首页 / 专利库 / 诊断设备和程序 / 血液样本 / 肾癌诊断、肾癌患者预后预测用的组合物及方法

肾癌诊断、肾癌患者预后预测用的组合物及方法

阅读:625发布:2022-05-21

专利汇可以提供肾癌诊断、肾癌患者预后预测用的组合物及方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及含有1个或多个多核苷酸、或者 抗体 或其 片段 的、用于肾癌的检测·诊断、肾癌的转移诊断及/或肾癌 预后 预测的组合物、 试剂 盒 或DNA芯片、及其应用,其中,所述多核苷酸选自与来自预后良好的患者的肾癌细胞相比,在来自预后恶化的患者的肾癌细胞中表达 水 平发生变化的多核苷酸、其变异体或其片段,所述抗体或其片段与所述表达水平变化的多肽、其变异体或其片段特异性结合。,下面是肾癌诊断、肾癌患者预后预测用的组合物及方法专利的具体信息内容。

1、一种用于体外检测、确定或预测受试者的肾癌的存在或转移 的组合物,所述组合物含有选自下述I组及/或II组中的1种或2种以上 探针,
I组:由下述(a)~(e)构成的多核苷酸:
(a)由序列号1~10、12~20、22~47表示的基序列构成的多 核苷酸、其变异体、或其含有15个以上连续碱基的片段
(b)含有序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列的多核 苷酸;
(c)由与序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列互补的 碱基序列构成的多核苷酸、其变异体、或其含有15个以上连续碱基的 片段;
(d)含有与序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列互补 的碱基序列的多核苷酸;及
(e)与所述(a)~(d)中任一个多核苷酸在严格条件下杂交的 多核苷酸、或其含有15个以上连续碱基的片段;
II组:由下述(f)~(h)构成的抗体、其片段或者其化学修饰衍 生物
(f)与含有由序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列编 码的基酸序列的多肽、或含有序列号101~110、112~120、122~ 147表示的氨基酸序列的多肽、它们的变异体、或者它们的片段中的 至少1个特异性结合的抗体、其片段或者其化学修饰衍生物;
(g)与含有序列号151、153、155~160表示的氨基酸序列的多 肽、它们的变异体、或者它们的片段中的至少1个特异性结合的抗体、 其片段或者其化学修饰衍生物;及
(h)与含有序列号161~190表示的氨基酸序列的多肽、它们的 变异体、或者它们的片段中的至少1个特异性结合的抗体、其片段或 者其化学修饰衍生物。
2、如权利要求1所述的组合物,其中,利用所述I组及II组(f)的 各探针能够检测、确定或预测肾癌的存在或转移。
3、如权利要求1所述的组合物,其中,利用所述II组(g)、(h) 的各探针对肾癌的存在进行检测、确定或预测。
4、如权利要求1所述的组合物,其中,所述多核苷酸为DNA或 RNA。
5、如权利要求1所述的组合物,其中,所述I组中的片段为含有60 个以上连续碱基的多核苷酸。
6、如权利要求1所述的组合物,其中,所述I组中的片段是在序列 号1~10、12~20、22~47中的任一个表示的碱基序列中分别含有序 列号51~60、62~70、72~97中的任一个表示的碱基序列的多核苷酸、 或含有与该多核苷酸的序列互补的碱基序列的多核苷酸。
7、如权利要求1所述的组合物,其中,所述I组中的片段是含有序 列号51~60、62~70、72~97中的任一个表示的碱基序列、或与其互 补的碱基序列的多核苷酸。
8、如权利要求1所述的组合物,所述组合物除含有所述I组的探针 之外,还包含选自下述多核苷酸中的1个或2个以上作为探针:由序列 号11、21、48~50表示的碱基序列构成的多核苷酸、由其互补序列构 成的多核苷酸、与所述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或所 述多核苷酸的含有15个以上连续碱基的片段。
9、如权利要求8所述的组合物,其中,所述片段为含有60个以上 连续碱基的多核苷酸。
10、如权利要求8所述的组合物,其中,所述片段为在序列号11、 21、48~50表示的碱基序列中含有序列号61、71、98~100表示的碱 基序列的多核苷酸、或含有与该多核苷酸的序列互补的碱基序列的多 核苷酸。
11、如权利要求8所述的组合物,其中,所述片段为含有序列号 61、71、98~100表示的碱基序列、或与其互补的碱基序列的多核苷 酸。
12、如权利要求1所述的组合物,所述组合物除含有所述II组(f) 的探针之外,还含有与序列号111、121、148~150表示的多肽、其变 异体或其片段中的至少1个特异性结合的抗体、其片段或其化学修饰 衍生物。
13、如权利要求1所述的组合物,所述组合物除含有所述II组(g) 的探针之外,还含有与含有序列号152、154、191表示的氨基酸序列 的多肽、其变异体或其片段中的至少1个特异性结合的抗体、其片段 或其化学修饰衍生物。
14、如权利要求1所述的组合物,所述组合物除含有所述II组(h) 的探针之外,还含有与含有序列号192~197表示的氨基酸序列的多 肽、其变异体或其片段中的至少1个特异性结合的抗体、其片段或其 化学修饰衍生物。
15、如权利要求1所述的组合物,其中,所述多肽或变异体的片 段含有由至少7个氨基酸构成的表位。
16、如权利要求1所述的组合物,其中,所述抗体为多克隆抗体、 单克隆抗体、合成抗体、重组抗体、多重特异性抗体或单链抗体。
17、如权利要求1所述的组合物,其中,组合含有选自所述I组或 II组(f)、(g)、(h)中的2种以上探针。
18、一种用于体外检测、确定或预测受试者的肾癌的存在或转移 的试剂盒,所述试剂盒含有选自权利要求1定义的I组或II组(f)、(g)、 (h)中的1种或2种以上探针。
19、如权利要求18所述的试剂盒,其中还含有由序列号11、21、 48~50表示的碱基序列构成的多核苷酸、由其互补序列构成的多核苷 酸、与所述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或所述多核苷酸 的含有15个以上连续碱基的片段作为探针。
20、如权利要求18所述的试剂盒,其中,所述探针为由序列号1~ 10、11、12~20、21、22~47、48~50中的任一个表示的碱基序列构 成的多核苷酸、由其互补序列构成的多核苷酸、与所述多核苷酸在严 格条件下杂交的多核苷酸、或所述多核苷酸的含有15个以上连续碱基 的片段。
21、如权利要求18所述的试剂盒,其中,所述I组的片段为含有60 个以上连续碱基的多核苷酸。
22、如权利要求18所述的试剂盒,其中,所述I组的片段是在序列 号1~10、11、12~20、21、22~47、48~50中的任一个表示的碱基 序列中,含有60个以上连续碱基的多核苷酸并且分别含有序列号51~ 60、61、62~70、71、72~97、98~100中的任一个表示的碱基序列 的多核苷酸、或含有与该多核苷酸序列互补的碱基序列的多核苷酸。
23、如权利要求1 8所述的试剂盒,其中,所述I组中的片段是含有 序列号51~60、61、62~70、71、72~97、98~100中的任一个表示 的碱基序列、或其互补碱基序列的多核苷酸。
24、如权利要求18所述的试剂盒,其中,所述I组中的片段是由序 列号51~60、61、62~70、71、72~97、98~100中的任一个表示的 碱基序列构成的多核苷酸。
25、如权利要求18所述的试剂盒,其中包含2个以上至全部的含 有序列号51~60、61、62~70、71、72~97、98~100表示的碱基序 列或其互补序列的多核苷酸。
26、如权利要求18所述的试剂盒,所述试剂盒除含有所述II组(f) 的探针之外,还含有与序列号111、121、148~150表示的多肽、其变 异体或其片段中的至少1个特异性结合的抗体、其片段或其化学修饰 衍生物。
27、如权利要求18所述的试剂盒,所述试剂盒除含有所述II组(g) 的探针之外,还含有与序列号152、154、191表示的多肽、其变异体 或其片段中的至少1个特异性结合的抗体、其片段或其化学修饰衍生 物。
28、如权利要求18所述的试剂盒,所述试剂盒除含有所述II组(h) 的探针之外,还含有与序列号192~197表示的多肽、其变异体或其片 段中的至少1个特异性结合的抗体、其片段或其化学修饰衍生物。
29、如权利要求18所述的试剂盒,其中,所述探针被单独或组合 包装在不同容器中。
30、一种用于体外检测、确定或预测受试者的肾癌的存在或转移 的DNA芯片,所述DNA芯片含有选自权利要求1定义的I组(a)~(e) 中的1种或2种以上探针。
31、如权利要求30所述的DNA芯片,其中还含有由序列号11、21、 48~50表示的碱基序列构成的多核苷酸、其变异体及/或其片段。
32、如权利要求30所述的DNA芯片,其中包含2个以上~全部的 含有序列号51~60、61、62~70、71、72~97、98~100表示的碱基 序列或其互补序列的多核苷酸。
33、一种体外检测、确定或预测肾癌的存在或转移的方法,所述 方法使用选自权利要求1定义的I组及/或II组(f)、(g)、(h)中 的探针,体外测定在来自受试者的生物试样中1种或多种肾癌相关靶 核酸的存在或存在量或表达量。
34、如权利要求33所述的方法,其中,使用DNA芯片进行所述测 定。
35、如权利要求33所述的方法,其中,以相对于对照试样的变化 为指标,进行所述肾癌的存在或转移的检测、确定或预测。
36、如权利要求33所述的方法,其中,所述测定通过免疫学方法 进行。
37、如权利要求36所述的方法,其中,所述采用免疫学方法的测 定使用所述II组(f)、(g)或(h)的抗体、其片段、或其化学修饰 衍生物进行。
38、如权利要求37所述的方法,其中,所述抗体、其片段、或其 化学修饰衍生物是被标记的。
39、如权利要求33所述的方法,其中,所述生物试样是来自肾的 组织或细胞、血液、血浆、血清、或者尿。
40、一种体外检测、确定或预测肾癌的存在或转移的方法,所述 方法包括使用权利要求1所述的组合物、权利要求18所述的试剂盒、 或权利要求30所述的DNA芯片,体外测定在来自受试者的生物试样中 1个或多个肾癌相关靶核酸的存在或存在量或表达量。
41、一种体外预测受试者的预后、及/或者肾癌是否转移的方法, 所述方法通过使用选自权利要求1定义的I组中的探针、或者含有该探 针的、权利要求1所述的组合物、权利要求18所述的试剂盒、或权利 要求30所述的DNA芯片,将来自受试者的肾癌细胞生物试样中靶核酸 的表达平,与来自预后不良的肾癌患者群体的肾癌细胞中靶核酸的 表达水平及/或来自预后良好的患者群体的肾癌细胞中靶核酸的表 达水平相比较,体外预测受试者的预后、及/或者肾癌是否转移,其 中,该靶核酸可以通过该组合物、试剂盒或DNA芯片中含有的多核苷 酸、其变异体或其片段进行检测,并且,来自受试者的该靶核酸的表 达水平与预后良好的肾癌患者群体的表达水平及/或预后不良的患 者群体的表达水平相比发生变化时,分别确定受试者的预后恶化或受 试者的预后良好、及/或确定肾癌转移或肾癌没有转移。
42、如权利要求41所述的方法,其中,使用DNA芯片。
43、如权利要求41所述的方法,所述方法包括如下步骤:
第1步骤:使用选自权利要求1定义的I组中的探针、或者含有该探 针的、权利要求1所述的组合物、权利要求18所述的试剂盒、或权利 要求30所述的DNA芯片,体外测定多个生物试样中靶核酸的表达水 平,所述生物试样是已知的来自预后不良的患者的肾癌细胞及/或来 自预后良好的患者的肾癌细胞;
第2步骤:以所述第1步骤得到的该靶核酸的表达水平的测定值作 为训练样本,制作辨别式(支持向量机);
第3步骤:与第1步骤相同地体外测定在来自受试者肾癌的生物试 样中该靶核酸的表达水平;
第4步骤:将第3步骤得到的该靶核酸的表达水平的测定值代入所 述第2步骤得到的辨别式中,以由该辨别式得到的结果为基础,预测 受试者的预后、及/或确定来自受试者的肾癌是来自发生转移的患者 的肾癌、或是来自没有发生转移的患者的肾癌;
其中,该靶核酸是可以通过该组合物、试剂盒或DNA芯片中含有 的多核苷酸、其变异体或其片段检测的靶核酸。
44、选自权利要求1定义的I组及/或II组中的探针、或者含有该 探针的、权利要求1所述的组合物、权利要求18所述的试剂盒、或权 利要求30所述的DNA芯片在体外检测、确定或预测在来自受试者的生 物试样中肾癌的存在或转移中的用途。

说明书全文

技术领域

发明涉及对受试者预后预测有用的、及/或对肾癌转移预测或 检测有用的确定(诊断)用组合物;利用该组合物预测或确定受试者 预后的方法、及/或利用该组合物预测或检测肾癌转移的方法;及利 用该组合物预测受试者预后、及/或预测肾癌转移的试剂盒。

背景技术

肾脏是重要的泌尿器官,具有过滤血液生成尿,从而将生物体内 的废物排到体外的作用。另外,同时也是重要的内分泌器官,可产生 控制血压的血管紧张素、为红细胞造血因子的红细胞生成素等激素
肾脏中发生的肿瘤有:发生在成人中的肾细胞癌和发生在儿童中 的Wilms′肿瘤、为稀少肿瘤的肉瘤,以下将发生率最高的恶性肿瘤即 肾细胞癌称为肾癌。在日本肾癌的发生率为每10万人中有约2.5人,男 女比例为2~3∶1,男性具有多发倾向。在泌尿系统恶性肿瘤中,是 继前列腺癌、膀胱癌之后发生率最高的肿瘤。
作为肾癌的危险因素,已知有遗传学因素,但一般可以举出吸烟、 过度摄取脂肪等。另外,已知长期接受透析的患者中该肿瘤的发生率 高。
肾癌患者在肿瘤最大直径为5cm以下时,几乎没有任何自觉症状, 多在检诊时通过CT扫描等被发现。尺寸大的肿瘤,可见血尿、腹部肿 瘤、疼痛等。另外,作为全身症状,有时引起发热、体重减少、贫血 等,偶尔由内分泌因子引起红细胞增多症或高血压、高血症等。另 一方面,有时因肾癌扩散至后腔静脉内,引起腹部体表的静脉曲张或 睾丸静脉瘤。大约20%的肾癌在或骨转移后被发现。肾癌在静脉中 具有较强的肿瘤扩散倾向,易向其它脏器转移。
作为肾癌的检查法,有声波检查、CT检查、血管造影检查等方 法,由于特异性生化学标记物尚属未知,故必须利用机器进行检查。
另外,肾癌还可以按病理学分成几类,已知其中占90%的透明细 胞型肾癌的发生原因在于为癌抑制基因的VHL(von-Hippel- Lindau)基因的缺陷(非专利文献1)。VHL基因缺陷通过阻断HIF- α/VHF聚集,导致低诱导基因组转录活化(非专利文献2),引起 VEGF、TGFβ等基因表达增强。
肾癌治疗主要采用外科疗法。无论病期如何,在能够切除时将肾 脏全部或部分切除为最常使用的方法,即使发生转移,也可考虑采用 外科方法将肾脏切除。作为外科疗法以外的方法,有肾动脉的动脉栓 塞术,该方法在不能进行肾脏切除时、或在切除较大肿瘤时于手术前 实施。
最近由于图像诊断技术的发展,肾癌即使尺寸非常小也能在早期 发现,初期癌的治疗中90%以上治愈。但是,5cm以上的较大肿瘤或 发生转移的肿瘤的治疗效果差(全部肾细胞癌患者的5年生存率为 50~60%),因此,高效率地检查、诊断有无肿瘤或有无转移,且预 测预后,确定治疗方案是十分重要的。
专利文献1中公开了利用基因表达的差异检测或诊断人肾癌的方 法。另外,作为已知在人肾癌中增加的蛋白质,有通过分解细胞外基 质使癌细胞的运动性增加的MMP2(非专利文献3)、已知在肾功能 障碍中表达增加的TNFRSF7(非专利文献4),除此之外,还有PDE8B (专利文献2)、FLOT1(专利文献3)、CD5(非专利文献5)、ECM1 (专利文献4)等,然而,相对而言其特异性并不高,仅通过其表达 量获得的高灵敏性的肾癌检查方法尚未用于临床。进而,推断 MCM3AP(专利文献5)、KRT19(专利文献6)、SLK4(专利文献7)、 C5P1(专利文献8)、FGF2(非专利文献6)、MMP14(非专利文献 7)、ERBB2(非专利文献8)等,可作为包括肾癌的癌症的肿瘤相关 标记物。

发明内容

如上所述,已知多种肾癌的表达基因标记物,但几乎不知能够预 测转移的诊断标记物及预测预后的标记物。由于已知的标记物缺乏特 异性及/或灵敏性、或尚未确立从生物试样中有效地检测的方法,所 以一般情况下不用于临床,人们迫切期望开发出特异性及灵敏性更高 的肾癌标记物。
推测如果能够发现多个有效的肾癌标记物,则肾癌的治疗及转移 性肾癌的治疗能够取得很大进步。特别是,转移性肾癌患者多为预后 不良,但通过在诊断时获知是否转移,可进行有效治疗,能够期待改 善预后。
本发明的目的在于提供一种对肾癌诊断、肾癌转移(或预后)的 诊断、及肾癌治疗有用的疾病确定用组合物、试剂盒或DNA芯片。
本发明的目的还在于提供使用上述组合物、试剂盒或DNA芯片来 检测、确定或者预测肾癌的存在或转移的方法。
作为标记物的寻找方法,可以举出下述方法,即,观察肾癌患者 的预后,通过某种方法对来自预后良好的肾癌患者的肾癌细胞和来自 预后不良的肾癌患者的肾癌细胞中的基因表达或蛋白质表达、或细胞 代谢产物等的量进行比较的方法,或对来自预后良好的患者的含有肾 癌细胞的组织的体液或来自预后不良的患者的含有肾癌细胞的组织 的体液中所含的基因、蛋白质、代谢产物等的量进行测定的方法。
近年,使用DNA阵列进行的基因表达量分析,被特别广泛地用作 寻找上述标记物的方法。DNA阵列中固定有使用与数百至数万种基因 对应的基序列的探针。通过将受试试样添加到DNA阵列中,使试样 中的基因与探针结合,利用某种方法测定结合量,由此可以知道受试 试样中的基因量。对应于固定在DNA阵列上的探针的基因可以自由选 择,另外,受试试样使用来自预后良好、及预后不良的患者的肾癌细 胞,通过比较试样中的表达基因量,能够推断可成为肾癌转移、及/ 或肾癌患者预后预测标记物的基因。
为了解决上述课题,本发明人等通过DNA阵列对来自预后良好的 肾癌患者的肾癌组织中及来自预后不良的肾癌患者的肾癌组织中的 基因表达进行分析。并且,以由DNA阵列测定的基因表达量对各患者 组手术后的经时生存率变化的影响为指标,选择能够判别来自预后良 好的肾癌患者的肾癌组织及来自预后不良的肾癌患者的肾癌组织、及 /或能够判别肾癌是否转移的基因,从而完成本发明。
本发明具有以下特征。
(1)一种用于体外检测、确定或预测受试者的肾癌的存在或转 移的组合物,其中含有选自下述I组及/或II组中的1个或2个以上探 针:
I组:由下述(a)~(e)构成的多核苷酸:
(a)由序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列构成的多 核苷酸、其变异体、或其含有15个以上连续碱基的片段
(b)含有序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列的多核 苷酸,
(c)由与序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列互补的 碱基序列构成的多核苷酸、其变异体、或其含有15个以上连续碱基的 片段,
(d)含有与序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列互补 的碱基序列的多核苷酸,及
(e)与上述(a)~(d)中的任一个多核苷酸在严格条件下杂交 的多核苷酸、或其含有15个以上连续碱基的片段
II组:由下述(f)~(h)构成的抗体、其片段或者其化学修饰衍 生物:
(f)与含有由序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列编 码的基酸序列的多肽、或含有序列号101~110、112~120、122~ 147表示的氨基酸序列的多肽、它们的变异体、或者它们的片段中的 至少1个特异性结合的抗体、其片段或者其化学修饰衍生物,
(g)与含有序列号151、153、155~160表示的氨基酸序列的多 肽、它们的变异体、或者它们的片段中的至少1个特异性结合的抗体、 其片段或者其化学修饰衍生物,及
(h)与含有序列号161~190表示的氨基酸序列的多肽、它们的 变异体、或者它们的片段中的至少1个特异性结合的抗体、其片段或 者其化学修饰衍生物。
(2)如(1)所述的组合物,其中,利用上述I组及II组(f)的各 探针能够检测、确定或预测肾癌的存在或转移。
(3)如(1)所述的组合物,其中,利用上述II组(g)、(h) 的各探针能够检测、确定或预测肾癌的存在。
(4)如(1)所述的组合物,其中,所述多核苷酸为DNA或RNA。
(5)如(1)所述的组合物,其中,所述I组中的片段为含有60 个以上连续碱基的多核苷酸。
(6)如(1)所述的组合物,其中,所述I组中的片段为在序列号 1~10、12~20、22~47中任一个表示的碱基序列中,分别含有序列 号51~60、62~70、72~97中任一个表示的碱基序列的多核苷酸、或 含有与该多核苷酸的序列互补的碱基序列的多核苷酸。
(7)如(1)所述的组合物,其中,所述I组中的片段是含有序列 号51~60、62~70、72~97中任一个表示的碱基序列、或与上述碱基 序列互补的碱基序列的多核苷酸。
(8)如(1)所述的组合物,所述组合物除含有上述I组的探针之 外,还含有选自由序列号11、21、48~50表示的碱基序列构成的多核 苷酸、由其互补序列构成的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下 杂交的多核苷酸、或上述多核苷酸的含有15个以上连续碱基的片段中 的1个或2个以上多核苷酸作为探针。
(9)如(8)所述的组合物,其中,所述片段为含有60个以上连 续碱基的多核苷酸。
(10)如(8)所述的组合物,其中,所述片段为在序列号11、 21、48~50表示的碱基序列中,含有序列号61、71、98~100表示的 碱基序列的多核苷酸、或含有与该多核苷酸的序列互补的碱基序列的 多核苷酸。
(11)如(8)所述的组合物,其中,所述片段是含有序列号61、 71、98~100表示的碱基序列、或与其互补的碱基序列的多核苷酸。
(12)如(1)所述的组合物,所述组合物除含有上述II组(f) 的探针之外,还含有与序列号111、121、148~150表示的多肽、其变 异体或其片段中的至少1个特异性结合的抗体、其片段或其化学修饰 衍生物。
(13)如(1)所述的组合物,所述组合物除含有上述II组(g) 的探针之外,还含有与具有序列号152、154、191表示的氨基酸序列 的多肽、其变异体或其片段中的至少1个特异性结合的抗体、其片段 或其化学修饰衍生物。
(14)如(1)所述的组合物,所述组合物除含有上述II组(h) 的探针之外,还含有与具有序列号192~197表示的氨基酸序列的多 肽、其变异体或其片段中的至少1个特异性结合的抗体、其片段或其 化学修饰衍生物。
(15)如(1)、(12)、(13)或(14)所述的组合物,其中, 所述多肽或变异体的片段含有由至少7个氨基酸构成的表位。
(16)如权利要求(1)、(12)、(13)或(14)所述的组合 物,其中,所述抗体为多克隆抗体、单克隆抗体、合成抗体、重组抗 体、多重特异性抗体或单链抗体。
(17)如(1)所述的组合物,其中组合含有选自上述I组或II组 (f)、(g)、(h)中的2个以上探针。
(18)一种用于体外检测、确定或预测受试者的肾癌的存在或转 移的试剂盒,所述试剂盒含有选自上述(1)中定义的I组或II组(f)、 (g)、(h)中的1个或2个以上探针。
(19)如(18)所述的试剂盒,其中还含有由序列号11、21、48~ 50表示的碱基序列构成的多核苷酸、由其互补序列构成的多核苷酸、 与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或上述多核苷酸的含 有15个以上连续碱基的片段作为探针。
(20)如(18)或(19)所述的试剂盒,其中,所述探针为由序 列号1~10、11、12~20、21、22~47、48~50中任一个表示的碱基 序列构成的多核苷酸、由其互补序列构成的多核苷酸、与上述多核苷 酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或上述多核苷酸的含有15个以上连 续碱基的片段。
(21)如(18)~(20)中任一项所述的试剂盒,其中,所述I 组中的片段为含有60个以上连续碱基的多核苷酸。
(22)如(18)~(20)中任一项所述的试剂盒,其中,所述I 组中的片段为在序列号1~10、11、12~20、21、22~47、48~50中 任一个表示的碱基序列中含有60个以上连续碱基的多核苷酸,并且分 别含有序列号51~60、61、62~70、71、72~97、98~100中任一个 表示的碱基序列的多核苷酸、或含有与该多核苷酸的序列互补的碱基 序列的多核苷酸。
(23)如(18)~(20)中任一项所述的试剂盒,其中,所述I 组中的片段为含有序列号51~60、61、62~70、71、72~97、98~100 中任一个表示的碱基序列、或与其互补的碱基序列的多核苷酸。
(24)如(18)~(20)中任一项所述的试剂盒,其中,所述I 组中的片段为由序列号51~60、61、62~70、71、72~97、98~100 中任一个表示的碱基序列构成的多核苷酸。
(25)如(18)所述的试剂盒,其中含有2个以上至全部的具有 序列号51~60、61、62~70、71、72~97、98~100表示的碱基序列 或其互补序列的多核苷酸。
(26)如(18)所述的试剂盒,所述试剂盒除含有上述II组(f) 的探针之外,还含有与序列号111、121、148~150表示的多肽、其变 异体或其片段中的至少1个特异性结合的抗体、其片段或其化学修饰 衍生物。
(27)如(18)所述的试剂盒,所述试剂盒除含有上述II组(g) 的探针之外,还含有与序列号152、154、191表示的多肽、其变异体 或其片段中的至少1个特异性结合的抗体、其片段或其化学修饰衍生 物。
(28)如(18)所述的试剂盒,所述试剂盒除含有上述II组(h) 的探针之外,还含有与序列号192~197表示的多肽、其变异体或其片 段中的至少1个特异性结合的抗体、其片段或其化学修饰衍生物。
(29)如(18)所述的试剂盒,其中,所述探针单独或组合包装 在不同容器中。
(30)一种用于体外检测、确定或预测受试者的肾癌的存在或转 移的DNA芯片,所述DNA芯片含有选自上述(1)中定义的I组(a)~ (e)中的1个或2个以上探针。
(31)如(30)所述的DNA芯片,其中还含有由序列号11、21、 48~50表示的碱基序列构成的多核苷酸、其变异体及/或其片段。
(32)如(30)所述的DNA芯片,其中含有2个以上~全部的具 有序列号51~60、61、62~70、71、72~97、98~100表示的碱基序 列或其互补序列的多核苷酸。
(33)一种体外检测、确定或预测肾癌的存在或转移的方法,其 中使用选自上述1中定义的I组及/或II组(f)、(g)、(h)中的探 针,体外测定在来自受试者的生物试样中1种或多种肾癌相关靶核酸 的存在或存在量或表达量。
(34)如(33)所述的方法,其中,使用DNA芯片进行所述测定。
(35)如(33)所述的方法,其中,以与对照试样相比的变化为 指标,检测、确定或预测所述肾癌的存在或转移。
(36)如(33)所述的方法,其中,所述测定通过免疫学方法进 行。
(37)如(36)所述的方法,其中,所述采用免疫学方法的测定 使用所述II组(f)、(g)或(h)的抗体、其片段、或其化学修饰衍 生物进行。
(38)如(37)所述的方法,其中,所述抗体、其片段、或其化 学修饰衍生物被标记。
(39)如(33)所述的方法,其中,所述生物试样是来自肾的组 织或细胞、血液、血浆、血清、或者尿。
(40)一种体外检测、确定或预测肾癌的存在或转移的方法,所 述方法包括使用上述(1)所述的组合物、上述(18)所述的试剂盒、 或上述(30)所述的DNA芯片,体外测定在来自受试者的生物试样中 的1个或多个肾癌相关靶核酸的存在或存在量或表达量。
(41)一种方法,所述方法使用选自上述(1)中定义的I组中的 探针、或者、含有该探针的、上述(1)所述的组合物、上述(18) 所述的试剂盒、或上述(30)所述的DNA芯片,通过将来自受试者的 肾癌细胞生物试样中靶核酸的表达平,与来自预后不良的肾癌患者 群体的肾癌细胞中靶核酸的表达水平及/或来自预后良好的患者群 体的肾癌细胞中靶核酸的表达水平相比较,体外预测受试者的预后、 及/或肾癌是否转移,其中,该靶核酸可以通过该组合物、试剂盒或 DNA芯片中含有的多核苷酸、其变异体或其片段进行检测,并且,来 自受试者的该靶核酸的表达水平与预后良好的肾癌患者群体的表达 水平及/或预后不良的患者群体的表达水平相比发生变化时,分别确 定受试者的预后恶化或受试者的预后良好、及/或确定肾癌发生转移 或肾癌没有发生转移。
(42)如(41)所述的方法,其中,使用DNA芯片。
(43)如(41)或(42)所述的方法,所述方法包含如下步骤:
第1步骤:使用选自上述(1)中定义的I组中的探针、或者、含有 该探针的、上述(1)所述的组合物、上述(18)所述的试剂盒、或 上述(30)所述的DNA芯片,体外测定多个生物试样中靶核酸的表达 水平,所述生物试样是已知的来自预后不良的患者的肾癌细胞及/或 来自预后良好的患者的肾癌细胞;
第2步骤:以所述第1步骤得到的该靶核酸的表达水平的测定值作 为训练样本制作辨别式(支持向量机support vector machine);
第3步骤:与第1步骤相同地体外测定在来自受试者肾癌的生物试 样中该靶核酸的表达水平;
第4步骤:将第3步骤得到的该靶核酸的表达水平的测定值代入所 述第2步骤得到的辨别式中,以由该辨别式得到的结果为基础,预测 受试者的预后、及/或确定来自受试者的肾癌是来自有转移的患者的 肾癌、或是来自无转移的患者的肾癌;
此处,该靶核酸是可通过该组合物、试剂盒或DNA芯片中含有的 多核苷酸、其变异体或其片段进行检测的靶核酸。
(44)选自上述(1)中定义的I组及/或II组中的探针、或者、 含有该探针的、上述(1)所述的组合物、上述(18)所述的试剂盒、 或上述(30)所述的DNA芯片在体外检测、确定或预测来自受试者的 生物试样中肾癌的存在或转移中的用途。
定义
说明书中使用的用语具有以下定义。
本说明书中所谓“探针”,是指核酸、抗体或二者的相当物,用 于检测、确定或者预测肾癌的存在或转移,能够与为肾癌相关标记物 的特定的基因类或由该基因类编码的多肽类结合。
核苷酸、多核苷酸、氨基酸、肽、多肽、蛋白质等用简写符号所 表达的含义是本技术领域中惯用的意思及含义。
本说明书中,所谓“多核苷酸”是指包括RNA及DNA两者的核酸。 需要说明的是,上述DNA包括cDNA、基因组DNA、及合成DNA中的 任一种。另外,上述RNA包括总RNA、mRNA、rRNA、及合成RNA 中的任一种。另外,本说明书中,多核苷酸可以与核酸互换使用。
本说明书中,所谓“cDNA”包括与由基因表达生成的RNA互补 的序列的全长DNA链、及由其部分序列构成的DNA片段。cDNA可以 以RNA为模板,通过使用聚T引物的RT-PCR(逆转录酶-聚合酶链 反应)进行合成。
本说明书中,所谓“基因”,不仅包括双链DNA,还包括构成双 链DNA的正链(或有义链)或互补链(或反义链)等单链DNA。另外, 对其长度没有特殊的限定。所以,本说明书中只要没有特殊说明,“基 因”是指包括人基因组DNA在内的双链DNA、包括cDNA在内的单链 DNA(正链)、具有与该正链互补的序列的单链DNA(互补链)、及 它们的片段中的任一种。另外该“基因”不仅包括特定碱基序列(或 序列号)表示的“基因”,还包括编码与上述基因编码的蛋白质的生 物学功能相同的蛋白质、例如同源物(homolog)、剪接变体等变异 体、及衍生物的“基因”。作为编码所述同源物、变异体或衍生物 的“基因”,具体而言可以举出具有在下述的严格条件下与上述序列 号1~50表示的任一个特定碱基序列的互补序列杂交的碱基序列的“基 因”。
例如,作为来自人的蛋白质的同源物(homolog)或其编码基因, 可以举出与该蛋白质或其编码人基因对应的其它生物种的蛋白质或 基因,上述蛋白质或基因同源物能够通过HomoloGene(http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/homoloGene/)鉴定。具体而言,可 以将特定的人类氨基酸或碱基序列代入BLAST程序(Karlin,S.等、 Proceedings of the National Academic Sciences U.S.A.、1993年、第90 卷、p.5873-5877、http://www.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST/),得 到一致(得分最高、E值为0且同一性显示为100%)序列的登录号 (accession number)。作为BLAST程序,已知BLASTN(基因)、 BLASTX(蛋白质)等。例如,基因检索时,将由上述BLAST检索得 到的登录号输入UniGene(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/UniGene/), 将得到的UniGeneClusterID(以Hs.表示的序号)输入HomoloGene。 从作为结果得到的表示其它生物种基因与人类基因的基因同源物的 相关性的列表中选择其它生物种的基因作为与由特定碱基序列表示 的人类基因对应的基因同源物。另外在此方法中,也可以使用FASTA 程序(http://www.ddbj.nig.ac.jp/search/fasta-e.html)代替BLAST 程序。
需要说明的是,对“基因”的功能区域没有限定,例如可以含有表 达控制区域、编码区域、外显子或内含子。
本说明书中,所谓“转录产物”,是指以基因的DNA序列为模板 合成的信使RNA(mRNA)。RNA聚合酶与位于基因上游的称为启动 子的部位结合,使核糖核苷酸与3’末端结合,使其与DNA的碱基序列 互补,合成信使RNA。此信使RNA不仅含有基因本身,还含有包括表 达控制区域、编码区域、外显子或内含子在内的从转录起点至聚A序 列末端的全长序列。
本说明书中,所谓“翻译产物”,表示无论转录合成的信使RNA 接受/不接受剪接等修饰,都基于其信息而合成的蛋白质。在信使RNA 的翻译过程中,首先,核糖体与信使RNA结合,然后,根据信使RNA 的碱基序列结合氨基酸,从而合成蛋白质。
本说明书中,所谓“引物”包括能特异性识别、扩增基因表达产 生的RNA或来自该RNA的多核苷酸的连续的多核苷酸及/或与其互补 的多核苷酸。
此处,所谓互补的多核苷酸(互补链、反链)是指基于A:T(U)、 G:C的碱基配对,与由序列号定义的碱基序列构成的多核苷酸的全 长序列、或其部分序列(此处,为了便于说明,将上述序列称为正链) 具有碱基互补关系的多核苷酸。其中,所述互补链不只限于形成与作 为对象的正链的碱基序列完全互补的序列,也可以是具有能与作为对 象的正链在严格条件下杂交的互补关系的序列。
本说明书中,所谓“严格条件”,是指相对于探针对其它序列的 杂交,探针以可检测性更大的程度(例如,比背景至少大2倍)与其 靶序列杂交的条件。严格条件具有序列依赖性,因进行杂交的环境的 不同而不同。通过控制杂交及/或清洗条件为严格条件,可以鉴定与探 针100%互补的靶序列。
在本说明书中,“变异体”为核酸时,是指起因于多态性、突变、 转录时的选择剪接等的天然变异体、同源物、或以遗传密码的简并性 为基础的变异体、或在序列号1~50表示的碱基序列或其部分序列中缺 失、置换、添加或插入1个以上、优选1个或几个碱基的变异体、或者 与该碱基序列或其部分序列具有约80%以上、约85%以上、优选约90 %以上、更优选约95%以上、约97%以上、约98%以上、或约99%以 上的同源性百分比的变异体、或者在上述定义的严格条件下与含有该 碱基序列或其部分序列的多核苷酸或寡核苷酸杂交的核酸,另一方 面,变异体为蛋白质或肽时,是指序列号101~197表示的氨基酸序列 或其部分序列中缺失、置换、添加或插入1个以上、优选1个或几个氨 基酸的变异体、或者与该氨基酸序列或其部分序列具有约80%以上、 约85%以上、优选约90%以上、较优选约95%以上、约97%以上、约 98%以上、或约99%以上的同源性百分比的变异体。
本说明书中,所谓“数个”是指约10、9、8、7、6、5、4、3或2 个以下的整数。
本说明书中,“同源性百分比”可以通过使用采用上述BLAST或 FASTA的蛋白质或基因检索系统,导入空位(gap)而进行确定(Karlin, S.等,1993年、Proceedings of the National Academic Sciences U.S.A., 第90卷,P.5873-5877;Altschu1,S.F.等,1990年,Journal of Molecular Biology,第215卷,p.403-410;Pearson,W.R.等,1988年,Proceedings ofthe National Academic Sciences U.S.A.,第85卷,p.2444-2448)。
本说明书中,所谓“衍生物”为核酸时,是指通过荧光团等进行标 记的衍生物、含有修饰核苷酸(例如,含有卤素、甲基等烷基、甲氧 基等烷氧基、硫代、羧甲基等基团的核苷酸,及进行了碱基的再构建、 双键的饱和、脱氨基化、硫分子对氧分子的取代等的核苷酸等)的衍 生物等,另一方面,“衍生物”为蛋白质(包括抗体)时,是指通过酶、 荧光团、放射性同位素等标记产生的标记化衍生物、或乙酰化、酰化、 烷基化、磷酸化硫酸化、糖基化衍生物等化学修饰衍生物。
本说明书中,所谓“诊断(或检测或确定)用组合物”或“疾病 确定用组合物”,是指为了预测肾癌患者的预后、及/或诊断是否罹 患肾癌、罹患程度、肾癌有无转移、或有无改善或改善程度,或为了 筛选对肾癌的预防、改善或治疗有用的候选物质,而直接或间接使用 的组合物。其中,包括能特异性识别或结合下述基因的核酸、寡核苷 酸及多核苷酸,所述基因与肾癌的罹患相关、在生物体内特别是在肾 组织内的表达发生变化,还包括能检测作为该基因翻译产物的蛋白质 的抗体等。上述核苷酸、寡核苷酸及多核苷酸,基于上述性质,能够 有效地用作用于检测在生物体内、组织或细胞内等表达的上述基因的 探针,或用于扩增在生物体内表达的上述基因的引物。本说明书中使 用的“组合物”,是指含有与本发明相关的单独探针、或2个以上不 同探针的混合物的组合物,该组合物可以为包括固体(例如冻干物 等)、溶液(例如水溶液、缓冲溶液等)的任意形态。另外,必要时, 在不对分析产生影响的条件下,该组合物还可以含有稳定剂、防腐剂 等添加剂。
本说明书中,作为检测、诊断对象的“生物试样”是指由生物体 采集的试样(或标本),在所述试样中,随肾癌的发展,本发明的靶 基因表达发生变化、或者本发明靶多肽的量与正常对照相比发生变 化。生物试样包括例如肾组织、来自其周围的淋巴结或怀疑发生转移 的其他脏器等的组织、来自上述组织的细胞、及血液等体液等。
在本说明书中,“特异性结合”是指抗体或其片段只与本发明的靶 多肽、其变异体或其片段形成抗原-抗体复合体,而与其它肽性或多 肽性物质实质上不形成复合体。此处,“实质上”是指虽然程度小,但 能引起非特异性复合体的形成。
在本说明书中,“表位”是指在本发明的靶多肽、其变异体或其片 段中,具有抗原性或免疫原性的部分氨基酸区域(抗原决定簇)。表 位通常由至少5个氨基酸、优选至少7个氨基酸、更优选至少10个氨基 酸构成。
本说明书中,所谓“预后”,表示由采用Kaplan-Meier法(例如 BMJ(1998)317:1572)绘制的生存曲线表示的生存概率。另外, 所谓“预后良好”的患者组,是指根据某些临床信息将肾癌患者分类, 分别采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线后,通过某些统计方法检定其 差异,具有差异显著(p<0.05)的高生存率的组。相同地所谓“预后 不良”的患者组,是指根据某些临床信息将肾癌患者分类,分别采用 Kaplan-Meier法绘制生存曲线后,通过某些统计方法检定其差异,具 有差异显著(p<0.05)的低生存率的组。癌是否转移是对患者预后产 生影响的要素之一,因此,预后预测与癌转移的预测部分相关。
本说明书中使用的“PABPN1基因”或“PABPN1”的术语,在没 有被序列号定义的情况下,包括编码由特定碱基序列(序列号1)表 示的Poly(A)-Binding Protein,Nuclear 1基因(DNA)、其同源物、 变异体及衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号1所述的 PABPN1基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000100836)或其他生物种 同源物等。PABPN1基因可以通过例如Brais,B.等,1998年、Nature genetics、第18卷、p.164-167中记载的方法获得。PABPN1基因的表 达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“PINK1基因”或“PINK1”的术语,在没有 被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号2)表示的 PTEN Induced Putative Kinase 1基因(DNA)、其同源物、变异体及 衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号2所述的PINK1基 因(Ensembl Gene ID,ENSG00000180056)或其他生物种同源物等。 PINK1基因可以通过例如Unoki,M.等,2001年、Oncogene、第20卷、 p.4457-4465中记载的方法获得。PINK1基因的表达变化可以成为肾 癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“TFF2基因”或“TFF2”的术语,在没有被序 列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号3)表示的Trefoil Factor 2基因(DNA)、其同源物、变异体及衍生物等的基因(DNA)。 具体而言,包括序列号3所述的TFF2基因(Ensembl Gene ID,ENSG 00000160181)或其他生物种同源物等。TFF2基因可以通过例如 Tomasetto,C.等,1990年、EMBO Journal、第9卷、p.407-414中记 载的方法获得。TFF2基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未 知。
本说明书中使用的“EIF3S9基因”或“EIF3S9”的术语,在没有 被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号4)表示的 Eukaryotic Translation Initiation Factor 3 Subunit 9基因(DNA)、其同 源物、变异体及衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号4 所述的EIF3S9基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000106263)或其他 生物种同源物等。EIF3S9基因可以通过例如Methot,N.等,1997年、 Journal of Biological Chemistry、第272卷、p.1110-1116中记载的方法 获得。EIF3S9基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“MAX基因”或“MAX”的术语,在没有被 序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号5)表示的MAX Protein基因(DNA)、其同源物、变异体及衍生物等的基因(DNA)。 具体而言,包括序列号5所述的MAX基因(Ensembl Gene ID,ENSG 00000125952)或其他生物种同源物等。MAX基因可以通过例如 Wagner,A.等,1992年、Proceedings of the National Academic Sciences U.S.A.、第89卷、p.3111-3115中记载的方法获得。MAX基因的表达 变化可以成为肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“MLL4基因”或“MLL4”的术语,在没有被 序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号6)表示的 Trithorax Homolog 2基因(DNA)、其同源物、变异体及衍生物等的 基因(DNA)。具体而言,包括序列号6所述的MLL4基因(Ensembl Gene ID,ENSG 00000105663)或其他生物种同源物等。MLL4基因可以通 过例如Nagase,T.等,1997年、DNA Research、第4卷、p.141-150 中记载的方法获得。MLL4基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标 尚属未知。
本说明书中使用的“CACNB2基因”或“CACNB2”的术语,在 没有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号7)表 示的Dihydropyridine-Sensitive L-Type,Calcium Channel Beta-2 Subunit基因(DNA)、其同源物、变异体及衍生物等的基因(DNA)。 具体而言,包括序列号7所述的CACNB2基因(Ensembl Gene ID,ENSG 00000165995)或其他生物种同源物等。CACNB2基因可以通过例如 Rosenfeld,M.等,1993年、Annals of Neurology.、第33卷、p.113-120 中记载的方法获得。CACNB2基因的表达变化可以成为肾癌转移的指 标尚属未知。
本说明书中使用的“ZMYND11基因”或“ZMYND11”的术语, 在没有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号8) 表示的Adenovirus 5 E1A-Binding Protein基因(DNA)、其同源物、 变异体及衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号8所述的 ZMYND11基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000015171)或其他生物 种同源物等。ZMYND 11基因可以通过例如Hateboer,G.等,1995年、 EMBO Journal、第14卷、p.3159-3169中记载的方法获得。ZMYND11 基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“BAT2基因”或“BAT2”的术语,在没有被 序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号9)表示的 Adenovirus 5 E1A-Binding Protein基因(DNA)、其同源物、变异体 及衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号9所述的BAT2 基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000111960)或其他生物种同源物等。 BAT2基因可以通过例如Banerji,J.等,1990年、Proceedings of the National Academic Sciences U.S.A.、第87卷、p.2374-2378中记载的 方法获得。BAT2基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“NRBP基因”或“NRBP”的术语,在没有被 序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号10)表示的 Nuclear Receptor Binding Protein基因(DNA)、其同源物、变异体及 衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号10所述的NRBP基 因(Ensembl Gene ID,ENSG00000115216)或其他生物种同源物等。 NRBP基因可以通过例如Hooper,J.D..等,2000年、Genomics、第66 卷、p.113-118中记载的方法获得。NRBP基因的表达变化可以成为 肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“MCM3AP基因”或“MCM3AP”的术语,在 没有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号11)表 示的80KDa MCM3-Associated Protein基因(DNA)、其同源物、变 异体及衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号11所述的 MCM3AP基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000160294)或其他生物 种同源物等。MCM3AP基因可以通过例如Takei,Y.等,1998年、Journal of Biological Chemistry、第273卷、p.22177-22180中记载的方法获得。 虽在特表2005-520536中推定MCM3AP基因的表达变化可成为肾癌 的指标,但没有被证实。
本说明书中使用的“COL4A1基因”或“COL4A1”的术语,在没 有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号12)表示 的Collagen Alpha 1(IV)Chain基因(DNA)、其同源物、变异体及 衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号12所述的COL4A1 基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000139825)或其他生物种同源物等。 COL4A1基因可以通过例如Solomon,E.等,1985年Proceedings of the National Academic Sciences U.S.A.、第82卷、p.3330-3334中记载的 方法获得。COL4A1基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未 知。
本说明书中使用的“MKNK1基因”或“MKNK1”的术语,在没 有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号13)表示 的MAP Kinase-Interacting Serine/Threonine Kinase 1基因(DNA)、 其同源物、变异体及衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列 号13所述的MKNK1基因(Ensembl Gene ID,.ENSG00000079277)或 其他生物种同源物等。MKNK1基因可以通过例如Fukunaga,R.等, 1997年、EMBO Journal、第16卷、P.1921-1933中记载的方法获得。 MKNK1基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“BBC3基因”或“BBC3”的术语,在没有被 序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号14)表示的 BCL2 Binding Component 3基因(DNA)、其同源物、变异体及衍生 物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号14所述的BBC3基因 (Ensembl Gene ID,ENSG00000105327)或其他生物种同源物等。 BBC3基因可以通过例如Yu,J.等,2001年、Molecular Cell、第7卷、 p.673-682中记载的方法获得。BBC3基因的表达变化可以成为肾癌转 移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“FLJ10359基因”或“FLJ10359”的术语,在 没有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号15)表 示的Protein BAP28基因(DNA)、其同源物、变异体及衍生物等的基 因(DNA)。具体而言,包括序列号15所述的FLJ10359基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000119285)或其他生物种同源物等。
本说明书中使用的“DPT基因”或“DPT”的术语,在没有被序 列号定义的情况下,包括编码碱基序列(序列号16)表示的 Dermatopontin基因(DNA)、其同源物、变异体及衍生物等的基因 (DNA)。具体而言,包括序列号16所述的DPT基因(Ensembl Gene ID,ENSG 00000143196)或其他生物种同源物等。DPT基因可以通过 例如Superti-Fruga,A.等,1993年、Genomics、第17卷、p.463-467 中记载的方法获得。DPT基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚 属未知。
本说明书中使用的“C10orf76基因”或“C10orf76”的术语,在 没有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号17)表 示的基因(DNA)、其同源物、变异体及衍生物等的基因(DNA)。 具体而言,包括序列号17所述的C10orf76基因(Ensembl Gene ID, ENSG00000120029)或其他生物种同源物等。
本说明书中使用的“DIA1基因”或“DIA1”的术语,在没有被 序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号18)表示的 NADH-Cytochrome B5 Reductase基因(DNA)、其同源物、变异体 及衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号18所述的DIA1 基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000100243)或其他生物种同源物等。 DIA1基因可以通过例如Du,M.等,1997年、Biochemical Biophysical Research Communication、第235卷、p.779-783中记载的方法获得。 DIA1基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“PBK基因”或“PBK”的术语,在没有被序 列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号19)表示的T- LAK Cell-Originated Protein Kinase基因(DNA)、其同源物、变异 体及衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号19所述的PBK 基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000168078)或其他生物种同源物等。 PBK基因可以通过例如Gaudet,S.等,2000年、Proceedings of the National Academic Sciences U.S.A.、第97卷、p.5167-5172中记载的 方法获得。PBK基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“PRKD2基因”或“PRKD2”的术语,在没有 被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号20)表示的 Protein Kinase C,D2 Type基因(DNA)、其同源物、变异体及衍生 物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号20所述的PRKD2基因 (Ensembl Gene ID,ENSG00000105287)或其他生物种同源物等。 PRKD2基因可以通过例如Sturany,S.等,2001年、Journal of Biological Chemistry、第276卷、p.3310-3318中记载的方法获得。PRKD2基因 的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“KRT19基因”或“KRT19”的术语,在没有 被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号21)表示的 Keratin,Type I Cytoskeletal 19基因(DNA)、其同源物、变异体及 衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号21所述的KRT19 基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000171345)或其他生物种同源物等。 KRT19基因可以通过例如Bader,B.等,1986年、EMBO Journal、第5 卷、p.1865-1875中记载的方法获得。虽然特表2005-507997中推定 KRT19基因的表达变化可成为肾癌的指标,但未被证实。
本说明书中使用的“FLJ23436基因”或“FLJ23436”的术语,在 没有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号22)表 示的基因(DNA)、其同源物、变异体及衍生物等的基因(DNA)。 具体而言,包括序列号22所述的FLJ23436基因(Ensembl Gene ID, ENSG00000169957)或其他生物种同源物等。FLJ23436基因可以通过 例如Beausoleil,S.A.等,2004年、Proceedings of the National Academic Sciences U.S.A.、第101卷、p.12130-12135中记载的方法获得。 FLJ23436基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“NPHS2基因”或“NPHS2”的术语,在没有 被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号23)表示的 Podocin基因(DNA)、其同源物、变异体及衍生物等的基因(DNA)。 具体而言,包括序列号23所述的NPHS2基因(Ensembl Gene ID, ENSG00000116218)或其他生物种同源物等。NPHS2基因可以通过例 如Kestila,M.等,1998年、Molecular Cell、第1卷、p.575-582中记 载的方法获得。NPHS2基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属 未知。
本说明书中使用的“C3orf14基因”或“C3orf14”的术语,在没 有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号24)表示 的HT021基因(DNA)、其同源物、变异体及衍生物等的基因(DNA)。 具体而言,包括序列号24所述的C3orf14基因(Ensembl Gene ID, ENSG00000114405)或其他生物种同源物等。
本说明书中使用的“AGTR2基因”或“AGTR2”的术语,在没有 被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号25)表示的 Type-2 Angiotensin II Receptor基因(DNA)、其同源物、变异体及 衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号25所述的AGTR2 基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000180772)或其他生物种同源物等。 AGTR2基因可以通过例如Koike,G.等,1994年、Biochemical Biophysical Research Communication、第203卷、p.1842-1850中记载 的方法获得。AGTR2基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未 知。
本说明书中使用的“HTR1F基因”或“HTR1F”的术语,在没有 被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号26)表示的 5-Hydroxytryptamine 1F Receptor基因(DNA)、其同源物、变异体 及衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号26所述的HTR1F 基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000179097)或其他生物种同源物等。 HTR1F基因可以通过例如Lovenberg,T.W.等,1993年、Proceedings of the National Academic Sciences U.S.A.、第90卷、p.2184-2188中记载 的方法获得。HTR1F基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未 知。
本说明书中使用的“KIF3B基因”或“KIF3B”的术语,在没有 被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号27)表示的 Kinesin-Like Protein KIF3B基因(DNA)、其同源物、变异体及衍 生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号27所述的KIF3B基因 (Ensembl Gene ID,ENSG00000101350)或其他生物种同源物等。 KIF3B基因可以通过例如Nagase,T.等,1997年、DNA Research、第4 卷、p.141-150中记载的方法获得。KIF3B基因的表达变化可以成为 肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“DCN基因”或“DCN”的术语,在没有被序 列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号28)表示的Decorin 基因(DNA)、其同源物、变异体及衍生物等的基因(DNA)。具体 而言,包括序列号28所述的DCN基因(Ensembl Gene ID,ENSG 00000011465)或其他生物种同源物等。DCN基因可以通过例如 Danielson,K.G.等,1993年、Genomics、第15卷、p.146-160中记载 的方法获得。DCN基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未 知。
本说明书中使用的“STK22C基因”或“STK22C”的术语,在没 有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号29)表示 的Testis-Specific Serine/Threonine Kinase 22C基因(DNA)、其同 源物、变异体及衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号29 所述的STK22C基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000162526)或其他 生物种同源物等。STK22C基因可以通过例如Visconti,P.E.等,2001 年、Genomics、第77卷、p.163-170中记载的方法获得。STK22C基 因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“DKFZp566C0424基因”或“DKFZp566C0424” 的术语,在没有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序 列号30)表示的Putative MAPK Activating Protein PM20基因(DNA)、 其同源物、变异体及衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列 号30所述的DKFZp566C0424基因(ENSG00000055070)或其他生物 种同源物等。DKFZp566C0424基因可以通过例如Visconti,P.E.等, 2001年、Genomics、第77卷、p.163-170中记载的方法获得。 DKFZp566C0424基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“CNR1基因”或“CNR1”的术语,在没有被 序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号31)表示的 Cannabinoid Receptor 1基因(DNA)、其同源物、变异体及衍生物等 的Cannabinoid Receptor 1基因(DNA)。具体而言,包括序列号31所 述的CNR1基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000118432)或其他生物 种同源物等。CNR1基因可以通过例如Matsuda,L.A.等,1990年、Nature、 第346卷、p.561-564中记载的方法获得。CNR1基因的表达变化可以 成为肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“HOMER3基因”或“HOMER3”的术语,在 没有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号32)表 示的HOMER,Neuronal Immediate Early Gene,3基因(DNA)、其同 源物、变异体及衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号32 所述的HOMER3基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000051128)或其 他生物种同源物等。HOMER3基因可以通过例如Xiao,B.等,2001年、 Neuron、第21卷、p.707-716中记载的方法获得。HOMER3基因的表 达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“GPR2基因”或“GPR2”的术语,在没有被 序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号33)表示的C -C Chemokine Receptor Type 10基因(DNA)、其同源物、变异体及 衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号33所述的GPR2基 因(Ensembl Gene ID,ENSG00000177032)或其他生物种同源物等。 GPR2基因可以通过例如Marchese,A.等,1994年、Genomics、第23 卷、p.609-618中记载的方法获得。GPR2基因的表达变化可以成为肾 癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“FLJ12442基因”或“FLJ12442”的术语,在 没有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号34)表 示的基因(DNA)、其同源物、变异体及衍生物等的基因(DNA)。 具体而言,包括序列号34所述的FLJ12442基因(Ensembl Gene ID, ENSG00000168268)或其他生物种同源物等。FLJ12442基因可以通过 例如Ota,T.等,2004年、Nature Genetics、第36卷、p.40-45中记载 的方法获得。FLJ12442基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属 未知。
本说明书中使用的“XLKD1基因”或“XLKD1”的术语,在没 有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号35)表示 的Extracellular Link Domain Containing 1基因(DNA)、其同源物、 变异体及衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号35所述的 XLKD1基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000133800)或其他生物种 同源物等。XLKD1基因可以通过例如Banerji,S.等,1999年、Journal of Cellular Biology、第144卷、p.1789-801中记载的方法获得。XLKD1 基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“CASKIN2基因”或“CASKIN2”的术语,在 没有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号36)表 示的CASK-Interacting Protein 2基因(DNA)、其同源物、变异体及 衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号36所述的CASKIN2 基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000177303)或其他生物种同源物等。 CASKIN2基因可以通过例如Strausberg,R.L.等,2002年、Proceedings ofthe National Academic Sciences U.S.A.、第99卷、p.16899-16903中 记载的方法获得。CASKIN2基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标 尚属未知。
本说明书中使用的“COL5A2基因”或“COL5A2”的术语,在没 有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号37)表示 的Collagen Alpha 2(V)Chain基因(DNA)、其同源物、变异体及 衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号37所述的COL5A2 基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000179877)或其他生物种同源物等。 COL5A2基因可以通过例如Burgeson,R.E.等,2002年、Proceedings of the National Academic Sciences U.S.A.、第73卷、p.2579-2583中记载 的方法获得。COL5A2基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属 未知。
本说明书中使用的“BRD3基因”或“BRD3”的术语,在没有被 序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号38)表示的 Bromodomain-Containing Protein 3基因(DNA)、其同源物、变异 体及衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号38所述的BRD3 基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000169925)或其他生物种同源物等。 BRD3基因可以通过例如Nomura,N.L.等,1994年、DNA Research、 第1卷、p.223-229中记载的方法获得。BRD3基因的表达变化可以成 为肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“ATP6V0A4基因”或“ATP6V0A4”的术语, 在没有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号39) 表示的ATPase,H+Transporting,Lysosomal V0 Subunit A ISOFORM 4基因(DNA)、其同源物、变异体及衍生物等的基因(DNA)。具 体而言,包括序列号39所述的ATP6V0A4基因(Ensembl Gene ID, ENSG00000105929)或其他生物种同源物等。ATP6V0A4基因可以通 过例如Smith,A.N.等,2000年、Nature Genetics、第26卷、p.71-75 中记载的方法获得。ATP6V0A4基因的表达变化可以成为肾癌转移的 指标尚属未知。
本说明书中使用的“PRODH2基因”或“PRODH2”的术语,在 没有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号40)表 示的Nephrin基因(DNA)、其同源物、变异体及衍生物等的基因 (DNA)。具体而言,包括序列号40所述的PRODH2基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000161270)或其他生物种同源物等。PRODH2基 因可以通过例如Chakravarti,A.等,2002年、Proceedings of the National Academic Sciences U.S.A.、第99卷、p.4755-4756中记载的方法获得。 PRODH2基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“EPHB2基因”或“EPHB2”的术语,在没有 被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号41)表示的 Ephrin Type-B Receptor 2基因(DNA)、其同源物、变异体及衍生 物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号41所述的EPHB2基因 (Ensembl Gene ID,ENSG00000133216)或其他生物种同源物等。 EPHB2基因可以通过例如Chan,J.等,1991年、Oncogene、第6卷、 p.1057-1061中记载的方法获得。EPHB2基因的表达变化可以成为肾 癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“LYAR基因”或“LYAR”的术语,在没有被 序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号42)表示的 Hypothetical Protein FLJ20425基因(DNA)、其同源物、变异体及衍 生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号42所述的LYAR基因 (Ensembl Gene ID,ENSG00000145220)或其他生物种同源物等。 LYAR基因可以通过例如Su,L.等,1993年、Genes Development、第7 卷、p.735-748中记载的方法获得。LYAR基因的表达变化可以成为 肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“COX6B基因”或“COX6B”的术语,在没 有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号43)表示 的Cytochrome C Oxidase Polypeptide VIB基因(DNA)、其同源物、 变异体及衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号43所述的 COX6B基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000126267)或其他生物种 同源物等。COX6B基因可以通过例如Taanman,J-W.等,1989年、 Nucleic Acids Research、第17卷、p.1766中记载的方法获得。COX6B 基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“PRH1基因”或“PRH1”的术语,在没有被 序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号44)表示的 Salivary Acidic Proline-Rich Phosphoprotein 1/2基因(DNA)、其 同源物、变异体及衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号 44所述的PRH1基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000176621)或其他 生物种同源物等。PRH1基因可以通过例如Oppenheim,F.G.等,1971 年、Biochemistry、第10卷、p.4233-4238中记载的方法获得。PRH1 基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“LAPTM5基因”或“LAPTM5”的术语,在 没有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号45)表 示的Lysosomal-Associated Multitransmembrane Protein基因(DNA)、 其同源物、变异体及衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列 号45所述的LAPTM5基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000162511)或 其他生物种同源物等。LAPTM5基因可以通过例如Adra,C.N.等,1996 年、Genomics、第35卷、p.328-337中记载的方法获得。LAPTM5基 因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未知,但已经推定可以成 为肾癌的标记物(国际公开WO2005/24603)。
本说明书中使用的“RPS6KA4基因”或“RPS6KA4”的术语,在 没有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号46)表 示的Ribosomal Protein S6 Kinase,90KDA,Polypeptide 4基因(DNA)、 其同源物、变异体及衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列 号46所述的RPS6KA4基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000162302) 或其他生物种同源物等。RPS6KA4基因可以通过例如Pierrat,B.等, 1998年、Journal of Biological Chemistry、第273卷、p.29661-29671 中记载的方法获得。RPS6KA4基因的表达变化可以成为肾癌转移的指 标尚属未知。
本说明书中使用的“GCC2基因”或“GCC2”的术语,在没有被 序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号47)表示的GRIP and Coiled-Coil Domain Containing 2基因(DNA)、其同源物、变异 体及衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号47所述的GCC2 基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000144055)或其他生物种同源物等。 GCC2基因可以通过例如Eichmuller,S.等,2001年、Proceedings of the National Academic Sciences U.S.A.、第98卷、p.629-634中记载的方 法获得。GCC2基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标尚属未知。
本说明书中使用的“FGF2基因”或“FGF2”的术语,在没有被 序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号48)表示的 Heparin-Binding Growth Factor 2基因(DNA)、其同源物、变异体 及衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号48所述的FGF2 基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000138685)或其他生物种同源物等。 FGF2基因可以通过例如Abraham,J.等,1986年、Science、第233卷、 p.545-548中记载的方法获得。如Miyake,H.等,1996年、Cancer Research、第56卷、p.2440-2445所示,已公知FGF2基因的表达变化 可以成为肾癌转移的指标。
本说明书中使用的“MMP14基因”或“MMP14”的术语,在没 有被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号49)表示 的Matrix Metalloproteinase-14基因(DNA)、其同源物、变异体及 衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号49所述的MMP14 基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000157227)或其他生物种同源物等。 MMP14基因可以通过例如Sato,H.等,1994年、Nature、第370卷、p.61 -65中记载的方法获得。如Kitagawa,Y.等,1999年、Journal of Urology、 第162卷、p.905-909等所示,已公知MMP14基因的表达变化可以成 为肾癌转移的指标。
本说明书中使用的“ERBB2基因”或“ERBB2”的术语,在没有 被序列号定义的情况下,包括编码特定碱基序列(序列号50)表示的 Receptor Protein-Tyrosine Kinase ERBB-2基因(DNA)、其同源物、 变异体及衍生物等的基因(DNA)。具体而言,包括序列号50所述的 ERBB2基因(Ensembl Gene ID,ENSG00000141736)或其他生物种 同源物等。ERBB2基因可以通过例如Yang-Feng,T.L.等,1985年、 Citogenetic Cell Genetics、第40卷、p.784中记载的方法获得。如Freeman, M.R.等,1989年、Cancer Research、第49卷、p.6221-6225所示,已 公知ERBB2基因的表达变化可以成为肾癌转移的指标。
对于本说明书中记载的其它基因或多肽,在下述详细说明中适当 地说明。
本发明提供一种对诊断、检测、确定或预测肾癌的存在或肾癌转 移、及对治疗肾癌有用的疾病确定用组合物、及使用该组合物用于诊 断、检测、确定或预测肾癌及肾癌转移的方法,因此,本发明通过提 供一种特异性地且高预测率的、及迅速且简便地、对肾癌的存在或肾 癌转移进行检测、确定或预测方法,具有显著的作用效果。
另外,本发明的肾癌标记物中的一部分也可能出现在肾癌患者的 血液等生物试样中,但在健康人中几乎或完全没有,因此,也具有下 述作用效果,即,只需以上述标记物的存在或量为指标,即可在例如 血液中容易地检测肾癌。
本发明通过将本发明的检测肾癌的探针和检测肾癌转移的探针 组合,能够进行有利于肾癌患者的预后管理的诊断。
附图说明
[图1]表示手术时未诊断出转移至肾脏以外器官的患者组(M=0) 和诊断出转移的患者组(M=1)分别采用Kaplan-Meier法绘制的生 存曲线。纵轴表示生存率,横轴表示手术后的年数(年)。5年生存 率在M=0时为96%、M=1时为13%。
[图2]表示组合对应于表1所述基因的序列号1~19、48的多核苷酸 用作DNA芯片时预后良好的患者预测率、及组合序列号20~47、49、 50的多核苷酸用作DNA芯片时的预后不良的患者预测率。纵轴表示能 预测预后良好的患者/预后不良的患者的概率(预测率)、横轴表示 预测预后良好的患者/预后不良的患者所需的基因的总数。实线表示 预后良好的患者的预测概率,虚线表示预后不良的患者的预测概率。

具体实施方式

以下更加具体地说明本发明。
1.肾癌相关标记物
1.1.肾癌相关靶核酸
作为在使用本发明的组合物、试剂盒或DNA芯片检测、确定或预 测肾癌的存在及转移、预测肾癌患者预后、及确定肾癌转移细胞的存 在或不存在时使用的肾癌转移关联标记物的靶核酸,包括例如含有序 列号1~50表示的碱基序列的人基因(即、分别为PABPN1、PINK1、 TFF2、EIF3S9、MAX、MLL4、CACNB2、ZMYND11、BAT2、NRBP、 MCM3AP、COL4A1、MKNK1、BBC3、FLJ10359、DPT、C10orf76、 DIA1、PBK、PRKD2、KRT19、FLJ23436、NPHS2、C3orf14、AGTR2、 HTR1F、KIF3B、DCN、STK22C、DKFZp566C0424、CNR1、HOMER3、 GPR2、FLJ12442、XLKD1,CASKIN2、COL5A2、BRD3、ATP6V0A4、 PRODH2、EPHB2、LYAR、COX6B、PRH1、LAPTM5、RPS6KA4、 GCC2、FGF2、MMP14及ERBB2)、它们的同源物、它们的转录产物 或cDNA、或者它们的变异体或衍生物。此处,基因、同源物、转录 产物、cDNA、变异体及衍生物如上述定义所示。理想的靶核酸为含 有序列号1~50表示的碱基序列的人基因、它们的转录产物或cDNA, 较理想为该转录产物或cDNA。
本发明中,成为肾癌患者预后预测的靶标及/或肾癌转移预测的 靶标的上述基因,均为与来自预后良好的患者的肾癌组织相比在来自 预后不良的患者的肾癌组织中该基因的表达水平显著变化(即、增加 或降低)的基因。表1给出各基因的Ensemble Gene ID及GenBank登录 号。所示的基因由识别来自预后良好的患者的肾癌组织的基因、识别 来自预后不良的患者的肾癌组织的基因构成。
[表1]
  序   列   号     Ensemble   Gene ID     GenBank   登录号       基因名   序   列   号     Ensemble   Gene ID    GenBank  登录号      基因名   1   ENSG0000010   0836   NM_004643   PABPN1   26   ENSG00000179097  NM_000866  HTR1F   2   ENSG0000018   0056   NM_032409   PINK1   27   ENSG00000101350  NM_004798  KIF3B   3   ENSG0000016   0181   NM_005423   TFF2   28   ENSG00000011465  NM_133506  DCN   4   ENSG0000010   6263   NM_003751   EIF3S9   29   ENSG00000162526  NM_052841  STK22C   5   ENSG0000012   5952   NM_002382   MAX   30   ENSG00000055070  BX640985  DKFZp566C04  24   6   ENSG0000010   5663   NM_014727   MLL4   31   ENSG00000118432  NM_016083  CNR1   7   ENSG0000016   5995   NM_000724   CACNB2   32   ENSG00000051128  NM_004838  HOMER3   8   ENSG0000001   5171   NM_006624   ZMYND1   1   33   ENSG00000177032  NM_016602  GPR2   9   ENSG0000011   1960   NM_004638   BAT2   34   ENSG00000168268  NM_022908  FLJ12442   10   ENSG0000011   5216   NM_013392   NRBP   35   ENSG00000133800  NM_006691  XLKD1   11   ENSG0000016   0294   NM_003906   MCM3AP   36   ENSG00000177303  NM_020753  CASKIN2   12   ENSG0000013   9825   NM_001845   COL4Al   37   ENSG00000179877  NM_000393  COL5A2   13   ENSG0000007   9277   NM_003684   MKNK1   38   ENSG00000169925  NM_007371  BRD3   14   ENSG0000010   5327   NM_014417   BBC3   39   ENSG00000105929  NM_020632  ATP6V0A4   15   ENSG0000011   9285   NM_018072   FLJ10359   40   ENSG00000161270  NM_021232  PRODH2   16   ENSG0000014   3196   NM_001937   DPT   41   ENSG00000133216  NM_004442  EPHB2   17   ENSG0000012   0029   NM_024541   C10orf76   42   ENSG00000145220  NM_017816  LYAR   18   ENSG0000010   0243   NM_007326   DIA1   43   ENSG00000126267  NM_001863  COX6B   19   ENSG0000016   8078   NM_018492   PBK   44   ENSG00000176621  NM_006250  PRH2   20   ENSG0000010   5287   NM_016457   PRKD2   45   ENSG00000162511  NM_006762  LAPTM5   21   ENSG0000017   1345   NM_002276   KRT19   46   ENSG00000162302  NM_003942  RPS6KA4   22   ENSG0000016   9957   NM_024671   FLJ23436   47   ENSG00000144055  NM_181453,  NM_014635  GCC2   23   ENSG0000011   6218   NM_014625   NPHS2   48   ENSG00000138685  NM_002006  FGF2   24   ENSG0000011   4405   NM_020685   C3orf14   49   ENSG00000157227  NM_004995  MMP14   25   ENSG0000018   0772   NM_000686   AGTR2   50   ENSG00000141736  NM_004448  ERBB2
第1靶核酸为,PABPN1基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第2靶核酸为,PINK1基因、其同源物、其转录产物或cDNA、或 者其变异体或衍生物。
第3靶核酸为,TFF2基因、其同源物、其转录产物或cDNA、或者 其变异体或衍生物。
第4靶核酸为,EIF3S9基因、其同源物、其转录产物或cDNA、或 者其变异体或衍生物。
第5靶核酸为,MAX基因、其同源物、其转录产物或cDNA、或者 其变异体或衍生物。
第6靶核酸为,MLL4基因、其同源物、其转录产物或cDNA、或 者其变异体或衍生物。
第7靶核酸为,CACNB2基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第8靶核酸为,ZMYND11基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第9靶核酸为,BAT2基因、其同源物、其转录产物或cDNA、或 者其变异体或衍生物。
第10靶核酸为,NRBP基因、其同源物、其转录产物或cDNA、或 者其变异体或衍生物。
第11靶核酸为,MCM3AP基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第12靶核酸为,COL4A1基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第13靶核酸为,MKNK1基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第14靶核酸为,BBC3基因、其同源物、其转录产物或cDNA、或 者其变异体或衍生物。
第15靶核酸为,FLJ10359基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第16靶核酸为,DPT基因、其同源物、其转录产物或cDNA、或者 其变异体或衍生物。
第17靶核酸为,C10orf76基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第18靶核酸为,DIA1基因、其同源物、其转录产物或cDNA、或 者其变异体或衍生物。
第19靶核酸为,PBK基因、其同源物、其转录产物或cDNA、或 者其变异体或衍生物。
第20靶核酸为,PRKD2基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第21靶核酸为,KRT19基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第22靶核酸为,FLJ23436基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第23靶核酸为,NPHS2基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第24靶核酸为,C3orf14基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第25靶核酸为,AGTR2基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第26靶核酸为,HTR1F基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第27靶核酸为,KIF3B基因、其同源物、其转录产物或cDNA、或 者其变异体或衍生物。
第28靶核酸为,DCN基因、其同源物、其转录产物或cDNA、或 者其变异体或衍生物。
第29靶核酸为,STK22C基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第30靶核酸为,DKFZp566C0424基因、其同源物、其转录产物或 cDNA、或者其变异体或衍生物。
第31靶核酸为,CNR1基因、其同源物、其转录产物或cDNA、或 者其变异体或衍生物。
第32靶核酸为,HOMER3基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第33靶核酸为,GPR2基因、其同源物、其转录产物或cDNA、或 者其变异体或衍生物。
第34靶核酸为,FLJ12442基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第35靶核酸为,XLKD1基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第36靶核酸为,CASKIN2基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第37靶核酸为,COL5A2基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第38靶核酸为,BRD3基因、其同源物、其转录产物或cDNA、或 者其变异体或衍生物。
第39靶核酸为,ATP6V0A4基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第40靶核酸为,PRODH2基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第41靶核酸为,EPHB2基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第42靶核酸为,LYAR基因、其同源物、其转录产物或cDNA、或 者其变异体或衍生物。
第43靶核酸为,COX6B基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第44靶核酸为,PRH1基因、其同源物、其转录产物或cDNA、或 者其变异体或衍生物。
第45靶核酸为,LAPTM5基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第46靶核酸为,RPS6KA4基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第47靶核酸为,GCC2基因、其同源物、其转录产物或cDNA、或 者其变异体或衍生物。
第48靶核酸为,FGF2基因、其同源物、其转录产物或cDNA、或 者其变异体或衍生物。
第49靶核酸为,MMP14基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
第50靶核酸为,ERBB2基因、其同源物、其转录产物或cDNA、 或者其变异体或衍生物。
1.2肾癌相关靶多肽(1)
作为在使用本发明的组合物或试剂盒检测、确定或预测肾癌的存 在及转移、预测肾癌患者预后、及确定肾癌转移细胞的存在或不存在 时使用的肾癌关联标记物的靶多肽,包括由下述基因编码的多肽,例 如,含有序列号101~150表示的氨基酸序列的人多肽、其同源物、或 者其变异体或衍生物,所述基因为PABPN1、PINK1、TFF2、EIF3S9、 MAX、MLL4、CACNB2、ZMYND11、BAT2、NRBP、MCM3AP、 COL4A1、MKNK1、BBC3、FLJ10359、DPT、C10orf76、DIA1、PBK、 PRKD2、KRT19、FLJ23436、NPHS2、C3orf14、AGTR2、HTR1F、 KIF3B、DCN、STK22C、DKFZp566C0424、CNR1、HOMER3、GPR2、 FLJ12442、XLKD1、CASKIN2、COL5A2、BRD3、ATP6V0A4、PRODH2、 EPHB2、LYAR、COX6B、PRH1、LAPTM5、RPS6KA4、GCC2、FGF2、 MMP14及ERBB2基因。此处,多肽、同源物、变异体及衍生物如上 述定义所示。理想的靶多肽为含有序列号101~110、112~120、122~ 147表示的氨基酸序列的人多肽。
本发明中成为肾癌转移预测及/或肾癌患者预后预测的靶标的 上述多肽的特征在于,与对应的基因及其转录产物的表达量相同,都 为与来自预后良好的肾癌患者的肾癌组织相比在来自预后不良的肾 癌患者的肾癌组织中其表达量显著变化(即,增加或降低)的多肽, 或血液中该多肽的水平与预后良好的肾癌患者相比在预后不良的肾 癌患者中显著变化(即,增加或降低)。
1.3肾癌相关靶多肽(2)
作为在使用本发明的组合物或试剂盒体外检测肾癌时使用的肾 癌标记物的其它肾癌相关靶多肽,是含有序列号151~197、优选序列 号151、153、155~160、序列号161~190表示的氨基酸序列的多肽、 其变异体或其片段。
本发明的序列号151~160、191、序列号161~190、192~197的 多肽与其基因名及蛋白质序号(GenBank登录名及登录号)、及其特 性一起分别示于下述表2、表3。上述多肽在肾癌患者血浆中被特异性 检测出,在健康人的血浆中未被检测出、或未达到能够检测的水平。
[表2]
  序列号   基因名   蛋白质序号   特性   151   AAK2   P54646   AMP激酶2   152   SLK4   Q8IW52   SLIT及NTRK样蛋白4前体   153   SP4L   Q8TC36   精子相关抗原4样蛋白质(睾丸及精子形成   相关基因4蛋白质)   154   C5P1   Q96SZ6   CDK5调节亚单位相关蛋白1(CDK5激活结   合蛋白质C42)(CGI-05)   155   SI8A   Q92185   α-N-乙酰-神经氨酸苷α-2,8-唾液   酸转移酶(EC 2.4.99.8)(神经节苷脂GD3   合酶)   156   KAP2   P13861   cAMP依赖性蛋白激酶II型-α调节链   157   F262   060825   6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷   酸酶2(6PF-2-K/Fru-2,6-P2ASE心   脏型同工酶)(PFK-2/FBPase-2)[6   -磷酸果糖-2-激酶〔EC 2.7.1.105);   含有果糖-2,6-二磷酸酶(EC3.1.3.46)]   158   TCPH   Q99832   T-复合蛋白1,eta亚单位(TCP-1-eta)   (CCT-eta)(HIV-1Nef相互作用蛋白   质)   159   GB11   P29992   嘌呤核苷酸结合蛋白G(y),α亚单位(α   -11)   160   CT67   Q9H4Z3   蛋白C20orf67   191   CEGT   Q16739   神经酰胺葡糖基转移酶(EC 2.4.1.80)(葡   糖神经酰胺合成酶)(GCS)(UDP-葡   萄糖)
[表3]
  序列号  基因名   蛋白质序号   特性   161  AMIIR2   Q16671   Anti-muellerian激素II型受体前体(EC 2.7.1.37)(AMH   II型受体)(MIS II型受体)(MISRII)(MRII)   162  APOL3   O95236   载脂蛋白L3(载脂蛋白L-III)(ApoL-III)(TNF   -诱导性蛋白质CG12-1)   163  DEDD2   Q8WXF8   DNA结合的含有死亡效应结构域的蛋白2(含DED的蛋   白质FLAME-3)   164  HEXB   P07686   β-氨基己糖苷酶β链前体(EC 3.2.1.52)(N-乙酰-β-   氨基葡萄糖苷酶)   165  HNRPK   P61978   异质性胞核核糖核蛋白(hnRNP K)   166  KPNA1   P52294   输入蛋白(Importin)α-1亚单位(核周蛋白   (karyopherin)α-1亚单位)(SRP1-β)(RAG组蛋   白2),(核蛋白相互作用蛋白-1)(NPI-1)   167  LASP1   Q14847   LIM及SH3结构域蛋白1(LASP-1)(MLN 50)   168  LIAS   O43766   硫辛酸合成酶,线粒体前体(mitochondrial precursor)   (Lip-syn)(硫辛酸合成酶)(HUSSY-01)   169  MAGEC3   Q8TD91   黑色素瘤相关抗原C3(MAGE-C3抗原)   170  NFATC4   Q14934   活化T细胞的核因子,细胞质4(T细胞转录因子   NFAT3)(NF-ATc4)(NF-AT3)   171  OLFM3   Q96PB7   Noelin 3前体(嗅介蛋白3)(optimedin)(UNQ1924   /PRO4399)   172  POLR3F   Q9H1D9   DNA依赖性RNA聚合酶III 39kDa多肽(EC 2.7.7.6)   173  PPP3CB   NP 066955   丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶2B催化剂亚单位,β异型   (EC 3.1.3.16)   174  SF1   Q15637   剪接因子1(锌指蛋白162)(转录因子ZFM1)   175  SLC24A2   Q9UI40   钠//钙交换体2前体(Na(+)/K(+)/Ca(2   +)-交换蛋白2)   176  SLC26A4   O43511   潘蛋白(Pendrin)(钠非依赖性氯/碘转运蛋白)   177  SLCO1A2   P46721   溶质运载有机阴离子转运蛋白家族成员1A2   178  TPM2   P07951   原肌球蛋白β链(原肌球蛋白2)(β-原肌球蛋白)   179  UCHL5   Q9Y5K5   泛素羧基末端水解酶同工酶L5(EC 3.4.19.12)(UCH   -L5)   180  UGT8   Q16880   2-羟酰基鞘氨醇1-β-半乳糖基转移酶前体(EC   2.4.1.45)(UDP-半乳糖神经酰胺转移酶)   181  ZNF140   P52738   锌指蛋白140   182  ZNF274   Q96GC6   锌指蛋白274(锌指蛋白SP2114)(锌指蛋白HFB101)   183  MID2   Q9UJV3   Midline 2   184  LIPE   Q05469   脂酶,激素敏感性   185  HDAC6   Q9UBN7   组蛋白去乙酰化酶6   186  ACO2   Q99798   乌头酸酶(Aconitase)2,线粒体   187  APLP1   P51693   淀粉状蛋白β(A4)前体样蛋白1   188  NUMB   P49757   Numb同源物(果蝇)
  189  ARHGEF7   Q14155   Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)7   190  GNAQ   P50148   鸟苷酸结合蛋白质(G蛋白质),q多肽   191  MMP2   P08253   72kDa IV型胶原酶前体(EC 3.4.24.24)(72kDa明胶   酶)   192  TNFRSF7   P26842   肿瘤坏死因子受体超家族成员7前体(CD27L受体)   193  PDE8B   O95263   高亲和性cAMP特异性及IBMX非敏感性3’,5’-环磷   酸二酯酶8B   194  FLOT1   O75955   蛋白1(Flotillin 1)   195  CD5   P06127   T细胞表面糖蛋白CD5[前体]   196  ECM1   Q16610   细胞外基质蛋白1
在本发明中,用于检测肾癌的上述靶多肽均具有以下特征:该多 肽在肾癌患者的血液等生物试样中的水平与健康人相比,患有肾癌的 受试者中的多肽水平显著或特别高。
2.肾癌诊断用探针
根据本发明,用于检测、确定或预测肾癌的存在及/或转移的探针、 或用于预测受试者术后预后的探针选自下述I组及/或II组:
I组:由以下(a)~(e)构成的多核苷酸,
(a)由序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列构成的多 核苷酸、其变异体、或其含有15个以上连续碱基的片段,
(b)含有序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列的多核 苷酸,
(c)由与序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列互补的 碱基序列构成的多核苷酸、其变异体、或其含有15个以上连续碱基的 片段,
(d)含有与序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列互补 的碱基序列的多核苷酸,及
(e)与上述(a)~(d)中任一个多核苷酸在严格条件下杂交的 多核苷酸、或其含有15个以上连续碱基的片段,
II组:由(f)~(h)构成的抗体、其片段或者其化学修饰衍生物,
(f)与含有由序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列编 码的氨基酸序列的多肽、或含有序列号101~110、112~120、122~ 147表示的氨基酸序列的多肽、其变异体、或者其片段中的至少1个特 异性结合的抗体、其片段或者其化学修饰衍生物,
(g)与含有序列号151、153、155~160表示的氨基酸序列的多 肽、其变异体、或者其片段中的至少1个特异性结合的抗体、其片段 或者其化学修饰衍生物,及
(h)与含有序列号161~190表示的氨基酸序列的多肽、其变异 体、或者其片段中的至少1个特异性结合的抗体、其片段或者其化学 修饰衍生物。
上述探针均能与上述1.1至1.3中记载的肾癌相关标记物中的任一 种结合,能够用于检测、确定或预测肾癌的存在或转移。例如,通过 上述I组及II组(f)的各探针,能够检测、确定或预测肾癌的存在或 转移。另外,通过上述II组(g)、(h)的各探针,能够检测、确定 或预测肾癌的存在。
本发明中,核酸探针包括DNA或RNA,另一方面,抗体探针包括 多克隆抗体、单克隆抗体、它们的抗体片段、合成抗体、重组抗体、 多重特异性抗体、单链抗体等。
本次,本发明人等首次发现上述I组及/或II组所示的探针能够用 于肾癌存在及/或转移的检测、确定或预测。
3.用于肾癌诊断及/或肾癌预后预测或转移预测的组合物
3.1核酸组合物
使用本发明的组合物或试剂盒检测、确定或预测肾癌的存在及转 移、预测肾癌患者预后、及确定肾癌转移细胞的存在或不存在时使用 的核酸组合物,含有上述2中的I组中记载的1种或2种以上探针,能 够定性及/或定量地测定作为用于肾癌预后预测或肾癌转移预测的靶 核酸的以下物质的存在、表达量或存在量,所述物质为来自人的 PABPN1、PINK1、TFF2、EIF3S9、MAX、MLL4、CACNB2、ZMYND11、 BAT2、NRBP、MCM3AP、COL4A1、MKNK1、BBC3、FLJ10359、 DPT、C10orf76、DIA1、PBK、PRKD2、KRT19、FLJ23436、NPHS2、 C3orf14、AGTR2、HTR1F、KIF3B、DCN、STK22C、DKFZp566C0424、 CNR1、HOMER3、GPR2、FLJ12442、XLKD1、CASKIN2、COL5A2、 BRD3、ATP6V0A4、PRODH2、EPHB2、LYAR、COX6B、PRH1、 LAPTM5、RPS6KA4、GCC2、FGF2、MMP14及ERBB2基因、其同源 物、其转录产物或cDNA、或其变异体或衍生物。
上述靶核酸在来自预后不良的肾癌患者的肾癌组织中的表达水 平,与来自预后良好的肾癌患者的肾癌组织相比,发生显著变化(即、 增加或降低)。因此,本发明的组合物能够有效地用于测定来自预后 良好的肾癌患者的肾癌组织中和来自预后不良的肾癌患者的肾癌组 织中的靶核酸的表达水平,并对其进行比较。
本发明中能使用的组合物包括选自下述多核苷酸组的1种或多种 多核苷酸的组合,所述多核苷酸组为患有肾癌的患者的生物组织中含 有序列号1~50表示的碱基序列的多核苷酸组及其互补多核苷酸组;在 严格条件下分别与DNA杂交的多核苷酸组及其互补多核苷酸组,所述 DNA由与上述碱基序列互补的碱基序列构成;及含有上述多核苷酸组 的碱基序列中15个以上连续碱基的多核苷酸组。
具体而言,本发明的组合物可以含有以下1种或多种多核苷酸或 其片段。
(1)由序列号1~50表示的碱基序列构成的多核苷酸组、其变异 体、或其含有15个以上连续碱基的片段。
(2)含有序列号1~50表示的碱基序列的多核苷酸组。
(3)由序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列构成的多 核苷酸组、其变异体、或其含有15个以上连续碱基的片段。
(4)含有序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列的多核 苷酸组。
(5)由与序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列互补的 碱基序列构成的多核苷酸组、其变异体、或其含有15个以上连续碱基 的片段。
(6)含有与序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列互补 的碱基序列的多核苷酸组。
(7)与下述DNA在严格条件下杂交的多核苷酸组、或其含有15 个以上连续碱基的片段,所述DNA由与序列号1~10、12~20、22~ 47表示的各碱基序列互补的碱基序列构成。
(8)与由序列号1~10、12~20、22~47表示的各碱基序列构成 的DNA在严格条件下杂交的多核苷酸组、或其含有15个以上连续碱基 的片段。
(9)由序列号11、21、48~50表示的碱基序列构成的多核苷酸 组、其变异体、或其含有15个以上连续碱基的片段。
(10)含有序列号11、21、48~50表示的碱基序列的多核苷酸组。
(11)由与序列号11、21、48~50表示的碱基序列互补的碱基序 列构成的多核苷酸组、其变异体、或其含有15个以上连续碱基的片段。
(12)含有与序列号11、21、48~50表示的碱基序列互补的碱基 序列的多核苷酸组。
(13)与下述DNA在严格条件下杂交的多核苷酸组、或其含有15 个以上连续碱基的片段,所述DNA由与序列号11、21、48~50表示的 各碱基序列互补的碱基序列构成。
(14)与由序列号11、21、48~50表示的各碱基序列构成的DNA 在严格条件下杂交的多核苷酸组、或其含有15个以上连续碱基的片 段。
上述(1)~(14)的多核苷酸的片段可以含有各多核苷酸的碱 基序列中的例如下述范围的连续碱基数,但并不限定于此,所述范围 包括15~序列的全部碱基数、15~5000个碱基、15~4500个碱基、15~ 4000个碱基、15~3500个碱基、15~3000个碱基、15~2500个碱基、 15~2000个碱基、15~1500个碱基、15~1000个碱基、15~900个碱 基、15~800个碱基、15~700个碱基、15~600个碱基、15~500个碱 基、15~400个碱基、15~300个碱基、15~250个碱基、15~200个碱 基、15~150个碱基、15~140个碱基、15~130个碱基、15~120个碱 基、15~110个碱基、15~100个碱基、15~90个碱基、15~80个碱基、 15~70个碱基、15~60个碱基、15~50个碱基、15~40个碱基、15~ 30个碱基或15~25个碱基;25~序列的全部碱基数、25~1000个碱基、 25~900个碱基、25~800个碱基、25~700个碱基、25~600个碱基、 25~500个碱基、25~400个碱基、25~300个碱基、25~250个碱基、 25~200个碱基、25~150个碱基、25~140个碱基、25~130个碱基、 25~120个碱基、25~110个碱基、25~100个碱基、25~90个碱基、 25~80个碱基、25~70个碱基、25~60个碱基、25~50个碱基或25~ 40个碱基;50~序列的全部碱基数、50~1000个碱基、50~900个碱 基、50~800个碱基、50~700个碱基、50~600个碱基、50~500个碱 基、50~400个碱基、50~300个碱基、50~250个碱基、50~200个碱 基、50~150个碱基、50~140个碱基、50~130个碱基、50~120个碱 基、50~110个碱基、50~100个碱基、50~90个碱基、50~80个碱基、 50~70个碱基或50~60个碱基;60~序列的全部碱基数、60~1000个 碱基、60~900个碱基、60~800个碱基、60~700个碱基、60~600个 碱基、60~500个碱基、60~400个碱基、60~300个碱基、60~250个 碱基、60~200个碱基、60~150个碱基、60~140个碱基、60~130个 碱基、60~120个碱基、60~110个碱基、60~100个碱基、60~90个 碱基、60~80个碱基或60~70个碱基等。
根据本发明的实施方案,含有序列号1~10、12~20、22~47表 示的碱基序列的多核苷酸的片段,优选分别含有序列号51~60、62~ 70、72~97表示的碱基序列或其互补的序列、或者其连续15个碱基以 上的部分序列。
本发明的组合物中例如含有以下多核苷酸。
(1)序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列或其互补序 列的各序列中,含有15个以上连续碱基的多核苷酸。
(2)序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列或其互补序 列的各序列中,含有60个以上连续碱基的多核苷酸。
(3)序列号11、21、48~50表示的碱基序列或其互补序列的各 序列中,含有15个以上连续碱基的多核苷酸。
(4)序列号11、21、48~50表示的碱基序列或其互补序列的各 序列中,含有60个以上连续碱基的多核苷酸。
(5)序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列中,分别含 有序列号51~60、62~70、72~97表示的碱基序列、且含有60个以上 连续碱基的多核苷酸。
(6)与序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列互补的序 列中,分别含有与序列号51~60、62~70、72~97表示的碱基序列互 补的序列、且含有60个以上连续碱基的多核苷酸。
(7)序列号11、21、48~50表示的碱基序列中,分别含有序列 号61、71、98~100表示的碱基序列、且含有60个以上连续碱基的多 核苷酸。
(8)与序列号11、21、48~50表示的碱基序列互补的序列中, 分别含有与序列号61、71、98~100表示的碱基序列互补的序列、且 含有60个以上连续碱基的多核苷酸。
本发明中使用的上述多核苷酸或其片段均可以为DNA也可以为 RNA。
构成本发明组合物的多核苷酸,可以使用DNA重组技术、PCR法、 采用DNA/RNA自动合成仪的方法等常规技术进行制作。
DNA重组技术及PCR法,例如可以使用Ausubel等,Current Protocols in Molecular Biology,John Willey &Sons,US(1993); Sambrook等,Molecular Cloning A Laboratory Manual,Cold Spring Harbor Laboratory Press,US(1989)等中记载的技术。
来自人的PABPN1、PINK1、TFF2、EIF3S9、MAX、MLL4、 CACNB2、ZMYND11、BAT2、NRBP、MCM3AP、COL4A1、MKNK1、 BBC3、FLJ10359、DPT、C10orf76、DIA1、PBK、PRKD2、KRT19、 FLJ23436、NPHS2、C3orf14、AGTR2、HTR1F、KIF3B、DCN、STK22C、 DKFZp566C0424、CNR1、HOMER3、GPR2、FLJ12442、XLKD1、 CASKIN2、COL5A2、BRD3、ATP6V0A4、PRODH2、EPHB2、LYAR、 COX6B、PRH1、LAPTM5、RPS6KA4、GCC2、FGF2、MMP14及ERBB2 是公知的,如上所述,其获得方法也是已知的。所以,可以通过克隆 上述基因制备作为本发明的组合物的多核苷酸。
构成本发明的组合物的多核苷酸可以使用DNA自动合成装置化 学合成得到。通常可以使用亚磷酰胺法进行合成,可以利用该方法自 动合成至多约100个碱基的单链DNA。DNA自动合成装置可以从例 如Polygen公司、ABI公司、Applied BioSystems公司等购买。
本发明的多核苷酸也可以通过cDNA克隆法制备。可以从表达作 为本发明中的靶标的上述基因的肾组织等生物组织中提取总RNA,将 该总RNA用寡聚dT纤维素柱处理得到聚A(+)RNA,通过RT-PCR 法由该聚A(+)RNA制备cDNA库,通过杂交筛选、表达筛选、抗体 筛选等进行筛选,从该cDNA库得到目标cDNA克隆。可以根据需要, 利用PCR法扩增cDNA克隆。可以基于序列号1~50表示的碱基序列, 从15~100个连续碱基序列中选择并合成探针或引物。例如在 Sambrook,J.&Russel,D.著、Molecular Cloning,A LABORATORY MANUAL、Cold Spring Harbor Laboratory Press、2001年1月15日出版、 的第1卷7.42~7.45、第2卷8.9~8.17中记载了cDNA克隆技术。
3.2抗体组合物
本发明的组合物可以含有上述2中的II组中记载的抗体、其片段或 化学修饰衍生物作为肾癌诊断用探针。上述组合物对于体外检测、确 定或预测患有肾癌的受试者的肾癌存在及/或转移是有用的。此处, 转移的预测可以推导出受试者术后的预后良好、不良的预测结果。
(A)本发明的抗体组合物的第1例是含有针对下述多肽的1种或 多种抗体、该抗体的片段、或其化学修饰衍生物的组合物,所述多肽 具有上述II组(f)中记载的序列号101~110、112~120、122~147表 示的氨基酸序列。
本发明的组合物中可以进一步含有针对下述多肽、其变异体或其 片段的1种或多种抗体、该抗体的片段或化学修饰衍生物,所述多肽 具有序列号111、121、148~150表示的氨基酸序列。通过并用上述抗 体,可以提高预后预测的准确度。
即,根据本发明,为了检测作为肾癌预后预测用或肾癌转移标记 物的由PABPN1、PINK1、TFF2、EIF3S9、MAX、MLL4、CACNB2、 ZMYND11、BAT2、NRBP、MCM3AP、COL4A1、MKNK1、BBC3、 FLJ10359、DPT、C10orf76、DIA1、PBK、PRKD2、KRT19、FLJ23436、 NPHS2、C3orf14、AGTR2、HTR1F、KIF3B、DCN、STK22C、 DKFZp566C0424、CNR1、HOMER3、GPR2、FLJ12442、XLKD1、 CASKIN2、COL5A2、BRD3、ATP6V0A4、PRODH2、EPHB2、LYAR、 COX6B、PRH1、LAPTM5、RPS6KA4、GCC2、FGF2、MMP14及ERBB2 基因编码的多肽、其同源物、或其变异体或衍生物,能够组合使用1 个或多个、优选2个以上针对上述多肽的抗体。
(B)本发明的抗体组合物的第2例是含有针对下述多肽的1种或 多种抗体、该抗体的片段、或其化学修饰衍生物的组合物,所述多肽 含有上述II组(g)、(h)分别记载的序列号151~160、191、序列号 161~190、192~197表示的氨基酸序列。
上述多肽由表1、表2及表3所述的基因编码。各基因的碱基序列 可以通过登录NCBI主页根据表中所示的基因名容易地获得。
上述多肽可以利用DNA重组技术得到。例如,可以将如上所述得 到的cDNA克隆整合到表达载体中,通过培养由该载体转化或转染的 原核或真核宿主细胞,从该细胞或培养上清液中得到上述多肽。载体 及表达系统可以从Novagen公司、宝酒造、第一化学药品、Qiagen公 司、Stratagene公司、Promega公司、Roche Diagnositics公司、Invitrogen 公司、Genetics Institute公司、Amersham Bioscience公司等购买。
作为宿主细胞,可以使用细菌等原核细胞(例如大肠杆菌、枯草 杆菌)、酵母(例如酿酒酵母)、昆虫细胞(例如Sf细胞)、哺乳动 物细胞(例如COS、CHO、BHK)等。
载体中除含有编码该多肽的DNA以外,还可以含有调节元件,例 如启动子、增强子、多聚腺苷酸化信号、核糖体结合部位、复制起点、 终止子、选择标记等。为了容易进行多肽的纯化,可以将多肽制成在 多肽的C末端或N末端结合了标记肽的融合多肽。作为代表性的标记 肽,可以举出6~10个残基的组氨酸重复序列、FLAG、myc肽、GFP 多肽等,但标记肽并不限定于此。DNA重组技术记载于Sambrook,J. &Russel,D.(参见上述记载)。
在不结合标记肽的状态下制备本发明的多肽时,作为其纯化方 法,例如可以举出利用超滤、盐析、凝胶过滤、离子交换色谱等的方 法。除此之外,还可以使用组合亲和色谱、HPLC、疏水性色谱、等 电点色谱等的方法。另一方面,在该蛋白质上结合组氨酸重复序列、 FLAG、myc、GFP等标记肽时,可以举出适合通常使用的各种标记肽 的亲和色谱法。可以构建能易于分离、纯化的表达载体。特别是构建 能以多肽和标记肽的融合多肽的形式进行表达的表达载体,利用基因 工程技术制备该多肽时,也可容易地进行分离、纯化。
本发明中上述多肽的变异体如上述定义所述,是在序列号101~ 197表示的氨基酸序列或其部分序列中,缺失、置换、添加或插入1个 以上、优选1个或数个氨基酸的变异体、或者与该氨基酸序列或其部 分序列具有约80%以上、约85%以上、优选约90%以上、较优选约95 %以上、约97%以上、约98%以上、约99%以上的同源性百分比的变 异体。上述变异体例如包括不同于人的哺乳动物种的同源物、以人的 多态性变异或剪接变异为基础的变异体等天然变异体。
本发明中上述多肽或变异体的片段,由该多肽的氨基酸序列的至 少5个、至少7个、至少10个、至少15个、优选至少20个、至少25个、 较优选至少30个、至少40个、至少50个连续氨基酸残基构成,并保持 1个或几个表位。上述片段可以免疫特异性地与本发明的抗体或其片 段结合。推测上述多肽可能在存在于生物体内的蛋白酶或肽酶等酶的 作用下被切断而形成片段,以片段形式存在。
识别如上所述得到的多肽的抗体可以通过抗体的抗原结合部位 特异性结合该多肽。具体而言,可以将具有序列号101~197的氨基酸 序列的多肽或其片段、其变异体多肽或融合多肽等,分别用作用于产 生免疫反应性抗体的免疫原。
更具体而言,多肽、片段、变异体、融合多肽等含有促使抗体形 成的抗原决定簇或表位,上述抗原决定簇或表位可以是直链,也可以 是较高级结构(断开)。需要说明的是,该抗原决定簇或表位可以通 过本领域已知的所有表位分析法、例如噬菌体展示技术(Phage display)、反向免疫遗传学技术(reverse immunogenetics)等进行确定。
利用本发明的多肽能诱导所有种类的抗体。如果分离该多肽的全 部或一部分或表位,那么使用常规技术即可制备多克隆抗体及单克隆 抗体中的任一种。方法例如包括Kennet等(主编),Monoclonal Antibodies,Hybridomas:A New Dimension in Biological Analyses, Ple num Press,NewYork,1980中列举的方法。
多克隆抗体可以通过用本发明的多肽免疫禽类(例如鸡等)、哺 乳动物(例如家兔、山羊、绵羊、小鼠等)等动物进行制备。可 以适当组合硫酸铵分级分离、离子交换色谱、亲和色谱等方法,从被 免疫的动物的血液中纯化目标抗体。
单克隆抗体可以通过包括利用常规技术在小鼠中生产杂交瘤细 胞株的方法得到,所述杂交瘤细胞株产生对各多肽特异的单克隆抗 体。用于生产上述杂交瘤细胞株的1种方法如下所述:用本发明的酶 多肽免疫动物,从被免疫的动物中采集脾细胞,使该脾细胞与骨髓瘤 细胞株融合,由此制备杂交瘤细胞,然后鉴定生产与该酶结合的单克 隆抗体的杂交瘤细胞。单克隆抗体可以通过常规技术回收。
作为本发明的抗体,只要是能与本发明的靶多肽或其片段特异性 结合的抗体即可,没有特别限定,可以使用单克隆抗体,也可以使用 多克隆抗体,优选使用单克隆抗体。其他抗体包括重组抗体、合成酶、 多特异性抗体(例如,双特异性抗体)、单链抗体、抗体片段等。上 述抗体的例子为Fab、F(ab’)2、scFv、Fv、dsFv等。本发明抗体的 球蛋白类型只要具有上述特征即可,没有特别限定,可以是IgG、IgM、 IgA、IgE、IgD中的任一种。
<单克隆抗体的制备>
(1)免疫及抗体产生细胞的采集
对哺乳动物例如大鼠、小鼠(例如近交系小鼠Balb/c)、家兔等 给予由靶多肽构成的免疫原。免疫原的1次给药量可以根据免疫动物 种类、给药途径等适当确定,每1只动物给药约50~200μg。主要通过 在皮下、腹腔内注入免疫原进行免疫。另外,免疫的间隔没有特别限 定,初次免疫后,间隔数日至数周,优选间隔1~4周,进行2~10次、 优选3~4次加强免疫。初次免疫后,利用ELISA(酶联免疫吸附测定 (Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay))法等反复测定免疫动物 血清中的抗体值,抗体值达到平台时,向静脉内或腹腔内注射免疫原, 进行最终免疫。从最终免疫日起2~5日后,优选3日后,采集抗体产生 细胞。作为抗体产生细胞,可以举出脾细胞、淋巴结细胞、外周血细 胞等,优选脾细胞或局部淋巴结细胞。
(2)细胞融合
制备产生对各靶多肽特异的单克隆抗体的杂交瘤细胞株。该杂交 瘤可以通过常规技术进行生产并鉴定。用于生产该杂交瘤细胞株的方 法之一是用本发明的蛋白质免疫动物,从被免疫的动物中采集脾细 胞,使该脾细胞与骨髓瘤细胞株融合,由此生成杂交瘤细胞,鉴定产 生与该酶结合的单克隆抗体的杂交瘤细胞株。作为能与抗体产生细胞 融合的骨髓瘤细胞株,可以使用通常能购买到的小鼠等动物的细胞 株。作为使用的细胞株,优选具有下述性质的细胞株,即具有药剂选 择性,并具有在未融合状态下在HAT选择培养基(含有次黄嘌呤、氨 基蝶呤、胸腺嘧啶)中不能存活,只有在与抗体产生细胞融合的状态 下才能存活的性质。细胞株优选来自与免疫动物同种系的动物的细 胞。作为骨髓瘤细胞株的具体例,可以举出来自BALB/c小鼠的次黄 嘌呤·鸟嘌呤·磷酸核糖基·转移酶(HGPRT)缺陷细胞株P3X63- Ag.8株(ATCC TIB9)等。
接下来使上述骨髓瘤细胞株与抗体产生细胞进行细胞融合。细胞 融合如下进行:在不含有血清的DMEM、RPMI-1640培养基等动物 细胞培养用培养基中,以约1∶1~20∶1的比例混合抗体产生细胞和 骨髓瘤细胞株,在细胞融合促进剂的存在下进行融合反应。作为细胞 融合促进剂,可以使用浓度约为10~80%、平均分子量为1500~4000 道尔顿的聚乙二醇等。另外,视情况的不同,为了提高融合效率,可 以并用二甲基亚砜等辅助剂。还可以使用利用电刺激(例如电穿孔) 的市售的细胞融合装置使抗体产生细胞和骨髓瘤细胞株融合。
(3)杂交瘤的筛选及克隆
从细胞融合处理后的细胞中筛选目标杂交瘤。作为筛选方法,使 用例如含有胎血清的RPMI-1640培养基等适当稀释细胞悬浮液 后,以约200万个细胞/孔接种到微孔板上,向各孔中加入选择培养基, 并在以后适当更换选择培养基,进行培养。培养温度为20~40℃、优 选为约37℃。骨髓瘤细胞是HGPRT缺陷株或胸苷激酶缺陷株时,可以 通过使用含有次黄嘌呤·氨基蝶呤·胸腺嘧啶核苷的选择培养基(HAT 培养基),仅选择性培养、增殖具有抗体产生能的细胞与骨髓瘤细 胞株的杂交瘤。结果在用选择培养基开始培养后,生长约14天左右的 细胞可以作为杂交瘤被得到。
接下来,对进行了增殖的杂交瘤的培养上清液中是否存在目标抗 体进行筛选。杂交瘤的筛选可以按照常规方法进行,没有特别限定。 例如,采集作为杂交瘤培养的包含在孔中的培养上清液的一部分,通 过酶免疫测定法(EIA:Enzyme Immuno Assay、及ELISA)、放射免 疫测定法(RIA:Radio Immuno Assay)等进行筛选。融合细胞的克 隆通过极限稀释法等进行,从而最终确立产生单克隆抗体的细胞即杂 交瘤。本发明的杂交瘤如后所述,在RPMI-1640、DMEM等基本培 养基中的培养稳定,并能产生、分泌与靶多肽特异性反应的单克隆抗 体。
(4)抗体的回收
单克隆抗体可以利用常规技术进行回收。即,作为从确立的杂交 瘤中采集单克隆抗体的方法,可以采用通常的细胞培养法或腹水形成 法等。采用细胞培养法时,在通常的培养条件(例如,37℃、5%CO2 浓度)下,在含有10%胎牛血清的RPMI-1640培养基、MEM培养基 或无血清培养基等动物细胞培养基中培养杂交瘤2~10日,从该培养上 清液中获得抗体。采用腹水形成法的情况下,向与提供骨髓瘤细胞的 哺乳动物同种系的动物的腹腔内给予约1000万个杂交瘤,使杂交瘤大 量增殖。并在1~2周后采集腹水或血清。
对于上述抗体的采集方法,在需要纯化抗体的情况下,可以通过 适当选择硫酸铵盐析法、离子交换色谱法、亲和色谱法、凝胶过滤色 谱法等公知的方法,或组合使用上述方法,得到纯化的单克隆抗体。
<多克隆抗体的制备>
制备多克隆抗体时,与上述相同,免疫家兔等动物,从最终免疫 日起6~60天后,利用酶免疫测定法(EIA及ELISA)、放射免疫测定 法(RIA)等测定抗体值,在显示最大抗体值的当天采血,得到抗血 清。然后,利用ELISA法等测定抗血清中的多克隆抗体的反应性。
<化学修饰衍生物>
本发明的抗体或其片段可以是经化学修饰的衍生物。例如,可以 举出利用酶、荧光团、放射性同位素等标记得到的标记化衍生物,或 乙酰化、酰化、烷基化、磷酸化、硫酸化、糖基化衍生物等化学修饰 衍生物。
作为标记物质,在酶免疫测定法中,可以使用过氧化物酶(POD)、 碱性磷酸酶、β-半乳糖苷酶、脲酶、过氧化氢酶、葡萄糖氧化酶、 乳酸脱氢酶、淀粉酶等酶或生物素-抗生物素蛋白复合体,荧光免疫 测定法中,可以使用异硫氰酸荧光素、四甲基罗丹明异硫氰酸盐、取 代异硫氰酸罗丹明、二氯三嗪异硫氰酸盐、Alexa或AlexaFluoro等荧 光性物质或荧光团,放射免疫测定法中,可以使用氚、碘(131I,125I, 123I,121I)、磷(32P)、硫(35S)、金属类(例如68Ga,67Ga,68Ge, 54Mn,99Mo,99Tc,133Xe等)等放射性同位素。发光免疫测定法可以 使用NADH-、FMNH2-、荧光素酶类、鲁米诺-过氧化氢-POD 类、吖啶酯类或二氧杂环丁烷化合物类等发光性分子、发光物质、生 物发光物质。
另外,根据需要,还可以利用抗生物素蛋白-生物素系统或链霉 抗生物素蛋白-生物素系统,此种情况下,可以在本发明的抗体或其 片段上结合例如生物素。对于标记物质和抗体的结合法,在酶免疫测 定法中,可以使用戊二法、马来酰亚胺法、吡啶基二硫化物或高碘 酸法等公知的方法,放射免疫测定法中,可以使用氯胺T法、Bolton -Hunter法等公知的方法。
4.肾癌诊断用及/或肾癌预后预测或转移预测用试剂盒
4.1核酸试剂盒
本发明还提供用于体外检测、确定或预测肾癌的存在或肾癌的转 移、或预后预测的试剂盒,其中含有上述2中的I组中记载的多核苷 酸、其变异体及/或其片段中的1种或几种。
本发明的试剂盒中可以含有下述I组中的核酸探针。上述各探针可 以单独或组合收纳在适当的容器中。
即、本发明的试剂盒可以含有下述多核苷酸中的至少一种,所述 多核苷酸为含有序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列的多 核苷酸、含有其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下 杂交的多核苷酸、或上述多核苷酸的片段。
本发明的试剂盒可以进一步含有下述多核苷酸中的至少一种,所 述多核苷酸为含有序列号11、21、48~50表示的碱基序列的多核苷酸、 含有其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多 核苷酸、或上述多核苷酸的片段。
本发明的试剂盒中可以含有的多核苷酸片段例如是选自下述(1) ~(5)中的1种以上DNA:
(1)序列号1~10、11、12~20、21、22~47、48~50表示的碱 基序列或其互补序列中,含有15个以上连续碱基的DNA。
(2)序列号1~10、11、12~20、21、22~47、48~50表示的碱 基序列或其互补序列中,含有60个以上连续碱基的DNA。
(3)序列号1~10、11、12~20、21、22~47、48~50表示的碱 基序列或其互补序列中,分别含有序列号51~60、61、62~70、71、 72~97、98~100表示的碱基序列或其互补序列、且含有60个以上连 续碱基的DNA。
(4)由序列号51~60、61、62~70、71、72~97、98~100表示 的碱基序列构成的DNA。
(5)含有与序列号51~60、61、62~70、71、72~97、98~100 表示的碱基序列互补的碱基序列的DNA。
优选实施方案中,上述多核苷酸是由序列号1~10、12~20、22~ 47中任一个表示的碱基序列构成的多核苷酸、由其互补序列构成的多 核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或其含有15 个以上连续碱基的片段。
其它优选实施方案中,本发明的试剂盒除含有上述多核苷酸之 外,还可以含有由序列号11、21、48~50表示的碱基序列构成的多核 苷酸、由其互补序列构成的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下 杂交的多核苷酸、或其含有15个以上连续碱基的片段。
优选实施方案中,上述片段可以是含有15个以上、优选60个以上 的连续碱基的多核苷酸。
其它优选实施方案中,上述片段是在序列号1~10、11、12~20、 21、22~47、48~50中任一个表示的碱基序列中,分别含有序列号51~ 60、61、62~70、71、72~97、98~100中任一个表示的碱基序列、 且含有60个以上连续碱基的多核苷酸、或含有与该多核苷酸的序列互 补的碱基序列的多核苷酸。
其它优选实施方案中,上述片段是含有序列号51~60、61、62~ 70、71、72~97、98~100中任一个表示的碱基序列的多核苷酸。
其它优选实施方案中,上述片段是含有与序列号51~60、61、62~ 70、71、72~97、98~100中任一个表示的碱基序列互补的碱基序列 的多核苷酸。
其它优选实施方案中,上述片段是由序列号51~60、61、62~70、 71、72~97、98~100中任一个表示的碱基序列构成的多核苷酸。
上述组合的具体例为,含有序列号1及2的碱基序列或其互补序列 的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或 其片段,含有序列号1~3的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与上 述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有序列 号1~4的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格 条件下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有序列号1~5的碱基序列 或其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核 苷酸、及/或其片段,含有序列号1~6的碱基序列或其互补序列的多 核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或其片 段,含有序列号1~7的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与上述多 核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有序列号1~ 8的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件 下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有序列号1~9的碱基序列或其 互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷 酸、及/或其片段,含有序列号1~10的碱基序列或其互补序列的多 核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或其片段, 含有序列号1~11的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与上述多核 苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有序列号1~ 12的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件 下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有序列号1~13的碱基序列或 其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷 酸、及/或其片段,含有序列号1~14的碱基序列或其互补序列的多 核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或其片 段,含有序列号1~15的碱基序列或其互补序列的多核苷酸及/或其 片段,含有序列号1~16的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与上 述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有序列 号1~17的碱基序列或其互补序列的多核苷酸及/或其片段,含有序 列号1~18的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在 严格条件下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有序列号1~19的碱 基序列或其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交 的多核苷酸、及/或其片段,含有序列号1~20的碱基序列或其互补 序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及 /或其片段,含有序列号1~21的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、 与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有 序列号1~22的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸 在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有序列号1~23的 碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂 交的多核苷酸、及/或其片段,含有序列号1~24的碱基序列或其互 补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、 及/或其片段,含有序列号1~25的碱基序列或其互补序列的多核苷 酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或其片段, 含有序列号1~26的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与上述多核 苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有序列号1~ 27的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件 下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有序列号1~28的碱基序列或 其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷 酸、及/或其片段,含有序列号1~29的碱基序列或其互补序列的多 核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或其片 段,含有序列号1~30的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与上述 多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有序列号 1~31的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格 条件下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有序列号1~32的碱基序 列或其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多 核苷酸、及/或其片段,含有序列号1~33的碱基序列或其互补序列 的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或 其片段,含有序列号1~34的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与 上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有序 列号1~35的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在 严格条件下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有序列号1~36的碱 基序列或其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交 的多核苷酸、及/或其片段,含有序列号1~37的碱基序列或其互补 序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及 /或其片段,含有序列号1~38的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、 与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有 序列号1~39的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸 在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有序列号1~40的 碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂 交的多核苷酸、及/或其片段,含有序列号1~41的碱基序列或其互 补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、 及/或其片段,含有序列号1~42的碱基序列或其互补序列的多核苷 酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或其片段, 含有序列号1~43的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与上述多核 苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有序列号1~ 44的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件 下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有序列号1~45的碱基序列或 其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷 酸、及/或其片段,含有序列号1~46的碱基序列或其互补序列的多 核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或其片 段,含有序列号1~47的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与上述 多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有序列号 1~48的碱基序列或其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格 条件下杂交的多核苷酸、及/或其片段,含有序列号1~49的碱基序 列或其互补序列的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多 核苷酸、及/或其片段,含有序列号1~50的碱基序列或其互补序列 的多核苷酸、与上述多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、及/或 其片段。
根据其它较优选实施方案,本发明的试剂盒可以含有下述多核苷 酸中的2种以上~全部,所述多核苷酸为含有序列号51~97、98~100 表示的碱基序列或其互补序列的多核苷酸。
其它组合的具体例为含有序列号1~19、48的碱基序列或其互补 序列或由上述序列构成的多核苷酸及/或其片段。
其它组合的具体例还有含有序列号20~47、49及50的碱基序列或 其互补序列或由上述序列构成的多核苷酸及/或其片段。
本发明中,上述多核苷酸片段的大小是各多核苷酸碱基序列中下 述范围的连续碱基数,例如15~序列的全部碱基数、15~5000个碱基、 15~4500个碱基、15~4000个碱基、15~3500个碱基、15~3000个碱 基、15~2500个碱基、15~2000个碱基、15~1500个碱基、15~1000 个碱基、15~900个碱基、15~800个碱基、15~700个碱基、15~600 个碱基、15~500个碱基、15~400个碱基、15~300个碱基、15~250 个碱基、15~200个碱基、15~150个碱基、15~140个碱基、15~130 个碱基、15~120个碱基、15~110个碱基、15~100个碱基、15~90 个碱基、15~80个碱基、15~70个碱基、15~60个碱基、15~50个碱 基、15~40个碱基、15~30个碱基或15~25个碱基,25~序列的全部 碱基数、25~1000个碱基、25~900个碱基、25~800个碱基、25~700 个碱基、25~600个碱基、25~500个碱基、25~400个碱基、25~300 个碱基、25~250个碱基、25~200个碱基、25~150个碱基、25~140 个碱基、25~130个碱基、25~120个碱基、25~110个碱基、25~100 个碱基、25~90个碱基、25~80个碱基、25~70个碱基、25~60个碱 基、25~50个碱基或25~40个碱基;50~序列的全部碱基数、50~1000 个碱基、50~900个碱基、50~800个碱基、50~700个碱基、50~600 个碱基、50~500个碱基、50~400个碱基、50~300个碱基、50~250 个碱基、50~200个碱基、50~150个碱基、50~140个碱基、50~130 个碱基、50~120个碱基、50~110个碱基、50~100个碱基、50~90 个碱基、50~80个碱基、50~70个碱基或50~60个碱基;60~序列的 全部碱基数、60~1000个碱基、60~900个碱基、60~800个碱基、60~ 700个碱基、60~600个碱基、60~500个碱基、60~400个碱基、60~ 300个碱基、60~250个碱基、60~200个碱基、60~150个碱基、60~ 140个碱基、60~130个碱基、60~120个碱基、60~110个碱基、60~ 100个碱基、60~90个碱基、60~80个碱基或60~70个碱基等。
构成本发明的试剂盒的上述组合只是列举,其他各种可能的组合 都包括在本发明中。
本发明的试剂盒除了上述说明的本发明的多核苷酸、其变异体或 其片段之外,还可以含有已知或将来发现的能够检测肾癌或预测肾癌 转移或预测预后的多核苷酸。
4.2抗体试剂盒
另外,本发明还提供一种用于体外检测、确定或预测肾癌的存在 或肾癌的转移或预后预测的试剂盒,其中包含上述2中的II组中记载的 抗体、其片段或其化学修饰衍生物、上述3.2中记载的抗体、其片段或 其化学修饰衍生物中的1种或几种。
本发明的试剂盒中可以含有下述II组(f)、(g)及(h)中的抗 体、其片段或其化学修饰衍生物作为探针。上述各探针可以单独或组 合收纳在适当的容器中。
探针的组合例如下所示。
第1例探针为了检测作为肾癌预后预测用或肾癌转移标记物的 PABPN1、PINK1、TFF2、EIF3S9、MAX、MLL4、CACNB2、ZMYND11、 BAT2、NRBP、MCM3AP、COL4A1、MKNK1、BBC3、FLJ10359、 DPT、C10orf76、DIA1、PBK、PRKD2、KRT19、FLJ23436、NPHS2、 C3orf14、AGTR2、HTR1F、KIF3B、DCN、STK22C、DKFZp566C0424、 CNR1、HOMER3、GPR2、FLJ12442、XLKD1,CASKIN2、COL5A2、 BRD3、ATP6V0A4、PRODH2、EPHB2、LYAR、COX6B、PRH1、 LAPTM5、RPS6KA4、GCC2、FGF2、MMP14及ERBB2基因编码的多 肽、其同源物、或其变异体或衍生物而含有1种或几种、优选2种以上 针对上述多肽、其变异体或其片段的抗体。
具体而言,试剂盒中含有的探针是与具有序列号101~110、112~ 120、122~147表示的氨基酸序列的多肽、其变异体、或其片段中的 至少1个特异性结合的1种或几种抗体、该抗体的片段、或其化学修饰 衍生物。
该试剂盒中可以进一步含有针对具有序列号11I、121、148~150 表示的氨基酸序列的多肽的抗体、该抗体的片段或其化学修饰衍生 物。通过并用,能提高转移的预测或术后预后的预测准确度。
第2例探针为针对下述多肽的1种或多种抗体、其片段、或其化学 修饰衍生物,所述多肽作为肾癌标记物含有上述II组(g)、(h)分 别记载的序列号151、153、155~160、序列号161~190表示的氨基酸 序列
该试剂盒中还可以包含针对含有序列号152、154、191、192~197 表示的氨基酸序列的多肽的抗体、其片段或其化学修饰衍生物。通过 并用,能提肾癌检测的准确度。
本发明的试剂盒中含有的抗体可以单独存在,也可以以混合物的 状态存在,或与固相载体结合存在,也可以以游离状态存在。另外, 本发明的试剂盒可以含有标记二抗、载体、清洗缓冲液、试样稀释液、 酶底物、反应停止液、纯化的作为标准物质的标记物(靶)多肽、使 用说明书等。
5.DNA芯片
本发明还提供用于检测肾癌或预测肾癌预后或预测转移的DNA 芯片,所述DNA芯片单独或组合、优选组合使用与上述3及/或4中记 载的本发明的组合物及/或试剂盒中含有的物质相同的多核苷酸、变异 体或片段。
作为DNA芯片的基板,只要是能够将DNA固定化的基板即可,没 有特别限定,可以举出载玻片制芯片、聚合物制芯片及尼龙膜等。 另外,可以对上述基板进行聚L赖氨酸涂布或导入氨基、羧基等官能 团等表面处理
另外,固定化法只要是通常使用的方法即可,没有特别限定,可 以举出以下方法:使用被称为点样器(spotter)或阵列点样仪(arrayer) 的高密度分液器点样DNA的方法、或使用通过压电元件等从喷嘴喷射 微量的液滴的装置(喷墨)将DNA喷射到基板上的方法、或在基板上 依次进行核苷酸合成的方法。使用高密度分液器时,例如如下进行固 定化:在具有多个孔的平板的各孔中装入不同的基因溶液,用针取出 该溶液,然后依次点到基板上。使用喷墨法时,如下进行固定化:从 喷嘴喷射基因,将基因高速地排列在基板上。在基板上合成DNA时, 如下进行固定化:用能在光的作用下离去的官能团保护与基板结合的 碱基,通过使用掩模只对特定部位的碱基曝光,使官能团离去。然后, 反复进行向反应液中加入碱基、使其与基板上的碱基偶联的步骤。
能够被固定化的多核苷酸是上述说明的本发明的全部多核苷酸。
例如,上述多核苷酸可以含有以下1种或几种多核苷酸或其片段。
(1)由序列号1~50表示的碱基序列构成的多核苷酸、其变异体、 或其含有15个以上连续碱基的片段。
(2)含有序列号1~50表示的碱基序列的多核苷酸。
(3)由序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列构成的多 核苷酸、其变异体、或其含有15个以上连续碱基的片段。
(4)含有序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列的多核 苷酸、其变异体、或其含有15个以上连续碱基的片段。
(5)由与序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列互补的 碱基序列构成的多核苷酸、其变异体、或其含有15个以上连续碱基的 片段。
(6)含有与序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列互补 的碱基序列的多核苷酸。
(7)与下述DNA在严格条件下杂交的多核苷酸、或其含有15个 以上连续碱基的片段,所述DNA由与序列号1~10、12~20、22~47 表示的各个碱基序列互补的碱基序列构成。
(8)与下述DNA在严格条件下杂交的多核苷酸、或其含有15个 以上连续碱基的片段,所述DNA由序列号1~10、12~20、22~47表 示的各个碱基序列构成。
(9)由序列号11、21、48~50表示的碱基序列构成的多核苷酸、 其变异体、或其含有15个以上连续碱基的片段。
(10)含有序列号11、21、48~50表示的碱基序列的多核苷酸、 其变异体、或其含有15个以上连续碱基的片段。
(11)由与序列号11、21、48~50表示的碱基序列互补的碱基序 列构成的多核苷酸、其变异体、或其含有15个以上连续碱基的片段。
(12)含有与序列号11、21、48~50表示的碱基序列互补的碱基 序列的多核苷酸。
(13)与下述DNA在严格条件下杂交的多核苷酸、或其含有15个 以上连续碱基的片段,所述DNA由与序列号11、21、48~50表示的各 个碱基序列互补的碱基序列构成。
(14)与下述DNA在严格条件下杂交的多核苷酸、或其含有15个 以上连续碱基的片段,所述DNA由序列号11、21、48~50表示的各个 碱基序列构成。
(15)在序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列或其互 补序列的各序列中、含有15个以上连续碱基的多核苷酸。
(16)序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列或其互补 序列的各序列中、含有60个以上连续碱基的多核苷酸。
(17)序列号11、21、48~50表示的碱基序列或其互补序列的各 序列中、含有15个以上连续碱基的多核苷酸。
(18)序列号11、21、48~50表示的碱基序列或其互补序列的各 序列中、含有60个以上连续碱基的多核苷酸。
(19)序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列中,分别 含有序列号51~60、62~70、72~97表示的碱基序列、且含有60个以 上连续碱基的多核苷酸。
(20)与序列号1~10、12~20、22~47表示的碱基序列互补的 序列中,分别含有与序列号51~60、62~70、72~97表示的碱基序列 互补的序列、且含有60个以上连续碱基的多核苷酸。
(21)序列号11、21、48~50表示的碱基序列中,分别含有序列 号61、71、98~100表示的碱基序列、且含有60个以上连续碱基的多 核苷酸。
(22)与序列号11、21、48~50表示的碱基序列互补的序列中, 分别含有与序列号61、71、98~100表示的碱基序列互补的序列、且 含有60个以上连续碱基的多核苷酸。
根据优选实施方案,本发明的试剂盒可以包含2种以上至全部的 含有序列号51~60、61、62~70、71、72~97、98~100表示的碱基 序列或其互补序列的多核苷酸。
本发明中,固定化的多核苷酸可以为基因组DNA、cDNA、RNA、 合成DNA、合成RNA中的任一种,可以为单链也可以为双链。
作为能够检测、测定靶基因、RNA或cDNA的表达水平的DNA芯 片的例子,可以举出Affymetrix公司的Gene Chip Human Genome U133 Plus 2.0Array、Agilent公司的Whole human genome oligo microarray、 Takara Bio公司的IntelliGene(注册商标)HS Human Expression CHIP、 具有凹凸结构的聚甲基丙烯酸甲酯制DNA芯片基板(日本特开2004 -264289)等。
DNA微阵列的制作例如可以使用在固相表面固定预先制备的探 针的方法。在固相表面固定预先制备的多核苷酸探针的方法如下:合 成导入了官能团的多核苷酸,在经过表面处理的固相载体表面上点样 寡核苷酸或多核苷酸,使其共价键合(例如、J.B.Lamture等、 Nucleic.Acids.Research、1994年,第22卷,p.2121-2125、Z.Guo等、 Nucleic.Acids.Research、1994年,第22卷,p.5456-5465)。多核苷酸 通常通过间隔臂(spacer)或交联剂(crosslinker)与经过表面处理的 固相载体共价键合。还已知使聚丙烯酰胺凝胶的微小片排列在玻璃表 面上,使合成多核苷酸与其共价键合的方法(G.Yershov等、Proceedings ofthe National Academic Sciences U.S.A.、1996年,第94卷,p.4913)。 还已知下述方法:在二氧化硅微阵列上制作微小电极的阵列,在电极 上设置含有链霉抗生物素蛋白的琼脂糖的渗透层,形成反应部位,通 过使该部位带正电,固定生物素化多核苷酸,通过控制部位的电荷, 能高速且严格地进行杂交(R.G.Sosnowski等、Proceedings of the National Academic Sciences U.S.A.、1997年,第94卷,p.1119-1123)。
6.肾癌存在的检测、确定方法及/或肾癌的预后或转移预测方法
本发明提供一种方法,所述方法使用本发明的组合物、试剂盒、 DNA芯片、或它们的组合,通过将来自受试者的肾癌细胞生物试样中 靶核酸的表达水平,与来自预后不良肾癌患者群体的肾癌细胞中靶核 酸的表达水平及/或来自预后良好患者群体的肾癌细胞中靶核酸的 表达水平比较,体外预测受试者的预后及/或肾癌转移的有无,其中, 该靶核酸是可通过该组合物、试剂盒或DNA芯片中所含的多核苷酸、 其变异体或其片段检测的核酸,且在确认来自受试者的该靶核酸的表 达水平,与预后良好肾癌患者群体的表达水平及/或预后不良患者群 体的表达水平相比发生变化时,分别确定受试者预后不良、或受试者 预后良好、及/或者确定肾癌转移、或肾癌未转移。
本发明还提供本发明的组合物、试剂盒或DNA芯片在体外检测来 自受试者的生物试样中预测发生了转移的肾癌细胞中的用途。
本发明的上述方法使用下述组合物、试剂盒或DNA芯片,所述组 合物、试剂盒或DNA芯片单独或者以所有可能的组合包含上述说明的 本发明的多核苷酸、其变异体或其片段。
在本发明的肾癌转移的预测、检测或(基因)诊断、及/或肾癌 患者预后的预测中,本发明的组合物、试剂盒或DNA芯片中所含的多 核苷酸、其变异体或其片段,可以作为引物或作为检测探针(探测物) 使用。作为引物使用时,可以举出碱基长度通常为15~50个碱基、优 选15~30个碱基、较优选18~25个碱基的探针。另外,作为检测探针 使用时,例如可以举出碱基长度为15碱基~全部序列的碱基数、优选 25~1000个碱基、较优选25~100个碱基的探针,但并不限定于此范 围。
本发明的组合物或试剂盒中含有的多核苷酸、其变异体或其片 段,在RNA印迹法(Northern Blot)、RT-PCR法、原位杂交法、DNA 杂交法等特异性地检测特定基因的公知方法中,可以根据标准方法用 作引物或探针。作为测定对象试样,根据所用的检测方法的种类,可 以通过活组织检测等采集受试者的肾组织或被怀疑存在肾癌细胞的 生物组织的一部分或全部,或者从手术取出的生物组织中回收。还可 以使用按照常规方法由其制备的总RNA,还可以使用基于该RNA制备 的包括cDNA、聚A(+)RNA在内的各种多核苷酸。
或者,可以使用DNA芯片(包括DNA宏阵列)检测或定量生物组 织中的本发明的基因、RNA、cDNA等核酸的表达量。此种情况下, 本发明的组合物或试剂盒可以用作DNA阵列的探针(例如,在 Affymetrix公司的Human Genome U133 Plus 2.0 Array中,使用长度为 25个碱基的多核苷酸探针)。使上述DNA阵列与以从生物组织采集的 RNA为基础制备的标记DNA或RNA杂交,以该标记DNA或RNA的标 记为指标,检测通过该杂交形成的上述探针和标记DNA或RNA的复合 体,由此能评价生物组织中的肾癌转移及/或肾癌患者预后预测相关基 因是否表达或表达水平(表达量)。本发明方法中优选使用DNA芯片, 该DNA芯片能对一个生物试样同时评价多个基因是否表达或表达水 平。
本发明的组合物、试剂盒或DNA芯片对用于肾癌患者预后预测及 /或转移的预测、确定或检测(是否患病或患病程度的诊断)是有用 的。具体而言,使用该组合物、试剂盒或DNA芯片的肾癌患者预后预 测及/或转移预测可以如下进行:在受试者的存在肾癌细胞的生物组 织中测定用该诊断用组合物能够检测到的基因的表达水平。此时,基 因表达水平不仅包括是否表达的情况,还包括下述情况:在来自预后 良好的患者的存在肾癌细胞的生物组织和来自预后不良的患者的存 在肾癌细胞的生物组织中均表达时,比较两者间的表达量时的差有统 计学意义(p值<0.05)。例如,由于PABPN1基因在来自预后不良的 患者的肾癌中显示表达诱导/减少,所以在预后不良的受试者的肾癌 组织中表达增加/减少,将该表达量和正常组织的表达量相比较进行 检测时,如果差异显著,则怀疑受试者肾癌转移,并且预测预后不良。
利用本发明的组合物、试剂盒或DNA芯片检测肾癌(细胞)的方 法如下:通过活组织检测等采集或从手术取出的生物组织中回收受试 者的生物组织的一部分或全部,使用选自本发明的多核苷酸组中的1 种或几种多核苷酸、其变异体或其片段检测上述生物组织中含有的基 因,测定该基因的表达量,由此预测肾癌的转移、诊断是否转移或其 程度、及/或预测肾癌患者的预后。另外,本发明的肾癌转移的预测 方法也可以例如对肾癌患者给予用于改善该疾病的治疗药时,检测、 确定或预测该疾病是否改善或改善程度。
本发明的方法,可以包括例如以下(a)、(b)及(c)步骤:
(a)步骤:使来自受试者的生物试样与本发明的组合物、试剂盒 或DNA芯片的多核苷酸接触
(b)步骤:使用上述多核苷酸作为探针测定生物试样中靶核酸 的表达水平;
(c)步骤:根据(b)的结果,预测肾癌患者的预后、及/或、 确定在该生物试样中是否存在预测发生了转移的肾癌(细胞)。
作为本发明方法中使用的生物试样,可以举出由受试者的生物组 织例如肾组织及其周围组织、怀疑发生肾癌转移的组织等制备的试 样。具体而言,含有由该组织制备的RNA的试样、或含有由该组织制 备的多核苷酸的试样可以如下制备,即,通过活组织检测等采集或从 通过手术取出的生物组织中回收受试者的生物组织的一部分或全部, 然后按照常规方法进行制备。
此处的受试者是指哺乳动物,例如人、猴子、小鼠、大鼠等,并 无限定,优选为人。
本发明的方法,可以根据用作测定对象的生物试样的种类变更步 骤。
作为测定对象物使用RNA时,肾癌(细胞)的检测,可以包括例 如下述步骤(a)、(b)及(c):
(a)步骤:使由受试者的生物试样制备的RNA或由该RNA转录 的互补多核苷酸(cDNA)与本发明的组合物、试剂盒或DNA芯片的 多核苷酸结合;
(b)步骤:使用上述多核苷酸作为探针,测定与该多核苷酸结 合的来自生物试样的RNA或由该RNA转录的互补多核苷酸;
(c)步骤:根据上述(b)的测定结果,确定是否存在来自预后 不良的患者的肾癌(细胞)。
为了根据本发明检测、确定或诊断发生转移的肾癌(细胞),例 如可以使用多种杂交法。所述杂交法,例如可以使用RNA印迹法、 DNA印迹法、定量RT-PCR法、DNA芯片分析法、原位杂交法、DNA 杂交法等。
使用RNA印迹法时,通过使用本发明的诊断用组合物作为探针, 可以检测、测定RNA中的各基因是否表达或其表达水平。具体可以举 出以下方法:用放射性同位素(32P、33P、35S等)或荧光物质等标记 本发明的诊断用组合物(互补链),使其与利用常规方法转移到尼龙 膜等上的来自受试者的生物组织的RNA杂交,然后用放射线检测器 (可以举出BAS-1800II Fuji Photo Film株式会社等)或荧光检测器 (例如STORM860,Amersham Bioscience公司等)检测、测定形成的 诊断用组合物(DNA)和RNA的双链中的来自诊断用组合物的标记物 (放射性同位素或荧光物质)的信号。
使用定量RT-PCR法时,通过使用本发明的上述诊断用组合物作 为引物,可以检测、测定RNA中的基因是否表达或其表达水平。具体 可以举出以下方法:按照常规方法由来自受试者的生物组织的RNA制 备cDNA,为了能以该cDNA为模板扩增各靶基因区域,使由本发明的 诊断用组合物制备的1对引物(由与上述cDNA结合的正链和反链组 成)与cDNA杂交,按照常规方法进行PCR法,检测得到的双链DNA。 作为双链DNA的检测方法,可以采用以下方法:使用预先用放射性同 位素或荧光物质标记的引物进行上述PCR的方法;用琼脂糖凝胶电泳 PCR产物,用溴乙锭等染色双链DNA进行检测的方法;将产生的双链 DNA按照常规方法转移到尼龙膜等上,以标记的诊断用组合物为探针 与其杂交,进行检测的方法。
使用DNA阵列分析时,使用将本发明的上述诊断用组合物作为 DNA探针(单链或双链)结合到基板上制成的DNA芯片。将基因在基 板上固定化得到的物质通常称为DNA芯片及DNA阵列,DNA阵列包 括DNA宏阵列和DNA微阵列,本说明书中称为DNA芯片时,即为含 有该DNA阵列的物质。
杂交条件没有限定,例如,包括在30℃~50℃下,在3~4×SSC、 0.1~0.5%SDS中杂交1~24小时,较优选在40℃~45℃下,在3.4×SSC、 0.3%SDS中杂交1~24小时,然后进行清洗。作为清洗条件,例如可以 举出利用含有2×SSC和0.1%SDS的溶液、及1×SSC溶液、0.2×SSC溶 液在室温下连续清洗等条件。此处,1×SSC是含有150mM氯化钠及 15mM柠檬酸钠的水溶液(pH7.2)。互补链优选为即使在上述条件下 进行清洗仍能保持与作为对象的正链杂交的状态的链。作为上述互补 链,具体可以举出由与作为对象的正链的碱基序列具有完全互补关系 的碱基序列组成的链、以及由与该链具有至少80%同源性的碱基序列 构成的链。
作为以来自本发明的组合物或试剂盒的多核苷酸片段为引物进 行PCR时的严格的杂交条件的例子,例如可以举出使用组成为10mM Tris-HCl(pH8.3)、50mM KCL、1~2mM MgCl2等的PCR缓冲液, 在由该引物序列计算的Tm-5~10℃下处理15秒~1分钟左右等。作为 上述Tm的计算方法,可以举出Tm=2×(腺嘌呤残基数+胸腺嘧啶残 基数)+4×(鸟嘌呤残基数+胞嘧啶残基数)等。
上述杂交的“严格条件”的其它例子,记载于例如Sambrook,J.& Russel,D.著,Molecular Cloning,A LABORATORY MANUAL、Cold Spring Harbor Laboratory Press、2001年1月15日出版,第1卷7.42~7.45, 第2卷8.9~8.17等中,可以在本发明中使用。
另外,本发明还提供预测肾癌患者的预后的方法、及/或者确定 生物试样中是否含有预测转移的肾癌细胞的方法,该方法使用上述I 组及/或II组中的1种或几种探针、或本发明的组合物、试剂盒、DNA 芯片或它们的组合,测定来自受试者的生物试样中的靶核酸或基因的 表达量,以支持向量机(SVM,support vector machine)作为辨别式 进行判断,所述支持向量机(SVM)以来自预后良好的患者的肾癌组 织中的和来自预后不良的患者的肾癌组织中的基因表达量作为训练 样本。
根据本发明的实施方案,本发明的方法包括以下步骤:第1步骤, 使用本发明的组合物、试剂盒、DNA芯片、或它们的组合,体外测定 多个生物试样中的靶核酸的表达量(也称为表达水平),所述多个生 物试样是已知来自预后良好的患者的含有肾癌细胞的组织、或来自预 后不良的患者的肾癌细胞的组织;第2步骤,以上述第1步骤得到的该 靶核酸的表达量的测定值为训练样本,制作辨别式(支持向量机); 第3步骤,与第1步骤相同地体外测定来自受试者的生物试样中的该靶 核酸的表达量;第4步骤,将第3步骤得到的该靶乙酸的表达量的测定 值代入上述第2步骤中所得的辨别式中,根据由该辨别式得到的结果, 预测肾癌患者的预后及/或生物试样中不含预测转移的肾癌细胞、及 /或含有预测转移的肾癌细胞,此处,该靶核酸是能够通过该组合物、 试剂盒或DNA芯片中所含的多核苷酸、其变异体或其片段检测的物 质。
或者,本发明的方法,例如包括下述步骤(a)、(b)及(c):
(a)步骤:使用本发明的诊断(检测)用组合物、试剂盒或DNA 芯片,测定生物试样中的靶基因的表达量,所述生物试样是已知的来 自预后良好的患者的含有肾癌细胞的组织或来自预后不良的患者的 含有肾癌细胞的组织的试样;
(b)步骤:将(a)测定的表达量的测定值代入下述等式1~5的 式中,制作称为SVM的辨别式;
(c)步骤:使用本发明的诊断(检测)用组合物、试剂盒或DNA 芯片,测定来自受试者的生物试样中的该靶基因的表达量,将其代入 (b)中制作的辨别式中,根据所得的结果,预测肾癌患者的预后、 及/或确定该生物试样中是否含有已转移的肾癌细胞。
SVM是为了解决二级分类问题而制作的,是1995年由AT&T的 V.Vapnik(The Nature of Statistical Leaning Theory、Springer、1995年 出版)基于统计学习理论的框架提出的学习机。SVM是一种线性辨识 器,但通过组合后述的核函数(Kernel),能够解决非线性问题。针 对不同级别的训练样本,在辨识上述训练样本的多个超平面中,将该 超平面与训练样本的最小距离变得最大的超平面作为辨识面,由此能 最准确地辨识新给予的试样属于哪一个级别。
SVM只能解决线性问题,但作为用于解决本质上为非线性问题的 方法,已知将特征向量非线性地转换成高维,在该高维空间内进行线 性辨识的方法。使用该方法,与在原空间使用非线性模型等效。但进 行向高维转换的绘图需要庞大的计算量,归纳能力也降低。SVM中, 辨识函数仅依赖输入图案的内积,如果能计算内积,则能构建最优辨 识函数。非线性地绘制的空间中的二个要素的内积仅由各自原来的空 间的输入表示的式子称为核函数,一边在高维空间中绘制,一边避免 在实际绘制的空间中的特征的计算,仅由核函数的计算构建最优辨识 函数,即辨别式(“统计科学的前沿6图案识别与学习的统计学”p.107 -138、麻生英树、津田宏治、村田升著、岩波书店、东京、日本、 2003年4月11日出版)。
本发明的方法中能够使用的辨别式的计算例如下所示。
为了确定SVM,可以以生物试样中的靶基因的表达量作为训练样 本,按照以下步骤确定辨识函数的常数,所述生物试样是已知来自预 后良好的患者的含有肾癌细胞的组织或来自预后不良的患者的肾癌 组织的试样。
训练样本xi属于被分类为(+、-)的来自预后良好的患者的含有 肾癌细胞的组织或来自预后不良的患者的肾癌组织中的任一种。可以 用超平面线性分离上述训练样本时,辨识函数例如为下式。
[等式1]
f ( x ) = Σ i = 1 n w i · x i + b
(此处,w表示加权系数、b表示非线性常数(bias constant)、x 表示样本变量。)
但是,该函数存在限制条件:
[等式2]
yi(wTxi+b)≥1-ξi
ξi≥0,i=1,…,n
(此处,T表示内积、y表示样本的类别、ζ表示松弛变量。)
所以,通过使用拉格朗日(Lagurange)未定乘子法,可以回归到 使用了拉格朗日乘子α的下述最优化问题。
[等式3]
max a Σ i = 1 n a i - 1 2 Σ i , j = 1 n α i α j y i y j x i T x j
此处,
[等式4]
0 α i C , Σ i = 1 n α i y i = 0
(此处,C表示通过实验确定的限制条件参数。)
如果解决了该问题,则能够最终得到下式,
[等式5]
w = Σ i = 1 n α i y i x i
b = - 1 2 ( w T x A + w T x B )
从而能毫无疑义地得到辨识函数。通过将新的生物试样(不知道 是否含有肾癌细胞发生了转移的组织的表达基因量)的x代入该函数, 能够分类f(x)(即+或-),从而判断生物试样属于哪一类(即、 来自预后良好的患者的含有肾癌细胞的组织或来自预后不良的患者 的含有肾癌细胞的组织)。
如上所示,为了制作用于进行未知试样分类的SVM判定式,必需 有二组训练样本。在本发明的情况下,该训练样本例如是以下二组, 即,与“由来自预后良好的肾癌患者的肾癌组织得到的表达基因(基 因x1,x2,..xi,...xn)”的各患者对应的组、以及与“由来自预后不 良的肾癌患者的肾癌组织得到的表达基因(基因x1,x2,..xi,...xn)” 的各患者对应的组。对上述各组分别测定的表达基因数(n)因实验 设计的不同而各种各样,但对于各基因,无论在哪一个实验中,在二 组间都可以观察到存在明显差别的情况和差别比较小或无差别的情 况。为了提高SVM辨别式的精度,要求作为训练样本的二组样本之间 存在显著差异,所以,必须从基因组中仅提取在二组间表达量存在差 别的基因加以利用。
如上所述,作为提取表达量在二组间存在差别的基因的方法,可 以利用作为检测平均值的差的参数分析的t-检验、作为非参数分析的 Mann-Whitney的U检验等。作为利用生存分析法的方法,有采用Log -rank检定或Wilcoxon检定分析通过Kaplan-Meier法绘制的生存曲 线的方法等。另外,生存曲线作为回归模型处理、且用Cox比例险 模型分析的方法,用于推测某变量是否与生存相关,特别有用。即、 Cox比例风险模型表示,对于采用Kaplan-Meier法对在某范围内分类 的患者组绘制的多个生存曲线,其各变量描述回归模型的充分性。
另外,在本发明的方法中,例如使用选自以上述序列号1~10、 12~20、22~47为基础的1种或几种上述多核苷酸及以上述序列号11、 21、48~50为基础的1种或几种多核苷酸中的任意组合,且上述50种 靶基因的表达量在与来自预后良好的患者的含有肾癌细胞的组织和 来自预后不良的患者的含有肾癌细胞的组织之间均具有显著差异,以 在来自预后不良的患者的含有肾癌细胞的组织中表达变化为指标,测 定上述50种基因的表达量,由此,能以85%以上、89%以上、90%以 上、优选92%以上、较优选93%以上、更优选94%以上的概率,预测 肾癌患者的预后、及/或发现肾癌转移(图2)。
进而,本发明提供一种预测肾癌的预后、或者检测、确定或预测 肾癌转移的方法,该方法使用针对下述多肽的1种或几种抗体或其片 段,体外测定来自预后良好的患者的含有肾癌细胞的组织和来自预后 不良的患者的含有肾癌细胞的组织中该多肽的表达量、或者血液中该 多肽的水平(或存在量),所述多肽是由上述50种基因(即、与序列 号1~50相当)或其片段(例如、与序列号51~100相当)编码的多肽、 例如由序列号101~150表示的氨基酸序列构成的多肽。
本发明还提供一种检测、确定或预测肾癌的方法,所述方法使用 针对下述多肽的1种或几种、例如2种以上、3种以上、5种以上至全部 的抗体或其片段,体外测定肾癌组织和非癌组织中该多肽的表达量、 或者血液中该多肽的水平(或存在量),所述多肽是由上述47种多肽 (即、与序列号151~160、191、序列号161~190、192~197相当) 或其片段编码的多肽。
具体而言,上述测定可以通过免疫学方法进行。
作为免疫学测定方法,例如可以举出酶免疫测定法(ELISA、EIA)、 荧光免疫测定法、放射免疫测定法(RIA)、发光免疫测定法、免疫 比浊法、乳胶凝集反应、乳胶比浊法、红细胞凝集反应、颗粒凝集反 应或蛋白质印迹法。
上述方法通过使用了标记的免疫测定法进行时,可以在将本发明 的抗体、或试样中的成分固定化后,进行其免疫学反应。
作为固相载体,可以使用由聚苯乙烯、聚酸酯、聚乙烯基甲苯、 聚丙烯、聚乙烯、聚氯乙烯、尼龙、聚甲基丙烯酸酯、乳胶、明胶、 琼脂糖、纤维素、琼脂糖凝胶、玻璃、金属、陶瓷或磁性体等材料组 成的微珠、微量培养板、试管、棒(stick)或试验片等形状的不溶性 载体。
可以通过物理吸附法、化学结合法或并用两种方法等公知的方 法,使固相载体和本发明的抗体或试样成分结合,进行固定化。
本发明中,为了容易地检测本发明的抗体与试样中的靶多肽的反 应,通过标记本发明的抗体直接检测该反应,或通过使用标记二抗间 接检测该反应。本发明的检测方法,从灵敏度方面考虑,优选使用后 者的间接检测(例如,夹心法等)。
作为标记物质,使用酶免疫测定法时,可以使用过氧化物酶 (POD)、碱性磷酸酶、β-半乳糖苷酶、脲酶、过氧化氢酶、葡萄 糖氧化酶、乳酸脱氢酶、淀粉酶或生物素-抗生物素蛋白复合体等; 使用荧光免疫测定法时,可以使用异硫氰酸荧光素、四甲基罗丹明异 硫氰酸盐、取代异硫氰酸罗丹明、二氯三嗪异硫氰酸盐、Alexa或 AlexaFluoro等荧光性物质或荧光团;使用放射免疫测定法时,可以使 用氚、碘(131I,125I,123I,121I)、磷(32P,33P)、硫(35S)、金属 类(例如68Ga,67Ga,68Ge,54Mn,99Mo,99Tc,133Xe等)等放射性同 位素。另外,使用发光免疫测定法时,可以使用NADH-、FMNH2 -、萤光素酶类、鲁米诺-过氧化氢-POD类、吖啶酯类或二氧杂环 丁烷化合物类等。
另外,根据需要,也可以使用抗生物素蛋白-生物素系统或链霉 抗生物素蛋白-生物素系统,此种情况下,例如生物素也可与本发明 的抗体或其片段结合。
作为标记物质和抗体的结合方法,在使用酶免疫测定法时,可以 使用戊二醛法、马来酰亚胺法、吡啶基二硫化物法或高碘酸法等公知 方法;在使用放射免疫测定法时,可以使用氯胺T法、Bolton-Hunter 法等公知方法。测定操作方法可以通过公知的方法(Current protocols in Protein Sciences、1995年,John Wiley & Sons Inc.、Current protocols in Immunology、2001年,John Wiley & Sons Inc.)进行。例如,直接标记 本发明的抗体时,将试样中的成分固定化,使其与标记的本发明的抗 体接触,形成标记多肽和本发明的抗体的复合体。然后将未结合的标 记抗体洗涤分离,可以由结合的标记抗体量或未结合的标记抗体量测 定试样中的靶多肽的量。
另外,使用例如标记二抗时,使本发明的抗体与试样反应(一次 反应),再与标记二抗反应(二次反应)。一次反应和二次反应可以 以相反的顺序进行,也可以同时进行,还可以错开时间进行。通过一 次反应及二次反应,形成固定化的靶多肽-本发明的抗体-标记二抗 的复合体、或固定化的本发明的抗体-靶多肽-标记二抗的复合体。 然后洗涤分离未结合的标记二抗,可以通过结合的标记二抗量或未结 合的标记二抗量测定试样中的靶多肽的量。
具体而言,使用酶免疫测定法时,在标记酶的最适条件下使其与 底物反应,通过光学方法等测定反应生成物的量。使用荧光免疫测定 法时,测定由荧光物质标记产生的荧光强度,使用放射免疫测定法时, 测定由放射性物质标记产生的放射能量。使用发光免疫测定法时,测 定由发光反应体系产生的发光量。
本发明的方法中,通过采用光学方法测定或者肉眼观测其透射光 或散射光的测定方法来测定免疫比浊法、乳胶凝聚反应、乳胶比浊法、 红细胞凝集反应或颗粒凝集反应等中免疫复合体凝集物的生成,此 时,作为溶剂可以使用磷酸缓冲液、甘氨酸缓冲液、Tris缓冲液或 Good’s缓冲液等,还可以在反应体系中含有聚乙二醇等反应促进剂或 非特异性反应抑制剂
上述抗体或片段包括多克隆抗体、单克隆抗体、合成抗体、重组 抗体、多特异性抗体(包括双特异性抗体)、单链抗体、Fab片段、F (ab’)2片段等。多克隆抗体可以通过与结合有纯化多肽的亲和柱结 合的所谓吸附法,作为特异性抗体进行制备。
测定方法可以包括以下步骤:使被惯用的酶或荧光团标记的抗体 或片段与组织切片或匀浆化的组织或者体液(例如血液、血清、血浆、 尿等)接触的步骤、定性或定量测定抗原-抗体复合体的步骤。可以 通过以下方法进行检测:例如,利用免疫电子显微镜测定靶多肽的存 在和水平的方法、利用ELISA或荧光抗体法等惯用方法测定靶多肽的 水平的方法等,由此,不仅能够检测肾癌,而且在来自预后良好的患 者的含有肾癌细胞的组织或来自预后不良的患者的肾癌组织中的靶 多肽的表达量减少时,或者与来自预后良好的患者的患有肾癌的受试 者相比,来自预后不良的患者的患有肾癌的受试者血液中该多肽的水 平显著变化时,能够确定预后不良、及/或肾癌转移。换言之,上述 多肽的表达量或水平,与正常值相比具有显著变化时,可以诊断为肾 癌、或者、确定预后不良及/或为已发生转移的肾癌。此处,所谓显 著是指有统计学意义。
实施例
通过以下实施例进一步具体地说明本发明。但是,本发明的范围 并不限定于这些实施例。
<实施例1>
(1)实验者的临床病理学观察
从取得知情同意的进行肾癌切除手术的31名日本肾癌患者得到 组织。对切除的组织片进行肉眼及/或病理组织学观察,判断肾癌组织 后立即冷冻,于液氮中保存。
(2)总RNA提取和cDNA的制备
作为试样,使用肾癌患者的肾组织中肾癌病变部的组织。使用 Trizol试剂(Invitrogen社),按照该公司推荐的操作手册,由各组织 制备总RNA。
并用寡聚(dT)引物及随机九聚物,使用CyScribe First-Strand cDNA Labeling试剂盒(GE Healthcare公司,日本),按照制造商推 荐的操作手册,对由上述方法得到的总RNA 1μg进行逆转录反应。在 来自肾癌组织的总RNA中添加Cy3-dUTP(GE Healthcare公司),在 参考总RNA(Stratagene公司)中添加Cy5-dUTP(GE Healthcare公 司),按照制造商推荐的操作手册,在逆转录反应时进行cDNA的标 记。被标记的cDNA用QIA quick PCR纯化试剂盒(QIAGEN公司)纯 化后用于杂交。
(3)寡DNA微阵列的制作
作为寡DNA微阵列,使用根据Affymetrix公司GeneChipTM(Human Genome U133A)及本说明书中记载的方法制作的DNA芯片。
DNA芯片的制作方法如下所示。为了确定最初载带的寡DNA的种 类,使用Affymetrix公司的GeneChipTM,进行基因的确定。GeneChipTM 的操作基于Complete GeneChipTM Instrument System等该公司规定的 顺序进行。使用Complete GeneChipTM的分析结果是提取得到有可能因 肾癌导致表达变化的基因及可以作为实验对照的基因,共计8961种。
对于提取的8961种基因,为了不引起序列的重复,分别选择序列 特异性高的位点处的含60-70个残基的序列进行合成。在 MATSUNAMI·DNA微阵列用涂层玻璃的耐DMSO的I型氨基修饰寡 DNA固定涂层(松浪硝子工业株式会社,日本)上,使用点样仪 (spotter)(GMS417 arrayer,Affymetrix公司),在50-60%湿度环 境中点样合成寡DNA,所述合成寡DNA溶解在稀释至4倍的溶液I (TakaraBio公司,日本)中,浓度为30μM,含有序列号21-40的寡 DNA、并由8961种的60或70mer组成。
(4)杂交
在反义寡聚混合物(cocktail)(QIAGEN公司)中溶解1μg标记 的cDNA,将得到的溶液排列到载有被覆Gap的玻璃(松浪硝子工业公 司)的DNA芯片上,在42℃下杂交16小时。杂交结束后,依次用2× SSC/0.1%SDS、1×SSC、0.2×SSC清洗DNA芯片。
(5)基因表达量的测定
使用Agilent微阵列扫描仪(Agilent公司)扫描利用上述方法进行 杂交的DNA芯片,获得图像,将荧光强度转变为数值。参考Speed T. 著“Statistical analysis of gene expression microarray data”Chapman &Hall/CRC、及Causton H.C.等著“A beginner’s guide Microarray gene expression data analysis”  Blackwell publishing进行统计学处理。即, 将从杂交后的图像分析得到的数据分别取对数值,进行整体最佳化 (global normalization),并根据LOWESS(局部加权回归散点修匀 法(locally weighted scatterplot smoother))进行平滑化,通过MAD 缩放处理,进行数值校正。
(6)预测评分系统
此处,研究全部患者的各种临床信息,进行生存分析,探讨临床 信息不同是否会导致生存年数的差异。作为其一例如下,分成两组, 即手术时诊断出已转移至肾脏以外器官的患者组和未诊断出发生转 移的患者组,对各组进行生存分析,采用Kaplan-Meier法作图(图1)。 此时,在于手术时诊断出已转移至肾脏以外器官的患者组和未诊断出 发生转移的患者组间,采用使用Log-rank法的检定可见生存曲线具 有显著差异(p<0.05)。此结果表明,两患者组的预后不同,诊断出 发生转移的患者的预后较差,未诊断出发生转移的患者的预后良好。 因此,进一步通过Cox比例风险模型法探讨各表达基因对按是否转移 分类的患者组的预后、即对生存曲线模型的影响,探讨基因表达量和 生存曲线的适合度的显著性。结果,以术后的生存曲线为指标,可以 得到321种对生存显著有利的表达基因、164种对生存不利的表达基因 (上述表1)。因此,利用上述基因,能够检测肾癌患者的预后、及 /或肾癌是否转移。
使用上述基因,制作使用搭载在Genomic Profiler(三井信息开发、 日本)上的SVM的辨别式。根据此辨别式,对全部31例的数据进行数 据预测。以全部检体为对象进行分析,以手术后5年时间内的生存为 指标,比较来自预后良好的患者的肾癌病变部和来自预后不良的患者 的肾癌病变部,使用认为有利于生存的排序高的表达基因的数据进行 分析,此时,通过分析使用序列号1~19及48的多核苷酸测定的基因 表达,能够以96%以上的概率预测预后良好的患者(图2)。
另一方面,以全部检体为对象进行分析,以手术后5年内的生存 为指标,比较来自预后良好的患者的肾癌病变部和来自预后不良的患 者的肾癌病变部,使用认为不利于生存的排序高的表达基因的数据进 行分析,此时,通过分析使用序列号20~47、49及50的多核苷酸测定 的基因表达,由此能够以87%以上的概率预测预后不良的患者(图2)。
需要说明的是,除上述使用的探针以外的本发明的其它探针也可 以同样地用于肾癌患者预后的预测。
在上述预后的确定中,同时针对1个受试组织的基因表达量套用 上述2个识别来自预后良好的患者的肾癌组织的SVM和识别来自预后 不良的患者的肾癌组织的SVM,进行分析。
结果,针对某一受试组织,当2个识别式同时得到为来自预后良 好的患者的肾癌组织的结果时、或当2个识别式同时得到为来自预后 不良的患者的肾癌组织的结果时,各诊断的准确度显著高于根据现有 的通过1个辨别式进行诊断的方法。
<实施例2>
(1)健康人及肾癌患者血浆的蛋白质鉴定
在肾癌切除手术前、及肾癌切除手术1个月后的健康状态下,由5 名50~70岁日本肾癌患者分别得到添加EDTA的血浆成分。
用孔径0.22μm的过滤器过滤血浆,除去杂质物质,进行调整,使 蛋白质浓度为50mg/mL。进一步将该血浆注入到25mM碳酸氢铵溶液 (pH8.0)中进行稀释,使浓度为12.5mg/mL,用中空纤维过滤器(东 丽,日本)进行分子量截留。用ProteomeLab(注册商标)PF2D System (Beckman Coulter公司)反相色谱将截留后的血浆样品(总量1.8mL、 含有最多250μg的蛋白质)分离成7个馏分,冻干后,再溶解于100μL 25mM碳酸氢铵溶液(pH8.0)。将该样品用蛋白质的五十分之一的量 的胰蛋白酶在37℃下消化2~3小时,进行肽化。再利用离子交换柱 (KYA Technologies,日本)将各馏分的肽分离成4个馏分。
将上述各馏分进一步用反相柱(KYA Technologies)分馏,用在 线连接的质谱Q-TOF Ultima(Micromass公司),通过分析扫描模式 (survey scan mode)对洗脱的肽进行测定。通过用蛋白质鉴定软件 MASCOT(Matrix Science)分析上述测定数据,进行彻底的蛋白质鉴 定。结果从手术前、手术后的所有血浆成分中,均能够鉴定到MASCOT 分数在40以上(鉴定肽数2个以上)的约3500种蛋白质。
(2)肾癌患者的肾癌切除手术前及手术后的血浆蛋白质表达比 较
在肾癌切除手术前及手术后,对上述实施例2(1)中鉴定的血浆 蛋白质进行比较。找到了手术后未检测到表达、手术前在6名中有4名 以上检测到表达的蛋白质。上述蛋白质为上述表2所示的序列号151~ 160、191表示的多肽,表明其作为所谓肾癌标记物在肾癌的检测中有 用。在各患者中的表达频率如表2所示。在接受肾癌切除手术前的患 者中,6名中有4名以上能够检测到表达(以+表示)(表4)。
所以,可以通过使用例如上述多肽中的至少1种的特异抗体测定 该多肽的存在或量来检测肾癌。
[表4]
  序列号   蛋白质序号   基因名   患者1   患者2   患者3   患者4   患者5   患者6   151   P54646   AAK2   -   +   +   +   +   +   152   Q8IW52   SLK4   -   -   +   +   +   +   153   Q8TC36   SP4L   -   +   -   +   +   +   154   Q96SZ6   C5P1   +   -   +   +   -   +   155   Q16739   CEGT   +   +   +   +   -   -   156   Q92185   SI8A   +   +   -   -   +   +   157   P13861   KAP2   +   +   -   +   -   +   158   O60825   F262   +   +   -   +   +   -   159   Q99832   TCPH   -   +   +   -   +   +   160   P29992   GB11   +   -   +   +   +   191   Q9H423   CT67   +   -   +   -   +   +
<实施例3>
(1)健康人及肾癌患者血浆的蛋白质鉴定
在肾癌切除手术前、及肾癌切除手术1个月后的健康状态下由7名 50~70岁日本肾癌患者分别获取添加EDTA的血浆成分。
用孔径0.22μm的过滤器过滤血浆,除去杂质物质,进行调整,使 蛋白质浓度为50mg/mL。进一步将该血浆注入到25mM碳酸氢铵溶液 (pH8.0)中进行稀释,使浓度为12.5mg/mL,用中空纤维过滤器(东 丽,日本)进行分子量截留。用ProteomeLab(注册商标)PF2D System (Beckman Coulter公司)反相色谱将截留后的血浆样品(总量1.8mL、 含有最多250μg的蛋白质)分离成7个馏分,冻干后,再溶解于100μL 25mM碳酸氢铵溶液(pH8.0)。将该样品用蛋白质的五十分之一的量 的胰蛋白酶在37℃下消化2~3小时,进行肽化。再利用离子交换柱 (KYA Technologies,日本)将各馏分的肽分离成4个馏分。
将上述各馏分进一步用反相柱(KYA Technologies)分馏,用在 线连接的质谱Q-TOF Ultima(Micromass公司),通过分析扫描模式 (survey scan mode)对洗脱的肽进行测定。通过用蛋白质鉴定软件 MASCOT(Matrix Science)分析上述测定数据,进行彻底的蛋白质鉴 定。结果从手术前、手术后的所有血浆成分中,均能够鉴定到MASCOT 分数在40以上(鉴定肽数2个以上)的约3500种蛋白质。
(2)肾癌患者在肾癌切除手术前及手术后的血浆蛋白质表达比 较
在肾癌切除手术前及手术后之间,对上述实施例3(1)中鉴定的 血浆蛋白质进行比较。找到手术后未检测到表达、手术前在7名中有3 名以上检测到表达的蛋白质。上述蛋白质为上述表1所示的序列号 161~182、192、193表示的多肽,表明其作为所谓肾癌标记物在肾癌 的检测中有用。各患者中的表达频率如表5所示。在接受肾癌切除手 术前的患者中,7名中有3名以上检测到上述蛋白质的表达(以+表 示)。
所以,可以针对上述多肽的至少1种、优选至少3~5种,例如通 过使用其特异抗体,测定该多肽的存在或量来检测肾癌。
[表5]
  序列号   蛋白质序号   基因名   患者   1   患者   2   患者   3   患者   4   患者   5   患者   6   患者   7   161   Q16671   AMHR2   -   -   +   +   -   +   -   162   O95236   APOL3   +   -   +   -   -   +   -   163   Q8WXF8   DEDD2   -   -   -   +   +   +   -   164   P07686   HEXB   +   -   -   +   -   -   +   165   P61978   HNRPK   -   -   +   +   +   -   -   166   P52294   KPNA1   -   -   +   +   -   -   +   167   Q14847   LASP1   -   +   -   -   +   +   -   168   O43766   LIAS   -   -   +   -   +   +   -   169   Q8TD91   MAGEC3   -   +   -   +   -   -   +   170   Q14934   NFATC4   +   +   +   -   -   -   -   171   Q96PB7   OLFM3   +   -   -   +   -   -   +   172   Q9H1D9   POLR3F   +   -   +   -   +   -   -   173   NP_066955   PPP3CB   +   -   -   -   -   +   +   174   Q15637   SF1   +   +   -   -   -   -   +   175   Q9UI40   SLC24A2   +   +   +   -   -   -   -   176   O43511   SLC26A4   +   +   -   +   -   -   -   177   P46721   SLCO1A2   -   +   -   +   +   -   +   178   P07951   TPM2   -   -   -   +   +   +   -   179   Q9Y5K5   UCHL5   -   +   +   -   +   -   -   180   Q16880   UGT8   +   +   -   -   +   -   -   181   P52738   ZNF140   +   -   +   -   -   -   +   182   Q96GC6   ZNF274   +   +   +   +   -   -   -   192   P08253   MMP2   -   +   -   +   +   +   -   193   P26842   TNFRSF7   +   +   -   +   -   +   -
(3)肾癌患者在肾癌切除手术前及手术后的血浆蛋白质表达比较
分别在肾癌切除手术前及手术后比较7名患者的上述(1)中鉴定 的血浆蛋白质。在各个人中找到与同一人相比在手术后未检测到表 达、手术前检测到表达的肾癌特异性蛋白质。其中,在7名患者中的5 名中共同发现的蛋白质如表6所示。上述蛋白质为上述表6所示的序列 号183~190、194~197表示的多肽,表明其作为所谓肾癌标记物在肾 癌的检测中有用。
[表6]
  序列号   蛋白质序号   基因名   患者   1   患者   2   患者   3   患者   4   患者   5   患者   6   患者   7   183   Q9UJV3   MID2   +   +   +   +   -   -   +   184   Q05469   LIPE   +   +   -   +   -   +   +   185   Q9UBN7   HDAC6   -   +   +   +   +   +   +   186   Q99798   ACO2   +   +   +   -   +   -   +   187   P51693   APLP1   +   -   +   +   -   +   +   188   P49757   NUMB   +   +   +   +   -   +   -   189   Q14155   ARHGEF7   +   -   -   +   +   +   +   190   P50148   GNAQ   +   -   -   +   +   +   +   194   O95263   PDE8B   -   +   +   +   +   +   -   195   O75955   FLOT1   +   +   -   +   +   +   +   196   P06127   CD5   +   +   +   -   +   +   -   197   Q16610   ECM1   +   +   -   +   +   +   -
产业上的可利用性
根据本发明,能够提供特异性、灵敏度优良的用于肾癌的检测、 诊断、转移预测及/或肾癌患者预后预测的组合物、试剂盒、DNA芯 片、及方法,因此,本发明特别是在制药及医药产业中是有用的。
专利文献1:国际公开第2005/024603号说明书
专利文献2:国际公开第2004/042077号说明书
专利文献3:国际公开第2004/048933号说明书
专利文献4:美国专利第6303765号说明书
专利文献5:特表2005-520536
专利文献6:特表2005-507997
专利文献7:国际公开第2002/06339号说明书
专利文献8:特表2004-518402
非专利文献1:Latif,F.等,Science、1993年、第260卷、p.1317 -1320
非专利文献2:Maxwell,P.等,Nature、1999年、第399卷、p.271 -275
非专利文献3:Lein,M.等,International Journal of Cancer、2000 年、第85卷、p.801-804
非专利文献4:Nakatsuji,T.、Clinical and Experimental Medicine、 2003年、第2卷、p.192-196
非专利文献5:Nagase,Y.等,日本泌尿器科学会杂志、1991年、 第82卷、p.1781-1789
非专利文献6:Miyake,H.等,1996年、Cancer Research、第56 卷、p.2440-2445
非专利文献7:Kitagawa,Y.等,1999年、Journal of Urology、第 162卷、p.905-909
非专利文献8:Freeman,M.R.等,1989年、Cancer Research、第 49卷、p.6221-6225
序列表
<110>东丽株式会社
国立大学法人京都大学
<120>用于肾癌诊断、肾癌患者预后预测的组合物及方法
<130>PH-2870-PCT
<140>PCT/JP2006/317380
<141>2006-09-01
<150>JP 2005-255499
<151>2005-09-02
<150>JP 2005-318589
<151>2005-11-01
<160>197
<170>PatentIn version 3.1
<210>1
<211>3072
<212>DNA
<213>人
<400>1
aatgaaggtg gacacccaaa tagccccaat acaaatgcct gttcaatcaa ccaaacatct  60
agcagcaca tctatgtggt agcatattgc caggccgtga gactgcgaat ataaatagga  120
accgcccctc atctgcaggc gctcacaacc tagttagcaa acagtaaaac aattaagcgc  180
gccgtggaca taggcccact tgtcctggga aatgagggga agctggggtt tgcagtggtt  240
tgattgaagg gggactacat gttagaggca cagactgggt gcaggtacac ccaaaggaac  300
gagaagagtg gaaggaaaca acatccacaa agtaaccaca tgctggcgta tcgaaggccg  360
tgatttacgg ttttgagact ttacctcgcc agcaaagggg ggccagtctg ttagcggtgc  420
agattggagg ggtgacattg gaagctgtcc aggaaaaaga aaatggaact ggggagcaga  480
aggcctacgc aagagggcgg gacagacagg acttgtgact agtagctctg gactgaggaa  540
tcctccctgc tttctggtgc gggagagcta gtggatgatg gtgccaataa cctggatggg  600
gaaagtaagc tccctcctgg aatgcttcat tcacaacctc cattttcagc aacatcccat  660
ctactggtgc ttcctggtcg agatacaagt ttcctgaaac tgctgctctg ttttgggcct    720
cacccggcca acagctcact agctggcaag cagtagtatc aagatggcgg ccccctagga    780
ctggctagtc atgtgacctc gggtttccca agtttgaagc ccggcagtcc tttcgggggc    840
aaggttcacc tgtcacgaaa cgagtgtcac cccttcgact ctcgcaagcc aatcggcatc    900
tgagactggg ccactgcggt gaggcgatcg gaagattggt cctttccagt cgcctagcta    960
gggccaatca cggagcgtcc catacttcgc gggcccgccc gtaggccggg gagaagcagg    1020
aatatcgtca cagcgtggcg gtattattac ctaaggactc gataggaggt gggacgcgtg    1080
ttgattgaca ggcagatttc cctaccggga tttgagaatt tggcgcagtg cccgccttag    1140
aggtgcgctt atttgattgc caagtaatat tccccaatgg agtactagct catggtgacg    1200
caggcagc ttgagctaat gagtcctccg tggccggcgc agctctccac atgccgggcg   1260
gcgggcccca gtctgagcgg cgatggcggc ggcggcggcg gcggcagcag cagcgggggc    1320
tgcgggcggt cggggctccg ggccggggcg gcggcgccat cttgtgcccg gggccggtgg    1380
ggaggccggg gagggggccc cggggggcgc aggggactac gggaacggcc tggagtctga    1440
ggaactggag cctgaggagc tgctgctgga gcccgagccg gagcccgagc ccgaagagga    1500
gccgccccgg ccccgcgccc ccccgggagc tccgggccct gggcctggtt cgggagcccc    1560
cggcagccaa gaggaggagg aggagccggg actggtcgag ggtgacccgg gggacggcgc    1620
cattgaggac ccggagctgg aagctatcaa agctcgagtc agggagatgg aggaagaagc    1680
tgagaagcta aaggagctac agaacgaggt agagaagcag atgaatatga gtccacctcc    1740
aggcaatgct ggcccggtga tcatgtccat tgaggagaag atggaggctg atgcccgttc    1800
atctatgtt ggcaatgtgg actatggtgc aacagcagaa gagctggaag ctcactttca   1860
tggctgtggt tcagtcaacc gtgttaccat actgtgtgac aaatttagtg gccatcccaa    1920
agggtttgcg tatatagagt tctcagacaa agagtcagtg aggacttcct tggccttaga    1980
tgagtcccta tttagaggaa ggcaaatcaa ggtgatccca aaacgaacca acagaccagg    2040
catcagcaca acagaccggg gttttccacg agcccgctac cgcgcccgga ccaccaacta    2100
caacagctcc cgctctcgat tctacagtgg ttttaacagc aggccccggg gtcgcgtcta    2160
caggggccgg gctagagcga catcatggta ttccccttac taaaaaaagt gtgtattagg    2220
aggagagaga ggaaaaaaag aggaaagaag gaaaaaaaaa agaattaaaa aaaaaaaaaa    2280
gaaaaacaga agatgacctt gatggaaaaa aaatattttt taaaaaaaag atatactgtg    2340
gaagggggga gaatcccata actaactgct gaggagggac ctgctttggg gagtagggga    2400
aggcccaggg agtggggcag ggggctgctt attcactctg gggattcgcc atggacacgt    2460
ctcaactgcg caagctgctt gcccatgttt ccctgccccc ttcaccccct tgggcctgct    2520
caagggtagg tgggcgtggg tggtaggagg gtttttttta cccagggctc tggaaggaca    2580
ccaaactgtt ctgcttgtta ccttccctcc cgtcttctcc tcgcctttca cagtcccctc    2640
ctgcctgctc ctgtccagcc aggtctacca cccaccccac ccctctttct ccggctccct    2700
gcccctccag attgcctggt gatctatttt gtttcctttt gtgtttcttt ttctgttttg    2760
agtgtctttc tttgcaggtt tctgtagccg gaagatctcc gttccgctcc cagcggctcc    2820
agtgtaaatt ccccttcccc ctggggaaat gcactacctt gttttggggg gtttaggggt    2880
gtttttgttt ttcagttgtt ttgttttttt gttttttttt tttcctttgc cttttttccc    2940
ttatttgg agggaatggg aggaagtggg aacagggagg tgggaggtgg attttgttta    3000
tttttttagc tcatttccag gggtgggaat ttttttttaa tatgtgtcat gaataaagtt    3060
gtttttgaaa at                                                        3072
<210>2
<211>2658
<212>DNA
<213>人
<400>2
cgcagaggca ccgccccaag tttgttgtga ccggcggggg acgccggtgg tggcggcagc    60
gcggctgcg ggggcaccgg gccgcggcgc caccatggcg gtgcgacagg cgctgggccg   120
cggcctgcag ctgggtcgag cgctgctgct gcgcttcacg ggcaagcccg gccgggccta    180
cggcttgggg cggccgggcc cggcggcggg ctgtgtccgc ggggagcgtc caggctgggc    240
cgcaggaccg ggcgcggagc ctcgcagggt cgggctcggg ctccctaacc gtctccgctt    300
cttccgccag tcggtggccg ggctggcggc gcggttgcag cggcagttcg tggtgcgggc    360
ctggggctgc gcgggccctt gcggccgggc agtctttctg gccttcgggc tagggctggg    420
cctcatcgag gaaaaacagg cggagagccg gcgggcggtc tcggcctgtc aggagatcca    480
ggcaattttt acccagaaaa gcaagccggg gcctgacccg ttggacacga gacgcttgca    540
gggctttcgg ctggaggagt atctgatagg gcagtccatt ggtaagggct gcagtgctgc    600
tgtgtatgaa gccaccatgc ctacattgcc ccagaacctg gaggtgacaa agagcaccgg    660
gttgcttcca gggagaggcc caggtaccag tgcaccagga gaagggcagg agcgagctcc     720
gggggcccct gccttcccct tggccatcaa gatgatgtgg aacatctcgg caggttcctc     780
cagcgaagcc atcttgaaca caatgagcca ggagctggtc ccagcgagcc gagtggcctt     840
ggctggggag tatggagcag tcacttacag aaaatccaag agaggtccca agcaactagc     900
ccctcacccc aacatcatcc gggttctccg cgccttcacc tcttccgtgc cgctgctgcc     960
aggggccctg gtcgactacc ctgatgtgct gccctcacgc ctccaccctg aaggcctggg    1020
ccatggccgg acgctgttcc tcgttatgaa gaactatccc tgtaccctgc gccagtacct    1080
ttgtgtgaac acacccagcc cccgcctcgc cgccatgatg ctgctgcagc tgctggaagg    1140
cgtggaccat ctggttcaac agggcatcgc gcacagagac ctgaaatccg acaacatcct    1200
tggagctg gacccagacg gctgcccctg gctggtgatc gcagattttg gctgctgcct    1260
ggctgatgag agcatcggcc tgcagttgcc cttcagcagc tggtacgtgg atcggggcgg    1320
aaacggctgt ctgatggccc cagaggtgtc cacggcccgt cctggcccca gggcagtgat    1380
tgactacagc aaggctgatg cctgggcagt gggagccatc gcctatgaaa tcttcgggct    1440
tgtcaatccc ttctacggcc agggcaaggc ccaccttgaa agccgcagct accaagaggc    1500
tcagctacct gcactgcccg agtcagtgcc tccagacgtg agacagttgg tgagggcact    1560
gctccagcga gaggccagca agagaccatc tgcccgagta gccgcaaatg tgcttcatct    1620
aagcctctgg ggtgaacata ttctagccct gaagaatctg aagttagaca agatggttgg    1680
ctggctcctc caacaatcgg ccgccacttt gttggccaac aggctcacag agaagtgttg    1740
tgtggaaaca aaaatgaaga tgctctttct ggctaacctg gagtgtgaaa cgctctgcca    1800
ggcagccctc ctcctctgct catggagggc agccctgtga tgtccctgca tggagctggt    1860
gaattactaa aagaacttgg catcctctgt gtcgtgatgg tctgtgaatg gtgagggtgg    1920
gagtcaggag acaagacagc gcagagaggg ctggttagcc ggaaaaggcc tcgggcttgg    1980
caaatggaag aacttgagtg agagttcagt ctgcagtcct gtgctcacag acatctgaaa    2040
agtgaatggc caagctggtc tagtagatga ggctggactg aggaggggta ggcctgcatc    2100
cacagagagg atccaggcca aggcactggc tgtcagtggc agagtttggc tgtgaccttt    2160
gcccctaaca cgaggaactc gtttgaaggg ggcagcgtag catgtctgat ttgccacctg    2220
gatgaaggca gacatcaaca tgggtcagca cgttcagtta cgggagtggg aaattacatg    2280
aggcctgggc ctctgcgttc ccaagctgtg cgttctggac cagctactga attattaatc    2340
tcacttagcg aaagtgacgg atgagcagta agtaagtaag tgtggggatt taaacttgag    2400
ggtttccctc ctgactagcc tctcttacag gaattgtgaa atattaaatg caaatttaca    2460
actgcagatg acgtatgtgc cttgaactga atatttggct ttaagaatga ttcttatact    2520
ctgaaggtga gaatattttg tgggcaggta tcaacattgg ggaagagatt tcatgtctaa    2580
ctaactaact ttatacatga tttttaggaa gctatgccta aatcagcgtc aacatgcagt    2640
aaaggttgtc ttcaactg                                                  2658
<210>3
<211>604
<212>DNA
<213>人
<400>3
atgcattctg caagccaccc tggggtgcag ctgagctaga catgggacgg cgagacgccc    60
agctcctggc agcgctcctc gtcctggggc tatgtgccct ggcggggagt gagaaaccct    120
ccccctgcca gtgctccagg ctgagccccc ataacaggac gaactgcggc ttccctggaa    180
tcaccagtga ccagtgtttt gacaatggat gctgtttcga ctccagtgtc actggggtcc    240
cctggtgttt ccaccccctc ccaaagcaag agtcggatca gtgcgtcatg gaggtctcag    300
accgaagaaa ctgtggctac ccgggcatca gccccgagga atgcgcctct cggaagtgct    360
gcttctccaa cttcatcttt gaagtgccct ggtgcttctt cccgaagtct gtggaagact    420
gccattacta agagaggctg gttccagagg atgcatctgg ctcaccgggt gttccgaaac    480
aaagaagaa acttcgcctt atcagcttca tacttcatga aatcctgggt tttcttaacc   540
atcttttcct cattttcaat ggtttaacat ataatttctt taaataaaac ccttaaaatc    600
tgct                                                                 604
<210>4
<211>2977
<212>DNA
<213>人
<400>4
gggagagtcg gaagcgcggc ggccgcggag ccctgcgagt aggcagcgtt gggcccatgc    60
aggacgcgga gaacgtggcg gtgcccgagg cggccgagga gcgcgccgag cccggccagc    120
agcagccggc cgccgagccg ccgccagccg aggggctgct gcggcccgcg gggcccggcg    180
ctccggaggc cgcggggacc gaggcctcca gtgaggaggt ggggatcgcg gaggccgggc    240
cggagtccga ggtgaggacc gagccggcgg ccgaggcaga ggcggcctcc ggcccgtccg    300
agtcgccctc gccgccggcc gccgaggagc tgcccgggtc gcatgctgag ccccctgtcc    360
cggcacaggg cgaggcccca ggagagcagg ctcgggacga gcgctccgac agccgggccc    420
aggcggtgtc cgaggacgcg ggaggaaacg agggcagagc ggccgaggcc gaaccccggg    480
cgctggagaa cggcgacgcg gacgagccct ccttcagcga ccccgaggac ttcgtggacg    540
acgtgagcga ggaagaatta ctgggagatg tactcaaaga tcggccccag gaagcagatg    600
gaatcgattc ggtgattgta gtggacaatg tccctcaggt gggacccgac cgacttgaga    660
ctcaaaaa tgtcatccac aagatctttt  ccaagtttgg gaaaatcaca aatgattttt   720
atcctgaaga ggatgggaag acaaaagggt atattttcct ggagtacgcg tcccctgccc    780
acgctgtgga tgctgtgaag aacgccgacg gctacaagct tgacaagcag cacacattcc    840
gggtcaacct ctttacggat tttgacaagt atatgacgat cagtgacgag tgggatattc    900
cagagaaaca gcctttcaaa gacctgggga acttacgtta ctggcttgaa gaggcagaat    960
gcagagatca gtacagtgtg atttttgaga gtggagaccg cacttccata ttctggaatg    1020
acgtaaaaga ccctgtctca attgaagaaa gagcgagatg gacagagacg tatgtgcgtt    1080
ggtctcctaa gggcacctac ctggctacct ttcatcaaag aggcattgct ctatgggggg    1140
gagagaaatt caagcaaatt cagagattca gccaccaagg ggttcagctt attgacttct    1200
caccttgtga aaggtacctg gtgaccttta gccccctgat ggacacgcag gatgaccctc    1260
aggccataat catctgggac atccttacgg ggcacaagaa gaggggtttt cactgtgaga    1320
gctcagccca ttggcctatt tttaagtgga gccatgatgg caaattcttt gccagaatga    1380
ccctggatac gcttagcatc tatgaaactc cttctatggg tcttttggac aagaagagtt    1440
tgaagatctc tgggataaaa gacttttctt ggtctcctgg tggtaacata atcgccttct    1500
gggtgcctga agacaaagat attccagcca gggtaaccct gatgcagctc cctaccaggc    1560
aagagatccg agtgaggaac ctgttcaatg tggtggactg caagctccat tggcagaaga    1620
acggagacta cttgtgtgtg aaagtagata ggactccgaa aggcacccag ggtgttgtca    1680
caaattttga aattttccga atgagggaga aacaggtacc tgtggatgtg gtcgagatga    1740
aagaaaccat catagccttt gcctgggaac caaatggaag taagtttgct gtgctgcacg    1800
gagaggctcc gcggatatct gtgtctttct accacgtcaa aaacaacggg aagattgaac    1860
tcatcaagat gttcgacaag cagcaggcga acaccatctt ctggagcccc caaggacagt    1920
tcgtggtgtt ggcgggcctg aggagtatga acggtgcctt agcgtttgtg gacacttcgg    1980
actgcacggt catgaacatc gcagagcact acatggcttc cgacgtcgaa tgggatccta    2040
ctgggcgcta cgtcgtcacc tctgtgtcct ggtggagcca taaggtggac aacgcgtact    2100
ggctgtggac tttccaggga cgcctcctgc agaagaacaa caaggaccgc ttctgccagc    2160
tgctgtggcg gccccggcct cccacactcc tgagccagga acagatcaag caaattaaaa    2220
aggatctgaa gaaatactct aagatctttg aacagaagga tcgtttgagt cagtccaaag    2280
cctcaaagga attggtggag agaaggcgca ccatgatgga agatttccgg aagtaccgga    2340
aaatggccca ggagctctat atggagcaga aaaacgagcg cctggagttg cgaggagggg    2400
gacactga cgagctggac agcaacgtgg acgactggga agaggagacc attgagttct    2460
tcgtcactga agaaatcatt cccctcggga atcaggagtg acctggagca ctgtgcgcag    2520
ccgtgtgtgc tgtggagccg aggccgtcct gcaggaagcc gcgtgactcc cgcctcctcc    2580
ctgtgctctc tggctctgga ctgtgactgc gcctggattc tgccattgcg acacattttt    2640
gtgcctttca gcccctggtg tctgcagtgg gggatttaag gcacccgctt ccacttcttt    2700
cttgtttgga gttttctgtt ggaaccgccg gcgttggctc cgaagactta gcgacgccac    2760
tggcggcacc ttctcctgcg cccagtgatg tttccacggt gcctgtacac agccgagcag    2820
catttccgtt gaaggacttg catccccatt gcgggcagtg ctggacgtgt cccggagacc    2880
caccgggagg gcgccgccat gccttgtacc cccaccgtgc aggttgtggc cggttttctc    2940
caggttga acatggaaat aaaagcaaac ttgtatg                              2977
<210>5
<211>2002
<212>DNA
<213>人
<400>5
ggtggttctt gcccgtgttg tgtgtgtgtg tgagtgagag agcgagtgag tgagtgagtg    60
agtgtgtgtg tgggggggac tcggcttgtt gttgtcggtg acttccccct ccccttcacc    120
ccttcccctc cccgccgccg ctgcagtggc cgctccctgg gccgtaggaa atgagcgata    180
acgatgacat cgaggtggag agcgacgaag agcaaccgag gtttcaatct gcggctgaca    240
aacgggctca tcataatgca ctggaacgaa aacgtaggga ccacatcaaa gacagctttc    300
acagtttgcg ggactcagtc ccatcactcc aaggagagaa ggcatcccgg gcccaaatcc    360
tagacaaagc cacagaatat atccagtata tgcgaaggaa aaaccacaca caccagcaag    420
atattgacga cctcaagcgg cagaatgctc ttctggagca gcaagtccgt gcactggaga    480
aggcgaggtc aagtgcccaa ctgcagacca actacccctc ctcagacaac agcctctaca    540
ccaacgccaa gggcagcacc atctctgcct tcgatggggg ctcggactcc agctcggagt    600
ctgagcctga agagccccaa agcaggaaga agctccggat ggaggccagc taagccactc    660
ggggcaggcc agcaataaaa actgtctgtc tccatcgtct catcctcctt tcagttcgtt    720
ggtagagccc tcagaaccat ttaagagact ctttattttt ctctttctcc cttttttttt    780
aattttta tttttacgta gaagctcttg gacaacagct ctcgttctcc ttccccattt    840
ccactgtata ttttttaatg tattcccttc agggattccc tgtccccaac aggaattttt    900
aaaccaaaac accccaactt ggcagctttt tctgtggagg acagacggcc ggccggacct    960
ctgagcacat agtgtcctgc ccaccctacc agctcctcca gccctgccgg gcacatgccc    1020
gggggacgcc tgccctgccc aggtggcctc ctggcccgcc ctcacctctg atagactttg    1080
tgaatctgaa ctgctctact ttgagaagat gaccggtttg gagtaatcag aatgaaccct    1140
cctccttttt aagggttttt tttttttcct ttttctaaaa agctatgtat cgctcctatt    1200
gaaagaccag atccttagag aagtttgtgg tataaaaagg aagtggggac agattcgcag    1260
cacagagtcg ctggcatgtt tcactcctgc ttctctcagc cagctgttta agcctgcggc    1320
gccagcctca cggagggccg tgtgacactc tcgtggtatg tatgggagat ggcagcagtg    1380
gcagcagc caccagggag tggccatttg gggttgggac agggagggtg ttttgggtgg    1440
catagaggtt ttgtattgag ggccagtgat gatgttttga tatttatttc ctgctactta    1500
aatttgaatc tgagtgaatt gtacctattt ctgatgatgt cggtcttgca aagcgacaga    1560
ttcataaagt aatgatgaaa tctttctttc ttcccgtgtg tatttctaag aaatagagcc    1620
aactgatttt gtatgtaaat accaagagca atttacctgg tactaaaccc gcaccccagt    1680
gcggaccctt cccagccctc atcccacttc ctttcctact gtcctggaac ctgtctccat    1740
tgtgtgatcc agccctggtt ctggctgtgg tcagcagatg ccagtgaagg gttttgtgtg    1800
tttaggcctc atttctttgt ctttttccta ctccgttcct ggcatttgct gatttctagt    1860
gtatactctg tagtctcagt tcgtgtttga ttccattcca tggaaataaa aagtatgttg    1920
tacatactgc cgaagaattg tcttgcaagt taaggcttcc ccctttacta taagactata    1980
aataaaaact tattttatcc tt                                             2002
<210>6
<211>8469
<212>DNA
<213>人
<400>6
atggcggcgg cggcgggcgg cggcagttgc cccgggcctg gctccgcgcg gggccgcttc    60
ccgggccggc cgcggggcgc cggcgggggc gggggccgcg gcggacgggg caacggggcc    120
gaaagagtgc gggtagctct gcggcgcggc ggtggcgcga cggggccggg cggagccgag    180
cggggagg acacggccct gctccgtttg ctggggctcc gccggggcct gcgccggctc    240
cgccgcctgt gggccggccc gcgggtccag cggggccggg gacggggtcg gggccggggc    300
tggggcccga gtcgaggctg cgtgccggag gaggagagca gtgacgggga atccgacgag    360
gaggagtttc agggttttca ttcagatgaa gatgtggccc ccagttccct gcgctctgcg    420
ctccgatccc agcgaggtcg agcgccccga ggtcggggtc gcaagcataa gacgaccccc    480
cttcctcctc ctcgcctagc agatgtggct cctacccccc caaagacccc tgcccggaaa    540
cggggtgagg aaggcacaga acggatggtg caggcactga ctgaacttct ccggcgggcc    600
caggcacccc aagcaccccg gagccgggca tgtgagccct ccaccccccg gcggtctcgg    660
ggacggcccc caggacggcc agcaggcccc tgcaggagga agcagcaagc agtagtggtg    720
agaagcag ctgtgacaat ccccaaacct gagcccccac ctcctgtggt tccagtgaaa    780
catcagactg gcagctggaa atgcaaggag gggcccggtc caggacctgg gacccccagg    840
cgtggaggac agtcaagccg tggaggccgt ggaggcaggg gccgcggccg aggtggtggg    900
ctcccctttg tgatcaagtt tgtttcaagg gccaaaaaag taaagatggg acaattgtcc    960
ttgggactcg aatcaggtca aggtcaaggt caacatgagg aaagttggca ggatgtcccc    1020
caaagaagag ttggatctgg acagggaggg agcccttgct ggaaaaagca ggaacagaag    1080
ctggatgacg aggaagaaga gaagaaagaa gaagaagaaa aagacaagga gggagaagag    1140
aaggaagaaa gagctgtagc tgaggagatg atgccagctg cggaaaagga agaggcaaag    1200
ctgccaccac cgcctctgac tcctccagcc ccttcacctc ctccacccct cccaccccct    1260
tcgacatctc ctccaccccc actctgccct ccaccaccac ccccagtgtc cccaccacct    1320
ctaccatccc ctccaccgcc tcctgcccaa gaggagcagg aggaatcccc tcctcctgtg    1380
gtcccagcta cgtgctccag gaagaggggc cggcctcccc tgactcccag ccagcgggcg    1440
gagcgggaag ctgctcgggc agggccagag ggcacctctc ctcccactcc aacccccagc    1500
accgccacgg gaggccctcc ggaagacagt cccaccgtgg cccccaaaag caccaccttc    1560
ctgaagaata tccggcagtt tattatgcct gtggtgagtg cccgctcctc ccgtgtcatc    1620
aagacacccc ggcgatttat ggatgaagac ccccccaaac ccccaaaggt ggaggtctca    1680
cctgtcctgc gacctcccat taccacctcc ccacctgttc cccaggagcc agcaccagtc    1740
ccctctccac cacgtgcccc aactcctcca tctaccccag ttccactccc tgagaagaga    1800
cggtccatcc taagggaacc cacatttcgc tggacctcac tgacccggga gctgccccct    1860
tcccccag cccctccacc  tcccccggcc ccctccccac cccctgctcc tgccacctcc   1920
tcccggaggc ccctactcct tcgggcccct cagtttaccc caagcgaagc ccacctgaag    1980
atctacgaat cggtgcttac tcctcctcct cttggggctc ctgaagcccc tgagccagag    2040
cctcctcctg ccgatgactc tccagctgag cctgagcctc gggcagtggg ccgcaccaac    2100
cacctcagcc tgcctcgatt cgcccctgtg gtcaccactc ctgttaaggc cgaggtgtcc    2160
cctcacgggg ctccagctct gagcaacggg ccacagacac aggctcagct actgcagccc    2220
ctgcaggcct tgcaaaccca gctcctgccc caggcactac cgccaccaca gccacagctg    2280
cagccaccgc cgtcaccaca gcagatgcct cccctggaaa aagcccggat tgcgggcgtg    2340
ggttccttgc cgctgtctgg ggtagaggag aagatgttca gcctcctcaa gagagccaaa    2400
gtgcagctat tcaagatcga tcagcagcag cagcagaagg tggcagcttc catgccgctg    2460
ccctggag ggcagatgga ggaggtggcc ggggctgtca agcagatctc cgacagaggc    2520
cctgtccggt ctgaagatga gtcggtggaa gctaagagag agcggccctc aggtcccgag    2580
tcccctgtgc aaggtccccg catcaaacat gtctgccgtc atgctgctgt ggccctgggt    2640
caggcccggg ccatggtgcc tgaagatgtc cctcgcctca gtgccctccc tctccgggat    2700
cggcaggacc tcgccacaga ggatacatca tcggcgtccg agactgagag tgtcccgtca    2760
cggtcccggc ggggaaaggt ggaggcagca ggccctgggg gagaatcaga gcccacaggt    2820
tctggaggga ccctggccca cacaccccgg cgctcactgc cctcccatca cggcaagaag    2880
atgcgcatgg ctcgatgtgg acactgtcgg ggctgcctac gtgtgcagga ctgtgggtcc    2940
tgtgtcaact gcctagacaa gcccaagttt gggggcccta acaccaagaa gcagtgctgt    3000
gtataccgga agtgtgacaa aatagaggct cggaagatgg aacgactggc taaaaaaggc    3060
cggacgatag tgaagacgct gttgccctgg gattccgatg aatctcctga ggcctcccct    3120
ggtcctccag gcccacgccg gggggcggga gctggggggc cccgggagga ggtggtggcc    3180
cacccagggc ccgaggagca ggactccctc ctgcagcgca agtcagctcg gcgctgcgtc    3240
aaacagcgac cctcctatga tatcttcgag gattcggatg actcggagcc cgggggcccc    3300
cctgctcctc ggcgtcggac cccccgagaa aatgagctgc cactgccaga acctgaggag    3360
cagagccggc cccgcaaacc taccctgcag cctgtgttgc agctcaaggc ccgaaggcgc    3420
ctggacaagg atgctttggc ccctggcccc tttgcttctt ttcccaatgg ctggactgga    3480
aagcagaagt ctcccgatgg tgtgcaccgc gtccgtgtgg attttaagga ggattgtgat    3540
ttagagaacg tgtggctgat ggggggcctg agtgtgctca cctctgtgcc agggggcccc    3600
gatggtgt gcttgctgtg tgccagcaaa ggactccacg agctggtgtt ctgtcaagtc    3660
tgctgtgacc cattccaccc attctgcctg gaggaggccg agcggcccct gccccagcat    3720
cacgacacct ggtgctgccg tcgctgcaaa ttctgccacg tctgtggacg caaaggtcgt    3780
ggatccaagc acctcctgga gtgcgagcgc tgccgccatg cataccaccc ggcctgtctg    3840
gggcccagct atccaacccg ggccacgcgc aaacggcgcc actggatctg ttcagcctgt    3900
gtgcgctgta agagctgtgg ggcaactcca ggcaagaact gggacgtcga gtggtctgga    3960
gattacagcc tctgccccag gtgcacccag ctatatgaga aaggaaacta ctgcccgatc    4020
tgtacacgct gctatgaaga caacgactat gagagcaaga tgatgcagtg cgcacagtgc    4080
gatcactggg tgcatgccaa gtgcgagggg ctctcagatg aagactacga gatcctttca    4140
actgccag actcggtgct gtacacctgc ggaccgtgtg ctggggcagc gcagccccgc    4200
tggcgagagg ccctgagcgg ggccctccag gggggcctgc gccaggtgct ccagggcctg    4260
ctgagctcca aggtggtggg cccactgctg ctctgcaccc agtgtgggcc agatgggaag    4320
caactgcacc caggaccctg cggcctgcaa gctgtgagtc agcgcttcga ggatggccac    4380
tacaagtctg tgcacagctt catggaggac atggtgggca tcctcatgcg gcactcggag    4440
gagggagaga ccccggaccg ccgggctgga ggccagatga aggggctcct gctgaagctg    4500
ctagaatctg cgttcggctg gttcgacgcc cacgacccca agtactggcg acggagtacc    4560
cggctgccaa acggagtcct tcccaatgcg gtgttgcccc catccctgga tcatgtctat    4620
gcgcagtgga gacagcagga accagagacc ccagaatcag ggcagcctcc aggggatccc    4680
tcagcagcat tccagggcaa ggatccggct gccttctcac acctggagga cccccgtcag    4740
tgtgcactct gcctcaaata cggggatgca gactccaagg aggcggggcg gctcttgtac    4800
atcgggcaga acgagtggac acacgtcaac tgtgccatct ggtcggcgga agtcttcgag    4860
gagaacgacg gctccctcaa gaatgtgcat gctgctgtgg cccgagggag gcagatgcgc    4920
tgcgagctct gcctgaagcc tggcgccacg gtgggctgct gcctgtcctc ctgcctcagc    4980
aacttccact tcatgtgtgc ccgggccagc tactgcatct tccaggatga caagaaagtc    5040
ttctgccaga aacacactga tctcctggat ggcaaggaaa ttgtgaaccc cgatggtttt    5100
gatgttctcc gccgagtcta tgtggacttc gagggcatca acttcaagcg gaagttcttg    5160
acggggcttg aacccgatgc catcaacgtg ctcattggtt ccatccgcat tgactccctg    5220
ggtactctgt ctgatctctc ggactgcgag ggacggctct tccccattgg ctaccagtgc    5280
ccgtctgt actggagcac agtggatgct cggaggcgct gctggtatcg gtgccgaatt    5340
ctggagtatc ggccatgggg gccgagggaa gagccagctc acctggaggc tgcagaggag    5400
aaccagacca ttgtgcacag ccccgcccct tcctcagagc ccccaggtgg tgaggacccc    5460
ccactggaca cagatgttct tgtccctgga gctcctgagc gccactcgcc cattcagaac    5520
ctggaccctc cactgcggcc agattcaggc agcgcccctc ctccagcccc ccgttctttt    5580
tcgggggctc gaatcaaagt gcccaactac tcgccatccc ggaggccctt ggggggtgtc    5640
tcctttggcc ccctgccctc ccctggaagt ccatcttcac tgacccacca catccccaca    5700
gtgggagacc cggacttccc agctcccccc agacgttccc gtcgtcccag ccctttggct    5760
cccaggccgc ctccatcacg gtgggcctcc cctcctctaa aaacctcccc tcagctcagg    5820
gtgccccctc ctacctcagt cgtcacagcc ctcacaccta cctcagggga gctggctccc    5880
tggcccgg ccccatctcc accaccccct gaagacctgg gcccagactt cgaggacatg    5940
gaggtggtgt caggactgag tgctgctgac ctggacttcg cggccagcct gctggggact    6000
gagcccttcc aggaagagat tgtagccgct ggggccatgg ggagcagcca cgggggcccg    6060
ggggacagct ccgaggagga gtccagcccc acctcccgct acatccactt ccctgtgact    6120
gtggtgtccg cccctggtct ggcccccagc gctacccctg gagccccccg cattgaacag    6180
ctggacggcg tggacgacgg cactgacagt gaggctgagg cggtgcagca gcctcggggc    6240
cagggcacgc ctccttcggg gccaggagta gtccgggcag gggtccttgg ggctgcaggg    6300
gacagggccc ggcctcctga ggacctgcca tcggaaattg tggattttgt gttgaagaac    6360
ctagggggtc ctggggatgg aggtgctggc cctagagagg agtcactccc cccggcgcct    6420
cccctggcta atggcagcca gccctcccaa ggcctgaccg ccagcccagc tgaccccacc    6480
cgcacatttg cctggctccc aggggcccca ggggtccggg tgttaagcct tggccctgcc    6540
cctgagcccc ccaaacccgc cacatccaaa atcatacttg tcaacaagct ggggcaagta    6600
tttgtgaaga tggctgggga gggtgaacct gtcccacccc cagtgaagca gccacctttg    6660
ccccccacca tttcccccac ggctcccacc tcctggactc tgcccccagg ccccctcctc    6720
ggcgtgctgc ccgtggtcgg agtggtccgc cctgccccgc ccccgccacc ccctcccctg    6780
acgctggtgc tgagcagtgg gccagccagc ccgccccgcc aggccatccg cgtcaagagg    6840
gtgtccactt tctccggccg gtccccgcca gcacctcccc catacaaagc cccccggctg    6900
gatgaagatg gagaggcctc agaggatacc cctcaggttc cagggcttgg cagtggcggg    6960
tttagccgtg tgaggatgaa aacccccaca gtgcgtgggg tccttgacct ggatcggcct    7020
ggagcccg ctggggaaga aagtcctggg cccctccagg aacggtcccc tttgctgcca    7080
cttccggaag atggtcctcc ccaggtcccc gatggtcccc cagacctgct gcttgagtcc    7140
cagtggcacc actattcagg tgaggcttcg agctctgagg aagagcctcc atccccagat    7200
gataaagaga accaggcccc aaaacggact ggcccacatc tgcgcttcga gatcagcagt    7260
gaggatgggt tcagcgttga ggcagagagc ttggaggggg cgtggagaac tctgatcgag    7320
aaagtgcaag aggcccgagg gcatgcccga ctcagacatc tctcctttag tggaatgagt    7380
ggggcgagac tcctgggcat ccaccatgat gctgtcatct tcctggccga gcagctcccc    7440
ggagcccagc gttgccagca ctataagttc cgttaccacc agcagggaga gggccaggag    7500
gagccgcccc tgaatcccca tggggctgct cgggcagagg tctatctccg gaagtgcacc    7560
tgacatgt tcaacttcct ggcctcccag caccgggtgc tccctgaggg ggccacctgt    7620
gatgaggaag aggatgaggt gcagctcagg tcaaccagac gtgccaccag cctggagctg    7680
cccatggcca tgcgttttcg tcaccttaag aagacgtcca aagaagctgt gggtgtctac    7740
agatcagcca tccacgggcg aggcctgttc tgtaagcgca acatcgacgc gggggagatg    7800
gtcatcgagt actctggcat tgtcatccgc tcggtgttga ctgacaagcg ggagaagttc    7860
tacgatggga agggcatcgg gtgctatatg ttccgcatgg atgactttga tgtagtggac    7920
gccacgatgc atggcaatgc cgcccgcttc atcaaccact cctgtgagcc caactgcttc    7980
tctcgggtca tccacgtgga gggccagaaa cacattgtta tcttcgccct gcgccgcatc    8040
ctgcgtggtg aggagctcac ctacgactac aagttcccca tcgaggatgc cagcaacaag    8100
ctgccctgca actgtggcgc caagcgctgc cgtcggttcc ttaactgagg ccgtggctgc    8160
ccaccacgac ccctcacacc tcctgctgcc gtcgctgcca tcttgcccct agcctggggg  8220
ctccctagcc cctcccagag catctcaccc ccaccctcat gttcagggtg gatgtgggca  8280
tgcaggtgac aagggccctg cctccacccc tccagcccat ccagcaatcg ccccctttct  8340
gccctggggg cccaggatgt agatattgta caaaggtttc taaatccctt cttttctatg  8400
cactttttta tttaagaggt ggggtcccag gtgggaaccc ccccacaata aagtctgtca  8460
atgtttgga                                                          8469
<210>7
<211>3704
<212>DNA
<213>人
cagcagcgtg ctaagaagca gtcacataaa cagcagcagg agtaggcctc ctgcttttca  60
aaagcagagt actgcagggt cgcgaaatgc aagacactca gatgtttgaa aatctcccga  120
gttgagaatg gctactgtaa aagcgtcacc aagaaactct gacgatctgg acagtcctaa  180
ctctgtgtta gcaatactta cttccggaaa attaatgcta cttcttgtag atttttgcaa  240
ataggaaacc cccttgaaga agatctcaaa ttacgccccc cacccccaaa aaaagacaaa  300
caggggagaa caaagttttg gcatgcctgc aggaacggtg gcttttttag aaactaccta  360
ggaggcagaa gctaagtgat ttgctcatgc ctcttacctg ggagtagaag gtgggaagaa  420
atggaccgag gctgtgacga gaagacaagg cacagtgcag cttggtgaag ccacacgctg  480
tgcgttct gccccctctt catgcagtgc tgcgggctgg tgcatcgccg gcgagtacgg  540
gtgtcctatg gttcggcaga ctcctacact agccgtccat ccgattccga tgtatctctg  600
gaggaggacc gggaggcagt gcgcagagaa gcggagcggc aggcccaggc acagttggaa  660
aaagcaaaga caaagcccgt tgcatttgcg gttcggacaa atgtcagcta cagtgcggcc  720
catgaagatg atgttccagt gcctggcatg gccatctcat tcgaagcaaa agattttctg  780
catgttaagg aaaaatttaa caatgactgg tggatagggc gattggtaaa agaaggctgt  840
gaaatcggat tcattccaag cccagtcaaa ctagaaaaca tgaggctgca gcatgaacag  900
agagccaagc aagggaaatt ctactccagt aaatcaggag gaaattcatc atccagtttg  960
ggtgacatag tacctagttc cagaaaatca acacctccat catctgctat agacatagat  1020
gctactggct tagatgcaga agaaaatgat attccagcaa accaccgctc ccctaaaccc    1080
agtgcaaaca gtgtaacgtc accccactcc aaagagaaaa gaatgccctt ctttaagaag    1140
acagagcaca ctcctccgta tgatgtggta ccttccatgc gaccagtggt cctagtgggc    1200
ccttctctga agggctacga ggtcacagat atgatgcaaa aagcgctgtt tgatttttta    1260
aaacacagat ttgaagggcg gatatccatc acaagggtca ccgctgacat ctcgcttgcc    1320
aaacgctcgg tattaaacaa tcccagtaag cacgcaataa tagaaagatc caacacaagg    1380
tcaagcttag cggaagttca gagtgaaatc gaaaggattt ttgaacttgc aagaacattg    1440
cagttggtgg tccttgacgc ggatacaatt aatcatccag ctcaactcag taaaacctcc    1500
ttggccccta ttatagtata tgtaaagatt tcttctccta aggttttaca aaggttaata    1560
aaatctcgag ggaaatctca agctaaacac ctcaacgtcc agatggtagc agctgataaa    1620
ggctcagt gtcctccaga gctgttcgat gtgatcttgg atgagaacca gcttgaggat    1680
gcctgtgagc accttgccga ctatctggag gcctactgga aggccaccca tcctcccagc    1740
agtagcctcc ccaaccctct ccttagccgt acattagcca cttcaagtct gcctcttagc    1800
cccaccctag cctctaattc acagggttct caaggtgatc agaggactga tcgctccgct    1860
cctatccgtt ctgcttccca agctgaagaa gaacctagtg tggaaccagt caagaaatcc    1920
cagcaccgct cttcctcctc agccccacac cacaaccatc gcagtgggac aagtcgcggc    1980
ctctccaggc aagagacatt tgactcggaa acccaggaga gtcgagactc tgcctacgta    2040
gagccaaagg aagattattc ccatgaccac gtggaccact atgcctcaca ccgtgaccac    2100
aaccacagag acgagaccca cgggagcagt gaccacagac acagggagtc ccggcaccgt    2160
cccgggacg tggatcgaga gcaggaccac aacgagtgca acaagcagcg cagccgtcat    2220
aaatccaagg atcgctactg tgaaaaggat ggagaagtga tatcaaaaaa acggaatgag    2280
gctggggagt ggaacaggga tgtttacatc ccccaatgag ttttgccctt ttgtgttttt    2340
tttttttttt ttttgaagtc ttgtataact aacagcatcc ccaaaacaaa gtctttgggg    2400
tctacactgc aatcatatgt gatctgtctt gtaatatttt gtattattgc tgttgcttga    2460
atagcaatag catggataga gtattgagat actttttctt ttgtaagtgc tacataaatt    2520
ggcctggtat ggctgcagtc ctccggttgc atactggact cttcaaaaac tgttttgggt    2580
agctgccact tgaacaaaat ctgttgccac ccaggtgatg ttagtgtttt aagaaatgta    2640
gttgatgtat ccaacaagcc agaatcagca cagataaaaa gtggaatttc ttgtttctcc    2700
agatttttaa tacgttaata cgcaggcatc tgatttgcat attcattcat ggaccactgt    2760
ttcttgcttg tacctctggc tgactaaatt tggggacaga ttcagtcttg ccttacacaa    2820
aggggatcat aaagttagaa tctattttct atgtactagt actgtgtact gtatagacag    2880
tttgtaaatg ttatttctgc aaacaaacac ctccttatta tatataatat atatatatat    2940
atcagtttga tcacactatt ttagagtctt aatgccaagt cagcagattt gctttatgaa    3000
ttacagggac tagaaatgcc cacattcagg aaatttgtaa taacattgtc tagacaccta    3060
tcctcattct agtagaaagt gtgtacatac tgtaaatatg tgtgattgct tgacttgaaa    3120
aggtttgaat tctgaatgtt ataccatcct tgtaagtaag tttgtaattt ccaccataaa    3180
ttatggtaaa tataaaactc cagaggttgt tctactccat acagttcaca ctgattgtga    3240
cacattctta gtagctagtg tctgttctag tcactgcact ggagtctacg agccggaact    3300
ctatatgc acgtgtgtgt gtccgtatgt aagaaagtgt gcaccgagtg actgaatggt    3360
tgagatgaat tggaatgctg aagactaacg aagaaactag agactgatat cgagcattct    3420
gcccacctcg ctctgtattt aattaattgt gctatatgtt gctttaacaa cccattgagc    3480
agtcagggaa tgtgagtaag cttgctgcca aaggtaacta ggaaagcatt catctgctgc    3540
ctccttgttt ttgctcctag agagtgaaaa tacaggcaat tttactgtga gtgtttcact    3600
ggaaatgtac aatctttgtg tgttagagta tttgttttag taagaaatgt ttacacagct    3660
tgtggaatta tttcgtggga aaataaattt ttataacttc tccc                     3704
<210>8
<211>4184
<212>DNA
<213>人
<400>8
ccggggctga gctgcggcgg cgcctgacaa tgccccctcg cgccccggcc tcggcgcccg    60
ctcccggctc cagcgcgcct gcacgtacgt agccttcacg tgtgtgtgga tacggagtgc    120
atgtgtggag acagaggaat atgctccaac aaatttcgga tagaggcgcc gaagacagga    180
cgtggggaag ctaaagaagt aaacaggtca tggcacgttt aacaaaaaga cgacaggcgg    240
atacaaaagc tatccagcat ctttgggcag ccattgagat tatacggaac cagaagcaga    300
ttgccaacat tgaccgtatt acaaagtata tgtctcgagt ccacggtatg caccctaaag    360
agaccacccg tcagctgagc ttagctgtga aagatggtct tattgtcgaa actctaacag    420
tgggctgcaa aggttcaaaa gctggtattg aacaagaagg atattggttg ccaggagatg    480
agattgactg ggaaacagaa aatcatgact ggtattgttt tgaatgccat ttgcctggag    540
aggtgttgat atgtgacctg tgttttcgtg tgtatcattc caagtgtttg tctgatgagt    600
tcaggcttag agacagcagt agtccctggc agtgcccagt ttgcaggagc attaagaaga    660
agaatacaaa caaacaggag atgggcacat acctcagatt cattgtctcc cgcatgaagg    720
agagggctat agatcttaat aaaaagggga aggacaataa acacccgatg tacaggaggc    780
tggtgcactc agctgtggac gttcccacca ttcaagagaa agtgaatgaa gggaaatacc    840
gaagttatga agagttcaaa gctgatgccc aattgcttct ccacaatacc gtgattttct    900
atggagcaga cagtgagcaa gctgacattg cgaggatgct atataaagac acatgtcatg    960
agctggatga actgcagctt tgcaagaatt gcttttactt gtcaaatgct cgtcctgaca    1020
tggttctg ttatccttgt atacctaatc atgagctggt ttgggctaaa atgaaaggtt    1080
ttgggttttg gccagccaaa gtcatgcaga aagaagacaa tcaagtcgac gttcgcttct    1140
ttggccacca ccaccagagg gcctggattc cttctgaaaa cattcaagat atcacagtca    1200
acattcatcg gctgcacgtg aagcgcagta tgggttggaa aaaggcctgt gatgagctgg    1260
agctgcatca gcgtttccta cgagaaggga gattttggaa atctaagaat gaggaccgag    1320
gtgaggaaga ggcagaatcc agtatctcct ccaccagtaa tgagcagcta aaggtcactc    1380
aagaaccaag agcaaagaaa ggacgacgta atcaaagtgt ggagcccaaa aaggaagaac    1440
cagagcctga aacagaagca gtaagttcta gccaggaaat acccacgatg cctcagccca    1500
tcgaaaaagt ctccgtgtca actcagacaa agaagttaag tgcctcttca ccaagaatgc    1560
catcggag cacccagacc acaaacgacg gcgtgtgtca gagcatgtgc catgacaaat    1620
acaccaagat cttcaatgac ttcaaagacc ggatgaagtc ggaccacaag cgggagacag    1680
agcgtgttgt ccgagaagct ctggagaagc tgcgttctga aatggaagaa gaaaagagac    1740
aagctgtaaa taaagctgta gccaacatgc agggtgagat ggacagaaaa tgtaagcaag    1800
taaaggaaaa gtgtaaggaa gaatttgtag aagaaatcaa gaagctggca acacagcaca    1860
agcaactgat ttctcagacc aagaagaagc agtggtgcta caactgtgag gaggaggcca    1920
tgtaccactg ctgctggaac acatcctact gctccatcaa gtgccagcag gagcactggc    1980
acgcggagca caagcgcacc tgccgccgga aaagatgaag ctggcccttc ccggagtcac    2040
cccgatgatt actcttttca gacacagcgg tttttgtttc caagaagcca aaattgttta    2100
gaatttgctt cccattttgc accagccttt aaacactttt cgtgaagaaa ttttgcacag    2160
tagtttaaat cttttgttaa tgctcctccg aagtttttca gggggtaaaa gtaacatcag    2220
tggagggtat tattttaaat aaattttaat tgagaatttg ttgcattttc agcaaatttt    2280
aaaacatttt taggttttac agagatttta acctttaaac aacagatctt taaaaaacag    2340
gtgaatacaa gtgagtttaa caaagaaaca tttagaatag atctgaatgt aagaactaca    2400
gaactgtttc agaaataaaa catactacct tgatgtgaca tttttttctt aaccttgttg    2460
agctggtttt gttcagctta atttactgtt caaaggcatt atctgttggt cacaccagtg    2520
ggtatatgat tgaatttagg gaacagggtt gacacagcag ggctagtcct gcatattttt    2580
tcttaaatat ttcccaattg tgtttttcat tatttctttt caatatataa cttttataac    2640
aaattattag ctttgatctt gtagtttaaa attgcaggga actggggtaa tcttttactg    2700
ctggatct tagagaaaat gaatatttaa attttaaagt ttgcacattt catctttgtc    2760
ctaacatgag tgcttgtaac aaaataaaca acaaaaacaa agccaaaaac tacctttatc    2820
catatgtgaa attatagatg aggcatacga atttgtttaa tgcttccctt cccttcccac    2880
atatcatctc actgcctatt atctggtgtc acctcatgta tcgtaagtta atactaaaag    2940
aagagaaagc acttaagttt cacagaagcc gttatgtttg tagtaatggg tcattgccta    3000
ctaatgaact ccatcactgt acacagaatg aagaataatg catgttaatt ttcttgtatt    3060
aaagatgccg tgatttgtaa aaagtctgta ttttgcggaa tgtctggatt aagaagcatt    3120
accaatagga atggatcgat agttgaataa tgatttttta tacatagata tataaaatac    3180
agccaggaaa acttaaatta cttttctttt aaaatatctc acaatttatg tggtattttt    3240
aaagactgat cttagaccaa gtcaaattcc catttatcat ttagttattt tttgaggtta    3300
gaataatt tgtacatatt tatttagacc tttgatattt attaaagcaa ttactcacaa    3360
tggaagtgaa agaatcagga gaaaagcctt ttaaaaagta ttctccaggt ttgtcagggt    3420
cactctaaag ataaaaatgt aactaagtct tctgtgaaat atcatccatc taatcttgat    3480
gctgttgcag atggtggtga cacaagttaa ttgacaaact actgccaaat ggtgcacaat    3540
attttgtaaa aagtacccag tagccccatt tcatacaatg tacctaaatt atgcagtaac    3600
ttggcatcat cgttccctcc ttgttgctgt gtaattagtc agtgttgcca cagtgtgtgg    3660
cgctgatgga gatgtcagaa ccgagaacac ttaaccttct ttgattgttt ttcaagtttt    3720
aagacttcga tccaccccta tgagagcaag taattgtgga aatatttttg gtgtaaaatc    3780
attccagagt atgtaatatt taactgatag ctgcatgaaa gtgagattcg tgttactttg    3840
gcttttctgt ctctgttgac acggttgcac atttccaagt tactacagcg tgaaaactgt    3900
gtgtttaaaa aaaaacaaaa ttaaaaaaag agattgtggc ctggttttgt aaaagtttta    3960
ggtaaaatta caattgattg ttttaggaat cattattaaa aattttctgc aaatcataaa    4020
gctatatcga ggtgttgagc ttagccacta tgcacattgt aattattcat tgtggctgtc    4080
cagttctatg atgcattctg gcattttgta agctgctctg actagcaata tatagattca    4140
tttaatgtgt taacattggt taataaatgt atttaaaaaa aact                     4184
<210>9
<211>6714
<212>DNA
<213>人
<400>9
ccctaggccc gggtcccgga tccccgcgca cccggccagg ctctggcacg ttttggggga    60
ggtgcctgca ggacccaaca tactcaatga gcttccagcg caatgtccga tcgctcgggg    120
ccgactgcca agggaaagga tggaaagaag tattcctcgc tcaacctgtt tgatacgtat    180
aagggcaagt ccttagagat ccagaaaccc gctgttgccc ctcgccatgg cctgcagagt    240
ctcgggaaag ttgccattgc ccggcgtatg ccacctccag ccaaccttcc aagcctgaaa    300
gccgagaaca aaggcaatga ccccaatgtc tcactagtgc caaaagacgg aacaggatgg    360
gcaagcaaac aggagcagtc cgaccccaag agttccgatg cctcaaccgc tcagccgccg    420
gaatcgcagc cactgccggc ttcacagacg cctgcctcca accagccgaa acgaccccca    480
agcccccg agaacactcc tttggttcca agcggggtaa agtcctgggc acaagccagc    540
gtcacccatg gagcacatgg agatggtgga agggcatcaa gcctactgtc acgattctct    600
cgagaggaat ttccgaccct gcaggcggct ggcgaccagg acaaggctgc caaggaaagg    660
gagtctgccg aacagtcgtc tgggcccgga ccaagcctcc gcccccaaaa ttctacaact    720
tggagggacg gaggtgggcg tggccctgat gagctggagg gcccggactc caaacttcat    780
catggtcatg atccccgggg tgggctacag ccttcaggcc caccccagtt ccctccctac    840
cgcggaatga tgccgccttt catgtatccc ccatatctcc cgttccctcc gccctatgga    900
ccccaggggc cttaccgata ccccactcct gatgggccca gccgttttcc ccgtgtggcg    960
ggcccccgag gctcagggcc accaatgcgc ttagtagagc ctgtgggtcg tccctctatt    1020
ctcaaagagg ataatctcaa agagtttgat cagttggatc aggagaatga tgatggttgg    1080
gcaggggccc atgaagaggt tgactacact gaaaagctca agttcagcga tgaggaagat    1140
gggcgagact ctgatgagga gggagctgag ggccacaggg attcccaatc agcttctggt    1200
gaggaacggc cccctgaagc agatggcaaa aagggcaact cccccaacag cgaaccgccc    1260
actcctaaga cggcctgggc agaaacctct cggcctccag agacagagcc gggacctcct    1320
gccccaaagc ctcccctacc ccctggggac tacccagatc gtgggggtcc tccctgcaag    1380
cccccagcac ctgaagatga ggatgaggca tggcggcagc gacgaaagca gtcgtcatct    1440
gagatttccc tggcagtgga gcgggcccgg cgacggcgag aagaagagga gcggcgcatg    1500
caagaagagc gccgggcagc ctgtgctgag aagctcaagc gactcgatga aaagtttggg    1560
gcacctgaca agcggctcaa agcagagcct gctgccccac ctgctgcccc ttctacccca    1620
tccaccac ctgcagtccc taaagaactc cctgcacctc cagctccacc tccagcatca    1680
gccccaacac cagagaaaga acctgaagag ccagcacagg cccctcctgc ccaatctact    1740
cctactccag gtgtggctgc ggctcccact ctggtgagtg gtggtggcag taccagtagc    1800
accagcagtg gcagcttcga agccagccca gtggaaccac aactgccctc aaaagagggt    1860
cctgaaccac cagaagaggt tcctcctcct accacacccc cagttccaaa ggtggaaccc    1920
aagggtgatg ggattggtcc cacccgccag ccccctagtc agggcttggg ctaccccaaa    1980
tatcagaagt cgttgcctcc tcgtttccag cggcagcagc aggagcagct cctgaagcag    2040
cagcagcagc accagtggca gcagcatcaa cagggctctg cccctcctac cccagtgccc    2100
ccatcaccac cacagcctgt gaccctgggg gctgtgccag ctccacaggc tccacccccg    2160
ccccccaagg ccctgtaccc aggtgctctg ggccggcccc cacccatgcc cccaatgaac    2220
tgatcccc gatggatgat gattcctcct tatgtggacc cccggctcct ccagggtcgt    2280
ccccctctag acttctaccc tcctggtgtg catccctctg gcctagttcc ccgagagcgt    2340
tcagacagtg ggggctcaag ctcagagcca tttgaccgtc atgcacctgc tatgttacgg    2400
gaacggggca ctccaccggt ggatccaaag ttggcctggg taggagatgt cttcaccgcc    2460
acacccgctg aaccccgccc acttacctca cctctgcgcc aggctgcgga tgaggatgac    2520
aaggggatga ggagcgagac tcctccagta cctcccccac caccctatct ggccagttat    2580
ccaggctttc ctgagaatgg agcccctggg cccccaatct ctcgctttcc tctggaggaa    2640
ccagggcccc gtccactccc ctggccccca ggcagtgatg aagtggccaa gatacaaact    2700
ccaccaccca agaaggagcc ccctaaggag gagactgcac agctgacggg gccagaagca    2760
ggccgaaagc ctgcccgcgg agtcgggagt ggaggccagg gccccccacc accacgcaga    2820
gagagtcgca cagagacccg ctggggccct cgtccaggga gcagtcgtcg tggaatccct    2880
ccagaggagc caggggcccc accccgccgg gctgggccta taaagaaacc tccaccacct    2940
acaaaagtag aagagctgcc tcccaagccc ctcgaacagg gggatgaaac ccccaaaccc    3000
ccaaagccag acccactcaa gataaccaag gggaagctag ggggccccaa ggagacccca    3060
cccaatggaa atctttcccc tgccccaagg cttcggaggg actattcgta tgaaagagtg    3120
ggtcctacct cttgccgggg tcggggccga ggcgagtatt ttgccagagg gaggggtttt    3180
cgggggacct atgggggacg agggcgggga gcccgaagcc gggaattccg cagttaccga    3240
gagtttcgag gagatgatgg gcgtggaggt gggacagggg gaccaaacca ccctcctgct    3300
ccccgaggcc gcactgccag cgagacacgg agcgagggtt cagagtatga ggaaatcccc    3360
gcggcgcc ggcagcgggg ctcagaaaca ggcagcgaga cccatgagag tgatctggct    3420
ccttcagaca aggaggctcc cacacccaag gagggaacac tcacccaggt ccctctcgct    3480
cccccaccac caggagcccc accttcacca gccccagccc gcttcactgc ccggggtggg    3540
cgagtcttca ctcccagagg ggtgccatct cgccggggcc gaggaggagg gaggccccct    3600
cctcaagttt gcccaggctg gagccctcca gccaagtctc tggctcccaa gaaacctccc    3660
acaggccctt tgccaccaag taaggagcct ttgaaagaga agttgatccc agggcctctg    3720
tcccctgtgg cgcgcggagg cagcaatgga ggtagcaatg tgggcatgga agatggggag    3780
cgaccccgaa ggaggcgaca tgggagggct cagcagcagg ataaaccgcc tcgtttccgg    3840
aggctgaagc aggaacggga gaatgccgca agggggtctg agggcaagcc ctccctaacc    3900
ttccagcct ccgctcctgc acctgaggag gccctcacaa cagtcacagt ggccccagca   3960
cctcgccggg cagctgccaa gtctcctgat ctgtcaaacc agaactcaga ccaagccaat    4020
gaggaatggg agactgcatc agagagcagt gacttcacca gtgagcgccg aggggacaaa    4080
gaggcacccc caccagtact gctgacaccc aaggctgtgg gaactcctgg gggaggtgga    4140
ggtggagccg taccaggtat ttcagccatg tcccgcggag atctgagcca gagagccaag    4200
gatttgagta aacggagctt ctcaagtcag cggccaggca tggaacggca gaatcggcgc    4260
cctggcccag ggggcaaggc tggcagcagt ggcagcagca gtggaggagg cggtgggggt    4320
cctggaggaa ggaccgggcc aggacgaggc gacaagagga gctggccctc tcccaagaac    4380
cgaagtcgtc ctccagagga gcgtcccccg gggcttcccc tgcctccccc acctcccagc    4440
agttctgctg tcttccgcct ggaccaagtt atccacagca accctgctgg catccaacag    4500
gctctggccc agcttagtag ccgtcaaggg agtgtaactg caccaggggg tcatccaagg    4560
cacaagcctg ggcctcccca agcccctcag ggcccctctc ctaggccccc aacccgatac    4620
gagccccaga gggtcaacag cggcctcagt tctgaccccc actttgagga gccggggcca    4680
atggtgagag gggtgggtgg gactcctcgg gactctgccg gggttagtcc ctttccccct    4740
aaacgtcggg agcggcctcc cagaaaacca gagctgctac aggaggaatc tttgccacct    4800
cctcatagct ctggattctt gggctctaag cctgagggcc caggccctca ggcagagtcc    4860
agagatacag gcacagaggc cctgacccct cacatctgga accgtttaca tactgccact    4920
agccgaaaga gttaccggcc cagctccatg gagccttgga tggagcccct gagtcctttt    4980
gaggatgtgg ctggcacaga aatgagtcag tctgacagtg gggtggacct gagtggggat    5040
tcaggtgt catcaggtcc ctgcagccag cgaagttccc ctgatggagg actcaagggg    5100
gcagcagagg gaccccccaa gaggcctgga ggctcctcac ccctgaatgc tgttccttgt    5160
gagggtccac ctggctctga acctcctagg agaccaccac ctgcccccca cgatggggac    5220
agaaaggagc tgccccggga gcagcctctg ccccctggcc ccattggcac agaacgatca    5280
cagcatacag accgaggcac agagcctggc cccattcggc catcccatcg acctggtccc    5340
ccagtccagt ttggcactag tgacaaggac tcagacttac gcctagtggt aggagacagc    5400
ttgaaagcag agaaggagct aacagcatca gtcactgagg ccattcctgt atcacgagac    5460
tgggagctgc ttcccagtgc tgctgcctct gctgagccac aatccaagaa cctggattct    5520
gggcactgtg tcccggagcc cagctcctca ggccagcgcc tgtatcctga ggttttctat    5580
ggcagtgctg ggccttccag ttctcagatc tctgggggag ccatggactc tcaattacat    5640
aaacagtg gaggcttccg ccctgggaca ccctcactgc acccttacag atcacagccc    5700
ctatacctac cccccggccc agcccctccc tcagcactgc tctctggggt agctctcaag    5760
ggccagtttc tggatttctc cacaatgcaa gctacagagc tggggaagtt gccggctgga    5820
ggagttctct accctccacc ttccttcctc tactctccgg ctttctgccc cagtcctttg    5880
cctgacacat cgttgcttca ggtacgccag gatctgccat ccccttcgga tttttattct    5940
actcctctgc agcctggtgg ccaaagtggc tttctccctt caggggctcc tgcccagcag    6000
atgcttctac ccatggtaga ctcacagctg cctgtggtga actttggctc cctgccgcca    6060
gcaccacctc ctgccccacc tcccctttct ctgttacctg tgggccctgc tctgcagccc    6120
cccagcctgg ctgtgcggcc cccacctgct cctgctactc gggtgctgcc ttcacctgcc    6180
aggcccttcc ccgctagctt ggggcgagca gagctgcatc cagtggaact aaagccgttc  6240
caggattatc aaaaactgag cagcaacctt gggggacctg gatcatcacg gactccccca  6300
actggaaggt ccttctctgg cctcaattcc cgtctcaagg ccacgccttc cacctacagt  6360
ggagtcttcc gcacccagcg cgtcgacctt taccagcagg cctccccacc agatgccctg  6420
cgctggatac ctaagccttg ggagcggaca gggctgccac ctcgagaagg gccctcccga  6480
cgggcagagg agcctgggtc ccgaggggac aaggagcctg ggttgccccc accccgctga  6540
gggagttcct cttgccccct acccccgggg cttgtatata gattataaat atataagggg  6600
gaaaggggtg ggcggggagg ggttgtgggg ctggggcctc acttcccctc ctcccccttc  6660
ccctggtccc ctgtccctgg ggctgtttgt taaaaaagag taataaaagg attt        6714
<210>10
<211>2197
<212>DNA
<213>人
<400>10
gccgcgaggg cggggcccgc agttcggttg cgctgcggag cgcagctgtg agggagtcgc    60
tgtgatccgg ggccccggaa cccgagctgg agctgaagcg caggctgcgg ggcgcggagt    120
cgggaggcct gagtgttcct tccagcatgt cggaggggga gtcccagaca gtacttagca    180
gtggctcaga cccaaaggta gaatcctcat cttcagctcc tggcctgaca tcagtgtcac    240
ctcctgtgac ctccacaacc tcagctgctt ccccagagga agaagaagaa agtgaagatg    300
tctgagat tttggaagag tcgccctgtg ggcgctggca gaagaggcga gaagaggtga    360
atcaacggaa tgtaccaggt attgacagtg catacctggc catggataca gaggaaggtg    420
tagaggttgt gtggaatgag gtacagttct ctgaacgcaa gaactacaag ctgcaggagg    480
aaaaggttcg tgctgtgttt gataatctga ttcaattgga gcatcttaac attgttaagt    540
ttcacaaata ttgggctgac attaaagaga acaaggccag ggtcattttt atcacagaat    600
acatgtcatc tgggagtctg aagcaatttc tgaagaagac caaaaagaac cacaagacga    660
tgaatgaaaa ggcatggaag cgttggtgca cacaaatcct ctctgcccta agctacctgc    720
actcctgtga cccccccatc atccatggga acctgacctg tgacaccatc ttcatccagc    780
acaacggact catcaagatt ggctctgtgg ctcctgacac tatcaacaat catgtgaaga    840
ct tgtcgaga agagcagaag aatctacact tctttgcacc agagtatgga gaagtcacta   900
atgtgacaac agcagtggac atctactcct ttggcatgtg tgcactggag atggcagtgc    960
tggagattca gggcaatgga gagtcctcat atgtgccaca ggaagccatc agcagtgcca    1020
tccagcttct agaagaccca ttacagaggg agttcattca aaagtgcctg cagtctgagc    1080
ctgctcgcag accaacagcc agagaacttc tgttccaccc agcattgttt gaagtgccct    1140
cgctcaaact ccttgcggcc cactgcattg tgggacacca acacatgatc ccagagaacg    1200
ctctagagga gatcaccaaa aacatggata ctagtgccgt actggctgaa atccctgcag    1260
gaccaggaag agaaccagtt cagactttgt actctcagtc accagctctg gaattagata    1320
aattccttga agatgtcagg aatgggatct atcctctgac agcctttggg ctgcctcggc    1380
cccagcagcc acagcaggag gaggtgacat cacctgtcgt gcccccctct gtcaagactc    1440
acacctga accagctgag gtggagactc gcaaggtggt gctgatgcag tgcaacattg    1500
agtcggtgga ggagggagtc aaacaccacc tgacacttct gctgaagttg gaggacaaac    1560
tgaaccggca cctgagctgt gacctgatgc caaatgagaa tatccccgag ttggcggctg    1620
agctggtgca gctgggcttc attagtgagg ctgaccagag ccggttgact tctctgctag    1680
aagagacctt gaacaagttc aattttgcca ggaacagtac cctcaactca gccgctgtca    1740
ccgtctcctc ttagagctca ctcgggccag gccctgatct gcgctgtggc tgtccctgga    1800
cgtgctgcag ccctcctgtc ccttcccccc agtcagtatt accctgtgaa gccccttccc    1860
tcctttatta ttcaggaggg ctgggggggc tccctggttc tgagcatcat cctttcccct    1920
cccctctctt cctcccctct gcactttgtt tacttgtttt gcacagacgt gggcctgggc    1980
cttctcagca gccgccttct agttgggggc tagtcgctga tctgccggct cccgcccagc    2040
gtgtggaa aggaggccca cgggcactag gggagccgaa ttctacaatc ccgctggggc    2100
ggccggggcg ggagagaaag gtggtgctgc agtggtggcc ctggggggcc attcgattcg    2160
cctcagttgc tgctgtaata aaagtctact ttttgct                             2197
<210>11
<211>6113
<212>DNA
<213>人
<400>11
taatacttaa ttaccttcta ataattggag cagaagatga acccaactaa tcctttcagt    60
gggcagcagc ctagtgcttt ttcggcgtct tctagtaatg taggaacact tccatctaag    120
ccgccatttc gatttggtca accttctctt tttggacaaa acagtacctt atctgggaag    180
agctcgggat tttcacaggt atccagcttt ccagcgtctt ctggagtaag tcattcctct    240
tcagtgcaaa cattagggtt cacccaaacc tcaagtgttg gacccttttc tggacttgag    300
cacacttcca cctttgtggc tacctctggg ccttcaagtt catctgtgct gggaaacaca    360
ggatttagtt ttaaatcacc caccagtgtt ggggctttcc caagcacttc tgcttttgga    420
caagaagctg gagaaatagt gaactctggt tttgggaaaa cagaattcag ctttaaacct    480
ctggaaaatg cagtgttcaa accaatactg ggggctgaat ctgagccaga gaaaacccag    540
agccaaattg cttctgggtt ttttacattt tcccacccaa ttagtagtgc acctggaggc    600
ctggcccctt tctcttttcc tcaagtaaca agtagttcag ctaccacttc aaattttacc    660
ttcaaaac ctgttagtag taataattca ttatctgcct ttacccctgc tttgtcaaac    720
caaaatgtag aggaagagaa gagaggacct aagtcaatat ttggaagttc taataatagc    780
ttcagtagct tccctgtatc atctgcggtt ttgggcgaac ctttccaggc tagcaaagca    840
ggtgtcaggc aggggtgtga agaagctgtt tcccaggtgg aaccacttcc cagcctaatg    900
aaaggactga aaaggaagga ggaccaggat cgctccccaa ggagacatgg ccacgagcca    960
gcagaagatt cggatcctct gtcccggggc gatcatcctc cagacaaacg acctgtccgc    1020
ctgaatcgac cccggggagg tactttattt ggtcggacga tacaggatgt tttcaaaagc    1080
aataaggaag taggtcgtct gggcaacaag gaggccaaaa aggaaactgg ctttgttgag    1140
tctgcagaaa gtgaccacat ggctatccca ggagggaatc agtctgtcct ggcaccttcc    1200
gattccag gtgtgaataa agaggaagaa actgaaagta gagagaagaa agaagattct    1260
ctaagaggaa ctccggcgcg tcagagtaac agaagcgaga gcacagacag tcttgggggc    1320
ttgtctccct ctgaagtcac agccatccag tgcaagaaca tccctgacta cctcaacgac    1380
aggaccattc tggagaacca ttttggcaaa attgctaaag tgcagcgcat ctttaccagg    1440
cgcagcaaaa agcttgcagt ggtacatttc tttgatcatg catctgcagc cctggctaga    1500
aagaagggga aaagtttgca taaagacatg gctatctttt ggcacaggaa gaaaataagc    1560
cccaataaga aacccttttc cctgaaggag aagaaaccag gtgacggtga agtcagcccg    1620
agcacagagg atgcaccctt tcagcactct cctcttggca aggccgcagg gaggactggt    1680
gctagcagcc tcctgaataa aagctctcca gtgaagaagc caagtcttct aaaggcccac    1740
caattcgagg gagactcttt tgactcagcc tccgagggct ccgagggcct cgggccatgt    1800
gtgctctccc tcagtaccct gataggcact gtggctgaga catccaagga gaagtaccgc    1860
ctgcttgacc agagagacag gatcatgcgg caagctcggg tgaagagaac cgatctggac    1920
aaagcgagga cttttgttgg cacctgcctg gatatgtgtc ctgagaagga gaggtacatg    1980
cgggagaccc gtagccagct gagcgtgttc gaagtggtcc cagggactga ccaggtggac    2040
cacgcagcag ctgtgaaaga gtacagtcgg tcctcggcgg atcaggagga gcccctgccc    2100
cacgagctgc ggcccttgcc agtgctcagc aggaccatgg actacctggt gacccagatc    2160
atggaccaga aggagggcag cctgcgggat tggtatgact tcgtgtggaa ccgcacgcgt    2220
ggcatacgga aggatatcac gcagcagcac ctctgtgacc ccctgacggt gtccctgatt    2280
gagaagtgca cccggtttca catccactgt gcccacttca tgtgtgagga gcccatgtcc    2340
ctttgatg ccaagatcaa taatgagaac atgaccaagt gcctgcagag cctgaaggag    2400
atgtaccagg acctgagaaa caagggtgtc ttctgtgcca gcgaagcgga gttccagggc    2460
tacaatgttc tgctcagtct  caacaaggga gacatcctaa gagaagtaca acagttccat   2520
cctgctgtta gaaactcatc tgaggtgaaa tttgctgttc aggcttttgc tgcattgaac    2580
agtaataatt ttgtgagatt tttcaaactg gtccagtcag cttcttacct gaacgcttgt    2640
cttttacact gttacttcag tcagatccgc aaggatgctc tccgggcgct caactttgcg    2700
tacacggtga gcacacagcg atctaccatc tttcccctgg atggtgtggt gcgcatgctg    2760
ctgttcagag actgtgaaga ggccaccgac ttcctcacct gccacggcct caccgtttcc    2820
gacggctgtg tggagctgaa ccggtctgca ttcctggaac cagagggatt atccaagacc    2880
aggaagtcgg tgtttattac taggaagctg acggtgtcag tcggggaaat tgtgaacgga    2940
gggccattgc cccccgtccc tcgtcatacc cctgtgtgca gcttcaactc ccagaacaag    3000
tacatcgggg agagcctggc cgcggagctg cccgtcagca cccagagacc cggctccgac    3060
acagtgggcg gagggagagg agaggagtgt ggtgtagagc cggatgcacc cctgtccagt    3120
ctcccacagt ctctaccagc ccctgcgccc tcaccagtgc ctctgcctcc tgtcctggca    3180
ctgaccccgt ctgtggcgcc cagcctcttc cagctgtctg tgcagcctga accaccgcct    3240
ccagagcccg tgcccatgta ctctgacgag gacctggcgc aggtggtgga cgagctcatc    3300
caggaggccc tgcagaggga ctgtgaggaa gttggctctg cgggtgctgc ctacgcagct    3360
gccgccctgg gtgtttctaa tgctgctatg gaggatttgt taacagctgc aaccacgggc    3420
attttgaggc acattgcagc tgaagaagtg tctaaggaaa gagagcgaag ggagcaggag    3480
aggcagcggg ctgaagagga aaggttgaaa caagagagag agctggtgtt aagtgagctg    3540
agccagggcc tggccgtgga gctgatggaa cgcgtgatga tggagtttgt gagggaaacc    3600
tgctcccagg agttgaagaa tgcagtagag acagaccaga gggtccgtgt ggcccgttgc    3660
tgtgaggatg tctgtgccca cttagtggac ttgtttctcg tggaggaaat cttccagact    3720
gcaaaggaga ccctccagga gcttcagtgc ttctgcaagt atctacagcg gtggagggaa    3780
gctgtcacag cccgcaagaa actgaggcgc caaatgcggg ctttccctgc tgcgccctgc    3840
tgcgtggacg tgagcgaccg gctgagggcg ctggcgccca gcgcagagtg ccccattgct    3900
gaagagaacc tggccagggg cctcctggac ctgggccatg cagggagatt gggcatctcc    3960
tgcaccaggt taaggcggct cagaaacaag acagctcacc agatgaaggt tcagcacttc    4020
taccagcagc tgctgagtga tgtggcatgg gcgtctctgg acctgccatc cctcgtggct    4080
gcacctcc ctgggaggca ggagcatgtg ttttggaagc tggtgctggt gttgccggat    4140
gtagaggagc agtccccaga gagttgtggc agaattctag caaattggtt aaaagtcaag    4200
ttcatgggag atgaaggctc agtggatgac acatccagcg atgctggtgg gattcagacg    4260
ctttcgcttt tcaactcact tagcagcaaa ggggatcaga tgatttctgt taacgtgtgt    4320
ataaaggtgg cccatggcgc cctcagtgat ggtgccattg atgctgtgga gacacagaag    4380
gacctcctgg gagccagtgg gctcatgctg ctgcttcccc ccaaaatgaa gagtgaggac    4440
atggcagagg aggacgtgta ctggctgtcg gccttgctgc agctcaagca gctcctgcag    4500
gctaagccct tccagcctgc gcttcctctg gtggttcttg tgcctagccc aggaggggac    4560
gccgttgaga aggaagtaga agatggtctg atgctacagg acttggtttc agctaagctg    4620
ttcagatt acactgttac cgagatccct gataccatta atgatctaca aggttcaact    4680
aaggttttgc aagcagtgca gtggctggtt tcccactgcc cccattccct tgacctctgc    4740
tgccagactc tcattcagta cgtcgaagac gggattggcc atgagtttag tggccgcttt    4800
ttccatgaca gaagagagag gcgtctgggc ggtcttgctt ctcaggagcc tggcgccatc    4860
attgagctgt ttaacagtgt gctgcagttc ctggcttctg tggtgtcctc tgaacagctg    4920
tgtgacctgt cctggcctgt cactgagttt gctgaggcag ggggcagccg gctgcttcct    4980
cacctgcact ggaatgcccc agagcacctg gcctggctga agcaggctgt gctcgggttc    5040
cagcttccgc agatggacct tccacccctg ggggccccct ggctccccgt gtgctccatg    5100
gttgtccagt acgcctccca gatccccagc tcacgccaga cacagcctgt cctccagtcc    5160
caggtggaga acctgctcca cagaacctac tgtaggtgga agagcaagag tccctcccca    5220
gtccatgggg caggcccctc ggtcatggag atcccatggg atgatcttat cgccttgtgt    5280
atcaaccaca agctgagaga ctggacgccc ccccggcttc ctgttacatc agaggcgctg    5340
agtgaagatg gtcagatatg tgtgtatttt tttaaaaacg atttgaaaaa atatgatgtt    5400
cctttgtcgt gggaacaagc caggttgcag acgcagaagg agctacagct gagagaggga    5460
cgtttggcaa taaagccttt tcatccttct gcaaacaatt ttcccatacc attgcttcac    5520
atgcaccgta actggaagag gagcacagag tgtgctcaag aggggaggat tcccagcaca    5580
gaggatctga tgcgaggagc ttctgctgag gagctcttgg cgcagtgttt gtcgagcagt    5640
ctgctgctgg agaaagaaga gaacaagagg tttgaagatc agcttcagca atggttgtct    5700
gaagactcag gagcatttac ggatttaact tcccttcccc tctatcttcc tcagactcta    5760
gtctcttt ctcacactat tgaacctgtg atgaaaacat ctgtaactac tagcccacag    5820
agtgacatga tgagggagca actgcagctg tcagaggcga caggaacgtg tctaggcgaa    5880
cgactaaagc acctggaaag gctgatccgg agttcaaggg aagaggaagt tgcctctgag    5940
ctccatctct ctgcgctgct agacatggtg gacatttgag cagcctgacc tgtggggagg    6000
gggtctctcc cgaagagttt ctgtttttac tcaaaataat gttattctca gatgcttgat    6060
gcactgttgg aaatgtgatt aatttaatca tgcagataaa ccatttaaat gtc           6113
<210>12
<211>6493
<212>DNA
<213>人
<400>12
gaagtccggc cttccgagag ctagctgtcc gccgcggccc ccgcacgccg ggcagccgtc    60
cctcgccgcc tcgggcgcgc caccatgggg ccccggctca gcgtctggct gctgctgctg    120
cccgccgccc ttctgctcca cgaggagcac agccgggccg ctgcgaaggg tggctgtgct    180
ggctctggct gtggcaaatg tgactgccat ggagtgaagg gacaaaaggg tgaaagaggc    240
ctcccggggt tacaaggtgt cattgggttt cctggaatgc aaggacctga ggggccacag    300
ggaccaccag gacaaaaggg tgatactgga gaaccaggac tacctggaac aaaagggaca    360
agaggacctc cgggagcatc tggctaccct ggaaacccag gacttcccgg aattcctggc    420
caagacggcc cgccaggccc cccaggtatt ccaggatgca atggcacaaa gggggagaga    480
gggccgctcg ggcctcctgg cttgcctggt ttcgctggaa atcccggacc accaggctta    540
ccagggatga agggtgatcc aggtgagata cttggccatg tgcccgggat gctgttgaaa    600
ggtgaaagag gatttcccgg aatcccaggg actccaggcc caccaggact gccagggctt    660
caaggtcctg ttgggcctcc aggatttacc ggaccaccag gtcccccagg ccctcccggc    720
cctccaggtg aaaagggaca aatgggctta agttttcaag gaccaaaagg tgacaagggt    780
gaccaagggg tcagtgggcc tccaggagta ccaggacaag ctcaagttca agaaaaagga    840
gacttcgcca ccaagggaga aaagggccaa aaaggtgaac ctggatttca ggggatgcca    900
ggggtcggag agaaaggtga acccggaaaa ccaggaccca gaggcaaacc cggaaaagat    960
ggtgacaaag gggaaaaagg gagtcccggt tttcctggtg aacccgggta cccaggactc    1020
ataggccgcc agggcccgca gggagaaaag ggtgaagcag gtcctcctgg cccacctgga    1080
tgttatag gcacaggacc tttgggagaa aaaggagaga ggggctaccc tggaactccg    1140
gggccaagag gagagccagg cccaaaaggt ttcccaggac taccaggcca acccggacct    1200
ccaggcctcc ctgtacctgg gcaggctggt gcccctggct tccctggtga aagaggagaa    1260
aaaggtgacc gaggatttcc tggtacatct ctgccaggac caagtggaag agatgggctc    1320
ccgggtcctc ctggttcccc tgggccccct gggcagcctg gctacacaaa tggaattgtg    1380
gaatgtcagc ccggacctcc aggtgaccag ggtcctcctg gaattccagg gcagccagga    1440
tttataggcg aaattggaga gaaaggtcaa aaaggagaga gttgcctcat ctgtgatata    1500
gacggatatc gggggcctcc cgggccacag ggacccccgg gagaaatagg tttcccaggg    1560
cagccagggg ccaagggcga cagaggtttg cctggcagag atggtgttgc aggagtgcca    1620
gccctcaag gtacaccagg gctgataggc cagccaggag ccaaggggga gcctggtgag   1680
ttttatttcg acttgcggct caaaggtgac aaaggagacc caggctttcc aggacagccc    1740
ggcatgccag ggagagcggg ttctcctgga agagatggcc atccgggtct tcctggcccc    1800
aagggctcgc cgggttctgt aggattgaaa ggagagcgtg gcccccctgg aggagttgga    1860
ttcccaggca gtcgtggtga caccggcccc cctgggcctc caggatatgg tcctgctggt    1920
cccattggtg acaaaggaca agcaggcttt cctggaggcc ctggatcccc aggcctgcca    1980
ggtccaaagg gtgaaccagg aaaaattgtt cctttaccag gcccccctgg agcagaagga    2040
ctgccggggt ccccaggctt cccaggtccc caaggagacc gaggctttcc cggaacccca    2100
ggaaggccag gcctgccagg agagaagggc gctgtgggcc agccaggcat tggatttcca    2160
gggccccccg gccccaaagg tgttgacggc ttacctggag acatggggcc accggggact    2220
ccaggtcgcc cgggatttaa tggcttacct gggaacccag gtgtgcaggg ccagaaggga    2280
gagcctggag ttggtctacc gggactcaaa ggtttgccag gtcttcccgg cattcctggc    2340
acacccgggg agaaggggag cattggggta ccaggcgttc ctggagaaca tggagcgatc    2400
ggaccccctg ggcttcaggg gatcagaggt gaaccgggac ctcctggatt gccaggctcc    2460
gtggggtctc caggagttcc aggaataggc ccccctggag ctaggggtcc ccctggagga    2520
cagggaccac cggggttgtc aggccctcct ggaataaaag gagagaaggg tttccccgga    2580
ttccctggac tggacatgcc gggccctaaa ggagataaag gggctcaagg actccctggc    2640
ataacgggac agtcggggct ccctggcctt cctggacagc agggggctcc tgggattcct    2700
gggtttccag gttccaaggg agaaatgggc gtcatgggga cccccgggca gccgggctca    2760
aggaccag tgggtgctcc tggattaccg ggtgaaaaag gggaccatgg ctttccgggc    2820
tcctcaggac ccaggggaga ccctggcttg aaaggtgata agggggatgt cggtctccct    2880
ggcaagcctg gctccatgga taaggtggac atgggcagca tgaagggcca gaaaggagac    2940
caaggagaga aaggacaaat tggaccaatt ggtgagaagg gatcccgagg agaccctggg    3000
accccaggag tgcctggaaa ggacgggcag gcaggacagc ctgggcagcc aggacctaaa    3060
ggtgatccag gtataagtgg aaccccaggt gctccaggac ttccgggacc aaaaggatct    3120
gttggtggaa tgggcttgcc aggaacacct ggagagaaag gtgtgcctgg catccctggc    3180
ccacaaggtt cacctggctt acctggagac aaaggtgcaa aaggagagaa agggcaggca    3240
ggcccacctg gcataggcat cccagggctg cgaggtgaaa agggagatca agggatagcg    3300
ggtttcccag gaagccctgg agagaaggga gaaaaaggaa gcattgggat cccaggaatg    3360
cagggtccc caggccttaa agggtctccc gggagtgttg gctatccagg aagtcctggg   3420
ctacctggag aaaaaggtga caaaggcctc ccaggattgg atggcatccc tggtgtcaaa    3480
ggagaagcag gtcttcctgg gactcctggc cccacaggcc cagctggcca gaaaggggag    3540
ccaggcagtg atggaatccc ggggtcagca ggagagaagg gtgaaccagg tctaccagga    3600
agaggattcc cagggtttcc aggggccaaa ggagacaaag gttcaaaggg tgaggtgggt    3660
ttcccaggat tagccgggag cccaggaatt cctggatcca aaggagagca aggattcatg    3720
ggtcctccgg ggccccaggg acagccgggg ttaccgggat ccccaggcca tgccacggag    3780
gggcccaaag gagaccgcgg acctcagggc cagcctggcc tgccaggact tccgggaccc    3840
atggggcctc cagggcttcc tgggattgat ggagttaaag gtgacaaagg aaatccaggc    3900
tggccaggag cacccggtgt cccagggccc aagggagacc ctggattcca gggcatgcct    3960
ggtattggtg gctctccagg aatcacaggc tctaagggtg atatggggcc tccaggagtt    4020
ccaggatttc aaggtccaaa aggtcttcct ggcctccagg gaattaaagg tgatcaaggc    4080
gatcaaggcg tcccgggagc taaaggtctc ccgggtcctc ctggcccccc aggtccttac    4140
gacatcatca aaggggagcc cgggctccct ggtcctgagg gccccccagg gctgaaaggg    4200
cttcagggac tgccaggccc gaaaggccag caaggtgtta caggattggt gggtatacct    4260
ggacctccag gtattcctgg gtttgacggt gcccctggcc agaaaggaga gatgggacct    4320
gccgggccta ctggtccaag aggatttcca ggtccaccag gccccgatgg gttgccagga    4380
tccatggggc ccccaggcac cccatctgtt gatcacggct tccttgtgac caggcatagt    4440
caaacaatag atgacccaca gtgtccttct gggaccaaaa ttctttacca cgggtactct    4500
gctctacg tgcaaggcaa tgaacgggcc catggccagg acttgggcac ggccggcagc    4560
tgcctgcgca agttcagcac aatgcccttc ctgttctgca atattaacaa cgtgtgcaac    4620
tttgcatcac gaaatgacta ctcgtactgg ctgtccaccc ctgagcccat gcccatgtca    4680
atggcaccca tcacggggga aaacataaga ccatttatta gtaggtgtgc tgtgtgtgag    4740
gcgcctgcca tggtgatggc cgtgcacagc cagaccattc agatcccacc gtgccccagc    4800
gggtggtcct cgctgtggat cggctactct tttgtgatgc acaccagcgc tggtgcagaa    4860
ggctctggcc aagccctggc gtcccccggc tcctgcctgg aggagtttag aagtgcgcca    4920
ttcatcgagt gtcacggccg tgggacctgc aattactacg caaacgctta cagcttttgg    4980
ctcgccacca tagagaggag cgagatgttc aagaagccta cgccgtccac cttgaaggca    5040
gggagctgc gcacgcacgt cagccgctgc caagtctgta tgagaagaac ataatgaagc   5100
ctgactcagc taatgtcaca acatggtgct acttcttctt ctttttgtta acagcaacga    5160
accctagaaa tatatcctgt gtacctcact gtccaatatg aaaaccgtaa agtgccttat    5220
aggaatttgc gtaactaaca caccctgctt cattgacctc tacttgctga aggagaaaaa    5280
gacagcgata agctttcaat agtggcatac caaatggcac ttttgatgaa ataaaatatc    5340
aatattttct gcaatccaat gcactgatgt gtgaagtgag aactccatca gaaaaccaaa    5400
gggtgctagg aggtgtgggt gccttccata ctgtttgccc attttcattc ttgtattata    5460
attaattttc tacccccaga gataaatgtt tgtttatatc actgtctagc tgtttcaaaa    5520
tttaggtccc ttggtctgta caaataatag caatgtaaaa atggtttttt gaacctccaa    5580
atggaattac agactcagta gccatatctt ccaacccccc agtataaatt tctgtctttc    5640
tgctatgtgt ggtactttgc agctgctttt gcagaaatca caattttcct gtggaataaa    5700
gatggtccaa aaatagtcaa aaattaaata tatatatata ttagtaattt atatagatgt    5760
cagcaattag gcagatcaag gtttagttta acttccactg ttaaaataaa gcttacatag    5820
ttttcttcct ttgaaagact gtgctgtcct ttaacatagg tttttaaaga ctaggatatt    5880
gaatgtgaaa catccgtttt cattgttcac ttctaaacca aaaattatgt gttgccaaaa    5940
ccaaacccag gttcatgaat atggtgtcta ttatagtgaa acatgtactt tgagcttatt    6000
gtttttattc tgtattaaat attttcaggg ttttaaacac taatcacaaa ctgaatgact    6060
tgacttcaaa agcaacaacc ttaaaggccg tcatttcatt agtattcctc attctgcatc    6120
ctggcttgaa aaacagctct gttgaatcac agtatcagta ttttcacacg taagcacatt    6180
ggccattt ccgtggtttc tcatgagctg tgttcacaga cctcagcagg gcatcgcatg    6240
gaccgcagga gggcagattc ggaccactag gcctgaaatg acatttcact aaaagtctcc    6300
aaaacatttc taagactact aaggcctttt atgtaatttc tttaaatgtg tatttcttaa    6360
gaattcaaat ttgtaataaa actatttgta taaaaattaa gcttttatta atttgttgct    6420
agtattgcca cagacgcatt aaaagaaact tactgcacaa gctgctaata aatttgtaag    6480
ctttgcatac ctt                                                       6493
<210>13
<211>2718
<212>DNA
<213>人
<400>13
gcgaccgctc cccggcggga gccagcgaag gtttccatgt cagaggccga tggagaactg    60
aagattgcca cctacgcaca aaggccattg agacacttcg tgtagctgga agacaccaac    120
ttcctgacag gagctttatt tcatttggga tttcaagttt acagatggta tcttctcaaa    180
agttggaaaa acctatagag atgggcagta gcgaacccct tcccatcgca gatggtgaca    240
ggaggaggaa gaagaagcgg aggggccggg ccactgactc cttgccagga aagtttgaag    300
atatgtacaa gctgacctct gaattgcttg gagagggagc ctatgccaaa gttcaaggtg    360
ccgtgagcct acagaatggc aaagagtatg ccgtcaaaat catcgagaaa caagcagggc    420
acagtcggag tagggtgttt cgagaggtgg agacgctgta tcagtgtcag ggaaacaaga    480
acattttgga gctgattgag ttctttgaag atgacacaag gttttacttg gtctttgaga    540
aattgcaagg aggttccatc ttagcccaca tccagaagca aaagcacttc aatgagcgag    600
aagccagccg agtggtgcgg gacgttgctg ctgcccttga cttcctgcat accaaagaca    660
aagtctctct ctgtcaccta ggctggagtg ctatggcgcc atcagggctc actgcagccc    720
caacctccct gggctccagt gatcctccca cctcagcctc ccaagtagct gggactacag    780
gcattgctca tcgtgatctg aaaccagaaa atatattgtg tgaatctcca gaaaaggtgt    840
ctccagtgaa aatctgtgac tttgacttgg gcagtgggat gaaactgaac aactcctgta    900
cccccataac cacaccagag ctgaccaccc catgtggctc tgcagaatac atggcccctg    960
aggtagtgga ggtcttcacg gaccaggcca cattctacga caagcgctgt gacctgtgga    1020
ctgggcgt ggtcctctac atcatgctga gtggctaccc acccttcgtg ggtcactgcg    1080
gggccgactg tggctgggac cggggcgagg tctgcagggt gtgccagaac aagctgtttg    1140
aaagcatcca ggaaggcaag tatgagtttc ctgacaagga ctgggcacac atctccagtg    1200
aagccaaaga cctcatctcc aagctcctgg tgcgagatgc aaagcagaga cttagcgccg    1260
cccaagttct gcagcaccca tgggtgcagg ggcaagctcc agaaaaggga ctccccacgc    1320
cgcaagtcct ccagaggaac agcagcacaa tggacctgac gctcttcgca gctgaggcca    1380
tcgcccttaa ccgccagcta tctcagcacg aagagaacga actagcagag gagccagagg    1440
cactagctga tggcctctgc tccatgaagc tttcccctcc ctgcaagtca cgcctggccc    1500
ggagacgggc cctggcccag gcaggccgtg gtgaagacag gagcccgccc acagcactct    1560
aatgctcc agtcacacct tataggccct aggcctggcc aggcattgtc ccctggaaac    1620
ctgtgtggct aaagtctgct gagcaggcag cagcctctgc tctgtggctc cattcaggct    1680
ttttcatcta cgaaggccct gaggttccca tcaaccccca tttccctagg gtcctggagg    1740
aaaaagcttt ttccaaaggg gttgtctttg aaaaggaaag caatcacttc tcactttgca    1800
taattgcctg cagcaggaac atctcttcac tgggctccac ctgctcaccc gcctgcagat    1860
ctgggatcca gcctgctctc accgctgtag ctgtggcggc tggggctgca gcctgcaggg    1920
agaagcaaga agcatcagtt gacagaggct gccgacacgt gcctcttccc tctcttctct    1980
gtcaccctcc tctggcggtc cttccacctt cctctgtcct ccggatgtcc tctttgcccg    2040
tcttctccct tggctgagca aagccatccc ctcaattcag ggaagggcaa ggagccttcc    2100
tcattcagga aatcaaatca gtcttccggt ctgcagcacg gaaaagcaca taatctttct    2160
ttgctgtgac tgaaatgtat ccctcgttta tcatcccctt tgtttgtgat tgctgctaaa  2220
gtcagtagta tcgttttttt aaaaaaaaag tttggtgttt ttaaccatgc tgttccagca  2280
aagatgatac cttaaactcc cactgcaagc ccatgaactt cccagagagt ggaacggctt  2340
gctcttcttt ctagaatgtc catgcacttg ggttttaatc agcagttccc tattattctg  2400
attttaagct gttcctgtga tgaacttaga gacagcatcg gtgtctgctg ctgtgtcccc  2460
aggtcttgtg tgggtggcac agatctgggc agttagatag tgctctgtgc ctaaggtgaa  2520
gccacactag ggtgaagcct cacttccctg tttgagcaat gcagtgcctg ctgcccgtgt  2580
gcatgaaggt acagccattc agataagtgg aactattgag ttacataaag aaaatagatt  2640
tgcatttgtc aggcagacgt ttatacaaca ccacggtgct tttatacatt gtgcttattt  2700
ataaaact gaaattct                                                2718
<210>14
<211>1840
<212>DNA
<213>人
<400>14
gcggcgcgag ccacatgcga gcgggcgcct ggcggcggcg gcggcggcac cagcgatccc  60
agcagcggcc acgacgcgga cgcgcctgcg gcccggggag cagcagcagc cacagccaca  120
gcagccgcca ctgcagttag agcggcagca gcagcgacag ccacagcagc agccgccgcg  180
gagagcggcg ctcggcgggc gcgccctcct gaaggaagcc gcccgccccc caccgccgcc  240
ccctccggcg tgttcatgcc cccggggccc cagggagcgc catggcccgc gcacgccagg  300
agggcagctc cccggagccc gtagagggcc tggcccgcga cggcccgcgc cccttcccgc  360
tcggccgcct ggtgccctcg gcagtgtcct gcggcctctg cgagcccggc ctggctgccg  420
cccccgccgc ccccaccctg ctgcccgctg cctacctctg cgcccccacc gccccacccg  480
ccgtcaccgc cgccctgggg ggttcccgct ggcctggggg tccccgcagc cggccccgag  540
gcccgcgccc ggacggtcct cagccctcgc tctcgctggc ggagcagcac ctggagtcgc  600
ccgtgcccag cgccccgggg gctctggcgg gcggtcccac ccaggcggcc ccgggagtcc  660
gcggggagga ggaacagtgg gcccgggaga tcggggccca gctgcggcgg atggcggacg  720
acctcaacgc acagtacgag cggcggagac aagaggagca gcagcggcac cgcccctcac    780
cctggagggt cctgtacaat ctcatcatgg gactcctgcc cttacccagg ggccacagag    840
cccccgagat ggagcccaat taggtgcctg cacccgcccg gtggacgtca gggactcggg    900
gggcaggccc ctcccacctc ctgacaccct ggccagcgcg ggggactttc tctgcaccat    960
gtagcatact ggactcccag ccctgcctgt cccgggggcg ggccggggca gccactccag    1020
ccccagccca gcctggggtg cactgacgga gatgcggact cctgggtccc tggccaagaa    1080
gccaggagag ggacggctga tggactcagc atcggaaggt ggcggtgacc gagggggtgg    1140
ggactgagcc gcccgcctct gccgcccacc accatctcag gaaaggctgt tgtgctggtg    1200
cccgttccag ctgcaggggt gacactgggg gggggggggc tctcctctcg gtgctccttc    1260
actctgggcc tggcctcagg cccctggtgc ttccccccct cctcctggga gggggcccgt    1320
gaagagcaaa tgagccaaac gtgaccacta gcctcctgga gccagagagt ggggctcgtt    1380
tgccggttgc tccagcccgg cgcccagcca tcttccctga gccagccggc gggtggtggg    1440
catgcctgcc tcaccttcat cagggggtgg ccaggagggg cccagactgt gaatcctgtg    1500
ctctgcccgt gaccgccccc cgccccatca atcccattgc ataggtttag agagagcgac    1560
gtgtgaccac tggcattcat ttggggggtg ggagattttg gctgaagccg ccccagcctt    1620
agtccccagg gccaagcgct ggggggaaga cggggagtca gggagggggg gaaatctcgg    1680
aagagggagg agtctgggag tggggaggga tggcccagcc tgtaagatac tgtatatgcg    1740
ctgctgtaga taccggaatg aattttctgt acatgtttgg ttaatttttt ttgtacatga    1800
tttttgtatg tttccttttc aataaaatca gattggaaca                          1840
<210>15
<211>3093
<212>DNA
<213>人
<400>15
tagaatctgt tcaggaagtt ggaggttctt actggcaaag agtaactctc atcctggaat    60
tactgcagca caaaaagaag ctcagaagtc ctcagatatt ggtgccaact ctttttaact    120
tgctatcaag atgtttagaa cccttgccac aagagcaggg aaatatggaa tacaccaaac    180
aattaattct tagttgtctg ctcaacatct gccaaaaact atctccagat ggtggcaaaa    240
tacccaaaga tattttagat gaggagaagt tcaacgtgga gttgatagtt cagtgcatcc    300
gcctttcgga gatgccgcag acccatcacc atgccctttt acttttgggc actgttgctg    360
gaatatttcc ggataaagtt ttacacaata tcatgtctat ttttacattt atgggagcca    420
atgtcatgcg cctagatgat acttacagtt ttcaagttat taacaagaca gtgaaaatgg    480
ttattcccgc acttattcag tctgatagtg gagattctat agaagtttca agaaacgttg    540
aagagattgt ggtaaaaatc attagtgtat ttgtggatgc gctgccacac gtcccggagc    600
acaggcgcct gcccatcctt gttcaacttg ttgatacact gggtgcagag aaattcctct    660
ggattctcct catcttgctt tttgaacagt atgtcacaaa aacagtgctg gcggctgcct    720
atggcgaaaa ggatgctatt ttagaagcag acactgaatt ttggttttca gtctgttgtg    780
tttagtgt ccagcatcag atacaaagct tgatgaatat cctccagtac ttactaaagc    840
tgccagagga aaaagaagaa accattccca aagcagtgtc atttaataag agtgaatcac    900
aagaagaaat gctacaggtt tttaatgtag agactcacac tagcaagcaa ctgcggcatt    960
ttaaattttt gtcagtgtcc ttcatgtctc agctcctgtc ttccaatgat tttctgaaaa    1020
aggtagttga gagtggtggt cctgagattt taaaaggcct tgaagagagg ttgctggaga    1080
ccgttctcgg ctatatcagt gcagttgcac agtccatgga aaggaacgca gacaaactca    1140
ccgtgaagtt ctggcgcgcg ctccttagta aagcttacga cctgttagat aaggtcaatg    1200
ccttgctgcc cacagagaca ttcattcctg tgatcagagg gctggtgggc aatcccctgc    1260
catctgttcg ccgcaaagcg ctggaccttt tgaataacaa gctgcagcaa aatatatcct    1320
ggaagaagac aatagttacc cgtttcctaa aactggttcc agaccttttg gccattgtgc    1380
agcgtaagaa aaaggaaggg gaagaagaac aagcaatcaa cagacagaca gcgttgtata    1440
ccttaaagct tttatgcaag aattttggtg cagaaaatcc agatcctttt gtcccagtgc    1500
tgagcactgc tgtgaaactg attgctccag agagaaagga ggagaagaat gtcttgggaa    1560
gcgcgctgct gtgcatagca gaggtgacct ccaccctgga ggcgctggcc atcccccagc    1620
ttcccagcct gatgccatcg ttgctgacaa caatgaagaa caccagcgag ctggtctcca    1680
gcgaggtcta cctgctcagt gccttggctg ctctgcagaa ggttgtggag actctcccgc    1740
acttcatcag cccctatctg gaaggcattc tctcccaggt gattcatctg gagaaaatca    1800
ctagtgaaat gggttctgcg tcacgggcta atatccgtct cacatctctt aaaaagacac    1860
tggctaccac acttgcaccc cgagtcctgt tgcccgccat caaaaaaact tacaagcaga    1920
ttgagaagaa ctggaagaat cacatgggtc cgtttatgag catcttgcaa gagcatattg    1980
gggcgatgaa gaaggaagag ctcacctccc atcagtctca gctaaccgcc tttttcctgg    2040
aggccctgga cttccgagcc cagcactctg agaacgatct ggaggaagtt ggaaaaacgg    2100
aaaattgtat cattgactgt ctagtagcca tggttgtcaa actttccgag gtcacattca    2160
ggcccctgtt cttcaagctg tttgattggg ctaaaacaga agatgcccca aaggacaggt    2220
tgttgacatt ttacaacttg gcagattgca ttgctgaaaa gctgaaaggg ctttttactc    2280
tgtttgccgg ccacttagtg aagccttttg ctgacacctt ggaccaggtg aacatctcca    2340
aaacagatga agcatttttt gactctgaaa atgaccctga aaagtgctgc ttgctgttgc    2400
agtttatttt gaactgttta tacaaaatct tcctttttga tacccagcat tttataagta    2460
aagagagagc aggagccttg atgatgcctc tggtggatca gctggtaaac aggcttgggg    2520
gagaagagaa attccaggaa cgggtgacaa agcacctgat accatgcatc gcacagtttt    2580
cagtggccat ggcggatgac tctctttgga aaccactgaa ctaccagatt ctgctaaaga    2640
cgagagactc ctcgcctaag gttcgatttg ctgctttgat tactgtgtta gcactggctg    2700
aaaaactaaa ggagaattat attgtcttgc taccagaatc cattcctttc ttagcagagt    2760
tgatggaaga tgaatgtgaa gaagtagaac atcagtgcca aaagactatt cagcaactgg    2820
aaactgtcct gggagagcca ctccagagct atttctaaga ctttctgtgg tgtttcatac    2880
tctactcaga gttcacactc atatttcata tttttatttt tgggtgttgg gtgccatgtt    2940
acttttggtg ccttaataca cctacttgga ttacttacaa atgttttatc acttcgttac    3000
aaaatcccca cctggcttgt gctgccacat aagcctctcc tgcctatcgt atagagctgc    3060
gaaagagta aatgatacac ggtattttta tac                                3093
<210>16
<211>1702
<212>DNA
<213>人
<400>16
caaaatccca ggcagcatgg acctcagtct tctctgggta cttctgcccc tagtcaccat    60
ggcctggggc cagtatggcg attatggata cccataccag cagtatcatg actacagcga    120
tgatgggtgg gtgaatttga accggcaagg cttcagctac cagtgtcccc aggggcaggt    180
gatagtggcc gtgaggagca tcttcagcaa gaaggaaggt tctgacagac aatggaacta    240
cgcctgcatg cccacgccac agagcctcgg ggaacccacg gagtgctggt gggaggagat    300
caacagggct ggcatggaat ggtaccagac gtgctccaac aatgggctgg tggcaggatt    360
ccagagccgc tacttcgagt cagtgctgga tcgggagtgg cagttttact gttgtcgcta    420
cagcaagagg tgcccatatt cctgctggct aacaacagaa tatccaggtc actatggtga    480
ggaaatggac atgatttcct acaattatga ttactatatc cgaggagcaa caaccacttt    540
ctctgcagtg gaaagggatc gccagtggaa gttcataatg tgccggatga ctgaatacga    600
ctgtgaattt gcaaatgttt agatttgcca cataccaaat ctgggtgaaa ggaaaggggc    660
cggggacagg agggtgtcca catatgttaa catcagttgg atctcctata gaagtttctg    720
gctctctt tccttctccc tgagctggta actgcaatgc caacttcctg ggcctttctg    780
actagtatca cacttctaat aaaatccaca attaaaccat gtttctcact tttcacatgt    840
ttcatagcaa ctgctttata tgactgatga tggcttcctt gcacaccaca tatacagtgc    900
gcatgcttac agccgggctt ctggagcacc agctgcagcc tggctactgc tttttactgc    960
agaatgaact gcaagttcag catagtggag gggagaggca gaactggagg agaggtgcag    1020
tgaaggttct ctacagctaa gcctgtttga atgatacgta ggttccccac caaaagcagg    1080
ctttctgccc tgagggacat cttcccactc ccctgctcca catgagccat gcatgcttag    1140
caatccaagt gcagagctct ttgctccagg agtgaggaga ctgggaggtg aaatggggaa    1200
atggaagggt ttggaggcag agctgaaaac agggttggaa ggatttcctg aattagaaga    1260
caaacgttag catacccagt aaggaaaatg agtgcagggg ccaggggaac ccgtgaggat    1320
actctcaaa tgagattaaa aacaaggaag cagagaatgg tcagagaatg ggattcagat   1380
tgggaacttg tggggatgag agtgaccagg ttgaactggg aagtggaaaa aggagtttga    1440
gtcactggca cctagaagcc tgcccacgat tcctaggaag gctggcagac accctggaac    1500
cctggggagc tactggcaaa ctctcctgga ttgggcctga tttttttggt gggaaaggct    1560
gccctgggga tcaactttcc ttctgtgtgt ggctcaggag ttcttctgca gagatggcgc    1620
tatctttcct cctcctgtga tgtcctgctc ccaaccattt gtactcttca ttacaaaaga    1680
aataaaaata ttaacgttca ct                                             1702
<210>17
<211>2730
<212>DNA
<213>人
<400>17
agaatgccta tgagacacag gaagaaggca gcagacaaga atcttccctg ccgtccttta    60
gtatgtgcag tactggacct gatggtagag tttattgtaa cacacatgat gaaggagttt    120
cctatggatc tctatatacg ctgcatccag gtagtacaca aactgctctg ctaccagaag    180
aagtgtcggg tacgcctgca ttacacctgg cgggagctct ggtcagcctt gataaatttg    240
ctgaagttcc ttatgtcaaa tgagactgta cttttggcca aacacaacat ttttacatta    300
gcccttatga ttgtgaacct atttaatatg tttatcacat atggcgacac atttctgcca    360
ccccagca gctatgatga actttactat gagattatcc gcatgcacca gagctttgac    420
aacctctact ccatggtcct gaggctttct accaatgcag gccagtggaa ggaagcagct    480
agcaaggtga cccatgcatt ggttaatatc agagccatca tcaaccactt taaccccaaa    540
attgagtcct acgctgctgt gaatcacata tcccaactgt cagaggagca ggtgctggag    600
gtggtgagag ccaactatga cacgctcacg ctgaagctgc aggatggcct ggaccagtat    660
gagcgctact cagagcagca caaggaagct gccttcttca aagagctggt tcgatccatt    720
agcaccaacg tccggagaaa cctggtcttc cacacactca gccaagaagt cctgctcaag    780
gagttctcca ctatctcctg aggccacgcc tacctgagca gcctctgact gcccttaccc    840
atgaggatca tgggctggag ggggagcgag gggagagggg gctgcccccg aggttggaga    900
aaacacaga taccaagttc tcttggtgaa gaccgcactt caatggagct tgggcagcag   960
gggcaggagg gtcaagccag ggataatctt atttggggag gaatgggtgg gcacagtggg    1020
gagaggcctc caggaatgtg gggacttcca gagtgggctc cctaaacagc ccctcacatt    1080
tccaatcttg aggttacaag ctgtagctac tgactaattt tcgggagctg gtgaggcaag    1140
cctcagggta atgccagcac cctgaaagtc agtggctctg ctcggcttct gaaaacagat    1200
caactctcag atatagctgg agctacatcc tgcttccttt gggcctgggg ctgtgcttgg    1260
cttgaaatct gtgtcccctg cctgcactgg cactttgtcc agtcatcggg acctttggct    1320
cagatttagg gtaagatagg aatagggtac ctttttcctt ttttttctga gacggagtct    1380
cactctgtcg cccaggctgg aatgcagtgg cgtgatctcg gctttactgc agcctccgct    1440
tcctgggttc aagcgattct cctgcctcag cctcccgagt agctgggact acaggagcgt    1500
gtgccacgcc cggctaattt tttgtatttt tagtagagat ggagtttcac catgttaccc  1560
aggatggtct caatatcctg agttcatgat ccacccacct tggcctccca aagtgctggg  1620
attacaggcg tgagccacca cacccagcca gttttcctat tttctgaatt cagaattgac  1680
ttctctggga aaactggaga tgagaatctg cccagtgctc tgctgtccag tcaccgcctt  1740
ttgaatttta gttttggcac caggagtacc gttagctttc cccttcttct ggcccatttg  1800
actcatcagc acaatagggt caccacctta acttttaatt tctaatctgc tttactgtct  1860
ttagggtgtg tatgaaataa acattgacag gctttctgga gccctcaagg tgcctacttt  1920
gctggttccc tttccagcag ctcccccacc tcccttagcc ccccctcctc tggcagcctc  1980
tcctgcctct gctgagctcc cctccacgtg ttccaccccc ttaccctgct gttgtttaca  2040
caacctgc ctgagaattt cctctgggga ggaatctatt cctgtcatgg tctagtgcct  2100
gggagggaga gaacttcctg ggggtagggt gccctccatc tgaaacaggc caggtgagca  2160
tcatgcataa ggcctccatt ctgtccgctc agattctggg tggggccaca ggcaaatctc  2220
ctgacttatg gggagttggc ttgtggttcc tcccttggat agcctccatg gaaccactat  2280
aggctttccc aacagctgcc tctgaaatag ctgctgcttc gagatcctcc ctttttaaag  2340
cactttctaa agccctcagg atggcgggag caaacagcac tggtatattc taggagtaag  2400
tgcaggaatt cagcagtgag agcatgtctg ggaccacctg gactgccatc catttaacct  2460
caaatctctt tgggatactc gccctccctg ggaaccagag ttctggctct aacattgagc  2520
agctatgcac tagttccaga gaagccacta acaggctgcc atgtgtagat gtaggttctt  2580
aagagatcac aggctgggtc atctgatcac tggatggata gctcagcctg gggcatttag  2640
ttttccct ggtgataaat ccccaaggca gctggatttg gagctggtgg caagttgaaa  2700
ttattaaaaa ttgatttgtg tgggactgtc                                   2730
<210>18
<211>1972
<212>DNA
<213>人
<400>18
aggggttggc cctggagtct gccagccaca ctgggaaaac attggagctt ggtctgccat  60
cctgaactgt ggttcccctg cctcccagcc cggctgtgag tgctcagcga ccctgacagg    120
ctgacagttg ggccatatgg tgctcttccc agtctggttc ctgtacagtc tgctcatgaa    180
gctgttccag cgctccacgc cagccatcac cctcgagagc ccggacatca agtacccgct    240
gcggctcatc gaccgggaga tcatcagcca tgacacccgg cgcttccgct ttgccctgcc    300
gtcaccccag cacatcctgg gcctccctgt cggccagcac atctacctct cggctcgaat    360
tgatggaaac ctggtcgtcc ggccctatac acccatctcc agcgatgatg acaagggctt    420
cgtggacctg gtcatcaagg tttacttcaa ggacacccat cccaagtttc ccgctggagg    480
gaagatgtct cagtacctgg agagcatgca gattggagac accattgagt tccggggccc    540
cagtgggctg ctggtctacc agggcaaagg gaagttcgcc atccgacctg acaaaaagtc    600
caaccctatc atcaggacag tgaagtctgt gggcatgatc gcgggaggga caggcatcac    660
cgatgctg caggtgatcc gcgccatcat gaaggaccct gatgaccaca ctgtgtgcca    720
cctgctcttt gccaaccaga ccgagaagga catcctgctg cgacctgagc tggaggaact    780
caggaacaaa cattctgcac gcttcaagct ctggtacacg ctggacagag cccctgaagc    840
ctgggactac ggccagggct tcgtgaatga ggagatgatc cgggaccacc ttccaccccc    900
agaggaggag ccgctggtgc tgatgtgtgg ccccccaccc atgatccagt acgcctgcct    960
tcccaacctg gaccacgtgg gccaccccac ggagcgctgc ttcgtcttct gagggccggg    1020
cacggtcaca cggccacccg ccccgcgcac cccacgccct gttcacgctc acccagtcac    1080
ctccccacat cgcacactgg ggccccgggt tcagcctggc ctgcccgtgc cctggtgaat    1140
cacctggctg agcagttccc ctggagcccc ttcgggagca gggctgtgtc ccagatgggc    1200
acggctgag ccttcagagt acgtcctgcc tggcacttac tggtccttac cagagacgcc   1260
cagccccatc cctgtcctca tgacccctcg tccacccccc acacacacta taaggctgag    1320
ggctgccagc agccccgtct gcccaccatt cccggccgtg gaccatagtc gggatgtcag    1380
cagacacaca tgggcagccc aaagctgcag gtgccagggc ccaccccagc ctcgcctgtc    1440
acccccactc ccgcctcagg gccaggccca ggcctcacca cctgacgctg catgagacat    1500
tgacaccaga aagccctctt gggggcactg ctccctaccc cagggccctg gccagccggg    1560
agcttggctc tcctctggct agagtgggaa gagggggctg gccatggggc cctcccagaa    1620
cctcagcatt tccttccagc ccatccaaac actgaggcag ccttggggaa ccccgagctg    1680
gggggttggc agcccactgc accgcctcag ggttttgggg tcctgggctg gggccaccat    1740
ccctgatggc agaactccca caaccacatg tatttattcc tctgtcctaa accgtcccct    1800
ccttccctca cccccagcac agggggattc tgagcagtgc ctcttgtctg agggacatat    1860
cagtgacctc gacgttgcct ttagactaca gttgtgttag cctcttgcgt attggctttt    1920
tcagagtcat ttatgagcag aaaaaaaaaa agtaaaactt tgctaatatt aa            1972
<210>19
<211>1852
<212>DNA
<213>人
<400>19
cgcgcgac tttttgaaag ccaggagggt tcgaattgca acggcagctg ccgggcgtat    60
gtgttggtgc tagaggcagc tgcagggtct cgctgggggc cgctcgggac caattttgaa    120
gaggtacttg gccacgactt attttcacct ccgacctttc cttccaggcg gtgagactct    180
ggactgagag tggctttcac aatggaaggg atcagtaatt tcaagacacc aagcaaatta    240
tcagaaaaaa agaaatctgt attatgttca actccaacta taaatatccc ggcctctccg    300
tttatgcaga agcttggctt tggtactggg gtaaatgtgt acctaatgaa aagatctcca    360
agaggtttgt ctcattctcc ttgggctgta aaaaagatta atcctatatg taatgatcat    420
tatcgaagtg tgtatcaaaa gagactaatg gatgaagcta agattttgaa aagccttcat    480
catccaaaca ttgttggtta tcgtgctttt actgaagcca atgatggcag tctgtgtctt    540
gctatggaat atggaggtga aaagtctcta aatgacttaa tagaagaacg atataaagcc    600
gccaagatc cttttccagc agccataatt ttaaaagttg ctttgaatat ggcaagaggg   660
ttaaagtatc tgcaccaaga aaagaaactg cttcatggag acataaagtc ttcaaatgtt    720
gtaattaaag gcgattttga aacaattaaa atctgtgatg taggagtctc tctaccactg    780
gatgaaaata tgactgtgac tgaccctgag gcttgttaca ttggcacaga gccatggaaa    840
cccaaagaag ctgtggagga gaatggtgtt attactgaca aggcagacat atttgccttt    900
ggccttactt tgtgggaaat gatgacttta tcgattccac acattaatct ttcaaatgat    960
gatgatgatg aagataaaac ttttgatgaa agtgattttg atgatgaagc atactatgca    1020
gcgttgggaa ctaggccacc tattaatatg gaagaactgg atgaatcata ccagaaagta    1080
attgaactct tctctgtatg cactaatgaa gaccctaaag atcgtccttc tgctgcacac    1140
attgttgaag ctctggaaac agatgtctag tgatcatctc agctgaagtg tggcttgcgt    1200
aaataactgt ttattccaaa atatttacat agttactatc agtagttatt agactctaaa    1260
attggcatat ttgaggacca tagtttcttg ttaacatatg gataactatt tctaatatga    1320
aatatgctta tattggctat aagcacttgg aattgtactg ggttttctgt aaagttttag    1380
aaactagcta cataagtact ttgatactgc tcatgctgac ttaaaacact agcagtaaaa    1440
cgctgtaaac tgtaacatta aattgaatga ccattacttt tattaatgat ctttcttaaa    1500
tattctatat tttaatggat ctactgacat tagcactttg tacagtacaa aataaagtct    1560
acatttgttt aaaacactga accttttgct gatgtgttta tcaaatgata actggaagct    1620
gaggagaata tgcctcaaaa agagtagctc cttggatact tcagactctg gttacagatt    1680
gtcttgatct cttggatctc ctcagatctt tggtttttgc tttaatttat taaatgtatt    1740
ccatactg agtttaaaat ttattaattt gtaccttaag catttcccag ctgtgtaaaa    1800
acaataaaac tcaaatagga tgataaagaa taaaggacac tttgggtacc ag            1852
<210>20
<211>2883
<212>DNA
<213>人
<400>20
ccgggtgggc tccaggcggc cggtccccgg cctcccccca tggccaccgc cccctcttat    60
ccgccgggc tccctggctc tcccgggccg gggtctcctc cgccccccgg cggcctagag   120
ctgcagtcgc cgccaccgct actgccccag atcccggccc cgggttccgg ggtctccttt    180
cacatccaga tcgggctgac ccgcgagttc gtgctgttgc ccgccgcctc cgagctggct    240
catgtgaagc agctggcctg ttccatcgtg gaccagaagt tccctgagtg tggcttctac    300
ggcctttacg acaagatcct gcttttcaaa catgacccca cgtcggccaa cctcctgcag    360
ctggtgcgct cgtccggaga catccaggag ggcgacctgg tggaggtggt gctgtcggcc    420
tcggccacct tcgaggactt ccagatccgc ccgcacgccc tcacggtgca ctcctatcgg    480
gcgcctgcct tctgtgatca ctgcggggag atgctcttcg gcctagtgcg ccagggcctc    540
aagtgcgatg gctgcgggct gaactaccac aagcgctgtg ccttcagcat ccccaacaac    600
tgtagtgggg cccgcaaacg gcgcctgtca tccacgtctc tggccagtgg ccactcggtg    660
cgcctcggca cctccgagtc cctgccctgc acggctgaag agctgagccg tagcaccacc    720
gaactcctgc ctcgccgtcc cccgtcatcc tcttcctcct cttctgcctc atcgtatacg    780
ggccgcccca ttgagctgga caagatgctg ctctccaagg tcaaggtgcc gcacaccttc    840
ctcatccaca gctatacacg gcccaccgtt tgccaggctt gcaagaaact cctcaagggc    900
ctcttccggc agggcctgca atgcaaagac tgcaagttta actgtcacaa acgctgcgcc    960
acccgcgtcc ctaatgactg cctgggggag gcccttatca atggagatgt gccgatggag    1020
gaggccaccg atttcagcga ggctgacaag agcgccctca tggatgagtc agaggactcc    1080
ggtgtcatcc ctggctccca ctcagagaat gcgctccacg ccagtgagga ggaggaaggc    1140
gagggaggca aggcccagag ctccctgggg tacatccccc taatgagggt ggtgcaatcg    1200
gcgacaca cgacgcggaa atccagcacc acgctgcggg agggttgggt ggttcattac    1260
agcaacaagg acacgctgag aaagcggcac tattggcgcc tggactgcaa gtgtatcacg    1320
ctcttccaga acaacacgac caacagatac tataaggaaa ttccgctgtc agaaatcctc    1380
acggtggagt ccgcccagaa cttcagcctt gtgccgccgg gcaccaaccc acactgcttt    1440
gagatcgtca ctgccaatgc cacctacttc gtgggcgaga tgcctggcgg gactccgggt    1500
gggccaagtg ggcagggggc tgaggccgcc cggggctggg agacagccat ccgccaggcc    1560
ctgatgcccg tcatccttca ggacgcaccc agcgccccag gccacgcgcc  ccacagacaa   1620
gcttctctga gcatctctgt gtccaacagt cagatccaag agaatgtgga cattgccact    1680
gtctaccaga tcttccctga cgaagtgctg ggctcagggc agtttggagt ggtctatgga    1740
ggaaaacacc ggaagacagg ccgggacgtg gcagttaagg tcattgacaa actgcgcttc    1800
cctaccaagc aggagagcca gctccggaat gaagtggcca ttctgcagag cctgcggcat    1860
cccgggatcg tgaacctgga gtgcatgttc gagacgcctg agaaagtgtt tgtggtgatg    1920
gagaagctgc atggggacat gttggagatg atcctgtcca gtgagaaggg ccggctgcct    1980
gagcgcctca ccaagttcct catcacccag atcctggtgg ctttgagaca ccttcacttc    2040
aagaacattg tccactgtga cttgaaacca gaaaacgtgt tgctggcatc agcagaccca    2100
tttcctcagg tgaagctgtg tgactttggc tttgctcgca tcatcggcga gaagtcgttc    2160
cgccgctcag tggtgggcac gccggcctac ctggcacccg aggtgctgct caaccagggc    2220
tacaaccgct cgctggacat gtggtcagtg ggcgtgatca tgtacgtcag cctcagcggc    2280
accttccctt tcaacgagga tgaggacatc aatgaccaga tccagaacgc cgccttcatg    2340
tacccggcca gcccctggag ccacatctca gctggagcca ttgacctcat caacaacctg    2400
ctgcaggtga agatgcgcaa acgctacagc gtggacaaat ctctcagcca cccctggtta    2460
caggagtacc agacgtggct ggacctccga gagctggagg ggaagatggg agagcgatac    2520
atcacgcatg agagtgacga cgcgcgctgg gagcagtttg cagcagagca tccgctgcct    2580
gggtctgggc tgcccacgga cagggatctc ggtggggcct gtccaccaca ggaccacgac    2640
atgcaggggc tggcggagcg catcagtgtt ctctgaggtc ctgtgccctc gtccagctgc    2700
tgccctccac agcggttctt cacaggatcc cagcaatgaa ctgttctagg gaaagtggct    2760
tcctgcccaa actggatggg acacgtgggg agtggggtgg ggggagctat ttccaaggcc    2820
cctccctgtt tccccagcaa ttaaaacgga ctcatctctg gccccatggc cttgatctca    2880
gca                                                                  2883
<210>21
<211>1463
<212>DNA
<213>人
<400>21
cgcccctgac accattcctc ccttcccccc tccaccggcc gcgggcataa aaggcgccag    60
gtgagggcct cgccgctcct cccgcgaatc gcagcttctg agaccagggt tgctccgtcc    120
gtgctccgcc tcgccatgac ttcctacagc tatcgccagt cgtcggccac gtcgtccttc    180
ggaggcctgg gcggcggctc cgtgcgtttt gggccggggg tcgcctttcg cgcgcccagc    240
attcacgggg gctccggcgg ccgcggcgta tccgtgtcct ccgcccgctt tgtgtcctcg    300
tcctcctcgg gggcctacgg cggcggctac ggcggcgtcc tgaccgcgtc cgacgggctg    360
ctggcgggca acgagaagct aaccatgcag aacctcaacg accgcctggc ctcctacctg    420
gacaaggtgc gcgccctgga ggcggccaac ggcgagctag aggtgaagat ccgcgactgg    480
taccagaagc aggggcctgg gccctcccgc gactacagcc actactacac gaccatccag    540
gacctgcggg acaagattct tggtgccacc attgagaact ccaggattgt cctgcagatc    600
gacaatgccc gtctggctgc agatgacttc cgaaccaagt ttgagacgga acaggctctg    660
cgcatgagcg tggaggccga catcaacggc ctgcgcaggg tgctggatga gctgaccctg    720
gccaggaccg acctggagat gcagatcgaa ggcctgaagg aagagctggc ctacctgaag    780
aagaaccatg aggaggaaat cagtacgctg aggggccaag tgggaggcca ggtcagtgtg    840
gaggtggatt ccgctccggg caccgatctc gccaagatcc tgagtgacat gcgaagccaa    900
tatgaggtca tggccgagca gaaccggaag gatgctgaag cctggttcac cagccggact    960
gaagaattga accgggaggt cgctggccac acggagcagc tccagatgag caggtccgag    1020
gttactgacc tgcggcgcac ccttcagggt cttgagattg agctgcagtc acagctgagc    1080
atgaaagctg ccttggaaga cacactggca gaaacggagg cgcgctttgg agcccagctg    1140
gcgcatatcc aggcgctgat cagcggtatt gaagcccagc tgggcgatgt gcgagctgat    1200
agtgagcggc agaatcagga gtaccagcgg ctcatggaca tcaagtcgcg gctggagcag    1260
gagattgcca cctaccgcag cctgctcgag ggacaggaag atcactacaa caatttgtct    1320
ctccaagg tcctctgagg cagcaggctc tggggcttct gctgtccttt ggagggtgtc    1380
ttctgggtag agggatggga aggaagggac ccttaccccc ggctcttctc ctgacctgcc    1440
aataaaaatt tatggtccaa ggg                                            1463
<210>22
<211>2309
<212>DNA
<213>人
<400>22
cgcgctggag aggcgcgggg tcaagacgtc cggcctcggg ggcccgggct gggccgccga    60
gtcccctggg cggcgctgag cgggcgggag gcgggggccc gcggctcggg gcaaccgagg    120
ccgggtcgcg ggatcggccg ccatcgccgc cgccgctgca ctgggagccc gcggggatgg    180
agcgggaggc gttgccgtgg ggcctcgagc cccaggatgt gcagagttct gacgaaatga    240
ggagccccga agggtacctc agaggcaaca tgagtgagaa tgaggaagag gaaatttctc    300
agcaagaagg cagtggggac tatgaagtcg aagagatacc atttgggctt gaaccccaga    360
gccctgggtt tgagccacaa agcccagagt ttgaacccca aagccccaga tttgagcctg    420
aaagcccggg gtttgagtcc cgaagccctg ggcttgtgcc cccaagccct gagtttgcac    480
ccagaagccc tgaatcagat tctcagagcc ctgagtttga atcccagagc cctaggtatg    540
aaccccaaag ccctggctat gaacctcgga gccccgggta tgaaccccgg agccctggct    600
atgaatctga gagctctaga tatgaatccc agaacactga gctcaaaacc caaagcccag    660
aatttgaagc tcaaagttcc aaattccagg aaggtgcgga gatgcttctg aaccccgacg    720
aaaagagtcc tttgaatatc tccgtaggag ttcaccccct ggactccttc actcaggggt    780
ttggggagca gcccacaggg gacctgccca tagggccacc ttttgagatg cccacagggg    840
ccctgctgtc tacaccgcag tttgagatgc ttcagaatcc cctgggtctc acaggagccc    900
ttcgaggtcc aggtcggcgg ggtggccggg ccaggggtgg gcagggccct cggcctaaca    960
tctgcggcat ctgcgggaag agcttcgggc ggggctccac cctgatccag caccagcgca    1020
tccacaccgg tgagaagccc tacaaatgtg aggtctgcag caaggccttc tcccagagct    1080
ctgacctcat caaacaccag cgcacccaca ctggcgagcg gccctacaaa tgtccccgtt    1140
gcggcaaggc cttcgccgac agctcttacc tgcttcgcca ccagcgcact cactctggcc    1200
aagcccta caagtgccca cattgtggca aggccttcgg cgacagctcc tacctcctgc    1260
gacaccagcg cacccacagc cacgagcggc cctacagctg caccgagtgc ggcaagtgct    1320
atagccagaa ctcgtccctg cgcagccatc agagggtgca caccggtcag aggcccttca    1380
gctgtggcat ctgcggcaag agcttctccc agcggtcggc ccttatcccc catgcccgca    1440
gccacgcccg ggagaagccc ttcaagtgcc ctgagtgcgg caagcgcttt  ggccagagct    1500
cggtgctggc catccacgcc cgcacccacc tgccaggccg cacctacagc tgccccgact    1560
gcggcaagac cttcaatcgc tcctccactc tcatccagca ccagcgctcc cacacgggcg    1620
agcggcccta caggtgcgcc gtgtgcggca agggcttctg ccgctcctcc acgcttctgc    1680
agcatcaccg ggtccacagt ggcgagcggc cttacaagtg cgatgactgc ggaaaggcct    1740
ctcccagag ctccgacctc atccgccacc agcggaccca cgcggcgggc cggcgctgac   1800
ctggggcccc agcaggggtg ggaggtgtgg gcagaagata aggggccagg gagctagagg    1860
aacctttagg gaggatagtg gagaagccgc aggagaatgg aggagctgag gatgctggaa    1920
gaagagaacc agggtggagg aagtgacatg ccctggagac ttgtgggaag tgggttggag    1980
ggaggccagg ccggcagcgg gaggccctgg gagaaatgga gagaggtcag cggagggctg    2040
gcctcagccg cggctccttg gtgggtgcct ggcttggcaa ctgctagagc agggaggggg    2100
gagggcaggg gattacctaa ttagagtggg ttagcttaga ttggtagctg ctgaaactct    2160
cgttgagtca ggagcgggta aaaggtaggt ggggtgggga gtggggcccc ggggtggggc    2220
ctgggcctct gcgtgcaaac cccagcctcc ctcttcttcc tcaggctttg gagcccctga    2280
gtttgagttc aataaaaact ttatgtggt                                      2309
<210>23
<211>1853
<212>DNA
<213>人
<400>23
cacagggact gcgctccctt gcccctagcg ctcccgcgct gctgctccag ccgcccggca    60
gctctgagga tggagaggag ggcgcggagc tcctccaggg agtcccgcgg gcgaggcggc    120
aggactccgc acaaggagaa caagagggca aaggccgaga ggagcggcgg gggccgcggg    180
ccaggagg ctgggcccga gccgtcgggc tccggacggg cggggacccc gggggagccc    240
cgagcgcccg ccgccacggt ggtggacgtg gatgaggtcc gaggctccgg cgaggagggc    300
accgaggtgg tggcgctgtt ggagagcgag cggcccgagg aaggtaccaa atcctccggc    360
ttaggggcct gtgagtggct tcttgtcctc atttccctgc tcttcatcat catgaccttc    420
cctttttcca tctggttctg cgtaaaggtt gtacaagagt atgaaagagt aattatattc    480
cgactgggac atctgcttcc tggaagagcc aaaggccctg gtcttttctt ttttttgccc    540
tgcctggata cctaccacaa ggttgacctt cgtctccaaa ctctggagat accttttcat    600
gagatcgtga ccaaagacat gtttataatg gagatagatg ccatttgcta ctaccgaatg    660
gaaaatgcct ctcttctcct aagcagtctt gctcatgtat ctaaagctgt gcaattcctt    720
gtgcaaacca ctatgaagcg tctcctagca catcgatccc tcactgaaat tcttctagag    780
gaagagca tcgcccaaga tgcaaaggtt gccttggatt cagtgacctg tatttgggga    840
atcaaagtgg agagaataga aattaaagat gtgaggttgc cagctgggct tcagcactca    900
ctggctgtgg aggctgaagc gcaaagacaa gccaaagtgc ggatgattgc tgcagaagcg    960
gaaaaggctg cttctgagtc cctgaggatg gcagctgaga ttctgtcagg cacccctgct    1020
gctgttcagc ttcgatacct ccacaccctt cagtctctgt ccacagagaa gccttccact    1080
gtggttttac ctttgccatt tgacctactg aattgcctgt cttctcccag caacagaact    1140
cagggaagcc tccccttccc aagtccttcc aaacctgttg agccactaaa tcctaaaaag    1200
aaagactctc ccatgttata ggaaggatgg ggcataatgt gactgtaaag gggcctgcca    1260
tagaaaagtc acatccctga gggagacact ctgtcctcat tccctgccct tcctttggtt    1320
gccatatgga atggccatgg aatgcacgaa gtcacaatgc accatccatg agaagacagt  1380
gaaatgatgt aatgacagag aaggcagaca acatgtttcc gtgactcatc tagtcagagc  1440
aattatggga aacagctttg gtcaacattc tactttggaa agaattttga gtctagatgt  1500
ggttaaattt tgacttctgg gaacttggtt cagatgtccc tttcactgta tgtcctctga  1560
cccctttggc aaggttgcca cagctcccac agcccttcct acaagcacct atcattgggc  1620
ttgtcacact ctattgctct tctgtcccga agatgcagtc ttctctccaa tgatactacc  1680
aagtcttagt tttcctcaac cacactcaat ctttttgctc caccctgaat tcctcacacc  1740
taaccctgat agttacctaa agtgacactt aaatgtttca gagtgaatgc aaaaaagaga  1800
gatgtacttg gagtcggata tacaatttat ccctaattaa agcatttaaa agg         1853
<210>24
<211>765
<212>DNA
<213>人
<400>24
ggcaagcact ttaacctttt aagcccaacc agatgagttg cctgcagttt tggaggcctt    60
cagagcattt cactagacct ctgtctgtgt cggtccagtg tctttagcca agctttgatt    120
aaagatgact tccttgtttg ctcaagaaat tcgcctttct aaaagacatg aagaaatagt    180
atcacaaaga ttaatgttac ttcaacaaat ggagaataaa ttgggtgatc aacacacaga    240
aaaggcatct caactccaaa ctgttgagac tgcttttaaa aggaacctta gtcttttaaa    300
ggatatagaa gcagcagaaa agtcactaca gaccaggatt cacccacttc cacggcctga    360
ggtggtttct cttgagactc gttactgggc atcagtagaa gaatatattc ccaaatggga    420
acagtttctt ttaggaagag caccatatcc ttttgctgtt gaaaatcaaa atgaagcaga    480
aaataccatt caaaatgagg cacagcgata acttcttcac atgctatttc aaaaagcctg    540
tttaataaag ctgaatgtta aggtgtatgt aggttattgc aggaacttta ggaattaaat    600
atgttcatat tcttcgatta tctcctaagt gacagtgaag atatgagaat ttactggcaa    660
gtcacatgtt atcacctact actatttcaa ggtcatgaat ttgctttcta ccaaacccat    720
agatgtgtta aacacgaata ttaaaaggtg gactctttat taatt                    765
<210>25
<211>2448
<212>DNA
<213>人
<400>25
acgtcccagc gtctgagaga acgagtaagc acagaattca aagcattctg cagcctgaat    60
tttgaaggag tgtgtttagg cactaagcaa gctgatttat gataactgct ttaaacttca    120
acaaccaaag gcataagaac taggagctgc tgacatttca atatgaaggg caactccacc    180
cttgccacta ctagcaaaaa cattaccagc ggtcttcact tcgggcttgt gaacatctct    240
ggcaacaatg agtctacctt gaactgttca cagaaaccat cagataagca tttagatgca    300
attcctattc tttactacat tatatttgta attggatttc tggtcaatat tgtcgtggtt    360
acactgtttt gttgtcaaaa gggtcctaaa aaggtttcta gcatatacat cttcaacctc    420
gctgtggctg atttactcct tttggctact cttcctctat gggcaaccta ttattcttat    480
agatatgact ggctctttgg acctgtgatg tgcaaagttt ttggttcttt tcttaccctg    540
aacatgtttg caagcatttt ttttatcacc tgcatgagtg ttgataggta ccaatctgtc    600
atctacccct ttctgtctca aagaagaaat ccctggcaag catcttatat agttcccctt    660
gtttggtgta tggcctgttt gtcctcattg ccaacatttt attttcgaga cgtcagaacc    720
attgaatact taggagtgaa tgcttgcatt atggctttcc cacctgagaa atatgcccaa    780
tggtcagctg ggattgcctt aatgaaaaat atccttggtt ttattatccc tttaatattc    840
tagcaacat gctattttgg aattagaaaa cacttactga agacgaatag ctatgggaag   900
aacaggataa cccgtgacca agtcctgaag atggcagctg ctgttgttct ggccttcatc    960
atttgctggc ttcccttcca tgttctgacc ttcctggatg ctctggcctg gatgggtgtc    1020
attaatagct gcgaagttat agcagtcatt gacctggcac ttccttttgc catcctcttg    1080
ggattcacca acagctgcgt taatccgttt ctgtattgtt ttgttggaaa ccggttccaa    1140
cagaagctcc gcagtgtgtt tagggttcca attacttggc tccaagggaa aagagagagt    1200
atgtcttgcc ggaaaagcag ttctcttaga gaaatggaga cctttgtgtc ttaaacgtga    1260
gagcaaaatg catgtaatca acatggctac ttgctttgag gctcaccaga attattttta    1320
agtggtttta ataaaataat aaaatttccc ctaatctttt ctgaatcttc tgaaaccaaa    1380
tgtaactatg ttttatcgtc cagtgacttt caggaattgc ccattgtttt tctgatatgt    1440
ttgtacaaga tttcattggt gagacatatt tacaacctag aagtaactgg tgatatatct    1500
caaattgtaa ttaataatag attgtgaata atgatttggg gattcagatt tctctttgaa    1560
acatgcttgt gtttcttagt ggggttttat atccattttt atcaggattt cctcttgaac    1620
cagaaccagt ctttcaactc attgcatcat ttacaagaca acattgtaag agagatgagc    1680
acttctaagt tgagtatatt ataatagatt agtactggat tattcaggct ttaggcatat    1740
gcttctttaa aaacgctata aattatattc ctcttgcatt tcacttgagt ggaggtttat    1800
agttaatcta taactacata ttgaataggg ctaggaatat agattaaatc atactcctat    1860
gctttagctt atttttacag ttatagaaag caagatgtac tataacatag aattgcaatc    1920
tataatattt gtgtgttcac taaactctga ataagcactt tttaaaaaac tttctactca    1980
ttaatgat tgtttaaagg tttctatttt ctctgatact tttttgaaat cagtaaacac    2040
tgtgtattgt tgtaaaatgt aaaggtcact tttcacatcc ttgacttttt agatgtgctg    2100
ctttgatata taggacattg atttgatttt tattattaat gctttggttc tgggttgttt    2160
cctaaaatat ctgggtggct taaaaaaaac tctttaactt gtaataaacc cttaactggc    2220
ataggaaatg gtatccagaa tggaattttg ctacatgggg tctgggtggg ggcaaagaga    2280
cccagtcaat tacatgtttg gtaccaagaa aggaacctgt cagggcagta caatgtgact    2340
ttgaaaatat ataccgtggg ggtagtttta ccctatatct ataaacactg tttgttccag    2400
aatctgtatg attctatgga gctattttaa accaattgca ggtctaga    2448
<210>26
<211>1101
<212>DNA
<213>人
<400>26
atggatttct taaattcatc tgatcaaaac ttgacctcag aggaactgtt aaacagaatg    60
ccatccaaaa ttctggtgtc cctcactctg tctgggctgg cactgatgac aacaactatc    120
aactcccttg tgatcgctgc aattattgtg acccggaagc tgcaccatcc agccaattat    180
ttaatttgtt cccttgcagt cacagatttt cttgtggctg tcctggtgat gcccttcagc    240
attgtgtata ttgtgagaga gagctggatt atggggcaag tggtctgtga catttggctg    300
agtgttgaca ttacctgctg cacgtgctcc atcttgcatc tctcagctat agctttggat    360
cggtatcgag caatcacaga tgctgttgag tatgccagga aaaggactcc aaagcatgct    420
ggcattatga ttacaatagt ttggattata tctgttttta tctctatgcc tcctctattc    480
tggaggcacc aaggaactag cagagatgat gaatgcatca tcaagcacga ccacattgtt    540
tccaccattt actcaacatt tggagctttc tacatcccac tggcattgat tttgatcctt    600
tactacaaaa tatatagagc agcaaagaca ttataccaca agagacaagc aagtaggatt    660
gcaaaggagg aggtgaatgg ccaagtcctt ttggagagtg gtgagaaaag cactaaatca    720
gtttccacat cctatgtact agaaaagtct ttatctgacc catcaacaga ctttgataaa    780
attcatagca cagtgagaag tctcaggtct gaattcaagc atgagaaatc ttggagaagg    840
aaagatct caggtacaag agaacggaaa gcagccacta ccctgggatt aatcttgggt    900
gcatttgtaa tatgttggct tccttttttt gtaaaagaat tagttgttaa tgtctgtgac    960
aaatgtaaaa tttctgaaga aatgtccaat tttttggcat ggcttgggta tctcaattcc    1020
cttataaatc cactgattta cacaatcttt aatgaagact  tcaagaaagc attccaaaag   1080
cttgtgcgatgtcgatgtta g                                               1101
<210>27
<211>6103
<212>DNA
<213>人
<400>27
atccggggca gcggggaatg gctgagccag gggttcgccg cccccgccgc cgccgccgcc    60
gccgccgccg ccgccgccgc ccgctttcgg ctcgggcctc aggaccgtag catcctgaga    120
cattttgaat tgacacttct caagatttga ctggatcaga gttcatcatg tcaaagttga    180
aaagctcaga gtcagtcagg gtggtggttc gctgtcggcc catgaatggc aaggaaaagg    240
ctgcttcgta tgacaaagtg gtggatgtgg atgttaagct ggggcaggtg tctgtgaaga    300
accccaaagg gacggcccat gaaatgccca agaccttcac ctttgatgcc gtctatgact    360
ggaatgccaa gcagtttgaa ctgtacgatg agacgttccg accacttgtt gactctgtcc    420
tgcaaggttt caatggaacc atttttgcct atggacaaac tgggacagga aaaacctaca    480
ccatggaagg aatccgtggt gaccctgaaa aaagaggagt cattcctaac tcatttgacc    540
atatcttcac ccacatctct cgatcccaga atcaacaata cctggtcagg gcttcttact    600
tagagatcta ccaggaggag atccgagatt tgctctcaaa ggatcagacc aaaaggcttg    660
agctcaaaga gaggcctgac acaggagtgt atgtgaaaga cctgtcttcc tttgtcacca    720
agagtgtgaa ggagatagag catgtgatga atgtggggaa ccagaaccgt tctgtcggtg    780
ctaccaacat gaacgagcac agctcgcgtt ctcatgcaat tttcgttatc actattgagt    840
gcagcgaggt gggcctcgat ggtgaaaacc acatccgtgt aggaaaattg aaccttgtag    900
atcttgctgg cagcgaacgg caagccaaga ccggcgcaca aggggagaga ttaaaagaag    960
ctaccaagat caacctctcc ctttccgctt tgggtaatgt catctctgct ctagtggacg    1020
gcaaaagcac tcacattcca tatcgggact caaagcttac caggctcctc caagattccc    1080
ggtggcaa tgccaagact gtgatggtgg ccaacgtggg gcctgcctct tacaacgtag    1140
aagagactct gaccactctg cgatatgcca accgtgccaa aaacattaag aacaaaccaa    1200
gggtcaatga ggaccccaag gatgccctcc ttcgagaatt ccaggaagag attgctcggc    1260
tcaaggccca gctggaaaaa cggtccattg gtaggaggaa gaggcgagag aagcggaggg    1320
aaggtggtgg cagtggtggg ggtggggaag aggaggagga ggagggagaa gagggtgagg    1380
aggaagggga tgataaggat gattactggc gggaacagca agaaaaactg gagattgaga    1440
agcgggccat tgtagaggat cacagcttgg ttgcagagga gaagatgagg ctgctgaagg    1500
agaaagagaa aaagatggag gacctgcggc gggagaagga tgctgccgag atgctgggcg    1560
ccaagatcaa ggccatggag agtaagttgc ttgttggagg aaaaaatata gtagatcata    1620
cgaatgaaca gcagaaaatc ctggagcaga aacgacagga aattgcagag cagaaacgtc    1680
gagaaagaga aatccagcaa cagatggaaa gtcgagatga ggagaccttg gaacttaaag    1740
agacatacag ctcattgcag caagaggtgg acatcaagac caaaaaactc aaaaagctct    1800
tctccaagct tcaggcagtg aaggctgaga tccatgacct ccaagaagaa cacatcaagg    1860
agcgccaaga gctagagcag actcagaatg agctcaccag ggagctgaaa ctcaagcatc    1920
ttattataga aaactttatc cctctggaag aaaaaagtaa aattatgaat agagccttct    1980
ttgatgaaga ggaagatcat tggaaactac atcctataac cagactggag aaccagcaga    2040
tgatgaagcg gccagtctca gccgtgggat ataagagacc attgagccag cacgcaagaa    2100
tgtccatgat gattcgtcca gaggcccgat atagggcaga aaacattgtg ctgttagagc    2160
tggacatgcc cagccggacc accagagact atgagggtcc agccattgcc cccaaggtcc    2220
aggctgcatt ggatgcggct ctgcaggatg aagatgagat acaggtggat gcatcatcat    2280
ttgaaagcac tgcaaataag aaatccaagg ccaggcctaa aagtggaagg aagtcgggat    2340
cctcctcctc ttcctcagga acccctgcat ctcagcttta tccacagtct cgggggctgg    2400
ttccaaagta aagccagctt ctcctctccc agggcggaaa cagcatttgc cttctgagag    2460
aagagactag caaaaagctg cagagaggat tcggcccaaa ctcagaactg ttcccctgag    2520
gagaagcggt ggcctctttg cagatcaacc aacttaatct ggttgaacgt gctgttccta    2580
atctggcact cagcccctct gggaaacatc ttttaattag catctcagaa atgcatgggt    2640
aaggtaaagt gcgatagttc aagtggaaag caagagaatg accagtgacc ttgcttcctt    2700
cccccttgcc ttcttctccc ccttcccctg tgctcccttt ctctcctctc tccttttcta    2760
ctgttctt tacatggggc tcccttcttg ttgaacaata gggcagaatc aggagtcacc    2820
ttagcaggac cacatctttg gagcctcggg ataaaatgac agtgaggttg aaaagtgaaa    2880
accctagaac ttgaataggt gcctgttctt gtagggagaa atgagaaatc gcatttggat    2940
ccaggcccca ggtgggcacc atcagcagtc ttgcttccat gcacctcagt aagaagtgga    3000
tctgcctttg ggacctgctc agtgaggaaa tctcttccaa tttctgcttc tgaatgattc    3060
aatgttggga gcaatagaaa taacattccc tttgccttct ctgagtgttt agggaaatag    3120
cttctttaaa acctcaaaac catgaccatc ctgtcaaaga cctaagtctg taagctggtg    3180
ccatgtccat acaccatgtc actttactct tcatttgtca ccatcttttc ccatgcacgc    3240
atactctgaa catccttgtg tgggcccatc ctctgcatcc agagcatgct ctgcagtggg    3300
cctgttttgt ggaagaaagg aggctgtctc tgccttctct gatgggactg gagttgaggg    3360
aaggagctgt attgtggcac ttctgaattc cccgttttgt tccatattgg tatagagagc    3420
agaagagtag ctaggcagat gcagagatgg agacatgaga ctcagtgcag tgggcaggga    3480
agacataaca gatggaagca aaggaatcct gcctgccttc agcagagaat tcaccgaatc    3540
ctagaactgt ggctccctcc aggcagagcc taagatgctg gtgaagaata gctgtgtgat    3600
tgaataggct caaaggagag ttcagaattc ccatttacat attactagtt tggtttgtaa    3660
gttttagttc cttgtattat tgagattcag agcttcattt tatgttggtc attaggtgaa    3720
tattactcat tttccctcaa gagaagctca taagtgtgtg tgggtgtgag agcacgatgg    3780
tgcctgtgtt ctgtgaatgt gtccatatgt gtctgtaaga gagacagaga ccaagaactt    3840
gcccaatttt agaaatacac taatgtgcag ttgttgcctt ttgtctgtat tgaaggccca    3900
ttgaatgact aatccaggct ggaagcattc ccatgtgggt gtctgagtcc atgagccaag    3960
cctgagggga cagtgagtct ccaggtctgc cacactggtg caccttgctg gcacggtgcc    4020
tcaggaaggt ggcgactcag gtgggccttg agttatattt taactcagct gctcagttcc    4080
cagggcacat ttctggatca gaacccatgg gaaacaggag gtactaagtg caatgtctta    4140
gcattctgca aaatggagat ctgttgtcca gcggcttatc tcctttttag taacccttct    4200
ttctgaaccc agggcccttt tcagccttcc ctcatatttt cttgagatca aactttactt    4260
ctttcttatt tactaagaat ttgcctgttt gaataagaac aaaacgctaa ggtgggtagc    4320
ctaagctgat tttctgctgg ttacacgtgt ctctcacacc acatttcctc aaagctaatc    4380
tgaattctgt aggctaaaaa tattcatgta gcaaatctga gaattgaaaa ctgcagataa    4440
ccggccgggt atggtgactc atgcctgtaa tcctagcact ttgggaggcc gaggtgggtg    4500
ccacctga ggttaggact tcaagaccag cctggccaac atggtgaaac cccatctgta    4560
ctaaaaatac aaaaatttgc ctggtgtggt ggtgcatgcc tctagtccta gctactcggg    4620
aggctgaggc acgagaatca cttgaacctg ggaggcggag gttgcagtga gtcgagataa    4680
cactactgca ttccagcctg ggtgacagag tgagactcca cctcaaaaaa aaaaaaaaaa    4740
aaaaaaaaaa cagaaagaaa gaaaaagaaa actgcagata accctataca ttaatactgg    4800
tatctcgagg tgactcttct gaccaagggt ggttaagtga cacatagaac ttttctaaga    4860
gaagacagac aagttgacag gcatgccttg tactcagctg tgttcatgtg gtggtctgtg    4920
gaaagaaaag aagactcatt tggaaatgaa gctgtccctt tccaagcagt ctctggtgct    4980
tttcttctct caaaatggat ccgataaata tttgaataga gcagattgta gaatgtcgtg    5040
tgtcaccag aaagctgctg ttttgggttc tgcattgagc caaatatgta gaggacctac   5100
caagcccact gagggactag gttttcatgt ctctagtcat acctagaatg ttctgagccg    5160
tctgagggcc ttcatgccgg cagcagctag caaagccaga aagcaagtct aacaggatct    5220
aagatgacca tcaggagaag gagtttgaga ctgtgtatgc aacccccaat agaccccctt    5280
ttactctgat ctggagaatg tatctggctt catattttca agtcacatgt ctctcagacc    5340
cctggattca gaacccaagg ccacaaatca taggcatgaa gcactttctt aagactgacc    5400
taacgctgga ttatttcccg tccaatgcct gcatgctgct tgaattgctc cacccacacc    5460
tccatgacca agggcgccag agtgctgcaa ctggggcgtg ggccgctctc tgcttttcct    5520
gtctgactct gacaagtcct ccctcactga atgtagaatc gttgccaagt ttctgagaag    5580
tgtcgattcc ctgttaacat ggatatcagt tctgcctcac atttcccact tgaggttgag    5640
gcgtactgga gacaacacct cagaccatct gaaccccatc agtggacgaa aatggggctg    5700
ttaatatact ctaaaagcca tactaaaaat gctctgaggg aactggctaa gaatagtggg    5760
cctggtgatt gtctatcacg caaggctttg ttttgtactg ttcagaaatc tgtcaccttt    5820
ctgcctgccc ttgtttcctg aatgaaatgc ttctggggtt atttatgaaa ggagtgatcc    5880
tggggcaggc aggaggcagt gggcttcatg gctccttgaa gttattactg atcttgacct    5940
tctctttggc tacctttaga caaagaatac gccaatcaat acttggggct ctaagtttta    6000
caattgatat ttatttgtat catctctttg tctaggaatg taaaagtgat tctaaactaa    6060
gatgtgtaat aaaaatcaat cagatttatt gtacctacaa aaa                      6103
<210>28
<211>1318
<212>DNA
<213>人
<400>28
atgaaggcca ctatcatcct ccttctgctt gcacaagttt cctgggctgg accgtttcaa    60
cagagaggct tatttgactt tatgctagaa gatgaggctt ctgggatagg cccagaagtt    120
cctgatgacc gcgacttcga gccctcccta ggcccagtgt gccccttccg ctgtcaatgc    180
catcttcgag tggtccagtg ttctgatttg ggtctggaca aagtgccaaa ggatcttccc    240
cctgacacaa ctctgctaga cctgcaaaac aacaaaataa ccgaaatcaa agatggagac    300
tttaagaacc tgaagaacct tcacgttgtc taccttcata acaacaatat ctctgtagtt    360
ggatcaagtg acttctgccc acctggacac aacaccaaaa aggcttctta ttcgggtgtg    420
agtcttttca gcaacccggt ccagtactgg gagatacagc catccacctt cagatgtgtc    480
tacgtgcgct ctgccattca actcggaaac tataagtaat tctcaagaaa gccctcattt    540
ttataacctg gcaaaatctt gttaatgtca ttgctaaaaa ataaataaaa gctagatact    600
ggaaacctaa ctgcaatgtg gatgttttac ccacatgact tattatgcat aaagccaaat    660
ttccagttta agtaattgcc tacaataaaa agaaattttg cctgccattt tcagaatcat    720
cttttgaagc tttctgttga tgttaactga gctactagag atattcttat ttcactaaat    780
gtaaaatttg gagtaaatat atatgtcaat atttagtaaa gcttttcttt tttaatttcc    840
aggaaaaaat aaaaagagta tgagtcttct gtaattcatt gagcagttag ctcatttgag  900
ataaagtcaa atgccaaaca ctagctctgt attaatcccc atcattactg gtaaagcctc  960
atttgaatgt gtgaattcaa tacaggctat gtaaaatttt tactaatgtc attattttga  1020
aaaaataaat ttaaaaatac attcaaaatt actattgtat acaagcttaa ttgttaatat  1080
tccctaaaca caattttatg aagggagaag acattggttt gttgacaata acagtacatc  1140
ttttcaagtt ctcagctatt tcttctacct ctccctatct tacatttgag tatggtaact  1200
tatgtcatct atgttgaatg taagcttata aagcacaaag catacatttc ctgactggtc  1260
tagagaactg atgtttcaat ttacccctct gctaaataaa tattaaaact atcatgtg    1318
<210>29
<211>1313
<212>DNA
<213>人
<400>29
ggggggcgca gcaggccagg gcaacccgcc gcgaggcggc gtccacgccg aggagccgcg  60
cattcccggt ccacacagac gcggcggagc gccctcccag gcgggactac aactcaatgc  120
ctggcacggg ggcgggctcg gcggtgactt aatccgggct gagtttggtg gtggtagtga  180
gggcaggtag gggcactgcc cattttggcc aagggtcaca cagcatctac atcacaattg  240
caccggagtt taaaaatgtc tggccctgtc cctccccacc acccgccgct gtgtccagac  300
gagaatgtt ctaacgctgg gggcggctgc ggatgaagtc cttggggaga aaaggagcag  360
gccaagggcg atggtggagt agagctgcct ctcagaggca gcatgagctg agagggtgat  420
aggaaggcgg cgctagacag catggaggac tttctgctct ccaatgggta ccagctgggc  480
aagaccattg gggaagggac ctactcaaaa gtcaaagaag cattttccaa aaaacaccaa  540
agaaaagtgg caattaaagt tatagacaag atgggagggc cagaagagtt tatccagaga  600
ttcctccctc gggagctcca aatcgtccgt accctggacc acaagaacat catccaggtg  660
tatgagatgc tggagtctgc cgacgggaaa atctgcctgg tgatggagct cgctgaggga  720
ggggatgtct ttgactgcgt gctgaatggg gggccactgc ctgaaagccg ggccaaggcc  780
ctcttccgtc agatggttga ggccatccgc tactgccatg gctgtggtgt ggcccaccgg  840
gacctcaaat gtgagaacgc cttgttgcag ggcttcaacc tgaagctgac tgactttggc  900
tttgccaagg tgttgcccaa gtcacaccgg gagctgagcc agaccttctg cggcagtaca    960
gcctatgctg cccccgaggt gctgcagggc attccccacg atagcaaaaa aggtgatgtc    1020
tggagcatgg gtgtggtcct gtatgtcatg ctctgtgcca gcctaccttt tgacgacaca    1080
gacatcccca agatgctgtg gcagcagcag aagggggtgt ccttccccac tcatctgagc    1140
atctcggccg attgccagga cctgctcaag aggctcctgg aacccgatat gatcctccgg    1200
ccttcaattg aagaagttag ttggcatcca tggctagcaa gcacttgata aaagcaatgg    1260
caagtgctct ccaataaagt agggggagaa agcaaaccca aaaacccgct tct           1313
<210>30
<211>3401
<212>DNA
<213>人
<400>30
atgaggaggt cgctgagagc tgggaagagg cggcagacag cggggaaatc caaatctcct    60
cccaaagtgc ccattgtgat tcaggacgat agccttcccg cggggccccc tccacagatc    120
cgcatcctca agaggcccac cagcaacggt gtggtcagca gccccaactc caccagcagg    180
cccacccttc cagtcaagtc cctagcacag cgagaggccg agtacgccga ggcccggaag    240
cggatcctgg gcagcgccag ccccgaggag gagcaggaga aacccatcct cgacaggcca    300
accaggatct cccaacccga agacagcagg cagcccaata atgtgatcag acagcctttg    360
gtcctgatg ggtctcaagg cttcaaacag cgcagataaa tgcaggcaag aaaagatgcc   420
gccgttgctg ccgtcaccgc ctcctgggtc gtccgccacg ggttgcactg ccgtggcaga    480
cagctggact tgagcagagg gaacgacctg acttacttgc actgtgatcc cccttgctcc    540
gcccactgtg accttgaacc ccatgcactg tgacctcccc ccttctcccc cttcccactg    600
tgattggcac atcgacaagg gctgtcccaa gtcaatggaa agggaaaggg tgggggttag    660
gggaaggttg gggggaccca gcaaggactc agagagtcag acagtgccac ttggccactt    720
ggggtaaagc cagtgccagc aataacagtt tatcatgctc attaatttgg gatttcaaaa    780
cacaaatgaa aactcacacc cacccacccc caagtgcatg tctccatcac ttaaaaagta    840
agttccattt gaaaatatcc tttctttttt ttttcttcct atttttgttt gtttatacaa    900
atatctgatt tgcaagaaaa agtgcatggg aggggtttta gtggtttaat gaatttttaa    960
ttaagaaagg gtagtttggt agtctactta aaaatgtttc tgggaaattc actagaaaca    1020
ttaaccaata ggattttggt gagcttagct tctgtattcc tactgccgcc cagaaaaggg    1080
gcagggctct gcagccgcca ggacagacga gcaccccatg cctatacctc cctccccgag    1140
ctaagtccca gggcatctgg gccttgcctg gagactgggc tagctctgta ggctcggaga    1200
gcctggggag ggtgccaacc ccacctctag tattttggga gatagggaaa gtgaaccgac    1260
ttccccttcc catacccctc agggtggttc cctaccagcc aggcttacta cttctagaag    1320
aaagcagagt gccagggagt gagattgcat ccctgggctt agaagtgacg gagagaagac    1380
ttgtttagta ttttgccatc agcacaagga aaaccaggag agagtctgcc tccaggactc    1440
tgagccttct gcctcatatg ttcagaaggt ggataggtct tcccactcca gcatggcttg    1500
ctcttagg ggtctgcagt gctccatctc cattggtggc cccagctcag taactatacc    1560
tggtacattt cctgtgtgca atcagtacct tgaaggcaga acattctgaa taaagttgga    1620
aaaagaacag ctttgctttg caaagattga tgacagactg gttcctcaga ggcctaggct    1680
acccgtcacc cctttttcca gagcgagggc ctggaatgaa ggcagtttat cctctgtccc    1740
tggagcctgg ggtttgcttt ggctccttga ggtggaagag actaagaggg cagctgccca    1800
gagcagctgt gtgtacctgg ctcctctcag gcttcctgat cccttccgtt gcactgcgcc    1860
ttatccctca gccagccaga cagcctccct gctcctgacc agcagatacg tttcggagtg    1920
gttggtgtgg tttttgtgat gagggcagca cgtggtggcc aaggtggcaa gctgagtctc    1980
acaggctcac tccctcgttg gttccctgtg ggaatggtag gccaggccca gtaagccatg    2040
cccaacacg tcctctcctc cggaggaagg gccagctgcc agctgagtca gcagctagtc   2100
catagcacag ccttataact gtaaagccag gcattgccca tgagcagagc tggaaccaga    2160
gcttcagtca gtaagaggga ggattacctt caggagaagg caaggaagaa aactggctgc    2220
tatctttata gttccactgc cctaaccaag tgtccacatt ctaaatgtgt agtgtccatc    2280
ccttatgtaa tagtggtttc ccgcccaaag tgagactttc cttttaattg gagaagggta    2340
tagaggtagt ccaggtggga acgccagaag tgctgattgc ccagccattg ggaccacctg    2400
ttcttgcccc actaccctct agtgggaggc caaagtaaag gctggctggt gggtgtctgt    2460
ggattgagga tgtggcaggg actggtcctc ccacctccct ctggccaaag atgggctttg    2520
cccgctgtgt gcctgtcacc acccaccagc agtcatgccc tgggcttccc aaatggagag    2580
gtagcaggca acgtttttaa aaagaaagaa aacaggaaac tgtattgtgt cgggggaggc    2640
gggagggaga tgaggaaacg gtttggattt tgtgtgtggg agggtatttt ttgggggtag    2700
ttgtctgtaa ctttcctaag tgcttttttt ccttttcttt tttaaagtaa gttgcaggct    2760
ttggcttgga aaaccccagg gggatggggg gcagaaacct gaggctgctg cccctttatc    2820
tgccttcacg gtactgtccc cttcccccag ctcctccctg accccatggg ccaggcctca    2880
gaccttccag ctaaccgctt cccatgagcc actactctga tgtcagccta taaccaaagg    2940
agctgggggg tccaggcctg gtgaccaacc tttctcagcc cactcaatca gggtgctccc    3000
cacctgcagg caggaggcaa caccctatct gctaccatca gccccttcca gagcccatct    3060
gccccgccca gccctgccct gcccagccat accctgctct gccccatctg ggggtgccct    3120
gctcagggat gggctggcag ggctgtaccc agcctccctg gtaagcagag actcaagaaa    3180
tctggggt cctgttttct ggtcgtgtga tcccaggggt gcacatgggc cccttgggtg    3240
tctgaacaga agggcatggg agggagggct gcacccctgc agtcttactc tgctggtgta    3300
gcgggcagct gcccactccc accccaccct gcaccgcggg ctcctgagtc ggcagattaa    3360
gcattttata aattgtattt taaatacatg ttttaaactt g                        3401
<210>31
<211>5470
<212>DNA
<213>人
<400>31
gattgccccc tgtgggtcac tttctcagtc attttgagct cagcctaatc aaagactgag    60
gttatgaagt cgatcctaga tggccttgca gataccacct tccgcaccat caccactgac    120
ctcctgtacg tgggctcaaa tgacattcag tacgaagaca tcaaaggtga catggcatcc    180
aaattagggt acttcccaca gaaattccct ttaacttcct ttaggggaag tcccttccaa    240
gagaagatga ctgcgggaga caacccccag ctagtcccag cagaccaggt gaacattaca    300
gaattttaca acaagtctct ctcgtccttc aaggagaatg aggagaacat ccagtgtggg    360
gagaacttca tggacataga gtgtttcatg gtcctgaacc ccagccagca gctggccatt    420
gcagtcctgt ccctcacgct gggcaccttc acggtcctgg agaacctcct ggtgctgtgc    480
gtcatcctcc actcccgcag cctccgctgc aggccttcct accacttcat cggcagcctg    540
gcggtggcag acctcctggg gagtgtcatt tttgtctaca gcttcattga cttccacgtg    600
ttccaccgca aagatagccg caacgtgttt ctgttcaaac tgggtggggt cacggcctcc    660
ttcactgcct ccgtgggcag cctgttcctc acagccatcg acaggtacat atccattcac    720
aggcccctgg cctataagag gattgtcacc aggcccaagg ccgtggtggc gttttgcctg    780
atgtggacca tagccattgt gatcgccgtg ctgcctctcc tgggctggaa ctgcgagaaa    840
ctgcaatctg tttgctcaga cattttccca cacattgatg aaacctacct gatgttctgg    900
atcggggtca ccagcgtact gcttctgttc atcgtgtatg cgtacatgta tattctctgg    960
aaggctcaca gccacgccgt ccgcatgatt cagcgtggca cccagaagag catcatcatc    1020
cacacgtctg aggatgggaa ggtacaggtg acccggccag accaagcccg catggacatt    1080
aggttagcca agaccctggt cctgatcctg gtggtgttga tcatctgctg gggccctctg    1140
tgcaatca tggtgtatga tgtctttggg aagatgaaca agctcattaa gacggtgttt    1200
gcattctgca gtatgctctg cctgctgaac tccaccgtga accccatcat ctatgctctg    1260
aggagtaagg acctgcgaca cgctttccgg agcatgtttc cctcttgtga aggcactgcg    1320
cagcctctgg ataacagcat gggggactcg gactgcctgc acaaacacgc aaacaatgca    1380
gccagtgttc acagggccgc agaaagctgc atcaagagca cggtcaagat tgccaaggta    1440
accatgtctg tgtccacaga cacgtctgcc gaggctctgt gagcctgatg cctccctggc    1500
agcacaggaa aagaattttt ttttttaagc tcaaaatcta gaagagtcta ttgtctcctt    1560
ggttatattt ttttaacttt accatgctca atgaaaaggt gattgtcacc atgatcactt    1620
atcagtttgc taatgtttcc atagtttagg tactcaaact ccattctcca ggggtttaca    1680
gtgaagaaag cctgttgttt aagtgactga acgatccttc aaagtctcaa tgaaatagga    1740
gggaaacctt tggctacaca attggaagtc taagaaccca tggaaaaatg ccatcaaatg    1800
aataatgcct ttgtaaccac aactttcact ataatgtgaa atgtaactgt ccgtagtatc    1860
agagatgtcc atttttacaa gttatagtac tagagatatt ttgtaaaatg tattatgtcc    1920
tgtgagatgt gtatcagtgt ttatgtgcta ttaatatttg tttagttcag caaaactgaa    1980
aggtagactt ttatgagaac aatggacaag cagtggatac gtgtcaatgt gtgcactttt    2040
tttctatatt attgcccatg atataacttt agaaataaac cttaatattt cttcaaatat    2100
ctctatttaa ttttgacact gaaataaccg taaaggttta tttttctgtt acctcaacaa    2160
gaagaatttg aagacttcaa aatattgagc agaattcatt catacttaaa aatttattag    2220
ccctgcattt tcataggaag acacattatc ttctggacta tagctgttct aatggattat    2280
aatcagaatg gaagagagaa agcatattga ctttttttga gcgacatctc tgactttctt    2340
tagtctttag ctattactgg atctcttaag acagcatgtg ttaatcttaa tgtatatcgt    2400
tatcactgtg cagttgctgt ttacttgaat agtattgtgt tcctatattc caggtttaag    2460
tagatttcat gcctgggtgg ccaaacaaca gtcttcattt tttttaattg aaaagaagta    2520
gtgtctggat cagtaaaatt atactgtgtg tgagtgtgaa tataaatgtg tgtatgtgtg    2580
tttctgtcct gtaactgtta cagtaatgtc ataaagtgag aaaactgtga ccaagtataa    2640
acttttacca cttgctgcac tcttgcacat ggattcagtt tctaaaattg agttcttcct    2700
gtaatcttgt tgataaaaat actgactcca accattcaaa aatttcaccc catccctcct    2760
taagagattg gatcaagtat tactaaattg acctttaggt attacacaag accagtgctt    2820
caaaaaat aatgacaggc  atccaaggaa gggatgtatt tgtagtgtta ttgccaggaa   2880
aggagagtac tttggtttct gagcaccgaa tattgagcaa tatgtcagtc actaaaagga    2940
agacagttct acagaaaaac aatggtaaca tttttcaata gcgtgtgtag atagtatgca    3000
ctatatacat cacgttaaag taggactatc acacccagcc catgtggcta aaaaagctga    3060
atcagacagt ggatgagaca cacaacggca gtgaagaacc gatacacttg gcattgacgt    3120
ctagctatgc tgtatctgtg ctttgcccac atgcccttgg tgacagctga gcacccagct    3180
ctgtcttggt aggtttgggc taaggaacaa atctctcctt tgctcgtggt tagcaagata    3240
cactcaagca tgaagataaa cacagctgct ttcttcttac accccggtct catgctcctt    3300
aatggcgcca tgggtgcttg ttgggccttt  ttccagtaag gaatgatatt gctgaagaat   3360
ctacttaacc ctgacaaatt ttaattataa tctcttctta tacagataaa acatgactcc    3420
acaaggccc caaggtttac atagtctgaa gtgaagtaca gagctggcat ctatctggtg   3480
atttctagct ctcgagatac ccaagcagcc tgatggggca gttccccttc ttacggttca    3540
cgctctaagg caggatgtgg cttatgagat actttgcatt gtctgtctgc acaccttgaa    3600
tctgcctgct ggctccctta ctttacctct ctgtcatgtg cagatgaagg ctcagggtgc    3660
tagaggatta gtaagatctc tttctaaaga caggagagat tatttacaag aagaactcac    3720
cagggtttag tttgcattta agaattgcca gtcttttgtc ctgcatcatc ttgaacatta    3780
atccacatgt ttcagagctc accaggcagt accaatgctc ttttcacagc tatgaagagc    3840
tagagaaatt cttgttatgg tagaaaaatt tcacgattca tttttgaaac tgcatttgtg    3900
cgtatgcagt gtagatttta tagtgtgttg tgctttcaag atctaaatca tatataataa    3960
attaagggac aatggggctg acagcactaa acttggtgct tattgatatt ctaagaaata    4020
tctgtgaaat atcatcacgt atgttataca accttcattt aaaaaggttt aaaactagtt    4080
agattcactt tgacactttt catatcattt cttaacccaa gtgacgaaaa cattgtcccc    4140
aatgaatata ctcattagaa ttaccatttg ttaatatcac tcattaatta accccataat    4200
tagatccatt aatttaaatg atttaaattt aagtaagttt tataaggtct gacatcagag    4260
gtatcttact ttcctctgag gatgatgtac ttgccctgac catgcatttt accatcacac    4320
atgttcagaa agggccaaat tcccaacctg ctcatttttt ttttatcaga gtcatgatga    4380
atcagtccta gaatgtttca tttgcacaag tagggctgcc tccaagagga acctctgatt    4440
tattttgtat gaaatatatg tgaaaggata tgaatctgag agatgctgta gacatctgtc    4500
ctacacttga gatgatttcc aagcctctct ggcactttga gttaagtcta tctggtatta    4560
tgccaagg accttttgct gcctaaatcc actctgcagg aaataggccc aaccaccaga    4620
tgagaattag gccctggatg agtagcgcta tagttactgt cctgttgatt aatttctgcc    4680
atttcatgtc cataaaagag accacccata tcatgcacac aattagattt ctcacactct    4740
aactgtatat ttgtatgata ttttaaaatc tcctaaatgc tgggcaatgg ctattaacaa    4800
ttaattgtct tgcactggcc ttctgatgaa atgttaacaa tgcctattgt aatatagaaa    4860
aaaacattct atctactgat ttgggctgaa tgtatgtaaa taggtttcta aaaagtcaga    4920
tgtttgagca gtggcctaca aatcagtaat tttcggatgg gagagtttct ttacattgcc    4980
gtggcatctt aaaagctatc ttcatgtaaa ttgactgtac taggcctact ggggatcaga    5040
gttcccaaga aaggaaacct tttcttgtat ctggattcaa atttatttcc aatgtttcaa    5100
cgggaaaca tgactcttta ttgtctgtaa atctaacatt attacttttc ctcttagaag   5160
aatattgtat tgttagatgt ttgttgagct ggtaacatcg ttgcaaccac tgcaatatct    5220
tcgttagtaa tctgtataat actttgtata caagtactgg taagattgtt attaaatgta    5280
gcttcagtca ttaaattact atagcaaagt agtacttctt ctgtaatatt tacaatgtat    5340
taagcccaca gtatatttta tttcaatgta attaaactgt taacttattc aaagagaaaa    5400
catctcatca tgtctattgt ccaaagttac ctggaatcaa ataaaaattc tagattacca    5460
tgaagaacat                                                           5470
<210>32
<211>1517
<212>DNA
<213>人
<400>32
gcggcgcgga gggcgcgggc ccgggagcca gggagcgagc ggggcgcccg gcagcgcgga    60
gtcagcgccg cgggggccgc acccgactcg cgcctggaca ctcgcggggc gccgacctgg    120
cagggggcca aaccagtgct cctgccacct ctctggctgc cccctagagc ctgcccatcc    180
cagcctgacc aatgtccaca gccagggagc agccaatctt cagcacacgg gcgcacgtgt    240
tccaaattga cccagccacc aagcgaaact ggatcccagc gggcaagcac gcactcactg    300
tctcctattt ctacgatgcc acccgcaatg tgtaccgcat catcagcatc ggaggcgcca    360
gccatcat caacagcact gtcactccca acatgacctt caccaaaact tcccagaagt    420
tcgggcagtg ggccgacagt cgcgccaaca cagtctacgg cttgggcttt gcctctgaac    480
agcatctgac acagtttgcc gagaagttcc aggaagtgaa ggaagcagcc aggctggcca    540
gggagaaatc tcaggatggc ggggagctca ccagtccagc cctggggctc gcctcccacc    600
aggtgccccc gagccctctc gtcagtgcca acggccccgg cgaggaaaaa ctgttccgca    660
gccagagcgc tgatgccccc ggccccacag agcgcgagcg gctaaagaag atgttgtctg    720
agggctccgt gggcgaggta cagtgggagg ccgagttttt cgcactgcag gacagcaaca    780
acaagctggc aggcgccctg cgagaggcca acgccgccgc agcccagtgg aggcagcagc    840
tggaggctca gcgtgcagag gccgagcggc tgcggcagcg ggtggctgag ctggaggctc    900
aggcagcttc agaggtgacc cccaccggtg agaaggaggg gctgggccag ggccagtcgc    960
ggaacagct ggaagctctg gtgcaaacca aggaccagga gattcagacc ctgaagagtc   1020
agactggggg gccccgcgag gccctggagg ctgccgagcg tgaggagact cagcagaagg    1080
tgcaggacct ggagacccgc aatgcggagt tggagcacca gctgcgggcg atggagcgca    1140
gcctggagga ggcacgggca gagcgggagc gggcgcgggc tgaggtgggc cgggcagcgc    1200
agctgctgga cgtcaggctg tttgagctga gtgagctgcg tgagggcctg gcccgcctgg    1260
ctgaggctgc gccctgagcc ggggctggtt ttctatgaac gattccggcc tgggatgcgg    1320
gccaggctgc aggcggcata gttgggccca ttcgtcctgg aaagggactg gggggtccca    1380
acttagccct gggtgggccg ggccgggctg ggctggggtg ggccccagtc ggctctggtt    1440
gttggcagct ttggggctgt ttttgagctt ctcattgtgt agaatttcta gatcccccga    1500
ttacatttct aagcgtg                                               1517
<210>33
<211>1228
<212>DNA
<213>人
<400>33
agagatgggg acggaggcca cagagcaggt ttcctggggc cattactctg gggatgaaga    60
ggacgcatac tcggctgagc cactgccgga gctttgctac aaggccgatg tccaggcctt    120
cagccgggcc ttccaaccca gtgtctccct gaccgtggct gcgctgggtc tggccggcaa    180
gcctggtc ctggccaccc acctggcagc ccgacgcgca gcgcgctcgc ccacctctgc    240
ccacctgctc cagctggccc tggccgacct cttgctggcc ctgactctgc ccttcgcggc    300
agcaggggct cttcagggct ggagtctggg aagtgccacc tgccgcacca tctctggcct    360
ctactcggcc tccttccacg ccggcttcct cttcctggcc tgtatcagcg ccgaccgcta    420
cgtggccatc gcgcgagcgc tcccagccgg gccgcggccc tccactcccg gccgcgcaca    480
cttggtctcc gtcatcgtgt ggctgctgtc actgctcctg gcgctgcctg cgctgctctt    540
cagccaggat gggcagcggg aaggccaacg acgctgtcgc ctcatcttcc ccgagggcct    600
cacgcagacg gtgaaggggg cgagcgccgt ggcgcaggtg gccctgggct tcgcgctgcc    660
gctgggcgtc atggtagcct gctacgcgct tctgggccgc acgctgctgg ccgccagggg    720
gcccgagcgc cggcgtgcgc tgcgcgtcgt ggtggctctg gtggcggcct tcgtggtgct    780
gcagctgccc tacagcctcg ccctgctgct ggatactgcc gatctactgg ctgcgcgcga    840
gcggagctgc cctgccagca aacgcaagga tgtcgcactg ctggtgacca gcggcttggc    900
cctcgcccgc tgtggcctca atcccgttct ctacgccttc ctgggcctgc gcttccgcca    960
ggacctgcgg aggctgctac ggggtgggag ctcgccctca gggcctcaac cccgccgcgg    1020
ctgcccccgc cggccccgcc tttcttcctg ctcagctccc acggagaccc acagtctctc    1080
ctgggacaac tagggctgcg aatctagagg agggggcagg ctgagggtcg tgggaaaggg    1140
gagtaggtgg gggaacactg agaaagaggc agggacctaa agggactacc tctgtgcctt    1200
gccacattaa attgataaca tggaaatg                                       1228
<210>34
<211>2057
<212>DNA
<213>人
<400>34
aaaaaaaaaa acacaggctt gatgctcgct cccgtttcta caggaggttt tgacggctgg    60
atgctgcagg gcatcccctc gcctggagga ggttcacttg tggccaggtt cccagcacac    120
ccacttgctc actggggccc tggggacacc gccacactcg agcccatcct acggcctcaa    180
tccttaccag tccccaggcc atggactgcc acactgtagg tcttcaatca aggtttagtg    240
gtttcgaa tgtacacaca ccctgaaaga cagcgaggcc acctcagaaa acaacgcgcg    300
cccagctggc tcccctccga cagggcccac ggctactggg tcggcctcct ccggaccctg    360
agcacagcct ggtatgcgtg cgggctcgga atacggatct gagcagaaga aatgcgagtg    420
gagagcggtt ctgcgcagga aagaggaatt ttgttggaaa gcctgtcgac gttgctagaa    480
aagaccacag catctcacga ggggcgtgcg ccgggaaacc gggagttgac ggacctcctg    540
ccccccgagg tctgcagtct cctgaaccca gcagccatct acgccaacaa cgagatcagc    600
ctgcgtgacg ttgaggtcta cggctttgac tacgactaca ccctggccca gtatgcagac    660
gcactgcacc ccgagatctt cagtaccgcc cgtgacatcc tgatcgagca ctacaagtac    720
ccagaaggga ttcggaagta tgactacaac cccagctttg ccatccgtgg cctccactat    780
gacattcaga agagccttct gatgaagatt gacgccttcc actacgtgca gctggggaca    840
gcctacaggg gcctccagcc tgtgccagac gaggaggtga ttgagctgta tgggggtacc    900
cagcacatcc cactatacca gatgagtggc ttctatggca agggtccctc cattaagcag    960
ttcatggaca tcttctcgct accggagatg gctctgctgt cctgtgtggt ggactacttt    1020
ctgggccaca gcctggagtt tgaccaagca catctctaca aggacgtgac ggacgccatc    1080
cgagacgtgc atgtgaaggg cctcatgtac cagtggatcg agcaggacat ggagaagtac    1140
atcctgagag gggatgagac gtttgctgtc ctgagccgcc tggtggccca tgggaaacag    1200
ctgttcctca tcaccaacag tcctttcagc ttcgtagaca aggggatgcg gcacatggtg    1260
ggtcccgatt ggcgccagct cttcgatgtg gtcattgtcc aggcagacaa gcccagcttc    1320
ttcactgacc ggcgcaagcc tttcagaaaa ctcgatgaga agggctcact tcagtgggac    1380
cggatcaccc gcttggaaaa gggcaagatc tatcggcagg gaaacctgtt tgacttctta    1440
cgcttgacgg aatggcgtgg cccccgcgtg ctctacttcg gggaccacct ctatagtgat    1500
ctggcggatc tcatgctgcg gcacggctgg cgcacaggcg ccatcatccc cgagctggag    1560
cgtgagatcc gcatcatcaa cacggagcag tacatgcact cgctgacgtg gcagcaggcg    1620
ctcacggggc tgctggagcg catgcagacc tatcaggacg cggagtcgag gcaggtgctg    1680
gctgcctgga tgaaagagcg gcaggagctg aggtgcatca ccaaggccct gttcaatgcg    1740
cagttcggca gcatcttccg caccttccac aaccccacct acttctcaag gcgcctcgtg    1800
cgcttctctg acctctacat ggcctccctc agctgcctgc tcaactaccg cgtggacttc    1860
accttctacc cacgccgtac gccgctgcag cacgaggcac ccctctggat ggaccagctc    1920
tgcaccggct gcatgaagac ccccttcctt ggtgacatgg cccacatccg ctgagggcac    1980
ttattgtc tgggacaggc cctcagcccc tcctgcccca tccacccaga caagcaataa    2040
aagtggtctc ctccctg                                                   2057
<210>35
<211>2413
<212>DNA
<213>人
<400>35
attcatttcc cccagtgacc ttgacaagtc agaagcttga aagcagggaa atccggatgt    60
tcggttatg aagtggagca gtgagtgtga gcctcaacat agttccagaa ctctccatcc   120
ggactagtta ttgagcatct gcctctcata tcaccagtgg ccatctgagg tgtttccctg    180
gctctgaagg ggtaggcacg atggccaggt gcttcagcct ggtgttgctt ctcacttcca    240
tctggaccac gaggctcctg gtccaaggct ctttgcgtgc agaagagctt tccatccagg    300
tgtcatgcag aattatgggg atcacccttg tgagcaaaaa ggcgaaccag cagctgaatt    360
tcacagaagc taaggaggcc tgtaggctgc tgggactaag tttggccggc aaggaccaag    420
ttgaaacagc cttgaaagct agctttgaaa cttgcagcta tggctgggtt ggagatggat    480
tcgtggtcat ctctaggatt agcccaaacc ccaagtgtgg gaaaaatggg gtgggtgtcc    540
tgatttggaa ggttccagtg agccgacagt ttgcagccta ttgttacaac tcatctgata    600
cttggactaa ctcgtgcatt  ccagaaatta tcaccaccaa agatcccata ttcaacactc    660
aaactgcaac acaaacaaca gaatttattg tcagtgacag tacctactcg gtggcatccc    720
cttactctac aatacctgcc cctactacta ctcctcctgc tccagcttcc acttctattc    780
cacggagaaa aaaattgatt tgtgtcacag aagtttttat ggaaactagc accatgtcta    840
cagaaactga accatttgtt gaaaataaag cagcattcaa gaatgaagct gctgggtttg    900
gaggtgtccc cacggctctg ctagtgcttg ctctcctctt  ctttggtgct gcagctggtc    960
ttggattttg ctatgtcaaa aggtatgtga aggccttccc ttttacaaac aagaatcagc    1020
agaaggaaat gatcgaaacc aaagtagtaa aggaggagaa ggccaatgat agcaacccta    1080
atgaggaatc aaagaaaact gataaaaacc cagaagagtc caagagtcca agcaaaacta    1140
ccgtgcgatg cctggaagct gaagtttaga tgagacagaa atgaggagac acacctgagg    1200
ggtttctt tcatgctcct taccctgccc cagctgggga aatcaaaagg gccaaagaac    1260
caaagaagaa agtccaccct tggttcctaa ctggaatcag ctcaggactg ccattggact    1320
atggagtgca ccaaagagaa tgcccttctc cttattgtaa ccctgtctgg atcctatcct    1380
cctacctcca aagcttccca cggcctttct agcctggcta tgtcctaata atatcccact    1440
gggagaaagg agttttgcaa agtgcaagga cctaaaacat ctcatcagta tccagtggta    1500
aaaaggcctc ctggctgtct gaggctaggt gggttgaaag ccaaggagtc actgagacca    1560
aggctttctc tactgattcc gcagctcaga ccctttcttc agctctgaaa gagaaacacg    1620
tatcccacct gacatgtcct tctgagcccg gtaagagcaa aagaatggca gaaaagttta    1680
gcccctgaaa gccatggaga ttctcataac ttgagaccta atctctgtaa agctaaaata    1740
aagaaataga acaaggctga ggatacgaca gtacactgtc agcagggact gtaaacacag    1800
cagggtcaa agtgttttct ctgaacacat tgagttggaa tcactgttta gaacacacac   1860
acttactttttctggtctct accactgctg atattttctc taggaaatat acttttacaa     1920
gtaacaaaaa taaaaactct tataaatttc tatttttatc tgagttacag aaatgattac    1980
taaggaagat tactcagtaa tttgtttaaa aagtaataaa attcaacaaa catttgctga    2040
atagctacta tatgtcaagt gctgtgcaag gtattacact ctgtaattga atattattcc    2100
tcaaaaaatt gcacatagta gaacgctatc tgggaagcta tttttttcag ttttgatatt    2160
tctagcttat ctacttccaa actaattttt atttttgctg agactaatct tattcatttt    2220
ctctaatatg gcaaccatta taaccttaat ttattattaa catacctaag aagtacattg    2280
ttacctctat ataccaaagc acattttaaa agtgccatta acaaatgtat cactagccct    2340
cctttttcca acaagaaggg actgagagat gcagaaatat  ttgtgacaaa aaattaaagc    2400
atttagaaaa ctt                                                        2413
<210>36
<211>4977
<212>DNA
<213>人
<400>36
gggaggggcg ggatttcctg cgggaggcgc cgagccggcc ttggaaaagg agaaggagaa    60
aggggggcag gggggagtgg gagccaccgt cctgagtgcc agggaccgag cagggccagc    120
gaccccgg cgggcggccg ggagagagcc ctgagaccag tgcaccgctg ctgcctgagg    180
cccaagggaa tgctggctgc tctctgggtg ggcactggtg ttccacagcc aagccgggaa    240
gattggtgtg cccagtccca gcccatcctg gagctgtcgg aagccacaag ctgatatcca    300
tccagatttc catgtagcct tcaccccctc aaagattagc tttccttcgt gtggtggcag    360
ttcacggagc acctttggga gtatccctca gtacctgacg aggagcccac tgcctgggac    420
accagacttg ctcccccgga accgggagcc ctccaagggg ctgtggcatg gcgccctgac    480
gccccagctt ggacccgttg cctgcctttg ccctggactc ctgagtgtag agctcagccc    540
aggagccagt atgggtcgtg aacaggacct gatcctcgcc gtcaagaatg gagatgtgac    600
cggtgtgcag aaactggtgg cgaaggtcaa ggccacaaag acaaagctcc tgggctccac    660
aaagaggctc aacgtgaact accaggatgc tgatggattc tctgccctcc accacgctgc    720
tttggggggc agcctggagc tcatagcctt gctgctagag gctcaggcca ctgttgacat    780
caaggacagc aatggcatgc gcccgctgca ctacgcagcc tggcagggcc ggctggagcc    840
tgtgaggctg ctgctgcgcg cctctgcggc tgtcaatgcc gcctcgctgg acggacagat    900
ccccctgcac ctggctgcac agtatggaca ttatgaggtg tcagaaatgc tcctccagca    960
tcagtccaac ccatgcctgg tcaacaaggc caagaagacg cccctggacc tggcctgtga    1020
atttggccga ctcaaggtgg cccagctgct tctgaacagc cacttatgtg tggcactgct    1080
ggagggtgag gccaaagacc cgtgtgaccc caactacacc acgcccctgc acttggctgc    1140
caagaatggc cacagagaag tcatcaggca gctcctgaga gctgggatcg agatcaaccg    1200
ccagaccaag acgggtacgg cgctccacga ggccgcactg tatggcaaga ccgaggtggt    1260
gcggctgctt ctggagggag gtgtggacgt gaacatccgg aatacgtata accagacggc    1320
gctggacata gtgaatcagt tcaccacctc ccaggccagc cgggaaatca agcagctact    1380
gcgggaggcc tcagggatcc tgaaggtccg agcgctcaag gatttctgga acctccacga    1440
tcccactgct ctcaatgtcc gggcagggga tgtcatcacg gtgctagaac agcatcccga    1500
cggccgctgg aagggccaca tccacgagag ccagaggggc acagaccgca taggctactt    1560
ccccccgggc attgtcgagg tggtcagcaa gcgggtgggc atccctgcag cccgcctccc    1620
ctccgcaccc acccccctgc gcccaggctt ctcccggaca ccgcagcctc ctgccgaaga    1680
acccccgcac cctcttacct acagccagct tcctcgggtg ggcctcagcc cagacagccc    1740
agcaggtgac aggaatagtg tgggcagtga gggcagcgtg ggcagcatcc gcagtgccgg    1800
agcgggcag agctctgagg gcactaatgg ccatggccct ggcctcctga ttgagaacgc   1860
ccagccactg ccctctgctg gagaggacca ggtgctgcca ggactccacc cgccgtccct    1920
ggcagacaac ctgagccacc gccctctggc caactgccgc tctggggagc agatcttcac    1980
ccaggacgtg cggccagaac agctgctgga ggggaaggac gcgcaggcca ttcataactg    2040
gctaagcgag ttccagctgg agggctacac tgcccacttt ctgcaggccg gctatgatgt    2100
gcctaccatc agccgcatga cacctgagga cctgacggcc atcggggtga ccaagcctgg    2160
gcacaggaag aagatcgcct cagagatcgc tcagctcagc atcgccgagt ggctgcccag    2220
ctacatccca acggacctgc tggagtggct gtgtgcactg gggctgccac agtaccacaa    2280
gcagctggtg agcagcggct acgactccat ggggctggtg gccgacctca cctgggagga    2340
gctgcaggag attggggtca acaagctcgg gcatcagaag aagctcatgc tgggggtgaa    2400
gcggctggcg gagcttcggc ggggcctgct gcagggggag gccctcagcg aaggcgggcg    2460
ccggctggcc aagggtccgg agctgatggc catcgaggga ctggagaacg gagaaggccc    2520
agctacagct ggcccacggc tcctcacctt ccagggcagc gaactaagcc cagagctaca    2580
ggcggccatg gcagggggtg gccctgaacc actccccctc ccacctgccc gctctcccag    2640
ccaggagagc atcggggcac gctcacgggg gtctggccac tcacaggaac agcctgcccc    2700
acagcccagc ggtggagatc ccagcccccc ccaggagagg aacctcccag agggcacaga    2760
gcggccccct aagctttgtt cttcacttcc tggccaagga cccccaccct atgtttttat    2820
gtacccccag ggctcaccct ctagcccggc cccagggcca cctcctggcg caccctgggc    2880
cttctcctac ttggccgggc cccctgccac tcccccagac ccgcctcgac ctaagcgccg    2940
gtcccacagc ctaagccgcc ctggccccac agagggggat gctgaggggg aggccgaagg    3000
gccagtgggc agcaccctag gcagttatgc tacccttacc cggcggccag gacgcagtgc    3060
ccttgtccgg accagtccta gcgtgacccc aaccccagct cgggggactc ctcgcagcca    3120
gtcctttgcc ctgcgggccc ggcgcaaagg ccccccgccc ccgcccccca agcgcctcag    3180
ctccgtctct ggccccagcc cggagccacc tccactagat gggagcccag ggcccaagga    3240
aggggccaca gggccccgaa ggcgaacact gagtgaacct gctggcccct cagagccccc    3300
tggcccacct gccccggctg ggcccgcgtc agacacggag gaggaggagc caggccctga    3360
ggggacgccc ccatctcggg gcagctctgg ggaagggctg ccgtttgcag aggaagggaa    3420
cctgaccatc aaacagcgcc cgaagcccgc tggccccccg ccccgagaga cacccgtgcc    3480
ccccggcctc gatttcaacc tcacggaatc agacactgtt aagcggaggc ccaagtgccg    3540
ggagagagag ccactgcaga ccgcactgct ggccttcgga gtggccagtg ccacgcctgg    3600
ccccgctgcc ccactgcctt ccccaactcc tggcgagtct cctccagctt ctagccttcc    3660
ccagcccgag cccagcagcc ttccagccca aggagttcca accccccttg ctcccagccc    3720
cgccatgcag cctccagtgc cgccctgccc agggccaggt ctggaaagct cagcagctag    3780
tcggtggaat ggggagacag aacccccggc cgcccctgct gccctcctca aggtgcccgg    3840
agcaggaaca gcccccaagc ctgtgtcggt ggcctgcacc cagctggcat tttctggccc    3900
taagctagcg ccccggctcg gcccccgccc agtgcctcct ccacggcctg agagcactgg    3960
gactgtgggc ccaggccagg cccagcagag actggagcag accagctcgt ccctggcagc    4020
tgcactgaga gccgcagaga agagcattgg caccaaggag caagagggca cccccagcgc    4080
ctccaccaag cacattctgg atgacatcag caccatgttc gacgccctgg ctgaccagct    4140
ggacgccatg ctggactgag ccctccagca gtgcccactg tgacctgccg aagtccactg    4200
cctttgcccc agcacagaag aggcccctgc caccctaggg acgggccaag ggctggtcag    4260
gctgaagtgc ccctcctagc agggcccctt cccactcagc ccgcggctgt gggcaccaca    4320
gctcttgtgg ggcagcccac cttagaacct gactagcgag ggacctccgc tgcatctcag    4380
caaagcccct cccagggttt gatcgattga gcaggacagc cctgctcctg gacagggacc    4440
ctggtaagag ctctctcctc agggaggaag taggggtggg gctttggggg tgctttctct    4500
gtacccccca gcccatgtcc caagttgtgc caagggaatg cctcttgcca cccaccatcc    4560
tgcccaggcc ctgagaggct ggaggaggcg tgtgtctggc cgggccccct ctccgtaggt    4620
gtacagagga catgtaaata cacagcggtg gtgcccaggc agctcctgcc cccgccttcc    4680
ctcactgagg cagggctagc aggggtggga ggcagtgggg ttaacagatc ccacaagtcc    4740
taacttttca attgtaaatg ttattttcta agcagagaga aatgcatata ttttaaatgg    4800
aatttattct atcaactgcc tgagaggaca caatggggga ggggcttcgg accacagcag    4860
gagccccgac tgcccacctg agggcaggga gagcctgacc ccattggccc aggccctggc    4920
tctgtaacca ttaacctctt  cccccaacta acaccaatga aaacaccatt ccacgtg      4977
<210>37
<211>6202
<212>DNA
<213>人
<400>37
cgcagactgt gctggagctg gtgctgaaaa agggggtttg cagaggctgc cctggggctg    60
gtgctgaaag aagagcccac agctgacttc atggtgctac aataacctca gaatctactt    120
ttcactctca ggagaaccca cagtctaata tttagacatg atggcaaact gggcggaagc    180
aagacctctc ctcattctta ttgttttatt agggcaattt gtctcaataa aagcccagga    240
agaagacgag gatgaaggat atggtgaaga aatagcctgc actcagaatg gccagatgta    300
cttaaacagg gacatttgga aacctgcccc ttgtcagatc tgtgtctgtg acaatggagc    360
cattctctgt gacaagatag aatgccagga tgtgctggac tgtgccgacc ctgtaacgcc    420
ccctggggaa tgctgtcctg tctgttcaca aacacctgga ggtggcaata caaattttgg    480
agaggaaga aagggacaaa agggagaacc aggattagtg cctgttgtaa caggcatacg   540
tggtcgtcca ggaccggcag gacctccagg atcacaggga ccaagaggag agcgagggcc    600
aaaaggaaga cctggccctc gtggacctca gggaattgat ggagaaccag gtgttcctgg    660
tcaacctggt gctccaggac ctcctggaca tccgtcccac ccaggacccg atggcttgag    720
caggccgttt tcagctcaaa tggctgggtt ggatgaaaaa tctggacttg ggagtcaagt    780
aggactaatg cctggctctg tgggtcctgt tggcccaagg ggaccacagg gtttacaagg    840
acagcaaggt ggtgcaggac ctacaggacc tcctggtgaa cctggtgatc ctggaccaat    900
gggtccgatt ggttcacgtg gaccagaggg ccctcctggt aaacctgggg aagatggtga    960
acctggcaga aatggaaatc ctggtgaagt gggatttgca ggatctccgg gagctcgtgg    1020
atttcctggg gctcctggtc ttccaggtct gaagggtcac cgaggacaca aaggtcttga    1080
aggccctaaa ggtgaagttg gagcacctgg ttccaagggt gaagctggcc ccactggtcc    1140
aatgggtgcc atgggtcctc tgggtccgag gggaatgcca ggagagagag ggagacttgg    1200
gccacagggt gctcctggac aacgaggtgc acatggtatg cctggaaaac ctggaccaat    1260
gggtcctctt gggataccag gctcttctgg ttttccagga aatcctggaa tgaagggaga    1320
agcaggtcct acaggggcgc gaggccctga aggtcctcag gggcagagag gtgaaactgg    1380
gcccccaggt ccagttggct ctccaggtct tcctggtgca ataggaactg atggtactcc    1440
tggtcccaaa ggcccaacgg gctctccggg tacctctggt cctcctggct cagcagggcc    1500
tcctggatct ccaggacctc agggtagcac tggtcctcag gggaattcgg gccttccggg    1560
tgatccaggt ttcaaaggag aagctggccc aaaaggggaa ccagggccac atggtattca    1620
gggtccgata ggcccacccg gtgaagaagg caaaagaggt cccagaggtg acccaggaac    1680
acttggtcct ccagggccag tgggagaaag gggtgctcct ggcaatcgtg gttttccagg    1740
ctctgatggt ttacctgggc caaagggtgc tcaaggagaa cggggtcctg taggttcttc    1800
aggacccaaa ggaagccagg gggatccagg acgtccaggg gaacctgggc ttccaggtgc    1860
tcggggtttg acaggaaatc ctggtgttca aggtcctgaa ggaaaacttg gacctttggg    1920
tgcgccaggg gaagatggcc gtccaggtcc tccaggctcc ataggaatca aagggcagcc    1980
cgggaccatg ggccttccag gccccaaagg tagcaatggt gaccctggga aacctggaga    2040
agcaggaaat cctggagttc ctgggcaaag gggagctcct ggaaaagatg gtaaagttgg    2100
tccttatggt cctcctgggc cgccgggtct acgtggtgaa agaggagaac aaggacctcc    2160
gggcccaca ggttttcagg ggcatcctgg tcctccaggt cctcctggag aaggtggaaa   2220
accaggtgat caaggtgttc ctggaggtcc cggagcagtt ggcccgttag gacctagagg    2280
agaacgagga aatcctgggg aaagaggaga acctgggata actggactcc ctggtgagaa    2340
gggaatggct ggaggacatg gtcctgatgg cccaaaaggc agtccaggtc catctgggac    2400
ccctggagat acaggcccac caggtcttca aggtatgccg ggagaaagag gaattgcagg    2460
aactcctggc cccaagggtg acagaggtgg cataggagaa aaaggtgctg aaggcacagc    2520
tggaaatgat ggtgcaggag gtcttccagg tcctttgggc cctccaggtc cggcaggcct    2580
actgggagaa aagggtgaac ctggtcctcg aggtttagtt ggtcctcctg gctcccgggg    2640
caatcctggt tctcgaggtg aaaatgggcc aactggagct gttggttttg ccggacccca    2700
ggggtctgac ggacagcctg gagtaaaagg tgaacctgga gagccaggac agaagggaga    2760
tgctggttct cctggaccac aaggtttagc aggatcccct ggccctcatg gtcctaatgg    2820
tgttcctgga ctaaaaggtg gtcgaggaac ccaaggtccg cctggtgcta caggatttcc    2880
tggttctgcg ggcagagttg gacctccagg ccctgctgga gctccaggac ctgcgggacc    2940
cctaggggaa cccgggaagg agggacctcc aggtcctcgt ggggaccctg gctctcatgg    3000
gcgtgtggga gtccgaggac cagctggccc ccctggtggc ccaggagaca aaggggaccc    3060
aggagaagat gggcaacctg gtccagatgg cccccctggt ccagctggaa cgaccgggca    3120
gagaggaatt gttggcatgc ctgggcaacg tggagagaga ggcatgcccg gcctaccagg    3180
cccagcggga acaccaggaa aagtaggacc aactggtgca acaggagata aaggtccacc    3240
tggacctgtg gggcccccag gctccaatgg tcctgtaggg gaacctggac cagaaggtcc    3300
ctggcaat gatggtaccc caggacggga tggtgctgtt ggagaacgtg gtgatcgtgg    3360
agaccctggg cctgcaggtc tgccaggctc tcagggtgcc cctggaactc ctggccctgt    3420
gggtgctcca ggagatgcag gacaaagagg agatccgggt tctcggggtc ctataggaca    3480
cctgggtcga gctggaaaac gtggattacc tggaccccaa ggacctcgtg gtgacaaagg    3540
tgatcatgga gaccgaggcg acagaggtca gaagggccac agaggcttta ctggtcttca    3600
gggtcttcct ggccctcctg gtccaaatgg tgaacaagga agtgctggaa tccctggacc    3660
atttggccca agaggtcctc caggcccagt tggtccttca ggtaaagaag gaaaccctgg    3720
gccacttggg ccattgggac ctccaggtgt acgaggcagt gtaggagaag caggacctga    3780
gggccctcct ggtgagcctg gcccacctgg ccctccgggt ccccctggcc accttacagc    3840
tgctcttggg gatatcatgg ggcactatga tgaaagcatg ccagatccac ttcctgagtt    3900
tactgaagat caggcggctc ctgatgacaa aaacaaaacg gacccagggg ttcatgctac    3960
cctgaagtca ctcagtagtc agattgaaac catgcgcagc cccgatggct cgaaaaagca    4020
cccagcccgc acgtgtgatg acctaaagct ttgccattcc gcaaagcaga gtggtgaata    4080
ctggattgat cctaaccaag gatctgttga agatgccatc aaagtttact gcaacatgga    4140
aacaggagaa acatgtattt  cagcaaaccc atccagtgta ccacgtaaaa cctggtgggc   4200
cagtaaatct cctgacaata aacctgtttg gtatggtctt gatatgaaca gagggtctca    4260
gttcgcttat ggagaccacc aatcacctaa tacagccatt actcagatga cttttttgcg    4320
ccttttatca aaagaagcct cccagaacat cacttacatc tgtaaaaaca gtgtaggata    4380
catggacgat caagctaaga acctcaaaaa agctgtggtt ctcaaagggg caaatgactt    4440
agatatcaaa gcagagggaa atattagatt ccggtatatc gttcttcaag acacttgctc    4500
taagcggaat ggaaatgtgg gcaagactgt ctttgaatat agaacacaga atgtggcacg    4560
cttgcccatc atagatcttg ctcctgtgga tgttggcggc acagaccagg aattcggcgt    4620
tgaaattggg ccagtttgtt ttgtgtaaag taagccaaga cacatcgaca atgagcacca    4680
ccatcaatga ccaccgccat tcacaagaac tttgactgtt tgaagttgat cctgagactc    4740
ttgaagtaat ggctgatcct gcatcagcat tgtatatatg gtcttaagtg cctggcctcc    4800
ttatccttca gaatatttat tttacttaca atcctcaagt tttaattgat tttaaatatt    4860
tttcaataca acagtttagg tttaagatga ccaatgacaa tgaccacctt tgcagaaagt    4920
aaactgattg aataaataaa tctccgtttt cttcaattta tttcagtgta atgaaaaagt    4980
tgcttagtat ttatgaggaa attcttcttc ctggcaggta gcttaaagag tggggtatat    5040
gagccacaa cacatgttta ttttgcttgg ctgcagttga aaaatagaaa ttagtgccct   5100
tttgtgacct ctcattccaa gattgtcaat taaaaatgag tttaaaatgt ttaacttgtg    5160
atcgagacct acatgcatgt cttgatattg tgtaactata atagagactc tttaaggaga    5220
atcttaaaaa aaaaaaacgt ttctcactgt cttaaataga atttttaaat agtatatatt    5280
cagtggcatt ttggagaaca aagtgaattt acttcgactt cttaaatttt tgtaaaagac    5340
tataagttta gacatctttc tcattcaaat ttaaagatat ctttctcctc ttgatcaatc    5400
tatcaatatt gatagaagtc acactagtat ataccattta atacatttac actttcttat    5460
ttaagaagat attgaatgca aaataattga catatagaac tttacaaaca tatgtccaag    5520
gactctaaat tgagactctt ccacatgtac aatctcatca tcctgaagcc tataatgaag    5580
aaaaagatct agaaactgag ttgtggagct gactctaatc aaatgtgatg attggaatta    5640
gaccatttgg cctttgaact ttcataggaa aaatgaccca acatttctta gcatgagcta    5700
cctcatctct agaagctggg atggacttac tattcttgtt tatattttag atactgaaag    5760
gtgctatgct tctgttatta ttccaagact ggagataggc agggctaaaa aggtattatt    5820
atttttcctt taatgatggt gctaaaattc ttcctataaa attccttaaa aataaagatg    5880
gtttaatcac taccattgtg aaaacataac tgttagactt cccgtttctg aaagaaagag    5940
catcgttcca atgcttgttc actgttcctc tgtcatactg tatctggaat gctttgtaat    6000
acttgcatgc ttcttagacc agaacatgta ggtccccttg tgtctcaata cttttttttt    6060
cttaattgca tttgttggct ctattttaat ttttttcttt taaaataaac agctgggacc    6120
atcccaaaag acaagccatg catacaactt tggtcatgta tctctgcaaa gcatcaaatt    6180
aaatgcacgc ttttgtcatg tc                                             6202
<210>38
<211>3085
<212>DNA
<213>人
<400>38
gacggccgcc ggagccgcga ggccaactgt cgcctggttg ggcccggaaa tgggacgtcg    60
cgctttctca gggagcgtag aagcagccag ggcctctcca agccgctgct gtgacagaaa    120
gtgagtgagc tgccggagga tgtccaccgc cacgacagtc gcccccgcgg ggatcccggc    180
gaccccgggc cctgtgaacc cacccccccc ggaggtctcc aaccccagca agcccggccg    240
caagaccaac cagctgcagt acatgcagaa tgtggtggtg aagacgctct ggaaacacca    300
gttcgcctgg cccttctacc agcccgtgga cgcaatcaaa ttgaacctgc cggattatca    360
taaaataatt aaaaacccaa tggatatggg gactattaag aagagactag aaaataatta    420
ttattggagt gcaagcgaat gtatgcagga cttcaacacc atgtttacaa attgttacat    480
ttataacaag cccacagatg acatagtgct aatggcccaa gctttagaga aaatttttct    540
acaaaaagtg gcccagatgc cccaagagga agttgaatta ttaccccctg ctccaaaggg    600
caaaggtcgg aagccggctg cgggagccca gagcgcaggt acacagcaag tggcggccgt    660
gtcctctgtc tccccagcga ccccctttca gagcgtgccc cccaccgtct cccagacgcc    720
cgtcatcgct gccacccctg taccaaccat cactgcaaac gtcacgtcgg tcccagtccc    780
cccagctgcc gccccacctc ctcctgccac acccatcgtc cccgtggtcc ctcctacgcc    840
gcctgtcgtc aagaaaaagg gcgtgaagcg gaaagcagac acaaccactc ccacgacgtc    900
ggccatcact gccagccgga gtgagtcgcc cccgccgttg tcagacccca agcaggccaa    960
agtggtggcc cggcgggaga gtggtggccg ccccatcaag cctcccaaga aggacctgga    1020
ggacggcgag gtgccccagc acgcaggcaa gaagggcaag ctgtcggagc acctgcgcta    1080
ctgcgacagc atcctcaggg agatgctatc caagaagcac gcggcctacg cctggccctt    1140
ctacaagcca gtggatgccg aggccctgga gctgcacgac taccacgaca tcatcaagca    1200
cccgatggac ctcagcaccg tgaaaaggaa gatggatggc cgagagtacc cagacgcaca    1260
gggctttgct gctgatgtcc ggctgatgtt ctcgaattgc tacaaataca atcccccaga    1320
ccacgaggtt gtggccatgg cccggaagct ccaggacgtg tttgagatga ggtttgccaa    1380
gatgccagat gagcccgtgg aggcaccggc gctgcctgcc cccgcggccc ccatggtgag    1440
caagggcgct gagagcagcc gtagcagtga ggagagctct tcggactcag gcagctcgga    1500
ctcggaggag gagcgggcca ccaggctggc ggagctgcag gagcagctga aggccgtgca    1560
cgagcagctg gccgccctgt ctcaggcccc agtaaacaaa ccaaagaaga agaaggagaa    1620
gaaggagaag gagaagaaga agaaggacaa ggagaaggag aaggagaagc acaaagtgaa    1680
ggccgaggaa gagaagaagg ccaaggtggc tccgcctgcc aagcaggctc agcagaagaa    1740
ggctcctgcc aagaaggcca acagcacgac cacggccggc agacagctga agaaaggcgg    1800
caagcaggca tctgcctcct acgactcaga ggaagaggag gagggcctgc ccatgagcta    1860
atgaaaag cgccagctta gcctggacat caaccggctg cccggggaga agctgggccg    1920
ggtagtgcac atcatccaat ctcgggagcc ctcgctcagg gactccaacc ccgacgagat    1980
agaaattgac tttgagactc tgaaacccac cactttgcgg gaactggaga gatatgtcaa    2040
gtcttgttta cagaaaaagc aaaggaaacc gttctcagca agcgggaaga aacaggcagc    2100
caagtcgaaa gaggagctag ctcaggaaaa gaagaaggag ctggaaaagc gtctgcagga    2160
tgtcagcggg cagctgagca gcagcaagaa gcccgcccgg aaagagaagc ccggctcagc    2220
accctcaggg ggcccgtcca ggctcagcag cagcagctcc tccgagtctg ggagcagcag    2280
ctccagcggg tccagctctg acagcagtga ctcagaatga actggcttcg gacagaacag    2340
gacagatgga tgtcgcacac gccgagactc tgccgtaccc ctctgtggtt catattacta    2400
ttctgttcc atggtgtgca ggtctgcttc ttaattcagt gttatgatat cttccagttt   2460
ttgctttcat aggtcagaga tctatcttgt gtgtgcgtta gacttgatga gaaggtgtga    2520
actctgcaga aagtctcttc ttcatcactg aattcagtca cttggagatg acaacttcaa    2580
atgctaaccc gatgacccca gaaaaccgtg tgagattcgt accgaagaac cttgtggaat    2640
ccctttgctt aggcccaacc tggtcgatag ctcgagaaag aattttttcc aaggaaatgt    2700
ctcggatatg ggtactgtat ttgaaagctg ttagctttgt caacacgcat tgtccttgtc    2760
atttgggccc cgagctctga ccctcgtgtc tgacgcggcc acctctttct ggaggggctg    2820
aggacagatg tgcctgcttg tggagaccag gctgggccta agcgaagggt catcgcagcc    2880
ccagcccgga gcgtggagcc cttggggggt ggtcgggtgg gatgtgcgtt ctccgctcgt    2940
ggtgatgtca ggagctcctc ggagggaaca gagcggctgt gtatgcagcc tgcaggtttc    3000
catacactga agcttttacc tcaactttaa aaaaaaaaaa gaagaaaaga ttaaaaaaaa    3060
aaaaaaaaaa ctcgaggcat ctatg                                          3085
<210>39
<211>3120
<212>DNA
<213>人
<400>39
gagcaagccg agtggaggga ggcaaaggcc aggctgagga tcagggtggc ccgggtggca    60
gcggggaggc gctgcatgct ggaggctgtg ctgagtgccc ggtgcaggtg agccggtcct    120
gcggagttgt gccgagtgcc tgctgcagtc tcatttccag ttcctccatg acgtggcaag    180
tgaagacagg aatgaaagga atgtaaagca gcttttctct gaagagaaga agagagagag    240
acacagccaa gaccgaggct gggccaagat ggcgtctgtg tttcgaagcg aggagatgtg    300
tttgtcacaa ctgtttctcc aggtggaagc tgcatattgc tgtgtggctg agctcggaga    360
gctcggattg gttcagttca aagatttaaa tatgaatgtg aacagctttc aaaggaaatt    420
tgtgaatgaa gtcagaaggt gtgaatcact ggagagaatc ctccgttttc tggaagacga    480
gatgcaaaat gagattgtag ttcagttgct cgagaaaagc ccactgaccc cgctcccacg    540
ggaaatgatt accctggaga ctgttctaga aaaactggaa ggagagttac aggaagccaa    600
ccagaaccag caggccttga aacaaagctt cctagaactg acagaactga aatacctcct    660
agaaaacc caagacttct ttgagacgga aaccaattta gctgatgatt tctttactga    720
ggacacttct ggcctcctgg agttgaaagc agtgcctgca tatatgaccg gaaagttggg    780
gttcatagcc ggtgtgatca acagggagag gatggcttcc tttgagcggt tactgtggcg    840
aatctgccga ggaaacgtgt acttgaagtt cagtgagatg gacgcccctc tggaggatcc    900
tgtgacgaaa gaagaaattc agaagaacat attcatcata ttttaccaag gagagcagct    960
caggcagaaa atcaagaaga tctgtgatgg gtttcgagcc actgtctacc cttgcccaga    1020
gcctgcggtg gagcgcagag agatgttgga gagcgtcaat gtgaggctgg aagatttaat    1080
caccgtcata acacaaacag agtctcaccg ccagcgcctg ctgcaggaag ccgctgccaa    1140
ctggcactcc tggctcatca aggtgcagaa gatgaaagct gtctaccaca tcctgaacat    1200
gtgcaacatc gacgtcaccc agcagtgtgt catcgccgag atctggttcc cggtggcaga    1260
tgccacacgt atcaagaggg cactggagca aggcatggaa ctaagtggct cctccatggc    1320
ccccatcatg accacagtgc aatctaaaac agcccctccc acatttaaca ggaccaataa    1380
attcacagct ggcttccaga atattgttga tgcctatggt gtcggcagct accgggagat    1440
aaacccagcc ccctacacca tcatcacttt ccccttcctg ttcgctgtga tgtttggaga    1500
ctgtggtcat ggaaccgtga tgctcctggc tgcactttgg atgattctga atgagagacg    1560
cttgctctcc cagaagacag acaatgagat ttggaacacc ttcttccacg ggcgctatct    1620
gatcctactt atgggcatct tctccatcta cacgggtttg atctacaatg actgcttctc    1680
caagtccttg aacatctttg gctcttcttg gagtgtccaa cccatgttca gaaacggcac    1740
atggaatact catgtaatgg aggaaagtct atatctgcag ctggacccag ccataccagg    1800
gtgtatttt ggaaatccat acccgtttgg gattgatccg atttggaact tggcttcaaa   1860
caaactcaca tttctgaact cgtataaaat gaagatgtcg gtgatcctgg gaattgtcca    1920
gatggttttt ggtgtcatcc tcagcctttt caatcacata tacttcagaa gaactctcaa    1980
catcattctg caatttatcc ctgagatgat ttttatcctg tgtctgtttg gatacctggt    2040
tttcatgatc attttcaaat ggtgctgctt tgacgtccac gtatctcagc acgcccccag    2100
catcctcatc cacttcatca acatgtttct gtttaactac agtgactctt ccaacgcacc    2160
cctctacaaa catcagcaag aagtccaaag tttctttgtg gttatggctt tgatttctgt    2220
gccgtggatg cttctgatta agccgtttat tcttagagcc agtcatcgga aatcccagct    2280
gcaggcatcc aggatccaag aagatgccac tgagaacatt gaaggtgata gctccagccc    2340
tctagccgt tctggccaga ggacttctgc agatacccac ggggctctgg acgaccatgg   2400
agaagagttc aactttggag acgtctttgt ccaccaagcc atccacacca tcgagtactg    2460
cctgggctgc atttcaaaca cagcctccta cctgcggctc tgggccctca gcctggctca    2520
tgcacaactg tctgaagtgc tctggactat ggtgatgaac agcggccttc agacgcgagg    2580
ctggggagga atcgtcgggg tttttattat ttttgccgta tttgctgtcc tgacagtagc    2640
catccttctg atcatggagg gcctctctgc tttcctgcac gccctgcgac tgcactgggt    2700
tgagttccag aacaagttct atgtcgggga tggttacaag ttttctccat tctcctttaa    2760
acacatcctg gatggcacag ccgaggagta ggctgagggc tgcacctccc acggtggtca    2820
ccatgccaat gaaggaagtt cagtcttgtc tttgatatca gcccctgcaa ggcgctcaat    2880
gggaaggttg ttcttggctc acctgaagca tgaaactgtg tattatttgg acgtcagcct    2940
gtggatttga tacgacttaa ccacgtcaga ggaaggactt tggcaagtga tattgtcttc    3000
atgtggggta ttaattctca aataataaag taattgacaa atgaggggag aatgctaaac    3060
agatgtcttc ttgcaatatt ttaaatattg tatttgagaa aataaacatc tgagtcattc    3120
<210>40
<211>2538
<212>DNA
<213>人
<400>40
ccctcggggc tgcccctgct gcctgtgctg ttcgctcttg gggggcttct gctcctctcc    60
aatgcctcct gtgtcggggg ggtcctctgg cagcggagac tcaggcgtct tgctgaggca    120
ctcaacttcc ccccacacct tcatcctgga aggtcggaag aggaccgagt caggaacgaa    180
tatgaggaga gccagtggac aggagagcgg gacactcaga gctccacggt cagcacaaca    240
gaggcagagc cgtattaccg ctccctgagg gacttcagcc cccagctgcc cccgacgcag    300
gaggaggtgt cttattcccg aggtttcaca ggtgaagatg aggatatggc cttccctggg    360
cacttgtatg atgaggtaga aagaacgtac cccccgtctg gagcctgggg acccctctac    420
gatgaagtgc agatgggacc ctgggacctc cactggcctg aagacacata tcaggatcca    480
agaggaatct atgaccaggt ggccggagac ttggacactc tggaacccga ttctctgccc    540
ttcgagctga ggggacatct ggtatggggt ttcaaccatg ttagccaggc tggtctcaaa    600
ctcctggcct caagtgatcc acccgcctca gcctcccaaa gtgctgagat tacagagtct    660
cactctgtag tccaggttgg agtgcagtgg cgttatttcg gctcactgca tcctctgcct    720
cctggttcaa gagattctct tgcctcagcc tcccgcatag ctgggattac agcaccttgg    780
gaggcagagg tgagcagatc acctcagggc actcaggatt ccccagtgac caggtctggt    840
cccccctcca ggggctggca gtccctgagc tttgatggcg gggccttcca ccttaagggc    900
acaggagagc tgacacgggc cttgctggtt ctccggctgt gtgcctggcc cccactcgtc    960
actcacgggc tgttgctcca ggcctggtct cggcgactcc tgggctcccg gctctcaggc    1020
gcatttctcc gagcatccgt ctatgggcag tttgtggctg gtgagacagc agaggaggtg    1080
aagggctgcg tgcagcagct gcggaccctc agcctccgac cactgctggc agtgcccact    1140
gaggaggagc cggactctgc tgccaagagg atgaggcttc accatgttgg ccaggctggt    1200
cttgaactcc tgaccccagc ggcatctggc tctgttgccc aggctggagt gcagtggaga    1260
caatcctctg acaggggagg aggaaaccag gctgctgcct ccaggtcttc ccttctccag    1320
gaggcagcat tctccccacc atgcggaagg ttgcagcttc cagcccaacc tgcctccaga    1380
cacggtgcta ggggccgagg aagcatgaag gcaaaatccc tgacctcgag gcacttactt    1440
gcaagtcagg ggcaagagac aataattaaa accaaagtca gaatcccagc actttggaag    1500
gctgagcctg ggcaacacag caagaccccg tctcagcaaa acaaaagtca gtacgtaaca    1560
acactttggg aggccgatgt gggcagatca cttgagaacc tccaggtctc ctgcctcaat    1620
gctgagcaga accagcacct ccgggcctcc ctcagccgcc tgcatcgggt ggcacaggta    1680
acccctcctg ctggaaccag cacctccggg cctccctctg ccgcctgcat tgggtggcac    1740
agccgcctgc atcgggtggc acagtatgcc cgggcccagc acgtgcggct cctggtggat    1800
gcggagtaca cctcactgaa ccctgcgctc tcgctgctgg tggctgccct ggctgtgcgc    1860
tggaacagcc cgggtgaagg cgggccctgg gtgtggaaca cctaccaggc ctgtctaaag    1920
gacacattcg agcggctggg gagggatgca gaggctgcgc acagggccgg cctggccttc    1980
ggagtgaagc tggtacgagg tgcatatctg gacaaggaga gagcggtggc ccagctccat    2040
gggatggaag accccactca gcctgactat gaggccacca gtgagctgaa cagagcatct    2100
cccttcagtt acagccgctg cctggaactg atgctgacgc acgtggcccg ccatggcccc    2160
atgtgccacc tcatggtggc ttcccacaat gaggaatctg ttcgccaggc aaccaagcgc    2220
atgtgggagc tgggcattcc tctggatggg actgtctgtt tcggacaact tctgggcatg    2280
tgtgaccacg tctctctagc actggggcag gccggctatg tagtgtataa gtccattccc    2340
tatggctcct tggaggaggt aatcccctac ctgatccgga gggcccagga gaaccggagc    2400
gtgcttcagg gtgcccgcag ggaacaggag ctgctcagcc aagaactgtg gcggcggctg    2460
ctgccaggat gccgaaggat accccactag cacccctgag ggggtcatgt ggtcaataaa    2520
agtccttagg tgctgcct                                                  2538
<210>41
<211>4737
<212>DNA
<213>人
<400>41
gccccgggaa gcgcagccat ggctctgcgg aggctggggg ccgcgctgct gctgctgccg      60
ctgctcgccg ccgtggaaga aacgctaatg gactccacta cagcgactgc tgagctgggc     120
tggatggtgc atcctccatc agggtgggaa gaggtgagtg gctacgatga gaacatgaac     180
acgatccgca cgtaccaggt gtgcaacgtg tttgagtcaa gccagaacaa ctggctacgg     240
accaagttta tccggcgccg tggcgcccac cgcatccacg tggagatgaa gttttcggtg     300
cgtggctgca gcagcatccc cagcgtgcct ggctcctgca aggagacctt caacctctat     360
tactatgagg ctgactttga ctcggccacc aagaccttcc ccaactggat ggagaatcca     420
tgggtgaagg tggataccat tgcagccgac gagagcttct cccaggtgga cctgggtggc     480
ggcgtcatga aaatcaacac cgaggtgcgg agcttcggac ctgtgtcccg cagcggcttc     540
tacctggcct tccaggacta tggcggctgc atgtccctca tcgccgtgcg tgtcttctac     600
cgcaagtgcc cccgcatcat ccagaatggc gccatcttcc aggaaaccct gtcgggggct     660
gagagcacat cgctggtggc tgcccggggc agctgcatcg ccaatgcgga agaggtggat     720
gtacccatca agctctactg taacggggac ggcgagtggc tggtgcccat cgggcgctgc     780
atgtgcaaag caggcttcga ggccgttgag aatggcaccg tctgccgagg ttgtccatct     840
gggactttca aggccaacca aggggatgag gcctgtaccc actgtcccat caacagccgg     900
accacttctg aaggggccac caactgtgtc tgccgcaatg gctactacag agcagacctg     960
gaccccctgg acatgccctg cacaaccatc ccctccgcgc cccaggctgt gatttccagt    1020
gtcaatgaga cctccctcat gctggagtgg acccctcccc gcgactccgg aggccgagag    1080
gacctcgtct acaacatcat ctgcaagagc tgtggctcgg gccggggtgc ctgcacccgc    1140
tgcggggaca atgtacagta cgcaccacgc cagctaggcc tgaccgagcc acgcatttac    1200
atcagtgacc tgctggccca cacccagtac accttcgaga tccaggctgt gaacggcgtt    1260
actgaccaga gccccttctc gcctcagttc gcctctgtga acatcaccac caaccaggca    1320
gctccatcgg cagtgtccat catgcatcag gtgagccgca ccgtggacag cattaccctg    1380
tcgtggtccc agccggacca gcccaatggc gtgatcctgg actatgagct gcagtactat    1440
gagaaggagc tcagtgagta caacgccaca gccataaaaa gccccaccaa cacggtcacc    1500
gtgcagggcc tcaaagccgg cgccatctat gtcttccagg tgcgggcacg caccgtggca    1560
ggctacgggc gctacagcgg caagatgtac ttccagacca tgacagaagc cgagtaccag    1620
acaagcatcc aggagaagtt gccactcatc atcggctcct cggccgctgg cctggtcttc    1680
ctcattgctg tggttgtcat cgccatcgtg tgtaacagaa gacgggggtt tgagcgtgct    1740
gactcggagt acacggacaa gctgcaacac tacaccagtg gccacatgac cccaggcatg    1800
aagatctaca tcgatccttt cacctacgag gaccccaacg aggcagtgcg ggagtttgcc    1860
aaggaaattg acatctcctg tgtcaaaatt gagcaggtga tcggagcagg ggagtttggc    1920
gaggtctgca gtggccacct gaagctgcca ggcaagagag agatctttgt ggccatcaag    1980
acgctcaagt cgggctacac ggagaagcag cgccgggact tcctgagcga agcctccatc    2040
atgggccagt tcgaccatcc caacgtcatc cacctggagg gtgtcgtgac caagagcaca    2100
cctgtgatga tcatcaccga gttcatggag aatggctccc tggactcctt tctccggcaa    2160
aacgatgggc agttcacagt catccagctg gtgggcatgc ttcggggcat cgcagctggc    2220
gtgaagtacc tggcagacat gaactatgtt caccgtgacc tggctgcccg caacatcctc    2280
gtcaacagca acctggtctg caaggtgtcg gactttgggc tctcacgctt tctagaggac    2340
gatacctcag accccaccta caccagtgcc ctgggcggaa agatccccat ccgctggaca    2400
gccccggaag ccatccagta ccggaagttc acctcggcca gtgatgtgtg gagctacggc    2460
attgtcatgt gggaggtgat gtcctatggg gagcggccct actgggacat gaccaaccag    2520
gatgtaatca atgccattga gcaggactat cggctgccac cgcccatgga ctgcccgagc    2580
gccctgcacc aactcatgct ggactgttgg cagaaggacc gcaaccaccg gcccaagttc    2640
ggccaaattg tcaacacgct agacaagatg atccgcaatc ccaacagcct caaagccatg    2700
gcgcccctct cctctggcat caacctgccg ctgctggacc gcacgatccc cgactacacc    2760
agctttaaca cggtggacga gtggctggag gccatcaaga tggggcagta caaggagagc    2820
ttcgccaatg ccggcttcac ctcctttgac gtcgtgtctc agatgatgat ggaggacatt    2880
ctccgggttg gggtcacttt ggctggccac cagaaaaaaa tcctgaacag tatccaggtg    2940
atgcgggcgc agatgaacca gattcagtct gtggaggttt gacattcacc tgcctcggct    3000
cacctcttcc tccaagcccc gccccctctg ccccacgtgc cggccctcct ggtgctctat    3060
ccactgcagg gccagccact cgccaggagg ccacgggcca cgggaagaac caagcggtgc    3120
cagccacgag acgtcaccaa gaaaacatgc aactcaaacg acggaaaaaa aaagggaatg    3180
ggaaaaaaga aaacagatcc tgggaggggg cgggaaatac aaggaatatt ttttaaagag    3240
gattctcata aggaaagcaa tgactgttct tgcgggggat aaaaaagggc ttgggagatt    3300
catgcgatgt gtccaatcgg agacaaaagc agtttctctc caactccctc tgggaaggtg    3360
acctggccag agccaagaaa cactttcaga aaaacaaatg tgaaggggag agacaggggc    3420
cgcccttggc tcctgtccct gctgctcctc taggcctcac tcaacaacca agcgcctgga    3480
ggacgggaca gatggacaga cagccaccct gagaacccct ctgggaaaat ctattcctgc    3540
caccactggg caaacagaag aatttttctg tctttggaga gtattttaga aactccaatg    3600
aaagacactg tttctcctgt tggctcacag ggctgaaagg ggcttttgtc ctcctgggtc    3660
agggagaacg cggggacccc agaaaggtca gccttcctga ggatgggcaa cccccaggtc    3720
tgcagctcca ggtacatatc acgcgcacag cctggcagcc tggccctcct ggtgcccact    3780
cccgccagcc cctgcctcga ggactgatac tgcagtgact gccgtcagct ccgactgccg    3840
ctgagaaggg ttgatcctgc atctgggttt gtttacagca attcctggac tcgggggtat    3900
tttggtcaca gggtggtttt ggtttagggg gtttgtttgt tgggttgttt tttgtttttt    3960
ggtttttttt aatgacaatg aagtgacact ttgacatttc ctaccttttg aggacttgat    4020
ccttctccag gaagaaggtg ctttctgctt actgacttag gcaatacacc aagggcgaga    4080
ttttatatgc acatttctgg atttttttat acggttttca ttgacactct tccctcctcc    4140
cacctgccac caggcctcac caaagcccac tgccatgggg ccatctgggc cattcagaga    4200
ctggagtgag atttgggtgt ggagggggag gcgccaaggt ggaggagctt cccactccag    4260
gactgttgat gaaagggaca gattgaggag gaagtgggct ctgaggctgc agggctggaa    4320
gtccttgccc acttcccact ctcctgcccc aatctatcta gtacttccca ggcaaatagg    4380
cccctttgag gctcctgagt gccctcagat ggtcaaaacc cagttttccc tctgggagcc    4440
taaaccaggc tgcatcggag gccaggaccc ggatcattca ctgtgatacc ctgccctcca    4500
gagggtgcgc tcagagacac gggcaagcat gcctcttccc ttccctggag agaaagtgtg    4560
tgatttctct cccacctcct tccccccacc agacctttgc tgggcctaaa ggtcttggcc    4620
atggggacgc cctcagtcta gggatctggc cacagactcc ctcctgtgaa ccaacacaga    4680
cacccaagca gagcaatcag ttagtgaatt  gaatggaaat aaacgcttta gttataa      4737
<210>42
<211>1505
<212>DNA
<213>人
<400>42
agctgcggcg ctgggctggc ggcggcgagt ccacgtgctc cccgcggccg gttgaaaccg      60
ttggcgggcg ctggctgaga ggcaatgttt gctgtcttcc attggagtga ctgaatttct     120
acatgacggc tttttgacaa gacttaaaac ctgtcttgga tagagaatat ttagccattt     180
acctaaaaat ggtatttttt acatgcaatg catgtggtga atcagtgaag aaaatacaag     240
tggaaaagca tgtgtctgtt tgcagaaact gtgaatgcct ttcttgcatt gactgcggta     300
aagatttctg gggcgatgac tataaaaacc acgtgaaatg cataagtgaa gatcagaagt     360
atggtggcaa aggctatgaa ggtaaaaccc acaaaggcga catcaaacag caggcgtgga     420
ttcagaaaat tagtgaatta ataaagagac ccaatgtcag ccccaaagtg agagaacttt     480
tagagcaaat tagtgctttt gacaacgttc ccaggaaaaa ggcaaaattt cagaattgga     540
tgaagaacag tttaaaagtt cataatgaat ccattctgga ccaggtgtgg aatatctttt     600
ctgaagcttc caacagcgaa ccagtcaata aggaacagga tcaacggcca ctccacccag     660
tggcaaatcc acatgcagaa atctccacca aggttccagc ctccaaagtg aaagacgccg     720
tggaacagca aggggaggtg aagaagaata aaagagaaag aaaggaagaa cggcagaaga     780
aaaggaaaag agaaaagaaa gaactaaagt tagaaaacca ccaggaaaac tcaaggaatc     840
agaagcctaa gaagcgcaaa aagggacagg aggctgacct tgaggctggt ggggaggaag     900
tccctgaggc caatggctct gcagggaaga ggagcaagaa gaagaagcag cgcaaggaca     960
gcgccagtga ggaagaggca cgcgtgggcg cagggaagag gaagcggagg cactcggaag    1020
ttgaaacaga ttctaagaag aaaaagatga agctcccaga gcatcctgag ggcggagaac    1080
cagaagacga tgaggctcct gcaaaaggta aattcaactg gaagggaact attaaagcaa    1140
ttctgaaaca ggccccagac aatgaaataa ccatcaaaaa gctaaggaaa aaggttttag    1200
ctcagtacta cacagtgaca gatgagcatc acagatccga agaggaactc ctggtcatct    1260
ttaacaagaa aatcagcaag aaccctacct ttaagttatt aaaggacaaa gtcaagcttg    1320
tgaaatgaac atttgtgtat ttaaaaattg aatccattct gctgacttct tcctttcact    1380
gctgtttata aaatgtgtaa tgaattctaa caactcaaat tttgcttttt gaagctgtat    1440
ttttaagtta agaaaatata tttttggtat aacttttatg agaaaaataa aatatattct    1500
ggtcc                                                                1505
<210>43
<211>557
<212>DNA
<213>人
<400>43
cctcctggga gggagctgaa gccgctcgca agactcccgt agtccccacc tctctcagct     60
tccggctggt agtagttccg cttcctgtcc gactgtggtg tctttgctga gggtcacatt    120
gagctgcagg ttgaatccgg ggtgccttta ggattcagca ccatggcgga agacatggag    180
accaaaatca agaactacaa gaccgcccct tttgacagcc gcttccccaa ccagaaccag    240
actagaaact gctggcagaa ctacctggac ttccaccgct gtcagaaggc aatgaccgct    300
aaaggaggcg atatctctgt gtgcgaatgg taccagcgtg tgtaccagtc cctctgcccc    360
acatcctggg tcacagactg ggatgagcaa cgggctgaag gcacgtttcc cgggaagatc    420
tgaactggct gcatctccct ttcctctgtc ctccatcctt ctcccaggat ggtgaagggg    480
gacctggtac ccagtgatcc ccaccccagg atcctaaatc atgacttacc tgctaataaa    540
aactcattgg aaaagtg                                                   557
<210>44
<211>662
<212>DNA
<213>人
<400>44
ggggggggga gcacaaagtt gggagtgaca ccagagcctc ctgcaagatg cttctgattc     60
tgctgtcagt ggccctgctg gccttcagct cagctcagga tttaaatgaa gatgtcagcc    120
aggaagatgt tcccctcgta atatcagatg gaggagactc tgagcagttc atagatgagg    180
agcgtcaggg accacctttg ggaggacagc aatctcaacc ctctgctggt gatgggaacc    240
aggatgatgg ccctcagcag ggaccacccc aacaaggagg ccagcagcaa caaggtccac    300
cacctcctca gggaaagcca caaggaccac cccaacaggg aggccatccc cctcctcctc    360
aaggaaggcc acaaggacca ccccaacagg gaggccatcc ccgtcctcct cgaggaaggc    420
cacaaggacc accccaacag ggaggccatc agcaaggtcc tcccccacct cctcctggaa    480
agccccaggg accacctccc caagggggcc gcccacaagg acctccacag gggcagtctc    540
ctcagtaatc caggattcaa tgacaggaag tgaataagaa gataacagtg tttcaaatgc    600
cgtgaaacat ggcatcatgc tctaacttca gtataccaat aaaacaatca gcttgcaatt    660
tc                                                                   662
<210>45
<211>2232
<212>DNA
<213>人
<400>45
tttccccttc tctgccctgc tccaggcacc aggctctttc cccttcagtg tctcagagga     60
ggggacggca gcaccatgga cccccgcttg tccactgtcc gccagacctg ctgctgcttc    120
aatgtccgca tcgcaaccac cgccctggcc atctaccatg tgatcatgag cgtcttgttg    180
ttcatcgagc actcagtaga ggtggcccat ggcaaggcgt cctgcaagct ctcccagatg    240
ggctacctca ggatcgctga cctgatctcc agcttcctgc tcatcaccat gctcttcatc    300
atcagcctga gcctactgat cggcgtagtc aagaaccggg agaagtacct gctgcccttc    360
ctgtccctgc aaatcatgga ctatctcctg tgcctgctca ccctgctggg ctcctacatt    420
gagctgcccg cctacctcaa gttggcctcc cggagccgtg ctagctcctc caagttcccc    480
ctgatgacgc tgcagctgct ggacttctgc ctgagcatcc tgaccctctg cagctcctac    540
atggaagtgc ccacctatct caacttcaag tccatgaacc acatgaatta cctccccagc    600
caggaggata tgcctcataa ccagttcatc aagatgatga tcatcttttc catcgccttc    660
atcactgtcc ttatcttcaa ggtctacatg ttcaagtgcg tgtggcggtg ctacagattg    720
atcaagtgca tgaactcggt ggaggagaag agaaactcca agatgctcca gaaggtggtc    780
ctgccgtcct acgaggaagc cctgtctttg ccatcgaaga ccccagaggg gggcccagca    840
ccacccccat actcagaggt gtgaccctcg ccaggcccca gccccagtgc tgggaggggt    900
ggagctgcct cataatctgc ttttttgctt tggtggcccc tgtggcctgg gtgggccctc    960
ccgcccctcc ctggcaggac aatctgcttg tgtctccctc gctggcctgc tcctcctgca   1020
gggcctgtga gctgctcaca actgggtcaa cgctttaggc tgagtcactc ctcgggtctc   1080
tccataattc agcccaacaa tgcttggttt atttcaatca gctctgacac ttgtttagac   1140
gattggccat tctaaagttg gtgagtttgt caagcaacta tcgacttgat cagttcagcc    1200
aagcaactga caaatcaaaa acccacttgt cagttcagta aaataatttg gtcaaacaac    1260
agtctattgc attgatttat aaatagttgt cagttcacat agcaatttaa tcaagtaatc    1320
attaattagt taccccctat atataaatat atgtaatcaa tttcttcaaa tagcttgctt    1380
acatgataat caattagcca accatgagtc atttagaata gtgataaata gaatacacag    1440
aatagtgatg aaattcaatt taaaaaatca cgttagcctc caaaccattt aattcaaatg    1500
aacccatcaa ctggatgcca actctggcga atgtaggacc tctgagtggc tgtataattg    1560
ttaattcaaa tgaaattcat ttaaacagtt gacaaactgt cattcaacaa ttagctccag    1620
gaaataacag ttatttcatc ataaaacagt cccttcaaac acacaattgt tctgctgaag    1680
agttgtcatc aacaatccaa tgctcaccta ttcagttgct ctgtggtcag tgtggctgca    1740
tagcagtgga ttccatgaaa ggagtcattt tagtgatgag ctgccagtcc attcccaggc    1800
caggctgtcg ctggccatcc attcagtcga ttcagtcata ggcgaatctg ttctgcccga    1860
ggcttgtggt caagcaaaaa ttcagccctg aaatcaggca catctgttcg ttggactaaa    1920
cccacaggtt agttcagtca aagcaggcaa cccccttgtg ggcactgacc ctgccactgg    1980
ggtcatggcg gttgtggcag ctggggaggt ttggccccaa cagccctcct gtgcctgctt    2040
ccctgtgtgt cggggtcctc cagggagctg acccagaggt ggaggccacg gaggcagggt    2100
ctctggggac tgtcgggggg tacagaggga gaaggctctg caagagctcc ctggcaatac    2160
ccccttgtgt aattgctttg tgtgcgacag ggaggaagtt tcaataaagc aacaacaagc    2220
ttcaaggaat tc                                                        2232
<210>46
<211>3136
<212>DNA
<213>人
<400>46
gaagcgcccg ccccggccgg agccgccatg taaccggcgc cgcccggagc ccgagccgcg      60
cgggccccag cgacccgccc gccatggggg acgaggacga cgatgagagc tgcgccgtgg     120
agctgcggat cacagaagcc aacctgaccg ggcacgagga gaaggtgagc gtggagaact     180
tcgagctgct caaggtgctg ggcacgggag cctacggcaa ggtgttcctg gtgcggaagg     240
cgggcgggca cgacgcgggg aagctgtacg ccatgaaggt gctgcgcaag gcggcgctgg     300
tgcagcgcgc caagacgcaa gagcacacgc gcaccgagcg ctcggtgctg gagctggtgc     360
gccaggcgcc cttcctggtc acgctgcact acgctttcca gacggatgcc aagctgcacc     420
tcatcctgga ctatgtgagc ggcggggaga tgttcaccca cctctaccag cgccagtact     480
tcaaggaggc tgaggtgcgc gtgtatgggg gtgagatcgt gctggccctg gaacacctgc     540
acaagctcgg catcatttac cgagacctga aactggagaa tgtgctgctg gactccgagg     600
gccacattgt cctcacggac ttcgggctga gcaaggagtt cctgacggag gagaaagagc     660
ggaccttctc cttctgtggc accatcgagt acatggcccc cgaaatcatc cgtagcaaga     720
cggggcatgg caaggctgtg gactggtgga gcctgggcat cttgctcttc gagctgctga     780
gggggcctc gcccttcacc ctggagggcg agaggaacac gcaggctgag gtgtctcgac    840
ggatcctgaa gtgctcccct cccttccccc ctcggatcgg gcccgtggcg caggacctgc     900
tgcagcggct gctttgtaag gatcctaaga agcgattggg cgcggggccc cagggggcac     960
aagaagtccg gaaccatccc ttcttccagg gcctcgattg ggtggctctg gctgccagga    1020
agattccagc cccattccgg ccccaaatcc gctcagagct ggatgtgggc aactttgcgg    1080
aggaattcac tcggctggag cctgtctact caccccctgg cagcccccca cctggggacc    1140
cccgaatctt tcagggatac tcctttgtgg caccctccat tctctttgac cacaacaacg    1200
cggtgatgac cgatgggctg gaagcgcctg gtgctggaga ccggccaggt cgggcagcgg    1260
tggccaggag cgctatgatg caggactcgc ccttcttcca gcagtacgag ctggacctgc    1320
gggagcctgc gctgggccag ggcagctttt ctgtgtgtcg ccgctgccgc cagcgccaga    1380
gcggccagga gttcgcagtc aagatcctca gtcgcaggct ggaggcgaac acgcagcgcg    1440
aagtggctgc cctgcgcctg tgccagtcac accccaacgt ggtgaatctg cacgaggtgc    1500
atcacgacca gctgcacacg tacctggtcc tggagctgct gcggggcggg gagctgctgg    1560
agcacatccg caagaagcgg cacttcagcg agtcggaagc aagccagatc ctgcgcagcc    1620
tcgtgtcggc cgtgagcttc atgcacgagg aggcgggcgt ggtgcaccgc gacctcaagc    1680
cggagaacat cctgtacgcc gacgacacgc ccggggcccc ggtgaaaatc atcgacttcg    1740
ggttcgcgcg gttgcggccg cagagtcccg gggtgcccat gcagacgccc tgcttcacgc    1800
tgcagtacgc tgcccccgag ctgctggcgc agcagggcta cgacgagtcc tgcgacctct    1860
ggagcctggg cgtcattctg tacatgatgc tgtcggggca ggtccccttc cagggggcct    1920
ctggccaggg cgggcagagc caggcggccg agatcatgtg caaaatccgc gaggggcgct    1980
tctcccttga cggggaggcc tggcagggtg tatccgagga agccaaggag ctggtccgag    2040
ggctcctgac cgtggacccc gccaagcggc tgaagctcga gggactgcgg ggcagctcgt    2100
ggctgcagga cggcagcgcg cgctcctcgc ccccgctccg gacgcccgac gtgctcgagt    2160
cctctgggcc cgcagtgcgc tcgggtctca acgccacctt catggcattc aaccggggca    2220
agcgggaggg cttcttcctg aagagcgtgg agaatgcacc cctggccaag cggcggaagc    2280
agaagctgcg gagcgccacc gcctcccgcc ggggctcccc tgcaccagcc aacccgggcc    2340
gagcccccgt cgcctccaaa ggggcccccc gccgagccaa cggccccctg cccccctcct    2400
aatccccacc actgtgaccc ccttccctca taggggctgt gacctgggag cccggctcac    2460
tcccggaggc ctctgcctgc ggctgacctg atccccaagg gactgtcctt tcctctccta    2520
ccccacccca ctcccagaca gagcagaagt atttttataa gcagagaatt ttttatgtct    2580
taccagatag agttgcaggg aagggggggc ctgctgggga gtggggtttg gggggccctc    2640
tcccaggaca ctgcctcttc tgggcagaag gcccctccag ggggactgct ccaacaggaa    2700
agagcccctc ccccacttct aagcactgag ttaggagtgc taactcctaa actgggaccc    2760
cctaccctgt tctcccctga ggccccgttc ctgggagggg cacccctcaa ctgtcacttt    2820
atggactgtc tgtgcaatta cgtccaccaa agacccgtgt tgggggtact gaaggagagg    2880
ccctggggga ccctctgaag catttctgcc tcactttatg tcatctgctt ctcccctgtt    2940
ggggctaagg aaggagatag gtggctccta aaagaggagg ccatcttctc acccacccct    3000
tcctctttgg cacagctact cctggctggg ggtggggcct tgggggtctg ggctgggcat    3060
ccatggtcac tgcctcagcc cagccaggct gtgcctttga ctttaaaata aaagtccacc    3120
cagtgctgtg tgtggc                                                    3136
<210>47
<211>6918
<212>DNA
<213>人
<400>47
ctttgacctg cagtagagcc tacgtcagag gctggcgcaa acagaagtgc agcggtggcg      60
gcggctggtt gcgggccggc ggcgggctgg cggagatgga ggatcttgtt caagatgggg     120
tggcttcacc agctacccct gggaccggga aatctaagct ggaaacattg cccaaagaag     180
acctcatcaa gtttgccaag aaacagatga tgctaataca gaaagctaaa tcaaggtgta     240
cagaattgga gaaagaaatt gaagaactca gatcaaaacc tgttactgaa ggaactggtg     300
atattattaa ggcattaact gaacgtctgg atgctcttct tctggaaaaa gcagagactg     360
agcaacagtg tctttctctg aaaaaggaaa atataaaaat gaagcaagag gttgaggatt     420
ctgtaacaaa gatgggagat gcacataagg agttggaaca atcacatata aactatgtga     480
aagaaattga aaatttgaaa aatgagttga tggcagtacg ttccaaatac agtgaagaca     540
aagctaactt acaaaagcag ctggaagaag caatgaatac gcaattagaa ctttcagaac     600
aacttaaatt tcagaacaac tctgaagata atgttaaaaa actacaagaa gagattgaga     660
aaattaggcc aggctttgag gagcaaattt tatatctgca aaagcaatta gacgctacca     720
ctgatgaaaa gaaggaaaca gttactcaac tccaaaatat cattgaggct aattctcagc     780
attaccaaaa aaatattaat agtttgcagg aagagctttt acagttgaaa gctatacacc     840
aagaagaggt gaaagagttg atgtgccaga ttgaagcatc agctaaggaa catgaagcag     900
agataaataa gttgaacgag ctaaaagaga acttagtaaa acaatgtgag gcaagtgaaa     960
agaacatcca gaagaaatat gaatgtgagt tagaaaattt aaggaaagcc acctcaaatg    1020
caaaccaaga caatcagata tgttctattc tcttgcaaga aaatacattt gtagaacaag    1080
tagtaaatga aaaagtcaaa cacttagaag ataccttaaa agaacttgaa tctcaacaca    1140
gtatcttaaa agatgaggta acttatatga ataatcttaa gttaaaactt gaaatggatg    1200
ctcaacatat aaaggatgag ttttttcatg aacgggaaga cttagagttt aaaattaatg    1260
aattattact agctaaagaa gaacagggct gtgtaattga aaaattaaaa tctgagctag    1320
caggtttaaa taaacagttt tgctatactg tagaacagca taacagagaa gtacagagtc    1380
ttaaggaaca acatcaaaaa gaaatatcag aactaaatga gacatttttg tcagattcag    1440
aaaaagaaaa attaacatta atgtttgaaa tacagggtct taaggaacag tgtgaaaacc    1500
tacagcaaga aaagcaagaa gcaattttaa attatgagag tttacgagag attatggaaa    1560
ttttacaaac agaactgggg gaatctgctg gaaaaataag tcaagagttc gaatcaatga    1620
agcaacagca agcatctgat gttcatgaac tgcagcagaa gctcagaact gcttttactg    1680
aaaaagatgc ccttctcgaa actgtgaatc gcctccaggg agaaaatgaa aagttactat    1740
ctcaacaaga attggtacca gaacttgaaa ataccataaa gaaccttcaa gaaaagaatg    1800
gagtatactt acttagtctc agtcaaagag ataccatgtt aaaagaatta gaaggaaaga    1860
taaattctct tactgaggaa aaagatgatt ttataaataa actgaaaaat tcccatgaag    1920
aaatggataa tttccataag aaatgtgaaa gggaagaaag attgattctt gaacttggga    1980
agaaagtaga gcaaacaatc cagtacaaca gtgaactaga acaaaaggta aatgaattaa    2040
caggaggact agaggagact ttaaaagaaa aggatcaaaa tgaccaaaaa ctagaaaaac    2100
ttatggttca aatgaaagtt ctctctgaag acaaagaagt attgtcagct gaagtgaagt    2160
ctctttatga ggaaaacaat aaactcagtt cagaaaaaaa acagttgagt agggatttgg    2220
aggttttttt gtctcaaaaa gaagatgtta tccttaaaga acatattact caattagaaa    2280
agaaacttca gttaatggtt gaagagcaag ataatttaaa taaactgctt gaaaatgagc    2340
aagttcagaa gttatttgtt aaaactcagt tgtatggttt tcttaaagaa atgggatcag    2400
aagtttcaga agacagtgaa gagaaagatg ttgttaatgt cctacaggca gtcggtgaat    2460
ccttggcaaa aataaatgag gaaaaatgca acctggcttt tcagcgtgat gaaaaagtat    2520
tagagttaga aaaagagatt aagtgccttc aagaagagag tgtagttcag tgtgaagaac    2580
ttaagtcttt attgagagac tatgagcaag agaaagttct cttaaggaaa gagttagaag    2640
aaatacagtc agaaaaagag gccctgcagt ctgatcttct agaaatgaag aatgctaatg    2700
aaaaaacaag gcttgaaaat cagaatcttt taattcaagt tgaagaagta tctcaaacat    2760
gtagcaaaag tgaaatccat aatgaaaaag aaaaatgttt tataaaggaa catgaaaacc    2820
taaagccact actagaacaa aaagaattac gagataggag agcagagttg atactattaa    2880
aggattcctt agcaaaatca ccttctgtaa aaaatgatcc tctgtcttca gtaaaagagt    2940
tggaagaaaa aatagaaaat ctggaaaaag aatgcaaaga aaaggaggag aaaataaata    3000
agataaaatt agttgccgta aaggcaaaga aagaactaga ttccagcaga aaagagaccc    3060
agactgtgaa ggaagaactt gaatctcttc gatcagaaaa ggaccagtta tctgcttcca    3120
tgagagatct cattcaagga gcagaaagct ataagaatct tttattagaa tatgaaaagc    3180
agtcagagca actggatgtg gaaaaagaac gtgctaataa ttttgagcat cgtattgaag    3240
accttacaag acaattaaga aattcgactt tgcagtgtga aacaataaat tctgataatg    3300
aagatctcct ggctcgtatt gagacattac agtctaatgc caaattatta gaagtacaga    3360
ttttagaagt ccagagagcc aaagcaatgg tagacaaaga attagaagct gaaaaacttc    3420
agaaagaaca gaagataaag gaacatgcca ctactgtaaa tgaacttgaa gaacttcagg    3480
tacaacttca aaaggaaaag aaacagcttc agaaaaccat gcaagaatta gagctggtta    3540
aaaaggatgc ccaacaaacc acattgatga atatggaaat agctgattat gaacgtttga    3600
tgaaagaact aaatcaaaag ttaactaata aaaacaacaa gatagaagat ttggagcaag    3660
aaataaaaat tcaaaaacag aaacaagaaa ccctacaaga agaaataact tcattacagt    3720
cttcagtaca acaatatgaa gaaaaaaaca ccaaaatcaa gcaattgctt gtgaaaacca    3780
aaaaggaact ggcagattca aagcaagcag aaactgatca cttaatactt caagcatctt    3840
taaaaggtga gctggaggca agccagcagc aagtagaagt ctataaaata cagctggctg    3900
aaataacatc agagaagcac aaaatccacg agcacctgaa aacctctgcg gaacagcacc    3960
agcgtacgct aagtgcatac cagcagagag tgacagcact acaggaagag tgccgtgctg    4020
ccaaggcaga acaagctact gtaacctctg aattcgagag ctacaaagtc cgagttcata    4080
ttgttctaaa acaacagaaa aataaatcta tgtctcaggc tgaaactgag ggcgctaaac    4140
aagaaaggga acatctggaa atgctgattg accagctaaa aatcaaatta caagatagcc    4200
aaaataactt acagattaat gtatctgaac ttcaaacatt gcagtctgaa catgatacac    4260
tgctagaaag gcacaacaag atgctgcagg aaactgtgtc caaagaggcg gaactccggg    4320
aaaaattgtg ttcaatacag tcagagaaca tgatgatgaa atctgaacat acacagactg    4380
tgagtcagct aacatcccag aacgaggtcc ttcgaaatag cttccgagat caagtgcgac    4440
atttgcagga agaacacaga aagacagtgg agacattaca gcagcagctc tccaagatgg    4500
aagcacagct cttccagctt aagaatgaac cgaccacaag aagcccagtt tcctctcaac    4560
aatctttgaa gaaccttcga gaaaggagaa acacagacct cccgcttcta gacatgcaca    4620
ctgtaacccg ggaagaggga gaaggcatgg agacaactga tacggagtct gtgtcttccg    4680
ccagcacata cacacagtct ttagagcagc tgcttaactc tcccgaaact aaacttgagc    4740
ctccattatg gcatgctgaa tttaccaaag aagaattggt tcagaagctc agttccacca    4800
caaaaagtgc agatcactta aacggcctgc ttcgggaaac agaagcaacc aatgcaattc    4860
ttatggagca aattaagctt ctcaaaagtg aaataagaag attggaaagg aatcaagagc    4920
gagagaagtc tgcagctaac ctggaatact tgaagaacgt cttgctgcag ttcattttct    4980
tgaaaccagg tagtgaaaga gagagacttc ttcctgttat aaatacgatg ttgcagctca    5040
gccctgaaga aaagggaaaa cttgctgcgg ttgctcaagg tgaggaagaa aatgcttccc    5100
gttcttctgg atgggcatcc tatcttcata gttggtctgg acttcgatag gttgatggaa    5160
ggaatatttt tattaaccaa atagaatcta tttacaaaaa tggttcacgt atattaccac    5220
aattcttttg tcaaaaagtg tgtatatatg tttgcatcta catatatttg tacatctata    5280
tgacagatgt attttaaaag tttcatcttg aagtaaaagt acaacagctt gaagtgttga    5340
tagcaggcca cagccctcta actcatgtga tttcccatgc atgctgccag aataaaacca    5400
ccaggaatga attcactccc cacttctctg gaacctcagg acccgcccat ttctcggcag    5460
tactgtgaat tttgaagtta aactaaattt tggtaccata ccaactggaa tttaggcttt    5520
aaaaataatg tttcaaggcc aggtgtggtg attcatgcct gaaatcccac tactttggga    5580
ggctgaggct ggagaattgc ttgaggctag tgagctgtga ctcccactgc actccagctc    5640
ggggaacaga gcgagacctt gtctctaaaa ataatagtaa taaaataaaa ataacgtttt    5700
atgactattt attgcaaggt cagagttaca gattgttata aattgttgag aaatttttgt    5760
gattagaata tgaaggaaaa agctttgttg gtaaaagtga catgttaagg ggctatgaag    5820
taaatatgct gcagttaatt atgctaagtt aaaatacagt ttagttattt gctttaaaat    5880
aaactcttct ttttttcttt aaagtatact atctcaaaac tcattatgtt gtcagagccc    5940
tagagctggc tagtgtaaca ctgactatga gtaggtgggc ccacacttga gttgaggtga    6000
tttcatggtg tctttccagg ctcttgatag ggtgtcactg catgcaagcc atgaatctgt    6060
tttgagaatc ctctccattt tcccaaataa aaacctatca caacagtgac tatatcactc    6120
agcattggat ctaaatataa aagtggtgct ttcagtgttt ttggcagata gtgttccata    6180
agctttccat cagaagggat tttagacacc ttagaggtcc gtgctacatc gtcacagttc    6240
ctccgaataa ccttaggtgg tagtgttact tgcctttgac acctctgcat atgttttaat    6300
gactagatcc aaactgtgtt gttcttaaat caaaaattgg ataatttgta atatttatgt    6360
gttaatcaca cagtatgctc tctgaagttc tcttaagcct tcagtttata ctcttaattt    6420
aattttcttt ctgagctgga gaactggctt tgcactttgg ttacacagaa cattggtttc    6480
caattcagtt taactgaaat ttgctgctga tatgttgagt ttgttcttta aaaaatagct    6540
catatatctc atctttcctc ctgtcttaga agaacagacc taactagtga atgtattaat    6600
gaaaatgcat ctatttcaga gctgacatga agagtttagt ttttttactt tataaactgt    6660
gaatatgagt atgccagctg catacgatgt aactaatcat atttaaatat atttcacttt    6720
ctctttgact ttagaccttt tgaagtctgt ataaacttgt tttgaaatat agtctctgct    6780
tacgaatgtc ataacaaaat aattttttgc atgataaaaa attactttga ttacaaaagg    6840
catattcttt catggtttct gcaatgagag gaagtgtaat gattatttta atatttctat    6900
taaatatgtt taactgta                                                 6918
<210>48
<211>6773
<212>DNA
<213>人
<400>48
cggccccaga aaacccgagc gagtaggggg cggcgcgcag gagggaggag aactgggggc     60
gcgggaggct ggtgggtgtc gggggtggag atgtagaaga tgtgacgccg cggcccggcg    120
ggtgccagat tagcggacgc gctgcccgcg gttgcaacgg gatcccgggc gctgcagctt    180
gggaggcggc tctccccagg cggcgtccgc ggagacaccc atccgtgaac cccaggtccc    240
gggccgccgg ctcgccgcgc accaggggcc ggcggacaga agagcggccg agcggctcga    300
ggctggggga ccgcgggcgc ggccgcgcgc tgccgggcgg gaggctgggg ggccggggcc    360
ggggccgtgc cccggagcgg gtcggaggcc ggggccgggg ccgggggacg gcggctcccc    420
gcgcggctcc agcggctcgg ggatcccggc cgggccccgc agggaccatg gcagccggga    480
gcatcaccac gctgcccgcc ttgcccgagg atggcggcag cggcgccttc ccgcccggcc    540
acttcaagga ccccaagcgg ctgtactgca aaaacggggg cttcttcctg cgcatccacc    600
ccgacggccg agttgacggg gtccgggaga agagcgaccc tcacatcaag ctacaacttc    660
aagcagaaga gagaggagtt gtgtctatca aaggagtgtg tgctaaccgt tacctggcta    720
tgaaggaaga tggaagatta ctggcttcta aatgtgttac ggatgagtgt ttcttttttg    780
aacgattgga atctaataac tacaatactt accggtcaag gaaatacacc agttggtatg    840
tggcactgaa acgaactggg cagtataaac ttggatccaa aacaggacct gggcagaaag    900
ctatactttt tcttccaatg tctgctaaga gctgatttta atggccacat ctaatctcat    960
ttcacatgaa agaagaagta tattttagaa atttgttaat gagagtaaaa gaaaataaat   1020
gtgtatagct cagtttggat aattggtcaa acaatttttt atccagtagt aaaatatgta   1080
accattgtcc cagtaaagaa aaataacaaa agttgtaaaa tgtatattct cccttttata   1140
ttgcatctgc tgttacccag tgaagcttac ctagagcaat gatctttttc acgcatttgc   1200
tttattcgaa aagaggcttt taaaatgtgc atgtttagaa acaaaatttc ttcatggaaa   1260
tcatatacat tagaaaatca cagtcagatg tttaatcaat ccaaaatgtc cactatttct   1320
tatgtcattc gttagtctac atgtttctaa acatataaat gtgaatttaa tcaattcctt    1380
tcatagtttt ataattctct ggcagttcct tatgatagag tttataaaac agtcctgtgt    1440
aaactgctgg aagttcttcc acagtcaggt caattttgtc aaacccttct ctgtacccat    1500
acagcagcag cctagcaact ctgctggtga tgggagttgt attttcagtc ttcgccaggt    1560
cattgagatc catccactca catcttaagc attcttcctg gcaaaaattt atggtgaatg    1620
aatatggctt taggcggcag atgatataca tatctgactt cccaaaagct ccaggatttg    1680
tgtgctgttg ccgaatactc aggacggacc tgaattctga ttttatacca gtctcttcaa    1740
aaacttctcg aaccgctgtg tctcctacgt aaaaaaagag atgtacaaat caataataat    1800
tacactttta gaaactgtat catcaaagat tttcagttaa agtagcatta tgtaaaggct    1860
caaaacatta ccctaacaaa gtaaagtttt caatacaaat tctttgcctt gtggatatca    1920
agaaatccca aaatattttc ttaccactgt aaattcaaga agcttttgaa atgctgaata    1980
tttctttggc tgctacttgg aggcttatct acctgtacat ttttggggtc agctcttttt    2040
aacttcttgc tgctcttttt cccaaaaggt aaaaatatag attgaaaagt taaaacattt    2100
tgcatggctg cagttccttt gtttcttgag ataagattcc aaagaactta gattcatttc    2160
ttcaacaccg aaatgctgga ggtgtttgat cagttttcaa gaaacttgga atataaataa    2220
ttttataatt caacaaaggt tttcacattt tataaggttg atttttcaat taaatgcaaa    2280
tttgtgtggc aggattttta ttgccattaa catatttttg tggctgcttt ttctacacat    2340
ccagatggtc cctctaactg ggctttctct aattttgtga tgttctgtca ttgtctccca    2400
aagtatttag gagaagccct ttaaaaagct gccttcctct accactttgc tggaaagctt    2460
cacaattgtc acagacaaag atttttgttc caatactcgt tttgcctcta tttttcttgt    2520
ttgtcaaata gtaaatgata tttgcccttg cagtaattct actggtgaaa aacatgcaaa    2580
gaagaggaag tcacagaaac atgtctcaat tcccatgtgc tgtgactgta gactgtctta    2640
ccatagactg tcttacccat cccctggata tgctcttgtt ttttccctct aatagctatg    2700
gaaagatgca tagaaagagt ataatgtttt aaaacataag gcattcatct gccatttttc    2760
aattacatgc tgacttccct tacaattgag atttgcccat aggttaaaca tggttagaaa    2820
caactgaaag cataaaagaa aaatctaggc cgggtgcagt ggctcatgcc tatattccct    2880
gcactttggg aggccaaagc aggaggatcg cttgagccca ggagttcaag accaacctgg    2940
tgaaaccccg tctctacaaa aaaacacaaa aaatagccag gcatggtggc gtgtacatgt    3000
ggtctcagat acttgggagg ctgaggtggg agggttgatc acttgaggct gagaggtcaa    3060
ggttgcagtg agccataatc gtgccactgc agtccagcct aggcaacaga gtgagacttt    3120
gtctcaaaaa aagagaaatt ttccttaata agaaaagtaa tttttactct gatgtgcaat    3180
acatttgtta ttaaatttat tatttaagat ggtagcacta gtcttaaatt gtataaaata    3240
tcccctaaca tgtttaaatg tccattttta ttcattatgc tttgaaaaat aattatgggg    3300
aaatacatgt ttgttattaa atttattatt aaagatagta gcactagtct taaatttgat    3360
ataacatctc ctaacttgtt taaatgtcca tttttattct ttatgcttga aaataaatta    3420
tggggatcct atttagctct tagtaccact aatcaaaagt tcggcatgta gctcatgatc    3480
tatgctgttt ctatgtcgtg gaagcaccgg atgggggtag tgagcaaatc tgccctgctc    3540
agcagtcacc atagcagctg actgaaaatc agcactgcct gagtagtttt gatcagttta    3600
cttgaatca ctaactgact gaaaattgaa tgggcaaata agtgcttttg tctccagagt   3660
atgcgggaga cccttccacc tcaagatgga tatttcttcc ccaaggattt caagatgaat    3720
tgaaattttt aatcaagata gtgtgcttta ttctgttgta ttttttatta ttttaatata    3780
ctgtaagcca aactgaaata acatttgctg ttttataggt ttgaagaaca taggaaaaac    3840
taagaggttt tgtttttatt tttgctgatg aagagatatg tttaaatatg ttgtattgtt    3900
ttgtttagtt acaggacaat aatgaaatgg agtttatatt tgttatttct attttgttat    3960
atttaataat agaattagat tgaaataaaa tataatggga aataatctgc agaatgtggg    4020
tttcctggtg tttcctctga ctctagtgca ctgatgatct ctgataaggc tcagctgctt    4080
tatagttctc tggctaatgc agcagatact cttcctgcca gtggtaatac gattttttaa    4140
gaaggcagtt tgtcaatttt aatcttgtgg atacctttat actcttaggg tattatttta    4200
tacaaaagcc ttgaggattg cattctattt tctatatgac cctcttgata tttaaaaaac    4260
actatggata acaattcttc atttacctag tattatgaaa gaatgaagga gttcaaacaa    4320
atgtgtttcc cagttaacta gggtttactg tttgagccaa tataaatgtt taactgtttg    4380
tgatggcagt attcctaaag tacattgcat gttttcctaa atacagagtt taaataattt    4440
cagtaattct tagatgattc agcttcatca ttaagaatat cttttgtttt atgttgagtt    4500
agaaatgcct tcatatagac atagtctttc agacctctac tgtcagtttt catttctagc    4560
tgctttcagg gttttatgaa ttttcaggca aagctttaat ttatactaag cttaggaagt    4620
atggctaatg ccaacggcag tttttttctt cttaattcca catgactgag gcatatatga    4680
tctctgggta ggtgagttgt tgtgacaacc acaagcactt tttttttttt taaagaaaaa    4740
aaggtagtga atttttaatc atctggactt taagaaggat tctggagtat acttaggcct    4800
gaaattatat atatttggct tggaaatgtg tttttcttca attacatcta caagtaagta    4860
cagctgaaat tcagaggacc cataagagtt cacatgaaaa aaatcaattc atttgaaaag    4920
gcaagatgca ggagagagga agccttgcaa acctgcagac tgctttttgc ccaatataga    4980
ttgggtaagg ctgcaaaaca taagcttaat tagctcacat gctctgctct cacgtggcac    5040
cagtggatag tgtgagagaa ttaggctgta gaacaaatgg ccttctcttt cagcattcac    5100
accactacaa aatcatcttt tatatcaaca gaagaataag cataaactaa gcaaaaggtc    5160
aataagtacc tgaaaccaag attggctaga gatatatctt aatgcaatcc attttctgat    5220
ggattgttac gagttggcta tataatgtat gtatggtatt ttgatttgtg taaaagtttt    5280
aaaaatcaag ctttaagtac atggacattt ttaaataaaa tatttaaaga caatttagaa    5340
aattgcctta atatcattgt tggctaaata gaatagggga catgcatatt aaggaaaagg    5400
tcatggagaa ataatattgg tatcaaacaa atacattgat ttgtcatgat acacattgaa    5460
tttgatccaa tagtttaagg aataggtagg aaaatttggt ttctattttt cgatttcctg    5520
taaatcagtg acataaataa ttcttagctt attttatatt tccttgtctt aaatactgag    5580
ctcagtaagt tgtgttaggg gattatttct cagttgagac tttcttatat gacattttac    5640
tatgttttga cttcctgact attaaaaata aatagtagaa acaattttca taaagtgaag    5700
aattatataa tcactgcttt ataactgact ttattatatt tatttcaaag ttcatttaaa    5760
ggctactatt catcctctgt gatggaatgg tcaggaattt gttttctcat agtttaattc    5820
caacaacaat attagtcgta tccaaaataa cctttaatgc taaactttac tgatgtatat    5880
ccaaagcttc tccttttcag acagattaat ccagaagcag tcataaacag aagaataggt    5940
ggtatgttcc taatgatatt atttctacta atggaataaa ctgtaatatt agaaattatg    6000
ctgctaatta tatcagctct gaggtaattt ctgaaatgtt cagactcagt cggaacaaat    6060
tggaaaattt aaatttttat tcttagctat aaagcaagaa agtaaacaca ttaatttcct    6120
caacattttt aagccaatta aaaatataaa agatacacac caatatcttc ttcaggctct    6180
gacaggcctc ctggaaactt ccacatattt ttcaactgca gtataaagtc agaaaataaa    6240
gttaacataa ctttcactaa cacacacata tgtagatttc acaaaatcca cctataattg    6300
gtcaaagtgg ttgagaatat attttttagt aattgcatgc aaaatttttc tagcttccat    6360
cctttctccc tcgtttcttc tttttttggg ggagctggta actgatgaaa tcttttccca    6420
ccttttctct tcaggaaata taagtggttt tgtttggtta acgtgataca ttctgtatga    6480
atgaaacatt ggagggaaac atctactgaa tttctgtaat ttaaaatatt ttgctgctag    6540
ttaactatga acagatagaa gaatcttaca gatgctgcta taaataagta gaaaatataa    6600
atttcatcac taaaatatgc tattttaaaa tctatttcct atattgtatt tctaatcaga    6660
tgtattactc ttattatttc tattgtatgt gttaatgatt ttatgtaaaa atgtaattgc    6720
ttttcatgag tagtatgaat aaaattgatt agtttgtgtt ttcttgtctc ccg           6773
<210>49
<211>3537
<212>DNA
<213>人
<400>49
cagaccccag ttcgccgact aagcagaaga aagatcaaaa accggaaaag aggagaagag     60
caaacaggca ctttgaggaa caatcccctt taactccaag ccgacagcgg tctaggaatt    120
caagttcagt gcctaccgaa gacaaaggcg ccccgaggga gtggcggtgc gaccccaggg    180
cgtgggcccg gccgcggagc ccacactgcc cggctgaccc ggtggtctcg gaccatgtct    240
cccgccccaa gacccccccg ttgtctcctg ctccccctgc tcacgctcgg caccgcgctc    300
gcctccctcg gctcggccca aagcagcagc ttcagccccg aagcctggct acagcaatat    360
ggctacctgc ctcccgggga cctacgtacc cacacacagc gctcacccca gtcactctca    420
gcggccatcg ctgccatgca gaagttttac ggcttgcaag taacaggcaa agctgatgca    480
gacaccatga aggccatgag gcgcccccga tgtggtgttc cagacaagtt tggggctgag    540
atcaaggcca atgttcgaag gaagcgctac gccatccagg gtctcaaatg gcaacataat    600
gaaatcactt tctgcatcca gaattacacc cccaaggtgg gcgagtatgc cacatacgag    660
gccattcgca aggcgttccg cgtgtgggag agtgccacac cactgcgctt ccgcgaggtg    720
ccctatgcct acatccgtga gggccatgag aagcaggccg acatcatgat cttctttgcc    780
gagggcttcc atggcgacag cacgcccttc gatggtgagg gcggcttcct ggcccatgcc    840
tacttcccag gccccaacat tggaggagac acccactttg actctgccga gccttggact    900
gtcaggaatg aggatctgaa tggaaatgac atcttcctgg tggctgtgca cgagctgggc    960
catgccctgg ggctcgagca ttccagtgac ccctcggcca tcatggcacc cttttaccag   1020
tggatggaca cggagaattt tgtgctgccc gatgatgacc gccggggcat ccagcaactt    1080
tatgggggtg agtcagggtt ccccaccaag atgccccctc aacccaggac tacctcccgg    1140
ccttctgttc ctgataaacc caaaaacccc acctatgggc ccaacatctg tgacgggaac    1200
tttgacaccg tggccatgct ccgaggggag atgtttgtct tcaaggagcg ctggttctgg    1260
cgggtgagga ataaccaagt gatggatgga tacccaatgc ccattggcca gttctggcgg    1320
ggcctgcctg cgtccatcaa cactgcctac gagaggaagg atggcaaatt cgtcttcttc    1380
aaaggagaca agcattgggt gtttgatgag gcgtccctgg aacctggcta ccccaagcac    1440
attaaggagc tgggccgagg gctgcctacc gacaagattg atgctgctct cttctggatg    1500
cccaatggaa agacctactt cttccgtgga aacaagtact accgtttcaa cgaagagctc    1560
agggcagtgg atagcgagta ccccaagaac atcaaagtct gggaagggat ccctgagtct    1620
cccagagggt cattcatggg cagcgatgaa gtcttcactt acttctacaa ggggaacaaa    1680
tactggaaat tcaacaacca gaagctgaag gtagaaccgg gctaccccaa gtcagccctg    1740
agggactgga tgggctgccc atcgggaggc cggccggatg aggggactga ggaggagacg    1800
gaggtgatca tcattgaggt ggacgaggag ggcggcgggg cggtgagcgc ggctgccgtg    1860
gtgctgcccg tgctgctgct gctcctggtg ctggcggtgg gccttgcagt cttcttcttc    1920
agacgccatg ggacccccag gcgactgctc tactgccagc gttccctgct ggacaaggtc    1980
tgacgcccac cgccggcccg cccactccta ccacaaggac tttgcctctg aaggccagtg    2040
gcagcaggtg gtggtgggtg ggctgctccc atcgtcccga gccccctccc cgcagcctcc    2100
ttgcttctct ctgtcccctg gctggcctcc ttcaccctga ccgcctccct ccctcctgcc    2160
ccggcattgc atcttcccta gataggtccc ctgagggctg agtgggaggg cggccctttc    2220
cagcctctgc ccctcagggg aaccctgtag ctttgtgtct gtccagcccc atctgaatgt    2280
gttgggggct ctgcacttga aggcaggacc ctcagacctc gctggtaaag gtcaaatggg    2340
gtcatctgct ccttttccat cccctgacat accttaacct ctgaactctg acctcaggag    2400
gctctgggca ctccagccct gaaagcccca ggtgtaccca attggcagcc tctcactact    2460
ctttctggct aaaaggaatc taatcttgtt gagggtagag accctgagac agtgtgaggg    2520
ggtggggact gccaagccac cctaagacct tgggaggaaa actcagagag ggtcttcgtt    2580
gctcagtcag tcaagttcct cggagatctg cctctgcctc acctacccca gggaacttcc    2640
aaggaaggag cctgagccac tggggactaa gtgggcagaa gaaacccttg gcagccctgt    2700
gcctctcgaa tgttagcctt ggatggggct ttcacagtta gaagagctga aaccaggggt    2760
gcagctgtca ggtagggtgg ggccggtggg agaggcccgg gtcagagccc tgggggtgag    2820
cctgaaggcc acagagaaag aaccttgccc aaactcaggc agctggggct gaggcccaaa    2880
ggcagaacag ccagaggggg caggagggga ccaaaaagga aaatgaggac gtgcagcagc    2940
attggaaggc tggggccggg caggccaggc caagccaagc agggggccac agggtgggct    3000
gtggagctct caggaagggc cctgaggaag gcacacttgc tcctgttggt ccctgtcctt    3060
gctgcccagg cagcgtggag gggaagggta gggcagccag agaaaggagc agagaaggca    3120
cacaaacgag gaatgagggg cttcacgaga ggccacaggg cctggctggc cacgctgtcc    3180
cggcctgctc accatctcag tgaggggcag gagctggggc tcgcttaggc tgggtccacg    3240
cttccctggt gccagcaccc ctcaagcctg tctcaccagt ggcctgccct ctcgctcccc    3300
cacccagccc acccattgaa gtctccttgg gccaccaaag gtggtggcca tggtaccggg    3360
gacttgggag agtgagaccc agtggaggga gcaagaggag agggatgtcg ggggggtggg    3420
gcacggggta ggggaaatgg ggtgaacggt gctggcagtt cggctagatt tctgtcttgt    3480
ttgttttttt gttttgttta atgtatattt ttattataat tattatatat gaattcc       3537
<210>50
<211>4624
<212>DNA
<213>人
<400>50
ggaggaggtg gaggaggagg gctgcttgag gaagtataag aatgaagttg tgaagctgag     60
attcccctcc attgggaccg gagaaaccag gggagccccc cgggcagccg cgcgcccctt    120
cccacggggc cctttactgc gccgcgcgcc cggcccccac ccctcgcagc accccgcgcc    180
ccgcgccctc ccagccgggt ccagccggag ccatggggcc ggagccgcag tgagcaccat    240
ggagctggcg gccttgtgcc gctgggggct cctcctcgcc ctcttgcccc ccggagccgc    300
gagcacccaa gtgtgcaccg gcacagacat gaagctgcgg ctccctgcca gtcccgagac    360
ccacctggac atgctccgcc acctctacca gggctgccag gtggtgcagg gaaacctgga    420
actcacctac ctgcccacca atgccagcct gtccttcctg caggatatcc aggaggtgca    480
gggctacgtg ctcatcgctc acaaccaagt gaggcaggtc ccactgcaga ggctgcggat    540
tgtgcgaggc acccagctct ttgaggacaa ctatgccctg gccgtgctag acaatggaga     600
cccgctgaac aataccaccc ctgtcacagg ggcctcccca ggaggcctgc gggagctgca     660
gcttcgaagc ctcacagaga tcttgaaagg aggggtcttg atccagcgga acccccagct     720
ctgctaccag gacacgattt tgtggaagga catcttccac aagaacaacc agctggctct     780
cacactgata gacaccaacc gctctcgggc ctgccacccc tgttctccga tgtgtaaggg     840
ctcccgctgc tggggagaga gttctgagga ttgtcagagc ctgacgcgca ctgtctgtgc     900
cggtggctgt gcccgctgca aggggccact gcccactgac tgctgccatg agcagtgtgc     960
tgccggctgc acgggcccca agcactctga ctgcctggcc tgcctccact tcaaccacag    1020
tggcatctgt gagctgcact gcccagccct ggtcacctac aacacagaca cgtttgagtc    1080
tatgcccaat cccgagggcc ggtatacatt cggcgccagc tgtgtgactg cctgtcccta    1140
caactacctt tctacggacg tgggatcctg caccctcgtc tgccccctgc acaaccaaga    1200
ggtgacagca gaggatggaa cacagcggtg tgagaagtgc agcaagccct gtgcccgagt    1260
gtgctatggt ctgggcatgg agcacttgcg agaggtgagg gcagttacca gtgccaatat    1320
ccaggagttt gctggctgca agaagatctt tgggagcctg gcatttctgc cggagagctt    1380
tgatggggac ccagcctcca acactgcccc gctccagcca gagcagctcc aagtgtttga    1440
gactctggaa gagatcacag gttacctata catctcagca tggccggaca gcctgcctga    1500
cctcagcgtc ttccagaacc tgcaagtaat ccggggacga attctgcaca atggcgccta    1560
ctcgctgacc ctgcaagggc tgggcatcag ctggctgggg ctgcgctcac tgagggaact    1620
gggcagtgga ctggccctca tccaccataa cacccacctc tgcttcgtgc acacggtgcc    1680
ctgggaccag ctctttcgga acccgcacca agctctgctc cacactgcca accggccaga    1740
ggacgagtgt gtgggcgagg gcctggcctg ccaccagctg tgcgcccgag ggcactgctg    1800
gggtccaggg cccacccagt gtgtcaactg cagccagttc cttcggggcc aggagtgcgt    1860
ggaggaatgc cgagtactgc aggggctccc cagggagtat gtgaatgcca ggcactgttt    1920
gccgtgccac cctgagtgtc agccccagaa tggctcagtg acctgttttg gaccggaggc    1980
tgaccagtgt gtggcctgtg cccactataa ggaccctccc ttctgcgtgg cccgctgccc    2040
cagcggtgtg aaacctgacc tctcctacat gcccatctgg aagtttccag atgaggaggg    2100
cgcatgccag ccttgcccca tcaactgcac ccactcctgt gtggacctgg atgacaaggg    2160
ctgccccgcc gagcagagag ccagccctct gacgtccatc atctctgcgg tggttggcat    2220
tctgctggtc gtggtcttgg gggtggtctt tgggatcctc atcaagcgac ggcagcagaa    2280
gatccggaag tacacgatgc ggagactgct gcaggaaacg gagctggtgg agccgctgac    2340
acctagcgga gcgatgccca accaggcgca gatgcggatc ctgaaagaga cggagctgag    2400
gaaggtgaag gtgcttggat ctggcgcttt tggcacagtc tacaagggca tctggatccc    2460
tgatggggag aatgtgaaaa ttccagtggc catcaaagtg ttgagggaaa acacatcccc    2520
caaagccaac aaagaaatct tagacgaagc atacgtgatg gctggtgtgg gctccccata    2580
tgtctcccgc cttctgggca tctgcctgac atccacggtg cagctggtga cacagcttat    2640
gccctatggc tgcctcttag accatgtccg ggaaaaccgc ggacgcctgg gctcccagga    2700
cctgctgaac tggtgtatgc agattgccaa ggggatgagc tacctggagg atgtgcggct    2760
cgtacacagg gacttggccg ctcggaacgt gctggtcaag agtcccaacc atgtcaaaat    2820
tacagacttc gggctggctc ggctgctgga cattgacgag acagagtacc atgcagatgg    2880
gggcaaggtg cccatcaagt ggatggcgct ggagtccatt ctccgccggc ggttcaccca    2940
ccagagtgat gtgtggagtt atggtgtgac tgtgtgggag ctgatgactt ttggggccaa    3000
accttacgat gggatcccag cccgggagat ccctgacctg ctggaaaagg gggagcggct    3060
gccccagccc cccatctgca ccattgatgt ctacatgatc atggtcaaat gttggatgat    3120
tgactctgaa tgtcggccaa gattccggga gttggtgtct gaattctccc gcatggccag    3180
ggacccccag cgctttgtgg tcatccagaa tgaggacttg ggcccagcca gtcccttgga    3240
cagcaccttc taccgctcac tgctggagga cgatgacatg ggggacctgg tggatgctga    3300
ggagtatctg gtaccccagc agggcttctt ctgtccagac cctgccccgg gcgctggggg    3360
catggtccac cacaggcacc gcagctcatc taccaggagt ggcggtgggg acctgacact    3420
agggctggag ccctctgaag aggaggcccc caggtctcca ctggcaccct ccgaaggggc    3480
tggctccgat gtatttgatg gtgacctggg aatgggggca gccaaggggc tgcaaagcct    3540
ccccacacat gaccccagcc ctctacagcg gtacagtgag gaccccacag tacccctgcc    3600
ctctgagact gatggctacg ttgcccccct gacctgcagc ccccagcctg aatatgtgaa    3660
ccagccagat gttcggcccc agcccccttc gccccgagag ggccctctgc ctgctgcccg    3720
acctgctggt gccactctgg aaaggcccaa gactctctcc ccagggaaga atggggtcgt    3780
caaagacgtt tttgcctttg ggggtgccgt ggagaacccc gagtacttga caccccaggg    3840
aggagctgcc cctcagcccc accctcctcc tgccttcagc ccagccttcg acaacctcta    3900
ttactgggac caggacccac cagagcgggg ggctccaccc agcaccttca aagggacacc    3960
tacggcagag aacccagagt acctgggtct ggacgtgcca gtgtgaacca gaaggccaag    4020
tccgcagaag ccctgatgtg tcctcaggga gcagggaagg cctgacttct gctggcatca    4080
agaggtggga gggccctccg accacttcca ggggaacctg ccatgccagg aacctgtcct    4140
aaggaacctt ccttcctgct tgagttccca gatggctgga aggggtccag cctcgttgga    4200
agaggaacag cactggggag tctttgtgga ttctgaggcc ctgcccaatg agactctagg    4260
gtccagtgga tgccacagcc cagcttggcc ctttccttcc agatcctggg tactgaaagc    4320
cttagggaag ctggcctgag aggggaagcg gccctaaggg agtgtctaag aacaaaagcg    4380
acccattcag agactgtccc tgaaacctag tactgccccc catgaggaag gaacagcaat    4440
ggtgtcagta tccaggcttt gtacagagtg cttttctgtt tagtttttac tttttttgtt    4500
ttgttttttt aaagatgaaa taaagaccca gggggagaat gggtgttgta tggggaggca    4560
agtgtggggg gtccttctcc acacccactt tgtccatttg caaatatatt ttggaaaaca    4620
gcta                                                                 4624
<210>51
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>51
gagtgtcttt ctttgcaggt ttctgtagcc ggaagatctc cgttccgctc ccagcggctc      60
cagtgtaaa                                                              69
<210>52
<211>70
<212>DNA
<213>人
<400>52
aagagaccat ctgcccgagt agccgcaaat gtgcttcatc taagcctctg gggtgaacat      60
attctagccc                                                             70
<210>53
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>53
accgaagaaa ctgtggctac ccgggcatca gccccgagga atgcgcctct  cggaagtgct    60
gcttctcca                                                             69
<210>54
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>54
acacagccga gcagcatttc cgttgaagga cttgcatccc cattgcgggc agtgctggac    60
gtgtcccgg                                                            69
<210>55
<211>70
<212>DNA
<213>人
<400>55
acaaacgggc  tcatcataat gcactggaac gaaaacgtag ggaccacatc aaagacagct   60
ttcacagttt                                                           70
<210>56
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>56
tccagcccat  ccagcaatcg ccccctttct gccctggggg cccaggatgt agatattgta    60
caaaggttt                                                             69
<210>57
<211>70
<212>DNA
<213>人
<400>57
agtatggctg cagtcctccg gttgcatact ggactcttca aaaactgttt  tgggtagctg    60
ccacttgaac                                                            70
<210>58
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>58
ccggagtcac cccgatgatt actcttttca gacacagcgg tttttgtttc caagaagcca    60
aaattgttt                                                            69
<210>59
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>59
tctccacaat gcaagctaca gagctgggga agttgccggc tggaggagtt ctctaccctc    60
caccttcct                                                            69
<210>60
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>60
gctgggcttc attagtgagg ctgaccagag ccggttgact tctctgctag aagagacctt    60
gaacaagtt                                                            69
<210>61
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>61
ggcgacagga acgtgtctag gcgaacgact aaagcacctg gaaaggctga tccggagttc    60
aagggaaga                                                            69
<210>62
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>62
cattcgggcc atttccgtgg tttctcatga gctgtgttca cagacctcag cagggcatcg    60
catggaccg                                                            69
<210>63
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>63
agatagtgct ctgtgcctaa ggtgaagcca cactagggtg aagcctcact tccctgtttg    60
agcaatgca                                                            69
<210>64
<211>70
<212>DNA
<213>人
<400>64
tggggaggga tggcccagcc tgtaagatac tgtatatgcg ctgctgtaga taccggaatg    60
aattttctgt                                                           70
<210>65
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>65
tcacattcag gcccctgttc ttcaagctgt ttgattgggc taaaacagaa gatgccccaa    60
aggacaggt                                                            69
<210>66
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>66
attatgatta ctatatccga ggagcaacaa ccactttctc tgcagtggaa agggatcgcc    60
agtggaagt                                                            69
<210>67
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>67
caccaggagt accgttagct ttccccttct tctggcccat ttgactcatc agcacaatag    60
ggtcaccac                                                            69
<210>68
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>68
acccccagca cagggggatt ctgagcagtg cctcttgtct gagggacata tcagtgacct    60
cgacgttgc                                                            69
<210>69
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>69
tctgtgatgt aggagtctct ctaccactgg atgaaaatat gactgtgact gaccctgagg    60
cttgttaca                                                            69
<210>70
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>70
ctccacagcg gttcttcaca ggatcccagc aatgaactgt tctagggaaa gtggcttcct    60
gcccaaact                                                            69
<210>71
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>71
atgggaagga agggaccctt acccccggct cttctcctga cctgccaata aaaatttatg    60
gtccaaggg                                                            69
<210>72
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>72
cttggcaact gctagagcag ggagggggga gggcagggga ttacctaatt agagtgggtt    60
agcttagat                                                            69
<210>73
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>73
gtcctcattc cctgcccttc ctttggttgc catatggaat ggccatggaa tgcacgaagt    60
cacaatgca                                                            69
<210>74
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>74
tctcttgaga ctcgttactg ggcatcagta gaagaatata ttcccaaatg ggaacagttt    60
cttttagga                                                            69
<210>75
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>75
tggtatccag aatggaattt tgctacatgg ggtctgggtg ggggcaaaga gacccagtca    60
attacatgt                                                            69
<210>76
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>76
ctattctgga ggcaccaagg aactagcaga gatgatgaat gcatcatcaa gcacgaccac    60
attgtttcc                                                            69
<210>77
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>77
tcaggtgggc cttgagttat attttaactc agctgctcag ttcccagggc acatttctgg    60
atcagaacc                                                            69
<210>78
<211>70
<212>DNA
<213>人
<400>78
gggagataca gccatccacc ttcagatgtg tctacgtgcg ctctgccatt caactcggaa    60
actataagta                                                           70
<210>79
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>79
aattaaagtt atagacaaga tgggagggcc agaagagttt atccagagat tcctccctcg    60
ggagctcca                                                            69
<210>80
<211>70
<212>DNA
<213>人
<400>80
cagctttgct ttgcaaagat tgatgacaga ctggttcctc agaggcctag gctacccgtc    60
accccttttt                                                           70
<210>81
<211>70
<212>DNA
<213>人
cctcctgggg agtgtcattt ttgtctacag cttcattgac ttccacgtgt tccaccgcaa    60
agatagccgc                                                           70
<210>82
<211>60
<212>DNA
<213>人
<400>82
gaaggagggg ctgggccagg gccagtcgct ggaacagctg gaagctctgg tgcaaaccaa    60
<210>83
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>83
ggtgggggaa cactgagaaa gaggcaggga cctaaaggga ctacctctgt gccttgccac    60
attaaattg                                                            69
<210>84
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>84
ggcaagatct atcggcaggg aaacctgttt gacttcttac gcttgacgga atggcgtggc    60
ccccgcgtg                                                            69
<210>85
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>85
aggctaggtg ggttgaaagc caaggagtca ctgagaccaa ggctttctct actgattccg    60
cagctcaga                                                            69
<210>86
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>86
tgactagcga gggacctccg ctgcatctca gcaaagcccc tcccagggtt tgatcgattg    60
agcaggaca                                                            69
<210>87
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>87
tcctctgtca tactgtatct ggaatgcttt gtaatacttg catgcttctt agaccagaac    60
atgtaggtc                                                            69
<210>88
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>88
agctcctcgg agggaacaga gcggctgtgt atgcagcctg caggtttcca tacactgaag    60
cttttacct                                                            69
<210>89
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>89
gtaggctgag ggctgcacct cccacggtgg tcaccatgcc aatgaaggaa gttcagtctt    60
gtctttgat                                                            69
<210>90
<211>70
<212>DNA
<213>人
<400>90
acctcgaggc acttacttgc aagtcagggg caagagacaa taattaaaac caaagtcaga    60
atcccagcac                                                           70
<210>91
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>91
attcctgcca ccactgggca aacagaagaa tttttctgtc tttggagagt attttagaaa    60
ctccaatga                                                            69
<210>92
<211>70
<212>DNA
<213>人
<400>92
gagaaccaga agacgatgag gctcctgcaa aagctcagta ctacacagtg acagatgagc    60
atcacagatc                                                           70
<210>93
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>93
ttctcccagg atggtgaagg gggacctggt acccagtgat ccccacccca ggatcctaaa    60
tcatgactt                                                            69
<210>94
<211>70
<212>DNA
<213>人
<400>94
cagtgtttca aatgccgtga aacatggcat catgctctaa cttcagtata ccaataaaac    60
aatcagcttg                                                           70
<210>95
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>95
tcgattcagt  cataggcgaa tctgttctgc ccgaggcttg tggtcaagca aaaattcagc    60
cctgaaatc                                                            69
<210>96
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>96
tgcaattacg tccaccaaag acccgtgttg ggggtactga aggagaggcc ctgggggacc    60
ctctgaagc                                                            69
<210>97
<211>71
<212>DNA
<213>人
<400>97
gggaaaactt gctgcggttg ctcaaggtga ggaataaaat gcttcccgtt cttctggatg    60
ggcatcctat c                                                         71
<210>98
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>98
atataaaaga tacacaccaa tatcttcttc aggctctgac aggcctcctg gaaacttcca    60
catattttt                                                            69
<210>99
<211>70
<212>DNA
<213>人
<400>99
agctcagggc agtggatagc gagtacccca agaacatcaa agtctgggaa gggatccctg    60
agtctcccag                                                           70
<210>100
<211>69
<212>DNA
<213>人
<400>100
gactgtccct gaaacctagt actgcccccc atgaggaagg aacagcaatg gtgtcagtat    60
ccaggcttt                                                            69
<210>101
<211>306
<212>PRT
<213>人
<400>101
Met Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ala Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Arg Gly Ser Gly Pro Gly Arg Arg Arg His Leu Val Pro Gly Ala Gly
            20                  25                  30
Gly Glu Ala Gly Glu Gly Ala Pro Gly Gly Ala Gly Asp Tyr Gly Asn
        35                  40                  45
Gly Leu Glu Ser Glu Glu Leu Glu Pro Glu Glu Leu Leu Leu Glu Pro
    50                  55                  60
Glu Pro Glu Pro Glu Pro Glu Glu Glu Pro Pro Arg Pro Arg Ala Pro
65                  70                  75                  80
Pro Gly Ala Pro Gly Pro Gly Pro Gly Ser Gly Ala Pro Gly Ser Gln
                85                  90                  95
Glu Glu Glu Glu Glu Pro Gly Leu Val Glu Gly Asp Pro Gly Asp Gly
            100                 105                  110
Ala Ile Glu Asp Pro Glu Leu Glu Ala Ile Lys Ala Arg Val Arg Glu
        115                 120                 125
Met Glu Glu Glu Ala Glu Lys Leu Lys Glu Leu Gln Asn Glu ValGlu
    130                 135                 140
Lys Gln Met Asn Met Ser Pro Pro Pro Gly Asn Ala Gly Pro Val Ile
145                 150                 155                 160
Met Ser Ile Glu Glu Lys Met Glu Ala Asp Ala Arg Ser Ile Tyr Val
                165                 170                 175
Gly Asn Val Asp Tyr Gly Ala Thr Ala Glu Glu Leu Glu Ala His Phe
            180                 185                 190
His Gly Cys Gly Ser Val Asn Arg ValThr Ile Leu Cys Asp Lys Phe
        195                 200                 205
Ser Gly His Pro Lys Gly Phe Ala Tyr Ile Glu Phe Ser Asp Lys Glu
    210                 215                 220
Ser Val Arg Thr Ser Leu Ala Leu Asp Glu Ser Leu Phe Arg Gly Arg
225                 230                 235                 240
Gln Ile Lys Val Ile Pro Lys Arg Thr Asn Arg Pro Gly Ile Ser Thr
                245                 250                 255
Thr Asp Arg Gly Phe Pro Arg Ala Arg Tyr Arg Ala Arg Thr Thr Asn
            260                 265                 270
Tyr Asn Ser Ser Arg Ser Arg Phe Tyr Ser Gly Phe Asn Ser Arg Pro
        275                 280                 285
Arg Gly Arg Val Tyr Arg Gly Arg Ala Arg Ala Thr Ser Trp Tyr Ser
    290                 295                 300
Pro Tyr
305
<210>102
<211>581
<212>PRT
<213>人
<400>102
Met Ala Val Arg Gln Ala Leu Gly Arg Gly Leu Gln Leu Gly Arg Ala
1               5                   10                  15
Leu Leu Leu Arg Phe Thr Gly Lys Pro Gly Arg Ala Tyr Gly Leu Gly
            20                  25                  30
Arg Pro Gly Pro Ala Ala Gly Cys Val Arg Gly Glu Arg Pro Gly Trp
        35                  40                  45
Ala Ala Gly Pro Gly Ala Glu Pro Arg Arg Val Gly Leu Gly Leu Pro
    50                  55                  60
Asn Arg Leu Arg Phe Phe Arg Gln Ser Val Ala Gly Leu Ala Ala Arg
65                  70                  75                  80
Leu Gln Arg Gln Phe Val Val Arg Ala Trp Gly Cys Ala Gly Pro Cys
                85                  90                  95
Gly Arg Ala Val Phe Leu Ala Phe Gly Leu Gly Leu Gly Leu Ile Glu
            100                 105                 110
Glu Lys Gln Ala Glu Ser Arg Arg Ala Val Ser Ala Cys Gln Glu Ile
        115                 120                 125
Gln Ala Ile Phe Thr Gln Lys Ser Lys Pro Gly Pro Asp Pro Leu Asp
    130                 135                 140
Thr Arg Arg Leu Gln Gly Phe Arg Leu Glu Glu Tyr Leu Ile Gly Gln
145                 150                 155                 160
Ser Ile Gly Lys Gly Cys Ser Ala Ala Val Tyr Glu Ala Thr Met Pro
                165                 170                 175
Thr Leu Pro Gln Asn Leu Glu Val Thr Lys Ser Thr Gly Leu Leu Pro
            180                 185                 190
Gly Arg Gly Pro Gly Thr Ser Ala Pro Gly Glu Gly Gln Glu Arg Ala
       195                 200                 205
Pro Gly Ala Pro Ala Phe Pro Leu Ala Ile Lys Met Met Trp Asn Ile
    210                 215                 220
Ser Ala Gly Ser Ser Ser Glu Ala Ile Leu Asn Thr Met Ser Gln Glu
225                 230                 235                 240
Leu Val Pro Ala Ser Arg Val Ala Leu Ala Gly Glu Tyr Gly Ala Val
                245                 250                 255
Thr Tyr Arg Lys Ser Lys Arg Gly Pro Lys Gln Leu Ala Pro His Pro
            260                 265                 270
Asn Ile Ile Arg Val Leu Arg Ala Phe Thr Ser Ser Val Pro Leu Leu
       275                 280                 285
Pro Gly Ala Leu Val Asp Tyr Pro Asp Val Leu Pro Ser Arg Leu His
    290                 295                 300
Pro Glu Gly Leu Gly His Gly Arg Thr Leu Phe Leu Val Met Lys Asn
305                 310                 315                 320
Tyr Pro Cys Thr Leu Arg Gln Tyr Leu Cys Val Asn Thr Pro Ser Pro
                325                 330                 335
Arg Leu Ala Ala Met Met Leu Leu Gln Leu Leu Glu Gly Val Asp His
            340                 345                 350
Leu Val Gln Gln Gly Ile Ala His Arg Asp Leu Lys Ser Asp Asn Ile
        355                 360                 365
Leu Val Glu Leu Asp Pro Asp Gly Cys Pro Trp Leu Val Ile Ala Asp
    370                 375                 380
Phe Gly Cys Cys Leu Ala Asp Glu Ser Ile Gly Leu Gln Leu Pro Phe
385                 390                 395                 400
Ser Ser Trp Tyr Val Asp Arg Gly Gly Asn Gly Cys Leu Met Ala Pro
                405                 410                 415
Glu Val Ser Thr Ala Arg Pro Gly Pro Arg Ala Val Ile Asp Tyr Ser
            420                 425                 430
Lys Ala Asp Ala Trp Ala Val Gly Ala Ile Ala Tyr Glu Ile Phe Gly
        435                 440                 445
Leu Val Asn Pro Phe Tyr Gly Gln Gly Lys Ala His Leu Glu Ser Arg
    450                 455                 460
Ser Tyr Gln Glu Ala Gln Leu Pro Ala Leu Pro Glu Ser Val Pro Pro
465                 470                 475                 480
Asp Val Arg Gln Leu Val Arg Ala Leu Leu Gln Arg Glu Ala Ser Lys
                485                 490                 495
Arg Pro Ser Ala Arg Val Ala Ala Asn Val Leu His Leu Ser Leu Trp
            500                 505                 510
Gly Glu His Ile Leu Ala Leu Lys Asn Leu Lys Leu Asp Lys Met Val
       515                 520                 525
Gly Trp Leu Leu Gln Gln Ser Ala Ala Thr Leu Leu Ala Asn Arg Leu
    530                 535                 540
Thr Glu Lys Cys Cys Val Glu Thr Lys Met Lys Met Leu Phe Leu Ala
545                 550                 555                 560
Asn Leu Glu Cys Glu Thr Leu Cys Gln Ala Ala Leu Leu Leu Cys Ser
                565                 570                 575
Trp Arg Ala Ala Leu
           580
<210>103
<211>129
<212>PRT
<213>人
<400>103
Met Gly Arg Arg Asp Ala Gln Leu Leu Ala Ala Leu Leu Val Leu Gly
1               5                   10                  15
Leu Cys Ala Leu Ala Gly Ser Glu Lys Pro Ser Pro Cys Gln Cys Ser
            20                  25                  30
Arg Leu Ser Pro His Asn Arg Thr Asn Cys Gly Phe Pro Gly Ile Thr
        35                  40                  45
Ser Asp Gln Cys Phe Asp Asn Gly Cys Cys Phe Asp Ser Ser Val Thr
    50                  55                  60
Gly Val Pro Trp Cys Phe His Pro Leu Pro Lys Gln Glu Ser Asp Gln
65                  70                  75                  80
Cys Val Met Glu Val Ser Asp Arg Arg Asn Cys Gly Tyr Pro Gly Ile
                85                  90                  95
Ser Pro Glu Glu Cys Ala Ser Arg Lys Cys Cys Phe Ser Asn Phe Ile
            100                 105                 110
Phe Glu Val Pro Trp Cys Phe Phe Pro Lys Ser Val Glu Asp Cys His
        115                 120                 125
Tyr
<210>104
<211>814
<212>PRT
<213>人
<400>104
Met Gln Asp Ala Glu Asn Val Ala Val Pro Glu Ala Ala Glu Glu Arg
1               5                   10                  15
Ala Glu Pro Gly Gln Gln Gln Pro Ala Ala Glu Pro Pro Pro Ala Glu
            20                  25                  30
Gly Leu Leu Arg Pro Ala Gly Pro Gly Ala Pro Glu Ala Ala Gly Thr
        35                  40                  45
Glu Ala Ser Ser Glu Glu Val Gly Ile Ala Glu Ala Gly Pro Glu Ser
    50                  55                  60
Glu Val Arg Thr Glu Pro Ala Ala Glu Ala Glu Ala Ala Ser Gly Pro
65                  70                  75                  80
Ser Glu Ser Pro Ser Pro Pro Ala Ala Glu Glu Leu Pro Gly Ser His
                85                  90                  95
Ala Glu Pro Pro Val Pro Ala Gln Gly Glu Ala Pro Gly Glu Gln Ala
            100                 105                 110
Arg Asp Glu Arg Ser Asp Ser Arg Ala Gln Ala Val Ser Glu Asp Ala
        115                 120                 125
Gly Gly Asn Glu Gly Arg Ala Ala Glu Ala Glu Pro Arg Ala Leu Glu
    130                 135                 140
Asn Gly Asp Ala Asp Glu Pro Ser Phe Ser Asp Pro Glu Asp Phe Val
145                 150                 155                 160
Asp Asp Val Ser Glu Glu Glu Leu Leu Gly Asp Val Leu Lys Asp Arg
                165                 170                 175
Pro Gln Glu Ala Asp Gly Ile Asp Ser Val Ile ValVal Asp Asn Val
            180                 185                 190
Pro Gln Val Gly Pro Asp Arg Leu Glu Lys Leu Lys Asn Val Ile His
        195                 200                 205
Lys Ile Phe Ser Lys Phe Gly Lys Ile Thr Asn Asp Phe Tyr Pro Glu
    210                 215                 220
Glu Asp Gly Lys Thr Lys Gly Tyr Ile Phe Leu Glu Tyr Ala Ser Pro
225                 230                 235                 240
Ala His Ala Val Asp Ala Val Lys Asn Ala Asp Gly Tyr Lys Leu Asp
                245                 250                 255
Lys Gln His Thr Phe Arg Val Asn Leu Phe Thr Asp Phe Asp Lys Tyr
            260                 265                 270
Met Thr Ile Ser Asp Glu Trp AspIle Pro Glu Lys Gln Pro Phe Lys
        275                 280                 285
Asp Leu Gly Asn Leu Arg Tyr Trp Leu Glu Glu Ala Glu Cys Arg Asp
    290                 295                 300
Gln Tyr Ser Val Ile Phe Glu Ser Gly Asp Arg Thr Ser Ile Phe Trp
305                 310                 315                 320
Asn Asp Val Lys Asp Pro Val Ser Ile Glu Glu Arg Ala Arg Trp Thr
                325                 330                 335
Glu Thr Tyr Val Arg Trp Ser Pro Lys Gly Thr Tyr Leu Ala Thr Phe
            340                 345                 350
His Gln Arg Gly Ile Ala Leu Trp Gly Gly Glu Lys Phe Lys Gln Ile
        355                 360                 365
Gln Arg Phe Ser His Gln Gly Val Gln Leu Ile Asp Phe Ser Pro Cys
    370                 375                 380
Glu Arg Tyr Leu Val Thr Phe Ser Pro Leu Met Asp Thr Gln Asp Asp
385                 390                 395                 400
Pro Gln Ala Ile Ile Ile Trp Asp Ile Leu Thr Gly His Lys Lys Arg
                405                 410                 415
Gly Phe His Cys Glu Ser Ser Ala His Trp Pro Ile Phe Lys Trp Ser
            420                 425                 430
His Asp Gly Lys Phe Phe Ala Arg Met Thr Leu Asp Thr Leu Ser Ile
        435                 440                 445
Tyr Glu Thr Pro Ser Met Gly Leu Leu Asp Lys Lys Ser Leu Lys Ile
    450                 455                 460
Ser Gly Ile Lys Asp Phe Ser Trp Ser Pro Gly Gly Asn Ile Ile Ala
465                 470                 475                 480
Phe Trp Val Pro Glu Asp Lys Asp Ile Pro Ala Arg Val Thr Leu Met
                485                 490                 495
Gln Leu Pro Thr Arg Gln Glu Ile Arg Val Arg Asn Leu Phe Asn Val
            500                 505                 510
Val Asp Cys Lys Leu His Trp Gln Lys Asn Gly Asp Tyr Leu Cys Val
        515                 520                 525
Lys Val Asp Arg Thr Pro Lys Gly Thr Gln Gly Val Val Thr Asn Phe
    530                 535                 540
Glu Ile Phe Arg Met Arg Glu Lys Gln Val Pro Val Asp Val Val Glu
545                 550                 555                 560
Met Lys Glu Thr Ile Ile Ala Phe Ala Trp Glu Pro Asn Gly Ser Lys
                565                 570                 575
Phe Ala Val Leu His Gly Glu Ala Pro Arg Ile Ser Val Ser Phe Tyr
            580                 585                 590
His Val Lys Asn Asn Gly Lys Ile Glu Leu Ile Lys Met Phe Asp Lys
        595                 600                 605
Gln Gln Ala Asn Thr Ile Phe Trp Ser Pro Gln Gly Gln Phe Val Val
    610                 615                 620
Leu Ala Gly Leu Arg Ser Met Asn Gly Ala Leu Ala Phe Val Asp Thr
625                 630                 635                 640
Ser Asp Cys Thr Val Met Asn Ile Ala Glu His Tyr Met Ala Ser Asp
                645                 650                 655
Val Glu Trp Asp Pro Thr Gly Arg Tyr Val Val Thr Ser Val Ser Trp
            660                 665                 670
Trp Ser His Lys Val Asp Asn Ala Tyr Trp Leu Trp Thr Phe Gln Gly
        675                 680                 685
Arg Leu Leu Gln Lys Asn Asn Lys Asp Arg Phe Cys Gln Leu Leu Trp
    690                 695                 700
Arg Pro Arg Pro Pro Thr Leu Leu Ser Gln Glu Gln Ile Lys Gln Ile
705                 710                 715                 720
Lys Lys Asp Leu Lys Lys Tyr Ser Lys Ile Phe Glu Gln Lys Asp Arg
                725                 730                 735
Leu Ser Gln Ser Lys Ala Ser Lys Glu Leu Val Glu Arg Arg Arg Thr
            740                 745                 750
Met Met Glu Asp Phe Arg Lys Tyr Arg Lys Met Ala Gln Glu Leu Tyr
        755                 760                 765
Met Glu Gln Lys Asn Glu Arg Leu Glu Leu Arg Gly Gly Val Asp Thr
    770                 775                 780
Asp Glu Leu Asp Ser Asn Val Asp Asp Trp Glu Glu Glu Thr Ile Glu
785                 790                 795                 800
Phe Phe Val Thr Glu Glu Ile Ile Pro Leu Gly Asn Gln Glu
                805                 810
<210>105
<211>160
<212>PRT
<213>人
<400>105
Met Ser Asp Asn Asp Asp Ile Glu Val Glu Ser Asp Glu Glu Gln Pro
1               5                   10                  15
Arg Phe Gln Ser Ala Ala Asp Lys Arg Ala His His Asn Ala Leu Glu
            20                  25                  30
Arg Lys Arg Arg Asp His Ile Lys Asp Ser Phe His Ser Leu Arg Asp
        35                  40                  45
Ser Val Pro Ser Leu Gln Gly Glu Lys Ala Ser Arg Ala Gln Ile Leu
    50                  55                  60
Asp Lys Ala Thr Glu Tyr Ile Gln Tyr Met Arg Arg Lys Asn His Thr
65                  70                  75                  80
His Gln Gln Asp Ile Asp Asp Leu Lys Arg Gln Asn Ala Leu Leu Glu
                85                  90                  95
Gln Gln Val Arg Ala Leu Glu Lys Ala Arg Ser Ser Ala Gln Leu Gln
            100                 105                 110
Thr Asn Tyr Pro Ser Ser Asp Asn Ser Leu Tyr Thr Asn Ala Lys Gly
        115             120             125
Ser Thr Ile Ser Ala Phe Asp Gly Gly Ser Asp Ser Ser Ser Glu Ser
    130             135             140
Glu Pro Glu Glu Pro Gln Ser Arg Lys Lys Leu Arg Met Glu Ala Ser
145             150             155                         160
<210>106
<211>2715
<212>PRT
<213>人
<400>106
Met Ala Ala Ala Ala Gly Gly Gly Ser Cys Pro Gly Pro Gly Ser Ala
1               5                   10                  15
Arg Gly Arg Phe Pro Gly Arg Pro Arg Gly Ala Gly Gly Gly Gly Gly
            20                  25                  30
Arg Gly Gly Arg Gly Asn Gly Ala Glu Arg Val Arg Val Ala Leu Arg
        35                  40                  45
Arg Gly Gly Gly Ala Thr Gly Pro Gly Gly Ala Glu Pro Gly Glu Asp
    50                  55                  60
Thr Ala Leu Leu Arg Leu Leu Gly Leu Arg Arg Gly Leu Arg Arg Leu
65                  70                  75                  80
Arg Arg Leu Trp Ala Gly Pro Arg Val Gln Arg Gly Arg Gly Arg Gly
                85                  90                  95
Arg Gly Arg Gly Trp Gly Pro Ser Arg Gly Cys Val Pro Glu Glu Glu
            100                 105                 110
Ser Ser Asp Gly Glu Ser Asp Glu Glu Glu Phe Gln Gly Phe His Ser
        115                 120                 125
Asp Glu Asp Val Ala Pro Ser Ser Leu Arg Ser Ala Leu Arg Ser Gln
    130                 135                 140
Arg Gly Arg Ala Pro Arg Gly Arg Gly Arg Lys His Lys Thr Thr Pro
145                 150                 155                 160
Leu Pro Pro Pro Arg Leu Ala Asp Val Ala Pro Thr Pro Pro Lys Thr
                165                 170                 175
Pro Ala Arg Lys Arg Gly Glu Glu Gly Thr Glu Arg Met Val Gln Ala
            180                 185                 190
Leu Thr Glu Leu Leu Arg Arg Ala Gln Ala Pro Gln Ala Pro Arg Ser
        195                 200                 205
Arg Ala Cys Glu Pro Ser Thr Pro Arg Arg Ser Arg Gly Arg Pro Pro
    210                 215                 220
Gly Arg Pro Ala Gly Pro Cys Arg Arg Lys Gln Gln Ala Val Val Val
225                 230                 235                 240
Ala Glu Ala Ala Val Thr Ile Pro Lys Pro Glu Pro Pro Pro Pro Val
                245                 250                 255
Val Pro Val Lys His Gln Thr Gly Ser Trp Lys Cys Lys Glu Gly Pro
            260                 265                 270
Gly Pro Gly Pro Gly Thr Pro Arg Arg Gly Gly Gln Ser Ser Arg Gly
        275                 280                 285
Gly Arg Gly Gly Arg Gly Arg Gly Arg Gly Gly Gly Leu Pro Phe Val
    290                 295                 300
Ile Lys Phe Val Ser Arg Ala Lys Lys Val Lys Met Gly Gln Leu Ser
305                 310                 315                 320
Leu Gly Leu Glu Ser Gly Gln Gly Gln Gly Gln His Glu Glu Ser Trp
                325                 330                 335
Gln Asp Val Pro Gln Arg Arg Val Gly Ser Gly Gln Gly Gly Ser Pro
            340                 345                 350
Cys Trp Lys Lys Gln Glu Gln Lys Leu Asp Asp Glu Glu Glu Glu Lys
        355                 360                 365
Lys Glu Glu Glu Glu Lys Asp Lys Glu Gly Glu Glu Lys Glu Glu Arg
    370                 375                 380
Ala Val Ala Glu Glu Met Met Pro Ala Ala Glu Lys Glu Glu Ala Lys
385                 390                 395                 400
Leu Pro Pro Pro Pro Leu Thr Pro Pro Ala Pro Ser Pro Pro Pro Pro
                405                 410                 415
Leu Pro Pro Pro Ser Thr Ser Pro Pro Pro Pro Leu Cys Pro Pro Pro
            420                 425                 430
Pro Pro Pro Val Ser Pro Pro Pro Leu Pro Ser Pro Pro Pro Pro Pro
        435                 440                 445
Ala Gln Glu Glu Gln Glu Glu Ser Pro Pro Pro Val Val Pro Ala Thr
    450                 455                 460
Cys Ser Arg Lys Arg Gly Arg Pro Pro Leu Thr Pro Ser Gln Arg Ala
465                 470                 475                 480 
Glu Arg Glu Ala Ala Arg Ala Gly Pro Glu Gly Thr Ser Pro Pro Thr
                485                 490                 495
Pro Thr Pro Ser Thr Ala Thr Gly Gly Pro Pro Glu Asp Ser Pro Thr
            500                 505                 510
Val Ala Pro Lys Ser Thr Thr Phe Leu Lys Asn Ile Arg Gln Phe Ile
        515                 520                 525
Met Pro Val Val Ser Ala Arg Ser Ser Arg Val Ile Lys Thr Pro Arg
    530                 535                 540
Arg Phe Met Asp Glu Asp Pro Pro Lys Pro Pro Lys Val Glu Val Ser
545                 550                 555                 560
Pro Val Leu Arg Pro Pro Ile Thr Thr Ser Pro Pro Val Pro Gln Glu
                565                 570                 575
Pro Ala Pro Val Pro Ser Pro Pro Arg Ala Pro Thr Pro Pro Ser Thr
            580                 585                 590
Pro Val Pro Leu Pro Glu Lys Arg Arg Ser Ile Leu Arg Glu Pro Thr
        595                 600                 605
Phe Arg Trp Thr Ser Leu Thr Arg Glu Leu Pro Pro Pro Pro Pro Ala
    610                 615                 620
Pro Pro Pro Pro Pro Ala Pro Ser Pro Pro Pro Ala Pro Ala Thr Ser
625                 630                 635                 640
Ser Arg Arg Pro Leu Leu Leu Arg Ala Pro Gln Phe Thr Pro Ser Glu
                645                 650                 655
Ala His Leu Lys Ile Tyr Glu Ser Val Leu Thr Pro Pro Pro Leu Gly
            660                 665                 670
Ala Pro Glu Ala Pro Glu Pro Glu Pro Pro Pro Ala Asp Asp Ser Pro
        675                 680                 685
Ala Glu Pro Glu Pro Arg Ala Val Gly Arg Thr Asn His Leu Ser Leu
    690                 695                 700
Pro Arg Phe Ala Pro Val Val Thr Thr Pro Val Lys Ala Glu Val Ser
705                 710                 715                 720
Pro His Gly Ala Pro Ala Leu Ser Asn Gly Pro Gln Thr Gln Ala Gln
                725                 730                 735
Leu Leu Gln Pro Leu Gln Ala Leu Gln Thr Gln Leu Leu Pro Gln Ala
            740                 745                 750
Leu Pro Pro Pro Gln Pro Gln Leu Gln Pro Pro Pro Ser Pro Gln Gln
        755                 760                 765
Met Pro Pro Leu Glu Lys Ala Arg Ile Ala Gly Val Gly Ser Leu Pro
    770                 775                 780
Leu Ser Gly ValGlu Glu Lys Met Phe Ser Leu Leu Lys Arg Ala Lys
785                 790                 795                 800
Val Gln Leu Phe Lys Ile Asp Gln Gln Gln Gln Gln Lys Val Ala Ala
                805                 810                 815
Ser Met Pro Leu Ser Pro Gly Gly Gln Met Glu Glu Val Ala Gly Ala
            820                 825                 830
Val Lys Gln Ile Ser Asp Arg Gly Pro Val Arg Ser Glu Asp Glu Ser
        835                 840                 845
Val Glu Ala Lys Arg Glu Arg Pro Ser Gly Pro Glu Ser Pro Val Gln
    850                 855                 860
Gly Pro Arg Ile Lys His Val Cys Arg His Ala Ala Val Ala Leu Gly
865                 870                 875                 880
Gln Ala Arg Ala Met Val Pro Glu Asp Val Pro Arg Leu Ser Ala Leu
                885                 890                 895
Pro Leu Arg Asp Arg Gln Asp Leu Ala Thr Glu Asp Thr Ser Ser Ala
            900                 905                 910
Ser Glu Thr Glu Ser Val Pro Ser Arg Ser Arg Arg Gly Lys Val Glu
        915                 920                 925
Ala Ala Gly Pro Gly Gly Glu Ser Glu Pro Thr Gly Ser Gly Gly Thr
    930                 935                 940
Leu Ala His Thr Pro Arg Arg Ser Leu Pro Ser His His Gly Lys Lys
945                 950                 955                 960
Met Arg Met Ala Arg Cys Gly His Cys Arg Gly Cys Leu Arg Val Gln
                965                 970                 975
Asp Cys Gly Ser Cys Val Asn Cys Leu Asp Lys Pro Lys Phe Gly Gly
            980                 985                 990
Pro Asn Thr Lys Lys Gln Cys Cys Val Tyr Arg Lys Cys Asp Lys Ile
        995                 1000                 1005
Glu Ala Arg Lys Met Glu Arg Leu Ala Lys Lys Gly Arg Thr Ile
    1010                1015                1020
Val Lys Thr Leu Leu Pro Trp Asp Ser Asp Glu Ser Pro Glu Ala
    1025                1030                1035
Ser Pro Gly Pro Pro Gly Pro Arg Arg Gly Ala Gly Ala Gly Gly
    1040                1045                1050
Pro Arg Glu Glu Val Val Ala His Pro Gly Pro Glu Glu Gln Asp
    1055                1060                1065
Ser Leu Leu Gln Arg Lys Ser Ala Arg Arg Cys Val Lys Gln Arg
    1070                1075                1080
Pro Ser Tyr Asp Ile Phe Glu Asp Ser Asp Asp Ser Glu Pro Gly
    1085                1090                1095
Gly Pro Pro Ala Pro Arg Arg Arg Thr Pro Arg Glu Asn Glu Leu
    1100                1105                1110
Pro Leu Pro Glu Pro Glu Glu Gln Ser Arg Pro Arg Lys Pro Thr
    1115                1120                1125
Leu Gln Pro Val Leu Gln Leu Lys Ala Arg Arg Arg Leu Asp Lys
    1130                1135                1140
Asp Ala Leu Ala Pro Gly Pro Phe Ala Ser Phe Pro Asn Gly Trp
    1145                1150                1155
Thr Gly Lys Gln Lys Ser Pro Asp Gly Val His Arg Val Arg Val
    1160                1165                1170
Asp Phe Lys Glu Asp Cys Asp Leu Glu Asn Val Trp Leu Met Gly
    1175                1180                1185
Gly Leu Ser Val Leu Thr Ser Val Pro Gly Gly Pro Pro Met Val
    1190                1195                1200
Cys Leu Leu Cys Ala Ser Lys Gly Leu His Glu Leu Val Phe Cys
    1205                1210                1215
Gln Val  Cys Cys Asp Pro Phe  His Pro Phe Cys Leu  Glu Glu Ala
    1220                 1225                 1230
Glu Arg  Pro Leu Pro Gln His  His Asp Thr Trp Cys  Cys Arg Arg
    1235                 1240                 1245
Cys Lys  Phe Cys His Val Cys  Gly Arg Lys Gly Arg  Gly Ser Lys
    1250                 1255                 1260
His Leu  Leu Glu Cys Glu Arg  Cys Arg His Ala Tyr  His Pro Ala
    1265                 1270                 1275
Cys Leu  Gly Pro Ser Tyr Pro  Thr Arg Ala Thr Arg  Lys Arg Arg
    1280                 1285                 1290
His Trp  Ile Cys Ser Ala Cys  Val Arg Cys Lys Ser  Cys Gly Ala
    1295                 1300                 1305
Thr Pro  Gly Lys Asn Trp Asp  Val Glu Trp Ser Gly  Asp Tyr Ser
    1310                 1315                 1320
Leu Cys  Pro Arg Cys Thr Gln  Leu Tyr Glu Lys Gly  Asn Tyr Cys
    1325                 1330                 1335
Pro Ile  Cys Thr Arg Cys Tyr  Glu Asp Asn Asp Tyr  Glu Ser Lys
    1340                 1345                 1350
Met Met  Gln Cys Ala Gln Cys  Asp His Trp Val His  Ala Lys Cys
    1355                 1360                 1365
Glu Gly  Leu Ser Asp Glu Asp  Tyr Glu Ile Leu Ser  Gly Leu Pro
    1370                 1375                 1380
Asp Ser  Val Leu Tyr Thr Cys  Gly Pro Cys Ala Gly  Ala Ala Gln
    1385                 1390                 1395
Pro Arg  Trp Arg Glu Ala Leu  Ser Gly Ala Leu Gln  Gly Gly Leu
    1400                 1405                 1410
Arg Gln  Val Leu Gln Gly Leu  Leu Ser Ser Lys Val  Val Gly Pro
    1415                 1420                 1425
Leu Leu  Leu Cys Thr Gln Cys  Gly Pro Asp Gly Lys  Gln Leu His
    1430                 1435                 1440
Pro Gly  Pro Cys Gly Leu Gln  Ala Val Ser Gln Arg  Phe Glu Asp
    1445                 1450                 1455
Gly His  Tyr Lys Ser Val His  Ser Phe Met Glu Asp  Met Val Gly
    1460                 1465                 1470
Ile Leu  Met Arg His Ser Glu  Glu Gly Glu Thr Pro  Asp Arg Arg
    1475                 1480                 1485
Ala Gly  Gly Gln Met Lys Gly  Leu Leu Leu Lys Leu  Leu Glu Ser
    1490                 1495                 1500
Ala Phe  Gly Trp Phe Asp Ala  His Asp Pro Lys Tyr  Trp Arg Arg
    1505                 1510                 1515
Ser Thr  Arg Leu Pro Asn Gly  Val Leu Pro Asn Ala  Val Leu Pro
    1520                 1525                 1530
Pro Ser  Leu Asp His Val Tyr  Ala Gln Trp Arg Gln  Gln Glu Pro
    1535                 1540                 1545
Glu Thr  Pro Glu Ser Gly Gln  Pro Pro Gly Asp Pro  Ser Ala Ala
    1550                 1555                 1560
Phe Gln  Gly Lys Asp Pro Ala  Ala Phe Ser His Leu  Glu Asp Pro
    1565                 1570                 1575
Arg Gln  Cys Ala Leu Cys Leu  Lys Tyr Gly Asp Ala  Asp Ser Lys
    1580                 1585                 1590
Glu Ala  Gly Arg Leu Leu Tyr  Ile Gly Gln Asn Glu  Trp Thr His
    1595                 1600                 1605
Val Asn  Cys Ala Ile Trp Ser  Ala Glu Val Phe Glu  Glu Asn Asp
    1610                 1615                 1620
Gly Ser  Leu Lys Asn Val His  Ala Ala Val Ala Arg  Gly Arg Gln
    1625                 1630                 1635
Met Arg  Cys Glu Leu Cys Leu  Lys Pro Gly Ala Thr  Val Gly Cys
    1640                 1645                 1650
Cys Leu  Ser Ser Cys Leu Ser  Asn Phe His Phe Met  Cys Ala Arg
    1655                 1660                 1665
Ala Ser  Tyr Cys Ile Phe Gln  Asp Asp Lys Lys Val  Phe Cys Gln
    1670                 1675                 1680
Lys His  Thr Asp Leu Leu Asp  Gly Lys Glu Ile Val  Asn Pro Asp
    1685                 1690                 1695
Gly Phe  Asp Val Leu Arg Arg  Val Tyr Val Asp Phe  Glu Gly Ile
    1700                 1705                 1710
Asn Phe  Lys Arg Lys Phe Leu  Thr Gly Leu Glu Pro  Asp Ala Ile
    1715                 1720                 1725
Asn Val  Leu Ile Gly Ser Ile  Arg Ile Asp Ser Leu  Gly Thr Leu
    1730                 1735                 1740
Ser Asp  Leu Ser Asp Cys Glu  Gly Arg Leu Phe Pro  Ile Gly Tyr
    1745                 1750                 1755
Gln Cys  Ser Arg Leu Tyr Trp  Ser Thr Val Asp Ala  Arg Arg Arg
    1760                 1765                 1770
Cys Trp  Tyr Arg Cys Arg Ile  Leu Glu Tyr Arg Pro  Trp Gly Pro
    1775                 1780                 1785
Arg Glu  Glu Pro Ala His Leu  Glu Ala Ala Glu Glu  Asn Gln Thr
    1790                 1795                 1800
Ile Val  His Ser Pro Ala Pro  Ser Ser Glu Pro Pro  Gly Gly Glu
    1805                 1810                 1815
Asp Pro  Pro Leu Asp Thr Asp  Val Leu Val Pro Gly  Ala Pro Glu
    1820                 1825                 1830
Arg His  Ser Pro Ile Gln Asn  Leu Asp Pro Pro Leu  Arg Pro Asp
    1835                 1840                 1845
Ser Gly  Ser Ala Pro Pro Pro  Ala Pro Arg Ser Phe  Ser Gly Ala
    1850                 1855                 1860
Arg Ile  Lys Val Pro Asn Tyr  Ser Pro Ser Arg Arg  Pro Leu Gly
    1865                 1870                 1875
Gly Val  Ser Phe Gly Pro Leu  Pro Ser Pro Gly Ser  Pro Ser Ser
    1880                 1885                 1890
Leu Thr  His His Ile Pro Thr  Val Gly Asp Pro Asp  Phe Pro Ala
    1895                 1900                 1905
Pro Pro  Arg Arg Ser Arg Arg  Pro Ser Pro Leu Ala  Pro Arg Pro
    1910                 1915                 1920
Pro Pro  Ser Arg Trp Ala Ser  Pro Pro Leu Lys Thr  Ser Pro Gln
    1925                 1930                 1935
Leu Arg  Val Pro Pro Pro Thr  Ser Val Val Thr Ala  Leu Thr Pro
    1940                 1945                 1950
Thr Ser  Gly Glu Leu Ala Pro  Pro Gly Pro Ala Pro  Ser Pro Pro
    1955                 1960                 1965
Pro Pro  Glu Asp Leu Gly Pro  Asp Phe Glu Asp Met  Glu Val Val
    1970                 1975                 1980
Ser Gly  Leu Ser Ala Ala Asp  Leu Asp Phe Ala Ala  Ser Leu Leu
    1985                 1990                 1995
Gly Thr  Glu Pro Phe Gln Glu  Glu Ile Val Ala Ala  Gly Ala Met
    2000                 2005                 2010
Gly Ser  Ser His Gly Gly Pro  Gly Asp Ser Ser Glu  Glu Glu Ser
    2015                 2020                 2025
Ser Pro  Thr Ser Arg Tyr Ile  His Phe Pro Val Thr  Val Val Ser
    2030                 2035                 2040
Ala Pro  Gly Leu Ala Pro Ser  Ala Thr Pro Gly Ala  Pro Arg Ile
    2045                 2050                 2055
Glu Gln  Leu Asp Gly Val Asp  Asp Gly Thr Asp Ser  Glu Ala Glu
    2060                 2065                 2070
Ala Val  Gln Gln Pro Arg Gly  Gln Gly Thr Pro Pro  Ser Gly Pro
    2075                 2080                 2085
Gly Val  Val Arg Ala Gly Val  Leu Gly Ala Ala Gly  Asp Arg Ala
    2090                 2095                 2100
Arg Pro  Pro Glu Asp Leu Pro  Ser Glu Ile Val Asp  Phe Val Leu
    2105                 2110                 2115
Lys Asn  Leu Gly Gly Pro Gly  Asp Gly Gly Ala Gly  Pro Arg Glu
    2120                 2125                 2130
Glu Ser  Leu Pro Pro Ala Pro  Pro Leu Ala Asn Gly  Ser Gln Pro
    2135                 2140                 2145
Ser Gln  Gly Leu Thr Ala Ser  Pro Ala Asp Pro Thr  Arg Thr Phe
    2150                 2155                 2160
Ala Trp  Leu Pro Gly Ala Pro  Gly ValArg Val Leu  Ser Leu Gly
    2165                 2170                 2175
Pro Ala  Pro Glu Pro Pro Lys  Pro Ala Thr Ser Lys  Ile Ile Leu
    2180                 2185                 2190
Val Asn  Lys Leu Gly Gln Val  Phe Val Lys Met Ala  Gly Glu Gly
    2195                 2200                 2205
Glu Pro  Val Pro Pro Pro Val  Lys Gln Pro Pro Leu  Pro Pro Thr
    2210                 2215                 2220
Ile Ser  Pro Thr Ala Pro Thr  Ser Trp Thr Leu Pro  Pro Gly Pro
    2225                 2230                 2235
Leu Leu  Gly Val Leu Pro Val  Val Gly Val Val Arg  Pro Ala Pro
    2240                 2245                 2250
Pro Pro  Pro Pro Pro Pro Leu  Thr Leu Val Leu Ser  Ser Gly Pro
    2255                 2260                 2265
Ala Ser  Pro Pro Arg Gln Ala  Ile Arg Val Lys Arg  Val Ser Thr
    2270                 2275                 2280
Phe Ser  Gly Arg Ser Pro Pro  Ala Pro Pro Pro Tyr  Lys Ala Pro
    2285                 2290                 2295
Arg Leu  Asp Glu Asp Gly Glu  Ala Ser Glu Asp Thr  Pro Gln Val
    2300                 2305                 2310
Pro Gly  Leu Gly Ser Gly Gly  Phe Ser Arg Val Arg  Met Lys Thr
    2315                 2320                 2325
Pro Thr  Val Arg Gly Val Leu  Asp Leu Asp Arg Pro  Gly Glu Pro
    2330                 2335                 2340
Ala Gly  Glu Glu Ser Pro Gly  Pro Leu Gln Glu Arg  Ser Pro Leu
    2345                 2350                 2355
Leu Pro  Leu Pro Glu Asp Gly  Pro Pro Gln Val Pro  Asp Gly Pro
    2360                 2365                 2370
Pro Asp  Leu Leu Leu Glu Ser  Gln Trp His His Tyr  Ser Gly Glu
    2375                 2380                 2385
Ala Ser  Ser Ser Glu Glu Glu  Pro Pro Ser Pro Asp  Asp Lys Glu
    2390                 2395                 2400
Asn Gln  Ala Pro Lys Arg Thr  Gly Pro His Leu Arg  Phe Glu Ile
    2405                 2410                 2415
Ser Ser  Glu Asp Gly Phe Ser  Val Glu Ala Glu Ser  Leu Glu Gly
    2420                 2425                 2430
Ala Trp  Arg Thr Leu Ile Glu  Lys Val Gln Glu Ala  Arg Gly His
    2435                 2440                 2445
Ala Arg  Leu Arg His Leu Ser  Phe Ser Gly Met Ser  Gly Ala Arg
    2450                 2455                 2460
Leu Leu  Gly Ile His His Asp  Ala Val Ile Phe Leu  Ala Glu Gln
    2465                 2470                 2475
Leu Pro  Gly Ala Gln Arg Cys  Gln His Tyr Lys Phe  Arg Tyr His
    2480                 2485                 2490
Gln Gln  Gly Glu Gly Gln Glu  Glu Pro Pro Leu Asn  Pro His Gly
    2495                 2500                 2505
Ala Ala  Arg Ala Glu Val Tyr  Leu Arg Lys Cys Thr  Phe Asp Met
    2510                 2515                 2520
Phe Asn  Phe Leu Ala Ser Gln  His Arg Val Leu Pro  Glu Gly Ala
    2525                 2530                 2535
Thr Cys  Asp Glu Glu Glu Asp  Glu Val Gln Leu Arg  Ser Thr Arg
    2540                 2545                 2550
Arg Ala  Thr Ser Leu Glu Leu  Pro Met Ala Met Arg  Phe Arg His
    2555                 2560                 2565
Leu Lys  Lys Thr Ser Lys Glu Ala Val Gly Val Tyr Arg Ser Ala
    2570                 2575                 2580
Ile His  Gly Arg Gly Leu Phe  Cys Lys Arg Asn Ile  Asp Ala Gly
    2585                 2590                 2595
Glu Met  Val Ile Glu Tyr Ser  Gly Ile Val Ile Arg  Ser Val Leu
    2600                 2605                 2610
Thr Asp  Lys Arg Glu Lys Phe  Tyr Asp Gly Lys Gly  Ile Gly Cys
    2615                 2620                 2625
Tyr Met  Phe Arg Met Asp Asp  Phe Asp Val Val Asp  Ala Thr Met
    2630                 2635                 2640
His Gly  Asn Ala Ala Arg Phe  Ile Asn His Ser Cys  Glu Pro Asn
    2645                 2650                 2655
Cys Phe  Ser Arg Val Ile His  Val Glu Gly Gln Lys  His Ile Val
    2660                 2665                 2670
Ile Phe  Ala Leu Arg Arg Ile  Leu Arg Gly Glu Glu  Leu Thr Tyr
    2675                 2680                 2685
Asp Tyr  Lys Phe Pro Ile Glu  Asp Ala Ser Asn Lys  Leu Pro Cys
    2690                 2695                 2700
Asn Cys  Gly Ala Lys Arg Cys  Arg Arg Phe Leu Asn
    2705                 2710                 2715
<210>107
<211>605
<212>PRT
<213>人
<400>107
Met Gln Cys Cys Gly Leu Val His Arg Arg Arg Val Arg Val Ser Tyr
1               5                   10                  15
Gly Ser Ala Asp Ser Tyr Thr Ser Arg Pro Ser Asp Ser Asp Val Ser
            20                  25                  30
Leu Glu Glu Asp Arg Glu Ala Val Arg Arg Glu Ala Glu Arg Gln Ala
        35                  40                  45
Gln Ala Gln Leu Glu Lys Ala Lys Thr Lys Pro Val Ala Phe Ala Val
    50                  55                  60
Arg Thr Asn Val Ser Tyr Ser Ala Ala His Glu Asp Asp Val Pro Val
65                  70                  75                  80
Pro Gly Met Ala Ile Ser Phe Glu Ala Lys Asp Phe Leu His Val Lys
                 85                  90                  95
Glu Lys Phe Asn Asn Asp Trp Trp Ile Gly Arg Leu Val Lys Glu Gly
            100                 105                 110
Cys Glu Ile Gly Phe Ile Pro Ser Pro Val Lys Leu Glu Asn Met Arg
        115                 120                 125
Leu Gln His Glu Gln Arg Ala Lys Gln Gly Lys Phe Tyr Ser Ser Lys
    130                 135                 140
Ser Gly Gly Asn Ser Ser Ser Ser Leu Gly Asp Ile Val Pro Ser Ser
145                 150                 155                 160
Arg Lys Ser Thr Pro Pro Ser Ser Ala Ile Asp Ile Asp Ala Thr Gly
                165                 170                 175
Leu Asp Ala Glu Glu Asn Asp Ile Pro Ala Asn His Arg Ser Pro Lys
            180                 185                 190
Pro Ser Ala Asn Ser Val Thr Ser Pro His Ser Lys Glu Lys Arg Met
        195                 200                 205
Pro Phe Phe Lys Lys Thr Glu His Thr Pro Pro Tyr Asp Val Val Pro
    210                 215                 220
Ser Met Arg Pro Val Val Leu Val Gly Pro Ser Leu Lys Gly Tyr Glu
225                 230                 235                 240
Val Thr Asp Met Met Gln Lys Ala Leu Phe Asp Phe Leu Lys His Arg
                245                 250                 255
Phe Glu Gly Arg Ile Ser Ile Thr Arg Val Thr Ala Asp Ile Ser Leu
            260                 265                 270
Ala Lys Arg Ser Val Leu Asn Asn Pro Ser Lys His Ala Ile Ile Glu
        275                 280                 285
Arg Ser Asn Thr Arg Ser Ser Leu Ala Glu Val Gln Ser Glu Ile Glu
    290                 295                 300
Arg Ile Phe Glu Leu Ala Arg Thr Leu Gln Leu Val Val Leu Asp Ala
305                 310                 315                 320
Asp Thr Ile Asn His Pro Ala Gln Leu Ser Lys Thr Ser Leu Ala Pro
                325                 330                 335
Ile Ile Val Tyr Val Lys Ile Ser Ser Pro Lys Val Leu Gln Arg Leu
            340                 345                 350
Ile Lys Ser Arg Gly Lys Ser Gln Ala Lys His Leu Asn Val Gln Met
        355                 360                 365
Val Ala Ala Asp Lys Leu Ala Gln Cys Pro Pro Glu Leu Phe Asp Val
    370                 375                 380
lle Leu Asp Glu Asn Gln Leu Glu Asp Ala Cys Glu His Leu Ala Asp
385                 390                 395                 400
Tyr Leu Glu Ala Tyr Trp Lys Ala Thr His Pro Pro Ser Ser Ser Leu
                405                 410                 415
Pro Asn Pro Leu Leu Ser Arg Thr Leu Ala Thr Ser Ser Leu Pro Leu
            420                 425                 430
Ser Pro Thr Leu Ala Ser Asn Ser Gln Gly Ser Gln Gly Asp Gln Arg
        435                 440                 445
Thr Asp Arg Ser Ala Pro Ile Arg Ser Ala Ser Gln Ala Glu Glu Glu
    450                 455                 460
Pro Ser Val Glu Pro Val Lys Lys Ser Gln His Arg Ser Ser Ser Ser
465                 470                 475                 480
Ala Pro His His Asn His Arg Ser Gly Thr Ser Arg Gly Leu Ser Arg
                485                 490                 495
Gln Glu Thr Phe Asp Ser Glu Thr Gln Glu Ser Arg Asp Ser Ala Tyr
            500                 505                 510
Val Glu Pro Lys Glu Asp Tyr Ser His Asp His Val Asp His Tyr Ala
        515                 520                 525
Ser His Arg Asp His Asn His Arg Asp Glu Thr His Gly Ser Ser Asp
    530                 535                 540
His Arg His Arg Glu Ser Arg His Arg Ser Arg Asp Val Asp Arg Glu
545                 550                 555                 560
Gln Asp His Asn Glu Cys Asn Lys Gln Arg Ser Arg His Lys Ser Lys
                565                 570                 575
Asp Arg Tyr Cys Glu Lys Asp Gly Glu Val Ile Ser Lys Lys Arg Asn
            580                 585                 590
Glu Ala Gly Glu Trp Asn Arg Asp Val Tyr Ile Pro Gln
        595                 600                 605
<210>108
<211>562
<212>PRT
<213>人
<400>108
Met Ser Arg Val His Gly Met His Pro Lys Glu Thr Thr Arg Gln Leu
1               5                   10                  15
Ser Leu Ala Val Lys Asp Gly Leu Ile Val Glu Thr Leu Thr Val Gly
            20                  25                  30
Cys Lys Gly Ser Lys Ala Gly Ile Glu Gln Glu Gly Tyr Trp Leu Pro
        35                  40                  45
Gly Asp Glu Ile Asp Trp Glu Thr Glu Asn His Asp Trp Tyr Cys Phe
    50                  55                  60
Glu Cys His Leu Pro Gly Glu Val Leu Ile Cys Asp Leu Cys Phe Arg
65                  70                  75                  80
Val Tyr His Ser Lys Cys Leu Ser Asp Glu Phe Arg Leu Arg Asp Ser
                85                  90                  95
Ser Ser Pro Trp Gln Cys Pro Val Cys Arg Ser Ile Lys Lys Lys Asn
            100                 105                 110
Thr Asn Lys Gln Glu Met Gly Thr Tyr Leu Arg Phe Ile Val Ser Arg
        115                 120                 125
Met Lys Glu Arg Ala Ile Asp Leu Asn Lys Lys Gly Lys Asp Asn Lys
    130                 135                 140
His Pro Met Tyr Arg Arg Leu Val His Ser Ala Val Asp Val Pro Thr
145                 150                 155                 160
Ile Gln Glu Lys Val Asn Glu Gly Lys Tyr Arg Ser Tyr Glu Glu Phe
                165                 170                 175
Lys Ala Asp Ala Gln Leu Leu Leu His Asn Thr Val Ile Phe Tyr Gly
            180                 185                 190
Ala Asp Ser Glu Gln Ala Asp Ile Ala Arg Met Leu Tyr Lys Asp Thr
        195                 200                 205
Cys His Glu Leu Asp Glu Leu Gln Leu Cys Lys Asn Cys Phe Tyr Leu
    210                 215                 220
Ser Asn Ala Arg Pro Asp Asn Trp Phe Cys Tyr Pro Cys Ile Pro Asn
225                 230                 235                 240
His Glu Leu Val Trp Ala Lys Met Lys Gly Phe Gly Phe Trp Pro Ala
                245                 250                 255
Lys Val Met Gln Lys Glu Asp Asn Gln Val Asp Val Arg Phe Phe Gly
            260                 265                 270
His His His Gln Arg Ala Trp Ile Pro Ser Glu Asn Ile Gln Asp Ile
        275                 280                 285
Thr Val Asn Ile His Arg Leu His Val Lys Arg Ser Met Gly Trp Lys
    290                 295                 300
Lys Ala Cys Asp Glu Leu Glu Leu His Gln Arg Phe Leu Arg Glu Gly
305                 310                 315                 320
Arg Phe Trp Lys Ser Lys Asn Glu Asp Arg Gly Glu Glu Glu Ala Glu
                325                 330                 335
Ser Ser Ile Ser Ser Thr Ser Asn Glu Gln Leu Lys Val Thr Gln Glu
            340                 345                 350
Pro Arg Ala Lys Lys Gly Arg Arg Asn Gln Ser Val Glu Pro Lys Lys
        355                 360                 365
Glu Glu Pro Glu Pro Glu Thr Glu Ala Val Ser Ser Ser Gln Glu Ile
    370                 375                 380
Pro Thr Met Pro Gln Pro Ile Glu Lys Val Ser Val Ser Thr Gln Thr
385                 390                 395                 400
Lys Lys Leu Ser Ala Ser Ser Pro Arg Met Leu His Arg Ser Thr Gln
                405                 410                 415
Thr Thr Asn Asp Gly Val Cys Gln Ser Met Cys His Asp Lys Tyr Thr
            420                 425                 430
Lys Ile Phe Asn Asp Phe Lys Asp Arg Met Lys Ser Asp His Lys Arg
        435                 440                 445
Glu Thr Glu Arg Val ValArg Glu Ala Leu Glu Lys Leu Arg Ser Glu
    450                 455                 460
Met Glu Glu Glu Lys Arg Gln Ala Val Asn Lys Ala Val Ala Asn Met
465                 470                 475                 480
Gln Gly Glu Met Asp Arg Lys Cys Lys Gln ValLys Glu Lys Cys Lys
                485                 490                 495
Glu Glu Phe Val Glu Glu Ile Lys Lys Leu Ala Thr Gln His Lys Gln
            500                 505                 510
Leu Ile Ser Gln Thr Lys Lys Lys Gln Trp Cys Tyr Asn Cys Glu Glu
        515                 520                 525
Glu Ala Met Tyr His Cys Cys Trp Asn Thr Ser Tyr Cys Ser Ile Lys
    530                 535                 540
Cys Gln Gln Glu His Trp His Ala Glu His Lys Arg Thr Cys Arg Arg
545                 550                 555                 560
Lys Arg
<210>109
<211>2145
<212>PRT
<213>人
<400>109
Met Ser Asp Arg Ser Gly Pro Thr Ala Lys Gly Lys Asp Gly Lys Lys
1               5                   10                  15
Tyr Ser Ser Leu Asn Leu Phe Asp Thr Tyr Lys Gly Lys Ser Leu Glu
            20                  25                  30
Ile Gln Lys Pro Ala Val Ala Pro Arg His Gly Leu Gln Ser Leu Gly
        35                  40                  45
Lys Val Ala Ile Ala Arg Arg Met Pro Pro Pro Ala Asn Leu Pro Ser
    50                  55                  60
Leu Lys Ala Glu Asn Lys Gly Asn Asp Pro Asn Val Ser Leu Val Pro
65                  70                  75                  80
Lys Asp Gly Thr Gly Trp Ala Ser Lys Gln Glu Gln Ser Asp Pro Lys
                85                  90                  95
Ser Ser Asp Ala Ser Thr Ala Gln Pro Pro Glu Ser Gln Pro Leu Pro
            100                 105                 110
Ala Ser Gln Thr Pro Ala Ser Asn Gln Pro Lys Arg Pro Pro Ala Ala
        115                 120                 125
Pro Glu Asn Thr Pro Leu Val Pro Ser Gly Val Lys Ser Trp Ala Gln
    130                 135                 140
Ala Ser Val Thr His Gly Ala His Gly Asp Gly Gly Arg Ala Ser Ser
145                 150                 155                 160
Leu Leu Ser Arg Phe Ser Arg Glu Glu Phe Pro Thr Leu Gln Ala Ala
                165                 170                 175
Gly Asp Gln Asp Lys Ala Ala Lys Glu Arg Glu Ser Ala Glu Gln Ser
            180                 185                 190
Ser Gly Pro Gly Pro Ser Leu Arg Pro Gln Asn Ser Thr Thr Trp Arg
        195                 200                 205
Asp Gly Gly Gly Arg Gly Pro Asp Glu Leu Glu Gly Pro Asp Ser Lys
    210                 215                 220
Leu His His Gly His Asp Pro Arg Gly Gly Leu Gln Pro Ser Gly Pro
225                 230                 235                 240
Pro Gln Phe Pro Pro Tyr Arg Gly Met Met Pro Pro Phe Met Tyr Pro
                245                 250                 255
Pro Tyr Leu Pro Phe Pro Pro Pro Tyr Gly Pro Gln Gly Pro Tyr Arg
            260                 265                 270
Tyr Pro Thr Pro Asp Gly Pro Ser Arg Phe Pro Arg Val Ala Gly Pro
        275                 280                 285
Arg Gly Ser Gly Pro Pro Met Arg Leu Val Glu Pro Val Gly Arg Pro
    290                 295                 300
Ser Ile Leu Lys Glu Asp Asn Leu Lys Glu Phe Asp Gln Leu Asp Gln
305                 310                 315                 320
Glu Asn Asp Asp Gly Trp Ala Gly Ala His Glu Glu Val Asp Tyr Thr
                325                 330                  335 
Glu Lys Leu Lys Phe Ser Asp Glu Glu Asp Gly Arg Asp Ser Asp Glu
            340                 345                 350
Glu Gly Ala Glu Gly His Arg Asp Ser Gln Ser Ala Ser Gly Glu Glu
       355                 360                 365
Arg Pro Pro Glu Ala Asp Gly Lys Lys Gly Asn Ser Pro Asn Ser Glu
    370                 375                 380
Pro Pro Thr Pro Lys Thr Ala Trp Ala Glu Thr Ser Arg Pro Pro Glu
385                 390                 395                 400
Thr Glu Pro Gly Pro Pro Ala Pro Lys Pro Pro Leu Pro Pro Gly Asp
                405                 410                 415
Tyr Pro Asp Arg Gly Gly Pro Pro Cys Lys Pro Pro Ala Pro Glu Asp
            420                 425                 430
Glu Asp Glu Ala Trp Arg Gln Arg Arg Lys Gln Ser Ser Ser Glu Ile
        435                 440                 445
Ser Leu Ala Val Glu Arg Ala Arg Arg Arg Arg Glu Glu Glu Glu Arg
    450                 455                 460
Arg Met Gln Glu Glu Arg Arg Ala Ala Cys Ala Glu Lys Leu Lys Arg
465                 470                 475                 480
Leu Asp Glu Lys Phe Gly Ala Pro Asp Lys Arg Leu Lys Ala Glu Pro
                485                 490                 495
Ala Ala Pro Pro Ala Ala Pro Ser Thr Pro Ala Pro Pro Pro Ala Val
            500                 505                 510
Pro Lys Glu Leu Pro Ala Pro Pro Ala Pro Pro Pro Ala Ser Ala Pro
        515                 520                 525
Thr Pro Glu Lys Glu Pro Glu Glu Pro Ala Gln Ala Pro Pro Ala Gln
    530                 535                 540
Ser Thr Pro Thr Pro Gly Val Ala Ala Ala Pro Thr Leu Val Ser Gly
545                 550                 555                 560
Gly Gly Ser Thr Ser Ser Thr Ser Ser Gly Ser Phe Glu Ala Ser Pro
                565                 570                 575
Val Glu Pro Gln Leu Pro Ser Lys Glu Gly Pro Glu Pro Pro Glu Glu
            580                 585                 590
Val Pro Pro Pro Thr Thr Pro Pro Val Pro Lys Val Glu Pro Lys Gly
        595                 600                 605
Asp Gly Ile Gly Pro Thr Arg Gln Pro Pro Ser Gln Gly Leu Gly Tyr
    610                 615                 620
Pro Lys Tyr Gln Lys Ser Leu Pro Pro Arg Phe Gln Arg Gln Gln Gln
625                 630                 635                 640
Glu Gln Leu Leu Lys Gln Gln Gln Gln His Gln Trp Gln Gln His Gln
                645                 650                 655
Gln Gly Ser Ala Pro Pro Thr Pro Val Pro Pro Ser Pro Pro Gln Pro
            660                 665                 670
Val Thr Leu Gly Ala Val Pro Ala Pro Gln Ala Pro Pro Pro Pro Pro
        675                 680                 685
Lys Ala Leu Tyr Pro Gly Ala Leu Gly Arg Pro Pro Pro Met Pro Pro
    690                 695                 700
Met Asn Phe Asp Pro Arg Trp Met Met Ile Pro Pro Tyr Val Asp Pro
705                 710                 715                 720
Arg Leu Leu Gln Gly Arg Pro Pro Leu Asp Phe Tyr Pro Pro Gly Val
                725                 730                 735
His Pro Ser Gly Leu Val Pro Arg Glu Arg Ser Asp Ser Gly Gly Ser
            740                 745                 750
Ser Ser Glu Pro Phe Asp Arg His Ala Pro Ala Met Leu Arg Glu Arg
        755                 760                 765
Gly Thr Pro Pro Val Asp Pro Lys Leu Ala Trp Val Gly Asp Val Phe
    770                 775                 780
Thr Ala Thr Pro Ala Glu Pro Arg Pro Leu Thr Ser Pro Leu Arg Gln
785                 790                 795                 800
Ala Ala Asp Glu Asp Asp Lys Gly Met Arg Ser Glu Thr Pro Pro Val
                805                 810                 815
Pro Pro Pro Pro Pro Tyr Leu Ala Ser Tyr Pro Gly Phe Pro Glu Asn
            820                 825                 830
Gly Ala Pro Gly Pro Pro Ile Ser Arg Phe Pro Leu Glu Glu Pro Gly
        835                 840                 845
Pro Arg Pro Leu Pro Trp Pro Pro Gly Ser Asp Glu Val Ala Lys Ile
    850                 855                 860
Gln Thr Pro Pro Pro Lys Lys Glu Pro Pro Lys Glu Glu Thr Ala Gln
865                 870                 875                 880
Leu Thr Gly Pro Glu Ala Gly Arg Lys Pro Ala Arg Gly Val Gly Ser
                 885                 890                 895
Gly Gly Gln Gly Pro Pro Pro Pro Arg Arg Glu Ser Arg Thr Glu Thr
            900                 905                 910
Arg Trp Gly Pro Arg Pro Gly Ser Ser Arg Arg Gly Ile Pro Pro Glu
        915                 920                 925
Glu Pro Gly Ala Pro Pro Arg Arg Ala Gly Pro Ile Lys Lys Pro Pro
    930                 935                 940
Pro Pro Thr Lys Val Glu Glu Leu Pro Pro Lys Pro Leu Glu Gln Gly
945                 950                 955                 960
Asp Glu Thr Pro Lys Pro Pro Lys Pro Asp Pro Leu Lys Ile Thr Lys
                965                 970                 975
Gly Lys Leu Gly Gly Pro Lys Glu Thr Pro Pro Asn Gly Asn Leu Ser
            980                 985                 990
Pro Ala Pro Arg Leu Arg Arg Asp Tyr Ser Tyr Glu Arg  Val Gly Pro
        995                 1000                1005
Thr Ser  Cys Arg Gly Arg Gly  Arg Gly Glu Tyr Phe  Ala Arg Gly
    1010                 1015                 1020
Arg Gly  Phe Arg Gly Thr Tyr  Gly Gly Arg Gly Arg  Gly Ala Arg
    1025                 1030                 1035
Ser Arg  Glu Phe Arg Ser Tyr  Arg Glu Phe Arg Gly  Asp Asp Gly
    1040                 1045                 1050
Arg Gly  Gly Gly Thr Gly Gly  Pro Asn His Pro Pro  Ala Pro Arg
    1055                 1060                 1065
Gly Arg  Thr Ala Ser Glu Thr  Arg Ser Glu Gly Ser  Glu Tyr Glu
    1070                 1075                 1080
Glu Ile  Pro Lys Arg Arg Arg  Gln Arg Gly Ser Glu  Thr Gly Ser
    1085                 1090                 1095
Glu Thr  His Glu Ser Asp Leu  Ala Pro Ser Asp Lys  Glu Ala Pro
    1100                 1105                 1110
Thr Pro  Lys Glu Gly Thr Leu  Thr Gln Val Pro Leu  Ala Pro Pro
    1115                 1120                 1125
Pro Pro  Gly Ala Pro Pro Ser  Pro Ala Pro Ala Arg  Phe Thr Ala
    1130                 1135                 1140
Arg Gly  Gly Arg Val Phe Thr  Pro Arg Gly Val Pro  Ser Arg Arg
    1145                 1150                 1155
Gly Arg  Gly Gly Gly Arg Pro  Pro Pro Gln Val Cys  Pro Gly Trp
    1160                 1165                 1170
Ser Pro  Pro Ala Lys Ser Leu  Ala Pro Lys Lys Pro  Pro Thr Gly
    1175                 1180                 1185
Pro Leu  Pro Pro Ser Lys Glu  Pro Leu Lys Glu Lys  Leu Ile Pro
    1190                 1195                 1200
Gly Pro  Leu Ser Pro Val Ala  Arg Gly Gly Ser Asn  Gly Gly Ser
    1205                 1210                 1215
Asn Val  Gly Met Glu Asp Gly  Glu Arg Pro Arg Arg  Arg Arg His
    1220                 1225                 1230
Gly Arg  Ala Gln Gln Gln Asp  Lys Pro Pro Arg Phe  Arg Arg Leu
    1235                 1240                 1245
Lys Gln  Glu Arg Glu Asn Ala  Ala Arg Gly Ser Glu  Gly Lys Pro
    1250                 1255                 1260
Ser Leu  Thr Leu Pro Ala Ser  Ala Pro Ala Pro Glu  Glu Ala Leu
    1265                 1270                 1275
Thr Thr  Val Thr Val Ala Pro  Ala Pro Arg Arg Ala  Ala Ala Lys
    1280                 1285                 1290
Ser Pro  Asp Leu Ser Asn Gln  Asn Ser Asp Gln Ala  Asn Glu Glu
    1295                 1300                 1305
Trp Glu  Thr Ala Ser Glu Ser  Ser Asp Phe Thr Ser  Glu Arg Arg
    1310                 1315                 1320
Gly Asp  Lys Glu Ala Pro Pro  Pro Val Leu Leu Thr  Pro Lys Ala
    1325                 1330                 1335
Val Gly  Thr Pro Gly Gly Gly  Gly Gly Gly Ala Val  Pro Gly Ile
    1340                 1345                 1350
Ser Ala  Met Ser Arg Gly Asp  Leu Ser Gln Arg Ala  Lys Asp Leu
    1355                 1360                 1365
Ser Lys  Arg Ser Phe Ser Ser  Gln Arg Pro Gly Met  Glu Arg Gln
    1370                 1375                 1380
Asn Arg  Arg Pro Gly Pro Gly  Gly Lys Ala Gly Ser  Ser Gly Ser
    1385                 1390                 1395
Ser Ser  Gly Gly Gly Gly Gly  Gly Pro Gly Gly Arg  Thr Gly Pro
    1400                 1405                 1410
Gly Arg  Gly Asp Lys Arg Ser  Trp Pro Ser Pro Lys  Asn Arg Ser
    1415                 1420                 1425
Arg Pro  Pro Glu Glu Arg Pro  Pro Gly Leu Pro Leu  Pro Pro Pro
    1430                 1435                 1440
Pro Pro  Ser Ser Ser Ala Val  Phe Arg Leu Asp Gln  Val Ile His
    1445                 1450                 1455
Ser Asn  Pro Ala Gly Ile Gln  Gln Ala Leu Ala Gln  Leu Ser Ser
    1460                 1465                 1470
Arg Gln  Gly Ser Val Thr Ala  Pro Gly Gly His Pro  Arg His Lys
    1475                 1480                 1485
Pro Gly  Pro Pro Gln Ala Pro  Gln Gly Pro Ser Pro  Arg Pro Pro
    1490                 1495                 1500
Thr Arg  Tyr Glu Pro Gln Arg  Val Asn Ser Gly Leu  Ser Ser Asp
    1505                 1510                 1515
Pro His  Phe Glu Glu Pro Gly  Pro Met Val Arg Gly  Val Gly Gly
    1520                 1525                 1530
Thr Pro  Arg Asp Ser Ala Gly  Val Ser Pro Phe Pro  Pro Lys Arg
    1535                 1540                 1545
Arg Glu  Arg Pro Pro Arg Lys  Pro Glu Leu Leu Gln  Glu Glu Ser
    1550                 1555                 1560
Leu Pro  Pro Pro His Ser Ser  Gly Phe Leu Gly Ser  Lys Pro Glu
    1565                 1570                 1575
Gly Pro  Gly Pro Gln Ala Glu  Ser Arg Asp Thr Gly  Thr Glu Ala
    1580                 1585                 1590
Leu Thr  Pro His Ile Trp Asn  Arg Leu His Thr Ala  Thr Ser Arg
    1595                 1600                 1605
Lys Ser  Tyr Arg Pro Ser Ser  Met Glu Pro Trp Met  Glu Pro Leu
    1610                 1615                 1620
Ser Pro  Phe Glu Asp Val Ala  Gly Thr Glu Met Ser  Gln Ser Asp
    1625                 1630                 1635
Ser Gly  Val Asp Leu Ser Gly  Asp Ser Gln Val Ser  Ser Gly Pro
    1640                 1645                 1650
Cys Ser  Gln Arg Ser Ser Pro  Asp Gly Gly Leu Lys  Gly Ala Ala
    1655                 1660                 1665
Glu Gly  Pro Pro Lys Arg Pro  Gly Gly Ser Ser Pro  Leu Asn Ala
    1670                 1675                 1680
Val Pro  Cys Glu Gly Pro Pro  Gly Ser Glu Pro Pro  Arg Arg Pro
    1685                 1690                 1695
Pro Pro  Ala Pro His Asp Gly  Asp Arg Lys Glu Leu  Pro Arg Glu
    1700                 1705                 1710
Gln Pro  Leu Pro Pro Gly Pro  Ile Gly Thr Glu Arg  Ser Gln His
    1715                 1720                 1725
Thr Asp  Arg Gly Thr Glu Pro  Gly Pro Ile Arg Pro  Ser His Arg
    1730                 1735                 1740
Pro Gly  Pro Pro Val Gln Phe  Gly Thr Ser Asp Lys  Asp Ser Asp
    1745                 1750                 1755
Leu Arg  Leu Val Val Gly Asp  Ser Leu Lys Ala Glu  Lys Glu Leu
    1760                 1765                 1770
Thr Ala  Ser Val Thr Glu Ala  Ile Pro Val Ser Arg  Asp Trp Glu
    1775                 1780                 1785
Leu Leu  Pro Ser Ala Ala Ala  Ser Ala Glu Pro Gln  Ser Lys Asn
    1790                 1795                 1800
Leu Asp  Ser Gly His Cys Val  Pro Glu Pro Ser Ser  Ser Gly Gln
    1805                 1810                 1815
Arg Leu  Tyr Pro Glu Val Phe  Tyr Gly Ser Ala Gly  Pro Ser Ser
    1820                 1825                 1830
Ser Gln  Ile Ser Gly Gly Ala  Met Asp Ser Gln Leu  His Pro Asn
    1835                 1840                 1845
Ser Gly  Gly Phe Arg Pro Gly  Thr Pro Ser Leu His  Pro Tyr Arg
    1850                 1855                 1860
Ser Gln  Pro Leu Tyr Leu Pro  Pro Gly Pro Ala Pro  Pro Ser Ala
    1865                 1870                 1875
Leu Leu  Ser Gly Val Ala Leu  Lys Gly Gln Phe Leu  Asp Phe Ser
    1880                 1885                 1890
Thr Met  Gln Ala Thr Glu Leu  Gly Lys Leu Pro Ala  Gly Gly Val
    1895                 1900                 1905
Leu Tyr  Pro Pro Pro Ser Phe  Leu Tyr Ser Pro Ala  Phe Cys Pro
    1910                 1915                 1920
Ser Pro  Leu Pro Asp Thr Ser  Leu Leu Gln Val Arg  Gln Asp Leu
    1925                 1930                 1935
Pro Ser  Pro Ser Asp Phe Tyr  Ser Thr Pro Leu Gln  Pro Gly Gly
    1940                 1945                 1950
Gln Ser  Gly Phe Leu Pro Ser  Gly Ala Pro Ala Gln  Gln Met Leu
    1955                 1960                 1965
Leu Pro  Met Val Asp Ser Gln  Leu Pro Val Val Asn  Phe Gly Ser
    1970                 1975                 1980
Leu Pro  Pro Ala Pro Pro Pro  Ala Pro Pro Pro Leu  Ser Leu Leu
    1985                 1990                 1995
Pro Val  Gly Pro Ala Leu Gln  Pro Pro Ser Leu Ala  Val Arg Pro
    2000                 2005                 2010
Pro Pro  Ala Pro Ala Thr Arg  Val  Leu Pro Ser Pro  Ala Arg Pro
    2015                 2020                 2025
Phe Pro  Ala Ser Leu Gly Arg  Ala Glu Leu His Pro  Val Glu Leu
    2030                 2035                 2040
Lys Pro  Phe Gln Asp Tyr Gln  Lys Leu Ser Ser Asn  Leu Gly Gly
    2045                 2050                 2055
Pro Gly  Ser Ser Arg Thr Pro  Pro Thr Gly Arg Ser  Phe Ser Gly
    2060                 2065                 2070
Leu Asn  Ser Arg Leu Lys Ala  Thr Pro Ser Thr Tyr  Ser Gly Val
    2075                 2080                 2085
Phe Arg  Thr Gln Arg Val Asp  Leu Tyr Gln Gln Ala  Ser Pro Pro
    2090                 2095                 2100
Asp Ala  Leu Arg Trp Ile Pro  Lys Pro Trp Glu Arg  Thr Gly Leu
    2105                 2110                 2115
Pro Pro  Arg Glu Gly Pro Ser  Arg Arg Ala Glu Glu  Pro Gly Ser
    2120                 2125                 2130
Arg Gly  Asp Lys Glu Pro Gly  Leu Pro Pro Pro Arg
    2135                 2140                 2145
<210>110
<211>535
<212>PRT
<213>人
<400>110
Met Ser Glu Gly Glu Ser Gln Thr Val Leu Ser Ser Gly Ser Asp Pro
1               5                   10                  15
Lys Val Glu Ser Ser Ser Ser Ala Pro Gly Leu Thr Ser Val Ser Pro
            20                  25                  30
Pro Val Thr Ser Thr Thr Ser Ala Ala Ser Pro Glu Glu Glu Glu Glu
        35                  40                  45
Ser Glu Asp Glu Ser Glu Ile Leu Glu Glu Ser Pro Cys Gly Arg Trp
    50                  55                  60
Gln Lys Arg Arg Glu Glu Val Asn Gln Arg Asn Val Pro Gly Ile Asp
65                  70                  75                  80
Ser Ala Tyr Leu Ala Met Asp Thr Glu Glu Gly Val Glu Val Val Trp
                85                  90                  95
Asn Glu Val Gln Phe Ser Glu Arg Lys Asn Tyr Lys Leu Gln Glu Glu
            100                 105                 110
Lys Val Arg Ala Val Phe Asp Asn Leu Ile Gln Leu Glu His Leu Asn
        115                 120                 125
Ile Val Lys Phe His Lys Tyr Trp Ala Asp Ile Lys Glu Asn Lys Ala
    130                 135                 140
Arg Val Ile Phe Ile Thr Glu Tyr Met Ser Ser Gly Ser Leu Lys Gln
145                 150                 155                 160
Phe Leu Lys Lys Thr Lys Lys Asn His Lys Thr Met Asn Glu Lys Ala
                165                 170                 175
Trp Lys Arg Trp Cys Thr Gln Ile Leu Ser Ala Leu Ser Tyr Leu His
            180                 185                 190
Ser Cys Asp Pro Pro Ile Ile His Gly Asn Leu Thr Cys Asp Thr Ile
        195                 200                 205
Phe Ile Gln His Asn Gly Leu Ile Lys Ile Gly Ser Val Ala Pro Asp
    210                 215                 220
Thr Ile Asn Asn His Val Lys Thr Cys Arg Glu Glu Gln Lys Asn Leu
225                 230                 235                 240
His Phe Phe Ala Pro Glu Tyr Gly Glu Val Thr Asn Val Thr Thr Ala
                245                 250                 255
Val Asp Ile Tyr Ser Phe Gly Met Cys Ala Leu Glu Met Ala Val Leu
            260                 265                 270
Glu Ile Gln Gly Asn Gly Glu Ser Ser Tyr Val Pro Gln Glu Ala Ile
        275                 280                 285
Ser Ser Ala Ile Gln Leu Leu Glu Asp Pro Leu Gln Arg Glu Phe Ile
    290                 295                 300
Gln Lys Cys Leu Gln Ser Glu Pro Ala Arg Arg Pro Thr Ala Arg Glu
305                 310                 315                 320
Leu Leu Phe His Pro Ala Leu Phe Glu Val Pro Ser Leu Lys Leu Leu
                325                 330                 335
Ala Ala His Cys Ile Val Gly His Gln His Met Ile Pro Glu Asn Ala
            340                 345                 350
Leu Glu Glu Ile Thr Lys Asn Met Asp Thr Ser Ala Val Leu Ala Glu
        355                 360                 365
Ile Pro Ala Gly Pro Gly Arg Glu Pro Val Gln Thr Leu Tyr Ser Gln
    370                 375                 380
Ser Pro Ala Leu Glu Leu Asp Lys Phe Leu Glu Asp Val Arg Asn Gly
385                 390                 395                 400
Ile Tyr Pro Leu Thr Ala Phe Gly Leu Pro Arg Pro Gln Gln Pro Gln
                405                 410                 415
Gln Glu Glu Val Thr Ser Pro Val Val Pro Pro Ser Val Lys Thr Pro
            420                 425                 430
Thr Pro Glu Pro Ala Glu Val Glu Thr Arg Lys Val Val Leu Met Gln
        435                 440                 445
Cys Asn Ile Glu Ser Val Glu Glu Gly Val Lys His His Leu Thr Leu
    450                 455                 460
Leu Leu Lys Leu Glu Asp Lys Leu Asn Arg His Leu Ser Cys Asp Leu
465                 470                 475                 480
Met Pro Asn Glu Asn Ile Pro Glu Leu Ala Ala Glu Leu Val Gln Leu
                485                 490                 495
Gly Phe Ile Ser Glu Ala Asp Gln Ser Arg Leu Thr Ser Leu Leu Glu
            500                 505                 510
Glu Thr Leu Asn Lys Phe Asn Phe Ala Arg Asn Ser Thr Leu Asn Ser
        515                 520                 525
Ala Ala Val Thr Val Ser Ser
    530                 535
<210>111
<211>1980
<212>PRT
<213>人
<400>111
Met Asn Pro Thr Asn Pro Phe Ser Gly Gln Gln Pro Ser Ala Phe Ser
1               5                   10                  15
Ala Ser Ser Ser Asn Val Gly Thr Leu Pro Ser Lys Pro Pro Phe Arg
            20                  25                  30
Phe Gly Gln Pro Ser Leu Phe Gly Gln Asn Ser Thr Leu Ser Gly Lys
        35                  40                  45
Ser Ser Gly Phe Ser Gln Val Ser Ser Phe Pro Ala Ser Ser Gly Val
    50                  55                  60
Ser His Ser Ser Ser Val Gln Thr Leu Gly Phe Thr Gln Thr Ser Ser
65                  70                  75                  80
ValGly Pro Phe Ser Gly Leu Glu His Thr Ser Thr Phe Val Ala Thr
               85                  90                  95
Ser Gly Pro Ser Ser Ser Ser Val Leu Gly Asn Thr Gly Phe Ser Phe
            100                 105                 110
Lys Ser Pro Thr Ser Val Gly Ala Phe Pro Ser Thr Ser Ala Phe Gly
        115                 120                 125
Gln Glu Ala Gly Glu Ile Val Asn Ser Gly Phe Gly Lys Thr Glu Phe
    130                 135                 140
Ser Phe Lys Pro Leu Glu Asn Ala Val Phe Lys Pro Ile Leu Gly Ala
145                 150                 155                 160
Glu Ser Glu Pro Glu Lys Thr Gln Ser Gln Ile Ala Ser Gly Phe Phe
                165                 170                 175
Thr Phe Ser His Pro Ile Ser Ser Ala Pro Gly Gly Leu Ala Pro Phe
            180                 185                 190
Ser Phe Pro Gln Val Thr Ser Ser Ser Ala Thr Thr Ser Asn Phe Thr
        195                 200                 205
Phe Ser Lys Pro Val Ser Ser Asn Asn Ser Leu Ser Ala Phe Thr Pro
    210                 215                 220
Ala Leu Ser Asn Gln Asn Val Glu Glu Glu Lys Arg Gly Pro Lys Ser
225                 230                 235                 240
Ile Phe Gly Ser Ser Asn Asn Ser Phe Ser Ser Phe Pro Val Ser Ser
                245                 250                 255
Ala Val Leu Gly Glu Pro Phe Gln Ala Ser Lys Ala Gly Val Arg Gln
            260                 265                 270
Gly Cys Glu Glu Ala Val Ser Gln Val Glu Pro Leu Pro Ser Leu Met
        275                 280                 285
Lys Gly Leu Lys Arg Lys Glu Asp Gln Asp Arg Ser Pro Arg Arg His
    290                 295                 300
Gly His Glu Pro Ala Glu Asp Ser Asp Pro Leu Ser Arg Gly Asp His
305                 310                 315                 320
Pro Pro Asp Lys Arg Pro Val Arg Leu Asn Arg Pro Arg Gly Gly Thr
                325                 330                 335
Leu Phe Gly Arg Thr Ile Gln Asp Val Phe Lys Ser Asn Lys Glu Val
            340                 345                 350
Gly Arg Leu Gly Asn Lys Glu Ala Lys Lys Glu Thr Gly Phe Val Glu
        355                 360                 365
Ser Ala Glu Ser Asp His Met Ala Ile Pro Gly Gly Asn Gln Ser Val
    370                 375                 380
Leu Ala Pro Ser Arg Ile Pro Gly Val Asn Lys Glu Glu Glu Thr Glu
385                 390                 395                 400
Ser Arg Glu Lys Lys Glu Asp Ser Leu Arg Gly Thr Pro Ala Arg Gln
                405                 410                 415
Ser Asn Arg Ser Glu Ser Thr Asp Ser Leu Gly Gly Leu Ser Pro Ser
            420                 425                 430
Glu Val Thr Ala Ile Gln Cys Lys Asn Ile Pro Asp Tyr Leu Asn Asp
        435                 440                 445
Arg Thr Ile Leu Glu Asn His Phe Gly Lys Ile Ala Lys Val Gln Arg
    450                 455                 460
Ile Phe Thr Arg Arg Ser Lys Lys Leu Ala Val Val His Phe Phe Asp
465                 470                 475                 480
His Ala Ser Ala Ala Leu Ala Arg Lys Lys Gly Lys Ser Leu His Lys
                485                 490                 495
Asp Met Ala Ile Phe Trp His Arg Lys Lys Ile Ser Pro Asn Lys Lys
            500                 505                 510
Pro Phe Ser Leu Lys Glu Lys Lys Pro Gly Asp Gly Glu Val Ser Pro
        515                 520                 525
Ser Thr Glu Asp Ala Pro Phe Gln His Ser Pro Leu Gly Lys Ala Ala
    530                 535                 540
Gly Arg Thr Gly Ala Ser Ser Leu Leu Asn Lys Ser Ser Pro Val Lys
545                 550                 555                 560
Lys Pro Ser Leu Leu Lys Ala His Gln Phe Glu Gly Asp Ser Phe Asp
                565                 570                 575
Ser Ala Ser Glu Gly Ser Glu Gly Leu Gly Pro Cys Val Leu Ser Leu
            580                 585                 590
Ser Thr Leu Ile Gly Thr Val Ala Glu Thr Ser Lys Glu Lys Tyr Arg
        595                 600                 605
Leu Leu Asp Gln Arg Asp Arg Ile Met Arg Gln Ala Arg Val Lys Arg
    610                 615                 620
Thr Asp Leu Asp Lys Ala Arg Thr Phe Val Gly Thr Cys Leu Asp Met
625                 630                 635                 640
Cys Pro Glu Lys Glu Arg Tyr Met Arg Glu Thr Arg Ser Gln Leu Ser
                645                 650                 655
Val Phe Glu Val Val Pro Gly Thr Asp Gln Val Asp His Ala Ala Ala
            660                 665                 670
Val Lys Glu Tyr Ser Arg Ser Ser Ala Asp Gln Glu Glu Pro Leu Pro
        675                 680                 685
His Glu Leu Arg Pro Leu Pro Val Leu Ser Arg Thr Met Asp Tyr Leu
    690                 695                 700
Val Thr Gln Ile Met Asp Gln Lys Glu Gly Ser Leu Arg Asp Trp Tyr
705                 710                 715                 720
Asp Phe Val Trp Asn Arg Thr Arg Gly Ile Arg Lys Asp Ile Thr Gln
                725                 730                 735
Gln His Leu Cys Asp Pro Leu Thr Val Ser Leu Ile Glu Lys Cys Thr
            740                 745                 750
Arg Phe His Ile His Cys Ala His Phe Met Cys Glu Glu Pro Met Ser
        755                 760                 765
Ser Phe Asp Ala Lys Ile Asn Asn Glu Asn Met Thr Lys Cys Leu Gln
    770                 775                 780
Ser Leu Lys Glu Met Tyr Gln Asp Leu Arg Asn Lys Gly Val Phe Cys
785                 790                 795                 800
Ala Ser Glu Ala Glu Phe Gln Gly Tyr Asn Val Leu Leu Ser Leu Asn
                805                 810                 815
Lys Gly Asp Ile Leu Arg Glu Val Gln Gln Phe His Pro Ala Val Arg
            820                 825                 830
Asn Ser Ser Glu Val Lys Phe Ala Val Gln Ala Phe Ala Ala Leu Asn
        835                 840                 845
Ser Asn Asn Phe Val Arg Phe Phe Lys Leu Val Gln Ser Ala Ser Tyr
    850                 855                 860
Leu Asn Ala Cys Leu Leu His Cys Tyr Phe Ser Gln Ile Arg Lys Asp
865                 870                 875                 880
Ala Leu Arg Ala Leu Asn Phe Ala Tyr Thr Val Ser Thr Gln Arg Ser
                885                 890                 895
Thr Ile Phe Pro Leu Asp Gly Val Val Arg Met Leu Leu Phe Arg Asp
            900                 905                 910
Cys Glu Glu Ala Thr Asp Phe Leu Thr Cys His Gly Leu Thr Val Ser
        915                 920                 925
Asp Gly Cys Val Glu Leu Asn Arg Ser Ala Phe Leu Glu Pro Glu Gly
    930                 935                 940
Leu Ser Lys Thr Arg Lys Ser Val Phe Ile Thr Arg Lys Leu Thr Val
945                 950                 955                 960
Ser Val Gly Glu Ile Val Asn Gly Gly Pro Leu Pro Pro Val Pro Arg
                965                 970                 975
His Thr Pro Val Cys Ser Phe Asn Ser Gln Asn Lys Tyr Ile Gly Glu
            980                 985                 990
Ser Leu Ala Ala Glu Leu Pro Val Ser Thr Gln Arg Pro Gly Ser Asp
         995                1000                1005
Thr Val  Gly Gly Gly Arg Gly  Glu Glu Cys Gly Val  Glu Pro Asp
    1010                 1015                 1020
Ala Pro  Leu Ser Ser Leu Pro  Gln Ser Leu Pro Ala  Pro Ala Pro
    1025                 1030                 1035
Ser Pro  Val Pro Leu Pro Pro  Val Leu Ala Leu Thr  Pro Ser Val
    1040                 1045                 1050
Ala Pro  Ser Leu Phe Gln Leu  Ser Val Gln Pro Glu  Pro Pro Pro
    1055                 1060                 1065
Pro Glu  Pro Val Pro Met Tyr  Ser Asp Glu Asp Leu  Ala Gln Val
    1070                 1075                 1080
Val Asp  Glu Leu Ile Gln Glu  Ala Leu Gln Arg Asp  Cys Glu Glu
    1085                 1090                 1095
Val Gly  Ser Ala Gly Ala Ala  Tyr Ala Ala Ala Ala  Leu Gly Val
    1100                 1105                 1110
Ser Asn  Ala Ala Met Glu Asp  Leu Leu Thr Ala Ala  Thr Thr Gly
    1115                 1120                 1125
Ile Leu  Arg His Ile Ala Ala  Glu Glu Val Ser Lys  Glu Arg Glu
    1130                 1135                 1140
Arg Arg  Glu Gln Glu Arg Gln  Arg Ala Glu Glu Glu  Arg Leu Lys
    1145                 1150                 1155
Gln Glu  Arg Glu Leu Val Leu  Ser Glu Leu Ser Gln  Gly Leu Ala
    1160                 1165                 1170
Val Glu  Leu Met Glu Arg Val  Met Met Glu Phe Val  Arg Glu Thr
    1175                 1180                 1185
Cys Ser  Gln Glu Leu Lys Asn  Ala Val Glu Thr Asp  Gln Arg Val
    1190                 1195                 1200
Arg Val  Ala Arg Cys Cys Glu  Asp Val Cys Ala His  Leu Val Asp
    1205                 1210                 1215
Leu Phe  Leu Val Glu Glu Ile  Phe Gln Thr Ala Lys  Glu Thr Leu
    1220                 1225                 1230
Gln Glu  Leu Gln Cys Phe Cys  Lys Tyr Leu Gln Arg  Trp Arg Glu
    1235                 1240                 1245
Ala Val  Thr Ala Arg Lys Lys  Leu Arg Arg Gln Met  Arg Ala Phe
    1250                 1255                 1260
Pro Ala  Ala Pro Cys Cys Val  Asp Val Ser Asp Arg  Leu Arg Ala
    1265                 1270                 1275
Leu Ala  Pro Ser Ala Glu Cys  Pro Ile Ala Glu Glu  Asn Leu Ala
    1280                 1285                 1290
Arg Gly  Leu Leu Asp Leu Gly  His Ala Gly Arg Leu  Gly Ile Ser
    1295                 1300                 1305
Cys Thr  Arg Leu Arg Arg Leu  Arg Asn Lys Thr Ala  His Gln Met
    1310                 1315                 1320
Lys Val  Gln His Phe Tyr Gln  Gln Leu Leu Ser Asp  Val Ala Trp
    1325                 1330                 1335
Ala Ser  Leu Asp Leu Pro Ser  Leu Val Ala Glu His  Leu Pro Gly
    1340                 1345                 1350
Arg Gln  Glu His Val Phe Trp  Lys Leu Val Leu Val  Leu Pro Asp
    1355                 1360                 1365
Val Glu  Glu Gln Ser Pro Glu  Ser Cys Gly Arg Ile  Leu Ala Asn
    1370                 1375                 1380
Trp Leu  Lys Val Lys Phe Met  Gly Asp Glu Gly Ser  Val Asp Asp
    1385                 1390                 1395
Thr Ser  Ser Asp Ala Gly Gly  Ile Gln Thr Leu Ser  Leu Phe Asn
    1400                 1405                 1410
Ser Leu  Ser Ser Lys Gly Asp  Gln Met Ile Ser Val  Asn Val Cys
    1415                 1420                 1425
Ile Lys  Val Ala His Gly Ala  Leu Ser Asp Gly Ala  Ile Asp Ala
    1430                 1435                 1440
Val Glu  Thr Gln Lys Asp Leu  Leu Gly Ala Ser Gly  Leu Met Leu
    1445                 1450                 1455
Leu Leu  Pro Pro Lys Met Lys  Ser Glu Asp Met Ala  Glu Glu Asp
    1460                 1465                 1470
Val Tyr  Trp Leu Ser Ala Leu  Leu Gln Leu Lys Gln  Leu Leu Gln
    1475                 1480                 1485
Ala Lys  Pro Phe Gln Pro Ala  Leu Pro Leu Val Val  Leu Val Pro
    1490                 1495                 1500
Ser Pro  Gly Gly Asp Ala Val  Glu Lys Glu Val Glu  Asp Gly Leu
    1505                 1510                 1515
Met Leu  Gln Asp Leu Val Ser  Ala Lys Leu Ile Ser  Asp Tyr Thr
    1520                 1525                 1530
Val Thr  Glu Ile Pro Asp Thr  Ile Asn Asp Leu Gln  Gly Ser Thr
    1535                 1540                 1545
Lys Val  Leu Gln Ala Val Gln  Trp Leu Val Ser His  Cys Pro His
    1550                 1555                 1560
Ser Leu  Asp Leu Cys Cys Gln  Thr Leu Ile Gln Tyr  Val Glu Asp
    1565                 1570                 1575
Gly Ile  Gly His Glu Phe Ser  Gly Arg Phe Phe His  Asp Arg Arg
    1580                 1585                 1590
Glu Arg  Arg Leu Gly Gly Leu  Ala Ser Gln Glu Pro  Gly Ala Ile
    1595                 1600                 1605
Ile Glu  Leu Phe Asn Ser Val  Leu Gln Phe Leu Ala  Ser Val Val
    1610                 1615                 1620
Ser Ser  Glu Gln Leu Cys Asp  Leu Ser Trp Pro Val  Thr Glu Phe
    1625                 1630                 1635
Ala Glu  Ala Gly Gly Ser Arg  Leu Leu Pro His Leu  His Trp Asn
    1640                 1645                 1650
Ala Pro  Glu His Leu Ala Trp  Leu Lys Gln Ala Val  Leu Gly Phe
    1655                 1660                 1665
Gln Leu  Pro Gln Met Asp Leu  Pro Pro Leu Gly Ala  Pro Trp Leu
    1670                 1675                 1680
Pro Val  Cys Ser Met Val Val  Gln Tyr Ala Ser Gln  Ile Pro Ser
    1685                 1690                 1695
Ser Arg  Gln Thr Gln Pro Val  Leu Gln Ser Gln Val  Glu Asn Leu
    1700                 1705                 1710
Leu His  Arg Thr Tyr Cys Arg  Trp Lys Ser Lys Ser  Pro Ser Pro
    1715                 1720                 1725
Val His  Gly Ala Gly Pro Ser  Val Met Glu Ile Pro  Trp Asp Asp
    1730                 1735                 1740
Leu Ile  Ala Leu Cys Ile Asn  His Lys Leu Arg Asp  Trp Thr Pro
    1745                 1750                 1755
Pro Arg  Leu Pro Val Thr Ser  Glu Ala Leu Ser Glu  Asp Gly Gln
    1760                 1765                 1770
Ile Cys  Val Tyr Phe Phe Lys  Asn Asp Leu Lys Lys  Tyr Asp Val
    1775                 1780                 1785
Pro Leu  Ser Trp Glu Gln Ala  Arg Leu Gln Thr Gln  Lys Glu Leu
    1790                 1795                 1800
Gln Leu  Arg Glu Gly Arg Leu  Ala Ile Lys Pro Phe  His Pro Ser
    1805                 1810                 1815
Ala Asn  Asn Phe Pro Ile Pro  Leu Leu His Met His  Arg Asn Trp
    1820                 1825                 1830
Lys Arg  Ser Thr Glu Cys Ala  Gln Glu Gly Arg Ile  Pro Ser Thr
    1835                 1840                 1845
Glu Asp  Leu Met Arg Gly Ala  Ser Ala Glu Glu Leu  Leu Ala Gln
    1850                 1855                 1860
Cys Leu  Ser Ser Ser Leu Leu  Leu Glu Lys Glu Glu  Asn Lys Arg
    1865                 1870                 1875
Phe Glu  Asp Gln Leu Gln Gln  Trp Leu Ser Glu Asp  Ser Gly Ala
    1880                 1885                 1890
Phe Thr  Asp Leu Thr Ser Leu  Pro Leu Tyr Leu Pro  Gln Thr Leu
    1895                 1900                 1905
Val Ser  Leu Ser His Thr Ile  Glu Pro Val Met Lys  Thr Ser Val
    1910                 1915                 1920
Thr Thr  Ser Pro Gln Ser Asp  Met Met Arg Glu Gln  Leu Gln Leu
    1925                 1930                 1935
Ser Glu  Ala Thr Gly Thr Cys  Leu Gly Glu Arg Leu  Lys His Leu
    1940                 1945                 1950
Glu Arg  Leu Ile Arg Ser Ser  Arg Glu Glu Glu Val  Ala Ser Glu
    1955                 1960                 1965
Leu His  Leu Ser Ala Leu Leu  Asp Met Val Asp Ile
   1970                 1975                 1980
<210>112
<211>1669
<212>PRT
<213>人
<400>112
Met Gly Pro Arg Leu Ser Val Trp Leu Leu Leu Leu Pro Ala Ala Leu
1               5                   10                  15
Leu Leu His Glu Glu His Ser Arg Ala Ala Ala Lys Gly Gly Cys Ala
            20                  25                  30
Gly Ser Gly Cys Gly Lys Cys Asp Cys His Gly Val Lys Gly Gln Lys
        35                  40                  45
Gly Glu Arg Gly Leu Pro Gly Leu Gln Gly Val Ile Gly Phe Pro Gly
    50                  55                  60
Met Gln Gly Pro Glu Gly Pro Gln Gly Pro Pro Gly Gln Lys Gly Asp
65                  70                  75                  80
Thr Gly Glu Pro Gly Leu Pro Gly Thr Lys Gly Thr Arg Gly Pro Pro
                85                  90                  95
Gly Ala Ser Gly Tyr Pro Gly Asn Pro Gly Leu Pro Gly Ile Pro Gly
            100                 105                 110
Gln Asp Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Ile Pro Gly Cys Asn Gly Thr
        115                 120                 125
Lys Gly Glu Arg Gly Pro Leu Gly Pro Pro Gly Leu Pro Gly Phe Ala
    130                 135                 140
Gly Asn Pro Gly Pro Pro Gly Leu Pro Gly Met Lys Gly Asp Pro Gly
145                 150                 155                 160
Glu Ile Leu Gly His Val Pro Gly Met Leu Leu Lys Gly Glu Arg Gly
                165                 170                 175
Phe Pro Gly Ile Pro Gly Thr Pro Gly Pro Pro Gly Leu Pro Gly Leu
            180                 185                 190
Gln Gly Pro Val Gly Pro Pro Gly Phe Thr Gly Pro Pro Gly Pro Pro
        195                 200                 205
Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Glu Lys Gly Gln Met Gly Leu Ser Phe
    210                 215                 220
Gln Gly Pro Lys Gly Asp Lys Gly Asp Gln Gly Val Ser Gly Pro Pro
225                 230                 235                 240
Gly Val Pro Gly Gln Ala Gln Val Gln Glu Lys Gly Asp Phe Ala Thr
                245                 250                 255
Lys Gly Glu Lys Gly Gln Lys Gly Glu Pro Gly Phe Gln Gly Met Pro
            260                 265                 270
Gly Val Gly Glu Lys Gly Glu Pro Gly Lys Pro Gly Pro Arg Gly Lys
        275                 280                 285
Pro Gly Lys Asp Gly Asp Lys Gly Glu Lys Gly Ser Pro Gly Phe Pro
    290                 295                 300
Gly Glu Pro Gly Tyr Pro Gly Leu Ile Gly Arg Gln Gly Pro Gln Gly
305                 310                 315                 320
Glu Lys Gly Glu Ala Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Ile Val Ile Gly
                325                 330                 335
Thr Gly Pro Leu Gly Glu Lys Gly Glu Arg Gly Tyr Pro Gly Thr Pro
            340                 345                 350
Gly Pro Arg Gly Glu Pro Gly Pro Lys Gly Phe Pro Gly Leu Pro Gly
        355                 360                 365
Gln Pro Gly Pro Pro Gly Leu Pro Val Pro Gly Gln Ala Gly Ala Pro
    370                 375                 380
Gly Phe Pro Gly Glu Arg Gly Glu Lys Gly Asp Arg Gly Phe Pro Gly
385                 390                 395                 400
Thr Ser Leu Pro Gly Pro Ser Gly Arg Asp Gly Leu Pro Gly Pro Pro
                405                 410                 415
Gly Ser Pro Gly Pro Pro Gly Gln Pro Gly Tyr Thr Asn Gly Ile Val
            420                 425                 430
Glu Cys Gln Pro Gly Pro Pro Gly Asp Gln Gly Pro Pro Gly Ile Pro
        435                 440                 445
Gly Gln Pro Gly Phe Ile Gly Glu Ile Gly Glu Lys Gly Gln Lys Gly
    450                 455                 460
Glu Ser Cys Leu Ile Cys Asp Ile Asp Gly Tyr Arg Gly Pro Pro Gly
465                 470                 475                 480
Pro Gln Gly Pro Pro Gly Glu Ile Gly Phe Pro Gly Gln Pro Gly Ala
                485                 490                 495
Lys Gly Asp Arg Gly Leu Pro Gly Arg Asp Gly Val Ala Gly Val Pro
            500                 505                 510
Gly Pro Gln Gly Thr Pro Gly Leu Ile Gly Gln Pro Gly Ala Lys Gly
        515                 520                 525
Glu Pro Gly Glu Phe Tyr Phe Asp Leu Arg Leu Lys Gly Asp Lys Gly
    530                 535                 540
Asp Pro Gly Phe Pro Gly Gln Pro Gly Met Pro Gly Arg Ala Gly Ser
545                 550                 555                 560
Pro Gly Arg Asp Gly His Pro Gly Leu Pro Gly Pro Lys Gly Ser Pro
                565                 570                 575
Gly Ser Val Gly Leu Lys Gly Glu Arg Gly Pro Pro Gly Gly Val Gly
            580                 585                 590
Phe Pro Gly Ser Arg Gly Asp Thr Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Tyr
        595                 600                 605
Gly Pro Ala Gly Pro Ile Gly Asp Lys Gly Gln Ala Gly Phe Pro Gly
    610                 615                 620
Gly Pro Gly Ser Pro Gly Leu Pro Gly Pro Lys Gly Glu Pro Gly Lys
625                 630                 635                 640
Ile Val Pro Leu Pro Gly Pro Pro Gly Ala Glu Gly Leu Pro Gly Ser
                645                 650                 655
Pro Gly Phe Pro Gly Pro Gln Gly Asp Arg Gly Phe Pro Gly Thr Pro
            660                 665                 670
Gly Arg Pro Gly Leu Pro Gly Glu Lys Gly Ala Val Gly Gln Pro Gly
        675                 680                 685
Ile Gly Phe Pro Gly Pro Pro Gly Pro Lys Gly Val Asp Gly Leu Pro
    690                 695                 700
Gly Asp Met Gly Pro Pro Gly Thr Pro Gly Arg Pro Gly Phe Asn Gly
705                 710                 715                 720
Leu Pro Gly Asn Pro Gly Val Gln Gly Gln Lys Gly Glu Pro Gly Val
                725                 730                 735
Gly Leu Pro Gly Leu Lys Gly Leu Pro Gly Leu Pro Gly Ile Pro Gly
            740                 745                 750
Thr Pro Gly Glu Lys Gly Ser Ile Gly Val Pro Gly Val Pro Gly Glu
        755                 760                 765
His Gly Ala Ile Gly Pro Pro Gly Leu Gln Gly Ile Arg Gly Glu Pro
    770                 775                 780
Gly Pro Pro Gly Leu Pro Gly Ser Val Gly Ser Pro Gly Val Pro Gly
785                 790                 795                 800
Ile Gly Pro Pro Gly Ala Arg Gly Pro Pro Gly Gly Gln Gly Pro Pro
                805                 810                 815
Gly Leu Ser Gly Pro Pro Gly Ile Lys Gly Glu Lys Gly Phe Pro Gly
            820                 825                 830
Phe Pro Gly Leu Asp Met Pro Gly Pro Lys Gly Asp Lys Gly Ala Gln
        835                 840                 845
Gly Leu Pro Gly Ile Thr Gly Gln Ser Gly Leu Pro Gly Leu Pro Gly
    850                 855                 860
Gln Gln Gly Ala Pro Gly Ile Pro Gly Phe Pro Gly Ser Lys Gly Glu
865                 870                 875                 880
Met Gly Val Met Gly Thr Pro Gly Gln Pro Gly Ser Pro Gly Pro Val
                885                 890                 895
Gly Ala Pro Gly Leu Pro Gly Glu Lys Gly Asp His Gly Phe Pro Gly
            900                 905                 910
Ser Ser Gly Pro Arg Gly Asp Pro Gly Leu Lys Gly Asp Lys Gly Asp
        915                 920                 925
Val Gly Leu Pro Gly Lys Pro Gly Ser Met Asp Lys Val Asp Met Gly
    930                 935                 940
Ser Met Lys Gly Gln Lys Gly Asp Gln Gly Glu Lys Gly Gln Ile Gly
945                 950                 955                 960
Pro Ile Gly Glu Lys Gly Ser Arg Gly Asp Pro Gly Thr Pro Gly Val
                965                 970                 975
Pro Gly Lys Asp Gly Gln Ala Gly Gln Pro Gly Gln Pro Gly Pro Lys
            980                 985                 990
Gly Asp Pro Gly Ile Ser Gly Thr Pro Gly Ala Pro Gly Leu Pro Gly
         995                  1000                 1005
Pro Lys  Gly Ser Val Gly Gly  Met Gly Leu Pro Gly  Thr Pro Gly
    1010                 1015                 1020
Glu Lys  Gly Val Pro Gly Ile  Pro Gly Pro Gln Gly  Ser Pro Gly
    1025                 1030                 1035
Leu Pro  Gly Asp Lys Gly Ala  Lys Gly Glu Lys Gly  Gln Ala Gly
    1040                 1045                 1050
Pro Pro  Gly Ile Gly Ile Pro  Gly Leu Arg Gly Glu  Lys Gly Asp
    1055                 1060                 1065
Gln Gly  Ile Ala Gly Phe Pro  Gly Ser Pro Gly Glu  Lys Gly Glu
    1070                 1075                 1080
Lys Gly  Ser Ile Gly Ile Pro  Gly Met Pro Gly Ser  Pro Gly Leu
    1085                 1090                 1095
Lys Gly  Ser Pro Gly Ser Val  Gly Tyr Pro Gly Ser  Pro Gly Leu
    1100                 1105                 1110
Pro Gly  Glu Lys Gly Asp Lys  Gly Leu Pro Gly Leu  Asp Gly Ile
    1115                 1120                 1125
Pro Gly  Val Lys Gly Glu Ala  Gly Leu Pro Gly Thr  Pro Gly Pro
    1130                 1135                 1140
Thr Gly  Pro Ala Gly Gln Lys  Gly Glu Pro Gly Ser  Asp Gly Ile
    1145                 1150                 1155
Pro Gly  Ser Ala Gly Glu Lys  Gly Glu Pro Gly Leu  Pro Gly Arg
    1160                 1165                 1170
Gly Phe  Pro Gly Phe Pro Gly  Ala Lys Gly Asp Lys  Gly Ser Lys
    1175                 1180                 1185
Gly Glu  Val Gly Phe Pro Gly  Leu Ala Gly Ser Pro  Gly Ile Pro
    1190                 1195                 1200
Gly Ser  Lys Gly Glu Gln Gly  Phe Met Gly Pro Pro  Gly Pro Gln
    1205                 1210                 1215
Gly Gln  Pro Gly Leu Pro Gly  Ser Pro Gly His Ala  Thr Glu Gly
    1220                 1225                 1230
Pro Lys  Gly Asp Arg Gly Pro  Gln Gly Gln Pro Gly  Leu Pro Gly
    1235                 1240                 1245
Leu Pro  Gly Pro Met Gly Pro  Pro Gly Leu Pro Gly  Ile Asp Gly
    1250                 1255                 1260
Val Lys  Gly Asp Lys Gly Asn  Pro Gly Trp Pro Gly  Ala Pro Gly
    1265                 1270                 1275
Val Pro  Gly Pro Lys Gly Asp  Pro Gly Phe Gln Gly  Met Pro Gly
    1280                 1285                 1290
Ile Gly  Gly Ser Pro Gly Ile  Thr Gly Ser Lys Gly  Asp Met Gly
    1295                 1300                 1305
Pro Pro  Gly Val Pro Gly Phe  Gln Gly Pro Lys Gly  Leu Pro Gly
    1310                 1315                 1320
Leu Gln  Gly Ile Lys Gly Asp  Gln Gly Asp Gln Gly  Val Pro Gly
    1325                 1330                 1335
Ala Lys  Gly Leu Pro Gly Pro  Pro Gly Pro Pro Gly  Pro Tyr Asp
    1340                 1345                 1350
Ile Ile  Lys Gly Glu Pro Gly  Leu Pro Gly Pro Glu  Gly Pro Pro
    1355                 1360                 1365
Gly Leu  Lys Gly Leu Gln Gly  Leu Pro Gly Pro Lys  Gly Gln Gln
    1370                 1375                 1380
Gly Val  Thr Gly Leu Val Gly  Ile Pro Gly Pro Pro  Gly Ile Pro
    1385                 1390                 1395
Gly Phe  Asp Gly Ala Pro Gly  Gln Lys Gly Glu Met  Gly Pro Ala
    1400                 1405                 1410
Gly Pro  Thr Gly Pro Arg Gly  Phe Pro Gly Pro Pro  Gly Pro Asp
    1415                 1420                 1425
Gly Leu  Pro Gly Ser Met Gly  Pro Pro Gly Thr Pro  Ser Val Asp
    1430                 1435                 1440
His Gly  Phe Leu Val Thr Arg  His Ser Gln Thr Ile  Asp Asp Pro
    1445                 1450                 1455
Gln Cys  Pro Ser Gly Thr Lys  Ile Leu Tyr His Gly  Tyr Ser Leu
    1460                 1465                 1470
Leu Tyr  Val Gln Gly Asn Glu  Arg Ala His Gly Gln  Asp Leu Gly
    1475                 1480                 1485
Thr Ala  Gly Ser Cys Leu Arg  Lys Phe Ser Thr Met  Pro Phe Leu
    1490                 1495                 1500
Phe Cys  Asn Ile Asn Asn Val  Cys Asn Phe Ala Ser  Arg Asn Asp
    1505                 1510                 1515
Tyr Ser  Tyr Trp Leu Ser Thr  Pro Glu Pro Met Pro  Met Ser Met
    1520                 1525                 1530
Ala Pro  Ile Thr Gly Glu Asn  Ile Arg Pro Phe Ile  Ser Arg Cys
    1535                 1540                 1545
Ala Val  Cys Glu Ala Pro Ala  Met Val Met Ala Val  His Ser Gln
    1550                 1555                 1560
Thr Ile  Gln Ile Pro Pro Cys  Pro Ser Gly Trp Ser  Ser Leu Trp
    1565                 1570                 1575
Ile Gly  Tyr Ser Phe Val Met  His Thr Ser Ala Gly  Ala Glu Gly
    1580                 1585                 1590
Ser Gly  Gln Ala Leu Ala Ser  Pro Gly Ser Cys Leu  Glu Glu Phe
    1595                 1600                 1605
Arg Ser  Ala Pro Phe Ile Glu  Cys His Gly Arg Gly  Thr Cys Asn
    1610                 1615                 1620
Tyr Tyr  Ala Asn Ala Tyr Ser  Phe Trp Leu Ala Thr  Ile Glu Arg
    1625                 1630                 1635
Ser Glu  Met Phe Lys Lys Pro  Thr Pro Ser Thr Leu  Lys Ala Gly
    1640                 1645                 1650
Glu Leu  Arg Thr His Val Ser  Arg Cys Gln Val Cys  Met Arg Arg
   1655                 1660                 1665
Thr
<210>113
<211>465
<212>PRT
<213>人
<400>113
Met Val Ser Ser Gln Lys Leu Glu Lys Pro Ile Glu Met Gly Ser Ser
1               5                   10                  15
Glu Pro Leu Pro Ile Ala Asp Gly Asp Arg Arg Arg Lys Lys Lys Arg
            20                  25                  30
Arg Gly Arg Ala Thr Asp Ser Leu Pro Gly Lys Phe Glu Asp Met Tyr
        35                  40                  45
Lys Leu Thr Ser Glu Leu Leu Gly Glu Gly Ala Tyr Ala Lys Val Gln
    50                  55                  60
Gly Ala Val Ser Leu Gln Asn Gly Lys Glu Tyr Ala Val Lys Ile Ile
65                  70                  75                  80
Glu Lys Gln Ala Gly His Ser Arg Ser Arg Val Phe Arg Glu Val Glu
                85                  90                  95
Thr Leu Tyr Gln Cys Gln Gly Asn Lys Asn Ile Leu Glu Leu Ile Glu
            100                 105                 110
Phe Phe Glu Asp Asp Thr Arg Phe Tyr Leu Val Phe Glu Lys Leu Gln
        115                 120                 125
Gly Gly Ser Ile Leu Ala His Ile Gln Lys Gln Lys His Phe Asn Glu
    130                 135                 140
Arg Glu Ala Ser Arg Val ValArg Asp Val Ala Ala Ala Leu Asp Phe
145                 150                 155                 160
Leu His Thr Lys Asp Lys Val Ser Leu Cys His Leu Gly Trp Ser Ala
                165                 170                 175
Met Ala Pro Ser Gly Leu Thr Ala Ala Pro Thr Ser Leu Gly Ser Ser
            180                 185                 190
Asp Pro Pro Thr Ser Ala Ser Gln Val Ala Gly Thr Thr Gly Ile Ala
        195                 200                 205
His Arg Asp Leu Lys Pro Glu Asn Ile Leu Cys Glu Ser Pro Glu Lys
    210                 215                 220
Val Ser Pro Val Lys Ile Cys Asp Phe Asp Leu Gly Ser Gly Met Lys
225                 230                 235                 240
Leu Asn Asn Ser Cys Thr Pro Ile Thr Thr Pro Glu Leu Thr Thr Pro
                245                 250                 255
Cys Gly Ser Ala Glu Tyr Met Ala Pro Glu Val Val Glu Val Phe Thr
            260                 265                 270
Asp Gln Ala Thr Phe Tyr Asp Lys Arg Cys Asp Leu Trp Ser Leu Gly
        275                 280                 285
Val Val Leu Tyr Ile Met Leu Ser Gly Tyr Pro Pro Phe Val Gly His
    290                 295                 300
Cys Gly Ala Asp Cys Gly Trp Asp Arg Gly Glu Val Cys Arg Val Cys
305                 310                 315                 320
Gln Asn Lys Leu Phe Glu Ser Ile Gln Glu Gly Lys Tyr Glu Phe Pro
                325                 330                 335
Asp Lys Asp Trp Ala His Ile Ser Ser Glu Ala Lys Asp Leu Ile Ser
             340                 345                 350
Lys Leu Leu Val Arg Asp Ala Lys Gln Arg Leu Ser Ala Ala Gln Val
        355                 360                 365
Leu Gln His Pro Trp Val Gln Gly Gln Ala Pro Glu Lys Gly Leu Pro
    370                 375                 380
Thr Pro Gln Val Leu Gln Arg Asn Ser Ser Thr Met Asp Leu Thr Leu
385                 390                 395                 400
Phe Ala Ala Glu Ala Ile Ala Leu Asn Arg Gln Leu Ser Gln His Glu
                405                 410                 415
Glu Asn Glu Leu Ala Glu Glu Pro Glu Ala Leu Ala Asp Gly Leu Cys
            420                 425                 430
Ser Met Lys Leu Ser Pro Pro Cys Lys Ser Arg Leu Ala Arg Arg Arg
        435                 440                 445
Ala Leu Ala Gln Ala Gly Arg Gly Glu Asp Arg Ser Pro Pro Thr Ala
    450                 455                 460
Leu
465
<210>114
<211>193
<212>PRT
<213>人
<400>114
Met Ala Arg Ala Arg Gln Glu Gly Ser Ser Pro Glu Pro Val Glu Gly
1               5                   10                  15
Leu Ala Arg Asp Gly Pro Arg Pro Phe Pro Leu Gly Arg Leu Val Pro
            20                  25                  30
Ser Ala Val Ser Cys Gly Leu Cys Glu Pro Gly Leu Ala Ala Ala Pro
        35                  40                  45
Ala Ala Pro Thr Leu Leu Pro Ala Ala Tyr Leu Cys Ala Pro Thr Ala
    50                  55                  60
Pro Pro Ala Val Thr Ala Ala Leu Gly Gly Ser Arg Trp Pro Gly Gly
65                  70                  75                  80
Pro Arg Ser Arg Pro Arg Gly Pro Arg Pro Asp Gly Pro Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Leu Ser Leu Ala Glu Gln His Leu Glu Ser Pro Val Pro Ser Ala Pro
            100                 105                 110
Gly Ala Leu Ala Gly Gly Pro Thr Gln Ala Ala Pro Gly Val Arg Gly
        115                 120                 125
Glu Glu Glu Gln Trp Ala Arg Glu Ile Gly Ala Gln Leu Arg Arg Met
    130                 135                 140
Ala Asp Asp Leu Asn Ala Gln Tyr Glu Arg Arg Arg Gln Glu Glu Gln
145                 150                 155                 160
Gln Arg His Arg Pro Ser Pro Trp Arg Val Leu Tyr Asn Leu Ile Met
                165                 170                 175
Gly Leu Leu Pro Leu Pro Arg Gly His Arg Ala Pro Glu Met Glu Pro
            180                 185                 190
Asn
<210>115
<211>897
<212>PRT
<213>人
<400>115
Met Glu Tyr Thr Lys Gln Leu Ile Leu Ser Cys Leu Leu Asn Ile Cys
1               5                   10                  15
Gln Lys Leu Ser Pro Asp Gly Gly Lys Ile Pro Lys Asp Ile Leu Asp
            20                  25                  30
Glu Glu Lys Phe Asn Val Glu Leu Ile Val Gln Cys Ile Arg Leu Ser
        35                  40                  45
Glu Met Pro Gln Thr His His His Ala Leu Leu Leu Leu Gly Thr Val
    50                  55                  60
Ala Gly Ile Phe Pro Asp Lys Val Leu His Asn Ile Met Ser Ile Phe
65                  70                  75                  80
Thr Phe Met Gly Ala Asn Val Met Arg Leu Asp Asp Thr Tyr Ser Phe
                85                  90                  95
Gln Val Ile Asn Lys Thr Val Lys Met Val Ile Pro Ala Leu Ile Gln
            100                 105                 110
Ser Asp Ser Gly Asp Ser Ile Glu Val Ser Arg Asn Val Glu Glu Ile
        115                 120                 125
Val Val Lys Ile Ile Ser Val Phe Val Asp Ala Leu Pro His Val Pro
    130                 135                 140
Glu His Arg Arg Leu Pro Ile Leu Val Gln Leu Val Asp Thr Leu Gly
145                 150                 155                 160
Ala Glu Lys Phe Leu Trp Ile Leu Leu Ile Leu Leu Phe Glu Gln Tyr
                165                 170                 175
Val Thr Lys Thr Val Leu Ala Ala Ala Tyr Gly Glu Lys Asp Ala Ile
            180                 185                 190
Leu Glu Ala Asp Thr Glu Phe Trp Phe Ser Val Cys Cys Glu Phe Ser
        195                 200                 205
Val Gln His Gln Ile Gln Ser Leu Met Asn Ile Leu Gln Tyr Leu Leu
    210                 215                 220
Lys Leu Pro Glu Glu Lys Glu Glu Thr Ile Pro Lys Ala Val Ser Phe
225                 230                 235                 240
Asn Lys Ser Glu Ser Gln Glu Glu Met Leu Gln Val Phe Asn Val Glu
                245                 250                 255
Thr His Thr Ser Lys Gln Leu Arg His Phe Lys Phe Leu Ser Val Ser
            260                 265                 270
Phe Met Ser Gln Leu Leu Ser Ser Asn Asp Phe Leu Lys Lys Val Val
        275                 280                 285
Glu Ser Gly Gly Pro Glu Ile Leu Lys Gly Leu Glu Glu Arg Leu Leu
    290                 295                 300
Glu Thr Val Leu Gly Tyr Ile Ser Ala Val Ala Gln Ser Met Glu Arg
305                 310                 315                 320
Asn Ala Asp Lys Leu Thr Val Lys Phe Trp Arg Ala Leu Leu Ser Lys
                325                 330                 335
Ala Tyr Asp Leu Leu Asp Lys Val Asn Ala Leu Leu Pro Thr Glu Thr
            340                 345                 350
Phe Ile Pro Val Ile Arg Gly Leu Val Gly Asn Pro Leu Pro Ser Val
        355                 360                 365
Arg Arg Lys Ala Leu Asp Leu Leu Asn Asn Lys Leu Gln Gln Asn Ile
    370                 375                 380
Ser Trp Lys Lys Thr Ile Val Thr Arg Phe Leu Lys Leu Val Pro Asp
385                 390                 395                 400
Leu Leu Ala Ile Val Gln Arg Lys Lys Lys Glu Gly Glu Glu Glu Gln
                405                 410                 415
Ala Ile Asn Arg Gln Thr Ala Leu Tyr Thr Leu Lys Leu Leu Cys Lys
            420                 425                 430
Asn Phe Gly Ala Glu Asn Pro Asp Pro Phe Val Pro Val Leu Ser Thr
        435                 440                 445
Ala Val Lys Leu Ile Ala Pro Glu Arg Lys Glu Glu Lys Asn Val Leu
    450                 455                 460
Gly Ser Ala Leu Leu Cys Ile Ala Glu Val Thr Ser Thr Leu Glu Ala
465                 470                 475                 480
Leu Ala Ile Pro Gln Leu Pro Ser Leu Met Pro Ser Leu Leu Thr Thr
                485                 490                 495
Met Lys Asn Thr Ser Glu Leu Val Ser Ser Glu Val Tyr Leu Leu Ser
            500                 505                 510
Ala Leu Ala Ala Leu Gln Lys Val Val Glu Thr Leu Pro His Phe Ile
        515                 520                 525
Ser Pro Tyr Leu Glu Gly Ile Leu Ser Gln Val Ile His Leu Glu Lys
    530                 535                 540
Ile Thr Ser Glu Met Gly Ser Ala Ser Arg Ala Asn Ile Arg Leu Thr
545                 550                 555                 560
Ser Leu Lys Lys Thr Leu Ala Thr Thr Leu Ala Pro Arg Val Leu Leu
                565                 570                 575
Pro Ala Ile Lys Lys Thr Tyr Lys Gln Ile Glu Lys Asn Trp Lys Asn
            580                 585                 590
His Met Gly Pro Phe Met Ser Ile Leu Gln Glu His Ile Gly Ala Met
        595                 600                 605
Lys Lys Glu Glu Leu Thr Ser His Gln Ser Gln Leu Thr Ala Phe Phe
    610                 615                 620
Leu Glu Ala Leu Asp Phe Arg Ala Gln His Ser Glu Asn Asp Leu Glu
625                 630                 635                 640
Glu Val Gly Lys Thr Glu Asn Cys Ile Ile Asp Cys Leu Val Ala Met
                645                 650                 655
Val Val Lys Leu Ser Glu Val Thr Phe Arg Pro Leu Phe Phe Lys Leu
            660                 665                 670
Phe Asp Trp Ala Lys Thr Glu Asp Ala Pro Lys Asp Arg Leu Leu Thr
        675                 680                 685
Phe Tyr Asn Leu Ala Asp Cys Ile Ala Glu Lys Leu Lys Gly Leu Phe
     690                 695                 700
Thr Leu Phe Ala Gly His Leu Val Lys Pro Phe Ala Asp Thr Leu Asp
705                 710                 715                 720
Gln Val Asn Ile Ser Lys Thr Asp Glu Ala Phe Phe Asp Ser Glu Asn
                725                 730                 735
Asp Pro Glu Lys Cys Cys Leu Leu Leu Gln Phe Ile Leu Asn Cys Leu
            740                 745                 750
Tyr Lys Ile Phe Leu Phe Asp Thr Gln His Phe Ile Ser Lys Glu Arg
        755                 760                 765
Ala Gly Ala Leu Met Met Pro Leu Val Asp Gln Leu Val Asn Arg Leu
    770                 775                 780
Gly Gly Glu Glu Lys Phe Gln Glu Arg Val Thr Lys His Leu Ile Pro
785                 790                 795                 800
Cys Ile Ala Gln Phe Ser Val Ala Met Ala Asp Asp Ser Leu Trp Lys
                805                 810                 815
Pro Leu Asn Tyr Gln Ile Leu Leu Lys Thr Arg Asp Ser Ser Pro Lys
            820                 825                 830
Val Arg Phe Ala Ala Leu Ile Thr Val Leu Ala Leu Ala Glu Lys Leu
        835                 840                 845
Lys Glu Asn TyrIle Val Leu Leu Pro Glu Ser Ile Pro Phe Leu Ala
    850                 855                 860
Glu Leu Met Glu Asp Glu Cys Glu Glu Val Glu His Gln Cys Gln Lys
865                 870                 875                 880
Thr Ile Gln Gln Leu Glu Thr Val Leu Gly Glu Pro Leu Gln Ser Tyr
                885                 890                 895
Phe
<210>116
<211>201
<212>PRT
<213>人
<400>116
Met Asp Leu Ser Leu Leu Trp Val Leu Leu Pro Leu Val Thr Met Ala
1               5                   10                  15
Trp Gly Gln Tyr Gly Asp Tyr Gly Tyr Pro Tyr Gln Gln Tyr His Asp
            20                  25                  30
Tyr Ser Asp Asp Gly Trp Val Asn Leu Asn Arg Gln Gly Phe Ser Tyr
        35                  40                  45
Gln Cys Pro Gln Gly Gln Val Ile Val Ala Val Arg Ser Ile Phe Ser
    50                  55                  60
Lys Lys Glu Gly Ser Asp Arg Gln Trp Asn Tyr Ala Cys Met Pro Thr
65                  70                  75                  80
Pro Gln Ser Leu Gly Glu Pro Thr Glu Cys Trp Trp Glu Glu Ile Asn
                85                  90                  95
Arg Ala Gly Met Glu Trp Tyr Gln Thr Cys Ser Asn Asn Gly Leu Val
            100                 105                 110
Ala Gly Phe Gln Ser Arg Tyr Phe Glu Ser Val Leu Asp Arg Glu Trp
        115                 120                 125
Gln Phe Tyr Cys Cys Arg Tyr Ser Lys Arg Cys Pro Tyr Ser Cys Trp
    130                 135                 140
Leu Thr Thr Glu Tyr Pro Gly His Tyr Gly Glu Glu Met Asp Met Ile
145                 150                 155                 160
Ser Tyr Asn Tyr Asp Tyr Tyr Ile Arg Gly Ala Thr Thr Thr Phe Ser
                165                 170                 175
Ala Val Glu Arg Asp Arg Gln Trp Lys Phe Ile Met Cys Arg Met Thr
            180                 185                 190
Glu Tyr Asp Cys Glu Phe Ala Asn Val
        195                 200
<210>117
<211>265
<212>PRT
<213>人
<400>117
Met Pro Met Arg His Arg Lys Lys Ala Ala Asp Lys Asn Leu Pro Cys
1               5                   10                  15
Arg Pro Leu Val Cys Ala Val Leu Asp Leu Met Val Glu Phe Ile Val
            20                  25                  30
Thr His Met Met Lys Glu Phe Pro Met Asp Leu Tyr Ile Arg Cys Ile
        35                  40                  45
Gln Val Val His Lys Leu Leu Cys Tyr Gln Lys Lys Cys Arg Val Arg
    50                  55                  60
Leu His Tyr Thr Trp Arg Glu Leu Trp Ser Ala Leu Ile Asn Leu Leu
65                  70                  75                  80
Lys Phe Leu Met Ser Asn Glu Thr Val Leu Leu Ala Lys Hi s Asn Ile
                85                  90                  95
Phe Thr Leu Ala Leu Met Ile Val Asn Leu Phe Asn Met Phe Ile Thr
            100                 105                 110
Tyr Gly Asp Thr Phe Leu Pro Thr Pro Ser Ser Tyr Asp Glu Leu Tyr
        115                 120                 125
Tyr Glu Ile Ile Arg Met His Gln Ser Phe Asp Asn Leu Tyr Ser Met
    130                 135                 140
Val Leu Arg Leu Ser Thr Asn Ala Gly Gln Trp Lys Glu Ala Ala Ser
145                 150                 155                 160
Lys Val Thr His Ala Leu Val Asn Ile Arg Ala Ile Ile Asn His Phe
                165                 170                 175
Asn Pro Lys Ile Glu Ser Tyr Ala Ala Val Asn His Ile Ser Gln Leu
            180                 185                 190
Ser Glu Glu Gln Val Leu Glu Val Val Arg Ala Asn Tyr Asp Thr Leu
        195                 200                 205
Thr Leu Lys Leu Gln Asp Gly Leu Asp Gln Tyr Glu Arg Tyr Ser Glu
    210                 215                 220
Gln His Lys Glu Ala Ala Phe Phe Lys Glu Leu Val Arg Ser Ile Ser
225                 230                 235                 240
Thr Asn Val Arg Arg Asn Leu Val Phe His Thr Leu Ser Gln Glu Val
                245                 250                 255
Leu Leu Lys Glu Phe Ser Thr Ile Ser
        260                 265
<210>118
<211>278
<212>PRT
<213>人
<400>118
Met Lys Leu Phe Gln Arg Ser Thr Pro Ala Ile Thr Leu Glu Ser Pro
1               5                   10                  15
Asp Ile Lys Tyr Pro Leu Arg Leu Ile Asp Arg Glu Ile Ile Ser His
            20                  25                  30
Asp Thr Arg Arg Phe Arg Phe Ala Leu Pro Ser Pro Gln His Ile Leu
        35                  40                  45
Gly Leu Pro Val Gly Gln His Ile Tyr Leu Ser Ala Arg Ile Asp Gly
    50                  55                  60
Asn Leu Val Val Arg Pro Tyr Thr Pro Ile Ser Ser Asp Asp Asp Lys
65                  70                  75                  80
Gly Phe Val Asp Leu Val Ile Lys Val Tyr Phe Lys Asp Thr His Pro
                85                  90                  95
Lys Phe Pro Ala Gly Gly Lys Met Ser Gln Tyr Leu Glu Ser Met Gln
            100                 105                 110
Ile Gly Asp Thr Ile Glu Phe Arg Gly Pro Ser Gly Leu Leu Val Tyr
        115                 120                 125
Gln Gly Lys Gly Lys Phe Ala Ile Arg Pro Asp Lys Lys Ser Asn Pro
    130                 135                 140
Ile Ile Arg Thr Val Lys Ser Val Gly Met Ile Ala Gly Gly Thr Gly
145                 150                 155                 160
Ile Thr Pro Met Leu Gln Val Ile Arg Ala Ile Met Lys Asp Pro Asp
                165                 170                 175
Asp His Thr Val Cys His Leu Leu Phe Ala Asn Gln Thr Glu Lys Asp
            180                 185                 190
Ile Leu Leu Arg Pro Glu Leu Glu Glu Leu Arg Asn Lys His Ser Ala
        195                 200                 205
Arg Phe Lys Leu Trp Tyr Thr Leu Asp Arg Ala Pro Glu Ala Trp Asp
    210                 215                 220
Tyr Gly Gln Gly Phe Val Asn Glu Glu Met Ile Arg Asp His Leu Pro
225                 230                 235                 240
Pro Pro Glu Glu Glu Pro Leu Val Leu Met Cys Gly Pro Pro Pro Met
                245                 250                 255
Ile Gln Tyr Ala Cys Leu Pro Asn Leu Asp His Val Gly His Pro Thr
            260                 265                 270
Glu Arg Cys Phe Val Phe
        275
<210>119
<211>322
<212>PRT
<213>人
<400>119
Met Glu Gly Ile Ser Asn Phe Lys Thr Pro Ser Lys Leu Ser Glu Lys
1               5                   10                  15
Lys Lys Ser Val Leu Cys Ser Thr Pro Thr Ile Asn Ile Pro Ala Ser
            20                  25                  30
Pro Phe Met Gln Lys Leu Gly Phe Gly Thr Gly Val Asn Val Tyr Leu
        35                  40                  45
Met Lys Arg Ser Pro Arg Gly Leu Ser His Ser Pro Trp Ala Val Lys
    50                  55                  60
Lys Ile Asn Pro Ile Cys Asn Asp His Tyr Arg Ser Val Tyr Gln Lys
65                  70                  75                  80
Arg Leu Met Asp Glu Ala Lys Ile Leu Lys Ser Leu His His Pro Asn
                85                  90                  95
Ile Val Gly Tyr Arg Ala Phe Thr Glu Ala Asn Asp Gly Ser Leu Cys
            100                 105                 110
Leu Ala Met Glu Tyr Gly Gly Glu Lys Ser Leu Asn Asp Leu Ile Glu
        115                 120                 125
Glu Arg Tyr Lys Ala Ser Gln Asp Pro Phe Pro Ala Ala Ile Ile Leu
    130                 135                 140
Lys Val Ala Leu Asn Met Ala Arg Gly Leu Lys Tyr Leu His Gln Glu
145                 150                 155                 160
Lys Lys Leu Leu His Gly Asp Ile Lys Ser Ser Asn Val Val Ile Lys
                165                 170                 175
Gly Asp Phe Glu Thr Ile Lys Ile Cys Asp Val Gly Val Ser Leu Pro
            180                 185                 190
Leu Asp Glu Asn Met Thr Val Thr Asp Pro Glu Ala Cys Tyr Ile Gly
        195                 200                 205
Thr Glu Pro Trp Lys Pro Lys Glu Ala Val Glu Glu Asn Gly Val Ile
    210                 215                 220
Thr Asp Lys Ala Asp Ile Phe Ala Phe Gly Leu Thr Leu Trp Glu Met
225                 230                 235                 240
Met Thr Leu Ser Ile Pro His Ile Asn Leu Ser Asn Asp Asp Asp Asp
                245                 250                 255
Glu Asp Lys Thr Phe Asp Glu Ser Asp Phe Asp Asp Glu Ala Tyr Tyr
            260                 265                 270
Ala Ala Leu Gly Thr Arg Pro Pro Ile Asn Met Glu Glu Leu Asp Glu
        275                 280                 285
Ser Tyr Gln Lys Val Ile Glu Leu Phe Ser Val Cys Thr Asn Glu Asp
    290                 295                 300
Pro Lys Asp Arg Pro Ser Ala Ala His Ile ValGlu Ala Leu Glu Thr
305                 310                 315                 320
Asp Val
<210>120
<211>878
<212>PRT
<213>人
<400>120
Met Ala Thr Ala Pro Ser Tyr Pro Ala Gly Leu Pro Gly Ser Pro Gly
1               5                   10                  15
Pro Gly Ser Pro Pro Pro Pro Gly Gly Leu Glu Leu Gln Ser Pro Pro
            20                  25                  30
Pro Leu Leu Pro Gln Ile Pro Ala Pro Gly Ser Gly Val Ser Phe His
        35                  40                  45
Ile Gln Ile Gly Leu Thr Arg Glu Phe Val Leu Leu Pro Ala Ala Ser
    50                  55                  60
Glu Leu Ala His Val Lys Gln Leu Ala Cys Ser Ile Val Asp Gln Lys
65                  70                  75                  80
Phe Pro Glu Cys Gly Phe Tyr Gly Leu Tyr Asp Lys Ile Leu Leu Phe
                85                  90                  95
Lys His Asp Pro Thr Ser Ala Asn Leu Leu Gln Leu Val Arg Ser Ser
            100                 105                 110
Gly Asp Ile Gln Glu Gly Asp Leu Val Glu Val Val Leu Ser Ala Ser
        115                 120                 125
Ala Thr Phe Glu Asp Phe Gln Ile Arg Pro His Ala Leu Thr Val His
    130                 135                 140
Ser Tyr Arg Ala Pro Ala Phe Cys Asp His Cys Gly Glu Met Leu Phe
145                 150                 155                 160
Gly Leu Val Arg Gln Gly Leu Lys Cys Asp Gly Cys Gly Leu Asn Tyr
                165                 170                 175
His Lys Arg Cys Ala Phe Ser Ile Pro Asn Asn Cys Ser Gly Ala Arg
            180                 185                 190
Lys Arg Arg Leu Ser Ser Thr Ser Leu Ala Ser Gly His Ser Val Arg
        195                 200                 205
Leu Gly Thr Ser Glu Ser Leu Pro Cys Thr Ala Glu Glu Leu Ser Arg
    210                 215                 220
Ser Thr Thr Glu Leu Leu Pro Arg Arg Pro Pro Ser Ser Ser Ser Ser
225                 230                 235                 240
Ser Ser Ala Ser Ser Tyr Thr Gly Arg Pro Ile Glu Leu Asp Lys Met
                245                 250                 255
Leu Leu Ser Lys Val Lys Val Pro His Thr Phe Leu Ile His Ser Tyr
            260                 265                 270
Thr Arg Pro Thr Val Cys Gln Ala Cys Lys Lys Leu Leu Lys Gly Leu
        275                 280                 285
Phe Arg Gln Gly Leu Gln Cys Lys Asp Cys Lys Phe Asn Cys His Lys
    290                 295                 300
Arg Cys Ala Thr Arg Val Pro Asn Asp Cys Leu Gly Glu Ala Leu Ile
305                 310                 315                 320
Asn Gly Asp Val Pro Met Glu Glu Ala Thr Asp Phe Ser Glu Ala Asp
                325                 330                 335
Lys Ser Ala Leu Met Asp Glu Ser Glu Asp Ser Gly Val Ile Pro Gly
            340                 345                 350
Ser His Ser Glu Asn Ala Leu His Ala Ser Glu Glu Glu Glu Gly Glu
        355                 360                 365
Gly Gly Lys Ala Gln Ser Ser Leu Gly Tyr Ile Pro Leu Met Arg Val
    370                 375                 380
Val Gln Ser Val Arg His Thr Thr Arg Lys Ser Ser Thr Thr Leu Arg
385                 390                 395                 400
Glu Gly Trp Val Val His Tyr Ser Asn Lys Asp Thr Leu Arg Lys Arg
                405                 410                 415
His Tyr Trp Arg Leu Asp Cys Lys Cys Ile Thr Leu Phe Gln Asn Asn
            420                 425                 430
Thr Thr Asn Arg Tyr Tyr Lys Glu Ile Pro Leu Ser Glu Ile Leu Thr
        435                 440                 445
Val Glu Ser Ala Gln Asn Phe Ser Leu Val Pro Pro Gly Thr Asn Pro
    450                 455                 460
His Cys Phe Glu Ile ValThr Ala Asn Ala Thr Tyr Phe Val Gly Glu
465                 470                 475                 480
Met Pro Gly Gly Thr Pro Gly Gly Pro Ser Gly Gln Gly Ala Glu Ala
                485                 490                 495
Ala Arg Gly Trp Glu Thr Ala Ile Arg Gln Ala Leu Met Pro Val Ile
            500                 505                 510
Leu Gln Asp Ala Pro Ser Ala Pro Gly His Ala Pro His Arg Gln Ala
        515                 520                 525
Ser Leu Ser Ile Ser Val Ser Asn Ser Gln Ile Gln Glu Asn Val Asp
    530                 535                 540
Ile Ala Thr Val Tyr Gln Ile Phe Pro Asp Glu Val Leu Gly Ser Gly
545                 550                 555                 560
Gln Phe Gly Val Val Tyr Gly Gly Lys His Arg Lys Thr Gly Arg Asp
                565                 570                 575
Val Ala Val Lys Val Ile Asp Lys Leu Arg Phe Pro Thr Lys Gln Glu
            580                 585                 590
Ser Gln Leu Arg Asn Glu Val Ala Ile Leu Gln Ser Leu Arg His Pro
        595                 600                 605
Gly Ile Val Asn Leu Glu Cys Met Phe Glu Thr Pro Glu Lys Val Phe
    610                 615                 620
Val Val Met Glu Lys Leu His Gly Asp Met Leu Glu Met Ile Leu Ser
625                 630                 635                 640
Ser Glu Lys Gly Arg Leu Pro Glu Arg Leu Thr Lys Phe Leu Ile Thr
                645                 650                 655
Gln Ile Leu Val Ala Leu Arg His Leu His Phe Lys Asn Ile Val His
            660                 665                 670
Cys Asp Leu Lys Pro Glu Asn Val Leu Leu Ala Ser Ala Asp Pro Phe
        675                 680                 685
Pro Gln Val Lys Leu Cys Asp Phe Gly Phe Ala Arg Ile Ile Gly Glu
    690                 695                 700
Lys Ser Phe Arg Arg Ser Val Val Gly Thr Pro Ala Tyr Leu Ala Pro
705                 710                 715                 720
Glu Val Leu Leu Asn Gln Gly Tyr Asn Arg Ser Leu Asp Met Trp Ser
                725                 730                 735
Val Gly Val Ile Met Tyr Val Ser Leu Ser Gly Thr Phe Pro Phe Asn
            740                 745                 750
Glu Asp Glu Asp Ile Asn Asp Gln Ile Gln Asn Ala Ala Phe Met Tyr
        755                 760                 765
Pro Ala Ser Pro Trp Ser His Ile Ser Ala Gly Ala Ile Asp Leu Ile
    770                 775                 780
Asn Asn Leu Leu Gln Val Lys Met Arg Lys Arg Tyr Ser Val Asp Lys
785                 790                 795                 800
Ser Leu Ser His Pro Trp Leu Gln Glu Tyr Gln Thr Trp Leu Asp Leu
                805                 810                 815
Arg Glu Leu Glu Gly Lys Met Gly Glu Arg Tyr Ile Thr His Glu Ser
            820                 825                 830
Asp Asp Ala Arg Trp Glu Gln Phe Ala Ala Glu His Pro Leu Pro Gly
        835                 840                 845
Ser Gly Leu Pro Thr Asp Arg Asp Leu Gly Gly Ala Cys Pro Pro Gln
    850                 855                 860
Asp His Asp Met Gln Gly Leu Ala Glu Arg Ile Ser Val Leu
865                 870                 875
<210>121
<211>400
<212>PRT
<213>人
<400>121
Met Thr Ser Tyr Ser Tyr Arg Gln Ser Ser Ala Thr Ser Ser Phe Gly
1               5                   10                  15
Gly Leu Gly Gly Gly Ser Val Arg Phe Gly Pro Gly Val Ala Phe Arg
            20                  25                  30
Ala Pro Ser Ile His Gly Gly Ser Gly Gly Arg Gly Val Ser Val Ser
        35                  40                  45
Ser Ala Arg Phe Val Ser Ser Ser Ser Ser Gly Ala Tyr Gly Gly Gly
    50                  55                  60
Tyr Gly Gly Val Leu Thr Ala Ser Asp Gly Leu Leu Ala Gly Asn Glu
65                  70                  75                  80
Lys Leu Thr Met Gln Asn Leu Asn Asp Arg Leu Ala Ser Tyr Leu Asp
                85                  90                  95
Lys Val Arg Ala Leu Glu Ala Ala Asn Gly Glu Leu Glu Val Lys Ile
            100                 105                 110
Arg Asp Trp Tyr Gln Lys Gln Gly Pro Gly Pro Ser Arg Asp Tyr Ser
        115                 120                 125
His Tyr Tyr Thr Thr Ile Gln Asp Leu Arg Asp Lys Ile Leu Gly Ala
    130                 135                 140
Thr Ile Glu Asn Ser Arg Ile Val Leu Gln Ile Asp Asn Ala Arg Leu
145                 150                 155                 160
Ala Ala Asp Asp Phe Arg Thr Lys Phe Glu Thr Glu Gln Ala Leu Arg
                165                 170                 175
Met Ser Val Glu Ala Asp Ile Asn Gly Leu Arg Arg Val Leu Asp Glu
            180                 185                 190
Leu Thr Leu Ala Arg Thr Asp Leu Glu Met Gln Ile Glu Gly Leu Lys
        195                 200                 205
Glu Glu Leu Ala Tyr Leu Lys Lys Asn His Glu Glu Glu Ile Ser Thr
    210                 215                 220
Leu Arg Gly Gln Val Gly Gly Gln Val Ser Val Glu Val Asp Ser Ala
225                 230                 235                 240
Pro Gly Thr Asp Leu Ala Lys Ile Leu Ser Asp Met Arg Ser Gln Tyr
                245                 250                 255
Glu Val Met Ala Glu Gln Asn Arg Lys Asp Ala Glu Ala Trp Phe Thr
            260                 265                 270
Ser Arg Thr Glu Glu Leu Asn Arg Glu Val Ala Gly His Thr Glu Gln
        275                 280                 285
Leu Gln Met Ser Arg Ser Glu Val Thr Asp Leu Arg Arg Thr Leu Gln
    290                 295                 300
Gly Leu Glu Ile Glu Leu Gln Ser Gln Leu Ser Met Lys Ala Ala Leu
305                 310                 315                 320
Glu Asp Thr Leu Ala Glu Thr Glu Ala Arg Phe Gly Ala Gln Leu Ala
                325                 330                 335
His Ile Gln Ala Leu Ile Ser Gly Ile Glu Ala Gln Leu Gly Asp Val
            340                 345                 350
Arg Ala Asp Ser Glu Arg Gln Asn Gln Glu Tyr Gln Arg Leu Met Asp
        355                 360                 365
Ile Lys Ser Arg Leu Glu Gln Glu Ile Ala Thr Tyr Arg Ser Leu Leu
    370                 375                 380
Glu Gly Gln Glu Asp His Tyr Asn Asn Leu Ser Ala Ser Lys Val Leu
385                 390                 395                 400
<210>122
<211>520
<212>PRT
<213>人
<400>122
Met Arg Ser Pro Glu Gly Tyr Leu Arg Gly Asn Met Ser Glu Asn Glu
1               5                   10                  15
Glu Glu Glu Ile Ser Gln Gln Glu Gly Ser Gly Asp Tyr Glu Val Glu
            20                  25                  30
Glu Ile Pro Phe Gly Leu Glu Pro Gln Ser Pro Gly Phe Glu Pro Gln
        35                  40                  45
Ser Pro Glu Phe Glu Pro Gln Ser Pro Arg Phe Glu Pro Glu Ser Pro
    50                  55                  60
Gly Phe Glu Ser Arg Ser Pro Gly Leu Val Pro Pro Ser Pro Glu Phe
65                  70                  75                  80
Ala Pro Arg Ser Pro Glu Ser Asp Ser Gln Ser Pro Glu Phe Glu Ser
                85                  90                  95
Gln Ser Pro Arg Tyr Glu Pro Gln Ser Pro Gly Tyr Glu Pro Arg Ser
            100                 105                 110
Pro Gly Tyr Glu Pro Arg Ser Pro Gly Tyr Glu Ser Glu Ser Ser Arg
        115                 120                 125
Tyr Glu Ser Gln Asn Thr Glu Leu Lys Thr Gln Ser Pro Glu Phe Glu
    130                 135                 140
Ala Gln Ser Ser Lys Phe Gln Glu Gly Ala Glu Met Leu Leu Asn Pro
145                 150                 155                 160
Asp Glu Lys Ser Pro Leu Asn Ile Ser Val Gly Val His Pro Leu Asp
                165                 170                 175
Ser Phe Thr Gln Gly Phe Gly Glu Gln Pro Thr Gly Asp Leu Pro Ile
            180                 185                 190
Gly Pro Pro Phe Glu Met Pro Thr Gly Ala Leu Leu Ser Thr Pro Gln
        195                 200                 205
Phe Glu Met Leu Gln Asn Pro Leu Gly Leu Thr Gly Ala Leu Arg Gly
    210                 215                 220
Pro Gly Arg Arg Gly Gly Arg Ala Arg Gly Gly Gln Gly Pro Arg Pro
225                 230                 235                 240
Asn Ile Cys Gly Ile Cys Gly Lys Ser Phe Gly Arg Gly Ser Thr Leu
                245                 250                 255
Ile Gln His Gln Arg Ile His Thr Gly Glu Lys Pro Tyr Lys Cys Glu
            260                 265                 270
Val Cys Ser Lys Ala Phe Ser Gln Ser Ser Asp Leu Ile Lys His Gln
        275                 280                 285
Arg Thr His Thr Gly Glu Arg Pro Tyr Lys Cys Pro Arg Cys Gly Lys
    290                 295                 300
Ala Phe Ala Asp Ser Ser Tyr Leu Leu Arg His Gln Arg Thr His Ser
305                 310                 315                 320
Gly Gln Lys Pro Tyr Lys Cys Pro His Cys Gly Lys Ala Phe Gly Asp
                325                 330                 335
Ser Ser Tyr Leu Leu Arg His Gln Arg Thr His Ser His Glu Arg Pro
            340                 345                 350
Tyr Ser Cys Thr Glu Cys Gly Lys Cys Tyr Ser Gln Asn Ser Ser Leu
        355                 360                 365
Arg Ser His Gln Arg Val His Thr Gly Gln Arg Pro Phe Ser Cys Gly
    370                 375                 380
Ile Cys Gly Lys Ser Phe Ser Gln Arg Ser Ala Leu Ile Pro His Ala
385                 390                 395                 400
Arg Ser His Ala Arg Glu Lys Pro Phe Lys Cys Pro Glu Cys Gly Lys
                405                 410                 415
Arg Phe Gly Gln Ser Ser Val Leu Ala Ile His Ala Arg Thr His Leu
            420                 425                 430
Pro Gly Arg Thr Tyr Ser Cys Pro Asp Cys Gly Lys Thr Phe Asn Arg
        435                 440                 445
Ser Ser Thr Leu Ile Gln His Gln Arg Ser His Thr Gly Glu Arg Pro
    450                 455                 460
Tyr Arg Cys Ala Val Cys Gly Lys Gly Phe Cys Arg Ser Ser Thr Leu
465                 470                 475                 480
Leu Gln His His Arg Val His Ser Gly Glu Arg Pro Tyr Lys Cys Asp
                485                 490                 495
Asp Cys Gly Lys Ala Phe Ser Gln Ser Ser Asp Leu Ile Arg His Gln
            500                 505                 510
Arg Thr His Ala Ala Gly Arg Arg
        515                 520
<210>123
<211>383
<212>PRT
<213>人
<400>123
Met Glu Arg Arg Ala Arg Ser Ser Ser Arg Glu Ser Arg Gly Arg Gly
1               5                   10                  15
Gly Arg Thr Pro His Lys Glu Asn Lys Arg Ala Lys Ala Glu Arg Ser
            20                  25                  30
Gly Gly Gly Arg Gly Arg Gln Glu Ala Gly Pro Glu Pro Ser Gly Ser
        35                  40                  45
Gly Arg Ala Gly Thr Pro Gly Glu Pro Arg Ala Pro Ala Ala Thr Val
    50                  55                  60
Val Asp Val Asp Glu Val Arg Gly Ser Gly Glu Glu Gly Thr Glu Val
65                  70                  75                  80
Val Ala Leu Leu Glu Ser Glu Arg Pro Glu Glu Gly Thr Lys Ser Ser
                85                  90                  95
Gly Leu Gly Ala Cys Glu Trp Leu Leu Val Leu Ile Ser Leu Leu Phe
            100                 105                 110
Ile Ile Met Thr Phe Pro Phe Ser Ile Trp Phe Cys Val Lys Val Val
        115                 120                 125
Gln Glu Tyr Glu Arg Val Ile Ile Phe Arg Leu Gly His Leu Leu Pro
    130                 135                 140
Gly Arg Ala Lys Gly Pro Gly Leu Phe Phe Phe Leu Pro Cys Leu Asp
145                 150                 155                 160
Thr Tyr His Lys Val Asp Leu Arg Leu Gln Thr Leu Glu Ile Pro Phe
                165                 170                 175
His Glu Ile Val Thr Lys Asp Met Phe Ile Met Glu Ile Asp Ala Ile
            180                 185                 190
Cys Tyr Tyr Arg Met Glu Asn Ala Ser Leu Leu Leu Ser Ser Leu Ala
        195                 200                 205
His Val Ser Lys Ala Val Gln Phe Leu Val Gln Thr Thr Met Lys Arg
    210                 215                 220
Leu Leu Ala His Arg Ser Leu Thr Glu Ile Leu Leu Glu Arg Lys Ser
225                 230                 235                 240
Ile Ala Gln Asp Ala Lys Val Ala Leu Asp Ser Val Thr Cys Ile Trp
                245                 250                 255
Gly Ile Lys Val Glu Arg Ile Glu Ile Lys Asp Val Arg Leu Pro Ala
            260                 265                 270
Gly Leu Gln His Ser Leu Ala Val Glu Ala Glu Ala Gln Arg Gln Ala
        275                 280                 285
Lys Val Arg Met Ile Ala Ala Glu Ala Glu Lys Ala Ala Ser Glu Ser
    290                 295                 300
Leu Arg Met Ala Ala Glu Ile Leu Ser Gly Thr Pro Ala Ala Val Gln
305                 310                 315                 320
Leu Arg Tyr Leu His Thr Leu Gln Ser Leu Ser Thr Glu Lys Pro Ser
                325                 330                 335
Thr Val Val Leu Pro Leu Pro Phe Asp Leu Leu Asn Cys Leu Ser Ser
            340                 345                 350
Pro Ser Asn Arg Thr Gln Gly Ser Leu Pro Phe Pro Ser Pro Ser Lys
        355                 360                 365
Pro Val Glu Pro Leu Asn Pro Lys Lys Lys Asp Ser Pro Met Leu
    370                 375                 380
<210>124
<211>128
<212>PRT
<213>人
<400>124
Met Thr Ser Leu Phe Ala Gln Glu Ile Arg Leu Ser Lys Arg His Glu
l               5                   10                  15
Glu Ile Val Ser Gln Arg Leu Met Leu Leu Gln Gln Met Glu Asn Lys
            20                  25                  30
Leu Gly Asp Gln His Thr Glu Lys Ala Ser Gln Leu Gln Thr Val Glu
        35                  40                  45
Thr Ala Phe Lys Arg Asn Leu Ser Leu Leu Lys Asp Ile Glu Ala Ala
    50                  55                  60
Glu Lys Ser Leu Gln Thr Arg Ile His Pro Leu Pro Arg Pro Glu Val
65                  70                  75                  80
Val Ser Leu Glu Thr Arg Tyr Trp Ala Ser Val Glu Glu Tyr Ile Pro
                85                  90                  95
Lys Trp Glu Gln Phe Leu Leu Gly Arg Ala Pro Tyr Pro Phe Ala Val
            100                 105                 110
Glu Asn Gln Asn Glu Ala Glu Asn Thr Ile Gln Asn Glu Ala Gln Arg
        115                 120                 125
<210>125
<211>363
<212>PRT
<213>人
<400>125
Met Lys Gly Asn Ser Thr Leu Ala Thr Thr Ser Lys Asn Ile Thr Ser
1               5                   10                  15
Gly Leu His Phe Gly Leu Val Asn Ile Ser Gly Asn Asn Glu Ser Thr
            20                  25                  30
Leu Asn Cys Ser Gln Lys Pro Ser Asp Lys His Leu Asp Ala Ile Pro
        35                  40                  45
Ile Leu Tyr Tyr Ile Ile Phe Val Ile Gly Phe Leu Val Asn Ile Val
    50                  55                  60
Val Val Thr Leu Phe Cys Cys Gln Lys Gly Pro Lys Lys Val Ser Ser
65                  70                  75                  80
Ile Tyr Ile Phe Asn Leu Ala Val Ala Asp Leu Leu Leu Leu Ala Thr
                85                  90                  95
Leu Pro Leu Trp Ala Thr Tyr Tyr Ser Tyr Arg Tyr Asp Trp Leu Phe
            100                 105                 110
Gly Pro Val Met Cys Lys Val Phe Gly Ser Phe Leu Thr Leu Asn Met
        115                 120                 125
Phe Ala Ser Ile Phe Phe Ile Thr Cys Met Ser Val Asp Arg Tyr Gln
    130                 135                 140
Ser Val Ile Tyr Pro Phe Leu Ser Gln Arg Arg Asn Pro Trp Gln Ala
145                 150                 155                 160
Ser Tyr Ile Val Pro Leu Val Trp Cys Met Ala Cys Leu Ser Ser Leu
                165                 170                 175
Pro Thr Phe Tyr Phe Arg Asp Val Arg Thr Ile Glu Tyr Leu Gly Val
            180                 185                 190
Asn Ala Cys Ile Met Ala Phe Pro Pro Glu Lys Tyr Ala Gln Trp Ser
        195                 200                 205
Ala Gly Ile Ala Leu Met Lys Asn Ile Leu Gly Phe Ile Ile Pro Leu
    210                 215                 220
Ile Phe Ile Ala Thr Cys Tyr Phe Gly Ile Arg Lys His Leu Leu Lys
225                 230                 235                 240
Thr Asn Ser Tyr Gly Lys Asn Arg Ile Thr Arg Asp Gln Val Leu Lys
                245                 250                 255
Met Ala Ala Ala Val Val Leu Ala Phe Ile Ile Cys Trp Leu Pro Phe
            260                 265                 270
His Val Leu Thr Phe Leu Asp Ala Leu Ala Trp Met Gly Val Ile Asn
        275                 280                 285
Ser Cys Glu Val Ile Ala Val Ile Asp Leu Ala Leu Pro Phe Ala Ile
    290                 295                 300
Leu Leu Gly Phe Thr Asn Ser Cys Val Asn Pro Phe Leu Tyr Cys Phe
305                 310                 315                 320
Val Gly Asn Arg Phe Gln Gln Lys Leu Arg Ser Val Phe Arg Val Pro
               325                 330                 335
Ile Thr Trp Leu Gln Gly Lys Arg Glu Ser Met Ser Cys Arg Lys Ser
            340                 345                 350
Ser Ser Leu Arg Glu Met Glu Thr Phe Val Ser
        355                 360
<210>126
<211>366
<212>PRT
<213>人
<400>126
Met Asp Phe Leu Asn Ser Ser Asp Gln Asn Leu Thr Ser Glu Glu Leu
1               5                   10                  15
Leu Asn Arg Met Pro Ser Lys Ile Leu Val Ser Leu Thr Leu Ser Gly
            20                  25                  30
Leu Ala Leu Met Thr Thr Thr Ile Asn Ser Leu Val Ile Ala Ala Ile
        35                  40                  45
Ile Val Thr Arg Lys Leu His His Pro Ala Asn Tyr Leu Ile Cys Ser
    50                  55                  60
Leu Ala Val Thr Asp Phe Leu Val Ala Val Leu Val Met Pro Phe Ser
65                  70                  75                  80
Ile Val Tyr Ile Val Arg Glu Ser Trp Ile Met Gly Gln Val Val Cys
                85                  90                  95
Asp Ile Trp Leu Ser Val Asp Ile Thr Cys Cys Thr Cys Ser Ile Leu
            100                 105                 110
His Leu Ser Ala Ile Ala Leu Asp Arg Tyr Arg Ala Ile Thr Asp Ala
        115                 120                 125
Val Glu Tyr Ala Arg Lys Arg Thr Pro Lys His Ala Gly Ile Met Ile
    130                 135                 140
Thr Ile Val Trp Ile Ile Ser Val Phe Ile Ser Met Pro Pro Leu Phe
145                 150                 155                 160
Trp Arg His Gln Gly Thr Ser Arg Asp Asp Glu Cys Ile Ile Lys His
                165                 170                 175
Asp His Ile Val Ser Thr Ile Tyr Ser Thr Phe Gly Ala Phe Tyr Ile
            180                 185                 190
Pro Leu Ala Leu Ile Leu Ile Leu Tyr Tyr Lys Ile Tyr Arg Ala Ala
        195                 200                 205
Lys Thr Leu Tyr His Lys Arg Gln Ala Ser Arg Ile Ala Lys Glu Glu
    210                 215                 220
Val Asn Gly Gln Val Leu Leu Glu Ser Gly Glu Lys Ser Thr Lys Ser
225                 230                 235                 240
Val Ser Thr Ser Tyr Val Leu Glu Lys Ser Leu Ser Asp Pro Ser Thr
                245                 250                 255
Asp Phe Asp Lys Ile His Ser Thr Val Arg Ser Leu Arg Ser Glu Phe
            260                 265                 270
Lys His Glu Lys Ser Trp Arg Arg Gln Lys Ile Ser Gly Thr Arg Glu
        275                 280                 285
Arg Lys Ala Ala Thr Thr Leu Gly Leu Ile Leu Gly Ala Phe Val Ile
    290                 295                 300
Cys Trp Leu Pro Phe Phe Val Lys Glu Leu Val Val Asn Val Cys Asp
305                 310                 315                 320
Lys Cys Lys Ile Ser Glu Glu Met Ser Asn Phe Leu Ala Trp Leu Gly
                325                 330                 335
Tyr Leu Asn Ser Leu Ile Asn Pro Leu Ile Tyr Thr Ile Phe Asn Glu
            340                 345                 350
Asp Phe Lys Lys Ala Phe Gln Lys Leu Val Arg Cys Arg Cys
        355                 360                 365
<210>127
<211>747
<212>PRT
<213>人
<400>127
Met Ser Lys Leu Lys Ser Ser Glu Ser Val Arg Val Val Val Arg Cys
1               5                   10                  15
Arg Pro Met Asn Gly Lys Glu Lys Ala Ala Ser Tyr Asp Lys Val Val
            20                  25                  30
Asp Val Asp Val Lys Leu Gly Gln Val Ser Val Lys Asn Pro Lys Gly
        35                  40                  45
Thr Ala His Glu Met Pro Lys Thr Phe Thr Phe Asp Ala Val Tyr Asp
    50                  55                  60
Trp Asn Ala Lys Gln Phe Glu Leu Tyr Asp Glu Thr Phe Arg Pro Leu
65                  70                  75                  80
Val Asp Ser Val Leu Gln Gly Phe Asn Gly ThrIle Phe Ala Tyr Gly
                85                  90                  95
Gln Thr Gly Thr Gly Lys Thr Tyr Thr Met Glu Gly Ile Arg Gly Asp
            100                 105                 110
Pro Glu Lys Arg Gly Val Ile Pro Asn Ser Phe Asp His Ile Phe Thr
        115                 120                 125
His Ile Ser Arg Ser Gln Asn Gln Gln Tyr Leu Val Arg Ala Ser Tyr
    130                 135                 140
Leu Glu Ile Tyr Gln Glu Glu Ile Arg Asp Leu Leu Ser Lys Asp Gln
145                 150                 155                 160
Thr Lys Arg Leu Glu Leu Lys Glu Arg Pro Asp Thr Gly Val Tyr Val
                165                 170                 175
Lys Asp Leu Ser Ser Phe Val Thr Lys Ser Val Lys Glu Ile Glu His
            180                 185                 190
Val Met Asn Val Gly Asn Gln Asn Arg Ser Val Gly Ala Thr Asn Met
        195                 200                 205
Asn Glu His Ser Ser Arg Ser His Ala Ile Phe Val Ile Thr Ile Glu
    210                 215                 220
Cys Ser Glu Val Gly Leu Asp Gly Glu Asn His Ile Arg Val Gly Lys
225                 230                 235                 240
Leu Asn Leu Val Asp Leu Ala Gly Ser Glu Arg Gln Ala Lys Thr Gly
                245                 250                 255
Ala Gln Gly Glu Arg Leu Lys Glu Ala Thr Lys Ile Asn Leu Ser Leu
            260                 265                 270
Ser Ala Leu Gly Asn Val Ile Ser Ala Leu Val Asp Gly Lys Ser Thr
        275                 280                 285
His Ile Pro Tyr Arg Asp Ser Lys Leu Thr Arg Leu Leu Gln Asp Ser
    290                 295                 300
Leu Gly Gly Asn Ala Lys Thr Val Met Val Ala Asn Val Gly Pro Ala
305                 310                 315                 320
Ser Tyr Asn Val Glu Glu Thr Leu Thr Thr Leu Arg Tyr Ala Asn Arg
                325                 330                 335
Ala Lys Asn Ile Lys Asn Lys Pro Arg Val Asn Glu Asp Pro Lys Asp
            340                 345                 350
Ala Leu Leu Arg Glu Phe Gln Glu Glu Ile Ala Arg Leu Lys Ala Gln
        355                 360                 365
Leu Glu Lys Arg Ser Ile Gly Arg Arg Lys Arg Arg Glu Lys Arg Arg
    370                 375                 380
Glu Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Glu Glu Glu Glu Glu Glu Gly
385                 390                 395                 400
Glu Glu Gly Glu Glu Glu Gly Asp Asp Lys Asp Asp Tyr Trp Arg Glu
                405                 410                 415
Gln Gln Glu Lys Leu Glu Ile Glu Lys Arg Ala Ile Val Glu Asp His
            420                 425                 430
Ser Leu Val Ala Glu Glu Lys Met Arg Leu Leu Lys Glu Lys Glu Lys
        435                 440                 445
Lys Met Glu Asp Leu Arg Arg Glu Lys Asp Ala Ala Glu Met Leu Gly
    450                 455                 460
Ala Lys Ile Lys Ala Met Glu Ser Lys Leu Leu Val Gly Gly Lys Asn
465                 470                 475                 480
Ile Val Asp His Thr Asn Glu Gln Gln Lys Ile Leu Glu Gln Lys Arg
                485                 490                 495
Gln Glu Ile Ala Glu Gln Lys Arg Arg Glu Arg Glu Ile Gln Gln Gln
            500                 505                 510
Met Glu Ser Arg Asp Glu Glu Thr Leu Glu Leu Lys Glu Thr Tyr Ser
        515                 520                 525
Ser Leu Gln Gln Glu Val Asp Ile Lys Thr Lys Lys Leu Lys Lys Leu
    530                 535                 540
Phe Ser Lys Leu Gln Ala Val Lys Ala Glu Ile His Asp Leu Gln Glu
545                 550                 555                 560
Glu His Ile Lys Glu Arg Gln Glu Leu Glu Gln Thr Gln Asn Glu Leu
                565                 570                 575
Thr Arg Glu Leu Lys Leu Lys Hi s Leu Ile Ile Glu Asn Phe Ile Pro
            580                 585                 590
Leu Glu Glu Lys Ser Lys Ile Met Asn Arg Ala Phe Phe Asp Glu Glu
        595                 600                 605
Glu Asp His Trp Lys Leu His Pro Ile Thr Arg Leu Glu Asn Gln Gln
    610                 615                 620
Met Met Lys Arg Pro Val Ser Ala Val Gly Tyr Lys Arg Pro Leu Ser
625                 630                 635                 640
Gln His Ala Arg Met Ser Met Met Ile Arg Pro Glu Ala Arg Tyr Arg
                645                 650                 655
Ala Glu Asn Ile Val Leu Leu Glu Leu Asp Met Pro Ser Arg Thr Thr
            660                 665                 670
Arg Asp Tyr Glu Gly Pro Ala Ile Ala Pro Lys Val Gln Ala Ala Leu
        675                 680                 685
Asp Ala Ala Leu Gln Asp Glu Asp Glu Ile Gln Val Asp Ala Ser Ser
    690                 695                 700
Phe Glu Ser Thr Ala Asn Lys Lys Ser Lys Ala Arg Pro Lys Ser Gly
705                 710                 715                 720
Arg Lys Ser Gly Ser Ser Ser Ser Ser Ser Gly Thr Pro Ala Ser Gln
                725                 730                 735
Leu Tyr Pro Gln Ser Arg Gly Leu Val Pro Lys
            740                 745
<210>128
<211>172
<212>PRT
<213>人
<400>128
Met Lys Ala Thr Ile Ile Leu Leu Leu Leu Ala Gln Val Ser Trp Ala
1               5                   10                  15
Gly Pro Phe Gln Gln Arg Gly Leu Phe Asp Phe Met Leu Glu Asp Glu
             20                  25                  30
Ala Ser Gly Ile Gly Pro Glu Val Pro Asp Asp Arg Asp Phe Glu Pro
        35                  40                  45
Ser Leu Gly Pro Val Cys Pro Phe Arg Cys Gln Cys His Leu Arg Val
    50                  55                  60
Val Gln Cys Ser Asp Leu Gly Leu Asp Lys Val Pro Lys Asp Leu Pro
65                  70                  75                  80
Pro Asp Thr Thr Leu Leu Asp Leu Gln Asn Asn Lys Ile Thr Glu Ile
                85                  90                  95
Lys Asp Gly Asp Phe Lys Asn Leu Lys Asn Leu His Val Val Tyr Leu
            100                 105                 110
His Asn Asn Asn Ile Ser Val Val Gly Ser Ser Asp Phe Cys Pro Pro
        115                 120                 125
Gly His Asn Thr Lys Lys Ala Ser Tyr Ser Gly Val Ser Leu Phe Ser
    130                 135                 140
Asn Pro Val Gln Tyr Trp Glu Ile Gln Pro Ser Thr Phe Arg Cys Val
145                 150                 155                 160
Tyr Val Arg Ser Ala Ile Gln Leu Gly Asn Tyr Lys
                165                 170
<210>129
<211>268
<212>PRT
<213>人
<400>129
Met Glu Asp Phe Leu Leu Ser Asn Gly Tyr Gln Leu Gly Lys Thr Ile
1               5                   10                  15
Gly Glu Gly Thr Tyr Ser Lys Val Lys Glu Ala Phe Ser Lys Lys His
             20                  25                  30
Gln Arg Lys Val Ala Ile Lys Val Ile Asp Lys Met Gly Gly Pro Glu
        35                  40                  45
Glu Phe Ile Gln Arg Phe Leu Pro Arg Glu Leu Gln Ile Val Arg Thr
    50                  55                  60
Leu Asp His Lys Asn Ile Ile Gln Val Tyr Glu Met Leu Glu Ser Ala
65                  70                  75                  80
Asp Gly Lys Ile Cys Leu Val Met Glu Leu Ala Glu Gly Gly Asp Val
                85                  90                  95
Phe Asp Cys Val Leu Asn Gly Gly Pro Leu Pro Glu Ser Arg Ala Lys
            100                 105                 110
Ala Leu Phe Arg Gln Met Val Glu Ala Ile Arg Tyr Cys His Gly Cys
        115                 120                 125
Gly Val Ala His Arg Asp Leu Lys Cys Glu Asn Ala Leu Leu Gln Gly
    130                 135                 140
Phe Asn Leu Lys Leu Thr Asp Phe Gly Phe Ala Lys Val Leu Pro Lys
145                 150                 155                 160
Ser His Arg Glu Leu Ser Gln Thr Phe Cys Gly Ser Thr Ala Tyr Ala
                165                 170                 175
Ala Pro Glu Val Leu Gln Gly Ile Pro His Asp Ser Lys Lys Gly Asp
           180                 185                 190
Val Trp Ser Met Gly Val Val Leu Tyr Val Met Leu Cys Ala Ser Leu
        195                 200                 205
Pro Phe Asp Asp Thr Asp Ile Pro Lys Met Leu Trp Gln Gln Gln Lys
    210                 215                 220
Gly Val Ser Phe Pro Thr His Leu Ser Ile Ser Ala Asp Cys Gln Asp
225                 230                 235                 240
Leu Leu Lys Arg Leu Leu Glu Pro Asp MetIle Leu Arg Pro Ser Ile
                245                 250                 255
Glu Glu Val Ser Trp His Pro Trp Leu Ala Ser Thr
            260                 265
<210>130
<211>133
<212>PRT
<213>人
<400>130
Met Arg Arg Ser Leu Arg Ala Gly Lys Arg Arg Gln Thr Ala Gly Arg
1               5                   10                  15
Lys Ser Lys Ser Pro Pro Lys Val Pro Ile Val Ile Gln Asp Asp Ser
            20                  25                  30
Leu Pro Ala Gly Pro Pro Pro Gln Ile Arg Ile Leu Lys Arg Pro Thr
        35                  40                  45
Ser Asn Gly Val Val Ser Ser Pro Asn Ser Thr Ser Arg Pro Thr Leu
    50                  55                  60
Pro Val Lys Ser Leu Ala Gln Arg Glu Ala Glu Tyr Ala Glu Ala Arg
65                  70                  75                  80
Lys Arg Ile Leu Gly Ser Ala Ser Pro Glu Glu Glu Gln Glu Lys Pro
                85                  90                  95
Ile Leu Asp Arg Pro Thr Arg Ile Ser Gln Pro Glu Asp Ser Arg Gln
            100                 105                 110
Pro Asn Asn Val Ile Arg Gln Pro Leu Gly Pro Asp Gly Ser Gln Gly
       115                 120                 125
Phe Lys Gln Arg Arg
   130
<210>131
<211>472
<212>PRT
<213>人
<400>131
Met Lys Ser Ile Leu Asp Gly Leu Ala Asp Thr Thr Phe Arg Thr Ile
1               5                   10                  15
Thr Thr Asp Leu Leu Tyr Val Gly Ser Asn Asp Ile Gln Tyr Glu Asp
            20                  25                  30
Ile Lys Gly Asp Met Ala Ser Lys Leu Gly Tyr Phe Pro Gln Lys Phe
        35                  40                  45
Pro Leu Thr Ser Phe Arg Gly Ser Pro Phe Gln Glu Lys Met Thr Ala
    50                  55                  60
Gly Asp Asn Pro Gln Leu Val Pro Ala Asp Gln Val Asn Ile Thr Glu
65                  70                  75                  80
Phe Tyr Asn Lys Ser Leu Ser Ser Phe Lys Glu Asn Glu Glu Asn Ile
                85                  90                  95
Gln Cys Gly Glu Asn Phe Met Asp Ile Glu Cys Phe Met Val Leu Asn
            100                 105                 110
Pro Ser Gln Gln Leu Ala Ile Ala Val Leu Ser Leu Thr Leu Gly Thr
        115                 120                 125
Phe Thr Val Leu Glu Asn Leu Leu Val Leu Cys Val Ile Leu His Ser
    130                 135                 140
Arg Ser Leu Arg Cys Arg Pro Ser Tyr His Phe Ile Gly Ser Leu Ala
145                 150                 155                 160
Val Ala Asp Leu Leu Gly Ser Val Ile Phe Val Tyr Ser Phe Ile Asp
                165                 170                 175
Phe His Val Phe His Arg Lys Asp Ser Arg Asn Val Phe Leu Phe Lys
            180                 185                 190
Leu Gly Gly Val Thr Ala Ser Phe Thr Ala Ser Val Gly Ser Leu Phe
        195                 200                 205
Leu Thr Ala Ile Asp Arg Tyr Ile Ser Ile His Arg Pro Leu Ala Tyr
    210                 215                 220
Lys Arg Ile Val Thr Arg Pro Lys Ala Val Val Ala Phe Cys Leu Met
225                 230                 235                 240
Trp Thr Ile Ala Ile Val Ile Ala Val Leu Pro Leu Leu Gly Trp Asn
                245                 250                 255
Cys Glu Lys Leu Gln Ser Val Cys Ser Asp Ile Phe Pro His Ile Asp
            260                 265                 270
Glu Thr Tyr Leu Met Phe Trp Ile Gly Val Thr Ser Val Leu Leu Leu
        275                 280                 285
Phe Ile Val Tyr Ala Tyr Met Tyr Ile Leu Trp Lys Ala His Ser His
    290                 295                 300
Ala Val Arg Met Ile Gln Arg Gly Thr Gln Lys Ser Ile Ile Ile His
305                 310                 315                 320
Thr Ser Glu Asp Gly Lys Val Gln Val Thr Arg Pro Asp Gln Ala Arg
                325                 330                 335
Met Asp Ile Arg Leu Ala Lys Thr Leu Val Leu Ile Leu Val Val Leu
            340                 345                 350
Ile Ile Cys Trp Gly Pro Leu Leu Ala Ile Met Val Tyr Asp Val Phe
        355                 360                 365
Gly Lys Met Asn Lys Leu Ile Lys Thr Val Phe Ala Phe Cys Ser Met
    370                 375                 380
Leu Cys Leu Leu Asn Ser Thr Val Asn Pro Ile Ile Tyr Ala Leu Arg
385                 390                 395                 400
Ser Lys Asp Leu Arg His Ala Phe Arg Ser Met Phe Pro Ser Cys Glu
                405                 410                 415
Gly Thr Ala Gln Pro Leu Asp Asn Ser Met Gly Asp Ser Asp Cys Leu
            420                 425                 430
His Lys His Ala Asn Asn Ala Ala Ser Val His Arg Ala Ala Glu Ser
        435                 440                 445
Cys Ile Lys Ser Thr Val Lys Ile Ala Lys Val Thr Met Ser Val Ser
    450                 455                 460
Thr Asp Thr Ser Ala Glu Ala Leu
465                 470
<210>132
<211>361
<212>PRT
<213>人
<400>132
Met Ser Thr Ala Arg Glu Gln Pro Ile Phe Ser Thr Arg Ala His Val
1               5                   10                  15
Phe Gln Ile Asp Pro Ala Thr Lys Arg Asn Trp Ile Pro Ala Gly Lys
            20                  25                  30
His Ala Leu Thr Val Ser Tyr Phe Tyr Asp Ala Thr Arg Asn Val Tyr
        35                  40                  45
Arg Ile Ile Ser Ile Gly Gly Ala Lys Ala Ile Ile Asn Ser Thr Val
    50                  55                  60
Thr Pro Asn Met Thr Phe Thr Lys Thr Ser Gln Lys Phe Gly Gln Trp
65                  70                  75                  80
Ala Asp Ser Arg Ala Asn Thr ValTyr Gly Leu Gly Phe Ala Ser Glu
                85                  90                  95
Gln His Leu Thr Gln Phe Ala Glu Lys Phe Gln Glu Val Lys Glu Ala
            100                 105                 110
Ala Arg Leu Ala Arg Glu Lys Ser Gln Asp Gly Gly Glu Leu Thr Ser
       115                 120                 125
Pro Ala Leu Gly Leu Ala Ser His Gln Val Pro Pro Ser Pro Leu Val
    130                 135                 140
Ser Ala Asn Gly Pro Gly Glu Glu Lys Leu Phe Arg Ser Gln Ser Ala
145                 150                 155                 160
Asp Ala Pro Gly Pro Thr Glu Arg Glu Arg Leu Lys Lys Met Leu Ser
                165                 170                 175
Glu Gly Ser Val Gly Glu Val Gln Trp Glu Ala Glu Phe Phe Ala Leu
            180                 185                 190
Gln Asp Ser Asn Asn Lys Leu Ala Gly Ala Leu Arg Glu Ala Asn Ala
        195                 200                 205
Ala Ala Ala Gln Trp Arg Gln Gln Leu Glu Ala Gln Arg Ala Glu Ala
    210                 215                 220
Glu Arg Leu Arg Gln Arg Val Ala Glu Leu Glu Ala Gln Ala Ala Ser
225                 230                 235                 240
Glu Val Thr Pro Thr Gly Glu Lys Glu Gly Leu Gly Gln Gly Gln Ser
                245                 250                 255
Leu Glu Gln Leu Glu Ala Leu Val Gln Thr Lys Asp Gln Glu Ile Gln
            260                 265                 270
Thr Leu Lys Ser Gln Thr Gly Gly Pro Arg Glu Ala Leu Glu Ala Ala
        275                 280                 285
Glu Arg Glu Glu Thr Gln Gln Lys Val Gln Asp Leu Glu Thr Arg Asn
    290                 295                 300
Ala Glu Leu Glu His Gln Leu Arg Ala Met Glu Arg Ser Leu Glu Glu
305                 310                 315                 320
Ala Arg Ala Glu Arg Glu Arg Ala Arg Ala Glu Val Gly Arg Ala Ala
                325                 330                 335
Gln Leu Leu Asp Val Arg Leu Phe Glu Leu Ser Glu Leu Arg Glu Gly
            340                 345                 350
Leu Ala Arg Leu Ala Glu Ala Ala Pro
        355                 360
<210>133
<211>362
<212>PRT
<213>人
<400>133
Met Gly Thr Glu Ala Thr Glu Gln Val Ser Trp Gly His Tyr Ser Gly
1               5                   10                  15
Asp Glu Glu Asp Ala Tyr Ser Ala Glu Pro Leu Pro Glu Leu Cys Tyr
            20                  25                  30
Lys Ala Asp Val Gln Ala Phe Ser Arg Ala Phe Gln Pro Ser Val Ser
        35                  40                  45
Leu Thr Val Ala Ala Leu Gly Leu Ala Gly Asn Gly Leu Val Leu Ala
    50                  55                  60
Thr His Leu Ala Ala Arg Arg Ala Ala Arg Ser Pro Thr Ser Ala His
65                  70                  75                  80
Leu Leu Gln Leu Ala Leu Ala Asp Leu Leu Leu Ala Leu Thr Leu Pro
                85                  90                  95
Phe Ala Ala Ala Gly Ala Leu Gln Gly Trp Ser Leu Gly Ser Ala Thr
            100                 105                 110
Cys Arg Thr Ile Ser Gly Leu Tyr Ser Ala Ser Phe His Ala Gly Phe
        115                 120                 125
Leu Phe Leu Ala Cys Ile Ser Ala Asp Arg Tyr Val Ala Ile Ala Arg
    130                 135                 140
Ala Leu Pro Ala Gly Pro Arg Pro Ser Thr Pro Gly Arg Ala His Leu
145                 150                 155                 160
Val Ser Val Ile Val Trp Leu Leu Ser Leu Leu Leu Ala Leu Pro Ala
                165                 170                 175
Leu Leu Phe Ser Gln Asp Gly Gln Arg Glu Gly Gln Arg Arg Cys Arg
            180                 185                 190
Leu Ile Phe Pro Glu Gly Leu Thr Gln Thr Val Lys Gly Ala Ser Ala
        195                 200                 205
Val Ala Gln Val Ala Leu Gly Phe Ala Leu Pro Leu Gly Val Met Val
    210                 215                 220
Ala Cys Tyr Ala Leu Leu Gly Arg Thr Leu Leu Ala Ala Arg Gly Pro
225                 230                 235                 240
Glu Arg Arg Arg Ala Leu Arg Val Val Val Ala Leu Val Ala Ala Phe
                245                 250                 255
Val Val Leu Gln Leu Pro Tyr Ser Leu Ala Leu Leu Leu Asp Thr Ala
            260                 265                 270
Asp Leu Leu Ala Ala Arg Glu Arg Ser Cys Pro Ala Ser Lys Arg Lys
        275                 280                 285
Asp Val Ala Leu Leu Val Thr Ser Gly Leu Ala Leu Ala Arg Cys Gly
    290                 295                 300
Leu Asn Pro Val Leu Tyr Ala Phe Leu Gly Leu Arg Phe Arg Gln Asp
305                 310                 315                 320
Leu Arg Arg Leu Leu Arg Gly Gly Ser Ser Pro Ser Gly Pro Gln Pro
                325                 330                 335
Arg Arg Gly Cys Pro Arg Arg Pro Arg Leu Ser Ser Cys Ser Ala Pro
            340                 345                 350
Thr Glu Thr His Ser Leu Ser Trp Asp Asn
        355                 360
<210>134
<211>520
<212>PRT
<213>人
<400>134
Met Arg Val Glu Ser Gly Ser Ala Gln Glu Arg Gly Ile Leu Leu Glu
                5                   10                  15
Ser Leu Ser Thr Leu Leu Glu Lys Thr Thr Ala Ser His Glu Gly Arg
            20                  25                  30
Ala Pro Gly Asn Arg Glu Leu Thr Asp Leu Leu Pro Pro Glu Val Cys
        35                  40                  45
Ser Leu Leu Asn Pro Ala Ala Ile Tyr Ala Asn Asn Glu Ile Ser Leu
    50                  55                  60
Arg Asp Val Glu Val Tyr Gly Phe Asp Tyr Asp Tyr Thr Leu Ala Gln
65                  70                  75                  80
Tyr Ala Asp Ala Leu His Pro Glu Ile Phe Ser Thr Ala Arg Asp Ile
                85                  90                  95
Leu Ile Glu His Tyr Lys Tyr Pro Glu Gly Ile Arg Lys Tyr Asp Tyr
            100                 105                 110
Asn Pro Ser Phe Ala Ile Arg Gly Leu His Tyr Asp Ile Gln Lys Ser
        115                 120                 125
Leu Leu Met Lys Ile Asp Ala Phe His Tyr Val Gln Leu Gly Thr Ala
    130                 135                 140
Tyr Arg Gly Leu Gln Pro Val Pro Asp Glu Glu Val Ile Glu Leu Tyr
145                 150                 155                 160
Gly Gly Thr Gln His Ile Pro Leu Tyr Gln Met Ser Gly Phe Tyr Gly
                165                 170                 175
Lys Gly Pro Ser Ile Lys Gln Phe Met Asp Ile Phe Ser Leu Pro Glu
            180                 185                 190
Met Ala Leu Leu Ser Cys Val Val Asp Tyr Phe Leu Gly His Ser Leu
       195                 200                 205
Glu Phe Asp Gln Ala His Leu Tyr Lys Asp Val Thr Asp Ala Ile Arg
    210                 215                 220
Asp Val His Val Lys Gly Leu Met Tyr Gln Trp Ile Glu Gln Asp Met
225                 230                 235                 240
Glu Lys Tyr Ile Leu Arg Gly Asp Glu Thr Phe Ala Val Leu Ser Arg
                245                 250                 255
Leu Val Ala His Gly Lys Gln Leu Phe Leu Ile Thr Asn Ser Pro Phe
            260                 265                 270
Ser Phe Val Asp Lys Gly Met Arg His Met Val Gly Pro Asp Trp Arg
        275                 280                 285
Gln Leu Phe Asp Val Val Ile Val Gln Ala Asp Lys Pro Ser Phe Phe
    290                 295                 300
Thr Asp Arg Arg Lys Pro Phe Arg Lys Leu Asp Glu Lys Gly Ser Leu
305                 310                 315                 320
Gln Trp Asp Arg Ile Thr Arg Leu Glu Lys Gly Lys Ile Tyr Arg Gln
                325                 330                 335
Gly Asn Leu Phe Asp Phe Leu Arg Leu Thr Glu Trp Arg Gly Pro Arg
            340                 345                 350
Val Leu Tyr Phe Gly Asp His Leu Tyr Ser Asp Leu Ala Asp Leu Met
        355                 360                 365
Leu Arg His Gly Trp Arg Thr Gly Ala Ile Ile Pro Glu Leu Glu Arg
    370                 375                 380
Glu Ile Arg Ile Ile Asn Thr Glu Gln Tyr Met His Ser Leu Thr Trp
385                 390                 395                 400
Gln Gln Ala Leu Thr Gly Leu Leu Glu Arg Met Gln Thr Tyr Gln Asp
                405                 410                 415
Ala Glu Ser Arg Gln Val Leu Ala Ala Trp Met Lys Glu Arg Gln Glu
            420                 425                 430
Leu Arg Cys Ile Thr Lys Ala Leu Phe Asn Ala Gln Phe Gly Ser Ile
        435                 440                 445
Phe Arg Thr Phe His Asn Pro Thr Tyr Phe Ser Arg Arg Leu Val Arg
    450                 455                 460
Phe Ser Asp Leu Tyr Met Ala Ser Leu Ser Cys Leu Leu Asn Tyr Arg
465                 470                 475                 480
Val Asp Phe Thr Phe Tyr Pro Arg Arg Thr Pro Leu Gln His Glu Ala
                485                 490                 495
Pro Leu Trp Met Asp Gln Leu Cys Thr Gly Cys Met Lys Thr Pro Phe
            500                 505                 510
Leu Gly Asp Met Ala His Ile Arg
        515                 520
<210>135
<211>322
<212>PRT
<213>人
<400>135
Met Ala Arg Cys Phe Ser Leu Val Leu Leu Leu Thr Ser Ile Trp Thr
1               5                   10                  15
Thr Arg Leu Leu Val Gln Gly Ser Leu Arg Ala Glu Glu Leu Ser Ile
            20                  25                  30
Gln Val Ser Cys Arg Ile Met Gly Ile Thr Leu Val Ser Lys Lys Ala
        35                  40                  45
Asn Gln Gln Leu Asn Phe Thr Glu Ala Lys Glu Ala Cys Arg Leu Leu
    50                  55                  60
Gly Leu Ser Leu Ala Gly Lys Asp Gln Val Glu Thr Ala Leu Lys Ala
65                  70                  75                  80
Ser Phe Glu Thr Cys Ser Tyr Gly Trp Val Gly Asp Gly Phe Val Val
                85                  90                  95
Ile Ser Arg Ile Ser Pro Asn Pro Lys Cys Gly Lys Asn Gly Val Gly
            100                 105                 110
Val Leu ILe Trp Lys Val Pro Val Ser Arg Gln Phe Ala Ala Tyr Cys
        115                 120                 125
Tyr Asn Ser Ser Asp Thr Trp Thr Asn Ser Cys Ile Pro Glu Ile Ile
    130                 135                 140
Thr Thr Lys Asp Pro Ile Phe Asn Thr Gln Thr Ala Thr Gln Thr Thr
145                 150                 155                 160
Glu Phe Ile Val Ser Asp Ser Thr Tyr Ser Val Ala Ser Pro Tyr Ser
                165                 170                 175
Thr Ile Pro Ala Pro Thr Thr Thr Pro Pro Ala Pro Ala Ser Thr Ser
            180                 185                 190
Ile Pro Arg Arg Lys Lys Leu Ile Cys Val Thr Glu Val Phe Met Glu
        195                 200                 205
Thr Ser Thr Met Ser Thr Glu Thr Glu Pro Phe Val Glu Asn Lys Ala
    210                 215                 220
Ala Phe Lys Asn Glu Ala Ala Gly Phe Gly Gly Val Pro Thr Ala Leu
225                 230                 235                 240
Leu Val Leu Ala Leu Leu Phe Phe Gly Ala Ala Ala Gly Leu Gly Phe
                245                 250                 255
Cys Tyr Val Lys Arg Tyr Val Lys Ala Phe Pro Phe Thr Asn Lys Asn
            260                 265                 270
Gln Gln Lys Glu Met Ile Glu Thr Lys Val Val Lys Glu Glu Lys Ala
        275                 280                 285
Asn Asp Ser Asn Pro Asn Glu Glu Ser Lys Lys Thr Asp Lys Asn Pro
    290                 295                 300
Glu Glu Ser Lys Ser Pro Ser Lys Thr Thr Val Arg Cys Leu Glu Ala
305                 310                 315                 320
Glu Val
<210>136
<211>1202
<212>PRT
<213>人
<400>136
Met Gly Arg Glu Gln Asp Leu Ile Leu Ala Val Lys Asn Gly Asp Val
1               5                   10                  15
Thr Gly Val Gln Lys Leu Val Ala Lys Val Lys Ala Thr Lys Thr Lys
            20                  25                  30
Leu Leu Gly Ser Thr Lys Arg Leu Asn Val Asn Tyr Gln Asp Ala Asp
        35                  40                  45
Gly Phe Ser Ala Leu His His Ala Ala Leu Gly Gly Ser Leu Glu Leu
    50                  55                  60
Ile Ala Leu Leu Leu Glu Ala Gln Ala Thr Val Asp Ile Lys Asp Ser
65                  70                  75                  80
Asn Gly Met Arg Pro Leu His Tyr Ala Ala Trp Gln Gly Arg Leu Glu
                85                  90                  95
Pro Val Arg Leu Leu Leu Arg Ala Ser Ala Ala Val Asn Ala Ala Ser
            100                 105                 110
Leu Asp Gly Gln Ile Pro Leu His Leu Ala Ala Gln Tyr Gly His Tyr
        115                 120                 125
Glu Val Ser Glu Met Leu Leu Gln His Gln Ser Asn Pro Cys Leu Val
    130                 135                 140
Asn Lys Ala Lys Lys Thr Pro Leu Asp Leu Ala Cys Glu Phe Gly Arg
145                 150                 155                 160
Leu Lys ValAla Gln Leu Leu Leu Asn Ser His Leu Cys Val Ala Leu
               165                 170                 175
Leu Glu Gly Glu Ala Lys Asp Pro Cys Asp Pro Asn Tyr Thr Thr Pro
            180                 185                 190
Leu His Leu Ala Ala Lys Asn Gly His Arg Glu Val Ile Arg Gln Leu
        195                 200                 205
Leu Arg Ala Gly Ile Glu Ile Asn Arg Gln Thr Lys Thr Gly Thr Ala
    210                 215                 220
Leu His Glu Ala Ala Leu Tyr Gly Lys Thr Glu Val Val Arg Leu Leu
225                 230                 235                 240
Leu Glu Gly Gly Val Asp Val Asn Ile Arg Asn Thr Tyr Asn Gln Thr
                245                 250                 255
Ala Leu Asp Ile Val Asn Gln Phe Thr Thr Ser Gln Ala Ser Arg Glu
            260                 265                 270
Ile Lys Gln Leu Leu Arg Glu Ala Ser Gly Ile Leu Lys Val Arg Ala
        275                 280                 285
Leu Lys Asp Phe Trp Asn Leu His Asp Pro Thr Ala Leu Asn Val Arg
    290                 295                 300
Ala Gly Asp Val Ile Thr Val Leu Glu Gln His Pro Asp Gly Arg Trp
305                 310                 315                 320
Lys Gly His Ile His Glu Ser Gln Arg Gly Thr Asp Arg Ile Gly Tyr
                325                 330                 335
Phe Pro Pro Gly Ile Val Glu Val Val Ser Lys Arg Val Gly Ile Pro
            340                 345                 350
Ala Ala Arg Leu Pro Ser Ala Pro Thr Pro Leu Arg Pro Gly Phe Ser
        355                 360                 365
Arg Thr Pro Gln Pro Pro Ala Glu Glu Pro Pro His Pro Leu Thr Tyr
    370                 375                 380
Ser Gln Leu Pro Arg Val Gly Leu Ser Pro Asp Ser Pro Ala Gly Asp
385                 390                 395                 400
Arg Asn Ser Val Gly Ser Glu Gly Ser Val Gly Ser Ile Arg Ser Ala
                405                 410                 415
Gly Ser Gly Gln Ser Ser Glu Gly Thr Asn Gly His Gly Pro Gly Leu
            420                 425                 430
Leu Ile Glu Asn Ala Gln Pro Leu Pro Ser Ala Gly Glu Asp Gln Val
        435                 440                 445
Leu Pro Gly Leu His Pro Pro Ser Leu Ala Asp Asn Leu Ser His Arg
    450                 455                 460
Pro Leu Ala Asn Cys Arg Ser Gly Glu Gln Ile Phe Thr Gln Asp Val
465                 470                 475                 480
Arg Pro Glu Gln Leu Leu Glu Gly Lys Asp Ala Gln Ala Ile His Asn
                485                 490                 495
Trp Leu Ser Glu Phe Gln Leu Glu Gly Tyr Thr Ala His Phe Leu Gln
            500                 505                 510
Ala Gly Tyr Asp Val Pro Thr Ile Ser Arg Met Thr Pro Glu Asp Leu
        515                 520                 525
Thr Ala Ile Gly Val Thr Lys Pro Gly His Arg Lys Lys Ile Ala Ser
    530                 535                 540
Glu Ile Ala Gln Leu Ser Ile Ala Glu Trp Leu Pro Ser Tyr Ile Pro
545                 550                 555                 560
Thr Asp Leu Leu Glu Trp Leu Cys Ala Leu Gly Leu Pro Gln Tyr His
                565                 570                 575
Lys Gln Leu Val Ser Ser Gly Tyr Asp Ser Met Gly Leu Val Ala Asp
            580                 585                 590
Leu Thr Trp Glu Glu Leu Gln Glu Ile Gly Val Asn Lys Leu Gly His
        595                 600                 605
Gln Lys Lys Leu Met Leu Gly Val Lys Arg Leu Ala Glu Leu Arg Arg
    610                 615                 620
Gly Leu Leu Gln Gly Glu Ala Leu Ser Glu Gly Gly Arg Arg Leu Ala
625                 630                 635                 640
Lys Gly Pro Glu Leu Met Ala Ile Glu Gly Leu Glu Asn Gly Glu Gly
                645                 650                 655
Pro Ala Thr Ala Gly Pro Arg Leu Leu Thr Phe Gln Gly Ser Glu Leu
            660                 665                 670
Ser Pro Glu Leu Gln Ala Ala Met Ala Gly Gly Gly Pro Glu Pro Leu
        675                 680                 685
Pro Leu Pro Pro Ala Arg Ser Pro Ser Gln Glu Ser Ile Gly Ala Arg
    690                 695                 700
Ser Arg Gly Ser Gly His Ser Gln Glu Gln Pro Ala Pro Gln Pro Ser
705                 710                 715                 720
Gly Gly Asp Pro Ser Pro Pro Gln Glu Arg Asn Leu Pro Glu Gly Thr
                725                 730                 735
Glu Arg Pro Pro Lys Leu Cys Ser Ser Leu Pro Gly Gln Gly Pro Pro
            740                 745                 750
Pro Tyr Val Phe Met Tyr Pro Gln Gly Ser Pro Ser Ser Pro Ala Pro
        755                 760                 765
Gly Pro Pro Pro Gly Ala Pro Trp Ala Phe Ser Tyr Leu Ala Gly Pro
    770                 775                 780
Pro Ala Thr Pro Pro Asp Pro Pro Arg Pro Lys Arg Arg Ser His Ser
785                 790                 795                 800
Leu Ser Arg Pro Gly Pro Thr Glu Gly Asp Ala Glu Gly Glu Ala Glu
                805                 810                 815
Gly Pro Val Gly Ser Thr Leu Gly Ser Tyr Ala Thr Leu Thr Arg Arg
            820                 825                 830
Pro Gly Arg Ser Ala Leu Val Arg Thr Ser Pro Ser ValThr Pro Thr
        835                 840                 845
Pro Ala Arg Gly Thr Pro Arg Ser Gln Ser Phe Ala Leu Arg Ala Arg
    850                 855                 860
Arg Lys Gly Pro Pro Pro Pro Pro Pro Lys Arg Leu Ser Ser Val Ser
865                 870                 875                 880
Gly Pro Ser Pro Glu Pro Pro Pro Leu Asp Gly Ser Pro Gly Pro Lys
                885                 890                 895
Glu Gly Ala Thr Gly Pro Arg Arg Arg Thr Leu Ser Glu Pro Ala Gly
            900                 905                 910
Pro Ser Glu Pro Pro Gly Pro Pro Ala Pro Ala Gly Pro Ala Ser Asp
        915                 920                 925
Thr Glu Glu Glu Glu Pro Gly Pro Glu Gly Thr Pro Pro Ser Arg Gly
    930                 935                 940
Ser Ser Gly Glu Gly Leu Pro Phe Ala Glu Glu Gly Asn Leu Thr Ile
945                 950                 955                 960
Lys Gln Arg Pro Lys Pro Ala Gly Pro Pro Pro Arg Glu Thr Pro Val
                965                 970                 975
Pro Pro Gly Leu Asp Phe Asn Leu Thr Glu Ser Asp Thr Val Lys Arg
            980                 985                 990
Arg Pro Lys Cys Arg Glu Arg Glu Pro Leu Gln Thr Ala Leu Leu Ala
        995                 1000                 1005
Phe Gly  Val Ala Ser Ala Thr  Pro Gly Pro Ala Ala  Pro Leu Pro
    1010                 1015                 1020
Ser Pro  Thr Pro Gly Glu Ser  Pro Pro Ala Ser Ser  Leu Pro Gln
    1025                 1030                 1035
Pro Glu  Pro Ser Ser Leu Pro  Ala Gln Gly Val Pro  Thr Pro Leu
    1040                 1045                 1050
Ala Pro  Ser Pro Ala Met Gln  Pro Pro Val Pro Pro  Cys Pro Gly
    1055                 1060                 1065
Pro Gly  Leu Glu Ser Ser Ala  Ala Ser Arg Trp Asn  Gly Glu Thr
    1070                 1075                 1080
Glu Pro  Pro Ala Ala Pro Ala  Ala Leu Leu Lys Val  Pro Gly Ala
    1085                 1090                 1095
Gly Thr  Ala Pro Lys Pro Val  Ser Val Ala Cys Thr  Gln Leu Ala
    1100                 1105                 1110
Phe Ser  Gly Pro Lys Leu Ala  Pro Arg Leu Gly Pro  Arg Pro Val
    1115                 1120                 1125
Pro Pro  Pro Arg Pro Glu Ser  Thr Gly Thr Val Gly  Pro Gly Gln
    1130                 1135                 1140
Ala Gln  Gln Arg Leu Glu Gln  Thr Ser Ser Ser Leu  Ala Ala Ala
    1145                 1150                 1155
Leu Arg  Ala Ala Glu Lys Ser  Ile Gly Thr Lys Glu  Gln Glu Gly
    1160                 1165                 1170
Thr Pro  Ser Ala Ser Thr Lys  His Ile Leu Asp Asp  Ile Ser Thr
    1175                 1180                 1185
Met Phe  Asp Ala Leu Ala Asp  Gln Leu Asp Ala Met  Leu Asp
    1190                 1195                 1200
<210>137
<211>1496
<212>PRT
<213>人
<400>137
Met Met Ala Asn Trp Ala Glu Ala Arg Pro Leu Leu Ile Leu Ile Val
1               5                   10                  15
Leu Leu Gly Gln Phe Val Ser Ile Lys Ala Gln Glu Glu Asp Glu Asp
            20                  25                  30
Glu Gly Tyr Gly Glu Glu Ile Ala Cys Thr Gln Asn Gly Gln Met Tyr
        35                  40                  45
Leu Asn Arg Asp Ile Trp Lys Pro Ala Pro Cys Gln Ile Cys ValCys
    50                  55                  60
Asp Asn Gly Ala Ile Leu Cys Asp Lys Ile Glu Cys Gln Asp Val Leu
65                  70                  75                  80
Asp Cys Ala Asp Pro Val Thr Pro Pro Gly Glu Cys Cys Pro Val Cys
                85                  90                  95
Ser Gln Thr Pro Gly Gly Gly Asn Thr Asn Phe Gly Arg Gly Arg Lys
            100                 105                 110
Gly Gln Lys Gly Glu Pro Gly Leu Val Pro Val ValThr Gly Ile Arg
        115                 120                 125
Gly Arg Pro Gly Pro Ala Gly Pro Pro Gly Ser Gln Gly Pro Arg Gly
    130                 135                 140
Glu Arg Gly Pro Lys Gly Arg Pro Gly Pro Arg Gly Pro Gln Gly Ile
145                 150                 155                 160
Asp Gly Glu Pro Gly Val Pro Gly Gln Pro Gly Ala Pro Gly Pro Pro
                165                 170                 175
Gly His Pro Ser His Pro Gly Pro Asp Gly Leu Ser Arg Pro Phe Ser
            180                 185                 190
Ala Gln Met Ala Gly Leu Asp Glu Lys Ser Gly Leu Gly Ser Gln Val
        195                 200                 205
Gly Leu Met Pro Gly Ser Val Gly Pro Val Gly Pro Arg Gly Pro Gln
    210                 215                 220
Gly Leu Gln Gly Gln Gln Gly Gly Ala Gly Pro Thr Gly Pro Pro Gly
225                 230                 235                 240
Glu Pro Gly Asp Pro Gly Pro Met Gly ProIle Gly Ser Arg Gly Pro
                245                 250                 255
Glu Gly Pro Pro Gly Lys Pro Gly Glu Asp Gly Glu Pro Gly Arg Asn
            260                 265                 270
Gly Asn Pro Gly Glu Val Gly Phe Ala Gly Ser Pro Gly Ala Arg Gly
        275                 280                 285
Phe Pro Gly Ala Pro Gly Leu Pro Gly Leu Lys Gly His Arg Gly His
    290                 295                 300
Lys Gly Leu Glu Gly Pro Lys Gly Glu Val Gly Ala Pro Gly Ser Lys
305                 310                 315                 320
Gly Glu Ala Gly Pro Thr Gly Pro Met Gly Ala Met Gly Pro Leu Gly
                325                 330                 335
Pro Arg Gly Met Pro Gly Glu Arg Gly Arg Leu Gly Pro Gln Gly Ala
            340                 345                 350
Pro Gly Gln Arg Gly Ala His Gly Met Pro Gly Lys Pro Gly Pro Met
        355                 360                 365
Gly Pro Leu Gly Ile Pro Gly Ser Ser Gly Phe Pro Gly Asn Pro Gly
    370                 375                 380
Met Lys Gly Glu Ala Gly Pro Thr Gly Ala Arg Gly Pro Glu Gly Pro
385                 390                 395                 400
Gln Gly Gln Arg Gly Glu Thr Gly Pro Pro Gly Pro Val Gly Ser Pro
                405                 410                 415
Gly Leu Pro Gly Ala Ile Gly Thr Asp Gly Thr Pro Gly Pro Lys Gly
            420                 425                 430
Pro Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Gly Pro Pro Gly Ser Ala Gly Pro
        435                 440                 445
Pro Gly Ser Pro Gly Pro Gln Gly Ser Thr Gly Pro Gln Gly Asn Ser
    450                 455                 460
Gly Leu Pro Gly Asp Pro Gly Phe Lys Gly Glu Ala Gly Pro Lys Gly
465                 470                 475                 480
Glu Pro Gly Pro His Gly Ile Gln Gly Pro Ile Gly Pro Pro Gly Glu
                485                 490                 495
Glu Gly Lys Arg Gly Pro Arg Gly Asp Pro Gly Thr Leu Gly Pro Pro
            500                 505                 510
Gly Pro Val Gly Glu Arg Gly Ala Pro Gly Asn Arg Gly Phe Pro Gly
        515                 520                 525
Ser Asp Gly Leu Pro Gly Pro Lys Gly Ala Gln Gly Glu Arg Gly Pro
    530                 535                 540
Val Gly Ser Ser Gly Pro Lys Gly Ser Gln Gly Asp Pro Gly Arg Pro
545                 550                 555                 560
Gly Glu Pro Gly Leu Pro Gly Ala Arg Gly Leu Thr Gly Asn Pro Gly
                565                 570                 575
Val Gln Gly Pro Glu Gly Lys Leu Gly Pro Leu Gly Ala Pro Gly Glu
            580                 585                 590
Asp Gly Arg Pro Gly Pro Pro Gly Ser Ile Gly Ile Lys Gly Gln Pro
        595                 600                 605
Gly Thr Met Gly Leu Pro Gly Pro Lys Gly Ser Asn Gly Asp Pro Gly
    610                 615                 620
Lys Pro Gly Glu Ala Gly Asn Pro Gly Val Pro Gly Gln Arg Gly Ala
625                 630                 635                 640
Pro Gly Lys Asp Gly Lys Val Gly Pro Tyr Gly Pro Pro Gly Pro Pro
                645                 650                 655
Gly Leu Arg Gly Glu Arg Gly Glu Gln Gly Pro Pro Gly Pro Thr Gly
            660                 665                 670
Phe Gln Gly His Pro Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Glu Gly Gly Lys
        675                 680                 685
Pro Gly Asp Gln Gly Val Pro Gly Gly Pro Gly Ala Val Gly Pro Leu
    690                 695                 700
Gly Pro Arg Gly Glu Arg Gly Asn Pro Gly Glu Arg Gly Glu Pro Gly
705                 710                 715                 720
Ile Thr Gly Leu Pro Gly Glu Lys Gly Met Ala Gly Gly His Gly Pro
                725                 730                 735
Asp Gly Pro Lys Gly Ser Pro Gly Pro Ser Gly Thr Pro Gly Asp Thr
            740                 745                 750
Gly Pro Pro Gly Leu Gln Gly Met Pro Gly Glu Arg Gly Ile Ala Gly
       755                 760                 765
Thr Pro Gly Pro Lys Gly Asp Arg Gly Gly  Ile Gly Glu Lys Gly Ala
    770                 775                 780
Glu Gly Thr Ala Gly Asn Asp Gly Ala Gly Gly Leu Pro Gly Pro Leu
785                 790                 795                 800
Gly Pro Pro Gly Pro Ala Gly Leu Leu Gly Glu Lys Gly Glu Pro Gly
                805                 810                 815
Pro Arg Gly Leu Val Gly Pro Pro Gly Ser Arg Gly Asn Pro Gly Ser
            820                 825                 830
Arg Gly Glu Asn Gly Pro Thr Gly Ala Val Gly Phe Ala Gly Pro Gln
        835                 840                 845
Gly Ser Asp Gly Gln Pro Gly ValLys Gly Glu Pro Gly Glu Pro Gly
    850                 855                 860
Gln Lys Gly Asp Ala Gly Ser Pro Gly Pro Gln Gly Leu Ala Gly Ser
865                 870                 875                 880
Pro Gly Pro His Gly Pro Asn Gly Val Pro Gly Leu Lys Gly Gly Arg
                885                 890                 895
Gly Thr Gln Gly Pro Pro Gly Ala Thr Gly Phe Pro Gly Ser Ala Gly
            900                 905                 910
Arg Val Gly Pro Pro Gly Pro Ala Gly Ala Pro Gly Pro Ala Gly Pro
        915                 920                 925
Leu Gly Glu Pro Gly Lys Glu Gly Pro Pro Gly Pro Arg Gly Asp Pro
    930                 935                 940
Gly Ser His Gly Arg Val Gly Val Arg Gly Pro Ala Gly Pro Pro Gly
945                 950                 955                 960
Gly Pro Gly Asp Lys Gly Asp Pro Gly Glu Asp Gly Gln Pro Gly Pro
                965                 970                 975
Asp Gly Pro Pro Gly Pro Ala Gly Thr Thr Gly Gln Arg Gly Ile Val
            980                 985                 990
Gly Met Pro Gly Gln Arg Gly Glu Arg Gly Met Pro Gly Leu Pro Gly
        995                 1000                1005
Pro Ala  Gly Thr Pro Gly Lys  Val Gly Pro Thr Gly  Ala Thr Gly
    1010                 1015                 1020
Asp Lys  Gly Pro Pro Gly Pro  Val Gly Pro Pro Gly  Ser Asn Gly
    1025                 1030                 1035
Pro Val  Gly Glu Pro Gly Pro  Glu Gly Pro Ala Gly  Asn Asp Gly
    1040                 1045                 1050
Thr Pro  Gly Arg Asp Gly Ala  Val Gly Glu Arg Gly  Asp Arg Gly
    1055                 1060                 1065
Asp Pro  Gly Pro Ala Gly Leu  Pro Gly Ser Gln Gly  Ala Pro Gly
    1070                 1075                 1080
Thr Pro  Gly Pro Val Gly Ala  Pro Gly Asp Ala Gly  Gln Arg Gly
    1085                 1090                 1095
Asp Pro  Gly Ser Arg Gly Pro  Ile Gly His Leu Gly  Arg Ala Gly
    1100                 1105                 1110
Lys Arg  Gly Leu Pro Gly Pro  Gln Gly Pro Arg Gly  Asp Lys Gly
    1115                 1120                 1125
Asp His  Gly Asp Arg Gly Asp  Arg Gly Gln Lys Gly  His Arg Gly
    1130                 1135                 1140
Phe Thr  Gly Leu Gln Gly Leu  Pro Gly Pro Pro Gly  Pro Asn Gly
    1145                 1150                 1155
Glu Gln  Gly Ser Ala Gly Ile  Pro Gly Pro Phe Gly  Pro Arg Gly
    1160                 1165                 1170
Pro Pro  Gly Pro Val Gly Pro  Ser Gly Lys Glu Gly  Asn Pro Gly
    1175                 1180                 1185
Pro Leu  Gly Pro Leu Gly Pro  Pro Gly Val Arg Gly  Ser Val Gly
    1190                 1195                 1200
Glu Ala  Gly Pro Glu Gly Pro  Pro Gly Glu Pro Gly  Pro Pro Gly
    1205                 1210                 1215
Pro Pro  Gly Pro Pro Gly His  Leu Thr Ala Ala Leu  Gly Asp Ile
    1220                 1225                 1230
Met Gly  His Tyr Asp Glu Ser  Met Pro Asp Pro Leu  Pro Glu Phe
    1235                 1240                 1245
Thr Glu  Asp Gln Ala Ala Pro  Asp Asp Lys Asn Lys  Thr Asp Pro
    1250                 1255                 1260
Gly Val  His Ala Thr Leu Lys  Ser Leu Ser Ser Gln  Ile Glu Thr
    1265                 1270                 1275
Met Arg  Ser Pro Asp Gly Ser  Lys Lys His Pro Ala  Arg Thr Cys
    1280                 1285                 1290
Asp Asp  Leu Lys Leu Cys His  Ser Ala Lys Gln Ser  Gly Glu Tyr
    1295                 1300                 1305
Trp Ile  Asp Pro Asn Gln Gly  Ser ValGlu Asp Ala  Ile Lys Val
    1310                 1315                 1320
Tyr Cys  Asn Met Glu Thr Gly  Glu Thr Cys Ile Ser  Ala Asn Pro
    1325                 1330                 1335
Ser Ser  Val Pro Arg Lys Thr  Trp Trp Ala Ser Lys  Ser Pro Asp
    1340                 1345                 1350
Asn Lys  Pro Val Trp Tyr Gly  Leu Asp Met Asn Arg  Gly Ser Gln
    1355                 1360                 1365
Phe Ala  Tyr Gly Asp His Gln  Ser Pro Asn Thr Ala  Ile Thr Gln
    1370                 1375                 1380
Met Thr  Phe Leu Arg Leu Leu  Ser Lys Glu Ala Ser  Gln Asn Ile
    1385                 1390                 1395
Thr Tyr  Ile Cys Lys Asn Ser  Val Gly Tyr Met Asp  Asp Gln Ala
    1400                 1405                 1410
Lys Asn  Leu Lys Lys Ala Val  Val Leu Lys Gly Ala  Asn Asp Leu
    1415                 1420                 1425
Asp Ile  Lys Ala Glu Gly Asn  Ile Arg Phe Arg Tyr  Ile Val Leu
    1430                 1435                 1440
Gln Asp  Thr Cys Ser Lys Arg  Asn Gly Asn Val Gly  Lys Thr Val
    1445                 1450                 1455
Phe Glu  Tyr Arg Thr Gln Asn  Val Ala Arg Leu Pro  Ile Ile Asp
    1460                 1465                 1470
Leu Ala  Pro Val Asp Val Gly  Gly Thr Asp Gln Glu  Phe Gly Val
    1475                 1480                 1485
Glu Ile  Gly Pro Val Cys Phe  Val
    1490                 1495
<210>138
<211>726
<212>PRT
<213>人
<400>138
Met Ser Thr Ala Thr Thr Val Ala Pro Ala Gly Ile Pro Ala Thr Pro
1               5                   10                  15
Gly Pro Val Asn Pro Pro Pro Pro Glu Val Ser Asn Pro Ser Lys Pro
            20                  25                  30
Gly Arg Lys Thr Asn Gln Leu Gln Tyr Met Gln Asn Val Val Val Lys
        35                  40                  45
Thr Leu Trp Lys His Gln Phe Ala Trp Pro Phe Tyr Gln Pro Val Asp
    50                  55                  60
Ala Ile Lys Leu Asn Leu Pro Asp Tyr His LysIle Ile Lys Asn Pro
65                  70                  75                  80
Met Asp Met Gly Thr Ile Lys Lys Arg Leu Glu Asn Asn Tyr Tyr Trp
                85                  90                  95
Ser Ala Ser Glu Cys Met Gln Asp Phe Asn Thr Met Phe Thr Asn Cys
            100                 105                 110
Tyr Ile Tyr Asn Lys Pro Thr Asp Asp Ile Val Leu Met Ala Gln Ala
        115                 120                 125
Leu Glu Lys Ile Phe Leu Gln Lys Val Ala Gln Met Pro Gln Glu Glu
    130                 135                 140
Val Glu Leu Leu Pro Pro Ala Pro Lys Gly Lys Gly Arg Lys Pro Ala
145                 150                 155                 160
Ala Gly Ala Gln Ser Ala Gly Thr Gln Gln Val Ala Ala Val Ser Ser
                165                 170                 175
Val Ser Pro Ala Thr Pro Phe Gln Ser Val Pro Pro Thr Val Ser Gln
            180                 185                 190
Thr Pro Val Ile Ala Ala Thr Pro Val Pro Thr Ile Thr Ala Asn Val
        195                 200                 205
Thr Ser Val Pro Val Pro Pro Ala Ala Ala Pro Pro Pro Pro Ala Thr
    210                 215                 220
Pro Ile Val Pro Val Val Pro Pro Thr Pro Pro Val Val Lys Lys Lys
225                 230                 235                 240
Gly Val Lys Arg Lys Ala Asp Thr Thr Thr Pro Thr Thr Ser Ala Ile
                245                 250                 255
Thr Ala Ser Arg Ser Glu Ser Pro Pro Pro Leu Ser Asp Pro Lys Gln
            260                 265                 270
Ala Lys Val Val Ala Arg Arg Glu Ser Gly Gly Arg Pro Ile Lys Pro
        275                 280                 285
Pro Lys Lys Asp Leu Glu Asp Gly Glu Val Pro Gln His Ala Gly Lys
    290                 295                 300
Lys Gly Lys Leu Ser Glu His Leu Arg Tyr Cys Asp Ser Ile Leu Arg
305                 310                 315                 320
Glu Met Leu Ser Lys Lys His Ala Ala Tyr Ala Trp Pro Phe Tyr Lys
                325                 330                 335
Pro Val Asp Ala Glu Ala Leu Glu Leu His Asp Tyr His Asp Ile Ile
            340                 345                 350
Lys His Pro Met Asp Leu Ser Thr Val Lys Arg Lys Met Asp Gly Arg
        355                 360                 365
Glu Tyr Pro Asp Ala Gln Gly Phe Ala Ala Asp Val Arg Leu Met Phe
    370                 375                 380
Ser Asn Cys Tyr Lys Tyr Asn Pro Pro Asp His Glu Val Val Ala Met
385                 390                 395                 400
Ala Arg Lys Leu Gln Asp Val Phe Glu Met Arg Phe Ala Lys Met Pro
                405                 410                 415
Asp Glu Pro Val Glu Ala Pro Ala Leu Pro Ala Pro Ala Ala Pro Met
            420                 425                 430
Val Ser Lys Gly Ala Glu Ser Ser Arg Ser Ser Glu Glu Ser Ser Ser
        435                 440                 445
Asp Ser Gly Ser Ser Asp Ser Glu Glu Glu Arg Ala Thr Arg Leu Ala
    450                 455                 460
Glu Leu Gln Glu Gln Leu Lys Ala Val His Glu Gln Leu Ala Ala Leu
465                 470                 475                 480
Ser Gln Ala Pro Val Asn Lys Pro Lys Lys Lys Lys Glu Lys Lys Glu
                485                 490                 495
Lys Glu Lys Lys Lys Lys Asp Lys Glu Lys Glu Lys Glu Lys His Lys
            500                 505                 510
Val Lys Ala Glu Glu Glu Lys Lys Ala Lys Val Ala Pro Pro Ala Lys
        515                 520                 525
Gln Ala Gln Gln Lys Lys Ala Pro Ala Lys Lys Ala Asn Ser Thr Thr
    530                 535                 540
Thr Ala Gly Arg Gln Leu Lys Lys Gly Gly Lys Gln Ala Ser Ala Ser
545                 550                 555                 560
Tyr Asp Ser Glu Glu Glu Glu Glu Gly Leu Pro Met Ser Tyr Asp Glu
                565                 570                 575
Lys Arg Gln Leu Ser Leu Asp Ile Asn Arg Leu Pro Gly Glu Lys Leu
            580                 585                 590
Gly Arg Val Val His Ile Ile Gln Ser Arg Glu Pro Ser Leu Arg Asp
        595                 600                 605
Ser Asn Pro Asp Glu Ile Glu Ile Asp Phe Glu Thr Leu Lys Pro Thr
    610                 615                 620
Thr Leu Arg Glu Leu Glu Arg Tyr Val Lys Ser Cys Leu Gln Lys Lys
625                 630                 635                 640
Gln Arg Lys Pro Phe Ser Ala Ser Gly Lys Lys Gln Ala Ala Lys Ser
                645                 650                 655
Lys Glu Glu Leu Ala Gln Glu Lys Lys Lys Glu Leu Glu Lys Arg Leu
            660                 665                 670
Gln Asp Val Ser Gly Gln Leu Ser Ser Ser Lys Lys Pro Ala Arg Lys
        675                 680                 685
Glu Lys Pro Gly Ser Ala Pro Ser Gly Gly Pro Ser Arg Leu Ser Ser
    690                 695                 700
Ser Ser Ser Ser Glu Ser Gly Ser Ser Ser Ser Ser Gly Ser Ser Ser
705                 710                 715                 720
Asp Ser Ser Asp Ser Glu
                725
<210>139
<211>840
<212>PRT
<213>人
<400>139
Met Ala Ser Val Phe Arg Ser Glu Glu Met Cys Leu Ser Gln Leu Phe
1               5                   10                  15
Leu Gln Val Glu Ala Ala Tyr Cys Cys Val Ala Glu Leu Gly Glu Leu
            20                  25                  30
Gly Leu Val Gln Phe Lys Asp Leu Asn Met Asn Val Asn Ser Phe Gln
        35                  40                  45
Arg Lys Phe Val Asn Glu Val Arg Arg Cys Glu Ser Leu Glu Arg Ile
    50                  55                  60
Leu Arg Phe Leu Glu Asp Glu Met Gln Asn Glu Ile Val Val Gln Leu
65                  70                  75                  80
Leu Glu Lys Ser Pro Leu Thr Pro Leu Pro Arg Glu Met Ile Thr Leu
                85                  90                  95
Glu Thr Val Leu Glu Lys Leu Glu Gly Glu Leu Gln Glu Ala Asn Gln
            100                 105                 110
Asn Gln Gln Ala Leu Lys Gln Ser Phe Leu Glu Leu Thr Glu Leu Lys
        115                 120                 125
Tyr Leu Leu Lys Lys Thr Gln Asp Phe Phe Glu Thr Glu Thr Asn Leu
    130                 135                 140
Ala Asp Asp Phe Phe Thr Glu Asp Thr Ser Gly Leu Leu Glu Leu Lys
145                 150                 155                 160
Ala Val Pro Ala Tyr Met Thr Gly Lys Leu Gly Phe Ile Ala Gly Val
                165                 170                 175
Ile Asn Arg Glu Arg Met Ala Ser Phe Glu Arg Leu Leu Trp Arg Ile
            180                 185                 190
Cys Arg Gly Asn Val Tyr Leu Lys Phe Ser Glu Met Asp Ala Pro Leu
        195                 200                 205
Glu Asp Pro Val Thr Lys Glu Glu Ile Gln Lys Asn Ile Phe Ile Ile
    210                 215                 220
Phe Tyr Gln Gly Glu Gln Leu Arg Gln Lys Ile Lys Lys Ile Cys Asp
225                 230                 235                 240
Gly Phe Arg Ala Thr Val Tyr Pro Cys Pro Glu Pro Ala Val Glu Arg
                245                 250                 255
Arg Glu Met Leu Glu Ser Val Asn Val Arg Leu Glu Asp Leu Ile Thr
            260                 265                 270
Val Ile Thr Gln Thr Glu Ser His Arg Gln Arg Leu Leu Gln Glu Ala
        275                 280                 285
Ala Ala Asn Trp His Ser Trp Leu Ile Lys Val Gln Lys Met Lys Ala
    290                 295                 300
Val Tyr His Ile Leu Asn Met Cys Asn Ile Asp Val Thr Gln Gln Cys
305                 310                 315                 320
Val Ile Ala Glu Ile Trp Phe Pro Val Ala Asp Ala Thr Arg Ile Lys
                325                 330                 335
Arg Ala Leu Glu Gln Gly Met Glu Leu Ser Gly Ser Ser Met Ala Pro
            340                 345                 350
Ile Met Thr Thr Val Gln Ser Lys Thr Ala Pro Pro Thr Phe Asn Arg
        355                 360                 365
Thr Asn Lys Phe Thr Ala Gly Phe Gln Asn Ile Val Asp Ala Tyr Gly
    370                 375                 380
Val Gly Ser Tyr Arg Glu Ile Asn Pro Ala Pro Tyr Thr Ile Ile Thr
385                 390                 395                 400
Phe Pro Phe Leu Phe Ala Val Met Phe Gly Asp Cys Gly His Gly Thr
                405                 410                 415
Val Met Leu Leu Ala Ala Leu Trp Met Ile Leu Asn Glu Arg Arg Leu
            420                 425                 430
Leu Ser Gln Lys Thr Asp Asn Glu Ile Trp Asn Thr Phe Phe His Gly
        435                 440                 445
Arg Tyr Leu Ile Leu Leu Met Gly Ile Phe Ser Ile Tyr Thr Gly Leu
    450                 455                 460
Ile Tyr Asn Asp Cys Phe Ser Lys Ser Leu Asn Ile Phe Gly Ser Ser
465                 470                 475                 480
Trp Ser Val Gln Pro Met Phe Arg Asn Gly Thr Trp Asn Thr His Val
                485                 490                 495
Met Glu Glu Ser Leu Tyr Leu Gln Leu Asp Pro Ala Ile Pro Gly Val
            500                 505                 510
Tyr Phe Gly Asn Pro Tyr Pro Phe Gly Ile Asp Pro Ile Trp Asn Leu
        515                 520                 525
Ala Ser Asn Lys Leu Thr Phe Leu Asn Ser Tyr Lys Met Lys Met Ser
    530                 535                 540
Val Ile Leu Gly Ile Val Gln Met Val Phe Gly Val Ile Leu Ser Leu
545                 550                 555                 560
Phe Asn His Ile Tyr Phe Arg Arg Thr Leu Asn Ile Ile Leu Gln Phe
                565                 570                 575
Ile Pro Glu Met Ile Phe Ile Leu Cys Leu Phe Gly Tyr Leu Val Phe
            580                 585                 590
Met Ile Ile Phe Lys Trp Cys Cys Phe Asp Val His Val Ser Gln His
        595                 600                 605
Ala Pro Ser Ile Leu Ile His Phe Ile Asn Met Phe Leu Phe Asn Tyr
    610                 615                 620
Ser Asp Ser Ser Asn Ala Pro Leu Tyr Lys His Gln Gln Glu Val Gln
625                 630                 635                 640
Ser Phe Phe Val Val Met Ala Leu Ile Ser Val Pro Trp Met Leu Leu
                645                 650                 655
Ile Lys Pro Phe Ile Leu Arg Ala Ser His Arg Lys Ser Gln Leu Gln
            660                 665                 670
Ala Ser Arg Ile Gln Glu Asp Ala Thr Glu Asn Ile Glu Gly Asp Ser
        675                 680                 685
Ser Ser Pro Ser Ser Arg Ser Gly Gln Arg Thr Ser Ala Asp Thr His
    690                 695                 700
Gly Ala Leu Asp Asp His Gly Glu Glu Phe Asn Phe Gly Asp Val Phe
705                 710                 715                 720
Val His Gln Ala Ile His Thr Ile Glu Tyr Cys Leu Gly Cys Ile Ser
                725                 730                 735
Asn Thr Ala Ser Tyr Leu Arg Leu Trp Ala Leu Ser Leu Ala His Ala
            740                 745                 750
Gln Leu Ser Glu Val Leu Trp Thr Met Val Met Asn Ser Gly Leu Gln
        755                 760                 765
Thr Arg Gly Trp Gly Gly Ile Val Gly Val Phe Ile Ile Phe Ala Val
    770                 775                 780
Phe Ala Val Leu Thr Val Ala Ile Leu Leu Ile Met Glu Gly Leu Ser
785                 790                 795                 800
Ala Phe Leu His Ala Leu Arg Leu His Trp Val Glu Phe Gln Asn Lys
                805                 810                 815
Phe Tyr Val Gly Asp Gly Tyr Lys Phe Ser Pro Phe Ser Phe Lys His
            820                 825                 830
Ile Leu Asp Gly Thr Ala Glu Glu
        835                 840
<210>140
<211>826
<212>PRT
<213>人
<400>140
Pro Ser Gly Leu Pro Leu Leu Pro Val Leu Phe Ala Leu Gly Gly Leu
1               5                   10                  15
Leu Leu Leu Ser Asn Ala Ser Cys Val Gly Gly Val Leu Trp Gln Arg
            20                  25                  30
Arg Leu Arg Arg Leu Ala Glu Ala Leu Asn Phe Pro Pro His Leu His
        35                  40                  45
Pro Gly Arg Ser Glu Glu Asp Arg Val Arg Asn Glu Tyr Glu Glu Ser
    50                  55                  60
Gln Trp Thr Gly Glu Arg Asp Thr Gln Ser Ser Thr Val Ser Thr Thr
65                  70                  75                  80
Glu Ala Glu Pro Tyr Tyr Arg Ser Leu Arg Asp Phe Ser Pro Gln Leu
                85                  90                  95
Pro Pro Thr Gln Glu Glu Val Ser Tyr Ser Arg Gly Phe Thr Gly Glu
            100                 105                 110
Asp Glu Asp Met Ala Phe Pro Gly His Leu Tyr Asp Glu Val Glu Arg
       115                 120                 125
Thr Tyr Pro Pro Ser Gly Ala Trp Gly Pro Leu Tyr Asp Glu Val Gln
    130                 135                 140
Met Gly Pro Trp Asp Leu His Trp Pro Glu Asp Thr Tyr Gln Asp Pro
145                 150                 155                 160
Arg Gly Ile Tyr Asp Gln Val Ala Gly Asp Leu Asp Thr Leu Glu Pro
                165                 170                 175
Asp Ser Leu Pro Phe Glu Leu Arg Gly His Leu Val Trp Gly Phe Asn
            180                 185                 190
His Val Ser Gln Ala Gly Leu Lys Leu Leu Ala Ser Ser Asp Pro Pro
        195                 200                 205
Ala Ser Ala Ser Gln Ser Ala Glu Ile Thr Glu Ser His Ser Val Val
    210                 215                 220
Gln Val Gly Val Gln Trp Arg Tyr Phe Gly Ser Leu His Pro Leu Pro
225                 230                 235                 240
Pro Gly Ser Arg Asp Ser Leu Ala Ser Ala Ser Arg Ile Ala Gly Ile
                245                 250                 255
Thr Ala Pro Trp Glu Ala Glu Val Ser Arg Ser Pro Gln Gly Thr Gln
            260                 265                 270
Asp Ser Pro Val Thr Arg Ser Gly Pro Pro Ser Arg Gly Trp Gln Ser
        275                 280                 285
Leu Ser Phe Asp Gly Gly Ala Phe His Leu Lys Gly Thr Gly Glu Leu
    290                 295                 300
Thr Arg Ala Leu Leu Val Leu Arg Leu Cys Ala Trp Pro Pro Leu Val
305                 310                 315                 320
Thr His Gly Leu Leu Leu Gln Ala Trp Ser Arg Arg Leu Leu Gly Ser
                325                 330                 335
Arg Leu Ser Gly Ala Phe Leu Arg Ala Ser Val Tyr Gly Gln Phe Val
            340                 345                 350
Ala Gly Glu Thr Ala Glu Glu Val Lys Gly Cys Val Gln Gln Leu Arg
        355                 360                 365
Thr Leu Ser Leu Arg Pro Leu Leu Ala Val Pro Thr Glu Glu Glu Pro
    370                 375                 380
Asp Ser Ala Ala Lys Arg Met Arg Leu His His Val Gly Gln Ala Gly
385                 390                 395                 400
Leu Glu Leu Leu Thr Pro Ala Ala Ser Gly Ser Val Ala Gln Ala Gly
                405                 410                 415
Val Gln Trp Arg Gln Ser Ser Asp Arg Gly Gly Gly Asn Gln Ala Ala
            420                 425                 430
Ala Ser Arg Ser Ser Leu Leu Gln Glu Ala Ala Phe Ser Pro Pro Cys
        435                 440                 445
Gly Arg Leu Gln Leu Pro Ala Gln Pro Ala Ser Arg His Gly Ala Arg
    450                 455                 460
Gly Arg Gly Ser Met Lys Ala Lys Ser Leu Thr Ser Arg His Leu Leu
465                 470                 475                 480
Ala Ser Gln Gly Gln Glu Thr Ile Ile Lys Thr Lys Val Arg Ile Pro
                485                 490                 495
Ala Leu Trp Lys Ala Glu Pro Gly Gln His Ser Lys Thr Pro Ser Gln
            500                 505                 510
Gln Asn Lys Ser Gln Tyr Val Thr Thr Leu Trp Glu Ala Asp Val Gly
        515                 520                 525
Arg Ser Leu Glu Asn Leu Gln Val Ser Cys Leu Asn Ala Glu Gln Asn
    530                 535                 540
Gln His Leu Arg Ala Ser Leu Ser Arg Leu His Arg Val Thr Pro Pro
545                 550                 555                 560
Ala Gly Thr Ser Thr Ser Gly Pro Pro Ser Ala Ala Cys Ile Gly Trp
                565                 570                 575
His Ser Arg Leu His Arg Val Ala Gln Tyr Ala Arg Ala Gln His Val
            580                 585                 590
Arg Leu Leu Val Asp Ala Glu Tyr Thr Ser Leu Asn Pro Ala Leu Ser
        595                 600                 605
Leu Leu Val Ala Ala Leu Ala Val Arg Trp Asn Ser Pro Gly Glu Gly
    610                 615                 620
Gly Pro Trp Val Trp Asn Thr Tyr Gln Ala Cys Leu Lys Asp Thr Phe
625                 630                 635                 640
Glu Arg Leu Gly Arg Asp Ala Glu Ala Ala His Arg Ala Gly Leu Ala
                645                 650                 655
Phe Gly Val Lys Leu Val Arg Gly Ala Tyr Leu Asp Lys Glu Arg Ala
            660                 665                 670
Val Ala Gln Leu His Gly Met Glu Asp Pro Thr Gln Pro Asp Tyr Glu
        675                 680                 685
Ala Thr Ser Glu Leu Asn Arg Ala Ser Pro Phe Ser Tyr Ser Arg Cys
    690                 695                 700
Leu Glu Leu Met Leu Thr His Val Ala Arg His Gly Pro Met Cys His
705                 710                 715                 720
Leu Met Val Ala Ser His Asn Glu Glu Ser Val Arg Gln Ala Thr Lys
                725                 730                 735
Arg Met Trp Glu Leu Gly Ile Pro Leu Asp Gly Thr Val Cys Phe Gly
            740                 745                 750
Gln Leu Leu Gly Met Cys Asp His Val Ser Leu Ala Leu Gly Gln Ala
        755                 760                 765
Gly Tyr Val Val Tyr Lys Ser Ile Pro Tyr Gly Ser Leu Glu Glu Val
    770                 775                 780
Ile Pro Tyr Leu Ile Arg Arg Ala Gln Glu Asn Arg Ser Val Leu Gln
785                 790                 795                 800
Gly Ala Arg Arg Glu Gln Glu Leu Leu Ser Gln Glu Leu Trp Arg Arg
                805                 810                 815
Leu Leu Pro Gly Cys Arg Arg Ile Pro His
          820            825
<210>141
<211>987
<212>PRT
<213>人
<400> 141
Met Ala Leu Arg Arg Leu Gly Ala Ala Leu Leu Leu Leu Pro Leu Leu
1               5                   10                  15
Ala Ala Val Glu Glu Thr Leu Met Asp Ser Thr Thr Ala Thr Ala Glu
            20                  25                  30
Leu Gly Trp Met Val His Pro Pro Ser Gly Trp Glu Glu Val Ser Gly
        35                  40                  45
Tyr Asp Glu Asn Met Asn Thr Ile Arg Thr Tyr Gln Val Cys Asn Val
    50                  55                  60
Phe Glu Ser Ser Gln Asn Asn Trp Leu Arg Thr Lys Phe Ile Arg Arg
65                  70                  75                  80
Arg Gly Ala His Arg Ile His Val Glu Met Lys Phe Ser Val Arg Asp
                85                  90                  95
Cys Ser Ser Ile Pro Ser Val Pro Gly Ser Cys Lys Glu Thr Phe Asn
            100                 105                 110
Leu Tyr Tyr Tyr Glu Ala Asp Phe Asp Ser Ala Thr Lys Thr Phe Pro
        115                 120                 125
Asn Trp Met Glu Asn Pro Trp Val Lys Val Asp Thr Ile Ala Ala Asp
    130                 135                 140
Glu Ser Phe Ser Gln Val Asp Leu Gly Gly Arg Val Met Lys Ile Asn
145                 150                 155                 160
Thr Glu ValArg Ser Phe Gly Pro Val Ser Arg Ser Gly Phe Tyr Leu
               165                 170                 175
Ala Phe Gln Asp Tyr Gly Gly Cys Met Ser Leu Ile Ala Val Arg Val
            180                 185                 190
Phe Tyr Arg Lys Cys Pro Arg Ile Ile Gln Asn Gly Ala Ile Phe Gln
        195                 200                 205
Glu Thr Leu Ser Gly Ala Glu Ser Thr Ser Leu Val Ala Ala Arg Gly
    210                 215                 220
Ser Cys Ile Ala Asn Ala Glu Glu Val Asp Val Pro Ile Lys Leu Tyr
225                 230                 235                 240
Cys Asn Gly Asp Gly Glu Trp Leu Val Pro Ile Gly Arg Cys Met Cys
                245                 250                 255
Lys Ala Gly Phe Glu Ala Val Glu Asn Gly Thr Val Cys Arg Gly Cys
            260                 265                 270
Pro Ser Gly Thr Phe Lys Ala Asn Gln Gly Asp Glu Ala Cys Thr His
        275                 280                 285
Cys Pro Ile Asn Ser Arg Thr Thr Ser Glu Gly Ala Thr Asn Cys Val
    290                 295                 300
Cys Arg Asn Gly Tyr Tyr Arg Ala Asp Leu Asp Pro Leu Asp Met Pro
305                 310                 315                 320
Cys Thr Thr Ile Pro Ser Ala Pro Gln Ala Val Ile Ser Ser Val Asn
                325                 330                 335
Glu Thr Ser Leu Met Leu Glu Trp Thr Pro Pro Arg Asp Ser Gly Gly
            340                 345                 350
Arg Glu Asp Leu Val Tyr Asn Ile Ile Cys Lys Ser Cys Gly Ser Gly
        355                 360                 365
Arg Gly Ala Cys Thr Arg Cys Gly Asp Asn Val Gln Tyr Ala Pro Arg
    370                 375                 380
Gln Leu Gly Leu Thr Glu Pro Arg Ile Tyr Ile Ser Asp Leu Leu Ala
385                 390                 395                 400
His Thr Gln Tyr Thr Phe Glu Ile Gln Ala Val Asn Gly Val Thr Asp
                405                 410                 415
Gln Ser Pro Phe Ser Pro Gln Phe Ala Ser Val Asn Ile Thr Thr Asn
            420                 425                 430
Gln Ala Ala Pro Ser Ala Val Ser Ile Met His Gln Val Ser Arg Thr
        435                 440                 445
Val Asp Ser Ile Thr Leu Ser Trp Ser Gln Pro Asp Gln Pro Asn Gly
    450                 455                 460
Val Ile Leu Asp Tyr Glu Leu Gln Tyr Tyr Glu Lys Glu Leu Ser Glu
465                 470                 475                 480
Tyr Asn Ala Thr Ala Ile Lys Ser Pro Thr Asn Thr Val Thr Val Gln
                485                 490                 495
Gly Leu Lys Ala Gly Ala Ile Tyr Val Phe Gln Val Arg Ala Arg Thr
            500                 505                 510
Val Ala Gly Tyr Gly Arg Tyr Ser Gly Lys Met Tyr Phe Gln Thr Met
        515                 520                 525
Thr Glu Ala Glu Tyr Gln Thr Ser Ile Gln Glu Lys Leu Pro Leu Ile
    530                 535                 540
Ile Gly Ser Ser Ala Ala Gly Leu ValPhe Leu Ile Ala Val Val Val
545                 550                555                 560
Ile Ala Ile Val Cys Asn Arg Arg Arg Gly Phe Glu Arg Ala Asp Ser
                565                 570                 575
Glu Tyr Thr Asp Lys Leu Gln His Tyr Thr Ser Gly His Met Thr Pro
            580                 585                 590
Gly Met Lys Ile Tyr Ile Asp Pro Phe Thr Tyr Glu Asp Pro Asn Glu
        595                 600                 605
Ala Val Arg Glu Phe Ala Lys Glu Ile Asp Ile Ser Cys Val Lys Ile
    610                 615                 620
Glu Gln Val Ile Gly Ala Gly Glu Phe Gly Glu Val Cys Ser Gly His
625                 630                 635                 640
 Leu Lys Leu Pro Gly Lys Arg Glu Ile Phe Val Ala Ile Lys Thr Leu
                 645                 650                 655
Lys Ser Gly Tyr Thr Glu Lys Gln Arg Arg Asp Phe Leu Ser Glu Ala
            660                 665                 670
Ser Ile Met Gly Gln Phe Asp His Pro Asn Val Ile His Leu Glu Gly
        675                 680                 685
Val Val Thr Lys Ser Thr Pro Val Met Ile Ile Thr Glu Phe Met Glu
    690                 695                 700
Asn Gly Ser Leu Asp Ser Phe Leu Arg Gln Asn Asp Gly Gln Phe Thr
705                 710                 715                 720
Val Ile Gln Leu Val Gly Met Leu Arg Gly Ile Ala Ala Gly Met Lys
                725                 730                 735
Tyr Leu Ala Asp Met Asn Tyr Val His Arg Asp Leu Ala Ala Arg Asn
            740                 745                 750
Ile Leu Val Asn Ser Asn Leu Val Cys Lys Val Ser Asp Phe Gly Leu
        755                 760                 765
Ser Arg Phe Leu Glu Asp Asp Thr Ser Asp Pro Thr Tyr Thr Ser Ala
    770                 775                 780
Leu Gly Gly Lys Ile Pro Ile Arg Trp Thr Ala Pro Glu Ala Ile Gln
785                 790                 795                 800
Tyr Arg Lys Phe Thr Ser Ala Ser Asp Val Trp Ser Tyr Gly Ile Val
                805                 810                 815
Met Trp Glu Val Met Ser Tyr Gly Glu Arg Pro Tyr Trp Asp Met Thr
            820                 825                 830
Asn Gln Asp Val Ile Asn Ala Ile Glu Gln Asp Tyr Arg Leu Pro Pro
        835                 840                 845
Pro Met Asp Cys Pro Ser Ala Leu His Gln Leu Met Leu Asp Cys Trp
    850                 855                 860
Gln Lys Asp Arg Asn His Arg Pro Lys Phe Gly Gln Ile Val Asn Thr
865                 870                 875                 880
Leu Asp Lys Met Ile Arg Asn Pro Asn Ser Leu Lys Ala Met Ala Pro
                885                 890                 895
Leu Ser Ser Gly Ile Asn Leu Pro Leu Leu Asp Arg Thr Ile Pro Asp
            900                 905                 910
Tyr Thr Ser Phe Asn Thr Val Asp Glu Trp Leu Glu Ala Ile Lys Met
        915                 920                 925
Gly Gln Tyr Lys Glu Ser Phe Ala Asn Ala Gly Phe Thr Ser Phe Asp
    930                 935                 940
Val Val Ser Gln Met Met Met Glu Asp Ile Leu Arg Val Gly Val Thr
945                 950                 955                 960
Leu Ala Gly His Gln Lys Lys Ile Leu Asn Ser Ile Gln Val Met Arg
                965                 970                 975
Ala Gln Met Asn Gln Ile Gln Ser Val Glu Val
            980                 985
<210>142
<211>379
<212>PRT
<213>人
<400>142
Met Val Phe Phe Thr Cys Asn Ala Cys Gly Glu Ser Val Lys Lys Ile
1               5                   10                  15
Gln Val Glu Lys His Val Ser Val Cys Arg Asn Cys Glu Cys Leu Ser
            20                  25                  30
Cys Ile Asp Cys Gly Lys Asp Phe Trp Gly Asp Asp Tyr Lys Asn His
        35                  40                  45
Val Lys Cys Ile Ser Glu Asp Gln Lys Tyr Gly Gly Lys Gly Tyr Glu
    50                  55                  60
Gly Lys Thr His Lys Gly Asp Ile Lys Gln Gln Ala Trp Ile Gln Lys
65                  70                  75                  80
Ile Ser Glu Leu Ile Lys Arg Pro Asn Val Ser Pro Lys Val Arg Glu
                85                  90                  95
Leu Leu Glu Gln Ile Ser Ala Phe Asp Asn Val Pro Arg Lys Lys Ala
            100                 105                 110
Lys Phe Gln Asn Trp Met Lys Asn Ser Leu Lys Val His Asn Glu Ser
        115                 120                 125
Ile Leu Asp Gln Val Trp Asn Ile Phe Ser Glu Ala Ser Asn Ser Glu
    130                 135                 140
Pro Val Asn Lys Glu Gln Asp Gln Arg Pro Leu His Pro Val Ala Asn
145                 150                 155                 160
Pro His Ala Glu Ile Ser Thr Lys Val Pro Ala Ser Lys Val Lys Asp
                165                 170                 175
Ala Val Glu Gln Gln Gly Glu Val Lys Lys Asn Lys Arg Glu Arg Lys
            180                 185                 190
Glu Glu Arg Gln Lys Lys Arg Lys Arg Glu Lys Lys Glu Leu Lys Leu
        195                 200                 205
Glu Asn His Gln Glu Asn Ser Arg Asn Gln Lys Pro Lys Lys Arg Lys
    210                 215                 220
Lys Gly Gln Glu Ala Asp Leu Glu Ala Gly Gly Glu Glu Val Pro Glu
225                 230                 235                 240
Ala Asn Gly Ser Ala Gly Lys Arg Ser Lys Lys Lys Lys Gln Arg Lys
                245                 250                 255
Asp Ser Ala Ser Glu Glu Glu Ala Arg Val Gly Ala Gly Lys Arg Lys
            260                 265                 170 
Arg Arg His Ser Glu Val Glu Thr Asp Ser Lys Lys Lys Lys Met Lys
        275                 280                 285
Leu Pro Glu His Pro Glu Gly Gly Glu Pro Glu Asp Asp Glu Ala Pro
    290                 295                 300
Ala Lys Gly Lys Phe Asn Trp Lys Gly Thr Ile Lys Ala Ile Leu Lys
305                 310                 315                 320
Gln Ala Pro Asp Asn Glu Ile Thr Ile Lys Lys Leu Arg Lys Lys Val
                325                 330                 335
Leu Ala Gln Tyr Tyr Thr Val Thr Asp Glu His His Arg Ser Glu Glu
            340                 345                 350
Glu Leu Leu Val Ile Phe Asn Lys Lys Ile Ser Lys Asn Pro Thr Phe
        355                 360                 365
Lys Leu Leu Lys Asp Lys Val Lys Leu Val Lys
    370                 375
<210>143
<211>86
<212>PRT
<213>人
<400>143
Met Ala Glu Asp Met Glu Thr Lys Ile Lys Asn Tyr Lys Thr Ala Pro
1               5                   10                  15
Phe Asp Ser Arg Phe Pro Asn Gln Asn Gln Thr Arg Asn Cys Trp Gln
            20                  25                  30
Asn Tyr Leu Asp Phe His Arg Cys Gln Lys Ala Met Thr Ala Lys Gly
        35                  40                  45
Gly Asp Ile Ser Val Cys Glu Trp Tyr Gln Arg Val Tyr Gln Ser Leu
   50                  55                  60 
Cys Pro Thr Ser Trp Val Thr Asp Trp Asp Glu Gln Arg Ala Glu Gly
65                  70                  75                  80
Thr Phe Pro Gly Lys Ile
                85
<210>144
<211>166
<212>PRT
<213>人
<400>144
Met Leu Leu Ile Leu Leu Ser Val Ala Leu Leu Ala Phe Ser Ser Ala
1               5                   10                  15
Gln Asp Leu Asn Glu Asp Val Ser Gln Glu Asp Val Pro Leu Val Ile
            20                  25                  30
Ser Asp Gly Gly Asp Ser Glu Gln Phe Ile Asp Glu Glu Arg Gln Gly
        35                  40                  45
Pro Pro Leu Gly Gly Gln Gln Ser Gln Pro Ser Ala Gly Asp Gly Asn
    50                  55                  60
Gln Asp Asp Gly Pro Gln Gln Gly Pro Pro Gln Gln Gly Gly Gln Gln
65                  70                  75                  80
Gln Gln Gly Pro Pro Pro Pro Gln Gly Lys Pro Gln Gly Pro Pro Gln
                85                  90                  95
Gln Gly Gly His Pro Pro Pro Pro Gln Gly Arg Pro Gln Gly Pro Pro
            100                 105                 110
Gln Gln Gly Gly His Pro Arg Pro Pro Arg Gly Arg Pro Gln Gly Pro
        115                 120                 125
Pro Gln Gln Gly Gly His Gln Gln Gly Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gly
    130                 135                 140
Lys Pro Gln Gly Pro Pro Pro Gln Gly Gly Arg Pro Gln Gly Pro Pro
145                 150                 155                 160
Gln Gly Gln Ser Pro Gln
                165
<210>145
<211>262
<212>PRT
<213>人
<400>145
Met Asp Pro Arg Leu Ser Thr Val Arg Gln Thr Cys Cys Cys Phe Asn
                5                   10                  15
Val Arg Ile Ala Thr Thr Ala Leu Ala Ile Tyr His Val Ile Met Ser
            20                  25                  30
Val Leu Leu Phe Ile Glu His Ser Val Glu Val Ala His Gly Lys Ala
        35                  40                  45
Ser Cys Lys Leu Ser Gln Met Gly Tyr Leu Arg Ile Ala Asp Leu Ile
    50                  55                  60
Ser Ser Phe Leu Leu Ile Thr Met Leu Phe Ile Ile Ser Leu Ser Leu
65                  70                  75                  80
Leu Ile Gly Val Val Lys Asn Arg Glu Lys Tyr Leu Leu Pro Phe Leu
                85                  90                  95
Ser Leu Gln Ile Met Asp Tyr Leu Leu Cys Leu Leu Thr Leu Leu Gly
            100                 105                 110
Ser Tyr Ile Glu Leu Pro Ala Tyr Leu Lys Leu Ala Ser Arg Ser Arg
        115                 120                 125
Ala Ser Ser Ser Lys Phe Pro Leu Met Thr Leu Gln Leu Leu Asp Phe
    130                 135                 140
Cys Leu Ser Ile Leu Thr Leu Cys Ser Ser Tyr Met Glu Val Pro Thr
145                 150                 155                 160
Tyr Leu Asn Phe Lys Ser Met Asn His Met Asn Tyr Leu Pro Ser Gln
                165                 170                 175
Glu Asp Met Pro His Asn Gln Phe Ile Lys Met Met Ile Ile Phe Ser
            180                 185                 190
Ile Ala Phe Ile Thr Val Leu Ile Phe Lys Val Tyr Met Phe Lys Cys
        195                 200                 205
Val Trp Arg Cys Tyr Arg Leu Ile Lys Cys Met Asn Ser Val Glu Glu
    210                 215                 220
Lys Arg Asn Ser Lys Met Leu Gln Lys Val Val Leu Pro Ser Tyr Glu
225                 230                 235                 240
Glu Ala Leu Ser Leu Pro Ser Lys Thr Pro Glu Gly Gly Pro Ala Pro
                245                 250                 255
Pro Pro Tyr Ser Glu Val
            260
<210>146
<21l>772
<212>PRT
<213>人
<400>146
Met Gly Asp Glu Asp Asp Asp Glu Ser Cys Ala Val Glu Leu Arg Ile
l               5                   10                  15
Thr Glu Ala Asn Leu Thr Gly His Glu Glu Lys Val Ser Val Glu Asn
            20                  25                  30
Phe Glu Leu Leu Lys Val  Leu Gly Thr Gly Ala Tyr Gly Lys Val  Phe
        35                   40                  45
Leu Val Arg Lys Ala Gly Gly His Asp Ala Gly Lys Leu Tyr Ala Met
    50                  55                  60
Lys Val Leu Arg Lys Ala Ala Leu Val Gln Arg Ala Lys Thr Gln Glu
65                  70                  75                  80
His Thr Arg Thr Glu Arg Ser Val Leu Glu Leu Val Arg Gln Ala Pro
                85                  90                  95
Phe Leu Val Thr Leu His Tyr Ala Phe Gln Thr Asp Ala Lys Leu His
            100                 105                 110
Leu Ile Leu Asp Tyr Val Ser Gly Gly Glu Met Phe Thr His Leu Tyr
        115                 120                 125
Gln Arg Gln Tyr Phe Lys Glu Ala Glu Val Arg Val Tyr Gly Gly Glu
    130                 135                 140
Ile Val Leu Ala Leu Glu His Leu His Lys Leu Gly Ile Ile Tyr Arg
145                 150                 155                 160
Asp Leu Lys Leu Glu Asn Val Leu Leu Asp Ser Glu Gly His Ile Val
                165                 170                 175
Leu Thr Asp Phe Gly Leu Ser Lys Glu Phe Leu Thr Glu Glu Lys Glu
            180                 185                 190
Arg Thr Phe Ser Phe Cys Gly Thr Ile Glu Tyr Met Ala Pro Glu Ile
        195                 200                 205
Ile Arg Ser Lys Thr Gly His Gly Lys Ala Val Asp Trp Trp Ser Leu
    210                 215                 220
Gly Ile Leu Leu Phe Glu Leu Leu Thr Gly Ala Ser Pro Phe Thr Leu
225                 230                 235                 240
Glu Gly Glu Arg Asn Thr Gln Ala Glu Val Ser Arg Arg Ile Leu Lys
                245                 250                 255
Cys Ser Pro Pro Phe Pro Pro Arg Ile Gly Pro Val Ala Gln Asp Leu
            260                 265                 270
Leu Gln Arg Leu Leu Cys Lys Asp Pro Lys Lys Arg Leu Gly Ala Gly
        275                 280                 285
Pro Gln Gly Ala Gln Glu Val Arg Asn His Pro Phe Phe Gln Gly Leu
    290                 295                 300
Asp Trp Val Ala Leu Ala Ala Arg Lys Ile Pro Ala Pro Phe Arg Pro
305                 3l0                 315                 320
Gln Ile Arg Ser Glu Leu Asp Val Gly Asn Phe Ala Glu Glu Phe Thr
                325                 330                 335
Arg Leu Glu Pro Val Tyr Ser Pro Pro Gly Ser Pro Pro Pro Gly Asp
            340                 345                 350
Pro Arg Ile Phe Gln Gly Tyr Ser Phe Val Ala Pro Ser Ile Leu Phe
        355                 360                 365
Asp His Asn Asn Ala Val Met Thr Asp Gly Leu Glu Ala Pro Gly Ala
    370                 375                 380
Gly Asp Arg Pro Gly Arg Ala Ala Val Ala Arg Ser Ala Met Met Gln
385                 390                 395                 400
Asp Ser Pro Phe Phe Gln Gln Tyr Glu Leu Asp Leu Arg Glu Pro Ala
                405                 410                 415
Leu Gly Gln Gly Ser Phe Ser Val Cys Arg Arg Cys Arg Gln Arg Gln
            420                 425                 430
Ser Gly Gln Glu Phe Ala Val Lys Ile Leu Ser Arg Arg Leu Glu Ala
        435                 440                 445
Asn Thr Gln Arg Glu Val Ala Ala Leu Arg Leu Cys Gln Ser His Pro
    450                 455                 460
Asn Val Val Asn Leu His Glu Val His His Asp Gln Leu His Thr Tyr
465                 470                 475                 480
Leu Val Leu Glu Leu Leu Arg Gly Gly Glu Leu Leu Glu His Ile Arg
                485                 490                 495
Lys Lys Arg His Phe Ser Glu Ser Glu Ala Ser Gln Ile Leu Arg Ser
            500                 505                 510
Leu Val Ser Ala Val Ser Phe Met His Glu Glu Ala Gly Val Val His
        515                 520                 525
Arg Asp Leu Lys Pro Glu Asn Ile Leu Tyr Ala Asp Asp Thr Pro Gly
    530                 535                  540
Ala Pro Val Lys Ile Ile Asp Phe Gly Phe Ala Arg Leu Arg Pro Gln
545                 550                 555                 560
Ser Pro Gly Val Pro Met Gln Thr Pro Cys Phe Thr Leu Gln Tyr Ala
                565                 570                 575
Ala Pro Glu Leu Leu Ala Gln Gln Gly Tyr Asp Glu Ser Cys Asp Leu
            580                 585                 590
Trp Ser Leu Gly Val Ile Leu Tyr Met Met Leu Ser Gly Gln Val Pro
        595                 600                 605
Phe Gln Gly Ala Ser Gly Gln Gly Gly Gln Ser Gln Ala Ala Glu Ile
    610                 615                 620
Met Cys Lys Ile Arg Glu Gly Arg Phe Ser Leu Asp Gly Glu Ala Trp
625                 630                 635                 640
Gln Gly Val Ser Glu Glu Ala Lys Glu Leu Val Arg Gly Leu Leu Thr
                645                 650                 655
Val Asp Pro Ala Lys Arg Leu Lys Leu Glu Gly Leu Arg Gly Ser Ser
            660                 665                 670
Trp Leu Gln Asp Gly Ser Ala Arg Ser Ser Pro Pro Leu Arg Thr Pro
        675                 680                 685
Asp Val Leu Glu Ser Ser Gly Pro Ala Val Arg Ser Gly Leu Asn Ala
    690                 695                 700
Thr Phe Met Ala Phe Asn Arg Gly Lys Arg Glu Gly Phe Phe Leu Lys
705                 710                 715                 720
Ser ValGlu Asn Ala Pro Leu Ala Lys Arg Arg Lys Gln Lys Leu Arg
               725                 730                 735
Ser Ala Thr Ala Ser Arg Arg Gly Ser Pro Ala Pro Ala Asn Pro Gly
            740                 745                 750
Arg Ala Pro Val Ala Ser Lys Gly Ala Pro Arg Arg Ala Asn Gly Pro
        755                 760                 765
Leu Pro Pro Ser
    770
<210>147
<211>1684
<212>PRT
<213>人
<400>147
Met Glu Asp Leu Val Gln Asp Gly Val Ala Ser Pro Ala Thr Pro Gly
1               5                   10                  15
Thr Gly Lys Ser Lys Leu Glu Thr Leu Pro Lys Glu Asp Leu Ile Lys
            20                  25                  30
Phe Ala Lys Lys Gln Met Met Leu Ile Gln Lys Ala Lys Ser Arg Cys
        35                  40                  45
Thr Glu Leu Glu Lys Glu Ile Glu Glu Leu Arg Ser Lys Pro Val Thr
    50                  55                  60
Glu Gly Thr Gly Asp Ile Ile Lys Ala Leu Thr Glu Arg Leu Asp Ala
                    70                  75                  80
Leu Leu Leu Glu Lys Ala Glu Thr Glu Gln Gln Cys Leu Ser Leu Lys
                85                  90                  95
Lys Glu Asn Ile Lys Met Lys Gln Glu Val Glu Asp Ser Val Thr Lys
            100                 105                 110
Met Gly Asp Ala His Lys Glu Leu Glu Gln Ser His Ile Asn Tyr Val
        115                 120                 125
Lys Glu Ile Glu Asn Leu Lys Asn Glu Leu Met Ala Val Arg Ser Lys
    130                 135                 140
Tyr Ser Glu Asp Lys Ala Asn Leu Gln Lys Gln Leu Glu Glu Ala Met
145                 150                 155                 160
Asn Thr Gln Leu Glu Leu Ser Glu Gln Leu Lys Phe Gln Asn Asn Ser
                165                 170                 175
Glu Asp Asn Val Lys Lys Leu Gln Glu Glu Ile Glu Lys Ile Arg Pro
            180                 185                 190
Gly Phe Glu Glu Gln Ile Leu Tyr Leu Gln Lys Gln Leu Asp Ala Thr
        195                 200                 205
Thr Asp Glu Lys Lys Glu Thr Val Thr Gln Leu Gln Asn Ile Ile Glu
    210                 215                 220
Ala Asn Ser Gln His Tyr Gln Lys Asn Ile Asn Ser Leu Gln Glu Glu
225                 230                 235                 240
Leu Leu Gln Leu Lys Ala Ile His Gln Glu Glu Val Lys Glu Leu Met
                245                 250                 255
Cys Gln Ile Glu Ala Ser Ala Lys Glu His Glu Ala Glu Ile Asn Lys
            260                 265                 270
Leu Asn Glu Leu Lys Glu Asn Leu ValLys Gln Cys Glu Ala Ser Glu
        275                 280                285
Lys Asn Ile Gln Lys Lys Tyr Glu Cys Glu Leu Glu Asn Leu Arg Lys
    290                 295                 300
Ala Thr Ser Asn Ala Asn Gln Asp Asn Gln Ile Cys Ser Ile Leu Leu
305                 310                 315                 320
Gln Glu Asn Thr Phe Val Glu Gln Val Val Asn Glu Lys Val Lys His
                325                 330                 335
Leu Glu Asp Thr Leu Lys Glu Leu Glu Ser Gln His Ser Ile Leu Lys
            340                 345                 350
Asp Glu Val Thr Tyr Met Asn Asn Leu Lys Leu Lys Leu Glu Met Asp
        355                 360                 365
Ala Gln His Ile Lys Asp Glu Phe Phe His Glu Arg Glu Asp Leu Glu
    370                 375                 380
Phe Lys Ile Asn Glu Leu Leu Leu Ala Lys Glu Glu Gln Gly Cys Val
385                 390                 395                 400
Ile Glu Lys Leu Lys Ser Glu Leu Ala Gly Leu Asn Lys Gln Phe Cys
                405                 410                 415
Tyr Thr Val Glu Gln His Asn Arg Glu Val Gln Ser Leu Lys Glu Gln
            420                 425                 430
His Gln Lys Glu Ile Ser Glu Leu Asn Glu Thr Phe Leu Ser Asp Ser
        435                 440                 445
Glu Lys Glu Lys Leu Thr Leu Met Phe Glu Ile Gln Gly Leu Lys Glu
    450                 455                 460
Gln Cys Glu Asn Leu Gln Gln Glu Lys Gln Glu Ala Ile Leu Asn Tyr
465                 470                 475                 480
Glu Ser Leu Arg Glu Ile Met Glu Ile Leu Gln Thr Glu Leu Gly Glu
                485                 490                 495
Ser Ala Gly Lys Ile Ser Gln Glu Phe Glu Ser Met Lys Gln Gln Gln
            500                 505                 510
Ala Ser Asp Val His Glu Leu Gln Gln Lys Leu Arg Thr Ala Phe Thr
        515                 520                 525
Glu Lys Asp Ala Leu Leu Glu Thr Val Asn Arg Leu Gln Gly Glu Asn
    530                 535                 540
Glu Lys Leu Leu Ser Gln Gln Glu Leu Val Pro Glu Leu Glu Asn Thr
545                 550                 555                 560
Ile Lys Asn Leu Gln Glu Lys Asn Gly Val Tyr Leu Leu Ser Leu Ser
                565                 570                 575
Gln Arg Asp Thr Met Leu Lys Glu Leu Glu Gly Lys Ile Asn Ser Leu
            580                 585                 590
Thr Glu Glu Lys Asp Asp Phe Ile Asn Lys Leu Lys Asn Ser His Glu
        595                 600                 605
Glu Met Asp Asn Phe His Lys Lys Cys Glu Arg Glu Glu Arg Leu Ile
    610                 615                 620
Leu Glu Leu Gly Lys Lys Val Glu Gln Thr Ile Gln Tyr Asn Ser Glu
625                 630                 635                 640
Leu Glu Gln Lys Val Asn Glu Leu Thr Gly Gly Leu Glu Glu Thr Leu
                645                 650                 655
Lys Glu Lys Asp Gln Asn Asp Gln Lys Leu Glu Lys Leu Met Val Gln
            660                 665                 670
Met Lys Val Leu Ser Glu Asp Lys Glu Val Leu Ser Ala Glu Val Lys
        675                 680                 685
Ser Leu Tyr Glu Glu Asn Asn Lys Leu Ser Ser Glu Lys Lys Gln Leu
    690                 695                 700
Ser Arg Asp Leu Glu Val Phe Leu Ser Gln Lys Glu Asp Val Ile Leu
705                 710                 715                 720
Lys Glu His Ile Thr Gln Leu Glu Lys Lys Leu Gln Leu Met Val Glu
                725                 730                 735
Glu Gln Asp Asn Leu Asn Lys Leu Leu Glu Asn Glu Gln Val Gln Lys
            740                 745                 750
Leu Phe Val Lys Thr Gln Leu Tyr Gly Phe Leu Lys Glu Met Gly Ser
        755                 760                 765
Glu Val Ser Glu Asp Ser Glu Glu Lys Asp Val Val Asn Val Leu Gln
    770                 775                 780
Ala Val Gly Glu Ser Leu Ala Lys Ile Asn Glu Glu Lys Cys Asn Leu
785                 790                 795                 800
Ala Phe Gln Arg Asp Glu Lys Val Leu Glu Leu Glu Lys Glu Ile Lys
                805                 810                 815
Cys Leu Gln Glu Glu Ser Val Val Gln Cys Glu Glu Leu Lys Ser Leu
            820                 825                 830
Leu Arg Asp Tyr Glu Gln Glu Lys Val Leu Leu Arg Lys Glu Leu Glu
        835                 840                 845
Glu Ile Gln Ser Glu Lys Glu Ala Leu Gln Ser Asp Leu Leu Glu Met
    850                 855                 860
Lys Asn Ala Asn Glu Lys Thr Arg Leu Glu Asn Gln Asn Leu Leu Ile
865                 870                 875                 880
Gln Val Glu Glu Val Ser Gln Thr Cys Ser Lys Ser Glu Ile His Asn
                885                 890                 895
Glu Lys Glu Lys Cys Phe lle Lys Glu His Glu Asn Leu Lys Pro Leu
            900                 905                 910
Leu Glu Gln Lys Glu Leu Arg Asp Arg Arg Ala Glu Leu Ile Leu Leu
        915                 920                 925
Lys Asp Ser Leu Ala Lys Ser Pro Ser Val Lys Asn Asp Pro Leu Ser
    930                 935                 940
Ser Val Lys Glu Leu Glu Glu Lys Ile Glu Asn Leu Glu Lys Glu Cys
945                 950                 955                 960
Lys Glu Lys Glu Glu Lys Ile Asn Lys Ile Lys Leu Val Ala Val Lys
                965                 970                 975
Ala Lys Lys Glu Leu Asp Ser Ser Arg Lys Glu Thr Gln Thr Val Lys
            980                 985                 990
Glu Glu Leu Glu Ser Leu Arg Ser Glu Lys Asp Gln Leu Ser Ala Ser
        995                 1000                1005
Met Arg Asp Leu Ile Gln Gly Ala Glu Ser Tyr Lys Asn Leu Leu
    1010                1015                1020
Leu Glu Tyr Glu Lys Gln Ser Glu Gln Leu Asp Val Glu Lys Glu
    1025                1030                1035
Arg Ala Asn Asn Phe Glu His Arg Ile Glu Asp Leu Thr Arg Gln
    1040                1045                1050
Leu Arg Asn Ser Thr Leu Gln Cys Glu Thr Ile Asn Ser Asp Asn
    1055                 1060               1065
Glu Asp Leu Leu Ala Arg Ile Glu Thr Leu Gln Ser Asn Ala Lys
    1070                1075                1080
Leu Leu Glu Val Gln Ile Leu Glu Val Gln Arg Ala Lys Ala Met
    1085                1090                1095
Val Asp Lys Glu Leu Glu Ala Glu Lys Leu Gln Lys Glu Gln Lys
    1100                1105                1110
Ile Lys Glu His Ala Thr Thr Val Asn Glu Leu Glu Glu Leu Gln
    1115                1120                1125
Val Gln Leu Gln Lys Glu Lys Lys Gln Leu Gln Lys Thr Met Gln
    1130                1135                1140
Glu Leu Glu Leu Val Lys Lys Asp Ala Gln Gln Thr Thr Leu Met
    1145                1150                1155
Asn Met Glu Ile Ala Asp Tyr Glu Arg Leu Met Lys Glu Leu Asn
    1160                1165                1170
Gln Lys Leu Thr Asn Lys Asn Asn Lys Ile Glu Asp Leu Glu Gln
    1175                1180                1185
Glu Ile Lys Ile Gln Lys Gln Lys Gln Glu Thr Leu Gln Glu Glu
    1190                1195                1200
Ile Thr Ser Leu Gln Ser Ser Val Gln Gln Tyr Glu Glu Lys Asn
    1205                1210                1215
Thr Lys Ile Lys Gln Leu Leu Val Lys Thr Lys Lys Glu Leu Ala
    1220                1225                1230
Asp Ser Lys Gln Ala Glu Thr Asp His Leu Ile Leu Gln Ala Ser
    1235                1240                1245
Leu Lys Gly Glu Leu Glu Ala Ser Gln Gln Gln Val Glu Val Tyr
    1250                1255                1260
Lys Ile Gln Leu Ala Glu Ile Thr Ser Glu Lys His Lys Ile His
    1265                1270                1275
Glu His Leu Lys Thr Ser Ala Glu Gln His Gln Arg Thr Leu Ser
    1280                1285                1290
Ala Tyr Gln Gln Arg Val Thr Ala Leu Gln Glu Glu Cys Arg Ala
    1295                1300                1305
Ala Lys Ala Glu Gln Ala Thr Val Thr Ser Glu Phe Glu Ser Tyr
    1310                1315                1320
Lys Val Arg Val His Asn Val Leu Lys Gln Gln Lys Asn Lys Ser
    1325                1330                1335
Met Ser Gln Ala Glu Thr Glu Gly Ala Lys Gln Glu Arg Glu His
    1340                1345                1350
Leu Glu Met Leu Ile Asp Gln Leu Lys Ile Lys Leu Gln Asp Ser
    1355                1360                1365
Gln Asn Asn Leu Gln Ile Asn Val Ser Glu Leu Gln Thr Leu Gln
    1370                1375                1380
Ser Glu His Asp Thr Leu Leu Glu Arg His Asn Lys Met Leu Gln
    1385                1390                1395
Glu Thr Val Ser Lys Glu Ala Glu Leu Arg Glu Lys Leu Cys Ser
    1400                1405                1410
Ile Gln Ser Glu Asn Met Met Met Lys Ser Glu His Thr Gln Thr
    1415                1420                1425
Val Ser Gln Leu Thr Ser Gln Asn Glu Val Leu Arg Asn Ser Phe
    1430                1435                1440
Arg Asp Gln Val Arg His Leu Gln Glu Glu His Arg Lys Thr Val
    1445                1450                1455
Glu Thr Leu Gln Gln Gln Leu Ser Lys Met Glu Ala Gln Leu Phe
    1460                1465                1470
Gln Leu Lys Asn Glu Pro Thr Thr Arg Ser Pro Val Ser Ser Gln
    1475                1480                1485
Gln Ser Leu Lys Asn Leu Arg Glu Arg Arg Asn Thr Asp Leu Pro
    1490                1495                1500
Leu Leu Asp Met His Thr Val Thr Arg Glu Glu Gly Glu Gly Met
    1505                1510                1515
Glu Thr Thr Asp Thr Glu Ser Val Ser Ser Ala Ser Thr Tyr Thr
    1520                1525                1530
Gln Ser Leu Glu Gln Leu Leu Asn Ser Pro Glu Thr Lys Leu Glu
    1535                1540                1545
Pro Pro Leu Trp His Ala Glu Phe Thr Lys Glu Glu Leu Val Gln
    1550                1555                1560
Lys Leu Ser Ser Thr Thr Lys Ser Ala Asp His Leu Asn Gly Leu
    1565                1570                1575
Leu Arg Glu Thr Glu Ala Thr Asn Ala Ile Leu Met Glu Gln Ile
    1580                1585                1590
Lys Leu Leu Lys Ser Glu Ile Arg Arg Leu Glu Arg Asn Gln Glu
    1595                1600                1605
Arg Glu Lys Ser Ala Ala Asn Leu Glu Tyr Leu Lys Asn Val Leu
    1610                1615                1620
Leu Gln Phe Ile Phe Leu Lys Pro Gly Ser Glu Arg Glu Arg Leu
    1625                1630                1635
Leu Pro Val Ile Asn Thr Met Leu Gln Leu Ser Pro Glu Glu Lys
    1640                1645                1650
Gly Lys Leu Ala Ala Val Ala Gln Gly Glu Glu Glu Asn Ala Ser
    1655                1660                1665
Arg Ser Ser Gly Trp Ala Ser Tyr Leu His Ser Trp Ser Gly Leu
    1670                1675                1680
Arg
<210>148
<211>288
<212>PRT
<213>人
<400>148
Met Val Gly Val Gly Gly Gly Asp Val Glu Asp Val Thr Pro Arg Pro
1               5                   10                  15
Gly Gly Cys Gln Ile Ser Gly Arg Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ile
            20                  25                  30
Pro Gly Ala Ala Ala Trp Glu Ala Ala Leu Pro Arg Arg Arg Pro Arg
        35                  40                  45
Arg His Pro Ser Val Asn Pro Arg Ser Arg Ala Ala Gly Ser Pro Arg
    50                  55                  60
Thr Arg Gly Arg Arg Thr Glu Glu Arg Pro Ser Gly Ser Arg Leu Gly
65                   70                 75                  80
Asp Arg Gly Arg Gly Arg Ala Leu Pro Gly Gly Arg Leu Gly Gly Arg
                85                  90                  95
Gly Arg Gly Arg Ala Pro Glu Arg Val Gly Gly Arg Gly Arg Gly Arg
            100                 105                 110
Gly Thr Ala Ala Pro Arg Ala Ala Pro Ala Ala Arg Gly Ser Arg Pro
        115                 120                 125
Gly Pro Ala Gly Thr Met Ala Ala Gly Ser Ile Thr Thr Leu Pro Ala
    130                 135                 140
Leu Pro Glu Asp Gly Gly Ser Gly Ala Phe Pro Pro Gly His Phe Lys
145                 150                 155                 160
Asp Pro Lys Arg Leu Tyr Cys Lys Asn Gly Gly Phe Phe Leu Arg Ile
                165                 170                 175
His Pro Asp Gly Arg Val Asp Gly Val Arg Glu Lys Ser Asp Pro His
            180                 185                 190
Ile Lys Leu Gln Leu Gln Ala Glu Glu Arg Gly Val Val Ser Ile Lys
        195                 200                 205
Gly Val Cys Ala Asn Arg Tyr Leu Ala Met Lys Glu Asp Gly Arg Leu
    210                 215                 220
Leu Ala Ser Lys Cys Val Thr Asp Glu Cys Phe Phe Phe Glu Arg Leu
225                 230                 235                 240
Glu Ser Asn Asn Tyr Asn Thr Tyr Arg Ser Arg Lys Tyr Thr Ser Trp
                245                 250                 255
Tyr Val Ala Leu Lys Arg Thr Gly Gln Tyr Lys Leu Gly Ser Lys Thr
            260                 265                 270
Gly Pro Gly Gln Lys Ala Ile Leu Phe Leu Pro Met Ser Ala Lys Ser
        275                 280                 285
<210>149
<211>582
<212>PRT
<213>人
<400>149
Met Ser Pro Ala Pro Arg Pro Pro Arg Cys Leu Leu Leu Pro Leu Leu
1               5                   10                  15
Thr Leu Gly Thr Ala Leu Ala Ser Leu Gly Ser Ala Gln Ser Ser Ser
            20                  25                  30
Phe Ser Pro Glu Ala Trp Leu Gln Gln Tyr Gly Tyr Leu Pro Pro Gly
        35                  40                  45
Asp Leu Arg Thr His Thr Gln Arg Ser Pro Gln Ser Leu Ser Ala Ala
    50                  55                  60
Ile Ala Ala Met Gln Lys Phe Tyr Gly Leu Gln Val Thr Gly Lys Ala
65                  70                  75                  80
Asp Ala Asp Thr Met Lys Ala Met Arg Arg Pro Arg Cys Gly Val Pro
                85                  90                  95
Asp Lys Phe Gly Ala Glu Ile Lys Ala Asn Val Arg Arg Lys Arg Tyr
            100                 105                 110
Ala Ile Gln Gly Leu Lys Trp Gln His Asn Glu Ile Thr Phe Cys Ile
        115                 120                 125
Gln Asn Tyr Thr Pro Lys Val Gly Glu Tyr Ala Thr Tyr Glu Ala Ile
    130                 135                 140
Arg Lys Ala Phe Arg Val Trp Glu Ser Ala Thr Pro Leu Arg Phe Arg
145                 150                 155                 160
Glu Val Pro Tyr Ala Tyr Ile Arg Glu Gly His Glu Lys Gln Ala Asp
                165                 170                 175
lle Met Ile Phe Phe Ala Glu Gly Phe His Gly Asp Ser Thr Pro Phe
            180                 185                 190
Asp Gly Glu Gly Gly Phe Leu Ala His Ala Tyr Phe Pro Gly Pro Asn
        195                 200                 205
Ile Gly Gly Asp Thr His Phe Asp Ser Ala Glu Pro Trp Thr Val Arg
    210                 215                 220
Asn Glu Asp Leu Asn Gly Asn Asp Ile Phe Leu Val Ala Val His Glu
225                 230                 235                 240
Leu Gly His Ala Leu Gly Leu Glu His Ser Ser Asp Pro Ser Ala Ile
                245                 250                 255
Met Ala Pro Phe Tyr Gln Trp Met Asp Thr Glu Asn Phe Val Leu Pro
            260                 265                 270
Asp Asp Asp Arg Arg Gly Ile Gln Gln Leu Tyr Gly Gly Glu Ser Gly
        275                 280                 285
Phe Pro Thr Lys Met Pro Pro Gln Pro Arg Thr Thr Ser Arg Pro Ser
    290                 295                 300
Val Pro Asp Lys Pro Lys Asn Pro Thr Tyr Gly Pro Asn Ile Cys Asp
305                 310                 315                 320
Gly Asn Phe Asp Thr Val Ala Met Leu Arg Gly Glu Met Phe Val Phe
                325                 330                 335
Lys Glu Arg Trp Phe Trp Arg Val Arg Asn Asn Gln Val Met Asp Gly
            340                 345                 350
Tyr Pro Met Pro Ile Gly Gln Phe Trp Arg Gly Leu Pro Ala Ser Ile
        355                 360                 365
Asn Thr Ala Tyr Glu Arg Lys Asp Gly Lys Phe Val Phe Phe Lys Gly
    370                 375                 380
Asp Lys His Trp Val Phe Asp Glu Ala Ser Leu Glu Pro Gly Tyr Pro
385                 390                 395                 400
Lys His Ile Lys Glu Leu Gly Arg Gly Leu Pro Thr Asp Lys Ile Asp
                405                 410                 415
Ala Ala Leu Phe Trp Met Pro Asn Gly Lys Thr Tyr Phe Phe Arg Gly
            420                 425                 430
Asn Lys Tyr Tyr Arg Phe Asn Glu Glu Leu Arg Ala Val Asp Ser Glu
        435                 440                 445
Tyr Pro Lys Asn Ile Lys Val Trp Glu Gly Ile Pro Glu Ser Pro Arg
    450                 455                 460
Gly Ser Phe Met Gly Ser Asp Glu Val Phe Thr Tyr Phe Tyr Lys Gly
465                 470                 475                 480
Asn Lys Tyr Trp Lys Phe Asn Asn Gln Lys Leu Lys Val Glu Pro Gly
                485                 490                 495
Tyr Pro Lys Ser Ala Leu Arg Asp Trp Met Gly Cys Pro Ser Gly Gly
            500                 505                 510
Arg Pro Asp Glu Gly Thr Glu Glu Glu Thr Glu Val Ile Ile Ile Glu
        515                 520                 525
Val Asp Glu Glu Gly Gly Gly Ala Val Ser Ala Ala Ala Val Val Leu
    530                 535                 540
Pro Val Leu Leu Leu Leu Leu Val Leu Ala Val Gly Leu Ala Val Phe
545                 550                 555                 560
Phe Phe Arg Arg His Gly Thr Pro Arg Arg Leu Leu Tyr Cys Gln Arg
                565                 570                 575
Ser Leu Leu Asp Lys Val
            580
<210>150
<211>1255
<212>PRT
<213>人
<400>150
Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu
1               5                   10                  15
Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys
            20                  25                  30
Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His
        35                  40                  45
Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr
    50                  55                  60
Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val
65                  70                  75                  80
Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu
                85                  90                  95
Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr
            100                 105                 110
Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro
        115                 120                 125
Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser
    130                 135                 140
Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln
145                 150                 155                 160
Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn
                165                 170                 175
Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys
            180                 185                 190
His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser
        195                 200                 205
Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys
    210                 215                 220
Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys
225                 230                 235                 240
Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu
                245                 250                 255
His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val
            260                 265                 270
Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg
        275                 280                 285
Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu
    290                 295                 300
Ser Thr Asp ValGly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln
305                310                 315                 320
Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys
                325                 330                 335
Pro Cys Ala Arg Val Cys Tyr Gly Leu Gly Met Glu His Leu Arg Glu
            340                 345                 350
Val Arg Ala Val Thr Ser Ala Asn Ile Gln Glu Phe Ala Gly Cys Lys
        355                 360                 365
Lys Ile Phe Gly Ser Leu Ala Phe Leu Pro Glu Ser Phe Asp Gly Asp
    370                 375                 380
Pro Ala Ser Asn Thr Ala Pro Leu Gln Pro Glu Gln Leu Gln Val Phe
385                 390                 395                 400
Glu Thr Leu Glu Glu Ile Thr Gly Tyr Leu Tyr Ile Ser Ala Trp Pro
                405                 410                 415
Asp Ser Leu Pro Asp Leu Ser Val Phe Gln Asn Leu Gln Val Ile Arg
            420                 425                 430
Gly Arg Ile Leu His Asn Gly Ala Tyr Ser Leu Thr Leu Gln Gly Leu
        435                 440                 445
Gly Ile Ser Trp Leu Gly Leu Arg Ser Leu Arg Glu Leu Gly Ser Gly
    450                 455                 460
Leu Ala Leu Ile His His Asn Thr His Leu Cys Phe Val His Thr Val
465                 470                 475                 480
Pro Trp Asp Gln Leu Phe Arg Asn Pro His Gln Ala Leu Leu His Thr
                485                 490                 495
Ala Asn Arg Pro Glu Asp Glu Cys Val Gly Glu Gly Leu Ala Cys His
            500                 505                 510
 Gln Leu Cys Ala Arg Gly His Cys Trp Gly Pro Gly Pro Thr Gln Cys
         515                 520                 525
Val Asn Cys Ser Gln Phe Leu Arg Gly Gln Glu Cys Val Glu Glu Cys
    530                 535                 540
Arg Val Leu Gln Gly Leu Pro Arg Glu Tyr Val Asn Ala Arg His Cys
545                 550                 555                 560
Leu Pro Cys His Pro Glu Cys Gln Pro Gln Asn Gly Ser Val Thr Cys
                565                 570                 575
Phe Gly Pro Glu Ala Asp Gln Cys Val Ala Cys Ala His Tyr Lys Asp
            580                 585                 590
Pro Pro Phe Cys Val Ala Arg Cys Pro Ser Gly Val Lys Pro Asp Leu
        595                 600                 605
Ser Tyr Met Pro Ile Trp Lys Phe Pro Asp Glu Glu Gly Ala Cys Gln
    610                 615                 620
Pro Cys Pro Ile Asn Cys Thr His Ser Cys Val Asp Leu Asp Asp Lys
625                 630                 635                 640
Gly Cys Pro Ala Glu Gln Arg Ala Ser Pro Leu Thr Ser Ile Ile Ser
                645                 650                 655
Ala Val Val Gly Ile Leu Leu Val Val Val Leu Gly Val Val Phe Gly
            660                 665                 670
Ile Leu Ile Lys Arg Arg Gln Gln Lys Ile Arg Lys Tyr Thr Met Arg
        675                 680                 685
Arg Leu Leu Gln Glu Thr Glu Leu Val Glu Pro Leu Thr Pro Ser Gly
    690                 695                 700
Ala Met Pro Asn Gln Ala Gln Met Arg Ile Leu Lys Glu Thr Glu Leu
705                 710                 715                 720
Arg Lys Val Lys Val Leu Gly Ser Gly Ala Phe Gly Thr Val Tyr Lys
                725                 730                 735
Gly Ile Trp Ile Pro Asp Gly Glu Asn Val Lys Ile Pro Val Ala Ile
            740                 745                 750
Lys Val Leu Arg Glu Asn Thr Ser Pro Lys Ala Asn Lys Glu Ile Leu
        755                 760                 765
Asp Glu Ala Tyr Val Met Ala Gly Val Gly Ser Pro Tyr Val Ser Arg
    770                 775                 780
Leu Leu Gly Ile Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln Leu Val Thr Gln Leu
785                 790                 795                 800
Met Pro Tyr Gly Cys Leu Leu Asp His Val Arg Glu Asn Arg Gly Arg
                805                 810                 815
Leu Gly Ser Gln Asp Leu Leu Asn Trp Cys Met Gln Ile Ala Lys Gly
            820                 825                 830
Met Ser Tyr Leu Glu Asp Val Arg Leu Val His Arg Asp Leu Ala Ala
        835                 840                 845
Arg Asn Val Leu Val Lys Ser Pro Asn His Val Lys Ile Thr Asp Phe
    850                 855                 860
Gly Leu Ala Arg Leu Leu Asp Ile Asp Glu Thr Glu Tyr His Ala Asp
865                 870                 875                 880
Gly Gly Lys Val Pro Ile Lys Trp Met Ala Leu Glu Ser Ile Leu Arg
                885                 890                 895
Arg Arg Phe Thr His Gln Ser Asp Val Trp Ser Tyr Gly Val Thr Val
            900                 905                 910
Trp Glu Leu Met Thr Phe Gly Ala Lys Pro Tyr Asp Gly Ile Pro Ala
        915                 920                 925
Arg Glu Ile Pro Asp Leu Leu Glu Lys Gly Glu Arg Leu Pro Gln Pro
    930                 935                 940
Pro Ile Cys Thr Ile Asp Val Tyr Met lle Met Val Lys Cys Trp Met
945                 950                 955                 960
Ile Asp Ser Glu Cys Arg Pro Arg Phe Arg Glu Leu Val Ser Glu Phe
                965                 970                 975
Ser Arg Met Ala Arg Asp Pro Gln Arg Phe Val Val Ile Gln Asn Glu
            980                 985                 990
Asp Leu Gly Pro Ala Ser Pro Leu Asp Ser Thr Phe Tyr Arg Ser Leu
        995                 1000                1005
Leu Glu Asp Asp Asp Met Gly Asp Leu Val Asp Ala Glu Glu Tyr
    1010                1015                1020
Leu Val Pro Gln Gln Gly Phe Phe Cys Pro Asp Pro Ala Pro Gly
    1025                1030                1035
Ala Gly Gly Met Val His His Arg His Arg Ser Ser Ser Thr Arg
    1040                1045                1050
Ser Gly Gly Gly Asp Leu Thr Leu Gly Leu Glu Pro Ser Glu Glu
    1055                1060                1065
Glu Ala Pro Arg Ser Pro Leu Ala Pro Ser Glu Gly Ala Gly Ser
    1070                1075                1080
Asp Val Phe Asp Gly Asp Leu Gly Met Gly Ala Ala Lys Gly Leu
    1085                1090                1095
Gln Ser Leu Pro Thr His Asp Pro Ser Pro Leu Gln Arg Tyr Ser
    1100                1105                1110
Glu Asp Pro Thr Val Pro Leu Pro Ser Glu Thr Asp Gly Tyr Val
    1115                1120                1125
Ala Pro Leu Thr Cys Ser Pro Gln Pro Glu Tyr Val Asn Gln Pro
    1130                1135                1140
Asp Val Arg Pro Gln Pro Pro Ser Pro Arg Glu Gly Pro Leu Pro
    1145                1150                1155
Ala Ala Arg Pro Ala Gly Ala Thr Leu Glu Arg Pro Lys Thr Leu
    1160                1165                1170
Ser Pro Gly Lys Asn Gly Val Val Lys Asp Val Phe Ala Phe Gly
    1175                1180                1185
Gly Ala Val Glu Asn Pro Glu Tyr Leu Thr Pro Gln Gly Gly Ala
    1190                1195                1200
Ala Pro Gln Pro His Pro Pro Pro Ala Phe Ser Pro Ala Phe Asp
    1205                1210                1215
Asn Leu Tyr Tyr Trp Asp Gln Asp Pro Pro Glu Arg Gly Ala Pro
    1220                1225                1230
Pro Ser Thr Phe Lys Gly Thr Pro Thr Ala Glu Asn Pro Glu Tyr
    1235                1240                1245
Leu Gly Leu Asp Val Pro Val
    1250                1255
<210>151
<211>552
<212>PRT
<213>人
<400>15l
Met Ala Glu Lys Gln Lys His Asp Gly Arg Val Lys Ile Gly His Tyr
1               5                   10                  15
Val Leu Gly Asp Thr Leu Gly Val Gly Thr Phe Gly Lys Val Lys Ile
            20                  25                  30
Gly Glu His Gln Leu Thr Gly His Lys Val Ala Val Lys Ile Leu Asn
        35                  40                  45
Arg Gln Lys Ile Arg Ser Leu Asp Val Val Gly Lys Ile Lys Arg Glu
    50                  55                  60
Ile Gln Asn Leu Lys Leu Phe Arg His Pro His Ile Ile Lys Leu Tyr
65                  70                  75                  80
Gln Val Ile Ser Thr Pro Thr Asp Phe Phe Met Val Met Glu Tyr Val
                85                  90                  95
Ser Gly Gly Glu Leu Phe Asp Tyr Ile Cys Lys His Gly Arg Val Glu
            100                 105                 110
Glu Met Glu Ala Arg Arg Leu Phe Gln Gln Ile Leu Ser Ala Val Asp
        115                 120                 125
Tyr Cys His Arg His Met Val Val His Arg Asp Leu Lys Pro Glu Asn
    130                 135                 140
Val Leu Leu Asp Ala His Met Asn Ala Lys Ile Ala Asp Phe Gly Leu
145                 150                 155                 160
Ser Asn Met Met Ser Asp Gly Glu Phe Leu Arg Thr Ser Cys Gly Ser
                165                 170                 175
Pro Asn Tyr Ala Ala Pro Glu Val Ile Ser Gly Arg Leu Tyr Ala Gly
            180                 185                 190
Pro Glu Val Asp Ile Trp Ser Cys Gly Val Ile Leu Tyr Ala Leu Leu
        195                 200                 205
Cys Gly Thr Leu Pro Phe Asp Asp Glu His Val Pro Thr Leu Phe Lys
    210                 215                 220
Lys Ile Arg Gly Gly Val Phe Tyr Ile Pro Glu Tyr Leu Asn Arg Ser
225                 230                 235                 240
Val Ala Thr Leu Leu Met His Met Leu Gln Val Asp Pro Leu Lys Arg
                245                 250                 255
Ala Thr Ile Lys Asp Ile Arg Glu His Glu Trp Phe Lys Gln Asp Leu
            260                 265                 270
Pro Ser Tyr Leu Phe Pro Glu Asp Pro Ser Tyr Asp Ala Asn Val Ile
        275                 280                 285
Asp Asp Glu Ala Val Lys Glu Val Cys Glu Lys Phe Glu Cys Thr Glu
    290                 295                 300
Ser Glu Val Met Asn Ser Leu Tyr Ser Gly Asp Pro Gln Asp Gln Leu
305                 310                 315                 320
Ala Val Ala Tyr His Leu Ile Ile Asp Asn Arg Arg Ile Met Asn Gln
                325                 330                 335
Ala Ser Glu Phe Tyr Leu Ala Ser Ser Pro Pro Ser Gly Ser Phe Met
            340                 345                 350
Asp Asp Ser Ala Met His Ile Pro Pro Gly Leu Lys Pro His Pro Glu
        355                 360                 365
Arg Met Pro Pro Leu Ile Ala Asp Ser Pro Lys Ala Arg Cys Pro Leu
    370                 375                 380
Asp Ala Leu Asn Thr Thr Lys Pro Lys Ser Leu Ala Val Lys Lys Ala
385                 390                 395                 400
Lys Trp His Leu Gly Ile Arg Ser Gln Ser Lys Pro Tyr Asp Ile Met
                405                 410                 415
Ala Glu Val Tyr Arg Ala Met Lys Gln Leu Asp Phe Glu Trp Lys Val
            420                 425                 430
Val Asn Ala Tyr His Leu Arg Val Arg Arg Lys Asn Pro Val Thr Gly
        435                 440                 445
Asn Tyr Val Lys Met Ser Leu Gln Leu Tyr Leu Val Asp Asn Arg Ser
    450                 455                 460
Tyr Leu Leu Asp Phe Lys Ser Ile Asp Asp Glu Val Val Glu Gln Arg
465                 470                 475                 480
Ser Gly Ser Ser Thr Pro Gln Arg Ser Cys Ser Ala Ala Gly Leu His
                485                 490                 495
Arg Pro Arg Ser Ser Phe Asp Ser Thr Thr Ala Glu Ser His Ser Leu
            500                 505                 510
Ser Gly Ser Leu Thr Gly Ser Leu Thr Gly Ser Thr Leu Ser Ser Val
        515                 520                 525
Ser Pro Arg Leu Gly Ser His Thr Met Asp Phe Phe Glu Met Cys Ala
    530                 535                 540
Ser Leu Ile Thr Thr Leu Ala Arg
545                 550
<210>152
<211>837
<212>PRT
<213>人
<400>152
Met Phe Leu Trp Leu Phe Leu Ile Leu Ser Ala Leu Ile Ser Ser Thr
1               5                   10                  15
Asn Ala Asp Ser Asp Ile Ser Val Glu Ile Cys Asn Val Cys Ser Cys
            20                  25                  30
Val Ser Val Glu Asn Val Leu Tyr Val Asn Cys Glu Lys Val Ser Val
        35                  40                  45
Tyr Arg Pro Asn Gln Leu Lys Pro Pro Trp Ser Asn Phe Tyr His Leu
    50                  55                  60
Asn Phe Gln Asn Asn Phe Leu Asn Ile Leu Tyr Pro Asn Thr Phe Leu
65                  70                  75                  80
Asn Phe Ser His Ala Val Ser Leu His Leu Gly Asn Asn Lys Leu Gln
                85                  90                  95
Asn Ile Glu Gly Gly Ala Phe Leu Gly Leu Ser Ala Leu Lys Gln Leu
            100                 105                 110
His Leu Asn Asn Asn Glu Leu Lys Ile Leu Arg Ala Asp Thr Phe Leu
        115                 120                 125
Gly Ile Glu Asn Leu Glu Tyr Leu Gln Ala Asp Tyr Asn Leu Ile Lys
    130                 135                 140
Tyr Ile Glu Arg Gly Ala Phe Asn Lys Leu His Lys Leu Lys Val Leu
145                 150                 155                 160
Ile Leu Asn Asp Asn Leu Ile Ser Phe Leu Pro Asp Asn Ile Phe Arg
                165                 170                 175
Phe Ala Ser Leu Thr His Leu Asp Ile Arg Gly Asn Arg Ile Gln Lys
            180                 185                 190
Leu Pro Tyr Ile Gly Val Leu Glu His Ile Gly Arg Val Val Glu Leu
        195                 200                 205
Gln Leu Glu Asp Asn Pro Trp Asn Cys Ser Cys Asp Leu Leu Pro Leu
    210                 215                 220
Lys Ala Trp Leu Glu Asn Met Pro Tyr Asn Ile Tyr Ile Gly Glu Ala
225                 230                 235                 240
Ile Cys Glu Thr Pro Ser Asp Leu Tyr Gly Arg Leu Leu Lys Glu Thr
                245                 250                 255
Asn Lys Gln Glu Leu Cys Pro Met Gly Thr Gly Ser Asp Phe Asp Val
            260                 265                 270
Arg Ile Leu Pro Pro Ser Gln Leu Glu Asn Gly Tyr Thr Thr Pro Asn
        275                 280                 285
Gly His Thr Thr Gln Thr Ser Leu His Arg Leu Val Thr Lys Pro Pro
    290                 295                 300
Lys Thr Thr Asn Pro Ser Lys Ile Ser Gly Ile Val Ala Gly Lys Ala
305                 310                 315                 320
Leu Ser Asn Arg Asn Leu Ser Gln Ile Val Ser Tyr Gln Thr Arg Val
                325                 330                 335
Pro Pro Leu Thr Pro Cys Pro Ala Pro Cys Phe Cys Lys Thr His Pro
            340                 345                 350
Ser Asp Leu Gly Leu Ser Val Asn Cys Gln Glu Lys Asn Ile Gln Ser
        355                 360                 365
Met Ser Glu Leu Ile Pro Lys Pro Leu Asn Ala Lys Lys Leu His Val
    370                 375                 380
Asn Gly Asn Ser Ile Lys Asp Val Asp Val Ser Asp Phe Thr Asp Phe
385                 390                 395                 400
Glu Gly Leu Asp Leu Leu His Leu Gly Ser Asn Gln Ile Thr Val Ile
                405                 410                 415
Lys Gly Asp Val Phe His Asn Leu Thr Asn Leu Arg Arg Leu Tyr Leu
            420                 425                 430
Asn Gly Asn Gln Ile Glu Arg Leu Tyr Pro Glu Ile Phe Ser Gly Leu
        435                 440                 445
His Asn Leu Gln Tyr Leu Tyr Leu Glu Tyr Asn Leu Ile Lys Glu Ile
    450                 455                 460
Ser Ala Gly Thr Phe Asp Ser Met Pro Asn Leu Gln Leu Leu Tyr Leu
465                 470                 475                 480
Asn Asn Asn Leu Leu Lys Ser Leu Pro Val Tyr Ile Phe Ser Gly Ala
                485                 490                 495
Pro Leu Ala Arg Leu Asn Leu Arg Asn Asn Lys Phe Met Tyr Leu Pro
            500                 505                 510
Val Ser Gly Val Leu Asp Gln Leu Gln Ser Leu Thr Gln Ile Asp Leu
        515                 520                 525
Glu Gly Asn Pro Trp Asp Cys Thr Cys Asp Leu Val Ala Leu Lys Leu
    530                 535                  540
Trp Val Glu Lys Leu Ser Asp Gly Ile Val Val Lys Glu Leu Lys Cys
545                 550                 555                 560
Glu Thr Pro Val Gln Phe Ala Asn Ile Glu Leu Lys Ser Leu Lys Asn
                565                 570                 575
Glu Ile Leu Cys Pro Lys Leu Leu Asn Lys Pro Ser Ala Pro Phe Thr
            580                 585                 590
Ser Pro Ala Pro Ala Ile Thr Phe Thr Thr Pro Leu Gly Pro Ile Arg
        595                 600                 605
Ser Pro Pro Gly Gly Pro Val Pro Leu Ser Ile Leu Ile Leu Ser Ile
    610                 615                 620
Leu Val Val Leu Ile Leu Thr Val Phe Val Ala Phe Cys Leu Leu Val
625                 630                 635                 640
Phe Val Leu Arg Arg Asn Lys Lys Pro Thr Val Lys His Glu Gly Leu
                645                 650                 655
Gly Asn Pro Asp Cys Gly Ser Met Gln Leu Gln Leu Arg Lys His Asp
            660                 665                 670
His Lys Thr Asn Lys Lys Asp Gly Leu Ser Thr Glu Ala Phe Ile Pro
        675                 680                 685
Gln Thr Ile Glu Gln Met Ser Lys Ser His Thr Cys Gly Leu Lys Glu
    690                 695                 700
Ser Glu Thr Gly Phe Met Phe Ser Asp Pro Pro Gly Gln Lys Val Val
705                 710                 715                 720
Met Arg Asn Val Ala Asp Lys Glu Lys Asp Leu Leu His Val Asp Thr
                725                 730                 735
Arg Lys Arg Leu Ser Thr Ile Asp Glu Leu Asp Glu Leu Phe Pro Ser
            740                 745                 750
Arg Asp Ser Asn Val Phe Ile Gln Asn Phe Leu Glu Ser Lys Lys Glu
        755                 760                 765
Tyr Asn Ser Ile Gly Val Ser Gly Phe Glu Ile Arg Tyr Pro Glu Lys
    770                 775                 780
Gln Pro Asp Lys Lys Ser Lys Lys Ser Leu Ile Gly Gly Asn His Ser
785                 790                 795                 800
Lys Ile Val Val Glu Gln Arg Lys Ser Glu Tyr Phe Glu Leu Lys Ala
                805                 810                 815
Lys Leu Gln Ser Ser Pro Asp Tyr Leu Gln Val Leu Glu Glu Gln Thr
            820                 825                 830
Ala Leu Asn Lys Ile
        835
<210>153
<211>379
<212>PRT
<213>人
<400>153
Met Pro Arg Ser Ser Arg Ser Pro Gly Asp Pro Gly Ala Leu Leu Glu
1               5                   10                  15
Asp Val Ala His Asn Pro Arg Pro Arg Arg Ile Ala Gln Arg Gly Arg
            20                  25                  30
Asn Thr Ser Arg Met Ala Glu Asp Thr Ser Pro Asn Met Asn Asp Asn
        35                  40                  45
Ile Leu Leu Pro Val Arg Asn Asn Asp Gln Ala Leu Gly Leu Thr Gln
    50                  55                  60
Cys Met Leu Gly Cys Val Ser Trp Phe Thr Cys Phe Ala Cys Ser Leu
65                  70                  75                  80
Arg Thr Gln Ala Gln Gln Val Leu Phe Asn Thr Cys Arg Cys Lys Leu
                85                  90                  95
Leu Cys Gln Lys Leu Met Glu Lys Thr Gly Ile Leu Leu Leu Cys Ala
            100                 105                 110
Phe Gly Phe Trp Met Phe Ser Ile His Leu Pro Ser Lys Met Lys Val
        115                 120                 125
Trp Gln Asp Asp Ser Ile Asn Gly Pro Leu Gln Ser Leu Arg Leu Tyr
    130                 135                 140
Gln Glu Lys Val Arg His His Ser Gly Glu Ile Gln Asp Leu Arg Gly
145                 150                 155                 160
Ser Met Asn Gln Leu Ile Ala Lys Leu Gln Glu Met Glu Ala Met Ser
                165                 170                 175
Asp Glu Gln Lys Met Ala Gln Lys Ile Met Lys Met Ile His Gly Asp
            180                 185                 190
Tyr Ile Glu Lys Pro Asp Phe Ala Leu Lys Ser Ile Gly Ala Ser Ile
        195                 200                 205
Asp Phe Glu His Thr Ser Val Thr Tyr Asn His Glu Lys Ala His Ser
    210                 215                 220
Tyr Trp Asn Trp Ile Gln Leu Trp Asn Tyr Ala Gln Pro Pro Asp Val
225                 230                 235                 240
Ile Leu Glu Pro Asn Val Thr Pro Gly Asn Cys Trp Ala Phe Glu Gly
                245                 250                 255
Asp Arg Gly Gln Val Thr Ile Gln Leu Ala Gln Lys Val Tyr Leu Ser
            260                 265                 270
Asn Leu Thr Leu Gln His Ile Pro Lys Thr Ile Ser Leu Ser Gly Ser
        275                 280                 285
Leu Asp Thr Ala Pro Lys Asp Phe Val Ile Tyr Gly Met Glu Gly Ser
    290                 295                 300
Pro Lys Glu Glu Val Phe Leu Gly Ala Phe Gln Phe Gln Pro Glu Asn
305                 310                 315                 320
Ile Ile Gln Met Phe Pro Leu Gln Asn Gln Pro Ala Arg Ala Phe Ser
                325                 330                 335
Ala Val Lys Val Lys Ile Ser Ser Asn Trp Gly Asn Pro Gly Phe Thr
            340                 345                 350
Cys Leu Tyr Arg Val Arg Val His Gly Ser Val Ala Pro Pro Arg Glu
        355                 360                 365
Gln Pro His Gln Asn Pro Tyr Pro Lys Arg Asp
    370                 375
<210>154
<211>601
<212>PRT
<213>人
<400>154
Met His Pro Leu Gln Cys Val Leu Gln Val Gln Arg Ser Leu Gly Trp
1               5                   10                  15
Gly Pro Leu Ala Ser Val Ser Trp Leu Ser Leu Arg Met Cys Arg Ala
            20                  25                  30
His Ser Ser Leu Ser Ser Thr Met Cys Pro Ser Pro Glu Arg Gln Glu
        35                  40                  45
Asp Gly Ala Arg Lys Asp Phe Ser Ser Arg Leu Ala Ala Gly Pro Thr
    50                  55                  60
Phe Gln His Phe Leu Lys Ser Ala Ser Ala Pro Gln Glu Lys Leu Ser
65                  70                  75                  80
Ser Glu Val Glu Asp Pro Pro Pro Tyr Leu Met Met Asp Glu Leu Leu
                85                  90                  95
Gly Arg Gln Arg Lys Val Tyr Leu Glu Thr Tyr Gly Cys Gln Met Asn
            100                 105                 110
Val Asn Asp Thr Glu Ile Ala Trp Ser Ile Leu Gln Lys Ser Gly Tyr
        115                 120                 125
Leu Arg Thr Ser Asn Leu Gln Glu Ala Asp Val Ile Leu Leu Val Thr
    130                 135                 140
Cys Ser Ile Arg Glu Lys Ala Glu Gln Thr Ile Trp Asn Arg Leu His
145                 150                 155                 160
Gln Leu Lys Ala Leu Lys Thr Arg Arg Pro Arg Ser Arg Val Pro Leu
                165                 170                 175
Arg Ile Gly Ile Leu Gly Cys Met Ala Glu Arg Leu Lys Glu Glu Ile
            180                 185                 190
Leu Asn Arg Glu Lys Met Val Asp Ile Leu Ala Gly Pro Asp Ala Tyr
        195                 200                 205
Arg Asp Leu Pro Arg Leu Leu Ala Val Ala Glu Ser Gly Gln Gln Ala
    210                 215                 220
Ala Asn Val Leu Leu Ser Leu Asp Glu Thr Tyr Ala Asp Val Met Pro
225                 230                 235                 240
Val Gln Thr Ser Ala Ser Ala Thr Ser Ala Phe Val Ser Ile Met Arg
                245                 250                 255
Gly Cys Asp Asn Met Cys Ser Tyr Cys Ile Val Pro Phe Thr Arg Gly
            260                 265                 270
Arg Glu Arg Ser Arg Pro Ile Ala Ser Ile Leu Glu Glu Val Lys Lys
        275                 280                 285
Leu Ser Glu Gln Val Phe Leu Pro Pro Arg Pro Pro Lys Val Leu Gly
    290                 295                 300
Leu Gln Gly Leu Lys Glu Val Thr Leu Leu Gly Gln Asn Val Asn Ser
305                 310                 315                 320
Phe Arg Asp Asn Ser Glu Val Gln Phe Asn Ser Ala Val Pro Thr Asn
                325                 330                 335
Leu Ser Arg Gly Phe Thr Thr Asn Tyr Lys Thr Lys Gln Gly Gly Leu
            340                 345                 350
Arg Phe Ala His Leu Leu Asp Gln Val Ser Arg Val Asp Pro Glu Met
        355                 360                 365
Arg Ile Arg Phe Thr Ser Pro His Pro Lys Asp Phe Pro Asp Glu Val
    370                 375                 380
Leu Gln Leu Ile His Glu Arg Asp Asn Ile Cys Lys Gln Ile His Leu
385                 390                 395                 400
Pro Ala Gln Ser Gly Ser Ser Arg Val Leu Glu Ala Met Arg Arg Gly
                405                 410                 415
Tyr Ser Arg Glu Ala Tyr Val Glu Leu Val His His Ile Arg Glu Ser
            420                 425                 430
Ile Pro Gly Val Ser Leu Ser Ser Asp Phe Ile Ala Gly Phe Cys Gly
        435                 440                 445
Glu Thr Glu Glu Asp His Val Gln Thr Val Ser Leu Leu Arg Glu Val
    450                 455                 460
Gln Tyr Asn Met Gly Phe Leu Phe Ala Tyr Ser Met Arg Gln Lys Thr
465                 470                 475                 480
Arg Ala Tyr His Arg Leu Lys Asp Asp Val Pro Glu Glu Val Lys Leu
                485                 490                 495
Arg Arg Leu Glu Glu Leu Ile Thr Ile Phe Arg Glu Glu Ala Thr Lys
            500                 505                 510
Ala Asn Gln Thr Ser Val Gly Cys Thr Gln Leu Val Leu Val Glu Gly
        515                 520                 525
Leu Ser Lys Arg Ser Ala Thr Asp Leu Cys Gly Arg Asn Asp Gly Asn
    530                 535                 540
Leu Lys Val Ile Phe Pro Asp Ala Glu Met Glu Asp Val Asn Asn Pro
545                 550                 555                 560
Gly Leu Arg Val Arg Ala Gln Pro Gly Asp Tyr Val Leu Val Lys Ile
                565                 570                 575
Thr Ser Ala Ser Ser Gln Thr Leu Arg Gly His Val Leu Cys Arg Thr
            580                 585                 590
Thr Leu Arg Asp Ser Ser Ala Tyr Cys
        595                 600
<210>155
<211>356
<212>PRT
<213>人
<400> 155
Met Ser Pro Cys Gly Arg Ala Arg Arg Gln Thr Ser Arg Gly Ala Met
1               5                   10                  15
Ala Val Leu Ala Trp Lys Phe Pro Arg Thr Arg Leu Pro Met Gly Ala
            20                  25                  30
Ser Ala Leu Cys Val Val Val Leu Cys Trp Leu Tyr Ile Phe Pro Val
        35                  40                  45
Tyr Arg Leu Pro Asn Glu Lys Glu Ile Val Gln Gly Val Leu Gln Gln
    50                  55                  60
Gly Thr Ala Trp Arg Arg Asn Gln Thr Ala Ala Arg Ala Phe Arg Lys
65                  70                  75                  80
Gln Met Glu Asp Cys Cys Asp Pro Ala His Leu Phe Ala Met Thr Lys
                85                  90                  95
Met Asn Ser Pro Met Gly Lys Ser Met Trp Tyr Asp Gly Glu Phe Leu
            100                 105                 110
Tyr Ser Phe Thr Ile Asp Asn Ser Thr Tyr Ser Leu Phe Pro Gln Ala
        115                 120                 125
Thr Pro Phe Gln Leu Pro Leu Lys Lys Cys Ala Val Val Gly Asn Gly
    130                 135                 140
Gly Ile Leu Lys Lys Ser Gly Cys Gly Arg Gln Ile Asp Glu Ala Asn
145                 150                 155                 160
Phe Val Met Arg Cys Asn Leu Pro Pro Leu Ser Ser Glu Tyr Thr Lys
                165                 170                 175
Asp Val Gly Ser Lys Ser Gln Leu Val Thr Ala Asn Pro Ser Ile Ile
            180                 185                 190
Arg Gln Arg Phe Gln Asn Leu Leu Trp Ser Arg Lys Thr Phe Val Asp
        195                 200                 205
Asn Met Lys Ile Tyr Asn His Ser Tyr Ile Tyr Met Pro Ala Phe Ser
    210                 215                 220
Met Lys Thr Gly Thr Glu Pro Ser Leu Arg Val Tyr Tyr Thr Leu Ser
225                 230                 235                 240
Asp Val Gly Ala Asn Gln Thr Val Leu Phe Ala Asn Pro Asn Phe Leu
                245                 250                 255
Arg Ser Ile Gly Lys Phe Trp Lys Ser Arg Gly Ile His Ala Lys Arg
            260                 265                 270
Leu Ser Thr Gly Leu Phe Leu Val Ser Ala Ala Leu Gly Leu Cys Glu
        275                 280                 285
Glu Val Ala Ile Tyr Gly Phe Trp Pro Phe Ser Val Asn Met His Glu
    290                 295                 300
Gln Pro Ile Ser His His Tyr Tyr Asp Asn Val Leu Pro Phe Ser Gly
305                 310                 315                 320
Phe His Ala Met Pro Glu Glu Phe Leu Gln Leu Trp Tyr Leu His Lys
                325                 330                 335
Ile Gly Ala Leu Arg Met Gln Leu Asp Pro Cys Glu Asp Thr Ser Leu
            340                 345                 350
Gln Pro Thr Ser
        355
<210>156
<211>404
<212>PRT
<213>人
<400>156
Met Ser His Ile Gln Ile Pro Pro Gly Leu Thr Glu Leu Leu Gln Gly
1               5                   10                  15
Tyr Thr Val Glu Val Leu Arg Gln Gln Pro Pro Asp Leu Val Glu Phe
            20                  25                  30
Ala Val Glu Tyr Phe Thr Arg Leu Arg Glu Ala Arg Ala Pro Ala Ser
        35                  40                  45
Val Leu Pro Ala Ala Thr Pro Arg Gln Ser Leu Gly His Pro Pro Pro
    50                  55                  60
Glu Pro Gly Pro Asp Arg Val Ala Asp Ala Lys Gly Asp Ser Glu Ser
65                  70                  75                  80
Glu Glu Asp Glu Asp Leu Glu Val Pro Val Pro Ser Arg Phe Asn Arg
                85                  90                  95
Arg Val Ser Val Cys Ala Glu Thr Tyr Asn Pro Asp Glu Glu Glu Glu
            100                 105                 110
Asp Thr Asp Pro Arg Val lle His Pro Lys Thr Asp Glu Gln Arg Cys
        115                 120                 125
Arg Leu Gln Glu Ala Cys Lys Asp Ile Leu Leu Phe Lys Asn Leu Asp
    130                 135                 140
Gln Glu Gln Leu Ser Gln Val Leu Asp Ala Met Phe Glu Arg Ile Val
145                 150                 155                 160
Lys Ala Asp Glu His Val Ile Asp Gln Gly Asp Asp Gly Asp Asn Phe
                165                 170                 175
Tyr Val Ile Glu Arg Gly Thr Tyr Asp Ile Leu Val Thr Lys Asp Asn
            180                 185                 190
Gln Thr Arg Ser Val Gly Gln Tyr Asp Asn Arg Gly Ser Phe Gly Glu
        195                 200                 205
Leu Ala Leu Met Tyr Asn Thr Pro Arg Ala Ala Thr Ile Val Ala Thr
    210                 215                 220
Ser Glu Gly Ser Leu Trp Gly Leu Asp Arg Val Thr Phe Arg Arg Ile
225                 230                 235                 240
Ile Val Lys Asn Asn Ala Lys Lys Arg Lys Met Phe Glu Ser Phe Ile
                245                 250                 255
Glu Ser Val Pro Leu Leu Lys Ser Leu Glu Val Ser Glu Arg Met Lys
            260                 265                 270
Ile Val Asp Val Ile Gly Glu Lys Ile Tyr Lys Asp Gly Glu Arg Ile
        275                 280                 285
lle Thr Gln Gly Glu Lys Ala Asp Ser Phe Tyr Ile Ile Glu Ser Gly
     290                295                 300
Glu Val Ser Ile Leu Ile Arg Ser Arg Thr Lys Ser Asn Lys Asp Gly
305                 310                 315                 320
Gly Asn Gln Glu Val Glu Ile Ala Arg Cys His Lys Gly Gln Tyr Phe
                325                 330                 335
Gly Glu Leu Ala Leu Val Thr Asn Lys Pro Arg Ala Ala Ser Ala Tyr
            340                 345                 350
Ala Val Gly Asp Val Lys Cys Leu Val Met Asp Val Gln Ala Phe Glu
        355                 360                 365
Arg Leu Leu Gly Pro Cys Met Asp Ile Met Lys Arg Asn Ile Ser His
    370                 375                 380
Tyr Glu Glu Gln Leu Val Lys Met Phe Gly Ser Ser Val Asp Leu Gly
385                 390                 395                 400
Asn Leu Gly Gln
<210>157
<211>505
<212>PRT
<213>人
<400>157
Met Ser Gly Ala Ser Ser Ser Glu Gln Asn Asn Asn Ser Tyr Glu Thr
1               5                   10                  15
Lys Thr Pro Asn Leu Arg Met Ser Glu Lys Lys Cys Ser Trp Ala Ser
            20                  25                  30
Tyr Met Thr Asn Ser Pro Thr Leu Ile Val Met Ile Gly Leu Pro Ala
        35                  40                  45
Arg Gly Lys Thr Tyr Val Ser Lys Lys Leu Thr Arg Tyr Leu Asn Trp
    50                  55                  60
Ile Gly Val Pro Thr Lys Val Phe Asn Leu Gly Val Tyr Arg Arg Glu
65                  70                  75                  80
Ala Val Lys Ser Tyr Lys Ser Tyr Asp Phe Phe Arg His Asp Asn Glu
                85                  90                  95
Glu Ala Met Lys Ile Arg Lys Gln Cys Ala Leu Val Ala Leu Glu Asp
            100                 105                 110
Val Lys Ala Tyr Leu Thr Glu Glu Asn Gly Gln Ile Ala Val Phe Asp
        115                 120                 125
Ala Thr Asn Thr Thr Arg Glu Arg Arg Asp Met Ile Leu Asn Phe Ala
    130                 135v                 140
Glu Gln Asn Ser Phe Lys Val Phe Phe Val Glu Ser Val Cys Asp Asp
145                 150                 155                 160
Pro Asp Val Ile Ala Ala Asn Ile Leu Glu Val Lys Val Ser Ser Pro
                165                 170                 175
Asp Tyr Pro Glu Arg Asn Arg Glu Asn Val Met Glu Asp Phe Leu Lys
            180                 185                 190
Arg Ile Glu Cys Tyr Lys Val Thr Tyr Arg Pro Leu Asp Pro Asp Asn
        195                 200                 205
Tyr Asp Lys Asp Leu Ser Phe Ile Lys Val Ile Asn Val Gly Gln Arg
    210                 215                 220
Phe Leu Val Asn Arg Val Gln Asp Tyr Ile Gln Ser Lys Ile Val Tyr
225                 230                 235                 240
Tyr Leu Met Asn Ile His Val Gln Pro Arg Thr Ile Tyr Leu Cys Arg
                245                 250                 255
His Gly Glu Ser Glu Phe Asn Leu Leu Gly Lys Ile Gly Gly Asp Ser
            260                 265                 270
Gly Leu Ser Val Arg Gly Lys Gln Phe Ala Gln Ala Leu Arg Lys Phe
        275                 280                 285
Leu Glu Glu Gln Glu Ile Thr Asp Leu Lys Val Trp Thr Ser Gln Leu
    290                 295                 300
Lys Arg Thr Ile Gln Thr Ala Glu Ser Leu Gly Val Pro Tyr Glu Gln
305                 310                 315                 320
Trp Lys Ile Leu Asn Glu Ile Asp Ala Gly Val Cys Glu Glu Met Thr
                325                 330                 335
Tyr Ala Glu Ile Glu Lys Arg Tyr Pro Glu Glu Phe Ala Leu Arg Asp
            340                 345                 350
Gln Glu Lys Tyr Leu Tyr Arg Tyr Pro Gly Gly Glu Ser Tyr Gln Asp
        355                 360                 365
Leu Val Gln Arg Leu Glu Pro Val Ile Met Glu Leu Glu Arg Gln Gly
    370                 375                 380
Asn Val Leu Val Ile Ser His Gln Ala Val Met Arg Cys Leu Leu Ala
385                 390                 395                 400
Tyr Phe Leu Asp Lys Gly Ala Asp Glu Leu Pro Tyr Leu Arg Cys Pro
                405                 410                 415
Leu His Thr Ile Phe Lys Leu Thr Pro Val Ala Tyr Gly Cys Lys Val
            42                  425                 430
Glu Thr Ile Lys Leu Asn Val Glu Ala Val Asn Thr His Arg Asp Lys
        435                 440                 445
Pro Thr Asn Asn Phe Pro Lys Asn Gln Thr Pro Val Arg Met Arg Arg
    450                 455                 460
Asn Ser Phe Thr Pro Leu Ser Ser Ser Asn Thr Ile Arg Arg Pro Arg
465                 470                 475                 480
Asn Tyr Ser Val Gly Ser Arg Pro Leu Lys Pro Leu Ser Pro Leu Arg
                485                 490                 495
Ala Gln Asp Met Gln Glu Gly Ala Asp
            500                 505
<210>158
<211>543
<212>PRT
<213>人
<400> 158
Met Met Pro Thr Pro Val Ile Leu Leu Lys Glu Gly Thr Asp Ser Ser
1               5                   10                  15
Gln Gly Ile Pro Gln Leu Val Ser Asn Ile Ser Ala Cys Gln Val Ile
            20                  25                   30
Ala Glu Ala Val Arg Thr Thr Leu Gly Pro Arg Gly Met Asp Lys Leu
        35                  40                  45
Ile Val Asp Gly Arg Gly Lys Ala Thr Ile Ser Asn Asp Gly Ala Thr
    50                  55                  60
Ile Leu Lys Leu Leu Asp Val Val His Pro Ala Ala Lys Thr Leu Val
65                  70                  75                  80
Asp Ile Ala Lys Ser Gln Asp Ala Glu Val Gly Asp Gly Thr Thr Ser
                85                  90                  95
Val Thr Leu Leu Ala Ala Glu Phe Leu Lys Gln Val Lys Pro Tyr Val
            100                 105                 110
Glu Glu Gly Leu His Pro Gln Ile Ile Ile Arg Ala Phe Arg Thr Ala
        115                 120                 125
Thr Gln Leu Ala Val Asn Lys Ile Lys Glu Ile Ala Val Thr Val Lys
    130                 135                 140
Lys Ala Asp Lys Val Glu Gln Arg Lys Leu Leu Glu Lys Cys Ala Met
145                 150                 155                 160
Thr Ala Leu Ser Ser Lys Leu Ile Ser Gln Gln Lys Ala Phe Phe Ala
                165                 170                 175
Lys Met Val Val Asp Ala Val Met Met Leu Asp Asp Leu Leu Gln Leu
            180                 185                 190
Lys Met Ile Gly Ile Lys Lys Val Gln Gly Gly Ala Leu Glu Asp Ser
           195                  200                  205
Gln Leu Val Ala Gly Val Ala Phe Lys Lys Thr Phe Ser Tyr Ala Gly
        210                 215                 220
      300
Phe Glu Met Gln Pro Lys Lys Tyr His Asn Pro Lys Ile Ala Leu Leu
225                 230                 235                 240
Asn Val Glu Leu Glu Leu Lys Ala Glu Lys Asp Asn Ala Glu Ile Arg
                245                 250                 255
Val His Thr Val Glu Asp Tyr Gln Ala Ile Val Asp Ala Glu Trp Asn
            260                 265                 270
Ile Leu Tyr Asp Lys Leu Glu Lys Ile His His Ser Gly Ala Lys Val
         275                280                 285
Val Leu Ser Lys Leu Pro Ile Gly Asp Val Ala Thr Gln Tyr Phe Ala
     290                295                 300
Asp Arg Asp Met Phe Cys Ala Gly Arg Val Pro Glu Glu Asp Leu Lys
305                 310                 315                 320
Arg Thr Met Met Ala Cys Gly Gly Ser Ile Gln Thr Ser Val Asn Ala
                325                 330                 335
Leu Ser Ala Asp Val Leu Gly Arg Cys Gln Val Phe Glu Glu Thr Gln
            340                 345                 350
Ile Gly Gly Glu Arg Tyr Asn Phe Phe Thr Gly Cys Pro Lys Ala Lys
        355                 360                 365
Thr Cys Thr Phe Ile Leu Arg Gly Gly Ala Glu Gln Phe Met Glu Glu
    370                 375                 380
Thr Glu Arg Ser Leu His Asp Ala Ile Met Ile Val Arg Arg Ala Ile
385                 390                 395                 400
Lys Asn Asp Ser Val Val Ala Gly Gly Gly Ala Ile Glu Met Glu Leu
                405                 410                 415
Ser Lys Tyr Leu Arg Asp Tyr Ser Arg Thr Ile Pro Gly Lys Gln Gln
            420                 425                 430
Leu Leu Ile Gly Ala Tyr Ala Lys Ala Leu Glu Ile Ile Pro Arg Gln
        435                 440                 445
Leu Cys Asp Asn Ala Gly Phe Asp Ala Thr Asn Ile Leu Asn Lys Leu
    450                 455                 460
Arg Ala Arg His Ala Gln Gly Gly Thr Trp Tyr Gly Val Asp Ile Asn
465                 470                 475                 480
Asn Glu Asp Ile Ala Asp Asn Phe Glu Ala Phe Val Trp Glu Pro Ala
                485                 490                 495
Met Val Arg Ile Asn Ala Leu Thr Ala Ala Ser Glu Ala Ala Cys Leu
            500                 505                 510
Ile Val Ser Val Asp Glu Thr Ile Lys Asn Pro Arg Ser Thr Val Asp
        515                 520                 525
Ala Pro Thr Ala Ala Gly Arg Gly Arg Gly Arg Gly Arg Pro His
    530                 535                 540
<210>159
<211>359
<212>PRT
<21 3>人
<400>159
Met Thr Leu Glu Ser Met Met Ala Cys Cys Leu Ser Asp Glu Val Lys
1               5                   10                  15
Glu Ser Lys Arg Ile Asn Ala Glu Ile Glu Lys Gln Leu Arg Arg Asp
            20                  25                  30
Lys Arg Asp Ala Arg Arg Glu Leu Lys Leu Leu Leu Leu Gly Thr Gly
        35                  40                  45
Glu Ser Gly Lys Ser Thr Phe Ile Lys Gln Met Arg Ile Ile His Gly
    50                  55                  60
Ala Gly Tyr Ser Glu Glu Asp Lys Arg Gly Phe Thr Lys Leu Val Tyr
65                  70                  75                  80
Gln Asn Ile Phe Thr Ala Met Gln Ala Met Ile Arg Ala Met Glu Thr
                85                  90                  95
Leu Lys Ile Leu Tyr Lys Tyr Glu Gln Asn Lys Ala Asn Ala Leu Leu
            100                 105                 110
Ile Arg Glu Val Asp Val Glu Lys Val Thr Thr Phe Glu His Gln Tyr
        115                 120                 125
Val Ser Ala Ile Lys Thr Leu Trp Glu Asp Pro Gly Ile Gln Glu Cys
    130                 135                 140
Tyr Asp Arg Arg Arg Glu Tyr Gln Leu Ser Asp Ser Ala Lys Tyr Tyr
145                 150                 155                 160
Leu Thr Asp Val Asp Arg Ile Ala Thr Leu Gly Tyr Leu Pro Thr Gln
                165                 170                 175
Gln Asp Val Leu Arg Val Arg Val Pro Thr Thr Gly Ile Ile Glu Tyr
            180                 185                 190
Pro Phe Asp Leu Glu Asn Ile Ile Phe Arg Met Val Asp Val Gly Gly
        195                 200                 205
Gln Arg Ser Glu Arg Arg Lys Trp Ile His Cys Phe Glu Asn Val Thr
    210                 215                 220
Ser Ile Met Phe Leu Val Ala Leu Ser Glu Tyr Asp Gln Val Leu Val
225                 230                 235                 240
Glu Ser Asp Asn Glu Asn Arg Met Glu Glu Ser Lys Ala Leu Phe Arg
                245                 250                 255
Thr Ile Ile Thr Tyr Pro Trp Phe Gln Asn Ser Ser Val Ile Leu Phe
             260                  265                  270
Leu Asn Lys Lys Asp Leu Leu Glu Asp Lys Ile Leu Tyr Ser His Leu
        275                 280                 285
Val Asp Tyr Phe Pro Glu Phe Asp Gly Pro Gln Arg Asp Ala Gln Ala
    290                 295                 300
Ala Arg Glu Phe Ile Leu Lys Met Phe Val Asp Leu Asn Pro Asp Ser
305                 310                 315                 320
Asp Lys Ile Ile Tyr Ser His Phe Thr Cys Ala Thr Asp Thr Glu Asn
                325                 330                 335
Ile Arg Phe Val Phe Ala Ala Val Lys Asp Thr Ile Leu Gln Leu Asn
            340                 345                 350
Leu Lys Glu Tyr Asn Leu Val
        355
<210>160
<211>704
<212>PRT
<213>人
<400> 60
Met Ala Asn Glu Asn His Gly Ser Pro Arg Glu Glu Ala Ser Leu Leu
1               5                   10                  15
Ser His Ser Pro Gly Thr Ser Asn Gln Ser Gln Pro Cys Ser Pro Lys
            20                  25                  30
Pro Ile Arg Leu Val Gln Asp Leu Pro Glu Glu Leu Val His Ala Gly
        35                  40                  45
Trp Glu Lys Cys Trp Ser Arg Arg Glu Asn Arg Pro Tyr Tyr Phe Asn
    50                  55                  60
Arg Phe Thr Asn Gln Ser Leu Trp Glu Met Pro Val Leu Gly Gln His
65                  70                  75              80
Asp Val Ile Ser Asp Pro Leu Gly Leu Asn Ala Thr Pro Leu Pro Gln
                85                  90                  95
Asp Ser Ser Leu Val Glu Thr Pro Pro Ala Glu Asn Lys Pro Arg Lys
            100                 105                 110
Arg Gln Leu Ser Glu Glu Gln Pro Ser Gly Asn Gly Val Lys Lys Pro
        115                 120                 125
Lys Ile Glu Ile Pro Val Thr Pro Thr Gly Gln Ser Val Pro Ser Ser
    130                 135                 140
Pro Ser Ile Pro Gly Thr Pro Thr Leu Lys Met Trp Gly Thr Ser Pro
145                 150                 155                 160
Glu Asp Lys Gln Gln Ala Ala Leu Leu Arg Pro Thr Glu Val Tyr Trp
                165                 170                 175
Asp Leu Asp Ile Gln Thr Asn Ala Val Ile Lys His Arg Gly Pro Ser
            180                 185                 190
Glu Val Leu Pro Pro His Pro Glu Val Glu Leu Leu Arg Ser Gln Leu
        195                 200                 205
Ile Leu Lys Leu Arg Gln His Tyr Arg Glu Leu Cys Gln Gln Arg Glu
    210                 215                 220
Gly Ile Glu Pro Pro Arg Glu Ser Phe Asn Arg Trp Met Leu Glu Arg
225                 230                 235                 240
Lys Val Val Asp Lys Gly Ser Asp Pro Leu Leu Pro Ser Asn Cys Glu
                245                 250                 255
Pro Val Val Ser Pro Ser Met Phe Arg Glu Ile Met Asn Asp Ile Pro
            260                 265                 270
Ile Arg Leu Ser Arg Ile Lys Phe Arg Glu Glu Ala Lys Arg Leu Leu
        275                 280                 285
Phe Lys Tyr Ala Glu Ala Ala Arg Arg Leu Ile Glu Ser Arg Ser Ala
    290                  295                 300
Ser Pro Asp Ser Arg Lys Val Val Lys Trp Asn Val Glu Asp Thr Phe
305                 310                 315                 320
Ser Trp Leu Arg Lys Asp His Ser Ala Ser Lys Glu Asp Tyr Met Asp
                325                 330                 335
Arg Leu Glu His Leu Arg Arg Gln Cys Gly Pro His Val Ser Ala Ala
            340                 345                 350
Ala Lys Asp Ser Val Glu Gly Ile Cys Ser Lys Ile Tyr His Ile Ser
        355                 360                 365
Leu Glu Tyr Val Lys Arg Ile Arg Glu Lys His Leu Ala Ile Leu Lys
    370                 375                 380
Glu Asn Asn Ile Ser Glu Glu Val Glu Ala Pro Glu Val Glu Pro Arg
385                 390                 395                 400
Leu Val Tyr Cys Tyr Pro Val Arg Leu Ala Val Ser Ala Pro Pro Met
                405                 410                 415
Pro Ser Val Glu Met His Met Glu Asn Asn Val Val Cys Ile Arg Tyr
            420                 425                 430
Lys Gly Glu Met Val Lys Val Ser Arg Asn Tyr Phe Ser Lys Leu Trp
        435                 440                 445
Leu Leu Tyr Arg Tyr Ser Cys Ile Asp Asp Ser Ala Phe Glu Arg Phe
    450                 455                 460
Leu Pro Arg Val Trp Cys Leu Leu Arg Arg Tyr Gln Met Met Phe Gly
465                 470                 475                 480
Val Gly Leu Tyr Glu Gly Thr Gly Leu Gln Gly Ser Leu Pro Val His
                485                 490                 495
Val Phe Glu Ala Leu His Arg Leu Phe Gly Val Ser Phe Glu Cys Phe
            500                 505                 510
Ala Ser Pro Leu Asn Cys Tyr Phe Arg Gln Tyr Cys Ser Ala Phe Pro
        515                 520                 525
Asp Thr Asp Gly Tyr Phe Gly Ser Arg Gly Pro Cys Leu Asp Phe Ala
    530                 535                 540
Pro Leu Ser Gly Ser Phe Glu Ala Asn Pro Pro Phe Cys Glu Glu Leu
545                 550                 555                 560
Met Asp Ala Met Val Ser His Phe Glu Arg Leu Leu Glu Ser Ser Pro
                565                 570                 575
Glu Pro Leu Ser Phe Ile Val Phe Ile Pro Glu Trp Arg Glu Pro Pro
            580                 585                 590
Thr Pro Ala Leu Thr Arg Met Glu Gln Ser Arg Phe Lys Arg His Gln
        595                 600                 605
Leu Ile Leu Pro Ala Phe Glu His Glu Tyr Arg Ser Gly Ser Gln His
    610                 615                 620
Ile Cys Lys Lys Glu Glu Met His Tyr Lys Ala Val His Asn Thr Ala
625                 630                 635                 640
Val Leu Phe Leu Gln Asn Asp Pro G1y Phe Ala Lys Trp Ala Pro Thr
                645                 650                 655
Pro Glu Arg Leu Gln Glu Leu Ser Ala Ala Tyr Arg Gln Ser Gly Arg
            660                 665                 670
Ser His Ser Ser Gly Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser Glu Ala Lys Asp
        675                 680                 685
Arg Asp Ser Gly Arg Glu Gln Gly Pro Ser Arg Glu Pro His Pro Thr
    690                 695                 700
<210>161
<211>573
<212>PRT
<213>人
<400>161
Met Leu Gly Ser Leu Gly Leu Trp Ala Leu Leu Pro Thr Ala Val Glu
                5                   10                  15
Ala Pro Pro Asn Arg Arg Thr Cys Val Phe Phe Glu Ala Pro Gly Val
            20                  25                  30
Arg Gly Ser Thr Lys Thr Leu Gly Glu Leu Leu Asp Thr Gly Thr Glu
        35                  40                  45
Leu Pro Arg Ala Ile Arg Cys Leu Tyr Ser Arg Cys Cys Phe Gly Ile
    50                  55                  60
Trp Asn Leu Thr Gln Asp Arg Ala Gln Val Glu Met Gln Gly Cys Arg
65                  70                  75                  80
Asp Ser Asp Glu Pro Gly Cys Glu Ser Leu His Cys Asp Pro Ser Pro
                85                  90                  95
Arg Ala His Pro Ser Pro Gly Ser Thr Leu Phe Thr Cys Ser Cys Gly
            100                 105                 110
Thr Asp Phe Cys Asn Ala Asn Tyr Ser His Leu Pro Pro Pro Gly Ser
        115                 120                 125
Pro Gly Thr Pro Gly Ser Gln Gly Pro Gln Ala Ala Pro Gly Glu Ser
    130                 135                 140
lle Trp Met Ala Leu Val Leu Leu Gly Leu Phe Leu Leu Leu Leu Leu
145                 150                 155                 160
Leu Leu Gly Ser Ile Ile Leu Ala Leu Leu Gln Arg Lys Asn Tyr Arg
                165                 170                 175
Val Arg Gly Glu Pro Val Pro Glu Pro Arg Pro Asp Ser Gly Arg Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Val Glu Leu Gln Glu Leu Pro Glu Leu Cys Phe Ser Gln Val
        195                 200                 205
lle Arg Glu Gly Gly His Ala Val Val Trp Ala Gly Gln Leu Gln Gly
    210                 215                 220
Lys Leu Val Ala Ile Lys Ala Phe Pro Pro Arg Ser Val Ala Gln Phe
225                 230                 235                 240
Gln Ala Glu Arg Ala Leu Tyr Glu Leu Pro Gly Leu Gln His Asp His
                245                 250                 255
Ile Val Arg Phe Ile Thr Ala Ser Arg Gly Gly Pro Gly Arg Leu Leu
            260                 265                 270
Ser Gly Pro Leu Leu Val Leu Glu Leu His Pro Lys Gly Ser Leu Cys
        275                 280                 285
His Tyr Leu Thr Gln Tyr Thr Ser Asp Trp Gly Ser Ser Leu Arg Met
    290                 295                 300
Ala Leu Ser Leu Ala Gln Gly Leu Ala Phe Leu His Glu Glu Arg Trp
305                 310                 315                 320
Gln Asn Gly Gln Tyr Lys Pro Gly Ile Ala His Arg Asp Leu Ser Ser
                325                 330                 335
Gln Asn Val Leu Ile Arg Glu Asp Gly Ser Cys Ala Ile Gly Asp Leu
            340                 345                 350
Gly Leu Ala Leu Val Leu Pro Gly Leu Thr Gln Pro Pro Ala Trp Thr
        355                 360                 365
Pro Thr Gln Pro Gln Gly Pro Ala Ala Ile Met Glu Ala Gly Thr Gln
    370                 375                 380
Arg Tyr Met Ala Pro Glu Leu Leu Asp Lys Thr Leu Asp Leu Gln Asp
385                 390                 395                 400
Trp Gly Met Ala Leu Arg Arg Ala Asp Ile Tyr Ser Leu Ala Leu Leu
                405                 410                 415
Leu Trp Glu Ile Leu Ser Arg Cys Pro Asp Leu Arg Pro Asp Ser Ser
            420                 425                 430
Pro Pro Pro Phe Gln Leu Ala Tyr Glu Ala Glu Leu Gly Asn Thr Pro
        435                 440                 445
Thr Ser Asp Glu Leu Trp Ala Leu Ala Val Gln Glu Arg Arg Arg Pro
    450                 455                 460
Tyr Ile Pro Ser Thr Trp Arg Cys Phe Ala Thr Asp Pro Asp Gly Leu
465                 470                 475                 480
Arg Glu Leu Leu Glu Asp Cys Trp Asp Ala Asp Pro Glu Ala Arg Leu
                485                 490                 495
Thr Ala Glu Cys Val Gln Gln Arg Leu Ala Ala Leu Ala His Pro Gln
            500                 505                 510
Glu Ser His Pro Phe Pro Glu Ser Cys Pro Arg Gly Cys Pro Pro Leu
        515                 520                 525
 Cys Pro Glu Asp Cys Thr Ser Ile Pro Ala Pro Thr Ile Leu Pro Cys
    530                 535                 540
Arg Pro Gln Arg Ser Ala Cys His Phe Ser Val Gln Gln Gly Pro Cys
545                 550                 555                 560
Ser Arg Asn Pro Gln Pro Ala Cys Thr Leu Ser Pro Val
                565                 570
<210>162
<211>402
<212>PRT
<213>人
<400>162
Met Gly Leu Gly Gln Gly Trp Gly Trp Glu Ala Ser Cys Phe Ala Cys
                5                   10                  15
Leu Ile Arg Ser Cys Cys Gln Val Val Thr Phe Thr Phe Pro Phe Gly
            20                  25                  30
Phe Gln Gly Ile Ser Gln Arg Leu Glu Asn Val Ser Gly Tyr Tyr Ala
        35                  40                  45
Asp Ala Arg Leu Glu Val Gly Ser Thr Gln Leu Arg Thr Ala Gly Ser
    50                  55                  60
Cys Ser His Ser Phe Lys Arg Ser Phe Leu Glu Lys Lys Arg Phe Thr
65                  70                  75                  80
Glu Glu Ala Thr Lys Tyr Phe Arg Glu Arg Val Ser Pro Val His Leu
                85                  90                  95
Gln Ile Leu Leu Thr Asn Asn Glu Ala Trp Lys Arg Phe Val Thr Ala
            100                 105                 110
Ala Glu Leu Pro Arg Asp Glu Ala Asp Ala Leu Tyr Glu Ala Leu Lys
        115                 120                 125
Lys Leu Arg Thr Tyr Ala Ala Ile Glu Asp Glu Tyr Val Gln Gln Lys
    130                 135                 140
Asp Glu Gln Phe Arg Glu Trp Phe Leu Lys Glu Phe Pro Gln Val Lys
145                 150                 155                 160
Arg Lys Ile Gln Glu Ser Ile Glu Lys Leu Arg Ala Leu Ala Asn Gly
                165                 170                 175
Ile Glu Glu Val His Arg Gly Cys Thr Ile Ser Asn Val Val Ser Ser
            180                 185                 190
Ser Thr Gly Ala Ala Ser Gly Ile Met Ser Leu Ala Gly Leu Val Leu
        195                 200                 205
Ala Pro Phe Thr Ala Gly Thr Ser Leu Ala Leu Thr Ala Ala Gly Val
    210                 215                 220
Gly Leu Gly Ala Ala Ser Ala Val Thr Gly Ile Thr Thr Ser Ile Val
225                 230                 235                 240
Glu His Ser Tyr Thr Ser Ser Ala Glu Ala Glu Ala Ser Arg Leu Thr
                245                 250                 255
Ala Thr Ser Ile Asp Arg Leu Lys Val Phe Lys Glu Val Met Arg Asp
            260                 265                 270
Ile Thr Pro Asn Leu Leu Ser Leu Leu Ash Asn Tyr Tyr Glu Ala Thr
        275                 280                 285
Gln Thr Ile Gly Ser Glu Ile Arg Ala Ile Arg Gln Ala Arg Ala Arg
    290                 295                 300
Ala Arg Leu Pro Val Thr Thr Trp Arg Ile Ser Ala Gly Ser Gly Gly
305                 310                 315                 320
Gln Ala Glu Arg Thr Ile Ala Gly Thr Thr Arg Ala Val Ser Arg Gly
                325                 330                 335
Ala Arg Ile Leu Ser Ala Thr Thr Ser Gly Ile Phe Leu Ala Leu Asp
            340                 345                 350
Val Val Asn Leu Val Tyr Glu Ser Lys His Leu His Glu Gly Ala Lys
        355                 360                 365
Ser Ala Ser Ala Glu Glu Leu Arg Arg Gln Ala Gln Glu Leu Glu Glu
    370                 375                 380
Asn Leu Met Glu Leu Thr Gln Ile Tyr Gln Arg Leu Asn Pro Cys His
385                 390                 395                 400
Thr His
<210>163
<211>326
<212>PRT
<213>人
<400>163
Met Ala Leu Ser Gly Ser Thr Pro Ala Pro Cys Trp Glu Glu Asp Glu
1               5                   10                  15
Gys Leu Asp Tyr Tyr Gly Met Leu Ser Leu His Arg Met Phe Glu Val
            20                  25                  30
Val Gly Gly Gln Leu Thr Glu Cys Glu Leu Glu Leu Leu Ala Phe Leu
        35                  40                  45
Leu Asp Glu Ala Pro Gly Ala Ala Gly Gly Leu Ala Arg Ala Arg Ser
    50                  55                  60
Gly Leu Glu Leu Leu Leu Glu Leu Glu Arg Arg Gly Gln Cys Asp Glu
65                  70                  75                  80
Ser Asn Leu Arg Leu Leu Gly Gln Leu Leu Arg Val Leu Ala Arg His
                85                  90                  95
Asp Leu Leu Pro His Leu Ala Arg Lys Arg Arg Arg Pro Val Ser Pro
            100                 105                 110
Glu Arg Tyr Ser Tyr Gly Thr Ser Ser Ser Ser Lys Arg Thr Glu Gly
        115                 120                 125
Ser Cys Arg Arg Arg Arg Gln Ser Ser Ser Ser Ala Asn Ser Gln Gln
    130                 135                 140
Gly Gln Trp Glu Thr Gly Ser Pro Pro Thr Lys Arg Gln Arg Arg Ser
145                 150                 155                 160
Arg Gly Arg Pro Ser Gly Gly Ala Arg Arg Arg Arg Arg Gly Ala Pro
                165                 170                 175
Ala Ala Pro Gln Gln Gln Ser Glu Pro Ala Arg Pro Ser Ser Glu Gly
            180                 185                 190
Lys Val Thr Cys Asp Ile Arg Leu Arg Val Arg Ala Glu Tyr Cys Glu
        195                 200                 205
His Gly Pro Ala Leu Glu Gln Gly Val Ala Ser Arg Arg Pro Gln Ala
    210                 215                 220
Leu Ala Arg Gln Leu Asp Val Phe Gly Gln Ala Thr Ala Val Leu Arg
225                 230                 235                 240
Ser Arg Asp Leu Gly Ser Val Val Cys Asp Ile Lys Phe Ser Glu Leu
                245                 250                 255
Ser Tyr Leu Asp Ala Phe Trp Gly Asp Tyr Leu Ser Gly Ala Leu Leu
            260                 265                 270
Gln Ala Leu Arg Gly Val Phe Leu Thr Glu Ala Leu Arg Glu Ala Val
        275                 280                 285
Gly Arg Glu Ala Val Arg Leu Leu Val Ser Val Asp Glu Ala Asp Tyr
    290                 295                 300
Glu Ala Gly Arg Arg Arg Leu Leu Leu Met Glu Glu Glu Gly Gly Arg
305                 310                 315                 320
Arg Pro Thr Glu Ala Ser
                325
<210>164
<211>556
<212>PRT
<213>人
<400>164
Met Glu Leu Cys Gly Leu Gly Leu Pro Arg Pro Pro Met Leu Leu Ala
1               5                   10                  15
Leu Leu Leu Ala Thr Leu Leu Ala Ala Met Leu Ala Leu Leu Thr Gln
            20                  25                  30
Val Ala Leu Val Val Gln Val Ala Glu Ala Ala Arg Ala Pro Ser Val
        35                  40                  45
Ser Ala Lys Pro Gly Pro Ala Leu Trp Pro Leu Pro Leu Ser Val Lys
    50                  55                  60
Met Thr Pro Asn Leu Leu His Leu Ala Pro Glu Asn Phe Tyr Ile Ser
65                  70                  75                  80
His Ser Pro Asn Ser Thr Ala Gly Pro Ser Cys Thr Leu Leu Glu Glu
                85                  90                  95
Ala Phe Arg Arg Tyr His Gly Tyr Ile Phe Gly Phe Tyr Lys Trp His
            100                 105                 110
His Glu Pro Ala Glu Phe Gln Ala Lys Thr Gln Val Gln Gln Leu Leu
        115                 120                 125
Val Ser Ile Thr Leu Gln Ser Glu Cys Asp Ala Phe Pro Asn Ile Ser
    130                 135                 140
Ser Asp Glu Ser Tyr Thr Leu Leu Val Lys Glu Pro Val Ala Val Leu
145                 150                 155                 160
Lys Ala Asn Arg Val Trp Gly Ala Leu Arg Gly Leu Glu Thr Phe Ser
                165                 170                 175
Gln Leu Val Tyr Gln Asp Ser Tyr Gly Thr Phe Thr Ile Asn Glu Ser
            180                 185                 190
Thr Ile Ile Asp Ser Pro Arg Phe Ser Hi s Arg Gly Ile Leu Ile Asp
        195                 200                 205
Thr Ser Arg His Tyr Leu Pro Val Lys Ile Ile Leu Lys Thr Leu Asp
    210                 215                 220
Ala Met Ala Phe Asn Lys Phe Asn Val Leu His Trp His Ile Val Asp
225                 230                 235                 240
Asp Gln Ser Phe Pro Tyr Gln Ser Ile Thr Phe Pro Glu Leu Ser Asn
                245                 250                 255
Lys Gly Ser Tyr Ser Leu Ser His Val Tyr Thr Pro Asn Asp Val Arg
            260                 265                 270
Met Val Ile Glu Tyr Ala Arg Leu Arg Gly Ile Arg Val Leu Pro Glu
        275                 280                 285
Phe Asp Thr Pro Gly His Thr Leu Ser Trp Gly Lys Gly Gln Lys Asp
    290                 295                 300
Leu Leu Thr Pro Cys Tyr Ser Arg Gln Asn Lys Leu Asp Ser Phe Gly
305                 310                 315                 320
Pro Ile Asn Pro Thr Leu Asn Thr Thr Tyr Ser Phe Leu Thr Thr Phe
                325                 330                 335
Phe Lys Glu Ile Ser Glu Val Phe Pro Asp Gln Phe Ile His Leu Gly
            340                 345                 350
Gly Asp Glu Val Glu Phe Lys Cys Trp Glu Ser Asn Pro LysIle Gln
        355                 360                 365
Asp Phe Met Arg Gln Lys Gly Phe Gly Thr Asp Phe Lys Lys Leu Glu
    370                 375                 380
Ser Phe Tyr Ile Gln Lys Val Leu Asp Ile Ile Ala Thr Ile Asn Lys
385                 390                 395                 400
Gly Ser Ile Val Trp Gln Glu Val Phe Asp Asp Lys Ala Lys Leu Ala
                405                 410                 415
Pro Gly Thr Ile Val Glu Val Trp Lys Asp Ser Ala Tyr Pro Glu Glu
            420                 425                 430
Leu Ser Arg Val Thr Ala Ser Gly Phe Pro Val Ile Leu Ser Ala Pro
        435                 440                 445
Trp Tyr Leu Asp Leu Ile Ser Tyr Gly Gln Asp Trp Arg Lys Tyr Tyr
    450                 455                 460
Lys Val Glu Pro Leu Asp Phe Gly Gly Thr Gln Lys Gln Lys Gln Leu
465                 470                 475                 480
Phe Ile Gly Gly Glu Ala Cys Leu Trp Gly Glu Tyr Val Asp Ala Thr
                485                 490                 495
Asn Leu Thr Pro Arg Leu Trp Pro Arg Ala Ser Ala Val Gly Glu Arg
            500                 505                 510
Leu Trp Ser Ser Lys Asp Val Arg Asp Met Asp Asp Ala Tyr Asp Arg
        515                 520                 525
Leu Thr Arg His Arg Cys Arg Met Val Glu Arg Gly Ile Ala Ala Gln
    530                 535                 540
Pro Leu Tyr Ala Gly Tyr Cys Asn His Glu Asn Met
545                 550                 555
<210>165
<211>463
<212>PRT
<213>人
<400>165
Met Glu Thr Glu Gln Pro Glu Glu Thr Phe Pro Asn Thr Glu Thr Asn
1               5                   10                  15
Gly Glu Phe Gly Lys Arg Pro Ala Glu Asp Met Glu Glu Glu Gln Ala
            20                  25                  30
Phe Lys Arg Ser Arg Asn Thr Asp Glu Met Val Glu Leu Arg Ile Leu
        35                  40                  45
Leu Gln Ser Lys Asn Ala Gly Ala Val Ile Gly Lys Gly Gly Lys Asn
    50                  55                  60
Ile Lys Ala Leu Arg Thr Asp Tyr Asn Ala Ser Val Ser Val Pro Asp
65                  70                  75                  80
Ser Ser Gly Pro Glu Arg Ile Leu Ser Ile Ser Ala Asp Ile Glu Thr
                85                  90                  95
Ile Gly Glu Ile Leu Lys Lys Ile Ile Pro Thr Leu Glu Glu Gly Leu
            100                 105                 110
Gln Leu Pro Ser Pro Thr Ala Thr Ser Gln Leu Pro Leu Glu Ser Asp
        115                 120                 125
Ala Val Glu Cys Leu Asn Tyr Gln His Tyr Lys Gly Ser Asp Phe Asp
    130                 135                 140
Cys Glu Leu Arg Leu Leu Ile His Gln Ser Leu Ala Gly Gly Ile Ile
145                 150                 155                 160
Gly Val Lys Gly Ala Lys Ile Lys Glu Leu Arg Glu Asn Thr Gln Thr
                165                 170                 175
Thr Ile Lys Leu Phe Gln Glu Cys Cys Pro His Ser Thr Asp Arg Val
            180                 185                 190
Val Leu Ile Gly Gly Lys Pro Asp Arg Val Val Glu Cys Ile Lys Ile
        195                 200                 205
Ile Leu Asp Leu Ile Ser Glu Ser Pro Ile Lys Gly Arg Ala Gln Pro
    210                 215                 220
Tyr Asp Pro Asn Phe Tyr Asp Glu Thr Tyr Asp Tyr Gly Gly Phe Thr
225                 230                 235                 240
Met Met Phe Asp Asp Arg Arg Gly Arg Pro Val Gly Phe Pro Met Arg
                245                 250                 255
Gly Arg Gly Gly Phe Asp Arg Met Pro Pro Gly Arg Gly Gly Arg Pro
            260                 265                 270
Met Pro Pro Ser Arg Arg Asp Tyr Asp Asp Met Ser Pro Arg Arg Gly
        275                 280                 285
Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gly Arg Gly Gly Arg Gly Gly Ser Arg Ala
    290                 295                 300
Arg Asn Leu Pro Leu Pro Pro Pro Pro Pro Pro Arg Gly Gly Asp Leu
305                 310                 315                 320
Met Ala Tyr Asp Arg Arg Gly Arg Pro Gly Asp Arg Tyr Asp Gly Met
                325                 330                 335
Val Gly Phe Ser Ala Asp Glu Thr Trp Asp Ser Ala Ile Asp Thr Trp
            340                 345                 350
Ser Pro Ser Glu Trp Gln Met Ala Tyr Glu Pro Gln Gly Gly Ser Gly
        355                 360                 365
Tyr Asp Tyr Ser Tyr Ala Gly Gly Arg Gly Ser Tyr Gly Asp Leu Gly
    370                 375                 380
Gly Pro Ile Ile Thr Thr Gln Val Thr Ile Pro Lys Asp Leu Ala Gly
385                 390                 395                 400
Ser Ile Ile Gly Lys Gly Gly Gln Arg Ile Lys Gln Ile Arg His Glu
                405                 410                 415
Ser Gly Ala Ser Ile Lys Ile Asp Glu Pro Leu Glu Gly Ser Glu Asp
            420                 425                 430
Arg Ile Ile Thr Ile Thr Gly Thr Gln Asp Gln Ile Gln Asn Ala Gln
        435                 440                 445
Tyr Leu Leu Gln Asn Ser Val Lys Gln Tyr Ser Gly Lys Phe Phe
    450                 455                 460
<210>166
<211>538
<212>PRT
<213>人
<400>166
Met Thr Thr Pro Gly Lys Glu Asn Phe Arg Leu Lys Ser Tyr Lys Asn
1               5                   10                  15
Lys Ser Leu Asn Pro Asp Glu Met Arg Arg Arg Arg Glu Glu Glu Gly
            20                  25                  30
Leu Gln Leu Arg Lys Gln Lys Arg Glu Glu Gln Leu Phe Lys Arg Arg
        35                  40                  45
Asn Val Ala Thr Ala Glu Glu Glu Thr Glu Glu Glu Val Met Ser Asp
    50                  55                  60
Gly Gly Phe His Glu Ala Gln Ile Asn Asn Met Glu Met Ala Pro Gly
65                  70                  75                  80
Gly Val Ile Thr Ser Asp Met Ile Glu Met Ile Phe Ser Lys Ser Pro
                85                  90                  95
Glu Gln Gln Leu Ser Ala Thr Gln Lys Phe Arg Lys Leu Leu Ser Lys
            100                 105                 110
Glu Pro Asn Pro Pro Ile Asp Glu Val Ile Ser Thr Pro Gly Val Val
        115                 120                 125
Ala Arg Phe Val Glu Phe Leu Lys Arg Lys Glu Asn Cys Thr Leu Gln
    130                 135                 140
Phe Glu Ser Ala Trp Val Leu Thr Asn Ile Ala Ser Gly Asn Ser Leu
145                 150                 155                 160
Gln Thr Arg Ile Val Ile Gln Ala Gly Ala Val Pro Ile Phe Ile Glu
                165                 170                 175
Leu Leu Ser Ser Glu Phe Glu Asp Val Gln Glu Gln Ala Val Trp Ala
            180                 185                 190
Leu Gly Asn Ile Ala Gly Asp Ser Thr Met Cys Arg Asp Tyr Val Leu
        195                 200                 205
Asp Cys Asn Ile Leu Pro Pro Leu Leu Gln Leu Phe Ser Lys Gln Asn
    210                 215                 220
Arg Leu Thr Met Thr Arg Asn Ala Val Trp Ala Leu Ser Asn Leu Cys
225                 230                 235                 240
Arg Gly Lys Ser Pro Pro Pro Glu Phe Ala Lys Val Ser Pro Cys Leu
                245                 250                 255
Asn Val Leu Ser Trp Leu Leu Phe Val Ser Asp Thr Asp Val Leu Ala
            260                 265                 270
Asp Ala Cys Trp Ala Leu Ser Tyr Leu Ser Asp Gly Pro Asn Asp Lys
        275                 280                 285
Ile Gln Ala Val Ile Asp Ala Gly Val Cys Arg Arg Leu Val Glu Leu
    290                 295                 300
Leu Met His Asn Asp Tyr Lys Val Val Ser Pro Ala Leu Arg Ala Val
305                 310                 315                 320
Gly Asn Ile Val Thr Gly Asp Asp Ile Gln Thr Gln Val Ile Leu Asn
                325                 330                 335
Cys Ser Ala Leu Gln Ser Leu Leu His Leu Leu Ser Ser Pro Lys Glu
            340                 345                 350
Ser Ile Lys Lys Glu Ala Cys Trp Thr Ile Ser Asn Ile Thr Ala Gly
        355                 360                 365
Asn Arg Ala Gln Ile Gln Thr Val Ile Asp Ala Asn Ile Phe Pro Ala
    370                 375                 380
Leu Ile Ser Ile Leu Gln Thr Ala Glu Phe Arg Thr Arg Lys Glu Ala
385                 390                 395                 400
Ala Trp Ala Ile Thr Asn Ala Thr Ser Gly Gly Ser Ala Glu Gln Ile
                405                 410                 415
Lys Tyr Leu Val Glu Leu Gly Cys Ile Lys Pro Leu Cys Asp Leu Leu
            420                 425                 430
Thr Val Met Asp Ser Lys Ile Val Gln Val Ala Leu Asn Gly Leu Glu
        435                 440                 445
Asn Ile Leu Arg Leu Gly Glu Gln Glu Ala Lys Arg Asn Gly Thr Gly
    450                 455                 460
Ile Asn Pro Tyr Cys Ala Leu Ile Glu Glu Ala Tyr Gly Leu Asp Lys
465                 470                 475                 480
Tle Glu Phe Leu Gln Ser His Glu Asn Gln Glu Ile Tyr Gln Lys Ala
                485                 490                 495
Phe Asp Leu Ile Glu His Tyr Phe Gly Thr Glu Asp Glu Asp Ser Ser
            500                 505                 510
 Ile Ala Pro Gln Val Asp Leu Asn Gln Gln Gln Tyr Ile Phe Gln Gln
         515                 520                 525
Cys Glu Ala Pro Met Glu Gly Phe Gln Leu
    530                 535
<210>167
<211>261
<212>PRT
<213>人
<400>167
Met Asn Pro Asn Cys Ala Arg Cys Gly Lys Ile Val Tyr Pro Thr Glu
1               5                   10                  15
Lys Val Asn Cys Leu Asp Lys Phe Trp His Lys Ala Cys Phe His Cys
            20                  25                  30
Glu Thr Cys Lys Met Thr Leu Asn Met Lys Asn Tyr Lys Gly Tyr Glu
        35                  40                  45
Lys Lys Pro Tyr Cys Asn Ala His Tyr Pro Lys Gln Ser Phe Thr Met
    50                  55                  60
Val Ala Asp Thr Pro Glu Asn Leu Arg Leu Lys Gln Gln Ser Glu Leu
65                  70                  75                  80
Gln Ser Gln Val Arg Tyr Lys Glu Glu Phe Glu Lys Asn Lys Gly Lys
                85                  90                  95
Gly Phe Ser Val Val Ala Asp Thr Pro Glu Leu Gln Arg Ile Lys Lys
            100                 105                 110
Thr Gln Asp Gln Ile Ser Asn Ile Lys Tyr His Glu Glu Phe Glu Lys
        115                 120                 125
Ser Arg Met Gly Pro Ser Gly Gly Glu Gly Met Glu Pro Glu Arg Arg
    130                 135                 140
Asp Ser Gln Asp Gly Ser Ser Tyr Arg Arg Pro Leu Glu Gln Gln Gln
145                 150                 155                 160
Pro His His Ile Pro Thr Ser Ala Pro Val Tyr Gln Gln Pro Gln Gln
                165                 170                 175
Gln Pro Val Ala Gln Ser Tyr Gly Gly Tyr Lys Glu Pro Ala Ala Pro
            180                 185                 190
Val Ser Ile Gln Arg Ser Ala Pro Gly Gly Gly Gly Lys Arg Tyr Arg
        195                 200                 205
Ala Val Tyr Asp Tyr Ser Ala Ala Asp Glu Asp Glu Val Ser Phe Gln
    210                 215                 220
Asp Gly Asp Thr Ile Val Asn Val Gln Gln Ile Asp Asp Gly Trp Met
225                 230                 235                 240
Tyr Gly Thr Val Glu Arg Thr Gly Asp Thr Gly Met Leu Pro Ala Asn
                245                 250                 255
Tyr Val Glu Ala Ile
            260
<210>168
<211>372
<212>PRT
<213>人
<400>168
Met Ser Leu Arg Cys Gly Asp Ala Ala Arg Thr Leu Gly Pro Arg Val
1               5                   10                  15
Phe Gly Arg Tyr Phe Cys Ser Pro Val Arg Pro Leu Ser Ser Leu Pro
            20                  25                  30
Asp Lys Lys Lys Glu Leu Leu Gln Asn Gly Pro Asp Leu Gln Asp Phe
        35                  40                  45
Val Ser Gly Asp Leu Ala Asp Arg Ser Thr Trp Asp Glu Tyr Lys Gly
    50                  55                  60
Asn Leu Lys Arg Gln Lys Gly Glu Arg Leu Arg Leu Pro Pro Trp Leu
65                  70                  75                  80
Lys Thr Glu Ile Pro Met Gly Lys Asn Tyr Asn Lys Leu Lys Asn Thr
                85                  90                  95
Leu Arg Asn Leu Asn Leu His Thr Val Cys Glu Glu Ala Arg Cys Pro
            100                 105                 110
Asn Ile Gly Glu Cys Trp Gly Gly Gly Glu Tyr Ala Thr Ala Thr Ala
        115                 120                 125
Thr Ile Met Leu Met Gly Asp Thr Cys Thr Arg Gly Cys Arg Phe Cys
    130                 135                 140
Ser Val Lys Thr Ala Arg Asn Pro Pro Pro Leu Asp Ala Ser Glu Pro
145                 150                 155                 160
Tyr Asn Thr Ala Lys Ala Ile Ala Glu Trp Gly Leu Asp Tyr Val Val
                165                 170                 175
Leu Thr Ser Val Asp Arg Asp Asp Mer Pro Asp Gly Gly Ala Glu His
            180                 185                 190
Ile Ala Lys Thr Val Ser Tyr Leu Lys Glu Arg Asn Pro Lys Ile Leu
        195                 200                 205
Val Glu Cys Leu Thr Pro Asp Phe Arg Gly Asp Leu Lys Ala Ile Glu
    210                 215                 220
Lys Val Ala Leu Ser Gly Leu Asp Val Tyr Ala His Asn Val Glu Thr
225                 230                 235                 240
Val Pro Glu Leu Gln Ser Lys Val Arg Asp Pro Arg Val Asn Phe Asp
                245                 250                 255
Gln Ser Leu Arg Val Leu Lys His Ala Lys Lys Val Gln Pro Asp Val
            260                 265                 270
Ile Ser Lys Thr Ser Ile Met Leu Gly Leu Gly Glu Asn Asp Glu Gln
        275                 280                 285
Val Tyr Ala Thr Met Lys Ala Leu Arg Glu Ala Asp Val Asp Cys Leu
    290                 295                 300
Thr Leu Gly Gln Tyr Met Gln Pro Thr Arg Arg His Leu Lys Val Glu
305                 310                 315                 320
Glu Tyr Ile Thr Pro Glu Lys Phe Lys Tyr Trp Glu Lys Val Gly Asn
                325                 330                 335
Glu Leu Gly Phe His Tyr Thr Ala Ser Gly Pro Leu Val Arg Ser Ser
            340                 345                 350
Tyr Lys Ala Gly Glu Phe Phe Leu Lys Asn Leu Val Ala Lys Arg Lys
        355                 360                 365
Thr Lys Asp Leu
    370
<210>169
<211>643
<212>PRT
<213>人
<400>169
Met Leu Leu Pro Cys His Trp Val Leu Asp Ala Thr Phe Ser Asp Gly
1               5                   10                  15
Ser Leu Gly Gln Trp Val Lys Asn Thr Cys Ala Thr Tyr Ala Leu Ser
            20                  25                  30
Pro Val Val Leu Pro Pro Gln Pro Gln Pro Arg Lys Lys Ala Thr Asp
        35                  40                  45
Lys Asp Tyr Ser Ala Phe His Leu Gly His Leu Arg Glu Val Arg Leu
    50                  55                  60
Phe Leu Arg Gly Gly Thr Ser Asp Gln Arg Met Asp Ser Leu Val Leu
65                  70                  75                  80
Cys Pro Thr Tyr Phe Lys Leu Trp Arg Thr Leu Ser Gly Ser Pro Gly
                85                  90                  95
Leu Gln Leu Ser Asp Leu His Phe Gly Ser Gln Pro Glu Gly Lys Phe
            100                 105                 110
Ser Leu Arg Arg Ala Val Ser Val Lys Gln Arg Glu Glu Pro Gln Asp
        115                 120                 125
Trp Pro Leu Asn Glu Lys Arg Thr Leu Trp Lys Asp Ser Asp Leu Pro
    130                 135                 140
Thr Trp Arg Arg Gly Thr Gly Tyr Thr Leu Ser Leu Pro Ala Val Ser
145                 150                 155                 160
Pro Gly Lys Arg Leu Trp Gly Glu Lys Ala Gly Ser Leu Pro Glu Ser
                165                 170                 175
Glu Pro Leu Phe Thr Tyr Thr Leu Asp Glu Lys Val Asp Lys Leu Val
            180                 185                 190
Gln Phe Leu Leu Leu Lys Tyr Gln Ala Lys Glu Pro Leu Thr Arg Ala
        195                 200                 205
Glu Met Gln Met Asn Val Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Tyr Phe Pro Met
    210                 215                 220
Ile Phe Arg Lys Ala Arg Glu Phe Ile Glu Ile Leu Phe Gly Ile Ser
225                 230                 235                 240
Leu Thr Glu Val Asp Pro Asp His Phe Tyr Val Phe Val Asn Thr Leu
                245                 250                 255
Asp Leu Thr Cys Glu Gly Ser Leu Ser Asp Glu Gln Gly Met Pro Gln
            260                 265                 270
Asn Arg Leu Leu Ile Leu Ile Leu Ser Val Ile Phe Ile Lys Gly Asn
        275                 280                 285
Cys Ala Ser Glu Glu Val Ile Trp Glu Val Leu Asn Ala Ile Gly Pro
    290                 295                 300
Trp Ser Ala Leu Ala Gly Phe Ala Asp Val Leu Ser Arg Leu Ala Leu
305                 310                 315                 320
Trp Glu Ser Glu Gly Pro Glu Ala Phe Cys Glu Glu Ser Gly Leu Arg
                325                 330                 335
Ser Ala Glu Gly Ser Val Leu Asp Leu Ala Asn Pro Gln Gly Leu Ala
            340                 345                 350
Gly His Arg Gln Glu Asp Gly Arg Arg Gly Leu Thr Glu Ala Ser Pro
        355                 360                 365
Gln Gln Lys Lys Gly Gly Glu Asp Glu Asp Met Pro Ala Ala Gly Met
    370                 375                 380
Pro Pro Leu Pro Gln Ser Pro Pro Glu Ile Pro Pro Gln Gly Pro Pre
385                 390                 395                 400
Lys Ile Ser Pro Gln Gly Pro Pro Gln Ser Pro Pro Gln Ser Pro Leu
                405                 410                 415
Asp Ser Cys Ser Ser Pro Leu Leu Trp Thr Arg Leu Asp Glu Glu Ser
            420                 425                 430
Ser Ser Glu Glu Glu Asp Thr Ala Thr Trp His Ala Leu Pro Glu Ser
        435                 440                 445
Glu Ser Leu Pro Arg Tyr Ala Leu Asp Glu Lys Val Ala Glu Leu Val
    450                 455                 460
Gln Phe Leu Leu Leu Lys Tyr Gln Thr Lys Glu Pro Val Thr Lys Ala
465                 470                 475                 480
Glu Met Leu Thr Thr Val Ile Lys Lys Tyr Lys Asp Tyr Phe Pro Met
                485                 490                 495
Ile Phe Gly Lys Ala His Glu Phe Ile Glu Leu Ile Phe Gly Ile Ala
            500                 505                 510
Leu Thr Asp Met Asp Pro Asp Asn His Ser Tyr Phe Phe Glu Asp Thr
        515                 520                 525
Leu Asp Leu Thr Tyr Glu Gly Ser Leu Ile Asp Asp Gln Gly Met Pro
530                 535                 540
Lys Asn Cys Leu Leu Ile Leu Ile Leu Ser Met Ile Phe Ile Lys Gly
545                 550                 555                 560
Ser Cys Val Pro Glu Glu Val Ile Trp Glu Val Leu Ser Ala Ile Gly
                565                 570                 575
Pro Ile Gln Arg Pro Ala Arg Glu Val Leu Glu Phe Leu Ser Lys Leu
            580                 585                 590
Ser Ser Ile Ile Pro Ser Ala Phe Pro Ser Trp Tyr Met Asp Ala Leu
        595                 600                 605
Lys Asp Met Glu Asp Arg Ala Gln Ala Ile Ile Asp Thr Thr Asp Asp
    610                 615                 620
Ala Thr Ala Met Ala Ser Ala Ser Pro Ser Val Met Ser Thr Asn Phe
625                 630                 635                 640
Cys Pro Glu
<210>170
<211>902
<212>PRT
<213>人
<400>170
Met Gly Ala Ala Ser Cys Glu Asp Glu Glu Leu Glu Phe Lys Leu Val
1               5                   10                  15
Phe Gly Glu Glu Lys Glu Ala Pro Pro Leu Gly Ala Gly Gly Leu Gly
            20                  25                  30
Glu Glu Leu Asp Ser Glu Asp Ala Pro Pro Cys Cys Arg Leu Ala Leu
        35                  40                  45
Gly Glu Pro Pro Pro Tyr Gly Ala Ala Pro Ile Gly Ile Pro Arg Pro
    50                  55                  60
Pro Pro Pro Arg Pro Gly Met His Ser Pro Pro Pro Arg Pro Ala Pro
65                  70                  75                  80
Ser Pro Gly Thr Trp Glu Ser Gln Pro Ala Arg Ser Val Arg Leu Gly
                85                  90                  95
Gly Pro Gly Gly Gly Ala Gly Gly Ala Gly Gly Gly Arg Val Leu Glu
            100                 105                 110
Cys Pro Ser Ile Arg Ile Thr Ser Ile Ser Pro Thr Pro Glu Pro Pro
        115                 120                 125
Ala Ala Leu Glu Asp Asn Pro Asp Ala Trp Gly Asp Gly Ser Pro Arg
    130                 135                 140
Asp Tyr Pro Pro Pro Glu Gly Phe Gly Gly Tyr Arg Glu Ala Gly Ala
145                 150                 155                 160
Gln Gly Gly Gly Ala Phe Phe Ser Pro Ser Pro Gly Ser Ser Ser Leu
                165                 170                 175
Ser Ser Trp Ser Phe Phe Ser Asp Ala Ser Asp Glu Ala Ala Leu Tyr
            180                 185                 190
Ala Ala Cys Asp Glu Val Glu Ser Glu Leu Asn Glu Ala Ala Ser Arg
        195                 200                 205
Phe Gly Leu Gly Ser Pro Leu Pro Ser Pro Arg Ala Ser Pro Arg Pro
    210                 215                 220
Trp Thr Pro Glu Asp Pro Trp Ser Leu Tyr Gly Pro Ser Pro Gly Gly
225                 230                 235                 240
Arg Gly Pro Glu Asp Ser Trp Leu Leu Leu Ser Ala Pro Gly Pro Thr
                245                 250                 255
Pro Ala Ser Pro Arg Pro Ala Ser Pro Cys Gly Lys Arg Arg Tyr Ser
            260                 265                 270
Ser Ser Gly Thr Pro Ser Ser Ala Ser Pro Ala Leu Ser Arg Arg Gly
        275                 280                 285
Ser Leu Gly Glu Glu Gly Ser Glu Pro Pro Pro Pro Pro Pro Leu Pro
    290                 295                 300
Leu Ala Arg Asp Pro Gly Ser Pro Gly Pro Phe Asp Tyr Val Gly Ala
305                 310                 315                 320
Pro Pro Ala Glu Ser Ile Pro Gln Lys Thr Arg Arg Thr Ser Ser Glu
                325                 330                 335
Gln Ala Val Ala Leu Pro Arg Ser Glu Glu Pro Ala Ser Cys Asn Gly
            340                 345                 350
Lys Leu Pro Leu Gly Ala Glu Glu Ser Val Ala Pro Pro Gly Gly Ser
        355                 360                 365
Arg Lys Glu Val Ala Gly Met Asp Tyr Leu Ala Val Pro Ser Pro Leu
    370                 375                 380
Ala Trp ser Lys Ala Arg Ile Gly Gly His Ser Pro Ile Phe Arg Thr
385                 390                 395                 400   
Ser Ala Leu Pro Pro Leu Asp Trp Pro Leu Pro Ser Gln Tyr Glu Gln
                405                410                 415
Leu Glu Leu Arg Ile Glu Val Gln Pro Arg Ala His His Arg Ala His
            420                 425                 430
Tyr Glu Thr Glu Gly Ser Arg Gly Ala Val Lys Ala Ala Pro Gly Gly
        435                 440                 445
His Pro Val Val Lys Leu Leu Gly Tyr Ser Glu Lys Pro Leu Thr Leu
    450                 455                 460
Gln Met Phe Ile Gly Thr Ala Asp Glu Arg Asn Leu Arg Pro His Ala
465                 470                 475                 480
Phe Tyr Gln Val His Arg Ile Thr Gly Lys Met Val Ala Thr Ala Ser
                485                 490                 495
Tyr Glu Ala Val Val Ser Gly Thr Lys Val Leu Glu Met Thr Leu Leu
            500                 505                 510
Pro Glu Asn Asn Met Ala Ala Asn Ile Asp Cys Ala Gly Ile Leu Lys
        515                 520                 525
Leu Arg Asn Ser Asp Ile Glu Leu Arg Lys Gly Glu Thr Asp Ile Gly
    530                 535                 540
Arg Lys Asn Thr Arg Val Arg Leu Val Phe Arg Val His Val Pro Gln
545                 550                 555                 560
Gly Gly Gly Lys Val Val Ser Val Gln Ala Ala Ser Val Pro Ile Glu
                565                 570                 575
Cys Ser Gln Arg Ser Ala Gln Glu Leu Pro Gln Val Glu Ala Tyr Ser
            580                 585                 590
Pro Ser Ala Cys Ser Val Arg Gly Gly Glu Glu Leu Val Leu Thr Gly
        595                 600                 605
Ser Asn Phe Leu Pro Asp Ser Lys Val Val Phe Ile Glu Arg Gly Pro
    610                 615                 620
Asp Gly Lys Leu Gln Trp Glu Glu Glu Ala Thr Val Asn Arg Leu Gln
625                 630                 635                 640
Ser Asn Glu Val Thr Leu Thr Leu Thr Val Pro Glu Tyr Ser Asn Lys
                 645                650                 655
Arg Val Ser Arg Pro Val Gln Val Tyr Phe Tyr Val Ser Asn Gly Arg
            660                 665                 670
Arg Lys Arg Ser Pro Thr Gln Ser Phe Arg Phe Leu Pro Val Ile Cys
        675                 680                 685
Lys Glu Glu Pro Leu Pro Asp Ser Ser Leu Arg Gly Phe Pro Ser Ala
    690                 695                  700
Ser Ala Thr Pro Phe Gly Thr Asp Met Asp Phe Ser Pro Pro Arg Pro
705                 710                 715                 720
Pro Tyr Pro Ser Tyr Pro His Glu Asp Pro Ala Cys Glu Thr Pro Tyr
                725                 730                 735
Leu Ser Glu Gly Phe Gly Tyr Gly Met Pro Pro Leu Tyr Pro Gln Thr
            740                 745                 750
Gly Pro Pro Pro Ser Tyr Arg Pro Gly Leu Arg Met Phe Pro Glu Thr
        755                 760                 765
Arg Gly Thr Thr Gly Cys Ala Gln Pro Pro Ala Val Ser Phe Leu Pro
    770                 775                 780
Arg Pro Phe Pro Ser Asp Pro Tyr Gly Gly Arg Gly Ser Ser Phe Pro
785                 790                 795                 800
Leu Gly Leu Pro Phe Ser Pro Pro Ala Pro Phe Arg Pro Pro Pro Leu
                805                 810                 815
Pro Ala Ser Pro Pro Leu Glu Gly Pro Phe Pro Ser Gln Ser Asp Val
            820                 825                 830
His Pro Leu Pro Ala Glu Gly Tyr Asn Lys Val Gly Pro Gly Tyr Gly
        835                 840                 845
Pro Gly Glu Gly Ala Pro Glu Gln Glu Lys Ser Arg Gly Gly Tyr Ser
    850                 855                 860
Ser Gly Phe Arg Asp Ser Val Pro Ile Gln Gly Ile Thr Leu Glu Glu
865                 870                 875                 880
Val Ser Glu Ile Ile Gly Arg Asp Leu Ser Gly Phe Pro Ala Pro Pro
                885                 890                 895
Gly Glu Glu Pro Pro Ala
            900
<210>171
<211>478
<212>PRT
<213>人
<400>171
Met Ser Pro Pro Leu Leu Lys Leu Gly Ala Val Leu Ser Thr Met Ala
1               5                   10                  15
Met Ile Ser Asn Trp Met Ser Gln Thr Leu Pro Ser Leu Val Gly Leu
            20                  25                  30
Asn Thr Thr Arg Leu Ser Thr Pro Asp Thr Leu Thr Gln Ile Ser Pro
        35                  40                  45
Lys Glu Gly Trp Gln Val Tyr Ser Ser Ala Gln Asp Pro Asp Gly Arg
    50                  55                  60
Cys Ile Cys Thr Val Val Ala Pro Glu Gln Asn Leu Cys Ser Arg Asp
65                  70                  75                  80
Ala Lys Ser Arg Gln Leu Arg Gln Leu Leu Glu Lys Val Gln Asn Met
                85                  90                  95
Ser Gln Ser Ile Glu Val Leu Asn Leu Arg Thr Gln Arg Asp Phe Gln
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Lys Met Glu Thr Gln Met Lys Gly Leu Lys Ala Lys Phe
        115                 120                 125
Arg Gln Ile Glu Asp Asp Arg Lys Thr Leu Met Thr Lys His Phe Gln
    130                 135                 140
Glu Leu Lys Glu Lys Met Asp Glu Leu Leu Pro Leu Ile Pro Val Leu
145                 150                 155                 160
Glu Gln Tyr Lys Thr Asp Ala Lys Leu Ile Thr Gln Phe Lys Glu Glu
                165                 170                 175
Ile Arg Asn Leu Ser Ala Val Leu Thr Gly Ile Gln Glu Glu Ile Gly
            180                 185                 190
Ala Tyr Asp Tyr Glu Glu Leu His Gln Arg Val Leu Ser Leu Glu Thr
        195                 200                 205
Arg Leu Arg Asp Cys Met Lys Lys Leu Thr Cys Gly Lys Leu Met Lys
    210                 215                 220
Ile Thr Gly Pro Val Thr Val Lys Thr Ser Gly Thr Arg Phe Gly Ala
225                 230                 235                 240
Trp Met Thr Asp Pro Leu Ala Ser Glu Lys Asn Asn Arg Val Trp Tyr
                245                 250                 255
Met Asp Ser Tyr Thr Asn Asn Lys Ile Val Arg Glu Tyr Lys Ser Ile
            260                 265                 270
Ala Asp Phe Val Ser Gly Ala Glu Ser Arg Thr Tyr Asn Leu Pro Phe
        275                 280                 285
Lys Trp Ala Gly Thr Asn His Val Val Tyr Asn Gly Ser Leu Tyr Phe
    290                 295                 300
Asn Lys Tyr Gln Ser Asn Ile Ile Ile Lys Tyr Ser Phe Asp Met Gly
305                 310                 315                 320
Arg Val Leu Ala Gln Arg Ser Leu Glu Tyr Ala Gly Phe His Asn Val
                325                 330                 335
Tyr Pro Tyr Thr Trp Gly Gly Phe Ser Asp Ile Asp Leu Met Ala Asp
            340                 345                 350
Glu Ile Gly Leu Trp Ala Val Tyr Ala Thr Asn Gln Asn Ala Gly Asn
        355                 360                 365
Ile Val Ile Ser Gln Leu Asn Gln Asp Thr Leu Glu Val Met Lys Ser
    370                 375                 380
Trp Ser Thr Gly Tyr Pro Lys Arg Ser Ala Gly Glu Ser Phe Met Ile
385                 390                 395                 400
Cys Gly Thr Leu Tyr Val Thr Asn Ser His Leu Thr Gly Ala Lys Val
                405                 410                 415
Tyr Tyr Ser Tyr Ser Thr Lys Thr Ser Thr Tyr Glu Tyr Thr Asp Ile
            420                 425                 430
Pro Phe His Asn Gln Tyr Phe His Ile Ser Met Leu Asp Tyr Asn Ala
        435                 440                 445
Arg Asp Arg Ala Leu Tyr Ala Trp Asn Asn Gly His Gln Val Leu Phe
    450                 455                 460
Asn Val Thr Leu Phe His Ile Ile Lys Thr Glu Asp Asp Thr
465                 470                 475
<210>172
<211>316
<212>PRT
<213>人
<400>172
Met Ala Glu Val Lys Val Lys Val Gln Pro Pro Asp Ala Asp Pro Val
1               5                   10                  15
Glu Ile Glu Asn Arg Ile Ile Glu Leu Cys His Gln Phe Pro His Gly
            20                  25                  30
Ile Thr Asp Gln Val Ile Gln Asn Glu Met Pro His Ile Glu Ala Gln
        35                  40                  45
Gln Arg Ala Val Ala Ile Asn Arg Leu Leu Ser Met Gly Gln Leu Asp
    50                  55                  60
Leu Leu Arg Ser Asn Thr Gly Leu Leu Tyr Arg Ile Lys Asp Ser Gln
65                  70                  75                  80
Asn Ala Gly Lys Met Lys Gly Ser Asp Asn Gln Glu Lys Leu Val Tyr
                85                  90                  95
Gln Ile Ile Glu Asp Ala Gly Asn Lys Gly Ile Trp Ser Arg Asp Ile
            100                 105                 110
Arg Tyr Lys Ser Asn Leu Pro Leu Thr Glu Ile Asn Lys Ile Leu Lys
        115                 120                 125
Asn Leu Glu Ser Lys Lys Leu Ile Lys Ala Val Lys Ser Val Ala Ala
    130                 135                 140
Ser Lys Lys Lys Val Tyr Met Leu Tyr Asn Leu Gln Pro Asp Arg Ser
145                 150                 155                 160
Val Thr Gly Gly Ala Trp Tyr Ser Asp Gln Asp Phe Glu Ser Glu Phe
                165                 170                 175
Val Glu Val Leu Asn Gln Gln Cys Phe Lys Phe Leu Gln Ser Lys Ala
            180                 185                 190
Glu Thr Ala Arg Glu Ser Lys Gln Asn Pro Met Ile Gln Arg Asn Ser
        195                 200                 205
Ser Phe Ala Ser Ser His Glu Val Trp Lys Tyr Ile Cys Glu Leu Gly
    210                 215                 220
Ile Ser Lys Val Glu Leu Ser Met Glu Asp Ile Glu Thr Ile Leu Asn
225                 230                 235                 240
Thr Leu Ile Tyr Asp Gly Lys Val Glu Met Thr Ile Ile Ala Ala Lys
                245                 250                 255
Glu Gly Thr Val Gly Ser Val Asp Gly His Met Lys Leu Tyr Arg Ala
            260                 265                 270
Val Asn Pro Ile Ile Pro Pro Thr Gly Leu Val Arg Ala Pro Cys Gly
        275                 280                 285
Leu Cys Pro Val Phe Asp Asp Cys His Glu Gly Gly GluIle Ser Pro
    290                 295                 300
Ser Asn Cys Ile Tyr Met Thr Glu Trp Leu Glu Phe
305                 310                 315
<210>173
<211>524
<212>PRT
<213>人
<400>173
Met Ala Ala Pro Glu Pro Ala Arg Ala Ala Pro Pro Pro Pro Pro Pro
1               5                   10                  15
Pro Pro Pro Pro Pro Gly Ala Asp Arg Val Val Lys Ala Val Pro Phe
            20                  25                  30
Pro Pro Thr His Arg Leu Thr Ser Glu Glu Val Phe Asp Leu Asp Gly
        35                  40                  45
Ile Pro Arg Val Asp Val Leu Lys Asn His Leu Val Lys Glu Gly Arg
    50                  55                  60
Val Asp Glu Glu Ile Ala Leu Arg Ile Ile Asn Glu Gly Ala Ala Ile
65                  70                  75                  80
Leu Arg Arg Glu Lys Thr Met Ile Glu Val Glu Ala Pro Ile Thr Val
                85                  90                  95
Cys Gly Asp Ile His Gly Gln Phe Phe Asp Leu Met Lys Leu Phe Glu
            100                 105                 110
Val Gly Gly Ser Pro Ala Asn Thr Arg Tyr Leu Phe Leu Gly Asp Tyr
        115                 120                 125
Val Asp Arg Gly Tyr Phe Ser Ile Glu Cys Val Leu Tyr Leu Trp Val
    130                 135                 140
Leu Lys Ile Leu Tyr Pro Ser Thr Leu Phe Leu Leu Arg Gly Asn His
145                 150                 155                 160
Glu Cys Arg His Leu Thr Glu Tyr Phe Thr Phe Lys Gln Glu Cys Lys
                165                 170                 175
Ile Lys Tyr Ser Glu Arg Val Tyr Glu Ala Cys Met Glu Ala Phe Asp
            180                 185                 190
Ser Leu Pro Leu Ala Ala Leu Leu Asn Gln Gln Phe Leu Cys Val His
        195                 200                 205
Gly Gly Leu Ser Pro Glu Ile His Thr Leu Asp Asp Ile Arg Arg Leu
    210                 215                 220
Asp Arg Phe Lys Glu Pro Pro Ala Phe Gly Pro Met Cys Asp Leu Leu
225                 230                 235                 240
Trp Ser Asp Pro Ser Glu Asp Phe Gly Asn Glu Lys Ser Gln Glu His
                245                 250                 255
Phe Ser His Asn Thr Val Arg Gly Cys Ser Tyr Phe Tyr Asn Tyr Pro
            260                 265                 270
Ala Val Cys Glu Phe Leu Gln Asn Asn Asn Leu Leu Ser Ile Ile Arg
        275                 280                 285
Ala His Glu Ala Gln Asp Ala Gly Tyr Arg Met Tyr Arg Lys Ser Gln
    290                 295                 300
Thr Thr Gly Phe Pro Ser Leu Ile Thr Ile Phe Ser Ala Pro Asn Tyr
305                 310                 315                 320
Leu Asp Val Tyr Asn Asn Lys Ala Ala Val Leu Lys Tyr Glu Asn Asn
                325                 330                 335
Val Met Asn Ile Arg Gln Phe Asn Cys Ser Pro His Pro Tyr Trp Leu
            340                 345                 350
Pro Asn Phe Met Asp Val Phe Thr Trp Ser Leu Pro Phe Val Gly Glu
        355                 360                 365
Lys Val Thr Glu Met Leu Val Asn Val Leu Ser Ile Cys Ser Asp Asp
    370                 375                 380
Glu Leu Met Thr Glu Gly Glu Asp Gln Phe Asp Gly Ser Ala Ala Ala
385                 390                 395                 400
Ara Lys Glu Ile Ile Arg Asn Lys Ile Arg Ala Ile Gly Lys Met Ala
                405                 410                 415
Arg Val Phe Ser Val Leu Arg Glu Glu Ser Glu Ser Val Leu Thr Leu
            420                 425                 430
Lys Gly Leu Thr Pro Thr Gly Met Leu Pro Ser Gly Val Leu Ala Gly
        435                 440                 445
Gly Arg Gln Thr Leu Gln Ser Ala Thr Val Glu Ala Ile Glu Ala Glu
    450                 455                 460
Lys Ala Ile Arg Gly Phe Ser Pro Pro His Arg Ile Cys Ser Phe Glu
465                 470                 475                 480
Glu Ala Lys Gly Leu Asp Arg Ile Asn Glu Arg Met Pro Pro Arg Lys
                485                 490                 495
Asp Ala Val Gln Gln Asp Gly Phe Asn Ser Leu Asn Thr Ala His Ala
            500                 505                 510
Thr Glu Asn His Gly Thr Gly Asn His Thr Ala Gln
        515                 520
<210>174
<211>639
<212>PRT
<213>人
<400>174
Met Ala Thr Gly Ala Asn Ala Thr Pro Leu Asp Phe Pro Ser Lys Lys
1               5                   10                  15
Arg Lys Arg Ser Arg Trp Asn Gln Asp Thr Met Glu Gln Lys Thr Val
            20                  25                  30
Ile Pro Gly Met Pro Thr Val Ile Pro Pro Gly Leu Thr Arg Glu Gln
        35                  40                  45
Glu Arg Ala Tyr Ile Val Gln Leu Gln Ile Glu Asp Leu Thr Arg Lys
    50                  55                  60
Leu Arg Thr Gly Asp Leu Gly Ile Pro Pro Asn Pro Glu Asp Arg Ser
65                  70                  75                  80
Pro Ser Pro Glu Pro Ile Tyr Asn Ser Glu Gly Lys Arg Leu Asn Thr
                85                  90                  95
Arg Glu Phe Arg Thr Arg Lys Lys Leu Glu Glu Glu Arg His Asn Leu
            100                 105                 110
Ile Thr Glu Met Val Ala Leu Asn Pro Asp Phe Lys Pro Pro Ala Asp
        115                 120                 125
Tyr Lys Pro Pro Ala Thr Arg Val Ser Asp Lys Val Met Ile Pro Gln
    150                 135                 140
Asp Glu Tyr Pro Glu Ile Asn Phe Val Gly Leu Leu Ile Gly Pro Arg
145                 150                 155                 160
Gly Asn Thr Leu Lys Asn Ile Glu Lys Glu Cys Asn Ala Lys Ile Met
                165                 170                 175
Ile Arg Gly Lys Gly Ser Val Lys Glu Gly Lys Val Gly Arg Lys Asp
            180                 185                 190
Gly Gln Met Leu Pro Gly Glu Asp Glu Pro Leu His Ala Leu Val Thr
        195                 200                 205
Ala Asn Thr Met Glu Asn Val Lys Lys Ala Val Glu Gln Ile Arg Asn
    210                 215                 220
Ile Leu Lys Gln Gly Ile Glu Thr Pro Glu Asp Gln Asn Asp Leu Arg
225                 230                 235                 240
Lys Met Gln Leu Arg Glu Leu Ala Arg Leu Asn Gly Thr Leu Arg Glu
                245                 250                 255
Asp Asp Asn Arg Ile Leu Arg Pro Trp Gln Ser Ser Glu Thr Arg Ser
            260                 265                 270
Ile Thr Asn Thr Thr Val Cys Thr Lys Cys Gly Gly Ala Gly His Ile
        275                 280                 285
Ala Ser Asp Cys Lys Phe Gln Arg Pro Gly Asp Pro Gln Ser Ala Gln
    290                 295                 300
Asp Lys Ala Arg Met Asp Lys Glu Tyr Leu Ser Leu Met Ala Glu Leu
305                 310                 315                 320
Gly Glu Ala Pro Val Pro Ala Ser Val Gly Ser Thr Ser Gly Pro Ala
                325                 330                 335
Thr Thr Pro Leu Ala Ser Ala Pro Arg Pro Ala Ala Pro Ala Asn Asn
            340                 345                 350
Pro Pro Pro Pro Ser Leu Met Ser Thr Thr Gln Ser Arg Pro Pro Trp
        355                 360                 365
Met Asn Ser Gly Pro Ser Glu Ser Arg Pro Tyr His Gly Met His Gly
    370                 375                 380
Gly Gly Pro Gly Gly Pro Gly Gly Gly Pro His Ser Phe Pro His Pro
385                 390                 395                 400
Leu Pro Ser Leu Thr Gly Gly His Gly Gly His Pro Met Gln His Asn
                405                 410                 415
Pro Asn Gly Pro Pro Pro Pro Trp Met Gln Pro Pro Pro Pro Pro Met
            420                 425                 430
Asn Gln Gly Pro His Pro Pro Gly His His Gly Pro Pro Pro Met Asp
        435                 440                 445
Gln Tyr Leu Gly Ser Thr Pro Val Gly Ser Gly Val Tyr Arg Leu His
    450                 455                 460
Gln Gly Lys Gly Met Met Pro Pro Pro Pro Met Gly Met Met Pro Pro
465                 470                 475                 480
Pro Pro Pro Pro Pro Ser Gly Gln Pro Pro Pro Pro Pro Ser Gly Pro
                485                 490                 495
Leu Pro Pro Trp Gln Gln Gln Gln Gln Gln Pro Pro Pro Pro Pro Pro
            500                 505                 510
Pro Ser Ser Ser Met Ala Ser Ser Thr Pro Leu Pro Trp Gln Gln Asn
        515                 520                 525
Thr Thr Thr Thr Thr Thr Ser Ala Gly Thr Gly Ser Ile Pro Pro Trp
    530                 535                 540
Gln Gln Gln Gln Ala Ala Ala Ala Ala Ser Pro Gly Ala Pro Gln Met
545                 550                 555                 560
Gln Gly Asn Pro Thr Met Val Pro Leu Pro Pro Gly Val Gln Pro Pro
                565                 570                 575
Leu Pro Pro Gly Ala Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gly Ser
            580                 585                 590
Ala Gly Met Met Tyr Ala Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Met Asp
        595                 600                 605
Pro Ser Asn Phe Val Thr Met Met Gly Met Gly Val Ala Gly Met Pro
    610                 615                 620
Pro Phe Gly Met Pro Pro Ala Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gln Asn
625                 630                 635
<210>175
<211>661
<212>PRT
<213>人
<400>175
Met Asp Leu Gln Gln Ser Thr Thr Ile Thr Ser Leu Glu Lys Trp Cys
1               5                   10                  15
Leu Asp Glu Ser Leu Ser Gly Cys Arg Arg His Tyr Ser Val Lys Lys
            20                  25                  30
Lys Leu Lys Leu Ile Arg Val Leu Gly Leu Phe Met Gly Leu Val Ala
        35                  40                  45
Ile Ser Thr Val Ser Phe Ser Ile Ser Ala Phe Ser Glu Thr Asp Thr
    50                  55                  60
Gln Ser Thr Gly Glu Ala Ser Val Val Ser Gly Pro Arg Val Ala Gln
65                  70                  75                  80
Gly Tyr His Gln Arg Thr Leu Leu Asp Leu Asn Asp Lys Ile Leu Asp
                85                  90                  95
Tyr Thr Pro Gln Pro Pro Leu Ser Lys Glu Gly Glu Ser Glu Asn Ser
            100                 105                 110
Thr Asp His Ala Gln Gly Asp Tyr Pro Lys Asp Ile Phe Ser Leu Glu
        115                 120                 125
Glu Arg Arg Lys Gly Ala Ile Ile Leu His Val Ile Gly Met Ile Tyr
    130                 135                 140
Met Phe Ile Ala Leu Ala Ile Val Cys Asp Glu Phe Phe Val Pro Ser
145                 150                 155                 160
Leu Thr Val Ile Thr Glu Lys Leu Gly Ile Ser Asp Asp Val Ala Gly
                165                 170                 175
Ala Thr Phe Met Ala Ala Gly Gly Ser Ala Pro Glu Leu Phe Thr Ser
            180                 185                 190
Leu Ile Gly Val Phe Ile Ala His Ser Asn Val Gly Ile Gly Thr Ile
        195                 200                 205
Val Gly Ser Ala Val Phe Asn Ile Leu Phe Val Ile Gly Met Cys Ala
    210                 215                 220
Leu Phe Ser Arg Glu Ile Leu Asn Leu Thr Trp Trp Pro Leu Phe Arg
225                 230                 235                 240
Asp Val Ser Phe Tyr Ile Val Asp Leu Ile Met Leu Ile Ile Phe Phe
                245                 250                 255
Leu Asp Asn Val Ile Met Trp Trp Glu Ser Leu Leu Leu Leu Thr Ala
            260                 265                 270
Tyr Phe Cys Tyr Val Val Phe Met Lys Phe Asn Val Gln Val Glu Lys
        275                 280                 285
Trp Val Lys Gln Met Ile Asn Arg Asn Lys Val Val Lys Val Thr Ala
    290                 295                 300
Pro Glu Ala Gln Ala Lys Pro Ser Ala Ala Arg Asp Lys Asp Glu Pro
305                 310                 315                 320
Thr Leu Pro Ala Lys Pro Arg Leu Gln Arg Gly Gly Ser Ser Ala Ser
                325                 330                 335
Leu His Asn Ser Leu Met Arg Asn Ser Ile Phe Gln Leu Met Ile His
            340                 345                 350
Thr Leu Asp Pro Leu Ala Glu Glu Leu Gly Ser Tyr Gly Lys Leu Lys
        355                 360                 365
Tyr Tyr Asp Thr Met Thr Glu Glu Gly Arg Phe Arg Glu Lys Ala Ser
    370                 375                 380
Ile Leu His Lys Ile Ala Lys Lys Lys Cys His Val Asp Glu Asn Glu
385                 390                 395                 400
Arg Gln Asn Gly Ala Ala Asn His Val Glu Lys Ile Glu Leu Pro Asn
                405                 410                 415
Ser Thr Ser Thr Asp Val Glu Met Thr Pro Ser Ser Asp Ala Ser Glu
            420                 425                 430
Pro Val Gln Asn Gly Asn Leu Ser His Asn Ile Glu Gly Ala Glu Ala
        435                 440                 445
Gln Thr Ala Asp Glu Glu Glu Asp Gln Pro Leu Ser Leu Ala Trp Pro
    450                 455                 460
Ser Glu Thr Arg Lys Gln Val Thr Phe Leu Ile Val Phe Pro Ile Val
465                 470                 475                 480
Phe Pro Leu Trp Ile Thr Leu Pro Asp Val Arg Lys Pro Ser Ser Arg
                485                 490                 495
Lys Phe Phe Pro Ile Thr Phe Phe Gly Ser Ile Thr Trp Ile Ala Val
            500                 505                 510
Phe Ser Tyr Leu Met Val Trp Trp Ala His Gln Val Gly Glu Thr Ile
        515                 520                 525
Gly Ile Ser Glu Glu Ile Met Gly Leu Thr Ile Leu Ala Ala Gly Thr
    530                 535                 540
Ser Ile Pro Asp Leu Ile Thr Ser Val Ile Val Ala Arg Lys Gly Leu
545                 550                 555                 560
Gly Asp Met Ala Val Ser Ser Ser Val Gly Ser Asn Ile Phe Asp Ile
                565                 570                 575
Thr Val Gly Leu Pro Leu Pro Trp Leu Leu Tyr Thr Val Ile His Arg
            580                     585             590
Phe Gln Pro Val Ala Val Ser Ser Asn Gly Leu Phe Cys Ala Ile Val
        595                 600                 605
Leu Leu Phe Ile Met Leu Leu Phe Val Ile Leu Ser Ile Ala Leu Cys
    610                 615                 620
Lys Trp Arg Met Asn Lys Ile Leu Gly Phe Ile Met Phe Gly Leu Tyr
625                 630                 635                 640
Phe Val Phe Leu Val Val Ser Val Leu Leu Glu Asp Arg Ile Leu Thr
                645                 650                 655
Lys Pro Val Ser Ile
            660
<210>176
<211>780
<212>PRT
<213>人
<400>176
Met Ala Ala Pro Gly Gly Arg Ser Glu Pro Pro Gln Leu Pro Glu Tyr
1               5                   10                  15
Ser Cys Ser Tyr Met Val Ser Arg Pro Val Tyr Ser Glu Leu Ala Phe
            20                  25                  30
Gln Gln Gln His Glu Arg Arg Leu Gln Glu Arg Lys Thr Leu Arg Glu
        35                  40                  45
Ser Leu Ala Lys Cys Cys Ser Cys Ser Arg Lys Arg Ala Phe Gly Val
    50                  55                  60
Leu Lys Thr Leu Val Pro Ile Leu Glu Trp Leu Pro Lys Tyr Arg Val
65                  70                  75                  80
Lys Glu Trp Leu Leu Ser Asp Val Ile Ser Gly Val Ser Thr Gly Leu
                85                  90                  95
Val Ala Thr Leu Gln Gly Met Ala Tyr Ala Leu Leu Ala Ala Val Pro
            100                 105                 110
Val Gly Tyr Gly Leu Tyr Ser Ala Phe Phe Pro Ile Leu Thr Tyr Phe
        115                 120                 125
Ile Phe Gly Thr Ser Arg Hi s Ile Ser Val Gly Pro Phe Pro Val Val
    130                 135                 140
Ser Leu Met Val Gly Ser Val Val Leu Ser Met Ala Pro Asp Glu His
145                 150                 155                 160
Phe Leu Val Ser Ser Ser Asn Gly Thr Val Leu Asn Thr Thr Met Ile
                165                 170                 175
Asp Thr Ala Ala Arg Asp Thr Ala Arg Val Leu Ile Ala Ser Ala Leu
            180                 185                 190
Thr Leu Leu Val Gly Ile Ile Gln LeuIle Phe Gly Gly Leu Gln Ile
        195                 200                 205
Gly Phe Ile Val Arg Tyr Leu Ala Asp Pro Leu Val Gly Gly Phe Thr
    210                 215                 220
Thr Ala Ala Ala Phe Gln Val Leu Val Ser Gln Leu Lys Ile Val Leu
225                 230                 235                 240
Asn Val Ser Thr Lys Asn Tyr Asn Gly Val Leu Ser Ile Ile Tyr Thr
                245                 250                 255
Leu Val Glu Ile Phe Gln Asn Ile Gly Asp Thr Asn Leu Ala Asp Phe
            260                 265                 270
Thr Ala Gly Leu Leu Thr Ile Val Val Cys Met Ala Val Lys Glu Leu
        275                 280                 285
Asn Asp Arg Phe Arg His Lys Ile Pro Val Pro Ile Pro Ile Glu Val
    290                 295                 300
Ile Val Thr Ile Ile Ala Thr Ala Ile Ser Tyr Gly Ala Asn Leu Glu
305                 310                 315                 320
Lys Asn Tyr Asn Ala Gly Ile Val Lys Ser Ile Pro Arg Gly Phe Leu
                325                 330                 335
Pro Pro Glu Leu Pro Pro Val Ser Leu Phe Ser Glu Met Leu Ala Ala
            340                 345                 350
Ser Phe Ser Ile Ala Val Val Ala Tyr Ala Ile Ala Val Ser Val Gly
        355                 360                 365
Lys Val Tyr Ala Thr Lys Tyr Asp Tyr Thr Ile Asp Gly Asn Gln Glu
    370                 375                 380
Phe Ile Ala Phe Gly Ile Ser Asn Ile Phe Ser Gly Phe Phe Ser Cys
385                 390                 395                 400
Phe Val Ala Thr Thr Ala Leu Ser Arg Thr Ala Val Gln Glu Ser Thr
                405                 410                 415
Gly Gly Lys Thr Gln Val Ala Gly Ile Ile Ser Ala Ala Ile Val Met
            420                 425                 430
Ile Ala Ile Leu Ala Leu Gly Lys Leu Leu Glu Pro Leu Gln Lys Ser
        435                 440                 445
Val Leu Ala Ala Val Val Ile Ala Asn Leu Lys Gly Met Phe Met Gln
    450                 455                 460
Leu Cys Asp Ile Pro Arg Leu Trp Arg Gln Asn Lys Ile Asp Ala Val
465                 470                 475                 480
Ile Trp Val Phe Thr Cys Ile Val Ser Ile Ile Leu Gly Leu Asp Leu
                485                 490                 495
Gly Leu Leu Ala Gly Leu Ile Phe Gly Leu Leu Thr Val Val Leu Arg
            500                 505                 510
Val Gln Phe Pro Ser Trp Asn Gly Leu Gly Ser Ile Pro Ser Thr Asp
        515                 520                 525
Ile Tyr Lys Ser Thr Lys Asn Tyr Lys Asn Ile Glu Glu Pro Gln Gly
    530                 535                 540
Val Lys Ile Leu Arg Phe Ser Ser Pro Ile Phe Tyr Gly Asn Val Asp
545                 550                 555                 560
Gly Phe Lys Lys Cys Ile Lys Ser Thr Val Gly Phe Asp Ala Ile Arg
                565                 570                 575
Val Tyr Asn Lys Arg Leu Lys Ala Leu Arg Lys Ile Gln Lys Leu Ile
            580                 585                 590
Lys Ser Gly Gln Leu Arg Ala Thr Lys Asn Gly Ile Ile Ser Asp Ala
        595                 600                 605
Val Ser Thr Asn Asn Ala Phe Glu Pro Asp Glu Asp Ile Glu Asp Leu
    610                 615                 620
Glu Glu Leu Asp Ile Pro Thr Lys Glu Ile Glu Ile Gln Val Asp Trp
625                 630                 635                 640
Asn Ser Glu Leu Pro Val Lys Val Asn Val Pro Lys Val Pro Ile His
                645                 650                 655
Ser Leu Val Leu Asp Cys Gly Ala Ile Ser Phe Leu Asp Val Val Gly
            660                 665                 670
Val Arg Ser Leu Arg Val Ile Val Lys Glu Phe Gln Arg Ile Asp Val
        675                 680                 685
Asn Val Tyr Phe Ala Ser Leu Gln Asp Tyr Val Ile Glu Lys Leu Glu
    690                 695                 700
Gln Cys Gly Phe Phe Asp Asp Asn Ile Arg Lys Asp Thr Phe Phe Leu
705                 710                 715                 720
Thr Val His Asp Ala Ile Leu Tyr Leu Gln Asn Gln Val Lys Ser Gln
                725                 730                 735
Glu Gly Gln Gly Ser Ile Leu Glu Thr Ile Thr Leu Ile Gln Asp Cys
            740                 745                 750
Lys Asp Thr Leu Glu Leu Ile Glu Thr Glu Leu Thr Glu Glu Glu Leu
        755                 760                 765
Asp Val Gln Asp Glu Ala Met Arg Thr Leu Ala Ser
770                 775                 780
<910>177
<211>670
<212>PRT
<213>人
<400>177
Met Gly Glu Thr Glu Lys Arg Ile Glu Thr His Arg Ile Arg Cys Leu
1               5                   10                  15
Ser Lys Leu Lys Met Phe Leu Leu Ala Ile Thr Cys Ala Phe Val Ser
            20                  25                  30
Lys Thr Leu Ser Gly Ser Tyr Met Asn Ser Met Leu Thr Gln Ile Glu
        35                  40                  45
Arg Gln Phe Asn Ile Pro Thr Ser Leu Val Gly Phe Ile Asn Gly Ser
    50                  55                  60
Phe Glu Ile Gly Asn Leu Leu Leu Ile Ile Phe Val Ser Tyr Phe Gly
65                  70                  75                  80
Thr Lys Leu His Arg Pro Ile Met Ile Gly Ile Gly Cys Val Val Met
                85                  90                  95
Gly Leu Gly Cys Phe Leu Lys Ser Leu Pro His Phe Leu Met Asn Gln
            100                 105                 110
Tyr Glu Tyr Glu Ser Thr Val Ser Val Ser Gly Asn Leu Ser Ser Asn
        115                 120                 125
Ser Phe Leu Cys Met Glu Asn Gly Thr Gln Ile Leu Arg Pro Thr Gln
    130                 135                 140
Asp Pro Ser Glu Cys Thr Lys Glu Val Lys Ser Leu Met Trp Val Tyr
145                 150                 155                 160
Val Leu Val Gly Asn Ile Val Arg Gly Met Gly Glu Thr Pro Ile Leu
                165                 170                 175
Pro Leu Gly Ile Ser Tyr Ile Glu Asp Phe Ala Lys Phe Glu Asn Ser
            180                 185                 190
Pro Leu Tyr Ile Gly Leu Val Glu Thr Gly Ala Ile Ile Gly Pro Leu
        195                 200                 205
Ile Gly Leu Leu Leu Ala Ser Phe Cys Ala Asn Val Tyr Val Asp Thr
    210                 215                 220
Gly Phe Val Asn Thr Asp Asp Leu Ile Ile Thr Pro Thr Asp Thr Arg
225                 230                 235                 240
Trp Val Gly Ala Trp Trp Phe Gly Phe Leu Ile Cys Ala Gly Val Asn
                245                 250                 255
Val Leu Thr Ala Ile Pro Phe Phe Phe Leu Pro Asn Thr Leu Pro Lys
            260                 265                 270
Glu Gly Leu Glu Thr Asn Ala Asp Ile Ile Lys Asn Glu Asn Glu Asp
        275                 280                 285
Lys Gln Lys Glu Glu Val Lys Lys Glu Lys Tyr Gly Ile Thr Lys Asp
    290                 295                 300
Phe Leu Pro Phe Met Lys Ser Leu Ser Cys Asn Pro Ile Tyr Met Leu
305                 310                 315                 320
Phe Ile Leu Val Ser Val Ile Gln Phe Asn Ala Phe Val Asn Met Ile
                325                 330                 335
Ser Phe Met Pro Lys Tyr Leu Glu Gln Gln Tyr Gly Ile Ser Ser Ser
            340                 345                 350
Asp Ala Ile Phe Leu Met Gly Ile Tyr Asn Leu Pro Pro Ile Cys Ile
        355                 360                 365
Gly Tyr Ile Ile Gly Gly Leu Ile Met Lys Lys Phe Lys Ile Thr Val
    370                 375                 380
Lys Gln Ala Ala His Ile Gly Cys Trp Leu Ser Leu Leu Glu Tyr Leu
385                 390                 395                 400
Leu Tyr Phe Leu Ser Phe Leu Met Thr Cys Glu Asn Ser Ser Val Val
                405                 410                 415
Gly Ile Asn Thr Ser Tyr Glu Gly Ile Pro Gln Asp Leu Tyr Val Glu
            420                 425                 430
Asn Asp Ile Phe Ala Asp Cys Asn Val Asp Cys Asn Cys Pro Ser Lys
        435                 440                 445
Ile Trp Asp Pro Val Cys Gly Asn Asn Gly Leu Ser Tyr Leu Ser Ala
    450                 455                 460
Cys Leu Ala Gly Cys Glu Thr Ser Ile Gly Thr Gly Ile Asn Met Val
465                 470                 475                 480
Phe Gln Asn Cys Ser Cys Ile Gln Thr Ser Gly Asn Ser Ser Ala Val
                485                 490                 495
Leu Gly Leu Cys Asp Lys Gly Pro Asp Cys Ser Leu Met Leu Gln Tyr
            500                 505                 510
Phe Leu Ile Leu Ser Ala Met Ser Ser Phe Ile Tyr Ser Leu Ala Ala
        515                 520                 525
Ile Pro Gly Tyr Met Val Leu Leu Arg Cys Met Lys Ser Glu Glu Lys
    530                 535                 540
Ser Leu Gly Val Gly Leu His Thr Phe Cys Thr Arg Val Phe Ala Gly
545                 550                 555                 560
Ile Pro Ala Pro Ile Tyr Phe Gly Ala Leu Met Asp Ser Thr Cys Leu
                565                 570                 575
His Trp Gly Thr Leu Lys Cys Gly Glu Ser Gly Ala Cys Arg Ile Tyr
            580                 585                 590
Asp Ser Thr Thr Phe Arg Tyr Ile Tyr Leu Gly Leu Pro Ala Ala Leu
        595                 600                 605
Arg Gly Ser Ser Phe Val Pro Ala Leu Ile Ile Leu Ile Leu Leu Arg
    610                 615                 620
Lys Cys His Leu Pro Gly Glu Asn Ala Ser Ser Gly Thr Glu Leu Ile
625                 630                 635                 640
Glu Thr Lys Val Lys Gly Lys Glu Asn Glu Cys Lys Asp Ile Tyr Gln
                645                 650                 655
Lys Ser Thr Val Leu Lys Asp Asp Glu Leu Lys Thr Lys Leu
          660                 665                 670
<210>178
<211>284
<212>PRT
<213>人
<400>178
Met Asp Ala Ile Lys Lys Lys Met Gln Met Leu Lys Leu Asp Lys Glu
1               5                   10                  15
Asn Ala Ile Asp Arg Ala Glu Gln Ala Glu Ala Asp Lys Lys Gln Ala
            20                  25                  30
Glu Asp Arg Cys Lys Gln Leu Glu Glu Glu Gln Gln Ala Leu Gln Lys
        35                  40                  45
Lys Leu Lys Gly Thr Glu Asp Glu Val Glu Lys Tyr Ser Glu Ser Val
    50                  55                  60
Lys Glu Ala Gln Glu Lys Leu Glu Gln Ala Glu Lys Lys Ala Thr Asp
65                  70                  75                  80
Ala Glu Ala Asp Val Ala Ser Leu Asn Arg Arg Ile Gln Leu Val Glu
                85                  90                  95
Glu Glu Leu Asp Arg Ala Gln Glu Arg Leu Ala Thr Ala Leu Gln Lys
            100                 105                 110
Leu Glu Glu Ala Glu Lys Ala Ala Asp Glu Ser Glu Arg Gly Met Lys
        115                 120                 125
Val Ile Glu Asn Arg Ala Met Lys Asp Glu Glu Lys Met Glu Leu Gln
    130                 135                 140
Glu Met Gln Leu Lys Glu Ala Lys His Ile Ala Glu Asp Ser Asp Arg
145                 150                 155                 160
Lys Tyr Glu Glu Val Ala Arg Lys Leu Val Ile Leu Glu Gly Glu Leu
                165                 170                 175
Glu Arg Ser Glu Glu Arg Ala Glu Val Ala Glu Ser Lys Cys Gly Asp
            180                 185                 190
Leu Glu Glu Glu Leu Lys Ile Val Thr Asn Asn Leu Lys Ser Leu Glu
        195                 200                 205
Ala Gln Ala Asp Lys Tyr Ser Thr Lys Glu Asp Lys Tyr Glu Glu Glu
    210                 215                 220
Ile Lys Leu Leu Glu Glu Lys Leu Lys Glu Ala Glu Thr Arg Ala Glu
225                 230                 235                 240
Phe Ala Glu Arg Ser Val Ala Lys Leu Glu Lys Thr Ile Asp Asp Leu
                245                 250                 255
Glu Asp Glu Val Tyr Ala Gln Lys Met Lys Tyr Lys Ala Ile Ser Glu
            260                 265                 270
Glu Leu Asp Asn Ala Leu Asn Asp Ile Thr Ser Leu
        275                 280
<210>179
<211>329
<212>PRT
<213>人
<400>179
Met Thr Gly Asn Ala Gly Glu Trp Cys Leu Met Glu Ser Asp Pro Gly
1               5                   10                  15
Val Phe Thr Glu Leu Ile Lys Gly Phe Gly Cys Arg Gly Ala Gln Val
            20                  25                  30
Glu Glu Ile Trp Ser Leu Glu Pro Glu Asn Phe Glu Lys Leu Lys Pro
        35                  40                  45
Val His Gly Leu Ile Phe Leu Phe Lys Trp Gln Pro Gly Glu Glu Pro
    50                  55                  60
Ala Gly Ser Val Val Gln Asp Ser Arg Leu Asp Thr Ile Phe Phe Ala
65                  70                  75                  80
Lys Gln Val Ile Asn Asn Ala Cys Ala Thr Gln Ala Ile Val Ser Val
                85                  90                  95
Leu Leu Asn Cys Thr His Gln Asp Val His Leu Gly Glu Thr Leu Ser
            100                 105                 110
Glu Phe Lys Glu Phe Ser Gln Ser Phe Asp Ala Ala Met Lys Gly Leu
        115                 120                 125
Ala Leu Ser Asn Ser Asp Val Ile Arg Gln Val His Asn Ser Phe Ala
    130                 135                 140
Arg Gln Gln Met Phe Glu Phe Asp Thr Lys Thr Ser Ala Lys Glu Glu
145                 150                 155                 160
Asp Ala Phe His Phe Val Ser Tyr Val Pro Val Asn Gly Arg Leu Tyr
                165                 170                 175
Glu Leu Asp Gly Leu Arg Glu Gly Pro Ile Asp Leu Gly Ala Gys Asn
            180                 185                 190
Gln Asp Asp Trp Phe Ser Ala Val Arg Pro Val Ile Glu Lys Arg Ile
        195                 200                 205
Gln Lys Tyr Ser Glu Gly Glu Ile Arg Phe Asn Leu Met Ala Ile Val
    210                 215                 220
Ser Asp Arg Lys Met Ile Tyr Glu Gln Lys Ile Ala Glu Leu Gln Arg
225                 230                 235                 240
Gln Leu Ala Glu Glu Glu Pro Met Asp Thr Asp Gln Gly Asn Ser Met
                245                 250                 255
Leu Ser Ala Ile Gln Ser Glu Val Ala Lys Asn Gln Met Leu Ile Glu
            260                 265                 270
Glu Glu Val Gln Lys Leu Lys Arg Tyr Lys Ile Glu Asn Ile Arg Arg
        275                 280                 285
Lys His Asn Tyr Leu Pro Phe Ile Met Glu Leu Leu Lys Thr Leu Ala
    290                 295                 300
Glu His Gln Gln Leu Ile Pro Leu Val Glu Lys Ala Lys Glu Lys Gln
305                 310                 315                 320
Asn Ala Lys Lys Ala Gln Glu Thr Lys
                325
<210>180
<211>54l
<212>PRT
<213>人
<400>180
Met Lys Ser Tyr Thr Pro Tyr Phe Ile Leu Leu Trp Ser Ala Val Gly
1               5                   10                  15
Ile Ala Lys Ala Ala Lys Ile Ile Ile Val Pro Pro Ile Met Phe Glu
            20                  25                  30
Ser His Met Tyr Ile Phe Lys Thr Leu Ala Ser Ala Leu His Glu Arg
        35                  40                  45
Gly His His Thr Val Phe Leu Leu Ser Glu Gly Arg Asp Ile Ala Pro
    50                  55                  60
Ser Asn His Tyr Ser Leu Gln Arg Tyr Pro Gly Ile Phe Asn Ser Thr
65                  70                  75                  80
Thr Ser Asp Ala Phe Leu Gln Ser Lys Met Arg Asn Ile Phe Ser Gly
                85                  90                  95
Arg Leu Thr Ala Ile Glu Leu Phe Asp Ile Leu Asp His Tyr Thr Lys
            100                 105                 110
Asn Cys Asp Leu Met Val Gly Asn His Ala Leu Ile Gln Gly Leu Lys
        115                 120                 125
Lys Glu Lys Phe Asp Leu Leu Leu Val Asp Pro Asn Asp Met Cys Gly
    130                 135                 140
Phe Val Ile Ala His Leu Leu Gly Val Lys Tyr Ala Val Phe Ser Thr
145                 150                 155                 160
Gly Leu Trp Tyr Pro Ala Glu Val Gly Ala Pro Ala Pro Leu Ala Tyr
                165                 170                 175
Val Pro Glu Phe Asn Ser Leu Leu Thr Asp Arg Met Asn Leu Leu Gln
            180                 185                 190
Arg Met Lys Asn Thr Gly Val Tyr Leu Ile Ser Arg Leu Gly Val Ser
        195                 200                 205
Phe Leu Val Leu Pro Lys Tyr Glu Arg Ile Met Gln Lys Tyr Asn Leu
    210                 215                 220
Leu Pro Glu Lys Ser Met Tyr Asp Leu Val His Gly Ser Ser Leu Trp
225                 230                 235                 240
Met Leu Cys Thr Asp Val Ala Leu Glu Phe Pro Arg Pro Thr Leu Pro
                245                 250                 255
Asn Val Val Tyr Val Gly Gly Ile Leu Thr Lys Pro Ala Ser Pro Leu
            260                 265                 270
Pro Glu Asp Leu Gln Arg Trp Val Asn Gly Ala Asn Glu His Gly Phe
        275                 280                 285
Val Leu Val Ser Phe Gly Ala Gly Val Lys Tyr Leu Ser Glu Asp Ile
290                     295                 300
Ala Asn Lys Leu Ala Gly Ala Leu Gly Arg Leu Pro Gln Lys Val Ile
305                 310                 315                 320
Trp Arg Phe Ser Gly Pro Lys Pro Lys Asn Leu Gly Asn Asn Thr Lys
                325                 330                 335
Leu Ile Glu Trp Leu Pro Gln Asn Asp Leu Leu Gly His Ser Lys Ile
            340                 345                 350
Lys Ala Phe Leu Ser His Gly Gly Leu Asn Ser Ile Phe Glu Thr Met
        355                 360                 365
Tyr His Gly Val Pro Val Val Gly Ile Pro Leu Phe Gly Asp His Tyr
    370                 375                 380
Asp Thr Met Thr Arg Val Gln Ala Lys Gly Met Gly Ile Leu Leu Glu
385                 390                 395                 400
Trp Lys Thr Val Thr Glu Lys Glu Leu Tyr Glu Ala Leu Val Lys Val
                405                 410                 415
Ile Asn Asn Pro Ser Tyr Arg Gln Arg Ala Gln Lys Leu Ser Glu Ile
            420                 425                 430
His Lys Asp Gln Pro Gly His Pro Val Asn Arg Thr Ile Tyr Trp Ile
        435                 440                 445
Asp Tyr Ile Ile Arg His Asn Gly Ala His His Leu Arg Ala Ala Val
    450                 455                 460
His Gln Ile Ser Phe Cys Gln Tyr Phe Leu Leu Asp Ile Ala Phe Val
465                 470                 475                 480
Leu Leu Leu Gly Ala Ala Leu Leu Tyr Phe Leu Leu Ser Trp Val Thr
                485                 490                 495
Lys Phe Ile Tyr Arg Lys Ile Lys Ser Leu Trp Ser Arg Asn Lys His
            500                 505                 510
Ser Thr Val Asn Gly His Tyr His Asn Gly Ile Leu Asn Gly Lys Tyr
        515                 520                 525
Lys Arg Asn Gly His Ile Lys His Glu Lys Lys Val Lys
    530                 535                 540
<210>181
<211>457
<212>PRT
<213>人
<400>181
Met Ser Gln Gly Ser Val Thr Phe Arg Asp Val Ala Ile Asp Phe Ser
                5                   10                  15
Gln Glu Glu Trp Lys Trp Leu Gln Pro Ala Gln Arg Asp Leu Tyr Arg
            20                  25                  30
Cys Val Met Leu Glu Asn Tyr Gly His Leu Val Ser Leu Gly Leu Ser
        35                  40                  45
Ile Ser Lys Pro Asp Val Val Ser Leu Leu Glu Gln Gly Lys Glu Pro
    50                  55                  60
Trp Leu Gly Lys Arg Glu Val Lys Arg Asp Leu Phe Ser Val Ser Glu
65                  70                  75                  80
Ser Ser Gly Glu Ile Lys Asp Phe Ser Pro Lys Asn Val Ile Tyr Asp
                85                  90                  95
Asp Ser Ser Gln Tyr Leu Ile Met Glu Arg Ile Leu Ser Gln Gly Pro
            100                 105                 110
Val Tyr Ser Ser Phe Lys Gly Gly Trp Lys Cys Lys Asp His Thr Glu
        115                 120                 125
Met Leu Gln Glu Asn Gln Gly Cys Ile Arg Lys Val Thr Val Ser His
    130                 135                 140
Gln Glu Ala Leu Ala Gln His Met Asn Ile Ser Thr Val Glu Arg Pro
145                 150                 155                 160
Tyr Gly Cys His Glu Cys Gly Lys Thr Phe Gly Arg Arg Phe Ser Leu
                165                 170                 175
Val Leu His Gln Arg Thr His Thr Gly Glu Lys Pro Tyr Ala Cys Lys
            180                 185                 190
Glu Cys Gly Lys Thr Phe Ser Gln Ile Ser Asn Leu Val Lys His Gln
        195                 200                 205
Met Ile His Thr Gly Lys Lys Pro His Glu Cys Lys Asp Cys Asn Lys
    210                 215                 220
Thr Phe Ser Tyr Leu Ser Phe Leu Ile Glu His Gln Arg Thr His Thr
225                 230                 235                 240
Gly Glu Lys Pro Tyr Glu Cys Thr Glu Cys Gly Lys Ala Phe Ser Arg
                245                 250                 255
Ala Ser Asn Leu Thr Arg His Gln Arg Ile His Ile Gly Lys Lys Gln
            260                 265                 270
Tyr Ile Cys Arg Lys Cys Gly Lys Ala Phe Ser Ser Gly Ser Glu Leu
        275                 280                 285
Ile Arg His Gln Ile Thr His Thr Gly Glu Lys Pro Tyr Glu Cys Ile
    290                 295                 300
Glu Cys Gly Lys Ala Phe Arg Arg Phe Ser His Leu Thr Arg His Gln
305                 310                 315                 320
Ser Ile His Thr Thr Lys Thr Pro Tyr Glu Cys Asn Glu Cys Arg Lys
                325                 330                 335
Ala Leu Arg Cys His Ser Phe Leu Ile Lys His Gln Arg Ile His Ala
            340                 345                 350
Gly Glu Lys Leu Tyr Glu Cys Asp Glu Cys Gly Lys Val Phe Thr Trp
        355                 360                 365
His Ala Ser Leu Ile Gln His Thr Lys Ser His Thr Gly Glu Lys Pro
    370                 375                 380
Tyr Ala Cys Ala Glu Cys Asp Lys Ala Phe Ser Arg Ser Phe Ser Leu
385                 390                 395                 400
Ile Leu His Gln Arg Thr His Thr Gly Glu Lys Pro Tyr Val Cys Lys
                405                 410                 415
Val Cys Asn Lys Ser Phe Ser Trp Ser Ser Asn Leu Ala Lys His Gln
            420                 425                 430
Arg Thr His Thr Leu Asp Asn Pro Tyr Glu Tyr Glu Asn Ser Phe Asn
        435                 440                 445
Tyr His Ser Phe Leu Thr Glu His Gln
    450                 455
<210>182
<211>653
<212>PRT
<213>人
<400>182
Met Ala Ser Arg Leu Pro Thr Ala Trp Ser Cys Glu Pro Val Thr Phe
1               5                   10                  15
Glu Asp Val Thr Leu Gly Phe Thr Pro Glu Glu Trp Gly Leu Leu Asp
            20                  25                  30
Leu Lys Gln Lys Ser Leu Tyr Arg Glu Val Met Leu Glu Asn Tyr Arg
        35                  40                  45
Asn Leu Val Ser Val Glu His Gln Leu Ser Lys Pro Asp Val Val Ser
    50                  55                  60
Gln Leu Glu Glu Ala Glu Asp Phe Trp Pro Val Glu Arg Gly Ile Pro
65                  70                  75                  80
Gln Asp Thr Ile Pro Glu Tyr Pro Glu Leu Gln Leu Asp Pro Lys Leu
                85                  90                  95
Asp Pro Leu Pro Ala Glu Ser Pro Leu Met Asn Ile Glu Val Val Glu
            100                 105                 110
Val Leu Thr Leu Asn Gln Glu Val Ala Gly Pro Arg Asn Ala Gln Ile
        115                 120                 125
Gln Ala Leu Tyr Ala Glu Asp Gly Ser Leu Ser Ala Asp Ala Pro Ser
    130                 135                 140
Glu Gln Ile Gln Gln Gln Gly Lys His Pro Gly Asp Pro Glu Ala Ala
145                 150                 155                 160
Arg Gln Arg Phe Arg Gln Phe Arg Tyr Lys Asp Met Thr Gly Pro Arg
                165                 170                 175
Glu Ala Leu Asp Gln Leu Arg Glu Leu Cys His Gln Trp Leu Gln Pro
            180                 185                 190
Lys Ala Arg Ser Lys Glu Gln Ile Leu Glu Leu Leu Val Leu Glu Gln
        195                 200                 205
Phe Leu Gly Ala Leu Pro Val Lys Leu Arg Thr Trp Val Glu Ser Gln
    210                 215                 220
His Pro Glu Asn Cys Gln Glu Val Val Ala Leu Val Glu Gly Val Thr
225                 230                 235                 240
Trp Met Ser Glu Glu Glu Val Leu Pro Ala Gly Gln Pro Ala Glu Gly
                245                 250                 255
Thr Thr Cys Cys Leu Glu Val Thr Ala Gln Gln Glu Glu Lys Gln Glu
            260                 265                 270
Asp Ala Ala Ile Cys Pro Val Thr Val Leu Pro Glu Glu Pro Val Thr
        275                 280                 285
Phe Gln Asp Val Ala Val Asp Phe Ser Arg Glu Glu Trp Gly Leu Leu
    290                 295                 300
Gly Pro Thr Gln Arg Thr Glu Tyr Arg Asp Val Met Leu Glu Thr Phe
305                 310                 315                 320
Gly His Leu Val Ser Val Gly Trp Glu Thr Thr Leu Glu Asn Lys Glu
                325                 330                 335
Leu Ala Pro Asn Ser Asp Ile Pro Glu Glu Glu Pro Ala Pro Ser Leu
            340                 345                 350
Lys Val Gln Glu Ser Ser Arg Asp Cys Ala Leu Ser Ser Thr Leu Glu
        355                 360                 365
Asp Thr Leu Gln Gly Gly Val Gln Glu Val Gln Asp Thr Val Leu Lys
    370                 375                 380
Gln Met Glu Ser Ala Gln Glu Lys Asp Leu Pro Gln Lys Lys His Phe
385                 390                 395                 400
Asp Asn Arg Glu Ser Gln Ala Asn Ser Gly Ala Leu Asp Thr Asn Gln
                405                 410                 415
Val Ser Leu Gln Lys Ile Asp Asn Pro Glu Ser Gln Ala Asn Ser Gly
            420                 425                 430
Ala Leu Asp Thr Asn Gln Val Leu Leu His Lys Ile Pro Pro Arg Lys
        435                 440                 445
Arg Leu Arg Lys Arg Asp Ser Gln Val Lys Ser Met Lys His Asn Ser
    450                 455                 460
Arg Val Lys Ile His Gln Lys Ser Cys Glu Arg Gln Lys Ala Lys Glu
465                 470                 475                 480
Gly Asn Gly Cys Arg Lys Thr Phe Ser Arg Ser Thr Lys Gln Ile Thr
                485                 490                 495
Phe Ile Arg Ile His Lys Gly Ser Gln Val Cys Arg Cys Ser Glu Cys
            500                 505                 510
Gly Lys Ile Phe Arg Asn Pro Arg Tyr Phe Ser Val His Lys Lys Ile
        515                 520                 525
His Thr Gly Glu Arg Pro Tyr Val Cys Gln Asp Cys Gly Lys Gly Phe
    530                 535                 540
Val Gln Ser Ser Ser Leu Thr Gln His Gln Arg Val His Ser Gly Glu
545                 550                 555                 560
Arg Pro Phe Glu Cys Gln Glu Cys Gly Arg Thr Phe Asn Asp Arg Ser
                565                 570                 575
Ala Ile Ser Gln His Leu Arg Thr His Thr Gly Ala Lys Pro Tyr Lys
            580                 585                 590
Cys Gln Asp Cys Gly Lys Ala Phe Arg Gln Ser Ser His Leu Ile Arg
        595                 600                 605
His Gln Arg Thr His Thr Gly Glu Arg Pro Tyr Ala Cys Asn Lys Cys
    610                 615                 620
Gly Lys Ala Phe Thr Gln Ser Ser His Leu Ile Gly His Gln Arg Thr
625                 630                 635                 640
His Asn Arg Thr Lys Arg Lys Lys Lys Gln Pro Thr Ser
                645                 650
<210>183
<211>715
<212>PRT
<213>人
<400>183
Met Glu Thr Leu Glu Ser Glu Leu Thr Cys Pro Ile Cys Leu Glu Leu
1               5                   10                  15
Phe Glu Asp Pro Leu Leu Leu Pro Cys Ala His Ser Leu Cys Phe Ser
            20                  25                  30
Cys Ala His Arg Ile Leu Val Ser Ser Cys Ser Ser Gly Glu Ser Ile
        25                  40                  45
Glu Pro Ile Thr Ala Phe Gln Cys Pro Thr Cys Arg Tyr Val Ile Ser
    50                  55                  60
Leu Asn His Arg Gly Leu Asp Gly Leu Lys Arg Asn Val Thr Leu Gln
65                  70                  75                  80
Asn Ile Ile Asp Arg Phe Gln Lys Ala Ser Val Ser Gly Pro Asn Ser
                85                  90                  95
Pro Ser Glu Ser Arg Arg Glu Arg Thr Tyr Arg Pro Thr Thr Ala Met
            100                 105                 110
Ser Ser Glu Arg Ile Ala Cys Gln Phe Cys Glu Gln Asp Pro Pro Arg
        115                 120                 125
Asp Ala Val Lys Thr Cys Ile Thr Cys Glu Val Ser Tyr Cys Asp Arg
    130                 135                 140
Cys Leu Arg Ala Thr His Pro Asn Lys Lys Pro Phe Thr Ser His Arg
145                 150                 155                 160
Leu Val Glu Pro Val Pro Asp Thr His Leu Arg Gly Ile Thr Cys Leu
                165                 170                 175
Asp His Glu Asn Glu Lys Val Asn Met Tyr Cys Val Ser Asp Asp Gln
            180                 185                 190
Leu Ile Cys Ala Leu Cys Lys Leu Val Gly Arg His Arg Asp Hi s Gln
        195                 200                 205
Val Ala Ser Leu Asn Asp Arg Phe Glu Lys Leu Lys Gln Thr Leu Glu
    210                 215                 220
Met Asn Leu Thr Asn Leu Val Lys Arg Asn Ser Glu Leu Glu Asn Gln
225                 230                 235                 240
Met Ala Lys Leu Ile Gln Ile Cys Gln Gln Val Glu Val Asn Thr Ala
                245                 250                 255
Met His Glu Ala Lys Leu Met Glu Glu Cys Asp Glu Leu Val Glu Ile
            260                 265                 270
Ile Gln Gln Arg Lys Gln Met Ile Ala Val Lys Ile Lys Glu Thr Lys
        275                 280                 285
Val Met Lys Leu Arg Lys Leu Ala Gln Gln Val Ala Asn Cys Arg Gln
    290                 295                 300
Cys Leu Glu Arg Ser Thr Val Leu Ile Asn Gln Ala Glu His Ile Leu
305                 310                 315                 320
Lys Glu Asn Asp Gln Ala Arg Phe Leu Gln Ser Ala Lys Asn Ile Ala
                325                 330                 335
Glu Arg Val Ala Met Ala Thr Ala Ser Ser Gln Val Leu Ile Pro Asp
            340                 345                 350
lle Asn Phe Asn Asp Ala Phe Glu Asn Phe Ala Leu Asp Phe Ser Arg
        355                 360                 365
Glu Lys Lys Leu Leu Glu Gly Leu Asp Tyr Leu Thr Ala Pro Asn Pro
    370                 375                 380
Pro Ser Ile Arg Glu Glu Leu Cys Thr Ala Ser His Asp Thr Ile Thr
385                 390                 395                 400
Val His Trp Ile Ser Asp Asp Glu Phe Ser Ile Ser Ser Tyr Glu Leu
                405                 410                 415
Gln Tyr Thr Ile Phe Thr Gly Gln Ala Asn Phe Ile Ser Lys Ser Trp
            420                 425                 430
Cys Ser Trp Gly Leu Trp Pro Glu Ile Arg Lys Cys Lys Glu Ala Val
        435                 440                 445
Ser Cys Ser Arg Leu Ala Gly Ala Pro Arg Gly Leu Tyr Asn Ser Val
    450                 455                 460
Asp Ser Trp Met Ile Val Pro Asn Ile Lys Gln Asn His Tyr Thr Val
465                 470                 475                 480
His Gly Leu Gln Ser Gly Thr Arg Tyr Ile Phe Ile Val Lys Ala Ile
                485                 490                 495
Asn Gln Ala Gly Ser Arg Asn Ser Glu Pro Thr Arg Leu Lys Thr Asn
            500                 505                 510
Ser Gln Pro Phe Lys Leu Asp Pro Lys Met Thr His Lys Lys Leu Lys
        515                 520                 525
Ile Ser Asn Asp Gly Leu Gln Met Glu Lys Asp Glu Ser Ser Leu Lys
    530                 535                 540
Lys Ser His Thr Pro Glu Arg Phe Ser Gly Thr Gly Cys Tyr Gly Ala
545                 550                 555                 560
Ala Gly Asn Ile Phe Ile Asp Ser Gly Cys His Tyr Trp Glu Val Val
                565                 570                 575
Met Gly Ser Ser Thr Trp Tyr Ala Ile Gly Ile Ala Tyr Lys Ser Ala
             580                 585                 590
Pro Lys Asn Glu Trp Ile Gly Lys Asn Ala Ser Ser Trp Val Phe Ser
        595                 600                 605
Arg Cys Asn Ser Asn Phe Val Val Arg His Asn Asn Lys Glu Met Leu
    610                 615                 620
Val Asp Val Pro Pro His Leu Lys Arg Leu Gly Val Leu Leu Asp Tyr
625                 630                 635                 640
Asp Asn Asn Met Leu Ser Phe Tyr Asp Pro Ala Asn Ser Leu His Leu
                645                 650                 655
His Thr Phe Asp Val Thr Phe Ile Leu Pro Val Cys Pro Thr Phe Thr
            660                 665                 670
Ile Trp Asn Lys Ser Leu Met Ile Leu Ser Gly Leu Pro Ala Pro Asp
        675                 680                 685
Phe Ile Asp Tyr Pro Glu Arg Gln Glu Cys Asn Cys Arg Pro Gln Glu
    690                 695                 700
Ser Pro Tyr Val Ser Gly Met Lys Thr Cys His
705                 710                 715
<210>184
<211>1076
<212>PRT
<213>人
<400>184
Met Glu Pro Gly Ser Lys Ser Val Ser Arg Ser Asp Trp Gln Pro Glu
1               5                   10                  15
Pro His Gln Arg Pro Ile Thr Pro Leu Glu Pro Gly Pro Glu Lys Thr
            20                  25                  30
Pro Ile Ala Gln Pro Glu Ser Lys Thr Leu Gln Gly Ser Asn Thr Gln
        35                  40                  45
Gln Lys Pro Ala Ser Asn Gln Arg Pro Leu Thr Gln Gln Glu Thr Pro
    50                  55                  60
Ala Gln His Asp Ala Glu Ser Gln Lys Glu Pro Arg Ala Gln Gln Lys
65                  70                  75                  80
Ser Ala Ser Gln Glu Glu Phe Leu Ala Pro Gln Lys Pro Ala Pro Gln
                85                  90                  95
Gln Ser Pro Tyr Ile Gln Arg Val Leu Leu Thr Gln Gln Glu Ala Ala
            100                 105                 110
Ser Gln Gln Gly Pro Gly Leu Gly Lys Glu Ser Ile Thr Gln Gln Glu
        115                 120                 125
Pro Ala Leu Arg Gln Arg His Val Ala Gln Pro Gly Pro Gly Pro Gly
    130                 135                 140
Glu Pro Pro Pro Ala Gln Gln Glu Ala Glu Ser Thr Pro Ala Ala Gln
145                 150                 155                 160
Ala Lys Pro Gly Ala Lys Arg Glu Pro Ser Ala Pro Thr Glu Ser Thr
                165                 170                 175
Ser Gln Glu Thr Pro Glu Gln Ser Asp Lys Gln Thr Thr Pro Val Gln
            180                 185                 190
Gly Ala Lys Ser Lys Gln Gly Ser Leu Thr Glu Leu Gly Phe Leu Thr
        195                 200                 205
Lys Leu Gln Glu Leu Ser Ile Gln Arg Ser Ala Leu Glu Trp Lys Ala
    210                 215                 220
Leu Ser Glu Trp Val Ala Asp Ser Glu Ser Glu Ser Asp Val Gly Ser
225                 230                 235                 240
Ser Ser Asp Thr Asp Ser Pro Ala Thr Met Gly Gly Met Val Ala Gln
                245                 250                 255
Gly Val Lys Leu Gly Phe Lys Gly Lys Ser Gly Tyr Lys Val Met Ser
            260                 265                 270
Gly Tyr Ser Gly Thr Ser Pro His Glu Lys Thr Ser Ala Arg Asn His
        275                 280                 285
Arg His Tyr Gln Asp Thr Ala Ser Arg Leu Ile His Asn Met Asp Leu
    290                 295                 300
Arg Thr Met Thr Gln Ser Leu Val Thr Leu Ala Glu Asp Asn Ile Ala
305                 310                 315                 320
Phe Phe Ser Ser Gln Gly Pro Gly Glu Thr Ala Gln Arg Leu Ser Gly
                325                 330                 335
Val Phe Ala Gly Val Arg Glu Gln Ala Leu Gly Leu Glu Pro Ala Leu
            340                 345                 350
Gly Arg Leu Leu Gly Val Ala His Leu Phe Asp Leu Asp Pro Glu Thr
        355                 360                 365
Pro Ala Asn Gly Tyr Arg Ser Leu Val His Thr Ala Arg Cys Cys Leu
    370                 375                 380
Ala His Leu Leu His Lys Ser Arg Tyr Val Ala Ser Asn Arg Arg Ser
385                 390                 395                 400
Ile Phe Phe Arg Thr Ser His Asn Leu Ala Glu Leu Glu Ala Tyr Leu
                405                 410                 415
Ala Ala Leu Thr Gln Leu Arg Ala Leu Val Tyr Tyr Ala Gln Arg Leu
            420                 425                 430
Leu Val Thr Asn Arg Pro Gly Val Leu Phe Phe Glu Gly Asp Glu Gly
        435                 440                 445
Leu Thr Ala Asp Phe Leu Arg Glu Tyr Val Thr Leu His Lys Gly Cys
    450                 455                 460
Phe Tyr Gly Arg Cys Leu Gly Phe Gln Phe Thr Pro Ala Ile Arg Pro
465                 470                 475                 480
Phe Leu Gln Thr Ile Ser Ile Gly Leu Val Ser Phe Gly Glu His Tyr
                485                 490                 495
Lys Arg Asn Glu Thr Gly Leu Ser Val Ala Ala Ser Ser Leu Phe Thr
            500                 505                 510
Ser Gly Arg Phe Ala Ile Asp Pro Glu Leu Arg Gly Ala Glu Phe Glu
        515                 520                 525
Arg Ile Thr Gln Asn Leu Asp Val His Phe Trp Lys Ala Phe Trp Asn
    530                 535                 540
Ile Thr Glu Met Glu Val Leu Ser Ser Leu Ala Asn Met Ala Ser Ala
545                 550                 555                 560
Thr Val Arg Val Ser Arg Leu Leu Ser Leu Pro Pro Glu Ala Phe Glu
                565                 570                 575
Met Pro Leu Thr Ala Asp Pro Thr Leu Thr Val Thr Ile Ser Pro Pro
            580                 585                 590
Leu Ala His Thr Gly Pro Gly Pro Val Leu Val Arg Leu Ile Ser Tyr
        595                 600                 605
Asp Leu Arg Glu Gly Gln Asp Ser Glu Glu Leu Ser Ser Leu Ile Lys
    610                 615                 620
Ser Asn Gly Gln Arg Ser Leu Glu Leu Trp Pro Arg Pro Gln Gln Ala
625                 630                 635                 640
Pro Arg Ser Arg Ser Leu Ile Val His Phe His Gly Gly Gly Phe Val
                645                 650                 655
Ala Gln Thr Ser Arg Ser His Glu Pro Tyr Leu Lys Ser Trp Ala Gln
            660                 665                 670
Glu Leu Gly Ala Pro Ile Ile Ser Ile Asp Tyr Ser Leu Ala Pro Glu
        675                 680                 685
Ala Pro Phe Pro Arg Ala Leu Glu Glu Cys Phe Phe Ala Tyr Cys Trp
    690                 695                 700
Ala Ile Lys His Cys Ala Leu Leu Gly Ser Thr Gly Glu Arg Ile Cys
705                 710                 715                 720
Leu Ala Gly Asp Ser Ala Gly Gly Asn Leu Cys Phe Thr Val Ala Leu
                725                 730                 735
Arg Ala Ala Ala Tyr Gly Val Arg Val Pro Asp Gly Ile Met Ala Ala
            740                 745                 750
Tyr Pro Ala Thr Met Leu Gln Pro Ala Ala Ser Pro Ser Arg Leu Leu
        755                 760                 765
Ser Leu Met Asp Pro Leu Leu Pro Leu Ser Val Leu Ser Lys Cys Val
    770                 775                 780
Ser Ala Tyr Ala Gly Ala Lys Thr Glu Asp His Ser Asn Ser Asp Gln
785                 790                 795                 800
Lys Ala Leu Gly Met Met Gly Leu Val Arg Arg Asp Thr Ala Leu Leu
                805                 810                 815
Leu Arg Asp Phe Arg Leu Gly Ala Ser Ser Trp Leu Asn Ser Phe Leu
            820                 825                 830
Glu Leu Ser Gly Arg Lys Ser Gln Lys Met Ser Glu Pro Ile Ala Glu
        835                 840                 845
Pro Met Arg Arg Ser Val Ser Glu Ala Ala Leu Ala Gln Pro Gln Gly
    850                 855                 860
Pro Leu Gly Thr Asp Ser Leu Lys Asn Leu Thr Leu Arg Asp Leu Ser
865                 870                 875                 880
Leu Arg Gly Asn Ser Glu Thr Ser Ser Asp Thr Pro Glu Met Ser Leu
                885                 890                 895
Ser Ala Glu Thr Leu Ser Pro Ser Thr Pro Ser Asp Val Asn Phe Leu
            900                 905                 910
Leu Pro Pro Glu Asp Ala Gly Glu Glu Ala Glu Ala Lys Asn Glu Leu
        915                 920                 925
Ser Pro Met Asp Arg Gly Leu Gly Val Arg Ala Ala Phe Pro Glu Gly
    930                 935                 940
Phe His Pro Arg Arg Ser Ser Gln Gly Ala Thr Gln Met Pro Leu Tyr
945                 950                 955                 960
Ser Ser Pro Ile Val Lys Asn Pro Phe Met Ser Pro Leu Leu Ala Pro
                965                 970                 975
Asp Ser Met Leu Lys Ser Leu Pro Pro Val His Ile Val Ala Cys Ala
            980                 985                 990
Leu Asp Pro Met Leu Asp Asp Ser Val Met Leu Ala Arg Arg Leu Arg
        995                 1000                1005
Asn Leu Gly Gln Pro Val Thr Leu Arg Val Val Glu Asp Leu Pro
        1010            1015                1020
His Gly Phe Leu Thr Leu Ala Ala Leu Cys Arg Glu Thr Arg Gln
        1025            1030                1035
Ala Ala Glu Leu Cys Val Glu Arg Ile Arg Leu Val Leu Thr Pro
        1040            1045                1050
Pro Ala Gly Ala Gly Pro Ser Gly Glu Thr Gly Ala Ala Gly Val
        1055            1060                1065
Asp Gly Gly Cys Gly Gly Arg His
        1070            1075
<210>185
<211>1215
<212>PRT
<213>人
<400>185
Met Thr Ser Thr Gly Gln Asp Ser Thr Thr Thr Arg Gln Arg Arg Ser
1               5                   10                  15
Arg Gln Asn Pro Gln Ser Pro Pro Gln Asp Ser Ser Val Thr Ser Lys
            20                  25                  30
Arg Asn Ile Lys Lys Gly Ala Val Pro Arg Ser Ile Pro Asn Leu Ala
        35                  40                  45
Glu Val Lys Lys Lys Gly Lys Met Lys Lys Leu Gly Gln Ala Met Glu
    50                  55                  60
Glu Asp Leu Ile Val Gly Leu Gln Gly Met Asp Leu Asn Leu Glu Ala
65                  70                  75                  80
Glu Ala Leu Ala Gly Thr Gly Leu Val Leu Asp Glu Gln Leu Asn Glu
                85                  90                  95
Phe His Cys Leu Trp Asp Asp Ser Phe Pro Glu Gly Pro Glu Arg Leu
            100                 105                 110
His Ala Ile Lys Glu Gln Leu Ile Gln Glu Gly Leu Leu Asp Arg Cys
        115                 120                 125
Val Ser Phe Gln Ala Arg Phe Ala Glu Lys Glu Glu Leu Met Leu Val
    130                 135                 140
His Ser Leu Glu Tyr Ile Asp Leu Met Glu Thr Thr Gln Tyr Met Asn
145                 150                 155                 160
Glu Gly Glu Leu Arg Val Leu Ala Asp Thr Tyr Asp Ser Val Tyr Leu
                165                 170                 175
His Pro Asn Ser Tyr Ser Cys Ala Cys Leu Ala Ser Gly Ser Val Leu
            180                 185                 190
Arg Leu Val Asp Ala Val Leu Gly Ala Glu Ile Arg Asn Gly Met Ala
        195                 200                 205
Ile Ile Arg Pro Pro Gly His His Ala Gln His Ser Leu Met Asp Gly
    210                 215                 220
Tyr Cys Met Phe Asn His Val Ala Val Ala Ala Arg Tyr Ala Gln Gln
225                 230                 235                 240
Lys His Arg Ile Arg Arg Val Leu Ile Val Asp Trp Asp Val His His
                245                 250                 255
Gly Gln Gly Thr Gln Phe Thr Phe Asp Gln Asp Pro Ser Val Leu Tyr
            260                 265                 270
Phe Ser Ile His Arg Tyr Glu Gln Gly Arg Phe Trp Pro His Leu Lys
        275                 280                 285
Ala Ser Asn Trp Ser Thr Thr Gly Phe Gly Gln Gly Gln Gly Tyr Thr
    290                 295                 300
Ile Asn Val Pro Trp Asn Gln Val Gly Met Arg Asp Ala Asp Tyr Ile
305                 310                 315                 320
Ala Ala Phe Leu His Val Leu Leu Pro Val Ala Leu Glu Phe Gln Pro
                325                 330                 335
Gln Leu Val Leu Val Ala Ala Gly Phe Asp Ala Leu Gln Gly Asp Pro
            340                 345                 350
Lys Gly Glu Met Ala Ala Thr Pro Ala Gly Phe Ala Gln Leu Thr His
        355                 360                 365
Leu Leu Met Gly Leu Ala Gly Gly Lys Leu Ile Leu Ser Leu Glu Gly
    370                 375                 380
Gly Tyr Asn Leu Arg Ala Leu Ala Glu Gly Val Ser Ala Ser Leu His
385                 390                 395                 400
Thr Leu Leu Gly Asp Pro Cys Pro Met Leu Glu Ser Pro Gly Ala Pro
                405                 410                 415
Cys Arg Ser Ala Gln Ala Ser Val Ser Cys Ala Leu Glu Ala Leu Glu
            420                 425                 430
Pro Phe Trp Glu Val Leu Val Arg Ser Thr Glu Thr Val Glu Arg Asp
        435                 440                 445
Asn Met Glu Glu Asp Asn Val Glu Glu Ser Glu Glu Glu Gly Pro Trp
    450                 455                 460
Glu Pro Pro Val Leu Pro Ile Leu Thr Trp Pro Val Leu Gln Ser Arg
465                 470                 475                 480
Thr Gly Leu Val Tyr Asp Gln Asn Met Met Asn His Cys Asn Leu Trp
                485                 490                 495
Asp Ser His His Pro Glu Val Pro Gln Arg Ile Leu Arg Ile Met Cys
            500                 505                 510
Arg Leu Glu Glu Leu Gly Leu Ala Gly Arg Cys Leu Thr Leu Thr Pro
        515                 520                 525
Arg Pro Ala Thr Glu Ala Glu Leu Leu Thr Cys His Ser Ala Glu Tyr
    530                 535                 540
Val Gly His Leu Arg Ala Thr Glu Lys Met Lys Thr Arg Glu Leu His
545                 550                 555                 560
Arg Glu Ser Ser Asn Phe Asp Ser Ile Tyr Ile Cys Pro Ser Thr Phe
                565                 570                 575
Ala Cys Ala Gln Leu Ala Thr Gly Ala Ala Cys Arg Leu Val Glu Ala
            580                 585                 590
Val Leu Ser Gly Glu Val Leu Asn Gly Ala Ala Val Val Arg Pro Pro
        595                 600                 605
Gly His His Ala Glu Gln Asp Ala Ala Cys Gly Phe Cys Phe Phe Asn
    610                 615                 620
Ser Val Ala Val Ala Ala Arg His Ala Gln Thr Ile Ser Gly His Ala
625                 630                 635                 640
Leu Arg Ile Leu Ile Val Asp Trp Asp Val His His Gly Asn Gly Thr
                645                 650                 655
Gln His Met Phe Glu Asp Asp Pro Ser Val Leu Tyr Val Ser Leu His
            660                 665                 670
Arg Tyr Asp His Gly Thr Phe Phe Pro Met Gly Asp Glu Gly Ala Ser
        675                 680                 685
Ser Gln Ile Gly Arg Ala Ala Gly Thr Gly Phe Thr Val Asn Val Ala
    690                 695                 700
Trp Asn Gly Pro Arg Met Gly Asp Ala Asp Tyr Leu Ala Ala Trp His
705                 710                 715                 720
Arg Leu Val Leu Pro Ile Ala Tyr Glu Phe Asn Pro Glu Leu Val Leu
                725                 730                 735
Val Ser Ala Gly Phe Asp Ala Ala Arg Gly Asp Pro Leu Gly Gly Cys
            740                 745                 750
Gln Val Ser Pro Glu Gly Tyr Ala His Leu Thr His Leu Leu Met Gly
        755                 760                 765
Leu Ala Ser Gly Arg Ile Ile Leu Ile Leu Glu Gly Gly Tyr Asn Leu
    770                 775                 780
Thr Ser Ile Ser Glu Ser Met Ala Ala Cys Thr Arg Ser Leu Leu Gly
785                 790                 795                 800
Asp Pro Pro Pro Leu Leu Thr Leu Pro Arg Pro Pro Leu Ser Gly Ala
                805                 810                 815
Leu Ala Ser Ile Thr Glu Thr Ile Gln Val His Arg Arg Tyr Trp Arg
            820                 825                 830
Ser Leu Arg Val Met Lys Val Glu Asp Arg Glu Gly Pro Ser Ser Ser
        835                 840                 845
Lys Leu Val Thr Lys Lys Ala Pro Gln Pro Ala Lys Pro Arg Leu Ala
    850                 855                 860
Glu Arg Met Thr Thr Arg Glu Lys Lys Val Leu Glu Ala Gly Met Gly
865                 870                 875                 880
Lys Val Thr Ser Ala Ser Phe Gly Glu Glu Ser Thr Pro Gly Gln Thr
                885                 890                 895
Asn Ser Glu Thr Ala Val Val Ala Leu Thr Gln Asp Gln Pro Ser Glu
            900                 905                 910
Ala Ala Thr Gly Gly Ala Thr Leu Ala Gln Thr Ile Ser Glu Ala Ala
        915                 920                 925
Ile Gly Gly Ala Met Leu Gly Gln Thr Thr Ser Glu Glu Ala Val Gly
    930                 935                 940
Gly Ala Thr Pro Asp Gln Thr Thr Ser Glu Glu Thr Val Gly Gly Ala
945                 950                 955                 960
Ile Leu Asp Gln Thr Thr Ser Glu Asp Ala Val Gly Gly Ala Thr Leu
                965                 970                 975
Gly Gln Thr Thr Ser Glu Glu Ala Val Gly Gly Ala Thr Leu Ala Gln
            980                 985                 990
Thr Ile Ser Glu Ala Ala Met Glu Gly Ala Thr Leu Asp Gln Thr Thr
        995                 1000                1005
Ser Glu Glu Ala Pro Gly Gly Thr Glu Leu Ile Gln Thr Pro Leu
        1010            1015                1020
Ala Ser Ser Thr Asp His Gln Thr Pro Pro Thr Ser Pro Val Gln
        1025            1030                1035
Gly Thr Thr Pro Gln Ile Ser Pro Ser Thr Leu Ile Gly Ser Leu
        1040            1045                1050
Arg Thr Leu Glu Leu Gly Ser Glu Ser Gln Gly Ala Ser Glu Ser
        1055            1060                1065
Gln Ala Pro Gly Glu Glu Asn Leu Leu Gly Glu Ala Ala Gly Gly
        1070            1075                1080
Gln Asp Met Ala Asp Ser Met Leu Met Gln Gly Ser Arg Gly Leu
        1085            1090                1095
Thr Asp Gln Ala Ile Phe Tyr Ala Val Thr Pro Leu Pro Trp Cys
        1100            1105                1110
Pro His Leu Val Ala Val Cys Pro Ile Pro Ala Ala Gly Leu Asp
        1115            1120                1125
Val Thr Gln Pro Cys Gly Asp Cys Gly Thr Ile Gln Glu Asn Trp
    1130                1135                1140
Val Cys Leu Ser Cys Tyr Gln Val Tyr Cys Gly Arg Tyr Ile Asn
    1145                1150                1155
Gly His Met Leu Gln His His Gly Asn Ser Gly His Pro Leu Val
    1160                1165                1170
Leu Ser Tyr Ile Asp Leu Ser Ala Trp Cys Tyr Tyr Cys Gln Ala
    1175                1180                1185
Tyr Val His His Gln Ala Leu Leu Asp Val Lys Asn Ile Ala His
    1190                1195                1200
Gln Asn Lys Phe Gly Glu Asp Met Pro His Pro His
    1205                1210                1215
<210>186
<211>780
<212>PRT
<213>人
<400>186
Met Ala Pro Tyr Ser Leu Leu Val Thr Arg Leu Gln Lys Ala Leu Gly
1               5                   10                  15
Val Arg Gln Tyr His Val Ala Ser Val Leu Cys Gln Arg Ala Lys Val
            20                  25                  30
Ala Met Ser His Phe Glu Pro Asn Glu Tyr Ile His Tyr Asp Leu Leu
        35                  40                  45
Glu Lys Asn Ile Asn Ile Val Arg Lys Arg Leu Asn Arg Pro Leu Thr
    50                  55                  60
Leu Ser Glu Lys Ile Val Tyr Gly His Leu Asp Asp Pro Ala Ser Gln
65                  70                  75                  80
Glu Ile Glu Arg Gly Lys Ser Tyr Leu Arg Leu Arg Pro Asp Arg Val
                85                  90                  95
Ala Met Gln Asp Ala Thr Ala Gln Met Ala Met Leu Gln Phe Ile Ser
            100                 105                 110
Ser Gly Leu Ser Lys Val Ala Val Pro Ser Thr Ile His Cys Asp His
        115                 120                 125
Leu Ile Glu Ala Gln Val Gly Gly Glu Lys Asp Leu Arg Arg Ala Lys
    130                 135                 140
Asp Ile Asn Gln Glu Val Tyr Asn Phe Leu Ala Thr Ala Gly Ala Lys
145                 150                 155                 160
Tyr Gly Val Gly Phe Trp Lys Pro Gly Ser Gly Ile Ile His Gln Ile
                165                 170                 175
Ile Leu Glu Asn Tyr Ala Tyr Pro Gly Val Leu Leu Ile Gly Thr Asp
            180                 185                 190
Ser His Thr Pro Asn Gly Gly Gly Leu Gly Gly Ile Cys Ile Gly Val
        195                 200                 205
Gly Gly Ala Asp Ala Val Asp Val Met Ala Gly Ile Pro Trp Glu Leu
    210                 215                 220
Lys Cys Pro Lys Val Ile Gly Val Lys Leu Thr Gly Ser Leu Ser Gly
225                 230                 235                 240
Trp Ser Ser Pro Lys Asp Val Ile Leu Lys Val Ala Gly Ile Leu Thr
                245                 250                 255
Val Lys Gly Gly Thr Gly Ala Ile Val Glu Tyr His Gly Pro Gly Val
            260                 265                 270
Asp Ser Ile Ser Cys Thr Gly Met Ala Thr Ile Cys Asn Met Gly Ala
        275                 280                 285
Glu Ile Gly Ala Thr Thr Ser Val Phe Pro Tyr Asn His Arg Met Lys
    290                 295                 300
Lys Tyr Leu Ser Lys Thr Gly Arg Glu Asp Ile Ala Asn Leu Ala Asp
305                 310                 315                 320
Glu Phe Lys Asp His Leu Val Pro Asp Pro Gly Cys His Tyr Asp Gln
                325                 330                 335
Leu Ile Glu Ile Asn Leu Ser Glu Leu Lys Pro His Ile Asn Gly Pro
            340                 345                 350
Phe Thr Pro Asp Leu Ala His Pro Val Ala Glu Val Gly Lys Val Ala
        355                 360                 365
Glu Lys Glu Gly Trp Pro Leu Asp Ile Arg Val Gly Leu Ile Gly Ser
    370                 375                 380
Cys Thr Asn Ser Ser Tyr Glu Asp Met Gly Arg Ser Ala Ala Val Ala
385                 390                 395                 400
Lys Gln Ala Leu Ala His Gly Leu Lys Cys Lys Ser Gln Phe Thr Ile
                405                 410                 415
Thr Pro Gly Ser Glu Gln Ile Arg Ala Thr Ile Glu Arg Asp Gly Tyr
            420                 425                 430
Ala Gln Ile Leu Arg Asp Leu Gly Gly Ile Val Leu Ala Asn Ala Cys
        435                 440                 445
Gly Pro Cys Ile Gly Gln Trp Asp Arg Lys Asp Ile Lys Lys Gly Glu
    450                 455                 460
Lys Asn Thr Ile Val Thr Ser Tyr Asn Arg Asn Phe Thr Gly Arg Asn
465                 470                 475                 480
Asp Ala Asn Pro Glu Thr His Ala Phe Val Thr Ser Pro Glu Ile Val
                485                 490                 495
Thr Ala Leu Ala Ile Ala Gly Thr Leu Lys Phe Asn Pro Glu Thr Asp
            500                 505                 510
Tyr Leu Thr Gly Thr Asp Gly Lys Lys Phe Arg Leu Glu Ala Pro Asp
        515                 520                 525
Ala Asp Glu Leu Pro Lys Gly Glu Phe Asp Pro Gly Gln Asp Thr Tyr
    530                 535                 540
Gln His Pro Pro Lys Asp Ser Ser Gly Gln His Val Asp Val Ser Pro
545                 550                 555                 560
Thr Ser Gln Arg Leu Gln Leu Leu Glu Pro Phe Asp Lys Trp Asp Gly
                565                 570                 575
Lys Asp Leu Glu Asp Leu Gln Ile Leu Ile Lys Val Lys Gly Lys Cys
            580                 585                 590
Thr Thr Asp His Ile Ser Ala Ala Gly Pro Trp Leu Lys Phe Arg Gly
        595                 600                 605
His Leu Asp Asn Ile Ser Asn Asn Leu Leu Ile Gly Ala Ile Asn Ile
    610                 615                 620
Glu Asn Gly Lys Ala Asn Ser Val Arg Asn Ala Val Thr Gln Glu Phe
625                 630                 635                 640
Gly Pro Val Pro Asp Thr Ala Arg Tyr Tyr Lys Lys His Gly Ile Arg
                645                 650                 655
Trp Val Val Ile Gly Asp Glu Asn Tyr Gly Glu Gly Ser Ser Arg Glu
            660                 665                 670
His Ala Ala Leu Glu Pro Arg His Leu Gly Gly Arg Ala Ile Ile Thr
        675                 680                 685
Lys Ser Phe Ala Arg Ile His Glu Thr Asn Leu Lys Lys Gln Gly Leu
    690                 695                 700
Leu Pro Leu Thr Phe Ala Asp Pro Ala Asp Tyr Asn Lys Ile His Pro
705                 710                 715                 720
Val Asp Lys Leu Thr Ile Gln Gly Leu Lys Asp Phe Thr Pro Gly Lys
                725                 730                 735
Pro Leu Lys Cys Ile Ile Lys His Pro Asn Gly Thr Gln Glu Thr Ile
            740                 745                 750
Ieu Leu Asn His Thr Phe Asn Glu Thr Gln Ile Glu Trp Phe Arg Ala
        755                 760                 765
Gly Ser Ala Leu Asn Arg Met Lys Glu Leu Gln Gln
    770                 775                 780
<210>187
<211>650
<212>PRT
<213>人
<400>187
Met Gly Pro Ala Ser Pro Ala Ala Arg Gly Leu Ser Arg Arg Pro Gly
1               5                   10                  15
Gln Pro Pro Leu Pro Leu Leu Leu Pro Leu Leu Leu Leu Leu Leu Arg
            20                  25                  30
Ala Gln Pro Ala Ile Gly Ser Leu Ala Gly Gly Ser Pro Gly Ala Ala
        35                  40                  45
Glu Ala Pro Gly Ser Ala Gln Val Ala Gly Leu Cys Gly Arg Leu Thr
    50                  55                  60
Leu His Arg Asp Leu Arg Thr Gly Arg Trp Glu Pro Asp Pro Gln Arg
65                  70                  75                  80
Ser Arg Arg Cys Leu Arg Asp Pro Gln Arg Val Leu Glu Tyr Cys Arg
                85                  90                  95
Gln Met Tyr Pro Glu Leu Gln Ile Ala Arg Val Glu Gln Ala Thr Gln
            100                 105                 110
Ala Ile Pro Met Glu Arg Trp Cys Gly Gly Ser Arg Ser Gly Ser Cys
        115                 120                 125
Ala His Pro His His Gln Val Val Pro Phe Arg Cys Leu Pro Gly Glu
    130                 135                 140
Phe Val Ser Glu Ala Leu Leu Val Pro Glu Gly Cys Arg Phe Leu His
145                 150                 155                 160
Gln Glu Arg Met Asp Gln Cys Glu Ser Ser Thr Arg Arg His Gln Glu
                165                 170                 175
Ala Gln Glu Ala Cys Ser Ser Gln Gly Leu Ile Leu His Gly Ser Gly
            180                 185                 190
Met Leu Leu Pro Cys Gly Ser Asp Arg Phe Arg Gly Val Glu Tyr Val
        195                 200                 205
Cys Cys Pro Pro Pro Gly Thr Pro Asp Pro Ser Gly Thr Ala Val Gly
    210                 215                 220
Asp Pro Ser Thr Arg Ser Trp Pro Pro Gly Ser Arg Val Glu Gly Ala
225                 230                 235                 240
Glu Asp Glu Glu Glu Glu Glu Ser Phe Pro Gln Pro Val Asp Asp Tyr
                245                 250                 255
Phe Val Glu Pro Pro Gln Ala Glu Glu Glu Glu Glu Thr Val Pro Pro
            260                 265                 270
Pro Ser Ser His Thr Leu Ala Val Val Gly Lys Val Thr Pro Thr Pro
        275                 280                 285
Arg Pro Thr Asp Gly Val Asp Ile Tyr Phe Gly Met Pro Gly Glu Ile
    290                 295                 300
Ser Glu His Glu Gly Phe Leu Arg Ala Lys Met Asp Leu Glu Glu Arg
305                 310                 315                 320
Arg Met Arg Gln Ile Asn Glu Val Met Arg Glu Trp Ala Met Ala Asp
                325                 330                 335
Asn Gln Ser Lys Asn Leu Pro Lys Ala Asp Arg Gln Ala Leu Asn Glu
            340                 345                 350
His Phe Gln Ser Ile Leu Gln Thr Leu Glu Glu Gln Val Ser Gly Glu
        355                 360                 365
Arg Gln Arg Leu Val Glu Thr His Ala Thr Arg Val Ile Ala Leu Ile
    370                 375                 380
Asn Asp Gln Arg Arg Ala Ala Leu Glu Gly Phe Leu Ala Ala Leu Gln
385                 390                 395                 400
Ala Asp Pro Pro Gln Ala Glu Arg Val Leu Leu Ala Leu Arg Arg Tyr
                405                 410                 415
Leu Arg Ala Glu Gln Lys Glu Gln Arg His Thr Leu Arg His Tyr Gln
            420                 425                 430
His Val Ala Ala Val Asp Pro Glu Lys Ala Gln Gln Met Arg Phe Gln
        435                 440                 445
Val His Thr His Leu Gln Val Ile Glu Glu Arg Val Asn Gln Ser Leu
    450                 455                 460
Gly Leu Leu Asp Gln Asn Pro His Leu Ala Gln Glu Leu Arg Pro Gln
465                 470                 475                 480
Ile Gln Glu Leu Leu His Ser Glu His Leu Gly Pro Ser Glu Leu Glu
                485                 490                 495
Ala Pro Ala Pro Gly Gly Ser Ser Glu Asp Lys Gly Gly Leu Gln Pro
            500                 505                 510
Pro Asp Ser Lys Asp Asp Thr Pro Met Thr Leu Pro Lys Gly Ser Thr
        515                 520                 525
Glu Gln Asp Ala Ala Ser Pro Glu Lys Glu Lys Met Asn Pro Leu Glu
    530                 535                 540
Gln Tyr Glu Arg Lys Val Asn Ala Ser Val Pro Arg Gly Phe Pro Phe
545                 550                 555                 560
His Ser Ser Glu Ile Gln Arg Asp Glu Leu Ala Pro Ala Gly Thr Gly
                565                 570                 575
Val Ser Arg Glu Ala Val Ser Gly Leu Leu Ile Met Gly Ala Gly Gly
            580                 585                 590
Gly Ser Leu Ile Val Leu Ser Met Leu Leu Leu Arg Arg Lys Lys Pro
        595                 600                 605
Tyr Gly Ala Ile Ser His Gly Val Val Glu Val Asp Pro Met Leu Thr
    610                 615                 620
Leu Glu Glu Gln Gln Leu Arg Glu Leu Gln Arg His Gly Tyr Glu Asn
625                 630                 635                 640
Pro Thr Tyr Arg Phe Leu Glu Glu Arg Pro
                645                 650
<210>188
<211>651
<213>人
<400>188
Met Asn Lys Leu Arg Gln Ser Phe Arg Arg Lys Lys Asp Val Tyr Val
1               5                   10                  15
Pro Glu Ala Ser Arg Pro His Gln Trp Gln Thr Asp Glu Glu Gly Val
            20                  25                  30
Arg Thr Gly Lys Cys Ser Phe Pro Val Lys Tyr Leu Gly His Val Glu
        35                  40                  45
Val Asp Glu Ser Arg Gly Met His Ile Cys Glu Asp Ala Val Lys Arg
    50                  55                  60
Leu Lys Ala Glu Arg Lys Phe Phe Lys Gly Phe Phe Gly Lys Thr Gly
65                  70                  75                  80
Lys Lys Ala Val Lys Ala Val Leu Trp Val Ser Ala Asp Gly Leu Arg
                85                  90                  95
Val Val Asp Glu Lys Thr Lys Asp Leu Ile Val Asp Gln Thr Ile Glu
            100                 105                 110
Lys Val Ser Phe Cys Ala Pro Asp Arg Asn Phe Asp Arg Ala Phe Ser
        115                 120                 125
Tyr Ile Cys Arg Asp Gly Thr Thr Arg Arg Trp Ile Cys His Cys Phe
    130                 135                 140
Met Ala Val Lys Asp Thr Gly Glu Arg Leu Ser His Ala Val Gly Cys
145                 150                 155                 160
Ala Phe Ala Ala Cys Leu Glu Arg Lys Gln Lys Arg Glu Lys Glu Cys
                165                 170                 175
Gly Val Thr Ala Thr Phe Asp Ala Ser Arg Thr Thr Phe Thr Arg Glu
            180                 185                 190
Gly Ser Phe Arg Val Thr Thr Ala Thr Glu Gln Ala Glu Arg Glu Glu
        195                 200                 205
Ile Met Lys Gln Met Gln Asp Ala Lys Lys Ala Glu Thr Asp Lys Ile
    210                 215                 220
Val Val Gly Ser Ser Val Ala Pro Gly Asn Thr Ala Pro Ser Pro Ser
225                 230                 235                 240
Ser Pro Thr Ser Pro Thr Ser Asp Ala Thr Thr Ser Leu Glu Met Asn
                245                 250                 255
Asn Pro His Ala Ile Pro Arg Arg His Ala Pro Ile Glu Gln Leu Ala
            260                 265                 270
Arg Gln Gly Ser Phe Arg Gly Phe Pro Ala Leu Ser Gln Lys Met Ser
        275                 280                 285
Pro Phe Lys Arg Gln Leu Ser Leu Arg Ile Asn Glu Leu Pro Ser Thr
    290                 295                 300
Met Gln Arg Lys Thr Asp Phe Pro Ile Lys Asn Ala Val Pro Glu Val
305                 310                 315                 320
Glu Gly Glu Ala Glu Ser Ile Ser Ser Leu Cys Ser Gln Ile Thr Asn
                325                 330                 335
Ala Phe Ser Thr Pro Glu Asp Pro Phe Ser Ser Ala Pro Met Thr Lys
            340                 345                 350
Pro Val Thr Val Val Ala Pro Gln Ser Pro Thr Phe Gln Ala Asn Gly
        355                 360                 365
Thr Asp Ser Ala Phe His Val Leu Ala Lys Pro Ala His Thr Ala Leu
    370                 375                 380
Ala Pro Val Ala Met Pro Val Arg Glu Thr Asn Pro Trp Ala His Ala
385                 390                 395                 400
Pro Asp Ala Ala Asn Lys Glu Ile Ala Ala Thr Cys Ser Gly Thr Glu
                405                 410                 415
Trp Gly Gln Ser Ser Gly Ala Ala Ser Pro Gly Leu Phe Gln Ala Gly
            420                 425                 430
His Arg Arg Thr Pro Ser Glu Ala Asp Arg Trp Leu Glu Glu Val Ser
        435                 440                 445
Lys Ser Val Arg Ala Gln Gln Pro Gln Ala Ser Ala Ala Pro Leu Gln
    450                 455                 460
Pro Val Leu Gln Pro Pro Pro Pro Thr Ala Ile Ser Gln Pro Ala Ser
465                 470                 475                 480
Pro Phe Gln Gly Asn Ala Phe Leu Thr Ser Gln Pro Val Pro Val Gly
                485                 490                 495
Val Val Pro Ala Leu Gln Pro Ala Phe Val Pro Ala Gln Ser Tyr Pro
            500                 505                 510
Val Ala Asn Gly Met Pro Tyr Pro Ala Pro Asn Val Pro Val Val Gly
        515                 520                 525
Ile Thr Pro Ser Gln Met Val Ala Asn Val Phe Gly Thr Ala Gly His
    530                 535                 540
Pro Gln Ala Ala His Pro His Gln Ser Pro Ser Leu Val Arg Gln Gln
545                 550                 555                 560
Thr Phe Pro His Tyr Glu Ala Ser Ser Ala Thr Thr Ser Pro Phe Phe
                565                 570                 575
Lys Pro Pro Ala Gln His Leu Asn Gly Ser Ala Ala Phe Asn Gly Val
            580                 585                 590
Asp Asp Gly Arg Leu Ala ser Ala Asp Arg His Thr Glu Val Pro Thr
        595                 600                 605
Gly Thr Cys Pro Val Asp Pro Phe Glu Ala Gln Trp Ala Ala Leu Glu
    610                 615                 620
Asn Lys Ser Lys Gln Arg Thr Asn Pro Ser Pro Thr Asn Pro Phe Ser
625                 630                 635                 640
Ser Asp Leu Gln Lys Thr Phe Glu Ile Glu Leu
                645                 650
<210>189
<211>803
<212>PRT
<213>人
<400>189
Met Asn Ser Ala Glu Gln Thr Val Thr Trp Leu Ile Thr Leu Gly Val
1               5                   10                  15
Leu Glu Ser Pro Lys Lys Thr Ile Ser Asp Pro Glu Gly Phe Leu Gln
            20                  25                  30
Ala Ser Leu Lys Asp Gly Val Val Leu Cys Arg Leu Leu Glu Arg Leu
        35                  40                  45
Leu Pro Gly Thr Ile Glu Lys Val Tyr Pro Glu Pro Arg Ser Glu Ser
    50                  55                  60
Glu Cys Leu Ser Asn Ile Arg Glu Phe Leu Arg Gly Cys Gly Ala Ser
65                  70                  75                  80
Leu Arg Leu Glu Leu Leu Phe Pro Pro Ser Gln Pro Pro Gln His Leu
                85                  90                  95
Val Thr Thr Ile Leu Leu Ser Ala Ser Thr Phe Asp Ala Asn Asp Leu
            100                 105                 110
Tyr Gln Gly Gln Asn Phe Asn Lys Val Leu Ser Ser Leu Val Thr Leu
        115                 120                 125
Asn Lys Val Thr Ala Asp Ile Gly Leu Gly Ser Asp Ser Val Cys Ala
    130                 135                 140
Arg Pro Ser Ser His Arg Ile Lys Ser Phe Asp Ser Leu Gly Ser Gln
145                 150                 155                 160
Ser Leu His Thr Arg Thr Ser Lys Leu Phe Gln Gly Gln Tyr Arg Ser
                165                 170                 175
Leu Asp Met Thr Asp Asn Ser Asn Asn Gln Leu Val Val Arg Ala Lys
            180                 185                 190
Phe Asn Phe Gln Gln Thr Asn Glu Asp Glu Leu Ser Phe Ser Lys Gly
        195                 200                 205
Asp Val Ile His Val Thr Arg Val Glu Glu Gly Gly Trp Trp Glu Gly
    210                 215                 220
Thr Leu Asn Gly Arg Thr Gly Trp Phe Pro Ser Asn Tyr Val Arg Glu
225                 230                 235                 240
Val Lys Ala Ser Glu Lys Pro Val Ser Pro Lys Ser Gly Thr Leu Lys
                245                 250                 255
Ser Pro Pro Lys Gly Phe Asp Thr Thr Ala Ile Asn Lys Ser Tyr Tyr
            260                 265                 270
Asn Val Val Leu Gln Asn Ile Leu Glu Thr Glu Asn Glu Tyr Ser Lys
        275                 280                 285
Glu Leu Gln Thr Val Leu Ser Thr Tyr Leu Arg Pro Leu Gln Thr Ser
    290                 295                 300
Glu Lys Leu Ser Ser Ala Asn Ile Ser Tyr Leu Met Gly Asn Leu Glu
305                 310                 315                 320
Glu Ile Cys Ser Phe Gln Gln Met Leu Val Gln Ser Leu Glu Glu Cys
                325                 330                 335
Thr Lys Leu Pro Glu Ala Gln Gln Arg Val Gly Gly Cys Phe Leu Asn
            340                 345                 350
Leu Met Pro Gln Met Lys Thr Leu Tyr Leu Thr Tyr Cys Ala Asn His
        355                 360                 365
Pro Ser Ala Val Asn Val Leu Thr Glu His Ser Glu Glu Leu Gly Glu
    370                 375                 380
Phe Met Glu Thr Lys Gly Ala Ser Ser Pro Gly Ile Leu Val Leu Thr
385                 390                 395                 400
Thr Gly Leu Ser Lys Pro Phe Met Arg Leu Asp Lys Tyr Pro Thr Leu
                405                 410                 415
Leu Lys Glu Leu Glu Arg His Met Glu Asp Tyr His Thr Asp Arg Gln
            420                 425                 430
Asp Ile Gln Lys Ser Met Ala Ala Phe Lys Asn Leu Ser Ala Gln Cys
        435                 440                 445
Gln Glu Val Arg Lys Arg Lys Glu Leu Glu Leu Gln Ile Leu Thr Glu
    450                 455                 460
Ala Ile Arg Asn Trp Glu Gly Asp Asp Ile Lys Thr Leu Gly Asn Val
465                 470                 475                 480
Thr Tyr Met Ser Gln Val Leu Ile Gln Cys Ala Gly Ser Glu Glu Lys
                485                 490                 495
Asn Glu Arg Tyr Leu Leu Leu Phe Pro Asn Val Leu Leu Met Leu Ser
            500                 505                 510
Ala Ser Pro Arg Met Ser Gly Phe Ile Tyr Gln Gly Lys Leu Pro Thr
        515                 520                 525
Thr Gly Met Thr Ile Thr Lys Leu Glu Asp Ser Glu Asn His Arg Asn
    530                 535                 540
Ala Phe Glu Ile Ser Gly Ser Met Ile Glu Arg Ile Leu Val Ser Cys
545                 550                 555                 560
Asn Asn Gln Gln Asp Leu Gln Glu Trp Val Glu His Leu Gln Lys Gln
                565                 570                 575
Thr Lys Val Thr Ser Val Gly Asn Pro Thr Ile Lys Pro His Ser Val
            580                 585                 590
Pro Ser His Thr Leu Pro Ser His Pro Val Thr Pro Ser Ser Lys His
        595                 600                 605
Ala Asp Ser Lys Pro Ala Pro Leu Thr Pro Ala Tyr His Thr Leu Pro
    610                 615                 620
His Pro Ser His His Gly Thr Pro His Thr Thr Ile Asn Trp Gly Pro
625                 630                 635                 640
Leu Glu Pro Pro Lys Thr Pro Lys Pro Trp Ser Leu Ser Cys Leu Arg
                645                 650                 655
Pro Ala Pro Pro Leu Arg Pro Ser Ala Ala Leu Cys Tyr Lys Glu Asp
            660                 665                 670
Leu Ser Lys Ser Pro Lys Thr Met Lys Lys Leu Leu Pro Lys Arg Lys
        675                 680                 685
Pro Glu Arg Lys Pro Ser Asp Glu Glu Phe Ala Ser Arg Lys Ser Thr
    690                 695                 700
Ala Ala Leu Glu Glu Asp Ala Gln Ile Leu Lys Val Ile Glu Ala Tyr
705                 710                 715                 720
Cys Thr Ser Ala Lys Thr Arg Gln Thr Leu Asn Ser Thr Trp Gln Gly
                725                 730                 735
Thr Asp Leu Met His Asn His Val Leu Ala Asp Asp Asp Gln Pro Ser
            740                 745                 750
Leu Asp Ser Leu Gly Arg Arg Ser Ser Leu Ser Arg Leu Glu Pro Ser
        755                 760                 765
Asp Leu Ser Glu Asp Ser Asp Tyr Asp Ser Ile Trp Thr Ala His Ser
    770                 775                 780
Tyr Arg Met Gly Ser Thr Ser Arg Lys Ser Cys Cys Ser Tyr Ile Ser
785                 790                 795                 800
His Gln Asn
<210>190
<211>353
<212>PRT
<213>人
<400>190
Met Ala Cys Cys Leu Ser Glu Glu Ala Lys Glu Ala Arg Arg Ile Asn
1               5                   10                  15
Asp Glu Ile Glu Arg Gln Leu Arg Arg Asp Lys Arg Asp Ala Arg Arg
            20                  25                  30
Glu Leu Lys Leu Leu Leu Leu Gly Thr Gly Glu Ser Gly Lys Ser Thr
        35                  40                  45
Phe Ile Lys Gln Met Arg Ile Ile His Gly Ser Gly Tyr Ser Asp Glu
    50                  55                  60
Asp Lys Arg Gly Phe Thr Lys Leu Val Tyr Gln Asn Ile Phe Thr Ala
65                  70                  75                  80
Met Gln Ala Met Ile Arg Ala Met Asp Thr Leu Lys Ile Pro Tyr Lys
                85                  90                  95
Tyr Glu His Asn Lys Ala His Ala Gln Leu Val Arg Glu Val Asp Val
            100                 105                 110
Glu Lys Val Ser Ala Phe Glu Asn Pro Tyr Val Asp AlaIle Lys Ser
        115                 120                 125
Leu Trp Asn Asp Pro Gly Ile Gln Glu Cys Tyr Asp Arg Arg Arg Glu
    130                 135                 140
Tyr Gln Leu Ser Asp Ser Thr Lys Tyr Tyr Leu Asn Asp Leu Asp Arg
145                 150                 155                 160
Val Ala Asp Pro Ala Tyr Leu Pro Thr Gln Gln Asp Val Leu Arg Val
                165                 170                 175
Arg Val Pro Thr Thr Gly Ile Ile Glu Tyr Pro Phe Asp Leu Gln Ser
            180                 185                 190
Val Ile Phe Arg Met Val Asp Val Gly Gly Gln Arg Ser Glu Arg Arg
        195                 200                 205
Lys Trp Ile His Cys Phe Glu Asn Val Thr Ser Ile Met Phe Leu Val
    210                 215                 220
Ala Leu Ser Glu Tyr Asp Gln Val Leu Val Glu Ser Asp Asn Glu Asn
225                 230                 235                 240
Arg Met Glu Glu Ser Lys Ala Leu Phe Arg Thr Ile Ile Thr Tyr Pro
                245                 250                 255
Trp Phe Gln Asn Ser Ser Val Ile Leu Phe Leu Asn Lys Lys Asp Leu
            260                 265                 270
Leu Glu Glu Lys Ile Met Tyr Ser His Leu Val Asp Tyr Phe Pro Glu
        275                 280                 285
Tyr Asp Gly Pro Gln Arg Asp Ala Gln Ala Ala Arg Glu Phe Ile Leu
    290                 295                 300
Lys Met Phe Val Asp Leu Asn Pro Asp Ser Asp Lys Ile Ile Tyr Ser
305                 310                 315                 320
His Phe Thr Cys Ala Thr Asp Thr Glu Asn Ile Arg Phe Val Phe Ala
                325                 330                 335
Ala Val Lys Asp Thr Ile Leu Gln Leu Asn Leu Lys Glu Tyr Asn Leu
            340                 345                 350
Val
<210>191
<211>394
<212>PRT
<213>人
<400>191
Met Ala Leu Leu Asp Leu Ala Leu Glu Gly Met Ala Val Phe Gly Phe
1               5                   10                  15
Aal Leu Phe Leu Val Leu Trp Leu Met His Phe Met Ala Ile Ile Tyr
            20                  25                  30
Thr Arg Leu His Leu Asn Lys Lys Ala Thr Asp Lys Gln Pro Tyr Ser
        35                  40                  45
Lys Leu Pro Gly Val Ser Leu Leu Lys Pro Leu Lys Gly Val Asp Pro
    50                  55                  60
Asn Leu Ile Asn Asn Leu Glu Thr Phe Phe Glu Leu Asp Tyr Pro Lys
65                  70                  75                  80
Tyr Glu Val Leu Leu Cys Val Gln Asp His Asp Asp Pro Ala Ile Asp
                85                  90                  95
Val Cys Lys Lys Leu Leu Gly Lys Tyr Pro Asn Val Asp Ala Arg Leu
            100                 105                 110
Phe Ile Gly Gly Lys Lys Val Gly Ile Asn Pro Lys Ile Asn Asn Leu
        115                 120                 125
Met Pro Gly Tyr Glu Val Ala Lys Tyr Asp Leu Ile Trp Ile Cys Asp
    130                 135                 140
Ser Gly Ile Arg Val Ile Pro Asp Thr Leu Thr Asp Met Val Asn Gln
145                 150                 155                 160
Met Thr Glu Lys Val Gly Leu Val His Gly Leu Pro Tyr Val Ala Asp
                165                 170                 175
Arg Gln Gly Phe Ala Ala Thr Leu Glu Gln Val Tyr Phe Gly Thr Ser
            180                 185                 190
His Pro Arg Tyr Tyr Ile Ser Ala Asn Val Thr Gly Phe Lys Cys Val
        195                 200                 205
Thr Gly Met Ser Cys Leu Met Arg Lys Asp Val Leu Asp Gln Ala Gly
    210                 215                 220
Gly Leu Ile Ala Phe Ala Gln Tyr Ile Ala Glu Asp Tyr Phe Met Ala
225                 230                 235                 240
Lys Ala Ile Ala Asp Arg Gly Trp Arg Phe Ala Met Ser Thr Gln Val
                245                 250                 255
Ala Met Gln Asn Ser Gly Ser Tyr Ser Ile Ser Gln Phe Gln Ser Arg
            260                 265                 270
Met Ile Arg Trp Thr Lys Leu Arg Ile Asn Met Leu Pro Ala Thr Ile
        275                 280                 285
Ile Cys Glu Pro Ile Ser Glu Cys Phe Val Ala Ser Leu Ile Ile Gly
    290                 295                 300
Trp Ala Ala His His Val Phe Arg Trp Asp Ile Met Val Phe Phe Met
305                 310                 315                 320
Cys His Cys Leu Ala Trp Phe Ile Phe Asp Tyr Ile Gln Leu Arg Gly
                325                 330                 335
Val Gln Gly Gly Thr Leu Cys Phe Ser Lys Leu Asp Tyr Ala Val Ala
            340                 345                 350
Trp Phe Ile Arg Glu Ser Met Thr Ile Tyr Ile Phe Leu Ser Ala Leu
        355                 360                 365
Trp Asp Pro Thr Ile Ser Trp Arg Thr Gly Arg Tyr Arg Leu Arg Cys
    370                 375                 380
Gly Gly Thr Ala Glu Glu Ile Leu Asp Val
385                 390
<210>192
<211>660
<212>PRT
<213>人
<400>192
Met Glu Ala Leu Met Ala Arg Gly Ala Leu Thr Gly Pro Leu Arg Ala
1               5                   10                  15
Leu Cys Leu Leu Gly Cys Leu Leu Ser His Ala Ala Ala Ala Pro Ser
            20                  25                  30
Pro Ile Ile Lys Phe Pro Gly Asp Val Ala Pro Lys Thr Asp Lys Glu
        35                  40                  45
Leu Ala Val Gln Tyr Leu Asn Thr Phe Tyr Gly Cys Pro Lys Glu Ser
    50                  55                  60
Cys Asn Leu Phe Val Leu Lys Asp Thr Leu Lys Lys Met Gln Lys Phe
65                  70                  75                  80
Phe Gly Leu Pro Gln Thr Gly Asp Leu Asp Gln Asn Thr Ile Glu Thr
                85                  90                  95
Met Arg Lys Pro Arg Cys Gly Asn Pro Asp Val Ala Asn Tyr Asn Phe
            100                 105                 110
Phe Pro Arg Lys Pro Lys Trp Asp Lys Asn Gln Ile Thr Tyr Arg Ile
        115                 120                 125
Ile Gly Tyr Thr Pro Asp Leu Asp Pro Glu Thr Val Asp Asp Ala Phe
    130                 135                 140
Ala Arg Ala Phe Gln Val Trp Ser Asp Val Thr Pro Leu Arg Phe Ser
145                 150                 155                 160
Arg Ile His Asp Gly Glu Ala Asp Ile Met Ile Asn Phe Gly Arg Trp
                165                 170                 175
Glu His Gly Asp Gly Tyr Pro Phe Asp Gly Lys Asp Gly Leu Leu Ala
            180                 185                 190
His Ala Phe Ala Pro Gly Thr Gly Val Gly Gly Asp Ser His Phe Asp
        195                 200                 205
Asp Asp Glu Leu Trp Thr Leu Gly Glu Gly Gln Val Val Arg Val Lys
    210                 215                 220
Tyr Gly Asn Ala Asp Gly Glu Tyr Cys Lys Phe Pro Phe Leu Phe Asn
225                 230                 235                 240
Gly Lys Glu Tyr Asn Ser Cys Thr Asp Thr Gly Arg Ser Asp Gly Phe
                245                 250                 255
Leu Trp Cys Ser Thr Thr Tyr Asn Phe Glu Lys Asp Gly Lys Tyr Gly
            260                 265                 270
Phe Cys Pro His Glu Ala Leu Phe Thr Met Gly Gly Asn Ala Glu Gly
        275                 280                 285
Gln Pro Cys Lys Phe Pro Phe Arg Phe Gln Gly Thr Ser Tyr Asp Ser
    290                 295                 300
Cys Thr Thr Glu Gly Arg Thr Asp Gly Tyr Arg Trp Cys Gly Thr Thr
305                 310                 315                 320
Glu Asp Tyr Asp Arg Asp Lys Lys Tyr Gly Phe Cys Pro Glu Thr Ala
                325                 330                 335
Met Ser Thr Val Gly Gly Asn Ser Glu Gly Ala Pro Cys Val Phe Pro
            340                 345                 350
Phe Thr Phe Leu Gly Asn Lys Tyr Glu Ser Cys Thr Ser Ala Gly Arg
        355                 360                 365
Ser Asp Gly Lys Met Trp Cys Ala Thr Thr Ala Asn Tyr Asp Asp Asp
    370                 375                 380
Arg Lys Trp Gly Phe Cys Pro Asp Gln Gly Tyr Ser Leu Phe Leu Val
385                 390                 395                 400
Ala Ala His Glu Phe Gly His Ala Met Gly Leu Glu His Ser Gln Asp
                405                 410                 415
Pro Gly Ala Leu Met Ala Pro Ile Tyr Thr Tyr Thr Lys Asn Phe Arg
            420                 425                 430
Leu Ser Gln Asp Asp Ile Lys Gly Ile Gln Glu Leu Tyr Gly Ala Ser
        435                 440                 445
Pro Asp Ile Asp Leu Gly Thr Gly Pro Thr Pro Thr Leu Gly Pro Val
    450                 455                 460
Thr Pro Glu Ile Cys Lys Gln Asp Ile Val Phe Asp Gly Ile Ala Gln
465                 470                 475                 480
Ile Arg Gly Glu Ile Phe Phe Phe Lys Asp Arg Phe Ile Trp Arg Thr
                485                 490                 495
Val Thr Pro Arg Asp Lys Pro Met Gly Pro Leu Leu Val Ala Thr Phe
            500                 505                 510
Trp Pro Glu Leu Pro Glu Lys Ile Asp Ala Val Tyr Glu Ala Pro Gln
        515                 520                 525
Glu Glu Lys Ala Val Phe Phe Ala Gly Asn Glu Tyr Trp Ile Tyr Ser
    530                 535                 540
Ala Ser Thr Leu Glu Arg Gly Tyr Pro Lys Pro Leu Thr Ser Leu Gly
545                 550                 555                 560
Leu Pro Pro Asp Val Gln Arg Val Asp Ala Ala Phe Asn Trp Ser Lys
                565                 570                 575
Asn Lys Lys Thr Tyr Ile Phe Ala Gly Asp Lys Phe Trp Arg Tyr Asn
            580                 585                 590
Glu Val Lys Lys Lys Met Asp Pro Gly Phe Pro Lys Leu Ile Ala Asp
        595                 600                 605
Ala Trp Asn Ala Ile Pro Asp Asn Leu Asp Ala Val Val Asp Leu Gln
    610                 615                 620
Gly Gly Gly His Ser Tyr Phe Phe Lys Gly Ala Tyr Tyr Leu Lys Leu
625                 630                 635                 640
Glu Asn Gln Ser Leu Lys Ser Val Lys Phe Gly Ser Ile Lys Ser Asp
                645                 650                 655
Trp Leu Gly Cys
            660
<210>193
<211>260
<212>PRT
<213>人
<400>193
Met Ala Arg Pro His Pro Trp Trp Leu Cys Val Leu Gly Thr Leu Val
1               5                   10                  15
Gly Leu Ser Ala Thr Pro Ala Pro Lys Ser Cys Pro Glu Arg His Tyr
            20                  25                  30
Trp Ala Gln Gly Lys Leu Cys Cys Gln Met Cys Glu Pro Gly Thr Phe
        35                  40                  45
Leu Val Lys Asp Cys Asp Gln His Arg Lys Ala Ala Gln Cys Asp Pro
    50                  55                  60
Cys Ile Pro Gly Val Ser Phe Ser Pro Asp His His Thr Arg Pro His
65                  70                  75                  80
Cys Glu Ser Cys Arg His Cys Asn Ser Gly Leu Leu Val Arg Asn Cys
                85                  90                  95
Thr Ile Thr Ala Asn Ala Glu Cys Ala Cys Arg Asn Gly Trp Gln Cys
            100                 105                 110
Arg Asp Lys Glu Cys Thr Glu Cys Asp Pro Leu Pro Asn Pro Ser Leu
        115                 120                 125
Thr Ala Arg Ser Ser Gln Ala Leu Ser Pro His Pro Gln Pro Thr His
    130                 135                 140
Leu Pro Tyr Val Ser Glu Met Leu Glu Ala Arg Thr Ala Gly His Met
145                 150                 155                 160
Gln Thr Leu Ala Asp Phe Arg Gln Leu Pro Ala Arg Thr Leu Ser Thr
                165                 170                 175
His Trp Pro Pro Gln Arg Ser Leu Cys Ser Ser Asp Phe Ile Arg Ile
            180                 185                 190
Leu Val Ile Phe Ser Gly Met Phe Leu Val Phe Thr Leu Ala Gly Ala
        195                 200                 205
Leu Phe Leu His Gln Arg Arg Lys Tyr Arg Ser Asn Lys Gly Glu Ser
    210                 215                 220
Pro Val Glu Pro Ala Glu Pro Cys Arg Tyr Ser Cys Pro Arg Glu Glu
225                 230                 235                 240
Glu Gly Ser Thr Ile Pro Ile Gln Glu Asp Tyr Arg Lys Pro Glu Pro
                245                 250                 255
Ala Cys Ser Pro
            260
<210>194
<211>885
<212>PRT
<213>人
<400>194
Met Gly Cys Ala Pro Ser Ile His Val Ser Gln Ser Gly Val Ile Tyr
1               5                   10                  15
 Cys Arg Asp Ser Asp Glu Ser Ser Ser Pro Arg Gln Thr Thr Ser Val
             20                  25                  30
Ser Gln Gly Pro Ala Ala Pro Leu Pro Gly Leu Phe Val Gln Thr Asp
        35                  40                  45
Ala Ala Asp Ala Ile Pro Pro Ser Arg Ala Ser Gly Pro Pro Ser Val
    50                  55                  60
Ala Arg Val Arg Arg Ala Arg Thr Glu Leu Gly Ser Gly Ser Ser Ala
65                  70                  75                  80
Gly Ser Ala Ala Pro Ala Ala Thr Thr Ser Arg Gly Arg Arg Arg His
                85                  90                  95
Cys Cys Ser Ser Ala Glu Ala Glu Thr Gln Thr Cys Tyr Thr Ser Val
            100                 105                 110
Lys Gln Val Ser Ser Ala Glu Val Arg Ile Gly Pro Met Arg Leu Thr
        115                 120                 125
Gln Asp Pro Ile Gln Val Leu Leu Ile Phe Ala Lys Glu Asp Ser Gln
    130                 135                 140
Ser Asp Gly Phe Trp Trp Ala Cys Asp Arg Ala Gly Tyr Arg Cys Asn
145                 150                 155                 160
Ile Ala Arg Thr Pro Glu Ser Ala Leu Glu Cys Phe Leu Asp Lys His
                165                 170                 175
His Glu Ile Ile ValIle Asp His Arg Gln Thr Gln Asn Phe Asp Ala
            180                185                 190
Glu Ala Val Cys Arg Ser Ile Arg Ala Thr Asn Pro Ser Glu His Thr
        195                 200                 205
Val Ile Leu Ala Val Val Ser Arg Val Ser Asp Asp His Glu Glu Ala
    210                 215                 220
Ser Val Leu Pro Leu Leu His Ala Gly Phe Asn Arg Arg Phe Met Glu
225                 230                 235                 240
Asn Ser Ser Ile Ile Ala Cys Tyr Asn Glu Leu Ile Gln Ile Glu His
                245                 250                 255
Gly Glu Val Arg Ser Gln Phe Lys Leu Arg Ala Cys Asn Ser Val Phe
            260                 265                 270
Thr Ala Leu Asp His Cys His Glu Ala Ile Glu Ile Thr Ser Asp Asp
        275                 280                 285
His Val Ile Gln Tyr Val Asn Pro Ala Phe Glu Arg Met Met Gly Tyr
    290                 295                 300
His Lys Gly Glu Leu Leu Gly Lys Glu Leu Ala Asp Leu Pro Lys Ser
305                 310                 315                 320
Asp Lys Asn Arg Ala Asp Leu Leu Asp Thr Ile Asn Thr Cys Ile Lys
                325                 330                 335
Lys Gly Lys Glu Trp Gln Gly Val Tyr Tyr Ala Arg Arg Lys Ser Gly
            340                 345                 350
Asp Ser Ile Gln Gln His Val Lys Ile Thr Pro Val Ile Gly Gln Gly
        355                 360                 365
Gly Lys Ile Arg Hi s Phe Val Ser Leu Lys Lys Leu Cys Cys Thr Thr
    370                 375                 380
Asp Asn Asn Lys Gln Ile His Lys Ile His Arg Asp Ser Gly Asp Asn
385                 390                 395                 400
Ser Gln Thr Glu Pro His Ser Phe Arg Tyr Lys Asn Arg Arg Lys Glu
                405                 4l0                 4l5
Ser Ile Asp Val Lys Ser Ile Ser Ser Arg Gly Ser Asp Ala Pro Ser
            420                 425                 430
Leu Gln Asn Arg Arg Tyr Pro Ser Met Ala Arg Ile His Ser Met Thr
        435                 440                 445
Ile Glu Ala Pro Ile Thr Lys Val Ile Asn Ile Ile Asn Ala Ala Gln
    450                 455                 460
Glu Asn Ser Pro Val Thr Val Ala Glu Ala Leu Asp Arg Val Leu Glu
465                 470                 475                 480
Ile Leu Arg Thr Thr Glu Leu Tyr Ser Pro Gln Leu Gly Thr Lys Asp
                485                 490                 495
Glu Asp Pro His Thr Ser Asp Leu Val Gly Gly Leu Met Thr Asp Gly
            500                 505                 510
Leu Arg Arg Leu Ser Gly Asn Glu Tyr Val Phe Thr Lys Asn Val His
        515                 520                 525
Gln Ser His Ser His Leu Ala Met Pro Ile Thr Ile Asn Asp Val Pro
    530                 535                 540
Pro Cys Ile Ser Gln Leu Leu Asp Asn Glu Glu Ser Trp Asp Phe Asn
545                 550                 555                 560
Ille Phe Glu Leu Glu Ala Ile Thr His Lys Arg Pro Leu Val Tyr Leu
                 565                 570                 575
Gly Leu Lys Val Phe Ser Arg Phe Gly Val Cys Glu Phe Leu Asn Cys
            580                 585                 590
Ser Glu Thr Thr Leu Arg Ala Trp Phe Gln Val Ile Glu Ala Asn Tyr
        595                 600                 605
His Ser Ser Asn Ala Tyr His Asn Ser Thr His Ala Ala Asp Val Leu
    610                 615                 620
His Ala Thr Ala Phe Phe Leu Gly Lys Glu Arg Val Lys Gly Ser Leu
625                 630                 635                 640
Asp Gln Leu Asp Glu Val Ala Ala Leu Ile Ala Ala Thr Val His Asp
                645                 650                 655
Val Asp His Pro Gly Arg Thr Asn Ser Phe Leu Cys Asn Ala Gly Ser
            660                 665                 670
Glu Leu Ala Val Leu Tyr Asn Asp Thr Ala Val Leu Glu Ser His His
        675                 680                 685
Thr Ala Leu Ala Phe Gln Leu Thr Val Lys Asp Thr Lys Cys Asn Ile
    690                 695                 700
Phe Lys Asn Ile Asp Arg Asn His Tyr Arg Thr Leu Arg Gln Ala Ile
705                 710                 715                 720
 Ile Asp Met Val Leu Ala Thr Glu Met Thr Lys His Phe Glu His Val
                 725                 730                 735
Asn Lys Phe Val Asn Ser Ile Asn Lys Pro Met Ala Ala Glu Ile Glu
            740                 745                 750
Gly Ser Asp Cys Glu Cys Asn Pro Ala Gly Lys Asn Phe Pro Glu Asn
        755                 760                 765
Gln Ile Leu Ile Lys Arg Met Met Ile Lys Cys Ala Asp Val Ala Asn
    770                 775                 780
Pro Cys Arg Pro Leu Asp Leu Cys Ile Glu Trp Ala Gly Arg Ile Ser
785                 790                 795                 800
Glu Glu Tyr Phe Ala Gln Thr Asp Glu Glu Lys Arg Gln Gly Leu Pro
                805                 810                 815
Val Val Met Pro Val Phe Asp Arg Asn Thr Cys Ser Ile Pro Lys Ser
            820                 825                 830
Gln Ile Ser Phe Ile Asp Tyr Phe Ile Thr Asp Met Phe Asp Ala Trp
        835                 840                 845
Asp Ala Phe Ala His Leu Pro Ala Leu Met Gln His Leu Ala Asp Asn
    850                 855                 860
Tyr Lys His Trp Lys Thr Leu Asp Asp Leu Lys Cys Lys Ser Leu Arg
865                 870                 875                 880
Leu Pro Ser Asp Ser
                885
<210>195
<211>427
<212>PRT
<213>人
<400>195
Met Phe Phe Thr Cys Gly Pro Asn Glu Ala Met Val Val Ser Gly Phe
1               5                   10                  15
Cys Arg Ser Pro Pro Val Met Val Ala Gly Gly Arg Val Phe Val Leu
            20                  25                  30
Pro Cys Ile Gln Gln Ile Gln Arg Ile Ser Leu Asn Thr Leu Thr Leu
        35                  40                  45
Asn Val Lys Ser Glu Lys Val Tyr Thr Arg His Gly Val Pro Ile Ser
    50                  55                  60
Val Thr Gly Ile Ala Gln Val Lys Ile Gln Gly Gln Asn Lys Glu Met
65                  70                  75                  80
Leu Ala Ala Ala Cys Gln Met Phe Leu Gly Lys Thr Glu Ala Glu Ile
                85                  90                  95
Ala His Ile Ala Leu Glu Thr Leu Glu Gly His Gln Arg Ala Ile Met
            100                 105                 110
Ala His Met Thr Val Glu Glu Ile Tyr Lys Asp Arg Gln Lys Phe Ser
        115                 120                 125
Glu Gln Val Phe Lys Val Ala Ser Ser Asp Leu Val Asn Met Gly Ile
    130                 135                 140
Ser Val Val Ser Tyr Thr Leu Lys Asp Ile His Asp Asp Gln Asp Tyr
145                 150                 155                 160
Leu His Ser Leu Gly Lys Ala Arg Thr Ala Gln Val Gln Lys Asp Ala
                165                 170                 175
Arg Ile Gly Glu Ala Glu Ala Lys Arg Asp Ala Gly Ile Arg Glu Ala
            180                 185                 190
Lys Ala Lys Gln Glu Lys Val Ser Ala Gln Tyr Leu Ser Glu Ile Glu
        195                 200                 205
Met Ala Lys Ala Gln Arg Asp Tyr Glu Leu Lys Lys Ala Ala Tyr Asp
    210                 215                 220
Ile Glu Val Asn Thr Arg Arg Ala Gln Ala Asp Leu Ala Tyr Gln Leu
225                 230                 235                 240
Gln Val Ala Lys Thr Lys Gln Gln Ile Glu Glu Gln Arg Val Gln Val
                245                 250                 255
Gln Val Val Glu Arg Ala Gln Gln Val Ala Val Gln Glu Gln Glu Ile
            260                 265                 270
Ala Arg Arg Glu Lys Glu Leu Glu Ala Arg Val Arg Lys Pro Ala Glu
        275                 280                 285
Ala Glu Arg Tyr Lys Leu Glu Arg Leu Ala Glu Ala Glu Lys Ser Gln
    290                 295                 300
Leu Ile Met Gln Ala Glu Ala Glu Ala Ala Ser Val Arg Met Arg Gly
305                 310                 315                 320
Glu Ala Glu Ala Phe Ala Ile Gly Ala Arg Ala Arg Ala Glu Ala Glu
                325                 330                 335
Gln Met Ala Lys Lys Ala Glu Ala Phe Gln Leu Tyr Gln Glu Ala Ala
            340                 345                 350
Gln Leu Asp Met Leu Leu Glu Lys Leu Pro Gln Val Ala Glu Glu Ile
        355                 360                 365
Ser Gly Pro Leu Thr Ser Ala Asn Lys Ile Thr Leu Val Ser Ser Gly
    370                 375                 380
Ser Gly Thr Met Gly Ala Ala Lys Val Thr Gly Glu Val Leu Asp Ile
385                 390                 395                 400
Leu Thr Arg Leu Pro Glu Ser Val Glu Arg Leu Thr Gly Val Ser Ile
                405                 410                 415
Ser Gln Val Asn His Lys Pro Leu Arg Thr Ala
            420                 425
<210>196
<211>495
<212>PRT
<213>人
<400>196
Met Pro Met Gly Ser Leu Gln Pro Leu Ala Thr Leu Tyr Leu Leu Gly
1               5                   10                  15
Met Leu Val Ala Ser Cys Leu Gly Arg Leu Ser Trp Tyr Asp Pro Asp
            20                  25                  30
Phe Gln Ala Arg Leu Thr Arg Ser Asn Ser Lys Cys Gln Gly Gln Leu
        35                  40                  45
Glu Val Tyr Leu Lys Asp Gly Trp His Met Val Cys Ser Gln Ser Trp
    50                  55                  60
Gly Arg Ser Ser Lys Gln Trp Glu Asp Pro Ser Gln Ala Ser Lys Val
65                  70                  75                  80
Cys Gln Arg Leu Asn Cys Gly Val Pro Leu Ser Leu Gly Pro Phe Leu
                85                  90                  95
Val Thr Tyr Thr Pro Gln Ser Ser Ile Ile Cys Tyr Gly Gln Leu Gly
            100                 105                 110
Ser Phe Ser Asn Cys Ser His Ser Arg Asn Asp Met Cys His Ser Leu
        115                 120                 125
Gly Leu Thr Cys Leu Glu Pro Gln Lys Thr Thr Pro Pro Thr Thr Arg
    130                 135                 140
Pro Pro Pro Thr Thr Thr Pro Glu Pro Thr Ala Pro Pro Arg Leu Gln
145                 150                 155                 160
Leu Val Ala Gln Ser Gly Gly Gln His Cys Ala Gly Val Val Glu Phe
                165                 170                 175
Tyr Ser Gly Ser Leu Gly Gly Thr Ile Ser Tyr Glu Ala Gln Asp Lys
            180                 185                 190
Thr Gln Asp Leu Glu Asn Phe Leu Cys Asn Asn Leu Gln Cys Gly Ser
        195                 200                 205
Phe Leu Lys His Leu Pro Glu Thr Glu Ala Gly Arg Ala Gln Asp Pro
    210                 215                 220
Gly Glu Pro Arg Glu His Gln Pro Leu Pro Ile Gln Trp Lys Ile Gln
225                 230                 235                 240
Asn Ser Ser Cys Thr Ser Leu Glu His Cys Phe Arg Lys Ile Lys Pro
                245                 250                 255
Gln Lys Ser Gly Arg Val Leu Ala Leu Leu Cys Ser Gly Phe Gln Pro
            260                 265                 270
Lys Val Gln Ser Arg Leu Val Gly Gly Ser Ser Ile Cys Glu Gly Thr
        275                 280                 285
Val Glu Val Arg Gln Gly Ala Gln Trp Ala Ala Leu Cys Asp Ser Ser
    290                 295                 300
Ser Ala Arg Ser Ser Leu Arg Trp Glu Glu Val Cys Arg Glu Gln Gln
305                 310                 315                 320
Cys Gly Ser Val Asn Ser Tyr Arg Val Leu Asp Ala Gly Asp Pro Thr
                325                 330                 335
Ser Arg Gly Leu Phe Cys Pro His Gln Lys Leu Ser Gln Cys His Glu
            340                 345                 350
Leu Trp Glu Arg Asn Ser Tyr Cys Lys Lys Val Phe Val Thr Cys Gln
        355                 360                 365
Asp Pro Asn Pro Ala Gly Leu Ala Ala Gly Thr Val Ala Ser Ile Ile
    370                 375                 380
Leu Ala Leu Val Leu Leu Val Val Leu Leu Val Val Cys Gly Pro Leu
385                 390                 395             400
Ala Tyr Lys Lys Leu Val Lys Lys Phe Arg Gln Lys Lys Gln Arg Gln
                405                 410                 415
Trp Ile Gly Pro Thr Gly Met Asn Gln Asn Met Ser Phe His Arg Asn
            420                 425                 430
His Thr Ala Thr Val Arg Ser His Ala Glu Asn Pro Thr Ala Ser His
        435                 440                 445
Val Asp Asn Glu Tyr Ser Gln Pro Pro Arg Asn Sar Arg Leu Ser Ala
    450                 455                 460
Tyr Pro Ala Leu Glu Gly Val Leu His Arg Ser Ser Met Gln Pro Asp
 465                 470                 475                 480
 Asn Ser Ser Asp Ser Asp Tyr Asp Leu His Gly Ala Gln Arg Leu
                 485                 490                 495
<210>197
<211>540
<212>PRT
<213>人
<400>197
Met Gly Thr Thr Ala Arg Ala Ala Leu Val Leu Thr Tyr Leu Ala yal
1               5                   10                  15
Ala Ser Ala Ala Ser Glu Gly Gly Phe Thr Ala Thr Gly Gln Arg Gln
            20                  25                  30
Leu Arg Pro Glu His Phe Gln Glu Val Gly Tyr Ala Ala Pro Pro Ser
        35                  40                  45
Pro Pro Leu Ser Arg Ser Leu Pro Met Asp His Pro Asp Ser Ser Gln
    50                  55                  60
His Gly Pro Pro Phe Glu Gly Gln Ser Gln Val Gln Pro Pro Pro Ser
65                  70                  75                  80
Gln Glu Ala Thr Pro Leu Gln Gln Glu Lys Leu Leu Pro Ala Gln Leu
                85                  90                  95
Pro Ala Glu Lys Glu Val Gly Pro Pro Leu Pro Gln Glu Ala Val Pro
            100                 105                 110
Leu Gln Lys Glu Leu Pro Ser Leu Gln His Pro Asn Glu Gln Lys Glu
        115                 120                 125
Gly Thr Pro Ala Pro Phe Gly Asp Gln Ser His Pro Glu Pro Glu Ser
    130                 135                 140
Trp Asn Ala Ala Gln His Cys Gln Gln Asp Arg Ser Gln Gly Gly Trp
145                 150                 155                 160
Gly His Arg Leu Asp Gly Phe Pro Pro Gly Arg Pro Ser Pro Asp Asn
                165                 170                 175
Leu Asn Gln Ile Cys Leu Pro Asn Arg Gln His Val Val Tyr Gly Pro
            180                 185                 190
Trp Asn Leu Pro Gln Ser Ser Tyr Ser His Leu Thr Arg Gln Gly Glu
        195                 200                 205
Thr Leu Asn Phe Leu Glu Ile Gly Tyr Ser Arg Cys Cys His Cys Arg
    210                 215                 220
Ser His Thr Asn Arg Leu Glu Cys Ala Lys Leu Val Trp Glu Glu Ala
225                 230                 235                 240
Met Ser Arg Phe Cys Glu Ala Glu Phe Ser Val Lys Thr Arg Pro His
                245                 250                 255
Trp Cys Cys Thr Arg Gln Gly Glu Ala Arg Phe Ser Cys Phe Gln Glu
            260                 265                 270
Glu Ala Pro Gln Pro His Tyr Gln Leu Arg Ala Cys Pro Ser His Gln
        275                 280                 285
Pro Asp Ile Ser Ser Gly Leu Glu Leu Pro Phe Pro Pro Gly Val Pro
    290                 295                 300
Thr Leu Asp Asn Ile Lys Asn Ile Cys His Leu Arg Arg Phe Arg Ser
305                 310                 315                 320
Val Pro Arg Asn Leu Pro Ala Thr Asp Pro Leu Gln Arg Glu Leu Leu
                325                 330                 335
Ala Leu Ile Gln Leu Glu Arg Glu Phe Gln Arg Cys Cys Arg Gln Gly
            340                 345                 350
Asn Asn His Thr Cys Thr Trp Lys Ala Trp Glu Asp Thr Leu Asp Lys
        355                 360                 365
Tyr Cys Asp Arg Glu Tyr Ala Val Lys Thr His His His Leu Cys Cys
    370                 375                 380
Arg His Pro Pro Ser Pro Thr Arg Asp Glu Cys Phe Ala Arg Arg Ala
385                 390                 395                 400
Pro Tyr Pro Asn Tyr Asp Arg Asp Ile Leu Thr Ile Asp Ile Gly Arg
                405                 410                 415
Val Thr Pro Asn Leu Met Gly His Leu Cys Gly Asn Gln Arg Val Leu
            420                 425                 430
Thr Lys His Lys His Ile Pro Gly Leu Ile His Asn Met Thr Ala Arg
        435                 440                 445
Cys Cys Asp Leu Pro Phe Pro Glu Gln Ala Cys Cys Ala Glu Glu Glu
    450                 455                 460
Lys Leu Thr Phe Ile Asn Asp Leu Cys Gly Pro Arg Arg Asn Ile Trp
465                 470                 475                 480
 Arg Asp Pro Ala Leu Cys Cys Tyr Leu Ser Pro Gly Asp Glu Gln Val
                 485                 490                 495
Asn Cys Phe Asn Ile Asn Tyr Leu Arg Asn Val Ala Leu Val Ser Gly
            500                 505                 510
Asp Thr Glu Asn Ala Lys Gly Gln Gly Glu Gln Gly Ser Thr Gly Gly
        515                 520                 525
Thr Asn Ile Ser Ser Thr Ser Glu Pro Lys Glu Glu
    530                 535                 540
高效检索全球专利

专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台,是提供专利分析,专利查询,专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。

我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据,免费查、免费专利分析。

申请试用

分析报告

专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析,涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度,系统通过AI智能系统对图表进行解读,只需1分钟,一键生成行业专利分析报告。

申请试用

QQ群二维码
意见反馈