芳族砜异羟肟酸酯及其作为蛋白酶抑制剂的用途
专利汇可以提供芳族砜异羟肟酸酯及其作为蛋白酶抑制剂的用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及芳族砜异羟肟酸酯(也称之为“芳族砜异羟肟酸”)和其盐，特别是其可抑制基质金属蛋白酶(也称之为“基质金属蛋白酶”或“MMP”)活性和/或聚集蛋白聚集糖酶活性。本发明也涉及对患有(或可能会患有)与MMP和/或聚集蛋白聚集糖酶活性有关的 疾病 的 预防 或 治疗 方法，包括向其 给药 MMP抑制和/或聚集蛋白聚集糖酶抑制有效量的该类化合物或盐。，下面是芳族砜异羟肟酸酯及其作为蛋白酶抑制剂的用途专利的具体信息内容。
1.一种化合物或其盐，其中该化合物对应于式1-1的结构：
以及
A1选自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰 基、杂环羰基、杂环烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、 氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰 基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环烷基(硫代羰基)、 碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰 基)，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
A2和A3及与其两者相连的碳原子一起形成含5至8元环的任意取 代杂环；
E1选自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、 -N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；
E2选自烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基和烷基环烷基烷 基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
E2形成E1与E3之间至少两个碳原子的连接；
E3选自-C(O)-、-O-(CO)-、-C(O)-O-、-C(NR3)-、-N(R4)-、 -N(R4)-C(NR3)-、-C(NR3)-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-、-N(R4)-C(O)-、 -N(R4)-C(O)-N(R5)-、-S-、-S(O)-、-N(R4)-S(O)2-、-S(O)2-N(R4)-、 -C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-、-C(R4)(R6)-C(O)-、-C(R7)R8)-；
E4选自键、烷基和链烯基，其中烷基或链烯基任意被取代；
E5选自-H、-OH、烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、 碳环基和杂环基，其中这类基团中的任何基团(-H或-OH除外)任意被 取代；
R1和R2独立地选自-H和烷基，其中烷基任意被取代；
R3选自-H和-OH；
R4和R5独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
R6选自-CN和-OH；
R7选自-H、卤素、-OH、烷基、烷氧基和烷氧基烷基，其中烷基、 烷氧基或烷氧基烷基任意被取代；
R8选自-OH和烷氧基，其中烷氧基任意被取代；
R1或R2均不与E2、E3、E4或E5形成环结构；
R4或R5均不与E2、E4或E5形成环结构；以及
当E3为-C(R7)(R8)-且E4为键时，E5不为-H。
2.根据权利要求1的化合物或其盐，其中：
A1选自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳环基羰基、碳 环基-C1-C8-烷基羰基、杂环羰基、杂环基-C2-C8-烷基羰基、碳环基氧 基羰基、碳环基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R9)(R10)-C1-C8-烷基羰基、C1- C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰基)、 碳环基-C2-C8-烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环基-C1-C8-烷基 (硫代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基) 和N(R9)(R10)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；
E2选自C2-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷基环烷基、环烷基-C1-C10- 烷基和C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基，其中这类基团中的任何基团任 意地被独立选自卤素、C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基的一个或多个取代 基取代；
E4选自键、C1-C20-烷基和C2-C20-链烯基，其中C1-C20-烷基或C2-C20- 链烯基任意地被独立选自卤素和碳环基的一个或多个取代基取代，其 中碳环基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1- C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C2-C8-烷基、 卤代-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷 基、卤代碳环基和卤代碳环基-C1-C8-烷基的一个或多个取代基取代；
E5选自-H、-OH、C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20- 烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳环基和杂环基，其中C1-C20-烷 基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基- C1-C20-烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2和-CN的一个或多个取 代基取代，碳环基或杂环任意地独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1- C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R11)(R12)、 -C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、卤代- C2-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤 代碳环基、卤代碳环基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基碳环基、卤代-C1-C8- 烷基碳环基、羟基碳环基和杂环基的一个或多个取代基取代；
R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤代-C1-C8-烷基；
R4和R5独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R7选自-H、卤素、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基 -C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代-C2-C8-烷氧基和卤代-C1-C8-烷氧 基-C1-C8-烷基；
R8选自-OH、C1-C8-烷氧基和卤代-C1-C8-烷氧基；
R9和R10独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基；
R11和R12独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R13选自-H、C1-C8-烷基、-O-R14、-N(R14)(R15)、碳环基-C1-C8-烷 基、杂环基-C2-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代碳环基-C2-C8-烷基和 卤代杂环基-C1-C8-烷基；
R14和R15独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；以及
当E3为-C(R7)(R8)-且E4为键时，E5不为-H。
3.根据权利要求2的化合物或其盐，其中A1为-H。
4.根据权利要求3的化合物或其盐，其中：
E2为任意地被一个或多个卤素取代C2-C6-烷基；
E4选自键、C1-C3-烷基和C2-C3-链烯基，其中这类基团中的任何基 团(键除外)任意地被选自卤素和碳环基的一个或多个取代基取代，其 中碳环基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1- C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷 基、卤代碳环基和卤代碳环基-C1-C6-烷基的一个或多个取代基取代；
E5选自-H、-OH、C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1- C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳环基和杂环基，其中C1-C8- 烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-烷氧基- C1-C8-烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2和-CN的一个或多个取 代基取代，碳环基或杂环任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、 C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、 -C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、卤代 -C1-C6-烷基、卤代-C2-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤 代碳环基、卤代碳环基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳环基、卤代-C1-C6- 烷基碳环基、羟基碳环基和杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R1和R2独立地选自-H、C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基；
R4和R5独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳环基、碳环基-C2-C6-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C6-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R7选自-H、卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基 -C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基和卤代-C1-C6-烷氧 基-C1-C6-烷基；
R8选自-OH、C1-C6-烷氧基和卤代-C1-C6-烷氧基；
R11和R12独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C6-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R13选自-H、C1-C6-烷基、-O-R14、-N(R14)(R15)、碳环基-C2-C6-烷 基、杂环基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代碳环基-C1-C6-烷基和 卤代杂环基-C2-C6-烷基；
R14和R15独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳环基、碳环基-C2-C6-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C6-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；以及
当E3为-C(R7)(R8)-且E4为键时，E5不为-H。
5.根据权利要求4的化合物或其盐，其中A2和A3及与其两者相连 的碳原子一起形成含5或6元环的任意取代杂环。
6.根据权利要求5的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自下 列结构式的结构：
以及
A4选自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、 烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、 烷基亚氨基羰基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基 磺酰烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷硫基链烯基、烷基亚磺酰基链烯基、 烷基磺酰基链烯基、碳环基、碳环基烷基、碳环基烷氧基烷基、碳环 基羰基、碳环基磺酰基、碳环基亚氨基羰基、碳环基氧基羰基、碳环 基硫代烷基、碳环基亚磺酰基烷基、碳化磺酰烷基、碳环基硫代链烯 基、碳环基亚磺酰基链烯基、碳环基磺酰基链烯基、杂环基、杂环基 烷基、杂环基烷氧基烷基、杂环羰基、杂环基硫代烷基、杂环基亚磺 酰基烷基、杂环基磺酰烷基、杂环基硫代链烯基、杂环基亚磺酰基链 烯基、杂环基磺酰链烯基、杂环磺酰基、杂环基亚氨基羰基、杂环烷 基羰基、杂环羰基烷基羰基、杂环磺酰基、杂环羰基烷基、氨基烷基 羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰烷基、 氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺酰基，其中这类基团中的任何 基团(-H除外)任意被取代。
7.根据权利要求6的化合物或其盐，其中：
A4选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基羰基-C1-C8- 烷基、C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 氧基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基-C1-C8-烷基羰基，C1-C8-烷基 磺酰基、C1-C8-烷基亚氨基羰基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8- 烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基-C2-C8- 链烯基、C1-C8-烷基亚磺酰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基亚磺酰基-C2-C8- 链烯基、C1-C8-烷基磺酰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基磺酰基-C2-C8-链烯 基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、 碳环基羰基、碳环基磺酰基、碳环基亚氨基羰基、碳环基氧基羰基、 碳环基硫代-C1-C8-烷基、碳环基硫代-C2-C8-链烯基、碳环基亚磺酰基 -C1-C8-烷基、碳环基亚磺酰基-C2-C8-链烯基、碳环基磺酰基-C1-C8-烷 基、碳环基磺酰基-C2-C8-链烯基、杂环基、杂环基-C1-C8-烷基、杂环 基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、杂环羰基、杂环基硫代-C1-C8-烷基、杂 环基亚磺酰基-C1-C8-烷基、杂环磺酰基-C1-C8-烷基、杂环基硫代-C2- C8-链烯基、杂环基亚磺酰基-C2-C8-链烯基，杂环磺酰基-C2-C8-链烯 基、杂环磺酰基、杂环基亚氨基羰基、杂环基-C1-C8-烷基羰基、杂环 羰基-C2-C8-烷基羰基、杂环磺酰基、杂环羰基-C1-C8-烷基、 N(R16)(R17)-C1-C8-烷基羰基、N(R16)(R17)-羰基、N(R16)(R17)-羰基- C1-C8-烷基羰基、N(R16)(R17)-磺酰基、N(R16)(R17)-磺酰基-C1-C8- 烷基、N(R16)(R17)-C1-C8-烷基、N(R16)(R17)-羰基-C1-C8-烷基和 N(R16)(R17)-C1-C8-烷基磺酰基，其中这类基团中的任何基团(-H除外) 任意地被独立选自卤素、-OH、-CN、-C(O)-OH、-SH、-SO3H和-NO2的 一个或多个取代基取代；
R16和R17独立地选自-H、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-羰基、C1-C8- 烷氧基-C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷基-硫代- C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-亚磺酰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-磺酰基- C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、碳环基羰基、碳环基-C1-C8- 烷氧基-C1-C8-烷基、碳环基硫代-C1-C8-烷基、碳环基亚磺酰基-C1-C8- 烷基、碳环基磺酰基-C1-C8-烷基、杂环基、杂环基-C1-C8-烷基、杂环 基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、杂环羰基、杂环基硫代-C1-C8-烷基、杂 环基亚磺酰基-C1-C8-烷基、杂环磺酰基-C2-C8-烷基、氨基羰基-C1-C8- 烷基、C1-C8-烷氧基羰基氨基-C1-C8-烷基和氨基-C1-C8-烷基，其中这 类基团中的任何基团(-H或-OH除外)任意地被独立选自卤素、-OH、 -CN，-C(O)-OH，-SH，-SO3H和-NO2的-个或多个取代基取代，氨基-C1- C8-烷基的氮原子任意地被独立选自C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基、碳 环基和碳环基-C1-C8-烷基的1或2个取代基取代；以及
不大于R16或R17之一的基团为-OH。
8.根据权利要求7的化合物或其盐，其中A4选自-H、C1-C6-烷基、 C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳环基、碳环基-C2-C6-烷基、C1-C6-烷基磺 酰基、C3-C6-链烯基、C3-C6-链炔基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意地被卤代。
9.根据权利要求8的化合物或其盐，其中A4选自-H、C1-C4-烷基、 C1-C2-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-C1-C3-烷基、 苯基、苯基-C1-C3-烷基、C1-C2-烷基磺酰基、C3-C4-链烯基、C3-C4-链 炔基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意地被卤代。
10.根据权利要求9的化合物或其盐，其中A4选自-H、乙基、甲 氧基乙基、环丙基、环丙基甲基、苄基、甲磺酰基、C3-链烯基和C3- 链炔基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意地被卤代。
11.根据权利要求10的化合物或其盐，其中A4选自-H、乙基、甲 氧基乙基、环丙基、环丙基甲基和苄基，其中这类基团中的任何基团 (-H除外)任意地被卤代。
12.根据权利要求7的化合物或其盐，其中所述盐包括选自HCl和CF3COOH的酸成盐。
13.根据权利要求7的化合物或其盐，其中E3为-N(R4)-C(NR3)-。
14.根据权利要求13的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
和
15.根据权利要求7的化合物或其盐，其中E3为-C(O)-。
16.根据权利要求15的化合物或其盐，其中E5为碳环基，该碳环 基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧 基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基取代。
17.根据权利要求16的化合物或其盐，其中E5为芳基，该芳基任 意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基取代。
18.根据权利要求17的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基任 意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C2-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基取代。
19.根据权利要求18的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
20.根据权利要求17的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基被 独立选自芳基、卤代芳基、芳基-C2-C6-烷基和卤代芳基-C2-C6-烷基的 一个或多个取代基取代；任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、 C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、 -C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C2- C6-烷基、卤代-C2-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代 芳基、卤代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟 基芳基和杂芳基中的一个或多个取代基取代。
21.根据权利要求20的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
22.根据权利要求17的化合物或其盐，其中E5为亚萘基，该亚萘 基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧 基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C2-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基取代。
23.根据权利要求22的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
24.根据权利要求16的化合物或其盐，其中E5为C5-C6-环烷基， 该C5-C6-环烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、 C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、 -S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基。卤代-C1-C6-烷基、卤代 -C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基 -C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基 中的一个或多个取代基取代。
25.根据权利要求24的化合物或其盐，其中该化合物对应于下式 结构：
26.根据权利要求15的化合物或其盐，其中E5选自-H、-OH、C1-C6- 烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基- C1-C6-烷基，其中C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-链炔基、C1-C6-烷 氧基或C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2和-CN的一个或多个取代基取代。
27.根据权利要求26的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
28.根据权利要求26的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
和
29.根据权利要求15的化合物或其盐，其中E5为杂环，该杂环任 意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(RI-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、 芳基、芳基-C2-C6-烷基、卤代-C2-C6-烷基、卤代-C2-C6-烷氧基、卤代 -C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6- 烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或多个取代 基取代。
30.根据权利要求29的化合物或其盐，其中该化合物对应于下式 结构：
31.根据权利要求29的化合物或其盐，其中E5选自呋喃基、四氢 吡喃基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、二氢噻吩基、四氢噻吩 基、吡咯基、异吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、异咪唑基、 咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑 基、二硫杂环戊二烯基、氧硫杂环戊二烯基、噁唑基、异噁唑基、异噁 唑烷基、噻唑基、异噻唑基、噻唑烷基、异噻唑啉基、噻唑烷基、异 噻唑烷基、噻二唑基、氧杂噻唑基、噁二唑基、氧杂三唑基、二噁唑基、 氧杂噻唑基、氧硫杂环戊二烯基、氧杂硫杂环戊烷基、吡喃基、二氢 吡喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基、哌嗪基、三嗪基、噁嗪基、异噁嗪 基、噁噻嗪基、氧杂二嗪基、吗啉基、氮杂环庚三烯基、氧杂环庚三烯 基、硫杂环庚三烯基、二氮杂环庚三烯基、中氮茚基、4-氮茚基、吡 喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮杂萘基、吡啶并吡啶基、 蝶啶基、吲哚基、异吲哚基、假吲哚基、异吲唑基、二氮杂苯基、2，3- 二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃基、苯并 硫代吡喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、邻氨基苯甲酸内酰胺基、苯 并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基、 异苯并呋喃基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻二 唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并异噁嗪基、四氢异 喹啉基、咔唑基、占吨基和吖啶基，其中这类基团中的任何基团任意 被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1- C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、 芳基、芳基-C2-C6-烷基、卤代-C2-C6-烷基、卤代-C2-C6-烷氧基、卤代 -C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6- 烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或多个取代 基取代。
32.根据权利要求31的化合物或其盐，其中E5为苯硫基，该苯硫 基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧 基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C2-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C，-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个 或多个取代基取代。
33.根据权利要求32的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
34.根据权利要求7的化合物或其盐，其中E3为-S-。
35.根据权利要求34的化合物或其盐，其中E5选自-H、-OH、C1-C8- 烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基- C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷 氧基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2或-CN的一个或多个取代基取代。
36.根据权利要求35的化合物或其盐，其中该化合物对应于下式 结构：
37.根据权利要求34的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基任 意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C2-C6-烷基、卤代-C2-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基取代。
38.根据权利要求37的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
39.根据权利要求34的化合物或其盐，其中E5为杂环，该杂环任 意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基取代。
40.根据权利要求39的化合物或其盐，其中E5选自呋喃基、四氢 吡喃基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、二氢噻吩基、四氢噻吩 基、吡咯基、异吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、异咪唑基、 咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑 基、二硫杂环戊二烯基、氧硫杂环戊二烯基、噁唑基、异噁唑基、噁唑 烷基、异噁唑烷基、噻唑基、异噻唑基、噻唑烷基、异噻唑啉基、噻唑 烷基、异噻唑烷基、噻二唑基、氧杂噻唑基、噁二唑基、氧杂三唑基、 二噁唑基、氧杂噻唑基、氧硫杂环戊二烯基、氧杂硫杂环戊烷基、吡喃 基、二氢吡喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基、哌嗪基、三嗪基、噁嗪基、 异噁嗪基、噁噻嗪基、氧杂二嗪基、吗啉基、氮杂环庚三烯基、氧杂环 庚三烯基、硫杂环庚三烯基、二氮杂环庚三烯基、中氮茚基、4-氮茚 基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮杂萘基、吡啶并吡 啶基、蝶啶基、吲哚基、异吲哚基、假吲哚基、异吲唑基、二氮杂苯 基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃 基、苯并硫代吡喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、邻氨基苯甲酸内酰 胺基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并噁二唑基、苯并 呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并噻唑基、 苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并异噁嗪基、 四氢异喹啉基、咔唑基、占吨基和吖啶基，其中这类基团中的任何基 团任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧 基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C2-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基取代。
41.根据权利要求40的化合物或其盐，其中E5为嘧啶基，该嘧啶 基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧 基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基取代。
42.根据权利要求41的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
和
43.根据权利要求39的化合物或其盐，其中E5为2-稠合杂环， 该稠合杂环任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个 或多个取代基取代。
44.根据权利要求43的化合物或其盐，其中E5选自中氮茚基、4- 氮茚基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮杂萘基、吡啶 并吡啶基、蝶啶基、吲哚基、异吲哚基、假吲哚基、异吲唑基、二氮 杂苯基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并 吡喃基、苯并硫代吡喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、邻氨基苯甲酸 内酰胺基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并噁二唑基、 苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并噻唑 基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并异噁 嗪基和四氢异喹啉基，其中这类基团中的任何基团任意地被独立选自 卤素、-OH、-NO2，-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、-N(R11)(R1z)、-(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基 -C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧 基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、卤 代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或多个取代基取代。
45.根据权利要求44的化合物或其盐，其中E5选自苯并噁唑基和 苯并噻唑基，其中这类基团中的任何基团任意地被独立选自卤素、 -OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 -N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷 基、卤代-C2-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6- 烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或多个取代基取代。
46.根据权利要求45的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
47.根据权利要求45的化合物或其盐，其中该化合物对应于下式 结构：
48.根据权利要求45的化合物或其盐，其中该化合物对应于下式 结构：
49.根据权利要求7的化合物或其盐，其中E3为-N(R4)-C(O)。
50.根据权利要求49的化合物或其盐，其中E5为碳环基，该碳环 基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧 基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C2-C6-烷基、卤代-C2-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基取代。
51.根据权利要求50的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基任 意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基取代。
52.根据权利要求51的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
53.根据权利要求51的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
54.根据权利要求51的化合物或其盐，其中该化合物对应于下式 结构：
55.根据权利要求51的化合物或其盐，其中该化合物对应于下式 结构：
56.根据权利要求50的化合物或其盐，其中E5为亚萘基，该亚萘 基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧 基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基取代。
57.根据权利要求56的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
58.根据权利要求50的化合物或其盐50，其中E5为环烷基，该 环烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11，芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基取代。
59.根据权利要求58的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
和
60.根据权利要求58的化合物或其盐，其中该化合物对应于下式 结构：
61.根据权利要求58的化合物或其盐，其中E5为C5-C6-环烷基， 该环烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1- C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、 -S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C2-C6-烷基、卤代 -C2-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基 -C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基 中的一个或多个取代基取代。
62.根据权利要求61的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
和
63.根据权利要求49的化合物或其盐，其中E5为杂环，该杂环任 意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C2-C6-烷基、卤代-C2-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C＞-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个 或多个取代基取代。
64.根据权利要求63的化合物或其盐，其中E5选自呋喃基、四氢 吡喃基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、二氢噻吩基、四氢噻吩 基、吡咯基、异吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、异咪唑基、 咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑 基、二硫杂环戊二烯基、氧硫杂环戊二烯基、噁唑基、异噁唑基、噁唑 烷基、异噁唑烷基、噻唑基、异噻唑基、噻唑烷基、异噻唑啉基、噻唑 烷基、异噻唑烷基、噻二唑基、氧杂噻唑基、噁二唑基、氧杂三唑基、 二噁唑基、氧杂噻唑基、氧硫杂环戊二烯基、氧杂硫杂环戊烷基、吡喃 基、二氢吡喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基、哌嗪基、三嗪基、噁嗪基、 异噁嗪基、噁噻嗪基、氧杂二嗪基、吗啉基、氮杂环庚三烯基、氧杂环 庚三烯基、硫杂环庚三烯基、二氮杂环庚三烯基、中氮茚基、4-氮茚 基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮杂萘基、吡啶并吡 啶基、蝶啶基、吲哚基、异吲哚基、假吲哚基、异吲唑基、二氮杂苯 基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃 基、苯并硫代吡喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、邻氨基苯甲酸内酰 胺基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并噁二唑基、苯并 呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并噻唑基、 苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并异噁嗪基、 四氢异喹啉基、咔唑基、占吨基和吖啶基，其中这类基团中的任何基 团任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧 基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C2-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基取代。
65.根据权利要求64的化合物或其盐，其中E5选自吡啶基、吡咯 基、异吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、呋喃基、吗啉基、四唑基、 咪唑基、噻吩基，其中这类基团中的任何基团任意地被独立选自卤素、 -OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷 基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1- C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基 -C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、卤代 -C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或多个取代基取代。
66.根据权利要求65的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
67.根据权利要求65的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
68.根据权利要求63的化合物或其盐，其中E5为2-稠合杂环， 该稠合杂环任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C2-C6- 烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个 或多个取代基取代。
69.根据权利要求68的化合物或其盐，其中E5选自中氮茚基、4- 氮茚基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮杂萘基、吡啶 并吡啶基、蝶啶基、吲哚基、异吲哚基、假吲哚基、异吲唑基、二氮 杂苯基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并 吡喃基、苯并硫代吡喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、邻氨基苯甲酸 内酰胺基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并噁二唑基、 苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并噻唑 基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并异噁 嗪基和四氢异喹啉基，其中这类基团中的任何基团任意地被独立选自 卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、-N(R11)(R12)、-C(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷基、羟基芳基和杂芳基中的一个 或多个取代基取代。
70.根据权利要求69的化合物或其盐，其中E5选自二氮杂苯基、 苯并呋喃基、四氢异喹啉基、吲哚基、苯并噁唑基、苯并噻吩基和苯并 噻唑基，其中这类基团中的任何基团任意地被独立选自卤素、-OH、 -NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 -N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷 基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、卤代芳基、卤代芳基-C2-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6- 烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或多个取代基取代。
71.根据权利要求70的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
72.根据权利要求70的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
73.根据权利要求49的化合物或其盐，其中E5选自-OH、C1-C6- 烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基- C1-C6-烷基，其中这类基团中的任何基团(-OH除外)任意地被独立选自 卤素、-OH、-NO2和-CN的一个或多个取代基取代。
74.根据权利要求73的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
75.根据权利要求7的化合物或其盐，其中E3为-C(O)-N(R4)-。
76.根据权利要求75的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基任 意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基取代。
77.根据权利要求76的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
78.根据权利要求76的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
79.根据权利要求75的化合物或其盐，其中E5为亚萘基，该亚萘 基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧 基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11，芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基取代。
80.根据权利要求79的化合物或其盐，其中该化合物对应于下式 结构：
81.根据权利要求75的化合物或其盐，其中E5选自-OH、C1-C6- 烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基- C1-C6-烷基，其中这类基团中的任何基团(-OH除外)任意地被独立选自 卤素、-OH、-NO2和-CN的一个或多个取代基取代。
82.根据权利要求81的化合物或其盐，其中该化合物对应于下式 结构：
83.根据权利要求7的化合物或其盐，其中E3为 -N(R4)-C(O)-N(R5)-。
84.根据权利要求83的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基任 意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基取代。
85.根据权利要求84的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
86.根据权利要求7的化合物或其盐，其中E3为-S(O)2-N(R4)-。
87.根据权利要求86的化合物或其盐，其中该化合物对应于下式 结构：
88.根据权利要求86的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基任 意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C2-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基取代。
89.根据权利要求88的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
90.根据权利要求86的化合物或其盐，其中E5选自-H、-OH、C1-C6- 烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基- C1-C6-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H或-OH除外)任意地被独立 选自卤素、-OH、-NO2和-CN的一个或多个取代基取代。
91.根据权利要求90的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
92.根据权利要求7的化合物或其盐，其中E3为-N(R4)-S(O)2-。
93.根据权利要求92的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基任 意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷基、-N(RI(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基取代。
94.根据权利要求93的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
和
95.根据权利要求93的化合物或其盐，其中该化合物对应于下式 结构：
96.根据权利要求7的化合物或其盐，其中E3为 -C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-。
97.根据权利要求96的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基任 意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基取代。
98.根据权利要求97的化合物或其盐，其中该化合物对应于选自 下列结构式的结构：
99.根据权利要求7的化合物或其盐，其中E3为 -C(R4)(R6)-C(O)-。
100.根据权利要求99的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-Co-C6-烷基、卤代-C2-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个 或多个取代基取代。
101.根据权利要求100的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
和
102.根据权利要求100的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
103.根据权利要求100的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
104.根据权利要求7的化合物或其盐，其中E3为-O-C(O)-。
105.根据权利要求104的化合物或其盐，其中E5为杂环，该杂环 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基取代。
106.根据权利要求105的化合物或其盐，其中E5为2-稠合杂环， 该稠合杂环任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个 或多个取代基取代。
107.根据权利要求106的化合物或其盐，其中E5选自中氮茚基、 4-氮茚基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮杂萘基、吡 啶并吡啶基、蝶啶基、吲哚基、异吲哚基、假吲哚基、异吲唑基、二 氮杂苯基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯 并吡喃基、苯并硫代吡喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、邻氨基苯甲 酸内酰胺基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并噁二唑基、 苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并噻唑 基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并异噁 嗪基和四氢异喹啉基，其中这类基团中的任何基团任意地被独立选自 卤素、-OH、-NO2，-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1- C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6- 烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或多个取代基取代。
108.根据权利要求107的化合物或其盐，其中E5为四氢异喹啉基， 该四氢异喹啉基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、 C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、 -S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、卤代-C2-C6-烷基、卤代 -C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基 -C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、卤代-C-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中 的一个或多个取代基取代。
109.根据权利要求108的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
110.根据权利要求7的化合物或其盐，其中E3为-N(R4)-。
111.根据权利要求110的化合物或其盐，其中E5为杂环，该杂环 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C，-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个 或多个取代基取代。
112.根据权利要求111的化合物或其盐，其中E5为2-稠合杂环， 该杂环任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个 或多个取代基取代。
113.根据权利要求112的化合物或其盐，其中E5选自中氮茚基、 4-氮茚基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮杂萘基、吡 啶并吡啶基、蝶啶基、吲哚基、异吲哚基、假吲哚基、异吲唑基、二 氮杂苯基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯 并吡喃基、苯并硫代吡喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、邻氨基苯甲 酸内酰胺基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并噁二唑基、 苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并噻唑 基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并异噁 嗪基和四氢异喹啉基，其中这类基团中的任何基团任意地被独立选自 卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、-N(R11)(R12)、-C(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6- 烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或多个取代基取代。
114.根据权利要求113的化合物或其盐，其中E5选自苯并噁唑基、 苯并噻唑基和苯并咪唑基，其中这类基团中的任何基团任意地被独立 选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧 基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、 芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、 卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基中的一个或多个取代基取代。
115.根据权利要求114的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
116.根据权利要求7的化合物或其盐，其中E3为-C(NR3)-。
117.根据权利要求116的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基的一个或多 个取代基取代。
118.根据权利要求117的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
119.根据权利要求7的化合物或其盐，其中E3为-C(R7)(R8)-。
120.根据权利要求119的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN.C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷芳基、卤代-C1-C6-烷芳基、羟基芳基和杂芳基的一个或多 个取代基取代。
121.根据权利要求120的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
122.一种化合物或其盐，其中该化合物对应于式122-1的结构：
以及
A1选自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰 基、杂环羰基、杂环烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、 氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰 基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环烷基(硫代羰基)、 碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰 基)，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
A2和A3及与其两者相连的碳原子一起形成含5至8元环的任意取 代杂环；
E1选自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、 -N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；
E2选自烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基和烷基环烷基烷 基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
E2形成E1与E3之间至少两个碳原子的连接；
E3选自碳环基和杂环基，其中碳环基或杂环具有5或6元环且任 意被取代；
E4选自键、烷基、链烯基、-O-和N(R3)-，其中烷基或链烯基任 意被取代；
E5选自碳环基和杂环基，其中碳环基或杂环任意被取代；
R1和R2独立地选自-H和烷基，其中烷基任意被取代；
R3选自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及
R1或R2均不与E2、E3、E4或E5形成环结构。
123.根据权利要求122的化合物或其盐，其中：
A1选自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳环基羰基、碳 环基-C1-C8-烷基羰基、杂环羰基、杂环基-C1-C8-烷基羰基、碳环基氧 基羰基、碳环基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R4)(R5)-C1-C8-烷基羰基、C1- C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰基)、 碳环基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环基-C1-C8-烷基 (硫代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基) 和N(R4)(R5)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；
E2选自C2-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷基环烷基、环烷基-C1-C10- 烷基、C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基，其中这类基团中的任何基团任 意地被独立选自卤素、C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基中的一个或多个取 代基取代；
E3选自碳环基和杂环基，其中碳环基或杂环基具有5或6元环且 任意地被独立选自卤素、-OH、酮基、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1- C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、杂环基和杂环基 -C1-C8-烷基中的一个或多个取代基取代，其中任何这类取代基(卤素、 -OH或酮基除外)任意地被独立选自卤素、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷 氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基、卤代-C1-C8-烷基、卤 代-C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷硫基和卤代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基 中的一个或多个取代基取代；
E4选自键、-O-、-N(R3)-、C1-C20-烷基和C2-C20-链烯基，其中C1-C20- 烷基或C2-C20-链烯基任意地被独立选自卤素和碳环基中的一个或多个 取代基取代，其中所述碳环基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、 -CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳环基、 碳环基-C2-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基、卤代碳环 基、卤代碳环基-C1-C8-烷基和卤代-C1-C8-烷氧基-C2-C8-烷基中的一个 或多个取代基取代；
E5选自碳环基和杂环基，其中碳环基或杂环基任意地被独立选自 卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链 炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R6)(R7)、 -C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8- 烷基、卤代-C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代碳环 基和卤代碳环基-C1-C8-烷基中的一个或多个取代基取代；
R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤代-C1-C8-烷基；
R3选自-H、C1-C8-烷基和卤代-C1-C8-烷基；
R4和R5独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基；
R6和R7独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基、杂环基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代碳环基、卤代碳 环基-C1-C8-烷基、卤代杂环基和卤代杂环基-C1-C8-烷基；
R8选自-H、C1-C8-烷基、-O-R9、-N(R9)(R10)、碳环基-C1-C8-烷 基、杂环基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代碳环基-C1-C8-烷基和 卤代杂环基-C2-C8-烷基；以及
R9和R10独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基、杂环基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代碳环基、卤代碳 环基-C1-C8-烷基、卤代杂环基和卤代杂环基-C1-C8-烷基。
124.根据权利要求123的化合物或其盐，其中A1为-H。
125.根据权利要求124的化合物或其盐，其中：
E2为C2-C6-烷基，该烷基任意地被一个或多个卤素取代；
E3选自碳环基和杂环基，其中碳环基或杂环基具有5或6元环且 任意地被独立选自卤素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1- C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基 -C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代，其中任何这类取代基(卤素、 -OH或酮基除外)任意地被独立选自卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷 氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷基、卤 代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷硫基 直的一个或多个取代基取代；
E4选自键、-O-、-N(R3)-、C1-C3-烷基和C2-C3-链烯基，其中C1- C3-烷基或C2-C3-链烯基任意地被独立选自卤素和碳环基值的一个或多 个取代基取代，其中所述碳环基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、 -CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳环基、 碳环基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基、卤代碳环基和卤代碳环基-C1-C6-烷基中的一个或 多个取代基取代；
E5选自碳环基和杂环基，其中碳环基或杂环任意地被独立选自卤 素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔 基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、 -S-R6、-S(O)2-R6、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代碳环基和卤 代碳环基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代；
R1和R2独立地选自-H、C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基；
R3选自-H、C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基；
R6和R7独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C6-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R8选自-H、C1-C6-烷基、-O-R9、-N(R9)(R10)、碳环基-C1-C6-烷基、 杂环基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代碳环基-C1-C6-烷基和卤代 杂环基-C1-C6-烷基；
R9和R10独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、 杂环基、杂环基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代碳环基、卤代碳 环基-C1-C6-烷基、卤代杂环基和卤代杂环基-C1-C6-烷基.。
126.根据权利要求125的化合物或其盐，其中A2和A3及与其两 者相连的碳原子一起形成含5或6元环的任意取代杂环。
127.根据权利要求126的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
以及
A4选自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、 烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、 烷基亚氨基羰基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基 磺酰烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷硫基链烯基、烷基亚磺酰基链烯基、 烷基磺酰基链烯基、碳环基、碳环基烷基、碳环基烷氧基烷基、碳环 基羰基、碳环基磺酰基、碳环基亚氨基羰基、碳环基氧基羰基、碳环 基硫代烷基、碳环基亚磺酰基烷基、碳化磺酰烷基、碳环基硫代链烯 基、碳环基亚磺酰基链烯基、碳环基磺酰基链烯基、杂环基、杂环基 烷基、杂环基烷氧基烷基、杂环羰基、杂环基硫代烷基、杂环基亚磺 酰基烷基、杂环基磺酰烷基、杂环基硫代链烯基、杂环基亚磺酰基链 烯基、杂环基磺酰链烯基、杂环磺酰基、杂环基亚氨基羰基、杂环烷 基羰基、杂环羰基烷基羰基、杂环磺酰基、杂环羰基烷基、氨基烷基 羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰烷基、 氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺酰基，其中这类基团中的任何 基团(-H除外)任意被取代。
128.根据权利要求127的化合物或其盐，其中A4选自-H、C1-C8- 烷基、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基 -C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷氧基羰基-C1-C8-烷基、 C1-C8-烷氧基羰基-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基磺酰基、C1-C8-烷基亚 氨基羰基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、 C1-C8-烷硫基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基-C2-C8-链烯基、C1-C8-烷基亚 磺酰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基亚磺酰基-C2-C8-链烯基、C1-C8-烷基磺 酰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基磺酰基-C2-C8-链烯基、碳环基、碳环基 -C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳环基羰基、碳环基 磺酰基、碳环基亚氨基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基硫代-C1-C8-烷 基，碳环基硫代-C2-C8-链烯基、碳环基亚磺酰基-C1-C8-烷基、碳环基 亚磺酰基-C2-C8-链烯基、碳环基磺酰基-C1-C8-烷基、碳环基磺酰基- C2-C8-链烯基、杂环基、杂环基-C1-C8-烷基、杂环基-C1-C8-烷氧基- C1-C8-烷基、杂环羰基、杂环基硫代-C1-C8-烷基、杂环基亚磺酰基- C1-C8-烷基、杂环磺酰基-C1-C8-烷基、杂环基硫代-C2-C8-链烯基、杂 环基亚磺酰基-C2-C8-链烯基、杂环磺酰基-C2-C8-链烯基、杂环磺酰基、 杂环基亚氨基羰基、杂环基-C1-C8-烷基羰基、杂环羰基-C1-C8-烷基羰 基、杂环磺酰基、杂环羰基-C1-C8-烷基、N(R11)(R12)-C1-C8-烷基羰基、 N(R11)(R12)-羰基、N(R11)(R12)-羰基-C1-C8-烷基羰基、N(R11)(R12)-磺 酰基、N(R11)(R12)-磺酰基-C1-C8-烷基、N(R11)(R12)-C1-C8-烷基、 N(R11)(R12)-羰基-C1-C8-烷基和N(R11)(R12)-C1-C8-烷基磺酰基，其中这 类基团中的任何基团(-H除外)任意地被独立选自卤素、-OH、-CN、 -C(O)-OH、-SH、-SO3H、和-NO2中的一个或多个取代基取代；
R11和R12独立地选自-H、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-羰基、C1-C8- 烷氧基-C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷基-硫代- C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-亚磺酰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-磺酰基- C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、碳环基羰基、碳环基-C1-C8- 烷氧基-C1-C8-烷基、碳环基硫代-C1-C8-烷基、碳环基亚磺酰基-C1-C8- 烷基、碳环基磺酰基-C1-C8-烷基、杂环基、杂环基-C1-C8-烷基、杂环 基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、杂环羰基、杂环基硫代-C1-C8-烷基、杂 环基亚磺酰基-C1-C8-烷基、杂环磺酰基-C1-C8-烷基、氨基羰基-C1-C8- 烷基、C1-C8-烷氧基羰基氨基-C1-C8-烷基和氨基-C1-C8-烷基，其中这 类基团中的任何基团(-H或-OH除外)任意地被独立选自卤素、-OH、 -CN，-C(O)-OH、-SH、-SO3H和-NO2中的一个或多个取代基取代，氨基 -C1-C8-烷基中的氮原子任意地被独立选自C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰 基、碳环基和碳环基-C1-C8-烷基中的1或2个取代基取代；以及
不大于R11或R12之一的基团为-OH。
129.根据权利要求128的化合物或其盐，其中A4选自-H、C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、C1-C6- 烷基磺酰基、C3-C6-链烯基、C3-C6-链炔基，其中这类基团中的任何基 团(-H除外)任意地被卤代。
130.根据权利要求129的化合物或其盐，其中A4选自-H、C1-C4- 烷基、C1-C2-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-C1-C3- 烷基、苯基、苯基-C1-C3-烷基、C1-C2-烷基磺酰基、C3-C4-链烯基、C3-C4- 链炔基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意地被卤代。
131.根据权利要求13O的化合物或其盐，其中A4选自-H、乙基、 甲氧基乙基、环丙基、环丙基甲基、苄基、甲磺酰基、C3-链烯基和C3- 链炔基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意地被卤代。
132.根据权利要求131的化合物或其盐，其中A选自-H、乙基、 甲氧基乙基、环丙基、环丙基甲基和苄基，其中这类基团中的任何基 团(-H除外)任意地被卤代。
133.根据权利要求128的化合物或其盐，其中所述盐包括选自HCl和CF3COOH的酸成盐。
134.根据权利要求128的化合物或其盐，其中E2为C2-C5-烷基， 该烷基任意地被一个或多个卤素取代。
135.根据权利要求134的化合物或其盐，其中E2为-(CH2)m-，m 为2至5。
136.根据权利要求135的化合物或其盐，其中E4为键。
137.根据权利要求128的化合物或其盐，其中E3为杂环，该杂环 任意地被独立选自卤素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1- C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基、杂环基 -C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基和卤代-C1-C6-烷氧 基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代，其中任何这类取代基(卤 素、-OH或酮基除外)任意地被独立选自卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1- C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷 基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和卤代-C1-C6- 烷硫基中的一个或多个取代基取代。
138.根据权利要求137的化合物或其盐，其中E3选自呋喃基、四 氢吡喃基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、二氢噻吩基、四氢噻 吩基、吡咯基、异吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、异咪唑基、 咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑 基、二硫杂环戊二烯基、氧硫杂环戊二烯基、噁唑基、异噁唑基、噁唑 烷基、异噁唑烷基、噻唑基、异噻唑基、噻唑烷基、异噻唑啉基、噻唑 烷基、异噻唑烷基、噻二唑基、氧杂噻唑基、噁二唑基、氧杂三唑基、 二噁唑基、氧杂噻唑基、氧硫杂环戊二烯基、氧杂硫杂环戊烷基、吡喃 基、二氢吡喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基、哌嗪基、三嗪基、噁嗪基、 异噁嗪基、噁噻嗪基、氧杂二嗪基、吗啉基、氮杂环庚三烯基、氧杂环 庚三烯基、硫杂环庚三烯基、二氮杂环庚三烯基、中氮茚基、4-氮茚 基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮杂萘基、吡啶并吡 啶基、蝶啶基、吲哚基、异吲哚基、假吲哚基、异吲唑基、二氮杂苯 基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃 基、苯并硫代吡喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、邻氨基苯甲酸内酰 胺基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并噁二唑基、苯并 呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并噻唑基、 苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并异噁嗪基、 四氢异喹啉基、咔唑基、占吨基和吖啶基，其中这类基团中的任何基 团任意被独立选自卤素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1- C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基、杂环基 -C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基和卤代-C1-C6-烷氧 基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代(至这类基团含有可取代的 氢原子的程度)，其中任何这类取代基(卤素、-OH或酮基除外)任意地 被独立选自卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷硫基中的一个或多个取代基取代。
139.根据权利要求137的化合物或其盐，其中E3含有不超过一个 杂原子的环。
140.根据权利要求139的化合物或其盐，其中E3选自呋喃基、四 氢吡喃基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、二氢噻吩基、四氢噻 吩基、吡咯啉基、吡咯基、异吡咯基、吡咯烷基、吡啶基、哌啶基、 吡喃基、二氢吡喃基和四氢吡喃基，其中这类基团中的任何基团任意 地被独立选自卤素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代，其中任何这类取代基 (卤素、-OH或酮基除外)任意地被独立选自卤素和-OH中的一个或多个 取代基取代。
141.根据权利要求139的化合物或其盐，其中E3为吡啶基，该吡 啶基任意地被独立选自卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代，其中任何这类取代基 (卤素、-OH或酮基除外)任意地被独立选自卤素和-OH中的一个或多个 取代基取代。
142.根据权利要求141的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、 C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、 -C(O)(R8)，-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代苯基 和卤代苯基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
143.根据权利要求142的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
144.根据权利要求142的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
145.根据权利要求139的化合物或其盐，其中：
E3选自：
以及
任何这类基团任意地被独立选自卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂 环基和杂环基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代，其中任何这类 取代基(卤素或-OH除外)任意地被独立选自卤素、-OH、C1-C6-烷基、 C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和卤代- C1-C6-烷硫基中的一个或多个取代基取代；
R14选自卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基，其 中任何这类基团(卤素或-OH除外)任意地被独立选自卤素、-OH、C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代 -C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和卤 代-C1-C6-烷硫基中的一个或多个取代基取代。
146.根据权利要求145的化合物或其盐，其中E3为呋喃基，该呋 喃基任意地被独立选自卤素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基 和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代，其中任何这 类取代基(卤素、-OH或酮基除外)任意地被独立选自卤素和-OH中的一 个或多个取代基取代。
147.根据权利要求146的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
148.根据权利要求145的化合物或其盐，其中E3为噻吩基，该噻 吩基任意地被独立选自卤素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基 和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代，其中任何这 类取代基(卤素、-OH或酮基除外)任意地被独立选自卤素和-OH中的一 个或多个取代基取代。
149.根据权利要求148的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
150.根据权利要求148的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
151.根据权利要求的化合物或其盐145，其中E3为吡咯烷基， 该吡咯烷基任意地被独立选自卤素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代，其中 任何这类取代基(卤素、-OH或酮基除外)任意地被独立选自卤素和-OH中的一个或多个取代基取代。
152.根据权利要求151的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、 C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、 -C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代苯基 和卤代苯基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
153.根据权利要求152的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
和
154.根据权利要求137的化合物或其盐，其中E3包含不超过且不 少于两个杂原子的环。
155.根据权利要求154的化合物或其盐，其中E3选自吡唑基、吡 唑啉基、吡唑烷基、咪唑基、异咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、二硫 杂环戊二烯基、噻唑基、异噻唑基、噻唑烷基、异噻唑啉基、噻唑烷 基、异噻唑烷基、氧硫杂环戊二烯基、氧杂硫杂环戊烷基、噁唑基、异 噁唑基、噁唑烷基、异噁唑烷基、吡啶基、哌嗪基、嘧啶基、哒嗪基、 噁嗪基和吗啉基，其中这类基团中的任何基团任意地被独立选自卤素、 -OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中 的一个或多个取代基取代，其中任何这类取代基(卤素、-OH或酮基除 外)任意地被独立选自卤素和-OH中的一个或多个取代基取代。
156.根据权利要求154的化合物或其盐，其中：E3选自：
以及
任何这类基团任意地被独立选自卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂 环基和杂环基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代，其中任何这类 取代基(卤素和-OH除外)任意地被独立选自卤素、-OH、C1-C6-烷基、 C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和卤代- C1-C6-烷硫基中的一个或多个取代基取代；以及
R14选自卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基，其 中任何这类基团(卤素或-OH除外)任意地被独立选自卤素、-OH、C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代 -C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和卤 代-C1-C6-烷硫基中的一个或多个取代基取代。
157.根据权利要求156的化合物或其盐，其中E3选自噁唑基和异 噁唑基，其中噁唑基或异噁唑基任意地被独立选自卤素，-OH、C1-C6-烷 基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取 代，其中任何这类取代基(卤素或-OH除外)任意地被独立选自卤素和 -OH中的一个或多个取代基取代。
158.根据权利要求157的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、 C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、 -C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代苯基 和卤代苯基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
159.根据权利要求158的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
160.根据权利要求156的化合物或其盐，其中E3选自吡唑基和异 咪唑基，其中吡唑基和异咪唑基任意地被独立选自卤素、-OH、C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基 取代，其中任何这类取代基(卤素或-OH除外)任意地被独立选自卤素和 -OH中的一个或多个取代基取代。
161.根据权利要求160的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、 C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、 -C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代苯基 和卤代苯基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
162.根据权利要求161的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
163.根据权利要求156的化合物或其盐，其中E3选自噻唑基和异 噻唑基，其中噻唑基和异噻唑基任意地被独立选自卤素、-OH、C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基 取代，其中任何这类取代基(卤素或-OH除外)任意地被独立选自卤素和 -OH中的一个或多个取代基取代。
164.根据权利要求163的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、 C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、 -C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代苯基 和卤代苯基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
165.根据权利要求164的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
166.根据权利要求156的化合物或其盐，其中E3选自吡唑烷基和 咪唑烷基，其中吡唑烷基和咪唑烷基任意地被独立选自卤素、-OH、酮 基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一个或 多个取代基取代，其中任何这类取代基(卤素、-OH或酮基除外)任意地 被独立选自卤素和-OH中的一个或多个取代基取代。
167.根据权利要求166的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、 C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、 -C(O)(R8)、-S-R6，-S(O)2-R6、苯基、苯基-C2-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代苯基 和卤代苯基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
168.根据权利要求167的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
169.根据权利要求166的化合物或其盐，其中E5为C5-C6-环烷基， 该环烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2- C6-链烯基、C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 -N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷 基、卤代苯基和卤代苯基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
170.根据权利要求169的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
171.根据权利要求156的化合物或其盐，其中E3为异噁唑烷基， 该异噁唑烷基任意地被独立选自卤素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代，其中 任何这类取代基(卤素、-OH或酮基除外)任意地被独立选自卤素和-OH中的一个或多个取代基取代。
172.根据权利要求171的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、 C2-C6-链炔基，、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、 -C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代苯基 和卤代苯基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
173.根据权利要求172的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
174.根据权利要求137的化合物或其盐，其中E3包含不超过且不 少于3个杂原子。
175.根据权利要求174的化合物或其盐，其中E3选自噁二唑基、 噻二唑基和三唑基，其中三唑基任意地被选自卤素、-OH、C1-C6-烷基、 C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的取代基取代，其中任何这 类取代基(卤素或-OH除外)任意地被独立选自卤素和-OH中的一个或 多个取代基取代。
176.根据权利要求174的化合物或其盐，其中E3选自：
以及
任何这类基团任意地被独立选自卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂 环基和杂环基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代，其中任何这类 取代基(卤素或-OH除外)任意地被独立选自卤素、-OH、C1-C6-烷基、 C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和卤代- C1-C6-烷硫基中的一个或多个取代基取代；以及
R14选自卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基，其 中任何这类基团(卤素或-OH除外)任意地被独立选自卤素、-OH、C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代 -C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和卤 代-C1-C6-烷硫基中的一个或多个取代基取代。
177.根据权利要求176的化合物或其盐，其中E3为噁二唑基。
178.根据权利要求177的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、 C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、 -C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代苯基 和卤代苯基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
179.根据权利要求178的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
180.根据权利要求178的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
181.根据权利要求178的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
182.根据权利要求178的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
183.根据权利要求177的化合物或其盐，其中E5为亚萘基，该亚 萘基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-链 烯基、C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 -N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C2-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷 基、卤代苯基和卤代苯基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
184.根据权利要求183的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
和
185.根据权利要求177的化合物或其盐，其中E5为C5-C6-环烷基， 该环烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2- C6-链烯基、C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 -N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C2-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷 基、卤代苯基和卤代苯基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
186.根据权利要求185的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
和
187.根据权利要求177的化合物或其盐，其中E5为杂环，该杂环 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、C2-C6- 链烯基、C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 -N(R6)(R7)，-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷 基、卤代苯基和卤代苯基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
188.根据权利要求187的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
189.根据权利要求187的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
和
190.根据权利要求137的化合物或其盐，其中E3包含至少4个杂 原子的环。
191.根据权利要求190的化合物或其盐，其中E3选自：
192.根据权利要求191的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、 C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、 -C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代苯基 和卤代苯基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
193.根据权利要求192的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
194.根据权利要求192的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
195.根据权利要求192的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
196.根据权利要求191的化合物或其盐，其中E5为杂环，该杂环 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、C2-C6- 链烯基、C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 -N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C2-C6-烷基、 卤代-C2-C6-烷基、卤代-C2-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷 基、卤代苯基和卤代苯基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
197.根据权利要求196的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
和
198.根据权利要求128的化合物或其盐，其中E3为环丙基、环丁 基、环戊基、环戊烯基、环戊二烯基、环己基、环己烯基、环己二烯 基、苯基、亚萘基、四氢亚萘基、茚基、异茚基、茚满基、二环癸烷、 蒽基、菲基、苯并萘次甲基、芴基、萘烷基和降蒎烷基，其中这类基 团中的任何基团任意地被独立选自卤素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳环基、碳环基-C2-C6-烷基、杂 环基和杂环基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代，其中任何这类 取代基(卤素、-OH或酮基除外)任意地被独立选自卤素、-OH、C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代 -C2-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和卤 代-C1-C6-烷硫基中的一个或或多个取代基取代。
199.根据权利要求198的化合物或其盐，其中E3为苯基，该苯基 任意地被独立选自卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧 基-C1-C6-烷基、碳环基、碳环基-C2-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6- 烷基中的一个或多个取代基取代，其中任何这类取代基(卤素或-OH除 外)任意地被独立选自卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷硫基中的一个或 多个取代基取代。
200.根据权利要求199的化合物或其盐，其中E5选自哌啶基、哌 嗪基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、苯并间二氧杂环 戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并呋喃基和苯并噻吩基，其中这类基团中 的任何基团任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2-、-CN、C1-C6-烷基、 C2-C6-链烯基、C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 -N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷 基、卤代苯基和卤代苯基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
201.根据权利要求200的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
和
202.根据权利要求200的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
203.根据权利要求200的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
204.根据权利要求200的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
205.根据权利要求200的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
206.根据权利要求200的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
207.根据权利要求200的化合物或其盐200，其中该化合物对应 于选自下列结构式的结构：
208.根据权利要求200的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
209.根据权利要求200的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
210.根据权利要求200的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
211.根据权利要求200的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
212.根据权利要求200的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
213.根据权利要求200的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
和
214.根据权利要求199的化合物或其盐，其中E5选自苯基和亚萘 基，其中苯基亚萘基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2-、-CN、C1-C6- 烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、-N(R6)(R7)，-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6- 烷基、卤代-C2-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、卤代苯基和卤代苯基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
215.根据权利要求214的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
216.根据权利要求214的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
217.根据权利要求214的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
218.根据权利要求214的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
219.根据权利要求214的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
220.根据权利要求214的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
221.根据权利要求214的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
222.根据权利要求214的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
223.根据权利要求214的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
224.根据权利要求214的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
和
225.一种化合物或其盐，其中该化合物对应于式225-1的结构
A1选自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰 基、杂环羰基、杂环烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、 氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰 基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环烷基(硫代羰基)、 碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰 基)，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
A2和A3及与其两者相连的碳原子一起形成含5至8元环的任意取 代杂环；
E1选自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、 -N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；
E2选自烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基和烷基环烷基烷 基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
E4选自键合烷基，其中烷基任意被取代；
E5选自烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳环基和 杂环基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
E6选自-H、卤素和烷基，其中烷基任意被取代；
E7选自-H、烷基、链烯基、链炔基、-S(O)2-R3、-NO2-、 -C(O)-N(R3)(R4)、-(C)(OR3)、碳环基、碳环基烷基、烷氧基碳环基、-CN、 -C＝N-OH和-C＝NH，其中烷基、链烯基、链炔基、碳环基、碳环基烷基 或烷氧基碳环基任意被取代；
R1和R2独立地选自-H和烷基，其中烷基任意被取代；
R3和R4独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基、杂 环基烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；以及
R1或R2均不与E2、E4、E5、E6或E7形成环结构。
226.根据权利要求225的化合物或其盐，其中：
A1选自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳环基羰基、碳 环基-C1-C8-烷基羰基、杂环羰基、杂环基-C1-C8-烷基羰基、碳环基氧 基羰基、碳环基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R5)(R6)-C1-C6-烷基羰基、C1- C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰基)、 碳环基-C1-C6-烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环基-C1-C8-烷基 (硫代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基) 和N(R5)(R6)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；
E2选自C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷基环烷基、环烷基-C1-C10- 烷基和C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基，其中这类基团中的任何基团任 意地被独立选自卤素、C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基中的一个或多个取 代基取代；
E4选自键、C1-C20-烷基和卤代-C1-C20-烷基；
E5选自C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧 基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳环基和杂环基，其中C1-C20-烷基、 C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20- 烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2和-CN值的一个或多个取代基 取代，碳环基或杂环任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、 C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷 基、卤代-C1-C8-烷氧基、-N(R7)(R8)、-C(O)(R9)、-S-R7、-S(O)2-R7、 碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C8-烷基和卤代-C1-C8-烷氧基-C1-C8- 烷基中的一个或多个取代基取代；
E6选自-H、卤素和C1-C6-烷基，其中C1-C6-烷基任意地被一个或多 个卤素取代；
E7选自-H、C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、-S(O)2-R3、 -NO2、-C(O)-N(R3)(R4)、-(C)(OR3)、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 C1-C8-烷氧基碳环基、-CN、-C＝N-OH和-C＝NH，其中C1-C6-烷基、C2- C8-链烯基、C2-C8-链炔基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基或C1-C8-烷氧 基碳环基任意地被一个或多个卤素取代；
R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤代-C1-C8-烷基；
R3和R4独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基、杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R5和R6独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基；
R7和R8独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R9选自-H、C1-C8-烷基、-O-R10、-N(R10)(R11)、碳环基-C1-C8-烷基 和杂环基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基 -C1-C8-烷基任意地被一个或多个卤素取代；以及
R10和R11独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代。
227.根据权利要求226的化合物或其盐，其中化合物对应于选自 下列结构式的结构：
以及
A4选自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、 烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、 烷基亚氨基羰基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基 磺酰烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷硫基链烯基、烷基亚磺酰基链烯基、 烷基磺酰基链烯基、碳环基、碳环基烷基、碳环基烷氧基烷基、碳环 基羰基、碳环基磺酰基、碳环基亚氨基羰基、碳环基氧基羰基、碳环 基硫代烷基、碳环基亚磺酰基烷基、碳化磺酰烷基、碳环基硫代链烯 基、碳环基亚磺酰基链烯基、碳环基磺酰基链烯基、杂环基、杂环基 烷基、杂环基烷氧基烷基、杂环羰基、杂环基硫代烷基、杂环基亚磺 酰基烷基、杂环基磺酰烷基、杂环基硫代链烯基、杂环基亚磺酰基链 烯基、杂环基磺酰链烯基、杂环磺酰基、杂环基亚氨基羰基、杂环烷 基羰基、杂环羰基烷基羰基、杂环磺酰基、杂环羰基烷基、氨基烷基 羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰烷基、 氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺酰基，其中这类基团中的任何 基团(-H除外)任意被取代。
228.根据权利要求227的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、 -N(R7)(R8)、-C(O)(R9)、-S-R7，-S(O)2-R7、碳环基、卤代碳环基、碳 环基-C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一个或多个取 代基取代。
229.根据权利要求228的化合物或其盐，其中E4为键。
230.根据权利要求229的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
231.根据权利要求229的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
232.根据权利要求227的化合物或其盐，其中E5选自C1-C6-烷基、 C2-C6-链烯基、C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷 基，其中这类基团中的任何基团任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2和 -CN中的一个或多个取代基取代。
233.根据权利要求232的化合物或其盐，其中E5为C1-C6-烷基。
234.根据权利要求233的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
和
235.一种化合物或其盐，其中该化合物对应于式235-1的结构：
A1选自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰 基、杂环羰基、杂环烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、 氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰 基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环烷基(硫代羰基)、 碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰 基)，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
A2和A3及与其两者相连的碳原子一起形成含5至8元环的任意取 代杂环；
E1选自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R3)-、-C(O)-N(R3)-、 -N(R3)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；
E2选自键、烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基和烷基环烷 基烷基，其中这类基团中的任何基团(键除外)任意地被取代；
E3为羰基吡咯烷基，其中该羰基吡咯烷基任意地被取代；
E4选自键、烷基和链烯基，其中烷基或链烯基任意被取代；
E5选自烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳环基和 杂环基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
R1和R2独立地选自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及
R1或R2均不与E2、E3、E4或E5形成环结构。
236.根据权利要求235的化合物或其盐，其中：
A1选自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳环基羰基、碳 环基-C1-C8-烷基羰基、杂环羰基、杂环基-C1-C8-烷基羰基、碳环基氧 基羰基、碳环基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1- C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰基)、 碳环基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环基-C1-C8-烷基 (硫代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基) 和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；
E2选自键、C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷基环烷基、环烷基-C1-C10- 烷基和C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基，其中任何这类基团(键除外) 任意地被独立选自卤素、C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基中的一个或多个 取代基取代；
E3为羰基吡咯烷基，其中该羰基吡咯烷基任意地被一个或多个卤 素取代；
E4选自键、C1-C20-烷基、卤代-C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基和卤代 -C2-C20-链烯基
E5选自C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧 基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳环基和杂环基，其中C1-C20-烷基、 C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20- 烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2和-CN中的一个或多个取代基 取代，碳环基或杂环任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、 C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、C1-C8- 烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、 -C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C8- 烷基和卤代碳环基-C1-C8-烷基中的一个或多个取代基取代；
R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤代-C1-C6-烷基；
R3和R4独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基；
R5和R6独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代
R7选自-H、C1-C8-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳环基-C1-C8-烷基 和杂环基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基 -C1-C8-烷基任意地被一个或多个卤素取代；以及
R8和R9独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代。
237.根据权利要求236的化合物或其盐，其中该化合物对应于式 237-1的结构：
238.根据权利要求237的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
A4选自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、 烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、 烷基亚氨基羰基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基 磺酰烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷硫基链烯基、烷基亚磺酰基链烯基、 烷基磺酰基链烯基、碳环基、碳环基烷基、碳环基烷氧基烷基、碳环 基羰基、碳环基磺酰基、碳环基亚氨基羰基、碳环基氧基羰基、碳环 基硫代烷基、碳环基亚磺酰基烷基、碳化磺酰烷基、碳环基硫代链烯 基、碳环基亚磺酰基链烯基、碳环基磺酰基链烯基、杂环基、杂环基 烷基、杂环基烷氧基烷基、杂环羰基、杂环基硫代烷基、杂环基亚磺 酰基烷基、杂环基磺酰烷基、杂环基硫代链烯基、杂环基亚磺酰基链 烯基、杂环基磺酰链烯基、杂环磺酰基、杂环基亚氨基羰基、杂环烷 基羰基、杂环羰基烷基羰基、杂环磺酰基、杂环羰基烷基、氨基烷基 羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰烷基、 氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺酰基，其中这类基团中的任何 基团(-H除外)任意被取代。
239.根据权利要求238的化合物或其盐，其中E5选自碳环基和杂 环基，其中碳环基或杂环任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、 酮基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧 基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 -N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳 环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取 代。
240.根据权利要求239的化合物或其盐，其中E5为碳环基，该碳 环基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、卤 代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、 -S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环 基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
241.根据权利要求240的化合物或其盐240，其中E5为苯基任意 地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、 C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代- C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、 碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷 基中的一个或多个取代基取代。
242.根据权利要求241的化合物或其盐，其中E4为键。
243.根据权利要求242的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
244.根据权利要求240的化合物或其盐，其中E5为C5-C6-环烷基， 该环烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基- C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、 -S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C2-C6-烷基和卤代碳 环基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
245.根据权利要求244的化合物或其盐，其中E4为键。
246.根据权利要求245的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
247.根据权利要求238的化合物或其盐238，其中E5选自C1-C8- 烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8- 烷基，其中C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基 或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2和-CN中的一个或多个取代基取代。
248.根据权利要求的化合物或其盐247，其中E4为键，E5为C1-C8- 烷基。
249.根据权利要求248的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
250.一种化合物或其盐，其中该化合物对应于式250-1的结构：
A1选自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰 基、杂环羰基、杂环烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、 氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰 基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环烷基(硫代羰基)、 碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰 基)，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
A2和A3及与其两者相连的碳原子一起形成含5至8元环的任意取 代杂环；
E1选自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、 -N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；
E2选自烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基和烷基环烷基烷 基，其中这类基团中的任何基团任意地被独立选自卤素、烷基和卤代 烷基中的一个或多个取代基取代；
E5选自烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环戊烯基、环戊二烯基、 环己烯基和环己二烯基，其中烷基、链烯基或链炔基(a)包含至少4个 碳原子，(b)任意地被独立选自-OH、-NO2、-CN和卤素中的一个或多个 取代基取代，环烷基、环戊烯基、环戊二烯基、环己烯基或环己二烯 基任意被取代；
R1和R2独立地选自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及
R1或R2均不与E5形成环结构。
251.根据权利要求250的化合物或其盐，其中：
A1选自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳环基羰基、碳 环基-C1-C8-烷基羰基、杂环羰基、杂环基-C1-C8-烷基羰基、碳环基氧 基羰基、碳环基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1- C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰基)、. 碳环基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环基-C1-C8-烷基 (硫代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基) 和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；
E2选自C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷基环烷基、环烷基-C1-C10- 烷基和C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基，其中这类基团中的任何基团任 意地被独立选自卤素、C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基中的一个或多个取 代基取代；
E5选自C4-C20-烷基、C4-C20-链烯基和C4-C20-链炔基、环烷基、环 戊烯基、环戊二烯基、环己烯基和环己二烯基，其中C4-C20-烷基、C4-C20- 链烯基或C4-C20-链炔基任意地被独立选自-OH、-NO2、-CN和卤素中的 一个或多个取代基取代，环烷基、环戊烯基、环戊二烯基、环己烯基、 或环己二烯基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8- 烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、C1-C8- 烷氧基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、 -C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C8- 烷基和卤代碳环基-C1-C8-烷基中的一个或多个取代基取代；
R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤代-C1-C8-烷基；
R3和R4独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基；
R5和R6独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R7选自-H、C1-C8-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳环基-C1-C8-烷基 和杂环基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基 -C1-C8-烷基任意地被一个或多个卤素取代；以及
R8和R9独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代。
252.根据权利要求251的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
A4选自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、 烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、 烷基亚氨基羰基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基 磺酰烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷硫基链烯基、烷基亚磺酰基链烯基、 烷基磺酰基链烯基、碳环基、碳环基烷基、碳环基烷氧基烷基、碳环 基羰基、碳环基磺酰基、碳环基亚氨基羰基、碳环基氧基羰基、碳环 基硫代烷基、碳环基亚磺酰基烷基、碳化磺酰烷基、碳环基硫代链烯 基、碳环基亚磺酰基链烯基、碳环基磺酰基链烯基、杂环基、杂环基 烷基、杂环基烷氧基烷基、杂环羰基、杂环基硫代烷基、杂环基亚磺 酰基烷基、杂环基磺酰烷基、杂环基硫代链烯基、杂环基亚磺酰基链 烯基、杂环基磺酰链烯基、杂环磺酰基、杂环基亚氨基羰基、杂环烷 基羰基、杂环羰基烷基羰基、杂环磺酰基、杂环羰基烷基、氨基烷基 羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰烷基、 氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺酰基，其中这类基团中的任何 基团(-H除外)任意被取代。
253.根据权利要求252的化合物或其盐，其中E5选自C4-C8-烷基、 C4-C8-链烯基和C4-C8-链炔基，其中C4-C8-烷基、C4-C8-链烯基或C4-C8- 链炔基任意地被独立选自-OH、-NO2、-CN和卤素中的一个或多个取代 基取代。
254.根据权利要求253的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
255.根据权利要求253的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
256.根据权利要求252的化合物或其盐，其中E5为C5-C6-环烷基， 该环烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基- C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、 -S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳 环基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
257.根据权利要求256的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
和
258.根据权利要求252的化合物或其盐，其中E5选自环戊烯基、 环戊二烯基、环己烯基和环己二烯基，其中这类基团任意地被独立选 自卤素、-OH、-NO2，-CN、酮基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳 环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基中的 一个或多个取代基取代。
259.根据权利要求258的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
260.一种化合物或其盐，其中该化合物对应于式260-1的结构：
A1选自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰 基、杂环羰基、杂环烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、 氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰 基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环烷基(硫代羰基)、 碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰 基)，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
A2和A3及与其两者相连的碳原子一起形成含5至8元环的任意取 代杂环；
E1选自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、 -N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R)-；
E2选自烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基和烷基环烷基烷 基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
E3为羰基哌啶基，其中该羰基哌啶基任意被取代；
E4选自键、烷基和链烯基，其中烷基或链烯基任意被取代；
E5选自烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳环基和 杂环基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
R1和R2独立地选自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及
R1或R2均不与E2、E3、E4或E5形成环结构。
261.根据权利要求260的化合物或其盐，其中：
A1选自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳环基羰基、碳 环基-C1-C8-烷基羰基、杂环羰基、杂环基-C1-C8-烷基羰基、碳环基氧 基羰基、碳环基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1- C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰基)、 碳环基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环基-C1-C8-烷基 (硫代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基) 和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；
E2选自C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷基环烷基、环烷基-C1-C10- 烷基和C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基，其中这类基团中的任何基团任 意地被独立选自卤素、C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基中的一个或多个取 代基取代；
E3为羰基哌啶基，其中该羰基哌啶基任意地被一个或多个卤素取 代；
E4选自键、C1-C20-烷基、卤代-C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基和卤代 -C2-C20-链烯基；
E5选自C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧 基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳环基和杂环基，其中C1-C20-烷基、 C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20- 烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2和-CN值的一个或多个取代基 取代，碳环基或杂环任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、 C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、C1-C8- 烷氧基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、 -C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基和碳环基-C1-C8- 烷基中的一个或多个取代基取代；
R1和R2独立地选自-H、C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基；
R3和R4独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基；
R5和R6独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R7选自-H、C1-C6-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳环基-C1-C8-烷基 和杂环基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基 -C1-C8-烷基任意地被一个或多个卤素取代；以及
R8和R9独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代。
262.根据权利要求261的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
263.根据权利要求262的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
以及
A4选自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、 烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、 烷基亚氨基羰基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基 磺酰烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷硫基链烯基、烷基亚磺酰基链烯基、 烷基磺酰基链烯基、碳环基、碳环基烷基、碳环基烷氧基烷基、碳环 基羰基、碳环基磺酰基、碳环基亚氨基羰基、碳环基氧基羰基、碳环 基硫代烷基、碳环基亚磺酰基烷基、碳化磺酰烷基、碳环基硫代链烯 基、碳环基亚磺酰基链烯基、碳环基磺酰基链烯基、杂环基、杂环基 烷基、杂环基烷氧基烷基、杂环羰基、杂环基硫代烷基、杂环基亚磺 酰基烷基、杂环基磺酰烷基、杂环基硫代链烯基、杂环基亚磺酰基链 烯基、杂环基磺酰链烯基、杂环磺酰基、杂环基亚氨基羰基、杂环烷 基羰基、杂环羰基烷基羰基、杂环磺酰基、杂环羰基烷基、氨基烷基 羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰烷基、 氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺酰基，其中这类基团中的任何 基团(-H除外)任意被取代。
264.根据权利要求263的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、 -S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基- C2-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
265.根据权利要求264的化合物或其盐，其中E4为键。
266.根据权利要求265的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
和
267.一种化合物或其盐，其中该化合物对应于式267-1的结构：
以及
A1选自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰 基、杂环羰基、杂环烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、 氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰 基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环烷基(硫代羰基)、 碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰 基)，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
A2和A3及与其两者相连的碳原子一起形成含5至8元环的任意取 代杂环；
E1选自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、 -N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；
E2选自烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基和烷基环烷基烷 基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
E2形成E1与E5之间至少3个碳原子的连接；
E5选自任意取代的杂环基、任意取代的稠合碳环基和任意取代的 单碳环基；
R1和R2独立地选自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及
R1或R2不与E5形成环结构。
268.根据权利要求267的化合物或其盐，其中：
A1选自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳环基羰基、碳 环基-C1-C8-烷基羰基、杂环羰基、杂环基-C1-C8-烷基羰基、碳环基氧 基羰基、碳环基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1- C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰基)、 碳环基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环基-C1-C8-烷基 (硫代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基) 和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；
E2选自C3-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷基-环烷基、环烷基-C1-C10- 烷基和C1-C10-烷基-环烷基-C1-C10-烷基，其中这类基团中的任何基团 任意地被一个或多个卤素取代；
E5选自单碳环基、稠合碳环基和杂环基，其中单碳环基任意地被 独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、 C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代- C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、 碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、卤代碳环基-C1-C8-烷 基中的一个或多个取代基取代，所述取代可在相同原子上被独立选自 烷基和卤代烷基的两个取代基取代，所述两个取代基一起形成C5-C6- 环烷基或卤代-C5-C6-环烷基，杂环或稠合碳环基任意地被独立选自卤 素、-OH、-NO2-、-CN、酮基、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8- 烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8- 烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳 环基、卤代碳环基和碳环基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代， 所述取代可在相同原子上被独立选自烷基和卤代烷基的两个取代基取 代，所述两个取代基一起形成C5-C6-环烷基或卤代-C5-C6-环烷基；
R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤代-C1-C8-烷基；
R3和R4独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基；
R5和R6独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R7选自-H、C1-C8-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳环基-C1-C8-烷基 和杂环基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基 -C1-C8-烷基任意地被一个或多个卤素取代；以及
R8和R9独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代。
269.根据权利要求268的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
A4选自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、 烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、 烷基亚氨基羰基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基 磺酰烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷硫基链烯基、烷基亚磺酰基链烯基、 烷基磺酰基链烯基、碳环基、碳环基烷基、碳环基烷氧基烷基、碳环 基羰基、碳环基磺酰基、碳环基亚氨基羰基、碳环基氧基羰基、碳环 基硫代烷基、碳环基亚磺酰基烷基、碳化磺酰烷基、碳环基硫代链烯 基、碳环基亚磺酰基链烯基、碳环基磺酰基链烯基、杂环基、杂环基 烷基、杂环基烷氧基烷基、杂环羰基、杂环基硫代烷基、杂环基亚磺 酰基烷基、杂环基磺酰烷基、杂环基硫代链烯基、杂环基亚磺酰基链 烯基、杂环基磺酰链烯基、杂环磺酰基、杂环基亚氨基羰基、杂环烷 基羰基、杂环羰基烷基羰基、杂环磺酰基、杂环羰基烷基、氨基烷基 羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰烷基、 氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺酰基，其中这类基团中的任何 基团(-H除外)任意被取代。
270.根据权利要求269的化合物或其盐，其中E5为单碳环基，该 单碳环基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基- C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、 -S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳 环基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代，所述取代可在相同原子 上被独立选自烷基和卤代烷基的两个取代基取代，所述两个取代基一 起形成C5-C6-环烷基或卤代-C5-C6-环烷基。
271.根据权利要求270的化合物或其盐，其中E5为单碳环基，该 单碳环基被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、卤代 -C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、 -S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环 基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
272.根据权利要求271的化合物或其盐，其中E5选自环丙基、环 丁基、环戊基、环戊烯基、环戊二烯基、环己基、环己烯基、环己二 烯基和苯基，其中这类基团被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、 C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、 -C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6- 烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
273.根据权利要求272的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基 被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳 环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基中的 一个或多个取代基取代。
274.根据权利要求273的化合物或其盐273，其中该化合物对应 于选自下列结构式的结构：
275.根据权利要求273的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
276.根据权利要求269的化合物或其盐，其中E5为稠合碳环基， 该稠合碳环基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、 -C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6- 烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代；所述取代 可在相同原子上被独立选自烷基和卤代烷基的两个取代基取代，所述 两个取代基一起形成C5-C6-环烷基或卤代-C5-C6-环烷基。
277.根据权利要求276的化合物或其盐，其中E5为稠合碳环基， 该稠合碳环基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、 -C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6- 烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基的一个或多个取代基取代。
278.根据权利要求277的化合物或其盐277，其中E5选自亚萘基、 四氢亚萘基、茚基、异茚基、茚满基、二环癸烷、蒽基、菲基、苯并 萘次甲基、芴基、萘烷基和降蒎烷基，其中这类基团任意地被独立选 自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1- C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1- C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、 碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基中 的一个或多个取代基取代。
279.根据权利要求278的化合物或其盐，其中E5为亚萘基，该亚 萘基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、 -S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基- C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
280.根据权利要求279的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
281.根据权利要求269的化合物或其盐，其中E5为杂环基，该杂 环基在相同原子上被独立选自烷基和卤代烷基的两个取代基取代，所 述两个取代基一起形成C5-C6-环烷基或卤代-C5-C6-环烷基；所述杂环 基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、卤代 -C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、 -S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环 基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
282.根据权利要求281的化合物或其盐，其中E5为杂环基，该杂 环基在相同原子上被独立选自烷基和卤代烷基的两个取代基取代，所 述两个取代基一起形成C5-C6-环烷基或卤代-C5-C6-环烷基；所述杂环 基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、卤代 -C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、 -S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C2-C6-烷基和卤代碳环 基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
283.根据权利要求282的化合物或其盐282，其中E5选自二氢呋 喃基、四氢呋喃基、二氢噻吩基、四氢噻吩基、吡咯啉基、吡咯烷基、 咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、二硫杂环戊二烯基、氧 硫杂环戊二烯基、噻唑烷基、异噻唑啉基、噻唑烷基、异噻唑烷基、 氧杂硫杂环戊烷基、吡喃基、二氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基和吗啉基， 其中这类基团在相同原子上被独立选自烷基和卤代烷基的两个取代基 取代，所述两个取代基一起形成C5-C6-环烷基或卤代-C5-C6-环烷基； 上述基团任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基- C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、 -S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳 环基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
284.根据权利要求283的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
285.根据权利要求281的化合物或其盐，其中E5为杂环基，该杂 环基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、卤 代-C2-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、 -S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C2-C6-烷基和卤代碳环 基-C2-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
286.根据权利要求285的化合物或其盐，其中E5选自呋喃基、四 氢吡喃基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、二氢噻吩基、四氢噻 吩基、吡咯基、异吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、异咪唑基、 咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑 基、二硫杂环戊二烯基、氧硫杂环戊二烯基、噁唑基、异噁唑基、噁唑 烷基、异噁唑烷基、噻唑基、异噻唑基、噻唑烷基、异噻唑啉基、噻唑 烷基、异噻唑烷基、噻二唑基、氧杂噻唑基、噁二唑基、氧杂三唑基、 二噁唑基、氧杂噻唑基、氧硫杂环戊二烯基、氧杂硫杂环戊烷基、吡喃 基、二氢吡喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基、哌嗪基、三嗪基、噁嗪基、 异噁嗪基、噁噻嗪基、氧杂二嗪基、吗啉基、氮杂环庚三烯基、氧杂环 庚三烯基、硫杂环庚三烯基和二氮杂环庚三烯基，其中这类基团任意 地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、 -S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C-C6-烷基和卤代碳环基-C1-C6- 烷基中的一个或多个取代基取代。
287.根据权利要求286的化合物或其盐，其中E5为吡啶基，该吡 啶基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、卤 代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、 -S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环 基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
288.根据权利要求287的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
289.根据权利要求286的化合物或其盐，其中E5选自咪唑基、咪 唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基和吡唑烷基，其中这类基团任 意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、 -S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基- C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
290.根据权利要求289的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
291.根据权利要求285的化合物或其盐，其中E5为稠合杂环，该 稠合杂环任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基- C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、 -S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C2-C6-烷基和卤代碳 环基-C1-C6-烷基的一个或多个取代基取代。
292.根据权利要求291的化合物或其盐，其中E5选自中氮茚基、 4-氮茚基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮杂萘基、吡 啶并吡啶基、蝶啶基、吲哚基、异吲哚基、假吲哚基、异吲唑基、二 氮杂苯基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯 并吡喃基、苯并硫代吡喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、邻氨基苯甲 酸内酰胺基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并噁二唑基、 苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并噻唑 基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并异噁 嗪基、四氢异喹啉基、咔唑基、占吨基和吖啶基，其中这类基团任意 地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C2-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、 -S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基- C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
293.根据权利要求292的化合物或其盐，其中E5为四氢异喹啉基， 该四氢异喹啉基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1- C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、 -C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6- 烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
294.根据权利要求293的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
295.根据权利要求的化合物或其盐291，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
296.一种化合物或其盐，其中该化合物对应于式296-1的结构：
A1选自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰 基、杂环羰基、杂环烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、 氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰 基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环烷基(硫代羰基)、 碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰 基)，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
A2和A3及与其两者相连的碳原子一起形成含5至8元环的任意取 代杂环；
E1选自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、 -N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；
R1和R2独立地选自-H和烷基，其中烷基任意被取代；
E2选自烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基和烷基环烷基烷 基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
E2形成E1与E5之间至少4个碳原子的连接；
E5选自-OH和任意取代的碳环基；以及
R1或R2均不与E5形成环结构。
297.根据权利要求296的化合物或其盐296，其中：
A1选自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳环基羰基、碳 环基-C1-C8-烷基羰基、杂环羰基、杂环基-C1-C8-烷基羰基、碳环基氧 基羰基、碳环基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8- 烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰基)、碳环 基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环基-C1-C8-烷基(硫 代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基) 和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)
E2选自C4-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷基-环烷基、环烷基-C1-C10- 烷基和C1-C10-烷基-环烷基-C1-C10-烷基，其中任何这类基团任意地被 独立选自卤素、C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取 代；
E5选自-OH和碳环基，其中碳环基任意地被独立选自卤素、-OH、 -NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤 代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基-C1- C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代 碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基-C1-C8-烷基中的一个或多个 取代基取代，所述碳环基可在相同原子上任意地被两个C1-C8-烷基或 卤代-C1-C8-烷基取代，形成C5-C6-环烷基或C5-C6-卤代环烷基；
R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤代-C1-C8-烷基；
R3和R4独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基；
R5和R6独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R7选自-H、C1-C8-烷基、-O-R8，-N(R)(R9)、碳环基-C1-C8-烷基 和杂环基-C2-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基 -C1-C8-烷基任意地被一个或多个卤素取代；以及
R8和R9独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C2-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中任何这类基团(-H除外)任意地被一 个或多个卤素取代。
298.根据权利要求297的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
以及
A4选自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、 烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、 烷基亚氨基羰基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基 磺酰烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷硫基链烯基、烷基亚磺酰基链烯基、 烷基磺酰基链烯基、碳环基、碳环基烷基、碳环基烷氧基烷基、碳环 基羰基、碳环基磺酰基、碳环基亚氨基羰基、碳环基氧基羰基、碳环 基硫代烷基、碳环基亚磺酰基烷基、碳化磺酰烷基、碳环基硫代链烯 基、碳环基亚磺酰基链烯基、碳环基磺酰基链烯基、杂环基、杂环基 烷基、杂环基烷氧基烷基、杂环羰基、杂环基硫代烷基、杂环基亚磺 酰基烷基、杂环基磺酰烷基、杂环基硫代链烯基、杂环基亚磺酰基链 烯基、杂环基磺酰链烯基、杂环磺酰基、杂环基亚氨基羰基、杂环烷 基羰基、杂环羰基烷基羰基、杂环磺酰基、杂环羰基烷基、氨基烷基 羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰烷基、 氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺酰基，其中这类基团中的任何 基团(-H除外)任意被取代。
299.根据权利要求298的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、卤代- C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、 -S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环 基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
300.根据权利要求299的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
301.根据权利要求298的化合物或其盐，其中E5为-OH。
302.根据权利要求301的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
和
303.一种化合物或其盐，其中该化合物对应于式303-1的结构：
以及
A1选自-H基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰 基、杂环羰基、杂环烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、 氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰 基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环烷基(硫代羰基)、 碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰 基)，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
A2和A3及与其两者相连的碳原子一起形成含5至8元环的任意取 代杂环；
E1选自-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；
E2选自烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基和烷基环烷基烷 基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
E4选自键、烷基和链烯基，其中烷基或链烯基任意被取代；
E5选自烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳环基和 杂环基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
R1和R2独立地选自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及
R1或R2均不与E2、E4或E5形成环结构。
304.根据权利要求303的化合物或其盐，其中：
A1选自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳环基羰基、碳 环基-C1-C8-烷基羰基、杂环羰基、杂环基-C1-C8-烷基羰基、碳环基氧 基羰基、碳环基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1- C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰基)、 碳环基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环基-C1-C8-烷基 (硫代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基) 和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；
E2选自C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷基环烷基、环烷基-C1-C10- 烷基和C1-C10烷基环烷基-C1-C10-烷基，其中这类基团中的任何基团任 意地被独立选自卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代-烷基中的一个或多个取 代基取代；
E4选自键、C1-C20-烷基、卤代-C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基和卤代 -C2-C20-链烯基；
E5选自C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧 基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳环基和杂环基，其中C1-C20-烷基、 C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20- 烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2和-CN中的一个或多个取代基 取代，碳环基或杂环任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、 C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、C1-C8- 烷氧基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、 -C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C8- 烷基和卤代碳环基-C1-C8-烷基中的一个或多个取代基取代；
R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤代-C1-C8-烷基；
R3和R4独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基；
R5和R6独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R7选自-H、C1-C8-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳环基-C1-C8-烷 基和杂环基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环 基-C1-C8-烷基任意地被一个或多个卤素取代；以及
R8和R9独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代。
305.根据权利要求的化合物或其盐304，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
以及
A4选自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、 烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、 烷基亚氨基羰基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基 磺酰烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷硫基链烯基、烷基亚磺酰基链烯基、 烷基磺酰基链烯基、碳环基、碳环基烷基、碳环基烷氧基烷基、碳环 基羰基、碳环基磺酰基、碳环基亚氨基羰基、碳环基氧基羰基、碳环 基硫代烷基、碳环基亚磺酰基烷基、碳化磺酰烷基、碳环基硫代链烯 基、碳环基亚磺酰基链烯基、碳环基磺酰基链烯基、杂环基、杂环基 烷基、杂环基烷氧基烷基、杂环羰基、杂环基硫代烷基、杂环基亚磺 酰基烷基、杂环基磺酰烷基、杂环基硫代链烯基、杂环基亚磺酰基链 烯基、杂环基磺酰链烯基、杂环磺酰基、杂环基亚氨基羰基、杂环烷 基羰基、杂环羰基烷基羰基、杂环磺酰基、杂环羰基烷基、氨基烷基 羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰烷基、 氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺酰基，其中这类基团中的任何 基团(-H除外)任意被取代。
306.根据权利要求305的化合物或其盐，其中E5选自C1-C8-烷基、 C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷 基，其中C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基或 C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2和-CN中 的一个或多个取代基取代。
307.根据权利要求306的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
和
308.一种化合物或其盐，其中该化合物对应于式308-1的结构：
以及
A1选自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰 基、杂环羰基、杂环烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、 氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰 基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环烷基(硫代羰基)、 碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰 基)，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
A2和A3及与其两者相连的碳原子一起形成含5至8元环的任意取 代杂环；
E2选自烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基和烷基环烷基烷 基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
E2包含至少3个碳原子；
E5选自-H、烷基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、碳环基、碳环 基烷氧基烷基、杂环基、杂环基烷基和杂环基烷氧基烷基，其中烷基、 链烯基、链炔基或烷氧基烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2和 -CN中的一个或多个取代基取代，碳环基、碳环基烷氧基烷基、杂环基、 杂环基烷基或杂环基烷氧基烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、 -CN、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧 基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳环基、卤代碳 环基、碳环基烷基和卤代碳环基烷基中的一个或多个取代基取代；
R1和R2独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被一个或多个卤 素取代；
R3选自-H、烷基、-O-R4、-N(R4)(R5)、碳环基烷基和杂环基烷基， 其中烷基、碳环基烷基或杂环烷基任意地被一个或多个卤素取代；以 及
R4和R5独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被一个或多个卤 素取代。
309.根据权利要求308的化合物或其盐，其中：
A1选自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳环基羰基、碳 环基-C1-C8-烷基羰基、杂环羰基。杂环基-C1-C8-烷基羰基、碳环基氧 基羰基、碳环基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R6)(R7)-C1-C8-烷基羰基、C1- C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰基)、 碳环基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环基-C1-C8-烷基 (硫代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基) 和N(R6)(R7)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；
E2选自C3-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷基环烷基、环烷基-C1-C10- 烷基和C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基，其中这类基团中的任何基团任 意地被独立选自卤素、C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基中的一个或多个取 代基取代；
E5选自-H、C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20- 烷氧基-C1-C20-烷基、碳环基、碳环基-C1-C10-烷氧基-C1-C10-烷基、杂 环基、杂环基-C1-C10-烷基和杂环基-C1-C10-烷氧基-C1-C10-烷基，其中 C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷 基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2和-CN中的一个或多个取代基取 代，碳环基、碳环基-C1-C10-烷氧基-C1-C10-烷基、杂环基、杂环基- C1-C10-烷基或杂环基-C1-C10-烷氧基-C1-C10-烷基任意地被独立选自卤 素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷 氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷 氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳环 基、卤代碳环基、碳环基-C1-C8-烷基和卤代碳环基-C1-C8-烷基中的一 个或多个取代基取代；
R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R3选自-H、C1-C8-烷基、-O-R4、-N(R4)(R5)、碳环基-C1-C8-烷基 和杂环基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基 -C1-C8-烷基任意地被一个或多个卤素取代；
R4和R5独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；以及
R6和R7独立地选自-H、C1-Ca-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基。
310.根据权利要求309的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
以及
A4选自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、 烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、 烷基亚氨基羰基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基 磺酰烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷硫基链烯基、烷基亚磺酰基链烯基、 烷基磺酰基链烯基、碳环基、碳环基烷基、碳环基烷氧基烷基、碳环 基羰基、碳环基磺酰基、碳环基亚氨基羰基、碳环基氧基羰基、碳环 基硫代烷基、碳环基亚磺酰基烷基、碳化磺酰烷基、碳环基硫代链烯 基、碳环基亚磺酰基链烯基、碳环基磺酰基链烯基、杂环基、杂环基 烷基、杂环基烷氧基烷基、杂环羰基、杂环基硫代烷基、杂环基亚磺 酰基烷基、杂环基磺酰烷基、杂环基硫代链烯基、杂环基亚磺酰基链 烯基、杂环基磺酰链烯基、杂环磺酰基、杂环基亚氨基羰基、杂环烷 基羰基、杂环羰基烷基羰基、杂环磺酰基、杂环羰基烷基、氨基烷基 羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰烷基、 氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺酰基，其中这类基团中的任何 基团(-H除外)任意被取代。
311.根据权利要求310的化合物或其盐，其中E5选自-H、C1-C8- 烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基，其中 C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2和-CN中的一个或多个取代基取代。
312.根据权利要求311的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
313.根据权利要求310的化合物或其盐，其中E5选自碳环基、碳 环基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、杂环基、杂环基-C1-C8-烷基和杂环基 -C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基，其中碳环基、碳环基-C1-C8-烷氧基-C1-C8- 烷基、杂环基、杂环基-C1-C8-烷基或杂环基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、卤代- C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、 -S-R3、-S(O)2-R3，碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基 -C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
314.根据权利要求313的化合物或其盐，其中E5为碳环基，该碳 环基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、 -S(O)2-R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基- C1-C6-烷基的一个或多个取代基取代。
315.根据权利要求314的化合物或其盐，其中E2为C3-C5-烷基， 该烷基任意地被一个或多个卤素取代。
316.根据权利要求315的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、 -S(O)2-R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基- C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
317.根据权利要求316的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
318.根据权利要求315的化合物或其盐，其中E5为亚萘基，该亚 萘基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基，卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、 -S(O)2-R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基- C1-C6-烷基的一个或多个取代基取代。
319.根据权利要求318的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
320.根据权利要求310的化合物或其盐，其中E5选自杂环和杂环 基-C1-C8-烷基，其中杂环和杂环基-C1-C8-烷基任意地被独立选自卤 素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷 氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳环 基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基中的一 个或多个取代基取代。
321.根据权利要求320的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
322.一种化合物或其盐，其中该化合物对应于式322-1的结构：
以及
A1选自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰 基、杂环羰基、杂环烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、 氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰 基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环烷基(硫代羰基)、 碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰 基)，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
A2和A3及与其两者相连的碳原子一起形成含5至8元环的任意取 代杂环；
E2选自烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基和烷基环烷基烷 基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
E4选自键、烷基和链烯基，其中烷基或链烯基任意被取代；
E5选自任意取代的链烯基，任意取代的链炔基，任意取代的烷氧 基，任意取代的烷氧基烷基，被独立选自-OH、-NO2、-CN、-N(R5)(R6)、 -C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基烷基、 卤代碳环基烷基、杂环基、卤代杂环基、杂环基烷基和卤代杂环基烷 基中的一个或多个取代基取代的单碳环基，含多个取代基的单碳环 基，任意取代的稠合碳环基，以及任意取代的杂环基；
R1和R2独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被一个或多个卤 素取代；
R3选自-H、烷基、-O-R4、-N(R4)(R5)、碳环基烷基和杂环基烷基， 其中烷基、碳环基烷基或杂环烷基任意地被一个或多个卤素取代；
R4和R5独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被一个或多个卤 素取代；以及
E2中的原子任意地与E5之的原子相连形成环。
323.根据权利要求322的化合物或其盐，其中：
A1选自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳环基羰基、碳 环基-C1-C8-烷基羰基、杂环羰基、杂环基-C1-C8-烷基羰基、碳环基氧 基羰基、碳环基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R6)(R7)-C1-C8-烷基羰基、C1- C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰基)、 碳环基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环基-C1-C8-烷基 (硫代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基) 和N(R6)(R7)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；
E2选自C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷基环烷基、环烷基-C1-C10- 烷基和C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基，其中这类基团中的任何基团任 意地被独立选自卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基中的一个或多个取 代基取代；
E4选自键、C1-C20-烷基、卤代-C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基和卤代 -C2-C20-链烯基；
E5选自C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷 氧基-C1-C20-烷基、杂环基、单碳环基和稠合碳环基，其中C2-C20-链烯 基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地 被独立选自卤素、-OH、-NO2和-CN中的一个或多个取代基取代，杂环 或稠合碳环基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、 卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基- C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、 -S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、卤代碳 环基-C1-C8-烷基、杂环基、卤代杂环基、杂环基-C1-C8-烷基和卤代杂 环基-C1-C8-烷基中的一个或多个取代基取代，其中单碳环基或者被独 立选自-OH、-NO2、-CN、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、 碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、卤代碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基、卤代杂环基、杂环基-C1-C8-烷基和卤代杂环基-C1-C8-烷基中 的一个或多个取代基取代，或者被独立选自卤素、-OH、-NO2和-CN、 C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C2-C8-烷氧基、C1-C8- 烷氧基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、 -C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C8- 烷基、卤代碳环基-C1-C8-烷基、杂环基、卤代杂环基、杂环基-C1-C8- 烷基和卤代杂环基-C1-C8-烷基中的2个或多个取代基取代；
R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R3选自-H、C1-C8-烷基、-O-R4、-N(R4)(R5)、碳环基-C1-C8-烷基 和杂环基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基 -C1-C8-烷基任意地被一个或多个卤素取代；
R4和R5独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R6和R7独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基；以及
E2中的原子任意地与E5之的原子相连形成环。
324.根据权利要求323的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
以及
A4选自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、 烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、 烷基亚氨基羰基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基 磺酰烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷硫基链烯基、烷基亚磺酰基链烯基、 烷基磺酰基链烯基、碳环基、碳环基烷基、碳环基烷氧基烷基、碳环 基羰基、碳环基磺酰基、碳环基亚氨基羰基、碳环基氧基羰基、碳环 基硫代烷基、碳环基亚磺酰基烷基、碳化磺酰烷基、碳环基硫代链烯 基、碳环基亚磺酰基链烯基、碳环基磺酰基链烯基、杂环基、杂环基 烷基、杂环基烷氧基烷基、杂环羰基、杂环基硫代烷基、杂环基亚磺 酰基烷基、杂环基磺酰烷基、杂环基硫代链烯基、杂环基亚磺酰基链 烯基、杂环基磺酰链烯基、杂环磺酰基、杂环基亚氨基羰基、杂环烷 基羰基、杂环羰基烷基羰基、杂环磺酰基、杂环羰基烷基、氨基烷基 羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰烷基、 氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺酰基，其中这类基团中的任何 基团(-H除外)任意被取代。
325.根据权利要求324的化合物或其盐，其中E2中的原子任意地 与E5之的原子相连形成环。
326.根据权利要求325的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
327.根据权利要求324的化合物或其盐，其中：
E5为苯基，该苯基被独立选自-OH、-NO2、-CN、-N(R5)(R6)、 -C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6- 烷基、卤代碳环基-C1-C6-烷基、杂环基、卤代杂环基、杂环基-C1-C6- 烷基和卤代杂环基-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基取代；以及
E2不与E5的原子形成环。
328.根据权利要求327的化合物或其盐，其中E4为键。
329.根据权利要求328的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
和
330.根据权利要求324的化合物或其盐，其中：
E5为苯基，该苯基被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、-N(R5)(R6)、 -C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6- 烷基、卤代碳环基-C1-C6-烷基、杂环基、卤代杂环基、杂环基-C1-C6- 烷基和卤代杂环基-C1-C6-烷基中的2个或多个取代基取代；以及
E2不与E5的原子形成环。
331.根据权利要求330的化合物或其盐，其中E4为甲基。
332.根据权利要求331的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
和
333.根据权利要求324的化合物或其盐，其中E5为杂环，该杂环 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、 -S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、卤代碳环基-C1-C6- 烷基、杂环基、卤代杂环基、杂环基-C2-C6-烷基和卤代杂环基-C1-C6- 烷基中的一个或多个取代基取代。
334.根据权利要求333的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
335.一种化合物或其盐，其中该化合物对应于式335-1的结构：
以及
A1选自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰 基、杂环羰基、杂环烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、 氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰 基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环烷基(硫代羰基)、 碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰 基)，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
A2和A3及与其两者相连的碳原子一起形成含5至8元环的任意取 代杂环；
E1选自-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；
E2选自烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基和烷基环烷基烷 基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
E4选自键、烷基和链烯基，其中烷基或链烯基任意被取代；
E5选自烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳环基和 杂环基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
R1和R2独立地选自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及
R1或R2均不与E2、E4或E5形成环结构。
336.根据权利要求335的化合物或其盐，其中：
A1选自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳环基羰基、碳 环基-C1-C8-烷基羰基、杂环羰基、杂环基-C1-C8-烷基羰基、碳环基氧 基羰基、碳环基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、-C1-C8 烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰基)、碳环 基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环基-C2-C8-烷基(硫 代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基) 和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；
E2选自C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷基环烷基、环烷基-C1-C10- 烷基和C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基，其中这类基团中的任何基团任 意地被选自卤素、C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基中的一个或多个取代基 取代；
E4选自键、C1-C20-烷基、卤代-C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基和卤代 -C2-C20-链烯基；
E5选自C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧 基、C-C20-烷氧基-C-C20-烷基、碳环基和杂环基，其中C1-C20-烷基、 C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20- 烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2和-CN中的一个或多个取代基 取代，碳环基或杂环任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8- 烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、 -N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳 环基-C1-C8-烷基和卤代碳环基-C1-C8-烷基中的一个或多个取代基取 代；
R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤代-C1-C8-烷基；
R3和R4独立地选自-H、C1-Cg-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基；
R5和R6独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R7选自-H、C1-C6-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳环基-C1-C8-烷基 和杂环基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基 -C1-C8-烷基任意地被一个或多个卤素取代；以及
R8和R9独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代。
337.一种化合物或其盐，其中该化合物对应于式337-1的结构：
以及
A1选自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰 基、杂环羰基、杂环烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、 氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰 基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环烷基(硫代羰基)、 碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰 基)，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
A2和A3及与其两者相连的碳原子一起形成含5至8元环的任意取 代杂环；
E2选自烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基和烷基环烷基烷 基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
E4选自烷基和链烯基，其中烷基或链烯基任意被取代；以及
E5选自-H、烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、碳环基和杂环基， 其中这类基团中的任何基团任意被取代.
338.根据权利要求337的化合物或其盐337，其中：
A1选自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳环基羰基、碳 环基-C1-C8-烷基羰基、杂环羰基、杂环基-C1-C8-烷基羰基、碳环基氧 基羰基、碳环基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R1)(R2)-C1-C8-烷基羰基、C1- C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰基)、 碳环基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环基-C1-C8-烷基 (硫代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基) 和N(R1)(R2)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；
E2选自C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷基环烷基、环烷基-C1-C10- 烷基和C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基，其中这类基团中的任何基团任 意地被独立选自卤素、C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基中的一个或多个取 代基取代
E4选自C1-C20-烷基、卤代-C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基和卤代- C2-C20-链烯基；
E5选自-H、C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20- 烷氧基、碳环基和杂环基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20- 链炔基或C1-C20-烷氧基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2和-CN中的 一个或多个取代基取代，碳环基或杂环任意地被独立选自卤素、-OH、 -NO2、-CN、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8- 烷氧基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳环基、卤代碳 环基、碳环基-C1-C8-烷基和卤代碳环基-C1-C8-烷基中的一个或多个取 代基取代；
R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基；
R3和R4独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R5选自-H、C1-C8-烷基、-O-R6、-N(R6)(R7)、碳环基-C1-C8-烷基 和杂环基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基 -C1-C8-烷基任意地被一个或多个卤素取代；以及
R6和R7独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代。
339.根据权利要求338的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
A4选自-H基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、 烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、 烷基亚氨基羰基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基 磺酰烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷硫基链烯基、烷基亚磺酰基链烯基、 烷基磺酰基链烯基、碳环基、碳环基烷基、碳环基烷氧基烷基、碳环 基羰基、碳环基磺酰基、碳环基亚氨基羰基、碳环基氧基羰基、碳环 基硫代烷基、碳环基亚磺酰基烷基、碳化磺酰烷基、碳环基硫代链烯 基、碳环基亚磺酰基链烯基、碳环基磺酰基链烯基、杂环基、杂环基 烷基、杂环基烷氧基烷基、杂环羰基、杂环基硫代烷基、杂环基亚磺 酰基烷基、杂环基磺酰烷基、杂环基硫代链烯基、杂环基亚磺酰基链 烯基、杂环基磺酰链烯基、杂环磺酰基、杂环基亚氨基羰基、杂环烷 基羰基、杂环羰基烷基羰基、杂环磺酰基、杂环羰基烷基、氨基烷基 羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰烷基、 氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺酰基，其中这类基团中的任何 基团(-H除外)任意被取代。
340.根据权利要求339的化合物或其盐，其中E5选自-H、C1-C8- 烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基和C1-C8-烷氧基，其中C1-C8-烷基、 C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基或C1-C8-烷氧基任意地被独立选自卤素、 -OH、-NO2和-CN中的一个或多个取代基取代。
341.根据权利要求340的化合物或其盐，其中该化合物对应于下 式结构：
342.根据权利要求339的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、 -S-R3、-S(O)2-R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳 环基-C2-C6-烷基中的一个或多个取代基取代。
343.根据权利要求342的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
和
344.一种化合物或其盐，其中该化合物对应于式344-1的结构：
以及
A1选自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰 基、杂环羰基、杂环烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、 氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰 基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环烷基(硫代羰基)、 碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰 基)，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
A2和A3及与其两者相连的碳原子一起形成含5至8元环的任意取 代杂环；
E2选自烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基和烷基环烷基烷 基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
E2包含至少5个碳原子；以及
E5选自烷基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、碳环基和杂环基， 其中这类基团中的任何基团任意被取代。
345.根据权利要求344的化合物或其盐，其中：
A1选自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳环基羰基、碳 环基-C1-C8-烷基羰基、杂环羰基、杂环基-C1-C8-烷基羰基、碳环基氧 基羰基、碳环基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R1)(R2)-C1-C8-烷基羰基、C1- C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰基)、 碳环基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环基-C1-C8-烷基 (硫代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基) 和N(R1)(R2)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；
E5选自C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧 基-C1-C20-烷基、碳环基和杂环基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、 C2-C20-链炔基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被独立选自卤素、 -OH、-NO2和-CN中的一个或多个取代基取代，碳环基或杂环任意地被独 立选自卤素、-OH、-NO2-、-CN、酮基、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、 C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代- C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、 碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、卤代碳环基-C1-C8-烷基、 C1-C8-烷基碳环基氧基和卤代-C1-C8-烷基碳环基氧基中的一个或多个 取代基取代；
R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基；
R3和R4独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R5选自-H、C1-C8-烷基、-O-R6、-N(R6)(R7)、碳环基-C1-C8-烷基 和杂环基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基 -C1-C8-烷基任意地被一个或多个卤素取代；以及
R6和R7独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-Cg-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外) 任意被一个或多个卤素取代。
346.根据权利要求345的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
以及
A4选自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、 烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、 烷基亚氨基羰基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基 磺酰烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷硫基链烯基、烷基亚磺酰基链烯基、 烷基磺酰基链烯基、碳环基、碳环基烷基、碳环基烷氧基烷基、碳环 基羰基、碳环基磺酰基、碳环基亚氨基羰基、碳环基氧基羰基、碳环 基硫代烷基、碳环基亚磺酰基烷基、碳化磺酰烷基、碳环基硫代链烯 基、碳环基亚磺酰基链烯基、碳环基磺酰基链烯基、杂环基、杂环基 烷基、杂环基烷氧基烷基、杂环羰基、杂环基硫代烷基、杂环基亚磺 酰基烷基、杂环基磺酰烷基、杂环基硫代链烯基、杂环基亚磺酰基链 烯基、杂环基磺酰链烯基、杂环磺酰基、杂环基亚氨基羰基、杂环烷 基羰基、杂环羰基烷基羰基、杂环磺酰基、杂环羰基烷基、氨基烷基 羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰烷基、 氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺酰基，其中这类基团中的任何 基团(-H除外)任意被取代。
347.根据权利要求346的化合物或其盐，其中E5为C5-C6-环烷基， 该环烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基- C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、 -S-R3、-S(O)2-R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、卤代碳 环基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳环基氧基和卤代C1-C6-烷基碳环基中的 一个或多个取代基取代。
348.根据权利要求347的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
349.根据权利要求346的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、 -S(O)2-R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、卤代碳环基-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷基碳环基氧基和卤代-C1-C6-烷基碳环基氧基中的一个或 多个取代基取代。
350.根据权利要求349的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
351.根据权利要求346的化合物或其盐，其中E5选自呋喃基、四 氢吡喃基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、二氢噻吩基、四氢噻 吩基、吡咯基、异吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、异咪唑基、 咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑 基、二硫杂环戊二烯基、氧硫杂环戊二烯基、噁唑基、异噁唑基、噁唑 烷基、异噁唑烷基、噻唑基、异噻唑基、噻唑烷基、异噻唑啉基、噻唑 烷基、异噻唑烷基、噻二唑基、氧杂噻唑基、噁二唑基、氧杂三唑基、 二噁唑基、氧杂噻唑基、氧硫杂环戊二烯基、氧杂硫杂环戊烷基、吡喃 基、二氢吡喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基、哌嗪基、三嗪基、噁嗪基、 异噁嗪基、噁噻嗪基、氧杂二嗪基、吗啉基、氮杂环庚三烯基、氧杂环 庚三烯基、硫杂环庚三烯基、二氮杂环庚三烯基、中氮茚基、4-氮茚 基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮杂萘基、吡啶并吡 啶基、蝶啶基、吲哚基、异吲哚基、假吲哚基、异吲唑基、二氮杂苯 基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃 基、苯并硫代吡喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、邻氨基苯甲酸内酰 胺基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并噁二唑基、苯并 呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并噻唑基、 苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并异噁嗪基、 四氢异喹啉基、咔唑基、占吨基和吖啶基，其中这类基团任意地被独 立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、 C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代- C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、 碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、卤代碳环基-C1-C6-烷基、 C1-C6-烷基碳环基氧基和卤代-C1-C6-烷基碳环基氧基中的一个或多个 取代基取代。
352.根据权利要求351的化合物或其盐，其中E5选自哌啶基、吗 啉基和四氢异喹啉基，其中这类基团任意地被独立选自卤素、-OH、 -NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代 -C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳环基、卤代碳环 基、碳环基-C1-C6-烷基、卤代碳环基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳环基 氧基和卤代-C1-C6-烷基碳环基氧基中的一个或多个取代基取代。
353.根据权利要求352的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
354.一种化合物或其盐，其中该化合物对应于式354-1的结构：
以及
A1选自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰 基、杂环羰基、杂环烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、 氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰 基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环烷基(硫代羰基)、 碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰 基)，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
A2和A3及与其两者相连的碳原子一起形成含5至8元环的任意取 代杂环；
E2选自烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基和烷基环烷基烷 基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
E5选自烷基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、饱和碳环基、部分 饱和碳环基和杂环基，其中这类基团中的任何基团任意被取代。
355.根据权利要求354的化合物或其盐，其中：
A1选自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳环基羰基、碳 环基-C1-C8-烷基羰基、杂环羰基、杂环基-C1-C8-烷基羰基、碳环基氧 基羰基、碳环基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R1)(R2)-C1-C8-烷基羰基、C1- C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰基)、 碳环基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环基-C1-C8-烷基 (硫代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基) 和N(R1)(R2)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；
E2选自C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷基环烷基、环烷基-C1-C10- 烷基和C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基，其中这类基团中的任何基团任 意地被独立选自卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基中的一个或多个取 代基取代；
E5选自C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧 基-C1-C20-烷基、饱和碳环基、部分饱和碳环基和杂环基，其中C1-C20- 烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意 地被独立选自卤素、-OH、-NO2和-CN中的一个或多个取代基取代，饱 和碳环基、部分饱和碳环基或杂环任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、 -CN、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧 基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、 -N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳环基、卤代碳环基、碳 环基-C1-C6-烷基、卤代碳环基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基碳环基氧基和 卤代-C1-C8-烷基碳环基氧基中的一个或多个取代基取代；
R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基；
R3和R4独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R5选自-H、C1-C8-烷基、-O-R6、-N(R6)(R7)、碳环基-C1-C8-烷基 和杂环基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基 -C1-C8-烷基任意地被一个或多个卤素取代；
R6和R7独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代。
356.根据权利要求的化合物或其盐355，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
A4选自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、 烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、 烷基亚氨基羰基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基 磺酰烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷硫基链烯基、烷基亚磺酰基链烯基、 烷基磺酰基链烯基、碳环基、碳环基烷基、碳环基烷氧基烷基、碳环 基羰基、碳环基磺酰基、碳环基亚氨基羰基、碳环基氧基羰基、碳环 基硫代烷基、碳环基亚磺酰基烷基、碳化磺酰烷基、碳环基硫代链烯 基、碳环基亚磺酰基链烯基、碳环基磺酰基链烯基、杂环基、杂环基 烷基、杂环基烷氧基烷基、杂环羰基、杂环基硫代烷基、杂环基亚磺 酰基烷基、杂环基磺酰烷基、杂环基硫代链烯基、杂环基亚磺酰基链 烯基、杂环基磺酰链烯基、杂环磺酰基、杂环基亚氨基羰基、杂环烷 基羰基、杂环羰基烷基羰基、杂环磺酰基、杂环羰基烷基、氨基烷基 羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰烷基、 氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺酰基，其中这类基团中的任何 基团(-H除外)任意被取代。
357.根据权利要求356的化合物或其盐，其中E5为杂环，该杂环 任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、 -S(O)2-R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、卤代碳环基-C1-C6- 烷基、C1-C6-烷基碳环基氧基和卤代-C1-C6-烷基碳环基氧基中的一个或 多个取代基取代。
358.根据权利要求357的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
359.一种化合物或其盐，其中该化合物对应于式359-1的结构：
以及
A1选自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰 基、杂环羰基、杂环烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、 氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰 基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环烷基(硫代羰基)、 碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰 基)，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
A2和A3及与其两者相连的碳原子一起形成含5至8元环的任意取 代杂环；
E1选自-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；
E2选自烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基和烷基环烷基烷 基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
E4选自键、烷基和链烯基，其中烷基或链烯基任意被取代；
E5选自烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳环基和 杂环基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
R1和R2独立地选自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及
R1或R2均不与E2、E4或E5形成环结构。
360.根据权利要求359的化合物或其盐，其中：
A1选自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳环基羰基、碳 环基-C1-C8-烷基羰基、杂环羰基、杂环基-C1-C8-烷基羰基、碳环基氧 基羰基、碳环基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1- C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰基)、 碳环基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环基-C1-C8-烷基 (硫代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基) 和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；
E2选自C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷基环烷基、环烷基-C1-C10- 烷基和C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基，其中这类基团中的任何基团任 意被一个或多个卤素取代；
E4选自键、C1-C20-烷基、卤代-C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基和卤代 -C2-C20-链烯基；
E5选自C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧 基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳环基和杂环基，其中C1-C20-烷基、 C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20- 烷基任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2和-CN中的一个或多个取代基 取代，碳环基或杂环任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8- 烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、C1-C8- 烷氧基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、 -C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C8- 烷基和卤代碳环基-C1-C8-烷基中的一个或多个取代基取代；
R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤代-C1-C8-烷基；
R3和R4独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基；
R5和R6独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R7选自-H、C1-C6-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳环基-C1-C8-烷 基和杂环基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环 基-C1-C8-烷基任意地被一个或多个卤素取代；以及
R8和R9独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代。
361.一种化合物或其盐，其中该化合物对应于式361-1的结构：
以及
A1选自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰 基、杂环羰基、杂环烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、 氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰 基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环烷基(硫代羰基)、 碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰 基)，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
A2和A3及与其两者相连的碳原子一起形成含5至8元环的任意取 代杂环；
E2选自键、烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基和烷基环烷 基烷基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
E4选自键、烷基和链烯基，其中烷基或链烯基任意被取代；
E5选自取代碳环基和任意取代杂环基，其中碳环基被独立选自卤 素、-OH、-NO2、-CN、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧 基烷基、卤代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、 碳环基、卤代碳环基、碳环基烷基和卤代碳环基烷基中的2个或多 个取代基取代，或被选自卤素、-OH、-NO2、-CN、-C(O)-O-R3、-S-R3、 -S(O)2-R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基烷基和卤代碳环基烷基中的 取代基取代，杂环任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、烷基、 卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、 -N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳环基、卤代碳环基、碳 环基烷基和卤代碳环基烷基；
R3和R4独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被一个或多个卤 素取代；
R5选自-H、烷基、-O-R、-N(R6)(R7)、碳环基烷基和杂环基烷基， 其中烷基、碳环基烷基或杂环烷基任意地被一个或多个卤素取代；以 及
R6和R7独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被一个或多个卤 素取代。
362.根据权利要求361的化合物或其盐，其中：
A1选自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳环基羰基、碳 环基-C1-C8-烷基羰基、杂环羰基、杂环基-C1-C8-烷基羰基、碳环基氧 基羰基、碳环基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R8)(R9)-C1-C8-烷基羰基、C1- C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰基)、 碳环基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环基-C1-C8-烷基 (硫代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基) 和N(R8)(R9)-C1-C8-烷基(硫代羰基)
E2选自键、C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷基环烷基、环烷基-C1-C10- 烷基和C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基，其中这类基团中的任何基团任 意被一个或多个卤素取代；
E4选自键、C1-C20-烷基、卤代-C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基和卤代 -C2-C20-链烯基；
E5选自取代碳环基和任意取代杂环基，其中碳环基被独立选自卤 素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、 卤代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基- C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳环基、卤 代碳环基、碳环基-C1-C8-烷基和卤代碳环基-C1-C8-烷基中的2个或多 个取代基取代，或被选自卤素、-OH、-NO2、-CN、-C(O)-O-R3、-S-R3、 -S(O)2-R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C8-烷基和卤代碳环基- C1-C8-烷基中的取代基取代，杂环任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、 -CN、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧 基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基-C1-C6-烷基、 -N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳环基、卤代碳环基、碳 环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基-C1-C8-烷基中的一个或多个取代基取 代；
R3和R4独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R5选自-H、C1-C8-烷基、-O-R6、-N(R6)(R7)、碳环基-C1-C8-烷基 和杂环基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基 -C1-C8-烷基任意地被一个或多个卤素取代；
R6和R7独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；以及
R8和R9独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C2-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基。
363.根据权利要求362的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
以及
A4选自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、 烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、 烷基亚氨基羰基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基 磺酰烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷硫基链烯基、烷基亚磺酰基链烯基、 烷基磺酰基链烯基、碳环基、碳环基烷基、碳环基烷氧基烷基、碳环 基羰基、碳环基磺酰基、碳环基亚氨基羰基、碳环基氧基羰基、碳环 基硫代烷基、碳环基亚磺酰基烷基、碳化磺酰烷基、碳环基硫代链烯 基、碳环基亚磺酰基链烯基、碳环基磺酰基链烯基、杂环基、杂环基 烷基、杂环基烷氧基烷基、杂环羰基、杂环基硫代烷基、杂环基亚磺 酰基烷基、杂环基磺酰烷基、杂环基硫代链烯基、杂环基亚磺酰基链 烯基、杂环基磺酰链烯基、杂环磺酰基、杂环基亚氨基羰基、杂环烷 基羰基、杂环羰基烷基羰基、杂环磺酰基、杂环羰基烷基、氨基烷基 羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰烷基、 氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺酰基，其中这类基团中的任何 基团(-H除外)任意被取代。
364.根据权利要求363的化合物或其盐，其中E5为苯基，该苯基 被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳 环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基中的 2个或多个取代基取代，或被选自卤素、-OH、-NO2、-CN、-C(O)-O-R3、 -S-R3、-S(O)2-R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤 代碳环基-C1-C6-烷基中的取代基取代。
365.根据权利要求364的化合物或其盐，其中E2为键。
366.根据权利要求365的化合物或其盐，其中E4为键。
367.根据权利要求366的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
368.一种化合物或其盐，其中该化合物对应于式368-1的结构：
以及
A1选自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰 基、杂环羰基、杂环烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、 氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰 基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环烷基(硫代羰基)、 碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰 基)，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
A2和A3及与其两者相连的碳原子一起形成含5至8元环的任意取 代杂环；
E1选自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、 -N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；
E2选自烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基和烷基环烷基烷 基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
E5为取代杂环基；
R1和R2独立地选自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及
R1或R2均不与E5形成环结构。
369.根据权利要求368的化合物或其盐，其中：
A1选自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳环基羰基、碳 环基-C1-C8-烷基羰基、杂环羰基、杂环基-C1-C8-烷基羰基、碳环基氧 基羰基、碳环基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1- C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰基)、 碳环基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环基-C1-C8-烷基 (硫代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基) 和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；
E2选自C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷基-环烷基、环烷基-C1-C10- 烷基和C1-C10-烷基-环烷基-C1-C10-烷基，其中这类基团任意地被一个 或多个卤素取代；
E5为杂环，该杂环被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1- C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、C1-C8- 烷氧基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、 -C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基和碳环基-C1-C6-烷 基中的一个或多个取代基取代，和/或在相同原子上被独立选自烷基和 卤代烷基中的两个取代基取代，该两个取代基一起形成C1-C6-环烷基 或卤代-C1-C6-环烷基；
R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤代-C1-C8-烷基；
R3和R4独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基；
R5和R6独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R7选自-H、C1-C8-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳环基-C1-C8-烷基 和杂环基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基 -C1-C8-烷基任意地被一个或多个卤素取代；
R8和R9独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代。
370.根据权利要求369的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
以及
A4选自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、 烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、 烷基亚氨基羰基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基 磺酰烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷硫基链烯基、烷基亚磺酰基链烯基、 烷基磺酰基链烯基、碳环基、碳环基烷基、碳环基烷氧基烷基、碳环 基羰基、碳环基磺酰基、碳环基亚氨基羰基、碳环基氧基羰基、碳环 基硫代烷基、碳环基亚磺酰基烷基、碳化磺酰烷基、碳环基硫代链烯 基、碳环基亚磺酰基链烯基、碳环基磺酰基链烯基、杂环基、杂环基 烷基、杂环基烷氧基烷基、杂环羰基、杂环基硫代烷基、杂环基亚磺 酰基烷基、杂环基磺酰烷基、杂环基硫代链烯基、杂环基亚磺酰基链 烯基、杂环基磺酰链烯基、杂环磺酰基、杂环基亚氨基羰基、杂环烷 基羰基、杂环羰基烷基羰基、杂环磺酰基、杂环羰基烷基、氨基烷基 羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰烷基、 氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺酰基，其中这类基团中的任何 基团(-H除外)任意被取代。
371.根据权利要求370的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
372.一种化合物或其盐，其中该化合物对应于式372-1的结构：
以及
A1选自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰 基、杂环羰基、杂环烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、 氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰 基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环烷基(硫代羰基)、 碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰 基)，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
A2和A3及与其两者相连的碳原子一起形成含5至8元环的任意取 代杂环；
E1选自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、 -N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；
E2选自烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基和烷基环烷基烷 基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
E2包含至少两个碳原子
E5为任意取代杂环基；
R1和R2独立地选自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及；
R1或R2均不与E5形成环结构。
373.根据权利要求372的化合物或其盐，其中：
A1选自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳环基羰基、碳 环基-C1-C8-烷基羰基、杂环羰基、杂环基-C1-C8-烷基羰基、碳环基氧 基羰基、碳环基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1- C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰基)、 碳环基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环基-C1-C8-烷基 (硫代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基) 和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；
E2选自C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷基-环烷基、环烷基-C1-C10- 烷基和C1-C10-烷基-环烷基-C1-C10-烷基，其中任何这类基团任意地被 一个或多个卤素取代；
E5为杂环，该杂环任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、酮 基、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、 C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、 -N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基和碳 环基-C-C6-烷基，和/或在相同原子被独立选自烷基和卤代烷基中的两 个取代基取代，该两个取代基一起形成C1-C6-环烷基或卤代-C5-C6-环 烷基；
R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤代-C1-C8-烷基；
R3和R4独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基；
R5和R6独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R7选自-H、C1-C8-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳环基-C1-C8-烷基 和杂环基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基 -C1-C8-烷基任意地被一个或多个卤素取代；以及
R8和R9独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代。
374.根据权利要求373的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
以及
A4选自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、 烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、 烷基亚氨基羰基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基 磺酰烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷硫基链烯基、烷基亚磺酰基链烯基、 烷基磺酰基链烯基、碳环基、碳环基烷基、碳环基烷氧基烷基、碳环 基羰基、碳环基磺酰基、碳环基亚氨基羰基、碳环基氧基羰基、碳环 基硫代烷基、碳环基亚磺酰基烷基、碳化磺酰烷基、碳环基硫代链烯 基、碳环基亚磺酰基链烯基、碳环基磺酰基链烯基、杂环基、杂环基 烷基、杂环基烷氧基烷基、杂环羰基、杂环基硫代烷基、杂环基亚磺 酰基烷基、杂环基磺酰烷基、杂环基硫代链烯基、杂环基亚磺酰基链 烯基、杂环基磺酰链烯基、杂环磺酰基、杂环基亚氨基羰基、杂环烷 基羰基、杂环羰基烷基羰基、杂环磺酰基、杂环羰基烷基、氨基烷基 羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰烷基、 氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺酰基，其中这类基团中的任何 基团(-H除外)任意被取代。
375.根据权利要求374的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
，和
376.一种化合物或其盐，其中该化合物对应于式376-1的结构：
以及
A1选自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰 基、杂环羰基、杂环烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、 氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰 基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环烷基(硫代羰基)、 碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰 基)，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
A2和A3及与其两者相连的碳原子一起形成含5至8元环的任意取 代杂环；
E1选自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、 -N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；
E2选自烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基和烷基环烷基烷 基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；
E3选自-C(O)-、-O-(CO)-、-C(O)-O-、-C(NR3)-、-N(R4)-、 -N(R4)-C(NR3)-、-C(NR3)-N(R4)-、-C(O)N(R4)-、-N(R4)-C(O)-、 -N(R4)-C(O)-N(R5)-、-S-、-S(O)-、-N(R4)-S(O)2--S(O)2-N(R4)-、 -C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-、-C(R4)(R6)-C(O)和-C(R7)(R8)-；
E4选自键、烷基和链烯基，其中烷基或链烯基任意被取代；
E5选自碳环基和杂环基，其中碳环基和杂环被选自任意取代碳环 基、任意取代碳环基烷基、任意取代杂环基和任意取代杂环基烷基中 的取代基取代，以及任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、烷基、 烷氧基、烷氧基烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、 碳环基、碳环基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、 卤代碳环基、卤代碳环基烷基、羟基碳环基和杂芳基中的一个或多个 取代基取代；
R1和R2独立地选自-H和烷基，其中烷基任意被取代；
R3选自-H和-OH；
R4和R5独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；
R6选自-CN和-OH；
R7选自-H、卤素、-OH、烷基、烷氧基和烷氧基烷基，其中烷基、 烷氧基或烷氧基烷基任意被取代；
R8选自-OH和烷氧基，其中烷氧基任意被取代；
R11和R12独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R13选自-H、C1-C8-烷基、-O-R14、-N(R14)(R15)、碳环基-C1-C8- 烷基、杂环基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代碳环基-C1-C8-烷基 和卤代杂环基-C1-C8-烷基；
R14和R15独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R1或R2均不与E2、E3、E4或E5形成环结构；以及
R4或R5均不与E2、E4或E5形成环结构。
377.根据权利要求376的化合物或其盐，其中：
A1选自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳环基羰基、碳 环基-C1-C8-烷基羰基、杂环羰基、杂环基-C1-C8-烷基羰基、碳环基氧 基羰基、碳环基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R9)(R10)-C1-C8-烷基羰基、C1- C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰基)、 碳环基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环基-C1-C8-烷基 (硫代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基) 和N(R9)(R10)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；
E2选自C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷基环烷基、环烷基-C1-C10- 烷基和C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基，其中这类基团中的任何基团任 意地被独立选自卤素、C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基中的一个或多个取 代基取代；
E4选自键、C1-C20-烷基和C2-C20-链烯基，其中C1-C20-烷基或C2-C20- 链烯基任意地被独立选自卤素和碳环基中的一个或多个取代基取代， 以及任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷 氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、卤代 -C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤 代碳环基和卤代碳环基-C1-C8-烷基中的一个或多个取代基取代；
E5选自碳环基和杂环基，其中碳环基和杂环被选自任意取代碳环 基、任意取代碳环基-C1-C8-烷基、任意取代杂环基和任意取代杂环基 -C1-C8-烷基中的取代基取代，以及任意地被独立选自卤素、-OH、-NO2、 -CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、 -N(R11)(R12)、-C(O)(R13)，-S-R11、-S(O)2-R11、碳环基、碳环基-C1-C8- 烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基-C1-C8- 烷基、卤代碳环基、卤代碳环基-C1-C8-烷基、羟基碳环基和杂芳基中 的一个或多个取代基取代；
R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤代-C1-C8-烷基；
R4和R5独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R7选自-H、卤素、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基 -C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基和卤代-C1-C8-烷氧 基-C1-C8-烷基；
R8选自-OH、C1-C8-烷氧基和卤代-C1-C8-烷氧基；
R9和R10独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基；
R11和R12独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代；
R13选自-H、C1-C8-烷基、-O-R14、-N(R14)(R15)、碳环基-C1-C8-烷 基、杂环基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代碳环基-C1-C8-烷基和 卤代杂环基-C1-C8-烷基；
R14和R15独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任 意被一个或多个卤素取代。
378.根据权利要求377的化合物或其盐377，其中该化合物对应 于选自下列结构式的结构：
以及
A4选自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、 烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、 烷基亚氨基羰基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基 磺酰烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷硫基链烯基、烷基亚磺酰基链烯基、 烷基磺酰基链烯基、碳环基、碳环基烷基、碳环基烷氧基烷基、碳环 基羰基、碳环基磺酰基、碳环基亚氨基羰基、碳环基氧基羰基、碳环 基硫代烷基、碳环基亚磺酰基烷基、碳化磺酰烷基、碳环基硫代链烯 基、碳环基亚磺酰基链烯基、碳环基磺酰基链烯基、杂环基、杂环基 烷基、杂环基烷氧基烷基、杂环羰基、杂环基硫代烷基、杂环基亚磺 酰基烷基、杂环基磺酰烷基、杂环基硫代链烯基、杂环基亚磺酰基链 烯基、杂环基磺酰链烯基、杂环磺酰基、杂环基亚氨基羰基、杂环烷 基羰基、杂环羰基烷基羰基、杂环磺酰基、杂环羰基烷基、氨基烷基 羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰烷基、 氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺酰基，其中这类基团中的任何 基团(-H除外)任意被取代。
379.根据权利要求378的化合物或其盐，其中该化合物对应于选 自下列结构式的结构：
和
380.一种预防或治疗患有或容易患有疾病的哺乳动物中与病理学 基质金属蛋白酶活性相关的疾病的方法，其中该方法包括对所述哺乳 动物服用治疗有效量的选自权利要求1、122、225、235、250、260、 267、296、303、308、322、335、337、344、354、359、361、368、 372和376中的化合物或其可药用盐。
381.根据权利要求380的方法，其中所述化合物或盐抑制MMP-2、 MMP-9和MMP-13中的一种或多种活性，显示出实质上小于MMP-1和 MMP-14二者的抑制活性。
382.根据权利要求381的方法，其中所述化合物或盐抑制MMP-3 活性，显示出实质上小于MMP-1和MMP-14二者的抑制活性。
383.根据权利要求382的方法，其中病理学疾病包括关节炎或心 血管疾病。
384.根据权利要求381的方法，其中所述化合物或盐抑制MMP-2 和MMP-9二者的活性，显示出实质上小于MMP-1和MMP-14二者的抑制 活性。
385.根据权利要求384的方法，其中病理学疾病包括癌症、眼科 学疾病或心血管疾病。
386.一种预防或治疗患有或容易患有病理学疾病的哺乳动物中的 病理学疾病的方法，其中该方法包括对所述哺乳动物服用治疗有效量 的选自权利要求1、122、225、235、250、260、267、296、303、308、 322、335、337、344、354、359、361、368、372和376中的化合物 或其可药用盐，所述病理学疾病选自组织破坏疾病、纤维变性疾病、 基质变弱疾病、缺陷性伤害修补、心血管疾病、肺病、肾病、肝病、 眼科学疾病和中枢神经系统疾病。
387.一种预防或治疗患有或容易患有病理学疾病的哺乳动物中的 病理学疾病的方法，其中该方法包括对所述哺乳动物服用治疗有效量 的选自权利要求1、122、225、235、250、260、267、296、303、308、 322、335、337、344、354、359、361、368、372和376中的化合物 或其可药用盐，所述病理学疾病选自骨关节炎、风湿性关节炎、脓毒 性关节炎、肿瘤入侵疾病、肿瘤转移、肿瘤血管生成、褥疮性溃疡、 胃溃疡、角膜溃疡、牙周病、肝硬化、纤维变性肺病、耳硬化症、动 脉硬化症、多发性硬化症、扩张性心肌炎、表皮溃疡、表皮松懈大泡 生成、动脉瘤、缺陷性伤害修补、粘连、疤痕形成、充血性心力衰竭、 后壁心肌梗塞、冠状动脉血栓症、肺气肿、蛋白尿症、早老性痴呆、 骨病和慢性障碍性肺病。
388.根据权利要求387的方法，其中所述疾病包括关节炎。
389.根据权利要求387的方法，其中所述疾病包括肿瘤侵入疾病、 肿瘤转移或肿瘤血管形成。
390.根据权利要求387的方法，其中所述疾病包括牙周病。
391.根据权利要求387的方法，其中所述疾病包括动脉硬化症。
392.根据权利要求387的方法，其中所述疾病包括多发性硬化症。
393.根据权利要求387的方法，其中所述疾病包括扩张性心肌炎。
394.根据权利要求387的方法，其中所述疾病包括后心肌梗塞形 成。
395.根据权利要求387的方法，其中所述疾病包括充血性心力衰 竭。
396.根据权利要求387的方法，其中所述疾病包括慢性障碍性肺 病。
397.一种预防或治疗患有或容易患有疾病的哺乳动物中与病理学 TNF-α转化酶活性相关的病理学疾病的方法，其中该方法包括对所述 哺乳动物服用治疗有效量的选自权利要求1、122、225、235、250、 260、267、296、303、308、322、335、337、344、354、359、361、 368、372和376中的化合物或其可药用盐。
398.根据权利要求397的方法，其中所述病理学疾病选自炎症、 肺病、心血管疾病、自体免疫疾病、皮肤移植拒绝症、纤维变性疾病、 多发性硬化症、癌症、传染病、发烧、牛皮癣、出血症、血凝集、辐 射损伤、休克和脓毒症急性相反应、厌食和噁病质。
399.一种预防或治疗患有或容易患有疾病的哺乳动物中与病理学 聚集酶活性相关的病理学疾病的方法，其中该方法包括对所述哺乳动 物服用治疗有效量的选自权利要求1、122、225、235、250、260、267、 296、303、308、322、335、337、344、354、359、361、368、372 和376中的化合物或其可药用盐。
400.根据权利要求399的方法，其中所述疾病包括炎症或癌症。
401.根据权利要求399的方法，其中所述方法进一步包括服用预 防或治疗与基质金属蛋白酶活性有关的疾病。
402.一种包含治疗有效量化合物或其可药用盐的药物组合物，其 中所述化合物选自权利要求1、122、225、235、250、260、267、296、 303、308、322、335、337、344、354、359、361、368、372和376 中的化合物。
403.一种化合物或其可药用盐用于制备治疗与病理学基质金属蛋 白酶活性有关的疾病的药物的用途，其中所述化合物选自权利要求1、 122、225、235、250、260、267、296、303、308、322、335、337、 344、354、359、361、368、372和376中的化合物。
404.一种化合物或其可药用盐用于制备治疗与病理学TNF-α转 化酶活性有关的疾病的药物的用途，其中所述化合物选自权利要求1、 122、225、235、250、260、267、296、303、308、322、335、337、 344、354、359、361、368、372和376中的化合物。
405.一种化合物或其可药用盐用于制备治疗与病理学聚集酶活性 有关的疾病的药物的用途，其中所述化合物选自权利要求1、122、225、 235、250、260、267、296、303、308、322、335、337、344、354、 359、361、368、372和376中的化合物。
技术领域
本发明总的来说涉及蛋白酶(也称为″蛋白水解酶″)抑制剂，更具 体地讲，涉及芳族砜异羟肟酸酯(也称为″芳族砜异羟肟酸″)，其特别 抑制基质金属蛋白酶(也称为″基质金属蛋白水解酶″或″MMP″)活性和/ 或聚集蛋白聚糖酶(aggrecanase)活性。本发明还涉及此类抑制剂的组 合物、合成此类抑制剂的中间体、制备此类抑制剂的方法以及预防或 治疗与MMP活性和/或聚集蛋白聚糖酶活性有关的病症特别是病理性症 状的方法。
背景技术
结缔组织是所有哺乳动物必需的组分。它提供了刚性、分化性、 连接性及弹性(在一些情况下)。结缔组织组分包括，例如，胶原、弹 性蛋白、蛋白多糖、纤连蛋白和层粘连蛋白。这些生化物组成了结构， 如皮肤、骨骼、牙齿、腱、软骨、基膜、血管、角膜和玻璃体液，或 是其组成部分。
在正常条件下，结缔组织更新和/或修复过程处于与结缔组织产生 相平衡的状态。结缔组织的降解通过体内自身组织细胞和/或侵入炎性 或肿瘤细胞释放的蛋白酶的作用来进行。
基质金属蛋白酶，一类锌依赖性蛋白酶，构成了参与降解结缔组 织的一类主要的酶。基质金属蛋白酶分成几类，其中一些成员在常规 用途中具有若干不同的名称。例如，MMP-1(也称为胶原酶1，成纤维 细胞胶原酶或EC 3.4.24.3)；MMP-2(也称为明胶酶A，72kDa明胶酶， 基膜胶原酶或EC 3.4.24.24)，MMP-3(也称为溶基质素1或EC 3.4.24.17)，蛋白聚糖酶)(proteoglycanase)，MMP-7(也称为基质 溶素(matrilysin))，MMP-8(也称为胶原酶II，嗜中性白细胞胶原酶 或EC 3.4.24.34)，MMP-9(也称为明胶酶B，92kDa明胶酶或EC 3.4.24.35)，MMP-10(也称为溶基质素2或EC 3.4.24.22)，MMP-1 I(也称为溶基质素3)，MMP-12(也称为金属弹性蛋白酶，人巨噬细胞 弹性蛋白酶或HME)，MMP-13(也称为胶原酶111)及MMP-14(也称为 MT1-MMP或膜MMP)。总的来说，参见Woessner，J.F.，“基质金属 蛋白酶类”，《基质金属蛋白酶》，pp.1-14(Parks，W.C.& Mecham， R.P.编辑，Academic Press，San Diego，CA 1998)。
MMPs对结缔组织的过度破坏是很多病症的特征。因此，抑制MMPs 为预防和/或治疗这些病症提供了组织分解的控制机制。此类病症一般 包括，例如，组织破坏、纤维变性疾病、病理性基质疲弱、损伤修复 缺陷、心血管病、肺病、肾病、肝病、眼科疾病和中枢神经系统疾病。 此类病症的特定实例包括，例如，类风湿性关节炎、骨关节炎、脓毒 性关节炎、多发性硬化、褥疮性溃疡、角膜溃疡、表皮溃疡、胃溃疡、 肿瘤转移、牙周病、肝坏死、纤维变性肺病、肺气肿、耳硬化病、动 脉粥样硬化、蛋白尿、冠状动脉栓塞、扩张性心肌病、充血性心力衰 竭、主动脉瘤、大疱性表皮松懈、骨疾病、早老性痴呆、损伤修复缺 陷(例如，修复力弱、粘连如术后粘连以及疤痕体质)、后壁心肌梗塞 (post-myocardial infarction)、骨疾病和慢性阻塞性肺病。
基质金属蛋白酶还参与肿瘤坏死因子(TNFs)的生物合成。肿瘤坏 死因子涉及很多病症。例如，TNF-α目前被认为是起初作为与细胞有关 的28kD分子而产生的细胞因子。它以具有活性的17kD形式，其在 体外和体内可以介导大量的有害作用。TNF-α可以引起和/或造成炎性 作用(例如，类风湿性关节炎)、自身免疫性疾病、移植物排除、多发 性硬化、纤维变性疾病、癌症、感染性疾病(例如，疟疾、分枝杆菌感 染、脑膜炎等)、发烧、牛皮癣、心血管病(例如，后壁局部缺血性再 灌注损伤和充血性心力衰竭)、肺病、溶血、血凝集、氧过多性肺泡损 伤、辐射损伤和急性期反应如在感染和败血病及休克(如脓毒性休克和 血液动力性休克)中所见。活性TNF-α的慢性释放可以引起噁病质和厌 食。TNF-α也可以是致命的。
抑制TNF(及相关化合物)产生和作用是重要的临床疾病治疗手 段。抑制基质金属蛋白酶是可以利用的一个机理。例如，已有报导 MMP(例如，胶原酶、溶基质素和明胶酶)抑制剂抑制TNF-α释放。例如， 见Gearing等，Nature，376，555-557(1994)。还可参见McGeehan 等，Nature 376，558-561(1994)。还有报导MMP抑制剂抑制TNF-α 转化酶，一种参与形成活性TNF-α的金属蛋白酶。例如，见WIPO国际 专利申请WO 94/24140。还可参见WIPO国际专利申请WO 94/02466。 还可参见WIPO国际专利申请WO 97/20824。
基质金属蛋白酶还参与哺乳动物的其它生化过程。其中包括控制 排卵、产后基质复原、可能的移植、裂解APP(β-淀粉样前体蛋白)为 淀粉样噬斑及灭活(α1-蛋白酶抑制剂(α1-PI)。因此，抑制MMPs可能 是可以用于控制生育的一种机制。此外，增加和维持内源性或外源性 丝氨酸蛋白酶抑制剂(例如，(1-PI)的水平支持治疗和预防一些病症， 如肺气肿、肺病、炎性疾病和老年性疾病(例如，皮肤或器官伸展和回 弹的损失)。
一些金属蛋白酶抑制剂是已知的。一般参见，Brown，P.D.，“基 质金属蛋白酶的合成抑制剂”，《基质金属蛋白酶》，pp.243-61(Parks， W.C.& Mecham，R.P.编辑，Academic Press，San Diego，CA 1998)。
金属蛋白酶抑制剂包括，例如，天然生化产物，如金属蛋白酶的 组织抑制剂(TIMP)，(2-巨球蛋白，及其类似物和衍生物。这些是高分 子量蛋白分子，它们与金属蛋白酶形成失活的复合物。
也报告了一些较小的肽样化合物抑制金属蛋白酶。例如，已报告 了巯基酰胺肽基衍生物在体外和体内抑制血管紧张素转化酶(也称为 ACE)。ACE有助于哺乳动物中强升压物质血管紧张素II的产生。抑制 ACE导致血压的降低。
已报告了多种硫醇化合物抑制MMPs。例如，见WO95/12389。也可 参见WO96/11209。也可参见美国专利4,595,700。也可参见美国专 利6,013,649。
已报告了多种异羟肟酸酯化合物抑制MMPs。此类化合物据称包括 具有碳骨架的异羟肟酸酯。例如，见WIPO国际专利申请WO 95/29892。 也可参见国际专利申请WO 97/24117。也可参见WIPO国际专利申请WO 97/49679。也可参见欧洲专利EP0780386。据称此类化合物还包括具 有肽基骨架或模拟肽骨架的异羟肟酸酯。例如，见WIPO国际专利申请 WO 90/05719。也可参见WIPO国际专利申请WO 93/20047。也可参见 国际专利申请WO 95/09841。也可参见WIPO国际专利申请WO 96/06074。也可参见Schwartz等，Progr.Med.Chem.，29：271- 334(1992)。也可参见Rasmussen等，PharmacoL Ther.，75(1)： 69-75(1997)。也可参见Denis等，Invest New Drugs，15(3)： 175-185(1997)。还已报告了多种哌嗪基磺酰基甲基异羟肟酸酯和哌啶 基磺酰基甲基异羟肟酸酯抑制MMPs。见WIPO国际专利申请WO 00/46221。且已报告了多种芳族砜异羟肟酸酯抑制MMPs。见WIPO国 际专利申请WO 99/25687。也可参见WIPO国际专利申请WO 00/50396。 也可参见WIPO国际专利申请WO 00/69821。
MMP抑制剂药物较其它MMP(一种或多种)而言靶向某些MMP(一种 或多种)常常是有利的。例如，当治疗和/或预防癌症、抑制肿瘤转移 及抑制新血管生成时，一般优选抑制MMP-2、MMP-3、MMP-9和/或 MMP-13(特别是MMP-13)。当预防和/或治疗骨关节炎时，一般也优选 抑制MMP-13。例如，见Mitchell等，J Clin.Invest.，97：761- 768(1996)。也可参见Reboul等，J Clin.Invest.，97：2011- 2019(1996)。但是，正常情况下，优选使用对MMP-1和MMP-14没有 抑制作用或抑制作用很小的药物。这些优选情况基于以下事实：MMP- 1和MMP-14都参与一些体内平衡过程，而抑制MMP-1和/或MMP-14会 随之导致干涉这些过程。
很多已知的MMP抑制剂对各种MMPs表现出相同或相似的抑制作 用。例如，据报告巴马司他(抑制拟肽的异羟肟酸酯)MMP-1、MMP-2、 MMP-3、MMP-7和MMP-9各表现出约1至约20nM的IC50值。据报告马 马司他(Marimastat)(另一种拟肽的异羟肟酸酯)另一种广谱的MMP 抑制剂，其酶抑制谱类似于巴马司他，不同的是据称马马司他对MMP-3 的IC50值是230nM。见Rasmussen等，Pharmacol.Ther.，75(1)： 69-75(1997)。
对用马马司他治疗晚期、快速噁化、顽固性实体瘤(结肠直肠、胰 腺、卵巢和前列腺)患者的临床I/II期研究进行数据分析，在用作替 代标记物的癌症特异性抗原的生物活性升高方面显示出剂量相关性降 低。虽然借助这些标记物，马马司他显示出一些有限的效果，但是观 察到毒副作用。马马司他在临床试验中最常见的药物相关毒性是肌与 骨骼疼痛和强直，常常开始于手的小关节，然后扩展到手臂和肩部。 据称短期停药1-3周，接着降低剂量可使治疗继续。见Rasmussen等， Pharmacol.Ther.，75(1)：69-75(1997)。人们认为在MMPs中缺 乏抑制作用的特异性，可以引起上述作用。
涉及与结缔组织过度降解有关病症的另一种酶是聚集蛋白聚糖酶， 特别是聚集蛋白聚糖酶-1(也称为ADAMTS-4)。具体地讲，关节软骨内 含有大量的蛋白聚糖聚集蛋白聚糖。蛋白聚糖聚集蛋白聚糖提供了机 械性能，这有助于关节软骨在关节接合期间承受压缩性变性。由蛋白 水解引起的聚集蛋白聚糖片断的损失及其向滑液中的释放，是骨关节 炎和类风湿性关节炎中重要的病生理过程。已报告在聚集蛋白聚糖核 心蛋白的N末端区域的蛋白水解敏感性球间域中存在两类主要的裂解 位点。已报告其中一种被一些基质金属蛋白酶裂解。已报告另一种位 点被聚集蛋白聚糖酶-1裂解。因此，抑制过度的聚集蛋白聚糖酶活性 为炎性疾病提供其它和/或替代性预防或治疗方法。一般参见Tang，B. L.，“ADAMTS：一类新的细胞外基质蛋白酶”，Int′l Journal of Biochemistry & Cell Biology，33，pp.33-44(2001)。据称这些 疾病包括，例如，骨关节炎、类风湿性关节炎、关节损伤、反应性关 节炎、急性焦磷酸关节炎和牛皮癣性关节炎。例如，见欧洲专利申请 公开文本EP1081137A1。
除炎性疾病外，还有证据表明抑制聚集蛋白聚糖酶可以用于预防 或治疗癌症。例如，据称已观察到ghoma细胞系中聚集蛋白聚糖酶-1 水平过度。还已假定聚集蛋白聚糖酶的酶特性及其与MMPs的相似性会 支持肿瘤侵入、转移和血管生成。间Tang，Int′l Journal of Biochemistry & Cell Biology，33，pp.33-44(2001)。
已报告了多种异羟肟酸酯化合物抑制聚集蛋白聚糖酶-1。此类化 合物包括，例如，欧洲专利申请公开文本EP1081137A1中所述的化合 物。此类化合物还包括，例如，WIPO PCT国际专利申请WO00/09000 所述的化合物。这些化合物进一步包括，例如，WIPO PCT国际专利申 请WO 00/59874中所述的化合物。
基于异羟肟酸酯化合物在预防或治疗一些病症中的重要性以及目 前处于临床试验中的两种更强的MMP-抑制剂药物缺乏酶特异性，仍需 要开发具有更大的酶特异性(优选对MMP-2、MMP-9、MMP-13和/或聚 集蛋白聚糖酶(特别是在一些情况下对MMP-13，在另一些情况下对 MMP-2和MMP-9，而在另一些情况下对聚集蛋白聚糖酶)，同时对MMP-1 和/或MMP-14不表现出抑制或抑制很小的异羟肟酸酯。
以下公开内容描述了趋于表现出此类所需活性的异羟肟酸酯化合 物。
发明概述
本发明涉及抑制病理性蛋白酶活性同时一般对MMP-1和MMP-14活 性表现出较小的抑制或不抑制的异羟肟酸酯化合物(及其盐)(特别是 抑制MMP-2、MMP-9、MMP-13和/或聚集蛋白聚糖酶活性的化合物)。 本发明还涉及抑制MMP活性和/或聚集蛋白聚糖酶活性，特别是病理性 MMP和/或聚集蛋白聚糖酶活性的方法。该方法特别适用于哺乳动物， 如人、其它灵长类动物(例如，猴、黑猩猩等)、宠物(例如，狗、毛、 马等)、农场动物(例如，山羊、绵羊、猪、牛等)、实验室动物(例如， 小鼠、大鼠等)以及野生和动物园动物(例如，狼、熊、鹿等)。
因此，简言之，本发明部分涉及化合物或其盐。该化合物具有下 式I的结构：
其中：A1是-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰 基、杂环基羰基、杂环基烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基 羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫 代羰基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环基(硫代羰基)、杂环基烷基(硫 代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)或氨基烷 基(硫代羰基)。除A1是-H外，任何该基团任选地被取代(即其可以未 被取代或被取代)。
A2和A3，与它们连接的碳原子一起，形成任选地被取代的5至8 员杂环基。
在本发明优选的实施方案中，X是-E1-E2-E3-E4-E5。在此实施方案 中：
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、 -N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2在E1和E3之间形成至少两个碳原子的连接基。E2是烷基、环烷 基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。任何该基团任选地 被取代。
E3是-C(O)-、-O-(CO)-、-C(O)-O-、-C(NR3)-、-N(R4)-、 -C(O)-N(R4)-、-N(R4)-C(O)-、-N(R4)-C(O)-N(R5)-、-S-、-S(O)-、 -N(R4)-S(O)2-、-S(O2)-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-、 -C(R4)(R6)-C(O)-或-C(R7)(R)-。
E4是一个价键、烷基或链烯基。所述烷基和链烯基任选地被取代。
E5是-H、-OH、烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳 环基或杂环基。除了E5是-H或-OH时，任何该基团任选地被取代。当 E3是-C(R7)(R8)-而E4是一个价键时E5不是-H。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E2、E3、E4或E5形成环结构。
R3是-H或-OH。
R4和R5独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基。除-H以外，任何该基团任选地被取代。R4或R5都不与E2、 E4或E5形成环结构。
R6是-CN或-OH。
R7是-H、卤素，-OH、烷基、烷氧基或烷氧基烷基。所述烷基、烷 氧基和烷氧基烷基任选地被取代。
R8是-OH或烷氧基。所述烷氧基任选地被取代。
在本发明的另一个优选的实施方案中，X是-E1-E2-E3-E4-E5。在此 实施方案中：
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、 -N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2在E1和E3之间形成至少两个碳原子的连接基。E2是烷基、环烷 基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。任何该基团任选地 被取代。
E3是碳环基或杂环基。所述碳环基和杂环基具有5或6个环原子 并任选地被取代。
E4是一个价键、烷基、链烯基、-O-或-N(R3)-。所述烷基和链烯 基任选地被取代。
E5是碳环基或杂环基。所述碳环基和杂环基任选地被取代。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E2、E3、E4或E5形成环结构。
R3是-H或烷基。所述烷基任选地被取代。
在本发明的另一个优选的实施方案中，X是-E1-E2-C(E6)＝C(E7)-E3-E4-E5。在此实施方案中：
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被取代。
E4是一个价键或烷基。所述烷基任选地被取代。
E5是烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳环基或杂 环基。任何该基团任选地被取代。
E6是-H、卤素或烷基。所述烷基任选地被取代。
E7是-H、烷基、链烯基、链炔基、-S(O)2-R3，-NO2， -C(O)-N(R3)(R4)、-(C)(OR3)、碳环基、碳环基烷基、烷氧基碳环基、-CN， -C＝N-OH或-C＝NH。所述烷基、链烯基、链炔基、碳环基、碳环基烷基 和烷氧基碳环基任选地被取代。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E2、E4、E5、E6或E7形成环结构。
R3和R4独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基、杂 环基烷基。除了其是-H时，任何该基团任选地被取代。
在本发明的另一个优选的实施方案中，X是-E1-E2-E3-E4-E5。在此 实施方案中：
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R3)-、-C(O)-N(R3)-、-N(R3)-C(O)-或-C(R)(R)-。
E2是一个价键、烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基 环烷基烷基。除了其是一个价键时，任何该基团任选地被取代。
E3是羰基吡咯烷基。所述羰基吡咯烷基任选地被取代。
E4是一个价键、烷基或链烯基。所述烷基和链烯基任选地被取代。
E5是烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳环基或杂 环基。任何该基团任选地被取代。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E2、E3、E4或E5形成环结构。
在本发明的另一个优选的实施方案中，X是-E1-E2-E5。在此实施方 案中：
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤 素、烷基和卤代烷基。
E5是烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环戊烯基、环戊二烯基、 环己烯基或环己二烯基。所述环烷基、环戊烯基、环戊二烯基、环己 烯基和环己二烯基任选地被取代。
所述烷基、链烯基和链炔基(a)含有至少4该碳原子和(b)任选地 被选自如下的取代基取代：-OH、-NO2，-CN和卤素。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E5形成环结构。
在本发明的另一个优选的实施方案中，X是-E1-E2-E3-E4-E5。在此 实施方案中：
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被取代。
E3是羰基哌啶基。所述羰基哌啶基任选地被取代。
E4是一个价键、烷基或链烯基。所述烷基和链烯基任选地被取代。
E5是烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳环基或杂 环基。任何该基团任选地被取代。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E2、E3、E4或E5形成环结构。
在本发明的另一个优选的实施方案中，X是-E1-E2-E5在此实施方 案中：
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2在E1和E5之间形成至少3该碳原子的连接基。E2是烷基、环烷 基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。任何该基团任选地 被取代。
E5是任选地被取代的杂环基、任选地被取代的稠环碳环基或被取 代的单环碳环基。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E5形成环结构。
在本发明的另一个优选的实施方案中，X是-E1-E2-E5。在此实施方 案中：
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、 -N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)
E2在E1和E5之间形成至少4该碳原子的连接基。E2是烷基、环烷 基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。任何该基团任选地 被取代。
E5是-OH或任选地被取代的碳环基。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E5形成环结构。
在本发明的另一个优选的实施方案中，X是-E1-E2-O-E4-E5。在此 实施方案中：
E1是-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被取代。
E4是一个价键、烷基或链烯基。所述烷基和链烯基任选地被取代。
E5是烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳环基或杂 环基。任何该基团任选地被取代。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E2、E4或E5形成环结构。
在本发明的另一个优选的实施方案中，X是-O-E2-O-E5。在此实施 方案中：
E2含有至少3该碳原子。E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基 烷基或烷基环烷基烷基。任何该基团任选地被取代。
E5是-H、烷基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、碳环基、碳环基 烷氧基烷基、杂环基、杂环基烷基或杂环基烷氧基烷基。所述烷基、 链烯基、链炔基和烷氧基烷基任选地被一个或多个独立地选自如下的 取代基取代：卤素、-OH、-NO2和-CN。所述碳环基、碳环基烷氧基烷 基、杂环基、杂环基烷基和杂环基烷氧基烷基任选地被一个或多个独 立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、烷基、卤代烷 基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、 -C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基烷基和卤 代碳环基烷基。
R1和R2独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基。除了其是-H时，任何该基团任选地被一个或多个卤原子取 代。
R3是-H、烷基、-O-R4，-N(R4)(R5)、碳环基烷基或杂环基烷基。 所述烷基、碳环基烷基和杂环基烷基任选地被一个或多个卤原子取 代。
R4和R5独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基。除了其是-H时，任何该基团任选地被一个或多个卤原子取 代。
在本发明的另一个优选的实施方案中，X是-O-E2-O-E4-E5。在此 实施方案中：
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被取代。E2的一个原子任选地与E5的一个原子键合 成环。
E4是一个价键、烷基或链烯基。所述烷基和链烯基任选地被取代。
E5是：
一个任选地被取代的、选自如下的基团：链烯基、链炔基、烷氧 基、烷氧基烷基、稠环碳环基和杂环基；
单环碳环基，其被独立地选自如下的一个或多个取代基取代： -OH、-NO2、-CN、-N(R5)(R6)、-C(O)(R)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、 卤代碳环基、碳环基烷基、卤代碳环基烷基、杂环基、卤代杂环基、 杂环基烷基和卤代杂环基烷基；或
带有多个取代基的单环碳环基。
R1和R2独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基。除了其是-H时，任何该基团任选地被一个或多个卤原子取 代。
R3是-H、烷基、-O-R4，-N(R4)(R5)、碳环基烷基或杂环基烷基。 所述烷基、碳环基烷基和杂环基烷基任选地被一个或多个卤原子取 代。
R4和R5独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基。除了其是-H时，任何该基团任选地被一个或多个卤原子取 代。
在本发明的另一个优选的实施方案中，X是-E1-E2-S(O)2-E4-E5。
在此实施方案中：
E1是-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被取代。
E4是一个价键、烷基或链烯基。所述烷基和链烯基任选地被取代。
E5是烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳环基或杂 环基。任何该基团任选地被取代。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E2、E4或E5形成环结构。
在本发明的另一个优选的实施方案中，X是-O-E2-S(O)2-E4-E5。
在此实施方案中：
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被取代。
E4是烷基或链烯基。所述烷基和链烯基任选地被取代。
E5是-H、烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、碳环基或杂环基。任 何该基团任选地被取代。
在本发明的另一个优选的实施方案中，X是-O-E2-S(O)2-E5。在此 实施方案中：
E2含有至少5个碳原子。E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基 烷基或烷基环烷基烷基。任何该基团任选地被取代。
E5是烷基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、碳环基或杂环基。任 何该基团任选地被取代。
在本发明的另一个优选的实施方案中，X是-O-E2-S(O)2-E5。在此 实施方案中：
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被取代。
E5是烷基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、饱和碳环基、部分饱 和碳环基或杂环基。任何该基团任选地被取代。
在本发明的另一个优选的实施方案中，X是：
在此实施方案中：
E1是-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被取代。
E4是一个价键、烷基或链烯基、所述烷基和链烯基任选地被取代。
E5是烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳环基或杂 环基。任何该基团任选地被取代。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E2、E4或E5形成环结构。
在本发明的另一个优选的实施方案中，X是：
在此实施方案中：
E2是一个价键、烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基 环烷基烷基。任何该基团任选地被取代。
E4是一个价键、烷基或链烯基。所述烷基和链烯基任选地被取代。
E5是被取代的碳环基或任选地被取代的杂环基。所述碳环基被如 下基团取代：
两个或多个独立地选自如下的取代基：卤素、-OH、-NO2、-CN、 烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷 基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳环基、卤代碳环基、 碳环基烷基和卤代碳环基烷基；或
一个选自如下的取代基：卤素、-OH、-NO2、-CN、-C(O)-O-R3、 -S-R3、-S(O)2-R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基烷基和卤代碳环基烷 基。
所述杂环基、另一方面，任选地被一个或多个独立地选自如下的 取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤 代烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、 -S-R5、-S(O)2R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基烷基和卤代碳环基烷 基。
R3和R4独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基。除了其是-H时，任何该基团任选地被一个或多个卤原子取 代。
R5是-H、烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳环基烷基或杂环基烷基。 所述烷基、碳环基烷基和杂环基烷基任选地被一个或多个卤原子取 代。
R6和R7独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基。除了其是-H时，任何该基团任选地被一个或多个卤原子取 代。
在本发明的另一个优选的实施方案中，X是-E1-E2-E5。在此实施方 案中：
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、 -N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被取代。
E5是被取代的杂环基。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。
R1和R2都不与E5形成环结构。
在本发明的另一个优选的实施方案中，X是-E1-E2-E5。在此实施方 案中：
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、 -N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被取代。此外，E2含有至少2个碳原子。
E5是任选地被取代的杂环基。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。
R1和R2都不与E5形成环结构。
在本发明的另一个优选的实施方案中，X是-E1-E2-E3-E4-E5。在此 实施方案中：
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、 -N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被取代。
E3是-C(O)-、-O-(CO)-、-C(O)-O-、-C(NR3)-、-N(R4)-、 -N(R4)-C(NR3)-、-C(NR3)-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-、-N(R4)-C(O)-、 -N(R4)-C(O)-N(R5)-、-S-、-S(O)-、-N(R4)-S(O)2-、-S(O)2-N(R4)-、 -C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-、-C(R4)(R6)-C(O)-或-C(R7)(R8)-。
E4是一个价键、烷基或链烯基。所述烷基和链烯基任选地被取代。
E5是碳环基或杂环基。所述碳环基和杂环基：
被选自如下的取代基取代：任选地被取代的碳环基、任选地被取 代的碳环基烷基、任选地被取代的杂环基和任选地被取代的杂环基烷 基；和
任选地被一个和多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、 -NO2、-CN、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、 -S-R11、-S(O)2-R11、碳环基、碳环基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、 卤代烷氧基烷基、卤代碳环基、卤代碳环基烷基、羟基碳环基和杂芳 基。
R1和R2独立地选自-H和烷基，其中所述烷基任选地被取代。
R3是-H或-OH。
R4和R5独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基，其中任何一个此类基团(除-H外)任选地被取代。
R6是-CN或-OH。
R7是-H、卤素，-OH、烷基、烷氧基或烷氧基烷基。所述烷基、烷 氧基和烷氧基烷基任选地被取代。
R8是-OH或烷氧基。所述烷氧基任选地被取代。
R11和R12独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。任何一个此类基团(除-H外)任选地被一 个或多个卤原子取代。
R13是-H、C1-C8-烷基、-O-R14，-N(R14)(R15)、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代碳环基-C1-C8-烷基或卤代 杂环基-C1-C8-烷基。
R14和R15独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。任何一个此类基团(除-H外)任选地被一 个或多个卤原子取代。
R1和R2都不与E2，E3，E4或E5形成环结构。
R4和R5都不与E2、E4或E5形成环结构。
本发明还部分涉及预防或治疗患病或有患病倾向的哺乳动物的与 病理性基质金属蛋白酶活性相关病症的方法。该方法包括给哺乳动物 使用预防或治疗所述病症治疗有效量的上述化合物或其药用盐。
本发明还部分涉及预防或治疗患病或有患病倾向的哺乳动物的病 症的方法。该方法包括给哺乳动物使用预防或治疗所述病症治疗有效 量的上述化合物或其药用盐。在此实施方案中，所述病症包括组织组 织破坏、纤维变性疾病、病理性基质疲弱、损伤修复缺陷、心血管病、 肺病、肾病、肝病、眼科疾病和中枢神经系统疾病。
本发明还部分涉及预防或治疗患病或有患病倾向的哺乳动物的病 症的方法。该方法包括给哺乳动物使用预防或治疗所述病症治疗有效 量的上述化合物或其药用盐。在此实施方案中，所述病症包括骨关节 炎、类风湿性关节炎、肿瘤侵入、肿瘤转移、肿瘤血管生成、褥疮性 溃疡、胃溃疡、角膜溃疡、牙周病、肝坏死、纤维变性肺病、耳硬化 病、动脉粥样硬化、多发性硬化、扩张性心肌病、表皮溃疡、大疱性 表皮松懈、主动脉瘤、损伤修复缺陷、粘连、疤痕体质、充血性心力 衰竭、后壁心肌梗塞、冠状动脉栓塞、肺气肿、蛋白尿、早老性痴呆、 骨疾病慢性阻塞性肺病。
本发明还部分涉及预防或治疗患病或有患病倾向的哺乳动物的与 病理性TNF-α转化酶活性相关病症的方法。该方法包括给哺乳动物使 用预防或治疗所述病症治疗有效量的上述化合物或其药用盐。
本发明还部分涉及预防或治疗患病或有患病倾向的哺乳动物的与 病理性聚集蛋白聚糖酶活性相关病症的方法。该方法包括给哺乳动物 使用预防或治疗所述病症治疗有效量的上述化合物或其药用盐。
本发明还部分涉及药物组合物，其中含有治疗有效量的上述化合 物或其药用盐。
本发明还部分涉及上述化合物或其药用盐在制备治疗与病理性基 质金属蛋白酶活性相关病症的药物中的用途。
本发明还部分涉及上述化合物或其药用盐在制备治疗与病理性 TNF-α转化酶活性相关病症的药物中的用途。
本发明还部分涉及上述化合物或其药用盐在制备治疗与病理性聚 集蛋白聚糖酶活性相关病症的药物中的用途。
阅读此专利后，申请人的本发明的其它优点对本领域技术人员来 说是显而易见的。
优选实施方案详述
优选实施方案的详细描述目的仅在于使其他本领域技术人员认识 本发明、认识其原理及其实际应用，以便本领域其它技术人员可以以 多种形式修改和应用本发明，这样可以最好地适应于特定用途的需 要。该详细描述及其特定实例，在说明本发明的优选实施方案的同时， 目的仅仅是举例而已。因此，本发明不限于本专利描述的优选实施方 案，并可以作多种改良。
A.本发明的化合物
按照本发明，已发现某些芳族砜异羟肟酸酯能够有效抑制MMPs， 特别是与结缔组织的过度(即病理性)破坏有关的情况。具体地讲，申 请人已发现这些异羟肟酸酯能够有效地抑制蛋白酶(特别是MMP-2、 MMP-9、MMP-13、其它与病症有关的MMPs和/或聚集蛋白聚糖酶)，如 果以异常过度的量或浓度存在或者产生，这些酶常常对组织造成特别 的破坏。此外，申请人已发现这些异羟肟酸酯能够选择性抑制病理性 蛋白酶活性，同时避免过度抑制其它蛋白酶(特别是MMP-1和/或 MMP-14)，这些酶一般来说对正常身体功能(例如，组织更新和修复) 是必需的。
A-1.优选的化合物结构
如上所述，本发明的化合物一般具有下式I的结构：
A1是-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰基、 杂环基羰基、杂环基烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、 氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰 基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环基(硫代羰基)、杂环基烷基(硫代 羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)或氨基烷基 (硫代羰基)。除了其是-H时，任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，A1是-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧 基羰基、碳环基羰基、碳环基-C1-C8-烷基羰基、杂环基羰基、杂环基 -C1-C8-烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基-C1-C8-烷氧基羰基、 N(RA)(RB)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫 代羰基)、碳环基(硫代羰基)、碳环基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、杂环基 (硫代羰基)、杂环基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、 碳环基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)或N(RA)(RB)-C1-C8-烷基(硫代羰 基)。RA和RB独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8- 烷基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基。
在一般更优选的实施方案，A1是-H。
A2和A3，与它们连接的碳原子一起，形成任选地被取代的5至8 员杂环基(即5至8个原子结合在一起形成所述杂环基的环(或环 系))。
在一些优选的实施方案中，A2和A3，与它们两个连接的碳原子一 起，形成任选地被取代的杂环基，其中含有5或6个环原子。
在一些优选的实施方案中，所述化合物结构相应于下式之一：
A4是-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、 烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、 烷基亚氨基羰基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基 磺酰基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷硫基链烯基、烷基亚磺酰基链烯 基、烷基磺酰基链烯基、碳环基、碳环基烷基、碳环基烷氧基烷基、 碳环基羰基、碳环基磺酰基、碳环基亚氨基羰基、碳环基氧基羰基、 碳环硫基烷基、碳环基亚磺酰基烷基、碳环基磺酰基烷基、碳环硫基 链烯基、碳环基亚磺酰基链烯基、碳环基磺酰基链烯基、杂环基、杂 环基烷基、杂环基烷氧基烷基、杂环基羰基、杂环硫基烷基、杂环基 亚磺酰基烷基、杂环基磺酰基烷基、杂环硫基链烯基、杂环基亚磺酰 基链烯基、杂环基磺酰基链烯基、杂环基磺酰基、杂环基亚氨基羰基、 杂环基烷基羰基、杂环基羰基烷基羰基、杂环基磺酰基、杂环基羰基 烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、 氨基磺酰基烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基或氨基烷基磺酰基。除了 其是-H时，任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，A4是-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基、 C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷基羰基、C1-C8- 烷氧基羰基、C1-C8-烷氧基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基-C1-C8- 烷基羰基、C1-C8-烷基磺酰基、C1-C8-烷基亚氨基羰基、C2-C8-链烯基、 C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基-C1-C8-烷基、 C1-C8-烷硫基-C2-C8-链烯基、C1-C8-烷基亚磺酰基-C1-C8-烷基、C1-C8- 烷基亚磺酰基-C2-C8-链烯基、C1-C8-烷基磺酰基-C1-C8-烷基、C1-C8- 烷基磺酰基-C2-C8-链烯基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、碳环基-C1- C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳环基羰基、碳环基磺酰基、碳环基亚氨基羰 基、碳环基氧基羰基、碳环硫基-C1-C8-烷基、碳环硫基-C2-C8-链烯基、 碳环基亚磺酰基-C1-C8-烷基、碳环基亚磺酰基-C2-C8-链烯基、碳环基 磺酰基-C1-C8-烷基、碳环基磺酰基-C2-C8-链烯基、杂环基、杂环基- C1-C8-烷基、杂环基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、杂环基羰基、杂环硫 基-C1-C8-烷基、杂环基亚磺酰基-C1-C8-烷基、杂环基磺酰基-C1-C8-烷 基、杂环硫基-C2-C8-链烯基、杂环基亚磺酰基-C2-C8-链烯基、杂环基 磺酰基-C2-C8-链烯基、杂环基磺酰基、杂环基亚氨基羰基、杂环基- C1-C8-烷基羰基、杂环基羰基-C1-C8-烷基羰基、杂环基磺酰基、杂环基 羰基-C1-C8-烷基、N(RC)(RD)-C1-C8-烷基羰基、N(RC)(RD)-羰基、 N(RC)(RD)-羰基-C1-C8-烷基羰基、N(RC)(RD)-磺酰基、N(RC)(RD)-磺酰 基-C1-C8-烷基、N(RC)(RD)-C1-C8-烷基、N(RC)(RD)-羰基-C1-C8-烷基、 或N(RC)(RD)-C1-C8-烷基磺酰基。此基团任何可取代的原子任选地被一 个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-CN、-C(O)-OH、 -SH、-SO3H和NO2。
RC和RD独立地选自-H、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-羰基、C1- C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷基-硫 基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-亚磺酰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-磺酰基 -C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、碳环基羰基、碳环基-C1- C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳环硫基-C1-C8-烷基、碳环基亚磺酰基-C1-C8- 烷基、碳环基磺酰基-C1-C8-烷基、杂环基、杂环基-C1-C8-烷基、杂环 基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、杂环基羰基、杂环硫基-C1-C8-烷基、杂 环基亚磺酰基-C1-C8-烷基、杂环基磺酰基-C1-C8-烷基、氨基羰基-C1- C8-烷基、C1-C8-烷基氧基羰基氨基-C1-C8-烷基和氨基-C1-C8-烷基。除 了其是-H时或OH，任何该基团任选地被一个或多个独立地选自如下的 取代基取代：卤素、-OH、-CN、-C(O)-OH、-SH、-SO3H和NO2。所述 氨基-C1-C8-烷基的氮原子任选地被独立地选自如下的1或2个取代基 取代：C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基、碳环基和碳环基-C1-C8-烷基。RC 或RD中不超过一个是-OH。
在一些优选的实施方案中，A4是-H、C1-C6-烷基(优选C1-C4-烷基， 并更优选乙基)、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基(优选C1-C2-烷氧基-C1-C3- 烷基，并更优选甲氧基乙基)、碳环基(优选C3-C6-环烷基或苯基，并 更优选环丙基)、碳环基-C1-C6-烷基(优选C3-C6-环烷基-C1-C3-烷基或 苯基-C1-C3-烷基，并更优选环丙基甲基或苄基)、C1-C6-烷基磺酰基(优 选C1-C2-烷基磺酰基，并更优选甲基磺酰基)、C3-C6-链烯基(优选C3- C4-链烯基，并更优选C3-链烯基)、C3-C6-链炔基(优选C3-C4-链炔基，并 更优选C3-链炔基)。除了其是-H时，这些基团中的任何一个任选地被 卤素取代，但是更典型的是优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，A4是-H、乙基、甲氧基乙基、环丙基、 环丙基甲基或苄基。
X可以选自很多取代基。下面的讨论描述了一些特别优选的实施方 案，包括申请人已发现的一般来说优选的取代基。
优选的实施方案No.1
在本发明的一些优选实施方案中，所述化合物具有相应于式II的 结构：
A1、A2和A3如上述式I所定义。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)- 或-C(R1)(R2)-。E1或者可以是-S-。
E2在E1和E3之间形成至少两个碳原子的连接基。E2是烷基、环烷 基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。任何该基团任选地 被取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C2-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷 基环烷基、环烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基。任 何该基团任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、 C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，E2是C2-C6-烷基，其任选地被一个或 多个卤素取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C2-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，E2是C2-C6-烷基。
E3是-C(O)-、-O-(CO)-、-C(O)-O-、-C(NR3)-、-N(R4)-、 -C(O)-N(R4)-、-N(R4)-C(O)-、-N(R4)-C(O)-N(R5)-、-S-、-S(O)-、 -N(R4)-S(O)2-、-S(O)2-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-、 -C(R4)(R6)-C(O)-或-C(R7)(R8)-。
E4是一个价键、烷基或链烯基。所述烷基和链烯基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C20-烷基或C2-C20- 链烯基。所述C1-C20-烷基和C2-C20-链烯基任选地被一个或多个独立地 选自如下的取代基取代：卤素和碳环基。此碳环基，依次，任选地被 一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、 C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳环基、碳环 基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基、卤代C1-C8-烷 氧基-C1-C8-烷基、卤代碳环基和卤代碳环基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C3-烷基或C2-C3-链 烯基。所述C1-C3-烷基和C2-C3-链烯基任选地被一个或多个独立地选自 如下的取代基取代：卤素和碳环基。此碳环基，依次，任选地被一个 或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳环基、碳环基-C1- C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代C1-C6-烷氧基- C1-C6-烷基、卤代碳环基和卤代碳环基-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C3-烷基、或C2-C3- 链烯基。
E5是-H、-OH、烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳 环基或杂环基。除了E5是-H或-OH时，任何该基团任选地被取代。当 E3是-C(R7)(R8)-而E4是一个价键时E5不是-H。
在一些优选的实施方案中，E5是-H、-OH、C1-C20-烷基、C2-C20-链 烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳 环基或杂环基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20- 烷氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任选地被一个或多个独立地选自 如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2和-CN。所述碳环基和杂环基任 选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、 -CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、 -N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳环基、碳环基-C1-C8- 烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基、卤代C1-C8-烷氧基-C1- C8-烷基、卤代碳环基和卤代碳环基-C1-C8-烷基。所述碳环基和杂环基 也任选地被独立地选自如下的一个或多个取代基取代：C1-C8-烷基碳 环基、卤代C1-C8-烷基碳环基、羟基碳环基和杂环基。
在一些优选的实施方案中，E5是-H、-OH、C1-C8-烷基、C2-C8-链 烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳环 基或杂环基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8- 烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任选地被一个或多个独立地选自如 下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2和-CN。所述碳环基和杂环基任选 地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、 -CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 -N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳环基、碳环基-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代C1-C6-烷氧基-C1- C6-烷基、卤代碳环基、卤代碳环基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳环基、 卤代C1-C6-烷基碳环基、羟基碳环基和杂芳基。
在一些优选的实施方案中，E5是呋喃基、四氢吡喃基、二氢呋喃 基、四氢呋喃基、苯硫基、二氢苯硫基、四氢苯硫基、吡咯基、异吡 咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、异咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷 基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、二硫杂环戊二 烯基、氧杂硫杂环戊二烯基、噁唑基、异噁唑基、噁唑烷基、异噁唑烷 基、噻唑基、异噻唑基、噻唑啉基、异噻唑啉基、噻唑烷基、异噻唑 烷基、噻二唑基、氧杂噻唑基、噁二唑基、噁三唑基、二噁唑基、氧杂 噻唑基、氧杂硫杂环戊二烯基、氧杂硫杂环戊烷基、吡喃基、二氢吡 喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基、哌嗪基、三嗪基、噁嗪基、异噁嗪基、 噁噻嗪基、噁二嗪基、吗啉基、氮杂环庚三烯基、氧杂环庚三烯基、硫 杂环庚三烯基、二氮杂环庚三烯基、吲哚嗪基、还戊二烯并吡啶基、 吡喃并吡咯基、4H-喹唑啉基、嘌呤基、萘啶基、吡啶并吡啶基、蝶啶 基、吲哚基、异吲哚基、假吲哚基、异吲唑基、氮萘基、酞嗪基、喹 喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃基、苯并噻喃基、苯并噁 唑基、吲哚并噁嗪基、邻氨基苯甲酸内酰胺基、苯并二氧杂环戊稀基、 苯并二噁烷基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩 基、异苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并 三唑基、苯并噁嗪基、苯并异噁嗪基、四氢异喹啉基、咔唑基、夹氧蒽 基或吖啶基。此类取代基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代 基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、 芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代 C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基和卤代芳基-C1-C6-烷基。任何该 基团也任选地被独立地选自如下的一个或多个取代基取代：C1-C6-烷 基芳基、卤代C1-C6-烷基芳基、羟基芳基和杂芳基。
在一些优选的实施方案中，E5是吲哚嗪基、还戊二烯并吡啶基、 吡喃并吡咯基、4H-喹唑啉基、嘌呤基、萘啶基、吡啶并吡啶基、蝶啶 基、吲哚基、异吲哚基、假吲哚基、异吲唑基、氮萘基、酞嗪基、喹 喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃基、苯并噻喃基，苯并噁唑 基、吲哚并噁嗪基、邻氨基苯甲酸内酰胺基、苯并二氧杂环戊稀基、苯 并二噁烷基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、 异苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑 基、苯并噁嗪基、苯并异噁嗪基、四氢异喹啉基或吡啶并呋喃基。此类 取代基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、 -OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 -N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11，(-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代C1-C6-烷氧基-C1- C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基-C1-C6-烷基。此类取代基也任选地被一 个或多个独立地选自如下的取代基取代：C1-C6-烷基芳基、卤代C1-C6- 烷基芳基、羟基芳基和杂芳基。
在一些优选的实施方案中，E5是氮萘基、苯并呋喃基或四氢异喹 啉基。此类取代基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代： 卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代C1-C6-烷氧基-C1- C6-烷基、卤代芳基和卤代芳基-C1-C6-烷基。此类取代基也任选地被一 个或多个独立地选自如下的取代基取代：C1-C6-烷基芳基、卤素取代的 C1-C6-烷基芳基、羟基芳基和杂芳基。
在一些优选的实施方案中，E5是吲哚基，苯并噁唑基、苯并噻吩 基、苯并噻唑基或吡啶并呋喃基。此类取代基任何该基团任选地被一 个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1- C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、 -C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基 和卤代芳基-C1-C6-烷基。此类取代基也任选地被一个或多个独立地选 自如下的取代基取代：C1-C6-烷基芳基、卤代C1-C6-烷基芳基、羟基芳 基和杂芳基。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E2、E3、E4或E5形成环结构。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤 代-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C6-烷基和卤 代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H和C1-C6-烷基。
R3是-H或-OH。
R4和R5独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基。除-H以外，任何该基团任选地被取代。R4或R5都不与E2、 E4或E5形成环结构。
在一些优选的实施方案中，R4和R5独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C8-烷基、杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
在一些优选的实施方案中，R4和R5独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团任选地被一个或多个卤原子取代，但是一般更优选不 被卤素取代。
R6是-CN或-OH。
R7是-H、卤素，-OH、烷基、烷氧基或烷氧基烷基。所述烷基、烷 氧基和烷氧基烷基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，R7是-H、卤素、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8- 烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷 氧基或卤代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，R7是-H、卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基或卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，R7是-H、卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。
R8是-OH或烷氧基。所述烷氧基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，R8是-OH、C1-C8-烷氧基或卤代-C1-C8- 烷氧基。
在一些优选的实施方案中，R8是-OH、C1-C6-烷氧基或卤代-C1-C6- 烷氧基。
在一些优选的实施方案中，R8是-OH或C1-C6-烷氧基。
R11和R12独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R11和R12独立地选自-H、C1-C6-烷基、 碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是 -H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被 卤素取代。
R13是-H、C1-C8-烷基、-O-R14，-N(R14)(R15)、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代碳环基-C1-C8-烷基或卤代 杂环基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，R13是-H、C1-C6-烷基、-O-R14， -N(R14)(R15)、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 基、卤代碳环基-C1-C6-烷基或卤代杂环基-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，R13是-H、C1-C6-烷基、-O-R14， -N(R14)(R15)、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基。
R14和R15独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R14和R15独立地选自-H、C1-C6-烷基、 碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是 -H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般优选不被卤 素取代。
优选的实施方案No.1-a：E3是-C(O)-
在一些实施方案中，E3是-C(O)-。
在一些此类实施方案中，E5是任选地被取代的碳环基、并常优选 任选地被取代的环烷基或任选地被取代的芳基。
在一些优选的实施方案中，例如，E5是任选地被取代的苯基。此 类化合物包括，例如：
此类化合物也包括化合物，其中E5是被一个或多个独立地选自如 下的具体取代的苯基：芳基、卤代芳基、芳基-C1-C6-烷基和卤代芳基 -C1-C6-烷基。此处，所述苯基也任选地被一个或多个独立地选自如下 的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-Ce-烷氧基、 C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、 -S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基、被卤素取代的C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代芳基、卤代芳基 -C1-C6-烷基、C1-C6-烷基芳基、卤代C1-C6-烷基芳基、羟基芳基和杂芳 基。此类化合物包括，例如：
在另外一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的萘基。
此类化合物包括，例如：
在另外一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的C5-C6-环烷 基。此类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是-H、-OH、C1-C6-烷基、C2-C6-链 烯基、C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。所述 C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧 基-C1-C6-烷基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤 素、-OH、-NO2和-CN。此类化合物包括，例如：
其它此类化合物包括，例如：
在另外一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的杂环基。在 此类实施方案之一中，E5是任选地被取代的苯硫基。此类化合物包括， 例如：
其它此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.1-b：E3是-S-
在一些实施方案中，E3是-S-。
在一些此类实施方案中，E5是-H、-OH、C1-C8-烷基、C2-C8-链烯 基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。所述 C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧 基-C1-C8-烷基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤 素、-OH、-NO2和-CN。此类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的碳环基，常优选 任选地被取代的芳基，并更优选任选地被取代的苯基。此类化合物包 括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的杂环基。在此类 实施方案之一中，E5是任选地被取代的嘧啶基。此类化合物包括，例 如：
在另一个此类实施方案中，E5是任选地被取代的2-稠环杂环基。 在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的苯并噁唑基或任选地 被取代的苯并噻唑基。此类化合物包括，例如：
其它此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.1-c：E3是-N(R4)-C(O)
在一些实施方案中，E3是-N(R4)-C(O)-。
在一些此类实施方案中，E5是任选地被取代的碳环基。在一些优 选的实施方案中，E5是任选地被取代的苯基。此类化合物包括，例如：
其它此类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的萘基。此类化合 物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的环烷基。此类化 合物包括，例如，稠环环烷基。这些化合物包括，例如：
这些化合物还包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的C5-C6-环烷基。这 些化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的杂环基。在此类 实施方案之一中，E5是一个任选地被取代的杂环基，其选自如下：吡 啶基、吡咯基、异吡咯基、噁唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基和吗啉基。
在另一个此类实施方案中，E5是一个任选地被取代的杂环基，其选自 如下：四唑基、咪唑基和噻吩基。
这些实施方案中的化合物包括，例如：
此类化合物也包括，例如：
01在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的2-稠环杂环 基。在一些更优选的实施方案中，E5是一个任选地被取代的杂环基，其 选自如下：氮萘基、苯并呋喃基、四氢异喹啉基或吡啶并呋喃基。在 另一些更优选的实施方案中，E5是一个任选地被取代的杂环基，其选 自如下：吲哚基，苯并噁唑基、苯并噻吩基和苯并噻唑基。此类实施方 案的化合物包括，例如：
其它此类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是-OH、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、 C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。除了其是 -OH外，任何该基团任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代： 卤素、-OH、-NO2和-CN。此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.1-d：E3是-C(O)-N(R4)-
在一些实施方案中，E3是-C(O)-N(R4)-。
在一些此类实施方案中，例如，E5是任选地被取代的碳环基、优 选任选地被取代的芳基。
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的苯基。此类化合 物包括，例如：
其它此类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的萘基。这些化合 物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是-OH、C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、 C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。除了其是 -OH外，任何该基团任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代： 卤素、-OH、-NO2和-CN。此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.1-e：E3是-N(R4)-C(O)-N(R5)-
在一些实施方案中，E3是-N(R4)-C(O)-N(R5)-。在一些此类实施 方案中，例如，E5是任选地被取代的碳环基，常优选任选地被取代的 芳基，并更优选任选地被取代的苯基。此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.1-f：E3是-S(O)2-N(R4)-
在一些实施方案中，E3是-S(O)2-N(R4)-。
在一些此类实施方案中，E5是任选地被取代的碳环基。所述碳环 基可以是，例如，环烷基。此类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，所述碳环基是芳基(优选苯基)。此类 化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是-H、-OH、C1-C6-烷基、C2-C6-链 烯基、C2-C6-链炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。除了 其是-H时或-OH，任何该基团任选地被一个或多个独立地选自如下的 取代基取代：卤素、-OH、-NO2和-CN。此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.1-g：E3是-N(R4)-S(O)2-
在一些实施方案中，E3是-N(R4)-S(O)2-。在一些此类实施方案中， E5是任选地被取代的碳环基，常优选任选地被取代的芳基，并更优选 任选地被取代的苯基。此类化合物包括，例如：
其它此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.1-h：E3是-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-
在一些实施方案中，E3是-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-。在一些此类 实施方案中，E5是任选地被取代的碳环基，常优选任选地被取代的芳 基，并更优选任选地被取代的苯基。此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.1-i：E1是-C(R4)(R6)-C(O)-
在一些实施方案中，E3是-C(R4)(R6)-C(O)-。在一些此类实施方案 中，E5是任选地被取代的碳环基，常优选任选地被取代的芳基，并更 优选任选地被取代的苯基。此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.1 j：E3是-O-C(O)-
在一些实施方案中，E3是-O-C(O)-。在一些此类实施方案中，E5 是任选地被取代的杂环基。在一些优选的实施方案中，E5是一个任选 地被取代的2-稠环杂环基。在一些实施方案中，例如，E5是任选地被 取代的四氢异喹啉基。此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.1-k：E3是-N(R4)-
在一些实施方案中，E3是-N(R4)-。在一些此类实施方案中，E5是 任选地被取代的杂环基。在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取 代的2-稠环杂环基。在一些实施方案中，例如，E5是任选地被取代的 苯并噁唑基、苯并噻唑基或苯并咪唑基。此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.1-l：E3是-C(NR3)-
在一些实施方案中，E3是-C(NR3)-。在一些此类实施方案中，E5 是任选地被取代的碳环基，常优选任选地被取代的芳基，并更优选任 选地被取代的苯基。此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.1-m：E3是-C(R7)(R8)-
在一些实施方案中，E3是-C(R7)(R8)-。在一些此类实施方案中，E5 是任选地被取代的碳环基，常优选任选地被取代的芳基，并更优选任 选地被取代的苯基。此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.1-n：E3是-N(R4)-C(NR3)-
在一些实施方案中，E3是-N(R4)-CR3)-。在一些此类实施方案中， E5是任选地被取代的碳环基，常优选任选地被取代的芳基，并更优选 任选地被取代的苯基。此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.2
在本发明的一些优选实施方案中，所述化合物具有相应于式III 的结构：
A1、A2和A3如上述式I所定义。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。E1或者可以是-S-。
E2在E1和E3之间形成至少两个碳原子的连接基。E2是烷基、环烷 基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。任何该基团任选地 被取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C2-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷 基环烷基、环烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基。任 何该基团任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、 C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，E2是C2-C6-烷基，其任选地被一个或 多个卤素取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C2-C5-烷基，其任选地被一个或 多个卤素取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C2-C5-烷基。
在一些优选的实施方案中，E2是-(CH2)m-，其中m是2至5。
E3是碳环基或杂环基。此碳环基和杂环基具有5或6个环原子并 任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E3是碳环基或杂环基其中所述碳环基 和杂环基具有5或6个环原子并任选地被独立地选自如下的一个或多 个取代基取代：卤素，-OH，酮基、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8- 烷氧基-C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、杂环基和杂环基- C1-C8-烷基。除了该取代基是卤素、-OH或酮基时，这些取代基中的任 何一个任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、 -OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷 硫基、卤代-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷硫基和被 卤素取代的C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，E3是碳环基或杂环基其中所述碳环基 和杂环基具有5或6个环原子并任选地被独立地选自如下的一个或多 个取代基取代：卤素，-OH，酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基- C1-C6-烷基。除了该取代基是卤素、-OH或酮基时，此类中的任何取代 基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、 C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、 卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基 和卤代-C1-C6-烷硫基。
E4是一个价键、烷基、链烯基、-O-或-N(R3)-。所述烷基和链烯 基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键，-O-、-N(R3)-，C1-C20- 烷基或C2-C20-链烯基。所述C1-C20-烷基和C2-C20-链烯基任选地被一个 或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素和碳环基，其任选地被一 个和多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1- C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳环基、碳环基- C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基、卤代碳环基、卤 代碳环基-C1-C8-烷基和卤代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键，-O-、-N(R3)-，C1-C3- 烷基、或C2-C3-链烯基。所述C1-C3-烷基和C2-C3-链烯基任选地被一个 或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素和碳环基，其任选地被一 个和多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1- C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳环基、碳环基- C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代C1-C6-烷氧 基-C1-C6-烷基、卤代碳环基和卤代碳环基-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键，-O-、-N(R3)-，C1-C3- 烷基或C2-C3-链烯基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键。
E5是碳环基或杂环基。所述碳环基和杂环基任选地被取代。在一 些优选的实施方案中，所述碳环基和杂环基任选地被一个或多个独立 地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、 C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、 -S-R6、-S(O)2-R6，碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤 代-C1-C8-烷氧基、卤代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代碳环基和卤代 碳环基-C1-C8-烷基。所述碳环基和杂环基也任选地被独立地选自如下 的一个或多个取代基取代：C2-C8-链烯基和C2-C8-链炔基。
在一些优选的实施方案中，E5是吡啶基，其任选地被一个和多个 独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、 C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、 -S-R6、-S(O)2-R6，苯基、苯基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代- C1-C6-烷氧基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代苯基和卤代苯基- C1-C6-烷基。所述吡啶基也任选地被一个和多个独立地选自如下的取代 基取代：C2-C6-链烯基和C2-C6-链炔基。
在一些优选的实施方案中，E5是哌啶基、哌嗪基、咪唑基、呋喃 基、噻吩基、嘧啶基、苯并二氧杂环戊稀基、苯并二噁烷基、苯并呋喃 基或苯并噻吩基。此类取代基任选地被一个或多个独立地选自如下的 取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6，苯 基、苯基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、被卤素 取代的C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代苯基和卤代苯基-C1-C6-烷基。 此类取代基也任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：C2- C6-链烯基和C2-C6-链炔基。
在一些优选的实施方案中，E5是苯基，其任选地被一个和多个独 立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、 -S(O)2-R6，苯基、苯基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷氧基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代苯基和卤代苯基-C1-C6- 烷基。所述苯基也任选地被一个和多个独立地选自如下的取代基取代： C2-C6-链烯基和C2-C6-链炔基。
在一些优选的实施方案中，E5是萘基，其任选地被一个和多个独 立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、 -S(O)2-R6，苯基、苯基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷氧基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代苯基和卤代苯基-C1-C6- 烷基。所述萘基也任选地被一个和多个独立地选自如下的取代基取代： C2-C6-链烯基和C2-C6-链炔基。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E2、E3、E4或E5形成环结构。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤 代-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C6-烷基和卤 代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H和C1-C6-烷基。
R3是-H或烷基。所述烷基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，R3是-H、C1-C8-烷基或卤代-C1-C8-烷 基。
在一些优选的实施方案中，R3是-H、C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷 基。
在一些优选的实施方案中，R3是-H或C1-C8-烷基。
R6和R7独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基、杂环基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代碳环基、卤代碳 环基-C1-C8-烷基、卤代杂环基和卤代杂环基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，R6和R7独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
R8是-H、C1-C8-烷基、-O-R9，-N(R9)(R10)、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代碳环基-C1-C8-烷基或卤代 杂环基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，R8是-H、C1-C6-烷基、-O-R9， -N(R9)(R10)、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 基、卤代碳环基-C1-C6-烷基或卤代杂环基-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，R8是-H、C1-C6-烷基、-O-R9， -N(R9)(R10)、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基。
R9和R10独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基、杂环基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代碳环基、卤代碳 环基-C1-C8-烷基、卤代杂环基和卤代杂环基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，R9和R10独立地选自-H、C1-C6-烷基、 碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基、杂环基-C1-C6-烷基、卤代-C1- C6-烷基、卤代碳环基、卤代碳环基-C1-C6-烷基、卤代杂环基和卤代杂 环基-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，R9和R10独立地选自-H、C1-C6-烷基、 碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和杂环基、杂环基-C1-C6-烷基。
优选的实施方案No.2-a：E3是任选地被取代的杂环基
在一些实施方案中，E3是任选地被取代的杂环基。
在一些优选的实施方案中E3是一个任选地被取代的杂环基，其中 只含有一个环杂原子。适宜的杂环基的实例包括呋喃基、四氢吡喃基、 二氢呋喃基、四氢呋喃基、苯硫基、二氢苯硫基、四氢苯硫基、吡咯 啉基、吡咯基、异吡咯基、吡咯烷基、吡啶基、哌啶基、吡喃基、二 氢吡喃基和四氢吡喃基。
在一些优选的实施方案中，E3是任选地被取代的吡啶基。在一些 此类实施方案中，E5是任选地被取代的苯基。此类化合物包括，例如：
此类化合物也包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E3是一个任选地被取代的杂环基，其 选自如下：
任何该基团任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代： 卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了该取代 基是卤素或-OH外，此类中的任何取代基任选地被一个或多个独立地 选自如下的取代基取代：卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1- C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷氧基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷硫基。R14选自 如下：卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除 了其是卤素或-OH外，任何该基团任选地被一个或多个独立地选自如 下的取代基取代：卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧 基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、 卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷硫基。
在一些优选的实施方案中，E3是任选地被取代的呋喃基。在此类 实施方案之一中，例如，E5是任选地被取代的苯基。此类化合物包括， 例如：
在一些优选的实施方案中，E3是任选地被取代的噻吩基。在一些 此类实施方案中，E5是任选地被取代的苯基。此类化合物包括，例如：
此类化合物也包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E3是任选地被取代的吡咯烷基。在一 些此类实施方案中，例如，E5是任选地被取代的苯基。此类化合物包 括，例如：
41 E3也可以是，例如，一任选地被取代的杂环基，其含有不超过 并不少于2个环杂原子。适宜的杂环基包括，例如，吡唑基、吡唑啉 基、吡唑烷基、咪唑基、异咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、二硫杂环 戊二烯基、噻唑基、异噻唑基、噻唑啉基、异噻唑啉基、噻唑烷基、 异噻唑烷基、氧杂硫杂环戊二烯基、氧杂硫杂环戊烷基、噁唑基、异噁 唑基、噁唑烷基、异噁唑烷基、吡嗪基、哌嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噁 嗪基和吗啉基。
在一些优选的实施方案中，E3是一个任选地被取代的杂环基，其 选自如下：
任何该基团任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代： 卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了该取代 基是卤素或-OH外，此类中的任何取代基任选地被一个或多个独立地 选自如下的取代基取代：卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1- C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷氧基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷硫基。此类取 代基也任选地被独立地选自如下的一个或多个取代基取代：C2-C6-链 烯基和C2-C6-链炔基。R14定义如上，其中E3在其环中仅含有一个杂原 子。
在一些特别优选的实施方案中，E3是一个任选地被取代的杂环基， 其选自如下：噁唑基和异噁唑基。在一些这样的实施方案中，例如，E5 是任选地被取代的碳环基，常优选任选地被取代的芳基，并更优选任 选地被取代的苯基。此类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E3是一个任选地被取代的杂芳基，其 选自吡唑基和异咪唑基。在一些此类实施方案中，E5是任选地被取代 的碳环基，常优选任选地被取代的芳基，并更优选任选地被取代的苯 基。此类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E3是一个任选地被取代的杂芳基，其 选自噻唑基和异噻唑基。在此类实施方案之一中，例如，E5是任选地 被取代的碳环基，常优选任选地被取代的芳基，并更优选任选地被取 代的苯基。此类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E3是一个任选地被取代的杂芳基，其 选自吡唑烷基和咪唑烷基。在一些此类实施方案中，E5是任选地被取 代的碳环基。在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的芳基、 常优选任选地被取代的苯基。此类化合物包括，例如：
在其它优选的实施方案中，E5是任选地被取代的C5-C6-环烷基。此 类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E3是任选地被取代的噁唑烷基。在一些 此类实施方案中，E5是任选地被取代的碳环基，常优选任选地被取代 的芳基，并更优选任选地被取代的苯基。此类化合物包括，例如：
E3也可以是，例如，一任选地被取代的杂环基，其含有不超过并 不少于3个环杂原子。适宜的杂环基包括，例如，噁二唑基、噻二唑 基和三唑基。此处，所述三唑基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E3是一个任选地被取代的杂芳基，其 选自：
任何该基团任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代： 卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了该取代 基是卤素或-OH外，此类中的任何取代基任选地被一个或多个独立地 选自如下的取代基取代：卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1- C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6- 烷氧基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷硫基。R14定义 如上，其中杂环基含有1或2个环杂原子。
在一些优选的实施方案中，E3是噁二唑基。
在一些此类实施方案中，E5是任选地被取代的苯基。此类化合物 包括，例如：
此类化合物也包括，例如：
在其它实施方案中，E5是任选地被取代的萘基。此类化合物包括， 例如：
在其它实施方案中，E5是任选地被取代的C5-C6-环烷基。此类化合 物包括，例如：
在其它实施方案中，E5是任选地被取代的杂环基。此类化合物包 括，例如：
此类化合物也包括，例如：
E3也可以是，例如，一任选地被取代的杂环基，其中含有至少4 个环杂原子。
在一些优选的实施方案中，E3选自：
在一些此类实施方案中，E5是任选地被取代的碳环基，常优选任 选地被取代的芳基，并更优选任选地被取代的苯基。此类化合物包括， 例如：
在其它此类实施方案中，E5是任选地被取代的杂环基。此类化合 物包括，例如：
优选的实施方案No.2-b：E3是任选地被取代的碳环基
在一些实施方案中，E3是一个任选地被取代的碳环基。E3可以是， 例如，一任选地被取代的碳环基，其选自如下：环丙基、环丁基、环 戊基、环戊烯基、环戊二烯基、环己基、环己烯基、环己二烯基、苯 基、萘基、四氢萘基、茚基、异茚基、二氢化茚基、二环癸基、蒽基、 菲基、苯并萘基、芴基、萘烷基和降蒎烷基(norpinanyl)。
在一些优选的实施方案中，E3是任选地被取代的苯基。在此类实 施方案之一中，例如，E5是任选地被取代的杂环基。
在一些此类实施方案中，E5是任选地被取代的杂环烷基。此类化 合物的实例包括，例如：
在另外一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的5员杂芳 基。此类化合物的实例包括，例如：
此类化合物也包括，例如：
在另外一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的6员杂芳 基。
在另外一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的吡啶基。此 类化合物包括，例如：
此类化合物也包括，例如：
在另外一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的嘧啶基。此 类化合物包括，例如：
在另外一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的多环杂环 基。此类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，例如，E5是任选地被取代的碳环基、 优选任选地被取代的芳基。
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的苯基。此类化合 物包括，例如：
其它此类化合物包括，例如：
在另外一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的萘基。此类 化合物包括，例如：
优选的实施方案No.3
在本发明的一些优选实施方案中，所述化合物具有相应于式IV的 结构：
A1，A和A3如上述式I所定义。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
41 E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷 基。任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷 基环烷基、环烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基。任 何该基团任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、 C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C6-烷基、环烷基、C1-C6-烷基 环烷基、环烷基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基环烷基-C1-C6-烷基。任何该 基团任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、C1-C2- 烷基和卤代-C1-C2-烷基。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C6-烷基、环烷基、C1-C6-烷基 环烷基、环烷基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基环烷基-C1-C6-烷基。任何该 基团任选地被一个或多个C1-C2-烷基取代。
E4是一个价键或烷基。所述烷基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C20-烷基或卤代- C1-C20-烷基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C3-烷基或卤代- C1-C3-烷基。
在一些优选的实施方案中，E是一个价键或C1-C3-烷基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键。
31 E5是烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳环基或 杂环基。任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、 C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳环基或 杂环基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷 氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任选地被一个或多个独立地选自如 下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2和-CN。所述碳环基和杂环基任选 地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、 -CN、酮基、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧 基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基、-N(R7)(R8)、-C(O)(R9)、-S-R7、 -S(O)2-R，碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C8-烷基和卤代C1-C8-烷 氧基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2- C8-链炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳环基或杂环基。 所述C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8- 烷氧基-C1-C8-烷基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代： 卤素、-OH、-NO2和-CN。所述碳环基和杂环基任选地被一个或多个独 立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤 代-C1-C6-烷氧基、-N(R7)(R8)、-C(O)(R9)、-S-R7、-S(O)2-R7，碳环 基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。
E6是-H、卤素或烷基。所述烷基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E6是-H、卤素或C1-C8-烷基。所述C1-C8- 烷基可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，E6是-H、卤素或C1-C6-烷基。所述C1-C6- 烷基可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
E7是-H、烷基、链烯基、链炔基、-S(O)2-R3，-NO2， -C(O)-N(R3)(R4)、-(C)(OR3)、碳环基、碳环基烷基、烷氧基碳环基、-CN， -C＝N-OH或-C＝NH。所述烷基、链烯基、链炔基、碳环基、碳环基烷基 和烷氧基碳环基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E7是-H、C1-C8-烷基、C1-C8-链烯基、 C1-C8-链炔基、-S(O)2-R3，-NO2，-C(O)-N(R3)(R4)、-(C)(OR3)、碳环 基、碳环基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基碳环基、-CN，-C＝N-OH，或 -C＝NH。所述C1-C6-烷基、C1-C8-链烯基、C1-C8-链炔基、碳环基、碳环 基-C1-C8-烷基或C1-C8-烷氧基碳环基可以被一个或多个卤素取代，但 是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，E7是-H、C1-C6-烷基、C1-C6-链烯基、 C1-C6-链炔基、-S(O)2-R3，-NO2，-C(O)-N(R3)(R4)、-(C)(OR3)、碳环 基、碳环基-C1-C6-烷基C1-C6-烷氧基碳环基、-CN，-C＝N-OH，或-C＝NH。 所述C1-C6-烷基、C1-C6-链烯基、C1-C6链炔基、碳环基、碳环基-C1-C6- 烷基或C1-C6-烷氧基碳环基可以被一个或多个卤素取代，但是一般更 优选不被卤素取代。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E2、E4、E5、E6或E7形成环结构。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤 代-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，R和R2独立地选自-H、C1-C6-烷基和卤 代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H和C1-C6-烷基。
R3和R4独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基。除了其是-H时，任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，R3和R4独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C8-烷基、杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
在一些优选的实施方案中，R3和R4独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
R7和R8独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R7和R8独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
R9是-H、C1-C8-烷基、-O-R10，-N(R10)(R11)、碳环基-C1-C8-烷基或 杂环基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基- C1-C8-烷基可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取 代。
在一些优选的实施方案中，R9是-H、C1-C6-烷基、-O-R1， -N(R10)(R11)、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷 基、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基可以被一个或多个卤素取 代，但是一般更优选不被卤素取代。
R10和R11独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R10和R11独立地选自-H、C1-C6-烷基、 碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是 -H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被 卤素取代。
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的碳环基或任选地 被取代的杂环基。例如，在一些此类实施方案中，E5是任选地被取代的 碳环基，常优选任选地被取代的芳基，并更优选任选地被取代的苯 基。此类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2- C6-链炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。任何该基团任 选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2和 -CN。
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的C1-C6-烷基，其 中所述C1-C6烷基更优选不被取代。此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.4
在本发明的一些优选实施方案中，所述化合物具有相应于式V的 结构：
A1、A2和A3如上述式I所定义。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R3)-、-C(O)-N(R3)-、-N(R3)-C(O)-，或C(R1)(R2)-。
E2是一个价键、烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基 环烷基烷基。除了其是一个价键时，任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E2是一个价键、C1-C20-烷基、环烷基、 C1-C10-烷基环烷基、环烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基环烷基-C1-C10- 烷基。任何该基团(除了所述价键)任选地被一个或多个独立地选自如 下的取代基取代：卤素、C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，E2是一个价键、C1-C6-烷基或卤代- C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中E2是一个价键或C1-C6-烷基。
E3是羰基吡咯烷基。所述羰基吡咯烷基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E3是羰基吡咯烷基其中所述羰基吡咯 烷基可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
E4是一个价键、烷基或链烯基。所述烷基和链烯基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C20-烷基、卤代- C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基或卤代-C2-C20-链烯基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C3-烷基、卤代- C1-C3-烷基、C2-C3-链烯基或卤代-C2-C3-链烯基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C3-烷基或C2-C3-链 烯基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键。
E5是烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳环基或杂 环基。任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、 C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳环基或 杂环基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷 氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任选地被一个或多个独立地选自如 下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2和-CN。所述碳环基和杂环基任选 地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、 -CN、酮基、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8- 烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、 -N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳 环基-C1-C8-烷基和卤代碳环基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2- C8-链炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳环基或杂环基。 所述C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8- 烷氧基-C1-C8-烷基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代： 卤素、-OH、-NO2和-CN。所述碳环基和杂环基任选地被一个或多个独 立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R)(R6)、 -C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6- 烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E2、E3、E4或E5形成环结构。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤 代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C6-烷基和卤 代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H和C1-C6-烷基。
R5和R6独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R5和R6独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
R7是-H、C1-C8-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳环基-C1-C8-烷基或 杂环基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基- C1-C8-烷基可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取 代。
在一些优选的实施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8， -N(R8)(R9)、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷 基、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基可以被一个或多个卤素取 代，但是一般更优选不被卤素取代。
R8和R9独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R8和R9独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
在一些优选的实施方案中，所述化合物具有相应于式V-A的结构：
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的碳环基或任选地 被取代的杂环基。例如，在一些此类实施方案中，E5是任选地被取代的 碳环基、优选任选地被取代的芳基，并更优选任选地被取代的苯基。 此类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的C5-C6-环烷基。此 类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2- C8-链炔基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。所述C1-C8烷基、 C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷 基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、 -NO2和-CN。
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的C1-C8-烷基，其 中C1-C8-烷基更优选被取代。此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.5
在本发明的一些优选实施方案中，所述化合物具有相应于式VI的 结构：
A1、A2和A3如上述式I所定义。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤 素、烷基和卤代烷基。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷 基环烷基、环烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基。任 何该基团任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、 C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C6-烷基、环烷基、C1-C6-烷基 环烷基、环烷基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基环烷基-C1-C6-烷基。任何该 基团任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、C1-C2- 烷基和卤代-C1-C2-烷基。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C6-烷基、环烷基、C1-C6-烷基 环烷基、环烷基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基环烷基-C1-C6-烷基。任何该 基团任选地被一个或多个C1-C2-烷基取代。
E5是烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环戊烯基、环戊二烯基、 环己烯基或环己二烯基。此处，所述环烷基、环戊烯基、环戊二烯基、 环己烯基和环己二烯基任选地被取代。所述烷基、链烯基和链炔基(a) 含有至少4该碳原子和(b)任选地被选自如下的取代基取代：-OH、-NO2， -CN和卤素。
在一些优选的实施方案中，E5是C4-C20-烷基、C4-C20-链烯基、 C4-C20-链炔基、环烷基、环戊烯基、环戊二烯基、环己烯基或环己二 烯基。所述C4-C20-烷基、C4-C20-链烯基和C4-C20-链炔基任选地被一个 或多个独立地选自如下的取代基取代：-OH、-NO2，-CN和卤素。所述 环烷基、环戊烯基、环戊二烯基、环己烯基和环己二烯基任选地被一 个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、酮 基、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、 C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、 -N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳 环基-C1-C8-烷基和卤代碳环基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，E5是C4-C8-烷基、C4-C8-链烯基、C4- C8-链炔基、环烷基、环戊烯基、环戊二烯基、环己烯基或环己二烯基。 所述C4-C8-烷基、C4-C8-链烯基和C4-C8-链炔基任选地被独立地选自如 下的一个或多个取代基取代：-OH、-NO2，-CN和卤素。所述环烷基、 环戊烯基、环戊二烯基、环己烯基和环己二烯基任选地被一个或多个 独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、 -C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6- 烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E5形成环结构。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤 代-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C6-烷基和卤 代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H和C1-C6-烷基。
R5和R6独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R5和R6独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
R7是-H、C1-C8-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳环基-C1-C8-烷基或 杂环基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基- C1-C8-烷基可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取 代。
在一些优选的实施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8， -N(R8)(R9)、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷 基、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基可以被一个或多个卤素取 代，但是一般更优选不被卤素取代。
R8和R9独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R8和R9独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
在一些优选的实施方案中，E5是C4-C8-烷基、C4-C8-链烯基、或 C4-C8-链炔基。所述C4-C8-烷基、C4-C8-链烯基和C4-C8-链炔基任选地 被独立地选自如下的一个或多个取代基取代：-OH、-NO2，-CN和卤素. 此类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的碳环基。在一些 此类实施方案中，E5是任选地被取代的C5-C6-环烷基。此类化合物包 括，例如：
在其它此类实施方案中，E5是一任选地被取代的部分饱和碳环基， 其选自如下：环戊烯基、环戊二烯基、环己烯基和环己二烯基。此类 化合物包括，例如：
优选的实施方案No.6
在本发明的一些优选实施方案中，所述化合物具有相应于式VII 的结构：
A1、A2和A3如上述式I所定义。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷 基环烷基、环烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基。任 何该基团任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、 C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C6-烷基，其任选地被一个或 多个卤素取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C6-烷基。
E3是羰基哌啶基。所述羰基哌啶基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E3是羰基哌啶基其中所述羰基哌啶基 可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，所述化合物具有如下结构式之一：
E是一个价键、烷基或链烯基。所述烷基和链烯基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C20-烷基、卤代- C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基或卤代-C2-C20-链烯基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C3-烷基、卤代- C1-C3-烷基、C2-C3-链烯基或卤代-C2-C3-链烯基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C3-烷基、或C2-C3- 链烯基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键。
E5是烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳环基或杂 环基。任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、 C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳环基或 杂环基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷 氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任选地被一个或多个独立地选自如 下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2和-CN。所述碳环基和杂环基任选 地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、 -CN、酮基、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8- 烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、 -N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基和碳 环基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-Cg-链烯基、C2- C8-链炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳环基或杂环基。 此处，所述C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基 和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基任选地被一个或多个独立地选自如下的取 代基取代：卤素、-OH、-NO2和-CN。所述碳环基和杂环基任选地被一 个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、酮 基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 -N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳 环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E2、E3、E4或E5形成环结构。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C6-烷基和卤 代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C6-烷基和卤 代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H和C1-C6-烷基。
R5和R6独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R5和R6独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳环基-C1-C8-烷基或 杂环基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基- C1-C8-烷基可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取 代。
在一些优选的实施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8， -N(R8)(R9)、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷 基、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基可以被一个或多个卤素取 代，但是一般更优选不被卤素取代。
R8和R9独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R8和R9独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的碳环基或任选地 被取代的杂环基。在一些此类实施方案中，E5是任选地被取代的芳基、 常优选任选地被取代的苯基。此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.7
在本发明的一些优选实施方案中，所述化合物具有相应于式VIII 的结构：
A1、A2和A3如上述式I所定义。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、 -N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2在E1和E5之间形成至少3该碳原子的连接基。E2是烷基、环烷 基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。任何该基团任选地 被取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C3-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷 基-环烷基、环烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基-环烷基-C1-C10-烷基。 任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取 代。
在一些优选的实施方案中，E2是C3-C6-烷基，其任选地被一个或 多个卤素取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C3-C6-烷基。
E5是任选地被取代的杂环基、任选地被取代的稠环碳环基或被取 代的单环碳环基。
在一些优选的实施方案中，E5是单环碳环基、稠环碳环基或杂环 基。
此处，所述单环碳环基被独立地选自如下的一个或多个取代基取 代：卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、 C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代 C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、卤代碳环基-C1-C8-烷 基。所述单环碳环基也任选地在同一原子上被独立地选自如下的两个 取代基取代：烷基和卤代烷基、这两个取代基一起形成C5-C6-环烷基 或卤代-C5-C6-环烷基。
在一些优选的实施方案中，所述单环碳环基被独立地选自如下的 一个或多个取代基取代：和卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-Ce-烷氧基、C1-C6-烷氧基 -C1-C6-烷基、被卤素取代的C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、 -C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6- 烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基。所述单环碳环基也任选地在同一原子 上被独立地选自如下的两个取代基取代：烷基和卤代烷基、这两个取 代基一起形成C5-C6-环烷基或卤代-C5-C6-环烷基。
所述杂环基和稠环碳环基任选地被独立地选自如下的一个或多个 取代基取代：和卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8- 烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、 卤代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、 -S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基和碳环基-C1-C6-烷基。所述杂环基和 稠环碳环基也任选地在同一原子上被独立地选自如下的两个取代基取 代：烷基和卤代烷基、这两个取代基一起形成C5-C6-环烷基或卤代- C5-C6-环烷基。
在一些优选的实施方案中，所述杂环基和稠环碳环基任选地被独 立地选自如下的一个或多个取代基取代：和卤素、-OH、-NO2、-CN、 酮基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧 基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 -N(R5)(R6)、-C(O)(R7)-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环 基-C1-C6-烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基。所述杂环基和稠环碳环基也 任选地在同一原子上被独立地选自如下的两个取代基取代：烷基和卤 代烷基、这两个取代基一起形成C5-C6-环烷基或卤代-C5-C6-环烷基。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E5形成环结构。
在一些优选的实施方案中，R和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤 代-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C6-烷基和卤 代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H和C1-C6-烷基。
R5和R6独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R5和R6独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
R7是-H、C1-C8-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳环基-C1-C8-烷基或 杂环基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基- C1-C8-烷基可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取 代。
在一些优选的实施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8， -N(R8)(R9)、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷 基、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基可以被一个或多个卤素取 代，但是一般更优选不被卤素取代。
R8和R9独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R8和R9独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
在一些优选的实施方案中，E5是一被取代的单环碳环基。E5可以 是，例如，一被取代的单环碳环基，其选自如下：环丙基、环丁基、 环戊基、环戊烯基、环戊二烯基、环己基、环己烯基、环己二烯基和 苯基。
在一些优选的实施方案中，E5是被取代的苯基。此类化合物包括， 例如：
此类化合物也包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的稠环碳环基。E5 可以是，例如，任选地被取代的稠环碳环基，其选自如下：萘基、四 氢萘基、茚基、异茚基、二氢化茚基、二环癸基、蒽基、菲基、苯并 萘基、芴基、萘烷基和降蒎烷基。
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的萘基。此类化合 物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的单环杂环基。
在一些优选的实施方案中，E5是一个任选地被取代的吡啶基。此 类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是一个任选地被取代的杂环基，其 选自如下：咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基和吡唑 烷基。此类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的稠环杂环基。E5 可以是，例如，一任选地被取代的稠环杂环基，其选自如下：吲哚嗪 基、还戊二烯并吡啶基、吡喃并吡咯基、4H-喹唑啉基、嘌呤基、萘啶 基、吡啶并吡啶基、蝶啶基、吲哚基、异吲哚基、假吲哚基、异吲唑 基、氮萘基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃 基、苯并噻喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、邻氨基苯甲酸内酰胺基、 苯并二氧杂环戊稀基、苯并二噁烷基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基、异 苯并呋喃基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻二唑 基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并异噁嗪基、四氢异喹 啉基、咔唑基、夹氧蒽基和吖啶基。其中E5是一个任选地被取代的稠 环杂环基的化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的四氢异喹啉基。 此类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是杂环基，其在同一原子上被独立 地选自如下的两个取代基取代：烷基和卤代烷基、这两个取代基一起 形成C5-C6-环烷基或卤代-C5-C6-环烷基。此杂环基也任选地被独立地 选自如下的一个或多个取代基取代：和卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、 C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、 -C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6- 烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基。所述被取代的杂环基可以是，例如，选 自如下的基团：二氢呋喃基、四氢呋喃基、二氢苯硫基、四氢苯硫基、 吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、 二硫杂环戊二烯基、氧杂硫杂环戊二烯基、噻唑啉基、异噻唑啉基、 噻唑烷基、异噻唑烷基、氧杂硫杂环戊烷基、吡喃基、二氢吡喃基、 哌啶基、哌嗪基和吗啉基。此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.8
在本发明的一些优选实施方案中，所述化合物具有相应于式IX的 结构：
A1、A2和A3如上述式I所定义。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2在E1和E5之间形成至少4个碳原子的连接基。E2是烷基、环烷 基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。任何该基团任选地 被取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C4-C20-烷基、环烷基、C1-C10烷基 -环烷基、环烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基-环烷基-C1-C10-烷基。任 何该基团任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、 C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，E2是C4-C6-烷基，其任选地被一个或 多个卤素取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C4-C6-烷基。
E5是-OH或任选地被取代的碳环基。
在一些优选的实施方案中，E5是-OH或碳环基其中所述碳环基任选 地被独立地选自如下的一个或多个取代基取代：和卤素、-OH、-NO2、 -CN、酮基、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1- C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、 -N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳 环基-C1-C6-烷基和被卤素取代的碳环基-C1-C8-烷基。所述碳环基也任 选地被两个C1-C8-烷基或卤代-C1-C8-烷基团在同一原子上取代，其形 成一C5-C6-环烷基或C5-C6-卤代环烷基。
在一些优选的实施方案中，E5是-OH或碳环基其中所述碳环基任选 地被独立地选自如下的一个或多个取代基取代：和卤素、-OH、-NO2、 -CN、酮基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1- C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 -N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳 环基-Co-C6-烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E5形成环结构。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤 代-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C6-烷基和卤 代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H和C1-C6-烷基。
R5和R3独立地选自-H，
C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、杂环基和杂环基-C1-C8- 烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是 一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R5和R6独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
R7是-H、C1-C8-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳环基-C1-C8-烷基或 杂环基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基- C1-C8-烷基可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取 代。
在一些优选的实施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8， -N(R8)(R9)、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷 基、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基可以被一个或多个卤素取 代，但是一般更优选不被卤素取代。
R8和R9独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R8和R9独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。此类化合物包括，例如：在一些优选的实施方案中，E5是任 选地被取代的碳环基，常优选任选地被取代的芳基，并更优选任选地 被取代的苯基。此类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是-OH.此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.9
在本发明的一些优选实施方案中，所述化合物具有相应于式X的 结构：
A1、A2和A3如上述式I所定义。
E1是-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷 基环烷基、环烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基。任 何该基团任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、 C1-C6-烷基、C1-C6-卤代-烷基。
在一些优选的实施方案中，E2是C2-C6-烷基，其任选地被一个或 多个卤素取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C2-C6-烷基。
E4是一个价键、烷基或链烯基。所述烷基和链烯基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C20-烷基、卤代- C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基或卤代-C2-C20-链烯基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C3-烷基、卤代- C1-C3-烷基、C2-C3-链烯基或卤代-C2-C3-链烯基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C3-烷基、和C2-C3- 链烯基。
E5是烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳环基或杂 环基。任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、 C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳环基或 杂环基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷 氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任选地被一个或多个独立地选自如 下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2和-CN。所述碳环基和杂环基任选 地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、 -CN、酮基、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8- 烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、 -N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳 环基-C1-C8-烷基和卤代碳环基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2- C8-链炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳环基或杂环基。 所述C1-C8-烷基、C2-Cg-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8- 烷氧基-C1-C8-烷基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代： 卤素、-OH、-NO2和-CN。所述碳环基和杂环基任选地被一个或多个独 立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、 -C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6- 烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E2、E4或E5形成环结构。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤 代-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C6-烷基和卤 代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H和C1-C6-烷基。
R5和R6独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R5和R6独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳环基-C1-C8-烷基或 杂环基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基- C1-C8-烷基可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取 代。
在一些优选的实施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8， -N(R8)(R9)、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷 基、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基可以被一个或多个卤素取 代，但是一般更优选不被卤素取代。
R8和R9独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R8和R9独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2- C8-链炔基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷 基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8- 烷基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、 -NO2和-CN。
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C8-烷基。此类化合物包括，例 如：
优选的实施方案No.10
在本发明的一些优选实施方案中，所述化合物具有相应于式XI的 结构：
A1、A2和A3如上述式I所定义。
E2含有至少3该碳原子。E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基 烷基或烷基环烷基烷基。任何该基团任选地被取代。
在-些优选的实施方案中，E2是C3-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷 基环烷基、环烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基。任 何该基团任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、 C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，E2是C3-C10-烷基任选地被一个或多个 卤原子取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C3-C10-烷基。
在一些优选的实施方案中，E2是C3-C5-烷基。
E5是-H、烷基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、碳环基、碳环基 烷氧基烷基、杂环基、杂环基烷基或杂环基烷氧基烷基。所述烷基、 链烯基、链炔基和烷氧基烷基任选地被一个或多个独立地选自如下的 取代基取代：卤素、-OH、-NO2和-CN。所述碳环基、碳环基烷氧基烷 基、杂环基、杂环基烷基和杂环基烷氧基烷基任选地被一个或多个独 立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、烷基、卤代烷 基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、 -C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基烷基和卤 代碳环基烷基。
在一些优选的实施方案中，E5是-H、C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、 C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳环基、碳环基-C1-C10- 烷氧基-C1-C10-烷基、杂环基、杂环基-C1-C10-烷基或杂环基-C1-C10-烷 氧基-C1-C10-烷基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基和 C1-C20-烷氧基-C1-C20烷基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代 基取代：卤素、-OH、-NO2和-CN。所述碳环基、碳环基-C1-C10-烷氧基 -C1-C10-烷基、杂环基、杂环基-C1-C10-烷基和杂环基-C1-C10-烷氧基- C1-C10-烷基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤 素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷 氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代C1-C8-烷 氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳环基、 卤代碳环基、碳环基-C1-C8-烷基和卤代碳环基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，E5是-H、C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、 C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷氧 基-C1-C8-烷基、杂环基、杂环基-C1-C8-烷基或杂环基-C1-C8-烷氧基- C1 C8-烷基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基和C1-C8- 烷氧基-C1-C8-烷基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代： 卤素、-OH、-NO2和-CN。所述碳环基、碳环基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷 基、杂环基、杂环基-C1-C8-烷基和杂环基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任 选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、 -CN、酮基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1- C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 -N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳环基、卤代碳环基、碳 环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基。
R1和R2独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但 是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C8-烷基、杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
R3是-H、烷基、-O-R4，-N(R4)(R5)、碳环基烷基或杂环基烷基。 所述烷基、碳环基烷基或杂环基烷基可以被一个或多个卤素取代，但 是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R3是-H、C1-C8-烷基、-O-R4， -N(R4)(R5)、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷 基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基-C1-C8-烷基可以被一个或多个卤素取 代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R3是-H、C1-C6-烷基、-O-R4， -N(R4)(R5)、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷 基、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基可以被一个或多个卤素取 代，但是一般更优选不被卤素取代。
R4和R5独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但 是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R4和R5独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C8-烷基、杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
在一些优选的实施方案中，R4和R5独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
在一些优选的实施方案中，E5是-H、C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、 C2-Cg-链炔基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-链 烯基、C2-C8-链炔基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任选地被一个或多个独 立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2和-CN。此类化合物包 括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是碳环基、碳环基-C1-C8-烷氧基- C1-C8-烷基、杂环基、杂环基-C1-C8-烷基或杂环基-C1-C8-烷氧基-C1- C8-烷基。所述碳环基、碳环基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、杂环基、杂 环基-C1-C8-烷基和杂环基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任选地被一个或 多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、 C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、 -C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷 基和卤代碳环基-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的碳环基。
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的苯基。此类化合 物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的萘基。此类化合 物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是杂环基或杂环基-C1-C8-烷基。此 类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.11
在本发明的一些优选实施方案中，所述化合物具有相应于式XII 的结构：
A1、A2和A3如上述式I所定义。
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被取代。E2的一个原子任选地与E5的一个原子键合 成环。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷 基环烷基、环烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基。任 何该基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，E2是C2-C6-烷基，其任选地被一个或 多个卤素取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C2-C6-烷基。
E4是一个价键、烷基或链烯基。所述烷基和链烯基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C20-烷基、卤代- C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基或卤代-C2-C20-链烯基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C3-烷基、卤代- C1-C3-烷基、C2-C3-链烯基或卤代-C2-C3-链烯基。
在一些优选的实施方案中，E是一个价键、C1-C3-烷基或C2-C3-链 烯基。
在一些优选的实施方案中，E4是甲基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键。
E5是：
一个任选地被取代的、选自如下的基团：链烯基、链炔基、烷氧 基、烷氧基烷基、稠环碳环基和杂环基；或
单环碳环基，其被独立地选自如下的一个或多个取代基取代： -OH、-NO2、-CN、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、 卤代碳环基、碳环基烷基、卤代碳环基烷基、杂环基、卤代杂环基、 杂环基烷基和卤代杂环基烷基；或带有多个取代基的单环碳环基。
在一些优选的实施方案中，E5是C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、 C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、杂环基、单环碳环基或稠 环碳环基。所述C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧基和C1-C20- 烷氧基-C1-C20-烷基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取 代：卤素、-OH、-NO2和-CN。所述杂环基和稠环碳环基任选地被一个 或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6- 烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、C1-C8- 烷氧基-C1-C8-烷基、卤代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、 -C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6- 烷基、卤代碳环基-C1-C8-烷基、杂环基、卤代杂环基、杂环基-C1-C8- 烷基和卤代杂环基-C1-C8-烷基。所述单环碳环基：
被独立地选自如下的一个或多个取代基取代：-OH、-NO2、-CN、 -N(R)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳 环基-C1-C8-烷基、卤代碳环基-C1-C8-烷基、杂环基、卤代杂环基、杂 环基-C1-C8-烷基和卤代杂环基-C1-C8-烷基、或
被独立地选自如下的2个或多个取代基取代：卤素、-OH、-NO2、 -CN、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧 基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、 -N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳 环基-C1-C8-烷基、卤代碳环基-C1-C8-烷基、杂环基、卤代杂环基、杂 环基-C1-C8-烷基和卤代杂环基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，E5是C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、 C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C2-C8-烷基、杂环基、单环碳环基或稠环 碳环基。所述C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷 氧基-C1-C8-烷基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代： 卤素、-OH、-NO2和-CN。所述杂环基和稠环碳环基任选地被一个或多 个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基C1-C6-烷氧基- C1-C6-烷基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R)(R6)、-C(O)(R7)、 -S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、卤代碳 环基-C1-C6-烷基、杂环基、卤代杂环基、杂环基-C1-C6-烷基和卤代杂 环基-C1-C6-烷基。所述单环碳环基：
被独立地选自如下的一个或多个取代基取代：-OH、-NO2、-CN、 -N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳 环基-C1-C6-烷基、卤代碳环基-C1-C6-烷基、杂环基、卤代杂环基、杂 环基-C1-C6-烷基和卤代杂环基-C1-C6-烷基；或被独立地选自如下的2 个或多个取代基取代：卤素-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、卤代-C1- C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷 基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、 -S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、卤代碳环基- C1-C6-烷基、杂环基、卤代杂环基、杂环基-C1-C6-烷基和卤代杂环基- C1-C6-烷基。
R1和R2独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但 是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
R3是-H、烷基、-O-R4，-N(R4)(R5)、碳环基烷基或杂环基烷基。 所述烷基、碳环基烷基或杂环基烷基可以被一个或多个卤素取代，但 是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R3是-H、C1-C8-烷基、-O-R4， -N(R4)(R5)、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷 基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基-C1-C8-烷基可以被一个或多个卤素取 代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R3是-H、C1-C6一烷基、-O-R4， -N(R4)(R5)、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷 基、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基可以被一个或多个卤素取 代，但是一般更优选不被卤素取代。
R4和R5独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但 是一般更优选不被卤素取代。
91在一些优选的实施方案中，R4和R5独立地选自-H、C1-C8-烷基、 碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是 -H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被 卤素取代。
01在一些优选的实施方案中，R4和R5独立地选自-H、C1-C6-烷基、 碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是 -H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被 卤素取代。
在一些优选的实施方案中，E2与E5的一个原子结合成环。此类化 合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E2不与E5的一个原子结合。
在一些优选的实施方案中，E5是一单环碳环基(优选苯基)，其被 独立地选自如下的一个或多个取代基取代：-OH、-NO2、-CN、 -N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳 环基-C1-C6-烷基、卤代碳环基-C1-C6-烷基、杂环基、卤代杂环基、杂 环基-C1-C6-烷基和卤代杂环基-C1-C6-烷基。此类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是单环碳环基(优选苯基)，其被独 立地选自如下的2个或多个取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1- C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、 -N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳 环基-C1-C6-烷基、卤代碳环基-C1-C6-烷基、杂环基、卤代杂环基、杂 环基-C1-C6-烷基和卤代杂环基-C1-C6-烷基。此类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是杂环基，其任选地被一个和多个 独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基- C1-C6-烷基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、 -S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、卤代碳 环基-C1-C6-烷基、杂环基、卤代杂环基、杂环基-C1-C6-烷基和卤代杂 环基-C1-C6-烷基。此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.12
在本发明的一些优选实施方案中，所述化合物具有相应于式XIII 的结构：
A1、A2和A6如上述式I所定义。
E1是-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷 基环烷基、环烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基。任 何该基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、C1-C6- 烷基和卤代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C6-烷基、环烷基、C1-C6-烷基 环烷基、环烷基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基环烷基-C1-C6-烷基。任何该 基团任选地被一个或多个卤原子取代，但此类取代基一般优选不被卤 素取代。
E4是一个价键、烷基或链烯基。所述烷基和链烯基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C20-烷基、卤代- C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基或卤代-C2-C20-链烯基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C3-烷基、卤代- C1-C3-烷基、C2-C3-链烯基或卤代-C2-C3-链烯基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C3-烷基或C2-C3-链 烯基。
E5是烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳环基或杂 环基。任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、 C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳环基或 杂环基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷 氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任选地被一个或多个独立地选自如 下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2和-CN。所述碳环基和杂环基任选 地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、 -CN、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、 -N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳 环基-C1-C8-烷基和卤代碳环基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2- C8-链炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳环基或杂环基。 所述C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8- 烷氧基-C1-C8-烷基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代： 卤素、-OH、-NO2和-CN。所述碳环基和杂环基任选地被一个或多个独 立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、卤 代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、-N(R5)(R6)-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6- 烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E2、E4或E5形成环结构。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤 代-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C6-烷基和卤 代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H和C1-C6-烷基。
R5和R6独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R5和R6独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳环基-C1-C8-烷基或 杂环基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基- C1-C8-烷基可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取 代。
在一些优选的实施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8， -N(R8)(R9)、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷 基、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基可以被一个或多个卤素取 代，但是一般更优选不被卤素取代。
R8和R9独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R8和R9独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
优选的实施方案No.13
在本发明的一些优选实施方案中，所述化合物具有相应于式XIV 的结构：
A1、A2和A3如上述式I所定义。
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷 基环烷基、环烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基。任 何该基团任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、 C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C6-烷基，其任选地被一个或 多个卤素取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C6-烷基。
E4是烷基或链烯基。所述烷基和链烯基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E4是C1-C20-烷基、卤代-C1-C20-烷基、 C2-C20-链烯基或卤代-C2-C20-链烯基。
在一些优选的实施方案中，E4是C1-C3-烷基、卤代-C1-C3-烷基、 C2-C3-链烯基或卤代-C2-C3-链烯基。
在一些优选的实施方案中，E4是C1-C3-烷基或C2-C3-链烯基。
E5是-H、烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、碳环基或杂环基。任 何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E5是-H、C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、 C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧基、碳环基或杂环基。所述C1-C20-烷基、 C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基和C1-C20-烷氧基任选地被一个或多个独 立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2和-CN。所述碳环基和 杂环基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、 -OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代 -C1-C8-烷氧基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳环基、 卤代碳环基、碳环基-C1-C8-烷基和卤代碳环基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，E5是-H、C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、 C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基、碳环基或杂环基。所述C1-C8-烷基、C2-C8- 链烯基、C2-C8-链炔基和C1-C8-烷氧基任选地被独立地选自如下的一个 或多个取代基取代：卤素、-OH、-NO2和-CN。所述碳环基和杂环基任 选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、 -CN、-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧 基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳环基、卤代碳环基、 碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基。
R3和R4独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R3和R4独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
R5是-H、C1-C8-烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳环基-C1-C8-烷基或 杂环基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基- C1-C8-烷基可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取 代。
在一些优选的实施方案中，R5是-H、C1-C6-烷基、-O-R6， -N(R6)(R7)、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷 基、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基可以被一个或多个卤素取 代，但是一般更优选不被卤素取代。
R6和R独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R6和R7独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
在一些优选的实施方案中，E5是-H、C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、 C2-C8-链炔基或C1-C8-烷氧基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8- 链炔基和C1-C8-烷氧基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基 取代：卤素、-OH、-NO2和-CN。在此类实施方案之一中，E5是C1-C8- 烷基，其任选地被一个和多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、 -OH、-NO2和-CN。此类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的碳环基和任选地 被取代的杂环基。
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的芳基、常优选任 选地被取代的苯基。此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.14
在本发明的一些优选实施方案中，所述化合物具有相应于式XV的 结构：
A1、A2和A3如上述式I所定义。
E2含有至少5个碳原子。E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基 烷基或烷基环烷基烷基。任何该基团任选地被取代，但是优选不被取 代。
E5是烷基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、碳环基或杂环基。任 何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、 C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳环基或杂环基。所述 C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷 基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、 -NO2和-CN。所述碳环基和杂环基任选地被一个或多个独立地选自如下 的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C8- 烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、 被卤素取代的C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、 -S-R3、-S(O)2R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、卤代碳环 基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基碳环基氧基和卤代C1-C8-烷氧基碳环基氧 基。
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2- C8-链炔基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳环基或杂环基。所述C1-C8- 烷基、C2-8-链烯基、C2-C8-链炔基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任选地 被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2和-CN。 所述碳环基和杂环基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取 代：卤素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、 C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代 C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、 碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、卤代碳环基-C1-C6-烷基、 C1-C6-烷基碳环基氧基和卤代C1-C6-烷基碳环基氧基。
R3和R4独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R3和R4独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
R5is-H，C1-C8-烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳环基-C1-C8-烷基或 杂环基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基- C1-C8-烷基可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取 代。
在一些优选的实施方案中，R5是-H、C1-C6-烷基、-O-R6， -N(R6)(R7)、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷 基、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基可以被一个或多个卤素取 代，但是一般更优选不被卤素取代。
R6和R7独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R6和R7独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2- C8-链炔基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-链烯 基、C2-C8-链炔基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任选地被一个或多个独立 地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2和-CN。
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的碳环基。
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的C5-C6-环烷基。此 类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的苯基。此类化合 物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的杂环基。
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的杂环基，其选自 如下：哌啶基、吗啉基和四氢异喹啉基。此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.15
在本发明的一些优选实施方案中，所述化合物具有相应于式XVI 的结构：
A1、A2和A3如上述式I所定义。
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷 基环烷基、环烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基。任 何该基团任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、 C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C6-烷基，其任选地被一个或 多个卤素取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C6-烷基。
E5是烷基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、饱和碳环基、部分饱 和碳环基或杂环基。任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、 C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、饱和碳环基、部分饱和碳 环基或杂环基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基和 C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任选地被一个或多个独立地选自如下的取 代基取代：卤素、-OH、-NO2和-CN。所述饱和碳环基、部分饱和碳环 基和杂环基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤 素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C8-烷氧基、 卤代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、被卤素取代的C1-C8- 烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳环 基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、卤代碳环基-C1-C8-烷基、C1-C8- 烷基碳环基氧基和卤代C1-C8-烷基碳环基氧基。
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2- C8-链炔基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、饱和碳环基、部分饱和碳环基 或杂环基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基和C1-C8-烷 氧基-C1-C8-烷基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代： 卤素、-OH、-NO2和-CN。所述饱和碳环基、部分饱和碳环基和杂环基 任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、 -CN、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧 基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 -N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳环基、卤代碳环基、碳环 基-C1-C6-烷基、卤代碳环基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳环基氧基和卤 代C1-C6-烷基碳环基氧基。
R3和R4独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R3和R4独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
R5是-H、C1-C8-烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳环基-C1-C8-烷基或 杂环基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基- C1-C8-烷基可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取 代。
在一些优选的实施方案中，R5是-H、C1-C6-烷基、-O-R6， -N(R6)(R7)、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷 基、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基可以被一个或多个卤素取 代，但是一般更优选不被卤素取代。
R6和R7独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R6和R7独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2- C8-链炔基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-链烯 基、C2-C8-链炔基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任选地被一个或多个独立 地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2和-CN。
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的部分饱和碳环 基。
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的饱和碳环基(优选 任选地被取代的C5-C6环烷基)。此类化合物包括，例如：
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的杂环基。此类化 合物包括，例如：
优选的实施方案No.16
81在本发明的一些优选实施方案中，所述化合物具有相应于式 XVII的结构：
A1、A2和A3如上述式I所定义。
01 E1是-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷 基环烷基、环烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基。任 何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取 代。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C6-烷基，其任选地被一个或 多个卤素取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C6-烷基。
15651 E4是一个价键、烷基或链烯基、所述烷基和链烯基任选地 被取代。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C20-烷基、卤代- C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基或卤代-C2-C20-链烯基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C3-烷基、卤代- C1-C3-烷基、C2-C3-链烯基或卤代-C2-C3-链烯基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C3-烷基或C2-C3-链 烯基。
E5是烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳环基或杂 环基。任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、 C2-C20-链炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳环基或 杂环基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基、C2-C20-链炔基、C1-C20-烷 氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任选地被一个或多个独立地选自如 下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2和-CN。所述碳环基和杂环基任选 地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、 -CN、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、 C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、 -N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳 环基-C1-C8-烷基和卤代碳环基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2- C8-链炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳环基或杂环基。 所述C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基、C2-C8-链炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8- 烷氧基-C1-C8-烷基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代： 卤素、-OH、-NO2和-CN。所述碳环基和杂环基任选地被一个或多个独 立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、卤 代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、 -S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环 基-C1-C6-烷基。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。R1和R2都 不与E2、E4或E5形成环结构。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤 代-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C6-烷基和卤 代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H和C1-C6-烷基。
R5和R6独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R5和R6独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳环基-C1-C8-烷基或 杂环基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基- C1-C8-烷基可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取 代。
在一些优选的实施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8， -N(R8)(R9)、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷 基、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基可以被一个或多个卤素取 代，但是一般更优选不被卤素取代。
R8和R9独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个 或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R8和R9独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
优选的实施方案No.17
在本发明的一些优选实施方案中，所述化合物具有相应于式XVII 的结构：
A1、A2和A3如上述式I所定义。
E2是一个价键、烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基 环烷基烷基。任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E2是一个价键、C1-C20-烷基、环烷基、 C1-C10-烷基环烷基、环烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基环烷基-C1-C10- 烷基。任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被 卤素取代。
158在一些优选的实施方案中，E2是一个价键、C1-C6-烷基或卤代 -C1-C6-烷基。
71在一些优选的实施方案中，E2是一个价键或C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，E2是一个价键。
E4是一个价键、烷基或链烯基。所述烷基和链烯基任选地被取代。
01在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C20-烷基、卤代 -C1-C20-烷基、C2-C20-链烯基或卤代-C2-C20-链烯基。
11在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C3-烷基、卤代 -C1-C3-烷基、C2-C3-链烯基或卤代-C2-C3-链烯基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C3-烷基或C2-C3-链 烯基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键。
E5是任选地被取代的杂环基或被取代的碳环基。
所述E5杂环基任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代： 卤素、-OH、-NO2、-CN、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷 氧基烷基、卤代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、 碳环基、卤代碳环基、碳环基烷基和卤代碳环基烷基。
在一些优选的实施方案中，E5是杂环基，其任选地被一个和多个 独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、 卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、C1-C6-烷氧基- C1-C6-烷基、卤代C1-C8-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(RS)、 -S-R3、-S(O)2R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳 环基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，E5是杂环基，其任选地被一个和多个 独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基。C1-C6-烷氧基- C1-C6-烷基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、 -S-R3、-S(O)2R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳 环基-C1-C6-烷基。
所述E5碳环基被如下基团取代：
2个或多个选自如下的取代基：卤素、-OH、-NO2、-CN、烷基、卤 代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、 -N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳环基、卤代碳环基、碳环 基烷基和卤代碳环基烷基；或
一个选自如下的取代基：卤素、-OH、-NO2、-CN、-C(O)-O-R3、 -S-R3、-S(O)2R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基烷基和卤代碳环基烷 基。
在一些优选的实施方案中，E5是碳环基，其被如下基团取代：
2个或多个选自如下的取代基：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷 基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧 基-C1-C8-烷基、卤代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、 -C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C8-烷 基和卤代碳环基-C1-C8-烷基、或
一个选自如下的取代基：卤素、-OH、-NO2、-CN、-C(O)-O-R3、 -S-R3、-S(O)2R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C8-烷基和卤代碳 环基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，E5是碳环基，其被如下基团取代：
2个或多个选自如下的取代基：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷 基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧 基-C1-C6-烷基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、 -C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷 基和卤代碳环基-C1-C6-烷基、或
一个选自如下的取代基：卤素、-OH、-NO2、-CN、-C(O)-O-R3、 -S-R3、-S(O)2R3、碳环基、卤代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳 环基-C1-C6-烷基。
R3和R4独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但 是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R2和R4独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C8-烷基、杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
在一些优选的实施方案中，R3和R4独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
R5是-H、烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳环基烷基或杂环基烷基。 所述烷基、碳环基烷基或杂环基烷基可以被一个或多个卤素取代，但 是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R5是-H、C1-C8-烷基、-O-R6、 -N(R6)(R7)、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷 基、碳环基-C1-C8-烷基或杂环基-C1-C8-烷基可以被一个或多个卤素取 代，但是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R5是-H、C1-C6-烷基、-O-R6， -N(R6)(R7)、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷 基、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基可以被一个或多个卤素取 代，但是一般更优选不被卤素取代。
R6和R7独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但 是一般更优选不被卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R6和R7独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C8-烷基、杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
在一些优选的实施方案中，R6和R7独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团可以被一个或多个卤素取代，但是一般更优选不被卤 素取代。
在一些优选的实施方案中，E5是任选地被取代的杂环基。
在一些优选的实施方案中，E5是被取代的碳环基(优选被取代的苯 基)。此类化合物包括，例如：
优选的实施方案No.18
在本发明的一些优选实施方案中，所述化合物具有相应于式 XVIII的结构：
A1、A2和A3如上述式I所定义。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、 -N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷 基-环烷基、环烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基-环烷基-C1-C10-烷基。 任何该基团任选地被一个或多个卤原子取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C1-C6-烷基。所述烷基任选地被一 个或多个卤原子取代。
E5是被取代的杂环基。
在一些优选的实施方案中，E5是杂环基，其：
被独立地选自如下的一个或多个取代基取代：卤素、-OH、-NO2、 -CN、酮基、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤代-C1- C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、 -N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环基和碳 环基-C1-C6-烷基、和/或
在同一原子上被独立地选自如下的两个取代基取代：烷基和卤代 烷基、这两个取代基一起形成C5-C6-环烷基或卤代-C5-C6-环烷基。
在一些优选的实施方案中，E5是杂环基，其：
被独立地选自如下的一个或多个取代基取代：卤素、-OH、-NO2、 -CN、酮基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1- C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、被卤素取代的C1-C6-烷氧基- C1-C6-烷基、-N(R5)(R5)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤 代碳环基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基、和/或
在同一原子上被独立地选自如下的两个取代基取代：烷基和卤代 烷基、这两个取代基一起形成C5-C6-环烷基或卤代-C5-C6-环烷基。
11R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤 代-C1-C8-烷基。
R3和R4独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基。
R5和R6独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团任选地被一 个或多个卤原子取代。
在一些优选的实施方案中，R5和R6独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团任选地被一个或多个卤原子取代。
61R7是-H、C1-C8-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳环基-C1-C8-烷基 或杂环基-C1-C8-烷基。所述烷基、碳环基烷基或杂环基烷基可以被一 个或多个卤素取代。
在一些优选的实施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8， -N(R8)(R9)、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基。所述烷基、碳环 基烷基和杂环基烷基任选地被一个或多个卤原子取代。
R8和R9独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团任选地被一 个或多个卤原子取代。
在一些优选的实施方案中，R8和R9独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团任选地被一个或多个卤原子取代。
此实施方案的化合物包括，例如：
优选的实施方案No.19
在本发明的一些优选实施方案中，所述化合物具有相应于式XIX 的结构：
A1、A2和A3如上述式I所定义。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2含有至少2个碳原子。E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基 烷基或烷基环烷基烷基。任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C2-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷 基-环烷基、环烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基-环烷基-C1-C10-烷基。 任何该基团任选地被一个或多个卤原子取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C2-C6-烷基。所述烷基可以任选地 被一个或多个卤原子取代。
E5是任选地被取代的杂环基。
在一些优选的实施方案中，E5是杂环基，其：
任选地被一个和多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、 -NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、卤 代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代C1-C8-烷氧基-C1-C8- 烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环 基和碳环基-C1-C6-烷基、和/或
任选地在同一原子上被独立地选自如下的两个取代基取代：烷基 和卤代烷基、这两个取代基一起形成C5-C6-环烷基或卤代-C5-C6-环烷 基。
在一些优选的实施方案中，E5是杂环基，其：
任选地被一个和多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、 -NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤 代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6- 烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳环基、卤代碳环 基、碳环基-C1-C6-烷基和卤代碳环基-C1-C6-烷基、及
任选地在同一原子上被独立地选自如下的两个取代基取代：烷基 和卤代烷基、这两个取代基一起形成C5-C6-环烷基或卤代-C5-C6-环烷 基。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤 代-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C6-烷基和卤 代-C1-C6-烷基。
R3和R独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基。
R5和R6独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团任选地被一 个或多个卤原子取代。
在一些优选的实施方案中，R5和R6独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团任选地被一个或多个卤原子取代。
R7是-H、C1-C8-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳环基-C1-C8-烷基或 杂环基-C1-C8-烷基。所述烷基、碳环基烷基和杂环基烷基任选地被一 个或多个卤原子取代。
在一些优选的实施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8， -N(R8)(R9)、碳环基-C1-C6-烷基或杂环基-C1-C6-烷基。所述烷基、碳环 基烷基和杂环基烷基任选地被一个或多个卤原子取代。
R8和R9独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团任选地被一 个或多个卤原子取代。
在一些优选的实施方案中，R8和R9独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团任选地被一个或多个卤原子取代。
一些特别优选的化合物包括：
优选的实施方案No.20
在本发明的一些优选实施方案中，所述化合物具有相应于式XX的 结构：
A1，A和A3如上述式I所定义。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、 -N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基或烷基环烷基烷基。 任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E2是C2-C20-烷基、环烷基、C1-C10-烷 基环烷基、环烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基环烷基-C1-C10-烷基。任 何该基团任选地被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、 C1-C6-烷基和卤代-C1-C6-烷基。
在一些优选的实施方案中，E2是C2-C6-烷基。所述烷基可以任选地 被一个或多个卤原子取代。
E3是-C(O)-、-O-(CO)-、-C(O)-O-、-C(NR3)-、-N(R4)-、 -N(R4)-C(NR3)-、-C(NR3)-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-、-N(R4)-C(O)-、 -N(R4)-C(O)-N(R5)-、-S-、-S(O)-、-N(R4)-S(O)2-、-S(O)2-N(R4)-、 -C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-、-C(R4)(R6)-C(O)-或-C(R7)(R8)-。
E4是一个价键、烷基或链烯基。所述烷基和链烯基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C20-烷基或C2-C20- 链烯基。所述烷基和链烯基任选地被一个或多个独立地选自如下的取 代基取代：卤素和碳环基。所述碳环基、依次，任选地被一个或多个 独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、 C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 卤代-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基、卤代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、 卤代碳环基和卤代碳环基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，E4是一个价键、C1-C3-烷基、或C2-C3- 链烯基。所述烷基和链烯基任选地被一个或多个独立地选自如下的取 代基取代：卤素和碳环基。所述碳环基、依次，任选地被一个或多个 独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、 C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、 卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 卤代碳环基和卤代碳环基-C1-C6-烷基。
E5是碳环基或杂环基。所述碳环基和杂环基：
被选自如下的取代基取代：任选地被取代的碳环基、任选地被取 代的碳环基烷基、任选地被取代的杂环基和任选地被取代的杂环基烷 基、及
任选地被一个和多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、 -NO2、-CN、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、 -S-R11、-S(O)2-R11、碳环基、碳环基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、 卤代烷氧基烷基、卤代碳环基、卤代碳环基烷基、羟基碳环基和杂芳 基。
在一些优选的实施方案中，E5是碳环基或杂环基。所述碳环基和 杂环基：
被选自如下的取代基取代：任选地被取代的碳环基、任选地被取 代的碳环基-C1-C8-烷基、任选地被取代的杂环基和任选地被取代的杂 环基-C1-C8-烷基、及
任选地被一个和多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、 -NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、 -N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳环基、碳环基-C1-C8- 烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷氧基、卤代C1-C8-烷氧基-C1- C8-烷基、卤代碳环基、卤代碳环基-C1-C8-烷基、羟基碳环基和杂芳基。
在一些优选的实施方案中，E5是碳环基或杂环基，其中所述碳环 基和杂环基：
被选自如下的取代基取代：任选地被取代的碳环基、任选地被取 代的碳环基-C1-C6-烷基、任选地被取代的杂环基和任选地被取代的杂 环基-C1-C6-烷基、及
任选地被一个和多个独立地选自如下的取代基取代：卤素、-OH、 -NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、 -N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳环基、碳环基-C1-C6- 烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷氧基、卤代C1-C6-烷氧基-C1- C6-烷基、卤代碳环基、卤代碳环基-C1-C6-烷基、羟基碳环基和杂芳基。
R1和R2独立地选自-H和烷基。所述烷基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C8-烷基和卤 代-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，R1和R2独立地选自-H、C1-C6-烷基和卤 代-C1-C6-烷基。
R3是-H或-OH。
R4和R5独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂 环基烷基。除了其是-H时，任何该基团任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，R4和R5独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C8-烷基、杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团任选地被一个或多个卤原子取代。
在一些优选的实施方案中，R4和R5独立地选自-H、C1-C6-烷基、碳 环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是-H时，任何该基团任选地被一个或多个卤原子取代。
R6是-CN或-OH。
R7是-H、卤素，-OH、烷基、烷氧基或烷氧基烷基。所述烷基、烷 氧基和烷氧基烷基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，R7是-H、卤素、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8- 烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代-C1-Ca-烷 氧基或卤代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，R7是-H、卤素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 氧基或卤代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。
R8是-OH或烷氧基。所述烷氧基任选地被取代。
在一些优选的实施方案中，R8是-OH、C1-C8-烷氧基或卤代-C1-C8- 烷氧基。
在一些优选的实施方案中，R8是-OH、C1-C6-烷氧基或卤代-C1-C6- 烷氧基。
R9和R10独立地选自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷 基羰基、碳环基-C1-C8-烷基和碳环基-C1-C8-烷氧基羰基。
R11和R12独立地选自：-H，C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8- 烷基、杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团任选 地被一个或多个卤原子取代。
在一些优选的实施方案中，R11和R12独立地选自-H、C1-C8-烷基、 碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是 -H时，任何该基团任选地被一个或多个卤原子取代。
11在一些优选的实施方案中，R11和R12独立地选自-H、C1-C6-烷 基、碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了 其是-H时，任何该基团任选地被一个或多个卤原子取代。
R13是-H、C1-C8-烷基、-O-R14，-N(R14)(R15)、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基-C1-C8-烷基、卤代-C1-C8-烷基、卤代碳环基-C1-C8-烷基或卤代 杂环-C1-C8-烷基。
在一些优选的实施方案中，R13是-H、C1-C6-烷基、-O-R14， -N(R14)(R15)、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基-C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷 基、卤代碳环基-C1-C6-烷基或卤代杂环基-C1-C6-烷基。
R14和R15独立地选自-H、C1-C8-烷基、碳环基、碳环基-C1-C8-烷基、 杂环基和杂环基-C1-C8-烷基。除了其是-H时，任何该基团任选地被一 个或多个卤原子取代。
在一些优选的实施方案中，R14和R15独立地选自-H、C1-C6-烷基、 碳环基、碳环基-C1-C6-烷基、杂环基和杂环基-C1-C6-烷基。除了其是 -H时，任何该基团任选地被一个或多个卤原子取代。
一些化合物包括，例如：
A-2.优选的选择性
异羟肟酸酯化合物或盐对MMP-1或MMP-14的抑制活性大大低于对 MMP-2，MMP-9或MMP-13的抑制活性。换句话说，异羟肟酸酯化合物 或盐对MMP-2，MMP-9和MMP-13至少之一的抑制常数(Ks)不大于其对 MMP-1和MMP-14至少之一抑制常数的约0.1倍。化合物或其盐的抑制 常数采用体外抑制试验测得，如在实施例55-89中所述的Ki实验。
在某些特别优选的实施方案中，异羟肟酸酯化合物或盐对MMP-2 的Ki值优选不高于对MMP-1和MMP-14之一或两者Ki值的约0.1(更优 选不高于约0.01，还优选不高于约0.001，再优选不高于约0.0001， 首选不高于约0.00001)倍。
在某些特别优选的实施方案中，异羟肟酸酯化合物或盐对MMP-9 的Ki值优选不高于对MMP-1和MMP-14之一或两者Ki值的约0.1(更优 选不高于约0.01，还优选不高于约0.001，再优选不高于约0.0001， 首选不高于约0.00001)倍。
在某些特别优选的实施方案中，异羟肟酸酯化合物或盐对MMP-13 的Ki值优选不高于对MMP-1和MMP-14之一或两者Ki值的约0.1(更优 选不高于约0.01，还优选不高于约0.001，再优选不高于约0.0001， 首选不高于约0.00001)倍。据信，这样一种选择性结果当在预防或治 疗例如心血管疾病或关节炎时是特别优选的。
在某些特别优选的实施方案中，异羟肟酸酯化合物或盐对MMP-2 和MMP-9的Ki值优选不高于对MMP-1和MMP-14之一或两者Ki值的约 0.1(更优选不高于约0.01，还优选不高于约0.001，再优选不高于约 0.0001，首选不高于约0.00001)倍。据信，这样一种选择性结果当在 预防或治疗例如癌症、心血管疾病或眼科疾病时是特别优选的。
在某些特别优选的实施方案中，异羟肟酸酯化合物或盐对MMP-2 和MMP-9的Ki值优选不高于对MMP-1和MMP-14之一或两者Ki值的约 0.1(更优选不高于约0.01，还优选不高于约0.001，再优选不高于约 0.0001，首选不高于约0.00001)倍。据信，这样一种选择性结果当在 预防或治疗例如癌症、心血管疾病或眼科疾病时是特别优选的。
在某些特别优选的实施方案中，异羟肟酸酯化合物或盐对MMP- 2、MMP-9和MMP-13的Ki值优选不高于对MMP-1和MMP-14之一或两 者Ki值的约0.1(更优选不高于约0.01，还优选不高于约0.001，再优 选不高于约0.0001，首选不高于约0.00001)倍。据信，这样一种选择 性结果当在预防或治疗例如癌症、心血管疾病、关节炎或眼科疾病时 是特别优选的。
在某些特别优选的实施方案中，异羟肟酸酯化合物或盐对MMP-2 的Ki值优选不高于对MMP-1和MMP-14两者Ki值的约0.1(更优选不高 于约0.01，还优选不高于约0.001，再优选不高于约0.0001，首选不 高于约0.00001)倍。
在某些特别优选的实施方案中，异羟肟酸酯化合物或盐对MMP-9 的Ki值优选不高于对MMP-1和MMP-14两者Ki值的约0.1(更优选不高 于约0.01，还优选不高于约0.001，再优选不高于约0.0001，首选不 高于约0.00001)倍。
在某些特另优选的实施方案中，异羟肟酸酯化合物或盐对MMP-13 的Ki值优选不高于对MMP-1和MMP-14两者Ki值的约0.1(更优选不高 于约0.01，还优选不高于约0.001，再优选不高于约0.0001，首选不 高于约0.00001)倍。据信，这样一种选择性结果当在预防或治疗例如 心血管疾病或关节炎时是特别优选的。
在某些特别优选的实施方案中，异羟肟酸酯化合物或盐对MMP-2 和MMP-9的Ki值优选不高于对MMP-1和MMP-14两者Ki值的约0.1(更 优选不高于约0.01，还优选不高于约0.001，再优选不高于约0.0001， 首选不高于约0.00001)倍。据信，这样一种选择性结果当在预防或治 疗例如癌症、心血管疾病或眼科疾病时是特别优选的。
在某些特别优选的实施方案中，异羟肟酸酯化合物或盐对MMP- 2、MMP-9和MMP-3的Ki值优选不高于对MMP-1和MMP-14两者Ki值的 约0.1(更优选不高于约0.01，还优选不高于约0.001，再优选不高于 约0.0001，首选不高于约0.00001)倍。据信，这样一种选择性结果当 在预防或治疗例如癌症、心血管疾病、关节炎或眼科疾病时是特别优 选的。
异羟肟酸酯化合物或其盐的活性和选择性采用体外IC50试验测得， 如在实施例55-89中所述的IC50试验。在此情形下，异羟肟酸酯化合 物或盐对MMP-2、MMP-9和MMP-13至少之一的IC50值优选不高于对 MMP-1和MMP-14至少之一的IC50值约0.1倍。
在某些特别优选的实施方案中，异羟肟酸酯化合物或盐对MMP-2 的IC50值优选不高于对MMP-1和MMP-14之一或两者的IC50值约0.1(更 优选不高于约0.01，还优选不高于约0.001，再优选不高于约0.0001， 首选不高于约0.00001)倍。
在某些特别优选的实施方案中，异羟肟酸酯化合物或盐对MMP-9 的IC50值优选不高于对MMP-1和MMP-14之一或两者的IC50值约0.1(更 优选不高于约0.01，还优选不高于约0.001，再优选不高于约0.0001， 首选不高于约0.00001)倍。
在某些特别优选的实施方案中，异羟肟酸酯化合物或盐对MMP-13 的IC50值优选不高于对MMP-1和MMP-14之一或两者的IC50值约0.1(更 优选不高于约0.01，还优选不高于约0.001，再优选不高于约0.0001， 首选不高于约0.00001)倍。据信，这样一种选择性结果当在预防或治 疗例如心血管疾病或关节炎时是特别优选的。
在某些特别优选的实施方案中，异羟肟酸酯化合物或盐对MMP-2 和MMP-9的IC50值优选不高于对MMP-1和MMP-14之一或两者的IC50 值约0.1(更优选不高于约0.01，还优选不高于约0.001，再优选不高 于约0.0001，首选不高于约0.00001)倍。据信，这样一种选择性结果 当在预防或治疗例如癌症、心血管疾病或眼科疾病时是特别优选的。
在某些特别优选的实施方案中，异羟肟酸酯化合物或盐对MMP- 2、MMP-9和MMP-13的IC50值优选不高于对MMP-1和MMP-14之一或两 者的IC50值约0.1(更优选不高于约0.01，还优选不高于约0.001，再 优选不高于约0.0001，首选不高于约0.00001)倍。据信，这样一种选 择性结果当在预防或治疗例如癌症、心血管疾病、关节炎或眼科疾病 时是特别优选的。
在某些特别优选的实施方案中，异羟肟酸酯化合物或盐对MMP-2 的IC50值优选不高于对MMP-1和MMP-14两者的IC50值约0.1(更优选 不高于约0.01，还优选不高于约0.001，再优选不高于约0.0001，首 选不高于约0.00001)倍。
在某些特别优选的实施方案中，异羟肟酸酯化合物或盐对MMP-9 的IC50值优选不高于对MMP-1和MMP-14两者的IC50值约0.1(更优选 不高于约0.01，还优选不高于约0.001，再优选不高于约0.0001，首 选不高于约0.00001)倍。
在某些特别优选的实施方案中，异羟肟酸酯化合物或盐对MMP-13 的IC50值优选不高于对MMP-1和MMP-14两者的IC50值约0.1(更优选 不高于约0.01，还优选不高于约0.001，再优选不高于约0.0001，首 选不高于约0.00001)倍。据信，这样一种选择性结果当在预防或治疗 例如心血管疾病或关节炎时是特别优选的。
在某些特别优选的实施方案中，异羟肟酸酯化合物或盐对MMP-2 和MMP-9的IC50值优选不高于对MMP-1和MMP-14两者的IC50值约 0.1(更优选不高于约0.01，还优选不高于约0.001，再优选不高于约 0.0001，首选不高于约0.00001)倍。据信，这样一种选择性结果当在 预防或治疗例如癌症、心血管疾病或眼科疾病时是特别优选的。
在某些特别优选的实施方案中，异羟肟酸酯化合物或盐对MMP- 2、MMP-9和MMP-3的IC50值优选不高于对MMP-1和MMP-14两者的IC50 值约0.1(更优选不高于约0.01，还优选不高于约0.001，再优选不高 于约0.0001，首选不高于约0.00001)倍。据信，这样一种选择性结果 当在预防或治疗例如癌症、心血管疾病、关节炎或眼科疾病时是特别 优选的。
B.本发明化合物的盐
本发明的化合物可以其由无机酸或有机酸得到的盐形式使用。根 据具体的化合物，化合物的盐因其一种或多种盐的物物理性质而更具 优势，如在不同温度和湿度下具有增强的药物稳定剂，或者在水或油 中具有所需的溶解性。在某些情形下，化合物的盐也可在化合物异构 化、纯化和/或拆分时用作助剂。
当以盐给药于患者时(与此相对照，例如用于体外的时候)，盐优 选为可药用盐。可药用盐包括常规用于形成碱金属盐或游离酸或游离 碱的加成盐的那些盐。通常，这些盐可由常规方法制备，即使本发明 的化合物与例如适宜的到或碱进行反应。
本发明化合物的可药用酸加成盐可由无机或有机酸制备。适宜的 无机酸的实例包括：盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、碳酸、硫酸和磷 酸。适宜的有机酸通常包括，例如，有机酸的脂族、脂环族、芳族、 芳脂族、杂环族羧酸和磺酸。适宜的有机酸的具体实例包括乙酸、三 氟乙酸、甲酸、丙酸、琥珀酸、羟乙酸、葡萄糖酸、二葡萄糖酸、乳 酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、葡萄糖醛酸、马来酸、富 马酸、丙酮酸、门冬氨酸、谷氨酸、苯甲酸、邻氨基苯甲酸、甲磺酸、 硬脂酸、水杨酸、对羟基苯甲酸、苯基乙酸、扁桃酸、扑酸(双羟萘酸)、 甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、泛酸、甲苯磺酸、2-羟基乙磺酸、sufanilate、 环己基氨基磺酸、algenic acid、2-羟基丁酸、半乳糖二酸、半乳糖 醛酸、己二酸、藻酸、重硫酸、丁酸、樟脑酸、樟脑磺酸、环戊烷丙 酸、十二烷硫基酸、糖基庚酸、甘油磷酸、半硫酸、庚酸、己酸、烟 酸、2-萘磺酸、草酸、棕榈酸、果酸、过硫酸、3-苯基丙酸、苦味酸、 新戊酸、硫氰酸、甲苯磺酸和十一酸。
本发明化合物的可药用碱加成盐包括，例如，金属盐和有机盐。 优选的金属盐包括碱金属(第Ia族)盐、碱土金属(第IIa族)盐和其它 可药用金属盐。这种盐可由铝、钙、锂、镁、钾、钠和锌制得。优选 的有机盐可由叔胺和季胺盐制得，如三甲胺、二乙胺、N，N′-二苄基亚 乙基二胺、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺(N-甲基葡 糖胺)和普鲁卡因。基本含氮基团可用试剂季铵化，如低级烷基(C1-C6) 卤化物(如，甲基、乙基、丙基和丁基氯、溴和碘)，硫酸二烷基酯(如， 二甲基、二乙基、二丁基和二戊基硫酸酯)，长链卤化物(如，癸基、 十二烷基、十四烷基和十六烷基氯、溴和碘)，芳烷基卤(如，苄基和 苯乙基溴)等。
本发明化合物的特别优选的盐包括盐酸(HCl)盐和三氟乙酸 (CF3COOH或TFA)盐。
C.使用本发明的化合物和盐预防或治疗疾病
本发明的一个实施方案涉及预防或治疗与哺乳动物(如人、陪伴动 物、农业动物、实验室动物、动物园动物或野生动物)MMP活性相关的 疾病的方法。这种疾病例如可以是：组织破坏、纤维变性疾病、病理 性基质疲弱、损伤修复缺陷、心血管病、肺病、肾病、肝病、眼科疾 病和中枢神经系统疾病。此类病症的特定实例包括，例如，类风湿性 关节炎、骨关节炎、脓毒性关节炎、肿瘤侵入、肿瘤转移、肿瘤血管 生成、褥疮性溃疡、胃溃疡、角膜溃疡、牙周病、肝硬化、纤维变性 性肺病、耳硬化症、动脉粥样硬化、多发性硬化症、扩张性心肌炎、 表皮溃疡、大疱性表皮松懈、主动脉瘤、修复力弱、粘连、瘢痕形成、 充血性心衰、后壁心肌梗塞、冠状血栓形成、肺气肿、蛋白尿、骨疾 病、慢性阻碍性肺疾病和早老性痴呆。
在某些特别优选的实施方案中，所述疾病包括关节炎。
在某些特别优选的实施方案中，所述疾病包括肿瘤侵入、肿瘤转 移或肿瘤血管生成。
在某些特别优选的实施方案中，所述疾病包括牙周疾病。
在某些特别优选的实施方案中，所述疾病包括动脉粥样硬化。
在某些特别优选的实施方案中，所述疾病包括多发性硬化症。
在某些特别优选的实施方案中，所述疾病包括肿胀性心肌病。
在某些特别优选的实施方案中，所述疾病包括后心肌梗塞形成。
在某些特别优选的实施方案中，所述疾病包括充血性心衰。
在某些特别优选的实施方案中，所述疾病包括慢性阻塞性肺疾 病。
这些疾病可非此即彼(或附加地)与TNF-α转化酶活性有关。这些 疾病的实例包括：炎症(如，类风湿性关节炎)，自身免疫性疾病，移 植物排斥，多发性硬化症，纤维变性疾病，肿瘤，传染性疾病(如，疟 疾、分直杆菌感染、脑膜炎等等)，发烧，牛皮癣，心血管病(如，后 壁局部缺血性再灌注损伤和充血性心衰)，肺病，溶血，血凝集，氧过 多性肺泡损伤，辐射性损伤，在感染和败血病和休克期的急性期反应 (如，脓毒性休克，血液动力性休克等)，噁病质和厌食症。
这些疾病可非此即彼(或附加地)与聚集蛋白聚集糖酶活性相关。 这种疾病的实例包括炎性疾病(如，骨关节炎、类风湿性关节炎、关节 损伤、反应性关节炎、急性焦磷酸酯性关节炎和牛皮癣性关节炎)和癌 症。
在本专利中，术语“预防疾病”是指减少未患疾病但有倾向会患此 疾病的哺乳动物开始该疾病的危险(或者延迟)。与此相对照，术语“治 疗疾病”是指改善、抑制或根除已有的疾病。病理学上的疾病可为：(a) 病理学MMP活性自身的结果，和/或(b)由MMP活性影响的结果(如与 TNF-α相关的疾病)。
可单独或组合采用各种方法来给药上述异羟肟酸酯和其盐。例如， 异羟肟酸酯或其盐可以口服、非肠道给药，如通过吸入式喷雾、直肠 给药或局部给药。
通常，本专利中所述的化合物(或其可药用盐)以抑制目标MMP有 效量给药。
目标MMP通常为MMP-2、MMP-9和/或MMP-13，MMP-13通常为特 别优选的目标。异羟肟酸酯或其盐的优选日总剂量(单次或多次剂量给 药)通常为约0.001-约100mg/kg，更优选约0.001-约30mg/kg，还 优选约0.01-约10mg/kg(即，mg异羟肟酸酯或其盐/每kg体重)。剂 量单位组成可包含该数量或其约数以补足每日剂。在许多情形下，化 合物或盐的给药将重复多次。如果需要的话，每天的多次剂量通常用 于增加总日剂量。
影响优选剂量范围的因素包括：患者的类型、年龄、重量、性别、 饮食和疾病；汪病理学疾病的严重程度；给药方式；药理学考虑因素， 如具体采用的异羟肟酸酯或其盐的活性、药效、药动学和毒性；是否 采用药物传输系统；以及是否异羟肟酸酯或其盐作为药物联合给药的 一部分。因此，实际采用的剂量范围可在大范围内变化，从而，可偏 离上述提出的优选剂量范围。
D.包含本发明化合物和盐的药物组合物
本发明也涉及包含上述异羟肟酸酯或其盐的药物组合物，包含上 述异羟肟酸酯或其盐的药物组合物(药物)的制备方法。
优选的组合物取决于给药方法，通常包含一种或多种常规可药用 载体、助剂和/或赋形剂。药物制剂通常例如在下述文献中有述： Hoover，John E.，Remiiigton′s Pharmaceutical Sciences(Mack Publishing Co.，Easton，PA：1975)。同样参见，Liberman，H.A. 同样参见，Laclunan，L.，eds.，Pharmaceutical Dosage Forms (Marcel Decker，New York，N.Y.，1980)。
口服给药的固体剂型例如包括：胶囊、片剂、丸剂、散剂和颗粒 剂。在该固体剂型中，异羟肟酸酯或其盐通常与一种或多种助剂组合。 如果口服给药，则异羟肟酸酯或其盐可与乳糖、蔗糖、淀粉粉末、链 烷酸的纤维素酯、纤维素烷基酯、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁氧化镁、 磷酸和硫酸的钠和钙盐、明胶、阿拉伯胶、藻酸钠、聚乙烯基吡咯烷 酮和/或聚乙烯醇混合，然后为进行方便给药而压片或形成胶囊。这种 胶囊或片剂可包含控释配方，可以异羟肟酸酯或其盐的羟丙基甲基纤 维素分散液提供。在胶囊、片剂和丸剂的情形下，剂型也可包括缓冲 剂，如柠檬酸钠，或者碳酸或碳酸氢镁或钙。片剂和丸剂还可进行肠 包衣。
用于口服给药的液体剂型包括，例如，可药用乳液、溶液、悬浮 液、糖浆和酏剂，其包含本领域中常规采用的惰性稀释剂(如，水)。 这种组合物也可包含助剂，如润湿剂、乳化剂、悬浮剂、矫味剂(如甜 味剂)和/或香味剂。
“非肠道给药”包括皮下注射、静脉内注射、肌内注射、胸骨内注 射和输注。注射制剂(如无菌注射水悬浮液或油质悬浮液)可按照公知 技术配制，采用适宜的分散，润湿剂，和/或悬浮剂。可采用的载体和 溶剂包括，例如，水、1，3-丁二醇、格林氏溶液、等渗氯化钠溶液、 温和不挥发油(如合成单或二甘油酯)、脂肪酸(如油酸)、二甲基乙酰 胺、表面活性剂(如离子和非离子表面活性剂)和/或聚乙二醇。
非肠道制剂例如可由具有一种或多种如上所述用于口服制剂的载 体或稀释剂的无菌粉末或颗粒制备。异羟肟酸酯或其盐可溶解于水、 聚乙二醇、丙二醇、乙醇、com油、棉籽油、花生油、芝麻油、苄基醇、 氯化钠和/或各种缓冲剂。
用于直肠给药的栓剂例如可通过将药物与适宜的无刺激性赋形剂 混合来制备，所述赋形剂在常温下为固体，而在直肠温度下为液体，从 而可在直肠中熔化释放出药物。适宜的赋形剂例如包括椰子油；合成 单、二或三甘油酯；脂肪酸；和/或聚乙二醇。
“局部给药”包括采用透皮给药，如透皮粘剂或离子电渗疗法装 置。
也可采用在药物领域中公知的其它助剂和给药方法。
E.定义
术语“烷基”(单独或与另一个术语组合)是指直链或支链饱和烃基， 其通常包含1-约20个碳原子，优选1-约8个碳原子，更优选1-约6 个碳原子。该取代基的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基、辛基等。
术语“链烯基”(单独或与另一个术语组合)是指直链或支链烃基， 其包含一个或多个双键，通常包含2-约20个碳原子，优选约2-约8 个碳原子，更优选约2-约6个碳原子。该取代基的实例包括乙烯基；2- 丙烯基；3-丙烯基；1，4-戊二烯基；1，4-丁二烯基；1-丁烯基；2-丁 烯基；3-丁烯基；癸烯基等。
术语“链炔基”(单独或与另一个术语组合)是指直链或支链烃基， 其包含一个或多个三键，通常包含2-约20个碳原子，优选约2-约8 个碳原子，更优选约2-约6个碳原子。该取代基的实例包括乙炔基、 2-丙炔基、3-丙炔基、癸炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基等。
术语“碳环基”(单独或与另一个术语组合)是指饱和环(即，“环烷 基”)，部分饱和环或芳基烃基，包含3-14碳环原子(“环原子”为键合 在一起形成环基团的环的原子”)。碳环基可为单环，其通常包含3-6 个环原子。该单环碳环基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环戊 烯基、环戊二烯基、环己基、环己二烯基和苯基。碳环基还可为2或3 个稠合在一起的环，如萘基、四氢化萘基(也称之为“四氢萘基”)、茚 基、异茚基、二氢茚基、二环癸基、蒽基、菲基、苯并萘基 (benzonaphthenyl)(也称之为“phenalenyl”)、芴基、十氢萘基和降 蒎基。
术语“环烷基”(单独或与另一个术语组合)是指包含3-14碳环原子 的饱和环烃基。环烷基可为单碳环，其通常包含3-6碳环原子。单环 环烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。环烷基也可为 2-3个稠合在一起的碳环，如十氢萘基或降蒎基。
术语“芳基”(单独或与另一个术语组合)是指包含6-14个碳环原子 的芳族碳环基。芳基的实例包括苯基、萘基和茚基。
在某些情形下，烃基(如，烷基、链烯基、链炔基或环烷基)中碳 原子的数量是由前缀“Cx-Cy-”表示的，其中，x为在取代基中碳原子数 的最小值，y为最大值。因此，例如，“C1-C6-烷基”是指包含-6个碳原 子的烷基。进一步说明，，C3-C6-环烷基是指包含3-6碳环原子的饱和 烃基环。
术语“氢”(单独或与另一个术语组合)是指氢基，可表示为-H。
术语“羟基”(单独或与另一个术语组合)是指-OH。
术语“硝基”(单独或与另一个术语组合)是指-NO2。
术语“氰基”(单独或与另一个术语组合)是指-CN，其也可表示为：
术语“酮基”(单独或与另一个术语组合)是指氧代基团，可表示为 ＝O。
术语“羧基”(单独或与另一个术语组合)是指-C(O)-OH，也可表示 为：
术语“氨基”(单独或与另一个术语组合)是指-NH2。术语“单取代氨 基”(单独或与另一个术语组合)是指一个氢被非氢的取代基取代的氨 基。术语“二取代氨基”(单独或与另一个术语组合)是指二个氢被非氢 的取代基取代的氨基，这两个取代基可相同或不同。
术语“卤素”(单独或与另一个术语组合)是指氟原子团(也可表示 为-F)，氯原子团(也可表示为-Cl)、溴原子团(也可表示为-Br)或碘原 子团(也可表示为-I)。通常，优选氟原子团或氯原子团，特别优选氟 原子团。
如果取代基被描述为被“取代”，非氢原子团代替取代基上碳或氮 上的氢原子团。因此，例如，取代的烷基取代基是烷基取代基，其中， 至少一个非氢原子团代替了烷基取代基上的氢原子团。为进行说明，单 氟烷基是被一个氟原子团取代的烷基，而二氟烷基则是被两个氟原子 团取代的烷基。可以理解，如果在取代基上存在超过一个的取代基，则 每一非氢基团可相同或不同(除非另有说明)。
如果取代基被描述为“取代或未取代的”，则取代基可(1)具有取代 基，或者(2)无取代基。
本申请中使用术语“取代基”与“原子团”可互换。
前缀“卤代”是指在前缀连接的取代基被一个或多个独立地选自卤 素原子团的原子团取代。例如，卤代烷基是指至少一个氢原子团被卤 素原子团代替的烷基。卤代烷基的实例包括氯甲基、1-溴乙基、氟甲 基、二氟甲基、三氟甲基、1，1，1-三氟乙基等。进一步说明，“卤代烷 氧基”是指至少一个氢原子团被卤素原子团代替的烷氧基。卤代烷氧基 取代基的实例包括氯代甲氧基、1-溴乙氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧 基、三氟甲氧基、1，1，1，-三氟乙氧基等。可以理解，如果取代基被多 个卤素原子团取代，则这些卤素原子团可以相同或不同(除非另有说 明)。
前缀“全卤代”是指连接该前缀的取代基上每一个氢原子团均被独 立地选自卤原子团的原子团取代，即取代基上的每一个氢原子团均被 卤素原子团取代。如果所有的卤素原子团均相同，则该前缀通常将与 卤原子团相同。因此，例如，术语“全氟”是指连接该前缀的取代基上 的每一个原子团均被氟原子团取代。进一步说明，术语“全氟烷基”是 指氟原子团代替每一个氢原子团的烷基。全氟烷基取代基的实例包括 三氟甲基(-CF3)、全氟丁基、全氟异丙基、全氟十二烷基、全氟癸基 等。为进一步说明，术语“全氟烷氧基”是指氟原子团代替每一个氢原 子团的烷氧基。全氟烷氧基取代基的实例包括三氟甲氧基(-OCF3)、全 氟丁氧基、全氟异丙氧基、全氟十二烷氧基、全氟癸氧基等等。
术语“羰基”(单独或与另一个术语组合)是指-C(O)-，也可由下式 表示：
该术语包含水合的羰基取代基，即，-C(OH)2-。
术语“氨基羰基”(单独或与另一个术语组合)是指-C(O)-NH2，其也 可表示为：
术语“氧基”(单独或与另一个术语组合)是指醚取代基，和可表示 为-O-。
术语“烷氧基”(单独或与另一个术语组合)是指烷基醚，即，-O- 烷基。该取代基的实例包括甲氧基(-O-CH3)、乙氧基、正丙氧基、异 丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、丁氧基等。
术语“烷基羰基”(单独或与另一个术语组合)是指-C(O)-烷基。例 如，“乙基羰基”可表示为：
术语“氨基烷基羰基”(单独或与另一个术语组合)是指-C(O)-烷基 -NH2。例如，“氨基甲基羰基”可表示为：
术语“烷氧羰基”(单独或与另一个术语组合)是指-C(O)-O-烷基。 例如，“乙氧羰基”可表示为：
术语“碳环基羰基”(单独或与另一个术语组合)是指-C(O)-碳环 基。例如，“苯基羰基”可表示为：
类似地，术语“杂环基羰基”(单独或与另一个术语组合)是指- C(O)-杂环基。
术语“碳环基烷基羰基”(单独或与另一个术语组合)是指-C(O)-烷 基-碳环基。例如，“苯基乙基羰基”可表示为：
类似地，术语“杂环基烷基羰基”(单独或与另一个术语组合)是指 -C(O)-烷基-杂环基。
术语“碳环基氧羰基”(单独或与另一个术语组合)是指-C(O)-O-碳 环基。例如，“苯基氧羰基”可表示为：
术语“碳环基烷氧羰基”(单独或与另一个术语组合)是指-C(O)-O- 烷基-碳环基。例如，“苯基乙氧羰基”可表示为：
术语“硫基”(thio或thia)(单独或与另一个术语组合)是指硫醚， 即，醚取代基，其中，二价硫原子代替醚氧原子。该取代基可表示为 -S-。即，例如，“烷基-硫基-烷基”是指烷基-S-烷基。
术语“硫醇”或“巯基”(单独或与另一个术语组合)是指硫氢基，可 表示为-SH。
术语”(硫羰基)”(单独或与另一个术语组合)是指氧原子被硫代替 的羰基。该取代基可表示为-C(S)-，也可表示为：
术语“烷基(硫羰基)”(单独或与另一个术语组合)是指-C(S)-烷 基。例如，“乙基(硫羰基)”可表示为：
术语“烷氧基(硫羰基)”(单独或与另一个术语组合)是指-C(S)-O- 烷基。例如，“乙氧基(硫羰基)”可表示为：
术语“碳环基(硫羰基)”(单独或与另一个术语组合)是指-C(S)-碳 环基。例如，“苯基(硫羰基)”可表示为为：
类似地，术语“杂环基(硫羰基)”(单独或与另一个术语组合)是指 -C(S)-杂环基。
术语“碳环基烷基(硫羰基)”(单独或与另一个术语组合)是指- C(S)-烷基-碳环基。例如，“苯基乙基(硫羰基)”可表示为：
类似地，术语“杂环基烷基(硫羰基)”(单独或与另一个术语组合) 是指-C(S)-烷基-杂环基。
术语“碳环氧基(硫羰基)”(单独或与另一个术语组合)是指-C(S)- O-碳环基。例如，“苯氧基(硫羰基)”可表示为：
术语“碳环基烷氧基(硫羰基)”(单独或与另一个术语组合)是指- C(S)-O-烷基-碳环基。例如，“苯基乙氧基(硫羰基)”可表示为：
术语“磺酰基”(单独或与另一个术语组合)是指-S(O)2-，也可表示 为：
因此，例如，“烷基-磺酰基-烷基”是指烷基-S(O)2-烷基。
术语“氨基磺酰基”(单独或与另一个术语组合)是指-S(O)2-NH2， 也可表示为：
术语“亚砜”(单独或与另一个术语组合)是指-S(O)-，其也可表示 为：
因此，例如，“烷基-亚砜基-烷基”是指烷基-S(O)-烷基。
术语“杂环基”(单独或与另一个术语组合)是指饱和(即，“杂环烷 基”)，部分饱和或芳基(即，“杂芳基”)环结构，其总共包含3-14个环 原子。至少一个环原子为杂原子(即，氧、氮或硫)，其余环原子独立 地选自碳、氧、氮和硫。
杂环基可为单环，其通常包含3-7个环原子，优选3-6个环原子， 更优选5-6个环原子。单环杂环基的实例包括呋喃基、二氢呋喃基、 四氢呋喃基、噻吩基(也称为“硫呋喃基”)、二氢噻吩基、四氢噻吩基、 吡咯基、异吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、异异咪唑基、咪 唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、 二硫杂环戊二烯基、氧硫杂环戊二烯基(oxathiolyl)、噁唑基、异噁 唑基、噻唑基、异噻唑基、噻唑啉基、异噻唑啉基、噻唑烷基、异噻 唑烷基、噻二唑基、噁噻唑基、噁二唑基(包括1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁 二唑基(也称之为“azoximyl”)、1，2，5-噁二唑基(也称之为“呋咱基”) 或1，3，4-噁二唑基)、噁三唑基(包括1，2，3，4-噁三唑基或1，2，3，5- 噁三唑基)、二噁唑基(包括1，2，3-二噁唑基、1，2，4-二噁唑基、1，3，2- 二噁唑基或1，3，4-二噁唑基)、噁噻唑基、氧硫杂环戊二烯基、氧硫杂 环戊烷基、吡喃基(包括1，2-吡喃基或1，4-吡喃基)、二氢吡喃基、吡 啶基(也称之为“吖嗪基”)、哌啶基、二嗪基(包括哒嗪基(也称之为 “1，2-二嗪基”)、嘧啶基(也称之为“1，3-二嗪基”)或吡嗪基(也称之为 “1，4-二嗪基”))、哌嗪基、三嗪基(包括s-三嗪基(也称之为“1，3，5- 三嗪基”)、as-三嗪基(也称为1，2，4-三嗪基)、和v-三嗪基(也称之为 “1，2，3-三嗪基”))、噁嗪基(包括1，2，3-噁嗪基、1，3，2-噁嗪基、 1，3，6-噁嗪基(也称之为“pentoxazolyl”)、1，2，6-噁嗪基或1，4-噁嗪 基)、异噁嗪基(包括邻异噁嗪基或对异噁嗪基)、噁唑烷基、异噁唑烷基、 噁噻嗪基(包括1，2，5-噁噻嗪基或1，2，6-噁噻嗪基)、噁二嗪基(包括 1，4，2-噁二嗪基或1，3，5，2-噁二嗪基)、吗啉基、吖庚因基、氧杂环庚 三烯基、硫杂环庚三烯基和二氮杂环庚三烯基。
杂环基也可具有稠合在一起的2或3个环，如，例如，吲嗪基、 4-氮茚基、吡喃并吡咯基、4H-喹啉基、嘌啉基、萘啶基、吡啶并吡啶 基(包括吡啶并[3，4-b]-吡啶基、吡啶并[3，2-b]-吡啶基或吡啶并 [4，3-b]-吡啶基)和蝶啶基。稠合环杂环基的其它实例包括苯并稠合杂 环基，例如吲哚基、异吲哚基(也称之为“isobenzazolyl”或“假异吲哚 基”)、假吲哚基(也称之为“假吲哚基”)、异吲唑基(也称之为“苯并吡 唑基”)、氮萘基(包括喹啉基(也称之为“1-氮萘基”)或异喹啉基(也称 之为“氮萘基”))、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪 基(包括噌啉基(也称之为“1，2-苯并二嗪基”)或喹唑啉基(也称之为 “1，3-苯并二嗪基”))、苯并吡喃基(包括“苯并二氢吡喃基”或“异苯并 二氢吡喃基”)、苯并噻喃基(也称之为“苯并噻喃基”)、苯并噁唑基、 吲哚并噁嗪基(也称之为“苯并异噁唑基”)、邻氨基苯甲酸内酰胺基、 苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二氧六环基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基 (也称之为“苯并呋喃基”)、异苯并呋喃基、苯并噻吩基(也称之为“苯 并噻吩基”、“硫茚基”或“苯并硫呋喃基”)、异苯并噻吩基(也称之为 “异苯并噻吩基”、“异硫茚基”或“异苯并硫呋喃基”)、苯并噻唑基、 苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基(包括1，3，2- 苯并噁嗪基、1，4，2-苯并噁嗪基、2，3，1-苯并噁嗪基或3，1，4-苯并噁 嗪基)、苯并异噁嗪基(包括1，2-苯并异噁嗪基或1，4-苯并异噁嗪基)、 四氢异喹啉基、咔唑基、氧杂蒽基和吖啶基。
术语“2-稠合环”杂环基(单独或与另一个术语组合)是指包含2个 稠合环的饱和、部分饱和或芳基杂环基。2-稠合环杂环基的实例包括 吲嗪基、4-氮茚基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、萘啶基、吡 啶并吡啶基、蝶啶基、吲哚基、异吲哚基、假吲哚基、异吲唑基、氮 萘基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡 喃基、苯并噻喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、邻氨基苯甲酸内酰胺 基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二氧六环基、苯并噁二唑基、苯并呋 喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯 并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并异噁嗪基和 四氢异喹啉基。
术语“杂芳基”(单独或与另一个术语组合)是指饭食-14个环原子 的芳族杂环基。杂芳基可为单环或2或3稠合环。杂芳基取代基的实 例包括6-元环取代基，例如吡啶基、吡嗪基、嘧啶基和哒嗪基；5-无 环取代基，例如1，3，5-、1，2，4-或1，2，3-噻嗪基、imidazyl、呋喃 基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、1，2，3-，1，2，4-， 1，2，5-或1，3，4-噁二唑基和异噻唑基；6/5-元稠合环取代基例如苯并 噻吩基、异苯并噻吩基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、嘌呤基和邻氨基 苯甲酸内酰胺基；和6/6-元稠合环例如1，2-、1，4-、2，3-和2，1-苯 并吡喃酮基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基和1，4-苯并噁嗪 基。
碳环基或杂环基可选择性地被例如一个或多个取代基取代，所述 取代基选自：卤素、羟基、羧基、酮基、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、 烷基羰基(也称之为“链烷酰基”)、芳基、芳基烷基、芳基烷氧基、芳 基烷氧基烷基、芳基烷氧羰基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烷氧基、 环烷基烷氧基烷基和环烷基烷氧羰基。更具体地，碳环基或杂环基可 选择性地被彼此独立的选自下述的基团取代：卤素、-OH、-C(O)-OH、 酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6- 烷基羰基、芳基、芳基-C1-C6-烷基、芳基-C1-C6-烷氧基、芳基-C1-C6- 烷氧基-C1-C6-烷基、芳基-C1-C6-烷氧羰基、环烷基、环烷基-C1-C6-烷 基、环烷基-C1-C6-烷氧基、环烷基-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和环烷基 -C1-C6-烷氧羰基。烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基羰基、芳基、芳 基烷基、芳基烷氧基、芳基烷氧基烷基或芳基烷氧羰基取代基可进一 步被一个或多个卤素取代。芳基或环烷基通常为包含3-6个环原子，优 选5-6个环原子的单环取代基。
芳基或杂芳基可选择性地被彼此独立的选自下述的基团取代：卤 素、-OH、-CN、-NO2、-SH、-C(O)-OH、氨基、氨基羰基、氨基烷基、 烷基、烷硫基、羧基烷硫基、烷基羰基、烷基羰氧基、烷氧基、烷氧 基烷基、烷氧羰基、烷氧羰基烷氧基、烷氧基烷硫基、烷氧羰基烷硫 基、羧基烷氧基、烷氧羰基烷氧基、碳环基、碳环基烷基、碳环氧基、 碳环基硫、碳环基烷硫基、碳环基氨基、碳环基烷基氨基、碳环基羰 基氨基、碳环基羰基、碳环基烷基、羰基、碳环基羰氧基、碳环基氧 羰基、碳环基烷氧羰基、碳环氧基烷氧基碳环基、碳环基硫烷硫基碳 环基、碳环基硫烷氧基碳环基、碳环氧基烷硫基碳环基、杂环基、杂 环基烷基、杂环氧基、杂环基硫、杂环基烷硫基、杂环基氨基、杂环 基烷基氨基、杂环基羰基氨基、杂环基羰基、杂环基烷基羰基、杂环 基氧羰基、杂环基羰氧基、杂环基烷氧羰基、杂环氧基烷氧基杂环基、 杂环基硫烷硫基杂环基、杂环基硫烷氧基杂环基和杂环氧基烷硫基杂 环基。更具体地，芳基或杂芳基可选择性地被彼此独立的选自下述的 基团取代：卤素、-OH、-CN、-NO2、-SH、-C(O)-OH、氨基、氨基羰基、 氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、羧基-C1-C6-烷硫基、C1-C6- 烷基羰基、C1-C6-烷基羰氧基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷 基、C1-C6-烷氧羰基、C1-C6-烷氧羰基-C1-C6-烷氧基，C1-C6-烷氧基- C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷氧羰基-C1-C6-烷硫基、羧基-C1-C6-烷氧基、 C1-C6-烷氧羰基-C1-C6-烷氧基、芳基、芳基-C1-C6-烷基、芳氧基、芳 硫基、芳基-C1-C6-烷硫基、芳基氨基、芳基-C1-C6-烷基氨基、芳基羰 基氨基、芳基羰基、芳基-C1-C6-烷基羰基、芳基羰氧基、芳基氧羰基、 芳基-C1-C6-烷氧羰基、芳氧基-C1-C6-烷氧基芳基、芳硫基-C1-C6-烷硫 基芳基、芳硫基-C1-C6-烷氧基芳基、芳氧基-C1-C6-烷硫基芳基、环烷 基、环烷基-C1-C6-烷基、环烷氧基、环烷硫基、环烷基-C1-C6-烷硫基、 环烷基氨基、环烷基-C1-C6-烷基氨基、环烷基羰基氨基、环烷基羰基、 环烷基-C1-C6-烷基羰基、环烷基羰氧基、环烷基氧羰基、环烷基-C1- C6-烷氧羰基、杂芳基、杂芳基-C1-C6-烷基、杂芳氧基、杂芳硫基、杂 芳基-C1-C6-烷硫基、杂芳基氨基、杂芳基-C1-C6-烷基氨基、杂芳基羰 基氨基、杂芳基羰基、杂芳基-C1-C6-烷基羰基、杂芳基氧羰基、杂芳 基羰氧基和杂芳基-C1-C6-烷氧羰基。在任何该取代基中与碳相连的一 个或多个氢例如可选择性地被卤素取代。此外，环烷基、芳基和杂芳 基通常为包含3-6个环原子，优选5或6个环原子的单环取代基。
与多部分取代基相连的前缀仅应用于第一部分。为进行说明，术 语“烷基环烷基”包含两个部分：烷基和环烷基。因此，在C1-C6-烷基 环烷基上的C1-C6-前缀是指烷基环烷基的烷基部分包含1-6个碳原子； C1-C6-前缀并不描述环烷基部分。为进一步说明，在卤代烷氧基烷基上 的前缀“卤素(halo)”仅指烷氧基烷基取代基的烷氧基部分被一个或多 个卤素原子团取代。如果卤素在烷基部分上还出现卤素取代基的话，将 描述为“卤素取代(halogen-substituted)的烷氧基烷基”而非“卤代” 烷氧基烷基。最后，如果卤素取代仅发生于烷基部分上，则取代基将 代之以描述为“烷氧基卤代烷基”。
如果取代基描述为“独立地选自”一个基团，则每个取代基相互间 均是独立的。因此，每一取代基之间可相同或不同。
当用词语描述取代基时，取代基最右描述的部分是具有游离价态 的部分。为进行说明，甲氧基乙基取代的苯具有下述结构式：
可以看出，乙基键合至苯上，甲氧基为远离苯的取代基部分。作 为进一步说明，用环己烷基硫基丁氧基取代的苯左具有下述结构式：
当用词语来描述在两个所示化学结构元素之间的连接元素时，取 代基最右描述的部分是在所述结构中连接至左边元素上的部分。为进 行说明，如果化学结构为X-L-Y，L描述为甲基环己烷基乙基，则化合 物将是X-乙基-环己基-甲基-Y。
当化学式用来描述取代基时，在式子左连上的虚线表示取代基具 有游离价态。为进行说明，用-C(O)-OH取代的苯具有下述结构：
当化学式用于描述在所述化学结构的两个不同元素间的连接元素 时，则取代基最左边的滤线表示在所示结构中与左边的元素键合的取 代基的部分。最右边的滤线则指示在所示结构中与右边元素键合的取 代基的部分。为进行说明，如果所示化学结构为X-L-Y，且L描述为 -C(O)-N(H)-，则化学式将是：
在本申请中术语“可药用”是指所修饰的名词适合作为一种药物， 或者作为药物的一部分使用。
在本申请(包括权利要求书)中的词语“包含”，申请人指出，除非 从内容上有需求，否则其根据其基本和清楚的含义理解，其解释是包 容性的而非排他性的，申请人在构造本申请时，将其解释为包括权利 要求中的含义。
F.化合物制备
以下的详细实施例用于说明本发明化合物和其盐的制备方法。本 发明其它化合物和盐可采用在这些实施例中所述的方法制备(单独或 与现有技术中公知的技术结合)。这种公知技术例如包括在下述文献中 所述的那些：WO 99/25687(PCT专利申请号PCT/US 98/23242，1999 年5月27日公开)(引入本文作为参考)公开的技术。这种公知技术也 包括，例如，WO 00/50396(PCT专利申请号PCT/US 00/02518，2000 年8月31日公开)(引入本文作为参考)公开的内容。这种公知技术还 包括例如WO 00/69821(PCT专利申请号PCT/US 00/06719，2000年 11月23日公开)(引入本文作为参考)公开的内容。
实施例
下述实施例仅用于说明本发明，它们并非对本发明的限制。
实施例1.制备4-[[4-(3-氨基丙氧基)-苯基]磺酰基]四氢-2H- 吡喃-4-甲酸1，1-二甲基乙基酯，单盐酸盐
部分A.向氯代乙酸叔丁酯(67g，0.44mol)和4-氟苯硫酚(50g， 0.40mol)的N，N-二甲基甲酰胺(1L)溶液中加入碳酸钾(62g，0.45 mol)，再加入二甲基氨基吡啶(2g，0.02mol)。将混合物在室温下 在氮气氛下搅拌。当HPLC表明反应完成，将混合物倒入搅拌中的10％ 盐酸(1L)中，用乙酸乙酯萃取(4x)。将合并后的有机层用水洗涤(2x)， 用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，得到112g(100+％粗收率)的褐色油。
1H NMR证实所需的硫化物未形成二硫化物。该物质可不经纯化直接使 用。
部分B.向来自部分A的产物(大约108g，0.45mol)的四氢呋喃 (400ml)溶液中加入水(700ml)，再加入OxoneTM(600g，0.98mol)。
将反应混合物搅拌过夜。当HPLC显示反应完成，将反应混合物过滤以 除去过量的OzoneTM，然后，将母液用乙酸乙酯萃取(3x)。将合并后 的有机层用水洗涤(2x)，用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，得到78.3 g(64％粗收率)的黄色油。19F和1H NMR确认，所需的砜不含原料残余 物。该物质可不经纯化直接使用。
部分C.向来自部分B的产物(78g，0.28mol)的N，N-二甲基乙 酰胺(300ml)溶液中加入碳酸钾(86g，0.62mol)。在搅拌5分钟后， 加入2，2′-(二溴乙基)醚(79g，0.34mol)，再加入4-二甲基氨基吡 啶(1.7g，0.014mol)和四丁基溴化铵(4.5g，0.14mol)。将反应 混合物用机械搅拌器搅拌过夜。当HPLC显示反应完成，将反应混合物 缓慢地倾倒入搅拌中的10％盐酸(1L)中。收集形成的黄色固体和用己 烷洗涤，得到84g(86％)的黄色固体。1H NMR证实所需的产物。
部分D.在0℃下，向来自部分C的产物(19.8g，57.5mmol)和 叔丁基-N-(3-羟基丙基)氨基甲酸酯(11.1g，63.3mmol)的无水N，N- 二甲基甲酰胺(300mL)溶液中加入氢化钠(2.8g，69.0mmol；60％ 矿物油分散液)。18小时后，用水使反应停止，真空浓缩。将油性残余 物在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液间进行分配。使两层分离，将有机 层用盐水洗涤(3x)，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。将油性残余物 吸收于乙腈和再次进行真空浓缩。将形成的固体用乙醚研制，收集 15.3g(53％)的纯化目的产物，为白色粉末。ESMSm/z＝522[M+Na]+。
滤液包含11.6g的物质，由HPLC表明其为55％产物。必要时该物质 可通过快速色谱纯化获得更多的产物。
部分E.将来自部分D的产物(15.3g，30.6mmol)吸收于4NHCl的二噁烷(17mL)溶液中。在1小时后，HPLC表明反应不完全，再加 入4N HCl的二噁烷(2mL)溶液。20分钟后，将反应混合物缓慢地加 至快速搅拌中的乙醚(400mL)中。将形成的油状固体用更多的乙醚漂 洗，然后溶解于乙腈，真空浓缩。得到12.3g(92％)的所需的盐酸盐， 为白色固体。ESMSm/z＝400[M+H]+。
采用类似的方法，本领域的技术人员可制备其它化合物。这些化 合物的实例包括具有通式EX-A结构的那些化合物。这些化合物包括， 例如，表1中列出的那些。
表1
实施例7.制备四氢-4-[[4-[[5-(甲氧基-甲基氨基)-5-氧代戊基] 氧基]苯基]磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-吡喃-4-甲酰胺
部分A.在0℃下，向5-苄氧基-1-戊醇(32.6g，168mmol)的无 水N，N-二甲基甲酰胺(150mL)的溶液中加入氢化钠(7.7g，192mmol， 60％矿物油分散液)。15分钟后，将反应混合物升温至20℃，然后再冷 却至0℃。加入4-[(4-氟苯基)磺酰基]四氢-2H-吡喃-4-甲酸，1，1- 二甲基乙基酯(55.1g，160mmol，实施例1部分C制备)的无水N，N- 二甲基甲酰胺(100mL)溶液，除去冷却浴。4小时后，将反应混合物 进行真空浓缩。将油性残余物在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液间分配， 使两层分离，将水层用乙酸乙酯反萃取(2x)。将合并后的萃取液用5％ 硫酸氢钾，水，和盐水洗涤(3x)；用硫酸镁干燥；过滤；真空浓缩。 将形成的不透明的油放置后固化，随后进行柱色谱纯化，使用10-20％ 乙酸乙酯/己烷，得到67.6g(81％)的所需的产物，为白色固体。ESMSm/z ＝541[M+Na]+。
部分B.在一个小Fisher/Porter瓶中，将来自部分A的产物 (20.0g，38.6mmol)溶解于四氢呋喃(80mL)中。在通入氮气流5分 钟后，向反应混合物中加入5％钯/炭催化剂(4.0g，Degussa E101 NO/W，50％水)和用氢气加压至大约80psi。1.5小时后，氢吸收停止 和HPLC分析表明反应完成。将反应混合物用硅藻土床过滤和将滤液浓 缩获得17.2g(100％)的所需的醇，为一种粘性油。该物质可不经纯化 直接使用。
部分C.将来自部分B的产物(16.5g，38.6mmol)溶解于乙腈(80 mL)。将反应混合物用四氯化碳(80mL)，水(120mL)，然后用高碘酸 钠(24.7g，115.7mmol)处理，最后用三氯化钌(180mg，0.9mmol) 处理。1小时后，HPLC分析表明反应完成。将反应混合物用二氯甲烷 (300mL)稀释，通过重力过滤而除去固体使两层分离，将水层用二氯 甲烷(3x)萃取。将合并后的有机萃取液用硫酸镁干燥，过滤，真空浓 缩，获得蓝色固体。将其再溶解于四氢呋喃，用活性炭结晶浆料，过 滤，真空浓缩，获得17.1g(100％)的黄白色固体。1H NMR确认为所需 的产物。该物质可不经纯化直接使用。
部分D.向来自部分C的产物(17.1g，38.6mmol)的N，N-二甲 基甲酰胺(160ml)溶液中加入1-羟基苯并三唑(7.8g，57.9mmol)，然 后加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺盐酸盐(10.3g，54.0 mmol)。1.5小时后，加入N，O-二甲基羟基胺HCl(11.3g，115.7mmol) 和三乙胺(32.2ml，231.4mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。
将混合物浓缩，和将残余物在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液间分配。
水层用乙酸乙酯反萃取(2x)，将合并后的有机层用5％硫酸氢钾溶液， 水和盐水洗涤(3x)，然后用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩。粗固体用 柱色谱纯化，使用50％乙酸乙酯/己烷，获得14.7g(79％)的所需的 weinreb酰胺，为黄白色固体。ESMSm/z＝508[M+Na]+。
部分E.将来自部分D的产物(6.24g，12.85mmol)吸收于纯三 氟乙酸(50mL)中。1.5小时后，在50℃下真空除去三氟乙酸，得到游 离酸，为一种糖浆状油。ESMSm/z＝430[M+H]+。向该物质的无水N，N- 二甲基甲酰胺(25mL)溶液中加入1-羟基苯并三唑(2.14g，15.88 mmol)，四氢吡喃羟基胺(4.64g，39.72mmol)和三乙胺(5.5mL， 39.72mmol)，再加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺盐酸盐 (3.35g，15.83mmol)。将反应混合物在40℃下加热3.5小时后，然 后冷却至室温和搅拌过夜。将反应混合物在60℃下真空浓缩。将残余 物吸收于乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠溶液(2x)和盐水洗涤(3x)，用硫 酸钠干燥，过滤，真空浓缩，得到8g的糖浆。粗物质进行快速色谱 纯化，使用50-100％乙酸乙酯/己烷，得到标题化合物，为白色固体。 ESMSm/z＝529[M+H]+。HRMS计算值C24H36N2O9S：529.2220[M+H]+，实 测值：529.2210。
采用类似的方法，本领域的技术人员可制备其它化合物。这些化 合物的实例包括具有通式EX-B结构的那些化合物。这些化合物包括， 例如，表2列出的化合物。
表2
实施例10：制备四氢-4-[[4-[3-[(甲基磺酰基)氧基]丙氧基]苯 基)磺酰基]-N-[(四氢-2H吡喃-2-基)氧基]-2H-吡喃-4-甲酰胺
在0℃下，部分A.向4-[(4-氟苯基)磺酰基]-四氢-2H吡喃-4- 甲酸，1，1-二甲基乙基酯(5.0g，14.5mmol，如实施例1，部分C 制备)和3-苄氧基-1-丙醇(2.3mL，14.5mmol)的N，N-二甲基甲酰胺 (50mL)溶液中加入NaH(696mg，17.4mmol，60％矿物油分散液)。
将溶液在室温下搅拌5小时。用水使反应停止，然后使其在乙酸乙酯 和水之间分配。将有机层用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真 空浓缩，得到7.89g(定量收率)的苄基醚，为黄色油。(ESMSm/z＝435 [M-tBu]+。
部分B.将部分A的苄基醚(4.39g，8.94mmol)在1∶1三氟乙酸∶ 二氯甲烷(50mL)中水解。将溶液真空浓缩，得到3.69g(950)的游离 酸，为一种粗白色固体。ESMSm/z＝452[M+NH4]+。该物质不经纯化即 可使用。
部分C.向部分B的粗酸(3.60g，8.29mmol)的N，N-二甲基甲 酰胺(40mL)溶液中加入1-羟基苯并三唑(1.34g，9.95mmol)，三 乙胺(3.5mL，24.9mmol)，和四氢吡喃羟基胺(2.91g，24.9mmol)。
30分钟后，加入1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基甲酰胺盐酸盐 (2.23g，11.6mmol)。将溶液在室温下搅拌18小时。将溶液在乙酸 乙酯和饱和碳酸氢钠溶液间分配。将有机层用饱和碳酸氢钠溶液和盐 水洗涤，然后用硫酸钠干燥。行进行快速色谱纯化，使用乙酸乙酯/己 烷，得到3.71g(84 0)的保护基异羟肟酸酯，为一种粗油。ESMSm/z＝ 551(M+NH4)+。ESMS计算值C27H35NO8SNH4：551.2427(M+NH4)+，实测 值：551.2418。
部分D.将部分C的苄基醚(3.52g，6.6mmol)于10％钯/炭(3.31 g)上在甲醇中用甲酸铵(2.5g，39.6mmol)分三次加入作为氢源进 行氢化，回流加热。将溶液用硅藻土过滤，真空浓缩，得到2.89g(98 ％)的醇，为一种无色油。ESMSm/z＝442[M-H]+。该物质不经纯化即可 使用。
部分E.向部分D的保护基异羟肟酸酯(2.57g，5.8mmol)的二 氯甲烷(25mL)溶液中加入三乙胺(2.5mL，18.8mmol)。将溶液冷 却至℃，和加入甲基磺酰氯(1.25mL，16.0mmol)。18小时后，将反 应混合物用水，10％柠檬酸，5％碳酸氢钠溶液，和盐水洗涤，然后用 硫酸镁干燥。进行色谱处理(硅胶，乙酸乙酯/己烷)，得到标题化合物， 为一种无色油(1.48g，49 0)。ESMSm/z＝544(M+Na)+。ESMS计算值 C21H31NO1OS2NH4：539.1733(M+NH4)+，实测值：539.1709。
采用类似的方法，本领域的技术人员可制备其它化合物。这些化 合物的实例包括具有通式EX-C结构的那些化合物。这些化合物包括， 例如，表3列出的化合物。
表3
实施例14.制备(四氢-4-[(4-(2-丙烯基氧基)苯基]磺酰基]-N- [(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-吡喃-4-甲酰胺
部分A.在0℃下，向钠(8.97g，390mmol)的甲醇(1L)溶液 中加入4-氟苯硫酚(50g，390mmol)和氯化乙酸二甲酯(34.2mL，390 mmol)。在室温下搅拌4小时后，将溶液过滤除去盐，将滤液真空浓缩， 得到75.85g(970)所需的硫化物，为一种无色油。
部分B.向来自部分A的产物(75.85g，380mmol)的甲醇(1L) 和水(100mL)溶液加入OxoneTM(720g，1.17mmol)。2小时后，将 反应混合物过滤除去过量的盐，将滤液真空浓缩。将形成的残余物溶 解于乙酸乙酯和用水，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，然后用硫酸镁 干燥。真空浓缩，得到82.74g(94％)的所需的砜，为白色固体。
部分C.向来自部分B的产物(28.5g，123mmol)的N，N-二甲 基乙酰胺(200mL)溶液中加入碳酸钾(37.3g，270mmol)，二-(2- 溴乙基醚(19.3mL，147mmol)，4-二甲基氨基吡啶(750mg，6mmol)， 和四丁基溴化铵(1.98g，6mmol)。将形成的溶液在室温下搅拌72 小时，然后倒入1N HCl(300mL)中。将形成的沉淀通过真空过滤收 集。进行重结晶，使用乙酸乙酯/己烷，得到28.74g(77％)的四氢吡 喃产物，为一种米色固体。
部分D.向来自部分C的产物(8.0g，26.5mmol)的四氢呋喃(250 mL)溶液中加入三甲基silonate钾(10.2g，79.5mmol)。1.5小时 后，将反应混合物用水停止反应，酸化至pH 2.5，用乙酸乙酯萃取。 将有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，得到5.78 g(76％)的所需的酸盐，为白色固体。
部分E.向来自部分D的产物(5.4g，18.7mmol)的N，N-二甲基 甲酰胺(35mL)溶液中加入1-羟基苯并三唑(3.04g，22.5mmol)，N- 甲基吗啉(6.2mL，56.2mmol)，四氢吡喃羟基胺(6.8g，58.1mmol) 和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺盐酸盐(5.0g，26.2 mmol)。在室温下搅拌3小时如公开，将溶液真空浓缩，将残余物在乙 酸乙酯和水间进行分配。将有机层用5％硫酸氢钾水溶液，水，饱和碳 酸氢钠溶液和盐水洗涤；用硫酸钠干燥；过滤；真空浓缩，得到6.34 g(87％)的THP保护的异羟肟酸酯，为白色固体。
部分F.向来自部分E的产物(1.0g，2.58mmol)的二甲亚砜(5mL) 溶液中加入碳酸钾(0.89g，6.45mmol)和烯丙基醇(0.35mL，12.9 mmol)。将混合物在110℃下加热72小时。再加入烯丙基醇(0.88mL， 13mmol)和碳酸铯(2.1g，6.45mmol)，将混合物在120℃下加热6 小时。在冷却至室温后，将混合物用水(50mL)稀释，用1N HCl调节 pH至8-9，水层用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干 燥，过滤，真空浓缩。用快速柱色谱纯化，使用15％乙酸乙酯/己烷，得 到0.67g的纯标题化合物，为白色固体。ESMSm/z＝426[M+H]+。
采用类似的方法，本领域的技术人员可制备其它化合物。这些化 合物的实例包括具有通式EX-D结构的那些化合物。这些化合物包括， 例如，表4列出的那些化合物。
表4
实施例17.制备四氢-N-羟基-4-[[4-[3-[(4-甲氧基苯甲酰基) 氨基]丙氧基]苯基]磺酰基]-2H-吡喃-4-甲酰胺
部分A.在室温下，向4-[[4-(3-氨基丙氧基)-苯基]磺酰基]四氢 -2H-吡喃-4-甲酸1，1-二甲基乙基酯，单盐酸盐(507mg，1.27mmol， 实施例1制备)的无水N，N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液中加入三乙胺 (215μL，1.54mmol)，随后立即加入对茴香酰氯(260mg，1.52 mmol)。1小时后，将反应混合物用水停止反应(约2mL)，在60℃下 真空浓缩。将粗残余物在乙酸乙酯和水间分配，使两层分离，将有机 层用盐水洗涤(3x)，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，得到淡黄色油。
将粗产物用快速色谱进行部分纯化，使用80％乙酸乙酯/己烷，得到 225mg(33％)的所需的酰化产物，为一种澄清的无色油。ESMSm/z＝556 [M+Na]+。该物质可不经纯化直接使用。
部分B.将来自部分A的产物(225mg，82％纯度，HPLC纯化)吸 收于纯三氟乙酸(1mL)中。3小时后，在50℃下真空除去三氟乙酸，得 到游离酸，为一种无色油。ESMSm/z＝478[M+H]+。向该物质的无水N，N- 二甲基甲酰胺(2mL)溶液中加入1-羟基苯并三唑(72mg，0.53mmol)， N-甲基吗啉(100μL，0.91mmol)和四氢吡喃羟基胺(78mg，0.67 mmol)，再加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺盐酸盐(119mg， 0.62mmol)。将反应混合物在室温下搅拌72小时后，在60℃下真空 浓缩。将残余物在乙酸乙酯和水间进行分配，使两层分离，将有机层 用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤(2x)，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓 缩，得到255mg所需的THP保护的异羟肟酸酯，为一种无色油。ESMSm/z ＝599[M+Na]+。ESMS计算值C28H36N2O9S：577.2220[M+H]+，实测值： 577.2215。
部分C.将来自部分B的产物(255mg，88％HPLC纯化)溶解于4N HCl的二噁烷(3mL)和甲醇(300μL)溶液中。在室温下1小时后，将 反应混合物倒入快速搅拌中的乙醚(50mL)中。收集白色固体，在真空 及P2O5下干燥。获得标题化合物，为一种淡粉红色固体。ESMSm/z＝493 [M+H]+。ESMS计算值C23H28N2O8S：493.1645[M+H]+，实测值： 493.1636。
本领域的技术人员采用类似的方法，采用4-[[4-(3-氨基丙氧 基)-苯基]磺酰基]-四氢-2H-吡喃-4-甲酸1，1-二甲基乙基酯，单盐酸 盐的叔丁基酯或游离酸，或者类似制备的原料，可制备其它的化合物 (如具有通式EX-E结构的那些化合物)。同样，本领域技术人员可使用 羧酸作为偶联剂代替酰氯，采用标准的肽偶联条件用于形成酰胺键。
实施例18.制备1-环丙基-N-羟基-4-[[4-[3[(4-甲氧基苯甲酰 基)氨基]丙氧基]苯基]磺酰基]-4-哌啶甲酰胺，单盐酸盐
部分A.在20分钟内，向六氢异烟酸乙酯(15.7g，0.1mol)的 四氢呋喃(100mL)溶液中滴加重碳酸二叔丁酯(21.8g，0.1mol)的 四氢呋喃(5mL)溶液。将溶液在室温下搅拌过夜，真空浓缩，获得一 种浅色油。将该油通过硅胶过滤，使用乙酸乙酯/己烷，然后真空浓缩， 得到26.2g(100％)的所需的BOC-哌啶，为一种澄清的无色油。
部分B.将4-氟苯硫酚(50.29g，390mmol)的二甲亚砜(500mL) 溶液在65℃下加热6小时。将反应混合物倒入湿冰中使反应停止。真 空过滤收集形成的固体，得到34.4g(68.9％)的所需的二硫化物，为 白色固体。
部分C.将来自部分A的产物(16g，62mmol)的四氢呋喃(300mL) 冷却至-50℃，加入二异丙基氨化锂(41.33mL，74mmol)。在0℃下 1.5小时后，加入来自部分B的产物(15.77g，62mmol)。将反应混 合物在室温下搅拌20小时后，加入水停止反应。将溶液真空浓缩，将 形成的残余物在乙酸乙酯和水之间分配。将有机层用0.5N KOH，水和 盐水洗涤。进行柱色谱纯化，使用乙酸乙酯/己烷，得到18.0g(75％) 的所需的硫化物，为一种油。
部分D.向冷却至0℃来自部分C的产物(16.5g，43mmol)的二 氯甲烷(500mL)溶液中加入3-氯过苯甲酸(18.0g，86mmol)。在 搅拌20小时后，将反应混合物用水稀释和用二氯甲烷萃取。将有机层 用10％亚硫酸钠水溶液，水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，真空 浓缩。粗产物用柱色谱纯化，使用乙酸乙酯/己烷，得到10.7g(60％) 的所需的砜，为一种固体。
部分E.向来自部分D的产物(10g，24.0mmol)的乙酸乙酯(250 mL)溶液中鼓泡通入HCl气体10分钟，再在室温下搅拌4小时。真空 浓缩，得到7.27g(86％)的胺盐酸盐，为白色固体。
部分F.向来自部分E的产物(10.0g，28.4mmol)的甲醇(100mL) 溶液中加入乙酸(16.2mL，284mmol)，粉末4A分子筛(9.1g)和[(1- 乙氧基环丙基)氧基]三甲基硅烷(17.1mL，85.2mmol)。然后缓慢 地加入氰基氢硼化钠(4,82g，76.7mmol)。将反应混合物在回流下 在剧烈搅拌下加热4.5小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过 滤，真空浓缩。将残余物在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液间分配。将 有机层用饱和碳酸氢钠溶液(3x)和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，真 空浓缩。将粗物质放置下结晶，得到10.9g(100％)的烷基化胺化合物， 为一种淡黄色油状结晶。ESMSm/z＝356(M+H)+。该物质不经纯化即可 使用。
部分G.在60℃下，将来自部分F的产物(28.4mmol)在四氢呋喃 (65mL)中用LiOH(3.58g，85.2mmol)的35mL水溶液水解3天。 将溶液真空浓缩，用水稀释，用乙醚洗涤，水层用1N HCl酸化至pH 约4.5，从而形成白色沉淀。过滤收集固体，用水洗涤，用乙酸乙酯 洗涤。在高真空下硅胶干燥后，获得8.06g(78.2％)的酸，为一种粗 白色固体。ESMSm/z＝328(M+H)+。ESMS计算值C15H18NO4SF：328.1019 (M+H)+，实测值：328.1014。该物质不经纯化即可使用。
部分H.向部分G的粗酸(7.92g，21.8mmol)的N，N-二甲基甲 酰胺(48mL)溶液中加入N-甲基吗啉(12.0mL，109mmol)和 PyBOP(12.5g，24.0mmol)。搅拌15分钟后，加入四氢吡喃羟基胺 (3.07g，26.2mmol)。将溶液在室温下搅拌22小时。将溶液用水稀 释(240mL)，用乙酸乙酯萃取(3x)。合并后的有机层用饱和碳酸氢钠 水溶液(2x)和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩成泡沫状油。
将粗物质用硅胶栓过滤，使用1％三乙胺的乙酸乙酯溶液/己烷，得到 7.12g(76.60)的保护基异羟肟酸酯，为一种泡沫状油。ESMSm/z＝427 (M+H)+。ESMS计算值C20H27N2O5SF：427.1703(M+H)+，实测值： 427.1693。
部分I.向3-(二苄基氨基)-1-丙醇(4.3g，16.88mmol)的无水 N，N-二甲基甲酰胺(35mL)溶液中加入氢化钠(1.3g，32.35mmol；60％ 矿物油分散液)。将反应混合物搅拌15分钟，然后在冰浴中冷却至0 ℃，用来自部分H的产物(6.0g，14.07mmol)的无水N，N-二甲基甲 酰胺(15mL)溶液处理。加完后，除去冰浴，将反应混合物在室温下搅 拌18小时。用水使反应停止，真空浓缩。将油性残余物在乙酸乙酯和 饱和碳酸氢钠溶液间分层，使两层分离，将水层用乙酸乙酯萃取 (3x)。合并有机萃取液，用盐水洗涤(3x)，用硫酸钠干燥，过滤，真 空浓缩。用热乙腈对粗黄色固体进行重结晶。收集6.5g(70％)的纯化 目的产物，为白色粉末。ESMSm/z＝662[M+H]+。
部分J.在小Fisher/Porter瓶中，将来自部分I的产物(1.0g， 1.51mmol)和冰醋酸(0.2g，3.02mmol)在甲醇(15mL)中成浆。在 用氮气流净化5分钟后，向反应混合物中加入20％钯/炭催化剂(0.5g， Degussa E169X/W，50％水)，用氢气加压至50psi。5小时后，停止 氢吸收，HPLC分析表明反应完成。将反应混合物用硅藻土床过滤，将 滤液浓缩，获得0.8g(1000)的所需的单乙酸盐，为一种无水的白色 泡沫。ESMSm/z＝481[M+H]+。
部分K.在室温下，向部分J的产物(0.7g，1.06mmol)的无水 二氯甲烷(11mL)溶液中加入三乙胺(0.73mL，6.35mmol)，再加入 对茴香酰氯(0.3g，1.59mmol)。10分钟后，HPLC分析表明反应完 成。将反应混合物真空浓缩，将残余物在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶 液间分配，使两层分离，水层用乙酸乙酯萃取(3x)。合并有机萃取液， 用盐水洗涤(3x)，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，获得黄褐色泡沫。
粗产物进行快速色谱纯化，使用60-100％[5％(2M氨的甲醇溶液)乙 酸乙酯]/己烷，获得0.2g(34％)所需的产物，为一种无水白色泡沫。
ESMSm/z＝616[M+H]+。
部分L.将来自部分K的产物(0.2g，0.34mmol)在4N HCl的二 噁烷(2mL)溶液中成浆。5分钟后，加入甲醇(0.2mL)。在室温下搅 拌10分钟后，将反应混合物倒入快速搅拌中的乙醚(50mL)中。收集 白色固体，真空干燥。获得标题化合物(为HCl盐)，为黄白色固体。
ESMSm/z＝532[M+H]+。ESMS计算值C26H33N3O7S：532.2117[M+H]+，实 测值：532.2098。
采用类似的方法，本领域的技术人员可制备其它化合物。这些化 合物的实例包括具有通式EX-F结构的那些化合物。
实施例19.制备4-[[4-[3-[[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]二甲基 氨基]丙氧基]苯基]磺酰基]四氢-N-羟基-2H-吡喃-4-甲酰胺
部分A.向4-[[4-[3-[[4(二甲基氨基)苯甲酰基]氨基]丙氧基] 苯基]磺酰基]四氢-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(实施例17 制备)的无水N，N-二甲基甲酰胺(3mL)溶液中加入碘代甲烷(61μL， 0.98mmol)，再加入氢化钠(24mg，0.59mmol；60％矿物油分散液)。 1小时后，将反应混合物用水停止反应，用盐水洗涤(3x)，用硫酸钠 干燥，过滤，真空浓缩，获得所需的N-甲基化产物，为一种粘性固体。 ESMSm/z＝561[M+H]+。ESMS计算值C29H40N3O7S：561.2634[M+H]+，实 测值：561.2628。
部分B.将来自部分A的产物(400mg，0.71mmol)吸收于纯三氟 乙酸(1mL)中。1小时后，在60℃下真空除去三氟乙酸，得到游离酸， 为一种粘性固体。ESMSm/z＝505[M+H]+。向该物质的无水N，N-二甲基 甲酰胺(5mL)溶液中加入1-羟基苯并三唑(113mg，0.83mmol)，四 氢吡喃羟基胺(246mg，2.10mmol)和三乙胺(390μL，2.8mmol)，再 加入1-(3二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺盐酸盐(188mg，0.98 mmol)。将反应混合物在40℃下加热4小时，然后冷却至室温。将反 应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠溶液(2x)和盐水(4X)洗涤， 用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。对粗产物进行脱保护并同时用反相 HPLC纯化，得到59mg的标题化合物，为黄白色固体。ESMSm/z＝520 [M+H]+。ESMS计算值C25H33N3O7S：520.2117[M+H]+，实测值： 520.2120。
采用类似的方法，本领域的技术人员可制备其它化合物。这些化 合物的实例包括具有通式EX-G结构的那些化合物。
实施例20.制备4-[[4-[[5-[[4-(二甲基氨基)苯基]氨基]-5-氧 代戊基]氧基]苯基]磺酰基]四氢-N-羟基-2H-吡喃-4-甲酰胺，单盐酸 盐
部分A.向4-[[4-(4-羧基丁氧基)苯基]磺酰基]四氢-2H-吡喃- 4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(446mg，0.91mmol，实施例7制备)的 无水N，N-二甲基甲酰胺(6mL)溶液中加入1-羟基苯并三唑(150mg， 1.11mmol)，三乙胺(400μL，2.87mmol)，N，N-二甲基-1，4-亚苯 基二胺(188mg，1.38mmol)，最后加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3- 乙基甲酰胺盐酸盐(300mg，1.56mmol)。将反应混合物在室温下搅 拌18小时后，在60℃下真空浓缩。将残余物在乙酸乙酯和饱和碳酸氢 钠溶液间分配。将有机层用盐水洗涤(2x)，用硫酸钠干燥，过滤，真 空浓缩，得到所需的酰胺。ESMSm/z＝561[M+H]+。将该物质吸收于纯 三氟乙酸(5mL)中。3小时后，在60℃下真空除去三氟乙酸，得到游 离酸。ESMSm/z＝505[M+H]+。向该物质的无水N，N-二甲基甲酰胺(5mL) 溶液中加入1-羟基苯并三唑(148mg，1.10mmol)，三乙胺(400μL， 2.87mmol)，和四氢吡喃羟基胺(320mg，2.73mmol)，再加入1-(3- 二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺盐酸盐(262mg，1.37mmol)。将反 应混合物在室温下搅拌过夜，然后在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液间 分配。将有机层用盐水洗涤(3x)，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。
粗物质进行快速色谱纯化，使用80％乙酸乙酯/己烷作洗脱剂，得到所 需的THP异羟肟酸酯。ESMSm/z＝604[M+H]+。ESMS计算值C30H41N3O8S： 604.2693[M+H]+，实测值：604.2709。
部分B.将来自部分A的产物溶解于4N HCl的二噁烷(5mL)和甲 醇(500μL)溶液中。在室温下3小时后，将反应混合物倒入快速搅拌 中的乙醚(50mL)中。收集略带紫色的粉红色固体，随后用反相HPLC 纯化。获得标题化合物，为一种淡粉红色固体131mg(28％，以部分A 中原料酸计)。ESMSm/z＝520[M+H]+。HRMS计算值C25H33N3O7SHCl： 520.2117[M+H]+，实测值：520.2127。
采用类似的方法，本领域的技术人员可制备其它化合物。这些化 合物的实例包括具有通式EX-H结构的那些化合物。
实施例21.制备4-[[4-[3-(1，3-二氢-1，3-二氧代2H-异吲哚-2- 基丙氧基]苯基]磺酰基]四氢-N-羟基-2H-吡喃-4-甲酰胺
部分A.在室温下，向4-[(4-氟苯基)磺酰基]四氢-2H-吡喃-4- 甲酸，1，1-二甲基乙基酯(6.7g，19mmol，实施例1部分C制备)的 无水N，N-二甲基甲酰胺(40ml)溶液中加入N-(3-羟基丙基)邻苯二甲 酰亚胺(4g，19mmol)，随之立即加入NaH(700mg，20mmol，60％ 矿物油分散液)。1.5小时后，HPLC表明，只有少于1％的原料亲电子 试剂。将反应混合物用水停止反应(60ml)。将混浊的混合物用乙酸乙 酯萃取(2×100ml)。合并有机层，用盐水洗涤(1×200ml)，用硫酸钠 干燥，过滤，和真空浓缩，用甲醇进行结晶后，得到黄褐色的粘性油 (3.2g，52％)。ESMSm/z＝489[M+H]+。该物质可不经纯化直接使用。
部分B.将来自部分A的产物(3g，6mmol)溶解于二氯甲烷(304 ml)和三氟乙酸(6ml)中。12小时后，将混合物真空浓缩，将残余物 用乙醚研制，形成固体，收集该固体并进行干燥，得到羧酸，为一种 米色固体(3g，90％)。ESMSm/z＝474[M+H]+。该物质可不经纯化直接 使用。
部分C.向来自部分B的产物(3g，6.2mmol)的无水N，N-二甲 基甲酰胺(25ml)溶液中加入三乙胺(2ml，18mmol)，再加入四氢吡 喃羟基胺(1g，8mmol)，1-羟基苯并三唑(0.5g，3mmol)和1-(3- 二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺盐酸盐(2g，8mmol)。将反应混合 物在40℃下加热0.5小时。通过RPHPLC监视反应。2小时后，将混合 物真空浓缩，将残余物用水淹没，分离出固体产物。将固体过滤，并 进行充分纯化后用于下一步骤。质谱数据和NMR确认为所需的产物。
部分D.将来自部分C的固体(3g)在甲醇(1mL)和乙醚(30ml) 中成浆。向其中加入4N HCl的二噁烷(10ml)溶液和搅拌2小时。RPHPLC 表明反应完成。将反应混合物浓缩至其一半，加入乙醚(100mL)，滤 出白色固体(1.5g，70％收率)并真空干燥。1H NMR确认为所需的产物。 ESMSm/z C23H24N2O8S＝489[M+H]+。ESMS计算值C23H24N2O8S：489.1332 [M+H]+，实测值：489.1298。
实施例22.制备4-[[4-[3-(1，3-二氢-1-氧代-2H-异吲哚-2-基) 丙氧基]苯基]磺酰基]四氢-N-羟基-2H-吡喃-4-甲酰胺
部分A.在室温下，向4-[(4-氟苯基)-磺酰基]四氢-2H-吡喃-4- 甲酸，1，1-二甲基乙基酯(5.2g，15mmol，实施例1部分C制备)的 二甲亚砜(40ml)的溶液中加入N-(3-羟基丙基)邻羟甲基苯甲酸甲酯 (3g，15mmol，按照下述方法制备：J.Med.Chem.，146-157(1996))， 再加入碳酸铯(12g，45mmol)。在80℃下15小时后，HPLC表明反 应完成。将反应混合物用水(60ml)停止反应。混浊的混合物用乙酸 乙酯萃取(2×100ml)。合并有机层，用盐水洗涤(1×200ml)，用硫酸 钠干燥，过滤，真空浓缩，用甲醇结晶后得到黄褐色粘性油(7g， 720)。ESMSm/z＝516[M+H]+，NMR确认为所需产物。该物质可不经纯 化直接使用。
部分B.将来自部分A的产物(3g，6mmol)溶解于二氯甲烷(300 ml)和三氟乙酸(6ml)中。搅拌12小时后，将混合物真空浓缩和将残 余物用乙醚研制形成固体，收集该固体，干燥，得到羧酸，为一种米 色固体(3g，91％)。ESMSm/z＝474[M+H]+。该物质可不经纯化直接 使用。
部分C.向来自部分B的产物(3g，6.2mmol)的N，N-二甲基甲 酰胺(25ml)溶液中加入三乙胺(2ml，18mmol)，再加入四氢吡喃羟 基胺(1.2g，8mmol)，1-羟基苯并三唑(0.5g，3mmol)和1-(3- 二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺盐酸盐(1.5g，8mmol)。将反应混 合物在40℃下加热0.5小时。通过RPHPLC监视反应。反应完成后，将 混合物浓缩，将残余物用水淹没。将形成的固体过滤，进行充分纯化 以进行下一步骤。质谱数据和NMR确认为所需的产物。
部分D.将来自部分C的产物(3g)在甲醇(1mL)和乙醚(30ml) 中成浆。向其中加入4N HCl的二噁烷(10ml)溶液和搅拌2小时。RPHPLC 表明反应完成。将反应混合物浓缩至一半，加入乙醚(100mL)，过滤 白色固体(2.5g，90％收率)，真空干燥。1H NMR确认为所需的产物。 ESMS计算值C23H26N2O7S：475.1525[M+H]+，实测值：475.1510。
实施例23.制备4-[[4-[[4E)-5-[-4-(二甲基氨基)苯基]-4-戊 烯基]氧基]苯基]磺酰基]四氢-N-羟基-2H-吡喃-4-甲酰胺和4-[[4- [[4Z)-5-[-4-(二甲基-氨基)苯基]-4戊烯基]氧基]苯基]磺酰基]四 氢-N-羟基-2H-吡喃-4-甲酰胺，一盐酸盐
部分A.在室温下往在N，N-二甲基甲酰胺(60ml)中的4-[(4-氟 苯基)磺酰基]四氢-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(10.0g， 29.0mmol，实施例1部分C制备)的溶液加入4-戊烯-1-醇(3.1ml， 30.0mmol)，然后立即加入NaH(1.4g，34.8mmol，60％矿物油分散 液)。1.5小时后，HPLC表明原料少于1％。用水(60ml)终止反应混合 物反应。用乙酸乙酯萃取(3x-300ml)混浊的混合物。合并有机层，用 5％硫酸氢钾(1×200ml)、饱和碳酸氢钠溶液(1x-200ml)、水(1x-200 ml)和盐水(1x-200ml)洗涤；用硫酸钠干燥；过滤；真空浓缩，得到 一种褐色油。通过快速色谱法使用15％乙酸乙酯/己烷将粗产物部分纯 化，得到11.7g(98％)所需的醚产物，为一种澄清的无色油。ESMSm/z＝ 433[M+Na]+。该物质可不经纯化直接使用。
部分B.向在N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中的来自部分A的产物 (2.0g，4.9mmol)的溶液加入4-溴-N，N-二甲基苯胺(1.2g，5.8 mmol)，再加入三乙胺(1.4ml，9.8mmol)、三邻甲苯基膦(34mg，0.10 mmol)和乙酸钯(II)(12mg，0.05mmol)。将反应物于100℃下加热 12小时。将反应物冷却并用水(5ml)稀释。用用乙酸乙酯(3×15ml) 萃取含水物。有机萃取物用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，得到一种 黑色油(3.2g)。通过快速色谱法，使用5％乙酸乙酯/己烷将黑色粗产 物部分纯化得到1.2g的烯产物，为一种褐色油(45％收率，反式：顺 式，3∶1)。ESMSm/z＝552[M+Na]+。该物质可不经纯化直接使用。
部分C.将来自部分B的产物(1.2g，2.3mmol)溶解于二氯甲烷 (4ml)和三氟乙酸(4ml)。搅拌1小时后，将混合物浓缩并将剩余物 用二乙醚研制形成一种固体，收集此固体并干燥得到羧酸-TFA盐，为 一种米色固体(0.73g，510)。ESMSm/z＝474[M+H]+。该物质可不经纯 化直接使用。
部分D.向在N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中的来自部分C的产物 (0.73g，1.2mmol)的溶液加入三乙胺(0.9ml，6.2mmol)，再加入四 氢吡喃羟基胺(0.28g，2.4mmol)、1-羟基苯并三唑(0.19g，1.4mmol) 和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺盐酸盐(0.32g，1.8mmol)。
将反应混合物在40℃下加热24小时。将混合物浓缩并通过反相色谱法 (C18，乙腈/水/TFA)纯化剩余物。收集馏分(10ml)以分离异构体。在 分析时含水的TFA混合物将产物脱保护，得到异羟肟酸最终产物。4- [[4-[[4E)-5-[-4-(二甲基氨基)苯基]-4-戊烯基]氧基]苯基]磺酰 基]-四氢-N-羟基-2H-吡喃-4-甲酰胺，(HPLC测得为98％的反式异构 体，0.12g，17％收率)。HRMS计算值C23H28N2O8S：489.2059[M+H]+，实 测值：489.2067.1H NMR证实，反式异构化(Job＝15.9Hz)。4- [[4-[[4Z)-5-[-4-(二甲基-氨基)苯基]-4-戊烯基]氧基]苯基]磺酰 基]四氢-N-羟基-2H-吡喃-4-甲酰胺，一盐酸盐，(HPLC测得为79％反 式/17％顺式，15mg褐色固体，2％收率)。HRMS计算值C25H32N2O6S： 489.2059[M+H]+，实测值：489.2067。
实施例24.制备四氢-N-羟基-4-[[4-[[5(4-甲氧基苯基)-5-氧代 戊基]氧基]苯基]磺酰基]-2H-吡喃-4-甲酰胺
部分A.10分钟内，在回流下向在无水四氢呋喃(4mL)中的用碘 侵蚀的镁屑(344mg，14.18mmol)的混合物滴加4-间溴茴香醚(1.2mL， 9.45mmol)。将反应混合物回流加热45分钟，然后冷却至室温。0℃ 下将制备的格式试剂加到在无水四氢呋喃(10mL)中的四氢-4-[[4- [[5-(甲氧基甲基氨基)-5-氧代戊基]氧基]苯基]磺酰基]-N-[(四氢- 2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-吡喃-4甲酰胺(1.0g，1.9mmol，如实施例 7制备)的混合物将反应混合物加热到室温并搅拌过夜。用饱和氯化铵 终止反应，然后用乙酸乙酯和水使两层分离，用盐水洗涤有机层，用 硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。将粗物质进行快速色谱纯化，使用 50-100％乙酸乙酯/己烷得到320mg(29％)的所需的酮，为白色粉末。 ESMSm/z＝593[M+NH4]+。HRMS计算值C29H37NO9S：593.2533[M+NH4]+， 实测值：593.2555。
部分B.将来自部分A的产物(300mg，0.52mmol)溶解于在二噁 烷(3mL)和甲醇(300μL)中的4N HCl。10分钟内，在室温下，将反 应混合物倒入己烷(75mL)，并将产物沉淀为一种油。将溶剂轻轻倒出， 并加入附加的己烷。将形成的固体用二乙醚研制，得到标题化合物，为 黄白色固体。ESMSm/z＝492[M+H]+。HRMS计算值C24H29NO8S：492.1692 [M+H]+，实测值：492.1713。
可以由本领域技术人员采用类似的方法，使用叔丁酯、THP保护的 异羟肟酸酯或结合树脂的weinreb酰胺的异羟肟酸酯制备其它化合 物。这些化合物的实例包括具有对应于通式EX-I的结构的化合物。
实施例25.制备四氢-N-羟基-4-[[4-[[5(羟基亚氨基)-5-(4-甲 氧基苯基)戊基]氧基]苯基]-磺酰基]-2H-吡喃-4-甲酰胺。
部分A.10分钟内，在回流下往在无水四氢呋喃(4mL)中的用碘 侵蚀的镁屑(1.2g，49.4mmol)的混合物中滴加1-溴-2，4-二甲氧基苯 (6.0mL，41.7mmol)。将反应混合物回流加热30分钟，然后冷却至 室温。0℃下将制备的格式试剂加到在无水THF(10mL)中的四氢-4- [[4-[3-(甲氧基甲基-氨基)-3-氧代丙氧基]苯基]磺酰基]-2H-吡喃- 4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(1.0g，1.9mmol，如实施例7制备)的混 合物。将反应混合物加热至室温，并在2小时后用饱和氯化铵终止反 应，然后用乙酸乙酯和水使两层分离，用盐水洗涤有机层，用硫酸钠 干燥，过滤，真空浓缩。用二乙醚覆盖粗物质。所得的绿色固体用二 乙醚研制。收集最终固体得到2.2g(94％)的所需的酮，为一种淡绿色 粉末。ESMSm/z＝585[M+Na]+。HRMS计算值C29H38NO9S：563.2315[M+H]+， 实测值：563.2319。
部分B.将来自部分A的产物(2.2g，3.91mmol)回收于纯三氟乙 酸(6mL)。2小时后，在真空和50℃下除去三氟乙酸，得到游离酸，为 一种紫色油。ESMSm/z＝507[M+H]+。向在无水N，N-二甲基甲酰胺(20 mL)中的此物质加入1羟基苯并三唑(670mg，4.96mmol)、三乙胺 (1.8mL，12.91mmol)、四氢吡喃羟基胺(1.48g，12.63mmol)和1- (3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺盐酸盐(1.13g，5.89mmol)。16 小时后，在60℃下将反应混合物真空浓缩。将粗物质在乙酸乙酯和饱 和碳酸氢钠溶液间分配。用盐水洗涤有机层(2x)，用硫酸钠干燥，过 滤，真空浓缩，获得黄色油。使用80％乙酸乙酯/己烷进行快速色谱纯 化得到THP异羟肟酸酯/THP肟(78％)和THP异羟肟酸酯酮(12％)的混 合物。分别为ESMSm/z＝621[M+H]+和ESMSm/z＝628[M+H]+。这些产 物不进行分离而继续处理，它是一种混合物。
部分C.将来自部分B的产物(540mg，0.77mmol)溶解于在二噁 烷(5mL)和甲醇(500μL)中的4N HCl。2小时后在室温下将反应混合 物倒入快速搅拌中的二乙醚。收集淡粉色/紫色固体，并用反相HPLC 纯化。得到标题化合物，为一种白色固体。ESMSm/z＝537[M+H]+。HRMS 计算值C25H32N2O9S：537.1907[M+H]+，实测值：537.1921。
实施例26.制备四氢-N-羟基-4-[[4-[[5-(4-甲氧基苯基)-4-甲 基-5-氧代戊基]氧基]苯基]磺酰基]-2H-吡喃-4-甲酰胺
部分A.向在5ml N，N-二甲基甲酰胺中的四氢-4-[[4-[[5-(4甲 氧基苯基)-5-氧代戊基]氧基]苯基]磺酰基]-2H-吡喃-4-甲酸，1，1- 二甲基乙基酯(532mg，1.0mmol，如实施例24制备)和碘甲烷(623mg， 4.4mmol)的溶液加入氢化钠(125mg，3.1mmol，60％矿物油分散液)。
将反应物搅拌40分钟，然后用1N HCl水溶液终止反应。将反应混合 物分配在乙酸乙酯和5％硫酸氢钾水溶液之间。用硫酸钠干燥有机相， 过滤，真空浓缩，得到粗油。使用40％乙酸乙酯/己烷进行快速色谱纯 化得到370mg(68％收率)的所需的一甲基酮酯。ESMSm/z＝547[M+H]+。
部分B.将来自部分A的产物(370mg，0.68mmol)回收于纯三氟 乙酸。45分钟后，HPLC分析表明反应完成。真空下除去三氟乙酸，并 用乙腈(2×10ml)追赶剩余物，然后真空干燥获得335mg游离酸。
ESMSm/z＝491[M+H]+。向在无水N，N-二甲基甲酰胺(4mL)中的此物 质加入1-羟基苯并三唑(138mg，0.68mmol)和1-(3-二甲基氨基丙 基)-3-乙基甲酰胺盐酸盐(150mg，0.78mmol)，再加入三乙胺(190uL， 1.36mmol)和四氢吡喃羟基胺(160mg，1.37mmol)。16小时后，将 反应混合物分配在乙酸乙酯和5％硫酸氢钾水溶液之间。用盐水洗涤合 并的有机萃取物，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩至粗油。使用60％ 乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂进行快速色谱纯化得到270mg(67％)的所需 的THP保护的异羟肟酸酯。ESMSm/z＝590[M+H]+。
部分C.将来自部分B的产物(270mg，0.46mmol)溶解于在二噁 烷(2mL)和甲醇(500μL)中的4N HCl。15分钟后在室温下，使反应 混合物在乙酸乙酯和水之间分配。将有机层用硫酸钠干燥，过滤，真 空浓缩，获得200mg(86％)标题化合物。ESMSm/z＝406[M+H]+。HRMS 计算值C25H31NO8S 506.1849[M+H]+，实测值：506.1828。
实施例27.制备4-[[4-[[(4Z)-5-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-4-戊 烯基]氧基]苯基]磺酰基]四氢-N-羟基-2H-吡喃-4甲酰胺
部分A.往在15ml二氯甲烷中的四氢-4-[[4-[[5-(4-甲氧基苯 基)-5氧代戊基]氧基]苯基]磺酰基]-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙 基酯(1.0g，1.9mmol，如实施例24制备)的溶液加入三甲基甲硅烷基 氰化物(300μL，2.2mmol)和碘化锌(660mg，2.1mmol)。将反应物 于室温下搅拌3小时，然后真空浓缩。将剩余物分配在乙酸乙酯和1N HCl水溶液之间。用硫酸钠干燥有机层，过滤，真空浓缩。使用25％ 乙酸乙酯/己烷将粗产物快速色谱纯化，得到950mg(81％)的甲硅烷基 化的氰基醇。该物质回收于三氟乙酸(15mL)。在前40分钟内通过HPLC 分析该深红色溶液呈现多种峰。1小时后，HPLC分析表明1个在93％ 处的新峰。将反应混合物真空浓缩并用乙腈(2×10ml)追赶。将粗固体 溶解于甲醇，并将其加到40ml二乙醚。将形成的白色固体过滤并干 燥获得630mg游离酸/氰基烯烃。ESMSm/z＝486[M+H]+。
部分B.向在无水N，N-二甲基甲酰胺(15mL)中的来自部分A的产 物(630mg，1.3mmol)的溶液加入1-羟基苯并三唑(285mg，2.1mmol) 和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺盐酸盐(285mg，1.5mmol)， 再加入N-二甲基吗啉(545μL，5.0mmol)和四氢吡喃羟基胺(456mg， 3.9mmol)。20小时后，将反应混合物真空浓缩，然后分配在乙酸乙 酯和5％硫酸氢钾水溶液之间。用盐水洗涤合并的有机萃取物，用硫酸 钠干燥，过滤，真空浓缩。使用80％乙酸乙酯/己烷进行快速色谱纯化 得到530mg(70％)目标THP保护的异羟肟酸酯。ESMSm/z＝585[M+H]+。
部分C.将来自部分B的产物(530mg，0.91mmol)溶解于在二噁 烷(5mL)和甲醇(1mL)中的4N HCl。15分钟后在室温下，将反应混 合物分配在乙酸乙酯和水之间。将有机层用硫酸钠干燥，过滤，真空 浓缩，获得360mg所需的异羟肟酸酯。通过反相HPLC法纯化得到270 mg(59％)标题化合物。ESMSm/z＝504[M+H]+。HRMS计算值C25H28N2O7S：501. 1695[M+H]+，实测值：501.1689。
实施例28.制备四氢-N-羟基-4-[[4[[(4E)-5-(4-甲氧基苯基)- 4-己烯基]氧基]苯基]磺酰基]-2H-吡喃-4-甲酰胺
部分A.往在四氢呋喃(2ml)中的4-[(4-{[5-(4-甲氧基苯基)-5 氧代戊基]oxy}苯基磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)四氢-2H-吡 喃-4-甲酰胺(0.2g，0.4mmol，如实施例24制备)的冷却(0℃)的溶液 加入3.0M甲基溴化镁的溶液(1.2ml，3.6mmol)。移出冰浴，并在室 温下将反应物搅拌2小时。HPLC表明酮原料少于1％。用乙酸乙酯稀释 反应混合物，并用饱和氯化铵溶液、水和盐水洗涤。用硫酸钠干燥和 过滤后，真空浓缩有机层得到0.25g(100％)的褐色油。ESMSm/z＝614 [M+Na]+。该物质可不经纯化直接使用。
部分B.往来自部分A的产物(0.24g，0.4mmol)加入甲醇(0.5ml) 和在二噁烷(4.0ml)加的4N HCl。搅拌2小时后，HPLC表明无剩余 原料。加入二乙醚以形成固体，但产生胶质剩余物。将混合物浓缩并 通过反相HPLC(C18，乙腈/水/TFA)将将油性剩余物纯化得到0.11 g(55％)的所需的产物，为一种褐色油。1H NMR(N.O.E)证实异构化混 合物为70％反式：30％顺式。HRMS计算值C25H31NO7S：490.1899[M+H]， 实测值：490.1898。
可以由本领域技术人员采用类似的方法制备其它化合物。这些化 合物的实例包括具有对应于通式EX-J的结构的化合物。
实施例29制备3，4-二氢-N-[3-[4[[四氢-4-[(羟基氨基)羰 基]-2H-吡喃-4-基]磺酰基]-苯氧基]丙基]-2-(1H)-异喹啉甲酰胺
部分A.室温下向在无水氯仿(3mL)中的4-[[4-(3-氨基丙氧基)- 苯基]磺酰基]四氢-2H-吡喃-4-甲酸1，1-二甲基乙基酯，一盐酸盐 (467mg，1.07mmol，实施例1制备)的溶液加入三乙胺(170μL，1.22 mmol)和1，1′-羰基二咪唑(180mg，1.11mmol)。50℃下1小时后，加 入纯1，2，3，4-四氢异喹啉(162mg，1.22mmol)。50℃下再过2小时 后，HPLC表明反应完成。将反应混合物分配在乙酸乙酯和5％硫酸氢钾 水溶液之间。用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤将有机层，用硫酸钠干 燥，过滤，真空浓缩，得到黄色油。ESMSm/z＝559[M+H]+。该物质 可不经纯化直接使用。
部分B.将来自部分A的产物回收于纯三氟乙酸(3mL)。13小时 后，在真空和50℃下除去三氟乙酸，得到游离酸。ESMSm/z＝503 [M+H]+。向在无水N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的此物质加入1-羟基苯 并三唑(176mg，1.30mmol)、三乙胺(500uL，3.59mmol)和四氢吡 喃羟基胺(254mg，2.17mmol)，再加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙 基甲酰胺盐酸盐(310mg，1.62mmol)。将反应混合物在40℃下加热4 小时，然后在室温下搅拌过夜。在60℃下将反应混合物真空浓缩。将 剩余物分配在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液之间，将有机层用盐水洗 涤(3x)，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。将粗产物进行快速色谱纯 化，得到260mg(40％来自原料胺)的所需的THP保护的异羟肟酸酯，为 白色固体。ESMSm/z＝624[M+Na]+。HRMS计算值C30H39N3O8S：602.2536 [M+H]+，实测值：602.2546。
部分C.将来自部分B的产物(252mg，0.42mmol)溶解于在二噁 烷(5mL)和甲醇(500μL)中的4N HCl。在室温下1小时后，将反应混 合物倒入快速搅拌的二乙醚。收集白色固体并在真空下用P2O5干燥。
得到标题化合物，为白色固体。ESMSm/z＝518[M+H]+。HRMS计算值 C25H31N3O7S：518.1961[M+H]+，实测值：518.1961。
可以由本领域技术人员采用类似的方法制备其它化合物(也可以 通过将原料胺与异氰酸酯偶合而实现脲形成)。这些化合物的实例包括 具有对应于通式EX-K的结构的化合物。
实施例30.制备四氢-N-羟基-4-[[4-[3-[4-(4-甲氧基苯基)-2- 噁唑基]丙氧基]苯基]磺酰基]-2H吡喃-4-甲酰胺
部分A.往在丙酮(15mL)中的4-[[4-(3-羧基丙氧基)苯基]磺酰 基]四氢-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(3.2g，7.5mmol，如实 施例7制备)的溶液加入2-溴-4-甲氧基苯乙酮(1.72g，7.5mmol)和 碳酸钾(1.04g，7.5mmol)。将反应混合物于室温下搅拌3小时。将 反应混合物过滤，用丙酮洗涤滤饼。将丙酮溶液真空浓缩。使用乙酸 乙酯/己烷进行快速柱色谱纯化，得到3.68g(85％)的取代的酯，为 白色固体。ESMSm/z＝599[M+Na]+。
部分B.将来自部分A的产物(3.6g，6.25mmol)于乙酸(12mL) 中与乙酸铵(2.41g，31.25mmol)-起回流24小时。用乙酸乙酯(50mL) 稀释反应物，用水(25mL)洗涤2次并过滤。用10％NaOH水溶液(50mL) 萃取乙酸乙酯滤液。然后将该碱性溶液酸化至pH为1，然后用乙酸乙 酯萃取(25mL)。然后用水(25mL)洗涤有机溶液，用硫酸钠干燥，过 滤，真空浓缩，得到1.5g(48％)的噁唑的羧酸，为褐色固体。ESMSm/z＝ 502[M+H]+。
部分C.在氮气氛下的无水装置中，将来自部分B(1.3g，2.59 mmol)的羧酸溶解于无水N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，并将剩余试剂按 以下顺序加到溶液：1-羟基苯并三唑(490mg，3.63mmol)、三乙胺 (0.43mL，3.11mmol)、四氢吡喃羟基胺(364mg，3.11mmol)和1-(3- 二甲基氨基丙基)-3乙基甲酰胺盐酸盐(746mg，3.89mmol)。40℃下 12小时后，将反应混合物进行真空浓缩。将剩余物回收于乙酸乙酯，用 水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。
使用乙酸乙酯/己烷进行快速柱色谱纯化得到0.70g(450)的THP异羟 肟酸酯，为白色泡沫。ESMSm/z＝601[M+H]+。
部分D.往在1，4-二噁烷(1.0mL)中的来自部分C的产物(0.6g， 1.0mmol)的溶液加入在二噁烷(1.25mL，5mmol)和甲醇(0.13mL) 中的4N HCl。在室温下1小时后，用乙酸乙酯稀释反应物，并用水洗 涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。加入二氯甲烷(20mL)溶液并抽 提溶液得到0.29g(56％)的标题化合物，为一种浅粉色固体。HRMS计 算值C25H28N2O8S：517.1645[M+H]+，实测值：517.1651。
本领域的技术人员可采用类似的方法制备其它化合物。这些化合 物的实例包括具有对应于通式EX-L的结构的化合物。
实施例31.制备四氢-N-羟基-4-[[4-[3-[3-[4(三氟甲氧基)苯基 -1，2，4-噁二唑-5-基]丙氧基]苯基]磺酰基]2H-吡喃-4-甲酰胺
部分A.在氮气氛下的无水装置中，将4-[[4-(3-羧基丙氧基)苯 基]磺酰基]四氢-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(2.57g， 6.0mmol，如实施例7制备)溶解于无水N，N-二甲基甲酰胺(12mL)，并 将剩余试剂按以下顺序加到溶液：1-羟基苯并三唑水合物(1.13g，8.4 mmol)、三乙胺(1.0mL，7.2mmol)、4-(三氟甲氧基)苄胺肟(1.58g， 7.2mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺盐酸盐(1.73g， 9.0mmol)。35℃下2小时后，将反应混合物进行真空浓缩。将剩余物 回收于乙酸乙酯，用水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，用硫酸钠干 燥，过滤，真空浓缩。使用乙酸乙酯/己烷进行快速柱色谱纯化得到 3.05g(81％)的所需的产物，为一种澄清玻璃。ESMSm/z＝631[M+Na]+。
部分B.90℃下在甲苯(15mL)中将来自部分A的产物(2.9g，4.60 mmol)加热30小时。将反应混合物进行真空浓缩。使用乙酸乙酯/己烷 进行柱色谱法纯化，得到2.06g(73％)的噁二唑，为白色固体。ESMSm/z ＝635[M+Na]+。
部分C.将来自部分B的产物(2.0g，3.27mmol)溶解于三氟乙酸 (8mL)，并在室温下搅拌2小时。用二氯甲烷(10mL)稀释反应物，真 空浓缩。将二氯甲烷(10mL)加到残余物，再次真空浓缩，得到1.8 g(99％)的游离酸，为黄白色固体。ESMSm/z＝557[M+H]+。
部分D.在氮气氛下的无水装置中，将来自部分C的产物(1.7g， 3.06mmol)溶解于无水N，N-二甲基甲酰胺(6mL)，并将剩余试剂按以 下顺序加到溶液：1-羟基苯并三唑水合物(578mg，4.28mmol)、三乙 胺(0.51mL，3.67mmol)、四氢吡喃羟基胺(429mg，3.67mmol)和 1-(3-二甲基氨基丙基)-3乙基甲酰胺盐酸盐(879mg，4.59mmol)。40 ℃下90分钟后，将反应混合物进行真空浓缩。将剩余物回收于乙酸乙 酯，用水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真 空浓缩。使用乙酸乙酯/己烷进行快速柱色谱纯化，得到1.9g(95％) 的THP异羟肟酸酯，为白色泡沫。ESMSm/z＝678[M+Na]+。
部分E.向在1，4-二噁烷(1.0mL)中的来自部分D的产物(1.8g， 2.75mmol)的溶液加入在二噁烷(3.5mL，13.7mmol)和甲醇(0.35mL) 中的4N HCl。在室温下2小时后，用乙酸乙酯稀释反应物，并用水洗 涤，用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。进行反相色谱处理得到1.12g(71 ％)的标题化合物，为白色固体。HRMS计算值C24H24N3O8S1F3：572.1314 [M+H]+，实测值：572.1290。
实施例32.制备四氢-N-羟基-4-[[4-[3-[5-(2-二甲基苯基)- 1，3，4-噁二唑-2-基]丙氧基]苯基]磺酰基]-2H-吡喃-4-甲酰胺
部分A.在氮气氛下的无水装置中，将4-[[4-(3-羧基丙氧基)苯 基]磺酰基]四氢-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(2.14g， 5.0mmol，如实施例7制备)溶解于无水N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，并 将剩余试剂按以下顺序加到溶液：1-羟基苯并三唑水合物(945mg，7.0 mmol)、三乙胺(0.84mL，6.0mmol)、邻甲苯酰肼(901mg，6.0mmol) 和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺盐酸盐(1.44g，7.5 mmol)。35℃下2小时后，将反应混合物进行真空浓缩。将剩余物回收 于乙酸乙酯；用水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤；用硫酸钠干燥、 过滤、真空浓缩。使用乙酸乙酯/己烷进行快速柱色谱纯化，得到2.32 g(83％)的所需的产物，为白色泡沫。ESMSm/z＝583[M+Na]+。
部分B.在甲苯(25mL)将来自部分A的产物(2.1g，3.75mmol) 与对甲苯磺酸(100mg)一起加热回流4小时。将反应混合物进行真空 浓缩。用热甲醇重结晶得到1.6g(88％)噁二唑的游离酸，为白色固体。
ESMSm/z＝487[M+Na]+。
部分C.在氮气氛下的无水装置中，将来自部分B的产物(1.5g， 3.09mmol)溶解于无水N，N-二甲基甲酰胺(6mL)，并将剩余试剂按以 下顺序加到溶液：1-羟基苯并三唑水合物(578mg，4.28mmol)、三乙 胺(0.51mL，3.67mmol)、四氢吡喃羟基胺(429mg，3.67mmol)和 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺盐酸盐(879mg，4.59mmol)。
40℃下6小时后，将反应物真空浓缩。将剩余物回收于乙酸乙酯；用 水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。 使用乙酸乙酯/己烷进行快速柱色谱纯化，得到1.53g(85％)的THP异 羟肟酸酯，为白色泡沫。ESMSm/z＝608[M+Na]+。
部分D.向在1，4-二噁烷(1.0mL)中的来自部分C的产物(1.4g， 2.39mmol)的溶液加入在二噁烷(6mL，23.9mmol)和甲醇(0.6mL) 中的4N HCl。在室温下2小时后，用乙酸乙酯稀释反应物，并用水洗 涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。反相色谱法处理得到1.02g(85％) 的标题化合物，为白色固体。HRMS计算值C24H27N3O7S1：502.1648[M+H]+， 实测值：502.1652.
可以由本领域的技术人员采用类似的方法制备其它化合物。这些 化合物的实例包括具有对应于通式EX-M的结构的化合物。
实施例33.制备4-[[4-[3-(2-苯并噁唑基硫)丙氧基]苯基]磺酰 基]四氢-N-N-羟基-2H-吡喃-4-甲酰胺
部分A.0℃下向在N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的2-巯基苯并噁 唑(290mg，1.92mmol)的溶液加入NaH(128mg，1.92mmol，60％矿物 油分散液)。30分钟后加入四氢-4-[[4-[3-[(二甲基磺酰基)氧基]丙 氧基]苯基]磺酰基]-N-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-吡喃-4-甲 酰胺(1.0g，1.92mmol，如实施例29制备)溶液，并在65℃将溶液搅 拌2小时。用乙酸乙酯和水分配溶液。用水和盐水洗涤将有机层，用 硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，得到510mg(46％)的硫代苯并噁唑，为 一种粗黑色油。ESMSm/z＝577[M+H]+。
部分B.往在1，4-二噁烷(5mL)中的部分A的粗硫代苯并噁唑 (505mg，0.88mmol)的溶液加入在二噁烷(5mL)中的4N HCl，并搅 拌2小时。进行反相HPLC(C18，乙腈/水)纯化得到257mg(60％)标题化 合物，为白色固体。ESMSm/z＝493[M+H]+。HRMS计算值C22H24N2O7S2： 493.1103，实测值493.1122.分析计算值C22H24N2O7S2.0.3H2O：C， 53.06；H，4.98；N，5.63；S，12.88.实测值：C，53.08；H，5.03； N，5.62；S12.69。
可以由本领域技术人员采用类似的方法制备其它化合物。这些化 合物的实例包括具有对应于通式EX-N的结构的化合物。
实施例34.制备4-[[4-[[四氢-4[(羟基氨基)羰基]-2H-吡喃-4- 基]磺酰基]环己基]氧基]丁基酯3，4二氢-2(1H)-异喹啉甲酸
部分A.向在无水N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中的四氢-4-[[4- [4-[(二甲基磺酰基)氧基]丁氧基]苯基]磺酰基]-N-[(四氢-2H-吡喃 -2-基)氧基]-2H-吡喃-4-甲酰胺(200mg，0.37mmol，以与实施例29 类似的方式合成)的溶液加入1，2，3，4-四氢异喹啉(0.24mL，1.9mmol) 和碳酸铯(0.62g，1.9mmol)。将反应混合物于室温下搅拌过夜。将 粗反应混合物倾入20mL用15mL的水预湿润的ChemElut tube(Celite)，并用1∶1乙酸乙酯∶二氯甲烷洗脱。进行反相 HPLC(C18，乙腈/水)纯化，然后用2mL在二噁烷中的4N HCl处理，得 到12.2mg(6.2％)的所需的产物，其在冻干后为一种无定形固体。
ESMSm/z＝531[M+H]+。
HRMS计算值C26H33N2O8S：533.1958[M+H]+，实测值：533.1943。
可以由本领域技术人员采用类似的方法制备其它化合物。这些化 合物的实例包括具有对应于通式EX-O的结构的化合物。
实施例35.制备4-[[4-[4-(1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚- 2-基)丁基]苯基]磺酰基]四氢-N-羟基-2H-吡喃-4-甲酰胺
部分A.用氮将在N，N-二甲基甲酰胺(250mL)中的4-溴苯硫醇 (28.5g，151mmol)的溶液净化10分钟，然后加入碳酸钾(22.9g，166 mmol)。在用氮净化另外10分钟后，加入溴乙酸叔丁酯(24.5g，166 mmol)溶液，并将反应物于室温下搅拌1小时。将反应物冷却至0℃并 用水(250mL)稀释。用乙酸乙酯萃取浆。用水、饱和碳酸氢钠溶液和 盐水洗涤洗涤将有机层，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，得到 49.8g(100％)的硫化物，为一种浅黄色油。ESMSm/z＝320[M+NH4]+。
部分B.20℃下向在四氢呋喃(300mL)中的来自部分A的产物 (45.67g，151mmol)的溶液加入水(75mL)和OxoneTM(278.5g，453 mmol)。观察到放热至43℃。3小时后，将反应物过滤，用四氢呋喃充 分洗涤滤饼。将滤液真空浓缩至1/3体积。将剩余物回收于乙酸乙酯， 用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，得到51.0g(100％)的 砜，为一种晶状固体。ESMSm/z＝335[M+H]+。
部分C.向在N，N-二甲基甲酰胺(140mL)中的来自部分B的产物 (23.45g，16mmol)的溶液加入碳酸钾(19.3g，140mmol)、双-(2- 溴乙基)醚(9.1mL，70mmol)和18-冠-6(1g)。60℃下搅拌此浆。16 小时后，将反应物过滤，并将滤液真空浓缩。将剩余物回收于乙酸乙 酯，用水洗涤(3x)和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。用 甲醇将产物重结晶得到19.79g(70％)的所需的化合物，为白色固体 (ESMSm/z＝405[M+H]+。
部分D.0℃下向在无水四氢呋喃(3mL)中的N-(3-丁烯-1-基)邻 苯二甲酰亚胺(1.2g，5.97mmol)的溶液滴加在四氢呋喃(11.9mL， 5.97mmol)中的0.5M 9-硼二环壬烷。将所得的溶液搅拌冷却10分 钟，然后移出冰浴。18小时后，加入来自部分C的产物(1g，2.98 mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(172mg，0.15mmol)和2M碳酸钠(3mL，6 mmol)，并将反应混合物于65℃下加热2小时。冷却至室温后，将溶 液真空浓缩。用乙酸乙酯(50mL)和水(50mL)分配剩余物。进行分层， 用水(50mL)和盐水(50mL)洗涤有机层，用硫酸镁干燥，过滤，真空 浓缩。使用25-50％乙酸乙酯/己烷进行快速柱色谱纯化，得到1.21g 所需的化合物，为黄白色固体。HRMS计算值C28H37N2O7S：545.2321 [M+H]+，实测值：545.2311。
部分E.在室温下向在无水二氯甲烷(20mL)中的来自部分D的产 物(1.16g，2.2mmol)的溶液加入三氟乙酸(20mL)。将溶液搅拌2 小时，然后真空浓缩。将形成的剩余物溶解于甲醇(50mL)，真空浓缩， 然后溶解于二氯甲烷(50mL)并真空浓缩。用己烷研制得到0.98g羧 酸，为黄白色固体。HRMS计算值C28H37N2O7S：489.1695[M+NH4]，实 测值：489.1702。
部分F.向在二氯甲烷(4mL)和N，N-二甲基甲酰胺(4mL)的混合 物中的来自部分E的产物(0.95g，2.01mmol)的溶液加入三乙胺 (0.28mL，2.01mmol)、1-羟基苯并三唑(0.407g，3.015mmol)和 1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基甲酰胺盐酸盐(0.538g，2.814 mmol)。10分钟后，加入附加的三乙胺(0.56mL，4.02mmol)和四氢 吡喃羟基胺(0.706g，6.03mmol)。将溶液加热至38℃并搅拌20小时。 用乙酸乙酯(50mL)和水(50mL)将混合物分层。用1M HCl(50mL)、 水、盐水洗涤有机层。用硫酸镁干燥后，浓缩有机层，得到1.31g 米色固体。使用25-50％乙酸乙酯/己烷进行快速柱色谱纯化得到1.05g 纯产物，为白色固体。HRMS计算值C29H34N2O8SNa：593.1934[M+Na]， 实测值：593.1967。
部分G.向在甲醇(3mL)和二噁烷(3mL)的混合物中的以上来自 部分F的产物(0.255g，0.446mmol)的溶液加入在二噁烷(3mL)中的 4N HCl。将混合物于室温下搅拌10分钟，然后真空浓缩。用二乙醚/ 己烷研制得到224mg标题化合物，为白色固体。HRMS计算值C24H27N2O7S： 487.1539[M+H]，实测值：487.1559。
实施例36.制备2H-吡喃-4-甲酰胺，四氢-N-羟基-4[[4-[3-(2- 萘基)丙氧基]-苯基]磺酰基]
向在四氢呋喃(1mL)中的(四氢-4-[[4-(2丙烯基氧基)苯基]磺酰 基]-N-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-吡喃-4-甲酰胺(200mg， 0.47mmol，如实施例35制备)的溶液加入0.5M 9-硼二环壬烷(0.94mL， 0.47mmol)。将溶液在室温下搅拌16小时。往此溶液加入2M碳酸钠 (0.5mL，1mmol)，2-溴萘(108mg，0.52mmol)和四(三苯基膦)钯 (0)(54mg，0.047mmol)。将混合物加热至65℃持续4小时，然后冷 却至室温。将饱和氯化铵溶液(3mL)加到反应混合物。用一个Celite 小柱将形成的混合物过滤。用乙酸乙酯(35mL)洗涤柱。真空浓缩洗脱 物，并将剩余物溶解于甲醇(3mL)、二噁烷(3mL)和在二噁烷中的4N HCl。10分钟后，将溶液真空浓缩，并通过制备反相HPLC(10-90％乙 腈/0.05％TFA，在水中)纯化剩余物，得到20mg标题化合物，为白 色固体。HRMS计算值C25H28NO6S：470.1670[M+H]，实测值： 470.1614。
可以由本领域技术人员采用类似的方法制备其它化合物。这些化 合物的实例包括具有对应于通式EX-P的结构的化合物。
实施例37.制备4-[[4-[3-(2-苯并噁唑基)丙氧基]苯基]磺酰基] 四氢-N-羟基-2H-吡喃-4-甲酰胺
部分A.向在N，N-二甲基甲酰胺(14mL)中的4-[[4-(3羧基丙氧 基)苯基]磺酰基]四氢-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(3.0g， 7.0mmol)的溶液加入1-(3-二甲基氨基-丙基)-3-乙基甲酰胺盐酸盐 (1.88g，9.8mmol)和1羟基苯并三唑(1.32g，9.8mmol)。在50℃ 下搅拌1.5小时后所得的悬浮液变为澄清的琥珀色溶液。然后用2-氨 基酚(0.76g，7.0mmol)处理反应物，随后加入N-二甲基吗啉(2.3mL， 21.0mmol)。将反应物于50℃下搅拌过夜。21小时后，用乙酸乙酯(50 mL)和水(50mL)分配反应物。用乙酸乙酯萃取含水层。合并有机层，并 用饱和碳酸氢钠溶液、水、水∶盐水的1∶1溶液和盐水洗涤，用硫酸 钠干燥，过滤，真空浓缩。在硅胶上使用乙酸乙酯/己烷将形成的油纯 化得到2.98g(82％)的酰胺，为一种琥珀色油。ESMSm/z＝542[M+Na]+。
部分B.往在甲苯(50.0mL)中的来自部分A的产物(1.59g，3.1 mmol)的溶液加入对甲苯磺酸(0.12g，0.6mmol)，并在Dean-Stark 条件下将所得的混合物回流加热。39小时后，真空浓缩反应物，用乙 酸乙酯和1M盐酸水溶液分配所得的剩余物。用1M盐酸水溶液、水 和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，得到1.25g(92％) 的粗羧酸苯并噁唑，为一种褐色、白色固体。ESMSm/z＝446[M+H]+。
部分C.向在N，N-二甲基甲酰胺(10.0mL)中的来自部分B的产物 (0.98g，2.2mmol)的溶液加入1-(3-二甲基氨基-丙基)-3-乙基甲酰 胺盐酸盐(0.59g，3.1mmol)和1-羟基苯并三唑(0.42g，3.1mmol)。
在50℃下搅拌0.5小时后所得的悬浮液变成一种琥珀色溶液。然后用 四氢吡喃羟基胺(0.36g，3.1mmol)处理反应物，随后加入N-二甲基 吗啉(0.73mL，6.6mmol)。将反应物于50℃下搅拌过夜。12小时后， 用乙酸乙酯和水分配反应物。用乙酸乙酯萃取水层。合并有机层并用 饱和碳酸氢钠溶液、水、水∶盐的1∶1溶液和盐水洗涤有机层，用硫 酸钠干燥，过滤，真空浓缩。在硅胶上使用乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂 将形成的油纯化得到1.2g(98％)THP异羟肟酸酯苯并噁唑，为一种琥 珀色油。ESMSm/z＝545[M+H]+。
部分D.向在甲醇(0.3mL)和二噁烷(2mL)的混合物中的来自部 分C的产物(0.104g，0.19mmol)的溶液加入在二噁烷(0.5mL)中的4 N HCl。将混合物于室温下搅拌30分钟，真空浓缩至半数，并用二乙 醚稀释。过滤得到17mg(20％)的标题化合物，为一种褐色固体。HRMS 计算值C22H24N2O7S：461.1382[M+H]，实测值：461.1374。
可以由本领域技术人员采用类似的方法制备其它化合物。这些化 合物的实例包括具有对应于通式EX-Q的结构的化合物。
实施例38.制备：
部分A.制备：
向在甲醇(600mL)中的4-[(4-氟苯基)磺酰基]哌啶-4-甲酸乙酯 盐酸盐(60.0g，170mmol)的溶液加入乙酸(97mL，1.7mole)、[(1- 乙氧基环丙基)氧基]三甲基硅烷(102mL，510mmol)和4A分子筛(55 g)，然后加入氰基硼氢化钠(28.8g，459mmol)。将溶液在室温下搅 拌过夜，然后回流6小时。将反应混合物用硅藻土过滤，并浓缩至固 体/油混合物。非常小心地加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠。当水层保持 碱性时，进行分层，并用饱和碳酸氢钠将将有机层洗涤3次，然后用 盐水洗涤，随后用硫酸钠干燥。真空浓缩并用乙酸乙酯/己烷结晶得到 正环丙基化合物，为一种米色固体(53.8g，88.8％)。ESMSm/z＝ 356(M+H)。
部分B.制备：
通过附加的漏斗向在无水THF(150mL)中的3-(3-溴苯基)丙酸 (10.0g，43.7mmol)的溶液加入1.0M BH3-THF(150mL，150mmol)。
在加入BH3-THF后，将反应物回流18小时。用水(100mL)和1N HCl(300 mL)终止反应。用氯化钠将溶液饱和，并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤 有机萃取物，并用硫酸镁干燥。通过硅胶色谱法纯化有机物质，用在 己烷中的乙酸乙酯洗脱得到9.39g(100％)的所需的醇，为一种无色 油。NMR(CDCl3)81.82-1.89(m，2H)，2.67(t，2H)，3.64(t，2H)， 7.11 7.15(m，1H)，7.29-7.31(m，1H)，7.34(s，1H)。
部分C.制备：
在烧瓶中合并来自部分B的醇(3.43g，16.0mmol)、苯基硼酸 (2.93g，24.0mmol)、四三苯基膦钯(0.92g，0.8mmol)、2M碳酸铯 (24mL，48mmol)和二甲氧基乙基醚(48mL)。在氮气氛和回流下将混 合物剧烈搅拌。1.5小时后，将反应物冷却至室温，用水稀释，并用 醚萃取3次。用盐水洗涤合并的有机萃取物并用硫酸镁干燥。通过色 谱法(硅胶，乙酸乙酯/己烷)得到2.74g(81％收率)纯化产物，为一种 晶状固体。NMR(CDCl3)δ1.91-1.98(m，2H)，2.77(t，2H)，3.71(t， 2H)，7.19(d，1H)，7.31-7.38(m，2H)，7.41-7.45(m，4H)，7.58(d， 2H)。
部分D.制备：
0℃下向在无水二甲基甲酰胺(12mL)中的来自部分C的醇(2.7g， 12.7mmol)的溶液分部分加入60％氢化钠(0.58g，14.5mmol)。在0 ℃下将反应物搅拌15分钟后，在室温下搅拌15分钟。将反应混合物 冷却至0℃，并缓慢地加入在无水二甲基甲酰胺(10mL)中的来自部分 A的环丙基化合物(4.3g，12.4mmol)。完成加入时，移出冰浴，并将 反应物于室温下搅拌1小时。然后用水稀释反应物，用乙酸乙酯萃取3 次。用饱和NaHCO3和盐水洗涤合并的有机萃取物，并用硫酸钠干燥。 浓缩后，得到4.63g物质。该物质不经纯化即可使用。
部分E.制备：
60℃下在1∶1∶0.56的甲醇∶1，4-二噁烷∶6N NaOH(25.6mL) 的混合物中将部分D的酯(4.61g，8.4mmol)水解。将溶液真空浓缩， 用水稀释，并用醚萃取以除去颜色。用IN HCl酸化导致酸沉淀，过滤 收集此沉淀，用水和己烷洗涤，并在高度真空下干燥得到酸，为一种 米色固体(3.45g，79％收率)。ESMSm/z＝520(M+H)+。该物质不经纯化 即可使用。
部分F.制备：
往在DMF(27mL)中的部分E的粗酸(3.44g，6.62mmol)的悬浮 液加入HOBt(1.52g，9.93mmol)、N-甲基吗啉(2.2mL，19.9mmol) 和EDC(1.77g，9.27mmol)。40℃下加热后，将酸缓慢地加到溶液。
当反应物澄清时，将其冷却至室温并加入THP-羟基胺(1.16g，9.93 mmol)。将溶液于室温下搅拌18小时。用乙酸乙酯和水分配溶液。用 水和盐水洗涤有机层，并用硫酸镁干燥。进行色谱处理(硅胶，乙酸乙 酯/己烷)得到保护基异羟肟酸酯，为一种晶状固体(3.20g，74％)。
NMR δ0.36(d，4H)，1.50-1.92(m，8H)，2.05-2.21(m，3H)， 2.32(s，2H)，2.86(t，2H)，2.98(s，2H)，3.69(d，1H)，3.96- 4.07(m，3H)，5.00(s，1H)，6.95(d，2H)，7.17(d，1H)，7.30- 7-43(m，6H)，7.54(d，2H)，7.73(d，2H)，9.41(s，1H)。
部分G.制备：
向在甲醇(10mL)和1，4二噁烷(10mL)中的来自部分F的半纯产 物(3.03g，4.89mmol)的溶液加入在1，4-二噁烷(10mL)中的4M盐 酸，搅拌20-30分钟后产物开始结晶出来。反相色谱(用硅胶，乙腈/ 水)除去颜色，然后用甲醇和4N HCl/二噁烷将其转化为HCl盐，随后 用甲醇/异丙醇重结晶得到1.95g(70％)的标题化合物，为一种无色 的盐酸盐。ESMS＝535(M+H)+。HRMS计算值C30H35N20O5SH： 535.2261(M+H)+。实测值：535.2270。
实施例39.制备：
部分A.制备：
将在无水二甲基甲酰胺(30mL)中的来自实施例38的部分B的醇 (4.4g，20.4mmol)、4-[(4-氟苯基)磺酰基]四氢-2H-吡喃-4-甲酸叔 丁酯(5.0g，14.6mmol)和C2CO3(9.5g，29.2mmol)的溶液于80℃下 搅拌30小时。用水(300mL)稀释反应物，用乙酸乙酯萃取(3次)。用 盐水洗涤合并的有机萃取物并用硫酸镁干燥。用二氯甲烷/己烷结晶得 到6.95g(88％)产物，为一种无色固体。ESMSm/z＝556(M+NH4)+。HRMS 计算值C25H35BrNO6SH：556.1368(M+NH4)+。实测值：556.1318。
部分B.制备：
室温下将在1∶1 TFA∶二氯甲烷(50mL)中的部分A(6.81g，12.6 mmol)的酯水解1.5小时。将溶液真空浓缩，回收于甲苯，浓缩成无色 固体，并在高度真空下干燥得到酸，为一种不纯的白色固体(6.28g， 100％收率)。ESMSm/z＝500(M+NH4)+。HRMS计算值C21H23BrO6SNH4： 500.0742(M+NH4)+。实测值：500.0761。
部分C.制备：
往在无水DMF(25mL)中的部分B的不纯酸(理论上12.5mmol)的 悬浮液加入HOBt(2.0g，15mmol)、三乙胺(5.2mL，37.5mmol)和 EDC(3.4g，17.5mmol)。在40℃下加热1小时后，加入THP羟基胺 (4.4g，37.5mmol)。在室温下将溶液搅拌18小时，然后在40℃下搅 拌3小时。用水(150mL)稀释反应物，用乙酸乙酯萃取(3次)。用盐 水洗涤合并的有机萃取物和用硫酸镁干燥。进行色谱处理(硅胶，乙酸 乙酯/己烷)，得到保护基异羟肟酸酯，为一种粘性油(4.32g，60％)。 ESMSm/z＝601(M+NH4)+。HRMS计算值C26H32BrNO7SNH4：601.1410 (M+NH4)+。实测值：601.1448。
部分D.制备：
在小瓶中合并在1mL二甲氧基乙基醚中的来自部分C的芳基溴 (0.20g，0.34mmol)、4-氟苯硼酸(74mg，0.53mmol)、在0.5mL 二甲氧基乙基醚中的四三苯基膦钯(23mg，0.02mmol)和2M碳酸铯 (0.51mL，1.02mmol)。65℃下将混合物剧烈搅拌18小时。将反应混 合物倾入5mL用3mL水预湿润的Chem-Elut管。在氮气氛下浓缩得 到254mg粗产物，继续进行处理。
部分E.制备：
将来自部分D的粗产物(254mg)回收于在二噁烷(2mL)和甲醇 (1-2mL)中的4M盐酸，并搅拌2小时，然后浓缩。通过反相色谱法(用 C18，乙腈/水)纯化物质。浓缩结晶产物得到108.5mg(62％)的标题化合 物，为无色固体。ESMSm/z＝514(M+H)+。HRMS计算值C27H29FNOS： 514.1700(M+H)+。实测值：514.1694。
实施例40.制备：
部分A.制备：
在圆底烧瓶中合并3-溴苯乙基醇(5.0g，24.9mmol)和2-(三丁 基甲锡烷基)吡啶(13.6g，37.4mmol)和PdCl2(PPh3)2(0.84g，1.2 mmol)、Cul(0.23g，1.2mmol)和无水THF(100mL)，并加热回流。 回流过夜后，加入附加的PdCl2(PPh3)2(0.84g，1.2mmol)和 CuI(0.23g，1.2mmol)，并将反应物回流过夜。将反应物冷却至室温， 加入Norit A炭，搅拌混合物，然后用Celite底床过滤。进行色谱处 理(硅胶，乙酸乙酯/己烷)，得到醇，为一种橙色的油(2.76g， 55.8％)。ESMSm/z＝200(M+H)+。
部分B.制备：
0℃下向在无水二甲基甲酰胺(13mL)中的来自部分A的醇(2.75g， 13.8mmol)的溶液分部分加入60％氢化钠(0.58g，14.4mmol)。完 成加入后，将反应物于0℃下搅拌30分钟。在15分钟内加入在无水二 甲基甲酰胺(10mL)中的4-[(4-氟苯基)磺酰基]四氢-2H-吡喃-4-甲酸 叔丁酯(4.51g，13.1mmol)。完成加入时，移出冰浴，并在室温下搅 拌反应物。1.5小时后用水稀释反应物，用乙酸乙酯萃取3次。用饱和 NaCl洗涤合并的有机物，并用硫酸镁干燥。进行色谱处理(硅胶，乙酸 乙酯/己烷)，得到产物为一种米色固体(5.44g，79％)。ESMSm/z＝ 524(M+H)+。
部分C.制备：
在室温下在1∶1的TFA∶二氯甲烷的混合物(30mL)中将部分B 的酯(5.45g，10.4mmol)水解8小时。将溶液真空浓缩，回收于甲醇 和和在二噁烷中的4N HCl并浓缩。重复此处理得到一种粘性油(6.25g， ＞100％收率)。该物质可不经纯化直接使用。
部分D.制备：
往在NMP(40mL)中的部分C的粗酸(假设10.4mmol)的悬浮液加 入HOBt(2.39g，15.6mmol)、N-甲基吗啉(3.4mL，31.2mmol)和 EDC(2.79g，14.6mmol)。在40℃下加热过夜后，HPLC仍表明有酸存 在，因此再加入HOBt(2.39g，15.6mmol)、N-甲基吗啉(3.4mL，31.2 mmol)和EDC(2.79g，14.6mmol)。在40℃下1小时后，加入THP羟 基胺(3.66g，31.2mmol)。1小时后，用水稀释溶液，用乙酸乙酯萃 取3次。用盐水洗涤合并后的有机层并用硫酸镁干燥。进行色谱处理(硅 胶，乙酸乙酯/己烷)得到保护基异羟肟酸酯，为一种无色泡沫(5.05g， 85.7)。ESMSm/z＝567(M+H)+。
部分E.制备：
往在甲醇(15mL)和1，4-二噁烷(15mL)中的来自部分D的产物 (5.05g，8.91mmol)的溶液加入在1，4-二噁烷(15mL)中的4M盐酸， 搅拌1小时后完成反应。浓缩，然后用甲醇/异丙醇结晶得到3.88g(84 ％)的标题化合物，为一种无色盐酸盐。ESMSm/z＝483(M+H)+。HRMS计 算值C25H27N2O6SH：483.1584(M+H)+。实测值：483.1585.
实施例41.制备1-乙基-N-羟基4-{[4-(3-{3-[4-(三氟甲氧基) 苯基-1，2，4-噁二唑-5-基}丙氧基)苯基]磺酰基}哌啶-4-甲酰胺盐酸 盐
部分A.向在二甲基乙酰胺(80mL)中的4-[(4-氟苯基)磺酰 基]-4-哌啶甲酸乙酯，一盐酸盐(14.06g，40mmol)的浆液加入碳酸 钾(13.82g，100mmol)和碘乙烷(3.36mL，42mmol)。在室温下搅拌 浆液。3小时后，将反应混合物真空浓缩。将剩余物回收于乙酸乙酯，用 水洗涤三次，用饱和氯化钠溶液洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，真空浓 缩。进行色谱处理(硅胶，二氯甲烷/己烷)，得到N-乙基哌啶，为白 色固体(13.05g，95％)。
部分B.在氮气氛下的无水装置中，将三甲基硅醇钾(10.52g， 73.8mmol)溶解于二甲亚砜(40mL)，并在5分钟内加入γ-丁内酯 (4.26mL，55.4mmol)，同时将反应温度升至49℃。在室温下搅拌 90分钟后，在20分钟内分部分加入氢化钠(2.2g的60％油分散液， 55.4mmol)，并将反应温度升至38℃。还观察到气体放出。在室温下 搅拌40分钟后，在10分钟内加入在二甲亚砜(10mL)中的来自部分A 的N-乙基哌啶(12.66g，36.9mmol)的溶液，同时将温度升至8℃。
室温下将反应物搅拌30分钟。将此浆缓慢地倒入冰水(400mL)，然后 用己烷(100mL)萃取两次，随后用二乙醚萃取(100mL)。将含水层冷 却至5℃，并用浓盐酸将pH调节至7。用二氯甲烷(150mL)萃取水溶 液，直至萃取物中无UV活性。用饱和氯化钠溶液洗涤合并的二氯甲烷 萃取物，用Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。用异丙醇(65mL)重晶状固 体，得到丁酸，为一种白色固体(8.2g，52％)。LCMSm/z＝428[M+H]+。
部分C.在氮气氛下的无水装置中，将来自部分B的丁酸(5.12g， 12.0mmol)溶解于无水二甲基乙酰胺(20mL)，并将剩余试剂按以下 顺序加到溶液：N-羟基苯并三唑水合物(2.43g，18.0mmol)、三乙 胺(3.34mL，24.0mmol)、4-(三氟甲氧基)苄胺肟(3.96g，18.0mmol) 和1-(3-二甲基氨基丙基)3-乙基甲酰胺盐酸盐(4.6g，24.0mmol)。 70℃下24小时后，将反应混合物进行真空浓缩。将剩余物回收于乙酸 乙酯，用水、饱和NaHCO3、饱和氯化钠溶液洗涤，用Na2SO4干燥，过 滤，真空浓缩。进行色谱处理(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/己烷)，得到噁二 唑，为一种浅黄色固体(5.05g，69％)。LCMS＝612[M+H]+。
部分D.70℃下将在异丙醇(40ml)中的来自部分C的噁二唑(4.9g， 8.02mmol)、2.5N氢氧化钠(9.6mL，24.06mmol)和氢氧化钠(1.28g， 32.08mmol)的浆液搅拌7小时。除去热，用水(100ml)稀释反应物， 并冷却至5℃。用浓盐酸调节pH至7。将固体过滤，用己烷洗涤，并 真空干燥，得到羧酸，为白色固体(4.54g，97％)。LCMSm/z＝584 [M+H]+。
部分E.在氮气氛下的无水装置中，将来自部分D的羧酸(4.5g， 7.72mmol)溶解于无水二甲基乙酰胺(15ml)，并将剩余试剂按以下 顺序加到溶液：N-羟基苯并三唑水合物(1.56g，11.6mmol)、三乙胺 (3.22mL，23.2mmol)、O-(四氢-2H吡喃-2-基)羟基胺(1.35g，11.6 mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺盐酸盐(2.96g，15.4 mmol)。50℃下29小时后，将反应混合物真空浓缩。将剩余物回收于 乙酸乙酯，用水、饱和NaHCO3、饱和氯化钠溶液洗涤，用Na2SO4干燥， 过滤，真空浓缩。进行色谱处理(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/己烷)，得到 THP异羟肟酸酯，为一种浅黄色固体(2.4g，46％)。LCMS 683[M+H]+。
部分F.向来自部分E的THP异羟肟酸酯加入4N HCl二噁烷溶液 (8.4mL，33.7mmol)和甲醇(0.84mL)。浆液变得非常稠。加入二乙 醚(50ml)，并在室温下1小时后在氮气氛下将反应物过滤。在氮气氛 下用二乙醚(150ml)洗涤固体，并用五氧化二磷进行真空干燥，得到 标题化合物，为白色固体(1.92g，91％)。HRMS(ES+)M+H+计算值 C26H29N4O7S1F3：599.1787，实测值599.1766。
实施例42.制备：
部分A.在氮气氛下的无水装置中，将三甲基硅醇钾(42.76g，0.3 mol)溶解于二甲亚砜(170mL)，并在5分钟内加入γ-丁内酯(17.31mL， 0.225mol)，同时将反应混度升至49℃。在室温下搅拌90分钟后，在 20分钟内分部分滴加氢化钠(9.0g的a 60％油分散液，0.225mol)，并 将反应温度升至38℃。还观察到气体放出。在室温下搅拌40分钟后，在 10分钟内加入在二甲亚砜(20mL)中的4-[(4-氟苯基)磺酰基]-1-(2- 甲氧基乙基)哌啶-4-甲酸乙酯(56g，0.15mol)的溶液，同时将反应 物升温至38℃。在室温下将反应物搅拌30分钟。将浆液缓慢地倒入冰 水(1.1L)，然后用己烷(300mL)萃取两次，随后用二乙醚萃取(200 mL)。将水层冷却至5℃，并用浓盐酸将pH调节至7。用二氯甲烷(150 mL)萃取水溶液，直至萃取物中不存在UV活性。用饱和氯化钠溶液洗 涤合并的二氯甲烷萃取物，用Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。用甲醇 (200mL)重晶状固体，得到丁酸，为白色固体(34.8g，51％)。LCMS m/z ＝458[M+H]+。
部分B.在氮气氛下的无水装置中，将来自部分A的丁酸(19.19g， 42.0mmol)溶解于无水二甲基甲酰胺(100mL)，并将剩余试剂按以下 顺序加到溶液：N羟基苯并三唑水合物(8.5g，63.0mmol)、三乙胺 (11.7mL，84.0mmol)、4-(三氟甲氧基)苄胺肟(13.9g，63.0mmol) 和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺盐酸盐(16.1g，84.0 mmol)。70℃下24小时后，将反应混合物进行真空浓缩。将剩余物回 收于乙酸乙酯，用水、饱和NaHCO3、饱和氯化钠溶液洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。用甲醇(35mL)重晶状固体，得到噁二唑，为 一种米色固体(17.86g，66％)。LCMS m/z＝642[M+H]+。
部分C.在70℃下将在异丙醇(30mL)中的来自部分B的噁二唑 (16.9g，26.4mmol)、2.5N氢氧化钠(31.6mL，79.1mmol)和氢氧化 钠(4.22g，105.5mmol)的浆液搅拌7小时。除去热，用水(150mL) 稀释反反应物，并冷却至5℃。用浓盐酸将pH调节至7。将固体过滤， 用己烷洗涤，并真空干燥，得到羧酸，为白色固体(15.78g，98％)。
LCMS m/z＝614[M+H]+。
部分D.在氮气氛下的无水装置中，将来自部分C的羧酸(15.7g， 25.6mmol)溶解于无水二甲基甲酰胺(70mL)，并将剩余试剂按以下 顺序加到溶液：N-羟基苯并三唑水合物(5.19g，38.4mmol)、三乙胺 (10.7mL，76.8mmol)、O-(四氢-2H吡喃2-基)羟基胺(5.99，51.2 mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3乙基甲酰胺盐酸盐(10.8g，56.3 mmol)。40℃下12小时后，将反应混合物真空浓缩。将剩余物回收于 乙酸乙酯，用水、饱和NaHCO3、饱和氯化钠溶液洗涤，用Na2SO4干燥， 过滤，真空浓缩。进行色谱处理(硅胶，乙酸乙酯/己烷)，得到THP异 羟肟酸酯，为白色泡沫(14.94g，82％)。LCMSm/z＝713[M+H]+。
部分E.往来自部分D的THP异羟肟酸酯(14.88g，20.9mmol)加 入4N HCl二噁烷溶液(52mL，209.0mmol)和甲醇(5.2mL)。浆液变 得非常稠。加入二噁烷(50mL)和二乙醚(100mL)以便于搅拌。室温下 1小时后，在氮气氛下过滤反应物。在氮气氛下用乙腈(100mL)洗涤 固体，并用五氧化二磷真空干燥得到标题化合物，为白色固体(13.25g， 95％)。HRMS(ES+)M+H+计算值C27H31N4O8S1F3：629.1893，实测值 629.1913。
实施例43.制备4-(14-[3-(1，3-苯并噁唑-2-基硫)丙氧基]苯基] 磺酰基)-N-羟基-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-甲酰胺盐酸盐
部分A.在5psi下，在5％Pd/C存在下，将在甲醇/四氢吡喃中 的4-[(4-氟苯基)磺酰基]哌啶-1，4-二甲酸1-苄基-4-叔丁基酯 (16.0g，33.5mmol)的溶液氢化1小时。将溶液过滤以除去催化剂，并 真空浓缩。得到11.0g(95％收率)的胺，为白色固体。
部分B.在冰浴中将在N，N-二甲基甲酰胺(100mL)中的部分A的 胺(11.0g，32.1mmol)的溶液冷却至0℃。将碳酸钾(13.3g，96.4mmol) 和2-溴乙基甲基醚(7.54mL，80.2mmol)加到冷却的溶液。将溶液在 室温下搅拌72小时，并用乙酸乙酯和水进行分配。用水和饱和氯化钠 洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。真空干燥得到14.5g的所需的烷基化 胺，为一种橙色油。
部分C.向冷却至0℃的1-甲基-2-吡咯烷酮(40mL)的溶液加入 氢化钠(60％，悬浮在矿物油中，3.85g，96.3mmol)。将来自部分B 的烷基化胺(14.5g，32.1mmol)溶于1-甲基-2-吡咯烷酮(50mL)，并 滴加至冷却的溶液。将溶液在室温下搅拌1小时。通过加入水终止反 应，用乙酸乙酯和水进行分配。用水和饱和氯化钠洗涤将有机层，并 用硫酸钠干燥。真空浓缩得到所需的醇，为一种橙色的油。MS(CI)MH+ 计算值C22H35NO7S：457，实测值457。
部分D.向在二氯甲烷(100mL)中的部分C的醇(32.1mmol)的溶 液加入三乙胺(4.92mL，35.3mmol)。将溶液冷却至0℃，并滴加甲磺 酰氯(2.56mL，33.0mmol)。1小时后将反应物真空浓缩。将剩余物溶 于乙酸乙酯，用水、饱和碳酸氢钠和饱和氯化钠洗涤，并用硫酸钠干 燥。将溶液真空浓缩，得到17.5g的所需的甲磺酸酯。MS(CI)MH+ 计算值C23H37NO9S2：536，实测值536。
部分E.向冷却至0℃的在N，N-二甲基甲酰胺(30mL)中的2-巯基 苯并噁唑(4.86g，32.1mmol)加入氢化钠(60％，悬浮在矿物油中， 1.54g，38.5mmol)。30分钟后滴加在N，N-二甲基甲酰胺(30mL)中 的部分D的甲磺酸酯。将溶液于60℃下搅拌4小时，于45℃下搅拌18 小时。使溶液恢复至室温，并使其在乙酸乙酯和水之间分配。用水和 饱和氯化钠洗涤有机层并用硫酸钠干燥。色谱处理(乙酸乙酯，硅胶) 得到巯基苯并噁唑，为一种无色油(7.3g，39％收率，经过四步)。MS(CI) MH+计算值C29H38N2O7S2：591，实测值591。
部分F.往部分E的巯基苯并噁唑(7.3g，12.4mmol)加入三氟乙 酸(20mL)，并将溶液搅拌3小时。将溶液真空浓缩，并用甲苯偶氮化 (azotroped)得到酸，为一种油。不经其它纯化而继续处理物质。MS(CI) MH+计算值C25H30N207S2：535，实测值535。
部分G.向在N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中的部分F的酸(12.4 mmol)的溶液加入1-羟基苯并三唑(2.01g，14.9mmol)、4-甲基吗啉 (6.82mL，62mmol)和四氢吡喃基胺(2.18g，18.6mmol)。30分钟后， 加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺盐酸盐(3.33g，17.4 mmol)。将溶液加热至65℃，持续2小时。用乙酸乙酯和水分配溶液。 用水和饱和氯化钠洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。色谱处理(乙酸乙酯 /甲醇，硅胶)得到保护基异羟肟酸酯，为一种无色油(3.9g，50％收 率)。MS(CI)MH+计算值C30H39N3O8S2：634，实测值634。
部分H.向在1，4-二噁烷(10mL)中的部分G的保护基异羟肟酸酯 (3.9g，6.2mmol)的溶液加入在1，4-二噁烷(10mL)中的4M盐酸。1 小时后完成反应。将溶液真空浓缩，通过反相色谱法(乙腈/水，硅胶) 纯化剩余物得到标题化合物，为白色固体(1.49g，41％收率)。MS(CI) MH+计算值C25H3N3O7S2：550，实测值550。HRMS计算值C25H31N3O7S2： 550.1682，实测值550.1668。分析计算值C25H31N3O7S2。HCl.H2O：C， 49.70；H，5.67；N，6.96；S，10.62；Cl，5.87.实测值：C，49.91； H，6.03；N，6.74；S，10.75；Cl，6.35。
实施例44.制备：
部分A.制备：
5℃下通过附加的漏斗向在无水THF(200mL)中的3-(3-溴苯基) 丙酸(15.0g，65.5mmol)的溶液加入1.0M BH3-THF(200mL，200 mmol)。在加入BH3-THF期间保持反应温度低于14℃。加入所有的 BH3-THF之后，将反应物回流22小时。然后用水(100mL)和IN HCl(300 mL)终止反应。用氯化钠饱和溶液，用乙酸乙酯萃取(3×300mL)。用盐 水洗涤有机萃取物，用硫酸镁干燥并浓缩得到14.4g(100％)的粗醇， 为一种无色油。NMR(CDCl3)δ1.82-1.89(m，2H)，2.67(t，2H)， 3.64(t，2H)，7.11-7.15(m，1H)，7.29-7.31(m，1H)，7.34(s， 1H)。
部分B.制备：
在烧瓶中合并来自部分A的醇(65.5mmol)、苯基硼酸(12.0g， 98.2mmol)、四三苯基膦钯(3.8g，3.3mmol)、2M碳酸铯(98mL，196 mmol)和二甲氧基乙基醚(100mL)。在氮气氛下和回流下将混合物剧烈 搅拌过夜。将反应物冷却至室温，倒入水(300mL)并用乙酸乙酯萃取3 次。用盐水洗涤合并的有机萃取物并用硫酸镁干燥。进行色谱处理(硅 胶，乙酸乙酯/己烷)得到偶合产物，为一种金黄色油(11.95g，86.0 ％)。NMR(CDCl3)δ1.91-1.98.(m，2H)，2.77(t，2H)，3.71(t，2H)， 7.19(d，1H)，7.31-7.38(m，2H)，7.41-7.45(m，4H)，7.58(d， 2H)。
部分C.制备：
0℃下向在无水二甲基甲酰胺(56mL)中的来自部分B的醇(11.9g， 56.1mmol)的溶液分部分加入60％氢化钠(2.55g，63.8mmol)。加入 完成后，在0℃下将反应物搅拌15分钟，然后在室温下搅拌15分钟。 将反应物冷却至0℃，并缓慢加入在无水二甲基甲酰胺(60mL)中的 4-[(4-氟苯基)磺酰基]-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-甲酸乙酯(19.0g， 51mmol)。完成加入时，移出冰浴，并将反应物于室温下搅拌过夜。 将反应物倒入水(1L)，用乙酸乙酯萃取(800mL)。用水(2×500mL)和 盐水洗涤合并的有机物，并用硫酸镁干燥。浓缩得到34.4g的粗物质。 该物质不经纯化即可使用。
部分D.制备：
在60℃下在41mL的乙醇、41mL 1，4-二噁烷和26.5mL 6N NaOH中水解不纯的部分C的酯(理论值34.4g，51mmol)。将溶液倒入水并 用醚萃取以除去颜色。用1N HCl酸化导致酸沉淀，过滤收集沉淀，并 用水、乙酸乙酯和己烷洗涤，然后在高度真空下干燥得到酸，为一种 米色固体(18.8g，68.6％收率)。NMR(CD3OD w/K2CO3)δ1.98(t，2H)， 2.07-2.19(m，4H)，2.32(d，2H)，2.48(t，2H)，2.85-2.95(m，4H)， 3.25(s，3H)，4.06(t，2H)，7.04(d，2H)，7.20(d，1H)，7.27- 7.48(m，5H)，7.54(d，2H)，7.78(d，2H)。ESMSm/z＝538(M+H)+。
部分E.制备：
在N2气氛下向在烧瓶中的部分D的酸(12.7g，23.6mmol)、 HOBt(5.42g，35.4mmol)、EDC(6.30g，3.30mmol)加入70mL无 水DMF。将混合物加热至60℃，并加入三乙胺(9.85mL，70.8mmol)。 60℃下加热1小时后，加入THP-羟基胺(4.14g，35.4mmol)。60℃ 下将溶液搅拌16.5小时。用乙酸乙酯(300mL)和水(500mL)分配溶 液。用盐水洗涤有机层并用硫酸镁干燥。浓缩得到保护基异羟肟酸酯， 为一种油(14.86g，98.7％)。
NMR(CDCl3)δ1.55-1.90(m，6H)，2.09-2.27(m，8H)，2.50(t， 2H)，2.87(t，2H)，2.90-2.98(m，2H)，3.32(s，3H)，3.42(t，2H)， 3.7.1(d，1H)，3.98(d，1H)，4.03(t，2H)，4.99(s，1H)，6.97(d， 2H)，7.19(d，1H)，7.30-7.46(m，6H)，7.57(d，2H)，7.77(d，2H)， 9.42(s，1H)。ESMSm/z＝637(M+H)+。
部分F.制备：
向在甲醇(23mL)和1，4-二噁烷(23mL)中的来自部分E的产物 (14.7g，23.1mmol)加入在1，4-二噁烷(23mL)中的4M盐酸，并在 搅拌1小时后将物质滴加到搅拌的IPA，使其静置过夜。在N2气氛下 收集固体，然后用IPA和己烷洗涤，随后在高度真空下用P2O5干燥得 到得到12.5g(91.8％)的标题化合物，为一种无色盐酸盐。NMR(DMSO) δ2.05-2.25(m，4H)，2.74，(t，2H)，2.81(t，2H)，3.18-3.26(m， 4H)，3.39(s，3H)，3.51-3.61(m，4H)，4.09(t，2H)，7.15(d，2H)， 7.22(d，1H)，7.29-7.49(m，6H)，7.58(d，2H)，7.45(d，2H)。ESMSm/z ＝553(M+H)+。HRMS计算值C3oH3sN20sSH：553.2369(M+H)+。实测 值：553.2372。
实施例45.制备：
部分A.制备：
在烧瓶中合并3-溴苯乙基醇(17.5g，87.1mmol)、苯基硼酸 (12.7g，104.5mmol)、四三苯基膦钯(2.0g，1.74mmol)、2M碳酸 铯(105mL，210mmol)和二甲氧基乙基醚(105mL)。在氮气氛下和回 流下将混合物剧烈搅拌过夜。冷却至室温后，将混合物倒入水(400mL)， 用乙酸乙酯萃取(2×400mL)。用盐水洗涤合并的有机物，并用硫酸镁 干燥。硅胶色谱处理(乙酸乙酯/己烷)得到偶合产物，为一种晶状固体 (15.04g，87.3％)。NMR(CDCl3)δ2.95(t，2H)，3.93(q，2H)， 7.19-18(m，2H)，7.31-7.51(m，5H)，7.58(d，2H)。GCMS EI+ 198(M+)。
部分B.制备：
0℃下向在无水二甲基甲酰胺(70mL)中的来自部分A的醇(14.9g， 75.2mmol)的溶液分部分加入60％氢化钠(3.0g，75.2mmol)。完成 加入后，在0℃下将反应物搅拌30分钟。在5℃下缓慢加入在无水二 甲基甲酰胺(50mL)中的4-[(4-氟苯基)磺酰基]-1-(2-甲氧基乙基) 哌啶-4-甲酸乙酯(33.6g，90.2mmol)。完成加入时，将反应物缓慢 加热过夜。将反应物倒入水(700mL)，用乙酸乙酯萃取(3×500mL)。
用盐水洗涤合并的有机物，并用硫酸钠干燥。浓缩得到50.6g的粗物 质。该物质不经纯化即可使用。ESMSm/z＝552(M+H)+。
部分C.制备：
在60℃下在75mL乙醇、75mL 1，4-二噁烷和50mL 6N NaOH中将不纯的部分B的酯(75.2mmol theoretiCal)水解2.5小时。将 溶液倒入水并用醚萃取以除去颜色。用1N HCl酸化导致酸沉淀，过滤 收集此酸，并用水、乙酸乙酯和二乙醚洗涤，然后在高度真空下干燥 得到酸，为白色固体(31.7g，80.6％收率)。ESMS＝524(M+H)+。HRMS 计算值C29H34NO6S：524.2101(M+H)+。实测值：524.2075。
部分D.制备：
在N2和60℃下将在无水二甲基甲酰胺(200mL)中将部分C的酸 (31.6g，60.4mmol)、HOBt(13.9g，90.6mmol)、EDC(16.2g，84.6 mmol)、三乙胺(25.2mL，181mmol)和THP-羟基胺(10.6g，90.6mmol) 搅拌过夜。冷却至室温后将溶液倒入1.6L冰水水，用乙酸乙酯萃取 (2×1L)。用盐水洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。硅胶色谱处理(在MeOH/ 乙酸乙酯/己烷中的2.0M NH3)得到所需的产物，为一种无色泡沫 (30.89g，82％)。ESMSm/z＝623(M+H)+。HRMS计算值C34H43N2O7S： 623.2786(M+H)+。实测值：623.2793。
部分E.制备：
向在甲醇(49mL)和1，4-二噁烷(49mL)中的来自部分D的产物 (30.7g，49.3mmol)加入在二噁烷(50mL)中的4N HCl。1小时后将 物质浓缩，并用甲醇结晶得到所需的产物，为一种无色晶状固体 (25.6g，90.2％)。ESMSm/z＝539(M+H)+。HRMS计算值C29H35N2O6S： 539.2210(M+H)+。实测值：539.2187。
实施例46.制备：
部分A.制备：
0℃下向在无水二甲基甲酰胺(50mL)中的来自实施例38部分B的 醇(12.0g，56.1mmol)的溶液分部分加入60％氢化钠(2.58g，64.5 mmol)。完成加入后，在0℃下将反应物搅拌15分钟，然后在室温下 搅拌15分钟。将反应物冷却至0℃，并缓慢地加入在无水二甲基甲酰 胺(60mL)中的1-乙基4-[(4-氟苯基)磺酰基]哌啶-4-甲酸乙酯 (17.7g，51.6mmol)。完成加入时，移出冰浴，并在室温下将反应物 搅拌过夜。将反应物倒入水，用乙酸乙酯萃取2次。用水将合并的有 机物洗涤2次，用盐水洗涤，并用硫酸钠干燥。浓缩得到34.4g的粗 物质。该物质不经纯化即可使用。ESMSm/z＝536(M+H)+。
部分B.制备：
在60℃下在50mL乙醇、50mL 1，4-二噁烷和34.4mL 6N NaOH中水解不纯的部分A的酯(理论上51.6mmol)。冷却至室温后，将溶 液倒入水(500mL)，用醚(2×250mL)萃取以除去颜色。用1N HCl酸 化导致酸沉淀，过滤收集此沉淀，并用水、乙酸乙酯和己烷洗涤，然 后在高度真空下干燥得到酸，为一种米色固体(18.4g，70％收率)。
ESMSm/z＝508(M+H)+。HRMS计算值C29H34NO5SH：508.2152(M+H)+。
实测值：508.2176。
部分C.制备：
在N2和60℃下，在无水二甲基甲酰胺(110mL)中将部分B的酸(18. 0g，35.4mmol)、HOBt(8.12g，53.1mmol)、EDC(9.47g，49.6mmol)、 三乙胺(14.8mL，106.2mmol)和THP-羟基胺(6.21g，53.1mmol)搅 拌过夜。冷却至室温后，将溶液倒入水(600mL)，并用乙酸乙酯萃取。 用水和盐水洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。硅胶色谱处理(2.0M NH3，在 MeOH/乙酸乙酯/己烷中)得到所需的产物，为一种无色泡沫(11.0g， 51％)。ESMSm/z＝607(M+H)+。HRMS计算值C34H43N2O6S：607.2836(M+H)+。
实测值：607.2829[994]
部分D.制备：
向在甲醇(18mL)和1，4-二噁烷(18mL)中的来自部分C的产物 (10.8g，17.8mmol)的溶液加入在1，4-二噁烷(18mL)中的4M盐酸， 搅拌1小时后，将物质浓缩。与来自MeOH/4N HCl/二噁烷的另一批次 共结晶。收集固体，然后用甲醇洗涤，随后在高度真空干燥，得到 11.51g(88％)的标题化合物，为一种无色盐酸盐。ESMSm/z＝ 523(M+H)+。HRMS计算值C29H35N2O5SH：523.2261(M+H)+。实测值： 523.2224。
实施例47.制备4-[(4-{3-[4-(2，4-di氟苯基)噻吩-2-基]丙氧 基}苯基)磺酰基]-N-羟基-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-甲酰胺盐酸 盐。
部分A.在圆底烧瓶中装入4-溴-2-噻吩甲醛(AldriCh，55.8g， 292mmol)、2，4-二氟苯基硼酸(AldriCh，60.0g，380mmol)、四- 三苯基膦钯(AldriCh，16.9g，14.6mmol)、2M Na2CO3水溶液(190ml， 380mmol)和乙二醇-二甲基醚(AldriCh，500ml)。将反应物加热至 80℃并搅拌5小时。然后将反应悬浮物倒入二氯甲烷(500ml)和冰水 (500ml)的混合物。将有机层分离，并用水(2×-200ml)和盐水(1×-300 ml)洗涤，然后用Na2SO4干燥并浓缩得到噻吩苯基加合物，为褐色油。 硅胶色谱处理(己烷/乙酸乙酯)得到一种白色固体(34.2g，52％收 率)。1H NMR表明是所需的化合物。
部分B.将在四氢呋喃(100ml)中的膦酰基乙酸三乙酯的溶液冷 却至-78℃。缓慢地滴加在己烷(68ml，108mmol)中的1.6M正丁基锂 溶液，然后将反应物在-78℃下搅拌30分钟。缓慢地滴加在四氢呋喃 (100ml)中的来自部分A的噻吩苯基甲醛产物的溶液。移出无水冰浴， 搅拌反应物并使其达到室温过夜。用水(200ml)稀释混合物以终止反 应。将有机层分离，并用用水(2×200ml)和盐水(1×-300ml)洗涤，然 后用Na2SO4干燥并浓缩得到一种褐色固体。用热甲醇重结晶此固体得 到一种浅黄色固体(16.1g，56％收率)。1H NMR表明为所需的化合物。
部分C.将在二氯甲烷中的部分B的乙酯烯烃的溶液冷却至0℃。 缓慢滴加1.0M的氢化锂铝溶液，然后将反应物于0℃下继续搅拌45 分钟。滴加NH4Cl的饱和水溶液以终止反应，然后加入酒石酸钠、钾 的溶液(10ml)。搅拌30分钟后，加入Na2SO4(40g)。将混合物过滤 并浓缩得到黄色油(16.8g，100+％收率)。1H NMR表明为含有杂质的 所需的化合物。
部分D.在氢化烧瓶中装入溶于四氢呋喃(125ml)和甲醇(20ml) 的来自部分C的粗羟基烯烃剩余物(~54.4mmol)。使氮冒泡通过15 分钟，然后加入10％Pd/C催化剂(AldriCh，50％水，2.7g)。附接 一个氢化头并用氮净化容器(3x)，用氢(3x)净化。使容器静置于50psi 的氢下。搅拌1小时后，由LCMS表明反应完成。将混合物过滤通过 Celite衬垫，并浓缩得到一种黑色油，用硅胶将其纯化(己烷/乙酸乙 酯)。收集馏分得到产物，为一种澄清的油(8.6g，62％收率))。1H NMR 表明为所需的化合物。
部分E.将来自部分D的饱和醇(7.6g，30.0mmol)溶解于二甲亚 砜(60ml)。30分钟内滴加氢化钠(AldriCh，60％，在油悬浮液中， 1.3g，32.6mmol)。搅拌1小时后，加入芳基氟化物，SC 84087，并 将反应物于室温下搅拌过夜。用饱和NH4Cl水溶液(100ml)终止反应， 然后用乙酸乙酯(3x-125ml)萃取。用水(2x-200ml)和盐水(1x-200 ml)洗涤合并的有机物，然后用Na2SO4干燥，过滤并浓缩得到褐色油。 用硅胶纯化剩余物(己烷/乙酸乙酯)得到产物，为一种褐色固体 (14.0g，81％收率)。H NMR表明是所需的纯度为90％的化合物。
部分F.将来自部分E的叔丁酯(9.5g，15.0mmol)溶解于二氯甲 烷(30ml)，然后加入三氟乙酸(AldriCh，30ml)。将反应物搅拌4 小时，然后通过氮气流浓缩至1/3体积。随后将微粘性剩余物滴加到 搅拌的二乙醚以形成一种固体，将其过滤并干燥得到产物，为一种褐 色固体(6.9g，66％收率)。1H NMR表明为所需的化合物。
部分G.向在N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的部分F的羧酸的溶液 加入三乙胺(AldriCh，4.2ml，30.0mmol)，然后加入N-羟基苯并三 唑水合物(AldriCh，2.7g，20.0mmol)、O-(四氢-2H-吡喃-2-基)羟 基胺(2.34g，20.0mmol)，最后加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基 甲酰胺盐酸盐(Sigma，4.18g，21.8mmol)。
将反应物于室温下搅拌18小时。用水(30ml)稀释混合物，然后用 乙酸乙酯萃取(3x-100ml)。合并有机物，并用饱和NaHCO3水溶液 (3x-100ml)、水(2x-100ml)和盐水(1x-150ml)洗涤。用Na2SO4干燥 后，将混合物过滤并浓缩为一种褐色油。用乙醇(3x)和甲醇(3x)氚化 此油得到一种褐色油(8.1g，100+％收率)。1H NMR表明为含有痕量杂 质的所需的化合物。
部分H.在甲醇(4ml)中将部分G的受保护的异羟肟酸粗品浆化， 并用在二噁烷(20ml)中的4N HCl搅拌1小时。将溶剂体积减半，然 后加入二乙醚，得到树胶状固体，通过反相LC(C18，乙腈/水)法纯化此 固体。将形成的部分TFA盐溶解于在二噁烷(20ml)中的4N HCl，并 搅拌1小时。再次将溶剂体积减半，然后加入二乙醚，得到一种白色 固体。收集此固体，并干燥得到所需的盐酸盐，为白色粉末(3.35g， 54％收率)。1H NMR表明为所需的化合物。
实施例48：制备：
部分A.制备：
在N2气氛下将在2-甲氧基乙醇(26mL)中的氯化锂(1.71g，40.3 mmol)、三氟甲氧基-苄腈(5.00g，26.7mmol)和叠氮化钠(1.75g， 26.7mmol)的混合物回流4小时。将外周的混合物倒入冰(84g)和浓 HCl(8.4mL)的混合物，并搅拌直至冰熔化。过滤收集白色固体，用 水洗涤，并在40℃的真空烘箱中干燥2小时以产生米色固体形式的四 唑(4.86g，79％收率)。MS MH+计算值C8H6N4OF3 231，实测值231.
部分B.制备：
在N2气氛下将在NMP(12mL)中的部分A的四唑(2.00g，8.69mmol) 的溶液滴加到在NMP(12mL)中的95％氢化钠(0.438g，18.2mmol) 的外周混合物中。搅拌1小时后，滴加2-(3-氯丙氧基)四氢2H-吡喃 (1.58mL，9.56mmol)。将混合物于室温下搅拌18小时，然后在70 ℃下搅拌2小时。用水(200mL)和饱和NaHCO3(100mL)的溶液稀释混 合物，用乙酸乙酯萃取(3×100mL)。用水(2×100mL)和盐水(100mL) 洗涤有机层，用MgSO4干燥，真空浓缩产生黄色液体。快速色谱法纯化 (乙酸乙酯-己烷/硅胶)得到白色固体形式的吡喃(1.46g，45％收率)。
分析计算值C16H19N4O3F3：C，56.34；H，5.98；N，7.73；S，4.42.实 测值C，56.13；H，6.08；N，7.65；S，4.75。
部分C.制备：
向在MeOH(13.5mL)中的部分B的吡喃(1.40g，3.76mmol)的外 周溶液加入在MeOH(13.5mL)中的乙酰氯(0.896mL，13.1mmol)的溶 液。15分钟后，将溶液真空浓缩，得到固体形式的醇(1.02g，94％收 率)。MS MH+计算值C11H12N4O2F3 289，实测值289。
部分D.制备：
在N2气氛下向在NMP(2.5mL)中的95％氢化钠(0.110g，3.58mmol) 的外周混合物滴加在NMP(3.2mL)中的部分C的醇(1.00g，3.47mmol) 的溶液，然后将混合物于55℃下搅拌30分钟。将在NMP(3.2mL)中的 4-[(4-氟苯基)磺酰基]-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-甲酸乙酯(1.22g， 3.27mmol)的溶液滴加到55℃的反应混合物。55℃下1小时后，用水 (600mL)和NaHCO3(100mL)的溶液稀释外周混合物，用乙酸乙酯萃取 (3×200mL)。用水(2×150mL)和盐水(150mL)洗涤有机层，用MgSO4干燥，真空浓缩形成黄色油(1.96g)。快速色谱法纯化(MeOH-EA/硅 胶)得到黄色油形式的砜(1.48g，70％收率)。MS MH+计算值C28H35N5O7SF3642，实测值642。
部分E.制备：
室温下将在THF(23mL)和EtOH(11mL)的溶液中的部分D的砜 (1.44g，2.24mmol)和50％NaOH(1.08g，22.4mmol)水溶液的混合 物搅拌3小时，然后在60℃下搅拌15分钟。将混合物真空浓缩，用乙 腈和水的溶液稀释，用浓HCl酸化至pH为大约2，真空浓缩，得到酸 (含NaCl)，为一种粗褐色泡沫(2.77g)。MS MH+计算值C26H31N5O7SF3 614， 实测值614。
部分F.制备：
在N2气氛下和室温下将在DMF(23mL)中的部分E的粗酸(2.24 mmol)、1-羟基苯并三唑水合物(0，534g，3.95mmol)、三乙胺(3.62mL， 25.9mmol)、O-(四氢-2H-吡喃-2-基)羟基胺(0.542g，4.63mmol) 和1-(3-二甲基氨基丙基)-3乙基甲酰胺盐酸盐(0.888g，4.63mmol) 的混合物搅拌40小时。用水稀释混合物，用乙酸乙酯萃取(3×100 mL)。用水(2×100mL)和盐水(100mL)洗涤有机层，用MgSO4干燥，真 空浓缩形成一种白色泡沫(1.37g)。进行色谱法纯化(MeOH-EA/硅胶) 产生白色泡沫形式的O-保护的异羟肟酸酯(1.04g，65％，以部分1D的 酯为基数)。MS MH+计算值C31H40N6O8F3S 713，实测值713。分析计算值 C31H39N6O8F3S：C，52.24；H，5.52；N，11.79。实测值C，52.47； H，5.73；N，11.64。
部分G.制备：
室温下将在甲醇(15mL)中的部分F的O-保护的异羟肟酸酯 (0.960g，1.35mmol)和乙酰氯(0.493g，6.53mmol)的溶液搅拌1 小时。将溶液真空浓缩成一种白色固体。用醚研制固体，真空浓缩，得 到白色固体形式的标题化合物(0.66g，74％收率)。分析计算值 C26H31N6O7F3S，HCI：C，46.95；H，4.85；N，12.64；Cl，5.33；S，4.82.
实测值C，46.59；H，5.07；N，12.64；Cl，5.36；S，5.20.MS NEEI+
计算值C26H32N6O7F3S 629，实测值629。
实施例49.制备：
部分A.制备：
在N2气氛下向在NMP(7mL)中的95％氢化钠(0.397g，16.5mmol) 的外周混合物中滴加在NMP(7mL)中的实施例48的部分C的醇(3.44g， 11.9mmol)的溶液。室然后在室温下将混合物搅拌45分钟。一次性加 入1-环丙基-4-[(4-氟苯基)磺酰基]哌啶-4-甲酸乙酯(4.00g，11.3 mmol)，并将混合物加热至60℃。在60℃下加热24小时并加入另2份 的95％氢化钠(0.10g，4.0mmol和0.08g，3.0mmol)之后，用水(300 mL)稀释混合物，用乙酸乙酯萃取(3×100mL)。用水(2×100mL)和盐 水(100mL)洗涤有机层，用MgSO4干燥，真空浓缩形成黄色油(5.81 g)。快速色谱法纯化(己烷-EA/硅胶)产生黄色油形式的砜(3.10g，44％ 收率)。质子NMR(CDCl3)光谱确认为所需的砜产物。
部分B.制备：
60℃下将在THF(50mL)和EtOH(24mL)的溶液中的部分A的砜 (3.00g，4.81mmol)和50％的NaOH(3.85g，48.1mmol)水溶液的混 合物搅拌2.5小时。将混合物真空浓缩，用乙腈和水的溶液稀释，用 浓HCl酸化至pH为大约2，真空浓缩。通过反相HPLC(H2O-CH3CN)纯 化粗酸以产生白色固体形式的酸(1.86g，55％收率)。MS MH+计算值 C26H29N5O6F3S 596，实测值596。
部分C.制备：
在N2气氛下将在DMF(29mL)中的部分B的酸(1.80g，2.85 mmol)、1-羟基苯并三唑水合物(0.679g，5.02mmol)、三乙胺(4.61mL， 33.1mmol)、O-(四氢-2H-吡喃-2-基)羟基胺(0.692g，5.91mmol) 和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺盐酸盐(1.13g，5.91mmol) 的混合物于室温下搅拌24小时，并于57℃下搅拌6.5小时。将混合 物真空浓缩，用水(300mL)稀释，用乙酸乙酯萃取(3×100mL)。用水 (2×100mL)和盐水(100mL)洗涤有机层，用MgSO4干燥，真空浓缩，以 形成黄色油(1.80g)。快速色谱法纯化(MeOH-CH2Cl2/硅胶)产生白色泡 沫形式的O-保护的异羟肟酸酯(0.89g，45％收率)。MS MH+计算值 C31H38N6O7F3S 695，实测值695。分析计算值C31H37N6O7F3S：C，53.59； H，5.37；N，12.10；S，4.62.实测值C，53.30；H，5.43；N，12.05； S，4.73。
部分D.制备：
在室温下将在甲醇(14mL)中的部分C的O-保护的异羟肟酸酯 (0.870g，1.25mmol)和乙酰氯(0.456g，6.04mmol)的溶液搅拌30 分钟。将混合物倒入二乙醚(250mL)。过滤分离白色固体，并在40℃ 的真空烘箱中干燥产生白色固体形式的标题化合物(0.56g，69％收 率)。MS MH+计算值C26H30N6O6F3S 611，实测值611。
实施例50.制备：
部分A.制备：
5℃下向在无水二甲基甲酰胺(17mL)中的来自实施例38的部分B 的醇(3.65g，17.0mmol)的溶液分部分加入60％氢化钠(0.77g，19.3 mmol)。完成加入后，将反应物于5℃下搅拌15分钟，然后在室温下 搅拌15分钟。将反应物冷却至5℃，并缓慢地加入在无水二甲基甲酰 胺(15mL)中的4[(4-氟苯基)磺酰基]-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-甲 酸乙酯。室温下将反应物搅拌2小时，然后用水(250mL)稀释，用乙 酸乙酯萃取(3×150mL)。用盐水洗涤合并的有机物，并用硫酸镁干燥。
硅胶色谱处理(乙酸乙酯/己烷)得到产物，为一种无色油(8.06g， 88％)。NMR(CDCl3)δ1.20-1.26(m，3H)，1.88-2.02(m，2H)， 2.062.27(m，4H)，2.43(d，2H)，2，53(bs，2H)，2.78(t，2H)， 2.97-3.08(m，2H)，3.32(s，3H)，3.47(bs，2H)，4.00(t，2H)， 4.18(q，2H)，6.95(d，2H)，709-7.18(m，2H)，7.34(d，2H)，7.68(d， 2H)。
部分B.制备：
在60℃下在15mL乙醇、15mL 1，4-二噁烷和9.5mL 6N NaOH水解不纯的部分A的酯(理论上8.06g，14.2mmol)。将溶液倒入水 并用醚萃取以除去颜色。用1N HCl酸化导致酸沉淀，过滤收集此沉淀， 并用水和己烷洗涤，然后在高度真空下干燥得到酸，为一种米色固体 (5.90g，76.8％收率)。NMR(CD3OD w/K2CO3)δ2.00(q，2H)，2.07- 2.19(m，4H)，2.32(d，2H)，2.48(t，2H)，2.79(d，2H)，2.91(d， 2H)，3.45(t，2H)，4.06(t，2H)，7.04(d，2H)，7.20(d，2H)， 7.29-7.35(m，1H)，7.40(s，1H)，7.78(d，2H)。
部分C.制备：
向在无水NMP(33mL)中的部分B的酸(5.90，10.9mmol)、 EDC(2.9g，15.3mmol)和HOBt(2.5g，16.4mmol)中加入三乙胺 (4.5mL，32.7mmol)。在60℃下加热1小时后，加入THP-羟基胺(1.9g， 16.4mmol)。在60℃下将溶液搅拌18小时，加入附加的EDC(2.9g， 15.3mmol)、HOBt(2.5g，16.4mmol)、三乙胺(4.5mL，32.7mmol) 和THP-羟基胺(1.9g，16.4mmol)。2小时后，用水(300mL)稀释反 应物，用乙酸乙酯萃取(3×150mL)。用盐水洗涤合并的有机物，并用 硫酸镁干燥。进行硅胶色谱处理(乙酸乙酯/己烷)，得到保护基异羟肟 酸酯，为一种粘性不纯无色油(5.70g)。ESMSm/z＝641(M+H)+。
部分D.制备：
在小瓶中合并在3mL二甲氧基乙基醚中的来自部分C的芳基溴 (0.50g，0.78mmol)、4-氯苯硼酸(185mg，1.17mmol)四三苯基膦 钯(~45mg，0.04mmol)和2M碳酸铯(1.17mL，2.34mmol)。在80℃ 下将混合物剧烈搅拌18小时。将反应物倾入2mL用3mL水预湿润的 Chem Elut管，并用乙酸乙酯和二氯甲烷洗涤。通过反相色谱法(乙腈 /水/0.05％TFA)纯化得到受保护的物质的TFA盐(239.6mg)，将其 本身作继续处理。
部分E.制备：
将来自部分D的产物(239.6mg)回收于在1，4-二噁烷(2mL)和甲 醇(1-2mL)中的4M盐酸，并搅拌0.5小时，然后浓缩。重复此处理。 从溶液中挤出产物，过滤收集，用二乙醚洗涤，并在高度真空下干燥 得到标题化合物，为无色固体(170.5mg，35％，经过两步)。ESMSm/z＝ 587(M+H)+。HRMS计算值C30H36C1N2O6S：587.1977(M+H)+。实测值： 587.1979。
实施例51.制备1-环丙基-N-羟基-4-[[4-(3-{3-[4(三氟甲氧基) 苯基-1，2，4-噁二唑-5-基}丙氧基)苯基]磺酰基}哌啶-4-甲酰胺盐酸 盐
部分A.在氮气氛下的无水装置中，将三甲基硅醇钾(35.9g，0.28 mol)溶解于二甲亚砜(250mL)，并在10分钟内加入γ-丁内酯(16.14mL， 0.21mol)，同时将反应温度升至38℃。在室温下搅拌40分钟后，在 20分钟内分部分加入氢化钠(8.4g的60％油悬浮液，0.21mol)，并 将反应温度升至43℃。观察到气体放出。在室温下搅拌50分钟后，在 10分钟内加入在二甲亚砜(50mL)中的1-环丙基-4-[(4-氟苯基)磺酰 基]-4-哌啶-甲酸乙酯(49.7g，0.14mol)的溶液，并将反应温度升至 38℃。将反应物于室温下搅拌30分钟。将浆液缓慢地倒入冰水(1.5L)， 然后用己烷(150mL)萃取3次，随后用二乙醚(300mL)萃取。将水 层冷却至5℃，并用浓盐酸将pH调节至6。将浆液过滤，并用500mL 水将滤饼洗涤两次。真空干燥固体，得到丁酸，为白色固体(47.5g， 77％)。LCMSm/z＝440[M+H]+。
部分B.在氮气氛下的无水装置中，将来自部分A的丁酸(3.07g， 7.0mmol)溶解于无水二甲基乙酰胺(15mL)，并将剩余试剂按以下顺 序加到溶液：N-羟基苯并三唑水合物(1.42g，10.5mmol)、三乙胺 (1.95mL，14.0mmol)、4-(三氟甲氧基)苄胺肟(2.31g，10.5mmol) 和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺盐酸盐(2.68g，14.0 mmol)。加入附加的无水二甲基乙酰胺(5mL)。在70℃下24小时后，将 反应混合物进行真空浓缩。将剩余物回收于乙酸乙酯，用水、饱和 NaHCO3、饱和氯化钠溶液洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。进 行色谱处理(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/己烷)，得到噁二唑，为一种浅白 色固体(3.38g，78％)。LCMS m/z＝624[M+H]+。
部分C.75℃下将在异丙醇(27mL)中的来自部分B的噁二唑 (3.36g，5.39mmol)、2.5N氢氧化钠(6.5mL，16.2mmol)和氢氧化 钠(0.86g，21.6mmol)的浆液搅拌5小时。除去热，用水(50mL)稀 释反应物，并冷却至5℃。用浓盐酸将pH调节至7。将固体过滤，用 己烷洗涤，并真空干燥，得到羧酸，为白色固体(3.1g，97％)。LCMS m/z ＝596[M+H]+。
部分D.在氮气氛下的无水装置中，将来自部分C的羧酸(2.9g， 4.87mmol)溶解于无水二甲基乙酰胺(10mL)，并将剩余试剂按以下顺 序加到溶液：N-羟基苯并三唑水合物(0.99g，7.3mmol)、三乙胺 (2.03mL，14.6mmol)、O-(四氢-2H-吡喃2-基)羟基胺(0.86g，7.31 mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3乙基甲酰胺盐酸盐(1.87g，9.75 mmol)。加入附加的无水二甲基乙酰胺(5mL)。40℃下29小时后，将 反应混合物进行真空浓缩。将剩余物回收于乙酸乙酯，用水、饱和 NaHCO3、饱和氯化钠溶液洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。进 行色谱处理(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/己烷)，得到THP异羟肟酸酯，为白 色泡沫(1.48g，44％)。LCMS m/z＝695[M+H]+。
部分E.向来自部分D的THP异羟肟酸酯(1.4g，2.02mmol)加入 4N HCl二噁烷溶液(5mL，20.2mmol)和甲醇(0.5mL)。此浆液变得非 常稠。加入二乙醚(50mL)，并在室温下1小时后于氮气氛下过滤反应 物。在氮气氛下用二乙醚(150mL)洗涤固体，用二氧化二磷进行真空 干燥，得到标题化合物，为白色固体(1.4g，100％)。HRMS(ES+)M+H+ +计算值C27H29N4O7S1F3 611.1787，实测值611.1773。
实施例52.制备：
部分A.在小瓶中合并在3mL二甲氧基乙基醚中的来自实施例50 的部分C的芳基溴(0.50g，0.78mmol)、3，4-二氟苯硼酸(185mg，1.17 mmol)，四三苯基膦钯(-45mg，0.04mmol)和2M碳酸铯(1.17mL，2.34 mmol)。将混合物于80℃下剧烈搅拌18小时。将反应物倒入用3ml水 预湿润的2mL Chem-Elut管，并用乙酸乙酯和二氯甲烷洗涤。通过反 相色谱法(乙腈/水/0.05％TFA)纯化得到受保护的物质的TFA盐 (354.8mg)，将其本身作继续处理。
部分B.将来自部分D的产物(354.8mg)回收于在1，4-二噁烷(2 mL)和甲醇(1-2mL)中的4M盐酸，并搅拌30分钟，然后浓缩。重复 此处理。从溶液中挤出产物，过滤收集，用二乙醚洗涤，并在高度真 空下干燥得到标题化合物，为一种无色固体(298.0mg，61％，经两 步)。ESMSm/z＝589(M+H)+。HRMS计算值C30H35F2N2O6S：589.2178(M+H)+。
实测值：589.2192。
实施例53.制备：
部分A.制备：
在N2气氛下将在2-甲氧基乙醇(26mL)中的氯化锂(1.71g，40.3 mmol)、三氟甲氧基-苄腈(5.00g，26.7mmol)和叠氮化钠(1.75g， 26.7mmol)的混合物回流4小时。将外周混合物倒入冰(84g)和浓盐酸 (8.4mL)的混合物，然后搅拌至冰熔化。过滤收集形成的白色固体，用 水洗涤，并在40℃的真空烘箱中干燥2小时得到米色固体形式的的四 唑(4.86g，79％收率)。MS MH+计算值C8H6N4OF3 231，实测值231。
部分B.制备：
在N2气氛下将在NMP(12mL)中的部分A的四唑(2.00g，8.69mmol) 的溶液滴加到在NMP(12mL)中的95％氢化钠(0.438g，18.2mmol)的 外周混合物。搅拌1小时后，滴加2-(3-氯丙氧基)四氢2H-吡喃(1. 58mL，9.56mmol)。将混合物于室温下搅拌18小时，然后在于70℃ 下搅拌2小时。用水(200mL)和饱和NaHCO3(100mL)的溶液稀释混合 物，用MgSO4干燥，真空浓缩，得到黄色液体。快速色谱法纯化(乙酸 乙酯-己烷/硅胶)，得到白色固体形式的吡喃(1.46g，45％收率)。分 析计算值C16H19N4O3F3：C，56.34；H，5.98；N，7.73；S，4.42.实 测值C，56.13；H，6.08；N，7.65；S，4.75。
部分C.制备：
向在MeOH(13.5mL)中的部分B的吡喃(1.40g，3.76mmol)的外 周溶液加入在MeOH(13.5mL)中的乙酰氯(0.896mL，13.1mmol)的溶 液。15分钟后，将溶液真空浓缩，得到固体形式的醇(1.02g，94％收 率)。MS MH+计算值C11H12N4O2F3 289，实测值289。
部分D.制备：
在N2气氛下向在NMP(16mL)中的95％氢化钠(0.923g，38.5mmol) 的外周混合物滴加在NMP(16mL)的部分C的醇(8.00g，27.7mmol) 的溶液，并在室温下将混合物搅拌35分钟。将在NMP(16mL)中的4- [(4-氟苯基)磺酰基]哌啶-1，4-二甲酸1-苄基4-叔丁基酯(12.5g， 26.3mmol)的溶液滴加到反应混合物。在55℃下3小时后，用水(700 mL)稀释外周混合物，用乙酸乙酯萃取(3×150mL)。用水(2×100mL) 和盐水(100mL)洗涤有机层，用MgSO4干燥，真空浓缩，得到黄色油 (18.6g)。进行色谱法纯化(己烷-EA/硅胶)，得到砜，为黄色油(10.1g， 52％收率)。MS MHA计算值C35H39N5O8SF3 746，实测值746。分析计算值 C35H38N5O8SF3 C，56.37；H，5.14；N，9.39；S，4.30.实测值：C，56.22； H，4.96；N，9.22；S，4.37。
部分E.制备：
将在甲醇(50mL)中的部分D的砜(10.0g，13.4mmol)和10％钯/ 炭(1.43g，1.34mmol)的混合物在H2气球气氛下和室温下放置20小 时。通过Celite床将混合物过滤，得到灰黄色油形式的哌啶(7.57g， 92％)。质子NMR光谱与所需的化合物一致。
部分F.制备：
在N2气氛下将在DMF(15mL)中的部分E的哌啶(3.50g，5.72 mmol)、(溴甲基)环丙烷(0.67mL，6.87mmol)，和碳酸钾(2.38g，17.2 mmol)的DMF(15mL)的混合物于室温下搅拌20小时。在N2气氛下和室 温下将在DMF(15mL)中的部分E的哌啶(3.50g，5.72mmol)、(溴甲 基)环丙烷(0.67mL，6.87mmol)和碳酸钾(2.38g，17.2mmol)的混 合物搅拌20小时。用水稀释混合物，用乙酸乙酯萃取(3×100mL)。用 水(2×75mL)和盐水(75mL)洗涤有机层，用MgSO4干燥，真空浓缩，得 到黄色油。快速色谱法纯化(己烷-EA/硅胶)，得到无色油形式的烷基 哌啶(2.08g，55％收率)：MS MH+计算值C31H39N5O6SF3 666，实测值666。
分析计算值C31H38N5O6SF3：C，55.93；H，5.75；N，10.52；S，4.82。
实测值C，55.85；H，5.91；N，10.25；S，4.99。
部分G.制备：
室温下将在甲醇(23mL)中的部分H O-保护的异羟肟酸酯(1.50g， 2.12mmol)和乙酰氯(0.677mL，10.2mmol)的溶液搅拌1小时。用 醚稀释溶液并形成固体。过滤分离固体，用醚洗涤，并在40℃的真空 干燥箱中干燥得到标题化合物，为白色固体(1.55g，82％收率)。分析 计算值C27H31N6O6F3SHCl：C，49.05；H，4.88；N，12.71；Cl，5.36； S，4.85.实测值C，48.94；H，4.72；N，12.71；Cl，5.29；S，4.94
实施例54.制备：
部分A.制备：
向在无水DMSO(30mL)中的4-[(4-氟苯基)磺酰基]四氢-2H-吡喃 -4-甲酸叔丁酯(5.0g，14.6mmol)和碳酸铯(14.3g，43.8mmol)的 溶液加入乙二醇(8.1mL，146mmol)。将所得的反应混合物于80℃下 搅拌3小时。冷却至室温后，将混合物倒入水(350mL)，用乙酸乙酯 萃取(3x)。用盐水洗涤有机物，并用硫酸镁干燥。硅胶色谱处理(乙酸 乙酯/二氯甲烷)得到醇，为一种无色固体(2.33g，41％)。NMR(CDCl3)δ 1.45(s，9H)，2.13-2.20(m，4H)，3.22-3.33(m，2H)，3.94-4.03(m， 4H)，4.16(q，2H)，7.02(d，2H)，7.73(d，2H)。ESMSm/z＝ 404(M+NH4)+。HRMS计算值C18H2607SNH4：404.1743(M+NH4)+。实测 值：404.1734。
部分B.制备：
向在CH2Cl2(2.5mL)中的部分A的醇(0.50g，1.3mmol)的溶液 加入三乙胺(0.24mLg，1.7mmol)，然后加入甲磺酰氯。将形成的混 合物于室温下搅拌1.5小时。用二氯甲烷稀释混合物，用10％柠檬酸 洗涤，用5％碳酸氢钠洗涤，并用盐水洗涤，用MgSO4干燥。浓缩产生 褐色固体形式的所需的化合物(0.62g，100％)。NMR(CDCl3)1.45(s， 9H)，2.13-2.22(m，4H)，3.07(s，3H)，3.22-3.37(m，2H)，4.00(dt， 2H)，4.32-4.37(m，2H)，4.584.62(m，2H)，7.02(d，2H)，7.75(d， 2H)。ESMSm/z＝482(M+NH4)+。
部分C.制备：
向在无水二甲基甲酰胺(2.5mL)中的60％氢化钠(39mg，0.98 mmol)的溶液加入3-氰基酚(108mg，0.91mmol)。搅拌15分钟后溶液 澄清。加入在无水二甲基甲酰胺(1mL)中的来自部分B的甲磺酸酯 (0.30g，0.65mmol)。完成加入后，将混合物于室温下搅拌过夜。第 二天早上，将混合物倒入10mL用5mL的水预湿润的Chem-Elut管，并 用乙酸乙酯和CH2Cl2洗脱。进行色谱处理(硅胶和乙酸乙酯/己烷)得到 所需的酯(0.27g，85％)。NMR(CDCl3)δ1.46(s，9H)，2.17-2.21(m， 4H)，3.22-3.36(m，2H)，3.98(dt，2H)，4.35-4.43(m，4H)，7.04(d， 2H)，7.15-7.20(m，2H)，7.28(dt，1H)，7.39(t，1H)，7.74(d， 2H)。ESMSm/z＝505(M+NH4)+。HRMS 计算值C25H33N2O7S： 505.2008(M+NH4)+。实测值：505.2019。
部分D.制备：
在5mL二氯甲烷和5mL三氟乙酸中水解部分C的酯(0.24g，0.49 mmol)。高度真空下浓缩并干燥得到所需的酸(0.21g，100％)。 NMR(CD3OD w/K2CO3)δ2.01-2.11(m，2H)，2.20(d，2H)，3.32- 3.42(m，2H)，3.95(dt，2H)，4.38-4.45(m，4H)，7.13(d，2H)， 7.26-7.34(m，3H)，7.45(t，1H)，7.76(d，2H)。ESMSm/z＝ 449(M+NH4)+。HRMS计算值C21H21NO7SNH4：449.1382(M+NH4)+。实测值： 449.1407。
部分E.制备：
在烧瓶中，N2气氛下，在2mL的无水DMF中向部分D的酸(0.20g， 0.46mmol)、HOBt(76mg，0.55mmol)和EDC(130mg，0.68mmol)的 浆液加入三乙胺(1.4mmol)和THP-羟基胺(167mg，1.4mmol)。将所 得的混合物于40℃下搅拌过夜。第二天早上，将混合物倒入10mL用 6mL水预湿润的Chem-Elut管，并用乙酸乙酯和CH2Cl2洗脱。进行色 谱处理(硅胶，乙酸乙酯/己烷)得到产物，为一种无色油(0.18g， 74％)。
部分F.制备：
向在甲醇(1-2mL)中的来自部分E的产物(0.18g，0.34mmol)加 入在1，4-二噁烷(2.5mL)中的4M HCl。将形成的混合物搅拌过夜。反 相色谱处理(水/乙腈/0.05％TFA)得到所需的化合物，为一种无色晶状 固体(25.0mg 16％)。NMR(DMSO)δ1.82-1.98(m，2H)。2.15-2.30(m， 2H)，3.15，(t，2H)，3.86(d，2H)，4.44(d，4H)，7.10-7.25(m，3H)， 7.38(t，1H)，7.447.52(m，2H)，7.68(d，2H)。ESMSm/z＝465(M+H)+。
HRMS计算值C21H25N2O8S：465.1332(M+H)+。实测值：465.1354。
实施例55-89.体外NMP抑制分析
在体外试验中分析多种异羟肟酸酯及其盐，以测定它们抑制肽底 物的NMP裂解的能力。根据试验的异羟肟酸酯-MMP的相互作用计算抑 制作用(Ki)和IC50常数。
将人重组MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-13和MMP-14用于此试验。
所有的酶在受让人的实验中根据常规实验方法制备。制备和使用这些 酶的方法可从以下科学文献中获得：例如Enzyme NomenClature(ACademiC Press，San Diego，CA，1992)(及其中的 引述)。还参见Frije等人，J Biol.Chem.，26(24)，16766- 73(1994)。
由华盛顿大学(St.Louis，MO)的Harold Welgus博士提供的 MMP-1转染的HT-1080细胞的消耗培养基纯化MMP-1酶原。用锌螯合 柱纯化蛋白质。
通过明胶琼脂糖色谱法，由华盛顿大学(St.Louis，MO)的 Gregory Goldberg博士提供的MMP-2-转染的p2AHT2细胞纯化MMP-2 酶原。
通过明胶琼脂糖色谱法，由华盛顿大学(St.Louis，MO)的Howard Welgus博士提供的MMP-9-转染的HT1080细胞的消耗培养基纯化 MMP-9酶原。
如V.A.LuCkow，″Insect Cell Expression Technology，″ Protein Engineering：Principles and Practice，pp.183-218(J. L.Cleland等人编，Wiley-Liss，InC.，1996)所述，使用杆状病毒 从全长CDNA克隆中获得MMP-13作为一种酶原。首先用肝素琼脂糖柱 纯化表达的酶原，然后用螯合氯化锌柱纯化。然后由APMA将酶原活化 用于试验。关于杆状病毒表达系统的进一步的细节可以见于：例如， LuCkow等人，R Virol.，67，4566-79(1993)。还参见O′Reilly等人， BaCulovirus Expression VeCtors：A Laboratory Manual(W.H. Freeman and Co.，New York，NY，1992)。还参见King等人，The BaCulovirus Expression System：A Laboratory Guide(Chapman & Hall，London，England，1992)。
由华盛顿大学(St.Louis，MO)的Gregory Goldberg博士提供 MMP-14全长CDNA。在大肠杆菌包涵体中表达催化域酶，将其溶于尿毒， 用制备C-14反相HPLC柱纯化，然后在乙酸锌存在下再折叠并纯化使 用。
使用乙酸4-氨基苯基汞(″APMA″，Sigma ChemiCal，St.Louis， MO)或胰蛋白酶活化所有的MMP。还使用人重组MMP-3(在受让人的实验 室中根据标准克隆和纯化技术纯化)活化MMP-9。
在MMP抑制试验中使用两种含荧光、甲氧基香豆素的多肽底物：
MCA-ProLeuGlyLeuDpaAlaArgNH2
(I)
MCA-ArgProLeuGlyLeuDpaAlaArgGluArgNH2
(II)
这里，″Dpa″是3-(2，4-二硝基苯基)-L-2，3-二氨基丙酰基，而 ″MCA″是7-甲氧基香豆素-4-基乙酰基。底物(I)购自 BayChem(Redwood City，CA)，而底物II由受让者实验室制备。底物 I用于IC50测定试验，而底物II用于KI测定试验。在不存在MMP抑制 活性的情况下，任一底物在Gly-Leu肽键裂解。这种裂解从2，4-二硝 基苯基猝灭剂中分离高荧光底物，从而导致荧光强度增大。
在1％二甲亚砜(DMSO)中制备试验的异羟肟酸酯(或其盐)的储备溶 液。用缓冲剂A(100mM Tris-HCl，100mM NaCl，10mM CaCl2，0.05％ 聚氧乙烯23月桂基醚，pH 7.5)稀释这些储备溶液得到具有不同异羟 肟酸酯浓度的溶液，即具有不同浓度的试验MMP抑制化合物的试验溶 液。实验对照包含相同数量的缓冲剂A/DMSO作为试验样品，但不包含 异羟肟酸酯(或其盐)。
如下完成IC50测定试验。用胰蛋白酶或APMA(乙酸4-氨基苯基汞， Sigma ChemiCal，St.Louis，MO)活化MMP。在Microfluor White Plates(DynateCh，Chantilly，VA)中温育试验的异羟肟酸酯样品， 并用Perkin Elmer L550平板读数器(Norwalk，CT)分析。激发波长 为328mn，而发射波长为-415nm。所有的样品(试验的异羟肟酸酯和 对照)在单独的平板中，在室温下，在4μM MMP底物(I)存在下温育。 如前述段落所述，制备含有各种浓度的相同的试验异羟肟酸酯的样 品。测定抑制作用为荧光强度的减小，作为MMP抑制剂浓度的函数。
如下完成KI测定试验。在未治疗的白色聚苯乙烯平板(NunC Nalgene International，RoChester，NY)的单独的孔中温育试验的 异羟肟酸酯样品，并在Tecan SpeCtraFlour Plus平板读数器中分 析。激发波长为330nm，而发射波长为-420nm。在室温下，在4μM 的MMP底物(II)存在下在分离的平板孔中温育所有的样品(试验的异 羟肟酸酯和对照)。在不存在MMP抑制活性的情况下，在Gly-Leu键处 将底物II裂解，导致相对荧光性增大。观察到抑制作用为相对荧光性 增加的速率降低。使用单一的低酶浓度和单一的固下在Km处或在Km之 下的底物浓度分析各种异羟肟酸酯。这种方法是Knight等人， FEBSLett.，296(3)，263-266(1992)的改进方法。使用Morrison方 程进行反应速度的非线性回归确定表观抑制常数，作为抑制剂和酶浓 度的函数，如KuzmiC，Anal.BioChem.286，45-50(2000)所述。对 非线性回归方法进行修正以使常见的对照反应速率和有效酶浓度通用 于所有给定试验平板上的剂量反应关系。由于选择的底物浓度处在或 低于Km，将来自这种分析的表观Ki’s报道为与底物的影响无关的 Ki’s。
以上的方法用于测定以上实施例1-52中的多种化合物的IC50常数 和Ki值。结果表示在表5中。表5中的所有的值以nM为单位给出。Ki 测定在括号中。
表5 实施例号 化合物 MMP-1 IC50(Ki) MMP-2 IC50(Ki) MMP-9 IC50(Ki) MMP-13 IC50(Ki) MMP-14 IC50(Ki) 55 实施例17 550 1.6 56 实施例18 ＞10000 537 6000 1.8 ＞10000 57 实施例19 ＞10000 9000 5190 15 ＞10000 58 实施例20 ＞10000 1.8 498 1.8 ＞10000 59 实施例21 ＞10000 450 ＞10000 3.5 ＞10000 60 实施例22 ＞10000 1000 ＞10000 4.9 ＞10000 61 实施例25 ＞10000 247.2 8498 1.8 ＞10000 62 实施例26 ＞10000 52.0 4429 3.4 ＞10000 63 实施例27 ＞10000 83.9 9366 0.2 ＞10000 64 实施例28 ＞10000 76.4 3710 7.0 ＞10000 65 实施例30 ＞10000 22.6 809 1.3 ＞10000 66 实施例31 ＞10000 (＞10000) 346.3 (412.93) 5651 (1596.8) 2.1 (1.503) ＞10000 (＞10000) 67 实施例32 ＞10000 217.7 4076 0.8 ＞10000 68 实施例33 ＞10000 16 7.9 1 4936 69 实施例34 429 36.6 ＞10000 3.0 ＞10000 70 实施例35 ＞10000 600 ＞10000 3 ＞10000 71 实施例36 95 2.4 72 实施例37 8708 30.3 449 1.4 ＞10000 73 实施例38 ＞10000 (＞10000) 157.5 1026.3 (369.98) 0.9 (6.55) ＞10000 (4451.2) 74 实施例39 (＞10000) 1299 (1640) (2360) 0.9(3.04) (＞10000) 75 实施例40 ＞10000 (＞10000) 112.4 (215.98) 413 (585.44) 0.5 0.58) ＞10000 (＞10000) 76 实施例41 ＞10000 (＞10000) 357.5 (414.99) 1597 (1465.7) 2.0 (1.056) ＞10000 (＞10000) 77 实施例42 ＞10000 (＞10000) 100.3 (186.28) 382.5 (661.7) 0.3 (0.486) ＞10000 (＞10000) 78 实施例43 ＞10000 4.8 1.0 1.0 2084 79 实施例44 ＞10000 133.2 154.5 1.4 4976 80 实施例45 (＞10000) (224.78) (499.18) (0.62) (＞10000) 81 实施例46 ＞10000 (＞10000) 320.9 (786.36) 1966 (417.51) 3.1(2.29) ＞10000 (＞10000) 82 实施例47 (＞10000) 18.2 (19.15) (46.49) (118.75) (308.77) 0.2 (0.304) (0.423) (3317.66) (5293) 83 实施例48 ＞1000 (＞10000) 104.6 (227.54) 4450.3 (159.2) 0.2 (0.127) ＞10000 (＞10000) 84 实施例49 ＞10000 (＞10000) 273.9 (439.76) 4056 (1947.90) 0.3(0.439 ) ＞10000 (＞10000) 85 实施例50 (＞10000) (1127.89) (304.41) (0.60) (＞10000) 86 实施例51 ＞10000 (5160.20) 251.6 (93.68) 7983 (98.72) 0.2 (1.697) ＞10000 (687.93) 87 实施例52 (＞10000) (542.89) (617.14) (0.81) (＞10000) 88 实施例53 ＞10000 (＞10000) 383.5 (697) 75.5 (2900) 1.0 (0.662) ＞10000 (＞10000) 89 实施例54 (＞10000) 35.5 (64.8) (388) 10.5 (4120)
实施例90.体内血管生成试验
血管生成研究依赖于可靠和可复制的刺激和抑制神经血管反应的 模型。角膜微袋试验提供这种小鼠解膜的血管生成模型。参见A Model of Angiogenesis in the Mouse Corraea；Kenyon，BM等人， Investigative Ophthalmology & Visual ScienCe，July 1996，Vol. 37，No.8。
在此试验中，制备均匀尺寸的含有bFGF和硫糖铝的HydronTM小丸， 并用外科手术移植到与颞边缘相邻的小鼠基质角膜。通过制备20μl含 有10μg重组bFGF、10mg硫糖铝和10μl在乙醇中的12％HydronTM的 无菌盐水的悬浮液而形成小丸。然后将此浆沉积在10×10片无菌尼龙 筛上。干燥后，将筛的尼龙纤维分离以释放小丸。
通过麻醉7周龄的C57B1/6雌性小鼠，然后将用宝石商的镊子突 出眼睛而制备角膜袋。利用解剖显微镜，使用#15外科用刀片沿与外侧 直肌的插入平行的方向实施长度为大约0.6mm的一个中央、基质内线 性角膜切开术。使用改进的白内障刀沿颞边缘方向将层状微袋切割。 此袋在1.mm的颞边缘范围内延伸。用宝石商的镊子将单一的小丸放置 在袋基底的角膜表面。然后该小丸前进到袋的颞末端。然后将抗生素 软膏应用于眼。
在试验期间每天使小鼠服药。动物的给药取决于化合物生物利用 度和总效力。例如剂为10或50mg/kg(mpk)，每天两次，口服。使角 膜基质在用试验化合物影响2天的情况下继续进行神经血管生成。在 此时，通过用裂隙灯显微镜观察血管生成的进行而给血管生成抑制程 度打分。
将小鼠麻醉，并再次突出研究的眼睛。测定神经血管生成的最大 的血管长度从边缘血管丛延伸到小丸。此外，测定神经血管生成的周 边接触区，表示为时钟小时，其中30度的弧等于一时钟小时。如下计 算血管生成的面积。
面积＝(0.4×时钟小时×3.14×血管长度(以mm为单位))/2
在每一研究中每种化合物使用5-6只小鼠。然后将研究的小鼠与 对照小鼠作比较，并将神经血管形成的面积的差别记录为平均值。如 此研究的每组小鼠构成的“n”值为1，因而大于1的“n”值代表多次研究， 其平均结果如表格提供。关注的化合物一般表现出大约25％至大约75％ 抑制作用，而赋形剂对照表现为百分之零抑制作用。
实施例91.肿瘤坏死因子试验
细胞培养
在此试验中所用的细胞为人单细胞系U-937(ATCC CRL-1593)。细 胞在RPMI w/10％FCS和PSG添加物(R-10)中生长，并不允许其过度 生长。如下完成试验：
1.计数，然后离心收集细胞。将小丸再悬浮于R10添加物至浓度 为1.540×106细胞/mL。
2.将在65μL R-10中的试验化合物加到96孔平底细胞培养平板 的适宜的孔中。来自DMSO储备液(100mM化合物)的最初稀释液提供 400μM溶液，由此制备另5份三重系列稀释液。每份65μl的稀释液(一 式三份)产生的最终化合物的试验浓度为100μM、33.3μM、11.1μM、 3.7μM、1.2μM和0.4μM。
3.将130μL的计数、洗涤和再悬浮的细胞(200,000细胞/孔)加到 孔中。
4.在37℃下，在5％CO2下，在水饱和的容器中培养45分钟至1 小时。
5.将包含160ng/mL PMA(Sigma)的R-10(65μL)加到每孔。
6.将试验系统在37℃下，在5％CO2中，在100％湿度下培养过夜 (18-20小时)。
7.小心地从每孔中移出上清液，150μL，以用于ELISA分析。
8.关于毒性，将50μL等分试样的含有5ml R-10、5mL MTS溶 液[CellTiter 96 AQueous One Solution Cell Proliferation Assay Cat.号；G358/0，1(Promega Biotech)]和250μl PMS溶液的工作溶 液加到含有剩余上清液和细胞的每孔，并在37℃下和5％CO2下培养细 胞直至＝显色。此系统在570nm处激发，并在630nm处读数。
TNF受体II ELISA试验
1.在NUNC免疫MaCisorb平板上，在1×PBS(pH 7.1，GibCo) 中进行00μL/孔2μg/mL小鼠抗人TNFr II抗体(R&D系统号；MAB226) 的制板。将此板于4℃下温育过夜(大约18-20小时)。
2.用PBS-Tween(1×PBS w/0.05％Tween)洗涤平板。
3.加入200μL在PBS中的5％BSA，并在37℃下在水饱和的气氛 下封闭2小时。
4.用PBS-Tween洗涤平板。
5.将样品和对照物(100μl每种)加到每孔。标准为在100μl在 0.5％BSA的PBS溶液中的0，50、100、200、300和500μg重组人 TNFr II(R&D系统号；226-B2)。此试验与400-500μg的标准品之间呈 线性。
6.在37℃下于饱和气氛下培养1.5小时。
7.用PBS-Tween洗涤平板。
8.加入100μL山羊抗人TNFr II多克隆(1.5μg/mL R&D系统号； 在0.5％BSA的PBS溶液中的AB226-PB)。
9.在37℃下于饱和气氛下培养1小时。
10.用PBS-Tween洗涤平板。
11.加入100μL抗山羊IgG-过氧化酶(1∶50,000，在0.5％BSA 的PBS溶液中，Sigma号；A5420)。
12.在37℃和饱和气氛下培养1小时。
13.用PBS-Tween洗涤平板。
14.加入10μL KPL TMB显影剂，在室温下显影(通常大约10分钟)， 然后用磷酸终止反应，并在450nm激发和在570nm读数。
TNFαELISA分析
将Coat Immulon_2与在0.1M NaHCO3 pH 8.0缓冲液中的0.1 mL/孔1μg/mL Genzyme mAb于4℃下一起制板过夜(大约18-20小时)， 用赛纶包装进行紧密包装。摇出包衣溶液并用0.3mL/孔封闭缓冲液 将平板于4℃下封闭过夜，并包装在赛纶包装中。
用洗涤缓冲液对孔进行4X的充分洗涤，并完全除去所有的洗涤缓 冲液。加入0.1mL/孔的样品或rhTNFα标准品。如果需要的话用适宜 的稀释剂(如组织培养基)稀释样品。用相同的稀释剂稀释标准品。标 准品和样品应该一式三份。
在37℃下在潮湿的容器中培养1小时。
如上述洗涤平板。加入0.1mL/孔的1∶200的Genzyme兔抗hTNFα 的稀释液。
重复培养
重复洗涤。加入0.1mL/孔的1μg/mL Jackson山羊抗兔IgG(H+L)- 过氧化酶。
在37℃下培养30分钟。
重复洗涤。加入0.1mL/孔过氧化酶-ABTS溶液。
在室温下培养5-20分钟。
在405nm下读取OD。
12种试剂为：
Genzyme小鼠抗人TNF单克隆(Cat.#；80-3399-01)
Genzyme兔抗人TNF多克隆(Cat.#IP-300)
Genzyme重组人TNF(Cat.#TNF-H)。
JaCkson免疫研究过氧化物缀合的山羊抗兔 IgG(H+L)(Cat.#111-035-144)。
Kirkegaard/Perry过氧化物ABTS溶液(Cat.#50-66-01)。
Immulon 2 96孔微滴平板。
封闭液为1mg/mL在含1×硫汞撒中的PBS。
洗涤缓冲液为在1升PBS中的0.5mL Tween_20。
实施例92.体外聚集蛋白聚集糖酶抑制作用分析
用于测定化合物对抑制聚集蛋白聚集糖酶的效力(IC50)的试验在 本技术中是已知的。
例如，在欧洲专利申请公开EP 1 081 137 A1中报告了一种这样 的试验。在该试验中，通过以下方法分离来自关节软骨的基本猪软骨 细胞：连续地用胰蛋白酶和胶原酶消化，然后用胶原酶消化过夜，并 在48孔平板中用在I型胶原涂布的平板中的 5μCi/M135S(1000μCi/mmol)硫制成2×105细胞/孔的平板。37℃下和 5％CO2气氛下使细胞将标记结合到它们的蛋白聚糖基质中(大约1 周)。在开始试验前的晚上，用DMEM/1％PSF/G将软骨细胞单层洗涤2 次，然后在新鲜的DMEM/1％FBS培养过夜。第二天早上，用DMEM/1％ PSF/G将软骨细胞洗涤一次。将最终的洗液置于培养器的平板中并进行 稀释。培养基和稀释液如以下表6所述制备。
表6 对照培养基 单独的DMEM IL-1培养基 DMEM+IL-1(5ng/ml) 药物稀释液 制备在DMSO中的10mM所有化合物的储备液 制备在96孔的DMEM中的100μM的每种化合物的储备液 制板，冻冷保存过夜。 第二天，在DMEM中用IL-1进行系列稀释对5μM、500μM 和50μM。 从孔中抽吸最终洗液，并将来自以上稀释液的50μM化 合物加到在48孔平板的适宜孔中的450μl IL-1培养 基。 最终化合物浓度等于500μM、50μM和5μM。 所有样品和对照物及单独的IL-1一起在每个平板中以 一式三份完成。
标记平板，并仅使用平板内的24孔。在一个平板上，将多种柱形 物称为IL-1(无药物)和对照物(无IL-1，无药物)。对这些对照柱形物 定期地计数以监测35S-蛋白聚糖释放。将对照物和IL-1培养基加到 孔(450μL)，然后加入化合物(50μl)，以开始试验。在37℃和5％CO2气氛下培养平板。在通过培养基样品的液体闪烁计数(LSC)评价为 40-50％释放时(当来自IL-1培养基的CPM为对照培养基的4-5倍时)， 终止试验(大约9至大约12小时)。从所有的孔中移出培养基，并将其 置于闪烁管中。加入闪烁物，并获得放射活性计数(LSC)。为了溶解细 胞层，将500μL木瓜蛋白酶消化缓冲液(0.2M Tris，pH 7.0，5mM DTT 和1mg/ml木瓜蛋白酶)加到每孔。使含消化液的平板于60℃下培养 过夜。第二天从平板中移出细胞层，并将其置于闪烁管中。然后加入 闪烁物，并进行样品计数(LSC)。测定每孔中所有存在物的释放数的百 分数。从每孔中扣除对照背景而得到一式三份的平均值。化合物抑制 作用的百分数的基数是以IL-1样品的抑制作用为0％(100％总数)。
在WIPO国际公开WO 00/59874中报道了用于测定聚集蛋白聚集糖 酶抑制作用的另一个试验。据报道该试验使用蓄积在刺激的牛软骨细 胞(BNC)或相关软骨细胞源的培养基中的活性聚集蛋白聚集糖酶，而纯 化的软骨细胞聚集蛋白聚集糖单体或其片断是一种底物。聚集蛋白聚 集糖酶通过用白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)或其它刺激物 刺激软骨细胞切片而产生。为了将BNC聚集蛋白聚集糖酶蓄积在培养 基中，据报道首先通过用500ng/ml人重组IL-β刺激6天并每两天改 变培养基而耗尽软骨细胞中的内源性聚集蛋白聚集糖。然后将软骨细 胞刺激另外8天，同时不改变培养基以使可溶、活性聚集蛋白聚集糖 酶蓄积在培养基中。为了减少在聚集蛋白聚集糖酶蓄积期间释放进入 培养基中的基质金属蛋白酶的数量，在刺激期间纳入抑制MMP-1、-2、 -3和-9生物合成的试剂。然后将含有聚集蛋白聚集糖酶活性的BNC调 节的培养基用作试验用聚集蛋白聚集糖的来源。通过Western分析，使 用单克隆抗体BC-3(Hughes等人，BioChem J，306：799-804(1995))， 监测由聚集蛋白聚集糖核心蛋白内Glu373-Ala374键的断裂排他地产 生的聚集蛋白聚集糖片断的产量，以检测聚集蛋白聚集糖酶活性。据 报道此抗体识别含有N-末端的聚集蛋白聚集糖片断，374ARGSVIL，所 述片断是通过聚集蛋白聚集糖酶裂解产生的。据报道BC-3抗体识别这 种表位仅发生在它在N-末端的时候，而不是在它存在于聚集蛋白聚集 糖片断内部或聚集蛋白聚集糖蛋白核心的内部的时候。据报道仅检测 到由聚集蛋白聚集糖酶裂解时产生的产物。据报道动力学研究用此试 验得到聚集蛋白聚集糖酶的Km为1.5+/-0.35μM。为了评价聚集蛋白 聚集糖酶的抑制作用，将化合物制备为在DMSO、水或其它溶剂中的10 mM的储备溶液，并用水稀释至适宜的浓度。将药物(50μL)加到50μL 含有聚集蛋白聚集糖酶的培养基和50μl 2mg/ml聚集蛋白聚集糖底 物，并使最终体积为200μl，并使其处在含有0.4M NaCl和40mM CaCl2的0.2M Tris，pH 7.6中。该试验在37℃下进行4小时，用20mM EDTA 终止反应，并分析聚集蛋白聚集糖酶产生的产物。纳入含有酶和底物 但不含药物的样品作为一种阳性对照，并将在不存在底物的情况下温 育的酶用作一种背景测定。据报道从聚集蛋白聚集糖中除去葡萄糖氨 基聚糖侧链对于BC-3抗体识别核心蛋白上的ARGSVIL表位是必需的。 因此，为分析由Glu373-Ala374位点的裂解产生的聚集蛋白聚集糖片 断，在37℃下用软骨素酶ABC(0.1单位/10μg GAG)将蛋白聚糖和蛋 白聚糖片断酶脱葡基化2小时，然后在37℃下，在含有50mM乙酸钠、 0.1M Tris/HCl，pH 6.5的缓冲液中用角质素酶(0.1单位/10μg GAG) 和角质素酶II(0.002单位/10μg GAG)处理2小时。消化后，用5体 积的丙酮沉淀样品中的聚集蛋白聚集糖，并将其再悬浮在30μL含有 2.5％以β-巯基乙醇的Tris甘氨酸SDS样品缓冲液(Novex)中。装入样 品，然后通过SDS-PAGE法，在减压条件下，用4-12％梯度凝胶分离，将 其转入硝基纤维素并用1∶500稀释的抗体BC3免疫定位。接着，用1∶ 5000稀释的山羊抗人IgG碱性磷酸酶第二抗体培养膜，并通过以下方 法使聚集蛋白聚集糖分解代谢产物可视化：用适宜的底物培养10-30 分钟以获得最佳显色。通过扫描显微测密术对印迹定量，并通过比较 存在和不存在化合物的情况下产生的产物的数量而测定聚集蛋白聚集 糖酶的抑制作用。
实施例93-645。
可以由本领域技术人员单独或与本技术中已知技术组合使用类似 于实施例1-54所述的方法制备其它的异羟肟酸酯化合物(及其盐)。例 如，这些化合物包括下表7所总结的化合物。表7还总结通过应用所 列的异羟肟酸酯而得到的体外MMP抑制结果。关于表5，以nM为单位 提供表7中的所有体外Ki和IC50结果。Ki测定值在括号中。
表7
上述优选实施方案的详细描述仅用于介绍本发明现有技术中的技 术人员，其原则和其实际应用，从而使本领域技术人员可以各种形式 采用和应用本发明，它们可最好地适应具体使用时的要求。因此，本 发明并不受上述实施方案的限制，可以进行各种修改。
优先权基础
本专利要求美国临时专利申请系列号60/290,375(2001年5月 11日申请)的优先权。美国临时专利申请系列号60/290,375全文引 入本专利作为参考。
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