己基、-NH-CO-Ph、-NMe-CO-Me、-NMe-CO-Et、-NMe-CO-Pr、-NMe-CO-Bu、-NMe-CO-戊基、-NMe-CO-己基、-NMe-CO-Ph；
[0346] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7烷氧基或芳基氧基(诸如-OMe、-OEt、-OPr、-O-i-Pr、-O-n-Bu、-O-i-Bu、-O-t-Bu、-O-戊基、-O-己基、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-OCH2Cl、-OCHCl2、-OCCl3、-O-Ph、-O-CH2-Ph、-O-CH2-(2,3或4)-F-Ph、-O-CH2-(2,3或4)-Cl-Ph、-CH2OMe、-CH2OEt、-CH2OPr、-CH2OBu、-CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2CH2OMe和-CH2CH2CH2CH2CH2OMe)；
[0347] -经取代的或未经取代的直链或支链氨基烷氧基(诸如-OCH2CH2NH2、-OCH2CH2NHMe、-OCH2CH2NMe2、-OCH2CH2NHEt和-OCH2CH2NEt2；
[0348] -经取代的或未经取代的直链或支链磺酰基(诸如-SO2Me、-SO2Et、-SO2Pr、-SO2iPr、-SO2Ph、-SO2-(2,3或4)-F-Ph、-SO2-环丙基、-SO2CH2CH2OCH3；
[0349] -磺酰基氨基(诸如-SO2NH2、-SO2NHMe、-SO2NMe2、-SO2NHEt、-SO2NEt2、-SO2-吡咯烷-N-基、-SO2-吗啉-N-基、-SO2NHCH2OMe和-SO2NHCH2CH2OMe)；
[0350] -氨基磺酰基(诸如-NHSO2Me、-NHSO2Et、-NHSO2Pr、-NHSO2iPr、-NHSO2Ph、-NHSO2-(2,3或4)-F-Ph、-NHSO2-环丙基、-NHSO2CH2CH2OCH3)；
[0351] -环状氨基磺酰基-基团(诸如-N(SO2)(CH2)3和-N(SO2)(CH2)4)；
[0352] -芳族基团(诸如Ph-、2-F-Ph-、3-F-Ph-、4-F-Ph-、2-Cl-Ph-、3-Cl-Ph-、4-Cl-Ph-、2-Br-Ph-、3-Br-Ph-、4-Br-Ph-、2-I-Ph-、3-I-Ph,4-I-Ph-、2,(3,4,5或6)-F2-Ph-、2,(3,4,
5或6)-Cl2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Br2-Ph-、2,(3,4,5或6)-I2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Me2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Et2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Pr2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Bu2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CN)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NO2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NH2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(MeO)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CF3)2-Ph-、3,(4或5)-F2-Ph-、3,(4或5)-Cl2-Ph-、3,(4或5)-Br2-Ph-、
3,(4或5)-I2-Ph-、3,(4或5)-Me2-Ph-、3,(4或5)-Et2-Ph-、3,(4或5)-Pr2-Ph-、3,(4或5)-Bu2-Ph-、3,(4或5)-(CN)2-Ph-、3,(4或5)-(NO2)2-Ph-、3,(4或5)-(NH2)2-Ph-、3,(4或5)-(MeO)2-Ph-、3,(4或5)-(CF3)2-Ph-、2-Me-Ph-、3-Me-Ph-、4-Me-Ph-、2-Et-Ph-、3-Et-Ph-、4-Et-Ph-、2-Pr-Ph-、3-Pr-Ph-、4-Pr-Ph-、2-Bu-Ph-、3-Bu-Ph-、4-Bu-Ph-、2-(CN)-Ph-、3-(CN)-Ph-、4-(CN)-Ph-、2-(NO2)-Ph-、3-(NO2)-Ph-、4-(NO2)-Ph-、2-(NH2)-Ph-、3-(NH2)-Ph-、4-(NH2)-Ph-、2-MeO-Ph-、3-MeO-Ph-、4-MeO-Ph-、2-(NH2-CO)-Ph-、3-(NH2-CO)-Ph-、4-(NH2-CO)-Ph-、2-CF3-Ph-、3-CF3-Ph-、4-CF3-Ph-、2-CF3O-Ph-、3-CF3O-Ph-和4-CF3O-Ph-)；
[0353] -饱和的或不饱和的、经取代的或未经取代的杂环基团，其包括芳族杂环基团和/和非芳族杂环基团(诸如吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、1,2,3-三唑-1-基、1,2,3-三唑-4-基、1,2,3-三唑-5-基、1,2,4-三唑-1-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、嘧啶-6-基、吡嗪-2-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、2-氮杂哌啶-1-基、2-氮杂哌啶-3-基、2-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-1-基、3-氮杂哌啶-2-基、3-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-5-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、吡喃-2-基、吡喃-3-基、吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-2-基、2-氮杂吡喃-3-基、2-氮杂吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-5-基、2-氮杂吡喃-6-基、3-氮杂吡喃-2-基、3-氮杂吡喃-4-基、3-氮杂吡喃-5-基、3-氮杂吡喃-6-基、4-氮杂吡喃-2-基、4-氮杂吡喃-3-基、
4-氮杂吡喃-4-基、4-氮杂吡喃-5-基、4-氮杂吡喃-6-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、
2-氮杂-四氢呋喃-2-基、2-氮杂-四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-4-基、2-氮杂-四氢呋喃-5-基、3-氮杂-四氢呋喃-2-基、3-氮杂-四氢呋喃-3-基、3-氮杂-四氢呋喃-4-基、3-氮杂-四氢呋喃-5-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-2-基、2-氮杂-四氢吡喃-3-基、2-氮杂-四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-5-基、2-氮杂-四氢吡喃-6-基、3-氮杂-四氢吡喃-2-基、3-氮杂-四氢吡喃-3-基、3-氮杂-四氢吡喃-4-基、3-氮杂-四氢吡喃-5-基、3-氮杂-四氢吡喃-6-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、噻喃-2-基、噻喃-3-基、噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-2-基、2-氮杂噻喃-3-基、2-氮杂噻喃-
4-基、2-氮杂噻喃-5-基、2-氮杂噻喃-6-基、3-氮杂噻喃-2-基、3-氮杂噻喃-4-基、3-氮杂噻喃-5-基、3-氮杂噻喃-6-基、4-氮杂噻喃-2-基、4-氮杂噻喃-3-基、4-氮杂噻喃-4-基、4-氮杂噻喃-5-基、4-氮杂噻喃-6-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、四氢噻喃-2-基、四氢噻喃-3-基、四氢噻喃-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、呋咱-3-基、(1,3,4-噁二唑)-2-基、(1,3,4-噁二唑)-5-基、(1,2,4-噁二唑)-
3-基、(1,2,4-噁二唑)-5-基；和四唑-1-基、四唑-2-基、四唑-5-基)；
[0354] -稠合的环系，其包含两个或三个或更多个稠合环，所述环可为经取代或未经取代的，优选其中所述环选自一个、两个或更多个上述芳族基团和芳族或非芳族杂环基团，(例如稠合的环系诸如萘、蒽、菲、萉、联苯、并环戊二烯、茚、不对称引达省、对称引达省、苊、芴、荧蒽、醋菲烯、薁、庚烯、吲哚、吲唑、苯并咪唑、4-氮杂吲哚、5-氮杂吲哚、6-氮杂吲哚、7-氮杂吲哚、异吲哚、4-氮杂异吲哚、5-氮杂异吲哚、6-氮杂异吲哚、7-氮杂异吲哚、吲嗪、1-氮杂吲嗪、2-氮杂吲嗪、3-氮杂吲嗪、5-氮杂吲嗪、6-氮杂吲嗪、7-氮杂吲嗪、8-氮杂吲嗪、9-氮杂吲嗪、嘌呤、咔唑、咔啉、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉、5-氮杂喹啉、6-氮杂喹啉、7-氮杂喹啉、二氮杂萘、异喹啉、酞嗪、6-氮杂异喹啉、7-氮杂异喹啉、蝶啶、色烯、异色烯、吖啶、菲啶、呸啶、菲咯啉、吩噁嗪、呫吨、吩噁噻，和/或噻蒽)；且
[0355] -其中当存在两个附接至相同原子的R基团时，它们可一起形成与该原子双键键合的基团，(诸如羰基(＝O)或烯基(＝C(R’)2)，其中每个R’基团相同或不同，且为H或有机基团，优选H或直链或支链C1-C6烷基)；
[0356] 且其中，当存在时，R7独立地选自H和选自以下基团的基团：
[0357] -卤素(诸如F、Cl、Br和I)；
[0358] --CN基团；
[0359] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基)；
[0360] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)；
[0361] --NH2基团或经取代的或未经取代的直链或支链伯、仲或叔C1-C6胺基团(诸如-NMeH、-NMe2、-NEtH、-NEtMe、-NEt2、-NPrH、-NPrMe、-NPrEt、-NPr2、-NBuH、-NBuMe、-NBuEt、-CH2-NH2、-CH2-NMeH、-CH2-NMe2、-CH2-NEtH、-CH2-NEtMe、-CH2-NEt2、-CH2-NPrH、-CH2-NPrMe和-CH2-NPrEt)；
[0362] --OH基团或经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6醇基(诸如-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-
CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
[0363] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸基团(诸如-COOH、-CH2COOH、-CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2CH2COOH和-CH2CH2CH2CH2CH2COOH)；
[0364] -经取代的或未经取代的直链或支链羰基(诸如-(CO)Me、-(CO)Et、-(CO)Pr、-(CO)iPr、-(CO)nBu、-(CO)iBu、-(CO)tBu、-(CO)CH2OH、-(CO)CH2OCH3、-(CO)CH2NH2、-(CO)CH2NHMe、-(CO)CH2NMe2、-(CO)NH2、-(CO)NHMe、-(CO)NMe2、-(CO)NHEt、-(CO)NEt2、-(CO)NHCH2CH2OH、-(CO)NHCH2CH2OMe、-(CO)NHCH2CH2NH2、-(CO)NHCH2CH2NHMe和-(CO)NHCH2CH2NMe2；
[0365] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸酯基团(诸如-COOMe、-COOEt、-COOPr、-COO-i-Pr、-COO-n-Bu、-COO-i-Bu、-COO-t-Bu、-CH2COOMe、-CH2CH2COOMe、-CH2CH2CH2COOMe和-CH2CH2CH2CH2COOMe)；
[0366] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6酰胺基团(诸如-CO-NH2、-CO-NMeH、-CO-NMe2、-CO-NEtH、-CO-NEtMe、-CO-NEt2、-CO-NPrH、-CO-NPrMe和-CO-NPrEt)；
[0367] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7氨基羰基(诸如-NH-CO-Me、-NH-CO-Et、-NH-CO-Pr、-NH-CO-Bu、-NH-CO-戊基、-NH-CO-己基、-NMe-CO-Me、-NMe-CO-Et、-NMe-CO-Pr、-NMe-CO-Bu、-NMe-CO-戊基、-NMe-CO-己基；
[0368] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7烷氧基或芳基氧基(诸如-OMe、-OEt、-OPr、-O-i-Pr、-O-n-Bu、-O-i-Bu、-O-t-Bu、-O-戊基、-O-己基、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-OCH2Cl、-OCHCl2、-OCCl3-CH2OMe、-CH2OEt、-CH2OPr、-CH2OBu、-CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2CH2OMe和-CH2CH2CH2CH2CH2OMe)；
[0369] -经取代的或未经取代的直链或支链氨基烷氧基(诸如-OCH2CH2NH2、-OCH2CH2NHMe、-OCH2CH2NMe2、-OCH2CH2NHEt和-OCH2CH2NEt2；
[0370] -经取代的或未经取代的直链或支链磺酰基(诸如-SO2Me、-SO2Et、-SO2Pr、-SO2iPr、-SO2CH2CH2OCH3；
[0371] -经取代的或未经取代的直链或支链磺酰基氨基(诸如-SO2NH2、-SO2NHMe、-SO2NMe2、-SO2NHEt、-SO2NEt2、--SO2NHCH2OMe和-SO2NHCH2CH2OMe)；
[0372] -经取代的或未经取代的直链或支链氨基磺酰基(诸如-NHSO2Me、-NHSO2Et、-NHSO2Pr、-NHSO2iPr、--NHSO2CH2CH2OCH3)；
[0373] 优选其中R1、R2、R3、R4和R7选自H和：
[0374] -卤素诸如-F、-Cl、-Br和-I，优选-F和-Cl,(更优选其中R2选自-Cl和Br和R1、R3和R4选自-H和-F)；
[0375] --CN；
[0376] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基诸如诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、环丙基(cy-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基，优选-Me；
[0377] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)，优选-CF3；和[0378] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7烷氧基(诸如-OMe、-OEt、-OPr、-O-i-Pr、-O-n-Bu、-O-i-Bu、-O-t-Bu、-O-戊基、-O-己基、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-OCH2Cl、-OCHCl2、-OCCl3、-O-Ph、-CH2OMe、-CH2OEt、-CH2OPr、-CH2OBu、-CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2CH2OMe和-CH2CH2CH2CH2CH2OMe)，优选-OMe或-OEt；
[0379] 且其中，当存在时，R5独立地选自H和：
[0380] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基)；
[0381] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)，优选直链或支链C1-C6氟代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CH2F、-CH2CHF2和-CH2CF3)；和
[0382] -未经取代的直链或支链C2-C6醇基(诸如-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
[0383] 优选其中R5为H。
[0384] 在一些更进一步优选的实施方案中，本发明因此提供在药物中使用的色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)和/或吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂化合物，所述化合物包含下式：
[0385]
[0386] 其中R1、R2、R3、R4、R5、R7、R61、R63、R64和R65如下文所定义，条件是R5和R7均不包含环状基团：
[0387] 其中，R1、R2、R3和R4独立地选自H和选自以下基团的基团：
[0388] -卤素(诸如F、Cl、Br和I)；
[0389] --CN基团；
[0390] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基)；
[0391] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基-芳基(诸如-CH2Ph、-CH2(2,3或4)F-Ph、-CH2(2,3或4)Cl-Ph、-CH2(2,3或4)Br-Ph、-CH2(2,3或4)I-Ph、-CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2CH2Ph、-CH2CH2CH2CH2CH2Ph和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ph)；
[0392] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)；
[0393] --NH2基团或经取代的或未经取代的直链或支链伯、仲或叔C1-C6胺基团(诸如-NMeH、-NMe2、-NEtH、-NEtMe、-NEt2、-NPrH、-NPrMe、-NPrEt、-NPr2、-NBuH、-NBuMe、-NBuEt、-CH2-NH2、-CH2-NMeH、-CH2-NMe2、-CH2-NEtH、-CH2-NEtMe、-CH2-NEt2、-CH2-NPrH、-CH2-NPrMe和-CH2-NPrEt)；
[0394] -经取代的或未经取代的氨基-芳基(诸如-NH-Ph、-NH-(2,3或4)F-Ph、-NH-(2,3或4)Cl-Ph、-NH-(2,3或4)Br-Ph、-NH-(2,3或4)I-Ph、-NH-(2,3或4)Me-Ph、-NH-(2,3或4)Et-Ph、-NH-(2,3或4)Pr-Ph、-NH-(2,3或4)Bu-Ph,NH-(2,3或4)OMe-Ph、-NH-(2,3或4)OEt-Ph、-NH-(2,3或4)OPr-Ph、-NH-(2,3或4)OBu-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)F2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Cl2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Br2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)I2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Me2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Et2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Pr2-Ph、-NH-2,(3,4,5或6)Bu2-Ph；
[0395] -经取代的或未经取代的环状胺或酰氨基(诸如吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、2-酮基-吡咯烷基、3-酮基-吡咯烷基、2-酮基-哌啶基、3-酮基-哌啶基、4-酮基-哌啶基、2-酮基-哌嗪基和3-酮基-哌嗪基)；
[0396] -经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
[0397] --OH基团或经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6醇基(诸如-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-
CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
[0398] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸基团(诸如-COOH、-CH2COOH、-CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2CH2COOH和-CH2CH2CH2CH2CH2COOH)；
[0399] -经取代的或未经取代的直链或支链羰基(诸如-(CO)Me、-(CO)Et、-(CO)Pr、-(CO)iPr、-(CO)nBu、-(CO)iBu、-(CO)tBu、-(CO)Ph、-(CO)CH2Ph、-(CO)CH2OH、-(CO)CH2OCH3、-(CO)CH2NH2、-(CO)CH2NHMe、-(CO)CH2NMe2、-(CO)-环丙基、-(CO)-1,3-环氧丙-2-基；-(CO)NH2、-(CO)NHMe、-(CO)NMe2、-(CO)NHEt、-(CO)NEt2、-(CO)-吡咯烷-N-基、-(CO)-吗啉-N-基、-(CO)-哌嗪-N-基、-(CO)-N-甲基-哌嗪-N-基、-(CO)NHCH2CH2OH、-(CO)NHCH2CH2OMe、-(CO)NHCH2CH2NH2、-(CO)NHCH2CH2NHMe和-(CO)NHCH2CH2NMe2；
[0400] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸酯基团(诸如-COOMe、-COOEt、-COOPr、-COO-i-Pr、-COO-n-Bu、-COO-i-Bu、-COO-t-Bu、-CH2COOMe、-CH2CH2COOMe、-CH2CH2CH2COOMe和-CH2CH2CH2CH2COOMe)；
[0401] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6酰胺基团(诸如-CO-NH2、-CO-NMeH、-CO-NMe2、-CO-NEtH、-CO-NEtMe、-CO-NEt2、-CO-NPrH、-CO-NPrMe和-CO-NPrEt)；
[0402] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7氨基羰基(诸如-NH-CO-Me、-NH-CO-Et、-NH-CO-Pr、-NH-CO-Bu、-NH-CO-戊基、-NH-CO-己基、-NH-CO-Ph、-NMe-CO-Me、-NMe-CO-Et、-NMe-CO-Pr、-NMe-CO-Bu、-NMe-CO-戊基、-NMe-CO-己基、-NMe-CO-Ph；
[0403] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7烷氧基或芳基氧基(诸如-OMe、-OEt、-OPr、-O-i-Pr、-O-n-Bu、-O-i-Bu、-O-t-Bu、-O-戊基、-O-己基、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-OCH2Cl、-OCHCl2、-OCCl3、-O-Ph、-O-CH2-Ph、-O-CH2-(2,3或4)-F-Ph、-O-CH2-(2,3或4)-Cl-Ph、-CH2OMe、-CH2OEt、-CH2OPr、-CH2OBu、-CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2CH2OMe和-CH2CH2CH2CH2CH2OMe)；
[0404] -经取代的或未经取代的直链或支链氨基烷氧基(诸如-OCH2CH2NH2、-OCH2CH2NHMe、-OCH2CH2NMe2、-OCH2CH2NHEt和-OCH2CH2NEt2；
[0405] -经取代的或未经取代的直链或支链磺酰基(诸如-SO2Me、-SO2Et、-SO2Pr、-SO2iPr、-SO2Ph、-SO2-(2,3或4)-F-Ph、-SO2-环丙基、-SO2CH2CH2OCH3；
[0406] -磺酰基氨基(诸如-SO2NH2、-SO2NHMe、-SO2NMe2、-SO2NHEt、-SO2NEt2、-SO2-吡咯烷-N-基、-SO2-吗啉-N-基、-SO2NHCH2OMe和-SO2NHCH2CH2OMe)；
[0407] -氨基磺酰基(诸如-NHSO2Me、-NHSO2Et、-NHSO2Pr、-NHSO2iPr、-NHSO2Ph、-NHSO2-(2,3或4)-F-Ph、-NHSO2-环丙基、-NHSO2CH2CH2OCH3)；
[0408] -环状氨基磺酰基-基团(诸如-N(SO2)(CH2)3和-N(SO2)(CH2)4)；
[0409] -芳族基团(诸如Ph-、2-F-Ph-、3-F-Ph-、4-F-Ph-、2-Cl-Ph-、3-Cl-Ph-、4-Cl-Ph-、2-Br-Ph-、3-Br-Ph-、4-Br-Ph-、2-I-Ph-、3-I-Ph,4-I-Ph-、2,(3,4,5或6)-F2-Ph-、2,(3,4,
5或6)-Cl2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Br2-Ph-、2,(3,4,5或6)-I2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Me2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Et2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Pr2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Bu2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CN)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NO2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NH2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(MeO)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CF3)2-Ph-、3,(4或5)-F2-Ph-、3,(4或5)-Cl2-Ph-、3,(4或5)-Br2-Ph-、
3,(4或5)-I2-Ph-、3,(4或5)-Me2-Ph-、3,(4或5)-Et2-Ph-、3,(4或5)-Pr2-Ph-、3,(4或5)-Bu2-Ph-、3,(4或5)-(CN)2-Ph-、3,(4或5)-(NO2)2-Ph-、3,(4或5)-(NH2)2-Ph-、3,(4或5)-(MeO)2-Ph-、3,(4或5)-(CF3)2-Ph-、2-Me-Ph-、3-Me-Ph-、4-Me-Ph-、2-Et-Ph-、3-Et-Ph-、4-Et-Ph-、2-Pr-Ph-、3-Pr-Ph-、4-Pr-Ph-、2-Bu-Ph-、3-Bu-Ph-、4-Bu-Ph-、2-(CN)-Ph-、3-(CN)-Ph-、4-(CN)-Ph-、2-(NO2)-Ph-、3-(NO2)-Ph-、4-(NO2)-Ph-、2-(NH2)-Ph-、3-(NH2)-Ph-、4-(NH2)-Ph-、2-MeO-Ph-、3-MeO-Ph-、4-MeO-Ph-、2-(NH2-CO)-Ph-、3-(NH2-CO)-Ph-、4-(NH2-CO)-Ph-、2-CF3-Ph-、3-CF3-Ph-、4-CF3-Ph-、2-CF3O-Ph-、3-CF3O-Ph-和4-CF3O-Ph-)；
[0410] -饱和的或不饱和的、经取代的或未经取代的杂环基团，其包括芳族杂环基团和/和非芳族杂环基团(诸如吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、1,2,3-三唑-1-基、1,2,3-三唑-4-基、1,2,3-三唑-5-基、1,2,4-三唑-1-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、嘧啶-6-基、吡嗪-2-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、2-氮杂哌啶-1-基、2-氮杂哌啶-3-基、2-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-1-基、3-氮杂哌啶-2-基、3-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-5-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、吡喃-2-基、吡喃-3-基、吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-2-基、2-氮杂吡喃-3-基、2-氮杂吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-5-基、2-氮杂吡喃-6-基、3-氮杂吡喃-2-基、3-氮杂吡喃-4-基、3-氮杂吡喃-5-基、3-氮杂吡喃-6-基、4-氮杂吡喃-2-基、4-氮杂吡喃-3-基、
4-氮杂吡喃-4-基、4-氮杂吡喃-5-基、4-氮杂吡喃-6-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、
2-氮杂-四氢呋喃-2-基、2-氮杂-四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-4-基、2-氮杂-四氢呋喃-5-基、3-氮杂-四氢呋喃-2-基、3-氮杂-四氢呋喃-3-基、3-氮杂-四氢呋喃-4-基、3-氮杂-四氢呋喃-5-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-2-基、2-氮杂-四氢吡喃-3-基、2-氮杂-四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-5-基、2-氮杂-四氢吡喃-6-基、3-氮杂-四氢吡喃-2-基、3-氮杂-四氢吡喃-3-基、3-氮杂-四氢吡喃-4-基、3-氮杂-四氢吡喃-5-基、3-氮杂-四氢吡喃-6-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、噻喃-2-基、噻喃-3-基、噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-2-基、2-氮杂噻喃-3-基、2-氮杂噻喃-
4-基、2-氮杂噻喃-5-基、2-氮杂噻喃-6-基、3-氮杂噻喃-2-基、3-氮杂噻喃-4-基、3-氮杂噻喃-5-基、3-氮杂噻喃-6-基、4-氮杂噻喃-2-基、4-氮杂噻喃-3-基、4-氮杂噻喃-4-基、4-氮杂噻喃-5-基、4-氮杂噻喃-6-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、四氢噻喃-2-基、四氢噻喃-3-基、四氢噻喃-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、呋咱-3-基、(1,3,4-噁二唑)-2-基、(1,3,4-噁二唑)-5-基、(1,2,4-噁二唑)-
3-基、(1,2,4-噁二唑)-5-基；和四唑-1-基、四唑-2-基、四唑-5-基)；
[0411] -稠合的环系，其包含两个或三个或更多个稠合环，所述环可为经取代或未经取代的，优选其中所述环选自一个、两个或更多个上述芳族基团和芳族或非芳族杂环基团，(例如稠合的环系诸如萘、蒽、菲、萉、联苯、并环戊二烯、茚、不对称引达省、对称引达省、苊、芴、荧蒽、醋菲烯、薁、庚烯、吲哚、吲唑、苯并咪唑、4-氮杂吲哚、5-氮杂吲哚、6-氮杂吲哚、7-氮杂吲哚、异吲哚、4-氮杂异吲哚、5-氮杂异吲哚、6-氮杂异吲哚、7-氮杂异吲哚、吲嗪、1-氮杂吲嗪、2-氮杂吲嗪、3-氮杂吲嗪、5-氮杂吲嗪、6-氮杂吲嗪、7-氮杂吲嗪、8-氮杂吲嗪、9-氮杂吲嗪、嘌呤、咔唑、咔啉、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉、5-氮杂喹啉、6-氮杂喹啉、7-氮杂喹啉、二氮杂萘、异喹啉、酞嗪、6-氮杂异喹啉、7-氮杂异喹啉、蝶啶、色烯、异色烯、吖啶、菲啶、呸啶、菲咯啉、吩噁嗪、呫吨、吩噁噻，和/或噻蒽)；且
[0412] -其中当存在两个附接至相同原子的R基团时，它们可一起形成与该原子双键键合的基团，(诸如羰基(＝O)或烯基(＝C(R’)2)，其中每个R’基团相同或不同，且为H或有机基团，优选H或直链或支链C1-C6烷基)；
[0413] 且其中，R7独立地选自H和选自以下基团的基团：
[0414] -卤素(诸如F、Cl、Br和I)；
[0415] --CN基团；
[0416] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基)；
[0417] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)；
[0418] --NH2基团或经取代的或未经取代的直链或支链伯、仲或叔C1-C6胺基团(诸如-NMeH、-NMe2、-NEtH、-NEtMe、-NEt2、-NPrH、-NPrMe、-NPrEt、-NPr2、-NBuH、-NBuMe、-NBuEt、-CH2-NH2、-CH2-NMeH、-CH2-NMe2、-CH2-NEtH、-CH2-NEtMe、-CH2-NEt2、-CH2-NPrH、-CH2-NPrMe和-CH2-NPrEt)；
[0419] --OH基团或经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6醇基(诸如-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-
CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
[0420] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸基团(诸如-COOH、-CH2COOH、-CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2CH2COOH和-CH2CH2CH2CH2CH2COOH)；
[0421] -经取代的或未经取代的直链或支链羰基(诸如-(CO)Me、-(CO)Et、-(CO)Pr、-(CO)iPr、-(CO)nBu、-(CO)iBu、-(CO)tBu、-(CO)CH2OH、-(CO)CH2OCH3、-(CO)CH2NH2、-(CO)CH2NHMe、-(CO)CH2NMe2、-(CO)NH2、-(CO)NHMe、-(CO)NMe2、-(CO)NHEt、-(CO)NEt2、-(CO)NHCH2CH2OH、-(CO)NHCH2CH2OMe、-(CO)NHCH2CH2NH2、-(CO)NHCH2CH2NHMe和-(CO)NHCH2CH2NMe2；
[0422] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6羧酸酯基团(诸如-COOMe、-COOEt、-COOPr、-COO-i-Pr、-COO-n-Bu、-COO-i-Bu、-COO-t-Bu、-CH2COOMe、-CH2CH2COOMe、-CH2CH2CH2COOMe和-CH2CH2CH2CH2COOMe)；
[0423] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6酰胺基团(诸如-CO-NH2、-CO-NMeH、-CO-NMe2、-CO-NEtH、-CO-NEtMe、-CO-NEt2、-CO-NPrH、-CO-NPrMe和-CO-NPrEt)；
[0424] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7氨基羰基(诸如-NH-CO-Me、-NH-CO-Et、-NH-CO-Pr、-NH-CO-Bu、-NH-CO-戊基、-NH-CO-己基、-NMe-CO-Me、-NMe-CO-Et、-NMe-CO-Pr、-NMe-CO-Bu、-NMe-CO-戊基、-NMe-CO-己基；
[0425] -经取代的或未经取代的直链或支链氨基磺酰基(诸如-NHSO2Me、-NHSO2Et、-NHSO2Pr、-NHSO2iPr、-NHSO2CH2CH2OCH3)；
[0426] 优选其中R1、R2、R3、R4，选自H和：
[0427] -卤素诸如-F、-Cl、-Br和-I，优选-F和-Cl,(更优选其中R2选自-Cl和Br和R1、R3和R4选自-H和-F)；
[0428] --CN；
[0429] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基诸如诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、环丙基(cy-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基，优选-Me；
[0430] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)，优选-CF3；和[0431] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C7烷氧基(诸如-OMe、-OEt、-OPr、-O-i-Pr、-O-n-Bu、-O-i-Bu、-O-t-Bu、-O-戊基、-O-己基、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-OCH2Cl、-OCHCl2、-OCCl3、-O-Ph、-CH2OMe、-CH2OEt、-CH2OPr、-CH2OBu、-CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2OMe、-CH2CH2CH2CH2OMe和-CH2CH2CH2CH2CH2OMe)，优选-OMe或-OEt；
[0432] 优选其中R7，选自H和：
[0433] -卤素诸如-F和-Cl；
[0434] --CN；
[0435] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基诸如诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、环丙基(cy-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基，优选-Me；和
[0436] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)，优选-CF3；
[0437] 且其中，R5和R61独立地选自H和：
[0438] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、正丁基(n-Bu)、异丁基(i-Bu)、叔丁基(t-Bu)、戊基和己基)；
[0439] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)，优选直链或支链C1-C6氟代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CH2F、-CH2CHF2和-CH2CF3)；和
[0440] -未经取代的直链或支链C2-C6醇基(诸如-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
[0441] 且R61可进一步选自经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
[0442] 其中R5优选为H和R61优选为H；
[0443] 且其中R65为环状基团，所述环状基团通过其环原子直接键合到与R63和R64附接的碳，所述环状基团选自：
[0444] -环状胺或酰氨基(诸如吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、2-酮基-吡咯烷基、3-酮基-吡咯烷基、
2-酮基-哌啶基、3-酮基-哌啶基、4-酮-哌啶基)、2-酮基-哌嗪基和3-酮基-哌嗪基；
[0445] -经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
[0446] -经取代的或未经取代的芳族基团(诸如Ph-、2-F-Ph-、3-F-Ph-、4-F-Ph-、2-Cl-Ph-、3-Cl-Ph-、4-Cl-Ph-、2-Br-Ph-、3-Br-Ph-、4-Br-Ph-、2-I-Ph-、3-I-Ph,4-I-Ph-、2,(3,4,5或6)-F2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Cl2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Br2-Ph-、2,(3,4,5或6)-I2-Ph-、
2,(3,4,5或6)-Me2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Et2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Pr2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Bu2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CN)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NO2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NH2)2-Ph-、
2,(3,4,5或6)-(MeO)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CF3)2-Ph-、3,(4或5)-F2-Ph-、3,(4或5)-Cl2-Ph-、3,(4或5)-Br2-Ph-、3,(4或5)-I2-Ph-、3,(4或5)-Me2-Ph-、3,(4或5)-Et2-Ph-、3,(4或
5)-Pr2-Ph-、3,(4或5)-Bu2-Ph-、3,(4或5)-(CN)2-Ph-、3,(4或5)-(NO2)2-Ph-、3,(4或5)-(NH2)2-Ph-、3,(4或5)-(MeO)2-Ph-、3,(4或5)-(CF3)2-Ph-、2-Me-Ph-、3-Me-Ph-、4-Me-Ph-、
2-Et-Ph-、3-Et-Ph-、4-Et-Ph-、2-Pr-Ph-、3-Pr-Ph-、4-Pr-Ph-、2-Bu-Ph-、3-Bu-Ph-、4-Bu-Ph-、2-(CN)-Ph-、3-(CN)-Ph-、4-(CN)-Ph-、2-(NO2)-Ph-、3-(NO2)-Ph-、4-(NO2)-Ph-、2-(NH2)-Ph-、3-(NH2)-Ph-、4-(NH2)-Ph-、2-MeO-Ph-、4-MeO-Ph-、2-(NH2-CO)-Ph-、3-(NH2-CO)-Ph-、4-(NH2-CO)-Ph-、2-CF3-Ph-、3-CF3-Ph-、4-CF3-Ph-、2-CF3O-Ph-、3-CF3O-Ph-和4-CF3O-Ph-)；和
[0447] -饱和的或不饱和的、经取代的或未经取代的杂环基团诸如芳族杂环基团和/或非芳族杂环基团(诸如吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、1,2,3-三唑-4-基、1,2,3-三唑-5-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、吡嗪-2-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、2-氮杂哌啶-3-基、2-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-2-基、3-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-5-基、哌嗪-2-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、吡喃-2-基、吡喃-3-基、吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-3-基、2-氮杂吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-5-基、2-氮杂吡喃-6-基、3-氮杂吡喃-2-基、3-氮杂吡喃-4-基、3-氮杂吡喃-5-基、3-氮杂吡喃-6-基、4-氮杂吡喃-2-基、4-氮杂吡喃-3-基、4-氮杂吡喃-5-基、4-氮杂吡喃-6-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-4-基、2-氮杂-四氢呋喃-5-基、3-氮杂-四氢呋喃-2-基、3-氮杂-四氢呋喃-4-基、3-氮杂-四氢呋喃-5-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-3-基、2-氮杂-四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-5-基、2-氮杂-四氢吡喃-6-基、3-氮杂-四氢吡喃-2-基、3-氮杂-四氢吡喃-4-基、3-氮杂-四氢吡喃-5-基、3-氮杂-四氢吡喃-6-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、噻喃-2-基、噻喃-3-基、噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-3-基、2-氮杂噻喃-
4-基、2-氮杂噻喃-5-基、2-氮杂噻喃-6-基、3-氮杂噻喃-2-基、3-氮杂噻喃-4-基、3-氮杂噻喃-5-基、3-氮杂噻喃-6-基、4-氮杂噻喃-2-基、4-氮杂噻喃-3-基、4-氮杂噻喃-5-基、4-氮杂噻喃-6-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、四氢噻喃-2-基、四氢噻喃-3-基、四氢噻喃-
4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、呋咱-
3-基、(1,3,4-噁二唑)-2-基、(1,3,4-噁二唑)-5-基、(1,2,4-噁二唑)-3-基、(1,2,4-噁二唑)-5-基；和四唑-5-基)；和
[0448] -稠合的环系，其包含两个或三个或更多个稠合环，所述环可为经取代或未经取代的，优选其中所述环选自一个、两个或更多个上述芳族基团和芳族或非芳族杂环基团，(例如稠合的环系诸如萘、蒽、菲、萉、联苯、并环戊二烯、茚、不对称引达省、对称引达省、苊、芴、荧蒽、醋菲烯、薁、庚烯、吲哚、吲唑、苯并咪唑、4-氮杂吲哚、5-氮杂吲哚、6-氮杂吲哚、7-氮杂吲哚、异吲哚、4-氮杂异吲哚、5-氮杂异吲哚、6-氮杂异吲哚、7-氮杂异吲哚、吲嗪、1-氮杂吲嗪、2-氮杂吲嗪、3-氮杂吲嗪、5-氮杂吲嗪、6-氮杂吲嗪、7-氮杂吲嗪、8-氮杂吲嗪、9-氮杂吲嗪、嘌呤、咔唑、咔啉、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉、5-氮杂喹啉、6-氮杂喹啉、7-氮杂喹啉、二氮杂萘、异喹啉、酞嗪、6-氮杂异喹啉、7-氮杂异喹啉、蝶啶、色烯、异色烯、吖啶、菲啶、呸啶、菲咯啉、吩噁嗪、呫吨、吩噁噻，和/或噻蒽)；
[0449] 且其中R63和R64独立地选自H和以下基团，条件是R63和R64之一不为H：
[0450] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6烷基(诸如Me、Et、Pr、i-Pr、n-Bu、i-Bu、t-Bu、戊基和己基)；
[0451] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6卤代烷基(诸如-CH2F、-CHF2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3和-CH2CI3)；
[0452] -经取代的或未经取代的直链或支链伯、仲或叔C1-C6胺基团(诸如-CH2-NH2、-CH2-NMeH、-CH2-NMe2、-CH2-NEtH、-CH2-NEtMe、-CH2-NEt2、-CH2-NPrH、-CH2-NPrMe和-CH2-NPrEt)；
[0453] -经取代的或未经取代的环状C3-C8烷基(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；
[0454] -经取代的或未经取代的直链或支链C1-C6醇基(诸如-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH(CH3)CH2CH2OH、-CH(CH3)CH(CH3)OH、-CH(CH2CH3)CH2OH、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH)；
[0455] -经取代的或未经取代的环状胺或酰氨基(诸如吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、2-酮基-吡咯烷基、3-酮基-吡咯烷基、2-酮基-哌啶基、3-酮基-哌啶基、4-酮-哌啶基)、2-酮基-哌嗪基和
3-酮基-哌嗪基；
[0456] -经取代的或未经取代的芳族基团(诸如Ph-、2-F-Ph-、3-F-Ph-、4-F-Ph-、2-Cl-Ph-、3-Cl-Ph-、4-Cl-Ph-、2-Br-Ph-、3-Br-Ph-、4-Br-Ph-、2-I-Ph-、3-I-Ph,4-I-Ph-、2,(3,4,5或6)-F2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Cl2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Br2-Ph-、2,(3,4,5或6)-I2-Ph-、
2,(3,4,5或6)-Me2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Et2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Pr2-Ph-、2,(3,4,5或6)-Bu2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CN)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NO2)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(NH2)2-Ph-、
2,(3,4,5或6)-(MeO)2-Ph-、2,(3,4,5或6)-(CF3)2-Ph-、3,(4或5)-F2-Ph-、3,(4或5)-Cl2-Ph-、3,(4或5)-Br2-Ph-、3,(4或5)-I2-Ph-、3,(4或5)-Me2-Ph-、3,(4或5)-Et2-Ph-、3,(4或
5)-Pr2-Ph-、3,(4或5)-Bu2-Ph-、3,(4或5)-(CN)2-Ph-、3,(4或5)-(NO2)2-Ph-、3,(4或5)-(NH2)2-Ph-、3,(4或5)-(MeO)2-Ph-、3,(4或5)-(CF3)2-Ph-、2-Me-Ph-、3-Me-Ph-、4-Me-Ph-、
2-Et-Ph-、3-Et-Ph-、4-Et-Ph-、2-Pr-Ph-、3-Pr-Ph-、4-Pr-Ph-、2-Bu-Ph-、3-Bu-Ph-、4-Bu-Ph-、2-(CN)-Ph-、3-(CN)-Ph-、4-(CN)-Ph-、2-(NO2)-Ph-、3-(NO2)-Ph-、4-(NO2)-Ph-、2-(NH2)-Ph-、3-(NH2)-Ph-、4-(NH2)-Ph-、2-MeO-Ph-、3-MeO-Ph-、4-MeO-Ph-、2-(NH2-CO)-Ph-、3-(NH2-CO)-Ph-、4-(NH2-CO)-Ph-、2-CF3-Ph-、3-CF3-Ph-、4-CF3-Ph-、2-CF3O-Ph-、3-CF3O-Ph-和4-CF3O-Ph-)；
[0457] -经取代的或未经取代的饱和或不饱和杂环基团诸如芳族杂环基团(诸如吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、嘧啶-6-基、四唑-5-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、(1,3,4-噁二唑)-2-基、(1,3,4-噁二唑)-5-基、(1,3-噻唑)-2-基、(1,3-噻唑)-4-基、(1,3-噻唑)-5-基、呋喃-2-基和呋喃-3-基)；或者诸如经取代的或未经取代的饱和杂环基团(诸如哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、四氢呋喃-2-基和四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基)；和
[0458] -一种基团，其中R63和R64一起形成3-6元经取代或未经取代的饱和或不饱和碳环或杂环(诸如环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、氧杂环丁烷、四氢呋喃或四氢吡喃环)；
[0459] 条件是当R63和R64之一为H且另一者为Me时，R65不为3-MeO-Ph-，以及当R65为-Ph且R63和R64之一为H时，R63和R64中另一者不为-CH(OH)-Ph。
[0460] 因此，本发明提供了在药物中使用的TDO或IDO化合物，所述化合物包含选自以下之一的式：
[0461]
[0462]
[0463]
[0464]
[0465]
[0466]
[0467]
[0468]
[0469]
[0470]
[0471]
[0472]
[0473]
[0474]
[0475]
[0476]
[0477]
[0478]
[0479]
[0480]
[0481]
[0482] 在上述化合物中，当在手性中心标明立体化学时，本发明还包括可能的分离的对映异构体和外消旋混合物。此外，当在手性中心标明外消旋混合物(例如通过波浪线)时，本发明还包括分离的对映异构体和外消旋混合物。此外，当在手性中心没有给出立体化学时，本发明还包括分离的对映异构体和外消旋混合物。因此，本发明的化合物延伸至分离的对映异构体，和/或两种或更多种对映异构体的混合物，和/或两种或更多种非对映异构体的混合物(例如其中存在多于一个手性中心)，和/或两种或更多种差向异构体的混合物，和/或外消旋混合物。此外，上述式(和本文的所有式)旨在表示等同于相应式的所有互变异构形式。
[0483] 在本发明的上下文中，医药用途没有特别限制，条件是其为通过化合物的TDO和/或IDO抑制作用促进的用途。因此，本发明的化合物可用于可使用TDO和/或IDO抑制剂预防、改善或治疗的任何疾病、病症或障碍中。通常，这包括选自以下的疾病、病症和/或障碍：癌症、炎性病症、感染性疾病、中枢神经系统疾病或障碍、冠心病、慢性肾衰竭、麻醉后认知功能障碍、与女性生殖健康有关的疾病、病症和/或障碍(包括避孕或流产)，以及白内障。
[0484] 当所述疾病、病症或障碍为炎性疾病、病症或障碍时，其没有特别限制，条件是所述疾病、病症或障碍为可通过使用TDO和/或IDO抑制剂治疗、预防或改善的疾病、病症或障碍。然而，通常炎性病症为与免疫B细胞、T细胞、树突细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞和/或中性粒细胞失调有关的病症。
[0485] 当所述疾病、病症或障碍为癌症时，其没有特别限制，条件是所述癌症为可通过使用TDO和/或IDO抑制剂治疗、预防或改善的癌症。因此，癌症可为选自以下的癌症：实体肿瘤或液体肿瘤，包括眼癌、脑癌(诸如神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、成神经管细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤和星形细胞瘤)、脊髓癌、肾癌、口癌、唇癌、喉癌、口腔癌、鼻腔癌、小肠癌、结肠癌、甲状旁腺癌、胆囊癌、头颈部癌、乳腺癌、骨癌、胆管癌、子宫颈癌、心脏癌、下咽腺癌、肺癌、支气管癌、肝癌、皮肤癌、输尿管癌、尿道癌、睾丸癌、阴道癌、肛门癌、喉腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、食道癌、鼻咽腺癌、垂体腺癌、唾液腺癌、前列腺癌、胰腺癌、肾上腺癌；子宫内膜癌、口腔癌、黑素瘤、成神经细胞瘤、胃癌，血管瘤、成血管细胞瘤、嗜铬细胞瘤、胰腺囊肿、肾细胞癌，Wilms肿瘤、鳞状细胞癌、肉瘤、骨肉瘤、卡波西肉瘤、横纹肌肉瘤、肝细胞癌、PTEN错构瘤综合征(PHTS)(诸如Lhermitte-Duclos病、Cowden综合征、Proteus综合征和Proteus样综合征)、白血病和淋巴瘤(诸如急性淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、急性髓细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、毛细胞白血病、T细胞幼淋巴细胞性白血病(T-PLL)、大颗粒淋巴细胞性白血病、成人T细胞白血病、幼年型骨髓单核细胞性白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤，原发性渗出性淋巴瘤、AIDS相关淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、弥漫性B细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤)。然而，当化合物为IDO抑制剂时，通常(但非排他性地)，所述癌症为选自以下的癌症：急性髓性白血病(AML)、小细胞肺癌、黑素瘤、卵巢癌、结肠直肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌和皮肤乳头状瘤。当化合物为TDO抑制剂时，通常(但非排他性地)，所述癌症为选自以下的癌症：神经胶质瘤和肝细胞癌。
[0486] 当所述疾病为感染性疾病时，其没有特别限制，条件是所述疾病为可通过使用TDO和/或IDO抑制剂治疗、预防或改善的疾病。然而，通常，所述感染性疾病选自细菌感染和病毒感染，优选肠道感染、脓毒症、脓毒症诱发的低血压、HIV感染和HCV感染。
[0487] 当所述疾病、病症或障碍为中枢神经系统疾病、病症或障碍时，其没有特别限制，条件是所述疾病、病症或障碍为可通过使用TDO和/或IDO抑制剂治疗、预防或改善的疾病、病症或障碍。然而，所述中枢神经系统疾病、病症或障碍通常选自肌萎缩性侧索硬化(ALS)、亨廷顿病、阿尔茨海默病、疼痛、精神病、多发性硬化、帕金森病和HIV相关的神经认知衰退。
[0488] 当所述疾病、病症或障碍为与女性生殖健康相关的疾病、病症或障碍时，其没有特别限制，条件是所述疾病、病症或障碍为可通过使用TDO和/或IDO抑制剂治疗、预防或改善的疾病、病症或障碍。在典型的实施方案中，所述疾病、病症或障碍选自妇科障碍诸如子宫内膜异位症。包括在本发明中的与女性生殖健康有关的病症包括避孕和流产，使得本发明的化合物可用作避孕药和/或流产药。
[0489] 本发明还提供了包含如上文定义的化合物的药物组合物。虽然药物组合物不受特别限制，但是通常所述组合物还包含药学上可接受的添加剂和/或赋形剂。在药物组合物中，如上文所定义的化合物可以上述形式存在，但是可选地可呈适于改善生物利用度、溶解度和/或活性的形式，和/或可呈适于改善制剂的形式。因此，化合物可呈药学上可接受的盐、水合物、酸、酯或其它可选择的合适形式。通常，所述组合物用于治疗如上文所定义的疾病、病症或障碍。在一些情况下，化合物可作为药学上可接受的盐或化合物的其它可选择形式存在于组合物中，以改善药物制剂。
[0490] 在一些实施方案中，药物组合物为用于治疗癌症的组合物，还包含用于治疗癌症的其它药剂。用于治疗癌症的其它药剂没有特别限制，条件是其对癌症治疗提供一些效用。然而，通常用于治疗癌症的其它试剂选自抗微管剂、铂配位络合物、烷化剂、抗生素剂、拓扑异构酶II抑制剂、抗代谢物、拓扑异构酶I抑制剂、激素和激素类似物、信号转导途径抑制剂、非受体酪氨酸激酶血管生成抑制剂、免疫治疗剂、促凋亡剂和细胞周期信号传导抑制剂。免疫治疗剂可包括但不限于抗肿瘤疫苗、溶瘤病毒、免疫刺激性抗体诸如抗-CTLA4、抗-PD1、抗-PDL-1、抗-OX40、抗-41BB、抗-CD27、抗-CD40、抗-LAG3、抗-TIM3和抗-GITR、新型佐剂、肽、细胞因子、嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)、小分子免疫调节剂、肿瘤微环境调节剂和抗血管生成剂。
[0491] 本发明还提供了治疗疾病和/或病症和/或障碍的方法，所述方法包括对患者施用如上文所定义的化合物或组合物。所述方法通常是用于治疗本文提及的任何疾病、病症或障碍的方法。在典型的实施方案中，所述方法为用于治疗癌症的方法。优选这样的方法包括向患者施用如上文所定义的化合物或组合物和如上文所定义的用于治疗癌症的其它药剂。化合物或组合物和其它药剂可同时、依序或分开施用，这取决于所涉及的药剂和患者以及所指示的癌症类型。
[0492] 通常，在本发明的所有实施方案中，在上下文中，患者为动物，通常为哺乳动物，更典型地为人。
[0493] 本发明还提供了合成如上文所定义的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：在经取代或未经取代的吲哚或氮杂吲哚化合物的2-位的取代基(通常为H基团)或其一部分(通常当进行酰胺或其它偶联反应时)用不同取代基进行取代，和/或在2-位的取代基上进行偶联反应(诸如酰胺偶联反应)。
[0494] 除了在药物中使用的化合物之外，本发明，特别是合成方法，提供了以前未知的化合物，所述化合物包含选自以下之一的式：
[0495]
[0496]
[0497]
[0498]
[0499]
[0500]
[0501]
[0502]
[0503]
[0504]
[0505]
[0506]
[0507]
[0508]
[0509]
[0510]
[0511]
[0512] 在一些情况下，上述式(和本文的所有式)以非立体异构形式示出，在其它情况下以立体异构形式示出，并且在另外的情况下以指示两种对映异构体(使用波浪线)的方式示出。为了避免疑问，在本发明的上下文中，单个式旨在表示特定结构的所有可能的立体异构体，包含对应于该式的所有可能的分离的对映异构体、对应于该式的对映异构体的所有可能的混合物、对应于该式的非对映异构体的所有可能的混合物、对应于该式的差向异构体的所有可能的混合物和对应于该式的所有可能的外消旋混合物。除此之外，上述式(和本文的所有式)旨在表示等同于相应式的所有互变异构形式。
[0513] 除了以前未知的上述化合物之外，本发明，特别是合成方法，提供了包含选自以下之一的式的其它化合物：
[0514]
[0515] 这些化合物先前已作为外消旋混合物合成，但不作为分离的对映异构体或不是外消旋的立体异构体的其它混合物。因此，本发明延伸至这样的化合物，其中所述化合物可包含对应于该式的分离的对映异构体，或可包含对应于该式的对映异构体的非外消旋混合物、对应于该式的非对映异构体的混合物，和/或对应于该式的差向异构体的混合物。
[0516] 现在将参考以下具体实施方案仅通过举例的方式更详细地描述本发明。实施例
[0517] 制备本发明的示例性化合物，并测试以确定其作为TDO和/或IDO抑制剂的作用。将这些与参考化合物REF比较：
[0518]
[0519] 本发明化合物的示例性合成
[0520] 如已经提及的，本发明的化合物可使用已知的偶联反应和容易获得的起始物质合成。两种本发明的化合物的示例性合成如下所示。
[0521] 化合物48根据以下路线合成：
[0522]
[0523] 化合物141根据以下路线合成：
[0524]
[0525] 测定
[0526] 采用两种不同类型的测定：1.TDO和IDO生物化学偶联测定，其利用重组产生和纯化的TDO和IDO酶与酶甲酰胺酶组合。该偶联酶系统允许将由TDO或IDO活性产生的N-甲酰犬尿氨酸转化为犬尿氨酸，然后在添加Erhlich试剂后通过荧光定量。2.用于检测测试化合物对两种不同癌细胞类型中犬尿氨酸生成的影响的基于细胞的测定。该测定利用表达TDO或IDO的癌细胞，并因此用作在基于细胞的背景中在这两种酶测试化合物活性的方法。这些方案如下文所示。
[0527] TDO生物化学测定
[0528] 在室温于384孔板中，在50mM KH2PO4,pH 7.0,0.5mM EDTA,0.5mM EGTA,0.05％Triton X-100,20mM抗坏血酸盐,500U/ml过氧化氢酶,10μM亚甲基蓝存在下，将2μM人TDO蛋白与测试化合物在室温预温育10分钟。添加0.05μg/μl犬尿氨酸甲酰胺酶和330μM或178μM L-色氨酸并将测定物在室温(RT)温育17分钟。停止测定，并通过与至1.33％终浓度的Ehrlich试剂在室温温育5分钟确定犬尿氨酸的水平。在475nm/530nm读取荧光强度。
[0529] IDO生物化学测定
[0530] 在室温于384孔板中，在50mM KH2PO4,pH 7.0,0.5mM EDTA,0.5mM EGTA,0.05％Triton X-100,20mM抗坏血酸盐,500U/ml过氧化氢酶,10μM亚甲基蓝存在下，将0.17μM人IDO蛋白与测试化合物在室温预温育10分钟或120分钟。添加0.05μg/μl犬尿氨酸甲酰胺酶和45μM或121μM L-色氨酸(L-Trp)并将测定物在室温温育17分钟。停止测定，并通过与至1.33％终浓度的Ehrlich试剂在室温温育5分钟确定犬尿氨酸的水平。在475nm/530nm读取荧光强度。
[0531] TDO和IDO基于细胞的测定
[0532] A172人成胶质细胞瘤(ATCC)在补充有10％胎牛血清的DMEM+2mM L-谷氨酰胺培养基中生长且SKOV-3卵巢腺癌(ATCC)细胞在补充有15％胎牛血清的McCoys 5A+L-glutamax培养基中生长。在测定当天，使用胰蛋白酶-EDTA(0.25％v/v)分离细胞，重悬于测定培养基(RPMI 1640无酚红+L-谷氨酰胺，补充有10％经透析的胎牛血清)中。将A172细胞以每孔30K细胞并将SKOV-3细胞以每孔40K细胞接种到含有测试样品/媒介物对照以及500μM L-Trp的96孔板中。然后将细胞在37℃,5％CO2温育48小时。在SK-OV-3细胞中，还以500ng/ml添加IFNγ，温育48小时，以诱导IDO的表达。将板离心并除去上清液，并在1％Erhlich试剂存在下温育5分钟。然后通过测量490nm处的吸光度来定量犬尿氨酸水平。
[0533] 各种测试化合物的pIC50值示于表1。
[0534] 表1-针对测试化合物确定的抑制IDO(SKOV-3细胞)和TDO(A172细胞)的pIC50值[0535]
[0536]
[0537]
[0538]
[0539]
[0540]
[0541]
[0542]
[0543] 凡例：+++ ＝pIC50≥5.50
[0544] ++  ＝pIC50 5.00-<5.50
[0545]      +  ＝pIC50 4.50-<5.00
[0546]      -  ＝pIC50<4.50
[0547] 该表显示大量的测试化合物在基于细胞的测定中显示出强的TDO和IDO抑制功能。这与REF化合物进行了比较，该REF化合物在每个测试中得分为“-”和“-”，因此在本发明中不要求保护，因为它不是TDO或IDO活性的。
[0548] 根据上述方案进行生物化学酶测定，结果证实化合物作为酶抑制剂的真正的活性(bona fide activity)。化合物83、160、178、205、215、230和231均在hIDO测定中显示pIC50>5。例如，化合物83显示在hIDO中pIC50为5.24。将其与REF化合物进行比较，该REF化合物在hTDO和hIDO测试中分别得分<3.99和<3.99。
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