本发明涉及通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，

它们的制备方法，包含所述取代的苯基-哌嗪化合物的药物以及 所述取代的苯基-哌嗪化合物在制备药物中的用途，其特别适合于预 防和/或治疗至少部分通过5-HT6受体介导的病症或疾病。

5-羟色胺受体(5-HT)的超家族包括7类(5-HT1至5-HT7)，这7类 又包括14个人亚类[D.Hoyer等，Neuropharmacology，1997，36，419]。 5-HT6受体是通过分子克隆在大鼠[F.J.Monsma et al.，Mol.Pharmacol.， 1993，43，320；M.Ruat et al.，Biochem.Biophys.Res.Commun.，1993， 193，268]和人[R.Kohen等，J.Neurochem.，1996，66，47]中鉴定的最近 的5-羟色胺受体。

具有5-HT6受体亲合力的化合物用于治疗各种中枢神经系统疾病 和胃肠道疾病，例如肠易激惹综合征。具有5-HT6受体亲合力的化合 物也用于治疗焦虑、抑郁和认知记忆障碍[M.Yoshioka et al.，Ann.NY Acad.Sci.，1998，861，244；A.Bourson et al.，Br.J.Pharmacol.，1998， 125，1562；D.C.Rogers et al.，Br.J.Pharmacol.Suppl.，1999，127，22P； A.Bourson et al.，J.Pharmacol.Exp.Ther.，1995，274，173；A.J.Sleight 等，Behav.Brain Res.，1996，73，245；T.A.Branchek et al.，Annu.Rev. Pharmacol.Toxicol.，2000，40，319；C.Routledge et al.，Br.J. Pharmacol.，2000，130，1606]。已表明用于治疗精神分裂症的典型的 和非典型的抗精神病药对5-HT6受体具有高亲和力[B.L.Roth et al.，J. Pharmacol.Exp.Ther.，1994，268，1403；C.E.Glatt et al.，Mol.Med.， 1995，1，398；F.J.Mosma，et al.，Mol.Pharmacol.，1993，43，320；T. Shinkai et al.，Am.J.Med.Genet.，1999，88，120]。具有5-HT6受体亲 合力的化合物用于治疗婴儿运动过度(ADHD，注意力不集中/过度反 应症)[W.D.Hirst et al.，Br.J.Pharmacol.，2000，130，1597；C.Gérard et al.，Brain Research，1997，746，207；M.R.Pranzatelli，Drugs of Today， 1997，33，379]。

最近，已表明5-HT6受体在食物摄取中也有作用

[Neuropharmacology，41，2001，210-219]。

食物摄取紊乱，特别是肥胖，是一种对所有年龄组人群的健康的 严重的、迅速增大的威胁，因为它们也增加发生其它严重的，甚至是 威胁生命的疾病例如糖尿病或冠心病的危险。

因此，本发明的目的是提供特别适合作为药物，尤其是预防和/ 或治疗与5-HT6受体相关的病症或疾病例如食物摄取相关紊乱的药物 的活性成分的化合物。

令人惊奇的是，已发现以下给出的通式I的取代的苯基-哌嗪化合 物对5-HT6-受体显示出好的，甚至是优良的亲和力。因此，这些化 合物特别适合作为预防和/或治疗与5-HT6-受体相关的病症或疾病例 如食物摄取相关紊乱如肥胖的药物的药用活性剂。

因此，本发明的一个方面涉及通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，

其中

X表示-CN、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-OR4、-O-R5、-NH2、-NR6- C(＝O)-R7、-NH-S(＝O)2-R8或-NH-R9；

R1表示氢原子；

饱和的或不饱和的3-至9-元脂环基(cycloaliphatic radical)，所述 脂环基可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代： 氧代(＝O)、硫代(＝S)、C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷 基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、 -NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、- C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5- 烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基，且所述脂环基可含有作 为环成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子且脂环基通过 直链或支链C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基连接，这些直链或 支链基团可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取 代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、 -O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2；或

5-至10-元芳基或杂芳基，其可以是未取代的或被独立选自以下 的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷 基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、 -NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、- C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5- 烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基，且所述芳基或杂芳基通 过直链或支链C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基连接，这些直链 或支链基团可含有作为链成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的 杂原子，且这些直链或支链基团可以是未取代的或被独立选自以下 的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-NH(C1-5烷基)和-N(C1-5- 烷基)2且因此所述杂芳基含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、 氧和硫的杂原子；

R2表示氢原子或-C(＝O)-R10部分；

或

R1和R2与桥氮一起形成硝基(NO2)-基团或

5-或6-元杂芳基，其可含有作为环成员的1、2或3个独立选自 氮、氧和硫的另外的杂原子且其可以是未取代的或被独立选自以下 的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷 基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、 -NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、- C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5- 烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基且所述杂芳基可以与单环 环系稠合，该单环环系可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或 3个取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S- C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O- C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、- S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；

因此该环系的环为5-、6-或7-元环且可含有1、2或3个独立选 自氮、氧和硫的杂原子；

R3表示直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂族基团，其可以 是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、 I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S- C1-5-烷基、-NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2；

R4表示直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂族基团，其可以 是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、 I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S- C1-5-烷基、-NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2；

R5表示直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂族基团，其可以 是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、 I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S- C1-5-烷基、-NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2；或

5-至10-元芳基或杂芳基，其可以是未取代的或被独立选自以下 的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷 基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、 -NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、- C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5- 烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基，且芳基或杂芳基可以通 过直链或支链C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基连接，所述直链 或支链基团可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、 -O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2，且因此 杂芳基含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；

R6表示氢原子或

5-至10-元芳基或杂芳基，其可以是未取代的或被独立选自以下 的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷 基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、 -NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、- C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5- 烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基，且芳基或杂芳基可以通 过直链或支链C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基连接，所述直链 或支链基团可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、 -O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2，且因此 杂芳基含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；

R7表示直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂族基团，其可以 是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、 I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S- C1-5-烷基、-NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2；

R8表示直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂族基团，其可以 是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、 I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S- C1-5-烷基、-NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2；或

5-至10-元芳基或杂芳基，其可以是未取代的或被独立选自以下 的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷 基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、 -NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、- C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5- 烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基，且芳基或杂芳基可以通 过直链或支链C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基连接，所述直链 或支链基团可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、 -O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2，且因此 杂芳基含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；

R9表示直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂族基团，其可以 是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、 I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S- C1-5-烷基、-NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2；或

5-至10-元芳基，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或 3个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、 -C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷 基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、- C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2- 苯基、苯基、苯氧基和苄基，且芳基可以通过直链或支链C1-6亚烷 基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基连接，所述直链或支链基团可以是未取 代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、- CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5- 烷基、-NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2；

和

R10表示直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂族基团，其可以 是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、 I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S- C1-5-烷基、-NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2；

任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消 旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例 混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合 物。

优选下列限制性条件的一个或两个可适用于在此给定的任何定 义，即

如果X表示-NH2基团，则R1和R2两者不都代表氢原子且

如果X表示-NH-S(＝O)2-R8基团，则R1不代表氢原子。

优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中R1表示

氢原子；

(杂)脂环基，选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、咪唑烷基、环乙亚胺基、氮杂环丁烷、吡咯烷基、 哌啶基、吗啉基、硫吗啉基、哌嗪基、吡唑烷基和氮杂环庚烷基， 因此所述(杂)脂环基通过-(CH2)1、2或3-基团连接且/或可以是未取代的 或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、 C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、 -C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、- NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、- C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧 基和苄基；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基通过-(CH2)-、-(CH2)- (CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-、-O-(CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-O-基团 连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

优选R1表示

氢原子；

(杂)脂环基，选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、咪唑烷基、环乙亚胺基、氮杂环丁烷、吡咯烷基、 哌啶基、吗啉基、硫吗啉基、哌嗪基、吡唑烷基和氮杂环庚烷基， 因此所述(杂)脂环基通过-(CH2)1、2或3-基团连接，且/或可以是未取代 的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、 正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O- C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、- NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和- S(＝O)2-CH3；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基通过-(CH2)-、-(CH2)- (CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-、-O-(CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-O-基团 连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、 异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S- C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O- CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)- C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、- NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、- NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、- C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、- C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3，

更优选R1表示

氢原子；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基和噻吩基，因此所述 芳基或杂芳基通过-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-、-O- (CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-O-基团连接，且/或可以是未取代的或被 独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、F、Cl、Br、-CN、-CF3、 -OCF3、-OH和-SH；

且X和R2至R10具有任何以上定义的含义，任选其立体异构体之一 的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体异构 体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或其生 理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中R1和 R2与桥氮原子一起形成硝基；或选自以下的部分

因此上述这些环状部分各自可以是未取代的或被独立选自以下 的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷 基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、 -NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、- C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5- 烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；

优选R1和R2与桥氮原子一起形成硝基或选自以下的部分

因此上述这些环状部分各自可以是未取代的或被独立选自以下 的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 叔丁基、仲丁基、异丁基、F、Cl、Br、I、-CN和-CF3，

更优选R1和R2与桥氮原子一起形成硝基或选自以下的部分

因此上述这些环状部分各自可以是未取代的或被独立选自以下 的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 叔丁基、仲丁基、异丁基、F、Cl、Br、I、-CN和-CF3，

且X和R3至R10具有任何以上定义的含义，任选其立体异构体 之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体 异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或 其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中R3表 示直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、 2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH和-SH；

优选R3表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

更优选R3表示甲基或乙基，

且X、R1、R2和R4至R10具有任何以上定义的含义，任选其立 体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少 两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物 形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中R4表 示直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、 2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH和-SH；

优选R4表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

更优选R4表示甲基或乙基，

且X、R1至R3和R5至R10具有任何以上定义的含义，任选其立体异 构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种 立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形 式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中R5表 示

直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自以下的 1、2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH和SH；

或芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：C1-5-烷基、O-C1-5-烷基、S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

优选R5表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；

或芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基，吡唑基、二唑基、 噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、 异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并 [2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团连接， 且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代： C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、 -C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、- NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、- C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧 基和苄基；

更优选R5表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；

或芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基和噻吩基，因此所 述芳基或杂芳基通过-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-、- O-(CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-O-基团连接，且/或可以是未取代的或 被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、F、Cl、Br、-CN、-CF3、 -OCF3、-OH和-SH，

且X、R1至R4和R6至R10具有任何以上定义的含义，任选其立 体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少 两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物 形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中R6表 示

氢原子或

芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

优选R6表示

氢原子或

芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)-基团连接， 且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代： 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、 -O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br、-CF3、-OCF3、-OH和-SH；

更优选R6表示氢原子，或

苯基，因此所述苯基可通过-(CH2)-基团连接，且/或可以是未取 代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正 丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、 F、Cl、Br、-CF3、-OCF3、-OH和-SH，

且X、R1至R5和R7至R10具有任何以上定义的含义，任选其立 体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少 两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物 形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中R7表 示直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、 2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CF3、 -OCF3、、-SCF3、-OH和-SH；

优选R7表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

更优选R7表示甲基或乙基，

且X、R1至R6和R8至R10具有任何以上定义的含义，任选其立体异 构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种 立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形 式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中R8表 示

直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自以下的 1、2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH和SH；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

优选R8表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

更优选R8表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；或

芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)-或-(CH2)- (CH2)-基团连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或 3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、 仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-C(CH3)3、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-OH和-SH， 且X、R1至R7、R9和R10具有任何以上定义的含义，任选其立体异 构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种 立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形 式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中R9表 示

直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自以下的 1、2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH和SH；

或芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)1、2或3-基 团连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代 基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

优选R9表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；或

芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

更优选R9表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；

或芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)-、- (CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-(CH2)-基团连接，且/或可以是未取代的 或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、F、Cl、Br、-CN、-CF3、 -OCF3、-OH和-SH，

且X、R1至R8和R10具有任何以上定义的含义，任选其立体异 构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种 立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形 式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中R10表 示直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、 2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH和-SH；

优选R10表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

更优选R10表示甲基或乙基，

且X和R1至R9具有任何以上定义的含义，任选其立体异构体之一的 形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体异构体(优 选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或其生理学 上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

特别优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中

X表示-CN、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-OR4、-O-R5、-NH2、-NR6- C(＝O)-R7、-NH-S(＝O)2-R8或-NH-R9；

R1表示

氢原子；

(杂)脂环基，选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、咪唑烷基、环乙亚胺基、氮杂环丁烷、吡咯烷基、 哌啶基、吗啉基、硫吗啉基、哌嗪基、吡唑烷基和氮杂环庚烷基， 因此所述(杂)脂环基通过-(CH2)1、2或3-基团连接，且/或可以是未取代 的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、 C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、 -C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、- NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、- C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧 基和苄基；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基通过-(CH2)-、-(CH2)- (CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-、-O-(CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-O-基团 连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

R2表示氢原子或-C(＝O)-R10部分；

R1和R2与桥氮原子一起形成硝基；或选自以下的部分

其中上述这些环状部分各自可以是未取代的或被独立选自以下 的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷 基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、 -NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、- C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5- 烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；

R3表示直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自 以下的1、2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、 Br、I、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH和-SH；

R4表示直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自 以下的1、2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、 Br、I、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH和-SH；

R5表示

直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自以下的 1、2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH和SH；

或芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：C1-5-烷基、O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

R6表示

氢原子或

芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：C1-5-烷基，-O-C1-5-烷基，-S-C1-5-烷基，-C(＝O)-OH，-C(＝O)-C1-5-烷 基，-C(＝O)-O-C1-5-烷基，-O-C(＝O)-C1-5-烷基，F、Cl、Br、I，-CN，-CF3， -OCF3，-SCF3，-OH，-SH，-NH2，-NH(C1-5-烷基)，-N(C1-5-烷基)2，-NO2，- CHO，-CF2H，-CFH2，-C(＝O)-NH2，-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)，-C(＝O)-N(C1- 5-烷基)2，-S(＝O)2-C1-5-烷基，-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；

R7表示直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自 以下的1、2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、 Br、I、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH和-SH；

R8表示

直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自以下的 1、2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH和SH；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接和/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取 代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

R9表示

直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自以下的 1、2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH和SH；

或芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)1、2或3-基 团连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代 基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

R10表示直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自 以下的1、2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、 Br、I、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH和-SH，

任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消 旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例 混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合 物。

尤其还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中

X表示-CN、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-OR4、-O-R5、-NH2、-NR6- C(＝O)-R7、-NH-S(＝O)2-R8或-NH-R9；

R1表示

氢原子；

(杂)脂环基，选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、咪唑烷基、环乙亚胺基、氮杂环丁烷、吡咯烷基、 哌啶基、吗啉基、硫吗啉基、哌嗪基、吡唑烷基和氮杂环庚烷基， 因此所述(杂)脂环基通过-(CH2)1、2或3-基团连接，且/或可以是未取代 的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、 正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O- C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、- NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和- S(＝O)2-CH3；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基通过-(CH2)-、-(CH2)- (CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-、-O-(CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-O-基团 连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、 异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S- C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O- CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)- C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、- NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、- NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、- C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、- C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3，

R2表示氢原子或-C(＝O)-R10部分；

优选R1和R2与桥氮原子一起形成硝基或选自以下的部分

因此上述这些环状部分各自可以是未取代的或被独立选自以下 的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 叔丁基、仲丁基、异丁基、F、Cl、Br、I、-CN和-CF3，

R3示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

R4表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

R5表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

R6表示

氢原子或

芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)-基团连接， 且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代： 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、 -O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br、-CF3、-OCF3、-OH和-SH，

R7表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

R8表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：C1-5-烷基、O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

R9表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；或

芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

R10表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基，

任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消 旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例 混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合 物。

尤其还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中

X表示-CN、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-OR4、-O-R5、-NH2、-NR6- C(＝O)-R7、-NH-S(＝O)2-R8或-NH-R9；

R1表示

氢原子；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基和噻吩基，因此所述 芳基或杂芳基通过-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-、-O- (CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-O-基团连接，且/或可以是未取代的或被 独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、F、Cl、Br、-CN、-CF3、 -OCF3、-OH和-SH.

R2表示氢原子或-C(＝O)-R10部分；

R1和R2与桥氮原子一起形成硝基或选自以下的部分

因此上述这些环状部分各自可以是未取代的或被独立选自以下 的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 叔丁基、仲丁基、异丁基、F、Cl、Br、I、-CN和-CF3，

R3表示甲基或乙基；

R4表示甲基或乙基；

R5表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；

或芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基和噻吩基、因此所 述芳基或杂芳基通过-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-(CH2)-基 团连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代 基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、 异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O- C(CH3)3、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-OH和-SH；

R6表示氢原子，或

苯基，因此所述苯基可通过-(CH2)-基团连接，且/或可以是未取 代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正 丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、 F、Cl、Br、-CF3、-OCF3、-OH和-SH；

R7表示甲基或乙基；

R8表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；或

芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)-或-(CH2)- (CH2)-基团连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或 3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、 仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-C(CH3)3、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-OH和-SH，

R9表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；

或芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)-、- (CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-(CH2)-基团连接，且/或可以是未取代的 或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、F、Cl、Br、-CN、-CF3、 -OCF3、-OH和-SH；

R10表示甲基或乙基，

任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消 旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例 混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合 物。

尤其还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中

X表示-CN、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-OR4、-O-R5、-NH2、-NR6- C(＝O)-R7、-NH-S(＝O)2-R8或-NH-R9；

R1表示

氢原子；或

未取代的芳基或杂芳基，选自苯基、呋喃基和噻吩基，因此所 述芳基或杂芳基通过-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-、- O-(CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-O-基团连接，

R2表示氢原子或-C(＝O)-R10部分；

或

R1和R2与桥氮原子一起形成硝基或下式的环状部分：

因此所述环状部分可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取 代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔 丁基；

R3表示甲基或乙基；

R4表示甲基或乙基；

R5表示甲基、乙基；或未取代的苯基，其可通过-(CH2)-基团连 接；

R6表示氢原子或未取代的苄基；

R7表示甲基或乙基；

R8表示甲基或乙基；或未取代的苯基；

R9表示未取代的苄基；

和

R10表示甲基或乙基，

任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消 旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例 混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合 物。

最优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物选自

[1]4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-苯乙基氨基-苯甲酸，

[2]2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苄腈，

[3]2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酸，

[4]2-苄基氨基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酸甲基酯，

[5]2-苄基氨基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苄腈，

[6]4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-苯乙基氨基-苯甲酸甲基酯，

[7]2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酸甲基酯，

[8]2-苄基氨基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酸，

[9][2-苄基氧基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-苯乙基-胺，

[10][2-苄基氧基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-呋喃-2-基-甲基胺，

[11]苄基-[2-甲氧基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺，

[12][2-甲氧基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-苯乙基-胺，

[13]呋喃-2-基甲基-[2-甲氧基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺，

[14]苄基-[2-苄基氧基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺，

[15]N-[2-乙酰基-(2-苯氧基乙基)-氨基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]- 乙酰胺，

[16]N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-(2-苯氧基-乙基氨基)-苯基]-乙酰胺，

[17]N-[2-(乙酰基-氨基)-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-N-苄基-乙酰胺，

[18]N-[2-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-乙酰胺，

[19]N-[2-(乙酰基-呋喃-2-基甲基-氨基)-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]- 乙酰胺，

[20]N-[2-苄基氨基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-乙酰胺，

[21]N-[2-[呋喃-2-基甲基)-氨基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-乙酰胺，

[22]N-[2-氨基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-N-呋喃-2-基甲基-乙酰胺，

[23]N-[2-氨基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-N-苄基-乙酰胺，

[24]N-[2-苄基氨基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-苯磺酰胺，

[25]N-[2-苄基氨基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-甲磺酰胺，

[26]2-苄基氧基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基胺，

[27]苄基-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺和

[28]2-氰基-(5-哌嗪-1-基-甲基)-2-苯氧基-乙基胺

任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消 旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例 混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合 物。

本发明的还一方面涉及通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，

其中

X表示-CN、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-OR4、-O-R5、-NH2、-NR6-C(＝O)- R7、-NH-S(＝O)2-R8或-NH-R9；

R1表示氢原子；饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、任选 含有至少一个作为环成员的杂原子的脂环基，其通过直链或支链的、 任选至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基连接；或任选至少单取 代的芳基或杂芳基，其通过直链或支链的、任选至少单取代的、任 选含有至少一个作为链成员的杂原子的亚烷基、亚烯基或亚炔基连 接；

R2表示氢原子或-C(＝O)-R10部分；

或

R1和R2与桥氮一起形成硝基(NO2)-基团；任选至少单取代的杂 芳基，其可含有至少一个作为环成员的另外杂原子和/或其可与任选 至少单取代的单环系统稠合；

R3表示直链或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的 脂族基团；

R4表示直链或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的 脂族基团；

R5表示直链或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的 脂族基团；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，其可通过直链或支 链的、任选至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基连接；

R6表示氢原子或任选至少单取代的芳基，其可通过直链或支链 的、任选至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基连接；

R7表示直链或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的 脂族基团；

R8表示直链或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的 脂族基团；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，其可通过直链或支 链的、任选至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基连接；

R9表示直链或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的 脂族基团；或任选至少单取代的芳基，其可通过直链或支链的、任 选至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基连接；

和

R10表示直链或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的 脂族基团；

任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消 旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例 混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合 物。

如果任何取代基表示或包含(杂)脂环基[(杂)脂环基团]，所述(杂) 脂环基可以(如果没有另外限定)是未取代的或被一个或多个取代基取 代，优选未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代。所述取代基 可优选独立选自氧代(＝O)、硫代(thia)(＝S)、C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、 -S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、- O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、- S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；因此在每次 出现时，C1-5-烷基可以是直链或支链，因此所述环状取代基可以是未 取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2。

更优选所述取代基可以独立选自氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙 基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、 -O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、- S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH3-CH3-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH3-CH3-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、- NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2- CH3、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；因此在每次出现时，所 述环状取代基可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代 基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、 Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2。

如果任何取代基表示或包含脂环基，其含有一个或多个，优选1、 2或3个作为环成员的杂原子，除非另外限定，这些杂原子中的每一 个可优选独立选自N、O和S。

合适的(杂)脂环基，其可以是未取代的或至少单取代的，包括环 丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、 环庚烯基、环辛基、环辛烯基、环壬基、咪唑烷基、环乙亚胺基、 氮杂环丁烷、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫吗啉基、哌嗪基、吡 唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、二氮杂环庚烷基(diazepanyl)和 氮杂环庚烷基。

如果任何取代基表示亚烷基、亚烯基或亚炔基，其可以被取代， 所述亚烷基、亚烯基或亚炔基可以(如果没有另外限定)是未取代的或 被一个或多个取代基取代，优选未取代的或被1、2或3个取代基取 代。所述取代基可优选独立选自-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷 基)、-N(C1-5-烷基)2和苯基，因此在每次出现时，C1-5-烷基可以是直 链或支链和苯基优选为未取代的。亚烯基包含至少一个碳-碳双键，亚 炔基包含至少一个碳-碳三键。

合适的亚烷基包括-(CH2)-、-CH(CH3)-、-CH(苯基)、-(CH2)2-、 -(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5和-(CH2)6-，合适的亚烯基包括-CH＝CH-、 -CH2-CH＝CH-和-CH＝CH-CH2-以及合适的亚炔基包括-C≡C-、-CH2- C≡C-和-C≡C-CH2-。

如果亚烷基、亚烯基或亚炔基含有一个或多个，优选1、2或3 个，更优选1个作为链成员的杂原子，除非另外限定，这些杂原子中 的每一个可优选选自N、O和S。含有一个或多个杂原子的合适的亚 烷基包括一CH2-O-CH2-和-CH2-CH2-O。

如果任何取代基表示或包含芳基(芳基基团)，包括苯基或萘基， 所述芳基可以(如果没有另外限定)是未取代的或被一个或多个取代基 取代，优选为未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代。所述取 代基可优选独立选自C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)- OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、 Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、 -N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)- NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯 基、苯基、苯氧基和苄基；因此在每次出现时，C1-5-烷基可以是直链 或支链，因此所述环状取代基可以是未取代的或被独立选自以下的 1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、 乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2 和-NO2。

更优选所述取代基可以独立选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH3-CH3-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、- C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH3-CH3-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、- C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3。

优选的芳基为苯基和萘基，其可任选被至少单取代。

如果任何取代基表示或包含杂芳基(杂芳基基团)，所述杂芳基可以(如 果没有另外限定)是未取代的或被一个或多个取代基取代，优选未取 代的或被1、2、3、4或5个取代基取代。所述取代基可优选独立选 自C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、- NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、- C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧 基和苄基；因此在每次出现时，C1-5-烷基可以是直链或支链，因此所 述环状取代基可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代 基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、 Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2。

更优选所述取代基可以独立选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH3-CH3-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、- C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH3-CH3-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、- C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3。

作为环成员存在于杂芳基中的杂原子，除非另外限定，可以独立 选自氮、氧和硫。优选杂芳基包含1、2或3个杂原子。

合适的杂芳基，其可任选被至少单取代，可优选选自呋喃基、 噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、 吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、 吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并 噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并异唑 基、苯并异噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基。

如果至少两个取代基与桥氮原子一起形成任选至少单取代的杂 芳基，其可以与任选至少单取代的单环或双环环系稠合，所述杂芳 基可优选选自

所述杂芳基可以(如果没有另外限定)是未取代的或被一个或多个 取代基取代，优选未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代。 所述取代基可优选独立选自C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷 基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、 -NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、- C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5- 烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；因此在每次出现时，C1-5- 烷基可以是直链或支链，因此所述环状取代基可以是未取代的或被 独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异 丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、- OH、-SH、-NH2和-NO2。

更优选所述取代基可选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2- CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2- CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、- C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH3-CH3-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、- C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH3-CH3-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、- C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基。

根据本发明的单环或双环环系(如果没有另外限定)意指单环或双 环碳环系统，其可以为饱和的、不饱和的或芳族的。它的不同环的 每一个可显示不同的饱和度，即它可以是饱和的、不饱和的或芳族 的。任选单环或双环环系的每一个环可含有一个或多个，优选1、2 或3个作为环成员的杂原子，其可以是相同或不同的，且其可以优 选选自N、O和S。单环或双环环系中的环优选为5-、6-或7-元环。

优选根据本发明的单环或双环环系为苯基或萘基环系统。

根据本发明的术语“稠合的”意指一个环或环系连接于另一个环或 环系，因此本领域技术人员也使用术语“有环的”或“成环的”表示这种 连接。

这样的单环或双环环系可以(如果没有另外限定)是未取代的或被一个 或多个取代基取代，优选未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取 代。所述取代基可优选独立选自C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷 基、-C(＝O)-OH、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O- C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、- S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；因此在每次 出现时，C1-5-烷基可以是直链或支链，因此所述环状取代基可以是未 取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2。

更优选所述取代基可选自氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正 丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、 -O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S- C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、- C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH3-CH3-CH3、-C(＝O)-O- CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)- CH3-CH3-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、- CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、- N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2- CH3、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；因此在每次出现时，所 述环状取代基可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代 基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、 Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2。

如果任何取代基表示饱和的或不饱和的脂族基团(脂肪族基团)， 即烷基、烯基或炔基，所述脂族基团可以(如果没有另外限定)是未取 代的或被一个或多个取代基取代，优选未取代的或被1、2、3、4或 5个取代基取代。所述取代基可优选独立选自-O-C1-5-烷基、-S-C1-5- 烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、 -NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2，因此在每次出现时，C1-5-烷基可以是 直链或支链的。更优选所述取代基可优选独立选自-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2- CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2。

烯基包含至少一个碳-碳双键，炔基包含至少一个碳-碳三键。

可被一个或多个取代基取代的合适的烷基可优选选自甲基、乙 基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、 正己基、正庚基、正辛基、正壬基和正癸基。

合适的烯基，其可以被一个或多个取代基取代，可优选选自乙 烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基和3-丁烯基。

合适的炔基，其可以被一个或多个取代基取代，可优选选自乙 炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基和3-丁炔基。

以上给出的通式I化合物是优选的，其中

X表示-CN、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-OR4、-O-R5、-NH2、-NR6- C(＝O)-R7、-NH-S(＝O)2-R8；或-NH-R9；

R1表示氢原子；饱和的或不饱和的，任选至少单取代的3-至9- 元脂环基，其通过直链或支链的，任选至少单取代的C1-6亚烷基、C2-6 亚烯基或C2-6亚炔基连接，且/或其可含有作为环成员的1、2或3个 独立选自氮、氧和硫的杂原子；或任选至少单取代的5-至10-元芳基 或杂芳基，其通过直链或支链，任选至少单取代的C1-6亚烷基、C2-6 亚烯基或C2-6亚炔基连接，其可含有作为链成员的1、2或3个独立 选自氮、氧和硫的杂原子且因此杂芳基含有作为环成员的1、2或3 个独立选自氮、氧和硫的杂原子；

R2表示氢原子或-C(＝O)-R10部分；

或

R1和R2与桥氮一起形成硝基(NO2)-基团或任选至少单取代的5- 或6-元杂芳基，其可含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、氧 和硫的另外的杂原子和/或其可与任选至少单取代的单环系统稠合；

因此该环系的环为5-、6-或7-元环且可含有1、2或3个独立选 自氮、氧和硫的杂原子；

R3表示直链或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的 C1-10脂族基团；

R4表示直链或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的 C1-10脂族基团；

R5表示直链或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的 C1-10脂族基团；或任选至少单取代的5-至10-元芳基或杂芳基，其可 通过直链或支链的，任选至少单取代的C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6 亚炔基连接且因此杂芳基含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、 氧和硫的杂原子；

R6表示氢原子或任选至少单取代的5-至10-元芳基或杂芳基，其 可通过直链或支链的，任选至少单取代的C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或 C2-6亚炔基连接；

R7表示直链或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的 C1-10脂族基团；

R8表示直链或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的 C1-10脂族基团；或任选至少单取代的5-至10-元芳基或杂芳基，其可 通过直链或支链的，任选至少单取代的C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6 亚炔基连接且因此杂芳基含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、 氧和硫的杂原子；

R9表示直链或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的 C1-10脂族基团；或任选至少单取代的5-至10-元芳基，其可通过直链 或支链的，任选至少单取代的C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基 连接；

和

R10表示直链或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的 C1-10脂族基团

还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中R1表 示

氢原子；

(杂)脂环基，选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、咪唑烷基、环乙亚胺基、氮杂环丁烷、吡咯烷基、 哌啶基、吗啉基、硫吗啉基、哌嗪基、吡唑烷基和氮杂环庚烷基， 因此所述(杂)脂环基通过-(CH2)1、2或3-基团连接和/或可以是未取代的 或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、 C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、 -C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、- NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、- C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧 基和苄基；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基通过-(CH2)-、-(CH2)- (CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-、-O-(CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-O-基团 连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

优选R1表示

氢原子；

(杂)脂环基，选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、咪唑烷基、环乙亚胺基、氮杂环丁烷、吡咯烷基、 哌啶基、吗啉基、硫吗啉基、哌嗪基、吡唑烷基和氮杂环庚烷基， 因此所述(杂)脂环基通过-(CH2)1、2或3-基团连接和/或可以是未取代的 或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、 正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O- C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH3-CH3-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH3-CH3-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、- NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和- S(＝O)2-CH3；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基通过-(CH2)-、-(CH2)- (CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-、-O-(CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-O-基团 连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、 异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S- C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O- CH3-CH3-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH3-CH3-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)- C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、- NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、- NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、- C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、- C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3，

更优选R1表示

氢原子；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基和噻吩基、因此所述 芳基或杂芳基通过-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-、-O- (CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-O-基团连接，且/或可以是未取代的或被 独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、F、Cl、Br、-CN、-CF3、 -OCF3、-OH和-SH，

且X和R2至R10具有任何以上定义的含义，任选其立体异构体 之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体 异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或 其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中R1和 R2与桥氮原子一起形成硝基；或选自以下的任选至少单取代的部分

因此上述这些环状部分各自可以是未取代的或被独立选自以下 的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷 基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、 -NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、- C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5- 烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；

优选R1和R2与桥氮原子一起形成硝基或选自以下的部分

因此上述这些环状部分各自可以是未取代的或被独立选自以下 的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 叔丁基、仲丁基、异丁基、F、Cl、Br、I、-CN和-CF3，

更优选R1和R2与桥氮原子一起形成硝基或选自以下的部分

因此上述这些环状部分各自可以是未取代的或被独立选自以下 的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 叔丁基、仲丁基、异丁基、F、Cl、Br、I、-CN和-CF3，

且X和R3至R10具有任何以上定义的含义，任选其立体异构体 之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体 异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或 其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中R3表 示

直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自以下的 1、2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH和-SH；

优选R3表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

更优选R3表示甲基或乙基，

且X、R1、R2和R4至R10具有任何以上定义的含义，任选其立 体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少 两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物 形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中R4表 示

直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自以下的 1、2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH和-SH；

优选R4表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

更优选R4表示甲基或乙基，

且X、R1至R3和R5至R10具有任何以上定义的含义，任选其立 体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少 两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物 形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中R5表 示

C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个 取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH和SH；

或芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接和/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取 代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

优选R5表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

更优选R5表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；

或芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基和噻吩基，因此所 述芳基或杂芳基通过-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-、- O-(CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-O-基团连接，且/或可以是未取代的或 被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、F、Cl、Br、-CN、-CF3、 -OCF3、-OH和-SH，

且X、R1至R4和R6至R10具有任何以上定义的含义，任选其立 体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少 两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物 形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中R6表 示

氢原子或

芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接和/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取 代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

优选R6表示

氢原子或

芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)-基团连接， 且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代： 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、 -O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br、-CF3、-OCF3、-OH和-SH.

更优选R6表示氢原子，或

苯基，因此所述苯基可通过-(CH2)-基团连接，且/或可以是未取 代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正 丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、 F、Cl、Br、-CF3、-OCF3、-OH和-SH，

且X、R1至R5和R7至R10具有任何以上定义的含义，任选其立 体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少 两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物 形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中R7表 示

直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自以下的 1、2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH和-SH；

优选R7表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

更优选R7表示甲基或乙基，

且X、R1至R6和R8至R10具有任何以上定义的含义，任选其立 体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少 两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物 形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中R8表 示

C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个 取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH和SH；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接和/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取 代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

优选R8表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接和/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取 代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

更优选R8表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；或

芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可以通过-(CH2)-或- (CH2)-(CH2)-基团连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、 2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁 基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O- CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-OH和-SH，

且X、R1至R7，R9和R10具有任何以上定义的含义，任选其立体 异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两 种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形 式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中R9表 示

C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个 取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH和SH；

或芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)1、2或3-基 团连接和/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：C1-5-烷基、O-C1-5-烷基、S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

优选R9表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；或

芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接和/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取 代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

更优选R9表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；

或芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)-、- (CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-(CH2)-基团连接，且/或可以是未取代的 或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、F、Cl、Br、-CN、-CF3、 -OCF3、-OH和-SH，

且X、R1至R8和R10具有任何以上定义的含义，任选其立体异 构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种 立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形 式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中R10表 示直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、 2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH和-SH；

优选R10表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

更优选R10表示甲基或乙基，

且X和R1至R9具有任何以上定义的含义，任选其立体异构体 之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体 异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或 其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

特别优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中

X表示-CN、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-OR4、-O-R5、-NH2、-NR6- C(＝O)-R7、-NH-S(＝O)2-R8或-NH-R9；

R1表示

氢原子；

(杂)脂环基，选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、咪唑烷基、环乙亚胺基、氮杂环丁烷、吡咯烷基、 哌啶基、吗啉基、硫吗啉基、哌嗪基、吡唑烷基和氮杂环庚烷基， 因此所述(杂)脂环基通过-(CH2)1、2或3-基团连接和/或可以是未取代的 或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、 C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、 -C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、- NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、- C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧 基和苄基；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基通过-(CH2)-、-(CH2)- (CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-、-O-(CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-O-基团 连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

R2表示氢原子或-C(＝O)-R10部分；

R1和R2与桥氮原子一起形成硝基；或选自以下的任选至少单取 代的部分

因此上述这些环状部分各自可以是未取代的或被独立选自以下 的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷 基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、 -NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、- C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5- 烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；

R3表示直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自 以下的1、2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、 Br、I、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH和-SH；

R4表示直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自 以下的1、2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、 Br、I、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH和-SH；

R5表示

C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个 取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH和SH；

或芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接和/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取 代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

R6表示

氢原子或

芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接和/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取 代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

R7表示直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自 以下的1、2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、 Br、I、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH和-SH；

R8表示

C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个 取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH和SH；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接和/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取 代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

R9表示

C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个 取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH和SH；

或芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)1、2或3-基 团连接和/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

R10表示直链或支链C1-10烷基，其可以是未取代的或被独立选自 以下的1、2或3个取代基取代：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、 Br、I、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH和-SH，

任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消 旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例 混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合 物。

还特别优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中

X表示-CN、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-OR4、-O-R5、-NH2、-NR6- C(＝O)-R7、-NH-S(＝O)2-R8或-NH-R9；

R1表示

氢原子；

(杂)脂环基，选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 环辛基、环壬基、咪唑烷基、环乙亚胺基、氮杂环丁烷、吡咯烷基、 哌啶基、吗啉基、硫吗啉基、哌嗪基、吡唑烷基和氮杂环庚烷基， 因此所述(杂)脂环基通过-(CH2)1、2或3-基团连接和/或可以是未取代的 或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、 正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O- C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH3-CH3-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH3-CH3-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、- NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和- S(＝O)2-CH3；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基通过-(CH2)-、-(CH2)- (CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-、-O-(CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-O-基团 连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、 异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S- C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O- CH3-CH3-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH3-CH3-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)- C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、- NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、- NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、- C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、- C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3，

R2表示氢原子或-C(＝O)-R10部分；

优选R1和R2与桥氮原子一起形成硝基或选自以下的部分

因此上述这些环状部分各自可以是未取代的或被独立选自以下 的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 叔丁基、仲丁基、异丁基、F、Cl、Br、I、-CN和-CF3，

R3表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

R4表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

R5表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接和/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取 代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

R6表示

氢原子或

芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)-基团连接， 且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代： 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、 -O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br、-CF3、-OCF3、-OH和-SH，

R7表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

R8表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接和/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取 代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

R9表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；或

芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接和/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取 代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

R10表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基，

任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消 旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例 混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合 物。

还特别优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中

X表示-CN、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-OR4、-O-R5、-NH2、-NR6- C(＝O)-R7、-NH-S(＝O)2-R8或-NH-R9；

R1表示

氢原子；或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基和噻吩基，因此所述 芳基或杂芳基通过-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-、-O- (CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-O-基团连接，且/或可以是未取代的或被 独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、F、Cl、Br、-CN、-CF3、 -OCF3、-OH和-SH。

R2表示氢原子或-C(＝O)-R10部分；

R1和R2与桥氮原子一起形成硝基或选自以下的部分

因此上述这些环状部分各自可以是未取代的或被独立选自以下 的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 叔丁基、仲丁基、异丁基、F、Cl、Br、I、-CN和-CF3，

R3表示甲基或乙基；

R4表示甲基或乙基；

R5表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；

或芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基和噻吩基，因此所 述芳基或杂芳基通过-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-(CH2)-基 团连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代 基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、 异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O- C(CH3)3、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-OH和-SH；

R6表示氢原子，或

苯基，因此所述苯基可通过-(CH2)-基团连接，且/或可以是未 取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O- C2H5、F、Cl、Br、-CF3、-OCF3、-OH和-SH；

R7表示甲基或乙基；

R8表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；或

芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可以通过-(CH2)-或- (CH2)-(CH2)-基团连接，且/或可以是未取代的或被独立选自以下的1、 2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁 基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O- CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-OH和-SH，

R9表示

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基；

或芳基，选自苯基和萘基，因此所述芳基可通过-(CH2)-、- (CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-(CH2)-基团连接，且/或可以是未取代的 或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、F、Cl、Br、-CN、-CF3、 -OCF3、-OH和-SH；

R10表示甲基或乙基，

任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消 旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例 混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合 物。

更特别优选上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，其中

X表示-CN、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-OR4、-O-R5、-NH2、-NR6- C(＝O)-R7、-NH-S(＝O)2-R8或-NH-R9；

R1表示

氢原子；或

未取代的芳基或杂芳基，选自苯基、呋喃基和噻吩基，因此所 述芳基或杂芳基通过-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-、- O-(CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-O-基团连接，

R2表示氢原子或-C(＝O)-R10部分；

或

R1和R2与桥氮原子一起形成硝基或下式的环状部分：

因此所述环状部分可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取 代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔 丁基；

R3表示甲基或乙基；

R4表示甲基或乙基；

R5表示甲基、乙基；或未取代的苯基，其可通过-(CH2)-基团连 接；

R6表示氢原子或未取代的苄基；

R7表示甲基或乙基；

R8表示甲基或乙基；或未取代的苯基；

R9表示未取代的苄基；

和

R10表示甲基或乙基，

任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消 旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例 混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合 物。

在另一方面，本发明涉及制备上文给定的通式I的取代的苯基- 哌嗪化合物的方法，其中至少一种通式II的取代的苯化合物，

其中X表示-CN、-C(＝O)-OR4、-O-R5或-NO2，R4和R5具有上文给出 的任何意义，Y表示氯原子，和Z表示溴或碘原子；与至少一种通式III 的哌嗪化合物反应，

其中R3具有上文给出的任何意义，所述反应在以下条件下进行： 在合适的反应介质中，优选在至少一种有机溶剂中，更优选在至少一 种选自四氢呋喃、甲苯或二氧六环的有机溶剂中，优选在至少一种 催化剂的存在下，更优选在至少一种钯源的存在下，甚至更优选在至 少一种选自Pd(OAc)2(其中OAc为乙酸根)和PdCl2(dppf)(其中dppf 为1，1-二(二苯基膦基)-二茂铁)的钯源和/或至少一种辅助剂的存在 下，优选在至少一种选自1，1-双(二苯基膦基)-二茂铁和2，2′-双(二苯 基膦基)-1′1-联萘(BINAP)的辅助剂存在下，任选其对映体或外消旋体 的形式，和/或至少一种碱，优选至少一种选自叔戊醇钠和Cs2CO3的 碱的存在下，得到通式IV的化合物，

其中X表示-CN、-C(＝O)-OR4、-O-R5或-NO2，R3、R4和R5具有 上文给出的任何意义和Y表示氯原子；其任选被纯化和/或分离，以 及使通式IV的化合物与至少一种通式V的化合物反应，

其中R1和R2具有上文给出的任何意义或它们中的一个表示保护 基团，优选-C(＝O)-O-C(CH3)3基团，该反应在以下条件下进行：在合 适的反应介质中，优选在至少一种有机溶剂中，更优选在至少一种选 自甲苯、二氧六环和二甲氧基乙烷的有机溶剂中，优选在至少一种 催化剂的存在下，更优选在至少一种钯源的存在下，甚至更优选在至 少一种选自Pd(OAc)2(其中OAc为乙酸根)和Pd2dba3(其中dba为二 亚苄基丙酮)的钯源和/或至少一种辅助剂的存在下，优选至少一种选 自(biph)P(tBu)2(其中biph为联苯基和tBu为叔丁基)和4，5-双(二苯基 膦基)-9，9-二甲基呫吨(xantphos)的辅助剂存在下，和/或至少一种碱， 优选至少一种选自K3PO4、Cs2CO3和叔戊醇钠的碱存在下，得到通 式VI化合物，

其中X表示-CN、-C(＝O)-OR4、-O-R5或-NO2，R1、R2具有上文 给出的任何意义或它们中的一个表示保护基团，优选-C(＝O)-O- C(CH3)3和R3、R4和R5具有上文给出的任何意义，所述通式VI化合 物任选被纯化和/或分离，

或使至少一种通式IIa的取代的苯化合物，

其中X表示-CN、-C(＝O)-OR4、-O-R5或-NO2，R4和R5具有上 文给出的任何意义，Z表示氯原子，Y表示溴或碘原子，与至少一种通 式V的化合物反应，

其中R1和R2具有上文给出的任何意义或它们中的一个表示保护 基团，优选-C(＝O)-O-C(CH3)3基团，所述反应在以下条件下进行： 在合适的反应介质中，优选在至少一种有机溶剂中，更优选在至少一 种选自甲苯、二甲氧基乙烷和二氧六环的有机溶剂中，优选在至少 一种催化剂的存在下，更优选在至少一种钯和/或铜源存在下，甚至更 优选在至少一种选自Pd(OAc)2(其中OAc为乙酸根)、Pd2dba3(其中dba 为二亚苄基丙酮)和碘化铜(I)的钯和/或铜源存在下，和/或至少一种辅 助剂，优选至少一种选自4，5-双(二苯基膦基)-9，9-二甲基呫吨 (Xantphos)、1，1-双(二苯基膦基-二茂铁和P(tBu)3(其中tBu为叔丁基) 的辅助剂存在下，和/或至少一种碱，优选至少一种选自K3PO4、Cs2CO3 和反式-1，2-二氨基-甲基环己烷的碱存在下，得到通式VII化合物，

其中X表示-CN、-C(＝O)-OR4、-O-R5或-NO2，R1和R2具有上 文给出的任何意义或它们中的一个表示保护基团，优选-C(＝O)-O- C(CH3)3基团，R4和R5具有上文给出的任何意义，和Y表示氯原子； 所述通式化合物任选被纯化和/或分离，和使通式VII化合物与至少一 种通式III的化合物反应，

其中R3具有上文给出的任何意义，所述反应在以下条件下进行： 在合适的反应介质中，优选在至少一种有机溶剂中，更优选在至少一 种选自四氢呋喃、甲苯或二氧六环的有机溶剂中，优选在至少一种 催化剂的存在下，更优选在至少一种钯源的存在下，甚至更优选在选 自Pd(OAc)2(其中OAc为乙酸根)和PdCl2(dppf)(其中dppf为1，1-二(二 苯基膦基)-二茂铁)的至少一种钯源存在下和/或至少一种辅助剂，优 选至少一种选自1，1-双(二苯基膦基)-二茂铁和2，2′-双(二苯基膦基)- 1′1-联萘(BINAP)的辅助剂存在下，任选其对映体或外消旋体的形式， 和/或至少一种碱，优选至少一种选自叔戊醇钠和Cs2CO3的碱存在 下，得到通式VI化合物，

其中X表示-CN、-C(＝O)-OR4、-O-R5或-NO2，R1和R2具有上文给 出的任何意义或它们中的一个表示保护基团，优选-C(＝O)-O-C(CH3)3 基团，和R3、R4和R5具有上文给出的任何意义，且所述通式VI化 合物任选被纯化和/或分离，

或

使至少一种通式VIII的取代的苯化合物，

其中Z表示溴或碘和Y表示氯，与至少一种通式IX的化合物反 应，

其中R6具有上文给出的任何意义和PG表示保护基团，优选- C(＝O)-O-C(CH3)3基团，所述反应在以下条件下进行：在合适的反应 介质中，优选在至少一种有机溶剂中，更优选在至少一种选自甲苯和 二氧六环的有机溶剂中，优选在至少一种催化剂的存在下，更优选在 至少一种钯和/或铜源存在下，甚至更优选在至少一种选自Pd(OAc)2 (其中OAc为乙酸根)/Pd2dba3(其中dba为二亚苄基丙酮)和碘化铜(I) 的钯和/或铜源存在下，和/或至少一种辅助剂，优选至少一种选自4，5- 双(二苯基膦基)-9，9-二甲基呫吨(Xantphos)、1，1-双(二苯基膦基-二茂 铁和P(tBu)3(其中tBu为叔丁基)的辅助剂存在下，和/或至少一种碱， 优选至少一种选自K3PO4、Cs2CO3和反式-1，2-二氨基-甲基环己烷的 碱存在下，得到通式XI的化合物，

其中R6具有上文给出的任何意义，PG表示保护基团，优选- C(＝O)-O-C(CH3)3基团和Y表示氯；其任选被纯化和/或分离，和使通 式XI的化合物与至少一种通式III的化合物反应，

其中R3具有上文给出的任何意义，所述反应在以下条件下进行： 在合适的反应介质中，优选在至少一种有机溶剂中，更优选在至少一 种选自四氢呋喃、甲苯或二氧六环的有机溶剂中，优选在至少一种 催化剂的存在下，更优选在至少一种钯源的存在下，甚至更优选在至 少一种选自Pd(OAc)2(其中OAc为乙酸根)和PdCl2(dppf)(其中dppf 为1，1-二(二苯基膦基)-二茂铁)的钯源存在下和/或至少一种辅助剂， 优选至少一种选自1，1-双(二苯基膦基)-二茂铁和2，2′-双(二苯基膦基)- 1′1-联萘(BINAP)的辅助剂存在下，任选其对映体或外消旋体的形式， 和/或至少一种碱，优选至少一种选自叔戊醇钠和Cs2CO3的碱存在 下，得到通式XII的化合物，

其中R3和R6具有上文给出的任何意义和PG表示保护基团，优选- C(＝O)-O-C(CH3)3基团，其任选被纯化和/或分离，和使通式XII的化合 物与至少一种酸在合适的反应介质中反应，得到通式XIII的化合物，

其中R3和R6具有上文给出的任何意义，其任选被纯化和/或分 离，和使通式化合物与氢在以下条件下反应：在至少一种催化剂的存 在下，优选在至少一种钯源存在下，更优选在披钯碳存在下，在合适 的反应介质中，优选在至少一种有机溶剂中，更优选在选自二氧六 环、四氢呋喃和乙醚的有机溶剂中，得到通式XIV的化合物，

其中R3和R6具有上文给出的任何意义，其任选被纯化和/或分离，和 使通式XIV的化合物与至少一种通式R7-C(＝O)-O-C(＝O)-R7的化合 物，其中R7具有以上给出的任何含义，和/或至少一种通式R10- C(＝O)-O-C(＝O)-R10的化合物反应，其中R10具有上文给出的任何意 义，所述反应在以下条件下进行：任选在至少一种碱的存在下，优 选在至少一种有机碱的存在下，更优选在至少一种选自吡啶、三乙胺 和二异丙基乙胺的有机碱的存在下，在合适的反应介质中，优选在至 少一种有机溶剂中，更优选在至少一种选自二氧六环、四氢呋喃和乙 醚的有机溶剂中，得到通式I的化合物，其中X表示-NR6-C(＝O)R7，R1 表示氢原子，R2表示氢原子或-C(＝O)-R10-部分和R3、R6、R7和R10具 有上文给出的任何意义，其任选被纯化和/或分离，

和/或使至少一种通式VI的化合物，其中X表示-CN、-C(＝O)- OR4或-O-R5，R1和R2具有上文给出的任何意义或它们中的一个表示 保护基团，优选-C(＝O)-O-C(CH3)3-基团，R3、R4和R5具有上文给出 的任何意义，与至少一种酸，优选至少一种选自硫酸、盐酸和乙酸 的酸在合适的反应介质中，优选在至少一种有机溶剂中，更优选在至 少一种选自二氧六环和四氢呋喃的有机溶剂中反应，得到通式I的化 合物，其中X表示-CN、-C(＝O)-OR4或-O-R5，R1和R3至R5具有上 文给出的任何意义和R2表示氢，其任选被纯化和/或分离，

和任选使至少一种通式I的化合物，其中X表示-CN、-C(＝O)- OR4或-O-R5，R1和R3至R5具有上文给出的任何意义和R2表示氢， 与氢在以下条件下反应：在至少一种催化剂的存在下，优选在至少 一种钯源存在下，更优选在披钯碳存在下，在合适的反应介质中，优 选在至少一种有机溶剂中，更优选在选自二氧六环、四氢呋喃和乙醚 的有机溶剂中，得到通式I的化合物，其中X表示-CN、-C(＝O)-OR4 或-O-R5，R3至R5具有上文给出的任何意义和R1和R2各自表示氢， 和/或

使至少一种通式VI化合物，其中X表示-C(＝O)-OR4，R1和R2 具有上文给出的任何意义或它们中的一个表示保护基团，优选- C(＝O)-O-C(CH3)3-基团，R3和R4具有上文给出的任何意义，与至少一 种碱，优选至少一种金属氢氧化物，更优选至少一种选自氢氧化锂和 氢氧化钾的金属氢氧化物，在合适的反应介质中，优选在至少一种有 机溶剂和水的混合物中，更优选在至少一种选自二氧六环、乙醇和甲 醇的有机溶剂和水的混合物中反应，得到通式XV的化合物，其中X 表示-C(＝O)-OH，R1和R2具有上文给出的任何意义或它们中的一个 表示保护基团，优选-C(＝O)-O-C(CH3)3-基团，R3具有上文给出的任何 意义，其任选被纯化和/或分离，以及使至少一种通式XV的化合物 与至少一种酸，优选至少一种选自硫酸、盐酸和乙酸的酸，在合适的 反应介质中，优选在至少一种有机溶剂中，更优选在至少一种选自二 氧六环和四氢呋喃的有机溶剂中反应，得到通式I的化合物，其中X 表示-C(＝O)-OH，R1和R3具有上文给出的任何意义和R2表示氢，其 任选被纯化和/或分离，

和/或

使至少一种通式VI化合物，其中X表示-NO2，R1和R2具有上 文给出的任何意义或它们中的一个表示保护基团，优选-C(＝O)-O- C(CH3)3-基团和R3具有上文给出的任何意义，与氢在至少一种催化 剂的存在下，优选在至少一种钯源存在下，更优选在披钯碳存在下， 在合适的反应介质中，优选在至少一种有机溶剂中，更优选在选自二 氧六环、四氢呋喃和乙醚的有机溶剂中反应，得到通式XVI的化合 物，其中X表示-NH2，R1和R2具有上文给出的任何意义或它们中的 一个表示保护基团，优选-C(＝O)-O-C(CH3)3-基团，和R3具有上文给 出的任何意义，其任选被纯化和/或分离，和使至少一种通式XVI的化 合物与至少一种酸，优选至少一种选自硫酸、盐酸和乙酸的酸，在合 适的反应介质中，优选在至少一种有机溶剂中，更优选在至少一种选 自二氧六环和四氢呋喃的有机溶剂中反应，得到通式I的化合物，其 中X表示-NH2，R1和R3具有上文给出的任何意义和R2表示氢，其 任选被纯化和/或分离，

和任选至少一种通式I的化合物，其中X表示-NH2，R1和R3 具有上文给出的任何意义和R2表示氢，与至少一种通式R7-C(＝O)-O- C(＝O)-R7的化合物和/或至少一种通式R10-C(＝O)-O-C(＝O)-R10的化合 物反应，其中R7和R10具有上文给出的任何意义，该反应任选在至 少一种碱的存在下，优选在至少一种有机碱的存在下，更优选在至少 一种选自吡啶、三乙胺和二异丙基乙胺的有机碱存在下，在合适的反 应介质中，优选在至少一种有机溶剂中，更优选在至少一种选自二氧 六环、四氢呋喃和乙醚的有机溶剂中进行，得到通式I的化合物，其 中X表示-NH-C(＝O)-R7和R1至R3具有上文给出的任何意义，其任 选被纯化和/或分离，

和/或任选至少一种通式I的化合物，其中X表示-NH2和R1和 R3具有上文给出的任何意义和R2表示氢，与至少一种通式R8-S(＝O)- W的化合物反应，其中R8具有上文给出的任何意义和W表示卤原 子，优选氯原子，该反应任选在至少一种碱的存在下，优选在至少一 种有机碱的存在下，更优选在选自吡啶、三乙胺和二异丙基乙胺的有 机碱存在下，在合适的反应介质中，优选在至少一种有机溶剂中，更 优选在至少一种选自二氧六环、四氢呋喃和乙醚的有机溶剂中进行， 得到通式I的化合物，其中X表示-NH-S(＝O)2-R8和R1、R3和R8具 有上文给出的任何意义和R2表示氢，其任选被纯化和/或分离。

合适的反应介质包括有机溶剂，例如二烷基醚，优选乙醚和二 甲氧基乙烷，或环醚(cyclic ether)，优选四氢呋喃或二氧六环；或卤 代烃，优选二氯甲烷或氯仿；醇，优选甲醇或乙醇；质子惰性溶剂， 优选乙腈、吡啶、甲苯或二甲基甲酰胺，或任何其它合适的反应介 质。当然，也可使用至少两类溶剂或同一类型溶剂中的至少两种溶剂 的混合物。

如果上述反应在烘箱干燥的小瓶中进行，催化剂、辅助剂、碱 和通式II、IIa、IV、VII、VIII或XI的化合物按各自的情况加入， 随后将小瓶抽空并用氩气吹洗。加入有机溶剂和通式III、V和IX的 化合物，该反应在密封的小瓶中，在100℃和110℃之间的温度， 优选在100℃(在四氢呋喃或甲苯作为有机溶剂时)和在110℃(在 二甲氧基乙烷和二氧六环作为有机溶剂时)进行。

用于进行通式II、IIa、IV、VII、VIII或XI的化合物和通式III、 V和IX的化合物之间的反应的合适反应条件在参考文献J.F.Hartwig et al.，J.Am.Chem.Soc.1996，118，7217-7218；S.L.Buchwald et al.，J. Org.Chem.2000，65，1144-1157；S.L.Buchwald et al.，J.Am.Chem.Soc. 2002，124，6043-6048；S.L.Buchwald et al.J.Am.Chem.Soc.2002，124， 7241-7424和S.L.Buchwald et al.，J.Am.Chem.Soc.2002，124，11684- 11688中有描述。这些描述的各个部分通过引用结合到本文中并形成 本公开一部分。

通式I、IV、VI、VII、XI、XII、XIII、XIV、XV和XVI化合 物可以通过蒸发反应介质，加入水和调节pH值而分离得到固体形式 的化合物，其可通过过滤，或通过用与水不溶混的溶剂如氯仿提取 以及通过层析纯化或从合适的溶剂中重结晶而分离。

优选地，通式I、IV、VI、VII、XI、XII、XIII、XIV、XV和XVI 化合物可以通过过滤反应混合物，随后经TLC板分离反应混合物而 获得。或者，通式I、IV、VI、VII、XI、XII、XIII、XIV、XV和XVI 化合物可以通过加入水和甲醇至反应混合物中，蒸发反应混合物来 分离，残留物经制备HPLC纯化。

通式II、IIa、VIII和IX化合物为可市售获得的或可以根据本领 域熟知的方法制备，例如，与A.McKillop等，Tetrahedron 1987，43， 1753的文献目录中描述的方法类似的方法。上文引用的文献内容的 各个部分通过引用结合到本文中并形成本公开的一部分。

在上述某些合成反应期间或在制备通式II、IIa、VIII和IX化 合物时，保护敏感的或反应性基团可能是必要的和/或需要的。这可 通过使用常规的保护基团如在Protective Groups in Organic Chemistry， ed.J.F.W.McOmie，Plenum Press，1973；T.W.Greene&P.G.M.Wuts 和Protective Groups in Organic Chemistry，John Wiley&sons，1991中 描述的那些保护基团进行。这些描述的各个部分通过引用结合到本 文中并形成本公开的一部分。在方便的时候通过本领域技术人员熟 知的方法可除去保护基团。

如果通式I的取代的苯基-哌嗪化合物以立体异构体，特别是对 映体或非对映体的混合物的形式获得，所述混合物可以通过本领域 技术人员已知的标准方法分离，例如层析法或用手性试剂结晶。

通式I的取代的苯基-哌嗪化合物及其在各种情况下的立体异构 体可根据本领域技术人员熟知的方法，以其相应的盐的形式获得， 例如通过使所述化合物与至少一种无机和/或有机酸，优选在合适的 反应介质中反应。合适的反应介质包括，例如，任何上述给出的介 质。

术语“盐”应理解为指任何这样形式的通式I的取代的苯基-哌嗪 化合物，其中它们呈现离子形式或是带电的且与相反离子(阳离子或 阴离子)偶合或者在溶液中。由此还应该理解活性化合物与其它分子 和离子的复合物，特别是通过离子相互作用络合的络合物。

术语“药学上可接受的盐”在本发明的上下文中尤其应理解为，或 者与生理学上可耐受的酸形成的(如上所述的)盐，即特殊的活性化合 物与生理学上可耐受的无机或有机酸所成的盐-尤其是在用于人和/ 或哺乳动物时-或者与至少一种，优选为生理学上可耐受的无机阳 离子所成的盐-尤其是在用于人和/或哺乳动物时。具体酸的生理学 上可耐受的盐的实例为以下酸的盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、氢溴化物、 一氢溴化物、一氢氯化物或氢氯化物、甲碘化物、甲磺酸、甲酸、 乙酸、草酸、琥珀酸、苹果酸、酒石酸、扁桃酸、富马酸、乳酸、 柠檬酸、谷氨酸、马尿酸、苦味酸和/或天门冬氨酸。具体碱的生理 学上可耐受的盐的实例为碱金属和碱土金属盐以及与NH4所成的盐。

通式I的取代的苯基-哌嗪化合物或在各种情况下的相应的立体 异构体的溶剂合物，优选水合物，也可通过本领域技术人员已知的 标准方法获得。

根据本发明的术语“溶剂化物”应理解为指任何形式的通式I的取 代的苯基-哌嗪化合物，其中它们通过非共价键使其连接于另一个分 子(最适合为极性溶剂)，尤其包括水合物和醇化物，例如甲醇化物

本发明的还一方面涉及药物，它包含至少一种上文给定的通式I 的取代的苯基-哌嗪化合物，任选其立体异构体之一的形式，优选对 映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/ 或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或其生理学上可接受的 盐，或其对应的溶剂合物，和任选至少一种药学上可接受的辅助剂。

所述药物特别适合于5-HT6-受体的调节，因而用于预防和/或治 疗至少部分通过5-HT6-受体介导的病症或疾病。

优选所述药物适合于预防和/或治疗与食物摄取有关的病症或疾 病，优选调节食欲，维持、增加或减少体重，预防和/或治疗肥胖、食 欲过盛、食欲缺乏、恶病质、II性糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)， 优选由肥胖引起的II性糖尿病；预防和/或治疗中风；偏头痛；头部 创伤；癫痫症；过敏性结肠综合征；肠易激惹综合征；中枢神经系 统疾病；焦虑；恐慌发作；抑郁；双相性情感障碍；强迫性障碍； 认知障碍；与精神病有关的认知功能障碍；记忆障碍；老年性痴呆； 心境障碍；睡眠障碍；精神病；神经变性性疾病，优选选自阿耳茨 海默氏病、帕金森氏病、杭廷顿氏舞蹈病和多发性硬化；精神分裂 症；慢性间歇性低氧症；惊厥；或过度反应症(ADHD，注意力不集 中/过度反应症)；改善认知(认知增强)或认知记忆力(认知记忆力增 强)；预防和/或治疗药物成瘾和/或脱瘾症；预防和/或治疗酒精成瘾 和/或脱瘾症，预防和/或治疗尼古丁成瘾和/或脱瘾症。

更优选所述药物适合于预防和/或治疗与食物摄取有关的病症或 疾病，优选调节食欲，维持、增加或减少体重，预防和/或治疗肥胖、 食欲过盛、食欲缺乏、恶病质或II性糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)， 优选由肥胖引起的II性糖尿病。

更优选所述药物适合改善认知(认知增强)或认知记忆力(认知记 忆力增强)。

最优选地，所述药物适合于预防和/或治疗肥胖和/或与其有关的 病症或疾病。

在另一个方面，本发明涉及至少一种上文给定的通式I的取代的 苯基-哌嗪化合物，任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非 对映体，外消旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映 体)以任何比例混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其 对应的溶剂合物，在制备适用于5-HT6-受体调节，优选用于预防和/ 或治疗至少部分通过5-HT6-受体介导的病症或疾病的药物中的用途。

在另一个方面，本发明涉及至少一种上文给定的通式I的取代的 苯基-哌嗪化合物，任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非 对映体，外消旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映 体)以任何比例混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其 对应的溶剂合物，在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治 疗与食物摄取有关的病症或疾病，优选调节食欲；维持、增加或减 少体重；或预防和/或治疗肥胖、食欲过盛、食欲缺乏、恶病质或II 性糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)，更优选预防和/或治疗肥胖。

至少一种上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，任选其 立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至 少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合 物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物，在制备药 物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗中风；偏头痛；头部创伤； 癫痫症；过敏性结肠综合征；肠易激惹综合征；中枢神经系统疾病； 焦虑；恐慌发作；抑郁；双相性情感障碍；强迫性障碍；认知障碍； 与精神病有关的认知功能障碍；记忆障碍；老年性痴呆；心境障碍； 睡眠障碍；精神病；神经变性性疾病，优选选自阿耳茨海默氏病、 帕金森氏病、杭廷顿氏舞蹈病和多发性硬化；精神分裂症；慢性间 歇性低氧症；惊厥；或过度反应症(ADHD，注意力不集中/过度反应 症)也是优选的。

至少一种上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，任选其 立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至 少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合 物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物，在制备药 物中的用途，所述药物也优选用于改善认知(认知增强)和/或改善认知 记忆力(认知记忆力增强)。

至少一种上文给定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合物，任选其 立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至 少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合 物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物，在制备药 物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗药物成瘾和/或脱瘾症，优 选预防和/或治疗与一种或多种选自苯并二氮杂、天然的、半合成 或合成的阿片类如可卡因的药物有关的成瘾和/或脱瘾症，也优选预 防和/或治疗酒精和/或尼古丁成瘾和/或脱瘾症。

更优选的是至少一种上文限定的通式I的取代的苯基-哌嗪化合 物，任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消 旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例 混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合 物，在制备药物中的用途，所述药物用于维持、增加或减少体重，预 防和/或治疗肥胖、食欲过盛、食欲缺乏、恶病质或II性糖尿病(非胰 岛素依赖性糖尿病)，优选由肥胖引起的II性糖尿病。

还更优选的是至少一种上文限定的通式I的取代的苯基-哌嗪化 合物，任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外 消旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比 例混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂 合物，在制备用于改善认知(认知增强)和/或改善认知记忆力(认知记 忆力增强)的药物中的用途。

根据本发明的任何药物可以是适合应用于人和/或动物，优选人包 括婴儿、儿童和成人的任何形式。可通过本领域技术人员已知的标准 方法例如来自以下所列文献内容描述的方法制备药物：“Pharmaceutics： The Science of Dosage Forms”，第二版，Aulton，M.E.(ED.Churchill Livingstone，Edinburgh(2002)；“Encyclopedia of Pharmaceutical Technology”，第二版，Swarbrick，J.and Boylan J.C.(Eds.)，Marcel Dekker， Inc.New York(2002)；“Modern Pharmaceutics”，Fourth Edition，Banker G.S.和Rhodes C.T.(Eds.)Marcel Dekker，Inc.New York 2002 y“The Theory and Practice of Industrial Pharmacy”，Lachman L.，Lieberman H和 Kanig J.(Eds.)，Lea&Febiger，Philadelphia(1986)。这些文献的各自描述 通过引用结合到本文中并形成本公开的一部分。药物的组成可根据给 药途径而变化。

本发明的药物可以例如与常规可注射液体载体，例如水或合适 的醇组合经胃肠外给予。用于注射的常规药用赋形剂，例如稳定剂、 增溶剂和缓冲剂，可以被包括在这样的可注射组合物中。这些药物可 以例如经肌内、腹膜内或静脉内注射给予。

根据本发明的药物可配制为固体或液体形式的口服组合物，它 含有一种或多种生理学上相容的载体或赋形剂。这些组合物可含有 常规组分例如粘合剂、填充剂、润滑剂和可接受的润湿剂。组合物 可采用任何便利的形式，例如片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂、锭剂、 水性或油性溶液、悬浮液、乳剂，或适合在使用前用水或其它合适 液体介质重新构成的干粉形式，以便立即或延迟释放。多颗粒形式 (multiparticulate forms)，例如小丸或细粒，可以例如被填充到胶囊中， 压制成片剂或悬浮于合适的液体中。

合适的控释制剂，制备它们的原料和方法可从现有技术获知，例如 可从以下所列文献的内容获知：“Modified-Release Drug Delivery Technology”，Rathbone，M.J.Hadgraft，J.和Roberts，M.S.(Eds.)，Marcel Dekker，Inc.，New York(2002)；“Handbook of Pharmaceutical Controlled Release Technology”，Wise，D.L.(Ed.)，Marcel Dekker，Inc.New York， (2000)；“Controlled Drug Delivery”，Vol，I，Basic Concepts，Bruck，S.D. (Ed.)，CRD Press Inc.，Boca Raton(1983)y de Takada，K和Yoshikawa，H.， “Oral Drug Delivery”，Encyclopedia of Controlled Drug Delivery， Mathiowitz，E.(Ed.)，John Wiley&Sons，Inc.，New York(1999)，Vol.2， 728-742；Fix，J.，“Oral drug delivery，small intestine and colon”， Encyclopedia of Controlled Drug Delivery，Mathiowitz，E.(Ed.)，John Wiley &Sons，Inc.，New York(1999)，Vol.2，698-728。这些文献的各自描述通 过引用结合到本文中并形成本公开的一部分。

根据本发明的药物也可包含肠溶衣，这样它们的溶解依赖于pH- 值。由于所述包衣的药物可不溶解地通过胃，因此苯基-哌嗪化合物在 肠道中释出。优选肠溶衣在5-7.5的pH值时为可溶的。用于制备的合 适的原料和方法可从现有技术获知。

典型地，根据本发明的药物可含有1-60％重量的一种或多种如本 文定义的取代的苯基-哌嗪化合物和40-99％重量的一种或多种辅料 物质(添加剂)。

用于给药的液体口服形式也可含有某些添加剂例如甜味剂、矫 味剂、防腐剂和乳化剂。用于口服给予的非水性液体组合物也可被 配制为含有食用油。此类液体组合物可以以单位剂量的量方便地包 封在例如明胶胶囊中。

本发明的组合物也可经局部或通过栓剂给予。

用于人和动物的日剂量可以变化，这取决于基于各物种本身的 各种因素或其它因素，例如年龄、性别、体重或疾病的严重程度等。 对于人的日剂量可优选在1-2000mg，优选1-1500mg，更优选1-1000 mg活性物质范围内，以便在每日一或数次给药。

以下描述测定取代的苯基-哌嗪化合物的药理学活性的方法。

药理学方法：

I)与5-羟色胺受体5-HT6的结合

表达5HT6-人重组受体的HEK-293细胞的细胞膜由Receptor Biology供应。在所述膜中，受体浓度为2.18pmol/mg蛋白质和蛋白 质浓度为9.17mg/ml。实验方案按照B.L.Roth等[B.L.Roth，S.C. Craigo，M.S.Choudhary，A.Uluer，F.J.Monsma，Y.Shen，H.Y.Meltzer， D.R.Sibley：Binding of Typical and Atypical Antipsychotic Agents to 5- Hydroxytryptamine-6 and Hydroxytryptamine-7 Receptor.The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics，1994，268，1403]的方法进 行，但有以下的稍微修改。该文献描述的各部分通过引用结合到本 文中并形成本公开的一部分。

市售的膜用结合缓冲液稀释(1∶40稀释度)，该缓冲液含有：50mM Tris-HCl、10mM MgCl2、0.5mM EDTA(pH 7.4)。使用的放射配体 为[3H]-LSD，其浓度为2.7nM，最终体积为200μl。通过加入100μl 膜悬浮液(≈22.9μg膜蛋白)开始温育，并在37℃的温度下持续60 分钟。通过由Schleicher&Schuell GF 3362制备的玻璃纤维滤器在 Brandel Cell Harvester中快速过滤来终止温育，该滤器用0.5％聚乙 烯亚胺溶液进行预处理。用3毫升缓冲液Tris-HCl 50mM pH 7.4洗 涤滤膜3次。将滤膜转移至烧瓶中，将5ml Ecoscint H液体闪烁合 剂加入到各烧瓶中。使烧瓶达到平衡数小时，然后用Wallac Winspectral 1414闪烁计数器计数。在100μM 5-羟色胺的存在下测定 非特异性结合。该试验重复3次进行。采用在Munson和Rodbard， Analytical Biochemistry，1980，107，220中描述的EBDA/LIGAND程序， 通过非线性回归分析计算抑制常数(Ki，nM)，其各部分通过引用结合到 本文中并形成本公开的一部分。

II.)食物摄取测量(行为模式)：

使用得自Harlan，SA的雄性W大鼠(200-270g)。使动物适应动 物设施至少5天，然后使它们接受任何治疗。在此期间，将动物(每 组5只)关在半透明笼中，自由提供食物和水。在开始治疗前，使动 物适应单独的关养条件至少24小时。

然后如下测定根据本发明的取代的苯基-哌嗪化合物对禁食大鼠 的快速效应：

将大鼠在其单独的关养笼中禁食23小时。该段时期过后，口服 或腹膜内给予大鼠包含取代的苯基-哌嗪化合物的组合物或无所述取 代的苯基-哌嗪化合物的相对应的组合物(媒介物)。然后立即对留下 的食物预先称重并在1、2、4和6小时后测量大鼠累积的食物摄取。

测量食物摄取的所述方法也描述于Kask等，European Journal of Pharmacology 414(2001)，215-224 and Turnbull等，Diabetes，Vol.51， August 2002的文献出版物中。这些描述的各个部分通过引用结合到 本文中并形成本公开的一部分。

以下借助于实施例说明本发明。这些说明仅通过举例的方式给 出而不限制本发明的总的精神。

实施例

缩写

aq.        含水的

biph       联苯

BINAP      2，2′-双(二苯基膦基)-1′1-联萘

dba        二亚苄基丙酮

DCM        二氯甲烷

DME        1，2-二甲氧基乙烷

dppf       1，1-双(二苯基膦基)-二茂铁

EA        乙酸乙酯

eq.       当量

EtOH      乙醇

h         小时

HPLC      高效液相层析

MeOH      甲醇

OAc       乙酸根

OtPent    叔-戊醇盐

PE        石油醚

prep.     制备

PTFE      聚四氟乙烯

rac       外消旋的

rt        室温

tBu       叔丁基

THF       四氢呋喃

TLC       薄层层析

xantphos  4，5-双(二苯基膦基)-9，9-二甲基呫吨

1a.实施例化合物2、5、9-14和26的制备

用于制备实施例化合物2、5、9-14和26的步骤1

向烘箱干燥的小瓶中顺序装入0.05当量PdCl2(dpPf)、0.15当量 Dppf、1.0当量芳基卤化物A，其中X＝-O-苄基、-O-甲基或-CN和 1.25当量叔戊醇钠。将该小瓶抽空并用氩气吹洗，加入THF和1-甲 基-哌嗪(1.1eq.)。加入一定量的THF以得到0.5M芳基卤化物A的 溶液。密封小瓶并加热至100℃ 3小时。使反应混合物溶于半-饱和 的盐水并用乙酸乙酯提取3次。真空减少合并的有机相的体积并用5％ 盐酸的H2O溶液提取。浓缩酸性水相，经制备HPLC分离产物。为 除去在RP18上进行的制备HPLC期间形成的任何甲酸铵衍生物，使 生成的产物溶于氯仿，用饱和NaHCO3水溶液提取两次，合并的含水 相用氯仿再提取，合并的有机相经MgSO4干燥，真空浓缩，得到所 需产物B。

所述方法根据J.F.Hartwig等的文献，J.Am.Chem.Soc.1996，118， 7217-7218中描述的方法进行。这些描述的各个部分通过引用结合到 本文中并形成本公开的一部分。

用于制备实施例化合物4、6和7的步骤1：

向烘箱干燥的小瓶中顺序装入0.03当量Pd(OAc)2、0.045rac- BINAP、1.4eq Cs2CO3和1.0当量芳基卤化物A，其中X＝-C(＝O)- OCH3。将该小瓶抽空并用氩气吹洗，加入甲苯和1-甲基-哌嗪(1.1 eq.)。加入一定量的甲苯以得到0.5M芳基卤化物A的溶液。密封小 瓶并加热至100℃ 19小时。

使反应混合物溶于半-饱和的盐水并用乙酸乙酯提取3次。合并 的有机相经MgSO4干燥，浓缩，经prep HPLC(RP18)纯化。为除去 在RP18上进行的制备HPLC期间形成的任何甲酸铵衍生物，使生成 的产物溶于氯仿，用饱和NaHCO3水溶液提取两次，合并的含水相用 氯仿再提取，合并的有机相经MgSO4干燥，真空浓缩，得到所需产 物B.

所述方法根据L.Buchwald等的文献，J.Org.Chem.2000，65， 1144-1157中描述的方法进行。这些描述的各个部分通过引用结合到 本文中并形成本公开的一部分。

用于制备实施例化合物2、4-7、9-14和26的步骤2

向烘箱干燥的小瓶中顺序装入0.1当量钯源[Pd]、0.2当量 (biph)P(tBu)2、1.0当量芳基卤化物B，其中X＝-O-苄基、-O-甲基、 -CN或-C(＝O)-OCH3和1.4当量碱。将该小瓶抽空并用氩气吹洗，加 入各自的胺HNR1R2(1.3eq.)。加入溶剂以得到浓度1.0M的芳基卤 化物B。密封小瓶并加热至或者100℃(在甲苯作为溶剂时)或者 110℃(在DME作为溶剂时)，每种情况均加热22小时。

用H2O和MeOH将反应混合物转移至烧瓶中，并使总体积减少 至不足10ml。经prep.HPLC实现纯化。为除去在制备HPLC期间形 成的任何甲酸铵衍生物，使生成的产物溶于氯仿，用饱和NaHCO3水 溶液提取，合并的含水相用氯仿再提取，合并的有机相经MgSO4干 燥。如果进行任何额外的后处理，这会在表1中指明。

所述方法根据S.L.Buchwald等的参考文献，J.Am.Chem.Soc. 2002，124，6043-6048中描述的方法进行。这些描述的各个部分通过 引用结合到本文中并形成本公开的一部分。

不同的反应条件在下表1中列出。

表1.

1b.制备实施例化合物26

使实施例化合物14溶于THF，加入0.1当量5％披钯碳，将该 混合物于室温下、氢气氛中搅拌16小时，再于50℃搅拌24小时。 通过过滤(0.45μm PTFE-滤器)除去披钯碳。粗品物质经制备TLC(1 mm硅胶，板0.4mmol，溶剂DCM/甲醇9∶1体积/体积)预纯化。经 prep.HPLC(RP 18)最终分离产物。

2.制备实施例化合物1、3和8

实施例化合物1、3或8分别由苯甲酸甲酯6、7或4制备。使 苯甲酸甲酯化合物(1.0eq.)溶于二氧六环和H2O的比例50∶1的溶剂混 合物中，加入LiOH·H2O(5.0eq.)。将得到的混合物于室温下搅拌过 夜。

或者，使苯甲酸甲酯化合物4、7或6(1.0eq.)分别溶于EtOH和 H2O的比例10∶1的溶剂混合物中，加入氢氧化钾(5.0eq.)。回流下搅 拌该混合物过夜。

在每种情况下，用5％aq.盐酸使反应混合物稍稍酸化至pH 6， 真空除去溶剂，使剩余的固体溶于10mL MeOH和H2O。所需产物 通过使用prep.HPLC或从少量MeOH中结晶纯化。

3.制备实施例化合物15和16

3a.制备中间体化合物15-I

根据A.McKillop等的文献，Tetrahedron 1987，43，1753-1758中描 述的方法，使4-溴-2-氯-苯胺氧化，得到起始原料4-溴-2-氯-1-硝基- 苯。

步骤1：

向烘箱干燥的小瓶中顺序装入0.05当量PdCl2(dppf)、0.15当量 Dppf、1.0当量4-溴-2-氯-1-硝基-苯和1.25当量叔戊醇钠。将小瓶抽 空并用氩气吹洗，加入THF和1-甲基-哌嗪(1.1eq.)。加入一定量的 THF以得到0.5M的4-溴-2-氯-1-硝基-苯溶液。密封小瓶并加热至 100℃ 3小时。

使反应混合物溶于半-饱和的盐水并用乙酸乙酯提取3次。真空 减少合并的有机相的体积并用5％盐酸的H2O溶液提取。浓缩酸性 水相，经制备HPLC分离产物。为除去在制备HPLC期间形成的任 何甲酸铵衍生物，使生成的产物溶于氯仿，用饱和NaHCO3水溶液提 取两次，合并的含水相用氯仿再提取，合并的有机相经MgSO4干燥， 真空浓缩，得到所需产物。

步骤2：

向烘箱干燥的小瓶中顺序装入0.1当量钯源[Pd]、0.2当量 (biph)P(tBu)2、1.0当量1-(3-氯-4-硝基-苯基)-4-甲基-哌嗪和1.4当量 碱。将该小瓶抽空并用氩气吹洗，加入各种胺HNR1R2(1.3eq.)。加 入溶剂以得到浓度1.0M的芳基卤化物1-(3-氯-4-硝基-苯基)-4-甲基- 哌嗪。密封小瓶并加热至110℃ 22小时。

用H2O和MeOH将反应混合物转移至烧瓶中，将总体积减少至 不足10ml。经prep.HPLC实现纯化。为除去在制备HPLC期间形成 的任何甲酸铵衍生物，使生成的产物溶于氯仿，用饱和NaHCO3水溶 液提取，合并的含水相用氯仿再提取，合并的有机相经MgSO4干燥。

表2.

3b.制备实施例化合物15和16

使化合物15-I溶于THF，加入0.1当量5％披钯碳，将该混合物 于室温下、氢气氛中搅拌5小时。通过过滤(滤膜0.45μm PTFE)除 去披钯碳，将滤液直接用于下一步反应。

用1.0当量乙酐(acetanhydride)于室温下处理滤液5小时。用饱 和NaHCO3水溶液将反应混合物调节至pH 7-8，产物用DCM提取。 有机层经MgSO4干燥，浓缩并经制备TLC纯化，得到15和16两者。

4.制备实施例化合物17、18、19至22和24至25

根据A.McKillop等的文献，Tetrahedron 1987，43，1753-1758中描 述的方法，通过氧化2-溴-4-氯-苯胺而获得起始原料2-溴-4-氯-1-硝 基-苯。

4a.制备化合物19-I和20-I

向烘箱干燥的小瓶中顺序装入钯源[Pd]、xantphos(1.5当量对 Pd)、1.0当量2-溴-4-氯-1-硝基-苯、1.1当量氨基甲酸酯 HNR1[C(＝O)-O-C(CH3)3]和1.4当量碱。将小瓶抽空，用氩气吹洗，加 入二氧六环，得到浓度1.0 M的2-溴-4-氯-1-硝基-苯。密封小瓶并加 热至110℃ 21小时。

将反应混合物直接铺于硅胶上，用Flash Master II(50g硅胶柱，从 100％石油醚至50∶50 PE/EA的梯度)分离，得到所需产物。

所述方法根据S.L.Buchwald等的参考文献，J.Am.Chem.Soc. 2002，124，6043-6048中描述的方法进行。这些描述的各个部分通过 引用结合到本文中并形成本公开的一部分。

表3.

4b.制备化合物18-I

向烘箱干燥的小瓶中顺序装入0.1当量CuI、1.0当量2-溴-4-氯- 1-硝基-苯、1.2当量3，5-二甲基吡唑和2.1当量K3PO4。将该小瓶抽 空并用氩气吹洗，加入0.3当量反式-1，2-二氨基甲基-环己烷。加入 甲苯，得到浓度1.0M的2-溴-4-氯-1-硝基-苯。密封小瓶并加热至 110℃ 21小时。

使该混合物通过用脱脂棉填塞的吸移管过滤，然后直接铺于制 备TLC板(1mm硅胶板每0.4mmol起始芳基卤化物)。在强烈的空气 流中除去反应溶剂，用石油醚/乙酸乙酯(PE/EA 5∶1体积/体积)混合物 实现分离。

所述方法根据S.L.Buchwald等的文献，J.Am.Chem.Soc.2002， 124，11684-11688中描述的方法进行。这些描述的各个部分通过引用 结合到本文中并形成本公开的一部分。

4c.制备化合物18-II、19-II和20-II

向烘箱干燥的小瓶中顺序装入0.1当量钯源[Pd]、0.2当量 (biph)P(tBu)2、1.0当量芳基卤化物E和1.4当量碱。将该小瓶抽空并 用氩气吹洗，加入1-甲基-哌嗪(1.3eq.)。加入溶剂以得到浓度1.0M 的芳基卤化物E。密封小瓶并加热至或者100℃(在甲苯作为溶剂时) 或者110℃(在DME作为溶剂时)，每种情况均加热22小时。用H2O 和MeOH将反应混合物转移至烧瓶中将总体积减少至不足10ml。经 制备HPLC实现纯化。为除去在制备HPLC期间形成的任何甲酸铵 衍生物，使生成的产物溶于氯仿，用饱和NaHCO3水溶液提取，合并 的含水相用氯仿再提取，合并的有机相经MgSO4干燥。

不同的反应条件列于下表4中。

表4.

4d.制备实施例化合物18

使化合物18-II溶于THF，加入0.1当量5％披钯碳，将该混合 物于室温下、氢气氛中搅拌5小时。通过过滤除去披钯碳，滤液可 直接用于下一步反应。

用1.0当量乙酐于室温下处理滤液5小时。用饱和NaHCO3水 溶液将反应混合物调节至pH 7-8，产物用DCM提取。有机层经MgSO4 干燥，浓缩并经制备TLC纯化，得到18。

4e.制备实施例化合物19至22

使化合物19-II或20-II溶于THF，加入0.1当量5％披钯碳，将 该混合物于室温下、氢气氛中搅拌5小时。通过过滤除去披钯碳， 滤液可直接用于下一步反应。用4.0M盐酸在二氧六环中直接处理滤 液，于室温下搅拌过夜。用饱和NaHCO3水溶液中和该混合物，用 乙酸乙酯提取。合并的有机相经MgSO4干燥，真空除去溶剂。

使粗品物质溶于THF，用1.0当量乙酐于室温下处理5小时。 用饱和NaHCO3水溶液将反应混合物调节至pH 7-8，产物用DCM提 取。有机层经MgSO4干燥，浓缩并经制备TLC纯化，得到19至22。

4f.制备实施例化合物24和25

如在4e中所述使粗品物质溶于THF，于室温下用1.0当量磺酰 氯处理5小时。用饱和NaHCO3水溶液将反应混合物调节至pH 7-8， 产物用DCM提取。有机层经MgSO4干燥，浓缩并经制备TLC纯化， 得到24或25.

5.制备实施例化合物17、23和27

根据A.McKillop等的文献，Tetrahedron 1987，42，1753，通过氧 化2-溴-5-氯-苯基胺而获得起始原料2-溴-4-氯-1-硝基-苯。

5a.制备化合物17-I

向烘箱干燥的小瓶中顺序装入钯源[Pd]、xantphos(1.5当量to Pd)、1.0当量1-溴-4-氯-2-硝基-苯、1.1当量苄基氨基甲酸叔丁基酯 和1.4当量碱。将小瓶抽空，用氩气吹洗，加入二氧六环，得到浓度 1.0M的1-溴-4-氯-2-硝基-苯。密封小瓶并加热至110℃ 21小时。

将反应混合物直接铺于硅胶上，用Flash Master II分离，得到所 需产物17-I。

5b.制备化合物17-II

向烘箱干燥的小瓶中顺序装入0.1当量乙酸钯、0.2当量 (biph)P(tBu)2、1.0当量芳基卤化物17-I和1.4当量K3PO4。将该小瓶 抽空并用氩气吹洗，加入1-甲基-哌嗪(1.3eq.)。加入DME，得到浓 度1.0M的芳基卤化物17-I。密封小瓶并加热至110℃ 22小时。用 H2O和MeOH将反应混合物转移至烧瓶中将总体积减少至不足10 ml。经制备HPLC实现纯化。为除去在制备HPLC期间形成的任何 甲酸铵衍生物，使生成的产物溶于氯仿，用饱和NaHCO3水溶液提取 两次，合并的含水相用氯仿再提取，合并的有机相经MgSO4干燥。

5c.制备实施例化合物27

化合物17-II用4.0M盐酸在二氧六环中直接处理，于室温下搅 拌过夜。用饱和NaHCO3水溶液中和该混合物，用乙酸乙酯提取。 合并的有机相经MgSO4干燥，真空除去溶剂。经制备TLC纯化后获 得产物。

5d.制备实施例化合物17和23

使化合物17-II溶于THF，加入0.1当量5％披钯碳，将该混合 物于室温下、氢气氛中搅拌5小时。通过过滤除去披钯碳，滤液可 直接用于下一步反应。用4.0M盐酸在二氧六环中直接处理滤液，于 室温下搅拌过夜。用饱和NaHCO3水溶液中和该混合物，用乙酸乙 酯提取。合并的有机相经MgSO4干燥，真空除去溶剂。

使粗品物质溶于THF，用1.0当量乙酐于室温下处理5小时。 用饱和NaHCO3水溶液将反应混合物调节至pH 7-8，产物用DCM提 取。有机层经MgSO4干燥，浓缩并经制备TLC纯化，得到17或23。

化合物1-27通过下面的质谱鉴定(表5)。

  根据以下实施例的化合物   MS[M+1]   分子量计算值   1   340.2   339.43   2   297.2   296.37   3   316.2   315.37   4   340.2   339.4   5   307.2   306.41   6   354.2   353.46   7   330.2   329.4   8   326.2   325.41   9   402.2   401.54   10   378.2   377.48   11   312.2   311.42   12   326.2   325.45   13   302.2   301.38   14   388.2   387.52   15   411.2   410.51   16   369.2   368.47   17   381.2   380.48   18   328.2   327.42   19   371.2   370.45   20   339.2   338.45   21   329.2   328.41   22   329.2   328.41   23   339.2   338.45   24   437.2   436.57   25   375.2   374.5   26   298.2   297.39   27   327.2   326.39

药理学数据：

如上所述测定取代的苯基-哌嗪化合物与5-HT6受体的结合。

某些此类化合物的结合结果在下表中给出：

  根据以下实施例   的化合物：   Ki(nM)   5   108,3   6   462   9   1284,2   10   401,8   11   409,4   23   164,0   24   60,2