1.一种用于确定样品中是否存在第一错误折叠蛋白质聚集体的方法，所述方法包括：
执行第一蛋白质错误折叠循环扩增(PMCA)步骤，所述第一PMCA步骤包括：
通过使所述样品的第一部分与第一底物蛋白质接触而形成第一温育混合物，所述第一底物蛋白质包括4R tau；
在有效形成第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的条件下进行两次或更多次温育，每个温育循环包括：
在存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体的情况下，温育有效导致所述第一底物蛋白质的至少一部分的错误折叠和/或聚集的所述第一温育混合物；
破坏有效形成所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的所述第一温育混合物；以及通过分析所述第一温育混合物中是否存在所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体来确定所述样品中是否存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体，
所述第一错误折叠蛋白质聚集体包括所述第一底物蛋白质以及所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体包括所述第一底物蛋白质。
2.根据权利要求1所述的方法，包括：确定所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的存在，所述第一错误折叠蛋白质聚集体是错误折叠的4R tau聚集体。
3.根据权利要求1所述的方法，还包括：确定所述样品中是否存在至少第二错误折叠蛋白质聚集体。
4.根据权利要求3所述的方法，还包括执行至少第二PMCA步骤以确定至少第二错误折叠蛋白质聚集体在所述样品中的存在与否，包括：
通过使所述样品的第二部分与第二底物蛋白质接触而形成第二温育混合物，所述第二底物蛋白质在体内进行病理性错误折叠和/或聚集以形成所述第二错误折叠蛋白质聚集体；
在有效形成第二扩增的错误折叠蛋白质聚集体的条件下进行两次或更多次温育，每个温育循环包括：
在存在所述第二错误折叠蛋白质聚集体的情况下，温育有效引起所述第二底物蛋白质的至少一部分的错误折叠和/或聚集的第二温育混合物；
破坏有效形成第二扩增的错误折叠蛋白质聚集体的所述第二温育混合物；以及
通过分析所述第二温育混合物中是否存在所述第二扩增的错误折叠蛋白质聚集体来确定所述样品中是否存在所述第二错误折叠蛋白质聚集体，
所述第二错误折叠蛋白质聚集体包括所述第二底物蛋白质和所述第二扩增的错误折叠蛋白质聚集体包括所述第二底物蛋白质。
5.根据权利要求4所述的方法，所述第二底物蛋白质包括以下之一：淀粉样β(Aβ)、α突触核蛋白质和3R tau。
6.根据权利要求4所述的方法，所述第二底物蛋白质包括3R tau，所述方法还包括：确定所述样品中所述4R tau与所述3R tau的比率为约1:99至约99:1。
7.根据权利要求3所述的方法，包括：确定所述样品中存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体和所述第二错误折叠蛋白质聚集体。
8.根据权利要求3所述的方法，还包括：确定所述样品中是否存在至少第三错误折叠蛋白质聚集体。
9.根据权利要求8所述的方法，还包括执行至少第三PMCA步骤以确定至少第三错误折叠蛋白质聚集体在所述样品中的存在与否，包括：
通过使所述样品的第三部分与第三底物蛋白质接触而形成第三温育混合物，所述第三底物蛋白质在体内进行病理性错误折叠和/或聚集以形成所述第三错误折叠蛋白质聚集体；
在有效形成第三扩增的错误折叠蛋白质聚集体的条件下进行两次或更多次温育，每个温育循环包括：
在存在所述第三错误折叠蛋白质聚集体的情况下，温育有效引起第三底物蛋白质的至少一部分的错误折叠和/或聚集的第三温育混合物；
破坏有效形成第三扩增的错误折叠蛋白质聚集体的所述第三温育混合物；以及
通过分析所述第三温育混合物中是否存在所述第三扩增的错误折叠蛋白质聚集体来确定所述样品中是否存在所述第三错误折叠蛋白质聚集体，
所述第三错误折叠蛋白质聚集体包括所述第三底物蛋白质和所述第三扩增的错误折叠蛋白质聚集体包括所述第三底物蛋白质。
10.根据权利要求9所述的方法，所述第一底物蛋白质包括包括4R tau，所述第二底物蛋白质包括Aβ，并且所述第三底物蛋白质包括α突触核蛋白质。
11.根据权利要求8所述的方法，包括：确定所述样品中存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体、所述第二错误折叠蛋白质聚集体和所述第三错误折叠蛋白质聚集体。
12.根据权利要求8所述的方法，还包括：确定所述样品中是否存在至少第三错误折叠蛋白质聚集体。
13.根据权利要求12所述的方法，还包括执行至少第四PMCA步骤以确定至少第四错误折叠蛋白质聚集体在所述样品中的存在与否，包括：
通过使所述样品的第四部分与第四底物蛋白质接触而形成第四温育混合物，所述第四底物蛋白质在体内进行病理性错误折叠和/或聚集以形成所述第四错误折叠蛋白质聚集体；
在有效形成第四扩增的错误折叠蛋白质聚集体的条件下进行两次或更多次温育，每个温育循环包括：
在存在所述第四错误折叠蛋白质聚集体的情况下，温育有效引起第四底物蛋白质的至少一部分的错误折叠和/或聚集的第四温育混合物；
破坏有效形成第四扩增的错误折叠蛋白质聚集体的第四温育混合物；以及
通过分析所述第四温育混合物中是否存在所述第四扩增的错误折叠蛋白质聚集体来确定所述样品中是否存在所述第四错误折叠蛋白质聚集体，
所述第四错误折叠蛋白质聚集体包括所述第四底物蛋白质和所述第四扩增的错误折叠蛋白质聚集体包括所述第四底物蛋白质。
14.根据权利要求13所述的方法，所述第一底物蛋白质包括4R tau，所述第二底物蛋白质包括Aβ，所述第三底物蛋白质包括α突触核蛋白质，并且所述第四底物蛋白质包括3R tau。
15.根据权利要求1所述的方法，所述样品是从受试者获取的，还包括根据所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的存在与否来确定或诊断所述受试者中tau蛋白病的存在与否。
16.根据权利要求15所述的方法，所述方法还包括：
执行至少第二PMCA步骤以确定所述样品中是否存在包含第二底物蛋白质的错误折叠蛋白质聚集体，包括：
通过使所述样品的第二部分与第二底物蛋白质接触而形成第二温育混合物，所述第二底物蛋白质在体内进行病理性错误折叠和/或聚集以形成所述第二错误折叠蛋白质聚集体；
在有效形成第二扩增的错误折叠蛋白质聚集体的条件下进行两次或更多次温育，每个温育循环包括：
在存在所述第二错误折叠蛋白质聚集体的情况下，温育有效引起第二底物蛋白质的至少一部分的错误折叠和/或聚集的第二温育混合物的；
破坏有效形成第二扩增的错误折叠蛋白质聚集体的所述第二温育混合物；以及
通过分析所述第二温育混合物中是否存在所述第二扩增的错误折叠蛋白质聚集体来确定所述样品中是否存在所述第二错误折叠蛋白质聚集体，
所述第二错误折叠蛋白质聚集体包括所述第二底物蛋白质的和所述第二扩增的错误折叠蛋白质聚集体包括所述第二底物蛋白质。
17.根据权利要求16所述的方法，所述受试者包括tau蛋白病，所述方法还包括根据如下情况在所述受试者中表征所述tau蛋白病的身份：所述样品中存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体；以及所述样品中是否存在所述第二错误折叠蛋白质聚集体。
18.根据权利要求16所述的方法，所述第二底物蛋白质包括以下之一：淀粉样β(Aβ)、α突触核蛋白质和3R tau。
19.根据权利要求16所述的方法，所述方法还包括：
执行至少第三PMCA步骤以确定样品中是否存在包括第三底物蛋白质的错误折叠蛋白质聚集体，包括：
通过使所述样品的第三部分与第三底物蛋白质接触而形成第三温育混合物，所述第三底物蛋白质在体内进行病理性错误折叠和/或聚集以形成所述第三错误折叠蛋白质聚集体；
在有效形成第三扩增的错误折叠蛋白质聚集体的条件下进行两次或更多次温育，每个温育循环包括：
在存在所述第三错误折叠蛋白质聚集体的情况下，温育有效引起第三底物蛋白质的至少一部分的错误折叠和/或聚集的第三温育混合物；
破坏有效形成第三扩增的错误折叠蛋白质聚集体的所述第三温育混合物；以及
通过分析所述第三温育混合物中是否存在所述第三扩增的错误折叠蛋白质聚集体来确定所述样品中是否存在所述第三错误折叠蛋白质聚集体，
所述第三错误折叠蛋白质聚集体包括所述第三底物蛋白质和所述第三扩增的错误折叠蛋白质聚集体包括所述第三底物蛋白质。
20.根据权利要求19所述的方法，还包括：
执行至少第四PMCA步骤以确定所述样品中是否存在包含第四底物蛋白质的错误折叠蛋白质聚集体，包括：
通过使所述样品的第四部分与第四底物蛋白质接触而形成第四温育混合物，所述第四底物蛋白质在体内进行病理性错误折叠和/或聚集以形成所述第四错误折叠蛋白质聚集体；
在有效形成第四扩增的错误折叠蛋白质聚集体的条件下进行两次或更多次温育，每个温育循环包括：
在存在所述第四错误折叠蛋白质聚集体的情况下，温育有效引起第四底物蛋白质的至少一部分的错误折叠和/或聚集的第四温育混合物；
破坏有效形成第四扩增的错误折叠蛋白质聚集体的所述第四温育混合物；以及
通过分析所述第四温育混合物中是否存在所述第四扩增的错误折叠蛋白质聚集体来确定所述样品中是否存在所述第四错误折叠蛋白质聚集体，
所述第四错误折叠蛋白质聚集体包括所述第四底物蛋白质和所述第四扩增的错误折叠蛋白质聚集体包括所述第四底物蛋白质。
21.根据权利要求15所述的方法，所述tau蛋白病包括原发性tau蛋白病或继发性tau蛋白病。
22.根据权利要求15所述的方法，所述tau蛋白病通过4R tau蛋白质的错误折叠和/或聚集来表征至少一部分。
23.根据权利要求15所述的方法，所述第二底物蛋白质包括3R tau，所述方法还包括通过所述第一错误折叠蛋白质聚集体与所述第二错误折叠蛋白质聚集体之间的比率表征所述tau蛋白病，并且根据4R tau蛋白质与3R tau蛋白质的错误折叠和/或聚集的已知比率来确定与已知tau蛋白病对应的所述Tau蛋白病，所述已知比率是已知tau蛋白病的特征。
24.根据权利要求15所述的方法，还包括通过分析所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体或者其一个或多个相应PMCA动力学参数来表征所述tau蛋白病的身份，所述特征为以下至少一个标志：阿尔茨海默氏病(AD)，帕金森氏病(PD)，进行性核上性麻痹(PSP)，额颞叶痴呆(FTD)，皮质基底节变性(CBD)，轻度认知障碍(MCI)，嗜银粒病(AgD)，创伤性脑损伤(TBI)，慢性创伤性脑病(CTE)以及拳击员痴呆(DP)。
25.根据权利要求24所述的方法，表征所述tau蛋白病的身份包括：
确定一个或多个相应PMCA动力学参数，包括以下中的一个或多个：滞后相，T50，扩增速率和扩增程度；
将一个或多个相应PMCA动力学参数与一个或多个相应的预定的相应PMCA动力学参数进行比较，所述参数是tau蛋白病的身份的特征，以确定有效表征Tau蛋白病的身份的相似性或差异。
26.根据权利要求24所述的方法，使用以下一个或多个来表征所述tau蛋白病的身份：
对于对tau蛋白病具有特异性的错误折叠tau蛋白质聚集体的构象表位具有选择性的抗体；
对于对tau蛋白病具有特异性的错误折叠tau蛋白质聚集体具有选择性的指示剂；对tau蛋白病具有特异性的错误折叠tau蛋白质聚集体的光谱特征；对tau蛋白病具有特异性的错误折叠tau蛋白质聚集体的蛋白水解抗性；以及对于对tau蛋白病具有特异性的错误折叠tau蛋白质聚集体变性的稳定性。
27.根据权利要求15所述的方法，提供不包括皮克氏病的tau蛋白病。
28.根据权利要求15所述的方法，确定或诊断所述受试者中是否存在tau蛋白病包括：
将所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的存在与否与取自对照受试者的对照样品进行比较。
29.根据权利要求1所述的方法，所述检测包括检测所述样品中的所述第一错误折叠蛋白质聚集体的量，所述样品是从受试者获取的，还包括通过比较所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的量与预定的阈值量来确定或诊断所述受试者中tau蛋白病的存在与否。
30.根据权利要求1所述的方法，所述样品是从根据认知测试没有表现出痴呆症临床体征的受试者中获取的，还包括根据所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的存在与否来确定或诊断所述受试者中tau蛋白病的存在与否。
31.根据权利要求1所述的方法，所述样品是从根据对比成像没有表现出皮质斑块或缠结的受试者中获取的，还包括根据所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的存在与否来确定或诊断所述受试者中tau蛋白病的存在与否。
32.根据权利要求1所述的方法，所述样品是从根据认知测试表现出痴呆症临床症状的受试者中获取的，还包括根据所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的存在与否来确定或诊断所述受试者中tau蛋白病的存在与否作为痴呆症临床症状的影响因素。
33.根据权利要求1所述的方法，所述样品是从根据认知测试没有表现出痴呆症临床体征的受试者以及根据遗传测试表现出痴呆倾向的所述受试者中获取的，还包括根据所述样品中是否存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体来确定或诊断所述受试者中的tau蛋白病的存在与否。
34.根据权利要求1所述的方法，包括制备用以下的至少一个浓度来表征的所述第一温育混合物：
所述第一底物蛋白质小于约20μM；
肝素小于约75μM；
NaCl小于约190mM；以及
硫黄素T小于约9.5μM。
35.根据权利要求1所述的方法，包括制备所述第一温育混合物，所述第一温育混合物包括约0.001μM至约2000μM之间浓度的所述第一底物蛋白质。
36.根据权利要求1所述的方法，包括制备所述第一温育混合物，所述第一温育混合物以约0.001μM至约75μM之间浓度的肝素来表征。
37.根据权利要求1所述的方法，包括制备所述第一温育混合物，所述第一温育混合物包括以下中的一个或多个缓冲液组合物：Tris-HCL，PBS，MES，PIPES，MOPS，BES，TES和HEPES。
38.根据权利要求31所述的方法，包括制备所述第一温育混合物，所述第一温育混合物包括总浓度为约1μM至约1M的缓冲液组合物。
39.根据权利要求1所述的方法，包括制备所述第一温育混合物，所述第一温育混合物包括总浓度为约1μM至约1M的盐组合物。
40.根据权利要求39所述的方法，所述盐组合物包括以下一个或多个：NaCl和KCl。
41.根据权利要求1所述的方法，包括将所述第一温育混合物制备或维持在约5至约9的pH下。
42.根据权利要求1所述的方法，包括制备所述第一温育混合物，所述第一温育混合物包括总浓度为约1nM至约1mM的指示剂。
43.根据权利要求1所述的方法，所述温育包括将所述第一温育混合物加热或维持在约
5℃至约60℃之间的温度。
44.根据权利要求1所述的方法：
还包括使所述第一错误折叠蛋白质聚集体的指示剂与所述第一温育混合物接触，所述第一错误折叠蛋白质聚集体的所述指示剂通过在所述第一错误折叠蛋白质聚集体存在下的指示状态和所述第一错误折叠蛋白质聚集体不存在下的非指示状态来表征；以及其中确定所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的存在包括检测所述第一错误折叠蛋白质聚集体的所述指示剂的所述指示状态。
45.根据权利要求44所述的方法，所述指示剂的所述指示状态和所述指示剂的所述非指示状态通过荧光差异来表征，确定所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的存在包括检测荧光差异。
46.根据权利要求44所述的方法，包括使摩尔过量的所述第一错误折叠蛋白质聚集体的所述指示剂与所述第一温育混合物接触，所述摩尔过量大于所述第一底物蛋白质中包含的蛋白质单体与所述第一温育混合物中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的总摩尔量。
47.根据权利要求44所述的方法，所述第一错误折叠蛋白质聚集体的所述指示剂包括以下中的一个或多个：硫黄素，刚果红，mI-二苯乙烯，柯胺G，PIB，BF-227，X-34，TZDM，FDDNP，MeO-XO4，IMPY，NIAD-4，发光共轭聚噻吩，荧光蛋白质及其衍生物。
48.根据权利要求1所述的方法，确定所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的存在包括确定所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的量。
49.根据权利要求47所述的方法，包括以至少约70％的灵敏度检测所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的量。
50.根据权利要求47所述的方法，包括在小于约100nmol的情况下检测所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的量。
51.权利要求47的方法，包括以与所述样品所包含的第一底物蛋白质的摩尔比检测所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的量，所述摩尔比小于约1:100。
52.根据权利要求47所述的方法，包括确定与对照样品相比所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的量。
53.根据权利要求1的方法，包括以至少约70％的特异性检测所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体。
54.根据权利要求1所述的方法，检测所述第一错误折叠蛋白质聚集体包括以下一项或多项：蛋白质印迹测定，斑点印迹测定，酶联免疫吸附测定(ELISA)，荧光蛋白质/肽结合测定，硫黄素结合测定，刚果红结合测定，沉降测定，电子显微镜，原子力显微镜，表面等离子体共振和光谱学。
55.根据权利要求54所述的方法，所述ELISA包括双面夹心ELISA。
56.根据权利要求54所述的方法，所述光谱包括以下一项或多项：准光散射光谱，多光谱紫外光谱，共焦双色荧光相关光谱，傅立叶变换红外光谱，带光谱检测的毛细管电泳，电子自旋共振光谱，核磁共振光谱和荧光共振能量转移(FRET)光谱。
57.根据权利要求1所述的方法，检测所述第一错误折叠蛋白质聚集体包括：
使第一温育混合物与蛋白酶接触；以及
使用抗错误折叠蛋白质抗体或对错误折叠tau聚集体具有特异性的抗体在以下一项或多项中检测所述第一错误折叠蛋白质聚集体：Western Blot分析，斑点印迹分析和ELISA。
58.根据权利要求1所述的方法，还包括提供标记形式的所述第一底物蛋白质。
59.根据权利要求58所述的方法，所述标记形式的所述第一底物蛋白质包括以下中的一个或多个：共价结合的放射性氨基酸，共价结合的同位素标记的氨基酸和共价结合的荧光团。
60.根据权利要求59所述的方法，检测所述第一错误折叠蛋白质聚集体包括检测掺入到所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体中的标记形式的所述第一底物蛋白质。
61.根据权利要求1所述的方法，所述样品包括以下一个或多个：羊水；胆汁；血液；脑脊髓液；耳垢；皮肤；渗出物；粪便；胃液；淋巴液；milk；黏液；粘膜；腹膜液；血浆；胸膜液；脓水；唾液；皮脂；精液；汗水；滑液；眼泪；以及尿。
62.根据权利要求1所述的方法，所述样品来源于以下一个或多个细胞或组织：皮肤，脑，心脏，肝脏，胰腺，肺，肾，胃肠，神经，粘膜，血细胞，腺体和肌肉。
63.根据权利要求1所述的方法，所述样品的每个部分用约1μL至约1000μL的体积来表征。
64.根据权利要求1所述的方法，所述样品的每个部分包括CSF，其用约10μL至约80μL的体积来表征。
65.根据权利要求1所述的方法，所述样品的每个部分包括以下之一：
用约250μL至750μL的体积来表征的血浆；以及
用约200μL至约1000μL的体积来表征的血液。
66.根据权利要求1所述的方法，还包括从受试者中获得所述样品。
67.根据权利要求66所述的方法，所述受试者是以下之一：人，小鼠，大鼠，狗，猫，牛，马，鹿，麋鹿，绵羊，山羊，猪和非人灵长类。
68.根据权利要求66所述的方法，所述受试者为以下一个或多个：处于患有tau蛋白病的风险，患有tau蛋白病的疾病和正在接受tau蛋白病的治疗。
69.根据权利要求1所述的方法，所述样品取自受试者，还包括通过将所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的量与所述比较样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的量进行比较来确定所述受试者中tau蛋白病的进展或稳态，所述比较样品是在与所述样品不同的时间取自所述受试者的样品。
70.根据权利要求1所述的方法，所述受试者用tau蛋白病调节疗法治疗，还包括：
将所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的量与比较样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的量进行比较，所述样品和所述比较样品在tau蛋白病调节疗法的一段时间内的不同时间取自所述受试者；以及
确定所述受试者是以下之一：根据一段时间内所述第一错误折叠蛋白质聚集体的变化对tau蛋白病调节疗法有反应，或根据一段时间内所述第一错误折叠蛋白质聚集体的稳态对tau蛋白病调节疗法无反应。
71.根据权利要求70所述的方法，其特征在于，还包括用所述tau蛋白病调节疗法来治疗确定为对所述tau蛋白病调节疗法有反应的所述受试者。
72.根据权利要求1所述的方法，所述样品取自受试者，所述受试者用tau蛋白病调节疗法治疗以抑制所述第一底物蛋白质的产生或抑制所述第一错误折叠蛋白质聚集体的聚集。
73.根据权利要求1所述的方法，还包括在所述样品和所述第一温育混合物中的一个或多个中选择性地浓缩所述第一错误折叠蛋白质聚集体。
74.根据权利要求73所述的方法，所述选择性地浓缩所述第一错误折叠蛋白质聚集体包括在形成所述第一温育混合物之前对所述样品进行预处理。
75.根据权利要求70所述的方法，所述选择性地浓缩所述第一错误折叠蛋白质聚集体包括在温育所述第一温育混合物之前对所述第一温育混合物进行预处理。
76.根据权利要求73所述的方法，所述选择性地浓缩所述第一错误折叠蛋白质聚集体包括接触能够结合所述第一错误折叠蛋白质聚集体的一个或多个抗体，以形成所捕获的第一错误折叠蛋白质聚集体。
77.根据权利要求76所述的方法，所述能够结合所述第一错误折叠蛋白质聚集体的一个或多个抗体包括以下一个或多个：对所述第一错误折叠蛋白质聚集体的氨基酸表位序列具有特异性的抗体，以及对所述第一错误折叠蛋白质聚集体的构象具有特异性的抗体。
78.根据权利要求77所述的方法，对所述第一错误折叠蛋白质聚集体的构象具有特异性的抗体对于对tau蛋白病具有特异性的错误折叠tau聚集体的构象表位具有选择性。
79.根据权利要求77所述的方法，将能够结合所述第一错误折叠蛋白质聚集体的一个或多个抗体偶联至固相。
80.根据权利要求79所述的方法，所述固相包括磁珠和多孔板中的一个或多个。
81.根据权利要求76所述的方法，使所述样品与所述第一底物蛋白质接触以形成所述第一温育混合物包括使摩尔过量的所述第一底物蛋白质与包含所捕获的第一错误折叠蛋白质聚集体的所述样品接触，所述摩尔过量的所述第一底物蛋白质大于所述所捕获的第一错误折叠蛋白质聚集体中包含的蛋白质单体的总摩尔量。
82.根据权利要求81所述的方法，在存在所述所捕获的第一错误折叠蛋白质聚集体的情况下，温育有效引起所述第一底物蛋白质的至少一部分的错误折叠和/或聚集的所述第一温育混合物，以形成所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体。
83.根据权利要求1所述的方法，破坏所述第一温育混合物包括以下的一个或多个：超声处理，搅拌，摇动，冷冻/解冻，激光照射，高压釜温育，高压和均质化。
84.根据权利要求1所述的方法，破坏所述第一温育混合物包括循环搅拌。
85.根据权利要求84所述的方法，所述循环搅拌进行以下一个或多个：约每分钟50转(RPM)至10,000RPM，约200RPM至约2000RPM，以及约500RPM。
86.根据权利要求1所述的方法，所述破坏第一温育混合物在每个温育周期中进行以下一个或多个介于约5秒和约10分钟之间，介于约30秒和约1分钟之间，介于约45秒和约1分钟之间，以及约1分钟。
87.根据权利要求1所述的方法，在以下一个或多个的温育周期中独立进行所述第一温育混合物的温育：介于约1分钟和约5小时之间，介于约5分钟和约5小时之间，介于约10分钟和约2小时之间，介于约15分钟和约1小时之间，以及介于约25分钟和大约45分钟之间。
88.根据权利要求1所述的方法，各温育周期包括以如下一个或多个的方式独立地温育和破坏所述第一温育混合物：温育约1分钟至约5小时，并破坏约5秒至约10分钟；温育约5分钟至约5小时，并破坏约5秒至约10分钟；温育约10分钟至约2小时，并破坏约30秒至约1分钟；温育约15分钟至约1小时，并破坏约45秒至约1分钟；温育约25分钟至约45分钟，并破坏约45秒至约90秒；温育约29分钟和约1分钟；温育约1分钟，并破坏约1分钟。
89.根据权利要求1所述的方法，以以下一个或多个重复进行所述温育循环：介于约2倍至约1000倍之间，介于约5倍至约500倍之间，介于约50倍至约500倍之间，以及介于约150倍至约250倍之间。
90.根据权利要求1所述的方法，使所述样品与所述第一底物蛋白质接触以形成所述第一温育混合物是在生理条件下进行的。
91.根据权利要求1所述的方法，包括使所述样品与摩尔过量的所述第一底物蛋白质接触以形成所述第一温育混合物，所述摩尔过量大于所述样品中的所述第一错误折叠蛋白质聚集体中包含的蛋白质单体的总摩尔量。
92.根据权利要求1所述的方法，包括：
使所述样品与硫黄素和摩尔过量的所述第一底物蛋白质接触以形成所述第一温育混合物，所述摩尔过量大于所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体中所包含的所述第一底物蛋白质的量；
进行两次或更多次有效形成所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的温育周期，每个温育周期包括：
在存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体的情况下温育有效引起所述第一底物蛋白质的错误折叠和/或聚集的所述第一温育混合物；
摇动有效形成所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的所述第一个温育混合物；以及通过检测对应于所述第一错误折叠蛋白质聚集体的硫黄素的荧光，确定所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的存在。
93.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一底物蛋白质是通过以下之一产生的：化学合成，重组生产以及从非重组生物样品中提取。
94.根据权利要求1所述的方法，
所述第一错误折叠蛋白质聚集体包括可溶性第一错误折叠蛋白质聚集体和不溶性第一错误折叠蛋白质聚集体中的一个或多个；以及
所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体包括以下一个或多个：可溶部分和不溶部分。
95.根据权利要求94所述的方法，所述第一错误折叠蛋白质聚集体基本上是所述可溶性第一错误折叠蛋白质聚集体。
96.根据权利要求1所述的方法，提供不包括tau原纤维的所述样品。
97.一种用于确定受试者中的与第一错误折叠蛋白质聚集体相对应的tau蛋白病的存在与否的方法，所述方法包括：
提供来自受试者的样品；
执行至少第一蛋白质错误折叠循环扩增(PMCA)步骤，所述第一PMCA步骤包括：
通过使所述样品的第一部分与第一底物蛋白质接触而形成第一温育混合物，所述第一底物蛋白质包括tau同工型，所述第一底物蛋白质在体内进行病理性错误折叠和/或聚集以形成所述第一错误折叠蛋白质聚集体；
在有效形成第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的条件下进行两次或更多次温育，每个温育循环包括：
在存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体的情况下，温育有效导致所述第一底物蛋白质的至少一部分的错误折叠和/或聚集的所述第一温育混合物；
破坏有效形成所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的所述第一温育混合物；以及通过分析所述第一温育混合物中是否存在所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体来确定所述样品中是否存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体；以及
根据所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的存在与否来确定所述受试者中的tau蛋白病的存在与否，
所述第一错误折叠蛋白质聚集体包括所述第一底物蛋白质以及所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体包括所述第一底物蛋白质，
当所述第一个底物蛋白质由单体3R tau组成时，tau蛋白病排除皮克氏病。
98.根据权利要求97所述的方法，所述方法还包括：
执行至少第二PMCA步骤以确定所述样品中是否存在至少第二错误折叠蛋白质聚集体，包括：
通过使所述样品的第二部分与第二底物蛋白质接触而形成第二温育混合物，所述第二底物蛋白质在体内进行病理性错误折叠和/或聚集以形成所述第二错误折叠蛋白质聚集体；
在有效形成第二扩增的错误折叠蛋白质聚集体的条件下进行两次或更多次温育，每个温育循环包括：
在存在所述第二错误折叠蛋白质聚集体的情况下，温育有效导致所述第二底物蛋白质的错误折叠和/或聚集的所述第二温育混合物；
破坏有效形成所述第二扩增的错误折叠蛋白质聚集体的所述第二温育混合物；以及通过分析所述第二温育混合物中是否存在所述第二扩增的错误折叠蛋白质聚集体来确定所述样品中是否存在所述第二错误折叠蛋白质聚集体，
所述第二错误折叠蛋白质聚集体包括所述第二底物蛋白质和所述第二扩增的错误折叠蛋白质聚集体包括所述第二底物蛋白质。
99.根据权利要求98所述的方法，所述第二底物蛋白质不同于所述第一底物蛋白质，并且所述第二底物蛋白质包括以下之一：淀粉样β(Aβ)，α突触核蛋白质，3R tau和4R tau。
100.根据权利要求98所述的方法，所述第一底物蛋白质包括4R tau。
101.根据权利要求98所述的方法，所述方法还包括：
执行至少第三PMCA步骤以确定所述样品中是否存在至少第三错误折叠蛋白质聚集体，包括：
通过使所述样品的第三部分与第三底物蛋白质接触而形成第三温育混合物，所述第三底物蛋白质在体内进行病理性错误折叠和/或聚集以形成所述第三错误折叠蛋白质聚集体；
在有效形成第三扩增的错误折叠蛋白质聚集体的条件下进行两次或更多次温育，每个温育循环包括：
在存在第三错误折叠蛋白质聚集体的情况下，温育有效引起第三底物蛋白质的错误折叠和/或聚集的第三温育混合物；
破坏有效形成第三扩增的错误折叠蛋白质聚集体的所述第三温育混合物；以及
通过分析所述第三温育混合物中是否存在所述第三扩增的错误折叠蛋白质聚集体来确定所述样品中是否存在所述第三错误折叠蛋白质聚集体，
所述第三错误折叠蛋白质聚集体和包括所述第三底物蛋白质所述第三扩增的错误折叠蛋白质聚集体包括所述第三底物蛋白质。
102.根据权利要求101所述的方法，所述tau蛋白病存在于所述受试者中，还包括根据以下表征所述tau蛋白病在所述受试者中的身份：所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的存在；所述样品中所述第二错误折叠蛋白质聚集体的存在与否。
103.根据权利要求97所述的方法，所述tau蛋白病并不是以3R tau蛋白质的错误折叠和/或聚集为主要特征。
104.根据权利要求97所述的方法，包括：
使所述样品与硫黄素和摩尔过量的所述第一底物蛋白质接触以形成所述第一温育混合物，所述摩尔过量大于所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体中所含的蛋白质单体的量；
进行两次或更多次有效形成所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的温育周期，每个温育周期包括：
在存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体的情况下温育有效引起至少部分所述第一底物蛋白质的至少一部分的错误折叠和/或聚集的所述第一温育混合物；
摇动有效形成所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的所述第一温育混合物；以及通过检测对应于所述第一错误折叠蛋白质聚集体的硫黄素的荧光，确定所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的存在与否。
105.一种用于通过捕获来确定样品中的第一错误折叠蛋白质聚集体的存在与否的方法，所述方法包括：
从所述样品中捕获所述第一错误折叠蛋白质聚集体，以形成所捕获的第一错误折叠蛋白质聚集体；
执行至少第一蛋白质错误折叠循环扩增(PMCA)步骤，所述第一PMCA步骤包括：
通过使所述所捕获的第一错误折叠蛋白质聚集体与摩尔过量的第一底物蛋白质接触而形成第一温育混合物，所述第一底物蛋白质在体内进行病理性错误折叠和/或聚集以形成所述第一错误折叠蛋白质聚集体；
摩尔过量大于所述所捕获的第一错误折叠蛋白质聚集体中所包含的蛋白质单体的量；
进行两次或更多次有效形成第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的温育周期，每个温育周期包括：
在所述所捕获的第一错误折叠蛋白质聚集体的存在下，温育有效引起第一底物蛋白质的至少一部分的错误折叠和/或聚集的第所述一温育混合物；
破坏有效形成所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的所述第一温育混合物；以及通过检测所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的至少一部分来确定所述样品中是否存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体，
所述第一错误折叠蛋白质聚集体包括所述第一底物蛋白质和所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体包括所述第一底物蛋白质。
106.根据权利要求105所述的方法，从所述样品中捕获所述第一错误折叠蛋白质聚集体以形成所捕获的第一错误折叠蛋白质聚集体是使用对所述第一错误折叠蛋白质聚集体具有特异性的一个或多个抗体进行的，所述抗体包括以下一个或多个：对所述第一错误折叠蛋白质聚集体的氨基酸表位序列具有特异性的抗体，以及对所述第一错误折叠蛋白质聚集体的构象具有特异性的抗体。
107.根据权利要求106所述的方法，对所述第一错误折叠蛋白质聚集体的构象具有特异性的抗体对于对tau蛋白病具有特异性的第一错误折叠蛋白质聚集体的构象表位具有选择性。
108.根据权利要求106所述的方法，对所述第一错误折叠蛋白质聚集体构象具有特异性的抗体对应于以下各项之一：阿尔茨海默氏病(AD)，帕金森氏病(PD)，进行性核上性麻痹(PSP)，额颞叶痴呆(FTD)，皮质基底节变性(CBD)，轻度认知障碍(MCI)，嗜银粒病(AgD)，创伤性脑损伤(TBI)，慢性创伤性脑病(CTE)和拳击员痴呆(DP)。
109.根据权利要求105所述的方法，将对所述第一错误折叠蛋白质聚集体具有特异性的一个或多个抗体偶联至固相。
110.根据权利要求109所述的方法，所述固相包括磁珠和多孔板中的一个或多个。
111.根据权利要求109所述的方法，所述样品与所述第一底物蛋白质接触以形成所述第一温育混合物包括使摩尔过量的所述第一底物蛋白质与所述样品接触，所述摩尔过量的所述第一底物蛋白质大于所述所捕获的第一错误折叠蛋白质聚集体中包含的蛋白质单体的总摩尔量。
112.根据权利要求109所述的方法，在存在所述所捕获的第一错误折叠蛋白质聚集体的情况下，温育有效引起所述第一底物蛋白质的至少一部分的错误折叠和/或聚集的所述第一温育混合物，以形成所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体。
113.根据权利要求105所述的方法，所述第一底物蛋白质包括4R tau蛋白质。
114.一种用于确定受试者中是否存在tau蛋白病的方法，所述tau蛋白病包括阿尔茨海默氏病(AD)，所述方法包括：
提供所述受试者；
从所述受试者中获得样品，所述样品包括以下一个或多个：生物流体，生物材料，均质化的组织和细胞裂解液；
执行至少第一蛋白质错误折叠循环扩增(PMCA)步骤，所述第一PMCA步骤包括：
通过使所述样品与第一底物蛋白质接触而形成第一温育混合物，所述第一底物蛋白质包括4R tau；
进行两次或更多次有效形成第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的温育周期，每个温育周期包括：
在存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体的情况下，温育有效导致所述第一底物蛋白质的至少一部分的错误折叠和/或聚集的所述第一温育混合物；
破坏有效形成所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的温育混合物；以及
通过检测所述第一温育混合物中所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的存在与否来确定所述样品中是否存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体；以及
根据所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的存在与否来确定所述受试者中AD的存在与否。
115.根据权利要求114所述的方法，确定所述受试者中AD的存在与否还包括通过确定包含以下一个或多个的AD tau蛋白质聚集体的标志来将AD与一个或多个其他tau蛋白病区分开：与如下PMCA动力学参数对应的一个或多个AD特异性：滞后期，T50，扩增速率和扩增程度；使用对AD tau蛋白质聚集体的构象表位具有选择性的抗体的测定；对AD tau蛋白质聚集体具有选择性的指示剂；以及AD tau蛋白质聚集体的光谱特征。
116.一种用于确定受试者中是否存在tau蛋白病的方法，所述tau蛋白病包括帕金森氏病(PD)，所述方法包括：
提供所述受试者；
从所述受试者中获得样品，所述样品包括以下一个或多个：生物流体，生物材料，均质化的组织和细胞裂解液；
执行至少第一PMCA步骤，包括：
通过使所述样品与第一底物蛋白质接触而形成第一温育混合物，所述第一底物蛋白质包括4R tau；
进行两次或更多次有效形成第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的温育周期，每个温育周期包括：
在存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体的情况下，温育有效导致所述第一底物蛋白质的至少一部分的错误折叠和/或聚集的所述第一温育混合物；
破坏有效形成所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的温育混合物；以及
通过检测所述第一温育混合物中所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的存在与否来确定所述样品中是否存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体；以及
根据所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的存在与否来确定所述受试者中PD的存在与否。
117.根据权利要求116所述的方法，确定所述受试者中PD的存在与否还包括通过确定包含以下一个或多个的PD tau蛋白质聚集体的标志来将PD与一个或多个其他tau蛋白病区分开：与如下PMCA动力学参数对应的一个或多个PD特异性：滞后期，T50，扩增速率和扩增程度；使用对PD tau蛋白质聚集体的构象表位具有选择性的抗体的测定；对PD tau蛋白质聚集体具有选择性的指示剂；以及PD tau蛋白质聚集体的光谱特征。
118.一种用于确定受试者中是否存在tau蛋白病的方法，所述tau蛋白病包括进行性核上性麻痹(PSP)，所述方法包括：
提供所述受试者；
从所述受试者中获得样品，所述样品包括以下一个或多个：生物流体，生物材料，均质化的组织和细胞裂解液；
执行至少第一PMCA步骤，包括：
通过使所述样品与第一底物蛋白质接触而形成第一温育混合物，所述第一底物蛋白质包括4R tau；
进行两次或更多次有效形成第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的温育周期，每个温育周期包括：
在存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体的情况下，温育有效导致所述第一底物蛋白质的至少一部分的错误折叠和/或聚集的所述第一温育混合物；
破坏有效形成所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的温育混合物；以及
通过检测所述第一温育混合物中所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的存在与否来确定所述样品中是否存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体；以及
根据所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的存在与否来确定所述受试者中PSP的存在与否。
119.根据权利要求118所述的方法，确定所述受试者中PSP的存在与否还包括通过确定包含以下一个或多个的PSP tau蛋白质聚集体的标志来将PSP与一个或多个其他tau蛋白病区分开：与如下PMCA动力学参数对应的一个或多个PSP特异性：滞后相，T50，扩增速率和扩增程度；使用对PSP tau蛋白质聚集体的构象表位有选择性的抗体的测定法；对PSP tau蛋白质聚集体具有选择性的指示剂；以及PSP tau蛋白质聚集体的光谱特征。
120.一种用于确定受试者中是否存在tau蛋白病的方法，所述tau蛋白病包括额颞叶痴呆(FTD)，所述方法包括：
提供所述受试者；
从所述受试者中获得样品，所述样品包括以下一个或多个：生物流体，生物材料，均质化的组织和细胞裂解液；
执行至少第一PMCA步骤，包括：
通过使所述样品与第一底物蛋白质接触而形成第一温育混合物，所述第一底物蛋白质包括4R tau；
进行两次或更多次有效形成第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的温育周期，每个温育周期包括：
在存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体的情况下，温育有效导致所述第一底物蛋白质的至少一部分的错误折叠和/或聚集的所述第一温育混合物；
破坏有效形成所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的温育混合物；以及
通过检测所述第一温育混合物中所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的存在与否来确定所述样品中是否存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体；以及
据所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的存在与否来确定所述受试者中FTD的存在与否。
121.根据权利要求120所述的方法，确定所述受试者中FTD的存在与否还包括通过确定包含以下一个或多个的FTD tau蛋白质聚集体的标志来将FTD与一个或多个其他tau蛋白病区分开：与如下PMCA动力学参数对应的一个或多个FTD特异性：滞后期，T50，扩增速率和扩增程度；使用对FTD tau蛋白质聚集体的构象表位有选择性的抗体的测定；对FTD tau蛋白质聚集体具有选择性的指示剂；以及FTD tau蛋白质聚集体的光谱特征。
122.一种用于确定受试者中是否存在tau蛋白病的方法，所述tau蛋白病包括皮质基底节变性(CBD)，所述方法包括：
提供所述受试者；
从所述受试者中获得样品，所述样品包括以下一个或多个：生物流体，生物材料，均质化的组织和细胞裂解液；
执行至少第一蛋白质错误折叠循环扩增(PMCA)步骤，所述第一PMCA步骤包括：
通过使所述样品与第一底物蛋白质接触而形成第一温育混合物，所述第一底物蛋白质包括4R tau；
进行两次或更多次有效形成第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的温育周期，每个温育周期包括：
在存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体的情况下，温育有效导致所述第一底物蛋白质的至少一部分的错误折叠和/或聚集的所述第一温育混合物；
破坏有效形成所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的温育混合物；以及
通过检测所述第一温育混合物中所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的存在与否来确定所述样品中是否存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体；以及
据所述样品中所述第一错误折叠蛋白质聚集体的存在与否来确定所述受试者中CBD的存在与否。
123.根据权利要求122所述的方法，确定所述受试者中CBD的存在与否还包括通过确定包含以下一个或多个的CBD tau蛋白质聚集体的标志来将CBD与一个或多个其他tau蛋白病区分开：与如下PMCA动力学参数对应的一个或多个CBD特异性：滞后相，T50，扩增速率和扩增程度；使用对CBD tau蛋白质聚集体的构象表位有选择性的抗体的测定；对CBD tau蛋白质聚集体具有选择性的指示剂；以及CBD tau蛋白质聚集体的光谱特征。
124.根据权利要求114、116、118、120和120中的任一项所述的方法，还包括：
执行至少第二PMCA步骤以确定样品中是否存在至少第二错误折叠蛋白质聚集体，包括：
通过使所述样品的第二部分与第二底物蛋白质接触而形成第二温育混合物，所述第二底物蛋白质经受病理性错误折叠和/或聚集；
在有效形成第二扩增的错误折叠蛋白质聚集体的条件下进行两次或更多次温育，每个温育循环包括：
在存在所述第二错误折叠蛋白质聚集体的情况下，温育有效引起所述第二底物蛋白质的至少一部分的错误折叠和/或聚集的第二温育混合物；
破坏有效形成第二扩增的错误折叠蛋白质聚集体的所述第二温育混合物；以及
通过分析所述第二温育混合物中是否存在所述第二扩增的错误折叠蛋白质聚集体来确定所述样品中是否存在所述第二错误折叠蛋白质聚集体；以及
所述tau蛋白病存在于所述受试者中还包括根据以下表征所述tau蛋白病在所述受试者中的身份：所述样品中存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体；所述样品中是否存在所述第二错误折叠蛋白质聚集体，
所述第二错误折叠蛋白质聚集体包括所述第二底物蛋白质，
所述第二扩增的错误折叠蛋白质聚集体包括所述第二底物蛋白质，以及
所述第二底物蛋白质不同于第一底物蛋白质，并且所述第二底物蛋白质包括以下之一：淀粉样β(Aβ)，α突触核蛋白质和3R tau。
125.根据权利要求124所述的方法，确定所述受试者中每个tau蛋白病的存在与否还包括通过分析各自对应于Aβ、α突触核蛋白质和3R tau之一的一个或多个错误折叠聚集体的至少一个标志，将每个tau蛋白病与一个或多个其他tau蛋白病区分开，各标记对应于以下一个或多个：使用对一个或多个错误折叠聚集体中任何一个的构象表位具有选择性的抗体的测定；使用对一个或多个错误折叠聚集体中任何一个的构象表位具有选择性的抗体的测定；一个或多个错误折叠聚集体的一个或多个PMCA动力学参数，包括以下一项或多项：滞后相，T50，扩增速率和扩增程度；对一个或多个错误折叠聚集体中任何一种具有选择性的指示剂；以及一个或多个错误折叠聚集体中任何一个的光谱特征。
126.一种用于确定样品中是否存在第一错误折叠蛋白质聚集体的试剂盒，包括：
包括4R tau的第一底物蛋白质；
所述第一错误折叠蛋白质聚集体的指示剂，所述第一错误折叠蛋白质聚集体包括第一底物蛋白质和对应于tau蛋白病的所述第一错误折叠蛋白质聚集体；
缓冲液；
肝素；以及
盐；
说明书，所述说明书将使用者引导至：
获取所述样品；
执行至少第一PMCA步骤，包括：
通过使所述样品的第一部分与第一底物蛋白质、述第一错误折叠蛋白质聚集体的所述指示剂、所述缓冲液、所述肝素和所述盐接触而形成第一温育混合物，所述第一温育混合物以以下一个或多个浓度来形成：所述第一底物蛋白质小于约20μM；所述肝素小于约75μM；所述盐如NaCl小于约190mM；所述第一错误折叠蛋白质聚集体的所述指示剂如硫黄素T小于约
9.5μM；
进行两次或更多次有效形成第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的温育周期，每个温育周期包括：
在存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体的情况下，温育有效引起所述第一底物蛋白质的错误折叠和/或聚集的所述第一温育混合物；
破坏有效形成所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体的温育混合物；以及
根据所述第一错误折叠蛋白质聚集体的所述指示剂来分析所述第一温育混合物中是否存在所述第一扩增的错误折叠蛋白质聚集体，由此确定所述样品中是否存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体。
127.根据权利要求126所述的试剂盒，所述说明书引导使用者从受试者中获取样品，所述样品包括以下一个或多个：生物流体，生物材料，均质化的组织和细胞裂解液，并且所述说明书引导所述使用者根据所述样品中是否存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体来确定或诊断所述受试者的tau蛋白病。
128.根据权利要求126所述的试剂盒：
还包括第二底物蛋白质和第二错误折叠蛋白质聚集体的指示剂，所述第二错误折叠蛋白质聚集体包括所述第二底物蛋白质，所述第二底物蛋白质不同于所述第一底物蛋白质，并且所述第二底物蛋白质包括以下之一：淀粉样β(Aβ)，α突触核蛋白质，3R tau和4R tau；
所述说明书进一步将使用者引导至：
执行至少第二PMCA步骤，包括：
通过使所述样品的第二部分与第二底物蛋白质和所述第二错误折叠蛋白质聚集体的所述指示剂接触而形成第二温育混合物；
进行两次或更多次有效形成第二扩增的错误折叠蛋白质聚集体的温育循环，每个温育循环包括：
在存在所述第二错误折叠蛋白质聚集体的情况下，温育有效导致所述第二底物蛋白质的错误折叠和/或聚集的所述第二温育混合物；
破坏有效形成所述第二扩增的错误折叠蛋白质聚集体的温育混合物；
通过分析所述第二温育混合物中是否存在所述第二扩增的错误折叠蛋白质聚集体来确定所述样品中是否存在所述第二错误折叠蛋白质聚集体，
根据以下表征所述样品中的tau蛋白病的身份：所述样品中存在所述第一错误折叠蛋白质聚集体；所述样品中是否存在所述第二错误折叠蛋白质聚集体。
129.根据权利要求126所述的试剂盒，还包括PMCA设备，所述PMCA设备包括以下一个或多个：多壁微量滴定板；微流控板；摇动装置；光谱仪和温育器。
130.根据权利要求126所述的试剂盒，所述抗体对所述第一错误折叠蛋白质聚集体的构象具有特异性，所述抗体对应于以下各项之一：阿尔茨海默氏病(AD)，帕金森氏病(PD)，进行性核上性麻痹(PSP)，额颞叶痴呆(FTD)，皮质基底节变性(CBD)，轻度认知障碍(MCI)，嗜银粒病(AgD)，创伤性脑损伤(TBI)，慢性创伤性脑病(CTE)和拳击员痴呆(DP)，所述说明书包括基于结合测定并使用对所述第一错误折叠蛋白质聚集体构象具有特异性的所述抗体，来确定所述受试者中是否存在AD，PD，PSP，FTD，CBD，MCI，AgD，TBI，CTE和DP中的一个。