本发明涉及一种中药组合物，特别是一种治疗牙周病的中成药。

牙周病是人类普遍的口腔疾病之一。牙周病主要是因为金黄色葡萄球菌、 酸乳杆菌、变异链球菌及产黑色素类杆菌等引起的。

中国专利CN1190013A公开了一种“牙痛口腔溃疡软膏”，由朱砂、硼砂、 黄连、大黄、黄柏、甘草、冰片、黄蜡、香油制成，主治牙痛及口腔粘膜溃 疡。

本发明的目的就是提供了一种治疗牙周病的中成药，该中成药对引起牙 周病症的上述病菌有较强的抑菌作用，且毒副作用小。

本发明的解决方案是基于祖国医学对牙周病及其有关牙病发病机理的认 识及治疗原则，参考现代药理研究成就，从祖国医学宝库中，筛选出清泄胃 热、消肿止痛、凉血止血、收敛生肌、补肾固齿等，纯中药配制而成，按中 医理论组方，提取精华，使其发挥局部与整体相结合的清热解毒、消肿止痛、 凉血止血、收敛生肌、补肾固齿的综合疗效，减少牙周病的后遗症，延缓牙 龈萎缩，保持牙齿稳固健康，促进消化功能。

本发明的目的是这样实现的：一种治疗牙周病的中成药，该中药是由下述 重量份的药物组合而成：

藤梨根的皮3-9份    大黄0.5-5份    冰片0.5-4份

儿茶0.5-8份        补骨脂0.5-8份

该中成药的最佳重量份：

藤梨根的皮6份    大黄2份    冰片2份    儿茶2份    补骨脂2份

该中成药的最佳重量份：

藤梨根的皮5份    大黄3份    冰片2份    儿茶1份    补骨脂1份

本发明的中成药对引起牙周病症的主要病菌的杀菌效果好，且毒副作用 小。

本发明的制备方法

先将大黄按中药炮制方法制成酒大黄，然后将酒大黄粉碎至120目，将 冰片研碎成120目，将藤梨根洗净、取其皮、烘干并将藤梨根的皮粉碎至120 目，将补骨脂除去杂质，用2％的食盐水拌匀、润透，取出凉干，粉碎120目， 将儿茶粉碎研至120目，混合均匀。

本发明的使用方法；

先将患者的牙齿、牙缝清洗，然后将本发明药物涂于被治疗牙周处，口 内含20分钟左右，勿下咽，每次涂0.1-0.2g，每日3-6次。

该中成药的急性毒性试验如下：

                     一实验材料

动物：昆明种小鼠雌雄各半，体重20.0±2.0g，由兰州生物制品研究所购 进，动物合格证号：甘肃省实验动物管委会(96)普CAC001。

药品：该中成药用蒸馏水研磨配制不同浓度备用。

                         方法

最大耐受量试验

小鼠20只，雌雄各半，于实验前一天，隔夜禁食不禁水，在室温20±2℃的 条件下，24小时内灌胃给药两次，药物浓度为0.33g/kg，(最大浓度)0.8Ml/20g， (最大体积1，给药量为13.2g/kg，给药后观察一周。

结果小鼠在给药后30分钟内，由于给药体积偏大，稍有不适，其表现为小 鼠拉稀，弓背现象，随后迅速恢复正常，并较为安静，连续观察15天，小鼠 全部存活，剖检，仔细肉眼观察主要内部脏器，未见异常。

                         小结

根据新药(中药)毒理研究补充要求(1)，在小鼠能够接受最大浓度下的最 大体积，进行最大耐受量实验。结果小鼠给药量为13.2g/kg，为临床最大给 药剂量(0.02g/kg)的660倍，观察期内全部存活，未见明显毒性，表明该药 毒性较小，临床使用安全。

                         参考文献

(1)卫生部《新药审批办法》三，新药(中药)药理，毒理研究的技术补充 说明。

                         二受试药物

名称：该发明的中成药    规格4-4.5g/瓶

配制方法：称取适量该发明的中成药，用蒸馏水配制成糊状即可。

阳性对照：牙周清，由甘肃兰蒲药业有限公司提供，供动物皮肤过敏试 验阳性对照用。

动物；

1、日本大耳白家兔，体重2.5±0.2kg，英国种豚鼠250±20g，雌雄各半， 均由兰州生物制品研究所购进，实验动物合格证号，甘肃省实验动物管委会 001。

2、动物实验室合格证号，甘肃省实验动物管委会004。

             (实验方法与结果)

1、皮肤急性毒性试验

选家兔12只，于给药前24小时脊柱左右侧脱毛，面积为15cm2，随机分 为3组，即完整皮肤，阴性对照组，破损皮肤组和阴性对照组右侧皮肤消毒 后，用无菌针头轻轻划井字，以划破皮肤渗血为度，按1g/kg给药，此剂量 相当于临床用量的50倍，将湖剂均匀涂抹于右侧脱毛区，阴性对照左右侧均 匀涂抹蒸馏水，每日观察家兔的全身中毒情况。

结果连续观察一周内给药组采食，呼吸，活动，体重正常，脱毛区皮肤， 眼睛，口腔粘模未见异常。破损皮肤迅速结痂，无一动物死亡，剖检主要脏 器仔细肉眼检查，未见明显病变。

以上结果表明，该产品对动物皮肤毒性较低。

2、皮肤刺激实验

选家兔12只，动物脱毛，分组，皮肤损伤方式同上，将药物糊剂均匀涂 抹于两组给药脱毛区，药物浓度为0.6g/kg给药，相当于临床剂量的30倍， 每天一次，连续三天，对照组涂抹蒸馏水，每日涂抹后观查皮肤情况，于末 次给药后1，24，48，72小时观查皮肤刺激程度，接表1，2对皮肤刺激反应 评分及刺激强度评价，评分见表3。

表3结果表明：按皮肤刺激强度评价，该产品对完整皮肤接触均无刺激性。

3、皮肤过敏实验

选豚鼠30只，白色，两侧脱毛3.3cm2，分为3组，即该中成药给药组致敏， 激发剂量为0.4g/kg，相当于临床剂量20倍，牙周清阳性对照组(同样制成糊 状，涂抹脱毛区)，蒸馏水阴性对照组。于第0，7，14天左侧致敏接触0.1g/ml， 1ml/只，于末次致敏后14天，右侧激发接触，1ml/只，即可观查，并于24， 48，72小时再观查过敏反应情况，皮肤过敏反应评分标准见表4，以判断受 试物反应性质，反应平均值为红斑形成总分除以合计动物数，按表5进行致 敏反应强度平价，表中致敏率为皮肤红斑或水肿动物例数除以受试动物总数。 结果见表6。

结果表明，该中成药对豚鼠皮肤呈弱致敏性。

                   结论

该产品参照新药毒理技术要求中有关规定进行动物皮肤毒性，刺激，过 敏试验，实验结果表明，对家兔完整与破损皮肤毒性较低，对皮肤无刺激性， 对豚鼠皮肤呈弱致敏性。

                   参考文献

临床研究指导原则汇编，中华人民共和国卫生部药政局。

              表1皮肤刺激反应评分

刺激反应                               分值 红斑

无红斑                                 0

勉强可见                               1

中强红斑                               2

严重红斑                               3

紫红色红斑并有焦痂形成                 4 水肿

无水肿                                 0

勉强可见                               1

皮肤隆起轮廓清楚                       2

水肿隆起约1mm并范围扩大                3

            表2皮肤刺激强度评价

强度                                   分值

无刺激性                               ＜0.5

轻度刺激性                             ＜2.09 中度刺激性                           ＜6.0 强度刺激性                           ＜6.0 表3  本发明的中成药涂抹皮肤刺激实验评分结果 组别              家兔数    红斑形成分值    水肿形成分值    总分 完整皮肤给药组    4         0               0               0 对照组            4         0               0               0 破损皮肤给药组    4         0.2             0               0.2 对照组            4         0               0               0

              表4  皮肤过敏反应评分标准 皮肤反应                                    分值 无红斑形成                                  0 轻度红斑                                    1 中度红斑                                    2 重度红斑                                    3 水肿性红斑                                  4

              表5  致敏率分类 致敏率(％)                                  反应强度 0-10                                        弱致敏性 20-30                                       轻度致敏性 40-60                                       中度致敏性 70-80                                       高度致敏性 90-100                                      极高度致敏性

                 表6各组动物致敏率 组别            过敏反应平均分值K        致敏率％ 该中成药组      0                        0 牙周清组        2.5                      100 蒸馏水组        0                        0

该中成药的体外抑菌实验如下：

一、实验材料

1.1药液制备  称取该中成药5g，加水50毫升，浸泡2小时，煮沸10分钟， 过滤，滤液经流通蒸汽8磅灭菌后，备用。

1.2菌种  金黄色葡萄球菌(26003)，耆酸乳杆菌(34102)，变异链球菌 (32471)及产黑色素类杆菌均由中国药品生物制品检定所提供。

1.3培养基  营养琼脂，硫乙醇盐琼脂培养基。厌养菌的增加液是在硫 乙醇酸盐液体培养基中加人氯化血红素(5ug/ml)，灭菌前加入NaoH(1mg/ml)， 临用前加入维生素K1(0.1ug/ml)。厌养菌稀释液为含5％Filches消化液和维 生素K1(0.1UG/ML)的布氏肉汤。

1.4菌悬液  取工作斜面上的菌台-白金耳于相应的液体培养基中，需37 小时用稀释肉汤，使成突出10cfu/ml的菌悬液。

二、实验方法和结果

2.1方法  按液体二倍稀释法进行实验，各管中加入菌悬液0.1ml，于37 度培养24.8小时，以细菌不能生长的最低浓度为最低抑菌浓(MZC)，以能杀 死细菌的最低浓度为最低杀菌浓度(MZC)。

2.2结果  见表7和表8

                          三  结论

 牙周病主要表现为牙龈肿痛，咀嚼痛，牙周袋形成及牙龈溢脓等。该中 成药在体外对引起牙周病的几种病菌均有较强的抑菌作用，因此该中成药对 各种致病菌引起的牙周病有治疗作用。

                          参考文献

临床研究指导原则汇编，中华人民共和国卫生部药政局。 余贺  医学卫生物学  人民卫生出版社  1983 235 251 郑钧镛  王光宝  药品微生物学及检验技术  人民卫生出版社1989  349  353

表7  该中成药对致病菌的最低抑菌实验(g/100ml) 浓度              5    2.5   1.25  0.625    0.312    0.196    0.8   0.4 金黄色葡萄球菌    -    -     -     -        +        +        +     + 耆酸乳杆菌        -    -     -     -        +        +        +     + 产黑色素类杆菌    -    -     -     -        -        +        +     + 变异链球菌        -    -     -     -        +        +        +     + 注：“+”表示有菌生长

“-”表示无菌生长

表8  该中成药对致病菌的最低杀菌实验(g/100ml) 浓度              5    2.5   1.25    0.625    0.312    0.16   0.8    0.4 金黄色葡萄球菌    -    -     -       +        +        +      +      + 耆酸乳杆菌        -    -     -       -        +        +      +      + 产黑色素类杆菌    -    -     -       +        +        +      +      + 变异链球菌        -    -     -       +        +        +      +      + 注：“+”表示有菌生长

“-”表示无菌生长

实施例

先将大黄按中药炮制方法制成酒大黄，然后将酒大黄粉碎至120目，将 冰片研碎成120目，将藤梨根洗净、取其皮、烘干并将藤梨根的皮粉碎至120 目，将补骨脂除去杂质，用2％的食盐水拌匀、润透，取出凉干，粉碎120目， 将儿茶粉碎研至120目。

称取加工好的藤梨根的皮6kg、大黄2kg、冰片2kg、儿茶2kg、补骨脂 2kg，并将各味中药原料混合均匀。