本发明涉及用于医学用途的药品和药物包装。本发明在用于相同或共病治 疗的两种或多种药品和药物的组合的包装上具有特定的用途，并且将结合该用 途描述，尽管其他用途也被考虑。

与在定时间隔给予许多分离剂量的两种或多种药品相反，已经认识到以一 个单位剂量形式共同给予两种或多种活性药品成分在药品领域的便利性，并且 说明于我们在先的美国专利No.6,428,809和6,702,683，以及共同未决申请No. 10/756,124和10/479,438以及临时申请No.60/727,029中。对患者和临床医生 的益处包括(1)局部和/或全身副作用的最小化或消除；(2)共病症状的更 有效治疗；(3)改进的复方用药；以及(4)病人更好的依从全部疾病管理， 其反过来可导致由于医生更少的失误而降低的成本、减少的住院治疗，以及提 高的患者健康状态。

在我们前述的美国专利No.6,428,809和6,702,683中，我们已经描述了将 两种或多种活性药品或药物相互分离的包装在一个易于吸收的药品递送包装 中，其可采用例如片剂或胶囊的形式。我们的前述专利描述并主张保护各种药 物组合。

本发明提供了对于在我们前述专利中所述的药品递送包装的改进。本发明 的一个实施方式提供一种固定的剂量组合药物的递送包装，其是易于制造的。 更尤其是，本发明的实施方式提供一种药品递送包装，包括(a)以单一的递 送包装组合的以及(b)在所述包装中相互分离的，固定的单位剂量的两种或 多种不同活性药物成分，其中所述包装包括含有第一活性药物成分的芯，其至 少部分被含有第二活性药物成分的胶囊环绕。此处活性药品成分被定义为或单 独的药品成分，可选择地结合适宜的赋形剂，或多于一种药品成分，可选择地 结合适宜的赋形剂。本发明提供了某些独特的且有益的药品组合，其对付或克 服了涉及药物组合治疗的若干问题之一，包括共病症状的更有效治疗、复方用 药、不利的副作用减少、辅助治疗以及已知的药物相互作用。在本发明的一个 实施方式中，递送包装被设计成提供两种或多种药品成分基本上同时释放。在 另一实施方式中，药品递送包装提供两种或多种药品成分不同的释放速率，或 两种或多种药品成分的有差别释放(differential release)。作为实例，本发明 提供一种组合药物的递送包装，其包括提供用于治疗糖尿病(例如糖尿病和高 血脂症、以及糖尿病和高血压)的组合治疗或复方用药的药品成分。在另一个 示例性实施方式中，本发明提供治疗高血脂症和高血压的组合药理学。在一个 具体实施方式中，本发明提供一种包装，其中活性成分被物理屏障相互分离以 致该包装可破坏或裂开成两半，所分开的活性药物基本上平分于两半。

如本文所使用，术语“固定剂量组合药物递送包装”是这样的：其中两种 或多种药物组分被包装在一起、相互分离、以单一剂量形式。药物组分可每种 包括活性药品成分或者药品组分之一可包括活性药品成分而另一种包括影响 (例如通过酸碱反应)另一成分的物质，或者以已知和可预测的方式增强或抑 制另一种的物质，或者抑制或提高另一种成分吸收时间或摄入的物质，或者通 过酶促活性抑制或提高代谢并影响另一种成分吸收的物质。另外，在另一实施 方式中，药品递送包装包括两种或多种药品成分，其以一种或多种成分将在消 化道内不同位点释放的方式包装。

结合附图，从下述具体说明将更清楚地得到本发明的进一步的特征和优 点，其中相同的数字表示相同的部件，并且其中：

图1A-1H图示说明根据本发明的一个实施方式的组合药物递送体系的形 成；

图2A-2E图示说明根据本发明的第二个实施方式的组合药物递送体系的 形成；

图3A-3B图示说明图2的组合药物递送体系如何可被分开或裂开成两个 半剂量；

图4A-4C图示说明根据本发明的组合药物递送体系使得活性药品成分能 够有差别释放的实施方式；

图5A-5I图示说明组合药物递送体系的实施方式。

首先参考图1A-1B，图示说明了根据本发明的一个实施方式的组合药物递 送体系的形成。首先参考图1A，通过将活性药品成分与填料或粘合剂结合， 并以已知方式定型和形成片剂、胶囊或锭剂，来形成一诸如片剂、胶囊或锭剂 的常规方式的包括控制量的第一药品成分的芯10。然后用一阻隔材料12例如 明胶、淀粉或纤维素(羟丙基甲基纤维素)包覆该片剂、胶囊或锭剂的芯10， 在模型中以12示出。或者，可在两部分胶囊14，16内密封芯10，例如，所 述两部分胶囊14，16由明胶形成，例如由购自Capsugel，Inc.of Morris Plains， New Jersey的压配(press fit)凝胶帽形成。

参考图1C-1D，控制量的第二活性药品成分18装入半胶壳20的底部。尺 寸可配在芯10外的半胶壳20装配到芯10并且通过收缩或压力装配而在原位 固定以形成包括两种药品的药物递送体系，通常以22表示。

活性药品成分10和18可以是粉末的形式，包括细粉末、粗粉末或包括若 干不同碎片的粉末，以及是团粒或珠或片剂的形式。另外，活性药品成分10 和18可以是液体或半液体形式，其可以便于精确剂量给药。液体可以药物和 溶剂的混合物，或者以在一溶剂中的药品的溶液而形成，优选在配药成胶囊或 半胶囊后所述溶剂快速蒸发或液体制剂快速固化。药物的液体制剂可以另外用 于在根据本发明的实施方式的组合药物递送体系的组分间产生附着力。彻底蒸 发溶剂后，在组合药物递送体系的组分间(例如胶半壳20和胶囊部件14)可 以形成强烈粘合。

在本发明又一实施方式中，将粉末形式的活性药品成分18装入胶半壳20， 以及小量适宜的溶剂(例如水)进一步掺混配药入胶半壳20从而产生活性药 品成分18和溶剂的粘性混合物。彻底蒸发溶剂后，在组合药物递送体系的组 分间(例如胶半壳20和胶囊部件14)可以形成强烈粘合。

现在参考图1E和1F所示的本发明又一实施方式，可以利用浸涂法将活 性药品成分的液体制剂包覆到胶囊部件14的外面(如图1E所示)并且然后 用胶半壳20覆盖，如图1F所示。彻底蒸发溶剂后，在组合药物递送体系的组 分间(例如胶半壳20和胶囊部件14)可以形成强烈粘合。

现在参考图1G，图示说明了本发明的又一实施方式，其中将大量活性药 品成分的半固体制剂放入胶半壳20中。

现在参考图1H，图示说明了本发明的又一实施方式，其中两种以上不同 活性药品成分被并入根据本发明的组合药物递送体系。

或者，如图2A-2E所示，第二活性药品成分18可被裂开并装入两个胶半 壳20，24，其被装配到芯10并彼此压配或收缩装配。如果需要，每个胶半壳 20，24可含有控制量的不同药物。

现在参考图3A-3B，其说明了图2的组合药物递送体系是如何被分成或裂 成两个半剂量。

在本发明的另一实施方式中，活性药品成分的组合被合并到一组合药物递 送体系中，其使得成分在患者消化道同时释放、有差别释放和/或缓释。对于 同时释放，并入到一个组合药物递送体系的两种或多种活性药品成分随着胶囊 和胶囊组分溶解于患者的消化道，几乎被同时释放。对于有差别释放应用，使 用设计(design)和壁厚和/或壁组成，包括在酸和/或碱介质中的溶解性而允 许特定胶囊组件，其中组分之一在另一组分或其它组分之前或之后释放。特别 地，通过不同胶囊壁组成，多孔胶囊材料硬化(curing)以及壁厚，实现活性 药品成分的有差别释放。

现在参考图4A，室50和52内的活性药品成分首先释放，由于室51被室 50和52的壁保护，室50和52的胶囊壁溶解更快。

现在参考图4B和4C，为了说明的目的，示出组合药物递送体系的一些室， 其具有一面或一些较厚的壁。示于这些图中的较厚的壁表明由于厚度更大、壁 材料不同或两者一起而使壁的溶解速率更慢。图4B和4C示出的室壁的不同 材料组成也可以产生对抗速溶的相应室，从而延缓活性药品成分从相应室的释 放。

这可以导致想要的推迟释放或者在沿消化道内不同部位的释放。另外，在 胃酸性环境下不溶的室壁可以在小肠更加中性至碱性的环境下可溶，从而使得 掺入所述室的活性药品成分在小肠释放。因此，根据本发明的组合药物递送体 系中含有的若干活性药品成分中的一种或多种可以被递送至胃，而另一种或其 它的活性药品成分可以被递送至小肠。

上述实施方式允许同时或不同时间释放以及不同空间释放活性药品成分。 除了递送至胃肠道的不同部位，具有速效迟效的活性药品成分的组合是可能 的，例如疼痛药。本发明的另一应用是递送的组合，其中，例如第一活性药品 成分应在患者摄入食物前被服用，而第二活性药品成分应在食物摄入后被服 用。组合药物递送体系在食物摄入前服用，其第二活性药品成分缓释。本发明 的另一实施方式包括组合药物递送体系，其中活性药品成分被有差别的释放， 因为其同时释放时会相互作用(由于成分间的化学相互作用、溶解成分附近的 pH或其他参数的变化、或可以对另一成分的作用或吸收起不利作用的成分)。

现在参考图5A-5I，组合药物递送体系组件可以被进一步加强或者组件组 分通过利用组件牢固配合而结合。在一个实施方式中，锁环或锁环槽组合(如 图5A，5B，5C和5D所示)，或者聚合物带(如图5E，5F，和5G所示)。 此外，包括牢固配合锁的槽(如图5H和5I所示)的机构使得安全组装本发明 的组合药物递送体系。包括如上所述以及如上述图1E和1F所示的、在组分 间形成带的其它方法是可能的。保证组合药物递送体系组装的其它方法(包括 水醇的或其它液体密封)是可能的，其使用收缩性包装类安全机构等等。安全 组装组合药物递送体系的机构不限于上述这些，其它的机构也是可能的。

在前述讨论的我们的母专利和专利申请中，有许多药物组合，其有利地被 用于共病疾病治疗、复方用药和/或减少治疗副作用。作为实例，报道的超过 80％的糖尿病也是高血压。高脂血症也经常与糖尿病共发。因此，通常用于治 疗糖尿病的抗-糖尿病试剂，例如磺酰脲、美格列奈(meglitinide)、双胍、胰 岛素增敏剂(例如噻唑烷二酮)或α-葡糖苷酶抑制剂可结合对治疗高血压或 高脂血症有效的药物。例如，一剂量的磺酰脲(例如格列吡嗪(Glipizide)) 可以在一单独递送体系中结合一剂量的他汀类药物(例如阿托伐他汀 (Atorvastatin))、贝特类(fibrate)药、胆汁酸螯合剂(例如考来替泊 (cholestipol))、胆固醇吸收抑制剂或烟酸。同样地，磺酰脲可以结合胆汁 酸螯合剂。类似地，治疗糖尿病的药物可结合ACE抑制剂、血管紧张素II拮 抗剂、钙阻断剂、β-阻断剂、或利尿剂。一个实例是与钙通道阻断剂(例如 氨氯地平(Amlodipine))共同给药的双胍(例如二甲双胍(Metformin))的 组合。另一实例可以是美格列奈(例如瑞格列奈(Repaglinide))和血管紧张 素II拮抗剂(例如氯沙坦(Losartan))的组合。另外，药物组合可基于下述 标准选择：

·药效学相互作用的可能性。可以选择对相同受体表现亲和或者可以对生 理功能产生类似作用的药物组合，涉及或不涉及其作用机制。

·药物动力学相互作用的可能性。药物动力学相互作用可以若干方式表 现，其中一些可以在体内监控而另一些不能。一药物产品可基于其改变另一产 品吸收或排泌、改变其散布入一种或多种组织、或改变其代谢类型或速率的能 力而选择。药物可竞争血清蛋白结合，导致一种药物的循环游离水平和组织摄 取的增加。

·毒理学相互作用的可能性(例如对于毒性所述靶器官对于每种药物是类 似的)。之前确定的对一种或两种药物产品的无效剂量可能降低和/或在受影 响的器官中更严重的毒性在应用时应当被考虑。

·对每种药物产品的安全限度。如果一种或多种药物具有窄的安全限度 (即在接近预测临床接触的接触点造成严重毒性)，则需要考虑药物相互作用 的可能性。

·应当考虑药物对相同的酶或其它细胞内分子的竞争或者改变活性或内 源水平的可能性(例如，两种促氧化剂(prooxidant)的共同给予可减小谷胱 甘肽的内源水平)。

·化学相互作用的可能性。一种药物可以化学修饰另一种药物(例如一种 药物可氧化、甲基化或乙基化另一种药物。这可导致具有新毒性的新分子体。 然而，可以通过提供该药物中的之一的缓释而很大程度地避免这种作用。

·一种药物可包括另一药物功效的可能性。

下面将参考下述非限制实施例而进一步描述本发明的各种实施方式：

(1)组合#1：马来酸依那普利1及其类似物和异构体是用于治疗高血压的 ACE抑制剂。这一药物可与下述β-肾上腺素阻断剂、甲基多巴、硝酸盐、钙 阻断剂、肼苯达嗪6、哌唑嗪7、地高辛8以及其类似物或异构体一起使用而没 有临床上明显的副作用。一种或多种这些试剂可与治疗糖尿病的药物(例如磺 酰脲、美格列奈、双胍、胰岛素增敏剂或α-葡糖苷酶抑制剂)按以上描述进 行包装。

(2)组合#2：降血糖药，例如盐酸二甲双胍2及其类似物或异构体可与血管 紧张素转化酶抑制剂(ACE抑制剂)按以上描述进行包装。

(3)组合#3：如上述组合#1或#2所述的糖尿病药物可与血管紧张素II受 体拮抗剂(例如氯沙坦钾3和/或缬沙坦4)按以上描述进行包装。

(4)组合#4：如上所述的糖尿病药物可与β-肾上腺素阻断剂(例如富马酸 比索洛尔5或琥珀酸美托洛尔6)按以上描述进行包装。

(5)组合#5：如上述组合#1或#2所述的糖尿病药物可与钙通道阻断剂(如 马来酸氨氯地平7或硝苯地平8)按以上描述进行包装。

(6)组合#6：如上所述的糖尿病药物可与末梢(Periferal)肾上腺素阻断剂 (例如盐酸哌唑嗪9)按以上描述进行包装。

(7)组合#7：如上所述的糖尿病药物可与肾上腺素中枢兴奋药(例如甲基 多巴10或可乐定11)按以上描述进行包装。

(8)组合#8：双胍(例如二甲双胍14)可与磺酰脲(例如格列吡嗪15)按 以上描述进行包装。

(9)组合#9：双胍(例如二甲双胍14)可与噻唑烷二酮(例如马来酸罗格 列酮16)按以上描述进行包装。

(10)组合#10：双胍(例如二甲双胍14)可与α-葡糖苷酶抑制剂(例如西 立伐他汀17)按以上描述进行包装。

(11)组合#11：短效口服胰岛素可与缓释口服胰岛素按以上描述进行包 装。

本发明的药物递送体系还允许三种药物组合，例如糖尿病药物和ACE抑 制剂结合β阻滞剂、甲基多巴硝酸盐、钙通道阻断剂、肼苯哒嗪12、哌唑嗪13、 地高辛14，以及多药物组合。

(12)组合#12：糖尿病药物可与ACE抑制剂和β阻断剂一起被包装。

(13)组合#13：如上述组合#1或#2所述的糖尿病药物可与HMG-CoA还 原酶抑制剂(例如辛伐他汀35、阿托伐他汀36或普伐他汀37)以及与胆汁酸螯 合剂(例如盐酸考来替泊38)一起被包装。

(14)组合#14：如上述组合#1或#2所述的糖尿病药物可与HMG-CoA还 原酶抑制剂以及与烟酸化合物一起被包装。

(15)组合#15：如上述组合#1或#2所述的糖尿病药物可与HMG-CoA还 原酶抑制剂或组合#14，以及与低血脂剂(hypolipidemia)(例如吉非贝齐39) 一起被包装。

虽然本发明的上述实施方式已描述了相互分离的具体药物组合，可理解的 是当没有化学相互作用问题时，上述列出的药物组合中的一些也可混合或包装 成单一片剂、胶囊或锭剂。

本发明的其它实施方式针对于至少一种活性药品成分和至少一种物质的 组合，所述物质可以是活性药品成分或非药品成分并且其减轻所述第一活性药 品成分的副作用，或者促进/增强所述第一活性药品成分的作用，或者促进服 用所述第一活性药品成分的患者的总体健康或健康状态。下述非限制性实例说 明本发明实施方式的这一方面：

实施例16：将第一活性药品成分(其可引起副作用)与第二活性药品成 分药物(减轻第一活性药品成分的副作用)的组合组合在一单一递送包装中。 实例包括具有造成例如便秘、恶心、胀气/胃气胀、心口灼热、疼痛、痉挛的 副作用的第一活性药品成分；以及减轻上述第一成分的副作用的第二活性药品 成分，例如相应的泻药、恶心治疗药、对抗胀气和对抗胃气胀药、抗酸药、疼 痛减轻以及肌肉放松药。更具体的实例可包括造成便秘和恶心的疼痛药物治 疗，例如用含有粪便软化剂以及抗恶心组分的第二成分的口腔麻醉。

实施例17：在本发明的另一实施方式中，第一活性药品成分与第二活性 药品成分结合，该第二活性药品成分在第一成分作用所需的时间后控制并终止 第一成分的作用。作为实例，速释抗癌药物(例如甲氨蝶呤)和缓释“淬灭剂” 物质(例如L-甲酰四氢叶酸)的组合可以在组合药物递送体系内有益地被递 送。

实施例18：在本发明的另一实施方式中，第一活性药品成分与第二活性 药品成分或优化第一药品活性成分临近处pH以促进第一活性药品成分溶解和 /或吸收的物质相结合。另外，胃酸控制和/或中和以减慢第一活性药品成分分 解可以被影响因此提高第一活性药品成分的生物利用度。pH控制物质的非限 制性实例包括本领域已知的pH缓冲化合物。

实施例19：在本发明的另一实施方式中，脂溶性的第一活性药品成分与 第二活性药品成分或用于更好的药物溶解性和吸收的含油的物质所组合。

实施例20：在本发明的另一实施方式中，第一活性药品成分与酶组合， 其中所述酶促进活性药品成分的吸收和/或生物利用度或减轻副作用。

实施例21：在本发明的另一实施方式中，第一活性药品成分与营养保健 品(nutraceutical)或维生素组合。非限制性实例包括(i)止痉药(埃索美拉 唑)与B-类维生素的组合，所述止痉药改变胃部pH并因此阻止只发生在低 pH下的维生素B12的吸收以及(ii)抗病毒活性药品成分与维生素C或多种维 生素补充物的组合。

实施例22：在本发明的另一实施方式中，第一活性药品成分与在消化道 的某些部位促进吸收或相反抑制吸收的表面活性剂组合。

实施例23：在本发明的另一实施方式中，第一活性药品成分与睡眠辅助 组合。

本发明的另一实施方式针对于同一类药品治疗或预防相同症状或相同疾 病(复方用药)中至少两种活性药品成分的组合，例如传染病、代谢混乱、心 血管疾病、疼痛、癌症、移植相关的治疗、胃肠混乱、呼吸疾病、自免疫疾病、 疫苗等。下述非限制性实例说明了本发明的这一实施方式：

实施例24：抗感染活性药品成分的组合，其实例包括至少两种组合的抗 生素，导致广谱抗菌作用。另一实例包括抗病毒和抗细菌药品成分的组合，其 导致治疗未知病原的感染以及治疗病毒感染后通常的细菌感染。另一实例包括 至少两种活性药品成分的组合，其治疗癌症或控制癌症症状，例如拓扑异构酶 抑制剂药物和抗癌单克隆抗体药物。另一实例包括抗生素与抗生素增效剂的组 合。增效剂赋予药剂(例如抗生素)增强的活性。尽管增效剂可能自身缺乏任 何抗菌活性，但与抗生素(例如红霉素、氯霉素、四环素、利奈唑酮、克林霉 素或利福平)组合，增效剂促进并显著增加药剂(在此实例中是抗生素)活性。

实施例25：在本发明的另一实施方式中，在至少两种制剂中组合同一活 性药剂成分，所述制剂包括速释或速效以及缓释或长效制剂。缓释或长效可以 通过如上所讨论的有差别释放胶囊组分设计，或者通过药物制剂、赋形剂以及 片剂形成方法或本领域技术人员可知的其他方法而实现，其具有这样的有益的 效果，包括改善治疗或减轻症状和减少全部药物摄入的潜能。具体的非限制实 例包括：硝化甘油，其具有速效/速溶制剂用于提供对急性治疗的快速作用， 具有缓释制剂用于维持；具有速效/速溶制剂的抗生素，用于血液浓度的快速 增加，加上缓释；疼痛药物治疗，具有速效制剂以帮助快速减轻疼痛，结合缓 释疼痛维持药物治疗；用速溶或速效制剂的睡眠帮助以迅速作用，结合保持整 夜的缓释，其非限制性实例包括安必恩。

实施例26：在本发明的另一实施方式中，至少两种抗-胆固醇药品成分(例 如不同类型的他汀类(statins))组合到组合药物递送体系中。由于他汀类的 作用高度个性化，因此药物组合是有益的。

实施例27：在本发明的另一实施方式中，广谱抗高血压组合包括在组合 药物递送体系中的两种或多种降压药，包括同类型的药物，例如β阻滞剂或利 尿剂，或者不同类型或种类的药物，例如β阻滞剂和利尿剂。

在不背离本发明精神和范围下可进行各种其它改变。例如，上面描述的胶 囊可与如我们的早期美国专利No.6,428,809和6,702,783所述的各种药物组 合，以及在我们的共同未决申请No.10/756,124和10/479,438中所述的药物组 合一起使用。还有其它药物组合包括用于治疗传染病例如AIDS、TB和疟疾， 以及用于疼痛控制例如非胆固醇抗炎药/质子泵抑制剂(NSAIDS/PPI)的组合 药物治疗，所述的药物组合术语还可包括维生素、膳食补充剂、矿物质和营养 保健品，所述的药物组合可以与上述说明的胶囊或与我们的早期专利和未决申 请中所述的组合胶囊、片剂或锭剂一起使用。作为实例但并非限制，这些包括：

实施例28：在本发明另一实施方式中，至少两种抗-疟疾药被组合于组合 药物递送体系中。潜在药物组合的具体实例包括青蒿琥酯和甲氟喹、蒿甲醚和 苯芴醇、氯喹和对乙酰氨基酚。更具体地，作为例证的是在组合药物递送体系 中的至少两种下述代表性抗疟疾药物的一个组合：蒿甲醚；苯芴醇；青蒿琥酯； 盐酸阿莫地喹；阿托喹酮/氯胍；硫酸奎宁；硫酸氯喹；硫酸羟氯喹；氧羟四 环霉素；盐酸甲氟喹；磷酸伯氨喹；磺胺多辛；乙胺嘧啶；对乙酰氨基酚。

实施例29：在本发明另一实施方式中，至少两种HIV治疗药物被结合在 组合药物递送体系中。潜在药物组合的具体实例包括，至少两种核酸反转录酶 抑制剂(NRTI)药物，包括例如阿巴卡韦；拉米夫定；去羟肌苷；恩曲西他 平；司他夫定；泰诺福韦。另一实例包括组合非核酸反转录酶抑制剂(NNRTI) 与核酸反转录酶抑制剂(NRTI)，例如奈维拉平(NNRTI)和去羟肌苷(NRTI)； 依法韦伦(NNRTI)和硫酸阿巴卡韦(NRTI)。另一实例包括组合两种NRTI 和一种NNRTI，例如阿巴卡韦和拉米夫定和依法韦伦或者阿巴卡韦和拉米夫 定和奈维拉平。再一实例包括组合至少两种NRTI和一PPI：阿巴卡韦和拉米 夫定和洛匹那韦/利托那韦。再一实例包括至少两种抗-HIV药物的组合，其选 自下组，包括硫酸阿巴卡韦；去羟肌苷；司他夫定；泰诺福韦；替诺福韦 (disoproxil)；富马酸酯；齐多夫定；拉米夫定；恩曲西他平；洛匹那韦/利 托那韦；奈维拉平；依法韦伦；奈非那韦。还有其它组合包括AZT和3TC的 组合，阿巴卡韦和AZT和3TC的组合；洛匹那韦和利托那韦的组合，ABC和 3TC的组合，以及恩曲西他平和泰诺福韦的组合。

实施例30：在本发明另一实施方式中，至少两种结核治疗药物被组合在 组合药物递送体系中。潜在组合的具体实例包括至少两种下述药物：异烟肼 (Isoniazid)；利福平；吡嗪酰胺(Pyrazinamide)；盐酸乙胺丁醇；链霉素； 卷曲霉素；环丝氨酸；丙硫异烟胺；大环内酯；氟喹诺酮(Fluoroquinolones)； p-水杨酸。

实施例31：在本发明另一实施方式中，至少两种疼痛治疗药物被组合在 组合药物递送体系中。潜在组合的具体实例包括至少两种下述药物：阿司匹林； 司来吉兰(Carbex)；可待因；Luvox；马普兰；苯乙肼；加巴喷丁(Neurotin)； 奥斯康定(OxyContin)；反苯环丙胺；托吡酯(Topamax)；泰诺林/对乙酰 氨基酚；Vicodin；Xyrem；乙琥胺(Zarontin)；佐洛夫(Zoloft)；佐米曲普 坦(Zomig)。

实施例32：本发明另一实施方式是组合在组合药物递送体系中的阿司匹 林和乙酰水杨酸的组合，带有一减轻阿司匹林副作用的活性成分，例如影响涉 及阿司匹林的酸度。潜在组合的具体实例包括缓冲化合物和抗酸化合物与阿司 匹林的组合。

实施例33：本发明另一实施方式是用于治疗狼疮性肾炎的组合治疗。具 体实例包括甲泼尼龙(methylprednisolone)和环磷酰胺的组合。

还允许其它的改变。例如，含有一种药品成分的预成型的片剂、胶囊或锭 剂可获得自制造商。然后，配药师可将预成型的片剂装入外层的胶囊中，在该 外层胶囊中第二药品成分已被装入。这允许配药师生产定制的药品组合包装。 另外，如果需要，药品递送体系可以在临近其中点26处划线以便于该递送体 系可被破为两个相等的一半28A，28B，以使得使用者可产生半剂量的片剂， 每半含有等量的两种药物(参见图3A-3B)。

各种其它改变在不背离本发明精神和范围下是可能的。例如，所述芯可包 括含有液体或凝胶的胶囊。其它改变也可以。