医用植入物和诱导纤维变性的试剂
专利汇可以提供医用植入物和诱导纤维变性的试剂专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且将 植入物 与 纤维 变性诱导剂组合使用从而诱导当将植入物置于动物中在相反情况下不发生的纤维变性，或增加在植入物和宿主组织之间增加纤维变性。，下面是医用植入物和诱导纤维变性的试剂专利的具体信息内容。
1.一种方法，其包括向需要其的患者的椎间盘间隙引入治疗有效量的纤维 组织形成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在 患者的椎间盘间隙诱导纤维变性反应，由此给所述患者提供有益的结果。
2.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织形 成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所述患 者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给所述患者提供肩关节囊损 伤的治疗。
3.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织形 成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所述 患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供韧带修复。
4.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织形 成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所述 患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供腱修复。
5.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织形 成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所述 患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供疝修复。
6.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织形 成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所述 患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供肺的密封。
7.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织形 成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所述 患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供动脉瘤的治 疗或预防。
8.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织形 成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所述 患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供栓化。
9.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织形 成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所述 患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供患者与软腭 植入物之间的纤维变性反应。
10.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织形 成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所述 患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供肥胖症的治 疗。
11.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织形 成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所述 患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供GERD的治 疗。
12.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织形 成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所述 患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供大便失禁的 治疗或预防。
13.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织形 成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所述 患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供曲张的静脉 的治疗或预防。
14.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织形 成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所述 患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供尿失禁的治 疗。
15.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织形 成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所述 患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供避孕。
16.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织形 成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所述 患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供矫形外科疾 病的治疗。
17.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织形 成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所述 患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供牙疾病的治 疗。
18.一种包含矫形外科植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤 维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反 应。
19.一种包含矫形外科假体和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维 组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
20.一种包含模块式植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维 组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
21.一种包含尿悬带和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组织形 成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
22.一种包含假体关节和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组织 形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
23.一种包含模块式假体和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组 织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
24.一种包含关节假体和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组织 形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
25.一种包含部分假体和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组织 形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
26.一种包含髋部植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组 织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
27.一种包含膝植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组织 形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
28.一种包含肩植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组织 形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
29.一种包含指或趾植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维 组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
30.一种包含用来代替失去的天然牙齿的根部分的钛固定装置和纤维组织 形成剂的医用装置，其中所述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述 装置的患者之间的纤维变性反应。
31.一种包含骨内植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组 织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
32.一种包含骨膜下植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维 组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
33.一种包含引导骨再生(GBR)植入物和纤维组织形成剂的医用装置， 其中所述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的 纤维变性反应。
34.一种包含控制牙周疾病之后的愈合过程的牙植入物和纤维组织形成剂 的医用装置，其中所述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的 患者之间的纤维变性反应。
35.一种包含内固定植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维 组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
36.一种包含外固定植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维 组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
37.一种包含固定螺钉和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组织 形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
38.一种包含干涉螺钉和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组织 形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
39.一种包含转子螺钉和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组织 形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
40.一种包含板植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组织 形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
41.一种包含金属丝植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维 组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
42.一种包含胶原蛋白植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤 维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反 应。
43.一种包含输卵管植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维 组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
44.一种包含经导管的闭塞植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所 述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变 性反应。
45.一种包含假体肛门括约肌和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤 维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反 应。
46.一种包含输卵管斯滕特固定模和纤维组织形成剂的医用装置，其中所 述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变 性反应。
47.一种包含输精管植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维 组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
48.一种包含胃间隔术植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤 维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反 应。
49.一种包含分隔胃的基于缝合术的腔内植入物，和纤维组织形成剂的医 用装置，其中所述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者 之间的纤维变性反应。
50.一种包含电刺激植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维 组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
51.一种包含软腭植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组 织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
52.一种包含血管线圈植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤 维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反 应。
53.一种包含血管闭塞性线圈植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中 所述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维 变性反应。
54.一种包含血管闭塞植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤 维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反 应。
55.一种包含非盘绕的血管闭塞植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其 中所述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤 维变性反应。
56.一种包含疝网眼植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维 组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
57.一种包含外科手术膜植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述 纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性 反应。
58.一种包含脊柱融合装置和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维 组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
59.一种包含中隔闭塞补片和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维 组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
60.一种包含腔内持着器和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组 织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
61.一种制备可注射的组合物的方法，其包括将纤维组织形成剂和填充剂 组合。
62.一种制备医用装置的方法，包括将i)矫形外科植入物和ii)纤维组织形 成剂或包含纤维组织形成剂的组合物结合，其中所述纤维组织形成剂诱导 所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
63.一种制备医用装置的方法，包括将i)矫形外科假体和ii)纤维组织形成 剂或包含纤维组织形成剂的组合物结合，其中所述纤维组织形成剂诱导所 述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
64.一种制备医用装置的方法，包括将i)牙植入物和ii)纤维组织形成剂或 包含纤维组织形成剂的组合物结合，其中所述纤维组织形成剂诱导所述装 置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
65.一种制备医用装置的方法，包括将i)内固定植入物和ii)纤维组织形成 剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂诱导所 述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
66.一种制备医用装置的方法，包括将i)外部固定植入物和ii)纤维组织形 成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂诱导 所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
67.一种制备医用装置的方法，包括将i)胶原蛋白植入物和ii)纤维组织形 成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂诱导 所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
68.一种制备医用装置的方法，包括将i)输卵管植入物和ii)纤维组织形成 剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂诱导所 述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
69.一种制备医用装置的方法，包括将i)假体肛门括约肌植入物和ii)成纤 维剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂诱导 所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
70.一种制备医用装置的方法，包括将i)可移植的男性避孕装置和ii)纤维 组织形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成 剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
71.一种制备医用装置的方法，包括将i)胃间隔术植入物和ii)纤维组织形 成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂诱导 所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
72.一种制备医用装置的方法，包括将i)分隔胃的基于缝合术的内腔植入 物，和ii)纤维组织形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述 纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性 反应。
73.一种制备医用装置的方法，包括将i)分隔胃的电刺激植入物，和ii)纤 维组织形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形 成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
74.一种制备医用装置的方法，包括将i)软腭植入物，和ii)纤维组织形成 剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂诱导所 述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
75.一种制备医用装置的方法，包括将i)血管线圈植入物，和ii)纤维组织 形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂诱 导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
76.一种制备医用装置的方法，包括将i)血管闭塞性线圈植入物，和ii)纤 维组织形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形 成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
77.一种制备医用装置的方法，包括将i)血管闭塞植入物，和ii)纤维组织 形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂诱 导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
78.一种制备医用装置的方法，包括将i)非盘绕的血管闭塞性植入物，和 ii)纤维组织形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组 织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
79.一种制备医用装置的方法，包括将i)疝网眼植入物，和ii)纤维组织形 成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂诱导 所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
80.一种制备医用装置的方法，包括将i)外科手术膜植入物，和ii)纤维组 织形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂 诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
81.一种制备医用装置的方法，包括将i)脊柱融合植入物，和ii)纤维组织 形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂诱 导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
82.一种制备医用装置的方法，包括将i)中隔闭塞补片植入物，和ii)纤维 组织形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成 剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
83.一种制备医用装置的方法，包括将i)内腔持着器植入物，和ii)纤维组 织形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂 诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
发明领域
本发明一般涉及药物组合物，方法和装置，并且更具体地，涉及组合 物和制备医学植入物的方法，以使它们更加粘附于或更容易地结合在活组 织中。将所述药剂和组合物用于产生在周围组织中诱导纤维变性反应的新 的药物包被的植入物和医用装置，从而使所述装置有效地原位锚定并且提 高其性能。
相关领域描述
许多医用装置的临床性能取决于被有效锚定于周围组织的装置从而 提供结构支持或促进瘢痕形成和治愈。但是，将所述装置有效附着于周围 组织一直不是容易成功的。附着无效的一个原因是可植入的医用装置通常 由这样的物质组成，所述物质是高度生物相容性并且被设计从而减少宿主 组织应答。这些物质(例如不锈钢，基于钛的合金，含氟聚合物和陶瓷)典 型地在瘢痕形成过程中不提供针对宿主组织附着的良好底物和向内生长 物。作为在所述装置和宿主组织之间的较差连接性的结果，装置可以具有 在被它们植入的导管或组织中迁移的倾向。具体类型的医用装置在植入后 可以移动或迁移的程度取决于许多因素，包括所述装置的类型和设计，形 成所述装置的材料，机械性质(例如弹性和在植入位点适应周围的几何形状 的能力)，表面性质，和所述装置或装置表面的孔隙率。装置在植入后松开 的倾向还取决于组织的类型和在治疗位点的几何学，其中所述组织适应所 述装置周围的能力通常可以有助于在植入位点保护所述装置。装置迁移可 以导致装置故障，并且取决于所述装置的类型和所述装置的定位，可以导 致渗漏、血管阻塞和/或对周围组织的损伤。
已经提出了许多方法和装置改进以保护在体内在安置位点的可植入 医用装置。在一个方法中，所述医用装置被机械性地锚定于生物组织。例 如，可以通过物理和机械方式(例如，螺钉，粘固粉(cement)和多孔性表面) 或通过摩擦将人工植入物锚定于周围组织。例如，通过使用持着器，诸如 缝线或钉可以将装置机械性连接于所述位点。在另一个方法中，在其设计 中，所述装置包括将其固定在周围组织的机械方式。例如，所述装置可以 包括金属刺突、锚、钩、倒刺、针、夹子或凸缘或唇以将所述装置附于适 当的位置(见，例如美国专利号4,523,592；6,309,416；6,302,905；和6,152, 937)。然而，当应用所装置时，金属持着器的不利是它们可以损伤组织或 血管壁。
阻止装置迁移的其它方法已经集中于机械性改变所述装置的表面性 质。一个这样的方法包括刮伤或磨损所述植入物的表面。粗糙的表面促进 细胞，骨或组织粘附从而更好地使所述植入物粘附于体内(见，例如 WO96/29030A1)。可以以粘结剂，诸如聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)骨粘 固粉或由磷酸钙和铝酸钙制得的骨粘固粉将医用装置，诸如可移植的矫形 外科装置固定于宿主组织(例如，骨)(见，例如美国专利号6,723,334)。然 而，骨粘固粉的缺陷是随时间流逝，被粘固的骨-假体界面会退化，和/或 粘固粉本身会削弱和失效，导致植入物的松开。
已经将所述装置表面的化学或生物改进用于增加可移植的医用装置 和周围宿主组织之间的粘附。例如，已经用物质去涂布装置从而提高治愈 方法和/或增加所述装置与宿主组织之间的粘附。在一个方法中，已经开发 了可移植的医用装置，其容许通过特异性理想组织细胞的渗透。一种类型 的组织渗透包括称为“内在化”过程，即内皮细胞从邻近的组织移到所述 装置表面上或所述装置表面中。促进内在化的方法已经包括将多孔性的涂 层应用于所述装置，其容许组织生长到植入物表面的空隙中(见，例如 WO96/37165A1)。在改善宿主组织内向生长的能力和植入物与宿主组织之 间粘附上的其它尝试包括在所述装置的组织接触表面中的充电的或离子 物质(例如，含氟聚合物)(见，例如WO95/19796A1；J.E.Davies，in Surface Characterization of Biomaterials，B.D.Ratner，ed.，pp.219-234(1988)；和美国 专利号5,876,743)，在宿主-植入物界面促进骨发生的生物相容性有机聚 合物(例如，用碳，硫或亚磷的羟基酸基团取代的聚合物)(见，例如，美国 专利号4,795,475)；和在植入物-组织界面增加组织修补、生长和适应的由 生物材料(例如胶原蛋白)制作的涂层(例如，美国专利号5,002,583)。
然而，上述方法都不能提供令人满意的对于装置迁移问题的长期解决 方案。因此，仍旧存在对于将可移植的医用装置锚定在生物组织中或生物 组织上的有效的，长期持久的和生物相容性方法的需要。
发明简述
简而言之，本发明提供通过医用植入物或可移植的医用装置来递送选 定的治疗试剂的组合物，以及制备和使用这些植入物和装置的方法。在本 发明一个方面，提供药物包被或药物浸渗的植入物和医用装置，其诱导在 周围组织中的粘附或纤维变性，或促进所述装置/植入物的原位“锚定”， 因此增加了有效性。在各种实施方案中，通过特异性药剂的局部或全身释 放来诱导纤维变性，所述药剂定位于邻近的组织。
在机械性或外科手术干涉后，组织的修补包括两个独立的过程： (1)再生(受损的细胞被相同类型的细胞所取代和(2)纤维变性(受损的细胞 被结缔组织所取代)。对于纤维变性(或瘢痕形成)的过程存在四个一般组 成部分，包括：形成新血管(血管发生)，成纤维细胞的增殖和迁移，细胞 外基质(ECM)的沉积，和重塑(纤维性组织的成熟和形成)。如本文使用时， 应该理解“诱导(促进)纤维变性”指试剂或组合物，其增加或加速纤维 性组织的形成(即，通过诱导或促进血管发生、成纤维细胞迁移或增殖， ECM产生，和/或重塑过程的一个或多个)。此外，本发明描述的许多治疗 试剂可以具有也促进组织再生的另外的益处。
在本发明的一个实施方案中，植入物或装置适应于包含或释放试剂， 所述试剂通过上述的一种或多种机制来诱导纤维变性或再生。因此，本发 明提供装置，其包括医用装置和至少一种的下述物质(i)纤维变性诱导剂 (ii)包含纤维变性诱导剂的组合物。当将植入物放入动物中时，所述试剂 呈现从而诱导在相反情况下不发生(may otherwise not occur)的纤维变性 的形成，或以统计学上显著的方式增加纤维变性。在另一个方面，本发明 涉及方法，其中将植入物和至少一种的下述物质(i)纤维变性诱导剂(ii) 包含纤维变性诱导剂的组合物放入动物，并且所述试剂导致在相反情况下 不发生的纤维变性的形成，或以统计学上显著的方式增加纤维变性。将本 发明的这些和其它方面在下面进行总结。
因此，在各个独立的方面，本发明提供如下：一种装置，其包含矫形 外科植入物和纤维变性诱导剂或包含纤维变性诱导剂的组合物，其中所述 试剂诱导纤维变性；一种装置，其包括男性或女性不育植入物和纤维变性 诱导剂或包含纤维变性诱导剂的组合物，其中所述试剂诱导纤维变性；一 种装置，其包括治疗或预防尿失禁装置的植入物和纤维变性诱导剂或包含 纤维变性诱导剂的组合物，其中所述试剂诱导纤维变性；一种装置，包括 治疗或预防胃食管逆流病(gastroesophageal reflux disease)(GERD)的植入物 和纤维变性诱导剂或包含纤维变性诱导剂的组合物，其中所述试剂诱导纤 维变性；一种装置，其包括治疗或预防肥胖症的植入物和纤维变性诱导剂 或包含纤维变性诱导剂的组合物，其中所述试剂诱导纤维变性；一种装置， 其包括治疗或预防粪便失禁装置的植入物和纤维变性诱导剂或包含纤维 变性诱导剂的组合物，其中所述试剂诱导纤维变性；一种装置，其包括栓 塞植入物和纤维变性诱导剂或包含纤维变性诱导剂的组合物，其中所述试 剂诱导纤维变性；一种装置，其包括软腭植入物和纤维变性诱导剂或包含 纤维变性诱导剂的组合物，其中所述试剂诱导纤维变性；一种装置，其包 括疝修补网眼植入物和纤维变性诱导剂或包含纤维变性诱导剂的组合物， 其中所述试剂诱导纤维变性；和一种装置，其包括斯滕特固定模(stent)移 植物和纤维变性诱导剂或包含纤维变性诱导剂的组合物，其中所述试剂诱 导纤维变性。将这些和其它装置在本文进行详细描述。
在每个前述装置中，在单独的方面，本发明提供所述试剂是：动脉管 壁刺激剂(irritan)；选自由滑石粉，金属铍及其氧化物，铜，丝，硅石，结 晶硅酸盐，滑石，石英尘和乙醇组成的组中；选自纤连蛋白，胶原蛋白， 血纤蛋白，或凝血因子I的细胞外基质的组分；选自由聚赖氨酸，聚(乙烯 -共乙酸乙烯酯)，脱乙酰壳多糖，N-羧基丁基脱乙酰壳多糖，和RGD蛋白 质的聚合物；氯乙烯或氯乙烯聚合物；选自由氰基丙烯酸酯和交联的聚(乙 二醇)-甲基化的胶原蛋白质组成的组中的粘结剂；炎性细胞因子(例如TGF β，PDGF，VEGF，bFGF，TNF α，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8， IL-6，和生长激素)；结缔组织生长因子(CTGF)；骨形态发生蛋白(BMP)(例 如，BMP-2，BMP-3，BMP-4，BMP-5，BMP-6，或BMP-7)；瘦蛋白和博来霉素 或其类似物或衍生物。任选地，所述装置可以另外包含刺激细胞增殖的增 殖剂。增殖剂的实例包括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β- 雌二醇，雌二醇，1-α-25二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素 A，L-NAME，全-反式视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。
在另外的方面，对于结合前述试剂的每个的每个前述装置，对于每个 组合，独立地公开所述试剂可以与聚合物一起出现在组合物中。在该方面 的一个实施方案中，所述聚合物是可生物降解的。在该方面的其它实施方 案中，所述聚合物是不可生物降解的。可以描述本发明的装置和所述试剂 的每个组合的所述聚合物的其它特点和特征在本文更详细地进行描述。
在另一个方面，本发明提供组合物，其包含纤维变性诱导剂和填充剂， 其中所述纤维变性诱导剂诱导纤维变性。在另一个方面，本发明提供组合 物，其包含纤维变性诱导剂和密封剂，其中所述试剂诱导纤维变性。示范 性纤维变性诱导剂包括，但不限于：选自由滑石粉，金属铍及其氧化物， 铜，丝，硅石，结晶硅酸盐，滑石粉，石英尘和乙醇组成的组中的动脉管 壁刺激剂(irritan)；选自纤连蛋白，胶原蛋白，血纤蛋白，或凝血因子I的 细胞外基质的组分；选自由聚赖氨酸，聚(乙烯-共乙酸乙烯酯)，脱乙酰壳 多糖，N-羧基丁基脱乙酰壳多糖，和RGD蛋白质的聚合物；氯乙烯或氯 乙烯聚合物；选自由氰基丙烯酸酯和交联的聚(乙二醇)-甲基化的胶原蛋白 质组成的组中的粘结剂；炎性细胞因子(例如TGF β，PDGF，VEGF，bFGF， TNF α，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-8，IL-6，和生长激素)；CTGF；BMP (例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4，BMP-5，BMP-6，或BMP-7)；和博来霉素或其 类似物或衍生物。任选地，所述装置可以另外包含刺激细胞增殖的药剂。 增殖剂的实例包括：地塞米松，异维A酸，17-β-雌二醇，雌二醇， diethylstibesterol，环孢霉素A，全-反式视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍 生物。填充剂和密封剂在本文进行描述。
除装置外，本发明还提供方法。例如，在本发明的另外的方面，对于 每个前述装置，和对于装置与纤维变性的诱导剂的每个前述组合，本发明 提供方法由此将具体装置植入动物中，并且与所述装置关联的具体试剂诱 导在相反情况下不发生的纤维变性或以统计学上显著的方式增加纤维变 性。本文鉴定的每个装置可以是“具体装置”，并且本文的每个纤维变性 诱导剂可以是“纤维变性诱导剂”，在独立的实施方案中，本发明提供所 述装置和所述试剂的每个可能的组合。
在所述装置被置于动物中之前，所述试剂可以与所述装置连接。例如， 所述试剂(或包含所述试剂的组合物)可以被涂布在植入物上，并且接着将 获得的装置置于动物中。此外，或者备选地，所述试剂可以被独立地置于 动物中，其位置在所述装置将要或正在被置于动物中位点的附近。例如， 所述试剂可以被喷雾或另外置于所述组织上，所述组织可以接触所述医用 植入物或另外可以经历瘢痕形成。为此目的，在独立的方面，本发明提供： 治疗或预防蜘蛛静脉(spider veins)或静脉曲张的方法，其包括向静脉中注 射包含纤维变性诱导剂的组合物；使女性患者绝育的方法，其包括向输卵 管中注射包含纤维变性诱导剂的组合物；治疗或预防尿失禁的方法，其包 括向尿道中注射包含纤维变性诱导剂的组合物；治疗或预防GERD的方 法，其包括向下部食管括约肌注射包含纤维变性诱导剂的组合物；治疗或 预防大便失禁的方法，其包括向肛门括约肌注射包含纤维变性诱导剂的组 合物；治疗或预防打鼾或睡眠呼吸暂停的方法，其包括向软腭注射包含纤 维变性诱导剂的组合物；封闭动脉的方法，其包括向动脉注射包含纤维变 性诱导剂的组合物；封闭肺中空气渗漏的方法，包括将包含纤维变性诱导 剂的组合物向肺的表面上进行喷雾；治疗或预防憩室病的方法，其包括向 憩室递送包含纤维变性诱导剂的组合物；治疗或预防关节炎的方法，其包 括向受损的关节注射包含纤维变性诱导剂的组合物；修补受损的肩被膜 (capsule)的方法，其包括将包含纤维变性诱导剂的组合物喷雾到前面的 被膜中；修补受损的腱或韧带的方法，其包括将包含纤维变性诱导剂的组 合物喷雾到腱或韧带上；治疗受损的脊柱盘(spinal disc)的方法，其包括向 椎间盘间隙注射包含纤维变性诱导剂的组合物。
在另外的方面，对于与前述试剂的每个组合使用的每个前述方法，对 于每种组合，独立地公开所述试剂可以与组合物一起存在。在该方面的一 个实施方案中，所述聚合物是可生物降解的。在该方面的另一个实施方案 中，所述聚合物是不可生物降解的。可以描述本发明上述的装置和试剂的 每个组合的所述聚合物的其它特点和特征在本文更详细地提出。此外，或 在聚合物的情形中，所述组合物可以包含胶原蛋白。
本发明的这些和其它发面可以在参考随后的详细描述后变得显而易 见。此外，更详细描述某些方法和/或组合物(例如，聚合物)的各种参考文 献在本文进行阐明，并且因此将它们全文并入作为参考。
附图简述
图1是显示环孢霉素A对人平滑肌细胞增殖的影响的图表。
图2是显示地塞米松对人成纤维细胞的增殖影响的图表。
图3是显示全反式视黄酸(ATRA)对人平滑肌细胞增殖影响的图表。
图4是显示异维A酸对人平滑肌细胞增殖影响的图表。
图5是显示17-β-雌二醇对人成纤维细胞增殖影响的图表。
图6是显示1α-25-二羟基-维生素D3对人平滑肌细胞增殖的影响的图表。
图7是显示PDGF-BB对平滑肌细胞增殖的影响的图表。
图8是条线图，其显示相对于暴露于未包被PU膜的动脉，在接触丝包被 的血管周聚氨酯(PU)膜的颈动脉中的肉芽组织的面积。
图9是条线图，其显示相对于暴露于未包被PU膜的动脉，在接触丝缝线 包被的血管周PU膜的颈动脉中的肉芽组织的面积。
图10是条线图，其显示相对于对照组，在暴露于天然和纯化的丝粉末并 包裹了血管周PU膜的颈动脉中的肉芽组织的面积，在所述对照组中，动 脉仅包裹了血管周PU膜。
图11是条线图，其显示相对于对照组，在喷撒了滑石粉并包裹了血管周 PU膜的颈动脉中的肉芽组织(在1个月和3个月)的面积，在所述对照组中， 动脉仅包裹了血管周PU膜。
图12是显示说明在大鼠颈动脉中通过计算机辅助形态计量分析量化的血 管周肉芽组织的面积，所述颈动脉用未包被PU膜的对照和用以脱胶和未 用过的丝链进行处理的PU膜进行处理。如图中所示，两种类型的丝以相 同的程度，显著增加在血管周围的肉芽组织的生长。
图13显示在大鼠颈动脉中的代表性组织学切片，所述颈动脉用包被以脱 胶和未用过的丝链的PU膜进行处理。如图中所示，两种类型的丝诱导被 处理的血管周围的显著的组织反应。Movat染色，100X。
图14显示在大鼠颈动脉中的代表性组织学切片，所述颈动脉用包被以脱 胶和未用过的丝链的PU膜进行处理，显示已经在被处理的血管周围生长 的肉芽组织。所述丝链已经被分解成由巨细胞和巨噬细胞环绕的小颗粒。 所述肉芽组织被高度血管化并包含许多炎性细胞和成纤维细胞。细胞外基 质沉积也是大量的。H & E染色，200X。
图15显示如通过HPLC分析的来自聚氨酯膜的环孢霉素A的释放曲线。
发明详述
本发明公开药剂，其促进纤维性(瘢痕)组织的产生或组织再生的一个 或多个方面。另外，对组合物和方法进行描述，以用药物递送组合物涂布 医用装置和植入物，从而在对于发生纤维变性和治愈充分的周期内以治疗 水平递送所述药剂。本发明还描述各种组合物，并描述了增加邻近或在植 入物表面上的瘢痕组织的产生的方法。描述了许多具体植入物和装置，作 为被药剂涂布的结果，它们能够产生更优的临床效果，以及其它相关的优 势，所述药剂促进瘢痕形成和愈合。
定义
在阐明本发明前，首先阐明某些下文将使用的某些术语的定义可能有 助于理解本发明。
“医用装置”(或“植入物”，或“医用植入物”或可移植的医用装置) 指出于恢复生理功能，减少/缓和与疾病相关的症状和/或修补/替代受损的 或患病的器官和组织的目的将任何物体置于体内。尽管通常由生物相容性 合成材料(例如，医用级别的不锈钢，钛和其它金属，聚合物诸如聚氨酯， 硅，聚乳酸(PLA)，聚羟基乙酸(PLGA)和其它材料)，其它外源材料组成， 一些医用装置和植入物包括来自动物的材料(例如，“异种移植物”诸如整 个动物器官；动物组织诸如心脏瓣膜；自然存在或化学修饰分子诸如胶原 蛋白，透明质酸，蛋白质，碳水化合物和其它)，人供体(例如，“同种移植 物”诸如完整的器官；组织诸如骨移植物，皮肤移植物及其它)，或来自患 者本身(例如，“自体移植物”诸如隐静脉移植物，皮肤移植物，腱/韧带/ 肌肉移植物)。具体应用在本发明中的医用装置包括，但不限于，矫形外科 植入物(人造关节，韧带和腱，螺钉，板和其它可植入的硬件)，牙齿植入 物，血管内植入物(具体地，动脉和静脉的闭塞装置和植入物；血管破坏性 植入物)，男性和女性避孕或绝育装置和植入物，针对失禁(食道、尿道、 肛门)的可移植的组织填充剂，软腭植入物，栓塞试剂，肺部密封剂，外科 手术网眼(例如，疝气修补网眼，组织支架)，瘘管处理，和脊柱植入物(例 如，人造椎间盘，脊骨融合装置等)。
“纤维变性”，“瘢痕形成”或“纤维变性反应”指响应损伤或医疗 介入时纤维组织的形成。促进(在本文也交换地指“诱导”，“刺激”，“导 致”等)纤维变性或瘢痕形成的治疗试剂在本文互换地指“纤维变性诱导 剂”，“瘢痕形成剂”，“纤维组织形成剂”，“诱导粘附的试剂”，等， 其中这些试剂通过一个或更多的包括下列的机制起作用：诱导或促进血管 发生，刺激结缔组织细胞(诸如成纤维细胞，平滑肌细胞，血管平滑肌细胞) 的迁移或增殖，诱导ECM产生，和/或促进组织重塑。此外，本发明中描 述的许多治疗试剂可以具有也促进组织再生的附加的益处(用相同类型的 细胞取代受损的细胞)。
“硬化”指一种组织反应，其中将刺激剂局部应用于组织，导致炎症 反应并且随后在刺激位点疤痕组织形成。将诱导或促进硬化症的药剂称为 “硬化剂”或“硬化试剂”。硬化剂的代表性试剂包括乙醇，二甲基亚砜， 表面活性剂(例如，Triton X，失水山梨糖醇单月桂酸酯，失水山梨糖醇倍 半油酸酯，甘油单硬脂酰酯和聚氧乙烯，聚氧乙烯十六烷基醚等)，蔗糖， 氯化钠，右旋糖，甘油，二甲胺四环素，四环素，多西霉素，聚桂醇400， 十四烷硫酸钠，鱼肝油酸钠，乙醇胺，酚，sarapin和十二烷基硫酸钠注射 剂。
“试剂的释放”指已经从植入物/装置上解离下来的所述试剂或其亚组 分的任何统计学上显著的存在。
要理解的是，除非另外指出，本文陈述的任何浓度范围，百分比范围， 或比率范围包括在该范围及其分数中的任何整数的浓度，百分比或比率， 诸如整数的十分之一和一百分之一。另外，要理解的是，除非另外指出， 本文陈述的涉及任何物理特点，诸如聚合物亚基，大小或厚度的任何数量 范围包括在陈述范围内的任何整数。应该理解，本文的上面和其它处使用 的术语＂a＂和＂an＂指被列举组分的“一种或多种”。用于本文时，术语“约” 指±15％。
如上讨论，本发明提供涉及医用植入物的组合物，方法和装置，其大 大增加了它们在合适的位置瘢痕形成并且结合到周围组织中的能力。下面 更详细讨论的是构建医用植入物的方法，组合物和产生促进纤维变性的医 用植入植物的方法，和使用这些医用植入物的方法。
A.医用植入物
本发明的医用植入物包含和/或适应于释放试剂，所述试剂诱导或促进 在植入物和组织之间的粘附或纤维变性反应。在某些实施方案中，当被置 于组织中时，所述医用植入物释放试剂，所述试剂诱导或促进在植入物和 组织之间的粘附或纤维变性反应。在其它实施方案中，所述医用植入物包 含或由纤维组织形成剂组成，但是不释放纤维组织形成剂。在这些实施方 案中，包含在医用植入物中的纤维组织形成剂通过使所述试剂与植入物被 置于其中的组织接触来诱导或促进纤维变性。
医用植入物的代表性实例包括：矫形外科植入物(人造关节，韧带和腱， 螺钉，板和其它可植入的硬件)，牙齿植入物，血管内植入物(具体地，动 脉和静脉的闭塞装置和植入物；血管破坏性植入物)，男性和女性避孕或绝 育装置和植入物，针对失禁(食道、尿道、肛门)的可移植的组织填充剂， 软腭植入物，栓塞试剂，肺部密封剂，外科手术网眼(例如，疝气修补网眼， 组织支架)，瘘管处理，和脊柱植入物(例如，人造椎间盘，脊骨融合装置 等)。
B.治疗试剂
简而言之，已经鉴定了许多能利用在本发明上下文中的治疗剂(在本文 也称作“治疗剂”或“药物”)。所述试剂可以与一种或多种其它材料，例 如聚合物载体，一起进行配制，其中制剂在下面进行讨论。在本文具体鉴 定了许多合适的治疗剂，并且基于体外和体内(动物)模型诸如在实施例 13-20；33-34；和40中提供的那些来容易地确定其它治疗剂。可以通过体内 模型诸如大鼠颈动脉模型来鉴定促进纤维变性的治疗剂(实施例17-20)。
在一方面，纤维变性或粘附诱导剂是丝。丝指一种纤维蛋白，可以从 多种来源获得，典型地从蜘蛛和蚕中获得。典型地的丝蛋白包含大约75％ 的称为丝心蛋白的真实纤维，以及大约35％的丝胶蛋白，所述丝胶蛋白是 将丝体保持在一起的粘性蛋白质。丝体一般非常纤细并且长达300-900米。 有几种不同的家养蚕物种用于商业丝生产，但是，家蚕(Bombyx mori)是最 常用的，大多数丝都来自这一来源。其它合适的蚕包括蓖麻蚕(Philosamia cynthia ricini)，天蚕(Antheraea yamamai)，柞蚕(Antheraea pernyi)和 Antheraea mylitta。蜘蛛丝相对更加难以获得，不过，重组技术有希望成为 一种获得具有经济价值的蜘蛛丝的手段(见，例如，美国专利号6,268,169； 5,994,099；5,989,894；和5,728,810，其只是示范性的)。生物技术允许研 究者开发丝生产的其它来源，包括动物(例如，山羊)和植物(例如，马铃薯)。 来自任何这些来源的丝都可以用于本发明。
一种商业上可获得的丝蛋白可从Croda，Inc.，of Parsippany，N.J.获得， 以商品名CROSILK LIQUID(丝氨基酸)，CROSILK 10,000(水解的丝)， CROSILK POWDER(粉末状的丝)和CROSILKQUAT(cocodiammonium hydroxypropyl丝氨基酸)出售。商业上可获得的丝蛋白的另一个实例是 SERICIN，可从Pentapharm，LTD，a division of Kordia，BV，of the Netherlands获得。这种丝蛋白掺合物的进一步细节可以在美国专利号4,906, 460中发现，所述专利授予Kim等，转让给Sorenco。用于在本发明的丝包 括天然(原)丝，水解丝和修饰后的丝，即已经进行过化学、机械或蒸气处 理，例如酸处理或乙酰化的丝(见，例如，美国专利号5,747,015)。
生丝典型地缠绕成一条足够坚固的链用于编织或针织。通过这种方法 可以产生四种不同类型的丝线：经丝，绉纱，纬纱和加捻单丝。经丝是通 过一个方向给予生丝初步缠绕并且随后在相反的方向将两条这些丝线缠 绕在一起而制成的丝线。绉纱类似于经丝，但缠绕程度更大。只在一个方 向缠绕两种或多种生丝线制成纬纱。加捻单丝是只在一个方向上缠绕的单 个生丝丝线。任何这些类型的丝线都可以用于本发明。
用于本发明的丝可以以任何允许所述丝与医用植入物联结的适当形 式存在，例如，所述丝可以以基于丝线或粉末的形式存在。所述丝可以通 过一些不同的方法以粉末形式进行制备。例如，可以将所述丝研磨(例如， cryomil)成粉末状形式。或者，可以将所述丝溶解在合适的溶剂(例如，HFIP 或9M LiBr)中接着将其喷雾(电喷雾，喷雾干燥)或添加到非溶剂中以产生 粉末。而且，所述丝可以具有任何分子量，其中各种分子量典型地通过天 然丝的水解来获得，其中水解条件的程度和强度决定产品的分子量。例如， 所述丝可以具有约200到5,000的平均(数均或重均)分子量。见，例如，介 绍可以用于水解丝的条件的JP-B-59-29199(审查过的日本专利出版物)。
关于丝的讨论可以见于下面的文献中，其仅是示例性的：
Hinman，M.B.，et al.“Synthetic spider silk：a modular fibre”Trends in Biotechnology，2000，18(9)374-379；Vollrath，F.和Knight，D.P“Liquid crystalline spinning of spider silk＂Nature，2001，410(6828)541-548；和 Hayashi，C.Y.，et al.“Hypotheses that correlate the sequence，structure，and mechanical properties of spider silk proteins”Int.J.Biol.Macromolecules， 1999，24(2-3)，265-270；和美国专利号6,427,933。
纤维变性和粘附诱导剂的其它代表性实例包括刺激剂(例如，滑石、滑 石粉、铜、金属性铍(或其氧化物)、绒毛(wool)(例如，动物绒毛，刨花， 和合成性绒毛)，石英微尘、硅石、结晶硅酸盐)，聚合物(例如，聚赖氨酸、 聚氨酯、聚对苯二甲酸乙二酯、聚四氟乙烯(PTFE)、聚(烷基氰基丙烯酸酯) 和聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)；氯乙烯和氯乙烯的聚合物；具有高赖氨酸含量 的肽；涉及血管发生、成纤维细胞迁移、成纤维细胞增殖、ECM合成和 组织重塑的生长因子和炎性细胞因子，诸如表皮生长因子(EGF)家族、转 化生长因子-α(TGF-α)、转化生长因子β(TGF-9-1、TGF-9-2、TGF-9-3、血 小板衍生的生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子(酸性-aFGF；和碱性 -bFGF)、成纤维细胞刺激因子-1、活化素、血管内皮生长因子(包括 VEGF-2、VEGF-3、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、胎盘生长因子-PIGF)、 血管生成素、胰岛素样生长因子(IGF)、肝细胞生长因子(HGF)、结缔组织 生长因子(CTGF)、骨髓集落刺激因子(CSFs)、单核细胞趋化蛋白、粒细胞 -巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬细 胞集落刺激因子(M-CSF)、红细胞生成素、白介素(特别是IL-1，IL-8，和 IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF9)、神经生长因子(NGF)、干扰素-α、干扰素-β、 组胺、内皮素-1、血管紧张素II、生长激素(GH)，和合成肽，这些因子的类 似物或衍生物也适于从后面所述的具体的植入物和装置中释放。其它的实 例包括CTGF(结缔组织生长因子)；炎性微晶体(例如，晶体矿物质诸如结 晶硅酸盐)；溴隐亭、methylsergide、甲氨蝶呤，脱乙酰壳多糖、N-羧丁基脱 乙酰壳多糖、四氯化碳、硫代乙酰胺、fibrosin、乙醇，博来霉素，一般在 一个或两个末端包含Arg-Gly-Asp(RGD)序列的天然存在或合成的肽(见， 例如美国专利号5,997,895)，和组织粘附剂，诸如氰基丙烯酸酯和交联的 聚(乙二醇)-甲基化的胶原蛋白组合物，诸如下面描述的。其它纤维变性诱 导剂的实例包括骨形态发生蛋白质(例如，BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、 BMP-6(Vgr-1)、BMP-7(OP-1)、BMP-8、BMP-9、BMP-10、BMP-11、BMP-12、 BMP-13、BMP-14、BMP-15和BMP-16)。在这些BMP中，BMP-2、BMP-3、 BMP-4、BMP-5、BMP-6和BMP-7特别有用。骨形态发生蛋白质在，例 如，美国专利号4,877,864；5,013,649；5,661,007；5,688,678；6,177,406； 6,432,919；和6,534,268以及Wozney，J.M.等，(1988)Science： 242(4885)；1528-1534中进行了描述。
纤维变性诱导剂的其它代表性实例包括包含氨基官能团的交联组合 物。例如，在碱性缓冲液条件下，氨基-官能化聚乙二醇(例如，4—臂四- 氨基PEG[10k])可以与4—臂NHS官能化PEG(例如，季戊四醇聚(乙二醇) 醚四-琥珀酰亚胺基戊二酸酯)反应。在另一个实例中，4—臂硫醇官能化的 PEG(例如，季戊四醇聚(乙二醇)醚四-硫醇)可以被4—臂氨基-官能化的 PEG取代从而使在最终组合物中的氨基官能团的数量可以改变。这些试剂 可以在施加的时候进行混和从而原位提供形成的交联水凝胶。这些试剂可 以进行预混和从而产生交联的材料。所述材料可以以各种形式诸如杆，管， 膜，厚片或球体进行制作。还可以对交联的材料进行研磨从而产生微粒材 料。可以对这些材料进行干燥(例如，空气，真空，冷冻干燥)并将其用作 干燥的粉末状材料。或者，所述材料可以就在应用之前进行水合。这些材 料还可以包含本文描述的纤维变性诱导剂之一。
纤维变性诱导剂的其它代表性实例包括细胞外基质的组分(例如，纤 连蛋白，纤维蛋白，血纤维蛋白原，胶原蛋白(例如，牛胶原蛋白)，原纤维和 非原纤维胶原蛋白、粘附性糖蛋白、蛋白多糖(例如，硫酸肝素、硫酸软骨 素、硫酸皮肤素)、透明质烷、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)，血 小板反应蛋白、tenacin和细胞粘附分子(包括整合素、玻连蛋白、纤连蛋 白、层粘连蛋白、透明质酸、弹性蛋白、bitronectin)，和在基膜中发现的蛋 白质，以及fibrosin)，和基质金属蛋白酶的抑制剂，诸如TIMPs(基质金属 蛋白酶的组织抑制剂)和合成性TIMPs，例如，marimistat，batimistat，多 西环素，四环素，二甲胺四环素，TROCADE，Ro-1130830，CGS27023A， 和BMS-275291。
在本发明的各个实施方案中，用促进纤维变性(和/或再狭窄)的第 一组合物和发挥作用来抑制在治疗位点中或周围的病理过程的第二组合 物或化合物来涂布装置。可以抑制在治疗位点的病理过程的试剂的代表性 实例包括，但不限于，下述类别的化合物：抗炎剂(例如，地塞米松，可的 松，氢氟可的松，泼尼松，泼尼松龙，6α-甲基泼尼松龙，曲安西龙和倍 他米松)；基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂(例如，marimistat，batimistat，TIMP 的代表性实例包括在美国专利号5,665,777；5,985,911；6,288,261；5,952, 320；6,441,189；6,235,786；6,294,573；6,294,539；6,563,002；6,071,903； 6,358,980；5,852,213；6,124,502；6,160,132；6,197,791；6,172,057；6,288, 086；6,342,508；6,228,869；5,977,408；5,929,097；6,498,167；6,534,491； 6,548,524；5,962,481；6,197,795；6,162,814；6,441,023；6,444,704；6,462, 073；6,162,821；6,444,639；6,262,080；6,486,193；6,329,550；6,544,980； 6,352,976；5,968,795；5,789,434；5,932,763；6,500,847；5,925,637；6,225, 314；5,804,581；5,863,915；5,859,047；5,861,428；5,886,043；6,288,063； 5,939,583；6,166,082；5,874,473；5,886,022；5,932,577；5,854,277；5,886, 024；6,495,565；6,642,255；6,495,548；6,479,502；5,696,082；5,700,838； 6,444,639；6,262,080；6,486,193；6,329,550；6,544,980；6,352,976；5,968, 795；5,789,434；5,932,763；6,500,847；5,925,637；6,225,314；5,804,581； 5,863,915；5,859,047；5,861,428；5,886,043；6,288,063；5,939,583；6,166, 082；5,874,473；5,886,022；5,932,577；5,854,277；5,886,024；6,495,565； 6,642,255；6,495,548；6,479,502；5,696,082；5,700,838；5,861,436；5,691, 382；5,763,621；5,866,717；5,902,791；5,962,529；6,017,889；6,022,873； 6,022,898；6,103,739；6,127,427；6,258,851；6,310,084；6,358,987；5,872, 152；5,917,090；6,124,329；6,329,373；6,344,457；5,698,706；5,872,146； 5,853,623；6,624,144；6,462,042；5,981,491；5,955,435；6,090,840；6,114, 372；6,566,384；5,994,293；6,063,786；6,469,020；6,118,001；6,187,924； 6,310,088；5,994,312；6,180,611；6,110,896；6,380,253；5,455,262；5,470, 834；6,147,114；6,333,324；6,489,324；6,362,183；6,372,758；6,448,250；6, 492,367；6,380,258；6,583,299；5,239,078；5,892,112；5,773,438；5,696, 147；6,066,662；6,600,057；5,990,158；5,731,293；6,277,876；6,521,606； 6,168,807；6,506,414；6,620,813；5,684,152；6,451,791；6,476,027；6,013, 649；6,503,892；6,420,427；6,300,514；6,403,644；6,177,466；6,569,899； 5,594,006；6,417,229；5,861,510；6,156,798；6,387,931；6,350,907；6,090, 852；6,458,822；6,509,337；6,147,061；6,114,568；6,118,016；5,804,593； 5,847,153；5,859,061；6,194,451；6,482,827；6,638,952；5,677,282；6,365, 630；6,130,254；6,455,569；6,057,369；6,576,628；6,110,924；6,472,396； 6,548,667；5,618,844；6,495,578；6,627,411；5,514,716；5,256,657；5,773, 428；6,037,472；6,579,890；5,932,595；6,013,792；6,420,415；5,532,265； 5,639,746；5,672,598；5,830,915；6,630,516；5,324,634；6,277,061；6,140, 099；6,455,570；5,595,885；6,093,398；6,379,667；5,641,636；5,698,404； 6,448,058；6,008,220；6,265,432；6,169,103；6,133,304；6,541,521；6,624, 196；6,307,089；6,239,288；5,756,545；6,020,366；6,117,869；6,294,674； 6,037,361；6,399,612；6,495,568；6,624,177；5,948,780；6,620,835；6,284, 513；5,977,141；6,153,612；6,297,247；6,559,142；6,555,535；6,350,885； 5,627,206；5,665,764；5,958,972；6,420,408；6,492,422；6,340,709；6, 022,948；6,274,703；6,294,694；6,531,499；6,465,508；6,437,177；6,376, 665；5,268,384；5,183,900；5,189,178；6,511,993；6,617,354；6,331,563； 5,962,466；5,861,427；5,830,869；和6,087,359中的TIMP的代表性实例)， 细胞因子抑制剂(氯丙嗪，麦考酚酸，雷帕霉素，1α-羟基维生素D3)， IMPDH(肌苷一磷酸脱氢酶)抑制剂(例如麦考酚酸，利巴韦林， aminothiadiazole，thiophenfurin，噻唑扶林，viramidine)(代表性实例包括在 美国专利号5,536,747；5,807,876；5,932,600；6,054,472；6,128,582；6,344, 465；6,395,763；6,399,773；6,420,403；6,479,628；6,498,178；6,514,979； 6,518,291；6,541,496；6,596,747；6,617,323；和6,624,184，美国专利申请 号2002/0040022A1，2002/0052513A1，2002/0055483A1，2002/0068346A1， 2002/0111378A1，2002/0111495A1，2002/0123520A1，2002/0143176A1， 2002/0147160A1，2002/0161038A1，2002/0173491A1，2002/0183315A1， 2002/0193612A1，2003/0027845A1，2003/0068302A1，2003/0105073A1， 2003/0130254A1，2003/0143197A1，2003/0144300A1，2003/0166201A1， 2003/0181497A1，2003/0186974A1，2003/0186989A1，和2003/0195202A1， 和PCT公开号WO 00/24725A1，WO 00/25780A1，WO 00/26197A1，WO 00/51615A1，WO 00/56331A1，WO 00/73288A1，WO 01/00622A1，WO 01/66706A1，WO 01/79246A2，WO 01/81340A2，WO 01/85952A2，WO 02/16382A1，WO 02/18369A2，WO 02/051814A1，WO 02/057287A2， WO 02/057425A2，WO 02/060875A1，WO 02/060896A1，WO 02/060898A1， WO 02/068058A2，WO 03/020298A1，WO 03/037349A1，WO 03/039548A1， WO 03/045901A2，WO 03/047512A2，WO 03/053958A1，WO 03/055447A2， WO 03/059269A2，WO 03/063573A2，WO 03/087071A1，WO 99/001545A1，WO 97/40028A1，WO 97/41211A1，WO 98/40381A1，和 WO 99/55663A1)，p38 MAP激酶抑制剂(MAPK)(例如，GW—2286， CGP-52411，BIRB-798，SB220025，RO-320-1195，RWJ-67657，RWJ— 68354，SCIO—469)(代表性实例包括在美国专利号6,300,347；6,316,464； 6,316,466；6,376,527；6,444,696；6,479,507；6,509,361；6,579,874；和 6,630,485，和美国专利申请公开号2001/0044538A1，2002/0013354A1， 2002/0049220A1，2002/0103245A1，2002/0151491A1，2002/0156114A1， 2003/0018051A1，2003/0073832A1，2003/0130257A1，2003/0130273A1， 2003/0130319A1，2003/0139388A1，2003/0139462A1，2003/0149031A1， 2003/0166647A1，和2003/0181411A1，和PCT公开号WO 00/63204A2， WO 01/21591A1，WO 01/35959A1，WO 01/74811A2，WO 02/18379A2，WO 02/064594A2，WO 02/083622A2，WO 02/094842A2，WO 02/096426A1，WO 02/101015A2，WO 02/103000A2，WO 03/008413A1，WO 03/016248A2，WO 03/020715A1，WO 03/024899A2，WO 03/031431A1，WO 03/040103A1，WO 03/053940A1，WO 03/053941A2，WO 03/063799A2，WO 03/079986A2，WO 03/080024A2，WO 03/082287A1，WO 97/44467A1，WO 99/01449A1，和WO 99/58523A1)，和免疫调节剂(雷帕霉素，依维莫司，ABT-578，硫唑嘌呤阿 奇霉素，雷帕霉素的类似物，他克莫司及其衍生物(例如，EP 0184162B1 和描述在美国专利号6,258,823中的那些)和依维莫司及其衍生物(例如， 美国专利号5,665,772)。西罗莫司类似物和衍生物的其它代表性实例包括 ABT-578和见于PCT公开号WO 97/10502，WO 96/41807，WO 96/35423， WO 96/03430，WO 96/00282，WO 95/16691，WO 95/15328，WO 95/07468， WO 95/04738，WO 95/04060，WO 94/25022，WO 94/21644，WO 94/18207， WO 94/10843，WO 94/09010，WO 94/04540，WO 94/02485，WO 94/02137， WO 94/02136，W0 93/25533，WO 93/18043，WO 93/13663，WO 93/11130， WO 93/10122，WO 93/04680，WO 92/14737，和WO 92/05179和在美国专利 号6,342,507；5,985,890；5,604,234；5,597,715；5,583,139；5,563,172； 5,561,228；5,561,137；5,541,193；5,541,189；5,534,632；5,527,907；5,484, 799；5,457,194；5,457,182；5,362,735；5,324,644；5,318,895；5,310,903； 5,310,901；5,258,389；5,252,732；5,247,076；5,225,403；5,221,625；5,210, 030；5,208,241；5,200,411；5,198,421；5,147,877；5,140,018；5,116,756； 5,109,112；5,093,338；和5,091,389中的那些。
可以包括在本发明的组合物和装置中的药物的其它实例包括酪氨酸 激酶抑制剂，诸如伊马替尼，ZK-222584，CGP-52411，CGP-53716， NVP-AAK980-NX，CP-127374，CP-564959，PD-171026，PD-173956， PD-180970，SU-0879，和SKI-606。可以包括在本发明的组合物和装置中 的药物的其它实例包括MMP抑制剂诸如nimesulide，PKF-241-466， PKF-242-484，CGS-27023A，SAR-943，primomastat，SC-77964，PNU- 171829，AG-3433，PNU-142769，SU-5402，和dexlipotam。可以包括在本发明 的组合物和装置中的药物的其它实例包括p38 MAP激酶抑制剂诸如 CGH-2466和PD-98-59。可以包括在本发明的组合物和装置中的药物的其 它实例包括免疫抑制剂诸如argyrin B，大环内酯，ADZ-62-826，CCI-779，噻 氯咪索，安西奈德，FK-778，AVE-1726，和MDL-28842。细胞因子抑制剂的 其它实例包括TNF-484A，PD-172084，CP-293121，CP-353164，和 PD-168787。可以包括在本发明的组合物和装置中的药物的其它实例包括 NFKB抑制剂，诸如，AVE-0547，AVE-0545，和IPL-576092。可以包括在本发 明的组合物和装置中的药物的其它实例包括HMGCoA还原酶抑制剂，诸 如，pravestatin，阿托伐他汀，氟伐他汀，达伐他汀，glenvastatin，匹伐他汀， CP-83101，U-20685，细胞调亡拮抗剂(例如，troloxamine，TCH-346(N-甲 基-N-炔丙基-10-氨基甲基-二苯并(b，f)oxepin)，胱天蛋白酶(caspase)抑制 剂(例如，PF-5901(苯甲醇，α-戊基-3-(2-喹啉基甲氧基)-)，和JNK抑制剂 (例如，AS-602801)。
在本发明的各个实施方案中，装置结合或用促进纤维变性(和/或再狭 窄)的组合物，以及发挥作用刺激细胞增殖的组合物或化合物进行涂布。刺 激细胞增殖的药剂的代表性实例包括，丙酮酸，纳曲酮，瘦蛋白，D-葡萄糖， 胰岛素，氨氯地平，藻酸盐低聚糖，米诺地尔，地塞米松，isotretinoin，(13- 顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25二羟基维生素D3， diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME(L-NG-硝基精氨酸甲酯(盐酸盐))， 全反式视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。刺激细胞增殖的药剂的其 它实例包括：神经鞘氨醇1—磷酸盐受体激动剂(例如，FTY-720(1，3-丙 二醇，2-氨基-2-(2-(4-辛基苯基)乙基)-，盐酸盐；免疫刺激剂诸如 Imupedone(methanone，[5-氨基-2-(4-甲基-1-哌啶基)苯基](4-氯苯 基)-，DIAPEP227合成肽(Peptor Ltd.，Israel))；和神经生长因子激动剂，例 如，NG-012(5H，9H，13H，21H，25H，-二苯并[k，u][1，5，9，15，19] pentaoxacyclotetracosin-5，9，13，21，25-pentone，7，8，11，12，15，16，23，24，27，28-十 氢-2，4，18，20-四羟基-11-(羟甲基)-7，15，23，27-四甲基-，NG-121，SS-701(2，2′： 6′，2＂-terpyridine，4′—(4—甲基苯基)-三盐酸化物，AMPAlex(哌啶)，1-(6- 喹喔啉基羰基)-，RGH-2716(8-[4，4-二(4-氟苯基)丁基]-3-(1，1-二甲基乙基) -4-亚甲基-1-氧杂-3，8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-2-酮)，和TDN-345(1-氧杂-3，8- 二氮杂螺[4.5]癸烷-2-酮，8-[4，4-二(4-氟苯基)丁基]-3-(1，1-二甲基乙基)-4- 亚甲基-)。
在本发明的各种实施方案中，装置结合或在一面上被促进纤维变性 (和/或再狭窄)的组合物涂布，以及在所述装置的另一面上被阻止再狭窄的 组合物或化合物涂布。抑制再狭窄的试剂的代表性实例包括紫杉醇，西罗 莫司，依维莫司，长春新碱，biolimus，麦考酚酸，ABT-578，cervistatin， 辛伐他汀，甲基泼尼松龙，地塞米松，放线菌素-D，angiopeptin，L—精氨 酸，雌二醇，17-β-雌二醇，曲尼司特，甲氨蝶呤，巴马司他，卤夫酮， BCP-671，QP-2，lantrunculin D，松胞素A，氧化氮，及其类似物和衍生 物。
所述医用植入物可以包括纤维组织形成剂和抗血栓试剂和/或抗血小 板试剂，其减少在医用植入物植入后的血栓形成事件的可能性。在本发明 的各种实施方案中，装置在一面上用促进纤维变性(和/或再狭窄)的组合物 涂布，并在另一面上用阻止血栓形成的组合物或化合物进行涂布。抗血栓 和/或抗血小板试剂的代表性实例包括肝素，肝素片段，肝素的有机盐，肝 素复合物(例如，benzalkonium heparinate，tridodecylammonium heparinate)， 葡聚糖，磺化碳水化合物诸如葡聚糖硫酸酯，香豆定结晶，香豆素，类肝 素，达那肝素，阿加曲班壳聚糖硫酸酯，硫酸软骨素，达那肝素，来匹卢 定，水蛭素，AMP，腺苷，2-氯腺苷，阿斯匹林，保泰松，吲哚美辛，甲氯酚 那酸，hydrochloroquine，双嘧达莫，伊洛前列素，链激酶，和Xa因子抑制剂， 诸如DX9065a，镁，和组织纤溶酶原激活物。在一方面，所述抗血栓试剂是 修饰的肝素化合物，诸如疏水性修饰的肝素或修饰的水蛭素化合物(例如， stearylkonium肝素，benzalkonium肝素，cetylkonium肝素，或三十二烷基 甲铵肝素)。抗血栓试剂的其它实例包括纤溶酶原，lys—纤溶酶原，α-2- 抗纤维蛋白溶酶，尿激酶，噻氯匹定，氯吡格雷，糖蛋白IIb/IIIa抑制剂诸 如阿昔单抗，依替巴肽和tirogiban。可以影响凝结速度的其它试剂包括糖胺 聚糖，达那肝素，4-hydroxycourmarin，华法林钠，双香豆素，苯丙香豆素， 茚满-1，3-二酮，醋硝香豆素，茴茚二酮，和杀鼠药包括溴二酮，溴鼠隆， 二苯茚酮，氯敌鼠和pidnone。医用植入物的凝血性(thrombogenicity)可以 通过用聚合物制剂来涂布植入物得以减少，所述聚合物制剂具有抗血栓特 性。例如，可以用亲水性聚合物凝胶来涂布所述医用装置。所述聚合物凝 胶可以包括亲水性、可生物降解的聚合物从而减少血小板与装置表面之间 的粘附，所述可生物降解的聚合物随时间流逝从所述装置表面被物理地去 除。所述凝胶组合物可以包括聚合物或聚合物的掺合物。代表性实例包括 藻酸盐，脱乙酰壳多糖和硫酸壳聚糖，透明质酸，葡聚糖硫酸酯， PLURONIC聚合物(例如，F-127或F87)和链被延伸的PLURONIC聚合物 ((BASF Corporation，Mt.Olive，NJ)，各种构型的各种聚酯-聚醚嵌段共聚物 (例如，AB，ABA，或BAB，其中A是聚酯诸如PLA，PGA，PLGA，PCL或其 类似物)，其实例包括MePEG-PLA，PLA-PEG-PLA，等。在一个实施方案中， 抗血栓形成组合物可以包括形成自分子(例如，PEG)的组合的交联的凝胶， 所述分子具有两个或更多末端亲电子基团和两个或更多亲核基团。
在一方面，本发明还提供医用植入物的组合(以及组合物和制作医用植 入物的方法)，所述医用植入物的组合包括纤维组织形成剂和抗感染试剂， 其减少在医用植入物中感染的可能性。感染是异物诸如医用装置植入的常 见并发症。外源物质提供微生物附着和定居的理想位点。还假定存在宿主 防御系统的损害，所述防御系统针对在外源物质周围的微环境的感染。这 些因素使医用植入物对于感染特别敏感并且，如果可能，在大多数情形中 难于根除这些感染。
本发明提供试剂(例如，化疗剂)，所述试剂结合到可移植的装置上或 其中，或释放自可移植的装置，并且其在极低的剂量具有有效的抗微生物 的活性。可以将广泛种类的抗感染试剂与按照本发明的纤维组织形成剂组 合使用。在下面详细讨论的是可以使用的一些化疗/抗感染试剂的代表性实 例：(A)蒽环霉素类(例如多柔比星和米托蒽醌)、(B)氟嘧啶(例如5-FU)、(C) 叶酸拮抗剂(例如甲氨蝶呤)、(D)鬼臼毒素(例如依托泊苷)、(E)喜树碱、(F) 羟基脲和(G)铂复合物(例如顺铂)。
A.蒽环霉素类
蒽环霉素类具有下列一般结构，其中R基团可以为不同的有机基团：
按照美国专利US 5,594,158，合适的R基团如下：R1为CH3或CH2OH； R2为daunosamine或H；R3和R4独立地为OH、NO2、NH2、F、Cl、Br、 I、CN、H或来源于它们的基团的一种；R5为氢、羟基或甲氧基；且R6-8 均为氢。或者，R5和R6为氢且R7和R8为烷基或卤素或反之亦然。
按照美国专利5,843,903，R1可以为缀合的肽。按照美国专利4,296, 105，R5可以为醚连接的烷基基团。按照美国专利4,215,062，R5可以为 OH或醚连接的烷基。R1还可以通过非C(O)的基团与蒽环霉素的环连接， 所述非C(O)的基团诸如为在末端含有C(O)连接部分的烷基或支链烷基， 诸如-CH2CH(CH2-X)C(O)-R1，其中X为H或烷基基团(见，例如，美国专 利4,215,062)。R2可备选为通过官能团＝N-NHC(O)-Y连接的基团，其中Y 为诸如苯基或取代的苯环这地类基团。备选地，R3可具有下列结构：
其中R9为环平面内或外的OH或为第二个糖部分，诸如R3。R10可以 为H或与诸如芳族基团、含有至少一个环氮的饱和或部分饱和的5或6元 杂环这类基团形成仲胺(参见美国专利5,843,903)。备选地，R10可以来源 于含有-C(O)CH(NHR11)(R12)结构的氨基酸，其中R11为H；或R10可以与 R12形成C3-4元亚烷基。R12可以为H、烷基、氨基烷基、氨基、羟基、巯 基、苯基、苄基或甲硫基(参见美国专利4,296,105)。
蒽环霉素的实例为多柔比星、柔红霉素、伊达比星、表柔比星、吡柔 比星、佐柔比星和卡柔比星。合适的化合物具有如下结构：
其它合适的蒽环霉素为具有如下结构的安曲霉素、米托蒽醌、美诺立 尔、诺拉霉素、阿克拉霉素A、橄榄霉素A、色霉素A3和普卡霉素：
其它有代表性的蒽环霉素包括FCE 23762，多柔比星衍生物(Quaglia 等J.Liq.Chromatogr.17(18)：3911-3923，1994)、annamycin(Zou等，J.Pharm. Sci.82(11)：1151-1154，1993)、ruboxyl(Rapoport等，J.Controlled Release 58 (2)：153-162，1999)、蒽环霉素二糖多柔比星类似物(Pratesi等，Clin.Cancer Res.4(11)：2833-2839，1998)、N-(三氟乙酰基)多柔比星和4′-O-乙酰基 -N-(三氟乙酰基)多柔比星(Berube & Lepage，Synth.Commun.28(6)： 1109-1116，1998)、2-吡咯啉并多柔比星(Nagy等Proc.Nat’l Acad.Sci.U.S.A. 95(4)：1794-1799，1998)、二糖多柔比星类似物(Arcamone等，J.Nat′l Cancer Inst.89(16)：1217-1223，1997)、4-脱甲氧基-7-O-[2，6-双脱氧-4-O-(2，3，6-三脱 氧-3-氨基-α-L-来苏-己糖吡喃糖基)-α-L-来苏-己糖吡喃糖基]adriamicinone 多柔比星二糖类似物(Monteagudo等，Carbohydr.Res.300(1)：11-16，1997)、 2-吡咯啉并多柔比星(Nagy等Proc.Nat’l Acad.Sci.U.S.A.94(2)：652-656， 1997)、吗啉基多柔比星类似物(Duran等，Cancer Chemother.Pharmacol.38 (3)：210-216，1996)、烯氨基丙二酰基-β-丙氨酸多柔比星衍生物(Seitz等， Tetrahedron Lett.36(9)：1413-16，1995)、头孢菌素多柔比星衍生物(Vrudhula 等，J.Med.Chem.38(8)：1380-5，1995)、hydroxyrubicin(Solary等，Int.J. Cancer 58(1)：85-94，1994)、甲氧基吗啉基多柔比星衍生物(Kuhl等，Cancer Chemother.Pharmacol.33(1)：10-16，1993)、(6-顺丁烯二酰亚氨基己酰基) 腙多柔比星衍生物(Willner等Bioconjugate Chem.4(6)：521-7，1993)、N-(5，5- 二乙酰氧基戊-1-基)多柔比星(Cherif & Farquhar，J.Med.Chem.35(17)： 3208-14，1992)、FCE23762甲氧基吗啉基多柔比星衍生物(Ripamonti等，Br. J.Cancer 65(5)：703-7，1992)、N-羟基琥珀酰亚胺酯多柔比星衍生物 (Demant等，Biochim.Biophys.Acta 1118(1)：83-90，1991)、多脱氧核苷酸多 柔比星衍生物(Ruggiero等，《生物化学与生物物理学学报》(Biochim. Biophys.Acta)1129(3)：294-302，1991)、吗啉基多柔比星衍生物(EPA 434960)、米托蒽醌多柔比星类似物(Krapcho等，《药物化学杂志》(J.Med. Chem.)34(8)：2373-80.1991)、AD198多柔比星类似物(Traganos等，《癌 症研究》(Cancer Res.)51(14)：3682-9，1991)、4-脱甲氧基-3′-N-三氟乙酰 基多柔比星(Horton等Drug Des.Delivery 6(2)：123-9，1990)、 4′-epidoxorubicin(Drzewoski等，《波兰药理学与药物学杂志》(Pol.J. Pharmacol.Pharm.)40(2)：159-65，1988；Weenen等，《欧洲癌症临床肿 瘤学杂志》(Eur.J.Cancer Clin.Oncol.)20(7)：919-26，1984)、烷基化氰基 吗啉基多柔比星衍生物(Scudder等，《国家癌症研究院杂志》(J. Nat′lCancer Inst.)80(16)：1294-8，1988)、脱氧二氢iodooxorubicin(EPA 275966)、阿霉素(Kalishevskaya等，Vestn.Mosk.Univ.，16(Biol.1)： 21-7，1988)、4′-脱氧多柔比星(Schoelzel等《白细胞研究》(Leuk.Res.)10(12)： 1455-9，1986)、4-脱甲氧基-4′-o-甲基多柔比星(Giuliani等，Proc.Int.Congr. Chemother.16：285-70-285-77，1983)、3′-脱氨基-3′-羟基多柔比星(Horton等 《抗生素杂志》(J.Antibiot.)37(8)：853-8，1984)、4-脱甲氧基多柔比星类似 物(Barbieri等，《药物临床实验研究》(Drugs Exp.Clin.Res.)10(2)：85-90， 1984)、N-L-亮氨酰多柔比星衍生物(Trouet等，蒽环霉素类(Anthracyclines) —Proc.Int.Symp.Tumor Pharmacother.，179-81，1983)、3′-脱氨基-3′-(4-甲氧 基-1-哌啶基)多柔比星衍生物(U.S.4,314,054)、3′-脱氨基-3′-(4-吗啉基)多 柔比星衍生物(U.S.4,301,277)、4′-脱氧多柔比星和4′-o-甲基多柔比星 (Giuliani等，《国际癌症杂志》(Int.J.Cancer)27(1)：5-13，1981)、糖苷配 基多柔比星衍生物(Chan & Watson，《药物科学杂志》(J.Pharm.Sci.) 67(12)：1748-52，1978)、SM 5887(《日本药学》(Pharma Japan)1468：20， 1995)、MX-2(《日本药学》(Pharma Japan)1420：19，1994)、4′-脱氧-13(S)- 二氢-4′-碘多柔比星(EP 275966)、吗啉基多柔比星衍生物(EPA 434960)、 3′-脱氨基-3′-(4-甲氧基-1-哌啶基)多柔比星衍生物(U.S.4,314,054)、多柔比 星-14-戊酸酯、吗啉基多柔比星(U.S.5,004,606)、3′-脱氨基-3′-(3＂-氰基-4＂- 吗啉基多柔比星、3′-脱氨基-3′-(3＂-氰基-4＂-吗啉基)-13-二氢多柔比星、(3′- 脱氨基-3′-(3＂-氰基-4＂-吗啉基)柔红霉素、3′-脱氨基-3′-(3＂-氰基-4＂-吗啉 基)-3-二氢柔红霉素和3′-脱氨基-3′-(4＂-吗啉基-5-亚氨基多柔比星和衍生物 (U.S.4,585,859)、3′-脱氨基-3′-(4-甲氧基-1-哌啶基)多柔比星衍生物(U.S. 4,314,054)和3-脱氨基-3-(4-吗啉基)多柔比星衍生物(U.S.4,301,277)。
B.氟嘧啶类似物
在另一个方面中，所述的治疗剂为氟嘧啶类似物，诸如5-氟尿嘧啶或 其类似物或衍生物，包括卡莫氟、去氧氟尿苷、乙嘧替氟、呋氟脲嘧啶和 氟尿苷。典型的化合物具有如下结构：
其它合适的氟嘧啶类似物包括5-FudR(5-氟-脱氧尿苷)或其类似物或 衍生物，包括5-碘脱氧尿苷(5-IudR)、5-溴脱氧尿苷(5-BudR)、氟尿苷三磷 酸(5-FUTP)和氟脱氧尿苷一磷酸(5-dFUMP)。典型的化合物具有如下结构：
5-氟-2′-脱氧尿苷：R＝F
5-溴-2′-脱氧尿苷：R＝Br
5-碘-2′-脱氧尿苷：R＝I
氟嘧啶类似物的其它代表性实例包括5-氟尿嘧啶的N3-烷基化类似物 (Kozai等，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1(19)：3145-3146，1998)、含有1，4- 氧杂庚环部分的5-氟尿嘧啶衍生物(Gomez等《四面体》(Tetrahedron)54 (43)：13295-13312，1998)、5-氟尿嘧啶和核苷类似物(Li，《抗癌研究》 (Anticancer Res.)17(1A)：21-27，1997)、顺式-和反式-5-氟-5，6-二氢-6-烷 氧基尿嘧啶(Van der Wilt等，《英国癌症杂志》(Br.J.Cancer)68(4)：702-7， 1993)、环戊烷5-氟尿嘧啶类似物(Hronowski & Szarek，《加拿大化学杂志》 (Can.J.Chem.)70(4)：1162-9，1992)、A-OT-氟尿嘧啶(Zhang等，《中国 医药工业杂志》(Zongguo Yiyao Gongye Zazhi)20(11)：513-15，1989)、N4- 三甲氧基苯甲酰基-5′-脱氧-5-氟胞苷和5′-脱氧-5-氟尿苷(Miwa等《化学药 物简报》(Chem.Pharm.Bull.)38(4)：998-1003，1990)、1-己基氨基甲酰基-5- 氟尿嘧啶(Hoshi等，J.Pharmacobio-Dun.3(9)：478-81，1980；Maehara等，《化 疗》(Chemotherapy)(Basel)34(6)：484-9，1988)、B-3839(Prajda等，《体内》 (In Vivo)2(2)：151-4，1988)、尿嘧啶-1-(2-四氢呋喃基)-5-氟尿嘧啶(Anai 等《肿瘤学》(Oncology)45(3)：144-7，1988)、1-(2′-脱氧-2′-氟-β-D-阿糖呋 喃基)-5-氟尿嘧啶(Suzuko等，《分子药理学》(Mol.Pharmacol.)31(3)：301-6， 1987)、去氧氟尿苷(Matuura等，Oyo Yakuri 29(5)：803-31，1985)、5′-脱氧-5- 氟尿苷(Bollag & Hartmann，《欧洲癌症杂志》(Eur.J.Cancer)16(4)： 427-32，1980)、1-乙酰基-3-O-甲苯甲酰基-5-氟尿嘧啶(Okada，Hiroshima J. Med.Sci.28(1)：49-66，1979)、5-氟尿嘧啶-m-甲酰基苯磺酸酯(JP 55059173)、N′-(2-呋喃烷基)-5-氟尿嘧啶(JP 53149985)和1-(2-四氢呋喃 基)-5-氟尿嘧啶(JP 52089680)。
认为这些化合物通过用作嘧啶的抗代谢物起治疗剂的作用。
C.叶酸拮抗剂
在另一个方面中，治疗剂为叶酸拮抗剂，诸如甲氨蝶呤或其衍生物或 类似物，包括依达曲沙、三甲曲沙、雷替曲塞、吡曲克辛、二甲叶酸、拓 优得和蝶罗呤。甲氨蝶呤类似物具有如下一般结构：
符号R基团可以选自有机基团，特别是美国专利5,166,149和5,382, 582中所述的那些基团。例如，R1可以为N，R2可以为N或C(CH3)，R3 和R3′可以为H或烷基，例如CH3，R4可以为单键或NR，其中R为H或 烷基。R5、R6、和/或R8可以为H、OCH3或它们可选为卤素或氢基团。 R7为如下一般结构的侧链：
其中就甲氨蝶呤而言，n＝1，就蝶罗呤而言，n＝3。侧链上的羧基可 以被酯化或成盐，诸如Zn2+盐。R9和R10可以为NH2或可以为烷基取代的。
典型的叶酸拮抗剂化合物具有如下结构：
R0 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 甲氨蝶 呤 NH2 N N H N(CH3) H H A(n＝ 1) H 依达曲 沙 NH2 N N H CH(CH2C H3) H H A(n＝ 1) H 三甲曲 沙 NH2 C H C(CH 3) H NH H OCH3 OCH3 OCH3 蝶罗呤 OH N N H NH H H A(n＝ H
3) 二甲叶 酸 OH N N CH 3 N(CH3) H H A(n＝ 1) H Peritrexi m NH2 N C(CH 3) H 单键 OCH3 H H OCH3
其它有代表性的实例包括6-S-氨基酰氧基甲基巯嘌呤衍生物(Harada 等，《化学药物简报》(Chem.Pharm.Bull.)43(10)：793-6，1995)，6-巯嘌 呤(6-MP)(Kashida等，《生物药物简报》(Biol.Pharm.Bull.)18(11)：1492-7， 1995)、7，8-聚亚甲基咪唑并-1，3，2-二氮杂磷杂壬环类 (diazaphosphorines)(Nilov等，Mendeleev Commun.2：67，1995)、硫唑嘌呤 (Chifotides等《无机生物化学杂志》(J.Inorg.Biochem.)56(4)：249-64， 1994)、甲基-D-吡喃葡萄糖苷巯嘌呤衍生物(Da Silva等，《欧洲药物化学 杂志》(Eur.J.Med.Chem.)29(2)：149-52，1994)和s-炔基巯嘌呤衍生物 (Ratsino等，Khim.-Farm.Zh.15(8)：65-7，1981)、二氢吲哚环和含有修饰的 鸟氨酸或谷氨酸的甲氨蝶呤衍生物(Matsuoka等《化学药物简报》(Chem. Pharm.Bull.)45(7)：1146-1150，1997)、含有烷基取代的苯环C的甲氨蝶呤 衍生物(Matsuoka等《化学药物简报》(Chem.Pharm.Bull.)44(12)： 2287-2293，1996)、含有苯并噁嗪或苯并噻嗪部分的甲氨蝶呤衍生物 (Matsuoka等《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)40(1)：105-111，1997)、10- 脱氮杂氨蝶呤类似物(DeGraw等《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)40(3)： 370-376，1997)、5-脱氮杂氨蝶呤和5，10-双脱氮杂氨蝶呤甲氨蝶呤类似物 (Piper等《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)40(3)：377-384，1997)、含有二 氢吲哚部分的甲氨蝶呤衍生物(Matsuoka等，《化学药物简报》(Chem. Pharm.Bull.)44(7)：1332-1337，1996)、亲脂性酰胺甲氨蝶呤衍生物 (Pignatello等《药物与生物药物技术世界会议》(World Meet.Pharm.， Biopharm.Pharm.Technol.)563-4，1995)、含有L-苏型-(2S，4S)-4-氟谷氨酸 和DL-3，3-二氟谷氨酸的甲氨蝶呤类似物(Hart等《药物化学杂志》(J.Med. Chem.)39(1)：56-65，1996)、甲氨蝶呤四氢喹唑啉基类似物(Gangjee，等，《杂 环化学杂志》(J.Heterocycl.Chem.)32(1)：243-8，1995)、N-(α-氨基酰基) 甲氨蝶呤衍生物(Cheung等《蝶啶类》(Pteridines)3(1-2)：101-2，1992)、 生物素甲氨蝶呤衍生物(Fan等《蝶啶类》(Pteridines)3(1-2)：131-2，1992)、 D-谷氨酸或D-erythrou、苏型-4-氟谷氨酸甲氨蝶呤类似物(McGuire等《生 物化学与药理学》(Biochem.Pharmacol.)42(12)：2400-3，1991)、β，γ-亚甲 基甲氨蝶呤类似物(Rosowsky等，《蝶啶类》(Pteridines)2(3)：133-9，1991)、 10-脱氮杂氨蝶呤(10-EDAM)类似物(Braakhuis等，“蝶啶类生物化学—蝶 啶类叶酸衍生物国际研讨会学报”(Chem.Biol.Pteridines，Proc.Int.Symp. Pteridines Folic Acid Deriv.)，1027-30，1989)、γ-四唑甲氨蝶呤类似物 (Kalman等“蝶啶类生物化学—蝶啶类叶酸衍生物国际研讨会学报” (Chem.Biol.Pteridines，Proc.Int.Symp.Pteridines Folic Acid Deriv.)， 1154-7，1989)、N-(L-α-氨基酰基)甲氨蝶呤衍生物(Cheung等，《杂环》 (Heterocycles)28(2)：751-8，1989)、氨蝶呤的间位和邻位异构体(Rosowsky 等，《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)32(12)：2582，1989)、羟甲基甲氨蝶 呤(DE 267495)、γ-氟甲氨蝶呤(McGuire等，《癌症研究》(Cancer Res.)49 (16)：4517-25，1989)、聚谷氨酰基甲氨蝶呤衍生物(Kumar等《癌症研究》 (Cancer Res.)46(10)：5020-3，1986)、偕-二膦酸酯甲氨蝶呤类似物(WO 88/06158)、α-和γ-取代的甲氨蝶呤类似物(Tsushima等《四面体》 (Tetrahedron)44(17)：5375-87，1988)、5-甲基-5-脱氮杂甲氨蝶呤类似物 (4,725,687)、N δ-酰基-Nα-(4-氨基-4-脱氧蝶酰基)-L-鸟氨酸衍生物 (Rosowsky等《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)31(7)：1332-7，1988)、8- 脱氮杂甲氨蝶呤类似物(Kuehl等《癌症研究》(Cancer Res.)48(6)： 1481-8，1988)、阿西维辛甲氨蝶呤类似物(Rosowsky等《药物化学杂志》(J. Med.Chem.)30(8)：1463-9，1987)、聚合顺铂甲氨蝶呤衍生物(Carraher等《聚 合物科学技术》(Polym.Sci.Technol.)(Plenum)，35(Adv.Biomed.Polym.)： 311-24，1987)、甲氨蝶呤-γ-二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺(Kinsky等，《生物 化学与生物物理学学报》(Biochim.Biophys.Acta)917(2)：211-18，1987)、 甲氨蝶呤聚谷氨酸酯类似物(Rosowsky等，Chem.Biol.Pteridines，Pteridines Folic Acid Deriv.，Proc.Int.Symp.Pteridines Folic Acid Deriv.：Chem.，Biol. Clin.Aspects：985-8，1986)、聚-γ-谷氨酰基甲氨蝶呤衍生物(Kisliuk等Chem. Biol.Pteridines，Pteridines Folic Acid Deriv.，Proc.Int.Symp.Pteridines Folic Acid Deriv.：Chem.，Biol.Clin.Aspects：989-92，1986)、脱氧尿苷一磷酸盐 甲氨蝶呤衍生物(Webber等，Chem.Biol.Pteridines，Pteridines Folic Acid Deriv.，Proc.Int.Symp.Pteridines Folic Acid Deriv.：Chem.，Biol.Clin. Aspects：659-62，1986)、碘乙酰基赖氨酸甲氨蝶呤类似物(Delcamp等，Chem. Biol.Pteridines，Pteridines Folic Acid Deriv.，Proc.Int.Symp.Pteridines Folic Acid Deriv.：Chem.，Biol.Clin.Aspects::807-9，1986)、含有2ω-二氨基链烷 酸(alkanoid acid)的甲氨蝶呤类似物(McGuire等《生物化学与药理学》 (Biochem.Pharmacol.)35(15)：2607-13，1986)、聚谷氨酸酯甲氨蝶呤类似 物(Kamen&Winick，《酶学方法》(Methods Enzymol.)122(Vitam.Coenzymes， Pt.G)：339-46，1986)、5-甲基-5-脱氮杂类似物(Piper等《药物化学杂志》(J. Med.Chem.29(6)：1080-7，1986)、喹唑啉甲氨蝶呤类似物(Mastropaolo等， J.Med.Chem.29(1)：155-8，1986)，吡嗪甲氨蝶呤类似物(Lever&Vestal，《杂 环化学杂志》(J.Heterocycl.Chem.22(1)：5-6，1985)、半胱磺酸和高半胱磺 酸甲氨蝶呤类似物(4,490,529)、γ-叔丁基甲氨蝶呤酯类(Rosowsky等《药 物化学杂志》(J.Med.Chem.)28(5)：660-7，1985)、氟化甲氨蝶呤类似物 (Tsushima等，《杂环》(Heterocycles)23(1)：45-9，1985)、叶酸酯甲氨蝶 呤类似物(Trombe，《细菌学杂志》(J.Bacteriol.)160(3)：849-53，1984)、膦 酰基谷氨酸类似物(Sturtz & Guillamot，《欧洲药物化学杂志—化疗》(Eur.J. Med.Chem.--Chim.Ther.)19(3)：267-73，1984)、聚(L-赖氨酸)甲氨蝶呤缀合 物(Rosowsky等《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)27(7)：888-93，1984)、二 赖氨酸和三赖氨酸甲氨蝶呤衍生物(Forsch & Rosowsky，《有机化学杂志》 (J.Org.Chem.)49(7)：1305-9，1984)、7-羟基甲氨蝶呤(Fabre等《癌症研究》 (Cancer Res.)43(10)：4648-52，1983)、聚-γ-谷氨酰基甲氨蝶呤类似物(Piper & Montgomery，《实验生物药物进展》(Adv.Exp.Med.Biol.，)163(Folyl Antifolyl Polyglutamates)：95-100，1983)、3′，5′-二氯甲氨蝶呤(Rosowsky & Yu，《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)26(10)：1448-52，1983)、重氮酮和氯 甲基酮甲氨蝶呤类似物(Gangjee等《药物科学杂志》(J.Pharm.Sci.)71(6)： 717-19，1982)、10-炔丙基氨蝶呤和烷基甲氨蝶呤同系物(Piper等《药物化 学杂志》(J.Med.Chem.25(7)：877-80，1982)、甲氨蝶呤的凝集素衍生物(Lin 等JNCI 66(3)：523-8，1981)、聚谷氨酸酯甲氨蝶呤衍生物(Galivan，《分子 药理学》(Mol.Pharmacol.)17(1)：105-10，1980)、卤化甲氨蝶呤衍生物(Fox， JNCI 58(4)：J955-8，1977)、8-烷基-7，8-二氢类似物(Chaykovsky等，《药物 化学杂志》(J.Med.Chem.)20(10)：J1323-7，1977)、7-甲基甲氨蝶呤衍生物 和二氯甲氨蝶呤(Rosowsky & Chen，《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)17 (12)：J1308-11，1974)、亲脂性甲氨蝶呤衍生物和3′，5′-二氯甲氨蝶呤 (Rosowsky，《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)16(10)：J1190-3，1973)、脱氮 杂甲氨蝶呤类似物(Montgomery等《纽约科学院年鉴》(Ann.N.Y.Acad. Sci.)186：J227-34，1971)、MX068(《日本药物》(Pharma Japan)，1658： 18，1999)和半胱磺酸和高半胱磺酸甲氨蝶呤类似物(EPA0142220)；
认为这些化合物起叶酸的抗代谢物的作用。
D.鬼臼毒素
在另一个方面中，治疗剂为鬼臼毒素或其衍生物或类似物。这种类型 的典型化合物为依托泊苷或替尼泊苷，它们具有如下结构：
鬼臼毒素的其它有代表性的实例包括Cu(II)-VP-16(依托泊苷)复合物 (Tawa等《生物有机药物化学》(Bioorg.Med.Chem.)6(7)：1003-1008， 1998)、含有吡咯甲脒基的依托泊苷类似物(Ji等，《生物有机化学通讯》 (Bioorg.Med.Chem.Lett.)7(5)：607-612，1997)、4β-氨基依托泊苷类似物 (Hu，University of North Carolina Dissertation，1992)、γ-内酯环-修饰的芳氨 基依托泊苷类似物(Zhou等《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)37(2)： 287-92，1994)、N-葡糖基依托泊苷类似物(Allevi等，《四面体通讯》 (Tetrahedron Lett.)34(45)：7313-16，1993)、依托泊苷A-环类似物(Kadow 等，《生物有机药物化学通讯》(Bioorg.Med.Chem.Lett.) 2(1)：17-22，1992)、4′-脱羟基-4′-甲基依托泊苷(Saulnier等，《生物有机药物 化学通讯》(Bioorg.Med.Chem.Lett.)2(10)：1213-18，1992)、摆动环 (pendulum ring)依托泊苷类似物(Sinha等《欧洲癌症杂志》(Eur.J. Cancer)26(5)：590-3，1990)和E-环脱氧依托泊苷类似物(Saulnier等《药物 化学杂志》(J.Med.Chem.)32(7)：1418-20，1989)。
认为这些化合物起拓扑异构酶II抑制剂和/或DNA裂解剂的作用。
E.喜树碱
在另一个方面中，治疗剂为喜树碱或其类似物或衍生物。喜树碱具有 如下一般结构。
在该结构中，X典型地为O，但可以为其它基团，例如，21-内酰胺衍 生物上情形中的NH。R1典型地为H或OH，但可以为其它基团，例如末 端羟基化的C1-3烷。R2典型地为H或含有氨基的基团，诸如(CH3)2NHCH2， 但可以为其它基团，例如NO2、NH2、卤素(例如美国专利5,552,156中公 开的)或含有这些基团的短烷。R3典型地为H或短烷基，诸如C2H5。R4 典型地为H，但可以为其它基团，例如带有R1的亚甲二氧基。
典型的喜树碱化合物包括托泊替康、伊立替康(CPT-11)、9-氨基喜树 碱、21-内酰胺-20(S)-喜树碱、10，11-亚甲二氧基喜树碱、SN-38，9-硝基喜 树碱、10-羟基喜树碱。典型的化合物具有如下结构：
R1 R2 R3
喜树碱： H H H
托泊替康： OH (CH3)2NHCH2 H
SN-38： OH H C2H5
X：对于大多数类似物为O，对于21-内酰胺为NH
喜树碱具有本文所示的5个环。标记为E的环必须完整(内酯而非羧 酸酯形式)以便有最大的活性和最低的毒性。
认为喜树碱起拓扑异构酶I抑制剂和/或DNA裂解剂的作用。
F.羟基脲类
本发明的治疗剂可以为羟基脲。羟基脲类具有下列一般结构：
合适的羟基脲类例如公开在美国专利6,080,874中，其中R1为：
且R2为含有1-4个碳的烷基且R3为H、酰基、甲基、乙基及其掺合物之 一，诸如甲基醚。
其它合适的羟基脲类例如公开在美国专利5,665,768，中，其中R1为环 链烯基，例如N-[3-[5-(4-氟苯硫基)-呋喃基]-2-环戊烯-1-基]N-羟基脲；R2 为H或含有1-4个碳的烷基且R3为H；X为H或阳离子。
其它合适的羟基脲类公开在，例如美国专利4,299,778中，其中R1 为被一个或多个氟原子取代的苯基；R2为环丙基；且R3和X为H。
其它合适的羟基脲类公开在，例如美国专利5,066,658中，其中R2 和R3与相邻的氮一起形成：
其中m为1或2，n为0-2且Y为烷基。
在一个方面中，所述的羟基脲具有如下结构：
羟脲
认为这些化合物通过抑制DNA合成起作用。
G.铂复合物
在另一个方面中，治疗剂为铂化合物。一般来说，合适的铂复合物可 以为Pt(II)或Pt(IV)的复合物，且含有如下这种基本结构：
其中X和Y为阴离子离去基，诸如硫酸盐、磷酸盐、羧酸盐和卤素； R1和R2为可以任意进一步被取代的烷基、胺、氨基烷基，且基本上为惰 性或桥连的基团。就Pt(II)复合物而言，Z1和Z2均不存在。就Pt(IV)而言， Z1和Z2可以为阴离子基团，诸如卤素、羟基、羧酸盐、酯、硫酸盐或磷 酸盐。例如，参见美国专利4,588,831和4,250,189。
合适的铂复合物可以含有多个Pt原子。例如，参见美国专利5,409,915 和5,380,897。例如如下类型的二铂和三铂复合物：
典型的铂化合物为具有如下结构的顺铂、卡铂、奥沙利铂和米帕：
顺铂 卡铂
奥沙利铂 米帕
其它有代表性的铂化合物包括(CPA)2Pt[DOLYM]和 (DACH)Pt[DOLYM]顺铂(Choi等《药物研究档案》(Arch.Pharmacal Res.) 22(2)：151-156，1999)、顺式-[PtCl2(4，7-H-5-甲基-7-氧代)1，2，4-[三唑并[1，5-a] 嘧啶]2](Navarro等《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)41(3)：332-338，1998)、 [Pt(顺式-1，4-DACH)(反式-Cl2)(CBDCA)]·1/2MeOH顺铂(Shamsuddin等《无 机化学》(Inorg.Chem.)36(25)：5969-5971，1997)、4-吡哆酸酯二胺羟基铂 (pyridoxate diammine hydroxy platinum)(Tokunaga等《药物科学》(Pharm. Sci.)3(7)：353-356，1997)、Pt(II)...Pt(II)(Pt2[NHCHN(C(CH2)(CH3))]4)(Navarro 等《无机化学》(Inorg.Chem.)35(26)：7829-7835，1996)、254-S顺铂类似物 (Koga等《神经病学研究》(Neurol.Res.)18(3)：244-247，1996)、含有o-苯二 胺配体的顺铂类似物(Koeckerbauer & Bednarski，《无机生物化学杂志》(J. Inorg.Biochem.)62(4)：281-298，1996)、反式，顺式 -[Pt(OAc)2I2(烯)](Kratochwil等《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)39(13)： 2499-2507，1996)、含有雌激素1，2-二芳基乙二胺配体(带有含硫的氨基酸 和谷胱甘肽)的顺铂类似物(Bednarski《无机生物化学杂志》(J.Inorg. Biochem.)62(1)：75，1996)、顺式-1，4-二氨基环己烷顺铂类似物(Shamsuddin 等《无机生物化学杂志》(J.Inorg.Biochem.)61(4)：291-301，1996)、顺式 -[Pt(NH3)(4-氨基TEMP-O){d(GpG)}]的5’取向异构体(Dunham & Lippard 《美国化学协会杂志》(J.Am.Chem.Soc.)117(43)：10702-12，1995)，含有螯 合二胺的顺铂类似物(Koeckerbauer & Bednarski，《药物科学杂志》(J. Pharm.Sci.)84(7)：819-23，1995)、含有1，2-二芳基乙二胺配体的顺铂类似物 (Otto等《癌症研究与临床肿瘤学杂志》(J.Cancer Res.Clin.Oncol.121(1)： 31-8，1995)、(乙二胺)铂(II)复合物(Pasini等，J.Chem.Soc.，Dalton Trans.4： 579-85，1995)、CI-973顺铂类似物(Yang等《国际肿瘤学杂志》(Int.J. Oncol.)5(3)：597-602，1994)、顺式-二胺二氯铂(II)及其类似物顺式-1，1-环 丁烷羧酸(2R)-2-甲基-1，4-丁二胺铂(II)和顺式-二胺(甘醇酸)铂(Claycamp & Zimbrick《无机生物化学杂志》(J.Inorg.Biochem.)26(4)：257-67，1986；Fan 等《癌症研究》(Cancer Res.)48(11)：3135-9，1988；Heiger-Bernays等，《生 物化学》(Biochemistry)29(36)：8461-6，1990；Kikkawa等，《临床实验癌 症研究杂志》(J.Exp.Clin.Cancer Res.)12(4)：233-40，1993；Murray等， 《生物化学》(Biochemistry)31(47)：11812-17，1992；Takahashi等，《癌症 化疗药理学》(Cancer Chemother.Pharmacol.)33(1)：31-5，1993)、顺式- 胺-环己胺-二氯铂(II)(Yoshida等《生物化学药理学》(Biochem. Pharmacol.)48(4)：793-9，1994)、偕-二膦酸酯顺铂类似物(FR 2683529)、 (内消旋-1，2-双(2，6-二氯-4-羟基苯基)乙二胺)二氯铂(II)(Bednarski等，《药 物化学杂志》(J.Med.Chem.)35(23)：4479-85，1992)、含有tethered丹酰基 的顺铂类似物(Hartwig等《美国化学协会杂志》(J.Am.Chem.Soc.)114 (21)：8292-3，1992)、铂(II)多胺类(Siegmann等，Inorg.Met.-Containing Polym. Mater.，(Proc.Am.Chem.Soc.Iht.Symp.)，335-61，1990)、顺式-(3H)二氯(乙二 胺)铂(II)(Eastman，《生物化学年鉴》(Anal.Biochem.)197(2)：311- 15，1991)、反式-二胺二氯铂(II)和顺式-(Pt(NH3)2(N3-胞嘧啶)Cl)(Bellon & Lippard，《生物物理学与化学》(Biophys.Chem.)35(2-3)：179-88，1990)、 3H-顺式-1，2-二氨基环己烷二氯铂(II)和3H-顺式-1，2-二氨基环己烷-丙二酸 铂(II)(Oswald等，《化学、病理学与药理学研究通讯》(Res.Commun.Chem. Pathol.Pharmacol.)64(1)：41-58，1989)、二氨基羧酸铂(EPA296321)、含 有反式-(D，1)-1，2-二氨基环己烷载体配体的铂类似物(Wyrick & Chaney， 《标记化合物和与放射性药物杂志》(J.Labelled Compd.Radiopharm.) 25(4)：349-57，1988)、氨基烷氨基蒽醌-衍生的顺铂类似物(Kitov等，《欧洲 药物化学杂志》(Eur.J.Med.Chem.)23(4)：381-3，1988)、螺铂、卡铂、异 丙铂和JM40铂类似物(Schroyen等《欧洲临床癌症肿瘤学杂志》(Eur.J. Cancer Clin.Oncol.)24(8)：1309-12，1988)、含有二配位基叔二胺的顺铂衍 生物(Orbell等《无机化学学报》(Inorg.Chim.Acta)152(2)：125-34，1988)、 铂(II)、铂(IV)(Liu & Wang，《山东医科大学学报》(Shandong Yike Daxue Xuebao)24(1)：35-41，1986)、顺式-二胺(1，1-环丁烷二羧酸-)铂(II)(卡铂，JM8) 和乙二胺-丙二酸铂(II)(JM40)(Begg等，《肿瘤放疗学》(Radiother.Oncol.) 9(2)：157-65，1987)、JM8和JM9顺铂类似物(Harstrick等，Int.J.Androl. 10(1)；139-45，1987)、(NPr4)2((PtCL4).顺式-(PtCl2-(NH2Me)2))(Brammer 等，《化学协会与化学通讯杂志》(J.Chem.Soc.，Chem.Commun.)6： 443-5，1987)、脂族三羧酸铂复合物(EPA 185225)和顺式-二氯(氨基酸)(叔丁 胺)铂(II)复合物(Pasini &Bersanetti，《无机化学学报》(Inorg.Chim.Acta) 107(4)：259-67，1985)。认为这些化合物通过结合DNA起作用，即起DNA 的烷基化剂的作用。
在制造各种结构和大小的医用植入物时，确切的给药剂量随装置的大 小、表面积和设计以及被涂布的植入物的部分的不同而改变。然而，某些 原则可以应用于本领域的应用中。将药物剂量计算为每单位面积(涂布的装 置部分的)上的剂量的函数，可以确定总给药剂量且可以测定适宜的活性药 物的表面浓度。应在下列给药指导原则下给予单独使用或联用的优选抗癌 药/抗感染药，而与将药物应用在医用植入物的方法无关。
(a)蒽环霉素.将蒽环霉素中的多柔比星用作实例，无论是作为聚合 物涂层涂布、混入构成植入物的聚合物、还是不使用聚合物载体应用，涂 布在植入物上的多柔比星的总剂量不应超过25mg(在0.1μg—25mg的范 围)。在特别优选的实施方案中，涂布的药物总量应在1μg—5mg范围。 每单位面积上的剂量(即作为药物涂布和/或混入的植入物部分的表面积的 函数的药物量)应在0.01μg-100μg/mm2表面积的范围。在特别优选的实施 方案中，应以0.1μg/mm2-10μg/mm2的剂量将多柔比星涂布在植入物表面。 当不同的聚合物和非聚合物涂层以不同速率释放多柔比星时，应将上述给 药参数与药物从植入物表面的释放速率结合使用，以便在所述表面维持 10-7-10-4M的多柔比星最低浓度。必须确保表面上的药物浓度超过已知使 多种类细菌和真菌致死的多柔比星浓度(即超过10-4M；不过，就某些实施 方案中而言，较低的浓度就足够)。在优选的实施方案中，多柔比星从植入 物表面释放以便将抗感染活性维持几小时至几个月的期限。在特别优选的 实施方案中，药物在1周-6个月期限内以有效浓度释放。从本文提供的讨 论中显然应容易地看出具有相似功能活性的多柔比星的类似物和衍生物 (如上所述)可以用于本发明的目的；然后根据类似物或衍生物与母体化合 物相比的相对功效调整上述给药参数(例如以上述参数的一半给予两倍于 多柔比星功效的化合物，以两倍于上述参数给予功效为多柔比星一半的化 合物等)。
将米托蒽醌用作蒽环霉素的另一个实例，无论是作为聚合物涂层涂 布、混入构成植入物的聚合物、还是不使用聚合物载体涂布，涂布的米托 蒽醌的总剂量不应超过5mg(在0.01μg—5mg的范围)。在特别优选的实 施方案中，涂布的药物总量应在0.1μg—1mg范围。每单位面积上的剂量 (即作为药物涂布和/或混入的植入物部分的表面积的函数的药物量)应在 0.01μg-20μg/mm2表面积的范围。在特别优选的实施方案中，应以 0.05μg/mm2-3μg/mm2的剂量将米托蒽醌涂布在植入物表面。当不同的聚合 物和非聚合物涂层以不同速率释放米托蒽醌时，应将上述给药参数与药物 从植入物表面的释放速率结合使用，以便维持10-5-10-6M的米托蒽醌最低 浓度。必须确保植入物表面上的药物浓度超过已知使多种类细菌和真菌致 死的米托蒽醌浓度(即超过10-5M；不过，就某些实施方案中而言，较低的 浓度就足够)。在优选的实施方案中，米托蒽醌从植入物表面释放以便将抗 感染活性维持几小时至几个月的期限。在特别优选的实施方案中，药物在 1周-6个月期限内以有效浓度释放。从本文提供的讨论中显然应容易地看 出具有相似功能活性的米托蒽醌的类似物和衍生物(如上所述)可以用于本 发明的目的；然后根据类似物或衍生物与母体化合物相比的相对功效调整 上述给药参数(例如以上述参数的一半给予两倍于米托蒽醌功效的化合物， 以两倍于上述参数给予功效为米托蒽醌一半的化合物等)。
(b)氟嘧啶.将氟嘧啶中的5-氟尿嘧啶用作实例，无论是作为聚合物 涂层涂布、混入构成植入物的聚合物、还是不使用聚合物载体涂布，涂布 的5-氟尿嘧啶的总剂量不应超过250mg(在1.0μg—250mg的范围)。在特 别优选的实施方案中，涂布的药物总量应在10μg—25mg范围。每单位面 积的剂量(即作为药物涂布和/或混入的植入物部分的表面积的函数的药物 量)应在0.1μg-1mg/mm2表面积的范围。在特别优选的实施方案中，应以 1.0μg/mm2-50μg/mm2的剂量将5-氟尿嘧啶涂布在植入物表面。当不同的聚 合物和非聚合物涂层以不同速率释放5-氟尿嘧啶时，应将上述给药参数与 药物从植入物表面的释放速率结合使用，以便在植入物表面维持10-4-10-7 M的5-氟尿嘧啶最低浓度。必须确保表面上的药物浓度超过已知使多种类 细菌和真菌致死的5-氟尿嘧啶浓度(即超过10-4M；不过，就某些实施方案 中而言，较低的浓度就足够)。在优选的实施方案中，5-氟尿嘧啶从植入物 表面释放以便将抗感染活性维持几小时至几个月的期限。在特别优选的实 施方案中，药物在1周-6个月期限内以有效浓度释放。从本文提供的讨论 中显然应看出具有相似功能活性的5-氟尿嘧啶的类似物和衍生物(如上所 述)可以用于本发明的目的；然后根据类似物或衍生物与母体化合物相比的 相对功效调整上述给药参数(例如以上述参数的一半给予两倍于5-氟尿嘧 啶功效的化合物，以两倍于上述参数给予功效为5-氟尿嘧啶一半的化合物 等)。
(c)鬼臼毒素.将鬼臼毒素中的依托泊苷用作实例，无论是作为聚合 物涂层涂布、混入构成心脏植入物的聚合物、还是不使用聚合物载体涂布， 涂布的依托泊苷的总剂量不应超过25mg(在0.1μg—25mg的范围)。在特 别优选的实施方案中，涂布的药物总量应在1μg—5mg范围。每单位面积 上的剂量(即作为药物涂布和/或混入的植入物部分的表面积的函数的药物 量)应在0.01μg-100μg/mm2表面积的范围。在特别优选的实施方案中，应 以0.1μg/mm2-10μg/mm2的剂量将依托泊苷涂布在植入物表面。当不同的 聚合物和非聚合物涂层以不同速率释放依托泊苷时，应将上述给药参数与 药物从植入物表面的释放速率结合使用，以便维持10-5-10-6M的依托泊苷 最低浓度。必须确保表面药物浓度超过已知使多种类细菌和真菌致死的依 托泊苷浓度(即超过10-5M；不过，就某些实施方案中而言，较低的浓度就 足够)。在优选的实施方案中，依托泊苷从植入物表面释放以便将抗感染活 性维持几小时至几个月的期限。在特别优选的实施方案中，药物在1周-6 个月期限内以有效浓度释放。从本文提供的讨论中显然应看出具有相似功 能活性的依托泊苷的类似物和衍生物(如上所述)可以用于本发明的目的； 然后根据类似物或衍生物与母体化合物相比的相对功效调整上述给药参 数(例如以上述参数的一半给予两倍于依托泊苷功效的化合物，以两倍于上 述参数给予功效为依托泊苷一半的化合物等)。
(d)联合疗法.基于本文提供的讨论内容显然应看出蒽环霉素类(例如 多柔比星或米托蒽醌)、氟嘧啶(例如5-氟尿嘧啶)、叶酸拮抗剂(例如甲氨 蝶呤和/或鬼臼毒素(例如依托泊苷)的组合可以用于提高植入物涂层的抗 菌活性。类似地，蒽环霉素(例如多柔比星或米托蒽醌)、氟嘧啶(例如5- 氟尿嘧啶)、叶酸拮抗剂(例如甲氨蝶呤和/或鬼臼毒素(例如依托泊苷)可以 与常规的抗生素和/或抗真菌药联用以提高功效。抗感染药还可以与抗血栓 形成药和/或抗血小板药(例如肝素、糖酐酯、达那肝素、来匹卢定、水蛭 素、AMP、腺苷、2-氯腺苷、阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、甲氯芬那 酸酯、hydrochloroquine、双嘧达莫、依洛前列素、噻氯匹定、氯吡格雷、 阿昔单抗(abcixamab)、依替巴肽、替罗非班、链激酶和/或组织纤溶酶原 激活物)联用以提高功效。
C.产生包含或释放纤维变性诱导剂的医用装置的方法
在本发明的实践中，提供药物涂布，药物浸渍或包含药物的植入物和 医用装置，其诱导在周围组织中的粘连或纤维变性，或促进所述装置/植入 物在原位的“锚定”，从而增加功效。在各种实施方案中，通过定位于所 述装置或植入物邻近的特异性药剂的局部或全身释放来诱导纤维变性。存 在许多可获得的方法来优化纤维变性诱导剂到干预位点的递送，并且在下 面描述其中一些。
1)包含或释放纤维变性诱导剂的装置和植入物
本发明的医用装置或植入物包含和/或适应于释放诱导纤维变性或粘 附于周围组织的试剂。医用装置或植入物可以通过如下来适应于将纤维变 性诱导剂混入它们的结构，适应于具有纤维变性诱导剂的涂层的表面和/ 或适应于释放纤维变性诱导剂：(a)通过将所需的纤维变性诱导剂或包含 纤维变性诱导剂的组合物直接附于所述植入物或装置(例如，通过用药物和 /或载体(聚合性或非聚合性)-药物组合物来对医用植入物进行喷雾来在所 述装置的内或外表面的全部或部分产生膜或涂层；通过将所述植入物浸入 药物和/或载体(聚合性或非聚合性)-药物溶液从而涂布所述装置或植入物 的全部或部分；或通过将治疗剂共价或非共价(例如，通过打结的机械附着 或使用胶粘剂或热处理，静电，离子，氢键或疏水相互作用)附着于所述装 置或植入物表面)；(b)通过用物质诸如水凝胶来涂布装置或植入物，所述 水凝胶可以吸收所需的纤维变性诱导剂或组合物；(c)通过将“线”编织 到医用植入物或装置中(例如，由诱导纤维变性的物质组成的聚合物链(例 如，丝，胶原蛋白，EVA，PLA，聚氨酯，聚合的药物组合物)或包括和/ 或从所述线中释放纤维变性诱导剂的聚合物)，所述线由纤维变性诱导剂组 成或被其涂布；(d)通过用包含纤维变性诱导剂的套管，套管或网眼来覆 盖所述装置或植入物的全部或部分(即，由纤维变性诱导剂诸如丝、胶原蛋 白，EVA，PLA，聚氨酯或包含纤维变性诱导剂的聚合物组合物组成的套)； (e)用理想的试剂或组合物构建所述装置或植入物本身(例如，用聚合物诸 如丝、胶原蛋白，EVA，PLA，聚氨酯或包含纤维变性诱导剂的聚合物组 合物来构建所述装置)；(f)或者，将所述装置或植入物浸渍在所需的纤维变 性诱导剂或组合物中；(g)在所述装置或植入物的全部或部分上擦伤(即， 产生脊纹或压痕)从而产生对所述组织的刺激并最终导致纤维变性；(h) 所述装置或植入物的全部或部分由诱导纤维变性的金属合金(例如，铜)组 成；(i)从释放一种或多种纤维变性诱导剂的可降解或不可降解的聚合物 来构建所述装置或植入物本身的全部或部分；(j)使用专门化的多药物释放 医用装置系统(描述在美国专利号.6,562,065；美国专利申请号 2003/0199970和2003/0167085；和在PCT公开号WO 03/015664和WO 02/32347中)来单独或组合递送纤维变性诱导剂。
在一方面，可以通过将纤维(线)附着于所述装置的表面从而修饰所述 装置。所述纤维可以是聚合的和/或可以由使纤维组织形成的物质，诸如丝 形成或被其涂布。例如，所述线可以形成自丝缝线物质。所述线的存在可 以导致对于所述装置外部的细胞和/或细胞外的基质反应。通过使用随后的 方法的任何一个或组合可以将所述线附着于所述装置，所述方法包括使用 胶粘剂，热焊接，滚压，包裹，编织，打结等。所述线可以用物质进行涂 布，所述物质延缓线物质与周围的组织或血液接触的时间，由此容许将所 述装置安置而没有由于聚合物线的存在所引起的与血栓形成有关的问题。 可以用于制备涂层的物质的实例包括明胶，聚酯(例如，PLGA，PLA， MePEG-PLGA，PLGA-PEG-PLGA，及其掺合物)，脂质，脂肪酸，糖酯， 核酸酯，聚酐，聚原酸酯和PVA，所述涂层能够降解或在植入后溶解。所 述涂层还可以包含纤维组织形成剂和/或生物活性剂，它们可以，例如减少 中间血栓形成事件的可能性(例如，肝素，疏水季胺肝素复合物等)。除了 聚合物线之外，可以用包含纤维变性诱导剂的聚合物载体来涂布所述装置 的全部或部分。
所述纤维(线)还可以包含通过施加磁场被影响的涂层或组合物。例如， 装置诸如斯滕特固定模移植物可以被聚合物线涂布，所述聚合物线被纤维 组织形成剂(例如，丝缝线)涂布，，包含其或形成自它。可以将磁场施加到 被涂布的装置上从而相对于彼此和所述装置的表面来对聚合纤维进行定 位和排列从而增加与刺激纤维变性反应的生物介质接触的纤维的表面面 积。使用多种方法，可以将有磁力活性的组分与聚合纤维连接在一起。例 如，通过将磁力活性物质诸如磁铁矿在挤压聚合纤维之前加到聚合进给 (feed)中来使磁力活性物质在制备纤维的过程中被混入。使用，例如，胶 粘剂或聚合物涂层可以将磁力活性物质组分涂布到整个纤维或部分纤维 上。所述聚合纤维(或其部分)可以被加热或用溶剂使其成可塑体，接着在 磁力活性成分中滚动，从而使磁力物质在所述纤维表面突出或被包埋到纤 维的表面。
所述线(具有或不具有磁力组分)可以以各种构型被附着于所述装置， 所述构型可以导致对所述装置外部的部分或完全的覆盖。所述聚合物线可 以被附于装置的末端或装置的中间部分，并且所述连接可以是垂直，水平 或对角方式的。
2)纤维变性诱导剂的全身，区域性和局部递送
可获得多种药物递送技术来进行治疗剂的全身、区域性和局部递送。 其中一些技术可以在医用装置或植入物附近，适合于获得优选地升高水平 的纤维变性诱导剂，所述技术包括：(a)使用药物递送导管将纤维变性诱 导剂局部，区域性或全身递送到所述装置或植入物周围的组织(典型地，药 物递送导管通过在放射线指导下循环或直接被插入组织中来迁移直到达 到所需的解剖学位置；接着，纤维组织形成的试剂可以从以高局部浓度从 管腔中释放出来从而将治疗剂量的药物递送到所述装置或植入物周围的 组织；(b)药物定位技术诸如磁性，超声波或MRI指导的药物递送；(c) 设计纤维变性诱导药物或制剂的化学修饰从而增加所述试剂到受损的组 织的吸收(例如，修饰所述药物或制剂从而包括直接针对受损或正在治疗的 组织成分诸如巨噬细胞，嗜中性粒细胞，平滑肌细胞，成纤维细胞，细胞 外基质组分，新血管组织的抗体)；(d)设计纤维变性诱导药物或制剂的化 学修饰从而使将药物定位于出血的区域或被破坏的血管系统，诸如将药物 包封到定位到位点的脂质体中；和/或直接注射所述纤维变性诱导剂试剂， 例如在内窥镜观察下。
3)纤维变性诱导剂到在装置或植入物周围的组织中的渗透
或者，可以在植入过程之前，之中或之后来用纤维变性诱导剂对所述 装置或植入物安置的组织腔进行处理。这可以以一些方式来完成，所述方 式包括(a)将纤维组织形成剂局部施用到可以安置所述装置的解剖间隙中 (特别有用于该实施方案的是聚合物载体的应用，所述载体在数小时到数周 的时间范围内将纤维组织形成剂释放出来-流体，混悬液，乳剂，微乳，微 球体，糊剂，凝胶，微粒，喷雾剂，气溶胶，固体植入物并且可以将释放 纤维组织形成剂的其它制剂通过专门化的递送导管或其它涂抹器递送到 所述装置或植入物可以被插入的区域)；(b)微粒丝和/或丝链(例如，直线， 支链，和/或卷曲的)也在到植入位点的定向递送中是有用的；(c)将可喷雾 的包含胶原蛋白的制剂诸如COSTASIS(Angiotech Pharmaceuticals，Inc.， Vancouver，BC)或由4—臂硫醇PEG(10K)，4—臂NHS PEG(10K)，和甲基 化的胶原蛋白(下面所述)制成的物质，或由4—臂硫醇PEG(10K)，4—臂 NHS PEG(10K)和胶原蛋白或凝胶制成的物质，单独或加载以纤维变性诱 导剂一起施用于植入位点(或所述植入物/装置表面)；(d)将可喷雾的原位形 成的包含PEG的制剂诸如COSEAL(Angiotech Pharmaceuticals，Inc.， Canada)，FOCALSEAL(Genzyme Corporation，Cambridge，MA)， SPRAYGEL或DURASEAL(都来自Confluent Surgical，Inc.，Waltham，MA) 单独或加载以纤维变性诱导剂一起施用于植入位点(或所述植入物/装置表 面)；(e)将包含凝血因子I的制剂诸如FLOSEAL或TISSEAL(都来自 Baxter Healthcare Corporation；Fremont，CA)，单独或加载以纤维变性诱导 剂一起施用于植入位点(或所述植入物/装置表面)；(f)包含透明质酸的制剂 (非交联的，交联的或化学修饰的)诸如PERLANE或RESTYLANE(都来自 Q-Med AB，Sweden)，HYLAFORM(Inamed Corporation；Santa Barbara，CA)， SYNVISC(Biomatrix，Inc.；Ridgefied，NJ)，SEPRAFILM或SEPRACOAT (都来自Genzyme Corporation；Cambridge，MA)，其加载以被施用到植入位 点(或植入物/装置表面)的纤维变性诱导剂；(g)用于外科手术植入的聚合物 凝胶诸如REPEL(Life Medical Sciences，Inc.；Princeton，NJ)或FLOWGEL (Baxter Healthcare Corporation，Deerfield，IL)，其加载以被施用到植入位点 (或植入物/装置表面)的纤维变性诱导剂；(h)用于将假体和组织保持在合 适的位置的矫形外科“粘固粉”，其加载以被施用于植入位点(或所述植入 物/装置表面)的纤维变性诱导剂，诸如OSTEOBOND(Zimmer，Inc.，Warsaw， IN)，LVC(Wright Medical Technology，Inc.，Arlington，TN)，SIMPLEX P (Stryker Corporation，Kalamazoo，MI)，PALACOS(Smith & Nephew PLC Corporation，United Kingdom)，和ENDURANCE(Johnson & Johnson，Inc.， New Brunswick，NJ)；(i)将包含一种或多种氰基丙烯酸酯(例如，甲基氰基 丙烯酸酯，乙基氰基丙烯酸酯，丁基氰基丙烯酸酯，辛基氰基丙烯酸酯， 甲氧基丙基氰基丙烯酸酯)的外科手术胶粘剂诸如DERMABOND(Johnson & Johnson，Inc.)，INDERMIL(United States Surgical；Norwalk，CT)， GLUSTITCH(Blacklock Medical Products，Inc.，Canada)或TISSUMEND II(Veterinary Products Laboratories；Phoenix，AZ)，VETBOND(3M Company；St.Paul，MN)，TISSUEMEND(TEI Biosciences，Inc.；Boston， MA)，HISTOACRYL或HISTOACRYL BLUE(Davis &Geck；St.Louis，MO) 和ORABASE SOOTHE-N-SEAL LIQUID PROTECTANT(Colgate-Palmolive Company；New York；NY)，单独或加载以 纤维变性诱导剂一起施用于植入位点(或所述植入物/装置表面)；(j)包含羟 基磷灰石的植入物(或合成性骨材料诸如硫酸钙，VITOSS和CORTOSS(都 来自Orthovita，Inc.，Malvern，PA))，其加载以被施用到植入位点(或所述植 入物/装置表面)的纤维变性诱导剂；(k)加载以纤维变性诱导剂的其它生物 相容性的组织填充剂，诸如由BioCure，Inc.(Norcross，GA)，3M Company和 Neomend，Inc.(Sunnyvale，CA)制作的那些，其加载以被施用到植入位点(或 所述植入物/装置表面)的纤维变性诱导剂；(I)多糖凝胶诸如ADCON系列 的凝胶(Gliatech，Inc.；Cleveland，OH)；(m)膜，海绵或网眼诸如INTERCEED 或VICRYL网眼(Ethicon，Inc.，a Johnson & Johnson Company，Somerville， NJ)，和GELFOAM(Pharmacia & Upjohn Company；Kalamazoo，MI)，其 加载以被施用到植入位点(或所述植入物/装置表面)的纤维变性诱导剂；(n) 形成自氨基官能化的聚乙二醇(例如，4—臂四-氨基PEG)[10k])和4—臂 NHS官能化的PEG(例如，季戊四醇聚(乙二醇)醚四-琥珀酰亚胺基戊二酸 酯)(10K))的水凝胶。该水凝胶还可以包含胶原蛋白，甲基化的胶原蛋白和 /或明胶。该水凝胶还可以包含上述的纤维变性诱导剂(例如，丝粉末或丝 线)，和(o)增加骨整合(osteointegration)和/或骨发生组合物，包含由β-三钙 磷酸盐的组成的物质(例如，由E-Interpore-Cross International制作的 VITOSS，PROOSTEON 500R)，羟基磷灰石或Ca10(PO4)6OH(例如，由 Ceramed Denta，Inc.，Lakewood，CO制造的OSTEOGRAF)，碳酸钙或 CaCO3，硫酸钙(例如，由Wright Medical Technology，Inc.制作的OSTEOSET 和ALLOMATRIX)，磷酸钙(例如由Merck & Co.，Inc.，Whitehouse Station， NJ，制造的CALCIBON和由Synthes-Strates，Switzerland制造的NORIAN SRS)，以及合成的骨填充物(例如，CORTOSS和处理的骨填充物，例如由 Geistlich Biomaterials，Inc.，Switzerland制造的BIOOSS)。这些物质的代表 性实例描述在美国专利号3,929,971，4,861,733；6,527,810；4,772,468；4, 882,149；5,167,961；6,576,015；4,839,215；5,614,206；5,807,567；6,030, 636；6,652,887；6,206,957；6,485,754；4,347,234；4,291,013；5,129,905； 5,336,264；5,569,442；5,571,493；5,683,667；5,709,742；5,820,632；5,658, 332；5,681,872；5,914,356；5,939,039；6,325,987；6,383,519；6,458,162； 6,736,799；6,521,246；和6,709,744。
在一方面，所述纤维变性诱导剂可以作为溶液进行递送。可以将所述 纤维变性诱导剂直接混入溶液中以提供均以溶液或分散体。在某些实施方 案中，所述溶液是水溶液。所述水溶液还可以包括缓冲盐，以及粘度改性 剂(例如，透明质酸，藻酸盐，CMC等)。在本发明的另一个方面，所述溶 液可以包括生物相容的溶剂，诸如乙醇，DMSO，甘油，PEG-200，PEG-300 或NMP。
4)纤维变性诱导剂的缓释制剂的涂布
对于许多前述的实施方案，可以将所述纤维变性诱导剂混入或涂布在 所述装置上。例如，可以对所需纤维变性诱导剂进行混和，掺合，缀合， 或另外进行修饰从而包含聚合物组合物(其可以是可生物降解的或不可生 物降解的)或非聚合物组合物。可以将聚合或非聚合物组合物(即，载体)用 于涂布所述装置或作为用于制备装置的物质的组分。在其它实施方案中， 纤维变性诱导剂的局部持续递送可能是需要的。例如，可以对所需纤维变 性诱导剂进行混和，掺合，缀合，或另外进行修饰从而包含聚合物组合物 (其可以是可生物降解的或不可生物降解的)或非聚合物组合物以在一定时 间周期内释放所述纤维变性诱导剂。对于上述实施方案，可以将可生物降 解和不可生物降解的聚合物，聚合缀合物以及非聚合物质用于完成纤维变 性诱导剂在所述装置上或中的结合。
生物可降解的组合物的有代表性的实例包括清蛋白、胶原蛋白、明胶、 透明质酸、淀粉、纤维素和纤维素衍生物(例如甲基纤维素、羟丙基纤维素、 羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸琥珀酸 纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素)、酪蛋白、葡聚糖、多糖类、血纤 蛋白原、基于聚(乙二醇)和聚(对苯二酸丁烯酯)的聚(醚酯)多嵌段共聚物、 酪氨酸衍生的聚碳酸酯类(例如美国专利6,120,491)、聚(羟酸)、聚(D，L- 丙交酯)、聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)、聚(乙交酯)、聚(羟基丁酸酯)、聚二 噁烷酮、聚(烷基碳酸酯)和聚(原酸酯)、聚酯类、聚(羟基戊酸)、聚二噁烷 酮、聚(对苯二甲酸亚乙酯)、聚(马来酸)、聚(丙醇二酸)、聚(丙烯酰胺)、 聚酐类、聚(酯-酰胺)，聚(酯-脲)，聚(酯-氨基甲酸乙酯-脲)，聚(酐-酯)，聚 (酐-二酰亚胺)，聚磷腈类、聚(氨基酸)、聚(环氧烷)-聚(酯)嵌段共聚物(例 如X-Y、X-Y-X或Y-X-Y，其中X为聚环氧烷，Y为聚酯(例如PLGA、 PLA、PCL、聚二噁烷酮及其共聚物)及其共聚物及掺合物。[一般参见Illum， L.，Davids，S.S.(eds.)“药物控释中的聚合物”(＂Polymer in Controlled Drug Delivery＂)Wright，Bristol，1987；Arshady—《控释杂志》(J.Controlled Release)17：1-22，1991；Pitt《国际药物杂志》(Int.J.Phar.)59：173-196， 1990；Holland等—《控释杂志》(J.Controlled Release)4：155-0180，1986]。
适合于递送纤维变性诱导剂的不可降解的聚合物的有代表性的实例包 括聚(乙烯-共-醋酸乙烯酯)(＂EVA＂)共聚物、硅橡胶、丙烯酸聚合物[例如， 聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯酸甲酯、聚(甲基丙烯酸丁酯)]、聚 (烷基氰基丙烯酸酯)[例如，聚(乙基氰基丙烯酸酯)、聚(丁基氰基丙烯酸酯)、 聚(己基氰基丙烯酸酯)和聚(辛基氰基丙烯酸酯)]、聚乙烯、聚丙烯、聚酰 胺类(尼龙6，6)、聚氨酯(包括亲水性聚氨酯)、聚(酯-尿烷)、聚(醚—尿烷)、 聚(酯-脲)、聚醚类[聚(环氧乙烷)、聚(氧化丙烯)、基于环氧乙烷和氧化丙 烯的聚氧化烯醚封闭共聚物诸如PLURONICs和PLURONICs R和聚(丁二 醇)、基于苯乙烯的聚合物(聚苯乙烯、聚(苯乙烯磺酸)、聚(苯乙烯)-嵌段- 聚(异丁烯)-嵌段-聚(苯乙烯)、聚(苯乙烯)-聚(异戊二烯)嵌段共聚物)和乙烯 基聚合物(聚乙烯吡咯烷酮、聚(乙烯醇)、聚(乙烯基乙酸酯邻苯二甲酸酯) 及其共聚物和掺合物。被开发的聚合物还可以为阴离子型(例如藻酸盐、角 叉藻聚糖、羧甲基纤维素、聚(丙烯酰氨基-2-甲基丙磺酸)及其共聚物、聚(甲 基丙烯酸)及其共聚物和聚(丙烯酸)及其共聚物和掺合物)或阳离子型(例如 脱乙酰壳多糖、聚-L-赖氨酸、聚氮丙啶和聚(烯丙基胺))及其掺合物(一般 参见Dunn等，《实用聚合物科学杂志》(J.Applied Polymer Sci.)50：353-365， 1993；Cascone等，《材料科学杂志：药用材料》(J.Materials Sci.：Materials in Medicine)5：770-774，1994；Shiraishi等，《生物药物简报》(Biol.Pharm. Bull.)16(11)：1164-1168，1993；Thacharodi和Rao，《国际药物杂志》(Int′l J. Pharm.)120：115-118，1995；Miyazaki等，《国际药物杂志》(Int′l J. Pharm.)118：257-263，1995)。
特别优选的聚合物载体包括聚(乙烯-共-乙烯基乙酸酯)、纤维素酯(硝 基纤维素)、聚(甲基丙烯酸羟基酯)、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(乙烯-共-丙 烯酸)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚氨酯类(例如，CHRONOFLEX AL和 CHRONOFLEX AR(都来自Cardio Tech International，Inc.，Emeryville，CA) 和BIONATE(polymer Technology Group，Inc.，Emeryville，CA)、聚(D，L-乳酸) 低聚物和聚合物、聚(L-乳酸)低聚物和聚合物、聚(乙醇酸)、乳酸和乙醇酸 的共聚物、聚(己内酯)、聚(戊内酯)、聚酐类、聚(酐酯)、聚(酯-酰胺)、聚 (酯-脲)、聚(己内酯)或聚(乳酸)与聚乙二醇(例如MePEG)的共聚物、硅橡 胶、聚(苯乙烯)嵌段-聚(异丁烯)-嵌段-聚(苯乙烯)、聚(丙烯酸酯)聚合物和 掺合物、上述任意物质的掺合物或共聚物。其它优选的聚合物包括：胶原 蛋白；基于聚(环氧烷)的聚合物；多糖类，诸如透明质酸、脱乙酰壳多糖 和岩藻聚糖和多糖类与可降解聚合物的共聚物，以及上述的交联组合物。
其它能够持续局部递送纤维变性诱导剂的有代表性的聚合物包括羧酸 聚合物、聚乙酸酯类、聚丙烯酰胺类、聚碳酸酯类、聚醚类、取代的聚乙 烯类、聚乙烯醇缩丁醛类、聚硅烷类、聚脲类、多氧化物类、聚苯乙烯类、 聚硫化物、聚砜类、polysulfonides、聚卤乙烯类、吡咯烷酮类、异戊二烯 橡胶、热变定聚合物、可交联丙烯酸和甲基丙烯酸聚合物、乙烯丙烯酸共 聚物、苯乙烯丙烯酸共聚物、乙烯基乙酸酯聚合物和共聚物、乙烯基乙缩 醛聚合物和共聚物、环氧、蜜胺、其它氨基树脂、酚类聚合物及其共聚物、 水不溶性纤维素酯聚合物(包括乙酸丙酸纤维素、乙酸纤维素、硝基纤维素、 乙酸丁酸纤维素、硝酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素及其掺合物)、聚乙 烯吡咯烷酮(pvp)、聚乙二醇类、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、聚醚类、多羟基 丙烯酸酯、葡聚糖、黄原胶、羟丙基纤维素、甲基纤维素和N-乙烯基吡咯 烷酮、N-乙烯基内酰胺、N-乙烯基丁内酰胺、N-乙烯基己内酰胺、其它带 有极性侧基的乙烯基化合物的均聚物和共聚物、带有亲水性酯化基团的丙 烯酸酯和甲基丙烯酸酯、羟基丙烯酸酯和丙烯酸及其组合；纤维素酯类和 醚类、乙基纤维素、硝基纤维素、羟乙基纤维素、硝酸纤维素、乙酸纤维 素、乙酸丁酸纤维素、乙酸丙酸纤维素、聚丙烯酸酯、天然和合成高弹体、 乙缩醛、苯乙烯聚丁二烯、丙烯酸树脂、聚偏二氯乙烯、聚碳酸酯、乙烯 基化合物的均聚物和共聚物、聚氯乙烯和聚氯代乙酸乙烯酯 (polyvinylchloride acetate)。
与释药聚合物及其制备相关的专利的有代表性的实例包括：PCT公开 号WO 98/19713、WO 01/17575、WO 01/41821、WO 01/41822和WO 01/15526(及其相应的美国申请)；和美国专利4,500,676、4,582,865、4,629, 623、4,636,524、4,713,448、4,795,741、4,913,743、5,069,899、5, 099,013、5,128,326、5,143,724、5,153,174、5,246,698、5,266,563、 5,399,351、5,525,348、5,800,412、5,837,226、5,942,555、5,997, 517、6,007,833、6,071,447、6,090,995、6,106,473、6,110,483、6,121, 027、6,156,345、6,214,901、6,368,611、6,630,155、6,528,080、 RE37,950、6,46,1631、6,143,314、5,990,194、5,792,469、5,780,044、 5,759,563、5,744,153、5,739,176、5,733,950、5,681,873、5,599, 552、5,340,849、5,278,202、5,278,201、6,589,549、6,287,588、6, 201,072、6,117,949、6,004,573、5,702,717、6,413,539和5,714,159、 5,612,052；和美国专利申请号2003/0068377、2002/0192286、2002/0076441 和2002/0090398。
还可以将如本文所述的聚合物根据递送纤维变性抑制剂治疗剂量到治 疗位点的血管所需的不同组成进行掺合或共聚化，这对本领域技术人员而 言应是显而易见的。
根据使用的装置，组合物或植入物，可以将用于纤维变性抑制剂的聚 合物载体制成具有所需的释放特性和/或具有特定性质的各种形式。例如， 可以将聚合物载体制成在接触特定触发情况、诸如pH时可释放纤维变性 诱导剂的形式(例如，参见Heller等“化学上自主调节的释药系统” (＂Chemically Self-Regulated Drug Delivery Systems＂)—《药物中的聚合物》 (Polymer in Medicine)III，Elsevier Science Publishers B.V.，Amsterdam， 1988，pp.175-188；Kang等，《实用聚合物科学杂志》(J Applied Polymer Sci.)48：343-354，1993；Dong等《控释杂志》(J.Controlled Release)19： 171-178，1992；Dong和Hoffman，R Controlled Release.15： 141-152，1991；Kim等《控释杂志》(J.Controlled Release)28：143-152，1994； Cornejo-Bravo等，《控释杂志》(J.Controlled Release)33：223-229，1995； Wu和Lee《药物研究》(Pharm.Res.)10(10)：1544-1547，1993；Serres等《药 物研究》(Pharm.Res.)13(2)：196-201，1996；Peppas“pH-和热敏性递药系 统的基本原理”(＂Fundamentals of pH-and Temperature-Sensitive Delivery Systems＂)—Gumy等(eds.)《搏动递药》(Pulsatile Drug Delivery)， Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH，Stuttgart，1993，pp.41-55； Doelker“纤维素衍生物”(＂Cellulose derivatives＂)1993—在Peppas和Langer (eds.)《生物聚合物》(Biopolymer)I，Springer-Verlag，Berlin)中。有代表性 的pH-敏感性聚合物的实例包括：聚(丙烯酸)及其衍生物(包括，例如均聚 物，诸如聚(氨基羧酸)；聚(丙烯酸)；聚(甲基丙烯酸)；这类均聚物的共聚 物；和聚(丙烯酸)和诸如如上所述的丙烯酰基单体的共聚物。其它pH敏 感性聚合物包括：多糖类，诸如乙酸邻苯二甲酸纤维素；邻苯二甲酸羟丙 基甲基纤维素；乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素；乙酸苯三酸纤维素；和脱 乙酰壳多糖。其它pH敏感性聚合物包括pH敏感性聚合物和水溶性聚合 物的任意掺合物。
同样，可以通过热敏性聚合物载体递送纤维变性诱导剂(例如，参见 Chen等“用于阴道释药的与生物粘固粉聚丙烯酸主链嫁接的热敏性 Pluronic的新水凝胶”(＂Novel Hydrogels of a Temperature-Sensitive Pluronic Grafted to a Bioadhesive Polyacrylic acid Backbone for Vaginal Drug Delivery＂)—《控释生物活性材料内部研讨会学报》(Proceed.Intern.Symp. Control.Rel.Bioact.Mater.)22：167-168，Controlled Release Society，Inc.， 1995；Okano“用于暂时受控释药的刺激-反应性水凝胶的分子设计” (＂Molecular Design of Stimuli-Responsive Hydrogels for Temporal Controlled Drug Delivery＂)—《控释生物活性材料内部研讨会学报》(Proceed.Intern. Symp.Control.Rel.Bioact.Mater.)22：111-112，Controlled Release Society， Inc.，1995；Johnston等《药物研究》(Pharm.Res.)9(3)：425-433，1992；Tung 《国际药物杂志》(Int′l J.Pharm.)107：85-90，1994；Harsh和Gehrke，《控 释杂志》(J.Controlled Release)17：175-186，1991；Bae等《药物研究》(Pharm. Res.)8(4)：531-537，1991；Dinarvand和D′Emanuele《控释杂志》(J.Controlled Release)36：221-227，1995；Yu和Grainger“新热敏性两亲凝胶：聚-N-异 丙基丙烯酰胺-共-丙烯酸钠-共-N-烷基丙烯酰胺网状结构合成和物化表 征”(＂Novel Thermo-sensitive Amphiphilic Gels： Poly-N-isopropylacrylamide-co-sodium acrylate-co-N-alkylacrylamide Network Synthesis and Physicochemical Characterization＂)—《化学和生物科 学发展》(Dept.ofChem ical & Biological Sci.)，Oregon Graduate Institute of Science & Technology，Beaverton，OR，pp.820-821；Zhou和Smid“缔合 星形聚合物的物理水凝胶”(＂Physical Hydrogels of Associative Star polymer＂)，Polymer Research Institute—《化学发展》(Dept.of Chemistry)， College of Environmental Science和Forestry，State Univ.of New York， Syracuse，NY，pp.822-823；Hoffman等“刺激反应性水凝胶中孔大小和 水′结构′的表征”(＂Characterizing Pore Sizes and Water′Structure′in Stimuli-Responsive Hydrogels＂)，Center for Bioengineering，Univ.of Washington，Seattle，WA，p.828；Yu和Grainger“交联N-异丙基丙烯酰 胺网状结构的热敏性溶胀特性：阳离子、阴离子和两性水凝胶” (＂Thermo-sensitive Swelling Behavior in Crosslinked N-isopropylacrylamide Networks：Cationic，Anionic and Ampholytic Hydrogels＂)—《化学和生物科 学发展》(Dept.of Chemical & Biological Sci.)，Oregon Graduate Institute of Science & Technology，Beaverton，OR，pp.829-830；Kim等《药物研究》 (Pharm.Res.)9(3)：283-290，1992；Bae等(药物研究)(Pharm.Res.)8(5)： 624-628，1991；Kono等《控释杂志》(J.Controlled Release)30：69-75，1994； Yoshida等《控释杂志》(J.Controlled Release)32：971-102，1994；Okano等 《控释杂志》(J.Controlled Release)36：125-133，1995；Chun和Kim《控释 杂志》(J.Controlled Release)38：39-47，1996；D′Emanuele和Dinarvand《国 际药物杂志》(Int′l J.Pharm.)118：237-242，1995；Katono等《控释杂志》 (J.Controlled Release)16：215-228，1991；Hoffman“含有生物活性剂种类的 热可逆水凝胶”(＂Thermally Reversible Hydrogels Containing Biologically Active Species＂)—Migliaresi等(eds.)《药物中的聚合物》(Polymer in Medicine)III，Elsevier Science Publishers B.V.，Amsterdam，1988，pp. 161-167；Hoffman“热可逆聚合物和水凝胶在治疗和诊断中的应用” (＂Applications of Thermally Reversible Polymer and Hydrogels in Therapeutics and Diagnostics＂)—《第三届有关释药系统最新进展的国际研 讨会》(Third International Symposium on Recent Advances in Drug Delivery Systems)，Salt Lake City，UT，Feb.24-27，1987，pp.297-305；Gutowska等 《控释杂志》(J.Controlled Release)22：95-104，1992；Palasis和Gehrke《控 释杂志》(J.Controlled Release)18：1-12，1992；Paavola等《药物研究》(Pharm. Res.12(12)：1997-2002，1995)。
热胶凝聚合物及其胶凝温度[LCST(℃)]的有代表性的实例包括：均聚 物，诸如聚(N-甲基-N-n-丙基丙烯酰胺)，19.8；聚(N-n-丙基丙烯酰胺)，21.5； 聚(N-甲基-N-异丙基丙烯酰胺)，22.3；聚(N-n-丙基甲基丙烯酰胺)，28.0； 聚(N-异丙基丙烯酰胺)，30.9；聚(N，n-二乙基丙烯酰胺)，32.0；聚(N-异 丙基甲基丙烯酰胺)，44.0；聚(N-环丙基丙烯酰胺)，45.5；聚(N-乙基甲基 丙烯酰胺)，50.0；聚(N-甲基-N-乙基丙烯酰胺)，56.0；聚(N-环丙基甲基丙 烯酰胺)，59.0；和聚(N-乙基丙烯酰胺)，72.0。此外，通过制备上述(其中) 单体之间的共聚物或通过将这类均聚物与其它水溶性聚合物、诸如丙烯酰 基单体(例如丙烯酸及其衍生物，诸如甲基丙烯酸、丙烯酸酯及其衍生物， 诸如甲基丙烯酸丁酯、丙烯酰胺和N-n-丁基丙烯酰胺)合并来制备热胶凝 聚合物。
热胶凝聚合物的其它有代表性的实例包括：纤维素醚衍生物，诸如羟 丙基纤维素，41℃；甲基纤维素，55℃；羟丙基甲基纤维素，66℃；和乙 基羟乙基纤维素、结构X-Y、Y-X-Y和X-Y-X的聚环氧乙烷-聚酯嵌段共 聚物，其中X为聚环氧乙烷且Y为生物可降解的聚酯(例如PLG-PEG- PLG)；和PLURONIC诸如F-127，10-15℃；L-122，19℃；L-92，26℃； L-81，20℃；和L-61，24℃。
涉及热胶凝聚合物及其制备的专利的有代表性的实例包括：美国专利 号6,451,346；6,201,072；6,117,949；6,004,573；5,702,717；和5,484, 610；和PCT公开号WO 99/07343；WO 99/18142；WO 03/17972；WO 01/82970；WO 00/18821；WO 97/15287；WO 01/41735；WO 00/00222；和 WO 00/38651。
纤维变性诱导剂可以通过闭塞(occlusion)连接在所述聚合物的基质 中，其可通过共价键结合，或被包封在微囊剂中。在本发明的某些优选实 施方案中，将治疗组合物制成非胶囊剂，诸如微球体(纳米—微米大小)、 糊剂、各种大小的线、膜和喷雾剂。
在本发明的某些方面，可以将治疗组合物制成50nm—500μm之间的 任意大小，这取决于具体的应用。这些组合物可以为微球体(多孔性或非多 孔性)、微粒和/或纳米粒的形式。可以通过喷雾干燥法、研磨法、凝聚法、 W/O(水/油)乳化法、W/O/W乳化法和溶剂蒸发法形成这些组合物。在某些 实施方案中，这些组合物可以包括微乳、乳剂、脂质体和胶束。备选地， 还易于将这类组合物作为＂喷雾剂＂应用，它可以固化成膜或用作装置/植入 物表面涂层的涂层或给植入部位组织衬里(line)。可以由各种等级大小的 微球体制备这类喷雾剂，包括：例如0.1μm—3μm、10μm—30μm和30μm —100μm。
还可以将本发明的治疗组合物制备成各种＂糊＂或凝胶形式。例如，在 本发明的一个实施方案中，将治疗组合物制成在一种温度下为液体(例如温 度高于37℃，诸如40℃、45℃、50℃、55℃或60℃)且在另一种温度下为 固体或半固体(例如在环境体温或低于37℃的任意温度下)。易于使用各种 技术制备这类＂热糊＂(例如参见PCT公开号WO 98/24427)。可以将其它糊 剂作为液体应用，它在体内因糊剂的水溶性成分溶出和包囊药物沉淀入含 水的体环境而在体内固化。这些含有纤维变性诱导剂的＂糊剂＂和＂凝胶＂特 别有用于涂布在可以接触植入物或装置的组织表面。
在一方面，纤维组织形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物可以与膜 或网眼组合或可以以膜或网眼的形式存在。
膜或网眼可以采取多种形式，包括，但不限于，外科手术网眼，膜(例 如，屏障膜)，外科手术片，外科手术贴片，外科手术包裹，绷带，液体绷 带，外科手术敷料，纱布，织物，带，外科手术膜，聚合物基质，壳，被 膜，组织覆盖物，和其它类型的外科手术基质，和支架。
在一方面，所述装置包括或可以以膜形式存在。可以将所述膜制成许 多几何形状之一。取决于施用，可以将所述膜制成管状或可以是聚合物的 薄的弹性片。膜一般低于5、4、3、2或1mm厚、更优选低于0.75mm、 0.5mm、0.25mm或0.10mm厚。还可以生产低于50μm、25μm或10μm 的厚度的膜。膜一般具有柔韧性与良好的拉伸强度(例如大于50、优选大 于100且更优选大于150或200N/cm2)、良好的粘合性(即与湿润或潮湿表 面粘着)且具有可控的渗透性。聚合物膜(其可以是多孔或非多孔的)特别用 于涂布在装置或植入物表面以及组织、腔或器官表面。
可以通过一些方法来制作膜，或其可以在治疗位点原位形成，所述方 法包括，例如通过铸型，和通过喷雾。例如，可以将可喷雾的制剂施用到 治疗位点上，其接着形成固体膜。
在另一方面，所述装置可以包括或以网眼形式存在。用于本文时，网 眼是由多种纤维或纤丝(即纤维状材料)组成的材料，其中纤维或纤丝以 形成多孔结构的方式排列(例如交织，打结，编织，重叠，成环，针织， 交叉，缠结，成网状，毡制等)。典型地，网眼是柔性材料，因此它具有 足够的柔性而被包裹在装置周围。在某些方面，所述网眼具有足够的柔性 从而能够被包裹在身体通道或腔或其一部分的外表面。所述网眼能够为结 构(例如血管或腔壁)提供支持。在某些方面，网眼可以适应于释放一定 量的治疗剂。
网眼可以采取多种形式。例如，所述网眼可以以机织，针织或非织造 形式存在或可以包括彼此相对任意定向的或者以有序阵列或图案排列的 纤维或纤丝。在一个实施方案中，例如，网眼可以是织物形式，诸如，例 如针织的、编织的、钩编的、机织的、无纺的(例如熔体喷雾(melt-blown) 或湿铺(wet-laid))或网织的织物。在一个实施方案中，网眼可以包括天 然或合成的生物可降解聚合物，其可以形成针织网眼，机织网眼，喷雾网 眼，网筛，编织网眼，环状网眼等。优选地，网眼或包裹物具有形成多孔 结构的缠结的线，其可以例如针织，机织或网织。
用于装置中的网眼的结构和性能取决于应用和期望机械力学(即柔 性，拉伸强度，和弹性)，降解性能，和对于所选治疗剂的期望载荷和释 放性能。所述网眼应当具有机械性能，以使装置将可以保持充分坚固直至 周围组织已经愈合。影响网眼的柔性和机械强度的因素包括例如孔隙率、 织物厚度、纤维直径、聚合物组合物(例如单体和引发剂的类型)、加工 条件和用于制备材料的添加剂。
典型地，所述网眼具有充分的孔隙率以允许流体流过纤维网的孔和促 进组织向内生长。通常，网眼的间隙应当足够宽相隔以允许眼睛可见光， 或者流体通过孔。然而，也可以使用具有更压紧结构的材料。流体流过网 眼的间隙可以取决于多种因素，包括例如针脚数或线密度。例如通过用另 一种材料(例如颗粒或聚合物)填充网眼间隙或通过处理网眼(例如通过 加热)可以进一步调节网眼的孔隙率，以便减小孔径和产生非纤维区域。 通过本发明的网眼的流体流动将根据流体的性能如粘度、亲水性/疏水性， 离子浓度，温度，弹性，假塑性，颗粒含量等而变化。所述网眼的空隙可 以足够大以不防止浸渍的或涂布的治疗剂从网眼上释放，并且所述间隙优 选地不防止组织液在应用位点的交换。
网眼材料应当足够柔性以便能够适应于装置表面或解剖学表面的形 状。在某些情形中，所述网眼材料应当足够柔性以便能够被包裹在身体通 道或腔的所有或部分外表面周围。柔性网眼材料典型地是柔性机织或针织 片形式，厚度为约25微米至约3000微米；优选地从约50微米至约1000 微米。适于本发明实践的网眼材料典型地厚度为大约100至400微米。
纤维或纤丝的直径和长度可以根据材料的形式(例如针织，机织或无 纺)和所需弹性、孔隙率、表面积、柔性和拉伸强度而变化尺寸。纤维可 以是任何长度，从短纤丝到长线(即长度为数微米至数百米)。取决于应 用，纤维可以具有单丝或复丝构造。
所述网眼可以包括相同尺寸或不同尺寸的纤维，并且纤维可以由相同 或不同类型的生物可降解聚合物形成。机织材料例如可以包括经纱和纬纱 股的规则或不规则阵列，并且可以包括纬纱方向的一种类型的聚合物和经 纱方向的另一种类型的聚合物(具有与第一种聚合物相同或不同的降解曲 线)。纬线聚合物的降解曲线可以与经线聚合物的降解曲线不同或相同。 类似地，针织材料可以包括一种或多种类型(例如单丝，复丝)和大小的 纤维和可以包括由相同或不同类型的生物可降解聚合物制成的纤维。
网眼的结构(例如纤维密度和孔隙率)可以影响可装载到装置中或其 上的治疗剂的量。例如，特征在于低纤维密度和高孔隙率的具有松散机织 的织物可以具有更低的经纬密度，导致减小的总纤维体积和表面积。结果， 在固定的载体：治疗剂比率下可以装载到纤维之中或之上的试剂的量将比 具有高纤维密度和低孔隙率的织物低。通常优选网眼还应当不引发生物学 上有害的炎症或毒性反应，应当能够完全在体内代谢，具有可接受的贮藏 寿命(约至少一年或更长)和容易灭菌。
所述装置可以包括任何组合或排列的多种网眼材料。例如，装置的一 部分可以是针织材料和另一部分可以是机织材料。在另一实施方案中，装 置可以多于一层(例如一层机织材料熔合于一层针织材料或另一层相同类 型或不同类型的机织材料)。在一些实施方案中，可以使用例如多层构造 (例如具有两层或多层材料的装置)以便增强装置的表现性能(例如用于 增强装置的刚性或改变孔隙率、弹性、或拉伸强度)或者用于提高药物装 载量。
所述网眼或膜可以由聚合物形成或包括聚合物。所述聚合物可以是可 生物降解的或不可生物降解的聚合物，或其组合。
可以用于制备膜的网眼的生物可降解组合物包括聚合物，该聚合物包 含清蛋白，胶原蛋白、透明质酸和衍生物、藻酸钠和衍生物、脱乙酰壳多 糖和衍生物、明胶、淀粉、纤维素聚合物(例如甲基纤维素、羟丙基纤维素、 羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸琥珀酸 纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素)、酪蛋白、葡聚糖和衍生物、多糖 类、聚(己内酯)、血纤蛋白原、聚(羟酸)、聚(L-丙交酯)、聚(D，L丙交 酯)、聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)、聚(L-丙交酯-共-乙交酯)、乳酸和羟基乙 酸的共聚物，ε-己内酯和丙交酯的共聚物，乙交酯和ε-己内酯的共聚物， 丙交酯和1，4-二噁烷-2-酮的共聚物，包括一种或多种下组单体残基单元的 聚合物和共聚物：D-丙交酯，L-丙交酯，D，L-丙交酯，乙交酯，ε-己内酯， 亚丙基碳酸酯，1，4-二噁烷-2-酮或1，5-dioxepan-2-one，聚(乙交酯)，聚 (羟基丁酸酯)，聚(烷基碳酸酯)和聚(原酸酯类)，聚酯类，聚(羟基戊 酸)，聚二噁酮，聚对苯二甲酸乙二酯，聚(苹果酸)，聚(丙醇二酸)，聚 酐类，聚磷腈类，聚(氨基酸)。这些组合物包括以上聚合物的共聚物以及 以上聚合物的掺合物和组合(一般参见Illum，L，Davids，S.S.(eds.)“控释 药物转运中的聚合物”(＂Polymers in Controlled Drug Delivery＂)Wright， Bristol，1987；Arshady，《控释杂志》(J.Controlled Release)17： 1-22，1991；Pitt，《国际药物杂志》(Int.J.Phar.)59：173-196，1990；Holland 等《控释杂志》(J.Controlled Release)4：155-0180，1986)。
在一方面，所述网眼或膜包括可生物降解或可吸收的聚合物，其形成 自一种或多种单体，所述单体选自由下列组成的组中：丙交酯，乙交酯， e-己内酯，亚丙基碳酸酯，1，4-二噁烷-2-酮，1，5-dioxepan-2-酮， 1，4-dioxepan-2-酮，羟基戊酸酯，和羟基丁酸酯。在一方面，所述聚合物 可以包括，例如丙交酯和乙交酯的共聚物。在另一方面，所述聚合物包括 聚(己内酯)。在另一方面，所述聚合物包括聚(乳酸)，聚(L—丙交酯)/聚(D，L- 丙交酯)掺合物或L-丙交酯和D，L-丙交酯的共聚物。在另一个方面，所述 聚合物包括丙交酯和e-己内酯的共聚物。在另一方面，所述聚合物包括聚 酯(例如，聚(丙交酯-共-乙交酯)。所述聚(丙交酯-共-乙交酯)可以具有约 20:80-约2:98的丙交酯:乙交酯比率范围，约10:90的丙交酯:乙交酯的比率， 或约5:95的丙交酯:乙交酯比率。在一方面，所述聚(丙交酯-共-乙交酯) 是聚(L-丙交酯-共-乙交酯)。可生物降解物质的其它实例包括polyglactin， 聚羟基乙酸，自体发生的、异体和异种的组织(例如，心包或小肠粘膜下层)， 和氧化的、再生的纤维素。这些网眼可以是针织，机织或非织造的网眼。 非织造的网眼的其它实例包括电纺丝的物质。
用在形成膜和网眼中的不可生物降解的组合物的代表性实例包括乙 烯-共-乙烯基乙酸酯共聚物、基于丙烯酸和基于甲基丙烯酸的聚合物(例如 聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯酸甲酯、聚(羟乙基甲基丙烯酸酯)、 聚(烷基氰基丙烯酸酯)、聚(烷基丙烯酸酯)、聚(烷基甲基丙烯酸酯))，聚烯 烃诸如聚(乙烯)或聚(丙烯)、聚酰胺类(例如尼龙6，6)、聚氨酯(例如聚(酯尿 烷)、聚(醚尿烷)、聚(碳酸酯尿烷)、聚(酯-脲))、聚酯(例如，PET，聚对 苯二甲酸丁二醇酯，和聚对苯二甲酸已二醇酯)，聚醚(例如聚(环氧乙烷)、 聚(环氧丙烷)、聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)共聚物，二嵌段和三嵌段共聚物， 聚(丁二醇)，含硅氧烷的聚合物和乙烯基聚合物[聚乙烯吡咯烷酮、聚(乙烯 醇)、聚(乙烯基乙酸酯邻苯二甲酸酯)]，聚(苯乙烯-共-异丁烯-共-苯乙 烯)，含氟的聚合物(氟聚合物)诸如氟所化的乙烯丙烯(FEP)或聚(四氟乙 烯)(例如，延伸的PTFE)。
已经描述了许多膜网眼材料，其可与瘢痕形成剂组合使用。例如，所 述膜或网眼可以是适应于组织并且以受控释放的方法释放试剂的可生物 降解的聚合物基质。见，例如，美国专利号6,461,640。所述膜或网眼可 以是自我粘附的硅氧烷片，其用抗氧化剂和/或抗微生物剂进行浸渍。见， 例如美国专利号6,572,878。所述膜或网眼可以是具有附着部分和穿孔的 柔性屏蔽，其适应于覆盖在脊骨中的多骨解剖。见，例如美国专利号5,868, 745和美国专利申请号2003/0078588。所述膜或网眼可以是可吸收的微膜， 其具有聚丙交酯的单层非多孔性聚合物基质物质。见，例如，美国专利号 6,531,146和美国申请号2004/0137033。所述膜或网眼可以是伤口敷料外 衣，其由外部柔性层和充当接触伤口的敷料的自我粘附内凝胶衬里组成。 见，例如美国专利号6,548,728。所述膜或网眼可以是具有瘢痕形成处理 垫的绷带，所述垫具有硅氧烷高弹体或硅氧烷凝胶层。见，例如美国专利 号6,284,941和5,891,076。所述膜或网眼可以是可交联的系统，其具有 至少三个反应性化合物，每个带有具有至少一个官能团的聚合物分子核 心。见，例如，美国专利号6,458,889。所述膜或网眼可以由假体织物组 成，所述假体织物具有分离两个表面的3维结构，其中一个表面对于外科 手术后的细胞定居是开放的，一个表面与胶原性的物质膜连接。见，例如 美国专利号6,451,032。所述膜或网眼可以由交联的两个合成聚合物组成， 一个具有亲核基团并且另一个具有亲电子基团，从而使它们形成可以用于 合并生物活性化合物的基质。见例如，美国专利号6,323,278；6,166,130； 6,051,648和5,874,500。所述膜或网眼可以是被氧化再生的纤维素的适合 的经线-针织织物或其它可生物再吸收的物质，所述物质的作用类似于阻止 手术后粘连的物理屏障。见，例如，美国专利号5,007,916。用在本发明 实践中的网眼还描述在美国专利号6,575,887，和共同待审的申请中，所述 申请题为＂Perivascular Wraps，＂提交于2003年9月26日(美国系列号(美国 系列号10/673,046))，将其全文特此并入作为参考。
在一方面，可以将纤维组织形成剂合并到可生物降解或可溶解的膜或 网眼中，接着在假体/植入物植入前或后将其施用于治疗位点。制备这些膜 或网眼的示范性物质是透明质酸(交联或非交联的)，纤维素衍生物(例如， 羟丙基纤维素)，PLGA，胶原蛋白和交联的聚(乙二醇)。
可以掺入按照本发明的一种或多种瘢痕形成剂的膜或网眼包括商购 产品。其中可以掺入纤维组织形成剂的膜或网眼的实例包括INTERCEED (Johnson & Johnson，Inc.)，PRECLUDE(W.L.Gore)，和基于聚(乙二醇)和聚 (对苯二甲酸丁二醇酯)的POLYACTIVE(聚(醚酯)多嵌段共聚物(Osteotech， Inc.，Shrewsbury，NJ)，以及来自Johnson & Johnson的SURGICAL可吸收 的止血剂纱布样片。另一种网眼是具有称为SEPRAMESH Biosurgical Composite的生物可再吸收涂层的假体聚丙烯网眼(Genzyme Corporation， Cambridge，MA)。用透明质酸钠和羧甲基纤维素的可生物再吸收层涂布所 述网眼的一侧，提供了将在下的组织和器官表面与网眼分离的暂时性的物 理屏障。所述网眼的其它侧面未被涂布，容许类似于裸聚丙烯网眼的完全 的组织向内生长。在一个实施方案中，可以仅将纤维组织形成剂施用于 SEPRAMESH的未涂布的一侧而不是被透明质酸钠/羧甲基纤维素涂布的 一侧。其它的膜和网眼包括：(a)BARD MARLEX网眼(C.R.Bard，Inc.)， 其是具有低孔隙率的非常密集的针织织物结构；(b)单丝体聚丙烯网眼诸 如可从Ethicon，Inc.Somerville，NJ获得的PROLENE(见，例如美国专利号 5,634,931和5,824,082))；(c)SURGISIS GOLD和SURGISIS IHM软组织 移植物(都来自Cook Surgical，Inc.)，其是被特异性设定的装置，用于在以 开放式和腹腔镜方法修补小肠疝气中加强软组织；(d)薄壁聚丙烯外科手 术网眼诸如在商标名PROLITE，PROLITE ULTRA，和LITEMESH下从 Atrium Medical Corporation(Hudson，NH)获得的；(e)COMPOSIX疝气网眼 (C.R.Bard，Murray Hill，NJ)，其结合网眼贴片(所述贴片包括两层惰性合成 网眼，通常由聚丙烯制作，并且被描述在美国专利号6,280,453中)，其包 括使装置变硬并将其维持在平面构型中的丝体；(f)VISILEX网眼(来自C. R.Bard，Inc.)，其是由单丝体聚丙烯构建的聚丙烯网眼；(g)可获自C.R. Bard，Inc.的其它网眼，其包括PERFIX Plug，KUGEL疝气贴片，3D MAX 网眼，LHI网眼，DULEX网眼和VENTRALEX疝气贴片；和(h)其它类 型的聚丙烯单丝体疝气网眼和插入产物，包括来自Herniamesh USA，Inc. (Great Neck，NY)的HERTRA网眼1，2，和2A，HERMESH 3，4 & 5和 HERNIAMESH插入物T1，T2，和T3。
可以与纤维组织形成剂组合的可商购网眼的其它实例包括如下。 Boston Scientific Corporation出售TRELEX NATURAL Mesh，其由针织的 聚丙烯材料组成的。Ethicon，Inc.制作可吸收的VICRYL(polyglactin 910)网 眼(针织和机织)和MERSILENE聚酯纤维网眼。Dow Corning Corporation (Midland，MI)出售形成自称为SILASTIC Rx Medical Grade Sheeting (Platinum Cured)的硅氧烷高弹体的网眼物质。United States Surgical/Syneture(Norwalk，CT)出售商品名为DEXON Mesh Products的由 可吸收的聚羟基乙酸制作的网眼。Membrana Accurel Systems(Germany) 出售CELGARD微孔聚丙烯纤维和膜。Gynecare Worldwide，a division of Ethicon，Inc.出售称作INTERCEED TC7的由被氧化的，再生的纤维素制作 的网眼材料。
上面已经描述了许多类型的网眼和膜以及与网眼和膜使用的聚合物。 将成纤维组合物掺入到所述膜或网眼之上或之中的方法包括(a)(直接或间 接)将成纤维组合物附着于所述膜或网眼(例如，以或不以载体，通过如上 所述的喷涂法或浸渍法)；(b)将成纤维组合物掺入或浸渍到所述膜或网眼 中(例如，以或不以载体，通过如上所述的喷涂法或浸渍法)；(c)通过用物 质诸如水凝胶来涂布所述膜或网眼，其又可以吸收成纤维组合物，(d)用 成纤维组合物构建所述膜或网眼本身或所述膜或网眼的部分，或(e)将成纤 维剂直接共价结合到所述膜或网眼的表面或接头(小分子或聚合物)，所述 接头被涂布或附着于所述膜或网眼表面。对于被涂布的装置而言，可以以 这样的方式实施涂布方法，(a)仅涂布所述膜或网眼的一个表面或(b)涂布 所述膜或网眼两个侧面的全部或部分。
治疗剂可以是所述膜或网眼的主要部分(integral part)(即，可以位 于所述网眼的纤维中)。如上所述，所述纤维变性抑制剂可以被直接结合到 所述膜或网眼中或可以被结合到次级载体(聚合的或非聚合的)中，接着被 结合到所述膜或网眼中。
或者，或此外，可以用纤维组织形成剂或包括纤维组织形成剂的组合 物涂布所述膜或网眼。所述涂层可以采取表面粘着的涂层，面具，膜，凝 胶，泡沫或模型的形式。
已经描述许多可以与本发明的膜和网眼结合使用的聚合物组合物。这 些组合物可以以，例如凝胶，喷雾剂，液体，和糊剂的形式存在或可以从 单体或预聚合的组分原位聚合形成。例如，所述组合物可以是聚合物组织 涂层，其通过将聚合引发剂施用于组织并接着用水溶性大分子单体来覆盖 来形成，所述水溶性大分子单体在UV光的影响下，使用自由基引发剂可 聚合。见，例如美国专利号6,177,095和6,083,524。所述组合物可以是 水性组合物，包括表面活性剂，已酮可可豆碱和聚氧化烯聚醚。见，例如， 美国专利号6,399,624。所述组合物可以是形成水凝胶，自溶剂化 (self-solvating)，可吸收的聚酯共聚物，其在接触水性环境后，能够与适 应的水凝胶块选择性的、部分的结合(association)。见，例如，美国专利 号5,612,052。所述组合物可以由流动的聚合前物质组成，所述聚合前物 质被置于(emit)组织表面并接着在原位与活化能接触从而引发被施用的 物质向非流动的聚合物形式的转变。见，美国专利号6,004,547和5,612, 050。所述组合物可以由气体混合物组成，在所述气体混合物中，氧以1-20％ 的体积比率存在。见美国专利号6,428,500。所述组合物可以由阴离子聚 合物组成，所述聚合物具有酸式硫酸盐以及大于5％的含硫量，其作用于 抑制单核细胞或巨噬细胞入侵。见美国专利号6,417,173。所述组合物可 以由具有或不具有治疗剂的非胶凝聚氧化烯组合物组成。见美国专利号 6,436,425。所述组合物可以被涂布到组织表面并且可以由亲水性，聚合性 物质(例如，多肽或多糖)的水溶液组成，所述聚合性物质具有大于50,000 的分子量和0.01重量％到15重量％的浓度范围内。见，例如美国专利号 6,464,970。
其它可以被涂布到所述膜或网眼上的聚合性组合物的代表性实例包括 基于聚(乙二醇)的系统，透明质酸和交联的透明质酸组合物。这些组合物 可以作为终组合物被施用或它们可以作为原位形成交联的凝胶的物质被 施用。
可以与瘢痕形成剂连同膜和网眼结合的其它组合物包括，但不限于(a) 可喷雾的包含PEG的制剂诸如COSEAL，SPRAYGEL，FOCALSEAL或 DURASEAL；(b)包含透明质酸的制剂诸如RESTYLANE，HYLAFORM， PERLANE，SYNVISC，SEPRAFILM，SEPRACOAT，INTERGEL，(c)聚合 性凝胶诸如REPEL或FLOWGEL，(d)葡聚糖硫酸酯凝胶诸如ADCON范 围的产物，和(e)基于脂质的组合物诸如ADSURF(Brittania Pharmaceuticals)。
在植入前，所述膜或网眼从大体积物质的片来进行修剪或切割从而适 应加宽的孔，导管，或解剖区域的构造，或至少，覆盖被接触的组织区域。 可以对所述膜或网眼进行弯曲或成形从而适应放置区域的具体构型。还可 以对所述膜或网眼进行滚压形成套型或圆柱型并被置于所需组织的外部 的外围。可以以相对较大体积的片提供所述膜或网眼并接着将其切成形状 以模塑成被包裹的组织或装置的具体结构和表面地形。或者，可以将所述 膜或网眼预形成一种或多种模式以用于随后的应用。典型地，所述膜和网 眼可以是矩形形状并且可以通过直接外科手术放置或通过内窥镜技术将 其置于外科手术位点中的所需位置。通过将其包裹在其本身上(即，自粘性 的)，或通过用缝线，钉，密封剂等固定其，所述膜或网眼可以被确定安置 于位置上。或者，所述膜或网眼可以容易地被粘附于组织并且因此可能不 需要附加的固定机制。在本发明的另一个方面，提供聚合物载体，其适应 于包含和释放疏水性纤维变性诱导化合物，和/或包含组合以碳水化合物， 蛋白质或多肽的疏水化合物的载体。在某些实施方案中，所述聚合物载体 包含，或包括一种或多种疏水性化合物的区域，袋或颗粒。例如，在本发 明的一个实施方案中，可以将疏水性化合物掺入到包含疏水性纤维变性诱 导化合物的基质中，随后将基质掺入到聚合物载体中。可以将许多基质用 在该方面，包括，例如，碳水化合物和多糖，诸如淀粉，纤维素，葡聚糖， 甲基纤维素，藻酸钠，肝素，脱乙酰壳多糖和透明质酸和蛋白质或多肽诸 如清蛋白，胶原蛋白和明胶。在备选实施方案中，可以将疏水性化合物包 含在疏水核心中，并且将该核心包含在亲水性壳中。
在本发明的另一个方面，聚合物载体可以是原位形成的物质。在一个 实施方案中，前体可以为含有可以聚合或交联的不饱和基团的单体或大分 子单体。例如，然后可以将这些单体或大分子单体注入治疗区域或注射在 治疗区域表面上并使用辐射源(例如可见光或UV光)或自由基系统(例如过 硫酸钾和抗坏血酸或铁和过氧化氢)进行原位聚合或交联。可以在将试剂注 入治疗位点前、同时或之后立即进行聚合或交联步骤。进行自由基聚合或 交联反应的组合物的有代表性的实例描述在WO01/44307、WO01/68720、 WO 02/072166、WO 03/043552、WO 93/17669和WO 00/64977；美国专利 号5,900,245；6,051,248；6,083,524；6,177,095；6,201,065；6,217,894； 6,639,014；6,352,710；6,410,645；6,531,147；5,567,435；5,986,043；和 6,602,975；和美国专利公开号2002/012796、2002/0127266、2002/0151650、 2003/0104032、2002/0091229和2003/0059906中。
在另一个实施方案中，所述的试剂可以进行亲电子-亲核反应而生成交 联基质。末端带有亲核基团诸如胺、巯基、羟基、-PH2或CO-NH-NH2的 聚合物可以被用作亲核试剂，末端带有亲电子基团的聚合物可以被用作亲 电子试剂，所述亲电子基团诸如琥珀酰亚胺基、羧酸、醛、环氧化物、异 氰酸盐(酯)、乙烯基、乙烯亚砜，马来酰亚胺，-S-S-(C5H4N)或活化的酯， 例如在肽合成中使用的。例如，可以在碱性条件下(pH>约8)使4-臂硫醇 衍生的聚乙二醇(例如，季戊四醇聚(乙二醇)醚四-巯基)与4位臂NHS-衍生 的聚乙二醇(例如季戊四醇聚(乙二醇)醚四-琥珀酰亚胺基戊二酸酯)反应。 进行该亲电子-亲核反应的组合物的有代表性的实例描述在例如：美国专利 5,752,974；5,807,581；5,874,500；5,936,035；6,051,648；6,165,489；6,312， 725；6,458,889；6,495,127；6,534,591；6,624,245；6,566,406；6,610,033； 6,632,457；美国专利申请公开号2003/0077272A1；和标题为“组织反应性 化合物和组合物及其应用”(＂Tissue Reactive Compounds and Compositions and Uses Thereof)(2002年12月30日提交的美国系列号US60/437,384和 2003年1月17日提交的美国系列号60/44,924)和“从快速胶凝聚合物组 合物中递药”(＂Drug Delivery from Rapid Gelling Polymer Composition＂)(2002年12月30日提交的美国系列号US 60/437,471和2003 年1月17日提交的美国系列号US 60/440,875)的待审专利申请。
在另一个实施方案中，带有亲电子或亲核末端的聚合物还可以包括能 够增加原位形成组合物的机械和/或胶粘特性的聚合物。该聚合物可以是可 降解的不可降解的聚合物。例如，所述聚合物可以是胶原蛋白或胶原蛋白 衍生物，例如，甲基化的胶原蛋白。原位形成的组合物的一个实例应用季 戊四醇聚(乙二醇)醚四-巯基](4-臂硫醇PEG)，季戊四醇聚(乙二醇)醚四- 琥珀酰亚胺基戊二酸酯](4臂NHS PEG)和甲基化的胶原蛋白作为反应性 试剂。当混合以合适的缓冲剂时，该组合物可以产生交联的水凝胶。(见， 例如，美国专利号5,874,500；6,051,648；6,166,130；5,565,519和6,312， 725)。
在另一个实施方案中，所述原位形成的材料聚合物可以是聚酯。可以 用在原位形成的组合物中的聚酯包括聚(羟酯)。在另一个实施方案中，所 述聚酯可以包括一种或多种单体的残基，所述单体选自丙交酯，乳酸，乙 交酯，羟基乙酸，e-已内酯，γ-已内酯，羟基戊酸，羟基丁酸，β-丁内 酯，γ-丁内酯，γ-戊内酯，γ-癸内酯，δ-癸内酯，亚丙基碳酸酯，1，4- 二噁烷-2-酮或1，5-dioxepan-2-酮。这些类型的组合物的代表性实例描述在 美国专利号5,874,500；5,936,035；6,312,725；6,495,127和PCT公开号 WO 2004/028547中。
在另一个实施方案中，带有亲电子末端的聚合物可以部分或完全被小 分子或包括亲电子基团(例如，二琥珀酰亚胺基戊二酸酯)的低聚物取代。
在另一个实施方案中，带有亲核末端的聚合物可以部分或完全被小分 子或包括亲核基团(例如，二半胱氨酸，二赖氨酸，三赖氨酸等)的低聚物 取代。
可以使用的原位形成材料的其它实例包括基于蛋白质的交联的那些 (描述在，例如美国专利号RE38158；4,839,345；5,514,379，5,583,114； 6,310,036；6,458,147；6,371,975；美国专利申请公开号2004/0063613A1， 2002/0161399A1，和2001/0018598A1，以及PCT公开号WO 03/090683， WO 01/45761，WO 99/66964，和WO 96/03159中)，以及基于异氰酸酯或 异硫氰酸酯加帽的聚合物的那些(见，例如PCT公开号WO 04/021983)。
原位形成的材料的其它实例包括试剂，所述试剂包括一种或多种氰基 丙烯酸酯基团。这些试剂可以用于制备聚(烷基氰基丙烯酸酯)或聚(羧基烷 基氰基丙烯酸酯)(例如，聚(乙基氰基丙烯酸酯)，聚(丁基氰基丙烯酸酯)， 聚(异丁基氰基丙烯酸酯)，聚(已基氰基丙烯酸酯)，聚(甲氧基丙基氰基丙 烯酸酯)和聚(辛基氰基丙烯酸酯))。
可以使用的可商购的氰基丙烯酸酯的实例包括DERMABOND， INDERMIL，GLUSTITCH，VETBOND，HISTOACRYL，TISSUEMEND， TISSUMEND II，HISTOACRYL BLUE和ORABASE SOOTHE-N-SEAL LIQUID PROTECTANT。
在另一个实施方案中，所述氰基丙烯酸酯组合物还可以包含添加剂以 稳定所述试剂或改变所述氰基丙烯酸酯的反应速度。例如，基于亚丙基碳 酸酯的聚合物或聚(乙二醇)的草酸酯聚合物或基于ε-已内酯的共聚物可 以混和以2-烷氧基烷基氰基丙烯酸酯(例如，2-甲氧基丙基氰基丙烯酸酯)。 这些组合物的代表性实例描述在美国专利号5,350,798和6,299,631中。
在另一个实施方案中，可以通过用氰基丙烯酸酯基团对杂链聚合物加 帽来制备所述氰基丙烯酸酯组合物。所述被氰基丙烯酸酯加帽的杂链聚合 物优选地每条链具有至少两个氰基丙烯酸酯酯基团。所述杂链聚合物可以 包含可吸收的聚(酯)，聚(酯-碳酸酯)，聚(醚-碳酸酯)和聚(醚-酯)。还可 以将描述在美国专利号5,653,992和5,714,159中的聚(醚-酯)用作杂链聚 合物。三轴聚(ε-已内酯-共-亚丙基碳酸酯)是可以应用的聚(酯-碳酸酯)的 实例。所述杂链聚合物可以是聚醚。可以使用的聚醚的实例包括聚(乙二 醇)，聚(丙二醇)和聚(乙二醇)和聚(丙二醇)的嵌段共聚物(例如，包括，但 不限于PLURONIC F127或F68的PLURONICS基团)。这些组合物的代 表性实例描述在美国专利号6,699,940中。
如上所述，可以使用上述聚合物涂层将所述纤维组织形成剂涂布在整 个装置或装置的一部分上。这可以通过，例如，浸渍，喷雾，电纺丝，涂 抹或通过真空沉积来完成。除上述涂布组合物和方法外，还存在本领域中 公知的各种其它涂布组合物和方法。这些涂布组合物和方法的有代表性的 实例描述在下列文献中：美国专利号6,610,016；6,358,557；6,306,176； 6,110,483；6,106,473；5,997,517；5,800,412；5,525,348；5,331,027；5,001,009； 6,562,136；6,406,754；6,344,035；6,254,921；6,214,901；6,077,698；6,603,040； 6,278,018；6,238,799；6,096,726；5,766,158；5,599,576；4,119,094；4,100,309； 6,599,558；6,369,168；6,521,283；6,497,916；6251964；6,225,431；6,087,462； 6,083,257；5,739,237；5,739,236；5,705,583；5648442；5645883；5,556,710； 5,496,581；4,689,386；6,214,115；6,090,901；6,599,448；6,054,504；4,987,182； 4,847,324；和4,642,267；美国专利申请公开号2003/0129130；2001/0026834； 2003/0190420；2001/0000785；2003/0059631；2003/0190405；2002/0146581； 2003/020399；2003/0129130；2001/0026834；2003/0190420； 2001/0000785；2003/0059631；2003/0190405；2002/0146581；和 2003/020399；和PCT公开号WO 02/055121；WO 01/57048；WO 01/52915； 和WO 01/01957。
在本发明的另一个方面，可以使用非聚合物试剂递送生物活性剂。这 些非聚合物试剂包括：蔗糖衍生物(例如蔗糖乙酸酯异丁酸酯、蔗糖油酸 酯)；固醇，诸如胆固醇、豆甾醇、β-谷甾醇和雌二醇；胆甾醇酯，诸如硬 脂酸胆甾醇酯；C12-C24脂肪酸，诸如月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、 花生酸、山萮酸和二十四酸；C18-C36一-、二-和三酰基甘油酯，诸如甘油 单油酸酯、甘油单亚油酸酯、甘油单月桂酸酯、甘油单二十二烷酸酯、甘 油单肉豆蔻酸酯、甘油单癸烯酸酯、甘油二棕榈酸酯、甘油二(二十二烷酸 酯)、甘油二肉豆蔻酸酯、甘油二癸烯酸酯、甘油三(二十二烷酸酯)、甘油 三肉豆蔻酸酯、甘油十三碳烯酸酯、甘油三硬脂酸酯及其混合物；蔗糖脂 肪酸酯，诸如蔗糖二硬脂酸酯和蔗糖棕榈酸酯；失水山梨糖醇脂肪酸酯， 诸如失水山梨糖醇单硬脂酸酯、失水山梨糖醇单棕榈酸酯和失水山梨糖醇 三硬脂酸酯；C16-C18脂肪醇，诸如鲸蜡醇、肉豆蔻醇、十八烷醇和十八醇 十六醇混合物；脂肪醇和脂肪酸的酯，诸如棕榈酸鲸蜡酯和cetearyl palmitate；脂肪酸的酐，诸如硬脂酸酐；磷脂，包括磷脂酰胆碱(卵磷脂)、 磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇及其lysoderivatives；鞘氨醇及 其衍生物；鞘磷脂(spingomyelins)，诸如硬酯酰鞘磷脂、棕榈酰鞘磷脂类 和二十三烷基鞘磷脂类；神经酰胺，诸如硬脂酰和棕榈酰神经酰胺类；鞘 糖脂；羊毛脂和羊毛脂醇、磷酸钙、烧结和未烧结的羟基磷灰石、沸石， 及其组合和混合物。
涉及非聚合物递送系统及其制备的专利的有代表性的实例包括美国专 利US5,736,152、5,888,533、6,120,789；5,968,542和5,747,058。
同样可以用于包含和转运本文所述的纤维组织形成剂的其它载体包 括：羟丙基β-环糊精(Cserhati和Hollo，《国际药物杂志》(Int.J.Pharm.) 108：69-75，1994)、脂质体(例如，参见Sharma等，《癌症研究》(Cancer Res.)53：5877-5881，1993；Sharma和Straubinger，《药物研究》(Pharm. Res.)11(60)：889-896，1994；WO 93/18751；美国专利号5,242,073)、脂质 体/凝胶(WO 94/26254)、纳米囊(Bartoli等，《微囊化杂志》(J. Microencapsulation)7(2)：191-197，1990)、胶束(Alkan-Onyuksel等，《药物 研究》(Pharm.Res.)11(2)：206-212，1994)、纳米颗粒(Violante和Lanzafame PAACR)、改性纳米颗粒(美国专利号5,145,684)、纳米颗粒(表面改性的)(美 国号5,399,363)、胶束(表面活性剂)(美国专利号5,403,858)、合成的磷脂 化合物(美国专利号4,534,899)、产气分散体(gas borne dispersion)(美国专 利号5,301,664)、液体乳剂、泡沫、喷雾剂、凝胶、洗剂、霜剂、软膏剂、 分散囊泡、颗粒或小滴固体或液体气溶胶、微乳(美国专利号5,330,756)、 聚合壳体(纳米囊和微米囊)(美国专利号5,439,686)、乳剂(Tarr等《药物研 究》(Pharm Res.)4：62-165，1987)、纳米球体(Hagan等，《控释生物活性 材料国际研讨会学报》(Proc.Intern.Symp.Control Rel.Bioact.Mater.) 22，1995；Kwon等，《药物研究》(Pharm Res.)12(2)：192-195；Kwon等， 《药物研究》(Pharm Res.)10(7)：970-974；Yokoyama等，《控释杂志》(J. Contr.Rel.)32：269-277，1994；Gref等，《科学》(Science)263： 1600-1603，1994；Bazile等，《药物科学杂志》(J.Pharm.Sci.)84：493-498， 1994)和植入物(美国专利US 4,882,168，Jampel等，Invest.Ophthalm.Vis. Science 34(11)：3076-3083，1993；Walter等，Cancer Res.54： 22017-2212，1994)。
在另一个实施方案中，纤维变性诱导剂可以被掺入增加骨整合和/或骨 发生的组合物中。这些组合物的实例包括由β-磷酸三钙(例如，VITOSS， PROOSTEON 500R)，羟基磷灰石或Ca10(PO4)6OH(例如，OSTEOGRAF，碳 酸钙或CaCO3，硫酸钙(例如，OSTEOSET和ALLOMATRIX)，磷酸钙(例 如，CALCIBON或NORIAN SRS)组成的物质，以及合成性骨填料(例如， CORTOSS)和被加工的骨填料(例如，BIOOSS)。这些物质的代表性实例描 述在美国专利号3,929,971，4,861,733；6,527,810；4,772,468；4,882,149； 5,167,961；6,576,015；4,839,215；5,614,206；5,807,567；6,030,636；6,652, 887；6,206,957；6,485,754；4,347,234；4,291,013；5,129,905；5,336,264； 5,569,442；5,571,493；5,683,667；5,709,742；5,820,632；5,658,332；5,681, 872；5,914,356；5,939,039；6,325,987；6,383,519；6,458,162；6,736,799；6, 521,246；和6,709,744中。
在本发明的另一个方面，纤维变性诱导剂可以进一步包括次级载体。 这种次级载体可以为微球体(例如PLGA、PLLA、PDLLA、PCL、明胶、 聚二噁烷酮、聚(烷基氰基丙烯酸酯))、纳米球体(PLGA、PLLA、PDLLA、 PCL、明胶、聚二噁烷酮、聚(烷基氰基丙烯酸酯))、脂质体、乳剂、微乳、 胶束(SDS、X-Y、X-Y-X或Y-X-Y形式的嵌段共聚物，其中X为聚(环氧 烷)或其烷基醚且Y为聚酯(例如PLGA、PLLA、PDLLA、PCL、聚二噁烷 酮)、沸石类或环糊精的形式。
在本发明的另一个方面，这些纤维变性诱导剂/次级载体组合物可以被 a)直接结合到所述装置之中或之上，b)掺入溶液中，c)掺入凝胶或粘性 溶液中，d)掺入用于涂布所述装置的组合物中，或e)在用涂布组合物涂 布所述装置后，结合到所述装置之中或之上。
例如，可以将加载了PLGA微球体的纤维变性诱导剂掺入聚氨酯涂层 溶液中，接着将其涂布在所述装置上。
在另一个实例中，用聚氨酯涂布所述装置，接着容许部分干燥从而使 表面仍然是粘的。可以将纤维变性诱导剂或纤维变性诱导剂/次级载体的颗 粒形式接着施用到粘性涂层的全部或部分上，随后将所述装置干燥。
在另一个实例中，可以用上述的涂层之一来对所述装置进行涂布。接 着，可以将热处理方法用于软化涂层，随后，将纤维变性诱导剂或纤维变 性诱导剂/次级载体施用到整个装置或所述装置的一部分上(例如，外表 面)。
在本发明的另一个方面，抑制或减少体内纤维变性反应(fibrotic reaction)的被涂布装置进一步被延缓纤维变性诱导剂的释放和/或活性的化 合物或组合物所涂布。这些试剂的代表性实例包括生物惰性物质诸如明 胶，PLGA/MePEG膜，PLA，聚氨酯，硅橡胶，表面活性剂，脂质或聚乙 二醇，以及生物活性物质诸如肝素(例如，诱导凝结)。
例如，在本发明的一个实施方案中，所述装置上的活性剂被物理屏障 进行顶涂(top-coated)。这些屏障可以包括非降解性的物质或可生物降解的 物质诸如明胶，PLGA/MePEG膜，PLA，聚乙二醇，或类似物。在一个实施 方案中，治疗剂在屏障涂层中扩散的速度比治疗剂在涂层层中扩散的速度 要慢。在PLGA/MePEG的情形中，一旦所述PLGA/MePEG与血流接触， MePEG能够从PLGA中溶出，留下从PLGA到包含纤维变性诱导剂(例如， 丝或环孢霉素A)的下层的通道，所述纤维变性诱导剂接着扩散到血管壁中 并引发其生物学活性。
在本发明的另一个实施方案中，例如，使用聚合物(例如，PLG，PLA，或 聚氨酯)可以将活性剂(例如丝或环孢霉素A)的颗粒形式涂布到所述装置 上。溶解缓慢或降解(例如，MePEG-PLGA或PLG)并且不包含活性剂的 第二聚合物可以被涂布在第一层上。一旦上层溶解或降解，其接触在下的 涂层，这使活性剂与治疗位点接触或从涂层中释放。
在本发明的另一个方面中，对诱导体内纤维变性反应的被涂布的装置 的外层进一步进行处理以交联涂层的外层。这可通过对被涂布的装置进行 等离子体处理(plasma treatment)方法来完成。交联的程度和表面修饰的性 质可以通过改变RF动力设定，关于等离子的定位，处理的延续时间以及 被引入等离子室的气体组成来进行改变。
还可以通过用惰性分子来涂布所述装置或植入物的表面或通过用后 来被活化的纤维变性诱导剂的钝化形式来涂布表面，来应用对生物活性表 面的保护，所述惰性分子通过空间位阻阻止与活性位点的接近。例如，用 酶涂布所述装置，其导致纤维变性诱导剂的释放或活化所述纤维变性诱导 剂。
合适的装置表面涂层的另一个实例包括抗凝血药诸如肝素，其可以被 涂布在纤维变性诱导剂的上部从而使肝素或其它抗凝血药的存在延缓在 治疗位点的凝结。当肝素或其它抗凝血药溶出，抗凝血活性可能减慢或停 止，并且暴露的纤维变性诱导剂(例如，丝或环孢霉素A)能够抑制或减少 纤维变性发生在邻近的组织。
在另一个策略中，可以用纤维变性诱导剂的钝化形式来涂布所述装 置，一旦装置被使用，其接着被活化。在所述装置(如下所述)被使用或在 纤维变性诱导剂已经被施用到治疗区域中(通过，例如注射，喷雾，洗涤， 药物递送导管或气囊)后，可以通过将另外的材料注射到治疗区域中来成功 进行这种活化。例如，可以用纤维变性诱导剂的钝化形式来涂布所述装置。 一旦使用所述装置，将活化物质注射或施用到治疗位点之中或之上，在 所述治疗位点中已经施用了钝化形式的纤维变性诱导剂。
例如，以常用方式可以将生物活性纤维变性诱导剂涂布到装置上。接 着，可以用聚乙二醇来覆盖(例如，涂布)包含活性纤维变性诱导剂的涂层。 可以通过在两层上的反应性基团之间形成键来进行PEG和包含纤维组织 形成剂的涂层结合。例如，使用缩合反应可以形成酯键。在使用所述装置 前，将酯酶注射到被植入的装置外部周围的治疗位点。所述酯酶可以裂解 介于酯和纤维变性诱导剂之间的键，由此使试剂引发纤维变性。
在另一个方面，医用装置在其结构中可以包括多种储存库，每个储存 库具有一定的形式以贮存和保护治疗药物。所述储存库可以形成自装置表 面中的divets或装置体内的微孔或通道。在一方面，所述储存库可以形成 自装置结构中的空隙。所述储存库可以贮存单一类型的药物或超过一种类 型的药物。所述药物可以与载体(例如，聚合的或非聚合的物质)一起进行 配制，其被加载到所述储存库中。被填充的储存库可以作为药物递送库起 作用，取决于药物从载体中释放的动力学，其可以在一定时间内释放药物。 在某些实施方案中，所述储存库可以加载以多层。每层可以包括具有具体 量(剂量)药物的不同药物，并且每层可以具有不同的组成以进一步的适合 被下层释放出的药物的量。具多层的载体还可以包括阻止药物释放的屏障 层。例如，可以使用屏障层以控制药物从空隙中流出的方向。
在本发明某些实施方案中，治疗组合物还可以包括另外的成分，诸如 表面活性剂(例如，PLURONICS，诸如F-127，L-122，L-101，L-92，L-81，和 L-61)，抗炎药，抗血栓形成药，抗感染药，防腐剂，抗氧化剂和/或抗血小 板药。
在本发明的某些实施方案，治疗剂或载体还可以包含不透射线的，产 生回波的(echogenic)材料和磁共振成像(MRI)响应材料(即MRI造影 剂)使得能够在超声、荧光透视法和/或MRI下将装置显影。例如，装置 可以由产生回波的或不透射线的组合物制造或用该组合物涂布(例如用产 生回波的或不透射线的材料如粉状钽、钨、碳酸钡、氧化铋，硫酸钡， metrazimide，碘帕醇，碘海醇，碘普胺，碘比醇，碘美普尔，碘喷托，碘佛醇， 碘昔兰，碘克沙醇，碘曲仑，醋碘苯酸衍生物，泛影酸衍生物，碘他拉酸衍 生物，ioxithalamic acid衍生物，甲泛影酸衍生物，碘达胺，lypophylic agents， 胆影酸和碘甘卡酸，制造或者通过加入具有声波界面的微球体或泡)。使 用产生回波的涂层可以获得通过超声成像的装置的显影。产生回波的涂层 描述在例如，美国专利号6,106,473和6,610,016中。为了在MRI下显影， 可以将造影剂(例如螯合钆(III)或铁氧化物化合物)结合到装置之中或 之上，如例如作为涂层中的组分或者在装置的空隙体积内(例如在内腔、 贮藏库内，或在用于形成装置的结构材料内)。在一些实施方案中，医用 装置可以包括不透射线或MRI可视标记(例如，带)，其可以用于在植入 方法中对所述装置进行定向和指导。
或者或此外，使用荧光，或通过其它分光光度法，医用植入物可以在 可见光下显影。可以被包括满足此目的的显影剂包括染料，色素，和其它 着色剂。在一方面，所述医用植入物可以进一步包括着色剂以在体内和/ 或来自体内(ex vivo)增加植入物的显影。通常，植入物在插入后可能难 以显影，特别是在植入物的边缘。可以将着色剂结合到医用植入物从而减 少或去除该问题的发生率或严重性。所述着色剂提供独特的颜色，增加对 比，或提供独特的荧光特性给所述装置。在一方面，提供包括着色剂的固 体植入物，从而容易地进行显影(在可见光下或使用荧光技术)和容易 地将其从其植入位点区分出来。在另一个方面，可以将着色剂包括在液体 或半固体组合物中。例如，可以对两组分混合物中的单一组分进行着色， 从而当来自体内(ex vivo)或在体内组合时，所述混合物被充分着色。
所述着色剂可以，例如是内源化合物(例如，氨基酸或维生素)或养分 或食物原料并可以是疏水性或亲水性化合物。优选地，在所使用的浓度上， 所述着色剂具有非常低的毒性或没有毒性。还优选的是着色剂通常是安全 的并且通常通过吸收进入体内，诸如β胡萝卜素。着色养分(在可见光下) 的代表性实例包括脂溶性维生素诸如维生素A(黄色)；水溶性维生素诸如 维生素B12(桃红-红)和叶酸(黄色-橙色)；类胡萝卜素诸如β-胡萝卜素(黄 色-紫色)和番茄红素(红色)。着色剂的其它实例包括天然产物(浆果和果实) 提取物诸如anthrocyanin(紫色)和藏红花提取物(暗红)。所述着色剂可以是 荧光的或磷光性化合物诸如α-tocopherolquinol(维生素E衍生物)或L-色 氨酸。还可以使用上述着色化合物的任一个的衍生物，类似物和异构体。 将着色剂掺入植入物或治疗组合物中的方法可以取决于着色剂的性质和 其所需的位置而变化。例如，可以选择疏水性着色剂以用于疏水性基质。 可以将所述着色剂掺入载体基质，诸如胶束中。另外，可以控制环境的pH 从而进一步控制所述颜色和强度。
在一方面，本发明的组合物包括一种或多种也称作染料的着色剂，其 将以赋予所述组合物，例如凝胶以可观察的着色的有效量存在。着色剂的 实例包括适合于食物的染料诸如已知为F.D.& C.染料的那些和天然着色 剂诸如葡萄皮提取物，甜菜红粉末，β-胡萝卜素，annato，洋红，姜黄， 辣椒粉等。还可以使用上述着色化合物的任一个的衍生物，类似物和异构 体。将着色剂掺入植入物或治疗组合物中的方法可以取决于着色剂的性质 和其所需的位置而变化。例如，可以选择疏水性着色剂以用于疏水性基质。 可以将所述着色剂掺入载体基质，诸如胶束中。另外，可以控制环境的pH 从而进一步控制所述颜色和强度。
在一个方面，本发明的组合物包括一种或多种防腐剂或抑菌剂，其以 对组合物防腐和/或抑制组合物中的细菌生长的有效量存在，例如，三溴酚 铋、羟基苯甲酸甲酯、杆菌肽、羟基苯甲酸乙酯、羟基苯甲酸丙酯、红霉 素、氯甲酚、苯扎氯铵等。防腐剂另外的实例包括对氧基苯甲酸酯 (paraoxybenzoic acid esters)、氯代丁醇、苄醇、苯乙醇、脱氢乙酸、山梨 酸等。在一个方面，本发明的组合物包括一种或多种杀细菌(也称作杀菌剂) 试剂。
在一方面，本发明的组合物包括一种或多种以有效量存在的抗氧化 剂。抗氧化剂的实例包括亚硫酸盐，α-生育酚和抗坏血酸。
在本发明的相关方面中，提供装置和可能或不可能与装置结合的组合 物，在使用所述装置或施用所述组合物后，其释放在体内诱导纤维变性的 试剂。在某些方面，将纤维变性诱导剂和包括纤维变性诱导剂的的组合物 局部或区域性从装置或组合物递送到治疗位点。
在本发明的某些方面中，治疗组合物应该是生物相容性的并且在数小 时，数天或数月的时期内释放一种或多种纤维组织形成剂。
本发明的装置可以具有一定构型从而在一个或多个阶段释放瘢痕形 成剂，所述一个或多个阶段具有相似或不同的表现(例如，释放)模式。所 述治疗剂在可以是可支持的、间歇的或持续的量上；在一个或多个阶段； 和/或递送速度；有效于增加或促进纤维变性(或瘢痕形成)的任一个或更多 组分，包括：新血管的形成(血管生成)，结缔组织细胞(诸如成纤维细胞或 平滑肌细胞)的迁移和增殖，细胞外基质(ECM)的沉积，和重塑(纤维变性 组织的成熟和组成)方面对于组织是可获得的；或所述试剂可以充当血管 壁刺激剂。
因此，可以对释放速率进行设计以通过在一定时间释放瘢痕形成剂从 而使至少纤维变性的一种组成被促进或增加从而影响纤维变性(或瘢痕形 成)。而且，预定的释放速率可以减少试剂加载和/或浓度以及有效地提供 最少的药物清除并因此增加药物作用的效率。至少一种瘢痕形成剂的任何 一个可以发挥一种或多种功能，包括促进新血管的形成(血管生成)，促进 结缔组织细胞(诸如成纤维细胞或平滑肌细胞)的迁移和增殖，促进细胞外 基质(ECM)的沉积，和促进重塑(纤维变性组织的成熟和组成)；和/或充当 血管壁刺激剂。在一个实施方案中，释放速率可以提供可持续(sustainable) 水平的瘢痕形成剂到治疗位点。在另一个实施方案中，释放速率是持续不 变的。所述速度可以随时间减少和/或增加，并且其可以任选地包括基本非 释放时期。所述释放速率可以包括多种速度。在一个实施方案中，多种释 放速率可以包括选自由基本不变，减少，增加和基本不释放组成的组中的 速度。
在所述装置之上，之中或附近可存在的瘢痕形成剂的总量可以在从约 0.01μg(微克)到约2500mg(毫克)范围内。通常，所述瘢痕形成剂的量可以 在从0.01μg到约10μg范围内；或从10μg到约1mg的范围内；或从1mg 到约10mg的范围内；或从10mg到约100mg的范围内；或从100mg到约 500mg的范围内；或从500mg到约2500mg范围内。
在所述装置之上，之中或附近的瘢痕形成剂的表面量可以在装置表面 面积的每mm2少于0.01μg到约250μg范围内。通常，所述瘢痕形成剂的 量可以在少于0.01μg/mm2的范围内；或在从0.01μg到约10μg/mm2的范 围内；或从10μg到约25μg/mm2的范围内；或从25μg到约250μg/mm2 的范围内。
在所述装置之上，之中或附近的瘢痕形成剂可以在一定时期内从所述 组合物和/或装置中进行释放，所述时期可以从植入时间开始测量，其在少 于1天到约180天范围内。通常，所述释放时间还可以从约少于1天到约 7天；从7天到约14天；从14天到约28天；从28天到约56天；从56 天到约90天；从90天到约180天。
在一方面，提供＂快速释放＂或＂破裂＂(burst)治疗组合物，其在7到10 天的时期内释放超过10％，20％，或25％(w/v)的纤维变性诱导剂。在某些实 施方案中，这些“快速释放”组合物应该能够释放治疗水平(其可应用)的 所需纤维组织形成剂。在其它实施方案中，提供“缓慢释放”的治疗组合 物，其在7到10天的时期内释放少于1％(w/v)的纤维变性诱导剂。在其 它实施方案中，提供治疗组合物，其在超过10天的时期内释放少于1％(w/v) 的纤维变性诱导剂或根本没有释放治疗组合物，但是维持所述组合物非常 长的时期诸如装置在体内安置的整个延续时间。
从所述组合物和/或装置中释放的瘢痕形成剂的量作为时间的函数可 以基于所述试剂从组合物中的体外释放特性来确定。通过将在组合物或装 置中的所述瘢痕形成剂于37℃置于合适的缓冲液诸如0.1M的磷酸盐缓冲 液(pH7.4)中来确定体外释放速率。接着，将缓冲溶液的样品定期移去通 过HPLC或通过重量分析方式来进行分析，并且所述缓冲液被替换从而避 免任何饱和效应。
基于体外释放速率，每天瘢痕形成剂的释放的量可以从约0.0μg(微克) 到约2500mg(毫克)。通常，在一天可以释放的瘢痕形成剂的量可以在0.0 —0.01μg的范围内；0.01μg—约10μg；或从10μg到约1mg；或从1mg 到约10mg，或从10mg到约100mg；或从100mg到约500mg；或从500mg 到约2500mg。在一个实施方案中，制备瘢痕形成剂以使敏感的组织位点 以稳定的但是基本不变的方式获得，从而使所述试剂在组织中基本保持不 变。在另一个实施方案中，制备瘢痕形成剂，以使敏感组织以持续的和/ 或受到控制的方式获得，这导致了增加的效率和/或功效。另外，释放速率 可以在起始和随后的释放阶段的任一个或两个过程中都变化。还可以存在 另外的阶段以进行相同物质和/或不同物质的释放。
另外，本发明的治疗组合物应该优选地具有至少为数月的稳定的保存 期限，并且能够在无菌条件下被生产和保持。通过在无菌环境下制备所述 组合物，和/或可以使用本领域可获得的方法对它们进行最终灭菌，所述组 合物可以是无菌的。许多药品被制成无菌的并且这种标准是由USP XXII< 1211>所定义的。术语＂USP＂指美国药典(见www.usp.org，Rockville， MD)。通过多种在产业中所接受的并且列于USP XXII<1211>中的方法可 以实现灭菌，包括气体灭菌、电离辐射，或者当适合时，过滤。可以通过 也是在USPXXII<1211>中所定义的称为asceptic处理的操作保持无菌。 用于气体灭菌的可接受的气体包括环氧乙烷。用于电离辐射方法的可接受 的射线类型包括例如来自钴60和电子束的γ。γ射线的典型剂量是2.5 MRad。通过最终使用γ射线辐射或电子束灭菌方法，也可以发生无菌。 利用合适孔大小的，例如0.22μm和合适材料的，例如聚四氟乙烯(例如， TEFLON)的滤器来实现过滤。还可以将这些方法的组合用于制备无菌形 式的组合物。
在另一方面，本发明的组合物和装置包含在一个容器中，这允许它们 被用作期望的目的。重要的容器特性是允许加入组成介质，诸如水或其它 水性介质例如盐水的空间容量，可接受的透光性，从而防止光能损害所述 容器中的组合物(参见USPXXII<661>)，容器材料中可提取物的可接受的 限制(参见USPXXII)，对于湿度(参见USPXXII<671>)或氧气可接受 的屏障能力。对于氧气渗透来说，可以通过在容器中包括入一种正压的惰 性气体，诸如高纯度的氮气，或希有气体，如氩气来进行控制。
用于生产用于药品的容器的典型材料包括USPI到III型和NP型玻璃 (参见USP XXII<661>)、聚乙烯、TEFLON、硅氧烷和灰丁胶。对于肠 胃外的，优选USPI到III型的玻璃和聚乙烯。
应该对于本领域技术人员显而易见的是前述纤维变性诱导剂，或其衍 生物和类似物的任一种可以在不背离本发明精神和范围的前提下，用于产 生上述组合物的变体。还应显而易见的是所述试剂可以与或不与聚合物载 体一起用在组合物中并且改变所述载体没有偏离本发明的范围。
对于所有的前述实施方案而言，合适的纤维组织形成剂的实例包括组 织刺激剂诸如丝，绒毛(wool)，石棉，硅石，博来霉素，新霉素，滑石粉 末，金属铍，并且铜是特别适合于本发明的实践的。可以被结合到所述植 入物或装置之中或之上或从所述植入物或装置中释放的其它试剂包括细 胞外基质组分诸如纤维性结构蛋白(例如，纤维性胶原蛋白，非纤维性胶原 蛋白和弹性蛋白)，粘性糖蛋白(例如，层粘连蛋白和纤连蛋白)，蛋白聚糖 (例如，硫酸肝素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素)，透明质烷(例如透明质酸)， 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)，血小板反应蛋白、tenacin和基质 金属蛋白酶的抑制剂，(例如TIMPs和合成性TIMPs，诸如，marimistat， batimistat，多西环素，四环素，二甲胺四环素，TROCADE，Ro-1130830，CGS 27023A，BMS-275291)和聚赖氨酸。涉及血管发生、成纤维细胞迁移、成 纤维细胞增殖、ECM合成和组织重塑的生长因子和炎性细胞因子，诸如 表皮生长因子(EGF)家族，转化生长因子-α(TGF-α)，转化生长因子 -β(TGF-9-1、TGF-9-2、TGF-9-3、血小板衍生的生长因子(PDGF)，成纤维 细胞生长因子(酸性-aFGF；和碱性-bFGF)，骨形态发生蛋白，激活蛋白， 血管内皮生长因子(VEGF，VEGF-B，VEGF-C，胎盘生长因子-PIGF)，血管 生成素，胰岛素样生长因子(IGF)，肝细胞生长因子(HGF)，结缔组织生长 因子(CTGF)，骨髓集落刺激因子(CSFs)，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)，粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF)，红细胞生成素，白介素(特别是IL-1，IL-8，IL-6)、肿瘤坏死因子 -α(TNF9)、神经生长因子(NGF)、干扰素-α、干扰素-β和生长激素(GH)也 适于结合到并从特异性血管内装置中释放。可以被涂布到所述植入物或装 置上或由其释放的其它试剂包括粘结剂诸如氰基丙烯酸酯或由4-臂硫醇 PEG(10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的胶原蛋白制得的物质。
5)用纤维变性诱导剂涂布装置
如上所述，可以将聚合性和非聚合性的物质用于将纤维变性诱导剂结 合在装置之上或之中。用包含这些纤维变性诱导剂的组合物或用纤维变性 诱导剂涂布所述装置仅是可以用于将纤维变性诱导剂结合到所述装置之 中或之上的一种方法。
a)浸涂
浸涂是可以用于使纤维变性诱导剂与所述装置结合的涂布方法的一 个实例。在一个实施方案中，将纤维变性诱导剂溶解在纤维变性试剂的溶 剂中并接着将其涂布到所述装置上。
纤维变性诱导剂与惰性溶剂
在一个实施方案中，所述溶剂是对于所述装置的惰性溶剂从而使所述 溶剂不会在任何较大的程度上溶解医用装置并且不会在任何较大程度上 被所述装置吸收。所述装置可以被部分地或完全地浸入在纤维变性诱导剂 /溶剂溶液中达一定的时期。可以改变浸入纤维变性诱导剂/溶剂溶液的速 率(例如，0.001cm/秒到50cm/秒)。接着，可以从所述溶液中移去所述装 置。可以改变从所述溶液中移出所述装置的速度(例如，0.001cm/秒到50 cm/秒)。可以对被涂布的装置进行风干。取决于具体应用，所述浸涂过程 可以被重复一次或多次。所述装置可以在真空下进行干燥从而减少残余的 溶剂水平。该方法可以使纤维变性诱导剂被涂布到所述装置的表面。
纤维变性诱导剂与溶胀剂
在一个实施方案中，所述溶剂是不会溶解所述装置但可以被所述装置 吸收的溶剂。这些溶剂可以因此将所述装置溶胀到一定程度。所述装置可 以被部分地或完全地浸入在纤维变性诱导剂/溶剂溶液中达一定的时期(数 秒到数天)。可以改变浸入纤维变性诱导剂/溶剂溶液的速率(例如，0.001 cm/秒到50cm/秒)。接着，可以从所述溶液中移去所述装置。可以改变从 所述溶液中移出所述装置的速率(例如，0.001cm/秒到50cm/秒)。可以对 被涂布的装置进行风干。取决于具体应用，所述浸涂过程可以被重复一次 或多次。所述装置可以在真空下进行干燥从而减少残余的溶剂水平。该方 法可以使纤维变性诱导剂被吸收到所述医用装置中。所述纤维变性诱导剂 还可以出现在所述装置表面上。与表面结合的纤维变性诱导剂的量可以通 过将被涂布的装置浸到纤维变性诱导剂的溶剂中或通过用纤维变性诱导 剂的溶剂喷雾到被涂布的装置得以减少。
纤维变性诱导剂与溶剂
在一个实施方案中，所述溶剂是可以被所述装置吸收并可以溶解所述 装置的溶剂。所述装置可以被部分地或完全地浸入在纤维变性诱导剂/溶剂 溶液中达一定的时期(数秒到数小时)。可以改变浸入纤维变性诱导剂/溶剂 溶液的速率(例如，0.001cm/秒到50cm/秒)。接着，可以从所述溶液中移 去所述装置。可以改变从所述溶液中移出所述装置的速率(例如，0.001cm/ 秒到50cm/秒)。可以对被涂布的装置进行风干。取决于具体应用，所述浸 涂过程可以被重复一次或多次。所述装置可以在真空下进行干燥从而减少 残余的溶剂水平。该方法可以使纤维变性诱导剂被吸收到所述医用装置中 以及与表面结合。优选地，所述装置与溶剂接触的时间是这样的，其不会 引起所述装置明显持久的尺寸变化。所述纤维变性诱导剂还可以出现在所 述装置表面上。与表面结合的纤维变性诱导剂的量可以通过将被涂布的装 置浸到纤维变性诱导剂的溶剂中或通过用纤维变性诱导剂的溶剂喷雾到 被涂布的装置得以减少。
在一个实施方案中，所述纤维变性诱导剂和聚合物溶解在针对聚合物 和纤维组织形成剂两者的溶剂中，并接着被涂布到所述装置上。
在上述的描述中，所述装置可以是涂布过程前没有被改进的装置或已 经被进一步改进的装置，所述改进通过用聚合物涂布，通过等离子体处理 来处理表面，火焰处理，电晕处理，表面氧化或还原，表面蚀刻，机械压 平或磨光，或移植来进行。
在上述浸涂方法的任一种中，可以在涂布瘢痕形成剂或包含瘢痕形成 剂的组合物前用等离子聚合方法来对所述装置表面进行处理，从而使薄的 聚合物层沉积在所述装置表面上。这些方法的实例包括装置的聚对亚苯基 二甲基涂布和应用各种单体诸如氢化环化硅氧烷单体。如果所述装置或装 置的部分由使用上述方法之一不容许治疗剂结合到表面层中的材料(例 如，不锈钢，镍钛金属互化物)组成，聚对亚苯基二甲基涂布可以是特别 有利的。使用聚对亚苯基二甲基涂料器(例如来自Cookson Electronics的 PDS2010 LABCOTER2)和作为涂布进料物质的合适试剂(例如，二-p-亚二 甲苯基或二氯-二-p-亚二甲苯基)，可以将聚对亚苯基二甲基底漆(primer) 层沉积在装置上。聚对亚苯基二甲基化合物可以商购自，例如Specialty Coating Systems，Indianapolis，IN)，包括PARYLENE N(二-p-亚二甲苯基)， PARYLENE C(PARYLENE N的单氯化(monchlorinate)衍生物，和 PARYLENE D，PARYLENE NJ的二氯化衍生物)。
纤维变性诱导剂/聚合物与惰性溶剂
在一个实施方案中，所述溶剂是对于所述装置的惰性溶剂从而使所述 溶剂不会在任何较大的程度上溶解医用装置并且不会在任何较大程度上 被所述装置吸收。所述装置可以被部分地或完全地浸入在纤维变性诱导剂 /聚合物/溶剂溶液中达一定具体的时期。可以改变浸入到纤维变性诱导剂 /聚合物/溶剂溶液的速率(例如，0.001cm/秒到50cm/秒)。接着，可以从所 述溶液中移出所述装置。可以改变从所述溶液中移出所述装置的速度(例 如，0.001cm/秒到50cm/秒)。可以对被涂布的装置进行风干。取决于具体 应用，所述浸涂过程可以被重复一次或多次。所述装置可以在真空下进行 干燥从而减少残余的溶剂水平。该方法可以使纤维变性诱导剂/聚合物被涂 布到所述装置的表面上。
纤维变性诱导剂/聚合物与溶胀剂
在一个实施方案中，所述溶剂是不会溶解所述装置但可以被所述装置 吸收的溶剂。这些溶剂可以因此将所述装置溶胀到一定程度。所述装置可 以被部分地或完全地浸入在纤维变性诱导剂/聚合物/溶剂溶液中达一定具 体的时期(数秒到数天)。可以改变浸入到纤维变性诱导剂/聚合物/溶剂溶液 的速率(例如，0.001cm/秒到50cm/秒)。接着，可以从所述溶液中移出所 述装置。可以改变从所述溶液中移出所述装置的速率(例如，0.001cm/秒到 50cm/秒)。可以对被涂布的装置进行风干。取决于具体应用，所述浸涂过 程可以被重复一次或多次。所述装置可以在真空下进行干燥从而减少残余 的溶剂水平。该方法可以导致纤维变性诱导剂/聚合物被涂布到所述装置的 表面上以及纤维变性诱导剂被吸收到所述医用装置中的可能性。所述纤维 变性诱导剂还可以存在于所述装置表面上。与表面结合的纤维变性诱导剂 的量可以通过将被涂布的装置浸到纤维变性诱导剂的溶剂中或通过用纤 维变性诱导剂的溶剂喷雾到被涂布的装置得以减少。
纤维变性诱导剂/聚合物与溶剂
在一个实施方案中，所述溶剂是可以被所述装置吸收并可以溶解所述 装置的溶剂。所述装置可以被部分地或完全地浸入在纤维变性诱导剂/溶剂 溶液中达一定的时期(数秒到数小时)。可以改变浸入到纤维变性诱导剂/溶 剂溶液的速率(例如，0.001cm/秒到50cm/秒)。接着，可以从所述溶液中 移去所述装置。可以改变从所述溶液中移出所述装置的速率(例如，0.001 cm/秒到50cm/秒)。可以对被涂布的装置进行风干。取决于具体应用，所 述浸涂过程可以被重复一次或多次。所述装置可以在真空下进行干燥从而 减少残余的溶剂水平。在优选的实施方案中，所述装置与溶剂接触的时间 可以是这样的，其不会引起所述装置明显持久的尺寸变化(除了与涂层本身 结合的那些)。所述纤维变性诱导剂还可以出现在所述装置表面上。与表面 结合的纤维变性诱导剂的量可以通过将被涂布的装置浸到纤维变性诱导 剂的溶剂中或通过用纤维变性诱导剂的溶剂喷雾到被涂布的装置得以减 少。
在上述的描述中，所述装置可以是涂布过程前没有被改进的装置或已 经被进一步改进的装置，所述改进通过用聚合物(例如聚对亚苯基二甲基) 涂布，通过等离子体处理来处理表面，火焰处理，电晕处理，表面氧化或 还原，表面蚀刻，机械压平或磨光，或移植来进行。
在另一个实施方案中，可以制备纤维变性诱导剂在聚合物溶液中的混 悬液。可以通过选择可以溶解聚合物，但不能溶解纤维变性诱导剂的溶剂 或可以溶解聚合物并且在其中纤维变性诱导剂在其溶解度限制之上的溶 剂来制备所述混悬液。在上述相似的过程中，可以将装置浸入纤维变性诱 导剂和聚合物溶液的混悬液中从而用聚合物来涂布所述装置，所述聚合物 具有悬浮在其中的纤维组织形成剂。
b)喷涂
喷涂是可以使用的另一种类型的涂布方法。在喷涂过程中，将具有或 不具有聚合物或非聚合物载体的纤维变性诱导剂的溶液或混悬液雾化并 通过气流定向到被涂布的装置。可以使用喷雾装置诸如气刷(例如，来自 Badger Air-brush Company，Franklin Park，IL的型号2020，360，175，100，200， 150，350，250，400，3000，4000，5000，6000)，喷刷装置，TLC试剂喷雾器(例 如，Part # 14545和14654，Alltech Associates，Inc.Deerfield，IL，)和超声波喷 雾装置(例如可从Sono-Tek，Milton，NY获得的那些)。可以使用粉末喷雾器 和静电喷雾器。
在一个实施方案中，将纤维变性诱导剂溶解在纤维组织形成剂的溶剂 中并接着喷雾到所述装置上。
纤维变性诱导剂与惰性溶剂
在一个实施方案中，所述溶剂是对于所述装置的惰性溶剂从而使所述 溶剂不会在任何较大的程度上溶解医用装置并且不会在任何较大程度上 被所述装置吸收。所述装置可以被置于合适的位置或所述装置可以被安放 于心轴或杆条上，所述心轴或杆条具有在X，Y或Z平面或在这些平面的 组合中迁移的能力。使用上述喷雾装置之一，可以对所述装置进行喷雾涂 布从而使所述装置可以被部分地或完全地用纤维变性诱导剂/溶剂溶液进 行涂布。可以改变喷雾纤维变性诱导剂/溶剂溶液的速率(例如，0.001ml/ 秒到10ml/秒)以确保获得纤维变性诱导剂的良好涂层。接着，可以对被涂 布的装置进行风干。取决于具体应用，所述喷涂过程可以被重复一次或多 次。所述装置可以在真空下进行干燥从而减少残余的溶剂水平。该方法可 以使纤维变性诱导剂被涂布到所述装置的表面上。
纤维变性诱导剂与溶胀剂
在一个实施方案中，所述溶剂是不会溶解所述装置但可以被所述装置 吸收的溶剂。这些溶剂可以因此将所述装置溶胀到一定程度。所述装置可 以在纤维变性诱导剂/溶剂溶液中部分或完全地被喷雾涂布。可以改变纤 维变性诱导剂/溶剂溶液的喷雾速率(例如，0.001ml/秒到10ml/秒)从而确 保获得纤维变性诱导剂的良好涂层。可以对被涂布的装置进行风干。取决 于具体应用，所述喷涂过程可以被重复一次或多次。所述装置可以在真空 下进行干燥从而减少残余的溶剂水平。该方法可以使纤维变性诱导剂被吸 收到所述医用装置中。所述纤维变性诱导剂还可以存在于所述装置表面 上。与表面结合的纤维变性诱导剂的量可以通过将被涂布的装置浸到纤维 变性诱导剂的溶剂中或通过用纤维变性诱导剂的溶剂喷雾到被涂布的装 置得以减少。
纤维变性诱导剂与溶剂
在一个实施方案中，所述溶剂是可以被所述装置吸收并可以溶解所述 装置的溶剂。所述装置可以被部分地或完全地在纤维变性诱导剂/溶剂溶液 中被喷涂。可以改变纤维变性诱导剂/溶剂溶液的喷雾速率(例如，0.001ml/ 秒到10ml秒)以确保获得良好的纤维变性诱导剂的涂层。可以对被涂布的 装置进行风干。取决于具体应用，所述喷涂过程可以被重复一次或多次。 所述装置可以在真空下进行干燥从而减少残余的溶剂水平。该方法可以使 纤维变性诱导剂被吸收到所述医用装置中以及与表面结合。优选地，所述 装置与溶剂接触的时间是这样的，其不会引起所述装置明显持久的尺寸变 化。所述纤维变性诱导剂还可以存在于所述装置表面上。与表面结合的纤 维变性诱导剂的量可以通过将被涂布的装置浸到纤维变性诱导剂的溶剂 中或通过用纤维变性诱导剂的溶剂喷雾到被涂布的装置得以减少。
在一个实施方案中，所述纤维变性诱导剂和聚合物溶解在针对聚合物 和纤维组织形成剂两者的溶剂中，并接着被喷涂到所述装置上。在上述的 描述中，所述装置可以是在涂布过程前没有经过改进的装置以及已经被进 一步改进的装置，所述改进通过用聚合物(例如，聚对亚苯基二甲基)涂布， 通过等离子体处理来处理表面，火焰处理，电晕处理，表面氧化或还原， 表面蚀刻，机械压平或磨光，或移植来进行。
纤维变性诱导剂/聚合物与惰性溶剂
在一个实施方案中，所述溶剂是对于所述装置的惰性溶剂从而使所述 溶剂不会在任何较大的程度上溶解医用装置并且不会在任何较大程度上 被所述装置吸收。所述装置可以被部分地或完全地在纤维变性诱导剂/聚合 物/溶剂溶液中进行喷涂达一定时期。可以改变纤维变性诱导剂/溶剂溶液 的喷雾速率(例如，0.001ml/秒到10ml/秒)以确保获得良好的纤维变性诱导 剂的涂层。可以对被涂布的装置进行风干。取决于具体应用，所述喷涂过 程可以被重复一次或多次。所述装置可以在真空下进行干燥从而减少残余 的溶剂水平。该方法可以使纤维变性诱导剂/聚合物被涂布到所述装置的表 面上。
纤维变性诱导剂/聚合物与溶胀剂
在一个实施方案中，所述溶剂是不会溶解所述装置但可以被所述装置 吸收的溶剂。这些溶剂可以因此将所述装置溶胀到一定程度。所述装置可 以被部分地或完全地在纤维变性诱导剂/聚合物/溶剂溶液中进行喷涂。可 以改变纤维变性诱导剂/溶剂溶液的喷雾速率(例如，0.001ml/秒到10ml/ 秒)以确保获得纤维变性诱导剂的良好涂层。可以对被涂布的装置进行风 干。取决于具体应用，所述喷涂过程可以被重复一次或多次。所述装置可 以在真空下进行干燥从而减少残余的溶剂水平。该方法可以导致纤维变性 诱导剂/聚合物被涂布到所述装置的表面上以及纤维变性诱导剂被吸收到 所述医用装置中的可能性。所述纤维变性诱导剂还可以存在于所述装置表 面上。与表面结合的纤维变性诱导剂的量可以通过将被涂布的装置浸到纤 维变性诱导剂的溶剂中或通过用纤维变性诱导剂的溶剂喷雾到被涂布的 装置得以减少。
纤维变性诱导剂/聚合物与溶剂
在一个实施方案中，所述溶剂是可以被所述装置吸收并可以溶解所述 装置的溶剂。所述装置可以部分地或完全地在纤维变性诱导剂/溶剂溶液中 进行喷涂。可以改变纤维变性诱导剂/溶剂溶液的喷雾速率(例如，0.001ml/ 秒到10ml/秒)以确保得到纤维变性诱导剂的良好涂层。可以对被涂布的 装置进行风干。取决于具体应用，所述喷涂过程可以被重复一次或多次。 所述装置可以在真空下进行干燥从而减少残余的溶剂水平。优选地，所述 装置与溶剂接触的时间可以是这样的，其不会引起所述装置明显持久的尺 寸变化(除了与涂层本身结合的那些)。所述纤维变性诱导剂还可以存在于 所述装置表面上。与表面结合的纤维变性诱导剂的量可以通过将被涂布的 装置浸到纤维变性诱导剂的溶剂中或通过用纤维变性诱导剂的溶剂喷雾 到被涂布的装置得以减少。
在上述的描述中，所述装置可以是在涂布过程前没有被改进的装置以 及已经被进一步改进的装置，所述改进通过用聚合物(例如聚对亚苯基二甲 基)涂布，通过等离子体处理来处理表面，火焰处理，电晕处理，表面氧化 或还原，表面蚀刻，机械压平或磨光，或移植来进行。
(c)直接附着
在某些实施方案中，纤维变性诱导剂可以直接附着于所述装置。这可 以通过使用粘结剂(例如，氰基丙烯酸酯，聚合物/溶剂溶液)，使用热处理， 和或通过将纤维变性试剂缝合(sew)到所述装置之中或之上来完成。在一个 实施方案中，纤维变性诱导剂可以以颗粒(不规则，规则，多孔，球形)， 线，纤维，编织结，织物或电纺丝(electrospun)物质形式存在。例如，可以 将丝制备为针织的、机织的或电纺丝物质。接着，可以将该物质置于所述 装置的表面上。接着，可以将缝线和/或粘结剂用于将丝物质固定于所述装 置。
在另一个实施方案，纤维变性诱导剂可以溶解于合适的溶剂中。接着， 使用电雾化或电纺丝方法可以将该溶液应用于所述装置。可以将聚合性或 非聚合性添加剂加入该溶液中从而在电雾化或电纺丝过程中起辅助作用 或在纤维变性诱导剂与装置的粘附中起辅助作用。例如，可以将丝溶解在 HFIP中并且接着，可以将其电雾化或电纺丝到所述装置上(例如，斯滕特 固定膜)。
在另一个实施方案中，可以在所述装置制备过程中或制备后，将纤维 变性诱导剂结合到所述装置中。例如，可以将丝纤维编织到疝气网眼中从 而提供一种产物，所述产物包含结合在所述装置中的纤维变性诱导剂。
D应用医用植入物的方法
可以将本发明的医用装置和植入物用于诱导在所述装置/植入物周围 的纤维变性反应，其导致在组织和假体之间的结合增加。这些医用装置和 植入物给对与许多临床干预相关的下列常见问题提供解决方案。
1.变性盘疾病(degenerative disc disease)(DDD)的治疗
背痛是美国居于第一位的保健花费原因并且每年的花费超过500亿美 元(世界范围内是1000亿美元)。在美国超过1200万人具有某种形式的变 性盘疾病(DDD)并且其中10％(120万)可能需要外科手术来矫正他们的问 题。
在健康的个体中，脊柱由椎骨盘组成，所述椎骨盘由椎间盘分离，形 成强壮的关节并在运动中承受脊骨压缩。椎间盘由称为核pulposus的内部 凝胶样物质组成，其由被称为纤维环的坚韧的纤维软骨性囊所围绕。所述 nucleus pulposus由被包埋在葡糖胺聚糖的凝胶状基质中的胶原蛋白原纤 维和结缔组织细胞(类似成纤维细胞和软骨细胞)的松散框架以及水组成。 纤维变性环由许多锚定到椎骨体中的纤维软骨环的同中心的环组成。DDD 的最常见原因发生在当纤维环撕裂产生局部薄弱的区域的时候，所述区域 使nucleus pulposis和纤维环的凸增(bulging)，突出(herniation)或死骨 形成发生在脊椎管和/或脊椎孔中。所述凸增或突出的盘经常压缩神经组织 诸如脊髓纤维或脊髓神经根纤维。对来自受损的椎间盘的脊髓或神经根的 压力导致神经元功能异常(麻痹，虚弱，麻刺感)，伤残痛，肠或膀胱紊乱 并可频繁导致长期失能。尽管许多DDD的病例可以自发解决，但是明显 有许多患者会需要外科手术的干预，所述外科手术干预的形式有侵入程度 最小的操作，显微椎间盘切除术，盘的主要外科手术切除术，脊椎灌注(使 用各种技术和装置来灌注邻近的椎骨盘)，和/或植入人造盘。本发明提供 将粘连或纤维变性诱导剂应用在DDD的外科手术治疗中。
(i)侵入程度最小的DDD的治疗
本发明提供包括膨胀剂或填充剂的可注射的组合物以及用于直接注 射到受损的椎间盘中的纤维组织形成剂。将可以被注射到椎间盘间隙中包 含纤维变性诱导剂的可注射物质(单独或与聚合物载体组合，所述聚合物载 体可以以例如凝胶，糊剂或喷雾剂形式存在)用于增加瘢痕形成和支持盘的 环孔(annular ring)(例如，通过诱导纤维性组织和纤维软骨的产生)，因 此减少盘破裂的风险并恢复盘的功能而不需要外科手术(在盘外科手术过 程中应用的实施方案在下面进行描述)。在另一个实施方案中，如果需要邻 近椎骨的持续固定(固定化)，包含纤维变性诱导剂的可注射组合物还可以 包含促进骨生长的试剂。
在该方法中，将针插入椎间盘中，将导线(guidewire)伸入组织中并将 双腔导管(对于许多下面描述的水凝胶诸如COSEAL，COSTASIS， FLOSEAL，TISSEAL，VITOSS，和由4-臂硫醇PEG(10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的胶原蛋白制得的物质，诸如上述的，或单腔导管(对 于物质诸如氰基丙烯酸酯，CORTOSS，骨粘固粉，磷灰石羟基磷灰石， 磷酸钙，硫酸钙，透明质酸，蛋白质，碳水化合物，硬化剂等)伸入盘中。 当将直接注射在椎间盘中进行时，可以将技术用于使置于盘中的针(或导管) 显影，所述技术包括，但不限于应用用超声显影涂层制剂诸如 ECHO-COAT(Angiotech Pharmaceuticals，Inc.)包被的针，或添加用于通过 X-射线定位的造影剂(例如，钡，钽，technitium，钆等)。在已经证实正确 定位后，移去导线并将连同或不连同骨形态发生蛋白，和/或成骨生长因子 (诸如转化生长因子，血小板衍生的生长因子，成纤维细胞生长因子)的包 含纤维变性诱导剂的组合物通过管道注射到盘中。还可以在注射成纤维组 合物之前，将化学核酸降解剂诸如胶原酶，木瓜凝乳蛋白酶或其它组织降 解酶用于化学降解残余的盘组织。随时间流逝，纤维变性诱导剂，与或不 与骨形态发生蛋白一起，和/或成骨生长因子可以促进纤维状的关节强硬， 随后椎间间隙的骨质关节强硬导致增加的稳定性和疼痛减少。
可注射的物质可以包含聚合物系统，所述系统可以提供纤维变性诱导 剂，骨形态发生蛋白，和/或骨生长因子的持续释放从而增加功效并减少重 复施用活性剂的需要。适合于递送纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质和 /或促进骨生长的生长因子的聚合性注射物质可以是不可降解的或可降解 的物质。适合的不可降解物质包括交联的组合物，或骨粘固粉(例如，由 Stryker Howmedica制作的SIMPLEX P，ZIMMER REGULAR和ZIMMER LOW VISCOSITYCEMENT，PALACOS，CMW-1和CMW-2， ENDURANCE)，合成的网状骨质的骨空隙填料(例如，CORTOSS)， pHEMA，聚(乙烯基PEG)，聚(苯乙烯磺酸酯)，聚(丙烯酸)，聚(甲基丙烯 酸)，以及其它已知形成水凝胶的聚合物，所述交联的组合物包括PVA，PVP， 聚丙烯酰胺，甲基丙烯酸甲酯(MMA)和甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯(MMA-苯 乙烯)，当混在一起时，形成聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)粘固粉。其它的组 合物包括上面列出的试剂的掺合物和共聚物。合适的可降解物质包括，但 不限于，由β-磷酸三钙组成的可再吸收的无机非金属材料(例如VITOSS 和PROOSTEON 500R)，羟基磷灰石或Ca10(PO4)6OH(例如，BIOOSS和 OSTEOGRAF)，碳酸钙或CaCO3，硫酸钙(例如，由Wright Medical Technology，Inc.制造的OSTEOSET和ALLOMATRIX)，磷酸钙(例如 CALCIBON或NORIAN SRS)，PEG的交联的物质，明胶，胶原蛋白，骨 同种异体移植物(例如，ALLOGRO(Allosource Corporation，Centennial， CO)，ORTHOBLAST(GenSci Regeneration Sciences，Inc.，Canada)， OPTEFORM(Exactech，Inc.，Gainesville，FL)，GRAFTON(Osteotech，Inc.， Eatontown，NJ)，间充质干细胞，透明质酸，透明质酸衍生物，多糖，碳水 化合物，蛋白质(例如，清蛋白，酪蛋白，乳清蛋白，植物蛋白质和鱼蛋白 质)，自体骨，去除矿物质的骨基质，纤维素衍生物(例如，HPC)，脱乙酰 壳多糖，脱乙酰壳多糖衍生物，聚酯-聚环氧烷嵌段共聚物(例如，PLGA- PEG-PLGA和MePEG-PLGA，等)和其它可以被分泌的低分子量聚合物。 特别感兴趣的可注射物质由4-臂硫醇PEG(10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲 基化的胶原蛋白诸如上述来制备。
在一个优选的实施方案中，可注射的物质还包含能够在盘空隙中诱导 纤维变性和关节强硬的生物活性剂。在一个实施方案中，将可注射的物质 加载以纤维变性诱导剂并被注射到椎间盘中以帮助修补所述环和阻止 nucleus pulposis的突出形成。在另一个实施方案中，可注射的物质包含能 够诱导骨生长的生物活性剂诸如骨形态发生蛋白和生长因子(转化生长因 子，血小板衍生的生长因子，成纤维细胞生长因子)以促进骨关节强硬和邻 近椎骨的融合。
此外，或在纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质和生长因子的情形中， 可以将可注射的物质用于递送组织硬化剂给关节间隙。组织硬化剂包括化 合物诸如乙醇，DMSO，表面活性剂，蔗糖，NaCl，右旋糖，甘油，二甲 胺四环素，四环素，多西环素，聚桂醇400，十四烷硫酸钠，鱼肝油酸钠， 十二烷基硫酸钠注射剂和其它。可注射的物质还可以包含试剂诸如甘油， 丙三醇，PEG200，枸橼酸三乙酯，和三醋汀作为增塑剂。
还可以对上述可注射的物质进行修饰从而使其由聚合物的线组成或 包含聚合物的线。聚合物线具有从周围组织诱导纤维增生性反应的能力。 这些聚合物线可是可降解的或不可降解的。可降解的线可以由可降解的聚 酯，聚酐，聚(酐酯)，聚(酯—酰胺)，聚(酯-脲)，聚原酸酯，聚磷酸酯，聚 膦嗪(polyphosphazines)，氰基丙烯酸酯聚合物，胶原蛋白，脱乙酰壳多糖， 透明质酸，铬鞣肠线，藻酸盐，淀粉，纤维素，纤维素酯，其掺合物和共 聚物，以及其它已知的可降解聚合物组成。可以使用的不可降解聚合物包 括，但不限于，聚酯(例如，PET)，聚氨酯，硅氧烷，PE，PP，PS，PAA， PMA，丝，其掺合物，共聚物以及其它已知的聚合物。所述线可以由单一 组合物或不同组合物的掺合物组成。可以通过添加被应用到所述线上的聚 合物涂层来对聚合物线本身进行进一步修饰。用于涂布所述线的聚合物可 以与上面对于所述线本身所述的相似。所述聚合物涂层还可以包含生物活 性剂，其具有诱导纤维增生性或成骨反应的能力。可以使用的试剂进一步 被描述在下面的部分(vi)中。
可以将上述的可注射物质用于递送颗粒物质，其具有在椎间盘中诱导 纤维变性的能力。这些颗粒是可降解的或不可降解的并且与上述的针对线 的描述相似。对于本实施方案的实践有用的另外的颗粒物质包括丝，滑石， 淀粉，玻璃，硅酸盐，硅石，磷酸钙，硫酸钙，碳酸钙，羟基磷灰石，合 成性矿物质(例如，VITOSS和CORTOSS，PMMA，硝酸银，无机非金属 材料颗粒和其它本领域已知诱导纤维增生性反应随后进行矿化的无机颗 粒)。用在本实施方案中的颗粒可以是所有的相同组合物或不同组合物的掺 合物。如上所述，还可以将这些颗粒用作应用到聚合物链上的涂层。
还可以构建可注射的物质从而使其由聚合物线和颗粒组成。使用的线 和颗粒与上述那些相似并且可以是均一组合物或混和的组合物。事实上， 不同组合物的线和不同组合物的颗粒的任何组合可以用在本实施方案中。 如下面所述，可以将水凝胶，聚合物线和颗粒都用于递送一种或多种生物 活性剂。
一种具体组合物包括由甲基化的胶原蛋白-交联的聚(乙二醇)组合物， 诸如上述，制备的杆，其在凝固之前，将粉末状的丝颗粒和/或矿物质颗粒 加入组合物中。一旦使用，所述杆可以吸收水，填充盘间隙并附着到任何 纤维软骨或暴露的骨上。这种扩张可以阻止所述杆迁移，同时粉末状的丝 和/或矿物质颗粒可以启动使关节强硬的反应。当所述物质开始降解，所述 物质可以支持所述颗粒起动和加强的骨组织向内生长。骨形态发生蛋白和 /或生长因子(前面和后面所述)还用在包含在本组合物中。为了进一步增加 该纤维增生性反应起始的速率，可以加入硬化剂诸如表面活性剂(SDS)，乙 醇胺油酸盐(酯)或DMSO。此外，还可以加入或用4-臂氨基PEG取代 所有的(或部分)的4-臂硫醇PEG。所述氨基PEG可以提供会需要更长时间 降解的凝胶并且可以给另外的有吸引性的多孔材料(cellular material)提 供一些正电荷。
另一个实施方案由可注射的植入物组成，所述植入物由丝纤维组成或 来自纤维组织形成剂本身的聚合形式(即，纤维组织形成剂聚合在一起的重 复单位)。还可以将骨形态发生蛋白质和/或生长因子(前面和后面所述)加入 该组合物。
除了水凝胶，骨粘固粉，和包含上述磷酸钙的物质之外，存在一些其 它适合于用在侵入性程度最小的椎间盘操作中的可注射组合物。所有的包 括将生物材料用在nucleus pulposis中，伴随或不伴随纤维变性诱导剂，骨 形态发生蛋白质，和/或合适的生长因子的添加。随后的组合物可以通过专 门的递送导管，内窥镜，针或其它涂抹器，手术安置的引流管或进入端口， 或其它透皮进入装置递送到椎间盘，包括施用(a)流体，混悬液，乳剂， 微乳，微球体，糊剂，凝胶，微粒，喷雾剂，气溶胶，固体植入物，和其 它释放生物活性纤维变性诱导剂的制剂；(b)单独的或加载以另外的纤维变 性诱导剂、骨形态发生蛋白质，和/或生长因子的微粒丝和/或丝链(线性， 支链，和/或卷曲的)对于直接注射到椎间盘中也是有用的；(c)被注射到椎 间盘中的可注射的包含胶原蛋白的制剂诸如COSTASIS或由4-臂硫醇 PEG(10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的胶原蛋白诸如上述组成的物质， 所述制剂是单独的或加载以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质，和/或生 长因子；(d)被注射到椎间盘中的可注射的包含PEG的制剂诸如COSEAL， FOCALSEAL，SPRAYGEL或DURASEAL，其是单独的或加载以纤维变 性诱导剂，骨形态发生蛋白质，和/或生长因子；(e)被注射到椎间盘中的 包含血纤蛋白原的制剂诸如FLOSEAL或TISSEAL，其是单独的或加载以 纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质，和/或生长因子；(f)被注射到椎间 盘中的包含透明质酸的制剂诸如RESTYLANE，HYLAFORM，PERLANE， SYNVISC，SEPRAFILM，SEPRACOAT，其是单独的或加载以纤维变性诱 导剂，骨形态发生蛋白质，和/或生长因子；(g)被注射到椎间盘中的针对 外科手术植入的聚合物凝胶诸如REPEL或FLOWGEL，其是单独的或加 载以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质，和/或生长因子；(h)被注射到 椎间盘中的矫形外科“粘固粉”诸如OSTEOBOND，低粘度粘固粉(LVC)， SIMPLEX P，PALACOS，CORTOSS和ENDURANCE，所述“粘固粉” 是单独的或加载以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质，和/或生长因子； (i)被注射到椎间盘中的包含氰基丙烯酸酯的外科手术粘结剂诸如 DERMABOND，INDERMIL，GLUSTITCH，VETBOND，HISTOACRYL， TISSUEMEND，TISSUMEND II，HISTOACRYL BLUE和ORABASE SOOTHE-N-SEAL LIQUID PROTECTANT或如上所述，所述粘结剂是单 独的或加载以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质，和/或生长因子；(j)被 注射到椎间盘中的包含羟基磷灰石，磷酸钙(诸如VITOSS)，或硫酸钙的 外科手术植入物，其是单独的或加载以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白 质，和/或生长因子；(k)被注射到椎间盘中的其它生物相容性组织填料， 诸如由BioCure，3M Company和Neomend制造的那些，其是单独的或加载 以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质，和/或生长因子；(1)被注射到椎 间盘中的多糖凝胶诸如ADCON系列的凝胶，所述多糖凝胶是单独的或加 载以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质，和/或生长因子；(m)被注射到 椎间盘中的膜，海绵，或网眼诸如INTERCEED，VICRYL网眼，和 GELFOAM，其是单独的或加载以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质， 和/或生长因子；和/或(N)形成自氨基-官能化的聚乙二醇(例如，4-臂四氨 基PEG[10k]和4-臂NHS官能化的PEG(例如，季戊四醇聚(乙二醇)醚四- 琥珀酰亚胺基戊二酸酯[10K])的水凝胶。该水凝胶还可包含胶原蛋白，甲 基化的胶原蛋白和/或明胶。该水凝胶还可包含上述的纤维变性诱导剂(例 如，丝粉末或丝线)。在许多这些实施方案中，添加不透射线的物质(例如， 钽，钡，其它金属或显影物质)从而使被注射的物质可以通过放射显影或通 过MRI进行显影也是有用的。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将上述的任何纤 维变性诱导剂，单独或组合使用在本实施方案的实践中。用在脊柱假体(例 如装置和填充剂)中的示范性的纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛，脱乙 酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF以及上述的类似物和 衍生物。
任选地，所述装置可以另外包括炎性细胞因子(例如，TGFβ，PDGF， VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6，或生长 激素)和/或骨形态发生蛋白质(BMP)(例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4，BMP-5， BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)。
另外，所述装置可以包括刺激细胞增殖的药剂。实例包括：地塞米松， 异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25二羟基维生素 D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全反式视黄酸(ATRA)，及 其类似物和衍生物。用在这些实施方案中的这些试剂的施用和剂量在下面 的部分(vi)进行描述。
(ii)开放式外科手术盘切除术和显微椎间盘切除术
当存在明显的神经缺陷；特别是肠或膀胱功能障碍时，脊柱盘切除在 cauda equine综合征中是必须的和迫切的。还可选地进行其以减轻疼痛和 消除更少的神经症状。
对于破裂的腰椎盘的开放式外科手术切除(椎板切除术(laminectomy)， 在全身麻醉下，将患者置于被改进的跪撑姿势中。在后中线中进行切开， 并且将组织切去以暴露合适的空隙；切除韧带flavum并且在某些情形中， 将骨板的部分移去从而容许足够的显现。小心将神经根进行缩回以暴露突 出的片段和在环中的缺陷。典型地，所述盘的腔来自环中的破裂并且用垂 体钳(pituitary forceps)去除nucleus pulposus的松散片段。还小心去除盘 空隙的被隔离的(sequestered)内部或外部的任何附加的盘的片段并且有 效地冲洗盘的空隙从而去除任何残余的片段。如果破裂存在于硬膜中，用 缝线闭合所述硬膜，其经常用血纤蛋白加固。接着用可吸收的缝线闭合所 述组织。
微板(Microlumbar)盘切除术(显微椎间盘切除术)可以作为门诊病人方 法并且作为对于突出的盘的干预的选择已经大量取代了椎板切除术。通过 刺状处理(spinous process)在受下面的刺状处理影响的盘上形成一英寸的 切口。使用操作的显微镜，将所述组织向下切到韧带flavum处，并将骨从 所述板去除直到可以容易地辨认出神经根。小心收回所述神经根并且在放 大倍数下观察所述环中的撕裂。将所述微盘(Microdisc)钳用于通过环破裂 去除盘片段并且还去除了任何隐蔽的(sequestered)盘片段。至于椎板切除 术，对所述盘空隙进行冲洗以去除任何盘片段，修补任何硬膜破裂并用可 吸收的缝线闭合所述组织。应注意的是，还可以将前路(腹部)方法用于开 放式和内窥镜腰椎间盘切除术。颈椎间盘和胸盘切除术与腰椎间盘切除术 方法相似并且也可以通过后面的方法(关于椎板切除术)进行或作为前切除 融合术进行。
本发明提供可注射的组合物从而促进环的瘢痕形成，硬膜缺陷的瘢痕 形成和邻近的椎骨的稳定。在直接观察下，在开放式或内窥镜盘切除术过 程中，递送包含纤维变性剂或纤维组织形成剂的组合物。在这里，将包含 纤维变性诱导剂的组合物直接或通过内窥镜的侧面部分施加到环或硬膜 缺陷上(在开放式外科手术方法中)。所述纤维变性诱导剂可以在突出或破 裂的前面位点在环面纤维变性中的强纤维变性组织的产生中起辅助作用。 这可以强化椎间盘的虚弱部分并且减少随后再次破裂的可能性。在硬膜缺 陷中，所述纤维变性诱导剂可以在硬膜的愈合中起辅助作用并且预防并发 症诸如CSF渗漏。
所述物质还可以由聚合物系统组成从而提供纤维变性诱导剂的持续 释放。满足本发明目的适合于递送纤维变性诱导剂的物质可以由不可降解 或可降解的物质组成。适合的不可降解物质包括交联的组合物，或骨粘固 粉(例如，SIMPLEX P，ZIMMER REGULAR或ZIMMER LOW VISCOSITY CEMENT，PALACOS，CMW-1，CMW-2，或ENDURANCE)， 合成的网状骨质的骨空隙填料(例如，CORTOSS)，pHEMA，聚(乙烯基 PEG)，聚(苯乙烯磺酸酯)，聚(丙烯酸)，聚(甲基丙烯酸)，以及其它已知形 成水凝胶的聚合物，所述交联的组合物包括PVA，PVP，聚丙烯酰胺，甲基 丙烯酸甲酯(MMA)和甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯(MMA-苯乙烯)，当混和在一 起时，形成聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)粘固粉。其它的组合物包括上面列 出的试剂的掺合物和共聚物。合适的可降解物质包括，但不限于，由β- 磷酸三钙组成的可再吸收的无机非金属材料(例如VITOSS和 PROOSTEON 500R)，羟基磷灰石或Ca10(PO4)6OH(例如，BIOOSS， OSTEOGRAF)，碳酸钙或CaCO3，硫酸钙(例如，OSTEOSET和 ALLOMATRIX)，磷酸钙(例如CALCIBON或NORIAN SRS)，PEG的交 联的物质，明胶，胶原蛋白，骨同种异体移植物(例如，ALLOGRO， ORTHOBLAST，OPTEFORM，GRAFTON)，间充质干细胞，透明质酸，透 明质酸衍生物，多糖，碳水化合物，蛋白质(例如，清蛋白，酪蛋白，乳清 蛋白，植物蛋白质和鱼蛋白质)，自体骨，去除矿物质的骨基质，纤维素衍 生物(HPC等)，脱乙酰壳多糖，脱乙酰壳多糖衍生物，聚酯-聚环氧烷嵌段 共聚物(例如，PLGA-PEG-PLGA和MePEG-PLGA，等)和其它可以被分 泌的低分子量聚合物
特别感兴趣的在椎间盘外科手术中用于环和硬膜修补的一种物质是 一种可注射物质，其由4-臂硫醇PEG(10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲基化 的胶原蛋白，诸如上述，来制备。在一个优选的实施方案中，可注射的物 质还包含生物活性剂，其能够诱导纤维变性从而加强纤维环(减少重复突出 或破裂的危险)或在硬膜缺陷的修补中起辅助作用(阻止CSF的渗漏)。与可 注射的物质组合使用的优选的生物活性剂包括纤维变性诱导剂和生长因 子(例如，转化生长因子，血小板衍生的生长因子，成纤维细胞生长因子)， 其剂量和释放动力学都详细描述在下面的部分(vi)中。
还可对上述的物质进行改进以使其由聚合物线组成或包含其。聚合物 线具有在纤维环或硬膜中诱导纤维增生性反应的能力。这些聚合物线可以 是可降解的或不可降解的。可降解的线可以由可降解的聚酯，聚酐，聚(酐 酯)，聚(酯—酰胺)，聚(酯-脲)，聚原酸酯，聚磷酸酯，聚膦嗪，氰基丙烯 酸酯聚合物，胶原蛋白，脱乙酰壳多糖，透明质酸，铬鞣肠线，藻酸盐， 淀粉，纤维素，纤维素酯，其掺合物和共聚物，以及其它已知的可降解聚 合物组成。可以使用的不可降解聚合物包括，但不限于，聚酯(例如，PET)， 聚氨酯，硅氧烷，PE，PP，PS，PAA，PMA，丝，其掺合物，共聚物。 使用的线可以由单一组合物或不同组合物的掺合物组成。可以通过添加被 应用到所述线上的聚合物涂层来对聚合物线本身进行进一步修饰。用于涂 布所述线的聚合物可以与上面对于所述线本身所述的相似。所述聚合物涂 层还可以包含生物活性剂，其具有诱导纤维增生性反应的能力。可以使用 的试剂进一步被描述在下面的部分(vi)中。
还可以将上述的物质用于递送颗粒物质，其具有诱导纤维变性的能 力。这些颗粒可以是可降解的或不可降解的并且与上述的针对线所述的那 些相似。除了那些，对于本实施方案的实践有用的颗粒物质包括丝，滑石， 淀粉，玻璃，硅酸盐，硅石，磷酸钙，硫酸钙，碳酸钙，羟基磷灰石，合 成性矿物质(例如，VITOSS和CORTOSS)，PMMA，硝酸银，无机非金属 材料颗粒和其它本领域已知诱导纤维增生性反应随后进行矿化的无机颗 粒)。用在本实施方案中的颗粒可以是所有的相同组合物或不同组合物的掺 合物。如上所述，还可以将这些颗粒用作应用到聚合物链上的涂层。
显而易见，还可以构建用在本发明中的物质从而使其由聚合物线和颗 粒两者组成。使用的线和颗粒与上述那些相似并且可以是均一组合物或混 和的组合物。事实上，不同组合物的线和不同组合物的颗粒的任何组合可 以用在本实施方案中。如下面所述，可以将水凝胶(例如，由4-臂硫醇PEG (10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的胶原蛋白酯制备的可注射物质)，聚 合物线和颗粒都用于递送一种或多种生物活性剂。
其它的组合物适合于用在开放式外科手术盘切除术和显微式椎间盘 切除术。所有的包括使用生物材料和纤维变性诱导剂从而强化纤维环或在 硬膜修补中起辅助作用。随后的组合物可以使用专门的递送导管直接地， 通过内窥镜，或针或其它涂抹器，在开放式外科手术盘切除术和显微式椎 间盘切除术进行递送：(a)流体，混悬液，乳剂，微乳，微球体，糊剂， 凝胶，微粒，喷雾剂，气溶胶，固体植入物，和其它释放纤维变性诱导剂 的制剂；(b)单独的或加载以纤维变性诱导剂，和/或生长因子的微粒丝和/ 或丝链(线性，支链，和/或卷曲的)；(c)包含胶原蛋白的制剂诸如 COSTASIS或由4-臂硫醇PEG(10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的胶原 蛋白，诸如上述，制得的物质，所述制剂是单独的或加载以纤维变性诱导 剂，和/或生长因子；(d)可注射的包含PEG的制剂诸如COSEAL， FOCALSEAL，SPRAYGEL或DURASEAL，其加载以纤维变性诱导剂， 和/或生长因子；(e)包含血纤蛋白原的制剂诸如FLOSEAL或TISSEAL， 其加载以纤维变性诱导剂，和/或生长因子；(f)包含透明质酸的制剂诸如 RESTYLANE，HYLAFORM，PERLANE，SYNVISC，SEPRAFILM， SEPRACOAT，其加载以纤维变性诱导剂，和/或生长因子；(g)注射到关节 孔隙的针对外科手术植入的聚合物凝胶诸如REPEL或FLOWGEL，其加 载以纤维变性诱导剂，和/或生长因子；(h)矫形外科“粘固粉”诸如 OSTEOBOND，LVC，SIMPLEX P，PALACOS，CORTOSS和 ENDURANCE，所述“粘固粉”加载以纤维变性诱导剂，和/或生长因子； (i)包含氰基丙烯酸酯的外科手术粘结剂诸如DERMABOND，INDERMIL， GLUSTITCH，VETBOND，HISTOACRYL，TISSUEMEND，TISSUMEND II， HISTOACRYL BLUE和ORABASE SOOTHE-N-SEAL LIQUID PROTECTANT或如上所述，所述粘结剂加载以纤维变性诱导剂，和/或生 长因子；(j)包含羟基磷灰石，磷酸钙(诸如VITOSS，Orthovita)，或硫酸 钙的外科手术植入物，其加载以纤维变性诱导剂，和/或生长因子；(k)其 它生物相容性组织填料，诸如由BioCure，3M Company和Neomend制造的 那些，其加载以纤维变性诱导剂，和/或生长因子；(1)多糖凝胶诸如 ADCON系列的凝胶，所述多糖凝胶加载以纤维变性诱导剂，和/或生长因 子；(m)被注射到椎间盘中，单独的或加载以纤维变性诱导剂，骨形态发 生蛋白质，和/或生长因子的膜，海绵，或网眼诸如INTERCEED，VICRYL 网眼，和GELFOAM；和/或(n)形成自氨基-官能化的聚乙二醇(例如，4- 臂四氨基PEG[10k])和4-臂NHS官能化的PEG(例如，季戊四醇聚(乙二醇) 醚四-琥珀酰亚胺基戊二酸酯[10K])的水凝胶。该水凝胶还可包含胶原蛋 白，甲基化的胶原蛋白和/或明胶。该水凝胶还可包含上述的纤维变性诱导 剂(例如，丝粉末或丝线)和/或单独的或加载以纤维变性诱导剂，和/或(m) 膜，海绵，或网眼诸如INTERCEED，VICRYL网眼，和GELFOAM，其 单独或加载以纤维变性诱导剂，和/或生长因子。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将上述的任何纤 维变性诱导剂，单独或组合使用在本实施方案的实践中。用在脊柱假体(例 如装置和填充剂)中的示范性的纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛，脱乙 酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF以及上述的类似物和 衍生物。
任选地，所述装置可以另外包括炎性细胞因子(例如，TGFβ，PDGF， VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6，和生长 激素)和/或骨形态发生蛋白质(BMP)(例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4，BMP-5， BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)。
另外，所述装置可以单独存在或另外包括刺激细胞增殖的药剂。实例 包括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25 二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全反式视黄 酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。用在这些实施方案中的这些试剂的施 用和剂量在下面的部分(vi)进行描述。
(iii)治疗椎骨受压骨折
骨质疏松症是一种进行性退化骨疾病，其特征在于骨的无机物密度减 少，骨微构造的降解和骨强度的减少。变弱的骨通常不能经受压力，或甚 至正常的受重活动，并且处于经常骨折的增加的危险中。骨折是骨质疏松 症最常见的临床表现并且该疾病经常是无症状的直到断裂发生。在美国， 骨质疏松症是每年130万骨折的原因并且估计其造成了每年超过100亿美 元的保健系统花费。髋，手腕和其它长骨的骨折是骨质疏松症中常见的， 但是作为他们的疾病的后果，在美国约有550,000的患者(世界范围内有 700,000)遭受椎骨受压骨折。在这里，脊柱的变弱的网状骨质的骨在正常 活动中当有重量置于其上时发生萎陷(压缩)并且所述椎骨失去高度(即，椎 骨的中心萎陷并且椎骨的两个终板迁移闭合在一起)。椎骨的压缩导致疼 痛，高度减少，脊柱弯曲(驼背)，并且在某些情形中，由于置于胸腔和肺 上的压力而导致呼吸问题。
在传统上，用卧床休息期对椎骨受压骨折进行保守治疗。在严重的情 形中，还已经将脊柱融合和/或开放式骨折复位术(用外科手术放置的矫形 外科板和螺钉修复骨折)用在治疗椎骨受压骨折中。最近，已经开发了两种 侵入程度最小的方法-椎体成形术(vertebroplasty)和椎体后凸成形术 (kyphoplasty)以治疗由于骨质疏松症或较少见地由于骨肿瘤引起的椎骨受 压骨折。椎体成形术在X-射线指导下，使用在压力下被注射到骨折中的骨 粘固粉(聚甲基丙烯酸甲酯-PMMA)以稳定骨折，提供支持并减少疼痛。 该方法经常对于门诊病人进行，并且提供几乎立即的症状减轻和早期的活 动。椎体后凸成形术包括插入气囊(由Kyphon Inc.，Sunnyvale，CA制造的 KYPHX Inflatable Bone Tamp)到骨折中，接着使其在骨中膨胀以产生空隙， 稳定骨折并伸直骨和脊柱(即恢复因为受压骨折所引起失去的椎骨高度)。 接着外科医生通过专门的进入装置(由Kyphon，Inc.(Sunnyvale，CA)制造的 Inflation Syringe and Bone Access System)在C-臂图像指导的荧光镜透视下 将骨填充剂(典型地PMMA或基于磷酸钙的物质)注射到空隙中以支持受 到骨折的椎骨。将骨粘固粉注射到气囊产生的腔中能够使注射在低压力进 行并且减少与粘固粉渗漏相关的神经损伤的发生率。在其中所述粘固粉在 压力下被注射的椎体成形术中，在30-73％的患者中发生粘固粉渗漏，而 用椎体后凸成形术治疗的那些仅有8-9％。
在椎体成形术和椎体后凸成形术中，由骨粘固粉加强和取代受到骨折 的骨。不幸的是，骨粘固粉明显强于邻近的骨并且可对周围的椎骨施加不 可压缩的质量效应(mass effect)从而导致在被治疗的部位的上下椎骨的 压缩和骨折。本发明提供作为椎体成形术和椎体后凸成形术部分的可注射 的组合物，其包括直接注射到椎骨受压骨折中的膨胀剂或填充剂以及纤维 组织形成剂。将包含纤维变性诱导剂的物质(单独或组合以聚合物载体，所 述载体可以以例如凝胶，糊剂，或喷雾剂形式存在)注射到椎骨受压骨折中 可以用于促进内源瘢痕形成组织的生长从而填充椎体缺陷，因此更接近地 模仿正常组织动力学并减少邻近椎骨骨折的发生率。在另一个实施方案 中，包含纤维变性诱导剂的可注射组合物还可以包含促进骨生长的试剂(例 如，骨形态发生蛋白质，生长因子等)。当实施对椎骨受压骨折的注射时， 添加组合物以增加针(或导管)的可视性也是必需的。与纤维变性诱导剂(具 有或不具有促进骨生长的试剂)组合使用的适合的试剂和方法包括，但不限 于，使用被ECHO-COAT包被的针或添加造影剂(例如，钡，钽，technitium， 钆)以进行通过X-射线或MRI的定位。
可注射的物质还可以包含聚合物系统，所述系统可以提供纤维变性诱 导剂(与或不与伴随的骨形态发生蛋白，和/或成骨生长因子一起)的持续释 放从而增加功效并减少重复施用活性剂的需要。适合于递送可注射的纤维 变性诱导剂(与或不与骨形态发生蛋白质和/或促进骨生长的生长因子一起) 从而治疗椎骨受压骨折的优选的聚合物载体是可降解的物质，其在提供初 始的组织支持后，逐渐被身体本身的瘢痕形成组织所取代。用在本实施方 案中的合适的可降解物质包括，但不限于，由β-磷酸三钙组成的可再吸收 的无机非金属材料(例如VITOSS和PROOSTEON 500R)，羟基磷灰石或 Ca10(PO4)6OH(例如，BIOOSS和OSTEOGRAF)，碳酸钙或CaCO3，硫酸 钙(例如，OSTEOSET和ALLOMATRIX)，磷酸钙(例如CALCIBON或 NORIAN SRS)，PEG的交联的物质，明胶，胶原蛋白，骨同种异体移植 物(例如，ALLOGRO，ORTHOBLAST，OPTEFORM，GRAFTON)，间充质 干细胞，透明质酸(如RESTYLANE，HYLAFORM，PERLANE，SYNVISC， SEPRAFILM，SEPRACOAT)，透明质酸衍生物，多糖，碳水化合物，包含 血纤蛋白原的制剂(诸如FLOSEAL或TISSEAL)，蛋白质(例如，清蛋白， 酪蛋白，乳清蛋白，植物蛋白质和鱼蛋白质等)，自体骨，去除矿物质的骨 基质，纤维素衍生物(例如，HPC等)，脱乙酰壳多糖，脱乙酰壳多糖衍生 物，聚酯-聚环氧烷嵌段共聚物(例如，PLGA-PEG-PLGA和MePEG- PLGA，等)和其它可以被分泌的低分子量聚合物。还可将可注射的包含 PEG的制剂诸如COSEAL，FOCALSEAL，SPRAYGEL或DURASEAL用于 注射到椎骨受压骨折中，所述制剂加载以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋 白质，和/或生长因子。用纤维变性诱导剂的物质(与或不与骨形态发生蛋 白质，和/或促进骨生长的生长因子一起)加载这些物质可以产生可注射的 物质，其可以提供初始的支持和症状的减轻，但是当身体本身的瘢痕形成 组织生长以修补缺陷时，其随时间降解。
特别感兴趣的用于注射到椎骨受压骨折中的可注射物质由4-臂硫醇 PEG(10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的胶原蛋白诸如上述制备。在一 个优选的实施方案中，可注射的物质还包含生物活性纤维变性诱导剂(与或 不与骨形态发生蛋白质，和/或促进骨生长的生长因子一起)。在一个实施 方案中，将可注射的物质加载以纤维变性诱导剂并被注射到椎骨受压骨折 中以提供稳定性和症状减轻，形成支持纤维性和骨向内生长的支架，递送 可以促进修补的活性剂，并在一旦组织修补结束时降解。在另一个实施方 案中，可注射的物质包含能够诱导骨生长的生物活性剂诸如骨形态发生蛋 白和生长因子(转化生长因子，血小板衍生生长因子，成纤维细胞生长因子) 以促进骨关节强硬和邻近椎骨的融合。在某些情形中，可注射的物质可以 包含纤维变性诱导剂以及骨形态发生蛋白质和/或促进骨生长的生长因子。
在某些实施方案中(例如，在更多不稳定的骨折的治疗中)，使用骨粘 固粉从而递送纤维变性诱导剂到椎骨受压骨折中可以是理想的。适合的不 可降解物质包括交联的组合物，所述交联的组合物包括PVA，PVP，聚丙 烯酰胺，甲基丙烯酸甲酯(MMA)和甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯(MMA-苯乙 烯)，当它们混和在一起时，形成聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)或骨粘固粉(例 如，SIMPLEX P，ZIMMER REGULAR和ZIMMER LOW VISCOSITY CEMENT，PALACOS，CMW-1，CMW-2，或ENDURANCE)。用在本实施 方案中的还有合成性网状骨质骨空隙填料(例如CORTOSS)，pHEMA，聚 (乙烯基PEG)，聚(苯乙烯磺酸酯)，聚(丙烯酸)，聚(甲基丙烯酸)，以及其 它已知形成水凝胶的聚合物。加载以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质， 和/或生长因子的包含氰基丙烯酸酯的外科手术粘结剂诸如DERMABOND， INDERMIL，GLUSTITCH，TISSUEMEND，VETBOND，HISTOACRYL BLUE和ORABASE SOOTHE-N-SEAL LIQUID PROTECTANT也适合用 于注射到椎骨受压骨折中。另外的组合物包括上面列出的试剂的掺合物和 共聚物。在每种情形中，所述物质被加载以纤维变性诱导剂(与或不与骨形 态发生蛋白质，和/或促进骨生长的生长因子一起)并被注射到椎骨压缩骨 折中(作为椎体成形术或椎体后凸成形术的部分)从而稳定骨折并促进组织 的向内生长。纤维性组织向不可降解的植入物中和周围的添加可以使物质 的特性与天然组织更加类似并且减少邻近的骨折的发生率。
还可以对上述所有的可注射的物质进行进一步修饰从而使其由聚合 物的线组成或包含聚合物的线。聚合物线具有从周围组织诱导纤维增生性 反应的能力。这些聚合物线可以是可降解的或不可降解的。可降解的线可 以由可降解的聚酯，聚酐，聚原酸酯，聚磷酸酯，聚膦嗪，氰基丙烯酸酯 聚合物，胶原蛋白，脱乙酰壳多糖，透明质酸，铬鞣肠线，藻酸盐，淀粉， 纤维素，纤维素酯，其掺合物和共聚物，以及其它已知的可降解聚合物组 成。可以使用的不可降解聚合物包括，但不限于，聚酯(例如，PET)，聚 氨酯，硅氧烷，PE，PP，PS，PAA，PMA，丝，其掺合物，共聚物以及 其它已知的聚合物。所使用的线可以由单一组合物或不同组合物的掺合物 组成。可以通过添加被应用到所述线上的聚合物涂层来对聚合物线本身进 行进一步修饰。用于涂布所述线的聚合物可以与上面对于所述线本身所述 的相似。所述聚合物涂层还可以包含生物活性剂，其具有诱导纤维增生性 或成骨反应的能力。将可以使用的纤维变性诱导剂进一步描述在下面的部 分(vi)中。
可以将上述的可注射物质用于递送颗粒物质，其具有在椎间盘骨折中 诱导纤维变性的能力。这些颗粒是可降解的或不可降解的并且与上述的针 对线的那些相似。单独或加载以另外的纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白 质，和/或生长因子的微粒丝和/或丝链(线性，支链的和/或卷曲的)对于定 向注射到椎骨受压骨折也是有用的。对于本实施方案的实践有用的另外的 颗粒物质包括滑石，淀粉，玻璃，硅酸盐，硅石，磷酸钙，硫酸钙，碳酸 钙，羟基磷灰石，合成性矿物质(例如，VITOSS和CORTOSS)，PMMA， 硝酸银，无机非金属材料颗粒和其它本领域已知诱导纤维增生性反应随后 进行矿化的无机颗粒)。用在本实施方案中的颗粒可以是所有的相同组合物 或不同组合物的掺合物。如上所述，还可以将这些颗粒用作应用到聚合物 链上的涂层。
还可以构建可注射的物质从而使其由聚合物线和颗粒二者组成。使用 的线和颗粒与上述那些相似并且可以是均一组合物或混和的组合物。事实 上，不同组合物的线和不同组合物的颗粒的任何组合可以用在本实施方案 中。如下面所述，可以将水凝胶，聚合物线和颗粒都用于递送一种或多种 生物活性剂。
一种具体组合物包括由4-臂硫醇PEG(10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲 基化的胶原蛋白诸如上述制备并且包含粉末状的丝颗粒(或丝线)和/或在 治疗之前加到组合物中的矿物质颗粒。一旦使用，所述组合物可以吸收水， 填充骨折间隙并附着到邻近的骨上。这种扩张可以稳定骨折并且恢复椎骨 高度，同时粉末状的丝和/或矿物质颗粒可以起动使关节强硬的反应。当 4-臂硫醇PEG(10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的胶原蛋白组合物开始 降解，所述物质可以支持由颗粒起动和加强的骨组织的向内生长。骨形态 发生蛋白和/或生长因子(前面和后面所述)还用在包含在本组合物中。此 外，还可以加入或用4-臂氨基PEG取代所有的(或部分)的4-臂硫醇PEG。 所述氨基PEG可以提供会需要更长时间降解的凝胶并且可以给另外的有 吸引性的多孔材料提供一些正电荷。
第二个具体实施方案由可注射的植入物组成，所述植入物由丝纤或纤 维组织形成剂本身的聚合形式(即，纤维组织形成剂聚合在一起的重复单位) 组成。还可以将骨形态发生蛋白质和/或生长因子(前面和后面所述)加入该 组合物。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将上述的任何纤 维变性诱导剂，单独或组合使用在本实施方案的实践中。用在脊柱假体(例 如装置和填充剂)中的示范性的纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛，脱乙 酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF以及上述的类似物和 衍生物。
任选地，所述装置可以另外包括炎性细胞因子(例如，TGFβ，PDGF， VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6，和生长 激素)和/或骨形态发生蛋白质(BMP)(例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4，BMP-5， BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)。
另外，所述装置可以单独地或另外包括刺激细胞增殖的药剂。实例包 括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25 二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全反式视黄 酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。
用在上面实施方案中的这些试剂的施用和剂量在下面的部分(vi)进行 描述。
(vi)脊柱融合装置
在一些情形中，可能是必要的是促进邻近椎骨部分的骨融合(在生物 上有效地将所述部分“焊接”在一起)。一个或多个椎骨部分的融合通过限 制椎骨通过受损的椎间盘迁移来减缓疼痛。使用多种方法，植入物和装置 可以来完成外科手术脊柱融合。
典型地，椎管通过开放式外科手术(前路和/或后路)暴露并且将部分或 全部的受损盘移去以充分容许被影响的索或神经根减压。将骨移植物(自体 移植物或同种异体移植物)或骨取代物用于促进椎骨融合，同时固定装置使 所述区域固定直到骨的固定发生。作为脊柱融合外科手术的部分，经常需 要的是通过当骨移植物或骨取代物与固定部分融合时，插入稳定融合的脊 柱部分的植入物或装置来加强该程序。在治疗过程中被设计用于夹住所述 部分的植入物和装置的实例包括：融合装置(包括融合篮，融合支架(cage) 装置，椎体间支架，椎体间植入物，融合支架锚定装置，融合稳定室，融 合支架锚定板)，骨固定装置(包括锚定的骨板，骨螺钉，和其它固定硬件) 和组织填料/植入物(包括骨粘固粉，同种异体移植材料，自体移植材料， 胶原蛋白，和其它生物相容性组织填充剂)。所有的这些植入物适合于用纤 维变性诱导剂涂布或递送其以促进愈合和加速椎体的融合。
脊柱融合支架是适合在椎间空隙和/或脊柱前路区域中的椎体间装置。 融合支架具有各种形状包括矩形或圆柱形和多个开放式以及螺旋式的螺 纹(threading)。融合支架通常由外体和空穴组成，其可以或不可以用于插 入骨生长促进物质以刺激骨融合。例如，假体可以是椎体间融合支架，其 具有从凸状外末端伸出的外形是线状的干，使用一系列板，系固物和固螺 钉将其进行固定。见，例如U.S.6,156,037。所述假体可以是具有线状外表 面的融合支架，当骨-生长诱导物质被包装到支架体中时，其适合于促进与 骨结构之间的融合。见，例如U.S.4,961,740；5,015,247；4,878,915；和 4,501,269。所述假体可以通常是具有螺旋状细丝的管状的壳，其伸出具有 洞的多个支柱以促进骨向内生长和机械锚定(见，例如，U.S.6,071,310和 5,489,308)或其可以是生物活性的并且促进与邻近的椎骨板之间的融合 (见，例如U.S.5,489,308和6,520,993)。其它描述线状脊柱植入物的美国 专利包括美国专利号5,263,953；5,458,638；和5,026,373。
在另一个方面，所述假体可以是骨固定装置，其被设计用于促进椎骨 融合从而限制在邻近椎骨之间的迁移。例如，可以将骨钉，杆，钩，金属 丝(wire)，楔形物，板，螺钉和其它成分用于将椎骨部分固定到位置中。 所述固定装置可以安装在椎间空隙中或其可以环绕椎间空隙和脊柱的前 路区域或其仅可以环绕脊柱的前路区域。骨固定装置可以与融合支架一起 使用从而在将装置稳定在椎间区域中起辅助作用。例如，所述假体可以以 固体环状体形式存在，所述环状体在其上表面和下表面突出多个不连续的 骨接合牙并具有可以用骨生长促进物质填充的中心孔。见，例如U.S. 6,520,993。所述假体可以具有被置于相对表面的盘样体以增加原位的外侧 稳定性，所述盘样体具有焊缝样凸起的部分。见，例如U.S.4,917,704。所 述假体可以由相对的末端部分组成，其用直径更小的完整的中心元件来维 持椎间空间的高度，其中将成骨物质置于在末端部分之间的环状袋中。见， 例如U.S.6,146,420。所述假体可以由以上表面和下表面向彼此平行延伸的 第一和第二侧表面组成，其使邻近的椎骨接合。见，例如，U.S.5,716,415。 所述假体可以是由中空的椎间间隙和具有至少一个洞以固定到周围的骨 中的末端部分组成的融合稳定室。见，例如U.S.6,066,175。所述假体可以 由金属体组成，所述金属体从腹端到背端成圆锥状逐渐变细，并具有多个 从相对侧面延伸的鱼尾板(fishplate)，所述相对的侧面具有骨螺钉的孔。 见，例如U.S.4,955,908。所述假体可以由一对板组成，所述板可以具有接 合邻近的椎骨的凸起和被置于接合板之间的排列装置，从而将所述板分离 以将它们维持于脊柱前凸排列。见，例如U.S.6,576,016。所述假体可以是 多个被并排插入盘间隙中以促进骨通过椎间间隙融合的植入物。见，例如 U.S.5,522,899。所述假体可以是由具有中心部分的锚定板和末端部分组成 的锚定装置，所述中心部分具有一定形式以附着到椎骨植入物(例如，融合 支架)，所述末端部分适应于以固定方式固定于椎骨的骨部分。见，例如， 6,306,170。所述假体可以是由骨板和固定装置(例如，骨螺钉)组成的骨固 定装置。见，例如U.S.6,342,055；6,454,769；6,602,257；和6,620,163。
可以与按照本发明的一种或多种纤维变性诱导剂组合的脊柱假体包 括可商购的产品。实例包括：INTERFIX线状融合装置(由Medtronic Sofamor Danek，Memphis，TN制造)，BAK/C颈椎间体融合系统和 CERVI-LOK颈固定系统(由Centerpulse SPINE-TECH，Minneapolis，MN制 造)，SC-ACUFIX前路颈板系统(由Spinal Concepts，Austin，TX制造)， ACROFLE TDR假体和CHARIT人造盘(由DePuy Spine，Inc.，Raynham， MA制造)，PRODISC系统和PRODISC颈-C IDE盘替换物(由 Synthes-Stratec，Switzerland制造)和PROSTHETIC DISC NUCLEUS(由 Raymedica，Inc.，Minneapolis，MN制造)。
在所有的前述脊柱融合装置中，添加纤维变性诱导剂可以通过促进纤 维性组织的产生来在脊柱融合过程中起辅助作用。在一方面，本发明体提 供脊柱融合装置(包括融合篮，融合支架装置，椎体间支架，椎体间植入物， 融合支架锚定装置，融合稳定室，融合支架锚定板；包括锚定的骨板，骨 螺钉，和其它固定硬件的骨固定装置；和包括骨粘固粉，同种异体移植材 料，自体移植材料，胶原蛋白，和其它生物相容性组织填料的组织填料/ 植入物，所述装置包括纤维变性诱导剂或包含纤维变性诱导剂的组合物从 而促进瘢痕形成和将所述装置固定于周围的骨。在一方面，用纤维组织形 成剂或包含纤维组织形成剂的组合物涂布脊柱融合装置从而提高愈合。在 另一方面，可以将纤维组织形成剂结合到将脊柱融合装置固定在合适的位 置的胶粘剂/粘固粉中。在另一方面，用丝网眼或网格覆盖脊柱融合装置(所 有或部分)从而促进瘢痕形成和锚定于周围的骨。例如，可以将丝网眼或网 格覆盖于融合支架或其它骨固定硬件的表面的全部或部分上从而促进瘢 痕形成和锚定于周围的骨。
可以将前述的许多聚合物性和非聚合物性的载体系统用于提供纤维 变性诱导剂从脊柱融合装置中的持续释放。将成纤维组合物结合到脊柱融 合装置上或中的方法包括：(a)直接将成纤维组合物附着于所述装置(例 如，通过如上所述的喷涂法或浸涂法，以或不以载体)；(b)直接将成纤维 组合物结合到所述装置中(例如，通过如上所述的喷涂法或浸涂法，以或不 以载体)；(c)通过用物质诸如又可以吸收成纤维组合物的水凝胶来涂布所 述装置；(d)通过将成纤维组合物编织(例如，释放纤维变性诱导剂的丝链 或另外的聚合物线)到装置结构中；(e)通过将所述装置插入套管或网眼 中，所述套管或网眼由成纤维组合物组成或由其涂布；(f)用成纤维组合 物构建装置本身，或所述装置的部分；或(g)通过将纤维组织形成剂直接共 价结合到装置表面，或接头(小分子或聚合物)中，所述接头被涂布或附着 于装置表面。对于这些装置而言，可以以这样的方式进行涂布过程，所述 方式为(a)涂布与骨接触的装置的表面，(b)涂布没有与骨接触的装置的表 面或(c)涂布与骨接触和不与骨接触的装置的表面的全部或部分。
除了用成纤维组合物涂布脊柱融合装置之外，可以将纤维变性诱导剂 与用在装置构建中的物质混合从而使纤维组织形成剂结合到最终的装置 中。
应对于本领域技术人员而言是显而易见的是，潜在地可以将任何上述 粘连或纤维变性诱导剂单独或组合使用在本实施方案的实践中。用在脊柱 融合装置(包括融合篮，融合支架装置，椎体间支架，椎体间植入物，融合 支架锚定装置，融合稳定室，融合支架锚定板；包括锚定的骨板，骨螺钉， 和其它固定硬件的骨固定装置；和包括骨粘固粉，同种异体移植材料，自 体移植材料，胶原蛋白，和其它生物相容性组织填料的组织填料/植入物) 的示范性纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛，脱乙酰壳多糖，聚赖氨酸， 纤连蛋白，博来霉素，和CTGF，以及前述的类似物和衍生物。
任选地，所述装置可以另外包括炎性细胞因子(例如，TGFβ，PDGF， VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6，和生长 激素)和/或骨形态发生蛋白质(BMP)(例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4，BMP-5， BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)。
另外，所述装置可以单独地或另外包括刺激细胞增殖的药剂。实例包 括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25 二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全反式视黄 酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。
用在这些实施方案中的这些试剂的施用和剂量在下面的部分(vi)进行 描述。
(v)椎间盘假体
在DDD的某些情形中，使用维持椎骨解剖学和椎骨关节运动的椎间 盘假体可以治疗受损的椎间部分。这通常在当超过一个椎骨部分的损伤发 生时进行。用于本文时，术语“椎间盘假体”(或“人造盘”)指位于脊柱 之中，之上，或附近的植入物和/或装置，所述植入物和/或装置增加脊柱 在患者中发挥其功能的能力。椎间盘假体的实例包括，但不限于，人造脊 柱盘和相关的装置，所述相关的装置包括椎骨植入物，椎骨盘假体，腰椎 间盘植入物，颈椎间盘植入物，可移植的椎间假体，脊柱假体，人造盘， 假体性植入物，假体性脊柱盘，脊柱盘内置假体，脊柱植入物，人造脊柱 盘，椎间植入物，可移植的脊柱移植物，人造腰椎间盘，脊柱细胞核(spinal nucleus)植入物，和椎间盘间隙区。
适合与按照本发明的纤维变性诱导剂组合的人造盘可以由单一物质 或一些物质组成，所述物质包括，但不限于同种异体移植物骨物质(见，例 如U.S.6,143,033)，金属(见，例如U.S.4,955,908)，和/或合成性物质(见， 例如，U.S.6,264,695；6,419,706；5,824,093；和4,911,718)。所述假体必须 是生物相容性的，并且取决于所述装置的意欲功能可以由可生物降解或不 可生物降解的组分组成。见，例如U.S.4,772,287。所述椎间盘假体可以是 生物上惰性的并且可作为稳定脊柱的机械方式(见，例如U.S.4,955,908和 5,716,415)或作为保持脊柱功能的方式。在另一方面，所述假体可以是脊柱 融合的备选。所述假体可以是被设计用于提供在椎骨板中正常迁移的盘。 所述人造盘可以倾向于模拟天然盘的自然冲击缓冲(shock absorbent)功能。 所述人造盘可以由中心核和末端组件组成或其倾向于仅取代天然椎间盘 的一部分(例如，髓核)，所述末端组件支持靠着邻近椎骨的盘。例如，所 述人造盘可以以夹在两个刚性板中的高弹体部分形式存在。见，例如，U.S. 6,162,252；5,534,030；5,017,437；和5,031,437。所述椎间盘假体可以是由水 凝胶髓部(core)和约束性柔性夹套组成的拉长性假体盘髓部，所述夹套容 许所述髓部变形和重组。见，例如U.S.5,824,093。所述人造盘可以由刚性 的上面和下面凹-凸组件以及核体组成，所述核体位于凹面之间以允许迁 移。见，例如U.S.6,156,067。所述人造盘可以是由髓部组成的部分脊柱假 体，所述髓部由弹性物质诸如硅氧烷聚合物或高弹体制作，所述高弹体被 由刚性物质制作的与邻近椎骨接触的保护套所覆盖。见，例如U.S. 6,419,706。所述椎间盘假体通过使用脊柱核植入物，可以仅取代髓核组织， 所述植入物由可膨胀的，仿生的塑料和疏水以及亲水相组成，其可以在原 位扩张以适应天然大小和形状。见，例如U.S.6,264,695。所述人造盘可以 由中心髓部组成，所述髓部形成自被多层板包裹的生物相容性高弹体，所 述多层板由高弹体和纤维形成。见，例如U.S.4,911,718。所述椎间盘假体 可以由流体填充的内囊和混合以生物可再吸收物质的牢固，惰性纤维的外 层组成，所述生物可再吸收物质促进组织向内生长。见，例如，U.S.4,772, 287。
在一方面，本发明提供椎间盘假体，其包括纤维变性诱导剂或包含纤 维变性诱导剂的组合物从而促进瘢痕形成和固定所述装置于周围的骨中 并保持天然盘的柔性。在一方面，用纤维变性诱导剂(或包含纤维变性诱导 剂的组合物)涂布所述人造盘以提高愈合和形成类似于纤维环的纤维性组 织。在另一方面，可以将纤维组织形成剂结合到把人造盘固定在合适位置 的胶粘剂/粘固粉中。在另一方面，用丝网眼或网格覆盖(全部或部分)所述 椎间盘假体从而促进瘢痕形成和将植入物锚定于周围骨中。
可以将前述的许多聚合物性和非聚合物性的载体系统用于提供纤维 变性诱导剂从人造盘中的持续释放。将成纤维组合物结合到椎间盘假体之 上或之中的方法包括：(a)直接将成纤维组合物附着于所述装置(例如，通 过如上所述的以或不以载体的喷涂法或浸涂法)；(b)直接将成纤维组合物 结合到所述装置中(例如，通过如上所述以或不以载体的喷涂法或浸涂法)； (c)通过用物质诸如又可以吸收成纤维组合物的水凝胶来涂布所述装置； (d)通过将成纤维组合物编织(例如，释放纤维变性诱导剂的丝链或另外的 聚合物线)到装置结构中；(e)通过将所述装置插入套管或网眼中，所述套 管或网眼由成纤维组合物组成或由其涂布；(f)用成纤维组合物构建装置 本身，或所述装置的部分；或(g)通过将纤维组织形成剂直接共价结合到装 置表面，或接头(小分子或聚合物)中，所述接头被涂布或附着于装置表面。 对于这些装置而言，可以以这样的方式进行涂布过程，所述方式为(a)涂 布与椎骨接触的装置的表面，(b)涂布没有与骨接触的装置的表面或(c)涂 布与骨接触和不与骨接触的装置的表面的全部或部分。
除了用成纤维组合物涂布人造盘之外，可以将纤维组织形成剂与用于 制作装置的物质混合从而使纤维组织形成剂结合到最终的假体性椎间盘 中。
在一个实施方案中，可以将治疗剂直接结合到制剂中(例如，直接将纤 维变性诱导剂结合到可膨胀的、仿生聚合物中，所述聚合物用于产生人造 髓核组织，其原位扩张以适应椎间盘髓核(intervertbral disc core)的天然大 小和形状)。在另一个实施方案中，可以将纤维变性诱导剂结合到次级载体 中(例如，如上所述的胶束，脂质体，乳剂，微球体，纳米球体等)，所述 载体接着用在人造盘的构建中或作为人造盘的组成部分。
应对于本领域技术人员而言是显而易见的是，潜在地可以将任何上述 纤维变性诱导剂单独或组合使用在本实施方案的实践中。用在脊柱假体(例 如，装置和填充剂)中的示范性纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛，脱乙 酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素，和CTGF，以及前述的类似 物和衍生物。
任选地，所述装置可以另外包括炎性细胞因子(例如，TGFβ，PDGF， VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6，和生长 激素和/或骨激素)和/或骨形态发生蛋白质(BMP)(例如，BMP-2，BMP-3， BMP-4，BMP-5，BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)。
另外，所述装置可以单独地或另外包括刺激细胞增殖的药剂。实例包 括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25 二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全反式视黄 酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。
用在这些实施方案中的这些试剂的施用和剂量在下面的部分(vi)进行 描述。
(vi)用在脊柱疾病中的纤维变性诱导剂
因为脊柱假体和可注射物以多种构型和大小制作，施用的精确剂量可 以随注射的量或装置大小，表面积和设计类型而变化。然而，可以将某些 原理施用在本领域的应用中。可以将药物剂量计算为每单位面积(被涂布的 装置的部分的)剂量的函数，可以测量施用的总药物剂量，并且可以确定活 性药物的适当表面浓度。不管将药物施用到脊柱假体所使用的方法，单独 或组合使用的示范性纤维组织形成剂应该在下列给药指导下进行施用：
将滑石用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从脊柱假体中递送的或被涂布到脊柱假体的表面上的滑石的总剂量应该 不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中释放 的滑石的总剂量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂量 (即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的滑石的剂 量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案 中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将滑石施用到 脊柱假体表面。在一个实施方案中，滑石从脊柱假体的表面或从组合物(例 如，填充剂)中释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变 性。填充剂或其它这种材料中的药物浓度应该在上述范围内，除了值在 mm3中。例如，滑石可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考 虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的滑石 粉的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体 化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上 述参数的一半施用两倍于滑石功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半 于滑石功效的化合物等)。
将丝用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从脊柱假体中递送的或被涂布到脊柱假体的表面上的丝的总剂量应该不 超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中释放的 丝的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂量(即，作 为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的丝的剂量)应该在 0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该 以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将丝施用到脊柱假体表 面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的医用装置可 以以不同的速率释放丝，上述的给药参数应该与药物从脊柱假体中的释放 速率组合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓度的丝被递送到所述组 织中。在一个实施方案中，丝从脊柱假体的表面或从可注射的组合物(例如， 填充剂)中释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。 例如，丝可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文提 供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的丝的类似物和衍 生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类 似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施 用两倍于丝功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于丝功效的化合物 等)。
将脱乙酰壳多糖用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂 层进行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体 进行施用，从脊柱假体中递送的或被涂布到脊柱假体的表面上的脱乙酰壳 多糖的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案 中，从假体中释放的脱乙酰壳多糖的总量应该在10μg-50mg的范围内。装 置的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表 面积的函数的脱乙酰壳多糖的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的 表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被 涂布的表面积的剂量将脱乙酰壳多糖施用到脊柱假体表面。因为具体(聚合 物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释 放脱乙酰壳多糖，上述的给药参数应该与药物从脊柱假体中的释放速率组 合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度的脱乙酰壳多糖被递送到所述 组织中。在一个实施方案中，脱乙酰壳多糖从脊柱假体的表面或从可注射 的组合物(例如，填充剂)中释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组 织中的纤维变性。例如，脱乙酰壳多糖可以以有效浓度释放达1小时-30 天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似 功能活性的脱乙酰壳多糖的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目 的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上 述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于脱乙酰壳多糖功效的化合 物，以上述参数的两倍施用一半于脱乙酰壳多糖功效的化合物等)。
将聚赖氨酸用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从脊柱假体中递送的或被涂布到脊柱假体的表面上的聚赖氨酸的总 剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假 体中释放的聚赖氨酸的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面 积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的 聚赖氨酸的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另 一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量 将聚赖氨酸施用到脊柱假体表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物 递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放聚赖氨酸，上述的给药 参数应该与药物从脊柱假体中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000 μM最小浓度的聚赖氨酸被递送到所述组织中。在一个实施方案中，聚赖 氨酸从脊柱假体的表面或从组合物(例如，填充剂)中释放从而在数小时到 数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，聚赖氨酸可以以有效浓 度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见 的是可以将具有相似功能活性的聚赖氨酸的类似物和衍生物(如前面所述) 用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相 对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于聚赖氨酸 功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于聚赖氨酸功效的化合物等)。
将纤连蛋白用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从脊柱假体中递送的或被涂布到脊柱假体的表面上的纤连蛋白的总 剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假 体中释放的纤连蛋白的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面 积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的 纤连蛋白的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另 一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量 将纤连蛋白施用到脊柱假体表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物 递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放纤连蛋白，上述的给药 参数应该与药物从脊柱假体中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000 μM最小浓度的纤连蛋白被递送到所述组织中。在一个实施方案中，纤连 蛋白从脊柱假体的表面或从组合物(例如，填充剂)中释放从而在数小时到 数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，纤连蛋白可以以有效浓 度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见 的是可以将具有相似功能活性的纤连蛋白的类似物和衍生物(如前面所述) 用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相 对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于纤连蛋白 功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于纤连蛋白功效的化合物等)。
将博来霉素用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从脊柱假体中递送的或被涂布到脊柱假体的表面上的博来霉素的总 剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从 假体中释放的博来霉素的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。装置的每单 位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函 数的博来霉素的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围 内。在另一个实施方案中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面 积的剂量将博来霉素施用到脊柱假体表面。因为具体(聚合物和非聚合物的) 的药物递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放博来霉素，上述 的给药参数应该与药物从脊柱假体中的释放速率组合使用从而使0.001 nM-1000μM的最小浓度的博来霉素被递送到所述组织中。在一个实施方 案中，博来霉素从脊柱假体的表面或从组合物(例如，填充剂)中释放从而 在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，博来霉素可 以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应 该显而易见的是可以将具有相似功能活性的博来霉素的类似物和衍生物 (如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物 或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两 倍于博来霉素功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于博来霉素功效 的化合物等)。
将CTGF用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行 施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施 用，从脊柱假体中递送的或被涂布到脊柱假体的表面上的CTGF的总剂量 应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体 中释放的CTGF的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积 的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的 CTGF的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另 一个实施方案中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量 将CTGF施用到脊柱假体表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递 送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放CTGF，上述的给药参数 应该与药物从脊柱假体中的释放速率组合使用从而使0.001nM-1000μM 的最小浓度的CTGF被递送到所述组织中。在一个实施方案中，CTGF从 脊柱假体的表面或从组合物(例如，填充剂)中释放从而在数小时到数月的 时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，CTGF可以以有效浓度释放达 1小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将 具有相似功能活性的CTGF的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的 目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整 上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于CTGF功效的化合物， 以上述参数的两倍施用一半于CTGF功效的化合物等)。
如上所述，所述装置可以另外包括炎性细胞因子(例如，TGFβ，PDGF， VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6，和生长 激素)和/或骨形态发生蛋白质(BMP)(例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4，BMP-5， BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)。
取决于具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)， 配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和 或需要的表面面积覆盖，将骨形态发生蛋白质(例如，BMP-2，BMP-3， BMP-4，BMP-5，BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)以从0.001μg/ml 到约20mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，骨形态发生蛋白质以有 效浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过 500mg(0.001μg到500mg的范围)；优选1μg到250mg。当被用作装 置涂层时，剂量是每单位面积的0.001μg-1000μg/mm2；优选的剂量是 0.01μg/mm2-200μg/mm2。将10-9-10-4M的骨形态发生蛋白质的最小浓 度维持在装置表面上。
取决于具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)， 配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和 或需要的表面面积覆盖，将炎性细胞因子从0.0001μg/ml到约20mg/ml 的浓度范围用在制剂中。优选地，炎性细胞因子以有效浓度释放达1-180 天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg(0.0001μg到100 mg的范围)；优选0.001μg到50mg。当被用作装置涂层时，剂量是每单 位面积的0.0001μg-500μg/mm2；优选的剂量是0.001μg/mm2-200 μg/mm2。将10-10-10-4g/ml的炎性细胞因子的最小浓度维持在装置表面上。
另外，所述装置可以单独或另外包括刺激细胞增殖的药剂。实例包 括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α -25二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全-反式 视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。所用的剂量是被证明刺激细胞增 殖的那些浓度(见实施例16)。取决于具体的临床应用，制剂类型(例如，凝 胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装 置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将增殖剂从0.1ng/ml 到25mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，增殖剂以有效浓度释放达1 -180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg(0.0001μg 到200mg的范围)；优选0.001μg到100mg。当被用作装置涂层时，剂 量是每单位面积的0.00001μg-500μg/mm2；优选的剂量是0.0001μg/mm2 -200μg/mm2。将10-11-10-6M的增殖剂的最小浓度维持在装置表面上。
对于本领域技术人员应是显而易见的是可以将前述纤维变性诱导剂， 或其衍生物和类似物的任何一种在不背离本发明精神和范围的情况下，用 于产生上述组合物的变化。还应显而易见的是可以将所述试剂用在具有或 不具有聚合物载体的组合物中和改变所述载体没有背离本发明的范围。那 么，简而言之，本发明的一些方面是：一种方法，其包括将治疗有效量的 纤维组织形成剂或包括纤维组织形成剂的组合物引入需要其的患者的椎 间盘间隙中，其中所述纤维组织形成剂在患者的椎间盘间隙中诱导纤维变 性反应，由此给患者提供有益的效果。任选地，可以将随后的标准的一个 或多个用于描述本发明的该方面：有益的效果是脊柱盘的修补；有益的效 果是纤维性的关节强硬；有益的效果是骨性关节强硬；所述试剂促进再生； 所述试剂促进血管发生；所述试剂促进成纤维细胞迁移；所述试剂促进成 纤维细胞增殖；所述试剂促进细胞外基质(ECM)的沉积；所述试剂促进重 塑，即纤维性组织的成熟和组成；所述试剂是动脉管壁刺激剂；所述纤维 组织形成剂是或包括丝；所述纤维组织形成剂是或包括蚕丝；所述纤维组 织形成剂是或包括蜘蛛丝；所述纤维组织形成剂是或包括重组的丝；所述 纤维组织形成剂是或包括生丝；所述纤维组织形成剂是或包括水解的丝； 所述纤维组织形成剂是或包括用酸处理的丝；所述纤维组织形成剂是或包 括酰化的丝；所述纤维组织形成剂以链的形式存在；所述纤维组织形成剂 以簇的形式存在；所述纤维组织形成剂以微粒的形式存在；所述纤维组织 形成剂是或包括矿物质颗粒；所述纤维组织形成剂是或包括滑石；所述纤 维组织形成剂是或包括脱乙酰壳多糖；所述纤维组织形成剂是或包括聚赖 氨酸；所述纤维组织形成剂是或包括纤连蛋白；所述纤维组织形成剂是或 包括博来霉素；所述纤维组织形成剂是或包括CTGF；所述纤维组织形成 剂以线的形式存在，或与线接触，任选地，所述线是可生物降解的(例如.，其 包括选自由下列组成的组的物质：聚酯，聚酐，聚(酐酯)，聚(酯—酰胺)， 聚(酯-脲)，聚原酸酯，聚磷酸酯，polyphosphazine，聚氰基丙烯酸酯，胶 原蛋白，脱乙酰壳多糖，透明质酸，铬鞣肠线，藻酸盐，淀粉，纤维素， 纤维素酯)，或所述线是不可生物降解的(例如，其包括选自由下列组成 的组的物质：聚酯，聚氨酯，硅氧烷，聚乙烯，聚丙烯，聚苯乙烯，聚丙 酸酯，聚甲基丙酸酯，和丝)，用聚合物涂布所述线，用在患者中诱导纤维 变性反应的药剂来涂布所述线，用在患者中诱导成骨反应的药剂涂布所述 线；所述组合物还包括促进骨生长的试剂；促进骨生长的试剂是骨形态发 生蛋白质或促进骨生长的试剂是成骨生长因子(例如，转化生长因子，血小 板衍生的生长因子和成纤维细胞生长因子)；所述组合物还包括诱导硬化症 的药剂(硬化剂，例如选自由下列组成的组的硬化剂：乙醇，二甲亚砜，蔗 糖，氯化钠，右旋糖，甘油，二甲胺四环素，四环素，多西环素，聚桂醇 400，十四烷硫酸钠，鱼肝油酸钠，十二烷基硫酸钠注射剂，或所述硬化 剂可以是表面活性剂)；所述组合物还包括炎性细胞因子(例如，选自由 TGFβ，PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8， IL-6，和生长激素组成的组的炎性细胞因子)；所述组合物还包括刺激细胞 增殖的药剂(例如，选自由地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌 二醇，雌二醇，1-α-25二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A， L-NAME，全反式视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物组成的组的细胞增 殖剂)；所述组合物还包括填充剂；所述组合物还包括密封剂；所述组合物 还包括聚合物载体；所述组合物还包括可再吸收的无机非金属材料；所述 组合物还包括造影剂；所述组合物还包括线；所述组合物以凝胶的形式存 在；所述组合物以糊剂的形式存在；所述组合物以喷雾剂的形式存在；所 述组合物以气溶胶的形式存在；所述组合物以混悬液的形式存在；所述组 合物以乳剂或微乳的形式存在；所述组合物以微球体的形式存在；所述组 合物以微粒的形式存在；所述组合物以固体植入物的形式存在。
2.关节植入物
本发明提供纤维变性诱导剂和假体性关节植入物的组合。用于本文 时，术语“关节植入物”指被设计用于取代已经在物理上被削弱或损伤的 关节的植入物。关节植入物的实例包括，但不限于，矫形外科植入物，矫 形外科假体，模块式植入物，假体性关节，模块式假体，关节假体，局部 假体，髋植入物，膝盖植入物，肩植入物和指趾植入物。可以与关节植入 物组合使用的其它类型的矫形外科植入物包括，例如，硬件，诸如内部和 外部固定装置，针，板和螺钉。
在一方面，矫形外科植入物是内部固定植入物。内部固定植入物是可 以以侵入性程度最小的矫形外科重建的方式被植入患者(通常是永久性的) 并经常指示肢骨折和不稳定骨折的固定和稳定的医用装置。
内部固定植入物的代表性实例包括髓内固定装置诸如髓间钉和板以 及螺钉组合；髓内杆，稳定严重的踝骨折的垂直经关节的(transarticular)针， 板(如，由钛，不锈钢等制作的板)，支持软骨下骨的具有弹簧的板，进 行掌应用的背侧板，弹性板，螺钉，夹子，针，钉，嵴，金属丝，亚层状 (sublaminar)金属丝，和将椎骨置于正确位置的金属假体。
可以将内部固定植入物用在多种开放式复位内固定(ORIF)程序中。开 放式复位内固定是一种以外科手术修补骨折的骨的方法，其典型地包括使 用板和螺钉或髓内(IM)杆来排列和稳定骨折。例如，可以将IM杆插入肢 端长骨(如，股骨或胫骨)中心的骨髓管中。
在另一方面，矫形外科植入物是外部固定装置的组分(例如，针，金属 丝，栓或桩)或外部固定装置(在本文也称为“外部固定植入物”)的被植入 部分(即，位于患者体内的部分)。外部固定装置是可以用于固定骨从而容 许骨愈合的医用装置。用在多种侵入程度最小的矫形外科手术中的外部固 定装置是其它类型的固定装置诸如模型和内固定装置的备选。
简而言之，可以通过将针或螺钉置于骨折两侧的骨中来成功实现外部 固定。接着，在皮肤外用夹子和杆将针固定在一起，其可以形成外部框架。
外固定装置典型地包括被置于肢端，诸如肢外部且已经附着金属丝， 针等的支架或框架。所述装置保持在合适的位置直到愈合已经发生，接着 在愈合发生时被移去，在肢端不留下任何异物。
外固定装置可以采取多种形式并且可以具有单侧，multiplanar或混和 构造。单侧固定装置包括附着刺穿骨(例如，股骨)的针的杆或围栏。 Multiplanar外固定装置可以包括环或环的部分，其具有可以用于保证骨的 固定的附着的针和/或金属丝。混和系统可以包括由环(multiplanar)和杆(单 侧的)两者组成的框架。
外固定装置还可以根据它们的功能，例如，所述装置可以是固定的或 迁移的来进行分类。固定装置可以用于骨片段的排列(例如，进行骨折的迅 速稳定)并从施用时间到移去时间保持在合适的位置。相反，迁移性固定装 置可以用在急性肢端骨折的逐渐恢复中。迁移性固定装置的构型可以随时 间改变以逐渐校正。
外固定装置可以用于治疗多种疾病。例如，外固定装置可以用于固定 损伤诸如关节骨折。外固定可以提供迅速或逐渐的骨折恢复。特别地，外 固定装置可以用在阳茎基环-关节骨折，开放式骨折，和具有骨质流失的骨 折的治疗中，包括，例如，靠近关节的骨折诸如远端桡骨，近端胫骨坪和 远端胫骨pilon骨折中。外固定装置的其它施用包括重建性矫形外科程序 诸如畸形、骨质流失、挛缩的治疗，非连接(肥大的或萎缩的)的治疗，和 肢长度差异。
模块式假体是具有多个组分(两个或更多)的假体，其可以进行组装以 形成整体生物力学结构。在植入假体前，外科医师可以调整组分的各种特 点从而适应每个患者的需要。例如，模块式假体可以具有可被外科医师独 立地进行调整(旋转地和轴向地)的组分，或可以改变组分的长度。模块式 假体可以用在各种外科手术程序中。所述模块式假体可以是可调整的长骨 假体，其可以在患者中进行调整从而解决在待替代的长骨测量中的差异。 存在具有模块式组分的假体关节从而替代髋，膝盖和踝关节。模块式矫形 外科假体的其它代表性实例包括模块式股骨干，模块式肩假体和模块式肘 假体。
许多人造关节故障的长期原因是在植入物和将所述植入物锚定在合 适位置的周围骨之间随时间发生的松开。不充分的骨和组织生长可以导致 植入物的不成功的急性结合或后来松开可以随时间发生。在髋的情形中， 例如，多至5％的患者可以在植入后10年遭受关节松开。症状包括可以使 人虚弱的疼痛和最终导致重复外科手术并可能对植入物进行修补。
(i)髋植入物
在人造髋关节中，所述髋植入物取代股骨的前部(即，球状物)和/或关 节的(髋臼)(即，臼)。典型地，由于非炎性关节变性病(例如，骨关节炎， 创伤后关节炎)，炎性关节变性病(例如，类风湿性关节炎，感染性关节炎)， 创伤(例如，骨盆或髋的骨折)，先天性髋发育不良，或关节脱臼和其它针 对股骨和/或髋臼的骨折诱导的损伤导致的不可挽回的损伤，髋关节被取 代。髋植入物典型地包括两种或三种组分系统，其包括股骨干或胫，股骨 胫，和适合于髋臼或假体性髋臼杯的球状物。股骨干，颈和球状物，以及 髋臼杯可以由金属(例如，钛，钛合金，钴-铬或铬-钼)或聚合物合成物组成。 为了将髋植入物固定到宿主现存的股骨中，使用骨粘固粉(例如，甲基丙烯 酸甲酯)可以将髋植入物接合到骨中或使用无粘固粉的表面处理(例如，多 孔性涂层，诸如羟基磷灰石多孔性涂层，或海绵性涂层)可以固定所述髋植 入物由此髋植入物容许从股骨的骨生长以将其锚定于位置中。
在一方面，髋植入物可以用于提供足够的髋取代物。例如，所述髋植 入物可以是被设计的具有初始固定的总共三模块的假体，所述初始固定可 以包括部分线性延伸的针以插入到股骨体中，所述插入提供介于股骨体和 所述针之间的旋转调整以进行各种排列和大小组合。见，例如，U.S. 4,938,773。所述髋植入物可以由球状物，颈和固定组件组成，其具有的组 件适应于限制球状物的脱臼和提供选择定向固定组件的方式。见，例如 U.S.6,042,611。可以将所述髋植入物设计成两个互相由关节连接的组分， 其由钴铬合金组成，其中一个具有低碳含量并且另一个组分具有高碳含 量。见，例如，U.S.5,904,720。
在另一个方面，所述髋植入物可以适应于胶接到位置中以确保在精确 的位置稳定植入物。例如，髋植入物可以由沿干(shaft)的粘固粉间隙区组 成，其在植入股骨的髓管后，容许粘固粉覆盖的最佳厚度。见，例如U.S. 5,314,489。
在另一个方面，髋植入物可以是模块，在所述模块中，可以对组分进 行调整以适合于宿主的形状或大小。例如，所述髋植入物可以是由多个可 迁移的，不同大小的管套组成的模块式髋假体，所述管套可以用于延伸股 骨干组分或颈大小，其使所述植入物成为适合于具体宿主的定制物。见， 例如U.S.5,507,830。
在另一方面，可以对髋植入物进行设计以在关节中提供冲击缓冲作 用。例如，所述髋植入物可以由延伸组件组成，所述延伸组件从球状物部 分同轴地延伸，所述球状物部分可移地延伸到包含进行冲击缓冲作用的弹 簧的室中。见，例如U.S.5,389,107。髋植入物可以是模块式冲击缓冲作用 假体，其被设计以具有可调整的股骨干，颈和球状物，以及由于其独特的 偶联模块弹簧机制的可调整的张力。见，例如，U.S.6,336,941。
在另一方面，髋植入物可以由复合材料组成从而在股骨中提供更大的 硬度或保持力。例如，所述髋植入物可以由在基质(例如，聚合物基质)中 的多个纤维层组成(例如，由碳，无机非金属材料，金属或玻璃丝组成)， 其中纤维可以在每个分别的层中是基本单向的。见，例如，U.S.5,522,904， 5,163,962，5,064,439和4,892,552。所述髋植入物可以具有由内金属核心和 外复合性壳组成的干，所述壳具有与热塑树脂结合的纤维并且其远端适合 于被插入在骨中形成的腔中。见，例如U.S.5,314,492。所述髋植入物可以 由可扩大的材料组成，其吸收体液并且在宿主体的骨的孔中扩大从而使植 入物的一部分被保持在骨中并且植入物的一部分在骨的外部。见，例如， U.S.6,361,565。
在另一方面，髋植入物可以仅是部分的髋取代物。例如，所述髋植入 物可以是假体性髋臼杯装配物，其由接受附着于股骨的球状物的支持组件 (bearing component)和附着于髋臼的壳组件组成。见，例如，U.S.5,049,158。 另外，其它的髋植入物可以是改进的髋假体，其具有增大植入物到具有骨 缺陷的区域中的固定的设计特色。例如，所述髋植入物可以是长干性髋关 节假体装置并被设计具有特异性弯曲的远端部分，所述装置具有股骨组分 的长的远端部分，当被植入在髓管中时，所述长的远端部分延伸到股骨的 峡(isthmus)上。见，例如，U.S.4,871,369。关于髋植入物的另外的描述提 供于U.S.5,755,810；5,336,265；5,286,260；5,019,108；4,986,834；4,808,186； 和4,670,015中。
可以组合以一种或多种按照本发明的药物的髋植入物包括许多可商 购的产品，例如来自DePuy Orthopaedics，Inc.(Warsaw，IN)的S-ROM Total Hip System和AML Total Hip System。
在一方面，本发明提供髋假体，其包括纤维变性诱导剂或包含纤维变 性诱导剂的组合物从而促进瘢痕形成以提供将所述装置固定在周围的骨 上。在一方面，用纤维组织形成剂或包括纤维组织形成剂的组合物涂布所 述髋假体。在另一方面，可以将纤维组织形成剂结合到将假体置于合适位 置的胶粘剂或粘固粉中。在另一方面，所述髋假体覆盖以(全部或部分)丝 网眼或网格从而促进瘢痕形成和锚定在周围的骨中。例如，可以将丝网眼 或网格涂布到植入物干的表面的全部或部分上从而促进瘢痕形成和锚定 在周围的骨中。
可以将前述的许多聚合物性和非聚合物性的载体系统用于本实施方 案的实践。这些组合物可以进一步包括一种或多种纤维变性诱导剂以促进 肉芽组织(granulation tissue)的形成。将成纤维组合物结合到矫形外科植 入物之上或之中的方法包括：(a)直接将成纤维组合物附着于所述装置 (例如，通过如上所述的以或不以载体的喷涂法或浸涂法)；(b)直接将成纤 维组合物结合到所述装置中(例如，通过如上所述以或不以载体的喷涂法或 浸涂法)；(c)通过用物质诸如又可以吸收成纤维组合物的水凝胶来涂布所 述装置；(d)通过将成纤维组合物涂布的线(或形成线的聚合物本身)编 织到所述装置结构中；(e)通过将所述装置插入套管或网眼中，所述套管 或网眼由成纤维组合物组成或由其涂布；(f)用成纤维组合物构建装置本 身，或所述装置的部分；和/或(g)通过将纤维组织形成剂直接共价结合到 装置表面，或接头(小分子或聚合物)上，所述接头被涂布或附着于装置表 面。对于这些装置而言，可以以这样的方式进行涂布过程，所述方式为(a) 涂布与骨接触的装置的表面，(b)涂布没有与骨接触的装置的表面或(c)涂 布与骨接触和不与骨接触的装置的表面的全部或部分。
除了用成纤维组合物涂布所述装置之外，可以将纤维组织形成剂与用 于制作所述装置的物质混合从而使纤维组织形成剂结合到最终的装置中。
对于本领域技术人员而言应当显而易见的是，在本实施方案的实践中 潜在地可以将任何前述粘结剂或纤维变性诱导剂单独或组合使用。用于髋 假体中的示范性纤维组织形成剂包括滑石粉，丝，绒毛，脱乙酰壳多糖， 聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素，和CTGF，以及前述的类似物和衍生物。
因为髋假体以多种构型和大小制作，施用的精确剂量可以随装置大 小，表面积和设计类型而变化。然而，可以将某些原理施用在本领域的应 用中。可以将药物剂量计算为每单位面积(被涂布的装置的部分的)剂量的 函数，可以测量施用的总药物剂量，并且可以确定活性药物的适当表面浓 度。不管药物施用到髋假体所使用的方法如何，单独或组合使用的示范性 纤维组织形成剂应该在下列给药指导下进行施用：
将滑石用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从髋假体中递送的或被涂布到髋假体表面上的滑石的总剂量应该不超过 100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中释放的滑石的 总剂量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂量(即，作为 药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的滑石的剂量)应该在 0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该 以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将滑石施用到髋假体表 面。在一个实施方案中，滑石从髋假体的表面释放从而在数小时到数月的 时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，滑石可以以有效浓度释放达1 小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将 具有相似功能活性的滑石的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目 的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上 述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于滑石功效的化合物，以上 述参数的两倍施用一半于滑石功效的化合物等)。
将丝用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从髋假体中递送的或被涂布到髋假体的表面上的丝的总剂量应该不超过 100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中释放的丝的总 量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂量(即，作为药物 被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的丝的剂量)应该在0.05μg -10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将丝施用到髋假体表面。 因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的医用装置可以以 不同的速率释放丝，上述的给药参数应该与药物从髋假体中的释放速率组 合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓度的丝被递送到所述组织中。在 一个实施方案中，丝从髋假体的表面释放从而在数小时到数月的时期范围 内促进组织中的纤维变性。例如，丝可以以有效浓度释放达1小时-30天 范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功 能活性的丝的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按 照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数 (例如，以上述参数的一半施用两倍于丝功效的化合物，以上述参数的两倍 施用一半于丝功效的化合物等)。
将脱乙酰壳多糖用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂 层进行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体 进行施用，从髋假体中递送的或被涂布到髋假体的表面上的脱乙酰壳多糖 的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从 假体中释放的脱乙酰壳多糖的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每 单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函 数的脱乙酰壳多糖的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围 内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积 的剂量将脱乙酰壳多糖施用到髋假体表面。因为具体(聚合物和非聚合物的) 的药物递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放脱乙酰壳多糖， 上述的给药参数应该与药物从髋假体中的释放速率组合使用从而使0.01 nM-1000μM最小浓度的脱乙酰壳多糖被递送到所述组织中。在一个实施 方案中，脱乙酰壳多糖从髋假体的表面释放从而在数小时到数月的时期范 围内促进组织中的纤维变性。例如，脱乙酰壳多糖可以以有效浓度释放达1 小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具 有相似功能活性的脱乙酰壳多糖的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发 明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来 调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于脱乙酰壳多糖功效 的化合物，以上述参数的两倍施用一半于脱乙酰壳多糖功效的化合物等)。
将聚赖氨酸用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从髋假体中递送的或被涂布到髋假体的表面上的聚赖氨酸的总剂量 应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中 释放的聚赖氨酸的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的 剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的聚赖 氨酸的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个 实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将聚 赖氨酸施用到髋假体表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载 体和具体的医用装置可以以不同的速率释放聚赖氨酸，上述的给药参数应 该与药物从髋假体中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最小 浓度的聚赖氨酸被递送到所述组织中。在一个实施方案中，聚赖氨酸从髋 假体的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变 性。例如，聚赖氨酸可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考 虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的聚赖 氨酸的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母 体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以 上述参数的一半施用两倍于聚赖氨酸功效的化合物，以上述参数的两倍施 用一半于聚赖氨酸功效的化合物等)。
将纤连蛋白用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从髋假体中递送的或被涂布到髋假体的表面上的纤连蛋白的总剂量 应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中 释放的纤连蛋白的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的 剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的纤连 蛋白的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个 实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将纤 连蛋白施用到髋假体表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载 体和具体的医用装置可以以不同的速率释放纤连蛋白，上述的给药参数应 该与药物从髋假体中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最小 浓度的纤连蛋白被递送到所述组织中。在一个实施方案中，纤连蛋白从髋 假体的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变 性。例如，纤连蛋白可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考 虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的纤连 蛋白的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母 体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以 上述参数的一半施用两倍于纤连蛋白功效的化合物，以上述参数的两倍施 用一半于纤连蛋白功效的化合物等)。
将博来霉素用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从髋假体中递送的或被涂布到髋假体的表面上的博来霉素的总剂量 应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体 中释放的博来霉素的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。装置的每单位面 积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的 博来霉素的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在 另一个实施方案中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂 量将博来霉素施用到髋假体表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物 递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放博来霉素，上述的给药 参数应该与药物从髋假体中的释放速率组合使用从而使0.001nM-1000 μM的最小浓度的博来霉素被递送到所述组织中。在一个实施方案中，博 来霉素从髋假体的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织 中的纤维变性。例如，博来霉素可以以有效浓度释放达1小时-30天范围 的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活 性的博来霉素的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着， 按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参 数(例如，以上述参数的一半施用两倍于博来霉素功效的化合物，以上述参 数的两倍施用一半于博来霉素功效的化合物等)。
将CTGF用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行 施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施 用，从髋假体中递送的或被涂布到髋假体的表面上的CTGF的总剂量应该 不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中释 放的CTGF的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂 量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的CTGF 的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实 施方案中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将 CTGF施用到髋假体表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载 体和具体的医用装置可以以不同的速率释放CTGF，上述的给药参数应该 与药物从髋假体中的释放速率组合使用从而使0.001nM-1000μM的最小 浓度的CTGF被递送到所述组织中。在一个实施方案中，CTGF从髋假体 的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例 如，CTGF可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文 提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的CTGF的类似物 和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比 的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一 半施用两倍于CTGF功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于CTGF 功效的化合物等)。
任选地，所述装置可以另外包括炎性细胞因子(例如，TGFβ，PDGF， VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6，和生长 激素)和/或骨形态发生蛋白质(BMP)(例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4，BMP-5， BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)。
根据具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)， 配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和 或所需的表面面积覆盖，将骨形态发生蛋白质(例如，BMP-2，BMP-3， BMP-4，BMP-5，BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)以从0.001μg/ml 到约20mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，骨形态发生蛋白质以有 效浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过 500mg(0.001μg到500mg的范围)；优选1μg到250mg。当被用作装 置涂层时，剂量是每单位面积的0.001μg-1000μg/mm2；优选的剂量是 0.01μg/mm2-200μg/mm2。将10-9-10-4M的骨形态发生蛋白质的最小浓 度维持在装置表面上。
根据具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)， 配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和 或需要的表面面积覆盖，将炎性细胞因子从0.0001μg/ml到约20mg/ml 的浓度范围用在制剂中。优选地，炎性细胞因子以有效浓度释放达1-180 天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg(0.0001μg到100 mg的范围)；优选0.001μg到50mg。当被用作装置涂层时，剂量是每单 位面积的0.0001μg-500μg/mm2；优选的剂量是0.001μg/mm2-200 μg/mm2。将10-10-10-4g/ml的炎性细胞因子的最小浓度维持在装置表面上。
另外，所述装置可以单独或另外包括刺激细胞增殖的药剂。实例包 括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α -25二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全-反式 视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。所用的剂量是被证明刺激细胞增 殖的那些浓度(见，实施例16)。根据具体的临床应用，制剂类型(例如，凝 胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装 置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将增殖剂从0.1ng/ml 到25mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，增殖剂以有效浓度释放达1 -180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg(0.0001μg 到200mg的范围)；优选0.001μg到100mg。当被用作装置涂层时，剂 量是每单位面积的0.00001μg-500μg/mm2；优选的剂量是0.0001μg/mm2 -200μg/mm2。将10-11-10-6M的增殖剂的最小浓度维持在装置表面上。
应该对于本领域技术人员显而易见的是前述纤维变性诱导剂，或其衍 生物和类似物的任一种可以在不背离本发明精神和范围的前提下，用于产 生上述组合物的变化。还应显而易见的是所述试剂可以与或不与聚合物载 体一起用在组合物中并且改变所述载体没有偏离本发明的范围。
(ii)膝植入物
在一方面，本发明提供膝植入物，其诱导纤维变性或将植入物附着到 周围组织中。膝取代外科手术通常是患者需要的，所述患者患有严重的膝 痛并因类风湿性关节炎，骨关节炎或创伤造成他们关节软骨损伤所带来的 残疾。在减轻疼痛和恢复关节功能中这是高度成功的方法。将膝关节成形 术程序广泛分类为初始性或修正性并且是未被区分的 (unicompartmental)(部分)或全部的。可以将膝假体(本文称为膝植入物)用于 取代膝关节的全部或部分。在全膝关节成形术(TFA)中，股骨(股骨)，胫 骨(胫骨)和膝盖骨(髌骨)的患病的软骨表面，由金属合金(例如，钛或基于 钴/铬的合金)和高级塑料和聚合物物质(例如，超高密度聚乙烯)制作的假体 取代。膝盖的大多数其它结构，诸如结缔韧带保持完整。在TKA的过程 中，多达三个骨表面可以被取代：股骨的远端(髁)，胫骨的近表面和膝盖 骨的后表面。设计组分从而使金属一直相连于塑料，其提供平滑的迁移并 导致最小的磨损。
膝关节植入物典型地具有三个组分(即，股骨的，胫骨，和髌骨组分)。 所述金属股骨组分在股骨末端周围弯曲并且具有内沟从而当膝盖弯曲和 伸直时，所述髌骨可以平滑地相对于骨上下迁移。通常，一个大块用于赋 予骨的末端一个新表面。如果股骨仅有一个髁被损伤，可以将更小的块用 于(未被区分的膝盖取代物)赋予所述骨的该部分以新表面。一些设计(例 如，后稳定设计)具有内部柱，所述内部柱具有环形的装置(cam)，其与相 应的胫骨组分一起工作从而在膝盖弯曲时，帮助防止股骨在胫骨上向前滑 动太远。胫骨组分是一个具有聚乙烯垫的平的金属台。所述垫可以是平台 的部分(固定的)或分离物(迁移的)，所述分离物具有平表面(PCL-保持的) 或升高的，倾斜的表面(PCL-取代的)。髌骨组分是聚乙烯的圆顶形的块， 其复制锚定于平金属板上的膝盖骨的形状。一旦膝假体被植入和排列，通 过胶粘剂，使用无胶粘剂方法，或通过混合固定方法，将膝取代物固定在 合适的位置。
已经描述了多种膝假体。例如，已经将膝假体描述在美国专利号 6,443,991；6,402,786；6,068,658；6,558,427；6,554,866；6,447,549；6,419,707； 6,143,034；6,120,546；和6,074,424中。适合于组合以按照本发明的一种或多 种纤维变性诱导剂的膝植入物包括许多可商购的产品。这些包括，例如， 来自Zimmer的NEXGEN LEGACY Knee Posterior Stabilized(LPS)和 NEXGEN LEGACY LPS股骨组分(Femoral Component)。适合于递送纤维 变性诱导剂的膝植入物的其它实例包括Stryker Howmedica Osteonics DURACON Total Knee System，SCORPIO Knee System，和SCORPIO Cruciate Retaining Single Axis Knee；可从DePuy Orthopaedics商购的植入物 诸如LCS Total Knee System，P.F.C.Sigma RP Platform Knee System，Keane Uni-Compartmental Knee System，P.F.C.Sigma Uni-Compartmental Knee System，AMK Total Knee System，P.F.C.Sigma Knee System (Cruciate-Retaining)，P.F.C.Sigma Knee System(Cruciate-Substituting)， Coordinate Revision Knee System，P.F.C.Sigma Knee System TC3 Revision 植入物，和S-ROM Noiles Rotating Hinge；来自Smith & Nephew Orthopaedics的膝植入物诸如GENESID I和GENESIS II Total Knee Systems。适合于用在本发明中的其它初始和改进膝关节植入物的生产商包 括Biomet，Inc.(Warsaw，IN)，Sulzer Orthopedics，Inc.(Austin，TX)，Wright Medical Technologies，Exactech，Inc.，Encore Orthopedics Corporation (Henderson，NV)，现在称为Zimmer，Inc.，StelKast Company(McMurray，PA) 的Implex，Hayes Medical，Inc.(El Dorado Hills，CA)，和Link Orthopedics (PineBrook，NJ)。
在一方面，本发明提供包括纤维变性诱导剂或包含纤维变性诱导剂的 组合物的膝假体从而促进瘢痕形成和将装置固定在周围的骨中。在一方 面，所述膝假体涂布一种纤维组织形成剂或包括所述纤维组织形成剂的组 合物。在另一方面，可以将所述纤维组织形成剂掺入将所述假体保持不动 的胶粘剂或粘固粉中。在另一方面，所述膝假体覆盖(全部或部分地)以 丝网眼或网格以促进瘢痕形成和锚定入周围的骨中。例如，可以将丝网眼 或网络覆盖到植入物茎干的全部或部分表面上以促进瘢痕形成和锚定入 周围的骨中。
可以将前述的许多聚合物性和非聚合物性的载体系统用于本实施方 案的实践。这些组合物可以进一步包括一种或多种纤维变性诱导剂以促进 肉芽组织的形成。将成纤维组合物结合到矫形外科植入物之上或之中的方 法包括：(a)直接将成纤维组合物附着于所述装置(例如，通过如上所述的 以或不以载体的喷涂法或浸涂法)；(b)直接将成纤维组合物结合到所述装 置中(例如，通过如上所述以或不以载体的喷涂法或浸涂法)；(c)通过用 物质诸如又可以吸收成纤维组合物的水凝胶来涂布所述装置；(d)通过将 成纤维组合物涂布的线(或形成线的聚合物本身)编织到所述装置结构中； (e)通过将所述装置插入套管或网眼中，所述套管或网眼由成纤维组合物 组成或由其涂布；(f)用成纤维组合物构建装置本身，或所述装置的部分； 或(g)通过将纤维组织形成剂直接共价结合到装置表面，或接头(小分子或 聚合物)上，所述接头被涂布或附着于装置表面。对于这些装置而言，可 以以这样的方式进行涂布过程，所述方式为(a)涂布与骨接触的装置的表 面，(b)涂布没有与骨接触的装置的表面或(c)涂布与骨接触和不与骨接 触的装置的表面的全部或部分。
除了用成纤维组合物涂布所述装置之外，可以将纤维组织形成剂与用 于制作所述装置的物质混合从而使纤维组织形成剂结合到最终的装置中。
对于本领域技术人员而言应当显而易见的是，在本实施方案的实践中 潜在地可以将任何粘结剂或纤维变性诱导剂单独或组合使用。用于膝假体 中的示范性纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛，脱乙酰壳多糖，聚赖氨 酸，纤连蛋白，博来霉素，和CTGF，以及前述的类似物和衍生物。
因为膝假体以多种构型和大小制作，施用的精确剂量可以随装置大 小，表面积和设计类型而变化。然而，可以将某些原理施用在本领域的应 用中。可以将药物剂量计算为每单位面积(被涂布的装置的部分的)剂量的 函数，可以测量施用的总药物剂量，并且可以确定活性药物的适当表面浓 度。不管药物施用到膝假体所使用的方法如何，单独或组合使用的示范性 纤维组织形成剂应该在下列给药指导下进行施用：
将滑石用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从膝假体中递送的或被涂布到膝假体表面上的滑石的总剂量应该不超过 100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中释放的滑石的 总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂量(即，作为药 物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的滑石的剂量)应该在 0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该 以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将滑石施用到膝假体表 面。在一个实施方案中，滑石从膝假体的表面释放从而在数小时到数月的 时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，滑石可以以有效浓度释放达1 小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将 具有相似功能活性的滑石的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目 的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上 述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于滑石功效的化合物，以 上述参数的两倍施用一半于滑石功效的化合物等)。
将丝用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从膝假体中递送的或被涂布到膝假体的表面上的丝的总剂量应该不超过 100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中释放的丝的总 量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂量(即，作为药物 被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的丝的剂量)应该在0.05 μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将丝施用到膝假体表面。 因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的医用装置可以以 不同的速率释放丝，上述的给药参数应该与药物从膝假体中的释放速率组 合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓度的丝被递送到所述组织中。在 一个实施方案中，丝从膝假体的表面释放从而在数小时到数月的时期范围 内促进组织中的纤维变性。例如，丝可以以有效浓度释放达1小时-30天 范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功 能活性的丝的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按 照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数 (例如，以上述参数的一半施用两倍于丝功效的化合物，以上述参数的两 倍施用一半于丝功效的化合物等)。
将脱乙酰壳多糖用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂 层进行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体 进行施用，从膝假体中递送的或被涂布到膝假体的表面上的脱乙酰壳多糖 的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中， 从假体中释放的脱乙酰壳多糖的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的 每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积 的函数的脱乙酰壳多糖的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面 积范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布 的表面积的剂量将脱乙酰壳多糖施用到膝假体表面。因为具体(聚合物和 非聚合物的)的药物递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放脱 乙酰壳多糖，上述的给药参数应该与药物从膝假体中的释放速率组合使用 从而使0.01nM-1000μM最小浓度的脱乙酰壳多糖被递送到所述组织中。 在一个实施方案中，脱乙酰壳多糖从膝假体(例如填充剂)的表面释放从而 在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，脱乙酰壳多 糖可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨 论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的脱乙酰壳多糖的类似物 和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比 的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的 一半施用两倍于脱乙酰壳多糖功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半 于脱乙酰壳多糖功效的化合物等)。
将聚赖氨酸用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从膝假体中递送的或被涂布到膝假体的表面上的聚赖氨酸的总剂量 应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中 释放的聚赖氨酸的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的 剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的聚赖 氨酸的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一 个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将 聚赖氨酸施用到膝假体表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送 载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放聚赖氨酸，上述的给药参数 应该与药物从膝假体中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最 小浓度的聚赖氨酸被递送到所述组织中。在一个实施方案中，聚赖氨酸从 膝假体的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维 变性。例如，聚赖氨酸可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。 考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的聚 赖氨酸的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与 母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例 如，以上述参数的一半施用两倍于聚赖氨酸功效的化合物，以上述参数的 两倍施用一半于聚赖氨酸功效的化合物等)。
将纤连蛋白用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从膝假体中递送的或被涂布到膝假体的表面上的纤连蛋白的总剂量 应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中 释放的纤连蛋白的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的 剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的纤连 蛋白的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一 个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将 纤连蛋白施用到膝假体表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送 载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放纤连蛋白，上述的给药参数 应该与药物从膝假体中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最 小浓度的纤连蛋白被递送到所述组织中。在一个实施方案中，纤连蛋白从 膝假体的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维 变性。例如，纤连蛋白可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。 考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的纤 连蛋白的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与 母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例 如，以上述参数的一半施用两倍于纤连蛋白功效的化合物，以上述参数的 两倍施用一半于纤连蛋白功效的化合物等)。
将博来霉素用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从膝假体中递送的或被涂布到膝假体的表面上的博来霉素的总剂量 应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体 中释放的博来霉素的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。装置的每单位面 积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的 博来霉素的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在 另一个实施方案中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂 量将博来霉素施用到膝假体表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物 递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放博来霉素，上述的给药 参数应该与药物从膝假体中的释放速率组合使用从而使0.001nM-1000 μM的最小浓度的博来霉素被递送到所述组织中。在一个实施方案中，博 来霉素从膝假体的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织 中的纤维变性。例如，博来霉素可以以有效浓度释放达1小时-30天范围 的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活 性的博来霉素的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着， 按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参 数(例如，以上述参数的一半施用两倍于博来霉素功效的化合物，以上述 参数的两倍施用一半于博来霉素功效的化合物等)。
将CTGF用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行 施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施 用，从膝假体中递送的或被涂布到膝假体的表面上的CTGF的总剂量应该 不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中释 放的CTGF的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂 量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的CTGF 的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实 施方案中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将 CTGF施用到膝假体表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载 体和具体的医用装置可以以不同的速率释放CTGF，上述的给药参数应该 与药物从膝假体中的释放速率组合使用从而使0.001nM-1000μM的最小 浓度的CTGF被递送到所述组织中。在一个实施方案中，CTGF从膝假体 的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例 如，CTGF可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文 提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的CTGF的类似 物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相 比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数 的一半施用两倍于CTGF功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于 CTGF功效的化合物等)。
任选地，所述装置可以另外包括炎性细胞因子(例如，TGFβ，PDGF， VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6，和生长 激素)和/或骨形态发生蛋白质(BMP)(例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4，BMP-5， BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)。
根据具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)， 配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和 或所需的表面面积覆盖，将骨形态发生蛋白质(例如，BMP-2，BMP-3， BMP-4，BMP-5，BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)以从0.001μg/ml 到约20mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，骨形态发生蛋白质以有 效浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过 500mg(0.001μg到500mg的范围)；优选1μg到250mg。当被用作装 置涂层时，剂量是每单位面积的0.001μg-1000μg/mm2；优选的剂量是 0.01μg/mm2-200μg/mm2。将10-9-10-4M的骨形态发生蛋白质的最小浓 度维持在装置表面上。
根据具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)， 配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和 或需要的表面面积覆盖，将炎性细胞因子从0.0001μg/ml到约20mg/ml 的浓度范围用在制剂中。优选地，炎性细胞因子以有效浓度释放达1-180 天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg(0.0001μg到100 mg的范围)；优选0.001μg到50mg。当被用作装置涂层时，剂量是每单 位面积的0.0001μg-500μg/mm2；优选的剂量是0.001μg/mm2-200 μg/mm2。将10-10-10-4g/ml的炎性细胞因子的最小浓度维持在装置表面上。
另外，所述装置可以单独或另外包括刺激细胞增殖的药剂。实例包 括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α -25二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全-反式 视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。所用的剂量是被证明刺激细胞增 殖的那些浓度(见，例如，实施例16)。根据具体的临床应用，制剂类型(例 如，凝胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间， 医用装置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将增殖剂从 0.1ng/ml到25mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，增殖剂以有效浓 度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg (0.0001μg到200mg的范围)；优选0.001μg到100mg。当被用作装置 涂层时，剂量是每单位面积的0.00001μg-500μg/mm2；优选的剂量是 0.0001μg/mm2-200μg/mm2。将10-11-10-6M的增殖剂的最小浓度维持在 装置表面上。
应该对于本领域技术人员显而易见的是前述纤维变性诱导剂，或其衍 生物和类似物的任一种可以在不背离本发明精神和范围的前提下，用于产 生上述组合物的变化。还应显而易见的是所述试剂可以与或不与聚合物载 体一起用在组合物中并且改变所述载体没有偏离本发明的范围。
(iii)肩植入物
典型地，需要肩关节重建以减轻疼痛并恢复由于医学疾病而丧失的功 能，所述疾病诸如骨折、骨关节炎、类风湿性关节炎、无血管性坏死和肿 瘤生长(良性的或恶性的)。涉及仅植入肱骨组分的半关节成形术(部分 肩植入物)，典型地对于患肩部骨折和无血管性坏死的患者进行。全部肩 部替代(肱骨和关节盂部件都植入)在患骨关节炎和类风湿性关节炎的患 者中更常见。与肿瘤切除相关联的关节替换相当少见，占接受肩替代手术 患者的不到百分之一。在癌症患者中，骨的切除可能使得关节的部分或全 部替换成为必需。
已经描述过多种肩假体(见，例如，美国专利号6,494,913；6,193,758； 6,168,628；6,102,953；6,045,582；5,961,555；5,593,448；5,549,682；和 5,108,440)。适于组合一种或多种按照本发明的纤维变性诱导剂的肩植入 物包括多种可商购的产品。这些包括由DePuy Orthopaedics生产的植入物 (例如，GLOBAL TX Total Shoulder System，GLOBAL Shoulder Eccentric Head，GLOBAL Total Shoulder System)，Biomet(例如，Bio-Modular， Bi-Angular/Bi-Polar，Proximal Humeral Replacement，和Integrated Shoulder System)，Stryker Howmedica Osteonics(例如，SOLAR Shoulder Bipolar Heads，Humeral Heads，Humeral Components，和Glenoid Components)，Sulzer(例如，Anatomical Shoulder和Select Shoulder)，Zimmer (B igliani/Flatow Shoulder)，和Smith & Nephew Orthopaedics(例如， COFIELD 2 Total Shoulder System，NEER II Total Shoulder System，和 Modular Shoulder System)生产的肩植入物。
在一方面，本发明提供肩假体，其包括纤维变性诱导剂或包含纤维变 性诱导剂的组合物以促进瘢痕形成和所述装置固定入周围的骨中。在一方 面，所述肩假体涂布一种纤维组织形成剂或包括所述纤维组织形成剂的组 合物。在另一方面，可以将所述纤维组织形成剂掺入将所述假体保持在适 当位置的胶粘剂或粘固粉中。在另一方面，所述肩假体覆盖(全部或部分 地)以丝网眼或网格以促进瘢痕形成和锚定入周围的骨中。例如，可以将 丝网眼或网络覆盖到植入物茎干的全部或部分表面上以促进瘢痕形成和 锚定入周围的骨中。
可以将前述的许多聚合物性和非聚合物性的载体系统用于本实施方 案的实践。这些组合物可以进一步包括一种或多种纤维变性诱导剂以促进 肉芽组织的形成。将成纤维组合物结合到矫形外科植入物之上或之中的方 法包括：(a)直接将成纤维组合物附着于所述装置(例如，通过如上所述的 以或不以载体的喷涂法或浸涂法)；(b)直接将成纤维组合物结合到所述装 置中(例如，通过如上所述以或不以载体的喷涂法或浸涂法)；(c)通过用 物质诸如又可以吸收成纤维组合物的水凝胶来涂布所述装置；(d)通过将 成纤维组合物涂布的线(或形成线的聚合物本身)编织到所述装置结构中； (e)通过将所述装置插入套管或网眼中，所述套管或网眼由成纤维组合物 组成或由其涂布；(f)用成纤维组合物构建装置本身，或所述装置的部分； 或(g)通过将纤维组织形成剂直接共价结合到装置表面，或接头(小分子或 聚合物)上，所述接头被涂布或附着于装置表面。对于这些装置而言，可 以以这样的方式进行涂布过程，所述方式为(a)涂布与骨接触的装置的表 面，(b)涂布没有与骨接触的装置的表面或(c)涂布与骨接触和不与骨接 触的装置的表面的全部或部分。
除了用成纤维组合物涂布所述装置之外，可以将纤维组织形成剂与用 于制作所述装置的物质混合从而使纤维组织形成剂结合到最终的装置中。
对于本领域技术人员而言应当显而易见的是，在本实施方案的实践中 潜在地可以将任何粘结剂或纤维变性诱导剂单独或组合使用。用于肩假体 中的示范性纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛，脱乙酰壳多糖，聚赖氨 酸，纤连蛋白，博来霉素，和CTGF，以及前述的类似物和衍生物。
因为肩假体以多种构型和大小制作，施用的精确剂量可以随装置大 小，表面积和设计类型而变化。然而，可以将某些原理施用在本领域的应 用中。可以将药物剂量计算为每单位面积(被涂布的装置的部分的)剂量的 函数，可以测量施用的总药物剂量，并且可以确定活性药物的适当表面浓 度。不管药物施用到肩假体所使用的方法如何，单独或组合使用的示范性 纤维组织形成剂应该在下列给药指导下进行施用：
将滑石用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从肩假体中递送的或被涂布到肩假体表面上的滑石的总剂量应该不超过 100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中释放的滑石的 总剂量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂量(即，作为 药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的滑石的剂量)应该在 0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该 以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将滑石施用到肩假体表 面。在一个实施方案中，滑石从肩假体的表面释放从而在数小时到数月的 时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，滑石可以以有效浓度释放达1 小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将 具有相似功能活性的滑石的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目 的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上 述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于滑石功效的化合物，以 上述参数的两倍施用一半于滑石功效的化合物等)。
将丝用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从肩假体中递送的或被涂布到肩假体的表面上的丝的总剂量应该不超过 100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中释放的丝的总 量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂量(即，作为药物 被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的丝的剂量)应该在0.05 μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将丝施用到肩假体表面。 因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的医用装置可以以 不同的速率释放丝，上述的给药参数应该与药物从肩假体中的释放速率组 合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓度的丝被递送到所述组织中。在 一个实施方案中，丝从肩假体的表面释放从而在数小时到数月的时期范围 内促进组织中的纤维变性。例如，丝可以以有效浓度释放达1小时-30天 范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功 能活性的丝的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按 照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数 (例如，以上述参数的一半施用两倍于丝功效的化合物，以上述参数的两 倍施用一半于丝功效的化合物等)。
将脱乙酰壳多糖用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂 层进行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体 进行施用，从肩假体中递送的或被涂布到肩假体的表面上的脱乙酰壳多糖 的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中， 从假体中释放的脱乙酰壳多糖的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的 每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积 的函数的脱乙酰壳多糖的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面 积范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布 的表面积的剂量将脱乙酰壳多糖施用到肩假体表面。因为具体(聚合物和 非聚合物的)的药物递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放脱 乙酰壳多糖，上述的给药参数应该与药物从肩假体中的释放速率组合使用 从而使0.01nM-1000μM的最小浓度的脱乙酰壳多糖被递送到所述组织 中。在一个实施方案中，脱乙酰壳多糖从肩假体的表面释放从而在数小时 到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，脱乙酰壳多糖可以以 有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显 而易见的是可以将具有相似功能活性的脱乙酰壳多糖的类似物和衍生物 (如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物 或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用 两倍于脱乙酰壳多糖功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于脱乙酰 壳多糖功效的化合物等)。
将聚赖氨酸用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从肩假体中递送的或被涂布到肩假体的表面上的聚赖氨酸的总剂量 应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中 释放的聚赖氨酸的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的 剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的聚赖 氨酸的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一 个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将 聚赖氨酸施用到肩假体表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送 载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放聚赖氨酸，上述的给药参数 应该与药物从肩假体中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最 小浓度的聚赖氨酸被递送到所述组织中。在一个实施方案中，聚赖氨酸从 肩假体的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维 变性。例如，聚赖氨酸可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。 考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的聚 赖氨酸的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与 母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例 如，以上述参数的一半施用两倍于聚赖氨酸功效的化合物，以上述参数的 两倍施用一半于聚赖氨酸功效的化合物等)。
将纤连蛋白用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从肩假体中递送的或被涂布到肩假体的表面上的纤连蛋白的总剂量 应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中 释放的纤连蛋白的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的 剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的纤连 蛋白的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一 个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将 纤连蛋白施用到肩假体表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送 载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放纤连蛋白，上述的给药参数 应该与药物从肩假体中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM的 最小浓度的纤连蛋白被递送到所述组织中。在一个实施方案中，纤连蛋白 从肩假体的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤 维变性。例如，纤连蛋白可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。 考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的纤 连蛋白的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与 母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例 如，以上述参数的一半施用两倍于纤连蛋白功效的化合物，以上述参数的 两倍施用一半于纤连蛋白功效的化合物等)。
将博来霉素用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从肩假体中递送的或被涂布到肩假体的表面上的博来霉素的总剂量 应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体 中释放的博来霉素的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。装置的每单位面 积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的 博来霉素的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在 另一个实施方案中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂 量将博来霉素施用到肩假体表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物 递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放博来霉素，上述的给药 参数应该与药物从肩假体中的释放速率组合使用从而使0.001nM-1000 μM的最小浓度的博来霉素被递送到所述组织中。在一个实施方案中，博 来霉素从肩假体的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织 中的纤维变性。例如，博来霉素可以以有效浓度释放达1小时-30天范围 的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活 性的博来霉素的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着， 按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参 数(例如，以上述参数的一半施用两倍于博来霉素功效的化合物，以上述 参数的两倍施用一半于博来霉素功效的化合物等)。
将CTGF用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行 施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施 用，从肩假体中递送的或被涂布到肩假体的表面上的CTGF的总剂量应该 不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中释 放的CTGF的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂 量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的CTGF 的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实 施方案中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将 CTGF施用到肩假体表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载 体和具体的医用装置可以以不同的速率释放CTGF，上述的给药参数应该 与药物从肩假体中的释放速率组合使用从而使0.001nM-1000μM的最小 浓度的CTGF被递送到所述组织中。在一个实施方案中，CTGF从肩假体 的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例 如，CTGF可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文 提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的CTGF的类似 物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相 比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数 的一半施用两倍于CTGF功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于 CTGF功效的化合物等)。
任选地，所述装置可以另外包括炎性细胞因子(例如，TGFβ，PDGF， VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6，和生长 激素)和/或骨形态发生蛋白质(BMP)(例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4，BMP-5， BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)。
根据具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)， 配制化学原理，所需施用的持续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和 或所需的表面面积覆盖，将骨形态发生蛋白质(例如，BMP-2，BMP-3， BMP-4，BMP-5，BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)以从0.001μg/ml 到约20mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，骨形态发生蛋白质以有 效浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过 500mg(0.001μg到500mg的范围)；优选1μg到250mg。当被用作装 置涂层时，剂量是每单位面积的0.001μg-1000μg/mm2；优选的剂量是 0.01μg/mm2-200μg/mm2。将10-9-10-4M的骨形态发生蛋白质的最小浓 度维持在装置表面上。
根据具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)， 配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和 或需要的表面面积覆盖，将炎性细胞因子从0.0001μg/ml到约20mg/ml 的浓度范围用在制剂中。优选地，炎性细胞因子以有效浓度释放达1-180 天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg(0.0001μg到100 mg的范围)；优选0.001μg到50mg。当被用作装置涂层时，剂量是每单 位面积的0.0001μg-500μg/mm2；优选的剂量是0.001μg/mm2-200 μg/mm2。将10-10-10-4g/ml的炎性细胞因子的最小浓度维持在装置表面上。
另外，所述装置可以单独或另外包括刺激细胞增殖的药剂。实例包 括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α -25二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全-反式 视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。所用的剂量是被证明刺激细胞增 殖的那些浓度(见，例如，实施例16)。根据具体的临床应用，制剂类型(例 如，凝胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间， 医用装置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将增殖剂从 0.1ng/ml到25mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，增殖剂以有效浓 度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg (0.0001μg到200mg的范围)；优选0.001μg到100mg。当被用作装置 涂层时，剂量是每单位面积的0.00001μg-500μg/mm2；优选的剂量是 0.0001μg/mm2-200μg/mm2。将10-11-10-6M的增殖剂的最小浓度维持在 装置表面上。
应该对于本领域技术人员显而易见的是前述纤维变性诱导剂，或其衍 生物和类似物的任一种可以在不背离本发明精神和范围的前提下，用于产 生上述组合物的变化。还应显而易见的是所述试剂可以与或不与聚合物载 体一起用在组合物中并且改变所述载体没有偏离本发明的范围。
(iv)纤维变性诱导剂渗入到人造关节周围的组织中
或者，在植入假体性关节之前，之中或之后，可以用纤维变性诱导剂 处理人造关节被放置于其中的组织腔(通常是骨腔，其中插入人造关节的 干)。这可以通过几种方式来进行，所述方式包括：(a)将纤维组织形成剂 局部施用到解剖学间隙中，可以将人造关节置于所述间隙中(特别有用于该 实施方案的是聚合物载体的应用，所述聚合物载体在数小时到数周的时 间范围内将纤维组织形成剂释放出来-流体，混悬液，乳剂，微乳，微球 体，糊剂，凝胶，微粒，喷雾剂，气溶胶，固体植入物并且可以将释放 纤维组织形成剂的其它制剂递送到所述假体关节可以被插入的区域)；(b) 定向递送到植入位点的微粒丝和/或丝链(例如，直线，支链，和/或卷曲 的)；(c)将可喷雾的包含胶原蛋白的制剂诸如COSTASIS或由4—臂硫醇 PEG(10K)，4—臂NHS PEG(10K)，和甲基化的胶原蛋白诸如上述制成的物 质，单独或加载以纤维变性诱导剂一起施用于植入位点(或所述植入物/ 装置表面)；(d)将可喷雾的包含PEG的制剂诸如COSEAL，FOCALSEAL， SPRAYGEL或DURASEAL单独或加载以纤维变性诱导剂一起施用于植入位点 (或所述植入物/装置表面)；(e)将包含血纤蛋白原的制剂诸如FLOSEAL 或TISSEAL，单独或加载以纤维变性诱导剂一起施用于植入位点(或所述 植入物/装置表面)；(f)包含透明质酸的制剂诸如RESTYLANE，HYLAFORM， PERLANE，SYNVISC，SEPRAFILM或SEPRACOAT，其加载以被施用到植入位 点(或植入物/装置表面)的纤维变性诱导剂；(g)用于外科手术植入的聚 合物凝胶诸如REPEL或FLOWGEL，其加载以被施用到植入位点(或植入物/ 装置表面)的纤维变性诱导剂；(h)用于将假体和组织保持在合适的位置 的矫形外科粘固粉，其加载以被施用于植入位点(或所述植入物/装置表 面)的纤维变性诱导剂，诸如OSTEOBOND，LVC，SIMPLEX P，PALACOS，和 ENDURANCE；(i)将包含氰基丙烯酸酯的外科手术胶粘剂诸如DERMABOND， INDERMIL，GLUSTITCH，VETBOND，HISTOACRYL，TISSUEMEND，TISSUMEND II，HISTOACRYL BLUE和ORABASE SOOTHE-N-SEAL LIQUID PROTECTANT或 如上述，单独或加载以纤维变性诱导剂一起施用于植入位点(或所述植入 物/装置表面)；(j)包含羟基磷灰石的植入物(或合成性骨材料诸如硫酸 钙，VITOSS和CORTOSS)，其加载以被施用到植入位点(或所述植入物/装 置表面)的纤维变性诱导剂；(k)加载以纤维变性诱导剂的其它生物相容 性的组织填料，诸如由BioCure，3M Company and Neomend制作的那些，其 加载以被施用到植入位点(或所述植入物/装置表面)的纤维变性诱导剂； (I)多糖凝胶诸如ADCON系列的凝胶；(m)将单独或加载以纤维变性诱导 剂、骨形态发生蛋白质和/或生长因子的膜，海绵或网眼诸如INTERCEED 或VICRYL网眼和GELFOAM注射到关节内或关节周围；和/或(n)形成自氨 基官能化的聚乙二醇(例如，4—臂四-氨基PEG)[10k])和4—臂NHS官能 化的PEG(例如，季戊四醇聚(乙二醇)醚四-琥珀酰亚胺基戊二酸酯) (10K))的水凝胶。该水凝胶还可以包含胶原蛋白，甲基化的胶原蛋白和/ 或明胶。该水凝胶还可以包括上述的纤维变性诱导剂(例如，丝粉末或丝 线)，(m)膜，海绵或网眼诸如INTERCEED，VICRYL网眼，和GELFOAM，其 加载以被施用于植入位点(或植入物/装置表面)的纤维变性诱导剂。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将上述的任何纤 维变性诱导剂，单独或组合使用在本实施方案的实践中。用于渗入关节假 体周围的组织中的示范性纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛，脱乙酰壳 多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF以及上述的类似物和衍生 物。
因为关节假体以多种构型和大小制作，施用到植入物周围的组织中的 精确剂量可以随装置大小，表面积和设计类型而变化。然而，可以将某些 原理施用在本领域的应用中。可以将药物剂量计算为每单位面积(被植入的 装置的部分的)剂量的函数，可以测量施用的总药物剂量，并且可以确定活 性药物的适当表面浓度。不管药物施用的方法如何，单独或组合使用的示 范性纤维组织形成剂应该在下列给药指导下进行施用：
将滑石用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物载体进行施 用，或是不用聚合物载体进行施用，被递送的滑石的总剂量应该不超过100 mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体周围释放的滑石的 总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂量(即，作为装 置被植入部分的表面积的函数的滑石的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2 的范围内。在一个实施方案中，滑石被释放从而在数小时到数月的时期范 围内促进组织中的纤维变性。例如，滑石可以以有效浓度释放达1小时-30 天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似 功能活性的滑石的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着， 按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参 数(例如，以上述参数的一半施用两倍于滑石功效的化合物，以上述参数的 两倍施用一半于滑石功效的化合物等)。
将丝用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物载体进行施 用，或是不用聚合物载体进行施用，被递送到假体周围的组织中的丝的总 剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，被释 放到假体周围的丝的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积 的剂量(即，作为被植入的装置的部分的表面积的函数的丝的剂量)应该在 0.05μg-10μg/mm2的范围内。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送 载体可以以不同的速率释放丝，上述的给药参数应该与药物的释放速率组 合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓度的丝被递送到所述组织中。在 一个实施方案中，丝被释放到假体周围的组织中从而在数小时到数月的时 期范围内促进组织中的纤维变性。例如，丝可以以有效浓度释放达1小时 -30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有 相似功能活性的丝的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接 着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药 参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于丝功效的化合物，以上述参数的 两倍施用一半于丝功效的化合物等)。
将脱乙酰壳多糖用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物载 体进行施用，或是不用聚合物载体进行施用，从被递送到假体周围的组织 中的脱乙酰壳多糖的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在 一个实施方案中，被释放到假体周围的脱乙酰壳多糖的总量应该在 10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂量(即，作为被植入的装置的 部分的表面积的函数的脱乙酰壳多糖的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2的 范围内。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体可以以不同的速 率释放脱乙酰壳多糖，上述的给药参数应该与药物的释放速率组合使用从 而使0.01nM-1000μM的最小浓度的脱乙酰壳多糖被递送到所述组织中。 在一个实施方案中，脱乙酰壳多糖被递送到假体周围的组织从而在数小时 到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，脱乙酰壳多糖可以以 有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显 而易见的是可以将具有相似功能活性的脱乙酰壳多糖的类似物和衍生物 (如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物 或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两 倍于脱乙酰壳多糖功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于脱乙酰壳 多糖功效的化合物等)。
将聚赖氨酸用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物载体进 行施用，或是不用聚合物载体进行施用，递送到假体周围的组织中的聚赖 氨酸的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案 中，被释放的聚赖氨酸的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位 面积的剂量(即，作为被植入的装置的部分的表面积的函数的聚赖氨酸的剂 量)应该在0.05μg-10μg/mm2范围内。因为具体(聚合物和非聚合物的)的 药物递送载体可以以不同的速率释放聚赖氨酸，上述的给药参数应该与药 物的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓度的聚赖氨酸 被递送到所述组织中。在一个实施方案中，聚赖氨酸被释放到假体周围的 区域中从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如， 聚赖氨酸可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文提 供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的聚赖氨酸的类似 物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相 比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的 一半施用两倍于聚赖氨酸功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于聚 赖氨酸功效的化合物等)。
将纤连蛋白用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物载体进 行施用，或是不用聚合物载体进行施用，被递送到假体周围的组织中的纤 连蛋白的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方 案中，被释放的纤连蛋白的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单 位面积的剂量(即，作为被植入的装置的部分的表面积的函数的纤连蛋白的 剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2的范围内。因为具体(聚合物和非聚合物 的)的药物递送载体可以以不同的速率释放纤连蛋白，上述的给药参数应该 与药物的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓度的纤连 蛋白被递送到假体周围的组织中。在一个实施方案中，纤连蛋白被邻近地 释放到人造关节中从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维 变性。例如，纤连蛋白可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。 考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的纤 连蛋白的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与 母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如， 以上述参数的一半施用两倍于纤连蛋白功效的化合物，以上述参数的两倍 施用一半于纤连蛋白功效的化合物等)。
将博来霉素用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物载体进 行施用，或是不用聚合物载体进行施用，被递送到假体周围的组织中的博 来霉素的总剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施 方案中，被释放的博来霉素的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。装置的 每单位面积的剂量(即，作为被植入的装置的部分的表面积的函数的博来霉 素的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2的范围内。因为具体(聚合物和非聚 合物的)的药物递送载体可以以不同的速率释放博来霉素，上述的给药参数 应该与药物的释放速率组合使用从而使0.001nM-1000μM的最小浓度的 博来霉素被递送到关节假体周围的组织中。在一个实施方案中，博来霉素 被释放在假体周围从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维 变性。例如，博来霉素可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。 考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的博 来霉素的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与 母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如， 以上述参数的一半施用两倍于博来霉素功效的化合物，以上述参数的两倍 施用一半于博来霉素功效的化合物等)。
将CTGF用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物载体进行 施用，或是不用聚合物载体进行施用，被递送到假体周围的组织中的CTGF 的总剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中， 被释放的CTGF的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积 的剂量(即，作为被植入的装置的部分的表面积的函数的CTGF的剂量)应 该在0.005μg-10μg/mm2的范围内。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药 物递送载体可以以不同的速率释放CTGF，上述的给药参数应该与药物的 释放速率组合使用从而使0.001nM-1000μM的最小浓度的CTGF被递送 到人造关节周围的组织中。在一个实施方案中，CTGF被释放从而在数小 时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，CTGF可以以有效 浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易 见的是可以将具有相似功能活性的CTGF的类似物和衍生物(如前面所述) 用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相 对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于CTGF 功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于CTGF功效的化合物等)。
任选地，所述装置可以另外包括炎性细胞因子(例如，TGFβ，PDGF， VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6，和生长 激素)和/或骨形态发生蛋白质(BMP)(例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4，BMP-5， BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)。
取决于具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)， 配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和 或需要的表面面积覆盖，将骨形态发生蛋白质(例如，BMP-2，BMP-3， BMP-4，BMP-5，BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)以从0.001μg/ml 到约20mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，骨形态发生蛋白质以有 效浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过 500mg(0.001μg到500mg的范围)；优选1μg到250mg。当被用作装 置涂层时，剂量是每单位面积的0.001μg-1000μg/mm2；优选的剂量是 0.01μg/mm2-200μg/mm2。将10-9-10-4M的骨形态发生蛋白质的最小浓 度维持在装置表面上。
取决于具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)， 配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和 或需要的表面面积覆盖，将炎性细胞因子从0.0001μg/ml到约20mg/ml 的浓度范围用在制剂中。优选地，炎性细胞因子以有效浓度释放达1-180 天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg(0.0001μg到100 mg的范围)；优选0.001μg到50mg。当被用作装置涂层时，剂量是每单 位面积的0.0001μg-500μg/mm2；优选的剂量是0.001μg/mm2-200 μg/mm2。将10-10-10-4g/ml的炎性细胞因子的最小浓度维持在装置表面上。
另外，所述装置可以单独或另外包括刺激细胞增殖的药剂。实例包 括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α -25二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全-反式 视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。所用的剂量是被证明刺激细胞增 殖的那些浓度(见，例如实施例16)。取决于具体的临床应用，制剂类型(例 如，凝胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间， 医用装置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将增殖剂从 0.1ng/ml到25mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，增殖剂以有效浓 度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg (0.0001μg到200mg的范围)；优选0.001μg到100mg。当被用作装置 涂层时，剂量是每单位面积的0.00001μg-500μg/mm2；优选的剂量是 0.0001μg/mm2-200μg/mm2。将10-11-10-6M的增殖剂的最小浓度维持在 装置表面上。
对于本领域技术人员应是显而易见的是可以将前述纤维变性诱导 剂，或其衍生物和类似物的任一种在不背离本发明精神和范围的情况 下，用于产生上述组合物的变化。还应显而易见的是可以将所述试剂用 在具有或不具有聚合物载体的组合物中和改变所述载体没有背离本发明 的范围。
3.牙装置
在一方面，本发明提供牙装置和植入物，其包括纤维变性或附着诱导 剂以在将植入物结合到周围组织中起辅助作用。在牙施用中应用多种装 置。代表性实例包括牙植入物和引导骨再生装置。
在一方面，一种重要的具体牙植入物是小的钛种植体(fixture)，其充当 缺失的天然牙的根部取代物。所述牙植入物被置于上颚或下颚的骨中并作 为取代牙的锚定物发挥作用。它们可以用于支持单一缺失牙的取代物或用 于个体的完全的功能组，所述个体已经失去了很多或全部的牙齿。牙植入 物可以被植入在骨中(骨内的)或在骨上(骨膜下的)。骨内植入物是最常见的 植入物使用类型。存在各种类型的骨内植入物，其可以包括以外科手术植 入颚骨中的螺钉，圆柱状或叶状植入物。每种植入物支持一个或多个假牙。 通常，将该类型的植入物用作具有齿桥(bridge)或可移动的假牙的患者的备 选。将骨膜下植入物置于鄂顶部上，其中金属框架柱(post)在整个牙龈上突 出以支持所述假体。这些类型的植入物用于不能戴常规假牙的患者和具有 最小骨高度的患者。
已经描述了许多适合于组合以纤维变性诱导剂的牙植入物(见，例如美 国专利号6,627,321；6,582,228；6,572,373；6,527,553；和6,506,051)。
在一方面，可以将纤维组织形成剂结合到将装置置于合适位置的胶粘 剂或粘固粉中。在另一方面，用丝网眼或网格覆盖牙装置(全部或部分)从 而促进瘢痕形成并锚定在周围的骨中。例如，可以将丝网眼或网格覆盖在 植入物干表面的全部或部分上从而促进瘢痕形成和锚定在周围的骨中。
在另一方面，用于递送纤维变性诱导剂的装置可以是引导组织再生 (guided tissue regeneration)(GTR)装置，诸如GTR膜。GTR膜可以是由生 物或非生物衍生物质制作的可再吸收或不可再吸收的膜。GTR膜可以与牙 植入物组合使用或用于治疗骨质流失。GTR膜可以由多种物质制作，包括， 例如胶原蛋白(例如，猪胶原蛋白，类型I和II)，PTFE，聚乳酸，丙交酯 和乙交酯聚合物和ePTFE)。GTR膜可以从下列进行商购：W.L.Gore & Associates(Newark，DE)(例如，GORE-TEX和GORE-RESOLUT再生性 物质)，Guidor，Atrix Laboratories，Inc.(Fort Collins，CO)，Geistlich Biomaterials，Inc.(例如，BIO-GIDE)，LifeCore Biomedical，Inc.(Chaska， MN)，Ethicon Inc.(例如，VICRYL)，现在称为Kensey Nash Corporation (Exton，PA)的THM Biomedical，和Suzler Calcitek，Inc.(Carlsbad，CA)。
在另一方面，将适合于组合以纤维变性诱导剂的牙科装置用于引导骨 再生(GBR)从而增强不充分的骨组织并引导再生长。GBR装置包括，例如 用于填补骨缺陷的可再吸收的骨取代物。这些装置可以由生物材料(例如， 去除矿物质的骨和牛衍生的物质)以及合成性物质诸如结晶羟基磷灰石和 硫酸钙组成。许多牙骨取代物是可以商购的，包括下列产品： OSTEOGRAF/N，OSTEOGRAF/LD，OSTEOGRAF/D，和PERMARIDGE (都来自Ceramad)，生物活性玻璃，诸如PERIOGLAS(U.S.Biomaterials)， OSTEOGEN(Impladent，Inc.)，VITOSS和CORTOSS。
在另一方面，本发明提供包含纤维变性诱导剂的牙植入物，用在常见 牙周疾病的治疗中。简而言之，牙周疾病是牙的支持结构的炎症性疾病， 所述牙的支持结构包括韧带，牙骨质，骨外膜，牙槽骨和将牙锚定在合适 位置的临近牙龈。所述疾病开始于牙龈的出血，但是可以进展为牙齿的松 动，牙龈后退，牙龈和牙齿之间的袋的脓肿和引起坏死的溃疡性龈炎。在 进展阶段，可以需要方法诸如龈切除术，龈成形术和牙齿骨结构的校正以 治疗该疾病。常规治疗包括牙周袋的开放式-皮瓣清创术，其去除患病的牙 周质，已经被牙周感染损坏的牙周韧带和牙槽骨。不幸的是，上皮组织可 以有时候迁移到外科手术产生的缺陷修补性正在正确愈合的牙骨质，韧带 和骨中。
已经开发了牙植入物，努力控制愈合过程和优化组织再生。常用的植 入物包括永久植入物，诸如e-PTFE膜(例如来自W.L.Gore的GORE-TEX)。 常用的植入物包括例如可获自Sulzer Medica，Inc.(Houston，TX)的 BIOMEND，其是由衍生自牛阿希莱斯腱的被压缩的I型胶原蛋白基质组 成的胶原蛋白膜。将胶原蛋白膜(以片，例如15mm x 20mm；20mm x 30mm； 和30mm x 40mm提供)切成合适的大小和形状，进行水合并作为屏障放置 在重叠的齿龈组织和被清除的牙周缺陷之间；可以将所述屏障缝在合适的 位置，但是这不总是必需的。将膜正对着牙根舒适(snugly)放置并遮盖在周 围的牙槽骨上(在缺陷区域上延伸至少3mm)从而有效地维持再生间隙。在 胶原蛋白膜上的粘膜骨膜皮瓣的初始闭合是重要的，因为所述膜与口腔的 接触可以导致过早降解。所述屏障阻止更快生长的上皮组织进入所述区域 并使较慢生长的牙周韧带和骨细胞重新位于所述区域并影响合适的愈合。 所述胶原蛋白膜是可生物再吸收的，被维持达6-7周，并在8周内被宿主 的酶(胶原酶)充分吸收。
然而，如果其在完全愈合之前，彻底吸收的话，胶原蛋白植入物的有 限的耐久性会成为临床问题-这特别与大组织缺陷相关。在解决该问题的努 力中，生产商已经尝试通过增加胶原蛋白的交联(通常通过使胶原蛋白与 醛接触)来生产具有改善耐久性的胶原蛋白植入物。使用该方法，产品诸如 BIOMEND EXTEND(Sulzer Medica，Inc.)可以作为屏障在更长的时期内发 挥功能，从而使周围的组织在约18周的时期内不吸收所述胶原蛋白。另 一种胶原蛋白牙植入物产品，OSSIX(Colbar R&D Ltd.，Israel)使用代谢物 来交联胶原蛋白并延长基质的结构完整性达多至6个月的时期。
除了上述的治疗牙周疾病的可商购基于胶原蛋白的产品，可以将其它 类型的基于胶原蛋白的植入物用在本发明的实践中。这些植入物的代表性 实例包括用在多种牙科方法中的那些，包括：COLLATAPE(Sulzer Medica， Inc.)，其是基于胶原蛋白的植入物，用于修补较小的口腔伤口，闭合移植 位点并修补Schneiderian膜；COLLACOTE(Sulzer Medica，Inc.)，其是基于 胶原蛋白的伤口敷料，用于腭供体位点和用在粘膜皮瓣中；和 COLLAPLUG(Sulzer Medica，Inc.)，其是基于固体胶原蛋白的植入物，用 在修补更大的组织缺陷诸如摘除位点或活组织检查位点中。
在一方面，本发明提供牙科装置，所述牙科装置包括纤维变性诱导剂 或包含纤维变性诱导剂的组合物从而促进牙周袋中的纤维变性。在一方 面，用于填充或维持牙周袋的牙科装置或物质由纤维组织形成剂，或包含 纤维组织形成剂的组合物组成，或包含其。
可以将上述许多聚合物性和非聚合物性的载体系统用于本实施方案 的实践。这些组合物可以进一步包括一种或多种纤维变性诱导剂以促进纤 维性组织在牙植入物周围的形成。将成纤维组合物结合到牙植入物(诸如骨 膜内(endosteal)或perioosteal钛植入物)之上或之中的方法包括：(a)直接将 成纤维组合物附着于所述牙硬件上(例如，通过如上所述的以或不以载体的 喷涂法或浸涂法)；(b)直接将成纤维组合物结合到所述牙硬件中(例如，通 过如上所述的以或不以载体的喷涂法或浸涂法)；(c)通过用物质诸如又可 以吸收成纤维组合物的水凝胶来涂布所述牙硬件；(d)通过将用纤维变性 诱导组合物涂布的线(或形成线的纤维变性诱导聚合物本身)编织到所述 装置结构中；(e)通过将所述装置插入套管或网眼中，所述套管或网眼由 成纤维组合物组成或由其涂布；(f)用包含纤维组织形成剂的组合物构建 装置本身，或装置的部分；或(g)通过将纤维组织形成剂直接共价结合到装 置表面，或接头(小分子或聚合物)上，所述接头被涂布或附着于装置表面。 对于牙科硬件装置而言，可以以这样的方式进行涂布过程，所述方式为(a) 涂布与骨接触的装置的表面，(b)涂布没有与骨接触的装置的表面或(c)涂 布与骨接触和不与骨接触的装置的表面的全部或部分。除了用成纤维组合 物涂布所述装置之外，可以将纤维组织形成剂与用于制造装置的物质混合 从而使纤维组织形成剂结合到最终的装置中。
对于牙周疾病的治疗，被置于牙周袋中的聚合物凝胶、糊剂、可注 射物、溶液、微粒和固体植入物是局部递送纤维变性诱导剂的优选形 式。所有的都包括生物材料的使用，所述生物材料将纤维变性诱导剂包 含到外科手术产生的牙周袋(如上所述)中。可以以下列方式进行本实施方 案的实践，包括：(a)将纤维组织形成剂局部施用到牙周袋上(特别有用 于该实施方案的是聚合物载体的应用，所述聚合物载体在数小时到数周 的时间范围内将纤维组织形成剂释放出来-流体，混悬液，乳剂，微乳， 微球体，糊剂，凝胶，微粒，喷雾剂，气溶胶，固体植入物以及释放纤 维组织形成剂并可以通过专门的递送导管或其它涂抹器被递送到所述区 域的其它制剂)；(b)将微粒丝和/或丝链(例如，直线，支链，和/或卷曲的) 置于牙周袋中；(c)将可喷雾的包含胶原蛋白的制剂诸如COSTASIS或由 4—臂硫醇PEG(10K)，4—臂NHS PEG(10K)，和甲基化的胶原蛋白诸如 上述制成的物质，单独或加载以纤维变性诱导剂一起施用于牙周袋中；(d) 将可喷雾的包含PEG的制剂诸如COSEAL，FOCALSEAL，SPRAYGEL 或DURASEAL，单独或加载以纤维变性诱导剂一起施用于牙周袋中；(e) 将包含血纤蛋白原的制剂诸如FLOSEAL或TISSEAL，单独或加载以纤维 变性诱导剂一起施用于牙周袋中；(f)包含透明质酸的制剂诸如 RESTYLANE，HYLAFORM，PERLANE，SYNVISC，SEPRAFILM， SEPRACOAT，其加载以被施用到牙周袋中的纤维变性诱导剂；(g)用于 外科手术植入的聚合物凝胶诸如REPEL或FLOWGEL，其加载以纤维变 性诱导剂，施用到牙周袋中；(h)矫形外科“粘固粉”，诸如OSTEOBOND， LVC，SIMPLEX P，PALACOS，ENDURANCE和CORTOSS，其加载以纤 维变性诱导剂，施用于牙周袋中；(i)将包含氰基丙烯酸酯的外科手术胶 粘剂诸如DERMABOND，INDERMIL，GLUSTITCH，VETBOND， HISTOACRYL，TISSUEMEND，TISSUMEND II，HISTOACRYL BLUE 和ORABASE SOOTHE-N-SEAL LIQUID PROTECTANT或如上述，加载 以纤维变性诱导剂一起施用于牙周袋中；(j)包含羟基磷灰石，硫酸钙， 或VITOSS的外科手术植入物，其加载以纤维变性诱导剂，施用到牙周袋 中；(k)其它生物相容性的组织填料，诸如由BioCure，3M Company and Neomend制作的那些，其加载以纤维变性诱导剂一起施用到牙周袋中；(1) 多糖凝胶诸如ADCON系列的凝胶，其加载以被施用到牙周袋中的纤维变 性诱导剂；(m)加载以纤维变性诱导剂的膜，海绵或网眼诸如 INTERCEED，VICRYL网眼，和GELFOAM，施用到牙周袋中；和/或(n) 形成自氨基官能化的聚乙二醇(例如，4—臂四-氨基PEG)[10k])和4—臂 NHS官能化的PEG(例如，季戊四醇聚(乙二醇)醚四-琥珀酰亚胺基戊二酸 酯)[10K])的水凝胶。该水凝胶还可以包含胶原蛋白，甲基化的胶原蛋白 和/或明胶。该水凝胶还可以包括上述的纤维变性诱导剂(例如，丝粉末或 丝线)。
在许多上述实施方案中，添加不透射线的物质(例如，钽，钡，其它 金属或造影物质)从而使被注射的物质可以通过放射显影或通过MRI进行 被可视化也是有用的。所述造影剂可以是水溶性的或水不能溶解的不透射 线的物质。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将上述的任何粘 结剂或纤维变性诱导剂，单独或组合使用在本实施方案的实践中。用在牙 假体中的示范性纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛，脱乙酰壳多糖，聚 赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF以及上述的类似物和衍生物。
任选地，所述装置可以另外包括炎性细胞因子(例如，TGFβ，PDGF， VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6，和生长 激素)和/或骨形态发生蛋白质(BMP)(例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4，BMP-5， BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)。
因为牙假体以多种构型和大小制作，施用的精确剂量可以随装置大 小，表面积和设计类型而变化。然而，可以将某些原理施用在本领域的应 用中。可以将药物剂量计算为每单位面积(被涂布的装置的部分的)剂量的 函数，可以测量施用的总药物剂量，并且可以确定活性药物的适当表面浓 度。不管药物施用到牙假体或牙周植入物中所使用的方法如何，单独或组 合使用的示范性纤维组织形成剂应该在下列给药指导下进行施用：
将滑石用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从牙假体中递送的或被涂布到牙假体的表面上的滑石的总剂量应该不超 过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中释放的滑 石的总剂量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂量(即， 作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的滑石的剂量)应 该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中， 应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将滑石施用到牙假 体表面。在一个实施方案中，滑石从牙假体的表面释放从而在数小时到数 月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，滑石可以以有效浓度释放 达1小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可 以将具有相似功能活性的滑石的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明 的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调 整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于滑石功效的化合物， 以上述参数的两倍施用一半于滑石功效的化合物等)。
将丝用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从牙假体中递送的或被涂布到牙假体的表面上的丝的总剂量应该不超过 100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中释放的丝的总 量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂量(即，作为药物 被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的丝的剂量)应该在0.05μg -10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将丝施用到牙假体表面。 因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的医用装置可以以 不同的速率释放丝，上述的给药参数应该与药物从牙假体中的释放速率组 合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓度的丝被递送到所述组织中。在 一个实施方案中，丝从牙假体的表面释放从而在数小时到数月的时期范围 内促进组织中的纤维变性。例如，丝可以以有效浓度释放达1小时-30天 范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功 能活性的丝的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按 照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数 (例如，以上述参数的一半施用两倍于丝功效的化合物，以上述参数的两倍 施用一半于丝功效的化合物等)。
将脱乙酰壳多糖用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂 层进行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体 进行施用，从牙假体中递送的或被涂布到牙假体的表面上的脱乙酰壳多糖 的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中， 从假体中释放的脱乙酰壳多糖的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的 每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积 的函数的脱乙酰壳多糖的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面 积范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布 的表面积的剂量将脱乙酰壳多糖施用到牙假体表面。因为具体(聚合物和非 聚合物的)的药物递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放脱乙 酰壳多糖，上述的给药参数应该与药物从牙假体中的释放速率组合使用从 而使0.01nM-1000μM的最小浓度的脱乙酰壳多糖被递送到所述组织中。 在一个实施方案中，脱乙酰壳多糖从牙假体的表面释放从而在数小时到数 月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，脱乙酰壳多糖可以以有效 浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易 见的是可以将具有相似功能活性的脱乙酰壳多糖的类似物和衍生物(如前 面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生 物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于脱 乙酰壳多糖功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于脱乙酰壳多糖功 效的化合物等)。
将聚赖氨酸用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从牙假体中递送的或被涂布到牙假体的表面上的聚赖氨酸的总量应 该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中释 放的聚赖氨酸的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂 量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的聚赖氨 酸的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实 施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将聚赖 氨酸施用到牙假体表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体 和具体的医用装置可以以不同的速率释放聚赖氨酸，上述的给药参数应该 与药物从牙假体中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓 度的聚赖氨酸被递送到所述组织中。在一个实施方案中，聚赖氨酸从牙假 体的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。 例如，聚赖氨酸可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到 本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的聚赖氨酸 的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化 合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述 参数的一半施用两倍于聚赖氨酸功效的化合物，以上述参数的两倍施用一 半于聚赖氨酸功效的化合物等)。
将纤连蛋白用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从牙假体中递送的或被涂布到牙假体的表面上的纤连蛋白的总剂量 应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中 释放的纤连蛋白的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的 剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的纤连 蛋白的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个 实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将滑 石施用到牙假体表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和 具体的医用装置可以以不同的速率释放纤连蛋白，上述的给药参数应该与 药物从牙假体中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓 度的纤连蛋白被递送到所述组织中。在一个实施方案中，纤连蛋白从牙假 体的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。 例如，纤连蛋白可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到 本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的纤连蛋白 的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化 合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述 参数的一半施用两倍于纤连蛋白功效的化合物，以上述参数的两倍施用一 半于纤连蛋白功效的化合物等)。
将博来霉素用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从牙假体中递送的或被涂布到牙假体的表面上的博来霉素的总剂量 应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体 中释放的博来霉素的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。装置的每单位面 积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的 博来霉素的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在 另一个实施方案中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂 量将博来霉素施用到牙假体表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物 递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放博来霉素，上述的给药 参数应该与药物从牙假体中的释放速率组合使用从而使0.001nM-1000 μM的最小浓度的博来霉素被递送到所述组织中。在一个实施方案中，博 来霉素从牙假体的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织 中的纤维变性。例如，博来霉素可以以有效浓度释放达1小时-30天范围 的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活 性的博来霉素的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着， 按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参 数(例如，以上述参数的一半施用两倍于博来霉素功效的化合物，以上述参 数的两倍施用一半于博来霉素功效的化合物等)。
将CTGF用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行 施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施 用，从牙假体中递送的或被涂布到牙假体的表面上的CTGF的总剂量应该 不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中释 放的CTGF的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂 量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的CTGF 的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实 施方案中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将 CTGF施用到牙假体表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载 体和具体的医用装置可以以不同的速率释放CTGF，上述的给药参数应该 与药物从牙假体中的释放速率组合使用从而使0.001nM-1000μM的最小 浓度的CTGF被递送到所述组织中。在一个实施方案中，CTGF从牙假体 的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例 如，CTGF可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文 提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的CTGF的类似物 和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比 的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一 半施用两倍于CTGF功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于CTGF 功效的化合物等)。
如果存在，取决于具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体， 固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类 型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将骨形态发生蛋白质(例如， BMP-2，BMP-3，BMP-4，BMP-5，BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物) 以从0.001μg/ml到约20mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，骨形态 发生蛋白质以有效浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量 典型地不超过500mg(0.001μg到500mg的范围)；优选1μg到250mg。 当被用作装置涂层时，剂量是每单位面积的0.001μg-1000μg/mm2；优选 的剂量是0.01μg/mm2-200μg/mm2。将10-9-10-4M的骨形态发生蛋白质 的最小浓度维持在装置表面上。
如果存在，取决于具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固 体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类型 和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将炎性细胞因子从0.0001μg/ml到 约20mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，炎性细胞因子以有效浓度 释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg (0.0001μg到100mg的范围)；优选0.001μg到50mg。当被用作装置 涂层时，剂量是每单位面积的0.0001μg-500μg/mm2；优选的剂量是 0.001μg/mm2-200μg/mm2。将10-10-10-4g/ml的炎性细胞因子的最小浓度 维持在装置表面上。
另外，所述装置可以单独或另外包括刺激细胞增殖的药剂。实例包 括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α -25二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全-反式 视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。所用的剂量是被证明刺激细胞增 殖的那些浓度(见，例如，实施例16)。取决于具体的临床应用，制剂类型 (例如，凝胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时 间，医用装置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将增殖剂 从0.0.1ng/ml到25mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，增殖剂以有 效浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过 500mg(0.0001μg到200mg的范围)；优选0.001μg到100mg。当被用 作装置涂层时，剂量是每单位面积的0.00001μg-500μg/mm2；优选的剂量 是0.0001μg/mm2-200μg/mm2。将10-11-10-6M的增殖剂的最小浓度维持 在装置表面上。
对于本领域技术人员应是显而易见的是可以将前述纤维变性诱导 剂，或其衍生物和类似物的任一种在不背离本发明精神和范围的情况 下，用于产生上述组合物的变化。还应显而易见的是可以将所述试剂用 在具有或不具有聚合物载体的组合物中和改变所述载体没有背离本发明 的范围。
4.矫形外科植入物
在一方面，本发明提供矫形外科植入物，其包括纤维变性诱导剂或包 含纤维变性诱导剂的组合物从而促进瘢痕形成和将装置固定于周围的骨 或组织。
(i)用纤维变性诱导剂涂布的矫形外科硬件
在一方面，所述矫形外科植入物是已经被涂布以纤维组织形成剂或包 含纤维组织形成剂的组合物的矫形外科“硬件”装置。矫形外科硬件装置 的代表性实例包括内部和外部固定装置，固定螺钉(可降解的或不可降解 的)，干涉螺钉(可降解的或不可降解的)，转子螺钉，板，金属丝(例如， K-金属丝)，针和用在骨折修补中的钉，重建性方法和关节融合方法(例如， 踝融合，颈椎和腰椎融合术)。还提供组合物用于涂布装置，所述装置用在 融合术和骨折的高级修补中。使用矫形外科植入物诸如，例如用纤维组织 形成剂涂布的、用包含纤维组织形成剂的组合物涂布的、或由释放纤维组 织形成剂的聚合物组成的(特别对于聚合的、可生物降解的矫形外科硬件) 固定螺钉，针，板，钉，金属丝和板来促进植入物更好地锚定于周围的骨 中。或者，或此外，可以将纤维组织形成剂结合到将植入物保持在合适位 置的胶粘剂或粘固粉中。在另一方面，将矫形外科硬件覆盖以(全部或部分) 丝网眼或网格从而促进瘢痕形成并锚定于周围的骨中。例如，可以将丝网 眼或网格涂布到植入物干表面的全部或部分从而促进瘢痕形成并锚定于 周围的骨。
在另一方面，矫形外科植入物是胶原蛋白植入物，其用作自体或异源 的骨移植物的取代物。已经开发了许多用在矫形外科手术中的胶原蛋白植 入物，其作为自体或异源的骨移植物的取代物。胶原蛋白是骨的基础有机 组分并且可以组合以矿物制剂，自体骨髓，骨移植物，和/或生长因子(诸 如BMPs)以用作骨取代物或骨骼修补产品。典型的施用包括，但不限于， 全关节替代外科手术(例如，人造髋，膝等)，脊椎融合外科手术，长骨骨 折，创伤性骨缺陷、空隙或裂隙的修补从而强化自体移植物并在骨移植物 采集位点作为骨填料。基于胶原蛋白的可商购的骨移植物的实例包括由 Angiotech Pharmaceuticals，Inc制造的COLLAGRAFT Paste和 COLLAGRAFT Strips。COLLAGRAFT是下列的组合：高度纯化的I型牛 皮原纤维胶原蛋白以及65％的羟基磷灰石和35％的磷酸三钙的混合物。 该物质更接近人骨并且在愈合过程中被骨再次吸收和取代。骨移植物的代 表性实例描述在美国专利号6,083,522和6,280,474以及PCT公开号WO 98/52498中。
可以将上述许多聚合物性和非聚合物性的载体系统用于本实施方案 的实践。这些组合物可以进一步包括一种或多种纤维变性诱导剂以促进肉 芽组织的形成(在下面的部分(iii)中进一步描述)。将成纤维组合物结合到矫 形外科植入物之上或之中的方法包括：(a)直接将成纤维组合物附着于所 述装置(例如，通过如上所述的以或不以载体的喷涂法或浸涂法)；(b)直接 将成纤维组合物结合到所述装置中(例如，通过如上所述以或不以载体的喷 涂法或浸涂法)；(c)通过用物质诸如又可以吸收成纤维组合物的水凝胶来 涂布所述装置；(d)通过将成纤维组合物涂布的线(或纤维组织形成剂的 聚合物形式本身形成线)编织到所述装置中；(e)通过将所述装置插入套 管或网眼中，所述套管或网眼由成纤维组合物组成或由其涂布；(f)用成 纤维组合物构建装置本身，或所述装置的部分(对于可生物降解的矫形外科 硬件和胶原蛋白植入物特别有效)；或(g)通过将纤维组织形成剂直接共价 结合到装置表面，或接头(小分子或聚合物)上，所述接头被涂布或附着于 装置表面。对于这些装置而言，可以以这样的方式进行涂布过程，所述方 式为(a)涂布与骨接触的装置的表面，(b)涂布没有与骨接触的装置的表面 或(c)涂布与骨接触和不与骨接触的装置的表面的全部或部分。
应对于本领域技术人员而言显而易见的是，潜在地，可以将任何粘结 剂或纤维变性诱导剂单独，或组合用在上述的本实施方案的实践中。用在 涂布矫形外科硬件中的示范性纤维组织形成剂包括，滑石，丝，绒毛，脱 乙酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素，和/或CTGF以及上述的类 似物和衍生物。正确的施用和剂量与前面在关于人造髋，膝和肩假体的部 分2(i)，2(ii)和2(iii)中所描述的相同。
(ii)侵入程度最小的关节融和术
在另一方面，本发明提供可注射的组合物以促进瘢痕形成和固定(固 定化)关节，而不需要开放式外科手术。在一些临床情形中，固定关节是需 要的，所述关节已经严重受损或是导致慢性疼痛的原因。例如，可以将包 括粘结剂或纤维变性诱导剂的组合物注射到具有关节炎或受损的关节中 以促进瘢痕形成和关节的固定(即，固定化)(特别是指间关节，跗-跖关节， 掌关节，踝关节，膝关节，近端胫-腓关节，髋关节，骶髂关节，肩锁关节， 胸锁关节，和在颈脊柱、胸脊柱和腰脊柱中的面关节)。在该方法中，将针 插入关节腔中，将导线伸进关节间隙中，将双腔导管(对于下面描述的许多 水凝胶诸如由4-臂硫醇PEG(10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的胶原蛋 白诸如上述制备的物质，COSEAL，COSTASIS，FLOSEAL，TISSEAL， VITOSS)或单腔导管(对于物质诸如氰基丙烯酸酯，CORTOSS，骨粘固粉， 羟基磷灰石，磷酸钙，硫酸钙，透明质酸，蛋白质，碳水化合物，硬化剂 等)在导线上伸进关节间隙中，移去导线，并且通过导管将包含纤维变性诱 导剂，骨形态发生蛋白质，和/或成骨生长因子(诸如，转化生长因子，血 小板衍生的生长因子，成纤维细胞生长因子)的组合物注射到关节中直到 关节间隙被填满。在注射关节融合组合物之前，或之中，将试剂诸如胶原 酶、木瓜凝乳蛋白酶或其它组织降解酶用于化学降解剩余的软骨。随时间 流逝，纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白，和/或成骨生长因子可以促进被 处理的关节的纤维性关节强硬，随后是骨性关节强硬，导致运动、稳定性 范围的减少(或彻底丧失)，和/或疼痛减少。
当进行关节的直接注射时，可以将技术用于增加置于关节间隙中针 (或导管)的显影，所述技术包括，但不限于，使用被ECHO-COAT涂布的 针，注射空气从而能够通过超声波进行定位，或添加造影剂(钡，钽， technitium，钆等)以进行通过x-射线或MRI的定位。
施用的一个方法，在关节的关节内窥镜评价中，在直接观察下将纤维 组织形成剂和/或成骨剂进行递送。在这里，通过关节内窥镜的侧端，将包 含纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白，和/或成骨生长因子的组合物注射到 关节间隙中，优选地在剩余的关节软骨已经被机械性或化学性清除后。在 一些情形中，纤维变性诱导剂还可以在开放式关节融合外科手术中被直接 递送到组织中从而增加该方法的效率。
可注射的物质还可以由用在侵入程度最小的关节融合术中的可注射 聚合物系统组成。另外，所述聚合物系统可以提供纤维变性诱导剂、骨形 态发生蛋白质和/或成骨生长因子的持续释放从而增加功效并减少活性剂 的重复关节内施用的需要。用于本发明目的的适合于递送纤维变性诱导 剂，骨形态发生蛋白质，和/或促进骨生长的生长因子的注射物质可以由不 可降解的或可降解的物质组成。适合的不可降解物质可以包括交联的组合 物，所述交联的组合物包括PVA，PVP，聚丙烯酰胺，甲基丙烯酸甲酯(MMA) 和甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯(MMA-苯乙烯)，当混在一起时，形成聚甲基丙 烯酸甲酯(PMMA)或骨粘固粉(例如，SIMPLEX P，ZIMMER REGULAR和 ZIMMER LOW VISCOSITY CEMENT，PALACOS，CMW-1和CMW-2， ENDURANCE)，合成的网状骨质的骨空隙填料(例如，CORTOSS)， pHEMA，聚(乙烯基PEG)，聚(苯乙烯磺酸酯)，聚(丙烯酸)，聚(甲基丙烯 酸)，以及其它已知形成水凝胶的聚合物。其它的组合物包括上面列出的试 剂的掺合物和共聚物。合适的可降解物质包括，但不限于，由β-磷酸三钙 组成的可再吸收的无机非金属材料(例如VITOSS和PROOSTEON 500R)， 羟基磷灰石或Ca10(PO4)6OH(例如，BIOOSS和OSTEOGRAF)，碳酸钙或 CaCO3，硫酸钙(例如，OSTEOSET和ALLOMATRIX)，磷酸钙(例如， CALCIBON或NORIAN SRS)，PEG的交联的物质，明胶，胶原蛋白，骨 同种异体移植物(例如，ALLOGRO，ORTHOBLAST，OPTEFORM， GRAFTON)，间充质干细胞，透明质酸，透明质酸衍生物，多糖，碳水化 合物，蛋白质(例如，清蛋白，酪蛋白，乳清蛋白，植物蛋白质或鱼蛋白质 等)，自体骨，去除矿物质的骨基质，纤维素衍生物(例如，HPC)，脱乙酰 壳多糖，脱乙酰壳多糖衍生物，聚酯-聚环氧烷嵌段共聚物(例如，PLGA- PEG-PLGA或MePEG-PLGA)和其它可以被分泌的低分子量聚合物。特 别感兴趣的一种物质由4-臂硫醇PEG(10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲基化 的胶原蛋白诸如上述制备。在一个实施方案中，可注射的物质还包含能在 被处理的关节中诱导纤维变性和关节强硬的生物活性剂。优选的生物活性 剂包括纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质，和生长因子(转化生长因子， 血小板衍生d生长因子，成纤维细胞生长因子)，它们的剂量和释放动力 学都详细描述在下面的部分(iii)中。
除了纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质和生长因子之外，或替代地， 可以将可注射物质用于将硬化剂递送到关节间隙中。硬化剂包括化合物诸 如乙醇，DMSO，表面活性剂，蔗糖，NaCl，右旋糖，甘油，二甲胺四环 素，四环素，多西环素，聚桂醇400，十四烷硫酸钠，鱼肝油酸钠，十二 烷基硫酸钠注射剂和其它。水凝胶还可包含试剂诸如甘油，丙三醇， PEG200，柠檬酸三乙酯，和甘油三乙酸酯作为增塑剂。
上述可注射的物质还可进一步修饰以由聚合物线组成或包含聚合物 线。聚合物线具有从周围组织诱导纤维增生性反应的能力。这些聚合物线 可以是可降解的或不可降解的。可降解的线可以由可降解的聚酯，聚酐， 聚(酐酯)，聚(酯—酰胺)，聚(酯-脲)，聚原酸酯，聚磷酸酯，聚膦嗪，氰基 丙烯酸酯聚合物，胶原蛋白，脱乙酰壳多糖，透明质酸，铬鞣肠线，藻酸 盐，淀粉，纤维素，纤维素酯，其掺合物和共聚物，以及其它已知的可降 解聚合物组成。可以使用的不可降解聚合物包括，但不限于，聚酯(例如， PET)，聚氨酯，硅氧烷，PE，PP，PS，PAA，PMA，丝，其掺合物，共 聚物以及其它已知的聚合物。所用的线可以由单一组合物组成或不同组合 物的掺合物组成。所述聚合物线本身可以通过添加被应用于线的聚合物涂 层进行进一步的修饰。用于涂布所述线的聚合物可以与上面针对线本身描 述的那些相似。所述聚合物涂层还可以包含具有诱导纤维增生性或成骨反 应能力的生物活性剂。可以使用的试剂进一步描述于下面的部分(iii)中。
可以将上述的可注射物质用于递送颗粒物质，所述颗粒物质具有在关 节中诱导关节强硬的能力。这些颗粒是可降解的或不可降解的并且与上面 针对线的描述相似。此外，对于本实施方案的实践有用的颗粒物质包括滑 石，淀粉，玻璃，硅酸盐，硅石，磷酸钙，硫酸钙，碳酸钙，羟基磷灰石， 合成性矿物质(例如，VITOSS和CORTOSS)，PMMA，硝酸银，无机非金 属材料颗粒和其它本领域已知诱导纤维增生性反应随后进行矿化的无机 颗粒。用在本实施方案中的颗粒可以是所有的相同组合物或不同组合物的 掺合物。如上所述，还可以将这些颗粒用作应用到如上所述的聚合物链上 的涂层。
还可以构建可注射的物质从而使其由聚合物线和颗粒组成。使用的线 和颗粒与上述那些相似并且可以是均一组合物或掺合的组合物。事实上， 不同组合物的线和不同组合物的颗粒的任何组合可以用在本实施方案中。 如下面所述，可以将水凝胶，聚合物线和颗粒都用于递送一种或多种生物 活性剂。
一种具体组合物包括由甲基化的胶原蛋白-交联的聚(乙二醇)组合物 诸如上述，制备的杆，其在凝固之前，将粉末状的丝颗粒和/或矿物质颗粒 加入组合物中。一旦使用，所述杆可以吸收水，填充关节间隙并附着到任 何关节软骨或暴露的骨上。这种扩张可以阻止所述杆迁移，同时粉末状的 和/或无机的丝(mineral silk)可以起动使关节强硬的反应。当所述颗粒开始 降解，所述物质可以支持所述颗粒起动和加强的骨组织向内生长。骨形态 发生蛋白和/或生长因子(前面和后面所述)还用在包含在本组合物中。为了 进一步增加该纤维增生性反应起始的速率，可以加入硬化剂诸如表面活性 剂(SDS)，乙醇胺油酸盐(酯)或DMSO。此外，还可以加入或用4-臂氨基PEG 取代所有的(或部分)的4-臂硫醇PEG。所述氨基PEG可以提供会需要更长 时间降解的凝胶并且可以给另外的有吸引性的多孔材料提供一些正电荷。
第二种具体的实施方案由可注射的植入物组成，所述植入物由丝纤维 或纤维组织形成剂本身的聚合形式(即，纤维组织形成剂聚合在一起的重复 单位)组成。骨形态发生蛋白质和/或生长因子(前面和后面所述)对于该组合 物的添加也是有用的。
除了水凝胶，骨粘固粉，和包含上述磷酸钙的物质之外，存在一些其 它适合于用在侵入性程度最小的关节融合方法中的可注射组合物。所有的 包括将生物材料用在关节间隙中，伴随或不伴随纤维变性诱导剂，骨形态 发生蛋白质，和/或合适的生长因子的添加。随后的组合物可以通过专门的 递送导管，内窥镜(关节内窥镜，典型地通过sideport)，针或其它涂抹器， 手术安置的引流管或进入端口，或其它透皮进入装置递送到关节中，包括 施用(a)流体，混悬液，乳剂，微乳，微球体，糊剂，凝胶，微粒，喷雾 剂，气溶胶，固体植入物，和其它释放生物活性剂的制剂；(b)单独的，或 加载以另外的纤维变性诱导剂、骨形态发生蛋白质，和/或生长因子的微粒 丝和/或丝链(线性，支链，和/或卷曲的)对于定向注射到关节中也是有用的； (c)被注射到关节间隙中的可注射的包含胶原蛋白的制剂诸如COSTASIS 或由4-臂硫醇PEG(10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的胶原蛋白诸如上 述制备的物质，其是单独的或加载以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质， 和/或生长因子；(d)被注射到关节间隙中的可注射的包含PEG的制剂诸如 COSEAL，FOCALSEAL，SPRAYGEL或DURASEAL，其是单独的或加 载以纤维变性诱导剂、骨形态发生蛋白质，和/或生长因子；(e)被注射到 关节间隙中的包含血纤蛋白原的制剂诸如FLOSEAL或TISSEAL，其是单 独的或加载以纤维变性诱导剂、骨形态发生蛋白质，和/或生长因子；(f)被 注射到关节间隙中的包含透明质酸的制剂诸如RESTYLANE， HYLAFORM，PERLANE，SYNVISC，SEPRAFILM，SEPRACOAT，其是单 独的或加载以纤维变性诱导剂、骨形态发生蛋白质，和/或生长因子；(g)被 注射到关节间隙中的针对外科手术植入的聚合物凝胶诸如REPEL或 FLOWGEL，其是单独的或加载以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质， 和/或生长因子；(h)被注射到关节间隙中的矫形外科“粘固粉”诸如 OSTEOBOND，粘固粉LVC，SIMPLEX P，PALACOS，CORTOSS和 ENDURANCE，所述“粘固粉”是单独的或加载以纤维变性诱导剂，骨形 态发生蛋白质，和/或生长因子；(i)被注射到关节间隙中的包含氰基丙烯 酸酯的外科手术粘结剂诸如DERMABOND，INDERMIL，GLUSTITCH， VETBOND，HISTOACRYL，TISSUEMEND，TISSUMEND II， HISTOACRYL BLUE和ORABASE SOOTHE-N-SEAL LIQUID PROTECTANT或如上所述，其是单独的，或加载以纤维变性诱导剂，骨 形态发生蛋白质，和/或生长因子；(j)被注射到关节间隙中的包含羟基磷 灰石，磷酸钙(诸如VITOSS)，或硫酸钙的外科手术植入物，其是单独的 或加载以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质，和/或生长因子；(k)被注 射到关节间隙中的其它生物相容性组织填料，诸如由BioCure，3M Company和Neomend制造的那些，其是单独的或加载以纤维变性诱导剂， 骨形态发生蛋白质，和/或生长因子；(1)被注射到关节间隙中的多糖凝胶 诸如ADCON系列的凝胶，其是单独的或加载以纤维变性诱导剂，骨形态 发生蛋白质，和/或生长因子；(m)被注射到关节间隙中的膜，海绵，或网 眼诸如INTERCEED，VICRYL网眼，和GELFOAM，其是单独的或加载 以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质，和/或生长因子；和/或(N)形成自 氨基-官能化的聚乙二醇(例如，4-臂四氨基PEG[10k]和4-臂NHS官能化 的PEG)(例如，季戊四醇聚(乙二醇)醚四-琥珀酰亚胺基戊二酸酯[10K])的 水凝胶。该水凝胶还可包含胶原蛋白，甲基化的胶原蛋白和/或明胶。该水 凝胶还可包含上述的纤维变性诱导剂(例如，丝粉末或丝线)。在许多这些 实施方案中，添加不透射线的物质(例如，钽，钡，其它金属或显影物质) 从而使被注射的物质可以通过放射显影或通过MRI进行显影也是有用的。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将如上所述的任 何粘结剂或纤维变性诱导剂，单独或组合使用在本实施方案的实践中。用 在侵入程度最小的关节融合方法中的示范性的纤维组织形成剂包括滑石， 丝，绒毛，脱乙酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF，骨 形态发生蛋白质，和/或成骨生长因子(诸如转化生长因子，血小板衍生的 生长因子，成纤维细胞生长因子)，以及上述的类似物和衍生物。
任选地，所述装置可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)或骨形态发生蛋白质(BMP)(例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4， BMP-5，BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)。
另外，所述装置可以单独或另外包括刺激细胞增殖的药剂。实例包括： 地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25二羟 基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全反式视黄酸 (ATRA)，及其类似物和衍生物。
可以将正确的给药和剂量在下面的部分(c)中进一步描述。
(iii)用于侵入程度最小的关节融合术中的纤维组织形成剂
用在侵入程度最小的关节融合术中的示范性的纤维组织形成剂和成 骨剂包括滑石，丝，绒毛，脱乙酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉 素，CTGF，骨形态发生蛋白质，和/或成骨生长因子(诸如转化生长因子， 血小板衍生的生长因子，成纤维细胞生长因子)，以及上述的类似物和衍生 物。在一些临床状况中，可能需要重复注射下面所述的活性剂。
施用的精确剂量可以随被治疗的具体的关节而变化。然而，可以将某 些原理施用在本领域的应用中。可以将药物剂量计算为每单位体积(被注 射的量)剂量的函数，可以测量施用的总药物剂量，并且可以确定活性药 物的适当表面浓度。不管药物施用到受影响的关节所使用的方法如何，单 独或组合使用的示范性纤维组织形成剂、骨形态发生蛋白质，和/或成骨 生长因子(诸如转化生长因子，血小板衍生的生长因子，成纤维细胞生长 因子)应该在下列给药指导下进行施用：
将滑石用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成可注射物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用，在 任何单一注射中被施用到关节中的滑石的总剂量应该不超过100mg (1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，被施用的滑石的总量应该在 10μg-50mg的范围内。被注射的每单位体积的剂量应该在0.05μg-10μg/ mm3范围内。在一个实施方案中，滑石从可注射物中释放从而在数小时到 数月的时期范围内促进关节中的关节强硬。例如，滑石可以以有效浓度释 放达2-12周范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以 将具有相似功能活性的滑石的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的 目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整 上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于滑石功效的化合物， 以上述参数的两倍施用一半于滑石功效的化合物等)。
将丝用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成可注射物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用，在 任何单一注射中被递送到关节中的丝的总剂量应该不超过100mg (1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，被施用给关节的丝的总量应该 在10μg-50mg的范围内。被注射的每单位体积的剂量应该在0.05μg- 10μg/mm3范围内。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体可以 以不同的速率释放丝，上述的给药参数应该与药物从载体中的释放速率组 合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓度的丝在需要的治疗时期内被 持续递送到所述组织。在一个实施方案中，丝被释放到关节中从而在数小 时到数月的时期范围内促进关节强硬。例如，丝可以以有效浓度释放达2 周-12周范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具 有相似功能活性的丝的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的； 接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给 药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于丝功效的化合物，以上述参 数的两倍施用一半于丝功效的化合物等)。
将脱乙酰壳多糖用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂 层进行施用，结合到组成可注射物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，被递送到关节中的脱乙酰壳多糖的总剂量应该不超过100mg (1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，在任何单一注射中被施用给关 节的脱乙酰壳多糖的总量应该在10μg-50mg的范围内。被注射的每单位体 积的剂量应该在0.05μg-10μg/mm3范围内。因为具体(聚合物和非聚合物 的)的药物递送载体可以以不同的速率释放脱乙酰壳多糖，上述的给药参 数应该与药物从载体中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最 小浓度的脱乙酰壳多糖被持续递送到所述关节组织中。在一个实施方案 中，脱乙酰壳多糖被释放到关节中从而在数小时到数月的时期范围内促进 关节强硬。例如，脱乙酰壳多糖可以以有效浓度释放达2-12周范围的时 期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的 脱乙酰壳多糖的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着， 按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参 数(例如，以上述参数的一半施用两倍于脱乙酰壳多糖功效的化合物，以 上述参数的两倍施用一半于脱乙酰壳多糖功效的化合物等)。
将聚赖氨酸用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成可注射物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 在单一注射中被递送到关节中的聚赖氨酸的总剂量应该不超过100mg (1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，被递送给关节的聚赖氨酸的总 量应该在10μg-50mg的范围内。被注射的每单位体积的剂量应该在0.05μg -10μg/mm3范围内。在另一个实施方案中，聚赖氨酸应该以0.05-10μg/ mm3的剂量注射到关节中。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载 体可以以不同的速率释放聚赖氨酸，上述的给药参数应该与药物从载体中 的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度的聚赖氨酸被持 续递送到所述关节组织。在一个实施方案中，聚赖氨酸被施用到所述关节 从而在数小时到数月的时期范围内促进关节强硬。例如，聚赖氨酸可以以 有效浓度释放达2-12周范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易 见的是可以将具有相似功能活性的聚赖氨酸的类似物和衍生物(如前面所 述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物 的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于聚 赖氨酸功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于聚赖氨酸功效的化合 物等)。
将纤连蛋白用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成可注射物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 在单一注射中被递送到关节中的纤连蛋白的总剂量应该不超过100mg (1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，被注射到关节中的纤连蛋白的 总量应该在10μg-50mg的范围内。注射的每单位体积的剂量应该在0.05μg -10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05-10μg/mm3被注 射物质的剂量将滑石进行施用。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递 送载体可以以不同的速率释放纤连蛋白，上述的给药参数应该与药物从载 体中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度的纤连蛋白 被持续递送到所述组织中。在一个实施方案中，纤连蛋白被释放到关节中 从而在数小时到数月的时期范围内促进关节强硬。例如，纤连蛋白可以以 有效浓度释放达2周-12周范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而 易见的是可以将具有相似功能活性的纤连蛋白的类似物和衍生物(如前面 所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生 物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于 纤连蛋白功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于纤连蛋白功效的化 合物等)。
将博来霉素用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成可注射物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 在单一注射中被施用到关节中的博来霉素的总剂量应该不超过100mg (0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，被注射到关节中的博来霉素 的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。被注射的每单位体积的剂量应该在 0.005μg-10μg/mm3的范围内。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递 送载体可以以不同的速率释放博来霉素，上述的给药参数应该与药物从载 体中的释放速率组合使用从而使0.001nM-1000μM的最小浓度的博来霉 素被持续递送到所述关节中。在一个实施方案中，博来霉素从注射剂中释 放从而在数小时到数月的时期范围内促进关节中的关节强硬。例如，博来 霉素可以以有效浓度释放达2周-12周范围的时期。考虑到本文提供的讨 论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的博来霉素的类似物和衍 生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类 似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半 施用两倍于博来霉素功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于博来霉 素功效的化合物等)。
将CTGF用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行 施用，结合到组成可注射物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 在单一注射中被施用到关节中的CTGF的总剂量应该不超过100mg (0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，被注射到关节的CTGF的总 量应该在0.10μg-50mg的范围内。注射剂的每单位体积的剂量应该在0.005 μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中，应该以0.005-10μg/mm3 的剂量将CTGF进行注射。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载 体可以以不同的速率释放CTGF，上述的给药参数应该与药物从载体中的 释放速率组合使用从而使0.001nM-1000μM的最小浓度的CTGF被持续 递送到所述关节中。在一个实施方案中，CTGF从可注射物中释放从而在 数小时到数月的时期范围内促进关节中的关节强硬。例如，CTGF可以以 有效浓度释放达2周-12周范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而 易见的是可以将具有相似功能活性的CTGF的类似物和衍生物(如前面所 述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物 的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于 CTGF功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于CTGF功效的化合物 等)。
任选地，所述装置可以单独或另外包括炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)或骨形态发生蛋白质(BMP)(例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4， BMP-5，BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)。
取决于具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)， 配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和 或需要的表面面积覆盖，将炎性细胞因子从0.0001μg/ml到约20mg/ml 的浓度范围用在制剂中。优选地，炎性细胞因子以有效浓度释放达1-180 天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg(0.0001μg到100 mg的范围)；优选0.001μg到50mg。当被用作装置涂层时，剂量是每单 位面积的0.0001μg-500μg/mm2；优选的剂量是0.001μg/mm2-200 μg/mm2。将10-10-10-4g/ml的炎性细胞因子的最小浓度维持在装置表面上。
取决于具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)， 配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和 或需要的表面面积覆盖，将骨形态发生蛋白质(例如，BMP-2，BMP-3， BMP-4，BMP-5，BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)以从0.001μg/ml 到约20mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，骨形态发生蛋白质以有 效浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过 500mg(0.001μg到500mg的范围)；优选1μg到250mg。当被用作装 置涂层时，剂量是每单位面积的0.001μg-1000μg/mm2；优选的剂量是 0.01μg/mm2-200μg/mm2。将10-9-10-4M的骨形态发生蛋白质的最小浓 度维持在装置表面上。
另外，所述装置可以单独或另外包括刺激细胞增殖的药剂。实例包 括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α -25二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全-反式 视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。所用的剂量是被证明刺激细胞增 殖的那些浓度(实施例16)。取决于具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶， 液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界 面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将增殖剂从0.01ng/mL到 25mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，增殖剂以有效浓度释放达1- 180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg(0.0001μg到 200mg的范围)；优选0.001μg到100mg。当被用作装置涂层时，剂量 是每单位面积的0.00001μg-500μg/mm2；优选的剂量是0.0001μg/mm2- 200μg/mm2。将10-11-10-6M的增殖剂的最小浓度维持在装置表面上。
对于本领域技术人员应是显而易见的是可以将前述纤维变性诱导 剂，骨形态发生蛋白质，或成骨生长因子或其衍生物和类似物的任何在不 背离本发明精神和范围的情况下，用于产生上述组合物的变化。还应显 而易见的是可以将所述试剂用在具有或不具有聚合物载体的组合物中并 且改变所述载体没有背离本发明的范围。
5.女性和男性绝育装置
在男性和女性保健中，需要持久的、高度可靠的、侵入程度最小的预 防怀孕的方法。尽管输卵管结扎(tubal ligation)和输精管切除术失败率很低 (约1％)，最近已经在使所述方法侵入性更小的方面取得了进展。这在输 卵管结扎中是特别适用的，在所述输卵管结扎中，无论是开放的或是内窥 镜的外科手术方法需要“夹住”输卵管。已经设计了更新的植入物以通过 植入物的非外科手术放置来闭塞所述输卵管(或男性中的输精管)，所述植 入物封闭生殖道的内腔。不幸的是，由于生殖道没有在物理切断(并且两端 如在外科手术中被夹闭)，存在输卵管(或输精管)可以随时间再通并且恢复 生育力的可能性。本发明提供包含纤维变性诱导剂的组合物，植入物和装 置从而促进在植入物或装置附近的生殖道的壁的瘢痕形成。结果是在输卵 管(或输精管)的壁之间形成永久性瘢痕组织，其彻底闭塞腔，阻止配子通 过所述管道移动，并降低所述方法的失败率(作为预防意外怀孕而被测量)。
(i)永久性女性避孕装置
(a)输卵管植入物
已知并可获得许多技术和装置来结扎或闭塞输卵管从而使卵子不能 达到子宫并且受精和植入不能发生。如上所述，许多年来，已经将外科手 术结扎和/或夹住输卵管认为是女性中永久避孕的“黄金标准”。已经描述 了许多可用于此目的的夹具和小夹，包括例如：在美国专利号4,489,725 中描述的导管夹具；在美国专利号3,704,704和3,777,737中描述的有瓣绝 育装置；和在美国专利号3,918,431中描述的短暂绝育装置。这些装置适 合于用纤维变性诱导剂进行涂布从而进一步增加它们的有效性并减少它 们的失败率。不幸的是，这些方法具有明显的劣势，即需要在开放式或内 窥镜式外科手术过程中进行放置。
然而，本发明的优选实施方案包括将纤维变性诱导剂的递送与许多装 置和植入物组合，所述装置和植入物被设计用于不需外科手术而放置在输 卵管中。尽管在设计上可变，所有的都倾向于经阴道地被放置(即，将所述 装置或植入物被插入阴道，通过子宫，并被置于输卵管的内腔)，因此消除 了以外科手术通过腹部进入输卵管外(腹内/骨盆)表面的需要。结果，这些 植入物从内部(腔表面)闭塞输卵管并可以在神智清醒的患者中以与妇产科 医学检查十分相同的方式进行。适合于递送增加输卵管闭塞的纤维变性诱 导剂的输卵管植入物的实例包括：可植入的，输卵管内的女性绝育装置(诸 如在美国专利号6,245,090；6,068,626；和3,675,639中描述的那些)；闭塞 性金属丝或线圈输卵管植入物(诸如在美国专利号5,601,600中描述的那 些)；经导管的闭塞性植入物(诸如在美国专利号6,245,090中描述的那些)； 和输卵管斯滕特固定模(例如在美国专利号5,474,089中描述的那些)。此 外，避孕子宫植入物，诸如子宫内装置(IUDs)也可以适合于用在本实施方 案中。
适合于递送按照本发明的一种或多种纤维变性诱导剂的具体女性绝 育装置(输卵管植入物)包括一些可商购的产品。例如，ESSURE装置是用 纤维填充的导管递送的斯滕特固定模(软的微-插入物)，其被设计用于闭塞 输卵管(Conceptus，Inc.，San Carlos，CA)并且在美国专利号：6,176,240； 6,526,979；5,601,600；和5,746,769中有所描述。来自Ovion(Redwood City， CA)的ECLIPSE是用聚酯纤维进行填充的自—扩张的镍钛金属互化物斯 滕特固定模，其通过导管经阴道地被递送到输卵管中。其它的避孕输卵管 植入物包括多孔性塑料纤维(Adiana，Redwood，CA)和来自Organon Corporation(West Orange，NJ)的单一杆状植入物诸如IMPLANON。
不管具体的设计如何，前述的避孕植入物可以适用于将诱导纤维变性 或粘连的试剂释放到输卵管中。结果可以是在植入物周围的瘢痕形成增 加，输卵管腔的更完全(并持久)的填充和/或闭塞，并减少女性或男性生殖 细胞可以通过闭塞并彼此接触的可能性-由此减少意外子宫内怀孕或输卵 管怀孕的可能性。输卵管植入物可以适应于具有结合到它们结构中的纤维 变性诱导剂，适合于具有纤维变性诱导剂的表面涂层和/或适合于释放纤维 变性诱导剂。这可以通过如下一些方式来完成，包括：(a)通过将所需的 纤维变性诱导剂或包含纤维变性诱导剂的组合物直接附于输卵管植入物/ 装置(例如，通过用药物和/或药物-载体(聚合性或非聚合性)-组合物来对植 入物进行喷雾来在所述装置的内和/或外表面的全部(或部分)产生膜/涂层； 通过将所述植入物或装置浸入药物和/或药物-载体(聚合性或非聚合性)-溶 液从而涂布所述装置/植入物的全部(或部分)；或通过将治疗剂共价或非共 价(诸如通过打结的机械附着，使用粘结剂，热处理，静电附着，离子附着， 疏水相互作用或氢键)附着于所述输卵管装置/植入物表面；(b)通过用物质 诸如水凝胶来涂布输卵管装置/植入物，所述水凝胶又可以吸收所需的纤维 变性诱导剂或组合物；(c)通过将“线”编织到所述输卵管植入物/装置中， 所述线由纤维变性诱导剂组成或被其涂布，(例如，由纤维变性诱导剂(例 如，丝，胶原蛋白，EVA，PLA，聚氨酯，聚合的药物组合物)组成的聚合 物链或用由纤维变性诱导剂组成或释放其的聚合物涂布的线)；(d)通过用 包含纤维变性诱导剂的套管，盖(cover)或网眼来覆盖所述输卵管装置/植入 物的全部或部分(即，由纤维变性诱导剂-聚合物诸如丝，胶原蛋白，EVA， PLA，聚氨酯-或释放纤维变性诱导剂的聚合物组合物组成的遮盖物)；(e) 用纤维变性诱导剂构建所述输卵管植入物/装置的全部或部分(例如，用聚 合物诸如丝，胶原蛋白，EVA，PLA，聚氨酯或纤维变性诱导剂的聚合物 组合物来构建其)-对于IMPLANON杆或Adiana多孔性纤维，其可以是特 别有效的；(f)对于输卵管斯滕特固定模装置(诸如ESSURE或ECLIPSE)， 所述中心“填充”物质可以由纤维变性诱导剂组成，或用其涂布(例如由纤 维变性诱导剂(例如，丝，胶原蛋白，EVA，PLA，聚氨酯，聚合的药物组 合物)组成的聚合物纤维或用由纤维变性诱导剂组成或释放其的聚合物涂 布所述纤维)；(g)或者，用所需的纤维变性诱导剂或组合物浸渍所述输卵 管植入物/装置；(h)在所述装置或植入物表面的全部或部分上擦伤(即，产 生脊纹或压痕)从而产生刺激并最终导致纤维变性；(i)所述装置或植入物 的全部或部分由诱导纤维变性的金属合金(例如，铜)组成；(j)从释放一种 或多种纤维变性诱导剂的可降解或不可降解的聚合物来构建所述装置或 植入物本身的全部或部分-其可以对于IMPLANON杆，Adiana多孔性纤维 或在ESSURE或ECLIPSE装置中的中心填充物质是特别有效的；和/或(k) 使用专门化的多药物释放医用装置系统(描述在例如美国专利号6,562,065； 美国专利申请号2003/0199970和2003/0167085；和在WO 03/015664和 WO 02/32347中)来单独或组合递送纤维变性诱导剂。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将任何粘结剂或 纤维变性诱导剂，单独或组合使用在如上所述的本实施方案的实践中。用 在输卵管植入物和装置中的示范性的纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛， 脱乙酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF，以及上述的类 似物和衍生物。
任选地，所述装置可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)或骨形态发生蛋白质(BMP)(例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4， BMP-5，BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)。
另外，所述装置可以单独或另外包括刺激细胞增殖的药剂。实例包括： 地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25二羟 基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全反式视黄酸 (ATRA)，及其类似物和衍生物。
可以将正确的给药和剂量在下面的部分(c)中进一步描述。
(b)可注射的输卵管植入物
本发明的另一个优选实施方案包括与生物材料组合递送纤维变性诱 导剂，所述生物材料被设计用于注射到输卵管中从而“堵塞”或闭塞所述 管道。许多不同的生物材料适合于通过经阴道的给药途径注射到输卵管中 (即，将递送装置插入阴道中，通过子宫，置于输卵管的内腔，并且将包含 纤维变性诱导剂的生物材料注射到输卵管的腔中)，因此消除了以外科手术 通过腹部进入输卵管外(腹部内/骨盆的)表面的需要。结果，这些植入物从 内部(腔表面)闭塞所述输卵管并且可以以与妇产科医学检查十分相似的方 式在神智清醒的患者中进行。所述生物材料可以闭塞所述输卵管的腔，同 时所述纤维变性诱导剂促进瘢痕组织在输卵管壁之间的形成从而永久性 闭塞所述腔，阻止配子通过管道的运动并降低所述方法的失败率(作为预防 意外怀孕而测量)。
可注射的物质可以由用在哺乳动物雌性绝育中的水凝胶组成。所述水 凝胶可以由不可降解的或可降解的物质组成。不可降解物质可以包括交联 的组合物，所述交联的组合物包括PVA，PVP，聚丙烯酰胺，pHEMA，聚(乙 烯基PEG)，聚(苯乙烯磺酸酯)，聚(丙烯酸)，聚(甲基丙烯酸)，以及其它 已知形成水凝胶的聚合物。另外的组合物包括上面列出的试剂的掺合物和 共聚物。可降解的物质包括，但不限于，PEG的交联的物质，明胶，胶原 蛋白，透明质酸，透明质酸衍生物，多糖，碳水化合物，蛋白质(例如，白 蛋白，酪蛋白，乳清蛋白，植物蛋白质和鱼蛋白质)，纤维素衍生物(例如， HPC)，脱乙酰壳多糖，脱乙酰壳多糖衍生物，聚酯-聚环氧烷嵌段共聚物(例 如，PLGA-PEG-PLGA和MePEG-PLGA)和其它可以被分泌的低分子量 聚合物。一种特别感兴趣的物质制备自4-臂硫醇PEG(10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的胶原蛋白诸如上述。在优选的实施方案中，所述水凝 胶还包含能够在输卵管中诱导纤维变性的生物活性剂。优选的、生物活性 的纤维变性诱导剂，它们的剂量和它们的释放动力学都描述在下面的部分 (c)中。
除了纤维变性诱导剂，或替代地，可以将所述水凝胶用于将硬化剂递 送给输卵管。硬化剂包括化合物诸如乙醇，DMSO，表面活性剂，蔗糖， NaCl，右旋糖，甘油，二甲胺四环素，四环素，多西环素，聚桂醇400， 十四烷硫酸钠，鱼肝油酸钠，十二烷基硫酸钠注射剂和其它。所述水凝胶 还可以包含试剂诸如甘油，丙三醇，PEG200，枸橼酸三乙酯，和三醋汀 作为增塑剂。
还可以对上述水凝胶进行修饰从而使其由聚合物的线组成或包含聚 合物的线。聚合物线具有在输卵管中从周围组织诱导纤维增生性反应的能 力。这些聚合物线可以是可降解的或不可降解的。可降解的线可以由可降 解的聚酯，聚酐，聚(酐酯)，聚(酯—酰胺)，聚(酯-脲)，聚原酸酯，聚磷酸 酯，聚膦嗪，氰基丙烯酸酯聚合物，胶原蛋白，脱乙酰壳多糖，透明质酸， 铬鞣肠线，藻酸盐，淀粉，纤维素，纤维素酯，其掺合物和共聚物，以及 其它已知的可降解聚合物组成。可以使用的不可降解聚合物包括，但不限 于，聚酯(例如，PET)，聚氨酯，硅氧烷，PE，PP，PS，PAA，PMA，丝， 其掺合物，共聚物以及其它已知的聚合物。所用的线可以由单一组合物或 不同组合物的掺合物组成。可以通过添加被应用到所述线上的聚合物涂层 来对聚合物线本身进行进一步修饰。用于涂布所述线的聚合物可以与上面 对于所述线本身所述的相似。所述聚合物涂层还可以包含生物活性剂，其 具有诱导纤维增生性反应的能力。可以使用的试剂进一步被描述在下面的 部分(c)中。
可以将上述的水凝胶用于递送颗粒物质，其具有在输卵管中诱导纤维 增生性反应的能力。这些颗粒可以是可降解的或不可降解的并且与上述的 针对线描述的那些相似。除了那些，对于本实施方案的实践有用的颗粒物 质包括滑石，淀粉，玻璃，硅酸盐，硅石，硝酸银，无机非金属材料颗粒 和其它本领域已知诱导纤维增生性反应的无机颗粒。用在本实施方案中的 颗粒可以是所有的相同组合物或不同组合物的掺合物。如上所述，还可以 将这些颗粒用作应用到聚合物链上的涂层。
如显而易见的，还可以构建水凝胶从而使其由聚合物线和颗粒组成。 使用的线和颗粒与上述那些相似并且可以是均一组合物或掺合的组合物。 事实上，不同组合物的线和不同组合物的颗粒的任何组合可以用在本实施 方案中。如下面所述，可以将水凝胶，聚合物线和颗粒都用于递送一种或 多种生物活性剂。
在另一个实施方案中，所述水凝胶可以形成用于植入输卵管的多种形 状和大小。例如，所述水凝胶可以形成所需大小的杆形或随后被进一步切 割成合适长度。可以将所述水凝胶制成另一种形状并接着被进一步加工形 成合适大小的杆形。所述杆可以是圆柱状的或它们可以具有锥形或沙漏 形。还可以通过将合适的试剂加到模具中并接着凝固组合物来使水凝胶形 成矩形。可以将合适大小的软木钻孔机类型装置用于产生杆。如果这些杆 需要被进一步切割成合适长度，起始的水凝胶的厚度可以确定。接着，可 以通过冷冻干燥或通过风干将这些杆进行脱水。冷冻干燥的杆可以具有更 多泡沫结构而风干的杆可以具有更多固体性质。在凝固阶段前，可以将所 述颗粒和/或生物活性剂结合到水凝胶中。所述颗粒可以通过将所述杆在颗 粒中进行滚压来施加到表面或通过浸入，喷雾或涂抹来将所述颗粒施加到 表面。所述颗粒可以与可溶解或降解的涂层聚合物组合施用。该涂层聚合 物可以是明胶，羟丙基纤维素，MePEG-PLA，MePEG-聚酯，聚酯-PEG- 聚酯，或类似物。
所述聚合物线可以在凝固阶段前被加入或它们可以在水凝胶凝固后 被加入。所述聚合物线可以在杆的干燥阶段之前或之后加入。所述线可以 被包裹在所述杆的外表面周围。针可以用于以垂直、水平、对角线方式或 其组合将所述线通过杆。可以安置所述线从而使它们形成突出所述杆表面 的环。
一种具体组合物包括由甲基化的胶原蛋白-交联的聚(乙二醇)组合物 诸如上述，制备的杆，其在凝固之前，将粉末状的丝颗粒加入组合物中。 一旦使用，所述杆可以吸收水并由此闭塞输卵管。这种扩张可以阻止所述 杆迁移，同时粉末状的丝可以起动纤维增生性反应。当甲基化的胶原蛋白 -交联的聚(乙二醇)组合物开始降解时，所述物质可以支持被所述丝颗粒起 动和加强的纤维性组织向内生长。为了进一步增加该纤维增生性反应起始 的速率，可以加入硬化剂诸如表面活性剂(SDS)，乙醇胺油酸盐(酯)或 DMSO。此外，还可以加入或用4-臂氨基PEG取代所有的(或部分)的4- 臂硫醇PEG。所述氨基PEG可以提供会需要更长时间降解的凝胶并且可 以给另外的有吸引性的多孔材料提供一些正电荷。
第二个具体实施方案由植入物组成，所述植入物由丝纤维组成或来自 纤维组织形成剂本身的聚合形式(即，纤维组织形成剂聚合在一起的重复单 位)。
除了水凝胶，和上述相关的植入物之外，存在一些实践本发明的其它 方式。所有的包括将生物材料用在输卵管的腔中，伴随或不伴随纤维变性 诱导剂的添加。该实施方案的实践可以通过一些方式进行，所述方式包括： (a)将纤维组织形成剂局部施用到输卵管的腔表面上(特别有用于该实施方 案的是聚合物载体的应用，所述载体在数小时到数周的时间范围内将纤 维组织形成剂释放出来-流体，混悬液，乳剂，微乳，微球体，糊剂，凝 胶，微粒，喷雾剂，气溶胶，固体植入物和释放纤维组织形成剂的其它 制剂，可以通过专门化的递送导管或其它涂抹器递送到输卵管中)；(b)单 独的或加载以另外的纤维变性诱导剂的微粒丝和/或丝链(直线，支链，和 /或卷曲的)也在定向注射到输卵管中是有用的；(c)将可喷雾的包含胶原 蛋白的制剂诸如COSTASIS或由4—臂硫醇PEG(10K)，4—臂NHS PEG (10K)，和甲基化的胶原蛋白诸如上述制成的物质，单独或加载以纤维变 性诱导剂施用于输卵管的腔；(d)将可喷雾的包含PEG的制剂诸如 COSEAL，FOCALSEAL，SPRAYGEL或DURASEAL单独或加载以纤 维变性诱导剂施用于输卵管的腔；(e)将包含血纤蛋白原的制剂诸如 FLOSEAL或TISSEAL，单独或加载以纤维变性诱导剂施用于输卵管的 腔；(f)包含透明质酸的制剂诸如RESTYLANE，HYLAFORM， PERLANE，SYNVISC，SEPRAFILM或SEPRACOAT，其加载以纤维变性 诱导剂，施用到输卵管腔中；(g)用于外科手术植入的聚合物凝胶诸如 REPEL或FLOWGEL，其是单独的或加载以纤维变性诱导剂，施用到输卵 管腔中；(h)矫形外科“粘固粉”，诸如OSTEOBOND，LVC，SIMPLEX P，PALACOS，CORTOSS和ENDURANCE，其是单独的或加载以纤维变性 诱导剂，施用于输卵管的腔表面中；(i)将包含氰基丙烯酸酯的外科手术粘 结剂诸如DERMABOND，INDERMIL，GLUSTITCH，VETBOND， HISTOACRYL，TISSUEMEND，TISSUMEND II，HISTOACRYL BLUE 和ORABASE SOOTHE-N-SEAL LIQUID PROTECTANT或如上述，单独 或加载以纤维变性诱导剂施用于输卵管的腔；(j)包含羟基磷灰石，磷酸钙 (例如，VITOSS)，或硫酸钙的外科手术植入物，其是单独的或加载以纤维 变性诱导剂，施用到输卵管腔中；(k)将其它生物相容性的组织填料，诸如 由BioCure，3M Company和Neomend制作的那些，单独的或加载以纤维变 性诱导剂施用到输卵管的腔中；(I)多糖凝胶诸如ADCON系列的凝胶， 其加载以纤维变性诱导剂，施用到输卵管的腔中；(m)膜，海绵或网眼诸如 INTERCEED，VICRYL网眼，和GELFOAM，其是单独的加载以纤维变 性诱导剂，施用到输卵管腔中；和/或(n)形成自氨基官能化的聚乙二醇(例 如，4—臂四-氨基PEG)[10k])和4—臂NHS官能化的PEG(例如，季戊四 醇聚(乙二醇)醚四-琥珀酰亚胺基戊二酸酯)(10K))的水凝胶。该水凝胶还 可以包含胶原蛋白，甲基化的胶原蛋白和/或明胶。该水凝胶还可以包含 上述的纤维变性诱导剂(例如，丝粉末或丝线)。
在许多上述实施方案中，添加不透射线的物质(例如，钽，锝，钆， 钡，其它金属或显影物质)从而使被注射的物质可以通过放射显影或通过 MRI可视化也是有用的。所述造影剂可以是水溶性的或水不能溶解的不透 射线的物质。或者，所述凝胶或被涂布的植入物可以包含气泡(例如， ECHO-COAT)或可以将空气注射到所述管中从而增加通过超声的可视化。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将上述的任何粘 结剂或纤维变性诱导剂，单独或组合使用在如上所述的本实施方案的实践 中。用在输卵管植入物和装置中的示范性纤维组织形成剂包括滑石，丝， 绒毛，脱乙酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF以及上述 的类似物和衍生物。
任选地，所述装置可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)。
另外，所述装置可以单独或另外包括刺激细胞增殖的药剂。实例包括： 地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25二羟 基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全反式视黄酸 (ATRA)，及其类似物和衍生物。
可以将正确的给药和剂量在下面的部分(c)中进一步描述。
(c)用于输卵管植入物的纤维组织形成剂
因为输卵管植入物以多种构型和大小制作，施用的精确剂量可以随装 置大小，表面积和设计类型而变化。然而，可以将某些原理施用在本领域 的应用中。可以将药物剂量计算为每单位面积(被涂布的装置的部分的)剂 量的函数，可以测量施用的总药物剂量，并且可以确定活性药物的适当表 面浓度。不管药物施用到绝育装置的方法如何，单独或组合使用的示范性 纤维组织形成剂应该在下列给药指导下进行施用：
将滑石用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，结合到可注射物中，或是不用 聚合物载体进行施用，从绝育装置中递送的或被涂布到绝育装置表面上的 滑石的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案 中，从假体中释放的滑石的总剂量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每 单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的 函数的滑石的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在 另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂 量将滑石施用到绝育装置表面。在一个实施方案中，滑石从绝育装置的表 面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如， 滑石可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的 讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的滑石的类似物和衍生 物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似 物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用 两倍于滑石功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于滑石功效的化合 物等)。
将丝用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，结合到可注射物中，或是不用 聚合物载体进行施用，从绝育装置中递送的或被涂布到绝育装置的表面上 的丝的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案 中，从假体中释放的丝的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位 面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数 的丝的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个 实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将丝 施用到绝育装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和 具体的医用装置可以以不同的速率释放丝，上述的给药参数应该与药物从 绝育装置中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓度的 丝被递送到所述组织中。在一个实施方案中，丝从绝育装置的表面释放从 而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，丝可以以 有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显 而易见的是可以将具有相似功能活性的丝的类似物和衍生物(如前面所述) 用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相 对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于丝功效的 化合物，以上述参数的两倍施用一半于丝功效的化合物等)。
将脱乙酰壳多糖用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂 层进行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，结合到可注射物中， 或是不用聚合物载体进行施用，从绝育装置中递送的或被涂布到绝育装置 的表面上的脱乙酰壳多糖的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范 围)。在一个实施方案中，从假体中释放的脱乙酰壳多糖的总量应该在 10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/ 或结合的装置的部分的表面积的函数的脱乙酰壳多糖的剂量)应该在0.05 μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将脱乙酰壳多糖施用到绝 育装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的医用 装置可以以不同的速率释放脱乙酰壳多糖，上述的给药参数应该与药物从 绝育装置中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度的脱乙 酰壳多糖被递送到所述组织中。在一个实施方案中，脱乙酰壳多糖从绝育 装置的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变 性。例如，脱乙酰壳多糖可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。 考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的脱乙 酰壳多糖的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与 母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如， 以上述参数的一半施用两倍于脱乙酰壳多糖功效的化合物，以上述参数的 两倍施用一半于脱乙酰壳多糖功效的化合物等)。
将聚赖氨酸用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，结合到可注射物中，或是 不用聚合物载体进行施用，从绝育装置中递送的或被涂布到绝育装置的表 面上的聚赖氨酸的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一 个实施方案中，从假体中释放的聚赖氨酸的总量应该在10μg-50mg的范围 内。装置的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部 分的表面积的函数的聚赖氨酸的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布 的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被 涂布的表面积的剂量将聚赖氨酸施用到绝育装置表面。因为具体(聚合物和 非聚合物的)的药物递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放聚 赖氨酸，上述的给药参数应该与药物从绝育装置中的释放速率组合使用从 而使0.01nM-1000μM最小浓度的聚赖氨酸被递送到所述组织中。在一个 实施方案中，聚赖氨酸从绝育装置的表面释放从而在数小时到数月的时期 范围内促进组织中的纤维变性。例如，聚赖氨酸可以以有效浓度释放达1 小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将 具有相似功能活性的聚赖氨酸的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明 的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调 整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于聚赖氨酸功效的化合 物，以上述参数的两倍施用一半于聚赖氨酸功效的化合物等)。
将纤连蛋白用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，结合到可注射物中，或是 不用聚合物载体进行施用，从绝育装置中递送的或被涂布到绝育装置的表 面上的纤连蛋白的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一 个实施方案中，从假体中释放的纤连蛋白的总量应该在10μg-50mg的范围 内。装置的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部 分的表面积的函数的纤连蛋白的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布 的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被 涂布的表面积的剂量将纤连蛋白施用到绝育装置表面。因为具体(聚合物和 非聚合物的)的药物递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放纤 连蛋白，上述的给药参数应该与药物从绝育装置中的释放速率组合使用从 而使0.01nM-1000μM最小浓度的纤连蛋白被递送到所述组织中。在一个 实施方案中，纤连蛋白从绝育装置的表面释放从而在数小时到数月的时期 范围内促进组织中的纤维变性。例如，纤连蛋白可以以有效浓度释放达1 小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将 具有相似功能活性的纤连蛋白的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明 的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调 整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于纤连蛋白功效的化合 物，以上述参数的两倍施用一半于纤连蛋白功效的化合物等)。
将博来霉素用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，结合到可注射物中，或是 不用聚合物载体进行施用，从绝育装置中递送的或被涂布到绝育装置的表 面上的博来霉素的总剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在 一个实施方案中，从假体中释放的博来霉素的总量应该在0.10μg-50mg的 范围内。装置的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置 的部分的表面积的函数的博来霉素的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2被 涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以0.005μg/mm2 -10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将博来霉素施用到绝育装置表面。因为 具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的医用装置可以以不同 的速率释放博来霉素，上述的给药参数应该与药物从绝育装置中的释放速 率组合使用从而使0.001nM-1000μM的最小浓度的博来霉素被递送到所 述组织中。在一个实施方案中，博来霉素从绝育装置的表面释放从而在数 小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，博来霉素可以以 有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显 而易见的是可以将具有相似功能活性的博来霉素的类似物和衍生物(如前 面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生 物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于博 来霉素功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于博来霉素功效的化合 物等)。
将CTGF用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行 施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，结合到可注射物中，或是不 用聚合物载体进行施用，从绝育装置中递送的或被涂布到绝育装置的表面 上的CTGF的总剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个 实施方案中，从假体中释放的CTGF的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。 装置的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的 表面积的函数的CTGF的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2被涂布的表面 积范围内。在另一个实施方案中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布 的表面积的剂量将CTGF施用到绝育装置表面。因为具体(聚合物和非聚 合物的)的药物递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放CTGF， 上述的给药参数应该与药物从绝育装置中的释放速率组合使用从而使 0.001nM-1000μM的最小浓度的CTGF被递送到所述组织中。在一个实 施方案中，CTGF从绝育装置的表面释放从而在数小时到数月的时期范围 内促进组织中的纤维变性。例如，CTGF可以以有效浓度释放达1小时-30 天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似 功能活性的CTGF的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接 着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药 参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于CTGF功效的化合物，以上述 参数的两倍施用一半于CTGF功效的化合物等)。
任选地，所述装置可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)。根据具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固体， 半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类型和制 剂体积和或需要的表面面积覆盖，将炎性细胞因子从0.0001μg/ml到约20 mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，炎性细胞因子以有效浓度释放达 1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg(0.0001μg 到100mg的范围)；优选0.001μg到50mg。当被用作装置涂层时，剂量 是每单位面积的0.0001μg-500μg/mm2；优选的剂量是0.001μg/mm2- 200μg/mm2。将10-10-10-4g/ml的炎性细胞因子的最小浓度维持在装置表 面上。
另外，所述装置可以单独或另外包含刺激细胞增殖的药剂。实例包 括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α -25二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全-反式 视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。所用的剂量是被证明刺激细胞增 殖的那些浓度(实施例16)。根据具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶， 液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界 面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将增殖剂从0.01ng/ml到 25mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，增殖剂以有效浓度释放达1- 180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg(0.0001μg到 200mg的范围)；优选0.001μg到100mg。当被用作装置涂层时，剂量 是每单位面积的0.00001μg-500μg/mm2；优选的剂量是0.0001μg/mm2- 200μg/mm2。将10-11-10-6M的增殖剂的最小浓度维持在装置表面上。
应该对于本领域技术人员显而易见的是前述纤维变性诱导剂，或其衍 生物和类似物的任一种可以在不背离本发明精神和范围的前提下，用于产 生上述组合物的变化。还应显而易见的是所述试剂可以与或不与聚合物载 体一起用在组合物中并且改变所述载体没有偏离本发明的范围。
(ii)男性永久性避孕装置
对于男性的永久避孕，输精管切除术是控制生育力的常用的，高效的 方法。常用的输精管切除术方法包括在输精管旁注射局部麻醉剂，用定点 解剖钳打开阴囊，将输精管通过穿刺拉出，并闭塞或切断输精管(例如，使 用其中用缝线在一端或两端将导管结扎的结扎技术，施用可移植的夹子， 或通过切断和/或烧灼所述导管)。
(a)输精管植入物
已经公开了一些用于男性避孕的装置，包括在美国专利号3,704,704 和3,777,737中描述的用于以外科手术插入输精管的有瓣绝育装置，在美 国专利号4,682,592中描述的可逆男性绝育装置，和在美国专利号 3,589,355和4,200,088，3,648,683，和3,589,355中描述的输精管切除术和导 管内装置。可商购的输精管切除术夹子包括由Advanced Meditech International，Inc.(Flushing，NY)生产的那些和来自VMBC，LLC(Roseville， MN)的VASCLIP。在本发明中，纤维变性诱导剂在输精管切除术缝线、 夹子或可移植的装置(诸如上述那些)之上或之中的结合可以促进输精管的 纤维变性，产生更完全的闭塞，并增加所述方法的成功率。
对于夹子，缝线，和其它被移植的装置而言，存在可获得的一些方法 用于将成纤维组合物结合到输精管植入物之上或之中，包括：(a)直接将 成纤维组合物附着于所述装置(例如，通过如上所述的以或不以载体的喷雾 方法或浸入方法，)；(b)直接将成纤维组合物结合到所述装置中(例如，通 过如上所述的以或不以载体的喷雾方法或浸入方法)；(c)通过用物质诸如 又可以吸收成纤维组合物的水凝胶涂布所述装置；(d)通过将用纤维变性 诱导剂涂布的线编织到所述装置结构中(或纤维变性试剂-聚合物组合物本 身形成线)；(e)通过将所述装置插入套管或网眼，所述套管或网眼由成纤 维组合物组成，或用其涂布；(f)用成纤维组合物构建装置本身(或所述装 置的部分)；或(g)通过纤维组织形成剂直接共价结合到所述装置表面或接 头(小分子或聚合物)，所述接头被涂布或附着于装置表面。
除了用成纤维组合物涂布所述装置之外，所述纤维组织形成剂可以混 合以用于制备装置的物质从而使纤维组织形成剂结合到装置本身的最终 结构中。
在另一个实施方案中，还包含纤维变性诱导剂的膜或网眼可以被包裹 在输精管或输精管的被切割部分的周围。这可以促进被切割的输精管的纤 维变性并可以增加所述方法的成功率。在另一个实施方案中，所述纤维变 性诱导剂可以结合到原位形成的凝胶组合物中。在施用夹子，用缝线结扎， 或切割输精管后，可以将原位形成组合物施加到治疗位点(例如，输精管的 切割末端)从而促进纤维变性并增加所述方法的成功率。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将任何粘结剂或 纤维变性诱导剂，单独或组合使用在如上所述的本实施方案的实践中。用 在输精管植入物和装置中的示范性的纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛， 脱乙酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF，以及上述的类 似物和衍生物。
任选地，所述装置可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)。
另外，所述装置可以另外包括刺激细胞增殖的药剂。实例包括：地塞 米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25二羟基维 生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全反式视黄酸(ATRA)， 及其类似物和衍生物。
可以将正确的给药和剂量在下面的部分(c)中进一步描述。
(b)可注射的输精管植入物
本发明的一个特别优选的实施方案包括与生物材料组合经皮递送纤 维变性诱导剂，所述生物材料被设计用于注射到输精管中从而“堵塞”或 闭塞男性生殖道。通过触诊(在两侧)对输精管进行定位，将针插入管腔， 将引导金属丝推进到输精管的腔中，将双腔导管(对于许多下面描述的水凝 胶诸如由4-臂硫醇PEG(10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的胶原蛋白 诸如上述制备的物质，COSEAL，COSTASIS，FLOSEAL，TISSEAL或单 腔导管(对于物质诸如氰基丙烯酸酯，透明质酸，蛋白质，碳水化合物，硬 化剂等)在金属丝上面推进到输精管的腔中，将引导金属丝移去，并且通过 导管将包含纤维变性诱导剂的组合物注射到输精管中直到所述腔被彻底 闭塞。可以用于使置于输精管中的针(或导管)显影的技术包括，但不限于， 使用用ECHO-COAT包被的针，或注射空气以能够通过超声进行定位，或 添加造影剂(例如，钡，钽，technitium，钆)从而进行通过x-射线或MRI 的定位。可注射植入物可以从内部(腔表面)闭塞输精管并且可以通过单一 (左和右)针穿刺在神智清醒的患者中植入-减少进行所述方法所需要的时 间，侵入性(不需要外科手术切开)，和感染的危险。所述生物材料在身体 上闭塞所述管腔，同时纤维变性诱导剂促进瘢痕组织在输精管的邻近壁之 间的形成，导致所述腔的永久性闭塞。这阻止了精子细胞通过男性生殖道 的移动，并且可以降低所述方法的失败率(作为防止意外怀孕测量)。
可注射的物质可以由用在哺乳动物雄性绝育中的水凝胶组成。所述水 凝胶可以由不可降解的或可降解的物质组成。不可降解物质可以包括交联 的组合物，所述交联的组合物包括PVA，PVP，聚丙烯酰胺，pHEMA， 聚(乙烯基PEG)，聚(苯乙烯磺酸酯)，聚(丙烯酸)，聚(甲基丙烯酸)，以及 其它已知形成水凝胶的聚合物。另外的组合物包括上面列出的试剂的掺合 物和共聚物。可降解的物质包括，但不限于，PEG的交联的物质，明胶， 胶原蛋白，透明质酸，透明质酸衍生物，多糖，碳水化合物，蛋白质(例如， 白蛋白，酪蛋白，乳清蛋白，植物蛋白质和鱼蛋白质)，纤维素衍生物(例 如，HPC)，脱乙酰壳多糖，脱乙酰壳多糖衍生物，聚酯-聚环氧烷嵌段共 聚物(例如，PLGA-PEG-PLGA和MePEG-PLGA等)和其它可以被分泌 的低分子量聚合物。一种特别感兴趣的物质制备自4-臂硫醇PEG(10K)， 4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的胶原蛋白诸如上述。所述水凝胶还可以包 含能够在输精管中诱导纤维变性的生物活性剂。优选的生物活性的纤维变 性诱导剂，它们的剂量和它们的释放动力学都详细描述在下面的部分(c) 中。
除了纤维变性诱导剂，或替代地，可以将所述水凝胶用于将硬化剂递 送给输精管。硬化剂包括化合物诸如乙醇，DMSO，表面活性剂，蔗糖， NaCl，右旋糖，甘油，二甲胺四环素，四环素，多西环素，聚桂醇400， 十四烷硫酸钠，鱼肝油酸钠，十二烷基硫酸钠注射剂和其它。所述水凝胶 还可以包含试剂诸如甘油，丙三醇，PEG200，枸橼酸三乙酯，和三醋汀 作为增塑剂。
还可以对上述水凝胶进行修饰从而使其由聚合物的线组成或包含聚 合物的线。聚合物线具有在输精管中从周围组织诱导纤维增生性反应的能 力。这些聚合物线可以是可降解的或不可降解的。可降解的线可以由可降 解的聚酯，聚酐，聚(酐酯)，聚(酯—酰胺)，聚(酯-脲)，聚原酸酯，聚磷酸 酯，聚膦嗪，氰基丙烯酸酯聚合物，胶原蛋白，脱乙酰壳多糖，透明质酸， 铬鞣肠线，藻酸盐，淀粉，纤维素，纤维素酯，其掺合物和共聚物，以及 其它已知的可降解聚合物组成。可以使用的不可降解聚合物包括，但不限 于，聚酯(例如，PET)，聚氨酯，硅氧烷，PE，PP，PS，PAA，PMA，丝， 其掺合物，共聚物以及其它已知的聚合物。所用的线可以由单一组合物或 不同组合物的掺合物组成。可以通过添加被应用到所述线上的聚合物涂层 来对聚合物线本身进行进一步修饰。用于涂布所述线的聚合物可以与上面 对于所述线本身所述的相似。所述聚合物涂层还可以包含生物活性剂，其 具有诱导纤维增生性反应的能力。可以使用的试剂进一步被描述在下面的 部分(c)中。
可以将上述的水凝胶用于递送颗粒物质，其具有在输精管中诱导纤维 增生性反应的能力。这些颗粒可以是可降解的或不可降解的并且与上述的 针对线描述的那些相似。除了那些，对于本实施方案的实践有用的颗粒物 质包括滑石，淀粉，玻璃，硅酸盐，硅石，硝酸银，无机非金属材料颗粒 和其它本领域已知诱导纤维增生性反应的无机颗粒。用在本实施方案中的 颗粒可以是所有的相同组合物或不同组合物的掺合物。如上所述，还可以 将这些颗粒用作应用到聚合物链上的涂层。
还可以构建水凝胶从而使其由聚合物线和颗粒二者组成。使用的线和 颗粒与上述那些相似并且可以是均一组合物或掺合的组合物。事实上，不 同组合物的线和不同组合物的颗粒的任何组合可以用在本实施方案中。如 下面所述，可以将水凝胶，聚合物线和颗粒都用于递送一种或多种生物活 性剂。
一种具体组合物包括由甲基化的胶原蛋白-交联的聚(乙二醇)组合物 诸如上述，制备的杆，其具有在凝固之前，被加入组合物中的粉末状的丝 颗粒。一旦使用，所述杆可以吸收水并由此闭塞输精管。这种扩张可以阻 止所述杆迁移，同时粉末状的丝可以起动纤维增生性反应。当甲基化的胶 原蛋白-交联的聚(乙二醇)物质开始降解时，所述物质可以支持被所述丝颗 粒起动和加强的纤维性组织向内生长。为了进一步增加该纤维增生性反应 起始的速率，可以加入硬化剂诸如表面活性剂(SDS)，乙醇胺油酸盐(酯)或 DMSO。此外，还可以加入或用4-臂氨基PEG取代所有的(或部分)的4- 臂硫醇PEG。所述氨基PEG可以提供会需要更长时间降解的凝胶并且可 以给另外的有吸引性的多孔材料提供一些正电荷。
另一个实施方案由可注射的植入物组成，所述植入物由丝纤维组成或 来自纤维组织形成剂本身的聚合形式(即，纤维组织形成剂聚合在一起的重 复单位)。
除了上述的水凝胶，和相关植入物之外，存在一些实践本实施方案的 其它方式。所有的包括将生物材料用在输精管的腔中，伴随或不伴随纤维 变性诱导剂的添加。该实施方案的实践可以通过一些方式进行，所述方式 包括：(a)将纤维组织形成剂施用到输精管的腔表面上(特别有用于该实施 方案的是聚合物载体的应用，所述载体在数小时到数周的时间范围内将 纤维组织形成剂释放出来-流体，混悬液，乳剂，微乳，微球体，糊剂， 凝胶，微粒，喷雾剂，气溶胶，固体植入物和可以释放纤维组织形成剂 的其它制剂，通过专门化的递送导管或其它涂抹器递送到输精管中)；(b) 单独的，或加载以另外的纤维变性诱导剂的微粒丝和/或丝链(直线，支 链，和/或卷曲的)也在定向注射到输精管中是有用的；(c)将可注射的包 含胶原蛋白的制剂诸如COSTASIS或由4—臂硫醇PEG(10K)，4—臂NHS PEG(10K)，和甲基化的胶原蛋白诸如上述制成的物质，单独或加载以纤 维变性诱导剂注射于输精管的腔中；(d)将可注射的包含PEG的制剂诸如 COSEAL，FOCALSEAL，SPRAYGEL或DURASEAL单独或加载以纤 维变性诱导剂注射于输精管的腔；(e)将包含血纤蛋白原的制剂诸如 FLOSEAL或TISSEAL，单独或加载以纤维变性诱导剂注射于输精管的 腔；(f)包含透明质酸的制剂诸如RESTYLANE，HYLAFORM， PERLANE，SYNVISC，SEPRAFILM或SEPRACOAT，其单独或加载以纤 维变性诱导剂，注射到输精管腔中；(g)用于外科手术植入的聚合物凝胶诸 如REPEL或FLOWGEL，其是单独的或加载以被注射到输精管腔的纤维 变性诱导剂；(h)矫形外科“粘固粉”，诸如OSTEOBOND，LVC， SIMPLEX P，PALACOS，CORTOSS和ENDURANCE，其是单独的或加载 以纤维变性诱导剂，注射到输精管的腔表面中；(i)将包含氰基丙烯酸酯的 外科手术粘结剂诸如DERMABOND，INDERMIL，GLUSTITCH， VETBOND，HISTOACRYL，TISSUEMEND，TISSUMEND II， HISTOACRYL BLUE和ORABASE SOOTHE-N-SEAL LIQUID PROTECTANT或如上述，单独或加载以纤维变性诱导剂注射于输精管的 腔中；(j)包含羟基磷灰石诸如VITOSS(Orthovita)或硫酸钙的外科手术植 入物，其是单独的或加载以纤维变性诱导剂，注射到输精管腔中；(k)将其 它生物相容性的组织填料，诸如由BioCure，3M Company和Neomend制作 的那些，单独的或加载以纤维变性诱导剂注射到输精管的腔中；(1)多糖 凝胶诸如ADCON系列的凝胶，其是单独的或加载以纤维变性诱导剂，注 射到输精管的腔中；(m)膜，海绵或网眼诸如INTERCEED，VICRYL网眼， 和GELFOAM，其是单独的加载以纤维变性诱导剂，注射到输精管腔中； 和/或(n)形成自氨基官能化的聚乙二醇(例如，4—臂四-氨基PEG)[10k])和 4—臂NHS官能化的PEG(例如，季戊四醇聚(乙二醇)醚四-琥珀酰亚胺基 戊二酸酯)(10K))的水凝胶。该水凝胶还可以包含胶原蛋白，甲基化的胶 原蛋白和/或明胶。该水凝胶还可以包含上述的纤维变性诱导剂(例如，丝 粉末或丝线)。
在许多上述实施方案中，添加不透射线的物质(诸如钽，锝，其它金 属或显影物质)从而使被注射的物质可以通过放射显影或通过MRI可视化 也是有用的。所述造影剂可以是水溶性的或水不能溶解的不透射线的物 质。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将上述的任何粘 结剂或纤维变性诱导剂，单独或组合使用在如上所述的本实施方案的实践 中。用在输精管植入物和装置中的示范性纤维组织形成剂包括滑石，丝， 绒毛，脱乙酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF以及上述 的类似物和衍生物。
任选地，所述装置可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)。
另外，所述装置可以另外包含刺激细胞增殖的药剂。实例包括：地塞 米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25二羟基维 生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全反式视黄酸(ATRA)， 及其类似物和衍生物。
可以将正确的给药和剂量在下面的部分(c)中进一步描述。
(c)用于输精管植入物的纤维组织形成剂
因为输精管可植入物和可注射物以多种构型和大小制作，施用的精确 剂量可以随装置大小，表面积和设计类型而变化。然而，可以将某些原理 施用在本领域的应用中。可以将药物剂量计算为每单位面积(被涂布的装置 的部分的)剂量的函数，可以测量施用的总药物剂量，并且可以确定活性药 物的适当表面浓度。不管药物施用到绝育装置的方法如何，单独或组合使 用的示范性纤维组织形成剂应该在下列给药指导下进行施用：
将滑石用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，结合到可注射物中，或是不用 聚合物载体进行施用，从绝育装置中递送的或被涂布到绝育装置表面上的 滑石的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案 中，从假体中释放的滑石的总剂量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每 单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的 函数的滑石的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在 另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂 量将滑石施用到绝育装置表面。在一个实施方案中，滑石从绝育装置的表 面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如， 滑石可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的 讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的滑石的类似物和衍生 物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似 物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用 两倍于滑石功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于滑石功效的化合 物等)。
将丝用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，结合到可注射物中，或是不用 聚合物载体进行施用，从绝育装置中递送的或被涂布到绝育装置的表面上 的丝的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案 中，从假体中释放的丝的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位 面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数 的丝的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个 实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将丝 施用到绝育装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和 具体的医用装置可以以不同的速率释放丝，上述的给药参数应该与药物从 绝育装置中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓度的 丝被递送到所述组织中。在一个实施方案中，丝从绝育装置的表面释放从 而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，丝可以以 有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显 而易见的是可以将具有相似功能活性的丝的类似物和衍生物(如前面所述) 用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相 对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于丝功效的 化合物，以上述参数的两倍施用一半于丝功效的化合物等)。
将脱乙酰壳多糖用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂 层进行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，结合到可注射物中， 或是不用聚合物载体进行施用，从绝育装置中递送的或被涂布到绝育装置 的表面上的脱乙酰壳多糖的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范 围)。在一个实施方案中，从假体中释放的脱乙酰壳多糖的总量应该在 10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/ 或结合的装置的部分的表面积的函数的脱乙酰壳多糖的剂量)应该在0.05 μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将脱乙酰壳多糖施用到绝 育装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的医用 装置可以以不同的速率释放脱乙酰壳多糖，上述的给药参数应该与药物从 绝育装置中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度的脱乙 酰壳多糖被递送到所述组织中。在一个实施方案中，脱乙酰壳多糖从绝育 装置的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变 性。例如，脱乙酰壳多糖可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。 考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的脱乙 酰壳多糖的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与 母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如， 以上述参数的一半施用两倍于脱乙酰壳多糖功效的化合物，以上述参数的 两倍施用一半于脱乙酰壳多糖功效的化合物等)。
将聚赖氨酸用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，结合到可注射物中，或是 不用聚合物载体进行施用，从绝育装置中递送的或被涂布到绝育装置的表 面上的聚赖氨酸的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一 个实施方案中，从假体中释放的聚赖氨酸的总量应该在10μg-50mg的范围 内。装置的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部 分的表面积的函数的聚赖氨酸的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布 的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被 涂布的表面积的剂量将聚赖氨酸施用到绝育装置表面。因为具体(聚合物和 非聚合物的)的药物递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放聚 赖氨酸，上述的给药参数应该与药物从绝育装置中的释放速率组合使用从 而使0.01nM-1000μM最小浓度的聚赖氨酸被递送到所述组织中。在一个 实施方案中，聚赖氨酸从绝育装置的表面释放从而在数小时到数月的时期 范围内促进组织中的纤维变性。例如，聚赖氨酸可以以有效浓度释放达1 小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将 具有相似功能活性的聚赖氨酸的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明 的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调 整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于聚赖氨酸功效的化合 物，以上述参数的两倍施用一半于聚赖氨酸功效的化合物等)。
将纤连蛋白用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，结合到可注射物中，或是 不用聚合物载体进行施用，从绝育装置中递送的或被涂布到绝育装置的表 面上的纤连蛋白的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一 个实施方案中，从假体中释放的纤连蛋白的总量应该在10μg-50mg的范围 内。装置的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部 分的表面积的函数的纤连蛋白的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布 的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被 涂布的表面积的剂量将纤连蛋白施用到绝育装置表面。因为具体(聚合物和 非聚合物的)的药物递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放纤 连蛋白，上述的给药参数应该与药物从绝育装置中的释放速率组合使用从 而使0.01nM-1000μM最小浓度的纤连蛋白被递送到所述组织中。在一个 实施方案中，纤连蛋白从绝育装置的表面释放从而在数小时到数月的时期 范围内促进组织中的纤维变性。例如，纤连蛋白可以以有效浓度释放达1 小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将 具有相似功能活性的纤连蛋白的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明 的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调 整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于纤连蛋白功效的化合 物，以上述参数的两倍施用一半于纤连蛋白功效的化合物等)。
将博来霉素用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，结合到可注射物中，或是 不用聚合物载体进行施用，从绝育装置中递送的或被涂布到绝育装置的表 面上的博来霉素的总剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在 一个实施方案中，从假体中释放的博来霉素的总量应该在0.10μg-50mg的 范围内。装置的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置 的部分的表面积的函数的博来霉素的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2被 涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以0.005μg/mm2 -10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将博来霉素施用到绝育装置表面。因为 具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的医用装置可以以不同 的速率释放博来霉素，上述的给药参数应该与药物从绝育装置中的释放速 率组合使用从而使0.001nM-1000μM的最小浓度的博来霉素被递送到所 述组织中。在一个实施方案中，博来霉素从绝育装置的表面释放从而在数 小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，博来霉素可以以 有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显 而易见的是可以将具有相似功能活性的博来霉素的类似物和衍生物(如前 面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生 物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于博 来霉素功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于博来霉素功效的化合 物等)。
将CTGF用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行 施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，结合到可注射物中，或是不 用聚合物载体进行施用，从绝育装置中递送的或被涂布到绝育装置的表面 上的CTGF的总剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个 实施方案中，从假体中释放的CTGF的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。 装置的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的 表面积的函数的CTGF的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2被涂布的表面 积范围内。在另一个实施方案中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布 的表面积的剂量将CTGF施用到绝育装置表面。因为具体(聚合物和非聚 合物的)的药物递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放CTGF， 上述的给药参数应该与药物从绝育装置中的释放速率组合使用从而使 0.001nM-1000μM的最小浓度的CTGF被递送到所述组织中。在一个实 施方案中，CTGF从绝育装置的表面释放从而在数小时到数月的时期范围 内促进组织中的纤维变性。例如，CTGF可以以有效浓度释放达1小时-30 天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似 功能活性的CTGF的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接 着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药 参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于CTGF功效的化合物，以上述 参数的两倍施用一半于CTGF功效的化合物等)。
任选地，所述装置可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)。根据具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固体， 半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类型和制 剂体积和或需要的表面面积覆盖，将炎性细胞因子从0.0001μg/ml到约20 mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，炎性细胞因子以有效浓度释放达 1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg(0.0001μg 到100mg的范围)；优选0.001μg到50mg。当被用作装置涂层时，剂量 是每单位面积的0.0001μg-500μg/mm2；优选的剂量是0.001μg/mm2- 200μg/mm2。将10-10-10-4g/ml的炎性细胞因子的最小浓度维持在装置表 面上。
另外，所述装置可以单独或另外包含刺激细胞增殖的药剂。实例包 括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α -25二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全-反式 视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。所用的剂量是被证明刺激细胞增 殖的那些浓度(实施例16)。根据具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶， 液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界 面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将增殖剂从0.01ng/ml到 25mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，增殖剂以有效浓度释放达1- 180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg(0.0001μg到 200mg的范围)；优选0.001μg到100mg。当被用作装置涂层时，剂量 是每单位面积的0.00001μg-500μg/mm2；优选的剂量是0.0001μg/mm2- 200μg/mm2。将10-11-10-6M的增殖剂的最小浓度维持在装置表面上。
应该对于本领域技术人员显而易见的是前述纤维变性诱导剂，或其衍 生物和类似物的任一种可以在不背离本发明精神和范围的前提下，用于产 生上述组合物的变化。还应显而易见的是所述试剂可以与或不与聚合物载 体一起用在组合物中并且改变所述载体没有偏离本发明的范围。
6.尿失禁
本发明提供用在治疗尿失禁中的组合物和装置。尿失禁，或尿的无意 识流出，是常见的医学疾病，其在20％的女人和1-2％的男人一生中的某 些时候具有影响。失禁的最常见形式是应力失禁(stress incontinence)，或在 响应导致增加腹内压的活动(诸如喷嚏，咳嗽，或运动过度)时尿的无意识 渗漏。这发生于当膀胱内压(膀胱内的压力)超过尿道的压力，在缺乏逼肌 (膀胱肌肉)收缩情况下迫使尿从膀胱中流出并进入尿道时。认为一些疾病 导致应力失禁，所述疾病包括：(1)膀胱颈和内尿道括约肌下降出腹部； 和(2)由于外伤，外科手术，分娩或恶性肿瘤造成的体内尿道括约肌衰退。 正确的措施主要集中于通过外科手术或非外科手术方式在腹腔内支持邻 近的尿道和膀胱颈。第二种方法包括使用尿道填充剂，所述尿道填充剂被 设计用于增加尿道压力并减少应力失禁。
不管它们的组成如何，尿道填充剂被设计用于提供尿道的物理支持并 阻止尿的渗漏。不幸的是，对于大多数患者，症状的减轻经常仅是暂时的 并且必须重复所述方法。可生物降解的可注射物质(诸如胶原蛋白，透明质 酸和下述的其它)随时间被身体吸收并且失去了它们的结构完整性-必须通 过重复注射来取代所述物质。不可降解的物质(诸如丙烯酸，羟基磷灰石， 聚合物珠和下述的其它)在尿道周围不重建组织的正常结构解剖学或生物 力学。将纤维变性诱导剂添加到尿道填充剂中解决了这些问题中的一些。 纤维变性诱导剂促进在尿道周围的身体本身的纤维性组织(包括胶原蛋白) 的形成。这导致持续可支撑的结缔组织的形成，所述结缔组织以更接近地 模拟正常骨盆解剖学和生物力学的方式来支持所述尿道。结果是延续更 长，提供更好的症状减轻并且需要更少再干预的治疗。
(i)包含纤维组织形成剂的可注射尿填充剂
可以组合以一种或多种按照本发明的纤维变性诱导剂的用于治疗尿 失禁的填充剂包括用于治疗应力失禁的可商购产品。CONTIGEN(可通过 C.R.Bard，Billerica，MA获得的以35mg/ml分散在磷酸缓冲生理盐溶液中 的纯化牛皮戊二醛交联的胶原蛋白)是广泛使用的尿道填充剂。还可以将其 它的基于胶原蛋白的可注射产品，包括来自非牛，人或重组来源的那些用 在该实施方案中。可以用于治疗尿失禁的可商购填充剂的其它代表性实例 包括羟基磷灰石加载的凝胶(来自BioForm Medical，Inc.，San Mateo，CA的 COAPATITE)，微粒化的alloderm无细胞基质(来自LifeCell Corporation， Branchburg，NJ的CYMETRA)，非动物稳定化的透明质酸(来自Q-Med的 NASHA和DEFLUX)，在包含β-葡聚糖的水凝胶中的高温热解碳涂敷微 珠(来自Carbon Medical Technologies，Inc.St.Paul，MN和Boston Scientific Corporation，Natick，MA的DURASPHERE)，工程化的胶原蛋白原纤维 (Organogenesis，Inc.，Canton，MA)，hylan聚合物(来自Genzyme的 HYLAGELURO)，来自Uroplasty，Inc.(Minneapolis，MN)的 MACROPLASTIQUE(在水凝胶载体中的聚二甲基硅氧烷)，微球体(例如， 丙烯酸珠，诸如可从Biosphere Medical，Inc.Marlborough，MA获得的那些)， 包含丝和弹性蛋白的尿道填充剂(Protein Polymer Technologies，San Diego， CA)，用生物相容性聚合物(来自American Medical Systems，Minnetonka， MN的UROVIVE)填充的交联的硅微球和URYX填充剂和来自 Microtherapeutics，Inc.，San Clemente，CA以及Genyx Medical，Inc.，Aliso Viejo，CA的Embolyx。适合于用在填充组合物中的载体的其它生产商包括 C.R.Bard，Inc.(Murray Hill，NJ)，Collagenesis，Inc.(Acton，MA)，American Medical Systems，Mentor，Uromed Corporation(Norwood，MA)，Boston Scientific Corporation，Johnson & Johnson(Ethicon，Inc.)，Cook Group，Inc. (Bloomington，IN)，W.L.Gore & Associates，和SURx，Inc.(Pleasonton， CA)。
加载纤维变性-试剂的填充剂的施用可以典型地通过经尿道的注射进 行。如果纤维变性诱导剂的载体包含胶原蛋白，所述患者应该完成两次皮 肤测试(以2周间隔进行)从而在施用前检验变态反应。如果这些测试是阴 性的，那么包含纤维变性诱导剂的胶原蛋白注射剂可以施用给患者。使用 包含2.5ml的植入物质(纤维变性诱导剂和尿道填充剂)的冷冻的，一次性 使用的，预加载的注射器，所述注射器具有精细刻度的针(23规格的具有 稳定套管的经尿道注射针)。将所述患者置于切石术位置中并将10ml的2％ 利多卡因插入尿道中以进行麻醉。在女性中，通过膀胱镜检查显现膀胱颈。 通过膀胱镜的注射端，在4点钟方向，以锐角，在膀胱颈的1-1.5cm远侧， 将针插入在膀胱粘膜正下方。接着，将所述针随平行于尿道长轴的膀胱镜 推进直到其位于膀胱颈粘膜的正下。将所述纤维变性诱导剂和尿道填充剂 缓慢注射道该位点中。接着在8点钟方向重复所述程序。可以将亚甲基蓝， 或其它的非毒性着色剂加入植入物从而在所述注射的显影中起辅助作用。
或者，还可以将被加载到尿道填充剂中的纤维性变性诱导剂的尿道周 的注射用于治疗失禁。使用包含2.5ml的植入物质(纤维变性诱导剂和尿 道填充剂)的冷冻的，一次性使用的，预加载的注射器，所述注射器具有精 细刻度的针(尿道周注射针)。将所述患者置于切石术位置中，将10ml的 2％利多卡因插入尿道中以进行麻醉并以膀胱镜方法显现膀胱颈(对于男 性，还可以通过耻骨上膀胱镜检查法来显现尿道)。将所述针经阴道或在耻 骨上插入与尿道紧邻并在尿道旁边的区域中。当其到达接近膀胱颈的适当 位置(如通过膀胱镜检查和上述所见)时，将加载到尿道填充剂中的纤维变 性诱导剂的缓慢注射到该位点。可以将亚甲基蓝，或其它非毒性着色剂加 入植入物从而在所述注射的显现中其辅助作用。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将上述的任何粘 结剂或纤维变性诱导剂(单独或组合)与任何可注射尿道填充剂一起使用在 本发明的实践中。与可注射尿道填充剂组合使用的示范性纤维组织形成剂 包括滑石，丝，绒毛，脱乙酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和 CTGF以及上述的类似物和衍生物。
任选地，所述装置可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)或其类似物或衍生物。
另外，所述装置可以单独或另外包含刺激细胞增殖的药剂。实例包括： 地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25二羟 基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全反式视黄酸 (ATRA)，及其类似物和衍生物。
可以将正确的给药和剂量在下面的部分(iii)中进一步描述。
(ii)包含纤维变性诱导剂的尿悬带
在另一个方面中，可以用pubovaginal悬带方法来治疗应力失禁和尿 道肌肉的衰退。该操作可以在尿道上产生足够的加压从而帮助所述患者重 新获得膀胱控制。治疗尿失禁的悬带描述在，例如美国专利号6,641,524； 6,592,610；6,387,040；6,328,686；6,306,079；6,221,005；6,110,101； 6,056,687；6,042,536；和6,042,534和美国专利申请号2003/0199732A1； 2003/0149440A1；2002/0183588A1；2002/0058959A1；和2002/0022841A1 中。
可以组合以一种或多种按照本发明的纤维变性诱导剂的用在治疗尿 失禁中的悬带，包括许多可商购的产品。例如，可以使用SUSPEND TUTOPLAST(来自Mentor的Processed Fascia Lata sling)和REPLIFORM Tissue Regeneration Matrix(来自Boston Scientific Corporation(Natick，MA) 的人同种异体移植物皮胶原蛋白纤维)。产品诸如FORTAGEN外科手术网 眼和GRAFTPATCH(都来自Organogenesis Inc.，Canton，MA)，以及 SURGISIS(Cook Biotech，Inc.，West Lafayette，IN)由多层片组成，所述多层 片主要由在操作修补过程中加强软组织的类型I胶原蛋白(通常是猪或牛 的)组成。指示包括腹壁和胸壁缺损，肌肉瓣强化，直肠和阴道脱垂，组织 瓣供体位点的修补，造瘘术强化，骨盆底的重建，疝修补，缝线强化和重 建目的。外科手术悬带，诸如FORTAFLEX外科手术悬带(Organogenesis， Inc.)和SURGISIS Sling也主要由I型胶原蛋白(通常是猪的或牛的)组成并 用在开放式泌尿外科手术方法中。指示包括尿道周支持，脱垂修补(尿道， 阴道，直肠和结肠)，脱肛，膀胱膨出，肠疝，mastoplexy，骨盆底的重建， 膀胱支持，sacrocolposuspension和其它重建性程序。用在本发明中的悬带 的其它代表性实例包括来自Ethicon，Inc.(Somerville，NJ)的Tension-Free Vaginal Tape(TVT)，SPARC Female Sling System(来自American Medical Systems的“阴道类型”产品)，AMS Silicone-Coated Mesh Sling(American Medical Systems)，BIOSLING(InjecTx/ProSurg)，VERITAS Collagen Matrix Urological Sling(Synovis Life Technologies，Inc.，St.Paul，MN)，PTFE制作 的悬带，诸如来自Gore的Gore-Tex MYCROMESH，由无细胞猪小肠粘 膜制作的STRATESIS Urethral Sling(Cook，Inc.)，由allograph fascia制作 的悬带，诸如ALLOSLING(Alliant Medical)，和由人allograft fascia制作 的悬带，诸如FASLATA Allograft Tissue(C.R.Bard)。悬带可以制备自， 例如聚丙烯网眼(C.R.Bard)，和MERSILENE聚酯纤维网眼(Ethicon，Inc.)。
可以将上述的许多聚合物和非聚合物的药物递送系统用于递送来自 泌尿道悬带和植入物的纤维变性诱导剂。将成纤维组合物结合到尿失禁装 置之上或之中的方法包括：(a)直接将成纤维组合物附着于尿失禁植入物 (例如，通过如上所述的以或不以载体的喷雾方法或浸入方法)；(b)直接将 成纤维组合物结合到所述装置中(例如，通过如上所述的以或不以载体的喷 雾方法或浸入方法)；(c)通过用物质诸如又可以吸收成纤维组合物的水凝 胶涂布所述装置；(d)通过将用成纤维组合物涂布的线(或聚合物本身形成 线)编织到所述装置结构中；(e)通过将所述装置插入套管或网眼，所述套 管或网眼由成纤维组合物组成，或用其涂布；(f)用成纤维组合物构建装 置本身或所述装置的部分；或(g)通过纤维组织形成剂直接共价结合到所 述装置表面或接头(小分子或聚合物)，所述接头被涂布或附着于装置表面。 对于这些装置而言，可以以这样的方法进行涂布方法，所述方法如a)涂 布所述装置的外表面，b)涂布所述装置的内表面，或c)涂布装置的外和 内表面的全部或部分。
除了用成纤维组合物涂布所述装置外，可以将纤维组织形成剂混合以 用于制备装置的物质从而将纤维组织形成剂结合到最终装置中。
在一个实施方案中，可以将纤维变性诱导剂直接结合到制剂中从而产 生混悬液或溶液(例如，丝粉末，博来霉素)或其可以结合到次级载体中(例 如，胶束，脂质体，微球体，微粒，纳米球体，microparticulate，乳剂和/ 或微乳)，所述次级载体接着被结合到填充组合物中。在另一个实施方案中， 可以将纤维变性诱导剂静电地或共价地结合于原位形成组合物的一种或 多种聚合物成分中。
在另一个实施方案中，可以将纤维变性诱导剂在制备所述试剂的过程 中结合到填充剂中。例如，可以在制备被用作填充剂的微球体时，将丝粉 末添加作为试剂。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将上述的任何粘 结剂或纤维变性诱导剂，单独或组合使用在本实施方案的实践中。用在尿 失禁装置和组合物中的示范性纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛，脱乙 酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF以及上述的类似物和 衍生物。
任选地，所述装置可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)或其类似物或衍生物。
另外，所述装置可以另外包括刺激细胞增殖的药剂。实例包括：地塞 米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25二羟基维 生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全反式视黄酸(ATRA)， 及其类似物和衍生物。
(iii)用于尿失禁植入物的纤维组织形成剂
因为尿失禁装置以多种构型和大小制作(包括可注射填充剂和悬带)， 施用的精确剂量可以随植入物或装置大小，表面积和设计类型而变化。然 而，可以将某些原理施用在本领域的应用中。可以将药物剂量计算为每单 位面积(被涂布的装置的部分的)剂量的函数，可以测量施用的总药物剂量， 并且可以确定活性药物的适当表面浓度。不管药物施用到尿失禁植入物或 装置的方法如何，单独或组合使用的示范性纤维组织形成剂应该在下列给 药指导下进行施用：
将滑石用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从尿失禁装置中递送的或被涂布到尿失禁装置表面上的滑石的总剂量应 该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中释 放的滑石的总量应该在10μg-50mg的范围内。每单位体积的可注射尿填充 剂的剂量(即，作为被注射的尿填充剂的体积的函数的滑石的剂量)应该在 0.05μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2 -10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将滑石施用到尿悬带失禁装置表面。在 一个实施方案中，滑石从尿失禁填充剂，植入物或装置释放从而在数小时 到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，滑石可以以有效浓度 释放达1-9个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可 以将具有相似功能活性的滑石的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明 的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调 整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于滑石功效的化合物， 以上述参数的两倍施用一半于滑石功效的化合物等)。
将丝用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从尿失禁装置中递送的或被涂布到尿失禁装置的表面上的丝的总剂量应 该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中释 放的丝的总量应该在10μg-50mg的范围内。每单位体积的可注射尿填充剂 的剂量(即，作为被注射的尿填充剂的体积的函数的丝的剂量)应该在0.05 μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2 -10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将丝施用到尿悬带失禁装置表面。因为 具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的医用装置可以以不同 的速率释放丝，上述的给药参数应该与药物从尿失禁填充剂，植入物或装 置中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓度的丝被递 送到所述组织中。在一个实施方案中，丝从尿失禁填充剂，植入物或装置 释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，丝 可以以有效浓度释放达1-9个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该 显而易见的是可以将具有相似功能活性的丝的类似物和衍生物(如前面所 述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的 相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于丝功效 的化合物，以上述参数的两倍施用一半于丝功效的化合物等)。
将脱乙酰壳多糖用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂 层进行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体 进行施用，从尿失禁装置中递送的或被涂布到尿失禁装置的表面上的脱乙 酰壳多糖的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方 案中，从假体中释放的脱乙酰壳多糖的总量应该在10μg-50mg的范围内。 可注射的尿填充剂的每单位体积的剂量(即，作为被注射的尿填充剂的体积 的函数的脱乙酰壳多糖的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm3的范围内。在另 一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将 脱乙酰壳多糖施用到尿悬带失禁装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的) 的药物递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放脱乙酰壳多糖， 上述的给药参数应该与药物从尿失禁填充剂，植入物或装置中的释放速率 组合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度的脱乙酰壳多糖被递送到所述 组织中。在一个实施方案中，脱乙酰壳多糖从尿失禁填充剂，植入物或装 置释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如， 脱乙酰壳多糖可以以有效浓度释放达1-9个月范围的时期。考虑到本文提供 的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的脱乙酰壳多糖的类似 物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比 的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一 半施用两倍于脱乙酰壳多糖功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于 脱乙酰壳多糖功效的化合物等)。
将聚赖氨酸用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从尿失禁装置中递送的或被涂布到尿失禁装置的表面上的聚赖氨酸 的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中， 从假体中释放的聚赖氨酸的总量应该在10μg-50mg的范围内。每单位体积 的可注射尿填充剂的剂量(即，作为被注射的尿填充剂的体积的函数的聚赖 氨酸的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中， 应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将聚赖氨酸施用到 尿悬带失禁装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和 具体的医用装置可以以不同的速率释放聚赖氨酸，上述的给药参数应该与 药物可从尿失禁填充剂，植入物或装置中的释放速率组合使用从而使0.01 nM-1000μM最小浓度的聚赖氨酸被递送到所述组织中。在一个实施方案 中，聚赖氨酸从尿失禁填充剂，植入物或装置中释放从而在数小时到数月 的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，聚赖氨酸可以以有效浓度释 放达1-9个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以 将具有相似功能活性的聚赖氨酸的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发 明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来 调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于聚赖氨酸功效的化 合物，以上述参数的两倍施用一半于聚赖氨酸功效的化合物等)。
将纤连蛋白用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从尿失禁装置中递送的或被涂布到尿失禁装置的表面上的纤连蛋白 的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中， 从假体中释放的纤连蛋白的总量应该在10μg-50mg的范围内。每单位体积 的可注射尿填充剂的剂量(即，作为被注射的尿填充剂的体积的函数的纤连 蛋白的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中， 应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将滑石施用到尿悬 带失禁装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体 的医用装置可以以不同的速率释放纤连蛋白，上述的给药参数应该与药物 可从尿失禁填充剂，植入物或装置中的释放速率组合使用从而使0.01nM -1000μM最小浓度的纤连蛋白被递送到所述组织中。在一个实施方案中， 纤连蛋白从尿失禁填充剂，植入物或装置中释放从而在数小时到数月的时 期范围内促进组织中的纤维变性。例如，纤连蛋白可以以有效浓度释放达 1-9个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具 有相似功能活性的纤连蛋白的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的 目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整 上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于纤连蛋白功效的化合 物，以上述参数的两倍施用一半于纤连蛋白功效的化合物等)。
将博来霉素用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从尿失禁装置中递送的或被涂布到尿失禁装置的表面上的博来霉素 的总剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中， 从假体中释放的博来霉素的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。每单位体 积的可注射尿填充剂的剂量(即，作为被注射的尿填充剂的体积的函数的博 来霉素的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案 中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将博来霉素施 用到尿悬带失禁装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载 体和具体的医用装置可以以不同的速率释放博来霉素，上述的给药参数应 该与药物可从尿失禁填充剂，植入物或装置中的释放速率组合使用从而使 0.001nM-1000μM的最小浓度的博来霉素被递送到所述组织中。在一个 实施方案中，博来霉素从尿失禁填充剂，植入物或装置中释放从而在数小 时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，博来霉素可以以有 效浓度释放达1-9个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见 的是可以将具有相似功能活性的博来霉素的类似物和衍生物(如前面所述) 用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相 对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于博来霉素 功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于博来霉素功效的化合物等)。
将CTGF用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行 施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施 用，从尿失禁装置中递送的或被涂布到尿失禁装置的表面上的CTGF的总 剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从 假体中释放的CTGF的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。每单位体积的 可注射尿填充剂的剂量(即，作为被注射的尿填充剂的体积的函数的CTGF 的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中，应 该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将CTGF施用到尿 悬带失禁装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具 体的医用装置可以以不同的速率释放CTGF，上述的给药参数应该与药物 可从尿失禁填充剂，植入物或装置中的释放速率组合使用从而使0.001nM -1000μM的最小浓度的CTGF被递送到所述组织中。在一个实施方案中， CTGF从尿失禁填充剂，植入物或装置中释放从而在数小时到数月的时期 范围内促进组织中的纤维变性。例如，CTGF可以以有效浓度释放达1-9 个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相 似功能活性的CTGF的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的； 接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给 药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于CTGF功效的化合物，以上 述参数的两倍施用一半于CTGF功效的化合物等)。
任选地，所述装置可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素或其类似物或衍生物)。根据具体的临床应用，制剂类型(例如， 凝胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间，医用 装置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将炎性细胞因子从 0.0001μg/ml到约20mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，炎性细胞因 子以有效浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不 超过500mg(0.0001μg到100mg的范围)；优选0.001μg到50mg。当 被用作装置涂层时，剂量是每单位面积的0.0001μg-500μg/mm2；优选的 剂量是0.001μg/mm2-200μg/mm2。将10-10-10-4g/ml的炎性细胞因子的 最小浓度维持在装置表面上。
另外，所述装置可以另外包含刺激细胞增殖的药剂。实例包括：地塞 米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25二羟基 维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全-反式视黄酸 (ATRA)，及其类似物和衍生物。所用的剂量是被证明刺激细胞增殖的那 些浓度(实施例16)。根据具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体， 固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类 型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将增殖剂从0.1ng/ml到25mg/ml 的浓度范围用在制剂中。优选地，增殖剂以有效浓度释放达1-180天的 时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg(0.0001μg到200mg 的范围)；优选0.001μg到100mg。当被用作装置涂层时，剂量是每单位 面积的0.00001μg-500μg/mm2；优选的剂量是0.0001μg/mm2-200 μg/mm2。将10-11-10-6M的增殖剂的最小浓度维持在装置表面上。
应该对于本领域技术人员显而易见的是前述纤维变性诱导剂，或其衍 生物和类似物的任一种可以在不背离本发明精神和范围的前提下，用于产 生上述组合物的变化。还应显而易见的是所述试剂可以与或不与聚合物载 体一起用在组合物中并且改变所述载体没有偏离本发明的范围。
7.包含纤维变性剂的静脉闭塞性物质
已经开发了多种装置和可注射植入物用于注射到静脉中，所述注射用 于化妆品目的。典型地，将针或导管推进到有缺陷(unwanted)的静脉(主要 是“蜘蛛(spider)”静脉或曲张的静脉)并将硬化剂注射到血管中从而使所 述静脉结巴关闭。不幸的是，目前可获得试剂经常不产生永久性纤维变性 (真正的腔性瘢痕形成，其中血管壁彼此永久性彼此粘连并且所述纤维性组 织闭塞所述血管)，导致了再通、重新建立静脉流动并最终使静脉重现的可 能性(即，所述方法的失败)。本发明描述了将纤维变性诱导剂添加到被注 射到静脉中的物质中从而满足这样的目的，所述目的是在血管腔产生永久 的闭塞性瘢痕，其导致有缺陷的静脉的退化和吸收。如果静脉流动由于闭 塞性纤维变性而被永久性阻止，身体吸收没有功能的血管并且清除所述静 脉，使复发的机会极少或没有。
存在一些用于治疗蜘蛛静脉和曲张静脉的可商购的硬化剂，所述硬化 剂可以组合以一种或多种按照本发明的纤维变性诱导剂。例如，Wyeth Pharmaceuticals(Collegeville，PA)，Wyeth的部门(Madison，NJ)出售 SOTRADECOL，其是十四烷基硫酸钠注射剂。其它可获得的用于治疗 spider静脉和曲张静脉(并且可以适合于递送纤维变性诱导剂)的其它硬化 剂包括鱼肝油酸钠，乙醇胺油酸盐(酯)，包含乙醇的组合物、DMSO、表 面活性剂、蔗糖、NaCl、右旋糖、甘油、二甲胺四环素、四环素、 多西环素、聚桂醇400、十四烷基硫酸钠、鱼肝油酸钠、十二烷基硫 酸钠注射剂和其它。适合于化妆用血管注射剂的组合物的其它实例包括丝 (例如，微粒丝)，由纤维变性诱导剂和加载纤维变性诱导剂的血管填料组 成的聚合物凝胶(诸如来自Polymerix Corporation的那些)。
已经开发了多种基于聚合物的产品用于血管内注射，所述注射用于动 脉栓塞的目的(详细描述在关于下面的动脉栓塞的部分12(ii)中)。这些血管 内聚合物系统中的许多适合于治疗蜘蛛静脉和曲张静脉并通过添加纤维 变性诱导剂而更为有效。适合于组合纤维变性诱导剂的产品的实例，包括 例如TRUFILL正丁基氰基丙烯酸酯(n-BCA)Liquid Embolic System(可从 Cordis，Johnson and Johnson的部门获得，Miami，FL)；ONYX Liquid Embolic System(Micro Therapeutics，Irvine，CA)。适合于将纤维变性诱导剂 递送到静脉系统中的物质的其它实例包括聚合物/溶剂系统，其中一旦被注 射到静脉中，所述溶剂从聚合物基质中扩散(例如，来自Atrix的可降解的 聚合物系统，来自ONYX和EMBOLYX的不可降解的聚合物组合物和来 自Biocure，Angiotech Pharmaceuticals，Inc.，3M Company，and Neomend的 原位形成物质)。可商购的其它类型的栓塞剂包括PVA颗粒(来自Cook， Inc.和Angiodynamics Inc.)，和微球体制剂(例如来自Biosphere，Inc. (Rockland，MA)的EMBOSPHERE和EMBOGOLD和来自Biocompatibles Ltd.，United Kingdom的BEAD BLOCK，所述栓塞剂可以加载以用于静脉 闭塞的纤维变性诱导剂或用所述纤维变性诱导剂制作。
在一个实施方案中，可注射的血管物质由组合以纤维变性诱导剂的可 注射聚合物系统组成。特别感兴趣的一种可注射聚合物系统制备自4-臂硫 醇PEG(10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的胶原蛋白诸如上述。所述 可注射的血管物质可以组合以纤维变性诱导剂(例如，滑石，丝，绒毛，脱 乙酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素，CTGF，骨形态发生蛋白 质，转化生长因子，血小板衍生的生长因子，成纤维细胞生长因子，以及 这些化合物的类似物和衍生物)并被注射到曲张的静脉或蜘蛛静脉中。此 外，或替代地，还可以将纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质和生长因子， 可注射物质可用于将硬化剂递送给静脉。硬化剂包括化合物诸如乙醇， DMSO，表面活性剂，蔗糖，鱼肝油酸钠，乙醇胺油酸盐 (酯)NaCl(ethanolamine oleate NaCl)，右旋糖，甘油，二甲胺四环素，四环 素，多西环素，聚桂醇400，十四烷基硫酸钠，鱼肝油酸钠，十二烷基硫 酸钠注射剂和其它。所述可注射的物质还可包含试剂诸如甘油，丙三醇， PEG200，枸橼酸三乙酯，和三醋汀作为增塑剂。
在另一个实施方案中，还可以对上述可注射的血管内物质进行修饰从 而使其从导管(或针)中被挤压出形成聚合物“线”或包含聚合物线。聚合 物线具有诱导凝结以及从血管壁诱导纤维增生性反应的能力。可以注射的 “线”可以加载以，涂布以纤维变性诱导剂或由纤维变性诱导剂组成(例如 由丝纤维或纤维组织形成剂本身的聚合形式组成的可注射植入物)。这些聚 合物线可以是可降解的或不可降解的。可降解的线可以由可降解的聚酯， 聚酐，聚(酐酯)，聚(酯—酰胺)，聚(酯-脲)，聚原酸酯，聚磷酸酯，聚膦嗪， 氰基丙烯酸酯聚合物，胶原蛋白，脱乙酰壳多糖，透明质酸，铬鞣肠线， 藻酸盐，淀粉，纤维素，纤维素酯，其掺合物和共聚物，以及其它已知的 可降解聚合物组成。可以使用的不可降解聚合物包括，但不限于，聚酯(例 如，PET)，聚氨酯，硅氧烷，PE，PP，PS，PAA，PMA，丝，其掺合物， 共聚物以及其它已知的聚合物。使用的线可以由单一组合物或不同组合物 的掺合物组成。可以通过添加被应用到所述线上的聚合物涂层来对聚合物 线本身进行进一步修饰。用于涂布所述线的聚合物可以与上面对于所述线 本身所述的相似。所述聚合物涂层还可以包含生物活性纤维变性诱导剂。
在另一个实施方案中，可以将上述血管内可注射物质进行配制从而使 其作为颗粒物质从导管(或针)中进行递送，所述颗粒物质具有诱导凝结和 纤维变性的能力。可注射的颗粒可以加载以，涂布以纤维变性诱导剂或由 纤维变性诱导剂组成。这些颗粒可以是可降解的或不可降解的并在组成中 类似于针对线的上述的那些。除了上述聚合物之外，有效用于该实施方案 实践的颗粒物质包括滑石，淀粉，玻璃，硅酸盐，硅石，磷酸钙，硫酸钙， 碳酸钙，羟基磷灰石，合成性矿物质(VITOSS和CORTOSS)，PMMA， 硝酸银，无机非金属材料颗粒和其它本领域已知的诱导纤维增生性反应的 无机颗粒。用在本实施方案中的颗粒可以是所有的相同组合物或不同组合 物的掺合物。如上所述，还可以将这些颗粒用作应用到聚合物链上的涂层。
如显而易见的，还可以对可注射的血管内物质进行构建从而使其由聚 合物线和颗粒组成。所用的线和颗粒与上述的那些相似并且可以是均一组 合物或掺合的组合物。事实上，可以将不同组合物的线和不同组合物的颗 粒的任何组合用在该实施方案中。所述水凝胶，聚合物线和颗粒都可以被 用于递送一种或多种纤维变性诱导剂。
除了上述的可注射物质之外，存在适合于血管内给药以治疗蜘蛛静脉 和曲张静脉的一些其它可注射组合物。所有的都包括将生物材料用于所述 静脉的腔中，伴随或不伴随纤维变性诱导剂、骨形态发生蛋白质，和/或适 合的生长因子的添加。可以通过专门的递送导管，内窥镜(例如，血管镜； 典型地通过所述装置的侧端递送所述物质)，针或其它涂抹器，以外科手术 放置的进入装置，或其它透皮血管内进入装置来将如下组合物递送到静 脉，并包括施用：(a)流体，混悬液，乳剂，微乳，微球体，糊剂，凝胶， 微粒，喷雾剂，气溶胶，固体植入物，和其它释放生物活性剂的制剂；(b) 被注射到静脉中的单独的或加载以另外的纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋 白质，和/或生长因子的微粒丝和/或丝链(线性，支链，和/或卷曲的)；(c)被 注射到静脉中的可注射的包含胶原蛋白的制剂诸如COSTASIS或由4-臂 硫醇PEG(10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的胶原蛋白诸如上述制成的 物质，所述制剂是单独的或加载以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质， 和/或生长因子；(d)被注射到静脉中的可注射的包含PEG的制剂诸如 COSEAL，FOCALSEAL，SPRAYGEL或DURASEAL，其是单独的或加 载以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质，和/或生长因子；(e)被注射到 静脉中的包含血纤蛋白原的制剂诸如FLOSEAL或TISSEAL，所述制剂是 单独的或加载以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质，和/或生长因子；(f) 被注射到静脉中的包含透明质酸的制剂诸如RESTYLANE，HYLAFORM， PERLANE，SYNVISC，SEPRAFILM，SEPRACOAT，所述制剂是单独的或 加载以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质，和/或生长因子；(g)被注射 到静脉中的针对外科手术植入的聚合物凝胶诸如REPEL或FLOWGEL， 所述凝胶是单独的或加载以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质，和/或生 长因子；(h)被注射到静脉中的矫形外科“粘固粉”诸如OSTEOBOND， LVC，SIMPLEX P，PALACOS，CORTOSS和ENDURANCE，所述“粘 固粉”是单独的或加载以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质，和/或生长 因子；(i)被注射到静脉中的包含氰基丙烯酸酯的外科手术粘结剂诸如 DERMABOND，INDERMIL，GLUSTITCH，VETBOND，HISTOACRYL， TISSUEMEND，TISSUMEND II，HISTOACRYL BLUE和ORABASE SOOTHE-N-SEAL LIQUID PROTECTANT或如上所述，所述粘结剂是单 独的或加载以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质，和/或生长因子；(j)被 注射到静脉中的包含羟基磷灰石，磷酸钙(诸如VITOSS)，或硫酸钙的外 科手术植入物，所述外科手术植入物是单独的或加载以纤维变性诱导剂， 骨形态发生蛋白质，和/或生长因子；(k)被注射到静脉中的其它生物相容 性组织填料，诸如由BioCure，3M Company和Neomend制造的那些，所述 填料是单独的或加载以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质，和/或生长因 子；(1)被注射到静脉中的多糖凝胶诸如ADCON系列的凝胶，所述多糖 凝胶是单独的或加载以纤维变性诱导剂，骨形态发生蛋白质，和/或生长因 子；(m)被注射到静脉中的膜，海绵，或网眼诸如INTERCEED，VICRYL 网眼，和GELFOAM，其是单独的或加载以纤维变性诱导剂，骨形态发生 蛋白质，和/或生长因子；和/或(n)形成自氨基-官能化的聚乙二醇(例如， 4-臂四氨基PEG[10k]和4-臂NHS官能化的PEG)(例如，季戊四醇聚(乙二 醇)醚四-琥珀酰亚胺基戊二酸酯[10K])的水凝胶。该水凝胶还可包含胶原 蛋白，甲基化的胶原蛋白和/或明胶。该水凝胶还可包含上述的纤维变性诱 导剂(例如，丝粉末或丝线)。
在许多这些实施方案中，添加不透射线的物质(例如，钽，钡，其它 金属或显影物质)从而使被注射的物质可以通过放射显影或通过MRI进行 可视化也是有用的。另外，当进行到静脉中的直接注射时，可以采用技术 通过使用用ECHO-COAT包被的针或注射空气(微气泡)来增加通过超声的 针(或导管)的可视化。
在一个优选的治疗大曲张静脉的给药方法中，在血管的血管镜评价过 程中，在直接显示下来递送所述纤维组织形成剂。在本文，将包含纤维变 性诱导剂，骨形态发生蛋白质，和/或生长因子的组合物通过血管镜的侧端 注射到曲张静脉中。在一些情形中，还可以在开放式外科手术中，将纤维 变性诱导剂直接递送到所述静脉的腔(或静脉周围的组织)中。
应对于本领域技术人员而言是显而易见的是，潜在地，可以将任何粘 结剂或纤维变性诱导剂单独，或组合使用在如上所述的实施方案的实践 中。用在静脉破坏程序中的示范性纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛， 脱乙酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素，CTGF，骨形态发生蛋 白质，和/或成骨生长因子(诸如转化生长因子，血小板衍生的生长因子， 成纤维细胞生长因子)以及上述的类似物和衍生物。在一些临床情形中可能 需要下述活性剂的重复注射。
给药的精确剂量可以取决于被治疗的具体的静脉而变化。然而，可以 将某些原理用于本领域的施用中。可以将药物剂量计算为每单位体积(被注 射的量)的剂量的函数，可以测量给药的总药物剂量并可以确定活性药物的 适当表面浓度。不管所述药物施用到静脉的方法如何，单独或组合使用的 示范性纤维组织形成剂，骨形态发生蛋白质，和/或生长因子(诸如转化生 长因子，血小板衍生的生长因子，成纤维细胞生长因子)应该在下列给药指 导下进行给药：
将滑石用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成可注射物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用，在 任何单一注射中被施用到静脉系统中的滑石的总剂量应该不超过100mg (1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，被施用的滑石的总量应该在 10μg-50mg的范围内。被注射的每单位体积的剂量应该在0.05μg-10μg/ mm3范围内。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的植 入物可以以不同的速率释放滑石，上述的给药参数应该与药物从载体中的 释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓度的滑石在需要的 治疗时期内被持续递送到所述静脉。在一个实施方案中，滑石从可注射物 中释放从而在数小时到数月的时期范围内促进静脉中的纤维变性。例如， 滑石可以以有效浓度释放达2-12周范围的时期。考虑到本文提供的讨论 应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的滑石的类似物和衍生物(如 前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或 衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两 倍于滑石功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于滑石功效的化合物 等)。
将丝用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成可注射物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用，在 任何单一注射中被递送到静脉系统中的丝的总剂量应该不超过100mg (1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，被施用给静脉的丝的总量应该 在10μg-50mg的范围内。被注射的每单位体积的剂量应该在0.05μg- 10μg/mm3范围内。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体可以 以不同的速率释放丝，上述的给药参数应该与药物从载体中的释放速率组 合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓度的丝在需要的治疗时期内被 持续递送到所述组织。在一个实施方案中，丝被释放到静脉的腔中从而在 数小时到数月的时期范围内促进纤维变性。例如，丝可以以有效浓度释放 达2周-12周范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以 将具有相似功能活性的丝的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目 的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上 述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于丝功效的化合物，以上 述参数的两倍施用一半于丝功效的化合物等)。
将脱乙酰壳多糖用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂 层进行施用，结合到组成可注射物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，被递送到静脉中的脱乙酰壳多糖的总剂量应该不超过100mg (1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，在任何单一注射中被施用给静 脉的脱乙酰壳多糖的总量应该在10μg-50mg的范围内。被注射的每单位体 积的剂量应该在0.05μg-10μg/mm3范围内。因为具体(聚合物和非聚合物 的)的药物递送载体可以以不同的速率释放脱乙酰壳多糖，上述的给药参 数应该与药物从载体中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最 小浓度的脱乙酰壳多糖被持续递送到所述静脉中。在一个实施方案中，脱 乙酰壳多糖被释放到静脉的腔中从而在数小时到数月的时期范围内促进 纤维变性。例如，脱乙酰壳多糖可以以有效浓度释放达2-12周范围的时 期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的 脱乙酰壳多糖的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着， 按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参 数(例如，以上述参数的一半施用两倍于脱乙酰壳多糖功效的化合物，以 上述参数的两倍施用一半于脱乙酰壳多糖功效的化合物等)。
将聚赖氨酸用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成可注射物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 在单一注射中被递送到静脉中的聚赖氨酸的总剂量应该不超过100mg (1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，被递送给静脉的聚赖氨酸的总 量应该在10μg-50mg的范围内。被注射的每单位体积的剂量应该在0.05μg -10μg/mm3范围内。在另一个实施方案中，聚赖氨酸应该以0.05-10μg/ mm3的剂量注射到静脉中。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载 体可以以不同的速率释放聚赖氨酸，上述的给药参数应该与药物从载体中 的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度的聚赖氨酸被持 续递送到所述静脉中。在一个实施方案中，聚赖氨酸被施用到所述静脉的 腔中从而在数小时到数月的时期范围内促进纤维变性。例如，聚赖氨酸可 以以有效浓度释放达2-12周范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显 而易见的是可以将具有相似功能活性的聚赖氨酸的类似物和衍生物(如前 面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍 生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍 于聚赖氨酸功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于聚赖氨酸功效的 化合物等)。
将纤连蛋白用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成可注射物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 在单一注射中被递送到静脉中的纤连蛋白的总剂量应该不超过100mg (1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，被注射到静脉中的纤连蛋白的 总量应该在10μg-50mg的范围内。注射的每单位体积的剂量应该在0.05μg -10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05-10μg/mm3被注 射物质的剂量将滑石进行施用。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递 送载体可以以不同的速率释放纤连蛋白，上述的给药参数应该与药物从载 体中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度的纤连蛋白 被持续递送到所述静脉。在一个实施方案中，纤连蛋白被释放到静脉的腔 中从而在数小时到数月的时期范围内促进纤维变性。例如，纤连蛋白可以 以有效浓度释放达2周-12周范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显 而易见的是可以将具有相似功能活性的纤连蛋白的类似物和衍生物(如前 面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍 生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍 于纤连蛋白功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于纤连蛋白功效的 化合物等)。
将博来霉素用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成可注射物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 在单一注射中被施用到静脉中的博来霉素的总剂量应该不超过100mg (0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，被注射到静脉中的博来霉素 的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。被注射的每单位体积的剂量应该在 0.005μg-10μg/mm3的范围内。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递 送载体可以以不同的速率释放博来霉素，上述的给药参数应该与药物从载 体中的释放速率组合使用从而使0.001nM-1000μM的最小浓度的博来霉 素被持续递送到所述静脉中。在一个实施方案中，博来霉素从注射剂中释 放从而在数小时到数月的时期范围内促进静脉中的纤维变性。例如，博来 霉素可以以有效浓度释放达2周-12周范围的时期。考虑到本文提供的讨 论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的博来霉素的类似物和衍 生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类 似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半 施用两倍于博来霉素功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于博来霉 素功效的化合物等)。
将CTGF用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行 施用，结合到组成可注射物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 在单一注射中被施用到静脉中的CTGF的总剂量应该不超过100mg (0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，被注射到静脉中的CTGF的 总量应该在0.10μg-50mg的范围内。注射剂的每单位体积的剂量应该在 0.005μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.005-10μg/mm3的剂量将CTGF进行注射。因为具体(聚合物和非聚合物 的)的药物递送载体可以以不同的速率释放CTGF，上述的给药参数应该与 药物从载体中的释放速率组合使用从而使0.001nM-1000μM的最小浓度 的CTGF被持续递送到所述静脉中。在一个实施方案中，CTGF从可注射 物中释放从而在数小时到数月的时期范围内促进静脉中的纤维变性。例 如，CTGF可以以有效浓度释放达2周-12周范围的时期。考虑到本文提 供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的CTGF的类似物 和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比 的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的 一半施用两倍于CTGF功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于 CTGF功效的化合物等)。
任选地，所述装置可以单独或另外包括炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)。取决于具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固 体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类型 和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将炎性细胞因子从0.0001μg/ml到 约20mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，炎性细胞因子以有效浓度 释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg (0.0001μg到100mg的范围)；优选0.001μg到50mg。当被用作装置 涂层时，剂量是每单位面积的0.0001μg-500μg/mm2；优选的剂量是 0.001μg/mm2-200μg/mm2。将10-10-10-4g/ml的炎性细胞因子的最小浓度 维持在装置表面上。
另外，所述装置可以单独或另外包括刺激细胞增殖的药剂。实例包 括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α -25二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全-反式 视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。所用的剂量是被证明刺激细胞增 殖的那些浓度(见，例如，实施例16)。取决于具体的临床应用，制剂类型 (例如，凝胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时 间，医用装置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将增殖剂 从0.1ng/mL到25mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，增殖剂以有效 浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg (0.0001μg到200mg的范围)；优选0.001μg到100mg。当被用作装置 涂层时，剂量是每单位面积的0.00001μg-500μg/mm2；优选的剂量是 0.0001μg/mm2-200μg/mm2。将10-11-10-6M的增殖剂的最小浓度维持在 装置表面上。
对于本领域技术人员应是显而易见的是可以将前述纤维变性诱导 剂，骨形态发生蛋白质，或成骨生长因子或其衍生物和类似物的任一种在 不背离本发明精神和范围的情况下，用于产生上述组合物的变化。
还应显而易见的是可以将所述试剂用在具有或不具有聚合物载体的 组合物中并且改变所述载体没有背离本发明的范围。
8.粪便失禁
本发明提供组合物和装置用在治疗粪便失禁中。粪便失禁是不能控 制肠运动。粪便失禁的原因包括，例如骨盆底神经的损伤，肛门和/或直肠 区域的外伤，出生缺陷，被改变的粪便稠度，或异常的直肠容量，和疾病 诸如糖尿病，多发性硬化和结肠直肠疾病。在女性中，粪便失禁可以是难 产的结果。
(i)肛门括约肌填充剂
可以通过将填充剂注射到肛门括约肌附近位置以加强肛门括约肌的 闭合来治疗粪便失禁。填充剂可以组合以按照本发明的一种或多种的纤维 变性诱导剂，包括许多可以商购的产品。例如，来自Artes Medical，Inc.(San Diego，CA)的可注射微球体，ENTERYX(来自Boston Scientific Corporation 的乙烯乙烯基醇聚合物植入物)，和CONTIGEN(通过C.R.Bard，Billerica， MA获得的以35mg/ml分散在磷酸缓冲生理盐水中的纯化的牛皮戊二醛交 联的胶原蛋白)是广泛使用的填充剂。还可以将其它的基于胶原蛋白的可注 射产品，包括来源自非牛，人，或重组来源的那些用在该实施方案中。可 以用于治疗粪便失禁的可商购填充剂的其它代表性实例包括羟基磷灰石 加载的凝胶(COAPATITE)，微粒化的alloderm无细胞基质(CYMETRA)， 非动物稳定化的透明质酸(NASHA)(DEFLUX)，在包含β-葡聚糖的水凝胶 中的高温热解碳涂敷微珠(DURASPHERE)，工程化的胶原蛋白原纤维 (Organogenesis)，hylan聚合物(HYLAGEL URO)，MACROPLASTIQUE(在 水凝胶载体中的聚二甲基硅氧烷)，微球体(例如，丙烯酸珠，诸如可从 Biosphere Medical获得的那些)，包含丝和弹性蛋白的尿道填充剂(诸如可 从Protein Polymer Technologies获得的那些)，用生物相容性聚合物 (UROVIVE)填充的交联的硅微球和URYX填充剂和来自Microtherapeutics， Inc.，San Clemente，CA以及Genyx Medical，Inc.，Aliso Viejo，CA的 Embolyx。适合于用在填充组合物中的载体的其它生产商包括C.R.Bard， Collagenesis，American Medical Systems，Mentor，Uromed，Boston Scientific Corporation，Johnson & Johnson(Ethicon，Inc.)，Cook Group，W.L.Gore 和SURx。
不管它们的组成如何，填充剂被设计用于给肛门括约肌提供物理支持 并阻止粪便的渗漏。不幸的是，对于大多数患者，症状的减轻经常仅是暂 时的并且必须重复所述方法。可生物降解的可注射物质(诸如胶原蛋白，透 明质酸和上述的其它)随时间被身体吸收并且失去了它们的结构完整性-必 须通过重复注射来取代所述物质。不可降解的物质(诸如丙烯酸，羟基磷灰 石，聚合物珠和上述的其它)不重建在肛门括约肌周围的组织的正常结构解 剖学或生物力学。将纤维变性诱导剂添加到填充剂中可以解决这些问题中 的一些。纤维变性诱导剂可以促进在肛门括约肌周围的身体本身的纤维性 组织(包括胶原蛋白)的形成。这导致持续可支撑的结缔组织的形成，所述 结缔组织以更接近地模拟正常直肠解剖学和生物力学的方式来支持所述 肛门括约肌。所述结果是延续更长，提供更好的症状减轻并且需要更少再 干预的治疗。
在一方面中，本发明提供可注射的组合物(填充剂)以用在治疗粪便失 禁中。具体地，纤维变性诱导剂可以与或不与载体(诸如胶原蛋白，透明 质酸和/或其它生物相容性聚合物)一起制备，接着将其注射到肛门括约肌 中以及周围从而提供支持和节制。在一个实施方案中，可以将纤维变性 诱导剂直接结合到制剂中从而产生混悬液或溶液(例如，丝粉末，博来霉 素)或其可以结合到次级载体中(例如，胶束，脂质体，微球体，微粒，纳 米球体，microparticulates，乳剂和/或微乳)，所述次级载体接着被结合到 填充组合物中。在另一个实施方案中，可以将纤维变性诱导剂静电地或 共价地结合于原位形成组合物的一种或多种聚合物成分中。将包含纤维 组织形成剂的填充剂(许多上述可商购的实例)注射到肌肉周围的空隙(单 独或组合以聚合物载体)可以增加瘢痕形成和对于肛门括约肌的支持并可 以导致内源胶原蛋白产生。
在另一个实施方案中，可以将纤维变性诱导剂在制备所述试剂的过程 中结合到填充剂中。例如可以在制备用作填充剂的微球体的过程中将丝粉 末作为试剂加入。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将上述的任何粘 结剂或纤维变性诱导剂，单独或组合使用在本实施方案的实践中。用在粪 便失禁装置和组合物中的示范性的纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛， 脱乙酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF，以及上述的类 似物和衍生物。
任选地，所述装置可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)或其类似物或衍生物。
另外，所述装置可以另外包含刺激细胞增殖的药剂。实例包括：地塞 米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25二羟基维 生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全反式视黄酸(ATRA)， 及其类似物和衍生物。
可以将适当的试剂和它们的剂量在下面的部分(iii)中进一步描述。
(ii)假体性肛门括约肌
治疗粪便失禁的另外的方法包括植入假体或装置，诸如消融装置、神 经刺激器、泵和纤维包扎装置。治疗粪便失禁的装置在，例如美国专利号 6,428,467；6,013,023；5,421,827；4,428,365；和4,351,322和在美国公开的 专利申请公开号2002/0120219A1中有所描述。
可以组合以按照本发明的一种或多种纤维变性诱导药物的治疗粪便 失禁的装置包括许多可商购的产品。例如，SECCA系统(Curon Medical) 使用射频消融术来拉紧肛门括约肌的肌肉。ACTICON Neosphincter(由 Acticon LLC生产并由American Medical Systems出售)是可植入的假体， 所述假体包含手动膨胀的泵，所述泵与在人造括约肌中的可膨胀环连接。 骶骨神经刺激器(Medtronic，Inc.，Minneapolis，MN)是解决导致粪便失禁 的神经病的装置。来自Ethicon EndoSurgery的PROXIMATE纤维包扎装 置将粘膜或肛门道组织提升或重新放回其起始的位置。
在本发明中，纤维变性诱导剂组合以假体肛门括约肌从而增加装置周 围的瘢痕形成并再加强直肠解剖学从而恢复粪便节制。可以将前述许多聚 合物和非聚合物的载体系统用于递送一种或多种纤维变性诱导剂从而促 进被植入装置周围的肉芽组织的形成。将纤维变性诱导剂结合到粪便失禁 装置之上或之中的方法包括：(a)直接将成纤维组合物附着于所述装置(例 如，通过如上所述的以或不以载体的喷涂法或浸涂法)；(b)直接将成纤维 组合物结合到所述装置中(例如，通过如上所述以或不以载体的喷涂法或浸 涂法)；(c)通过用物质诸如又可以吸收成纤维组合物的水凝胶来涂布所述 装置；(d)通过将成纤维组合物涂布的线(或形成线的聚合物本身)编织 到所述装置结构中；(e)通过将所述装置插入套管或网眼中，所述套管或 网眼由成纤维组合物组成或由其涂布；(f)用成纤维组合物构建装置本身， 或所述装置的部分；或(g)通过将纤维组织形成剂直接共价结合到装置表 面，或接头(小分子或聚合物)上，所述接头被涂布或附着于装置表面。对 于这些装置而言，可以以这样的方式进行涂布过程，所述方式为(a)涂布 所述装置的外表面，(b)涂布所述装置的内表面或(c)涂布所述装置的外和 内表面的全部或部分。
除了用成纤维组合物涂布所述装置外，可以将纤维组织形成剂混和以 用于制备所述装置的物质从而将纤维组织形成剂结合到最终装置中。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将上述的任何粘 结剂或纤维变性诱导剂，单独或组合使用在本实施方案的实践中。用在粪 便失禁装置和组合物中的示范性的纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛， 脱乙酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF，以及上述的类 似物和衍生物。
任选地，所述装置可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)或其类似物或衍生物。
另外，所述装置可以另外包含刺激细胞增殖的药剂。实例包括：地塞 米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25二羟基维 生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全反式视黄酸(ATRA)， 及其类似物和衍生物。
用于涂布可植入的用在治疗粪便失禁中的假体装置的优选的具体试 剂和剂量描述在紧接的下面的部分(iii)中。
(iii)用于粪便失禁的纤维变性诱导剂
因为粪便失禁装置以多种构型和大小(包含可注射物和假体性植入物) 制作，施用的精确剂量可以随装置或植入物大小，表面积和设计类型而变 化。然而，可以将某些原理用于本领域的施用中。可以将药物剂量计算为 每单位体积/面积(被注射的填充剂的总体积的或被涂布的假体装置的部分 的表面积的)的剂量的函数，可以测量给药的总药物剂量并可以确定活性药 物的适当表面浓度。不管所述纤维变性诱导剂在治疗粪便失禁中施用的方 法如何，单独或组合使用的示范性纤维组织形成剂应该在下列给药指导下 进行给药：
将滑石用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从填充剂注射中被递送的或被涂布到粪便失禁植入物或装置表面上的滑 石的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中， 被释放的滑石的总量应该在10μg-50mg的范围内。每单位体积的可注射填 充剂的剂量(即，作为被注射的填充剂的体积的函数的滑石的剂量)应该在 0.05μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2 -10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将滑石施用到粪便失禁植入物或装置 表面。在一个实施方案中，滑石从粪便失禁填充剂，植入物或装置释放从 而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，在优选的 实施方案中，滑石可以以有效浓度释放达3-12个月范围的时期。考虑到本 文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的滑石的类似 物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相 比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的 一半施用两倍于滑石功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于滑石功 效的化合物等)。
将丝用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从填充剂注射中被递送的或被涂布到粪便失禁植入物或装置表面上的丝 的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中， 被释放的丝的总量应该在10μg-50mg的范围内。每单位体积的可注射填充 剂的剂量(即，作为被注射的填充剂的体积的函数的丝的剂量)应该在0.05 μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2 -10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将丝施用到粪便失禁装置表面。因为具 体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的填充剂和假体装置可以 以不同的速率释放丝，上述的给药参数应该与药物从粪便失禁填充剂，植 入物或装置中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓度 的丝被递送到所述组织中。在一个实施方案中，丝从粪便失禁填充剂，植 入物或装置释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变 性。例如，在优选的实施方案中，丝可以以有效浓度释放达3-12个月范围 的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活 性的丝的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与 母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如， 以上述参数的一半施用两倍于丝功效的化合物，以上述参数的两倍施用一 半于丝功效的化合物等)。
将脱乙酰壳多糖用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂 层进行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体 进行施用，从填充剂注射中被递送的或被涂布到粪便失禁植入物或装置表 面上的脱乙酰壳多糖的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在 一个实施方案中，被释放的脱乙酰壳多糖的总量应该在10μg-50mg的范围 内。每单位体积的可注射填充剂的剂量(即，作为被注射的填充剂的体积的 函数的脱乙酰壳多糖的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm3的范围内。在另一 个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将脱 乙酰壳多糖施用到粪便失禁装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药 物递送载体和具体的填充剂和假体装置可以以不同的速率释放脱乙酰壳多 糖，上述的给药参数应该与药物从粪便失禁填充剂，植入物或装置中的释 放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度的脱乙酰壳多糖被递送 到所述组织中。在一个实施方案中，脱乙酰壳多糖从粪便失禁填充注射剂， 植入物或装置释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变 性。例如，在优选的实施方案中，脱乙酰壳多糖可以以有效浓度释放达3-12 个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相 似功能活性的脱乙酰壳多糖的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的 目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整 上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于脱乙酰壳多糖功效的化 合物，以上述参数的两倍施用一半于脱乙酰壳多糖功效的化合物等)。
将聚赖氨酸用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，在填充剂注射中递送的或被涂布到粪便失禁植入物或装置表面上的 聚赖氨酸的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施 方案中，被释放的聚赖氨酸的总量应该在10μg-50mg的范围内。每单位体 积的可注射填充剂的剂量(即，作为被注射的填充剂的体积的函数的聚赖氨 酸的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中，应 该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将聚赖氨酸施用到粪 便失禁装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体 的填充剂和假体装置可以以不同的速率释放聚赖氨酸，上述的给药参数应 该与药物从粪便失禁填充剂，装置或植入物中的释放速率组合使用从而使 0.01nM-1000μM最小浓度的聚赖氨酸被递送到所述组织中。在一个实施 方案中，聚赖氨酸从粪便失禁填充剂，植入物或装置中释放从而在数小时 到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，在优选的实施方案中， 聚赖氨酸可以以有效浓度释放达3-12个月范围的时期。考虑到本文提供的 讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的聚赖氨酸的类似物和 衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的 类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半 施用两倍于聚赖氨酸功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于聚赖氨 酸功效的化合物等)。
将纤连蛋白用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从填充剂注射中被递送的或被涂布到粪便失禁植入物或装置表面上 的纤连蛋白的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实 施方案中，被释放的纤连蛋白的总量应该在10μg-50mg的范围内。每单位 体积的可注射填充剂的剂量(即，作为被注射的填充剂的体积的函数的纤连 蛋白的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中， 应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将纤连蛋白施用到 粪便失禁装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具 体的填充剂和假体装置可以以不同的速率释放纤连蛋白，上述的给药参数 应该与药物从粪便失禁填充剂，植入物或装置中的释放速率组合使用从而 使0.01nM-1000μM最小浓度的纤连蛋白被递送到所述组织中。在一个实 施方案中，纤连蛋白从粪便失禁填充剂，植入物或装置中释放从而在数小 时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，在一个优选的实施 方案中，纤连蛋白可以以有效浓度释放达3-12个月范围的时期。考虑到本 文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的纤连蛋白的 类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合 物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参 数的一半施用两倍于纤连蛋白功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半 于纤连蛋白功效的化合物等)。
将博来霉素用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从填充剂注射中被递送的或被涂布到粪便失禁植入物或装置表面上 的博来霉素的总剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个 实施方案中，被释放的博来霉素的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。每 单位体积的可注射填充剂的剂量(即，作为被注射的填充剂的体积的函数的 博来霉素的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方 案中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将博来霉素 施用到粪便失禁装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载 体和具体的填充剂和假体装置可以以不同的速率释放博来霉素，上述的给 药参数应该与药物从粪便失禁填充剂，植入物或装置中的释放速率组合使 用从而使0.001nM-1000μM的最小浓度的博来霉素被递送到所述组织 中。在一个实施方案中，博来霉素从粪便失禁填充注射剂，植入物或装置 中释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如， 在优选的实施方案中，博来霉素可以以有效浓度释放达3-12个月范围的时 期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的 博来霉素的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照 与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例 如，以上述参数的一半施用两倍于博来霉素功效的化合物，以上述参数的 两倍施用一半于博来霉素功效的化合物等)。
将CTGF用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行 施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施 用，从填充剂注射中被递送的或被涂布到粪便失禁植入物或装置表面上的 CTGF的总剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施 方案中，被释放的CTGF的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。每单位体 积的可注射填充剂的剂量(即，作为被注射的填充剂的体积的函数的CTGF 的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中，应 该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将CTGF施用到粪 便失禁装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体 的填充剂和假体装置可以以不同的速率释放CTGF，上述的给药参数应该 与药物从粪便失禁填充剂，植入物或装置中的释放速率组合使用从而使 0.001nM-1000μM的最小浓度的CTGF被递送到所述组织中。在一个实 施方案中，CTGF从粪便失禁填充注射剂，植入物或装置中释放从而在数 小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，在优选的实施方 案中，CTGF可以以有效浓度释放达3-12个月范围的时期。考虑到本文提 供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的CTGF的类似物和 衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的 类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半 施用两倍于CTGF功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于CTGF功 效的化合物等)。
任选地，所述装置可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)或其类似物或衍生物。根据具体的临床应用，制剂类型(例如， 凝胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间，医用 装置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将炎性细胞因子从 0.0001μg/ml到约20mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，炎性细胞因 子以有效浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不 超过500mg(0.0001μg到100mg的范围)；优选0.001μg到50mg。当 被用作装置涂层时，剂量是每单位面积的0.0001μg-500μg/mm2；优选的 剂量是0.001μg/mm2-200μg/mm2。将10-10-10-4g/ml的炎性细胞因子的 最小浓度维持在装置表面上。
另外，所述装置可以另外包含刺激细胞增殖的药剂。实例包括：地塞 米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25二羟基 维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全-反式视黄酸 (ATRA)，及其类似物和衍生物。所用的剂量是被证明刺激细胞增殖的那 些浓度(见，例如，实施例16)。根据具体的临床应用，制剂类型(例如，凝 胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装 置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将增殖剂从0.1ng/ml 到25mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，增殖剂以有效浓度释放达1 -180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg(0.0001μg 到200mg的范围)；优选0.001μg到100mg。当被用作装置涂层时，剂 量是每单位面积的0.00001μg-500μg/mm2；优选的剂量是0.0001μg/mm2 -200μg/mm2。将10-11-10-6M的增殖剂的最小浓度维持在装置表面上。
应该对于本领域技术人员显而易见的是前述纤维变性诱导剂，或其衍 生物和类似物的任一种可以在不背离本发明精神和范围的前提下，用于产 生上述组合物的变化。还应显而易见的是所述试剂可以与或不与聚合物载 体一起用在组合物中并且改变所述载体没有偏离本发明的范围。
9.胃食管逆流病(GERD)
本发明提供用在治疗胃食管逆流病(GERD)中的组合物和装置。GERD 发生在当下食管括约肌(介于胃和食管之间的肌肉)不能阻止胃的内容物逆 流回到食管时。胃酸和酶对于食管的上皮细胞系具有相当的腐蚀性并且可 以导致糜烂、溃疡、瘢痕形成和食管变窄。到食管中的重复逆流可以导致 不可逆转的损伤并且还诱发患者形成食道癌。
(i)GERD填充剂
治疗GERD的一种方法包括下食管括约肌的强化。强化下食管括约肌 的一种方法包括将填充剂(例如，胶原蛋白填充剂)递送(例如，注射)到下食 管括约肌(LES)的附近(例如，到LES的肌肉周围空隙)从而恢复所述组织 的结构并减少到食管中的逆流。另一种方法包括植入填充装置或递送可扩 张的聚合物组合物(例如，水凝胶假体)的装置。
如上提及，可以通过将填充剂注射到下食管括约肌附近以强化LES 的闭合从而治疗GERD。可以组合以按照本发明的一种或多种纤维变性诱 导剂的填充剂包括许多可商购产品。例如，来自Artes Medical，ENTERYX 和CONTIGEN的可注射微球体(可通过C.R.Bard，Billerica，MA获得的以 35mg/ml分散在磷酸缓冲生理盐水中的纯化的牛皮戊二醛交联的胶原蛋 白)是广泛使用的填充剂。还可以将其它的基于胶原蛋白的产品，包括来自 非牛，人或重组来源的那些用在该实施方案中。可以加载以纤维变性诱导 剂并用于治疗GERD的可商购的填充剂的另外的代表性实例包括 COAPATITE，CYMETRA，DEFLUX，DURASPHERE，来自Organogenesis 的工程化胶原蛋白原纤维，HYLAGEL URO，MACROPLASTIQUE，微球 体(例如，丙烯酸珠，诸如可从Biosphere Medical获得的那些)，包含丝和 弹性蛋白的LES填充剂(诸如可从Protein Polymer Technologies获得的那 些)，UROVIVE，和URYX填充剂。适合于和纤维变性诱导剂一起用于 治疗GERD的另外的装置包括由Medtronic，Inc.(Minneapolis，MN)制造的 GATEKEEPER Reflux Repair System。适合于递送用在GERD填充组合物 中的纤维变性诱导剂的载体的其它生产商包括C.R.Bard，Collagenesis， American Medical Systems，Mentor，Uromed，BSX，Johnson & Johnson (Ethicon，Inc.)，Cook Inc.，W.L.Gore & Associates，和SURx。可植入的下食 管填充装置的实例还描述在WO 00/12027A1和美国专利号6,401,718中。
不管它们的组成如何，填充剂被设计用于提供下食管括约肌的物理支 持并阻止胃的内容物逆流到食管中。不幸的是，对于大多数患者，症状的 减轻经常仅是暂时的并且必须经常重复所述方法。可生物降解的可注射物 质(诸如胶原蛋白，透明质酸和上述的其它)随时间被身体吸收并且失去了 它们的结构完整性-必须通过重复注射来取代所述物质。不可降解的物质 (诸如丙烯酸，羟基磷灰石，聚合物珠和上述的其它)不重建在下食管括约 肌周围的组织的正常结构解剖学或生物力学。将纤维变性诱导剂添加到填 充剂中解决了这些问题中的一些。纤维变性诱导剂促进在下食管括约肌周 围的身体本身的纤维性组织(包括胶原蛋白)的形成。这导致持续可支撑的 结缔组织的形成，所述结缔组织以更接近地模拟正常胃食管解剖学和生物 力学的方式来支持所述LES。结果是延续更长，提供更好的症状减轻并且 需要更少再干预的治疗。
在一方面中，本发明提供可注射的组合物(填充剂)以用在治疗GERD 中。具体地，纤维变性诱导剂可以与或不与载体(诸如胶原蛋白，透明质 酸和/或其它生物相容性聚合物)一起制备，接着将其注射到肛门括约肌中 以及周围从而提供支持和节制。在一个实施方案中，可以将纤维变性诱 导剂直接结合到制剂中从而产生混悬液或溶液(例如，丝粉末，博来霉素) 或其可以结合到次级载体中(例如，胶束，脂质体，微球体，微粒，纳米 球体，microparticulates，乳剂和/或微乳)，所述次级载体接着被结合到填 充组合物中。在另一个实施方案中，可以将纤维变性诱导剂静电地或共 价地结合于原位形成组合物的一种或多种聚合物成分中。将包含纤维组 织形成剂的填充剂(许多上述可商购的实例)注射到肌肉周围的空隙(单独 或组合以聚合物载体)可以增加瘢痕形成和对于下食管括约肌的支持并可 以导致内源胶原蛋白产生。
在另一个实施方案中，可以将纤维变性诱导剂在制备所述试剂的过程 中结合到填充剂中。例如，可以在制备用作填充剂的微球体的过程中将丝 粉末作为试剂加入。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将上述的任何粘 结剂或纤维变性诱导剂，单独或组合使用在本实施方案的实践中。用在 GERD填充剂中的示范性的纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛，脱乙酰 壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF，以及上述的类似物和 衍生物。
任选地，所述装置可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)或其类似物或衍生物。
另外，所述装置可以另外包含刺激细胞增殖的药剂。实例包括：地塞 米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25二羟基维 生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全反式视黄酸(ATRA)， 及其类似物和衍生物。
可以将适当的试剂和它们的剂量在下面的部分(iii)中进一步描述。
(ii)用于GERD的装置
已经描述了多种用于治疗GERD的可植入的装置和方法。代表性治疗 方法包括，例如，基于缝线的治疗方法和使用基于能量的装置。基于缝线 的治疗GERD的方法描述在，例如美国专利号6,494,888，美国专利申请公 开号2002/0138075A1，它们描述了一种括约肌电极电位绘图装置。美国 专利号6,321,121描述了下食管括约肌拉紧装置。治疗GERD的其它装置 描述在，例如美国专利号6,092,528，6,159,146；6,113,609；5,571,116； 6,432,040；和6,264,700中；美国专利申请公开号2003/0199731A1，和PCT 公开号WO 99/44520A1和WO 01/24721A1中。
治疗GERD的基于缝线的治疗方法可以组合以一种或多种按照本发 明的纤维变性诱导剂。一些可商购产品可以组合以纤维变性诱导剂，包括： (a)ENDOCINCH AND ENDOCINCH II Suturing System(C.R.Bard)，其使 用在下食管括约肌上产生折叠，或褶状物的程序；(b)ENDOSCOPIC Suturing Device(ESD)(Wilson-Cook，Winston-Salem，NC)装置，其由柔性 SEW-RIGHT装置，柔性TI-KNOT装置，和外附加通道组成；(c)PLICATOR SYSTEM(NDO Surgical，Mansfield MA)，其容许医师在胃食管连接处产生 最大厚度(full-thichness)的折叠，容许浆膜-到-浆膜的愈合并且调整愈合和 重新改造LES和(d)HISWIZ(Olympus，Inc.)基于缝线的装置。
治疗GERD的另一种方法是通过使用基于能量的装置。治疗食管括约 肌的能量递送装置描述在，例如美国专利号6,613,047和6,009,877中。组 织消融装置描述在，例如美国专利号6,112,123和6,258,087中。可以组合 以一种或多种按照本发明的纤维变性诱导剂的治疗GERD的基于能量的 装置包括一些可商购产品，诸如STRETTA系统(Curon Medical)射频(RF) 消融装置。
在本发明中，纤维变性诱导剂组合以基于缝线和基于能量的治疗 GERD的方法从而增加在装置周围的瘢痕形成，再加强LES解剖学并阻止 胃食管逆流。可以将前述的许多聚合物和非聚合物的载体系统用于递送一 种或多种纤维变性诱导剂并促进在被植入的装置周围的肉芽组织的形成。 将纤维变性诱导剂结合到被植入GERD装置之上或之中的方法包括：(a) 直接将成纤维组合物附着于被植入的缝线(通过如上所述的以或不以载体 的喷涂法或浸涂法)；(b)直接将成纤维组合物结合到组成所述缝线本身的 聚合物中；(c)通过用物质诸如又可以吸收成纤维组合物的水凝胶来涂布 所述装置；(d)通过将成纤维组合物涂布的线(或形成线的聚合物本身) 编织到缝合物质中；(e)用成纤维组合物(特别是丝)构建缝线本身，或所 述缝线的部分；或(f)通过将纤维组织形成剂直接共价结合到缝线表面或胃 粘膜表面(或使用接头小分子或聚合物来完成此)；(g)通过单独的或在聚合 物载体中(例如，胶原蛋白，COSTASIS，由4-臂的硫醇PEG(10K)，4-臂 NHS PEG(10K)和甲基化的胶原蛋白诸如上述制备的物质，血纤蛋白， PMMA，CORTOSS，氰基丙烯酸酯，透明质酸，EVA，PLA和其它前述的聚 合物)，将纤维变性诱导剂施加(例如，输注，喷雾，注射)到LES或胃粘膜 (或浆膜)表面从而诱导在括约肌中或穿越由缝合装置产生的折叠的瘢痕形 成；和/或(h)将纤维变性诱导剂，与或不与聚合物载体一起施加(例如，输 注，喷雾，注射)到能量被施用到的组织中(以增加瘢痕形成)。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将上述的任何粘 结剂或纤维变性诱导剂，单独或组合使用在本实施方案的实践中。用在治 疗GERD中的示范性的纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛，脱乙酰壳多 糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF，以及上述的类似物和衍生 物。
任选地，所述装置可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)或其类似物或衍生物。
另外，所述装置可以另外包含刺激细胞增殖的药剂。实例包括：地塞 米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25二羟基维 生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全反式视黄酸(ATRA)， 及其类似物和衍生物。
用于涂布可植入的用在治疗GERD中的假体装置的优选的具体试剂 和剂量描述在下面的部分(iii)中。
(iii)用于GERD中的纤维变性诱导剂
因为GERD装置以多种构型和大小(包含可注射物和植入物)制作，施 用的精确剂量可以随注射的量或植入物质的大小，表面积和设计类型而变 化。然而，可以将某些原理用于本领域的施用中。可以将药物剂量计算为 每单位体积/面积(被注射的填充剂的总体积的或被涂布的植入物的部分的 表面积的)的剂量的函数，可以测量给药的总药物剂量并可以确定活性药物 的适当表面浓度。不管所述纤维变性诱导剂在治疗GERD中施用的方法如 何，单独或组合使用的示范性纤维组织形成剂应该在下列给药指导下进行 给药：
将滑石用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 在填充剂注射剂中被递送的或被涂布到GERD植入物或装置表面上的滑 石的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中， 被释放的滑石的总量应该在10μg-50mg的范围内。每单位体积的可注射填 充剂的剂量(即，作为被注射的填充剂的体积的函数的滑石的剂量)应该在 0.05μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2 -10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将滑石施用到GERD植入物或装置表 面。在一个实施方案中，滑石从GERD填充剂，装置或植入物释放从而在 数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，在优选的实施 方案中，滑石可以以有效浓度释放达3-12个月范围的时期。考虑到本文提 供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的滑石的类似物和 衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的 类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半 施用两倍于滑石功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于滑石功效的 化合物等)。
将丝用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 在填充剂注射中被递送的或被涂布到GERD植入物或装置表面上的丝的 总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，被 释放的丝的总量应该在10μg-50mg的范围内。每单位体积的可注射填充剂 的剂量(即，作为被注射的填充剂的体积的函数的丝的剂量)应该在0.05μg -10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2 -10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将丝施用到GERD植入物或装置表面。 因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的填充剂，植入物 和装置可以以不同的速率释放丝，上述的给药参数应该与药物从GERD填 充剂，植入物或装置中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM的最 小浓度的丝被递送到所述组织中。在一个实施方案中，丝从GERD填充剂， 植入物或装置释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维 变性。例如，在优选的实施方案中，丝可以以有效浓度释放达3-12个月范 围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能 活性的丝的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照 与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例 如，以上述参数的一半施用两倍于丝功效的化合物，以上述参数的两倍施 用一半于丝功效的化合物等)。
将脱乙酰壳多糖用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂 层进行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体 进行施用，从填充剂注射中被递送的或被涂布到GERD植入物或装置表面 上的脱乙酰壳多糖的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一 个实施方案中，被释放的脱乙酰壳多糖的总量应该在10μg-50mg的范围内。 每单位体积的可注射填充剂的剂量(即，作为被注射的填充剂的体积的函数 的脱乙酰壳多糖的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实 施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将脱乙酰 壳多糖施用到GERD植入物或装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的) 的药物递送载体和具体的填充剂，植入物和装置可以以不同的速率释放脱 乙酰壳多糖，上述的给药参数应该与药物从GERD填充剂，植入物或装置 中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度的脱乙酰壳多糖 被递送到所述组织中。在一个实施方案中，脱乙酰壳多糖从GERD填充剂， 植入物或装置释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变 性。例如，在优选的实施方案中，脱乙酰壳多糖可以以有效浓度释放达3-12 个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相 似功能活性的脱乙酰壳多糖的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的 目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整 上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于脱乙酰壳多糖功效的化 合物，以上述参数的两倍施用一半于脱乙酰壳多糖功效的化合物等)。
将聚赖氨酸用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，在填充剂注射中被递送的或被涂布到GERD植入物或装置表面上的 聚赖氨酸的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施 方案中，被释放的聚赖氨酸的总量应该在10μg-50mg的范围内。每单位体 积的可注射填充剂的剂量(即，作为被注射的填充剂的体积的函数的聚赖氨 酸的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中，应 该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将聚赖氨酸施用到 GERD植入物或装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载 体和具体的填充剂，植入物和装置可以以不同的速率释放聚赖氨酸，上述 的给药参数应该与药物从GERD填充剂，装置或植入物中的释放速率组合 使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度的聚赖氨酸被递送到所述组织中。 在一个实施方案中，聚赖氨酸从GERD填充剂，植入物或装置中释放从而 在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，在优选的实 施方案中，聚赖氨酸可以以有效浓度释放达3-12个月范围的时期。考虑到 本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的聚赖氨酸 的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化 合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述 参数的一半施用两倍于聚赖氨酸功效的化合物，以上述参数的两倍施用一 半于聚赖氨酸功效的化合物等)。
将纤连蛋白用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从填充剂注射中被递送的或被涂布到GERD植入物或装置表面上的 纤连蛋白的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施 方案中，被释放的纤连蛋白的总量应该在10μg-50mg的范围内。每单位体 积的可注射填充剂的剂量(即，作为被注射的填充剂的体积的函数的纤连蛋 白的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中，应 该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将纤连蛋白施用到 GERD植入物或装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载 体和具体的填充剂，植入物和装置可以以不同的速率释放纤连蛋白，上述 的给药参数应该与药物从GERD填充剂，植入物或装置中的释放速率组合 使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度的纤连蛋白被递送到所述组织中。 在一个实施方案中，纤连蛋白从GERD填充剂，植入物或装置中释放从而 在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，在优选的实 施方案中，纤连蛋白可以以有效浓度释放达3-12个月范围的时期。考虑到 本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的纤连蛋白 的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化 合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述 参数的一半施用两倍于纤连蛋白功效的化合物，以上述参数的两倍施用一 半于纤连蛋白功效的化合物等)。
将博来霉素用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从填充剂注射中被递送的或被涂布到GERD植入物或装置表面上的 博来霉素的总剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实 施方案中，被释放的博来霉素的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。每单 位体积的可注射填充剂的剂量(即，作为被注射的填充剂的体积的函数的博 来霉素的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案 中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将博来霉素施 用到GERD植入物或装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递 送载体和具体的填充剂，植入物和装置可以以不同的速率释放博来霉素， 上述的给药参数应该与药物从GERD填充剂，植入物或装置中的释放速率 组合使用从而使0.001nM-1000μM的最小浓度的博来霉素被递送到所述 组织中。在一个实施方案中，博来霉素从GERD填充注射剂，植入物或装 置中释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例 如，在优选的实施方案中，博来霉素可以以有效浓度释放达3-12个月范围 的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活 性的博来霉素的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着， 按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参 数(例如，以上述参数的一半施用两倍于博来霉素功效的化合物，以上述参 数的两倍施用一半于博来霉素功效的化合物等)。
将CTGF用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行 施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施 用，从填充剂注射中被递送的或被涂布到GERD植入物或装置表面上的 CTGF的总剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施 方案中，被释放的CTGF的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。每单位体 积的可注射填充剂的剂量(即，作为被注射的填充剂的体积的函数的CTGF 的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中，应 该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将CTGF施用到 GERD植入物或装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载 体和具体的填充剂，植入物和装置可以以不同的速率释放CTGF，上述的 给药参数应该与药物从GERD填充剂，植入物或装置中的释放速率组合使 用从而使0.001nM-1000μM的最小浓度的CTGF被递送到所述组织中。 在一个实施方案中，CTGF从GERD填充注射剂，植入物或装置中释放从 而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，在优选的 实施方案中，CTGF可以以有效浓度释放达3-12个月范围的时期。考虑到 本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的CTGF的类 似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物 相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数 的一半施用两倍于CTGF功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于 CTGF功效的化合物等)。
任选地，所述装置可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)或其类似物或衍生物。
根据具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)， 配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和 或需要的表面面积覆盖，将炎性细胞因子从0.0001μg/ml到约20mg/ml 的浓度范围用在制剂中。优选地，炎性细胞因子以有效浓度释放达1-180 天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg(0.0001μg到100 mg的范围)；优选0.001μg到50mg。当被用作装置涂层时，剂量是每单 位面积的0.0001μg-500μg/mm2；优选的剂量是0.001μg/mm2-200 μg/mm2。将10-10-10-4g/ml的炎性细胞因子的最小浓度维持在装置表面上。
另外，所述装置可以单独或另外包含刺激细胞增殖的药剂。实例包 括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α -25二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全-反式 视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。所用的剂量是被证明刺激细胞增 殖的那些浓度(见，例如，实施例16)。根据具体的临床应用，制剂类型(例 如，凝胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间， 医用装置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将增殖剂从 0.1ng/ml到25mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，增殖剂以有效浓 度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg (0.0001μg到200mg的范围)；优选0.001μg到100mg。当被用作装置 涂层时，剂量是每单位面积的0.00001μg-500μg/mm2；优选的剂量是 0.0001μg/mm2-200μg/mm2。将10-11-10-6M的增殖剂的最小浓度维持在 装置表面上。
应该对于本领域技术人员显而易见的是前述纤维变性诱导剂，或其衍 生物和类似物的任一种可以在不背离本发明精神和范围的前提下，用于产 生上述组合物的变化。还应显而易见的是所述试剂可以与或不与聚合物载 体一起用在组合物中并且改变所述载体没有偏离本发明的范围。
10.病态肥胖症
本发明提供纤维变性诱导组合物和装置以用在治疗病态肥胖中。病态 肥胖(超出理想体重50％的人)是重要的公共健康问题，其影响西方世界国 家显著(并且正在增加)的比例。病态肥胖诱发患者多种明显的健康问题， 包括心脏病、糖尿病、中风、肾病、关节疾病和寿命缩短。已经开发了许 多干预方法来解决该问题，所述干预方法包括设计方案以外科手术减少胃 的大小。这从身体上限制了可以消耗的食物的量，提供饱腹感并最终由于 减少的食物和热量吸收导致重量减少。本发明描述了添加胃间隔术装置 (rescriction device)组合的纤维变性诱导剂从而提高所述方法的有效性。
胃间隔术装置的实例是以腹腔镜安置的可膨胀的套囊(称为胃箍 (lap-band))，所述套囊被置于在下食管括约肌(LES)正下方的胃的顶部周 围。为了进一步描述，见，例如，美国专利号5,601,604；5,226,429；和 5,074,868。用于治疗肥胖症的间隔装置的另外的实例描述在，例如美国专 利号6,067,991；6,454,699；6,453,907；6,450,946；6,210,347；和6,067,991中。 其它的侵入程度最小的装置包括，但不限于，占位装置，用于分隔胃的基 于缝线的内腔装置，电刺激装置(例如，神经和非神经的)，和射频 antralplasty装置。占位装置(例如，胃内气囊)描述在，例如美国专利号 5,259,399；4,485,805；5,129,915；5,259,399；和6,454,785中。用于治疗肥胖 症的电刺激装置描述在，例如，美国专利号6,615,084；6,129,685；5,782,798， 6,535,764；和6,606,523中。
在一方面中，间隔装置可以组合以纤维变性诱导剂从而治疗肥胖症。 具体地，一些可商购间隔产品适合于本发明的实践，所述包括LAP-BAND Adjustable Gastric Banding System(由Inamed生产)，其包括可膨胀的硅氧 烷的小环，所述小环可以从连接于皮下部分的附着管来膨胀或缩小)， SWEDISH ADJUSTABLE GASTRIC BAND(Ethicon-Endosurgery生产)是 用DACRON网加强的低压可膨胀装置，所述可膨胀装置适合于以腹腔镜 安装于胃的最高部分周围并且可以在安装后通过注射或去除流体进行调 整)。
也包括在本发明中的，许多用于治疗肥胖症的装置可以组合以一种或 多种纤维变性诱导剂，所述装置是可商购并且侵入程度最小的装置。具体 地，适合于用在本发明实践中的占位侵入程度最小的装置包括： BARIATRIC INTRAGASTRIC BALLOON(by Inamed)是被置于胃中并且 可以用盐水扩张到400-800ml的球状硅植入物，其可以保持在合适的位置 达3-6个月)，可从Satiety，Inc.获得的胃内的气囊，由连续的聚酯带制作的 BOWTIE占位装置(Wilson-Cook，Inc.)，和用于分隔胃的基于缝线的内腔装 置，诸如EAGLE CLAW(Olympus America)。
将纤维变性诱导剂添加到胃箍装置(gastric band device)或占位装置 可以在一些方式上增加所述程序的功效和寿命。例如，诱导在植入物周围 的纤维性组织可以将植入物固定在适合的位置，容许其维持在胃中的正确 的解剖学位置。另外，纤维性组织可以在胃中形成持久的“箍(band)”， 所述“箍”导致胃的持续的，宿主组织收缩。当瘢痕成熟，其也可以收缩， 进一步减少胃的大小并增加所述方法的功效。
可以将前面详细描述的许多聚合物和非聚合物的载体系统用在本发 明的实践中。这些组合物还可以包含一种或多种纤维变性诱导剂从而促进 肉芽组织的形成。将成纤维组合物结合到胃间隔或占位肥胖装置之上或之 中的方法包括：(a)直接将成纤维组合物附着于所述装置(例如，通过如上 所述的以或不以载体的喷涂法或浸涂法)；(b)直接将成纤维组合物结合到 所述装置中(例如，通过如上所述的以或不以载体的喷涂法或浸涂法)；(c) 通过用物质诸如又可以吸收成纤维组合物的水凝胶来涂布所述装置；(d) 通过将成纤维组合物涂布的线(或形成线的聚合物本身)编织到所述装置 结构中；(e)通过将所述装置插入套管或网眼中，所述套管或网眼由成纤 维组合物组成或由其涂布；(f)用成纤维组合物构建装置本身，或所述装 置的部分；和/或(g)通过将纤维组织形成剂直接共价结合到装置表面，或 接头(小分子或聚合物)上，所述接头被涂布或附着于装置表面。对于这些 装置而言，可以以这样的方式进行涂布过程，所述方式为(a)涂布所述装 置的外表面，(b)涂布所述装置的内表面或(c)涂布所述装置的外和内表面 的全部或部分。除了用成纤维组合物涂布所述装置外，可以将纤维组织形 成剂混和以用于制备所述装置的物质从而将纤维组织形成剂结合到最终 装置中。
在一个实施方案中，可以将纤维变性诱导剂直接结合到制剂中从而 产生混悬液或溶液(例如，丝粉末，博来霉素)或其可以结合到次级载体中 (例如，胶束，脂质体，微球体，微粒，纳米球体，microparticulates，乳 剂和/或微乳)，所述次级载体接着被结合到胃间隔术装置或占位装置中。 在另一个实施方案中，可以将纤维变性诱导剂静电地或共价地结合于原 位形成组合物的一种或多种聚合物成分中。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将上述的任何粘 结剂或纤维变性诱导剂，单独或组合使用在本实施方案的实践中。用在肥 胖症装置和组合物中的示范性的纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛，脱 乙酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF，以及上述的类似 物和衍生物。
因为肥胖症装置以多种构型和大小制作，施用的精确剂量可以随装置 大小，表面积和设计类型而变化。然而，可以将某些原理施用在本领域的 应用中。可以将药物剂量计算为每单位面积(被涂布的装置的部分的)剂量 的函数，可以测量施用的总药物剂量，并且可以确定活性药物的适当表面 浓度。不管药物施用到肥胖症装置所使用的方法，单独或组合使用的示范 性纤维组织形成剂应该在下列给药指导下进行施用：
将滑石用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从肥胖症装置中递送的或被涂布到肥胖症装置的表面上的滑石的总剂量 应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中 释放的滑石的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂量 (即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的滑石的剂 量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案 中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将滑石施用到 肥胖症装置表面。在一个实施方案中，滑石从肥胖症装置的表面释放从而 在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，滑石可以以 有效浓度释放达1-9个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易 见的是可以将具有相似功能活性的滑石的类似物和衍生物(如前面所述)用 于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对 功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于滑石功效的 化合物，以上述参数的两倍施用一半于滑石功效的化合物等)。
将丝用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从肥胖症装置中递送的或被涂布到肥胖症装置的表面上的丝的总剂量应 该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体中释 放的丝的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂量(即， 作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的丝的剂量)应该 在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应 该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将丝施用到肥胖症装 置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的医用装 置可以以不同的速率释放丝，上述的给药参数应该与药物从肥胖症装置中 的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓度的丝被递送到 所述组织中。在一个实施方案中，丝从肥胖症装置的表面释放从而在数小 时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，丝可以以有效浓度 释放达1-9个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可 以将具有相似功能活性的丝的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的 目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整 上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于丝功效的化合物，以上 述参数的两倍施用一半于丝功效的化合物等)。
将脱乙酰壳多糖用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂 层进行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体 进行施用，从肥胖症装置中递送的或被涂布到肥胖症装置的表面上的脱乙 酰壳多糖的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施 方案中，从假体中释放的脱乙酰壳多糖的总量应该在10μg-50mg的范围 内。装置的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部 分的表面积的函数的脱乙酰壳多糖的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被 涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2 -10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将脱乙酰壳多糖施用到肥胖症装置表 面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的医用装置可 以以不同的速率释放脱乙酰壳多糖，上述的给药参数应该与药物从肥胖症 装置的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度的脱乙酰壳 多糖被递送到所述组织中。在一个实施方案中，脱乙酰壳多糖从肥胖症装 置的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。 例如，脱乙酰壳多糖可以以有效浓度释放达1-9个月范围的时期。考虑到 本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的脱乙酰壳 多糖的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母 体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以 上述参数的一半施用两倍于脱乙酰壳多糖功效的化合物，以上述参数的两 倍施用一半于脱乙酰壳多糖功效的化合物等)。
将聚赖氨酸用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从肥胖症装置递送的或被涂布到肥胖症装置的表面上的聚赖氨酸的 总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从 假体中释放的聚赖氨酸的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位 面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数 的聚赖氨酸的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在 另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂 量将聚赖氨酸施用到肥胖症装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的 药物递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放聚赖氨酸，上述的 给药参数应该与药物从肥胖症装置的释放速率组合使用从而使0.01nM -1000μM最小浓度的聚赖氨酸被递送到所述组织。在一个实施方案中，聚 赖氨酸从肥胖症装置的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进 组织中的纤维变性。例如，聚赖氨酸可以以有效浓度释放达1-9个月范围 的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活 性的聚赖氨酸的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着， 按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参 数(例如，以上述参数的一半施用两倍于聚赖氨酸功效的化合物，以上述参 数的两倍施用一半于聚赖氨酸功效的化合物等)。
将纤连蛋白用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从肥胖症装置递送的或被涂布到肥胖症装置的表面上的纤连蛋白的 总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从 假体中释放的纤连蛋白的总量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位 面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数 的纤连蛋白的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在 另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂 量将纤连蛋白施用到肥胖症装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的 药物递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放纤连蛋白，上述的 给药参数应该与药物从肥胖症装置中的释放速率组合使用从而使0.01nM -1000μM最小浓度的纤连蛋白被递送到所述组织中。在一个实施方案中， 纤连蛋白从肥胖症装置的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促 进组织中的纤维变性。例如，纤连蛋白可以以有效浓度释放达1-9个月范 围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能 活性的纤连蛋白的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着， 按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参 数(例如，以上述参数的一半施用两倍于纤连蛋白功效的化合物，以上述参 数的两倍施用一半于纤连蛋白功效的化合物等)。
将博来霉素用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从肥胖症装置中递送的或被涂布到肥胖症装置的表面上的博来霉素 的总剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中， 从假体释放的博来霉素的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。装置的每单 位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函 数的博来霉素的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围 内。在另一个实施方案中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面 积的剂量将博来霉素施用到肥胖症装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物 的)的药物递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放博来霉素，上 述的给药参数应该与药物从肥胖症装置中的释放速率组合使用从而使 0.001nM-1000μM的最小浓度的博来霉素被递送到所述组织中。在一个 实施方案中，博来霉素从肥胖症装置的表面释放从而在数小时到数月的时 期范围内促进组织中的纤维变性。例如，博来霉素可以以有效浓度释放达 1-9个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具 有相似功能活性的博来霉素的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的 目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整 上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于博来霉素功效的化合 物，以上述参数的两倍施用一半于博来霉素功效的化合物等)。
将CTGF用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行 施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施 用，从肥胖症装置递送的或被涂布到肥胖症装置的表面上的CTGF的总剂 量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假 体中释放的CTGF的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。装置的每单位面 积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的 CTGF的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另 一个实施方案中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量 将CTGF施用到肥胖症装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物 递送载体和具体的医用装置可以以不同的速率释放CTGF，上述的给药参 数应该与药物从肥胖症装置中的释放速率组合使用从而使0.001nM-1000 μM的最小浓度的CTGF被递送到所述组织。在一个实施方案中，CTGF 从肥胖症装置的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中 的纤维变性。例如，CTGF可以以有效浓度释放达1-9个月范围的时期。 考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的 CTGF的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与 母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如， 以上述参数的一半施用两倍于CTGF功效的化合物，以上述参数的两倍施 用一半于CTGF功效的化合物等)。
任选地，所述装置可以单独或另外包括炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素或其类似物或衍生物)。取决于具体的临床应用，制剂类型(例 如，凝胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间， 医用装置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将炎性细胞因 子从0.0001μg/ml到约20mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，炎性细 胞因子以有效浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型 地不超过500mg(0.0001μg到100mg的范围)；优选0.001μg到50mg。 当被用作装置涂层时，剂量是每单位面积的0.0001μg-500μg/mm2；优选 的剂量是0.001μg/mm2-200μg/mm2。将10-10-10-4g/ml的炎性细胞因子 的最小浓度维持在装置表面上。
另外，所述装置可以单独或另外包含刺激细胞增殖的药剂。实例包 括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α -25二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全-反式 视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。所用的剂量是被证明刺激细胞增 殖的那些浓度(见，例如，实施例16)。取决于具体的临床应用，制剂类型 (例如，凝胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时 间，医用装置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将增殖剂 从0.1ng/ml到25mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，增殖剂以有效 浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg (0.0001μg到200mg的范围)；优选0.001μg到100mg。当被用作装置 涂层时，剂量是每单位面积的0.00001μg-500μg/mm2；优选的剂量是 0.0001μg/mm2-200μg/mm2。将10-11-10-6M的增殖剂的最小浓度维持在 装置表面上。
对于本领域技术人员应是显而易见的是可以将前述纤维变性诱导 剂，或其衍生物和类似物的任一种在不背离本发明精神和范围的情况 下，用于产生上述组合物的变化。还应显而易见的是可以将所述试剂用 在具有或不具有聚合物载体的组合物中和改变所述载体没有背离本发明 的范围。
11.软腭植入物
本发明提供纤维变性诱导剂和软腭植入物装置的组合以用于治疗打 鼾和睡眠呼吸暂停(也称作闭塞性睡眠呼吸暂停(OSA))。睡眠呼吸暂停指在 睡眠的时候不能维持正常的呼吸和氧合作用。闭塞性睡眠呼吸暂停的特征 是在睡眠时频繁周期的气道闭塞，伴随吸气气流的闭塞，血氧的下降和睡 眠的中断，此时患者清醒以使用主动的肌肉收缩来打开气道并作一些深呼 吸。也要考虑的是声音很大的打鼾(经常达到与飞机起飞时相等的分贝水平) 对患有闭塞性睡眠呼吸暂停的患者的伴侣的睡眠模式和生活方式的影响。 睡眠呼吸暂停的起因是气道的机械性闭塞并且可包括痛苦和/或不足的呼 吸，异常的心跳，和高血压。闭塞的机械定位和结构原因是多样的。最常 见的机制包括舌，悬雍垂，软腭或其它组织在与吸气相关的负压过程中针 对气道的安置。这可以与脂肪组织累积，肌音的缺乏或对舌和/或其它在口 咽气道周围的附属呼吸肌肉的不充足的中枢呼吸推进相关。睡眠呼吸暂停 的治疗包括外科手术方法(诸如悬雍垂切除术或悬雍垂的去除，在气道中的 软组织的外科手术去除，或通过去除组织和诱导瘢痕形成来使软腭变硬)， 睡眠姿势的行为控制，通过面具施加正气道压力，并且使用可移植的睡眠 呼吸暂停装置(诸如软腭植入物)。
本发明描述软腭植入物与纤维变性诱导剂组合从而增加在植入物周 围的瘢痕形成并增加所述装置的效率。可以将在部分(i)中描述的添加或不 添加纤维变性诱导剂的可注射组合物注射导所述腭的粘膜下从而提供所 述组织的物理支持。纤维变性诱导剂与软腭假体(或固体植入物)的组合描 述在部分(ii)中。
不管它们的设计类型如何，对软腭可注射物和移植物进行设计从而提 供对于悬雍垂的物理支持并防止软腭在睡眠中闭塞气道。不幸的是，对于 许多患者，症状的减轻仅是暂时的，因为软腭的支持是不充分的或在植入 物周围没有足够的瘢痕形成以产生永久性结果。将纤维变性诱导剂加入腭 植入物中可以增加在植入物周围的瘢痕组织的数量并提高所述方法的长 期效果。纤维变性诱导剂促进在软腭植入物周围的身体本身的纤维性组织 (包括胶原蛋白)的形成从而提供支持；瘢痕随时间的天然挛缩进一步提 高悬雍垂并增加气道的大小。这导致了持续可支撑的结缔组织的形成，其 以更接近地模拟鼻咽解剖学和生物力学的方式来支持悬雍垂。结果是持续 更长，提供更好症状减轻和需要更少再干预的治疗。
(i)可注射的诱导纤维变性的腭植入物
本发明描述了可降解和不可降解的可注射生物材料和植入物，所述可 注射生物材料和植入物单独或与纤维变性诱导剂、生长因子或硬化剂组合 用于注射到软腭中去从而治疗睡眠呼吸暂停。典型地，将针或导管推进到 软腭的粘膜下并使用可注射的植入物。将纤维变性诱导剂、硬化剂和/或生 长因子添加到被注射到软腭中的物质中产生了永久性的瘢痕，其支持悬雍 垂并打开气道。
已经开发了许多适合于本发明实践的可注射的基于聚合物的产品并 且可以将它们单独或与纤维变性诱导剂组合使用。单独或与纤维变性诱导 剂组合的，适合于注射到软腭中的产品的实例，包括：TRUFILL正丁基 氰基丙烯酸酯(n-BCA)Liquid Embolic System(Cordis，a division of Johnson and Johnson，Miami，FL)；EMBOSPHERE和EMBOGOLD Microspheres； ONYX Liquid Embolic System；BEAD BLOCK；来自Cook，Inc.和 Angiodynamics，Inc.的PVA颗粒；和来自Biocure，Angiotech Pharmaceuticals，Inc.，3M Company和Neomend的原位形成物质。
一些其它的可注射组合物适合于注射到软腭中从而进行睡眠呼吸暂 停的治疗。所有的都包括将生物材料应用到软腭的组织中，伴随或不伴随 纤维变性诱导剂，硬化剂和/或适合的生长因子的添加。可以将下列组合物 在直接或内窥镜观察下通过专门的递送导管，针或其它涂抹器，或外科手 术安放的进入装置进行递送。可以被注射到软腭中的适合的可注射物质的 实例包括：(a)流体，混悬液，乳剂，微乳，微球体，糊剂，凝胶， microparticulates，喷雾剂，气溶胶，固体植入物和释放生物活性剂的其它 制剂；(b)被注射到软腭中的单独的或加载以另外的纤维变性诱导剂，硬 化剂，和/或生长因子的微粒丝和/或丝链(线性，支链，和/或卷曲的)；(c) 可注射的包含胶原蛋白的制剂诸如COSTASIS或由4-臂硫醇PEG(10K)， 4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的胶原蛋白诸如上述制成的物质，所述制剂 是单独的或加载以纤维变性诱导剂，硬化剂，和/或生长因子；(d)可注射 的包含PEG的制剂诸如COSEAL，FOCALSEAL，SPRAYGEL或 DURASEAL，所述制剂是单独的或加载以纤维变性诱导剂，硬化剂，和/ 或生长因子；(e)包含血纤蛋白原的制剂诸如FLOSEAL或TISSEAL，所述 制剂是单独的或加载以纤维变性诱导剂，硬化剂，和/或生长因子；(f)包含 透明质酸的制剂诸如RESTYLANE，HYLAFORM，PERLANE，SYNVISC， SEPRAFILM，SEPRACOAT，所述制剂是单独的或加载以纤维变性诱导剂， 硬化剂，和/或生长因子；(g)针对外科手术植入物的聚合物凝胶诸如REPEL 或FLOWGEL，所述凝胶是单独的或加载以纤维变性诱导剂，硬化剂，和 /或生长因子；(h)矫形外科“粘固粉”诸如OSTEOBOND，LVC，SIMPLEX P，PALACOS，CORTOSS和ENDURANCE，所述“粘固粉”是单独的或 加载以纤维变性诱导剂，硬化剂，和/或生长因子；(i)被注射到软腭中的 包含氰基丙烯酸酯的外科手术粘结剂诸如DERMABOND，INDERMIL， GLUSTITCH，VETBOND，HISTOACRYL BLUE和ORABASE SOOTHE-N-SEAL LIQUID PROTECTANT，其是单独的或加载以纤维变性 诱导剂，硬化剂，和/或生长因子；(j)包含羟基磷灰石，磷酸钙(诸如 VITOSS)，或硫酸钙的外科手术植入物，所述外科手术植入物是单独的或 加载以纤维变性诱导剂，硬化剂，和/或生长因子；(k)其它生物相容性组 织填料，诸如由BioCure，3M Company和Neomend制造的那些，其是单独 的或加载以纤维变性诱导剂，硬化剂，和/或生长因子；(l)多糖凝胶诸如 ADCON系列的凝胶，所述多糖凝胶是单独的或加载以纤维变性诱导剂， 硬化剂，和/或生长因子；(m)膜，海绵，或网眼诸如INTERCEED，VICRYL 网眼，和GELFOAM，其是单独的或加载以纤维变性诱导剂，硬化剂，和 /或生长因子；和/或(n)形成自氨基-官能化的聚乙二醇(例如，4-臂四氨基 PEG[10k]和4-臂NHS官能化的PEG)(例如，季戊四醇聚(乙二醇)醚四-琥 珀酰亚胺基戊二酸酯[10K])的水凝胶。该水凝胶还可包含胶原蛋白，甲基 化的胶原蛋白和/或明胶。该水凝胶还可包含上述的纤维变性诱导剂(例如， 丝粉末或丝链)。可以将膜，海绵和网眼置于软腭中。也用于注射到软腭中 的是不可降解的聚合物诸如聚酯(例如PET)，聚氨酯，硅氧烷，PE，PP，PS， PAA，PMA，丝，其掺合物，共聚物以及其它的本领域已知不可降解的聚 合物。被注射到软腭中以提供组织支持的可降解聚合物包括聚酯，聚(酐)， 聚(酐-酯)，聚(酯-酰胺)，聚(酯-脲)，聚原酸酯，聚磷酸酯，聚膦嗪，氰基 丙烯酸酯聚合物，胶原蛋白，脱乙酰壳多糖，透明质酸，铬鞣肠线，藻酸 盐，淀粉，纤维素，纤维素酯，其掺合物和共聚物，以及其它已知的可降 解聚合物。
在一个实施方案中，可注射的聚合物系统制备自4-臂硫醇PEG(10K)， 4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的胶原蛋白诸如上述。可注射的聚合物系统 可以组合以生物活性剂(例如，纤维变性诱导剂诸如滑石，丝，绒毛，脱乙 酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素，CTGF；硬化剂诸如乙醇， DMSO，表面活性剂，蔗糖，鱼肝油酸钠，乙醇胺油酸盐(酯)NaCl，右旋 糖，甘油，二甲胺四环素，四环素，多西环素，聚桂醇400，十四烷硫酸 钠，鱼肝油酸钠，十二烷基硫酸钠注射剂；生长因子诸如转化生长因子， 血小板衍生的生长因子，成纤维细胞生长因子和骨形态发生蛋白质；和/ 或这些化合物的类似物和衍生物)并被注射到软腭中。可注射聚合物系统还 可以包含试剂诸如甘油，丙三醇，PEG200，枸橼酸三乙酯，和三醋汀作 为增塑剂。
在另一个实施方案中，可以对被递送到软腭中的可注射物质进行配制 从而使其被作为具有诱导纤维变性的能力的颗粒物质从导管(或针)中进行 递送。可注射物质可以加载以，被涂布以，或包含纤维变性诱导剂。这些 颗粒可以是可降解的或不可降解的并且在组成上与上述那些相似。除了上 述聚合物，对于本实施方案的实践有用的颗粒物质包括滑石，淀粉，玻璃， 硅酸盐，硅石，磷酸钙，硫酸钙，碳酸钙，羟基磷灰石，合成性矿物质(VITOSS 和CORTOSS)，PMMA，硝酸银，无机非金属材料颗粒和其它本领域已知 诱导纤维增生性反应的无机颗粒)。用在本实施方案中的颗粒可以是所有的 相同组合物或不同组合物的掺合物。这些颗粒还可以与上述的可注射聚合 物质组合使用。
在许多上面的实施方案中，添加不透射线的物质(例如，钽，钡，其 它金属或显影物质)从而使被注射的物质可以通过放射显影进行可视化也 是有用的。另外，当进行到软腭中的直接注射时，可以采用技术通过使用 用ECHO-COAT包被的针或注射空气(微气泡)来增加通过超声的针(或导 管)的可视化。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将上述的任何粘 结剂或纤维变性诱导剂，硬化剂，或生长因子单独或组合使用在本实施方 案的实践中。用在可注射软腭植入物方法中的示范性的纤维组织形成剂包 括滑石，丝，绒毛，脱乙酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和 CTGF，硬化剂，和/或生长因子(诸如转化生长因子，血小板衍生的生长因 子，成纤维细胞生长因子，骨形态发生蛋白质)以及上述的类似物和衍生物。
任选地，所述装置可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)或骨形态发生蛋白(BMP)(例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4， BMP-5，BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)。
另外，所述装置可以另外包含刺激细胞增殖的药剂。实例包括：地塞 米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25二羟基维 生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全反式视黄酸(ATRA)， 及其类似物和衍生物。
在一些临床情形中，可能需要活性剂的重复注射。可以将用在可注射 的软腭植入物中的具体试剂和剂量详细描述在下面的部分(iii)中。
(ii)与纤维变性诱导剂组合的软腭植入物
软腭植入物是被设计用于插入个人的上腭的软腭中的粘膜下的装置， 所述个人患有打鼾或睡眠呼吸暂停。软腭植入物描述在，例如美国专利号 6,626,181；6,571,798和6,578,580中。其它的用于治疗睡眠呼吸暂停的医 用装置包括提供电刺激的软腭植入物(见，例如6,240,316；6,574,507； 5,284,161和5,792,067)。
可以组合以一种或多种按照本发明的纤维变性诱导剂，硬化剂和/或生 长因子的软腭植入物包括一些可商购产品。例如，来自Restore Medical Inc. (St.Paul，MN)的用于治疗打鼾的PILLAR Palatal Implant System是被植入 软腭的机织聚酯物质，所述物质强化并支持所述腭(由此减少振动和软腭 “落下”并闭塞所述气道的倾向)，而不需加热或去除组织。
可以将上述许多聚合物和非聚合物的载体系统用于从软腭植入物中 递送纤维变性诱导剂，硬化剂和生长因子。将成纤维，硬化和生长因子组 合物结合到软腭植入物之上或之中的方法包括：a)直接将成纤维，硬化和 /或生长因子组合物附着于腭植入物(例如，通过对植入物的表面进行喷雾 或将植入物浸入包含活性剂的溶液中；所述试剂可以单独或与聚合物载体 一起进行施用)；(b)直接将成纤维，硬化和/或生长因子组合物结合到组成 腭植入物的成分或聚合物中(例如，通过以或不以聚合物载体的喷雾方法或 浸入方法)；(c)通过用物质诸如又可以吸收成纤维，硬化和/或生长因子组 合物的水凝胶涂布在腭植入物上；(d)通过将用(或由其组成)成纤维，硬化 和/或生长因子涂布的线编织到腭植入物的结构中；(e)通过将腭植入物插 入套管或网眼中，所述套管或网眼由成纤维，硬化和/或生长因子组合物组 成或由其涂布；(f)用成纤维，硬化和/或生长因子组合物构建腭植入物本 身，或所述植入物的部分(对于丝是特别有效的)；和/或(g)通过将纤维组织 形成剂，硬化剂和/或生长因子直接共价结合于腭植入物表面或接头(小分 子或聚合物)，所述接头被涂布或附着于所述植入物表面。对于腭植入物， 所述涂布过程可以以这样的方式进行，如：a)涂布所述植入物的外表面， b)涂布所述植入物的内表面或c)涂布所述植入物的外和内表面的所有或部 分。除了用成纤维，硬化和/或生长因子组合物涂布腭植入物之外，可以将 活性剂混合以用于制备所述植入物的物质从而将成纤维，硬化和/或生长因 子结合到最终植入物中。
应该对于本领域技术人员而言显而易见的是潜在地，可以将纤维变 性诱导剂，硬化剂或生长因子的任一种单独，或组合施用在本实施方案的 实践中。与软腭植入物组合使用的示范性纤维组织形成剂包括滑石，丝， 绒毛，脱乙酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素，CTGF；硬化剂 诸如鱼肝油酸钠，乙醇胺油酸盐(酯)，乙醇，DMSO，表面活性剂，蔗糖， NaCl，右旋糖，甘油，二甲胺四环素，四环素，多西环素，聚桂醇400， 十四烷硫酸钠，鱼肝油酸钠，十二烷基硫酸钠注射剂；和/或生长因子诸如 转化生长因子，血小板衍生的生长因子，成纤维细胞生长因子和骨形态发 生蛋白质；以及上述的类似物和衍生物。
任选地，所述装置可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)或骨形态发生蛋白(BMP)(例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4， BMP-5，BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)。
另外，所述装置可以另外包含刺激细胞增殖的药剂。实例包括：地塞 米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25二羟基维 生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全反式视黄酸(ATRA)， 及其类似物和衍生物。
在一些临床情形中，可能需要活性剂的重复注射。可以将用在可注射 的软腭植入物中的具体试剂和剂量详细描述在下面的部分(iii)中。
(iii)使用在治疗睡眠呼吸暂停中的试剂
存在可以适合于按照本发明的使用的一些可商购硬化剂。可从Wyeth Pharmaceuticals(Collegeville，PA)，a division of Wyeth(Madison，NJ)获得的 一个实例是SOTRADECOL，它是十四烷硫酸钠。其它的硬化剂包括鱼肝 油酸钠，乙醇胺油酸盐(酯)，包含乙醇的组合物、DMSO，表面活性剂， 蔗糖，NaCl，右旋糖，甘油，二甲胺四环素，四环素，多西环素，聚 桂醇400，鱼肝油酸钠，十二烷基硫酸钠注射剂和其它。适合于注射到软 腭中或组合以软腭植入物的组合物的其它实例包括由纤维变性诱导剂，硬 化剂和生长因子组成的丝(例如，微粒丝)和聚合物凝胶(诸如可从Polymerix Corporation获得的那些)。
因为软腭植入物和装置以多种构型和大小(包含可注射物和植入物)制 作，施用的精确剂量可以随被注射的量，或大小，表面积和所述植入物的 设计类型而变化。然而，可以将某些原理用于本领域的施用中。可以将药 物剂量计算为每单位体积/面积(被注射的物质的总体积的或被涂布的腭植 入物的部分的表面积的)的剂量的函数，可以测量给药的总药物剂量并可以 确定活性药物的适当表面浓度。不管所述纤维变性诱导剂在治疗睡眠呼吸 暂停中施用的方法如何，单独或组合使用的示范性纤维组织形成剂应该在 下列给药指导下进行给药：
将滑石用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 在软腭注射中被递送的或被涂布到腭植入物或装置表面上的滑石的总剂 量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，被释放 的滑石的总量应该在10μg-50mg的范围内。每单位体积的软腭可注射物的 剂量(即，作为被注射的物质的体积的函数的滑石的剂量)应该在0.05μg- 10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2 -10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将滑石施用到腭植入物或装置表面。在 一个实施方案中，滑石从软腭可注射物，装置或植入物释放从而在数小时 到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，在优选的实施方案中， 滑石可以以有效浓度释放达3-12个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论 应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的滑石的类似物和衍生物(如 前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍 生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于 滑石功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于滑石功效的化合物等)。
将丝用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从软腭注射中被递送的或被涂布到软腭植入物或装置表面上的丝的总剂 量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，被释放 的丝的总量应该在10μg-50mg的范围内。每单位体积的软腭可注射物的剂 量(即，作为被注射的物质的体积的函数的丝的剂量)应该在0.05μg-10μg/ mm3的范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被 涂布的表面积的剂量将丝施用到软腭植入物或装置表面。因为具体(聚合物 和非聚合物的)的药物递送载体和具体的软腭可注射物，植入物和装置可以 以不同的速率释放丝，上述的给药参数应该与药物从软腭可注射物，植入 物或装置中的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓度的 丝被递送到所述组织中。在一个实施方案中，丝从软腭可注射物，植入物 或装置释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例 如，在优选的实施方案中，丝可以以有效浓度释放达3-12个月范围的时期。 考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的丝 的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化 合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述 参数的一半施用两倍于丝功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于丝 功效的化合物等)。
将脱乙酰壳多糖用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂 层进行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体 进行施用，从软腭注射中被递送的或被涂布到软腭植入物或装置表面上的 脱乙酰壳多糖的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实 施方案中，被释放的脱乙酰壳多糖的总量应该在10μg-50mg的范围内。每 单位体积的软腭可注射物的剂量(即，作为被注射的物质的体积的函数的脱 乙酰壳多糖的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方 案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将脱乙酰壳多 糖施用到软腭植入物或装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递 送载体和具体的软腭可注射物，植入物和装置可以以不同的速率释放脱乙 酰壳多糖，上述的给药参数应该与药物从软腭可注射物，植入物或装置中 的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度的脱乙酰壳多糖被 递送到所述组织。在一个实施方案中，脱乙酰壳多糖从软腭可注射物，植 入物或装置释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变 性。例如，在优选的实施方案中，脱乙酰壳多糖可以以有效浓度释放达3-12 个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相 似功能活性的脱乙酰壳多糖的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的 目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整 上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于脱乙酰壳多糖功效的化 合物，以上述参数的两倍施用一半于脱乙酰壳多糖功效的化合物等)。
将聚赖氨酸用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，在软腭注射中递送的或被涂布到软腭植入物或装置表面上的聚赖氨 酸的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中， 被释放的聚赖氨酸的总量应该在10μg-50mg的范围内。每单位体积的软腭 可注射物的剂量(即，作为被注射的物质的体积的函数的聚赖氨酸的剂量) 应该在0.05μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将聚赖氨酸施用到软腭植 入物或装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体 的腭可注射物、植入物和装置可以以不同的速率释放聚赖氨酸，上述的给 药参数应该与药物从软腭可注射物，装置或植入物的释放速率组合使用从 而使0.01nM-1000μM最小浓度的聚赖氨酸被递送到所述组织。在一个实 施方案中，聚赖氨酸从软腭可注射物，植入物或装置释放从而在数小时到 数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，在优选的实施方案中， 聚赖氨酸可以以有效浓度释放达3-12个月范围的时期。考虑到本文提供的 讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的聚赖氨酸的类似物和 衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的 类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半 施用两倍于聚赖氨酸功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于聚赖氨 酸功效的化合物等)。
将纤连蛋白用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从软腭注射中被递送的或被涂布到软腭植入物或装置表面上的纤连 蛋白的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案 中，被释放的纤连蛋白的总量应该在10μg-50mg的范围内。每单位体积的 软腭可注射物的剂量(即，作为被注射的物质的体积的函数的纤连蛋白的剂 量)应该在0.05μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将纤连蛋白施用到软腭植 入物或装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体 的软腭可注射物，植入物和装置可以以不同的速率释放纤连蛋白，上述的 给药参数应该与药物从软腭可注射物，植入物或装置的释放速率组合使用 从而使0.01nM-1000μM最小浓度的纤连蛋白被递送到所述组织。在一个 实施方案中，纤连蛋白从软腭可注射物，植入物或装置释放从而在数小时 到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，在一个优选的实施方 案中，纤连蛋白可以以有效浓度释放达3-12个月范围的时期。考虑到本文 提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的纤连蛋白的类 似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物 相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数 的一半施用两倍于纤连蛋白功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于 纤连蛋白功效的化合物等)。
将博来霉素用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从软腭注射中被递送的或被涂布到软腭植入物或装置表面上的博来 霉素的总剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方 案中，被释放的博来霉素的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。每单位体 积的软腭可注射物的剂量(即，作为被注射的物质的体积的函数的博来霉素 的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中，应 该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将博来霉素施用到 软腭植入物或装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体 和具体软腭可注射物，植入物和装置可以以不同的速率释放博来霉素，上 述的给药参数应该与药物从软腭可注射物，植入物或装置中的释放速率组 合使用从而使0.001nM-1000μM的最小浓度的博来霉素被递送到所述组 织中。在一个实施方案中，博来霉素从软腭可注射物，植入物或装置中释 放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，在优 选的实施方案中，博来霉素可以以有效浓度释放达3-12个月范围的时期。 考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的博 来霉素的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与 母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如， 以上述参数的一半施用两倍于博来霉素功效的化合物，以上述参数的两倍 施用一半于博来霉素功效的化合物等)。
将CTGF用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行 施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施 用，从软腭注射中被递送的或被涂布到软腭植入物或装置表面上的CTGF 的总剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中， 被释放的CTGF的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。每单位体积的软腭 可注射物的剂量(即，作为被注射的物质的体积的函数的CTGF的剂量)应 该在0.005μg-10μg/mm3的范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将CTGF施用到软腭植入 物或装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的 软腭可注射物，植入物和装置表面可以以不同的速率释放CTGF，上述的 给药参数应该与药物从软腭可注射物，植入物或装置中的释放速率组合使 用从而使0.001nM-1000μM的最小浓度的CTGF被递送到所述组织中。 在一个实施方案中，CTGF从软腭可注射物，植入物或装置中释放从而在 数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，在优选的实施 方案中，CTGF可以以有效浓度释放达3-12个月范围的时期。考虑到本文 提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的CTGF的类似物 和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比 的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一 半施用两倍于CTGF功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于CTGF 功效的化合物等)。
任选地，所述装置可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)或骨形态发生蛋白质(BMP)(例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4， BMP-5，BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物。取决于具体的临床应用， 制剂类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用 的延续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖， 将骨形态发生蛋白质(例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4，BMP-5，BMP-6，或 BMP-7或其类似物或衍生物)以从0.001μg/ml到约20mg/ml的浓度范围用 在制剂中。优选地，将骨形态发生蛋白质以有效浓度释放达1-180天的 时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg(0.001μg到500mg 的范围)；优选1μg到250mg。当被用作装置涂层时，剂量是每单位面 积的0.001μg-1000μg/mm2；优选的剂量是0.01μg/mm2-200μg/mm2。将 10-9-10-4M的骨形态发生蛋白质的最小浓度维持在装置表面上。
根据具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)， 配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和 或需要的表面面积覆盖，将炎性细胞因子从0.0001μg/ml到约20mg/ml 的浓度范围用在制剂中。优选地，炎性细胞因子以有效浓度释放达1-180 天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg(0.0001μg到100 mg的范围)；优选0.001μg到50mg。当被用作装置涂层时，剂量是每单 位面积的0.0001μg-500μg/mm2；优选的剂量是0.001μg/mm2-200 μg/mm2。将10-10-10-4g/ml的炎性细胞因子的最小浓度维持在装置表面上。
另外，所述装置可以单独或另外包含刺激细胞增殖的药剂。实例包 括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α -25二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全-反式 视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。所用的剂量是被证明刺激细胞增 殖的那些浓度(见，例如，实施例16)。根据具体的临床应用，制剂类型(例 如，凝胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间， 医用装置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将增殖剂从 0.1ng/ml到25mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，增殖剂以有效浓 度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg (0.0001μg到200mg的范围)；优选0.001μg到100mg。当被用作装置 涂层时，剂量是每单位面积的0.00001μg-500μg/mm2；优选的剂量是 0.0001μg/mm2-200μg/mm2。将10-11-10-6M的增殖剂的最小浓度维持在 装置表面上。
应该对于本领域技术人员显而易见的是前述纤维变性诱导剂，或其衍 生物和类似物的任一种可以在不背离本发明精神和范围的前提下，用于产 生上述组合物的变化。还应显而易见的是所述试剂可以与或不与聚合物载 体一起用在组合物中并且改变所述载体没有偏离本发明的范围。
12.栓塞剂和栓塞装置
在一方面，本发明提供纤维组织形成剂和栓塞装置及动脉瘤线圈(coil) 的组合。对栓塞装置进行设计从而减慢或消除血液流到组织并可以将其用 于治疗多种医学疾病，所述疾病包括，但不限于，不受控制的脉管出血(诸 如痛经)，脉管动脉瘤(诸如胸性主动脉瘤，腹部主动脉瘤，大脑的动脉瘤)， 良性肿瘤生长(诸如子宫平滑肌瘤)，恶性肿瘤生长(特别是肝的，肾的和其 它固体肿瘤)和脉管畸形(AV畸形，脉管肿瘤)。
栓塞装置指被设计用于放置在患者的脉管系统(典型地动脉)中从而使 血液通过血管(或在动脉瘤中情形中的血管的部分)的流动被大部分或彻底 闭塞的装置。可以插入栓塞剂或装置从而使其在身体上被容纳于动脉腔 中，导致了流到组织的血流的中断。所述栓塞剂或装置还可以诱导血管(或 血管的部分)的凝结从而使血流被凝块(或装置和凝块的组合)闭塞。在任 一情形中，到特定解剖学区域(例如，肿瘤，动脉瘤囊，脉管畸形)中的血 液供应被减少，或消除，导致了有缺陷的(unwanted)组织的局部缺血性损 伤或彻底闭塞。
栓塞装置的实例包括，但不限于，脉管线圈，血管闭塞装置，血管金 属丝，血管内栓塞装置，血管闭塞装置，微线圈，可注射的栓塞剂，聚合 物性的栓塞剂，栓塞剂，栓塞血管植入物，栓化塞，可扩张的植入物，血 管塞，血管内假体和栓塞微球体。
在一方面中，所述栓塞装置是血管(血管)闭塞性装置。可以将血管闭 塞装置插入脉管系统中或一些其它被闭塞的区域中，诸如输卵管和胆管。 血管闭塞装置可采用多种形式。例如，血管(血管)闭塞装置的初始形状可 以以线圈(例如，垂直线圈或螺旋形的)的形式存在，在本文中也称为血管 闭塞性线圈植入物。或者，所述血管闭塞性装置可以以非盘绕的 (non-coiled)(即，非垂直或非螺旋形)形式存在。非盘绕形式血管闭塞植入 物的代表形实例可以以编织物，随机形状的植入物，球体形状，卵形，纤 维状(见，例如美国专利号5,226,911)，链状，花形的，球体，线形和其它 非螺旋形状形式存在。螺旋状和非螺旋状的血管闭塞性装置还可以具有多 种第二形状。栓塞线圈和其它类型的栓塞装置的具体实例详细描述在下列 的部分中。
在一方面，所述血管闭塞性装置可以是可扩张的血管闭塞装置。可扩 张的血管闭塞装置可以包括有回弹力的或记忆形状的物质，当被暴露于或 加热到体温时，所述物质将通过其自身的回弹力或通过经历相转化来从其 起作用的构型进行自扩张。或者，这样的装置可以包括塑性可变性物质， 可以通过施加压力或力将其从其辐射形压紧构型变形为其起作用的构型。 或者，这些装置中的一些可以从其辐射形压紧构型膨胀为它们的起作用的 构型。可扩张的栓塞装置的实例是腔封闭装置，所述装置包括血管接合部 分和辐射形可扩张腔封闭部分，所述接合部分起作用将所述装置锚定于血 管的周围壁上，所述辐射形可扩张腔封闭部分起作用在至少一个方向上， 通过血管的腔阻止血流。(见，例如，美国专利号6,638,293)。在植入所述 装置后，辐射形可扩张部分可以扩张为起作用的构型，其中装置的血管接 合部分将接合血管壁并且所述装置的腔封闭部分将封闭血管的腔以在至 少一个方向上阻止血流。
不幸的是，在许多情形中，血流随时间恢复(称作再通的过程)，导致 治疗失败。这将患者再次置于疾病潜在威胁生命的后果的危险下，诸如出 血、动脉瘤破裂、大脑出血、或肿瘤生长，所述疾病用起始的干预进行治 疗。发生在一些临床情形中的治疗失败部分因为目前可获得的试剂不产生 永久形的纤维变性(真正的腔瘢痕形成，其中血管壁彼此粘连并且永久性的 纤维性组织闭塞所述血管)，导致了再通、血流恢复和最终疾病复发的可能 性。本发明描述了将纤维变性诱导剂加入被注射到脉管系统中的物质(或被 植入的装置)以满足在血管腔(或动脉瘤囊)中产生永久性、闭塞性瘢痕的目 的，其导致了有缺陷的血管(或血管的部分)的退化和吸收。如果血流由于 闭塞性纤维变性在血管中被永久性阻止，身体可以再次吸收无功能的血管 组织并可以消除血管，使复发的机会很少或没有。
(i)与纤维变性诱导剂组合的动脉瘤“线圈”
血管动脉瘤的发生是由于动脉壁的部分的病灶的弱化，其最终导致血 管的凸起(被称为动脉瘤“囊”)。在动脉血流的压力下，动脉瘤囊的薄而 弱的壁在增加的破裂危险中；危险随囊大小的增加而日益增加。动脉瘤破 裂可以具有灾难性的后果，所述后果包括蛛网膜下出血，中风，永久性神 经缺陷，和由于大脑动脉瘤和大量出血导致的死亡和由于主动脉动脉瘤的 死亡。取决于动脉瘤的解剖学定位，治疗这种疾病，特别是位于脑中的该 疾病的外科手术方法(被称作动脉瘤“剪接”)，可能是非常危险的或甚至 是不可能的。作为外科手术的备选，已经开发了侵入程度最小的干预，其 中可以使用栓塞装置对破裂的和未破裂的动脉瘤进行治疗。可以使用从腹 股沟推进到动脉瘤区域的导管和金属丝来将栓塞装置递送到动脉瘤中。接 着，通过导管将栓塞装置插入并插到动脉瘤中。一旦在动脉瘤中，其在物 理上占据动脉瘤囊中的空间，诱导凝块的形成，“填充”所述动脉瘤囊， 并阻止动脉血流进入动脉瘤并因此阻止进一步的损伤。已经描述了许多用 于插入到动脉瘤囊中的植入物并且它们适合于组合以纤维变性诱导剂。大 脑动脉瘤的最常见治疗方法之一包括将血管“线圈”(即，动脉瘤线圈)植 入到动脉瘤囊中。将所述线圈在放射学指导下，通过递送导管推进到所述 囊中，从递送导管中脱离(通常通过在金属线圈中电流的诱导)，并被释放 到所述囊中；接着重复所述方法直到将充分的线圈“包装”到动脉瘤囊中 以彻底填充它。尽管在动脉瘤治疗中取得的明显进展，可分离的线圈不是 没有它们的局限。与这些方法相关的并发症包括上级动脉的无意闭塞(约 21％的发生次数)，动脉腔的持久的填充(不彻底闭塞)，和每年2-5％比率 的再通(即，在开始成功地闭塞后，血流回到动脉瘤中)。不彻底闭塞(对于 小颈动脉瘤发生在38％的病例中，对于宽颈动脉瘤发生在60-85％的病例 中)和再通的后果是动脉瘤会重新出血的增加的危险。具体而言，在开始成 功的使用后形成的线圈-血栓复合体被认为是不稳定的。再通可以是由于线 圈束的压缩和个体线圈环的重排，所述压缩和重排具有回复到它们起始的 螺旋形式(特别是当没有被紧密包裹时)的倾向。再通的临床效果是患者处 于动脉瘤破裂和出血(蛛网膜下出血)的危险中，其与高死亡率(25-50％) 和高发病率(50％存活者具有明显的神经缺陷)有关。相对地，认为被完全 闭塞的动脉瘤具有低(或无)再出血的风险。将纤维变性诱导剂添加到动脉 瘤线圈中可以通过以纤维性组织稳定线圈-血栓复合体而有助于减少失败 的危险(阻止不彻底的闭塞)并用永久性的瘢痕组织填充所述囊(阻止再通)。
多种动脉瘤线圈可以组合以纤维变性诱导剂从而满足本发明的目的。 应对于本领域技术人员而言是显而易见的是所述线圈的精确物理形状对 于本发明的实践不是关键的，然而，通过举例说明的方式来说明许多线圈 的设计类型。在一方面，所述动脉瘤线圈可以由生物相容性金属合金(例如， 铂或钨)和/或可生物降解或不可生物降解的生物相容性聚合物组成。在一 方面，提供动脉瘤线圈和金属丝，所述线圈和金属丝由可生物降解的物质 诸如聚合物组成，所述物质是柔性(有延展性)和有力的。所述聚合物在使 用后能够在大小上扩展。用在动脉瘤线圈和金属丝中的可扩张的聚合物的 代表性实例是交联的聚(乙烯基醇)，交联的聚(乙二醇)，聚(丙烯酸)，聚(羟 乙基甲基丙烯酸酯)，及其共聚物和掺合物。聚合物性的线圈在使用后的数 天到数周中的降解具有一些优势。例如，与金属性线圈相对，聚合物性的 动脉瘤线圈可以在使用过程中减少动脉瘤操作的危险。由于所述线圈不持 久，它们迁移到上级血管循环中的可能性也可以是较少的。另外，可降解 的线圈可以结合到血栓-线圈复合体中，因此减少了再通的发生率。
血管动脉瘤线圈可以被包被或不被包被，和/或可以沿线圈包括其它组 分(例如，链，丝体，网眼和/或其它颗粒)。在一方面，动脉瘤线圈可以被 涂布以或包含非血栓形成物质(例如，肝素，抗凝血酶，抗凝血酶-肝素复 合物)，所述物质阻止在装置最终放置前形成血栓。可以取决于使用所述装 置要求的时间，对此暂时的涂层进行设计从而维持数分钟到数小时。
所述动脉瘤线圈可以由多孔性，柔性PTFE物质，诸如延伸的 PTFE(ePTFE)组成。所述PTFE物质可以采取多种形式。例如，所述物质 可以采取薄链或带的形式并可以用金属链或可生物降解的链加强。所述 PTFE物质可以被涂布以水溶性聚合物，所述聚合物还可以给所述物质提 供一些刚性以用于递送用途，但是在它从所述物质中溶出后，所述物质变 得非常柔性。所述物质可以被浸渍或涂布以纤维组织形成剂的一种或其组 合和其它的生物活性剂(例如，促进血栓形成或细胞生长的试剂)，伴随或 不伴随载体的使用。使用上述的基于导管的递送系统，可以将所述物质递 送到动脉瘤中。以适当的设计类型，所述导管可以将固定长度的物质进行 递送或可以递送所述物质的持续的链，所述链被在导管末端的切割装置切 割成需要的大小。所述物质足够薄从而使其非常具有柔性并一旦被使用其 不在动脉瘤壁上施加非常明显的压力。对于通过导管被递送的不具有结构 强度的物质而言，薄的金属链可以被结合到物质中以产生更刚性的物质。 所述金属链可以制备自，例如不锈钢、钛、铂、金、镍、镍钛金属互化物 或其它金属合金。可以将可生物降解的聚合物链代替金属链。一旦被使用， 所述聚合物链可以降解，由此消除后期动脉瘤strage穿孔的可能性。聚合 物链可以制备自，例如聚酯(例如，PLGA，PLA，PCL，PGA，等)，聚酐，聚 原酸酯，基于酪氨酸的聚合物，聚膦嗪，聚酰胺(例如，蛋白质诸如明胶)， 碳水化合物，多糖及其掺合物。可以通过将它们穿过所述物质或通过将它 们分层在所述物质的两层之间或通过热融合到所述物质中来将所述链结 合到所述物质中。所述链还可以由不可降解的聚合物诸如，例如，聚氨酯， 硅氧烷，PE，PP，聚丙烯酸酯或基于聚(甲基丙烯酸酯)的聚合物，聚酰胺 聚合物，或基于乙烯基的聚合物制备。还可以通过将聚合物加入所述物质 的核心中制作来使其更具有刚性。该聚合物可以是水溶性的或水不溶性的 并且可以是可生物降解的或不可降解的。水溶性的，不可降解的聚合物的 实例是PEG。基于酪氨酸的聚合物诸如DTE是水不溶性聚合物的实例， 其具有相对较短的降解时间。通过填充多孔性PTFE的孔可以将聚合物用 于提供一定程度的结构刚性以用于使用过程，但是在使用后，其将不会快 速降解或溶出，从而使所述物质将恢复到其柔性状态并且可以被更紧密地 包装到动脉瘤囊中。
所述血管线圈可以由生物活性成分组成或可以是生物学上惰性的。由 于血管线圈可以通过微导管被递送到所述血管位点，它们可以被设计成具 有初级相和次级相。血管线圈的相可以表征为不同的形状或构型、组合物、 物理状态和/或生物活性的水平。典型地，这些相表示在插入前血管线圈的 状态(即初级相)和接着血管线圈插入后的状态(即，次级相)。例如，可以将 血管线圈设计为具有伸展抗性的聚合物丝体的外部螺旋缠绕的装置，其中 形成次级形状并用热处理以维持该形状。见，例如U.S.6,193,728。血管线 圈可以被设计成当被伸展和折叠时具有线形螺旋构型，当放松时具有盘旋 构型。见，例如U.S.4,994,069。所述血管线圈可以由柔性、螺旋缠绕的线 圈组成，所述螺旋缠绕的线圈具有两个初级线圈末端和初始直径，其在放 松的次级构型中包含至少两个纵向焦点轴。见，例如U.S.5,639,277。所述 血管线圈可以具有附着的纤维元件，所述元件沿线圈的长度以窦状方式延 伸并因此，产生多种次级形状。见，例如U.S.5,304,194。所述血管线圈可 以是金属线圈，所述金属线圈具有一个或多个具有蛇形线构型的纤维束， 其中所述环在所述线圈的单圈周围延伸。见，例如，US 5,226,911。所述 栓塞装置(例如，血管线圈)可以由具有多个缠绕(winding)的螺旋线圈和热 塑性的生物相容性聚合物的栓组成，所述圈定义管腔，所述栓在线圈的两 端被定位到所述管腔的空隙中。见，例如U.S.5,690,667。所述血管线圈可 以由生物相容性金属的被拉长的螺旋线圈组成，所述线圈具有多个轴向间 距的缠绕和多个轴向延伸通过所述线圈的聚合物的、生物活性的、导致闭 塞的物质的链。见，例如，U.S.5,658,308。所述栓塞装置可以是可扩张的 支持元件和被置于支持元件上的栓塞元件，所述支持元件具有放松的膨胀 状态和受拉的收缩状态，所述栓塞元件(例如，聚合物网眼)实质上起作用 阻止血流。见，例如U.S.6,554,849。所述栓塞装置可以由被拉长的，柔性 的丝状载体和以可扩张的聚合物形式(例如，多孔性水凝胶)存在的栓塞元 件组成，所述栓塞元件被固定于所述载体。见，例如U.S.6,602,261。所述 血管线圈可以在线圈上包含促进栓塞的正电荷，电流，或磁场。见，例如， U.S.5,122,136，6,066,133和6,603,994。其它的血管类型的线圈描述在，例 如美国专利号5,133,731；5,312,415；5,354,294；5,382,259；5,382,260； 5,417,708；5,423,849；5,476,472；5,578,074；5,582,619；5,624,461；5,645,558 和5,718,711中。
可以组合以一种或多种按照本发明的纤维变性诱导剂的动脉瘤线圈 包括一些可商购的产品。例如，GDC(GUGLIELMI DETACHABLE COIL) 和MATRIX可分离线圈(来自Boston Scientific Corporation)对于本实施 方案的实践是特别有用的。MICROPLEX和HYDROCOIL Coil System(来 自MicroVention，Inc.，Aliso Viejo，CA)，来自Cook Diagnostic and Interventional Products(Bloomington，IN)的TORNADO Embolization Microcoils，来自Micrus Corp.(Sunnyvale，CA)的HELIPAQ螺旋和 MICRUSPHERE球状线圈，来自Target Therapeutics，Inc.(Fremont， CA)/Boston Scientific Corporation的GDC Coils 2D和3D，和来自Cordis Corporation(Miami Lakes，FL)/Johnson & Johnson的TRUFILL Pushable Coils也是适合的。
已经描述了一些用于注射到动脉瘤囊中的可注射聚合物性系统和栓 塞剂以进行大脑和胸性动脉瘤的治疗。将这些血管“填料”进一步描述在 下面的部分(ii)中。在治疗动脉瘤中，可以将血管聚合物性植入物组合以纤 维变性诱导剂以用于本发明的目的。对于本领域技术人员而言应是显而易 见的是，聚合物性动脉瘤移植物的组成不是本发明实践的关键。
可以将上述许多聚合物性和非聚合物性载体系统用于从可植入的动 脉瘤治疗方法诸如线圈和聚合物性植入物递送纤维变性诱导剂。将纤维变 性诱导组合物结合到动脉瘤线圈和植入物之上或之中的方法包括：(a)直 接将成纤维组合物附着于所述动脉瘤线圈或植入物(例如，通过对所述植入 物的表面进行喷雾或将所述植入物浸入包含活性剂的溶液中；所述试剂可 以单独或与聚合物载体一起进行施用)；(b)直接将成纤维组合物结合到组 成动脉瘤线圈或植入物的组分或聚合物中(例如，通过以或不以载体的喷雾 法或浸入法-对于具有聚合物成分诸如上述的涂层，网眼和水凝胶的线圈是 特别有效的)；(c)通过用物质诸如又可以吸收成纤维组合物的水凝胶来涂 布所述动脉瘤线圈或植入物；所述水凝胶还可以溶胀从而更好地填充所述 动脉瘤囊；(d)通过将用纤维组织形成剂涂布的“线”(或特别在丝的情形 中由其组成的线)编织或附着于动脉瘤线圈或植入物的结构中；所述线又可 以是支链的或“分叉的”以增加表面积；(e)通过将动脉瘤线圈或植入物 插入套管或网眼中，所述套管或网眼由成纤维组合物组成或由其进行涂 布；(f)用成纤维组合物构建动脉瘤线圈或植入物本身或所述线圈或植入 物的部分(对于聚合物药物组合物，丝和EVA是特别有效的-例如，从而产 生丝和/或EVA动脉瘤线圈)；这可以具有产生“柔性线圈”的额外益处， 所述柔性线圈不能通过被弱化的动脉瘤壁穿孔(金属线圈导致的动脉瘤穿 孔发生在5％的病例中)；所述柔性线圈可以被进一步涂布以硬的聚合物表 面(以在使用过程中提供刚度)，所述聚合物表面在使用后迅速消失以留下 柔性线圈；在一个特别优选的实施方案中，动脉瘤线圈由丝和/或EVA主 链组成以增加表面积(可以存在支链上的支链，即，多代的分叉)，其中所 述EVA主链具有多种“支链”的丝和/或由其发出的EVA；或(g)通过将 纤维组织形成剂直接共价结合到动脉瘤线圈或植入物的表面或接头(小分 子或聚合物)，所述接头被涂布或附着于所述表面。对于动脉瘤线圈和植入 物而言，可以以这样的方式进行所述涂布过程，所述方式为：(a)涂布所述 装置的外表面；(b)涂布所述装置的内表面，(c)涂布所述装置的外和内表 面的全部或部分，或(d)用非形成血栓物质(例如，肝素，抗凝血酶，抗凝 血酶-肝素复和物)涂布所述线圈，所述非形成血栓物质阻止血栓在装置的 最终安置之前形成并接着消失以容许血栓形成发生。除了用成纤维组合物 涂布动脉瘤线圈或植入物之外，所述活性剂可以混合以用于制备线圈或植 入物的物质从而使纤维组织形成剂结合到最终植入物中。
在一个实施方案中，所述动脉瘤线圈可以包含淀粉(例如，谷物淀粉 或玉米淀粉)。可以将所述淀粉物质结合到所述装置中作为涂层和/或组合 以被附着于动脉瘤线圈中的聚合物线(例如，丝)。可以通过将淀粉粉末直 接施加到装置表面来将淀粉或包含淀粉的组合物涂布到所述装置上。或 者，可以使用溶剂方法或挤压方法将淀粉施加于所述装置。整个装置或仅 装置的部分可以被涂布以淀粉。例如，可以将淀粉制成溶液(例如，通过将 5％的水溶液置于高压灭菌器中达45分钟)，可以将其涂布在所述装置的外 表面上。接着去除所述溶剂从而将淀粉留下涂布在所述装置上。在另一个 方法中，可以将所述淀粉结合到次级载体中(例如，可降解或不可降解的聚 合物，蜡，脂质，油等)，所述次级载体可以被任选地交联。可以将所述次 级载体(例如，聚合物)涂布在所述装置上。在另一方面，可以将所述淀粉 结合到不可降解的聚合物(例如，丝或DACRON)或可生物降解的聚合物(例 如，PLGA)之中或之上，接着将所述聚合物涂布到所述装置上。当聚合物 降解时，淀粉被释放在周围的组织，在所述组织中其导致所需的生物学反 应。或者，或另外，可以将所述淀粉结合到用于制备装置的物质中。
所述动脉瘤线圈可以包含聚合物线，从而使聚合物线的存在导致针对 装置外部的增加的细胞和细胞外基质应答。所述聚合物线可以制备自导致 增加的细胞和/或纤维变性反应的任何聚合物。例如，所述线可以是丝缝线 物质或另一种类型的生物相容性聚合物(例如，淀粉)，所述线被涂布以导 致增加的细胞应答的聚合物。所述聚合物线可以附着于各种构型的动脉瘤 线圈，这可以导致部分或完全地对动脉瘤线圈外部的覆盖。可以将上述方 法的任何组合用在本实施方案的实践中。
使用任何适合的方法，例如胶粘，热焊接，滚压，包裹，机织，打结 或这些方法的任何的组合可以将包含纤维组织形成剂的线附着于所述动 脉瘤线圈。
所述线可以涂布以物质，所述物质延缓线物质与周围组织接触的时 间。这容许所述装置的放置而不需考虑聚合物线所引起的血栓形成事件。 涂层可以来自可降解的物质，所述物质一旦被植入即溶解(例如，明胶，聚 酯，诸如PLGA、PLA、MePEG-PLGA、PLGA-PEG-PLGA及其共聚物和 掺合物，脂质，脂肪酸，糖酯，核酸酯，聚酐，聚原酸酯，PVA等)。这 些涂层可以包含纤维变性诱导剂和/或减少立即形成血栓的事件的可能性 的试剂(例如，肝素和肝素衍生物，诸如疏水季胺肝素复合物)。
应该对于本领域技术人员而言显而易见的是潜在地，可以将纤维变性 诱导剂的任一种单独，或组合使用在本实施方案的实践中。与动脉瘤线圈 和植入物组合使用的示范性纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛，脱乙酰 壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF以及上述的类似物和衍 生物。这些可进一步组合以其它试剂诸如硬化剂(鱼肝油酸钠，乙醇胺油酸 盐(酯)，乙醇，DMSO，表面活性剂，蔗糖，NaCl，右旋糖，甘油，二甲 胺四环素，四环素，多西环素，聚桂醇400，十四烷硫酸钠，鱼肝油酸钠， 十二烷基硫酸钠注射剂)和/或生长因子(转化生长因子，血小板衍生的生长 因子，成纤维细胞生长因子和骨形态发生蛋白质)从而进一步提高功效。
任选地，所述装置可以另外包含炎性细胞因子(例如，TGFβ，PDGF， VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6，和生长 激素)或骨形态发生蛋白(BMP)(例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4，BMP-5， BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)。
另外，所述装置可以单独或另外包含刺激细胞增殖的药剂。实例包括： 地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25二羟 基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全反式视黄酸 (ATRA)，及其类似物和衍生物。
(ii)包含纤维变性诱导剂的栓塞剂
将栓塞产品用于减少或消除血液流到特定器官或组织。典型地，将它 们用于治疗出血(例如，栓塞子宫动脉从而治疗严重的出血)，良性肿瘤生 长(例如，子宫平滑肌瘤栓塞)，恶性肿瘤生长(肝肿瘤，肾细胞癌，固体肿 瘤)，varicoseals，或治疗异常脉管结构(动脉-静脉畸形，血管肿瘤)。传统 地，通过如下进行所述程序：将导管插入脉管系统(通常是股动脉)，在放 射线引导下将其推进到动脉从而使组织被栓塞，在引导金属线上推进递送 导管，并将颗粒/微球体/凝胶递送到血管腔中，所述颗粒/微球体/凝胶在血 流中传播直到它们到达下游血管(其口径比栓塞颗粒的更小)。这阻碍了血 液流到靶组织，使所述靶组织缺乏氧和营养成分，导致局部缺血并且，在 某些情形中，导致组织坏死和死亡。
许多作为栓塞剂用于血管注射的颗粒，微球体和可注射聚合物系统已 经被进行了描述并且它们适合于组合以纤维变性诱导剂。尽管，在闭塞血 流中取得了初步成功，许多栓塞剂能够维持它们的功效，因为被治疗血管 的再通(即，在起初成功闭塞后，通过动脉的血流恢复)。作为再通的后果， 存在可复发出血和肿瘤生长可恢复的增加的危险。与此相对，认为彻底闭 塞的血管具有低(或无)的再出血和迫使肿瘤细胞募集新脉管系统到组织的 危险。将纤维变性诱导剂添加到栓塞剂中可以有助于通过用永久性瘢痕组 织填充动脉腔(阻止再通)来减少失败的危险。如果由于闭塞性纤维变性， 血流在更长的时期被闭塞，血管退化，身体再吸收没有功能的血管组织， 所述血管被消除并且复发的危险被减少。
可以组合以一种或多种按照本发明的纤维变性诱导剂的栓塞剂包括 一些商购产品。例如，TRUFILL n-Butyl Cyanoacrylate(n-BCA)Liquid Embolic System(Cordis，a division of Johnson and Johnson，Miami，FL)； EMBOSPHERE Microspheres和EMBOGOLD Microspheres(Biosphere， Rockland，MA)；和ONYX Liquid Embolic System(Micro Therapeutics，Irvine， CA)都是适合于组合以纤维变性诱导剂的聚合物栓塞系统。其它适合的栓 塞装置的实例包括包含纤维变性诱导剂的聚合物/溶剂系统，其中一旦其被 注射到治疗位点，所述溶剂从聚合物基质扩散(例如，来自Atrix的可降解 聚合物系统，不可降解的聚合物组合物诸如ONYX和EMBOLYX，和原 位形成物质诸如可从Biocure，Angiotech Pharmaceuticals，Inc.，3M Company and Neomend获得的那些)。可以加载以纤维变性诱导剂或用其制作的其它 类型的可商购栓塞剂包括PVA颗粒(Cook，Inc.and Angiodynamics，Inc.)和 微球体制剂(例如，来自Biosphere，Inc.的EMBOSPHERE，来自Boston Scientific的Contour SE和来自Biocompatibles的BEAD BLOCK)。
许多其它的血管闭塞装置可以组合以纤维变性诱导剂。所述栓塞装置 可以由可扩张的植入物或栓组成，所述植入物或栓被引导到血管位点中并 在所需位置被分离。例如，所述可扩张的植入物可以是通过血管内导管被 递送的囊，当用固化流体(例如聚合树脂或凝胶)使所述囊膨胀时，其充当 栓塞元件。见，例如U.S.4,819,637。所述可扩张的血管植入物可以由水凝 胶斯滕特固定模组成，使用微导管将所述水凝胶斯滕特固定模引导到血管 位点并且接着使其水合并膨胀直到其闭塞所述血管。见，例如U.S. 5,258,042。在接触血液流体后扩张以诱导血管闭塞的聚合物泡沫(例如，聚 乙烯醇，聚氨酯泡沫或聚乙烯泡沫)，丸或颗粒也适合于组合以纤维变性诱 导剂(见，例如U.S.5,823,198)。另一种适合的可扩张植入物由多种可扩张 栓塞元件和被拉长的丝状载体组成(由弹性记忆形状的柔性物质形成为环 结构，由此从沿环的空间间隔释放所述元件；见，例如U.S.6,238,403)。
响应于加热、酶促反应和/或化学聚合而改变它们的物理性质(例如， 固化和/或扩张)的可注射液体栓塞剂可以组合以纤维变性诱导剂。还可以 使用可注射的栓塞剂，所述栓塞剂是颗粒或微球体的乳剂和具有血液成分 的凝结物和/或彼此在血管位点的组合。例如，所述栓塞剂可以由二醋酸纤 维素聚合物，生物相容性溶剂和不可溶于水的造影剂组成，其一旦被递送， 所述溶剂分散到血流中并留下剩余的成分形成栓塞所述血管的凝胶。见， 例如U.S.5,580,568。另一种适合的栓塞剂由聚合物和溶剂组成，所述栓塞 剂在体温时是液体并且在非颗粒试剂(例如，血管线圈)存在时原位沉淀成 固体。见，例如U.S.6,017,977。另一种适合的栓塞剂由热敏性聚合物组成， 所述聚合物在某种温度(即，高于或低于体温)时作为水溶液进行递送，在 加热达到(或冷却到)体温时，其形成固体。见，例如U.S.5,525,334。另一 种适合的液体栓塞剂是乳剂(由水性基底和液体油组成)，当加热、酶促反 应或化学聚合时，所述乳剂形成不可水溶的基质。见，例如U.S.5,894,022。 所述栓塞剂还可以是可注射的微球体溶液，所述溶液由细胞粘连促进剂涂 布的共聚物组成。见，例如US.5,648,100。将用作可注射液体栓塞剂的另 外的物质描述在U.S.4,551,132和4,795,741中。
在一方面，本发明提供直接组合以纤维变性诱导剂，或组合以包含纤 维组织形成剂的组合物(例如，聚合物或非聚合物的载体)的栓塞剂以用于 永久性闭塞血管的目的。可以以一些方式来用栓塞剂递送纤维变性诱导 剂，所述方式包括：(a)流体，混悬液，乳剂，微乳，微球体，糊剂，凝 胶，microparticulates，喷雾剂，气溶胶，固体植入物和其它释放纤维变性 诱导剂的制剂(见上述那些)；(b)微粒丝和/或丝链(线形，支链和/或卷曲 的)，其是单独的，或加载以另外的纤维变性诱导剂(或栓塞物质)并作为栓 塞剂被注射；(c)形成自纤维组织形成剂的聚合物制剂的凝胶、微球体或 微粒(例如，聚合物药物诸如由Polymerix Corporation描述的那些)；(d)以 或不以聚合物载体，将纤维变性诱导剂涂布到微球体或微粒表面上；(e)纤 维变性诱导剂被加载到一种或多种相的液体栓塞系统(见上述)；(f)与栓塞 方法组合(在栓塞方法之前，之中或之后)在水相中递送所述纤维变性诱导 剂(即，作为到被治疗的组织中的输注)；(g)对于原位形成的栓塞组合物， 可以将纤维变性诱导剂作为混悬液或溶液直接结合到制剂中(例如，丝粉 末，博来霉素)，或加载到次级载体(例如，胶束，脂质体，微球体，微粒， 纳米球体，micriparticulates，乳剂和/或微乳)中，所述次级载体接着被结合 到原位形成的组合物中；(h)可以将纤维变性诱导剂静电地或共价地结合 到原位形成的栓塞组合物的一种或多种聚合物成分中；和/或(i)所述纤维 组织形成剂可以混合以用于制造装置的物质，从而将纤维组织形成剂在生 产过程(例如，丝粉末可以在生产微球体的过程中作为试剂被加入)中结合 到栓塞剂中。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将上述的任何纤 维变性诱导剂单独或组合使用在本实施方案的实践中。用在栓塞装置和组 合物中的示范性的纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛，脱乙酰壳多糖， 聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF以及上述的类似物和衍生物。
任选地，所述装置可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)或骨形态发生蛋白(BMP)(例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4， BMP-5，BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)。
另外，所述装置可以单独或另外包含刺激细胞增殖的药剂。实例包括： 地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α-25二羟 基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全反式视黄酸 (ATRA)，及其类似物和衍生物。
在一些临床情形中，可能需要活性剂的重复注射。可以将用在动脉瘤 线圈和植入物中的具体试剂和剂量详细描述在下面的部分(iii)中。
(iii)用在栓塞试剂和动脉瘤线圈中的试剂
因为栓塞试剂和动脉瘤治疗装置以多种构型和大小制作，施用的精确 剂量可以随植入物或装置大小，表面积和设计类型而变化。然而，可以将 某些原理施用在本领域的应用中。可以将药物剂量计算为每单位面积(被涂 布的栓塞物质或动脉瘤装置的部分的)剂量的函数，可以测量施用的总药物 剂量，并且可以确定活性药物的适当表面浓度。不管药物施用到栓塞或动 脉瘤装置所使用的方法如何，单独或组合使用的示范性纤维组织形成剂应 该在下列给药指导下进行施用：
将滑石用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从栓塞试剂或动脉瘤装置递送的或被涂布到栓塞或动脉瘤装置的表面上 的滑石的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方 案中，从栓塞试剂或动脉瘤线圈被释放的滑石的总量应该在10μg-50mg的 范围内。栓塞试剂或动脉瘤装置的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用 和/或结合的植入物或装置的部分的表面积的函数的滑石的剂量)应该在 0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该 以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将滑石施用到栓塞试剂 或动脉瘤装置表面。在一个实施方案中，滑石从栓塞或动脉瘤装置的表面 释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，滑 石可以以有效浓度释放达1-9个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应 该显而易见的是可以将具有相似功能活性的滑石的类似物和衍生物(如前 面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生 物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于滑 石功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于滑石功效的化合物等)。
将丝用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从栓塞试剂或动脉瘤装置递送的或被涂布到栓塞剂或动脉瘤装置的表面 上的丝的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方 案中，从栓塞剂或动脉瘤线圈释放的丝的总量应该在10μg-50mg的范围 内。所述植入物或装置的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结 合的装置的部分的表面积的函数的丝的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2 被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2 -10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将丝施用到栓塞或动脉瘤装置表面。因 为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的栓塞剂和动脉瘤装 置可以以不同的速率释放丝，上述的给药参数应该与药物从栓塞或动脉瘤 装置的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓度的丝被递 送到所述组织中。在一个实施方案中，丝从栓塞或动脉瘤装置的表面释放 从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，丝可以 以有效浓度释放达1-9个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而 易见的是可以将具有相似功能活性的丝的类似物和衍生物(如前面所述)用 于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对 功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于丝功效的化 合物，以上述参数的两倍施用一半于丝功效的化合物等)。
将脱乙酰壳多糖用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂 层进行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体 进行施用，从栓塞剂或动脉瘤装置递送的或被涂布到栓塞剂或动脉瘤装置 的表面上的脱乙酰壳多糖的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范 围)。在一个实施方案中，从栓塞剂或动脉瘤线圈释放的脱乙酰壳多糖的总 量应该在10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂量(即，作为药物 被施用和/或结合的植入物或装置的部分的表面积的函数的脱乙酰壳多糖 的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施 方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将脱乙酰 壳多糖施用到栓塞或动脉瘤装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的 药物递送载体和具体的植入物和装置可以以不同的速率释放脱乙酰壳多 糖，上述的给药参数应该与药物从栓塞或动脉瘤装置的释放速率组合使用 从而使0.01nM-1000μM最小浓度的脱乙酰壳多糖被递送到所述组织中。 在一个实施方案中，脱乙酰壳多糖从栓塞或动脉瘤装置的表面释放从而在 数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，脱乙酰壳多糖 可以以有效浓度释放达1-9个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该 显而易见的是可以将具有相似功能活性的脱乙酰壳多糖的类似物和衍生 物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似 物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用 两倍于脱乙酰壳多糖功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于脱乙酰 壳多糖功效的化合物等)。
将聚赖氨酸用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从栓塞剂或动脉瘤装置递送的或被涂布到栓塞剂或动脉瘤装置的表 面上的聚赖氨酸的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一 个实施方案中，从栓塞剂或动脉瘤线圈中释放的聚赖氨酸的总量应该在 10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/ 或结合的植入物或装置的部分的表面积的函数的聚赖氨酸的剂量)应该在 0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该 以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将聚赖氨酸施用到栓塞 或动脉瘤装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具 体的栓塞剂和动脉瘤装置可以以不同的速率释放聚赖氨酸，上述的给药参 数应该与药物从栓塞或动脉瘤装置的释放速率组合使用从而使0.01nM -1000μM最小浓度的聚赖氨酸被递送到所述组织。在一个实施方案中，聚 赖氨酸从栓塞或动脉瘤装置的表面释放从而在数小时到数月的时期范围 内促进组织中的纤维变性。例如，聚赖氨酸可以以有效浓度释放达1-9个 月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似 功能活性的聚赖氨酸的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的； 接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给 药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于聚赖氨酸功效的化合物，以上 述参数的两倍施用一半于聚赖氨酸功效的化合物等)。
将纤连蛋白用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从栓塞剂或动脉瘤装置递送的或被涂布到栓塞或动脉瘤装置的表面 上的纤连蛋白的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个 实施方案中，从栓塞剂或动脉瘤线圈中释放的纤连蛋白的总量应该在 10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/ 或结合的植入物或装置的部分的表面积的函数的纤连蛋白的剂量)应该在 0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该 以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将滑石施用到栓塞剂或 动脉瘤装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体 的栓塞剂和动脉瘤装置可以以不同的速率释放纤连蛋白，上述的给药参数 应该与药物从栓塞或动脉瘤装置中的释放速率组合使用从而使0.01nM -1000μM最小浓度的纤连蛋白被递送到所述组织中。在一个实施方案中， 纤连蛋白从栓塞剂或动脉瘤装置的表面释放从而在数小时到数月的时期 范围内促进组织中的纤维变性。例如，纤连蛋白可以以有效浓度释放达1-9 个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相 似功能活性的纤连蛋白的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目 的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上 述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于纤连蛋白功效的化合物， 以上述参数的两倍施用一半于纤连蛋白功效的化合物等)。
将博来霉素用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从栓塞剂或动脉瘤装置递送的或被涂布到栓塞剂或动脉瘤装置的表 面上的博来霉素的总剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在 一个实施方案中，从栓塞剂或动脉瘤线圈释放的博来霉素的总量应该在 0.10μg-50mg的范围内。装置的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和 /或结合的植入物或装置的部分的表面积的函数的博来霉素的剂量)应该在 0.005μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该 以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将博来霉素施用到栓 塞剂或动脉瘤装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体 和具体的栓塞剂和动脉瘤装置可以以不同的速率释放博来霉素，上述的给 药参数应该与药物从栓塞或动脉瘤装置中的释放速率组合使用从而使 0.001nM-1000μM的最小浓度的博来霉素被递送到所述组织中。在一个 实施方案中，博来霉素从栓塞或动脉瘤装置的表面释放从而在数小时到数 月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，博来霉素可以以有效浓度 释放达1-9个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可 以将具有相似功能活性的博来霉素的类似物和衍生物(如前面所述)用于本 发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效 来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于博来霉素功效的 化合物，以上述参数的两倍施用一半于博来霉素功效的化合物等)。
将CTGF用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行 施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施 用，从栓塞剂或动脉瘤装置递送的或被涂布到栓塞或动脉瘤装置的表面上 的CTGF的总剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实 施方案中，从栓塞剂或动脉瘤线圈中释放的CTGF的总量应该在 0.10μg-50mg的范围内。植入物或装置的每单位面积的剂量(即，作为药物 被施用和/或结合的装置的部分的表面积的函数的CTGF的剂量)应该在 0.005μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该 以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将CTGF施用到栓塞 剂或动脉瘤装置表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和 具体的栓塞剂和动脉瘤装置可以以不同的速率释放CTGF，上述的给药参 数应该与药物从栓塞剂或动脉瘤装置中的释放速率组合使用从而使0.001 nM-1000μM的最小浓度的CTGF被递送到所述组织。在一个实施方案中， CTGF从栓塞剂或动脉瘤装置的表面释放从而在数小时到数月的时期范围 内促进组织中的纤维变性。例如，CTGF可以以有效浓度释放达1-9个月 范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功 能活性的CTGF的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着， 按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参 数(例如，以上述参数的一半施用两倍于CTGF功效的化合物，以上述参 数的两倍施用一半于CTGF功效的化合物等)。
任选地，所述装置可以单独或另外包括炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)或骨形态发生蛋白质(BMP)(例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4， BMP-5，BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)。
取决于具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)， 配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和 或需要的表面面积覆盖，将骨形态发生蛋白质(例如，BMP-2，BMP-3， BMP-4，BMP-5，BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)以从0.001μg/ml 到约20mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，骨形态发生蛋白质以有 效浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过 500mg(0.001μg到500mg的范围)；优选1μg到250mg。当被用作装 置涂层时，剂量是每单位面积的0.001μg-1000μg/mm2；优选的剂量是 0.01μg/mm2-200μg/mm2。将10-9-10-4M的骨形态发生蛋白质的最小浓 度维持在装置表面上。
取决于具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)， 配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和 或需要的表面面积覆盖，将炎性细胞因子从0.0001μg/ml到约20mg/ml 的浓度范围用在制剂中。优选地，炎性细胞因子以有效浓度释放达1-180 天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg(0.0001μg到100 mg的范围)；优选0.001μg到50mg。当被用作装置涂层时，剂量是每单 位面积的0.0001μg-500μg/mm2；优选的剂量是0.001μg/mm2-200 μg/mm2。将10-10-10-4g/ml的炎性细胞因子的最小浓度维持在装置表面上。
另外，所述装置可以单独或另外包含刺激细胞增殖的药剂。实例包 括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α -25二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全-反式 视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。所用的剂量是被证明刺激细胞增 殖的那些浓度(实施例16)。取决于具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶， 液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界 面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将增殖剂从0.01ng/ml到 25mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，增殖剂以有效浓度释放达1- 180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg(0.0001μg到 200mg的范围)；优选0.001μg到100mg。当被用作装置涂层时，剂量 是每单位面积的0.00001μg-500μg/mm2；优选的剂量是0.0001μg/mm2- 200μg/mm2。将10-11-10-6M的增殖剂的最小浓度维持在装置表面上。
对于本领域技术人员应是显而易见的是可以将前述纤维变性诱导 剂，或其衍生物和类似物的任一种在不背离本发明精神和范围的情况 下，用于产生上述组合物的变化。还应显而易见的是可以将所述试剂用 在具有或不具有聚合物载体的组合物中和改变所述载体没有背离本发明 的范围。
13.肺用密封剂
本发明提供组合物和装置在开放式或内窥镜式肺减容外科手术(lung reduction surgery)中用作肺密封剂。肺用密封剂的初始临床应用是在治疗 手术后肺的空气渗漏中。如果空气能够通过在外科手术过程中产生的小孔 从肺渗漏到多空隙中，其可以增强，施加压力在肺上，并且阻止肺在吸气 过程中充分扩张。这阻止了正常的通气发生，并且如果严重的话，会产生 医疗紧急情况，需要通过将胸管经过肋骨插入并进入气袋中来紧急将排气 装置置于plura中。例如，持续的空气渗漏是在肺癌或肺气肿的开放式或 内窥镜肺切除术后经常发生的并发症并且会导致严重的并发症，诸如脓 胸，胸管插入和住院治疗时间延长。已经开发了不同类型的外科手术密封 剂以用于施用到肺表面从而阻止或减少手术后空气渗漏。将纤维变性诱导 剂添加到肺密封剂中会诱导稳定的，纤维变性瘢痕的形成，所述瘢痕的形 成在外科手术位置永久性密封肺的壁表面(或如果在肺减容外科手术过程 中被以内窥镜进行递送，肺的小泡表面)，减少住院时间并阻止空气渗漏的 复发。在临床上，可以将纤维变性诱导肺密封剂用于提高开放式肺外科手 术，针对肺气肿的(严重的COPD)的内窥镜式肺减容外科手术的效果，用 于内窥镜检查或切除术后的食管渗漏，治疗其它胸内恶性肿瘤的并发症， 胸膜渗漏，血胸，气胸，乳糜胸，吸入的并发症，和肺结核的结果。
用于本文时，术语“密封剂”指减少或阻止流体或空气从一个组织腔 (例如肺)到另一个组织腔(例如，多空隙)中迁移的物质。密封剂典型地通过 将前体分子施用到组织，随后进行局部原位聚合来形成。当被施用到它们 之间并接着进行聚合时，或当同时使用并被嵌入组织之间时，还可以将相 同的密封剂物质用于将组织“胶粘”在一起。通常，外科手术密封剂是可 吸收的物质，所述物质主要用于控制内部出血并密封组织(从而阻止渗漏)。
递送密封剂物质从而用在本发明中的密封剂物质和装置描述在例如， 美国专利号6,624,245；6,534,591；6,495,127；6,482,179；6,458,889；6,323,278； 6,312,725；6,280,727；6,277,394；6,166,130；6,110,484；6,096,309；6,051,648； 和5,874,500；6,063,061；5,895,412；5,900,245和6,379,373中。可以通过添 加纤维变性诱导剂来增加这些物质的性能。
在一方面，本发明提供包含纤维变性诱导剂的肺密封剂。可以将上述 许多聚合物和非聚合物的载体系统用在本实施方案的实践中。这些组合物 还可以包含一种或多种纤维变性诱导剂从而促进肉芽组织的形成。适合的 密封剂的一个实例制备自4-臂硫醇PEG(10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲 基化的胶原蛋白诸如上述。适合于组合以一种或多种按照本发明的纤维变 性诱导剂的可商购密封剂包括：COSEAL；FLOSEAL；SPRAYGEL或其变 体；和FOCALSEAL。
在本发明的一方面中，可以将成纤维(瘢痕形成)剂包含在聚合物性密 封剂喷雾剂中，所述喷雾剂固化成膜或涂层从而促进纤维变性并密封空气 渗漏。在另一方面，可以在开放式和内窥镜式肺破坏方法中，将可喷雾的 纤维变性诱导肺密封剂用于密封肺泡。在另一个实施方案中，所述喷雾剂 包括包含纤维变性诱导剂的组织粘附聚合物并且可以制备自微球体。
对于可喷雾的原位形成组合物而言，可以将纤维变性诱导剂直接结合 到制剂中从而产生混悬液或溶液(例如，丝粉末，博来霉素)，或它们可以 结合到次级载体(例如，胶束，脂质体，微球体，微颗粒，纳米球体， microparticulates，乳剂和/或微乳)中，所述次级载体接着被结合到原位形 成的组合物中。
在另一个实施方案中，所述纤维变性诱导剂可以静电地或共价地结合 到原位形成组合物的一种或多种聚合物成分中。
在另一个实施方案中，可以将纤维变性诱导剂直接结合或通过次级载 体结合到凝胶或热凝胶中(例如，透明质酸，PLURONIC F127，聚酯-PEG- 聚酯(例如，PLGA-PEG-PLGA))。可以在肺密封剂的施用之前或之后，将 这些凝胶接着施用到治疗位点。
在另一个实施方案中，可以将纤维变性诱导剂结合到随后施加到肺的 可生物降解或可溶解的膜(或网眼)中。接着，可以将原位形成的组合物喷 雾到膜上，由此密封肺和到所需的肺表面的膜(或网眼)。在这些实施方案 的变化中，可以在将包含纤维变性诱导剂的可生物降解的膜或网眼施加到 治疗区域前，将原位的密封剂施用到肺。用于制备这些膜或网眼的示例性 物质是透明质酸(交联的或非交联的)，纤维素衍生物(例如，羟丙基纤维素) 和交联的聚(乙二醇)。
应对于本领域技术人员而言是显而易见的是，潜在地可以将上述任何 粘结剂或纤维变性诱导剂单独或组合使用在本实施方案的实践中。用在肺 密封剂中的示范性纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛，脱乙酰壳多糖， 聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素，和CTGF，以及前述的类似物和衍生物。
因为肺密封剂以多种形式制作，施用的精确剂量可以随形式而变化。 然而，可以将某些原理施用在本领域的应用中。可以将药物剂量计算为每 单位面积剂量(被施用的密封剂的量)的函数，可以测量施用的总药物剂量， 并且可以确定活性药物的适当表面浓度。不管药物结合到肺密封剂中所使 用的方法如何，单独或组合使用的示范性纤维组织形成剂应该在下列给药 指导下进行施用：
将滑石用作示范性纤维变性诱导剂，从肺密封剂被递送的或被涂布到 肺的表面上的滑石的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在 一个实施方案中，从密封剂中释放的滑石的总剂量应该在10μg-50mg的范 围内。每单位面积的剂量(即，作为药物被施用到的肺的表面积的函数的滑 石的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实 施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将滑石 施用到肺表面。在一个实施方案中，滑石从肺密封剂释放从而在数小时到 数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，滑石可以以有效浓度释 放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是 可以将具有相似功能活性的滑石的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发 明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来 调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于滑石功效的化合 物，以上述参数的两倍施用一半于滑石功效的化合物等)。
将丝用作示范性纤维变性诱导剂，从肺密封剂被递送的或被涂布到肺 的表面上的丝的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个 实施方案中，从密封剂中释放的丝的总量应该在10μg-50mg的范围内。每 单位面积的剂量(即，作为药物被施用到的肺的表面积的函数的丝的剂量) 应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中， 应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将丝施用到肺的表 面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的肺密封剂可 以以不同的速率释放丝，上述的给药参数应该与药物从密封剂中的释放速 率组合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓度的丝被递送到所述组织 中。在一个实施方案中，丝从肺密封剂释放从而在数小时到数月的时期范 围内促进组织中的纤维变性。例如，丝可以以有效浓度释放达1小时-30 天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似 功能活性的丝的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着， 按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参 数(例如，以上述参数的一半施用两倍于丝功效的化合物，以上述参数的两 倍施用一半于丝功效的化合物等)。
将脱乙酰壳多糖用作示范性纤维变性诱导剂，从肺密封剂被递送的或 被涂布到肺的表面上的脱乙酰壳多糖的总剂量应该不超过100mg (1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从密封剂释放的脱乙酰壳多糖 的总量应该在10μg-50mg的范围内。每单位面积的剂量(即，作为药物被 施用到的肺的表面积的函数的脱乙酰壳多糖的剂量)应该在0.05μg-10μg/ mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2 -10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将脱乙酰壳多糖施用到肺表面。因为具 体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的肺密封剂可以以不同的 速率释放脱乙酰壳多糖，上述的给药参数应该与药物从密封剂的释放速率 组合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度的脱乙酰壳多糖被递送到所 述组织中。在一个实施方案中，脱乙酰壳多糖从肺密封剂释放从而在数小 时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，脱乙酰壳多糖可以 以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该 显而易见的是可以将具有相似功能活性的脱乙酰壳多糖的类似物和衍生 物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似 物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用 两倍于脱乙酰壳多糖功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于脱乙酰 壳多糖功效的化合物等)。
将聚赖氨酸用作示范性纤维变性诱导剂，从肺密封剂被递送的或被涂 布到肺的表面上的聚赖氨酸的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范 围)。在一个实施方案中，从密封剂中释放的聚赖氨酸的总量应该在 10μg-50mg的范围内。每单位面积的剂量(即，作为药物被施用到的肺的表 面积的函数的聚赖氨酸的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面 积范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布 的表面积的剂量将聚赖氨酸施用到肺表面。因为具体(聚合物和非聚合物的) 的药物递送载体和具体的肺密封剂可以以不同的速率释放聚赖氨酸，上述 的给药参数应该与药物从肺密封剂的释放速率组合使用从而使0.01nM -1000μM最小浓度的聚赖氨酸被递送到所述组织。在一个实施方案中，聚 赖氨酸从肺密封剂释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的 纤维变性。例如，聚赖氨酸可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时 期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的 聚赖氨酸的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照 与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例 如，以上述参数的一半施用两倍于聚赖氨酸功效的化合物，以上述参数的 两倍施用一半于聚赖氨酸功效的化合物等)。
将纤连蛋白用作示范性纤维变性诱导剂，从肺密封剂被递送的或被涂 布到肺的表面上的纤连蛋白的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范 围)。在一个实施方案中，从密封剂中释放的纤连蛋白的总量应该在 10μg-50mg的范围内。每单位面积的剂量(即，作为药物被施用到的肺的表 面积的函数的纤连蛋白的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面 积范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布 的表面积的剂量将纤连蛋白施用到肺表面。因为具体(聚合物和非聚合物的) 的药物递送载体和具体的肺密封剂可以以不同的速率释放纤连蛋白，上述 的给药参数应该与药物从密封剂中的释放速率组合使用从而使0.01nM -1000μM最小浓度的纤连蛋白被递送到所述组织中。在一个实施方案中， 纤连蛋白从肺密封剂释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中 的纤维变性。例如，纤连蛋白可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的 时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性 的纤连蛋白的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按 照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数 (例如，以上述参数的一半施用两倍于纤连蛋白功效的化合物，以上述参数 的两倍施用一半于纤连蛋白功效的化合物等)。
将博来霉素用作示范性纤维变性诱导剂，从肺密封剂被递送的或被涂 布到肺的表面上的博来霉素的总剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg 的范围)。在一个实施方案中，从密封剂释放的博来霉素的总量应该在 0.10μg-50mg的范围内。每单位面积的剂量(即，作为药物被施用到的肺的 表面积的函数的丝的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2被涂布的表面积范 围内。在另一个实施方案中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表 面积的剂量将博来霉素施用到肺表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的 药物递送载体和具体的肺密封剂可以以不同的速率释放博来霉素，上述的 给药参数应该与药物从肺密封剂中的释放速率组合使用从而使0.001nM -1000μM的最小浓度的博来霉素被递送到所述组织中。在一个实施方案 中，博来霉素从肺密封剂释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织 中的纤维变性。例如，博来霉素可以以有效浓度释放达1小时-30天范围 的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活 性的博来霉素的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着， 按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参 数(例如，以上述参数的一半施用两倍于博来霉素功效的化合物，以上述参 数的两倍施用一半于博来霉素功效的化合物等)。
将CTGF用作示范性纤维变性诱导剂，从肺密封剂被递送的或被涂布 到肺的表面上的CTGF的总剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范 围)。在一个实施方案中，从密封剂释放的CTGF的总量应该在0.10μg-50mg 的范围内。每单位面积的剂量(即，作为药物被施用到的肺的表面积的函数 的CTGF的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在 另一个实施方案中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂 量将CTGF施用到肺表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载 体和具体的肺密封剂可以以不同的速率释放CTGF，上述的给药参数应该 与药物从密封剂的释放速率组合使用从而使0.001nM-1000μM的最小浓 度的CTGF被递送到所述组织中。在一个实施方案中，CTGF从肺密封剂 释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如， CTGF可以以有效浓度释放达1小时-30天范围的时期。考虑到本文提供 的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的CTGF的类似物和衍 生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类 似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施 用两倍于CTGF功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于CTGF功效 的化合物等)。
任选地，所述密封剂可以单独或另外包括炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)或其类似物或衍生物)。取决于具体的临床应用，制剂类型(例 如，凝胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时间， 医用装置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将炎性细胞因 子从0.0001μg/ml到约20mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，炎性细 胞因子以有效浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型 地不超过500mg(0.0001μg到100mg的范围)；优选0.001μg到50mg。 当被用作装置涂层时，剂量是每单位面积的0.0001μg-500μg/mm2；优选 的剂量是0.001μg/mm2-200μg/mm2。将10-10-10-4g/ml的炎性细胞因子 的最小浓度维持在装置表面上。
另外，所述密封剂可以单独或另外包括刺激细胞增殖的药剂。实例 包括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1- α-25二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全-反 式视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。所用的剂量是被证明刺激细胞 增殖的那些浓度(见，例如实施例16)。取决于具体的临床应用，制剂类型 (例如，凝胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时 间，医用装置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将增殖剂 从0.0000001到25mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，增殖剂以有效 浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg (0.0001μg到200mg的范围)；优选0.001μg到100mg。当被用作装置 涂层时，剂量是每单位面积的0.00001μg-500μg/mm2；优选的剂量是 0.0001μg/mm2-200μg/mm2。将10-11-10-6M的增殖剂的最小浓度维持在 装置表面上。
对于本领域技术人员应是显而易见的是可以将前述纤维变性诱导 剂，或其衍生物和类似物的任何在不背离本发明精神和范围的情况下， 用于产生上述组合物的变化。还应显而易见的是可以将所述试剂用在具 有或不具有聚合物载体的组合物中和改变所述载体没有背离本发明的范 围。
14.疝网眼(mesh)
本发明提供纤维变性诱导剂和用于加强组织壁缺损诸如疝的可植入 网眼的组合。疝是器官或其它身体结构通过在覆盖膜，肌肉或骨中的缺损 或天然开口的异常突出(外翻)。疝经常是由导致用力过度的活动(典型地增 加腹内压的活动)所引起的，或它们可以作为分娩的结果发生。其中可能需 要使用疝网眼的疾病包括，但不限于，腹股沟(即，腹股沟)，脐，腹侧， 股骨，腹部，膈，上腹部，胃食管，裂孔，肌间，肠系膜，腹膜旁，直肠 阴道，直肠盲肠，子宫和膀胱疝的修补。
腹股沟疝是成人中最常见的疝的类型并且可以因为在下腹部或腹股 沟(腹股沟管)肌肉壁中的虚弱，撕裂，裂隙或开口而形成。因此，腹部的 内容物，诸如肠可以通过开口突出，产生膨出和/或疼痛。腹股沟疝可以是 先天的并可以在生命中的任何时候因为疼痛和膨出而变得明显。它们还可 以因为对腹壁肌肉的重复压力，用力过度或伤害而获得。
脐疝在肚脐(即，脐)中和周围区域形成并且逐渐影响在环绕脐(胎儿脐 带血管通过腹壁肌肉脱离的区域)的腹壁中具有先天不足的那些人。疝可以 在从出生到成年后的任何时候发生在此虚弱的区域中。所述体征和症状包 括在脐区域处或附近的疼痛以及相关的凸出或脐畸形的形成。该膨出在皮 下或周围的脐上挤出，扭曲脐中或周围的正常的外形和结构。
切口或腹侧疝可以发生在任何在前的外科手术切口的区域中，并可以 在大小上从非常小变化到非常大和复杂。它们形成的原因是沿或在腹壁缝 合区域附近的破坏，通常是置于组织上的随后的拉伸或其它对充分愈合的 抑制作用(感染，贫乏的营养，肥胖或代谢疾病)。这些疝作为膨出或突起 于在前的切口瘢痕处或附近区域出现。许多类型的腹部手术(例如，肠外 科手术，血管外科手术，阑尾切除术或腹腔镜检查)可以随后在瘢痕区域 形成切口疝。
股骨疝，象腹股沟疝一样在腹股沟区域形成。在腿皱褶处或附近形成 这些疝。缺损本身发生在腹股沟韧带(产生腿皱褶的腱带)，耻骨下侧和股 骨静脉(腿的主要静脉)之间。由于骨盆的形状和角度，该裂隙在女性中稍 微大一些，因此使股骨疝在女性中更常见。
疝本身并不危险，但是一旦它们被箝闭，就会产生极端问题。在被箝 闭的疝中，突出的内脏不能缩回到它们正常的解剖学定位并且可被“截留” 在疝囊中。如果被箝闭的内脏增大，器官(典型地是肠)可以被封闭(导致肠 梗阻)和/或到器官中的血液供应被破坏，这可以导致坏死和被箝闭的部分 的死亡。象这样的疝经常以外科手术进行修补以阻止并发症。对于其最简 单的形式，所述内脏回到其正常的定位并且在壁中的缺损主要用缝线进行 闭合，但是对于更大的裂隙，将网眼置于缺损上从而闭合所述疝开口。用 在疝修复中的外科手术假体(在本文称为“疝网眼”)包括假体性网眼-或纱 布样物质，其在愈合过程中支持被修复的疝或其它的身体结构。将纤维变 性诱导剂添加到植入物中可以促进有力的，纤维性组织在网眼中和周围的 发展和向内生长。这可以强化组织，在腹壁缺损上形成瘢痕组织并产生可 以减少复发率的持续的修复。对于更小的裂隙，可以将纤维变性诱导剂组 合以缝线物质从而产生相同的效果。
在一方面，所述疝网眼可以包含可生物降解的或不可生物降解的物 质。在某些实施方案中，所述网眼织物可以对于与周围组织或器官的粘连 的形成是敏感的和/或可以促进增加的组织向内生长。
用在疝修复网眼中的不可降解的物质的代表性实例包括下列：钽金属 网眼，不锈钢网眼，聚酰胺，聚烯烃(例如，聚丙烯和聚乙烯)，聚氨酯， 聚酯/聚醚嵌段共聚物，聚酯(PET，聚亚丁基对苯二酸酯，和聚亚已基对 苯二酸酯)，聚酯布(诸如DACRON)，聚酯片(诸如可从E.I.DuPont De Nemours and Company，Wilmington，DE获得的MYLAR)，尼龙网眼， DACRON网眼(诸如可从Ethicon，Inc.，a Johnson & Johnson Company， Somerville，NJ获得的MERSILENE)，丙烯酸布(可从E.I.DuPont De Nemours and Company获得的ORLON)，聚乙烯基海绵(IVALON)，聚乙烯 基布(VINYON-N)，聚丙烯网眼(可从CR Bard，Inc.，Cranston，RI获得的 MARLEX或BARD网眼)，和可从Ethicon，Inc.，a Johnson & Johnson Company，Somerville，NJ获得的PROLENE)，硅氧烷，或氟聚合物诸如氟 化乙烯丙烯(FEP)或聚四氟乙烯(PTFE；诸如可从E.I.DuPont De Nemours and Company(Wilmington，DE)获得的TEFLON网眼和布或以商标名 GORE-TEX出售从W.L.Gore & Associates，Inc.获得的被延伸的PTFE。
疝修复网眼可以包含可生物降解或不可生物降解的聚合物诸如 polyglactin(VICRYL；Ethicon，Inc.，a Johnson & Johnson Company (Somerville，NJ))，聚羟基乙酸(诸如DEXON；United States Surgical/ Syneture(Norwalk，CT))，碳纤维网眼，自体的，异质的和异种组织(例如， 心包或小肠粘膜下层)，或氧化的，再生纤维素。
用在疝修复中的外科手术网眼可以通过在支持格架中打结、机织、编 织或形成多种纱线(例如，由聚合物物质诸如聚丙烯和聚酯形成的单丝体或 多丝体丝线)的其它方式而制成。与疝修复结合使用的网眼织物公开于美国 专利号6,638,284；5,292,328；4,769,038和2,671,444中。针织的和机织的织 物构建自多种合成纤维并且织物在外科手术修复中的使用也在美国专利 号3,054,406；3,124,136；4,193,137；4,347,847；4,452,245；4,520,821； 4,633,873；4,652,264；4,655,221；4,838,884和5,002,551和欧洲专利申请号 334,046中有所讨论。可植入的疝网眼在美国专利号6,610,006；6,368,541 和6,319,264中有所描述。用于修复裂孔疝的疝网眼在，例如美国专利号 6,436,030中有所描述。用于腹部(例如，腹侧和脐)疝的修复的疝网眼描述 在美国专利号6,383,201中。抗感染的疝网眼描述在，例如美国专利号 6,375,662中。疝网眼诸如描述在上面列出的专利中的那些适合于组合以纤 维变性诱导剂从而产生促进纤维性组织生长的网眼。
可商购的疝网眼还可以组合以一种或多种按照本发明的纤维变性诱 导药物。可以组合以纤维变性诱导剂的用在疝修复中(例如，腹股沟疝和腹 壁的其它疝)的可商购的实例包括：(a)MARLEX或BARD网眼(CR Bard， Inc.，Cranston，RI))，所述网眼是具有低孔隙率的非常密集的针织织物结构； (b)单丝体聚丙烯网眼诸如可从Ethicon，Inc.，a Johnson & Johnson Company，Somerville，NJ获得的PROLENE(见，例如美国专利号5,634,931 和5,824,082))；(c)SURGISIS GOLD和SURGISIS IHM软组织移植物(都 来自Cook Surgical，Inc.)，所述移植物是特定装配的装置以用于在开放式 和腹腔镜式方法中在腹股沟疝的修复中强化软组织；(d)薄壁的聚丙烯外 科手术网眼诸如可从Atrium获得的，商标名PROLITE，PROLITE ULTRA， 和LITEMESH；(e)COMPOSIX疝网眼(C.R.Bard，Murray Hill，NJ)，其结 合网眼贴片(所述贴片包括两层通常由聚丙烯制作的惰性合成网眼，并在美 国专利号6,280,453中有所描述)，所述网眼贴片包含丝体以硬化并将装置 维持在扁平构型；(f)VISILEX网眼(来自C.R.Bard)，其是用单丝体聚丙烯 构建的聚丙烯网眼；(g)可从C.R.Bard，Inc.获得的其它疝网眼，其包括 PERFIX Plug，KUGEL Hernia Patch，3D MAX网眼，LHI网眼，DULEX网 眼，和VENTRALEX Hernia Patch；和(h)其它类型的聚丙烯单丝体疝网眼 和栓产品，所述疝网眼和栓产品包括来自Herniamesh USA，Inc(Great Neck， NY).的HERTRA网眼1，2，和2A，HERMESH3，4 & 5和3-维Plugs T1， T2，和T3。另一种适合于用在本实施方案中的植入物是具有可生物再吸 收的涂层的假体性聚丙烯网眼，被称作SEPRAMESH Biosurgical Composite(Genzyme Corporation，Cambridge，MA)。所述网眼的一侧被涂布 以透明质酸钠和羧甲基纤维素的可生物再吸收层，提供了暂时的物理屏 障，所述屏障将在下面的组织和器官表面与所述网眼分离开来。所述网眼 的另一侧没有被涂布，类似于裸聚丙烯网眼容许完全的组织向内生长。在 一个实施方案中，可以仅将纤维变性诱导剂施加于SEPRAMESH的未涂 布侧而不施加于透明质酸钠和羧甲基纤维素涂布的一侧。
还可将其它的可商购物质用作疝网眼。Boston Scientific Corporation (Natick，MA)出售由独特的针织聚丙烯物质组成的TRELEX NATURAL Mesh。Atrium Medical Corporation(Hudson，NH)出售由薄壁聚丙烯和由聚 丙烯的单丝体环组成的3维PROLOOP栓制作的PROLITE Mesh和 PROLITE Ultra Mesh用于治疗疝修复。Ethicon，Inc.生产可吸收的VICRYL (polyglactin 910)网眼(针织和机织的)，PROLENE Polypropylene Hernia Meshes和MERSILENE Polyester Fiber Mesh。Dow Corning Corporation (Midland，MI)出售由硅氧烷弹性体形成的网眼物质，称为SILASTIC Rx Medical Grade Sheeting(Platinum Cured)。United States Surgical/Syneture (Norwalk，CT)以商品名DEXON Mesh Products出售由可吸收的聚羟基乙 酸制作的网眼。Membrana Accurel Systems(Obernburg，Germany)出售 CELGARD多微孔的聚丙烯纤维和膜。Gynecare Worldwide，a division of Ethicon，Inc.，a Johnson & Johnson Company(Somerville，NJ)出售由氧化的， 再生纤维素制作的网眼物质，其被称为INTERCEED TC7。
在一方面，本发明提供包含纤维变性诱导剂的疝修复网眼从而促进腹 壁缺损的瘢痕形成和闭合。可以将所述疝网眼涂布以纤维组织形成剂(以或 不以载体)。例如，可以将纤维变性诱导药物施用于网眼表面或编织到织物 中。或者，或此外，所述疝网眼可完全地或部分地由能够诱导纤维变性的 纤维组成。例如，可以将丝链或丝机织到疝网眼中或所述疝网眼可以完全 由丝组成。
在另一方面，本发明提供包含纤维变性诱导剂的可喷雾的组合物，可 以将所述组合物用在内窥镜式疝修复方法中从而促进瘢痕形成和腹壁缺 损的闭合。
可以将上述许多聚合物和非聚合物的载体系统用在本实施方案的实 践中。这些组合物还可包含一种或多种纤维变性诱导剂从而促进纤维性瘢 痕组织的形成。将成纤维组合物结合到疝网眼之上或之中的方法包括：(a) 直接将成纤维组合物附着于植入物(例如，以或不以载体，通过如上所述的 喷涂法或浸涂法)；(b)直接将成纤维组合物结合到装置中(例如，以或不以 载体，通过如上所述的喷涂法或浸涂法)；(c)通过用物质诸如水凝胶来涂 布所述装置，所述水凝胶又可以吸收成纤维组合物；(d)通过将成纤维组 合物涂布的线(或形成线的聚合物本身)编织到装置结构中；(e)通过将膜或 网眼结合到所述疝网眼中，所述膜或网眼由成纤维组合物组成或涂布；(f) 用成纤维组合物构建装置本身或所述装置的部分；和/或(g)将纤维组织形 成剂直接共价结合到疝网眼的表面或接头(小分子或聚合物)，所述接头被 涂布或附着于所述网眼表面。对于疝网眼而言，可以以这样的方式进行涂 布过程，(a)涂布所述网眼的外表面或(b)涂布所述网眼内表面或(c)涂布所 述装置的外表面和内表面的全部或部分。
除了用纤维变性诱导组合物涂布所述装置之外，纤维组织形成剂可以 混合以用于制造装置的物质从而使纤维组织形成剂结合到最终的装置中。
除了(或作为备选)将纤维变性剂施用到疝网眼之外，可以将包含纤维 变性诱导剂的原位形成组合物，凝胶或热凝胶组合物施用(作为凝胶，固体 植入物，液体或喷雾剂)于疝网眼的放置位点，下列任一：(a)在放置所述 网眼之前；(b)在放置所述疝网眼之后；(c)在放置所述网眼过程中；或(d) 上述三个的任一组合。对于原位形成的热凝胶和凝胶组合物，可以将纤维 变性诱导剂(例如，丝粉末，博来霉素)直接结合到制剂中以产生混悬液或 溶液或其可以被结合到次级载体中(例如，胶束，脂质体，微球体，微粒， 纳米球体，microparticulates，乳剂和/或微乳)，所述次级载体接着被结合 到原位形成的组合物中。在另一个实施方案中，可以将纤维变性诱导剂静 电地或共价地结合于原位形成组合物的一种或多种聚合物成分中。
在一个特别优选的实施方案中，所述组合物可以制备自4-臂硫醇PEG (10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的胶原蛋白诸如上述并包含纤维变 性诱导剂，所述组合物被喷雾到外科手术位点上从而将所述疝网眼附着于 合适的位置并将纤维变性诱导到网眼中。
在另一个实施方案中，可以将纤维变性诱导剂结合到可生物降解或可 溶解的膜或网眼中，接着在植入所述疝网眼之前，或之后将所述膜或网眼 施用到治疗位点。用于制备这些膜或网眼的示范性物质是透明质酸(交联的 或非交联的)，纤维素衍生物(例如，羟丙基纤维素)，胶原蛋白和交联的聚 (乙二醇)。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将上述的任何粘 结剂或纤维变性诱导剂，单独或组合使用在本实施方案的实践中。用在疝 修复网眼中的示范性纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛，脱乙酰壳多糖， 聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF以及上述的类似物和衍生物。
因为疝网眼和与疝网眼一起使用的组合物以多种构型和大小制作，施 用的精确剂量可以随网眼大小，表面积和设计类型而变化。然而，可以将 某些原理施用在本领域的应用中。可以将药物剂量计算为每单位面积(被涂 布的网眼的部分的)剂量的函数，可以测量施用的总药物剂量，并且可以确 定活性药物的适当表面浓度。不管药物施用到疝网眼的方法如何，单独或 组合使用的示范性纤维组织形成剂应该在下列给药指导下进行施用：
将滑石用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成疝网眼的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用，从疝 网眼递送的或被涂布到疝网眼表面的滑石的总剂量应该不超过100mg (1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体释放的滑石的总剂量应 该在10μg-50mg的范围内。被植入的网眼的每单位面积的剂量(即，作为 药物被施用和/或结合的网眼的部分的表面积的函数的滑石的剂量)应该在 0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该 以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将滑石施用到疝网眼表 面。在一个实施方案中，滑石从疝网眼的表面释放从而在数小时到数月的 时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，滑石可以以有效浓度释放达1 周-9个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具 有相似功能活性的滑石的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目 的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上 述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于滑石功效的化合物，以上 述参数的两倍施用一半于滑石功效的化合物等)。
将丝用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成疝网眼的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用，从疝 网眼递送的或被涂布到疝网眼表面上的丝的总剂量应该不超过100mg (1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从疝网眼释放的丝的总量应该 在10μg-50mg的范围内。被植入的网眼的每单位面积的剂量(即，作为药 物被施用和/或结合的网眼的部分的表面积的函数的丝的剂量)应该在0.05 μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将丝施用到疝网眼表面。 因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的疝网眼可以以不 同的速率释放丝，上述的给药参数应该与药物从疝网眼的释放速率组合使 用从而使0.01nM-1000μM的最小浓度的丝被递送到所述组织中。在一个 实施方案中，丝从疝网眼的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促 进组织中的纤维变性。例如，丝可以以有效浓度释放达1周-9个月范围的 时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性 的丝的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母 体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以 上述参数的一半施用两倍于丝功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半 于丝功效的化合物等)。
将脱乙酰壳多糖用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂 层进行施用，结合到组成疝网眼的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施 用，从疝网眼递送的或被涂布到疝网眼表面上的脱乙酰壳多糖的总剂量应 该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从疝网眼释放 的脱乙酰壳多糖的总量应该在10μg-50mg的范围内。被植入的网眼的每单 位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的网眼的部分的表面积的函数 的脱乙酰壳多糖的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围 内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积 的剂量将脱乙酰壳多糖施用到疝网眼表面。因为具体(聚合物和非聚合物的) 的药物递送载体和具体的疝网眼可以以不同的速率释放脱乙酰壳多糖，上 述的给药参数应该与药物从疝网眼的释放速率组合使用从而使0.01nM -1000μM最小浓度的脱乙酰壳多糖被递送到所述组织中。在一个实施方案 中，脱乙酰壳多糖从疝网眼的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内 促进组织中的纤维变性。例如，脱乙酰壳多糖可以以有效浓度释放达1周-9 个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相 似功能活性的脱乙酰壳多糖的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的 目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整 上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于脱乙酰壳多糖功效的化 合物，以上述参数的两倍施用一半于脱乙酰壳多糖功效的化合物等)。
将聚赖氨酸用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成疝网眼的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从疝网眼递送的或被涂布到疝网眼表面上的聚赖氨酸的总剂量应该不超 过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从疝网眼释放的聚 赖氨酸的总量应该在10μg-50mg的范围内。被植入的网眼的每单位面积的 剂量(即，作为药物被施用和/或结合的网眼的部分的表面积的函数的聚赖 氨酸的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个 实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将聚 赖氨酸施用到疝网眼表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载 体和具体的疝网眼可以以不同的速率释放聚赖氨酸，上述的给药参数应该 与药物从疝网眼的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度 的聚赖氨酸被递送到所述组织中。在一个实施方案中，聚赖氨酸从疝网眼 的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例 如，聚赖氨酸可以以有效浓度释放达1周-9个月范围的时期。考虑到本文 提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的聚赖氨酸的类 似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物 相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数 的一半施用两倍于聚赖氨酸功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于 聚赖氨酸功效的化合物等)。
将纤连蛋白用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成疝网眼的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从疝网眼递送的或被涂布到疝网眼表面上的纤连蛋白的总剂量应该不超 过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从疝网眼释放的纤 连蛋白的总量应该在10μg-50mg的范围内。被植入的网眼的每单位面积的 剂量(即，作为药物被施用和/或结合的网眼的部分的表面积的函数的纤连 蛋白的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个 实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将纤 连蛋白施用到疝网眼表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载 体和具体的疝网眼可以以不同的速率释放纤连蛋白，上述的给药参数应该 与药物从疝网眼的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度 的纤连蛋白被递送到所述组织中。在一个实施方案中，纤连蛋白从疝网眼 的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例 如，纤连蛋白可以以有效浓度释放达1周-9个月范围的时期。考虑到本文 提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的纤连蛋白的类 似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物 相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数 的一半施用两倍于纤连蛋白功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于 纤连蛋白功效的化合物等)。
将博来霉素用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成疝网眼的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从疝网眼递送的或被涂布到疝网眼表面上的博来霉素的总剂量应该不超 过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从疝网眼释放的 博来霉素的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。被植入的网眼的每单位面 积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的网眼的部分的表面积的函数的 博来霉素的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在 另一个实施方案中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂 量将博来霉素施用到疝网眼表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物 递送载体和具体的疝网眼可以以不同的速率释放博来霉素，上述的给药参 数应该与药物从疝网眼的释放速率组合使用从而使0.001nM-1000μM的 最小浓度的博来霉素被递送到所述组织中。在一个实施方案中，博来霉素 从疝网眼的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤 维变性。例如，博来霉素可以以有效浓度释放达1周-9个月范围的时期。 考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的博 来霉素的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与 母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如， 以上述参数的一半施用两倍于博来霉素功效的化合物，以上述参数的两倍 施用一半于博来霉素功效的化合物等)。
将CTGF用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行 施用，结合到组成疝网眼的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用，从 疝网眼递送的或被涂布到疝网眼表面上的CTGF的总剂量应该不超过100 mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从疝网眼释放的CTGF 的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。被植入的网眼的每单位面积的剂量 (即，作为药物被施用和/或结合的网眼的部分的表面积的函数的CTGF的 剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施 方案中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将CTGF 施用到疝网眼表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具 体的疝网眼可以以不同的速率释放CTGF，上述的给药参数应该与药物从 疝网眼的释放速率组合使用从而使0.001nM-1000μM的最小浓度的 CTGF被递送到所述组织中。在一个实施方案中，CTGF从疝网眼的表面 释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如， CTGF可以以有效浓度释放达1周-9个月范围的时期。考虑到本文提供的 讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的CTGF的类似物和衍生 物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似 物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用 两倍于CTGF功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于CTGF功效的 化合物等)。
任选地，所述装置或组合物可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如， TGFβ，PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8， IL-6，和生长激素)或其类似物或衍生物。根据具体的临床应用，制剂类型 (例如，凝胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时 间，医用装置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将炎性细 胞因子从0.0001μg/ml到约20mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，炎 性细胞因子以有效浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量 典型地不超过500mg(0.0001μg到100mg的范围)；优选0.001μg到 50mg。当被用作装置涂层时，剂量是每单位面积的0.0001μg-500μg/mm2； 优选的剂量是0.001μg/mm2-200μg/mm2。将10-10-10-4g/ml的炎性细胞 因子的最小浓度维持在装置表面上。
另外，所述装置或组合物可以单独或另外包含刺激细胞增殖的药 剂。实例包括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌 二醇，1-α-25二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME， 全-反式视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。所用的剂量是被证明刺激 细胞增殖的那些浓度(见，例如，实施例16)。根据具体的临床应用，制剂 类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延 续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将增 殖剂从0.1ng/ml到25mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，增殖剂以 有效浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过 500mg(0.0001μg到200mg的范围)；优选0.001μg到100mg。当被用 作装置涂层时，剂量是每单位面积的0.00001μg-500μg/mm2；优选的剂 量是0.0001μg/mm2-200μg/mm2。将10-11-10-6M的增殖剂的最小浓度维 持在装置表面上。
应该对于本领域技术人员显而易见的是前述纤维变性诱导剂，或其衍 生物和类似物的任一种可以在不背离本发明精神和范围的前提下，用于产 生上述组合物的变化。还应显而易见的是所述试剂可以与或不与聚合物载 体一起用在组合物中并且改变所述载体没有偏离本发明的范围。
15.肩关节囊(shoulder capsule)，韧带和腱修复
在一方面，本发明提供组合物和装置以用在肩关节囊，韧带和腱修复 外科手术中。术语“韧带”指纤维性结缔组织的带，所述带将骨连接于软 骨，所述韧带的作用是支持和加强关节。术语“腱”指结缔组织的纤维性 索，其中肌肉纤维终止于所述腱并且通过所述腱肌肉附着于骨或其它结 构。在美国，每年进行超过700,000的韧带和腱修补术，其中包括：足和 踝的修补术(总共的11％，特别是跟腱，还有腓腱，足底筋膜修补术，趾 伸肌腱，胫前腱，踝的外侧稳定韧带，胫腓前下韧带，内侧三角肌韧带)， 膝的修补术(总共的38％，特别是内侧副韧带，外侧副韧带，前交叉韧带， 后交叉韧带，和半月板修补术，还有软骨表面修补术，髌骨腱修补术，股 二头肌腱修补术)，髋的修补术(股直肌起端，股薄肌腱，腘旁腱肌起端抽 出术)，骨盆的修补术(股薄肌肌肉起端，收肌起端，股直肌插入物，耻骨 联合软骨)，肩的修补术(总共的25％；特别是肌腱套腱；另外肩锁稳定韧 带，二头肌腱)，背部修补术(骶髂稳定韧带)，肘(二头肌腱，外侧上髁-伸 肌起端，内侧上髁-曲肌起端，三头肌复合体)，和手(总共的26％；腕和手 的曲肌和伸肌腱)。将纤维变性诱导剂添加到软组织修补术方法(诸如上面 列出的那些)中可以增加瘢痕形成并导致对于患者的更可耐久，可支撑的和 实用的效果。
已经生产了一些基于胶原蛋白的外科手术网眼，所述网眼作为组织修 补产品发挥功能从而用在开放式外科手术过程中并且适合于递送纤维变 性诱导剂。例如，胶原蛋白外科手术贴片，诸如FORTAFLEX Patch (Organogenesis Inc.，Canton，MA)，用在腱、韧带和软骨修补外科手术中从 而在外科手术修补和愈合过程中强化组织。腱和韧带修补外科手术典型地 包括使用缝合锚或缝合通过(suture-passing)装置从而将受损的腱固定于 骨。根据撕裂的大小，可以将胶原蛋白贴片用于填补腱或韧带的缺损。胶 原蛋白植入物充当可再吸收的支架，所述支架提供生物力学强度，支持和 强化以外科手术修补的软组织。最终，胶原蛋白浸润并被宿主组织细胞(主 要是成纤维细胞)取代，这能够修补并再生受损的组织(主要是组织化的结 缔组织)。
不幸的是，对于许多这些外科手术干预而言，胶原蛋白植入物的耐久 性成为重要的临床问题。在腱和韧带修补术中，对于胶原蛋白植入物理想 的是提供结构完整性直到完全愈合和天然组织取代可以发生。在会需要数 月到超过1年的时间来愈合的大的组织缺损情形中，胶原蛋白植入物的有 限的耐久性会成为临床问题，如果其在愈合完成之前，彻底吸收的话。在 解决该问题的尝试中，生产商已经试图通过增加在胶原蛋白纤维之间交联 的量来产生具有提高耐久性的胶原蛋白植入物。然而，高度交联的胶原蛋 白物质具有与天然胶原蛋白不同的支持和降解模式并且在愈合过程中没 有最优发挥功能。将一种或多种纤维变性诱导剂添加到胶原蛋白贴片中具 有一些重要的临床意义。首先，由于其不需要胶原蛋白物质本身的改变， 胶原蛋白支架保持其天然状态并且能够支持修复性纤维性结缔组织的正 常向内生长。其次，所述纤维变性诱导剂刺激身体本身的纤维性结缔组织 的向内生长，加速愈合过程并且容许修补在植入物破损之前发生。所述结 果是由身体本身的结缔组织组成的更快，更强，持续时间更长的修补，这 导致了更好的临床效果和更低的失败风险。
在一方面中，本发明提供包含纤维变性诱导剂的组合物和装置，其中 所述试剂可以促进瘢痕形成从而强化以外科手术修补的韧带(例如，前和后 交叉韧带)，腱(例如，跟腱)，或关节囊(例如，防止复发性肩脱位的前囊层)。 多种实施方案适合于本发明的实践，包括向软组织手术位点的递送下列： (1)包含纤维变性诱导剂的“热糊剂(thermopaste)”，所述热糊剂在具体温 度(例如，体温)作为流体被施用给所需位点，并硬化成所需形状的固体； (2)作为包含纤维变性诱导剂的喷雾剂(即，“纳米喷雾剂(nanospray)”)， 其可以在开放式外科手术中，或通过专门的外科手术装置(例如，内窥镜) 被递送到所需位点，并且随后硬化成固体，粘附于其被施用到的组织；(3) 作为包含纤维变性诱导剂的粘附的、柔软的、弹性的聚合物膜，所述膜被 直接或通过专门的装置施用到需要的位点，并且其优选地附着于其被施用 到的位点；和/或(4)作为由在适当载体介质中包含纤维变性诱导剂的微球 体的混悬液组成的流体，所述流体被直接或通过专门的装置施用到需要的 位点，并且这将微球体层留在施用位点。上述每个实施方案的代表性实例 在下面更详细地提出。
在另一个实施方案中，可以用组合以原位形成凝胶的组合物的纤维变 性诱导剂来对腱、韧带或肩关节囊进行处理。这些可以是交联的凝胶，热 凝胶或常规凝胶组合物。对于原位形成凝胶、热凝胶和凝胶组合物而言， 纤维变性诱导剂可以直接结合到制剂中从而产生混悬液或溶液(例如，丝粉 末，博来霉素)或其可以结合到次级载体(例如，胶束，脂质体，微球体， 微粒，纳米球体，microparticulates，乳剂和/或微乳)中，所述次级载体接 着被结合到原位形成的凝胶组合物中。在某些实施方案中，所述纤维变性 诱导剂可以静电地或共价地结合于原位形成凝胶组合物的一种或多种聚 合物成分。
在另一个实施方案中，可以将纤维变性诱导剂结合到可生物降解或可 溶解的膜或网眼中，所述膜或网眼在治疗之前，之中或之后被施用到治疗 位点。所述膜或网眼可以被施用于整个治疗位点，用于桥联或填充组织缺 损，或它们可以作为贴片施用于治疗位点中非常具体的位置。用于制备这 些膜或网眼的优选的物质是透明质酸(交联的或非交联的)，纤维素衍生物 (例如，羟丙基纤维素)，胶原蛋白和交联的聚(乙二醇)。
在另一个实施方案中，纤维变性诱导剂可以以可注射或可喷雾的形式 (特别有用于内窥镜递送)存在，所述纤维变性诱导剂可以直接被递送到治 疗位点，施用到以外科手术修补的腱、韧带或囊上，用于修补组织缺损， 或施用于治疗位点周围的组织。所述组合物可以容易地作为“喷雾剂”进 行施用，所述喷雾剂随后固化为膜或涂层。纤维组织形成剂的可喷雾制剂 可以用在，例如膝外科手术(例如，MCL和ACL)修补术中从而加强韧带或 用在踝外科手术中以加强腱(例如，跟腱)。所述组合物还可以用于化妆目 的，诸如强化或加强耻骨韧带(例如。用于支持或提升乳房)。例如，所述 韧带可以被涂布以瘢痕形成纤维组织形成剂从而导致韧带收缩(即，缩短) 并提升乳房组织。纤维变性诱导剂(例如，丝粉末，博来霉素)可以直接结 合到制剂中从而产生混悬液或溶液或其可以结合到次级载体(例如，胶束， 脂质体，微球体，微粒，纳米球体，microparticuclates，乳剂和/或微乳)中， 所述次级载体接着被结合到可注射或可喷雾的组合物中。包括含有纤维变 性诱导剂的组织粘附聚合物的喷雾剂可以制备自大小广泛排列的微球体。 在另一个实施方案中，所述纤维变性诱导剂可以静电地或共价地结合于可 注射或可喷雾的组合物的一种或多种聚合物成分。
可注射和可喷雾的组合物还可包含聚合物以增强溶液的粘度。用于此 目的的聚合物包含透明质酸，CMC，PLURONICS，诸如PLURONIC F127， 和X-Y，X-Y-X，或Y-X-Y形式的凝胶(包含热凝胶)(其中X是可降解的聚 酯并且Y是聚环氧烷，优选地聚乙二醇或其单甲基醚)。在另一个实施方 案中，可注射或可喷雾的制剂还可包含一种或多种生物相容性溶剂。这些 可以包括乙醇，DMSO，NMP，聚(乙二醇)-200，和/或聚(乙二醇)-300。
用于本实施方案的一种特别感兴趣的物质制备自4-臂硫醇 PEG(10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的胶原蛋白诸如上述。在一个实 施方案中，制备自4-臂硫醇PEG(10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的胶 原蛋白的物质加载以纤维变性诱导剂并被直接喷雾(直接或通过内窥镜)到 治疗位点上，用于修补组织缺损，施用于治疗位点周围的组织，或施用到 受损的腱、韧带或囊以将组织粘合到一起并诱导纤维变性。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将上述的任何纤 维变性诱导剂，单独或组合使用在本实施方案的实践中。用在囊，韧带和 腱修补装置和移植物中的示范性纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛，脱 乙酰壳多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF以及上述的类似物 和衍生物。
因为取决于损伤的位置和程度，肩关节囊、韧带和腱修补装置和组合 物以多种构型和大小制作，施用的精确剂量可以随植入物大小，表面积和 设计类型而变化。然而，可以将某些原理施用在本领域的应用中。可以将 药物剂量计算为植入物每单位面积(或体积)剂量的函数，可以测量施用的 总药物剂量，并且可以确定活性药物的适当表面浓度。不管药物施用到关 节囊，韧带或腱修补装置或植入物的方法如何，单独或组合使用的示范性 纤维组织形成剂应该在下列给药指导下进行施用：
将滑石用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从关节囊，韧带或腱修补植入物递送的或被涂布到关节囊，韧带或腱修补 植入物表面的滑石的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在 一个实施方案中，从植入物释放的滑石的总量应该在10μg-50mg的范围 内。每单位体积的植入物的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的植入物 的部分的体积的函数的滑石的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm3被植入的 物质范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂 布的表面积的剂量将滑石施用到关节囊，韧带或腱修补植入物表面。在一 个实施方案中，滑石从关节囊，韧带或腱修补植入物的表面释放从而在数 小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，滑石可以以有效 浓度释放达1-12个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的 是可以将具有相似功能活性的滑石的类似物和衍生物(如前面所述)用于本 发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效 来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于滑石功效的化合 物，以上述参数的两倍施用一半于滑石功效的化合物等)。
将丝用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从关节囊，韧带或腱修补植入物递送的或被涂布到关节囊，韧带或腱修补 植入物表面上的丝的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在 一个实施方案中，从植入物释放的丝的总量应该在10μg-50mg的范围内。 每单位体积的植入物的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的植入物的部 分的体积的函数的丝的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm3被植入的物质范 围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表 面积的剂量将丝施用到关节囊，韧带或腱修补植入物表面。因为具体(聚合 物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的医用植入物可以以不同的速率 释放丝，上述的给药参数应该与药物从关节囊，韧带或腱修补植入物的释 放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓度的丝被递送到所述 组织。在一个实施方案中，丝从关节囊，韧带或腱修补植入物的表面释放 从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，丝可以 以有效浓度释放达1-12个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而 易见的是可以将具有相似功能活性的丝的类似物和衍生物(如前面所述)用 于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对 功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于丝功效的化 合物，以上述参数的两倍施用一半于丝功效的化合物等)。
将脱乙酰壳多糖用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂 层进行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体 进行施用，从关节囊，韧带或腱修补植入物递送的或被涂布到关节囊，韧 带或腱修补植入物表面上的脱乙酰壳多糖的总剂量应该不超过100mg (1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从植入物释放的脱乙酰壳多糖的 总量应该在10μg-50mg的范围内。每单位体积的植入物的剂量(即，作为药 物被施用和/或结合的植入物的部分的体积的函数的脱乙酰壳多糖的剂量) 应该在0.05μg-10μg/mm3被植入的物质范围内。在另一个实施方案中， 应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将脱乙酰壳多糖施 用到关节囊，韧带或腱修补植入物表面。因为具体(聚合物和非聚合物的) 的药物递送载体和具体的医用植入物可以以不同的速率释放脱乙酰壳多 糖，上述的给药参数应该与药物从关节囊，韧带或腱修补植入物的释放速 率组合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度的脱乙酰壳多糖被递送到所 述组织中。在一个实施方案中，脱乙酰壳多糖从关节囊，韧带或腱修补植 入物的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变 性。例如，脱乙酰壳多糖可以以有效浓度释放达1-12个月范围的时期。考 虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的脱乙酰 壳多糖的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母 体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以 上述参数的一半施用两倍于脱乙酰壳多糖功效的化合物，以上述参数的两 倍施用一半于脱乙酰壳多糖功效的化合物等)。
将聚赖氨酸用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从关节囊，韧带或腱修补植入物递送的或被涂布到关节囊，韧带或 腱修补植入物表面上的聚赖氨酸的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg 的范围)。在一个实施方案中，从植入物释放的聚赖氨酸的总量应该在 10μg-50mg的范围内。每单位体积的植入物的剂量(即，作为药物被施用和 /或结合的植入物的部分的体积的函数的聚赖氨酸的剂量)应该在0.05μg- 10μg/mm3被植入的物质范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将聚赖氨酸施用到关节 囊，韧带或腱修补植入物表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递 送载体和具体的医用植入物可以以不同的速率释放聚赖氨酸，上述的给药 参数应该与药物从关节囊，韧带或腱修补植入物的释放速率组合使用从而 使0.01nM-1000μM最小浓度的聚赖氨酸被递送到所述组织。在一个实施 方案中，聚赖氨酸从关节囊，韧带或腱修补植入物的表面释放从而在数小 时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，聚赖氨酸可以以有 效浓度释放达1-12个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见 的是可以将具有相似功能活性的聚赖氨酸的类似物和衍生物(如前面所述) 用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相 对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于聚赖氨酸 功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于聚赖氨酸功效的化合物等)。
将纤连蛋白用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从关节囊，韧带或腱修补植入物递送的或被涂布到关节囊，韧带或 腱修补植入物表面上的纤连蛋白的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg 的范围)。在一个实施方案中，从植入物释放的纤连蛋白的总量应该在 10μg-50mg的范围内。每单位体积的植入物的剂量(即，作为药物被施用和 /或结合的植入物的部分的体积的函数的纤连蛋白的剂量)应该在0.05μg- 10μg/mm3被植入的物质范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将纤连蛋白施用到关节 囊，韧带或腱修补植入物表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递 送载体和具体的医用植入物可以以不同的速率释放纤连蛋白，上述的给药 参数应该与药物从关节囊，韧带或腱修补植入物的释放速率组合使用从而 使0.01nM-1000μM最小浓度的纤连蛋白被递送到所述组织。在一个实施 方案中，纤连蛋白从关节囊，韧带或腱修补植入物的表面释放从而在数小 时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，纤连蛋白可以以有 效浓度释放达1-12个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见 的是可以将具有相似功能活性的纤连蛋白的类似物和衍生物(如前面所述) 用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相 对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于纤连蛋白 功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于纤连蛋白功效的化合物等)。
将博来霉素用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从关节囊，韧带或腱修补植入物递送的或被涂布到关节囊，韧带或 腱修补植入物表面上的博来霉素的总剂量应该不超过100mg(0.01μg-100 mg的范围)。在一个实施方案中，从植入物释放的博来霉素的总量应该在 0.10μg-50mg的范围内。每单位体积的植入物的剂量(即，博来霉素的剂量 作为药物被施用和/或结合的植入物的部分的体积的函数)应该在0.005μg -10μg/mm3被植入的物质范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将博来霉素施用到关节 囊，韧带或腱修补植入物表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递 送载体和具体的医用植入物可以以不同的速率释放博来霉素，上述的给药 参数应该与药物从关节囊，韧带或腱修补植入物的释放速率组合使用从而 使0.001nM-1000μM的最小浓度的博来霉素被递送到所述组织中。在一 个实施方案中，博来霉素从关节囊，韧带或腱修补植入物的表面释放从而 在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，博来霉素可 以以有效浓度释放达1-12个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显 而易见的是可以将具有相似功能活性的博来霉素的类似物和衍生物(如前 面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生 物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于博 来霉素功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于博来霉素功效的化合 物等)。
将CTGF用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行 施用，结合到组成装置或植入物的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施 用，从关节囊，韧带或腱修补植入物递送的或被涂布到关节囊，韧带或腱 修补植入物表面上的CTGF的总剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg 的范围)。在一个实施方案中，从植入物释放的CTGF的总量应该在 0.10μg-50mg的范围内。每单位体积的植入物的剂量(即，作为药物被施用 和/或结合的植入物的部分的体积的函数的CTGF的剂量)应该在0.005μg- 10μg/mm2被植入的物质范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将CTGF施用到关节囊， 韧带或腱修补植入物表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载 体和具体的医用植入物可以以不同的速率释放CTGF，上述的给药参数应 该与药物从关节囊，韧带或腱修补植入物的释放速率组合使用从而使 0.001nM-1000μM的最小浓度的CTGF被递送到所述组织中。在一个实 施方案中，CTGF从关节囊，韧带或腱修补植入物的表面释放从而在数小 时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，CTGF可以以有效 浓度释放达1-12个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的 是可以将具有相似功能活性的CTGF的类似物和衍生物(如前面所述)用于 本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功 效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于CTGF功效 的化合物，以上述参数的两倍施用一半于CTGF功效的化合物等)。
任选地，所述装置可以单独或另外包括炎性细胞因子(例如，TGFβ， PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8，IL-6， 和生长激素)和/或骨形态发生蛋白质(BMP)(例如，BMP-2，BMP-3，BMP-4， BMP-5，BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)。
取决于具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)， 配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和 或需要的表面面积覆盖，将骨形态发生蛋白质(例如，BMP-2，BMP-3， BMP-4，BMP-5，BMP-6，或BMP-7或其类似物或衍生物)以从0.001μg/ml 到约20mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，骨形态发生蛋白质以有 效浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过 500mg(0.001μg到500mg的范围)；优选1μg到250mg。当被用作装 置涂层时，剂量是每单位面积的0.001μg-1000μg/mm2；优选的剂量是 0.01μg/mm2-200μg/mm2。将10-9-10-4M的骨形态发生蛋白质的最小浓 度维持在装置表面上。
取决于具体的临床应用，制剂类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)， 配制化学原理，需要施用的延续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和 或需要的表面面积覆盖，将炎性细胞因子从0.0001μg/ml到约20mg/ml 的浓度范围用在制剂中。优选地，炎性细胞因子以有效浓度释放达1-180 天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg(0.0001μg到100 mg的范围)；优选0.001μg到50mg。当被用作装置涂层时，剂量是每单 位面积的0.0001μg-500μg/mm2；优选的剂量是0.001μg/mm2-200 μg/mm2。将10-10-10-4g/ml的炎性细胞因子的最小浓度维持在装置表面上。
另外，所述装置可以单独或另外包括刺激细胞增殖的药剂。实例包 括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌二醇，1-α -25二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME，全-反式 视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。所用的剂量是被证明刺激细胞增 殖的那些浓度(见，例如，实施例16)。取决于具体的临床应用，制剂类型 (例如，凝胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时 间，医用装置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将增殖剂 从0.0000001到25mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，增殖剂以有效 浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过500mg (0.0001μg到200mg的范围)；优选0.001μg到100mg。当被用作装置 涂层时，剂量是每单位面积的0.00001μg-500μg/mm2；优选的剂量是 0.0001μg/mm2-200μg/mm2。将10-11-10-6M的增殖剂的最小浓度维持在 装置表面上。
对于本领域技术人员应是显而易见的是可以将前述纤维变性诱导剂， 或其衍生物和类似物的任何在不背离本发明精神和范围的情况下，用于产 生上述组合物的变化。还应显而易见的是可以将所述试剂用在具有或不具 有聚合物载体的组合物中和改变所述载体没有背离本发明的范围。
16.中隔闭塞贴片
本发明提供纤维变性诱导剂和中隔闭塞贴片的组合。将纤维组织形成 剂结合到中隔闭塞贴片之中或之上可以促进组织生长，这将装置锚定于隔 膜并提供更好的密封，因此减少渗漏的发生率。
大约一半的先天性心血管缺损妨碍血液在心脏的右室和左室中流动。 两种最常见类型的缺损是心房中隔缺损和心室中隔缺损，所述心房中隔缺 损包括在两个心房之间的壁的开口，所述心室中隔缺损包括在心室之间的 壁的开口。其它类似的心脏缺损是未闭卵圆孔(patent foramen ovale)和久存 性动脉导管。仅在美国，每年就约有20,000具有这些畸形之一的儿童出生。 此外，约有1百万患有先天性心血管缺损的美国人如今仍然存活并将发展 需要治疗的并发症，诸如肺动脉高血压症，充血性心力衰竭，房性心律不 齐，有氧代谢能力减弱(impaired aerobic capacity)和中风。
心脏缺损的经导管闭合成为外科手术闭合的有吸引力的备选方案，因 为其减少了心脏外科手术固有的危险和发病率。已经开发了一些经导管的 技术和中隔闭塞装置并且在临床上应用。装置的最新一代由两个被中茎连 接的两个板组成。所述茎闭塞所述缺损并且所述板附着于壁的每一侧。收 缩状态的装置通过导管定位并且在荧光镜引导下释放。然而，这些装置的 大小限制该技术在小患者中的应用。而且，典型地，具有大缺损的患者和 在缺损周围具有不充分的中隔边缘的患者不能用中隔闭塞装置进行治疗。 此外，与中隔闭塞装置有关的不利并发症包括不完全的闭合(渗漏)，摩擦 病变和心脏穿孔。
将纤维变性诱导剂添加到植入物中可以促进在中隔闭塞装置中和周 围的有力纤维性组织的发展和向内生长。这可以强化组织，在植入物上形 成瘢痕组织并产生持续的修补。组织生长可以将所述装置锚定于中隔并提 供改善的密封，因此使渗漏的发生最小化。另外，装置被心脏组织结合可 以防止摩擦破裂和心脏穿孔。在装置之中和/或之上的组织生长可以增强装 置并容许更薄装置的应用，因此减少体积并适合更广范围的患者群。装置 的增加的强度还可以容许更大缺损的治疗。最终，通常经导管治疗是不足 以治疗的具有小中隔边缘的患者将可选该方法因为组织生长将使装置锚 定于适当位置。
术语中隔闭塞贴片指被设计用于置于宿主的脉管系统之中或附近从 而阻滞血液通过血管缺损流动的装置。中隔闭塞贴片的实例包括，但不限 于，缺损闭合装置，支路闭合装置，心脏内闭合器，闭合板，缺损闭合系 统，和血管内分流装置。
中隔闭塞贴片可以由多个构型组成。例如，所述中隔闭塞贴片可以 通过被造型形成具有至少两个在空间上间隔的线圈的闭合环以弹性地针 对开口的边缘将其本身置于中心。见，例如美国专利号6,355,052。中隔闭 塞贴片可以由递送杆和贴片组成，所述贴片可松开地(releasably)被保持在 远端由此所述贴片具有收缩状态的构型和使用构型，所述收缩状态的构型 用于通过管腔定位，所述使用构型用于穿过中隔缺损定位。见，例如美国 专利号6,346,074。所述中隔闭塞贴片可以由两个柔性膜组成，所述柔性膜 具有沿外周延伸的可弹性变性的框架从而容许膜收缩以穿过导管，而在植 入后恢复它们预定的形状。见，例如美国专利号6,077,291和5,334,217。 中隔闭塞贴片可以由具有两个彼此连接的囊的闭塞包和具有两组多个环 的独立的超弹性金属框架组成，所述环被包含在闭塞包中。见，例如美国 专利号5,861,003。中隔闭塞贴片可以由至少两个夹子和扁平织物闭合器组 成，所述夹子具有紧握开口的外周部分的固定工具，所述闭合器用于闭合 所述中隔的开口。见，例如美国专利号5,507,811。中隔闭塞贴片可以由被 具有枢轴的持着器连接的两个闭合器组成以用于容许当闭合器在扩张的 构型时旋转。见，例如美国专利号5,451,235。中隔闭塞贴片可以由具有缝 合金属丝骨架的两个可折叠的泡沫树脂或聚氨酯盘组成，由此使用经过心 脏缺损的扣合技术将所述盘彼此固定。见，例如美国专利号5,433,727； 5,284,488和4,917,089。中隔闭塞贴片可以是伞状的易扩张装置，所述装 置由多个在中心轴上被可动地安置的支杆组成从而使所述贴片具有第一 收缩位置和第二扩张位置。见，例如美国专利号4,007,743。所述中隔闭塞 贴片可以由机械扩张工具组成，所述工具具有具备中心轴的两组伞样结构 从而放置在分路缺损(shunt defect)的相对侧上。见，例如美国专利号 3,874,388。
可商购的中隔闭塞贴片还可以组合以一种或多种按照本发明的纤维 变性诱导药物。例如，W.L.Gore和Associates，Inc.(Newark，DE)出售其 HELEX中隔闭合器，所述闭合器被用作心房中隔缺损的侵入程度最小的 闭合。NMT Medical，Inc.(Boston，MA)出售它们的CARDIOSEAL和 STARFLEX，其被设计用于侵入程度最小的方法。AGA Medical Corp. (Golden Valley，MN)出售它们的AMPLATZER中隔闭合器。
在一方面，本发明提供中隔闭塞贴片，所述贴片包含纤维变性诱导剂 从而促进瘢痕形成和心脏缺损的闭合。所述中隔闭塞贴片可以被涂布以纤 维组织形成剂(以或不以载体)。例如，纤维变性诱导药物可以被施用于贴 片的表面或机织到织物中。或者，或此外，中隔闭塞贴片可以完全或部分 地由能诱导纤维变性的纤维组成。例如，可以将丝链或丝机织到中隔闭塞 贴片中或中隔闭塞贴片可以完全由丝组成。
在另一方面，本发明提供包含纤维变性诱导剂的可喷雾的组合物，所 述组合物可以用在经导管的修补术中从而促进瘢痕形成和心脏缺损的闭 合。
可以将上述许多聚合物和非聚合物的载体系统用在本实施方案的实 践中。这些组合物还可包含一种或多种纤维变性诱导剂从而促进纤维性瘢 痕组织的形成。将成纤维组合物结合到中隔闭塞贴片之上或之中的方法包 括：(a)直接将成纤维组合物附着于植入物(例如，以或不以载体，通过如 上所述的喷涂法或浸涂法)；(b)将成纤维组合物直接结合到装置中(例如， 以或不以载体，通过如上所述的喷涂法或浸涂法)；(c)通过用物质诸如水 凝胶来涂布所述装置，所述水凝胶又可以吸收成纤维组合物；(d)通过将 成纤维组合物涂布的线(或形成线的聚合物本身)编织到装置结构中；(e)通 过将膜或网眼结合到所述中隔闭塞贴片，所述膜或网眼由成纤维组合物组 成或涂布；(f)用成纤维组合物构建装置本身或所述装置的部分；和/或(g) 将纤维组织形成剂直接共价结合到中隔闭塞贴片的表面或接头(小分子或 聚合物)，所述接头被涂布或附着于所述贴片表面。对于中隔闭塞贴片而言， 可以以这样的方式进行涂布过程，所述方式为(a)仅涂布所述贴片的外表面 或(b)涂布所述贴片内表面或(c)涂布所述贴片的外表面和内表面的全部或 部分。
除了用纤维变性诱导组合物涂布所述装置之外，纤维组织形成剂可以 混合以用于制造装置的物质从而使纤维组织形成剂结合到最终的装置中。
除了(或作为备选)将成纤维剂施用到中隔闭塞贴片之外，可以将包含 纤维变性诱导剂的原位形成组合物，凝胶或热凝胶组合物施用(作为凝胶， 固体植入物，液体或喷雾剂)于中隔闭塞贴片的放置位点，下列任一：(a)在 放置所述贴片之前；(b)在放置所述贴片之后；(c)在放置所述贴片过程中； 或(d)上述三个的任一组合。对于原位形成的热凝胶和凝胶组合物而言， 可以将纤维变性诱导剂(例如，丝粉末，博来霉素)直接结合到制剂中以产 生混悬液或溶液或其可以被结合到次级载体中(例如，胶束，脂质体，微球 体，微粒，纳米球体，microparticulates，乳剂和/或微乳)，所述次级载体 接着被结合到原位形成的组合物中。在另一个实施方案中，可以将纤维变 性诱导剂静电地或共价地结合于原位形成组合物的一种或多种聚合物成 分中
在一个特别优选的实施方案中，所述组合物可以制备自4-臂硫醇PEG (10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的胶原蛋白诸如上述并包含纤维变 性诱导剂，所述组合物被喷雾到外科手术位点上从而将所述中隔闭塞贴片 附着于合适的位置并将纤维变性诱导到贴片中。
在另一个实施方案中，可以将纤维变性诱导剂结合到可生物降解或可 溶解的膜或网眼中，接着在植入所述中隔闭塞贴片之前，或之后将所述膜 或网眼施用到治疗位点。用于制备这些膜或网眼的示范性物质是透明质酸 (交联的或非交联的)，纤维素衍生物(例如，羟丙基纤维素)，胶原蛋白和交 联的聚(乙二醇)。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将上述的任何粘 结剂或纤维变性诱导剂，单独或组合使用在本实施方案的实践中。用在中 隔闭塞贴片中的示范性纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛，脱乙酰壳多 糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF以及上述的类似物和衍生物。
因为中隔闭塞贴片和与中隔闭塞贴片一起使用的组合物以多种构型 和大小制作，施用的精确剂量可以随贴片大小，表面积和设计类型而变化。 然而，可以将某些原理施用在本领域的应用中。可以将药物剂量计算为每 单位面积(被涂布的贴片的部分的)剂量的函数，可以测量施用的总药物剂 量，并且可以确定活性药物的适当表面浓度。不管药物施用到中隔闭塞贴 片的方法如何，单独或组合使用的示范性纤维组织形成剂应该在下列给药 指导下进行施用：
将滑石用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成中隔闭塞贴片的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从中隔闭塞贴片递送的或被涂布到中隔闭塞贴片表面的滑石的总剂量应 该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体释放 的滑石的总剂量应该在10μg-50mg的范围内。被植入的中隔闭塞贴片的每 单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的中隔闭塞贴片的部分的 表面积的函数的滑石的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积 范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的 表面积的剂量将滑石施用到中隔闭塞贴片表面。在一个实施方案中，滑石 从中隔闭塞贴片的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织 中的纤维变性。例如，滑石可以以有效浓度释放达1周-9个月范围的时期。 考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的滑 石的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体 化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上 述参数的一半施用两倍于滑石功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半 于滑石功效的化合物等)。
将丝用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成中隔闭塞贴片的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从中隔闭塞贴片递送的或被涂布到中隔闭塞贴片表面上的丝的总剂量应 该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从中隔闭塞 贴片释放的丝的总量应该在10μg-50mg的范围内。被植入的中隔闭塞贴片 的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的中隔闭塞贴片的部 分的表面积的函数的丝的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面 积范围内。在另一个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布 的表面积的剂量将丝施用到中隔闭塞贴片表面。因为具体(聚合物和非聚合 物的)的药物递送载体和具体的中隔闭塞贴片可以以不同的速率释放丝，上 述的给药参数应该与药物从中隔闭塞贴片的释放速率组合使用从而使 0.01nM-1000μM的最小浓度的丝被递送到所述组织。在一个实施方案中， 丝从中隔闭塞贴片的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组 织中的纤维变性。例如，丝可以以有效浓度释放达1周-9个月范围的时期。 考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的丝 的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化 合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述 参数的一半施用两倍于丝功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于丝 功效的化合物等)。
将脱乙酰壳多糖用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂 层进行施用，结合到组成中隔闭塞贴片的聚合物中，或是不用聚合物载体 进行施用，从中隔闭塞贴片递送的或被涂布到中隔闭塞贴片表面上的脱乙 酰壳多糖的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方 案中，从中隔闭塞贴片释放的脱乙酰壳多糖的总量应该在10μg-50mg的范 围内。被植入的中隔闭塞贴片的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/ 或结合的中隔闭塞贴片的部分的表面积的函数的脱乙酰壳多糖的剂量)应该 在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应 该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将脱乙酰壳多糖施用 到中隔闭塞贴片表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具 体的中隔闭塞贴片可以以不同的速率释放脱乙酰壳多糖，上述的给药参数 应该与药物从中隔闭塞贴片的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM 最小浓度的脱乙酰壳多糖被递送到所述组织。在一个实施方案中，脱乙酰 壳多糖从中隔闭塞贴片的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进 组织中的纤维变性。例如，脱乙酰壳多糖可以以有效浓度释放达1周-9个 月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似 功能活性的脱乙酰壳多糖的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目 的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上 述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于脱乙酰壳多糖功效的化合 物，以上述参数的两倍施用一半于脱乙酰壳多糖功效的化合物等)。
将聚赖氨酸用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成中隔闭塞贴片的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从中隔闭塞贴片递送的或被涂布到中隔闭塞贴片表面上的聚赖氨酸 的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中， 从中隔闭塞贴片释放的聚赖氨酸的总量应该在10μg-50mg的范围内。被植 入的中隔闭塞贴片的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的 中隔闭塞贴片的部分的表面积的函数的聚赖氨酸的剂量)应该在0.05μg- 10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将聚赖氨酸施用到中隔闭 塞贴片表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的中 隔闭塞贴片可以以不同的速率释放聚赖氨酸，上述的给药参数应该与药物 从中隔闭塞贴片的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度 的聚赖氨酸被递送到所述组织。在一个实施方案中，聚赖氨酸从中隔闭塞 贴片的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变 性。例如，聚赖氨酸可以以有效浓度释放达1周-9个月范围的时期。考虑 到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的聚赖氨 酸的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体 化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上 述参数的一半施用两倍于聚赖氨酸功效的化合物，以上述参数的两倍施用 一半于聚赖氨酸功效的化合物等)。
将纤连蛋白用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成中隔闭塞贴片的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从中隔闭塞贴片递送的或被涂布到中隔闭塞贴片表面上的纤连蛋白 的总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中， 从中隔闭塞贴片释放的纤连蛋白的总量应该在10μg-50mg的范围内。被植 入的中隔闭塞贴片的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的 中隔闭塞贴片的部分的表面积的函数的纤连蛋白的剂量)应该在0.05μg- 10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将纤连蛋白施用到中隔闭 塞贴片表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的中 隔闭塞贴片可以以不同的速率释放纤连蛋白，上述的给药参数应该与药物 从中隔闭塞贴片的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度 的纤连蛋白被递送到所述组织。在一个实施方案中，纤连蛋白从中隔闭塞 贴片的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变 性。例如，纤连蛋白可以以有效浓度释放达1周-9个月范围的时期。考虑 到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的纤连蛋 白的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体 化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上 述参数的一半施用两倍于纤连蛋白功效的化合物，以上述参数的两倍施用 一半于纤连蛋白功效的化合物等)。
将博来霉素用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成中隔闭塞贴片的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从中隔闭塞贴片递送的或被涂布到中隔闭塞贴片表面上的博来霉素 的总剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中， 从中隔闭塞贴片释放的博来霉素的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。被 植入的中隔闭塞贴片的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合 的中隔闭塞贴片的部分的表面积的函数的博来霉素的剂量)应该在0.005 μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将博来霉素施用到中隔 闭塞贴片表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的 中隔闭塞贴片可以以不同的速率释放博来霉素，上述的给药参数应该与药 物从中隔闭塞贴片的释放速率组合使用从而使0.001nM-1000μM的最小 浓度的博来霉素被递送到所述组织。在一个实施方案中，博来霉素从中隔 闭塞贴片的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤 维变性。例如，博来霉素可以以有效浓度释放达1周-9个月范围的时期。 考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的博 来霉素的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与 母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如， 以上述参数的一半施用两倍于博来霉素功效的化合物，以上述参数的两倍 施用一半于博来霉素功效的化合物等)。
将CTGF用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行 施用，结合到组成中隔闭塞贴片的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施 用，从中隔闭塞贴片递送的或被涂布到中隔闭塞贴片表面上的CTGF的总 剂量应该不超过100mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从 中隔闭塞贴片释放的CTGF的总量应该在0.10μg-50mg的范围内。被植入 的中隔闭塞贴片的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的中 隔闭塞贴片的部分的表面积的函数的CTGF的剂量)应该在0.005μg- 10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将CTGF施用到中隔闭塞 贴片表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的中隔 闭塞贴片可以以不同的速率释放CTGF，上述的给药参数应该与药物从中 隔闭塞贴片的释放速率组合使用从而使0.001nM-1000μM的最小浓度的 CTGF被递送到所述组织。在一个实施方案中，CTGF从中隔闭塞贴片的 表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例 如，CTGF可以以有效浓度释放达1周-9个月范围的时期。考虑到本文提 供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的CTGF的类似物和 衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的 类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半 施用两倍于CTGF功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于CTGF功 效的化合物等)。
任选地，所述装置或组合物可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如， TGFβ，PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8， IL-6，和生长激素)或其类似物或衍生物。根据具体的临床应用，制剂类型 (例如，凝胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时 间，医用装置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将炎性细 胞因子从0.0001μg/ml到约20mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，炎 性细胞因子以有效浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量 典型地不超过500mg(0.0001μg到100mg的范围)；优选0.001μg到 50mg。当被用作装置涂层时，剂量是每单位面积的0.0001μg-500μg/mm2； 优选的剂量是0.001μg/mm2-200μg/mm2。将10-10-10-4g/ml的炎性细胞 因子的最小浓度维持在装置表面上。
另外，所述装置或组合物可以单独或另外包含刺激细胞增殖的药 剂。实例包括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌 二醇，1-α-25二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME， 全-反式视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。所用的剂量是被证明刺激 细胞增殖的那些浓度(见，例如，实施例16)。根据具体的临床应用，制剂 类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延 续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将增 殖剂从0.0000001到25mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，增殖剂以 有效浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过 500mg(0.0001μg到200mg的范围)；优选0.001μg到100mg。当被用 作装置涂层时，剂量是每单位面积的0.00001μg-500μg/mm2；优选的剂 量是0.0001μg/mm2-200μg/mm2。将10-11-10-6M的增殖剂的最小浓度维 持在装置表面上。
应该对于本领域技术人员显而易见的是前述纤维变性诱导剂，或其衍 生物和类似物的任一种可以在不背离本发明精神和范围的前提下，用于产 生上述组合物的变化。还应显而易见的是所述试剂可以与或不与聚合物载 体一起用在组合物中并且改变所述载体没有偏离本发明的范围。
17.内腔持着器(Endoluminal fasteners)
本发明提供纤维变性诱导剂和内腔持着器的组合。内腔持着器可以包 含，但不限于，钉(例如，endostaples)，缝线，金属丝，丝体，索，栓，夹 子和其它连接器装置和物质。
内腔持着器是作用类似于ribet从而增加受损或穿孔的身体管道的完 整性或将内腔移植物固定于身体管道(例如，血管)的壁的装置。 内腔持着器还可以用于多种内腔外科手术诸如，但不限于透壁的息肉切除 术，粘膜下病变的切除，肠切除，病变诸如溃疡的切除，出血的控制，闭 合穿孔，预防或治疗性阑尾切除术，出血性憩室炎或Meckel’s憩室的切除， 锚定管道或移植物(例如，将血管动脉接合到移植物)，固定长效的 (time-released)药物，进行胃成形术，输卵管结扎，固体器官活组织检 查，肠排列(structuring)或部分地肺切除。
可以通过将内腔持着器装载到递送导管并接着将它们经皮肤引入体 腔中来使用它们。接着，通过身体管道将所述导管引入带修补的位点。所 述持着器从递送导管的尖端进行递送从而使其穿透所需的位点由此保证 将内腔持着器固定于身体管道的壁。将纤维变性诱导剂加入内腔持着器可 以促进在装置中和周围的有力的纤维性组织的发展和向内生长。将纤维组 织形成剂结合到内腔持着器之中或之上可以促进组织生长，这有助于帮助 将装置锚定于管腔的壁。一旦内腔持着器被定位通过壁，其部分保持在管 腔中，接触身体管道的组分。例如，如果身体管道是血管，内腔持着器将 接触血流，这可以导致血栓形成事件。因此，在本发明的另一个方面，内 腔持着器还可以包含抗血栓形成剂从而阻止血栓形成。
内腔持着器可以由生物相容性的金属组成，所述金属包括，但不限于， 镍钛金属互化物，钽，不锈钢或金属合金诸如镍，金，银，一氮化钛和铬。 当将它们以侵入程度最小的方式使用时，金属持着器具有优势，因为金属 能够在通过导管的内窥镜式递送过程中显影。然而，内腔持着器还可以由 单独或组合以金属物质的生物相容性的聚合物和其它合成或天然物质组 成。这些可以包括基于镁的物质，塑料，无机非金属树脂，基于蛋白质的 物质，胶原蛋白或其它类似的物质。非金属持着器可以优选在某些程序中， 例如，如果需要可生物再吸收的持着器或需要减少与金属持着器一起发生 的x-射线的散射的话。内腔持着器可以由刚性，柔性，弹性，非弹性，有 延展性，没有延展性的，可收回的，不可收回的物质制作从而使持着器施 加需要的理想推力以附着到管腔壁。
内腔持着器通常可以以“T”，“H”或“U”形状进行构型。由于它们具有 强度和可延展性，经常通过卷曲所述持着器结构将金属内腔持着器固定于 合适位置。由聚合物和/或其它物质制作的内腔持着器不具有与金属持着器 相同的物质特性。因此，由聚合物制作的持着器，例如，经常由两部分制 作，包括一般的U形持着器部分，所述U形持着器部分将它的支柱与定 位器部分接合并互锁。
在一方面，内腔持着器可以是多种构型和物质。例如，内腔持着器可 以是具有具备尖端的曲线造型的单镶片装置(single-tipped)。见，例如美国 专利号6,491,707。内腔持着器可以具有承力延伸形状和在从递送组件释放 后具有多个在弹簧轴周围的线圈的第二不承力构型。见，例如美国专利号 6,113,611。内腔持着器可以是用于穿过并固定组织在一起的缝合钉，其中 所述钉定位在协助定位、切除和固定余下组织的管腔装置的边缘部分之 间。见，例如美国专利号6,264,086和5,868,760。内腔持着器可以适应于 结合放射源从而使其提供辐射给伤口修补位点。见，例如美国专利号 5,906,573。内腔持着器可以由持着器和定位器(retainer)组件组成，所述 定位器组件由可吸收的并显示改善的止血的树脂物质制成。见，例如美国 专利号4,667,674。内腔持着器可以由记忆形状的外科手术钉组成，基于转 变温度，所述钉可以形成为开放形状或闭合形状，其中电流对钉的加热将 钉的温度升高而使其闭合并因此连接邻接组织。见，例如美国专利号 4,485,816。内腔持着器可以是具有穿透末端和限制末端的螺旋持着器。见， 例如，美国专利号6,592,593。内腔持着器可以是针式定位器外科手术持着 器，其可以由针和可以用于将移植物附着于血管动脉的定位器组成。见， 例如美国专利号6,074,401。内腔持着器可以是一般U形，其具有平行的 尖头和具有缝隙以维持各个尖头的尖的定位器部分。见，例如美国专利号 5,292,334。
可商购的内腔持着器还可以组合以一种或多种按照本发明的纤维变 性诱导药物。可商购的内腔持着器经常与相关的纤维包扎装置或内窥镜式 设备一起出售。例如，Johnson & Johnson Gateway(Piscataway，NJ)出售它 们的用于吻合性修补的PROXIMATE ILS和ENDOPATH STEALTH Intraluminal Staplers。Angiolink Corporation(Taunton，MA)出售它们的EVS Vascular Closure System。U.S.Surgical(Norwalk，CT)还出售外科手术纤维 包扎和内窥镜式设备。
在一方面，本发明提供包含纤维变性诱导剂的内腔持着器从而促进在 内腔持着器和血管壁之间的瘢痕形成。内腔持着器可以被涂布以纤维组织 形成剂(以或不以载体)。例如，可以将纤维变性诱导药物施用于内腔持着 器的表面。或者，或此外，内腔持着器可以完全地或部分地由能够诱导纤 维变性的物质组成。例如，丝链或丝可以被附着于内腔持着器或内腔持着 器可以由成纤维物质(例如，成纤维聚合物)部分或全部组成。
在另一方面，本发明提供包含纤维变性诱导剂的可喷雾的组合物，其 可以用在紧固方法中从而促进瘢痕形成和内腔持着器附着于血管壁。
可以将上述许多聚合物和非聚合物的载体系统用在本实施方案的实 践中。这些组合物还可包含一种或多种纤维变性诱导剂从而促进纤维性瘢 痕组织的形成。将成纤维组合物结合到内腔持着器之上或之中的方法包 括：(a)直接将成纤维组合物附着于植入物(例如，以或不以载体，通过如 上所述的喷涂法或浸涂法)；(b)直接将成纤维组合物结合到装置中(例如， 以或不以载体，通过如上所述的喷涂法或浸涂法)；(c)通过用物质诸如水 凝胶来涂布所述装置，所述水凝胶又可以吸收成纤维组合物；(d)通过将 成纤维组合物涂布的线(或形成线的聚合物本身)编织到装置结构中；(e)通 过将膜或网眼结合到所述内腔持着器，所述膜或网眼由成纤维组合物组成 或涂布；(f)用成纤维组合物构建装置本身或所述装置的部分；和/或(g)通 过将纤维组织形成剂直接共价结合到内腔持着器的表面或接头(小分子或 聚合物)，所述接头被涂布或附着于所述内腔持着器表面。
除了用纤维变性诱导组合物涂布所述装置之外，纤维组织形成剂可以 混合以用于制造装置的物质从而使纤维组织形成剂结合到最终的装置中。
除了(或作为备选)将纤维组织形成剂施用到内腔持着器之外，可以将 包含纤维变性诱导剂的原位形成组合物，凝胶或热凝胶组合物施用(作为凝 胶，固体植入物，液体或喷雾剂)于内腔持着器的放置位点，下列任一：(a) 在放置所述持着器之前；(b)在放置所述持着器之后；(c)在放置所述持着 器过程中；或(d)上述三个的任一组合。对于原位形成的热凝胶和凝胶组 合物，可以将纤维变性诱导剂(例如，丝粉末，博来霉素)直接结合到制剂 中以产生混悬液或溶液或其可以被结合到次级载体中(例如，胶束，脂质体， 微球体，microparticulates，纳米球体，粒子，乳剂和/或微乳)，所述次级 载体接着被结合到原位形成的组合物中。在另一个实施方案中，可以将纤 维变性诱导剂静电地或共价地结合于原位形成组合物的一种或多种聚合 物成分中
在一个特别优选的实施方案中，所述组合物可以制备自4-臂硫醇PEG (10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的胶原蛋白诸如上述并包含纤维变 性诱导剂，所述组合物被喷雾到外科手术位点上从而将所述内腔持着器附 着于合适的位置并在持着器和血管壁之间诱导纤维变性。
在另一个实施方案中，可以将纤维变性诱导剂结合到可生物降解或可 溶解的膜或网眼中，接着在植入所述内腔持着器之前，或之后将所述膜或 网眼施用到治疗位点。用于制备这些膜或网眼的示范性物质是透明质酸(交 联的或非交联的)，纤维素衍生物(例如，羟丙基纤维素)，胶原蛋白和交联 的聚(乙二醇)。
应对于本领域技术人员是显而易见的是潜在地，可以将上述的任何粘 结剂或纤维变性诱导剂，单独或组合使用在本实施方案的实践中。与内腔 持着器一起使用的示范性纤维组织形成剂包括滑石，丝，绒毛，脱乙酰壳 多糖，聚赖氨酸，纤连蛋白，博来霉素和CTGF以及上述的类似物和衍生 物。
因为内腔持着器和与内腔持着器一起使用的组合物以多种构型和大 小制作，施用的精确剂量可以随钉的大小，表面积和设计类型而变化。然 而，可以将某些原理施用在本领域的应用中。可以将药物剂量计算为每单 位面积(被涂布的贴片的部分的)剂量的函数，可以测量施用的总药物剂量， 并且可以确定活性药物的适当表面浓度。不管药物施用到内腔持着器的方 法如何，单独或组合使用的示范性纤维组织形成剂应该在下列给药指导下 进行施用：
将滑石用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成endostaples的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从endostaple递送的或被涂布到endostaple表面的滑石的总剂量应该不超 过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从假体释放的滑石 的总量应该在10μg-50mg的范围内。被植入的endostaple的每单位面积的 剂量(即，作为药物被施用和/或结合的endostaple的部分的表面积的函数 的滑石的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一 个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将 滑石施用到endostaple表面。在一个实施方案中，滑石从endostaple的表 面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如， 滑石可以以有效浓度释放达1周-9个月范围的时期。考虑到本文提供的讨 论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的滑石的类似物和衍生物 (如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物 或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两 倍于滑石功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于滑石功效的化合物 等)。
将丝用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行施 用，结合到组成endostaple的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从endostaple递送的或被涂布到endostaple表面上的丝的总剂量应该不超 过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从endostaple释放的 丝的总量应该在10μg-50mg的范围内。被植入的endostaple的每单位面积 的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的endostaple的部分的表面积的函 数的丝的剂量)应该在0.05μg-10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一 个实施方案中，应该以0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将 丝施用到endostaple表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载 体和具体的endostaple可以以不同的速率释放丝，上述的给药参数应该与 药物从endostaple的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM的最小浓 度的丝被递送到所述组织。在一个实施方案中，丝从endostaple的表面释 放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，丝可 以以有效浓度释放达1周-9个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该 显而易见的是可以将具有相似功能活性的丝的类似物和衍生物(如前面所 述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的 相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于丝功效 的化合物，以上述参数的两倍施用一半于丝功效的化合物等)。
将脱乙酰壳多糖用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂 层进行施用，结合到组成endostaple的聚合物中，或是不用聚合物载体进行 施用，从endostaple递送的或被涂布到endostaple表面上的脱乙酰壳多糖的 总剂量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从 endostaple释放的脱乙酰壳多糖的总量应该在10μg-50mg的范围内。被植入 的endostaple的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的 endostaple的部分的表面积的函数的脱乙酰壳多糖的剂量)应该在0.05μg- 10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将脱乙酰壳多糖施用到 endostaple表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的 endostapls可以以不同的速率释放脱乙酰壳多糖，上述的给药参数应该与药 物从endostaple的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度的 脱乙酰壳多糖被递送到所述组织。在一个实施方案中，脱乙酰壳多糖从 endostaple的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤 维变性。例如，脱乙酰壳多糖可以以有效浓度释放达1周-9个月范围的时 期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的 脱乙酰壳多糖的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按 照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例 如，以上述参数的一半施用两倍于脱乙酰壳多糖功效的化合物，以上述参 数的两倍施用一半于脱乙酰壳多糖功效的化合物等)。
将聚赖氨酸用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成endostaple的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施 用，从endostaple递送的或被涂布到endostaple表面上的聚赖氨酸的总剂 量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从 endostaple释放的聚赖氨酸的总量应该在10μg-50mg的范围内。被植入的 endostaple的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的 endostaple的部分的表面积的函数的聚赖氨酸的剂量)应该在0.05μg- 10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将聚赖氨酸施用到 endostaple表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的 endostaple可以以不同的速率释放聚赖氨酸，上述的给药参数应该与药物 从endostaple的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度的聚 赖氨酸被递送到所述组织。在一个实施方案中，聚赖氨酸从endostaple的 表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例 如，聚赖氨酸可以以有效浓度释放达1周-9个月范围的时期。考虑到本文 提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的聚赖氨酸的类 似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物 相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数 的一半施用两倍于聚赖氨酸功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于 聚赖氨酸功效的化合物等)。
将纤连蛋白用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成endostaple的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施 用，从endostaple递送的或被涂布到endostaple表面上的纤连蛋白的总剂 量应该不超过100mg(1μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从 endostaple释放的纤连蛋白的总量应该在10μg-50mg的范围内。被植入的 endostaple的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的 endostaple的部分的表面积的函数的纤连蛋白的剂量)应该在0.05μg- 10μg/mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以 0.05μg/mm2-10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将纤连蛋白施用到 endostaple表面。因为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的 endostaple可以以不同的速率释放纤连蛋白，上述的给药参数应该与药物 从endostaple的释放速率组合使用从而使0.01nM-1000μM最小浓度的纤 连蛋白被递送到所述组织中。在一个实施方案中，纤连蛋白从endostaple 的表面释放从而在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例 如，纤连蛋白可以以有效浓度释放达1周-9个月范围的时期。考虑到本文 提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相似功能活性的纤连蛋白的类 似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物 相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数 的一半施用两倍于纤连蛋白功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于 纤连蛋白功效的化合物等)。
将博来霉素用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进 行施用，结合到组成endostaple的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施 用，从endostaple递送的或被涂布到endostaple表面上的博来霉素的总剂 量应该不超过10025mg(0.01μg-10025mg的范围)。在一个实施方案中， 从endostaple释放的博来霉素的总量应该在0.10μg-5025mg的范围内。被 植入的endostaple的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的 贴片的部分的表面积的函数的博来霉素的剂量)应该在0.005μg-10μg/ mm2被涂布的表面积范围内。在另一个实施方案中，应该以0.005μg/mm2 -10μg/mm2被涂布的表面积的剂量将博来霉素施用到endostaple表面。因 为具体(聚合物和非聚合物的)的药物递送载体和具体的endostaple可以以 不同的速率释放博来霉素，上述的给药参数应该与药物从endostaple的释 放速率组合使用从而使0.001nM-1000μM的最小浓度的博来霉素被递送 到所述组织。在一个实施方案中，博来霉素从endostaple的表面释放从而 在数小时到数月的时期范围内促进组织中的纤维变性。例如，博来霉素可 以以有效浓度释放达1周-9个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该 显而易见的是可以将具有相似功能活性的博来霉素的类似物和衍生物(如 前面所述)用于本发明的目的；接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍 生物的相对功效来调整上述给药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于 博来霉素功效的化合物，以上述参数的两倍施用一半于博来霉素功效的化 合物等)。
将CTGF用作示范性纤维变性诱导剂，不管其是使用聚合物涂层进行 施用，结合到组成endostaple的聚合物中，或是不用聚合物载体进行施用， 从endostaple递送的或被涂布到endostaple表面上的CTGF的总剂量应该 不超过10025mg(0.01μg-100mg的范围)。在一个实施方案中，从endostaple 释放的CTGF的总量应该在0.10μg-5025mg的范围内。被植入的endostaple 的每单位面积的剂量(即，作为药物被施用和/或结合的endostaple的部分 的表面积的函数的CTGF的剂量)应该在0.005μg-10μg/mm2被涂布的表 面积范围内。在另一个实施方案中，应该以0.005μg/mm2-10μg/mm2被涂 布的表面积的剂量将CTGF施用到endostaple表面。因为具体(聚合物和非 聚合物的)的药物递送载体和具体的endostaple可以以不同的速率释放 CTGF，上述的给药参数应该与药物从endostaple的释放速率组合使用从而 使0.001nM-1000μM的最小浓度的CTGF被递送到所述组织。在一个实 施方案中，CTGF从endostaple的表面释放从而在数小时到数月的时期范 围内促进组织中的纤维变性。例如，CTGF可以以有效浓度释放达1周-9 个月范围的时期。考虑到本文提供的讨论应该显而易见的是可以将具有相 似功能活性的CTGF的类似物和衍生物(如前面所述)用于本发明的目的； 接着，按照与母体化合物相比的类似物或衍生物的相对功效来调整上述给 药参数(例如，以上述参数的一半施用两倍于CTGF功效的化合物，以上 述参数的两倍施用一半于CTGF功效的化合物等)。
任选地，所述装置或组合物可以单独或另外包含炎性细胞因子(例如， TGFβ，PDGF，VEGF，bFGF，TNFα，NGF，GM-CSF，IGF-a，IL-1，IL-1-β，IL-8， IL-6，和生长激素)或其类似物或衍生物。根据具体的临床应用，制剂类型 (例如，凝胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延续时 间，医用装置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将炎性细 胞因子从0.0001μg/ml到约20mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，炎 性细胞因子以有效浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量 典型地不超过500mg(0.0001μg到100mg的范围)；优选0.001μg到 50mg。当被用作装置涂层时，剂量是每单位面积的0.0001μg-500μg/mm2； 优选的剂量是0.001μg/mm2-200μg/mm2。将10-10-10-4g/ml的炎性细胞 因子的最小浓度维持在装置表面上。
另外，所述装置或组合物可以单独或另外包含刺激细胞增殖的药 剂。实例包括：地塞米松，异维A酸(13-顺式视黄酸)，17-β-雌二醇，雌 二醇，1-α-25二羟基维生素D3，diethylstibesterol，环孢霉素A，L-NAME， 全-反式视黄酸(ATRA)，及其类似物和衍生物。所用的剂量是被证明刺激 细胞增殖的那些浓度(见，例如，实施例16)。根据具体的临床应用，制剂 类型(例如，凝胶，液体，固体，半固体)，配制化学原理，需要施用的延 续时间，医用装置界面的类型和制剂体积和或需要的表面面积覆盖，将增 殖剂从0.0000001到25mg/ml的浓度范围用在制剂中。优选地，增殖剂以 有效浓度释放达1-180天的时期范围。单一施用的总剂量典型地不超过 500mg(0.0001μg到200mg的范围)；优选0.001μg到100mg。当被用 作装置涂层时，剂量是每单位面积的0.00001μg-500μg/mm2；优选的剂 量是0.0001μg/mm2-200μg/mm2。将10-11-10-6M的增殖剂的最小浓度维 持在装置表面上。
应该对于本领域技术人员显而易见的是前述纤维变性诱导剂，或其衍 生物和类似物的任一种可以在不背离本发明精神和范围的前提下，用于产 生上述组合物的变化。还应显而易见的是所述试剂可以与或不与聚合物载 体一起用在组合物中并且改变所述载体没有偏离本发明的范围。
对于所有的前述实施方案，适合的纤维变性诱导剂包含组织刺激剂诸 如丝，硅石，博来霉素，新霉素，滑石粉，金属铍，并且铜特别适合于本 发明的实践。可以被结合到植入物或装置之中或之上或从所述植入物或装 置释放的其它试剂包括细胞外基质成分诸如纤维性结构蛋白质(例如，原纤 维胶原蛋白，非原纤维胶原蛋白和弹性蛋白)，粘附性糖蛋白(例如层粘连 蛋白和纤连蛋白)，蛋白多糖(例如，硫酸肝素，硫酸软骨素，硫酸皮肤素)， 透明质烷(例如透明质酸)，富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)，血小板 反应蛋白，tenacin，基质金属蛋白酶的抑制剂，(例如，TIMPs和合成性 TIMPs，诸如marimistat，batimistat，多西环素，四环素，二甲胺四环素， TROCADE，Ro-1130830，CGS27023A，和BMS-275291)和聚赖氨酸。涉及血 管发生、成纤维细胞迁移、成纤维细胞增殖、ECM合成和组织重塑的生 长因子和炎性细胞因子，诸如表皮生长因子(EGF)家族、转化生长因子 -α(TGF-α)、转化生长因子β(TGF-9-1、TGF-9-2、TGF-9-3)、血小板衍生 的生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子(酸性-aFGF；和碱性-bFGF)、骨 形态发生蛋白质、活化素、血管内皮生长因子(包括VEGF、VEGF-B、 VEGF-C、胎盘生长因子-PIGF)、血管生成素、胰岛素样生长因子(IGF)、 肝细胞生长因子(HGF)、结缔组织生长因子(CTGF)、骨髓集落刺激因子 (CSFs)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、红细胞生成素、白介素(特别 是IL-1，IL-8，和IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF9)、神经生长因子(NGF)、干扰 素-α、干扰素-β、和生长激素(GH)也适于从具体植入物和装置中释放。可 以被涂布到植入物或装置上或由其释放的其它试剂包括粘结剂诸如氰基 丙烯酸酯或制备自4-臂硫醇PEG(10K)，4-臂NHS PEG(10K)和甲基化的 胶原蛋白诸如上述的物质。
在本发明的相关方面中，提供包含植入物或装置的矫形外科植入物(人 造关节，人造韧带和腱，螺钉，板等)，牙植入物，血管内植入物(特别是 动脉和静脉闭塞，血管破坏性植入物)，男性和女性避孕或绝育装置和植入 物，用于失禁(食管，尿道，肛门)的可移植的组织填充物，软腭植入物， 栓塞剂，肺密封剂，外科手术网眼(例如，疝修复网眼，组织支架)，和脊 柱植入物(例如，人造盘)，其中所述装置或植入物释放体内诱导纤维变性 的试剂。
在一方面，提供方法以用于制备释放纤维变性剂的医用装置或植入 物。在本发明的另一方面，提供方法以用于制备医用装置或植入物，其包 括涂布(例如，喷雾，浸入，包裹，或通过其施用药物)医用装置或植入物 的步骤。另外，可以对所述植入物或医用装置进行构建从而使装置本身由 在植入物中或周围诱导纤维变性的物质组成。取决于所需的治疗的位点和 性质，广泛种类的医用装置和植入物可以用在本发明的背景中。
在本发明的各个实施方案中，所述植入物或装置还被涂布以组合物或 化合物，所述组合物或化合物将纤维变性诱导剂的活性的发挥延到植入后 的一段时间。这些试剂的代表性实例包括肝素，PLGA/MePEG，PLA，和聚 乙二醇。在另一些实施方案中，纤维变性诱导剂植入物或装置在使用之前， 过程中或之后被活化(例如，装置上的无活性的试剂首选被活化成诱导或加 速体内纤维变性反应的试剂)。
在本发明的各种实施方案中，用促进纤维变性的组合物涂布装置或植 入物的一面，部分或表面，并在装置的另一面，部分或表面用阻止瘢痕形 成的组合物或化合物进行涂布。抑制纤维变性和瘢痕形成的试剂的代表性 实例包括紫杉醇，西罗莫司，依维莫司，及其类似物和衍生物。其它实例 描述在同时待审的申请中，所述申请是2003年11月20日提交的(U.S.Ser. No.60/523,908)和2004年7月9日提交的(U.S.Ser.No.60/586,861)题为 “Medical Implants and Anti-Scarring Agents”的申请。
本发明还提供治疗经受外科手术，内窥镜或侵入程度最小的治疗的患 者的方法，其中医用装置或植入物被放置作为程序的一部分。用于本文时， 应当理解“诱导纤维变性”指在装置周围瘢痕组织的量的统计学上的明显 增加或在将装置/植入物结合到周围组织的改善而不是指对装置/植入物的 任何并发症或失败的永久性阻止。
本发明还提供了下述逐条列举的实施方案。
1.一种方法，其包括向需要其的患者的椎间盘间隙引入治疗有效量的纤维 组织形成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在 患者的椎间盘间隙诱导纤维变性反应，由此给所述患者提供有益的结果。
2.第1项的方法，其中有益的结果是脊柱盘的修复。
3.第1项的方法，其中所述有益的结果是纤维性关节强硬。
4.第1项的方法，其中所述有益的结果是骨质性关节强硬。
5.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
6.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
7.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
8.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
9.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM)的沉 积。
10.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
11.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
12.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
13.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂是蚕丝或包含蚕丝。
14.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂是蜘蛛丝或包含蜘蛛丝。
15.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂是重组丝或包含重组丝。
16.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂是生丝或包含生丝。
17.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂是水解丝或包含水解丝。
18.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂是酸处理的丝或包含酸处理 的丝。
19.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂是酰化的丝或包含酰化的丝。
20.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂以链的形式存在。
21.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
22.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂以微粒的形式存在。
23.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿物质 颗粒。
24.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂是滑石或包含滑石。
25.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含脱乙 酰壳多糖。
26.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖氨酸。
27.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连蛋白。
28.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来霉素
29.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
30.第1项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与线接 触。
31.第30项的方法，其中所述纤维是可生物降解的。
32.第31项的方法，其中所述可生物降解的线包括选自由聚酯，聚酐， 聚(酐酯)，聚(酯-酰胺)，聚(酯-脲)，聚原酸酯，聚磷酸酯，聚膦嗪，聚氰 基丙烯酸酯，胶原蛋白，脱乙酰壳多糖，透明质酸，铬鞣肠线，藻酸盐， 淀粉，纤维素和纤维素酯组成的组中的物质。
33.第30项的方法，其中所述线是不可生物降解的。
34.第33项的方法，其中所述不可生物降解的线包括选自由聚酯、聚氨 基甲酸酯、硅氧烷、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙 烯酸酯和丝组成的组中的物质。
35.第30项的方法，其中用聚合物涂布所述线。
36.第30项的方法，其中用药剂涂布所述线，所述药剂诱导所述患者体 内的纤维变性反应。
37.第30项的方法，其中用药剂涂布所述线，所述药剂诱导所述患者体 内的成骨反应。
38.第30项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
39.第38项的方法，其中所述微粒是可生物降解的颗粒。
40.第39项的方法，其中所述可生物降解的颗粒包括选自由聚酯，聚酐， 聚(酐酯)，聚(酯-酰胺)，聚(酯-脲)，聚原酸酯，聚磷酸酯，聚膦嗪，聚氰 基丙烯酸酯，胶原蛋白，脱乙酰壳多糖，透明质酸，铬鞣肠线，藻酸盐， 淀粉，纤维素和纤维素酯组成的组中的物质。
41.第38项的方法，其中所述颗粒是不可生物降解的。
42.第41项的方法，其中所述不可生物降解的颗粒包括选自由聚酯、聚 氨基甲酸酯、硅氧烷、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚丙烯酸酯、聚甲基 丙烯酸酯和丝组成的组中的物质。
43.第38项的方法，其中所述颗粒是选自由丝、滑石、淀粉、玻璃、硅酸 盐、二氧化硅、磷酸钙、硫酸钙、碳酸钙、羟基磷灰石、合成矿物质、聚 甲基丙烯酸甲酯、硝酸银、无机非金属材料(ceramic)和其他无机颗粒组成 的组中的一员的微粒形式。
44.第38项的方法，其中用聚合物涂布所述颗粒。
45.第38项的方法，其中用药剂涂布所述颗粒，所述药剂诱导所述患者体 内的纤维变性反应。
46.第38项的方法，其中所述颗粒涂布有选自由丝、滑石、淀粉、玻璃、 硅酸盐、二氧化硅、磷酸钙、硫酸钙、碳酸钙、羟基磷灰石、合成矿物质、 聚甲基丙烯酸甲酯、硝酸银、无机非金属材料和其他无机颗粒组成的组中 的一员。
47.第38项的方法，其中所述颗粒涂布有药剂，所述药剂诱导所述患者体 内的成骨反应。
48.第1项的方法，其中所述组合物还包含促进骨生长的药剂。
49.第48项的方法，其中促进骨生长的纤维组织形成剂是骨形态发生蛋 白质。
50.第48项的方法，其中促进骨生长的纤维组织形成剂是成骨生长因子。
51.第50项的方法，其中所述成骨生长因子选自转化生长因子、血小板 衍生的生长因子，和成纤维细胞生长因子。
52.第1项的方法，其中所述组合物还包含诱导硬化的药剂(硬化剂)。
53.第52项的方法，其中所述硬化剂选自由乙醇、二甲亚砜、蔗糖、氯化 钠、葡萄糖、甘油、二甲胺四环素、四环素、多西环素、polidocanol、十 四烷基硫酸钠、鱼肝油酸钠，和sotradecol组成的组中。
54.第52项的方法，其中所述硬化剂是表面活性剂。
55.第1项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
56.第55项的方法，其中所述炎性细胞因子选自TGFβ、PDGF、VEGF、 bFGF、TNFα、NGF、GM-CSF、IGF-a、IL-1、IL-1-β、IL-8、IL-6和生长 激素组成的组中。
57.第1项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
58.第57项的方法，其中所述刺激细胞增殖的纤维组织形成剂选自由地 塞米松、异维A酸(13-顺式视黄酸)、17-β-雌二醇、雌二醇、1-α-25- 二羟基维生素D3、diethylstibesterol、环孢霉素A、L-NAME、全反式视黄 酸(ATRA)及其类似物和衍生物组成的组中。
59.第1项的方法，其中所述组合物还包含填充剂。
60.第1项的方法，其中所述组合物还包含密封剂。
61.第1项的方法，其中所述组合物还包含聚合物载体。
62.第61项的方法，其中所述聚合物载体提供所述组合物活性组分的持 续释放。
63.第61项的方法，其中所述聚合物载体是不可生物降解的物质。
64.第63项的方法，其中所述不可生物降解的物质是交联的。
65.第64项的方法，其中所述交联的不可生物降解的物质包含聚乙烯醇、 聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺、甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸甲酯-苯乙烯 共聚物的交联形式。
66.第63项的方法，其中所述不可生物降解的物质是水凝胶(hydogel)。
67.第61项的方法，其中所述聚合物载体是可生物降解的物质。
68.第67项的方法，其中所述可生物降解的物质是交联的物质，其制备 自聚乙二醇、明胶、胶原蛋白、骨同种异体移植物、间充质干细胞、透明 质酸、透明质酸衍生物、多糖、碳水化合物、蛋白质、自体的骨、去除矿 物质的骨基质、纤维素衍生物、脱乙酰壳多糖、脱乙酰壳多糖衍化物，和 聚酯-聚环氧烷嵌段共聚物，或是引入了其单元。
69.第61项的方法，其中所述聚合物载体制备自4-臂(armed)硫醇PEG、 4-臂NHS PEG和甲基化的胶原蛋白。
70.第1项的方法，其中所述组合物还包含可再吸收的无机非金属材料。
71.第70项的方法，其中所述可再吸收的无机非金属材料包含，或制备 自，选自由□-磷酸三钙，羟基磷灰石，Ca10(PO4)6OH、碳酸钙、硫酸钙和 磷酸钙组成的组中的物质。
72.第1项的方法，其中所述组合物还包含造影剂。
73.第72项的方法，其中所述造影剂对X射线有响应。
74.第73项的方法，其中所述造影剂是钡、钽、锝，或钆。
75.第1项的方法，其中所述组合物还包含线。
76.第75项的方法，其中所述线是可生物降解的。
77.第76项的方法，其中所述可生物降解的的线包含选自由聚酯，聚酐， 聚(酐酯)，聚(酯-酰胺)，聚(酯-脲)，聚原酸酯，聚磷酸酯，聚膦嗪，聚氰 基丙烯酸酯，胶原蛋白，脱乙酰壳多糖，透明质酸，铬鞣肠线，藻酸盐， 淀粉，纤维素和纤维素酯组成的组中的物质。
78.第75项的方法，其中所述线是不可生物降解的。
79.第78项的方法，其中所述不可生物降解的线包含选自由聚酯、聚氨 基甲酸酯、硅氧烷、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙 烯酸酯和丝组成的组中的物质。
80.第75项的方法，其中所述线涂布有聚合物。
81.第75项的方法，其中所述线涂布有药剂，所述药剂诱导所述患者体 内的纤维变性反应。
82.第75项的方法，其中所述线涂布有药剂，所述药剂诱导所述患者体 内的成骨反应。
83.第1项的方法，其中所述组合物以凝胶的形式存在。
84.第1项的方法，其中所述组合物以糊剂的形式存在。
85.第1项的方法，其中所述组合物以喷雾剂的形式存在。
86.第1项的方法，其中所述组合物以气溶胶的形式存在。
87.第1项的方法，其中所述组合物以混悬液的形式存在。
88.第1项的方法，其中所述组合物以乳剂或微乳剂的形式存在。
89.第1项的方法，其中所述组合物以微球体的形式存在。
90.第1项的方法，其中所述组合物以微粒的形式存在。
91.第1项的方法，其中所述组合物以固体植入物的形式存在。
92.一种可注射的组合物，其包含纤维组织形成剂和填充剂。
93.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂促进纤维变性并且促进再 生。
94.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
95.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
96.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
97.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
98.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建.
99.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
100.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
101.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂是蚕丝或包含蚕丝。
102.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂是蜘蛛丝或包含蜘蛛丝。
103.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂是重组体丝或包含重组 体丝。
104.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂是生丝或包含生丝。
105.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂是水解丝或包含水解丝。
106.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂是用酸处理的丝或包含 用酸处理的丝。
107.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂是酰化了的丝或包含酰 化了的丝。
108.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂以链的形式存在。
109.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
110.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂以微粒的形式存在。
111.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
112.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂是滑石或包含滑石。
113.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
114.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
115.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
116.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
117.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
118.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
119.第118项的组合物，其中所述线是可生物降解的。
120.第119项的组合物，其中所述可生物降解的的线包含选自由聚酯， 聚酐，聚(酐酯)，聚(酯-酰胺)，聚(酯-脲)，聚原酸酯，聚磷酸酯，聚膦嗪， 聚氰基丙烯酸酯，胶原蛋白，脱乙酰壳多糖，透明质酸，铬鞣肠线，藻酸 盐，淀粉，纤维素和纤维素酯组成的组中的物质。
121.第118项的组合物，其中所述纤维是不可生物降解的。
122.第121项的组合物，其中所述不可生物降解的线包括选自由聚酯、 聚氨基甲酸酯、硅氧烷、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚丙烯酸酯、聚甲 基丙烯酸酯和丝组成的组中的物质。
123.第118项的组合物，其中所述线涂布有聚合物。
124.第118项的组合物，其中所述线涂布有药剂，所述药剂诱导所述患 者体内的纤维变性反应。
125.第118项的组合物，其中所述线涂布有药剂，所述药剂诱导所述患 者体内的成骨反应。
126.第92项的组合物，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
127.第126项的组合物，其中所述微粒是可生物降解的颗粒。
128.第127项的组合物，其中所述可生物降解的的颗粒包含选自由聚酯， 聚酐，聚(酐酯)，聚(酯-酰胺)，聚(酯-脲)，聚原酸酯，聚磷酸酯，聚膦嗪， 聚氰基丙烯酸酯，胶原蛋白，脱乙酰壳多糖，透明质酸，铬鞣肠线，藻酸 盐，淀粉，纤维素和纤维素酯组成的组中的物质。
129.第126项的组合物，其中所述颗粒是不可生物降解的。
130.第129项的组合物，其中所述不可生物降解的颗粒包括选自由聚酯、 聚氨基甲酸酯、硅氧烷、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚丙烯酸酯、聚甲 基丙烯酸酯和丝组成的组中的物质。
131.第126项的组合物，其中所述颗粒以选自由丝、滑石、淀粉、玻璃、 硅酸盐、二氧化硅、磷酸钙、硫酸钙、碳酸钙、羟基磷灰石、合成矿物质、 聚甲基丙烯酸甲酯、硝酸银、无机非金属材料和其他无机颗粒组成的组中 的一员的颗粒形式存在。
132.第126项的组合物，其中所述颗粒涂布有聚合物。
133.第126项的组合物，其中所述颗粒涂布有药剂，所述药剂诱导所述 患者体内的纤维变性反应。
134.第126项的组合物，其中所述颗粒涂布有选自由丝、滑石、淀粉、玻 璃、硅酸盐、二氧化硅、磷酸钙、硫酸钙、碳酸钙、羟基磷灰石、合成矿 物质、聚甲基丙烯酸甲酯、硝酸银、无机非金属材料和其他无机颗粒组成 的组中的一员。
135.第126项的组合物，其中所述颗粒涂布有药剂，所述药剂诱导所述 患者体内的成骨反应。
136.第92项的方法，其中所述组合物还包含促进骨生长的药剂。
137.第136项的组合物，其中促进骨生长的纤维组织形成剂是骨形态发 生蛋白质。
138.第136项的组合物，其中促进骨生长的纤维组织形成剂是成骨生长因 子。
139.第138项的组合物，其中所述成骨生长因子选自转化生长因子、血 小板衍生的生长因子，和成纤维细胞生长因子。
140.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织形 成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所述患 者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给所述患者提供肩关节囊损 伤(shoulder capsule injury)的治疗。
141.第140项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
142.第140项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
143.第140项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
144.第140项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
145.第140项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
146.第140项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
147.第140项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
148.第140项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
149.第140项的方法，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
150.第140项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
151.第140项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
152.第140项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
153.第140项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
154.第140项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
155.第140项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
156.第140项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
157.第140项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
158.第140的方法，其中所述组合物包含聚合物。
159.第140项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 共聚物或包含共聚物。
160.第140项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 嵌段共聚物或包含嵌段共聚物。
161.第140项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 无规共聚物或包含无规共聚物。
162.第140项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 可生物降解的聚合物或包含可生物降解的聚合物。
163.第140项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 不可生物降解的聚合物或包含不可生物降解的聚合物。
164.第140项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 亲水性聚合物或包含亲水性聚合物。
165.第140项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 疏水性聚合物或包含疏水性聚合物。
166.第140项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 具有亲水性区域的聚合物或包含具有亲水性区域的聚合物。
167.第140项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 具有疏水性区域的聚合物或包含具有疏水性区域的聚合物。
168.第140项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 非导电聚合物或包含非导电聚合物。
169.第140项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 高弹体或包含高弹体。
170.第140项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 水凝胶或包含水凝胶。
171.第140项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 硅氧烷聚合物或包含硅氧烷聚合物。
172.第140项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 烃聚合物或包含烃聚合物。
173.第140项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 苯乙烯衍生的聚合物或包含苯乙烯衍生的聚合物。
174.第140项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 丁二烯衍生的聚合物或包含丁二烯衍生的聚合物。
175.第140项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 大分子单体或包含大分子单体。
176.第140项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 聚(乙二醇)聚合物或包含聚(乙二醇)聚合物。
177.第140项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 非晶态聚合物或包含非晶态聚合物。
178.第140项的方法，其中所述组合物还包含第二药学活性剂。
179.第140项的方法，其中所述组合物还包含抗炎剂。
180.第140项的方法，其中所述组合物还包含抑制感染的药剂。
181.第140项的方法，其中所述组合物还包含蒽环霉素。
182.第140项的方法，其中所述组合物还包含多柔比星。
183.第140项的方法，其中所述组合物还包含米托蒽醌。
184.第140项的方法，其中所述组合物还包含氟嘧啶。
185.第140项的方法，其中所述组合物还包含5-氟尿嘧啶(5-FU)。
186.第140项的方法，其中所述组合物还包含叶酸拮抗剂。
187.第140项的方法，其中所述组合物还包含甲氨蝶呤。
188.第140项的方法，其中所述组合物还包含鬼臼毒素。
189.第140项的方法，其中所述组合物还包含依托泊苷。
190.第140项的方法，其中所述组合物还包含喜树碱。
191.第140项的方法，其中所述组合物还包含羟基脲。
192.第140项的方法，其中所述组合物还包含铂络合物。
193.第140项的方法，其中所述组合物还包含顺铂。
194.第140项的方法，其中所述组合物还包含抗血栓形成剂。
195.第140项的方法，其中所述组合物还包含显影剂。
196.第140项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或 含钡化合物。
197.第140项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含，钡、钽或锝。
198.第140项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含MRI响应性物质。
199.第140项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含钆螯合物。
200.第140项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含铁、镁、锰、铜，或铬。
201.第140项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含氧化铁化合物。
202.第140项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含，染料，颜料，或着色剂。
203.第140项的方法，其中在从给药的时间至约90天的时期内从含有纤 维组织形成剂的组合物通过扩散释放有效浓度的纤维组织形成剂。
204.第140项的方法，其中在从给药的时间至约90天的时期内从含有纤 维组织形成剂的组合物通过侵蚀该组合物释放有效浓度的纤维组织形成 剂。
205.第140项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
206.第140项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
207.第140项的方法，其中所述组合物还包含聚合物载体。
208.第140项的方法，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式存 在。
209.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，并且 所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到贴近所述装置的组织中。
210.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层包含所述纤维组织形成剂。
211.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层被置于所述装置的表面上。
212.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层直接地接触所述装置。
213.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层间接地接触所述装置。
214.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装置。
215.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层完全地覆盖所述装置。
216.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空穴中。
217.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、腔或divet中。
218.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含产生回波(echogenic)的物质。
219.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物质以涂层的形式 存在。
220.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置是无菌的。
221.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中。
222.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是结缔组织。
223.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是肌肉组织。
224.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是神经组织。
225.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是上皮组织。
226.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时到大约1年的时期内从所述装 置中以有效浓度释放。
227.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6个月的时期内从所述装置中以有 效浓度释放。
228.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在1-90天的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
229.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装置中以有效浓度释放。
230.第140项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
231.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装置中以有效浓度释放。
232.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂。
233.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10μg到大约10mg的所述纤维组织形成剂。
234.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10mg到大约250mg的所述纤维组织形成剂。
235.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约250mg到大约1000mg的所述纤维组织形成剂。
236.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约1000mg到大约2500mg的所述纤维组织形成剂。
237.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述 纤维组织形成剂的装置表面。
238.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
239.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
240.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
241.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约250μg到大约1000μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
242.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1000μg到大约2500μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
243.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是均匀涂层。
244.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是非均匀涂层。
245.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是不连续涂层。
246.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是组成图案的涂层。
247.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有100μm或更小的厚度。
248.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有10μm或更小的厚度。
249.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层在部署该装置以后与该装置的表面粘 附。
250.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层于室温在至少1年的时期中是稳定的。
251.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约0.0001重量％到大 约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
252.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约1重量％到大约10 重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
253.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约10重量％到大约 25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
254.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约25重量％到大约 70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
255.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层含有聚合物。
256.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层。
257.第140项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层， 其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
258.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织 形成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所 述患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供韧带修 复。
259.第258项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
260.第258项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
261.第258项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
262.第258项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
263.第258项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
264.第258项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
265.第258项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
266.第258项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
267.第258项的方法，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
268.第258项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
269.第258项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
270.第258项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
271.第258项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
272.第258项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
273.第258项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
274.第258项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
275.第258项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
276.第258的方法，其中所述组合物包含聚合物。
277.第258项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 共聚物或包含共聚物。
278.第258项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 嵌段共聚物或包含嵌段共聚物。
279.第258项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 无规共聚物或包含无规共聚物。
280.第258项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 可生物降解的聚合物或包含可生物降解的聚合物。
281.第258项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 不可生物降解的聚合物或包含不可生物降解的聚合物。
282.第258项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 亲水性聚合物或包含亲水性聚合物。
283.第258项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 疏水性聚合物或包含疏水性聚合物。
284.第258项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 具有亲水性区域的聚合物或包含具有亲水性区域的聚合物。
285.第258项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 具有疏水性区域的聚合物或包含具有疏水性区域的聚合物。
286.第258项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 非导电聚合物或包含非导电聚合物。
287.第258项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 高弹体或包含高弹体。
288.第258项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 水凝胶或包含水凝胶。
289.第258项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 硅氧烷聚合物或包含硅氧烷聚合物。
290.第258项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 烃聚合物或包含烃聚合物。
291.第258项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 苯乙烯衍生的聚合物或包含苯乙烯衍生的聚合物。
292.第258项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 丁二烯衍生的聚合物或包含丁二烯衍生的聚合物。
293.第258项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 大分子单体或包含大分子单体。
294.第258项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 聚(乙二醇)聚合物或包含聚(乙二醇)聚合物。
295.第258项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 非晶态聚合物或包含非晶态聚合物。
296.第258项的方法，其中所述组合物还包含第二药学活性剂。
297.第258项的方法，其中所述组合物还包含抗炎剂。
298.第258项的方法，其中所述组合物还包含抑制感染的药剂。
299.第258项的方法，其中所述组合物还包含蒽环霉素。
300.第258项的方法，其中所述组合物还包含多柔比星。
301.第258项的方法，其中所述组合物还包含米托蒽醌。
302.第258项的方法，其中所述组合物还包含氟嘧啶。
303.第258项的方法，其中所述组合物还包含5-氟尿嘧啶(5-FU)。
304.第258项的方法，其中所述组合物还包含叶酸拮抗剂。
305.第258项的方法，其中所述组合物还包含甲氨蝶呤。
306.第258项的方法，其中所述组合物还包含鬼臼毒素。
307.第258项的方法，其中所述组合物还包含依托泊苷。
308.第258项的方法，其中所述组合物还包含喜树碱。
309.第258项的方法，其中所述组合物还包含羟基脲。
310.第258项的方法，其中所述组合物还包含铂络合物。
311.第258项的方法，其中所述组合物还包含顺铂。
312.第258项的方法，其中所述组合物还包含抗血栓形成剂。
313.第258项的方法，其中所述组合物还包含显影剂。
314.第258项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或 含钡化合物。
315.第258项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含，钡、钽或锝。
316.第258项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含MRI响应性物质。
317.第258项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含钆螯合物。
318.第258项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含铁、镁、锰、铜，或铬。
319.第258项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含氧化铁化合物。
320.第258项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含，染料、颜料，或着色剂。
321.第258项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期以有效浓度释放。
322.第258项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期以有效浓 度释放。
323.第258项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
324.第258项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
325.第258项的方法，其中所述组合物还包含聚合物载体。
326.第258项的方法，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式存 在。
327.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，并且 所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到贴近所述装置的组织中。
328.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层包含所述纤维组织形成剂。
329.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层被置于所述装置的表面上。
330.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层直接地接触所述装置。
331.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层间接地接触所述装置。
332.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装置。
333.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层完全地覆盖所述装置。
334.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空穴中。
335.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、腔或divet中。
336.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质。
337.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物质以涂层的形 式存在。
338.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置是无菌的。
339.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中。
340.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是结缔组织。
341.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是肌肉组织。
342.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是神经组织。
343.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是上皮组织。
344.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时到大约1年的时期内从所述装 置中以有效浓度释放。
345.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6个月的时期内从所述装置中以有 效浓度释放。
346.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内从所述装置中以有效浓度释放
347.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装置中以有效浓度释放。
348.第258项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
349.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装置中以有效浓度释放。
350.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂。
351.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10μg到大约10mg的所述纤维组织形成剂。
352.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10mg到大约250mg的所述纤维组织形成剂。
353.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约250mg到大约1000mg的所述纤维组织形成剂。
354.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约1000mg到大约2500mg的所述纤维组织形成剂。
355.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述 纤维组织形成剂的装置表面。
356.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
357.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
358.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
359.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约250μg到大约1000μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
360.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1000μg到大约2500μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
361.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是均匀涂层。
362.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是非均匀涂层。
363.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是不连续涂层。
364.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是组成图案的涂层。
365.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有100μm或更小的厚度。
366.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有10μm或更小的厚度。
367.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层在部署该装置以后与该装置的表面粘 附。
368.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层于室温在至少1年的时期中是稳定的。
369.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约0.0001重量％到大 约重量1％之间范围的量存在于所述涂层中。
370.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约1重量％到大约10 重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
371.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约10重量％到大约 25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
372.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约25重量％到大约 70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
373.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层含有聚合物。
374.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层。
375.第258项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层， 其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
376.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织 形成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所 述患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供腱修复。
377.第376项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
378.第376项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
379.第376项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
380.第376项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
381.第376项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
382.第376项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
383.第376项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
384.第376项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
385.第376项的方法，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
386.第376项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
387.第376项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
388.第376项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
389.第376项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
390.第376项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
391.第376项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
392.第376项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
393.第376项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
394.第376的方法，其中所述组合物包含聚合物。
395.第376项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 共聚物或包含共聚物。
396.第376项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 嵌段共聚物或包含嵌段共聚物。
397.第376项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 无规共聚物或包含无规共聚物。
398.第376项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 可生物降解的聚合物或包含可生物降解的聚合物。
399.第376项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 不可生物降解的聚合物或包含不可生物降解的聚合物。
400.第376项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 亲水性聚合物或包含亲水性聚合物。
401.第376项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 疏水性聚合物或包含疏水性聚合物。
402.第376项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 具有亲水性区域的聚合物或包含具有亲水性区域的聚合物。
403.第376项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 具有疏水性区域的聚合物或包含具有疏水性区域的聚合物。
404.第376项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 非导电聚合物或包含非导电聚合物。
405.第376项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 高弹体或包含高弹体。
406.第376项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 水凝胶或包含水凝胶。
407.第376项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 硅氧烷聚合物或包含硅氧烷聚合物。
408.第376项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 烃聚合物或包含烃聚合物。
409.第376项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物或包含苯乙烯衍生的聚合物。
410.第376项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 丁二烯衍生的聚合物或包含丁二烯衍生的聚合物。
411.第376项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 大分子单体或包含大分子单体。
412.第376项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 聚(乙二醇)聚合物或包含聚(乙二醇)聚合物。
413.第376项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 非晶态聚合物或包含非晶态聚合物。
414.第376项的方法，其中所述组合物还包含第二药学活性剂。
415.第376项的方法，其中所述组合物还包含抗炎剂。
416.第376项的方法，其中所述组合物还包含抑制感染的药剂。
417.第376项的方法，其中所述组合物还包含蒽环霉素。
418.第376项的方法，其中所述组合物还包含多柔比星。
419.第376项的方法，其中所述组合物还包含米托蒽醌。
420.第376项的方法，其中所述组合物还包含氟嘧啶。
421.第376项的方法，其中所述组合物还包含5-氟尿嘧啶(5-FU)。
422.第376项的方法，其中所述组合物还包含叶酸拮抗剂。
423.第376项的方法，其中所述组合物还包含甲氨蝶呤。
424.第376项的方法，其中所述组合物还包含鬼臼毒素。
425.第376项的方法，其中所述组合物还包含依托泊苷。
426.第376项的方法，其中所述组合物还包含喜树碱。
427.第376项的方法，其中所述组合物还包含羟基脲。
428.第376项的方法，其中所述组合物还包含铂络合物。
429.第376项的方法，其中所述组合物还包含顺铂。
430.第376项的方法，其中所述组合物还包含抗血栓形成剂。
431.第376项的方法，其中所述组合物还包含显影剂。
432.第376项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或 含钡化合物。
433.第376项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含，钡、钽或锝。
434.第376项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含MRI响应性物质。
435.第376项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含钆螯合物。
436.第376项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含铁、镁、锰、铜，或铬。
437.第376项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含氧化铁化合物。
438.第376项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含，染料、颜料，或着色剂。
439.第376项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
440.第376项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
441.第376项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
442.第376项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
443.第376项的方法，其中所述组合物还包含聚合物载体。
444.第376项的方法，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式存 在。
445.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，并且 所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到贴近所述装置的组织中。
446.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层包含所述纤维组织形成剂。
447.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层被置于所述装置的表面上。
448.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层直接地接触所述装置。
449.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层间接地接触所述装置。
450.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装置。
451.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层完全地覆盖所述装置。
452.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空穴中。
453.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、腔或divet中。
454.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质。
455.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物质以涂层的形 式存在。
456.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置是无菌的。
457.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中。
458.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是结缔组织。
459.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是肌肉组织。
460.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是神经组织。
461.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是上皮组织。
462.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时到大约1年的时期内从所述装 置中以有效浓度释放。
463.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6个月的时期内从所述装置中以有 效浓度释放。
464.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内从所述装置中以有效浓度释放
465.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装置中以有效浓度释放。
466.第376项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
467.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装置中以有效浓度释放。
468.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂。
469.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10μg到大约10mg的所述纤维组织形成剂。
470.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10mg到大约250mg的所述纤维组织形成剂。
471.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约250mg到大约1000mg的所述纤维组织形成剂。
472.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约1000mg到大约2500mg的所述纤维组织形成剂。
473.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述 纤维组织形成剂的装置表面。
474.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
475.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
476.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
477.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约250μg到大约1000μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
478.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1000μg到大约2500μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
479.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是均匀涂层。
480.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是非均匀涂层。
481.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是不连续涂层。
482.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是组成图案的涂层。
483.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有100μm或更小的厚度。
484.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有10μm或更小的厚度。
485.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层在部署该装置以后与该装置的表面粘 附。
486.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层于室温在至少1年的时期中是稳定的。
487.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约0.0001重量％到大 约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
488.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约1重量％到大约10 重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
489.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约10重量％到大约 25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
490.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约25重量％到大约 70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
491.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层含有聚合物。
492.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层。
493.第376项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层， 其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
494.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织 形成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所 述患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供疝修复。
495.第494项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
496.第494项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
497.第494项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
498.第494项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
499.第494项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
500.第494项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
501.第494项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
502.第494项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
503.第494项的方法，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
504.第494项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
505.第494项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
506.第494项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
507.第494项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
508.第494项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
509.第494项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
510.第494项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
511.第494项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
512.第494的方法，其中所述组合物包含聚合物。
513.第494项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 共聚物或包含共聚物。
514.第494项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 嵌段共聚物或包含嵌段共聚物。
515.第494项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 无规共聚物或包含无规共聚物。
516.第494项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 可生物降解的聚合物或包含可生物降解的聚合物。
517.第494项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 不可生物降解的聚合物或包含不可生物降解的聚合物。
518.第494项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 亲水性聚合物或包含亲水性聚合物。
519.第494项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 疏水性聚合物或包含疏水性聚合物。
520.第494项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 具有亲水性区域的聚合物或包含具有亲水性区域的聚合物。
521.第494项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 具有疏水性区域的聚合物或包含具有疏水性区域的聚合物。
522.第494项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 非导电聚合物或包含非导电聚合物。
523.第494项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 高弹体或包含高弹体。
524.第494项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 水凝胶或包含水凝胶。
525.第494项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 硅氧烷聚合物或包含硅氧烷聚合物。
526.第494项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 烃聚合物或包含烃聚合物。
527.第494项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物或包含苯乙烯衍生的聚合物。
528.第494项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 丁二烯衍生的聚合物或包含丁二烯衍生的聚合物。
529.第494项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 大分子单体或包含大分子单体。
530.第494项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 聚(乙二醇)聚合物或包含聚(乙二醇)聚合物。
531.第494项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 非晶态聚合物或包含非晶态聚合物。
532.第494项的方法，其中所述组合物还包含第二药学活性剂。
533.第494项的方法，其中所述组合物还包含抗炎剂。
534.第494项的方法，其中所述组合物还包含抑制感染的药剂。
535.第494项的方法，其中所述组合物还包含蒽环霉素。
536.第494项的方法，其中所述组合物还包含多柔比星。
537.第494项的方法，其中所述组合物还包含米托蒽醌。
538.第494项的方法，其中所述组合物还包含氟嘧啶。
539.第494项的方法，其中所述组合物还包含5-氟尿嘧啶(5-FU)。
540.第494项的方法，其中所述组合物还包含叶酸拮抗剂。
541.第494项的方法，其中所述组合物还包含甲氨蝶呤。
542.第494项的方法，其中所述组合物还包含鬼臼毒素。
543.第494项的方法，其中所述组合物还包含依托泊苷。
544.第494项的方法，其中所述组合物还包含喜树碱。
545.第494项的方法，其中所述组合物还包含羟基脲。
546.第494项的方法，其中所述组合物还包含铂络合物。
547.第494项的方法，其中所述组合物还包含顺铂。
548.第494项的方法，其中所述组合物还包含抗血栓形成剂。
549.第494项的方法，其中所述组合物还包含显影剂。
550.第494项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或 含钡化合物。
551.第494项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含，钡、钽或锝。
552.第494项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含MRI响应性物质。
553.第494项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含钆螯合物。
554.第494项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含铁、镁、锰、铜，或铬。
555.第494项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含氧化铁化合物。
556.第494项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含，染料、颜料，或着色剂。
557.第494项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
558.第494项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
559.第494项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
560.第494项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
561.第494项的方法，其中所述组合物还包含聚合物载体。
562.第494项的方法，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式存 在。
563.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，并且 所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到贴近所述装置的组织中。
564.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层包含所述纤维组织形成剂。
565.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层被置于所述装置的表面上。
566.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层直接地接触所述装置。
567.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层间接地接触所述装置。
568.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装置。
569.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层完全地覆盖所述装置。
570.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空穴中。
571.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、腔或divet中。
572.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质。
573.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物质以涂层的形 式存在。
574.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置是无菌的。
575.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中。
576.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是结缔组织。
577.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是肌肉组织。
578.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是神经组织。
579.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是上皮组织。
580.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时到大约1年的时期内从所述装 置中以有效浓度释放。
581.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6个月的时期内从所述装置中以有 效浓度释放。
582.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内从所述装置中以有效浓度释放
583.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装置中以有效浓度释放。
584.第494项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
585.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装置中以有效浓度释放。
586.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂。
587.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10μg到大约10mg的所述纤维组织形成剂。
588.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10mg到大约250mg的所述纤维组织形成剂。
589.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约250mg到大约1000mg的所述纤维组织形成剂。
590.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约1000mg到大约2500mg的所述纤维组织形成剂。
591.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述 纤维组织形成剂的装置表面。
592.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
593.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
594.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
595.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约250μg到大约1000μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
596.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1000μg到大约2500μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
597.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是均匀涂层。
598.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是非均匀涂层。
599.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是不连续涂层。
600.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是组成图案的涂层。
601.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有100μm或更小的厚度。
602.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有10μm或更小的厚度。
603.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层在部署该装置以后与该装置的表面粘 附。
604.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层于室温在至少1年的时期中是稳定的。
605.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约0.0001重量％到大 约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
606.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约1重量％到大约10 重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
607.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约10重量％到大约 25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
608.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约25重量％到大约 70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
609.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层含有聚合物。
610.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层。
611.第494项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层， 其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
612.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织 形成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所 述患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供肺的密 封。
613.第612项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
614.第612项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
615.第612项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
616.第612项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
617.第612项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
618.第612项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
619.第612项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
620.第612项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
621.第612项的方法，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
622.第612项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
623.第612项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
624.第612项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
625.第612项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
626.第612项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
627.第612项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
628.第612项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
629.第612项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
630.第612的方法，其中所述组合物包含聚合物。
631.第612项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 共聚物或包含共聚物。
632.第612项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 嵌段共聚物或包含嵌段共聚物。
633.第612项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 无规共聚物或包含无规共聚物。
634.第612项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 可生物降解的聚合物或包含可生物降解的聚合物。
635.第612项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 不可生物降解的聚合物或包含不可生物降解的聚合物。
636.第612项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 亲水性聚合物或包含亲水性聚合物。
637.第612项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 疏水性聚合物或包含疏水性聚合物。
638.第612项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 具有亲水性区域的聚合物或包含具有亲水性区域的聚合物。
639.第612项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 具有疏水性区域的聚合物或包含具有疏水性区域的聚合物。
640.第612项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 非导电聚合物或包含非导电聚合物。
641.第612项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 高弹体或包含高弹体。
642.第612项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 水凝胶或包含水凝胶。
643.第612项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 硅氧烷聚合物或包含硅氧烷聚合物。
644.第612项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 烃聚合物或包含烃聚合物。
645.第612项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 苯乙烯衍生的聚合物或包含苯乙烯衍生的聚合物。
646.第612项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 丁二烯衍生的聚合物或包含丁二烯衍生的聚合物。
647.第612项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 大分子单体或包含大分子单体。
648.第612项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 聚(乙二醇)聚合物或包含聚(乙二醇)聚合物。
649.第612项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 非晶态聚合物或包含非晶态聚合物。
650.第612项的方法，其中所述组合物还包含第二药学活性剂。
651.第612项的方法，其中所述组合物还包含抗炎剂。
652.第612项的方法，其中所述组合物还包含抑制感染的药剂。
653.第612项的方法，其中所述组合物还包含蒽环霉素。
654.第612项的方法，其中所述组合物还包含多柔比星。
655.第612项的方法，其中所述组合物还包含米托蒽醌。
656.第612项的方法，其中所述组合物还包含氟嘧啶。
657.第612项的方法，其中所述组合物还包含5-氟尿嘧啶(5-FU)。
658.第612项的方法，其中所述组合物还包含叶酸拮抗剂。
659.第612项的方法，其中所述组合物还包含甲氨蝶呤。
660.第612项的方法，其中所述组合物还包含鬼臼毒素。
661.第612项的方法，其中所述组合物还包含依托泊苷。
662.第612项的方法，其中所述组合物还包含喜树碱。
663.第612项的方法，其中所述组合物还包含羟基脲。
664.第612项的方法，其中所述组合物还包含铂络合物。
665.第612项的方法，其中所述组合物还包含顺铂。
666.第612项的方法，其中所述组合物还包含抗血栓形成剂。
667.第612项的方法，其中所述组合物还包含显影剂。
668.第612项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或 含钡化合物。
669.第612项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含，钡、钽或锝。
670.第612项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含MRI响应性物质。
671.第612项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含钆螯合物。
672.第612项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含铁、镁、锰、铜，或铬。
673.第612项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含氧化铁化合物。
674.第612项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含，染料、颜料，或着色剂。
675.第612项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
676.第612项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
677.第612项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
678.第612项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
679.第612项的方法，其中所述组合物还包含聚合物载体。
680.第612项的方法，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式存 在。
681.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，并且 所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到贴近所述装置的组织中。
682.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层包含所述纤维组织形成剂。
683.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层被置于所述装置的表面上。
684.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层直接地接触所述装置。
685.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层间接地接触所述装置。
686.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装置。
687.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层完全地覆盖所述装置。
688.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空穴中。
689.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、腔或divet中。
690.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质。
691.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物质以涂层的形 式存在。
692.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置是无菌的。
693.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中。
694.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是结缔组织。
695.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是肌肉组织。
696.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是神经组织。
697.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是上皮组织。
698.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时到大约1年的时期内从所述装 置中以有效浓度释放。
699.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6个月的时期内从所述装置中以有 效浓度释放。
700.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
701.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装置中以有效浓度释放。
702.第612项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
703.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装置中以有效浓度释放。
704.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂。
705.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10μg到大约10mg的所述纤维组织形成剂。
706.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10mg到大约250mg的所述纤维组织形成剂。
707.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约250mg到大约1000mg的所述纤维组织形成剂。
708.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中所 述装置包含大约1000mg到大约2500mg的所述纤维组织形成剂。
709.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述 纤维组织形成剂的装置表面。
710.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
711.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
712.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
713.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约250μg到大约1000μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
714.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1000μg到大约2500μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
715.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是均匀涂层。
716.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是非均匀涂层。
717.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是不连续涂层。
718.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是组成图案的涂层。
719.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有100μm或更小的厚度。
720.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有10μm或更小的厚度。
721.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层在部署该装置以后与该装置的表面粘 附。
722.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层于室温在至少1年的时期中是稳定的。
723.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约0.0001重量％到大 约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
724.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约1重量％到大约10 重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
725.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约10重量％到大约 25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
726.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约25重量％到大约 70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
727.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层含有聚合物。
728.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层。
729.第612项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层， 其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
730.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织 形成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所 述患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供动脉瘤的 治疗或预防。
731.第730项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
732.第730项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
733.第730项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
734.第730项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
735.第730项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
736.第730项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
737.第730项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
738.第730项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
739.第730项的方法，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
740.第730项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
741.第730项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
742.第730项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
743.第730项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
744.第730项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
745.第730项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
746.第730项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
747.第730项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
748.第730的方法，其中所述组合物包含聚合物。
749.第730项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 共聚物或包含共聚物。
750.第730项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 嵌段共聚物或包含嵌段共聚物。
751.第730项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 无规共聚物或包含无规共聚物。
752.第730项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 可生物降解的聚合物或包含可生物降解的聚合物。
753.第730项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 不可生物降解的聚合物或包含不可生物降解的聚合物。
754.第730项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 亲水性聚合物或包含亲水性聚合物。
755.第730项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 疏水性聚合物或包含疏水性聚合物。
756.第730项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 具有亲水性区域的聚合物或包含具有亲水性区域的聚合物。
757.第730项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 具有疏水性区域的聚合物或包含具有疏水性区域的聚合物。
758.第730项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 非导电聚合物或包含非导电聚合物。
759.第730项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 高弹体或包含高弹体。
760.第730项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 水凝胶或包含水凝胶。
761.第730项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 硅氧烷聚合物或包含硅氧烷聚合物。
762.第730项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 烃聚合物或包含烃聚合物。
763.第730项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物或包含苯乙烯衍生的聚合物。
764.第730项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 丁二烯衍生的聚合物或包含丁二烯衍生的聚合物。
765.第730项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 大分子单体或包含大分子单体。
766.第730项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 聚(乙二醇)聚合物或包含聚(乙二醇)聚合物。
767.第730项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 非晶态聚合物或包含非晶态聚合物。
768.第730项的方法，其中所述组合物还包含第二药学活性剂。
769.第730项的方法，其中所述组合物还包含抗炎剂。
770.第730项的方法，其中所述组合物还包含抑制感染的药剂。
771.第730项的方法，其中所述组合物还包含蒽环霉素。
772.第730项的方法，其中所述组合物还包含多柔比星。
773.第730项的方法，其中所述组合物还包含米托蒽醌。
774.第730项的方法，其中所述组合物还包含氟嘧啶。
775.第730项的方法，其中所述组合物还包含5-氟尿嘧啶(5-FU)。
776.第730项的方法，其中所述组合物还包含叶酸拮抗剂。
777.第730项的方法，其中所述组合物还包含甲氨蝶呤。
778.第730项的方法，其中所述组合物还包含鬼臼毒素。
779.第730项的方法，其中所述组合物还包含依托泊苷。
780.第730项的方法，其中所述组合物还包含喜树碱。
781.第730项的方法，其中所述组合物还包含羟基脲。
782.第730项的方法，其中所述组合物还包含铂络合物。
783.第730项的方法，其中所述组合物还包含顺铂。
784.第730项的方法，其中所述组合物还包含抗血栓形成剂。
785.第730项的方法，其中所述组合物还包含显影剂。
786.第730项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物， 或含钡化合物。
787.第730项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含，钡、钽或锝。
788.第730项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含MRI响应性物质。
789.第730项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含钆螯合物。
790.第730项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含铁、镁、锰、铜，或铬。
791.第730项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含氧化铁化合物。
792.第730项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含，染料、颜料，或着色剂。
793.第730项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
794.第730项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
795.第730项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
796.第730项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
797.第730项的方法，其中所述组合物还包含聚合物载体。
798.第730项的方法，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式存 在。
799.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，并且 所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到贴近所述装置的组织中。
800.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层包含所述纤维组织形成剂。
801.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层被置于所述装置的表面上。
802.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层直接地接触所述装置。
803.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层间接地接触所述装置。
804.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装置。
805.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层完全地覆盖所述装置。
806.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空穴中。
807.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、腔或divet中。
808.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质。
809.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物质以涂层的形 式存在。
810.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置是无菌的。
811.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中。
812.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是结缔组织。
813.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是肌肉组织。
814.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是神经组织。
815.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是上皮组织。
816.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时到大约1年的时期内从所述装 置中以有效浓度释放。
817.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6个月的时期内从所述装置中以有 效浓度释放。
818.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
819.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装置中以有效浓度释放。
820.第730项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
821.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装置中以有效浓度释放。
822.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂。
823.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10μg到大约10mg的所述纤维组织形成剂。
824.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10mg到大约250mg的所述纤维组织形成剂。
825.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约250mg到大约1000mg的所述纤维组织形成剂。
826.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中所 述装置包含大约1000mg到大约2500mg的所述纤维组织形成剂。
827.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述 纤维组织形成剂的装置表面。
828.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
829.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
830.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
831.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约250μg到大约1000μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
832.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1000μg到大约2500μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
833.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是均匀涂层。
834.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是非均匀涂层。
835.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是不连续涂层。
836.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是组成图案的涂层。
837.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有100μm或更小的厚度。
838.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有10μm或更小的厚度。
839.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层在部署该装置以后与该装置的表面粘 附。
840.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层于室温在至少1年的时期中是稳定的。
841.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约0.0001重量％到大 约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
842.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约1重量％到大约10 重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
843.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约10重量％到大约 25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
844.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约25重量％到大约 70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
845.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层含有聚合物。
846.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层。
847.第730项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层， 其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
848.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织 形成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所 述患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供栓化。
849.第848项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
850.第848项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
851.第848项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
852.第848项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
853.第848项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
854.第848项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
855.第848项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
856.第848项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
857.第848项的方法，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
858.第848项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
859.第848项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
860.第848项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
861.第848项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
862.第848项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
863.第848项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
864.第848项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
865.第848项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
866.第848的方法，其中所述组合物包含聚合物。
867.第848项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 共聚物或包含共聚物。
868.第848项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 嵌段共聚物或包含嵌段共聚物。
869.第848项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 无规共聚物或包含无规共聚物。
870.第848项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 可生物降解的聚合物或包含可生物降解的聚合物。
871.第848项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 不可生物降解的聚合物或包含不可生物降解的聚合物。
872.第848项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 亲水性聚合物或包含亲水性聚合物。
873.第848项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 疏水性聚合物或包含疏水性聚合物。
874.第848项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 具有亲水性区域的聚合物或包含具有亲水性区域的聚合物。
875.第848项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 具有疏水性区域的聚合物或包含具有疏水性区域的聚合物。
876.第848项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 非导电聚合物或包含非导电聚合物。
877.第848项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 高弹体或包含高弹体。
878.第848项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 水凝胶或包含水凝胶。
879.第848项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 硅氧烷聚合物或包含硅氧烷聚合物。
880.第848项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 烃聚合物或包含烃聚合物。
881.第848项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物或包含苯乙烯衍生的聚合物。
882.第848项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 丁二烯衍生的聚合物或包含丁二烯衍生的聚合物。
883.第848项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 大分子单体或包含大分子单体。
884.第848项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 聚(乙二醇)聚合物或包含聚(乙二醇)聚合物。
885.第848项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 非晶态聚合物或包含非晶态聚合物。
886.第848项的方法，其中所述组合物还包含第二药学活性剂。
887.第848项的方法，其中所述组合物还包含抗炎剂。
888.第848项的方法，其中所述组合物还包含抑制感染的药剂。
889.第848项的方法，其中所述组合物还包含蒽环霉素。
890.第848项的方法，其中所述组合物还包含多柔比星。
891.第848项的方法，其中所述组合物还包含米托蒽醌。
892.第848项的方法，其中所述组合物还包含氟嘧啶。
893.第848项的方法，其中所述组合物还包含5-氟尿嘧啶(5-FU)。
894.第848项的方法，其中所述组合物还包含叶酸拮抗剂。
895.第848项的方法，其中所述组合物还包含甲氨蝶呤。
896.第848项的方法，其中所述组合物还包含鬼臼毒素。
897.第848项的方法，其中所述组合物还包含依托泊苷。
898.第848项的方法，其中所述组合物还包含喜树碱。
899.第848项的方法，其中所述组合物还包含羟基脲。
900.第848项的方法，其中所述组合物还包含铂络合物。
901.第848项的方法，其中所述组合物还包含顺铂。
902.第848项的方法，其中所述组合物还包含抗血栓形成剂。
903.第848项的方法，其中所述组合物还包含显影剂。
904.第848项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或 含钡化合物。
905.第848项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含，钡、钽或锝。
906.第848项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含MRI响应性物质。
907.第848项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含钆螯合物。
908.第848项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含铁、镁、锰、铜，或铬。
909.第848项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含氧化铁化合物。
910.第848项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含，染料、颜料，或着色剂。
911.第848项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
912.第848项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
913.第848项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
914.第848项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
915.第848项的方法，其中所述组合物还包含聚合物载体。
916.第848项的方法，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式存 在。
917.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，并且 所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到贴近所述装置的组织中。
918.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层包含所述纤维组织形成剂。
919.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层被置于所述装置的表面上。
920.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层直接地接触所述装置。
921.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层间接地接触所述装置。
922.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装置。
923.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层完全地覆盖所述装置。
924.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空穴中。
925.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、腔或divet中。
926.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质。
927.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物质以涂层的形 式存在。
928.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置是无菌的。
929.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中。
930.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是结缔组织。
931.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是肌肉组织。
932.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是神经组织。
933.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是上皮组织。
934.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时到大约1年的时期内从所述装 置中以有效浓度释放。
935.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6个月的时期内从所述装置中以有 效浓度释放。
936.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
937.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装置中以有效浓度释放。
938.第848项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
939.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装置中以有效浓度释放。
940.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂。
941.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10μg到大约10mg的所述纤维组织形成剂。
942.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10mg到大约250mg的所述纤维组织形成剂。
943.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约250mg到大约1000mg的所述纤维组织形成剂。
944.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中所 述装置包含大约1000mg到大约2500mg的所述纤维组织形成剂。
945.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述 纤维组织形成剂的装置表面。
946.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
947.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
948.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
949.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约250μg到大约1000μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
950.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1000μg到大约2500μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
951.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是均匀涂层。
952.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是非均匀涂层。
953.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是不连续涂层。
954.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是组成图案的涂层。
955.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有100μm或更小的厚度。
956.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有10μm或更小的厚度。
957.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层在部署该装置以后与该装置的表面粘 附。
958.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层于室温在至少1年的时期中是稳定的。
959.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约0.0001重量％到大 约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
960.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约1重量％到大约10 重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
961.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约10重量％到大约 25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
962.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约25重量％到大约 70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
963.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层含有聚合物。
964.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层。
965.第848项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层， 其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
966.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织 形成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所 述患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供患者与软 腭植入物之间的纤维变性反应。
967.第966项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
968.第966项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
969.第966项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
970.第966项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
971.第966项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
972.第966项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
973.第966项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
974.第966项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
975.第966项的方法，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
976.第966项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
977.第966项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
978.第966项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
979.第966项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
980.第966项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
981.第966项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
982.第966项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
983.第966项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
984.第966的方法，其中所述组合物包含聚合物。
985.第966项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 共聚物或包含共聚物。
986.第966项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 嵌段共聚物或包含嵌段共聚物。
987.第966项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 无规共聚物或包含无规共聚物。
988.第966项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 可生物降解的聚合物或包含可生物降解的聚合物。
989.第966项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 不可生物降解的聚合物或包含不可生物降解的聚合物。
990.第966项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 亲水性聚合物或包含亲水性聚合物。
991.第966项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 疏水性聚合物或包含疏水性聚合物。
992.第966项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 具有亲水性区域的聚合物或包含具有亲水性区域的聚合物。
993.第966项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 具有疏水性区域的聚合物或包含具有疏水性区域的聚合物。
994.第966项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 非导电聚合物或包含非导电聚合物。
995.第966项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 高弹体或包含高弹体。
996.第966项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 水凝胶或包含水凝胶。
997.第966项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 硅氧烷聚合物或包含硅氧烷聚合物。
998.第966项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 烃聚合物或包含烃聚合物。
999.第966项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 苯乙烯衍生的聚合物或包含苯乙烯衍生的聚合物。
1000.第966项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 丁二烯衍生的聚合物或包含丁二烯衍生的聚合物。
1001.第966项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 大分子单体或包含大分子单体。
1002.第966项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 聚(乙二醇)聚合物或包含聚(乙二醇)聚合物。
1003.第966项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物是 非晶态聚合物或包含非晶态聚合物。
1004.第966项的方法，其中所述组合物还包含第二药学活性剂。
1005.第966项的方法，其中所述组合物还包含抗炎剂。
1006.第966项的方法，其中所述组合物还包含抑制感染的药剂。
1007.第966项的方法，其中所述组合物还包含蒽环霉素。
1008.第966项的方法，其中所述组合物还包含多柔比星。
1009.第966项的方法，其中所述组合物还包含米托蒽醌。
1010.第966项的方法，其中所述组合物还包含氟嘧啶。
1011.第966项的方法，其中所述组合物还包含5-氟尿嘧啶(5-FU)。
1012.第966项的方法，其中所述组合物还包含叶酸拮抗剂。
1013.第966项的方法，其中所述组合物还包含甲氨蝶呤。
1014.第966项的方法，其中所述组合物还包含鬼臼毒素。
1015.第966项的方法，其中所述组合物还包含依托泊苷。
1016.第966项的方法，其中所述组合物还包含喜树碱。
1017.第966项的方法，其中所述组合物还包含羟基脲。
1018.第966项的方法，其中所述组合物还包含铂络合物。
1019.第966项的方法，其中所述组合物还包含顺铂。
1020.第966项的方法，其中所述组合物还包含抗血栓形成剂。
1021.第966项的方法，其中所述组合物还包含显影剂。
1022.第966项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或 含钡化合物。
1023.第966项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含，钡、钽或锝。
1024.第966项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含MRI响应性物质。
1025.第966项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含钆螯合物。
1026.第966项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含铁、镁、锰、铜，或铬。
1027.第966项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含氧化铁化合物。
1028.第966项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影剂 是，或包含，染料、颜料，或着色剂。
1029.第966项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
1030.第966项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
1031.第966项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
1032.第966项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
1033.第966项的方法，其中所述组合物还包含聚合物载体。
1034.第966项的方法，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式存 在。
1035.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，并且 所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到贴近所述装置的组织中。
1036.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层包含所述纤维组织形成剂。
1037.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层被置于所述装置的表面上。
1038.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层直接地接触所述装置。
1039.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层间接地接触所述装置。
1040.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装置。
1041.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层完全地覆盖所述装置。
1042.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空穴中。
1043.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、腔或divet中。
1044.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质。
1045.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物质以涂层的形 式存在。
1046.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置是无菌的。
1047.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中。
1048.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是结缔组织。
1049.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是肌肉组织。
1050.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是神经组织。
1051.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是上皮组织。
1052.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时到大约1年的时期内从所述装 置中以有效浓度释放。
1053.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6个月的时期内从所述装置中以有 效浓度释放。
1054.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
1055.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装置中以有效浓度释放。
1056.第966项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
1057.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装置中以有效浓度释放。
1058.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂。
1059.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10μg到大约10mg的所述纤维组织形成剂。
1060.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10mg到大约250mg的所述纤维组织形成剂。
1061.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约250mg到大约1000mg的所述纤维组织形成剂。
1062.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中所 述装置包含大约1000mg到大约2500mg的所述纤维组织形成剂。
1063.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述 纤维组织形成剂的装置表面。
1064.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1065.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1066.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1067.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约250μg到大约1000μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1068.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1000μg到大约2500μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1069.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是均匀涂层。
1070.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是非均匀涂层。
1071.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是不连续涂层。
1072.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是组成图案的涂层。
1073.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有100μm或更小的厚度。
1074.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有10μm或更小的厚度。
1075.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层在部署该装置以后与该装置的表面粘 附。
1076.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层于室温在至少1年的时期中是稳定的。
1077.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约0.0001重量％到大 约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1078.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约1重量％到大约10 重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1079.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约10重量％到大约 25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1080.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约25重量％到大约 70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1081.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层含有聚合物。
1082.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层。
1083.第966项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂 层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
1084.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织 形成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所 述患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供肥胖症的 治疗。
1085.第1084项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
1086.第1084项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
1087.第1084项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
1088.第1084项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
1089.第1084项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
1090.第1084项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
1091.第1084项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
1092.第1084项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
1093.第1084项的方法，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
1094.第1084项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
1095.第1084项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
1096.第1084项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
1097.第1084项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
1098.第1084项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
1099.第1084项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
1100.第1084项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
1101.第1084项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
1102.第1084的方法，其中所述组合物包含聚合物。
1103.第1084项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是共聚物或包含共聚物。
1104.第1084项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是嵌段共聚物或包含嵌段共聚物。
1105.第1084项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是无规共聚物或包含无规共聚物。
1106.第1084项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物或包含可生物降解的聚合物。
1107.第1084项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物或包含不可生物降解的聚合物。
1108.第1084项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是亲水性聚合物或包含亲水性聚合物。
1109.第1084项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是疏水性聚合物或包含疏水性聚合物。
1110.第1084项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是具有亲水性区域的聚合物或包含具有亲水性区域的聚合物。
1111.第1084项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是具有疏水性区域的聚合物或包含具有疏水性区域的聚合物。
1112.第1084项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是非导电聚合物或包含非导电聚合物。
1113.第1084项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是高弹体或包含高弹体。
1114.第1084项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是水凝胶或包含水凝胶。
1115.第1084项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物或包含硅氧烷聚合物。
1116.第1084项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是烃聚合物或包含烃聚合物。
1117.第1084项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物或包含苯乙烯衍生的聚合物。
1118.第1084项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是丁二烯衍生的聚合物或包含丁二烯衍生的聚合物。
1119.第1084项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是大分子单体或包含大分子单体。
1120.第1084项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物或包含聚(乙二醇)聚合物。
1121.第1084项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是非晶态聚合物或包含非晶态聚合物。
1122.第1084项的方法，其中所述组合物还包含第二药学活性剂。
1123.第1084项的方法，其中所述组合物还包含抗炎剂。
1124.第1084项的方法，其中所述组合物还包含抑制感染的药剂。
1125.第1084项的方法，其中所述组合物还包含蒽环霉素。
1126.第1084项的方法，其中所述组合物还包含多柔比星。
1127.第1084项的方法，其中所述组合物还包含米托蒽醌。
1128.第1084项的方法，其中所述组合物还包含氟嘧啶。
1129.第1084项的方法，其中所述组合物还包含5-氟尿嘧啶(5-FU)。
1130.第1084项的方法，其中所述组合物还包含叶酸拮抗剂。
1131.第1084项的方法，其中所述组合物还包含甲氨蝶呤。
1132.第1084项的方法，其中所述组合物还包含鬼臼毒素。
1133.第1084项的方法，其中所述组合物还包含依托泊苷。
1134.第1084项的方法，其中所述组合物还包含喜树碱。
1135.第1084项的方法，其中所述组合物还包含羟基脲。
1136.第1084项的方法，其中所述组合物还包含铂络合物。
1137.第1084项的方法，其中所述组合物还包含顺铂。
1138.第1084项的方法，其中所述组合物还包含抗血栓形成剂。
1139.第1084项的方法，其中所述组合物还包含显影剂。
1140.第1084项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物， 或含钡化合物。
1141.第1084项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含，钡、钽或锝。
1142.第1084项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含MRI响应性物质。
1143.第1084项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含钆螯合物。
1144.第1084项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含铁、镁、锰、铜，或铬。
1145.第1084项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含氧化铁化合物。
1146.第1084项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含，染料、颜料，或着色剂。
1147.第1084项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
1148.第1084项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
1149.第1084项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
1150.第1084项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
1151.第1084项的方法，其中所述组合物还包含聚合物载体。
1152.第1084项的方法，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
1153.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，并 且所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到贴近所述装置的组织中。
1154.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层包含所述纤维组织形成剂。
1155.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层被置于所述装置的表面上。
1156.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层直接地接触所述装置。
1157.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层间接地接触所述装置。
1158.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装置。
1159.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层完全地覆盖所述装置。
1160.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空穴中。
1161.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、腔或divet中。
1162.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质。
1163.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物质以涂层的形 式存在。
1164.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置是无菌的。
1165.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中。
1166.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是结缔组织。
1167.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是肌肉组织。
1168.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是神经组织。
1169.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是上皮组织。
1170.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时到大约1年的时期内从所述装 置中以有效浓度释放。
1171.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6个月的时期内从所述装置中以有 效浓度释放。
1172.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
1173.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装置中以有效浓度释放。
1174.第1084项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
1175.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装置中以有效浓度释放。
1176.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂。
1177.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10μg到大约10mg的所述纤维组织形成剂。
1178.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10mg到大约250mg的所述纤维组织形成剂。
1179.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约250mg到大约1000mg的所述纤维组织形成剂。
1180.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约1000mg到大约2500mg的所述纤维组织形成剂。
1181.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述 纤维组织形成剂的装置表面。
1182.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1183.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1184.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1185.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约250μg到大约1000μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1186.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1000μg到大约2500μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1187.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是均匀涂层。
1188.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是非均匀涂层。
1189.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是不连续涂层。
1190.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是组成图案的涂层。
1191.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有100μm或更小的厚度。
1192.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有10μm或更小的厚度。
1193.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层在部署该装置以后与该装置的表面粘 附。
1194.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层于室温在至少1年的时期中是稳定的。
1195.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约0.0001重量％到大 约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1196.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约1重量％到大约10 重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1197.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约10重量％到大约 25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1198.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约25重量％到大约 70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1199.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层含有聚合物。
1200.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层。
1201.第1084项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层， 其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
1202.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织 形成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所 述患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供GERD的 治疗。
1203.第1202项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
1204.第1202项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
1205.第1202项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
1206.第1202项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
1207.第1202项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
1208.第1202项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
1209.第1202项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
1210.第1202项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
1211.第1202项的方法，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
1212.第1202项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
1213.第1202项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
1214.第1202项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
1215.第1202项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
1216.第1202项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
1217.第1202项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
1218.第1202项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
1219.第1202项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
1220.第1202的方法，其中所述组合物包含聚合物。
1221.第1202项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是共聚物或包含共聚物。
1222.第1202项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是嵌段共聚物或包含嵌段共聚物。
1223.第1202项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是无规共聚物或包含无规共聚物。
1224.第1202项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物或包含可生物降解的聚合物。
1225.第1202项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物或包含不可生物降解的聚合物。
1226.第1202项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是亲水性聚合物或包含亲水性聚合物。
1227.第1202项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是疏水性聚合物或包含疏水性聚合物。
1228.第1202项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是具有亲水性区域的聚合物或包含具有亲水性区域的聚合物。
1229.第1202项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是具有疏水性区域的聚合物或包含具有疏水性区域的聚合物。
1230.第1202项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是非导电聚合物或包含非导电聚合物。
1231.第1202项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是高弹体或包含高弹体。
1232.第1202项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是水凝胶或包含水凝胶。
1233.第1202项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物或包含硅氧烷聚合物。
1234.第1202项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是烃聚合物或包含烃聚合物。
1235.第1202项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物或包含苯乙烯衍生的聚合物。
1236.第1202项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是丁二烯衍生的聚合物或包含丁二烯衍生的聚合物。
1237.第1202项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是大分子单体或包含大分子单体。
1238.第1202项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物或包含聚(乙二醇)聚合物。
1239.第1202项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是非晶态聚合物或包含非晶态聚合物。
1240.第1202项的方法，其中所述组合物还包含第二药学活性剂。
1241.第1202项的方法，其中所述组合物还包含抗炎剂。
1242.第1202项的方法，其中所述组合物还包含抑制感染的药剂。
1243.第1202项的方法，其中所述组合物还包含蒽环霉素。
1244.第1202项的方法，其中所述组合物还包含多柔比星。
1245.第1202项的方法，其中所述组合物还包含米托蒽醌。
1246.第1202项的方法，其中所述组合物还包含氟嘧啶。
1247.第1202项的方法，其中所述组合物还包含5-氟尿嘧啶(5-FU)。
1248.第1202项的方法，其中所述组合物还包含叶酸拮抗剂。
1249.第1202项的方法，其中所述组合物还包含甲氨蝶呤。
1250.第1202项的方法，其中所述组合物还包含鬼臼毒素。
1251.第1202项的方法，其中所述组合物还包含依托泊苷。
1252.第1202项的方法，其中所述组合物还包含喜树碱。
1253.第1202项的方法，其中所述组合物还包含羟基脲。
1254.第1202项的方法，其中所述组合物还包含铂络合物。
1255.第1202项的方法，其中所述组合物还包含顺铂。
1256.第1202项的方法，其中所述组合物还包含抗血栓形成剂。
1257.第1202项的方法，其中所述组合物还包含显影剂。
1258.第1202项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物， 或含钡化合物。
1259.第1202项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含，钡、钽或锝。
1260.第1202项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含MRI响应性物质。
1261.第1202项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含钆螯合物。
1262.第1202项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含铁、镁、锰、铜，或铬。
1263.第1202项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含氧化铁化合物。
1264.第1202项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含，染料、颜料，或着色剂。
1265.第1202项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
1266.第1202项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
1267.第1202项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
1268.第1202项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
1269.第1202项的方法，其中所述组合物还包含聚合物载体。
1270.第1202项的方法，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
1271.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，并 且所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到贴近所述装置的组织中。
1272.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层包含所述纤维组织形成剂。
1273.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层被置于所述装置的表面上。
1274.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层直接地接触所述装置。
1275.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层间接地接触所述装置。
1276.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装置。
1277.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层完全地覆盖所述装置。
1278.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空穴中。
1279.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、腔或divet中。
1280.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质。
1281.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物质以涂层的形 式存在。
1282.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置是无菌的。
1283.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中。
1284.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是结缔组织。
1285.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是肌肉组织。
1286.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是神经组织。
1287.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是上皮组织。
1288.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时到大约1年的时期内从所述装 置中以有效浓度释放。
1289.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6个月的时期内从所述装置中以有 效浓度释放。
1290.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
1291.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装置中以有效浓度释放。
1292.第1202项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
1293.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装置中以有效浓度释放。
1294.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂。
1295.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10μg到大约10mg的所述纤维组织形成剂。
1296.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10mg到大约250mg的所述纤维组织形成剂。
1297.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约250mg到大约1000mg的所述纤维组织形成剂。
1298.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约1000mg到大约2500mg的所述纤维组织形成剂。
1299.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述 纤维组织形成剂的装置表面。
1300.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1301.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1302.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1303.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约250μg到大约1000μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1304.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1000μg到大约2500μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1305.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是均匀涂层。
1306.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是非均匀涂层。
1307.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是不连续涂层。
1308.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是组成图案的涂层。
1309.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有100μm或更小的厚度。
1310.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有10μm或更小的厚度。
1311.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层在部署该装置以后与该装置的表面粘 附。
1312.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层于室温在至少1年的时期中是稳定的。
1313.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约0.0001重量％到大 约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1314.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约1重量％到大约10 重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1315.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约10重量％到大约 25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1316.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约25重量％到大约 70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1317.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层含有聚合物。
1318.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层。
1319.第1202项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层， 其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
1320.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织 形成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所 述患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供大便失禁 的治疗或预防。
1321.第1320项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
1322.第1320项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
1323.第1320项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
1324.第1320项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
1325.第1320项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
1326.第1320项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
1327.第1320项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
1328.第1320项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
1329.第1320项的方法，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
1330.第1320项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
1331.第1320项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
1332.第1320项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
1333.第1320项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
1334.第1320项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
1335.第1320项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
1336.第1320项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
1337.第1320项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
1338.第1320的方法，其中所述组合物包含聚合物。
1339.第1320项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是共聚物或包含共聚物。
1340.第1320项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是嵌段共聚物或包含嵌段共聚物。
1341.第1320项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是无规共聚物或包含无规共聚物。
1342.第1320项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物或包含可生物降解的聚合物。
1343.第1320项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物或包含不可生物降解的聚合物。
1344.第1320项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是亲水性聚合物或包含亲水性聚合物。
1345.第1320项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是疏水性聚合物或包含疏水性聚合物。
1346.第1320项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是具有亲水性区域的聚合物或包含具有亲水性区域的聚合物。
1347.第1320项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是具有疏水性区域的聚合物或包含具有疏水性区域的聚合物。
1348.第1320项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是非导电聚合物或包含非导电聚合物。
1349.第1320项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是高弹体或包含高弹体。
1350.第1320项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是水凝胶或包含水凝胶。
1351.第1320项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物或包含硅氧烷聚合物。
1352.第1320项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是烃聚合物或包含烃聚合物。
1353.第1320项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物或包含苯乙烯衍生的聚合物。
1354.第1320项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是丁二烯衍生的聚合物或包含丁二烯衍生的聚合物。
1355.第1320项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是大分子单体或包含大分子单体。
1356.第1320项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物或包含聚(乙二醇)聚合物。
1357.第1320项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是非晶态聚合物或包含非晶态聚合物。
1358.第1320项的方法，其中所述组合物还包含第二药学活性剂。
1359.第1320项的方法，其中所述组合物还包含抗炎剂。
1360.第1320项的方法，其中所述组合物还包含抑制感染的药剂。
1361.第1320项的方法，其中所述组合物还包含蒽环霉素。
1362.第1320项的方法，其中所述组合物还包含多柔比星。
1363.第1320项的方法，其中所述组合物还包含米托蒽醌。
1364.第1320项的方法，其中所述组合物还包含氟嘧啶。
1365.第1320项的方法，其中所述组合物还包含5-氟尿嘧啶(5-FU)。
1366.第1320项的方法，其中所述组合物还包含叶酸拮抗剂。
1367.第1320项的方法，其中所述组合物还包含甲氨蝶呤。
1368.第1320项的方法，其中所述组合物还包含鬼臼毒素。
1369.第1320项的方法，其中所述组合物还包含依托泊苷。
1370.第1320项的方法，其中所述组合物还包含喜树碱。
1371.第1320项的方法，其中所述组合物还包含羟基脲。
1372.第1320项的方法，其中所述组合物还包含铂络合物。
1373.第1320项的方法，其中所述组合物还包含顺铂。
1374.第1320项的方法，其中所述组合物还包含抗血栓形成剂。
1375.第1320项的方法，其中所述组合物还包含显影剂。
1376.第1320项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物， 或含钡化合物。
1377.第1320项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含，钡、钽或锝。
1378.第1320项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含MRI响应性物质。
1379.第1320项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含钆螯合物。
1380.第1320项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含铁、镁、锰、铜，或铬。
1381.第1320项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含氧化铁化合物。
1382.第1320项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含，染料、颜料，或着色剂。
1383.第1320项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
1384.第1320项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
1385.第1320项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
1386.第1320项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
1387.第1320项的方法，其中所述组合物还包含聚合物载体。
1388.第1320项的方法，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
1389.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，并 且所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到贴近所述装置的组织中。
1390.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层包含所述纤维组织形成剂。
1391.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层被置于所述装置的表面上。
1392.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层直接地接触所述装置。
1393.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层间接地接触所述装置。
1394.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装置。
1395.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层完全地覆盖所述装置。
1396.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空穴中。
1397.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、腔或divet中。
1398.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质。
1399.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物质以涂层的形 式存在。
1400.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置是无菌的。
1401.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中。
1402.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是结缔组织。
1403.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是肌肉组织。
1404.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是神经组织。
1405.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是上皮组织。
1406.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时到大约1年的时期内从所述装 置中以有效浓度释放。
1407.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6个月的时期内从所述装置中以有 效浓度释放。
1408.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
1409.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装置中以有效浓度释放。
1410.第1320项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
1411.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装置中以有效浓度释放。
1412.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂。
1413.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10μg到大约10mg的所述纤维组织形成剂。
1414.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10mg到大约250mg的所述纤维组织形成剂。
1415.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约250mg到大约1000mg的所述纤维组织形成剂。
1416.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约1000mg到大约2500mg的所述纤维组织形成剂。
1417.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述 纤维组织形成剂的装置表面。
1418.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1419.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1420.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1421.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约250μg到大约1000μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1422.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1000μg到大约2500μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1423.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是均匀涂层。
1424.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是非均匀涂层。
1425.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是不连续涂层。
1426.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是组成图案的涂层。
1427.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有100μm或更小的厚度。
1428.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有10μm或更小的厚度。
1429.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层在部署该装置以后与该装置的表面粘 附。
1430.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层于室温在至少1年的时期中是稳定的。
1431.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约0.0001重量％到大 约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1432.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约1重量％到大约10 重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1433.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约10重量％到大约 25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1434.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约25重量％到大约 70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1435.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层含有聚合物。
1436.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层。
1437.第1320项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层， 其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
1438.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织 形成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所 述患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供曲张的静 脉的治疗或预防。
1439.第1438项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
1440.第1438项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
1441.第1438项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
1442.第1438项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
1443.第1438项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
1444.第1438项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
1445.第1438项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
1446.第1438项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
1447.第1438项的方法，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
1448.第1438项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
1449.第1438项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
1450.第1438项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
1451.第1438项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
1452.第1438项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
1453.第1438项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
1454.第1438项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
1455.第1438项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
1456.第1438的方法，其中所述组合物包含聚合物。
1457.第1438项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是共聚物或包含共聚物。
1458.第1438项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是嵌段共聚物或包含嵌段共聚物。
1459.第1438项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是无规共聚物或包含无规共聚物。
1460.第1438项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物或包含可生物降解的聚合物。
1461.第1438项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物或包含不可生物降解的聚合物。
1462.第1438项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是亲水性聚合物或包含亲水性聚合物。
1463.第1438项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是疏水性聚合物或包含疏水性聚合物。
1464.第1438项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是具有亲水性区域的聚合物或包含具有亲水性区域的聚合物。
1465.第1438项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是具有疏水性区域的聚合物或包含具有疏水性区域的聚合物。
1466.第1438项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是非导电聚合物或包含非导电聚合物。
1467.第1438项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是高弹体或包含高弹体。
1468.第1438项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是水凝胶或包含水凝胶。
1469.第1438项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物或包含硅氧烷聚合物。
1470.第1438项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是烃聚合物或包含烃聚合物。
1471.第1438项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物或包含苯乙烯衍生的聚合物。
1472.第1438项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是丁二烯衍生的聚合物或包含丁二烯衍生的聚合物。
1473.第1438项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是大分子单体或包含大分子单体。
1474.第1438项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物或包含聚(乙二醇)聚合物。
1475.第1438项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是非晶态聚合物或包含非晶态聚合物。
1476.第1438项的方法，其中所述组合物还包含第二药学活性剂。
1477.第1438项的方法，其中所述组合物还包含抗炎剂。
1478.第1438项的方法，其中所述组合物还包含抑制感染的药剂。
1479.第1438项的方法，其中所述组合物还包含蒽环霉素。
1480.第1438项的方法，其中所述组合物还包含多柔比星。
1481.第1438项的方法，其中所述组合物还包含米托蒽醌。
1482.第1438项的方法，其中所述组合物还包含氟嘧啶。
1483.第1438项的方法，其中所述组合物还包含5-氟尿嘧啶(5-FU)。
1484.第1438项的方法，其中所述组合物还包含叶酸拮抗剂。
1485.第1438项的方法，其中所述组合物还包含甲氨蝶呤。
1486.第1438项的方法，其中所述组合物还包含鬼臼毒素。
1487.第1438项的方法，其中所述组合物还包含依托泊苷。
1488.第1438项的方法，其中所述组合物还包含喜树碱。
1489.第1438项的方法，其中所述组合物还包含羟基脲。
1490.第1438项的方法，其中所述组合物还包含铂络合物。
1491.第1438项的方法，其中所述组合物还包含顺铂。
1492.第1438项的方法，其中所述组合物还包含抗血栓形成剂。
1493.第1438项的方法，其中所述组合物还包含显影剂。
1494.第1438项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物， 或含钡化合物。
1495.第1438项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含，钡、钽或锝。
1496.第1438项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含MRI响应性物质。
1497.第1438项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含钆螯合物。
1498.第1438项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含铁、镁、锰、铜，或铬。
1499.第1438项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含氧化铁化合物。
1500.第1438项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含，染料、颜料，或着色剂。
1501.第1438项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
1502.第1438项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
1503.第1438项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
1504.第1438项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
1505.第1438项的方法，其中所述组合物还包含聚合物载体。
1506.第1438项的方法，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
1507.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，并 且所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到贴近所述装置的组织中。
1508.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层包含所述纤维组织形成剂。
1509.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层被置于所述装置的表面上。
1510.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层直接地接触所述装置。
1511.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层间接地接触所述装置。
1512.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装置。
1513.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层完全地覆盖所述装置。
1514.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空穴中。
1515.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、腔或divet中。
1516.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质。
1517.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物质以涂层的形 式存在。
1518.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置是无菌的。
1519.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中。
1520.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是结缔组织。
1521.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是肌肉组织。
1522.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是神经组织。
1523.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是上皮组织。
1524.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时到大约1年的时期内从所述装 置中以有效浓度释放。
1525.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6个月的时期内从所述装置中以有 效浓度释放。
1526.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
1527.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装置中以有效浓度释放。
1528.第1438项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
1529.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装置中以有效浓度释放。
1530.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂。
1531.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10μg到大约10mg的所述纤维组织形成剂。
1532.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10mg到大约250mg的所述纤维组织形成剂。
1533.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约250mg到大约1000mg的所述纤维组织形成剂。
1534.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约1000mg到大约2500mg的所述纤维组织形成剂。
1535.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述 纤维组织形成剂的装置表面。
1536.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1537.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1538.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1539.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约250μg到大约1000μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1540.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1000μg到大约2500μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1541.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是均匀涂层。
1542.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是非均匀涂层。
1543.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是不连续涂层。
1544.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是组成图案的涂层。
1545.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有100μm或更小的厚度。
1546.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有10μm或更小的厚度。
1547.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层在部署该装置以后与该装置的表面粘 附。
1548.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层于室温在至少1年的时期中是稳定的。
1549.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约0.0001重量％到大 约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1550.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约1重量％到大约10 重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1551.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约10重量％到大约 25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1552.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约25重量％到大约 70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1553.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层含有聚合物。
1554.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层。
1555.第1438项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层， 其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
1556.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织 形成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所 述患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供尿失禁的 治疗。
1557.第1556项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
1558.第1556项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
1559.第1556项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
1560.第1556项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
1561.第1556项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
1562.第1556项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
1563.第1556项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
1564.第1556项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
1565.第1556项的方法，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
1566.第1556项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
1567.第1556项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
1568.第1556项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
1569.第1556项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
1570.第1556项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
1571.第1556项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
1572.第1556项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
1573.第1556项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
1574.第1556的方法，其中所述组合物包含聚合物。
1575.第1556项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是共聚物或包含共聚物。
1576.第1556项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是嵌段共聚物或包含嵌段共聚物。
1577.第1556项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是无规共聚物或包含无规共聚物。
1578.第1556项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物或包含可生物降解的聚合物。
1579.第1556项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物或包含不可生物降解的聚合物。
1580.第1556项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是亲水性聚合物或包含亲水性聚合物。
1581.第1556项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是疏水性聚合物或包含疏水性聚合物。
1582.第1556项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是具有亲水性区域的聚合物或包含具有亲水性区域的聚合物。
1583.第1556项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是具有疏水性区域的聚合物或包含具有疏水性区域的聚合物。
1584.第1556项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是非导电聚合物或包含非导电聚合物。
1585.第1556项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是高弹体或包含高弹体。
1586.第1556项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是水凝胶或包含水凝胶。
1587.第1556项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物或包含硅氧烷聚合物。
1588.第1556项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是烃聚合物或包含烃聚合物。
1589.第1556项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物或包含苯乙烯衍生的聚合物。
1590.第1556项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是丁二烯衍生的聚合物或包含丁二烯衍生的聚合物。
1591.第1556项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是大分子单体或包含大分子单体。
1592.第1556项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物或包含聚(乙二醇)聚合物。
1593.第1556项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是非晶态聚合物或包含非晶态聚合物。
1594.第1556项的方法，其中所述组合物还包含第二药学活性剂。
1595.第1556项的方法，其中所述组合物还包含抗炎剂。
1596.第1556项的方法，其中所述组合物还包含抑制感染的药剂。
1597.第1556项的方法，其中所述组合物还包含蒽环霉素。
1598.第1556项的方法，其中所述组合物还包含多柔比星。
1599.第1556项的方法，其中所述组合物还包含米托蒽醌。
1600.第1556项的方法，其中所述组合物还包含氟嘧啶。
1601.第1556项的方法，其中所述组合物还包含5-氟尿嘧啶(5-FU)。
1602.第1556项的方法，其中所述组合物还包含叶酸拮抗剂。
1603.第1556项的方法，其中所述组合物还包含甲氨蝶呤。
1604.第1556项的方法，其中所述组合物还包含鬼臼毒素。
1605.第1556项的方法，其中所述组合物还包含依托泊苷。
1606.第1556项的方法，其中所述组合物还包含喜树碱。
1607.第1556项的方法，其中所述组合物还包含羟基脲。
1608.第1556项的方法，其中所述组合物还包含铂络合物。
1609.第1556项的方法，其中所述组合物还包含顺铂。
1610.第1556项的方法，其中所述组合物还包含抗血栓形成剂。
1611.第1556项的方法，其中所述组合物还包含显影剂。
1612.第1556项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
1613.第1556项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含，钡、钽或锝。
1614.第1556项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含MRI响应性物质。
1615.第1556项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含钆螯合物。
1616.第1556项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含铁、镁、锰、铜，或铬。
1617.第1556项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含氧化铁化合物。
1618.第1556项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含，染料、颜料，或着色剂。
1619.第1556项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
1620.第1556项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
1621.第1556项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
1622.第1556项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
1623.第1556项的方法，其中所述组合物还包含聚合物载体。
1624.第1556项的方法，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
1625.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，并 且所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到贴近所述装置的组织中。
1626.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层包含所述纤维组织形成剂。
1627.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层被置于所述装置的表面上。
1628.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层直接地接触所述装置。
1629.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层间接地接触所述装置。
1630.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装置。
1631.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层完全地覆盖所述装置。
1632.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空穴中。
1633.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、腔或divet中。
1634.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质。
1635.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物质以涂层的形 式存在。
1636.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置是无菌的。
1637.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中。
1638.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是结缔组织。
1639.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是肌肉组织。
1640.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是神经组织。
1641.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是上皮组织。
1642.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时到大约1年的时期内从所述装 置中以有效浓度释放。
1643.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6个月的时期内从所述装置中以有 效浓度释放。
1644.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
1645.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装置中以有效浓度释放。
1646.第1556项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
1647.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装置中以有效浓度释放。
1648.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂。
1649.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10μg到大约10mg的所述纤维组织形成剂。
1650.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10mg到大约250mg的所述纤维组织形成剂。
1651.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约250mg到大约1000mg的所述纤维组织形成剂。
1652.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约1000mg到大约2500mg的所述纤维组织形成剂。
1653.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述 纤维组织形成剂的装置表面。
1654.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1655.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1656.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1657.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约250μg到大约1000μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1658.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1000μg到大约2500μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1659.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是均匀涂层。
1660.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是非均匀涂层。
1661.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是不连续涂层。
1662.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是组成图案的涂层。
1663.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有100μm或更小的厚度。
1664.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有10μm或更小的厚度。
1665.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层在部署该装置以后与该装置的表面粘 附。
1666.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层于室温在至少1年的时期中是稳定的。
1667.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约0.0001重量％到大 约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1668.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约1重量％到大约10 重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1669.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约10重量％到大约 25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1670.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约25重量％到大约 70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1671.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层含有聚合物。
1672.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层。
1673.第1556项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层， 其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
1674.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织 形成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所 述患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供避孕。
1675.第1674项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
1676.第1674项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
1677.第1674项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
1678.第1674项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
1679.第1674项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
1680.第1674项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
1681.第1674项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
1682.第1674项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
1683.第1674项的方法，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
1684.第1674项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
1685.第1674项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
1686.第1674项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
1687.第1674项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
1688.第1674项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
1689.第1674项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
1690.第1674项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
1691.第1674项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
1692.第1674的方法，其中所述组合物包含聚合物。
1693.第1674项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是共聚物或包含共聚物。
1694.第1674项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是嵌段共聚物或包含嵌段共聚物。
1695.第1674项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是无规共聚物或包含无规共聚物。
1696.第1674项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物或包含可生物降解的聚合物。
1697.第1674项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物或包含不可生物降解的聚合物。
1698.第1674项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是亲水性聚合物或包含亲水性聚合物。
1699.第1674项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是疏水性聚合物或包含疏水性聚合物。
1700.第1674项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是具有亲水性区域的聚合物或包含具有亲水性区域的聚合物。
1701.第1674项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是具有疏水性区域的聚合物或包含具有疏水性区域的聚合物。
1702.第1674项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是非导电聚合物或包含非导电聚合物。
1703.第1674项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是高弹体或包含高弹体。
1704.第1674项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是水凝胶或包含水凝胶。
1705.第1674项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物或包含硅氧烷聚合物。
1706.第1674项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是烃聚合物或包含烃聚合物。
1707.第1674项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物或包含苯乙烯衍生的聚合物。
1708.第1674项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是丁二烯衍生的聚合物或包含丁二烯衍生的聚合物。
1709.第1674项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是大分子单体或包含大分子单体。
1710.第1674项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物或包含聚(乙二醇)聚合物。
1711.第1674项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是非晶态聚合物或包含非晶态聚合物。
1712.第1674项的方法，其中所述组合物还包含第二药学活性剂。
1713.第1674项的方法，其中所述组合物还包含抗炎剂。
1714.第1674项的方法，其中所述组合物还包含抑制感染的药剂。
1715.第1674项的方法，其中所述组合物还包含蒽环霉素。
1716.第1674项的方法，其中所述组合物还包含多柔比星。
1717.第1674项的方法，其中所述组合物还包含米托蒽醌。
1718.第1674项的方法，其中所述组合物还包含氟嘧啶。
1719.第1674项的方法，其中所述组合物还包含5-氟尿嘧啶(5-FU)。
1720.第1674项的方法，其中所述组合物还包含叶酸拮抗剂。
1721.第1674项的方法，其中所述组合物还包含甲氨蝶呤。
1722.第1674项的方法，其中所述组合物还包含鬼臼毒素。
1723.第1674项的方法，其中所述组合物还包含依托泊苷。
1724.第1674项的方法，其中所述组合物还包含喜树碱。
1725.第1674项的方法，其中所述组合物还包含羟基脲。
1726.第1674项的方法，其中所述组合物还包含铂络合物。
1727.第1674项的方法，其中所述组合物还包含顺铂。
1728.第1674项的方法，其中所述组合物还包含抗血栓形成剂。
1729.第1674项的方法，其中所述组合物还包含显影剂。
1730.第1674项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
1731.第1674项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含，钡、钽或锝。
1732.第1674项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含MRI响应性物质。
1733.第1674项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含钆螯合物。
1734.第1674项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含铁、镁、锰、铜，或铬。
1735.第1674项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含氧化铁化合物。
1736.第1674项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含，染料、颜料，或着色剂。
1737.第1674项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
1738.第1674项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
1739.第1674项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
1740.第1674项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
1741.第1674项的方法，其中所述组合物还包含聚合物载体。
1742.第1674项的方法，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
1743.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，并 且所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到贴近所述装置的组织中。
1744.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层包含所述纤维组织形成剂。
1745.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层被置于所述装置的表面上。
1746.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层直接地接触所述装置。
1747.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层间接地接触所述装置。
1748.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装置。
1749.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层完全地覆盖所述装置。
1750.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空穴中。
1751.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、腔或divet中。
1752.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质。
1753.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物质以涂层的形 式存在。
1754.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置是无菌的。
1755.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中。
1756.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是结缔组织。
1757.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是肌肉组织。
1758.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是神经组织。
1759.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是上皮组织。
1760.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时到大约1年的时期内从所述装 置中以有效浓度释放。
1761.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6个月的时期内从所述装置中以有 效浓度释放。
1762.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
1763.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装置中以有效浓度释放。
1764.第1674项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
1765.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装置中以有效浓度释放。
1766.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂。
1767.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10μg到大约10mg的所述纤维组织形成剂。
1768.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10mg到大约250mg的所述纤维组织形成剂。
1769.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约250mg到大约1000mg的所述纤维组织形成剂。
1770.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约1000mg到大约2500mg的所述纤维组织形成剂。
1771.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述 纤维组织形成剂的装置表面。
1772.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1773.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1774.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1775.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约250μg到大约1000μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1776.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1000μg到大约2500μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1777.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是均匀涂层。
1778.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是非均匀涂层。
1779.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是不连续涂层。
1780.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是组成图案的涂层。
1781.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有100μm或更小的厚度。
1782.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有10μm或更小的厚度。
1783.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层在部署该装置以后与该装置的表面粘 附。
1784.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层于室温在至少1年的时期中是稳定的。
1785.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约0.0001重量％到大 约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1786.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约1重量％到大约10 重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1787.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约10重量％到大约 25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1788.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约25重量％到大约 70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1789.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层含有聚合物。
1790.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层。
1791.第1674项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层， 其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
1792.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织 形成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所 述患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供矫形外科 疾病的治疗。
1793.第1792项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
1794.第1792项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
1795.第1792项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
1796.第1792项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
1797.第1792项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
1798.第1792项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
1799.第1792项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
1800.第1792项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
1801.第1792项的方法，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
1802.第1792项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
1803.第1792项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
1804.第1792项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
1805.第1792项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
1806.第1792项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
1807.第1792项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
1808.第1792项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
1809.第1792项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
1810.第1792的方法，其中所述组合物包含聚合物。
1811.第1792项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是共聚物或包含共聚物。
1812.第1792项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是嵌段共聚物或包含嵌段共聚物。
1813.第1792项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是无规共聚物或包含无规共聚物。
1814.第1792项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物或包含可生物降解的聚合物。
1815.第1792项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物或包含不可生物降解的聚合物。
1816.第1792项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是亲水性聚合物或包含亲水性聚合物。
1817.第1792项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是疏水性聚合物或包含疏水性聚合物。
1818.第1792项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是具有亲水性区域的聚合物或包含具有亲水性区域的聚合物。
1819.第1792项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是具有疏水性区域的聚合物或包含具有疏水性区域的聚合物。
1820.第1792项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是非导电聚合物或包含非导电聚合物。
1821.第1792项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是高弹体或包含高弹体。
1822.第1792项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是水凝胶或包含水凝胶。
1823.第1792项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物或包含硅氧烷聚合物。
1824.第1792项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是烃聚合物或包含烃聚合物。
1825.第1792项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物或包含苯乙烯衍生的聚合物。
1826.第1792项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是丁二烯衍生的聚合物或包含丁二烯衍生的聚合物。
1827.第1792项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是大分子单体或包含大分子单体。
1828.第1792项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物或包含聚(乙二醇)聚合物。
1829.第1792项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是非晶态聚合物或包含非晶态聚合物。
1830.第1792项的方法，其中所述组合物还包含第二药学活性剂。
1831.第1792项的方法，其中所述组合物还包含抗炎剂。
1832.第1792项的方法，其中所述组合物还包含抑制感染的药剂。
1833.第1792项的方法，其中所述组合物还包含蒽环霉素。
1834.第1792项的方法，其中所述组合物还包含多柔比星。
1835.第1792项的方法，其中所述组合物还包含米托蒽醌。
1836.第1792项的方法，其中所述组合物还包含氟嘧啶。
1837.第1792项的方法，其中所述组合物还包含5-氟尿嘧啶(5-FU)。
1838.第1792项的方法，其中所述组合物还包含叶酸拮抗剂。
1839.第1792项的方法，其中所述组合物还包含甲氨蝶呤。
1840.第1792项的方法，其中所述组合物还包含鬼臼毒素。
1841.第1792项的方法，其中所述组合物还包含依托泊苷。
1842.第1792项的方法，其中所述组合物还包含喜树碱。
1843.第1792项的方法，其中所述组合物还包含羟基脲。
1844.第1792项的方法，其中所述组合物还包含铂络合物。
1845.第1792项的方法，其中所述组合物还包含顺铂。
1846.第1792项的方法，其中所述组合物还包含抗血栓形成剂。
1847.第1792项的方法，其中所述组合物还包含显影剂。
1848.第1792项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
1849.第1792项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含，钡、钽或锝。
1850.第1792项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含MRI响应性物质。
1851.第1792项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含钆螯合物。
1852.第1792项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含铁、镁、锰、铜，或铬。
1853.第1792项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含氧化铁化合物。
1854.第1792项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含，染料、颜料，或着色剂。
1855.第1792项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
1856.第1792项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
1857.第1792项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
1858.第1792项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
1859.第1792项的方法，其中所述组合物还包含聚合物载体。
1860.第1792项的方法，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
1861.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，并 且所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到贴近所述装置的组织中。
1862.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层包含所述纤维组织形成剂。
1863.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层被置于所述装置的表面上。
1864.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层直接地接触所述装置。
1865.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层间接地接触所述装置。
1866.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装置。
1867.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层完全地覆盖所述装置。
1868.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空穴中。
1869.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、腔或divet中。
1870.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质。
1871.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物质以涂层的形 式存在。
1872.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置是无菌的。
1873.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中。
1874.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是结缔组织。
1875.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是肌肉组织。
1876.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是神经组织。
1877.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是上皮组织。
1878.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时到大约1年的时期内从所述装 置中以有效浓度释放。
1879.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6个月的时期内从所述装置中以有 效浓度释放。
1880.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
1881.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装置中以有效浓度释放。
1882.第1792项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
1883.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装置中以有效浓度释放。
1884.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂。
1885.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10μg到大约10mg的所述纤维组织形成剂。
1886.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10mg到大约250mg的所述纤维组织形成剂。
1887.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约250mg到大约1000mg的所述纤维组织形成剂。
1888.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约1000mg到大约2500mg的所述纤维组织形成剂。
1889.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述 纤维组织形成剂的装置表面。
1890.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1891.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1892.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1893.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约250μg到大约1000μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1894.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1000μg到大约2500μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
1895.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是均匀涂层。
1896.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是非均匀涂层。
1897.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是不连续涂层。
1898.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是组成图案的涂层。
1899.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有100μm或更小的厚度。
1900.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有10μm或更小的厚度。
1901.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层在部署该装置以后与该装置的表面粘 附。
1902.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层于室温在至少1年的时期中是稳定的。
1903.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约0.0001重量％到大 约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1904.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约1重量％到大约10 重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1905.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约10重量％到大约 25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1906.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约25重量％到大约 70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
1907.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层含有聚合物。
1908.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层。
1909.第1792项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层， 其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
1910.一种方法，其包括向需要其的患者体内引入治疗有效量的纤维组织 形成剂或含有纤维组织形成剂的组合物，其中所述纤维组织形成剂在所 述患者体内的具体位点上诱导纤维变性反应，由此给患者提供牙疾病的 治疗。
1911.第1910项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
1912.第1910项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
1913.第1910项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
1914.第1910项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
1915.第1910项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
1916.第1910项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
1917.第1910项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
1918.第1910项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
1919.第1910项的方法，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
1920.第1910项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
1921.第1910项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
1922.第1910项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
1923.第1910项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
1924.第1910项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
1925.第1910项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
1926.第1910项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
1927.第1910项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
1928.第1910的方法，其中所述组合物包含聚合物。
1929.第1910项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是共聚物或包含共聚物。
1930.第1910项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是嵌段共聚物或包含嵌段共聚物。
1931.第1910项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是无规共聚物或包含无规共聚物。
1932.第1910项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物或包含可生物降解的聚合物。
1933.第1910项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物或包含不可生物降解的聚合物。
1934.第1910项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是亲水性聚合物或包含亲水性聚合物。
1935.第1910项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是疏水性聚合物或包含疏水性聚合物。
1936.第1910项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是具有亲水性区域的聚合物或包含具有亲水性区域的聚合物。
1937.第1910项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是具有疏水性区域的聚合物或包含具有疏水性区域的聚合物。
1938.第1910项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是非导电聚合物或包含非导电聚合物。
1939.第1910项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是高弹体或包含高弹体。
1940.第1910项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是水凝胶或包含水凝胶。
1941.第1910项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物或包含硅氧烷聚合物。
1942.第1910项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是烃聚合物或包含烃聚合物。
1943.第1910项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物或包含苯乙烯衍生的聚合物。
1944.第1910项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是丁二烯衍生的聚合物或包含丁二烯衍生的聚合物。
1945.第1910项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是大分子单体或包含大分子单体。
1946.第1910项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物或包含聚(乙二醇)聚合物。
1947.第1910项的方法，其中所述组合物包含聚合物，并且所述聚合物 是非晶态聚合物或包含非晶态聚合物。
1948.第1910项的方法，其中所述组合物还包含第二药学活性剂。
1949.第1910项的方法，其中所述组合物还包含抗炎剂。
1950.第1910项的方法，其中所述组合物还包含抑制感染的药剂。
1951.第1910项的方法，其中所述组合物还包含蒽环霉素。
1952.第1910项的方法，其中所述组合物还包含多柔比星。
1953.第1910项的方法，其中所述组合物还包含米托蒽醌。
1954.第1910项的方法，其中所述组合物还包含氟嘧啶。
1955.第1910项的方法，其中所述组合物还包含5-氟尿嘧啶(5-FU)。
1956.第1910项的方法，其中所述组合物还包含叶酸拮抗剂。
1957.第1910项的方法，其中所述组合物还包含甲氨蝶呤。
1958.第1910项的方法，其中所述组合物还包含鬼臼毒素。
1959.第1910项的方法，其中所述组合物还包含依托泊苷。
1960.第1910项的方法，其中所述组合物还包含喜树碱。
1961.第1910项的方法，其中所述组合物还包含羟基脲。
1962.第1910项的方法，其中所述组合物还包含铂络合物。
1963.第1910项的方法，其中所述组合物还包含顺铂。
1964.第1910项的方法，其中所述组合物还包含抗血栓形成剂。
1965.第1910项的方法，其中所述组合物还包含显影剂。
1966.第1910项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
1967.第1910项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含，钡、钽或锝。
1968.第1910项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含MRI响应性物质。
1969.第1910项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含钆螯合物。
1970.第1910项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含铁、镁、锰、铜，或铬。
1971.第1910项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含氧化铁化合物。
1972.第1910项的方法，其中所述组合物还包含显影剂，并且所述显影 剂是，或包含，染料、颜料，或着色剂。
1973.第1910项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
1974.第1910项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
1975.第1910项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
1976.第1910项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
1977.第1910项的方法，其中所述组合物还包含聚合物载体。
1978.第1910项的方法，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
1979.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，并 且所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到贴近所述装置的组织中。
1980.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层包含所述纤维组织形成剂。
1981.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层被置于所述装置的表面上。
1982.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层直接地接触所述装置。
1983.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层间接地接触所述装置。
1984.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装置。
1985.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含涂层，并且所述涂层完全地覆盖所述装置。
1986.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空穴中。
1987.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、腔或divet中。
1988.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质。
1989.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其 中所述装置还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物质以涂层的形 式存在。
1990.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置是无菌的。
1991.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中。
1992.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是结缔组织。
1993.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是肌肉组织。
1994.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是神经组织。
1995.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释放到所述装置附近的组织中， 其中所述组织是上皮组织。
1996.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时到大约1年的时期内从所述装 置中以有效浓度释放。
1997.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6个月的时期内从所述装置中以有 效浓度释放。
1998.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
1999.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装置中以有效浓度释放。
2000.第1910项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2001.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装置中以有效浓度释放。
2002.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂。
2003.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10μg到大约10mg的所述纤维组织形成剂。
2004.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约10mg到大约250mg的所述纤维组织形成剂。
2005.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约250mg到大约1000mg的所述纤维组织形成剂。
2006.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含大约1000mg到大约2500mg的所述纤维组织形成剂。
2007.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述 纤维组织形成剂的装置表面。
2008.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2009.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2010.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg的所述纤维组织形成剂/mm2 应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2011.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约250μg到大约1000μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2012.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置的表面包含大约1000μg到大约2500μg的所述纤维组织形成剂 /mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2013.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是均匀涂层。
2014.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是非均匀涂层。
2015.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是不连续涂层。
2016.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层是组成图案的涂层。
2017.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有100μm或更小的厚度。
2018.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层具有10μm或更小的厚度。
2019.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，并且所述涂层在部署该装置以后与该装置的表面粘 附。
2020.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层于室温在至少1年的时期中是稳定的。
2021.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约0.0001重量％到大 约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2022.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约1重量％到大约10 重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2023.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约10重量％到大约 25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2024.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述纤维组织形成剂以介于大约25重量％到大约 70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2025.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置还包含涂层，所述涂层含有聚合物。
2026.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层。
2027.第1910项的方法，其中从一种装置递送所述纤维组织形成剂，其中 所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二组合物的第二涂层， 其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
2028.一种包含矫形外科植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述 纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性 反应。
2029.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
2030.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
2031.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
2032.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
2033.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
2034.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
2035.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
2036.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
2037.第2028项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
2038.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
2039.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
2040.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
2041.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
2042.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
2043.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
2044.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
2045.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
2046.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
2047.第2028项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
2048.第2028项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
2049.第2028项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
2050.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
2051.第2028项的装置，还包含聚合物。
2052.第2028项的装置，还包含聚合物载体。
2053.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
2054.第2028项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
2055.第2028项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
2056.第2028项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
2057.第2028项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
2058.第2028项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
2059.第2028项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
2060.第2028项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
2061.第2028项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
2062.第2028项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
2063.第2028项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
2064.第2028项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
2065.第2028项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
2066.第2028项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
2067.第2028项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
2068.第2028项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
2069.第2028项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2070.第2028项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2071.第2028项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2072.第2028项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2073.第2028项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
2074.第2028项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
2075.第2028项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
2076.第2028项的装置，还包含聚合物。
2077.第2028项的装置，还包含聚合物载体。
2078.第2028项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
2079.第2028项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
2080.第2028项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
2081.第2028项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
2082.第2028项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
2083.第2028项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
2084.第2028项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
2085.第2028项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
2086.第2028项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
2087.第2028项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
2088.第2028项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
2089.第2028项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
2090.第2028项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
2091.第2028项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
2092.第2028项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
2093.第2028项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
2094.第2028项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
2095.第2028项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
2096.第2028项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
2097.第2028项的装置，还包含润滑涂层。
2098.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
2099.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
2100.第2028项的装置，还包含第二药学活性剂。
2101.第2028项的装置，还包含抗炎剂。
2102.第2028项的装置，还包含抑制感染的药剂。
2103.第2028项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
2104.第2028项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
2105.第2028项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
2106.第2028项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
2107.第2028项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
2108.第2028项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
2109.第2028项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
2110.第2028项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
2111.第2028项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
2112.第2028项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
2113.第2028项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
2114.第2028项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
2115.第2028项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
2116.第2028项的装置，还包含抗血栓形成剂。
2117.第2028项的装置，还包含显影剂。
2118.第2028项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
2119.第2028项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡，钽或锝。
2120.第2028项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
2121.第2028项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
2122.第2028项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
2123.第2028项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
2124.第2028项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
2125.第2028项的装置，还包含产生回波的物质。
2126.第2028项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
2127.第2028项的装置，其中所述装置是无菌的。
2128.第2028项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
2129.第2028项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
2130.第2028项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
2131.第2028项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
2132.第2028项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
2133.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
2134.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
2135.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
2136.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2137.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2138.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2139.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
2140.第2028项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
2141.第2028项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
2142.第2028项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
2143.第2028项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
2144.第2028项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
2145.第2028项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
2146.第2028项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2147.第2028项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2148.第2028项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2149.第2028项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2150.第2028项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
2151.第2028项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
2152.第2028项的装置，其中所述矫形外科植入物被用作骨移植物的替 代物。
2153.第2028项的装置，其中所述矫形外科植入物是矫形外科针(pin)植 入物。
2154.第2028项的装置，其中所述矫形外科植入物是矫形外科钉(nail)植 入物。
2155.一种包含矫形外科假体和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤 维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反 应。
2156.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
2157.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
2158.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
2159.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
2160.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
2161.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
2162.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
2163.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
2164.第2155项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
2165.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
2166.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
2167.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
2168.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
2169.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
2170.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
2171.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
2172.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
2173.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
2174.第2155项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
2175.第2155项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
2176.第2155项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
2177.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
2178.第2155项的装置，其还包含聚合物。
2179.第2155项的装置，其还包含聚合物载体。
2180.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
2181.第2155项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
2182.第2155项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
2183.第2155项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
2184.第2155项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
2185.第2155项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
2186.第2155项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
2187.第2155项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
2188.第2155项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
2189.第2155项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
2190.第2155项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
2191.第2155项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
2192.第2155项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
2193.第2155项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
2194.第2155项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
2195.第2155项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
2196.第2155项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2197.第2155项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2198.第2155项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2199.第2155项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2200.第2155项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
2201.第2155项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
2202.第2155项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
2203.第2155项的装置，还包含聚合物。
2204.第2155项的装置，还包含聚合物载体。
2205.第2155项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
2206.第2155项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
2207.第2155项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
2208.第2155项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
2209.第2155项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
2210.第2155项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
2211.第2155项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
2212.第2155项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
2213.第2155项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
2214.第2155项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
2215.第2155项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
2216.第2155项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
2217.第2155项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
2218.第2155项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
2219.第2155项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
2220.第2155项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
2221.第2155项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
2222.第2155项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
2223.第2155项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
2224.第2155项的装置，还包含润滑涂层。
2225.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
2226.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
2227.第2155项的装置，还包含第二药学活性剂。
2228.第2155项的装置，还包含抗炎剂。
2229.第2155项的装置，还包含抑制感染的药剂。
2230.第2155项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
2231.第2155项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
2232.第2155项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
2233.第2155项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
2234.第2155项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
2235.第2155项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
2236.第2155项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
2237.第2155项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
2238.第2155项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
2239.第2155项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
2240.第2155项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
2241.第2155项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
2242.第2155项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
2243.第2155项的装置，还包含抗血栓形成剂。
2244.第2155项的装置，还包含显影剂。
2245.第2155项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
2246.第2155项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡，钽或锝。
2247.第2155项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
2248.第2155项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
2249.第2155项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
2250.第2155项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
2251.第2155项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
2252.第2155项的装置，还包含产生回波的物质。
2253.第2155项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
2254.第2155项的装置，其中所述装置是无菌的。
2255.第2155项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
2256.第2155项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
2257.第2155项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
2258.第2155项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
2259.第2155项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
2260.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
2261.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
2262.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
2263.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2264.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2265.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2266.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
2267.第2155项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
2268.第2155项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
2269.第2155项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
2270.第2155项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
2271.第2155项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
2272.第2155项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
2273.第2155项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2274.第2155项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2275.第2155项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2276.第2155项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2277.第2155项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
2278.第2155项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
2279.一种包含模块式植入物(modular implant)和纤维组织形成剂的医用 装置，其中所述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之 间的纤维变性反应。
2280.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
2281.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
2282.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
2283.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
2284.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
2285.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
2286.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
2287.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
2288.第2279项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
2289.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
2290.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
2291.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
2292.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
2293.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
2294.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
2295.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
2296.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
2297.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
2298.第2279项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
2299.第2279项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
2300.第2279项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
2301.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
2302.第2279项的装置，还包含聚合物。
2303.第2279项的装置，还包含聚合物载体。
2304.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
2305.第2279项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
2306.第2279项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
2307.第2279项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
2308.第2279项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
2309.第2279项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
2310.第2279项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
2311.第2279项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
2312.第2279项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
2313.第2279项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
2314.第2279项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
2315.第2279项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
2316.第2279项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
2317.第2279项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
2318.第2279项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
2319.第2279项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
2320.第2279项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2321.第2279项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2322.第2279项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2323.第2279项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2324.第2279项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
2325.第2279项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
2326.第2279项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
2327.第2279项的装置，还包含聚合物。
2328.第2279项的装置，还包含聚合物载体。
2329.第2279项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
2330.第2279项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
2331.第2279项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
2332.第2279项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
2333.第2279项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
2334.第2279项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
2335.第2279项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
2336.第2279项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
2337.第2279项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
2338.第2279项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
2339.第2279项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
2340.第2279项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
2341.第2279项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
2342.第2279项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
2343.第2279项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
2344.第2279项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
2345.第2279项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
2346.第2279项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
2347.第2279项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
2348.第2279项的装置，还包含润滑涂层。
2349.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
2350.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
2351.第2279项的装置，还包含第二药学活性剂。
2352.第2279项的装置，还包含抗炎剂。
2353.第2279项的装置，还包含抑制感染的药剂。
2354.第2279项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
2355.第2279项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
2356.第2279项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
2357.第2279项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
2358.第2279项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
2359.第2279项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
2360.第2279项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
2361.第2279项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
2362.第2279项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
2363.第2279项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
2364.第2279项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
2365.第2279项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
2366.第2279项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
2367.第2279项的装置，还包含抗血栓形成剂。
2368.第2279项的装置，还包含显影剂。
2369.第2279项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
2370.第2279项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡，钽或锝。
2371.第2279项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
2372.第2279项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
2373.第2279项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
2374.第2279项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
2375.第2279项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
2376.第2279项的装置，还包含产生回波的物质。
2377.第2279项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
2378.第2279项的装置，其中所述装置是无菌的。
2379.第2279项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
2380.第2279项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
2381.第2279项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
2382.第2279项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
2383.第2279项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
2384.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
2385.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
2386.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
2387.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2388.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2389.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2390.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
2391.第2279项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
2392.第2279项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
2393.第2279项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
2394.第2279项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
2395.第2279项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
2396.第2279项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
2397.第2279项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2398.第2279项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2399.第2279项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2400.第2279项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2401.第2279项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
2402.第2279项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
2403.一种包含尿悬带和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组织 形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
2404.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
2405.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
2406.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
2407.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
2408.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
2409.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
2410.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
2411.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
2412.第2403项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
2413.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
2414.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
2415.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
2416.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
2417.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
2418.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
2419.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
2420.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
2421.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
2422.第2403项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
2423.第2403项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
2424.第2403项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
2425.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
2426.第2403项的装置，还包含聚合物。
2427.第2403项的装置，还包含聚合物载体。
2428.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
2429.第2403项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
2430.第2403项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
2431.第2403项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
2432.第2403项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
2433.第2403项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
2434.第2403项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
2435.第2403项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
2436.第2403项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
2437.第2403项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
2438.第2403项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
2439.第2403项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
2440.第2403项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
2441.第2403项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
2442.第2403项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
2443.第2403项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
2444.第2403项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2445.第2403项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2446.第2403项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2447.第2403项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2448.第2403项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
2449.第2403项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
2450.第2403项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
2451.第2403项的装置，还包含聚合物。
2452.第2403项的装置，还包含聚合物载体。
2453.第2403项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
2454.第2403项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
2455.第2403项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
2456.第2403项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
2457.第2403项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
2458.第2403项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
2459.第2403项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
2460.第2403项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
2461.第2403项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
2462.第2403项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
2463.第2403项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
2464.第2403项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
2465.第2403项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
2466.第2403项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
2467.第2403项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
2468.第2403项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
2469.第2403项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
2470.第2403项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
2471.第2403项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
2472.第2403项的装置，还包含润滑涂层。
2473.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
2474.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
2475.第2403项的装置，还包含第二药学活性剂。
2476.第2403项的装置，还包含抗炎剂。
2477.第2403项的装置，还包含抑制感染的药剂。
2478.第2403项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
2479.第2403项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
2480.第2403项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
2481.第2403项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
2482.第2403项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
2483.第2403项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
2484.第2403项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
2485.第2403项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
2486.第2403项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
2487.第2403项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
2488.第2403项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
2489.第2403项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
2490.第2403项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
2491.第2403项的装置，还包含抗血栓形成剂。
2492.第2403项的装置，还包含显影剂。
2493.第2403项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
2494.第2403项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡，钽或锝。
2495.第2403项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
2496.第2403项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
2497.第2403项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
2498.第2403项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
2499.第2403项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
2500.第2403项的装置，还包含产生回波的物质。
2501.第2403项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
2502.第2403项的装置，其中所述装置是无菌的。
2503.第2403项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
2504.第2403项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
2505.第2403项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
2506.第2403项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
2507.第2403项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
2508.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
2509.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
2510.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
2511.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2512.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2513.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2514.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
2515.第2403项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
2516.第2403项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
2517.第2403项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
2518.第2403项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
2519.第2403项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
2520.第2403项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
2521.第2403项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2522.第2403项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2523.第2403项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2524.第2403项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2525.第2403项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
2526.第2403项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
2527.一种包含假体关节和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组 织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
2528.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
2529.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
2530.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
2531.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
2532.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
2533.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
2534.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
2535.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
2536.第2527项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
2537.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
2538.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
2539.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
2540.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
2541.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
2542.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
2543.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
2544.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
2545.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
2546.第2527项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
2547.第2527项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
2548.第2527项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
2549.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
2550.第2527项的装置，还包含聚合物。
2551.第2527项的装置，还包含聚合物载体。
2552.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
2553.第2527项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
2554.第2527项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
2555.第2527项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
2556.第2527项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
2557.第2527项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
2558.第2527项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
2559.第2527项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
2560.第2527项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
2561.第2527项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
2562.第2527项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
2563.第2527项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
2564.第2527项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
2565.第2527项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
2566.第2527项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
2567.第2527项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
2568.第2527项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2569.第2527项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2570.第2527项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2571.第2527项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2572.第2527项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
2573.第2527项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
2574.第2527项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
2575.第2527项的装置，还包含聚合物。
2576.第2527项的装置，还包含聚合物载体。
2577.第2527项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
2578.第2527项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
2579.第2527项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
2580.第2527项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
2581.第2527项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
2582.第2527项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
2583.第2527项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
2584.第2527项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
2585.第2527项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
2586.第2527项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
2587.第2527项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
2588.第2527项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
2589.第2527项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
2590.第2527项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
2591.第2527项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
2592.第2527项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
2593.第2527项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
2594.第2527项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
2595.第2527项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
2596.第2527项的装置，还包含润滑涂层。
2597.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
2598.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
2599.第2527项的装置，还包含第二药学活性剂。
2600.第2527项的装置，还包含抗炎剂。
2601.第2527项的装置，还包含抑制感染的药剂。
2602.第2527项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
2603.第2527项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
2604.第2527项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
2605.第2527项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
2606.第2527项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
2607.第2527项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
2608.第2527项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
2609.第2527项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
2610.第2527项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
2611.第2527项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
2612.第2527项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
2613.第2527项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
2614.第2527项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
2615.第2527项的装置，还包含抗血栓形成剂。
2616.第2527项的装置，还包含显影剂。
2617.第2527项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
2618.第2527项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡，钽或锝。
2619.第2527项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
2620.第2527项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
2621.第2527项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
2622.第2527项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
2623.第2527项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
2624.第2527项的装置，还包含产生回波的物质。
2625.第2527项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
2626.第2527项的装置，其中所述装置是无菌的。
2627.第2527项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
2628.第2527项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
2629.第2527项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
2630.第2527项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
2631.第2527项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
2632.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
2633.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
2634.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
2635.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2636.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2637.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2638.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
2639.第2527项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
2640.第2527项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
2641.第2527项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
2642.第2527项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
2643.第2527项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
2644.第2527项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
2645.第2527项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2646.第2527项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2647.第2527项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2648.第2527项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2649.第2527项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
2650.第2527项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
2651.一种包含模块式假体和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维 组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
2652.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
2653.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
2654.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
2655.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
2656.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
2657.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
2658.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
2659.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
2660.第2651项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
2661.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
2662.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
2663.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
2664.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
2665.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
2666.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
2667.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
2668.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
2669.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
2670.第2651项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
2671.第2651项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
2672.第2651项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
2673.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
2674.第2651项的装置，还包含聚合物。
2675.第2651项的装置，还包含聚合物载体。
2676.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
2677.第2651项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
2678.第2651项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
2679.第2651项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
2680.第2651项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
2681.第2651项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
2682.第2651项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
2683.第2651项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
2684.第2651项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
2685.第2651项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
2686.第2651项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
2687.第2651项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
2688.第2651项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
2689.第2651项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
2690.第2651项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
2691.第2651项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
2692.第2651项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2693.第2651项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2694.第2651项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2695.第2651项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2696.第2651项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
2697.第2651项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
2698.第2651项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
2699.第2651项的装置，还包含聚合物。
2700.第2651项的装置，还包含聚合物载体。
2701.第2651项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
2702.第2651项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
2703.第2651项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
2704.第2651项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
2705.第2651项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
2706.第2651项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
2707.第2651项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
2708.第2651项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
2709.第2651项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
2710.第2651项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
2711.第2651项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
2712.第2651项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
2713.第2651项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
2714.第2651项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
2715.第2651项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
2716.第2651项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
2717.第2651项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
2718.第2651项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
2719.第2651项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
2720.第2651项的装置，还包含润滑涂层。
2721.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
2722.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
2723.第2651项的装置，还包含第二药学活性剂。
2724.第2651项的装置，还包含抗炎剂。
2725.第2651项的装置，还包含抑制感染的药剂。
2726.第2651项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
2727.第2651项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
2728.第2651项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
2729.第2651项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
2730.第2651项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
2731.第2651项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
2732.第2651项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
2733.第2651项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
2734.第2651项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
2735.第2651项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
2736.第2651项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
2737.第2651项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
2738.第2651项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
2739.第2651项的装置，还包含抗血栓形成剂。
2740.第2651项的装置，还包含显影剂。
2741.第2651项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
2742.第2651项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡，钽或锝。
2743.第2651项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
2744.第2651项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
2745.第2651项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
2746.第2651项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
2747.第2651项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
2748.第2651项的装置，还包含产生回波的物质。
2749.第2651项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
2750.第2651项的装置，其中所述装置是无菌的。
2751.第2651项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
2752.第2651项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
2753.第2651项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
2754.第2651项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
2755.第2651项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
2756.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
2757.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
2758.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
2759.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2760.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2761.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2762.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
2763.第2651项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
2764.第2651项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
2765.第2651项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
2766.第2651项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
2767.第2651项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
2768.第2651项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
2769.第2651项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2770.第2651项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2771.第2651项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2772.第2651项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2773.第2651项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
2774.第2651项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
2775.一种包含关节假体和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组 织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
2776.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
2777.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
2778.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
2779.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
2780.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
2781.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
2782.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
2783.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
2784.第2775项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
2785.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
2786.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
2787.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
2788.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
2789.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
2790.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
2791.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
2792.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
2793.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
2794.第2775项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
2795.第2775项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
2796.第2775项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
2797.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
2798.第2775项的装置，还包含聚合物。
2799.第2775项的装置，还包含聚合物载体。
2800.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
2801.第2775项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
2802.第2775项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
2803.第2775项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
2804.第2775项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
2805.第2775项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
2806.第2775项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
2807.第2775项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
2808.第2775项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
2809.第2775项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
2810.第2775项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
2811.第2775项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
2812.第2775项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
2813.第2775项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
2814.第2775项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
2815.第2775项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
2816.第2775项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2817.第2775项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2818.第2775项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2819.第2775项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2820.第2775项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
2821.第2775项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
2822.第2775项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
2823.第2775项的装置，还包含聚合物。
2824.第2775项的装置，还包含聚合物载体。
2825.第2775项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
2826.第2775项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
2827.第2775项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
2828.第2775项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
2829.第2775项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
2830.第2775项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
2831.第2775项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
2832.第2775项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
2833.第2775项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
2834.第2775项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
2835.第2775项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
2836.第2775项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
2837.第2775项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
2838.第2775项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
2839.第2775项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
2840.第2775项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
2841.第2775项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
2842.第2775项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
2843.第2775项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
2844.第2775项的装置，还包含润滑涂层。
2845.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
2846.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
2847.第2775项的装置，还包含第二药学活性剂。
2848.第2775项的装置，还包含抗炎剂。
2849.第2775项的装置，还包含抑制感染的药剂。
2850.第2775项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
2851.第2775项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
2852.第2775项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
2853.第2775项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
2854.第2775项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
2855.第2775项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
2856.第2775项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
2857.第2775项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
2858.第2775项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
2859.第2775项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
2860.第2775项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
2861.第2775项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
2862.第2775项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
2863.第2775项的装置，还包含抗血栓形成剂。
2864.第2775项的装置，还包含显影剂。
2865.第2775项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
2866.第2775项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡，钽或锝。
2867.第2775项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
2868.第2775项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
2869.第2775项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
2870.第2775项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
2871.第2775项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
2872.第2775项的装置，还包含产生回波的物质。
2873.第2775项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
2874.第2775项的装置，其中所述装置是无菌的。
2875.第2775项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
2876.第2775项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
2877.第2775项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
2878.第2775项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
2879.第2775项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
2880.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
2881.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
2882.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
2883.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2884.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2885.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
2886.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
2887.第2775项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
2888.第2775项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
2889.第2775项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
2890.第2775项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
2891.第2775项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
2892.第2775项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
2893.第2775项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2894.第2775项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2895.第2775项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2896.第2775项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
2897.第2775项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
2898.第2775项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
2899.一种包含部分假体和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组 织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
2900.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
2901.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
2902.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
2903.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
2904.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
2905.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
2906.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
2907.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
2908.第2899项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
2909.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
2910.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
2911.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
2912.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
2913.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
2914.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
2915.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
2916.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
2917.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
2918.第2899项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
2919.第2899项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
2920.第2899项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
2921.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
2922.第2899项的装置，还包含聚合物。
2923.第2899项的装置，还包含聚合物载体。
2924.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
2925.第2899项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
2926.第2899项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
2927.第2899项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
2928.第2899项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
2929.第2899项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
2930.第2899项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
2931.第2899项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
2932.第2899项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
2933.第2899项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
2934.第2899项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
2935.第2899项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
2936.第2899项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
2937.第2899项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
2938.第2899项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
2939.第2899项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
2940.第2899项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2941.第2899项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2942.第2899项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2943.第2899项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
2944.第2899项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
2945.第2899项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
2946.第2899项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
2947.第2899项的装置，还包含聚合物。
2948.第2899项的装置，还包含聚合物载体。
2949.第2899项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
2950.第2899项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
2951.第2899项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
2952.第2899项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
2953.第2899项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
2954.第2899项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
2955.第2899项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
2956.第2899项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
2957.第2899项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
2958.第2899项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
2959.第2899项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
2960.第2899项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
2961.第2899项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
2962.第2899项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
2963.第2899项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
2964.第2899项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
2965.第2899项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
2966.第2899项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
2967.第2899项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
2968.第2899项的装置，还包含润滑涂层。
2969.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
2970.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
2971.第2899项的装置，还包含第二药学活性剂。
2972.第2899项的装置，还包含抗炎剂。
2973.第2899项的装置，还包含抑制感染的药剂。
2974.第2899项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
2975.第2899项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
2976.第2899项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
2977.第2899项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
2978.第2899项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
2979.第2899项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
2980.第2899项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
2981.第2899项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
2982.第2899项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
2983.第2899项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
2984.第2899项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
2985.第2899项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
2986.第2899项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
2987.第2899项的装置，还包含抗血栓形成剂。
2988.第2899项的装置，还包含显影剂。
2989.第2899项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
2990.第2899项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，钡、钽或 锝。
2991.第2899项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
2992.第2899项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
2993.第2899项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
2994.第2899项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
2995.第2899项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
2996.第2899项的装置，还包含产生回波的物质。
2997.第2899项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
2998.第2899项的装置，其中所述装置是无菌的。
2999.第2899项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
3000.第2899项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
3001.第2899项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
3002.第2899项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
3003.第2899项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
3004.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
3005.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
3006.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
3007.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3008.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3009.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3010.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
3011.第2899项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
3012.第2899项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
3013.第2899项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
3014.第2899项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
3015.第2899项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
3016.第2899项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
3017.第2899项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3018.第2899项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3019.第2899项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3020.第2899项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3021.第2899项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
3022.第2899项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
3023.一种包含髋部植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维 组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
3024.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
3025.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
3026.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
3027.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
3028.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
3029.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
3030.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
3031.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
3032.第3023项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
3033.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
3034.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
3035.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
3036.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
3037.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
3038.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
3039.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
3040.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
3041.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
3042.第3023项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
3043.第3023项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
3044.第3023项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
3045.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
3046.第3023项的装置，还包含聚合物。
3047.第3023项的装置，还包含聚合物载体。
3048.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
3049.第3023项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
3050.第3023项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
3051.第3023项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
3052.第3023项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
3053.第3023项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
3054.第3023项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
3055.第3023项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
3056.第3023项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
3057.第3023项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
3058.第3023项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
3059.第3023项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
3060.第3023项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
3061.第3023项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
3062.第3023项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
3063.第3023项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
3064.第3023项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3065.第3023项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3066.第3023项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3067.第3023项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3068.第3023项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
3069.第3023项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
3070.第3023项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
3071.第3023项的装置，还包含聚合物。
3072.第3023项的装置，还包含聚合物载体。
3073.第3023项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
3074.第3023项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
3075.第3023项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
3076.第3023项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
3077.第3023项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
3078.第3023项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
3079.第3023项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
3080.第3023项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
3081.第3023项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
3082.第3023项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
3083.第3023项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
3084.第3023项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
3085.第3023项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
3086.第3023项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
3087.第3023项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
3088.第3023项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
3089.第3023项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
3090.第3023项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
3091.第3023项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
3092.第3023项的装置，还包含润滑涂层。
3093.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
3094.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
3095.第3023项的装置，还包含第二药学活性剂。
3096.第3023项的装置，还包含抗炎剂。
3097.第3023项的装置，还包含抑制感染的药剂。
3098.第3023项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
3099.第3023项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
3100.第3023项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
3101.第3023项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
3102.第3023项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
3103.第3023项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
3104.第3023项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
3105.第3023项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
3106.第3023项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
3107.第3023项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
3108.第3023项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
3109.第3023项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
3110.第3023项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
3111.第3023项的装置，还包含抗血栓形成剂。
3112.第3023项的装置，还包含显影剂。
3113.第3023项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
3114.第3023项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，钡、钽或 锝。
3115.第3023项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
3116.第3023项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
3117.第3023项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
3118.第3023项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
3119.第3023项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
3120.第3023项的装置，还包含产生回波的物质。
3121.第3023项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
3122.第3023项的装置，其中所述装置是无菌的。
3123.第3023项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
3124.第3023项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
3125.第3023项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
3126.第3023项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
3127.第3023项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
3128.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
3129.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
3130.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
3131.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3132.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3133.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3134.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
3135.第3023项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
3136.第3023项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
3137.第3023项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
3138.第3023项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
3139.第3023项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
3140.第3023项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
3141.第3023项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3142.第3023项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3143.第3023项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3144.第3023项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3145.第3023项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
3146.第3023项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
3147.第3023项的装置，其中所述髋部植入物是全部髋部替代物。
3148.第3023项的装置，其中所述髋部植入物是部分髋部替代物。
3149.第3023项的装置，其中所述髋部植入物是模块式的。
3150.一种包含膝植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组 织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
3151.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
3152.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
3153.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
3154.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
3155.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
3156.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
3157.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
3158.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
3159.第3150项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
3160.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
3161.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
3162.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
3163.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
3164.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
3165.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
3166.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
3167.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
3168.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
3169.第3150项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
3170.第3150项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
3171.第3150项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
3172.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
3173.第3150项的装置，还包含聚合物。
3174.第3150项的装置，还包含聚合物载体。
3175.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
3176.第3150项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
3177.第3150项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
3178.第3150项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
3179.第3150项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
3180.第3150项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
3181.第3150项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
3182.第3150项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
3183.第3150项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
3184.第3150项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
3185.第3150项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
3186.第3150项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
3187.第3150项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
3188.第3150项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
3189.第3150项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
3190.第3150项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
3191.第3150项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3192.第3150项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3193.第3150项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3194.第3150项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3195.第3150项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
3196.第3150项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
3197.第3150项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
3198.第3150项的装置，还包含聚合物。
3199.第3150项的装置，还包含聚合物载体。
3200.第3150项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
3201.第3150项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
3202.第3150项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
3203.第3150项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
3204.第3150项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
3205.第3150项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
3206.第3150项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
3207.第3150项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
3208.第3150项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
3209.第3150项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
3210.第3150项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
3211.第3150项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
3212.第3150项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
3213.第3150项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
3214.第3150项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
3215.第3150项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
3216.第3150项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
3217.第3150项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
3218.第3150项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
3219.第3150项的装置，还包含润滑涂层。
3220.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
3221.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
3222.第3150项的装置，还包含第二药学活性剂。
3223.第3150项的装置，还包含抗炎剂。
3224.第3150项的装置，还包含抑制感染的药剂。
3225.第3150项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
3226.第3150项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
3227.第3150项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
3228.第3150项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
3229.第3150项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
3230.第3150项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
3231.第3150项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
3232.第3150项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
3233.第3150项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
3234.第3150项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
3235.第3150项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
3236.第3150项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
3237.第3150项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
3238.第3150项的装置，还包含抗血栓形成剂。
3239.第3150项的装置，还包含显影剂。
3240.第3150项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
3241.第3150项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，钡、钽或 锝。
3242.第3150项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
3243.第3150项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
3244.第3150项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
3245.第3150项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
3246.第3150项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
3247.第3150项的装置，还包含产生回波的物质。
3248.第3150项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
3249.第3150项的装置，其中所述装置是无菌的。
3250.第3150项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
3251.第3150项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
3252.第3150项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
3253.第3150项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
3254.第3150项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
3255.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
3256.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
3257.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
3258.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3259.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3260.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3261.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
3262.第3150项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
3263.第3150项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
3264.第3150项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
3265.第3150项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
3266.第3150项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
3267.第3150项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
3268.第3150项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3269.第3150项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3270.第3150项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3271.第3150项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3272.第3150项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
3273.第3150项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
3274.一种包含肩植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组 织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
3275.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
3276.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
3277.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
3278.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
3279.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
3280.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
3281.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
3282.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
3283.第3274项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
3284.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
3285.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
3286.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
3287.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
3288.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
3289.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
3290.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
3291.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
3292.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
3293.第3274项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
3294.第3274项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
3295.第3274项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
3296.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
3297.第3274项的装置，还包含聚合物。
3298.第3274项的装置，还包含聚合物载体。
3299.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
3300.第3274项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
3301.第3274项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
3302.第3274项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
3303.第3274项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
3304.第3274项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
3305.第3274项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
3306.第3274项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
3307.第3274项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
3308.第3274项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
3309.第3274项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
3310.第3274项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
3311.第3274项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
3312.第3274项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
3313.第3274项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
3314.第3274项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
3315.第3274项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3316.第3274项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3317.第3274项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3318.第3274项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3319.第3274项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
3320.第3274项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
3321.第3274项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
3322.第3274项的装置，还包含聚合物。
3323.第3274项的装置，还包含聚合物载体。
3324.第3274项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
3325.第3274项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
3326.第3274项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
3327.第3274项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
3328.第3274项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
3329.第3274项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
3330.第3274项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
3331.第3274项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
3332.第3274项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
3333.第3274项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
3334.第3274项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
3335.第3274项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
3336.第3274项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
3337.第3274项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
3338.第3274项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
3339.第3274项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
3340.第3274项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
3341.第3274项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
3342.第3274项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
3343.第3274项的装置，还包含润滑涂层。
3344.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
3345.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
3346.第3274项的装置，还包含第二药学活性剂。
3347.第3274项的装置，还包含抗炎剂。
3348.第3274项的装置，还包含抑制感染的药剂。
3349.第3274项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
3350.第3274项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
3351.第3274项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
3352.第3274项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
3353.第3274项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
3354.第3274项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
3355.第3274项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
3356.第3274项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
3357.第3274项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
3358.第3274项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
3359.第3274项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
3360.第3274项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
3361.第3274项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
3362.第3274项的装置，还包含抗血栓形成剂。
3363.第3274项的装置，还包含显影剂。
3364.第3274项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
3365.第3274项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质还包含，钡、钽或锝。
3366.第3274项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
3367.第3274项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
3368.第3274项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
3369.第3274项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
3370.第3274项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
3371.第3274项的装置，还包含产生回波的物质。
3372.第3274项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
3373.第3274项的装置，其中所述装置是无菌的。
3374.第3274项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
3375.第3274项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
3376.第3274项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
3377.第3274项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
3378.第3274项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
3379.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
3380.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
3381.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
3382.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3383.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3384.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3385.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
3386.第3274项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
3387.第3274项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
3388.第3274项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
3389.第3274项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
3390.第3274项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
3391.第3274项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
3392.第3274项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3393.第3274项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3394.第3274项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3395.第3274项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3396.第3274项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
3397.第3274项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
3398.第3274项的装置，其中所述肩植入物是半关节成形术。
3399.第3274项的装置，其中所述肩植入物是完全的肩替代物。
3400.一种包含指或趾(digit)植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所 述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变 性反应。
3401.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
3402.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
3403.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
3404.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
3405.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
3406.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
3407.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
3408.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
3409.第3400项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
3410.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
3411.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
3412.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
3413.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
3414.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
3415.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
3416.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
3417.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
3418.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
3419.第3400项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
3420.第3400项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
3421.第3400项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
3422.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
3423.第3400项的装置，还包含聚合物。
3424.第3400项的装置，还包含聚合物载体。
3425.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
3426.第3400项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
3427.第3400项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
3428.第3400项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
3429.第3400项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
3430.第3400项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
3431.第3400项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
3432.第3400项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
3433.第3400项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
3434.第3400项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
3435.第3400项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
3436.第3400项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
3437.第3400项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
3438.第3400项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
3439.第3400项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
3440.第3400项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
3441.第3400项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3442.第3400项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3443.第3400项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3444.第3400项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3445.第3400项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
3446.第3400项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
3447.第3400项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
3448.第3400项的装置，还包含聚合物。
3449.第3400项的装置，还包含聚合物载体。
3450.第3400项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
3451.第3400项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
3452.第3400项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
3453.第3400项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
3454.第3400项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
3455.第3400项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
3456.第3400项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
3457.第3400项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
3458.第3400项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
3459.第3400项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
3460.第3400项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
3461.第3400项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
3462.第3400项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
3463.第3400项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
3464.第3400项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
3465.第3400项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
3466.第3400项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
3467.第3400项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
3468.第3400项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
3469.第3400项的装置，还包含润滑涂层。
3470.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
3471.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
3472.第3400项的装置，还包含第二药学活性剂。
3473.第3400项的装置，还包含抗炎剂。
3474.第3400项的装置，还包含抑制感染的药剂。
3475.第3400项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环霉 素。
3476.第3400项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
3477.第3400项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
3478.第3400项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
3479.第3400项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
3480.第3400项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
3481.第3400项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
3482.第3400项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
3483.第3400项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
3484.第3400项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
3485.第3400项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
3486.第3400项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
3487.第3400项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
3488.第3400项的装置，还包含抗血栓形成剂。
3489.第3400项的装置，还包含显影剂。
3490.第3400项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
3491.第3400项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡，钽或锝。
3492.第3400项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
3493.第3400项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
3494.第3400项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
3495.第3400项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
3496.第3400项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
3497.第3400项的装置，还包含产生回波的物质。
3498.第3400项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
3499.第3400项的装置，其中所述装置是无菌的。
3500.第3400项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
3501.第3400项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
3502.第3400项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
3503.第3400项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
3504.第3400项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
3505.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
3506.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
3507.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
3508.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3509.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3510.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3511.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
3512.第3400项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
3513.第3400项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
3514.第3400项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
3515.第3400项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
3516.第3400项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
3517.第3400项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
3518.第3400项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3519.第3400项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3520.第3400项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3521.第3400项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3522.第3400项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
3523.第3400项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
3524.一种包含用来代替失去的天然牙齿的根部分的钛固定装置和纤维组 织形成剂的医用装置，其中所述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所 述装置的患者之间的纤维变性反应。
3525.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
3526.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
3527.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
3528.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
3529.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
3530.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
3531.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
3532.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
3533.第3524项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
3534.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
3535.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
3536.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
3537.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
3538.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
3539.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
3540.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
3541.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
3542.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
3543.第3524项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
3544.第3524项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
3545.第3524项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
3546.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
3547.第3524项的装置，还包含聚合物。
3548.第3524项的装置，还包含聚合物载体。
3549.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
3550.第3524项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
3551.第3524项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
3552.第3524项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
3553.第3524项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
3554.第3524项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
3555.第3524项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
3556.第3524项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
3557.第3524项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
3558.第3524项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
3559.第3524项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
3560.第3524项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
3561.第3524项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
3562.第3524项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
3563.第3524项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
3564.第3524项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
3565.第3524项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3566.第3524项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3567.第3524项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3568.第3524项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3569.第3524项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
3570.第3524项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
3571.第3524项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
3572.第3524项的装置，还包含聚合物。
3573.第3524项的装置，还包含聚合物载体。
3574.第3524项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
3575.第3524项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
3576.第3524项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
3577.第3524项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
3578.第3524项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
3579.第3524项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
3580.第3524项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
3581.第3524项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
3582.第3524项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
3583.第3524项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
3584.第3524项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
3585.第3524项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
3586.第3524项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
3587.第3524项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
3588.第3524项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
3589.第3524项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
3590.第3524项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
3591.第3524项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
3592.第3524项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
3593.第3524项的装置，还包含润滑涂层。
3594.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
3595.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
3596.第3524项的装置，还包含第二药学活性剂。
3597.第3524项的装置，还包含抗炎剂。
3598.第3524项的装置，还包含抑制感染的药剂。
3599.第3524项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是蒽环霉素。
3600.第3524项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是多柔比星。
3601.第3524项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是米托蒽醌。
3602.第3524项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是氟嘧啶。
3603.第3524项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是5-氟尿嘧 啶(5-FU)。
3604.第3524项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是叶酸拮抗 剂。
3605.第3524项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是甲氨蝶呤。
3606.第3524项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是鬼臼毒素。
3607.第3524项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是依托泊苷。
3608.第3524项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是喜树碱。
3609.第3524项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是羟基脲。
3610.第3524项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是铂络合物。
3611.第3524项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是顺铂。
3612.第3524项的装置，还包含抗血栓形成剂。
3613.第3524项的装置，还包含显影剂。
3614.第3524项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
3615.第3524项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含包含，钡、钽或锝。
3616.第3524项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
3617.第3524项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
3618.第3524项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
3619.第3524项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
3620.第3524项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
3621.第3524项的装置，还包含产生回波的物质。
3622.第3524项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
3623.第3524项的装置，其中所述装置是无菌的。
3624.第3524项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
3625.第3524项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
3626.第3524项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
3627.第3524项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
3628.第3524项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
3629.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
3630.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
3631.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
3632.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3633.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3634.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3635.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
3636.第3524项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
3637.第3524项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
3638.第3524项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
3639.第3524项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
3640.第3524项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
3641.第3524项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
3642.第3524项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3643.第3524项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3644.第3524项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3645.第3524项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3646.第3524项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
3647.第3524项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
3648.一种包含骨内植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维 组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
3649.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
3650.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
3651.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
3652.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
3653.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
3654.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
3655.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
3656.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
3657.第3648项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
3658.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
3659.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
3660.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
3661.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
3662.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
3663.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
3664.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
3665.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
3666.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
3667.第3648项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
3668.第3648项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
3669.第3648项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
3670.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
3671.第3648项的装置，还包含聚合物。
3672.第3648项的装置，还包含聚合物载体。
3673.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
3674.第3648项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
3675.第3648项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
3676.第3648项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
3677.第3648项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
3678.第3648项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
3679.第3648项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
3680.第3648项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
3681.第3648项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
3682.第3648项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
3683.第3648项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
3684.第3648项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
3685.第3648项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
3686.第3648项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
3687.第3648项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
3688.第3648项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
3689.第3648项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3690.第3648项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3691.第3648项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3692.第3648项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3693.第3648项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
3694.第3648项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
3695.第3648项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
3696.第3648项的装置，还包含聚合物。
3697.第3648项的装置，还包含聚合物载体。
3698.第3648项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
3699.第3648项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
3700.第3648项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
3701.第3648项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
3702.第3648项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
3703.第3648项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
3704.第3648项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
3705.第3648项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
3706.第3648项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
3707.第3648项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
3708.第3648项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
3709.第3648项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
3710.第3648项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
3711.第3648项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
3712.第3648项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
3713.第3648项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
3714.第3648项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
3715.第3648项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
3716.第3648项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
3717.第3648项的装置，还包含润滑涂层。
3718.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
3719.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
3720.第3648项的装置，还包含第二药学活性剂。
3721.第3648项的装置，还包含抗炎剂。
3722.第3648项的装置，还包含抑制感染的药剂。
3723.第3648项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是蒽环霉 素。
3724.第3648项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是多柔比 星。
3725.第3648项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是米托蒽 醌。
3726.第3648项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是氟嘧啶。
3727.第3648项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是5-氟尿嘧 啶(5-FU)。
3728.第3648项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是叶酸拮抗 剂。
3729.第3648项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是甲氨蝶 呤。
3730.第3648项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是鬼臼毒 素。
3731.第3648项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是依托泊 苷。
3732.第3648项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是喜树碱。
3733.第3648项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是羟基脲。
3734.第3648项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是铂络合 物。
3735.第3648项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是顺铂。
3736.第3648项的装置，还包含抗血栓形成剂。
3737.第3648项的装置，还包含显影剂。
3738.第3648项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
3739.第3648项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡，钽或锝。
3740.第3648项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
3741.第3648项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
3742.第3648项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
3743.第3648项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
3744.第3648项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
3745.第3648项的装置，还包含产生回波的物质。
3746.第3648项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
3747.第3648项的装置，其中所述装置是无菌的。
3748.第3648项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
3749.第3648项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
3750.第3648项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
3751.第3648项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
3752.第3648项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
3753.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
3754.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
3755.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
3756.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3757.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3758.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3759.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
3760.第3648项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
3761.第3648项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
3762.第3648项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
3763.第3648项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
3764.第3648项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
3765.第3648项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
3766.第3648项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3767.第3648项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3768.第3648项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3769.第3648项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3770.第3648项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
3771.第3648项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
3772.一种包含骨膜下植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤 维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反 应。
3773.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
3774.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
3775.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
3776.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
3777.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
3778.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
3779.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
3780.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
3781.第3772项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
3782.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
3783.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
3784.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
3785.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
3786.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
3787.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
3788.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
3789.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
3790.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
3791.第3772项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
3792.第3772项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
3793.第3772项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
3794.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
3795.第3772项的装置，还包含聚合物。
3796.第3772项的装置，还包含聚合物载体。
3797.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
3798.第3772项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
3799.第3772项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
3800.第3772项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
3801.第3772项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
3802.第3772项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
3803.第3772项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
3804.第3772项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
3805.第3772项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
3806.第3772项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
3807.第3772项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
3808.第3772项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
3809.第3772项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
3810.第3772项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
3811.第3772项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
3812.第3772项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
3813.第3772项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3814.第3772项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3815.第3772项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3816.第3772项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3817.第3772项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
3818.第3772项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
3819.第3772项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
3820.第3772项的装置，还包含聚合物。
3821.第3772项的装置，还包含聚合物载体。
3822.第3772项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
3823.第3772项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
3824.第3772项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
3825.第3772项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
3826.第3772项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
3827.第3772项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
3828.第3772项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
3829.第3772项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
3830.第3772项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
3831.第3772项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
3832.第3772项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
3833.第3772项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
3834.第3772项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
3835.第3772项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
3836.第3772项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
3837.第3772项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
3838.第3772项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
3839.第3772项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
3840.第3772项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
3841.第3772项的装置，还包含润滑涂层。
3842.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
3843.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
3844.第3772项的装置，还包含第二药学活性剂。
3845.第3772项的装置，还包含抗炎剂。
3846.第3772项的装置，还包含抑制感染的药剂。
3847.第3772项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是蒽环霉 素。
3848.第3772项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是多柔比 星。
3849.第3772项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是米托蒽 醌。
3850.第3772项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是氟嘧啶。
3851.第3772项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是5-氟尿嘧 啶(5-FU)。
3852.第3772项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是叶酸拮抗 剂。
3853.第3772项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是甲氨蝶 呤。
3854.第3772项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是鬼臼毒 素。
3855.第3772项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是依托泊 苷。
3856.第3772项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是喜树碱。
3857.第3772项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是羟基脲。
3858.第3772项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是铂络合 物。
3859.第3772项的装置，还包含抑制感染的药剂，所述药剂是顺铂。
3860.第3772项的装置，还包含抗血栓形成剂。
3861.第3772项的装置，还包含显影剂。
3862.第3772项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
3863.第3772项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂不透射线的物 质，其中所述不透射线的物质包含钡，钽或锝。
3864.第3772项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
3865.第3772项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
3866.第3772项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
3867.第3772项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
3868.第3772项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
3869.第3772项的装置，还包含产生回波的物质。
3870.第3772项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
3871.第3772项的装置，其中所述装置是无菌的。
3872.第3772项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
3873.第3772项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
3874.第3772项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
3875.第3772项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
3876.第3772项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
3877.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
3878.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
3879.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
3880.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3881.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3882.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
3883.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
3884.第3772项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
3885.第3772项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
3886.第3772项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
3887.第3772项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
3888.第3772项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
3889.第3772项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
3890.第3772项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3891.第3772项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3892.第3772项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3893.第3772项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
3894.第3772项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
3895.第3772项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
3896.一种包含引导骨再生(GBR)植入物和纤维组织形成剂的医用装置， 其中所述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的 纤维变性反应。
3897.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
3898.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
3899.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
3900.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
3901.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
3902.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
3903.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
3904.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
3905.第3896项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
3906.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
3907.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
3908.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
3909.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
3910.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
3911.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
3912.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
3913.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
3914.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
3915.第3896项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
3916.第3896项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
3917.第3896项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
3918.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
3919.第3896项的装置，还包含聚合物。
3920.第3896项的装置，还包含聚合物载体。
3921.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
3922.第3896项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
3923.第3896项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
3924.第3896项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
3925.第3896项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
3926.第3896项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
3927.第3896项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
3928.第3896项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
3929.第3896项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
3930.第3896项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
3931.第3896项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
3932.第3896项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
3933.第3896项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
3934.第3896项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
3935.第3896项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
3936.第3896项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
3937.第3896项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3938.第3896项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3939.第3896项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3940.第3896项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
3941.第3896项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
3942.第3896项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
3943.第3896项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
3944.第3896项的装置，还包含聚合物。
3945.第3896项的装置，还包含聚合物载体。
3946.第3896项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
3947.第3896项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
3948.第3896项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
3949.第3896项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
3950.第3896项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
3951.第3896项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
3952.第3896项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
3953.第3896项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
3954.第3896项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
3955.第3896项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
3956.第3896项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
3957.第3896项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
3958.第3896项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
3959.第3896项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
3960.第3896项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
3961.第3896项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
3962.第3896项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
3963.第3896项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
3964.第3896项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
3965.第3896项的装置，还包含润滑涂层。
3966.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
3967.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
3968.第3896项的装置，还包含第二药学活性剂。
3969.第3896项的装置，还包含抗炎剂。
3970.第3896项的装置，还包含抑制感染的药剂。
3971.第3896项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
3972.第3896项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
3973.第3896项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
3974.第3896项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
3975.第3896项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
3976.第3896项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
3977.第3896项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
3978.第3896项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
3979.第3896项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
3980.第3896项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
3981.第3896项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
3982.第3896项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
3983.第3896项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
3984.第3896项的装置，还包含抗血栓形成剂。
3985.第3896项的装置，还包含显影剂。
3986.第3896项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
3987.第3896项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡，钽或锝。
3988.第3896项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
3989.第3896项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
3990.第3896项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
3991.第3896项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
3992.第3896项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
3993.第3896项的装置，还包含产生回波的物质。
3994.第3896项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
3995.第3896项的装置，其中所述装置是无菌的。
3996.第3896项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
3997.第3896项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
3998.第3896项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
3999.第3896项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
4000.第3896项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
4001.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
4002.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
4003.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
4004.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4005.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4006.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4007.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
4008.第3896项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
4009.第3896项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
4010.第3896项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
4011.第3896项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
4012.第3896项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
4013.第3896项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
4014.第3896项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4015.第3896项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4016.第3896项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4017.第3896项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4018.第3896项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
4019.第3896项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
4020.第3896项的装置，其中所述GBR是填充骨缺陷的可再吸收的骨替 代物。
4021.一种包含控制牙周疾病之后的愈合过程的牙科植入物和纤维组织形 成剂的医用装置，其中所述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装 置的患者之间的纤维变性反应。
4022.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
4023.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
4024.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
4025.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
4026.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
4027.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
4028.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
4029.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
4030.第4021项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
4031.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
4032.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
4033.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
4034.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
4035.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
4036.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
4037.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
4038.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
4039.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
4040.第4021项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
4041.第4021项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
4042.第4021项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
4043.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
4044.第4021项的装置，还包含聚合物。
4045.第4021项的装置，还包含聚合物载体。
4046.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
4047.第4021项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
4048.第4021项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
4049.第4021项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
4050.第4021项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
4051.第4021项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
4052.第4021项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
4053.第4021项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
4054.第4021项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
4055.第4021项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
4056.第4021项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
4057.第4021项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
4058.第4021项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
4059.第4021项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
4060.第4021项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
4061.第4021项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
4062.第4021项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4063.第4021项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4064.第4021项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4065.第4021项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4066.第4021项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
4067.第4021项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
4068.第4021项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
4069.第4021项的装置，还包含聚合物。
4070.第4021项的装置，还包含聚合物载体。
4071.第4021项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
4072.第4021项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
4073.第4021项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
4074.第4021项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
4075.第4021项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
4076.第4021项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
4077.第4021项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
4078.第4021项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
4079.第4021项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
4080.第4021项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
4081.第4021项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
4082.第4021项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
4083.第4021项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
4084.第4021项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
4085.第4021项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
4086.第4021项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
4087.第4021项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
4088.第4021项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
4089.第4021项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
4090.第4021项的装置，还包含润滑涂层。
4091.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
4092.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
4093.第4021项的装置，还包含第二药学活性剂。
4094.第4021项的装置，还包含抗炎剂。
4095.第4021项的装置，还包含抑制感染的药剂。
4096.第4021项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
4097.第4021项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
4098.第4021项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
4099.第4021项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
4100.第4021项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
4101.第4021项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
4102.第4021项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
4103.第4021项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
4104.第4021项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
4105.第4021项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
4106.第4021项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
4107.第4021项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
4108.第4021项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
4109.第4021项的装置，还包含抗血栓形成剂。
4110.第4021项的装置，还包含显影剂。
4111.第4021项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
4112.第4021项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
4113.第4021项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
4114.第4021项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
4115.第4021项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
4116.第4021项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
4117.第4021项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
4118.第4021项的装置，还包含产生回波的物质。
4119.第4021项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
4120.第4021项的装置，其中所述装置是无菌的。
4121.第4021项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
4122.第4021项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
4123.第4021项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
4124.第4021项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
4125.第4021项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
4126.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
4127.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
4128.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
4129.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4130.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4131.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4132.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
4133.第4021项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
4134.第4021项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
4135.第4021项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
4136.第4021项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
4137.第4021项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
4138.第4021项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
4139.第4021项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4140.第4021项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4141.第4021项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4142.第4021项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4143.第4021项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
4144.第4021项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
4145.一种包含内固定植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤 维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反 应。
4146.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
4147.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
4148.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
4149.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
4150.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
4151.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
4152.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
4153.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
4154.第4145项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
4155.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
4156.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
4157.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
4158.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
4159.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
4160.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
4161.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
4162.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
4163.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
4164.第4145项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
4165.第4145项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
4166.第4145项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
4167.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
4168.第4145项的装置，还包含聚合物。
4169.第4145项的装置，还包含聚合物载体。
4170.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
4171.第4145项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
4172.第4145项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
4173.第4145项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
4174.第4145项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
4175.第4145项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
4176.第4145项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
4177.第4145项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
4178.第4145项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
4179.第4145项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
4180.第4145项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
4181.第4145项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
4182.第4145项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
4183.第4145项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
4184.第4145项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
4185.第4145项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
4186.第4145项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4187.第4145项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4188.第4145项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4189.第4145项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4190.第4145项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
4191.第4145项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
4192.第4145项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
4193.第4145项的装置，还包含聚合物。
4194.第4145项的装置，还包含聚合物载体。
4195.第4145项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
4196.第4145项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
4197.第4145项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
4198.第4145项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
4199.第4145项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
4200.第4145项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
4201.第4145项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
4202.第4145项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
4203.第4145项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
4204.第4145项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
4205.第4145项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
4206.第4145项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
4207.第4145项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
4208.第4145项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
4209.第4145项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
4210.第4145项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
4211.第4145项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
4212.第4145项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
4213.第4145项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
4214.第4145项的装置，还包含润滑涂层。
4215.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
4216.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
4217.第4145项的装置，还包含第二药学活性剂。
4218.第4145项的装置，还包含抗炎剂。
4219.第4145项的装置，还包含抑制感染的药剂。
4220.第4145项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
4221.第4145项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
4222.第4145项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
4223.第4145项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
4224.第4145项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
4225.第4145项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
4226.第4145项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
4227.第4145项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
4228.第4145项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
4229.第4145项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
4230.第4145项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
4231.第4145项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
4232.第4145项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
4233.第4145项的装置，还包含抗血栓形成剂。
4234.第4145项的装置，还包含显影剂。
4235.第4145项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
4236.第4145项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
4237.第4145项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
4238.第4145项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
4239.第4145项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
4240.第4145项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
4241.第4145项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
4242.第4145项的装置，还包含产生回波的物质。
4243.第4145项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
4244.第4145项的装置，其中所述装置是无菌的。
4245.第4145项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
4246.第4145项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
4247.第4145项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
4248.第4145项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
4249.第4145项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
4250.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
4251.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
4252.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
4253.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4254.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4255.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4256.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
4257.第4145项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
4258.第4145项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
4259.第4145项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
4260.第4145项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
4261.第4145项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
4262.第4145项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
4263.第4145项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4264.第4145项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4265.第4145项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4266.第4145项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4267.第4145项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
4268.第4145项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
4269.一种包含外固定植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤 维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反 应。
4270.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
4271.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
4272.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
4273.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
4274.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
4275.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
4276.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
4277.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
4278.第4269项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
4279.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
4280.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
4281.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
4282.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
4283.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
4284.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
4285.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
4286.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
4287.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
4288.第4269项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
4289.第4269项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
4290.第4269项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
4291.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
4292.第4269项的装置，还包含聚合物。
4293.第4269项的装置，还包含聚合物载体。
4294.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
4295.第4269项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
4296.第4269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
4297.第4269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
4298.第4269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
4299.第4269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
4300.第4269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
4301.第4269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
4302.第4269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
4303.第4269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
4304.第4269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
4305.第4269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
4306.第4269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
4307.第4269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
4308.第4269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
4309.第4269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
4310.第4269项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4311.第4269项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4312.第4269项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4313.第4269项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4314.第4269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
4315.第4269项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
4316.第4269项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
4317.第4269项的装置，还包含聚合物。
4318.第4269项的装置，还包含聚合物载体。
4319.第4269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
4320.第4269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
4321.第4269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
4322.第4269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
4323.第4269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
4324.第4269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
4325.第4269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
4326.第4269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
4327.第4269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
4328.第4269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
4329.第4269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
4330.第4269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
4331.第4269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
4332.第4269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
4333.第4269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
4334.第4269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
4335.第4269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
4336.第4269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
4337.第4269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
4338.第4269项的装置，还包含润滑涂层。
4339.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
4340.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
4341.第4269项的装置，还包含第二药学活性剂。
4342.第4269项的装置，还包含抗炎剂。
4343.第4269项的装置，还包含抑制感染的药剂。
4344.第4269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
4345.第4269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
4346.第4269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
4347.第4269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
4348.第4269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
4349.第4269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
4350.第4269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
4351.第4269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
4352.第4269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
4353.第4269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
4354.第4269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
4355.第4269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
4356.第4269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
4357.第4269项的装置，还包含抗血栓形成剂。
4358.第4269项的装置，还包含显影剂。
4359.第4269项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
4360.第4269项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
4361.第4269项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
4362.第4269项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
4363.第4269项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
4364.第4269项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
4365.第4269项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
4366.第4269项的装置，还包含产生回波的物质。
4367.第4269项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
4368.第4269项的装置，其中所述装置是无菌的。
4369.第4269项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
4370.第4269项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
4371.第4269项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
4372.第4269项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
4373.第4269项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
4374.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
4375.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
4376.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
4377.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4378.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4379.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4380.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
4381.第4269项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
4382.第4269项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
4383.第4269项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
4384.第4269项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
4385.第4269项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
4386.第4269项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
4387.第4269项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4388.第4269项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4389.第4269项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4390.第4269项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4391.第4269项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
4392.第4269项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
4393.一种包含固定螺钉和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组 织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
4394.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
4395.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
4396.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
4397.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
4398.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
4399.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
4400.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
4401.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
4402.第4393项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
4403.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
4404.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
4405.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
4406.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
4407.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
4408.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
4409.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
4410.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
4411.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
4412.第4393项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
4413.第4393项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
4414.第4393项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
4415.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
4416.第4393项的装置，还包含聚合物。
4417.第4393项的装置，还包含聚合物载体。
4418.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
4419.第4393项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
4420.第4393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
4421.第4393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
4422.第4393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
4423.第4393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
4424.第4393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
4425.第4393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
4426.第4393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
4427.第4393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
4428.第4393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
4429.第4393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
4430.第4393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
4431.第4393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
4432.第4393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
4433.第4393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
4434.第4393项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4435.第4393项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4436.第4393项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4437.第4393项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4438.第4393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
4439.第4393项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
4440.第4393项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
4441.第4393项的装置，还包含聚合物。
4442.第4393项的装置，还包含聚合物载体。
4443.第4393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
4444.第4393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
4445.第4393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
4446.第4393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
4447.第4393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
4448.第4393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
4449.第4393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
4450.第4393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
4451.第4393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
4452.第4393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
4453.第4393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
4454.第4393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
4455.第4393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
4456.第4393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
4457.第4393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
4458.第4393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
4459.第4393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
4460.第4393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
4461.第4393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
4462.第4393项的装置，还包含润滑涂层。
4463.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
4464.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
4465.第4393项的装置，还包含第二药学活性剂。
4466.第4393项的装置，还包含抗炎剂。
4467.第4393项的装置，还包含抑制感染的药剂。
4468.第4393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
4469.第4393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
4470.第4393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
4471.第4393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
4472.第4393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
4473.第4393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
4474.第4393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
4475.第4393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
4476.第4393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
4477.第4393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
4478.第4393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
4479.第4393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
4480.第4393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
4481.第4393项的装置，还包含抗血栓形成剂。
4482.第4393项的装置，还包含显影剂。
4483.第4393项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
4484.第4393项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
4485.第4393项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
4486.第4393项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
4487.第4393项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
4488.第4393项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
4489.第4393项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
4490.第4393项的装置，还包含产生回波的物质。
4491.第4393项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
4492.第4393项的装置，其中所述装置是无菌的。
4493.第4393项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
4494.第4393项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
4495.第4393项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
4496.第4393项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
4497.第4393项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
4498.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
4499.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
4500.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
4501.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4502.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4503.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4504.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
4505.第4393项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
4506.第4393项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
4507.第4393项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
4508.第4393项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
4509.第4393项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
4510.第4393项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
4511.第4393项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4512.第4393项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4513.第4393项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4514.第4393项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4515.第4393项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
4516.第4393项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
4517.第4393项的装置，其中所述固定螺钉是可生物降解的。
4518.第4393项的装置，其中所述固定螺钉是不可生物降解的。
4519.一种包含干涉(interferential)螺钉和纤维组织形成剂的医用装置， 其中所述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的 纤维变性反应。
4520.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
4521.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
4522.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
4523.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
4524.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
4525.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
4526.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
4527.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
4528.第4519项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
4529.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
4530.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
4531.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
4532.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
4533.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
4534.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
4535.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
4536.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
4537.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
4538.第4519项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
4539.第4519项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
4540.第4519项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
4541.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
4542.第4519项的装置，还包含聚合物。
4543.第4519项的装置，还包含聚合物载体。
4544.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
4545.第4519项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
4546.第4519项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
4547.第4519项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
4548.第4519项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
4549.第4519项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
4550.第4519项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
4551.第4519项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
4552.第4519项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
4553.第4519项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
4554.第4519项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
4555.第4519项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
4556.第4519项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
4557.第4519项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
4558.第4519项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
4559.第4519项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
4560.第4519项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4561.第4519项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4562.第4519项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4563.第4519项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4564.第4519项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
4565.第4519项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
4566.第4519项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
4567.第4519项的装置，还包含聚合物。
4568.第4519项的装置，还包含聚合物载体。
4569.第4519项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
4570.第4519项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
4571.第4519项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
4572.第4519项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
4573.第4519项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
4574.第4519项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
4575.第4519项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
4576.第4519项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
4577.第4519项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
4578.第4519项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
4579.第4519项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
4580.第4519项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
4581.第4519项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
4582.第4519项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
4583.第4519项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
4584.第4519项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
4585.第4519项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
4586.第4519项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
4587.第4519项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
4588.第4519项的装置，还包含润滑涂层。
4589.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
4590.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
4591.第4519项的装置，还包含第二药学活性剂。
4592.第4519项的装置，还包含抗炎剂。
4593.第4519项的装置，还包含抑制感染的药剂。
4594.第4519项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
4595.第4519项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
4596.第4519项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
4597.第4519项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
4598.第4519项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
4599.第4519项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
4600.第4519项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
4601.第4519项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
4602.第4519项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
4603.第4519项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
4604.第4519项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
4605.第4519项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
4606.第4519项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
4607.第4519项的装置，还包含抗血栓形成剂。
4608.第4519项的装置，还包含显影剂。
4609.第4519项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
4610.第4519项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
4611.第4519项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
4612.第4519项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
4613.第4519项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
4614.第4519项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
4615.第4519项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
4616.第4519项的装置，还包含产生回波的物质。
4617.第4519项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
4618.第4519项的装置，其中所述装置是无菌的。
4619.第4519项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
4620.第4519项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
4621.第4519项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
4622.第4519项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
4623.第4519项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
4624.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
4625.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
4626.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
4627.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4628.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4629.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4630.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
4631.第4519项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
4632.第4519项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
4633.第4519项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
4634.第4519项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
4635.第4519项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
4636.第4519项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
4637.第4519项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4638.第4519项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4639.第4519项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4640.第4519项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4641.第4519项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
4642.第4519项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
4643.第4519项的装置，其中所述干涉螺钉是可生物降解的。
4644.第4519项的装置，其中所述干涉螺钉是不可生物降解的。
4645.一种包含转子螺钉和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维组 织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
4646.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
4647.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
4648.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
4649.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
4650.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
4651.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
4652.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
4653.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
4654.第4645项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
4655.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
4656.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
4657.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
4658.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
4659.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
4660.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
4661.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
4662.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
4663.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
4664.第4645项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
4665.第4645项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
4666.第4645项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
4667.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
4668.第4645项的装置，还包含聚合物。
4669.第4645项的装置，还包含聚合物载体。
4670.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
4671.第4645项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
4672.第4645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
4673.第4645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
4674.第4645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
4675.第4645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
4676.第4645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
4677.第4645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
4678.第4645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
4679.第4645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
4680.第4645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
4681.第4645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
4682.第4645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
4683.第4645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
4684.第4645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
4685.第4645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
4686.第4645项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4687.第4645项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4688.第4645项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4689.第4645项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4690.第4645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
4691.第4645项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
4692.第4645项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
4693.第4645项的装置，还包含聚合物。
4694.第4645项的装置，还包含聚合物载体。
4695.第4645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
4696.第4645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
4697.第4645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
4698.第4645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
4699.第4645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
4700.第4645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
4701.第4645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
4702.第4645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
4703.第4645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
4704.第4645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
4705.第4645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
4706.第4645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
4707.第4645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
4708.第4645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
4709.第4645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
4710.第4645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
4711.第4645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
4712.第4645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
4713.第4645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
4714.第4645项的装置，还包含润滑涂层。
4715.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
4716.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
4717.第4645项的装置，还包含第二药学活性剂。
4718.第4645项的装置，还包含抗炎剂。
4719.第4645项的装置，还包含抑制感染的药剂。
4720.第4645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
4721.第4645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
4722.第4645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
4723.第4645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
4724.第4645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
4725.第4645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
4726.第4645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
4727.第4645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
4728.第4645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
4729.第4645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
4730.第4645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
4731.第4645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
4732.第4645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
4733.第4645项的装置，还包含抗血栓形成剂。
4734.第4645项的装置，还包含显影剂。
4735.第4645项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
4736.第4645项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
4737.第4645项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
4738.第4645项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
4739.第4645项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
4740.第4645项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
4741.第4645项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
4742.第4645项的装置，还包含产生回波的物质。
4743.第4645项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
4744.第4645项的装置，其中所述装置是无菌的。
4745.第4645项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
4746.第4645项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
4747.第4645项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
4748.第4645项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
4749.第4645项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
4750.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
4751.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
4752.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
4753.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4754.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4755.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4756.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
4757.第4645项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
4758.第4645项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
4759.第4645项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
4760.第4645项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
4761.第4645项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
4762.第4645项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
4763.第4645项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4764.第4645项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4765.第4645项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4766.第4645项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4767.第4645项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
4768.第4645项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
4769.一种包含板(plate)植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述 纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性 反应。
4770.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
4771.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
4772.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
4773.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
4774.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
4775.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
4776.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
4777.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
4778.第4769项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
4779.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
4780.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
4781.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
4782.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
4783.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
4784.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
4785.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
4786.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
4787.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
4788.第4769项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
4789.第4769项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
4790.第4769项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
4791.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
4792.第4769项的装置，还包含聚合物。
4793.第4769项的装置，还包含聚合物载体。
4794.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
4795.第4769项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
4796.第4769项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
4797.第4769项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
4798.第4769项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
4799.第4769项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
4800.第4769项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
4801.第4769项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
4802.第4769项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
4803.第4769项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
4804.第4769项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
4805.第4769项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
4806.第4769项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
4807.第4769项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
4808.第4769项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
4809.第4769项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
4810.第4769项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4811.第4769项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4812.第4769项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4813.第4769项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4814.第4769项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
4815.第4769项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
4816.第4769项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
4817.第4769项的装置，还包含聚合物。
4818.第4769项的装置，还包含聚合物载体。
4819.第4769项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
4820.第4769项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
4821.第4769项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
4822.第4769项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
4823.第4769项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
4824.第4769项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
4825.第4769项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
4826.第4769项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
4827.第4769项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
4828.第4769项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
4829.第4769项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
4830.第4769项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
4831.第4769项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
4832.第4769项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
4833.第4769项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
4834.第4769项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
4835.第4769项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
4836.第4769项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
4837.第4769项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
4838.第4769项的装置，还包含润滑涂层。
4839.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
4840.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
4841.第4769项的装置，还包含第二药学活性剂。
4842.第4769项的装置，还包含抗炎剂。
4843.第4769项的装置，还包含抑制感染的药剂。
4844.第4769项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
4845.第4769项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
4846.第4769项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
4847.第4769项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
4848.第4769项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
4849.第4769项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
4850.第4769项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
4851.第4769项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
4852.第4769项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
4853.第4769项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
4854.第4769项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
4855.第4769项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
4856.第4769项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
4857.第4769项的装置，还包含抗血栓形成剂。
4858.第4769项的装置，还包含显影剂。
4859.第4769项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
4860.第4769项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
4861.第4769项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
4862.第4769项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
4863.第4769项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
4864.第4769项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
4865.第4769项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
4866.第4769项的装置，还包含产生回波的物质。
4867.第4769项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
4868.第4769项的装置，其中所述装置是无菌的。
4869.第4769项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
4870.第4769项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
4871.第4769项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
4872.第4769项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
4873.第4769项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
4874.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
4875.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
4876.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
4877.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4878.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4879.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
4880.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
4881.第4769项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
4882.第4769项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
4883.第4769项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
4884.第4769项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
4885.第4769项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
4886.第4769项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
4887.第4769项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4888.第4769项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4889.第4769项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4890.第4769项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
4891.第4769项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
4892.第4769项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
4893.一种包含金属丝(wire)植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所 述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变 性反应。
4894.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
4895.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
4896.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
4897.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
4898.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
4899.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
4900.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
4901.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
4902.第4893项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
4903.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
4904.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
4905.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
4906.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
4907.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
4908.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
4909.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
4910.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
4911.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
4912.第4893项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
4913.第4893项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
4914.第4893项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
4915.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
4916.第4893项的装置，还包含聚合物。
4917.第4893项的装置，还包含聚合物载体。
4918.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
4919.第4893项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
4920.第4893项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
4921.第4893项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
4922.第4893项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
4923.第4893项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
4924.第4893项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
4925.第4893项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
4926.第4893项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
4927.第4893项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
4928.第4893项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
4929.第4893项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
4930.第4893项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
4931.第4893项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
4932.第4893项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
4933.第4893项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
4934.第4893项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4935.第4893项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4936.第4893项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4937.第4893项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
4938.第4893项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
4939.第4893项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
4940.第4893项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
4941.第4893项的装置，还包含聚合物。
4942.第4893项的装置，还包含聚合物载体。
4943.第4893项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
4944.第4893项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
4945.第4893项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
4946.第4893项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
4947.第4893项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
4948.第4893项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
4949.第4893项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
4950.第4893项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
4951.第4893项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
4952.第4893项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
4953.第4893项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
4954.第4893项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
4955.第4893项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
4956.第4893项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
4957.第4893项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
4958.第4893项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
4959.第4893项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
4960.第4893项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
4961.第4893项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
4962.第4893项的装置，还包含润滑涂层。
4963.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
4964.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
4965.第4893项的装置，还包含第二药学活性剂。
4966.第4893项的装置，还包含抗炎剂。
4967.第4893项的装置，还包含抑制感染的药剂。
4968.第4893项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
4969.第4893项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
4970.第4893项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
4971.第4893项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
4972.第4893项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
4973.第4893项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
4974.第4893项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
4975.第4893项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
4976.第4893项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
4977.第4893项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
4978.第4893项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
4979.第4893项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
4980.第4893项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
4981.第4893项的装置，还包含抗血栓形成剂。
4982.第4893项的装置，还包含显影剂。
4983.第4893项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
4984.第4893项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
4985.第4893项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
4986.第4893项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
4987.第4893项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
4988.第4893项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
4989.第4893项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
4990.第4893项的装置，还包含产生回波的物质。
4991.第4893项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
4992.第4893项的装置，其中所述装置是无菌的。
4993.第4893项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
4994.第4893项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
4995.第4893项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
4996.第4893项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
4997.第4893项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
4998.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
4999.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
5000.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
5001.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5002.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5003.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5004.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
5005.第4893项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
5006.第4893项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
5007.第4893项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
5008.第4893项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
5009.第4893项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
5010.第4893项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
5011.第4893项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5012.第4893项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5013.第4893项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5014.第4893项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5015.第4893项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
5016.第4893项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
5017.一种包含胶原蛋白植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述 纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性 反应。
5018.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
5019.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
5020.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
5021.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
5022.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
5023.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
5024.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
5025.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
5026.第5017项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
5027.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
5028.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
5029.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
5030.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
5031.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
5032.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
5033.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
5034.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
5035.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
5036.第5017项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
5037.第5017项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
5038.第5017项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
5039.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
5040.第5017项的装置，还包含聚合物。
5041.第5017项的装置，还包含聚合物载体。
5042.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
5043.第5017项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
5044.第5017项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
5045.第5017项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
5046.第5017项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
5047.第5017项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
5048.第5017项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
5049.第5017项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
5050.第5017项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
5051.第5017项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
5052.第5017项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
5053.第5017项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
5054.第5017项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
5055.第5017项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
5056.第5017项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
5057.第5017项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
5058.第5017项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5059.第5017项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5060.第5017项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5061.第5017项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5062.第5017项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
5063.第5017项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
5064.第5017项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
5065.第5017项的装置，还包含聚合物。
5066.第5017项的装置，还包含聚合物载体。
5067.第5017项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
5068.第5017项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
5069.第5017项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
5070.第5017项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
5071.第5017项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
5072.第5017项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
5073.第5017项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
5074.第5017项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
5075.第5017项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
5076.第5017项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
5077.第5017项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
5078.第5017项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
5079.第5017项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
5080.第5017项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
5081.第5017项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
5082.第5017项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
5083.第5017项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
5084.第5017项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
5085.第5017项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
5086.第5017项的装置，还包含润滑涂层。
5087.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
5088.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
5089.第5017项的装置，还包含第二药学活性剂。
5090.第5017项的装置，还包含抗炎剂。
5091.第5017项的装置，还包含抑制感染的药剂。
5092.第5017项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
5093.第5017项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
5094.第5017项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
5095.第5017项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
5096.第5017项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
5097.第5017项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
5098.第5017项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
5099.第5017项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
5100.第5017项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
5101.第5017项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
5102.第5017项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
5103.第5017项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
5104.第5017项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
5105.第5017项的装置，还包含抗血栓形成剂。
5106.第5017项的装置，还包含显影剂。
5107.第5017项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
5108.第5017项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
5109.第5017项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
5110.第5017项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
5111.第5017项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
5112.第5017项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
5113.第5017项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
5114.第5017项的装置，还包含产生回波的物质。
5115.第5017项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
5116.第5017项的装置，其中所述装置是无菌的。
5117.第5017项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
5118.第5017项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
5119.第5017项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
5120.第5017项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
5121.第5017项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
5122.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
5123.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
5124.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
5125.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5126.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5127.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5128.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
5129.第5017项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
5130.第5017项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
5131.第5017项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
5132.第5017项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
5133.第5017项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
5134.第5017项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
5135.第5017项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5136.第5017项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5137.第5017项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5138.第5017项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5139.第5017项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
5140.第5017项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
5141.一种包含输卵管植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤 维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反 应。
5142.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
5143.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
5144.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
5145.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
5146.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
5147.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
5148.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
5149.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
5150.第5141项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
5151.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
5152.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
5153.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
5154.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
5155.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
5156.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
5157.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
5158.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
5159.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
5160.第5141项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
5161.第5141项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
5162.第5141项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
5163.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
5164.第5141项的装置，还包含聚合物。
5165.第5141项的装置，还包含聚合物载体。
5166.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
5167.第5141项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
5168.第5141项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
5169.第5141项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
5170.第5141项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
5171.第5141项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
5172.第5141项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
5173.第5141项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
5174.第5141项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
5175.第5141项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
5176.第5141项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
5177.第5141项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
5178.第5141项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
5179.第5141项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
5180.第5141项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
5181.第5141项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
5182.第5141项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5183.第5141项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5184.第5141项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5185.第5141项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5186.第5141项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
5187.第5141项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
5188.第5141项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
5189.第5141项的装置，还包含聚合物。
5190.第5141项的装置，还包含聚合物载体。
5191.第5141项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
5192.第5141项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
5193.第5141项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
5194.第5141项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
5195.第5141项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
5196.第5141项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
5197.第5141项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
5198.第5141项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
5199.第5141项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
5200.第5141项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
5201.第5141项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
5202.第5141项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
5203.第5141项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
5204.第5141项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
5205.第5141项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
5206.第5141项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
5207.第5141项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
5208.第5141项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
5209.第5141项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
5210.第5141项的装置，还包含润滑涂层。
5211.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
5212.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
5213.第5141项的装置，还包含第二药学活性剂。
5214.第5141项的装置，还包含抗炎剂。
5215.第5141项的装置，还包含抑制感染的药剂。
5216.第5141项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
5217.第5141项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
5218.第5141项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
5219.第5141项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
5220.第5141项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
5221.第5141项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
5222.第5141项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
5223.第5141项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
5224.第5141项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
5225.第5141项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
5226.第5141项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
5227.第5141项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
5228.第5141项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
5229.第5141项的装置，还包含抗血栓形成剂。
5230.第5141项的装置，还包含显影剂。
5231.第5141项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
5232.第5141项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
5233.第5141项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
5234.第5141项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
5235.第5141项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
5236.第5141项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
5237.第5141项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
5238.第5141项的装置，还包含产生回波的物质。
5239.第5141项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
5240.第5141项的装置，其中所述装置是无菌的。
5241.第5141项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
5242.第5141项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
5243.第5141项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
5244.第5141项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
5245.第5141项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
5246.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
5247.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
5248.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
5249.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5250.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5251.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5252.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
5253.第5141项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
5254.第5141项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
5255.第5141项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
5256.第5141项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
5257.第5141项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
5258.第5141项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
5259.第5141项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5260.第5141项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5261.第5141项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5262.第5141项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5263.第5141项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
5264.第5141项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
5265.第5141项的装置，其中所述输卵管植入物是可注射的。
5266.第5141项的装置，其中所述输卵管植入物是输卵管(fallopian tumbe) 闭塞丝。
5267.第5141项的装置，其中所述输卵管植入物是节育环(coil)输卵管植 入物。
5268.第5141项的装置，其中所述输卵管植入物是避孕用子宫植入物。
5269.一种包含经导管的闭塞植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中 所述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维 变性反应。
5270.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
5271.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
5272.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
5273.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
5274.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
5275.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
5276.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
5277.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
5278.第5269项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
5279.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
5280.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
5281.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
5282.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
5283.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
5284.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
5285.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
5286.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
5287.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
5288.第5269项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
5289.第5269项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
5290.第5269项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
5291.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
5292.第5269项的装置，还包含聚合物。
5293.第5269项的装置，还包含聚合物载体。
5294.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
5295.第5269项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
5296.第5269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
5297.第5269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
5298.第5269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
5299.第5269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
5300.第5269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
5301.第5269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
5302.第5269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
5303.第5269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
5304.第5269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
5305.第5269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
5306.第5269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
5307.第5269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
5308.第5269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
5309.第5269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
5310.第5269项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5311.第5269项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5312.第5269项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5313.第5269项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5314.第5269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
5315.第5269项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
5316.第5269项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
5317.第5269项的装置，还包含聚合物。
5318.第5269项的装置，还包含聚合物载体。
5319.第5269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
5320.第5269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
5321.第5269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
5322.第5269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
5323.第5269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
5324.第5269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
5325.第5269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
5326.第5269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
5327.第5269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
5328.第5269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
5329.第5269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
5330.第5269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
5331.第5269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
5332.第5269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
5333.第5269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
5334.第5269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
5335.第5269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
5336.第5269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
5337.第5269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
5338.第5269项的装置，还包含润滑涂层。
5339.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
5340.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
5341.第5269项的装置，还包含第二药学活性剂。
5342.第5269项的装置，还包含抗炎剂。
5343.第5269项的装置，还包含抑制感染的药剂。
5344.第5269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
5345.第5269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
5346.第5269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
5347.第5269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
5348.第5269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
5349.第5269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
5350.第5269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
5351.第5269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
5352.第5269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
5353.第5269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
5354.第5269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
5355.第5269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
5356.第5269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
5357.第5269项的装置，还包含抗血栓形成剂。
5358.第5269项的装置，还包含显影剂。
5359.第5269项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
5360.第5269项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
5361.第5269项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
5362.第5269项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
5363.第5269项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
5364.第5269项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
5365.第5269项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
5366.第5269项的装置，还包含产生回波的物质。
5367.第5269项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
5368.第5269项的装置，其中所述装置是无菌的。
5369.第5269项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
5370.第5269项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
5371.第5269项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
5372.第5269项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
5373.第5269项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
5374.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
5375.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
5376.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
5377.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5378.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5379.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5380.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
5381.第5269项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
5382.第5269项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
5383.第5269项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
5384.第5269项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
5385.第5269项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
5386.第5269项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
5387.第5269项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5388.第5269项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5389.第5269项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5390.第5269项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5391.第5269项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
5392.第5269项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
5393.一种包含假体肛门括约肌和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述 纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性 反应。
5394.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
5395.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
5396.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
5397.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
5398.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
5399.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
5400.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
5401.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
5402.第5393项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
5403.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
5404.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
5405.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
5406.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
5407.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
5408.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
5409.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
5410.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
5411.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
5412.第5393项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
5413.第5393项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
5414.第5393项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
5415.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
5416.第5393项的装置，还包含聚合物。
5417.第5393项的装置，还包含聚合物载体。
5418.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
5419.第5393项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
5420.第5393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
5421.第5393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
5422.第5393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
5423.第5393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
5424.第5393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
5425.第5393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
5426.第5393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
5427.第5393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
5428.第5393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
5429.第5393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
5430.第5393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
5431.第5393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
5432.第5393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
5433.第5393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
5434.第5393项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5435.第5393项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5436.第5393项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5437.第5393项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5438.第5393项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
5439.第5393项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
5440.第5393项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
5441.第5393项的装置，还包含聚合物。
5442.第5393项的装置，还包含聚合物载体。
5443.第5393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
5444.第5393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
5445.第5393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
5446.第5393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
5447.第5393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
5448.第5393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
5449.第5393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
5450.第5393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
5451.第5393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
5452.第5393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
5453.第5393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
5454.第5393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
5455.第5393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
5456.第5393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
5457.第5393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
5458.第5393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
5459.第5393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
5460.第5393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
5461.第5393项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
5462.第5393项的装置，还包含润滑涂层。
5463.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
5464.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
5465.第5393项的装置，还包含第二药学活性剂。
5466.第5393项的装置，还包含抗炎剂。
5467.第5393项的装置，还包含抑制感染的药剂。
5468.第5393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
5469.第5393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
5470.第5393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
5471.第5393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
5472.第5393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
5473.第5393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
5474.第5393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
5475.第5393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
5476.第5393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
5477.第5393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
5478.第5393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
5479.第5393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
5480.第5393项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
5481.第5393项的装置，还包含抗血栓形成剂。
5482.第5393项的装置，还包含显影剂。
5483.第5393项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
5484.第5393项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
5485.第5393项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
5486.第5393项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
5487.第5393项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
5488.第5393项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
5489.第5393项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
5490.第5393项的装置，还包含产生回波的物质。
5491.第5393项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
5492.第5393项的装置，其中所述装置是无菌的。
5493.第5393项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
5494.第5393项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
5495.第5393项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
5496.第5393项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
5497.第5393项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
5498.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
5499.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
5500.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
5501.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5502.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5503.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5504.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
5505.第5393项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
5506.第5393项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
5507.第5393项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
5508.第5393项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
5509.第5393项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
5510.第5393项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
5511.第5393项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5512.第5393项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5513.第5393项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5514.第5393项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5515.第5393项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
5516.第5393项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
5517.一种包含输卵管斯滕特固定模和纤维组织形成剂的医用装置，其中 所述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维 变性反应。
5518.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
5519.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
5520.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
5521.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
5522.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
5523.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
5524.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
5525.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
5526.第5517项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
5527.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
5528.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
5529.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
5530.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
5531.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
5532.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
5533.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
5534.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
5535.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
5536.第5517项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
5537.第5517项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
5538.第5517项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
5539.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
5540.第5517项的装置，还包含聚合物。
5541.第5517项的装置，还包含聚合物载体。
5542.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
5543.第5517项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
5544.第5517项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
5545.第5517项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
5546.第5517项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
5547.第5517项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
5548.第5517项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
5549.第5517项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
5550.第5517项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
5551.第5517项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
5552.第5517项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
5553.第5517项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
5554.第5517项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
5555.第5517项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
5556.第5517项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
5557.第5517项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
5558.第5517项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5559.第5517项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5560.第5517项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5561.第5517项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5562.第5517项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
5563.第5517项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
5564.第5517项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
5565.第5517项的装置，还包含聚合物。
5566.第5517项的装置，还包含聚合物载体。
5567.第5517项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
5568.第5517项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
5569.第5517项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
5570.第5517项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
5571.第5517项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
5572.第5517项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
5573.第5517项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
5574.第5517项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
5575.第5517项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
5576.第5517项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
5577.第5517项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
5578.第5517项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
5579.第5517项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
5580.第5517项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
5581.第5517项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
5582.第5517项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
5583.第5517项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
5584.第5517项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
5585.第5517项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
5586.第5517项的装置，还包含润滑涂层。
5587.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
5588.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
5589.第5517项的装置，还包含第二药学活性剂。
5590.第5517项的装置，还包含抗炎剂。
5591.第5517项的装置，还包含抑制感染的药剂。
5592.第5517项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
5593.第5517项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
5594.第5517项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
5595.第5517项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
5596.第5517项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
5597.第5517项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
5598.第5517项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
5599.第5517项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
5600.第5517项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
5601.第5517项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
5602.第5517项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
5603.第5517项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
5604.第5517项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
5605.第5517项的装置，还包含抗血栓形成剂。
5606.第5517项的装置，还包含显影剂。
5607.第5517项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
5608.第5517项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
5609.第5517项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
5610.第5517项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
5611.第5517项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
5612.第5517项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
5613.第5517项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
5614.第5517项的装置，还包含产生回波的物质。
5615.第5517项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
5616.第5517项的装置，其中所述装置是无菌的。
5617.第5517项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
5618.第5517项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
5619.第5517项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
5620.第5517项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
5621.第5517项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
5622.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
5623.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
5624.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
5625.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5626.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5627.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5628.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
5629.第5517项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
5630.第5517项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
5631.第5517项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
5632.第5517项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
5633.第5517项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
5634.第5517项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
5635.第5517项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5636.第5517项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5637.第5517项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5638.第5517项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5639.第5517项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
5640.第5517项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
5641.一种包含输精管植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤 维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反 应。
5642.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
5643.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
5644.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
5645.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
5646.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
5647.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
5648.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
5649.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
5650.第5641项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
5651.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
5652.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
5653.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
5654.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
5655.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
5656.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
5657.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
5658.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
5659.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
5660.第5641项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
5661.第5641项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
5662.第5641项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
5663.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
5664.第5641项的装置，还包含聚合物。
5665.第5641项的装置，还包含聚合物载体。
5666.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
5667.第5641项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
5668.第5641项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
5669.第5641项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
5670.第5641项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
5671.第5641项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
5672.第5641项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
5673.第5641项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
5674.第5641项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
5675.第5641项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
5676.第5641项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
5677.第5641项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
5678.第5641项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
5679.第5641项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
5680.第5641项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
5681.第5641项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
5682.第5641项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5683.第5641项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5684.第5641项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5685.第5641项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5686.第5641项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
5687.第5641项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
5688.第5641项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
5689.第5641项的装置，还包含聚合物。
5690.第5641项的装置，还包含聚合物载体。
5691.第5641项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
5692.第5641项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
5693.第5641项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
5694.第5641项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
5695.第5641项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
5696.第5641项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
5697.第5641项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
5698.第5641项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
5699.第5641项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
5700.第5641项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
5701.第5641项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
5702.第5641项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
5703.第5641项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
5704.第5641项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
5705.第5641项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
5706.第5641项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
5707.第5641项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
5708.第5641项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
5709.第5641项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
5710.第5641项的装置，还包含润滑涂层。
5711.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
5712.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
5713.第5641项的装置，还包含第二药学活性剂。
5714.第5641项的装置，还包含抗炎剂。
5715.第5641项的装置，还包含抑制感染的药剂。
5716.第5641项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
5717.第5641项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
5718.第5641项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
5719.第5641项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
5720.第5641项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
5721.第5641项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
5722.第5641项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
5723.第5641项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
5724.第5641项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
5725.第5641项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
5726.第5641项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
5727.第5641项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
5728.第5641项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
5729.第5641项的装置，还包含抗血栓形成剂。
5730.第5641项的装置，还包含显影剂。
5731.第5641项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
5732.第5641项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
5733.第5641项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
5734.第5641项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
5735.第5641项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
5736.第5641项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
5737.第5641项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
5738.第5641项的装置，还包含产生回波的物质。
5739.第5641项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
5740.第5641项的装置，其中所述装置是无菌的。
5741.第5641项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
5742.第5641项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
5743.第5641项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
5744.第5641项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
5745.第5641项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
5746.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
5747.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
5748.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
5749.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5750.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5751.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5752.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
5753.第5641项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
5754.第5641项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
5755.第5641项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
5756.第5641项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
5757.第5641项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
5758.第5641项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
5759.第5641项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5760.第5641项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5761.第5641项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5762.第5641项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5763.第5641项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
5764.第5641项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
5765.第5641项的装置，其中所述输精管植入物是可注射的。
5766.第5641项的装置，其中所述输精管植入物是输精管切除术缝线。
5767.第5641项的装置，其中所述输精管植入物是输精管切除术夹(clip)。
5768.一种包含胃间隔术(gastric restriction)植入物和纤维组织形成剂的医 用装置，其中所述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者 之间的纤维变性反应。
5769.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
5770.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
5771.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
5772.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
5773.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
5774.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
5775.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
5776.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
5777.第5768项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
5778.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
5779.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
5780.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
5781.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
5782.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
5783.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
5784.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
5785.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
5786.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
5787.第5768项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
5788.第5768项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
5789.第5768项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
5790.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
5791.第5768项的装置，还包含聚合物。
5792.第5768项的装置，还包含聚合物载体。
5793.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
5794.第5768项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
5795.第5768项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
5796.第5768项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
5797.第5768项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
5798.第5768项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
5799.第5768项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
5800.第5768项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
5801.第5768项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
5802.第5768项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
5803.第5768项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
5804.第5768项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
5805.第5768项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
5806.第5768项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
5807.第5768项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
5808.第5768项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
5809.第5768项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5810.第5768项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5811.第5768项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5812.第5768项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5813.第5768项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
5814.第5768项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
5815.第5768项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
5816.第5768项的装置，还包含聚合物。
5817.第5768项的装置，还包含聚合物载体。
5818.第5768项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
5819.第5768项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
5820.第5768项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
5821.第5768项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
5822.第5768项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
5823.第5768项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
5824.第5768项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
5825.第5768项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
5826.第5768项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
5827.第5768项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
5828.第5768项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
5829.第5768项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
5830.第5768项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
5831.第5768项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
5832.第5768项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
5833.第5768项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
5834.第5768项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
5835.第5768项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
5836.第5768项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
5837.第5768项的装置，还包含润滑涂层。
5838.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
5839.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
5840.第5768项的装置，还包含第二药学活性剂。
5841.第5768项的装置，还包含抗炎剂。
5842.第5768项的装置，还包含抑制感染的药剂。
5843.第5768项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
5844.第5768项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
5845.第5768项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
5846.第5768项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
5847.第5768项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
5848.第5768项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
5849.第5768项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
5850.第5768项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
5851.第5768项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
5852.第5768项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
5853.第5768项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
5854.第5768项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
5855.第5768项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
5856.第5768项的装置，还包含抗血栓形成剂。
5857.第5768项的装置，还包含显影剂。
5858.第5768项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
5859.第5768项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
5860.第5768项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
5861.第5768项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
5862.第5768项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
5863.第5768项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
5864.第5768项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
5865.第5768项的装置，还包含产生回波的物质。
5866.第5768项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
5867.第5768项的装置，其中所述装置是无菌的。
5868.第5768项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
5869.第5768项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
5870.第5768项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
5871.第5768项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
5872.第5768项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
5873.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
5874.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
5875.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
5876.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5877.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5878.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
5879.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
5880.第5768项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
5881.第5768项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
5882.第5768项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
5883.第5768项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
5884.第5768项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
5885.第5768项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
5886.第5768项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5887.第5768项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5888.第5768项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5889.第5768项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
5890.第5768项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
5891.第5768项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
5892.第5768项的装置，其中所述胃间隔术植入物是可膨胀的套。
5893.第5768项的装置，其中所述胃间隔术植入物是占位性装置。
5894.一种包含分隔胃的基于缝合术的腔内植入物，和纤维组织形成剂的 医用装置，其中所述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患 者之间的纤维变性反应。
5895.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
5896.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
5897.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
5898.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
5899.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
5900.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
5901.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
5902.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
5903.第5894项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
5904.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
5905.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
5906.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
5907.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
5908.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
5909.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
5910.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
5911.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
5912.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
5913.第5894项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
5914.第5894项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
5915.第5894项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
5916.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
5917.第5894项的装置，还包含聚合物。
5918.第5894项的装置，还包含聚合物载体。
5919.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
5920.第5894项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
5921.第5894项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
5922.第5894项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
5923.第5894项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
5924.第5894项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
5925.第5894项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
5926.第5894项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
5927.第5894项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
5928.第5894项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
5929.第5894项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
5930.第5894项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
5931.第5894项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
5932.第5894项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
5933.第5894项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
5934.第5894项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
5935.第5894项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5936.第5894项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5937.第5894项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5938.第5894项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
5939.第5894项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
5940.第5894项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
5941.第5894项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
5942.第5894项的装置，还包含聚合物。
5943.第5894项的装置，还包含聚合物载体。
5944.第5894项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
5945.第5894项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
5946.第5894项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
5947.第5894项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
5948.第5894项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
5949.第5894项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
5950.第5894项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
5951.第5894项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
5952.第5894项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
5953.第5894项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
5954.第5894项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
5955.第5894项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
5956.第5894项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
5957.第5894项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
5958.第5894项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
5959.第5894项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
5960.第5894项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
5961.第5894项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
5962.第5894项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
5963.第5894项的装置，还包含润滑涂层。
5964.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
5965.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
5966.第5894项的装置，还包含第二药学活性剂。
5967.第5894项的装置，还包含抗炎剂。
5968.第5894项的装置，还包含抑制感染的药剂。
5969.第5894项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
5970.第5894项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
5971.第5894项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
5972.第5894项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
5973.第5894项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
5974.第5894项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
5975.第5894项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
5976.第5894项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
5977.第5894项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
5978.第5894项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
5979.第5894项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
5980.第5894项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
5981.第5894项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
5982.第5894项的装置，还包含抗血栓形成剂。
5983.第5894项的装置，还包含显影剂。
5984.第5894项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
5985.第5894项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
5986.第5894项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
5987.第5894项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
5988.第5894项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
5989.第5894项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
5990.第5894项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
5991.第5894项的装置，还包含产生回波的物质。
5992.第5894项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
5993.第5894项的装置，其中所述装置是无菌的。
5994.第5894项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
5995.第5894项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
5996.第5894项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
5997.第5894项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
5998.第5894项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
5999.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
6000.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
6001.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
6002.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6003.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6004.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6005.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
6006.第5894项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
6007.第5894项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
6008.第5894项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
6009.第5894项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
6010.第5894项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
6011.第5894项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
6012.第5894项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6013.第5894项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6014.第5894项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6015.第5894项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6016.第5894项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
6017.第5894项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
6018.一种包含电刺激植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤 维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反 应。
6019.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
6020.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
6021.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
6022.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
6023.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
6024.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
6025.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
6026.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
6027.第6018项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
6028.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
6029.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
6030.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
6031.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
6032.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
6033.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
6034.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
6035.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
6036.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
6037.第6018项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
6038.第6018项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
6039.第6018项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
6040.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
6041.第6018项的装置，还包含聚合物。
6042.第6018项的装置，还包含聚合物载体。
6043.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
6044.第6018项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
6045.第6018项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
6046.第6018项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
6047.第6018项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
6048.第6018项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
6049.第6018项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
6050.第6018项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
6051.第6018项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
6052.第6018项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
6053.第6018项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
6054.第6018项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
6055.第6018项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
6056.第6018项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
6057.第6018项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
6058.第6018项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
6059.第6018项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6060.第6018项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6061.第6018项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6062.第6018项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6063.第6018项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
6064.第6018项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
6065.第6018项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
6066.第6018项的装置，还包含聚合物。
6067.第6018项的装置，还包含聚合物载体。
6068.第6018项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
6069.第6018项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
6070.第6018项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
6071.第6018项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
6072.第6018项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
6073.第6018项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
6074.第6018项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
6075.第6018项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
6076.第6018项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
6077.第6018项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
6078.第6018项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
6079.第6018项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
6080.第6018项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
6081.第6018项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
6082.第6018项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
6083.第6018项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
6084.第6018项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
6085.第6018项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
6086.第6018项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
6087.第6018项的装置，还包含润滑涂层。
6088.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
6089.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
6090.第6018项的装置，还包含第二药学活性剂。
6091.第6018项的装置，还包含抗炎剂。
6092.第6018项的装置，还包含抑制感染的药剂。
6093.第6018项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
6094.第6018项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
6095.第6018项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
6096.第6018项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
6097.第6018项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
6098.第6018项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
6099.第6018项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
6100.第6018项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
6101.第6018项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
6102.第6018项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
6103.第6018项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
6104.第6018项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
6105.第6018项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
6106.第6018项的装置，还包含抗血栓形成剂。
6107.第6018项的装置，还包含显影剂。
6108.第6018项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
6109.第6018项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
6110.第6018项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
6111.第6018项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
6112.第6018项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
6113.第6018项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
6114.第6018项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
6115.第6018项的装置，还包含产生回波的物质。
6116.第6018项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
6117.第6018项的装置，其中所述装置是无菌的。
6118.第6018项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
6119.第6018项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
6120.第6018项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
6121.第6018项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
6122.第6018项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
6123.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
6124.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
6125.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
6126.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6127.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6128.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6129.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
6130.第6018项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
6131.第6018项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
6132.第6018项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
6133.第6018项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
6134.第6018项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
6135.第6018项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
6136.第6018项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6137.第6018项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6138.第6018项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6139.第6018项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6140.第6018项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
6141.第6018项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
6142.第6018项的装置，其中所述电刺激植入物是神经电刺激植入物。
6143.第6018项的装置，其中所述电刺激植入物是非神经电刺激植入物。
6144.一种包含软腭植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤维 组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
6145.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
6146.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
6147.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
6148.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
6149.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
6150.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
6151.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
6152.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
6153.第6144项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
6154.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
6155.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
6156.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
6157.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
6158.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
6159.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
6160.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
6161.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
6162.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
6163.第6144项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
6164.第6144项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
6165.第6144项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
6166.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
6167.第6144项的装置，还包含聚合物。
6168.第6144项的装置，还包含聚合物载体。
6169.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
6170.第6144项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
6171.第6144项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
6172.第6144项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
6173.第6144项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
6174.第6144项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
6175.第6144项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
6176.第6144项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
6177.第6144项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
6178.第6144项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
6179.第6144项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
6180.第6144项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
6181.第6144项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
6182.第6144项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
6183.第6144项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
6184.第6144项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
6185.第6144项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6186.第6144项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6187.第6144项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6188.第6144项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6189.第6144项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
6190.第6144项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
6191.第6144项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
6192.第6144项的装置，还包含聚合物。
6193.第6144项的装置，还包含聚合物载体。
6194.第6144项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
6195.第6144项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
6196.第6144项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
6197.第6144项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
6198.第6144项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
6199.第6144项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
6200.第6144项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
6201.第6144项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
6202.第6144项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
6203.第6144项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
6204.第6144项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
6205.第6144项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
6206.第6144项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
6207.第6144项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
6208.第6144项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
6209.第6144项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
6210.第6144项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
6211.第6144项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
6212.第6144项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
6213.第6144项的装置，还包含润滑涂层。
6214.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
6215.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
6216.第6144项的装置，还包含第二药学活性剂。
6217.第6144项的装置，还包含抗炎剂。
6218.第6144项的装置，还包含抑制感染的药剂。
6219.第6144项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
6220.第6144项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
6221.第6144项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
6222.第6144项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
6223.第6144项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
6224.第6144项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
6225.第6144项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
6226.第6144项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
6227.第6144项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
6228.第6144项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
6229.第6144项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
6230.第6144项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
6231.第6144项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
6232.第6144项的装置，还包含抗血栓形成剂。
6233.第6144项的装置，还包含显影剂。
6234.第6144项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
6235.第6144项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
6236.第6144项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
6237.第6144项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
6238.第6144项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
6239.第6144项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
6240.第6144项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
6241.第6144项的装置，还包含产生回波的物质。
6242.第6144项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
6243.第6144项的装置，其中所述装置是无菌的。
6244.第6144项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
6245.第6144项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
6246.第6144项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
6247.第6144项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
6248.第6144项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
6249.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
6250.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
6251.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
6252.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6253.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6254.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6255.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
6256.第6144项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
6257.第6144项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
6258.第6144项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
6259.第6144项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
6260.第6144项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
6261.第6144项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
6262.第6144项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6263.第6144项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6264.第6144项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6265.第6144项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6266.第6144项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
6267.第6144项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
6268.第6144项的装置，其中所述软腭植入物是可注射的。
6269.一种包含血管线圈(vascular coil)植入物和纤维组织形成剂的医用装 置，其中所述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间 的纤维变性反应。
6270.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
6271.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
6272.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
6273.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
6274.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
6275.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
6276.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
6277.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
6278.第6269项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
6279.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
6280.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
6281.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
6282.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
6283.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
6284.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
6285.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
6286.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
6287.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
6288.第6269项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
6289.第6269项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
6290.第6269项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
6291.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
6292.第6269项的装置，还包含聚合物。
6293.第6269项的装置，还包含聚合物载体。
6294.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
6295.第6269项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
6296.第6269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
6297.第6269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
6298.第6269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
6299.第6269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
6300.第6269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
6301.第6269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
6302.第6269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
6303.第6269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
6304.第6269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
6305.第6269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
6306.第6269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
6307.第6269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
6308.第6269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
6309.第6269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
6310.第6269项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6311.第6269项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6312.第6269项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6313.第6269项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6314.第6269项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
6315.第6269项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
6316.第6269项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
6317.第6269项的装置，还包含聚合物。
6318.第6269项的装置，还包含聚合物载体。
6319.第6269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
6320.第6269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
6321.第6269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
6322.第6269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
6323.第6269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
6324.第6269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
6325.第6269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
6326.第6269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
6327.第6269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
6328.第6269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
6329.第6269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
6330.第6269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
6331.第6269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
6332.第6269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
6333.第6269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
6334.第6269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
6335.第6269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
6336.第6269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
6337.第6269项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
6338.第6269项的装置，还包含润滑涂层。
6339.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
6340.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
6341.第6269项的装置，还包含第二药学活性剂。
6342.第6269项的装置，还包含抗炎剂。
6343.第6269项的装置，还包含抑制感染的药剂。
6344.第6269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
6345.第6269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
6346.第6269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
6347.第6269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
6348.第6269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
6349.第6269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
6350.第6269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
6351.第6269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
6352.第6269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
6353.第6269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
6354.第6269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
6355.第6269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
6356.第6269项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
6357.第6269项的装置，还包含抗血栓形成剂。
6358.第6269项的装置，还包含显影剂。
6359.第6269项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
6360.第6269项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
6361.第6269项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
6362.第6269项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
6363.第6269项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
6364.第6269项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
6365.第6269项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
6366.第6269项的装置，还包含产生回波的物质。
6367.第6269项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
6368.第6269项的装置，其中所述装置是无菌的。
6369.第6269项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
6370.第6269项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
6371.第6269项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
6372.第6269项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
6373.第6269项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
6374.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
6375.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
6376.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
6377.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6378.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6379.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6380.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
6381.第6269项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
6382.第6269项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
6383.第6269项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
6384.第6269项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
6385.第6269项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
6386.第6269项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
6387.第6269项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6388.第6269项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6389.第6269项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6390.第6269项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6391.第6269项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
6392.第6269项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
6393.第6269项的装置，其中所述脉管线圈植入物由多孔的柔性PTFE材 料组成。
6394.第6269项的装置，其中所述脉管线圈植入物由生物活性组分组成。
6395.第6269项的装置，其中所述脉管线圈植入物是生物学惰性的。
6396.第6269项的装置，其中所述脉管线圈植入物在插入前具有第一状 态(初级阶段)和插入后的第二状态(次级阶段)。
6397.一种包含血管闭塞性线圈植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其 中所述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤 维变性反应。
6398.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
6399.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
6400.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
6401.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
6402.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
6403.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
6404.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
6405.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
6406.第6397项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
6407.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
6408.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
6409.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
6410.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
6411.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
6412.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
6413.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
6414.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
6415.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
6416.第6397项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
6417.第6397项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
6418.第6397项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
6419.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
6420.第6397项的装置，还包含聚合物。
6421.第6397项的装置，还包含聚合物载体。
6422.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
6423.第6397项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
6424.第6397项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
6425.第6397项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
6426.第6397项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
6427.第6397项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
6428.第6397项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
6429.第6397项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
6430.第6397项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
6431.第6397项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
6432.第6397项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
6433.第6397项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
6434.第6397项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
6435.第6397项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
6436.第6397项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
6437.第6397项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
6438.第6397项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6439.第6397项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6440.第6397项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6441.第6397项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6442.第6397项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
6443.第6397项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
6444.第6397项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
6445.第6397项的装置，还包含聚合物。
6446.第6397项的装置，还包含聚合物载体。
6447.第6397项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
6448.第6397项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
6449.第6397项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
6450.第6397项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
6451.第6397项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
6452.第6397项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
6453.第6397项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
6454.第6397项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
6455.第6397项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
6456.第6397项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
6457.第6397项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
6458.第6397项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
6459.第6397项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
6460.第6397项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
6461.第6397项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
6462.第6397项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
6463.第6397项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
6464.第6397项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
6465.第6397项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
6466.第6397项的装置，还包含润滑涂层。
6467.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
6468.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
6469.第6397项的装置，还包含第二药学活性剂。
6470.第6397项的装置，还包含抗炎剂。
6471.第6397项的装置，还包含抑制感染的药剂。
6472.第6397项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
6473.第6397项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
6474.第6397项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
6475.第6397项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
6476.第6397项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
6477.第6397项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
6478.第6397项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
6479.第6397项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
6480.第6397项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
6481.第6397项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
6482.第6397项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
6483.第6397项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
6484.第6397项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
6485.第6397项的装置，还包含抗血栓形成剂。
6486.第6397项的装置，还包含显影剂。
6487.第6397项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
6488.第6397项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
6489.第6397项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
6490.第6397项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
6491.第6397项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
6492.第6397项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
6493.第6397项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
6494.第6397项的装置，还包含产生回波的物质。
6495.第6397项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
6496.第6397项的装置，其中所述装置是无菌的。
6497.第6397项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
6498.第6397项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
6499.第6397项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
6500.第6397项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
6501.第6397项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
6502.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
6503.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
6504.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
6505.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6506.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6507.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6508.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
6509.第6397项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
6510.第6397项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
6511.第6397项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
6512.第6397项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
6513.第6397项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
6514.第6397项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
6515.第6397项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6516.第6397项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6517.第6397项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6518.第6397项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6519.第6397项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
6520.第6397项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
6521.一种包含血管闭塞植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述 纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性 反应。
6522.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
6523.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
6524.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
6525.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
6526.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
6527.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
6528.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
6529.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
6530.第6521项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
6531.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
6532.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
6533.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
6534.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
6535.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
6536.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
6537.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
6538.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
6539.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
6540.第6521项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
6541.第6521项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
6542.第6521项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
6543.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
6544.第6521项的装置，还包含聚合物。
6545.第6521项的装置，还包含聚合物载体。
6546.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
6547.第6521项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
6548.第6521项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
6549.第6521项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
6550.第6521项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
6551.第6521项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
6552.第6521项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
6553.第6521项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
6554.第6521项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
6555.第6521项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
6556.第6521项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
6557.第6521项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
6558.第6521项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
6559.第6521项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
6560.第6521项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
6561.第6521项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
6562.第6521项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6563.第6521项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6564.第6521项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6565.第6521项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6566.第6521项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
6567.第6521项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
6568.第6521项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
6569.第6521项的装置，还包含聚合物。
6570.第6521项的装置，还包含聚合物载体。
6571.第6521项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
6572.第6521项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
6573.第6521项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
6574.第6521项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
6575.第6521项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
6576.第6521项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
6577.第6521项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
6578.第6521项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
6579.第6521项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
6580.第6521项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
6581.第6521项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
6582.第6521项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
6583.第6521项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
6584.第6521项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
6585.第6521项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
6586.第6521项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
6587.第6521项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
6588.第6521项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
6589.第6521项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
6590.第6521项的装置，还包含润滑涂层。
6591.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
6592.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
6593.第6521项的装置，还包含第二药学活性剂。
6594.第6521项的装置，还包含抗炎剂。
6595.第6521项的装置，还包含抑制感染的药剂。
6596.第6521项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
6597.第6521项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
6598.第6521项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
6599.第6521项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
6600.第6521项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
6601.第6521项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
6602.第6521项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
6603.第6521项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
6604.第6521项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
6605.第6521项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
6606.第6521项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
6607.第6521项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
6608.第6521项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
6609.第6521项的装置，还包含抗血栓形成剂。
6610.第6521项的装置，还包含显影剂。
6611.第6521项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
6612.第6521项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
6613.第6521项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
6614.第6521项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
6615.第6521项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
6616.第6521项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
6617.第6521项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
6618.第6521项的装置，还包含产生回波的物质。
6619.第6521项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
6620.第6521项的装置，其中所述装置是无菌的。
6621.第6521项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
6622.第6521项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
6623.第6521项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
6624.第6521项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
6625.第6521项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
6626.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
6627.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
6628.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
6629.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6630.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6631.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6632.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
6633.第6521项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
6634.第6521项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
6635.第6521项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
6636.第6521项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
6637.第6521项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
6638.第6521项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
6639.第6521项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6640.第6521项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6641.第6521项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6642.第6521项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6643.第6521项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
6644.第6521项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
6645.一种包含非盘绕的血管闭塞植入物和纤维组织形成剂的医用装置， 其中所述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的 纤维变性反应。
6646.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
6647.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
6648.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
6649.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
6650.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
6651.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
6652.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
6653.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
6654.第6645项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
6655.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
6656.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
6657.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
6658.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
6659.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
6660.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
6661.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
6662.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
6663.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
6664.第6645项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
6665.第6645项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
6666.第6645项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
6667.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
6668.第6645项的装置，还包含聚合物。
6669.第6645项的装置，还包含聚合物载体。
6670.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
6671.第6645项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
6672.第6645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
6673.第6645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
6674.第6645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
6675.第6645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
6676.第6645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
6677.第6645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
6678.第6645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
6679.第6645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
6680.第6645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
6681.第6645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
6682.第6645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
6683.第6645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
6684.第6645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
6685.第6645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
6686.第6645项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6687.第6645项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6688.第6645项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6689.第6645项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6690.第6645项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
6691.第6645项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
6692.第6645项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
6693.第6645项的装置，还包含聚合物。
6694.第6645项的装置，还包含聚合物载体。
6695.第6645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
6696.第6645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
6697.第6645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
6698.第6645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
6699.第6645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
6700.第6645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
6701.第6645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
6702.第6645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
6703.第6645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
6704.第6645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
6705.第6645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
6706.第6645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
6707.第6645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
6708.第6645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
6709.第6645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
6710.第6645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
6711.第6645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
6712.第6645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
6713.第6645项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
6714.第6645项的装置，还包含润滑涂层。
6715.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
6716.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
6717.第6645项的装置，还包含第二药学活性剂。
6718.第6645项的装置，还包含抗炎剂。
6719.第6645项的装置，还包含抑制感染的药剂。
6720.第6645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
6721.第6645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
6722.第6645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
6723.第6645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
6724.第6645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
6725.第6645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
6726.第6645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
6727.第6645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
6728.第6645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
6729.第6645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
6730.第6645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
6731.第6645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
6732.第6645项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
6733.第6645项的装置，还包含抗血栓形成剂。
6734.第6645项的装置，还包含显影剂。
6735.第6645项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
6736.第6645项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
6737.第6645项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
6738.第6645项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
6739.第6645项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
6740.第6645项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
6741.第6645项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
6742.第6645项的装置，还包含产生回波的物质。
6743.第6645项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
6744.第6645项的装置，其中所述装置是无菌的。
6745.第6645项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
6746.第6645项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
6747.第6645项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
6748.第6645项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
6749.第6645项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
6750.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
6751.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
6752.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
6753.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6754.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6755.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6756.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
6757.第6645项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
6758.第6645项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
6759.第6645项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
6760.第6645项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
6761.第6645项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
6762.第6645项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
6763.第6645项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6764.第6645项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6765.第6645项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6766.第6645项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6767.第6645项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
6768.第6645项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
6769.第6645项的装置，其中所述血管闭塞植入物是可膨胀的。
6770.一种包含疝网眼(mesh)植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其中 所述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维 变性反应。
6771.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
6772.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
6773.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
6774.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
6775.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
6776.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
6777.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
6778.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
6779.第6770项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
6780.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
6781.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
6782.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
6783.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
6784.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
6785.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
6786.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
6787.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
6788.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
6789.第6770项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
6790.第6770项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
6791.第6770项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
6792.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
6793.第6770项的装置，还包含聚合物。
6794.第6770项的装置，还包含聚合物载体。
6795.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
6796.第6770项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
6797.第6770项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
6798.第6770项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
6799.第6770项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
6800.第6770项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
6801.第6770项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
6802.第6770项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
6803.第6770项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
6804.第6770项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
6805.第6770项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
6806.第6770项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
6807.第6770项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
6808.第6770项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
6809.第6770项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
6810.第6770项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
6811.第6770项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6812.第6770项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6813.第6770项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6814.第6770项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6815.第6770项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
6816.第6770项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
6817.第6770项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
6818.第6770项的装置，还包含聚合物。
6819.第6770项的装置，还包含聚合物载体。
6820.第6770项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
6821.第6770项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
6822.第6770项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
6823.第6770项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
6824.第6770项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
6825.第6770项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
6826.第6770项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
6827.第6770项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
6828.第6770项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
6829.第6770项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
6830.第6770项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
6831.第6770项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
6832.第6770项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
6833.第6770项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
6834.第6770项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
6835.第6770项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
6836.第6770项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
6837.第6770项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
6838.第6770项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
6839.第6770项的装置，还包含润滑涂层。
6840.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
6841.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
6842.第6770项的装置，还包含第二药学活性剂。
6843.第6770项的装置，还包含抗炎剂。
6844.第6770项的装置，还包含抑制感染的药剂。
6845.第6770项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
6846.第6770项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
6847.第6770项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
6848.第6770项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
6849.第6770项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
6850.第6770项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
6851.第6770项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
6852.第6770项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
6853.第6770项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
6854.第6770项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
6855.第6770项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
6856.第6770项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
6857.第6770项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
6858.第6770项的装置，还包含抗血栓形成剂。
6859.第6770项的装置，还包含显影剂。
6860.第6770项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
6861.第6770项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
6862.第6770项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
6863.第6770项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
6864.第6770项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
6865.第6770项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
6866.第6770项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
6867.第6770项的装置，还包含产生回波的物质。
6868.第6770项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
6869.第6770项的装置，其中所述装置是无菌的。
6870.第6770项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
6871.第6770项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
6872.第6770项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
6873.第6770项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
6874.第6770项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
6875.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
6876.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
6877.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
6878.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6879.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6880.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
6881.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
6882.第6770项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
6883.第6770项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
6884.第6770项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
6885.第6770项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
6886.第6770项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
6887.第6770项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
6888.第6770项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6889.第6770项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6890.第6770项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6891.第6770项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
6892.第6770项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
6893.第6770项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
6894.第6770项的装置，其中所述疝网植入物是可膨胀的。
6895.一种包含外科手术膜(film)植入物和纤维组织形成剂的医用装置，其 中所述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤 维变性反应。
6896.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
6897.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
6898.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
6899.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
6900.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
6901.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
6902.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
6903.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
6904.第6895项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
6905.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
6906.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
6907.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
6908.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
6909.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
6910.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
6911.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
6912.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
6913.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
6914.第6895项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
6915.第6895项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
6916.第6895项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
6917.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
6918.第6895项的装置，还包含聚合物。
6919.第6895项的装置，还包含聚合物载体。
6920.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
6921.第6895项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
6922.第6895项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
6923.第6895项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
6924.第6895项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
6925.第6895项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
6926.第6895项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
6927.第6895项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
6928.第6895项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
6929.第6895项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
6930.第6895项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
6931.第6895项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
6932.第6895项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
6933.第6895项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
6934.第6895项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
6935.第6895项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
6936.第6895项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6937.第6895项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6938.第6895项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6939.第6895项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
6940.第6895项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
6941.第6895项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
6942.第6895项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
6943.第6895项的装置，还包含聚合物。
6944.第6895项的装置，还包含聚合物载体。
6945.第6895项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
6946.第6895项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
6947.第6895项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
6948.第6895项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
6949.第6895项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
6950.第6895项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
6951.第6895项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
6952.第6895项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
6953.第6895项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
6954.第6895项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
6955.第6895项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
6956.第6895项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
6957.第6895项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
6958.第6895项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
6959.第6895项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
6960.第6895项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
6961.第6895项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
6962.第6895项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
6963.第6895项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
6964.第6895项的装置，还包含润滑涂层。
6965.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
6966.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
6967.第6895项的装置，还包含第二药学活性剂。
6968.第6895项的装置，还包含抗炎剂。
6969.第6895项的装置，还包含抑制感染的药剂。
6970.第6895项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
6971.第6895项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
6972.第6895项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
6973.第6895项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
6974.第6895项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
6975.第6895项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
6976.第6895项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
6977.第6895项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
6978.第6895项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
6979.第6895项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
6980.第6895项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
6981.第6895项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
6982.第6895项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
6983.第6895项的装置，还包含抗血栓形成剂。
6984.第6895项的装置，还包含显影剂。
6985.第6895项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
6986.第6895项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
6987.第6895项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
6988.第6895项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
6989.第6895项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
6990.第6895项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
6991.第6895项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
6992.第6895项的装置，还包含产生回波的物质。
6993.第6895项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
6994.第6895项的装置，其中所述装置是无菌的。
6995.第6895项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
6996.第6895项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
6997.第6895项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
6998.第6895项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
6999.第6895项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
7000.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
7001.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
7002.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
7003.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
7004.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
7005.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
7006.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
7007.第6895项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
7008.第6895项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
7009.第6895项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
7010.第6895项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
7011.第6895项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
7012.第6895项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
7013.第6895项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7014.第6895项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7015.第6895项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7016.第6895项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7017.第6895项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
7018.第6895项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
7019.一种包含脊柱融合装置和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤 维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反 应。
7020.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
7021.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
7022.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
7023.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
7024.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
7025.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
7026.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
7027.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
7028.第7019项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
7029.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
7030.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
7031.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
7032.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
7033.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
7034.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
7035.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
7036.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
7037.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
7038.第7019项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
7039.第7019项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
7040.第7019项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
7041.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
7042.第7019项的装置，还包含聚合物。
7043.第7019项的装置，还包含聚合物载体。
7044.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
7045.第7019项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
7046.第7019项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
7047.第7019项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
7048.第7019项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
7049.第7019项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
7050.第7019项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
7051.第7019项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
7052.第7019项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
7053.第7019项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
7054.第7019项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
7055.第7019项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
7056.第7019项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
7057.第7019项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
7058.第7019项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
7059.第7019项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
7060.第7019项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
7061.第7019项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
7062.第7019项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
7063.第7019项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
7064.第7019项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
7065.第7019项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
7066.第7019项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
7067.第7019项的装置，还包含聚合物。
7068.第7019项的装置，还包含聚合物载体。
7069.第7019项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
7070.第7019项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
7071.第7019项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
7072.第7019项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
7073.第7019项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
7074.第7019项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
7075.第7019项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
7076.第7019项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
7077.第7019项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
7078.第7019项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
7079.第7019项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
7080.第7019项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
7081.第7019项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
7082.第7019项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
7083.第7019项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
7084.第7019项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
7085.第7019项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
7086.第7019项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
7087.第7019项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
7088.第7019项的装置，还包含润滑涂层。
7089.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
7090.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
7091.第7019项的装置，还包含第二药学活性剂。
7092.第7019项的装置，还包含抗炎剂。
7093.第7019项的装置，还包含抑制感染的药剂。
7094.第7019项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
7095.第7019项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
7096.第7019项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
7097.第7019项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
7098.第7019项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
7099.第7019项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
7100.第7019项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
7101.第7019项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
7102.第7019项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
7103.第7019项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
7104.第7019项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
7105.第7019项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
7106.第7019项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
7107.第7019项的装置，还包含抗血栓形成剂。
7108.第7019项的装置，还包含显影剂。
7109.第7019项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
7110.第7019项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
7111.第7019项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
7112.第7019项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
7113.第7019项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
7114.第7019项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
7115.第7019项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
7116.第7019项的装置，还包含产生回波的物质。
7117.第7019项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
7118.第7019项的装置，其中所述装置是无菌的。
7119.第7019项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
7120.第7019项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
7121.第7019项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
7122.第7019项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
7123.第7019项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
7124.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
7125.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
7126.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
7127.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
7128.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
7129.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
7130.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
7131.第7019项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
7132.第7019项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
7133.第7019项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
7134.第7019项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
7135.第7019项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
7136.第7019项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
7137.第7019项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7138.第7019项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7139.第7019项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7140.第7019项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7141.第7019项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
7142.第7019项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
7143.第7019项的装置，其中所述脊柱融合装置是融合篮(basket)。
7144.第7019项的装置，其中所述脊柱融合装置是融合笼(casge)装置。
7145.第7019项的装置，其中所述脊柱融合装置是介体盒(interbody case)。
7146.第7019项的装置，其中所述脊柱融合装置是介体植入物。
7147.第7019项的装置，其中所述脊柱融合装置是融合笼固定装置。
7148.第7019项的装置，其中所述脊柱融合装置是融合稳定腔 (chamber)。
7149.第7019项的装置，其中所述脊柱融合装置是融合笼固定板。
7150.第7019项的装置，其中所述脊柱融合装置是骨固定装置。
7151.第7019项的装置，其中所述脊柱融合装置是固定性骨板。
7152.第7019项的装置，其中所述脊柱融合装置是固定性骨螺钉。
7153.第7019项的装置，其中所述脊柱融合装置是组织填充物。
7154.第7019项的装置，其中所述脊柱融合装置是骨粘固粉(cement)。
7155.第7019项的装置，其中所述脊柱融合装置是同种异体移植物物质。
7156.第7019项的装置，其中所述脊柱融合装置是自体移植物物质。
7157.第7019项的装置，其中所述脊柱融合装置是胶原蛋白植入物。
7158.第7019项的装置，其中所述脊柱融合装置是可注射的。
7159.一种包含中隔闭塞补片和纤维组织形成剂的医用装置，其中所述纤 维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反 应。
7160.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
7161.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
7162.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
7163.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
7164.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
7165.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
7166.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
7167.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
7168.第7159项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
7169.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
7170.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
7171.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
7172.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
7173.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
7174.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
7175.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
7176.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
7177.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
7178.第7159项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
7179.第7159项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
7180.第7159项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
7181.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
7182.第7159项的装置，还包含聚合物。
7183.第7159项的装置，还包含聚合物载体。
7184.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
7185.第7159项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
7186.第7159项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
7187.第7159项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
7188.第7159项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
7189.第7159项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
7190.第7159项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
7191.第7159项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
7192.第7159项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
7193.第7159项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
7194.第7159项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
7195.第7159项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
7196.第7159项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
7197.第7159项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
7198.第7159项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
7199.第7159项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
7200.第7159项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
7201.第7159项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
7202.第7159项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
7203.第7159项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
7204.第7159项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
7205.第7159项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
7206.第7159项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
7207.第7159项的装置，还包含聚合物。
7208.第7159项的装置，还包含聚合物载体。
7209.第7159项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
7210.第7159项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
7211.第7159项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
7212.第7159项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
7213.第7159项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
7214.第7159项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
7215.第7159项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
7216.第7159项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
7217.第7159项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
7218.第7159项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
7219.第7159项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
7220.第7159项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
7221.第7159项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
7222.第7159项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
7223.第7159项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
7224.第7159项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
7225.第7159项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
7226.第7159项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
7227.第7159项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
7228.第7159项的装置，还包含润滑涂层。
7229.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
7230.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
7231.第7159项的装置，还包含第二药学活性剂。
7232.第7159项的装置，还包含抗炎剂。
7233.第7159项的装置，还包含抑制感染的药剂。
7234.第7159项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
7235.第7159项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
7236.第7159项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
7237.第7159项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
7238.第7159项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
7239.第7159项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
7240.第7159项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
7241.第7159项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
7242.第7159项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
7243.第7159项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
7244.第7159项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
7245.第7159项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
7246.第7159项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
7247.第7159项的装置，还包含抗血栓形成剂。
7248.第7159项的装置，还包含显影剂。
7249.第7159项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
7250.第7159项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
7251.第7159项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
7252.第7159项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
7253.第7159项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
7254.第7159项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
7255.第7159项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
7256.第7159项的装置，还包含产生回波的物质。
7257.第7159项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
7258.第7159项的装置，其中所述装置是无菌的。
7259.第7159项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
7260.第7159项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
7261.第7159项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
7262.第7159项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
7263.第7159项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
7264.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
7265.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
7266.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
7267.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
7268.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
7269.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
7270.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
7271.第7159项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
7272.第7159项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
7273.第7159项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
7274.第7159项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
7275.第7159项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
7276.第7159项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
7277.第7159项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7278.第7159项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7279.第7159项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7280.第7159项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7281.第7159项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
7282.第7159项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
7283.第7159项的装置，其中所述中隔闭塞补片是中隔闭合装置。
7284.第7159项的装置，其中所述中隔闭塞补片是分流闭合装置。
7285.第7159项的装置，其中所述中隔闭塞补片是心内关闭器。
7286.第7159项的装置，其中所述中隔闭塞补片是闭合性盘。
7287.第7159项的装置，其中所述中隔闭塞补片是缺损闭合系统。
7288.第7159项的装置，其中所述中隔闭塞补片是血管内分流装置。
7289.一种包含腔内持着器(fasterner)和纤维组织形成剂的医用装置，其 中所述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤 维变性反应。
7290.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
7291.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
7292.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
7293.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
7294.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
7295.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
7296.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
7297.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
7298.第7289项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
7299.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
7300.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
7301.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
7302.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
7303.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
7304.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
7305.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
7306.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
7307.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
7308.第7289项的装置，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
7309.第7289项的装置，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
7310.第7289项的装置，其中所述组合物以凝胶、糊剂或喷雾剂的形式 存在。
7311.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
7312.第7289项的装置，还包含聚合物。
7313.第7289项的装置，还包含聚合物载体。
7314.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
7315.第7289项的装置，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
7316.第7289项的装置，还包含涂层，其中所述涂层包含所述纤维组织 形成剂。
7317.第7289项的装置，还包含涂层，其中所述涂层被置于所述装置的 表面上。
7318.第7289项的装置，还包含涂层，其中所述涂层直接地接触所述装 置。
7319.第7289项的装置，还包含涂层，其中所述涂层间接地接触所述装 置。
7320.第7289项的装置，还包含涂层，其中所述涂层部分地覆盖所述装 置。
7321.第7289项的装置，还包含涂层，其中所述涂层完全地覆盖所述装 置。
7322.第7289项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是均匀的涂层。
7323.第7289项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不均匀的涂层。
7324.第7289项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是不连续涂层。
7325.第7289项的装置，还包含涂层，其中所述涂层是组成图案的涂层。
7326.第7289项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有100μm或更小 的厚度。
7327.第7289项的装置，还包含涂层，其中所述涂层具有10μm或更小 的厚度。
7328.第7289项的装置，还包含涂层，其中所述涂层在部署该装置以后 与该装置的表面粘附。
7329.第7289项的装置，还包含涂层，其中所述涂层于室温在1年的时期 中是稳定的。
7330.第7289项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
7331.第7289项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
7332.第7289项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
7333.第7289项的装置，还包含涂层，其中所述纤维组织形成剂以介于 大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层中。
7334.第7289项的装置，还包含涂层，其中所述涂层还含有聚合物。
7335.第7289项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层。
7336.第7289项的装置，还包含具有第一组合物的第一涂层和具有第二 组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同的。
7337.第7289项的装置，还包含聚合物。
7338.第7289项的装置，还包含聚合物载体。
7339.第7289项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含共 聚物。
7340.第7289项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含嵌 段共聚物。
7341.第7289项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含无 规共聚物。
7342.第7289项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含可 生物降解的聚合物。
7343.第7289项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含不 可生物降解的聚合物。
7344.第7289项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含亲 水性聚合物。
7345.第7289项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含疏 水性聚合物。
7346.第7289项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有亲水结构域的聚合物。
7347.第7289项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含具 有疏水结构域的聚合物。
7348.第7289项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 导电聚合物。
7349.第7289项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含高 弹体。
7350.第7289项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含水 凝胶。
7351.第7289项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含硅 氧烷聚合物。
7352.第7289项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含烃 聚合物。
7353.第7289项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含苯 乙烯衍生的聚合物。
7354.第7289项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含丁 二烯聚合物。
7355.第7289项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含大 分子单体。
7356.第7289项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含聚 (乙二醇)聚合物。
7357.第7289项的装置，还包含聚合物载体，其中所述聚合物载体包含非 晶态聚合物。
7358.第7289项的装置，还包含润滑涂层。
7359.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
7360.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
7361.第7289项的装置，还包含第二药学活性剂。
7362.第7289项的装置，还包含抗炎剂。
7363.第7289项的装置，还包含抑制感染的药剂。
7364.第7289项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是蒽环 霉素。
7365.第7289项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是多柔 比星。
7366.第7289项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是米托 蒽醌。
7367.第7289项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是氟嘧 啶。
7368.第7289项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是5-氟 尿嘧啶(5-FU)。
7369.第7289项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是叶酸 拮抗剂。
7370.第7289项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是甲氨 蝶呤。
7371.第7289项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是鬼臼 毒素。
7372.第7289项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是依托 泊苷。
7373.第7289项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是喜树 碱。
7374.第7289项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是羟基 脲。
7375.第7289项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是铂络 合物。
7376.第7289项的装置，还包含抑制感染的药剂，其中所述药剂是顺 铂。
7377.第7289项的装置，还包含抗血栓形成剂。
7378.第7289项的装置，还包含显影剂。
7379.第7289项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物，或含钡化合物。
7380.第7289项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂是不透射线的 物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
7381.第7289项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含MRI响应 性物质。
7382.第7289项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含钆螯合 物。
7383.第7289项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含铁、镁、 锰、铜，或铬。
7384.第7289项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含氧化铁化 合物。
7385.第7289项的装置，还包含显影剂，其中所述显影剂包含，染料、 颜料，或着色剂。
7386.第7289项的装置，还包含产生回波的物质。
7387.第7289项的装置，还包含产生回波的物质，其中所述产生回波的物 质以涂层的形式存在。
7388.第7289项的装置，其中所述装置是无菌的。
7389.第7289项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
7390.第7289项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
7391.第7289项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
7392.第7289项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
7393.第7289项的装置，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
7394.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
7395.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
7396.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
7397.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
7398.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
7399.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
7400.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
7401.第7289项的装置，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
7402.第7289项的装置，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
7403.第7289项的装置，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
7404.第7289项的装置，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
7405.第7289项的装置，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
7406.第7289项的装置，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
7407.第7289项的装置，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7408.第7289项的装置，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7409.第7289项的装置，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7410.第7289项的装置，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7411.第7289项的装置，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
7412.第7289项的装置，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
7413.一种制备可注射的组合物的方法，其包括将纤维组织形成剂和填充 剂组合。
7414.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进纤维化作用并且促 进再生。
7415.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
7416.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂成纤维细胞迁移。
7417.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂成纤维细胞增殖。
7418.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
7419.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
7420.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂是或者包含动脉管壁 刺激剂。
7421.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
7422.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂是蚕丝或包含蚕丝。
7423.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂是蜘蛛丝或包含蜘蛛 丝。
7424.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂是重组丝或包含重组 丝。
7425.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂是生丝或包含生丝。
7426.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂是水解丝或包含水解 丝。
7427.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂是酸处理的丝或包含 酸处理的丝。
7428.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂是酰化的丝或包含酰 化的丝。
7429.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂以链的形式存在。
7430.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂以簇的形式存在。
7431.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂以微粒的形式存在。
7432.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
7433.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂是滑石或包含滑石。
7434.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
7435.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
7436.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
7437.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
7438.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
7439.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
7440.第7439项的方法，其中所述纤维是可生物降解的。
7441.第7440项的方法，其中所述可生物降解的线包括选自由聚酯，聚 酐，聚(酐酯)，聚(酯-酰胺)，聚(酯-脲)，聚原酸酯，聚磷酸酯，聚膦嗪， 聚氰基丙烯酸酯，胶原蛋白，脱乙酰壳多糖，透明质酸，铬鞣肠线，藻酸 盐，淀粉，纤维素和纤维素酯组成的组中的物质。
7442.第7439项的方法，其中所述线是不可生物降解的。
7443.第7442项的方法，其中所述不可生物降解的线包括选自由聚酯、 聚氨基甲酸酯、硅氧烷、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚丙烯酸酯、聚 甲基丙烯酸酯和丝组成的组中的物质。
7444.第7439项的方法，其中所述线涂布有聚合物。
7445.第7439项的方法，其中所述线涂布有药剂，所述药剂诱导所述患 者体内的纤维变性反应。
7446.第7439项的方法，其中所述线涂布有药剂，所述药剂诱导所述患 者体内的成骨反应。
7447.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
7448.第7447项的方法，其中所述微粒是可生物降解的颗粒。
7449.第7448项的方法，其中所述可生物降解的颗粒包括选自由聚酯， 聚酐，聚(酐酯)，聚(酯-酰胺)，聚(酯-脲)，聚原酸酯，聚磷酸酯，聚膦 嗪，聚氰基丙烯酸酯，胶原蛋白，脱乙酰壳多糖，透明质酸，铬鞣肠 线，藻酸盐，淀粉，纤维素和纤维素酯组成的组中的物质。
7450.第7447项的方法，其中所述颗粒是不可生物降解的。
7451.第7450项的方法，其中所述不可生物降解的颗粒包括选自由聚 酯、聚氨基甲酸酯、硅氧烷、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚丙烯酸 酯、聚甲基丙烯酸酯和丝组成的组中的物质。
7452.第7447项的方法，其中所述颗粒是选自由丝、滑石、淀粉、玻 璃、硅酸盐、硅石、磷酸钙、硫酸钙、碳酸钙、羟基磷灰石、合成矿物 质、聚甲基丙烯酸甲酯、硝酸银、无机非金属材料(ceramic)和其他无机 颗粒组成的组中的一员的微粒形式。
7453.第7447项的方法，其中所述线涂布有聚合物。
7454.第7447项的方法，其中所述线涂布有药剂，所述药剂诱导所述患 者体内的纤维变性反应。
7455.第7447项的方法，其中所述颗粒涂布有选自由丝、滑石、淀粉、 玻璃、硅酸盐、二氧化硅、磷酸钙、硫酸钙、碳酸钙、羟基磷灰石、合 成矿物质、聚甲基丙烯酸甲酯、硝酸银、无机非金属材料和其他无机颗 粒组成的组中的一员。
7456.第7447项的方法，其中所述颗粒涂布有药剂，所述药剂诱导所述 患者体内的成骨反应。
7457.第7413项的方法，其中所述组合物还包含促进骨生长剂。
7458.第7457项的方法，其中促进骨生长剂是骨形态发生蛋白质。
7459.第7457项的方法，其中促进骨生长剂是成骨生长因子。
7460.第7459项的方法，其中所述成骨生长因子选自转化生长因子、血 小板衍生的生长因子，和成纤维细胞生长因子。
7461.第7413项的方法，其中所述填充剂包含胶原蛋白或交联的胶原蛋 白。
7462.第7413项的方法，其中所述填充剂包含羟基磷灰石。
7463.第7413项的方法，其中所述填充剂包含微粒化的异体真皮 (alloderm)无细胞基质。
7464.第7413项的方法，其中所述填充剂包含透明质酸。
7465.第7413项的方法，其中所述填充剂是水凝胶。
7466.第7413项的方法，其中所述填充剂包含β-葡聚糖。
7467.第7413项的方法，其中所述填充剂包含胶原蛋白原纤维。
7468.第7413项的方法，其中所述填充剂包含hylan聚合物。
7469.第7413项的方法，其中所述填充剂包含微球体。
7470.第7413项的方法，其中所述填充剂包含聚丙烯酸或聚丙烯酸酯。
7471.第7413项的方法，其中所述填充剂包含硅或交联的硅。
7472.第7413项的方法，其中将显影剂与所述纤维组织形成剂和/或所述 填充剂组合。
7473.第7413项的方法，其中将着色剂与所述纤维组织形成剂和/或所述 填充剂组合。
7474.第7413项的方法，其中对所述组合物进行处理以提供无菌的组合 物。
7475.第7413项的方法，其中将所述组合物配制成尿道填充剂。
7476.第7413项的方法，其中将所述组合物配制成食管填充剂。
7477.第7413项的方法，其中将所述组合物配制成肛门填充剂。
7478.第7413项的方法，其中所述纤维组织形成剂以大约 0.005μg-10μg/mm3的浓度存在于所述组合物中。
7479.一种制备医用装置的方法，包括将i)矫形外科植入物和ii)纤维组织 形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物结合，其中所述纤维组织形成剂诱 导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
7480.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
7481.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
7482.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
7483.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
7484.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
7485.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
7486.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
7487.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
7488.第7479项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
7489.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
7490.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
7491.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
7492.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
7493.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
7494.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
7495.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
7496.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
7497.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
7498.第7479项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
7499.第7479项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
7500.第7479项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
7501.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂呈簇的形式。
7502.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
7503.第7479项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
7504.第7479项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层包含 所述纤维组织形成剂。
7505.第7479项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层被置 于所述装置的表面上。
7506.第7479项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层直接 地接触所述装置。
7507.第7479项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层间接 地接触所述装置。
7508.第7479项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层部分 地覆盖所述装置。
7509.第7479项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层完全 地覆盖所述装置。
7510.第7479项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是均 匀的涂层。
7511.第7479项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 均匀的涂层。
7512.第7479项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 连续涂层。
7513.第7479项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是组 成图案的涂层。
7514.第7479项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 100μm或更小的厚度。
7515.第7479项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 10μm或更小的厚度。
7516.第7479项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层在部 署该装置以后与该装置的表面粘附。
7517.第7479项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层于室 温在至少1年的时期中是稳定的。
7518.第7479项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
7519.第7479项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
7520.第7479项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
7521.第7479项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
7522.第7479项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层还含 有聚合物。
7523.第7479项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层。
7524.第7479项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
7525.第7479项的方法，其中所述装置包含聚合物。
7526.第7479项的方法，其中所述装置包含聚合物，并且所述聚合物是所 述组合物的组分。
7527.第7479项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是共聚物。
7528.第7479项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是嵌段共聚物。
7529.第7479项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是无规共聚物。
7530.第7479项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物。
7531.第7479项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物。
7532.第7479项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是亲水性聚合物。
7533.第7479项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是疏水性聚合物。
7534.第7479项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是具有亲水结构域的聚合物。
7535.第7479项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是具有疏水结构域的聚合物。
7536.第7479项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非导电聚合物。
7537.第7479项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是高弹体。
7538.第7479项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是水凝胶。
7539.第7479项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物。
7540.第7479项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是烃聚合物。
7541.第7479项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物。
7542.第7479项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是丁二烯聚合物。
7543.第7479项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是大分子单体。
7544.第7479项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物。
7545.第7479项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非晶态聚合物。
7546.第7479项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是润滑涂层。
7547.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空 穴中。
7548.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、 腔或divet中。
7549.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合第二药学活性剂。
7550.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合抗炎剂。
7551.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合抑制感染的药剂。
7552.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合蒽环霉素。
7553.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合多柔比星。
7554.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合米托蒽醌。
7555.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合氟嘧啶。
7556.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合5-氟尿嘧啶(5- FU)。
7557.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合叶酸拮抗剂。
7558.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合甲氨蝶呤。
7559.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合鬼臼毒素。
7560.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合依托泊苷。
7561.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合喜树碱。
7562.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合羟基脲。
7563.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合铂络合物。
7564.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合顺铂。
7565.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合抗血栓形成剂。
7566.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂。
7567.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
7568.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
7569.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是MRI响应性物质。
7570.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含钆螯合物。
7571.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
7572.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含氧化铁化合物。
7573.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含，染料、颜料，或着色剂。
7574.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质。
7575.第7479项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质，其 中所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
7576.第7479项的方法，其中所述装置是无菌的。
7577.第7479项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中。
7578.第7479项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
7579.第7479项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
7580.第7479项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
7581.第7479项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
7582.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时 到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
7583.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
7584.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
7585.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
7586.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
7587.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
7588.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
7589.第7479项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
7590.第7479项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
7591.第7479项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
7592.第7479项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
7593.第7479项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
7594.第7479项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
7595.第7479项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7596.第7479项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7597.第7479项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7598.第7479项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7599.第7479项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约1000 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7600.第7479项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
7601.第7479项的方法，其中所述矫形外科植入物被用作骨移植物的替代 物。
7602.第7479项的方法，其中所述矫形外科植入物是矫形外科针形植入 物。
7603.第7479项的方法，其中所述矫形外科植入物是矫形外科钉形植入 物。
7604.一种制备医用装置的方法，包括将i)矫形外科假体和ii)纤维组织形 成剂或包含纤维组织形成剂的组合物结合，其中所述纤维组织形成剂诱导 所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
7605.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
7606.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
7607.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
7608.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
7609.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
7610.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
7611.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
7612.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
7613.第7604项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
7614.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
7615.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
7616.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
7617.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
7618.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
7619.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
7620.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
7621.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
7622.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
7623.第7604项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
7624.第7604项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
7625.第7604项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
7626.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
7627.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
7628.第7604项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
7629.第7604项的方法，其中所述假体与涂层组合，并且所述涂层包含所 述纤维组织形成剂。
7630.第7604项的方法，其中所述假体与涂层组合，并且所述涂层被置于 所述装置的表面上。
7631.第7604项的方法，其中所述假体与涂层组合，并且所述涂层直接地 接触所述装置。
7632.第7604项的方法，其中所述假体与涂层组合，并且所述涂层间接地 接触所述装置。
7633.第7604项的方法，其中所述假体与涂层组合，并且所述涂层部分地 覆盖所述装置。
7634.第7604项的方法，其中所述假体与涂层组合，并且所述涂层完全地 覆盖所述装置。
7635.第7604项的方法，其中所述假体与涂层组合，并且所述涂层是均匀 的涂层。
7636.第7604项的方法，其中所述假体与涂层组合，并且所述涂层是不均 匀的涂层。
7637.第7604项的方法，其中所述假体与涂层组合，并且所述涂层是不连 续涂层。
7638.第7604项的方法，其中所述假体与涂层组合，并且所述涂层是组成 图案的涂层。
7639.第7604项的方法，其中所述假体与涂层组合，并且所述涂层具有 100μm或更小的厚度。
7640.第7604项的方法，其中所述假体与涂层组合，并且所述涂层具有 10μm或更小的厚度。
7641.第7604项的方法，其中所述假体与涂层组合，并且所述涂层在部署 该装置以后与该装置的表面粘附。
7642.第7604项的方法，其中所述假体与涂层组合，并且所述涂层于室温 在至少1年的时期中是稳定的。
7643.第7604项的方法，其中所述假体与涂层组合，并且所述纤维组织形 成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
7644.第7604项的方法，其中所述假体与涂层组合，并且所述纤维组织形 成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
7645.第7604项的方法，其中所述假体与涂层组合，并且所述纤维组织形 成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
7646.第7604项的方法，其中所述假体与涂层组合，并且所述纤维组织形 成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
7647.第7604项的方法，其中所述假体与涂层组合，并且所述涂层还含有 聚合物。
7648.第7604项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层。
7649.第7604项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
7650.第7604项的方法，其中所述装置包含聚合物。
7651.第7604项的方法，其中所述装置包含聚合物，其中所述聚合物是所 述组合物的组分。
7652.第7604项的方法，其中所述假体与聚合物组合，并且所述聚合物是 共聚物。
7653.第7604项的方法，其中所述假体与聚合物组合，并且所述聚合物是 嵌段共聚物。
7654.第7604项的方法，其中所述假体与聚合物组合，并且所述聚合物是 无规共聚物。
7655.第7604项的方法，其中所述假体与聚合物组合，并且所述聚合物是 可生物降解的聚合物。
7656.第7604项的方法，其中所述假体与聚合物组合，并且所述聚合物是 不可生物降解的聚合物。
7657.第7604项的方法，其中所述假体与聚合物组合，并且所述聚合物是 亲水性聚合物。
7658.第7604项的方法，其中所述假体与聚合物组合，并且所述聚合物是 疏水性聚合物。
7659.第7604项的方法，其中所述假体与聚合物组合，并且所述聚合物是 具有亲水结构域的聚合物。
7660.第7604项的方法，其中所述假体与聚合物组合，并且所述聚合物是 具有疏水结构域的聚合物。
7661.第7604项的方法，其中所述假体与聚合物组合，并且所述聚合物是 非导电聚合物。
7662.第7604项的方法，其中所述假体与聚合物组合，并且所述聚合物是 高弹体。
7663.第7604项的方法，其中所述假体与聚合物组合，并且所述聚合物是 水凝胶。
7664.第7604项的方法，其中所述假体与聚合物组合，并且所述聚合物是 硅氧烷聚合物。
7665.第7604项的方法，其中所述假体与聚合物组合，并且所述聚合物是 烃聚合物。
7666.第7604项的方法，其中所述假体与聚合物组合，并且所述聚合物是 苯乙烯衍生的聚合物。
7667.第7604项的方法，其中所述假体与聚合物组合，并且所述聚合物是 丁二烯聚合物。
7668.第7604项的方法，其中所述假体与聚合物组合，并且所述聚合物是 大分子单体。
7669.第7604项的方法，其中所述假体与聚合物组合，并且所述聚合物是 聚(乙二醇)聚合物。
7670.第7604项的方法，其中所述假体与聚合物组合，并且所述聚合物是 非晶态聚合物。
7671.第7604项的方法，其中所述假体与聚合物组合，并且所述聚合物是 润滑涂层。
7672.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空 穴中。
7673.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、 腔或divet中。
7674.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合第二药学活性剂。
7675.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合抗炎剂。
7676.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合抑制感染剂。
7677.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合蒽环霉素。
7678.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合多柔比星。
7679.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合米托蒽醌。
7680.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合氟嘧啶。
7681.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合5-氟尿嘧啶(5-FU)。
7682.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合叶酸拮抗剂。
7683.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合甲氨蝶呤。
7684.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合鬼臼毒素。
7685.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合依托泊苷。
7686.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合喜树碱。
7687.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合羟基脲。
7688.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合铂络合物。
7689.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合顺铂。
7690.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合抗血栓形成剂。
7691.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合显影剂。
7692.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合显影剂，其中所述显影 剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合物， 或含钡化合物。
7693.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合显影剂，其中所述显影 剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
7694.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合显影剂，其中所述显影 剂是MRI响应性物质。
7695.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合显影剂，其中所述显影 剂包含钆螯合物。
7696.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合显影剂，其中所述显影 剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
7697.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合显影剂，其中所述显影 剂包含氧化铁化合物。
7698.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合显影剂，其中所述显影 剂包含，染料、颜料，或着色剂。
7699.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合产生回波的物质。
7700.第7604项的方法，其中所述假体进一步组合产生回波的物质，其中 所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
7701.第7604项的方法，其中所述装置是无菌的。
7702.第7604项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中。
7703.第7604项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
7704.第7604项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
7705.第7604项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
7706.第7604项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
7707.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时 到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
7708.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
7709.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
7710.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
7711.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
7712.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
7713.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
7714.第7604项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
7715.第7604项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
7716.第7604项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
7717.第7604项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
7718.第7604项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
7719.第7604项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
7720.第7604项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7721.第7604项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7722.第7604项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7723.第7604项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7724.第7604项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约1000 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7725.第7604项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
7726.第7604项的方法，其中所述矫形外科植入物是膝植入物。
7727.第7604项的方法，其中所述矫形外科植入物是髋植入物。
7728.第7604项的方法，其中所述矫形外科植入物是肩植入物。
7729.第7604项的方法，其中所述矫形外科植入物是指(趾)植入物。
7730.一种制备医用装置的方法，包括将i)牙植入物和ii)纤维组织形成剂 或包含纤维组织形成剂的组合物结合，其中所述纤维组织形成剂诱导所述 装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
7731.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
7732.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
7733.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
7734.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
7735.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
7736.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
7737.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
7738.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
7739.第7730项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
7740.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
7741.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
7742.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
7743.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
7744.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
7745.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
7746.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
7747.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
7748.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
7749.第7730项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
7750.第7730项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
7751.第7730项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
7752.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
7753.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
7754.第7730项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
7755.第7730项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层包含 所述纤维组织形成剂。
7756.第7730项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层被置 于所述装置的表面上。
7757.第7730项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层直接 地接触所述装置。
7758.第7730项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层间接 地接触所述装置。
7759.第7730项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层部分 地覆盖所述装置。
7760.第7730项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层完全 地覆盖所述装置。
7761.第7730项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是均 匀的涂层。
7762.第7730项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 均匀的涂层。
7763.第7730项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 连续涂层。
7764.第7730项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是组 成图案的涂层。
7765.第7730项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 100μm或更小的厚度。
7766.第7730项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 10μm或更小的厚度。
7767.第7730项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层在部 署该装置以后与该装置的表面粘附。
7768.第7730项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层于室 温在至少1年的时期中是稳定的。
7769.第7730项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
7770.第7730项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
7771.第7730项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
7772.第7730项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
7773.第7730项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层还含 有聚合物。
7774.第7730项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层。
7775.第7730项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
7776.第7730项的方法，其中所述装置包含聚合物。
7777.第7730项的方法，其中所述装置包含聚合物，其中所述聚合物是所 述组合物的组分。
7778.第7730项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是共聚物。
7779.第7730项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是嵌段共聚物。
7780.第7730项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是无规共聚物。
7781.第7730项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物。
7782.第7730项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物。
7783.第7730项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是亲水性聚合物。
7784.第7730项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是疏水性聚合物。
7785.第7730项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是具有亲水结构域的聚合物。
7786.第7730项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是具有疏水结构域的聚合物。
7787.第7730项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非导电聚合物。
7788.第7730项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是高弹体。
7789.第7730项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是水凝胶。
7790.第7730项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物。
7791.第7730项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是烃聚合物。
7792.第7730项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物。
7793.第7730项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是丁二烯聚合物。
7794.第7730项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是大分子单体。
7795.第7730项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物。
7796.第7730项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非晶态聚合物。
7797.第7730项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是润滑涂层。
7798.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空 穴中。
7799.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、 腔或divet中。
7800.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合第二药学活性剂。
7801.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合抗炎剂。
7802.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合抑制感染剂。
7803.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合蒽环霉素。
7804.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合多柔比星。
7805.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合米托蒽醌。
7806.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合氟嘧啶。
7807.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合5-氟尿嘧啶(5- FU)。
7808.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合叶酸拮抗剂。
7809.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合甲氨蝶呤。
7810.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合鬼臼毒素。
7811.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合依托泊苷。
7812.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合喜树碱。
7813.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合羟基脲。
7814.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合铂络合物。
7815.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合顺铂。
7816.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合抗血栓形成剂。
7817.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂。
7818.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
7819.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
7820.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是MRI响应性物质。
7821.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含钆螯合物。
7822.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
7823.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含氧化铁化合物。
7824.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含，染料、颜料，或着色剂。
7825.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质。
7826.第7730项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质，其 中所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
7827.第7730项的方法，其中所述装置是无菌的。
7828.第7730项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中。
7829.第7730项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
7830.第7730项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
7831.第7730项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
7832.第7730项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
7833.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时 到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
7834.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
7835.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
7836.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
7837.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
7838.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
7839.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
7840.第7730项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
7841.第7730项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
7842.第7730项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
7843.第7730项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
7844.第7730项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
7845.第7730项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
7846.第7730项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7847.第7730项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7848.第7730项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7849.第7730项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7850.第7730项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约1000 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7851.第7730项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
7852.第7730项的方法，其中所述植入物是用来代替失去的天然牙齿的根 部分的钛固定装置。
7853.第7730项的方法，其中所述植入物是骨内植入物。
7854.第7730项的方法，其中所述植入物是骨膜下植入物。
7855.第7730项的方法，其中所述植入物是引导骨再生(GBR)植入物。
7856.第7730项的方法，其中所述植入物是控制牙周疾病之后的愈合过程 的牙科植入物。
7857.一种制备医用装置的方法，包括将i)内固定植入物和ii)纤维组织形 成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂诱导 所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
7858.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
7859.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
7860.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
7861.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
7862.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
7863.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
7864.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
7865.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
7866.第7857项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
7867.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
7868.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
7869.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
7870.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
7871.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
7872.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
7873.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
7874.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
7875.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
7876.第7857项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
7877.第7857项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
7878.第7857项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
7879.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
7880.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
7881.第7857项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
7882.第7857项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层包含 所述纤维组织形成剂。
7883.第7857项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层被置 于所述装置的表面上。
7884.第7857项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层直接 地接触所述装置。
7885.第7857项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层间接 地接触所述装置。
7886.第7857项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层部分 地覆盖所述装置。
7887.第7857项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层完全 地覆盖所述装置。
7888.第7857项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是均 匀的涂层。
7889.第7857项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 均匀的涂层。
7890.第7857项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 连续涂层。
7891.第7857项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是组 成图案的涂层。
7892.第7857项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 100μm或更小的厚度。
7893.第7857项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 10μm或更小的厚度。
7894.第7857项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层在部 署该装置以后与该装置的表面粘附。
7895.第7857项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层于室 温在至少1年的时期中是稳定的。
7896.第7857项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
7897.第7857项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
7898.第7857项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
7899.第7857项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
7900.第7857项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层还含 有聚合物。
7901.第7857项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层。
7902.第7857项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
7903.第7857项的方法，其中所述装置包含聚合物。
7904.第7857项的方法，其中所述装置包含聚合物，其中所述聚合物是所 述组合物的组分。
7905.第7857项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是共聚物。
7906.第7857项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是嵌段共聚物。
7907.第7857项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是无规共聚物。
7908.第7857项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物。
7909.第7857项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物。
7910.第7857项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是亲水性聚合物。
7911.第7857项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是疏水性聚合物。
7912.第7857项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是具有亲水结构域的聚合物。
7913.第7857项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是具有疏水结构域的聚合物。
7914.第7857项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非导电聚合物。
7915.第7857项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是高弹体。
7916.第7857项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是水凝胶。
7917.第7857项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物。
7918.第7857项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是烃聚合物。
7919.第7857项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物。
7920.第7857项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是丁二烯聚合物。
7921.第7857项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是大分子单体。
7922.第7857项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物。
7923.第7857项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非晶态聚合物。
7924.第7857项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是润滑涂层。
7925.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空 穴中。
7926.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、 腔或divet中。
7927.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合第二药学活性剂。
7928.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合抗炎剂。
7929.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合抑制感染剂。
7930.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合蒽环霉素。
7931.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合多柔比星。
7932.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合米托蒽醌。
7933.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合氟嘧啶。
7934.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合5-氟尿嘧啶(5- FU)。
7935.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合叶酸拮抗剂。
7936.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合甲氨蝶呤。
7937.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合鬼臼毒素。
7938.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合依托泊苷。
7939.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合喜树碱。
7940.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合羟基脲。
7941.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合铂络合物。
7942.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合顺铂。
7943.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合抗血栓形成剂。
7944.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂。
7945.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
7946.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
7947.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是MRI响应性物质。
7948.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含钆螯合物。
7949.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
7950.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含氧化铁化合物。
7951.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含，染料、颜料，或着色剂。
7952.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质。
7953.第7857项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质，其 中所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
7954.第7857项的方法，其中所述装置是无菌的。
7955.第7857项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中。
7956.第7857项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
7957.第7857项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
7958.第7857项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
7959.第7857项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
7960.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时 到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
7961.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
7962.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
7963.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
7964.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
7965.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
7966.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
7967.第7857项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
7968.第7857项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
7969.第7857项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
7970.第7857项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
7971.第7857项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
7972.第7857项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
7973.第7857项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7974.第7857项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7975.第7857项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7976.第7857项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7977.第7857项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约1000 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
7978.第7857项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
7979.第7857项的方法，其中所述植入物包含螺钉。
7980.第7857项的方法，其中所述植入物是，或包含固定螺钉。
7981.第7857项的方法，其中所述植入物是，或包含干涉螺钉。
7982.第7857项的方法，其中所述植入物是，或包含转子螺钉。
7983.第7857项的方法，其中所述植入物是，或包含针。
7984.第7857项的方法，其中所述植入物是，或包含侧板。
7985.第7857项的方法，其中所述植入物是，或包含髓内钉。
7986.第7857项的方法，其中所述植入物是，或包含髓内针。
7987.第7857项的方法，其中所述植入物是骨板。
7988.第7857项的方法，其中所述植入物是骨螺钉。
7989.第7857项的方法，其中所述植入物是平滑针。
7990.第7857项的方法，其中所述植入物是螺纹针。
7991.第7857项的方法，其中所述植入物是金属丝(wire)。
7992.第7857项的方法，其中所述植入物是板。
7993.一种制备医用装置的方法，包括将i)外部固定植入物和ii)纤维组织 形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂诱 导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
7994.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
7995.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
7996.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
7997.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
7998.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
7999.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
8000.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
8001.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
8002.第7993项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
8003.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
8004.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
8005.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
8006.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
8007.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
8008.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
8009.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
8010.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
8011.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
8012.第7993项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
8013.第7993项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
8014.第7993项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
8015.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
8016.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
8017.第7993项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
8018.第7993项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层包含 所述纤维组织形成剂。
8019.第7993项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层被置 于所述装置的表面上。
8020.第7993项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层直接 地接触所述装置。
8021.第7993项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层间接 地接触所述装置。
8022.第7993项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层部分 地覆盖所述装置。
8023.第7993项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层完全 地覆盖所述装置。
8024.第7993项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是均 匀的涂层。
8025.第7993项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 均匀的涂层。
8026.第7993项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 连续涂层。
8027.第7993项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是组 成图案的涂层。
8028.第7993项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 100μm或更小的厚度。
8029.第7993项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 10μm或更小的厚度。
8030.第7993项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层在部 署该装置以后与该装置的表面粘附。
8031.第7993项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层于室 温在至少1年的时期中是稳定的。
8032.第7993项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
8033.第7993项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
8034.第7993项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
8035.第7993项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
8036.第7993项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层还含 有聚合物。
8037.第7993项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层。
8038.第7993项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
8039.第7993项的方法，其中所述装置包含聚合物。
8040.第7993项的方法，其中所述装置包含聚合物，其中所述聚合物是所 述组合物的组分。
8041.第7993项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是共聚物。
8042.第7993项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是嵌段共聚物。
8043.第7993项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是无规共聚物。
8044.第7993项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物。
8045.第7993项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物。
8046.第7993项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是亲水性聚合物。
8047.第7993项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是疏水性聚合物。
8048.第7993项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是具有亲水结构域的聚合物。
8049.第7993项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是具有疏水结构域的聚合物。
8050.第7993项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非导电聚合物。
8051.第7993项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是高弹体。
8052.第7993项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是水凝胶。
8053.第7993项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物。
8054.第7993项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是烃聚合物。
8055.第7993项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物。
8056.第7993项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是丁二烯聚合物。
8057.第7993项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是大分子单体。
8058.第7993项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物。
8059.第7993项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非晶态聚合物。
8060.第7993项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是润滑涂层。
8061.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空 穴中。
8062.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、 腔或divet中。
8063.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合第二药学活性剂。
8064.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合抗炎剂。
8065.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合抑制感染剂。
8066.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合蒽环霉素。
8067.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合多柔比星。
8068.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合米托蒽醌。
8069.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合氟嘧啶。
8070.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合5-氟尿嘧啶(5- FU)。
8071.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合叶酸拮抗剂。
8072.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合甲氨蝶呤。
8073.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合鬼臼毒素。
8074.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合依托泊苷。
8075.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合喜树碱。
8076.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合羟基脲。
8077.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合铂络合物。
8078.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合顺铂。
8079.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合抗血栓形成剂。
8080.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂。
8081.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
8082.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
8083.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是MRI响应性物质。
8084.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含钆螯合物。
8085.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
8086.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含氧化铁化合物。
8087.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含，染料、颜料，或着色剂。
8088.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质。
8089.第7993项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质，其 中所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
8090.第7993项的方法，其中所述装置是无菌的。
8091.第7993项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中。
8092.第7993项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
8093.第7993项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
8094.第7993项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
8095.第7993项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
8096.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时 到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
8097.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
8098.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
8099.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8100.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8101.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8102.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从部署所述装置之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
8103.第7993项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从部署所述装置之时到大约90天的时期 内以有效浓度释放。
8104.第7993项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
8105.第7993项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
8106.第7993项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
8107.第7993项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
8108.第7993项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
8109.第7993项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8110.第7993项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8111.第7993项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8112.第7993项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8113.第7993项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约1000 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8114.第7993项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
8115.第7993项的方法，其中所述植入物是针的形式。
8116.第7993项的方法，其中所述植入物被用来使横向(transverse)骨折稳 定。
8117.第7993项的方法，其中所述植入物包含钢。
8118.一种制备医用装置的方法，包括将i)胶原蛋白植入物和ii)纤维组织 形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂诱 导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
8119.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
8120.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
8121.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
8122.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
8123.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
8124.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
8125.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
8126.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
8127.第8118项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
8128.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
8129.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
8130.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
8131.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
8132.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
8133.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
8134.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
8135.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
8136.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
8137.第8118项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
8138.第8118项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
8139.第8118项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
8140.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
8141.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
8142.第8118项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
8143.第8118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层包含 所述纤维组织形成剂。
8144.第8118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层被置 于所述装置的表面上。
8145.第8118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层直接 地接触所述装置。
8146.第8118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层间接 地接触所述装置。
8147.第8118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层部分 地覆盖所述装置。
8148.第8118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层完全 地覆盖所述装置。
8149.第8118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是均 匀的涂层。
8150.第8118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 均匀的涂层。
8151.第8118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 连续涂层。
8152.第8118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是组 成图案的涂层。
8153.第8118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 100μm或更小的厚度。
8154.第8118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 10μm或更小的厚度。
8155.第8118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层在部 署该装置以后与该装置的表面粘附。
8156.第8118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层于室 温在至少1年的时期中是稳定的。
8157.第8118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
8158.第8118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
8159.第8118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
8160.第8118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
8161.第8118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层还含 有聚合物。
8162.第8118项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层。
8163.第8118项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
8164.第8118项的方法，其中所述装置包含聚合物。
8165.第8118项的方法，其中所述装置包含聚合物，其中所述聚合物是所 述组合物的组分。
8166.第8118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是共聚物。
8167.第8118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是嵌段共聚物。
8168.第8118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是无规共聚物。
8169.第8118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物。
8170.第8118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物。
8171.第8118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是亲水性聚合物。
8172.第8118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是疏水性聚合物。
8173.第8118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是具有亲水结构域的聚合物。
8174.第8118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是具有疏水结构域的聚合物。
8175.第8118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非导电聚合物。
8176.第8118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是高弹体。
8177.第8118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是水凝胶。
8178.第8118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物。
8179.第8118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是烃聚合物。
8180.第8118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物。
8181.第8118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是丁二烯聚合物。
8182.第8118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是大分子单体。
8183.第8118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物。
8184.第8118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非晶态聚合物。
8185.第8118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是润滑涂层。
8186.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空 穴中。
8187.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、 腔或divet中。
8188.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合第二药学活性剂。
8189.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合抗炎剂。
8190.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合抑制感染剂。
8191.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合蒽环霉素。
8192.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合多柔比星。
8193.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合米托蒽醌。
8194.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合氟嘧啶。
8195.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合5-氟尿嘧啶(5- FU)。
8196.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合叶酸拮抗剂。
8197.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合甲氨蝶呤。
8198.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合鬼臼毒素。
8199.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合依托泊苷。
8200.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合喜树碱。
8201.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合羟基脲。
8202.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合铂络合物。
8203.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合顺铂。
8204.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合抗血栓形成剂。
8205.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂。
8206.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
8207.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
8208.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是MRI响应性物质。
8209.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含钆螯合物。
8210.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
8211.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含氧化铁化合物。
8212.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含，染料、颜料，或着色剂。
8213.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质。
8214.第8118项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质，其 中所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
8215.第8118项的方法，其中所述装置是无菌的。
8216.第8118项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中。
8217.第8118项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
8218.第8118项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
8219.第8118项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
8220.第8118项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
8221.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时 到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
8222.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
8223.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
8224.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8225.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8226.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8227.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从部署所述装置之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
8228.第8118项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从部署所述装置之时到大约90天的时期 内以有效浓度释放。
8229.第8118项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
8230.第8118项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
8231.第8118项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
8232.第8118项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
8233.第8118项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
8234.第8118项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8235.第8118项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8236.第8118项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8237.第8118项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8238.第8118项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约1000 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8239.第8118项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
8240.第8118项的方法，其中所述植入物是牙植入物。
8241.第8118项的方法，其中所述植入物是矫形外科植入物。
8242.第8118项的方法，其中所述植入物是外科手术网眼。
8243.第8118项的方法，其中所述植入物全部或部分由交联的胶原蛋白制 成。
8244.一种制备医用装置的方法，包括将i)输卵管植入物和ii)纤维组织形 成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂诱导 所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
8245.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
8246.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
8247.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
8248.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
8249.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
8250.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
8251.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
8252.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
8253.第8244项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
8254.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
8255.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
8256.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
8257.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
8258.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
8259.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
8260.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
8261.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
8262.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
8263.第8244项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
8264.第8244项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
8265.第8244项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
8266.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
8267.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
8268.第8244项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
8269.第8244项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层包含 所述纤维组织形成剂。
8270.第8244项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层被置 于所述装置的表面上。
8271.第8244项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层直接 地接触所述装置。
8272.第8244项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层间接 地接触所述装置。
8273.第8244项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层部分 地覆盖所述装置。
8274.第8244项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层完全 地覆盖所述装置。
8275.第8244项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是均 匀的涂层。
8276.第8244项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 均匀的涂层。
8277.第8244项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 连续涂层。
8278.第8244项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是组 成图案的涂层。
8279.第8244项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 100μm或更小的厚度。
8280.第8244项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 10μm或更小的厚度。
8281.第8244项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层在部 署该装置以后与该装置的表面粘附。
8282.第8244项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层于室 温在至少1年的时期中是稳定的。
8283.第8244项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
8284.第8244项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
8285.第8244项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
8286.第8244项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
8287.第8244项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层还含 有聚合物。
8288.第8244项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层。
8289.第8244项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
8290.第8244项的方法，其中所述装置包含聚合物。
8291.第8244项的方法，其中所述装置包含聚合物，其中所述聚合物是所 述组合物的组分。
8292.第8244项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是共聚物。
8293.第8244项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是嵌段共聚物。
8294.第8244项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是无规共聚物。
8295.第8244项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物。
8296.第8244项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物。
8297.第8244项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是亲水性聚合物。
8298.第8244项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是疏水性聚合物。
8299.第8244项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有亲水结构域。
8300.第8244项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有疏水结构域。
8301.第8244项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非导电聚合物。
8302.第8244项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是高弹体。
8303.第8244项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是水凝胶。
8304.第8244项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物。
8305.第8244项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是烃聚合物。
8306.第8244项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物。
8307.第8244项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是丁二烯聚合物。
8308.第8244项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是大分子单体。
8309.第8244项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物。
8310.第8244项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非晶态聚合物。
8311.第8244项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是润滑涂层。
8312.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空 穴中。
8313.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、 腔或divet中。
8314.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合第二药学活性剂。
8315.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合抗炎剂。
8316.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合抑制感染剂。
8317.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合蒽环霉素。
8318.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合多柔比星。
8319.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合米托蒽醌。
8320.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合氟嘧啶。
8321.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合5-氟尿嘧啶(5- FU)。
8322.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合叶酸拮抗剂。
8323.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合甲氨蝶呤。
8324.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合鬼臼毒素。
8325.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合依托泊苷。
8326.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合喜树碱。
8327.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合羟基脲。
8328.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合铂络合物。
8329.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合顺铂。
8330.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合抗血栓形成剂。
8331.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂。
8332.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
8333.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
8334.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是MRI响应性物质。
8335.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含钆螯合物。
8336.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
8337.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含氧化铁化合物。
8338.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含，染料、颜料，或着色剂。
8339.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质。
8340.第8244项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质，其 中所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
8341.第8244项的方法，其中所述装置是无菌的。
8342.第8244项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中。
8343.第8244项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
8344.第8244项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
8345.第8244项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
8346.第8244项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
8347.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时 到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
8348.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
8349.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
8350.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8351.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8352.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8353.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从部署所述装置之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
8354.第8244项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从部署所述装置之时到大约90天的时期 内以有效浓度释放。
8355.第8244项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
8356.第8244项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
8357.第8244项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
8358.第8244项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
8359.第8244项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
8360.第8244项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8361.第8244项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8362.第8244项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8363.第8244项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8364.第8244项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约1000 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8365.第8244项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
8366.第8244项的方法，其中所述植入物是导管夹(duct clamp)。
8367.第8244项的方法，其中所述植入物是有瓣绝育装置。
8368.第8244项的方法，其中所述植入物是可移植的输卵管内女性绝育装 置。
8369.第8244项的装置，其中所述植入物是闭塞金属丝或线圈输卵管植 入物。
8370.第8244项的装置，其中所述植入物是经导管闭塞性植入物。
8371.第8244项的装置，其中所述植入物是输卵管斯滕特固定模。
8372.第8244项的装置，其中所述植入物是避孕性子宫植入物。
8373.一种制备医用装置的方法，包括将i)假体肛门括约肌和ii)成纤维剂 或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂诱导所述 装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
8374.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
8375.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
8376.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
8377.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
8378.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
8379.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
8380.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
8381.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
8382.第8373项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
8383.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
8384.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
8385.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
8386.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
8387.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
8388.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
8389.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
8390.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
8391.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
8392.第8373项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
8393.第8373项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
8394.第8373项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
8395.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
8396.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
8397.第8373项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
8398.第8373项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层包含 所述纤维组织形成剂。
8399.第8373项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层被置 于所述装置的表面上。
8400.第8373项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层直接 地接触所述装置。
8401.第8373项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层间接 地接触所述装置。
8402.第8373项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层部分 地覆盖所述装置。
8403.第8373项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层完全 地覆盖所述装置。
8404.第8373项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是均 匀的涂层。
8405.第8373项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 均匀的涂层。
8406.第8373项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 连续涂层。
8407.第8373项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是组 成图案的涂层。
8408.第8373项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 100μm或更小的厚度。
8409.第8373项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 10μm或更小的厚度。
8410.第8373项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层在部 署该装置以后与该装置的表面粘附。
8411.第8373项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层于室 温在至少1年的时期中是稳定的。
8412.第8373项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
8413.第8373项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
8414.第8373项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
8415.第8373项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
8416.第8373项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层还含 有聚合物。
8417.第8373项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层。
8418.第8373项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
8419.第8373项的方法，其中所述装置包含聚合物。
8420.第8373项的方法，其中所述装置包含聚合物，其中所述聚合物是所 述组合物的组分。
8421.第8373项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是共聚物。
8422.第8373项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是嵌段共聚物。
8423.第8373项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是无规共聚物。
8424.第8373项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物。
8425.第8373项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物。
8426.第8373项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是亲水性聚合物。
8427.第8373项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是疏水性聚合物。
8428.第8373项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有亲水结构域。
8429.第8373项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有疏水结构域。
8430.第8373项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非导电聚合物。
8431.第8373项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是高弹体。
8432.第8373项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是水凝胶。
8433.第8373项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物。
8434.第8373项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是烃聚合物。
8435.第8373项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物。
8436.第8373项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是丁二烯聚合物。
8437.第8373项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是大分子单体。
8438.第8373项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物。
8439.第8373项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非晶态聚合物。
8440.第8373项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是润滑涂层。
8441.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空 穴中。
8442.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、 腔或divet中。
8443.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合第二药学活性剂。
8444.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合抗炎剂。
8445.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合抑制感染剂。
8446.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合蒽环霉素。
8447.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合多柔比星。
8448.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合米托蒽醌。
8449.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合氟嘧啶。
8450.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合5-氟尿嘧啶(5- FU)。
8451.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合叶酸拮抗剂。
8452.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合甲氨蝶呤。
8453.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合鬼臼毒素。
8454.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合依托泊苷。
8455.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合喜树碱。
8456.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合羟基脲。
8457.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合铂络合物。
8458.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合顺铂。
8459.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合抗血栓形成剂。
8460.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂。
8461.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
8462.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
8463.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是MRI响应性物质。
8464.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含钆螯合物。
8465.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
8466.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含氧化铁化合物。
8467.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含，染料、颜料，或着色剂。
8468.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质。
8469.第8373项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质，其 中所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
8470.第8373项的方法，其中所述装置是无菌的。
8471.第8373项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中。
8472.第8373项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
8473.第8373项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
8474.第8373项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
8475.第8373项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
8476.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时 到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
8477.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
8478.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
8479.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8480.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8481.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8482.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从部署所述装置之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
8483.第8373项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从部署所述装置之时到大约90天的时期 内以有效浓度释放。
8484.第8373项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
8485.第8373项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
8486.第8373项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
8487.第8373项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
8488.第8373项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
8489.第8373项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8490.第8373项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8491.第8373项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8492.第8373项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8493.第8373项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约1000 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8494.第8373项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
8495.第8373项的方法，其中所述植入物是，或者包含消融(ablation)装置。
8496.第8373项的方法，其中所述植入物是，或者包含神经刺激剂。
8497.第8373项的方法，其中所述植入物是，或者包含泵。
8498.第8373项的方法，其中所述植入物是，或者包含缝合(stapling)装置。
8499.一种制备医用装置的方法，包括将i)可移植的男性避孕装置和ii)纤 维组织形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形 成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
8500.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
8501.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
8502.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
8503.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
8504.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
8505.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
8506.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
8507.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
8508.第8499项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
8509.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
8510.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
8511.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
8512.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
8513.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
8514.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
8515.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
8516.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
8517.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
8518.第8499项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
8519.第8499项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
8520.第8499项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
8521.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
8522.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
8523.第8499项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
8524.第8499项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层包含 所述纤维组织形成剂。
8525.第8499项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层被置 于所述装置的表面上。
8526.第8499项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层直接 地接触所述装置。
8527.第8499项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层间接 地接触所述装置。
8528.第8499项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层部分 地覆盖所述装置。
8529.第8499项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层完全 地覆盖所述装置。
8530.第8499项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是均 匀的涂层。
8531.第8499项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 均匀的涂层。
8532.第8499项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 连续涂层。
8533.第8499项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是组 成图案的涂层。
8534.第8499项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 100μm或更小的厚度。
8535.第8499项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 10μm或更小的厚度。
8536.第8499项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层在部 署该装置以后与该装置的表面粘附。
8537.第8499项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层于室 温在至少1年的时期中是稳定的。
8538.第8499项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
8539.第8499项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
8540.第8499项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
8541.第8499项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
8542.第8499项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层还含 有聚合物。
8543.第8499项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层。
8544.第8499项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
8545.第8499项的方法，其中所述装置包含聚合物。
8546.第8499项的方法，其中所述装置包含聚合物，其中所述聚合物是所 述组合物的组分。
8547.第8499项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是共聚物。
8548.第8499项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是嵌段共聚物。
8549.第8499项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是无规共聚物。
8550.第8499项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物。
8551.第8499项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物。
8552.第8499项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是亲水性聚合物。
8553.第8499项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是疏水性聚合物。
8554.第8499项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有亲水结构域。
8555.第8499项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有疏水结构域。
8556.第8499项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非导电聚合物。
8557.第8499项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是高弹体。
8558.第8499项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是水凝胶。
8559.第8499项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物。
8560.第8499项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是烃聚合物。
8561.第8499项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物。
8562.第8499项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是丁二烯聚合物。
8563.第8499项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是大分子单体。
8564.第8499项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物。
8565.第8499项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非晶态聚合物。
8566.第8499项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是润滑涂层。
8567.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空 穴中。
8568.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、 腔或divet中。
8569.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合第二药学活性剂。
8570.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合抗炎剂。
8571.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合抑制感染剂。
8572.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合蒽环霉素。
8573.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合多柔比星。
8574.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合米托蒽醌。
8575.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合氟嘧啶。
8576.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合5-氟尿嘧啶(5- FU)。
8577.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合叶酸拮抗剂。
8578.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合甲氨蝶呤。
8579.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合鬼臼毒素。
8580.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合依托泊苷。
8581.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合喜树碱。
8582.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合羟基脲。
8583.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合铂络合物。
8584.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合顺铂。
8585.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合抗血栓形成剂。
8586.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂。
8587.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
8588.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
8589.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是MRI响应性物质。
8590.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含钆螯合物。
8591.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
8592.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含氧化铁化合物。
8593.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含，染料、颜料，或着色剂。
8594.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质。
8595.第8499项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质，其 中所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
8596.第8499项的方法，其中所述装置是无菌的。
8597.第8499项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中。
8598.第8499项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
8599.第8499项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
8600.第8499项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
8601.第8499项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
8602.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时 到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
8603.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
8604.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
8605.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8606.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8607.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8608.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从部署所述装置之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
8609.第8499项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从部署所述装置之时到大约90天的时期 内以有效浓度释放。
8610.第8499项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
8611.第8499项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
8612.第8499项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
8613.第8499项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
8614.第8499项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
8615.第8499项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8616.第8499项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8617.第8499项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8618.第8499项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8619.第8499项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约1000 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8620.第8499项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
8621.第8499项的方法，其中所述植入物是，或者包含用于外科手术插入 输精管的有瓣绝育装置。
8622.第8499项的方法，其中所述植入物是，或者包含可逆的男性绝育装 置。
8623.第8499项的方法，其中所述植入物是，或者包含输精管切除术夹。
8624.第8499项的方法，其中所述植入物是，或者包含输精管切除术缝线。
8625.第8499项的方法，其中将所述植入物植入输精管中。
8626.一种制备医用装置的方法，包括将i)胃间隔术植入物和ii)纤维组织 形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂诱 导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
8627.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
8628.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
8629.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
8630.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
8631.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
8632.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
8633.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
8634.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
8635.第8626项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
8636.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
8637.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
8638.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
8639.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
8640.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
8641.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
8642.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
8643.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
8644.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
8645.第8626项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
8646.第8626项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
8647.第8626项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
8648.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
8649.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
8650.第8626项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
8651.第8626项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层包含 所述纤维组织形成剂。
8652.第8626项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层被置 于所述装置的表面上。
8653.第8626项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层直接 地接触所述装置。
8654.第8626项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层间接 地接触所述装置。
8655.第8626项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层部分 地覆盖所述装置。
8656.第8626项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层完全 地覆盖所述装置。
8657.第8626项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是均 匀的涂层。
8658.第8626项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 均匀的涂层。
8659.第8626项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 连续涂层。
8660.第8626项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是组 成图案的涂层。
8661.第8626项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 100μm或更小的厚度。
8662.第8626项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 10μm或更小的厚度。
8663.第8626项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层在部 署该装置以后与该装置的表面粘附。
8664.第8626项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层于室 温在至少1年的时期中是稳定的。
8665.第8626项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
8666.第8626项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
8667.第8626项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
8668.第8626项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
8669.第8626项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层还含 有聚合物。
8670.第8626项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层。
8671.第8626项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
8672.第8626项的方法，其中所述装置包含聚合物。
8673.第8626项的方法，其中所述装置包含聚合物，其中所述聚合物是所 述组合物的组分。
8674.第8626项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是共聚物。
8675.第8626项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是嵌段共聚物。
8676.第8626项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是无规共聚物。
8677.第8626项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物。
8678.第8626项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物。
8679.第8626项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是亲水性聚合物。
8680.第8626项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是疏水性聚合物。
8681.第8626项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有亲水结构域。
8682.第8626项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有疏水结构域。
8683.第8626项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非导电聚合物。
8684.第8626项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是高弹体。
8685.第8626项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是水凝胶。
8686.第8626项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物。
8687.第8626项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是烃聚合物。
8688.第8626项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物。
8689.第8626项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是丁二烯聚合物。
8690.第8626项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是大分子单体。
8691.第8626项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物。
8692.第8626项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非晶态聚合物。
8693.第8626项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是润滑涂层。
8694.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空 穴中。
8695.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、 腔或divet中。
8696.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合第二药学活性剂。
8697.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合抗炎剂。
8698.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合抑制感染剂。
8699.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合蒽环霉素。
8700.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合多柔比星。
8701.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合米托蒽醌。
8702.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合氟嘧啶。
8703.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合5-氟尿嘧啶(5- FU)。
8704.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合叶酸拮抗剂。
8705.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合甲氨蝶呤。
8706.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合鬼臼毒素。
8707.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合依托泊苷。
8708.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合喜树碱。
8709.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合羟基脲。
8710.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合铂络合物。
8711.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合顺铂。
8712.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合抗血栓形成剂。
8713.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂。
8714.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
8715.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
8716.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是MRI响应性物质。
8717.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含钆螯合物。
8718.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
8719.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含氧化铁化合物。
8720.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含，染料、颜料，或着色剂。
8721.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质。
8722.第8626项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质，其 中所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
8723.第8626项的方法，其中所述装置是无菌的。
8724.第8626项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中。
8725.第8626项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
8726.第8626项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
8727.第8626项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
8728.第8626项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
8729.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时 到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
8730.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
8731.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
8732.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8733.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8734.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8735.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
8736.第8626项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
8737.第8626项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
8738.第8626项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
8739.第8626项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
8740.第8626项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
8741.第8626项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
8742.第8626项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8743.第8626项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8744.第8626项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8745.第8626项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8746.第8626项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约1000 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8747.第8626项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
8748.第8626项的方法，其中所述植入物是，或者包含可膨胀的套囊 (cuff)。
8749.第8626项的方法，其中所述植入物是，或者包含占位性装置。
8750.一种制备医用装置的方法，包括将i)分隔胃的基于缝合术的内腔植 入物，和ii)纤维组织形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所 述纤维组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变 性反应。
8751.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
8752.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
8753.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
8754.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
8755.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
8756.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
8757.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
8758.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
8759.第8750项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
8760.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
8761.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
8762.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
8763.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
8764.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
8765.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
8766.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
8767.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
8768.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
8769.第8750项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
8770.第8750项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
8771.第8750项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
8772.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
8773.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
8774.第8750项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
8775.第8750项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层包含 所述纤维组织形成剂。
8776.第8750项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层被置 于所述装置的表面上。
8777.第8750项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层直接 地接触所述装置。
8778.第8750项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层间接 地接触所述装置。
8779.第8750项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层部分 地覆盖所述装置。
8780.第8750项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层完全 地覆盖所述装置。
8781.第8750项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是均 匀的涂层。
8782.第8750项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 均匀的涂层。
8783.第8750项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 连续涂层。
8784.第8750项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是组 成图案的涂层。
8785.第8750项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 100μm或更小的厚度。
8786.第8750项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 10μm或更小的厚度。
8787.第8750项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层在部 署该装置以后与该装置的表面粘附。
8788.第8750项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层于室 温在至少1年的时期中是稳定的。
8789.第8750项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
8790.第8750项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
8791.第8750项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
8792.第8750项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
8793.第8750项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层还含 有聚合物。
8794.第8750项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层。
8795.第8750项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
8796.第8750项的方法，其中所述装置包含聚合物。
8797.第8750项的方法，其中所述装置包含聚合物，其中所述聚合物是所 述组合物的组分。
8798.第8750项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是共聚物。
8799.第8750项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是嵌段共聚物。
8800.第8750项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是无规共聚物。
8801.第8750项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物。
8802.第8750项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物。
8803.第8750项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是亲水性聚合物。
8804.第8750项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是疏水性聚合物。
8805.第8750项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有亲水结构域。
8806.第8750项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有疏水结构域。
8807.第8750项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非导电聚合物。
8808.第8750项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是高弹体。
8809.第8750项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是水凝胶。
8810.第8750项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物。
8811.第8750项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是烃聚合物。
8812.第8750项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物。
8813.第8750项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是丁二烯聚合物。
8814.第8750项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是大分子单体。
8815.第8750项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物。
8816.第8750项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非晶态聚合物。
8817.第8750项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是润滑涂层。
8818.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空 穴中。
8819.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、 腔或divet中。
8820.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合第二药学活性剂。
8821.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合抗炎剂。
8822.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合抑制感染剂。
8823.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合蒽环霉素。
8824.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合多柔比星。
8825.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合米托蒽醌。
8826.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合氟嘧啶。
8827.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合5-氟尿嘧啶(5- FU)。
8828.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合叶酸拮抗剂。
8829.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合甲氨蝶呤。
8830.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合鬼臼毒素。
8831.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合依托泊苷。
8832.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合喜树碱。
8833.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合羟基脲。
8834.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合铂络合物。
8835.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合顺铂。
8836.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合抗血栓形成剂。
8837.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂。
8838.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
8839.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
8840.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是MRI响应性物质。
8841.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含钆螯合物。
8842.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
8843.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含氧化铁化合物。
8844.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含，染料、颜料，或着色剂。
8845.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质。
8846.第8750项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质，其 中所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
8847.第8750项的方法，其中所述装置是无菌的。
8848.第8750项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中。
8849.第8750项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
8850.第8750项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
8851.第8750项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
8852.第8750项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
8853.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时 到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
8854.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
8855.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
8856.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8857.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8858.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8859.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从部署所述装置之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
8860.第8750项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从部署所述装置之时到大约90天的时期 内以有效浓度释放。
8861.第8750项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
8862.第8750项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
8863.第8750项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
8864.第8750项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
8865.第8750项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
8866.第8750项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8867.第8750项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8868.第8750项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8869.第8750项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8870.第8750项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约1000 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8871.第8750项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
8872.一种制备医用装置的方法，包括将i)分隔胃的电刺激植入物，和ii) 纤维组织形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织 形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
8873.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
8874.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
8875.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
8876.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
8877.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
8878.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
8879.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
8880.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
8881.第8872项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
8882.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
8883.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
8884.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
8885.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
8886.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
8887.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
8888.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
8889.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
8890.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
8891.第8872项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
8892.第8872项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
8893.第8872项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
8894.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
8895.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
8896.第8872项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
8897.第8872项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层包含 所述纤维组织形成剂。
8898.第8872项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层被置 于所述装置的表面上。
8899.第8872项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层直接 地接触所述装置。
8900.第8872项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层间接 地接触所述装置。
8901.第8872项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层部分 地覆盖所述装置。
8902.第8872项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层完全 地覆盖所述装置。
8903.第8872项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是均 匀的涂层。
8904.第8872项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 均匀的涂层。
8905.第8872项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 连续涂层。
8906.第8872项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是组 成图案的涂层。
8907.第8872项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 100μm或更小的厚度。
8908.第8872项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 10μm或更小的厚度。
8909.第8872项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层在部 署该装置以后与该装置的表面粘附。
8910.第8872项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层于室 温在至少1年的时期中是稳定的。
8911.第8872项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
8912.第8872项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
8913.第8872项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
8914.第8872项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
8915.第8872项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层还含 有聚合物。
8916.第8872项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层。
8917.第8872项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
8918.第8872项的方法，其中所述装置包含聚合物。
8919.第8872项的方法，其中所述装置包含聚合物，其中所述聚合物是所 述组合物的组分。
8920.第8872项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是共聚物。
8921.第8872项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是嵌段共聚物。
8922.第8872项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是无规共聚物。
8923.第8872项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物。
8924.第8872项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物。
8925.第8872项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是亲水性聚合物。
8926.第8872项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是疏水性聚合物。
8927.第8872项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有亲水结构域。
8928.第8872项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有疏水结构域。
8929.第8872项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非导电聚合物。
8930.第8872项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是高弹体。
8931.第8872项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是水凝胶。
8932.第8872项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物。
8933.第8872项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是烃聚合物。
8934.第8872项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物。
8935.第8872项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是丁二烯聚合物。
8936.第8872项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是大分子单体。
8937.第8872项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物。
8938.第8872项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非晶态聚合物。
8939.第8872项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是润滑涂层。
8940.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空 穴中。
8941.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、 腔或divet中。
8942.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合第二药学活性剂。
8943.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合抗炎剂。
8944.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合抑制感染剂。
8945.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合蒽环霉素。
8946.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合多柔比星。
8947.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合米托蒽醌。
8948.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合氟嘧啶。
8949.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合5-氟尿嘧啶(5- FU)。
8950.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合叶酸拮抗剂。
8951.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合甲氨蝶呤。
8952.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合鬼臼毒素。
8953.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合依托泊苷。
8954.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合喜树碱。
8955.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合羟基脲。
8956.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合铂络合物。
8957.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合顺铂。
8958.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合抗血栓形成剂。
8959.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂。
8960.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
8961.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
8962.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是MRI响应性物质。
8963.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含钆螯合物。
8964.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
8965.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含氧化铁化合物。
8966.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含，染料、颜料，或着色剂。
8967.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质。
8968.第8872项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质，其 中所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
8969.第8872项的方法，其中所述装置是无菌的。
8970.第8872项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中。
8971.第8872项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
8972.第8872项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
8973.第8872项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
8974.第8872项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
8975.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时 到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
8976.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
8977.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
8978.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8979.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8980.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
8981.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从部署所述装置之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
8982.第8872项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从部署所述装置之时到大约90天的时期 内以有效浓度释放。
8983.第8872项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
8984.第8872项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
8985.第8872项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
8986.第8872项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
8987.第8872项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
8988.第8872项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8989.第8872项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8990.第8872项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8991.第8872项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8992.第8872项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约1000 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
8993.第8872项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
8994.第8872项的方法，其中所述植入物是神经电刺激植入物。
8995.第8872项的方法，其中所述植入物是非神经电刺激植入物。
8996.一种制备医用装置的方法，包括将i)软腭植入物，和ii)纤维组织形 成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂诱导 所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
8997.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
8998.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
8999.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
9000.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
9001.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
9002.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
9003.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
9004.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
9005.第8996项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
9006.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
9007.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
9008.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
9009.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
9010.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
9011.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
9012.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
9013.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
9014.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
9015.第8996项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
9016.第8996项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
9017.第8996项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
9018.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
9019.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
9020.第8996项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
9021.第8996项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层包含 所述纤维组织形成剂。
9022.第8996项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层被置 于所述装置的表面上。
9023.第8996项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层直接 地接触所述装置。
9024.第8996项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层间接 地接触所述装置。
9025.第8996项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层部分 地覆盖所述装置。
9026.第8996项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层完全 地覆盖所述装置。
9027.第8996项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是均 匀的涂层。
9028.第8996项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 均匀的涂层。
9029.第8996项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 连续涂层。
9030.第8996项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是组 成图案的涂层。
9031.第8996项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 100μm或更小的厚度。
9032.第8996项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 10μm或更小的厚度。
9033.第8996项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层在部 署该装置以后与该装置的表面粘附。
9034.第8996项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层于室 温在至少1年的时期中是稳定的。
9035.第8996项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
9036.第8996项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
9037.第8996项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
9038.第8996项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
9039.第8996项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层还含 有聚合物。
9040.第8996项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层。
9041.第8996项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
9042.第8996项的方法，其中所述装置包含聚合物。
9043.第8996项的方法，其中所述装置包含聚合物，其中所述聚合物是所 述组合物的组分。
9044.第8996项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是共聚物。
9045.第8996项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是嵌段共聚物。
9046.第8996项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是无规共聚物。
9047.第8996项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物。
9048.第8996项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物。
9049.第8996项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是亲水性聚合物。
9050.第8996项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是疏水性聚合物。
9051.第8996项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有亲水结构域。
9052.第8996项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有疏水结构域。
9053.第8996项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非导电聚合物。
9054.第8996项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是高弹体。
9055.第8996项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是水凝胶。
9056.第8996项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物。
9057.第8996项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是烃聚合物。
9058.第8996项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物。
9059.第8996项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是丁二烯聚合物。
9060.第8996项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是大分子单体。
9061.第8996项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物。
9062.第8996项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非晶态聚合物。
9063.第8996项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是润滑涂层。
9064.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空 穴中。
9065.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、 腔或divet中。
9066.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合第二药学活性剂。
9067.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合抗炎剂。
9068.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合抑制感染剂。
9069.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合蒽环霉素。
9070.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合多柔比星。
9071.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合米托蒽醌。
9072.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合氟嘧啶。
9073.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合5-氟尿嘧啶(5- FU)。
9074.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合叶酸拮抗剂。
9075.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合甲氨蝶呤。
9076.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合鬼臼毒素。
9077.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合依托泊苷。
9078.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合喜树碱。
9079.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合羟基脲。
9080.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合铂络合物。
9081.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合顺铂。
9082.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合抗血栓形成剂。
9083.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂。
9084.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
9085.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
9086.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是MRI响应性物质。
9087.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含钆螯合物。
9088.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
9089.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含氧化铁化合物。
9090.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含，染料、颜料，或着色剂。
9091.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质。
9092.第8996项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质，其 中所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
9093.第8996项的方法，其中所述装置是无菌的。
9094.第8996项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中。
9095.第8996项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
9096.第8996项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
9097.第8996项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
9098.第8996项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
9099.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时 到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
9100.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
9101.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
9102.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9103.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9104.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9105.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
9106.第8996项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
9107.第8996项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
9108.第8996项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
9109.第8996项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
9110.第8996项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
9111.第8996项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
9112.第8996项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9113.第8996项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9114.第8996项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9115.第8996项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9116.第8996项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约1000 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9117.第8996项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
9118.一种制备医用装置的方法，包括将i)血管线圈植入物，和ii)纤维组 织形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂 诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
9119.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
9120.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
9121.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
9122.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
9123.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
9124.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
9125.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
9126.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
9127.第9118项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
9128.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
9129.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
9130.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
9131.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
9132.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
9133.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
9134.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
9135.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
9136.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
9137.第9118项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
9138.第9118项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
9139.第9118项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
9140.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
9141.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
9142.第9118项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
9143.第9118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层包含 所述纤维组织形成剂。
9144.第9118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层被置 于所述装置的表面上。
9145.第9118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层直接 地接触所述装置。
9146.第9118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层间接 地接触所述装置。
9147.第9118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层部分 地覆盖所述装置。
9148.第9118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层完全 地覆盖所述装置。
9149.第9118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是均 匀的涂层。
9150.第9118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 均匀的涂层。
9151.第9118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 连续涂层。
9152.第9118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是组 成图案的涂层。
9153.第9118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 100μm或更小的厚度。
9154.第9118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 10μm或更小的厚度。
9155.第9118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层在部 署该装置以后与该装置的表面粘附。
9156.第9118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层于室 温在至少1年的时期中是稳定的。
9157.第9118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
9158.第9118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
9159.第9118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
9160.第9118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
9161.第9118项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层还含 有聚合物。
9162.第9118项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层。
9163.第9118项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
9164.第9118项的方法，其中所述装置包含聚合物。
9165.第9118项的方法，其中所述装置包含聚合物，其中所述聚合物是所 述组合物的组分。
9166.第9118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是共聚物。
9167.第9118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是嵌段共聚物。
9168.第9118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是无规共聚物。
9169.第9118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物。
9170.第9118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物。
9171.第9118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是亲水性聚合物。
9172.第9118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是疏水性聚合物。
9173.第9118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有亲水结构域。
9174.第9118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有疏水结构域。
9175.第9118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非导电聚合物。
9176.第9118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是高弹体。
9177.第9118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是水凝胶。
9178.第9118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物。
9179.第9118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是烃聚合物。
9180.第9118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物。
9181.第9118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是丁二烯聚合物。
9182.第9118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是大分子单体。
9183.第9118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物。
9184.第9118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非晶态聚合物。
9185.第9118项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是润滑涂层。
9186.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空 穴中。
9187.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、 腔或divet中。
9188.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合第二药学活性剂。
9189.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合抗炎剂。
9190.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合抑制感染剂。
9191.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合蒽环霉素。
9192.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合多柔比星。
9193.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合米托蒽醌。
9194.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合氟嘧啶。
9195.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合5-氟尿嘧啶(5- FU)。
9196.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合叶酸拮抗剂。
9197.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合甲氨蝶呤。
9198.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合鬼臼毒素。
9199.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合依托泊苷。
9200.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合喜树碱。
9201.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合羟基脲。
9202.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合铂络合物。
9203.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合顺铂。
9204.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合抗血栓形成剂。
9205.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂。
9206.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
9207.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
9208.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是MRI响应性物质。
9209.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含钆螯合物。
9210.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
9211.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含氧化铁化合物。
9212.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含，染料、颜料，或着色剂。
9213.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质。
9214.第9118项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质，其 中所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
9215.第9118项的方法，其中所述装置是无菌的。
9216.第9118项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中。
9217.第9118项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
9218.第9118项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
9219.第9118项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
9220.第9118项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
9221.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时 到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
9222.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
9223.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
9224.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9225.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9226.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9227.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从给药之时到大约90天的时期内以有效浓度释 放。
9228.第9118项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从给药之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
9229.第9118项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
9230.第9118项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
9231.第9118项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
9232.第9118项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
9233.第9118项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
9234.第9118项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9235.第9118项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9236.第9118项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9237.第9118项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9238.第9118项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约1000 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9239.第9118项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
9240.第9118项的方法，其中所述血管线圈植入物包含氟化聚合物。
9241.第9118项的方法，其中所述血管线圈植入物是多孔的。
9242.第9118项的方法，其中所述血管线圈植入物包含生物学活性物质。
9243.第9118项的方法，其中所述血管线圈植入物是生物学惰性的。
9244.第9118项的方法，其中所述血管线圈植入物具有插入前的第一状态 和插入后的第二状态。
9245.一种制备医用装置的方法，包括将i)血管闭塞性线圈植入物，和ii) 纤维组织形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织 形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
9246.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
9247.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
9248.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
9249.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
9250.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
9251.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
9252.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
9253.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
9254.第9245项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
9255.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
9256.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
9257.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
9258.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
9259.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
9260.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
9261.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
9262.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
9263.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
9264.第9245项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
9265.第9245项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
9266.第9245项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
9267.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
9268.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
9269.第9245项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
9270.第9245项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层包含 所述纤维组织形成剂。
9271.第9245项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层被置 于所述装置的表面上。
9272.第9245项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层直接 地接触所述装置。
9273.第9245项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层间接 地接触所述装置。
9274.第9245项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层部分 地覆盖所述装置。
9275.第9245项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层完全 地覆盖所述装置。
9276.第9245项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是均 匀的涂层。
9277.第9245项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 均匀的涂层。
9278.第9245项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 连续涂层。
9279.第9245项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是组 成图案的涂层。
9280.第9245项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 100μm或更小的厚度。
9281.第9245项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 10μm或更小的厚度。
9282.第9245项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层在部 署该装置以后与该装置的表面粘附。
9283.第9245项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层于室 温在至少1年的时期中是稳定的。
9284.第9245项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
9285.第9245项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
9286.第9245项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
9287.第9245项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
9288.第9245项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层还含 有聚合物。
9289.第9245项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层。
9290.第9245项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
9291.第9245项的方法，其中所述装置包含聚合物。
9292.第9245项的方法，其中所述装置包含聚合物，其中所述聚合物是所 述组合物的组分。
9293.第9245项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是共聚物。
9294.第9245项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是嵌段共聚物。
9295.第9245项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是无规共聚物。
9296.第9245项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物。
9297.第9245项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物。
9298.第9245项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是亲水性聚合物。
9299.第9245项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是疏水性聚合物。
9300.第9245项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有亲水结构域。
9301.第9245项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有疏水结构域。
9302.第9245项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非导电聚合物。
9303.第9245项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是高弹体。
9304.第9245项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是水凝胶。
9305.第9245项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物。
9306.第9245项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是烃聚合物。
9307.第9245项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物。
9308.第9245项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是丁二烯聚合物。
9309.第9245项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是大分子单体。
9310.第9245项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物。
9311.第9245项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非晶态聚合物。
9312.第9245项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是润滑涂层。
9313.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空 穴中。
9314.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、 腔或divet中。
9315.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合第二药学活性剂。
9316.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合抗炎剂。
9317.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合抑制感染剂。
9318.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合蒽环霉素。
9319.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合多柔比星。
9320.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合米托蒽醌。
9321.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合氟嘧啶。
9322.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合5-氟尿嘧啶(5- FU)。
9323.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合叶酸拮抗剂。
9324.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合甲氨蝶呤。
9325.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合鬼臼毒素。
9326.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合依托泊苷。
9327.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合喜树碱。
9328.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合羟基脲。
9329.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合铂络合物。
9330.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合顺铂。
9331.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合抗血栓形成剂。
9332.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂。
9333.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
9334.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
9335.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是MRI响应性物质。
9336.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含钆螯合物。
9337.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
9338.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含氧化铁化合物。
9339.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含，染料、颜料，或着色剂。
9340.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质。
9341.第9245项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质，其 中所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
9342.第9245项的方法，其中所述装置是无菌的。
9343.第9245项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中。
9344.第9245项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
9345.第9245项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
9346.第9245项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
9347.第9245项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
9348.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时 到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
9349.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
9350.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
9351.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9352.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9353.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9354.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从部署所述装置之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
9355.第9245项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从部署所述装置之时到大约90天的时期 内以有效浓度释放。
9356.第9245项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
9357.第9245项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
9358.第9245项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
9359.第9245项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
9360.第9245项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
9361.第9245项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9362.第9245项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9363.第9245项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9364.第9245项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9365.第9245项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约1000 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9366.第9245项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
9367.一种制备医用装置的方法，包括将i)血管闭塞植入物，和ii)纤维组 织形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂 诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
9368.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
9369.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
9370.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
9371.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
9372.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
9373.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
9374.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
9375.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
9376.第9367项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
9377.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
9378.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
9379.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
9380.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
9381.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
9382.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
9383.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
9384.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
9385.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
9386.第9367项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
9387.第9367项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
9388.第9367项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
9389.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
9390.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
9391.第9367项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
9392.第9367项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层包含 所述纤维组织形成剂。
9393.第9367项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层被置 于所述装置的表面上。
9394.第9367项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层直接 地接触所述装置。
9395.第9367项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层间接 地接触所述装置。
9396.第9367项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层部分 地覆盖所述装置。
9397.第9367项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层完全 地覆盖所述装置。
9398.第9367项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是均 匀的涂层。
9399.第9367项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 均匀的涂层。
9400.第9367项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 连续涂层。
9401.第9367项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是组 成图案的涂层。
9402.第9367项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 100μm或更小的厚度。
9403.第9367项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 10μm或更小的厚度。
9404.第9367项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层在部 署该装置以后与该装置的表面粘附。
9405.第9367项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层于室 温在至少1年的时期中是稳定的。
9406.第9367项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
9407.第9367项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
9408.第9367项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
9409.第9367项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
9410.第9367项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层还含 有聚合物。
9411.第9367项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层。
9412.第9367项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
9413.第9367项的方法，其中所述装置包含聚合物。
9414.第9367项的方法，其中所述装置包含聚合物，其中所述聚合物是所 述组合物的组分。
9415.第9367项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是共聚物。
9416.第9367项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是嵌段共聚物。
9417.第9367项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是无规共聚物。
9418.第9367项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物。
9419.第9367项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物。
9420.第9367项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是亲水性聚合物。
9421.第9367项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是疏水性聚合物。
9422.第9367项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有亲水结构域。
9423.第9367项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有疏水结构域。
9424.第9367项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非导电聚合物。
9425.第9367项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是高弹体。
9426.第9367项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是水凝胶。
9427.第9367项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物。
9428.第9367项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是烃聚合物。
9429.第9367项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物。
9430.第9367项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是丁二烯聚合物。
9431.第9367项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是大分子单体。
9432.第9367项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物。
9433.第9367项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非晶态聚合物。
9434.第9367项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是润滑涂层。
9435.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空 穴中。
9436.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、 腔或divet中。
9437.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合第二药学活性剂。
9438.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合抗炎剂。
9439.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合抑制感染剂。
9440.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合蒽环霉素。
9441.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合多柔比星。
9442.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合米托蒽醌。
9443.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合氟嘧啶。
9444.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合5-氟尿嘧啶(5- FU)。
9445.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合叶酸拮抗剂。
9446.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合甲氨蝶呤。
9447.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合鬼臼毒素。
9448.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合依托泊苷。
9449.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合喜树碱。
9450.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合羟基脲。
9451.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合铂络合物。
9452.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合顺铂。
9453.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合抗血栓形成剂。
9454.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂。
9455.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
9456.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
9457.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是MRI响应性物质。
9458.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含钆螯合物。
9459.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
9460.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含氧化铁化合物。
9461.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含，染料、颜料，或着色剂。
9462.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质。
9463.第9367项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质，其 中所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
9464.第9367项的方法，其中所述装置是无菌的。
9465.第9367项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中。
9466.第9367项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
9467.第9367项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
9468.第9367项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
9469.第9367项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
9470.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时 到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
9471.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
9472.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
9473.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9474.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9475.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9476.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从部署所述装置之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
9477.第9367项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从部署所述装置之时到大约90天的时期 内以有效浓度释放。
9478.第9367项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
9479.第9367项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
9480.第9367项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
9481.第9367项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
9482.第9367项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
9483.第9367项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9484.第9367项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9485.第9367项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9486.第9367项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9487.第9367项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约1000 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9488.第9367项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
9489.一种制备医用装置的方法，包括将i)非盘绕的血管闭塞性植入物， 和ii)纤维组织形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维 组织形成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
9490.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
9491.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
9492.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
9493.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
9494.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
9495.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
9496.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
9497.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
9498.第9489项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
9499.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
9500.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
9501.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
9502.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
9503.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
9504.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
9505.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
9506.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
9507.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
9508.第9489项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
9509.第9489项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
9510.第9489项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
9511.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
9512.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
9513.第9489项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
9514.第9489项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层包含 所述纤维组织形成剂。
9515.第9489项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层被置 于所述装置的表面上。
9516.第9489项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层直接 地接触所述装置。
9517.第9489项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层间接 地接触所述装置。
9518.第9489项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层部分 地覆盖所述装置。
9519.第9489项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层完全 地覆盖所述装置。
9520.第9489项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是均 匀的涂层。
9521.第9489项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 均匀的涂层。
9522.第9489项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 连续涂层。
9523.第9489项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是组 成图案的涂层。
9524.第9489项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 100μm或更小的厚度。
9525.第9489项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 10μm或更小的厚度。
9526.第9489项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层在部 署该装置以后与该装置的表面粘附。
9527.第9489项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层于室 温在至少1年的时期中是稳定的。
9528.第9489项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
9529.第9489项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
9530.第9489项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
9531.第9489项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
9532.第9489项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层还含 有聚合物。
9533.第9489项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层。
9534.第9489项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
9535.第9489项的方法，其中所述装置包含聚合物。
9536.第9489项的方法，其中所述装置包含聚合物，其中所述聚合物是所 述组合物的组分。
9537.第9489项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是共聚物。
9538.第9489项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是嵌段共聚物。
9539.第9489项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是无规共聚物。
9540.第9489项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物。
9541.第9489项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物。
9542.第9489项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是亲水性聚合物。
9543.第9489项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是疏水性聚合物。
9544.第9489项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有亲水结构域。
9545.第9489项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有疏水结构域。
9546.第9489项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非导电聚合物。
9547.第9489项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是高弹体。
9548.第9489项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是水凝胶。
9549.第9489项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物。
9550.第9489项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是烃聚合物。
9551.第9489项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物。
9552.第9489项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是丁二烯聚合物。
9553.第9489项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是大分子单体。
9554.第9489项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物。
9555.第9489项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非晶态聚合物。
9556.第9489项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是润滑涂层。
9557.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空 穴中。
9558.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、 腔或divet中。
9559.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合第二药学活性剂。
9560.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合抗炎剂。
9561.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合抑制感染剂。
9562.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合蒽环霉素。
9563.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合多柔比星。
9564.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合米托蒽醌。
9565.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合氟嘧啶。
9566.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合5-氟尿嘧啶(5- FU)。
9567.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合叶酸拮抗剂。
9568.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合甲氨蝶呤。
9569.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合鬼臼毒素。
9570.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合依托泊苷。
9571.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合喜树碱。
9572.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合羟基脲。
9573.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合铂络合物。
9574.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合顺铂。
9575.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合抗血栓形成剂。
9576.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂。
9577.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
9578.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
9579.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是MRI响应性物质。
9580.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含钆螯合物。
9581.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
9582.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含氧化铁化合物。
9583.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含，染料、颜料，或着色剂。
9584.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质。
9585.第9489项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质，其 中所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
9586.第9489项的方法，其中所述装置是无菌的。
9587.第9489项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中。
9588.第9489项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
9589.第9489项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
9590.第9489项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
9591.第9489项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
9592.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时 到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
9593.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
9594.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
9595.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9596.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9597.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9598.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从部署所述装置之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
9599.第9489项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从部署所述装置之时到大约90天的时期 内以有效浓度释放。
9600.第9489项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
9601.第9489项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
9602.第9489项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
9603.第9489项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
9604.第9489项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
9605.第9489项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9606.第9489项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9607.第9489项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9608.第9489项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9609.第9489项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约1000 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9610.第9489项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
9611.第9489项的方法，其中所述植入物是可延伸的。
9612.一种制备医用装置的方法，包括将i)疝网眼植入物，和ii)纤维组织 形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂诱 导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
9613.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
9614.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
9615.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
9616.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
9617.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
9618.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
9619.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
9620.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
9621.第9612项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
9622.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
9623.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
9624.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
9625.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
9626.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
9627.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
9628.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
9629.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
9630.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
9631.第9612项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
9632.第9612项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
9633.第9612项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
9634.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
9635.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
9636.第9612项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
9637.第9612项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层包含 所述纤维组织形成剂。
9638.第9612项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层被置 于所述装置的表面上。
9639.第9612项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层直接 地接触所述装置。
9640.第9612项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层间接 地接触所述装置。
9641.第9612项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层部分 地覆盖所述装置。
9642.第9612项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层完全 地覆盖所述装置。
9643.第9612项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是均 匀的涂层。
9644.第9612项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 均匀的涂层。
9645.第9612项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 连续涂层。
9646.第9612项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是组 成图案的涂层。
9647.第9612项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 100μm或更小的厚度。
9648.第9612项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 10μm或更小的厚度。
9649.第9612项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层在部 署该装置以后与该装置的表面粘附。
9650.第9612项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层于室 温在至少1年的时期中是稳定的。
9651.第9612项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
9652.第9612项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
9653.第9612项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
9654.第9612项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
9655.第9612项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层还含 有聚合物。
9656.第9612项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层。
9657.第9612项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
9658.第9612项的方法，其中所述装置包含聚合物。
9659.第9612项的方法，其中所述装置包含聚合物，其中所述聚合物是所 述组合物的组分。
9660.第9612项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是共聚物。
9661.第9612项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是嵌段共聚物。
9662.第9612项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是无规共聚物。
9663.第9612项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物。
9664.第9612项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物。
9665.第9612项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是亲水性聚合物。
9666.第9612项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是疏水性聚合物。
9667.第9612项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有亲水结构域。
9668.第9612项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有疏水结构域。
9669.第9612项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非导电聚合物。
9670.第9612项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是高弹体。
9671.第9612项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是水凝胶。
9672.第9612项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物。
9673.第9612项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是烃聚合物。
9674.第9612项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物。
9675.第9612项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是丁二烯聚合物。
9676.第9612项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是大分子单体。
9677.第9612项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物。
9678.第9612项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非晶态聚合物。
9679.第9612项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是润滑涂层。
9680.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空 穴中。
9681.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、 腔或divet中。
9682.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合第二药学活性剂。
9683.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合抗炎剂。
9684.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合抑制感染剂。
9685.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合蒽环霉素。
9686.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合多柔比星。
9687.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合米托蒽醌。
9688.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合氟嘧啶。
9689.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合5-氟尿嘧啶(5- FU)。
9690.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合叶酸拮抗剂。
9691.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合甲氨蝶呤。
9692.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合鬼臼毒素。
9693.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合依托泊苷。
9694.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合喜树碱。
9695.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合羟基脲。
9696.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合铂络合物。
9697.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合顺铂。
9698.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合抗血栓形成剂。
9699.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂。
9700.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
9701.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
9702.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是MRI响应性物质。
9703.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含钆螯合物。
9704.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
9705.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含氧化铁化合物。
9706.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含，染料、颜料，或着色剂。
9707.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质。
9708.第9612项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质，其 中所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
9709.第9612项的方法，其中所述装置是无菌的。
9710.第9612项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中。
9711.第9612项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
9712.第9612项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
9713.第9612项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
9714.第9612项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
9715.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时 到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
9716.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
9717.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
9718.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9719.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9720.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9721.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从部署所述装置之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
9722.第9612项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从部署所述装置之时到大约90天的时期 内以有效浓度释放。
9723.第9612项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
9724.第9612项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
9725.第9612项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
9726.第9612项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
9727.第9612项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
9728.第9612项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9729.第9612项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9730.第9612项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9731.第9612项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9732.第9612项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约1000 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9733.第9612项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
9734.第9612项的方法，其中所述疝网全部或部分由合成纤维制成。
9735.第9612项的方法，其中所述疝网包含聚丙烯。
9736.一种制备医用装置的方法，包括将i)外科手术膜植入物，和ii)纤维 组织形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成 剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
9737.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
9738.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
9739.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
9740.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
9741.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
9742.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
9743.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
9744.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
9745.第9736项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
9746.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
9747.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
9748.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
9749.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
9750.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
9751.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
9752.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
9753.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
9754.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
9755.第9736项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
9756.第9736项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
9757.第9736项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
9758.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
9759.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
9760.第9736项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
9761.第9736项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层包含 所述纤维组织形成剂。
9762.第9736项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层被置 于所述装置的表面上。
9763.第9736项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层直接 地接触所述装置。
9764.第9736项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层间接 地接触所述装置。
9765.第9736项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层部分 地覆盖所述装置。
9766.第9736项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层完全 地覆盖所述装置。
9767.第9736项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是均 匀的涂层。
9768.第9736项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 均匀的涂层。
9769.第9736项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 连续涂层。
9770.第9736项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是组 成图案的涂层。
9771.第9736项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 100μm或更小的厚度。
9772.第9736项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 10μm或更小的厚度。
9773.第9736项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层在部 署该装置以后与该装置的表面粘附。
9774.第9736项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层于室 温在至少1年的时期中是稳定的。
9775.第9736项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
9776.第9736项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
9777.第9736项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
9778.第9736项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
9779.第9736项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层还含 有聚合物。
9780.第9736项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层。
9781.第9736项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
9782.第9736项的方法，其中所述装置包含聚合物。
9783.第9736项的方法，其中所述装置包含聚合物，其中所述聚合物是所 述组合物的组分。
9784.第9736项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是共聚物。
9785.第9736项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是嵌段共聚物。
9786.第9736项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是无规共聚物。
9787.第9736项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物。
9788.第9736项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物。
9789.第9736项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是亲水性聚合物。
9790.第9736项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是疏水性聚合物。
9791.第9736项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有亲水结构域。
9792.第9736项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有疏水结构域。
9793.第9736项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非导电聚合物。
9794.第9736项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是高弹体。
9795.第9736项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是水凝胶。
9796.第9736项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物。
9797.第9736项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是烃聚合物。
9798.第9736项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物。
9799.第9736项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是丁二烯聚合物。
9800.第9736项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是大分子单体。
9801.第9736项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物。
9802.第9736项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非晶态聚合物。
9803.第9736项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是润滑涂层。
9804.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空 穴中。
9805.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、 腔或divet中。
9806.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合第二药学活性剂。
9807.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合抗炎剂。
9808.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合抑制感染剂。
9809.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合蒽环霉素。
9810.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合多柔比星。
9811.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合米托蒽醌。
9812.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合氟嘧啶。
9813.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合5-氟尿嘧啶(5- FU)。
9814.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合叶酸拮抗剂。
9815.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合甲氨蝶呤。
9816.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合鬼臼毒素。
9817.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合依托泊苷。
9818.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合喜树碱。
9819.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合羟基脲。
9820.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合铂络合物。
9821.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合顺铂。
9822.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合抗血栓形成剂。
9823.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂。
9824.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
9825.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
9826.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是MRI响应性物质。
9827.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含钆螯合物。
9828.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
9829.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含氧化铁化合物。
9830.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含，染料、颜料，或着色剂。
9831.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质。
9832.第9736项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质，其 中所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
9833.第9736项的方法，其中所述装置是无菌的。
9834.第9736项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中。
9835.第9736项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
9836.第9736项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
9837.第9736项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
9838.第9736项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
9839.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时 到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
9840.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
9841.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
9842.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9843.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9844.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9845.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从部署所述装置之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
9846.第9736项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从部署所述装置之时到大约90天的时期 内以有效浓度释放。
9847.第9736项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
9848.第9736项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
9849.第9736项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
9850.第9736项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
9851.第9736项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
9852.第9736项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9853.第9736项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9854.第9736项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9855.第9736项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9856.第9736项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约1000 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9857.第9736项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
9858.第9736项的方法，其中所述外科手术薄膜植入物包含纤维素或纤维 素衍生物。
9859.第9736项的方法，其中所述外科手术薄膜植入物是多孔的。
9860.第9736项的方法，其中所述外科手术薄膜植入物是生物可降解的。
9861.一种制备医用装置的方法，包括将i)脊柱融合植入物，和ii)纤维组 织形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成剂 诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
9862.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
9863.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
9864.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
9865.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
9866.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
9867.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
9868.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
9869.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
9870.第9861项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
9871.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
9872.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
9873.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
9874.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
9875.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
9876.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
9877.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
9878.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
9879.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
9880.第9861项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
9881.第9861项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
9882.第9861项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
9883.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
9884.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
9885.第9861项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
9886.第9861项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层包含 所述纤维组织形成剂。
9887.第9861项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层被置 于所述装置的表面上。
9888.第9861项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层直接 地接触所述装置。
9889.第9861项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层间接 地接触所述装置。
9890.第9861项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层部分 地覆盖所述装置。
9891.第9861项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层完全 地覆盖所述装置。
9892.第9861项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是均 匀的涂层。
9893.第9861项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 均匀的涂层。
9894.第9861项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 连续涂层。
9895.第9861项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是组 成图案的涂层。
9896.第9861项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 100μm或更小的厚度。
9897.第9861项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 10μm或更小的厚度。
9898.第9861项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层在部 署该装置以后与该装置的表面粘附。
9899.第9861项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层于室 温在至少1年的时期中是稳定的。
9900.第9861项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
9901.第9861项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
9902.第9861项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
9903.第9861项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
9904.第9861项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层还含 有聚合物。
9905.第9861项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层。
9906.第9861项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
9907.第9861项的方法，其中所述装置包含聚合物。
9908.第9861项的方法，其中所述装置包含聚合物，其中所述聚合物是所 述组合物的组分。
9909.第9861项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是共聚物。
9910.第9861项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是嵌段共聚物。
9911.第9861项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是无规共聚物。
9912.第9861项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物。
9913.第9861项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物。
9914.第9861项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是亲水性聚合物。
9915.第9861项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是疏水性聚合物。
9916.第9861项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有亲水结构域。
9917.第9861项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有疏水结构域。
9918.第9861项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非导电聚合物。
9919.第9861项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是高弹体。
9920.第9861项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是水凝胶。
9921.第9861项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物。
9922.第9861项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是烃聚合物。
9923.第9861项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物。
9924.第9861项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是丁二烯聚合物。
9925.第9861项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是大分子单体。
9926.第9861项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物。
9927.第9861项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非晶态聚合物。
9928.第9861项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是润滑涂层。
9929.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空 穴中。
9930.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、 腔或divet中。
9931.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合第二药学活性剂。
9932.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合抗炎剂。
9933.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合抑制感染剂。
9934.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合蒽环霉素。
9935.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合多柔比星。
9936.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合米托蒽醌。
9937.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合氟嘧啶。
9938.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合5-氟尿嘧啶(5- FU)。
9939.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合叶酸拮抗剂。
9940.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合甲氨蝶呤。
9941.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合鬼臼毒素。
9942.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合依托泊苷。
9943.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合喜树碱。
9944.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合羟基脲。
9945.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合铂络合物。
9946.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合顺铂。
9947.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合抗血栓形成剂。
9948.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂。
9949.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
9950.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
9951.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是MRI响应性物质。
9952.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含钆螯合物。
9953.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
9954.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含氧化铁化合物。
9955.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含，染料、颜料，或着色剂。
9956.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质。
9957.第9861项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质，其 中所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
9958.第9861项的方法，其中所述装置是无菌的。
9959.第9861项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中。
9960.第9861项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
9961.第9861项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
9962.第9861项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
9963.第9861项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
9964.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时 到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
9965.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
9966.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
9967.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9968.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9969.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
9970.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从部署所述装置之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
9971.第9861项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从部署所述装置之时到大约90天的时期 内以有效浓度释放。
9972.第9861项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
9973.第9861项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
9974.第9861项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
9975.第9861项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
9976.第9861项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
9977.第9861项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9978.第9861项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9979.第9861项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9980.第9861项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9981.第9861项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约1000 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
9982.第9861项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
9983.第9861项的方法，其中所述脊椎融合装置是融合篮(fusion basket)。
9984.第9861项的方法，其中所述脊柱融合装置是融合笼(fusion cage) 装置。
9985.第9861项的方法，其中所述脊柱融合装置是介体盒。
9986.第9861项的方法，其中所述脊柱融合装置是介体植入物。
9987.第9861项的方法，其中所述脊柱融合装置是融合笼固定装置。
9988.第9861项的方法，其中所述脊柱融合装置是融合稳定室。
9989.第9861项的方法，其中所述脊柱融合装置是融合笼固定板。
9990.第9861项的方法，其中所述脊柱融合装置是骨固定装置。
9991.第9861项的方法，其中所述脊柱融合装置是固定性骨板。
9992.第9861项的方法，其中所述脊柱融合装置是固定性骨螺钉。
9993.第9861项的方法，其中所述脊柱融合装置是组织填料。
9994.第9861项的方法，其中所述脊柱融合装置是骨粘固粉。
9995.第9861项的方法，其中所述脊柱融合装置是同种异体移植物物质。
9996.第9861项的方法，其中所述脊柱融合装置是自体移植物物质。
9997.第9861项的方法，其中所述脊柱融合装置是胶原蛋白植入物。
9998.第9861项的方法，其中所述脊柱融合装置是可注射的。
9999.一种制备医用装置的方法，包括将i)中隔闭塞补片植入物，和ii)纤 维组织形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形 成剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
10000.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
10001.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
10002.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁移。
10003.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增殖。
10004.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质(ECM) 的沉积。
10005.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
10006.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
10007.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
10008.第9999项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
10009.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
10010.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含矿 物质颗粒。
10011.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包含 脱乙酰壳多糖。
10012.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚赖 氨酸。
10013.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤连 蛋白。
10014.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博来 霉素。
10015.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含CTGF。
10016.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或与 线接触。
10017.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
10018.第9999项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
10019.第9999项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
10020.第9999项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
10021.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
10022.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植入 所述装置的宿主之间的粘连。
10023.第9999项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送到 贴近所述装置的组织中。
10024.第9999项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层包含 所述纤维组织形成剂。
10025.第9999项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层被置 于所述装置的表面上。
10026.第9999项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层直接 地接触所述装置。
10027.第9999项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层间接 地接触所述装置。
10028.第9999项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层部分 地覆盖所述装置。
10029.第9999项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层完全 地覆盖所述装置。
10030.第9999项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是均 匀的涂层。
10031.第9999项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 均匀的涂层。
10032.第9999项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是不 连续涂层。
10033.第9999项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是组 成图案的涂层。
10034.第9999项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 100μm或更小的厚度。
10035.第9999项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具有 10μm或更小的厚度。
10036.第9999项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层在部 署该装置以后与该装置的表面粘附。
10037.第9999项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层于室 温在至少1年的时期中是稳定的。
10038.第9999项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
10039.第9999项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂层 中。
10040.第9999项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
10041.第9999项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组织 形成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
10042.第9999项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层还含 有聚合物。
10043.第9999项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层。
10044.第9999项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层和 具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
10045.第9999项的方法，其中所述装置包含聚合物。
10046.第9999项的方法，其中所述装置包含聚合物，其中所述聚合物是所 述组合物的组分。
10047.第9999项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是共聚物。
10048.第9999项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是嵌段共聚物。
10049.第9999项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是无规共聚物。
10050.第9999项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是可生物降解的聚合物。
10051.第9999项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是不可生物降解的聚合物。
10052.第9999项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是亲水性聚合物。
10053.第9999项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是疏水性聚合物。
10054.第9999项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有亲水结构域。
10055.第9999项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 具有疏水结构域。
10056.第9999项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非导电聚合物。
10057.第9999项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是高弹体。
10058.第9999项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是水凝胶。
10059.第9999项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是硅氧烷聚合物。
10060.第9999项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是烃聚合物。
10061.第9999项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是苯乙烯衍生的聚合物。
10062.第9999项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是丁二烯聚合物。
10063.第9999项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是大分子单体。
10064.第9999项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是聚(乙二醇)聚合物。
10065.第9999项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是非晶态聚合物。
10066.第9999项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合物 是润滑涂层。
10067.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或空 穴中。
10068.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通道、 腔或divet中。
10069.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合第二药学活性剂。
10070.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合抗炎剂。
10071.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合抑制感染剂。
10072.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合蒽环霉素。
10073.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合多柔比星。
10074.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合米托蒽醌。
10075.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合氟嘧啶。
10076.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合5-氟尿嘧啶(5- FU)。
10077.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合叶酸拮抗剂。
10078.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合甲氨蝶呤。
10079.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合鬼臼毒素。
10080.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合依托泊苷。
10081.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合喜树碱。
10082.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合羟基脲。
10083.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合铂络合物。
10084.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合顺铂。
10085.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合抗血栓形成剂。
10086.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂。
10087.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
10088.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
10089.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂是MRI响应性物质。
10090.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含钆螯合物。
10091.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
10092.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含氧化铁化合物。
10093.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述显 影剂包含，染料、颜料，或着色剂。
10094.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质。
10095.第9999项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质，其 中所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
10096.第9999项的方法，其中所述装置是无菌的。
10097.第9999项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中。
10098.第9999项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
10099.第9999项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
10100.第9999项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
10101.第9999项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被释 放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
10102.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之时 到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
10103.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
10104.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
10105.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
10106.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
10107.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述装 置中以有效浓度释放。
10108.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过扩散在从部署所述装置之时到大约90天的时期内以有效 浓度释放。
10109.第9999项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成剂 的组合物中通过侵蚀该组合物在从部署所述装置之时到大约90天的时期 内以有效浓度释放。
10110.第9999项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
10111.第9999项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的所 述纤维组织形成剂。
10112.第9999项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的所 述纤维组织形成剂。
10113.第9999项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
10114.第9999项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
10115.第9999项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述纤 维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
10116.第9999项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
10117.第9999项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
10118.第9999项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
10119.第9999项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约1000 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
10120.第9999项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
10121.第9999项的方法，其中所述中隔闭塞补片是中隔闭合装置。
10122.第9999项的方法，其中所述中隔闭塞补片是分流闭合装置。
10123.第9999项的方法，其中所述中隔闭塞补片是心内关闭器。
10124.第9999项的方法，其中所述中隔闭塞补片是缺损闭合性系统。
10125.第9999项的方法，其中所述中隔闭塞补片是血管内分路装置。
10126.一种制备医用装置的方法，包括将i)内腔持着器植入物，和ii)纤维 组织形成剂或包含纤维组织形成剂的组合物组合，其中所述纤维组织形成 剂诱导所述装置与被植入所述装置的患者之间的纤维变性反应。
10127.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进再生。
10128.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进血管发生。
10129.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞迁 移。
10130.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进成纤维细胞增 殖。
10131.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进细胞外基质 (ECM)的沉积。
10132.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进组织重建。
10133.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂是动脉管壁刺激剂。
10134.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
10135.第10126项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
10136.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂是丝或包含丝。
10137.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂是矿物质颗粒或包含 矿物质颗粒。
10138.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂是脱乙酰壳多糖或包 含脱乙酰壳多糖。
10139.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂是聚赖氨酸或包含聚 赖氨酸。
10140.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂是纤连蛋白或包含纤 连蛋白。
10141.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂是博来霉素或包含博 来霉素。
10142.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂是CTGF或包含 CTGF。
10143.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂以线的形式存在，或 与线接触。
10144.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂以颗粒的形式存在。
10145.第10126项的方法，其中所述组合物还包含炎性细胞因子。
10146.第10126项的方法，其中所述组合物还包含刺激细胞增殖的药剂。
10147.第10126项的方法，其中所述组合物以凝胶或糊剂的形式存在。
10148.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂是簇的形式。
10149.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂促进所述装置与被植 入所述装置的宿主之间的粘连。
10150.第10126项的方法，其中所述装置将所述纤维组织形成剂局部递送 到贴近所述装置的组织中。
10151.第10126项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层包 含所述纤维组织形成剂。
10152.第10126项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层被 置于所述装置的表面上。
10153.第10126项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层直 接地接触所述装置。
10154.第10126项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层间 接地接触所述装置。
10155.第10126项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层部 分地覆盖所述装置。
10156.第10126项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层完 全地覆盖所述装置。
10157.第10126项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是 均匀的涂层。
10158.第10126项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是 不均匀的涂层。
10159.第10126项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是 不连续涂层。
10160.第10126项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层是 组成图案的涂层。
10161.第10126项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具 有100μm或更小的厚度。
10162.第10126项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层具 有10μm或更小的厚度。
10163.第10126项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层在 部署该装置以后与该装置的表面粘附。
10164.第10126项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层于 室温在至少1年的时期中是稳定的。
10165.第10126项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组 织形成剂以介于大约0.0001重量％到大约1重量％之间范围的量存在于所 述涂层中。
10166.第10126项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组 织形成剂以介于大约1重量％到大约10重量％之间范围的量存在于所述涂 层中。
10167.第10126项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组 织形成剂以介于大约10重量％到大约25重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
10168.第10126项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述纤维组 织形成剂以介于大约25重量％到大约70重量％之间范围的量存在于所述 涂层中。
10169.第10126项的方法，其中所述植入物与涂层组合，并且所述涂层还 含有聚合物。
10170.第10126项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层 和具有第二组合物的第二涂层。
10171.第10126项的方法，其中所述装置包含具有第一组合物的第一涂层 和具有第二组合物的第二涂层，其中所述第一组合物和第二组合物是不同 的。
10172.第10126项的方法，其中所述装置包含聚合物。
10173.第10126项的方法，其中所述装置包含聚合物，其中所述聚合物是 所述组合物的组分。
10174.第10126项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合 物是共聚物。
10175.第10126项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合 物是嵌段共聚物。
10176.第10126项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合 物是无规共聚物。
10177.第10126项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合 物是可生物降解的聚合物。
10178.第10126项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合 物是不可生物降解的聚合物。
10179.第10126项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合 物是亲水性聚合物。
10180.第10126项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合 物是疏水性聚合物。
10181.第10126项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合 物具有亲水结构域。
10182.第10126项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合 物具有疏水结构域。
10183.第10126项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合 物是非导电聚合物。
10184.第10126项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合 物是高弹体。
10185.第10126项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合 物是水凝胶。
10186.第10126项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合 物是硅氧烷聚合物。
10187.第10126项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合 物是烃聚合物。
10188.第10126项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合 物是苯乙烯衍生的聚合物。
10189.第10126项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合 物是丁二烯聚合物。
10190.第10126项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合 物是大分子单体。
10191.第10126项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合 物是聚(乙二醇)聚合物。
10192.第10126项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合 物是非晶态聚合物。
10193.第10126项的方法，其中所述植入物与聚合物组合，并且所述聚合 物是润滑涂层。
10194.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的孔或 空穴中。
10195.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂位于所述装置的通 道、腔或divet中。
10196.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合第二药学活性剂。
10197.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合抗炎剂。
10198.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合抑制感染剂。
10199.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合蒽环霉素。
10200.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合多柔比星。
10201.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合米托蒽醌。
10202.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合氟嘧啶。
10203.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合5-氟尿嘧啶(5- FU)。
10204.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合叶酸拮抗剂。
10205.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合甲氨蝶呤。
10206.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合鬼臼毒素。
10207.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合依托泊苷。
10208.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合喜树碱。
10209.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合羟基脲。
10210.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合铂络合物。
10211.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合顺铂。
10212.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合抗血栓形成剂。
10213.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂。
10214.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述 显影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含金属，卤代化合 物，或含钡化合物。
10215.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述 显影剂是不透射线的物质，其中所述不透射线的物质包含钡、钽或锝。
10216.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述 显影剂是MRI响应性物质。
10217.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述 显影剂包含钆螯合物。
10218.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述 显影剂包含铁、镁、锰、铜，或铬。
10219.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述 显影剂包含氧化铁化合物。
10220.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合显影剂，其中所述 显影剂包含，染料、颜料，或着色剂。
10221.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质。
10222.第10126项的方法，其中所述植入物进一步组合产生回波的物质， 其中所述产生回波的物质以涂层的形式存在。
10223.第10126项的方法，其中所述装置是无菌的。
10224.第10126项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中。
10225.第10126项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是结缔组织。
10226.第10126项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是肌肉组织。
10227.第10126项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是神经组织。
10228.第10126项的方法，其中在部署该装置后，所述纤维组织形成剂被 释放到所述装置附近的组织中，其中所述组织是上皮组织。
10229.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从部署所述装置之 时到大约1年的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
10230.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂在从大约1个月到6 个月的时期内从所述装置中以有效浓度释放。
10231.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂在约1-90天的时期内 从所述装置中以有效浓度释放。
10232.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂以恒定的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
10233.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐增的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
10234.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂以渐减的速率从所述 装置中以有效浓度释放。
10235.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过扩散在从部署所述装置之时到大约90天的时期内以有 效浓度释放。
10236.第10126项的方法，其中所述纤维组织形成剂从含有纤维组织形成 剂的组合物中通过侵蚀该组合物在从部署所述装置之时到大约90天的时 期内以有效浓度释放。
10237.第10126项的方法，其中所述装置包含大约0.01μg到大约10μg的 所述纤维组织形成剂。
10238.第10126项的方法，其中所述装置包含大约10μg到大约10mg的 所述纤维组织形成剂。
10239.第10126项的方法，其中所述装置包含大约10mg到大约250mg的 所述纤维组织形成剂。
10240.第10126项的方法，其中所述装置包含大约250mg到大约1000mg 的所述纤维组织形成剂。
10241.第10126项的方法，其中所述装置包含大约1000mg到大约2500mg 的所述纤维组织形成剂。
10242.第10126项的方法，其中所述装置的表面包含小于0.01μg的所述 纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
10243.第10126项的方法，其中所述装置的表面包含大约0.01μg到大约1 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
10244.第10126项的方法，其中所述装置的表面包含大约1μg到大约10μg 的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
10245.第10126项的方法，其中所述装置的表面包含大约10μg到大约250 μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表面。
10246.第10126项的方法，其中所述装置的表面包含大约250μg到大约 1000μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
10247.第10126项的方法，其中所述装置的表面包含大约1000μg到大约 2500μg的所述纤维组织形成剂/mm2应用所述纤维组织形成剂的装置表 面。
通过例证的方式，而非通过限制的方式提供下列实施例。
实施例
实施例1
用纤连蛋白涂布医学移植物
涂布装置由水平定位的悬挂式搅拌器(Fisher Scientific)组成。将圆锥 形的不锈钢头附于搅拌器的旋转夹盘上。将动脉瘤线圈的一端拉到旋转 头上直到固定牢固。将另一端附于将所述医学移植物保持在水平位置上 的夹-转头装置上，但允许所述医用植入物沿着它的轴旋转。随后将搅拌 器设定在30rpm上旋转从而使得整个医学移植物以此速度沿着水平轴旋 转。制备无菌水中的1％(w/w)纤连蛋白(Calbiochem，San Diego，CA)溶 液。当所述医用植入物旋转时，在2分钟的时间里将两百微升的这种溶液 缓慢吸取为3mm宽的环，其位于距固定到圆锥形钢头中的医用植入物末 端5mm远处。然后随着所述医用植入物继续旋转在氮气流下将所述纤连 蛋白干燥。在干燥时，移去所述医用植入物，回转(turn around)并且以相 同的方式涂布所述医用植入物的另一端。利用这种方法将柔韧的纤连蛋 白环置于所述医用植入物的两端，而不会有损所述医用植入物的物理特 性。可以用类似方式进行涂布的医用植入物的其它例子包括血管(vaso-) 闭塞性线圈和血管(vaso-)闭塞植入物。
实施例2
用聚-L-赖氨酸涂布医用植入物
利用实施例1中所述的方法涂布医用植入物。制备无菌水中的1％ (w/w)聚-L-赖氨酸(Sigma，St.Louis，MO)溶液。当所述医用植入物旋转 时，在2分钟的时间里将两百微升的这种溶液缓慢吸取为3mm宽的环， 其位于距固定到圆锥形钢头中的医用植入物末端5mm远处。然后随着所 述医用植入物继续旋转在氮气流下将所述聚-L-赖氨酸干燥。在干燥时， 移去所述医用植入物，回转并且以相同的方式涂布所述医用植入物的另 一端。利用这种方法将柔韧的聚-L-赖氨酸环置于所述医用植入物的两 端，而不会有损所述医用植入物的物理特性。
实施例3
用N-羧丁基脱乙酰壳多糖涂布医用植入物
利用实施例1中所述的方法涂布医用植入物。制备无菌水中的1％ (w/w)N-羧丁基脱乙酰壳多糖(Carbomer，Westborough，MA)溶液。当所 述医用植入物旋转时，在2分钟的时间里将两百微升的这种溶液缓慢吸取 为3mm宽的环，其位于距固定到圆锥形钢头中的医用植入物末端5mm远 处。随着所述医用植入物继续旋转在氮气流下将所述N-羧丁基脱乙酰壳 多糖干燥。在干燥时，移去所述医用植入物，回转并且以相同的方式涂 布另一端。利用这种方法将柔韧的N-羧丁基脱乙酰壳多糖环置于所述医 用植入物的两端，而不会有损所述医用植入物的物理特性。
实施例4
用聚(乙烯乙烯基乙酸酯)中的溴隐亭涂布医用植入物
利用实施例1中所述的方法涂布医用植入物。在二氯甲烷中制备 4.5％(w/w)的EVA溶液(乙烯与乙烯基乙酸酯的比率为60/40) (Polysciences USA)。将溴隐亭甲磺酸酯(Bromocriptine mesylate)(Sigma， St.Louis，MO)以5mg/ml溶解/悬浮于这种溶液中。当所述医用植入物旋 转时，在2分钟的时间里将两百微升的这种溶液缓慢吸取为3mm宽的 环，其位于距固定到圆锥形钢头中的医用植入物末端5mm远处。随着所 述医用植入物继续旋转在氮气流下将EVA/溴隐亭干燥。在干燥时，移去 所述医用植入物，回转并且以相同的方式涂布所述医用植入物的另一 端。利用这种方法将柔韧的EVA/溴隐亭环置于所述医用植入物的两端， 而不会有损所述医用植入物的物理特性。
实施例5
炎性微晶体(一水合尿酸一钠和二水合焦磷酸钙)的制备
生长一水合尿酸一钠(MSUM)微晶体。于55℃和pH 8.9将尿酸和 氢氧化钠的溶液在室温过夜放置。用冷的(4℃)蒸馏水漂洗晶体几次并在 循环式热空气烘箱(Fisher，Isotemp)中于60℃干燥12小时。
如下制备三斜晶二水合焦磷酸钙(CPPD)晶体。将含有103ml蒸馏水 的250ml烧杯于水浴中加热到60℃，并用TEFLON涂布的搅拌棒不断搅 拌。放慢搅拌并加入0.71ml的浓盐酸和0.32ml的冰醋酸，随后加入0.6 g醋酸钙。将含有20ml蒸馏水的150ml烧杯于水浴中加热到60℃，并 加入0.6g醋酸钙。在250ml烧杯中提高搅拌速率，并迅速加入2g酸 式焦磷酸钙。当CaH2P2O7几乎全部溶解时，减小搅拌速率持续5分钟， 随后在15秒的时间里，伴随着剧烈搅拌将小烧杯中的内容物倒入大烧杯 中。在随后批次的制备中，将微量的三斜晶CPPD晶体加入大烧杯中作为 晶种物质。停止搅拌，形成白色凝胶。使这在冻却的水浴中保持静止。 上清液的pH总是小于3.0。随着在24小时内形成CPPD晶体，所述凝胶 瓦解(collapse)。将所述晶体在蒸馏水中洗涤3次，在乙醇中洗涤，随后在 丙酮中洗涤，并进行风干。
实施例6
用炎性微晶体(一水合尿酸一钠或二水合焦磷酸钙)涂布医用植入物
根据实施例1中所述的方法涂布医用植入物。在二氯甲烷中制备 4.5％(w/w)的EVA溶液(乙烯与乙烯基乙酸酯的比率为60/40) (Polysciences)。在研杵和研钵中将炎性微晶体(MSUM或CPPD)磨碎至 10-50微米的颗粒大小并以5mg/ml悬浮于所述溶液中。当所述医用植入 物旋转时，在2分钟的时间里将两百微升的这种混悬液缓慢吸取为3mm 宽的环，其位于距固定到圆锥形钢头中的医用植入物末端5mm远处。然 后随着所述医用植入物继续旋转在氮气流下将EVA/微晶体涂层干燥。在 干燥时，移去所述医用植入物，回转并且以相同的方式涂布所述医用植 入物的另一端。利用这种方法将柔韧的EVA/微晶体环置于所述医用植入 物的两端，而不会有损所述医用植入物的物理特性。
实施例7
用炎性微晶体(一水合尿酸一钠或二水合焦磷酸钙)涂布医用植入物
在二氯甲烷中制备1％ w/w医用级别的聚氨酯(PU)溶液 (Thermomedics，Woburn，MA)。在研杵和研钵中将炎性微晶体(MSUM或 CPPD)磨碎至10-50微米的颗粒大小并以2mg/ml悬浮于所述溶液中。在 手术插入紧前面，将医用植入物(例如，动脉瘤线圈或疝网眼)的每一端 插入摇动的悬浮液中大约5mm深持续2秒。将所述医用植入物进行风干 (通过手轻轻转动3分钟)。利用这种方法将柔韧的EVA/微晶体涂层环 置于所述医用植入物的两端，而不会有损所述医用植入物的物理特性。
实施例8
用聚氨酯中的溴隐亭涂布医用植入物
在二氯甲烷中制备1％ w/w医用级别的聚氨酯(PU)溶液 (Thermomedics)。将溴隐亭甲磺酸酯(Sigma)以PU的5％w/w溶解/悬浮于 这种溶液中。将所述溶液置于5ml Fisher TLC喷雾器(Fisher Scientific) 中。在手术前，将所述医用植入物垂直悬于通风橱中并通过360度旋转所 述医用植入物而将1ml的溶液喷(利用氮气推进剂)到所述医用植入物的 底部1cm。将所述医用植入物干燥2分钟，随后以相似的方式对所述医用 植入物的另一端进行喷涂。随后将所述医用植入物进一步风干(通过手轻 轻转动3分钟)。利用这种方法将柔韧的溴隐亭/PU环置于所述医用植入 物的两端，而不会有损所述医用植入物的物理特性。设想DCM中的溴隐 亭/PU溶液最终可能以小气雾剂的形式提供给医生用于以上操作。
实施例9
用炎性微晶体(一水合尿酸一钠或二水合焦磷酸钙)涂布医用植入物
根据实施例1中所述的方法涂布医用植入物。在二氯甲烷中制备与甲 氧基聚乙二醇350(MePEG 350)(Union Carbide，Danbury，CT)以80:20 w/w(PLGA:MePEG)的比例混合的聚(丙交酯-共-乙交酯)(85:15)(IV 0.61)(Birmingham Polymers，Birmingham，AL)的4.5％(w/w)溶液。将炎性 微晶体以5mg/ml悬浮于所述溶液中。当所述医用植入物旋转时，在2分 钟的时间里将两百微升的这种悬浮液缓慢吸取为3mm宽的环，其位于距 固定到圆锥形钢头中的医用植入物末端5mm远处。然后随着所述医用植 入物继续旋转在氮气流下将PLGA/MePEG/炎性晶体干燥。在干燥时，移 去所述医用植入物，回转并且以相同的方式涂布所述医用植入物的另一 端。利用这种方法将柔韧的PLGA/MePEG/微晶体环置于所述医用植入物 的两端，而不会有损所述医用植入物的物理特性。
实施例10
用封装于聚乙二醇(PEG)中的血管紧张素2涂布医用植入物
将1.8克的聚乙二醇(PEG 1475)(Union Carbide)置于平底的20ml 玻璃闪烁瓶中并在水浴中加热到50℃以融化PEG，加入200mg的甘油 (Fisher Scientific)。将2mg的血管紧张素2(Sigma)称入瓶中并在50℃混 合/溶解入融化的PEG中。通过使用夹钳将所述瓶以10度倾斜在水浴中。 将医用植入物(例如，动脉瘤线圈或疝网眼)的每一端旋转着浸入熔化的 制品中，从而将所述物质涂层的环置于所述医用植入物外表面的底部 5mm上。随后冷却所述医用植入物并于4℃保存待用。或者，为了能在 手术紧前面进行浸入，将PEG/血管紧张素混合物于4℃保存待用。在手 术紧前面，将PEG/血管紧张素的小瓶加热到50℃ 2分钟进行融化并且如 上所述对医用植入物进行涂布。
实施例11
用交联的透明质酸中的转化生长因子9(TGF-9)涂布医用植入物
根据实施例1中所述的方法涂布医用植入物。通过过夜溶解制备包含 30％甘油(对于HA的w/w)(Fisher Scientific)和8mM 1-乙基-3-(-3二甲 基氨基丙基)碳二亚胺(EDAC)的水中的1％透明质酸(HA)(Sodium salt， Sigma)溶液。将TGF-9(Calbiochem，San Diego，CA)以0.01mg/ml溶于这 种溶液中。当所述医用植入物旋转时，在2分钟的时间里将两百微升的这 种溶液缓慢吸取为3mm宽的环，其位于距固定到圆锥形钢头中的医用植 入物末端5mm远处。随着所述医用植入物继续旋转在氮气流下将HA/甘 油/TGF-9溶液干燥。在干燥时，移去所述医用植入物，回转并且以相同 的方式涂布另一端。利用这种方法将柔韧的HA/甘油/TGF-9环置于所述 医用植入物的两端，而不会有损所述医用植入物的物理特性。
实施例12
用交联的脱乙酰壳多糖中的成纤维细胞生长因子(FGF)涂布医用植入物
根据实施例1中所述的方法涂布医用植入物。通过过夜溶解制备包含 30％甘油(对于脱乙酰壳多糖的w/w)(Fisher Scientific)和0.5％戊二醛 (Sigma，St.Louis，MO)的稀乙酸(pH5)中的1％脱乙酰壳多糖(医用级 别，Carbomer，Westborough，MA)溶液。将FGF(Calbiochem，San Diego，CA) 以0.01mg/ml溶于这种溶液中。当所述医用植入物旋转时，在2分钟的时 间里将两百微升的这种溶液缓慢吸取为3mm宽的环，其位于距固定到圆 锥形钢头中的医用植入物末端5mm远处。随着所述医用植入物继续旋转 在氮气流下将脱乙酰壳多糖/甘油/FGF溶液干燥。在干燥时，移去所述医 用植入物，回转并且以相同的方式涂布另一端。利用这种方法将柔韧的 脱乙酰壳多糖/甘油/FGF环置于所述医用植入物的两端，而不会有损所述 医用植入物的物理特性。
实施例13
对于外周移植(Perigraft)反应评估的筛选方法
描述了一种兔血管周模型来鉴定动脉血管壁刺激物。将大的家兔置 于全身麻醉状态。利用无菌预防措施，暴露肾下腹主动脉并于其上面和 下面夹住。实施纵向动脉壁动脉切开术并在主动脉中插入2毫米直径，1 厘米长的PTFE移植物片段并将所述移植物的近侧和远侧面缝合从而使全 部主动脉血流通过移植物，以人的开放式外科腹主动脉修复的方式将所 述移植物包含在腹主动脉中(除了没有动脉瘤存在于此模型中)。随后通 过外科手术方式将所述主动脉切口闭合并将腹部伤口闭合，使动物复原。
随机选择动物接受标准PTFE移植物或移植物，所述移植物的中部 1cm单独不用任何东西(对照)或者用试剂进行周围涂布，所述试剂单独 诱导血管壁反应或斯腾特固定模移植物和血管壁之间的粘附，或包含于缓 慢释放中的聚合物，如聚已酸内酯或聚乳酸。
在手术后1周和6周之间处死动物，全部移除主动脉并对与所述移植 物有关的区域粗略检测粘附反应。注意来自不包含移植物的动脉部分、包 含无涂层移植物的部分和包含具有涂层的移植物的部分的形态学和组织 学上的任何差异。
实施例14
动物腹主动脉动脉瘤模型
描述了一种动物模型来确定包含生物学活性或刺激性物质的斯腾特 固定模移植物是否刺激纤维变性反应。将猪或羊置于全身麻醉状态。利用 无菌预防措施，暴露腹主动脉。向动物施用肝素并在肾动脉之下和分叉 之上进行动脉的交叉钳夹。用血管环或夹暂时控制旁系，在完成操作后 将其去除。在主动脉的动脉方向造成纵向动脉切口，将来自相同动物的 椭圆形直肌鞘补片缝合入主动脉切开术中以生成动脉瘤。移除腰动脉和旁 系的主动脉夹并闭合腹腔。30天后，将所述动物重新麻醉并再次打开腹壁。 在髂动脉上实施静脉切开术，并且通过这，将斯腾特固定模移植物穿过肾 下腹主动脉动脉瘤放置，所述移植物从手术生成的动脉瘤上面的正常肾下 腹主动脉延伸到手术生成的动脉瘤下面的正常肾下腹主动脉，所述装置以 传统方式释放。
将动物随机分入5组接受未涂布的斯腾特固定模移植物，包含单独的 缓释聚合物的斯腾特固定模移植物，和含有生物学活性或刺激性物质的斯 腾特固定模移植物，其如先前提及的筛选检查所确定。在动脉切开术和腹 部伤口闭合后，让动物复原。在斯腾特固定模移植物插入后6周和3个月 时，处死动物并全部移除主动脉。对肾下腹主动脉检查组织学反应和外周 移植物渗漏的证据。
实施例15
评估环孢霉素A对细胞增殖的作用的筛选测定法
描述了一种体外测定法来确定一种物质是否刺激细胞(成纤维细胞) 增殖(见，In Vitro Toxicol.(1990)3：219；Biotech.Histochem.(1993)68：29； Anal.Biochem.(1993)213：426)。将70-90％汇合的平滑肌细胞进行胰蛋白 酶消化，在96孔板中于培养基中以600细胞/孔进行重新接种并让其过夜 贴附。在DMSO中制备浓度10-2M的环孢霉素A并稀释10倍以给出一个 母液浓度范围(10-8M-10-2M)。在培养基中将药物稀释液稀释1/1000并加 入到细胞中以给出200μL/孔的总体积。对每种药物浓度都在三重孔中进 行测试。将包含平滑肌细胞和环孢霉素A的板于37℃温育72小时。
通过轻吸除去培养基来终止测定。将CYQUANT 400X GR染料指示 剂(Molecular Probes；Eugene，OR)的1/400稀释液加到1X细胞裂解缓冲 液中，并将200μL的混合物加到所述板的孔中。于室温将板避光温育3-5 分钟。于～480nm激发波长和～520nm最大发射在荧光微量板读取器中读 取荧光。通过利用三重孔的平均值并将平均相对荧光单位与DMSO对照 相比(见图1)来确定增殖的激活。
对于下列增殖性治疗剂重复所述测定：地塞米松(图2)，全反式视黄 酸(图3)，异维A酸(图4)，17-β-雌二醇(图5)，和1α，25-二羟基-维生素D3 (图6)。
实施例16
评估PDGF对平滑肌细胞迁移的作用的筛选测定法
描述了一种体外测定法来确定一种物质是否刺激细胞(成纤维细胞) 迁移。测试之前将原初的人平滑肌细胞在含有胰岛素和人碱性成纤维细胞 生长因子(bFGF)的平滑肌细胞基本培养基中进行血清饥饿16小时。为 了进行迁移测定，对细胞进行胰蛋白酶消化以便从瓶上除去细胞，用迁移 培养基洗涤并于迁移培养基中稀释至2-2.5 X 105细胞/ml的浓度。迁移培 养基由含有0.35％人血清白蛋白的无酚红Dulbecco’s Modified Eagle培养 基(DMEM)组成。将100μL体积的平滑肌细胞(大约20,000-25,000细 胞)加入到博伊登室(Boyden chamber)组合装置(assembly)(Chemicon QCM CHEMOTAXIS 96-孔迁移板)的上部。以10ng/ml的浓度150μL的总体积 向底孔加入趋化性试剂，重组人血小板衍生的生长因子(rhPDGF-BB)。 在DMSO中制备浓度10-2M的紫杉醇并连续稀释10倍以给出一个母液浓 度范围(10-8M-10-2M)。通过直接向上部室中的细胞以1/1000稀释加入早 先制备的紫杉醇DMSO母液而向细胞中加入紫杉醇。将板温育4小时以 便进行细胞迁移。
4小时后，弃去上部室中的细胞并将附着于滤器下侧的平滑肌细胞在 细胞分离溶液(Cell Detachment Solution)(Chemicon)中于37℃分离30 分钟。将分离出的细胞在含有DNA结合性CYQUANT GR染料的裂解缓 冲液中裂解并于室温温育15分钟。于～480nm激发波长和～520nm最大发 射在荧光微量板读取器中读取荧光。在去除背景荧光(无化学引诱剂的对 照室)后平均来自三重孔的相对荧光单位并由连续从25,000细胞/孔稀释 到98细胞/孔的平滑肌细胞标准曲线获得细胞迁移平均数目。通过将存 在紫杉醇时细胞迁移平均数与阳性对照(反应于rhPDGF-BB的平滑肌细 胞趋化性)相比来确定50％的抑制性浓度(IC50)。见图7。参考文献： Biotechniques(2000)29：81；J.Immunol Methods(2001)254：85。
实施例17
体内评估丝涂布的血管周PU膜以评定瘢痕形成
描述了一种大鼠颈动脉模型来确定一种物质是否刺激纤维变性反 应。用氟烷将重300g-400g的Wistar大鼠麻醉。削刮颈区上的皮肤并将 所述皮肤进行灭菌。在气管上实施垂直切开术并暴露左颈动脉。将覆盖丝 线的聚氨酯膜或对照未包被的PU膜裹在普通颈动脉末梢部分四周。闭合 伤口并使动物复原。28天后，用二氧化碳处死大鼠并用10％缓冲甲醛于 100mmHg进行压力灌注。收集两条颈动脉并进行组织学处理。可以在处 理过的左颈动脉和在未处理的右颈动脉相应水平上每隔2mm切下连续的 横切片。用H&E和Movat’s染色剂对切片进行染色以评估颈动脉周围的 组织生长。通过计算机辅助形态测定分析对血管周肉芽组织的面积进行 量化。在丝包被组中的肉芽组织面积明显高于对照未包被组中的面积。见 图8。
实施例18
体内评估不同丝缝线物质涂布的血管周PU膜以评定瘢痕形成
描述了一种大鼠颈动脉模型来确定一种物质是否刺激纤维变性反 应。用氟烷将重300g-400g的Wistar大鼠麻醉。削刮颈区上的皮肤并将 所述皮肤进行灭菌。在气管上制造垂直切口并暴露左颈动脉。将来自三个 不同生产商(3-0Silk-Black Braided(Davis & Geck)，3-0 SOFSILK(U.S. Surgical/Davis & Geck)，和3-0 Silk-Black Braided(LIGAPAK)(Ethicon， Inc.)之一的涂布丝缝线的聚氨酯膜裹在普通颈动脉末梢部分四周。(所 述聚氨酯膜还可以涂布其它试剂以诱导纤维变性反应)。闭合伤口并使动 物复原。
28天后，用二氧化碳处死大鼠并用10％缓冲甲醛于100mmHg进行 压力灌注。收集两条颈动脉并进行组织学处理。可以在处理过的左颈动 脉和在未处理的右颈动脉相应水平上每隔2mm切下连续的横切片。用 H&E和Movat’s染色剂对切片进行染色以评估颈动脉周围的组织生长。 通过计算机辅助形态测定分析对血管周肉芽组织的面积进行量化。在三组 中肉芽组织的厚度相同显示丝缝线周围的组织增生是不依赖于生产方法 的。见图9。
实施例19
体内评估血管周丝粉以评定瘢痕形成
描述了一种大鼠颈动脉模型来确定一种物质是否刺激纤维变性反 应。用氟烷将重300g-400g的Wistar大鼠麻醉。削刮颈区上的皮肤并将 所述皮肤进行灭菌。在气管上制造垂直切口并暴露左颈动脉。将丝粉撒于 暴露的动脉上，所述动脉随后用PU膜进行包裹。在不同组的动物中使用 天然丝粉或纯化的丝粉(无污染蛋白质)。将裹以PU膜的颈动脉用作对 照组。闭合伤口并使动物复原。28天后，用二氧化碳处死大鼠并用10％ 缓冲甲醛于100mmHg进行压力灌注。收集两条颈动脉并进行组织学处 理。可以在处理过的左颈动脉和在未处理的右颈动脉相应水平上每隔 2mm切下连续的横切片。用H&E和Movat’s染色剂对切片进行染色以 评估颈动脉周围的组织生长。通过计算机辅助形态测定分析对被膜内膜、 被膜中膜和血管周肉芽组织的面积进行量化。
天然丝引发了严重的细胞炎症，主要由无任何细胞外基质或血管的血 纤蛋白网络中的嗜中性粒细胞和淋巴细胞浸润组成。此外，经处理的动脉 被细胞减少的介质、片段化的弹性薄片和厚的内膜增生严重损害。内膜增 生包含许多炎性细胞并且在2/6的情况下是闭塞性的。这种严重的免疫反 应可能是由这种剂型中包被丝蛋白的抗原性蛋白所促发的。在另一端， 再生的丝粉只在经处理的动脉周围促发了轻度异物反应。这种组织反应 特征是细胞外基质中的炎性细胞、巨大细胞和血管。经处理的动脉完好 无缺。这些结果显示从天然丝上去除包被蛋白阻止免疫反应并促进良性 组织生长。在一些组织切片中进行着再生丝粉的降解显示组织反应可能 随着时间成熟并愈合。见图10。
实施例20
体内评估血管周滑石粉以评定瘢痕形成
描述了一种大鼠颈动脉模型来确定一种物质是否刺激纤维变性反 应。用氟烷将重300g-400g的Wistar大鼠麻醉。削刮颈区上的皮肤并将 所述皮肤进行灭菌。在气管上制造垂直切口并暴露左颈动脉。将滑石粉撒 于暴露的动脉上，所述动脉随后用PU膜进行包裹。将只裹以PU膜的颈 动脉用作对照组。闭合伤口并使动物复原。1或3个月后，用二氧化碳处 死大鼠并用10％缓冲甲醛于100mmHg进行压力灌注。收集两条颈动脉并 进行组织学处理。可以在处理过的左颈动脉和在未处理的右颈动脉相应 水平上每隔2mm切下连续的横切面。用H&E和Movat’s染色剂对切片 进行染色以评估颈动脉周围的组织生长。通过计算机辅助形态测定分析 对被膜内膜、被膜中膜和血管周肉芽组织的厚度进行量化。组织病理学结 果和形态测定分析显示在1个月和3个月对滑石粉相同的局部反应。大的 组织反应在血管周围的应用位点上捕获了滑石粉。这种组织的特征是在致 密细胞外基质中大量的巨噬细胞，伴随着少数嗜中性粒细胞、淋巴细胞和 血管。处理过的血管表现得完好无损并且不受处理影响。总而言之，此结 果显示滑石粉诱导了轻度的长期纤维变性反应，其在天然中是亚临床的 并且不损害任何相邻组织。见图11。
实施例21
丝粉的制备
将几片丝编织物(Ethicon，4-0，638)切成大约0.4cm的长度。将这些 切片置于包含50ml 2M NaOH的100ml圆底烧瓶中。利用磁力搅拌器于 室温将样品搅拌24小时。利用浓HCl中和样品。随后利用基于纤维素的 透析管(WMCO approx 3000；Spectrum)将中和过的成分相对于去离子水进 行透析。将样品透析48小时，伴随着5次换水。随后将透析样品倒入100 ml圆底烧瓶中。将样品进行冷冻和冻干以产生蓬松的粉末状物质。
实施例22
用粉末状丝/PLGA涂层涂布医用植入物
医用植入物(例如，动脉瘤线圈)附于不锈钢杆(在动脉夹的辅助下) 上，所述不锈钢杆附于垂直定位的Fisher悬挂式搅拌器上。将搅拌器设定 为以30rpm旋转。利用油漆喷雾器喷雾装置将包含粉末状丝的2％ PLGA (9K，50:50，Birmingham Polymers)溶液喷到旋转中的植入物上。将PLGA 溶液中粉末状丝的浓度从0.1％改变到50％。在喷雾操作后，让所述装置 风干30分钟，同时仍然进行旋转。随后将所述装置从吸液器头上移除并 在真空下进一步干燥24小时。
实施例23
用粉末状的丝/聚氨酯涂层涂布管
将聚氨酯管推到1ml的塑料吸液器头上。将所述吸液器头的开放端附 于不锈钢杆上，所述不锈钢杆附于水平定位的Fisher悬挂式搅拌器上。将 搅拌器设定为以30rpm旋转。利用TLC喷雾装置将包含粉末状丝(利用 cryomill制备)的2％ CHRONOFLEX AL 85A(CT Biomaterials)溶液喷到旋 转中的管上。将聚氨酯溶液中粉末状丝的浓度从0.1％改变到50％。在喷 雾操作后，让所述管风干30分钟，同时仍然进行旋转。随后将所述管从 吸液器头上移除并在真空下进一步干燥24小时。
实施例24
用可降解涂层顶部涂覆被涂布的管
将来自实施例24的被涂布的管重新附于悬挂式搅拌器上并于30rpm 进行旋转。用TLC喷雾装置将10％ 20:80 MePEG(750)-PLA嵌段共聚物 溶液(丙酮)喷到旋转中的管上。在喷雾操作后，让所述管风干30分钟， 同时仍然进行旋转。可以重复喷雾涂布过程直到获得需要的涂层厚度或 均一性。随后将所述管从吸液器头上移除并在真空下进一步干燥24小 时。
实施例25
用含有肝素的可降解涂层顶部涂覆被涂布的管
将来自实施例24的被涂布的管重新附于悬挂式搅拌器上并于30rpm 进行旋转。用TLC喷雾装置将包含各种量的肝素苯扎氯铵复合物 (PolySciences)的10％ 20:80 MePEG(750)-PLA嵌段共聚物溶液(丙酮)喷 到旋转中的管上。在喷雾操作后，让所述管风干30分钟，同时仍然进行 旋转。可以重复喷雾涂布过程直到获得需要的涂层厚度或均一性。随后 将所述管从吸液器头上移除并在真空下进一步干燥24小时。
实施例26
用肝素涂层涂覆被涂布的管
将来自实施例24的被涂布的管重新附于悬挂式搅拌器上并于30rpm 进行旋转。用TLC喷雾装置将包含各种量的IPA中的肝素苯扎氯铵复合 物(PolySciences)的溶液喷到旋转中的管上。在喷雾操作后，让所述管风 干30分钟，同时仍然进行旋转。可以重复喷雾涂布过程直到获得需要的 涂层厚度或均一性。随后将所述管从吸液器头上移除并在真空下进一步 干燥24小时。
实施例27
用粉末状的丝/环孢霉素A/聚氨酯涂层涂布管
将聚氨酯管推到1ml的塑料吸液器头上。将所述吸液器头的开放端附 于不锈钢杆上，所述不锈钢杆附于水平定位的Fisher悬挂式搅拌器上。将 搅拌器设定为以30rpm旋转。利用TLC喷雾装置将包含粉末状丝和环孢 霉素A的2％ CHRONOFLEX AL 85A溶液(THF)喷到旋转中的管上。将 聚氨酯溶液中粉末状丝的浓度从0.1％改变到50％(相对于所述聚合物的 w/w)并将环孢霉素A的浓度从0.1％改变到10％(相对于所述聚合物的 w/w)。在喷雾操作后，让所述管风干30分钟，同时仍然进行旋转。随后 将所述管从吸液器头上移除并在真空下进一步干燥24小时。
实施例28
用丝纤维浸渍的膜
将20％ CHRONOFLEX AL 85A溶液(THF)浇铸到硅氧烷涂布的 释放衬垫上。让溶剂干燥。将3-0的Silk-Black Braided(LIGAPAK) (Ethicon，Inc.)片置于聚氨酯膜的表面上。随后将THF的液滴加至聚氨酯 膜的表面上。利用玻璃闪烁瓶作为滚柱，将丝链包埋入聚氨酯膜的表面。
实施例29
原位形成含丝的凝胶
通过下列方法制备甲基化的胶原蛋白：利用胃蛋白酶溶解牛真皮胶原 蛋白并且如美国专利号4,233,360中所述的那样进行纯化。通过中和入 0.2M磷酸钠溶液，pH 7.2，而将这种纯化的溶解的胶原蛋白进行沉淀。通 过离心到70mg/ml的终浓度来分离所述沉淀。将所述物质干燥两天，随 后研磨成粉。加入含有HCl(至0.1N)的无水甲醇(40ml)并搅拌四天。 从酸性甲醇中分离胶原蛋白，真空干燥并通过辐射灭菌。将终产物于pH 3-4溶于水中。
为了作为凝胶进行递送，将10mg的甲基化胶原蛋白，100mg的四- 官能巯基-PEG(季戊四醇聚(乙二醇)醚四-巯基)，10,000MW，和100mg 四-官能琥珀酰亚胺基PEG(季戊四醇聚(乙二醇)醚四-琥珀酰亚胺基戊二 酸酯)，10,000MW，于pH 3-4溶于水至1ml的最终体积(第一种组分)。第 二种组分是1ml的磷酸盐/碳酸盐缓冲液(300mM磷酸二氢钠与300mM 碳酸钠混合。如果需要，用NaOH或HCl调节pH达到pH 9.6。最终的 摩尔浓度是大约117mM磷酸盐和183mM碳酸盐)。将各种量的丝粉 (1mg-100mg)(利用cryomill制备)加至磷酸盐/碳酸盐缓冲液中。利用手 动双注射器递送系统或空气辅助双注射器递送系统(FibriJet，Micromedics) 将各种组分置于注射器中并进行混合并喷雾到所需的测试位点上。
实施例30
用聚合物/生物学试剂涂布丝编织物-直接浸渍
将丝编织物(Ethicon，4-0，638)切成大约10cm长。将所述丝编织物浸 入聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)(9K，50:50，Birmingham Polymers)和 环孢霉素A的氯仿溶液中。将PLGA的浓度从0.1％改变到20％(w/v)并 将溶液中环孢霉素A的浓度从0.1％改变到饱和溶液。将所述丝编织物 浸入PLGA/环孢霉素A溶液中5分钟。随后移去所述丝编织物并进行风 干。然后在真空下将载有环孢霉素A的丝编织物进一步干燥。随后通过将 涂布过的编织物放置于聚氨酯膜上并且随后在热压中挤压所述膜/编织物 大约10秒从而将涂布过的编织物包埋于所述聚氨酯膜中，来将所述丝编 织物附着于聚氨酯膜上。
实施例31
原位形成包含丝的凝胶
为了作为凝胶进行递送，将200mg的四-官能琥珀酰亚胺基PEG(季 戊四醇聚(乙二醇)醚四-琥珀酰亚胺基戊二酸酯)10,000MW于pH 2.5(用 HCl调节)溶于水至1ml的最终体积(第一种组分)。第二种组分是1ml 的包含200mg四-官能氨基PEG(季戊四醇聚(乙二醇)乙醚四-氨基)， 10,000MW的磷酸盐/碳酸盐缓冲液(300mM磷酸二氢钠与300mM碳酸 钠混合。如果需要，用NaOH或HCl调节pH达到pH 9.6。最终的摩尔 浓度是大约117mM磷酸盐和183mM碳酸盐)。将各种量的丝粉(1mg -200mg)加至酸性缓冲液中。利用手动双注射器递送系统或空气辅助双 注射器递送系统(FibriJet，Micromedics)将各种组分置于注射器中并喷雾到 所需的测试位点上。
实施例32
包含环孢霉素A的涂层
制备含有0.1％-10％环孢霉素A的5％ CHRONOFLEX AL 85A溶 液(氯仿)。将一段聚氨酯管浸入并且随后从所述涂布溶液中取出。在通 风橱中将涂布过的样品进行风干。通过重复所述浸入-涂布过程制备不同涂 布厚度的样品。随后在真空下将涂布过的样品进行干燥24小时。
实施例33
胶原蛋白合成测定法
描述了一种体外测定法来确定一种物质是否促进细胞外基质(ECM) 的沉积。将正常的人真皮成纤维细胞进行胰蛋白酶消化，随后在12孔板 中以150,000细胞/孔重新接种于含有抗坏血酸-2-磷酸盐的培养基中。将所 述细胞于37℃和5％ CO2培养2-3周，每隔三天换培养基，从而使它们 形成细胞和胶原蛋白的3-D基质。在14-21天的培养后，用无血清的培养 基替换所述培养基并且让细胞静息24小时。
将药物以10-2M稀释于DMSO中，随后稀释10倍以给出10-2M-10-8M 的母液浓度范围。随后在新制无血清培养基中将药物稀释1000倍并以3 ml/孔的总体积加入到孔中。随后于37℃将板温育72小时。72小时后将 培养基从孔中去除并放入微量离心管，于-20℃冷冻直至用于测定。
利用Procollagen Type 1 C-Peptide(PIP)EIA试剂盒(Takara)测量合 成的胶原蛋白量，其中所生产的胶原蛋白量通过当它被分泌时由胶原蛋 白剪切的前肽的量来进行化学计量性表示。将抗PIP单克隆抗体固定于 ELISA板上，加入样品，随后将缀合到辣根过氧化物酶上的第二种PIP单 克隆抗体加入到孔中并进行温育。温育后，洗涤孔，加入底物溶液，于 450nm在板读取器中测量吸光度并与PIP(ng/ml)的标准曲线相比。
实施例34
鸡尿囊绒膜(＂CAM＂)测定法
此实施例描述了一种体外测定法来确定一种物质是否促进血管发 生。在无壳(shell-less)培养之前将受精的家鸡胚胎孵育3天。在此过程 中，通过除去位于气隙周围的壳而将卵的组分排空。随后分隔壳内膜并将 壳的相反端穿孔以便让卵的内容物从平端(blunted end)轻轻滑出。将卵内 容物排空入圆底无菌玻璃钵中并用培养皿盖子覆盖。随后于90％相对湿度 和3％CO2将这些置入培养箱中并温育3天。(或者，可以将卵内容物保 留在壳中，开口覆以石蜡膜)。
可以将试剂(例如，紫杉醇)(Sigma)以0.25，0.5，1，5，10，30μg每 10μl等份的0.5％水性甲基纤维素的浓度进行混合。浓度可以根据所述 试剂而改变。根据所述试剂的溶解性可以将试剂适当地与其它相容性物 质混合。将十微升等份的这种溶液在石蜡膜上进行干燥1小时，形成直径 2mm的圆盘。随后于温育的第6天将含有试剂的干燥圆盘小心地置于每个 CAM的生长边缘上。放置圆盘的日期可以根据所述试剂超出对照的血管 发生刺激量而改变。对照是通过在相同时期将无试剂的甲基纤维素圆盘置 于CAMs上而获得的。暴露2天后(温育的第8天)借助于立体显微镜对 脉管系统进行检查。将Liposyn II，一种白色不透明溶液，注射于CAM中 以提高所述脉管细胞的可见度。未染色的活体胚胎的脉管系统用Zeiss立 体显微镜进行成像，所述Zeiss立体显微镜与摄像机(Dage-MTI Inc.， Michigan City，IN)相接。随后以160x放大倍率显示这些视频信号并利用 图像分析系统(Vidas，Kontron；Etching，Germany)进行捕获。随后在图形 记录器(Model 3000；Matrix Instruments，Orangeburg，NY)上制成图像底 片。
用0.1M二甲胂酸钠缓冲液中的2％戊二醛浸没8日龄的无壳胚胎的 膜；在CAM之下注射另外的固定剂。在原位10分钟后，取出CAM并于 室温置入新鲜固定剂中2小时。随后在含有6％蔗糖的二甲胂酸盐缓冲液 中过夜洗涤组织。于4℃将目标区域在1％四氧化锇中后固定1.5小时。 随后将组织在梯度系列的乙醇中进行脱水，用环氧丙烷交换溶剂，并包埋 于Spurr树脂中。用金刚石刀切出薄切片，置于铜载网上，染色，并在Joel 1200EX电子显微镜中检查。相似地，切出0.5mm的切片并以甲苯蓝染色 用于光学显微镜检查。
在发育的第11天，将鸡胚用于侵蚀铸造技术。利用30号皮下针头将 Mercox树脂(Ted Pella，Inc.，Redding，CA)注射入CAM脉管系统中。铸 造材料由2.5克的Mercox CL-2B聚合物和0.05克的催化剂(55％过氧化 苯甲酰)组成，其具有5分钟的聚合作用时间。注射后，让所述塑料于室 温保持原位一小时随后于65℃在烘箱中过夜。随后将CAM置于50％的 氢氧化钠水溶液中以消化全部有机组分。将所述塑料铸件在蒸馏水中充 分洗涤，风干，用金/钯涂布，并用Philips 501B扫描电子显微镜观察。
在温育的第6天，将胚胎中央定位于血管辐射状扩展的网络中； CAM发育到所述胚胎附近。这些生长中的脉管靠近表面并且可以轻易看 到，这使得该系统成为研究血管发生的理想模型。活体的未染色的CAM 毛细管网可以用立体显微镜进行非侵入性成像。
通过CAM的横切片显示由双细胞层组成的外部外胚层，较宽的含有 毛细血管的中胚层和内部单一内胚层细胞层，所述毛细血管位于外胚层， 外膜细胞之下。在电子显微镜水平下，显示CAM毛细血管的典型结构细 节。典型地，这些脉管的位置与外胚层的内细胞层紧密关联。
在以0.25，0.5，1，5，10，或30μg的浓度暴露于一种试剂48小时后， 用配备了视频/计算机接口的立体显微镜在活体条件下对每个CAM进行检 查以评估对于血管发生的作用。于160x的放大率使用这种成像装置，这 允许在毛细血管内直接观察血细胞；由此能够轻易评定和记录目标区域 的血流。将血管发生量的变化定义为具有增加的毛细血管网和脉管血流 的CAM的面积(直径测量2-6mm)。在整个实验中，在四点梯度上对区 域进行评定(表1)。这种量度代表血管发生的提高程度，在脉管梯度量 度上最大提高表示为3。将试剂的分值与对照的分值相比较。
表1
脉管梯度
*-表示阳性血管发生反应
实施例35
用磁力活性颗粒涂布的丝缝线
将一段丝5-0缝线的末端浸入CHRONOFLEX AL 85A聚氨酯溶液的 THF溶液中(大约10％ w/v)。取出所述丝，并将涂布过的末端浸入包含 磁力活性微粒的小瓶中。取出涂布过的丝末端，并通过将所述末端在两 指尖之间滚动把所述颗粒进一步包埋入聚氨酯涂层中。通过风干去除溶 剂。
实施例36
用磁力活性珠涂布的丝缝线
将一段丝5-0缝线的末端浸入CHRONOFLEX AL 85A聚氨酯溶液的 THF溶液中(大约10％ w/v)，所述溶液包含大约5％ w/w(珠对于聚合物) 的磁性珠。取出所述丝，并将涂布过的末端浸入包含磁力活性微粒的小 瓶中。取出涂布过的丝末端，并通过将所述末端在两指尖之间滚动把所 述颗粒进一步包埋入聚氨酯涂层中。通过风干去除溶剂。
实施例37
体内评估用脱胶的或生丝链涂布的血管周PU膜
用氟烷将重300g-400g的Wistar大鼠麻醉。削刮颈区上的皮肤并将 所述皮肤进行灭菌。在气管上方制造一个垂直切口并暴露左颈动脉。将覆 以脱胶丝链(degummed silk strands)、生丝链的聚氨酯膜或对照未涂布的 PU膜裹在普通颈动脉末梢部分四周。闭合伤口并使动物复原。
28天后，用二氧化碳处死大鼠并用10％缓冲甲醛于100mmHg进行 压力灌注。收集两条颈动脉并进行组织学处理。将在处理过的左颈动脉 和在未处理的右颈动脉相应水平上每隔2mm切下连续的横切片。用H&E 和Movat’s染色剂对切片进行染色以评估颈动脉周围的组织生长。通过 计算机辅助形态测定分析对血管周肉芽组织的厚度进行量化。两种类型的 丝都在相同程度上显著提高血管周围的肉芽组织生长。两组中的丝链都破 裂成小颗粒(直径大约30μm)，散布在血管周围并且被巨大细胞、巨噬 细胞、蛋白多糖基质和血管所包围。这些特征是典型的异物反应。在生 丝组中被异物反应所覆盖的区域比在脱胶丝组中更加易变。见图12，13 和14。
实施例38
利用CRYOMILL制备丝粉
将脱胶丝的纤维切成大约1-2cm长的片段。随后用cryomill(Spex Certiprep Freezer/Mill-Model 6850)将所述材料磨成粉末。随后将一部分 磨过的粉末筛过一系列不同大小的金属筛网以获得不同大小范围的丝 粉。
实施例39
载有丝的物质的电纺丝
通过将2g PLGA溶解入10mL DCM制备20％的PLGA(50:50，Mw ≈54,000)溶液。将各种量的丝粉(25-53μm)加到每种溶液中从而使聚合物 的丝百分比为从2％到50％。随后将每种溶液装入配有18号针头的10 ml注射器中。随后将注射器装入注射器泵中并对注射器针头应用20kV 正高压(通过Glassman High Voltage，Inc.)。研磨的靶鼓是具有大约12 cm直径的转鼓。将注射器泵设定为以25μL每分钟进行抽吸并将所述鼓以 大约250rpm进行旋转。从针尖到所述鼓表面外侧的距离是大约14cm。 在纺丝过程中将所述转鼓从一侧移动到另一侧从而使在纺丝物质中所述 鼓实际上被完全覆盖。结束纺丝过程后，用保险刀片在纺丝物质的完整 长度上造成一个切口。将所述物质从鼓上移除并在真空烘箱中进一步干 燥24小时。
实施例40
通过微滴定肉汤培养基稀释法确定MIC(最小抑制浓度)
A.各种革兰氏阴性和阳性细菌的MIC测定
基本上如Amsterdam，D.1996，“Susceptibility testing of antimicrobials in liquid media，”p.52-111.In Loman，V.，ed.Antibiotics in laboratory medicine，4th ed.Williams和Wilkins，Baltimore，MD.所述的那样进行MIC 测定。简言之，在MIC(最小抑制浓度)测定中对多种化合物测试对抗铜 绿假单胞菌(P.aeruginosa)，肺炎克氏杆菌(K.pneumoniae)，大肠杆菌(E. coli)，表皮葡萄球菌(S.epidermidus)和金黄色葡萄球菌(S.aureus)的分离 物的抗菌活性，所述MIC测定是在有氧条件下利用96孔聚苯乙烯微量滴 定板(Falcon 1177)，和Mueller Hinton肉汤培养基于37℃温育24小时进行 的。(对大多数测试使用MHB，除了使用Todd Hewitt肉汤培养基的C721 (生脓链球菌(S.pyogenes))，以及使用Haemophilus试验培养基(HTM) 的流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae))。进行三重测试。结果在下 表2中提供。
表2 治疗剂对抗各种革兰氏阴性和阳性细菌的最小抑制浓度
细菌菌 株 铜绿假单 胞菌 肺炎克氏 杆菌 大肠 杆菌 金黄色 葡萄 球菌 表皮葡 萄 球菌 生脓链 球菌 PAE/K79 9 ATCC138 83 UB100 5 ATCC2 5923 H187 C238 C498 C622 C621 C721 Wt wt wt wt wt wt 药物 革兰氏- 革兰氏- 革兰 氏- 革兰氏 + 革兰氏 + 革兰氏 + 多柔比 星 10-5 10-6 10-4 10-5 10-6 10-7 米托蒽 醌 10-5 10-6 10-5 10-5 10-5 10-6 5-氟尿 嘧啶 10-5 10-6 10-6 10-7 10-7 10-4 甲氨蝶 吟 N 10-6 N 10-5 N 10-6 依托泊 苷 N 10-5 N 10-5 10-6 10-5 喜树碱 N N N N 10-4 N 羟基脲 10-4 N N N N 10-4 顺铂 10-4 N N N N N 杀结核 菌素 N N N N N N 2-巯基 N N N N N N
细菌菌 株 铜绿假单 胞菌 肺炎克氏 杆菌 大肠 杆菌 金黄色 葡萄 球菌 表皮葡 萄 球菌 生脓链 球菌 PAE/K79 9 ATCC138 83 UB100 5 ATCC2 5923 H187 C238 C498 C622 C621 C721 Wt wt wt wt wt wt 药物 革兰氏- 革兰氏- 革兰 氏- 革兰氏 + 革兰氏 + 革兰氏 + 嘌呤 6-巯基 嘌呤 N N N N N N 阿糖胞 苷 N N N N N N
活性以摩尔浓度表示
Wt＝野生型
N＝无活性
B.抗生素耐受性细菌的MIC
在如上所述的MIC测定中对各种浓度的下列化合物，米托蒽醌，顺铂， 杀结核菌素，甲氨蝶呤，5-氟尿嘧啶，依托泊苷，2-巯基嘌呤，多柔比星，6- 巯基嘌呤，喜树碱，羟基脲和阿糖胞苷测试对抗甲氧西林耐受性金黄色葡 萄球菌临床分离物和万古霉素耐受性足球菌(pediococcus)临床分离物的 抗菌活性。显示生长抑制(MIC值<1.0 x 10-3)的化合物包括：米托蒽醌(两菌 株都是)，氨甲蝶呤(万古霉素耐受性足球菌)，5-氟尿嘧啶(两菌株都是)，依 托泊苷(两菌株都是)，和2-巯基嘌呤(万古霉素耐受性足球菌)。
实施例41
用丝/PLGA涂布髋部植入物
将5g PLGA(50:50，IV＝0.15，Birmingham Polymers，Inc.)的溶液溶于 100mL二氯甲烷中。将1g粉末状丝(25-53μm，如上所述筛分时利用 cryomill而制备)混合入所述溶液中。将髋部植入物(SECUR-FIT HA， Stryker Orthopaedics)置入钳夹系统中从而使髋部植入物的球状节段固定 在钳夹中。随后将所述钳夹固定到悬挂式搅拌器(Fisher Scientific)上。将 所述搅拌器设定为大约30rpm的速。将丝/PLGA溶液置于玻璃TLC喷 雾装置(Sigma-Aldrich Corp)中。利用TLC喷雾装置(连接氮气罐)以丝 /PLGA涂布所述植入物抛光部分(polished section)之下的大约1/3植入 物。在喷雾过程中旋动所述喷雾装置以确保将丝均匀地散布于PLGA溶 液中。控制喷雾应用的速度从而使溶液不会从所述装置滴出。一旦完成 最初的涂布，就停止喷雾过程并将所述装置进行风干。如果需要可以重 复所述喷雾涂布/干燥过程直到获得所需的厚度。在最后的风干步骤之 后，将所述装置从钳夹中移除并置于真空烘箱中。将植入物在真空下干 燥6小时。可以类似地涂布到髋部植入物装置上的纤维组织形成剂的其它 例子包括：纤连蛋白，滑石，硅石，淀粉，聚(乙基氰基丙烯酸酯)，聚赖氨 酸，博来霉素，和CTGF。其它的植入物装置如膝植入物、肩植入物和指 (digit)植入物能够以与上述相似的方式进行涂布。
实施例42
用丝/环孢霉素A/PLGA涂布髋部植入物
将5g PLGA(50:50，IV＝0.15，Birmingham Polymers，Inc.)的溶液溶于 100mL二氯甲烷中。将1g粉末状丝(25-53μm，如上所述筛分时利用 cryomill而制备)混合入所述溶液中。将0.5mg环孢霉素A加入到所述溶 液中。将髋部植入物(SECUR-FIT HA，Stryker Orthopaedics)置入钳夹系统 中从而使髋部植入物的球状节段固定在钳夹中。随后将所述钳夹固定到 悬挂式搅拌器(Fisher Scientific)上。将所述搅拌器设定为大约30rpm的速 度。将丝/PLGA溶液置于玻璃TLC喷雾装置(Sigma-Aldrich Corp)中。 利用TLC喷雾装置(连接氮气罐)以丝/PLGA涂布所述植入物抛光部分 之下的大约1/3植入物。在喷雾过程中旋动所述喷雾装置以确保将丝均 匀地散布于PLGA溶液中。控制喷雾应用的速度从而使溶液不会从所述 装置滴出。一旦完成最初的涂布，就停止喷雾过程并将所述装置进行风 干。如果需要可以重复所述喷雾涂布/干燥过程直到获得所需的厚度。在 最后的风干步骤之后，将所述装置从钳夹中移除并置于真空烘箱中。将 植入物在真空下干燥6小时。可以类似地涂布到髋部植入物装置上的纤维 组织形成剂的其它例子包括：滑石，硅石，淀粉，纤连蛋白，聚(乙基氰基 丙烯酸酯)，聚赖氨酸，博来霉素，和CTGF。其它的植入物装置如膝植入 物、肩植入物和指植入物能够以与上述相似的方式进行涂布。
实施例43
用丝涂布髋部植入物
通过将10g生丝纤维加入到100mL六氟异丙醇(HFIP)中制备丝溶 液。让所述溶液于室温搅拌48小时。将髋部植入物(SECUR-FIT HA， Stryker Orthopaedics)置入钳夹系统中从而使髋部植入物的球状节段固定 在钳夹中。随后将所述钳夹固定到悬挂式搅拌器(Fisher Scientific)上。将 所述搅拌器设定为大约30rpm的速度。使用Pasteur吸液管将丝/HFIP溶 液滴到髋部植入物的羟基磷灰石(HA)涂布的部分上。每滴加入的体积 为使得所述溶液不会从植入物中滴下的体积。一旦用丝/HFIP溶液将HA 涂层润湿，就停止材料施用并让所述植入物进行风干。再次重复所述过 程并在干燥步骤后，将所述装置从钳夹中移除并置于真空烘箱中。将植 入物在真空下干燥6小时。可以类似地涂布到髋部植入物装置上的纤维组 织形成剂的其它例子包括：滑石，硅石，淀粉，纤连蛋白，聚(乙基氰基丙 烯酸酯)，聚赖氨酸，博来霉素，和CTGF。其它的植入物装置如膝植入 物、肩植入物和指植入物能够以与上述相似的方式进行涂布。
实施例44
用丝/PLGA涂布骨内植入物
将5g PLGA(50:50，IV＝0.15，Birmingham Polymers，Inc.)的溶液溶于 100mL二氯甲烷中。将1g粉末状丝(25-53μm，如上所述筛分时利用 cryomill而制备)混合入所述溶液中。将骨内(endosteal)植入物置入钳夹 系统中从而可以轻易接近线状部分。随后将所述钳夹固定到悬挂式搅拌 器(Fisher Scientific)上。将所述搅拌器设定为大约30rpm的速度。将丝 /PLGA溶液置于玻璃TLC喷雾装置(Sigma-Aldrich Corp)中。利用TLC 喷雾装置(连接氮气罐)以丝/PLGA涂布所述植入物的线状部分。在喷雾 过程中旋动所述喷雾装置以确保将丝均匀地散布于PLGA溶液中。控制 喷雾应用的速度从而使溶液不会从所述装置滴出。一旦完成最初的涂 布，就停止喷雾过程并将所述装置进行风干。如果需要可以重复所述喷 雾涂布/干燥过程直到获得所需的厚度。在最后的风干步骤之后，将所述 装置从钳夹中移除并置于真空烘箱中。将植入物在真空下干燥6小时。可 以类似地涂布到植入物装置上的纤维组织形成剂的其它例子包括：滑石， 硅石，淀粉，纤连蛋白，聚(乙基氰基丙烯酸酯)，聚赖氨酸，博来霉素，和 CTGF。
实施例45
用丝/PLGA涂布骨内植入物
将10g PLGA(50:50，IV＝0.15，Birmingham Polymers，Inc.)的溶液溶于 100mL二氯甲烷中。将骨内植入物的线状部分浸入所述PLGA溶液中。 将涂布过的装置进行部分干燥并且随后将丝粉撒到涂布植入物的涂布过 的部分。随后将所述植入物在TEFLON薄片上滚动从而将丝颗粒包埋入 PLGA涂层中。随后将所述植入物风干3小时。在风干步骤之后，将所述 装置置于真空烘箱中。将植入物在真空下干燥6小时。可以类似地涂布到 植入物装置上的纤维组织形成剂的其它例子包括：滑石，硅石，淀粉，纤 连蛋白，聚(乙基氰基丙烯酸酯)，聚赖氨酸，博来霉素，和CTGF。
实施例46
用丝/PLGA涂布髓内针
将10g PLGA(50:50，IV＝0.25，Birmingham Polymers，Inc.)的溶液溶于 100mL二氯甲烷中。将髓内针(cat#：167430000，Sanatmetal)植入物的下半 部分浸入所述PLGA溶液中。将涂布过的装置进行部分干燥并且随后将 丝粉撒到涂布植入物的涂布过的部分。随后将所述植入物在TEFLON薄 片上滚动从而将丝颗粒包埋入PLGA涂层中。随后将所述植入物风干3小 时。在风干步骤之后，将所述装置置于真空烘箱中。将植入物在真空下 干燥6小时。可以类似地涂布到植入物装置上的纤维组织形成剂的其它例 子包括：滑石，硅石，淀粉，纤连蛋白，聚(乙基氰基丙烯酸酯)，聚赖氨酸， 博来霉素，和CTGF。
实施例47
用丝/聚氨酯涂布髓内针
将10g CHRONOFLEX AL 85A(CT Biomaterials)的溶液溶于100mL THF中。将髓内针(cat#：167430000，Sanatmetal)植入物的下半部分浸入所 述聚氨酯溶液中。将涂布过的装置进行部分干燥并且随后将丝粉撒到涂 布植入物的涂布过的部分上。随后将所述植入物在TEFLON薄片上滚动 从而将丝颗粒包埋入聚氨酯涂层中。随后将所述植入物风干3小时。在风 干步骤之后，将所述装置置于真空烘箱中。将植入物在真空下干燥6小 时。可以类似地涂布到植入物装置上的纤维组织形成剂的其它例子包 括：滑石，硅石，淀粉，纤连蛋白，聚(乙基氰基丙烯酸酯)，聚赖氨酸，博 来霉素，和CTGF。
实施例48
用丝/PLGA涂布髓内针
将10g PLGA(50:50，IV＝0.25，Birmingham Polymers，Inc.)的溶液溶于 100mL二氯甲烷中。将不锈钢金属丝围成圈穿过宽骨板(cat #： 934016005，Sanatmetal)的顶孔。将所述植入物浸入所述PLGA溶液中。将 涂布过的装置进行部分干燥并且随后将丝粉撒到涂布植入物的涂布过的 部分上。随后将所述植入物风干3小时。在风干步骤之后，将所述装置置 于真空烘箱中。将植入物在真空下干燥6小时。可以类似地涂布到植入物 装置上的纤维组织形成剂的其它例子包括：滑石，硅石，淀粉，纤连蛋白， 聚(乙基氰基丙烯酸酯)，聚赖氨酸，博来霉素，和CTGF。
实施例49
用滑石/聚氨酯涂布胃间隔术装置
将10g CHRONOFLEX AL 85A(CT Biomaterials)的溶液溶于100mL THF中。将BIOENTERICS LAP-BAND系统(Inamed Health)环部分的 外表面浸入所述聚氨酯溶液中。将涂层进行风干直到它发粘，此时将滑 石(含水硅酸镁，粉末颗粒大小10μm，Aldrich Corp.)撒到粘性涂层上。 轻摇所述装置以除去多余的物质。随后将TEFLON棒轻轻滚过表面以进 一步将滑石包埋入涂层中。随后将所述植入物风干2小时。在风干步骤之 后，将所述装置置于真空烘箱中。将植入物在真空下干燥24小时。可以 类似地涂布到植入物装置上的纤维组织形成剂的其它例子包括：硅石，纤 连蛋白，淀粉，丝，聚(乙基氰基丙烯酸酯)，聚赖氨酸，博来霉素，和 CTGF。
实施例50
用丝/PLGA涂布胃间隔术装置
将10g PLGA(50:50，IV＝0.25，Birmingham Polymers，Inc.)的溶液溶于 100mL醋酸乙酯中。将BIOENTERICS LAP-BAND系统(Inamed Health) 环部分的外表面浸入所述聚氨酯溶液中。将涂层进行风干直到它发粘， 此时将丝粉(25-53μm，利用cryomill和筛网制备)撒到粘性涂层上。轻 摇所述装置以除去多余的物质。随后将TEFLON棒轻轻滚过表面以进一 步将丝包埋入涂层中。随后将所述植入物风干2小时。在风干步骤之后， 将所述装置置于真空烘箱中。将植入物在真空下干燥24小时。可以类似 地涂布到植入物装置上的纤维组织形成剂的其它例子包括：滑石，硅石， 纤连蛋白，淀粉，聚(乙基氰基丙烯酸酯)，聚赖氨酸，博来霉素，和 CTGF。
实施例51
用丝/PLGA涂布软腭植入物装置
将2g PLGA(50:50，IV＝0.15，Birmingham Polymers，Inc.)的溶液溶于 100mL醋酸乙酯中。利用钳夹固定住PILLAR腭植入物(Restore Medical， Inc)的末端。随后将所述钳夹固定到悬挂式搅拌器(Fisher Scientific) 上。将所述搅拌器设定为大约30rpm的速度。将PLGA溶液置于玻璃 TLC喷雾装置(Sigma-Aldrich Corp)中并用PLGA溶液对所述装置进行喷 雾直到PLGA薄层覆盖所述装置。将所述涂层进行风干直到它发粘。利 用一对镊子将所述装置从钳夹中移除并将丝粉(25-53μm，利用cryomill 和筛网制备)撒到粘性涂层表面。轻摇所述装置以除去多余的物质。随后 将所述植入物风干2小时。在风干步骤之后，将所述装置置于真空烘箱 中。将植入物在真空下干燥24小时。可以类似地涂布到植入物装置上的 纤维组织形成剂的其它例子包括：滑石，硅石，淀粉，聚(乙基氰基丙烯 酸酯)，聚赖氨酸，博来霉素，和CTGF。
实施例52
用滑石/聚氨酯涂布外科手术网眼
将10g CHRONOFLEX AL 85A(CT Biomaterials)的溶液溶于100mL THF中。随后将1g将滑石(含水硅酸镁，粉末颗粒大小10μm，Aldrich Corp.)加到所述溶液中。PROCEED外科手术网眼(Ethicon)平覆在一块 硅涂布的释放衬垫上。将丝/PLGA溶液置于玻璃TLC喷雾装置 (Sigma-Aldrich Corp)中。随后利用TLC喷雾装置(连接氮气罐)以聚氨 酯/滑石溶液涂布所述网眼的表面。在喷雾过程中旋动所述喷雾装置以确 保将滑石均匀地散布于聚氨酯溶液中。控制喷雾应用的速度从而使溶液 不会从所述装置滴出。一旦完成最初的涂布，就停止喷雾过程并将所述 装置进行风干。如果需要可以重复所述喷雾涂布/干燥过程直到获得所需 的厚度。在最后的风干步骤之后，将所述装置从钳夹中移除并置于真空 烘箱中。将植入物在真空下干燥6小时。可以类似地涂布到髋部植入物装 置上的纤维组织形成剂的其它例子包括：滑石，硅石，淀粉，丝，聚(乙基 氰基丙烯酸酯)，聚赖氨酸，博来霉素，和CTGF。
实施例53
用丝/PLGA涂布外科手术网眼
将2g PLGA(50:50，IV＝0.15，Birmingham Polymers，Inc.)的溶液溶于 100mL醋酸乙酯中。将1g粉末状丝(25-53μm，如上所述筛分时利用 cryomill而制备)混合入所述溶液中。Bard Mesh(Flat Sheets，Cat # 0112680 3＂x 6＂(7.5cm x 15cm)，DAVOL)在一块硅氧烷涂布的释放衬垫 上。将丝/PLGA溶液置于玻璃TLC喷雾装置(Sigma-Aldrich Corp)中。 随后利用TLC喷雾装置(连接氮气罐)以PLGA/丝溶液涂布所述网眼的 表面。在喷雾过程中旋动所述喷雾装置以确保将丝均匀地散布于PLGA 溶液中。一旦完成最初的涂布，就停止喷雾过程并将所述装置进行风 干。如果需要可以重复所述喷雾涂布/干燥过程。在最后的风干步骤之 后，将所述网眼置于真空烘箱中并在真空下干燥6小时。可以类似地涂布 到所述网眼上的纤维组织形成剂的其它例子包括：滑石，纤连蛋白，硅石， 淀粉，聚(乙基氰基丙烯酸酯)，聚赖氨酸，博来霉素，和CTGF。
实施例54
将丝结合到外科手术网眼中
将Bard Hernia网眼(Flat Sheets，Cat # 0112680 3＂x 6＂(7.5cm x 15cm)， DAVOL)平覆于玻璃薄片上。随后通过把针从网眼的一侧穿过网眼到网 眼的另一侧而将几条丝缝线(PERMA-HAND Silk Suture-Taper Point，Cat： 7730G，Ethicon)缝到网眼上。对于每条缝线将丝穿过所述网眼至少4 次。剪去多余的缝线材料。
实施例55
将丝结合到栓塞线圈中
将2层(ply)丝线圈于可分开的TORNADO栓塞线圈(Cook，Inc)的铂 金属丝周围并且随后系一个结将丝固定于铂线圈上。将这一过程重复几 次直到存在的丝量占存在纤维的大约5％。
实施例56
用丝涂布中隔闭塞装置
通过将1g生丝码(virgin silk yard)加入到20mL HFIP中来制备HFIP 中的5％丝溶液。将所述溶液搅拌48小时。随后将得到的溶液滴到 HELEX中隔闭塞装置(W.L.Gore)的PTFE部分上。一旦所述装置的大部 分PTFE部分与HFIP/丝溶液接触，就将所述装置风干并且随后进行真空 干燥24小时。
实施例57
用聚赖氨酸涂布中隔闭塞装置
通过将0.1g溶于2mL去离子水来制备2％的聚(赖氨酸)[聚-D-赖氨酸 氢溴酸盐，分子量150,000-300,000Sigma-Aldrich]溶液。将所述溶液倒入 一只小金属盘中。随后将AMPLATZER中隔闭塞器(occluder)(AGA Medical Corporation，USA)浸入溶液中并通过利用Pasteur吸液管将溶液 喷在所述装置上而将其覆于溶液中。随后将所述装置从盘出移除并置于 TEFLON薄片上并让其进行风干。随后将所述装置在真空下干燥24小 时。
实施例58
用丝/PLGA涂布输卵管植入物
将2g PLGA(50:50，IV＝0.15，Birmingham Polymers，Inc.)的溶液溶于 100mL醋酸乙酯中。将1g粉末状丝(25-53μm，如上所述筛分时利用 cryomill而制备)混合入所述溶液中。利用一对镊子和金属丝线夹住 ECLIPSE永久性避孕装置(Ovion，Redwood City，CA)的“斯腾特固定 模”部分。随后将所述镊子固定到悬挂式搅拌器(Fisher Scientific)上。将 所述搅拌器设定为大约45rpm的速度。将丝/PLGA溶液置于玻璃TLC喷 雾装置(Sigma-Aldrich Corp)中。利用TLC喷雾装置(连接氮气罐)以丝 /PLGA涂布所述植入物抛光部分之下的大约1/3植入物。在喷雾过程中 旋动所述喷雾装置以确保将丝均匀地散布于PLGA溶液中。控制喷雾应 用的速度从而使溶液不会从所述装置滴出。一旦完成最初的涂布，就停 止喷雾过程并将所述装置进行风干。如果需要可以重复所述喷雾涂布/干 燥过程直到获得所需的厚度。在最后的风干步骤之后，将所述装置从钳 夹中移除并置于真空烘箱中。将植入物在真空下干燥6小时。可以类似地 涂布到装置上的纤维组织形成剂的其它例子包括：滑石，硅石，淀粉，纤 连蛋白，聚(乙基氰基丙烯酸酯)，聚赖氨酸，博来霉素，和CTGF。
实施例59
用丝/PLGA涂布输精管夹
将2g PLGA(50:50，IV＝0.15，Birmingham Polymers，Inc.)的溶液溶于 100mL醋酸乙酯中。将输精管夹(VASCLIP，VMBC，LLC，Roseville， MN)浸入PLGA溶液中并进行风干直到它发粘。随后将所述夹加入到烧杯 中的粉末状丝(25-53μm，如上所述筛分时利用cryomill而制备)中。在烧 杯将所述夹与粉末状丝一起摇动。将所述夹从丝的烧杯中移除并轻轻摇 动以去除多余的丝。将TELFON棒滚过涂布过的夹的表面以便将丝粉进 一步包埋入涂层中。随后将所述夹风干6小时，其后进行真空干燥24小 时。
可以类似地涂布到装置上的纤维组织形成剂的其它例子包括：滑石，硅石， 淀粉，纤连蛋白，聚(乙基氰基丙烯酸酯)，聚赖氨酸，博来霉素，和 CTGF。
实施例60
将丝掺入填充剂
将50mg粉末状丝(25-53μm，如上所述筛分时利用cryomill而制备) 加入到2.5mL戊二醛交联的牛胶原蛋白溶液(35mg/mL)[CONTIGEN， CR Bard]中。振荡所述溶液以产生最终悬浮液。可以类似地涂布到装置 上的纤维组织形成剂的其它例子包括：滑石，硅石，纤连蛋白，淀粉，聚 (乙基氰基丙烯酸酯)，聚赖氨酸，博来霉素，和CTGF。
实施例61
将丝涂布到假体性肛门括约肌装置
将10g CHRONOFLEX AL 85A(CT Biomaterials)溶液溶于100mL THF中。将ACTICON NEOSPHINCTER的封套(cuff)部分置于TELFON 薄片上。将丝/聚氨酯溶液置于玻璃TLC喷雾装置(Sigma-Aldrich Corp) 中。利用TLC喷雾装置(连接氮气罐)以薄的丝/聚氨酯涂层涂布植入物 的封套部分。一旦完成最初的涂布，就停止所述喷雾过程并将所述装置 进行风干以产生粘性涂层。随后将粉末状丝(25-53μm，如上所述筛分时 利用cryomill而制备)撒在粘性涂层上。随后将TELFON棒滚过所述装置 的表面以帮助将丝包埋入涂层中。随后将多余的丝粉从所述装置上抖 落。将所述装置风干24小时，其后在真空下干燥24小时。可以类似地涂 布到装置上的纤维组织形成剂的其它例子包括：滑石，硅石，纤连蛋白， 淀粉，聚(乙基氰基丙烯酸酯)，聚赖氨酸，博来霉素，和CTGF。
实施例62
将丝结合到外部固定装置
将10g的PLGA(50:50，IV＝0.15，Birmingham Polymers，Inc.)溶液溶 于100mL二氯甲烷中。将1g粉末状丝(25-53μm，如上所述筛分时利用 cryomill而制备)混合入所述溶液中。将螺旋入骨中的穿皮组件(The HOFFMANN II HYBRID EXTERNAL FIXATION System，Stryker)浸入 PLGA/丝溶液中。涂布这些针的下1/5部分。将涂布过的针进行风干并 且随后进行真空干燥。
实施例63
将丝结合到外科手术膜植入物
通过将1g聚合物溶解于10mL DCM中来制备10％的70:30 PLLA:PDLLA聚合物(RESOMER LR 708，Boehringer Ingelheim，KG， Germany)溶液。将1g粉末状丝(25-53μm，如上所述筛分时利用cryomill 而制备)加入所述溶液中。将溶液搅拌1小时。利用40mil的铸刀将溶液 浇铸于释放衬垫上的膜中。将所述膜在压力空气(forced-air)烘箱中(50℃， 3小时)进行干燥并且随后在真空烘箱中干燥24小时。
实施例64
滴制的(dripped-on)环孢霉素A样品
将聚氨酯(PU)(CHRONOFLEX AL 85A)溶于四氢呋喃(THF)中以 形成20％的溶液(20mL)。通过将PU溶液浇铸于释放衬垫上来制备PU 膜(利用40MIL开放刀(opening knife))。将所述膜在压力空气烘箱中 (50℃)中干燥并且随后在真空烘箱中进行干燥。最终的膜厚度是大约 100-120μm。将环孢霉素A溶于乙醇中(500ug/mL)来形成环孢霉素A 乙醇溶液。将50μl等份的环孢霉素A溶液滴到8×8mm2(按规格裁切) 的PU膜上。在通风橱中蒸发乙醇并在真空烘箱中进一步干燥所述PU样 品。
实施例65
包封的环孢霉素A样品
制备THF中的20％聚氨酯(CHRONOFLEX AL 85A)溶液(2g PU于 10mL THF中，20mL玻璃闪烁瓶)。将230μL的100μg/mL环孢霉素A/ 氯仿溶液加入PU溶液中。利用磁力搅拌器将所述溶液搅拌2小时。利用 40mil的铸刀将PU/环孢霉素A溶液浇铸于释放衬垫上的膜中。膜在压 力空气烘箱中(50℃)干燥中并且随后在真空烘箱中进行干燥。最终的膜 厚度是大约100-120μm。
实施例66
对于来自聚氨酯膜的环孢霉素的释放研究和总含量分析
利用下列参数通过HPLC对来自聚氨酯膜的环孢霉素A的释放进行分 析。
移动相 35:65:5:0.1(水/乙腈，叔-丁基甲基醚，磷酸) 波长 210nm 柱 ACE C18 150 x 4.6mm 5μm 流速 1.2mL/min 样品的稀释剂 1:1(乙腈/水)
如下制备标准物：将大约25mg的环孢霉素称入25mL容量瓶中。加 入稀释剂(1:1 乙腈/水)溶解环孢霉素并添加稀释剂以获得正确体积。制 成下列稀释液(显示于下表中)以获得0.2，0.5，2，5，10和20μg/mL的标 准物。
母液浓度(μg/mL) 稀释液体积 (mL) 最终体积 (mL) 最终浓度(μg/mL) 1000 8 10 800 1000 5 10 500 1000 3 10 300 1000 2 10 200 1000 1 10 100 100 1 10 10 500 1 10 50 50 1 10 0.5 800 1 10 80 80 1 10 0.8 200 1 10 20 20 1 10 2
释放研究：
如下进行释放研究。将PU膜切成1cm x 1cm的片，如果本来不是这 一大小的话，并精确称入15cm试管中。将14mL的释放介质加到每个包 含样品的试管中，盖上盖，并于37℃置于旋转器上直到下一个时间点。 所述时间点为5小时，1天，2天，3天，4天，5天并且随后在第一周后 每隔一天直到检测不到药物或直到另外确定。在每个时间点上，将样品 转移到新的试管中并加入14mL的释放介质。将样品放回37℃烘箱直到 下一个时间点。在不同的时间点将释放介质溶液直接注射到HPLC柱上进 行分析。
总含量分析：
将PU膜切成1cm x 1cm的片，如果本来不是这一大小的话，并精确 称入15cm试管中。将0.5mL的氯仿加入到每只试管中并完全溶解所述样 品。一旦所述样品溶解，就向每个样品中加入6.0mL的乙腈。将样品盖 上盖并剧烈摇动以沉淀聚氨酯。将样品于2500rpm离心10分钟。将5.0 mL的上清液转移入干净的试管中并且在氮气下于350C进行干燥。将干燥 后的样品于1.0mL的乙腈中重建并注射入HPLC中。对于加载了1.25％ 和0.125％环孢霉素的聚氨酯膜的释放研究的结果显示于图5中。
由前所述，可以理解尽管为了举例说明的目的本文描述了本发明的 具体实施方案，仍然可以进行各种改进而不会背离本发明的精神和范 围。因此，除了所附权利要求书限定的之外，不对本发明进行限定。
发明背景
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