改性的氨基酸、含该化合物的药物及其制备方法
专利汇可以提供改性的氨基酸、含该化合物的药物及其制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 是有关通式(Ⅰ)的经改性的 氨 基酸,式中A,Z,X,n,m,R,R2,R3,R4和R11都在 权利要求 1至5中所定义;还有关其互变体,非对映体,对映体,其混合物及其盐,特别是其与无机或 有机酸 或 碱 的生理可接受盐;含该化合物的药物组合物,其用途及其制备方法以及其在 抗体 的生产和纯化和在RIA－与ELISA检定中作为标记化合物和在神经传递介质研究中作为诊断或分析助剂的用途。，下面是改性的氨基酸、含该化合物的药物及其制备方法专利的具体信息内容。
1．通式(Ⅰ)的改性氨基酸，其互变异构体，非对映体、对映体、其混合 物以及其盐，
其中
R表示直链的C1-7-烷基，它可在ω-位置被下列取代基取代：
C4-10-环烷基，
一或二个苯基，一个1-萘基，2-萘基或联苯基，
1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，
2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基， 2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并 [3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢- 2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶 -1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二桥-3(4H)-氧 基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并吡啶基，1,3-二氢- 2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑-1-基或3,4-二 氢-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面两个基各可在4-及/或5-位置或在5-及/ 或6-位置被一或二个低碳的直链或支链烷基，苯基，联苯基，吡啶基，二 嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，异噁唑基，吡 唑基-1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基取代且这些取代基可相同或不同，
由碳原子键结的5-员杂芳环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了氮原 子外，还含有一氧，硫或另一氮原子，其中亚氨基的氮原子可被一烷基取 代，由碳原子键结的6-员杂芳环，它含有一，二或三个氮原子，
同时在上述5-员杂芳族单环系环及6-员杂芳族单环系环上皆可通过两 个相邻碳原子连接一1,4-亚丁二烯基，而且这样形成的双环系杂芳族环也可 通过该1,4-亚丁二烯基的一个碳原子而连接，
直链C1-6-烷氨基，必要时在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基取代，它 在ω-位置可被下列取代基取代：
C4-10环烷基，
一或两个苯基，一1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧 基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4-(1H,3H)-二氧基噻吩 并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢 -2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶 -3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基， 2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基， 1,3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪 唑-1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑 并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氢-6-苯 基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一 氮原子外，还含一氧，硫或另一氮原子，同时亚胺基的一氮原子可被一烷 基取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1,2，或3个氮原子，同时在上述 5-员和6-员两杂芳族单环系环都可通过两相邻碳原子连接一1,4-亚丁二烯 基，且这样形成的双环系杂芳环也可以通过1,4-亚-二烯基的一个碳原子进 行键结，
同时作为上述烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯 基以及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另 外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基， 硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧 基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰 基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷基羰基，(1-吡 咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪 基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟 甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中该等取代基可相同或不同且上述苯 甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另被氟，氯或 溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代， 或为式(Ⅱ)基 式中
p表示1或2，
o表示2或3或，若Y1和Y2不同时为氮原子时，o也可表示1，
Y1在R5为一自由电子对时表示氮原子，或表示碳原子，
Y2为氮原子或＞CH-基，
R5在Y1表示氮原子时为一自由电子对或，若Y1表示碳原子时，R5表 示氢原子，C1-3-烷基，羟基，氰基，氨羰基，羧基，烷氧羰基，氨羰氨基， 苯甲基或苯基，
R6表示氢原子或，或Y1不是氮原子时，R6与R5一起可表示加添的键，
R7表示氢原子或，若Y1不是氮原子且R5与R6一起构成一加添的键时， R7也可以与RN一起表示一1,4-亚丁二烯基，
RN表示一氢原子或C1-6-烷基，它可在ω-位置被一或二个下列取代基取 代：
C5-7-环烷基，1-萘基，2-萘基，羟基，烷氧基，氨基，烷氨基，二烷 氨基，哌啶基，吗啉基，吡咯烷基，六氢-1H-1-氮杂_基，氨羰基，烷氨羰 基，乙酰氨基，氰基，氨羰氨基或烷氨羰氨基，或苯基，吡啶基或二嗪基， 其中这些取代基可相同或不同，
表示C5-7-环烷基，苯基，吡啶基，氰基，氨基，苯甲酰氨基，氨羰基， 烷氨羰基，烷氧羰基，苯烷氧羰基，氨羰氨基，烷氨羰氨基，二烷氨羰氨 基，N-(氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯 氨基，苯氨羰氨基，[苯基(烷氨基)]羰氨基，N-(苯氨羰基)-N-烷氨基，N-(苯 氨羰基)-N-苯氨基，苯甲酰氨羰氨基，苯烷氨羰氨基，吡啶氨羰氨基，N-(氨 羰基)-N-苯氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，N-(氨羰基氨羰基)-N-苯氨基， N-(吡啶基)-N-(氨羰基)氨基，N-(吡啶基)-N-(烷氨羰基)氨基，苯氨基，吡啶 氨基，4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基或二嗪氨基， 表示一饱和，单不饱和或二不饱和五至七员氮杂，二氮杂，三氮杂，氧氮 杂，硫氮杂，硫二氮杂-或S,S-二氧桥-硫二氮杂-杂环，
其中上述杂环可由碳或氮原子键结且
可含有一或两个邻接到氮原子的羰基，
可在这些氮原子中之一个被下列取代基取代：烷基，烷酰基，芳酰基， 羟基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，
可在一个或两个碳原子上被下列取代基取代：支链或直链烷基，苯基， 苯甲基，萘基，联苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3- 噁唑基，1,3噻唑基，异噁唑基，吡唑基，1-甲基-吡唑基，咪唑基或1-甲 基咪唑基，其中这些取代基可相同或不同，
且其中在上述杂环可另外经由两个相邻碳原子连接一C3-6-亚烷基，或 上述不饱和杂环之一的烯烃双键可稠合到苯，吡啶，二嗪，1,3-噁唑，噻吩， 呋喃，噻唑，吡咯，N-甲基吡咯，喹啉，咪唑或N-甲基咪唑的环，
或若Y1不是氮原子且R5与R6一起表示一加添的键时，RN与R7一起 也可表示1,4-亚丁二烯基，
或若Y1为一碳原子，RN与R5一起，包括Y1也可表示一羰基或一饱和 或单不饱和5-员或6-员1,3-二氮杂-杂环，必要时在环中含有一或两羰基 且，若它是不饱和时，可在双键上苯并稠合且在这些氮原子中之一上可被 下列取代基取代：甲基，氨基羰基，羟基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧 羰基烷基，苯甲基或苯基，
同时在上面R5,R7和RN下所提及的基团中所含的苯基，吡啶基，二嗪 基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，异噁唑基，吡唑 基，1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基，以及在碳骨架中的苯并，噻 吩并，吡啶并-和二嗪并-稠合杂环可另外被一，二或三个下列取代基取 代：氟，氯或溴原子，烷基，C3-8-环烷基，硝基，烷氧基，烷硫基，烷基 亚硫酰基，烷基磺酰基，烷基磺酰氨基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷 氧羰基，烷氧羰基烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙 酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰基甲氨基，氨羰基， 烷氨羰基，二烷氨羰基，羟烷氨羰基，(4-吗啉基)羰基，(1-吡咯烷基)羰基， (1-哌啶基)羰基，(六氢-1-氮杂_基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，亚甲二 氧基，氨羰氨基，氨羰氨基烷基，烷氨基羰氨基，烷酰基，氰基，三氟甲 氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚磺酰基或三氟甲基磺酰基，其中这些取代 基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰氨基羰氨基和苯甲 酰基甲氨基本身可在其苯基部分上另外被下列取代基取代：氟，氯或溴原 子，烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基，
且除非有另外指明，否则上述这些基团所含的烷基可含有1至5个碳 原子， X表示氧原子或2氢原子， Z表示亚甲基或-NR1基，其中 R1表示氢原子或烷基或苯烷基， R11表示氢原子，C1-3-烷基，具有总共2至4个碳原子的烷氧羰基，或苯甲 基， n表示1或2或，若m为1时，n也可为0， m表0或1之数，
R2表示苯基，1-萘基，2-萘基，1,2,3,4-四氢-1-萘基，1H-吲哚-3-基， 1-甲基-1H-吲哚-3-基，1-甲酰基-1H-吲哚-3-基，1-(1,1-二甲基乙氧羰基)- 1H-吲哚-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，噻唑 基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲唑-3-基，苯并[b]呋喃-3-基，苯并[b]噻吩 -3-基，吡啶基，喹啉基或异喹啉基，
同时上述碳骨架中的芳族和杂芳族基可另外被一，二或三个下列取代 基取代：氟，氯或溴原子，支链或直烷基，C3-8-环烷基，苯烷基，烯基， 烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基烷基，羧烷基，烷氧羰基， 羧基，二烷氨基烷基，羟基，硝基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰 基，苯甲酰氨基，苯甲酰基甲氨基，甲基磺酰氧基，氨羰基，烷氨羰基， 二烷氨羰基，烷酰基，氰基，四唑基，苯基，吡啶基，噻唑基，呋喃基， 三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，且这些 取代基可相同或不同，且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本 身可在其苯基部分另外被氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙 酰氨基取代， A表示一键或式(Ⅲ)的二价基团
(它是通过-CX基键结到NR3R4基) 其中
R8和R9一起表示亚正丙基或
R8表示一氢原子或烷基或苯烷基且
R9表示一氢原子或支链或直链C1-5-烷基，其在直链时，可在ω-位置被 下列取代基取代：羟基，氢硫基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-杂氮环丁 烷基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，六氢-1-氮杂_基，甲硫基，羟基羰基，氨 羰基，氨基亚氨基甲氨基，氨基羰氨基，苯基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H- 吲哚-3-基，1-甲酰基-1H-吲哚-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，1-萘 基，2-萘基或吡啶基，同时上述杂环基，苯基和萘基本身在其碳骨架中被 一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，或甲基，烷氧基，三氟 甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氰基，三氟甲氧基，甲基磺酰氧 基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，其中这些取代基 可相同或不同，且其中在R9所提及的基中所含的羟基，氢硫基，氨基，胍 基，吲哚基和咪唑基可经肽化学中常用的保护基所取代，优选的是为乙酰 基，苄氧羰基或叔丁氧羰基， R3表示氢原子， C1-7-烷基，它在ω-位置可被下列取代基取代：环己基，苯基，吡啶基，二 嗪基，羟基，氨基，烷氨基，二烷氨基，羧基，氨羰基，氨羰基氨基，乙 酰氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-(1-哌啶基)-1-哌啶基4-吗啉基，六 氢-1H-1-氮杂_基，[二-(2-羟基乙基)]氨基，4-烷基-1-哌嗪基或4-(ω-羟基 烷基)-1-哌嗪基， 苯基或吡啶基，
其中上述杂环基和苯基可在其碳骨架中另外被一，二或三个下列取代 基取代：氟，氯或溴原子，甲基，烷氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰 氨基，氨羰基，氰基，甲基磺酰氧基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲 基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基且这些取代基可相同或不同。 R4表示氢原子或C1-3-烷基，它必要时可被苯基或吡啶基取代或 R3和R4与内含的氮原子一起表示通式(Ⅳ)基， 其中
Y3表示碳原子或，若R12表示一自由电子对时，Y3也可为氮原子，
r表示0,1或2，
q表示0,1或2，
R10表示氢原子或氨基，烷氨基，二烷氨基，烷基，环烷基，氨烷基， 烷氨烷基，二烷氨烷基，氨基亚氨基甲基，氨羰基氨基，烷氨羰基氨基， 环烷氨羰基氨基，苯氨羰基氨基，氨羰基烷基，氨羰氨基烷基，烷氧羰基， 烷氧羰基烷基，羧烷基或羧基， 苯基，吡啶基，二嗪基，1-萘基，2-萘基，吡啶基羰基或苯羰基，它在碳 骨架中可被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，烷基，烷氧 基，甲基磺酰氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氨羰基 氨基，氨羰基氨甲基，氰基，羧基，羰烷氧基，羧烷基，羰烷氧烷基，烷 酰基，ω-(二烷氨基)烷酰基，ω-(二烷氨基)烷基，ω-(二烷氨基)羟烷基， ω-(羧基)烷酰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲 基磺酰基，其中这些取代基可相同或不同， 1,3-二氢-2-氧基-2H-咪唑基，2,4(1H,3H)-二氧基嘧啶基或3,4-二氢-2(1H)- 氧基嘧啶基，它是通过氮原子键结，可被苯基取代，或在其双键稠合到苯， 吡啶或二嗪环， 1,1-二氧桥-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基， 4-至10-员氮杂环烷基，5-至10-员氧氮杂，噻氮杂或二氮杂环烷基，或6- 至10-员氮杂双环烷基，
其中上述单环系和双环系杂环可通过氮或碳原子键结且
可被C1-7-烷基，烷酰基，二烷氨基，苯羰基，吡啶羰基，羧烷酰基， 羧烷基，烷氧羰基烷基，烷氧羰基，氨羰基，烷氨羰基，烷基磺酰基，环 烷基或环烷基烷基，环中必要时被烷基取代的环烷羰基，氮杂环烷羰基， 二氮杂环烷羰基或氧氮杂环烷羰基取代，
同时这些取代基中所含的脂环部分可包括3至10个环员而其杂脂环部 分可含4至10个环员且上述苯基和吡啶本身可被一，二或三个下列取代基 取代：氟，氯或溴原子，烷基，烷氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲基，羟基， 氨基，乙酰氨基，氨羰基，烷羰氨基，氨羰氨甲基，氰基，羧基，羰烷氧 基，羧烷基，羰烷氧烷基，烷酰基，ω-(二烷氨基)烷酰基，ω-(羧基)烷酰 基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，其 中这些取代基可相同或不同，
或 R10与R12和Y3一起表示四至七员环脂族环，其中的一亚甲基可被一-NH-或-N(烷基)-基所替代
同时其中键结到R10所含一氮原子上的氢原子可被一保护基所替代， R12表氢原子，
C1-4-烷基，其中直链的烷基可在ω-位置被下列取代基取代：苯基，吡 啶基，二嗪基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-吡咯啶基，1-哌啶基，4-甲 基-1-哌嗪基，4-吗啉基，或六氢-1H-1-氮杂_基， 烷氧羰基，氰基或氨羰基或若Y3表示一氮原子时为一自由电子对，且 R13和R14于各情况中表示一氢原子或，
若Y3为一碳原子时，R12与R14一起也表示另一碳-碳键，其中R10为 上文所定义且R13表示一氢原子，或若Y3为一碳原子时，R12与R14一起也 表示另一碳-碳键，且R10与R13及内含双键一起表示一个经部分氢化的或 芳族的5-员至7-员单环系或双环系碳环或杂环，
其中所有上述烷基和烷氧基及在所提及的其他基团中的所含的烷基除 非另有指明，否则可含1至7个碳原子，
所有上述环烷基及在所提其他基中所含的环烷基除非另外指明，否则 可含5至10个碳原子。
2根据权利要求1的通式Ⅰ经改性的氨基酸，其中式(Ⅴ)的氨基酸结构 是呈D-或(R)-构型 且其在式(Ⅲ)部分的氨基酸结构是呈L-或(S)-构型 它可以存在于A中，或其中式Ⅵ部分结构在空间构造上类似于式Ⅴ(R)-构 型部分结构
3．根据权利要求1或2的通式Ⅰ经改性氨基酸，其互变异构体、非对 映体、对映体、其混合物以及其盐，其中， R表直链的C1-5-烷基，其可在ω-位置被下列取代基取代
C4-7-环烷基，
一个或二个苯基，一个1-萘基，2-萘基或联苯基，
1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，
2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基， 2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并 [3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢- 2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶 -1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3(4H)-氧 基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并吡啶基，1,3-二氢- 2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑-1-基或3,4-二 氢-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面两个基团各可在4-及/或5-位置或在5- 及/或6-位置被一或二个低碳的直链或支链烷基，苯基，联苯基，吡啶基， 二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，异噁唑基， 吡唑基-1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基取代且这些取代基可相同或 不同，
由碳原子键结的5-员杂芳环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了氮原 子外，还含一氧，硫或另一氮原子，其中亚胺基的氮原子可被一烷基取代， 由碳原子键结的6-员杂芳环，它含有一，二或三个氮原子，
同时于上述5-员杂芳族单环系环及6-员杂芳族单环系环上都可通过两 个相邻碳原子连接一1,4-亚丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳族环也可通 过该1,4-亚丁二烯基的一个碳原子而连接， 或直链C1-6-烷氨基，其必要时在氮原子上被一C1-3-烷基或苯甲基取代，它 在ω-位置可被下列取代基取代：
C4-7环烷基，
一或两个苯基，一1-萘基，2-萘基或(4-联苯)基，
1H-吲哚-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧 基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4-(1H,3H)-二氧基噻吩 并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢 -2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶 -3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二-氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基， 2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基， 1,3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪 唑-1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑 并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氢-6-苯 基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基， 由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原 子外，还含一氧，硫或另一氮原子，同时亚胺基的一氮原子可被一烷基取 代，或 由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1，或2个氮原子，同时于上述5- 员和6-员两杂芳族单环系环都可通过两相邻碳原子连接一1,4-亚丁二烯 基，且这样此形成的双环系杂芳环也可以通过1,4-亚-丁二烯基的一个碳原 子进行键结， 同时作为上述烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以 及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被 一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C5-7-环烷基，硝 基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基， 羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基， 苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷基羰基，(1-吡咯烷 基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌啶基) 羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲 基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲 酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另被氟，氯或溴 原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代， 或为式(Ⅱ)基 式中
p表示1或2，
o表示2或，若Y1和Y2不同时为氮原子时，o也可表示1，
Y1在R5为一自由电子对时表示氮原子，或表示碳原子，
Y2为氮原子或＞CH-基，
R5在Y1表氮原子时为一自由电子对或，若Y1表示碳原子时，R5表示 氢原子，C1-3-烷基，羟基，氰基，氨羰基，羧基，烷氧羰基，氨羰氨基， 苯甲基或苯基，
R6表示氢原子或，或Y1不是氮原子时，R6与R5一起可表示加添的键，
R7表示氢原子或，若Y1不是氮原子且R5与R6一起构成一加添的键时， R7也可以与RN一起表示一1,4-亚丁二烯基，
RN表示一氢原子或C1-3-烷基，它可在ω-位置被下列取代基单取代：
C5-7-环烷基，1-萘基，2-萘基，羟基，烷氧基，氨基，烷氨基，二烷 氨基，哌啶基，吗啉基，吡咯烷基，六氢-1H-1-氮杂_基，氨羰基，烷氨羰 基，乙酰氨基，氰基，氨羰氨基或烷氨羰氨基，或被一或两个苯基，吡啶 基或二嗪基取代，其中这些取代基可相同或不同， 表示环己基，苯基，吡啶基，氰基，氨基，苯甲酰氨基，氨羰基，烷氨羰 基，烷氧羰基，苯烷氧羰基，氨羰氨基，烷氨羰氨基，二烷氨羰氨基，N- (氨羰基-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，苯 氨羰氨基，[N-苯基(烷氨基)]羰氨基，N-(苯氨羰基)-N-烷氨基，N-(苯氨羰 基)-N-苯氨基，苯甲酰氨羰氨基，苯烷氨羰氨基，吡啶氨羰氨基，N-(氨羰 基)-N-苯氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，N-(氨羰基氨羰基)-N-苯氨基， N-(吡啶基)-N-(氨羰基)氨基，N-(吡啶基)-N-(烷氨羰基)氨基，苯氨基，吡啶 氨基，二嗪基氨基或4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基，
表示一饱和，单不饱和或二不饱和5-至7-员氮杂，二氮杂，三氮杂， 氧氮杂，硫氮杂，硫二氮杂-或S,S-二氧桥-硫二氮杂-杂环，
其中上述杂环可通过碳或氮原子键结且
可含有一或两个邻接到氮原子的羰基，
在这些氮原子中之一可被下列取代基取代：烷基，烷酰基，芳酰基， 羟基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，
在一个或两个碳原子上可被下列取代基取代：支链或直链烷基，苯基， 苯甲基，萘基，联苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3- 噁唑基，1,3-噻唑基，异噁唑基，吡唑基，1-甲基-吡唑基，咪唑基或1-甲 基咪唑基，其中这些取代基可相同或不同，
且其中于上述杂环可另外通过两个相邻碳原子连接一C3-4-亚烷基，或 上述不饱和杂环之一的烯烃双键可稠合到苯，吡啶，二嗪，1,3-噁唑，噻吩， 呋喃，噻唑，吡咯，N-甲基吡咯，喹啉，咪唑或N-甲基咪唑的环， 或若Y1不是氮原子且R5与R6一起表示一加添的键时，RN与R7一起也可 表示1,4-亚丁二烯基， 或若Y1为一碳原子，RN与R5包括Y1一起，也可表示一羰基或一饱和或单 不饱和5-员或6-员1,3-二氮杂-杂环，其必要时在邻接到氮原子的环中含有 一或两羰基且，若其为不饱和时，可在双键上苯并稠合且在这些氮原子中 之一上可被下列取代基取代：甲基，氨羰基，羟基羰烷基，烷氧羰基烷基， 苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，
同时在上面R5,R7和RN下所提及的基团中所含的苯基，吡啶基，二嗪 基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，异噁唑基，吡唑 基，1-甲基-吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基，以及在碳骨架中的苯并，噻 吩并，吡啶并-和二嗪并-稠合的杂环可另外被一，二或三个下列取代基取 代：氟，氯或溴原子，烷基，C4-1-环烷基，硝基，烷氧基，烷硫基，烷基亚 硫酰基，烷基磺酰基，烷基磺酰氨基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰 基，烷氧羰基烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基， 丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰基甲氨基，氨羰基，烷氨羰基， 二烷氨羰基，羟烷氨羰基，(4-吗啉基)羰基，(1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基) 羰基，(六氢-1-氮杂_基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，亚甲二氧基，氨羰 氨基，氨羰氨基烷基，烷氨基羰氨基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲 硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，其中这些代基可相同或不同且
上述各基团中所含烷基除非另外指明否则可含有1至3个碳原子， X表示氧原子或2个氢原子， Z表示亚甲基或-NR1-基，其中 R1表示氢原子或C1-3-烷基， R11表示氢原子，C1-3-烷基，具有总共2至4个碳原子的烷氧羰基， n表示1或2或，若m为1时，n也可为0， m表0或1， R2表示苯基，1-萘基，2-萘基，1,2,3,4-四氢-1-萘基，1H-吲哚-3-基，1- 甲基-1H-吲哚-3-基，1-甲酰基-1H-吲哚-3-基，1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-1H- 吲唑-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，噻唑基， 1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲唑-3-基，苯并[b]呋喃-3-基，苯并[b]噻吩-3-基， 吡啶基，喹啉基或异喹啉基，
同时上述碳骨架中的芳族和杂芳族基可另外被一，二或三个下列取代 基取代：氟，氯或溴原子，支链或直链烷基，C4-7-烷烷基，苯烷基，烯基， 烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基烷基，羧烷基，烷氧羰基， 羧基，二烷氨基烷基，二烷氨基烷氧基，羟基，硝基，氨基，乙酰氨基， 丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰基甲氨基，甲基磺酰氧基，氨 羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，烷酰基，氰基，四唑基，苯基，吡啶基， 噻唑基，呋喃基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲 基磺酰基，且这些取代基可相同或不同， A表示一键或式(Ⅲ)的二价基 (它是通过羰基团键联到通式(Ⅰ)的NR3R4基团) 其中
R8和R9一起表示亚正丙基或
R8表示一氢原子或C1-3烷基且
R9表示一氢原子或支链或直链C1-4-烷基，它是直链时，可在ω-位置被 下列取代基取代：
羟基，氢硫基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-杂氮环丁烷基，1-吡咯 烷基，1-哌啶基，六氢-1-氮杂_基，甲硫基，羟基羰基，氨羰基，氨基亚 氨基甲氨基，氨基羰氨基，苯基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚-3-基， 1-甲酰基-1H-吲哚-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，1-萘基，2-萘基或 吡啶基，同时上述杂环基和苯基本身可在其碳骨架中被一，二或三个下列 取代基取代：氟，氯或溴原子，或甲基，烷氧基，三氟甲基，羟基，氨基， 乙酰氨基，氨羰基，氰基，三氟甲氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲硫基，三 氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，其中这些取代基可相同或不同，且其 中在R9所提的这些基中所含的任何羟基，氢硫基，氨基，胍基，吲哚基和 咪唑基可被一保护基取代， R3表示氢原子，
C1-4-烷基，它在ω-位置可被下列取代基取代：环己基，苯基，吡啶基， 二嗪基，羟基，氨基，氨胺基，二烷氨基，羧基，氨羰基，氨羰基氨基， 乙酰氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-(1-哌啶基)-1-哌啶基，4-吗啉基， 六氢-1H-1-氮杂_基，[二-(2-羟基乙基)]氨基，4-烷基-1-哌嗪基或4-(ω-羟 基烷基)-1-哌嗪基，
苯基或吡啶基，
其中上述杂环基和苯基可在其碳骨架中另外被一，二或三个下列取代 基取代：氟，氯或溴原子，甲基，烷氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰 氨基，氨羰基，氰基，甲基磺酰氧基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲 基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基且这些取代基可相同或不同，
R4表示氢原子或甲基乙基，其必要时可被苯基或吡啶基取代或
R3和R4与内含的氮原子一起表示通式(Ⅳ)基，
其中
Y3表示碳原子或，若R12表示一自由电子对时，Y3也可为氮原子，
r表示0,1或2，
q表示0,1或2，
R10表示氢原子或氨基，烷氨基，二烷氨基，烷基，环烷基，氨烷基， 烷氨烷基，二烷氨烷基，氨基亚氨基甲基，氨羰基氨基，烷氨羰基氨基， 环烷氨羰基氨基，苯氨羰基氨基，氨羰基烷基，氨羰氨基烷基，烷氧羰基， 烷氧羰基烷基，羧烷基或羧基，
苯基，吡啶基，二嗪基，1-萘基，2-萘基，吡啶基羰基或苯羰基，它 在碳骨架中可被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，烷基， 烷氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氨 羰基氨基，氨羰基氨甲基，氰基，羧基，羰烷氧基，羧烷基，羰烷氧烷基， 烷酰基，ω-(二烷氨基)烷酰基，ω-(二烷氨基)烷基，ω-(二烷氨基)羟烷基， ω-(羧基)烷酰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲 基磺酰基，其中这些取代基可相同或不同， 1,3-二氢-2-氧基-2H-咪唑基，2,4(1H,3H)-二氧基嘧啶基或3,4-二氢-2(1H)- 氧基嘧啶基，其是由氮原子键结，并可被苯基取代，或在其双键稠合到苯， 吡啶或二嗪环， 1,1-二氧桥-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基， 4-至10-员氮杂环烷基，5-至10-员氧氮杂，噻氮杂或二氮杂环烷基，或6- 至10-员氮杂双环烷基， 其中上述单环系和双环系杂环可通过氮或碳原子键结且
可被下列取代基取代：C1-7-烷基，烷酰基，二烷氨基，苯羰基，吡啶 羰基，羧烷酰基，羧烷基，烷氧羰基烷基，烷氧羰基，氨羰基，烷氨羰基， 烷基磺酰基，环烷基或环烷基烷基，环中必要时也可被烷基取代的环烷羰 基，氮杂环烷羰基，二氮杂环烷羰基或氧氮杂环烷羰基取代， 同时这些取代基中所含的脂环部分可包括3至10个环员而其杂脂环部分可 含4至10个环员且上述苯基和吡啶本身被一，二或三个下列取代基取代： 氟，氯或溴原子，烷基，烷氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲基，羟基，氨基， 乙酰氨基，氨羰基，烷羰氨基，氨羰氨甲基，氰基，羧基，羰烷氧基，羧 烷基，羰烷氧烷基，烷酰基，ω-(二烷氨基)烷酰基，ω-(羧基)烷酰基，三 氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，其中这些 取代基可相同或不同，
或 R10与R12和Y3一起表示4-至7-员环脂族环其中的一亚甲基可被一-NH-或- N(烷基)-基所替代
同时其中键结到R10所含一氮原子上的氢原子可被一保护基所替代， R12表氢原子，C1-2-烷基，该烷基可在ω-位置被下列取代基取代：苯基，吡 啶基，二嗪基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-甲 基-1-哌嗪基，4-吗啉基，或六氢-1H-1-氮杂_基， 烷氧羰基，氰基或氨羰基或若Y3表示一氮原子时为一自由电子对，且 R13和R14在各情况下表示一氢原子或， 若Y3为一碳原子时，R12与R14一起也表示另一碳-碳键，其中R10为上文所 定义且R13表示一氢原子，或若Y3为一碳原子时，R12与R14一起也表示另 一碳-碳键，且R10与R13及内含双键一起表示一经部分氢化的或芳族的5- 员至7-员单环系或双环系碳环或杂环， 其中所有上述烷基和烷氧基及在所提及的其他基中所含的烷基除非另有指 明，否则可含1至4个碳原子，
所有上述环烷基及在所提其他基中所含的环烷基除非另外指明，否则 可含5至10个碳原子，且
4．根据权利要求1或2中至少之一的通式Ⅰ的改性氨基酸，其互变异 构体，对映体、对映体、其混合物及其盐，其中
R表直链的C1-3-烷基，它可在ω-位置被下列取代基取代，
C5-7环烷基，
一或二个苯基，一个1-萘基，2-萘基或4-联苯基，
1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑-1-基或 3,4-二氢-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后述两基可在其碳骨架中被苯基，吡啶 基或二嗪基取代， 由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含一氮，氧或硫原子或含有两个氮原子， 其中亚氨基中的一氮原子可被一烷基取代， 或可被吡啶基取代
其中于该5-员杂芳族单环系环及该吡啶基可通过两相邻的碳原子连结 一1,4-亚丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可通过该1,4-亚丁二烯基 的一个碳原子进行键结，
或直链C1-4烷胺基，其必要时在氮原子上被甲基或乙基取代，它可在 ω-位置中被下列取代基取代：
C5-7环烷基， 一或二个苯基，一1-萘基，2-萘基或4-联苯基， 1H-吲哚-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基， 1,3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1- 基，3,4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氢-6-苯基-2(1H)-氧基嘧 啶-3-基或1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑[4,5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳环，它含有一氮，氧或硫原子或含两氮原子， 同时其一亚氨基的一氮原子可被烷基取代， 或一吡啶基， 其中在该5-员杂芳族单环系环和吡啶基可通过两个相邻的碳原子连接一 1,4-亚-丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可通过该1,4-亚丁二烯基的 一碳原子进行键结， 其中上文所提作为该烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联 苯基以及必要时部分氢化的单环系和双环系杂芳环可在碳骨架中另外被一 或二个下取代基取代：氟，氯或溴原子，烷基，硝基，烷氧基，三氟甲基， 羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，烷酰基，氰基或三氟甲氧基，其中这 些取代基可相同或不同， 或为式Ⅱ基 式中
p表示1或2，
o表示2或，若Y1和Y2不同时为氮原子时，o也可表示1，
Y1在R5为一自由电子对时表示氮原子，或表示碳原子，
Y2为氮原子或＞CH-基，
R5在Y1表示氮原子时为一自由电子对或，若Y1表碳原子时，R5表示 氢原子，C1-3-烷基，羟基，氰基，氨羰基，羧基，烷氧羰基，氨羰氨基， 苯甲基或苯基，其必要时在芳族部分可被下列取代基取代：氟，氯或溴原 子，甲基，甲氧基，乙氧基，三氟甲基，羟基，氨基或乙酰氨基，
R6表示氢原子或，或Y1不是氮原子时，R6与R5一起可表示加添的键，
R7表示氢原子或，若Y1不是氮原子且R5与R6一起构成一加添的键时， R7也可以与RN一起表示一1,4-亚丁二烯基，
RN表示一氢原子或C1-3-烷基，它可在ω-位置被一个下列取代基取代：
C5-7-环烷基，1-萘基，2-萘基，羟基，烷氧基，氨基，烷氨基，二烷 氨基，哌啶基，吗啉基，吡咯烷基，六氢-1H-1-氮杂_基，氨羰基，甲氨羰 基，乙酰氨基，氰基，氨羰氨基或烷氨羰氨基，或可被一或两个苯基，吡 啶基或二嗪基取代，其中这些取代基可相同或不同，
表示环己基，苯基，吡啶基，氰基，氨基，苯甲酰氨基，氨羰基，烷 氨羰基，烷氧基羰基，苯烷氧羰基，氨羰氨基，烷氨羰氨基，二烷氨羰氨 基，N-(氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯 氨基，苯氨羰氨基，[N-苯基(烷氨基)]羰氨基，N-(苯氨羰基)-N-烷氨基， N-(苯氨羰基)-N-苯氨基，苯甲酰氨羰氨基，苯烷氨羰氨基，吡啶氨羰氨基， N-(氨羰基)-N-苯氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，N-(氨羰基氨羰基)-N-苯 氨基，N-(吡啶基)-N-(氨羰基)氨基，N-(吡啶基)-N-(烷氨羰基)氨基，苯氨 基，吡啶氨基，二嗪基氨基或4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶 基， 表示一饱和，单不饱和或二不饱和五至七员氮杂，二氮杂，三氮杂，氧氮 杂，硫氮杂，硫二氮杂-或S,S-二氧桥-硫二氮杂-杂环，
其中上述杂环可通过碳或氮原子键结且
可含有一或两个邻接到氮原子的羰基，
在这些氮原子中之一可被下列取代基取代：烷基，烷酰基，羟基羰烷 基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，
可在一或两个碳原子上被下列取代基取代：甲基，苯基，苯甲基，萘 基，联苯基，噻吩基，吡啶基或二嗪基，其中这些取代基可相同或不同，
且其中在上述杂环可另外通过两个相邻碳原子连接一C3-4-亚烷基，或 上述杂环之一的烯烃双键可稠合到噻分，苯，吡啶，喹啉或二嗪的环， 或若Y1不是氮原子且R5与R6一起表示一加添的键时，RN与R7一起也可 表示1,4-亚丁二烯基， 或若Y1为一碳原子，RN与R5包括Y1一起，也可表示一羰基或一饱和或单 不饱和5-员或6-员1,3-二氮杂-杂环，在该环中可含有邻接到氮原子的一或 两羰基且，若它是不饱和时，可在双键上苯并稠合且在这些氮原子中之一 上可被下列取代基取代：甲基，氨羰基，羟基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯 烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，
同时在上面RN下所提及的基团中所含的苯基，吡啶基或二嗪基及在碳 骨架中的噻吩并-，苯并-，吡啶并-，或二嗪并-稠合杂环中可另外被一， 二或三个下列取代基取代，氟，氯或溴原子，甲基，硝基，甲氧基，乙氧 基，甲基磺酰氨基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧基，羧烷基， 羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，氨羰基，甲氨羰基，二甲氨羰基，羟 基烷氨羰基，(4-吗啉基)羰基，(1-吡咯啶)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1- 氮杂_基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，亚甲二氧基，氨羰氨基，氨羰氨 烷基，甲氨基羰氨基，乙酰基，氰基或三氟甲氧基，其中诸取代基可相同 或不同，
且上述基中所含烷基除非另外指明，否则可含有1至3个碳原子， X表示氧原子或2个氢原子， Z表示亚甲基或-NR1-基，其中 R1表示氢原子或甲基， R11表示氢原子或甲基或甲氧羰基， n表示1或2或，若m为1时，n也可为0， m表示0或1， R2表示苯基，1-萘基，2-萘基，1,2,3,4-四氢-1-萘基，1H-吲哚-3-基，1- 甲基-1H-吲哚-3-基，1-甲酰基-1H-吲哚-3-基，1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-1H- 吲唑-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，噻唑基， 吡啶基或喹啉基，
其中上述芳族和杂芳族基可在碳骨架中另外被一，二或三个下列取代 基取代：氟，氯或溴原子，支链或直链C1-5-烷基，烯丙基，乙烯基，甲氧 基，乙氧基，丙氧基，1-甲基乙氧基，二甲氨基乙氧基，三氟甲基，羟基， 硝基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，氨羰基，甲氨羰基，二甲氨羰基，乙 酰基，氰基，甲磺酰氧基或三氟甲氧基，四唑基，苯基，吡啶基，噻唑基 或呋喃基且这些取代基可相同或不同，或 A表示式(Ⅲ)的二价基 (它是通过羰基键结到通式(Ⅰ)的NR3R4-基) 其中
R8和R9一起表示亚正丙基或
R8表示一氢原子或甲基且
R9表示一氢原子或直链C1-4-烷基，它在ω-位置可被下列取代基取代： 羟基，氨基，甲氨基，二甲氨基，羟羰基，氨羰基，氨基亚氨基甲氨基， 氨羰基氨基，苯基或吡啶基，其中该苯基和吡啶基本身可在碳骨架中被下 下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，三氟甲基，羟基，氨 基，乙酰氨基，氨羰基或氰基且其中对R9的基团中所含的任何羟基，氨基 和胍基可被一保护基，如苯甲氧羰基或叔丁氧羰基取代， R3表示氢原子，
C1-4-烷基，它在ω-位置可被下列取代基取代：环己基，苯基，吡啶基， 羟基，氨基，甲氨基，二甲氨基，羧基，氨羰基，氨羰基氨基，乙酰氨基， 1-吡咯烷基，1-哌啶基，或4-(1-哌啶基)-1-哌啶基， 苯基或吡啶基，
其中上述苯基和吡啶基可在其碳骨架中另外被下列取代基取代；氟， 氯或溴原子，甲基，甲氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，氨羰基 或氰基， R4表示氢原子或C1-2-烷基，其必要时被苯基或吡啶基取代
或R3和R4与内含的氮原子一起表示通式(Ⅳ)基， 其中
Y3表示碳原子或，若R12表示一自由电子对时，Y3也可为氮原子，
r表0,1或2，
q表0,1或2，
但其限制条件为r和q两数之和为0,1,2或3，
R10表示氢原子，烷基，环烷基，二氨烷基，氨烷基，烷氨烷基，二烷 氨基烷基，苯氨基羰氨基，烷氧羰基，烷氧羰基甲基，羧甲基或羧基， 苯基，吡啶基，二嗪基，吡啶基羰基或苯羰基，其在碳骨架中可被一或二 个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，乙基，丙基，甲氧基，羟基， ω-(二烷氨基)烷基，ω-(二烷氨基)烷基，ω-(二烷氨基)羟烷基或烷酰基， 其中这些取代基可相同或不同，
1,3-二氢-2-氧基-2H-咪唑基，2,4(1H,3H)-二氧基嘧啶基或3,4-二氢- 2(1H)-氧基嘧啶基，其是由氮原子键结，可被苯基取代，或在其双键稠合到 苯，吡啶或二嗪环，
5-至7-氮杂环烷基，4-至7-员氧氮杂或二氮杂环烷基，或7-至9-员氮杂 双环烷基，
其中上述单环系和双环系杂环可通过氮或碳原子键结且
可被C1-7-烷基，烷酰基，二烷氨基，苯羰基，羧烷酰基，羧烷基，烷 氧羰基烷基或烷氧羰基取代，其烷基部分具有1至4个碳原子，或被烷基 磺酰基，环烷基或环烷基烷基，或被氮杂环烷基羰基或二氮杂环烷基羰基 取代，其环中必要时被烷基取代，
其中这些取代基所含脂环基可含3至7个环员且其杂脂环基可含4至7 个环员，且
上述苯羰基可被下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基， 三氟甲基，羟基，氨基或乙酰氨基，或 R10与R12和Y3一起表示4-至6-员环脂族环其中的一亚甲基可被一-NH-或 -N(CH3)-基所替代
同时其中键结到R10所含的一氮原子上的氢原子可被保护基，如苯甲氧 羰基或叔丁氧羰基所替代， R12表示氢原子，C1-2-烷基，其ω-位置中可被下列取代基：苯基，吡啶基， 氨基，烷氨基，二烷氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基或4-甲基-1-哌嗪基； 甲氧羰基或乙氧羰基，氰基或氨羰基，或若Y3表示一氮原子时R12表一自 由电子对，且
R13和R14各表示氢原子或，
若Y3为一碳原子时，R12与R14一起也表示另一碳-碳键，
其中R10为上文所定义且R13表示一氢原子，或
若Y3为一碳原子时，R12与R14一起也表示另一碳-碳键，且R10与 R13及内含双键一起表示一经部分氢化的或芳族的5-员或6员单环系或双环 系碳环或杂环，内含一或两个氮原子，
其中所有上述烷基和烷氧基及在所提及的其他基团中所含的烷基除非 另有指明，否则可含1至3个碳原子，
所有上述环烷基及在所提其他基团中所含的环烷基除非另外指明，否 则可含5至7个碳原子，
5．根据权利要求1或2中至少一项的通式Ⅰ的改性氨基酸其互变异构 体，非对映体、对映体，及其盐，其中
R表示直链C1-3-烷基，它可在ω-位置中被下列取代基取代：
C5-7-环烷基，
一或两个苯基，一个1-萘基，2-萘基或4-联苯基，其中上述诸芳基可 另外被下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，氨基或乙酰氨 基，
2-吡咯基，3-吡咯基，吡啶基，1H-吲哚-3-基，喹啉基或异喹啉基， 或直链C1-4-烷胺基其必要时在氮原子上另外被甲基或乙基取代，其在ω-位 置可被下列取代基取代
C5-7-环烷基，
苯基其可被一或二个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，硝基， 甲氧基，三氟甲基，羟基，氨基或乙酰氨基，其中各取代基可相同或不同，
2-吡咯基，3-吡咯基，吡啶基，1H-吲哚-3-基，喹啉基或异喹啉基， 或式(Ⅱ)基， 式中
p表示1或2，
o表示2或，若Y1和Y2不同时为氮原子时，o也可表示1，
Y1在R5为一自由电子对时表示氮原子，或表示碳原子，
Y2为氮原子或＞CH-基，
R5于Y1为氮原子时为一自由电子对或，若Y1表示碳原子时，R5表示 氢原子，C1-2-烷基，或氰基或苯基，
R6表示氢原子或，或Y1不是氮原子时，R6与R5一起可表加添的键，
R7表示氢原子或，若Y1不是氮原子且R5与R6一起构成一加添的键时， R7也可以与RN一起表示一1,4-亚丁二-烯基，
RN表示一氢原子或C1-3-烷基，它可在ω-位置被下列取代基取代：
一或两个苯基或吡啶基，其中这些取代基可相同或不同，
或羟基或甲氧基， 苯基其可被一或两个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，硝基，甲 氧基，乙氧基，三氟甲基，羟基或氰基，其中这些取代基可相同或相异， 或被亚甲二氧基取代的苯基， 2-吡啶基或4-吡啶基， 氨基，苯甲酰氨基，氨羰基，甲氨基羰基，甲氧基羰基，乙氧羰基，氨羰 氨基，甲氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-甲氨基，N-(甲氨羰基)-N-甲氨基，N-(氨 羰基)-N-(4-氟苯基)氨基，N-(甲氨基羰基)-N-苯氨基，苯氨基羰氨基，[N- 苯基(甲氨基)]-羰氨基，N-(苯氨基羰基)-N-甲胺基，N-(苯氨基羰基)N-苯 氨基，苯甲酰基氨基羰氨基，N-(氨羰基)-N-苯氨基或其必要时在苯环上被 一氨羰氨基或甲基磺酰氨基取代的苯氨基， 1,3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪 唑-1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并 咪唑-1-基，1,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-2-(2H)-氧基-苯并咪唑-1-基，1H-吲哚-3- 基，2,4-(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-b]吡 啶-3-基，1,3(2H)-二氧基-1H-异吲哚-2-基，1H-苯并咪唑-1-基，3,4-二氢- 2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，2(3H)-氧基苯 并噁唑-3-基，1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-d]嘧啶-3-基，2,3,4,5-四氢- 2(1H)-氧基-1,3-苯并二氮杂_-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[2,3-d]嘧啶 -3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基 喹喔啉-3-基，3,4,4a,5,6,7,8,8a-八氢-2(1H)-氧基喹唑-3-基，1,1-二氧桥- 3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶- 3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻 吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，2,4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基-1,2,4-三唑-2-基，1,3-二 氢-5-甲基-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基，2,5-二氧基-4-苯基咪唑烷-1-基， 2,5-二氧基-4-(苯甲基)-咪唑烷-1-基，3,4-二氢-2,2-二氧桥-2,1,3-苯并噻二嗪 -3-基，1,3-二氢-4-(4-联苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-4-(2-萘基)- 2(2H)-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-4,5-二苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢 -2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，4-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-1-基，4-[3,4- 二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基，3,4-二氢-2(1H)-氨基吡啶并[3,4-d] 嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[4,3-d]嘧啶-3-基或2,3-二氢-4(1H)- 氧基喹唑啉-3-基，
其中上述单环系和双环系杂环可在这些氮原子中之一被一甲氧羰基甲 基取代和/或
上述单环系和双环系杂环可在碳骨架中和/或在这些基团中所含苯基上 可被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，三氟甲基， 甲氧基，羟基，氨基，硝基，苯基，苯甲基，羧基，甲氧羰基，乙氧羰基， 氨羰基，甲氨基羰基，羟乙氨基羰基，(4-吗啉基)羰基，(1-哌啶基)羰基或(4- 甲基-1-哌啶基)羰基，其中这些取代基可相同或不同且最后三种取代基不能 进行多重更代， 或若Y1非为氮原子且R5与R6一起表示一加添的键时，RN与R7一起也可 表示1,4-亚丁二烯基， 或若Y1为一碳原子，RN与R5包括Y1一起，也可表示一羰基或一饱和或单 不饱和5-员或6-员1,3-二氮杂-杂环，其可在环中含有邻接到一氮原子的一 羰基，
在这些氮原子中之一上可被苯基取代，
且，若其为不饱和者时，也可在双键上与苯稠合， X表示氧原子或二个氢原子， Z表示亚甲基或-NR1基，其中 R1表示氢原子或甲基 R11表示一氢原子，甲氧羰基，乙氧羰基或甲基， n表示1且m表示0或 n表示0且m表示1， R2表示苯基，1-萘基，2-萘基，1,2,3,4-四氢-1-萘基，1H-吲哚-3-基，1- 甲基-1H-吲哚-3-基，1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-1H-吲哚-3-基，2-噻吩基，3- 噻吩基，噻唑基或其烷基部分中具有1至3个碳原子的烷基噻唑基，吡啶 基或喹啉基，
其中上述苯基和萘基可被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴 原子，支链或直链C1-5-烷基，C1-3-烷氧基，乙烯基，烯丙基，三氟甲基， 甲基磺酰氧基，2-(二甲氨基)乙氧基，羟基，氰基，硝基或氨基，四唑基， 苯基，吡啶基，噻唑基或呋喃基且这些取代基可相同或不同，且排除最后 五种取代基的多重取代， A表示一键或式(Ⅲ)的二价值
(通过羰基键结到式(Ⅰ)的-NR3R4) 其中
R8和R9一起表示一亚正丙基或
R8表氢原子或甲基且
R9表一氢原子或直链C1-4烷基，
它在ω-位置中可被一氨基，甲氨基，二甲氨基，氨基亚氨基甲氨基或 氨羰基氨基取代，其中在上述这些取代基中，键结到氮原子上的氢原子可 被保护基，如苯甲氧羰基或叔丁氧羰基所置换， R3表示一氢原子或 一C1-4-烷基，其必要时在ω-位置可被下列取代基取代：氨基，甲氨基，二 甲氨基或4-(1-哌啶基)-1-哌啶基，
R4表示一氢原子或一甲基或乙基，
或R3与R4及内含氮原子一起表示通式(Ⅳ)基， 其中
Y3表示碳原子或，若R12表示一自由电子对时，Y3也可为氮原子，
r表示1，
q表示1，
R10表示氢原子，烷基，二烷氨基，氨烷基，烷氨基烷基，二烷氨基烷 基，苯氨基羰氨基，烷氧羰基，烷氧羰基甲基，羧甲基或羧基或环中有4 至7个碳原子的环烷基，
苯甲酰基，吡啶羰基，苯基，吡啶基或二嗪基，其中，各在碳骨架中 可被下列取代基取代：氟，氯或溴原子，乙酰基，甲基，乙基或甲氧基， 在烷基部分中具有1至4个碳原子的二甲氨基烷基，其在烷基部分中必要 时被羟基取代，
通过氮原子键结的1,3-二氢-2-氧基-2H-咪唑基，在其双键上可稠合到 苯或吡啶环，
1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-(二甲氨基)-1-哌啶基，4-哌啶基或4-吗啉 基，其中该4-哌啶基的氮原子可被下列取代基取代：各具1至7个碳原子 的烷酰基或烷基，或苯甲酰基，甲基磺酰基，3-羧基丙酰基，环丙基甲基， 烷氧羰基甲基或羧甲基，或被一保护基如苯甲氧羰基或叔丁氧羰基取代， 或其可表示六氢-1H-1-氮杂_基，8-甲基-8-氮杂双环[3,2,1]-辛-3-基，4-烷 基-1-哌嗪基，六氢-4-烷基-1H-二氮杂_-1-基，1-烷基-4-哌啶基羰基或4- 烷基-1-哌嗪基羰基，
或
R10与R12和Y3一起表示五员环脂族环，其中一亚甲基可被一-NH-或 -N(CH3)-基所替代，
R12表示氢原子，C1-2-烷基其在ω-位置中可被1-吡咯烷基，1-哌啶基 或4-甲基-1-哌嗪基所取代，
一甲氧羰基或乙氧羰基或一氰基，
若Y3表示一氮原子时，表示一自由电子对，且
R13和R14各表示一氢原子或，
若Y3为一碳原子时，R12与R14一起也可表示一加添的碳-碳键，其 中R10为上文所定义且R13表示一氢原子或，
若Y3表一碳原子时，R12与R14一起也可表示一加添的碳-碳键且R10 与R13及内含双键一起表示通过由一五员环稠合的吲哚基， 其中所有上述烷基及在提及的基团中所含烷基除非另外指明，否则可含1 至3个碳原子，
6．根据权利要求1至5的通式Ⅰ的改性氨基酸，其特征在于，这些描 述于说明书中实施例1至29中。
7．一种根据权利要求1至6中至少一项所述化合物与无机或有机的酸 或碱所形成的生理可接受盐。
8．一种医药组合物，其含有根据权利要求1至6中至少一项所述化合 物或根据权利要求7的生理可接受盐，必要时还含一种或多种惰性载体和/ 或稀释剂。
9．一种根据权利要求1至7中至少一项所述化合物的用途，其可用于 制备药物组合物，该组合物适用于急性和预防性治疗头痛，治疗非胰岛素 依赖性的糖尿病，心血管疾病，皮肤病，炎症，过敏性鼻炎，气喘，与过 度血管扩张及因而减低血液循环而并发的疾病，如休克和败血症，及吗啡 耐受性。
10．一种制备根据权利要求8所述药物组合物的方法，其特征在于，将 根据权利要求1至7项中至少一项所述化合物以非化学方法掺加到一种或 多种惰性载体和/或稀释剂中。
11．一种制备根据权利要求1至7项所述通式Ⅰ化合物的方法，其特征 在于
a)为制备具有下列定义的通式Ⅰ化合物，
其中
R表示直链的C1-7-烷基，它可在ω-位置被下列取代基取代
C4-10-环烷基，
一或二个苯基，一个1-萘基，2-萘基或联苯基，
1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，
2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基， 2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并 [3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢- 2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶 -1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3(4H)-氧 基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并吡啶基，1,3-二氢- 2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑-1-基或3,4-二 氢-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面两个基各可在4-及/或5-位置或在5-及/或 6-位置被一或二个低碳直链或支链烷基，苯基，联苯基，吡啶基，二嗪基， 呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，异噁唑基，吡唑基-1- 甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基所取代且这些取代基可相同或不同，
通过碳原子键结的5-员杂芳环，含有一氮，氧或硫原子或，除了氮原 子外，还含一氧，硫或另一氮原子，其中亚氨基的一个氮原子可被一烷基 取代，通过碳原子键结的6-员杂芳环，它含有一，二或三个氮原子，
同时于上述5-员杂芳族单环系环及6-员杂芳族单环系环上皆可通过两 个相邻碳原子连接一1,4-亚丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳族环也可通 过该1,4-亚丁二烯基的一个碳原子连接，
同时作为上述烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯 基以及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另 外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基， 硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧 基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰 基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡 咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌啶 基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟 甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯 甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另外被氟，氯 或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，
或为式(Ⅱ)基 其中
R5,R6,R7,RN,Y1,o和p都被权利要求1至6项中所定义，
Y2表CH-基且 Z表NR1-基，其中R1被权利要求1至6中所定义； 用通式Ⅶ羧酸与通式Ⅷ化合物偶合
RCO2H(Ⅶ) 通式Ⅶ中 R为权利要求1至6中所定义， 通式Ⅷ中
R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都为权利要求1至6中所定义，且
Z表NR1-基，其中R1为权利要求1至6中所定义，
且，必要时，于随后切掉这样所得化合物所含的任何保护基或改变前 体官能基，或
b)为制备具有下列定义的通式Ⅰ化合物：
其中
R为a)中所定义，Z表示NR1-基且R1,R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都为 权利要求1至6所定义，
用通式Ⅸ化合物与通式Ⅷ化合物偶合
R-CO-Nu(Ⅸ) 式Ⅸ中
R为a)中所定义且
Nu表一离去基， 式(Ⅷ)中
R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都为权利要求1至6所定义
且
Z表示NR1-基，其中R1为权利要求1至6中所定义，
且，必要时，可随后切掉这样所得化合物所含的任何保护基或改变前 体的官能基，或
c)为制备具有下列定义的通式Ⅰ化合物
其中R表示直链C1-6-烷氨基，必要时在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲 基取代，它在ω-位置可被下列取代基取代
C4-10环烷基，
一或两个苯基，一个1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧 基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩 并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢 -2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶 -3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基， 2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基， 1,3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑1-基，1,3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪 唑-1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑 并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氢-6-苯 基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基， 由碳原子键结的5-员杂芳环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原子 之外，还含一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基的一个氮原子可被一烷基 取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳环，它含有1,2或3个氮原子，同时在上 述5-员和6-员两杂芳族单环系环皆可通过相邻碳原子连接一1,4-亚丁二烯 基，且这样形成的双环系杂芳环也可以通过1,4-亚丁二烯基的一个碳原子进 行键结，也可以通过1,4-亚-二烯基的一个碳原子进行键结， 同时作为上述烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以 及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被 一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基，硝 基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基， 羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基， 苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷 基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基) 羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲 基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲 酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另外被氟，氯或 溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，
或为式(Ⅱ)基 其中
R5,R6,R7,RN,Y1,o和p都为权利要求1至6项中所定义，
Y2表示N-原子且
Z表NR1-基，其中R1为权利要求1至6中所定义；
用通式Ⅹ胺和通式Ⅺ碳酸衍生物以及通式Ⅷ化合物反应
R-H(X) 式(Ⅹ)中 R为上文中所定义， 式(Ⅺ)中
X1为离去基，
式(Ⅷ)中
R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都为权利要求1至6中所定义，且
Z表示NR1-基，其中R1为权利要求1至6中所定义，
且，必要时，随后切断这样所得化合物所含的任何保护基或改变任何 前体官能基，或
d)为了制备具有下列定义的通式Ⅰ化合物：
其中键结到R和Z基的羰基表示脲羰基，其中该脲羰基侧接着至少一 个NH-基，且其中
R表示直链的C1-6-烷氨基，必要时在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基 取代；其在ω-位置可被下列取代基取代
C4-10环烷基，
一或两个苯基，一个1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧 基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩 并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢 -2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶 -3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基， 2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基， 1,3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑1-基，1,3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪 唑-1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑 并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氢-6-苯 基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一 氮原子之外，还含一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基的一个氮原子可被 一烷基取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1,2或3个氮原子，同时在 上述5-员和6-员两杂芳族单环系环都可通过两相邻碳原子连接一1,4-亚丁 二烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可以通过1,4-亚丁二烯基的一个碳原 子进行键结， 同时作为上述烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以 及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被 一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基，硝 基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基， 羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基， 苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷 基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基) 羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲 基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲 酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另外被氟，氯或 溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代， 或为式(Ⅱ)基 其中
R5,R6,R7,RN,Y1,o和p都为权利要求1至6项所定义且Y2表N-原子， Z表NR1-基且
R1表示一氢原子或若R表示在氮原子上未经取代的直链烷氨基且在ω- 位置必要时经取代时，R1也可以表示一烷基或苯烷基；
用通式Ⅹ＇胺和通式Ⅺ＇的碳酸衍生物，以及通式Ⅷ＇化合物反应，
R-H (Ⅹ＇)
式(Ⅹ＇)中R为上文所定义， 式(Ⅺ＇)中 X2在X3是(1H)-1,2,3,4-四唑-1-基时表示苯氧基，在X3为4-硝基苯氧基时表 示4-硝基苯氧基，且于X3为2,4,5-三氯苯氧基时表示氯原子； 式(Ⅷ＇)中 R2,R3,R4,R11,X,A,m和n都为权利要求1至6所定义，且 R1表示一氢原子或，若R为在氮原子上的未经取代且在ω-位置上必要时经 取代的直链烷氨基时，R1也可以表示一烷基或苯烷基：
且，必要时，随后切断这样所得化合物的保护基或改变前体的官能基， 或
e)为了制备具有下列定义的通式Ⅰ化合物
其中Z表示NH基且
R表示直链C1-6-烷氨基，必要时在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基所 取代，其在ω-位置可被下列取代基取代
C4-10环烷基，
一或两个苯基，一个1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧 基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩 并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢 -2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶 -3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基， 2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基， 1,3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪 唑-1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑 并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氢-6-苯 基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一 氮原子外，还含一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基的一个氮原子可被一 烷基取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1,2或3个氮原子，同时在 上述5-员和6-员两杂芳族单环系环都可通过两相邻碳原子连接一1,4-亚丁 二烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可以通过1,4-亚丁二烯基的一个碳原 子进行键结， 同时作为上述烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以 及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被 一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基，硝 基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基， 羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基， 苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷 基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基) 羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲 基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲 酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另外被氟，氯或 溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代， 或为式(Ⅱ)基 其中 R5,R6,R7,RN,Y1,o和p都为权利要求1至6项所定义且Y2表示N-原子； 用通式Ⅻ异氰酸酯与通式Ⅹ胺反应， 式(Ⅻ)中 R2,R3,R4,R11,A,X,m和n皆为权利要求1至6所定义，
R-H(Ⅹ) 式(Ⅹ)中 R为上文所定义； 必要时，随后切断这样所得化合物的保护基或改变前体的官能基，或 f)为了制备具有下列定义的通式Ⅰ化合物 其中 R表示在氮原子上未经取代的直链C1-6-烷氨基，它可在ω-位置中被下列取 代基取代：
C4-10环烷基，
一或两个苯基，一个1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基 喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并 [3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢- 2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶 -3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基， 2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基， 1,3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪 唑-1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑 并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氢-6-苯 基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一 氮原子之外，还含一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基的一个氮原子可被 一烷基取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1,2或3个氮原子，同时在 上述5-员和6-员两杂芳族单环系环都可通过两相邻碳原子连接一1,4-亚丁 二烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可以通过1,4-亚丁二烯基的一个碳原 子进行键结， 同时作为上述烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以 及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被 一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基，硝 基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基， 羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基， 苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷 基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基) 羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲 基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲 酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另外被氟，氯或 溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，且
Z表示-NR1-基，其中R1为权利要求1至6中所定义，
用通式ⅩⅢ异氰酸酯与通式Ⅷ化合物反应
R=C=O(ⅩⅢ) 式(ⅩⅢ)中R为上文所定义：
式(Ⅷ)中R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都为权利要求1至6中所定义且
Z表NR1-基，其中R1为权利要求1至6中所定义，
及，必要时，随后切断这样所得化合物的保护基或改变前体官能基，或
g)为了制备具有下列定义的通式Ⅰ化合物
其中X为权利要求1至6所定义，但其限制条件为A不表示一键，或 若A表示一单键时，X表示一氧原子：
用通式ⅩⅣ羧酸与通式ⅩⅤ化合物偶合， 式Ⅺ中 R,Z,R11,m和n都为权利要求1至6所定义， R2具有权利要求1至6对R2的含义或表示含有保护基取代基的R2基； A＇具有权利要求1至6对A的含义或，若A表示一氨基酸的二价基时，A＇ 在侧链中必要时载有一R9的前体基，
H-NR3R4 (ⅩⅤ) 式ⅩⅤ中
R3和R4都为权利要求1至6中所定义，
且必要时随后切掉这样所得化合物的保护基或修改前体官能基，或 h)为了制备通式Ⅰ中X表示氧原子的化合物： 用通式ⅩⅥ羧酸与通式ⅩⅦ化合物偶合， 式ⅩⅥ中 R,Z,R11,m和n都为权利要求1至6中所定义且 R2＇具有权利要求1至6对R2所给含义或表示经保护基取代的R2基， 式ⅩⅦ中 A＇具有上文对A所给含义或，若A表示二价氨基酸基时， A＇视情况在侧链中带有一R9基的前体基，且 R3和R4都具有权利要求1至6中所给意义，
且必要时，随后切掉这样所得化合物所含保护基或改变前体官能基，或
ⅰ)为了制备具有下列定义的通式Ⅰ化合物
其中R表示未直链C1-6-烷氨基，其必要时在氮原子上被一C1-6-烷基或 苯甲基所取代，其在ω-位置可被下列取代基取代：
C4-10环烷基，
一或两个苯基，一个1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧 基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩 并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢 -2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4--二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶- 3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹 唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基， 2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基， 1,3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑1-基，1,3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪 唑-1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑 并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氢-6-苯 基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基， 由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一氮原 子之外，还含一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基的一个氮原子可被一烷 基取代，或 由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1,2或3个氮原子，同时在上述 5-员和6-员两杂芳族单环系环都可通过两相邻碳原子连接一1,4-亚丁二烯 基，且这样形成的双环系杂芳环也可以通过1,4-亚丁二烯基的一个碳原子进 行键结，
同时作为上述烷氨基和烷基部分的在ω-位置中的取代基的苯基，萘基 和联苯基以及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上 也可另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8- 环烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰 烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基， 苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基， (1-吡咯烷基基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1- 哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基， 三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上 述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另外被 氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代， 或为式(Ⅱ)基 其中
R5,R6,R7,RN,Y1,o和p都为权利要求1至6项所定义且Y2表N-原子，
Z表亚甲基
X表示两个氢原子，
A表示一单键，
m表示1且
n表示0；
用通式ⅩⅧ羧酸和通式Ⅹ的胺偶合 式Ⅷ中
R2,R3和R4都为权利要求1至6所定义，
R-H (Ⅹ)
式Ⅹ中R为上文所定义，或
j)为了制备具有下列定义的通式Ⅰ化合物
其中
R3与R4具有权利要求1至6所给的除了氢原子以外的意义，Z表示亚 甲基，X表示两个氢原子，A表示单键，m为1且n为0；
用通式ⅩⅤa仲胺与甲醛和通式ⅩⅪCH-酸化合物反应，
H-NR3＇R4＇ (ⅩⅤa) 式ⅩⅤa中
R3＇和R4＇具有权利要求1至3的对R3和R4所给的除了氢原子以外的意 义， 式ⅩⅪ中
R为权利要求1至6所定义且
R2为权利要求1至6所定义，但其限制条件为其所含任何酸性官能基 是经适当的保护基予以适当保护，或
k)为了制备具有下列定义的通式Ⅰ化合物
其中A表示式Ⅲ二价基
(通过-CⅩ基键结到NR3R4-基) 其中
R8表示氢原子或烷基或苯烷基且
R9表示在ω-位置中被基亚氨基甲氨基取代的直链C1-5-烷基； 用通式ⅩⅩ化合物和通式ⅩⅪ碳酸衍生物反应 式ⅩⅩ中
R,R2,R3,R4,R11,X,Z,m和n都为权利要求1至6中所定义，
R8表示氢原子或烷基或苯烷基且
R9表示在ω-位置中被伯胺基取代的直链C1-5-烷基， 式ⅩⅪ中
Nu2为一离去基，或通式ⅩⅫ基 其中
R15和R16可相同或不同，表示氢原子或C1-3-烷基，且必要时，再切掉 上文所述反应中所用的保护基和/或必要时，将这样所得通式Ⅰ化合物离析 成其非对映体和/或
将这样得到的通式Ⅰ化合物转化成其盐，特别是对用于药物时，将其 转化成其生理上可接受盐。
12．一种根据权利要求1至7所述通式Ⅰ化合物在抗体的制造和纯化中 的用途。
13．一种根据权利要求1至7所述通式Ⅰ化合物经标记后的用途，它可 用于RIA和ELISA检测中及在神经传递质研究中作为诊断性或分析性助 剂。
本发明是有关通式(Ⅰ)的改性氨基酸 其互变异构体，非对映体，对映体，混合物及其盐，特别是其与无机或有 机酸或碱的生理可接受的盐，含该化合物的药物组合物，其用途及其制备 方法。
于上面的通式Ⅰ中，
R表示直链的C1-7-烷基，其在ω-位置可被下列取代基取代：
C4-10-环烷基，
一或二个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，
2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧代喹唑啉-3-基， 2,4(1H,3H)-二氧代噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并 [3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢- 2(1H)-氧代噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并[3,2-d]嘧啶 -1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3- 基，2(1H)-氧代喹啉-3-基，2(1H)-氧代喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3(4H)-氧代 -1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氢-2H-2-氧代咪唑并吡啶基，1,3-二氢-2(2H)- 氧代咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧代咪唑-1-基或3,4-二氢- 2(1H)-氧代嘧啶-3-基，其中后面两个基各可在4-及/或5-位置或在5-及/或6- 位置被低碳直链或支链烷基，被苯基，联苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基， 噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，异噁唑基，吡唑基-1-甲基吡唑 基，咪唑基或1-甲基咪唑基单取代或双取代，该取代基可相同或不同，
经碳原子连结的五员杂芳环，该环含有一氮，氧或硫原子或除了氮原 子外，还含有一氧，硫或另一氮原子，其中亚氨基的氮原子可被一烷基取 代，
或由碳原子连结的六员杂芳环，该环含有一，二或三个氮原子，
同时于上述五员杂芳族单环及该六员杂芳族单环上都可通过两个相邻 碳原子连接在一1,4-亚丁二烯基上，并且这样形成的双环的杂芳族环也可经 该1,4-聚丁二烯基的一个碳原子连接，
直链C1-6-烷氨基，必要时在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基取代；它 在ω-位置可被下列取代基取代：
C4-10环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1,3-二氢-2H-2氧代苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧 代喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧代喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧代噻吩 并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢 -2(1H)-氧代噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并[3,2-d]嘧啶 -3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代 喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基，2(1H)-氧代喹啉-3-基， 2(1H)-氧代喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥基-3(4H)-氧代-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基， 1,3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧代咪唑-1-基，1,3-二氢-4-苯基-2H-2氧代咪 唑-1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧代咪唑-1-基，1,3-二氢-2(2H)-氧代咪唑 并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧代嘧啶-3-基，3,4-二氢-6-苯 基-2(1H)-氧代嘧啶-3-基或1,3-二氢-2H-2-氧代咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，
经碳原子连结的五员杂芳族环，该环含有一氮，氧或硫原子或除了一 氮原子外，还含有一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基的一氮原子可被一 烷基取代，或
经碳原子连结的六员杂芳族环，该环含有1,2，或3个氮原子，其中在 上述五员和六员两杂芳族单环都可通过两个相邻碳原子连接在一1,4-亚丁 二烯基上，且这样形成的双环杂芳环也可以经1,4-亚-二烯基的一个碳原子 进行连结，
同时在ω-位置中用于取代上述烷基和烷氨基的苯基，萘基和联苯基以 及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环和双环的杂芳族环上也可另外被下 列取代基一，二或三取代：氟，氯或溴原子、烷基，C3-8-环烷基，硝基， 烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧 烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯 甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基) 羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基， (4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫 酰基或三氟甲基磺酰基；其中取代基可相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲 酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另外被氟、氯或溴原子，烷 基，三氟甲烷，氨基或乙酰氨基所取代， 或为式(Ⅱ)基 式中
p表示1或2的数，
o表示2或3的数或，如果Y1和Y2不同时为氮原子时，o表示1。
Y1在R5为一自由电子对时表示氮原子，或表示碳原子，
Y2为氮原子或＞CH-基，
R5于Y1是氮原子时为一自由电子对或，若Y1表示碳原子时，R5表示 氢原子，C1-3-烷基，羟基，氰基，氨羰基，羧基，烷氧羰基，氨羰氨基， 苯甲基或苯基，
R6表示氢原子或，若Y1不是氮原子时，则R6和R5一起是加添的键，
R7表示氢原子或，若Y1不是氮原子且R5与R6一起构成一加添的键时， R7也可以与RN一起表示一1,4-亚丁二烯基，
RN表示一氢原子或C1-6烷基，它可在ω-位置被下列取代基一或二取 代：
C5-7环烷基，1-萘基，2-萘基，羟基，烷氧基，氨基，烷氨基，二烷 氨基，哌啶基，吗啉基，吡咯烷基，六氢-1H-1-氮杂_基，氨羰基，烷氨羰 基，乙酰氨基，氰基，氨羰氨基或烷氨羰氨基，或苯基，吡啶基或二嗪基， 其中这些取代基可相同或不同，
表示C5-7-环烷基，苯基，吡啶基，氰基，氨基，苯甲酰氨基，氨羰基， 烷氨羰基，烷氧基羰基，苯烷氧羰基，氨羰氨基，烷氨羰氨基，二烷氨羰 氨基，N-(氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N- 苯氨基，苯氨羰氨基，[苯基(烷氨基)]羰氨基，N-(苯氨羰基)-N-烷氨基， N-(苯氨羰基)-N-苯氨基，苯甲酰氨羰氨基，苯烷氨羰氨基，吡啶氨羰氨基， N-(氨羰基)-N-苯氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，N-(氨羰基氨羰基)-N-苯 氨基，N-(吡啶基)-N-(氨羰基)氨基，N-(吡啶基)-N-(烷氨羰基)氨基，苯氨 基，吡啶氨基，4-[3,4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基]-1-哌啶基或二嗪氨基，
表示一饱和，单不饱和或二不饱和的5-至7-员氮杂，二氮杂，三氮杂， 氧氮杂，硫氮杂，硫二氮杂-或S,S-二氧桥-硫二氮杂的杂环，
其中上述杂环可经一个碳或氮原子连结且
可含有一个或两个邻接到氮原子的羰基，
在这些氮原子中之一可被下列取代基所取代：烷基，烷酰基，芳酰基， 羟基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，
在一个或两个碳原子上可被下列取代基所取代：支链或直链烷基，苯 基，苯甲基，萘基，联苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基， 1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，异噁唑基，吡唑基，1-甲基-吡唑基，咪唑基或 1-甲基咪唑基，其中这些取代基可相同或不同，
且其中在上述杂环可另外经两个相邻碳原子而连接一C3-6-亚烷基，或 上述不饱和杂环中之一的烯烃双键可和苯，吡啶，二嗪，1,3-噁唑，噻吩， 呋喃，噻唑，吡咯，N-甲基吡咯，喹啉，咪唑或N-甲基咪唑环稠合，
或若Y1不是氮原子且R5与R6一起表示一加添的键时：RN与R7一起 也可表示1,4-亚丁二烯基，
或若Y1是一碳原子，RN与R5一起，包括Y1也可表示一羧基或一饱和 或单不饱和的5-员或6-员1,3-二氮杂-杂环，必要时在环中含有一或两个 羰基，若它是不饱和，可在双键上苯并稠合且在这些氮原子中之一可被下 列取代基取代：甲基，氨羰基，羟基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基 烷基，苯甲基或苯基，
同时在上面R5,R7和RN下所提及的基团中所含的苯基，吡啶基，二嗪 基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，异噁唑基，吡唑 基，1-甲基-吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基，以及在碳骨架中的苯并， 噻吩并，吡啶并-和二嗪并-稠合的杂环可另外被一，二或三个下列取代 基取代：氟，氯或溴原子，烷基，C3-8-环烷基，硝基，烷氧基，烷硫基， 烷基亚硫酰基，烷基磺酰基，烷基磺酰氨基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基， 烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基， 乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰基甲氨基，氨羰基， 烷氨羰基，二烷氨羰基，羟烷氨羰基，(4-吗啉基)羰基，(1-吡咯烷基)羰基， (1-哌啶基)羰基，(六氢-1-氮杂_基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，亚甲二 氧基，氨羰氨基，氨羰氨基烷基，烷氨基羰氨基，烷酰基，氰基，三氟甲 氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，其中取代基可 相同或不同且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰氨基羰氨基和苯甲酰基 甲氨基本身可在其苯基部分另外被下列取代基取代：氟，氯或溴原子，烷 基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基，
且除非有另外说明，否则上述基团所含的烷基可含有1至5个碳原子， X表示氧原子或2氢原子， Z表示亚甲基或-NR1基，其中 R1表示氢原子、烷基或苯烷基， R11表示氢原子，C1-3-烷基，具有总共2至4个碳原子的烷氧羰基，或苯甲 基， n是1或2的数或，若m为1时，n也可为0， m是0或1， R2表示苯基，1-萘基，2-萘基，1,2,3,4-四氢-1-萘基，1H-吲哚-3-基，1- 甲基-1H-吲哚-3-基，1-甲酰基-1H-吲哚-3-基，1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-1H- 吲哚-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，噻唑基， 1H-吲唑-3-基，1-甲基-1H-吲唑-3-基，苯并[b]呋喃-3-基，苯并[b]噻吩-3-基， 吡啶基，喹啉基或异喹啉基，
同时上述碳骨架中的芳族和杂芳族基可另外被一，二或三个下列取代 基取代：氟，氯或溴原子，支链或直链烷基，C3-8-环烷基，苯烷基，烯基， 烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基烷基，羧烷基，烷氧羰基， 羧基，二烷氨基烷基，二烷氨基烷氧基，羟基，硝基，氨基，乙酰氨基， 丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰基甲氨基，甲基磺酰氧基，氨 羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，烷酰基，氰基，四唑基，苯基，吡啶基， 噻唑基，呋喃基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲 基磺酰基，且这些取代基可相同或不同，且上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和 苯甲酰基甲氨基本身可在其苯基部分另外被氟，氯或溴原子，或烷基，三 氟甲基，氨基或乙酰氨基取代基， A表示一键或式(Ⅲ)的二价基，
它是经-CX基键结到NR3R4基上， 其中
R8和R9一起表示正亚丙基或
R8表示一氢原子或烷基或苯烷基且
R9表示一氢原子或支链或直链C1-5-烷基，当它是直链时，可在ω-位置 被下列取代基取代：羟基，氢硫基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-氮杂环 丁烷基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，六氢-1-氮杂_基，甲硫基，羟基羰基， 氨羰基，氨基亚氨基甲氨基，氨基羰氨基，苯基，1H-吲哚-3-基，1-甲基- 1H-吲哚-3-基，1-甲酰基-1H-吲哚-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，1- 萘基，2-萘基或吡啶基，其中上述杂环基，苯基和萘基还可在其碳骨加中 被下列一，二或三个取代基取代：氟，氯或溴原子，或甲基，烷氧基，三 氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氰基，三氟甲氧基，甲基磺酰 氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，其中这些取代 基可相同或相不同，且其中对R9所提的基中所含的羟基，氢硫基，氨基， 胍基，吲哚基和咪唑基可被肽化学中常用的保护基所取代，优选的为乙酰 基，苄氧羰基或叔丁氧羰基，
R3表示氢原子，
C1-7-烷基，其在ω-位置可被下列取代基取代：环己基，苯基，吡啶基， 二嗪基，羟基，氨基，烷氨基，二烷氨基，羧基，氨羰基，氨羰基氨基， 乙酰氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-(1-哌啶基)-1-哌啶基，4-吗啉基， 六氢-1H-氮杂_基，[二-(2-羟基乙基)]氨基，4-烷基-1-哌嗪基或4-(ω-羟基 烷基)-1-哌嗪基，
苯基或吡啶基，
其中上述杂环基和苯基在其碳骨架中还可被一，二或三个下列取代基 取代：氟，氧或溴原子，甲基，烷氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨 基，氨羰基，氰基，甲基磺酰氧基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基 亚硫酰基或三氟甲基磺酰基且这些取代基可相同或相异， R4表示氢原子或必要时被苯基或吡啶基取代的C1-3-烷基或 R3和R4与内含的氮原子一起表示通式(Ⅳ)基， 其中
Y3表示碳原子或，若R12表示一个游离电子对时，Y3也可为氮原子，
r表示0,1或2之数，
q表示0,1或2之数，
R10表示氢原子或氨基，烷氨基，二烷氨基，烷基，环烷基，氨烷基， 烷氨烷基，二烷氨烷基，氨基亚氨基甲基，氨羰基氨基，烷氨羰基氨基， 环烷氨羰基氨基，苯氨羰基氨基，氨羰基烷基，氨羰氨基烷基，烷氧羰基， 烷氧羰基烷基，羧烷基或羧基，
苯基，吡啶基，二嗪基，1-萘基，2-萘基，吡啶基羰基或苯羰基，其 在碳骨架中可被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，烷基， 烷氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氨 羰基氨基，氨羰基氨甲基，氰基，羧基，烷氧羰基，羧烷基，烷氧羰烷基， 烷酰基，ω-(二烷氨基)烷酰基，ω-(二烷氨基)烷基，ω-(二烷氨基)羟烷基， ω-(羧基)烷酰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲 基磺酰基，其中这些取代基可相同或不同，
通过氮原子连结的1,3-二氢-2-氧基-2H-咪唑基，2,4(1H,3H)-二氧基嘧 啶基或3,4-二氢-2(1H)-氧基嘧啶基，可被苯基取代，或在其双键稠合到苯 环，吡啶环或二嗪环，
1,1-二氧桥-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，
4-至10-员氮杂环烷基，5-至10-员氧氮杂，噻嗪基或二氮杂环烷基， 或6-至10-员氮杂双环烷基，
其中上述单环和双环杂环可通过氮或碳原子键结合且
可被C1-7-烷基，烷酰基，二烷氨基，苯羰基，吡啶羰基，羧烷酰基， 羧烷基，烷氧羰基烷基，烷氧羰基，氨羰基，烷氨羰基，烷基磺酰基，环 烷基或环烷基烷基，在环中必要时被烷基取代的环烷羰基，氮杂环烷羰基， 二氮杂环烷羰基或氧氮杂环烷羰基取代，
同时这些取代基中所含的脂环部分可包括3至10个环员而其杂脂环部 分可含4至10个环员且
上述苯基和吡啶基本身可被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或 溴原子，烷基，烷氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨 基，氨羰基，氨羰氨基，氨羰氨甲基，氰基，羧基，烷氧羰基，羧烷基， 烷氧羰烷基，烷酰基，ω-(二烷氨基)烷酰基，ω-(羧基)烷酰基，三氟甲氧 基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，其中这些取代基 可相同或相异，
或 R10与R12和Y3一起表示4-至7-员环脂族环其中的一个亚甲基可被一-NH- 或-N(烷基)-基所代替，
同时其中键结到R10内的一氮原子上的氢原子可被一保护基所取代， R12表示氢原子，
C1-4-烷基，其中直链的烷基可在ω-位置被下列取代基取代：苯基，吡 啶基，二嗪基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-甲 基-1-哌嗪基，4-吗啉基，或六氢-1H-氮杂_基，
烷氧羰基，氰基或氨羰基或若Y3表示一氮原子时为一游离电子对，且
R13和R14各表示一氢原子或，
若Y3为一碳原子时，R12与R14一起也表示另一碳-碳键，
其中R10为上文所定义且R13表示一氢原子，或
若Y3为一碳原子时，R12与R14一起也表示另一碳-碳键且R10与R13 及内含双键一起表示一个部分氢化的或芳族的5-员或7-员单环系或双环的 碳环或杂环，
其中所有上述烷基和烷氧基及在所提及的其他基中所含的烷基除非另 有指明，否则可含1至7个碳原子，
所有上述环烷基及在所提供其他基中所含的环烷基除非另外指明，否 则可含5至10个碳原子，且
上文所用的“芳酰基”一词表示，例如，苯甲酰基或萘甲酰基。
在前面定义及后文中提及的保护基为肽化学熟知的保护基，特别是，
在苯基核中视情况可被卤素原子，硝基，苯基或被一或二个甲氧基取 代在烷氧基部分中具有1至3个碳原子的苯烷氧羰基所取代，例如，
苄氧羰基，2-硝基苄氧羰基，4-硝基苄氧羰基，4-甲氧基苄氧羰基， 2-氯苄氧羰基，3-氯-苄氧羰基，4-氯苄氧羰基，4-联苯基-α,α-二甲基 -苄氧羰基，或3,5-二甲氧基-α,α-二甲氧-苄氧羰基，
烷氧羰基，它在烷基部分具有总共1至5个碳原子，例如，
甲氧羰基，乙氧羰基，正丙氧羰基，异丙氧羰基，正丁氧羰基，1-甲 基丙氧羰基，2-甲基丙氧羰基或叔丁氧羰基，
烯丙氧羰基，2,2,2-三氯-(1,1-二甲基乙氧基)羰基或9-芴基甲氧羰基或
甲酰基，乙酰基或三氟乙酰基。
本发明也有关外消旋物，其中通式Ⅰ化合物只具有一个手性元素。但， 本申请案也包括在通式(Ⅰ)化合物中有多于一个以上的手性元素时所发生的 个别非对映异构的对映体对或其混合物。
特别优选的为通式Ⅰ化合物中Z表示NR1且m是0值且其在式(Ⅴ)部分 氨基酸构造上呈D-或(R)-构型 且其在A基中必要时所存在的式(Ⅲ)部分氨基酸构造上呈L-或(S)-构型： 对于通式Ⅰ所包括的其他化合物，优选的异构物为具有在空间结构上类似于 式Ⅴ的(R)-构型部分构造的式Ⅵ部分构造
通式Ⅰ化合物以其选择性CGRP-拮抗性质而具有有用的药学性质。本 发明更有关含有这类化合物的药物，其用途及其制备。
值得特别提及的通式Ⅰ化合物的组其中包括具有下列定义
A,R2,R3,R4,R11,X,Z和m与n皆为前文所定义者且
R表示一个在氮原子上必要时被C1-6烷基或苯甲基取代基的直链C1-6- 烷氨基，在其ω-位置可被下列取代基取代：
C4-10-环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧 基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩 并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢 -2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶 -3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基， 2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3-(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基， 1,3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪 唑-1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑 并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氢-6-苯 基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，
经过碳原子键连的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了 一氮原子外，还含有一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基的一氮原子可被 一烷基所取代，或
通过碳原子键连的6-员杂芳族环，它含有1,2，或3个氮原子，同时 上述5-员和6-员两杂芳族单环在各情况下都可通过两相邻碳原子连接到 1,4-亚丁二烯基，且如此形成的双环杂芳环也可以通过1,4-亚丁二烯基的一 个碳原子进行键结，
同时上述作为烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以及 必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被 一，二或三个下列取代基所取代：氟，氯或溴原子，烷基，C3-8-环烷基， 硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧 基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰 基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨基羰基，(1- 吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1- 哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基， 三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中该等取代基可相同或不同且上 述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在其苯基部分另外被 氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，
同时所有上述烷基和烷氧基及在提及的其他基团内所含烷基除非另有 指出，否则都含有1至4个碳原子，
其互变异构体，非对映体，对映体，其混合物及其盐。
特别要提及的通式Ⅰ化合物的另一小组包括具有下列定义的化合物：
R2,R3,R4,R11,X,Z和m与n都按上述第一小组所定义，
R表直链C1-7-烷基，在其ω-位置中可被下列取代基所取代：
C4-10-环烷基，
一或二个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，
2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基， 2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并 [3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢- 2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶 -1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3-(4H)-氧 基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并吡啶基，1,3-二氢- 2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑-1-基或3,4-二氢 -2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面两个基各可在4-及/或5-位置或在5-及/或 6-位置被一或二个低碳直链或支链烷基，苯基，联苯基，吡啶基，二嗪基， 呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，异噁唑基，吡唑基- 1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基所取代并且该取代基可相同或不同，
经碳原子键结的5-员杂芳环，其含有一氮，氧或硫原子或，除了氮原 子外，还可有一氧，硫或另一氮原子，其中亚氨基的氮原子可被一烷基取代，
经碳原子连结的6-员杂芳环，它含有一，二或三个氮原子，
同时于上述5-员杂芳族单环系环及6-员杂芳族单环系环上皆可经两个 相邻碳原子连接一1,4-亚丁二烯基，而且这样形成的双环系杂芳族环也可经 该1,4-亚丁二烯基的一个碳原子连接，
同时作为在ω-位置中上述烷基的取代基的苯基，萘基和联苯基以及必 要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被一， 二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基，硝基， 烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧 烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯 甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷基氨基羰基，(1-吡咯 烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基) 羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲 基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中该等取代基可相同或不同且上述苯甲 酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基还可以在其苯基部分中另外被氟，氯 或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，
A表示一单键，
其中上述烷基和烷氧基及在所提其他基中所含的烷基除非另有提及， 否则都可含有1至4个碳原子，
其互变异构体，非对映体，对映体及其盐。
优选的上述通式Ⅰ化合物具有下列定义，
R表示直链的C1-5-烷基，它可在ω-位置被下列取代基取代：
C4-7-环烷基，
一或二个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，
2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基， 2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并 [3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢 2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶 -1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3-(4H)-氧 基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并吡啶基，1,3-二氢- 2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑-1-基或3,4-二- 氢-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面两个基各在4-及/或5-位置或在5-及/或 6-位置可被一或二个低碳直链或支链烷基，苯基，联苯基，吡啶基，二嗪基， 呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，异噁唑基，吡唑基， 1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基所取代且这些取代基可相同或不同，
经碳原子键结的5-员杂芳环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了氮原 子外，还可含一氧，硫或另一氮原子，其中亚氨基的氮原子可被一烷基取代，
经碳原子键结的6-员杂芳环，它含有一，二或三个氮原子，
同时于上述5-员杂芳族单环系环及6-员杂芳族单环系环上皆可经两个 相邻碳原子连接一1,4-亚丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳族环也可经该 1,4-亚丁二烯基的一个碳原子连接，
或直链C1-4-烷氨基，必要时在氮原子上被一C1-3-烷基或苯甲基取代， 它在ω-位置可被下列取代基取代：
C4-7环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或4-联苯基，
1H-吲哚-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧 基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩 并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢 -2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶 -3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基， 2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3-(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基， 1,3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪 唑-1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-2(1H)-氧基咪唑 并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氢-6-苯 基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，
经碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一 氮原子之外，还含一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基中的一氮原子可被 一烷基取代，或
经碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1，或2个氮原子，同时于上述 5-员和6-员两杂芳族单环系环都可经两相邻碳原子连接一1,4-亚丁二烯 基，而且这样形成的双环系杂芳族环也可以经1,4-亚-二烯基的一个碳原子 进行键结，
同时作为上述烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯 苯基以及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可 另外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氟，氯或溴原子或烷基，C5-7- 环烷基，硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰 烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基， 苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷基羰基， (1-吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基- 1-哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基， 三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同，且 上述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身还可在苯基部分中另被 氟，氯或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代. 或为式(Ⅱ)基 式中
p表示1或2之数，
o表示2之数或，若Y1和Y2不同时为氮原子时，o也可表1。
Y1在R5为一自由电子对时表示氮原子，或表示碳原子，
Y2为氮原子或＞CH-基，
R5在Y1表示氮原子时为一自由电子对或，若Y1表示碳原子时，R5表 示氢原子，C1-3-烷基，羟基，氰基，氨羰基，羧基，烷氧羰基，氨羰氨基， 苯甲基或苯基，
R6表示氢原子或，若Y1不是氮原子时，R6与R5一起可表示添加的键，
R7表示氢原子或，若Y1不是氮原子且R5与R6一起构成一添加的键时， R7也可以与RN一起表示一1,4-亚丁二烯基，
RN表示一氢原子或C1-3烷基，它可在ω-位置被一个下列取代基取代：
C5-7环烷基，1-萘基，2-萘基，羟基，烷氧基，氨基，烷氨基，二烷 氨基，哌啶基，吗啉基，吡咯烷基，六氢-1H-1-氮杂_基，氨羰基，烷氨羰 基，乙酰氨基，氰基，氨羰氨基或烷氨羰氨基，或被一或两个苯基，吡啶 基或二嗪基取代，其中这些取代基可相同或不同，
表示环己基，苯基，吡啶基，氰基，氨基，苯甲酰氨基，氨羰基，烷 氨羰基，烷氧羰基，苯烷氧羰基，氨羰氨基，烷氨羰氨基，二烷氨羰氨基， N-(氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨 基，苯氨羰氨基，[N-苯基(烷氨基)]羰氨基，N-(苯氨羰基)-N-烷氨基，N-(苯 氨羰基)-N-苯氨基，苯甲酰氨羰氨基，苯烷氨羰氨基，吡啶氨羰氨基，N-(氨 羰基)-N-苯氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，N-(氨羰基氨羰基)-N-苯氨基， N-(吡啶基)-N-(氨羰基)氨基，N-(吡啶基)-N-(烷氨羰基)氨基，苯氨基，吡啶 氨基，二嗪基氨基或4-[3,4-二氢-2(1H)-氧代喹唑啉-3-基]-1-哌啶基，
表示一饱和，单不饱和或二不饱和的五至七员氮杂，二氮杂，三氮杂， 氧氮杂，硫氮杂，硫二氮杂-或S,S-二氧桥-硫二氮杂-杂环，
其中上述杂环可经碳或氮原子键结且
可含有一个或两个邻接到氮原子的羰基，
这些氮原子中之一可被下列取代基取代：烷基，烷酰基，芳酰基，羟 基羰烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，
一或两个碳原子上可被下列取代基取代：支链或直链烷基，苯基，苯 甲基，萘基，联苯基，吡啶基，二嗪基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3- 噁唑基，1,3-噻唑基，异噁唑基，吡唑基，1-甲基-吡唑基，咪唑基或1-甲 基咪唑基，其中这些取代基可相同或不同，
且其中在上述杂环可另外经两个相邻碳原子连接一C3-4-亚烷基，或上 述不饱和杂环之一所具有的一烯烃双键可稠合到苯，吡啶，二嗪，1,3-噁 唑，噻吩，呋喃，噻唑，吡咯，N-甲基吡咯，喹啉，咪唑或N-甲基咪唑的 环上，
或若Y1不是氮原子且R5与R6一起表示一加添的键时，RN与R7一起 也可表示1,4-亚丁二烯基，
或若Y1为一碳原子，RN与R5并包括Y1一起，也可表示一羰基或一饱 和或单不饱和的5-员或6-员1,3-二氮杂-杂环，它在环中邻近氮原子有一 或两羰基，而且，如它是不饱和的，可在双键上苯并稠合而且在氮原子中 之一个上可被下列取代基取：甲基，氨羰基，羟基羰烷基，烷氧羰基烷基， 苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，
同时在上面R5,R7和RN下所提及的基团中所含的苯基，吡啶基，二嗪 基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，异噁唑基，吡唑 基，1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基，以及在碳骨架中的苯并，噻 吩并，吡啶并-和二嗪并-稠合的杂环可另外被一，二或三个下列取代基 取代：氟，氯或溴原子，烷基，C4-7-环烷基，硝基，烷氧基，烷硫基，烷 基亚硫酰基，烷基磺酰基，烷基磺酰氨基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基， 烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基， 乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰基甲氨基，氨羰基， 烷氨羰基，二烷氨羰基，羟烷氨羰基，(4-吗啉基)羰基，(1-吡咯烷基)羰基， (1-哌啶基)羰基，(六氢-1-氮杂_基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，亚甲二 氧基，氨羰氨基，氨羰氨基烷基，烷氨基羰氨基，烷酰基，氰基，三氟甲 氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，其中这些取代 基可相同或不同且于上述各基中所含烷基除非另外指明否则含有1至3个 碳原子， X表示氧原子或2氢原子， Z表示亚甲基或-NR1基，其中 R1表示氢原子或C1-3-烷基， R11表示氢原子，C1-3-烷基，具有总共2至4个碳原子的烷氧羰基， n表示1或2之数或，若m为1时，n也可为0， m表示0或1之数， R2表示苯基，1-萘基，2-萘基，1,2,3,4-四氢-1-萘基，1H-吲哚-3-基，1- 甲基-1H-吲哚-3-基，1-甲酰基-1H-吲哚-3-基，1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-1H- 吲哚-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，噻唑基， 1H-吲唑-3-基，1-甲基-1H-吲唑-3-基，苯并[b]呋喃-3-基，苯并[b]噻吩-3-基， 吡啶基，喹啉基或异喹啉基，
同时上述碳骨架中的芳族和杂芳族基可另外被一，二或三个下列取代 基取代：氟，氯或溴原子，支链或直链烷基，C4-7-环烷基，苯烷基，烯基， 烷氧基，苯基苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基烷基，羧烷基，烷氧羰基， 羧基，二烷氨基烷基，二烷氨基烷氧基，羟基，硝基，氨基，乙酰氨基， 丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲酰氨基，苯甲酰基甲氨基，甲基磺酰氧基，氨 羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，烷酰基，氰基，四唑基，苯基，吡啶基， 噻唑基，呋喃基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲 基磺酰基，且这些取代基可相同或不同，
A表示一键或通过羰基键结到通式(Ⅰ)的R3R4-基的式(Ⅲ)二价基 其中
R8和R9一起表示亚正丙基或
R8表示一氢原子或C1-3-烷基且
R9表示一氢原子或支链或直链C1-4-烷基，它为直链时，可在ω-位置被 下列取代基取代：
羟基，氢硫基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-杂氮环丁烷基，1-吡咯 烷基，1-哌啶基，六氢-1-氮杂_基，甲硫基，羟基羰基，氨羰基，氨基亚 氨基甲氨基，氨基羰氨基，苯基，1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚-3-基， 1-甲酰基-1H-吲哚-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，1-萘基，2-萘基或 吡啶基，同时上述杂环基和苯基也可在其碳骨架中被一，二或三个下列取 代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，烷氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙 酰氨基，氨羰基，氰基，三氟甲氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲硫基，三氟 甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，其中这些取代基可相同或不同，且其中 在R9中所提的各基中所含的任何羟基，氢硫基，氨基，胍基，吲哚基和咪 唑基可被一保护基取代，
R3表示氢原子，
C1-4-烷基，它在ω-位置可被下列取代基取代：环己基，苯基，吡啶基， 二嗪基，羟基，氨基，烷氨基，二烷氨基，羧基，氨羰基，氨羰基氨基， 乙酰氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-(1-哌啶基)-1-哌啶基，4-吗啉基， 六氢-1H-氮杂_基，[二-(2-羟基乙基)]氨基，4-烷基-1-哌嗪基或4-(ω-羟基 烷基)-1-哌嗪基，
苯基或吡啶基，
其中上述杂环基和苯基可在其碳骨架中另外被一，二或三个下列取代 基取代：氟，氯或溴原子，甲基，烷氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰 氨基，氨羰基，氰基，甲基磺酰氧基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲 基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，而且这些取代基可相同或不同，
R4表示氢原子或必要时被某基或吡啶基取代的甲基或乙基
R3和R4与内含的氮原子一起表示通式(Ⅳ)基，
其中
Y3表示碳原子或，若R12表示一自由电子对时，Y3也可为氮原子，
r表示0,1或2之数，
q表示0,1或2之数，
R10表示氢原子或氨基，烷氨基，二烷氨基，烷基，环烷基，氨烷基， 烷氨烷基，二烷氨烷基，氨基亚氨基甲基，氨羰基氨基，烷氨羰基氨基， 环烷氨羰基氨基，苯氨羰基氨基，氨羰基烷基，氨羰氨基烷基，烷氧羰基， 烷氧羰基烷基，羧烷基或羧基，
苯基，吡啶基，二嗪基，1-萘基，2-萘基，吡啶基羰基或苯羰基，其 在碳骨架中可被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，烷基， 烷氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，氨羰基，氨 羰基氨基，氨羰基氨甲基，氰基，羧基，羰烷氧基，羧烷基，羰烷氧烷基， 烷酰基，ω-(二烷氨基)烷酰基，ω-(二烷氨基)烷基，ω-(二烷氨基)羟烷基， ω-(羧基)烷酰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲 基磺酰，其中这些取代基可相同或不同，
通过氮原子键结的1,3-二氢-2-氧基-2H-咪唑基，2,4(1H,3H)-二氧基嘧 啶基或3,4-二氢-2(1H)-氧基嘧啶基，可被苯基取代，或在其双键稠合到苯， 吡啶环或二嗪环，
1,1-二氧桥-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，
4-至10-员氮杂环烷基，5-至10-员氧氮杂，噻氮杂或二氮杂环烷基， 或6-至10-员氮杂双环烷基，
其中上述单环和双环杂环可经氮或碳原子键结且
可被C1-7-烷基，烷酰基，二烷氨基，苯羰基，吡啶羰基，羧烷酰基， 羧烷基，烷氧羰基烷基，烷氧羰基，氨羰基，烷氨羰基，烷基磺酰基，环 烷基或环烷基烷基，其环中必要时被烷基取代的环烷羰基，氮杂环烷羰基， 二氮杂环烷羰基或氧氮杂环烷羰基取代，
同时这些取代基中所含的脂环部分可包括3至10个环员而其杂脂环部 分可含4至10个环员且
上述苯基和吡啶基本身可被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或 溴原子，烷基，烷氧基，甲基磺酰氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨 基，氨羰基，氨羰氨基，氨羰氨甲基，氰基，羧基，羰烷氧基，羧烷基， 羰烷氧烷基，烷酰基，ω-(二烷氨基)烷酰基，ω-(羧基)烷酰基，三氟甲氧 基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，其中这些取代基 可相同或不同，
或
R10与R12和Y3一起表示4-至7-员环脂族环其中的一个亚甲基可被一- NH-或-N(烷基)-基所取代
同时其中键结到R10所含一氮原子上的氢原子可被一保护基所取代，
R12表示氢原子，C1-2-烷基，该烷基可在ω-位置被下列取代基取代： 苯基，吡啶基，二嗪基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶 基，4-甲基-1-哌嗪基，4-吗啉基，或六氢-1H-氮杂_基，
烷氧羰基，氰基或氨羰基或若Y3表一氮原子时为一自由电子对，且
R13和R14于各情况中都是一氢原子或，
若Y3为一碳原子时，R12与R14一起也表示另一碳-碳键，
其中R10为前文所定义且R13表示一氢原子，或
若Y3为一碳原子时，R12与R14一起也表示另一碳-碳键，
且R10与R13及内含双键一起表示一部分氢化的或芳族的5-员到7-员的 单环系或双环系碳环或杂环，
其中所有上述烷基和烷氧基及在所提及的其他基中所含的烷基除非另 有指明，否则可含1至4个碳原子，
所有上述环烷基及在所提其他基中所含的环烷基除非另外指明，都是 含5至7个碳原子，且
上文所用的“芳酰基”一词为，例如，苯甲酰基或萘甲酰基，
其互变异构体，其非对映体，其对映体及其盐。
值得特别提及的较佳通式Ⅰ化合物组是具有下列定义，其中
A,R2,R3,R4,R11,X,Z及m与n皆为前文优选通式Ⅰ化合物所定义，
R表示直链C1-4-烷氨基，其在氮原子上必要时可被C1-3-烷基或苯甲基 取代，在其ω-位置可被下列取代基取代：
C4-7-环烷基，
一或二个苯基，1-萘基，2-萘基或4-联苯基，
1H-吲哚-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧 基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩 并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢 -2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶 -3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基， 2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基， 1,3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪 唑-1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑 并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氢-6-苯 基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一 氮原子之外，还可含一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基的一氮原子可被 一烷基取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1，或2个氮原子，同时于上 述5-员和6-员两杂芳族单环系环可通过两相邻碳原子连接一1,4-亚丁二烯 基，且这样形成的双环系杂芳环也可以通过1,4-亚-二烯基的一个碳原子进 行键结，
同时作为上述烷氨基在ω-位置中取代的苯基，萘基和联苯基以及必要 时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被一，二 或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C5-7-环烷基，硝基，烷 氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧烷 基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯甲 酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基)羰 基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌啶基)羰基， (4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫 酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基， 苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另外被氟，氯或溴原 子，烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，
其中所有上述烷基和烷氧基及在所提及的其他基中所含的烷基除非另 有指明，都含有1至4个碳原子，
其互变异构体，非对映体，对映体，其混合物及其盐。
另一值得特别提及的通式Ⅰ化合物小组包括具有下列定义，
R2,R3,R4,R11,X,Z和m和n都为上文对第一优选小组所定义，
R表示直链C1-5-烷基，它在ω-位置中可被下列取代基取代：
C4-7-环烷基，
一或二个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，
2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基， 2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并 [3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢- 2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶 -1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3(4H)-氧 基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并吡啶基，1,3-二氢- 2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑-1-基或3,4-二 氢-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面两个基各可在4-及/或5-位置或在5-及/ 或6-位置被一或二个低碳直链或支链烷基，苯基，联苯基，吡啶基，二嗪 基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，异噁唑基，吡唑 基-1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基取代且这些取代基可相同或不 同，
由碳原子键结的5-员杂芳环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了氮原 子之外，还含有一氧，硫或另一氮原子，其中亚氨基的氮原子可被一烷基 取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳环，它含有一或二个氮原子，
同时于上述5-员杂芳族单环系环及6-员杂芳族单环系环上都可通过两 个相邻碳原子连接一1,4-亚丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳族环也可通 过该1,4-亚丁二烯基的一个碳原子连接，
其中前文所提作为烷基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基及 在碳骨架中的必要时经部分氢化的单环系和双环系的杂芳族环可另外被 一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，烷基，C5-7-环烷基，硝 基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧 基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰 基，苯甲酰氨基，苯甲酰基甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1- 吡咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1- 哌嗪基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基， 三氟甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基，其中这些取代基可相同或不同且上 述苯甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身在其苯基部分中可另被 氟、氯或溴原子，烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，且
A示表一单键，
其中所有上述烷基和烷氧基及在所述其他基中所含的烷基除非另外指 明，都含有1至4个碳原子，
其互变异构体，非对映体，对映体，其混合物及其盐。
优选的上述通式Ⅰ化合物为具有下列定义：
R表示直链的C1-3-烷基，它可在ω-位置被有下列取代基取代
C5-7-环烷基，
一或二个苯基，一1-萘基，2-萘基或联苯基，
1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑-1-基 或3,4-二氢-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面两个基可在其碳骨架中含被苯 基，吡啶基或二嗪基取代，
由碳原子键结的5-员杂芳环，它含有一氮，氧或硫原子或含有两个氮 原子，其中亚胺基的一个氮原子可被一烷基取代，
或可被吡啶基取代
其中于该5-员杂芳族单环系环及该吡啶基，于各情况中都是通过两相 邻的碳原子连接1,4-亚丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳族环也可通过该 1,4-亚丁二烯基的一碳原子进行键结，
或直链的C1-4-烷氨基，必要时在氮原子上被甲基或乙基取代，它可在 ω-位置中被下列取代基取代：
C5-7-环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或4-联苯基，
1H-吲哚-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H)-氧基喹啉 -3-基，1,3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基 咪唑-1-基，3,4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氢-6-苯基-2(1H)- 氧基嘧啶-3-基或1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑[4,5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳环，它含有一氮，氧或硫原子或含两氮原子， 同时其一亚氨基中的一氮原子可被烷基取代，
或吡啶基取代，
其中于该5-员杂芳族单环系环与该吡啶基可，通过两相邻碳原子键结 1,4-伸丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可由该1,4-亚丁二烯基的一 个碳原子进行键结，
其中上文所提作为该烷基和烷胺基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基 和联苯基以及必要时部分氢化的单环系和双环系的杂芳环可在碳骨架中另 外被一或二个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，烷基，硝基，烷氧基， 三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，烷酰基，氰基或三氟甲氧 基，其中这些取代基可相同或不同，
或为式Ⅱ基 式中
p表示1或2之数，
o表示2之数或，若Y1和Y2不同时为氮原子时，o也可为1。
Y1在R5为一自由电子对时表示氮原子，或表示碳原子，
Y2为氮原子或＞CH-基，
R5在Y1为氮原子时为一自由电子对或，若Y1表示碳原子时，R5是氢 原子，C1-3-烷基，羟基，氰基，氨羰基，羧基，烷氧羰基，氨羰氨基，苯 甲基或苯基，该苯甲基或苯基必要时在芳族部分可被下列取代基取代：氟， 氯或溴原子，甲基，甲氧基，乙氧基，三氟甲基，羟基，氨基或乙酰氨基，
R6表示氢原子或，若Y1不是氮原子时，R6与R5一起可表示加添的键，
R7表示氢原子或，若Y1不是氮原子且R5与R6一起构成一加添的键时， R7也可以与RN一起表示一1,4-亚丁二烯基，
RN表示一氢原子或C1-3-烷基，它可在ω-位置被一个下列取代基取代：
C5-7-环烷基，1-萘基，2-萘基，羟基，烷氧基，氨基，烷氨基，二烷 氨基，哌啶基，吗啉基，吡咯烷基，六氢-1H-1-氮杂_基，氨羰基，甲氨羰 基，乙酰氨基，氰基，氨羰氨基或烷氨羰氨基，或被一个或两个苯基，吡 啶基或二嗪基取代，其中这些取代基可相同或不同，
表示环己基，苯基，吡啶基，氰基，氨基，苯甲酰氨基，氨羰基，烷 氨羰基，烷氧羰基，苯烷氧羰基，氨羰氨基，烷氨羰氨基，二烷氨羰氨基， N-(氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-烷氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨 基，苯氨羰氨基，[N-苯基(烷氨基)]羰氨基，N-(苯氨羰基)-N-烷氨基，N-(苯 氨羰基)-N-苯氨基，苯甲酰氨羰氨基，苯烷氨羰氨基，吡啶氨羰氨基，N-(氨 羰基)-N-苯氨基，N-(烷氨羰基)-N-苯氨基，N-(氨羰基氨羰基)-N-苯氨基， N-(吡啶基)-N-(氨羰基)氨基，N-(吡啶基)-N-(烷氨羰基)氨基，苯氨基，吡啶 氨基，二嗪氨基或4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基，
表示一饱和，单不饱和或二不饱和的五至七员氮杂，二氮杂，三氮杂， 氧氮杂，硫氮杂，硫二氮杂-或S,S-二氧桥-硫二氮杂-杂环，
其中上述杂环可经碳或氮原子键结且
可含有一或两个邻接到氮原子的羰基，
可在这些氮原子中之一个被下列取代基取代：烷基，烷酰基，羟基羰 烷基，烷氧羰基烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，
可在一或两个碳原子上被下列取代基取代：甲基，苯基，苯甲基，萘 基，联苯基，噻吩基，吡啶基或二嗪基，其中这些取代基可相同或不同，
且其中上述杂环可另外通过两个相邻碳原子连接一C3-4-亚烷基，或上 述杂环中之一的具有一烯烃双键可稠合到噻吩，苯，吡啶，喹啉或二嗪的 环，
或若Y1不是氮原子且R5与R6一起表示一加添的键时RN与R＇一起 也可表示1,4-亚丁二烯基，
或若Y1为一碳原子，RN与R5包括Y1一起，也可表示一羰基或一饱和 或单不饱和的5-员或6-员1,3-二氮杂-杂环它在环中可含有邻接到氮原子的 一或两个羰基且，若它是不饱和时，可在双键上苯并稠合并且在这些氮原 子中之一的可被下列取代基取代：甲基，氨羰基，羟基羰烷基，烷氧羰基 烷基，苯烷氧羰基烷基，苯甲基或苯基，
同时在上面RN下所提及的基中所含的苯基，吡啶基或二嗪基及在碳骨 架中的噻吩并-，苯并-，吡啶并-，或二嗪并-缩合的杂环中可另外被 一，二或三个下列取代基取代，氟、氯、溴原子、甲基，硝基，甲氧基， 乙氧基，甲基磺酰氨基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧基，羧 烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，氨羰基，甲氨羰基，二甲氨羰 基，羟基烷氨羰基，(4-吗啉基)羰基，(1-吡咯烷)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六 氢-1-氮杂_基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基，亚甲二氧基，氨羰氨基，氨 羰氨烷基，甲氨基羰氨基，乙酰基，氰基或三氟甲氧基，其中这些取代基 可相同或不同，
且上述基中所含烷基除非另外指明，都可含有1至3个碳原子， X表示氧原子或2个氢原子， Z表示亚甲基或-NR1-基，其中 R1表示氢原子或甲基， R11表示氢原子或甲基或甲氧羰基， n表示1或2之数或，若m为1时，n也可为0， m表示0或1之数， R2表示苯基，1-萘基，2-萘基，1,2,3,4-四氢-1-萘基，1H-吲哚-3-基，1- 甲基-1H-吲哚-3-基，1-甲酰基-1H-吲哚-3-基，1-(1,1-二甲基乙氧羰基)1-H- 吲哚-3-基，4-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，噻唑基， 吡啶基或喹啉基
其中上述芳族和杂芳族可在碳骨架中另外被一，二或三个下列取代基 取代：氟，氯或溴原子，支链或直链C1-5-烷基，烯丙基，乙烯基，甲氧基， 乙氧基，丙氧基，1-甲基乙氧基，二甲氨基乙氧基，三氟甲基，羟基，硝 基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，氨羰基，甲氨羰基，二甲氨羰基，乙酰 基，氰基，甲磺酰氧基或三氟甲氧基，四唑基，苯基，吡啶基，噻唑基或 呋喃基且这些取代基可相同或不同，或
A表示通过羰基键结到通式(Ⅰ)的NR3R4-基的式(Ⅲ)二价基
其中
R8和R9一起表示亚正丙基或
R8表一氢原子或甲基且
R9表示一氢原子或直链C1-4-烷基，它在ω-位置可被下列取代基取代：
羟基，氨基，甲氨基，二甲氨基，羟羰基，氨羰基，氨基亚氨基甲氨 基，氨羰基氨基，苯基或吡啶基，其中该苯基和吡啶基本身在碳骨架中可 被下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，三氟甲基，羟基， 氨基，乙酰氨基，氨羰基或氰基且其中对R9所述的其中所含的任何羟基， 氨基和胍基可被一保护基，如苯甲氧羰基或叔丁氧羰基所取代，
R3表示氢原子，
C1-4-烷基，它在ω-位置可被下列取代基取代：环己基，苯基，吡啶基， 羟基，氨基，甲氨基，二甲氨基，羧基，氨羰基，氨羰基氨基，乙酰氨基， 1-吡咯烷基，1-哌啶基，或4-(1-哌啶基)-1-哌啶基，
苯基或吡啶基，
其中上述苯基和吡啶基可在其碳骨架中另外被下列取代基取代：氟， 氯或溴原子，甲基，甲氧基，三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，氨羰基 或氰基，
R4表示氢原子或C1-2-烷基，该烷基必要时可被苯基或吡啶基取代基，
或R3和R4与内含的氮原子一起表示通式(Ⅳ)基 其中
Y3表示碳原子或，若R12表一自由电子对时，Y3也可为氮原子，
r表0,1或2之数，
q表0,1或2之数，
但其限制条件为r和q两数之和为0,1,2或3，
R10表示氢原子，烷基，环烷基，二烷氨基，氨烷基，烷氨烷基，二烷 氨基烷基，苯氨基羰氨基，烷氧羰基，烷氧羰基甲基，羧甲基或羧基，
苯基，吡啶基，二嗪基，吡啶基羰基或苯羰基，它在碳骨架中可被一 或二个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，乙基，丙基，甲氧基， 羟基，ω-(二烷氨基)-烷基，ω-(二烷氨基)羟烷基或烷酰基，其中这些取 代基可相同或不同，
通过氮原子键结的1,3-二氢-2-氧基-2H-咪唑基，2,4(1H,3H)-二氧基嘧 啶基或3,4-二氢-2(1H)-氧基嘧啶基，它们被苯基取代，或在其双键稠合到 苯，吡啶或二嗪的环上，
5-至7-员氮杂环烷基，4-至7-员氧氮杂环烷基或二氮杂环烷基或7-至 9-员氮杂双环烷基，
其中上述单环系和双环系杂环可通过氮或碳原子键结且
可被C1-7-烷基，烷酰基，二烷氨基，苯羰基，羧烷酰基，羧烷基，烷 氧羰基烷基或，其烷氧基部分中有1至4个碳原子的烷氧羰基，烷基磺酰 基，环烷基或环烷基烷基取代，或被其环中必要时被烷基取代的氮杂环烷 基羰基或二氮杂环烷基羰基取代，
其中这些取代基所含的脂环基可包含3至7个环员且其杂脂环基可含4 至7个环员，且
上述苯羰基可被下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基， 三氟甲基，羟基，氨基或乙酰氨基，或
R10与R12和Y3一起表示4-至6-员环脂族环，其中的一亚甲基可被一 -NH-或-N(CH3)-基所代替，
同时其中键结到R10所含一氮原子上的氢原子可被保护基，如苯甲氧羰 基或叔丁氧羰基所取代，
R12表示氢原子，C1-2-烷基，其ω-位置中可被下列取代基取代：苯基， 吡啶基，氨基，烷氨基，二烷氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基或4-甲基-1-哌 嗪基；
甲氧羰基或乙氧羰基，氰基或氨羰基，或若Y3为一氮原子时R10表示 一自由电子对，且
R13和R14各表示氢原子或，
若Y3为一碳原子时，R12与R14一起也表示另一碳一碳键，其中R10 为前文所定义且R13表示一氢原子，或
若Y3为一碳原子时，R12与R14一起也表示另一碳一碳键，且R10与 R13及内含双键一起表示部分氢化的或芳族的五员或六员单环系或双环系碳 环或杂环，它们含一或两个氮原子，
其中所有上述烷基和烷氧基以及在所提及的其他基中所含的烷基除非 另有指明，都可含1至3个碳原子，
所有上述环烷基及在所提的其他基中所含的环烷基除非另外指明，否 则可含5至7个碳原子，
其互变异构体，非对映体，对映体，其混合物及其盐。
一值得特别提及的特别优选的通式Ⅰ化合物组包括具有下列定义
A,R2,R3,R4,R11,X,Z及m和n皆为对上文特别优选的通式Ⅰ化合物所 定义的，
R表示直链C1-4-烷胺基，必要时在氮原子上被甲基或乙基取代且它可 在ω-位置中被下列取代基取代，
C5-7-环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或4-联苯基，
1H-吲哚-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2(1H)-氧基喹啉-3- 基，1,3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑 -1-基，3,4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氢-6-苯基-2(1H)-氧基 嘧啶-3-基或1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的五员杂芳环，它含有一氮，氧或硫原子或含两氮原子， 同时其一亚氨基中的一氮原子可被烷基取代，
或一吡啶基，
其中于该5-员杂芳的单环系与该吡啶基可通过两个相邻碳原子键结到 1,4-亚丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可经该1,4-亚丁二烯基的一 个碳原子进行键结，
其中上文所提作为该烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯 基以及必要时经部分氢化的单环系和双环系杂芳环可在碳骨架中另外被一 或二个下列取代基：氟，氯或溴原子，烷基，硝基，烷氧基，三氟甲基， 羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，烷酰基，氰基或三氟甲氧基，其中这 些取代基可相同或不同，
其中所有上述烷基和烷氧基及在所述其他基中所含的烷基除非另有指 明，否则可含有1至3个碳原子，
其互变异构体，非对映体，镜对映体，其混合物及其盐。
另一组值得特别提及的特别优选的通式Ⅰ化合物包括具有下列定义：
R2,R3,R4,R11,X,Z及m和n皆为上文中对第一次提及的特别优选的 组所定义，
R表直链的C1-3-烷基，它可在ω-位置被下列取代基取代。
C5-7-环烷基，
一或二个苯基，一1-萘基，2-萘基或4-联苯基，
1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑-1-基或 3,4-二氢-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后两基可在其碳骨架中被苯基，吡啶基 或二嗪基取代，
由碳原子键结的5-员杂芳环，它含一氮，氧或硫原子或含有两个氮原 子，其中亚氨基中的一氮可被一烷基取代，
或可被吡啶基取代
其中于该5-员杂芳族单环系环及该吡啶基可通过两个相邻的碳原子连 接一1,4-亚丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可通过该1,4-亚丁二烯 基的一碳原子进行键结，
其中上文所提作为该烷基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基 以及必要时任何经部分氢化的单环系和双环系的杂芳族环可在其碳骨架中 另外被一或两个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，烷基，硝基，烷氧基， 三氟甲基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，烷酰基，氰基或三氟甲氧 基，其中这些取代基可相同或不同，
且A表一单键，
其中所有上述烷基和烷氧基以及在所提的其他基中所含的烷基除非另 有指明，否则可含1至3个碳原子，
其互变异构体，非对映体，对映体及其盐。
更特别优选的上述通式Ⅰ化合物为具有下列定义：R表示直链C1-3-烷 基，它可在ω-位置中被下列取代基取代：
C5-7-环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或4-联苯基，其中上述芳基可另外被 下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，氨基或乙酰氨基，
2-吡咯基，3-吡咯基，吡啶基，1H-吲哚-3-基，喹啉基或异喹啉基，
或直链C1-4-烷氨基，必要时在氮原子上另外被甲基或乙基取代且其在 ω-位置可被下列取代基取代
C5-7-环烷基，
苯基，它可被一或二个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，硝 基，甲氧基，三氟甲基，羟基，氨基或乙酰氨基，其中各取代基可相同或 不同，
2-吡咯基，3-吡咯基，吡啶基，1H-吲哚-3-基，喹啉或异喹啉茎，
式(Ⅱ)基，
式中
p表示1或2之数，
o表示2之数或，若Y1和Y2不同时为氮原子时，o也可表示1。
Y1在R5为一自由电子对时表示氮原子，或表示碳原子，
Y2为氮原子或＞CH-基，
R5在Y1为氮原子时为一自由电子对或，若Y1表示碳原子时，R5表示 氢原子，C1-2-烷基，或氰基或苯基，
R6表示氢原子或，若Y1不是氮原子时，R6与R5一起可表示加添的键，
R7表示氢原子或，若Y1不是氮原子且R5与R6一起构成一加添的键时， R7也可以与RN一起表示一1,4-亚丁二烯基，
RN表示一氢原子或C1-3烷基，它可在ω-位置被下列取代基取代：
一或两个苯基或吡啶基，其中这些取代基可相同或不同，
或羟基或甲氧基，
苯基，它可被一或两个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，硝 基，甲氧基，乙氧基，三氟甲基，羟基或氰基，其中这些取代基可相同或 不同，或被亚甲二氧基取代的苯基，
2-吡啶基或4-吡啶基，
氨基，苯甲酰氨基，氨羰基，甲氨基羰基，甲氧羰基，乙氧羰基，氨 羰氨基，甲氨羰氨基，N-(氨羰基)-N-甲氨基，N-(甲氨羰基)-N-甲氨基， N-(氨羰基)-N-(4-氟苯基)氨基，N-(甲氨基羰基)-N-苯氨基，苯氨基羰氨基， [N-苯基(甲氨基)]-羰氨基，N-(苯氨基羰基)-N-甲氨基，N-(苯氨基羰基)-N- 苯氨基，苯甲酰氨基羰氨基，N-(氨羰基)-N-苯氨基或必要时苯环被一氨羰 氨基或甲基磺酰氨基所取代苯胺基，
1,3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧 基咪唑-1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-2(2H)-氧基 苯并咪唑-1-基，1,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-2(2H)-氧基-苯并咪唑-1-基，1H-吲哚 -3-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-b] 吡啶-3-基，1,3(2H)-二氧基-1H-异吲哚-2-基，1H-苯并咪唑-1-基，3,4-二氢 -2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，3,4-二氢-2(1 H)-氧基喹唑啉-1-基2(3H)-氧基苯 并噁唑-3-基，1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-d]嘧啶-3-基，2,3,4,5-四氢- 2(1H)-氧基-1,3-苯并二氮杂_-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[2,3-d]嘧啶 -3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基 喹喔啉-3-基，3,4,4a,5,6,7,8,ga-八氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，1,1-二氧桥- 3-(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶- 3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻 吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，2,4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基-1,2,4-三唑-2-基，1,3-二 氢-5-甲基-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基，2,5-二氧基-4-苯基咪唑烷-1-基， 2,5-二氧基-4-(苯甲基)-咪唑烷-1-基，3,4-二氢-2,2-二氧桥-2,1,3-苯并噻二嗪 -3-基，1,3-二氢-4-(4-联苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-4-(2-萘基)- 2(2H)-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-4,5-二苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢 -2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，4-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-1-基，4-[3,4- 二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基，3,4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[3,4-d] 嘧啶-3-基，3,4-氢-2(1H)-氧基吡啶并[4,3-d]嘧啶-3-基或2,3-二氢-4(1H)- 氧基喹唑啉-3-基，
其中上述单环系和双环系杂环可在这些氮原子中之一被甲氧羰基甲基 取代和/或
上述单环系和双环系杂环可在碳骨架中和/或在这些基中所含苯基可被 一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，三氟甲基，甲氧 基，羟基，氨基，硝基，苯基，苯甲基，羧基，甲氧羰基，乙氧羰基，氨 羰基，甲氨基羰基，羟乙氨基羰基，(4-吗啉基)羰基，(1-哌啶基)羰基或(4- 甲基-1-哌嗪基)羰基，其中这些取代基可相同或不同异且排除最后三种取代 基的多重取代，
或若Y1不是氮原子且R5与R6一起表示一加添的键时，RN与R7一起 也可表示1,4-亚丁二烯基，
或若Y1为一碳原子，RN与R5包括Y1一起，也可表示一羰基或一饱和 或单不饱和的五员或六员1,3-二氮杂一杂环，它在环中可含有邻接到一氮原 子的羰基，
在这些氮原子中之一可被苯基取代，
且，若其为不饱和者时，也可在双键上与苯稠合， X表示氧原子或二个氢原子， Z表示亚甲基或-NR1基，其中 R1表示氢原子或甲基 R11表示一氢原子，甲氧羰基，乙氧羰基或甲基， n表示1且m表示0或 n表示0且m表示1， R2表示苯基，1-萘基，2-萘基，1,2,3,4-四氢-1-萘基，1H-吲哚-3-基，1- 甲基-1H-吲哚-3-基，1-(1,1-二甲基乙氧羰基)1H-吲哚-3-基，2-噻吩基，3- 噻吩基，噻唑基或烷基部分具有1至3个碳原子的烷基噻唑基，吡啶基或 喹啉基，
其中上述苯基和萘基可被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴 原子，支链或直链C1-5-烷基，C1-3-烷氧基，乙烯基，烯丙基，三氟甲基， 甲基磺酰氧基，2-(二甲氨基)乙氧基，羟基，氰基，硝基或氨基，四唑基， 苯基，吡啶基，噻唑基或呋喃基且这些取代基可相同或不同，且排除最后 五个取代基的多重取代，
A表示一键或通过羰基键结到式(Ⅰ)的-NR3R4上的式(Ⅲ)二价值 其中
R8和R9一起表示一亚正丙基或
R8表示氢原子或甲基且
R9表示氢原子或直链C1-4-烷基，
它在ω-位置可被一氨基，甲氨基，二甲氨基，氨基亚氨基甲氨基或氨羰 氨基取代，其中在上述这些取代基中，键结到氮原子上的氢原子可被保护 基，如苯甲氧羰基或叔丁氧羰基所置换，
R3表示一氢原子或
一C1-4-烷基，它必要时可在ω-位置中被下列取代基取代：氨基，甲氨 基，二甲氨基或4-(1-哌啶基)-1-哌啶基，
R4表示一氢原子或一甲基或乙基，
或R3和R4及内含氮原子一起表通式(Ⅳ)基， 其中
Y3表示碳原子或，若R12表一自由电子对时，Y3也可为氮原子，
r表示1，
q表示1，
R10表示氢原子，烷基，二烷氨基，氨烷基，烷氨基烷基，二烷氨基烷 基，苯氨基羰氨基，烷氧羰基，烷氧羰基甲基，羧甲基或羧基或环中有4至 7个碳原子的环烷基，
苯甲酰基，吡啶羰基，苯基，吡啶基或二嗪基，它各在碳骨架中可被 有下列取代基取代：氟，氯或溴原子，乙酰基，甲基，乙基或甲氧基，在 烷基部分中具有1至4个碳原子的二甲氨基烷基，必要时在烷基部分被羟 基取代，
经由氮原子键结的1,3-二氢-2-氧基-2H-咪唑基，它在其双键上可稠合 到苯或吡啶环，
1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-(二甲氨基)-1-哌啶基，4-哌啶基或4-吗啉 基，其中该4-哌啶基所含氮原子可被下列取代基取代：各具1至7个碳原 子的烷酰基或烷基，或苯甲酰基，甲基磺酰基，3-羧基丙酰基，环丙基甲 基，烷氧羰基甲基或羧甲基，或一保护基如苯甲氧羰基或叔丁氧羰基，或
它可表示六氢-1H-1-氮杂_基，8-甲基-8-氮杂双环[3,2,1]-辛-3-基， 4-烷基-1-哌嗪基，六氢-4-烷基-1H-二氮杂_-1-基，1-烷基-4-哌啶基羰基或 4-烷基-1-哌嗪基羰基，
或
R10与R12和Y3一起表示5-员环脂族环，其中一亚甲基可被一-NH-或 -N(CH3)-基所取代，
R12表氢原子，C1-2-烷基，它在ω-位置中可被1-吡咯烷基，1-哌啶基 或4-甲基-1-哌嗪基取代，
一甲氧羰基或乙氧羰基或氰基，
若Y3表一氮原子时，R12表示一自由电子对，且
R13与R14各表示一氢原子或，
若Y3为一碳原子时，R12与R14一起也可表示一加添的碳-碳键，其 中R10为上文所定义且R13表示一氢原子或，
若Y3表示一碳原子时，R12与R14一起也可表示一加添的碳-碳键， 且R10与R13及内含双键一起表示一五员环稠合的吲哚基，
其中所有上述烷基及在提及的基中所含烷基除非另外指明，否则可含1 至3个碳原子，
其互变异构体，非对映体，对映体及其盐。
值得特别提及的最特别优选的通式Ⅰ化合物组包括具有下列定义：
A,R2,R3,R4,R11,X,Z及m和n皆为上文对于最特别优选通式Ⅰ化合物 所定义且
R表示一直链C1-4-烷氨基，必要时在氮原子上可被甲基或乙基取代且 其在ω-位置中可被下列取代基取代：
一C5-7-环烷基，
一苯基，它可被一或二个下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基， 硝基，甲氧基，三氟甲基，羟基，氨基或乙酰氨基，其中这些取代基可相 同或不同，或
一2-吡咯基，3-吡咯基，吡啶基，1H-吲哚-3-基，喹啉基或异喹啉基，
其互变异构体，非对映体，对映体，其混合物及其盐。
另一值得特别提及的最特别优选的通式Ⅰ化合物组包括具有下列定 义：
R2,R3,R4,R11,X,Z及m和n皆为上文中对第一次提及的特别优选的 组所定义，
R表示直链C1-3-烷基，它在ω-位置中可被下列取代基取代：
C5-7-环烷基，
一或两个苯基，一1-萘基，2-萘基或4-联苯基，其中上述芳族基可被 下列取代基取代：氟，氯或溴原子，甲基，甲氧基，氨基或乙酰氨基，或
一2-吡咯基，3-吡咯基，吡啶基，1H-吲哚-3-基，喹啉基或异喹啉基，
且A表一单键，
其互变异构体，非对映体，对映体，其混合物及其盐。
提出作为最特别优选化合物的例子有：
(1)1-[N2-[N-[[[2-(2-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰 基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(2)1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰 基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(3)1-[N2-[N-[[[2-(2,5-二甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨 酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(4)1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰 基]-L-精氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(5)1-[N2-[N-[[[2-(2,3-二甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨 酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(6)1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰 基]-D,L-赖氨酰基]-4-(1-甲基-4-吡啶基)-哌嗪
(7)1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰 基]-D,L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(8)1-[N2-[N-[[[2-(3,4-二羟基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D,L-酪氨 酰基]-D,L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(9)1-[N2-[N-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]- L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(10)1-[N2-[N-[4-(3-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]- L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(11)1-[N2-[N-[[(2-苯基乙基)氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨 酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(12)1-[N2-[N-[[[2-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰 基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(13)1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3-(1-萘基)-D-丙氨酰 基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(14)1-[N2-[N-[[[2-(3-羟基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]- L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(15)1-[N2-[N-[3-(3-甲氧基苯基)-1-氧基丙基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L- 赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(16)1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]甲氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨 酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(17)1-[N2-[N-(4-苯基-1-哌嗪基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰 基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(18)1-[N2-[N-[4-(2-甲基苯基-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L- 赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(19)1-[N2-[N-[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]- 3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(20)1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二氯-D,L-酪氨酰 基]-D,L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(21)1-[N2-[N-[4-(2-甲氧基苯基)1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]- L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(22)1-[N2-[N-(4,4-苯苯基-1-哌啶基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖 氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(23)1-[N2-[N-(4-苯基-1-哌啶基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰 基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(24)1-[N2-[N-[4-(4-氟苯基)-1-氧基丁基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨 酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(25)1-[N2-[N-[4,4-二苯基-1-氧基丁基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰 基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(26)1-[N2-[N-[4-环己基-1-氧基丁基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰 基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(27)1-[N2-[N-[4-(4-乙酰氨基苯基)-1-氧基丁基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]- L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(28)1-[N2-[N-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二氯-D,L-酪氨酰 基]-D,L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(29)1-[N2-[N-[4-[3-(三氟甲基)苯基]-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D,L-酪氨 酰基]-D,L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(30)1-[N2-[N-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖 氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(31)1-[N2-[N-[4-(3,4-亚甲二氧基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨 酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(32)1-[N2-[N-[4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰 基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(33)1-[N2-[N-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L- 赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(34)1-[N2-[N-[4-(4-吡啶基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖 氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(35)1-[N2-[N-[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖 氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(36)1-[N2-[N-[4-(二苯基甲基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]- L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(37)1-[N2-[N[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L- 赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(38)1-[N2-[N-[4-(4-硝基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L- 赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(39)1-[N2-[N-[4-(乙氧羰基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L- 赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(40)1-[N2-[N-[[[3-(2-甲氧基苯基)丙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰 基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(41)1-[N2-[N-吡2-(3-溴苯基)乙基)氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L- 赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(42)1-[N2-[N-[[[2-(3-硝基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]- L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(43)1-[N2-[N-[[[2-(3-乙酰氨基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨 酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(44)1-[N2-[N-[[[2-(3-溴苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]- N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(45)1-[N2-[N-[(1,2,4,5-四氢-3H-3-苯并氮杂_-3-基)羰基]-3,5-二溴-D- 酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(46)1-[N2-[N-[[[2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨 酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(47)1-[N2-[N-[[[2-(3-氟苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L- 赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(48)1-[N2-[N-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]- L-赖氨酰基]-4-(4-氟苯基)-哌嗪
(49)1-[N2-[N-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[(2-苯基乙基)氨基]羰基]-D-苯丙氨 酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(50)1-[N2-[N-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]- L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(51)1-[N2-[N-[4-(3-甲氧基苯基)-1,2,5,6-四氢-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴- D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(52)1-[N2-[N-[4-(2-甲氧基苯基)-1,2,5,6-四氢-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴- D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(53)1-[N2-[N-[(4-联苯基)乙酰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]- 4-(4-吡啶基)-哌嗪
(54)1-[N2-[N-[4-(4-溴苯基)-1-氧基丁基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨 酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(55)1-[N2-[N-[4-(1H-吲哚-3-基)-1-氧基丁基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L- 赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(56)1-[N2-[N-(4,4-二苯基)-1-哌啶基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖 氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(57)1-[N2-[N-(4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸-8-基)羰基]-3,5-二 溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(58)1-[N2-[N-[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]- 4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(59)1-[N2-[N-[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]- 4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(60)1-[N2-[N-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨 酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(61)1-[N2-[N-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨 酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(62)1-[N2-[N-[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]- 3,5-二溴-D-酪氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(2-吡啶基)- 哌嗪
(63)1-[N2-[N-[[[2-(2-环己基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L- 赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(64)1-[N2-[N-[[[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L- 赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(65)1-[N2-[N-[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]- 3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(66)1-[N2-[N-[4-(氨基羰基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L- 赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(67)1-[N2-[N-[[[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰 基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(68)1-[N2-[N-[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]- 3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪
(69)1-[N2-[N-[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]- 3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪
(70)1-[N2-[N-(4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸-8-基)羰基]-3,5-二 溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪
(71)1-[N2-[N-(4,4-二苯基-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖 氨酰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪
(72)1-[N2-[N-[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]- 3,5-二溴-D,L-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(73)1-[N2-[N-[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]- 3,5-二溴-D,L-苯丙氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶 基)-哌嗪
(74)1-[N2-[N-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]- L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(75)1-[N2-[N-[4-(3,5-二氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]- L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(76)1-[N2-[N-[4-(2-氰基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L- 赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(77)1-[N2-[N-[4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸-8-基)羰基]-3,5-二 溴-D,L-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(78)1-[N2-[N-(4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸-8-基)羰基]-3,5-二 溴-D,L-苯丙氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌 嗪
(79)1-[N2-[N-[4-氯-3-(三氟甲基)-苯基]-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪 氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(80)1-[N2-[N-[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]- 3,5-二溴-D-酪氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)- 哌嗪
(81)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(82)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(83)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(84)1-[N-[[4-[3,4-二氢-2(2H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(三 氟甲基)-D,L-苯丙氨酰基]-4-[1-(1-甲基乙基)-4-吡啶基]-哌啶
(85)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-苯基哌嗪
(86)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-6-甲基-2(2H)-氧基苯并咪唑-1- 基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(87)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-5-甲基-2(2H)-氧基苯并咪唑-1- 基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(88)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-5,6-二氯-2(2H)-氧基苯并咪唑- 1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(89)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-3-(甲氧羰基甲基)-2(2H)-氧基 苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(90)1-[3,5-二溴N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(91)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-2(2H)-氧基苯并咪 唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(92)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(苯甲酰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨 酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(93)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(氨基羰基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰 基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(94)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸-8-基) 羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(95)1-[3,5-二溴-N-[[4-(苯甲酰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4- (4-吡啶基)-哌嗪
(96)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-6-甲基-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(97)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-5-甲基-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(98)3,5-二溴-N2-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰胺
(99)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(甲基)-哌嗪
(100)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基4吡啶基)-哌嗪
(101)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-苯基哌嗪
(102)3,5-二溴-N2-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰 基]-N,N-二乙基-D-酪氨酰胺
(103)3,5-二溴-N2-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰 基]-N-[(4-(二甲氨基)丁基]-D-酪氨酰胺
(104)1-[3-溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(105)1-[3-溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(106)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-吡啶基)-哌嗪
(107)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[(4-氰基-4-苯基-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨 酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(108)1-[3,5-二溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸-8-基)羰基]- D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(109)1-[3,5-二溴-N-[(4-氰基-4-苯基-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4- 吡啶基)-哌嗪
(110)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1- 哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪
(111)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1- 哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-嘧啶基)-哌嗪
(112)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪
(113)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1- 哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(吡嗪基)-哌嗪
(114)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸-8-基) 羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪
(115)1-[3,5-二溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸-8-基)羰基]- D-酪氨酰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪
(116)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(117)1-[3,5-二溴-N-[[4-(2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(118)1-[3,5-二溴-N-[[4-(氨基羰基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4- 吡啶基)-哌嗪
(119)1-[4-氨基-3,5-溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸-8-基) 羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(吡嗪基)-哌嗪
(120)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(2-嘧啶基)-哌嗪
(121)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(122)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二-2(2H)-氧基-咪唑并[4,5-b]吡啶- 3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(123)顺-1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢表2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-环己 基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(124)反-1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-环己 基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(125)1-[N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-吡啶基]羰基]-3,5- 二甲基-D,L-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(126)1-[N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3,5- 二甲基-D,L-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(127)1-[N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3,5- 二甲基-D,L-酪氨酰基]-4-(1-吡啶基)-哌嗪
(128)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1- 哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-氟苯基)-哌嗪
(129)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡嗪基)-哌嗪
(130)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1- 哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪
(131)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸-8-基) 羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪
(132)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[(4-氧基-1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸-8-基) 羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-氟苯基)-哌嗪
(133)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪
(134)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1- 哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪
(135)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪
(136)1-[N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D- 酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(137)1-[4-氨基-N-[[4-(1H-苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D- 苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(138)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-(2H)-二氧基-1H-异吲哚-2-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-吡啶
(139)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并-[4,5-b]吡啶-3- 基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4- (4-吡啶基)-哌嗪
(140)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(2,4-(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌 嗪
(141)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并-[4,5-b]吡啶-3- 基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(142)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(2,4-(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(143)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(144)1-[3,5-二溴-N-[(4＇-(3＇H)-氧基螺[哌啶4,2＇(1＇H)-喹唑啉-1-基]羰基]- D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(145)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并-[4,5-b]吡啶-3-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(146)1-[N-[[4-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D,L- 3(4-吡啶基)丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(147)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并-[4,5-b]吡啶 -3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-吡啶基)-哌嗪
(148)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(1-吡啶基)-哌啶
(149)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(150)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-5-(甲氧羰基)-2(2H)-氧基苯并咪唑-1- 哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(151)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-5-(羟基羰基)-2(2H)-氧基苯并咪唑-1- 基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(152)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(153)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-5-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(154)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(155)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-氟苯基)-哌嗪
(156)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(2-氟苯基)-哌嗪
(157)1-[4-氨基-3,5-溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1- 哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-氟苯基)-哌嗪
(158)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(苯氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙 氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(159)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(氨基羰基)-N-苯氨基]-1-哌啶基]羰基]- D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌嗪
(160)1-[3,5-二溴-N-[[4-(氨基羰基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4- 哌啶基)-哌啶
(161)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1- 哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-嘧啶基)-哌嗪
(162)1-[3,5-二溴-N-[[4-[2(3H)-氧基苯并咪唑-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D- 酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(163)1-[N-[[4-(氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-4- (4-吡啶基)-哌嗪
(164)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(苯氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙 氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(165)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-嘧啶基)-哌嗪
(166)1-[3,5-二溴-N-[[4-(甲氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]- 4-(4-吡啶基)-哌啶
(167)1-[3,5-二溴-N-[[4-[N-(氨基羰基)-甲氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨 酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(168)1-[N2-[N-[[4-(氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]- N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(169)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(3-吡啶基)-哌嗪
(170)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1- 哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(3-吡啶基)-哌嗪
(171)1-[3,5-二溴-N-[[4-(苯氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]- 4-(4-吡啶基)-哌嗪
(172)1-[3,5-二溴-N-[[4-(苯氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]- 4-(1-哌啶基)-哌啶
(173)1-[2,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(174)1-[2,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(175)1-[3,5-二溴-N-[[4-(氨基羰基)-N-苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨 酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(176)1[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(甲氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰 基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(177)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(氨基羰基)甲氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨 酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(178)1-[3,5-二溴-N-[[4-(甲氨羰基)甲氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰 基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(179)1-[N2-[N-[[4-(氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]- L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(180)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(甲氨基羰基)甲氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪 氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基)-4-(4-吡啶基)-哌啶
(181)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-[N-(氨基羰基)甲氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪 氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(182)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-[N-(甲氨基羰基)氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪 氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(183)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-[N-(甲氨基羰基)甲氨基]-1-哌啶基]羰基]-D- 酪氨酰基]-L-赖氨酰基)-4-(4-吡啶基)-哌啶
(184)1-[N2-[N-[[4-[N-(氨羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨 酰基]-L-赖氨酰基)-4-(4-吡啶基)-哌啶
(185)1-[N-[[4-[N-(氨羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-4-氨基-3,5-二溴-D- 苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(186)1-[N-[[4-[N-(氨羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-4-胺基-3,5-二溴-D- 苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(187)1-[N-[[4-[N-(氨羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰 基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(188)1-[N2-[N-[[4-[2(3H)-氧基苯并噁唑-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴 -D-酪氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(189)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1H-吲哚-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙 氨酰基]-4-(1-吡啶基)-哌啶
(190)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(5-甲氧基-4- 嘧啶基)-哌嗪
(191)1-[N2-[2,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶 基)-哌嗪
(192)1-[N-[[4-[N-(氨羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰 基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(193)1-[3-溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基 -D-酪氨酰基]-4-苯基哌嗪
(194)1-[3,5-二溴-N-[(4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(1-环己基-4-哌啶基)-哌嗪
(195)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(1-哌啶基)- 哌啶
(196)1-[N2-[N-[[4-(2-氰基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]- N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(197)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(198)1-[N2-[N-[[4-(2-氰基苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]- L-赖氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(199)1-[3,5-二氯-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(200)1-[3,5-二氯-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(201)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-6-羟基-(2H)-氧基苯并咪唑-1- 基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(202)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吗啉基)-哌啶
(203)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(乙氧羰基)-哌啶
(204)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(二甲氨基)-哌啶
(205)1-[3-溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(206)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-吡咯烷基)-哌啶
(207)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(甲氧羰基)-4-苯基哌啶
(208)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-L-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(209)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-L-酪氨酰基]-D-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(210)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-D-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(211)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(羟羰基)-哌啶
(212)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-N6,N6-二甲基-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(213)1-[N2-[3-溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(214)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪
(215)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基) 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-哌啶
(216)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-)-哌啶
(217)1-[N2-[3-溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌 嗪
(218)1-[N2-[3-臭-N-([4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(219)(R)-1-[2-[N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰 基]-N-甲氨基]-3-(3,5-二溴-4-羟基苯基)丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(220)(R)-1-[2-[N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰 基]-氨基]-3-(3,5-二溴-4-羟基苯基)丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(221)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1- 基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-N6,N6-二甲基-L-赖氨酰基]-4-(4-哌啶基)- 哌嗪
(222)3,5-二溴-N2-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰 基]-N-[(2-[4-(1-哌啶基)-1-哌啶基]乙基]-D-酪胺酰氨
(223)1-[3,5-二溴-N-[[4-[5-[(4-吗啉基)羰基]-1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪 唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(224)1-[3,5-二溴-N-[[4-[5-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-1,3-二氢-2(2H)-氧 基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(225)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(226)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(227)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(2H)-氧基喹唑啉-1-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(228)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基)-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(229)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(230)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(231)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(2,3,4,5-四氢-2(1H)-氧基-1,3-苯并二氮 杂_-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(232)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(233)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-2-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(234)1-[N2-4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1- 哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(235)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(236)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1- 哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(237)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1- 基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(238)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1- 基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(239)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(240)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(241)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(242)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(243)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(244)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(245)(R)-1-[2-[N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[2,3-d]嘧啶-3-基)-1-哌 啶基]羰基]氨基]-3-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(246)(R,S)-1-[2-[3,5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧 基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(247)1-[N2-[2,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶 基)-哌啶
(248)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-[2(3H)氧基苯并噁唑-3-基)-1-哌啶基]羰基]- D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(249)1-[N-[[4-[N-(氨羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-4-氨基-3,5-二溴-D- 苯丙氨酰基]-4-[(1-哌啶基)-甲基]-哌啶
(250)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪
(251)1-[N2-[2,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(252)1-[N2-[2,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-L-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(253)1-[N2-[2,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(254)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-[N-(氨基羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪 氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(255)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-[N-(氨基羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪 氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(256)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1- 基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌 嗪
(257)1-[N-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-甘氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(258)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(苯甲酰氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D- 苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(259)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(苯甲酰氨基羰氨基)-1-哌啶基]羰基]-D- 苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(260)1-[N-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-β-丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(261)1-[N-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-N-甲基甘氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(262)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[N-(苯氨羰基)苯氨基]-1-哌基]羰基]-D- 苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(263)1-[N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-[3- (2-噻吩基)D-丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(264)4-氨基-3,5-二溴-N2-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌 啶基]羰基]-N-甲基-N-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-D-苯丙氨酰胺
(265)1-[N-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-甘氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(266)1-[N-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(267)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[N-(甲氨羰基)苯氨基]-1-哌啶基]羰 基]-D-苯丙氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌 啶
(268)1-[N-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(269)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基)-1-哌嗪基]羰基]- D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(270)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基)-1-哌嗪基]羰基]- D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(271)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[N-(甲氨羰基)苯氨基)-1-哌啶基]羰 基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(1-哌啶基)哌啶
(272)1-[N2-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-1- (1,1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(273)1-[N-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-N-甲基甘氨酰基]4-(1-哌啶基)-哌啶
(274)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹喔啉-3-基)-1-哌嗪基]羰 基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(275)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹喔啉-3-基)-1-哌嗪基]羰 基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(276)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[N-(氨羰基)-N-(4-氟苯基)氨基]-1-哌啶 基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(277)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-4- 甲基-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(278)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1- 基)-4-甲基-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨 酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(279)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1- 哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-([3-(二甲氨基)丙基]-哌啶
(280)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1- 基)-4-甲基-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(281)1-[N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D- 色氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(282)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪
(283)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基)-1-哌嗪基]羰 基]-D-苯丙氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(284)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪
(285)(R,S)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧 基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(286)3,5-二溴-N2-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰 基]-N-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙基]-D-酪氨酰胺
(287)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(288)1-[3,5-二溴-N-[[4-(7,9-二氢-6,8-二氧基-1H-嘌呤-9-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(289)(R,S)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(290)(R,S)-1-[2-[3,5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(291)(R,S)-1-[2-(4-氨基-3,5-二溴苯甲酰基)-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基 苯并咪唑-3-基)-1-哌啶基]-4-氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(292)(R)-1-[3-(3,5-二溴-4-羟基苯基)-2-[N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹 唑啉-3-基)-1-哌啶基]-羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(293)1-[N6-乙酰基-N2-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪
(294)1-[N2-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-N6,N6-二甲基-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌 嗪
(295)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-N6,N6-二甲基-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(296)(R,S)-1-[2-(4-氨基-3,5-二溴苯甲酰基)-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-4-氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(297)(R)-1-[3-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-2-N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧 基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(298)(R)-1-[3-(4-氨基-3-溴苯基)-2-[N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基 咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(299)(R)-1-[3-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-2-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑 啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(300)(R)-1-[3-(4-氨基-3-溴苯基)-2-[N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉- 3-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(301)(R)-1-[3-(3,5-二溴-4-羟基苯基)-2-[N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)- 氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(302)(R,S)-1-[2-(4-氨基-3,5-二溴苯甲酰基)-4-[4-(1,3-二氢-4-苯基- 2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]-4-氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(303)1-[4-氨基-N-[[4-[2-(氨羰氨基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴- D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(304)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-7-(甲氧羰基)-2(1H)-氧基喹唑 啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(305)1-[4-氨基-N-[[4-[2-(甲基磺酰氨基)苯氨基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二 溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(306)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-7-(羟基羰基)-2(1H)-氧基喹唑 啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(307)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-7-(甲氧羰基)-2(1H)-氧基喹唑 啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(308)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4,4a,5,6,7,8,8a-八氢-2(1H)-氧基喹唑 啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(309)1-[4-氨基-3,5-二溴N-[[4-(3,4-二氢-7-(羟基羰基)-2(1H)-氧基喹唑 啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(310)1-[4-氨基-N-[[4-[7-(氨羰基)-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1- 哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(311)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[7-(2-羟乙氨羰基)-3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(312)1-[4-氨基N-[[4-[7-(氨羰基)-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1- 哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(313)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[7-(2-羟乙氨羰基)-3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(314)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,1-二氧桥-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二 嗪-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(315)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,1-二氧桥-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二 嗪-2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪
(316)1-[3,5-二溴N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(5-甲氧基-嘧啶基)-哌嗪
(317)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-氟苯基)-哌嗪
(318)1-[3,5-二溴N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(4-氟苯基)-哌嗪
(319)1-[4-氨基-3,5-溴N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-氟苯基)-哌嗪
(320)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-氟苯基)-哌嗪
(321)1-[3,5-二溴N-[[4-(1,1-二氧桥-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2- 基]-1-哌啶基]羰基]D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(322)反-1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基]-1-环己 基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(323)1-[3,5-二溴N-[[4-(3,4-二氢-6,7-二甲氧基-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(324)1-[N-[[4-(5-氯-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]- 3,5-二溴-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(325)1-[3,5-二溴-N-[[3-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-吡咯烷基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(326)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(327)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(328)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-8-甲氧基-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1- 哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(329)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-(4-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1- 基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(330)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-(4-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基 咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪
(331)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-(4-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基 咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(332)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(333)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(334)1-[N-[[4-(1,3-二氢-4-[3-(三氟甲基)-苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基]- 1-哌啶基]羰基]-3-(4-吡啶基)-D,L-丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(335)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d)嘧啶- 3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(336)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(337)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并-[3,4-d]嘧啶-3-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(338)(R)-1-[3-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-2-[N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基噻 吩并[3,4-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(339)(R)-1-[3-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-2-[N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基噻 吩并[3,2-d]嘧啶-3-基)-1-哌啶基]羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(340)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(341)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(342)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-(3-噻吩基)-2(2H)-氧基咪唑- 1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(343)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-(3-噻吩基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1- 哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(344)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(345)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(346)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(347)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(348)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(2,4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基-1,2,4-三唑- 基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(349)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(2,4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基-1,2,4-三唑- 2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(350)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)- 氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(351)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)- 氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(352)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑 -1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(353)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-(3-噻吩基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1- 哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(354)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D,L-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(355)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(2,4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基-1,2,4-三唑- 2-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(356)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(外-8-甲基-8-氮杂双环[3,2,1]辛-3-基)-哌嗪
(357)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-(3-噻吩基)-2(2H)-氧基咪唑- 1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(358)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑 -1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(359)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)- 氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(360)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶- 3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(361)1-[4-氨基-3,5-二-溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶- 3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(362)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶- 3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(363)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)- 氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌 啶
(364)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑 -1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(365)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基-2(2H)-氧基 咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪
(366)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(2H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-乙基-哌啶基)-哌啶
(367)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌啶
(368)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-[3-(三氟甲基)-苯基]-2(2H)- 氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌啶
(369)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-[4-(三氟甲基)苯基]-2(2H)- 氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌嗪
(370)1-[4-氨基-3,5-二-溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌嗪
(371)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)- 氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌嗪
(372)4-(1-乙酰基-4-哌啶基)-1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)- 氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]哌啶
(373)1-[4-氨基-N-[[4-(6-溴-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基] 羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(374)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-5-甲基-4-苯基-2(2H)-氧基咪 唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(375)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-(3-硝基-4-苯基)-2(2H)-氧基 咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(376)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-(3-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基 咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(377)1-[4-氨基-N-[[4-[4-(3-溴苯基)-1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1- 哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(378)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基]-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-哌啶基)- 哌嗪
(379)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-氟苯基)-哌嗪
(380)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-氟苯基)-哌嗪
(381)1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(3-吡啶基)-哌嗪
(382)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(3-吡啶基)-哌嗪
(383)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(3-吡啶基)-哌嗪
(384)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,1-二氧桥-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2- 基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]4-(4-吡啶基)-哌嗪
(385)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(3-吡啶基)-哌嗪
(386)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪
(387)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪
(388)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(2-吡啶基)-哌嗪
(389)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(苯氨羰氨基)-哌啶
(390)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[4-[3,4-2二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1- 哌啶基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪
(391)1-[3,5-二溴-N-[[4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶 基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪
(392)1-[3,5-二溴-N-[[4-[4-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-1-基]-1-哌啶基]羰基]- D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(393)4-氰基-1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-苯基哌啶
(394)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-嘧啶基)-哌嗪
(395)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-嘧啶基)-哌嗪
(396)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-嘧啶基)-哌嗪
(397)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(4-嘧啶基)-哌嗪
(398)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(399)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑- 1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(5-甲氧基-4-嘧啶基)-哌嗪
(400)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(401)2-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-1,2,3,4-四氢-5H-吡啶并[4,3-b]吲哚
(402)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪
(403)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹啉-3-基]-1-哌啶 基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(404)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-乙基苯基)-哌嗪
(405)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(4-氟苯基)-1,2,5,6-四氢吡啶
(406)1-[3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨 酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(407)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(408)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-(1-氧基乙基)苯基]-哌嗪
(409)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-(1-氧基乙基)苯基]-哌嗪
(410)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(4-氟苯甲酰基)-哌啶
(411)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-氰基-4-苯基哌啶
(412)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(4-氟苯基)-哌啶
(413)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-[(六氢-1-甲基-4-吡啶基)羰基]-哌嗪
(414)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[3-(二甲氨基)丙基]-哌嗪
(415)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[3-(二甲氨基)丙基]-哌嗪
(416)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(417)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(418)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-2(2H)- 氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(外-8-甲基-8-氮杂双环 [3,2,1]-辛-3-基)-哌嗪
(419)1-[N-[[4-[1,3--氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-3-(三氟 甲基)-D,L-苯丙氨酰基]-4-(外-8-甲基-8-氮杂双环[3,2,1]辛-3-基)-哌嗪
(420)1-[3,5-二溴-N-[[4-[7-(甲氧羰基)-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(442)1-[3,5-二溴-N-[[4-[7-(羟基羰基)-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(422)1-[3,5-二溴-N-[[4-[7-(甲氧羰基)-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(423)1-[3,5-二溴-N-[[4-[7-(羟羰基)-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(424)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[7-(甲氨羰基)-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑 啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(425)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吗啉基)-哌啶
(426)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(二甲氨基)-哌啶
(427)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(1-吡咯烷基)-哌啶
(428)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吗啉基)-哌啶
(429)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(二甲氨基)-哌啶
(430)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[7-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-3,4-二氢- 2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(431)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2,5-二氧基-4-苯基咪唑烷-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(432)1-[3,5-二溴-N-[[4-[2,5-二氧基-4-苯基咪唑烷-1-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(433)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2,5-二氧基-4-(苯甲基)-咪唑烷-1-基)-1- 哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(434)1-[3,5-二溴-N-[[4-[2,5-二氧基-4-(苯甲基)-咪唑啶-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(435)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-吡咯烷基)-哌啶
(436)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(437)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(438)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-环己基-哌嗪
(439)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-环己基-哌嗪
(440)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2,2-二氧桥-2,1,3-苯并噻二嗪- 3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(441)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2,2-二氧桥-2,1,3-苯并噻二嗪- 3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(442)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2,2-二氧桥-21,3-苯并噻二嗪- 3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(443)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1- 哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(444)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1- 哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(445)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1- 哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(446)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1- 哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(447)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑- 1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(448)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑- 1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-哌啶基)-哌啶
(449)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑- 1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(450)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-N-甲基-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(451)(R,S)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(452)(R,S)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-[1,3-二氢-4-苯基- 2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(453)(R,S)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(454)(R,S)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(455)(R,S)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-[1,3-二氢-4-苯基- 2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(456)1-[3,4-二氯-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(457)(R,S)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-[1,3-二氢-4-苯基- 2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(458)(R,S)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-[1,3-二氢-4-苯基- 2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)- 哌啶
(459)(R,S)-1-[2-[(3,5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(六氢-1H-氮杂_基)-哌啶
(460)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-环庚基哌嗪
(461)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-环戊基哌嗪
(462)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-4-甲氧基-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(463)1-[3,5-双(三氟甲基)-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)哌嗪
(464)1-[3,5-双(三氟甲基)-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(465)1-[3,5-双-(三氟甲基)-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1- 哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(466)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-(4-联苯基)-2(2H)-氧基咪唑- 1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(467)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-(2-萘基)-2(2H)-氧基咪唑-1- 基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(468)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-(2-萘基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(469)1-[3-溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]- D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(470)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-(4-联苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1- 哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(471)1-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-(4- 联苯基)-D,L-丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(472)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-联苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌 啶基]羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(473)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1- 基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(474)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基 咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(475)1-[3,5-双(三氟甲基)-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(476)1-[3,5-双(三氟甲基)-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(477)1-[3,4-二氯-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(478)1-[3-溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]- D,L-苯丙氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(479)1-[3-溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]- D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-哌啶基)-哌啶
(480)1-[3-溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]- D,L-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(481)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[4-(3,4-二氯苯基)-1,3-二氢-2(2H)-氧基 咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(482)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[4-(3,4-二氯苯基)-1,3-二氢-2(2H)-氧基 咪唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-哌啶基)-哌啶
(483)1-[4-氨基-N-[[4-[4-(3-氯苯基)-1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1- 哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(484)1-[4-氨基-N4[4-[4-(3-氯苯基)-1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1- 哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(六氢-1H-氮杂_基)-哌啶
(485)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-苯甲酰基-4-哌啶基)-哌啶
(486)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基磺酰基-4-哌啶基)-哌啶
(487)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[1-(3-羧基-1-氧基丙基)-4-哌啶基)-哌啶
(488)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-己基-4-哌啶基)-哌啶
(489)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-环丙基甲基-4-哌啶基)-哌啶
(490)1-[3,5-二溴-N-[[4-[2,4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基-1,2,4-三唑-2-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(491)1-[3,5-二溴-N-[[4-[2,4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基-1,2,4-三唑-2-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(492)1-[3,5-二溴-N-[[4-[2,4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基-1,2,4-三唑-2-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(493)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[1-乙氧羰基甲基)-4-哌啶基]-哌啶
(494)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[1-(羧甲基)-4-哌啶基)-哌啶
(495)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4,5-二苯基-2(2H)-氧基咪唑-1- 基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(496)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[(4-吡啶基)羰基]-哌嗪
(497)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(498)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(六氢-4-甲基-1H-1,4-二氮杂_-1-基)-哌啶
(499)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(六氢-4-甲基-1H-1,4-二氮杂_-1-基)-哌啶
(500)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[(1-甲基-4-哌啶基)羰基]-哌嗪
(501)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)哌啶
(502)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(六氢-4-甲基-1H-1,4-二氮杂_-1-基)哌啶
(503)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(六氢-4-甲基-1H-1,4-二氮杂_-1-基)哌啶
(504)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]哌啶
(505)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉- 3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)]-哌啶
(506)1-[N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(三 氟甲基)-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌嗪基)哌啶
(507)1-[3-氯-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]- D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)哌啶
(508)(R,S)-1-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(三 氟甲基)苯基]甲基]1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(509)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[4-(3-溴苯基)-1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑- 1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(外-8-甲基-8-氮杂双环[3,2,1]辛-3- 基)-哌嗪
(510)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-(3-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基 咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(外-8-甲基-8-氮杂双环[3,2,1] 辛-3-基)-哌嗪
(511)1-[N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-甲 氧基-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(512)1-[N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-甲 氧基-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(513)1-[N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-甲 氧基-D,L-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(514)1-[N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-甲 氧基-D,L-苯丙氨酰基]-4-(外-8-甲基-8-氮杂双环[3,2,1]辛-3-基)-哌嗪
(515)1-[N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-甲 氧基-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌嗪
(516)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基] 羰基]-L-酪氨酰基]-D-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(517)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-D-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(518)1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基] 羰基]-L-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(519)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-(3-羟基苯基)-2(1H)-氧基咪 唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(520)1-[4-氨基-N-[[4-[4-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-1,3-二氢-2(2H)-氧基咪 唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(521)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(522)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(523)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰 基]-4-(甲基磺酰氧基)-D-苯丙氨酰基]-4-[1-(甲基磺酰基)-4-哌啶基]-哌啶
(524)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-[1-(甲基磺酰基)-4-哌啶基]-哌啶
(525)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-[1-(环丙基甲基)-4-哌啶基]-哌啶
(526)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-[1-(羟羰甲基)-4-哌啶基]-哌啶
(527)1-[N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(2- 甲基-4-噻唑基)-D,L-丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(528)1-[N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(2- 甲基-4-噻唑基)-D,L-丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪
(529)(R,S)-1-[2-[(1-萘基)甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)- 1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-4-哌啶基)-哌啶
(530)(R,S)-1-[2-[(1-萘基)甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)- 1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(531)(R,S)-1-[2-[(3-甲氧基苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉 -3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(532)1-[N-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-乙 烯基-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-六氢-1H-氮杂_基)-哌啶
(533)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(534)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[3,4-d]嘧啶- 3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(535)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶
(536)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[4,3-d]嘧啶- 3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(537)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[4,3-d]嘧啶-3-基)- 1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(538)(R,S)-1-[2-[(1-萘基)甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[3,4-d] 嘧啶-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(539)(R,S)-1-[2-[(1-萘基)甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[3,4-d] 嘧啶-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌嗪)-哌啶
(540)(R,S)-1-[2-[(1-萘基)甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基吡啶并[3,4-d] 嘧啶-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(541)(R,S)-1-[2-[(3-乙氧基苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉 -3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶
(542)(R,S)-1-[2-[(3-乙氧基苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉 -3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(543)(R,S)-1-[2-[(3-乙氧基苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉 -3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(544)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3- (1-甲基乙氧基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(545)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3- (1-甲基乙氧基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶
(546)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3- (1-甲基乙氧基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(547)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,5-二甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(548)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,5-二甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶
(549)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,5-二甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(550)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3- [2-(二甲氨基)乙氧基]苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶
(551)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-羰 基]-D-酪氨酰基]-4-[(1-甲基-4-哌嗪基)羰基]-哌啶
(552)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-(1-氧基乙基)-1-哌嗪基]-哌啶
(553)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-羰 基]-D-酪氨酰基]-4-[4-(1-氧基乙基)-1-哌嗪基]-哌啶
(554)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基喹唑啉-1- 基)-1-哌啶基]-羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-(1-氧基乙基)-1-哌嗪基]-哌啶
(555)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶 基]-羰基]-D-酪氨酰基]-4-[4-(1-氧基乙基)-1-哌嗪基]-哌啶
(556)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二-氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]-羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[(1-甲基-4-哌嗪基]羰基]-哌嗪
(557)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[(1-甲基-4-哌嗪基)羰基]-哌嗪
(558)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-[(4-哌啶基)羰基]-哌嗪
(559)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[(4-氧基-1-哌啶基)-羰基]-D-苯丙氨酰基]-4- (1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶
(560)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-[4-(二甲氨基)丁基]苯基]-哌嗪
(561)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-[4-(二甲氨基)丁基]苯基]-哌嗪
(562)1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-[(1-甲基-4-哌嗪基)羰基]哌嗪
(563)1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-[(1-甲基-4-哌嗪基)羰基]-哌嗪
(564)1-[4-氨基-N-[(4-氨基-哌啶基)羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1- 甲基-4-哌啶基)-哌啶
(565)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基]-哌啶
(566)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基喹唑啉-1- 基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基]-哌啶
(567)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]- D-苯丙氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪)-哌啶
(568)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]- D-苯丙氨酰基]-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基]-哌啶
(569)1-[3,5-二溴-N-[[4-[2(1H)-氧基喹啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨 酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(570)1-[N2-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-N＇-甲 基-D-色氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(571)1-[N2-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-N＇-甲 基-D-色氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(572)1-[N2-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]- N＇-甲基-D-色氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(573)1-[N2-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]- N＇-甲基-D-色氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(574)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,4-二氯苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(575)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,4-二氯苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(576)1-[N2-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-N′- (1,1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(577)1-[N2-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]- N＇-(1,1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(578)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,5-二溴苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(579)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,5-二溴苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(580)1-[N2-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]- N＇-(1,1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(581)1-[N2-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]- N＇-(1,1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌嗪基)-哌啶
(582)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(2,3-二氢-4-(1H)-氧基喹咪唑-3-基)-1-哌 啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(583)1-[N2-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-N′-甲 基-D-色氨酰基]-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基)-哌啶
(584)1-[N2-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]- N＇-甲基-D-色氨酰基]-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基)-哌啶
(585)1-[4-氨基-N-[[4-[4-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-(1,3-二氢-2(2H)-氧基咪 唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(586)1-[4-氨基-N-[[4-[4-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-1,3-二氢-2(2H)-氧基咪 唑-1-基]-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(587)1-[N2-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-N′- (1,1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨酰基]-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基)-哌啶
(588)1-[N2-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]- N＇-(1,1-二甲基乙氧羰基)-D-色氨酰基]-4-[4-(二甲氨基)-1-哌啶基)-哌啶
(589)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,5-二溴-4-甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(590)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,5-二溴-4-甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(591)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,4-二氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌 啶
(592)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,4-二氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌 啶
(593)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,4-二氯苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-乙氧羰基)-哌啶
(594)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,4-二氯苯基)甲基]-1,4-二氧丁基]-4-(乙氧羰基甲基)-哌啶
(595)(R,S)-2-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,4-二氯苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-6-甲基-2,6-二氮杂螺[3,4]辛烷
(596)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,4-二氯苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(羟羰基甲基)-哌啶
(597)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[1- 甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(598)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(1- 甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(599)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-(乙 氧羰基)-2-[[1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪 基)-哌啶
(600)(R,S)-1-[4-[4-(氨羰氨基)-1-哌啶基]-2-[[1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基] 甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(601)(R,S)-1-[4-[4-(氨羰氨基)-1-哌啶基]-2-(乙氧羰基)-2-[[1-甲基-1H- 吲哚-3-基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(602)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,5-二溴-4-甲氧基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(603)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,4-二氯苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-羧基哌啶
(604)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,5-二溴-4-甲氧基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(605)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[4- 氟-3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(606)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[4- 氟-3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(607)1-[N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(三 氟甲基)-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-乙基-4-哌啶基)-哌嗪
(608)1-[N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(三 氟甲基)-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(609)1-[N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(三 氟甲基)-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(610)1-[N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-(三 氟甲基)-D,L-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪
(611)1-[N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-(三 氟甲基)-D,L-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶
(612)(R,S)-1-[2-[(4-氨基-3,5-二溴苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(613)1-[3-氯-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]- D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(614)1-[3-氯-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]- D,L-苯丙氨酰基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(615)1-[3-氯-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]- D,L-苯丙氨酰基]-4-(环戊基)-哌嗪
(616)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3- 甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(617)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3- (三氟甲基)苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(六氢-1H-1-氮杂_基)-哌啶
(618)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3- (三氟甲基)-苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(外-8-甲基-8-氮杂双环[3,2,1]辛- 3-基)哌嗪
(619)1-[3-溴-N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基] 羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(620)1-[3-氰基-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰 基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(621)1-[N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3-甲 基-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(622)1-[N-[[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]- 3-甲基-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(623)1-[3-甲基-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基]-1- 哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(624)1-[N-[[4-(1,3-二氢-4-(3-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-哌 啶基]羰基]-3-甲基-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(625)1-[N-[[4-(1,3-二氢-4-[3-(三氟甲基)-苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基)- 1-哌啶基]羰基]-3-甲基-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(626)1-[3-溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-[3-(三氟甲基)-苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1- 基]-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(627)1-[3-溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基)-1-哌 啶基]羰基]-D,L-苯丙酰氨基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(628)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3- (三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(629)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3- (三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
(630)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3- (三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
(631)(R,S)-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-4-氧基- 2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-N-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙基]-丁酰胺
(632)1-[N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-3- (1H-四唑-5-基)-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-1-哌啶基)-哌啶
(633)1-[3-溴-N-[[4-[1,3-二氢-4-(3-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]- 1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(634)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(2- 萘基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(635)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(2- 三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(636)1-[N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-硝 基-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(637)(R,S)-1-[2-[(4-氨基-3,5-二溴苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧 基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(638)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[2- (三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(639)(R,S)-1-[2-[[3,5-双-(三氟甲基)苯基]甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧 基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-1-哌啶基)-哌啶
(640)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(641)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(2- 萘基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(642)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(643)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3- (三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-哌啶基)-哌啶
(644)(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基)-1-哌 啶基]-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌 啶
(645)(R,S)-1-[2-[(3-溴苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(646)(R,S)-1-[2-[(3-溴苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基)-1-哌啶基]-1,4-二-氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(647)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3- (1-丙烯-3-基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(648)(R,S)-1-[2-[(3-联苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(649)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3- (吡啶基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(650)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3- (2-噻唑基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(651)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3- (2-呋喃基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(652)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3- 丙基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(653)(R,S)-1-[4-(2,4-二氢-5-苯基-3(3H)-氧基三唑-2-基)-1-哌啶基]-2- [[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(654)(R,S)-1-[4-[(1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基)-1-哌啶 基]-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(655)(R,S)-1-[2-[(4-喹啉基)甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(656)(R,S)-1-[2-[(4-喹啉基)甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(657)1-[2-[(1,2,3,4-四氢-1-萘基)甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉 -3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶(对映体的混合 物)
(658)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,4-二溴苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(659)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2- [(3,4-二溴苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(660)(R,S)-1-[2-[(4-喹啉基)甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(661)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(4- 羟基-3,5-二甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(662)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(4- 羟基-3,5-二甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(663)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(4- 羟基-3,5-二甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(664)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(4- 甲氧基-3,5-二甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
(665)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(4- 甲氧基-3,5-二甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶
(666)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(4- 甲氧基-3,5-二甲基苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(667)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(1- 萘基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-4-哌嗪基)-哌啶
(668)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(1- 萘基)甲基]-1,4-二氧基丁基]4-(1-甲基磺酰基-4-哌啶基)-哌啶
(669)(R,S)-1-[2-[3,5-二溴-4-甲基苯基]-甲基-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-[4-[4-(二甲氨基)丁基]苯基]-哌嗪
(670)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[4- (1,1-二甲基乙基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(671)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[4- (1,1-二甲基乙基)苯基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶
(672)(R,S)-1-[2-(3,4-二氯苯基)甲基]-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉- 3-基)-1-哌啶基]-1,4-二氧基丁基]-4-[4-(二甲氨基甲基)苯基]-哌啶
及其盐。
通式Ⅰ化合物是用原理上已知的方法制备的，特别是由肽化学的方法 (参看例如Houben-Weyl,Methoden der Organischen Chemie,Vol.15/2)。所用 氨基保护基是描述于Houben-Weyl,Methoden der Organischen Chemie, Vol.15/1中的，其中优选的是氨甲酸酯保护基例如芴基甲氧羰基，苯甲氧羰 基或叔丁氧羰基。在通式Ⅰ化合物或其前体中的R2和/或A基所含的任何官 能基都用适当的保护基保护(参见例如：G.B.Fields et al.,Int.J.Peptide Protein Res.35.,161(1990)；T.W.Greene,Protective Groups in Organic Synthesis)。此类经侧链保护的氨基酸的实例包括，特别是，Arg(NO2), Arg(Mtr),Arg(di-Z),Arg(Pmc),Lys(Boc),Lys(Z),Orn(Boc),Orn(Z), Lys(Cl-Z)，它们都在市场上可得，特别是以衍生物形式。特别必须注意确 实使用所谓的正交保护基组合以保护α-氨基和支链氨基，例如： N的保护基 Nα-保护基 (侧链) 对-甲苯磺酰基 苯甲氧羰基
叔丁氧羰基 苯甲氧羰基 (4-甲氧基苯基)甲氧羰基
叔丁氧羰基
金刚烷氧羰基
联苯基异丙氧羰基
异菸酰氧基羰基
邻-硝基苯亚磺基
甲酰基 叔丁氧羰基 苯甲氧羰基
对-甲苯磺酰基
邻-硝基苯亚磺基
联苯基异丙氧羰基
9-芴基甲氧羰基 乙酰基，三氟乙酰基，甲酰基， 叔丁氧羰基 (2-氯苯基)-甲氧羰基，(4-氯苯基) -甲氧羰基，(4-硝基苯基)-甲氧羰 基，邻苯二甲酰基
带有前体官能基的氨基酸或其衍生物特别是以硝基或氰基取代的，也 可使用如5-氰基正缬氨酸取代侧链中的氨基以保护。
在不是市售且其特征为含有例如，(氨基亚氨基甲基)的α-氨基酸的侧 链中的碱性官能基可以使用保护精氨酸及其衍生物的侧链的相同方式予以 保护(亦参看M.Bodanszky,“Peptide Chemistry”,Springer-Verlag,1988, p.94-97)；特别适合于(氨基亚氨基甲基)的保护基为对-甲苯磺酰基，三甲 苯基磺酰基-(Mts)，甲氧基三甲基苯基磺酰基-(Mtr),2,2,5,7,8-五甲基苯并二 氢吡喃基-6-磺酰基-(Pmc)，五氯苯氧羰基-和硝基-保护基。
要实际偶合时，可以使用肽化学已知的方法(参看Houben-Weyl，例如， Methoden der Organischen Chemie,Vol.15/2)。优选使用碳化二酰亚胺类例如 二环己基碳化二酰亚胺(DCC)，二异丙基碳化二酰亚胺(DIC)或乙基-(3-二甲 氨基丙基)-碳化二酰亚胺，O-(1H-苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N＇-四甲基脲的六 氟磷酸盐(HBTU)或四氟硼酸盐(TBTU)或六氟磷酸-1H-苯并三唑-1-基-氧基- 三-(二甲氨基)-磷鎓(BOP)。必要时，通过添加1-羟基苯并三唑(HOBt)或3- 羟基-4-氧基-3,4-二氢-1,2,3-苯并三嗪(HOObt)可另外抑止消旋化，或可增加 反应速率。偶合通常是用等摩尔量的偶合成分与偶合剂在溶剂中如二氯甲 烷，四氢呋喃，乙腈，二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺(DMA)，N-甲 基吡咯烷酮(NMP)或其混合物中并在-30与+30℃之间，优选的在，-20与 +20℃之间的温度下进行的。需要时，最好用N-乙基-二异丙胺(DIEA) 作为添加的辅助碱(Hunig碱)。
所谓的“酸酐法”(可参看M.Bodanszky,“Peptide Chemistry”, Springer-Verlag,1988,p.58-59；M.Bodanszky,“Principles of Peptide of Synthesis”,Springer-Verlag 1984,p.21-27)也可用作另外一种偶合方法以合 成通式Ⅰ化合物。优选的是“混合酸酐法”，它根据Vaughan的变化法 (J.R.Vaughan,Jr,J.Amer.Chem.Soc.73,3547(1951))，其中混合酸酐是按情况选 用的N2-经保护的要偶合的α-氨基酸和单异丁基碳酸酯盐，使用异丁基氯 碳酸酯在碱例如4-甲基吗啉或4-乙基吗啉存在中得到的。这种混合酸酐的 制备以及和胺的偶合是在一锅法中用上述溶剂在-20与+20℃之间，优选 在0与+20℃之间的温度下进行。
α-氨基酸部分结构所含侧链中的任何保护基，在N-和C-端经取代氨 基酸衍生物形成之后，要用原则上也是文献中已知的适当制剂在最后予以 分裂掉，特别是，芳磺酰基和杂芳磺酰基，优选的是以酸解，也就是，用 强酸的作用，优选用三氟乙酸，而硝基-和芳基-的甲氧羰基保护基，优 选是用氢解予以分裂，也就是，用氢在钯黑存在中并用冰醋酸作为溶剂予 以氢解。若基质含有对氢解敏感的官能基，例如卤素原子如氯，溴或碘， 苯甲醇或杂芳基甲醇的官能基或某些其他苄基杂原子键，特别是苄基-氧 键时，该硝基也可以用非氢解方式切断，例如，用锌/2N三氟乙酸(参看 A.Turan,A.Patthy and S.Bajusz,Acta Chim.Acad.Sci.Hung,Tom.85(3),327- 332[1975]；C.A.83,206526y[1975])，用氯化锌(Ⅱ)在60％甲酸水溶液中(也 参看SUNSTAR KK,JA-A-3271-299)，用锌在乙酸存在下(参看：A, Malabarba,P.Ferrari,G.Cietto,R.Pallanza and M.Berti,J.Antibiot.42(12), 1800-1816(1989))进行，或用过量的20％氯化钛(Ⅲ)于甲醇中并有乙酸铵缓 冲水溶液存在下，在24℃下予以切断(参看：R.M.Freidinger,R.Hirschmann and D.F.Veber,J.Org.Chem.43(25),4800-4803[1978])。
在α-氨基酸的侧链中所含任何前体官能基也可以于随后经由氢解转 化成所要的氨基；硝基烷基可在化学家所熟悉的条件下得到氨基烷基，而 氰基则转化成氨基甲基。
另外，腈官能基也可以使用相对于分子内所含其他重要官能基，特别 是酰胺基来说具有选择性的复合氢化物而予以还原(参看：J.Seyden-Penne, “Reductions by the Alumino-and Borohydrides in Organic Synthesis”,VCH Publishers Inc.,1991,p.132ff)，如用硼氢化钠在甲醇中并有氯化钴(Ⅱ)存 在，用硼氢化钠在四氢呋喃中并有三氟乙酸存在或用硼氢化四-(正丁铵) 在二氯甲烷中；脂族硝基官能还原成伯氨基官能的反应也可以用硼氢化钠 在氯化锡(Ⅱ)或乙酰基丙酮化铜(Ⅱ)存在下完成而不影响通式Ⅰ化合物所含的 羰酰胺基(参看：J.Seyden-Penne，同上引，p.137ff)。
下面的方法特别适用于制备本发明通式Ⅰ化合物：
a)为了制备具有下列定义的通式Ⅰ化合物，
其中
R表示直链的C1-7-烷基，它在ω-位置可被下列取代基取代
C4-10-环烷基，
一或二个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，
2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基， 2,4(1H,3H)-二氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并 [3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢- 2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶 -1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基，2(1H)-氧基喹啉-3-基，2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3-(4H)-氧 基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基，1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并吡啶基，1,3-二氢- 2(2H)-氧基咪唑并[4,5-c]喹啉-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑-1-基或3,4-二 氢-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，其中后面两个基各可在4-和/或5-位置或在5-和/ 或6-位置被一或二个低碳直链或支链烷基，苯基，联苯基，吡啶基，二嗪 基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，1,3-噁唑基，1,3-噻唑基，异噁唑基，吡唑 基-1-甲基吡唑基，咪唑基或1-甲基咪唑基取代且这些取代基可相同或不 同，
由碳原子键结的5-员杂芳环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了氮原 子外，还可含一氧，硫或另一氮原子，其中亚氨基的氮原子可被一烷基取 代，
由碳原子键经的6-员杂芳环，它含有一，二或三个氮原子，
同时于上述5-员杂芳族单环系环及6-员杂芳族单环系环上都可通过两 个相邻碳原子连接一1,4-亚丁二烯基，且这样形成的双环系杂芳族环也可通 过1,4-亚丁二烯基的一个碳原子连接，且
同时作为上述烷基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以及必 要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被一， 二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基，硝基， 烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧 烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯 甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基) 羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基， (4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫 酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基， 苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身还可在苯基部分中另被氟，氯或溴原 子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，
或为式(Ⅱ)基 其中 R5,R6,R7,RN,Y1,o和p都是上文中所定义， Y2表示CH-基且 Z表示NR1-基，其中R1为上文中所定义； 用通式Ⅶ羧酸与通式Ⅷ化合物偶合
RCO2H(Ⅶ) 式(Ⅶ)中，R为上文所定义者，
式(Ⅷ)中，R2,R3,R4,R11,Z,X,m和n都为上文中所定义，且
Z表示NR1-基，其中R1为上文中所定义，
且，必要时，根据上文所述方法，随后切掉任何保护基或改变前体官 能。
偶合是用上述肽化学已知的方法进行的，特别是用DCC,DIC,HBTU, TBTU或BOP作为制剂或使用混合酸酐法。
b)为制备具有下列定义的通式Ⅰ化合物：
R为a)中所定义，Z表示NR1-基且R1,R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都 是上文所定义，
用通式Ⅸ化合物，和通式Ⅷ化合物偶合
R-CO-Nu(Ⅸ)
式(Ⅸ)中
R为a)中所定义且
Nu表示离去基，例如卤素原子如氯，溴或碘原子，烷基部分具有1至 10个碳原子的烷基磺酰氧基，必要时被一，二，或三个氯或溴原子或甲基 或硝基取代的苯基磺酰氧基或萘基磺酰氧基，其中这些取代基可相同或不 同；1H-咪唑-1-基，在其碳骨架中必要时被1或2个甲基取代的1H-吡唑- 1-基：表示1H-1,2,4-三唑-1-基，1H-1,2,3-三唑1-基，1H-1,2,3,4-四唑-1-基， 乙烯基，丙炔基，对-硝基苯基，2,4-二硝基苯基，三氯苯基，五氯苯基， 五氟苯基，哌喃基或吡啶基，二甲氨氧基，2(1H)-氧基吡啶-1-基氧基，2,5- 二氧基吡咯烷-1-基氧基，苯二甲酰亚氨基氧基，1H-苯并三唑-1-基氧基或 叠氮基；
式(Ⅷ)中
R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都是上文所定义且
Z表示NR1-基，其中R1为上文所定义，
且，必要时，用上文所述方法随后切掉保护基或改变前体的官能。
该反应是在Schotten-Baumann-或Einhom-条件下进行的，也就是，将 各成分在至少一当量的辅助碱存在下于-50℃与+120℃之间，优选在-10 ℃与+30℃之间的温度下，必要时在溶剂存在下进行反应。可以使用的辅 助碱优选为碱金属和碱土金属氢氧化物，例如氢氧化钠，氢氧化钾和氢氧 化钡；碱金属碳酸盐，如碳酸钠，碳酸钾或碳酸铯；碱金属乙酸盐，如乙 酸钠或乙酸钾，以及叔胺类，如，吡啶，2,4,6-三甲基吡啶，喹啉，三乙胺， N-乙基-二异丙胺，N-乙基-二环己基胺，1,4-二氮杂双环[2,2,2]辛烷或 1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一-7-烯；其中可以使用的溶剂包括，例如，二氯甲 烷，四氢呋喃，1,4-二噁烷，乙腈，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲 基-吡咯烷酮或其混合物；若使用碱金属或碱土金属的氢氧化物，使用碱 金属的碳酸盐或乙酸盐作为辅助碱时，也可以在反应混合物中加入水作为 共溶剂。
c)为了制备具有下列定义的通式Ⅰ化合物：
R表示直链C1-6-烷氨基，必要时在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基取 代，它在ω-位置可被下列取代基取代：
C4-10环烷基，
一或两个苯基，一1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧 基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩 并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢 -2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶 -3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基， 2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基， 1,3-二氢-4-(3-苯基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪唑- 1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并 [4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氢-6-苯基- 2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一 氮原子外，还含一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基的一氮原子可被一烷 基取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1,2，或3个氮原子，同时 于上述5-员和6-员两杂芳族单环系环皆可通过两相邻碳原子连接1,4-亚丁 二烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可以由1,4-亚-丁二烯基的一个碳原 子进行键结，
同时作为上述烷基和烷胺基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯 基以及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另 外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基， 硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧 基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰 基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡 咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪 基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟 甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯 甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另被氟，氯或 溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，
或为式(Ⅱ)基 其中 R5,R6,R7,RN,Y1,o和p皆为上文所定义， Y2表示N-原子且 Z表示NR1-基，其中R1为上文所定义； 用通式Ⅹ胺与通式Ⅺ的碳酸衍生物以及通式Ⅷ化合物反应
R-H(Ⅹ) 式(Ⅹ)中 R为上文所定义，
式Ⅺ中
X1为离去基，优选为1H-咪唑-1-基，1H-1,2,4-三唑-1-基，三氯甲氧基 -或2,5-二氧基吡咯烷-1-基氧基，
式(Ⅷ)中
R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都为上文所述
且
Z表示NR1-基，其中R1为前文所定义，
且，必要时，用上文所述方法于随后切断任何保护基或改变任何前体 官能。
原则上二-步骤反应通常是以一锅法进行，优选的是在第一步中经由 两成分Ⅹ或Ⅷ中的一个与等摩尔量的通式Ⅺ的碳酸衍生物在适当溶剂内 于相当低温度下进行反应，然后加入至少等摩尔量的另一成分Ⅷ或Ⅹ且 在高温下完成反应。与碳酸二-(三氯甲基酯)的反应优选是在至少两当量 (以碳酸二-(三氯甲基酯)为基准)的叔胺，如三乙胺，N-乙基-二异丙胺， 吡啶，1,5-二氮杂双环[4,3,0]壬-5-烯，1,4-二氮杂双环[2,2,2]辛烷或1,8-二 氮杂双环[5,4,0]十一-7-烯存在下进行。必须为无水的溶剂的实例包括四氢呋 喃，二噁烷，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮，1,3-二 甲基-2-咪唑烷酮或乙腈，若使用碳酸二-(三氯甲基酯)作为羰基成分时，优 选要使用无水氯烃例如二氯甲烷，1,2-二氯乙烷或三氯乙烯。反应温度对于 第一步骤是在-30℃与+25℃，优选在-5-与+10℃之间，而对于第二步 骤是在+15℃与溶剂沸点之间，优选在+20℃与+70℃之间(参考： H.A.Staab and W.Rohr,“Synthesen mit heterocyclischen Amiden(Azoliden)”,Neuere Methoden der Praparativen Organischen Chemie, Band V,p.53-93,Verlag Chemie,Weingeim/Bergstr.,1967；p.Majer and R.S.Randad,J.Org.Chem.59,1937-1938(1994)；K.Takeda,Y.Akagi,A.Saiki, T.Sukahara und H.Ogura,Tetrahedron Letters 24(42),4569-4572(1983))。
d)为了制备具有下列定义的通式Ⅰ化合物：
其中键结到R和Z基的羰基表示脲羰基，其中该脲羰基侧接至少一个 NH-基，且其中
R表示直链C1-6-烷氨基，必要时在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基取 代，它在ω-位置可被下列取代基取代：
C4-10环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧 基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩 并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢 -2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶 -3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基， 2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基， 1,3-二氢-4-(3-苯基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪唑- 1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑并 [4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氢-6-苯基- 2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一 氮原子外，还含一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基中的一氮原子可被一 烷基取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1,2，或3个氮原子，同时于上 述5-员和6-员两杂芳族单环系环都可通过两相邻碳原子连接一1,4-亚丁二 烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可以通过1,4-亚-丁二烯基的一个碳原 子进行键结，
同时作为上述烷基和烷胺基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯 基以及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另 外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基， 硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧 基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰 基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡 咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪 基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟 甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯 甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另被氟，氯或 溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代，
或为式(Ⅱ)基
其中
R5,R6,R7,RN,Y1,o和p都是上文所定义，且
Y2表示N-原子，
Z表示NR1-基且
R1表示一氢原子或若R表示在氮原子上未经取代的直链烷胺基且在ω- 位置必要时取代时，R1也可以表示一烷基或苯烷基；
用通式Ⅹ＇的胺与通式Ⅺ＇碳酸衍生物，以及通式Ⅷ＇化合物反应，
R-H (Ⅹ＇)
式(Ⅹ＇)中R为上文所定义，
式Ⅺ＇中
X2在X3表示(1H)-1,2,3-4-四唑-1-基时表示苯氧基，如X3-为4-硝基苯 氧基时表示4-硝基苯氧基，且如X3-为2,4,5-三氯苯氧基时表示氯原子；
式(Ⅷ＇)中
R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都是上文所定义
且
R1表示一氢原子或，若R为在氮原子上未经取代且在ω-位置上必要时 取代的直链烷氨基时，R1也可以表示一烷基或苯烷基；且
于需要时，用上文所述方法随后切断任何保护基或改变前体官能。
这些反应原则上是分两步骤，中间形成可分离的氨甲酸酯。不过，这 些反应也可以用一锅法反应进行。优选的，在第一步骤中，用两成分Ⅹ＇或 Ⅷ′中的一个与等摩尔量的通式Ⅺ′碳酸衍生物在适当溶剂中在低温下反 应，然后加入至少等摩尔量的另一成分Ⅷ′或Ⅹ＇并在高温下完成反应。反 应优选是在无水溶剂内进行，例如在四氢呋喃，二噁烷，二甲基甲酰胺， 二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮，1,3-二甲基-2-咪唑烷酮，乙腈或无水 氯烃如二氯甲烷，1,2-二氯乙烷或三氯乙烯中。反应温度对于第一步骤系在 -15与+40℃，优选在-10与+25℃之间，而对于第二反应步骤是在+20 ℃与溶剂沸点之间，优选在+20℃与100℃之间(参考：R.W.Adamiak and J. Stawinski,Tetrahdron Letters 1977,22,1935-1936；A.W.Lipkowski,S.W.Tam and P.S.Portoghese,J.Med.Chem.29,1222-1225(1986)；J.Izdebski and D.Pawlak,Synthesis 1989,423-425)。
e)为了制备具有下列定义的通式Ⅰ化合物
其中Z表示NH基且
R表示直链C1-6-烷氨基，必要时，在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲基 取代，它在ω-位置可被下列取代基取代：
C4-10环烷基，
一或两个苯基，一1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧 基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩 并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢 -2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶 -3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基， 2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基， 1,3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪 唑-1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑 并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氢-6-苯 基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一 氮原子外，还含一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基中的一氮原子可被一 烷基取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1,2，或3个氮原子，同时在上 述5-员和6-员两杂芳族单环系环都可通过两相邻碳原子连接一1,4-亚丁二 烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可以通过1,4-亚-丁二烯基的一个碳原 子进行键结，
同时作为上述烷基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以及必 要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被一， 二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基，硝基， 烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基，羧 烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基，苯 甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷基) 羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基)羰基， (4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲基亚硫 酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲酰基， 苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另外被氟，氯或溴原 子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，
或为式(Ⅱ)基 其中 R5,R6,R7,RN,Y1,o和p皆为上文所定义且 Y2表示N-原子； 用通式Ⅻ异氰酸酯和通式Ⅹ的胺反应
式(Ⅻ)中
R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都是上文所定义，与通式Ⅹ胺反应，
R-H(Ⅹ)
式Ⅹ中
R为前文所定义：必要时，用上文所述方法随后切断保护基或改变前 体官能。
该反应是在0℃与150℃，优选在20℃与100℃之间的温度下，必要 时在无水溶剂存在下，如四氢呋喃，1,4-二噁烷，二甲基甲酰胺，二甲基乙 酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮或1,3-二甲基-2-咪唑烷酮或其混合物中进行。
f)为了制备具有下列定义的通式Ⅰ化合物
其中
R表在氮原子上未经取代的直链C1-6-烷氨基，可在ω-位置中被下列取 代基取代
C4-10环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧 基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩 并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢 -2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶 -3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基， 2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基， 1,3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪 唑-1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑 并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氢-6-苯 基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一 氮原子外，还含一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基中的一氮原子可被一 烷基取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1,2，或3个氮原子，同时于上 述5-员和6-员两杂芳族单环系环都可通过两相邻碳原子连接一1,4-伸丁二 烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可以通过1,4-亚-丁二烯基的一个碳原 子进行键结，
同时作为上述烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯基以及 必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另外被 一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基，硝 基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧基， 羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰基， 苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡咯烷 基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪基) 羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲 基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯甲 酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身在苯基部分中可另外被氟，氯或 溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基取代，且
Z表NR1-基，其中R1为上文所定义；
用通式ⅩⅢ异氰酸酯与通式Ⅷ化合物反应，
R=C=O(ⅩⅢ)
式ⅩⅢ中R为上文所定义，
式(Ⅷ)中R2,R3,R4,R11,A,X,m和n都是上文所定义且
Z表示NR1-基，其中R1为上文所定义，
及，必要时，用上文所述方法随后切断任何保护基或改变前体官能基。
该反应是在0℃与150℃之间的温度，优选在20与100℃之间的温度， 必要时在无水溶剂存在中进行的。例如四氢呋喃，1,4-二噁烷，二甲基甲酰 胺，二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮或1,3-二甲基-2-咪唑烷酮中。
g)为了制备具有下列定义的通式Ⅰ化合物
其中R,Z,R2,R3,R4,R11,A,m和n具有上文所给意义且X如上所述， 但其限制条件为A不表示一键，或若A表示一单键时，X表示一氧原子：
用通式ⅪⅤ羧酸和通式ⅩⅤ化合物偶合，
式ⅪⅤ中
R,Z,R11,m和n都是上文所定义，
R2具有上文对R2所给意义或表示含有上文所提保护基取代基的R2 基；
A’具有上文对A所给意义或，若A表示一氨基酸的二价基时，它在侧 链中必要时载有一R9的前体基，如氰基丙基，
H-NR3R4(ⅩⅤ)
式ⅩⅤ中
R3和R4皆为上文所定义，
且必要时，用上文所述方法随后切掉保护基或修改前体官能基。
该偶合反应是用肽化学所知和上文所述的方法进行的，特别是用DC, DIC,HBTU,TBTU或BOP作为制剂或用混合酸酐法。
若所用起始化合物ⅪⅤ是对映体纯的，则其偶合步骤中必须预期到C- 端氨基酸会发生部分消旋化且若用三乙胺为辅助碱并使用二甲基甲酰胺， 二甲基乙酰胺或N-甲基-吡咯酮作为溶剂时，则必须预期到可能发生定量 消旋化。
h)为了制备通式Ⅰ中X表示氧原子的化合物：
用通式ⅩⅥ羧酸和通式ⅩⅦ化合物偶合 式ⅩⅥ中 R,Z,R11,m和n都是上文所定义且 R2＇具有上文对R2所给意义或表示经上述保护基取代的R2基，
式ⅩⅧ中
A’具有上文对A所给意义或，若A表示二价氨基酸基时，A＇必要时在 侧链中带有一R9基的前体基，如氰基丙基，且
R3和R4皆为上文所定义，
且必要时，用前文所述方法随后切掉保护基或改变前体官能基。
该偶合是用肽化学已知和上文所述的方法进行的，特别是用DCC, DIC,HBTU,HBTU或BOP作为制剂或用混合酸酐法。
若所用起始化合物ⅩⅥ是对映体纯时，则在偶合步骤中必须预期会发 生部分消旋化或，若用三乙胺作为辅助碱且用二甲基甲酰胺，二甲基乙酰 胺或N-甲基-吡咯烷酮作为溶剂时，则基于ⅩⅥ的手性中心必须预期有定 量消旋化发生。
i)为了制备具有下列定义的通式Ⅰ化合物
其中R表示直链C1-6-烷氨基，必要时在氮原子上被一C1-6-烷基或苯甲 基取代，它在ω-位置可被下列取代基取代
C4-10环烷基，
一或两个苯基，1-萘基，2-萘基或联苯基，
1H-吲哚-3-基，1,3-二氢-2H-2-氧基苯并咪唑-1-基，2,4(1H,3H)-二氧 基喹唑啉-1-基，2,4(1H,3H)-二氧基喹唑啉-3-基，2,4(1H,3H)-二氧基噻吩 并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-3-基，3,4-二氢 -2(1H)-氧基噻吩并[3,4-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶 -3-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基噻吩并[3,2-d]嘧啶-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-1-基，3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基，2(1H)-氧基喹啉-3-基， 2(1H)-氧基喹喔啉-3-基，1,1-二氧桥-3(4H)-氧基-1,2,4-苯并噻二嗪-2-基， 1,3-二氢-4-(3-噻吩基)-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-4-苯基-2H-2-氧基咪 唑-1-基，1,3-二氢-5-苯基-2H-2-氧基咪唑-1-基，1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑 并[4,5-c]喹啉-3-基，3,4-二氢-5-苯基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基，3,4-二氢-6-苯 基-2(1H)-氧基嘧啶-3-基或1,3-二氢-2H-2-氧基咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，
由碳原子键结的5-员杂芳族环，它含有一氮，氧或硫原子或，除了一 氮原子外，还含一氧，硫或另一氮原子，同时亚氨基中的一氮原子可被一 烷基取代，或
由碳原子键结的6-员杂芳族环，它含有1,2，或3个氮原子，同时在上 述5-员和6-员两杂芳族单环系环都可通过两相邻碳原子连接一1,4-亚丁二 烯基，且这样形成的双环系杂芳环也可以通过1,4-亚-丁二烯基的一个碳原 子进行键结，
同时作为上述烷基和烷氨基在ω-位置中的取代基的苯基，萘基和联苯 基以及必要时在碳骨架中经部分氢化的单环系和双环系杂芳族环上也可另 外被一，二或三个下列取代基取代：氟，氯或溴原子或烷基，C3-8-环烷基， 硝基，烷氧基，苯基，苯烷氧基，三氟甲基，烷氧羰基，烷氧羰烷基，羧 基，羧烷基，二烷氨基烷基，羟基，氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，苯甲酰 基，苯甲酰氨基，苯甲酰甲氨基，氨羰基，烷氨羰基，二烷氨羰基，(1-吡 咯烷基)羰基，(1-哌啶基)羰基，(六氢-1H-氮杂_-1-基)羰基，(4-甲基-1-哌嗪 基)羰基，(4-吗啉基)羰基，烷酰基，氰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟 甲基亚硫酰基或三氟甲基磺酰基；其中这些取代基可相同或不同且上述苯 甲酰基，苯甲酰氨基和苯甲酰基甲氨基本身可在苯基部分中另外被氟，氯 或溴原子，或烷基，三氟甲基，氨基或乙酰氨基所取代， 或为式(Ⅱ)基 其中 R5,R6,R7,RN,Y1,o和p都是上文所定义，且Y2表N-原子， Z表示亚甲基， X表示两个氢原子， A表示一单键， m表示1且 n表示0； 用通式ⅩⅧ羧酸与通式Ⅹ胺偶合，
式ⅩⅧ中
R2,R3和R4都是上文所定义，
R-H (Ⅹ)
式X中R为上文所定义。
该偶合是用肽化学已知的和上文所述的方法进行，特别是用DCC,DIC, HBTU,TBTU或BOP作为制剂或用混合酸酐法。
j)为了制备具有下列定义的通式Ⅰ化合物
其中
R3与R4具有上文所给的除了氢原子以外的意义，Z表示亚甲基，X 表示两个氢原子，A表示单键，m为1且n为0；
H-NR3＇R4＇(ⅩⅤa) 式ⅩⅤa中 R3＇和R4＇具有上文对R3和R4所给的除了氢原子以外的意义， 式ⅪⅩ中
R为上文定义且
R2为前文定义，但其限制条件为它所含任何酸性官能基例如羟基是经 适当的保护基予以恰当地保护。
该反应优选是在弱酸性的介质中，用醇，例如甲醇或乙醇，或低级脂 族羧酸，例如冰醋酸作为溶剂，并在室温至所用溶剂的沸点之间的温度下 进行。在一优选方式中，是用通式ⅩⅤa仲胺的无机酸盐例如盐酸盐与三聚 乙醛和通式ⅪⅩ酮在冰醋酸内加热到50℃至80℃之间的温度下进行。
k)为了制备具有下列定义的通式Ⅰ化合物
其中R,R2,R3,R4,R11,X,Z,m和n都是上文所定义且
A表示式Ⅲ二价基 (通过-CX-基键联到NR3R4-基) 其中 R8表示氢原子或烷基或苯烷基且 R9表示在ω-位置中被氨基亚氨基甲氨基取代的直链C1-5-烷基； 将通式ⅩⅩ化合物和通式ⅩⅪ碳酸衍生物反应， 式ⅩⅩ中 R,R2,R3,R4,R11,X,Z,m和n都是上文所定义， R8表示氢原子或烷基或苯烷基且 R9表示在ω-位置中被一伯氨基取代的直链C1-5-烷基，
式ⅩⅪ中
Nu2为一离去基，如烷氧基，烷硫基，烷基亚硫酰基或烷基磺酰基，在 各烷基部分中具有1至10个碳原子，例如甲氧基，乙氧基，甲硫基，乙硫 基，甲基亚硫酰基，乙基亚硫酰基，丙基亚硫酰基，异丙基亚硫酰基，甲 基磺酰基或乙基磺酰基，氯原子，SO2H,SO3H基或OPOCl2-基，或通式 ⅩⅫ的基
其中R15和R16可相同或不同，表示氢原子或C1-3-烷基。
有时，例如当Nu2为烷氧基时，不用通式ⅩⅪ化合物，而使用其无机 酸盐，如其中性硫酸盐或盐酸盐。
这些反应都类似于文献中已知的方法(参看G.B.L.Smith,J.Amer. Chem.Soc.51,476[1929]；B.Rathke,Chem.Ber.17,297[1884]；R.Phillips and H.T.Clarke,J.Amer.Chem.Soc.45 1755[1923]；S.J.Angyal and W.K.Warburton, J.Amer.Chem.Soc.73,2492[1951]；H.Lecher and F.Graf,Chem.Ber.56, 1326[1923]；J.Wityak,S.J.Gould,S.J.Hein.and D.A.Keszler,J.Org.Chem.52, 2179[1987]；T.Teraji,YNakai,G.J.Durant,WO-A-81/00109；Chem.Abstr.94, 192336z[1981]；CA.Maryanoff,R.C.Stanzione,J.N.Plampin and J.E.Mills, J.Org.Chem.51,1882-1884[1986]；A.E.Miller and J.J.Bischoff,Synthesis 1986, 777；R.A.B.Bannard,A.A.Casselman,W.F.Cockbum and G.M.Brown, Can.J.Chem.36,1541[1958]；Aktieselskabet Grea,Kopenhagen,DE 2826452- C2；K.Kim.Y-T.Lin and H.S.Mosher,Tetrah.Letters,29,3183-3186[1988]； H.B.Arzeno et al.,Synth.Comnun.20,3433-3437[1990]；H.Bredereck and K.Bredereck,Chem.Ber.94,2278[1961]；H.Eilingsfeld,G.Neubauer, M.Seefelder and H.Weidinger,Chem.Ber.97,1232[1964]； P.Pruszynski,Can.J.Chem.65,626[1987]；D.F.Gavin,W.J.Schnabel,E.Kober and M.A.Robinson,J.Org.Chem.32,2511[1967]；N.K.Hart,S.R.Johns, J.A.Lamberton and R.I.Willing,Aust.J.Chem.23,1679[1970]；CIBA Ltd.,Belgisches Patent 655 403；Chem.Absrt.64,17481[1966]；R.A.B. Bannard,A.A.Casselman,W.F.Cockbum and G.M.Brown,Can.J.Chem.36, 1541[1958]；J.P.Greenstein,J.Org.Chem.2,480[1937]；F.L.Scott and J.Reilly, J.Amer.Chem.Soc.74,4562[1952]；W.R.Roush and A.E.Walts,J.Amer.Chem. Soc.106,721[1984],M.S.Bematowicz,Y.Wu and G.R.Matsueda,J.Org.Chem. 57,2497-2502[1992]；H.Tsunematsu,T.Imamura and S.Makisumi, J.Biochem.94,123-128[1983])，在0℃与+100℃之间的温度，优选在+ 40℃与+80℃之间的温度，使用惰性溶剂，如二氯甲烷，四氢呋喃，1,4- 二噁烷，乙腈，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基-吡咯烷酮或其混合 物，且根据Nu2-基的本质而定，常在辅助碱存在下，特别是碱金属碳酸盐 例如碳酸钠或碳酸钾，或叔胺，优选的是N-乙基-二异丙胺或三乙胺，的 存在下进行。
根据本发明改性的通式Ⅰ氨基酸含有至少一个手性中心。若A基也具 有手性时，该化合物可能呈两个非对映体的对映体。本发明也包括其个别 的异构体以及其混合物。
各非对映体是基于其所不同的物理化学性质而分离的，例如，用适当 溶剂进行分级结晶，用手性或优选非手性固定相进行高压液体色层或柱色 层技术。
通式Ⅰ所包括的消旋物可以，例如在适当的手性固定相(如Choral AGP, Chiralpak AD)上以HPLC分离。含有碱性或酸性官能基的消旋物也可以利 用非对映体的旋光性盐予以分离，例如与旋光性酸反应而形成的，如(+) -或(-)-酒石酸，(+)-或(-)-二乙酰基酒石酸，(+)-或(-)-一甲基 酒石酸酯盐或(+)-樟脑磺酸，或与旋光性碱如(R)-(+)-1-苯基乙胺，(S)- (-)-1-苯基乙胺或(S)-番木鳖碱反应而形成，
根据习用的分离异构体的方法，将通式Ⅰ化合物的消旋物与等摩尔量 的上述旋光性酸或碱在溶剂内反应，并利用其不同的溶解度而分离所得结 晶，非对映体、旋光性盐。这反应可以在任何溶剂内实施，只要它们有足 够不同的盐溶解度即可。优选的使用甲醇，乙醇或其混合物，例如50∶50体 积比。然后将各旋光性盐溶在水中，用碱例如碳酸钠或碳酸钾，氢氧化钠 溶液或氢氧化钾溶液予以中和，且以这种方式得到对应的(+)-或(-)-形 式的游离合物。
在通式Ⅰ范围内的单独的(R)-对映体或两种旋光性非对映体化合物的混 合物也可以通过用适当的(R)-构型反应成分实施上述合成而制得。
合成通式Ⅰ化合物所需的通式Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ,Ⅹ＇,Ⅺ,Ⅺ′,ⅩⅢ,ⅩⅤ,ⅩⅤa,ⅩⅦ, ⅩⅪ,ⅩⅫ起始物以及所用的氨基酸都是市售或可用文献已知方法制备。
通式Ⅷ中Z表示NR1基的化合物和通式Ⅷ′中Ⅹ表示氧原子的化合 物可用一般可得的起始物以肽化学家熟悉的方法得到。
通式Ⅻ的异氰酸酯易于由通式Ⅷ′中R1表示氢原子且其他者皆为前 文定义的α-氨基酸衍生物而制得，或由其盐酸盐与光气，双光气或三光气 在吡啶存在中的反应而制得(参看：J.S.Nowick,N.A.Powell,T.M.Nguyen and G.Noronha,J.Org.Chem.57,7364-7366[1992])。
通式ⅪⅤ和ⅩⅥ的羧酸可通过皂化反应，优选地在氢氧化锂存在下而 由对应的羧酸酯制得。
通式ⅩⅧ的羧酸可以将适当的仲胺，4-芳基-4-氧基丁酸酯和甲醛通 过Mannich反应所制备成的对应的羧酸酯进行皂化而制得。
通式ⅪⅩ化合物可用适当的4-氧基丁酸与通式Ⅹ的胺经传统方法而制 得。
通式ⅩⅩ中间化合物是包括在通式Ⅰ中因而也在本申请案范围之内。这 些化合物可使用，例如，本文所述方法a)至h)而制得。
通式Ⅰ化合物特别是药物中所用的，可以用无机或有机酸转化成其生 理可接受的盐。为此所用的适当酸的实例包括盐酸，氢溴酸，磷酸，硝酸， 硫酸，甲磺酸，对-甲苯磺酸，乙酸，富马酸，丁二酸，乳酸，扁桃酸，苹 果酸，柠檬酸，酒石酸或马来酸。
再者，若如此所得新颖式Ⅰ化合物含有一酸官能基，例如羧基时，它 们在必要时可用无机或有机碱转化成其加成盐，特别是药物中所用时，转 化成其生理可接受的加成盐。可以考虑的碱包括，例如，氢氧化钠，氢氧 化钾，氨，环己胺，二环己胺，乙醇胺，二乙醇胺和三乙醇胺。
新颖通式Ⅰ化合物及其生理可接受盐具有CGRP拮抗性质且在CGRP- 受体结合研究中呈现出良好亲和性。这些化合物在下文所述的药物学检验 系统中呈现出CGRP-拮抗性质。
下列实验是进行来证明通式Ⅰ化合物对人类CGRP-受体的亲和生及其 拮抗性质：
A．用表现人类CGRP-受体的SK-N-MC-细胞进行结合研究
将SK-N-MC-细胞放在Dulbecco′s改性Eagle培养基内培养。除去铺满 培养物的培养基。用PBS-缓冲液(Gibco 041-04191M)洗细胞两次，添加混有 0.02％EDTA的PBS-缓冲液以溶解并以离心分离出。再悬浮于20毫升经平 衡的盐溶液[BSS(以mM表)：NaCl 120,KCl5.4,NaHCO316.2,MgSO40.8, NaHPO41.0,CaCl21.8,D-葡萄糖5.5,HEPES 30,pH7.40]内之后，以 100×g离心细胞两次并再悬浮于BSS内。于测定细胞数之后，用Ultra- Turrax匀化细胞并以3000×g离心10分钟。丢弃上清液并将沉淀于Tris- 缓冲液(10mM Tris,50mM NaCl,5mM MgCl2,1mM EDTA,pH7.40)内，用1 ％牛血清白蛋白和0.1％杆菌肽增浓，再离心并再悬浮(1毫升/1000000细胞) 将匀化物在-80℃下冷冻。在这些条件下，膜制剂可稳定超过6星期。
解冻后，用检定缓冲液(50mM Tris,150mM NaCl,5mM MgCl2,1mM EDTA,pH7.40)以1∶10稀释匀化液并用Ultra-Turrax匀化30秒。取230微升 匀化液与50pM的125Ⅰ-碘基酪氨酰基-降钙素-基因-相关肽(Amersham) 和递增浓度的检测物质在250微升总体积内，周温下培育180分钟。用经 苯乙亚胺(0.1％)处理过的GF/B-玻璃纤维滤器以细胞收集器快速过滤而终 止培育。使用γ-计数器测量蛋白质结合的放射性。非特定结合定义为于培 育中有1μM人类CGRP-α存在后所结合的放射性。
将浓度结合曲线使用计算机辅助非线型曲线匹配进行分析。
通式Ⅰ化合物在所述试验中显示出≤10000nM的IC50值。
B.SK-N-MC-细胞中的CGRP-拮抗作用
用250微升培育缓冲液(Hanks′HEPES,1mM3-异丁基-1-甲基-黄嘌呤， 1％BSA,pH7.4)洗SK-N-MC-细胞(1百万细胞)两次并于37℃下预培育15 分钟。于以增加的浓度(10-11至10-6M)加入CGRP(10微升)作为激动剂并添 加3至4种不同浓度的其他物质之后，再继续培育15分钟。
然后添加20微升1M HCl萃取细胞内cAMP及离心(2000×g,4℃, 15分钟)。将上清液在液氮中冷冻并于-20℃下贮存。
以放射免疫检定法(Amersham)测定样品的cAMP含量并以图示方式测 定拮抗作用性物质的pA2-值。
通式Ⅰ化合物在所述活体外(in vitro)检测模型中以10-11和10-5M之间的 剂量范围内显示出CGRP-拮抗性质。
从其所具药物学性质来看，通式Ⅰ化合物及其与生理可接受酸或碱所 形成的盐适合用于紧急和预防性治疗头痛，特别是偏头痛及簇头痛(cluster headaches)。此外，通式Ⅰ化合物对于下列疾病也具有有益的作用：非-胰 岛素-依赖性糖尿病(NIDDM)，心血管疾病，皮肤病，特别是热和辐射- 诱发的皮肤伤害包括日晒，炎性疾病如炎性关节疾病(关节炎)，炎性肺疾 病，过敏性鼻炎，气喘，包含过度血管扩张因而导致循环收缩的疾病，如 休克和脓毒症，以及吗啡耐性。此外，通式Ⅰ化合物具有舒减全身疼痛的效 用。
达到这种效用所需的剂量，在静脉内或皮下途径给药时为0.0001至3 毫克/公斤体重，优选为0.01至1毫克/公斤体重，且1天1至3次经口，经 鼻或吸入给药时为0.01至10毫克/公斤体重，优选为0.1至10毫克/公斤体 重。
为此，根据本发明制备的通式Ⅰ化合物可任选地与其他活性物质，例 如止吐剂，原动素(prokinetics)，安定镇痛剂，抗抑郁剂，神经激肽-拮抗 剂，抗痉剂，组织胺-H1-受体拮抗剂，抗毒蕈碱，β-封阻剂，α-激动剂及 α-拮抗剂，麦角生物碱，温和止痛药，非类固醇抗炎药，皮质类固醇，钙 -拮抗剂，5-HTID-激动剂或其他抗偏头痛药，以及和一种或多种习用惰性 载剂及/或稀释剂，如玉米淀粉，乳糖，葡萄糖，微晶纤维素，硬脂酸镁， 聚乙烯基吡咯烷酮，柠檬酸，酒石酸，水，水/乙醇，水/甘油，水/山梨糖醇， 水/聚乙二醇，丙二醇，鲸蜡硬脂醇，羧甲基纤维素或脂肪物质例如硬脂肪 或其适当混合物，一起调配制成习用药物制剂例如片剂或涂层片剂，胶囊 剂，散剂，悬浮液，液剂，计量气溶胶或栓剂。
依此，可考虑用于上述组合添加的活性物质包括，例如，meloxicam， 麦角胺，二氢麦角胺，胃复安(metoclopramide)，哌双咪酮(domperidon)，苯 海拉明(diphenhydramine)，苯甲嗪(cyclizine)，异丙嗪(promethazine)，氯丙 嗪(chlorpromazine)，地塞米松(dexamethasone)，氟苯桂嗪(flunarizine)，右旋 丙氧芬(dextro-propoxyphene)，哌替啶(meperidine)，心得安(propranolol)，萘 羟心胺(nadolol)，氨酰心安(atenolol)，可乐宁(clonidine)，吲哌胺 (indoranine)，胺甲酰氮_(carbamazepine)，苯妥英(phenytoin)，丙戊酸盐 (valproate)，阿米替林(amitryptilin)，利多卡因(lidocatine)，硫氮蕈酮(diltiazem) 或sumatriptan及其他5-HTID-激动剂例如naratriptan,zolmitriptan,avitriptan, rizatriptan和eletriptan。这些活性物质的剂量适量地为通常建议的最低剂量 的1/5到通常建议剂量的1/1，亦即，例如，20至100毫克的sumatriptan。
本发明更有关通式Ⅰ化合物作为生产和纯化(以亲和层析法)抗生素的有 用辅助剂的用途，及在适当标记，如用125Ⅰ或131Ⅰ直接标记，或将适当前体 氚化如用氚取代卤素原子后，用于RIA-和ELISA检定中以及在神经递质研 究中作为诊断或分析助剂的用途。
下面的实施例意欲用以阐述本发明： 前注：
对于所有化合物都有令人满意的元素分析，IR,UV,1H-NMR及一般的 质谱。除非另有指明，否则Rf值是用硅凝胶60 F254 TLC现成板(E.Merck, Darmstadt,Product No.5729)未给予室内饱和即测定。若没有构型细节时，则 不确定其为纯对映体或为已发生过部分或完全消旋化。下面为用于层析法 的洗提剂或洗提剂混合物：
FM1=二氯甲烷/环己烷/甲醇/氨7/1.5/1.5/0.2(v/v/v/v)
FM2=二氯甲烷/甲醇/氨7.5/2.5/0.5(v/v/v)
FM3=二氯甲烷/甲醇8/2(v/v)
FM4=二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇/环己烷/浓氨水= 59/25/7.5/7.5/1(v/v/v/v/v)
FM5=乙酸乙酯/二氯甲烷=7/3(v/v)
FM6=乙酸乙酯/石油醚=1/1(v/v)
FM7=二氯甲烷/甲醇/浓氨水=80/20/1(v/v/v)
下面的缩写用于实验的说明中：
Mp.：熔点
(D)：(分解)
DIEA：N,N-二异丙基-乙胺
Boc：(1,1-二甲基乙氧基)羰基
TBTU：四氢硼酸2-(1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓
HOBt：1-羟基苯并三唑-水合物
CDT：1,1＇-羰基二(1,2,4-三唑)
THF：四氢呋喃
DMF：二甲基甲酰胺
Fmoc：(9-芴基甲氧基)羰基
EE：乙酸乙酯
PE：石油醚
LM：溶剂
Lfd.No.：项目编号
实施例中所用由字母和数字构成的符号所具意义列于下面的概要中。 A．中间化合物的制备 实施例A1
具有下列一般结构的化合物的制备： 1,3-二氢-4-(3-甲氧苯基)-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮 a)4-[1,3-二氢-4-(3-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰 基)-哌啶
于20.0克(0.10摩尔)4-氨基-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶，8.2克(0.1 摩尔)无水乙酸钠和150摩尔二氯甲烷的混合物中，在搅拌和保持于0℃至 10℃反应温度下，逐滴加入25.0克(0.109摩尔)3-甲氧基苯酰甲基溴/50毫 升二氯甲烷溶液。在室温下将混合物搅拌5小时后加入19.5克(0.296摩尔) 氰酸钠，18毫升冰醋酸和10毫升水并在室温下继续搅拌12小时。将混合 物搅拌到1升冰水中，分出二氯甲烷相，用200毫升水，5％碳酸氢钠水 溶液，20％柠檬酸水溶液各洗涤两次并用水洗一次，以硫酸镁脱水并真空 蒸发。剩余物溶在甲醇中。
将其静置过夜，抽气滤出结晶出来的沉淀物，用叔丁基甲基醚充分地 洗涤并真空干燥后得到11.5克(30.8％理论值)无色晶体。
MS:M+=373
由是得到下列化合物：
(1)4-[1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)- 哌啶
Rf:0.51(FM4)
(2)4-[1,3-二氢-4-(4-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基 乙氧羰基)-哌啶
产率：23.8％理论值
(3)4-[1,3-二氢-4-[(3-三氟甲基)苯基]-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲 基乙氧羰基)-哌啶
IR(KBr):1685.7cm-1(C=O)
(4)4-[1,3-二氢-5-甲基-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧 羰基)-哌啶
Rf:0.23(二氯甲烷/甲醇9/1v/v)
IR(KBr):1687.6cm-1(C=O)
MS:M+=357
(5)4-[1,3-二氢-4-(3-硝基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙 氧羰基)-哌啶
产率：29.1％理论值
MS:M+=388
(6)4-[4-(3-溴苯基)-1,3-二氢-4-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧 羰基)-哌啶
产率：13.1％理论值
IR(KBr):1685cm-1(C=O)
MS:M+=421/423(Br)
(7)4-[1,3-二氢-4,5-二苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰 基)-哌啶
IR(KBr):1680,1699cm-1(C=O)
MS:M+=419
(8)4-[1,3-二氢-4-(4-氟苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧 羰基)-哌啶
IR(KBr):1682cm-1(C=O)
MS:M+=388
(9)4-[4-(4-联苯基)-1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧 羰基)-哌啶
产率：21.6％理论值，无色晶体
Rf:0.6(乙酸乙酯)
IR(KBr):1681.8cm-1(C=O)
(10)4-[1,3-二氢-4-(2-萘基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰 基)-哌啶
产率：30％理论值，晶体
IR(KBr):1679.9cm-1(C=O)
(11)4-[1,3-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基 乙氧羰基)-哌啶
Rf:0.86(FM1)
(12)4-[4-(3,4-二氯苯基)-1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基 乙氧羰基)-哌啶
产率：62％理论值，无色晶体
Rf:0.34(乙酸乙酯)
IR(KBr):1687cm-1(C=O)
(13)4-[4-(3-氯苯基)-1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙氧 羰基)-哌啶
产率：21％理论值
Rf:0.6(乙酸乙酯/甲醇9/1v/v)
(14)4-[1,3-二氢-4-(3-羟基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1-二甲基乙 氧羰基)-哌啶
产率：60％理论值
IR(KBr):1682cm-1(C=O)
MS:M+=359
(15)4-[4-[3,5-双-(三氟甲基)苯基]-1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1- (1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶
产率：3.2％理论值
IR(KBr):1687.6cm-1(C=O)
Rf:0.95(二氯甲烷/甲醇9/1v/v)
(16)4-[4-(4-氨基-3,5-二溴苯基)1,3-二氢-2(2H)-氧基咪唑-1-基]-1-(1,1- 二甲基乙氧羰基)-哌啶
产率：4.6％理论值
IR(KBr):1684cm-1(C=O)
Rf:0.48(FM4:Macherey-Nagel POLYGRAM_SIL G/UV254用于TLC 的现成膜) b)1,3-二氢-4-(3-甲氧基苯基)-1-(4-哌啶基)-2(2H)-咪唑-2-酮
将11.5克(0.0308摩尔)4-[1,3-二氢-4-(3-甲氧基苯基)-2(2H)-氧基咪唑-1- 基]-1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌啶/150毫升二氯甲烷溶液与15毫升三氟乙酸 混合后在室温下搅拌过夜。将反应混合物真空蒸发至干，剩余物溶在10毫 升水中并使之明显地氨化。抽气滤出所得沉淀，用水充分地洗清并于50℃ 真空干燥过夜。得到7.0克(83.1％理论值)无色晶体，Rf值0.2(二氯甲烷/ 甲醇9/1v/v)。
按此得到下列化合物
(1)1,3-二氢-4-苯基-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
Rf:0.22(FM1:Macherey-Nagel POLYGRAM_SIL G/UV254 TLC用的 现成膜)
IR(KBr):1672cm-1(C=O)
(2)1,3-二氢-4-(4-甲氧基苯基)-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
IR(KBr):1670cm-1(C=O)
MS:M+=273
(3)1,3-二氢-4-[3-(三氟甲基)苯基]-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
IR(KBr):1687.6cm-1(C=O)
(4)1,3-二氢-5-甲基-4-苯基-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
产率：76.2％理论值
IR(KBr):1679.9cm-1(C=O)
MS:M+=257
(5)1,3-二氢-4-(3-硝基苯基)-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
产率：94％理论值
IR(KBr):1677.8(C=O):1137.8,1197.6,1349.9(NO2)cm-1
(6)4-(3-溴苯基)-1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
产率：全量
IR(KBr):1676cm-1(C=O)
(7)1,3-二氢-4,5-二苯基-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
IR(KBr):1670cm-1(C=O)
MS:M+=319
(8)1,3-二氢-4-(4-氟苯基)-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮
产率：30％理论值 Rf:0.2(洗提剂：乙酸乙酯/甲醇/浓氨水9/1/0.3v/v/v) IR(KBr):1682cm-1(C=O) (9)4-(4-联苯基)-1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮 产率：定量 IR(KBr)：三氟乙酸盐：1679.9cm-1(C=O) (10)1,3-二氢-4-(2-萘基)-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮 产率：28.2％理论值 Rf:0.03(FM1) IR(KBr)三氟乙酸盐：1678cm-1(C=O) (11)7-(2-甲氧基苯基)-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮 产率：18.8％理论值 Rf:0.22(FM1) IR(KBr)三氟乙酸盐：1681.6cm-1(C=O) (12)4-(3,4-二氯苯基)-1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮 产率：全量 IR(KBr)三氟乙酸盐：3197(N-H):1685(C=O)cm-1 (13)4-(3-氯苯基)-1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮 产率：98％理论值 Rf:0.25(洗提剂：乙酸乙酯/甲醇/浓氨水9/1/0.3v/v/v) (14)1,3-二氢-4-(3-羟基苯基)-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮 产率：90％理论值 Rf:0.075(FM1) IR(KBr):1670(C=O)cm-1 MS:M+=259 (15)4-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮 产率：71％理论值 Rf:0.15(FM1) IR(KBr):1701(C=O)cm-1 MS:M+=379 (16)4-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑-2-酮 产率：44％理论值
Rf:0.71(FM1:Macherey-Nagel POLYGRAM_SILG/UV254现成TLC 用膜)
IR(KBr):1676(C=O)cm-1 实施例A2 2,4-二氢-5-苯基-2-(4-哌啶基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮 a)1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶酮-(1,1-二甲基乙氧羰基)腙
将16.0克(0.05摩尔)1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶酮，7.25克(0.055 摩尔)肼基甲酸叔丁酯和250毫升乙醇的混合物回流1小时。真空蒸掉溶剂， 用乙醚研制剩余的油状剩余物。抽气滤出这样形成的结晶沉淀物并用少量 乙醚洗涤。在真空干燥产物之后，得到21.7克(99.7％理论值)无色晶体， m.p.156-158℃(分解)。 b)N-(1,1-二甲基乙氧羰基)-N＇-[1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶基]-肼
将21.7克(0.05摩尔)1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶酮-(1,1-二甲基乙氧 羰基)-腙/200毫升冰醋酸溶液在2.0克氧化铂(Ⅳ)存在中在室温和3巴氢气 压力下氢化直到已吸取掉计算氢气体积为止。滤掉催化剂，真空蒸干滤液 并将剩余物溶在少许乙醚中。将在室温静置3小时后沉淀出的晶体抽气滤 出，用少许乙醚洗清及在室温下真空干燥。得到21.8克(99.6％理论值)无色 晶体，熔点135-137℃且其Rf=0.235(洗提剂3)。
ESI-MS:(M+H)+=438 c)[1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶基]-肼-盐酸盐
将21.8克(0.0498摩尔)N-(1,1-二甲基乙氧羰基)-N＇-[1-(9H-芴-9-基甲氧 羰基)-4-哌啶基]-肼溶在100毫升三氟乙酸中并在室温下搅拌1小时。真空 脱除去剩余的三氟乙酸，将剩余物溶在50毫升水中并用10％碳酸钠水溶 液使呈碱性。用二氯甲烷充分地萃取该溶液，将合并萃取液以硫酸镁脱水 并真空蒸干。将这样制得的剩余物溶在乙酸乙酯中，加入氯化氢乙醚溶液 使其转化成盐酸盐。由无水乙醇再结晶后，得到6.2克(33.3％理论值)无色 晶体，熔点160-162℃。
C20H23N3O2+HCl(373.88)元素分析：
计算值：C64.25 H6.47 N11.24 Cl9.48
实测值：64.14 6.46 10.99 9.46 d)2,4-二氢-5-苯基-2-[1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶基]-3H-1,2,4-三唑-3-酮
将5.56克(0.0165摩尔)[1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌啶基]-肼/60毫升四 氢呋喃溶液与3.7克(0.0177摩尔)N-(乙氧羰基)-苯并硫羰酰胺/30毫升四氢呋 喃溶液合并并回流1小时，其间释放出硫化氢。真空蒸馏掉溶剂，剩余油状 物与少量乙腈一起煮沸。将混合物冷却，再用冰水从外面予另外冷却并抽气 滤出所得沉淀物。得到4.0克(52％理论值)无色晶体，熔点142℃且Rf= 0.38(洗提剂4)。
1R(KBr)；1685.7cm-1(C=O) e)2,4-二氢-5-苯基-2-(4-哌啶基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮
将9.0克(0.0193摩尔)2,4-二氢-5-苯基-2-[1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-哌 啶基-3H-1,2,4-三唑-3-酮，50毫升四氢呋喃和70毫升二乙胺的混合物在室 温下搅拌到用薄层层析法监测反应结束为止。真空除去溶剂，剩余物与300 毫升水混合后，再以超声波处理30分钟。抽气滤出不溶物并将水性滤液真 空蒸干。将这样所得剩余物与少量甲醇一起煮沸并在冷却后，抽气过滤。干 燥后得到0.58克(12.3％理论值)无色晶体，熔点294℃(分解)且其Rf=0.1(洗 提剂1)。
IR(KBr):1681.8cm-1(C=O) 实施例A3
下列通式的化合物的制备 3,4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-吡啶并[2,3-d]-嘧啶酮 a)N-(2-吡啶基)-2,2-二甲基丙酰胺
于94.1克(1.0摩尔)2-氨基吡啶和173毫升(1.25摩尔)三乙胺在400毫升 二氯甲烷的溶液中，在冰水冷却之下，逐滴加入132.5克(1.099摩尔)三甲基 乙酰氯/150毫升二氯甲烷溶液。将混合物在室温下搅拌2小时并过滤除去所 形成的三乙胺盐酸盐。滤液经水萃洗和经5％碳酸氢钠水溶液洗涤二次后， 以硫酸钠脱水。以一般方式处理后，得到157.5克(88.4％理论值)无色晶体， 熔点74-76℃。
以相同方式得到下列化合物：
N-(4-吡啶基)-2,2-二甲基丙酰胺
产率：74％理论值
熔点137-140℃(二异丙醚)
IR(KBr):1687cm-1(C=O) b)N-(3-甲酰基-2-吡啶基)-2,2-二甲基丙酰胺
在保持于-78℃的反应温度下，在89.1克(0.5摩尔)N-(2-吡啶基)-2,2-二 甲基丙酰胺/300毫升无水四氢呋喃溶液中逐滴加入781毫升(1.25摩尔)1.6 摩尔浓度的正丁锂/正己烷溶液。将该混合物慢慢地加热到0℃并在该温度 下搅拌3小时。之后再将该混合物冷却到-78℃且在保持于该温度之下，于 其中逐滴加入109.6克(1.5摩尔)二甲基甲酰胺/150毫升无水四氢呋喃溶 液。让该混合物升温到0℃后，搅拌到1升冰水中。将其先用12％盐酸水 溶液酸化，接着添加固体碳酸钾使呈碱性并用乙醚充分地萃取。将合并乙 醚萃取液以硫酸钠脱水再蒸干。在用二异丙醚再结晶之后，结晶剩余物具 有熔点83℃。产率：94.0克(91.2％理论值)。
以相同方式得到下列化合物：
(1)N-(4-甲酰基-3-吡啶基)-2,2-二甲基丙酰胺
产率：52％理论值
Rf:0.5(二氯甲烷/甲醇/浓氨水90/10/0.1v/v/v)
IR(KBr)盐酸盐：1695cm-1(C=O)
MS:M+=206
(2)N-(3-甲酰基-4-吡啶基)-2,2-二甲基丙酰胺
以全量产率得到的红色油不经纯化即可进行后续处理。 c)N-[3-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-2-吡啶基]-2,2-二甲基丙酰胺
将8.2克(0.0398摩尔)N-(3-甲酰基-2-吡啶基)-2,2-二甲基丙酰胺和7.6 克(0.04摩尔)4-氨基-1-(苯甲基)哌啶在80毫升甲醇中的溶液分批与总共1.7 克(0.045摩尔)的硼氢化钠合并并回流共24小时。真空除去溶剂，剩余物分 配在水与乙酸乙酯之间。将有机相以硫酸钠脱水后，除去溶剂。剩余物经 二异丙醚研制后，抽气过滤。得到6.0克(39.6％理论值)，熔点为138℃的 无色晶体。
以相同的方式得到下列化合物：
(1)N-[4-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-3-吡啶基]-2,2-二甲基丙酰 胺
产率：94％理论值
Rf:0.4(二氯甲烷/甲醇/浓氨水90/10/0.1v/v/v)
所得黄色油状物不经纯化即可用于下面的阶段中。
(2)N-[3-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-4-吡啶基]-2,2-二甲基丙酰 胺
产率：11.6％理论值
IR(KBr):1689(C=O)cm-1 (d)2-氨基-3-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-吡啶
将6.0克(0.0158摩尔)N-[3-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-2-吡啶 基]-2,2-二甲基丙酰胺和100毫升浓盐酸的混合物回流3小时。将混合物真 空蒸干，剩余物溶在少量水中后，添加固体碳酸钾使呈碱性。用乙酸乙酯 充分地萃取，将合并萃取液以硫酸钠脱水并真空蒸干。用二异丙醚将剩余 物充分地研制而得4.2克(89.7％理论值)熔点为114℃的无色晶体。
以相同方式得到下列化合物：
(1)3-氨基-4-吡1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-吡啶
产率：96％理论值
Rf:0.42(二氯甲烷/甲醇/浓氨90/10/0.1v/v/v)
所得黄色油不再纯化即可用于下一阶段中。
(2)4-氨基-3-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-吡啶
产率：全量
所得黄色油状物不再纯化即可用于下一阶段中。 e)3,4-二氢-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-吡啶并[2,3-d]-嘧啶酮
将4.2克(0.0142摩尔)2-氨基-3-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-吡 啶，2.4克(0.0148摩尔)N,N＇-羰基二咪唑和50毫升二甲基甲酰胺的混合物 加热到100℃ 30分钟。将仍温热的混合物搅拌到300毫升冰水中，抽气滤 出所形成的沉淀物并用乙腈再结晶。于真空干燥后，得到4.5克(98.3％理 论值)熔点为187℃的无色晶体。
以相同方式得到下列化合物：
(1)3,4-二氢-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-吡啶并[3,4-d]-嘧啶酮
无色晶体
产率：33％理论值
IR(KBr):1676cm-1(C=O)
MS:M+=322
(2)3,4-二氢-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-吡啶并[4,3-d]-嘧啶酮
Mp.155℃(分解)
产率：99％理论值
IR(KBr):1680cm-1(C=O) f)3,4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-吡啶并[2,3-d]-嘧啶酮
将4.7克(0.0146摩尔)3,4-二氢-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-吡啶并 [2,3-d]-嘧啶酮/50毫升甲醇溶液于50℃温度并有2.0克20％Pd/C存在下氢 化到停止吸收氢为止。在除去催化剂和溶剂后，得到3.3克(97.3％理论值) 无色油状物，Rf=0.35(FM1)。
IR(KBr):1660.6cm-1(C=O)
以相同方式得到下列化合物：
(1)3,4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-吡啶并[3,4-d]-嘧啶酮
无色晶体
产率：95％理论值
IR(KBr):1662cm-1(C=O)
MS:M+=232
(2)3,4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-吡啶并[4,3-d]-嘧啶酮
黄色树脂
产率：97％理论值
IR(KBr):1672cm-1(C=O)
Rf:0.12(FM1) 实施例A4 3,4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯 a)(E)-1-(二甲氨基)-2-[4-(甲氧羰基)-2-硝基苯基]-乙烯
将98.3克(0.504摩尔)4-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯，78.0克(0.655摩 尔)N,N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛和1升二甲基甲酰胺的混合物加热到140 ℃ 3小时。真空蒸掉溶剂，剩余物用1升甲醇充分地研制。于真空干燥后， 得到119.5克(94.7％理论值)红色非晶物质，它不经任何纯化即可进行处理。 b)4-(甲氧羰基)-2-硝基苯甲醛
于119.5克(0.478摩尔)(E)-1-(二甲氨基)-2-[4-(甲氧羰基)-2-硝基苯基]- 乙烯和1.3升水/四氢呋喃(1/1v/v)的混合物中，在用冰水外部冷却以调节反 应温度在+30℃之下时，分批加入308.0克(1.44摩尔)偏过碘酸钠。将混合 物在室温下再搅拌2.5小时后，予以过滤。用乙酸乙酯充分地洗涤沉淀物。 分出有机相，用乙酸乙酯充分地萃取水相。将合并乙酸乙酯相以硫酸钠脱 水并真空蒸干。在一天后结晶的油不再纯化即可进行后续处理。产率：87 克(87％理论值)。 c)4-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-3-硝基苯甲酸甲酯
于41.0克(0.215摩尔)4-氨基-1-(苯甲基)-哌啶和45.0克(0.215摩尔)4-(甲 氧羰基)-2-硝基苯甲醛在1升甲醇中的溶液内，在室温下，分批加入8.3克 (0.22摩尔)硼氢化钠后，在相同温度下将混合物搅拌30分钟。之后，将混 合物搅拌到1升冰水中并用叔丁基甲基醚充分萃取。将合并萃取液以硫酸 钠脱水后，真空蒸干，将剩余物溶于尽可能少的甲醇中并用氯化氢甲醇溶 液处理而转化成盐酸盐。抽气滤出结晶盐，用甲醇和乙醚洗后，溶在水中 并用饱和碳酸钾水溶液使呈碱性。用乙酸乙酯充分地萃取所得混合物，将 合并乙酸乙酯萃取液以硫酸钠脱水并蒸干。得到58.2克(70.6％理论值)棕黄 色油状物，不再纯化即可用于后续处理中。 d)3-氨基-4-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基]苯甲酸甲酯
将58.0克(0.151摩尔)4-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基]甲基-3-硝基苯甲 酸甲酯/800毫升甲醇溶液在10克5％铑/碳存在下于室温氢化7小时。滤 掉催化剂，真空蒸干滤液。得到50.0克(93.7％理论值)无色晶体，其不经任 何纯化即用于后续处理中。 e)3,4-二氢-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯
以类似于实施例A3e)的方式用3-氨基-4-[[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]氨基] 甲基]-苯甲酸甲酯和N,N-羰基二咪唑制备而得66.3％理论值的产率。为淡 黄色晶体。
IR(KBr):1714.6,1664.5cm-1(C=O) f)3,4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯
将35.5克(0.0936摩尔)3,4-二氢-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-氧基喹 唑啉-7-羧酸甲酯/400毫升甲醇溶液在5克10％ Pd/C存在下于50℃下氢化 5小时。滤掉催化剂，将滤液真空蒸干。剩余物用150毫升乙酸乙酯研制后， 抽气过滤。于真空干燥后，得到20.4克(75.3％理论值)无色晶体，不经纯化 即可用于后续处理中。
IR(KBr):1718.5∶1672.2cm-1(C=O)
以类似方式制备下列化合物：
(1)3,4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮
Rf:0.3(FM1)
IR(KBr):1662.5cm-1(C=O)
(2)3,4-二氢-8-甲氧基-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮
Rf:0.35(FM1)
(3)3,4-二氢-6,7-二甲氧基-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮
Rf:0.40(FM1)
实施例5A 3,4-二氢-3-(4-哌啶基)1H-噻吩并[3,4-d]嘧啶-2-酮-三氟乙酸盐 a)4-(乙氧羰基氨基)-噻吩-3-羧酸甲酯
将50.0克(0.258摩尔)4-氨基噻吩-3-羧酸甲酯-盐酸盐，700毫升甲苯， 26克(0.257摩尔)三乙胺和27毫升(0.283摩尔)氯碳酸乙酯的混合物回流5 小时。滤掉不溶物，真空蒸干滤液并将剩余物用石油醚结晶。得到59.0克 (99.8％理论值)无色晶体，熔点52℃。
以相同的方式，由3-氨基噻吩-2-羧酸甲酯和氯碳酸乙酯得到结晶3-(乙 氧羰基氨基)-噻吩-2-羧酸甲酯，产率98.7％理论值。
IR(KBr):1739.7∶1622cm-1(C=O,C=C) b)4-(乙氧羰基氨基)-噻吩-3-甲醛
在冰冷的12.9克(0.34摩尔)氢化铝锂/800毫升叔丁基甲基醚悬浮液 中，在约0℃反应温度下，逐滴加入59.1克(0.258摩尔)4-(乙氧羰基氨基)- 噻吩-3-羧酸甲酯/200毫升叔丁基甲基醚溶液，然后将混合物置于10℃下再 搅拌2小时。然后依次逐滴加入13毫升水，13毫升2N氢氧化钠水溶液和 39毫升水并将混合物在室温下搅拌1小时。将其过滤，分批将500克经活 化的氧化锰(Ⅳ)搅拌加到滤液中。于反应完全后-可用薄层层析法监测-将 混合物再过滤并将滤液真空蒸干。固化的结晶剩余物不再纯化即可用于后 续处理中。产率：28.2克(54.9理论值)
以相同的方式用3-(乙氧羰基氨基)-噻吩-2-羧酸甲酯制得3-(乙氧羰基 氨基)-噻吩-2-甲醛，产率为71.9％理论值。 c)4[[[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]氨基]甲基]-3-(乙氧羰氨基)-噻吩
将28.2克(0.142摩尔)4-(乙氧羰氨基)-噻吩-3-甲醛，28.2克(0.141摩 尔)4-氨基1-(1,1-二甲基乙氧羰基)哌啶和300毫升甲苯的混合物用水分离器 回流直到水分形成已停止为止。真空脱除掉溶剂，将剩余物溶于300毫升 甲醇中并于室温下分批与5.5克(0.145摩尔)硼氢化钠组合。于室温下将混合 物再搅拌1小时后，真空蒸干并将剩余物分配在水与叔丁基甲基醚之间。 将有机相以硫酸钠脱水后，真空除去溶剂。油状剩余物不再纯化就可用于 后续步骤中。产率：54.0克(99.9％理论值)。
以相同的方式用3-(乙氧羰氨基)-噻吩-2-甲醛，4-氨基-1(1,1-二甲基乙 氧羰基)哌啶和硼氢化钠制得2-[[[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]氨基]甲 基]-3-(乙氧羰氨基)-噻吩，产率为100％理论值。
IR(KBr):1728.1；1693.4cm-1(C=O) d)3,4-二氢-3-[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]-1H-噻吩并[3,4-d]嘧啶-2-酮
将54.0克(0.141摩尔)4-[[[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]氨基]甲 基]-3-(乙氧羰氨基)-噻吩/300毫升二甲基甲酰胺溶液回流4小时。于反应结 束后-它可用薄层层析法监测-将仍温热的混合物搅拌到1升冰水中。抽 气滤出结晶沉淀物并于循环空气干燥器内于30℃下干燥。产率：47.5克 (99.8％理论值)。
以相同的方式，用2-[[[[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]氨基]甲基]- 3-(乙氧羰氨基)-噻吩制得3,4-二氢-3-[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]- 1H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2-酮，产率：71％理论值。呈无色晶体，熔点200 ℃(乙腈)。
IR(KBr):1683.8；1654.8cm-1(C=O) e) 3,4-二氢-3-(4-哌啶基)-1H-噻吩并[3,4-d]嘧啶-2-酮-三氟乙酸盐
将10.0克(0.0296摩尔)3,4-二氢-3-[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]- 1H-噻吩并[3,4-d]嘧啶-2-酮和50毫升三氟乙酸的混合物在室温下搅拌30分 钟。除去过多三氟乙酸后的剩余物用乙醚研制及抽气过滤。得到5.8克(55.8 ％理论值)无色晶体，不再纯化即使用。
IR(KBr):1664.5cm-1(C=O)
以相同的方式，用3,4-二氢-3-[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]-1H- 噻吩并[3,2-d]嘧啶-2-酮和三氟乙酸制得3,4-二氢-3-(4-哌啶基)-1H-噻吩并 [3,2-d]嘧啶-2-酮-三氟乙酸盐晶体，产率100％理论值。
IR(KBr):1685.7；1656.8cm-1(C=O) 实施例A6 3,4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)喹啉酮-盐酸盐
将1.1克(4.949毫摩尔)3-(4-吡啶基)-2(1H)-喹啉酮(D.R.Bragg and D.G.Wibberley,J.Chem.Soc.1961,5074-5077),100毫升乙醇，5毫升(5毫 摩尔)1N盐酸和0.2克氧化铂(Ⅳ)的混合物在室温下氢化4小时。滤掉催化 剂，真空蒸干滤液并将剩余物与异丙醇研制。抽气滤出沉淀晶体，用异丙 醇和乙醚洗净及真空干燥。产率：0.64克(56.2％理论值)。
IR(KBr):1666.4cm-1(C=O)
MS:M=+230
m/e=146,84 实施例A7 3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹啉酮
将8.6克(0.0387摩尔)3-(4-吡啶基)-2(1H)-喹啉酮，1.2升乙醇，39毫 升(0.039摩尔)1N盐酸和8.0克10％Pd/C的混合物在40℃温度下氢化到已 吸收约0.08摩尔氢气为止。除去混合物中所含催化剂，真空蒸干滤液，将 剩余物溶于200毫升水中并使其氨化。加入食盐到饱和点，再用二氯甲烷 以多孔器连续萃取该混合物。蒸干二氯甲烷相，用硅胶以FM1为洗提剂通 过层析法分离掉剩余物所含副产物。合并恰当的馏份，除去溶剂，溶在少 许异丙醇内并用氯化氢乙醇溶液将其转化成盐酸盐。为无色晶体。
产率：2.68克(26.2％理论值)
MS:M+=228
IR(KBr):1651cm-1(C=O) 实施例A8 5-氯-3,4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮
将冰冷的6.3克(0.0177摩尔)5-氯-3,4-二氢-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]- 2(1H)-喹唑啉酮(类似于实施例A4e的方法制备)在50毫升二氯甲烷的溶 液，在保持0℃的反应温度下，逐滴加入3.34克(0.0234莫耳)氯碳酸α-氯 乙酯，其后将混合物慢慢回温至室温。真空蒸干反应混合物，将剩余物溶 在50毫升甲醇中并回流4小时。冷却后，抽气滤出所形成的无色沉淀物。 产率：2.0克(42.5％理论值)
IR(KBr):1666.4cm-1(C=O) 实施例A9 6-溴-3,4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮-溴化氢盐
于6.16克(0.075摩尔)乙酸钠和11.565克(0.05摩尔)3,4-二氢-3-(4-哌啶 基)-2(1H)-喹唑啉酮在150毫升冰醋酸/35毫升水混合物中的溶液内，在搅拌 及保持反应温度于13至15℃之下，逐滴加入8.8(0.055摩尔)无水溴/20毫 升冰醋酸溶液。过滤该混合物并真空蒸干滤液。为除去任何无机成分，重 复将剩余物溶在50毫升二氯甲烷，过滤和蒸干五次，然后与少量乙腈研制， 发生结晶。抽气滤出晶体，用乙腈/乙醚(1/1v/v)洗涤，真空干燥后，得到 5.5克熔点为288℃(分解)的无色晶体。通过处理母液，得到4.5克具有相同 品质的物质。总产率：10.0克(51％理论值)。
C13H17Br2N3O(391.10)元素分析
计算值：C39.92 H4.38 Br40.86 N10.74
实测值：39.72 4.36 41.56 10.24
IR(KBr):1670.3cm-1(C=O) 实施例A10 3-(4-哌啶基)-2,4(1H,3H)-喹唑啉三酮 a)2-氨基-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-苯甲酰胺
于冰冷的28毫升(134毫摩尔)4-氨基-1-(苯甲基)哌啶/200毫升四氢呋喃 溶液中，分批加入21.9克(134毫摩尔)靛红酸酐。将所得悬浮液置于室温下 搅拌21/2小时，接着在回流温度搅拌2.5小时，然后除去溶剂。将剩余物 溶于100毫升热乙醇中，添加5克活性碳后趁热过滤所得溶液。抽气过滤 冷却后沉淀出的晶体物质，以二异丙醚洗涤并于50℃下真空干燥。得到28.3 克无色晶体。从合并母液再分离出5.1克具有相同性质的产物。
总产率：33.4克(80.6％理论值)
IR(KBr):1620cm-1(C=O)
MS:M+=309 b)3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基1-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮
以类似于实施例A3e的方法用2-氨基-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-苯甲酰 胺和N,N＇-羰基二咪唑制得，产率为97.8％理论值。为熔点223℃的无色晶 体。
IR(KBr):1720；1647cm-1(C=O)
MS:M+=335 c)3-(4-哌啶基)-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮
以类似于实施例A3f的方法用3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2,4(1H,3H)-喹唑 啉二酮通过在Pd/C存在下的氢解而制成，产率：70％理论值。
Rf:0.075(FM1)
IR(KBr):1703,1657cm-1(C=O) 实施例A11 3,4-二氢-3-[1-(4-哌啶基)-4-哌啶基]-2(1H)-喹唑啉酮 a)3,4-二氢-3-[1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(1H)-喹唑啉酮
将5.75克(0.0249摩尔)3,4-二氢-3-(4-哌啶基)-4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉 酮，4.75克(0.0251摩尔)1-(苯甲基)-4-哌啶酮和100毫升乙醇的混合物在超 声波槽内处理30分钟后，与9.5毫升(0.031摩尔)异丙氧化钛(Ⅳ)混合，10 分钟后形成晶体物质。然后继续用超声波槽继续加热2.5小时到最高35℃， 使混合物冷却到室温，分批加入1.05克(0.0167摩尔)氰硼氢化钠，同时用稀 氯化氢甲醇溶液维持pH在5-6，并接着保持在室温24小时。其后，加入 另一份1.05克(0.0167摩尔)的氰硼氢化钠，并以上述相同的程序进行。总共 48小时反应时间之后，添加水以分解混合物并以一般方式处理。所得粗产 物在硅胶上用FM4作为洗提剂以柱层析法纯化。得到7.05克(70％理论值) 无色结晶物质。
以相同的方式用莨菪酮和1-(苯甲基)哌嗪得到外-4-(8-甲基-8-氮杂双环 [3.2.1)辛-3-基)-1-(苯甲基)哌嗪，产率：48.9％理论值。得到无色非晶物质， Rf=0.36(FM1)。 b)3,4-二氢-3-[1-(4-哌啶基)-4-哌啶基]-2(1H)-喹唑啉酮
以类似于实施例A3f的方法用3,4-二氢-3-[1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-4- 哌啶基]-2(1H)-喹唑啉酮，但用Pearlman′s催化剂，通过氢解制得，产率为 92％理论值。呈无色晶体，Rf=0.48(Macherey-Nagcl,POLYGRAM_SIL G/UV254现成TLC膜片)，洗提剂：二氯甲烷/甲醇/环己烷/浓氨68/20/10/5 v/v/v/v
IR(KBr):1660.6cm-1(C=O)
MS:M+=314 实施例A12 3-(4-哌啶基)-3,4,4a,5,6,7,8,8a-八氢-2(1H)-喹唑啉酮-2-乙酸盐
将5.0克(17.17毫摩尔)3,4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮-乙酸盐 /70毫升甲醇溶液置于室温下并有1.0克氧化铑(Ⅲ)-氧化铂(Ⅳ)水合物催化 剂(46.45％铑，20.15％铂)的存在下氢化到停止氢气吸收为止。除去催化剂 和溶剂，剩余物与10毫升二异丙醚及数滴异丙醇研制，抽气过滤出所得晶 体。真空干燥后，得到4.4克(86.2％理论值的无色晶体，Rf=0.3(洗提剂： 二氯甲烷/甲醇/浓氨7.5/2.5/0.5v/v/v)。
IR(KBr):1641cm-1(C=O)
MS:M+=237 实施例A13 1,1-二氧桥-2-(4-哌啶基)-3(4H)-1,2,4-苯并噻二嗪酮 a)2-硝基-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-苯磺酸酰胺
在用冰水外部冷却之下，于38.0克(0.2摩尔)4-氨基-1-(苯甲基)哌啶和 22.0克(0.22摩尔)三乙氨在250毫升氯仿内的溶液中逐滴加入44.3克(0.2摩 尔)2-硝基苯磺酰氯/250毫升氯仿溶液。于停止冷却后，在室温下将混合物 再搅拌30分钟，然后用1升水萃取反应混合物两次。水萃取液再用100毫 升二氯甲烷萃取一次，将合并的有机相以硫酸钠脱水再真空蒸干。得到产 率为75.0克(99.9％理论值)的高度粘稠淡棕色物质，不再纯化即可用于后续 处理中。IR(KBr):3363.7(NH)；1541.0(NO2)；1365.5(NO2或SO2)； 1346.2(NO2或SO2)；1168.8(SO2)cm-1 b)2-氨基-2N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-苯磺酸酰胺
于75.0克(0.2摩尔)2-硝基-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-苯磺酸酰胺/2.0升 乙醇溶液中，在室温下，逐滴加入174.0克(0.828摩尔)连二亚硫酸钠-二水 合物/700毫升水溶液。放热反应热消散后，将混合物回流4.5小时，蒸掉乙 醇并用二氯甲烷充分地萃取剩下的水相。将合并的二氯甲烷萃取液以硫酸 钠脱水并蒸干，剩余物在硅胶上用二氯甲烷/甲醇/浓氨水80/20/0.25(v/v/v) 作为洗提剂通过柱层析法纯化。得到6.5克(8.6％理论值)高粘稠性油状物。
IR(KBr):1319.2,1153.4cm-1(SO2) c)1,1-二氧桥-2-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-3(4H)-1,2,4-苯并噻二嗪酮
以类似实施例A3e的方法用2-氨基-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-苯磺酸酰 胺和N,N＇-羰基二咪唑制备，产率为78％理论值。得到熔点169-171℃的 无色晶体。
IR(KBr):1693.4(C=O):1359.7,1340,4,1188.1(SO2)cm-1 d)1,1-二氧桥-2-(4-哌啶基)-3(4H)-1,2,4-苯并噻二嗪酮
以类似实施例A3f的方法，但使用Pearlman′s催化剂取代钯/碳而制备， 产率90％理论值。无色非晶物质。
IR(KBr):1705.0(C=O)cm-1 实施例A14 3,4-二氢-2,2-二氧桥-3-(4-哌啶基)-2,1,3-苯并噻二嗪 a)3,4-二氢-2,2-二氧桥-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2,1,3-苯并噻二嗪
于3.4克(0.0354摩尔)氨基磺酰胺(sulphamide)/200毫升吡啶溶液中，在 1.5小时内及回流温度下逐滴加入11.0克(0.0372摩尔)2-氨基-N-[1-(苯甲 基)-4-哌啶基]-苯甲胺/200毫升吡啶溶液并将混合物回流6小时。除去混合 物的溶剂，剩余物用乙酸乙酯/甲醇9/1(v/v)作为洗提剂以柱色层方法予以纯 化。得到5.5克(43.5％理论值)无色非晶物质。
IR(KBr):1344.3,1166.9cm-1(SO2) b)3,4-二氢-2,2-二氧桥-3-(4-哌啶基)-2,1,3-苯并噻二嗪
以类似于实施例A3f的方法用3,4-二氢-2,2-二氧桥-3-[1-(苯甲基)-4-哌 啶基]-2,1,3-苯并噻二嗪在钯/碳存在下经由催化氢化以全量产率制得。呈无 色非晶物质。
IR(KBr):1263.3,1105.1cm-1(SO2)
实施例A15
D,L-4-苯基-1-(4-哌啶基)-咪唑啶-2,5-二酮 a)N2-(1,1-二甲基乙氧羰基)-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-D,L-苯甘氨酰胺
将10.0克(0.0398摩尔)N2-(1,1-二甲基乙氧羰基)-D,L-苯甘氨酸，7.57 克(0.0398摩尔)4-氨基-1-(苯甲基)哌啶，10毫升三乙胺，12.8克(0.0399摩 尔)TBTU和5.4克(0.0353摩尔)N-羟基苯并三唑-水合物在200毫升THF- DMF混合物(1/1v/v)中的混合物在室温下搅拌过夜。将除去溶剂的剩余物溶 在乙酸乙酯中，以饱和碳酸氢钠溶液洗涤后，用硫酸钠脱水并真空蒸干。 得到14.8克(87.8％理论值)无色非晶物质。
IR(KBr):1701.1,1676.0,1652.9cm-1(C=O)
以类似方式用N2-(1,1-二甲基乙氧羰基)-D,L-苯丙氨酸和4-氨基-1-(苯 甲基)哌啶制得N2-(1,1-二甲基乙氧羰基)-N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-D,L-苯 丙氨酰胺，产率为85％理论值。呈无色非晶物质，Rf=0.83(洗提剂：二 氯甲烷/环己烷/甲醇/浓氨水=70/15/15/2v/v/v/v)。
IR(KBr):1683.8,1651.0cm-1(C=O) b)N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-D,L-苯甘氨酰胺-双-三氟乙酸盐
以类似于实施例A5e的方法用N2-(1,1-二甲基乙氧羰基)N-[1-(苯甲 基)-4-哌啶基]-D,L-苯甘氨酰胺和三氟乙酸以全量产率制得。呈无色非晶物 质，Rf=0.56(FM1)。
以类似方式用N2-(1,1-二甲基乙氧羰基)N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-D,L- 苯甘氨酰胺以92％理论值的产率制得N-[1-(苯甲基-4-哌啶基)-D,L-苯甘氨 酰胺-双-三氟乙酸盐。
IR(KBr):1670.3cm-1(C=O) c)D,L-4-苯基-1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-咪唑啶-2,5-二酮
以类似于实施例A3e的方法用N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-D,L-苯甘氨酰 胺和N,N′-羰基二咪唑以57-3％理论值的产率制得。无色晶体，Rf=0.68。
IR(KBr):1774.4,1712.7cm-1(C=O)
以类似方式用N-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-D,L-苯丙氨酰胺以93％理论值 的产率制得D,L-4-(苯甲基)-1-[1-(苯甲基)-4-吡啶基]-咪唑烷-2,5-二酮。无 色，细晶体，Rf=0.6(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/环己烷/浓氨水=7/1.5/1.5/0.2 v/v/v/v)。
IR(KBr):1764.8,1708.8cm-1(C=O)
MS:M+=363 d)D,L-4-苯基-1-(4-吡啶基)-咪唑烷-2,5-二酮
以类似于实施例A3f的方式，用D,L-4-苯基-1-[1-(苯甲基)-4-吡啶基]- 咪唑烷-2,5-二酮在Pd/C存在下氢解制得，产率：84.3％理论值。无色非晶 物质，Rf=0.5。
IR(KBr):1766.7,1706.9cm-1(C=O)
以类似方式用D,L-4-(苯甲基)-1-[1-(苯甲基)-4-吡啶基)-咪唑烷-2,5-二酮 制得D,L-4-(苯甲基)-1-(4-吡啶基)-咪唑烷-2,5-二酮。无色晶体，Rf=0.24(洗 提剂：二氯甲烷/甲醇/环己烷/浓氨水=7/1.5/1.5/0.2v/v/v/v)。
IR(KBr):1766.7,1705.0cm-1(C=O) 实施例A16 1,3-二氢-3-(4-吡啶基)-2(2H)-咪唑并[4,5-c]喹唑酮 a)1-[2-(乙酰氨基)苯基]-2-溴乙酮
在50.0克(0.282摩尔)1-[2-(乙酰氨基)苯基]乙酮/400毫升氯仿的沸腾溶 液中，在室温下逐滴加入45.0克(0.282摩尔)无水溴。蒸掉溶剂，将剩余物 分配在二氯甲烷与饱和冰冷碳酸氢钠溶液之间。有机相以硫酸钠脱水，真 空蒸干，剩余物置于乙醚中研制后，抽气过滤。真空干燥后，得到35.4克 (49％理论值)无色晶体。Rf=0.48(洗提剂：石油醚/乙酸乙酯2/1v/v)。
IR(KBr):1685.69,1664.47cm-1(C=O)
MS:M+=255/257(Br) b)4-[2-(乙酰氨基)苯基]-1,3-二氢-1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2H-咪唑-2-酮
于26.3克(0.138摩尔)4-氨基-1-(苯甲基)哌啶和17.8克(0.138摩尔)DIEA 在300毫升二氯甲烷中的溶液中逐滴加入35.4克(0.138摩尔)1-[2-(乙酰氨基) 苯基]-2-溴乙酮/150毫升二氯甲烷溶液并将该混合物在室温下保持2小时。 在用冰外部冷却下，加入13.5克(0.20摩尔)氰酸钠和12毫升冰醋酸并将混 合物在正解冻的冰浴中搅拌过量。之后，用水及饱和碳酸氢钠溶液洗涤， 以硫酸钠脱水后，除去溶剂。剩余物用50毫升乙酸乙酯/甲醇混合物(9/1v/v) 研制后，抽气滤出所得晶体，以乙酸乙酯洗并真空干燥。得到37.0克(68.7 ％理论值)无色晶体，Rf=0.41(洗提剂：二氯甲烷/甲醇，9/1v/v)。
IR(KBr):1678cm-1(C=O)
MS:M+=390(Br) c)4-(2-氨基苯基)-1,3-二氢-1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2H-咪唑-2-酮
将3.0克(7.68毫摩尔)4-[2-(乙酰氨基)苯基]-1,3-二氢-1-[1-(苯甲基)-4-哌 啶基]-2H-咪唑-2-酮，50毫升5N氢氧化钠和25毫升乙醇的混合物回流3 小时。冷却后，分出有机相，以硫酸钠脱水并真空蒸发。得到以全量产率 的无色非晶物质，Rf=0.53(洗提剂：二氯甲烷/甲醇9/1v/v)。 d)1,3-二氢-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(2H)-咪唑并[4,5-c]喹喔酮
将2.67克(7.66毫摩尔)4-(2-氨基苯基)-1,3-二氢-1-[1-(苯甲基)-4-哌啶 基]-2H-咪唑-2-酮/50毫升氯仿溶液与3.0克多聚甲醛混合并回流3.5小时。 将蒸掉溶剂后的剩余物溶在100毫升甲醇内并用氯化氢甲醇溶液予以酸 化。在室温下搅拌1小时后，将混合物倒入300毫升饱和碳酸氢钠溶液内。 用乙酸乙酯充分萃取所得混合物，将合并萃取液以硫酸钠脱水并真空蒸 干。剩余物在硅胶上用FM4作为洗提剂以柱色层法纯化。从适当洗提馏份 分离出0.5克(18.2％理论值)无色非晶物质，Rf=0.24(FM4)。
IR(KBr):1689cm-1(C=O)
MS:M+=358(Br) e)1,3-二氢-3-(4-哌啶基)-2(2H)-咪唑[4,5-c]-喹诺酮
以类似于实施例A3f的方法用1,3-二氢-3-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-2(2H)- 咪唑并[4,5-c]喹诺酮在Pd/C存在下氢解而以98.5％理论值的产率制备。呈 无色晶体，Rf=0.63(FM1)。 实施例A17 β-(甲氧羰基)-芳烃丁酸的制备 3,5-二溴-4-羟基-β-(甲氧羰基)-苯丁[酸 a)4-(苯甲氧基)-苯甲醛
于36.6克(0.3摩尔)4-羟基苯甲醛/100毫升乙醇溶液中逐滴依次加入 12.0克(0.3摩尔)氢氧化钠在100毫升水中的溶液和36.5毫升的(0.307摩尔) 苄基溴/100毫升乙醇的溶液后将混合物保持在50℃下1小时。将乙醇大部 蒸掉且最后真空蒸干，剩余水乳液分配在水与乙酸乙酯之间。乙酸乙酯相 在硫酸钠上脱水后，真空蒸干。剩余物与石油醚研制后结晶并用二异丙醚 再结晶。得到48.0克(75.4％理论值)熔点为118-122℃的无色晶体。 b)3-(甲氧羰基)-4-[(4-苯甲氧基)苯基]-3-丁烯酸
于刚制备好的2.3克(0.1摩尔)钠/300毫升无水甲醇溶液中加入14.6克 (0.1摩尔)丁二酸二甲酯且于半小时的搅拌后，逐滴加入21.2克(0.1摩尔)4- (苯甲氧基)-苯甲醛/100毫升无水甲醇溶液。然后将混合物回流6小时，常 压蒸掉甲醇并将剩余物在80℃的反应温度下保持30分钟。将所得粘稠浆 液搅拌到1升冰醋酸-水混合物(1/1v/v)中，用乙酸乙酯充分地萃取所得混 合物。合并乙酸乙酯萃取液转而用饱和碳酸钾溶液萃取。将碳酸钾萃取液 用乙酸小心地酸化后，用乙酸乙酯充分地萃取。将这些萃取液用水洗涤后， 以硫酸钠脱水并真空除去溶剂。剩余物在硅胶上用二氯甲烷/石油醚/冰醋酸 25/74/1(v/v/v)以柱色层法纯化。得到产率为16.0克(49％理论值)的无色部分 结晶的非对映体混合物。Rf=0.68(洗提剂：乙酸乙酯/石油醚1∶2v/v)。
IR(KBr):1699.2cm-1(C=O)
以类似方式制得下列化合物：
(1)3-(甲氧羰基)-4-[3-(三氟甲基)苯基]-3-丁烯酸
由3-(三氟甲基)苯甲醛和丁二酸二甲酯制备，产率21％理论值。
IR(KBr):1738,1726cm-1(C=O)
ESI-MS:(M-H)-=287
(M+H)+=289
(M+Na)+=311
(2)3-(甲氧羰基)-4-(1-萘基)-3-丁烯酸
由1-萘甲醛和丁二酸二甲酯制得，产率为60％理论值。无色油状物
IR(KBr):1712cm-1(C=O)
MS:M+=270
(3)3-(甲氧羰基)-4-[3,5-二甲基-4-苯甲氧苯基]-3-丁烯酸
由3,5-二甲基-4-苯甲氧苯甲醛和丁二酸二甲酯制得，产率：66％理论 值。
无色油状物，可不经纯化即可用于后续处理中。
(4)4-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-3-(甲氧羰基)-3-丁烯酸
由4-氨基-3,5-二溴苯甲醛和丁二酸二甲酯，产率：21％理论值。
(5)3-(甲氧羰基)-4-(3-苯甲氧苯基)-3-丁烯酸
由3-苯甲氧基苯甲醛和丁二酸二甲酯制得，产率：37％理论值。 c)4-羟基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸
以类似于实施例A3f的方法用3-(甲氧羰基)-4-[(4-苯甲氧基)苯基]-3-丁 烯酸在Pd/C存在下氢解而以96％理论值制得。呈无色油状物，Rf=0.5(洗 提剂：乙酸乙酯/石油醚/冰醋酸66.3/33.3/0.4v/v/v)。
以类似方式制得下式化合物：
(1)β-(甲氧羰基)-3-(三氟甲基)-苯丁酸
由3-(甲氧羰基)-4-[3-(三氟甲基)苯基]-3-丁烯酸制得，产率：80％理论 值。Rf=0.59(洗提剂：乙酸乙酯/石油醚1/1v/v)。
ESI-MS:(M-H)-=289
(2)β-(甲氧羰基)-1-萘丁酸
由3-(甲氧羰基)-4-(1-萘基)-3-丁烯酸制得，不过使用氧化铂(Ⅳ)作为催 化剂，产率为31％理论值。
(KBr):1734,1711(C=O)cm-1
MS:M+=272
分离出β-(甲氧羰基)-1,2,3,4-四氢-1-萘-丁酸为副产物，产率为8.4％理 论值。
IR(KBr):1736,1712(C=O)cm-1
MS:M+=276
(3)3,5-二甲基-4-羟基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸
由3-(甲氧羰基)-4-[3,5-二甲基-4-苯甲氧苯基]-3-丁烯酸制得，产率：48 ％理论值。
Rf:0.11(FM1)
IR(KBr):1716(C=O)cm-1
MS:M+=266
(4)3-羟基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸
由3-(甲氧羰基)-4-(3-苯甲氧苯基)-3-丁烯酸制得，产率：59％理论值。
Rf:0.24(石油醚/乙酸乙酯/冰醋酸6/4/0.2v/v/v)
IR(KBr):1714(C=O)cm-1
MS:M+=238
(5)4-氨基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸
由3-(甲氧羰基)-4-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-3-丁烯酸且在三乙胺存在 下，以全量产率而制得。
Rf:0.53(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/冰醋酸90/10/1.5v/v/v)
IR(KBr):1728(C=O)cm-1
MS:M+=237 d)3,5-二溴-4-羟基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸
于12.0克(0.05摩尔)4-羟基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸/200毫升冰醋酸溶液 中加入150毫升水和8.0克乙酸钠，接着逐滴加入15.58克(0.0975摩尔)溴/60 毫升冰醋酸溶液。将混合物在室温下再搅拌1小时后，真空蒸到三分之二 并将剩余物分配在水与乙酸乙酯之间。乙酸乙酯萃取液经水洗涤后，以硫 酸镁脱水并真空蒸发。经二异丙醚搅拌后，得到无色晶体。产率：12.0克(62.2 ％理论值)。Rf=0.4(洗提剂：乙酸乙酯/石油醚/冰醋酸49.8/49.8/0.4v/v/v)。
IR(KBr):1724cm-1(C=O)
MS:M+=394/396/398(Br2) 实施例A18 1-(3-吡啶基)哌嗪 a)1-(苯甲基)-3-(3-吡啶基)哌嗪
于5.0克(0.0515摩尔)3-氟吡啶和43.5毫升1-(苯甲基)哌嗪/300毫升无 水乙醚溶液中，在沸腾温度下，于2.5小时内逐滴加入56毫升(0.112摩尔)2 摩尔浓度的苯锂在环己烷/乙醚混合物(7/3v/v)中的溶液并将所得混合物在 回流温度下保持4小时。将以一般方式处理后所得的油状粗反应产物再于 硅胶(30-60微米)上用FM1/环己烷(7/3vv)作为洗提剂而以柱色层法纯化。得 到12.0克(92％理论值)无色油状物，Rf0.52(FM4；Macherey-Nagel POLYGRAM_SILG/UV254 TLC用预涂塑胶片)。
MS:M+=253 b)1-(3-吡啶基)哌嗪
以类似于实施例A3f的方法用1-(苯甲基)-3-(3-吡啶基)哌嗪在Pd/C存 在下氢解而以55％理论值的产率制得。无色油状物，Rf0.35(FM1)。
IR(KBr):1652.9cm-1(C=N) 实施例A19 1-(1-环己基-4-哌啶基)哌嗪-三-三氟乙酸盐 a)1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]哌嗪
将15.0克(0.8054摩尔)1-(1,1-二甲基乙氧羰基)哌嗪和14.26毫升 (0.08053摩尔)1-(苯甲基)-4-哌啶酮在250毫升甲醇中的溶液通过逐滴添加 乙酸而将pH调到5与6之间并分批与总共4.13克(0.0624摩尔)95％氰硼氢 化钠混合，同时再通过逐滴添加乙酸而小心地维持在pH5至6。在室温下 搅拌18小时后，将混合物真空蒸干，用苏打将剩余物调成碱性并分配在水 与乙酸乙酯之间。在以一般方式处理乙酸乙酯相后，得到21.76克(75.2％ 理论值)高粘稠无色油状物，Rf0.66(FM1)。 b)1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-(4-哌啶基)哌嗪
以类似于实施例A3f的方式用1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-[1-(苯甲基)-4- 哌啶基]哌嗪，但使用Pearlman′s催化剂以代替Pd/C通过氢解以79.7％理论 值的产率制得。
无色晶体，Rf=0.3(FM1)。 c)1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-(1-环己基-4-哌啶基)哌嗪
以类似于实施例A19a的方法用1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-(4-哌啶基) 哌嗪和环己酮以99％理论值的产率制得。呈无色高粘稠油状物。
MS:M+=251 d)1-(1-环己基-4-哌啶基)哌嗪-三-三氟乙酸盐
以类似于实施例A5e的方法用1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-(1-环己基-4- 哌啶基)哌嗪和三氟乙酸以全量产率制得。呈无色晶体，Rf=0.2(FM1)。 实施例A20 1-(1-乙基-4-哌啶基)哌嗪-三盐酸盐 a)1-(1-乙基-4-哌啶基)-4-(苯甲基)哌嗪
以类似于实施例A19a的方法用1-乙基-4-哌啶酮和1-(苯甲基)哌嗪以71 ％理论值的产率制得。呈无色非晶物质，Rf=0.46(FM4)， b)1-(1-乙基-4-哌啶基)哌嗪-三盐酸盐
将36.3克(0.126摩尔)1-(1-乙基-4-哌啶基)-4-(苯甲基)哌嗪，300毫升 1N盐酸和200毫升甲醇的混合物在室温并在4.0克10％Pd/C存在下氢化 直到氢气吸取停止为止。在以一般方式处理后，得到22.9克(59.3％理论值) 无色，结晶物质。 外-1-(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)哌嗪-三盐酸盐
MS:M+=197
以相同的方式，用外-4-(8-甲基-8-氮杂双环[3,2,1]辛-3-基)-1-(苯甲基)哌 嗪(参看实施例A11a)在Pd/C存在下氢解而以91％理论值的产率制得。
MS:M+=209 实施例A21 1-乙基-4-(4-哌啶基)哌啶 a)1-(苯甲氧羰基)-4-(4-哌啶基)哌啶
在72.375克(0.3摩尔)双哌啶-二盐酸盐，1500毫升甲醇，75毫升水和 100毫克溴酚蓝的混合物中，在室温搅拌下同时逐滴添加51.18克(0.3摩尔) 氯碳酸苄酯在75毫升甲苯中的溶液和6N氢氧化钠溶液(约80毫升)的溶 液，使指示剂颜色连续地变化。在全部都加入后(约需4小时)，用300毫升 水稀释混合物并真空蒸掉有机溶剂。用盐酸将剩余水相酸化，同时于外部 冷却，用乙醚充分地萃取，再用50％氢氧化钾溶液使呈碱性。用二氯甲烷 充分地萃取混合物，合并的二氯甲烷萃取液经硫酸镁脱水并真空蒸干。所 得无色高度粘稠，缓慢结晶性的油状物不经任何纯化即可用于后续处理 中。产率：87.3克(96.2％理论值)。
IR(KBr):1701.1cm-1(C=O) b)1-乙基-4-[1(苯甲氧羰基)-4-哌啶基]哌啶
于18.14克(0.061摩尔)1-(苯甲氧羰基)-4-(4-哌啶基)哌啶在450毫升甲 醇/水混合物(1/1v/v)中的溶液内，保持在15至20℃的温度下，搅拌加入 10.05克(0.152摩尔)95％氰硼氢化钠和50毫克的溴甲酚紫。接着交替地滴 加10.57克(0.24摩尔)乙醛/50毫升甲醇溶液和1N盐酸以使混合物的颜色从 蓝色连续地变到黄色。在全部都加入且反应已完成后，用盐酸将混合物调 到pH2并用200毫升乙醚萃取两次。其次，将水相变成碱性并用二氯甲烷 充分地萃取。合并的二氯甲烷萃取液以硫酸镁脱水并真空蒸干。无色结晶 剩余物在硅胶(30-60微米)上用FM1作为洗提剂以柱色层法纯化。呈无色晶 体，熔点：93-96℃，产率：7.9克(39.2％理论值)。
IR(KBr):1699.2cm-1(C=O) c)1-乙基-4-(4-哌啶基)哌啶
将7.6克(0.023摩尔)1-乙基-4-[1-(苯甲氧羰基)-4-哌啶基)哌啶在70毫升 甲醇，30毫升水和10毫升冰醋酸的混合物溶液在10％Pd/C存在下，室 温和3巴氢气压力下氢化到氢气吸收停止为止。以一般方式处理后，得到 全量产率无色油状的所要求的化合物。 实施例A22 六氢-1-甲基-4-(4-哌啶基)-1H-1,4-三氮杂_ a)六氢-1-甲基-4[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-1H-基,4-二氮杂_
以类似于实施例A11a的方法用六氢-1-甲基-1H-1,4-二氮杂_和1-(苯甲 基)-4-哌啶酮以35％理论值的产率制得。呈无色粘稠油状物。
MS:M+=287
以相同的方式制备下列化合物：
(1)1-甲基-4-[1-(苯甲基)-4-哌啶基1-哌嗪
由1-甲基哌嗪和1-(苯甲基)-4-哌啶酮制得，产率：39.9％理论值，呈 无色粘稠油状物
(2)1-乙酰基-4-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-哌嗪
由1-乙酰基哌嗪和1-(苯甲基)-4-哌啶酮制得，产率：24.2％理论值， 呈无色粘稠油状物
Rf:0.46(洗提剂：乙酸乙酯/甲醇/浓氨50/50/2v/v/v)
IR(KBr):1647cm-1(C=O)
MS:M+=301
(3)4-(二甲氨基)-1-[1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]-哌啶
由4-(二甲氨基)哌啶和1-(苯甲基)-4-哌啶酮制得，产率：28.9％理论 值，呈无色粘稠油状物
Rf:0.58(洗提剂：乙酸乙酯/甲醇/浓氨水50/50/2v/v/v)
MS:M+=301
(4)1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-[4-(苯甲基)-1-哌嗪基]-哌啶
由1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶酮和1-(苯甲基)-4-哌嗪制得
产率：86.6％理论值，无色，呈非晶物质
Rf:0.58(洗提剂：二氯甲烷/甲醇9/1v/v) b)六氢-1-甲基-4-(4-哌啶基)-1H-1,4-二氮杂_
以类似于实施例A3f的方法用六氢-1-甲基-4-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]- 1H-1,4-二氮杂_但用Pearlman′s催化剂取代Pd/C而通过氢解而以全量产率 制得。呈无色粘稠油。
MS:M+=197
以相同的方式制备下列化合物：
(1)1-甲基-4-(4-哌啶基)-哌嗪
用1-甲基-4-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]哌嗪以全量产率制得。呈无色粘稠油。
MS:M+=183
(2)1-乙酰基-4-(4-哌啶基)-哌嗪
用1-乙酰基-4-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]哌嗪以81.9％理论值的产率制 得。呈无色晶体。
IR(KBr):1631cm-1(C=O)
(3)4-(二甲氨基)-1-(4-哌啶基)-哌啶
用4-(二甲氨基)-1-[1-(苯甲基)-4-哌啶基]哌啶以76.8％理论值的产率制 得。呈无色非晶物质。
(4)1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-(1-哌嗪基)-哌啶-盐酸盐
用1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-[4-(苯甲基)-1-哌嗪基]哌啶-盐酸盐制得。
产率：96％理论值。无色晶体
Rf:0.23(洗提剂：二氯甲烷/甲醇9/1v/v) 实施例A23
4-[[4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-哌啶-双-三氟乙酸盐
(a)1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶羧酸
于25.9克(0.2摩尔)哌啶-4-羧酸，200毫升(0.2摩尔)1N氢氧化钠溶液 和200毫升四氢呋喃的混合物中加入48.0克(0.22摩尔)焦碳酸二-叔丁酯并 将混合物在室温下搅拌过夜。蒸发且最后于真空中蒸掉四氢呋喃，并用柠 檬酸使剩下的水溶液酸化。抽气滤出沉淀的无色晶体并在40℃下的循环空 气干燥器内干燥。产率：45.5克(99.2％理论值)。
IR(KBr):1733.9,1662.5cm-1(C=O) (b)1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-[(4-甲基-1-哌嗪基)-羰基]-哌啶
以类似于实施例A15a的方式用1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶羧酸和 1-甲基哌嗪在有TBTU存在下以76％理论值的产率制得。呈无色非晶物质， Rf=0.64(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/浓氨水50/50/1v/v/v)
IR(KBr):1693,1678cm-1(C=O)
以相同方式制备下列化合物：
(1)1-甲基-4-[(4-(1,1-二甲基乙氧羰基)-1-哌嗪基)羰基]-哌啶
用1-甲基-4-哌啶羧酸和1-(1,1-二甲基乙氧羰基)哌嗪以97％理论值的 产率制得。呈无色晶体。
IR(KBr):1683.8,1629.8cm-1(C=O)
(2)1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-(异菸酰基)哌嗪
用1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌嗪和4-吡啶羧酸以76.8％理论值制得。 呈无色晶体，熔点139.2-140.2℃且Rf=0.84(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/浓氨 90/10/1v/v/v)
IR(KBr):1689.5,1625.9cm-1(C=O) c)4-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-哌啶-双-三氟乙酸盐
以类似于实施例A5e的方法用1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4[(4-甲基-1-哌 嗪基)羰基]-哌啶和三氟乙酸以89％理论值的产率制得。呈无色非晶物质。
以相同方式制备下列化合物：
(1)1-甲基-4-[(1-哌嗪基)羰基]-哌啶
用1-甲基-4-[[4-(1,1-二甲基乙氧羰基)-1-哌嗪基]羰基]-哌啶和三氟乙酸 以57％理论值的产率制得。无色，非晶物质。
IR(KBr):1179.9,1645.2cm-1(C=O)
MS:M+=211
(2)4-(异菸酰基)哌嗪-三氟乙酸盐
用1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-(异菸酰基)哌嗪和三氟乙酸以98.3％理论 值的产率制得。无色，非晶物质。
IR(KBr):1676.0cm-1(C=O) 实施例A24
下通式化合物的制备：
Boc-A-NR3R41-[N2-(1,1-二甲基乙氧羰基)-N6-(苯甲氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-吡 嗪
于18.8克(0.0494摩尔)Boc-Lys(Z)-OH,6.5克(0.05摩尔)DIEA,16 克(0.05摩尔)TBTU,6.6克(0.049摩尔)HOBt和100毫升二甲基甲酰胺的 混合物中逐滴搅拌加入8.1克(0.0494摩尔)1-(4-吡啶基)哌嗪/40毫升DMF 溶液，并将混合物在室温下搅拌过夜。真空除去溶剂并将剩余物溶于乙酸 乙酯中。之后将乙酸乙酯相依次用70毫升饱和碳酸氢钠溶液洗涤三次并用 70毫升饱和食盐水溶液洗涤一次，以硫酸钠脱水并真空蒸干。得到24.2克 (93.2％理论值)黄色油状物，不经纯化即可用于后面的反应中。
IR(KBr):1650,1713cm-1(C=O)
Rf(FM1):0.59
以类似方式制备下列化合物 A NR3R4 注 产率，％ Rf 洗提剂 IR[cm-1] A9 C1 以THF为LM KHSO4/NaCl溶液 63.2 0.4 FM1 (KBr):C=O 1705.0/1649 A4 C1 93.2 0.59 FM1 (KBr):C=O 1647.7；1712.7 A5 C1 66 0.55 FM1 (KBr):C=O 1655/1709 A5 C8 54 0.8 FM1 (KBr):C=O 1653/1713 A6 C8 91 0.8 FM1 (KBr):C=O 1645/1710.8 A10 C1 63 0.5 FM1 (KBr):C=O 1665/1695 A10 C8 30 0.41 FM4 (KBr):C=O 1662/1699 实施例A25
以下通式化合物的制备：
Cbz-A-NR3R41-[N2-(苯甲氧羰基)-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
于100克(0.263摩尔)Z-Lys(Boc)-OH,86.1克(0.268摩尔)TBTU和36.3 克(0.263摩尔)HOBt在600毫升二甲基甲酰胺的混合物中搅拌加入43.0克 (0.263摩尔)1-(4-吡啶基)哌嗪和47.2毫升(0.268摩尔)DIEA，并将混合物在 室温下搅拌过夜。将反应混合物真空蒸干并将剩余物分配在乙酸乙酯与饱 和碳酸氢钠水溶液之间。水相再经乙酸乙酯/甲醇(10/1,v/v)混合有机相萃 取两次并将合并有机相以饱和碳酸氢钠溶液洗涤一次。有机相用硫酸钠脱 水后真空蒸干并将剩余物溶于750毫升乙酸乙酯中并用每次100毫升水萃 洗四次，用每次100毫升1％硫酸氢钾溶液萃洗六次，用100毫升水萃洗 一次，用100毫升3％氨水溶液萃洗两次及用100毫升水萃洗两次。有机 相用硫酸钠脱水后蒸干。得到120克(87％理论值)油状产物，不再纯化即可 用于后续反应中。
IR(KBr):1709cm-1(C=O)
Rf(FM1):0.59
EI-MS:M+=525 以类似方式制备下列化合物 A NR3R4 注 产率，％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] A3 C4 100 A3 C3 以三乙胺为碱 100 0.8 FM1 (KBr):C=O 1643.3/1710.8 A11 C1 98.8 0.5 FM1 (KBr):C=O 1705.0/1643.3 A3 C1 81 EI:M+=525 0.59 FM1 (KBr):C=O 1708.8； A3 C5 LC/SiO2/FM4 95 YED:M=525 0.67 FM4 A3 C6 THF,LC/SiO2/FM4 92 0.82 FM4 (KBr):C=O 1710.8；1641.3 A3 C8 以粗产物继续反应 100 买施例A26
下示通式化合物的制备：
H-A-NR3R41-[N6-(苯甲氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
于24.2克(46毫摩尔)1-[N2-(1,1-二甲基乙氧羰基)]-N6-(苯甲氧羰基)-L- 赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪和150毫升二氯甲烷的混合物中加入50毫升三 氟乙酸并将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物通过添加饱和碳 酸氢钠水溶液予以中和，将有机相干燥并真空蒸干。得到12克(62％理论 值)无色油状所要的化合物。
IR(KBr):1648cm-1(C=O)
Rf(FMl):0.5
以类似方式制备下列化合物： A NR3R4 注 产率％ Rf 洗提剂 IR[cm-1] A9 C1 100 0.4 FM2 (KBr):C=O 1676.0；1645.2 A4 C1 61.5 0.48 FM1 (KBr):C=O 1647.7；1712.7 A5 C1 55 0.42 FM1 (KBr):C=O 1651 A5 C8 以粗产物形式继续反应 100 0.19 FM1 A6 C1 82 0.3 FM1 (KBr):C=O 1647；1676 A6 C8 以粗产物形式继续反应 100 0.23 FM1 (KBr):C=O 1674 A10 C1 38 0.55 FM1 (KBr):C=O 1643 A10 C8 以粗产物形式继续反应 100 0.15 FM1 实施例A27
下示通式化合物的制备：
H-A-NR3R4
1-[N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
将120克(0.228摩尔)1-[N2-(苯甲氧羰基)-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L- 赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪在1000毫升甲醇和240毫升1M硫酸氢钾水溶 液中的溶液在30克钯/碳(10％)存在下，在20℃和3巴氢气压力下氢化到 氢气吸收停止为止。滤掉催化剂，真空蒸干滤液，剩余物溶在异丙醇/甲醇 中并通过添加浓氨水溶液调pH到7-8。过滤该溶液并蒸干。得到87克(97 ％理论值)油状物。
IR(KBr):1634,1701cm-1(C=O)
Rf:0.79(乙酸乙酯/甲醇/浓氨水=6/4/1v/v/v)
以类似方式制备下列化合物： A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] A3 C4 93 ESI:M+H=391 (M+Na=413) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1637.5；1706.9 A3 C3 100 0.3 FM1 (KBr):C=O 1641.3；1705 A11 C1 78.5 0.2 FM1 (KBr):C=O 1701.1；1641.3 A7 C1 无KHSO4 80.2 0.2 FM7 A3 C1 97 0.79 乙酸乙酯/ 甲醇/浓氨水 6/4/1 v/v/v (KBr):C=O 1633.6；1701.1 A3 C5 无KHSO4 53 0.39 FM4 (KBr):C=O 1733.9；1624.0 A3 C6 无KHSO4 89 0.38 FM4 (KBr):C=O 1706.9；1645.2 A3 C8 以粗产物形式继 续反应 100 0.3 FM1 实施例A28
下示通式化合物的制备： 1-[N2-[N-(1,1-二甲基乙氧羰基)-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-N6-(苯甲氧羰基)-L-赖 氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
在2.58克(5.88毫摩尔)N-[(1,1-二甲基乙氧羰基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨 酸，1.03克(8毫摩尔)DIEA,1.93克(6毫摩尔)TBTU,0.79克(5.8毫摩 尔)HOBt和100毫升二甲基甲酰胺的混合物中搅拌滴加2.5克(5.88毫摩 尔)1-[N6-[(苯甲氧基)-羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)哌嗪/50毫升二甲基甲 酰胺溶液。将反应混合物在室温下搅拌过夜后，真空蒸干并将剩余物溶取 在乙酸乙酯中。有机相经饱和碳酸氢钠水溶液萃洗两次并用饱和食盐水溶 液萃洗一次后，脱水并真空蒸干。以柱色层法进行纯化(氧化铝，活性阶段 Ⅲ(6％水含量)(ICN Biomedicals)，洗提剂：乙酸乙酯/甲醇/氨= 8/2/0.5(v/v/v)，接着甲醇/氨=7/3(v/v))。得到4.0克(80％理论值)非晶物质。
IR(KBr):1643,1709cm-1(C=O)
Rf:0.52(FM1)
ESI-MS:(M+H)+=845/847/849(Br2)
以类似方式制备下列化合物(于各例中n=1)： R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] AS7 A0 C4 LM:THF； 以粗产物形式 继续反应 100 AS1 A0 C11 以粗产物形 式继续反应 69 AS4 A0 C20 59 ESI:(M+H)+= 600/2/4(Br2) (KBr):C=O 1639；1707 AS1 A0 C4 71 AS4 A0 C11 53 0.5 FM1 AS7 A0 C1 以粗产物形 式继续反应 100 (KBr):C=O 1644 AS4 A7 C1 以NEt3为碱， 以粗产物 形式反应 100 0.4 FM8 AS1 A4 C1 80 ESI:(M+H)+= 845/7/9(Br2) 0.52 FM1 (KBr):C=O 1643.3； 1708.8 AS4 A0 C5 Boc-AS4 LC/SiO2/FM5 83 EI:M+= 581/3/5(Br2) 0.69 FM5 (KBr):C=O 1706.9； 1641.3 AS4 A0 C15 LC/SiO2/FM4 86 EI:M+= 382/4/6(Br2) 0.83 FM4 (KBr):C=O 1706.9； 1641.3 AS1 A0 C5 LC/SiO2/FM5 81 0.5 FM5 (KBr):C=O 1705.0； 1637.5 AS4 A0 C16 LC/SiO2/FM4 THF 85 EI:(M+H)+= 582/4/6(Br2) 0.42 FM4 (KBr):C=O 1706.9； 1643.3 AS1 A0 C15 THF LC/SiO2/FM4 76 0.53 FM4 (KBr):C=O 1701.1； 1637.5 AS4 A0 C3 LC/SiO2/FM6 83 ESI:(M+H)+= 598/600/2(Br2) 0.71 FM6 (KBr):C=O 1706.9； 1641.3 AS1 A0 C16 LC/SiO2/FM4 85 0.35 FM1 (KBr):C=O 1705； 1641.3 AS1 A0 C6 LC/SiO2/FM6 84 0.54 FM6 (KBr):C=O 1701.1； 1635.5 AS4 A0 C18 LC/SiO2/FM4 95 0.66 FM4 (KBr):C=O 1705； 1641.3 AS1 A0 C37 90 0.43 FM1 (KBr):C=O 1645； 1714.5 AS4 A0 C37 95 0.51 FM4 (KBr):C=O 1643.3； 1705 R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] AS4 A0 C22 75 (KBr):C=O 1635.5； 1708.8 AS4 A0 C21 92 M+= 582/4/6(Br2) 0.42 FM4 (KBr):C=O 1643；1705 AS4 A5 C1 69 ESI:(M+H)+= 939/41/43(Br2) (KBr):C=O 1653；1709 AS4 A0 C23 85 (KBr):C=O 1645；1709 AS4 A10 C1 65 M+:652/4/6 (KBr):C=O 1649；1707 AS4 A0 C24 79 M+:589/91/93 (KBr):C=O 1643；1707 AS4 A5 C8 76 (KBr):C=O 1643；1713 AS4 A6 C1 95 (KBr):C=O 1645； 1710.8 AS4 A6 C8 88 M+:657/9/61 (KBr):C=O 1628；1713 AS4 A10 C8 46 ESI:(M+H)+= 858/60/62(Br2) (KBr):C=O 1647；1707 AS4 A0 C26 46 (KBr):C=O 1637.5； 1707 AS1 A0 C1 以粗产物形式 继续反应 100 AS1 A0 C8 55 0.3 二氯甲 烷/甲醇 9/1 (KBr):C=O 1632 AS1 A0 C18 84 ESI:(M+H)+= 613/5/7(Br2) 0.4 FM4 (KBr):C=O 1641；1707 AS1 A0 C3 81 (KBr):C=O 1638；1701 AS1 A0 C21 70 0.28 FM4 (KBr):C=O 1643；1707 AS4 A0 C6 47 (KBr):C=O 1639；1707 AS4 A0 C19 90 (KBr):C=O 1639；1707 AS9 A0 C1 以粗产物形式 继续反应 47 AS1 A7 C1 以NEt3为碱， 以粗产物 形式反应 83 0.28 FM1 AS4 A0 C38 67 0.5 FM1 AS4 A0 C37 84 R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] AS4 A0 C39 100(raw) 0.68 FM1 AS4 A0 C40 36 AS1 A0 C42 90 0.43 FM1 (KBr):C=O 1645/1715 AS4 A0 C42 100 0.51 FM4 (KBr):C=0 1643/1705 AS1 A0 C43 78 0.9 EE/MeOH 95/5 (KBr):C=0 1636/1676/ 1659 AS1 A0 C44 47 0.9 EE/MeOH 95/5 (KBr):C=O 1638/1701 AS1 A0 C45 72 EI:M+= 591/3/5(Br2) 0.9 EE/MeOH 9/1 (KBr):C=O 1638/1695 AS1 A0 C47 80 EI:M+= 596/98/600 (Br2) 0.95 EE/MeOH 9/1 (KBr):C=O 1636/1705 AS1 A0 C49 89 0.9 EE/MeOH 9/1 (KBr):C=O 1636/1684 AS4 A0 C44 69 0.9 EE/MeOH 9/1 (KBr):C=O 1643/1707； CN2235 AS1 A0 C50 93 EI:M+= 598/600/602 (Br2) 0.9 EE/MeOH 9/1 (KBr):C=O 1636/1705 AS1 A0 C51 100 0.1 EE/MeOH/ NH4OH 5/5/0.1 (KBr):C=O 1638/1707 AS4 A0 C52 63 0.56 FM1 (KBr):C=O 1641/1705 AS4 A0 C53 83 EI:M+= 601/3/5(Br2) (KBr):C=O 1638/1705 AS4 A0 C64 41 ESI:(M+H)+= 610/12/14(Br2) (KBr):C=O 1639/1701 AS1 A0 C53 66 0.45 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 70/30/1 (KBr):C=O 1639/1709 AS4 A0 C51 88 0.35 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 50/50/0.5 (KBr):C=O 1641/1691 AS4 A0 C66 77 EI:M+= 629/31/33(Br2) 0.75 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 9/1/0.1 (KBr):C=O 1641/1707 AS16 A0 C8 100 0.8 FM1 AS16 A0 C1 56 0.5 EE/MeOH/ NH4OH 9/1/1 (KBr):C=O 1695 AS4 A0 C8 100 R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] AS1 A0 C53 70.0 EI:M+= 502/4/6(Br2) 0.10 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 70/30/1 (KBr):C=O 1676 AS4 A0 C70 47.0 (KBr):C=O 1645/1707 AS1 A0 C64 31.0 0.50 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 90/10/1 (KBr):C=O 1639/1707 AS1 A0 C70 20.0 AS4 A0 C72 50.0 0.50 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 90/10/1 AS19 A0 C8 98.0 AS35 A0 C8 92.0 0.70 FM1 AS36 A0 C8 65.0 实施例A29
下示通式化合物的制备： 1-(4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基)-4-(4-吡啶基)哌嗪
将39克(0.089摩尔)4-氨基-3,5-二溴-N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-D-苯 丙氨酸，35.7克(0.111摩尔)TBTU,12.3克(0.089摩尔)HOBt,14.5克 (0.089摩尔)1-(4-吡啶基)-哌嗪和19.6毫升(0.111摩尔)的DIEA在1000毫升 四氢呋喃溶液中的混合物在室温下搅拌过夜。用饱和食盐水溶液萃取反应 混合物一次，接着用饱和碳酸氢钠水溶液萃取两次。将合并水相用四氢呋 喃萃取一次并将合并四氢呋喃相用饱和食盐水溶液萃洗一次。在将有机相 用硫酸钠脱水后，真空蒸干并将剩余物溶在乙酸乙酯中。将乙酸乙酯相脱 水后过滤并真空蒸干。得到52.5克粘稠油状中间化合物，之后将其与300 毫升二氯甲烷和80毫升三氟乙酸混合并在室温下搅拌过夜。将反应混合物 真空蒸干，所形成的剩余物与乙醚研制。得到45.8克(72％理论值)白色非 晶固体所要产物。
IR(KBr):1643,1674cm-1(C=O)
Rf:0.36(乙酸乙酯/甲醇：6/4(v/v))
以类似方式制备下列化合物(于各情况中n=1)： R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] AS7 A0 C8 粗产物： 用纯TFA裂解Boc 84 AS4 A0 C8 63 ESI:(M+H)+= 486/88/90(Br2) (KBr):C=O 1632 AS4 A0 C4 63 ESI:(M+H)+= 481/3/5(Br2) (KBr):C=O 1620 AS1 A9 C1 55 0.25 FM2 (KBr):C=O 1674.1；1643.3 AS4 A0 C8 81 ESI: (M+H)+=486/8/90 (Br2) 0.6 FM2 (KBr):C=O 1629.8 AS4 A0 C1 72 0.38 乙酸乙酯/ 甲醇=6/4(v/v) (KBr):C=O 1643.3；1674.1 AS1 A0 C20 30 AS4 A0 C65 41 EI:M+= 515/17/19(Br2) (KBr):C=O 1618 AS1 A0 C65 15 ESI:(M+H)+= 517/19/21(Br2) 0.08 FM1 (KBr):C=O 1635 AS4 A0 C78 77.0 ESI:(M+H)+= 529/31/33(Br2) 0.30 CH2Cl2/MeOH/ NH4OH=90/10/1 (KBr):C=O 1674 AS1 A0 C78 60.0 ESI:(M+H)+= 531/33/35(Br2) 0.10 NH4OH=80/20/1 CH2Cl2/MeOH/ (KBr):C=O 1670 AS4 A0 C71 43.0 0.20 CH2Cl2/MeOH/ NH4OH=90/10/1 (KBr):C=O 1678 AS31 A0 C20 39.0 EI:M+=382 0.30 CH2Cl2/MeOH/ NH4OH=80/20/1 (KBr):C=O 1678 AS31 A0 C53 83.0 EI:M+=383 (KBr):C=O 1678 实施例A30
下示通式化合物的制备： 1-[N2-[N-(9-芴基甲氧羰基)-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)- L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)哌嗪
将63克(0.1123摩尔)N-[(9-芴基甲氧基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酸，44 克(0.1123摩尔)1-[N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌 嗪，39.7克(0.1235摩尔)TBTU,15.5克(0.1123摩尔)HOBt,21.7毫升 (0.1235摩尔)DIEA和600毫升二甲基甲酰胺的混合物在室温下搅拌20小 时。将反应混合物真空蒸干并将剩余物分配在乙酸乙酯/甲醇(10/1v/v)与饱和 碳酸氢钠水溶液之间。有机相经饱和碳酸氢钠水溶液萃洗一次并于脱水后真 空蒸干。剩余物用异丙醇再结晶两次(22.6克；22％理论值)，合并母液，蒸 干以柱色层法纯化(MN-硅胶60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM；洗 提剂：乙酸乙酯/甲醇=8/2(v/v))。得到另一份28.0克(26.7％理论值)所要的 最后产物。总产率：49％理论值
IR(KBr)；1641,1705cm-1(C=O)
Rf:0.46(乙酸乙酯/甲醇：6/4(v/v))
ESI-MS:(M+H)+=933/935/937(Br2)
以类似方式制备下列化合物： R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] AS1 A3 C1 48 ESI:(M+H)+= 933/5/7(Br2) 0.46 乙酸乙酯/ 甲醇=6/4(v/v) (KBr):C=O 1641.3；1705.0 AS1 A3 C5 THF/SiO2/FM4 80 ESI:(M+H)+= 933/5/7(Br2) O.72 FM1 (KBr):C=O 1701.1；1635.5 AS1 A3 C6 THF 60 ESI:M-=960/2/4 (Br2) 0.47 FM4 (KBr):C=O 1712.7；1631.7 AS5 A3 C1 THF LC/SiO2/FM4 非镜像异构物 61 ESI:(M+H)+= 917/19/21(Br2) 0.36 FM4 (KBr):C=O 1708.8:1645.2 AS10 A0 C1 THF 90 0.52 FM4 AS1 A3 C18 73 0.46 FM1 (KBr):C=O 1635.5；1712.7 AS10 A3 C1 THF 85 (KBr):C=O 1643.3；1708.8 AS10 A3 C4 THF 82 (KBr):C=O 1639.4；1710.B AS10 A3 C1 THF 85 (KBr):C=O 1643；1709 AS4 A3 C18 94 ESI:(M+H)+= 963/5/7(Br2) (KBr):C=O 1633.6；1711 AS15 A0 C8 90 (KBr):C=O 1635.5；1617.5 AS12 A0 C8 44 ESI:(M+H)+=577 (KBr):C=O 1630；1714.6 AS10 A0 C4 88 0.49 FM4 (KBr):C=O 1635.5；1716.5 AS1 A3 C1 70 0.7 FM7 实施例A31
下示通式化合物的制备： 1-[N2-(3,5-二溴-D-酪氨酰基)-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡 啶基)哌嗪
于63克(0.1123摩尔)[N-(9-芴基甲氧基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酸，44 克(0.1123摩尔)1-[N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)哌 嗪，39.7克(0.1235摩尔)TBTU,15.5克(0.1123摩尔)HOBt和1500毫升四 氢呋喃的混合物中缓慢地滴加21.7毫升(0.1235摩尔)DIEA后，将反应混合 物在室温下搅拌2小时。添加200毫升二乙胺后，再将混合物在室温下搅 拌过夜。将反应混合物与1000毫升饱和食盐水溶液混合，充分地搅拌并分 离出水相。用每次500毫升四氢呋喃萃取水相三次并合并有机相后，将混 合物用每次500毫升饱和食盐水溶液萃洗三次，用每次200毫升饱和碳酸 氢钠水溶液萃洗三次及500毫升饱和食盐水萃洗一次。将有机相脱水并真 空蒸干。剩余物以柱色层法纯化(MN-硅胶60,Macherey-Nagel,70-230目 ASTM；洗提剂：乙酸乙酯/甲醇/浓氨水=8/1/0.25(v/v/v))。得到40.0克(50 ％理论值)所要的最后产物。
IR(KBr):1641,1699cm-1(C=O)
Rf:0.2(乙酸乙酯/甲醇/浓氨水=6/4/1(v/v/v))
ESI-MS:(M+H)+=711/713/715(Br2)
以类似方式制得下列化合物(于各例中n=1)： R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] AS4 A3 C8 crude 43 AS4 A3 C1 Crude 100 0.4 FM1 AS4 A3 C4 79 ESI:(M+H)+ =709/11/123 (Br2) 0.7 FM7 (KBr):C=O 1637.5； 1705 AS4 A0 C69 82 ESI:(M+H)+ =587/9/81 (Br2) (KBr):C=O 1618/1645/ 1690 AS4 A0 C46 38 0.55 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 90/10/1 (KBr):C=O 1614/1639 AS4 A0 C48 54 EI:M+= 522/4/6(Br2) 0.52 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 90/10/2 (KBr):C=O 1638 AS11 A0 C53 71.0 EI:M+=469 0.20 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 90/10/1 (KBr):C=O 1637/1732 AS11 A0 C20 45.0 EI:M+=468 0.40 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 90/10/1 (KBr):C=O 1635/1732 AS31 A0 C72 100.0 EI:M+=411 0.45 FM1 (KBr):C=O 1664 AS11 A0 C72 33.0 EI:M+=497 0.30 FM1 (KBr):C=O 1630/1641 实施例A32
下示通式化合物的制备： 1-[N2-(3,5-二溴-D-酪氨酰基)-N6-(苯甲氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌 嗪
于4克(4.7毫摩尔)1-[N2-[N-(1,1-二甲基乙氧羰基)-3,5-二溴-D-酪氨酰 基]-N6-(苯甲氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪和80毫升二氯甲烷的混 合物中加入20毫升三氟乙酸并将反应混合物在室温下搅拌过夜。添加饱和 碳酸氢钠水溶液以中和反应混合物后，将有机相以硫酸钠脱水并真空蒸干。 得到2.2克(64％理论值)非晶固体。
IR(KBr):1643,1680cm-1(C=O)
Rf:0.5(FM1)
ESI-MS:(M+H)+=745/749/749(Br2)
以类似方式制得下列化合物(于各例中n=1)： R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] Mp(℃) AS7 A0 C4 粗产物,纯TFA 51 0.30 FM1 AS1 A0 C11 95 ESI:(M+H)+ =503/5/7 (Br2) (KBr):C=O 1676 AS4 A0 C20 100 ESI:(M+H)+ =500/2/4 (Br2) AS1 A0 C4 100 ESI:(M+H)+ =481/3/5 (Br2) (KBr):C=O 1678 AS4 A0 C11 74 R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] Mp.(℃) AS7 A0 C1 以粗产物反应 100 AS4 A7 C1 以粗产物反应 100 0.40 EE/MeOH 7/3v/v AS1 A4 C1 64 ESI:(M+H)+ =745/7/9 (Br2) 0.50 FM1 (KBr):C=O 1643.3； 1679.9 AS4 A0 C5 89 0.32 FM4 (KBr):C=O 1637.5 AS4 A0 C15 93 0.33 FM4 (KBr):C=O 1618.2 AS1 A0 C5 89 0.25 FM4 (KBr):C=O 1639.4 154-157 AS4 A0 C16 LC/SiO2/ FM4 90 0.30 FM4 (KBr):C=O 1635.5 AS1 A0 C15 89 0.20 FM4 (KBr):C=O 1639.4 160-164 AS4 A0 C3 LC/SiO2/ FM4 98 0.37 FM4 (KBr):C=O 1683.8； AS4 A0 C6 89 0.28 FM4 (KBr):C=O 1637.5 AS1 A0 C16 95 0.57 FM1 (KBr):C=O 1683.8 AS1 A0 C6 LC/SiO2/ FM4 56 EI:M+= 511/3/5(Br2) 0.24 FM4 (KBr):C=O 1637.5 AS4 A0 C18 90 EI:M+= 512/4/6；(Br2) 0.50 FM1 (KBr):C=O 1624.0 AS4 A0 C37 93 0.24 FM4 (KBr):C=O 1635.5； 1684 AS4 A0 C22 88 M+=502/4/6 (Br2) (KBr):C=O 1618.2 AS4 A0 C21 52 M+=482/4/6 (Br2) 0.55 FM1 (KBr):C=O 1681.8 AS1 A0 C37 89 0.32 FM1 (KBr):C=O 1681.8 AS4 A5 C1 roh (KBr):C=O 1645；1676 AS4 A0 C23 88 (KBr):C=O 1643 AS4 A10 C1 47 ESI:(M+H)+ =553/5/7 (Br2) (KBr):C=O 1653 AS4 A5 C8 67 M+=543/5/7 (KBr):C=O 1645 AS4 A6 C1 59 (KBr):C=O 1643 AS4 A0 C24 94 M+= 489/91/93 (KBr):C=O 1618； 1637.5 AS4 A6 C8 70 (KBr):C=O 1639.4 R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] Mp.(℃) AS4 A10 C8 82 M+=557/9/61 (KBr):C=O 1651 AS4 A0 C26 88 (KBr):C=O 1626 AS1 A0 C1 96 ESI:(M+H)+ =483/5/7 (Br2) 0.18 FM1 (KBr):C=O 1680 AS1 A0 C8 粗产物 69 AS1 A0 C18 82 0.27 FM1 (KBr):C=O 1684 AS1 A0 C3 100 0.38 FM1 (KBr):C=O 1682 AS1 A0 C21 89 0.26 FM1 (KBr):C=O 1595；1615 AS4 A0 C3 99 0.37 FM4 (KBr):C=O 1618；1636； 1683 AS4 A0 C19 98 ESI:(M+H)+ =498/500/50 2(Br2) 0.47 FM4 (KBr):C=O 1638；1682 AS9 A0 C1 粗产物 96 AS1 A7 C1 37 0.42 FM7 AS4 A0 C38 80 0.25 FM1 AS4 A0 C37 86 AS4 A0 C39 73 AS4 A0 C40 92 EI:M+= 515/7/9 (KBr)C=O 1674 AS1 A0 C42 100 crude 0.32 FM1 (KBr):C=O 1682 AS4 A0 C42 95 0.24 FM4 (KBr):C=O 1636/1684 AS1 A0 C43 66 0.1 FM7 (KBr):C=O 1659 AS1 A0 C44 59 0.15 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 90/10/1 (KBr):C=O 1676 AS1 A0 C45 82 ESI:(M+H)+ =492/4/6 (Br2) 0.10 EE/MeOH 9/1 (KBr):C=O 1678 AS1 A0 C47 89 0.52 FM7 (KBr):C=O 1634/1666 AS1 A0 C49 84 0.15 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH (KBr):C=O 1678 AS4 A0 C44 93 EI:M+= 504/6/8(Br2) 0.45 EE/MeOH 9/1 (KBr):C=O 1653；CN 2239 AS1 A0 C50 100 EI:M+= 498/500/502 (Br2) 0.10 EE/MeOH 9/1 (KBr):C=O 1636 AS1 A0 C51 100 EI:M+= 530/2/4(Br2) 0.05 EE/ MeOH/ NH4OH 5/5/0.1 (KBr):C=O 1678 R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] Mp.(℃) AS4 A0 C52 97 0.15 FM1 (KBr):C=O 1620/1688 AS4 A0 C53 58 ESI:(M+H)+ =502/4/6 (Br2) 0.05 EE/ MeOH/ NH4OH 5/5/0.1 (KBr):C=O 1678 AS4 A0 C64 100 (KBr):C=O 1647/1678 AS1 A0 C53 70 EI:M+= 502/4/6(Br2) 0.15 CH2Cl2/ MeOH/ NR4OH 70/30/1 (KBr):C=O 1676 AS4 A0 C51 100 0.05 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH (KBr):C=O 1680 AS4 A0 C66 100 0.27 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH AS16 A0 C8 76 0.40 FM1 AS16 A0 C1 28 0.20 EE/ MeOH/ NH4OH 9/1/1 AS4 A0 C70 96 0.20 EE/MEOH /NH4OH 80/20/0.5 (KBr):C=O 1676 AS1 A0 C64 100 EI:M+= 510/1214 (KBr):C=O 1674 AS1 A0 C70 100 (KBr):C=O 1674 AS4 A0 C72 100 ESI:(M+H)+ =530/2/4 (Br2) 0.10 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr):C=O 1678 AS19 A0 C8 100 AS35 A0 C8 72 0.60 FM1 AS36 A0 C8 80 0.52 FM1 (KBr):C=O 1674 实施例A33 4-(4-吡啶基)-1-[3-(4-吡啶基)-D,L-丙氨酰基]-哌嗪-盐酸盐
于16.4克(0.04摩尔)1-[N-(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-3-(4-吡啶基)-D,L-丙 氨酰基-4-(4-吡啶基)-哌嗪/100毫升甲醇溶液与20毫升盐酸乙醚溶液混合并 将反应混合物加热到40℃。将所要化合物从反应混合物结晶出来。
产率：9.2克(60％理论值)
Rf:0.1(FM1)
Mp.:198-200℃ 实施例A34
下示通式化合物的制备： 1[N2-(3,5-二溴-D-酪氨酰基)-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡 啶基)-哌嗪
于50克(53.5毫摩尔)1-[N2-[N-(9-芴基甲氧羰基)-3,5-二溴-D-酪氨酰基]- N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪和300毫升二乙胺 的混合物搅拌加热到60℃。加入100毫升甲醇并在60℃下继续搅拌5小时。 将反应混合物真空蒸干并将剩余物以柱色层法纯化(MN-硅胶60, Macherey-Nagel,70-230目ASTM；洗提剂：乙酸乙酯/甲醇=6/4(v/v))。得 到2.6克(68％理论值)白色发泡物。
IR(KBr):1641,1691cm-1(C=O)
Rf:0.2(乙酸乙酯/甲醇/浓氨水=6/4/1(v/v/v))
ESI-MS:(M+H)+=710/720/714(Br2)
以类似方式制备下列化合物： R2 A NR3R4 n 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] AS1 A3 C4 1 85 ESI:M+H= 710/2/4(Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1635.5 1695.3 AS1 A3 C8 1 98 (KBr):C=O 1635；1705 AS1 A3 C1 1 68 EI: M+=710/2/4 (Br2) 0.2 乙酸乙酯/ 甲醇/ NH4OH= 6/4/1(v/v/v) (KBr):C=O 1641.3； 1691.5 AS1 A3 C5 1 以THF为溶剂 用硅胶/FMI柱色层法纯化 56 ESI:M+H= 711/3/5(Br2) 0.3 FM1 (KBR):C=O 1695.3； 1635.5 AS1 A3 C6 1 以THF为溶剂；用硅 胶/FMI柱色层法纯化 90 EI:M+= 739/41/43 (Br2) 0.49 FM1 (KBr):C=O 1695.3； 1629.8 AS5 A3 C1 1 以THF为溶剂；用硅 胶/FMI柱色层法纯化 非对映体 93 0.25/ 0.37 FM4 (KBr):C=O 1705.0； 1643.3 AS10 A0 C1 1 71 0.5 FM1 (KBr):C=O 1641.3 AS1 A3 C18 1 94 (KBr):C=O 1647； 1722.5 AS10 A3 C1 1 49 M+= 694/6/8(Br2) (KBr):C=O 1643；1703 AS10 A3 C4 1 46 ESI:M+H= 694/6/8(Br2) (KBr):C=O 1639.4； 1705 AS10 A3 C4 1 46 ESI:M+H= 694/6/8(Br2) (KBr):C=O 1639.4； 1705 AS10 A3 C1 1 49 M+= 694/68/70 (Br2) (KBr):C=O 1643；1703 AS4 A3 C18 1 46 ESI:M+H= 741/3/5(Br2) (KBr):C=O 1641.3； 1705 AS15 A0 C8 1 100 M+:321 (KBr):C=O 1637.5 AS12 A0 C8 1 81 (KBr):C=O 1630 AS10 A0 C4 1 THF作溶剂 68 0.38 FM4 (KBr):C=O 1635.5 AS1 A3 C1 0 粗产物 100 0.3 FM7 实施例A35 1-[N2-[N-[[[2-(2-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-N6-(苯 甲氧羰基)-L-赖氨酰基-4-(4-吡啶基)-哌嗪
于1.0克(1.34毫摩尔)1-[N2-(3,5-二溴-D-酪氨酰基)-N6-(苯甲氧羰基)-L- 赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪/80毫升四氢呋喃溶液中加入0.28克(1.6毫摩 尔)2-甲氧基苯乙基异氰酸酯并将混合物在室温下搅拌三天。将反应混合物 真空蒸干并将剩余物以柱色层法纯化(MN-硅胶60,Macherey-Nagel, 70-230目ASTM，洗提剂：二氯甲烷/甲醇/环己烷/氨= 350/75/75/10(v/v/v/v))。得到0.5克(40％理论值)无色非晶固体。
IR(KBr):1639cm-1(C=O)
Rf:0.49(FM1)
ESI-MS:(M+H)+=922/924/926(Br2) 实施例A36
下示通式化合物的制备： 4-氨基-3,5-二溴-N2-[[(2-苯基乙基)氨基]-羰基]-D-苯丙氨酸甲酯
将1.27克(7.73毫摩尔)CDT/150毫升四氢呋喃混合物，在用冰冷却之 下，与0.72毫升(5.15毫摩尔)三乙胺和2.0克(5.15毫摩尔)-4-氨基-3,5-二溴 -D-苯丙氨酸-盐酸盐混合，在用冰冷却下搅拌30分钟并在室温下搅拌1小 时。然后加入0.82毫升(6.44毫摩尔)苯乙胺并将混合物回流5小时。将反应 混合物真空蒸干，剩余物溶于乙酸乙酯中并用饱和碳酸氢钠水溶液萃洗。 将有机相脱水后，真空除去溶剂，将剩余物与乙醚搅拌并滤出沉淀物。得 到1.69克(66％理论值)非晶固体。
IR(KBr):1632,1732(cm-1)(C=O)
Rf:0.63(乙酸乙酯)
ESI-MS:(M+H)+=498/500/502(Br2)
以相同方式制备下列化合物(于各例中n=1)： RCO R2 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] N6 AS1 以粗产物形式反应 100 0.60 FM1 N15 AS6 以DMF/THF=1/1 (v/v) 作溶剂 100 ESI: (M+H)+= 517/9(Br) 0.65 FM1 (KBr):C=O 1745.5；1676.0 N2 AS1 99 0.53 FM1 (KBr):C=O 1716. N8 AS4 66 ESI:(M+H)+ =498/500/50 2(Br2) 0.63 乙酸乙酯 (KBr):C=O 1631.7；1732.0 N15 AS4 92 0.85 乙酸乙酯/ 甲醇=8/2 (v/v) (KBr):C=O 1620.1；1737.8 N23 AS4 95 EI:M+= 572/4/6/8 (Br2,Cl) 0.86 乙酸乙酯/ 甲醇=8/2 (v/v) (KBr):C=O 1732.0；1641.3 N2 AS2 100 EI:M+=406 0.86 FM1 (KBr):C=O 1629.8；1722.3； 1741.6 N15 AS1 DIEA 47 0.75 FM1 N15 AS3 38 0.60 叔丁甲醚/石油醚 =9∶1v/v) (KBr):C=O 1695. N66 AS21 76 0.60 EE (KBr):C=01662/ 1734 N66 AS1 100 N66 AS4 63 0.56 FM1 N122 AS1 95 N122 AS4 88 N66 AS17 22 ESI:(M+H)+ =623/5/7 (Br2) 0.25 FM1 (KBr):C=O 1663/1740 N66 AS18 65 0.53 EE N66 AS19 79 0.50 FM1 (KBr):C=O 1663/1734 N66 AS5 90 ESI:(M+H)+ =607/09/11 (Br2) 0.78 FM1 (KBr):C=O 1637 1663/1740 N66 AS22 68 0.74 FM1 N66 AS23 100 (KBr):C=O 1738/1662 N66 AS25 100 ESI:(M+H)+ =472 0.52 FM1 N66 AS49 100 0.80 FM1 实施例A37
下示通式化合物的制备： 4-氨基-3,5-二溴-N2-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-D-苯丙氨酸
于2-8克(4.9毫摩尔)4-氨基-3,5-二溴-N2-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]- D-苯丙氨酸甲酯在30毫升甲醇和20毫升水的混合物中的溶液内加入0.25 克(10.0毫摩尔)氢氧化锂后，将混合物在室温下搅拌3小时。在添加2.0克 (50毫摩尔)氢氧化钠后，用50毫升水稀释混合物.将反应混合物在超声波 槽内搅拌15分钟后，在室温下搅拌过夜并真空蒸干。将剩余物与100毫升 水混合，再用每次50毫升乙醚萃取水相两次。通过添加2M盐酸水溶液将 水相调整到pH3-4并用乙酸乙酯萃取三次。合并的乙酸乙酯相用水萃洗一 次后，进行脱水并真空蒸干。得到1.6克(58％理论值)黄棕色油状物。
IR(KBr):1616,1724cm-1(C=O)
Rf:0.33(乙酸乙酯/甲醇=8/2(v/v))
ESI-MS:(M+H)+=557/559/561/563(Br2,Cl)
以相同方式制备下列化合物(于各例中n=1)： RCO Z R2 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] N8 N-H AS4 62 ESI:(M-H)-= 482/4/6(Br2) 0.61 乙酸乙酯/ 甲醇= 6/4(v/v) (KBr):C=O 1612.4, 1724.3；- OH,-NH- 3386.8； 3483.2 N15 N-H AS4 64 ESI:(M-H)-= 578/80/82 (Br2)；(M+H)+ =580/2/4 (Br2)； (M+Na)+= 602/4/6(Br2) 0.10 乙酸乙酯/ 甲醇= 8/2(v/v) (KBr):C=O 1703.0 N23 N-H AS4 58 ESI:(M-H)-= 557/59/61/63 (Br2,Cl) 0.33 乙酸乙酯/ 甲醇= 8/2(v/v) (KBr):C=O 1616.3； 1724.3 N15 N-H AS1 没有添加 氢氧化钠 59 ESI:(M-H)-= 579/81/83 (Br2) 0.72 EE/MeOH/ NH4OH= 6/4/1(v/v/v) (KBr):C=O 1695.3 N66 N-H AS21 95 0.48 EE/AcOH 10/0.02(v/v) (KBr):C=O 1639 N66 CH2 AS1 85 0.38 CH2Cl2/ MeOH/AcOH 9/1/0.15 (v/v/v) N71 CH2 AS1 66.6 ESI:(M+H)+= 606/08/10 (Br2) 0.38 CH2Cl2/ MeOH/AcOH 9/1/0.15 (v/v/v) (KBr):C=O 1622/1680 N66 N-H AS18 100 ESI:(M-H)-= 557 0.26 EE/AcOH 9/0.01(v/v) N66 N-H AS19 98 0.22 CH2Cl2/ MeOH/AcOH 9/1/0.15 (v/v/v) (KBr):C=O 1665/1740 N66 N-H AS5 73 ESI:(M-H)-= 577/79/81 (Br2) 0.23 FM1 (KBr):C=O 1632/1705 N66 N-H AS22 78 0.30 FM1 (KBr):C=O 1668/1739 N66 CH2 AS21 79 0.34 EE/AcOH 9/0.01(v/v) (KBr):C=O 1643/1703 N66 CH2 AS1 90 0.30 EE/MeOH 9/1 (v/v) N15 CH2 AS1 78 ESI:(M-H)-= 578/80/82 (Br2) 0.30 EE/AcOH 9/0.01(v/v) (KBr):C=O 1728/1672 RCO Z R2 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] N66 N-H AS25 99 N66 CH2 AS2 100 (KBr):C=O 1645/1712 N66 CH2 AS23 70 N139 CH2 AS2 50 (KBr):C=O 1630/1662/ 1707 N66 CH2 AS27 93 0.20 FM1 N66 CH2 AS28 LiOH 100 0.30 FM1 N66 CH2 AS4 72 0.53 FM1 (KBr):C=O 1639/1701 N66 CH2 AS36 74 ESI:(M-H)-= 434 0.36 FM1 (KBr):C=O 1645/1701 N66 CH2 AS38 69 N66 CH2 AS48 47 EI:M+=489 0.30 FM1 (KBr):C=O 1645 N66 N-H AS49 47 0.10 FM1 N66 CH2 AS18 60 0.15 EE N66 CH2 AS39 96 N109 CH2 AS21 81 N113 CH2 AS21 76 0.20 EE/AcOH 99/1 N134 CH2 AS21 89 0.15 EE/AcOH 99/1 N66 CH2 AS47 100 ESI:(M+H)+ =476 (KBr):C=O 1645/1716 N66 CH2 AS7 60 0.20 FM1 (KBr):C=O 1649/1722 N66 CH2 AS52 95 ESI:(M+H)+ =480 0.15 FM1 (KBr):C=O 1643/1722 实施例A38
下示通式化合物的制备： 3,5-二溴-N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-氨基]羰基]-D-酪氨酸
将24克(46.3毫摩尔)3,5-二溴-N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-氨基]羰基]- D-酪氨酸甲酯和5.0克(50毫摩尔)氢氧化锂在200毫升水中的混合物在60℃ 下搅拌1小时。抽气过滤固体产物并用200毫升乙酸乙酯萃洗滤液。通过添 加1M盐酸水溶液将水相调到3-4的pH值并用150毫升乙酸乙酯萃取三次。 合并乙酸乙酯相用水萃洗一次，以硫酸钠脱水并真空蒸干。剩余物用乙醚研 制。得到9.1克(38％理论值)无色固体。
IR(KBr):1719cm-1(C=O)
Rf:0.57(乙酸乙酯/甲醇/冰醋酸=9.5/0.5/0.2(v/v/v))
以相同方式制备下列化合物(于各例中n=1)： RCO Z R2 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] N6 N-H AS1 100 0.20 FM1 (KBr):C=O 1625.9；1730 N15 N-H AS6 以H2O/MeOH =1/1(v/v)作 为溶剂 85 ESI: (M-H)-= 501/3(Br) 0.53 EE/MeOH/ AcOH= 9/1/0.1 (v/v/v) (KBr):C=O 1695.3 N2 N-H AS1 75 0.57 EE/甲醇 /冰醋酸 acetic acid 9.5/0.5/0.2 (v/v/v) (KBr):C=O 1718.5 N2 N-H AS2 71 0.20 FM1 (KBr):C=O 1625.9； 1693.4； 1718.5；-NH- 3357.9 N15 N-H AS3 以H2O/MeOH =1/1(v/v) 作为溶剂 57 0.30 EE/MeOH =1/1(v/v) (KBr):C=O 1693.4 N66 AS1 75 0.05 EE/MeOH 8/2 N66 AS4 85 N122 AS1 44 N122 AS4 85 N66 N-CH3 AS1 58 ESI:(M-H)-= 607/09/11 (Br2) 0.20 EE (KBr):C=O 1607/1655/ 1711 N66 N-H AS17 55 0.03 FM1 N15 CH2 AS1 78 ESI:(M-H)-= 578/80/82 (Br2) 0.30 EE/MeOH 9/1(v/v) (KBr):C=O 1672/1728 N66 N-H AS23 79.0 0.22 FM1 (KBr):C=O 1738/1664 实施例A39 N6-[1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]- 3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酸甲酯
于10克(19.4毫摩尔)3,5-二溴-N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]- D-酪氨酸，2.6克(20毫摩尔)DIEA,6.4克(20毫摩尔)TBTU,2.64克(19.5 毫摩尔)HOBt和200毫升二甲基甲酰胺的混合物中，搅拌滴加5.04克(19.4 毫摩尔)H-Lys(Boc)-OMe/50毫升二甲基甲酰胺溶液并将混合物在室温下搅 拌过夜。将反应混合物真空蒸干并将剩余物溶解在250毫升乙酸乙酯中。 然后将乙酸乙酯相以每次100毫升饱和碳酸氢钠水溶液萃洗两次，用100 毫升20％柠檬酸溶液萃洗一次及最后用100毫升饱和食盐水溶液萃洗一 次。有机相经硫酸钠脱水后，真空蒸干并将剩余物在柱色层法纯化(MN-硅 胶60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM：洗提剂：乙酸乙酯/石油醚= 2/1(v/v))。于真空除去溶剂后，将剩余物与乙醚研制，抽气滤出所得非晶固 体(9.5克：66％理论值)并干燥。
IR(KBr):1632,1657,1682,1734cm-1(C=O)
Rf:0.64(乙酸乙酯)
ESI-MS:(M+H)+=757/759/761(Br2)
(M+Na)+=779/781/783(Br2) 实施例A40 N6-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N2-[N-[[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]- 3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酸
将7.75克(10.4毫摩尔)N6-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N2-[N-[[[2-(3-甲氧 基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酸甲酯，3.5克(140 毫摩尔)氢氧化锂和150毫升水的混合物置于室温下搅拌过夜。水相经乙酸 乙酯萃洗一次后，添加1M硫酸氢钾水溶液使其酸化，再用乙酸乙酯萃取。 有机相经硫酸钠脱水后，真空蒸干。得到6.9克(91％理论值)黄色油状物。
IR(KBr):1653cm-1(C=O)
Rf:0.7(乙酸乙酯/甲醇/冰醋酸=9/0.5/0.5(v/v/v))
ESI-MS:(M-H)-=741/743/745(Br2) 实施例A41 1-N2-[N-(苯甲氧羰基)-3,5-二氯-D-酪氨酰基]-N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖 氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
将5克(13.0毫摩尔)3,5-二氯-N-[(苯甲氧基)羰基]-D-酪氨酸，5.1克 (13.0毫摩尔)1-[N6-(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌 嗪，1.81克(14毫摩尔)DIEA,4.17克(13毫摩尔)TBTU,1.75克(13.0毫 摩尔)HOBt和200毫升四氢呋喃的混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物 真空蒸干，剩余物溶解在乙酸乙酯/甲醇(95/5)中并用饱和碳酸氢钠水溶液萃 洗两次。将有机相脱水，真空蒸干并将剩余物以柱色层法纯化(MN-硅胶 60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM：洗提剂：乙酸乙酯/甲醇= 6/4(v/v))。得到6.0克(61％理论值)黄色油状物。Rf:0.47(FM1)。
ESI-MS:(M+H)+=757/759/761(Cl2) 实施例A42
下示通式化合物的制备： 1-[N2-[N-[[[2-(3-甲氧苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D-酪酰基]-N6-[(1,1-二 甲基乙氧基)-羰基]-L-赖氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌嗪
于1.1克(1.5毫摩尔)N6-[(二甲基乙氧基)-羰基]-N2-[N-[[[2-(3-甲氧苯基) 乙基]氨基]羰基-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酸，0.79克(6.1毫摩 尔)DIEA,0.52克(1.6毫摩尔)TBTU,0.2克(1.5毫摩尔)HOBt和100毫升 二甲基甲酰胺的混合物中，室温下滴加0.44克(1.5毫摩尔)1-(1-甲基-4-哌啶 基)-哌嗪/30毫升二甲基甲酰胺溶液后，将混合物搅拌过夜并真空蒸干。将 剩余物溶在乙酸乙酯/甲醇(95/5)中，用70毫升饱和碳酸氢钠水溶液萃洗两 次，以硫酸钠脱水并真空蒸干。得到1.1克(81％理论值)无色发泡物。
Rf:0.34(乙酸乙酯/甲醇/浓氨水=7/2/1(v/v/v))
以类似方式制得下列化合物(n=1)： RCO R2 A NR3R4 注 产率％ Rf 洗提剂 IR[cm-1] N15 AS1 A11 C1 KHSO4 -溶液 70 0.40 FM3 (KBr):C=O 1697.3；1641.3 实施例A43 1-[N2-(3,5-二氯-D-酪氨酰基)-N6-[(1,1-二甲基乙氧基)-羰基]-L-赖氨酰基]-4- (4-吡啶基)-哌嗪
将6克(7.9毫摩尔)1-[N2-[N-(苯甲氧基)羰基]-3,5-二氯-D-酪氨酰基]- N6-[(1,1-二甲基乙氧基)-羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪在200毫升甲 醇和20毫升1N硫酸氢钾水溶液中的混合物溶液在有0.5克钯黑作为催化剂 的存在下，在室温和3巴氢气压力下氢化40分钟。滤掉催化剂媒，将反应 混合物真空蒸干并添加2毫升浓氨水溶液将剩余物调到约10的pH值。用 异丙醇萃取产物数次，将合并的异丙醇萃取液真空蒸干并将剩余物以柱色 层纯化(Li-Chroprep,Si60粒度：20-40微米，Merck(Darmstadt)，洗提剂： 二氯甲烷/甲醇/氨水=350/75/75/10(v/v/v/v)。得到2.5克(51％理论值)无色 非晶固体物质。
IR(KBr):1641,1705cm-1(C=O)
Rf:0.27(FM1) 实施例A44
下示通式化合物的制备
Fmoc-A-NR3R41-[N2-[(9-芴基甲氧基)羰基]-NG-(2,2,5,7,8-五甲基色满-6-磺酰基)-L-精氨酰 基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
于7.0克(10.6毫摩尔)Fmoc-Arg(Pmc)-OH,1.42克(11.0毫摩 尔)DIEA,3.53克(11.0毫摩尔)TBTU,1.35克(11.0毫摩尔)HOBt和50毫 升DMF的混合物中搅拌滴加1.74克(10.6毫摩尔)1-(4-吡啶基)-哌嗪/20毫升 DMF溶液。将反应混合物在室温下再搅拌3.5小时后，在40℃高真空下蒸 干。将剩余物溶解在乙酸乙酯中，有机相经饱和碳酸氢钠水溶液萃洗两次 后，以硫酸钠脱水并真空蒸干。剩余物与乙醚研制，抽气过滤并干燥。得 到7.85克(96％理论值)所要的终产物，不经纯化即可用于反应。
Rf:0.5(FM1)
类似方式制得下列化合物 A NR3R4 产率％ Rf 洗提剂 IR[cm-1] A3 C18 60 0.55 FM4 (KBr):C=O 1643；1711 实施例A45
下示通式化合物的制备：
H-A-NR3R41-[NG-(2,2,5,7,8-五甲基色满-6-磺酰基)-L-精氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
将8.5克(11.1毫摩尔)1-[N2-[(9-芴基甲氧基)羰基]-NG-(2,2,5,7,8-五甲基 色满-6-磺酰基)-L-精氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪/100毫升THF溶液与16毫 升二乙胺混合后在室温下搅拌2.5小时。将反应混合物真空蒸干并将剩余物 以柱色层法纯化(MN-硅胶60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM；洗提 剂：FM1)。得到3.3克(54％理论值)非晶固体。
Rf:0.19(FM1)
IR(KBr):1637cm-1(C=O)
以类似方式制备下列化合物： A NR3R4 产率％ IR[cm-1] A3 C18 80 (KBr):C=O 1637.5；1705 实施例A46 1-[N6,N6-二甲基-N2-[(苯甲氧基)羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
将9.6克(18.3毫摩尔)1-[N6-[(1,1-二甲基乙氧基)-羰基]-N2-[(苯甲氧基)羰 基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪在200毫升5％三氟乙酸/二氯甲烷溶液中 搅拌过夜。之后将反应混合物真空蒸干。得到13.47克(97％理论值)的所要 1-[N2-[(苯甲氧基)羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，呈三氟乙酸盐。然后 将7.0克(9.1毫摩尔)粗产物溶于200毫升水中并在冰浴冷却下加入4.1毫升 40％甲醛溶液(45.6毫摩尔)。将反应混合物在室温下搅拌10分钟，在冰浴冷 却下，与1.5克(40毫摩尔)硼氢化钠小心地混合，然后在用冰外部冷却下， 与4.1毫升40％甲醛溶液(45.6毫摩尔)混合，之后将反应混合物在室温下再 搅拌10分钟并再在冰浴冷却下和1.5克(40毫摩尔)硼氢化钠混合。在反应 过程中连续地监测反应混合物的pH值并通过滴加三氟乙酸而保持在pH3与 pH6之间。接着将反应混合物在5℃下搅拌30分钟，添加碳酸钾调到pH10 并用每次50毫升乙酸乙酯萃取4次。将合并有机相脱水，真空蒸干并将剩 余物以柱色层法纯化(MN-硼胶60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM：洗 提剂：乙酸乙酯/甲醇/浓氨水=6.5/3/0.3(v/v/v)。得到2.3克(56％理论值) 无色油状物。
IR(KBr):1711,1649cm-1(C=O)
Rf:0.2(FM7)
ESI-MS:(M+H)+=454 实施例A47
下示通式化合物的制备： (R,S)-4-氨基-3,5-二溴-γ-氧基-β-[[4-(4-吡啶基)-1-哌啶基]甲基]-苯丁酸甲 酯
将10克(27毫摩尔)4-氨基-3,5-二溴-γ-氧基-苯丁酸甲酯，5.4克(27毫 摩尔)4-(4-吡啶基)-哌啶和1.5克(45毫摩尔)多聚甲醛的混合物悬浮在20毫 升冰醋酸中并在油浴内加热搅拌(浴温：100℃)。3小时后，加入另一份1.5 克(45毫摩尔)多聚甲醛并将混合物在100℃下搅拌3小时及接着在125℃下 搅拌1小时。真空蒸掉溶剂并将剩余物溶在800毫升水中。添加碳酸钠使 水相呈碱性后，用500毫升乙酸乙酯萃取二次。将合并乙酸乙酯萃取液脱 水，真空蒸干并将剩余物用柱色层法纯化(MN-硅胶60,Macherey Nagel, 70-230目ASTM：洗提剂：乙酸乙酯/甲醇=9/1)。得到1.0克(6.8％理论 值)所要的终产物，呈油状物。
IR(KBr):1716.5cm-1
Rf:0.7(FM1)
以类似方式制得下列化合物： R2 NR3R4 产率，％ Rf 洗提剂 IR[cm-1] AS4 C8 35 0.68 FM1 (KBr):C=O 1672.2；17333.9 实施例A48
下示通式化合物的制备： (R,S)-4-氨基-3,5-二溴-γ-氧基-β-[[-(4-吡啶基)-1-哌啶基]甲基]-苯丁酸
将1.0克(1.9毫摩尔)(R,S)-4-氨基-3,5-二溴-γ-氧基-β-[[4-(4-吡啶 基)-1-哌啶基]甲基]-苯丁酸甲酯，5毫升1N氢氧化钠溶液和50毫升二噁烷 的混合物在室温下搅拌过夜且接着在60℃下搅拌1小时。然后添加5毫升 1N盐酸将反应混合物中和，真空蒸干并将剩余物在真空干燥箱内干燥。得 到0.97克(100％理论值)所要产物，不经任何纯化即可继续反应。
Rf:0.15(FM1)
以类似方式制备下列化合物： R2 NR3R4 产率，％ Rf 洗提剂 IR[cm-1] AS4 C8 96 0.2 FM1 (KBr):C=O 1660 实施例A49 3,5-二溴-4-羟基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸
在12克(0.043摩尔)的4-羟基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸/200毫升乙酸溶液 中加入150毫升水和8克乙酸钠，然后搅拌下滴加5毫升溴/60毫升乙酸溶 液，接着将反应混合物充分地真空蒸干并将剩余物搅拌到水中。用乙酸乙 酯重复地萃取水相，并用水萃洗合并的有机相。将有机萃取液脱水，真空 蒸干并将固体剩余物用二异丙醚再结晶。得到12克(70％理论值)所要的终 产物。
Rf:0.4(乙酸乙酯/石油醚/冰醋酸=5/5/0.4(v/v/v)
ESI-MS:(M+H)+=394/6/8(Br2) 实施例A50
下示通式化合物的制备： (R,S)-2-[(3,5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-4-[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1- 基)-1-哌啶基]-4-氧基-丁酸甲酯
将2.0克(5毫摩尔)3,5-二溴-4-羟基-β-(甲氧羰基)-苯丁酸/80毫升THF 溶液与1.6克(5毫摩尔)TBTU,0.76克(5毫摩尔)HOBt,1.25克(5毫摩 尔)4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)哌啶和1.03克(8毫摩尔)DIEA搅拌 混合。将反应混合物在室温下搅拌6小时后，真空蒸干。剩余物与饱和碳 酸氢钠水溶液混合并用乙酸乙酯萃取数次。合并的有机萃取液经饱和碳酸 氢钠水溶液与水依次萃洗后，以硫酸钠脱水并真空蒸干。得到3.0克(50％ 理论值)所要产物，不经纯化即可继续反应。
IR(KBr)；1714.8cm-1(C=O)
Rf:0.7(乙酸乙酯/石油醚=7/3(v/v))
以类似方式制备下列化合物： RCO R2 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] N66 AS1 98 0.66 FM1 N66 AS2 100 0.77 FM1 (KBr):C=O 1664/1734 N139 AS2 100 EI:M+=486 0.30 FM1 (KBr):C=O 1643/1672 /1732 N66 AS4 28 EI:M+= 606/08/10 (Br2) 0.33 FM4 (KBr):C=O 1666/1734 N66 AS36 63 0.56 FM4 N66 AS38 92 N66 AS48 100 0.68 FM1 N66 AS18 22 N66 AS39 100 N109 AS21 39 0.35 EE (KBr):C=O 1639/1734 N113 AS21 57 0.15 EE/PE 95/5 N134 AS21 80 0.15 EE N66 AS7 100 0.75 FM1 N66 AS53 40 实施例A51 (R)-1-[2-氨基-3-(3,5-二溴-4-羟基苯基)丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
于3.8克(100毫摩尔)氢化铝锂/400毫升THF悬浮液中，在室温下30分 钟内分批搅拌加入14.4克(20毫摩尔)1-(3,5-二溴-D-酪氨酰基)-4-(1-哌啶基)- 哌啶。将反应混合物在室温下保持30分钟并回流2小时后，小心添加1毫 升水和5.1毫升浓盐酸水溶液。在添加100毫升甲醇后，抽气过滤固体沉淀 物并将滤液真空蒸干。剩余物以柱色层法予以纯化(MN-硅胶60, Macherey-Nagel,70-230目ASTM，洗提剂：二氯甲烷/甲醇/浓氨水= 8/2/0.2(v/v/v))。得到5.4克(57％理论值)非晶固体的所要产物。
IR(KBr):3420cm-1(NH2)
Rf:0.4(FM2)
ESI-MS:M+=473/475//477(Br2)
以类似方式制备下列化合物： (R)-1-[2-氨基-3-(4-氨基-3,5-二溴苯基)丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
由1-(4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基)-4-(1-哌啶基)-哌啶制备，产率： 56.5％理论值，Rf0.12(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/环己烷/浓氨水 7/1.5/1.5/0.2(v/v/v/v))。 实施例A52 (R)-1-[3-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-2-[N-(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]丙基-4- (1-哌啶基)-哌啶
在10克(0.017摩尔)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-D- 苯丙氨酰基-4-(1-哌啶基)-哌啶/350毫升二噁烷中加入3.1克(0.082摩尔)硼氢 化钠并将反应混合物冷却到5℃。然后搅拌滴加4.92克(0.082摩尔)乙酸/100 毫升二噁烷的溶液。将反应混合物在室温下再搅拌1小时且接着在85℃下 搅拌3小时。其后加入冰水，真空除去有机溶剂并用二氯甲烷重复地萃取 剩余水相。将合并的有机相去水，真空蒸干并将剩余物以柱色层法纯化(MN- 硅胶60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM：洗提剂：二氯甲烷/甲醇/环己 烷/浓氨水=3600/150/150/20(v/v/v/v))。得到4.1克(42％理论值)无色发泡 物。
IR(KBr):1705cm-1(C=O) 实施例A53 (R)-1-[2-氨基3-(4-氨基-3,5-二溴苯基)丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
在4克(7毫摩尔)(R)-1-[3-(4-氨基-3,5-二溴苯基)-2-[N-[(1,1-二甲基乙氧 基)羰基]氨基]丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶和100毫升二氯甲烷的混合物中，在 10℃下，慢慢地搅拌滴加40毫升三氟乙酸。将反应混合物在室温下搅拌2 小时后，真空蒸干。剩余物与冰水混合，添加浓氨水溶液使呈碱性并用每 次200毫升乙醚萃取三次。将合并的乙醇萃取液脱水并真空蒸干。得到3.4 克(100％理论值)非晶固体。
IR(KBr):1683.8,1616.3cm-1(C=O)
Rf:0.02(FM4) 实施例A54 (R,S)-4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-4-氧基-2-[[3-(三氟 甲基)苯基]-甲基]-丁酸甲酯
以类似于实施例A15a的方式用(R,S)-3-羧基-2-[[3-(三氟甲基)苯基]甲 基]-丙酸甲酯和3,4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮以27.3％理论值的产 率制得。无色非晶物质，Rf=0.25(洗提剂：乙酸乙酯)
MS:M+=503
以相同方式制得下列化合物：
(R,S)-4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-4-氧基-2-[[(3,5- 二溴-4-羟基苯基)甲基]-丁酸甲酯，由(R,S)-3-羧基-2-[(3,5-7二溴-4-羟基苯基) 甲基]-丙酸甲酯和3,4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-喹唑啉酮制备，产率98％理 论值，Rf=0.66(洗提剂：二氯甲烷/环己烷/甲醇/浓氨水， 7/1.5/1.5/0.2(v/v/v/v))。 实施例A55 (R,S)-4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-4-氧基-2-[[3,5-二溴- 4-羟基苯基)甲基]-丁酸
将3.0克(4.92毫摩尔)(R,S)-4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌 啶基]-4-氧基-2-[[3,5-二溴-4-羟基苯基)甲基]-丁酸甲酯，30毫升(30毫摩 尔)1N氢氧化钠溶液和20毫升甲醇的混合物置于室温下搅拌3小时后，用 100毫升水稀释并滴加30毫升1N盐酸。抽气滤出的沉淀物在50℃的循环 空气干燥器内干燥。呈无色非晶物质，Rf=0.38(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/ 冰醋酸9/1/0.15(v/v/v))。
产率：2.5克(85.4％理论值)。
以相同方式制得下列化合物：
(R,S)-4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-4-氧基-2-[[3- (三氟甲基)苯基)甲基]-丁酸
由(R,S)-4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-4-氧基-2-[[3- (三氟甲基)苯基]甲基]-丁酸甲酯制得，产率：79％理论值，Rf=0.34(洗提 剂：乙酸乙酯/冰醋酸99.8/0.2(v/v))。
IR(KBr):1703,1643cm-1(C=O) 实施例A56 3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-N-甲基- D-酪氨酸甲酯 a)1-(氯羰基)-4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]哌啶
在7.0毫升(约14毫摩尔)20％光气/甲苯溶液和2.02克(20毫摩尔)三乙 胺在300毫升四氢呋喃的混合物中，在保持反应温度于约0℃下，分批加 入1.5克(5.60毫摩尔)4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]哌啶-盐酸盐/100 毫升四氢呋喃悬浮液。将混合物在0℃与+5℃之间的温度下搅拌1小时， 滤出所得三乙胺盐酸盐并将滤液脱除溶剂。剩余物与二异丙醚研制并抽气 过滤。于真空干燥后，得到0.7克(42.6％理论值)无色晶体，Rf=0.17(洗 提剂：二氯甲烷/丙酮9.5/0.5(v/v)，不经任何纯化即可继续处理。 b)3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-N-甲基 -D-酪氨酸甲酯
于4.9克(13.3毫摩尔)3,5-二溴-N-甲基-D-酪氨酸甲酯和4.04克(40毫摩 尔)三乙胺在500毫升四氢呋喃的溶液中，在室温下，于3小时期间，滴加 3.92克(13.34毫莫耳)1-(氯羰基)-4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]哌啶/1 升四氢呋喃溶液。然后将混合物加热至回流温度12小时，使其冷却并滤掉 沉淀出的三乙胺。将滤液蒸干，剩余物分配在乙酸乙酯与20％柠檬水溶液 之间。将有机相以硫酸钠脱水，再真空蒸干，剩余物在硅胶上用乙酸乙酯/ 石油醚9/1(v/v)作为洗提剂通过柱色层法予以纯化。处理适当的洗提馏份， 产得3.2克(38.5％理论值)的无色非晶物质，Rf=0.45(洗提剂：乙酸乙酯)。
IR(KBr):1739.7,1660.6cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=623/625/627(Br2)
(M+Na)+=645/647/649(Br2)
(M+K+=661)663/665(Br2) 实施例A57 3,5-二溴-4-甲氧基-D-苯丙氨酸甲酯
于5.5克(14.12毫摩尔)3,5-二溴-4-甲氧基-D-苯丙氨酸-盐酸盐和55毫 升甲醇的混合物中加入150毫升饱和的甲醇化氯化氢水溶液并将混合物在 室温下搅拌20小时。将蒸掉溶剂后的剩余物与50毫升水搅拌并用饱和碳 酸氢钠溶液调到pH8。抽气滤出沉淀物，与10毫升异丙醇搅拌并静置过夜。 滤掉不溶物并将滤液真空蒸干。剩余物即以粗产物形式继续反应。产率： 1.0克(28.7％理论值)无色油状物，Rf=0.55(洗提剂；二氯甲烷/乙酸乙酯/ 环己烷/甲醇/浓氨水=300/80/25/25/3(v/v/v/v/v))。 实施例A58 1-(4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基)-4-(4-嘧啶基)-哌嗪 a)1-(2-氯-4-嘧啶基)-4-(苯甲基)哌嗪
将9.9克(0.0664摩尔)2,4-二氯嘧啶，200毫升水和11.7毫升(0.0673摩 尔)1-(苯甲基)哌嗪的混合物在超声波槽内加热到40℃2小时。冷却后，用 碳酸钾使混合物呈碱性并用乙酸乙酯充分地萃取。将以一般方式处理后所 制得的粗产物于硅胶(306-微米)上用FM2和FM4(2/1v/v)作为洗提剂经柱色 层法纯化。处理适当洗提馏份后得到7.4克(38.6％理论值)无色油状物，R =0.51(FM4:Macherey-Nagel POLYGRAM_SIL G/UV254,DC用的现成 TLC膜片)。
MS:M-=288/290(Cl) b)1-(4-嘧啶基)哌嗪
将7.4克(0.0256摩尔)1-(2-氯-4-嘧啶基)-4-(苯甲基)哌嗪/100毫升乙醇溶 液在有2克10％Pd/C存在下于40℃和5巴氢气压力下氢化4小时。于惯 用方法处理后所得的粗产物在硅胶(30-60微米)上用FM1/环己烷9/1(v/v)作 为洗提剂以柱色层法予以纯化。无色晶体，Rf=0.3(FM1/环己烷9/1(v/v)): Macherey-Nagel POLYGRAM_SIL G/UV254,DC用的现成TLC膜片)。产 率：1.7克(40.7％理论值)。 c)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-(1,1-二甲基乙氧羰基)-D-苯丙氨酰基]-4-(4-嘧啶基) 哌嗪
以类似于实施例A15a的方式用4-氨基-3,5-二溴-N-(1,1-二甲基乙氧羰 基)-D-苯丙氨酸和1-(4-嘧啶基)哌嗪在有TBTU存在下以92％理论值的产率 制得。无色非晶物质，Rf=0.42(FM4:Macherey-Nagel POLYGRAM_SIL G/UV254,DC用的现成TLC膜片)。
IR(KBr):1705.0,1643.3cm-1(C=O)
MS:M+=582/584/586(Br2) d)1-(4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基)-4-(4-嘧啶基)哌嗪
以类似于实施例Alb的方式用1-[4-氨基-3,5-二溴N-(1,1-二甲基乙氧羰 基)-D-苯丙氨酰基)-4-(4-嘧啶基)哌嗪以52％理论值的产率制得。无色非晶 物质，Rf=0.55(FMl:Macherey-Nagel POLYGRAM_SIL G/UV254,DC 用的现成TLC膜片)。
IR(KBr):1681.8cm-1(C=O)
MS:M+=482/484/486(Br2) 实施例A59
下示通式化合物的制备： (R,S)-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[4-(1,1-甲基乙 基)苯基]甲基]-4-氧基丁酸
将4.8克(8.3毫摩尔)4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]- 2-[[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]甲基]-2-(乙氧羰基)-4-氧基丁酸乙酯，200毫升 乙醇和41.5毫升1N氢氧化钠溶液的混合物回流3小时。真空脱除乙醇后， 用50毫升水稀释剩余物并用1N盐酸水溶液调到pH3。抽气滤出沉淀物质， 用水充分地洗后，真空干燥。得到3.8克(96％理论值)无色晶体，熔点： 139-141℃,Rf=0.65(洗提剂：EE/MeOH/冰醋酸90/10/1v/v/v)。
IR(KBr):1724,1647cm-1(C=O)
MS：无M+,m/e=246,231,147
以类似方式制备下列化合物： R2 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] AS29 100 AS16 17 ESI:(M+H)+= 488/90/92(Cl2) 0.30 EE/MeOH/ AcOH 80/10/1 AS5 62 0.60 CH2Cl2/MeOH/ NH4OH 90/10/1 AS32 100 ESI:(M+Na)+= 614/6/8(Br2) 0.67 EE/MeOH/ AcOH 90/10/1 (KBr):C=O 1645/1728 AS33 90 EI:M+=525 0.20 EE/MeOH/ AcOH 90/10/1 (KBr):C=O 1643/1701 AS31 100 0.20 CH2Cl2/MeOH/ NH4OH 80/20/1 AS17 100 ESI:(M+H)+= 608/10/12(Br2) 0.50 EE/MeOH/ AcOH 90/10/1 (KBr):C=O 1643 AS34 76 ESI:(M-H)-= 506 0.65 EE/MeOH/ AcOH 90/10/1 AS19 70 0.46 EE/MeOH/ AcOH 9/1/0.5 (KBr):C=O 1643/1701 AS46 78 ESI:(M-H)+= 471 0.20 FM1 (KBr):C=O 1647 AS50 97 0.05 EE AS2 LiOH instead ofNaOH 86 ESI:(M+H)+= 472 (KBr):C=O 1643/1705 AS29 100 ESI:(M-H)-= 448 (KBr):C=O 1645/1705 AS31 87 实施例A60 下示通式化合物的制备： 4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[4-(1,1-二甲基乙基)苯 基]甲基]-2-(乙氧羰基)-4-氧基丁酸乙酯
将2.31克(10毫摩尔)4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-哌啶，3.64克 (10毫摩尔)β,β-双(乙氧羰基)-4-(1,1-二甲基乙a基)-苯丁酸，5毫升三乙胺， 3.5克(11毫摩尔)TBTU,200毫升四氢呋喃和20毫升二甲基甲酰胺的混合 物在室温下搅拌5小时。真空脱除溶剂并将剩余物溶于二氯甲烷中，所得溶 液经硫酸钠脱水后，脱除溶剂。在400克硅胶(Amicon,35-70微米，用乙 酸乙酯作为洗提剂)上以柱色层法纯化后，得到4.8克(83％理论值)无色非晶 物质，Rf=0.63(洗提剂：EE)。
IR(KBr):1734,1668,1653cm-1(C=O)
MS:M+=577(Br2)
以类似方式制备下列化合物： R2 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] AS29 75 0.8 FM1 AS16 59 0.5 EE AS5 65 EI:M+= 677/79/81(Br2) 0.7 FM4 (KBr):C=O 1649/1668/ 1734 AS32 74 0.5 FM4 (KBr):C=O 1647/1668/ 1734 AS33 85 0.5 EE (KBr):C=O 1649/1734 AS31 82 EI:M+=574 0.5 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 90/10/1 (KBr):C=O 1658/1741 AS17 93 EI:M+= 707/09/11(Br2) 0.5 EE (KBr):C=O 1645/1666/ 1736/1759 AS34 75 EI:M+=607 0.8 EE (KBr):C=O 1649/1668/ 1736 AS19 67 0.8 FM1 (KBr):C=O 1647/1668/ 1734 AS46 80 EI:M+=572 0.8 FM1 (KBr):C=O 1737 AS50 78 EI:M+= 677/9/81(Br2) 0.6 EE (KBr):C=O 1645/1666/ 1730 AS2 51 实施例A61 下示通式化合物的制备： β,β-双-(乙氧羰基)-1-甲基-1H-吲哚-3-丁酸
以类似于实施例A1b的方式用β,β-双-(乙氧羰基)-1-甲基-1H-吲哚-3- 丁酸叔丁酯经由三氟乙酸的作用在二氯甲烷中以63.5％理论值的产率制 得。无色晶体，熔点127-130℃(二异丙醚)。
IR(KBr):1738,1712cm-1(C=O)
以类似方式制备下列化合物： R2 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] AS29 100 AS16 100 0.7 EE/MeOH/ AcOH 97.5/2.2/0.25 AS5 100 0.5 PE/EE 2/1 AS32 100 0.58 PE/EE 2/1 (KBr):C=O 1759/1711 AS33 100 (KBr):C=O 1736 AS17 52 (KBr):C=O 1707/1726 /1755 AS34 90 0.8 EE/MeOH/ AcOH 97.5/2.5/0.25 (KBr):C=O 1705/1743 AS19 100 0.76 PE/EE/ AcOH 6/3/1 (KBr):C=O 1738 AS46 92 0.35 FM1 (KBr):C=O 1732 AS50 71 (KBr):C=O 1712/1734 /1759 AS2 31 EI:M+=272 0.42 PE/EE/ AcOH 6/4/0.2 (KBr):C=O 1711/1734 实施例A62
下示通式化合物的制备： β,β-双(乙氧羰基)-3,5-二甲基苯丁酸叔丁酯
于13.8克(50.2毫摩尔)[(1,1-二甲基乙氧羰基)甲基]-丙二酸二乙酯/400 毫升无水四氢呋喃的溶液中，在用冰水外部冷却下加入2.3克(52.7毫摩尔) 氢化钠。搅拌30分钟后，且保持在0至+5℃的反应温度下，滴加10.0克 (50.2毫摩尔)3,5-二甲基苄基溴/80毫升四氢呋喃溶液并使混合物于14小时内 加温至室温。真空脱除反应混合物的溶剂，于剩余物中加入200毫升10％ 柠檬酸并用乙酸乙酯充分地萃取所得混合物。在一般处理后，合并萃取液而 产生19.7克(100％理论值)的无色油状物，Rf=0.67(洗提剂：二氯甲烷)， 不经纯化即可用于下面的步骤中。
以类似方式制得下列化合物： R2 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] AS29 100 AS16 62 0.6 CH2Cl2 AS5 91 ESI:(M+H)+= 521/3/5(Br2) 0.8 PF/EE 2/1 (KBr):C=O 1734 AS32 96 0.76 PE/EE 2/1 (KBr):C=O 1734 AS33 78 0.55 CH2Cl2 (KBr):C=O 1736 AS31 使用3-(二甲 氨基甲基)-1-甲基-1H- 吲哚甲碘化物 74 EI:M+=417 0.7 甲苯/t-BME 4/1 (KBr):C=O 1734 AS17 70 EI:M+= 550/52/54(Br2) 0.5 CH2Cl2 (KBr):C=O 1734 AS34 93 EI:M+=450 0.5 CH2Cl2/PE1/1 (KBr):C=O 1736 AS19 87 0.89 CH2Cl2 (KBr):C=O 1726 AS46 54 EI:M+=415 0.7 FM4 AS50 60 EI:M+= 520/22/24(Br2） 0.7 CH2Cl2 (KBr):C=O 1734 实施例A63 (苯甲基)-β,β-双-(乙氧羰基)-4-(1,1-二甲基乙基)-苯丁酸酯
以类似于实施例A62的方式用[(苯甲氧基羰基)甲基]-丙二酸二乙酯和 4-(1,1-二甲基乙基)-苄基溴在氢化钠存在下以53％理论值的产率制得。
无色油状物，Rf=0.21(洗提剂：二氯甲烷/石油醚2/1v/v)。
IR(KBr):1738cm-1(C=O) 实施例A64 4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[[3-(1-甲基乙氧基)苯基] 甲基]-4-氧基丁酸甲酯
于2.0克(4.43毫摩尔)4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶 基]-2-[(3-羟基苯基)甲基]-4-氧基丁酸甲酯/30毫升无水二甲基甲酰胺的溶液 中，加入0.2克(4.4毫摩尔)55％氢化钠在石蜡油中的悬浮液。在室温下搅 拌30分钟后，滴加0.5毫升(4.8毫摩尔)异丙基碘，并分别在室温和70℃下 保持两小时。将除去挥发性成份后的剩余物分配在水与乙酸乙酯之间。有 机相经饱和氯化钠溶液萃洗，以硫酸镁脱水并再蒸干。粗产物在硅胶上(60 微米)上，先用二氯甲烷，接着用甲醇/浓氨水(9/1v/v)作为洗提剂以柱色层 法纯化。产率为0.9克(42％理论值)，Rf=0.32(FM4)的无色非晶物质。
IR(KBr):1734,1668cm-1(C=O)
MS:M+=493
以相同的方式，用4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]- 2-[(3-羟基苯基)甲基]-4-氧基丁酸甲酯和乙基碘以67％理论值的产率制得 4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3-乙氧基苯基)-甲基]- 4-氧基丁酸甲酯。无色非晶物质，Rf=0.29(FM4)。
IR(KBr):1734,1666cm-1(C=O)
MS:M+=479 实施例A65 β,β-双-(乙氧羰基)-4-(1,1-二甲基乙基)-苯丁酸
以类似于实施例A58b的方式用β,β-双-(乙氧羰基)-4-(1,1-二甲基乙基) 苯丁酸苯基甲酯在Pd/C存在下通过催化氢化以95％理论值的产率制得。 无色高粘稠性油状物，Rf=0.16(洗提剂：二氯甲烷)
IR(KBr):1739cm-1(C=O) 实施例A66 1-甲基-4-[(1-哌嗪基)羰基]-哌嗪-双(三氟乙酸盐) a)4-[[4-(1,1-二甲基乙氧羰基)-1-哌嗪基]羰基]-1-甲基哌嗪
于1.1克三光气(3.7毫摩尔)/20毫升二氯甲烷溶液中，在室温，30分 钟内滴加1.2克(10毫摩尔)1-甲基哌嗪，0.38毫升(22毫摩尔)DIEA和35毫 升二氯甲烷混合物后，加入1.9克(10毫摩尔)1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-哌嗪 和0.38毫升DIEA在20毫升二氯甲烷中的溶液。在室温下搅拌1小时后， 滤掉不溶物并将滤液真空蒸干。并将粗产物在硅胶(Amicon,35-70微米) 上用二氯甲烷/甲醇/浓氨水(80/20/1v/v/v)洗提纯化后，得到700毫克(22％ 理论值)无色晶体，熔点：130℃。
IR(KBr):1691,1641cm-1(C=O) b)1-甲基-4-[(1-哌嗪基)羰基]-哌嗪-双(三氟乙酸酯)
以类似于实施例A1b的方式，但省去氨水处理，用4-[[4-(1,1-二甲基乙 氧羰基)-1-哌嗪基]羰基]-1-甲基哌嗪和三氟乙酸以99.6％理论值的产率制 得。无色，非晶物质，Rf=0.17(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/浓氨50/50/0.5)。
IR(KBr):1678cm-1(C=O)
MS:M+=212 实施例A67 1-4-[4-(二甲氨基)丁基]苯基-哌嗪-二盐酸盐 a)N,N-二甲基-4-氟-γ-氧基苯丁酸酰胺
于30.5克(0.155摩尔)4-氟-γ-氧基苯丁酸/470毫升四氢呋喃溶液中， 在室温下搅拌加入35.0克(0.216摩尔)N,N′-羰基二咪唑并在室温下保持2.5 小时。然后，在利用冰-乙醇混合物进行强外部冷却下加入13.7克(0.304 摩尔)二甲胺。在将混合物在室温下放置12小时之后，真空除去溶剂，剩余 物分配在二氯甲烷和10％柠檬酸水溶液之间，有机相以硫酸钠脱水并再真 空蒸干。在硅胶上以柱色层法(洗提剂：乙酸乙酯)纯化后，得到粗产物30.22 克(87％理论值)无色晶体，Rf=0.31(洗提剂：乙酸乙酯/冰醋酸99.99/0.01)。
IR(KBr):1680,1647cm-1(C=O) b)N,N-二甲基-γ-氧基-4-[4-(苯甲基)-1-哌嗪基]-苯丁酰胺
将33.48克(0.15摩尔)N,N-二甲基-4-氟-γ-氧基苯丁酰胺，29.6克 (0.168摩尔)1-(苯甲基)哌嗪和6毫升DIEA的混合物回流6小时。加入另一 份30克(0.17摩尔)(苯甲基)哌嗪，并将混合物再回流7小时。将混合物溶 解在少量二氯甲烷中，并在硅胶上用二氯甲烷/甲醇/浓氨99/1/0.5洗提以柱 色层法纯化。从适宜的洗提馏份所得的剩余物经与二异丙醚搅拌，所形成 的晶体再用乙醇再结晶。得到42.22克(74％理论值)无色晶体，Rf=0.69(洗 提剂：二氯甲烷/甲醇/浓氨水95/5/0.5v/v/v)。
IR(KBr):1662,1643cm-1(C=O) c)4-[4-[4-(二甲氨基)-1-羟基丁基]苯基]-1-(苯甲基)哌嗪
以类似于实施例A51的方式用N,N-二甲基-γ-氧基-4-[4-(苯甲基)-1-哌 嗪基]-苯丁酸酰胺通过氢化铝锂还原而以61％理论值的产率制得。呈无色 非晶物质，Rf=0.62(洗提剂：乙酸乙酯/甲醇1/1v/v)。
MS:M+=367 d)1-[4-[4-(二甲氨基)丁基]苯基]-哌嗪-二盐酸盐
以类似于实施例A20b的方式用4-[4-(二甲氨基)-1-羟基丁基]苯基]-1- (苯甲基)哌嗪在Pd/C和盐酸存在下通过催化氢化而以全量产率制得。呈无 色非晶物质，Rf=0.37(洗提剂：乙酸乙酯/甲醇50/50/0.5v/v/v)。
B．最后化合物的制备 实施例1
下示通式化合物的制备： 1-[N-[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-3,5-二溴-D-酪 氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(No.83)
将2克(3.44毫摩尔)3,5-二溴-[N2-[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1- 基)-1-哌啶基]-羰基]-D-酪氨酸，0.59克(3.6毫摩尔)1-(4-吡啶基)-哌嗪，1.27 克(3.96毫摩尔)TBTU,0.47克(3.44毫摩尔)HOBt,0.7毫升(3.96毫摩 尔)DIEA和100毫升四氢呋喃的混合物在周温下搅拌过夜。反应混合物经饱 和食盐水溶液萃取一次，用饱和碳酸氢钠水溶液萃取两次并再用饱和食盐 水溶液萃取。将有机相脱水，真空蒸干并将粗产物以柱色层法纯化(MN-硅 胶60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM，洗提剂：乙酸乙酯/甲醇= 9/1(v/v))。得到550毫克(22％理论值)非晶固体。
IR(KBr):1601,1636,1696cm-1(C=O)
Rf:0.67(FM2)
ESI-MS:(M+H)+=726/728/730(Br2)
以类似方式制备下列化合物(于各例中n=1)： No. RCO Z R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] N6 N-H AS1 A3 C4 88 ESI:(M+H)+ =928/30/32 (Br2) 0.8 FM1 (KBr):C=O 1629.8； 1708.8 193 N15 N-H AS6 A0 C7 DMI 作溶剂 26 ESI: (M+H)+= 647/9(Br) 0.9 EE/MeoH/ AcOH 75/23/2 v/v/v (KBr):C=O 1693 4； 1622.0 194 N66 N-H AS1 A0 C67 49 ESI: (M+H)+= 828/30/32 (Br2) 0.33 FM1 (KBr):C=O 1622/1664 202 N15 N-H AS1 A0 C36 DMF 作溶剂， DIEA 9 ESI: (M+H)+= 733/5/7(Br2) 0.49 FM1 (KBr):C=O 1695.3； 1622.0 NH3417.7 203 N15 N-H AS1 A0 C29 DMF 作溶剂， DIEA 41 ESI: (M-H)-= 718/20/22 (Br2) 0.58 EE/MeOH 9/1v/v (KBr):C=O 1695.3 204 N15 N-H AS1 A0 C30 DMF 作溶剂； DIEA 27 ESI: (M+H)+= 691/3/5(Br2) 0.1 FM1 (KBr):C=O 1695.3； 1624.0 205 N15 N-H AS6 A0 C8 DMF 作溶剂, DIEA 23 ESI: (M+H)+= 653/5(Br) 0.46 FM1 (KBr):C=O 1695.3； 1622.0 206 N15 N-H AS1 A0 C31 DMF 作溶剂， DIEA 33 ESI: (M+H)+= 717/19/21 (Br2) 0.25 FM1 (KBr):C=O 1695.3； 1624.0 207 N15 N-H AS1 A0 C32 DMF 作溶剂， DIEA 55 ESI: (M-H)-= 780/2/4(Br2) 0.46 FM1 (KBr):c=O 1690；1650 212 N15 N-H AS1 A7 C1 DMF 作溶剂， DIEA 37 ESI: (M+H)+= 882/4/6(Br2) 0.27 FM1 (KBr):C=O 1697.3； 1639.4 NH3423.4 217 N15 N-H AS6 A3 C1 51 0.9 FM1 (KBr):C=O 1693.4； 1641.3 222 N15 N-H AS1 A0 C8 THF/DMF1/1 作溶剂以 NEt3为碱 10 ESI: (M+H)+= 774/6/8(Br2) 0.35 FM1 (KBr):C=O 1695.3 286 N15 N-H AS1 A0 C28 THF/DMF1/1 作溶剂以 NEt3为碱 9 ESI: (M+H)+= 706/8/10 (Br2) 0.4 FM1 (KBr):C=O 1699.2 81 N15 N-H AS4 A0 C4 64 ESI:(M+H)+ =724/6/8 (Br2)； (M+Na)+= 746/48/50 (Br2) 0.75 FM1 (KBr):C=O 1618.2； 1703.0 No. RCO Z R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 82 N15 N-H AS4 A0 C1 53 ESI:(M+H)+ =725/7/9 (Br2) 0.55 FM3 (KBr):C=O 1620.1； 1703.0 84 N66 N-H AS21 A0 C68 31 ESI:(M+H)+ =683 0.52 FM1 (KBr):C=O 1608/1628/ 1666 85 N15 N-H AS4 A0 C7 42 ESI:(M+H)+ =724/6/8 (Br2)； (M+Na)+= 746/48/50 (Br2) 0.8 FM1 (KBr):C=O 1618.2； 1697.3；-NH-, -NH23379.1 90 N15 N-H AS1 A0 C8 40 ESI:(M+H)+ =731/3/5 (Br2) 0.78 FM2 (KBr):C=O 1624.0； 1697.3 N2 N-H AS2 A3 C1 DMF 作溶剂， DIEA 73 ESI:(M+H)+ =766 0.42 FM1 (KBr):C=O 1654.2； 1708.8 354 N15 N-H AS1 A0 C4 21 ESI:(M+H)+ =725/7/9 (Br2)； (M+Na)+= 747/49/51 (Br2) 0.76 FM2 (KBr):C=O 1622.0； 1695.3；-OH, NH-3417.7 98 N15 N-H AS1 A0 C9 60 ESI:(M+H)+ =580/2/4 (Br2)；(M-H)- =578/80/82 (Br2)； (M+Na)+= 602/4/6(Br2) 0.41 FM2 (KBr):C=O 1624.0； 1685.7；-OH, -NH-3421.5 102 N15 N-H AS1 A0 C12 43 ESI:(M+H)+ =636/38/40 (Br2)； (M+Na)+= 658/60/62 (Br2) 0.76 FM2 (KBr):C=O 1622.0； 1695.3； 99 N15 N-H AS1 A0 C10 54 ESI:(M+H)+ =663/5/7 (Br2) 0.61 FM2 (KBr):C=O 1622.9； 1700.9；-OH, NH-3421.5 100 N15 N-H AS1 A0 C11 54 ESI:(M+H)+ =746/48/50 (Br2) 0.5 FM2 (KBr):C=O 1624.0； 1695.3；-NH-, -OH3423.4； 101 N15 N-H AS1 A0 C7 62 ESI:(M+H)+ =725/7/9 (Br2)； (M+Na)+= 747/49/51 (Br2) 0.82 FM2 (KBr):C=O 1622.0； 1695.3；-OH, NH-3253.7 No. RCO Z R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 103 N15 N-H AS1 A0 C13 37 ESI:(M+H)+ =679/81/83 (Br2) 0.72 FM2 (KBr):C=O 1625.9； 1693.4； 1666.4；-OH, NH-3409.9 106 N15 N-H AS1 A0 C14 72 ESI:(M+H)+ =832/4/6 (Br2)； (M+Na)+= 854/6/8(Br2) 0.66 FM1 (KBr):C=O 1674.1； 1689.5 104 N15 N-H AS6 A0 C4 36 ESI:(M+H)+ =647/9(Br)； (M+Na)+= 669/71(Br)； (M-H)-645/7 (Br) 0.71 FM1 (KBr):C=O 1695.3 105 N15 N-H AS6 A0 C1 25 ESI:(M+H)+ =648/50 (Br) 0.25 FM3 (KBr):C=O 1695.3 N2 N-H AS1 A12 C1 DMF 作溶剂， DIEA 72 ESI: (M+H)+= 1082/4/6 (Br2) 0.4 FM1 KBr:C=O 1641 199 N15 N-H AS3 A0 C8 THF/DMF= 9/1(v/v) 作溶剂 86 ESI:(M+H)+ =643/5/7 (Br2) 0.37 乙酸乙酯/ 甲醇/ 石油醚 =1/2/1(v/v/v) KBr:C=O 1697；1624 200 N15 N-H AS3 A0 C1 40 ESI:(M+H)+ =638/40/42 (Br2) 0.45 乙酸乙酯/ 甲醇/ 石油醚 =1/2/1(v/v/v) KBr:C=O 1695；1636 419 N66 N-H AS21 A0 C38 28 ESI:(M+H)+ =682 0.1 FM1 (KBr):C=O 1628/1662 425 N66 N-H AS1 A0 C36 42 ESI:(M+H)+ =747/49/51 (Br2) 0.4 FM1 (KBr):C=O 1624/1657 426 N66 N-H AS4 A0 C30 66 ESI:(M+H)+ =704/6/8 (Br2) 0.45 FM1 (KBr):C=O 1618/1663 427 N66 N-H AS1 A0 C31 38 ESI:(M+H)+ =731/3/5 (Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1630/1653 428 N66 N-H AS4 A0 C36 40 ESI:(M+H)+ =746/48/50 (Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1618/1662 429 N66 N-H AS1 A0 C30 47 ESI:(M+H)+ =705/7/9 (Br2) 0.15 FM1 (KBr):C=O 1635/1653 435 N66 N-H AS4 A0 C31 20 ESI:(M+H)+ =730/2/4 (Br2) 0.55 FM1 (KBr):C=O 1608/1631 No. RCO Z R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 436 N66 N-H AS1 A0 C11 15 ESI:(M+H)+ =760/2/4 (Br2) 0.1 FM1 (KBr):C=O 1624/1653 437 N66 N-H AS4 A0 C11 25 ESI:(M+H)+ =759/61/63 (Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1622/1661 438 N66 N-H AS4 A0 C54 13 ESI:(M+H)+ =744/6/8 (Br2) 0.7 FM1 (KBr):C=O 1620/1660 439 N66 N-H AS1 A0 C54 31 ESI:(M+H)+ =745/7/9 (Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1626/1661 439 N66 N-H AS1 A0 C54 31 ESI:(M+H)+ =745/7/9 (Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1626/1661 443 N122 N-H AS1 A0 C11 44 ESI:(M+H)+ =790/2/4 (Br2) 0.1 FM1 (KBr):C=O 1624/1680 444 N122 N-H AS1 A0 C8 62 ESI:(M+H)+ =775/7/9 (Br2) 0.18 FM1 (KBr):C=O 1624/1678 445 N122 N-H AS1 A0 C1 60 ESI:(M+H)+ =770/2/4 (Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1630/1680 446 N122 N-H AS1 A0 C20 59 ESI:(M+H)+ =789/91/93 (Br2) 0.15 FM1 (KBr):C=O 1622/1680 447 N122 N-H AS4 A0 C1 54 ESI:(M+H)+ =769/71/73 (Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1622/1682 448 N122 N-H AS4 A0 C20 68 ESI:(M+H)+ =788/90/92 (Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1620/1682 449 N122 N-H AS4 A0 C8 59 ESI:(M+H)+ =774/6/8 (Br2) 0.58 FM1 (KBr):C=O 1620/1682 450 N66 N-CH3 AS1 A0 C4 36 ESI:(M+H)+ =753/5/7 (Br2) 0.39 FM1 (KBr):C=O 1653 451 N66 CH2 AS1 A0 C1 20 ESI:(M+H)+ =739/41/43 (Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1638 452 N71 CH2 AS1 A0 C1 16 ESI:(M+H)+ =751/53/55 (Br2) 0.4 FM1 (KBr):C=O 1638/1680 453 N66 CH2 AS1 A0 C11 17 ESI:(M+H)+ =758/60/82 (Br2) 0.13 FM1 (KBr):C=O 1636 454 N66 CH2 AS1 A0 C20 33 ESI:(M+H)+ =757/59/61 (Br2) 0.23 FM1 (KBr):C=O 1632 455 N71 CH2 AS1 A0 C8 35 EI:M+= 755/7/9(Br2) 0.42 FM1 (KBr):C=O 1624/1684 No. RCO Z R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 457 N71 CH2 AS1 A0 C4 49 ESI:(M+H)+ =750/2/4 (Br2) 0.77 FM1 (KBr):C=O 1626/1682 458 N71 CH2 AS1 A0 C37 25 ESI:(M+H)+ =769/71/73 (Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1638/1682 459 N66 CH2 AS1 A0 C37 50 EI:M+= 757/59/61 (Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1636 460 N66 N-H AS1 A0 C55 72 ESI:(M+H)+ =759/61/63 (Br2) 0.27 EE/MeOH/ NH4OH= 8/1.5/0.1 v/v/v (KBr):C=O 1626/1661 461 N66 N-H AS1 A0 C56 77 ESI:(M+H)+ =731/3/5 (Br2) 0.77 FM1 (KBr):C=O 1626/1661 462 N66 N-H AS17 A0 C8 51 ESI:(M+H)+ =759/61/63 (Br2) 0.44 FM1 (KBr):C=O 1628/1663 463 N66 N-H AS18 A0 C1 59 ESI:(M+H)+ =704 0.7 FM1 (KBr):C=O 1661 464 N66 N-H AS18 A0 C8 51 ESI:(M+H)+ =709 0.76 FM1 (KBr):C=O 1628/1663 465 N66 N-H AS18 A0 C37 73 ESI:(M+H)+ =723 0.7 FM1 (KBr):C=O 1628/1663 469 N66 N-H AS19 A0 C8 34 ESI:(M+H)+ =651/53 (Br) 0.34 FM1 (KBr):C=O 1626/1664 471 N66 N-H AS20 A0 C8 41 ESI:(M+H)+ =649 0.68 FM1 (KBr):C=O 1624/1684 472 N66 N-H AS5 A0 C8 26 ESI:(M+H)+ =729/31/33 (Br2) 0.73 FM1 (KBr):C=O 1626/1664 475 N66 N-H AS18 A0 C20 58 ESI:(M+H)+ =723 0.22 FM1 (KBr):C=O 1628/1664 476 N66 N-H AS18 A0 C11 44 ESI:(M+H)+ =724 0.27 MeOH (KBr):C=O 1630/1662 478 N66 N-H AS19 A0 C37 62 ESI:(M+H)+ =665/7(Br) 0.8 FM1 (KBr):C=O 1626/1662 479 N66 N-H AS19 A0 C20 55 ESI:(M+H)+ =665/7(Br) 0.64 FM1 (KBr):C=O 1664 480 N66 N-H AS19 A0 c4 55 ESI:(M+H)+ =64S/7(Br) 0.77 FM1 (KBr):CV=O 1628/1662 506 N66 N-H AS21 AO C20 46 ESI:(M+H)+ =655 0.75 FM1 (KBr):C=O 1626/1664 507 N66 N-H AS22 A0 C8 65 ESI:(M+H)+ =607/9(Cl) 0.78 FM1 (KBr):C=O 1624/1664 508 N66 CH2 AS21 A0 C20 15 ESI:(M+H)+ =654 0.15 MeOH (KBr):C=O 1639/1670 246 N15 CH2 AS1 AD C8 19 ESI:(M+H)+ =730/2/4 (Br2) 0.35 EE/MeOH/ NH4OH 9/1/0.5v/v (KBr):C=O 1635/1707 No. RCO Z R2 A NR3R4 注S 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 285 N15 CH2 AS1 A0 C4 42 ESI:(M+H)+ =724/6/8 (Br2) 0.45 EE/MeOH/ NH4OH 9/1/0.5v/v/v (KBr):C=O 1684/1711 289 N66 CH2 AS1 A0 C8 40 ESI:(M+H)+ =744/6/8 (Br2) 0.38 EE/MeOH/ NH4OH 9/1/0.5v/v/v (KBr):C=O 1635/1668 290 N66 CH2 AS1 A0 C4 30 ESI:(M+H)+ =738/40/42 (Br2) 0.45 EE/MeOH/ NH4OH 9/1/0.5v/v/v (KBr):C=O 1634/1664 511 N66 N-H AS23 A0 C8 DMF 80 ESI:(M+H)+ =603 0.57 FM1 (KBr):C=O 1664/1626 512 N66 N-H AS23 A0 C11 DMF 60 ESI:(M+H)+ =618 0.30 FM1 (KBr):C=O 1645 513 N66 N-H AS23 A0 C1 DMF 54 ESI:(M+H)+ =598 0.50 FM1 (KBr):C=O 1662/1712 514 N66 N-H AS23 A0 C38 DMF 65 ESI:(M+H)+ =644 0.20 FM1 (KBr):C=O 1664/1626 /1712 515 N66 N-H AS23 A0 C40 DMF 7 ESI:(M+H)+ =632 0.40 FM1 (KBr):C=O 1630/1662 527 N66 N-H AS25 A0 C8 49 ESI:(M+H)+ =594 0.48 FM1 (KBr):C=O 1647 528 N66 N-H AS25 A0 C1 29 ESI:(M+H)+ =589 0.48 FM1 (KBr):C=O 1646 529 N66 CH2 AS2 A0 C8 27 ESI:(M+H)+ =622 0.50 FM1 (KBr):C=O 1635/1668 /1716 530 N66 CH2 AS2 A0 C20 5 EI:M+=635 0.49 FM1 (KBr):C=O 1637/1668 /1714 531 N66 CH2 AS23 A0 C8 30 EI:M+=601 0.50 FM1 N66 CH2 AS23 95 538 N139 CH2 AS2 A0 C20 49 EI:M+=636 0.30 FM1 (KBr):C=O 1635/1674 539 N139 CH2 AS2 A0 C53 52 EI:M+=637 0.30 FM1 (KBr):C=O 1637/1674 540 N139 CH2 AS2 A0 C8 60 0.37 FM1 (KBr):C=O 1635/1674 541 N66 CH2 AS27 A0 C53 32 EI:M+=630 0.65 FM1 (KBr):C=O 1639/1670 542 N66 CH2 AS27 A0 C8 32 EI:M+=615 0.80 FM1 (KBr):C=O 1639/1670 543 N66 CH2 AS27 A0 C20 21 EI:M+=629 0.59 FM1 (KBr):C=O 1639/1672 544 N66 CH2 AS28 A0 C20 35 EI:M+=643 0.50 FM1 (KBr):C=O 1641/1670 545 N66 CH2 AS28 A0 C53 54 EI:M+=644 0.50 FM1 (KBr):C=O 1639/1670 546 N66 CH2 AS28 A0 C8 53 EI:M+=629 0.60 FM1 (KBr):C=O 1639/1672 No. RCO Z R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 547 N66 CH2 AS29 A0 C8 14 EI:M+=599 0.53 FM1 (KBr):C=O 1630 548 N66 CH2 AS29 A0 C53 12 EI:M+=614 0.48 FM1 549 N66 CH2 AS29 A0 C20 15 EI:M+=613 0.48 FM1 (KBr):C=O 1637/1668 550 N66 CH2 AS30 A0 C53 4 0.48 FM1 574 N66 CH2 AS16 A0 C20 55 EI:M+= 653/5/7(Cl2) 0.80 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr):C=O 1635/1670 575 N66 CH2 AS16 A0 C53 54 EI:M+= 654/6/8(Cl2) 0.20 EE/MeOH NH4OH 70/30/3 (KBr):C=O 1635/1668 578 N66 CH2 AS5 A0 C53 32 EI:M+= 742/4/6(Br2) 0.30 FM5 (KBr):C=O 1637/1670 579 N66 CH2 AS5 A0 C20 37 EI:M+= 741/3/5(Br2) 0.50 FM5 (KBr):C=O 1635/1670 589 N66 CH2 AS32 A0 C53 49 EI:M+= 756/58/60 (Br2) 0.33 FM5 (KBr):C=O 1639/1670 590 N66 CH2 AS32 A0 C20 36 EI:M+= 755/7/9(Br2) 0.47 FM5 (KBr):C=O 1658/1672 591 N66 CH2 AS33 A0 C20 43 EI:M+=689 0.40 EE/MeOH NH4OH 50/50/0.5 (KBr):C=O 1637/1670 592 N66 CH2 AS33 A0 C53 52 EI:M+=690 0.20 EE/MeOH NH4OH 70/30/5 (KBr):C=O 1633/1668 593 N66 CH2 AS16 A0 C29 11 EI:M+= 628/30/32 (Cl2) 0.65 EE/MeOH 9/1 (KBr):C=O 1606/1637 /1668/ 1728 594 N66 CH2 AS16 A0 C73 48 EI:M+= 628/30/32 (Cl2) 0.50 EE/MeOH 9/1 (KBr):C=O 1637/1668 1736 595 N66 CH2 AS16 A0 C74 10 EI:M+= 597/99/601 (Cl2) 0.30 EE/MeOH NH4OH 50/50/0.5 597 N66 CH2 AS31 A0 C53 25 EI:M+=639 0.30 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 90/10/1 (KBr):C=O 1635/1668 598 N66 CH2 AS31 A0 C20 31 EI:M+=638 0.10 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 90/10/0.3 (KBr):C=O 1635/1668 No. RCO Z R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 600 N73 CH2 AS31 A0 C20 10 ESI:(M+H)+ =551 0.15 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 90/10/1 (KBr):C=O 1628 602 N66 CH2 AS17 A0 C53 56 EI:M+= 772/4/6(Br2) 0.25 EE/MeOH /NH4OH 50/50/0.5 (KBr):C=O 1637/1668 603 N66 CH2 AS16 A0 C33 93 EI:M+= 600/02/04 (Br2) 0.75 EE/MeOH /AcOH 70/30/1 (KBr):C=O 1635/1716 604 N66 CH2 AS17 A0 C20 47 EI:M+= 771/3/5(Br2) 0.20 EE/MeOH /NH4OH 50/50/0.5 (KBr):C=O 1635/1668 605 N66 CH2 AS34 A0 C53 70 EI:M+=672 0.25 EE/MeOH /NH4OH 60/40/0.5 (KBr):C=O 1633/1666 606 N66 CH2 AS34 A0 C20 45 EI:M+=671 0.15 EE/MeOH /NH4OH 50/50/0.5 (KBr):C=O 1635/1668 607 N66 N-H AS21 A0 C40 27 ESI:(M+H)+ =670 0.65 FM1 (KBr):C=O 1608/ 1628/ 1664 608 N66 N-H AS21 A0 C11 34 ESI:(M+H)+ =656 0.50 FM1 (KBr):C=O 1606/ 1628/ 1664 609 N66 N-H AS21 A0 C8 30 ESI:(M+H)+ =641 0.80 FM1 (KBr):C=O 1626/1664 610 N66 N-H AS21 A0 C1 55 ESI:(M+H)+ =636 0.80 FM1 (KBr):C=O 1635/1662 611 N66 N-H AS21 A0 C4 80 ESI:(M+H)+ =635 0.70 FM1 (KBr):C=O 1606/ 1628/ 1664 612 N66 CH2 AS4 A0 C8 43 EI:M+= 742/4/6(Br2) 0.85 FM1 (KBr):C=O 1668/ 1631/ 1606 613 N66 N-H AS22 A0 C20 62 ESI:(M+H)+ =621/23(Cl) 0.73 FM1 (KBr):C=O 1626/1664 614 N66 N-H AS22 A0 C37 55 ESI:(M+H)+ =621/23 (Cl) 0.68 FM1 (KBr):C=O 1626/1664 615 N66 N-H AS22 A0 C56 77 ESI:(M+H)+ =593 0.76 FM1 (KBr):C=O 1628/1664 No. RCO Z R2 A NR3R4 注(S 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 616 N66 CH2 AS36 A0 C8 32 ESI:(M+H)+ =585 0.76 FM1 (KBr):C=O 1637/1668 617 N66 CH2 AS21 A0 C37 15 EI:M+=653 0.15 MeOH (KBr):C=O 1639/1670 618 N66 CH2 AS21 A0 C38 24 EI:M+=680 0.10 MeOH (KBr):C=O 1639/1670 628 N66 CH2 AS21 A0 C8 31 EI:M+=639 0.25 MeOH (KBr):C=O 1639/1670 629 N66 CH2 AS21 A0 C11 43 EI:M+=654 0.10 MeOH (KBr):C=O 1641/1668 630 N66 CH2 AS21 A0 C1 74 EI:M+=634 0.10 MeOH (KBr):C=O 1641/1668 631 N66 CH2 AS21 A0 C28 63 EI:M+=614 0.30 MeOH (KBr):C=O 1666 634 N66 CH2 AS38 A0 C8 35 ESI:(M+H)+ =622 0.25 MeOH (KBr):C=O 1635/1668 635 N66 CH2 AS48 A0 C8 40 EI:M+=639 0.68 FM1 (KBr):C=O 1643/1670 636 N66 N-H AS49 A0 C20 25 ESI:(M+H)+ =632 0.40 EE/MeOH/ NH4OH 9/1/0.5 (KBr):C=O 1664 637 N66 CH2 AS4 A0 C20 11 ESI:(M+H)+ =757/59/61 (Br2) 0.60 FM1 (KBr):C=O 1635/1668 638 N66 CH2 AS48 A0 C20 11 ESI:(M+H)+ =654 0.66 FM1 (KBr):C=O 1641/1668 639 N66 CH2 AS18 A0 C20 4 EI:M+=721 0.10 MeOH (KBr):C=O 1637/1670 640 N66 CH2 AS39 A0 C20 38 EI:M+=645 0.80 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 8/2/0.3 (KBr):C=O 1635/1670 641 N66 CH2 AS38 A0 C20 49 EI:M+=635 0.80 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 8/2/0.3 (KBr):C=O 1635/1668 642 N66 CH2 AS39 A0 C8 45 EI:M+=631 0.10 EE/MeOH NH4OH 9/1/0.3 (KBr):C=O 1635/1670 N66 CH2 AS21 A0 C69 70 EI:M+=739 (KBr):C=O 1684 644 N109 CH2 AS21 A0 C20 46 ESI:(M+H)+ =659 0.10 MeOH (KBr):C=O 1643 645 N66 CH2 AS19 A0 C20 21 EI:M+= 763/5(Br) 0.53 FM1 (KBr):C=O 1669/1634 646 N66 CH2 AS19 A0 C8 45 EI:M+= 649/651(Br) 0.60 FM1 (KBr):C=O 1637/1668 653 N113 CH2 AS21 A0 C20 55 EI:M+=666 0.60 FM1 (KBr):C=O 1630/1701 No. RCO Z R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 654 N134 CH2 AS21 A0 C20 22 EI:M+=690 0.60 FM1 (KBr):C=O 1714 655 N66 CH2 AS46 A0 C20 43 EI:M+=636 0.50 FM1 (KBr):C=O 1630/1664 656 N66 CH2 AS46 A0 C8 71 EI:M+=622 0.60 FM1 (KBr):C=O 1635 657 N66 CH2 AS47 A0 C20 63 EI:M+=639 0.50 FM1 (KBr):C=O 1635/ 1668/ 1716 658 N66 CH2 AS50 A0 C20 70 ESI:(M+H)+ =741/3/5 (Br2) 0.20 EE/MeOH NH4OH 50/50/0.5 (KBr):C=O 1635/1668 659 N66 CH2 AS50 A0 C53 60 ESI:(M+H)+ =743/5/7 (Br2) 0.20 EE/MeOH NH4OH 50/50/0.5 (KBr):C=O 1635/1668 660 N66 CH2 AS46 A0 C53 41 EI:M+=637 0.65 FM1 (KBr):C=O 1630 661 N66 CH2 AS7 A0 C8 75 EI:M+=615 0.70 FM1 (KBr):C=O 1626/1660 662 N66 CH2 AS7 A0 C53 41 EI:M+=630 0.55 FM1 (KBr):C=O 1628/1662 663 N66 CH2 AS7 A0 C20 78 EI:M+=629 0.60 FM1 (KBr):C=O 1628/1662 664 N66 CH2 AS52 A0 C8 66 EI:M+=629 0.75 FM1 (KBr):C=O 1635 665 N66 CH2 AS52 A0 C53 37 EI:M+=644 0.70 FM1 (KBr):C=O 1633/1664 666 N66 CH2 AS52 A0 C20 61 EI:M+=643 0.80 FM1 (KBr):C=O 1635/1664 667 N66 CH2 AS2 A0 C53 47 EI:M+=636 0.60 FM1 (KBr):C=O 1630/1664 N66 CH2 AS2 A0 C69 78 0.75 FM1 669 N66 CH2 AS32 A0 C71 44 EI:M+= 834/6/8(Br2) 0.20 EE/MeOH/ NH4OH 50/50/0.5 (KBr):C=O 1641/1670 670 N66 CH2 AS51 A0 C20 预备阶段 特别情况 47 EI:M+=641 0.15 EE/MeOH NH4OH 50/50/0.5 (KBr):C=O 1635/1664 671 N66 CH2 AS51 A0 C53 45 EI:M+=642 0.15 EE/MeOH/ NH4OH 50/50/0.5 (KBr):C=O 1637/1670 672 N66 CH2 AS16 A0 C76 55 EI:M+= 689/91/93 (Cl2) 0.66 FM1 (KBr):C=O 1635 实施例2
下示通式化合物的制备: 1-[N2-[4-氨基-N-[[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]-羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-L- 赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪-双(三氟乙酸盐)(No.61)
将0.56克(1.0毫摩尔)4-氨基-N2-[[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴 -D-苯丙氨酸，0.41克(1.05毫摩尔)1-[N6-(1,1-二甲基乙氧羰基)-L-赖氨酰 基]-4-(4-吡啶基)哌嗪，0.35克(1.10毫摩尔))TBTU,0.14克(1.O毫摩 尔)HOBt,0.2毫升(1.10毫摩尔)DIEA和100毫升二甲基甲酰胺的混合物在 周温下搅拌过夜。将反应混合物真空蒸干并分配在二氯甲烷与饱和碳酸氢 钠水溶液之间。之后，用饱和碳酸氢钠水溶液和水萃取有机相一次，将其 脱水并真空蒸干。粗产物以柱色层法纯化(MN-硅胶60,Macherey-Nagel, 70-230目ASTM；洗提剂:乙酸乙酯/甲醇=8/2(v/v))，溶解在30毫升二氯 甲烷中并与3毫升三氟乙酸在周温下搅拌3小时。将反应混合物真空蒸干， 剩余物与乙醚研制并抽气过滤而得到非晶固体(O.43克，37％理论值)。
IR(KBr):1643,1678cm-1(C=O)
Rf:0.6(FM1)
ESI-MS:(M+H)+=832/834/836/838(Br2,Cl)
以类似方式制备下列化合物(于各例中n=1): No. RCO R2 A NR3R4 产率，％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 48 N6 AS1 A1 C3 79 ESI:M+H= 946/48/50 (Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1652.9； 1674.1 213 N15 AS6 A1 C8 14.7 ESI: M+H=781/3 (Br) 0.45 FM2 (KBr):C=O 1691.5； 1629.8 49 N8 AS4 A1 C1 57.14 ESI:M+H= 757/59/61 (Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1643.3； 1676.0 58 N15 AS4 A1 C4 21 ESI:M+H= 852/4/6(Br2) 0.57 FM1 (KBr):C=O 635.5； 1695.3 59 N15 AS4 A1 C1 45.6 ESI:M+H= 853/5/7(Br2) 0.44 FM1 (KBr):C=O 1635.5； 1695.3 60 N23 AS4 A1 C4 19.2 ESI:M+H= 831/3/5/7 (Br2,Cl) 0.65 FM1 (KBr):C=O 1633.6 61 N23 AS4 A1 C1 36.6 ESI:M+H= 832/4/6/8 (Br2,Cl) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1643.3； 1678.0 实施例3
下示通式化合物的制备： 1-[N2-[3,5-二溴-N-[[[(2-甲氧基苯基)-甲基]氨基]-羰基-D,L-酪氨酰基]-N6-(苯 甲氧羰基)-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
将1.0克(1.34毫摩尔)1-[N2-[3,5-二溴-D-酪氨酰基]-N6-(苯甲氧羰基)-L- 赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪/四氢呋喃的溶液(50毫升)在40分钟期间搅拌 滴加到已冷却到-10℃的0.33克(2.01毫摩尔)CDT/50毫升四氢呋喃的悬浮 液内。然后将反应混合物在周温下搅拌2小时并与0.22毫升(1.675毫摩尔)2- 甲氧基苯甲胺混合。接着将混合物回流2小时并在周温下搅拌过夜。将反 应混合物真空蒸干，剩余物与乙醚研制，抽气滤出所得固体并干燥(1.1克： 90％理论值)。
IR(KBr):1641,1717cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=908/910/912(Br2)
(M+H+Na)++=466.7(Br2)
以类似方式制备下列化合物： No. RCO R2 n X A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[crm-1] Mp.(℃) 195 N15 AS1 1 O A3 C8 21 ESI: (M+H)+ 959/61/63 (Br2) 0.8 FM7 (KBr):C=O 1699.2； 1635.5 196 N51 AS1 1 O A3 C8 26；1 ESI: (M+H)+= 929/31/33(Br2) 0.85 FM7 (KBr):C=O 1710；CN 2219.8 201 N103 AS4 1 O A0 C8 DIEA 34 ESI: (M+H)+= 746/8/50(Br2) 0.58 FM1 (KBr):C=O 1693.4； 1618.2 215 N15 AS1 1 O A0 C34 NEt3 作碱 92 ESI: (M- H)-=778/80/ 82(Br2) 0.36 FM1 (KBr):C=O 1695.3 216 N15 AS1 1 O A0 C35 NEt3 作碱 69 ESI: (M- H)-=779/81/ 82(Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1701.1 221 N15 AS4 1 O A7 C1 NEt3 作碱 39 ESI: (M+H)+= 881/3/5(Br2) 0.38 FM1 (KBr):C=O 1697.3； 1637.5 288 N85 AS1 1 O A0 C8 THF/DMF 作溶剂； NEt3 30 ESI: (M+H)+= 749/51/53(Br2) 0.3 MeOH (KBr):C=O 1683.8； 1624.0； OH3429.2 293 N66 AS1 1 O A9 C1 DIEA 11 ESI: (M+H)+= 910/2/4(Br2) 0.4 FM1 (KBr):C=O 1645.2 295 N66 AS1 1 O A7 C1 NEt3 作碱 70 ESI: (M+H)+= 896/8/900 (Br2) 0.45 FM1 (KBr):C=O 1716.5； 1647.1 303 N86 AS4 1 O A0 C8 DIEA 20 ESI: (M+H)+= 747/9/51(Br2) 0.7 FM2 (KBr):C=O 1618.2 304 N87 AS4 1 O A0 C8 THF 作溶剂； NEt3 作碱 30 ESI: (M+H)+= 802/4/6(Br2) 0.75 FM1 (KBr):C=O 1720.4； 1668.3； 1620.1； NH,NH2 3431.2； 3379.1 305 N88 AS4 1 O A0 C8 DIEA 45 ESI: (M+H)+= 782/4/6(Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1616；SO2 1323.1； 1151.4 308 N90 AS4 1 O A0 C8 DIEA 27 ESI: (M+H)+= 750/2/4(Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1637.5 80 N15 AS1 1 O A3 C1 62 ESI:(M+H)+= 954/6/8(Br2) 0.8 FM2 (KBr):C=O 1697.3； 1639.4 N8 AS1 1 O A3 C1 66 ESI:(M+H)+= 858/60/62(Br2) 0.22 甲醇=b/4 (v/v) (KBr):C=O 1641.3 N9 AS1 1 O A3 C1 59 ES1:(M+H)+= 888/90/92(Br2) 0.22 甲醇=6/4 (v/v) (KBr):C=O 1652.9 No. RCO R2 n X A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] Mp.(℃) N2 AS1 1 O A4 C1 40 ESI:(M+H)+= 922/4/6(Br2)； (M+Na)+= 944/6/8(Br2) 0.45 FM1 (KBr):C=O 1641.3； 1710.8； OH,NH 3396.4 N4 AS1 1 O A4 C1 73 ESI:(M+H)+= 952/4/6(Br2) 0.13 FM1 (KBr):C=O 1641.3； 1714.6 62 N15 AS1 1 O A3 C5 以柱色层法： 硅胶/FM4 纯化 65 ESI:(M+H)+= 1003/5/7(Br2)； (M+Na)+= 1025/7/9(Br2) 0.27 FM1 (KBR):C=O 1685.7； 1635.5；OH, NH:3419.6 N15 AS1 1 O A3 C6 以柱色层法： 硅胶/FM4 纯化 86 ESI:(M+H)+= 983/5/7(Br2) 0.45 FM1 (KBr):C=O 1695.3； 1633.6 73 N15 AS5 1 O A3 C1 以柱色层法： 硅胶/FM4 纯化 非对映体 64 ESI:(M+H)+= 938/40/42(Br2) 0.75 FM1 (KBr): C=O1699.2 1641.3 78 N45 AS5 1 O A3 C1 以柱色层法： 硅胶/FM4 纯化 非对映体 44 ESI:(M+H)+= 952/4/6(Br2) 0.73 FM1 (KBr):C=O 1712.7, 1637.5；-NH 3300.0 110 N15 AS4 1 O A0 C5 以柱色层法： 硅胶/FM4 纯化 82 ESI:(M+H)+= 725/7/9(Br2) 0.79 FM1 (KBr):C=O 1620.1； 1514.0 111 N15 AS4 1 O A0 C15 以柱色层法： 硅胶/FM4 纯化 58 ESI:M+= 726/28/30(Br2) 0.77 FM1 (KBr):C=O 1697.3； 1620.1 114 N45 AS4 1 O A0 C5 柱色层法： 硅胶/FM4 纯化 75 ESI:(M+H)+= 739/41/43(Br2) 0.78 FM1 (KBr):C=O 1710.8； 1620.1 112 N15 AS1 1 O A0 C5 柱色层法： 硅胶/FM4 纯化 45 ESI:(M+H)+= 726/28/30(Br2) 0.33 FM1 (KBr):C=O 1695.3； 1624.0 No. RCO R2 n X A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] Mp.(℃) 115 N45 AS1 1 O A0 C5 柱色层法： 硅胶/FM4 纯化 28 ESI:(M+H)+= 740/2/4(Br2) 0.35 FM1 (KBr):C=O 1710.8；1622 113 N15 AS4 1 O A0 C16 柱色层法： 硅胶/FM4 纯化 56 ESI:(M+H)+= 726/8/30(Br2) 0.68 FM1 (KBr):C=O 1699.2； 1618.2 173-176 119 N45 AS4 1 O A0 C16 柱色层法： 硅胶/FM4 纯化 81 ESI:(M+H)+= 762/4/6(Br2) 0.69 FM1 (KBr):C=O 1710.8； 1618.2 148-152 120 N15 AS1 1 O A0 C15 柱色层法 硅胶/FM4 纯化 27 ESI:(M+H)+= 749/51/53(Br2) 0.31 FM1 (KBr):C=O 1695.3 173-175 128 N15 AS4 1 O A0 C3 柱色层法： 硅胶/FM4 纯化 61 ESI:(M+Na)+= 764/6/8(Br2) 0.72 FM1 (KBr):C=O 1699.2； 1618.2 174-177 130 N15 AS4 1 O A0 C6 柱色层法： 硅胶/FM4 纯化 60 ESI:(M+H)+= 754/6/8(Br2) 0.7 FM1 (KBr):C=O 1703；1620. 150-154 129 N15 AS1 1 O A0 C16 柱色层法： 硅胶/FM4 纯化 18 ESI:(M-H)= 725/7/9(Br2) 0.27 FM1 (KBr):C=O 1693.4； 1627.8 173-176 131 N45 AS4 1 O A0 C6 柱色层法： 硅胶/FM4 纯化 69 ESI:(M+H)+= 768/70/72(Br2) 0.73 FM1 (KBr):C=O 1712.7； 1620.1 159-162 132 N45 AS4 1 O A0 C3 柱色层法： 硅胶/FM4 纯化 27 ESI:(M+Na)+= 778/80/2(Br2) 0.72 FM1 (KBr):C=O 1712.7； 1618.2 142-146 133 N15 AS1 1 O A0 C6 柱色层法： 硅胶/FM4 纯化 24 ESI:(M+H)+= 755/7/9(Br2) 0.33 FM1 (KBr):C=O 1697.3； 1624.0 161-164 134 N15 AS4 1 O A0 C18 柱色层法； 硅胶/FM4 纯化 69 ESI:(M+H)+= 756/8/60(Br2) 0.59 FM1 (KBr):C=O 1699.2； 1618.2 171-174 No. RCO R2 n X A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] Mp.(℃) 135 N15 AS1 1 O A0 C18 柱色层法； 硅胶/FM4 纯化 17 ESI:(M+H)+= 757/9/61(Br2) 0.25 FM1 (KBr):C=O 1691.5； 1625.9 74-77 N29 AS1 1 O A3 C1 61 ESI:(M+H)+= 903/5/7(Br2) 0.62 FM7 (KBr):C=O 1641.3 N36 AS1 1 O A3 C1 33 ESI:(M+H)+= 915/7/9(Br2) 0.49 FM7 (KBr):C=O 1641.3 44 N34 AS1 1 O A3 C1 35 ESI:(M+H)+= 936/38/40/42 (Br3) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1641.3 378 N15 AS1 0 O A3 C1 30 ESI:(M+H)= 940/2/4(Br) 0.13 FM1 (KBr):C=O 1701.1； 1641.3 N48 AS1 1 O A3 C1 52 0.58 FM7 (KBr):C=O 1641.3 N77 AS1 1 O A3 C4 32 ES1:(M+H)+= 955/7/9(Br2) 1645；1713 (KBr):C=O 294 N66 AS4 1 O A7 C1 NEt3 作碱 31 ESI:(M+H)+= 895/7/9(Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1653； 1772.5； 1716.5 323 N104 AS1 1 O A0 C4 DIEA 18 ESI:(M+H)+= 799/801/803 (Br2) 0.4 FM1 (KBr):C=O 1624 324 N105 AS1 1 O A0 C4 DIEA 24 ESI:(M+H)+= 773/5/7/9 (Br2/Cl) 0.38 FM1 (KBr):C=O 1624/1667 325 N106 AS1 1 O A0 C4 DIEA 22 ESI:(M+H)+= 725/7/9(Br2) 0.35 FM1 (KBr):C=O 1626/1662.5 326 N71 AS1 1 O A0 C1 DIEA 20 ESI:(M+H)+= 752/4/6(Br2) 0.16 FM1 (KBr):C=O 1624/1680 327 N71 AS4 1 O A0 C4 DIEA 24 ESI:(M+H)+= 750/2/4(Br2) 0.48 FM1 (KBr):C=O 1618/1682 328 N107 AS1 1 O A0 C4 DIEA 17 ESI:(M+H)+= 769/71/73(Br2) 0.38 FM1 (KBr):C=O 1651 329 N108 AS4 1 O A0 C4 DIEA 16 ESI:(M+H)+= 781/83/85(Br2) 0.31 FM1 (KBr):C=O 1620/1674 330 N108 AS4 1 O A0 C1 DIEA/DMF 15 ESI:(M+H)+= 781/83/85(Br2) 0.45 FM1 (KBr):C=O 1620/1678 331 N108 AS4 1 O A0 C20 DIEA/DMF 15 ESI:(M+H)+= 800/802/804 (Br2) 0.4 FM1 (KBr):C=0 1616/1680 332 N109 AS1 1 O A0 C4 DIEA/DMF 39 ESI:(M+H)+= 745/7/9(Br2) 0.32 FM1 (KBr):C=O 1665 333 N110 AS1 1 O A0 C4 DIEA/DMF 52 ESI:(M+H)+= 745/7/9(Br2) 0.34 FM1 (KBr):C=O 1636 334 N111 AS14 1 O A0 C1 DIEA/DMF 18 ESI:(M+H)+= 649 0.5 FM1 (KBr):C=O 1626/1688 335 N109 AS4 1 O A0 C4 DIEA/DMF 46 ESI:(M+H)+= 744/6/8(Br2) 0.47 FM1 (KBr):C=O 1618 336 N110 AS1 1 O A0 C8 DIEA/DMF 25 ESI:(M+H)+= 751/3/5(Br2) 0.22 FM1 (KBr):C=O 1645 337 N109 AS1 1 O A0 C8 DIEA/DMF 32 ESI:(M+H)+= 751/3/5(Br2) 0.21 FM1 (KBr):C=O 1645 No. RCO R2 1 X A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] Mp.(℃ 338 N109 AS4 1 H2 A0 C8 DIEA/DMF 38 ESI:(M+H)+= 736/8/40(Br2) 0.44 FM1 (KBr):C=O 1653 339 N110 AS4 1 H2 A0 C8 DIEA/DMF 39 ESI:(M+H)+= 736/8/40(Br2) 0.44 FM1 (KBr):C=O 1653 340 N66 AS1 1 O A0 C20 DIEA/DMF 33 ESI:(M+H)+= 759/61/63(Br2) 0.12 FM1 (KBr):C=O 1618/1657 341 N71 AS1 1 O A0 C20 DIEA/DMF 31 ESI:(M+H)+= 771/3/5(Br2) 0.1 FM1 (KBr):C=O 1620/1680 342 N112 AS4 1 O A0 C20 DIEA/ DMF 27 ESI:(M+H)+= 776/8/80(Br2) 0.47 FM1 (KBr):C=O 1618/1682 343 N112 AS1 1 O A0 C20 DIEA/DMF 26 ESI:(M+H)+= 777/9/81(Br2) 0.11 FM1 (KBr):C=O 1624/1678 344 N71 AS1 1 O A0 C37 DIEA/DMF 52 ESI:(M+H)+= 771/3/5(Br2) 0.65 FM1 (KBr):C=O 1622/1680 345 N66 AS1 1 O A0 C37 DIEA/DMF 50 ESI:(M+H)+= 759/61/63(Br2) 0.7 FM1 (KBr):C=O 1626/1659 346 N71 AS4 1 O A0 C37 DIEA/DMF 37 ESI:(M+H)+= 770/72/74(Br2) 0.75 FM1 (KBr):C=O 1620/1682 347 N6 AS4 1 O A0 C37 DIEA/DMF 45 ESI:(M+H)+= 758/60/62(Br2) 0.8 FM1 (KBr):C=O 1620/1663 348 N113 AS4 1 O A0 C20 DIEA/DMF 24 ESI:(M+H)+= 771/3/5(BR2) 0.8 FM1 (KBr):C=O 1616/1701 349 N113 AS4 1 O A0 C8 DIEA/DMF 40 ESI:(M+H)+= 757/59/61(Br2) 0.8 FM1 (KBr):C=O 1616/1699 350 N111 AS4 1 O A0 C20 33 ESI:(M+H)+= 838/40/42(Br2) 0.63 FM1 (KBr):C=O 1620/1688 351 N111 AS4 1 O A0 C8 39 ESI:(M+H)+= 824/6/8(BR2) 0.64 FM1 (KBr):C=O 1620/1688 352 N111 AS1 1 O A0 C8 36 ESI:(M+H)+= 825/7/9(Br2) 0.37 FM1 (KBr):C=0 1644/1688 353 N112 AS1 1 O A0 C8 24 ESI:(M+H)+= 763/5/7(Br2) 0.28 FM1 (KBr):C=O 1642/1684 355 N113 AS4 1 O A0 C11 DIEA/DMF 6 ESI:(M+H)+= 772/4/6(Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1620/1697 356 N66 AS4 1 O A0 C38 DIEA/DMF 31 ESI:(M+H)+= 785/7/9(Br2) 0.23 FM1 (KBr):C=O 1624/1664 357 N112 AS4 1 O A0 C11 DIEA/DMF 5 ESI:(M+H)+= 777/79/81(Br2) 0.37 FM1 358 N111 AS1 1 O A0 C11 DIEA/DMF 13 ESI:(M+H)+= 840/42/44(Br2) 0.09 FM1 (KBr):C=O 1624/1686 359 N111 AS4 1 O A0 C11 DIEA/DMF 24 0.39 FM1 (KBr):C=O 1622/1686 360 N109 AS4 1 O A0 C8 DIEA/DMF 25 ESI:(M+H)+= 750/52/54(Br2) 0.7 FM1 (KBr):C=O 1618/1657 361 N110 AS4 1 O A0 C11 DIEA/DMF 35 ESI:(M+H)+= 750/52/54(Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1622/1649 No. RCO R2 n X A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] Mp.(℃) 362 N110 AS4 1 O A0 C8 DIEA/DMF 24 ESI:(M+H)+= 750/52/54(Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1649 363 N111 AS4 1 O A0 C37 DIEA/DMF 25 0.53 FM1 (KBr):C=O 1622/1688 364 N111 AS1 1 O A0 C37 DIEA/DMF 24 ESI:(M+H)+= 839/41/43(Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1624/1686 366 N66 AS4 1 O A0 C39 67 ESI:(M+H)+= 772/4/6(Br2) 0.53 FM1 (KBr):C=O 1618/1685 367 N71 AS4 1 O A0 C39 DIEA/DMF 12 ESI:(M+H)+ 784/6/8(Br2) 0.52 FM1 (KBr):C=O 1618/1684 368 N111 AS4 1 O A0 C39 DIEA/DMF 37 ESI:(M+H)+= 852/4/6(Br2) 0.8 FM1 (KBr):C=0 1618/1686 369 N114 AS4 1 O A0 C8 15 ESI:(M+H)+= 824/6/8(Br2) 0.58 FM1 (KBr):C=O 1618/1686 370 N66 AS4 1 O A0 C40 DIEA/DMF 35 ESI:(M+H)+= 773/5/7(Br2) 0.44 FM1 (KBr):C=O 1622/1660 371 N111 AS4 1 O A0 C40 DIEA/DMF 58 ESI:(M+H)+= 853/5/7(Br2) 0.44 FM1 (KBr):C=O 1622/1687 373 N115 AS4 1 O A0 C8 DIEA/DMF 43 ESI:(M+H)+= 822/4/5/8(Br3) 0.7 FM1 (KBr):C=O 1620/1670 374 N116 AS4 1 O A0 C20 27 ESI:(M+H)+= 784/6/8(Br) 0.53 FM1 (KBr):C=O 1618/1680 375 N117 AS4 1 O A0 C20 23 ESI:(M+H)+= 815/7/9(Br) 0.52 FM1 (KBr):C=O 1620/1687 376 N118 AS4 1 O A0 C20 30 0.56 FM1 (KBr):C=O 1620/1684 377 N119 AS4 1 O A0 C20 74 ESI:(M+H)+= 848/50/52/54 (Br3) 0.61 FM1 (KBr):C=O 1616/1685 418 N111 AS4 1 O A0 C38 DIEA/DMF 23 ESI:(M+H)+= 865/7/9(Br) 0.27 FM1 (KBr):C=O 1622/1687 490 N113 AS1 1 O A0 C20 DIEA/DMF 37 ESI:(M+H)+= 772/4/6(Br2) 0.1 FM1 (KBr):C=O 1622/1699 491 N113 AS1 1 O A0 C8 DIEA/DMF 94 ESI:(M+H)+= 758/6O/62(Br2) 0.37 FM1 (KBr):C=O 1624/1691 492 N113 AS1 1 O A0 C11 DIEA/DMF 42 ESI:(M+H)+= 773/5/7(Br2) 0.1 FM1 (KBr):C=O 1678 495 N133 AS4 1 O A0 C20 45 ESI:(M+H)+= 846/48/50(Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1620/1682 379 N71 AS1 1 O A0 C3 39 ESI:(M+H)+= 769/71/73(Br2) 0.41 FM4 (KBr):C=O 1680 380 N71 AS4 1 O A0 C3 40 ESI:(M+H)+= 768/70/72(Br2) 0.47 FM4 (KBr):C=O 1618/1682 381 N71 AS1 1 O A0 C42 11 ESI:(M+H)+= 752/54/56(Br2) 0.53 FM1 (KBr):C=O 1624/1682 382 N66 AS1 1 O A0 C42 18 ESI:(M+H)+= 740/42/44(Br2) 0.16 FM4 (KBr):C=O 1630/1653 No. RCO R2 n X A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] Mp.(℃) 383 N66 AS4 1 O A0 C42 47 ESI:(M+H)+= 739/41/43(Br2) 0.25 FM4 (KBr):C=0 1626/1659 384 N93 AS1 1 O A0 C1 11 ESI:(M+H)+= 790/92/94(Br2) 0.2 FM7 (KBr):C=O 1636/1705 385 N71 AS4 1 o A0 C42 37 ESI:(M+H)+= 751/53/55(Br2) 0.3 FM4 (KBr):C=O 1620/1680 386 N71 AS4 1 O A0 C18 26 ESI:(M+H)+= 782/4/6(Br2) 0.27 FM4 (KBr):C=O 1620/1682 387 N66 AS4 1 O A0 C5 62 ESI:(M+H)+= 739/41/43(Br2) 0.38 FM4 (KBr):C=O 1626/1663 388 N71 AS4 1 O A0 C5 55 ESI:(M+H)+= 751/3/5(Br2) 0.39 FM4 (KBr):C=O 1618/1684 389 N66 AS1 1 O A0 C43 59 ESI:(M+H)+= 796/98/800 (Br2) 0.32 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 9/1/0.1 (KBr):C=O 1653 390 N135 AS4 1 O A0 C18 5 ESI:(M+H)+= 853/5/7(Br2) 0.71 FM1 (KBr):C=O 1622/1653 391 N135 AS1 1 O A0 C18 6 ESI:(M+H)+= 854/6/8(Br2) 0.54 FM1 (KBr):C=O 1659 392 N120 AS1 1 O A0 C4 12 ESI:(M+H)+= 763/5/7(Br2) 0.41 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 9/1/0.1 (KBr):C=O 1618/1639 393 N66 AS1 1 O A0 C44 28 ESI:(M+H)+= 763/5/7(Br2) 0.5 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 9/1/0.1 (KBr):C=O 1659 394 N66 AS4 1 O A0 C21 37 ESI:(M+H)+= 740/42/44(Br2) 0.35 EE/MeOH/ AcOH 75/25/0.5 (KBr):C=O 1659 396 N71 AS1 1 O A0 C21 49 ESI:(M+H)+= 753/5/7(Br2) 0.3 EE/MeOH/ AcOH 75/25/0.5 (KBr):C=0 1622/1678 397 N66 AS1 1 O A0 C21 62 ESI:(M+H)+= 741/3/5(Br2) 0.35 EE/MeOH/ AcOH 75/25/0.5 (KBr):C=O 1649 398 N121 AS4 1 O A0 C8 80 ESI:(M+H)+= 743/5/7(Br2) 0.55 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 9/1/0.1 (KBr):C=O 1618/1668 399 N122 AS4 1 O A0 C18 40 ESI:(M+H)+= 800/2/4(Br2) 0.62 FM1 (KBr):C=O 1622/1682 400 N136 AS4 1 O A0 C8 11 ESI:(M+H)+= 741/3/5(Br2) 0.65 FM1 (KBr):C=O 1622/1653 401 N66 AS1 1 O A0 C45 19 ESI:(M+H)+= 749/51/53(Br2) 0.65 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 9/1/0.1 (KBr):C=O 1659 402 N136 AS4 1 O A0 C1 10 ESI:(M+H)+= 736/8/40(Br2) 0.42 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 9/1/0.1 (KBr):C=O 1649 No. RCO R2 n X A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] Mp.(℃) 403 N121 AS4 1 O A0 C1 25 ESI:(M+H)+= 738/40/42(Br2) 0.43 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 9/1/0.1 (KBr):C=O 1626/1676 404 N66 AS4 1 O A0 C46 58 ESI:(M+H)+= 766/8/70(Br2) 0.29 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 9/1/0.1 (KBr):C=O 1624/1663 405 N66 AS1 1 O A0 C47 40 ESI:(M-H)-= 752/4/6(Br2) 0.3 EE/MeOH 9/1 (KBr):C=O 1659 406 N136 AS1 1 O A0 C1 16 ESI:(M+H)+= 737/39/41(Br2) 0.34 FM7 (KBr):C=O 1645 407 N121 AS1 1 O A0 C1 15 ESI:(M+H)+= 739/41/43(Br2) 0.36 FM7 (KBr):C=O 1638 408 N71 AS4 1 O A0 C48 47 ESI:(M+H)+= 792/4/6(Br2) 0.17 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 9/1/0.1 (KBr):C=O 1620/1680 409 N66 AS4 1 O A0 C48 31 ESI:(M+H)+= 780/2/4(Br2) 0.43 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 9/1/0.1 (KBr):C=O 1665/1736 410 N66 AS1 1 O A0 C49 51 0.24 EE/MeOH 9/1 (KBr):C=O 1661 411 N71 AS4 1 O A0 C44 45 ESI:(M+Na)+= 796/98/800 (Br2) 0.35 EE/MeOH 9/1 (KBr):C=O 1728 412 N66 AS1 1 O A0 C50 58 ESI:(M+H)+= 756/58/60(Br2) 0.47 EE/MeOH 9/1 (KBr):C=O 1642/1661 413 N66 AS1 1 O A0 C51 16 ESI:(M+H)+= 788/90/92(Br2) 0.47 EE/MeOH/ NH4OH 5/5/0.1 (KBr):C=O 1631 414 N66 AS4 1 O A0 C52 34 ESI:(M+H)+= 747/49/51(Br2) 0.54 FM1 (KBr):C=0 1622/1662 415 N71 AS4 1 O A0 C52 35 ESI:(M+H)+= 759/61/63(Br2) 0.52 FM1 (KBr):C=O 1620/1682 416 N66 AS4 1 O A0 C53 53 ESI:(M+H)+= 759/61/63(Br2) 0.45 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 9/1/0.1 (KBr):C=O 1620/1664 417 N71 AS4 1 O A0 C53 39 ESI:(M+H)+= 771/3/5(Br2) 0.43 (KBr):C=O 1620/1684 496 N66 AS4 1 O A0 C64 57 0.5 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 9/1/0.1 (KBr):C=O 1635 497 N66 AS1 1 O A0 C53 60 ESI:(M+H)+= 760/2/4(Br2) 0.31 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 50/50/0.5 (KBr):C=O 1676 498 N66 AS4 1 O A0 C65 60 ESI:(M+H)+= 760/2/4(Br2) 0.39 FM1 (KBr):C=O 1676 No. RCO R2 n X A NR3R4 注(s 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] Mp.(℃) 499 N71 AS4 1 O A0 C65 53 ESI:(M+H)+= 785/7/9(Br2) 0.39 FM1 (KBr):C=O 1618/1684 500 N66 AS4 1 O A0 C51 71 ESI:(M+H)+= 787/89/91(Br2) 0.15 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 9/1/0.1 (KBr):C=O 1628 501 N71 AS1 1 O A0 C53 71 ESI:(M+H)+= 772/4/6(Br2) 0.25 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 50/50/0.5 (KBr):C=O 1676 502 N66 AS1 1 O A0 C65 42 ESI:(M+H)+= 774/6/8(Br2) 0.15 FM1 (KBr):C=O 1626/1657 503 N71 AS1 1 O A0 C65 48 ESI:M+H)+= 786/88/90(Br2) 0.12 FM1 (KBr):C=O 1620/1682 504 N66 AS4 1 O A0 C66 67 ESI:(M+H)+= 787/89/91(Br2) 0.65 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 50/50/0.5 (KBr):C=O 1624 297 N71 AS4 1 H2 A0 C8 9 ESI:(M+H)+= 742/4/6(Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1684 298 N71 AS13 1 H2 A0 C8 6 ESI:(M+H)+= 664/6(Br) 0.16 FM1 (KBr):C=O 1622/1682 299 N66 AS4 1 H2 A0 C8 21 ESI:(M+H)+= 730/2/4(Br2) 0.25 FM1 (KBr):C=O 1666 300 N66 AS13 1 H2 A0 C8 14 ESI:(M+H)+= 652/4(Br) 0.19 FM1 (KBr):C=O 1666 301 N71 AS1 1 H2 A0 C8 26 ESI:(M+H)+= 743/5/7(Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1682 420 N87 AS1 1 O A0 C4 45 ESI:(M+H)+= 797/99/801 (Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1624/1665/ 1719 422 N87 AS1 1 O A0 C8 35 ESI:(M+H)+= 805/7/9(Br2) 0.54 FM1 (KBr):C=O 1628/1668/ 1720 431 N125 AS4 1 O A0 C8 89 ESI:(M+H)+= 772/4/6(Br2) 0.75 FM1 (KBr):C=O 1713/1773 432 N125 AS1 1 O A0 C4 59 ESI:(M+H)+= 767/69/71(Br2) 0.65 FM1 (KBr):C=O 1622/1711/ 1773 433 N126 AS4 1 O A0 C4 33 ESI:(M+H)+= 780/2/4(Br2) 0.65 FM1 (KBr):C=O 1709/1769 434 N126 AS1 1 O A0 C8 53 ESI:(M+H)+= 787/1B9/91(Br2) 0.53 FM1 (KBr):C=O 1626/1707 440 N127 AS4 1 O A0 C8 67 ESI:(M+H)+= 780/2/4(Br2) 0.67 FM1 (KBr):C=O 1618 441 N127 AS4 1 O A0 C20 89 ESI:(M+H)+= 794/6/8(Br2) 0.24 EE/MeOH/ NH4OH 8/1.5/0.3 (KBr):C=O 1618 442 N127 AS4 1 O A0 C4 83 ESI:(M+H)+= 774/6/8(Br2) 0.37 EE/MeOH/ NH4OH 8/1.5/0.3 (KBr):C=O 1616/1732 456 N66 AS16 1 O A0 C8 83 ESI:(M+H)+= 641/3/5(Cl2) 0.32 EE/MeOH/ NH4OH 8/1.5/0.1 (KBr):C=O 1624/1665 466 N128 AS4 1 O A0 C8 13 ESI:(M+H)+= 832/4/6(Br2) 0.63 FM1 (KBr):C=O 1684 No. RCO R2 n X A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] Mp.(℃) 467 N129 AS4 1 O A0 C8 16 ESI:(M+H)+= 806/08/10 (Br2) 0.63 FM1 (KBr):C=O 1618/1682 468 N129 AS1 1 O A0 C8 28 ESI:(M+H)+= 807/09/11 (Br2) 0.29 FM1 (KBr):C=O 1630/1680 470 N128 AS1 1 O A0 C8 81 ESI:(M+H)+= 835/7/9(Br2) 0.63 FM1 (KBr):C=O 1684 473 N130 AS1 1 O A0 C8 40 ESI:(M+H)+= 787/89/91 (Br2) 0.51 FM1 (KBr):C=O 1624/1678 474 N130 AS4 1 O A0 C8 17 ESI:(M+H)+= 786/88/90 (Br2) 0.71 FM1 (KBr):C=O 1618/1684 477 N66 AS16 1 O A0 C1 33 ESI:(M+H)+= 636/38/40(Cl2) 0.53 EE/MeOH/ NH4OH9/1/1 (v/v/v) (KBr):C=O 1661 481 N131 AS4 1 O A0 C37 30 ESI:(M+H)+= 838/40/42/44 (Br2；Cl2) 0.15 CH2Cl2/MeOH 7/3(v/v) (KBr):C=O 1618/1685 482 N131 AS4 1 O A0 C20 24 ESI:(M+H)+= 838/40/42/44 (Br2；Cl2) 0.15 CH2Cl2/MeOH 7/3(v/v) (KBr):C=O 1618/1685 483 N132 AS4 1 O A0 C20 62 ESI:(M+H)+= 804/6/8/10 (Br2；Cl) 0.55 FM1 (KBr):C=O 1684 484 N132 AS4 1 O A0 C37 85 ESI:(M+H)+= 804/6/8/10 (Br2；Cl) 0.60 FM1 (KBr):C=O 1616/1686 505 N134 AS4 1 O A0 C8 81 ESI:(M+H)+= 781/3/5(Br2) 0.74 FM1 (KBr):C=O 1616/1714 292 N66 AS1 1 H2 A0 C8 6 ESI:(M+H)+= 731/3/5(Br2) 0.25 FM1 (KBr):C=O 1607/1664 245 N72 AS4 1 H2 A0 C8 19 ESI:(M+H)+= 731/3/5(Br2) 0.30 FM1 (KBr):C=O 1668 220 N15 AS1 1 H2 A0 C8 6 ESI:(M+H)+= 717/19/21 (Br2) 0.30 FM1 (KBr):C=O 1697.3 307 N87 AS4 1 O A0 C4 27 ESI:(M+H)+= 796/98/800 (Br2) 0.50 FM1 (KBr):C=O 1618/1670 1718 178 N74 AS1 1 O A0 C4 33 ESI:(M+H)+= 679/81/83 (Br2) 0.60 EE/MeOH/ AcoH50/50/1 (v/v/v) (KBr):C=O 1624 395 N71 AS4 1 O A0 C21 22 ESI:(M+H)+= 752/4/6(Br2) 0.25 EE/MeOH/ AcOH 50/25/0.5 (v/v/v) 509 N119 AS4 1 O A0 C38 DMF 45 ESI:(M+H)+= 875/7/9/81 (Br3) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1687/1618 510 N118 AS4 1 O A0 C38 DMF 34 ESI:(M+H)+= 827/29/31 (Br2) 0.4 FM1 (KBr):C=O 1682/1620 519 N137 AS4 1 O A0 C20 THF/DMF 62 ESI:(M+H)+= 786/88/90 (Br2) 0.1 FM1 (KBr):C=O 1618/1678 No. RCO R2 n X A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] Mp.(℃) 520 N138 AS4 1 O A0 C20 THF/DMF 31 ESI:(M+H)+= 906/08/10 (Br2) 0.45 FM1 (KBr):C=O 1693 N66 AS4 1 O A0 C69 DMF 100 533 N139 AS1 1 O A0 C8 44 ESI:(M+H)+= 746/48/50 (Br2) 0.1 FM5 (KBr):C=O 1628 534 N139 AS4 1 O A0 C20 60 ESI:(M+H)+= 759/61/63 (Br2) 0.2 FM5 (KBr):C=O 1618/1672 535 N139 AS1 1 O A0 C53 34 ESI:(M+H)+= 761/63/65 (Br2) 0.1 FM5 (KBr):C=O 1624/1670 536 N140 AS4 1 O A0 C8 40 ESI:(M+H)+= 745/7/9(Br2) 0.37 FM1 (KBr):C=O 1616/1676 537 N140 AS1 1 O A0 C8 33.4 ESI:(M+H)+= 746/48/50 (Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1614/1672 551 N66 AS1 1 O A0 C66 41 ESI:(M+H)+= 788/90/92 (Br2) 0.3 EE/MeOH/ NH4OH 50/50/0.5 (KBr):C=O 1628 552 N66 AS4 1 O A0 C78 83 ESI:(M+H)+= 787/89/91 (Br2) 0.6 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr):C=O 1620 553 N66 AS1 1 O A0 C78 30 ESI:(M+H)+= 788/90/92 (Br2) 0.5 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr):C=O 1626 554 N71 AS4 1 O A0 C78 67 ESI:(M+H)+= 799/801/803 (Br2) 0.5 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr):C=O 1622/1684 555 N71 AS1 1 O A0 C78 26 ESI:(M+H)+= 800/02/04 (Br2) 0.5 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr):C=O 1624/1684 556 N66 AS4 1 O A0 C70 71 ESI:(M+H)+= 788/90/92 (Br2) 0.6 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 50/50/0.5 (KBr):C=O 1653 557 N71 AS4 1 O A0 C70 27 ESI:(M+H)+= 800/02/04 (Br2) 0.8 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 50/50/0.5 558 N66 AS1 1 O A0 C64 61 ESI:(M+H)+= 790/92/94 (Br2) 0.3 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 90/10/1 (KBr):C=O 1635 559 N141 AS4 1 O A0 C20 80 ESI:(M+H)+= 626/28/30 (Br2) 0.3 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 90/10/1 (KBr):C=O 1618/1714 560 N66 AS4 1 O A0 C71 59 ESI:(M+H)+= 837/39/41 (Br2) 0.3 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 90/10/1 (KBr):C=O 1628/62 No. RCO R2 n X A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] Mp.(℃) 561 N71 AS4 1 O A0 C71 56 ESI:(M+H)+= 849/51/53 (Br2) 0.2 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 90/10/1 (KBr):C=O 1618/1684 562 N66 AS1 1 O A0 C70 15 ESI:(M+H)+= 789/91/93 (Br2) 0.6 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 50/50/0.5 (KBr):C=O 1676 563 N71 AS1 1 O A0 C70 27 ESI:(M+H)+= 801/3/5(Br2) 0.6 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 70/30/1 (KBr):C=O 1678 565 N66 AS4 1 O A0 C72 51 ESI:(M+H)+= 787/89/91 (Br2) 0.2 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr):C=0 1622/1658 566 N71 AS4 1 O A0 C72 65 ESI:(M+H)+= 799/801/803 (Br2) 0.2 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr):C=O 1620/1682 567 N136 AS4 1 O A0 C53 65 ESI:(M+H)+= 756/58/60 (Br2) 0.5 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr):C=O 1641 568 N136 AS4 1 O A0 C72 76 ESI:(M+H)+= 784/6/8(Br2) 0.2 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr):C=O 1637 569 N136 AS1 1 O A0 C53 63 ESI:(M+H)+= 757/59/61 (Br2) 0.4 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr):C=O 1643 570 N66 AS31 1 O A0 C20 88 ESI:(M+H)+= 640 0.6 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr):C=O 1622/1664 571 N66 AS31 1 O A0 C53 82 ESI:(M+H)+= 641 0.8 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr):C=O 1664 572 N71 AS31 1 O A0 C20 100 ESI:(M+H)+= 652 0.4 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr):C=O 1620/1684 573 N71 AS31 1 O A0 C53 48 ESI:(M+H)+= 653 0.4 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr):C=O 1622/1684 576 N66 AS11 1 O A0 C53 35 ESI:(M+H)+= 727 0.65 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr):C=0 1664/1732 577 N71 AS11 1 O A0 C53 73 ESI:(M+H)+= 739 0.18 EE/MeOH/ NH4OH 50/50/0.5 (KBr):C=O 1684/1734 No. RCO R2 n X A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] Mp.(℃) 580 N66 AS11 1 O A0 C20 65 ESI:(M+H)+= 706 0.5 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 80/20/1 (KBr):C=O 1664/1732 581 N71 AS11 1 O A0 C20 38 ESI:(M+H)+= 738 0.2 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 90/10/1 (KBr):C=O 1684/1734 582 N143 AS4 1 O A0 C20 61 ESI:(M+H)+= 758/60/62 0.5 CH2Cl2/ MeOH/ NH4OH 90/10/1 (KBr):C=O 1615 583 N66 AS31 1 O A0 C72 50 ESI:(M+H)+= 669 0.35 FM1 (KBr):C=O 1664 584 N71 AS31 1 O A0 C72 68 ESI:(M+H)+= 681 0.35 FM1 (KBr):C=O 1622/1684 585 N144 AS4 1 O A0 C8 50 ESI:(M+H)+= 927/29/31/33 (Br4) 0.43 FM5 (KBr):C=O 1616/1684 586 N144 AS4 1 O A0 C53 85 ESI:(M+H)+= 942/4/6/8(Br4) 0.67 FM1 (KBr):C=O 1680 587 N66 AS11 1 O A0 C72 37 ESI:(M+H)+= 755 0.35 FM1 (KBr):C=O 1622/1658/ 1732 588 N71 AS11 1 O A0 C72 81 ESI(M+H)+= 767 0.5 FM1 (KBr):C=O 1684/1732 619 N71 AS19 1 O A0 C8 27.9 0.3 EE/MeOH/ NH4OH 9/1/0.3 (KBr):C=O 1622/1684 620 N66 AS35 1 O A0 C8 36 ESI:(M-H)-= 598 0.25 MeOH (KBr):C=O 1628/1664 621 N66 AS36 1 O A0 C8 32 ESI:(M-H)-= 587 0.56 FM1 (KBr):C=O 1626/1666 622 N71 AS36 1 O A0 C8 32 ESI:(M-H)-= 599 0.44 FM1 (KBr):C=O 1622/1684 623 N109 AS36 1 O A0 C8 37 ESI:(M-H)-= 593 0.6 FM1 (KBr):C=0 1626/1649 624 N118 AS36 1 O A0 C8 55 ESI:(M-H)-= 629 0.6 FM1 (KBr):C=O 1622/1684 625 N111 AS36 1 O A0 C8 47 ESI:(M-H)-= 667 0.61 FM1 (KBr):C=O 1624/1687 626 N111 AS19 1 O A0 C8 20 ESI:(M-H)-= 731/3(Br) 0.28 EE/MeOH/ NH4OH 9/1/0.3 (KBr):C=O 1624/1687 627 N109 AS19 1 O A0 C8 16 ESI:(M-H)-= 657/9(Br) 0.28 EE/MeOH/ NH4OH 9/1/0.3 (KBr):C=O 1653 633 N118 AS19 1 O A0 C8 20 ESI:(M+H)+= 693/5(Br) 0.18 EE/MeOH/ NH4OH 9/1/0.3 (KBr):C=0 1622/1684 N66 AS1 1 O A0 C69 100 0.3 FM4 (KBr):C=O 1668 实施例4
下示通式化合物的制备： 1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(1,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基）- 1-哌啶基]羰基-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(No.91)
将0.35克(2.1毫摩尔)CDT,1.0克(1.4毫摩尔)4-(1,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢 -2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶，0.5毫升(2.8毫摩尔)DIEA和100毫升 四氢呋喃的混合物于用冰冷却之下搅拌1小时，接着在周温下搅拌30分 钟。之后，搅拌加入0.46克(1.75毫摩尔)1-(4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨酰 基)-4-(4-吡啶基)哌嗪和0.32毫升(1.8毫摩尔)的DIEA并回流3小时。用100 毫升乙酸乙酯稀释反应混合物并用饱和碳酸氢钠水溶液萃洗有机相两次。 之后用乙酸乙酯/四氢呋喃=1/1(v/v)萃取合并的水相一次并用饱和食盐水 溶液萃洗合并的有机相一次。在将有机相脱水及真空去除溶剂之后，将剩 余物以柱色层法纯化(MN-硅胶60,Macherey-Nagel,70-230目ASTM，洗 提剂：乙酸乙酯/甲醇=9/1(v/v))。得到120毫克(12％理论值)白色发泡物。
IR(KBr):1626,1687cm-1(C=O)
Rf:0.62(FM3)
ESI-MS:(M+H)+=731/733/735(Br2)
(M+H+Na)++=377/378/379(Br2)
以类似方式制备下列化合物(于各例中n=1)： No. RCO R2 A NR3R4 n 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] Mp.(℃) N16 AS1 A3 C1 1 三乙胺作碱 31 ESI:(M+H)+= 974/6/8(Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=0 1641.3； 1695.3 86 N53 AS4 A0 C1 1 DMF作溶剂 23 ES1:(M+H)+= 739/41/43(Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1641.3； 1697.3 87 N54 AS4 A0 C1 1 DMF作溶剂 81 ESI:(M+H)+= 739/41/43(Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1620.1； 1697.3 92 N57 AS4 A0 C1 1 DMF作溶剂 60 ESI:(M+H)+= 712/4/6(Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1597；1635.5 93 N47 AS4 A0 C1 1 23 ESI:(M+H)+= 636/8/40(Br2) 0.4 FM1 (KBr):C=O 1622；1675 94 N45 AS4 A0 C1 1 45 ESI:(M+H)+= 739/41/43(Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1598.9； 1620.1 95 N57 AS1 A0 C1 1 DMF作溶剂 13 ESI:(M+H)+= 713/5/7(Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1637.5 96 N53 AS1 A0 C1 1 15 ESI:(M+H)+= 740/2/4(Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1633.6； 1687.6 97 N54 AS1 A0 C1 1 DMF作溶剂 31 ESI:(M+H)+= 740/2/4(Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1635.5； 1695.3 107 N59 AS4 A0 C1 1 76 ESI:(M+H)+= 694/6/8(Br2) 0.7 FM1 (KBr):C=O 1597；1635.5 108 N45 AS1 A0 C1 1 37 ESI:(M+H)+= 740/2/4(Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=0 1633.6； 1708.8 109 N59 AS1 A0 C1 1 30 ESI:(M+H)+= 695/7/9(Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1647.4 116 N60 AS4 A0 C1 1 DMF作溶剂 80 ESI:(M+H)+= 753/5/7(Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1623.7； 1676.1； 1712.7 117 N60 AS1 A0 C1 1 DMF作溶剂 50 ESI:(M+H)+= 754/6/8(Br2) 0.4 FM1 (KBr):C=O 1617；1650； 1670；1712.7 118 N47 AS1 A0 C1 1 29 ESI:(M+H)+= 637/9/41(Br2) 0.1 FM1 (KBr):C=O 1639.4 121 N61 AS1 A0 C1 1 12.4 ESI:(M+H)+= 727/9/31(Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1635.5；1705 122 N61 AS4 A0 C1 1 42 ESI:(M+H)+= 726/8/30(Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1620.1； 1706.9 125 N15 AS7 A0 C1 1 NEt3作碱 4.4 ESI:(M+H)+= 598 0.6 FM1 (KBr):C=O 1708.8 126 N15 AS7 A0 C4 1 NEt3作碱 57 ESI:(M+H)+= 597 0.6 FM1 (KBr):C=O 1622；1708.8 188.0 No. RCO R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] m.p.(℃) 127 N15 AS7 A0 C8 NEt3作碱 16 ESI:M+H= 603 0.6 FM1 (KBr):C=0 1622；1697.3 168-170 137 N94 AS4 A0 C4 42 ESI:M+H= 708/10/12 (Br2) 0.8 FM1 (KBr):C=O 1618 138 N95 AS4 A0 C8 NEt3作碱 29 ESI:M+H= 743/5/7(Br2) 0.8 FM1 (KBr):C=O 1713 139 N61 AS1 A3 C1 41 ESI:M+H= 955/7/9(Br2) 0.4 FM1 (KBr):C=O 1640；1709 140 N60 AS1 A3 C1 66 ESI:M+H= 982/4/6(Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1645；1712 143 N66 AS1 A0 C4 DMF作溶剂 69 ESI:M+H= 739/41/43 (Br2) 0.4 FM1 (KBr):C=O 1624；1659 144 N96 AS1 A0 C4 54 ESI:M+H= 725/7/9(Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1616 145 N61 AS1 A0 C4 48 ESI:M+H= 724/6/8(Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1624；1709 146 N15 AS14 A0 C1 DMF作溶剂 53 ESI:M+H= 555 0.2 FM1 (KBr):C=O 1636；1701 147 N61 AS4 A0 C11 30 ESI:M+H= 746/48/50 (Br2) 0.7 FM1 (KBr):C=O 1620；1713 148 N66 AS1 A0 C8 THF/DMF 作溶剂 58 ESI:M+H= 745/7/9(Br2) 0.7 FM1 (KBr):C=O 1628；1663 149 N69 AS1 A0 C4 THF/DMF 作溶剂 61 ESI:M+H= 739/41/43 (Br2) 0.7 FM1 (KBr):C=O 1624；1675 150 N97 AS1 A0 C4 THF/DMSO 作溶剂 32 ESI:M+H= 783/85/87 (Br2) 0.4 FM1 (KBr):C=O 1709 152 N71 AS1 A0 C4 40 ESI:M+H= 751/53/55 (Br2) 0.7 FM1 (KBr):C=O 1622；1684 153 N65 AS1 A0 C4 51 ESI:M+H= 751/53/55 (Br2) 0.7 FM1 (KBr):C=O 1626；1678 N66 AS1 A3 C1 37 225 N66 AS1 A0 C1 THF/DMF 作溶剂 48 ESI:M+H= 740/42/44 (Br2) 0.4 FM1 (KBr):C=O 1650；1670 226 N66 AS4 A0 C8 THF/DMF 作溶剂 88 ESI:M+H= 744/6/8(Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1618；1661 227 N69 AS4 A0 C8 THF/DMF 作溶剂 72 ESI:M+H= 744/6/8(Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1618；1680 228 N69 AS1 A0 C8 THF/DMF 作溶剂 69 ESI:M+H= 745/7/9(Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1628 229 N70 AS1 A0 C4 THF/DMF 作溶剂 39 ESI:M+H= 727/29/31 (Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1730 No. RCO R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] m.p.(℃) 230 N66 AS4 A0 C20 49 ESI:M+H= 758/60/62 (Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1614 231 N99 AS4 A0 C8 THF/DMF 作溶剂 68 ESI:M+H= 758/60/62 (Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1624 239 N71 AS1 A0 C8 THF/DMF 作溶剂 59 ESI:M+H= 757/59/61 (Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1626；1680 240 N71 AS4 A0 C11 35 ESI:M+H= 771/3/5(Br2) 0.7 FM1 (KBr):C=O 1615；1684 241 N71 AS4 A0 C8 88 ESI:M+H= 758/58/60 (Br2) 0.7 FM1 (KBr):C=O 1620；1682 242 N71 AS4 A0 C1 40 ESI:M+H= 751/3/5(Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1615；1684 243 N71 AS4 A0 C20 38 ESI:M+H= 770/2/4(Br2) 0.7 FM1 (KBr):C=O 1618；1684 244 N71 AS1 A0 C11 36 ESI:M+H= 772/4/6(Br2) 0.4 FM1 (KBr):C=O 1622；1684 N5 AS1 A3 C1 NEt3作碱 24 ESI: M+H=890/2/4 (Br2) 0.06 FM1 (KBr):C=O 1641.3 N10 AS1 A3 C1 NEt3作碱 55 ESI: M+H=874/6/8 (Br2) 0.4 FM1 (KBr):C=O 1641.3 N12 AS1 A3 C1 NEt3作碱 19.2 ESI: M+H=902/4/6 (Br2) 0.4 FM1 (KBr):C=O 1639.4 N22 AS1 A3 C1 NEt3作碱 35.5 0.5 FM1 N23 AS1 A3 C1 NEt3作碱 31 0.5 FM1 N24 AS1 A3 C1 NEt3作碱 26.6 0.5 FM1 N46 AS1 A3 C1 NEt3作碱 36.2 0.5 FM1 (KBr):C=O 1641.3 83 N15 AS1 A0 C1 36.7 ESI:M+H= 726/28/30 (Br2) 0.6 FM2 (KBr):C=O 1641.3； 1695.3 84 N15 AS1 A0 C4 36.3 ESI: M+H=725/7/9 (Br2)；M+Na= 747/49/51 (Br2) 0.7 FM2 (KBr):C=O 1624.0； 1699.2 88 N55 AS4 A0 C1 93.6 ESI:M+H= 793/5/7/9 (Br2；Cl2) 0.8 FM3 (KBr):C=O 1641.3； 1708.8 89 N56 AS4 A0 C1 30 ESI:M+H= 797/799/801 (Br2) 0.8 FM1 (KBr):C=O 1641.3； 1697.3； 1749.3 No. RCO R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] m.p.(℃) 136 N15 AS9 A0 C1 14.6 ESI:M+H= 570 0.6 FM3 (KBr):C=O 1635.5； 1701.1 91 N64 AS4 A0 C1 11.7 ESI:M+H= 731/3/5； 0.6 FM3 (KBr):C=O 1625.9； 1685.7 N16 AS1 A3 C5 柱色层法： 硅胶/FM4 纯化 74 ESI:M+H= 974/6/8(Br2) 0.5 FM4 (KBr):C=O 1685.7； 1635.5 155 N15 AS1 A0 C3 34 ESI:M+H= 743/5/7(Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1626；1695 165-9 156 N15 AS1 A0 C1 40 ESI:M+H= 743/5/7(Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1624；1695 155-9 157 N15 AS4 A0 C19 54 ESI:M+H= 742/4/6(Br2) 0.8 FM1 (KBr):C=O 1616；1697 151-4 158 N79 AS4 A0 C1 15 ESI:M+H= 727/29/31 (Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1616；1695； 1732 132-5 159 N77 AS4 A0 C8 34 ESI:M+H= 732/4/6(Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1632 160 N73 AS1 A0 C4 12 ESI:M-H= 649/51/53 (Br2) 0.1 FM1 (KBr):C=O 1626 170 N15 AS4 A0 C37 62 ESI:M-H= 725/7/9(Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1620；1701 165-70 171 N79 AS1 A0 C1 60 ESI:M+H= 728/30/32 (Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1637.5 193-7 172 N79 AS1 A0 C8 27 ESI:M+H= 733/5/7(Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1622 163-9 185 N77 AS4 A0 C4 66 ESI:M+H= 726/28/30 (Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1624 186 N77 AS4 A0 C1 76 ESI:M+H= 727/29/31 (Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1635.5 187 N77 AS1 A0 C4 67 ESI:M+H= 727/29/31 (Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1627.8 188 N78 AS1 A3 C1 63 ESI:M+H= 955/7/9(Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1637.5: 1774.4；1701 189 N103 AS4 A0 C8 50 ESI:M+H= 713/5/7(Br2) 0.7 FM1 (KBr):C=O 1616.3 192 N77 AS1 A0 C1 47 ESI:M+H= 728/30/32 (Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1643.3 247 N15 AS10 A3 C4 60 ESI:M+H= 937/39/41 (Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1639.4；1701 No. RCO R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf EIuant 洗提剂 m.p.(℃) 249 N15 AS4 A0 C22 52 ESI:M+H= 744/6/8(Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1695.3 161 N15 AS4 A0 C21 32 ESI:M+H= 726/28/30 (Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1622；1701 163-7 162 N78 AS1 A0 C4 15 ESI:M+H= 726/28/30 (Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1624；1772.5 163 N73 AS1 A0 C1 43 ESI:M+H= 752/4/6(Br2) 0.07 FM1 (KBr):C=O 1637.5 164 N79 AS4 A0 C8 48 ESI:M+H= 732/4/6(Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1616.3 127-32 165 N15 AS1 A0 C21 27 ESI:M+H= 727/29/31 (Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1697.3 184-9 166 N76 AS1 A0 C4 17 ESI:M+H= 665/7/9(Br2) 0.2 FM1 (KBr:)C=O 1616；1734 167 N75 AS1 A0 C4 20 ESI:M+H= 665/7/9(Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1624 168 N73 AS1 A3 C4 39 ESI:M+H= 879/81/83 (Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1631.7 169 N15 AS1 A0 C37 17 ESI:M+H= 726/28/30 (Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1627.8； 1697.3 156-61 173 N15 AS10 A0 C4 66 ESI:M+H= 709/11/13 (Br2) 0.68 FM1 (KBr):C=O 1627.8； 1656.8； 1695.3 283-4 174 N15 AS10 A0 C1 42 ESI:M+H= 710/2/4(Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1706.9 266-9 175 N77 AS1 A0 C8 36 ESI:M+H= 733/5/7(Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1641.3 176 N76 AS1 A3 C4 47 ESI:M+H= 893/5/7(Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1635.5 177 N75 AS1 A3 C4 53 ESI:M+H= 893/5/7(Br2) 0.1 FM1 (KBr):C=O 1637.5 180 N74 AS1 A3 C4 44 ESI:M+H= 907/9/11(Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1631.7； 1689.5 190 N15 AS1 A3 C18 44 ESI:M+H= 985/7/9(Br2) 0.4 FM1 (KBr):C=O 1635.5； 1695.3 191 N15 AS10 A3 C1 64 ESI:M+H= 938/40/42 (Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1645.2；1701 N15 AS10 A3 C4 91 ESI:M+H= 937/39/41 (Br2) (KBr):C=O 1643.3；1701 N15 AS10 A3 C1 64 ESI:M+H= 938/40/42 (Br2) (KBr):C=O 1645；1701 254 N77 AS1 A3 C1 37 ESI:M+H= 956/8/60(Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1641 No. RCO R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] m.p.(℃) N15 AS4 A3 C18 90 ESI:M+H= 984/6/8(Br2) (KBr):C=O 1641.3；1699 257 N15 AS4 A5 C1 17 ESI:M+H= 782/4/6(Br2) 0.53 FM1 (KBr):C=O 1643；1697 258 N100 AS4 A0 C1 69 ESI:M+H= 755/7/9(Br2) 0.54 FM1 (KBr):C=O 1627.8；1705 259 N100 AS4 A0 C8 70 ESI:M+H= 760/2/4(Br2) 0.54 FM1 (KBr):C=O 1695 260 N15 AS4 A0 C23 39 ESI:M+H= 796/98/800 (Br2) 0.36 FM1 (KBr):C=O 1635.5；1699 261 N15 AS4 A10 C1 26 ESI:M+H= 796/98/800 (Br2) 0.38 FM1 (KBr):C=O 1631.4；1701 265 N15 AS4 A5 C8 20 ESI:M+H= 787/9/91(Br2) 0.41 FM1 (KBr):C=O 1635.5；1697 266 N15 AS4 A6 C1 24 ESI:M+H= 796/98/800 (Br2) 0.43 FM1 (KBr):C=O 1647；1689.5 262 N80 AS4 A0 C1 25 ESI:M+H= 803/5/7(Br2) 0.54 FM1 (KBr):C=O 1637.5 263 N15 AS15 A0 C8 64 ESI:M+H= 565 0.43 FM1 (KBr):C=O 1627.8；1707 264 N15 AS4 A0 C24 62 ESI:M+H= 733/5/7(Br2) 0.4 FM1 (KBr):C=O 1622；1701 267 N81 AS4 A3 C8 46 ESI:M+H= 974/6/8(Br2) 0.55 FM1 (KBr):C=O 1641；1707 268 N15 AS4 A6 C8 27 ESI:M+H= 801/3/5(Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1633.6；1697 269 N82 AS4 A0 C8 86 ESI:M+H= 742/4/6(Br2) 0.66 FM1 (KBr):C=O 1620；1649 270 N82 AS4 A0 C1 56 ESI:M+H=73 7/39/41(Br2) 0.59 FM1 (KBr):C=O 1641 272 N15 AS1 A0 C8 76 ESI:M+H= 698 0.6 FM1 (KBr):C=O 1627.8； 1714.6 273 N15 AS4 A10 C8 68 ESI:M+H= 801/3/5(Br2) 0.52 FM1 (KBr):C=O 1637.5；1701 274 N102 AS4 A0 C1 76 ESI:M+H= 738/40/42 (Br2) 0.56 FM1 (KBr):C=O 1664.5 275 N102 AS4 A0 C8 55 ESI:M+H= 743/5/7(Br2) 0.59 FM1 (KBr):C=O 1618；1664.5 276 N83 AS4 A0 C1 30 ESI:M+H= 745/7/9(Br2) 0.48 FM1 (KBr):C=O 1633.6 277 N84 AS4 A0 C8 63 ESI:M+H= 744/6/8(Br2) 0.54 FM1 (KBr):C=O 1616；1691.5 No. RCO R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] m.p.(℃) 278 N84 AS4 A3 C4 88 ESI:M+H= 966/8/70 (Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1633.6； 1691.5 279 N15 AS4 A0 C26 75 ESI:M+H= 732/4/6(Br2) 0.4 FM1 (KBr):C=O 1618；1709 281 N15 AS12 A0 C8 21 ESI:M+H= 598 0.4 FM1 (KBr):C=O 1697 282 N66 AS1 A0 C18 19 ESI:M+H= 770/2/4(Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1624； 1660.6；1734 284 N66 AS1 A0 C18 29 ESI:M+H= 771/3/5(Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1630；1655 314 N93 AS4 A0 C8 81 ESI:M+H= 794/6/8(Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1618；1701 315 N93 AS4 A0 C1 77 ESI:M+H= 789/91/93 (Br2) 0.5 FM1 (KBr):C=O 1627.6；1705 316 N65 AS1 A0 C18 15 ESI:M+H= 783/5/7(Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1624；1681.8 317 N66 AS4 A0 C3 51 ESI:M+H= 778/80/82 (Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1627.6； 1662.5 318 N66 AS1 A0 C3 40 ESI:M+H= 557/9/61 (Br2) 0.4 FM1 (KBr):C=O 1659 319 N66 AS4 A0 C19 55 ESI:M+H= 778/80/82 (Br2) 0.7 FM1 (KBr):C=O 1664.5 320 N65 AS4 A0 C19 61 ESI:M+H= 768/70/72 (Br2) 0.6 FM1 (KBr):C=O 1618；1682 321 N93 AS1 A0 C4 29 ESI:M+H= 789/91/93 (Br2) 0.4 FM1 (KBr):C=O 1622；1705 N15 AS1 A3 C5 47 0.3 FM1 N19 AS1 A3 C1 80 ESI:M+H= 933/5/7(Br2) (KBr):C=O 1641.3 实施例5
下示通式化合物的制备： 1-[N2-[N-(4-苯基-1-哌嗪基)羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡 啶基)-哌嗪(No.17)
于800毫克(0.86毫摩尔)1-[N2-[N-(4-苯基-1-哌嗪基)羰基]-3,5-二溴-D- 酪氨酰基]-N6-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪/甲 醇溶液中加入2毫升用氯化氢饱和的甲醇并将混合物在周温下搅拌过夜。 将反应混合物与乙酸乙酯混合直到盐酸盐完全沉淀并滤出所形成的沉淀 物。在用水洗沉淀物后，以柱色层法纯化(MN-硅胶60,Macherey-Nagel, 70-230目ASTM，洗提剂：乙酸乙酯/甲醇/浓氨水=5/5/0.5(v/v/))。得到0.38 克(55％理论值)非晶固体。
IR(KBr):1639cm-1(C=O)
Rf:0.55(FM2)
ESI-MS:(M+H)+=799/801/803(Br2)
(M+2H)++=400/401/402(Br2)
以类似方式制备下列化合物(于各例中n=1)： No. RCO R2 A NR3R4 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 11 N8 AS1 A1 C1 70 ESI: M+H=758/60/62 (Br2) 0.43 FM2 (KBr):C=O 1656.8 12 N9 AS1 A1 C1 60 ESI M+H=788/90/92 (Br2) 0.46 FM2 (KBr):C=O 1643.3 8 N5 AS1 A1 C1 53 7 ESI: M+H=790/2/4 (Br2) 0.2 甲醇/冰醋酸/水 =9/1/1 (v/v/v) (KBr):C=O 1641.3 15 N11 AS1 A1 C1 56 ESI: M+H=773/5/7 (Br2) 0.4 FM2 5 N2 AS1 A1 C11 66.4 ESI: M+H=808/10/12 (Br2) 0.39 FM2 (KBr):C=O 1656.8 7 N2 AS1 A1 C2 46.2 ESI: M+H=794/6/8 (Br2) 0.13 FM2 (KBr):C=O 1637.5 13 N2 AS2 A1 C1 84.7 ESI:M+H=666 0.46 FM2 (KBr):C=O 1641.3 实施例6
下示通式化合物的制备： 1-[4-氨基-3,5-二溴-N2-[N-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]]D-苯丙氨酰基-L-赖 氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪-双-(三氟乙酸盐)(No.61)
在0.42克(0.45毫摩尔)1-[4-氨基-3,5-二溴-N2-[N-[4-(2-氯苯基)-1-哌嗪基) 羰基]-D-苯丙氨酰基]-N6-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶 基)-哌嗪/30毫升二氯甲烷的混合物中加入3毫升三氟乙酸。将反应混合物置 于周温下搅拌3小时并真空蒸干。将剩余物与乙醚研制并抽气滤出所得淡棕 色非晶固体(0.43克:37％理论值)。
IR(KBr):1643,1678cm-1(C=O)
Rf:0.6(FM1) ESI-MS:(M+H)+=832/834/836/838(Br2,Cl) 以类似方式制备下列化合物： No. RCO Z R2 A NR3R4 n 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 21 N6 N-H AS1 A1 C4 1 65 ESI:(M+H)+= 828/30/32 (Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1635.5 22 N16 N-H AS1 A1 C1 1 98 ESI:(M+H)+= 874/6/8(Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1643.3；1676 141 N61 N-H AS1 A1 C1 1 46 ESI:(M+H)+= 855/7/9(Br2) 0.1 FM1 (KBr):C=O 1634；1705 142 N60 N-H AS1 A1 C1 1 50 ESI:(M+H)+= 882/4/6(Br2) 0.1 FM1 (KBr):C=O 1643；1711 154 N66 N-H AS1 A1 C1 1 60 ESI:(M+H)+= 868/70/72 (Br2) 0.1 FM1 (KBr):C=O 1645；1653 197 N15 N-H AS1 A1 C8 1 21 ESI:(M+H)+= 859/61/63 (Br2) 0.18 FM7 (KBr):C=O 1678；1201.6 CF3 1180.4； 1134.1 198 N51 N-H AS1 A1 C8 1 27 ESI:(M+H)+= 829/31/33 (Br2) 0.22 FM7 (KBr):C=O 1676；CN 2221.9；CF3 1203.5； 1180.4；1132 218 N15 N-H AS6 A1 C1 1 25.7 ESI:(M+H)+= 776/8(Br) 0.45 FM1 (KBr):C=O 1695.3； 1635.5 287 N15 N-H AS1 A8 C1 1 36.5 ESI:(M+H)+= 840/2/4(Br2) 0.5 FM2 (KBr):C=O 1695.3； 1637.5 19 N15 N-H AS1 A1 C1 1 44 ESI:(M+H)+= 854/6/8(Br2) 0.43 FM2 (KBr):C=O 1695.3； 1637.5 No. RCO Z R2 A NR3R4 n 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 14 N10 N-H AS1 A1 C1 1 25.5 ESI:(M+H)+= 774/6/8(Br2) 0.33 FM2 (KBr):C=O 1683.8 16 N12 N-H AS1 A1 C1 1 64.4 ESI:(M+H)+= 802/4/6(Br2) 0.55 FM2 (KBr):C=O 1639.4 29 N22 N-H AS1 A1 C1 1 91.2 ESI:(M+H)+= 867/69/71 (Br2) 0.5 FM2 (KBr):-NH- 3427.3；C=O 1643.3； 1678.0 30 N23 N-H AS1 A1 C1 1 83.3 ESI:(M+H)+= 833/5/7/9 (Br2,Cl) 0.5 FM2 (KBr):C=O 1643.3； 1676.0 31 N24 N-H AS1 A1 C1 1 100 ESI:(M+H)+= 843/5/7(Br2) 0.51 FM2 (KBr):C=O 1645.2； 1676.0 63 N46 N-H AS1 A1 C1 1 100 ESI:(M+H)+= 764/6/8(Br2) 0.58 FM2 (KBr):C=O 1643.3； 1676.0 68 N15 N-H AS1 A1 C6 1 80 ESI:(M+H)+= 833/5/7(Br2) 0.18 FM1 (KBr):C=O 1683.8 69 N15 N-H AS1 A1 C5 1 74 ESI:(M+H)+= 854/6/8(Br2) 0.18 FM1 (KBr):C=O 1683.8；1639. 4 70 N45 N-H AS1 A1 C6 1 89 ESI:(M+H)+= 897/9/901 (Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1695.3；1676 0 71 N16 N-H AS1 A1 C5 1 82 ESI:(M+H)+= 874/6/8(Br2) 0.22 FM1 (KBr):C=O 1678.0； 1639.4 72 N15 N-H AS5 A1 C1 1 97 ESI:(M+H)+= 838/40/42 (Br2) 0.16/0.2 FM1 (KBr):C=O 1685.7； 1643.3 77 N45 N-H AS5 A1 C1 1 66 ESI:(M+H)+= 852/4/6(Br2) 0.33/0.4 FM1 (KBr):C=O 1683.8；1645 2NH3 3427.3 24 N18 N-H AS1 A1 C1 1 94 ESI:(M+H)+= 775/7/9(Br2) 0.11 FM1 (KBr):C=O 1676.0； 1643.3 25 N19 N-H AS1 A1 C1 1 92 ESI:(M+H)+= 833/5/7(Br2) 0.13 FM1 (KBr):C=O 1676.0； 1643.3 26 N20 N-H AS1 A1 C1 1 98 EI:M+= 762/4/6(Br2) 0.11 FM1 (KBr):C=O 1676.0； 1643.3 27 N21 N-H AS1 A1 C1 1 98 ESI:(M+H)+= 814/6/8(Br2) 0.04 FM1 (KBr):C=O 1676.0； 1645.2 41 N34 N-H AS1 A1 C1 1 97 ESI:(M+H)+= 835/38/40/42 (Br3) 0.08 FM1 (KBr):C=O 1676.0； 1643.3 42 N35 N-H AS1 A1 C1 1 83 ESI:(M+H)+= 803/5/7(Br2) 0.09 FM1 (KBr):C=O 1676.0； 1643.3 43 N36 N-H AS1 A1 C1 1 87 ESI:(M+H)+= 815/7/9(Br2) 0.04 FM1 (KBr):C=O 1676.0； 1645.2 53 N42 N-H AS1 A1 C1 1 89 ESI:(M+H)+= 805/7/9(Br2) 0.11 FM1 (KBr):C=O 1676.0； 1634.3 No. RCO Z R2 A NR3R4 n 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 54 N43 N-H AS1 A1 C1 1 84 ESI:(M+H)+= 835/7/9/41 (Br3) 0.11 FM1 (KBr):C=O 1678.0； 1643.3 55 N44 N-H AS1 A1 C1 1 95 ESI:(M+H)+= 796/8/800 (Br2) 0.07 FM1 (KBr):C=O 1676.0； 1643.3 67 N48 N-H AS1 A1 C1 1 90 ESI:(M+H)+= 797/99/801 (Br2) 0.06 FM1 (KBr):C=O 1682.9； 1643.3 184 N77 N-H AS1 A1 C4 1 88 ESI:(M+H)+= 855/7/9(Br2) 0.11 FM1 (KBr):C=O 1637.5；1676 248 N78 N-H AS1 A1 C1 1 97 ESI:(M+H)+= 855/7/9(Br2) 0.14 FM1 (KBr):C=O 1643.3；1676 1772.5 181 N75 N-H AS1 A1 C4 1 95 ESI:(M+H)+= 793/5/7(Br2) 0.04 FM1 (KBr):C=O 1637.5；1676 182 N76 N-H AS1 A1 C4 1 93 ESI:(M+H)+= 793/5/7(Br2) 0.04 FM1 (KBr):C=O 1637.5；1678 183 N74 N-H AS1 A1 C4 1 91 ESI:(M+H)+= 807/9/11(Br2) 0.08 FM1 (KBr):C=O 1635.5；1678 250 N15 N-H AS1 A1 C18 1 98 ESI:(M+H)+= 885/7/9(Br2) 0.14 FM1 (KBr):C=O 1633.6；1680 251 N15 N-H AS10 A1 C4 1 84 ESI:(M+H)+= 837/39/41 (Br2) 0.27 FM1 (KBr):C=O 1635.5； 1693.4 252 N15 N-H AS10 A1 C4 1 87 ESI:(M+H)+= 837/39/41 (Br2) 0.31 FM1 (KBr):C=O 1637.5； 1685.7 253 N15 N-H AS10 A1 C1 1 82 ESI:(M+H)+= 838/40/42 (Br2) 0.18 FM1 (KBr):C=O 1690 255 N77 N-H AS1 A1 C1 1 94 ESI:(M+H)+= 856/8/60(Br2) 0.08 FM1 (KBr):C=O 1645；1676 256 N15 N-H AS4 A1 C18 1 74 ESI:(M+H)+= 884/6/8(Br2) 0.28 FM1 (KBr):C=O 1633.6； 1683.8 271 N81 N-H AS4 A1 C8 1 76 ESI:(M+H)+= 874/6/8(Br2) 0.2 FM1 (KBr0:C=O 1674 280 N84 N-H AS4 A1 C4 1 66 ESI:(M+H)+= 866/8/70(Br2) 0.26 FM1 (KBr):C=O 1635.5； 1685.7 N15 N-H AS1 A1 C1 0 98 ESI:(M+H)+= 840/2/4(Br2) 0.2 ButOH/ AcOH/H2O =4/1/1 (v/v/v) (KBr):C=O 1643；1680 179 N73 N-H AS1 A1 C4 1 86 ES1:(M+H)+= 779/81/83 (Br2) 0.03 FM1 (KBr):C=O 1642.8；1676 N66 N-H AS4 A0 1 75 ESI:(M+H)+= 744/6/8(Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1620/1666 516 N66 N-H AS1 A1 C1 1 No.(154)的 异购物 82 0.1 FM1 517 N66 N-H AS1 A1 C1 1 No.(154)的 异购物 80 0.1 FM1 518 N66 N-H AS1 A1 C1 1 No(154)的异购物 89 0.1 FM1 No. RCO Z R2 A NR3R4 n 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 521 N66 N-H AS4 A0 C17 1 THF/DMF 75 ESI:(M+H)+= 744/6/8(Br2) 0.15 FM1 (KBr):C=O 1666/1620 522 N66 N-H AS1 A0 C17 1 THF/DMF 100 ESI:(M+H)+= 745/7/9(Br2) 0.15 FM1 (KBr):C=O 1624/1655 643 N66 CH2 AS21 A0 C17 1 53 ESI:(M+H)+= 640 0.35 FM1 (KBr):C=O 1635/1668 N66 CH2 AS2 A0 C17 1 100 EI:M+=621 0.35 FM1 (KBr):C=O 1670 实施例7
下示通式化合物的制备； 1-[N2-[N-[[[(2-甲氧基苯基)甲基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D,L-酪氨酰基]-L-赖氨 酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
将910毫克(1.0毫摩尔)1-[N2-[N-[[[(2-甲氧基苯基)甲基]氨基]羰基]-3,5- 二溴-D,L-酪氨酰基]-N6-[(苯甲氧基)羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪， 50毫升冰醋酸，25毫升33％溴化氢/冰醋酸溶液和2毫升苯甲醚的混合物 在周温下搅拌过夜。将反应混合物搅拌到乙醚内并抽气滤出所形成的粘滞状 沉淀物。将粗产物以柱色层法进行纯化(MN-硅胶60,Macherey-Nagel,70- 230目ASTM，洗提剂；乙酸乙酯/甲醇/浓氨水=8/2/0.2(v/v/v))。得到0.37 克(48％理论值)非晶固体。
IR(KBr):1630cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=774/776/778(Br2)
(M+2H)++=387.7/388.7/389.7(Br2)
以类似方式制备下列化合物(于各例中n=1)； No. RCO R2 A NR3R4 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 1 N1 AS1 A1 C1 46.9 ESI: M+H=788/90/92 (Br2) 0.36 FM1 (KBr):C=O 1627.8 2 N2 AS1 A1 C1 100 ESI: M+H=788/90/92 (Br2) 0.48 FM2 (KBr):C=O 1641.3；NH, NH+3419.6 4 N4 AS1 A1 C1 2.8 ESI: M+H=818/20/22 (Br2) 0.52 FM2 实施例8
下示通式化合物的制备： 1-[N2-[N-[4-(4-氟苯基)-1-氧基丁基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-N6-[(1,1-二甲基 乙氧基)羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪
于0.18克(0.001摩尔)4-(4-氟苯基)-丁酸在4毫升二甲基甲酰胺/10毫升 四氢呋喃混合物中的溶液内搅拌加入0.71克(0.001摩尔)1-[N2-(3,5-二溴-D- 酪氨酰基)-N6-[(苯甲氧基)羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪，0.32克 (0.001摩尔)TBTU和0.13克(0.001摩尔)DIEA的混合物并将混合物置于氮 气份中搅拌2天。然后将反应混合物真空蒸干并将剩余物溶在二氯甲烷内。 将有机相与20％柠檬酸水溶液混合后，用10％碳酸氢钠水溶液萃取，以 硫酸钠脱水，过滤并真空蒸干。在将剩余物与乙醚搅拌后，留下0.68克(77 ％理论值)所要产物，呈非晶剩余物。
IR(KBr):1641,1676cm-1(C=O)
Rf:0.65(FM2)
ESI-MS:(M+H)+=875/877/879(Br2)
(M+H+Na)++=449/450/451(Br2)
以类似方式制得下列化合物(于各例中n=1)： No. RCO R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 123 N62 AS1 A0 C1 DMF/THF 作溶剂 20 ESI:(M+H)+= 725/7/9(Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1641.3； 1691.5 124 N63 AS1 A0 C1 DMF/THF 作溶剂 53 ESI:(M+H)+= 725/7/9(Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1641.3； 1691.5 322 N63 AS1 A0 C8 DMF/THF 作溶剂 19 EI:M+= 729/31/33(Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1629.8； 1695.3 N11 AS1 A3 C1 46 ESI:(M+H)+= 873/5/7(Br2) (KBr):C=O 1625.9； 1645.2 N18 AS1 A3 C1 THF/DMF 作溶剂 77 ESI:(M+H)+= 875/7/9(Br2) 0.78 FM7 (KBr):C=O 1641.3 N20 AS1 A3 C1 THF/DMF 作溶剂 88 ESI:(M+H)+= 863/5/7(Br2) 0.67 FM7 (KBr):C=O 1643.3 N21 AS1 A3 C1 THF/DMF 作溶剂 78 ESI:(M+H)+= 917/6/8(Br2) 0.47 FM7 (KBr):C=O 1643.3 N46 AS1 A3 C1 THF/DMF 作溶剂 80 ESI:(M+H)+= 905/7/9(Br2) 0.65 FM7 (KBr):C=O 1643.3 N43 AS1 A3 C1 THF/DMF 作溶剂 75 0.75 FM7 (KBr):C=O 1645.2 N44 AS1 A3 C1 THF/DMF 作溶剂 79 ESI:(M+H)+= 896/98/900 (Br2) 0.65 FM7 (KBr):C=O 1629.8 实施例9
下示通式化合物的制备： 1-[N2-[N-[[[(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二氯-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰 基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪-双-(三氟乙酸盐)(No.20)
于0.33克(2毫摩尔)CDT和1毫升三乙胺在约30毫升四氢呋喃中的悬 浮液内，在冷却到-10℃之下，于60分钟内，搅拌滴加1.0克(1.6毫摩尔)1- [N2-(3,5-二氯-D-酪氨酰基)-N6-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4- 吡啶基)-哌嗪/50毫升四氢呋喃的溶液。将反应混合物在0℃下搅拌1小时， 接着在周温下搅拌2小时，再与0.24克(1.6毫摩尔)(3-甲氧基苯基)乙胺/四 氢呋喃溶液混合，回流3小时在周温下搅拌过夜。于真空去除溶剂后，剩 余物经柱色层法纯化(MN-氧化硅凝胶60,Macherey-Nagel,70-230目 ASTM：洗提剂：FM1)。将所得中间化合物在5毫升三氟乙酸/80毫升二 氯甲烷混合物内搅拌过夜，真空去除溶剂并将剩余物与乙醚研制。得到709 毫克(43％理论值)非晶固体的所要产物。
IR(KBr):1643，1676cm-1(C=O)
Rf:0.41(FM2)
ESI-MS:(M+H)+=700/702/704(Br2)
(M+2H)++=350.7/351.7/352.7(Br2)
以类似方式制备下列化合物(于各例中n=1)： No. RCO R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 23 N17 AS1 A1 C1 NEt3作碱 55 ESI:M+H= 798/800/802 (Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1643.3；167 47 N39 AS1 A1 C1 NEt3作碱 69.4 ESI:M+H= 676/78/80(Br2) 0.1 FM1 (KBr):C=O 1645.2；167 50 N64 AS1 A1 C1 NEt3作碱 76 ESI:M+H= 828/830/832 (Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1643.3；167 51 N40 AS1 A1 C1 NEt3as作碱 脱水 79.7 ESI:M+H= 826/828/30 (Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1643.3；167 52 N41 AS1 A1 C1 NEt3作碱 脱水 21.8 ESI:M+H= 826/828/30 (Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=O 1645.2； 1679.9 56 N16 AS1 A1 C4 NEt3作碱 5 ESI:M+H= 873/75/77(Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1637.5；167 57 N45 AS1 A1 C4 NEt3作碱 32 ESI:M+H= 867/9/71(Br2) 0.2 FM1 (KBr):C=0 1635.5；167 66 N47 AS1 A1 C4 NEt3作碱 28.4 ESI:M+H= 764/6/8(Br2) 0.1 FM1 (KBr):C=O 1635.5；167 46 N38 AS1 A1 C1 NEt3作碱 86 ESI:M+H= 826/28/30(Br2) 0.35 FM1 (KBr):C=0 1645.2；168 232 N66 AS4 A1 C8 69 ESI:M+H= 872/4/6(Br2) 0.33 FM1 (KBr):C=O 1645 233 N66 AS4 A1 C1 THF/DMF 作溶剂 16 ESI:M+H= 867/69/71(Br2) 0.32 FM1 (KBr):C=O 1653 234 N66 AS4 A1 C4 68 ESI:M+H= 867/69/71(Br2) 0.42 FM1 (KBr):C=O 1645 235 N66 AS1 A1 C8 26 ESI:M+H= 873/5/7(Br2) 0.27 FM1 (KBr):C=O 1645 236 N71 AS1 A1 C1 30 ESI:M+H= 880/2/4(Br2) 0.22 FM1 (KBr):C=O 1636；1678 237 N71 AS4 A1 C8 28 ESI:M+H= 884/6/8(Br2) 0.25 FM1 238 N71 AS4 A1 C1 20 ESI:M+H= 879/81/83(Br2) 0.3 FM1 (KBr):C=O 1641；1682 No. RCO R2 A NR3R4 注 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 18 N14 AS1 A1 C1 用甲醇的HCl分裂 Boc保护基 26.3 ESI: M+H=813/5/7 (Br2) 0.55 FM2 (KBr):C=O 1641.3； 1716.5 17 N17 AS1 A1 C1 用甲醇化HCl分裂 Boc保护基 55.2 ESI:M+= 799/801/803 (Br2) 0.55 FM2 (KBr):C=O 1639.4 9 N6 AS1 A1 C1 用甲醇化HCl分裂 Boc保护基 41.3 ESI:M+H= 829/31/33(Br2) 0.44 FM2 (KBr):C=O 1639.4 10 N7 AS1 A1 C1 用甲醇化HCl分裂 Boc保护基 57.6 ESI:M+H= 829/31/33(Br2) 0.32 FM2 (KBr):C=O 1639.4 20 N2 AS3 A1 C1 43 ESI:M+H= 700/2/4(Br2) 0.41 FM2 (KBr):C=O 1643.3； 1676.0 283 N102 AS4 A3 C4 NEt3作碱 65 ESI:M+H= 864/6/8(Br2) 0.24 FM1 (KBr):C=O 1637.5；1676 实施例10
下示通式化合物的制备： 1-[N2-[N-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]羰基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-L-赖氨酰 基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪-三-(三氟乙酸酯)(No.74)
在0.35克(2.1毫摩尔)CDT/50毫升四氢呋喃的溶液中在冷却(0℃)和搅 拌下，加入1.0克(1.4毫摩尔)1-[N2-(3,5-二溴-D-酪氨酰基)-N6-[(1,1-二甲基乙 氧基)羰基]-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪并将混合物在0℃下搅拌30分钟及 在周温下再搅拌30分钟。在添加0.47克(1.75毫摩尔)1-(2,3-二氯苯基)哌嗪- 盐酸盐和0.25毫升三乙胺之后，将反应混合物回流5小时并于冷却后，与 70毫升饱和碳酸氢钠水溶液混合。分出有机相，用50毫升四氢呋喃萃取水 相两次。将合并有机相以饱和食盐水溶液萃洗，以硫酸镁脱水，过滤并真 空蒸干。剩余物与乙醚研制，抽气过滤后，与50毫升二氯甲烷/5毫升三氟 乙酸混合物搅拌2小时。将反应混合物真空蒸干并将剩余物与乙醚研析， 留下0.8克(47％理论值)非晶固体。
IR(KBr):1643.3,1676cm-1(C=O)
Rf:0.78(FM7)
ESI-MS:(M+H)+=867/869/871/873/875(Br2,Cl2)
(M+2H)++=434/435/436/437(Br2,Cl2)
以相同方式制备下列化合物(于各例中n=1)： No. RCO R2 A NR2R4 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 36 N29 AS1 A1 C1 17.3 ESI:M+H= 889/91/93 (Br2) 0.35 MeOH/NH4OH =9/1(v/v) (KBr):C=O 1643.3； 1674.1 208 N15 AS1 A1 C1 53.5 ESI: M+H=854/6/8 (Br2) 0.43 FM2 (KBr):C=O 1691.5； 1635.5 209 N15 AS1 A1 C1 47.7 ESI: M+H=854/6/8 (Br2) 0.55 FM2 (KBr):C=O 1695.3； 1637.5 210 N15 AS1 A1 C1 28 ESI: M+H=854/6/8 (Br2) 0.48 FM2 (KBr):C=O 1689.5； 1639.4 75 N50 AS1 A1 C1 16.5 ESI:M+H= 867/69/71/73/75 (Br2,Cl2) 0.63 FM2 (KBr):C=O 1643.3； 1676.0； 74 N49 AS1 A1 C1 47 ESI:M+H= 867/69/71/73/75 (Br2,Cl2) 0.65 FM2 (KBr):C=O 1643.3； 1676.0 76 N51 AS1 A1 C1 13.4 ESI: M+H=824/6/8 (Br2) 0.58 FM2 (KBr):C=O 1643.3； 1676.0；CN 2219.9 79 N52 AS1 A1 C1 11.4 ESI: M+H=901/3/5/7 (Br2,Cl) 0.59 FM2 (KBr):C=O 1645.2； 1676.3 45 N37 AS1 A1 C1 43 ESI: M+H=784/6/8 (Br2) 0.6 FM2 (KBr):C=O 1643.3； 1678.0 39 N32 AS1 A1 C1 48.3 ESI: M+H=795/7/9 (Br2) 0.57 FM2 (KBr):C=O 1643.3； 1678.0 38 N31 AS1 A1 C1 54.1 ESI: M+H=844/6/8 (Br2) 0.6 FM2 (KBr):C=O 1643.3； 1678.0；NO2 1543.0 37 N30 AS1 A1 C1 61.6 ESI: M+H=813/5/7 (Br2) 0.6 FM2 (KBr):C=O 1643.3； 1676.0 36 N29 AS1 A1 C1 17.3 ESI: M+H=889/91/93 (Br2) 0.65 FM2 (KBr):C=O 1643.3； 1674.1 35 N28 AS1 A1 C1 74.8 ESI: M+H=800/2/4 (Br2) 0.55 FM2 (KBr):C=O 1639.4； 34 N27 AS1 A1 C1 36.8 ESI: M+H=8OO/2/4 (Br2) 0.43 FM2 (KBr):C=O 1641.3； 1714.6；NH+ 3409.9 32 N25 AS1 A1 C1 50 ESI: M+H=737/39/41 (Br2) 0.44 FM2 (KBr):C=O 1645.2； 1678.3 No RCO R2 A NR3R4 产率，％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 33 N26 AS1 A1 C1 42 ESI:(M+H)+= 767/69/71(Br2) 0.33 FM2 (KBr):C=O 1676.0 40 N33 AS1 A1 C1 14.5 ESI:(M+H)+= 802/4/6(Br2) 0.58 FM2 (KBr):C=O 1643.3； 1676.0 28 N6 AS3 A1 C1 67.2 ESI:(M+H)+= 741/3/5(Cl2) 0.43 FM2 (KBr):C=O 1641.3； 1716.5 64 N23 AS1 A1 C4 39 ESI:(M+H)+= 832/4/6/8(Br2Cl) 0.68 FM2 (KBr):C=O 1627.8； 1678.0 65 N15 AS1 A1 C4 41 ESI:(M+H)+= 853/5/7(Br2) 0.61 FM2 (KBr):C=O 1631.7； 1695.3 365 N111 AS1 A1 C1 37 ESI:(M+H)+= 839/41/43(Br2) 0.09 FM1 (KBr):C=O 1626/1676 实施例11 1-[N2[N-[[[2-(2,5-二甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二溴-D,L-酪氨酰基]-L- 赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(No.3)
将0.8克(0.84毫摩尔)1-[N2-[N-[[[2-(2,5-二甲氧基苯基)乙基]氨基]羰 基]-3,5-二溴-D-酪氨酰基]-N6-[(苯甲氧基)羰基]-L-赖氨酰基]-4-(4-吡啶基)- 哌嗪，50毫升冰醋酸，25毫升33％氢化溴/冰醋酸溶液和2毫升苯甲醚的 混合物在周温下搅拌12小时。将反应混合物搅拌到乙醚内并抽气滤出所得 沉淀物。固体相经柱色层法纯化(MN-硅胶60,Macherey-Nagel,70-230目 ASTM，洗提剂：乙酸乙酯/甲醇/浓氨水=8/2/0.2(v/v/v))。得到0.3克(44 ％理论值)非晶固体的所要产物。
IR(KBr):1643.3cm-1(C=O)
Rf:0.17(乙酸乙酯/甲醇/浓氨水=6/4/1)
ESI-MS:(M+H)+=818/820/822(Br2)
(M+2H)++=409.5/410.5/411.5(Br2) 实施例12 1-[N2-[3,5-二溴-N-[[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基]羰基]-D-酪氨酰基]-L-精氨 酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪-双-(三氟乙酸盐)(No.4)
将20毫升三氟乙酸，1.3毫升苯甲醚和0.9毫升乙二硫醇的混合物， 在用冰冷却之下与2.1克(1.9毫摩尔)固体1-[N2-[3,5--溴-N-[[[2-(3-甲氧基 苯基)乙基]氨基]羰基]-D-酪氨酰基]-NG-(2,2,5,7,8-五甲基色满-6-磺酰基)-L- 精氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪搅拌混合并在用冰冷却之下再搅拌45分钟，接 着在周温下搅拌3小时。抽气滤出所得沉淀物并丢弃，将滤液真空蒸干， 所得剩余物与甲苯混合后再真空蒸干。所得固体剩余物与乙醚/丙酮混合物 研制，抽气滤出所形成的白色固体并干燥。得到1.7克(65％理论值)所要的 标题化合物。
IR(KBr)；1674,1645cm-1(C=O)
Rf:0.15(FM:BuOH/AcOH/H2O 4/1/1(v/v/v)
ESI-MS:(M+H)+=816/818/820(Br2)
(M+2H)++=408.6/409.6/410.6(Br2) 实施例13
下示通式化合物的制备：
366 (R,S)-1-[-(4-氨基-3,5-二溴苯甲酰基)-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基)-1-哌啶基]-4-氧基丁基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.291)
将0.97克(1.8毫摩尔)(R,S)-4-氨基-3,5-溴-y-氧基-β-[[4-(4-吡啶 基)-1-哌啶基]甲基]-苯丁酸，0.48克(1.8毫摩尔)4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑 啉-3-基)-哌啶，2毫升三乙胺，0.58克(1.8毫摩尔)TBTU,0.24克(1.8毫 摩尔)HOBt,25毫升THF和25毫升DMF的混合物在周温下搅拌4小时。 将反应混合物真空蒸干，剩余物溶在乙酸乙酯/甲醇(95/5(v/v))混合物内并用 饱和碳酸氢钠溶液予以萃洗。将有机相脱水并真空蒸干。残余物以柱色层 法纯化(MN-硅胶60,Macherey-Nage1,70-230目ASTM；洗提剂：乙酸乙 酯/甲醇=9/1(v/v))；接着MN-硅胶60,Macherey-Nagel,70-230目 ASTM；洗提剂：二氯甲烷/乙醇=9/1(v/v))。得到0.2克(15％理论值)白色 非晶固体的所要产物。
IR(KBr):1668.3cm-1(C=O)
Rf:0.5(FM2)
ESI-MS:(M+H)+=737/739/741(Br2)
(M+Na)+=759/761/763(Br2) 以类似方式制备方式下列化合物： No RCO R2 NR3R4 产率％ MS Rf 洗提剂 IR[cm-1] 291 N66 AS4 C4 15 ESI:(M+H)+ =737/39/41 (Br2) 0.36 CH2Cl2/ EtOH (KBr):C=O 1668 296 N66 AS4 C8 14 ESI:(M+H)+ =743/5/7 (Br2) 0.66 FM1 (KBr):C=O 1668 302 N71 AS4 C8 19 ESI:(M+H)+ =755/7/9 (Br2) 0.54 FM1 (KBr):C=O 1682 实施例14 1-[4-氨基-N-[[4-(7-氨羰基)-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.312) a)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-7-(甲氧羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.307)
以类似于实施例3的方式用3,4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)-氧基喹唑啉- 7-羧酸甲酯，1-[4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶和CDT 以27.2％理论值的产率制备。无色非晶物质，Rf0.5(洗提剂：二氯甲烷/环 己烷/甲醇/浓氨水=7/1.5/1.5/0.2(v/v/v/v))。
IR(KBr):1718.5,1670.3,1618.2cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=796/798/800(Br2)
(M+Na)+=818/820/822(Br2)
以类似方式得到下列化合物： 1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢7-(甲氧羰基)-2(1H)-氧基喹唑唑-3-基]-1- 哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(No.304)由3,4-二氢-3-(4-哌 啶基)-2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯，1-[4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]- 4-(1-哌啶基)-哌啶和CDT制得，产率：30.3％理论值，Rf=0.75(FM1),
IR(KBr):1720.4,1668.3,1620.1cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=802/804/806(Br2)
(M+Na)+=824/826/828(Br2) 1-[3,5二溴-N-[[4-[7-甲氧羰基)-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪(No.422)，由3,4-二氢-3-(4-哌啶基)- 2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯，1-(3,5-二溴-D-酪氨酰基)-4-(1-哌啶基)-哌啶 和CDT制得，产率：35％理论值，Rf=0.54(洗提剂：二氯甲烷/环己烷/ 甲醇/浓氨水=7/1.5/1.5/0.2(v/v/v/v))。
IR(KBr):1720.4,1668.3,1627.8cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=803/805/807(Br2)
(M+Na)+=825/827/829(Br2) 1-[3,5-二溴-N-[[4-[7-(甲氧羰基)-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌嗪(No.420)，由3,4-二氢-3-(4-哌啶基)- 2(1H)-氧基喹唑啉-7-羧酸甲酯，1-(3,5-二溴-D-酪氨酰基)-4-(1-吡啶基)-哌啶 和CDT制得，产率：45％理论值，Rf=0.56(FM1)。
IR(KBr):1718.5,1664.5,1624.0cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=797/799/801(Br2)
(M+Na)+=819/821/823(Br2) b)1-[4-(氨基-3,5-二溴N-[[4-[3,4-二氢-7-(羟基羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.309)
以类似于实施例A37的方式用1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-7-(甲 氧羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶 基)-哌啶以氢氧化锂皂化制得，产率：95％理论值。呈无色非晶物质，Rf =0.25(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/浓氨水=7.5/2.5/0.5(v/v/v))。
IR(KBr):1666.4,1614.3cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)-=780/782/784(Br2)
按此制得下列化合物： 1-[4-氨基-3,5-二溴N-[[4-[3,4-二氢-7-(羟基羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1- 哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶(No.306)由1-[4-氨基-3,5-二 溴N-[[4-[3,4-二氢-7-(甲氧羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D- 苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶制得，产率：60.2％理论值，Rf: 0.15(FM1)。
IR(KBr):1635.5cm-1宽cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=788/790/792(Br2)
(M+Na)+=810/812/814(Br2) 1-[3,5-二溴N-[[4-[7-(羟羰基)-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-酪氨酰基]-4-(1-吡啶基)-哌啶(No.423)，由1-[3,5-二溴N-[[4-[7-(甲氧 羰基)-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(1- 吡啶基)-哌啶制得，产率：62％理论值，Rf:0.03(洗提剂：二氯甲烷/环 己烷/甲醇/浓氨水=7/1.5/0.2(v/v/v))。
IR(KBr):1635.5cm-1宽胖(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=789/791/793(Br2) 1-[3,5-二溴-N-[[4-[1,3-二氢-5-(羟基羰基)-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基]-1-哌啶 基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.151)，由1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3- 二氢-5-(甲氧羰基)-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]- 4-(4-吡啶基)-哌啶制得，产率：80％理论值。无色非晶物质。
IR(KBr):1701.1,1625.9cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=767/769/771(Br2)
(M+2H)++=383/384/385(Br2) 1-[3,5-二溴N-[[4-[7-(羟基羰基)-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基] 羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.421)，由1-[3,5-二溴-N-[[4-[7-(甲 氧羰基)-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4- (4-吡啶基)-哌啶制得，产率：82％理论值，Rf:0.03(FM1)。无色非晶物质。
IR(KBr):1625宽cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=783/785/787(Br2)
(M+Na)+=805/807/809(Br2) c)1-[4-氨基-N-[[4-[7-(氨羰基)-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基] 羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.312)
以类似于实施例1的方式用1-[4-氨基-3,5-二溴N-[[4-[3,4-二氢-7-(羟羰 基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌 啶和碳酸铵在有TBTU存在下以40.6％理论值的产率制得。无色非晶物质， Rf:0.8(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/浓氨水=7.5/2.5/0.5(v/v/v))。
IR(KBr):1670.3,1616.3cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=781/783/785(Br2)
(M+Na)+=803/805/807(Br2)
依此制备下列化合物： 1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[7-(2-羟乙氮羰基)-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.313)由1-[4-氨基- 3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-7-(羟羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶和乙醇胺制得，产率：34.6％理论 值，Rf:0.7(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/浓氨水=7.5/2.5/0.5 v/v/v)。
IR(KBr):1662.5,1618.2cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=825/827/829(Br2)
(M+Na)+=847/849/851(Br2)
(M+2H)++=413/414/415(Br2)
(M+H+Na)++=424/425/426(Br2) 1-[4-氨基-3,5-二溴N-[[4-[7-(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹 唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.430)由1- [4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-7-(羟羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶 基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶和1-甲基哌嗪制得，产率：44.9 ％理论值，Rf:0.28(洗提剂：乙酸乙酯/甲醇/浓氨水=8/1.5/0.3v/v/v)。
IR(KBr):1618.2cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=864/866/868(Br2)
(M+Na)+=886/888/890(Br2)
(M+2H)++=432/433/434.7(Br2) 1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[7-(4-甲氨羰基)-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.424)由1-[4-氨基-3,5- 二溴-N-[[4-[3,4-二氢-7-(羟羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D- 苯丙氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶和氯化甲铵制得，产率：37％理论值，Rf =0.49(FM1)。
IR(KBr):1662.5,1622cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=795/797/799(Br2)
(M+Na)+=817/819/821(Br2) 1-[4-氨基-N-[[4-[7-(氨羰基)-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-吡啶基)-哌啶(No.310)由1-[4-氨基-3,5-二 溴N-[[4-[3,4-二氢-7-(羟羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯 丙氨酰基]-4-(1-吡啶基)-哌啶和碳酸铵制得，产率：12％理论值，Rf: 0.7(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/浓氨水=7.5/2.5/0.5 v/v/v)。
IR(KBr):1670.3,1618.2cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+787/789/791(Br2) 1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[7-(2-羟乙氮羰基)-3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(No.311)由1-[4-氨基- 3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-7-(羟羰基)-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶和乙醇胺制得,产率：11.4％理论 值，Rf:0.65(洗提剂：二氯甲烷/甲醇/浓氨水=7.5/2.5/0.5 v/v/v)。
IR(KBr):1660.6,1620.1cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=831/833/835(Br2)
(M+2H)++=416/417/418(Br2)
(M+H+Na)++=427/428/429(Br2) 实施例15 4-(1-乙酰基-4-哌啶基)-1-[4-氨基-3,5-二溴-N-E4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑 啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-哌啶(No.372) a)1-[4-氨基-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]- 哌啶
将5.60克(0.01摩尔)4-氨基-3,5-二溴-N2-(9-芴基甲氧羰基)-D-苯丙氨 酸，1.35克(0.01摩尔)HOBt,3.21克(0.01摩尔)TBTU,1.29克(0.01摩 尔)DIEA,2.68克(0.01摩尔)4-[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]-哌啶和 150毫升四氢呋喃的混合物在室温下搅拌2小时。于反应完毕后，加入20 毫升二乙胺并将混合物在室温下再搅拌18小时。将反应混合物真空蒸干， 剩余物溶在200毫升二氯甲烷中并用100毫升饱和氯化钠溶液与饱和碳酸 氢钠溶液液依次萃洗，并以硫酸镁脱水。将去除溶剂后剩下的红色油状物 在硅胶(30-60微米)上先用二氯甲烷，接着用FM4作为洗提液以柱色层法纯 化。得到无色非晶物质标题化合物，产率：4.31克(73.3％理论值)。
IR(KBr):1687.6cm-1(C=O)
MS:M+=586/588/590(Br2) b) 1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-苯丙氨酰基]-4-[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]-哌啶
以类似于实施例4的方式用1-[4-氨基-3,5-二溴D-苯丙氨酰基]-4-[1- (1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]哌啶，CDT和3,4-二氢-3-(4-哌啶基)-2(1H)- 喹唑啉酮以全量产率制得。无色非晶物质。
IR(KBr):1676cm-1(C=O)
MS:(M+H)+=844/846/848(Br2)
(M+Na)+=866/868/870(Br2) c)1-[4-氨基-3,5-二溴N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶(No.521)
以类似于实施例Alb的方式，但用氢氧化钠溶液取代氨，用1-[4-氨基 -3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨 酰基]-4-[1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-哌啶基]-哌啶通过三氟乙酸处理而以75 ％理论值的产率制备。无色非晶物质。
IR(KBr):1666.4,1620.1cm-1(C=O)
MS:(M+H)+744/746/748(Br2)
(M+2H)++=372/373/374.5(Br2) d)4-(1-乙酰基-4-哌啶基)-1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹 唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-哌啶(No.372)
将0.372克(0.499毫摩尔)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶和0.07克 (5.5毫摩尔)DIEA在50毫升二氯甲烷中的溶液，在用冰水经外部冷却之下 逐滴混合0.043克(5.48毫摩尔)乙酰氯后，在室温下搅拌1小时。真空去除 溶剂，将剩余物与水搅拌并过滤。将滤出的剩余物真空干燥并在硅胶(30-60 微米)上用FM4作为洗提剂经柱色层法纯化。将适当的洗提液馏份蒸干，将 剩余物与乙醚研制并抽气过滤。得到230毫克(58.5％理论值)无色晶体。
IR(KBr):1622cm-1(C=O)
MS:(M+H)+=786/788/790(Br2)
(M+Na)+=808/810/812(Br2)
依此制得下列化合物： 1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氢基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]- D-苯丙氨酰基]-4-[1-(1-苯甲酰基-4-哌啶基)-哌啶(No.485)。
无色晶体
Rf0.74(FMl)
IR(KBr):1626,1668cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=848/850/852(Br2) 实施例16 1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]- D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基磺酰基-4-哌啶基)-哌啶(No.486)
将0.372克(0.499毫摩尔)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶和0.07克 (5.5毫摩尔)DIEA在50毫升二氯甲烷中的溶液在用冰水外部冷却之下逐滴 与0.063克(5.5毫摩尔)甲磺酰氯混合且接着在室温下搅拌1小时。真空去除 溶剂，剩余物与水搅拌后予以过滤。将滤后剩余物真空干燥并于硅胶(30-60 微米)上先用二氯甲烷，接着用FM4作为洗提剂以柱色层法纯化。将适当的 洗提液份蒸干，剩余物与乙醚研制并抽气过滤。得到220毫克(53.5％理论 值)无色晶体。
IR(KBr):1668,1618cm-1(C=O)
MS:(M+H)+=822/824/826(Br2)
(M+Na)+=844/846/848(Br2)
(M+K)+=860/862/864(Br2)
依此制得下列化合物： (1)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-4- (甲基磺酰氧基)-D-苯丙氨酰基]-4-[1-(甲基磺酰氧基)-4-哌啶基]-哌啶 (No.523)，产率：12％理论值。Rf0.54(FM1)
IR(KBr):1628,1665cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+ (2)1-[3,5-二溴N-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基-D-酪 氨酰基]-4-(1-甲磺酰基)-4-哌啶基]-哌啶(No.524)，产率12％的理论值。
Rf0.50(FM1)
ESI-MS:(M+H)+=823/825/827(Br2) (3)(R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(1-萘基)甲 基]-1,4-二氧基丁基]-4-[1-(甲基磺酰基-4-哌啶基)-哌啶(No.668)，产率：56 ％理论值。Rf0.70(FMI)
IR(KBr):1630,1666cm-1(C=O)
MS:M+=699 实施例17 1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-.二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]- D-苯丙氨酰基]-4-(1-(3-羧基-1-氧基丙基)-4-哌啶基)-哌啶(No.487)
将0.372克(0.499毫摩尔)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶，0.11克 (1.1毫摩尔)丁二酸酐和150毫升四氢呋喃的混合物回流1小时。将反应混 合物真空除去溶剂，剩余物在硅胶(30-60微米)上用FM1作为洗提剂以柱色 层法纯化。将适宜的洗提液份蒸干，剩余物与乙醚研制并抽气过滤。得到 175毫克(41.5％理论值)无色晶体。
IR(KBr):1668,1608cm-1(C=O)
MS:(M-H)-=842/844/846(Br2)
(M+Na)+=868/870/872(Br2) 实施例18 1-[4-氨基-3,5-溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]- D-苯丙氨酰基]4-(1-已基-4-哌啶基)-哌啶(No.488)
将0.372克(0.499毫摩尔)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基 喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶，0.05克 (0.499毫摩尔)己醛，0.03克(0.5毫摩尔)冰醋酸和150毫升四氢呋喃的混合 物在室温下搅拌1小时。在添加0.116克(0.52毫摩尔)95％三乙酰氧基硼氢 化钠后，将混合物在室温下保持2.5小时。真空除去溶剂，剩余物分配在20 ％碳酸钠水溶液与二氯甲烷之间，有机相以硫酸镁脱水后，蒸干。剩余物 于硅胶(30-60微米)上用FM4作为洗提剂以柱色层法纯化。将适宜的洗提液 馏份蒸干，剩余物与乙醚研制并抽气过滤。得到100毫克(24.2％理论值) 无色晶体。
IR(KBr):1666,1620cm-1(C=O)
MS:(M+H)+=828/830/832(Br2)
(M+Na)+=850/852/854(Br2)
依此制得下列化合物： (1)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-环丙基甲基-4-哌啶基)-哌啶(No.489)。产率：23％ 理论值。
Rf0.65(FM1)
IR(KBr):1622,1666cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=798/800/802(Br2) (2)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰 基]-D-苯丙氨酰基]-4-[1-(乙氧基羰甲基)-4哌啶基)-哌啶(No.493)。产率：43 ％理论值。
Rf0.72(FM1)
IR(KBr):1620,1666cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=730/732/734(Br2) (3)1-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D- 酪氨酰基]-4-[1-(环丙基甲基)-4-哌啶基]-哌啶(No.525)。产率：46.5％理论值。
Rf0.50(FM1)
IR(KBr):1622,1662cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=799/801/803(Br2) 实施例19
下示通式化合物的制备：
379 1-[N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-乙烯基-D,L-苯 丙氨酰基]-4-(六氢-1H氮杂_基)-哌啶(No.532)
将200毫克(3毫摩尔)1-[3-溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]- 1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(六氢-H-氮杂_基)-哌啶，108毫克(0.33 毫摩尔)乙烯基-三丁基锡(ALDRICH No.27143-8),50毫克肆-(三苯基膦)-钯 (MerckNo.818193)，微量2,6-二-叔丁基-4-甲基酚和10毫升无水甲苯的混合 物回流5小时。将冷却后的反应混合物以活性碳滤器过滤，将滤液真空蒸 发。剩余物在硅胶上先用纯二氯甲烷，接着用甲醇/浓氨水(9/1v/v)洗提进行 柱色层法纯化。将适宜的洗提液馏与叔丁基甲基醚研制后抽气过滤。产率 为60毫克(32.6％理论值)无色晶体，Rf0.25(Fml)。
MS:M+=612
以类似方式制备下列化合物(于各例中，n=1)： No. RCO Z R2 A NR3R4 产率％ MS 洗提剂 Rf IR[cm-1] 647 N66 CH2 AS40 A0 C8 75 EI:M+=611 FM1 0.6 (KBr):C=O 1639/1668 648 N66 CH2 AS41 A0 C8 56 EI:M+=647 FM1 0.7 (KBr):C=O 1639/1668 649 N66 CH2 AS42 A0 C8 8 EI:M+=648 FM1 0.6 (KBr):C=O 1635/1668 650 N66 CH2 AS43 A0 C8 11 EI:M+=654 FM1 0.6 (KBr):C=O 1635/1666 651 N66 CH2 AS44 A0 C8 84 EI:M+=637 FM1 0.6 (KBr):C=O 1633/1664 652 N66 CH2 AS45 A0 C8 83 EI:M+=613 FM1 0.6 (KBr):C=O 1637/1667 实施例20
下示通式化合物的制备： (R,S)-1-[4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-(乙氧羰基)-2- [[1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-哌啶 (No.599)
以类似于实施例1的方式用(R,S)-4-[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基)-1-哌啶基]-2-(乙氧羰基)-2-[[1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-4-氧基丁酸，4- (4-甲基-1-哌嗪基)哌啶和TBTU以10％理论值的产率制备。无色非晶物质， Rf=0.2(二氯甲烷/甲醇/浓氨水90/10/1v/v/v)。
IR(KBr):1722,1662,1637cm-1(C=O)
MS:M-=711
依此，用(R,S)-4-[4-(1,3-二氢-4-苯基-2(2H)-氧基咪唑-1-基)-1-哌啶基]- 2-(乙氧羰基)-2-[[1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-4-氧基丁酸，4-(4-甲基-1-哌嗪 基)-哌啶和TBTU以20％理论值的产率制得(R,S)-1-[4-[4-(氨羰氨基)-1-哌啶 基]-2-(乙氧羰基)-2-[[1-甲基-1H-吲哚-3-基]甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(4-甲基- 1-哌嗪基)-哌啶(No.601)无色非晶物质，Rf=0.25(二氯甲烷/甲醇/浓氨水 90/10/1v/v/v)
ESI-MS:(M+H)+=624
(M+Na)+=646
(M+H+Na)++=323.8 实施例21 1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪 氨酰基]-4-(羟基羰基)-哌啶(No.211)
以类似于实施例A38的方式用1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基 苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(乙氧羰基)-哌啶和氢氧化锂 水溶液以79％理论值的产率制得。呈无色非晶物质，Rf0.54(乙酸乙酯/甲 醇/冰醋酸9/1/0.3v/v/v)。
IR(KBr):1691.5,1622.0cm-1(C=O)
ESI-MS:(M-H)-=690/2/4(Br2) 实施例22 1-[3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪 氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌嗪(No.214)
以类似于实施例A24的方式用3,5-二溴-N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯 并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基，1-(1,1-二甲基乙氧羰基)-4-(1-哌 嗪基)哌啶和TBTU，及另将所得中间产物用三氟乙酸(根据实施例A1b)予 以转化而以4.2％理论值的产率制得。呈无色非晶物质，Rf0.25(FM1)。
IR(KBr):1624.0cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=732/4/6(Br2) 实施例23 (R)-1[2-[N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N-甲氢 基]-3-(3,5-二溴-4-羟基苯基)-丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(No.219) a)1-(氯羰基)-4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-哌啶
于3.0克(13.8毫摩尔)4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)哌啶和2.7 毫升(15毫摩尔)DIEA在100毫升甲苯中的溶液中，在用冰水外部冷却之下 滴加1.8毫升(14.9毫摩尔)二光气/15毫升甲苯的溶液，并将混合物另外在室 温下保持17小时。抽气滤出沉淀物，用石油醚清洗后溶在50毫升二氯甲 烷中。将所得溶液各用50毫升7％碳酸氢钠水溶液搅拌两次，以硫酸钠脱 水并真空蒸干。产率为3.0克(78％理论值)无色物质，Rf.25(二氯甲烷/丙 酮9/1v/v)，不再纯化即可继续处理。 b)(R)-1-[3-(3,5-二溴-4-羟基苯基)-2-N-甲氨基)-丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶
于2.3克(60毫摩尔)氢化铝锂/100毫升无水四氢呋喃的悬浮液中，在室 温搅拌下滴加11.0克(18.66毫摩尔)1-[3,5-二溴-N-(1,1-二甲基乙氧羰基)-D- 酪氨酰基-[4-(1-哌啶基)哌啶/100毫升无水四氢呋喃溶液。将其在室温下再 搅拌15分钟后，回流3小时。在冷却后的混合物内加入3毫升20％氯化 铵水溶液后，用硫酸镁脱水。滤出滤块并用300毫升乙酸乙酯-甲醇混合物 (1/1,v/v)洗，并将合并滤液真空蒸发。剩余物在硅胶上用乙酸乙酯/甲醇(8/2 v/v)洗提进行柱色层法纯化。
1．从适宜的馏份分离出2.9克(31％理论值)无色物质，Rf.13(洗提 剂：甲醇)，经鉴定它是1-(3,5-二溴-N-甲基-D-酪氨酰基)-4-(1-哌啶基)哌啶：
IR(KBr):1668.3cm-1(C=O)
MS:M+=501/3/5(Br2)
及
2．1.8克(20％理论值)无色物质，Rf.05(洗提剂：甲醇)经鉴定为所要 求的化合物：
ESI-MS:(M+H)+=488/490/492(Br2)
(M+2H)++==244/245/246.5(Br2) c)(R)-1-[2-[N-[[4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-N-甲 氨基]-3-(3,5-二溴-4-羟基苯基)-丙基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(No.219)
于0.9克(1.84毫摩尔)(R)-1-[3-(3,5-二溴-4-羟基苯基)-2-(N-甲氨基)-丙 基]-4-(1-哌啶基)-哌啶和0.65毫升(3.7毫摩尔)DIEA在50毫升四氢呋喃/20 毫升二甲基甲酰胺混合物中的混合物内滴加0.57克(2.02毫摩尔)1-(氯羰 基)-4-(1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-哌啶/30毫升二甲基甲酰胺溶 液。将其在室温下搅拌过夜并将沉积物真空蒸干。剩余物用300毫克四氢 呋喃/乙酸乙酯混合物(1/1v/v)处理并将所得溶液各用100毫升饱和碳酸氢 钠水溶液搅拌两次，再以硫酸钠脱水并真空蒸干，剩余物以硅胶用二氯甲 烷/甲醇(8.5/1.5v/v)洗提进行柱色层法纯化。从适宜的洗提液馏分离出390 毫克(29％理论值)无色物质，Rf0.46(二氯甲烷/环己烷/甲醇/浓氨水 75/15/15/2v/v/v/v)：
IR(KBr):1695.3,1624.0cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=731/3/5(Br2) 实施例24 1-[3,5-二溴-N-[[4-[5-[(4-吗啉基)羰基]-1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基]- 1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.223)
于400毫克(0.5毫摩尔)1-[3,5-二溴N-[[4-(1,3-二氢-5-(羟羰基)-2(2H)- 氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶/10毫升 无水四氢呋喃溶液中在室温下加入100毫克(0.6毫摩尔)N,N′-羰基二咪唑， 加热到50℃30分钟，接着加入90毫克(1毫摩尔)吗啉。于加热到50-60 ℃2小时后，真空脱除溶剂并将剩余物在硅胶(30-60微米)上先用二氯甲 烷，接着用二氯甲烷/甲醇9/1(v/v)，且最后用二氯甲烷/甲醇/浓氨水 9/1/0.2(v/v/v)作为洗提剂通过柱色层法纯化。从适宜洗提液馏份得到250毫 克(60％理论值)非晶无色物质。
IR(KBr):1712.7,1625.9cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=838/840/842(Br2)
(M+2H)++=419/420/421.5(Br2)
依此得到下列化合物： 1-[3,5-二溴N-[[4-[5-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-1,3-二氢-2(2H)-氧基苯并咪唑- 1-基]-1-哌啶基]羰基}-D-酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶(No.224)由1-[3,5-二溴 -N-[[4-(1,3-二氢-5-(羟基羰基)-2(2H)-氧基苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]羰基]-D- 酪氨酰基]-4-(4-吡啶基)-哌啶，1-甲基哌嗪和N,N＇-羰基二咪唑制得，产率： 52％理论值。无色非晶物质。
IR(KBr):1710.8,1625.9cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=851/853/855(Br2)
(M+2H)++=426/427/428(Br2) 实施例25 1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]- D-苯丙氨酰基1-4-[1-(羧甲基)-4-哌啶基]哌啶(No.494)
以类似于实施例A37的方式但用四氢呋喃替代甲醇，用1-[4-氨基-3,5- 二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-苯丙氨酰 基]-4-[1-(乙氧羰基甲基)-4-哌啶基]-哌啶通过氢氧化锂水溶液的作用以51％ 理论值的产率制得。无色非晶物质。
ESI-MS:M-H)-=800/802/804(Br2)
(M+H+=802/804/806(Br2)
(M+Na)+=824/826/828(Br2) 实施例26 1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨 酰基]-4-[1-(羟羰基甲基)-4-哌啶基]哌啶(No.526)
以类似于实施例18的方式从1-[3,5-二溴-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹 唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-(4-哌啶基)-哌啶，乙醛酸乙酯和 三乙酰氧基硼氢化钠并另用碱液将所得但未鉴定的中间产物，1-[3,5-二溴- N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰基]-4-[1- (乙氧羰甲基)-4-哌啶基]-哌啶，根据实施例A55予以皂化。得到无色非晶物 质，产率：35％理论值。
IR(KBr):1625.9宽cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=803/805/807(Br2)
(M+Na)+=825/827/829(Br2) 实施例27 1-[4-氨基-N-[(4-氨基-1-哌啶基)羰基]-3,5-二溴-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4- 哌啶基)哌啶(No.564)
在930毫克(1.48毫摩尔)1-[4-氨基-3,5-二溴-N-[(4-氧基-1-哌啶基)羰 基]-D-苯丙氨酰基]-4-(1-甲基-4-哌啶基)-哌啶，1143毫克(14.8毫摩尔)乙酸 铵(Merck No.1115)和30毫升无水甲醇混合物中，在室温下搅拌加入653毫 克(10.4毫摩尔)95％氰硼氢化钠(Aldrich 15.615-9)并搅拌过夜。将该混合物 用浓盐酸调到pH≤2后，真空蒸干。剩余物溶在水中后用40％碱液使呈 碱性。之后用二氯甲烷充分地萃取，将合并萃取液以硫酸钠脱水并真空蒸 发。剩余物于100克硅胶(Amicon，35-70微米)上用二氯甲烷/甲醇/浓氨水 (60/40/5v/v/v)洗提进行柱色层法纯化。从适宜的洗提馏份，分离出250毫克 (27％理论值)所要物质，呈无色非晶产物，Rf0.15(二氯甲烷/甲醇/浓氨水 50/50/0.5v/v/v)。
IR(KBr):1618宽cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=627/629/631(Br2)
(M+Na)+=649/651/653(Br2)
(M+2H)++=314/315/316(Br2) 实施例28 (R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]-2-[(3,4-二氯苯基) 甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(羟羰基甲基)-哌啶(No.596)
以类似于实施例A55的方式，将(R,S)-1-[4-[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹 唑啉-3-基)-1-哌啶基]-2-[(3,4-二氯苯基)甲基]-1,4-二氧基丁基]-4-(乙氧羰甲 基)-哌啶用苛性钠皂化而以86％理论值的产率制得。呈无色非晶物质， Rf0.76(乙酸乙酯/甲醇/冰醋酸70/30/1v/v/v)。
IR(KBr):1716,1635cm-1(C=O)
ESI-MS:(M-H)-=613/615/617(C12)
(M+H)+=615/617/619(C12)
(M+Na)+=637/639/641(C12) 实施例29 1-[N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3-基]-1-哌啶基]羰基]-3-(1H-四唑-5- 基)-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶(No.632)
在1.6克(2.68毫摩尔)1-[3-氰基-N-[[4-[3,4-二氢-2(1H)-氧基喹唑啉-3- 基]-1-哌啶基]羰基]-D,L-苯丙氨酰基]-4-(1-哌啶基)-哌啶/400毫升甲苯溶液 中加入8.5克(35毫摩尔)叠氮化三丁锡(Ⅳ)(Synthesis 1976.330)并将混合物 回流4天。将去除溶剂后的剩余物和乙酸乙酯搅拌，抽气滤出所得沉淀物 并于硅胶上用FM1作为洗提剂以柱色层法纯化。在常用的后续处理后，得 到400毫克(24％理论值)Rf为0.2(FM1)的无色晶体。
IR(KBr):1653cm-1(C=O)
ESI-MS:(M+H)+=641
(M+Na)+=663
下面的实施例说明含有任何通式Ⅰ化合物作为活生物质的药物可用形 式的制备： 实施例Ⅰ 含1毫克活性物质的粉末吸入胶囊剂 组成： 1个粉末吸入胶囊剂含有： 活性物质 1.0毫克 乳糖 20.0毫克 硬质明胶胶囊 50.0毫克
71.0毫克 制备方法：
将活性物质研磨到吸入剂所要求的粒度。将磨好的活性物质与乳糖均 匀地混合。将混合物装填到硬质明胶胶囊中。 实施例Ⅱ 含有1毫克活性物质的Respimat_用吸入溶液 组成： 一次用吸入剂含有： 活性物质 1.0毫克 氯化苄烷铵 0.002毫克 依地酸二钠(Disodium edetate) 0.0075毫克 纯水加到 15.0微升 制备方法：
将活性物质和氯苄烷铵溶于水中后转移到Respimat_药筒内。 实施例Ⅲ 含有1毫克活性物质的供喷雾器用的吸入溶液 组成： 1小瓶含有： 活性物质 0.1克 氯化钠 0.18克 氯苄烷铵 0.002克 纯水加到 20.0毫升 制备方法：
将活性物质，氯化钠和氯苄烷铵溶于水中。 实施例Ⅳ 含有1毫克活性成分的喷雾气体计量气雾剂 组成： 1次喷雾剂含有： 活性物质 1.0毫克 卵磷脂 0.1％ 喷雾气体 50.0微升 制备方法：
将微粉化的活性物质均匀地悬浮在卵磷脂/喷雾气体混合物内。将悬浮 液转移到具有计量阀的加压容器内。 实施例Ⅴ 含有1毫克活性物质的鼻用喷雾剂 组成： 活性物质 1.0毫克 氯化钠 0.9毫克 氯苄烷铵 0.025毫克 依地酸二钠(Disodium edetate) 0.05毫克 纯水 0.1毫升 制备方法：
将活性物质和助剂溶在水中并转移到适当容器内。 实施例Ⅵ 每5毫升含有5毫克活性物质的注射溶液 组成： 活性物质 5毫克 葡萄糖 250毫克 人类血清白蛋白 10毫克 糖糠醛(Glycofurol) 250毫克 注射用水加到 5毫升 制备：
将糖糠醛(glycofurol)和葡萄糖溶在注射用水(WfI)中；加入人类血清白 蛋白；加热溶入活性物质。用WfI溶液补充到所需体积，在氮气下转移到 安瓿中。 实施例Ⅶ 每20毫升含100毫克活性物质的注射溶液 组成： 活性物质 100毫克 磷酸二氢钾=KH2PO4 12毫克 磷酸一氢二钠=Na2HPO4·2H2O 2毫克 氯化钠 180毫克 人类血清白蛋白 50毫克 多乙氧基醚80(Polysorbate80) 20毫克 注射用水加到 20毫升 制备：
将多乙氧基醚80，氯化钠，磷酸二氢钾和磷酸一氢二钠溶在注射用水 (WfI)中，加入人类血清白蛋白；加热溶入活性物质，用WfI溶液补充到所 需体积；转移到安瓿中。 实施例Ⅷ 含有10毫克活性物质的冷冻干燥物 组成： 活性物质 10毫克 甘露糖醇 300毫克 人类血清白蛋白 20毫克 制备：
将甘露糖醇溶到注射用水(WfI)中；加入人类血清白蛋白；加热溶入活 性物质；用WfI溶液补充到所需体积；转移到小瓶内并冷冻干燥。 冷冻干燥物所用溶剂： 多乙氧基醚酯=吐温80 20毫克 甘露糖醇 200毫克 注射用水加到 10毫升 制备：
将多乙氧基醚80和甘露糖醇溶在注射用水(WfI)中并转移到安瓿瓶 内。 实施例Ⅸ 含有20毫克活性物质的片剂 组成： 活性物质 20毫克 乳糖 120毫克 玉米淀粉 40毫克 硬脂酸镁 2毫克 Povidon K25 18毫克 制备：
将活性物质，乳糖和玉米淀粉均匀地混合；与Povidon水溶液造粒； 与硬脂酸镁混合；在压片机内压片；片重200毫克。 实施例Ⅹ 含有20毫克活性物质的囊剂 组成： 活性物质 20毫克 玉米淀粉 80毫克 高分散性硅酸 5毫克 硬脂酸镁 2.5毫克 制备：
将活性物质，玉米淀粉和硅酸均匀地混合；与硬脂酸混合；然后用胶 囊充填机将混合物装填到3号硬质明胶胶囊内。 实施例Ⅺ 含有50毫克活性物质的栓药 组成： 活性物质 50毫克 硬脂肪适量，加到 1700毫克 制备：
将硬脂肪在约38℃熔化；将磨好的活性物质均匀地分散到熔融硬脂肪 内；在冷却到约35℃后，将熔融物倒到冷却模子内。 实施例Ⅻ 含有10毫克活性物质供经鼻使用的水溶液 组成： 活性物质 10.0毫克 形成中性盐所需的盐酸量 对羟基苯甲酸甲酯(PHB) 0.01毫克 对羟基苯甲酸丙酯(PHB) 0.005毫克 纯水加到 1.0毫升 制备：
将活性物质溶在纯水中；加入盐酸到溶液呈透明为止；加入PHB甲酯 和丙酯；用纯水补充溶液到所需体积；将溶液灭菌过滤并转移到一适当的 容器内。 实施例Ⅷ 含有5毫克活性物质供经鼻使用的水溶液 组成： 活性成分 5毫克 1,2-丙二醇 300毫克 羟乙基纤维素 5毫克 山梨酸 1毫克 纯水加到 1毫升 制备：
将活性物质溶在1,2-丙二醇中；在含山梨酸的纯水中制备羟乙基纤维 素溶液并加到活性物质溶液内；将该溶液灭菌过滤并转移到一适当的容器 内。 实施例ⅩⅣ 含有5毫克活性物质的供静脉内使用的水溶液 组成： 活性物质 5毫克 1,2-丙二醇 300毫克 甘露糖醇 50毫克 注射用水(WfI)加到 1毫升 制备：
将活性物质溶在1,2-丙二醇内；用WfI将溶液补充到近乎所需体积； 加入甘露糖醇并用WfI将溶液补充到所需体积；将溶液灭菌过滤，转移到 个别容器内并施以压热处理。 实施例ⅩⅤ 含有7.5毫克活性物质供静脉内注射用的脂质体的制剂 组成： 活性物质 7.5毫克 卵-卵磷脂，如类脂(Lipoid)E80 100.0毫克 胆固醇 50.0毫克 甘油 50.0毫克 注射用水 1.0毫升 制备：
将活性物质溶在卵磷脂/胆固醇混合物中；将该溶液加到甘油/WfI混合 物内并利用高压匀化或微流体化技术予以匀化；将以这种方式得到的脂质 体制剂在消毒条件下转移到适当的容器内。 实施例Ⅵ 含有20毫克活性物质供经鼻应用的悬浮液 组成： 活性物质 20.0毫克 羧甲基纤维素(CMC) 20.0毫克 磷酸一氢钠/磷酸二氢钠 缓冲液，pH6.8 适量 氯化钠 8.0毫克 对羟基苯甲酸甲酯 0.01毫克 对羟基苯甲酸丙酯 0.003毫克 纯水加到 1.0毫升 制备：
将活性物质悬浮在CMC水溶液内；将其他成分依序加到悬浮液内并用 纯水补充悬浮液到所需体积。 实施例ⅩⅦ 含有10毫克活性物质供皮下使用的水溶液 组成： 活性物质 10.0毫克 磷酸一氢钠/磷酸二氢钠 缓冲液，适量至pH 7.0 氯化钠 4.0毫克 注射用水加到 0.5毫升 制备：
将活性物质溶于磷酸盐缓冲液，在添加氯化钠后，用水补充溶液到所 需体积。将溶液灭菌过滤并于转移到适当的容器中后施以压热处理。 实施例ⅩⅧ 含有5毫克活性物质供皮下使用的水溶液 组成： 活性物质 5.0毫克 多乙氧基醚80 0.5毫克 注射用水 0.5毫升 制备：
将活性物质悬浮在多乙氧基醚80溶液内并利用适当的分散技术(如湿 磨，高压匀化，微流体化，等)将粒度减低到约1微米。在消毒条件下将悬 浮液转移到适当容器内。
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