首页 / 专利库 / 表面处理和涂层 / 表面处理 / 真空镀膜 / 物理气相沉积 / 脉冲激光沉积 / 人工半月板及植入人膝关节的方法

人工半月板及植入人膝关节的方法

阅读:835发布:2021-08-23

专利汇可以提供人工半月板及植入人膝关节的方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且一种人工 膝关节 半月板,该人工半月板被植入来置换病变的天然半月板从而防止对股骨和胫骨髁的关节软骨的损伤,由此阻止骨关节炎的进行性发展;所述人工半月板:被制成空心的形式并且在植入后通过注入可 固化 聚合物 而使其膨胀从而使它们的形状与股骨和胫骨髁一致;尺寸被设计成适合于股骨和胫骨髁突表面;具有用于增加强度和耐久性的内部加强件;是由具有类似于天然半月板的弹性特性的材料所制成;具有进行化学和/或物理处理以改善滑液的润滑有效性并且增强支承面的耐磨损特性的支承面;以及,通过锚固它们的前和后 角 以及通过提供二级 定位 元件而被限制在关节间空间内的平移。,下面是人工半月板及植入人膝关节的方法专利的具体信息内容。

1.一种人工膝关节半月板,所述人工膝关节半月板被植入来替换病变的天然半月板从而防止对股骨和胫骨髁的关节软骨的损伤,由此阻止骨关节炎的进行性发展;所述人工半月板被制成空心形式,在植入后通过注入可固化聚合物而使所述人工半月板膨胀从而使其形状与股骨和胫骨髁一致;所述人工半月板的尺寸被设计成适合于股骨和胫骨髁突表面;
具有用于增加强度和耐久性的内部加强件;是由具有类似于天然半月板的弹性特性的材料制成;具有经化学和/或物理处理以改善滑液的润滑性的效果且增强支承面的磨损特性的支承面;以及通过锚固它们的前和后角并且提供二级定位元件,而限制在关节间空间内的平移。
2.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中所述前角和后角的端部包括由合适的金属合金材料制成的固定板,利用穿过所述固定板进入近端胫骨表面的合适的固件在天然半月板的插入点将所述固定板固定到位,按需要在近端胫骨表面形成凹槽,以容纳所述平板(plate)。
3.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中所述二级定位元件采用定位带的形式,所述定位带被固定到所述半月板并且固定到锚具,所述锚具固定到胫骨。
4.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中所述前和后角以及所述定位带是由合适的生物相容性弹性体制成,所述材料被以一层或多层的加强件所加强,所述加强件被完全地包封在所述角和所述定位带的材料中并且允许在10至50%的范围内的弹性伸展。
5.如权利要求4所述的人工膝关节半月板,其中所述加强件采用由诸如芳纶或对位芳纶的柔性材料制成的并且具有合适抗拉强度以及具有在0.01至1.0毫米范围内厚度的单丝或纺纱或者编织的复丝纱的形式,所述加强件在它们的松弛状态下采用大致为正弦曲线形式,所述正弦曲线形式的特征是在1.0至6.0毫米范围内的波长和振幅。
6.如权利要求4所述的人工膝关节半月板,其中所述加强件进入所述半月板并且与所述半月板形成牢固的连接。
7.如权利要求2和3所述的人工膝关节半月板,其中所述加强件穿过所述固定板和所述锚具中的合适的孔,所述加强件向后折叠在自身上从而在所述角和所述平板(plate)之间以及在所述定位带和所述锚具之间形成牢固的连接,所述固定板和所述锚具中的所述孔被制成具有圆形的边缘,以防止所述加强件的磨损。
8.如权利要求3所述的人工膝关节半月板,其中任选地从所述胫骨平台的边缘中取出骨以提供用于所述锚具的固定的附接面,所述锚具在所述胫骨平台的边缘上方突出。
9.如权利要求3所述的人工膝关节半月板,其中所述定位带位于通常被将天然半月板连接到滑膜的韧带连接所占据的大致为圆形的区域。
10.如权利要求3所述的人工膝关节半月板,其中所述定位带在单个大致中心(中间)定位的点被固定到所述半月板,它们的端部被固定到所述锚具,所述锚具依次在前中和后中位置被固定到胫骨平台的边缘。
11.如权利要求3所述的人工膝关节半月板,其中所述定位带的端部在前侧和后侧位置被固定到所述半月板,所述定位带的中心点被固定到单个所述锚具,所述锚具依次在内侧位置被固定到所述胫骨平台的边缘。
12.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中平移被限制成对应于120度的最大膝关节屈曲。
13.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中制造人工膝关节半月板的基材是合适的生物相容性且生物稳定的弹性体,所述弹性体具有在60至95范围内的邵氏A硬度。
14.如权利要求13所述的人工膝关节半月板,其中所述基材是-聚醚聚酯或硅酮-聚酸酯聚氨酯,通过用聚四亚甲醚(PTMO)或脂肪族的末端为羟基的聚碳酸酯将聚二甲基硅氧烷(PSX)并入聚合物软段而制备高强度热塑性弹性体,所述硬段是由芳香族二异氰酸酯MDI以及低分子量二醇增链剂所构成,利用硅酮或其它表面改性端基对所述共聚物链进行封端。
15.如权利要求13所述的人工膝关节半月板,其中所述基材是热塑性聚氨酯弹性体(聚醚)。
16.如权利要求13所述的人工膝关节半月板,其中用硅酮或其它表面改性端基对所述基材的共聚物链进行封端。
17.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中所述半月板是由Keeley等人在专利号WO 2008/140703A2中所揭示类型的合成多肽材料所制成,所述材料包含至少三种连续的β-折叠/β-转角结构以及参与交联的至少一个交联氨基酸残基,其中所述交联残基不同于β-折叠/β-转角结构并且各多肽的长度是在150和500氨基酸之间;并且/或者其中各β-折叠结构可包含3至大约7个氨基酸残基;并且/或者其中所述交联多肽的氨基酸序列是相同或者不同的;并且/或者其中所述材料还包括增强材料,例如动物材料、合成材料或者金属;并且/或者其中所述材料还包括非蛋白质性聚合物;并且/或者其中所述材料还包括氨基多糖基团,例如透明质酸基团;并且/或者其中所述材料包括交联多肽与氨基多糖基团的混合物;并且/或者其中所述交联多肽共价结合到氨基多糖基团;并且/或者其中所述材料是固体并且可采用垫板、片状和韧带状结构的形式。
18.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中制造所述半月板的基材是亲水性聚合物材料(水凝胶),其中通过减小亲水性单体的比率、通过添加疏水性的共聚单体或者通过增加交联度而减小吸水性并且增加坚实度,所述人工半月板被任选地制成整体或者具有具不同特性例如(更大的硬度)的类似材料涂层。
19.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中制造所述半月板的基材是基于甲基丙烯酸酯和丙烯酸酯例如聚甲基丙烯酸羟乙酯;聚乙烯醇;聚乙二醇,包括与胶原、甲基化胶原或蛋白质例如与胶原化合物交联的白蛋白的组合以及与缩聚物的共聚物聚合物例如尼龙6和聚氨酯(Biopol);聚氧化乙烯;或者丙烯酰胺或聚丙烯酰胺,例如聚乙烯吡咯烷酮或水解的聚丙烯腈(Hypan系列的水凝胶)。
20.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中制造所述半月板的基材是天然亲水性聚合物例如胶原、海藻酸盐和角叉菜胶的改性形式;或者对纤维素实施衍生化所形成的那些,例如羧甲基纤维素钠以及羟乙基纤维素和羟丙基纤维素。
21.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中制造所述半月板的基材是共聚物以及I、II和IV型胶原的组合;明胶;琼脂糖;含蛋白多糖的细胞收缩胶原,氨基多糖或糖蛋白类;纤维连接蛋白;层粘蛋白;生物活性肽生长因子;细胞因子;弹性蛋白;纤维蛋白;由聚酸例如聚乳酸、聚乙醇酸或聚氨基酸、聚己内酯或者聚氨基酸制成的合成聚合物纤维。
22.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中,任选地通过本领域已知的各种方法包括电纺丝法用胶原微纤维来加强制造所述半月板的基材。
23.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中最终尺寸和成形是在为了所述目的所制造或选择的模具中执行的,所述模具被处理以提供在所述半月板的上支承面和下支承面上的玻璃状表面。
24.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中所述第一内部加强件采用埋在所述空心形式的所有壁中以提供额外的抗拉强度的薄片增强材料的形式。
25.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中所述第二内部加强件采用部署在所述空心形式内部的增强材料的一个或多个内板的形式,所述一个或多个内板在它们的外缘处被固定到在所述半月板的外壁中的所述埋入的增强材料,并且会聚在所述半月板的内边缘,在此内边缘处所述一个或多个内板连接和被埋入,所述第二加强件的作用是使所述人工半月板从关节中的挤出最小化。
26.如权利要求24和25所述的人工膝关节半月板,其中所述内部加强件采用芳纶或对位芳纶膜的形式,所述膜的厚度是在0.005至0.1毫米的范围内。
27.如权利要求24和25所述的人工膝关节半月板,其中所述增强材料厚度和长度根据在所述半月板内的位置而变化。
28.如权利要求24和25所述的人工膝关节半月板,其中在所述增强材料中设置多个孔,所述孔增强所述埋入的增强材料与所述半月板的基材的接合,并且便于注入所述空心形式人工半月板内部的所述可固化树脂的分布。
29.如权利要求28所述的人工膝关节半月板,其中所述孔具有任何合适的形状和布置,例如从而留出能够满意地承载施加到所述板材的径向和周向负荷的完整区域。
30.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中,为了更好的是实现微弹性流体学润滑性,在所述半月板的所述支承面中的一个或两个支承面上设置更软的更柔性的基材的薄层,所述薄层的厚度是在0.1至2.0毫米的范围内。
31.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中任选地利用筋板连接所述人工半月板的角,从而提供一定程度的对所述人工半月板形状的控制,所述筋板的内边缘这样成形:
使得与所述半月板的内边缘一起,它们形成大致为圆形的孔。
32.如权利要求31所述的人工膝关节半月板,其中任选地将所述筋板制成是多孔或者有小孔的,它们被适当地加强并且具有在0至20%范围内的最大弹性伸展,对所述半月板的上表面和下表面、所述角和所述筋板进行处理以改善它们的利用滑液的润滑性。
33.如权利要求31所述的人工膝关节半月板,其中所述筋板是由细芳纶或对位芳纶纤维扁平编织成的,它们的端部牢固地埋在所述半月板角中,所述筋板优选地被包封在所述弹性体基材中。
34.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中所述人工半月板的所述内部区域被延伸到所述角的端部的薄的多孔板材的挡板(apron)所填充,所述挡板的边缘牢固地附着到所述半月板和所述角。
35.如权利要求34所述的人工膝关节半月板,其中所述挡板采用由牢固的交联聚合物材料制成的膜或编织片的形式,所述膜或编织片具有在0.05至0.5毫米范围内的厚度并且允许在0至20%范围内的弹性伸展。
36.如权利要求34所述的人工膝关节半月板,其中所述挡板的材料不是多孔的,在挡板的材料中设置大量的小孔从而允许滑液经过所述材料自由流动,所述孔优选地是圆形或者大致圆形,所述孔的直径是在0.25至3.0毫米的范围内并且彼此的间距是在0.25至5.0毫米的范围内。
37.如权利要求36所述的人工膝关节半月板,其中所述孔被布置成如下图案,该图案形成完全地穿过所述人工半月板宽度的多条不间断的应力传递路径,所述各应力传递路径具有在15°至45°范围内的与相邻路径的角分离。
38.如权利要求34所述的人工膝关节半月板,其中所述挡板材料被任选地包封在所述弹性体基材中,并且被处理从而通过利用滑液改善其润滑性减小其自身与所紧靠的生物表面之间的摩擦。
39.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中,为了改善所述半月板利用滑液的润滑性,对所述支承面进行处理而通过用[2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸-甲基丙烯酸正丁酯]共聚物[(MPC-BMA)共聚物]浸渍所述表面而使它们对二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)具有亲和性
40.如权利要求39所述的人工膝关节半月板,其中将聚氨酯弹性体在含有
1
BMA(0.3mol)和作为聚合引发剂的过氧化苯甲酰(1wt%相对于BMA)的乙醇溶液中浸泡
1
15小时以形成略微鼓起的表面,然后用乙醇轻轻地清洗所述材料,在含有MPC(0.3mol)的乙醇溶液中浸泡30分钟;在从第二溶液中取出后,将所述材料吸干,然后在氩气气氛中于
70℃下加热5小时,以使存在于所述材料表面中的单体聚合物发生聚合,然后用乙醇清洗,然后于室温下真空干燥24小时。
41.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中,为了改善滑液在所述人工半月板的支承面与股骨和胫骨关节软骨之间的分布,而将狭窄通道的网状结构模制入所述支承面中的一个或两个支承面,所述通道优选地具有在0.25和2.0毫米之间的宽度,具有在0.25和
2.0毫米之间的深度,具有部分球形或者其它合适的剖面形状,被分离在1.0和5.0毫米之间的距离并且大致地径向和周向地取向。
42.如权利要求41所述的人工膝关节半月板其中,为了改善滑液的分布,而给所述支承面中的一个或两个支承面在所述通道与的部分和全部交叉点处设置在各点处取向大致垂直于所述表面的凹槽,所述凹槽具有在0.5和5.0毫米之间的深度以及在0.5和5.0毫米之间的直径。
43.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中为了改善滑液的分布,在所述支承面中的一个或两个支承面中设置凹槽,所述凹槽在各点的取向大致垂直于所述表面,所述凹槽具有在0.5和5.0毫米之间的深度以及在0.5和5.0毫米之间的直径,所述凹槽彼此分离在0.5和10毫米之间的距离。
44.如权利要求2所述的人工膝关节半月板,其中将所述固定板制两个可分离的部件,阴型部件被固定到近端胫骨表面而阳型部件被固定到所述人工半月板的角以被接收或紧入所述阴型部件。
45.如权利要求44所述的人工膝关节半月板,其中所述阴型部件是由位于内部的斜撑制成,沿所述斜撑的各侧所述斜撑被互补的棘轮型齿结合,所述棘轮型齿是沿所述阳型部件的两个平行联接棒的边缘而形成,所述联接棒能够弹性地彼此相向位移以使所述齿与所述斜撑分离。
46.如权利要求45所述的人工膝关节半月板,其中利用与所述联接棒中的孔结合的合适的钳子型工具使所述联接棒弯曲到一起。
47.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中直接地用合适厚度的一层类金刚石碳(DLC)涂覆所述人工半月板的支承面,必要时,在利用氮气、O2等离子处理等的离子注入的沉积之前对所述表面进行改性,所述涂层是利用脉冲激光沉积法、射频等离子体CVD法或者离子束辅助沉积法而形成。
48.如权利要求47所述的人工膝关节半月板,其中首先用碳纳米纤维密集地充满所述半月板的所述支承面,所述类金刚石碳涂层与所述碳纳米纤维形成牢固的结合。
49.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中同采用合适的碳化物、氮化物或氧化物形式的一薄层的耐磨材料涂覆所述人工半月板的支承面,所述涂层是利用化学工艺从纳米颗粒的悬浮溶液中沉积出。
50.如权利要求49所述的人工膝关节半月板,其中首先对所述表面进行等离子处理并且利用化学吸附将金属催化剂注入所述表面从而激活所述表面,所述催化剂是SnCl2和PdCl2。
51.如权利要求50所述的人工膝关节半月板,其中通过超临界二氧化碳技术(scCO2)利用scCO2的溶解力和增塑效果将所述催化剂注入所述表面。
52.如权利要求47至51中任一项所述的人工膝关节半月板,其中,必要时,使更硬聚合物材料的平滑的薄的柔性层结合到所述工作面,从而为所述涂层通过更高的基质,所述更硬聚合物材料优选地具有在0.05至0.5毫米范围内的厚度并且采用具有高抗拉强度的交联聚合物例如芳纶或对位芳纶的形式。
53.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中通过在所述半月板的所述支承面上形成一层透明软骨而增加所述半月板的所述支承面的润滑性,所述形成过程包括制备一层合适的高度多孔的支架材料以及将所述支架材料注入或固定到所述支承面;用关节软骨细胞对所述支架材料进行播种;将所述软骨细胞在合适的条件下进行体外培养,以产生所述透明软骨,在所述培养过程期间将适当的成形模具应用于所述支架的表面达一段时间以确保期望的表面成型的完成。
54.如权利要求53所述的人工膝关节半月板,其中所述支架材料包括利用不同的交联剂将甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)和甲基丙烯酸甲酯(MMA)或者HEMA和二甲基丙烯酸二醇酯(GDMA)接枝聚合到水溶性胶原上所形成的合成水凝胶;利用纺织品处理技术将聚乙醇酸(PGA)挤出并且组装成纤维形态;利用电纺丝法组装的聚乙丙交酯(PLG);水解的胶原、丙烯酸(AA)丙烯酰胺(AAm)和蒸馏水的组合的自由基聚合,以及使用N,N'-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)的交联;在三维形式中利用计算机控制的注射器通过熔融共聚物纤维的受控沉积而组装的多孔材料例如(聚)对苯二甲酸乙二醇酯-(聚)对苯二甲酸丁烯-(PEGT/μPBT);以及本领域众所周知的其它方法。
55.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中通过在所述半月板的所述支承面上形成一层透明软骨而增加所述半月板的所述支承面的润滑性,所述形成过程是采用Kim等人在US2010/0120149中所揭示方法的修改方法而完成,并且包括制备一层聚合物支架材料以及将所述支架材料融合或固定到所述支承面;将与水凝胶混合的液体形式的分化的关节软骨细胞涂覆在所述支架材料上,然后凝胶化;以及将所述软骨细胞在合适的条件下进行体外培养。
56.如权利要求55所述的人工膝关节半月板,其中所述聚合物支架是由可生物降解和生物相容性的聚合物制成,包括但不限于:胶原、明胶、壳聚糖、海藻酸盐、透明质酸、葡聚糖、聚乳酸、聚乙醇酸、(乳酸-乙醇酸)共聚物、聚己内酯、聚酸酐、聚原酸酯、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氨酯、聚丙烯酸、聚-N-异丙基丙烯酰胺、聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)-聚(氧化乙烯)共聚物,其共聚物和其混合物;所述聚合物支架具有均匀孔径的互连的多孔结构,所示孔径通常是在10至800μM(优选地100至500uM)的范围内,并且所述多孔结构具有在40%至97%的范围内(优选地在50%至97%的范围内、或者更具体地在70%至95%的范围内)的孔隙率;所述聚合物支架是利用本领域众所周知的方法由所述生物相容性的聚合物制成,所述方法包括浇铸/溶剂萃取、气体发泡、相分离,电纺丝,凝胶纺丝等;所述聚合物支架通常具有在0.5至3毫米范围内的厚度。
57.如权利要求55所述的人工膝关节半月板,其中所述形成方法包括:利用悬滴培养、团培养、微团培养或旋转培养使软骨细胞分化并且使它们聚积到一起以形成适当尺寸的细胞团,所述细胞团通常是在10至800μM的范围内,并且符合所述聚合物支架材料的孔径;以在1∶1至1∶100范围内的重量比将分化的软骨细胞的细胞团与溶液状态的水凝胶混合,从而形成其中所述细胞团均匀分散的细胞团-水凝胶复合体,从而建立生理学上类似于天然软骨的三维环境的一个三维环境(合适的水凝胶包括纤维蛋白、明胶、胶原、透明质酸、琼脂糖、壳聚糖、聚磷酸酯、聚丙烯酸酯、聚乳酸、聚乙醇酸、泊洛沙姆、海藻酸盐、盐类等,单独使用或者以混合物形式使用);将溶液状态的均匀分散于水凝胶基质中的分化的软骨细胞的细胞团涂覆在所述聚合物支架材料上,同时地填充其孔并使其固化成凝胶状态,从而获得细胞团-水凝胶-聚合物支架复合体,所述凝胶化法取决于所使用水凝胶的类型,所述水凝胶形成生理学上类似于天然软骨的三维环境的一个三维环境并且细胞团-水凝胶-聚合物支架复合体进一步改善成软骨分化的效率,聚合物支架的使用能够维持高机械强度、精确的成形、软骨分化期间的柔性和均匀的形态,并且细胞团-水凝胶-聚合物支架复合体为软骨组织提供高机械强度、柔性、和均匀的形态。
58.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中通过在所述半月板的所述支承面上形成一层透明软骨而增强所述半月板的所述支承面的润滑性,所述形成过程包括将氟化羟基磷灰石涂料涂覆在所述工作面上,在所述工作面上沉积骨状的微结构β-磷酸三层,以模拟通常紧靠软骨下骨的钙化关节软骨层,任选地通过超临界二氧化碳技术(scCO2)利用scCO2的溶解力和增塑效果将所述氟化羟基磷灰石涂层注入所述工作面;制备一层支架材料并且使所述支架材料融合或固定到所述工作面;用关节软骨细胞对所述支架材料进行播种;在合适的条件下对所述软骨细胞进行体外培养。
59.一种提供被植入以替换病变的天然半月板从而防止对股骨和胫骨髁的关节软骨的损伤由此阻止骨关节炎的进行性发展的人工膝关节半月板的方法;所述方法包括提供制成空心形态的人工半月板,在植入后通过注入可固化聚合物而使所述人工半月板膨胀从而使它们的形状与股骨髁和胫骨髁一致;将所述人工半月板的尺寸设计成适合于股骨和胫骨髁突表面;具有用于强度和耐久性的内部加强件;是由具有类似于天然半月板的弹性特性的材料制成;具有经化学和/或物理处理以改善利用滑液的润滑效率并且增强所述支承面的磨损特性的支承面;并且所述人工半月板通过锚固它们的前后和后角以及提供二级定位元件而被限制在关节间空间内的平移。
60.如权利要求59所述的提供人工膝关节半月板的方法,其中为了植入所述人工半月板,经由最小限度的切口以及关节周围的组织和囊组织的分离或置换,实现进入膝关节腔;按需要通过手术切断所有的天然半月板的胫骨、韧带和关节囊附着并注意止血,取出天然半月板;在仅取出一个所述天然半月板的情况下,以适当的长度切断横向膝韧带并且横向膝韧带被缝合到前交叉韧带的基部;基于髁的放射成像、超声成像或磁共振成像的图像来选择适于平面尺寸和形状的所述人工半月板;必要时取出骨,以提供用于所述定位带锚具的附接面;通过抽空而使所述人工半月板折叠,将其折叠成紧凑形式,润滑,被加载进入会聚性的定位管并且挤出至在股骨和胫骨髁之间的位置,必要时施加内翻或外翻力以打开关节;所述人工半月板被展开并且被正确地定位,它们的角被延伸并且用合适的紧固件将它们的固定板固定到胫骨;用所述定位带将所述定位带锚具固定到胫骨;将股骨和胫骨髁维持在正确的关系并且将可固化树脂注入所述人工半月板以使它们膨胀从而使它们与所述股骨和胫骨髁相合;将股骨和胫骨髁维持在正确的关系直到所述可固化树脂已被催化;最后,按需要对滑膜囊进行修整从而完全地围合关节,使分离的组织复位并且闭合皮肤切口。
61.如权利要求1至60中任一项所述的人工膝关节半月板和方法,其中以上参考附图描述的任何一个实施例与以上参照附图描述的另一个实施例组合。
1.一种人工膝关节半月板,所述人工膝关节半月板被植入来替换病变的天然半月板从而防止对股骨和胫骨髁的关节软骨的损伤,由此阻止骨关节炎的进行性发展;所述人工半月板被制成空心形式,在植入后通过注入可固化聚合物而使所述人工半月板膨胀从而使其形状与股骨和胫骨髁一致;所述人工半月板的尺寸被设计成适合于股骨和胫骨髁突表面;
具有用于增加强度和耐久性的内部加强件;是由具有类似于天然半月板的弹性特性的材料制成;具有经化学和/或物理处理以改善滑液的润滑性的效果且增强支承面的磨损特性的支承面;以及通过锚固它们的前角和后角并且提供二级定位元件,而限制在关节间空间内的平移。
2.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中所述前角和后角的端部包括由合适的金属合金材料制成的固定板,利用穿过所述固定板进入近端胫骨表面的合适的紧固件在天然半月板的插入点将所述固定板固定到位,按需要在近端胫骨表面形成凹槽,以容纳所述平板(plate)。
3.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中所述二级定位元件采用定位带的形式,所述定位带被固定到所述半月板并且固定到锚具,所述锚具固定到胫骨。
4.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中所述前和后角以及所述定位带是由合适的生物相容性弹性体制成,所述材料被以一层或多层的加强件所加强,所述加强件被完全地包封在所述角和所述定位带的材料中并且允许在10至50%的范围内的弹性伸展。
5.如权利要求4所述的人工膝关节半月板,其中所述加强件采用由诸如芳纶或对位芳纶的柔性材料制成的并且具有合适抗拉强度以及具有在0.01至1.0毫米范围内厚度的单丝或纺纱或者编织的复丝纱的形式,所述加强件在它们的松弛状态下采用大致为正弦曲线形式,所述正弦曲线形式的特征是在1.0至6.0毫米范围内的波长和振幅。
6.如权利要求4所述的人工膝关节半月板,其中所述加强件进入所述半月板并且与所述半月板形成牢固的连接。
7.如权利要求2和3所述的人工膝关节半月板,其中所述加强件穿过所述固定板和所述锚具中的合适的孔,所述加强件向后折叠在自身上从而在所述角和所述平板(plate)之间以及在所述定位带和所述锚具之间形成牢固的连接,所述固定板和所述锚具中的所述孔被制成具有圆形的边缘,以防止所述加强件的磨损。
8.如权利要求3所述的人工膝关节半月板,其中任选地从所述胫骨平台的边缘中取出骨以提供用于所述锚具的固定的附接面,所述锚具在所述胫骨平台的边缘上方突出。
9.如权利要求3所述的人工膝关节半月板,其中所述定位带位于通常被将天然半月板连接到滑膜的韧带连接所占据的大致为圆形的区域。
10.如权利要求3所述的人工膝关节半月板,其中所述定位带在单个大致中心(中间)定位的点被固定到所述半月板,它们的端部被固定到所述锚具,所述锚具依次在前中和后中位置被固定到胫骨平台的边缘。
11.如权利要求3所述的人工膝关节半月板,其中所述定位带的端部在前侧和后侧位置被固定到所述半月板,所述定位带的中心点被固定到单个所述锚具,所述锚具依次在内侧位置被固定到所述胫骨平台的边缘。
12.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中平移被限制成对应于120度的最大膝关节屈曲。
13.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中制造人工膝关节半月板的基材是合适的生物相容性且生物稳定的弹性体,所述弹性体具有在60至95范围内的邵氏A硬度。
14.如权利要求13所述的人工膝关节半月板,其中所述基材是硅酮-聚醚聚氨酯或硅酮-聚碳酸酯聚氨酯,通过用聚四亚甲氧醚(PTMO)或脂肪族的末端为羟基的聚碳酸酯将聚二甲基硅氧烷(PSX)并入聚合物软段而制备高强度热塑性弹性体,所述硬段是利用低分子量二醇增链剂由芳香族二异氰酸酯MDI而形成,利用硅酮或其它表面改性端基对所述共聚物链进行封端。
15.如权利要求13所述的人工膝关节半月板,其中所述基材是热塑性聚氨酯弹性体(聚醚)。
16.如权利要求13所述的人工膝关节半月板,其中用硅酮或其它表面改性端基对所述基材的共聚物链进行封端。
17.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中所述半月板是由Keeley等人在专利号WO2008/140703A2中所揭示类型的合成多肽材料所制成,所述材料包含至少三种连续的β-折叠/β-转角结构以及参与交联的至少一个交联氨基酸残基,其中所述交联残基不同于β-折叠/β-转角结构并且各多肽的长度是在150和500氨基酸之间;并且/或者其中各β-折叠结构可包含3至大约7个氨基酸残基;并且/或者其中所述交联多肽的氨基酸序列是相同或者不同的;并且/或者其中所述材料还包括增强材料,例如动物材料、合成材料或者金属;并且/或者其中所述材料还包括非蛋白质亲水性聚合物;并且/或者其中所述材料还包括氨基多糖基团,例如透明质酸基团;并且/或者其中所述材料包括交联多肽与氨基多糖基团的混合物;并且/或者其中所述交联多肽共价结合到氨基多糖基团;并且/或者其中所述材料是固体并且可采用垫板、片状和韧带状结构的形式。
18.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中制造所述半月板的基材是亲水性聚合物材料(水凝胶),其中通过减小亲水性单体的比率、通过添加疏水性的共聚单体或者通过增加交联度而减小吸水性并且增加坚实度,所述人工半月板被任选地制成整体或者具有具不同特性例如(更大的硬度)的类似材料涂层。
19.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中制造所述半月板的基材是基于甲基丙烯酸酯和丙烯酸酯例如聚甲基丙烯酸羟乙酯;聚乙烯醇;聚乙二醇,包括与胶原、甲基化胶原或蛋白质例如与胶原化合物交联的白蛋白的组合以及与缩聚物的共聚物聚合物例如尼龙6和聚氨酯(Biopol);聚氧化乙烯;或者丙烯酰胺或聚丙烯酰胺,例如聚乙烯吡咯烷酮或水解的聚丙烯腈(Hypan系列的水凝胶)。
20.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中制造所述半月板的基材是天然亲水性聚合物例如胶原、海藻酸盐和角叉菜胶的改性形式;或者对纤维素实施衍生化所形成的那些,例如羧甲基纤维素钠以及羟乙基纤维素和羟丙基纤维素。
21.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中制造所述半月板的基材是共聚物以及I、II和IV型胶原的组合;明胶;琼脂糖;含蛋白多糖的细胞收缩胶原,氨基多糖或糖蛋白类;纤维连接蛋白;层粘蛋白;生物活性肽生长因子;细胞因子;弹性蛋白;纤维蛋白;由聚酸例如聚乳酸、聚乙醇酸或聚氨基酸、聚己内酯或者聚氨基酸制成的合成聚合物纤维。
22.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中,任选地通过本领域已知的各种方法包括电纺丝法用胶原微纤维来加强制造所述半月板的基材。
23.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中最终尺寸和成形是在为了所述目的所制造或选择的模具中执行的,所述模具被处理以提供在所述半月板的上支承面和下支承面上的玻璃状表面。
24.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中所述第一内部加强件采用埋在所述空心形式的所有壁中以提供额外的抗拉强度的薄片增强材料的形式。
25.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中所述第二内部加强件采用部署在所述空心形式内部的增强材料的一个或多个内板的形式,所述一个或多个内板在它们的外缘处被固定到在所述半月板的外壁中的所述埋入的增强材料,并且会聚在所述半月板的内边缘,在此内边缘处所述一个或多个内板连接和被埋入,所述第二加强件的作用是使所述人工半月板从关节中的挤出最小化。
26.如权利要求24和25所述的人工膝关节半月板,其中所述内部加强件采用芳纶或对位芳纶膜的形式,所述膜的厚度是在0.005至0.1毫米的范围内。
27.如权利要求24和25所述的人工膝关节半月板,其中所述增强材料厚度和长度根据在所述半月板内的位置而变化。
28.如权利要求24和25所述的人工膝关节半月板,其中在所述增强材料中设置多个孔,所述孔增强所述埋入的增强材料与所述半月板的基材的接合,并且便于注入所述空心形式人工半月板内部的所述可固化树脂的分布。
29.如权利要求28所述的人工膝关节半月板,其中所述孔具有任何合适的形状和布置,例如从而留出能够满意地承载施加到所述板材的径向和周向负荷的完整区域。
30.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中,为了更好的是实现微弹性流体动力学润滑性,在所述半月板的所述支承面中的一个或两个支承面上设置更软的更柔性的基材的薄层,所述薄层的厚度是在0.1至2.0毫米的范围内。
31.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中任选地利用筋板连接所述人工半月板的角,从而提供一定程度的对所述人工半月板形状的控制,所述筋板的内边缘这样成形:
使得与所述半月板的内边缘一起,它们形成大致为圆形的孔。
32.如权利要求31所述的人工膝关节半月板,其中任选地将所述筋板制成是多孔或者有小孔的,它们被适当地加强并且具有在0至20%范围内的最大弹性伸展,对所述半月板的上表面和下表面、所述角和所述筋板进行处理以改善它们的利用滑液的润滑性。
33.如权利要求31所述的人工膝关节半月板,其中所述筋板是由细芳纶或对位芳纶纤维扁平编织成的,它们的端部牢固地埋在所述半月板角中,所述筋板优选地被包封在所述弹性体基材中。
34.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中所述人工半月板的所述内部区域被延伸到所述角的端部的薄的多孔板材的挡板(apron)所填充,所述挡板的边缘牢固地附着到所述半月板和所述角。
35.如权利要求34所述的人工膝关节半月板,其中所述挡板采用由牢固的交联聚合物材料制成的膜或编织片的形式,所述膜或编织片具有在0.05至0.5毫米范围内的厚度并且允许在0至20%范围内的弹性伸展。
36.如权利要求34所述的人工膝关节半月板,其中所述挡板的材料不是多孔的,在挡板的材料中设置大量的小孔从而允许滑液经过所述材料自由流动,所述孔优选地是圆形或者大致圆形,所述孔的直径是在0.25至3.0毫米的范围内并且彼此的间距是在0.25至5.0毫米的范围内。
37.如权利要求36所述的人工膝关节半月板,其中所述孔被布置成如下图案,该图案形成完全地穿过所述人工半月板宽度的多条不间断的应力传递路径,所述各应力传递路径具有在15°至45°范围内的与相邻路径的角分离。
38.如权利要求34所述的人工膝关节半月板,其中所述挡板材料被任选地包封在所述弹性体基材中,并且被处理从而通过利用滑液改善其润滑性减小其自身与所紧靠的生物表面之间的摩擦。
39.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中,为了改善所述半月板利用滑液的润滑性,对所述支承面进行处理而通过用[2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱-甲基丙烯酸正丁酯]共聚物[(MPC-BMA)共聚物]浸渍所述表面而使它们对二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)具有亲和性。
40.如权利要求39所述的人工膝关节半月板,其中将聚氨酯弹性体在含有
1
BMA(0.3mol)和作为聚合引发剂的过氧化苯甲酰(1wt%相对于BMA)的乙醇溶液中浸泡
1
15小时以形成略微鼓起的表面,然后用乙醇轻轻地清洗所述材料,在含有MPC(0.3mol)的乙醇溶液中浸泡30分钟;在从第二溶液中取出后,将所述材料吸干,然后在氩气气氛中于
70℃下加热5小时,以使存在于所述材料表面中的单体聚合物发生聚合,然后用乙醇清洗,然后于室温下真空干燥24小时。
41.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中,为了改善滑液在所述人工半月板的支承面与股骨和胫骨关节软骨之间的分布,而将狭窄通道的网状结构模制入所述支承面中的一个或两个支承面,所述通道优选地具有在0.25和2.0毫米之间的宽度,具有在0.25和
2.0毫米之间的深度,具有部分球形或者其它合适的剖面形状,被分离在1.0和5.0毫米之间的距离并且大致地径向和周向地取向。
42.如权利要求41所述的人工膝关节半月板其中,为了改善滑液的分布,而给所述支承面中的一个或两个支承面在所述通道与的部分和全部交叉点处设置在各点处取向大致垂直于所述表面的凹槽,所述凹槽具有在0.5和5.0毫米之间的深度以及在0.5和5.0毫米之间的直径。
43.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中为了改善滑液的分布,在所述支承面中的一个或两个支承面中设置凹槽,所述凹槽在各点的取向大致垂直于所述表面,所述凹槽具有在0.5和5.0毫米之间的深度以及在0.5和5.0毫米之间的直径,所述凹槽彼此分离在0.5和10毫米之间的距离。
44.如权利要求2所述的人工膝关节半月板,其中将所述固定板制两个可分离的部件,阴型部件被固定到近端胫骨表面而阳型部件被固定到所述人工半月板的角以被接收或锁紧入所述阴型部件。
45.如权利要求44所述的人工膝关节半月板,其中所述阴型部件是由位于内部的斜撑制成,沿所述斜撑的各侧所述斜撑被互补的棘轮型齿结合,所述棘轮型齿是沿所述阳型部件的两个平行联接棒的边缘而形成,所述联接棒能够弹性地彼此相向位移以使所述齿与所述斜撑分离。
46.如权利要求45所述的人工膝关节半月板,其中利用与所述联接棒中的孔结合的合适的钳子型工具使所述联接棒弯曲到一起。
47.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中直接地用合适厚度的一层类金刚石碳(DLC)涂覆所述人工半月板的支承面,必要时,在利用氮气、O2等离子处理等的离子注入的沉积之前对所述表面进行改性,所述涂层是利用脉冲激光沉积法、射频等离子体CVD法或者离子束辅助沉积法而形成。
48.如权利要求47所述的人工膝关节半月板,其中首先用碳纳米纤维密集地充满所述半月板的所述支承面,所述类金刚石碳涂层与所述碳纳米纤维形成牢固的结合。
49.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中同采用合适的碳化物、氮化物或氧化物形式的一薄层的耐磨材料涂覆所述人工半月板的支承面,所述涂层是利用化学镀工艺从纳米颗粒的悬浮溶液中沉积出。
50.如权利要求49所述的人工膝关节半月板,其中首先对所述表面进行等离子处理并且利用化学吸附将金属催化剂注入所述表面从而激活所述表面,所述催化剂是SnCl2和PdCl2。
51.如权利要求50所述的人工膝关节半月板,其中通过超临界二氧化碳技术(scCO2)利用scCO2的溶解力和增塑效果将所述催化剂注入所述表面。
52.如权利要求47至51中任一项所述的人工膝关节半月板,其中,必要时,使更硬聚合物材料的平滑的薄的柔性层结合到所述工作面,从而为所述涂层通过更高的基质,所述更硬聚合物材料优选地具有在0.05至0.5毫米范围内的厚度并且采用具有高抗拉强度的交联聚合物例如芳纶或对位芳纶的形式。
53.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中通过在所述半月板的所述支承面上形成一层透明软骨而增加所述半月板的所述支承面的润滑性,所述形成过程包括制备一层合适的高度多孔的支架材料以及将所述支架材料注入或固定到所述支承面;用关节软骨细胞对所述支架材料进行播种;将所述软骨细胞在合适的条件下进行体外培养,以产生所述透明软骨,在所述培养过程期间将适当的成形模具应用于所述支架的表面达一段时间以确保期望的表面成型的完成。
54.如权利要求53所述的人工膝关节半月板,其中所述支架材料包括利用不同的交联剂将甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)和甲基丙烯酸甲酯(MMA)或者HEMA和二甲基丙烯酸二醇酯(GDMA)接枝聚合到水溶性胶原上所形成的合成水凝胶;利用纺织品处理技术将聚乙醇酸(PGA)挤出并且组装成纤维形态;利用电纺丝法组装的聚乙丙交酯(PLG);水解的胶原、丙烯酸(AA)丙烯酰胺(AAm)和蒸馏水的组合的自由基聚合,以及使用N,N'-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)的交联;在三维形式中利用计算机控制的注射器通过熔融共聚物纤维的受控沉积而组装的多孔材料例如(聚)对苯二甲酸乙二醇酯-(聚)对苯二甲酸丁烯-(PEGT/μPBT);以及本领域众所周知的其它方法。
55.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中通过在所述半月板的所述支承面上形成一层透明软骨而增加所述半月板的所述支承面的润滑性,所述形成过程是采用Kim等人在US2010/0120149中所揭示方法的修改方法而完成,并且包括制备一层聚合物支架材料以及将所述支架材料融合或固定到所述支承面;将与水凝胶混合的液体形式的分化的关节软骨细胞涂覆在所述支架材料上,然后凝胶化;以及将所述软骨细胞在合适的条件下进行体外培养。
56.如权利要求55所述的人工膝关节半月板,其中所述聚合物支架是由可生物降解和生物相容性的聚合物制成,包括但不限于:胶原、明胶、壳聚糖、海藻酸盐、透明质酸、葡聚糖、聚乳酸、聚乙醇酸、(乳酸-乙醇酸)共聚物、聚己内酯、聚酸酐、聚原酸酯、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氨酯、聚丙烯酸、聚-N-异丙基丙烯酰胺、聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)-聚(氧化乙烯)共聚物,其共聚物和其混合物;所述聚合物支架具有均匀孔径的互连的多孔结构,所示孔径通常是在10至800μM(优选地100至500uM)的范围内,并且所述多孔结构具有在40%至97%的范围内(优选地在50%至97%的范围内、或者更具体地在70%至95%的范围内)的孔隙率;所述聚合物支架是利用本领域众所周知的方法由所述生物相容性的聚合物制成,所述方法包括浇铸/溶剂萃取、气体发泡、相分离,电纺丝,凝胶纺丝等;所述聚合物支架通常具有在0.5至3毫米范围内的厚度。
57.如权利要求55所述的人工膝关节半月板,其中所述形成方法包括:利用悬滴培养、团块培养、微团培养或旋转培养使软骨细胞分化并且使它们聚积到一起以形成适当尺寸的细胞团,所述细胞团通常是在10至800μM的范围内,并且符合所述聚合物支架材料的孔径;以在111至1∶100范围内的重量比将分化的软骨细胞的细胞团与溶液状态的水凝胶混合,从而形成其中所述细胞团均匀分散的细胞团-水凝胶复合体,从而建立生理学上类似于天然软骨的三维环境的一个三维环境(合适的水凝胶包括纤维蛋白、明胶、胶原、透明质酸、琼脂糖、壳聚糖、聚磷酸酯、聚丙烯酸酯、聚乳酸、聚乙醇酸、泊洛沙姆、海藻酸盐、盐类等,单独使用或者以混合物形式使用);将溶液状态的均匀分散于水凝胶基质中的分化的软骨细胞的细胞团涂覆在所述聚合物支架材料上,同时地填充其孔并使其固化成凝胶状态,从而获得细胞团-水凝胶-聚合物支架复合体,所述凝胶化法取决于所使用水凝胶的类型,所述水凝胶形成生理学上类似于天然软骨的三维环境的一个三维环境并且细胞团-水凝胶-聚合物支架复合体进一步改善成软骨分化的效率,聚合物支架的使用能够维持高机械强度、精确的成形、软骨分化期间的柔性和均匀的形态,并且细胞团-水凝胶-聚合物支架复合体为软骨组织提供高机械强度、柔性、和均匀的形态。
58.如权利要求1所述的人工膝关节半月板,其中通过在所述半月板的所述支承面上形成一层透明软骨而增强所述半月板的所述支承面的润滑性,所述形成过程包括将氟化羟基磷灰石涂料涂覆在所述工作面上,在所述工作面上沉积骨状的微结构β-磷酸三钙层,以模拟通常紧靠软骨下骨的钙化关节软骨层,任选地通过超临界二氧化碳技术(scCO2)利用scCO2的溶解力和增塑效果将所述氟化羟基磷灰石涂层注入所述工作面;制备一层支架材料并且使所述支架材料融合或固定到所述工作面;用关节软骨细胞对所述支架材料进行播种;在合适的条件下对所述软骨细胞进行体外培养。
59.一种提供被植入以替换病变的天然半月板从而防止对股骨和胫骨髁的关节软骨的损伤由此阻止骨关节炎的进行性发展的人工膝关节半月板的方法;所述方法包括提供制成空心形态的人工半月板,在植入后通过注入可固化聚合物而使所述人工半月板膨胀从而使它们的形状与股骨髁和胫骨髁一致;将所述人工半月板的尺寸设计成适合于股骨和胫骨髁突表面;具有用于强度和耐久性的内部加强件;是由具有类似于天然半月板的弹性特性的材料制成;具有经化学和/或物理处理以改善利用滑液的润滑效率并且增强所述支承面的磨损特性的支承面;并且所述人工半月板通过锚固它们的前后和后角以及提供二级定位元件而被限制在关节间空间内的平移。

说明书全文

人工半月板及植入人膝关节的方法

[0001] 本发明总体上涉及缓解由于人膝关节半月板病变或损伤所致不适感和行动障碍的手术方法。更具体地,本发明涉及一种用人工半月板来置换人膝关节中的一个或两个天然半月板的方法。
[0002] 目前,膝关节的关节炎病变在西方世界是极其普遍的。逐步老化的人口无疑是助成因素。因为可供利用的选择方法有限,所以每年在美国实施的全膝关节置换术数量正迅速地成为医疗保障系统无法维持的负担。在世界范围内,该手术的数量几乎成指数地增加,尽管关节炎病变是不可逆转的并且最终会需要修整。实际上,全膝关节置换翻修术的数量已变得如此之多以致目前它构成了骨科手术中定义明确的亚专业。显然,应当预先对全膝关节置换需求的任何替换方法加以考虑。
[0003] 膝关节复合体是人体中最经常受损伤的关节之一。膝关节与髋关节和踝合作,以便在静止、直立的姿势下支撑体重。在动态的情况下,在完成多种常规动作和困难动作期间,膝关节复合体负责使身体运动并且支撑身体。膝关节必须同时执行主要的稳定和主要的运动功能的事实,在其复杂的结构和功能中得到体现。
[0004] 两个主要的腿骨是股骨(其近端在髋关节处枢转)以及胫骨(其远端在踝关节处枢转)。在膝关节处,股骨与胫骨以铰接的关系被胫骨-股骨关节(人体中最大的关节)所连接。股骨的远端和胫骨的近端变大,尽管这为稳定提供了一些基础,但两者的骨端并不非常适配。股骨的远端形成两个分离的髁,髁的下表面是平滑的圆形并且被(透明的)关节软骨覆盖,该关节软骨提供平滑的支承面。髁的胫骨前后凸性并非始终为球形,向后具有较小的曲率半径。被髁间窝分离的髁具有相当大的向后延伸以适应膝关节的屈曲。内侧髁具有较大的向后延伸和较大的垂直延伸,该垂直延伸补偿了股骨干的倾斜度。股骨外侧髁相对于内侧髁向前位移,并且外侧髁的关节面比内侧髁的关节面短。胫骨的近端包括浅的、凹形的、被关节软骨所覆盖的外侧和内侧平台,内侧平台大于外侧平台。胫骨平台被外侧和内侧髁间隆起或结节所分离。股骨髁被定位且枢转地被支撑在半圆形的纤维软骨结构(位于胫骨平台上的半月板)中。这些辅助的关节结构提供平滑的、凹形的上表面,该上表面形成互补的支承面,在膝关节的接合期间髁抵靠在该支承面上工作。膝关节也被位于外侧的长辅助性骨(腓骨)所支撑。腓骨在其远端牢固地结合到胫骨,但在连接到胫骨骨骺的其上端具有小的滑膜关节。上胫腓关节的关节囊被前韧带和后韧带所加强。
[0005] 髌骨(膝盖骨)埋在股四头肌肌中,股四头肌肌腱将前上大腿的股四头肌肌肉组织连接到髌骨,髌骨韧带将髌骨连接到位于关节正下方的胫骨。简单地说,在髌骨的后表面上设置突出部,该突出部在膝关节屈曲期间可滑动地在滑车中位移,在股骨的前表面中在髁之间形成凹槽。髌骨与股骨的接触区被平滑的关节软骨所覆盖,该关节软骨提供低摩擦、互补的工作面。股四头肌肌腱、髌骨和髌骨韧带的组合更像一个滑轮,将由股四头肌肌肉组织所产生的经由屈曲的膝关节传递至胫骨,从而使腿变直或者减慢屈曲的速度。显然,髌骨也具有保护膝关节免受撞击损伤的其它功能。
[0006] 当股骨开始在胫骨上旋转时,股骨的大关节面和相对小的胫骨髁产生一个潜在的问题。在延长的屈曲期间,为了使它们保持在胫骨平台上,股骨髁必须同时地向前滑动,并且在伸展期间同时地向后滑动。如上所述,交叉韧带的作用是在屈曲和伸展期间使髁大致定位在胫骨上。如图1(a)中所示,在膝关节的屈曲期间,由前交叉韧带所施加的张力限制髁向后位移。类似地,如图1(b)中所示,在膝关节的伸展期间,后交叉韧带限制髁向前位移。这些效果被关节囊以及在膝关节周围的韧带和腱组织的各层所加强。例如,将力从腿肌传递至胫骨的髂胫束为膝关节提供侧向支撑,在屈曲期间髂胫束限制胫骨在股骨下方过量的向前平移。
[0007] 膝关节的内旋和外旋是运动,这些运动是为胫骨在股骨上的运动(或相对运动)而命名。这些膝关节的扭转是围绕穿过或靠近胫骨内侧髁间结节纵向轴线而发生。因此,当外侧髁运动经过较大的运动弧线时,无论旋转的方向如何,内侧髁起枢轴点的作用。图2中对此进行了说明。当胫骨在股骨上做侧向旋转时,胫骨内侧髁仅在相对固定的股骨内侧髁上略微向前运动,而胫骨外侧髁在相对固定的股骨外侧髁上向后运动更大的距离。
在胫骨内旋期间,胫骨内侧髁仅略微向后运动,而外侧髁向前运动经过更长的运动弧线。在内旋和外旋期间,膝关节半月板将在相应的股骨髁的运动方向上发生变形,因此维持它们与股骨髁的关系,正如它们在屈曲和伸展中那样。膝关节旋转的可能范围取决于膝关节的屈曲/伸展位置。当膝关节处于完全伸展状态时,韧带是紧绷的,胫骨结节被容纳在髁间窝中并且半月板被紧密地插在关节面之间;因此,少量轴向扭转是可能的。当膝关节向90度弯曲时,关节囊松弛和韧带松弛增加,胫骨结节不再是在髁间窝中,并且胫骨髁和股骨髁彼此相对地自由运动。在90度的膝关节屈曲下获得扭转的最大范围:外旋的范围为0至20度,内旋的范围为0至15度,从而给出高达35度的总内侧/外侧旋转。
[0008] 膝关节半月板曾经被认为只是退化组织的一种形式,但现在被理解为对于膝关节发挥正确功能是至关重要的。除了增加关节对称性外,半月板在使力经过膝关节而分布、减小股骨与胫骨之间的摩擦、和吸收对膝关节的冲击负荷中发挥重要的作用。半月板覆盖胫骨关节平台的一半和三分之二之间并且向胫骨结节开放,外侧半月板覆盖更大百分比的较小的外侧胫骨平台。作为其较大暴露面的结果,内侧髁对在日常活动期间经过内侧髁的巨大压缩负荷具有更大的敏感性。尽管膝关节中的压缩力在走路和爬楼梯时会达到1或2倍的体重并且在跑步时达到3至4倍的体重,但半月板承载了50%至70%的此施加的负荷。半月板在胫骨上的运动受到与周围结构的多个附接所限制,一些对于两个半月板是共同的而一些对单个半月板是唯一的。为了适应股骨髁与球度的偏差,半月板明显地具有一些运动自由度。内侧半月板具有更大的韧带和关节囊限制,从而限制其比外侧半月板平移达更大的程度。内侧半月板相对地缺乏移动性可造成比外侧半月板大出约九倍的更大的损伤发生率。
[0009] 半月板可最佳的被描述成被支撑在近端胫骨关节面的外围部分上的纤维软骨的月牙形楔。半月板的功能是有效地加深用于与股骨髁的接合的内侧和外侧胫骨窝。半月板在它们的外缘是最厚的并且当它们向内径向延伸时逐渐变成薄的未附着的边缘。半月板的上表面是略微凹形的,以便容纳股骨的髁并且提供更大的接触表面积。内侧半月板大于外侧半月板并且形状更接近卵圆形。向前地,内侧半月板较薄并且在胫骨的髁间前区的其附着点是尖的,直接地在前交叉韧带的外部。向后,内侧半月板是最宽的,附着在相应的后窝中,向前到后交叉韧带的起点。外侧半月板较小并且更接近圆形,其前角附着在髁间前区,向后和向外地到达前交叉韧带的插入。外侧半月板的后角终止于髁间后区,就在内侧半月板后角的终点前面一点。外侧半月板较弱地附着在胫骨外侧髁的边缘周围,除了被腘肌腱交叉并且不附着到腓侧副韧带。在其后附着点附近,外侧半月板常常发出连接到后交叉韧带或者位于后交叉韧带后面的一束纤维。该纤维束(称为后半月板股骨韧带)终止于股骨的内侧髁,紧接在后交叉韧带的附着点的后面。根据纤维束是否向前或向后达到后交叉韧带,该韧带分别称为韩佛瑞氏韧带或者里斯伯格氏韧带。偶尔,存在两种半月板股骨韧带,它们的功能显然是提供对胫骨向后平移的二级限制。偶尔,也存在前半月板股骨韧带,具有对后交叉韧带的类似的但向前的关系。因此,外侧半月板松弛地附着到胫骨并且具有许多对股骨的附接。因此,在膝关节的屈曲期间,外侧半月板易于与股骨外侧髁一起向前和向后运动。相反,内侧半月板被更牢固地固定到胫骨。外侧半月板的凸状前缘通过横向膝关节韧带连接到内侧半月板前角(或者其凸状前缘)。此连接使两个半月板能够一致地运动。此,厚度有相当大变化的韧带经常缺失。半月板的弯曲外缘附着到膝关节的纤维囊(因此附着到滑膜)并且经过该纤维囊附着到胫骨关节面的边缘。将半月板边缘附着到胫骨髁的这些囊纤维称为冠状韧带。内侧半月板进一步被其对胫骨副韧带的深表面的附着所限制。
在图9中可以清楚地看到半月板的囊附着胫骨附着。图10中示出了胫骨平台和半月板角附着部位。
[0010] 参照图9,可以看到天然半月板1经由韧带连接3附着到滑膜囊2从那里经由所述滑膜囊附着到胫骨关节软骨4。股骨关节软骨5具有相对于所述半月板和所述胫骨关节软骨的运动自由度。将看到在半月板与滑膜之间存在空间,此空间通常被韧带连接3所占据,当使所述天然半月板和所述韧带连接运动时变得有用。
[0011] 图3中示出了半月板及相关结构的位置和形态。
[0012] 在屈曲期间股骨髁的向前滑动也受半月板的影响。半月板的有效的“楔入”作用发挥限制髁向后位移的作用同时作用于髁的反作用力发挥使半月板在胫骨平台上向后位移的作用。发生半月板的变形,因为半月板角的刚性附接限制半月板的使它们整体运动的能力。向后变形允许当髁在胫骨平台上运动时半月板仍然保持在股骨髁的下面。当膝关节从全屈曲恢复到伸展状态时,半月板恢复到它们的中性位置,并且当伸展继续时则向前变形。肌肉机构有助于半月板的适当的向后变形。在膝关节屈曲期间,例如经过其对内侧半月板后角的附着点,半膜肌向内侧半月板施加力将其向后推。一项研究已发现,在大于40%的膝关节中该半膜肌具有类似的对外侧半月板的后角附接。腘肌向外侧半月板施加类似的力。
[0013] 参照图4,半月板网状胶原的物理结构可以大致被分为三个独立的区。在外表面层中,原纤维随机地取向并且被交织而形成细孔。在此网孔的正下面是一个狭窄区,其中胶原束显示远远地更加不规则的取向。在这两个表面区的内部,胶原纤维构成可以用裸眼看见的大的纤维束。这些纤维束是周向布置,从前附接部位延伸至后附接部位。在这些大的、周向布置的胶原纤维束之间的是径向地取向并从外周向内边缘延伸的较小的带纤维或者带鞘。因此,施加在半月板上的压缩力被转化成周向上的张力或环应力,半月板被支配其超微结构的牢固的周向纤维所支撑。参照图5,图中示出了用于来拉伸的情况下人半月板内的位置的杨氏模量(或者拉伸模量)值(以MPa为单位的值)。应注意到这些值远低于大部分聚合物材料的值。例如, (芳纶)具有通常在83至186GPa范围内的拉伸模量。半月板材料对张力和压缩力的粘弹性性能是复杂的,拉伸模量、刚度和破坏应力与胶原含量以及胶原与蛋白多糖(PG)的比率有关。当半月板材料受到压缩负荷时,由于液体从组织中渗出和/或液体在组织内的分布因而会发生体积损失。已证明组织内的蛋白多糖浓度影响渗透性,因而表明PG含量与抗压刚度之间的直接关系。软骨中蛋白多糖聚集体的浓度和分子构象随着年龄和疾病而变化,并且蛋白多糖的存在量取决于关节负荷和运动。一般来说,由于老化和疾病,蛋白多糖聚集体的尺寸通过缩短透明质酸链或者通过缩短蛋白质芯或基多糖链或者两者而减小。可以在分子平上观察到蛋白多糖中的另一个重要的增龄性变化。硫酸软骨素(CS)具有两种异构形态CS4和CS6,其中下标表示氨基己糖中的磷酸化位置。已观察到CS4异构体在年轻人的软骨中更加常见,而CS6异构体的存在则随着年龄增加而增加。最终结果是软骨回弹下降同时倾向于易受机械损伤。
[0014] 利用磁共振成像对膝关节的检查已表明在膝关节屈曲的各种阶段,半月板经历相对较大的偏移。图6、图7和图8给出了有关于这方面的一些图。假设相对较高程度的半月板移动性,应当理解的是股骨髁在胫骨平台上的主要定位机构是由前和后交叉韧带所施加的张力。半月板实质地为股骨髁提供可移动的、被缓冲的支承面,并且可以在膝关节屈曲的极端,提供辅助的位置帮助。此因素导致能够提供人工半月板,该人工半月板虽然不能适应运动性能的严谨性但将容易地满足久坐的中年人的需要。
[0015] 半月板失效通常采用两种形式:直接机械损伤以及由于退化性损坏所造成的失效。在运动员中,例如当使膝关节弯曲并且被迫完全地扭取会导致半月板的急性撕裂。在年龄较大的人中半月板的退化性撕裂是非常常见的,在超过65岁的西方人口中大约60%具有某些类型的退化性损坏。虽然急性撕裂会导致症状的突然发病,但在老年主体中,退化性损坏会由较小的事件所造成并且在较长的时间内无症状。在各种情况的组合的情况下,例如增龄性退行性改变,通常在前运动员中发现的全膝关节的“磨损”关节炎、炎症性关节炎、滑膜润滑性的下降、由酶所导致的退化、不自然步态、腿的校准障碍或者由于职业活动所造成的过量膝关节负荷会导致半月板的进行性摩擦磨损;软骨具有很少的自然恢复的能力。半月板仅能够在血管形成的、分布神经的外围区自我修复,同时未附着的中心区仅被滑液滋养,并且一般来说不能自我愈合。
[0016] 鉴于上述情况,一般来说假定可以在尽量早的阶段检测到关节炎病变,采用人工半月板植入的形式的干预可以足以几乎立即恢复正常的膝关节功能。此外,这有可能阻止病变过程并且预先排除对全部或部分膝关节置换的实际需要。如果可以作为一天手术的形式利用关节镜来实施植入手术,那么对医院病床空间的要求以及骨科、麻醉、物理治疗和一般医疗服务的减少将意味着显著的成本节约。同时的获益将会是患者快速恢复并且具有极小的不适感,并且必要时简化翻修。
[0017] 本发明的主要目的是提供用于置换天然人膝关节半月板的人工半月板,连同取出天然半月板并且植入假体的外科手术;假体可容易地匹配股骨髁的尺寸,能够牢固地定位在胫骨平台上并且复制正常的半月板运动同时提供低摩擦的耐用工作面;具有与滑液成分的相容性,并且能够适应在所有的正常负荷下由膝关节所施加的应力。本发明的次要目的是提供可利用关节镜手术操作而植入的人工半月板,外科手术和人工半月板的效果例如要求患者做极小的康复训练。
[0018] 根据本发明,正确的平面形状的人工半月板是由合适的材料制成空心的形式,对其进行加强和化学和/或物理处理从而使它们的表面对滑液的润滑成分具有亲和性。可经过极小的切口,并且实施关节周围的腱组织和囊组织的移动,进入膝关节。通过手术小心的注意止血切断所有它们的胫骨和关节囊附着取出天然半月板。通过折叠成紧凑的形式而植入人工半月板,将其导入适当的关节腔,正确地将其定位在股骨髁和胫骨平台之间,并且通过合适的方式将它加以固定。虽然股骨髁和胫骨平台被保持在它们的正确关系,但将被催化成具有弹性一致性的凝胶的可固化树脂,来注入所述人工半月板,从而使所述半月板扩大使得其形成符合相邻的骨表面。股骨髁和胫骨平台被维持在它们的正确关系直到所述可固化树脂已基本上被催化。然后按需要修改滑膜囊从而完全地围合关节,使分离的组织复原并且将皮肤切口闭合。
[0019] 通过参考以下接合附图的对优选实施例的描述将更容易地理解本发明的各种方面,其中:
[0020] 图1(a)和图1(b)是在伸展和屈曲期间膝关节的骨骼的横向图解视图。
[0021] 图2是右膝关节的胫骨的近端的俯视图。
[0022] 图3是经过在半月板上方的右膝关节的俯视横向剖视图。
[0023] 图4是半月板的局部视图,在部分剖面中显示其内部结构。
[0024] 图5是在拉伸时人半月板中杨氏模量的区域变化的图示。
[0025] 图6是在0和120度的膝关节屈曲下在胫骨平台上半月板的位移的俯视图,实线1
出了被位移的位置。
[0026] 图7是在负重情况下直立的站姿屈曲90度以及在坐姿中的松弛且不承载重量情2
况下屈曲90度时在胫骨平台上的半月板位移的俯视图,虚线 示出被位移的位置。
[0027] 图8是在深度膝关节屈曲期间在胫骨平台上半月板内缘的位移的俯视图,实线3示出了被位移的边缘。
[0028] 图9是在股骨髁,半月板和胫骨平台的矢状面中的局部剖视图,它们被分开从而能够评估它们的相对尺寸。
[0029] 图10是右膝关节的胫骨近端的俯视图。
[0030] 图11是右膝关节的胫骨的近端的俯视图,该图示出了通过角和辅助的定位装置而锚固的人工半月板。
[0031] 图12是通过填充合适的可固化树脂而膨胀的空心人工半月板的横向剖视图。
[0032] 图13是显示屈折线的图12的半月板的平面图。
[0033] 图14是用于连接胫骨的人工半月板的角的联接组件的平面图。
[0034] 图15是图14的联接组件的阳型部件的平面图。
[0035] 图16是图15的联接组件的阳型部件的B-B的局部纵向剖视。
[0036] 图17是图14的联接组件的A-A的横向剖视图。
[0037] 这些附图是按不同比例绘制,不能由此事实推定出任何意义或重要性。
[0038] 参照图3和图10,示出了外侧和内侧半月板的角的定位和附接。进一步参照图612 3
和图7 并且尤其参照图8,可以看到随着膝关节的逐渐屈曲,半月板逐渐向后位移。这伴随着后外侧位移(在外侧半月板的情况下)以及向后内侧位移(在内侧半月板的情况下)。
因为半月板被它们的角牢固地锚固,所以这种位移的结果是半月板从它们自然形状的弹性变形以及角的拉伸同时它们的高度下降。参看图1和图2将提供对影响半月板的位移或平移的因素更好的理解。半月板的弹性变形似乎例如在膝关节的快速和重复的屈曲期间允许半月板非常快速地恢复到它们的松弛位置。看以看出,此装置是自然开发,几乎完全适用于年轻人和身体活动,处于久坐生活方式的中年人或老年人几乎不需要它。对于老年人,假若半月板随着被髁突运动所控制的定位,被限制在适当的移转范围,它们将充分执行它们的主要功能:为关节提供冲击吸收和扩大的支承面。与最大120度关节弯曲相应的半月板移转范围限制将适应绝大多数的久坐活动。除了所述角的锚固外,用于影响这种半月板平移限制的主要手段是参照图11所描述的辅助的定位带。
[0039] 参照图11,人工半月板6、7被制成空心的,如图12中所示,在胫骨平台上自由移动,所述人工半月板分别由前角和后角8、9和14、15锚固在胫骨平台上。在优选的实施例中,所述角的端部包括由合适的金属合金材料制成的固定板12、13、18、19。所述固定板位于切割入近端胫骨表面中的合适的凹槽(未图示)中,并且每一个用一个或多个合适的固件10、11、16、17固定到位,所述紧固件10、11、16、17穿过所述平板进入骨骼。在优选的实施例中,所述角是由合适的生物相容性弹性体制成,并且被采用由具有合适抗拉强度的柔性材料制成的单丝或纺纱或编织复丝纱形式的加强件(未图示)所强化。在优选的实施例中,所述加强件是由 制成并且具有在0.01至1.0毫米范围内的厚度。将所述加强件按一层或多层埋入所述角中,从而允许在它们的松弛状态下采用大致为正弦的波形在所述10至50%范围内所述角的弹性伸展。在优选的实施例中,所述正弦波形的特征是在1.0至6.0毫米范围内的波长和振幅。在优选的实施例中,所述加强件进入所述人工半月板,从而在这两个半月板之间形成牢固的连接,并且穿过所述固定板中的合适孔(未图示)并且被折回在自身从而在所述角与所述平板之间形成牢固的连接,所述加强件被完全包封在所述角的弹性材料中。在优选的实施例中,所述固定板中的所述孔被制成具有圆形边缘,从而防止所述加强件的磨损。任选地提供筋板(web)20、21用以分别连接人工半月板6和7的角,从而提供对所述人工半月板形状的一定程度的控制。优选地将所述筋板的内边缘的形状设计成使得连同所述半月板的内边缘,它们形成大致为圆形的孔。所述筋板被任选地制成多孔或者有小孔,被适当地加强,并且具有在0至20%范围内的最大弹性伸展。在优选的实施例中,以本文中所述的方式对所述人工半月板的上表面和下表面、所述角和所述筋板进行处理,以改善它们通过滑液的润滑性。在一个替代实施例(未图示)中,所述筋板被删除,并且所述各人工半月板的内部区域被薄的多孔板材的挡板所填充,多孔板材的典型的内边缘是用虚线70表示。所述挡板的边缘牢固地附着到所述半月板和所述角,所述挡板采用由牢固的交联聚合物材料制成的薄膜或编织片的形式,该薄膜或编织片具有在0.05至0.5毫米范围内的厚度并且允许在0至20%范围内的弹性伸展。当所述挡板材料不是编织材料因此不是多孔时,在其中设置大量的小孔从而允许滑液自由流动经过所述材料。在优选的实施例中,所述孔为圆形或者大致为圆形,具有在0.25至3.0毫米范围内的直径以及彼此之间在0.25至5.0毫米范围内的间距。另外,在优选的实施例中,以形成完全地穿过所述人工半月板宽度的多条不间断的应力传递路径的图案设置所述孔,所述各条应力传递路径具有在15°至45°范围内的与相邻路径的角分离。另外,在优选的实施例中,对所述挡板材料进行处理,以减小自其身与所接触生物表面之间的摩擦或者改善其通过滑液的润滑性,这两种情况均在本文中的其它部分有详细描述。
[0040] 所述人工半月板在胫骨平台上自由移动,其分别利用前角和后角8、9、14、15锚固、并且利用附加的定位带22、26定位在胫骨平台上。所述定位带被制成具有在10至50%范围内的有限的弹性延伸性,并且属于与所述角类似性质的增强材料。任选地,以两种方式使所述定位带定向。如图中所示,定位带22在单个几乎位于中心(中间)的点23被固定到内侧人工半月板6的外缘,其端部固定到锚具24、25,在前内侧和后内侧位置锚具24、25被相应地固定到胫骨平台的边缘上方并且在胫骨平台的边缘的上方突出。必要时,从所述胫骨平台的边缘中取出骨,从而为锚具提供合适的附接面。亦如附图中所示,定位带26的端部在前侧和后侧位置27、28被固定到外侧人工半月板7的外缘,所述定位带的中心部分被固定到锚具29,锚具29相应地在内侧位置被固定到胫骨平台边缘的上方并突出。必要时,从所述胫骨平台的边缘取出骨,从而为所述锚具提供合适的附接面。在优选的实施例中,所述定位带的所述增强材料穿过所述锚具中的合适的孔并且被折回在自身上从而在所述定位带和所述锚具之间形成牢固的连接,所述增强材料被完全包封在所述定位带的弹性材料中。在优选的实施例中,所述锚孔的边缘被制成具有圆形的边缘,以防止所述增强材料的磨损。
[0041] 参照图12,本发明的人工半月板69被制成是空心的,并且包括髁突接触板31、上板30、外板33和胫骨接触板132。将增强材料34、35、36、37的薄板埋在所述板中,以提供附加的抗拉强度。任选地,将类似增强材料的一个或多个内板(图示为3个)38、39、40在它们的外缘固定到外板加强片37并且逐渐减小到直线41,在该直线41处所述一个或多个内板结合并被埋入。在其通常的负荷情况下,从功能上讲,所述增强材料的内板的作用是使所述人工半月板从关节中的挤出最小化。所述增强材料采用薄的柔性板材的形式,例如。所述材料的厚度在0.005至0.1毫米的范围内,并且其厚度和程度任选地根据在所述人工半月板内的位置而变化。在优选的实施例中,在所述板材中设置多个孔(未图示),在板30、31、32、33中设置多个孔以增强其与所述板的材料的接合,以及在所述人工半月板的空心的内部设置多个孔,从而促进注入所述内部的可固化树脂的分布。所述孔具有任何合适的尺寸和形状和布置,例如留出能够满意地承载施加在所述板材上的径向和周向负荷的完整区。在优选的实施例中,利用一种在本领域是众所周知的永久生物相容性胶粘剂将制造所述空心的半月板的部件粘接到一起。在优选的实施例中,制作适用于特定人工半月板的要求的尺寸和最终形状的一个或多个模具(或者从可利用范围的模具中选择)。
[0042] 进一步参照图13,在通过关节镜手术的植入中,根据需要进行定向并且挤压入膝关节。必要时通过施加内翻或外翻力来打开关节。在膝关节内,所述人工半月板是展开并且正确地定位,其角被扩展并且它们的固定板(在图11中图示为12、13、18、19)以图11中所述的方式被固定到胫骨。随着股骨髁相对于胫骨正确地定位,通过用合适的注射器经过外板70注入合适的液体树脂而使所述人工半月板膨胀到天然半月板的形状,将所述液体与催化剂预混合从而导致液体快速地固化成具有合适弹性和硬度的类似橡胶的凝胶。任选地,在增强材料38、39、40的板之间的多个部位或者在利用增强材料38、39、40的板中的所述孔而发生分布和均等化的单个部位注入所述液体。正确地维持股骨髁相对于胫骨的定位,直到所述液体的凝胶化基本上完成。经过极小的切口,并且实施关节周围的腱组织和囊组织的移动,进入膝关节腔。根据需要,注意止血,通过手术切断它们的胫骨、韧带和关节囊附着而取出天然半月板,这是在本领域众所周知的方法。在仅除去一个所述天然半月板的情况下,在合适的长度处将横向膝韧带切断并且将其缝合到前交叉韧带的基部。基于髁的放射照相、超声或者磁共振图像来选择符合平面尺寸和形状的所述人工半月板,尽管一些成功的例子已表明基于这种因素(例如治疗对象的性别和身高)来简单地选择同种异体移植半月板置换。在一个替代实施例中,通过激光烧蚀给合适尺寸的标准人工半月板提供最终成形。在该手术结束时,按要求修饰滑膜囊从而完全地围合关节,使分离的组织恢复并且将皮肤切口闭合。
[0043] 参照图14、15、16、17,固定板48形成于颈部50的远端,颈部50自身是联接组件阴型部件67的下板66的伸展。在所述固定板中设置孔49用以容纳合适的紧固件。所述阴型部件是由所述下板的侧部件51构成,所述下板被折叠180°从而在所述折叠的侧部件和所述下板的相邻表面之间形成狭窄空间。在所述折叠入侧部件的平行的相邻边缘之间形成纵向间隙53,所述折叠的侧部件的端部55向下折转从而在所述狭窄空间的远端形成限位器。在与其纵向轴线垂直的所述阴型部件的侧边缘65制作多个适当间隔的切割,并且将与所述切割相邻的材料向内推挤以形成内部斜撑52。联接组件阳型部件68包括基部58,在基部58上形成联接棒59。所述联接棒被平行的槽56所分离,并且通过在侧凹槽61以及在槽56的基部凹槽62处除去材料而促进它们相对于基部58的弹性运动。沿所述联接棒的边缘设置多个棘轮型齿60,将所述齿的取向成当使两个所述联接组件部件接合时接合斜撑52。在所述联接棒的远端设置孔57,需要时使合适的钳子型工具与所述孔接合从而使所述联接棒向内偏转,使得所述棘轮型齿与所述斜撑分离,由此允许将所述联接组件阳型部件从所述联接组件阴型部件中拔出。在所述拔出期间,槽53为所述工具提供通路。在槽53的远端侧边缘形成凹槽54,以便于所述工具进入孔57。应当理解的是,所述联接组件可以制成多种长度、宽度、厚度、长宽比和材料,以适应多种用途。通过切割和将一长条材料64折回以形成圆形边缘71,而在基部58形成横向槽63。人工半月板的角的附着通过所述槽并且在所述圆形边缘上被折回,所述圆形边缘的作用是使磨损影响最小化。
[0044] 所述人工半月板是由合适的生物相容性弹性体(基材)模压而成,在优选的实施例中,弹性体是DSM-PTG 2090A生物相容性的酸酯聚氨酯,由荷兰6167RA Geleen的DSM Biomedical制造,该材料的主要机械性能是:
[0045]
[0046] 该材料将常规硅酮弹性体的生物相容性和生物稳定性与热塑性聚氨酯弹性体的加工性能和韧性相结合。该材料是非细胞毒的并且是非溶血性的,具有低能量硅酮表面,具有优秀的化稳定性,疏水性,具有高抗拉强度并且是透明的。
[0047] PurSilTM硅酮-聚醚聚氨酯和CarboSilTM硅酮-聚碳酸酯聚氨酯是在软段中含有硅酮的真正的热塑性共聚物。这些高强度热塑性弹性体是通过多步大容量合成而制备,其中利用聚四亚甲氧醚(PTMO)(PurSil)或脂肪族的具有末端羟基的聚碳酸酯(CarboSil)将聚二甲基硅氧烷(PSX)并入聚合物软段。硬段是利用低分子量二醇增链剂由芳香族的二异氰酸酯MDI而形成。然后用硅酮(或者其它表修饰末端基)将共聚物链封端。可获得具有由二异氰酸脂肪族酯合成的硬段的这些材料的芳香族(AL)形式。PurSil和CarboSil可以利用常规的挤出、注射成型、或者模压成型工艺进行熔体制造。由这些材料挤出的杆、粒子、和管显示优异的表面光洁度和低凝胶含量。另外,这些材料是热封材料,可容易地与填充剂混合,并且可容易地二次成型。在一个替代实施例中,所述弹性体是 SG-93A热塑性聚氨酯弹性体(聚醚),由美国俄亥俄州克利夫兰市的Lubrizol Advanced材料有限公司制造,该弹性体具有87的标称邵氏A硬度。此材料的配方被特别是设计成用于溶液模制。在其它替代实施例中,本发明中使用特性类似于Carbosil和Tecoflex产品并且具有在60至95范围内的邵氏A硬度的弹性体材料。
[0048] 在替代实施例中,所述人工半月板是利用Keeley等人在专利号WO2008/140703A25中所公开类型的合成多肽材料中的一种或多种而制成。这些材料包括至少三种连续的β-折叠/β-转角结构以及参与交联的至少一个交联的氨基酸残基,其中交联的残基不同于β-折叠/β-转角结构,各多肽的长度是在150和500之间的氨基酸并且该材料是固体或液体。在各具体方面,各β-折叠结构可包含3至大约7个氨基酸残基。在一些实施例中,交联多肽的氨基酸序列是相同的;而在其它实施例中交联多肽的氨基酸序列是不同的。在一些实施例中,该材料还包括增强材料,例如动物材料、合成材料或者金属。
在其它实施例中,该材料还包括非蛋白质亲水性聚合物。在一些实施例中,该材料还包括氨基多糖基团,例如透明质酸基团。在一些实施例中,该材料包括交联多肽与氨基多糖的混合物。在其它实施例中,将该交联多肽共价结合到氨基多糖基团。在一些实施例中,该材料是固体并且可以采用垫板、薄片和韧带状结构的形态。在其他实施例中,所述材料是液体,例如溶液或者悬浮液。
[0049] 在各替代实施例中,所述人工半月板是由显示高度生物相容性的亲水性聚合物材料制成。在优选的实施例中,所述材料是水凝胶,其中通过减小亲水性单体的比例、通过加入疏水性的共聚单体或者通过增加交联度,而减小吸水性并且增加坚实度。所述人工半月板任选地被制成是整体的或者具有具有不同特性的类似材料的涂层,例如更大的硬度。合适的水凝胶是基于甲基丙烯酸酯和丙烯酸酯,例如聚甲基丙烯酸羟乙酯的水凝胶;基于聚乙烯醇的水凝胶;基于聚乙二醇的水凝胶,包括与胶原的组合,甲基化胶原或蛋白质(例如与胶原化合物交联的白蛋白)以及带缩聚物的共聚物。例如尼龙6和聚氨酯(Biopol);基于聚氧化乙烯的水凝胶;以及基于丙烯酰胺或聚丙烯酰胺,例如聚乙烯吡咯烷酮或者水解的聚丙烯腈的水凝胶(Hypan系列的水凝胶)。在其他替代实施例中,使用天然亲水性聚合物的修饰形式,例如胶原、海藻酸盐和角叉菜胶。其他的这种材料是通过对纤维素进行衍生化而形成,纤维素是含有容易地被取代而形成醚类的反应性羟基的多糖。这些材料的典型例是羧甲基纤维素钠以及羟乙基纤维素和羟丙基纤维素。这些聚合物的性能取决于分子量和取代度。共聚物和组合物可任选地采用的其它化合物是:I、II和IV型胶原;明胶;琼脂糖;含有蛋白多糖的细胞收缩胶原,氨基多糖或者糖蛋白类;纤维连接蛋白;层粘蛋白;生物活性肽生长因子;细胞因子;弹性蛋白;纤维蛋白;由聚酸类(例如聚乳酸、聚乙醇酸或聚氨基酸、聚己内酯或者聚氨基酸)制成的合成聚合物纤维。任选地,利用由本领域已知的各种方法(包括电纺丝、或者通过与一个或多个薄层的高强度材料的层压,如本文中其它部分所描述)所形成的胶原微纤维来加强形成所述人工半月板的任何前述化合物。
[0050] 在用于所述人工半月板的最后成形的所述模具中制成抛光面,从而为所述半月板的上支承面和下支承面提供玻璃状平滑面。为了改善滑液对所述半月板的润滑性,利用一4
种方法 对所述支承面进行处理,该方法通过用[2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸-甲基丙烯酸正丁酯]共聚物[(MPC-BMA)]共聚物浸渍所述表面而使得这些支承面对二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)具有亲和性。[(MPC-BMA)共聚物]是可溶解于溶剂系统的生物相容性、亲脂性聚合物,该聚合物也溶解于许多种聚氨酯。DPPC是滑液中含量为最大量的磷脂。在所述-1
方法中,将聚氨酯弹性体在含有BMA(0.3moll )和作为聚合引发剂的过氧化苯甲酰(1wt%相对于BMA)的乙醇溶液中浸泡15小时,形成略微膨胀的表面。将该材料用乙醇轻轻地清
1-
洗,然后在含有MPC(0.3moll )的乙醇溶液中浸泡30分钟。在从第二溶液中取出后,将该材料吸干,然后在氩气气氛中于70℃下加热5小时从而使存在于材料表面中的单体发生聚合。最后,将该材料用乙醇清洗,然后于室温下真空干燥24小时。该方法根据需要适用于大体积用途。
[0051] 在一个替代实施例(未图示)中,将所述人工半月板的平滑的聚合物工作面直接地用一层合适厚度的类金刚石碳(DLC)涂覆。DLC比大部分的陶瓷更硬,是生物惰性并且具有低摩擦系数。必要时,在通过氮气、O2离子处理等的离子注入在沉积之前对所述表面进行修饰。在优选的实施例中,利用脉冲激光沉积法、射频等离子体CVD法或者离子束辅助沉积法形成涂层,最后的方法是最优选的。必要时,使更硬聚合物材料的平滑的薄柔性层结合到所述工作面,从而为所述涂层提供更好的基质。在优选的实施例中,所述更硬材料的层具有在0.05至0.5毫米范围内的厚度,该材料具有高抗拉强度的交联聚合物,例如 。CVD涂层已成功地应用于种类广泛的聚合物材料上,并且上述方法可以在可接受的温度下实施。在一个替代实施例(未图示)中,被涂覆的所述聚合物表面层中密集地充满碳纳米纤维,利用碳纳米纤维将所述DLC涂层形成牢固的结合。
[0052] 在一个替代实施例(未图示)中,用采用合适的碳化物、氮化物或氧化物形式的一薄层的耐磨材料,覆盖所述人工半月板的平滑聚合物工作面。在优选的实施例中,所述层是利用化学工艺从纳米颗粒的悬浮溶液中沉积得到。在第一实施例中,首先对所述表面进行等离子处理,然后利用化学吸附使金属催化剂融入所述表面从而活化所述表面。典型的金属催化剂是SnCl2和PdCl2。在第二实施例中,利用scCO2的溶解力和增塑效果,利用超临界二氧化碳技术(scCO2)将所述催化剂注入所述表面。必要时,将更硬聚合物材料的平滑的、薄的柔性层结合到所述工作面,从而为所述涂层提供更好的基质。在优选的实施例中,所述更硬材料的层具有在0.05至0.5毫米范围内的厚度,该材料是具有高抗拉强度的交联聚合物,例如 。
[0053] 在一个替代实施例(未图示)中,通过在工作面上形成一层透明软骨,而增强所述人工半月板的所述工作面的润滑性。在本实施例中,制备合适的高度多孔的支架材料并且使它们融合或固定到所述工作面。用于所述支架的合适材料包括:通过使用不同的交联剂将甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)和甲基丙烯酸甲酯(MMA)或者HEMA和二甲基丙烯酸二醇酯(GDMA)接枝聚合到水溶性胶原上所形成的合成水凝胶;利用纺织品加工技术将聚乙醇酸(PGA)挤出并组装成纤维状形态;利用电纺丝法组装的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLG);水解的胶原、丙烯酸(AA)丙烯酰胺(AAm)和蒸馏水的组成物的自由基聚合,并且利用N,N′-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)进行交联;多孔材料,例如利用计算机控制的注射器通过采用三维形式的熔融共聚物纤维的受控制沉积所组装的(聚对苯二甲酸乙二醇酯-(聚)对苯二甲酸丁烯酯(PEGT/μPBT);以及许多本领域众所周知的其它方法。在所述支架中播种关节软骨细胞,在适当条件下进行体外培养。在所述软骨的形成期间,将合适形状的模具加在所述支架的表面达确保实现期望的表面成型的时间段。在所述软骨形成之后,以本文中所描述的方式植入所述人工半月板。
[0054] 在一个替代实施例(未图示)中,利用从Kim等人在US2010/0120149中揭示方法所修改的方法在所述人工半月板工作面上形成所述软骨层。在此实施例中,制备聚合物支架并且融合或固定到所述工作面,将与水凝胶混合的分化的关节软骨细胞以液体形态涂覆在所述支架上并使之凝胶化。然后,将所述软骨细胞在适当的条件下进行体外培养。在本实施例中,首先使所述软骨细胞分化并且聚积到一起从而利用悬滴培养、团培养、微团培养、旋转培养形成适当尺寸的细胞团。成功地将细胞团播种在聚合物支架上要求调节细胞团的平均直径通常在10至800μM的范围内。细胞团形成中使用的细胞的数量可以根据所使用细胞的类型或者单个细胞的大小而变化。例如,对软骨细胞或者从骨髓获得的间充质3 7 3 6
干细胞以1×10 至1×10 个细胞的数量实施原代培养,其中1×10 至1×10 个细胞可聚积在一起而形成具有在10至800μM范围内平均直径的细胞团。因为成软骨分化的效率与细胞团的大小成正比,所以细胞团必须具有大于某个尺寸的平均直径,但不过分地大于聚合物支架的孔径,过分的大话将会导致难以引起聚合物支架内部的成软骨分化。将分化的软骨细胞的细胞团与溶液状态的水凝胶混合,以形成细胞团-水凝胶复合体,其中细胞团被均匀地分散。可以以1∶1至1∶100范围内的重量比将细胞团与水凝胶混合。这允许建立生理学上类似于天然软骨的三维环境。较小部分的细胞团不利于软骨再生,从不成功地扩散和传递的细胞团中分泌的软骨形成相关ECM分子,导致软骨形成中的缓慢进程。用于本发明的合适的水凝胶包括但不限于:纤维蛋白、明胶、胶原、透明质酸、琼脂糖、壳聚糖、聚磷嗪、聚丙烯酸酯、聚乳酸、聚乙醇酸、泊洛沙姆、海藻酸盐、盐类等,单独使用或者以混合物的形式使用。将均匀分散于水凝胶基质中的分化的软骨细胞的细胞团的复合物以溶液状态涂布在聚合物支架上并且固化成凝胶状态,以获得细胞团-水凝胶-聚合物支架复合体。
凝胶化方法取决于所使用水凝胶的类型,聚合物支架为水凝胶提供牢固的支撑。制造聚合物支架的可生物降解且生物相容性的聚合物包括但不限于:胶原、明胶、壳聚糖、海藻酸盐、透明质酸、葡聚糖、聚乳酸、聚乙醇酸、(乳酸-乙醇酸)共聚物、聚己内酯、聚酸酐、聚原酸酯、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氨酯、聚丙烯酸、聚-N-异丙基丙烯酰胺、聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)-聚(氧化乙烯)共聚物、其共聚物和其混合物。为了成功地将细胞团-水凝胶复合物播种在聚合物支架上,该聚合物支架应具有互连的多孔结构,该多孔结构具有通常在
10至800μM、或者更具体地在100至500μM范围内的均匀孔径。此外,该聚合物支架要求具有在40%至97%范围内的孔隙率。如果孔隙率不大于40%,则孔贯通性被显著减小,而如果聚合物支架的孔隙率超过97%,其机械强度被显著降低。通常,聚合物支架应当具有在
50%至97%范围内、或者更具体地在70%至95%范围内的孔隙率。该聚合物支架可以利用本领域众所周知的方法由上面详述的生物相容性聚合物制成,所述方法包括例如浇铸/溶剂萃取、气体发泡、相分离、电纺丝、凝胶纺丝等。以所述方式所形成的细胞团-水凝胶-聚合物支架复合体具有一种结构,其中分化的软骨细胞的细胞团均匀分散于水凝胶基质中从而形成细胞团-水凝胶复合体,并且使细胞团-水凝胶复合体固定在聚合物支架的表面同时填充其孔。该细胞团-水凝胶-聚合物支架复合体具有以下优点:由于使用细胞团而不是单独细胞所导致的高度的细胞内相互作用,因而可以高效率地引起软骨分化;水凝胶形成生理学上类似于天然软骨的三维环境;细胞团-水凝胶-聚合物支架复合体进一步提高成软骨分化的效率;在成软骨分化期间,聚合物支架的使用能够维持高机械强度、正确的成形、柔性和均匀的形念并且细胞团-水凝胶-聚合物支架复合体为软骨组织提供高机械强度、柔性、和均匀的形态。在本实施例中,首先在以液体形态涂覆所述细胞团-水凝胶复合体之前使所述聚合物支架融合或者固定到所述人工半月板的所述工作面。在优选的实施例中,所述聚合物支架通常具有在0.5至3毫米范围内的厚度。
[0055] 在另一个替代实施例(未图示)中,其中在融合或者固定到所述人工半月板的所述工作面的支架材料中播种关节软骨细胞,所述工作面是通过形成氟化羟基磷灰石涂层而制成,在所述涂层上沉积有骨状的微结构β-磷酸三层。所述涂层和所述层模拟钙化关节软骨的层通常紧靠软骨下骨。任选地,利用超临界二氧化碳技术(scCO2)利mscCO2的溶解力和增塑效果将所述氟化羚基磷灰石涂层材料注入所述工作面。
[0056] 为了改善滑液在所述人工半月板的支承面与股骨和胫骨关节软骨之间的分布,而将狭窄通道的网状结构模制到所述支承面中的一个或两个支承面上。在优选的实施例中,所述通道具有在0.25和2.0毫米之间的宽度、在0.25和2.0毫米之间的深度,具有部分球形或者其它合适的剖面形状被分离达1.0和5.0毫米之间的距离并且大致径向和周向的取向。另外,为了同样目的,在所述通道与凹槽的部分和所有交叉点处设置所述支承面中的一个或两个支承面,所述凹槽大致垂直于在各点的表面,并且具有在0.5和5.0毫米之间的深度以及在0.5和5.0毫米之间的直径。为了同样目的,在一个或两个所述支承面中设置凹槽,该凹槽的取向大致地垂直于在各点处的表面,所述凹槽具有0.5和5.0毫米之间的深度、0.5和5.0毫米之间的直径并且彼此分离达0.5和10毫米之间的距离。
[0057] 在一个替代实施例(未图示)中,在所述半月板的一个或两个支承面上设置更软、更柔性的基材的薄层,所述薄层的厚度优选地是在0.1至2.0毫米的范围内。通过提供更柔性的支承面,本实施例能够更好地实现微弹性流体动力学润滑性。
[0058] 如果在半月板损伤或病变的诊断或者在关节部件尺寸和形状的测量中应用磁共振成像,那么在优选的实施例中使用应用由美国110Marcus Drive,Melville,NY11747的Fonar公司所制造的若干类型的膝关节线圈的成像单元。
[0059] 装置的任何部件和/或本文中所描述方法的任何部分的任何可行组合应被视作由本说明书公开。
[0060] 参考文献
[0061] 1.Fu F.H.,ThompsonW.O.Motion of the Meniscus During Knee Flexion.In:Mow V.C,Amoczky S.P.,Jackson D.W.,eds.Knee Meniscus:Basic and Clinical Foundations.New York:Raven Press,1992:Chapter 6,Figs 20 and 21.[0062] 2.Vedi V.,Williams A.,Tennant S.J.,Spouse E.,Hunt D.M.,Gedroyc W.M.W.(1998).Meniscal Movement:An In-vivo Study Using Dynamic MRI.The Journal of Bone & Joint Surgery(Br)1999;81-B37-41.
[0063] 3.Hamamoto K.,Tobimatsu M.D.,Zabinska-Uroda K.(2004).Magnetic Resonance Imaging Evaluation of the Movement and Morphological Changes of the Menisci During Deep Knee Flexion.J.Phys.Ther.Sci.Vol.16No.2,2004[0064] 4.Williams III P.F.,Powell G.L.,Love B.,Ishihara A.,Nakabayashi[0065] N.,Johnson R..LaBerge W.(1994).Fabrication and Characterization of[0066] Dipalmitoylphosphatidylcholine-attracting Eiastomeric Material for Joint Replacements.
[0067] 5.Keeley et al.International Patent No.WO 2008/140703 A2.Synthetic Peptide Materials for Joint Reconstruction,Repair and Cushioning.
高效检索全球专利

专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台,是提供专利分析,专利查询,专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。

我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据,免费查、免费专利分析。

申请试用

分析报告

专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析,涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度,系统通过AI智能系统对图表进行解读,只需1分钟,一键生成行业专利分析报告。

申请试用

QQ群二维码
意见反馈