1.通式(IA)的化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐
其中：
R1为芳基或杂芳基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
其中R1的各取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔烃基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5链烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基，或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代，或脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；或者C1-C5烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
其中R1的各取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自甲基、甲氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基、或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；或脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；
R2和R3各自独立地为氢或C1-C5烷基，或R2和R3与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环；
R4为C1-C5烷基、C2-C5链烯基或C2-C5炔烃基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，其中R4的各取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、氨基或氧代；和
R5为任选独立地被1-3个取代基取代的杂芳基，
其中R5的各取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔烃基，C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5链烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、杂环基羰基、芳酰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基，或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代；或脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；或者C1-C5烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
其中R5的各取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、酰基、C1-C3硅烷氧基、C1-C5烷氧羰基、羧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基，或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；或者脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代，或三氟甲基。
2.权利要求1的通式(IA)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中：
R1为苯基、萘基、二氢苯并呋喃基、苯并呋喃基、色满基、二氢吲哚基、吲哚基、二氢苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并二氧环戊基、二氢苯并噁唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并吡唑基、苯并咪唑基、噻吩基、喹啉基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
1
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔烃基、C1-C3烷氧基、C2-C3链烯氧基、C1-C3烷酰基、C1-C3烷氧羰基、C1-C3烷酰氧基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基，或C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
1
其中R 的各取代基任选独立地被选自甲基、甲氧基、卤素、羟基、氧代、氰基或氨基的取代基取代；
2 3 2 3
R 和R 各自独立地为氢或C1-C3烷基，或R 和R 与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C6螺环烷基环；
4
R 为CH2；以及
5
R 为咪唑基、吡啶基、吲哚基、吖吲哚基、二吖吲哚基、苯并呋喃基、呋喃并吡啶基、呋喃并嘧啶基、咪唑并嘧啶基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡嗪基、苯并噻吩基、噻吩并吡啶基、噻吩并嘧啶基、噻吩并哒嗪基、苯并噁唑基、噁唑并吡啶基、苯并噻唑基、噻唑并吡啶基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、咪唑并嘧啶基、喹啉基或异喹啉基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
5
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、苯基、羟基、C1-C3烷氧基、甲氧羰基、氨基羰基、C1-C3烷基氨基羰基、C1-C3二烷基氨基羰基、杂环基羰基、氟、氯、溴、氧代、氰基、三氟甲基、或C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
5
其中R 的各取代基任选独立地被选自以下基团的取代基取代：甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、羟基、氰基，或氨基，其中氮原子任选独立地C1-C5烷基或芳基单取代或二取代。
3.权利要求1的通式(IA)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中：
1
R 为苯基、萘基、吡啶基、色满基、二氢苯并呋喃基或苯并呋喃基，其各自任选独立地被
1或2个取代基取代，
1
其中R 的各取代基独立地为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基，或C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜；
2 3 2 3
R 和R 各自独立地为甲基，或R 和R 与它们共同连接的碳原子一起形成螺环烷基环；
4
R 为CH2；以及
5
R 为吡啶基、吲哚基、吖吲哚基、二吖吲哚基、苯并呋喃基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、喹啉基或异喹啉基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
5
其中R 的各取代基独立地为甲基、苯基、甲氧羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、吗啉基羰基、氟、氯、溴、氰基，或三氟甲基、羟基、氰基，或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代。
2 3
4.权利要求1的通式(IA)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中R 和R与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C8螺环烷基环。
2 3
5.权利要求1的通式(IA)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中R 和R各自独立地为氢或C1-C5烷基。
6.权利要求1的通式(IA)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中：
1
R 为苯基、二氢苯并呋喃基或苯并呋喃基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
1
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔烃基、C1-C3烷氧基、C2-C3链烯氧基、C1-C3烷酰基、C1-C3烷氧羰基、C1-C3烷酰氧基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、硝基，或C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜；和
2 3
R 和R 各自独立地为氢或C1-C3烷基。
7.权利要求1的通式(IA)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中：
5
R 为吡啶基、吲哚基、吖吲哚基、二吖吲哚基、苯并呋喃基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、喹啉基或异喹啉基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代。
8.权利要求1的通式(IA)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中：
1
R 为噻吩基、苯基、萘基、二氢苯并呋喃基、苯并呋喃基、色满基、二氢吲哚基、吲哚基、二氢苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并二氧环戊基、二氢苯并噁唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并吡唑基、苯并咪唑基、噻吩基、喹啉基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
1
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔烃基、C1-C3烷氧基、C2-C3链烯氧基、C1-C3烷酰基、C1-C3烷氧羰基、C1-C3烷酰氧基、芳基、杂芳基、卤素、羟基、羧基、氰基、杂环基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；或者脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代，或C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
1
其中R 的各取代基任选独立地被1或2个取代基取代，所述取代基选自甲基、甲氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、吗啉基或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代；
2 3 2 3
R 和R 各自独立地为氢或C1-C3烷基，或R 和R 与它们共同连接的碳原子一起形成C3-C6螺环烷基环；
4
R 为CH2；以及
5
R 为咪唑基、吡啶基、吲哚基、吲唑基、吖吲哚基、二吖吲哚基、苯并呋喃基、呋喃并吡啶基、呋喃并嘧啶基、咪唑并嘧啶基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡嗪基、苯并噻吩基、噻吩并吡啶基、噻吩并嘧啶基、噻吩并哒嗪基、苯并噁唑基、噁唑并吡啶基、苯并噻唑基、噻唑并吡啶基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、喹啉基或异喹啉基基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
5
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、苯基、杂芳基、杂环基、酰基、二烷基氨基磺酰基、C1-C3烷氧基、甲氧羰基、氨基羰基、C1-C3烷基氨基羰基、C1-C3二烷基氨基羰基、杂环基羰基、羟基、氧代、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；或者脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代、或者C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地氧化成亚砜或砜，
5
其中R 的各取代基任选独立地被1或2个取代基取代，所述取代基选自甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氧代、三氟甲基、羟基、氰基、吗啉基、吡咯烷基或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代。
9.权利要求1的通式(IA)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中：
1
R 为噻吩基、苯基、萘基、吡啶基、色满基、苯并二氧环戊基、二氢苯并呋喃基或苯并呋喃基，其各自任选独立地被1或2个取代基取代，
1
其中R 的各取代基独立地为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、吗啉基甲基、二甲基氨基甲基、氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基、苯基、嘧啶基、吡啶基、噻吩基、萘基、吗啉基、哌啶基、氰基或C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜；
1
其中R 的各取代基独立地被选自氰基、氯、溴或氟的取代基取代，
2 3 2 3
R 和R 各自独立地为甲基或乙基，或R 和R 与它们共同连接的碳原子一起形成螺环烷基环；
4
R 为CH2；以及
5
R 为吡啶基、吲哚基、吖吲哚基、二吖吲哚基、苯并呋喃基、噻吩并哒嗪基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、喹啉基或异喹啉基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
5
其中R 的各取代基独立地为甲基、苯基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲氧羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、吗啉基羰基、吗啉基、哌啶基、苯氧基、吡咯烷基、乙酰基、新戊酰基、乙基羰基、异丙基羰基、吡啶基、嘧啶基、三氟甲基、氟、氯、溴、羟基、氰基，或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代，或三氟甲基，
5
其中R 的各取代基任选独立地被选自氰基、卤素、甲基、二甲基氨基、吗啉基、吡咯烷基或哌啶基的1或2个取代基取代。
10.权利要求1的通式(IA)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中：
1
R 为苯基、二氢苯并呋喃基或苯并呋喃基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
1
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔烃基、C1-C3烷氧基、C2-C3链烯氧基、C1-C3烷酰基、C1-C3烷氧羰基、C1-C3烷酰氧基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、硝基、芳基、杂芳基、杂环基，或C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
2 3
R 和R 各自独立地为氢或C1-C3烷基。
11.权利要求1的通式(IA)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中：
5
R 为吡啶基、吲哚基、吖吲哚基、二吖吲哚基、苯并呋喃基、噻吩并哒嗪基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、喹啉基或异喹啉基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代。
12.一种药物组合物，包括有效量的权利要求1-11中任一项的化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，以及可药用赋形剂或载体。
13.通式(IB)的化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，
其中：
R1为芳基或杂芳基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
其中R1的各取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔烃基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5链烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；或脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；或C1-C5烷硫基，其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜，
1
其中R 的各取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自甲基、甲氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基、或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；或脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；
2 3
R 和R 各自独立地为C1-C5烷基；
4
R 为C1-C5烷基、C2-C5链烯基或C2-C5炔烃基，其各自任选独立地被1-3取代基取代，
4
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素、氨基或氧代；
5
R 为任选独立地被1-3个取代基取代的杂芳基，
5
其中R 的各取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔烃基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5链烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代；或脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；或C1-C5烷硫基，其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜，
5
其中R 的各取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基，或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；或脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；或三氟甲基；和
6
R 为氢、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔烃基、碳环、杂环基、芳基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、羧基、烷氧羰基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8链烯基、芳基-C2-C8链烯基、杂环基-C2-C8链烯基、或杂芳基-C2-C8链烯基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
6
其中R 的各取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔烃基、C3-C8环烷基、苯基、C1-C5烷氧基、苯氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰基氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、氧代、三氟甲基、硝基、氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代；或脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；或C1-C5烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
6
其中R 不是三氟甲基。
14.权利要求13的通式(IB)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中：
1
R 为噻吩基、苯基、二氢苯并呋喃基、苯并呋喃基、二氢吲哚基、吲哚基、二氢苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并二氧环戊基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并吡唑基、苯并咪唑基、喹啉基、吡啶基、嘧啶基、或吡嗪基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
1
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔烃基、C1-C3烷氧基、C2-C3链烯氧基、C1-C3烷酰基、C1-C3烷氧羰基、C1-C3烷酰氧基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、硝基或C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
1
其中R 的各取代基任选独立地被选自甲基、甲氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基或氨基(其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代)中的取代基取代；
2 3
R 和R 各自独立地为C1-C3烷基；
4
R 为CH2；
5
R 为吡啶基、吲哚基、吖吲哚基、苯并呋喃基、呋喃并吡啶基、咪唑并吡啶基、咪唑并嘧啶基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡嗪基、苯并噻吩基、噻吩并吡啶基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、喹啉基或异喹啉基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代
5
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、苯基、羟基、氧代、C1-C3烷氧基、甲氧羰基、氨基羰基、C1-C3烷基氨基羰基、C1-C3二烷基氨基羰基、杂环基羰基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、或C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
5
其中R 的各取代基任选独立地被选自以下基团的取代基取代：甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、杂芳基、杂环基，或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；和
6
R 为C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C3-C6环烷基、苯基、C3-C6环烷基-C1-C3烷基、苯基-C1-C3烷基、苯基-C1-C3卤代烷基、C3-C6环烷基-C2-C3链烯基、苯基-C2-C3链烯基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
6
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔烃基、C1-C3烷氧基、氨基羰基、C1-C3烷基氨基羰基、C1-C3二烷基氨基羰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、硝基，或C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜。
15.权利要求13的通式(IB)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中：
1
R 为噻吩基、苯基、吡啶基、二氢苯并呋喃基或苯并呋喃基，其各自任选独立地被1或2个取代基取代，
1
其中R 的各取代基独立地为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、羟基、三氟甲基、氰基，或C1-C5烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜；
2 3
R 和R 各自为甲基；
4
R 为CH2；
5
R 为吡啶基、吲哚基、吖吲哚基、二吖吲哚基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、喹啉基或异喹啉基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
5
其中R 的各取代基独立地为甲基、苯基、甲氧羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、吗啉基羰基、羟基、氧代、氟、氯、氰基，或三氟甲基；和
6
R 为C1-C5烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基甲基-或苄基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
6
其中R 的各取代基独立地为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或羟基。
16.权利要求13的通式(IB)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中：
1
R 为噻吩基、苯基、二氢苯并呋喃基或苯并呋喃基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
1
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔烃基、C1-C3烷氧基、C2-C3链烯氧基、C1-C3烷酰基、C1-C3烷氧羰基、C1-C3烷酰氧基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、硝基，或C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜；和
2 3
R 和R 各自独立地为C1-C3烷基。
17.权利要求13的通式(IB)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中：
1
R 为噻吩基、苯基、萘基、吡啶基、色满基、二氢苯并呋喃基或苯并呋喃基，其各自任选独立地被1或2个取代基取代，
1
其中R 的各取代基独立地为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、羟基、三氟甲基、氰基，或C1-C5烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜；
2 3
R 和R 各自为甲基；
4
R 为CH2；
5
R 为吡啶基、吲哚基、吖吲哚基、二吖吲哚基、苯并呋喃基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、喹啉基或异喹啉基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
5
其中R 的各取代基独立地为甲基、苯基、甲氧羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基氨基羰基、吗啉基羰基、吡啶基、羟基、氟、氯、溴、氰基或三氟甲基；和
6
R 为C1-C5烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基甲基-或苄基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
6
其中R 的各取代基独立地为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或羟基。
18.一种药物组合物，包括有效量的权利要求13-17中任一项的化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，以及可药用赋形剂或载体。
19.通式(IC)的化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐
其中：
1
R 为芳基或杂芳基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
1
其中R 的各取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔烃基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5链烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；或脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；或C1-C5烷硫基，其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜，
1
其中R 的各取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自甲基、甲氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基、或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；或脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；
2 3
R 和R 各自独立地为C1-C5烷基；
4
R 为C1-C5烷基、C2-C5链烯基或C2-C5炔烃基，其各自任选独立地被1-3取代基取代，
4
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素或氧代；
5
R 为与饱和或部分饱和的碳环稠合的杂芳基，其任选独立地被1-3个取代基取代，
5
其中R 的各取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔烃基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5链烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰基氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代；或脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；或C1-C5烷硫基，其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜，
5
其中R 的各取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基、或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；或脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；或三氟甲基；和
6
R 为氢、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔烃基、碳环、杂环基、芳基、杂芳基、碳环-C1-C8烷基、羧基、三氟甲基、烷氧羰基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8链烯基、芳基-C2-C8链烯基、杂环基-C2-C8链烯基，或杂芳基-C2-C8链烯基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
6
其中R 的各取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔烃基、C3-C8环烷基、苯基、C1-C5烷氧基、苯氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰基氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、氧代、三氟甲基、硝基、氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代；或脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；或C1-C5烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜。
20.权利要求19的通式(IC)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中：
1
R 为噻吩基、苯基、萘基、二氢苯并呋喃基、苯并呋喃基、色满基、二氢吲哚基、吲哚基、二氢苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并二氧环戊基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并吡唑基、苯并咪唑基、噻吩基、喹啉基、吡啶基、嘧啶基、或吡嗪基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
1
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔烃基、C1-C3烷氧基、C2-C3链烯氧基、C1-C3烷酰基、C1-C3烷氧羰基、C1-C3烷酰氧基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、硝基，或C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
1
其中R 的各取代基任选独立地被选自以下基团中的取代基取代：甲基、甲氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基，或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；
2 3
R 和R 各自独立地为C1-C3烷基；
4
R 为CH2；
5
R 为与5-7元饱和碳环稠合的N-连接的杂芳基，其任选独立地被1-3个取代基取代，
5
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、苯基、C1-C3烷氧基、甲氧羰基、氨基羰基、C1-C3烷基氨基羰基、C1-C3二烷基氨基羰基、杂环基羰基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、或C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
5
其中R 的各取代基任选独立地被选自以下基团的取代基取代：甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、杂芳基、杂环基，或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；和
6
R 为C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C3-C6环烷基、三氟甲基、苯基、C3-C6环烷基-C1-C3烷基、苯基-C1-C3烷基、苯基-C1-C3卤代烷基、C3-C6环烷基-C2-C3链烯基、苯基-C2-C3链烯基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
6
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔烃基、C1-C3烷氧基、氨基羰基、C1-C3烷基氨基羰基、C1-C3二烷基氨基羰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、硝基，或C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜。
21.权利要求19的通式(IC)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中：
1
R 为噻吩基、苯基、萘基、吡啶基、色满基、二氢苯并呋喃基或苯并呋喃基，其各自任选独立地被1或2个取代基取代，
1
其中R 的各取代基独立地为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、羟基、三氟甲基、氰基，或C1-C5烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜；
2 3
R 和R 各自为甲基；
4
R 为CH2；
5
R 为与5-7元饱和碳环稠合的N-连接的吡咯、吡唑或咪唑，其任选独立地被1-3个取代基取代，
5
其中R 的各取代基独立地为甲基、苯基、甲氧羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基氨基羰基、吗啉基羰基、氟、氯、溴、氰基、羟基、氧代或三氟甲基；和
6
R 为C1-C5烷基、C3-C6环烷基、三氟甲基、C3-C6环烷基甲基-或苄基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
6
其中R 的各取代基独立地为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或羟基。
22.权利要求19的通式(IC)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中：
1
R 为噻吩基、苯基、萘基、二氢苯并呋喃基、苯并呋喃基、色满基、二氢吲哚基、吲哚基、二氢苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并二氧环戊基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并吡唑基、苯并咪唑基、噻吩基、喹啉基、吡啶基、嘧啶基、或吡嗪基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
1
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔烃基、C1-C3烷氧基、C2-C3链烯氧基、C1-C3烷酰基、C1-C3烷氧羰基、C1-C3烷酰氧基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、硝基、芳基、杂芳基、杂环基，或C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
1
其中R 的各取代基任选独立地被选自以下基团的取代基取代：甲基、甲氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基，或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；
2 3
R 和R 各自独立地为C1-C3烷基；
4
R 为CH2；
5
R 为与5-7元饱和碳环稠合的N-连接的杂芳基，其任选独立地被1-3个取代基取代，
5
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、苯基、C1-C3烷氧基、甲氧羰基、氨基羰基、C1-C3烷基氨基羰基、C1-C3二烷基氨基羰基、杂环基羰基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、羟基、氧代，或C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
5
其中R 的各取代基任选独立地被选自以下基团的取代基取代：甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、杂芳基、杂环基，或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；和
6
R 为C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C3-C6环烷基、三氟甲基、苯基、C3-C6环烷基-C1-C3烷基、苯基-C1-C3烷基、苯基-C1-C3卤代烷基、C3-C6环烷基-C2-C3链烯基、苯基-C2-C3链烯基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
6
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔烃基、C1-C3烷氧基、氨基羰基、C1-C3烷基氨基羰基、C1-C3二烷基氨基羰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、硝基，或C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜。
23.权利要求19的通式(IC)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中：
1
R 为噻吩基、苯基、萘基、吡啶基、色满基、二氢苯并呋喃基或苯并呋喃基，其各自任选独立地被1或2个取代基取代，
1
其中R 的各取代基独立地为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、羟基、三氟甲基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、氰基、或C1-C5烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜；
1
其中R 的各取代基任选独立地被选自氰基或卤素的取代基取代；
2 3
R 和R 各自为甲基；
4
R 为CH2；
5
R 为与5-7元饱和碳环稠合的N-连接的吡咯、吡唑或咪唑，其任选独立地被1-3个取代基取代，
5
其中R 的各取代基独立地为甲基、苯基、甲氧羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基氨基羰基、吗啉基羰基、氟、氯、溴、氰基、羟基、氧代或三氟甲基；和
6
R 为C1-C5烷基、C3-C6环烷基、三氟甲基、C3-C6环烷基甲基-或苄基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
6
其中R 的各取代基独立地为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或羟基。
24.权利要求19的通式(IC)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中：
1
R 为噻吩基、苯基、萘基、吡啶基、色满基、二氢苯并呋喃基或苯并呋喃基，其各自任选独立地被1或2个取代基取代，
1
其中R 的各取代基独立地为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、羟基、三氟甲基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、吡唑烷基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哌嗪基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、氰基，或C1-C5烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
1
其中R 的各取代基任选独立地被选自以下基团的取代基取代：C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、C1-C5烷氧羰基、酰基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、C1-C5烷酰基氨基、羟基、氰基、卤素，或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代，
2 3
R 和R 各自为甲基；
4
R 为CH2；
5
R 为与5-7元饱和碳环稠合的N-连接的吡咯、吡唑或咪唑，其任选独立地被1-3个取代基取代，
5
其中R 的各取代基独立地为甲基、苯基、甲氧羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基氨基羰基、吗啉基羰基、氟、氯、溴、氰基、羟基、氧代或三氟甲基；和
6
R 为C1-C5烷基、C3-C6环烷基、三氟甲基、C3-C6环烷基甲基-或苄基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
6
其中R 的各取代基独立地为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或羟基。
25.一种药物组合物，包括有效量的权利要求19-24中任一项的化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，以及可药用赋形剂或载体。
26.通式(ID)的化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，
其中：
R1为芳基或杂芳基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
其中R1的各取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔烃基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5链烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；或脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；或C1-C5烷硫基，其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜，
其中R1的各取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自甲基、甲氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基、或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；或脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；
R2和R3各自独立地为C1-C5烷基，R2和R3中的一个或两个独立被以下基团取代：羟基；
C1-C5烷氧基；C1-C5烷硫基，其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜；氨基，其中氮原子任选独立被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；
4
R 为C1-C5烷基、C2-C5链烯基或C2-C5炔烃基，其各自任选独立地被1-3取代基取代，
4
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、羟基、卤素或氧代；
5
R 为任选独立地被1-3取代基取代的杂芳基，
5
其中R 的各取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔烃基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5链烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰基氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代；或脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；或C1-C5烷硫基，其中硫原子任选被氧化成亚砜或砜，
5
其中R 的各取代基任选独立地被1-3个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；或脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；或三氟甲基；和
6
R 为氢、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔烃基、碳环、杂环基、芳基、杂芳基、三氟甲基、碳环-C1-C8烷基、羧基、烷氧羰基、芳基-C1-C8烷基、芳基-C1-C8卤代烷基、杂环基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、碳环-C2-C8链烯基、芳基-C2-C8链烯基、杂环基-C2-C8链烯基、或杂芳基-C2-C8链烯基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
6
其中R 的各取代基独立地为C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔烃基、C3-C8环烷基、苯基、C1-C5烷氧基、苯氧基、C1-C5烷酰基、芳酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨基羰基氧基、C1-C5烷基氨基羰基氧基、C1-C5二烷基氨基羰基氧基、氨基羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧羰基氨基、C1-C5烷基磺酰基氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、氧代、三氟甲基、硝基、氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单取代或二取代；或脲基，其中任何一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；或C1-C5烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜。
27.权利要求26的通式(ID)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中：
1
R 为噻吩基、苯基、萘基、二氢苯并呋喃基、苯并呋喃基、色满基、二氢吲哚基、吲哚基、二氢苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并二氧环戊基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并吡唑基、苯并咪唑基、噻吩基、喹啉基、吡啶基、嘧啶基、或吡嗪基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
1
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔烃基、C1-C3烷氧基、C2-C3链烯氧基、C1-C3烷酰基、C1-C3烷氧羰基、C1-C3烷酰氧基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、硝基或C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
1
其中R 的各取代基任选独立地被选自以下基团的取代基取代：甲基、甲氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、杂芳基、杂环基，或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；
2 3 2 3
R 和R 各自独立地为C1-C3烷基，R 和R 中的一个或两个独立地被羟基、C1-C5烷氧基取代；
4
R 为CH2；
5
R 为咪唑基、吡啶基、吲哚基、吖吲哚基、二吖吲哚基、苯并呋喃基、呋喃并吡啶基、呋喃并嘧啶基、苯并噻吩基、噻吩并吡啶基、噻吩并嘧啶基、苯并噁唑基、噁唑并吡啶基、苯并噻唑基、噻唑并吡啶基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、喹啉基或异喹啉基，其各自任选独立地被
1-3个取代基取代，
5
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、苯基、C1-C3烷氧基、甲氧羰基、氨基羰基、C1-C3烷基氨基羰基、C1-C3二烷基氨基羰基、杂环基羰基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、或C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，
5
其中R 的各取代基任选独立地被选自以下基团的取代基取代：甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、杂芳基、杂环基，或氨基，其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单取代或二取代；和
6
R 为C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C3-C6环烷基、三氟甲基、苯基、C3-C6环烷基-C1-C3烷基、苯基-C1-C3烷基、苯基-C1-C3卤代烷基、C3-C6环烷基-C2-C3链烯基、苯基-C2-C3链烯基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
6
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔烃基、C1-C3烷氧基、氨基羰基、C1-C3烷基氨基羰基、C1-C3二烷基氨基羰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、硝基，或C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜。
28.权利要求26的通式(ID)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中：
1
R 为噻吩基、苯基、萘基、吡啶基、色满基、二氢苯并呋喃基或苯并呋喃基，其各自任选独立地被1或2个取代基取代，
1
其中R 的各取代基独立地为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、羟基、三氟甲基、氰基，或C1-C5烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜；
2 3 2 3
R 和R 为甲基，R 和R 中的一个或两个独立地被羟基或甲氧基取代；
4
R 为CH2；
5
R 为吡啶基、吲哚基、吖吲哚基、苯并呋喃基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、喹啉基或异喹啉基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代
5
其中R 的各取代基独立地为甲基、苯基、甲氧羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基氨基羰基、吗啉基羰基、氟、氯、溴、氰基或三氟甲基；和
6
R 为C1-C5烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基甲基-、三氟甲基或苄基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
6
其中R 的各取代基独立地为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或羟基。
29.权利要求26的通式(ID)化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，其中：
1
R 为苯基、二氢苯并呋喃基或苯并呋喃基，其各自任选独立地被1-3个取代基取代，
1
其中R 的各取代基独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔烃基、C1-C3烷氧基、C2-C3链烯氧基、C1-C3烷酰基、C1-C3烷氧羰基、C1-C3烷酰氧基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、硝基，或C1-C3烷硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜；和
2 3
R 和R 各自独立地为C1-C3烷基，其各自任选独立地被羟基、C1-C3烷氧基取代。
30.一种药物组合物，包括有效量的权利要求26-29中任一项的化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐，以及可药用赋形剂或载体。
31.调节患者内糖皮质激素受体功能的方法，所述方法包括对患者给药有效量的权利要求1-11、13-17、19-24或26-29中任一项的可药用化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐。
32.在需要治疗糖皮质激素受体功能介导的疾病状态或病情的患者中进行所述治疗的方法，所述方法包括对患者给药有效量的权利要求1-11、13-17、19-24或26-29中任一项的可药用化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐。
33.在需要治疗选自II型糖尿病、肥胖症、心血管疾病、高血压、动脉硬化、神经系统疾病、肾上腺肿瘤和垂体瘤和青光眼的疾病状态或病情的患者中进行所述治疗的方法，所述方法包括对患者给药有效量的权利要求1-11、13-17、19-24或26-29中任一项的可药用化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐。
34.在需要治疗以炎症、过敏或增殖过程为特征的疾病的患者中进行所述治疗的方法，所述方法包括对患者给药有效量的权利要求1-11、13-17、19-24或26-29中任一项的可药用化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐。
35.权利要求34的方法，其中所述疾病选自：(i)肺病；(ii)风湿性疾病/自身免疫疾病/关节疾病；(iii)变应性疾病；(iv)血管炎病；(v)皮肤病；(Vi)肾病；(vii)肝病；
(viii)肠胃疾病；(ix)直肠病；(x)眼病；(xi)耳、鼻和喉(ENT)区域的疾病；(xii)神经系统疾病；(xiii)血液病；(xiv)肿瘤疾病；(xv)内分泌障碍性疾病；(xvi)器官和组织移植和移植物抗宿主疾病；(xvii)严重休克状态；和(xix)炎症形成的疼痛。
36.权利要求35的方法，所述疾病选自：I型糖尿病、骨关节炎、传染性神经元炎、经皮穿刺冠状动脉成形术后再狭窄、阿尔茨海默病、急性痛和慢性痛、动脉硬化症、再灌注损伤、骨吸收疾病、充血性心力衰竭、心肌梗死、热损伤、继发于创伤的多器官损伤、急性化脓性脑膜炎、坏死性小肠结肠炎和血液透析相关综合征、白细胞分离和粒细胞输注。
37.在需要治疗糖皮质激素受体功能介导的疾病状态或病情的患者中进行所述治疗的方法，所述方法包括对患者给药：(a)有效量的权利要求1-11、13-17、19-24或26-29中任一项的可药用化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐；(b)可药用糖皮质激素。
38.体外诊断确定试样中糖皮质激素受体功能的试剂盒，包括：
(a)诊断有效量的权利要求1、13、19或26中任一项的化合物或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐；
(b)诊断试剂盒的使用说明书。
39.制备通式(IA)化合物的方法
1 2 3 4 5
其中R、R、R、R 和R 如权利要求1所定义，所述方法包括：
(a)在合适溶剂中，使通式(II)的酯与合适还原剂反应，生成通式(III)的二醇
(b)在合适的氧化裂解条件下，反应通式(III)的二醇，生成通式(IV)的酮；
和
5 4
(c)在合适溶剂中，使通式(IV)的酮与合适有机金属试剂RRM反应，生成通式(IA)的
5 4
化合物，在RRM中M为Li或MgX，和X为Cl、Br或I
或
(a′)在合适溶剂中，使通式(X)的三氟乙酰胺与带有R2和R3的溴化乙烯基镁化合物反应，得到通式(XI)的三氟甲基烯酮
(b′)在合适溶剂中，使通式(XI)的三氟甲基烯酮与合适有机铜试剂反应，生成通式
1 1
(IV)的酮，所述有机铜试剂是由有机金属试剂RM和铜盐CuX产生的，在RM中M为Li或MgX，在CuX中X为Cl、Br或I
和进行上述步骤(c)。
40.制备通式(IA)化合物的方法
1 2 3 4 5
其中R、R、R、R 和R 如权利要求1所定义，所述方法包括：
(a″)在合适溶剂中，使通式(II)的酯与合适还原剂反应，生成通式(III)的二醇(b″)在合适的氧化裂解条件下，反应通式(III)的二醇，生成通式(IV)的酮；
(c″)在合适溶剂中，使酮(IV)与合适环氧化试剂例如合适的硫十立德反应，生成通式(V)的环氧化物
(d1″)在合适溶剂中，使通式(V)的环氧化物与合适金属炔化物试剂反应，其中M为合适的金属，PG为适当的保护基团，从而生成被保护的炔中间物，然后除去保护基团，形成通式(XXXI)的炔
或
(d2″)在合适溶剂中，使通式(IV)的酮与合适炔丙基化试剂反应，形成通式(XXXI)的炔
(e″)在合适催化剂、碱和溶剂的存在下，使合适偶联配偶体与通式(XXXI)的炔反应，生成通式(XXXIV)的炔，所述偶联配偶体例如是任选取代的和被保护的苯胺或氨基吡啶，其中R′为权利要求1中定义的R5取代基，A为C或N，X为I或Br，PG为H或合适保护基团
和
(f1″)在合适碱的存在下和在合适溶剂中环化通式(XXXIV)的炔，形成
通式(IA)的化合物
或
(f2″)通过在合适溶剂中与合适酸反应，对通式(XXXIV)的化合物进行N-脱保护，形成胺盐，然后在合适碱的存在下和在合适溶剂中环化所述铵盐，形成通式(IA)的化合物
41.一种制备通式(IB)化合物的方法
1 2 3 4 5 6
其中R、R、R、R、R 和R 如权利要求13所定义，所述方法包括：
(a)在合适碱存在下，使通式(XV)的任选取代的苯酚与通式(XVI)的丙烯酰氯反应，然后通过用合适路易斯酸处理对中间物酯进行环化，生成通式(XVII)的内酯
(b)使通式(XVII)的内酯与合适胺HNR′R″反应，然后在合适碱的存在下用甲基碘处理中间物苯酚，生成通式(XVIII)的酰胺
(c)在合适溶剂中使通式(XVIII)的酰胺与合适有机金属试剂R6M反应，生成通式(XIX)的酮，在R6M中M为Li或MgX，X为Cl、Br或I
5 4
(d)在合适溶剂中，使通式(XIX)的酮与合适有机金属试剂RRM反应，生成通式(IB)
5 4
的化合物，在RRM中M为Li或MgX，和X为Cl、Br或I
42.一种制备通式(IB)化合物的方法
其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如权利要求13所定义，所述方法包括：
(a′)在合适溶剂中，使通式(XXXVI)的酰胺与带有R2和R3的溴化乙烯基镁反应，获得通式(XXXVII)的烯酮
(b′)在合适溶剂中，使通式(XXXVII)的烯酮与合适有机铜试剂反应，生成通式(XX)的酮，所述有机铜试剂是由有机金属试剂R1M和铜盐CuX产生的，在R1M中M为Li或MgX，在CuX中X为Cl、Br或I
和
5 4
(c′)在合适溶剂中，使通式(XX)的酮与合适有机金属试剂RRM反应，生成通式(IB)
5 4
的化合物，在RRM中M为Li或MgX，和X为Cl、Br或I
43.一种制备通式(IB)化合物的方法
1 2 3 4 5 6
其中R、R、R、R、R 和R 如权利要求13所定义，所述方法包括：
(a″)在合适溶剂混合物中，使通式(IV)的酮与合适碱反应，形成通式(XXIX)的酸(b″)在合适偶联条件下，使通式(XXIX)的酸与合适胺HNR″R″′反应，形成通式(XXX)的酰胺，-NR″R″′将在随后的反应中用作离去基团，
(c″)在合适溶剂中使通式(XXX)的酰胺与合适有机金属试剂反应，生成酮(XX)，所述有机金属试剂例如是格利雅试剂，其中M为MgBr或MgCl，或者是金属锂试剂，其中M为Li和
5 4
(d″)在合适溶剂中，使通式(XX)的酮与合适有机金属试剂RRM反应，生成通式(IB)
5 4
的化合物，在RRM中M为Li或MgX，X为Cl、Br或I
44.制备通式(IC)化合物的方法
其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如权利要求19所定义，所述方法包括：
(a)在合适溶剂中，使通式(II)的酯与合适还原剂反应，生成通式(III)的二醇
(b)使通式(III)的二醇与合适烷基磺酰氯或芳基磺酰氯试剂反应，使得R′SO2O在下一步骤中用作离去基团，然后使生成的中间物与合适碱反应，生成通式(V)的环氧化物
5
(c)在合适碱的存在下，使通式(V)的环氧化物与适当亲核试剂RH反应，生成通式(IC)的化合物
45.一种制备通式(IC)化合物的方法
其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如权利要求19所定义，所述方法包括：
(a′)在合适溶剂中，使通式(II)的酯与合适还原剂反应，生成通式(III)的二醇(b′)在合适的氧化裂解条件下，反应通式(III)的二醇，生成通式(IV)的酮；
(c′)在合适溶剂中，使通式(IV)的酮与合适环氧化试剂例如合适的硫叶立德反应，生成通式(V)的环氧化物
和
5
(d′)在合适碱的存在下，使通式(V)的环氧化物与适当亲核试剂RH反应，生成通式(IC)的化合物
46.制备通式(ID)化合物的方法
和
1 2 3 4 5 6
其中R、R、R、R、R 和R 如权利要求26所定义，所述方法包括：
(a)在合适碱的存在下，使通式(XXXVIII)的氰基化合物与合适烯烃反应，生成通式(XXXIX)的烯烃
(b)使通式(XXXIX)的烯烃与合适还原剂反应，生成通式(XXXX)的醛
(c)使通式(XXX)的醛与合适还原剂反应，生成通式(XXXXI)的醇
(d)在合适碱的的存在下，使通式(XXXXI)的醇与合适烷基化剂反应，生成通式
(XXXXII)的醚
(e)在合适的氧化裂解条件下，反应通式(XXXXII)的醚，生成通式(XXXXIII)的醛；
(f)使通式(XXXXIII)的醛与合适亲核的三氟甲基化试剂反应，生成通式(XXXXIV)的三氟甲基醇
(g)使通式(XXXXIV)的三氟甲基醇与合适氧化剂反应，生成通式(XXXXV)的三氟甲基酮
和
5 4
(h)在合适溶剂中，使通式(XXXXV)的酮与合适有机金属试剂RRM反应，生成通式
5 4
(ID)的化合物，在RRM中M为Li或MgX，和X为Cl、Br或I