1.药物组合物，其包含：
a)式(I)或(Ia')或(II)或(III)的胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂，
b)至少一种溶解度改善材料，
c)任选存在的一种或多种湿润剂，以及
d)至少一种药学上可接受的赋形剂，其中
所述式(I)的CETP抑制剂为：
或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中：
A为下式的取代的或未取代的喹啉基：
a
其中R在每次出现时独立地选自：1)卤素、羟基或氰基；2)烷基或烷氧基，其中任一个
6
具有至多12个碳原子；或者3)CO2R；并且p为0-3的整数，包括端值；
1 2
R和R 独立地选自：1)卤素；2)取代的或未取代的烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、杂环基、杂芳基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂环基或杂芳基包含至少一个
10 6 8 8 6 7
独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；3)CO2R、COR、SO2R、SO2NRR或
6 7 x 5 d e x
CONRR；或者4)(CHR )nR或(CH2)nRCO2R，其中n在每次出现时为1、2或3；R在每次出现d
时独立地选自烷基或烷氧基，其中任一个具有至多12个碳原子，或者氢；R在每次出现时独立地选自烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中
10
任意杂环基或杂芳基包含至少一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或e
CO；并且R在每次出现时独立地选自烷基或环烷基，其中任一个具有至多12个碳原子，或者氢；
1 2
或者R和R 连同它们所连接的双基Z一起形成取代的或未取代的单环或双环基团，其包含至多12个碳原子，并且除了Z之外任选地包含1、2或3个独立地选自下列的杂原子或
10
杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；
3
R选自：1)氢或氰基；2)具有至多12个碳原子的取代的烷基；3)取代的或未取代的芳基，或者取代的或未取代的5-、6-或7-元杂环基或杂芳基，其中任一个具有至多12个碳
10
原子，包含1、2或3个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；或者4)
6 8 8 6 7 6 7 6 7 8 8
CO2R、COR、SO2R、SO2NRR、CONRR、C(S)NRR、C(S)NC(O)OR或C(S)SR ；或者5)选自下列的取代的或未取代的基团：4,5-二氢噁唑基、四唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、噁二唑基、噻唑基或噁唑基；其中任意任选的取代基独立地选自：a)烷基或卤代烷基，其中任一个
9 9
具有至多12个碳原子；或者b)CO2R，其中R为具有至多12个碳原子的烷基；
3 3
其中当R为芳基、杂环基或杂芳基时，R 任选地被至多三个独立地选自下列的取代基
11
取代：卤素、羟基、氰基、具有至多12个碳原子的烷氧基，或者R ；
4
R在每次出现时独立地选自：1)卤素、氰基或羟基；2)烷基、环烷基、环烷氧基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，其中任一个具有至多12个碳原子；3)取代的或未取代的芳基、芳烷基、芳基氧基、杂芳基或杂芳基氧基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂芳
10
基或杂芳基氧基包含至少一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S或NR ；或者4)
6 8 8 6 7 6 7 6 7
CO2R、COR、SO2R、SO2NRR、CONRR或(CH2)qNRR，其中q为0-5的整数，包括端值；
m为0-3的整数，包括端值；
4
或者Rm是稠合环状基团，其包含3-5个额外的环碳原子，包括端值，并且任选地包含至
10
少一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；
5
R在每次出现时独立地选自：1)烷氧基、卤代烷氧基或环烷基，其中任一个具有至多
12个碳原子；2)取代的或未取代的芳基、杂环基或杂芳基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂环基或杂芳基包含至少一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、
10 6 7 6 8 8
NR 、SO2或CO；3)羟基、NR R、CO2R、COR或SO2R；或者4)取代的或未取代的杂环烷基，其包含3-7个环碳原子，以及1-3个独立地选自下列的杂原子或杂基团，包括端值：O、N、S、
10
NR 、SO2或CO；
6 7
R和R 在每次出现时独立地选自：1)氢；2)烷基、环烷基或卤代烷基，其中任一个具有至多12个碳原子；或者3)取代的或未取代的芳基、芳烷基、杂环基或杂芳基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂环基或杂芳基包含至少一个独立地选自下列的杂原子或
10
杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；
6 7
或者R和R 连同它们所连接的氮原子一起形成取代的或未取代的环状基团，其具有
6 7
3-7个环碳原子，并且除了R和R 结合的氮原子之外任选地包含1、2或3个独立地选自下
10
列的杂原子：O、N、S或NR ；
8
R在每次出现时独立地选自：1)烷基、环烷基或卤代烷基，其中任一个具有至多12个碳原子；或者2)取代的或未取代的芳基、杂环基或杂芳基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂环基或杂芳基包含至少一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、
10
NR 、SO2或CO；
10
R 在每次出现时独立地选自：1)氢；或者2)烷基、环烷基、卤代烷基、芳基或芳烷基，其中任一个具有至多12个碳原子；
1 1 2 2
Z为N或CH；或者ZR基团为S、CO或SO2；或者ZR R基团为-C≡CR ；
11
R 独立地选自：
1)烷基、卤代烷基、环烷基或烷氧基羰基，其中任一个具有至多12个碳原子；
2)取代的或未取代的杂芳基或杂环基，其中任一个具有至多12个碳原子，包含至少一
10
个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO，其中任意取代的杂芳基或杂环基被至多三个独立地选自下列的取代基取代：具有至多12个碳原子的烷基或羟基；或者
2 13 12 2 2 13 15 16 2
3)-CO-Z -R 、-CO-R 、-CO-Z -(CH2)r-CO-Z -R 、-NR R 、-Z -CO-(CH2)
2 13 2 2 13 2 13 14 12
r-Z-R 、-Z-CO-(CH2)r-CO-Z-R 、-O-(CH2)r-CO-Z-R 、-O-(CH2)r-R 、-O-R -(CH2)
13 14 13 12
r-R 、-O-R -CO-O-R 、-O-(CH2)r-R 、-O-(CH2)r-NR'R”、-O-(CH2)r-CO2-(CH2)
13 8 13
r-R 、-O-(CH2)r-SR 、-O-(CH2)r-CO2-R 、-O-(CH2)r-CONR'R”、-O-(CH2)r-CONH-(CH2)
13 8 13 13 13
r-OR 、-O-(CH2)r-SO2R、-O-(CH2)r-R 、-O-(CH2)r-OR 、-O-(CH2)r-O-(CH2)r-OR 、-S-(CH2)
13 8 12
r-CONR'R”、-SO2-(CH2)r-OR 、-SO2-(CH2)r-CONR'R”、-(CH2)r-O-CO-R、-(CH2)r-R 、-(CH2)
13 2 13 2 13 13
r-R 、-(CH2)r-CO-Z-R 、-(CH2)r-Z-R 或-亚烯基-CO2-(CH2)r-R ；
r在每次出现时独立地为1、2或3；
12
R 在每次出现时独立地选自取代的或未取代的杂环基，其具有至多12个碳原子，包含
10
至少一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO，其中任意取代的杂环基被至多三个独立地选自下列的取代基取代：酰基、烷基或烷氧基羰基，其中任一个具有至多12个碳原子，或者-COOH；
13
R 在每次出现时独立地选自：1)氢；或者2)环烷基、芳基、卤代烷基、杂环基或任选地被至少一个羟基取代的烷基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂环基包含至少
10
一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；
14
R 在每次出现时独立地选自：杂环基、环烷基或芳基，其中任一个具有至多12个碳原
10
子，其中任意杂环基包含至少一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；
2 10
Z在每次出现时独立地选自NR 或O；
R'和R”在每次出现时独立地选自氢或者具有至多12个碳原子的烷基；并且
15 16
R 和R 在每次出现时独立地选自：1)氢；2)具有至多12个碳原子的烷基；或者
13 14 13 2 13 13 13
3)-(CH2)r-O-R 、-(CH2)r-R 、-COR 、-(CH2)r-CO-Z-R 、-CO2R 、-CO2-(CH2)r-R 、-CO2-(CH2)
12 2 13 13 13
r-R 、-CO2-(CH2)r-CO-Z-R 、-CO2-(CH2)r-OR 、-CO-(CH2)r-O-(CH2)r-O-(CH2)r-R 、-CO-(CH2)
13 13
r-O(CH2)r-OR 或-CO-NH-(CH2)r-OR ；
15 16
或者R 和R 连同它们所连接的氮原子一起形成取代的或未取代的环状基团，其包含至多12个碳原子，任选地包含至少一个独立地选自下列的额外的杂原子或杂基团：O、N、S、
10
NR 、SO2或CO；其中任意取代的环状基团被至多三个独立地选自下列的取代基取代：1)羟基；2)烷基或杂芳基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂芳基包含至少一个独
10 13 2 13 13
立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S或NR ；或者3)COOR 、-Z-(CH2)r-R 、-COR 、-CO2
13 13 13 8
-(CH2)r-R 、-CO(CH2)r-O-R 、-(CH2)r-CO2-R 、-SO2R、-SO2NR'R”或-NR'R”；
其中-(CH2)r-连接基在任一次出现时任选地被至少一个独立地选自下列的基团取代：
羟基、氨基或具有至多3个碳原子的烷基；
1 2 1 2
当R和R 不形成单环或双环基团时，R 和R 任选地被1个或2个取代基取代，并且当被取代时，所述取代基独立地选自：1)烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、芳基、杂芳基或杂环基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂芳基或杂环基包含至少一个独立地选
10
自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；或者2)卤素、氰基或羟基；
1 2
当R和R 连同它们所连接的双基Z一起形成单环或双环基团时，所述环状基团任选地被至少一个独立地选自下列的取代基取代：1)卤素、氰基或羟基；2)烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、环烷基取代的烷基、烷氧基烷基、环烷氧基、卤代烷氧基、芳基、芳基氧基、芳烷基、杂芳基或杂芳基氧基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂芳基或杂芳基
10 6 8
氧基包含至少一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S或NR ；或者3)CO2R、COR、
8 6 7 6 7
SO2R、SO2NRR或CONR R；
4 6 7 8
R、R、R和R 任选地被至少一个取代基取代，并且当被取代时，所述取代基独立地选
6 7
自：1)卤素、羟基、氰基或NRR；或者2)烷基或烷氧基，其中任一个具有至多12个碳原子；
5
并且R任选地被至少一个取代基取代，并且当被取代时，所述取代基独立地选自：1)卤素、羟基、氰基或NR6R7；或者2)具有至多12个碳原子的烷基；
并且其中所述式(II)的CETP抑制剂为：
或其立体异构体或其药学上可接受的盐；其中，
R表示
1 2 e 3
R和R 独立地选自氢、酰基、卤代烷基、-(CHR )qR、选自烷基或环烷基的任选地取代的基团，其中任选的取代基在每次出现时独立地选自卤素、氰基、羟基、烷基、卤代烷基或烷氧基；
3 3
R为选自下列的基团：烷氧基、卤代烷氧基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，其中R 任选地被选自下列的基团取代：卤素、氰基、羟基、烷基、卤代烷基或烷氧基；
a
R在每次出现时独立地选自卤素、氰基、羟基、烷基、卤代烷基或烷氧基；
b
R在每次出现时独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基或卤代烷氧基；
c f g h i j
R独立地选自氢、氰基、卤素、-C(＝O)-R 、-CONRR、-C(＝O)-CH≡CH-NRR、选自下列的任选地取代的基团：环烷基、芳基、杂芳基或杂环基环，其中所述任选的取代基在每次出现时独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷氧基烷基或卤代烷氧基；
d
R为氢或烷基；
e
R在每次出现时独立地选自氢、烷基或烷氧基；
f
R为氢或烷基；
g h
R和R 独立地表示氢或烷基；
i j
R和R 独立地表示氢或烷基；
m为0、1或2；
n为0、1、2或3；
p为1或2；并且
q为0、1、2、3、4或5；
并且其中所述式(III)的CETP抑制剂为：
或其立体异构体或其药学上可接受的盐；其中，
R表示氢或
X表示–CH或–N；
1 2
R和R 相互独立地选自氢、酰基、烷基或-(CH2)p-环烷基；
a aa
R和R 相互独立地选自氢或烷基；
b
R在每次出现时独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基或卤代烷氧基；
c d
R在每次出现时独立地选自氢、氰基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-COOR 、-C(＝e g h i j t
O)-R、-CONRR、-C(＝O)-CH＝CH-NRR、-NHCOR、选自下列的任选地取代的基团：环烷基、芳基、杂芳基或杂环，其中所述任选的取代基在每次出现时独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷氧基烷基或卤代烷氧基；
d e g h i j
R、R、R、R、R和R 在每次出现时相互独立地表示氢或烷基；
t
R选自氢、烷基或环烷基；
n为0、1、2或3；
p为0、1或2；并且
q为1或2。
2.权利要求1的组合物，其中式(I)如以下所定义，
或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中：
A为下式的取代的或未取代的喹啉基：
a
其中R在每次出现时独立地选自：1)卤素、羟基或氰基；2)烷基或烷氧基，其中任一个
6
具有至多12个碳原子；或者3)CO2R；并且p为0-3的整数，包括端值；
1 2
R和R 独立地选自：1)氢；2)取代的或未取代的烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、杂环基、杂芳基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂环基或杂芳基包含至少一个独
10 6 8 8 6 7
立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；3)CO2R、COR、SO2R、SO2NRR或
6 7 x 5 d e x
CONRR；或者4)(CHR )nR或(CH2)nRCO2R，其中n在每次出现时为1、2或3；R在每次出现d
时独立地选自烷基或烷氧基，其中任一个具有至多12个碳原子，或者氢；R在每次出现时独立地选自烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中
10
任意杂环基或杂芳基包含至少一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或e
CO；并且R在每次出现时独立地选自烷基或环烷基，其中任一个具有至多12个碳原子，或者氢；
1 2
或者R和R 连同它们所连接的双基Z一起形成取代的或未取代的单环或双环基团，其包含至多12个碳原子，并且除了Z之外任选地包含1、2或3个独立地选自下列的杂原子或
10
杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；
3
R选自：1)氢或氰基；2)具有至多12个碳原子的取代的烷基；3)取代的或未取代的芳基，或者取代的或未取代的5-、6-或7-元杂环基或杂芳基，其中任一个具有至多12个碳
10
原子，包含1、2或3个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；或者4)
6 8 8 6 7 6 7 6 7 8 8
CO2R、COR、SO2R、SO2NRR、CONRR、C(S)NRR、C(S)NC(O)OR或C(S)SR ；或者5)选自下列的取代的或未取代的基团：4,5-二氢噁唑基、四唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、噁二唑基、噻唑基或噁唑基；其中任意任选的取代基独立地选自：a)烷基或卤代烷基，其中任一个
9 9
具有至多12个碳原子；或者b)CO2R，其中R为具有至多12个碳原子的烷基；
3 3
其中当R为芳基、杂环基或杂芳基时，R 任选地被至多三个独立地选自下列的取代基
11
取代：卤素、羟基、氰基、具有至多12个碳原子的烷氧基，或R ；
4
R在每次出现时独立地选自：1)卤素、氰基或羟基；2)烷基、环烷基、环烷氧基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，其中任一个具有至多12个碳原子；3)取代的或未取代的芳基、芳烷基、芳基氧基、杂芳基或杂芳基氧基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂芳
10
基或杂芳基氧基包含至少一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S或NR ；或者4)
6 8 8 6 7 6 7 6 7
CO2R、COR、SO2R、SO2NRR、CONRR或(CH2)qNRR，其中q为0-5的整数，包括端值；
m为0-3的整数，包括端值；
4
或者Rm是稠合环状基团，其包含3-5个额外的环碳原子，包括端值，并且任选地包含至
10
少一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；
5
R在每次出现时独立地选自：1)烷氧基、卤代烷氧基或环烷基，其中任一个具有至多
12个碳原子；2)取代的或未取代的芳基、杂环基或杂芳基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂环基或杂芳基包含至少一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、
10 6 7 6 8 8
NR 、SO2或CO；3)羟基、NR R、CO2R、COR或SO2R；或者4)取代的或未取代的杂环烷基，其包含3-7个环碳原子，以及1-3个独立地选自下列的杂原子或杂基团，包括端值：O、N、S、
10
NR 、SO2或CO；
6 7
R和R 在每次出现时独立地选自：1)氢；2)烷基、环烷基或卤代烷基，其中任一个具有至多12个碳原子；或者3)取代的或未取代的芳基、芳烷基、杂环基或杂芳基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂环基或杂芳基包含至少一个独立地选自下列的杂原子或
10
杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；
6 7
或者R和R 连同它们所连接的氮原子一起形成取代的或未取代的环状基团，其具有
6 7
3-7个环碳原子，并且除了R和R 结合的氮原子之外任选地包含1、2或3个独立地选自下
10
列的杂原子：O、N、S或NR ；
8
R在每次出现时独立地选自：1)烷基、环烷基或卤代烷基，其中任一个具有至多12个碳原子；或者2)取代的或未取代的芳基、杂环基或杂芳基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂环基或杂芳基包含至少一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、
10
NR 、SO2或CO；
10
R 在每次出现时独立地选自：1)氢；或者2)烷基、环烷基、卤代烷基、芳基或芳烷基，其中任一个具有至多12个碳原子；
1 1 2 2
Z为N或CH；或者ZR基团为S、CO或SO2；或者ZR R基团为-C≡CR ；
11
R 独立地选自：
1)烷基、卤代烷基、环烷基或烷氧基羰基，其中任一个具有至多12个碳原子；
2)取代的或未取代的杂芳基或杂环基，其中任一个具有至多12个碳原子，包含至少一
10
个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO，其中任意取代的杂芳基或杂环基被至多三个独立地选自下列的取代基取代：具有至多12个碳原子的烷基或羟基；或者
2 13 12 2 2 13 15 16 2
3)-CO-Z -R 、-CO-R 、-CO-Z -(CH2)r-CO-Z -R 、-NR R 、-Z -CO-(CH2)
2 13 2 2 13 2 13 14 12
r-Z-R 、-Z-CO-(CH2)r-CO-Z-R 、-O-(CH2)r-CO-Z-R 、-O-(CH2)r-R 、-O-R -(CH2)
13 14 13 12
r-R 、-O-R -CO-O-R 、-O-(CH2)r-R 、-O-(CH2)r-NR'R”、-O-(CH2)r-CO2-(CH2)
13 8 13
r-R 、-O-(CH2)r-SR 、-O-(CH2)r-CO2-R 、-O-(CH2)r-CONR'R”、-O-(CH2)r-CONH-(CH2)
13 8 13 13 13
r-OR 、-O-(CH2)r-SO2R、-O-(CH2)r-R 、-O-(CH2)r-OR 、-O-(CH2)r-O-(CH2)r-OR 、-S-(CH2)
13 8 12
r-CONR'R”、-SO2-(CH2)r-OR 、-SO2-(CH2)r-CONR'R”、-(CH2)r-O-CO-R、-(CH2)r-R 、-(CH2)
13 2 13 2 13 13
r-R 、-(CH2)r-CO-Z-R 、-(CH2)r-Z-R 或-亚烯基-CO2-(CH2)r-R ；
r在每次出现时独立地为1、2或3；
12
R 在每次出现时独立地选自取代的或未取代的杂环基，其具有至多12个碳原子，包含
10
至少一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO，其中任意取代的杂环基被至多三个独立地选自下列的取代基取代：酰基、烷基或烷氧基羰基，其中任一个具有至多12个碳原子，或者-COOH；
13
R 在每次出现时独立地选自：1)氢；或者2)环烷基、芳基、卤代烷基、杂环基或任选地被至少一个羟基取代的烷基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂环基包含至少
10
一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；
14
R 在每次出现时独立地选自杂环基、环烷基或芳基，其中任一个具有至多12个碳原
10
子，其中任意杂环基包含至少一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；
2 10
Z在每次出现时独立地选自NR 或O；
R'和R”在每次出现时独立地选自氢或者具有至多12个碳原子的烷基；并且
15 16
R 和R 在每次出现时独立地选自：1)氢；2)具有至多12个碳原子的烷基；或者
13 14 13 2 13 13 13
3)-(CH2)r-O-R 、-(CH2)r-R 、-COR 、-(CH2)r-CO-Z-R 、-CO2R 、-CO2-(CH2)r-R 、-CO2-(CH2)
12 2 13 13 13
r-R 、-CO2-(CH2)r-CO-Z-R 、-CO2-(CH2)r-OR 、-CO-(CH2)r-O-(CH2)r-O-(CH2)r-R 、-CO-(CH2)
13 13
r-O(CH2)r-OR 或-CO-NH-(CH2)r-OR ；
15 16
或者R 和R 连同它们所连接的氮原子一起形成取代的或未取代的环状基团，其包含至多12个碳原子，任选地包含至少一个独立地选自下列的额外的杂原子或杂基团：O、N、S、
10
NR 、SO2或CO；其中任意取代的环状基团被至多三个独立地选自下列的取代基取代：1)羟基；2)烷基或杂芳基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂芳基包含至少一个独
10 13 2 13 13
立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S或NR ；或者3)COOR 、-Z-(CH2)r-R 、-COR 、-CO2
13 13 13 8
-(CH2)r-R 、-CO(CH2)r-O-R 、-(CH2)r-CO2-R 、-SO2R、-SO2NR'R”或-NR'R”；
其中-(CH2)r-连接基在任一次出现时任选地被至少一个独立地选自下列的基团取代：
羟基、氨基或具有至多3个碳原子的烷基；
1 2 1 2
当R和R 不形成单环或双环基团时，R 和R 任选地被1个或2个取代基取代，并且当被取代时，所述取代基独立地选自：1)烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、芳基、杂芳基或杂环基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂芳基或杂环基包含至少一个独立地选
10
自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；或者2)卤素、氰基或羟基；
1 2
当R和R 连同它们所连接的双基Z一起形成单环或双环基团时，所述环状基团任选地被至少一个独立地选自下列的取代基取代：1)卤素、氰基或羟基；2)烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、环烷基取代的烷基、烷氧基烷基、环烷氧基、卤代烷氧基、芳基、芳基氧基、芳烷基、杂芳基或杂芳基氧基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂芳基或杂芳基
10 6 8
氧基包含至少一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S或NR ；或者3)CO2R、COR、
8 6 7 6 7
SO2R、SO2NRR或CONR R；
4 6 7 8
R、R、R和R 任选地被至少一个取代基取代，并且当被取代时，所述取代基独立地选
6 7
自：1)卤素、羟基、氰基或NRR；或者2)烷基或烷氧基，其中任一个具有至多12个碳原子；
5
并且R任选地被至少一个取代基取代，并且当被取代时，所述取代基独立地选自：1)卤素、羟基、氰基或NR6R7；或者2)具有至多12个碳原子的烷基。
3.权利要求1的组合物，其中式(Ia’)如以下所定义
1 2
或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A-ZRR为：
a
其中R在每次出现时独立地选自：1)氢、卤素、氰基或羟基；2)烷基、卤代烷基、环烷基、(环烷基)烷基、烷氧基、环烷氧基、卤代烷氧基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂环基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂芳基或杂环基包含至少一个独立地选自下列的杂
10 6 8 6 7 8
原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；3)CO2R、COR、NRR或SO2R；
p为0-3的整数，包括端值；
1 1 2 2 3 f
Z为N或CH；或者ZR基团为S、SO、CO或SO2；或者ZR R基团为C≡CR 或-C(O)Z R，f
其中R为烷基、环烷基或(环烷基)烷基，其中任一个具有至多12个碳原子，或者氢；并且
3 k k
Z为O或NR ，其中R为烷基、环烷基或(环烷基)烷基，其中任一个具有至多12个碳原子，或者氢；
1 2
R和R 独立地选自：1)氢；2)具有至多6个碳原子的烷基；3)具有至多6个碳原子的
8 5 d e d
环烷基；4)COR；或者5)(CH2)nR或(CH2)nRCO2R；其中n在每次出现时为1或2；R 在每次出现时独立地选自烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，其中任一个具有至多12个碳原子，
10
其中任意杂环基或杂芳基包含至少一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、e
SO2或CO；并且R 在每次出现时独立地选自烷基或环烷基，其中任一个具有至多12个碳原子，或者氢；
1 2
或者R和R 一起形成取代的或未取代的单环或双环基团，其包含至多12个碳原子，并
10
且任选地包含1个或2个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N或NR ；其中所述环状基团上的任意任选的取代基选自：1)具有至多6个碳原子的环烷基；或者2)具有至多2个碳原子的烷基；
3
R选自：1)氰基；2)具有至多12个碳原子的取代的或未取代的烷基；3)取代的或未取代的芳基，或者取代的或未取代的5-、6-或7-元杂环基或杂芳基，其包含1、2或3个独立
10
地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；其中任一个具有至多12个碳原子；
6 8 8 6 7 6 7 6 7 8 8
或者4)CO2R、COR、SO2R、SO2NRR、CONRR、C(S)NRR、C(＝NH)OR、C(S)NHC(O)OR或C(S)
8 3 3 11
SR；其中当R 为烷基、芳基、杂环基或杂芳基时，R 任选地被至多三个独立地选自R 的取代基取代；
4
R在每次出现时独立地选自：1)卤素、羟基或氰基；或者2)烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，其中任一个具有至多4个碳原子；并且m为1-3的整数，包括端值；
5
R在每次出现时独立地选自：1)取代的或未取代的环烷基、杂环基或杂芳基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂环基或杂芳基包含至少一个独立地选自下列的杂原
10
子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；
6 7
R和R 在每次出现时独立地选自：1)氢；2)烷基、环烷基或卤代烷基，其中任一个具有至多12个碳原子；或者3)取代的或未取代的芳基、芳烷基、杂环基或杂芳基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂环基或杂芳基包含至少一个独立地选自下列的杂原子或
10
杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；
8
R在每次出现时独立地选自：1)烷基、环烷基或卤代烷基，其中任一个具有至多12个碳原子；或者2)取代的或未取代的芳基、杂环基或杂芳基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂环基或杂芳基包含至少一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、
10
NR 、SO2或CO；
10
R 在每次出现时独立地选自：1)氢；或者2)烷基、环烷基、卤代烷基、芳基或芳烷基，其中任一个具有至多12个碳原子；
11
R 独立地选自：
1)卤素、羟基或氰基；
2)烷基、卤代烷基、烷氧基、环烷基或烷氧基羰基，其中任一个具有至多12个碳原子；
3)取代的或未取代的杂芳基或杂环基，其中任一个具有至多12个碳原子，包含至少一
10
个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO，其中任意取代的杂芳基或杂环基被至多三个独立地选自下列的取代基取代：具有至多12个碳原子的烷基或羟基；或者
2 13 12 2 2 13 15 16 2
4)-CO-Z -R 、-CO-R 、-CO-Z -(CH2)r-CO-Z -R 、-NR R 、-Z -CO-(CH2)
2 13 2 2 13 2 13 14 12
r-Z-R 、-Z-CO-(CH2)r-CO-Z-R 、-O-(CH2)r-CO-Z-R 、-O-(CH2)r-R 、-O-R -(CH2)
13 14 13 12
r-R 、-O-R -CO-O-R 、-O-(CH2)r-R 、-O-(CH2)r-NR ′ R ″、-O-(CH2)r-CO2-(CH2)
13 8 13 13
r-R 、-O-(CH2)r-SR 、-O-(CH2)r-CO2-R 、-O-(CH2)r-O-(CH2)r-OR 、-O-(CH2)
13 8 13
r-CONR ′ R ″、-O-(CH2)r-CONH-(CH2)r-OR 、-O-(CH2)r-SO2R、-O-(CH2)r-R 、-O-(CH2)
13 13
r-OR 、-S-(CH2)r-CONR ′ R ″、-SO2-(CH2)r-OR 、-SO2-(CH2)r-CONR ′ R ″、-(CH2)
8 12 13 13 2 13
r-O-CO-R、-(CH2)r-R 、-(CH2)r-R 、-(CH2)r-NH-(CH2)r-OR 、-(CH2)r-CO-Z-R 、-(CH2)
2 13 2 13 13
r-Z-R 、-(CH2)r-NH-CO-Z-R 或-亚烯基-CO2-(CH2)r-R ；
r在每次出现时独立地为1、2或3；
12
R 在每次出现时独立地选自取代的或未取代的杂环基，其具有至多12个碳原子，包含
10
至少一个选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO，其中任意取代的杂环基被至多三个独立地选自下列的取代基取代：酰基、烷基或烷氧基羰基，其中任一个具有至多12个碳原子，或者-COOH；
13
R 在每次出现时独立地选自：1)氢；或者2)环烷基、芳基、卤代烷基、杂环基或任选地被至少一个羟基取代的烷基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂环基包含至少
10
一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；
14
R 在每次出现时独立地选自杂环基、环烷基或芳基，其中任一个具有至多12个碳原
10
子，其中任意杂环基包含至少一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；
2 10
Z在每次出现时独立地选自NR 或O；
R'和R”在每次出现时独立地选自氢或者具有至多12个碳原子的烷基；并且
15 16
R 和R 在每次出现时独立地选自：1)氢；2)具有至多12个碳原子的烷基；或者
13 14 13 2 13 13 13
3)-(CH2)r-O-R 、-(CH2)r-R 、-COR 、-(CH2)r-CO-Z-R 、-CO2R 、-CO2-(CH2)r-R 、-CO2-(CH2)
12 2 13 13 13
r-R 、-CO2-(CH2)r-CO-Z-R 、-CO2-(CH2)r-OR 、-CO-(CH2)r-O-(CH2)r-O-(CH2)r-R 、-CO-(CH2)
13 13
r-O(CH2)r-OR 或-CO-NH-(CH2)r-OR ；
15 16
或者R 和R 一起形成取代的或未取代的环状基团，其包含至多12个碳原子，任选地
10
包含至少一个独立地选自下列的额外的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；其中任意取代的环状基团被至多三个独立地选自下列的取代基取代：1)羟基；2)烷基或杂芳基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂芳基包含至少一个独立地选自下列的杂原子
10 13 2 13 13 13
或杂基团：O、N、S或NR ；或者3)COOR 、-Z-(CH2)r-R 、-COR 、-CO2-(CH2)r-R 、-CO(CH2)
13 13 8
r-O-R 、-(CH2)r-CO2-R 、-SO2R、-SO2NR′R″或-NR′R″；并且
其中-(CH2)r-连接基在任一次出现时任选地被至少一个独立地选自下列的基团取代：
羟基、氨基或具有至多3个碳原子的烷基；
1 2 1 2
其中当R和R 不形成单环或双环基团时，R 和R 任选地被1个或2个取代基取代，并且当被取代时，所述取代基独立地选自：1)烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、芳基、杂芳基或杂环基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂芳基或杂环基包含至少一个独立
10
地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S、NR 、SO2或CO；或者2)卤素、氰基或羟基；
1 2
其中当R和R 一起形成单环或双环基团时，所述单环或双环基团任选地被至少一个独立地选自下列的取代基取代：1)卤素、氰基或羟基；2)烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、环烷基取代的烷基、烷氧基烷基、环烷氧基、卤代烷氧基、芳基、芳基氧基、芳烷基、杂芳基或杂芳基氧基，其中任一个具有至多12个碳原子，其中任意杂芳基或杂芳基氧基包含至少一个
10 6 8 8 6 7
独立地选自下列的杂原子或杂基团：O、N、S或NR ；或者3)CO2R、(CH2)qCOR、SO2R、SO2NRR
6 7
或CONRR；或者4)(CH2)qCO2(CH2)qCH3，其中q独立地选自0-3的整数，包括端值；并且
4 6 7 8
R、R、R和R 任选地被至少一个取代基取代，并且当被取代时，所述取代基独立地选
6 7
自：1)卤素、羟基、氰基或NRR；或者2)烷基或烷氧基，其中任一个具有至多12个碳原子；
并且
5 6 7
R任选地被至少一个独立地选自下列的取代基取代：1)卤素、羟基、氰基或NR R；或者j j
2)烷基或烷氧基，其中任一个具有至多12个碳原子；或者3)(CH2)tOR或(CH2)tCOOR，其中j
t为1-3的整数，包括端值，并且R为氢或者具有至多12个碳原子的烷基。
4.权利要求1的组合物，其中式(II)如以下所定义：
或其立体异构体或其药学上可接受的盐；其中，
R表示
1 2 e 3
R和R 独立地选自氢、酰基、卤代烷基、-(CHR )qR、选自烷基或环烷基的任选地取代的基团，其中任选的取代基在每次出现时独立地选自卤素、氰基、羟基、烷基、卤代烷基或烷氧基；
3 3
R为选自下列的基团：烷氧基、卤代烷氧基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，其中R 任选地被选自下列的基团取代：卤素、氰基、羟基、烷基、卤代烷基或烷氧基；
a
R在每次出现时独立地选自卤素、氰基、羟基、烷基、卤代烷基或烷氧基；
b
R在每次出现时独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基或卤代烷氧基；
c f g h i j
R独立地选自氢、氰基、卤素、-C(＝O)-R 、-CONRR、-C(＝O)-CH≡CH-NRR、选自下列的任选地取代的基团：环烷基、芳基、杂芳基或杂环基环，其中所述任选的取代基在每次出现时独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷氧基烷基或卤代烷氧基；
d
R为氢或烷基；
e
R在每次出现时独立地选自氢、烷基或烷氧基；
f
R为氢或烷基；
g h
R和R 独立地表示氢或烷基；
i j
R和R 独立地表示氢或烷基；
m为0、1或2；
n为0、1、2或3；
p为1或2；并且
q为0、1、2、3、4或5。
5.权利要求1的组合物，其中式(III)如以下所定义：
或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中，
R表示氢或
X表示–CH或–N；
1 2
R和R 相互独立地选自氢、酰基、烷基或-(CH2)p-环烷基；
a aa
R和R 相互独立地选自氢或烷基；
b
R在每次出现时独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基或卤代烷氧基；
c d
R在每次出现时独立地选自氢、氰基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-COOR 、-C(＝e g h i j t
O)-R、-CONRR、-C(＝O)-CH＝CH-NRR、-NHCOR、选自下列的任选地取代的基团：环烷基、芳基、杂芳基或杂环，其中所述任选的取代基在每次出现时独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷氧基烷基或卤代烷氧基；
d e g h i j
R、R、R、R、R和R 在每次出现时相互独立地表示氢或烷基；
t
R选自氢、烷基或环烷基；
n为0、1、2或3；
p为0、1或2；并且
q为1或2。
6.权利要求1的组合物，其中所述溶解度改善材料为不可电离的纤维素聚合物，并且其选自：羟丙基甲基纤维素乙酸酯、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素乙酸酯、羟丙基纤维素乙酸酯、羟乙基乙基纤维素及其组合。
7.权利要求1的组合物，其中所述溶解度改善材料为可电离的纤维素聚合物，并且其选自：羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、羟丙基纤维素乙酸琥珀酸酯、羟乙基甲基纤维素琥珀酸酯、羟乙基纤维素乙酸琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟乙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯、羟乙基甲基纤维素乙酸邻苯二甲酸酯、羧乙基纤维素、羧甲基纤维素、乙基羧甲基纤维素、纤维素乙酸邻苯二甲酸酯、甲基纤维素乙酸邻苯二甲酸酯、乙基纤维素乙酸邻苯二甲酸酯、羟丙基纤维素乙酸邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素乙酸邻苯二甲酸酯、羟丙基纤维素乙酸邻苯二甲酸琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素琥珀酸邻苯二甲酸酯、纤维素丙酸邻苯二甲酸酯、羟丙基纤维素丁酸邻苯二甲酸酯、纤维素乙酸偏苯三酸酯、甲基纤维素乙酸偏苯三酸酯、乙基纤维素乙酸偏苯三酸酯、羟丙基纤维素乙酸偏苯三酸酯、羟丙基甲基纤维素乙酸偏苯三酸酯、羟丙基纤维素乙酸偏苯三酸琥珀酸酯、纤维素丙酸偏苯三酸酯、纤维素丁酸偏苯三酸酯、纤维素乙酸对苯二甲酸酯、纤维素乙酸间苯二甲酸酯、纤维素乙酸吡啶二甲酸酯、水杨酸纤维素乙酸酯、羟丙基水杨酸纤维素乙酸酯、乙基苯甲酸纤维素乙酸酯、羟丙基乙基苯甲酸纤维素乙酸酯、乙基邻苯二甲酸纤维素乙酸酯、乙基烟酸纤维素乙酸酯、乙基皮考啉酸纤维素乙酸酯以及包含一种或多种上述材料的组合。
8.权利要求6或7的组合物，其中所述组合物的所述溶解度改善材料占所述组合物的约5％w/w至约80％w/w。
9.权利要求1的组合物，其中所述一种或多种湿润剂选自脂肪酸、烷基磺酸盐、苯扎氯铵、磺基琥珀酸钠二辛酯(多库酯钠)和月桂基硫酸钠(十二烷基硫酸钠)；山梨糖醇酐脂肪酸酯、维生素E TPGS；聚氧化乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧化乙烯蓖麻油、氢化蓖麻油、牛磺胆酸钠、1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱、卵磷脂、其它磷脂以及单-和二甘油酯、聚氧化乙烯脂肪酸甘油酯、硬脂醇、十八醇十六醇混合物、胆固醇、聚氧化乙烯蓖麻毒蛋白油、聚乙二醇甘油酯、泊洛沙姆以及包含一种或多种上述材料的组合。
10.权利要求9的组合物，其中所述组合物的所述湿润剂占所述组合物的至多约15％w/w。
11.权利要求1的组合物，其中所述CETP抑制剂用所述溶解度改善材料处理为固体无定形分散物或固体溶液或简单的物理混合物的掺合物的形式。
12.组合物，其包含式(I)或(Ia')或(II)或(III)的CETP抑制剂和至少一种溶解度改善材料的固体无定形分散物。
13.权利要求12的组合物，其中所述固体无定形分散物在整个所述溶解度改善材料中基本上均匀地分布。
14.权利要求12的组合物，其中所述CETP抑制剂在所述组合物中至少10％为无定形状态。
15.组合物，其包含式(I)、(Ia’)、(II)或(III)的CETP抑制剂和至少一种溶解度改善材料，其中当在USP 2型设备中，于25rpm和37℃下测试时，在30分钟的时间于900ml pH
6.5的简化模拟肠液中，所述组合物释放不多于50％。
16.权利要求15的组合物，其中所述组合物在60分钟的时间释放不多于75％。
17.权利要求15的组合物，其中所述组合物在360分钟的时间释放不少于90％。
18.药物组合物，其包含CETP抑制剂和溶解度改善材料的分散物，其中所述分散物被以液态喷射到惰性载体上以形成固体无定形分散物，其中至少10wt％的所述CETP抑制剂为非结晶的，其中在所述溶解度改善材料不存在下，于1-8的任意pH下，所述CETP抑制剂在水溶液中的溶解度小于2μg/ml。
19.制备药物组合物的方法，其包括：
a)将式(I)或(Ia')或(II)或(III)的CETP抑制剂和至少一种溶解度改善材料在一种或多种溶剂中溶解，
b)任选地向步骤a的混合物中加入一种或多种湿润剂，
c)将步骤b的混合物喷雾干燥，以移除所述溶剂并形成固体无定形分散物，
d)收集喷雾干燥的固体无定形分散物粉末，以及
e)将步骤d的所述固体无定形分散物粉末与至少一种药学上可接受的赋形剂合并，以形成期望的剂型。
20.制备药物组合物的方法，其包括：
a)将式(I)或(Ia')或(II)或(III)的CETP抑制剂和至少一种溶解度改善材料在一种或多种溶剂中溶解，
b)任选地向步骤a的混合物中加入一种或多种湿润剂，
c)将步骤b的混合物喷射在惰性载体上，
d)收集有固体无定形分散物层的载体，以及
e)将步骤d的所述有固体无定形分散物层的载体与至少一种药学上可接受的赋形剂合并，以形成期望的剂型。
21.权利要求19或21的方法，其中所述溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、乙酸乙酯和乙酸丙酯、乙腈、二氯甲烷、甲苯、1,1,1-三氯乙烷、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜以及包含一种或多种上述材料的组合。
22.权利要求20的方法，其中所述惰性载体选自晶体乳糖、结晶纤维素、晶体氯化钠、结晶纤维素的球状颗粒产品(商品名： SP)、结晶纤维素和乳糖的球状颗粒产品(商品名： NP-5和NP-7)、精制蔗糖的球状颗粒产品(商品名：
-103)、乳糖和α转化淀粉的球状颗粒产品以及包含一种或多种上述材
料的组合。
23.组合物，其包含式(I)、(Ia')、(II)或(III)的CETP抑制剂以及至少一种溶解度改善材料，其中当将所述组合物向哺乳动物给药时，在进食与禁食状态下，所述组合物提供的曲线下面积(AUC0-48)曲线的比率为约1:3。
24.组合物，其包含式(I)、(Ia')、(II)或(III)的CETP抑制剂以及至少一种溶解度改善材料，其中当将所述组合物向哺乳动物给药时，在进食与禁食状态下，所述组合物提供的最大血浆曲线(Cmax)的比率为约1:3。
25.治疗或预防动脉粥样硬化、外周血管疾病、血脂异常、高β脂蛋白血症、高α脂蛋白血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、家族性高胆固醇血症、心血管病症、咽峡炎、缺血、心肌缺血、卒中、心肌梗死、再灌注损伤、血管成形术后再狭窄、高血压、糖尿病的血管并发症、肥胖症或内毒素血症的方法，其通过给药上述权利要求中任一项的组合物来进行。
26.权利要求25的方法，其还包括预防或延迟某些疾病或不良事件的复发，所述疾病或不良事件例如心肌梗死、缺血、心肌缺血和卒中。
27.权利要求1的组合物，其中所述CETP抑制剂选自：
或其立体异构体或其药学上可接受的盐。
28.权利要求1的组合物，其中所述CETP抑制剂选自：
或其立体异构体或其药学上可接受的盐。
29.权利要求1的组合物，其中所述CETP抑制剂选自：
或其立体异构体或其药学上可接受的盐。
30.权利要求1的组合物，其中所述CETP抑制剂选自：
或其立体异构体或其药学上可接受的盐。