[0194] 脱免疫VB5-845的理论等电点为8.65。将透滤的培养上清液的pH调整至pH 6.2用于结合至先前用20mM NaPO4缓冲液、25mM NaCl缓冲液(pH 6.2)平衡的弱阳离子交换柱(例如,按照制造商的说明书制备的CM琼脂糖)。在加载之后,用平衡缓冲液将柱洗涤至UV 280nm基线,并且通过使平衡缓冲液的pH和NaCl增至20mM NaPO4缓冲液、150mM NaCl缓冲液(pH 7.5)来洗脱结合的VB5-845-DI。
[0195] 用20mM NaPO4缓冲液(pH 7.0)3倍稀释在先前步骤中收集的产物峰,并且将稀释溶液的最终pH调整至pH 7.5,随后施加至以流通模式操作的阴离子交换柱(例如,按照制造商的说明书制备的Q-琼脂糖)上。用20mM NaPO4、50mM NaCl缓冲液(pH 7.5)平衡这个柱。然后将汇集的柱流通液和洗涤液的pH调整至pH 6.0用于施加至第三个柱上。
[0196] 然后使汇集的样品流经先前用20mM NaPO4、50mM NaCl缓冲液(pH 6.0)平衡的阳离子交换柱(例如,按照制造商的说明书制备的SP琼脂糖),并且收集含有产物的流出物。将流出物的pH调整至pH 7.5并且过滤灭菌用于在4℃和-20℃下长期储存。
[0198] ELISA用于定量存在于诱导的培养上清液中的VB6-845蛋白质。简单地说,用10μg/mL兔抗三角梅蛋白涂布Immunolon 1B板并且在4℃下孵育过夜。在洗涤和阻断板之后,将以1/320、1/640和1/1280稀释的VB6-845变体上清液以及从纯化的VB6-845-WT抗体(25ng/mL至0.195ng/mL)制备的标准曲线添加至板中并且在22℃下孵育2小时。在22℃下使用抗κ-辣根过氧化物酶抗体(1/1000)检测结合的VB5-845-DI蛋白质1小时。使用TMB使板显色。VB6-
845-WT和pING3302质粒诱导的培养上清液分别用作阳性和阴性对照。
实施例3:体外结合试验
[0200] 图8示出了VB5-845-DI对EpCAM阳性H&N鳞状细胞癌细胞系Cal-27的剂量依赖性结合。未观测到对EpCAM阴性黑素瘤A375的结合。通过流式细胞术,结合表示为中值荧光超过PBS对照的平均倍数增加。实施例4:结合亲和力
[0201] 流式细胞术用于测量VB5-845-WT和VB5-845-DI的结合亲和力。简单地说,将VB5-845蛋白质以在3.2ng/mL至1000ng/mL的范围内的浓度与0.2×106个CAL 27细胞一起在冰上孵育2小时。用PBS-5%FBS洗涤之后,添加生物素化山羊抗人IgG抗体并且在冰上孵育1小时。用PBS-5%FBS洗涤细胞并且在冰上添加抗生蛋白链菌素-细胞色素持续30分钟以检测细胞结合的VB5-845。使用Sigma Plot(Jandel Scientific,San Rafael,CA)生成值和图形分析。通过莱思威佛-伯克法(Lineweaver-Burk method)绘制随着抗体浓度的倒数而变的所测定的中值荧光的倒数以确定KD。生成曲线图并且从曲线的斜率计算KD。通过以下等式确定离解常数KD值:1/F=1/Fmax+(KD/Fmax)(1/Fab),其中F=扣除背景的中值荧光并且Fmax从曲线图(图9)计算。
实施例5:竞争试验
[0202] 通过流式细胞术确定VB5-845变体(VB5-845-DI和VB5-845-WT)与VB6-845竞争结合至CAL 27肿瘤细胞的能力。VB6-845是附接至脱免疫三角梅蛋白毒素的免疫偶联物并且已经描述于美国专利号7,339,031中,并且以引用的方式并入本文中。将VB5-845变体和VB6-845以150μL与0.2×106个肿瘤细胞一起在冰上孵育2小时。VB6-845的浓度保持恒定处于1μg/mL,而VB5-845变体的浓度从781ng/mL增至25μg/mL。用小鼠抗脱三角梅蛋白抗体继之以偶合至FITC的山羊抗小鼠H&L检测结合的细胞表面VB6-845(图10)。实施例6:野生型相对脱免疫克隆体的EpiScreen分析
制备和选择供体PBMC
[0206] 与增殖试验中所用的那些相同的供体也用于IL-2ELISpot试验。如上文所描述使细胞解冻并复苏。预润湿ELISpot板(Millipore,Watford,UK)并且用含100微升/孔IL-2捕获样品(R&D Systems,Abingdon,UK)的PBS涂布过夜。然后在PBS中洗涤板3次,在阻断缓冲液(含1%BSA的PBS)中孵育过夜,并且在AIM-VR培养基中洗涤。在AIM-VR培养基中将每个供6
体的细胞密度调整至4-6×10PBMC/ml,并且将100μL细胞添加至每个孔中。将50μL样品和对照添加至适当孔以及50μL AIMV中以使总体积达到200微升/孔。在一式六份培养物中测试样品,并且对于每个供体,在每个板上还包括阴性对照(单独的AIMV R培养基)、无细胞对照以及有丝分裂原阳性对照(2.5μg/ml PHA-用作ELISpot功能和细胞生存力的内部测试)。
在8天孵育期之后,通过在dH2O和PBS(×3)中依序洗涤,随后添加100μL含过滤的生物素化检测样品(R&D Systems)的PBS/1%BSA使ELISpot板显色。在37℃下孵育1.5小时后,在PBS(×3)中进一步洗涤板,并且添加100μL含过滤的抗生蛋白链菌素-AP(R&D Systems)的PBS/
1%BSA持续1.5小时(在室温下孵育)。弃去抗生蛋白链菌素-AP并且在PBS(×4)中洗涤板。
将100μL BCIP/NBT底物(R&D Systems)添加至每个孔中并且在室温下孵育30分钟。通过用dH2O洗涤孔和孔的背面三次来终止斑点显色。在ImmunoscanR分析仪上扫描干燥的板,并且使用ImmunoscanR第4版软件测定每孔斑点数(spw)。
EpiScreenTM数据分析
[0208] 通过剪接重叠延伸PCR方法SOE-PCR产生突变的845VH和VL片段。将每个VH和VL片段克隆至pCR 2.1载体中并且转化至10F大肠杆菌细胞中用于测序。用对VH或VL具特异性的一组鉴别的限制酶消化含有正确插入物的pCR 2.1质粒。
[0209] 用限制酶EcoRI和SacII消化VH片段,并且与SacII-CH-VL-CL-de-Boug-XhoI片段一起接合至用EcoRI和XhoI预消化的pING3302载体中。用接合反应物转化化学感受态10F大肠杆菌细胞,并且使转化的集落生长用于小规模表达。
[0210] 将用限制酶SalI和BsmI消化的VL片段与用相同限制酶预消化的VB6-845pSP73质粒接合。将接合反应物转化至10F大肠杆菌细胞中,并且在氨苄青霉素选择之后,从生长过夜的集落中提取VB6-845/pSV73质粒。用ScaI、EcoRI以及XhoI限制酶的组合获得VB6-845插入物,并且接合至用EcoRI和XhoI限制酶预消化的pING3302载体中。然后用VB6-845/3302接合反应物转化化学感受态10F大肠杆菌细胞,并且使转化的集落生长用于小规模表达。
[0211] 为了组合突变链,分别用EcoRI-SacII和SacII-XhoI消化VH和VL片段,并且在先前用EcoRI和XhoI消化的pING3302质粒存在下接合。用VB6-845VH+VL/3302接合反应物转化化学感受态10F大肠杆菌细胞,并且使转化的集落生长用于小规模表达。VB5-845Algo工程改造
[0212] VB5-845-Algo Fab由以下表示:具有SEQ ID NO:11的氨基酸序列和SEQ ID NO:23的核苷酸序列的重链域;以及具有SEQ ID NO:12的氨基酸序列和SEQ ID NO:24的核苷酸序列的轻链域。使用存在于CLκ链中的独特限制位点BssSI对VB5-845-Algo进行工程改造。将845EcoRI-VH-CH-VL-CL-BssSI片段与BssSI-CLκ-XhoI片段一起接合至用EcoRI和XhoI预消化的pING3302质粒中。用接合反应物转化化学感受态10F大肠杆菌细胞用于测序和小规模表达。
小规模表达
[0213] 将含有VB6-845-Algo/3302质粒或VB5-845-Algo/3302质粒的转化的10F细胞接种至5mL含有25μg/mL四环素的2-YT中,并且在37℃下在以225rpm恒定振荡下孵育。孵育16小时后,将300μL过夜种子培养物接种至30mL TB(1%接种体)中,并且在37℃下在以225rpm恒定振荡下孵育直至达到2.0的OD600。用150μL L-阿拉伯糖(最终0.1%)诱导培养物,并且在25℃下在以225rpm恒定振荡下孵育。在诱导后16小时,收集培养上清液用于通过西方墨点法、ELISA以及流式细胞术分析。
西方墨点分析
[0214] 通过西方墨点分析估算VB6-845和VB5-845-Algo的表达水平。简单地说,将16μL诱导的培养上清液和4μL LDS样品缓冲液加载至NuPAGE 10%Bis-Tris凝胶上。然后在40V下将凝胶转移至硝酸纤维素膜,持续1小时。在阻断和洗涤膜之后,在室温下使用抗κ-辣根过氧化物酶抗体(1/1000)检测VB6/VB5-845-Algo蛋白质2小时。使用DAB使膜显色,并且将VB6/VB5-845-Algo的表达水平分别与VB6/VB5-845野生型(WT)相比较。使用非诱导的大肠杆菌上清液确认检测的色带的特异性。通过ELISA定量
[0216] VB6-845诱导的培养上清液:通过流式细胞术使用EpCAM阳性人类鳞状细胞癌CAL 27评估VB6-845构建体的反应性。使用ELISA定量,将VB6-845诱导的上清液的体积调整至最低浓度并且在冰上与0.2×106个肿瘤细胞一起孵育2小时。用PBS-5%FBS洗涤之后,将兔抗三角梅蛋白抗体(1/100)添加至细胞中并且在冰上孵育1小时。用PBS-5%FBS洗涤细胞,并且在冰上添加偶合至FITC(1/100)的山羊抗兔抗体持续30分钟以检测细胞结合的VB6蛋白质。VB6-845-WT和pING3302质粒诱导的培养上清液分别用作阳性和阴性对照。
[0218] 纯化的VB6-845:如先前所描述测量100ng/mL的纯化的VB6-845-Algo的结合反应性。通过MTS试验使用EpCAM阳性和阴性细胞系测量细胞毒性。VB6-845-WT用作阳性对照。结合亲和力
[0219] 流式细胞术用于测量VB5-845-Algo的结合亲和力。简单地说,将VB5-845-Algo以在3.2ng/mL至1000ng/mL的范围内的浓度与0.2×106个CAL 27细胞一起在冰上孵育2小时。用PBS-5%FBS洗涤之后,添加生物素化山羊抗人IgG抗体(1/200)并且在冰上孵育1小时。用PBS-5%FBS洗涤细胞并且在冰上添加抗生蛋白链菌素-细胞色素(1/120)持续30分钟以检测细胞结合的VB5-845-Algo。使用Sigma Plot(Jandel Scientific,San Rafael,CA)生成值和图形分析。通过莱思威佛-伯克法绘制随着抗体浓度的倒数而变的所测定的中值荧光的倒数以确定KD。生成曲线图并且从曲线的斜率计算KD。通过以下等式确定离解常数KD值:
1/F=1/Fmax+(KD/Fmax)(1/Fab),其中F=扣除背景的中值荧光并且Fmax从曲线图计算。
与VB6-845或VB5-845-WT的竞争试验
[0220] 通过流式细胞术确定VB5-845-Algo与VB6-845竞争结合至CAL 27肿瘤细胞的能力。将VB5-845-Algo和VB6-845以150μL与0.3×106个肿瘤细胞一起在冰上孵育2小时。VB6-845的浓度保持恒定处于1μg/mL,而VB5-845-Algo的浓度从17.8μg/mL增至71μg/mL。用PBS-
5%FBS洗涤细胞,并且将兔抗三角梅蛋白抗体(1/100)添加至细胞中并且在冰上孵育1小时。用PBS-5%FBS洗涤之后,在冰上添加偶合至FITC(1/100)的山羊抗兔抗体持续30分钟以检测细胞结合的VB6蛋白质。VB4-845用作阳性对照以与VB6-845竞争结合至肿瘤细胞系CAL
27。
血清稳定性
[0221] 通过西方墨点分析来测定VB5-845和VB6-845变体的血清稳定性。简单地说,将变体以80μg/mL的浓度添加至500μL人类血清中并且在37℃、5%CO2下孵育24小时。在0小时、3小时、6小时以及24小时,使样品涡旋并且移出45μL等分试样并且在-20℃下在15μL LDS存在下储存。如上进行西方墨点法,加载200纳克/孔的变体。在室温下使用兔抗4D5抗体(1/1000)检测VB5-845或VB6-845蛋白质45分钟,继而在室温下使用抗兔辣根过氧化物酶抗体(1/2000)检测45分钟。用DAB使膜显色。纯化的VB5-845或VB6-845用作阳性对照。
热稳定性
[0222] 流式细胞术用于测定VB5-845和VB6-845变体的热稳定性。将VB5-845和VB6-845变体以80μg/mL的浓度添加至PBS中并且在37℃、5%CO2下孵育24小时。在0小时、3小时、6小时以及24小时,移出25μL等分试样并且在-20℃下储存用于通过流式细胞术分析。为了测试,将VB5-845和VB6-845变体样品在150μL PBS-5%FBS中分别稀释至1μg/mL和100ng/mL,并且在冰上与0.3×106个细胞一起孵育2小时。用PBS-5%FBS洗涤之后,添加山羊抗人IgG(H+L)生物素化抗体(1/200)并且在冰上孵育1小时。洗涤之后,添加PE-Cy5抗生蛋白链菌素荧光色素(1/120)以检测VB5-845细胞表面结合。纯化的VB5-845-WT和VB6-845-WT用作阳性对照。VB5-845-Algo的T细胞增殖
[0223] 通过流式细胞术在CD3+CD4+上门控来测量VB5-845-Algo和VB5-845诱导T细胞增殖的能力。由DNA合并标志物EdU-A488的荧光强度分析在存在或不存在Fab蛋白质的情况下的增殖。数据表示为刺激指数(SI值),其对应于Fab处理孔相对未处理孔中活化的CD3+CD4+T淋巴细胞数目的比率。结果
[0225] VH-algo:需要连续两轮SOE-PCR以引入所有突变。如表3中所见,VH-Ir克隆体含有FR1和一部分FR3突变。然后在下一个SOE-PCR反应中采用VH-Ir模板以形成VH-IIr,其含有所有突变并且在VH-IIr-K38的情况下,位置38无变化。对最终SOE-PCR反应物进行的测序反应还揭示,测序的克隆体之一,名为IIr-CDR1,除了CDR1和FR2区以外含有所有突变的氨基酸。在WT轻链存在下突变重链的表达水平类似于WT。另外,通过流式细胞术测量的生物活性与WT相比无变化。值得注意的是,使用一些变体获得的更高中值荧光可能是通过ELISA获得的浓度低估的结果。
表3:VH-algo突变和生物活性
加粗的氨基酸对应于突变的残基。报道的中值荧光MF是两个独立实验的平均值并且表示为WT%。按照Kabat命名编号。
[0226] VL-Algo:通过第一个SOE-PCR反应引入含有CDR1/A50-CDR2/FR4或CDR1/Q50-CDR2/FR4突变的轻链。与VH策略成对比,对仅含有FR2突变的构建体进行工程改造并且独立地测试。Ir-A50克隆体的生物活性显著降低,这展示A50突变对于VB6-845结合至EpCAM是有害的。因此,仅将FR2突变添加至Ir-Q50轻链中。当测试时,IIr-Q50的表达和生物活性的水平分别比WT低70%和44%。值得注意的是,通过使位置41逆转为WT氨基酸仅部分恢复表达水平和生物活性。表4:VL-algo突变和生物活性
加粗的氨基酸对应于突变的残基。报道的中值荧光MF是两个独立实验的平均值并且表示为WT%。按照Kabat命名编号。
[0227] VH-VL-algo:基于上文所描述的结果,选择VH-IIr和VL-Ir-Q50,组合并且作为VB6-845重组融合蛋白质表达。如表5中所见,超过66%的生物活性损失,这表明一些突变已经影响VH-VL界面。为了定点有问题的区域,在VL-Ir-Q50存在下也对VH-Ir和VH-IIr-CDR1进行工程改造并测试。部分恢复VB6-845-(VH-IIr-CDR1/VL-Ir-Q50)的生物活性,这表明CDR1区内的突变可能已经部分改变VH-VL界面。
表5:VH-VL Algo测试
VH VL ELISA(μg/mL) MF
WT WT 1.56 100
IIr Ir-Q50 1.2 34
Ir Ir-Q50 1.46 82
IIr-CDR1 Ir-Q50 2.05 78
报道的中值荧光MF是两个独立实验的平均值并且表示为WT%。
2)VB6-845“危险突变”的工程改造和测试
[0228] 通过SOE-PCR对含有单一“危险”点突变的VB6-845构建体进行工程改造并测试。如表6中所见,仅位置K98Q不影响生物活性。表6:VH Algo的“危险突变”和生物活性
报道的中值荧光MF是两个独立实验的平均值并且表示为WT%。按照Kabat命名编号。
3)VB6-845第二型的工程改造和测试
[0229] 基于上文所描述的结果,作出一些调整。对于VH域,使位置35逆转为WT。对于VL域,使FR2和位置50突变的困难得到FR2和CDR2区的一组不同突变。
[0230] VH-algo第二型:在SOE-PCR反应中使用IIr插入物作为模板使位置35逆转为天冬酰胺残基。如预期,当用野生型轻链工程改造时未观测到表达水平或生物活性的差异(表7)。类似地,添加CDR3突变Q98至IIr-N35中并不改变表达或生物活性。
表7:VH-algo第二型的突变和生物活性
加粗的氨基酸对应于突变的残基。报道的中值荧光MF是两个独立实验的平均值并且表示为WT%。按照Kabat命名编号。
[0231] VL-algo第二型:含有FR2(H39-S42)或CDR2(E51-H53-Q55)突变的两个轻链当作为VB6-845分子测试时显示减少的结合。当与CDR1和FR4突变组合作为最终VL构建体(IIr/FR2/CDR2)时这种效应进一步放大。值得注意的是,也有可能轻链突变将只有在突变的VH存在下是功能性的。然而,作为偶然情况,也对仅含有将对耗尽T细胞表位具有最大影响的少数突变的轻链(IIr-KSHI)进行工程改造并且发现生物活性类似于VB6-845WT。表8:VL algo第二型的突变和生物活性
加粗的氨基酸对应于突变的残基。报道的中值荧光MF是两个独立实验的平均值并且表示为WT%。按照Kabat命名编号。
[0232] VH-VL-algo第二型:将最终VH链IIr-N35-Q98与VL-Ir-CDR2、VL-IIr-FR2-CDR2以及VL-IIr-KSHI组合。如表7中所见,仅含有组合的VH-IIr-N35-Q98和VL-IIr-KSHI的VB6-845构建体具有与WT类似的表达水平和生物活性并且称作VB6-845-Algo。其它组合产生表达和结合至EpCAM的显著损失。表9:VH-VL Algo第二型测试
VH VL ELISA(μg/mL) MF
WT WT 1.2 100
IIr-N35-Q98 Ir-CDR2 0.76 45
IIr-N35-Q98 IIr-FR2-CDR2 0.34 38
IIr-N35-Q98 IIr-KSHI 0.9 94
报道的中值荧光MF是两个独立实验的平均值并且表示为WT%。按照Kabat命名编号。
VB5-845-Algo的生物活性
[0233] 为了防止脱三角梅蛋白干扰T细胞增殖试验,形成VB6-845-Algo的VB5-845Fab型式,表达并纯化。对纯化的VB5-845-Algo Fab蛋白质进行各种生物测试并且将数据与VB5-845-WT相比较。
竞争试验
[0234] 为了确保特异性未改变,测试VB5-845-Algo与VB6-845竞争结合至EpCAM阳性CAL-27细胞的能力。如图13中所示,VB5-845-Algo(开放圆圈)竞争VB6-845结合。VB4-845和VB5-
845-WT用作阳性对照。
人类血清稳定性
[0235] 为了展示突变并不形成蛋白水解位点,在37℃下在人类血清中孵育VB5-845-Algo和VB5-845-WT长达最多24小时。通过西方墨点分析评估VB5蛋白质的稳定性。如图14中所示,分析揭示强度无变化,这表明两个VB5-845蛋白质在人类血清中都保持完整。热稳定性
[0236] 为了确保突变并不影响VH-VL界面的热稳定性,在37℃下在1×PBS中孵育0、3、6以及24小时后通过流式细胞术评估VB5-845-Algo的生物活性。数据表示为在0小时获得的中值荧光的百分比(图15)。VB5-845-Algo显示超过0小时对照的略微增加,这表明Fab部分是热稳定的。结合亲和力
[0238] 为了评估生物活性,纯化VB6-845-Algo(含有脱三角梅蛋白)并且通过流式细胞术和MTS试验使用CAL-27、HT-29、MCF-7以及OVCAR-3EpCAM阳性细胞系测试。还包括A-375和COLO-320EpCAM阴性细胞系以确保VB6-845-Algo特异性未改变。如表11中所示,VB6-845-Algo与EpCAM阳性细胞系的结合比VB6-845-WT(用作阳性对照)低53%至32%。因此,VB6-845-Algo与WT相比效力低7至9倍。如预期,使用EpCAM阴性细胞系测得无结合或IC50。
表11
两个独立实验的代表性数值。倍数增加(FI)是两个独立测量的平均值。
免疫原性
[0239] 由CD3+CD4+T细胞的增殖测量VB5-845-Algo的免疫原性型态并且与VB5-845-WT相比较。如预期,53个中的12个供体对VB5-845-WT起反应,这代表几乎23%(图16)。相比之下,仅2个供体对VB5-845-Algo产生反应(几乎4%),这展示引入的突变已经显著降低Fab部分的免疫原性潜力。
序列表SEQ ID NO: 1(脱免疫VH-CH或DI VH-CH)
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTAYGMNWVRQAPGKGLEWMGWINTYT
GESTYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARFAIKGDYWGQGTL
VTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTF
PAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
SEQ ID NO: 2(脱免疫VL-CL或DI VL-CL)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSTKSLLHSNGITYLYWYQQKPGKAPKLLIYQMSN
LASGVPSRFSSSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCAQNLEIPRTFGTGTKVEIKRTVAAP
SVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKD
STYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
SEQ ID NO: 3(ET毒素252-608)
EGGSLAALTAHQACHLPLETFTRHRQPRGWEQLEQCGYPVQRLVALYLAARLSWNQ
VDQVIRNALASPGSGGDLGEAIREQPEQARLALTLAAAESERFVRQGTGNDEAGAAS
ADVVSLTCPVAAGECAGPADSGDALLERNYPTGAEFLGDGGDVSFSTRGTQNWTERL
LQAHRQLEERGYVFVGYHGTFLEAAQSIVFGGVRARSQDLDAIWRGFYIAGDPALAY
GYAQDQEPDARGRIRNGALLRVYVPRSSLPGFYRTGLTLAAPEAAGEVERLlGHPLPL
RLDAITGPEEEGGRLETILGWPLAERTVVIPSAIPTDPRNVGGDLDPSSIPDKEQAISAL
PDYASQPGKPP
SEQ ID NO: 4(修饰的三角梅蛋白)
YNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTTSKK
TVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFDGSY
QKLVNAAKADRKALELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEAAKFFLIVIQMVSEAARFKYI
ETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDPWV
VNKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO: 5(野生型VH-CH或WT VH-CH)
EVQLVQSGPGLVQPGGSVRISCAASGYTFTNYGMNWVKQAPGKGLEWMGWINTYT
GESTYADSFKGRFTFSLDTSASAAYLQINSLRAEDTAVYYCARFAIKGDYWGQGTLLT
VSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA
VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
SEQ ID NO:6(野生型VL-CL或WT VL-CL)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSTKSLLHSNGITYLYWYQQKPGKAPKLLIYQMSN
LASGVPSRFSSSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCAQNLEIPRTFGQGTKVELKRTVAAP
SVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKD
STYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
SEQ ID NO:7(脱免疫VB5-845的DNA序列)
CTGCAGGTCTATGGAACGATAAATGCCCATGAAAATTCTATTTCAAGGAGACAGTC
ATAatgaaatacctattgcctacggcagccgctggattgttattactcgctgcccaaccagcgatggcgGAAGTACAGCT
GGTCgaaTCCGGTggtGGTCTGGTTCAGCCGGGTGGTAGCctgCGTctgAGCTGCGCGGC
GAGCGGTTACACCTTCACCgcgTACGGTATGAACTGGGTTcgtCAGGCTCCGGGTAAA
GGTTTGGAATGGATGGGTTGGATCAACACCTATACCGGTGAGTCTACCTACGCTGA
TAGCgttAAAGGCCGTTTCACCatcAGCgctGACACTAGCaaaaacaccGCGTACCTGCAGat
gAACTCTCTGCGTGCTGAGGACACTGCGGTTTACTACTGCGCTCGTTTCGCGATCA
AAGGTGACTATTGGGGTCAGGGTACTCTGgttACCGTTAGCAGCGCTAGCACTAAgG
GcCCGTCCGTTTTCCCACTGGCTCCGTCTTCTAAAAGCACTTCTGGTGGTACCGCG
GCTCTGGGTTGCCTTGTTAAAGACTACTTCCCTGAACCGGTCACCGTTAGCTGGAA
CTCCGGTGCGTTGACCTCTGGTGTTCACACCTTCCCAGCGGTTCTGCAGTCTAGCG
GTCTGTATAGCCTGAGCTCTGTAGTTACCGTTCCGTCTTCTAGCCTGGGTACGCAGA
CCTACATCTGCAACGTGAACCACAAACCGAGCAACACTAAAGTGGATAAAAAAGT
TGAACCGAAGTCTTGCTAGTAATCTAGAGTCGACCTGCAGGTCTATGGAACGATAA
ATGCCCATGAAAATTCTATTTCAAGGAGACAGTCATAATGAAATACCTTCTGCCGAC
CGCTGCCGCTGGTCTGCTGCTGTTGGCTGCTCAACCGGCTATGGCAGACATCCAGA
TGACCCAGTCCCCGTCTAGCCTGAGCGCAAGCGTTGGTGACCGTGTGACCATCAC
CTGCCGTAGCACTAAATCCCTGCTGCACTCTAACGGCATCACCTACCTGTATTGGTA
CCAACAGAAACCGGGTAAAGCTCCGAAACTGCTGATCTACCAGATGTCTAACCTG
GCTAGCGGCGTTCCTTCTCGTTTTTCTTCTAGCGGTAGCGGTACTGACTTCACCCTG
ACCATTAGCTCTCTGCAGCCTGAAGACTTTGCGACCTACTATTGCGCTCAGAACCT
TGAAATCCCGCGTACCTTCGGCaccGGTACCAAAGTTGAAatcAAGCGTACCGTTGCG
GCTCCGTCTGTTTTCATCTTCCCACCTAGCGATGAACAGCTTAAATCTGGTACTGCT
AGCGTAGTTTGCCTGCTTAACAACTTCTACCCTCGTGAAGCTAAAGTTCAGTGGAA
AGTTGACAACGCTCTGCAGTCTGGTAACTCTCAGGAATCTGTGACCGAACAGGAT
AGCAAAGATAGCACCTATAGCCTGTCTAGCACCCTGACCCTTAGCAAGGCGGACTA
TGAAAAACACAAAGTTTACGCTTGCGAGGTGACCCACCAAGGTCTGTCTTCTCCG
GTGACTAAATCCTTTAACCGTGGCGAATGCTAGTGA
SEQ ID NO:8(4D5MOC-B)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSTKSLLHSNGITYLYWYQQKPGKAPKLLIYQMSN
LASGVPSRFSSSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCAQNLEIPRTFGQGTKVELKRTPSHN
SHQVPSAGGPTANSGTSGSEVQLVQSGPGLVQPGGSVRISCAASGYTFTNYGMNWVK
QAPGKGLEWMGWINTYTGESTYADSFKGRFTFSLDTSASAAYLQINSLRAEDTAVYY
CARFAIKGDYWGQGTLLTVSS
SEQ ID NO:9(修饰的三角梅蛋白)
YNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTTSKK
TVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFDGSY
1 2 3 4 5
QKLVNAAKXDRKXLXLGVXKLEFSIEAIHGKTINGQEXAKFFLIVIQMVSEAARF
KYIETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDP
WVVNKVSQISPDMGILKFKSSK
其中在位置123处的X1是Thr或Ala或Gln;在位置127处的X2是Gly或Ala;在位置129处
3 4
的X是Gln或Gly或Glu;在位置133处的X是Asn或Asp或Thr或Ala或Arg或Gln或Glu或Gly或His或Lys或Ser;并且在位置152处的X5是Gln或Ala。
SEQ ID NO:10(VB6-845)
MKYLLPTAAAGLLLLAAQPAMAEVQLVQSGPGLVQPGGSVRISCAASGYTFTNYGM
NWVKQAPGKGLEWMGWINTYTGESTYADSFKGRFTFSLDTSASAAYLQINSLRAEDT
AVYYCARFAIKGDYWGQGTLLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYF
PEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNT
KVDKKVEPKSCTRHRQPRGWEQLYNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQL
PVTLQTIADDKRFVLVDITTTSKKTVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKV
PTVATSKLFPGVTNRVTLTFDGSYQKLVNAAKADRKALELGVNKLEFSIEAIHGKTIN
GQEAAKFFLIVIQMVSEAARFKYIETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIH
KSSPQCTTINPALQLISPSNDPWVVNKVSQISPDMGILKFKSSKMKYLLPTAAAGLLLL
AAQPAMAHHHHHHDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSTKSLLHSNGITYLYWYQQK
PGKAPKLLIYQMSNLASGVPSRFSSSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCAQNLEIPRTFG
QGTKVELKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQS
GNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
SEQ ID NO:11(Algo VH-CH)
EVQLQQSGPGLVQPGGSVRISCAASGYTFTAYGMNWVRQAPGKGLEWMGWINTYT
GESTYADSFKGRFEFSLDTHNSSAYLQIQSLREEDTAVYYCARFAIQGDYWGQGTLVT
VSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA
VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
SEQ ID NO:12(Algo VL-CL)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSTKSLLHSNGITYLYWYQQKPGSAPKLLIYQMSH
LASGVPSRFSSSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCAQNLEIPRTFGQGTKVEIKRTVAAP
SVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKD
STYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
SEQ ID NO:13(DI VH-CH-脱三角梅蛋白)
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTAYGMNWVRQAPGKGLEWMGWINTYT
GESTYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARFAIKGDYWGQGTLV
TVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA
VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCTRHRQPRGW
EQKYNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTT
SKKTVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFD
GSYQKLVNAAKADRKALELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEAAKFFLIVIQMVSEAARF
KYIETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDP
WVVNKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:14(Algo VH-CH-脱三角梅蛋白)
EVQLQQSGPGLVQPGGSVRISCAASGYTFTAYGMNWVRQAPGKGLEWMGWINTYT
GESTYADSFKGRFEFSLDTHNSSAYLQIQSLREEDTAVYYCARFAIQGDYWGQGTLVT
VSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA
VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCTRHRQPRGW
EQKYNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTT
SKKTVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFD
GSYQKLVNAAKADRKALELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEAAKFFLIVIQMVSEAARF
KYIETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDP
WVVNKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:15(WT VH-CH-脱三角梅蛋白)
EVQLVQSGPGLVQPGGSVRISCAASGYTFTNYGMNWVKQAPGKGLEWMGWINTYT
GESTYADSFKGRFTFSLDTSASAAYLQINSLRAEDTAVYYCARFAIKGDYWGQGTLLT
VSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA
VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCTRHRQPRGW
EQKYNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTT
SKKTVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFD
GSYQKLVNAAKADRKALELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEAAKFFLIVIQMVSEAARF
KYIETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDP
WVVNKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:16(DI VL-CL-脱三角梅蛋白)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSTKSLLHSNGITYLYWYQQKPGKAPKLLIYQMSN
LASGVPSRFSSSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCAQNLEIPRTFGTGTKVEIKRTVAAPS
VFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDS
TYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECTRHRQPRGWEQKYN
TVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTTSKKTV
KVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFDGSYQK
LVNAAKADRKALELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEAAKFFLIVIQMVSEAARFKYIETE
VVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDPWVVNK
VSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:17(Algo VL-CL-脱三角梅蛋白)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSTKSLLHSNGITYLYWYQQKPGSAPKLLIYQMSH
LASGVPSRFSSSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCAQNLEIPRTFGQGTKVEIKRTVAAP
SVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKD
STYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECTRHRQPRGWEQKY
NTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTTSKKT
VKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFDGSYQ
KLVNAAKADRKALELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEAAKFFLIVIQMVSEAARFKYIE
TEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDPWVV
NKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:18(WT VL-CL-脱三角梅蛋白)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSTKSLLHSNGITYLYWYQQKPGKAPKLLIYQMSN
LASGVPSRFSSSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCAQNLEIPRTFGQGTKVELKRTVAAP
SVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKD
STYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECTRHRQPRGWEQKY
NTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTTSKKT
VKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFDGSYQ
KLVNAAKADRKALELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEAAKFFLIVIQMVSEAARFKYIE
TEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDPWVV
NKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:19(DI VH-CH的核苷酸序列)
CTG CAG GTC TAT GGA ACG ATA AAT GCC CAT GAA AAT TCT ATT TCA AGG AGA
CAG TCA TA ATG AAA TAC CTA TTG CCT ACG GCA GCC GCT GGA TTG TTA TTA
CTC GCT GCC CAA CCA GCG ATG GCG GAA GTA CAG CTG GTC gaa TCC GGT ggt
GGT CTG GTT CAG CCG GGT GGT AGC ctg CGT ctg AGC TGC GCG GCG AGC GGT
TAC ACC TTC ACC gcg TAC GGT ATG AAC TGG GTT cgt CAG GCT CCG GGT AAA
GGT TTG GAA TGG ATG GGT TGG ATC AAC ACC TAT ACC GGT GAG TCT ACC
TAC GCT GAT AGC gtt AAA GGC CGT TTC ACC atc AGC gct GAC ACT TCT aaa aacacc GCG TAC CTG CAG atg AAC TCT CTG CGT GCT GAG GAC ACT GCG GTT TAC
TAC TGC GCT CGT TTC GCG ATC AAA GGT GAC TAT TGG GGT CAG GGT ACT
CTG gtt ACC GTT AGC AGC GCT AGC ACT AAG GGC CCG TCC GTT TTC CCA CTG
GCT CCG TCT TCT AAA AGC ACT TCT GGT GGT ACC GCG GCT CTG GGT TGC
CTT GTT AAA GAC TAC TTC CCT GAA CCG GTC ACC GTT AGC TGG AAC TCC
GGT GCG TTG ACC TCT GGT GTT CAC ACC TTC CCA GCG GTT CTG CAG TCT
AGC GGT CTG TAT AGC CTG AGC TCT GTA GTT ACC GTT CCG TCT TCT AGC CTG
GGT ACG CAG ACC TAC ATC TGC AAC GTG AAC CAC AAA CCG AGC AAC ACT
AAA GTG GAT AAA AAA GTT GAA CCG AAG TCT TGC TAG TAA
SEQ ID NO:20(DI VL-CL的核苷酸序列)
CTG CAG GTC TAT GGA ACG ATA AAT GCC CAT GAA AAT TCT ATT TCA AGG AGA
CAG TCA TA ATG AAA TAC CTT CTG CCG ACC GCT GCC GCT GGT CTG CTG CTG
TTG GCT GCT CAA CCG GCT ATG GCA GAC ATC CAG ATG ACC CAG TCC CCG
TCT AGC CTG AGC GCA AGC GTT GGT GAC CGT GTG ACC ATC ACC TGC CGT
AGC ACT AAA TCC CTG CTG CAC TCT AAC GGC ATC ACC TAC CTG TAT TGG TAC
CAA CAG AAA CCG GGT AAA GCT CCG AAA CTG CTG ATC TAC CAG ATG TCT
AAC CTG GCT AGC GGC GTT CCT TCT CGT TTT TCT TCT AGC GGT AGC GGT ACT
GAC TTC ACC CTG ACC ATT AGC TCT CTG CAG CCT GAA GAC TTT GCG ACC
TAC TAT TGC GCT CAG AAC CTT GAA ATC CCG CGT ACC TTC GGC acc GGT ACC
AAA GTT GAA atc AAG CGT ACC GTT GCG GCT CCG TCT GTT TTC ATC TTC CCA
CCT AGC GAT GAA CAG CTT AAA TCT GGT ACT GCT AGC GTA GTT TGC CTG
CTT AAC AAC TTC TAC CCT CGT GAA GCT AAA GTT CAG TGG AAA GTT GAC
AAC GCT CTG CAG TCT GGT AAC TCT CAG GAA TCT GTG ACC GAA CAG GAT
AGC AAA GAT AGC ACC TAT AGC CTG TCT AGC ACC CTG ACC CTT AGC AAG
GCG GAC TAT GAA AAA CAC AAA GTT TAC GCT TGC GAG GTG ACC CAC CAA
GGT CTG TCT TCT CCG GTG ACT AAA TCC TTT AAC CGT GGC GAA TGC TAG
TGA
SEQ ID NO:21(WT VH-CH的核苷酸序列)
CTG CAG GTC TAT GGA ACG ATA AAT GCC CAT GAA AAT TCT ATT TCA AGG AGA
CAG TCA TA ATG AAA TAC CTA TTG CCT ACG GCA GCC GCT GGA TTG TTA TTA
CTC GCT GCC CAA CCA GCG ATG GCG GAA GTA CAG CTG GTT CAG TCC GGC
CCG GGT CTT GTT CAA CCG GGT GGT TCC GTT CGT ATC TCT TGC GCT GCT TCT
GGT TAC ACG TTC ACC AAC TAC GGC ATG AAC TGG GTC AAA CAG GCT CCG
GGT AAA GGC CTG GAA TGG ATG GGC TGG ATC AAC ACC TAC ACC GGT GAA
TCC ACC TAC GCT GAC TCC TTC AAA GGT CGC TTC ACT TTC TCC CTC GAC ACA
AGT GCT AGT GCT GCA TAC CTC CAA ATC AAC TCG CTG CGT GCA GAG GAT
ACA GCA GTC TAT TAC TGC GCC CGT TTC GCT ATC AAA GGT GAC TAC TGG GGT
CAA GGC ACG CTG CTG ACC GTT TCC TCG GCT AGC ACC AAA GGC CCA TCG
GTC TTC CCC CTG GCA CCC TCC TCC AAG AGC ACC TCT GGG GGC ACA GCG
GCC CTG GGC TGC CTG GTC AAG GAC TAC TTC CCC GAA CCG GTG ACG GTG
TCG TGG AAC TCA GGC GCC CTG ACC AGC GGC GTG CAC ACC TTC CCG GCT
GTC CTA CAG TCC TCA GGA CTC TAC TCC CTC AGC AGC GTG GTG ACC GTG
CCC TCC AGC AGC TTG GGC ACC CAG ACC TAC ATC TGC AAC GTG AAT CAC
AAG CCC AGC AAC ACC AAG GTG GAC AAG AAA GTT GAG CCC AAA TCT TGT
TAG TGA
SEQ ID NO:22(WT VL-CL的核苷酸序列)
CTG CAG GTC TAT GGA ACG ATA AAT GCC CAT GAA AAT TCT ATT TCA AGG AGA
CAG TCA TA ATG AAA TAC CTA TTG CCT ACG GCA GCC GCT GGA TTG TTA TTA
CTC GCT GCC CAA CCA GCG ATG GCG CAC CAT CAT CAC CAT CAC GAT ATC
CAG ATG ACC CAG TCC CCG TCC TCC CTG AGT GCT TCT GTT GGT GAC CGT
GTT ACC ATC ACC TGC CGT TCC ACC AAA TCC CTC CTG CAC TCC AAC GGT ATC
ACC TAC CTT TAT TGG TAT CAA CAG AAA CCG GGT AAA GCT CCG AAA CTT CTG
ATC TAC CAG ATG TCC AAC CTG GCT TCC GGT GTT CCG TCT CGT TTC TCC AGT
TCT GGT TCT GGT ACC GAC TTC ACC CTG ACC ATC TCT TCT CTG CAG CCG GAA
GAC TTC GCT ACC TAC TAC TGC GCT CAG AAC CTG GAA ATC CCG CGT ACC
TTC GGT CAG GGT ACC AAA GTT GAA CTT AAG CGC ACT GTG GCT GCA CCA
TCT GTC TTC ATC TTC CCG CCA TCT GAT GAG CAG TTG AAA TCT GGA ACT GCC
TCT GTT GTG TGC CTG CTG AAT AAC TTC TAT CCC AGA GAG GCC AAA GTA
CAG TGG AAG GTG GAT AAC GCC CTC CAA TCG GGT AAC TCC CAG GAG AGT
GTC ACA GAG CAG GAC AGC AAG GAC AGC ACC TAC AGC CTC AGC AGC ACC
CTG ACG CTG AGC AAA GCA GAC TAC GAG AAA CAC AAA GTC TAC GCC TGC
GAA GTC ACC CAT CAG GGC CTG AGC TCG CCC GTC ACA AAG AGC TTC AAC
AGG GGA GAG TGT TAG TGA
SEQ ID NO:23(Algo VH-CH的核苷酸序列)
GAATTCCTGCAGGTCTATGGAACGATAAATGCCCATGAAAATTCTATTTCAAGGAG
ACAGTCATAATGAAATACCTATTGCCTACGGCAGCCGCTGGATTGTTATTACTCGCT
GCCCAACCAGCGATGGCGGAAGTACAGCTGcagCAGTCCGGTCCGGGTCTGGTTCA
GCCGGGTGGTAGCGTTCGTATTAGCTGCGCGGCGAGCGGTTACACCTTCACCgcgTA
CGGTATGAACTGGGTTcgtCAGGCTCCGGGTAAAGGTTTGGAATGGATGGGTTGGAT
CAACACCTATACCGGTGAGTCTACCTACGCTGATAGCTTCAAAGGCCGTTTCgaaTTT
AGCCTTGACACTcacaacAGCtctGCGTACCTGCAGATTcagTCTCTGCGTgaaGAGGACA
CTGCGGTTTACTACTGCGCTCGTTTCGCGATCcagGGTGACTATTGGGGTCAGGGTA
CTCTGgttACCGTTAGCAGCGCTAGCACTAAgGGcCCGTCCGTTTTCCCACTGGCTCC
GTCTTCTAAAAGCACTTCTGGTGGTACCGCGGCTCTGGGTTGCCTTGTTAAAGACT
ACTTCCCTGAACCGGTCACCGTTAGCTGGAACTCCGGTGCGTTGACCTCTGGTGTT
CACACCTTCCCAGCGGTTCTGCAGTCTAGCGGTCTGTATAGCCTGAGCTCTGTAGT
TACCGTTCCGTCTTCTAGCCTGGGTACGCAGACCTACATCTGCAACGTGAACCACA
AACCGAGCAACACTAAAGTGGATAAAAAAGTTGAACCGAAGTCTTGCTAGTAA
SEQ ID NO:24(Algo VL-CL的核苷酸序列)
TCTAGAGTCGACCTGCAGGTCTATGGAACGATAAATGCCCATGAAAATTCTATTTCA
AGGAGACAGTCATAATGAAATACCTTCTGCCGACCGCTGCCGCTGGTCTGCTGCTG
TTGGCTGCTCAACCGGCTATGGCAGACATCCAGATGACCCAGTCCCCGTCTAGCCT
GAGCGCAAGCGTTGGTGACCGTGTGACCATCACCTGCaaaAGCACTAAATCCCTGC
TGCACTCTAACGGCATCACCTACCTGTATTGGTACCAACAGAAACCGGGTtctGCTC
CGAAACTGCTGATCTACCAGATGTCTcacCTGGCTAGCGGCGTTCCTTCTCGTTTTTC
TTCTAGCGGTAGCGGTACTGACTTCACCCTGACCATTAGCTCTCTGCAGCCTGAAG
ACTTTGCGACCTACTATTGCGCTCAGAACCTTGAAATCCCGCGTACCTTCGGCCAG
GGTACCAAAGTTGAAatcAAGCGTACCGTTGCGGCTCCGTCTGTTTTCATCTTCCCA
CCTAGCGATGAACAGCTTAAATCTGGTACTGCTAGCGTAGTTTGCCTGCTTAACAA
CTTCTACCCTCGTGAAGCTAAAGTTCAGTGGAAAGTTGACAACGCTCTGCAGTCT
GGTAACTCTCAGGAATCTGTGACCGAACAGGATAGCAAAGATAGCACCTATAGCCT
GTCTAGCACCCTGACCCTTAGCAAGGCGGACTATGAAAAACACAAAGTTTACGCT
TGCGAGGTGACCCACCAAGGTCTGTCTTCTCCGGTGACTAAATCCTTTAACCGTGG
CGAATGC
SEQ ID NO:25(DI VH-CH-脱三角梅蛋白的核苷酸序列)
CTG CAG GTC TAT GGA ACG ATA AAT GCC CAT GAA AAT TCT ATT TCA AGG AGA
CAG TCA TA ATG AAA TAC CTA TTG CCT ACG GCA GCC GCT GGA TTG TTA TTA
CTC GCT GCC CAA CCA GCG ATG GCG GAA GTA CAG CTG GTC gaa TCC GGT ggt
GGT CTG GTT CAG CCG GGT GGT AGC ctg CGT ctg AGC TGC GCG GCG AGC GGT
TAC ACC TTC ACC gcg TAC GGT ATG AAC TGG GTT cgt CAG GCT CCG GGT AAA
GGT TTG GAA TGG ATG GGT TGG ATC AAC ACC TAT ACC GGT GAG TCT ACC
TAC GCT GAT AGC gtt AAA GGC CGT TTC ACC atc AGC gct GAC ACT TCT aaa aacacc GCG TAC CTG CAG atg AAC TCT CTG CGT GCT GAG GAC ACT GCG GTT TAC
TAC TGC GCT CGT TTC GCG ATC AAA GGT GAC TAT TGG GGT CAG GGT ACT
CTG gtt ACC GTT AGC AGC GCT AGC ACT AAG GGC CCG TCC GTT TTC CCA CTG
GCT CCG TCT TCT AAA AGC ACT TCT GGT GGT ACC GCG GCT CTG GGT TGC
CTT GTT AAA GAC TAC TTC CCT GAA CCG GTC ACC GTT AGC TGG AAC TCC
GGT GCG TTG ACC TCT GGT GTT CAC ACC TTC CCA GCG GTT CTG CAG TCT
AGC GGT CTG TAT AGC CTG AGC TCT GTA GTT ACC GTT CCG TCT TCT AGC CTG
GGT ACG CAG ACC TAC ATC TGC AAC GTG AAC CAC AAA CCG AGC AAC ACT
AAA GTG GAT AAA AAA GTT GAA CCG AAG TCT TGC ACC CGT CAC CGT CAG
CCG CGT GGT TGG GAA CAG aaa TATAACACCGTATCTTTTAACCTGG GTG
AGGCGTATGAATACCCGACCTTCATCCAGGACCTGCGTAATGAACTTG
CTAAAGGTACCCCTGTTTGCCAGCTGCCTGTGACCCTGCAGACCATCGCTGATGAT
AAACGTTTCGTTCTGGTTGACATTACCACCACCTCCAAAAAAACCGTTAAAGTCGC
GATCGATGTGACCGACGTTTACGTGGTAGGTTACCAGGATAAATGGGACGGTAAAG
ATCGTGCGGTTTTCCTGGACAAAGTTCCGACCGTAGCGACTTCTAAACTGTTCCCA
GGTGTGACCAACCGTGTGACCCTGACCTTCGACGGCAGCTATCAGAAACTGGTTA
ACGCGGCCAAAGCTGATCGTAAAGCTCTCGAACTGGGTGTTAACAAACTGGAGTT
CAGCATTGAAGCTATCCACGGTAAAACCATCAACGGTCAAGAAGCAGCTAAATTCT
TCCTGATCGTGATCCAGATGGTTAGCGAAGCAGCGCGTTTTAAATACATTGAAACC
GAAGTAGTTGATCGTGGTCTGTATGGTAGCTTCAAACCGAACTTCAAAGTTCTTAA
CCTGGAGAACAACTGGGGTGACATTAGCGACGCGATCCATAAATCTTCCCCGCAAT
GCACCACCATTAACCCGGCTCTGCAGCTGATCTCTCCGTCTAACGATCCGTGGGTA
GTTAACAAAGTGTCTCAAATCAGCCCGGACATGGGTATCCTGAAATTTAAATCTAG
CAAATAGTGACTCGAG
SEQ ID NO:26(Algo VH-CH-脱三角梅蛋白的核苷酸序列)
GAATTCCTGCAGGTCTATGGAACGATAAATGCCCATGAAAATTCTATTTCAAGGAG
ACAGTCATAATGAAATACCTATTGCCTACGGCAGCCGCTGGATTGTTATTACTCGCT
GCCCAACCAGCGATGGCGGAAGTACAGCTGcagCAGTCCGGTCCGGGTCTGGTTCA
GCCGGGTGGTAGCGTTCGTATTAGCTGCGCGGCGAGCGGTTACACCTTCACCgcgTA
CGGTATGAACTGGGTTcgtCAGGCTCCGGGTAAAGGTTTGGAATGGATGGGTTGGAT
CAACACCTATACCGGTGAGTCTACCTACGCTGATAGCTTCAAAGGCCGTTTCgaaTTT
AGCCTTGACACTcacaacAGCtctGCGTACCTGCAGATTcagTCTCTGCGTgaaGAGGACA
CTGCGGTTTACTACTGCGCTCGTTTCGCGATCcagGGTGACTATTGGGGTCAGGGTA
CTCTGgttACCGTTAGCAGCGCTAGCACTAAgGGcCCGTCCGTTTTCCCACTGGCTCC
GTCTTCTAAAAGCACTTCTGGTGGTACCGCGGCTCTGGGTTGCCTTGTTAAAGACT
ACTTCCCTGAACCGGTCACCGTTAGCTGGAACTCCGGTGCGTTGACCTCTGGTGTT
CACACCTTCCCAGCGGTTCTGCAGTCTAGCGGTCTGTATAGCCTGAGCTCTGTAGT
TACCGTTCCGTCTTCTAGCCTGGGTACGCAGACCTACATCTGCAACGTGAACCACA
AACCGAGCAACACTAAAGTGGATAAAAAAGTTGAACCGAAGTCTTGCACCCGTCA
CCGTCAGCCGCGTGGTTGGGAACAGaaaTATAACACCGTATCTTTTAACCTGGGTGA
GGCGTATGAATACCCGACCTTCATCCAGGACCTGCGTAATGAACTTGCTAAAGGTA
CCCCTGTTTGCCAGCTGCCTGTGACCCTGCAGACCATCGCTGATGATAAACGTTTC
GTTCTGGTTGACATTACCACCACCTCCAAAAAAACCGTTAAAGTCGCGATCGATGT
GACCGACGTTTACGTGGTAGGTTACCAGGATAAATGGGACGGTAAAGATCGTGCG
GTTTTCCTGGACAAAGTTCCGACCGTAGCGACTTCTAAACTGTTCCCAGGTGTGAC
CAACCGTGTGACCCTGACCTTCGACGGCAGCTATCAGAAACTGGTTAACGCGGCC
AAAGCTGATCGTAAAGCTCTCGAACTGGGTGTTAACAAACTGGAGTTCAGCATTG
AAGCTATCCACGGTAAAACCATCAACGGTCAAGAAGCAGCTAAATTCTTCCTGATC
GTGATCCAGATGGTTAGCGAAGCAGCGCGTTTTAAATACATTGAAACCGAAGTAGT
TGATCGTGGTCTGTATGGTAGCTTCAAACCGAACTTCAAAGTTCTTAACCTGGAGA
ACAACTGGGGTGACATTAGCGACGCGATCCATAAATCTTCCCCGCAATGCACCACC
ATTAACCCGGCTCTGCAGCTGATCTCTCCGTCTAACGATCCGTGGGTAGTTAACAA
AGTGTCTCAAATCAGCCCGGACATGGGTATCCTGAAATTTAAATCTAGCAAATAGT
GACTCGAG
SEQ ID NO:27(WT VH-CH-脱三角梅蛋白的核苷酸序列)
CTG CAG GTC TAT GGA ACG ATA AAT GCC CAT GAA AAT TCT ATT TCA AGG AGA
CAG TCA TA ATG AAA TAC CTA TTG CCT ACG GCA GCC GCT GGA TTG TTA TTA
CTC GCT GCC CAA CCA GCG ATG GCG GAA GTA CAG CTG GTT CAG TCC GGC
CCG GGT CTT GTT CAA CCG GGT GGT TCC GTT CGT ATC TCT TGC GCT GCT TCT
GGT TAC ACG TTC ACC AAC TAC GGC ATG AAC TGG GTC AAA CAG GCT CCG
GGT AAA GGC CTG GAA TGG ATG GGC TGG ATC AAC ACC TAC ACC GGT GAA
TCC ACC TAC GCT GAC TCC TTC AAA GGT CGC TTC ACT TTC TCC CTC GAC ACA
AGT GCT AGT GCT GCA TAC CTC CAA ATC AAC TCG CTG CGT GCA GAG GAT
ACA GCA GTC TAT TAC TGC GCC CGT TTC GCT ATC AAA GGT GAC TAC TGG GGT
CAA GGC ACG CTG CTG ACC GTT TCC TCG GCT AGC ACC AAA GGC CCA TCG
GTC TTC CCC CTG GCA CCC TCC TCC AAG AGC ACC TCT GGG GGC ACA GCG
GCC CTG GGC TGC CTG GTC AAG GAC TAC TTC CCC GAA CCG GTG ACG GTG
TCG TGG AAC TCA GGC GCC CTG ACC AGC GGC GTG CAC ACC TTC CCG GCT
GTC CTA CAG TCC TCA GGA CTC TAC TCC CTC AGC AGC GTG GTG ACC GTG
CCC TCC AGC AGC TTG GGC ACC CAG ACC TAC ATC TGC AAC GTG AAT CAC
AAG CCC AGC AAC ACC AAG GTG GAC AAG AAA GTT GAG CCC AAA TCT
TGTACCCGTCACCGTCAGCCGCGTGGTTGG GAA CAG CTC
TATAACACCGTATCTTTTAACCTGGGTGAGGCGTATGA ATACCCG
ACCTTCATCCAGGACCTGCGTAATGAACTTGCTAAAGGTACCCCTGTTTGCCAGCT
GCCTGTGACCCTGCAGACCATCGCTGATGATAAACGTTTCGTTCTGGTTGACATTA
CCACCACCTCCAAAAAAACCGTTAAAGTCGCGATCGATGTGACCGACGTTTACGT
GGTAGGTTACCAGGATAAATGGGACGGTAAAGATCGTGCGGTTTTCCTGGACAAA
GTTCCGACCGTAGCGACTTCTAAACTGTTCCCAGGTGTGACCAACCGTGTGACCCT
GACCTTCGACGGCAGCTATCAGAAACTGGTTAACGCGGCCAAAGCTGATCGTAAA
GCTCTCGAACTGGGTGTTAACAAACTGGAGTTCAGCATTGAAGCTATCCACGGTAA
AACCATCAACGGTCAAGAAGCAGCTAAATTCTTCCTGATCGTGATCCAGATGGTTA
GCGAAGCAGCGCGTTTTAAATACATTGAAACCGAAGTAGTTGATCGTGGTCTGTAT
GGTAGCTTCAAACCGAACTTCAAAGTTCTTAACCTGGAGAACAACTGGGGTGACA
TTAGCGACGCGATCCATAAATCTTCCCCGCAATGCACCACCATTAACCCGGCTCTG
CAGCTGATCTCTCCGTCTAACGATCCGTGGGTAGTTAACAAAGTGTCTCAAATCAG
CCCGGACATGGGTATCCTGAAATTTAAATCTAGCAAATAGTGACTCGAG
SEQ ID NO:28(DI VL-CL-脱三角梅蛋白的核苷酸序列)
CTG CAG GTC TAT GGA ACG ATA AAT GCC CAT GAA AAT TCT ATT TCA AGG AGA
CAG TCA TA ATG AAA TAC CTT CTG CCG ACC GCT GCC GCT GGT CTG CTG CTG
TTG GCT GCT CAA CCG GCT ATG GCA GAC ATC CAG ATG ACC CAG TCC CCG
TCT AGC CTG AGC GCA AGC GTT GGT GAC CGT GTG ACC ATC ACC TGC CGT
AGC ACT AAA TCC CTG CTG CAC TCT AAC GGC ATC ACC TAC CTG TAT TGG TAC
CAA CAG AAA CCG GGT AAA GCT CCG AAA CTG CTG ATC TAC CAG ATG TCT
AAC CTG GCT AGC GGC GTT CCT TCT CGT TTT TCT TCT AGC GGT AGC GGT ACT
GAC TTC ACC CTG ACC ATT AGC TCT CTG CAG CCT GAA GAC TTT GCG ACC
TAC TAT TGC GCT CAG AAC CTT GAA ATC CCG CGT ACC TTC GGC acc GGT ACC
AAA GTT GAA atc AAG CGT ACC GTT GCG GCT CCG TCT GTT TTC ATC TTC CCA
CCT AGC GAT GAA CAG CTT AAA TCT GGT ACT GCT AGC GTA GTT TGC CTG CTT
AAC AAC TTC TAC CCT CGT GAA GCT AAA GTT CAG TGG AAA GTT GAC AAC
GCT CTG CAG TCT GGT AAC TCT CAG GAA TCT GTG ACC GAA CAG GAT AGC
AAA GAT AGC ACC TAT AGC CTG TCT AGC ACC CTG ACC CTT AGC AAG GCG
GAC TAT GAA AAA CAC AAA GTT TAC GCT TGC GAG GTG ACC CAC CAA GGT
CTG TCT TCT CCG GTG ACT AAA TCC TTT AAC CGT GGC GAA
TGCACCCGTCACCGTCAGCCGCGTGGTTGGGA ACAGaaa TATAA
CACCGTATCTTTTAACCTGGGTGAGGCGTATGAATACCCGACCT TCATC
CAGGACCTGCGTAATGAACTTGCTAAAGGTACCCCTGTTTGCCAGCTGCCTGTGAC
CCTGCAGACCATCGCTGATGATAAACGTTTCGTTCTGGTTGACATTACCACCACCTC
CAAAAAAACCGTTAAAGTCGCGATCGATGTGACCGACGTTTACGTGGTAGGTTACC
AGGATAAATGGGACGGTAAAGATCGTGCGGTTTTCCTGGACAAAGTTCCGACCGT
AGCGACTTCTAAACTGTTCCCAGGTGTGACCAACCGTGTGACCCTGACCTTCGAC
GGCAGCTATCAGAAACTGGTTAACGCGGCCAAAGCTGATCGTAAAGCTCTCGAAC
TGGGTGTTAACAAACTGGAGTTCAGCATTGAAGCTATCCACGGTAAAACCATCAAC
GGTCAAGAAGCAGCTAAATTCTTCCTGATCGTGATCCAGATGGTTAGCGAAGCAGC
GCGTTTTAAATACATTGAAACCGAAGTAGTTGATCGTGGTCTGTATGGTAGCTTCAA
ACCGAACTTCAAAGTTCTTAACCTGGAGAACAACTGGGGTGACATTAGCGACGCG
ATCCATAAATCTTCCCCGCAATGCACCACCATTAACCCGGCTCTGCAGCTGATCTCT
CCGTCTAACGATCCGTGGGTAGTTAACAAAGTGTCTCAAATCAGCCCGGACATGGG
TATCCTGAAATTTAAATCTAGCAAATAGTGACTCGAG
SEQ ID NO:29(Algo VL-CL-脱三角梅蛋白的核苷酸序列)
TCTAGAGTCGACCTGCAGGTCTATGGAACGATAAATGCCCATGAAAATTCTATTTCA
AGGAGACAGTCATAATGAAATACCTTCTGCCGACCGCTGCCGCTGGTCTGCTGCTG
TTGGCTGCTCAACCGGCTATGGCAGACATCCAGATGACCCAGTCCCCGTCTAGCCT
GAGCGCAAGCGTTGGTGACCGTGTGACCATCACCTGCaaaAGCACTAAATCCCTGC
TGCACTCTAACGGCATCACCTACCTGTATTGGTACCAACAGAAACCGGGTtctGCTC
CGAAACTGCTGATCTACCAGATGTCTcacCTGGCTAGCGGCGTTCCTTCTCGTTTTTC
TTCTAGCGGTAGCGGTACTGACTTCACCCTGACCATTAGCTCTCTGCAGCCTGAAG
ACTTTGCGACCTACTATTGCGCTCAGAACCTTGAAATCCCGCGTACCTTCGGCCAG
GGTACCAAAGTTGAAatcAAGCGTACCGTTGCGGCTCCGTCTGTTTTCATCTTCCCA
CCTAGCGATGAACAGCTTAAATCTGGTACTGCTAGCGTAGTTTGCCTGCTTAACAA
CTTCTACCCTCGTGAAGCTAAAGTTCAGTGGAAAGTTGACAACGCTCTGCAGTCT
GGTAACTCTCAGGAATCTGTGACCGAACAGGATAGCAAAGATAGCACCTATAGCCT
GTCTAGCACCCTGACCCTTAGCAAGGCGGACTATGAAAAACACAAAGTTTACGCT
TGCGAGGTGACCCACCAAGGTCTGTCTTCTCCGGTGACTAAATCCTTTAACCGTGG
CGAATGCACCCGTCACCGTCAGCCGCGTGGTTGGGAACAGaaaTATAACACCGTATC
TTTTAACCTGGGTG AGGCGTATGAATACCCGACCTTCATCCAGGACCTGCGTAAT
GAACTTGCTAAAGGTACCCCTGTTTGCCAGCTGCCTGTGACCCTGCAGACCATCGC
TGATGATAAACGTTTCGTTCTGGTTGACATTACCACCACCTCCAAAAAAACCGTTA
AAGTCGCGATCGATGTGACCGACGTTTACGTGGTAGGTTACCAGGATAAATGGGAC
GGTAAAGATCGTGCGGTTTTCCTGGACAAAGTTCCGACCGTAGCGACTTCTAAACT
GTTCCCAGGTGTGACCAACCGTGTGACCCTGACCTTCGACGGCAGCTATCAGAAA
CTGGTTAACGCGGCCAAAGCTGATCGTAAAGCTCTCGAACTGGGTGTTAACAAAC
TGGAGTTCAGCATTGAAGCTATCCACGGTAAAACCATCAACGGTCAAGAAGCAGC
TAAATTCTTCCTGATCGTGATCCAGATGGTTAGCGAAGCAGCGCGTTTTAAATACAT
TGAAACCGAAGTAGTTGATCGTGGTCTGTATGGTAGCTTCAAACCGAACTTCAAAG
TTCTTAACCTGGAGAACAACTGGGGTGACATTAGCGACGCGATCCATAAATCTTCC
CCGCAATGCACCACCATTAACCCGGCTCTGCAGCTGATCTCTCCGTCTAACGATCC
GTGGGTAGTTAACAAAGTGTCTCAAATCAGCCCGGACATGGGTATCCTGAAATTTA
AATCTAGCAAATAGTGACTCGAG
SEQ ID NO:30(WT VL-CL-脱三角梅蛋白的核苷酸序列)
CTG CAG GTC TAT GGA ACG ATA AAT GCC CAT GAA AAT TCT ATT TCA AGG AGA
CAG TCA TA ATG AAA TAC CTA TTG CCT ACG GCA GCC GCT GGA TTG TTA TTA
CTC GCT GCC CAA CCA GCG ATG GCG CAC CAT CAT CAC CAT CAC GAT ATC
CAG ATG ACC CAG TCC CCG TCC TCC CTG AGT GCT TCT GTT GGT GAC CGT
GTT ACC ATC ACC TGC CGT TCC ACC AAA TCC CTC CTG CAC TCC AAC GGT ATC
ACC TAC CTT TAT TGG TAT CAA CAG AAA CCG GGT AAA GCT CCG AAA CTT CTG
ATC TAC CAG ATG TCC AAC CTG GCT TCC GGT GTT CCG TCT CGT TTC TCC AGT
TCT GGT TCT GGT ACC GAC TTC ACC CTG ACC ATC TCT TCT CTG CAG CCG GAA
GAC TTC GCT ACC TAC TAC TGC GCT CAG AAC CTG GAA ATC CCG CGT ACC
TTC GGT CAG GGT ACC AAA GTT GAA CTT AAG CGC ACT GTG GCT GCA CCA
TCT GTC TTC ATC TTC CCG CCA TCT GAT GAG CAG TTG AAA TCT GGA ACT GCC
TCT GTT GTG TGC CTG CTG AAT AAC TTC TAT CCC AGA GAG GCC AAA GTA
CAG TGG AAG GTG GAT AAC GCC CTC CAA TCG GGT AAC TCC CAG GAG AGT
GTC ACA GAG CAG GAC AGC AAG GAC AGC ACC TAC AGC CTC AGC AGC ACC
CTG ACG CTG AGC AAA GCA GAC TAC GAG AAA CAC AAA GTC TAC GCC TGC
GAA GTC ACC CAT CAG GGC CTG AGC TCG CCC GTC ACA AAG AGC TTC AAC
AGG GGA GAG TGT ACCCGTCACCGTCAGCCG
CGTGGTTGGGAACAGCTCTATAACACCGTATCTTTTAACCT GGGTGAGGCGT ATG
AATACCCGACCTTCATCCAGGACCTGCGTAATGAACTTG CTAAAGGT
ACCCCTGTTTGCCAGCTGCCTGTGACCCTGCAGACCATCGCTG ATGATAAA
CGTTTCGTTCTGGTTGACATTACCACCACCTCCAAAAAAACCGTTAAAGTCGCGAT
CGATGTGACCGACGTTTACGTGGTAGGTTACCAGGATAAATGGGACGGTAAAGATC
GTGCGGTTTTCCTGGACAAAGTTCCGACCGTAGCGACTTCTAAACTGTTCCCAGGT
GTGACCAACCGTGTGACCCTGACCTTCGACGGCAGCTATCAGAAACTGGTTAACG
CGGCCAAAGCTGATCGTAAAGCTCTCGAACTGGGTGTTAACAAACTGGAGTTCAG
CATTGAAGCTATCCACGGTAAAACCATCAACGGTCAAGAAGCAGCTAAATTCTTCC
TGATCGTGATCCAGATGGTTAGCGAAGCAGCGCGTTTTAAATACATTGAAACCGAA
GTAGTTGATCGTGGTCTGTATGGTAGCTTCAAACCGAACTTCAAAGTTCTTAACCT
GGAGAACAACTGGGGTGACATTAGCGACGCGATCCATAAATCTTCCCCGCAATGCA
CCACCATTAACCCGGCTCTGCAGCTGATCTCTCCGTCTAACGATCCGTGGGTAGTT
AACAAAGTGTCTCAAATCAGCCCGGACATGGGTATCCTGAAATTTAAATCTAGCAA
ATAGTGACTCGAG
SEQ ID NO:31(Algo VH(CDRsWT)-CH)
EVQLQQSGPGLVQPGGSVRISCAASGYTFTNYGMNWVRQAPGKGLEWMGWINTYT
GESTYADSFKGRFEFSLDTHNSSAYLQIQSLREEDTAVYYCARFAIKGDYWGQGTLVT
VSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA
VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
SEQ ID NO:32(Algo VH(CDRsWT+Treg)-CH)
EVQLQQSGPGLVQPGGSVRISCAASGYTFTNYGMNWVRQAPGKGLEWMGWINTYT
GESTYADSFKGRFEFSLDTHNSSAYLQMNSLRAEDTAVYYCARFAIKGDYWGQGTLV
TVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA
VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
SEQ ID NO:33(脱三角梅蛋白2)
YNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTTSKK
TVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFDGSY
QKLVHSAEVDRKDLELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEIAKFFLIVIQMVSEAARFKYIE
TEVVDRGLHGSFKPDFKVLDLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDPWVV
NKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:34(DI VH-CH-脱三角梅蛋白3)
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTAYGMNWVRQAPGKGLEWMGWINTYT
GESTYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARFAIKGDYWGQGTLV
TVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA
VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCTRHRQPRGW
EQKYNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTT
SKKTVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFD
GSYQKLVHAAKADRKALELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEAAKFFLIVIQMVSEAARF
KYIETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDP
WVVNKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:35(DI VL-CL-脱三角梅蛋白3)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSTKSLLHSNGITYLYWYQQKPGKAPKLLIYQMSN
LASGVPSRFSSSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCAQNLEIPRTFGTGTKVEIKRTVAAPS
VFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDS
TYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
TRHRQPRGWEQKYNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDK
RFVLVDITTTSKKTVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGV
TNRVTLTFDGSYQKLVHAAKADRKALELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEAAKFFLIVIQ
MVSEAARFKYIETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPAL
QLISPSNDPWVVNKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:36(Algo VH-CH-脱三角梅蛋白3)
EVQLQQSGPGLVQPGGSVRISCAASGYTFTAYGMNWVRQAPGKGLEWMGWINTYT
GESTYADSFKGRFEFSLDTHNSSAYLQIQSLREEDTAVYYCARFAIQGDYWGQGTLVT
VSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA
VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCTRHRQPRGW
EQKYNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTT
SKKTVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFD
GSYQKLVHAAKADRKALELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEAAKFFLIVIQMVSEAARF
KYIETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDP
WVVNKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:37(Algo VL-CL-脱三角梅蛋白3)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSTKSLLHSNGITYLYWYQQKPGSAPKLLIYQMSH
LASGVPSRFSSSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCAQNLEIPRTFGQGTKVEIKRTVAAP
SVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKD
STYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECTRHRQPRGWEQKY
NTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTTSKKT
VKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFDGSYQ
KLVHAAKADRKALELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEAAKFFLIVIQMVSEAARFKYIET
EVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDPWVVN
KVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:38(Algo VH(CDRsWT)-CH-脱三角梅蛋白)
EVQLQQSGPGLVQPGGSVRISCAASGYTFTNYGMNWVRQAPGKGLEWMGWINTYT
GESTYADSFKGRFEFSLDTHNSSAYLQIQSLREEDTAVYYCARFAIKGDYWGQGTLVT
VSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA
VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCTRHRQPRGW
EQKYNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTT
SKKTVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFD
GSYQKLVNAAKADRKALELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEAAKFFLIVIQMVSEAARF
KYIETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDP
WVVNKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:39(Algo VH(CDRsWT)-CH-脱三角梅蛋白3)
EVQLQQSGPGLVQPGGSVRISCAASGYTFTNYGMNWVRQAPGKGLEWMGWINTYT
GESTYADSFKGRFEFSLDTHNSSAYLQIQSLREEDTAVYYCARFAIKGDYWGQGTLVT
VSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA
VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCTRHRQPRGW
EQKYNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTT
SKKTVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFD
GSYQKLVHAAKADRKALELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEAAKFFLIVIQMVSEAARF
KYIETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDP
WVVNKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:40(Algo VH(CDRsWT+Treg)-CH-脱三角梅蛋白)
EVQLQQSGPGLVQPGGSVRISCAASGYTFTNYGMNWVRQAPGKGLEWMGWINTYT
GESTYADSFKGRFEFSLDTHNSSAYLQMNSLRAEDTAVYYCARFAIKGDYWGQGTLV
TVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA
VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCTRHRQPRGW
EQKYNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTT
SKKTVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFD
GSYQKLVNAAKADRKALELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEAAKFFLIVIQMVSEAARF
KYIETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDP
WVVNKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:41(Algo VH(CDRsWT+Treg)-CH-脱三角梅蛋白3)
EVQLQQSGPGLVQPGGSVRISCAASGYTFTNYGMNWVRQAPGKGLEWMGWINTYT
GESTYADSFKGRFEFSLDTHNSSAYLQMNSLRAEDTAVYYCARFAIKGDYWGQGTLV
TVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA
VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCTRHRQPRGW
EQKYNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTT
SKKTVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFD
GSYQKLVHAAKADRKALELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEAAKFFLIVIQMVSEAARF
KYIETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDP
WVVNKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:42(脱三角梅蛋白3)
YNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTTSKK
TVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFDGSY
QKLVHAAKADRKALELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEAAKFFLIVIQMVSEAARFKYI
ETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDPWV
VNKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:43(脱三角梅蛋白4)
YNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTTSKK
TVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFDGSY
QKLVHAAKVDRKDLELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEIAKFFLIVIQMVSEAARFKYIE
TEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDPWVV
NKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:44(DI VH-CH-脱三角梅蛋白4)
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTAYGMNWVRQAPGKGLEWMGWINTYT
GESTYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARFAIKGDYWGQGTL
VTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTF
PAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCTRHRQPRG
WEQKYNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITT
TSKKTVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTF
DGSYQKLVHAAKVDRKDLELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEIAKFFLIVIQMVSEAAR
FKYIETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSND
PWVVNKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO 45(DI VL-CL-脱三角梅蛋白4)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSTKSLLHSNGITYLYWYQQKPGKAPKLLIYQMSN
LASGVPSRFSSSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCAQNLEIPRTFGTGTKVEIKRTVAAP
SVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKD
STYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
TRHRQPRGWEQKYNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDK
RFVLVDITTTSKKTVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGV
TNRVTLTFDGSYQKLVHAAKVDRKDLELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEIAKFFLIVIQ
MVSEAARFKYIETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPAL
QLISPSNDPWVVNKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:46(Algo VH-CH-脱三角梅蛋白4)
EVQLQQSGPGLVQPGGSVRISCAASGYTFTAYGMNWVRQAPGKGLEWMGWINTYT
GESTYADSFKGRFEFSLDTHNSSAYLQIQSLREEDTAVYYCARFAIQGDYWGQGTLV
TVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA
VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCTRHRQPRGW
EQKYNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTT
SKKTVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFD
GSYQKLVHAAKVDRKDLELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEIAKFFLIVIQMVSEAARF
KYIETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDP
WVVNKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:47(Algo VL-CL-脱三角梅蛋白4)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSTKSLLHSNGITYLYWYQQKPGSAPKLLIYQMSH
LASGVPSRFSSSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCAQNLEIPRTFGQGTKVEIKRTVAAP
SVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKD
STYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
TRHRQPRGWEQKYNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDK
RFVLVDITTTSKKTVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGV
TNRVTLTFDGSYQKLVHAAKVDRKDLELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEIAKFFLIVIQ
MVSEAARFKYIETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPAL
QLISPSNDPWVVNKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:48(Algo VH(CDRsWT)-CH-脱三角梅蛋白4)
EVQLQQSGPGLVQPGGSVRISCAASGYTFTNYGMNWVRQAPGKGLEWMGWINTYT
GESTYADSFKGRFEFSLDTHNSSAYLQIQSLREEDTAVYYCARFAIKGDYWGQGTLV
TVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA
VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCTRHRQPRGW
EQKYNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTT
SKKTVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFD
GSYQKLVHAAKVDRKDLELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEIAKFFLIVIQMVSEAARF
KYIETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDP
WVVNKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:49(Algo VH(CDRsWT+Treg)-CH-脱三角梅蛋白4)
EVQLQQSGPGLVQPGGSVRISCAASGYTFTNYGMNWVRQAPGKGLEWMGWINTYT
GESTYADSFKGRFEFSLDTHNSSAYLQMNSLRAEDTAVYYCARFAIKGDYWGQGTL
VTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTF
PAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCTRHRQPRG
WEQKYNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITT
TSKKTVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTF
DGSYQKLVHAAKVDRKDLELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEIAKFFLIVIQMVSEAAR
FKYIETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSND
PWVVNKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:50(WT VH-CH-脱三角梅蛋白3)
EVQLVQSGPGLVQPGGSVRISCAASGYTFTNYGMNWVKQAPGKGLEWMGWINTYT
GESTYADSFKGRFTFSLDTSASAAYLQINSLRAEDTAVYYCARFAIKGDYWGQGTLLT
VSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA
VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCTRHRQPRGW
EQKYNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTT
SKKTVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFD
GSYQKLVHAAKADRKALELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEAAKFFLIVIQMVSEAARF
KYIETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDP
WVVNKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:51(WT VH-CH-脱三角梅蛋白4)
EVQLVQSGPGLVQPGGSVRISCAASGYTFTNYGMNWVKQAPGKGLEWMGWINTYT
GESTYADSFKGRFTFSLDTSASAAYLQINSLRAEDTAVYYCARFAIKGDYWGQGTLLT
VSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA
VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCTRHRQPRGW
EQKYNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTT
SKKTVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFD
GSYQKLVHAAKVDRKDLELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEIAKFFLIVIQMVSEAARF
KYIETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDP
WVVNKVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:52(WT VL-CL-脱三角梅蛋白3)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSTKSLLHSNGITYLYWYQQKPGKAPKLLIYQMSN
LASGVPSRFSSSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCAQNLEIPRTFGQGTKVELKRTVAAP
SVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKD
STYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECTRHRQPRGWEQKY
NTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDKRFVLVDITTTSKKT
VKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGVTNRVTLTFDGSYQ
KLVHAAKADRKALELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEAAKFFLIVIQMVSEAARFKYIET
EVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPALQLISPSNDPWVVN
KVSQISPDMGILKFKSSK
SEQ ID NO:53(WT VL-CL-脱三角梅蛋白4)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSTKSLLHSNGITYLYWYQQKPGKAPKLLIYQMSN
LASGVPSRFSSSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCAQNLEIPRTFGQGTKVELKRTVAAP
SVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKD
STYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
TRHRQPRGWEQKYNTVSFNLGEAYEYPTFIQDLRNELAKGTPVCQLPVTLQTIADDK
RFVLVDITTTSKKTVKVAIDVTDVYVVGYQDKWDGKDRAVFLDKVPTVATSKLFPGV
TNRVTLTFDGSYQKLVHAAKVDRKDLELGVNKLEFSIEAIHGKTINGQEIAKFFLIVIQ
MVSEAARFKYIETEVVDRGLYGSFKPNFKVLNLENNWGDISDAIHKSSPQCTTINPAL
QLISPSNDPWVVNKVSQISPDMGILKFKSSK