本发明涉及通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物，

它们的制备方法，包含所述硝基-取代的苯基-哌嗪化合物的药物以及 所述硝基-取代的苯基-哌嗪化合物在制备药物中的用途，所述药物特 别适合于预防和/或治疗至少部分通过5-HT6受体介导的病症或疾病。

5-羟色胺受体(5-HT)的超家族包括7类(5-HT1至5-HT7)，这7类 又包括14个人亚类[D.Hoyer等，Neuropharmacology，1997，36，419]。 5-HT6受体是通过分子克隆在大鼠[F.J.Monsma et al.，Mol.Pharmacol.， 1993，43，320；M.Ruat et al.，Biochem.Biophys.Res.Commun.，1993， 193，268]和人[R.Kohen等，J.Neurochem.，1996，66，47]中鉴定的最近 的5-羟色胺受体。

具有5-HT6受体亲合力的化合物用于治疗各种中枢神经系统疾病 和胃肠道疾病，例如肠易激惹综合征。具有5-HT6受体亲合力的化合 物也用于治疗焦虑、抑郁和认知记忆障碍[M.Yoshioka et al.，Ann.NY Acad.Sci.，1998，861，244；A.Bourson et al.，Br.J.Pharmacol.，1998， 125，1562；D.C.Rogers et al.，Br.J.Pharmacol.Suppl.，1999，127，22P； A.Bourson et al.，J.Pharmacol.Exp.Ther.，1995，274，173；A.J.Sleight 等，Behav.Brain Res.，1996，73，245；T.A.Branchek et al.，Annu.Rev. Pharmacol.Toxicol.，2000，40，319；C.Routledge et al.，Br.J. Pharmacol.，2000，130，1606]。已表明用于治疗精神分裂症的典型的 和非典型的抗精神病药对5-HT6受体具有高亲和力[B.L.Roth et al.，J. Pharmacol.Exp.Ther.，1994，268，1403；C.E.Glatt et al.，Mol.Med.， 1995，1，398；F.J.Mosma，et al.，Mol.Pharmacol.，1993，43，320；T. Shinkai et al.，Am.J.Med.Genet.，1999，88，120]。具有5-HT6受体亲 合力的化合物用于治疗婴儿运动过度(ADHD，注意力不集中/过度反 应症)[W.D.Hirst et al.，Br.J.Pharmacol.，2000，130，1597；C.Gérard et al.，Brain Research，1997，746，207；M.R.Pranzatelli，Drugs of Today， 1997，33，379]。

最近，已表明5-HT6受体在食物摄取中也有作用 [Neuropharmacology，41，2001，210-219]。

食物摄取紊乱，特别是肥胖，是一种对所有年龄组人群的健康的 严重的、迅速增大的威胁，因为它们也增加发生其它严重的，甚至是 威胁生命的疾病例如糖尿病或冠心病的危险。

因此，本发明的目的是提供特别适合作为药物，尤其是预防和/ 或治疗与5-HT6受体相关的病症或疾病例如食物摄取相关紊乱的药物 的活性成分的化合物。

令人惊奇的是，已发现下面给出的通式I、Ia和Ib的硝基-取代 的苯基-哌嗪化合物对5-HT6-受体显示出好的，甚至是优良的亲和力。 因此，这些化合物特别适合作为预防和/或治疗与5-HT6-受体相关的 病症或疾病例如食物摄取相关紊乱如肥胖的药物的药用活性剂。

因此，本发明的一个方面涉及通式I的硝基-取代的苯基哌嗪化合 物，

其中

X表示-NR1R2部分或-OR3部分；

R1表示饱和的或不饱和的3-至9-元脂环基，其可以被独立选自 以下的1、2或3个取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、C1-5-烷基、- O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5- 烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、- CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5- 烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基，且 所述脂环基可含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的 杂原子，且所述脂环基通过直链或支链C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6 亚炔基连接，所述直链或支链基团可以是未取代的或被独立选自以 下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、- SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-NH-(C1-5-烷 基)和-N(C1-5-烷基)2；

杂芳基，选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、 噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑 基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b] 呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述 杂芳基可以被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：C1-5- 烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、- C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、- NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、- C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧 基和苄基；

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、噻吩基、吡咯基、唑基、 异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二 唑基、三唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯 并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基， 其中所述芳基或杂芳基通过-(CH2)-基团连接且可以被1、2、3、4或 5个独立选自以下的取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5- 烷基、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷 基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、- C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2- 苯基、苯基、苯氧基和苄基；

芳基或杂芳基，选自萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、 异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二 唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹 啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b] 噻唑基，其中所述芳基或杂芳基通过-(CH2)2-基团连接，且/或可以被 1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5- 烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5- 烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、- CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5- 烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或杂芳基通过-(CH2)3-基团连接， 且/或可以被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：C1-5-烷 基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、- C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、- NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、- C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧 基和苄基；

或

-C(＝O)-R12部分；

R2表示氢原子或直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂族基团， 其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、 Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5- 烷基、-S-C1-5-烷基、-NH-(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2；或

R1和R2与桥氮原子一起形成饱和的或不饱和的，但不是芳族的 3-至6-元杂环，其含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮和硫的 另外杂原子且其可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C1-5 -烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、 -C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷 基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、- C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2- 苯基、苯基、苯氧基和苄基；

R3表示5-至10-元芳基或杂芳基，其可以是未取代的或可以被1、 2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷 基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷 基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、- CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5- 烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基，且 所述芳基或杂芳基可以通过直链或支链C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6 亚炔基连接，所述直链或支链基团可以是未取代的或被独立选自以 下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、- SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-NH-(C1-5-烷 基)和-N(C1-5-烷基)2且其中杂芳基含有作为环成员的1、2或3个独立 选自氮、氧和硫的杂原子；

R4、R5和R6各自表示氢原子；

R7和R8，可以相同或不同，各自表示氢原子或直链或支链的、 饱和或不饱和的C1-10脂族基团，其可以是未取代的或被独立选自以 下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、- SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-NH-(C1-5-烷 基)和-N(C1-5-烷基)2；

R9和R10，可以相同或不同，各自表示氢原子或直链或支链的、 饱和或不饱和的C1-10脂族基团，其可以是未取代的或被独立选自以 下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、- SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-NH-(C1-5-烷 基)和-N(C1-5-烷基)2；

R11表示直链或支链的、饱和的或不饱和的、未取代的C1-10脂族 基团或5-至10-元芳基或杂芳基，其可以是未取代的或可以被1、2、 3、4或5个独立选自以下的取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、- S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、- O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、- S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基且其中杂芳基 含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；

和

R12表示芳基，其可以被1、2、3、4或5个独立选自以下的取 代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、- C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Br、I、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、- C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧 基和苄基；

杂芳基，选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、 噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑 基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b] 呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其可 以是未取代的或可以被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取 代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、二唑基、噻二 唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹 啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b] 噻唑基，其可以是未取代的或可以被1、2、3、4或5个独立选自以 下的取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、 -C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5烷基、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷 基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、- C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2- 苯基、苯基、苯氧基和苄基，且所述芳基或杂芳基通过-(CH2)1、2或3- 基团连接；

任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消 旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例 混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合 物。

优选可将化合物苄基-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺排除 在本文给定的任何定义之外。

以上给出的通式I化合物是优选的，其中R1表示

(杂)脂环基，选自环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、 环己烯基、环庚基、环庚烯基、环辛基、环辛烯基、环壬基、咪唑 烷基、环乙亚胺基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、 硫吗啉基、哌嗪基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基和氮杂环 庚烷基(azepanyl)，因此所述(杂)脂环基可通过-(CH2)1、2或3-基团连接， 且/或可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：氧代(＝O)、硫 代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、 异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S- C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O- CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)- C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、- NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、- NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、- C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、- C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3，

杂芳基，选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、 噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑 基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b] 呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中 所述杂芳基可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、 乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊 基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、 -S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、- NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和- S(＝O)2-CH3，

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、噻吩基、吡咯基、唑基、 异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二 唑基、三唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯 并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基， 其中所述芳基或杂芳基通过-(CH2)-基团连接，且/或可以被独立选自 以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正 丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O- C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O- C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)- CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH- CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)- N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3，

芳基或杂芳基，选自萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、 异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二 唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹 啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b] 噻唑基，其中所述芳基或杂芳基通过-(CH2)2-基团连接，且/或可以被 独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、- C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、- C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3，

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或杂芳基通过-(CH2)3-基团连接， 且/或可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O- CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、 -S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、 -C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O- CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)- CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、- CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、- N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和- S(＝O)2-CH3，

或

-C(＝O)-R12部分；

优选R1表示

未取代的吡咯基；

芳基或杂芳基，选自苯基和吡咯基，其中所述苯基通过-(CH2)- 基团连接而所述吡咯基通过-(CH2)2-基团连接，且/或所述苯基或吡咯 基可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正 丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、 -O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S- C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、- C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、- C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3或

-C(＝O)-R12部分；

更优选R1表示未取代的吡咯基；

芳基或杂芳基，选自苯基和吡咯基，其中所述苯基通过-(CH2)- 基团连接而所述吡咯基通过-(CH2)2-基团连接，且/或所述苯基或吡咯 基可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正 丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、F、Br 和I或

-C(＝O)-R12部分；

且X和R2至R12具有上文限定的含义，任选其立体异构体之一 的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体异构 体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或其生 理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

此外，优选此类通式的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物，其中

R2表示氢原子或直链或支链的、未取代的C1-10烷基；

优选R2表示氢原子或选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

更优选R2表示氢原子或甲基；

且X、R1和R3至R12具有上文限定的含义，任选其立体异构体 之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体 异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或 其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选此类通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物，其中

R1和R2与桥氮原子一起形成选自以下的部分

和

因此上述这些环状部分各自可以在任何位置(包括-NH-基团)上 被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、 正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O- C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、- NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2- CH3、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；

优选R1和R2与桥氮原子一起形成哒嗪-3-酮部分，其可以被独立 选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、叔丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、- C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CHO、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2，苯基，苯氧基和苄基；

更优选R1和R2与桥氮原子一起形成未取代的哒嗪-3-酮部分；

且X和R3至R12具有上文限定的含义，任选其立体异构体之一 的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体异构 体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或其生 理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

此外，优选上文给定的通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物， 其中

R3表示芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡 咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、 二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、 喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基 和咪唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基可以通过-(CH2)1、2或3- 基团连接，且/或可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代： 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、 正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O- C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、- NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和- S(＝O)2-CH3；

优选R3表示苯基，其可以被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、 异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S- C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O- CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)- C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、- NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、- NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、- C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、- C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；

更优选R3表示未取代的苯基；

且X、R1、R2和R4至R12具有上文限定的含义，任选其立体异 构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种 立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形 式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物，其中

R7和R8，可以相同或不同，各自表示氢原子或直链或支链的、 未取代的C1-10烷基；

优选R7和R8，可以相同或不同，各自表示氢原子或选自以下的 烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和 叔丁基；

更优选R7和R8各自表示氢原子；

且X、R1至R6和R9至R12具有上文限定的含义，任选其立体异 构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种 立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形 式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物，其中R9和R10， 可以相同或不同，各自表示氢原子或直链或支链的、未取代的C1-10烷 基；

优选R9和R10，可以相同或不同，各自表示氢原子或选自以下的 烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和 叔丁基；

更优选R9和R10各自表示氢原子；

且X、R1至R8和R11和R12具有上文限定的含义，任选其立体异 构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种 立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形 式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物，其中

R11表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基；或芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、 呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、 咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、嘧啶基、 吡啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩 基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基可 以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O- C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O- CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、 -C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、- C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；

优选R11表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基和 正丁基；或芳基或杂芳基，选自苯基和吡啶基，其中所述芳基或杂 芳基可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-C(＝O)-OH、 -C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、- C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；

更优选R11表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基和正丁基； 或未取代的苯基或吡啶基；

且X、R1至R10和R12具有上文限定的含义，任选其立体异构体 之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体 异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或 其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物，其中

R12表示芳基，其可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代： 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、 正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O- C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Br、I、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、- NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、 -CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH- C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；

杂芳基，选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、 噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑 基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b] 呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中 所述杂芳基可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、 乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊 基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、 -S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、- NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和- S(＝O)2-CH3；

或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、二唑基、噻二 唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹 啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b] 噻唑基，其中所述芳基或杂芳基通过-(CH2)1、2或3-基团连接，且/或可 以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O- C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O- CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、 -C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、C1、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、- C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；

优选R12表示苯基，其可以被独立选自以下的1、2或3个取代 基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、 异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S- C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O- CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)- C(CH3)3、F、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、-NH- CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、 -N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)- NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和- S(＝O)2-CH3；

更优选R12表示未取代的苯基；

且X和R1至R11具有上文限定的含义，任选其立体异构体之一 的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体异构 体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或其生 理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物，其中

R1表示未取代的吡咯基；选自苯基和吡咯基的芳基或杂芳基， 其中所述苯基通过-(CH2)-基团连接而所述吡咯基通过-(CH2)2-基团连 接，且/或所述苯基或吡咯基可以被独立选自以下的1、2或3个取代 基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、 异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S- C(CH3)3、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Br、I、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、- N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和- S(＝O)2-CH3或-C(＝O)-R12部分；

R2表示氢原子或选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙 基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

或

R1和R2与桥氮原子一起形成哒嗪-3-酮部分，其可以被独立选自 以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正 丁基、叔丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、- C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CHO、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2，苯基，苯氧基和苄基；

R3表示苯基，其可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代： 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、 正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O- C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、- NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和- S(＝O)2-CH3；

R4、R5和R6各自表示氢原子；

R7和R8，可以相同或不同，各自表示氢原子或选自以下的烷基： 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

R9和R10，可以相同或不同，各自表示氢原子或选自以下的烷基： 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

R11表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基和正丁 基；或芳基或杂芳基，选自苯基和吡啶基，因此所述芳基或杂芳基 可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙 基、异丙基、正丁基、叔丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-C(＝O)-OH、- C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、- C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；

和

R12表示苯基，其可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代： 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、 正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O- C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Br、I、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、- NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、 -CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH- C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3。

任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消 旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例 混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合 物。

特别优选通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物，其中

R1表示未取代的吡咯基；选自苯基和吡咯基的芳基或杂芳基， 其中所述苯基通过-(CH2)-基团连接，且所述吡咯基通过-(CH2)2-基团 连接，且/或所述苯基或吡咯基可以被独立选自以下的1、2或3个取 代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁 基、异丁基、正戊基F、Br和I或-C(＝O)-R12部分；

R2表示氢原子或甲基；

或

R1和R2与桥氮原子一起形成未取代的哒嗪-3-酮部分；

R3表示未取代的苯基；

R4、R5和R6各自表示氢原子；

R7和R8各自表示氢原子；

R9和R10各自表示氢原子；

R11表示选自以下的烷基：叩基、乙基、正丙基和正丁基；或未 取代的苯基或吡啶基

和

R12表示未取代的苯基；

任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消 旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例 混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合 物。

特别优选的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物选自

[1][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-(2-吡咯-1-基-乙基)-胺，

[2](4-氟-苄基)-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[3]N-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-苯甲酰胺

[4]N-甲基-N-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-苯甲酰胺

[5][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-吡咯-1-基-胺，

[6]2-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-2H-哒嗪-3-酮，

[7]1-甲基-4-(4-硝基-3-苯氧基-苯基)-哌嗪，

[8]苄基-[5-(4-丁基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[9]苄基-[2-硝基-5-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺和

[10]苄基-[2-硝基-5-(4-苯基-2-基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺； 任选其药学上可接受的盐的形式，或其对应的溶剂合物。

本发明的还一方面涉及通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物，

其中

X表示-NR1R2部分或-OR3部分；

R1表示饱和的或不饱和的，任选至少单取代的3-至9-元脂环基， 其通过直链或支链的，任选至少单取代的C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或 C2-6亚炔基连接，且/或其可含有作为环成员的1、2或3个独立选自 氮、氧和硫的杂原子；

任选至少单取代的杂芳基，选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、 噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、 异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并 [2，1-b]噻唑基；

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、噻吩基、吡咯基、唑基、 异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二 唑基、三唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯 并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基， 其中所述芳基或杂芳基通过-(CH2)-基团连接，且/或可以被1、2、3、 4或5个独立选自以下的取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5- 烷基、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷 基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、- C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2- 苯基、苯基、苯氧基和苄基；

芳基或杂芳基，选自萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、 异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二 唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹 啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b] 噻唑基，其中所述芳基或杂芳基通过-(CH2)2-基团连接，且/或可以被 1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5- 烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5- 烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、- CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5- 烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、二唑基、噻二 唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹 啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b] 噻唑基，其中所述芳基或杂芳基通过-(CH2)3-基团连接，且/或可以被 1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5- 烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5- 烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、- CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5- 烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；

或

-C(＝O)-R12部分；

R2表示氢原子或直链或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少 单取代的C1-10脂族基团；

R1和R2与桥氮原子一起形成任选至少单取代的、饱和的或不饱 和的、但不是芳族的3-至9-元杂环，其可含有作为环成员的1、2或 3个独立选自氮和硫的另外杂原子；

R3表示任选至少单取代的5-至10-元芳基或杂芳基，其可以通过 直链或支链的，任选至少单取代的C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚 炔基连接，且其中杂芳基含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、 氧和硫的杂原子；

R4、R5和R6各自表示氢原子；

R7和R8，可以相同或不同，各自表示氢原子或直链或支链的、 饱和的或不饱和的、任选至少单取代的C1-10脂族基团；

R9和R10，可以相同或不同，各自表示氢原子或直链或支链的、 饱和的或不饱和的、任选至少单取代的C1-10脂族基团；

R11表示直链或支链的、饱和的或不饱和的、未取代的C1-10脂族 基团或任选至少单取代的5-至10-元芳基或杂芳基，其中杂芳基含有 作为环成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；

和

R12表示芳基，其可以被1、2、3、4或5个独立选自以下的取 代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、- C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Br、I、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、- C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧 基和苄基；

任选至少单取代的杂芳基，选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、 噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、 异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并 [2，1-b]噻唑基；

或

任选至少单取代的芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、 噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、 吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、 吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并 噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或杂芳基通过- (CH2)1、2或3-基团连接；

条件是下列化合物

(1)苄基-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺可优选被排除；

任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消 旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例 混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合 物。

如果任何取代基表示或包含(杂)脂环基[(杂)脂环基]，所述(杂)脂 环基可以(如果没有另外限定)是未取代的或被一个或多个取代基取 代，优选未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代。所述取代基 可优选独立选自氧代(＝O)、硫代(＝S)、C1-5-烷基、O-C1-5-烷基、-S-C1-5- 烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O- C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、- S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；其中C1-5-烷 基在每次出现时可以是直链或支链，其中所述环状取代基可以是未 取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2和NO2。

更优选所述取代基可以独立选自氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙 基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、 -O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、- S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、- NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2- CH3、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；其中所述环状取代基在 每次出现时可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和NO2。

如果任何取代基表示或包含脂环基，其含有一个或多个，优选1、 2或3个作为环成员的杂原子，除非另外限定，这些杂原子中的每一 个可优选独立选自N、O和S。

合适的(杂)脂环基，其可以是未取代的或至少单取代的，包括环 丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、 环庚烯基、环辛基、环辛烯基、环壬基、咪唑烷基、环乙亚胺基、 氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫吗啉基、哌嗪基、 吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基和氮杂环庚烷基。

如果任何取代基表示或包含芳基(芳基基团)，包括苯基或萘基， 所述芳基可以(如果没有另外限定)是未取代的或被一个或多个取代基 取代，优选未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代。所述取代 基可优选独立选自C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、 -C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5- 烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；其中C1-5-烷基在每次出现时可以是直链或支链，其 中所述环状取代基可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个 取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、 Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和NO2。

更优选所述取代基可以独立选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、- C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、- C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3。

优选的芳基(其可任选被至少单取代)为苯基和萘基。

如果任何取代基表示或包含杂芳基(杂芳基基团)，所述杂芳基可 以(如果没有另外限定)是未取代的或被一个或多个取代基取代，优选 未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代。所述取代基可优选独 立选自C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)- C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、- CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)- N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄 基；其中C1-5-烷基在每次出现时可以是直链或支链，其中所述环状 取代基可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代： 甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和NO2。

更优选所述取代基可以独立选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、- C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、- C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3。

作为环成员存在于杂芳基中的杂原子，除非另外限定，可以独立 选自氮、氧和硫。优选杂芳基包含1、2或3个杂原子。

合适的杂芳基，其可任选被至少单取代，可优选选自呋喃基、 噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、 吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、 吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并 噻二唑基，苯并二唑基，苯并唑基，苯并噻唑基，苯并异唑基， 苯并异噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基。

如果至少两个取代基与桥氮原子一起形成饱和的或不饱和的杂 环，所述杂环可优选选自

和

本领域技术人员应理解前述环状部分(其含有NH基团)也可在该 位置上被取代，即氢原子可被另一个取代基替换。

所述杂环可以(如果没有另外限定)是未取代的或被一个或多个取 代基取代，优选未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代。所述 取代基可优选独立选自C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代 (＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、 -O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、- S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；其中C1-5-烷 基在每次出现时可以是直链或支链，其中所述环状取代基可以是未 取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2和NO2。

更优选所述取代基可以独立选自氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙 基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、 -O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、- S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、- NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2- CH3、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；其中所述环状取代基可 以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、 乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和NO2。

如果任何取代基表示饱和的或不饱和的脂族基团(脂肪族基团)， 即烷基、烯基或炔基，所述脂族基团可以(如果没有另外限定)是未取 代的或被一个或多个取代基取代，优选未取代的或被1、2、3、4或 5个取代基取代。所述取代基可优选独立选自-O-C1-5-烷基、-S-C1-5- 烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、 -NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2，其中C1-5-烷基在每次出现时可以是 直链或支链的，更优选所述取代基可优选独立选自-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2，NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2- CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2。

烯基包含至少一个碳-碳双键，炔基包含至少一个碳-碳三键。

合适的烷基，其可以被一个或多个取代基取代，可优选选自甲 基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、 正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基和正癸基。

合适的烯基，其可以被一个或多个取代基取代，可优选选自乙 烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基和3-丁烯基。

合适的炔基，其可以被一个或多个取代基取代，可优选选自乙 炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基和3-丁炔基。

以上给出的通式I化合物是优选的，其中R1表示(杂)脂环基，选 自环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚 基、环庚烯基、环辛基、环辛烯基、环壬基、咪唑烷基、环乙亚胺 基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫吗啉基、哌嗪 基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基和氮杂环庚烷基，其中所 述(杂)脂环基可通过直链或支链的，任选至少单取代的C1-6亚烷基、 C2-6亚烯基或C2-6亚炔基连接，且/或可以被独立选自以下的1、2或 3个取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S- C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O- C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、- S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；

杂芳基，选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、 噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑 基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b] 呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中 所述杂芳基可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷 基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、- C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、- NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、- C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧 基和苄基；

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、噻吩基、吡咯基、唑基、 异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二 唑基、三唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯 并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基， 其中所述芳基或杂芳基通过-(CH2)-基团连接，且/或可以被独立选自 以下的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷 基、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷 基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、- C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2- 苯基、苯基、苯氧基和苄基；

芳基或杂芳基，选自萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、 异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二 唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹 啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b] 噻唑基，其中所述芳基或杂芳基通过-(CH2)2-基团连接，且/或可以被 独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、- S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、- O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、- S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、二唑基、噻二 唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹 啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b] 噻唑基，其中所述芳基或杂芳基通过-(CH2)3-基团连接，且/或可以被 独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、- S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、- O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、- S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；

或

-C(＝O)-R12部分；

优选R1表示(杂)脂环基，选自环丙基、环丁基、环戊基、环戊 烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环庚烯基、环辛基、环辛烯基、 环壬基、咪唑烷基、环乙亚胺基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶 基、吗啉基、硫吗啉基、哌嗪基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻 吩基和氮杂环庚烷基，其中所述(杂)脂环基可通过-(CH2)1、2或3-基团 连接，且/或可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：氧代(＝O)、 硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、 异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S- C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O- CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)- C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、- NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、- NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、- C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、- C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3，

杂芳基，选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、 噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑 基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b] 呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中 所述杂芳基可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、 乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊 基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、 -S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、- NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和- S(＝O)2-CH3，

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、噻吩基、吡咯基、唑基、 异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二 唑基、三唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯 并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基， 其中所述芳基或杂芳基通过-(CH2)-基团连接，且/或可以被独立选自 以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正 丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O- C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O- C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)- CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH- CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)- N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3，

芳基或杂芳基，选自萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、 异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二 唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹 啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b] 噻唑基，其中所述芳基或杂芳基通过-(CH2)2-基团连接，且/或可以被 独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、- C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、- C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3，

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、二唑基、噻二 唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹 啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b] 噻唑基，其中所述芳基或杂芳基通过-(CH2)3-基团连接，且/或可以被 独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异 丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、- C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、- C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3，

或

-C(＝O)-R12部分；

更优选R1表示未取代的吡咯基；选自苯基和吡咯基的芳基或杂 芳基，其中所述苯基通过-(CH2)-基团连接而所述吡咯基通过-(CH2)1或2- 基团连接，且/或可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代： 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、 正戊基、-O-CH3、O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O- C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、 -C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O- CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)- CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、B r、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、- NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、 -NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、- C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3或 -C(＝O)-R12部分

且X和R2至R12具有上文限定的含义，任选其立体异构体之一 的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体异构 体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或其生 理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

此外，优选此类通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物，其中R2 表示氢原子或直链或支链的、未取代的C1-10烷基；

优选R2表示氢原子或选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

更优选R2表示氢原子或甲基；

且X、R1和R3至R12具有上文限定的含义，任选其立体异构体 之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体 异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或 其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选此类通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物，其中R1和R2 与桥氮原子一起形成选自以下的部分

和

因此上述这些环状部分各自可以被独立选自以下的1、2或3个 取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫 代(＝S)、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O- C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、- S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；

优选R1和R2与桥氮原子一起形成选自以下的部分

和

其中上述这些环状部分各自可以被独立选自以下的1、2或3个 取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、- C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、- C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；

更优选R1和R2与桥氮原子一起形成哒嗪-3-酮部分；

且X和R3至R12具有上文限定的含义，任选其立体异构体之一 的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体异构 体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或其生 理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

此外，优选上文给定的通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物， 其中R3表示芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡 咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、 二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、 喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基 和咪唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基可以通过-(CH2)1、2或3- 基团连接，且/或可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代： C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、 -C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、- NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、- C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧 基和苄基；

优选R3表示芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、 吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、 二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、 喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基 和咪唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或杂芳基可以通过-(CH2)1、2或3- 基团连接，且/或可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代： 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、 正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O- C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、- NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和- S(＝O)2-CH3，

更优选R3表示苯基，其可以被独立选自以下的1、2或3个取代 基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、 异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S- C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O- CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)- C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、- NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、- NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、- C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、- C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；

且X、R1、R2和R4至R12具有上文限定的含义，任选其立体异 构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种 立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形 式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物，其中R7和R8， 可以相同或不同，各自表示氢原子或直链或支链的、未取代的C1-10烷 基；

优选R7和R8，可以相同或不同，各自表示氢原子或选自以下的 烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和 叔丁基；

更优选R7和R8各自表示氢原子；

且X、R1至R6和R9至R12具有上文限定的含义，任选其立体异 构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种 立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形 式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物，其中R9和R10， 可以相同或不同，各自表示氢原子或直链或支链的、未取代的C1-10烷 基；

优选R9和R10，可以相同或不同，各自表示氢原子或选自以下的 烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和 叔丁基；

更优选R9和R10各自表示氢原子；

且X、R1至R8和R11和R12具有上文限定的含义，任选其立体异 构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种 立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形 式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物，其中R11表示直 链或支链的、未取代的C1-10烷基；或芳基或杂芳基，选自苯基、萘 基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻 唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、 哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯 并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或 杂芳基可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷基、- O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5- 烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、- CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5- 烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；

优选R11表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；或芳基或杂芳基，选自苯基、 萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异 噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、 哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯 并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或 杂芳基可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O- CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、 -S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、 -C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O- CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)- CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、- CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、- N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和- S(＝O)2-CH3；

更优选R11表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基 和正丁基；或未取代的苯基或吡啶基；

且X、R1至R10和R12具有上文限定的含义，任选其立体异构体 之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体 异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或 其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物，其中R12表示芳 基，其可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代，其中所述芳 基可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5 -烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5- 烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、- SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-CHO、-CF2H、-CFH2、 -C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2- C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；

任选至少单取代的杂芳基，选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、 噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、 异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并 [2，1-b]噻唑基，其中所述杂芳基可以被独立选自以下的1、2或3个 取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、- C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷 基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、- C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2- 苯基、苯基、苯氧基和苄基；

或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或杂芳基通过-(CH2)1、2或3-基团连 接，且/或可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷基、 -O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)- O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、- CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)- N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄 基；

优选R12表示芳基，其可以被独立选自以下的1、2或3个取代 基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、 异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、 -O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S- C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O- CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)- C(CH3)3、F、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、-NH- CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、 -N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)- NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和- S(＝O)2-CH3；

任选至少单取代的杂芳基，选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、 噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、 异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并 [2，1-b]噻唑基，其中所述杂芳基可以被独立选自以下的1、2或3个 取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲 丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O- CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S- CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、 -C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、- C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、 -C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、 -NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、 -C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、- C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；

或

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或杂芳基通过-(CH2)1、2或3-基团连 接，且/或可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙 基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、 -O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、- S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、- NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和- S(＝O)2-CH3；

更优选R12表示苯基，其可以被独立选自以下的1、2或3个取 代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁 基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O- CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S- CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、 -C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、- C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、 -C(＝O)-C(CH3)3、F、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、 -NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH- C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、 -C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2 和-S(＝O)2-CH3；

且X和R1至R11具有上文限定的含义，任选其立体异构体之一 的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体异构 体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或其生 理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物，其中

X表示-NR1R2部分或-OR3部分；

R1表示未取代的吡咯基；选自苯基和吡咯基的芳基或杂芳基， 其中所述苯基通过(CH2)-基团连接，而所述吡咯基通过-(CH2)1或2-基 团连接，且可被1个氟原子取代；或-C(＝O)-R12部分；

R2表示氢原子或甲基；

或

R1和R2与桥氮原子一起形成哒嗪-3-酮部分；

R3表示未取代的苯基；

R4、R5和R6各自表示氢原子；

R7和R8各自表示氢原子；

R9和R10各自表示氢原子；

R11表示选自以下的烷基：甲基和正丁基；或未取代的苯基或吡 啶基和

R12表示未取代的苯基；

任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消 旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例 混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合 物。

特别优选的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物选自

[1][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-(2-吡咯-1-基-乙基)-胺，

[2](4-氟-苄基)-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[3]N-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-苯甲酰胺，

[4]N-甲基-N-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-苯甲酰胺，

[5][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-吡咯-1-基-胺，

[6]2-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-2H-哒嗪-3-酮，

[7]1-甲基-4-(4-硝基-3-苯氧基-苯基)-哌嗪，

[8]苄基-[5-(4-丁基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[9]苄基-[2-硝基-5-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺和

[10]苄基-[2-硝基-5-(4-苯基-2-基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺；

任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消 旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例 混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合 物。

本发明的另一方面涉及制备其中X表示-NR1R2的通式I的硝基- 取代的苯基-哌嗪化合物的方法，其中使至少一种通式II的硝基苯化 合物

 其中R4至R6具有上文给出的任何意义，Y表示氯原子，和Z表示溴 或碘原子；与至少一种通式III的化合物反应，

其中R7至R11具有上文给出的任何意义，该反应在合适的反应 介质中，优选在至少一种有机溶剂，更优选在至少一种选自四氢呋 喃、甲苯和二氧六环的有机溶剂中，优选在至少一种催化剂的存在 下，更优选在至少一种钯源的存在下，甚至更优选在PdCl2(dppf)(其 中dppf为1，1-二(二苯基膦基)-二茂铁)和/或至少一种辅助剂(优选1，1- 双(二苯基膦基)-二茂铁)和/或至少一种碱(优选叔戊醇钠)的存在下进 行，得到通式IV的化合物，

其中R4至R11具有上文给出的任何意义和Y表示氯原子；其任 选被纯化和/或分离，以及使通式IV的化合物与至少一种通式V的 化合物反应，

其中R1和R2具有上文给出的任何意义，该反应在合适的反应介 质中，优选在至少一种有机溶剂，更优选在至少一种选自甲苯或二甲 氧基乙烷的有机溶剂中，优选在至少一种催化剂的存在下，更优选在 至少一种钯源的存在下，甚至更优选在至少一种选自Pd(OAc)2(其中 OAc为乙酸根)和Pd2dba3(其中dba为二亚苄基丙酮)的钯源和/或至少 一种辅助剂，优选(biph)P(tBu)2(其中biph为联苯基和tBu为叔丁基)， 和/或至少一种碱(优选至少一种碱选自K3PO4和叔戊醇钠)的的存在下 进行，得到通式VI化合物，

其中R1、R2和R4至R11具有上文给出的任何意义，其任选被纯 化和/或分离。

在另一个方面，本发明涉及制备其中X表示-NR1R2的通式I的 硝基-取代的苯基-哌嗪化合物的方法，其中使至少一种通式VII的硝 基苯化合物

其中R4至R6具有上文给出的任何意义，Z表示溴或碘原子，和 Y表示氯原子，与至少一种通式V的化合物反应，

其中R1和R2具有上文给出的任何意义，该反应在合适的反应介 质中，优选在至少一种有机溶剂，更优选在至少一种选自甲苯和二氧 六环的有机溶剂中，优选在至少一种催化剂的存在下，更优选在至少 一种钯和/或铜源存在下，甚至更优选在至少一种选自Pd(OAc)2(其中 OAc为乙酸根)，Pd2dba3(其中dba为二亚苄基丙酮)和碘化铜(I)的钯和 /或铜源，和/或至少一种辅助剂，优选至少一种选自4，5-双(二苯基膦 基)-9，9-二甲基呫吨(Xantphos)、1，1-双(二苯基膦基-二茂铁和P(tBu)3 (其中tBu为叔丁基)的辅助剂，和/或至少一种碱(优选至少一种选自 K3PO4，Cs2CO3和反式-1，2-二氨基-甲基环己烷的碱)的存在下进行，得 到通式VIII化合物，

其中R1、R2和R4至R6具有上文给出的任何意义和Y表示氯原 子；其任选被纯化和/或分离，以及使通式VIII化合物与至少一种通 式III的化合物反应，

其中R7至R11具有上文给出的任何意义，该反应在合适的反应介 质中，优选在至少一种有机溶剂，更优选在至少一种选自甲苯、四氢 呋喃和二甲氧基乙烷的有机溶剂中，优选在至少一种催化剂的存在 下，更优选在至少一种钯源的存在下，甚至更优选在至少一种选自 Pd(OAc)2(其中OAc为乙酸根)和Pd2dba3(其中dba为二亚苄基丙酮) 的钯源和/或至少一种辅助剂，优选(biph)P(tBu)2(其中biph为联苯基 和tBu为叔丁基)，和/或至少一种碱(优选至少一种选自K3PO4或叔戊 醇钠的碱)的存在下进行，得到通式VI化合物，

其中R1、R2和R4至R11具有上文给出的任何意义，其任选被纯 化和/或分离。

本发明的另一方面涉及制备其中X表示-OR3的通式I的硝基-取 代的苯基-哌嗪化合物的方法，其中使至少一种通式II的硝基苯化合 物，

其中R4至R6具有上文给出的任何意义，Y表示氯原子和Z表示 溴或碘原子；与至少一种通式III的化合物反应，

其中R7至R11具有上文给出的任何意义，该反应在合适的反应介 质中，优选在至少一种有机溶剂，更优选在至少一种选自四氢呋喃或 二氧六环的有机溶剂中，优选在至少一种催化剂的存在下，更优选在 至少一种钯源的存在下，甚至更优选在PdCl2(dppf)(其中dppf为1，1- 二(二苯基膦基)-二茂铁)和/或至少一种辅助剂，优选1，1-双(二苯基膦 基)-二茂铁，和/或至少一种碱(优选叔戊醇钠)的存在下进行，得到通 式IV的化合物，

其中R4至R11具有上文给出的任何意义和Y表示氯原子；其任 选被纯化和/或分离，以及使通式IV的化合物与至少一种通式IX的 化合物反应，

其中R3具有上文给出的任何意义，该反应在合适的反应介质中， 优选在至少一种有机溶剂，更优选在至少一种选自甲苯或二甲氧基乙 烷的有机溶剂中，优选在至少一种催化剂的存在下，更优选在至少一 种钯源的存在下，甚至更优选在至少一种选自Pd(OAc)2(其中OAc为 乙酸根)和Pd2dba3(其中dba为二亚苄基丙酮)的钯源和/或至少一种辅 助剂，优选(biph)P(tBu)2(其中biph为联苯基和tBu为叔丁基)，和/或 至少一种碱(优选至少一种选自K3PO4和叔戊醇钠)的存在下进行，得 到通式X的化合物，

其中R3至R11具有上文给出的任何意义，其任选被纯化和/或分离。

合适的反应介质包括有机溶剂，例如二烷基醚，优选乙醚和二 甲氧基乙烷，或环醚，优选四氢呋喃或二氧六环；或卤代烃，优选 二氯甲烷或氯仿；醇，优选甲醇或乙醇；质子惰性溶剂，优选乙腈、 甲苯、吡啶或二甲基甲酰胺，或任何其它合适的反应介质。当然，也 可使用至少两类溶剂或同一类型溶剂中的至少两种溶剂的混合物。

所有的上述反应优选在烘箱干燥的小瓶中进行。催化剂、辅助 剂、碱和通式II、IV、VII或VIII的化合物按各自的情况加入，随后 将小瓶抽空并用氩气吹洗。加入有机溶剂和通式III、V或IX的化合 物，反应在密封的小瓶中，在100℃和110℃之间温度，优选在100 ℃(在四氢呋喃或甲苯作为有机溶剂时)和在110℃(在二甲氧基乙烷 和二氧六环作为有机溶剂时)进行。

用于进行通式II、IV、VII或VIII化合物与通式III、V或IX化 合物之间的反应的合适反应条件描述于参考文献J.F.Hartwig等，J. Am.Chem.Soc.1996，118，7217-7218；S.L.Buchwald等，J.Am.Chem. Soc.2002，124，6043-6048；S.L.Buchwald等J.Am.Chem.Soc.2002， 124，7241-7424and S.L.Buchwald等，J.Am.Chem.Soc.2002，124， 11684-11688中。这些描述的各个部分通过引用结合到本文中并形成 本公开的一部分。

上文给出的通式IV、VI、VIII和X的化合物可以根据本领域技 术人员熟知的方法纯化和/或分离。

通式IV、VI、VIII和X的化合物可以通过蒸发反应介质，加入 水和调节pH值而分离，得到固体形式的化合物，其可通过过滤，或 通过用与水不溶混的溶剂如氯仿提取以及通过层析纯化或从合适的 溶剂中重结晶而分离。

优选地，通式IV、VI、VIII和X的化合物可以通过过滤反应混 合物，随后经TLC板分离反应混合物而获得。或者，通式I的化合 物可以通过加入水和甲醇至反应混合物中，蒸发反应混合物来分离， 残留物经制备HPLC纯化。

通式II和VII的化合物为可市售获得的或可以根据本领域熟知 的方法制备，例如，类似于在A.McKillop等，Tetrahedron 1987，43， 1753的参考书目中描述的方法。上文引用的文献内容的各个部分通 过引用结合到本文中并形成本公开的一部分。

通式III、V和IX的化合物为可市售获得的或可以根据本领域熟 知的方法制备。

在上述某些合成反应期间或在制备通式III、V、VI、IX或X化 合物时，保护敏感的或反应性基因可能是必要的和/或需要的。这可 通过使用常规的保护基团如在Protective Groups in Organic Chemistry， ed.J.F.W.McOmie，Plenum Press，1973；T.W.Greene&P.G.M.Wuts 和Protective Groups in Organic Chemistry，John Wiley &sons，1991中 描述的那些保护基团进行。这些描述的各个部分通过引用结合到本 文中并形成本公开的一部分。在方便的时候通过本领域技术人员熟 知的方法可除去保护基团。

如果通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物以立体异构体，特别 是对映体或非对映体的混合物的形式获得，所述混合物可以通过本 领域技术人员已知的标准方法分离，例如层析法或用手性试剂结晶。

通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物及其在各种情况下的立体 异构体可根据本领域技术人员熟知的方法，以其相应的盐的形式获 得，例如通过使所述化合物与至少一种无机和/或有机酸，优选在合 适的反应介质中反应。合适的反应介质包括，例如，任何上述给出 的介质。

术语“盐”应理解为指任何形式的通式I的硝基取代的苯基-哌嗪 化合物，其中它们呈现离子形式或是带电的且与相反离子(阳离子或 阴离子)偶合或者在溶液中。由此还应该理解活性化合物与其它分子 和离子的复合物，特别是通过离子相互作用络合的络合物。

术语“药学上可接受的盐”在本发明的上下文中尤其应理解为，或 者与生理学上可耐受的酸形成的(如上所述的)盐，即特殊的活性化合 物与生理学上可耐受的无机或有机酸所成的盐-尤其是在用于人和/ 或哺乳动物-或者与至少-种，优选为生理学上可耐受的无机阳离子 所成的盐-尤其是在用于人和/或哺乳动物时。具体的酸的生理学上 可耐受的盐的实例为以下酸的盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、氢溴化物、 一氢溴化物、一氢氯化物或氢氯化物、甲碘化物、甲磺酸、甲酸、 乙酸、草酸、琥珀酸、苹果酸、酒石酸、扁桃酸、富马酸、乳酸、 柠檬酸、谷氨酸、马尿酸、苦味酸和/或天门冬氨酸。具体的碱的生 理学上可耐受的盐的实例为碱金属和碱土金属盐以及与NH4所成的 盐。

通式I的硝基取代的苯基-哌嗪化合物的溶剂合物，优选水合物 或在各种情况下的相应的立体异构体也可通过本领域技术人员已知 的标准方法获得。

根据本发明的术语“溶剂化物”应理解为指任何形式的通式I的硝 基取代的苯基-哌嗪化合物，其中它们通过非共价键使其连接于另一 个分子(最适合为极性溶剂)，尤其包括水合物和醇化物，例如甲醇化 物

本发明的还一方面涉及药物，它包含至少一种通式Ia的硝基-取 代的苯基-哌嗪化合物，

其中

Xa表示-NR1aR2a部分或-OR3a部分；

R1a表示直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂族基团，其被独 立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-NH- (C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2；

饱和的或不饱和的3-至9-元脂环基，其可以被独立选自以下的 1、2或3个取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、C1-5-烷基、-O-C1-5- 烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5- 烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、- CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5- 烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基，且 所述脂环基通过直链或支链C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基连 接，所述直链或支链基团可以是未取代的或被独立选自以下的1、2 或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基，苯基、-NH-(C1-5-烷基)和-N(C1-5- 烷基)2和/或其可含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫 的杂原子；

5-至10-元芳基或杂芳基，其可以被独立选自以下的1、2或3个 取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、- C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷 基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、- C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2- 苯基、苯基、苯氧基和苄基，且因此所述杂芳基含有作为环成员的1、 2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；

5-至10-元芳基，因此所述芳基可以被1、2、3、4或5个独立 选自以下的取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、- C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、- NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、- C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧 基和苄基，且所述芳基通过直链或支链C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6 亚炔基连接，所述直链或支链基团可以是未取代的或被独立选自以 下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、- SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基，苯基、-NH-(C1-5- 烷基)和-N(C1-5-烷基)2，且其可含有作为链成员的1、2或3个独立选 自氮、氧和硫的杂原子；

5-至10-元杂芳基，其可以被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基。且所述杂芳基通过直链或支链C1-6亚烷基、C2-6亚烯 基或C2-6亚炔基连接，所述直链或支链基团可以是未取代的或被独 立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基，苯基、 -NH-(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2，且其可含有作为链成员的1、2或3 个独立选自氮、氧和硫的杂原子且其中杂芳基含有作为环成员的1、 2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；

或-C(＝O)-R12a部分；

R2a表示氢原子或直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂族基 团，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代： F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5- 烷基、-S-C1-5-烷基、-NH-(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2；

或

R1a和R2a与桥氮一起形成饱和的、不饱和的或芳族的3-至6-元 杂环，其可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷基、 -O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、- C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OC3、、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷 基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、- C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2- 苯基、苯基、苯氧基和苄基，且所述杂环可含有作为环成员的1、2 或3个独立选自氮、氧和硫的另外杂原子和/或其可以与单环或双环 环系稠合，所述单环或双环环系可以被独立选自以下的1、2或3个 取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫 代(＝S)、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O- C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、- S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基，其中所述环 状取代基苯基，苯氧基和苄基可以是未取代的或被独立选自以下的 1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、 乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2 和NO2；

因此所述环系的各环为5-、6-或7-元环且可含有1、2或3个独 立选自氮、氧和硫的杂原子；

R3a表示5-至10-元芳基或杂芳基，其可以被独立选自以下的1、 2或3个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷 基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、 -NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、- C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5- 烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基，且其可以通过直链或支 链C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基连接，且所述直链或支链基 团可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、 Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5- 烷基、-S-C1-5-烷基、-NH-(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2且其中杂芳基含 有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；

R4a、R5a和R6a，可以相同或不同，各自表示氢原子或卤原子；

或

R4a和R5a与桥碳原子一起形成未取代的5-或6-元杂环，其含有 作为环成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子且其与稠合 的苯环一起形成9-或10-元双环芳环系统；

R7a和R8a，可以相同或不同，各自表示氢原子或直链或支链的、 饱和或不饱和的C1-10脂族基团，其可以是未取代的或被独立选自以 下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、- SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-NH-(C1-5-烷 基)和-N(C1-5-烷基)2；

R9a和R10a，可以相同或不同，各自表示氢原子或直链或支链的、 饱和或不饱和的C1-10脂族基团，其可以是未取代的或被独立选自以 下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、- SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-NH-(C1-5-烷 基)和-N(C1-5-烷基)2；

R11a表示氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂族基 团，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代： F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5- 烷基、-S-C1-5-烷基、-NH-(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2，且所述脂族基 团可含有作为链成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；

5-至10-元芳基或杂芳基，其可以被独立选自以下的1、2或3个 取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、- C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷 基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、- C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2- 苯基、苯基、苯氧基和苄基，且其可以通过直链或支链C1-6亚烷基、 C2-6亚烯基或C2-6亚炔基连接，所述直链或支链基团可以是未取代的 或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、 -NH-(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2且其中杂芳基含有作为环成员的1、2 或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；-C(＝O)-R13a部分或-S(＝O)2-R14a 部分；

R12a表示直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂族基团，其可 以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、 -S-C1-5-烷基、-NH-(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2；

或5-至10-元芳基或杂芳基，其可以被独立选自以下的1、2或3 个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、 -C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷 基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、- C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2- 苯基、苯基、苯氧基和苄基，且其可以通过直链或支链C1-6亚烷基、 C2-6亚烯基或C2-6亚炔基连接，所述直链或支链基团可以是未取代的 或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、 -NH-(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2且其中杂芳基含有作为环成员的1、2 或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；

和

R13a和R14a，可以相同或不同，各自表示直链或支链的、饱和或 不饱和的C1-10脂族基团，其可以是未取代的或被独立选自以下的1、 2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、- OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-NH-(C1-5-烷基)和-N(C1-5- 烷基)2；

或5-至10-元芳基或杂芳基，其可以被独立选自以下的1、2或3 个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、 -C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷 基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、- C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2- 苯基、苯基、苯氧基和苄基和/或其可以通过直链或支链C1-6亚烷基、 C2-6亚烯基或C2-6亚炔基连接，所述直链或支链基团可以是未取代的 或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、 -NH-(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2且其中杂芳基含有作为环成员的1、2 或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子。

任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消 旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例 混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合 物；

及任选至少一种生理学上相容的辅助剂。

还优选这样的药物，其包含至少一种通式Ia的硝基-取代的苯基 哌嗪化合物，其中

R1a表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基，其被独立选自以下的1、2或3个取 代基取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH 和-NH2；

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，其可以被1、2、3、4或5个独立选自以下的取 代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、- C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、- NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、- C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧 基和苄基；

芳基，选自苯基和萘基，其可以被1、2、3、4或5个独立选自 以下的取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)- O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、- CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)- N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄 基，且所述芳基通过直链或支链C1-6亚烷基连接，所述直链或支链 基团可含有作为链成员的1、2或3个氧原子且其可以被1个苯基取 代；

杂芳基，选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、 噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑 基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b] 呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，因此 所述杂芳基可以被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代： C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5-烷 基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、- CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5- 烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基，且 所述杂芳基通过直链或支链C1-6亚烷基连接，所述亚烷基可含有作 为链成员的1、2或3个氧原子；

或-C(＝O)-R12a部分；

优选R1a表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基和异丙基， 因此所述烷基被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：-OH、F、 Cl、Br和-CN；

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基和吡啶基，其中所述芳基或杂芳基可以被独 立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙 基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、- C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、- NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)- N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；

芳基，选自苯基和萘基，其中所述芳基可以被独立选自以下的1、 2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁 基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S- CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O- CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)- C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、- NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH- C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、 -C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2 和-S(＝O)2-CH3和/或通过选自以下的亚烷基连接：-CH2-、-CH(CH3)-、 -CH(苯基)-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-O-；

杂芳基，选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、 噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑 基和吡啶基，其中所述杂芳基可以被独立选自以下的1、2或3个取 代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁 基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O- CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S- CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、 -C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、- C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、 -C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、- NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)- NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)- N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3和/或通过选自以下的亚烷基连接：-CH2-、- CH(CH3)-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-O-；

或-C(＝O)-R12a部分；

更优选R1a表示选自以下的烷基：-CH2-CH2-OH和-CH2-CH2- CH2-OH；

未取代的苯基或吡咯基；

苯基，其可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、 乙基、叔丁基、甲氧基、F和Cl，且所述苯基通过选自以下的亚烷 基连接：-CH2-、-CH(CH3)-、-CH(苯基)-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2- 和-CH2-CH2-O-；

杂芳基，选自吡啶基、呋喃基和吡咯基，其中所述吡啶基、呋 喃基或吡咯基可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、 乙基、叔丁基、甲氧基、F和Cl和所述吡啶基、呋喃基或吡咯基通 过选自以下的亚烷基连接：-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-、-CH2- CH2-CH2-和-CH2-CH2-O-；

或-C(＝O)-R12a部分；

及Xa和R2a至R14a具有上文限定的含义，任选其立体异构体之 一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体异 构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或其 生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

此外，优选包含至少一种通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物 的此类药物，其中

R2a表示氢原子或直链或支链的、未取代的C1-10烷基；

优选R2a表示氢原子或选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

更优选R2a表示氢原子或甲基；

及Xa、R1a和R3a至R14a具有上文限定的含义，任选其立体异构 体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立 体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式， 或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选包含至少一种通式Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物的药 物，其中

R1a和R2a与桥氮原子一起形成选自以下的部分

和

因此上述这些环状部分各自可以在任何位置(包括-NH-基团)上 被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、 -S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH，氧代(＝O)，硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、 -O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、- S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；其中所述环 状取代基苯基，苯氧基和苄基可以是未取代的或被独立选自以下的 1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、 乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2 和NO2；

优选R1a和R2a与桥氮原子一起形成选自以下的部分

和

因此上述这些环状部分各自可以被独立选自以下的1、2或3个 取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、- C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、- C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；其中所述环状取代基苯基，苯氧基和苄基可以是未取 代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正 丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2和NO2；

更优选R1a和R2a与桥氮原子一起形成选自以下的部分

和

及Xa和R3a至R14a具有上文限定的含义，任选其立体异构体之 一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体异 构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或其 生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选包含至少一种通式Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物的药 物，其中

R3a表示芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡 咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、 二唑基、噻二唑基、三唑基和吡啶基，其中所述芳基或杂芳基可 以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O- C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O- CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、 -C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、- NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)- N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；

优选R3a表示苯基，其可以被独立选自以下的1、2或3个取代 基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、-O-CH3、 -O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、--C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)- O-C2H5、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、- NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CHO、-CF2H、 -CFH2和-S(＝O)2-CH3；

更优选R3a表示未取代的苯基；

及Xa、R1a、R2a和R4a至R14a具有上文限定的含义，任选其立体 异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两 种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形 式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

此外，优选包含至少一种通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物 的此类药物，其中

R4a、R5a和R6a，可以相同或不同，各自表示氢原子或选自F、Cl 和Br的卤原子；

优选R4a、R5a和R6a，可以相同或不同，各自表示氢原子或氟原 子；

及Xa、R1a至R3a和R7a至R14a具有上文限定的含义，任选其立体 异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两 种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形 式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

此外，优选包含至少一种通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物 的此类药物，其中R4a和R5a与桥碳原子一起形成选自以下的部分

和

该部分与其稠合的苯环一起形成选自以下的取代的双环芳环系 统

和

优选R4a和R5a与桥碳原子一起形成以下的部分，

该部分与其稠合的苯环一起形成以下的取代的双环芳环系统

及Xa，R1a至R3a和R6a至R14a具有上文限定的含义，任选其立体异构 体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立 体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式， 或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选此类包含至少一种通式Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物 的药物，其中

R7a和R8a，可以相同或不同，各自表示氢原子或直链或支链的、 未取代的C1-10烷基；

优选R7a和R8a，可以相同或不同，各自表示氢原子或选自以下 的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基 和叔丁基；

更优选R7a和R8a各自表示氢原子；

及Xa、R1a至R6a和R9a至R14a具有上文限定的含义，任选其立体 异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两 种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形 式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选此类包含至少一种通式Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物 的药物，其中

R9a和R10a，可以相同或不同，各自表示氢原子或直链或支链的、 未取代的C1-10烷基；

优选R9a和R10a，可以相同或不同，各自表示氢原子或选自以下 的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基 和叔丁基；

更优选R9a和R10a，可以相同或不同，各自表示氢原子或甲基；

及Xa、R1a至R8a和R11a至R14a具有上文限定的含义，任选其立 体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少 两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物 形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选此类包含至少一种通式Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物 的药物，其中

R11a表示氢原子；

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基，其中所述烷基可以被独立选自以下的1、2 或3个取代基取代：-OH、F、Cl、Br和-CN；

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或杂芳基可以被1、2、3、4或5个 独立选自以下的取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5- 烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基和/或可以通过-(CH2)1、2或3-基团连接；

-C(＝O)-R13a部分或-S(＝O)2-R14a部分；

优选R11a表示氢原子；

选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲 丁基、异丁基和叔丁基，其中所述烷基可以被独立选自以下的1、2 或3个取代基取代：-OH、F、Cl、Br和-CN；

芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或杂芳基可以被独立选自以下的1、 2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁 基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S- CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、 -C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、- C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、 -C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、 -NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、 -C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、- C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3和/或可以通过-(CH2)1、2或3-基团连接；

-C(＝O)-R13a部分或-S(＝O)2-R14a部分；

更优选R11a表示氢原子；

选自以下的烷基：甲基、正丁基和-CH2-CH2-OH；

未取代的苯基或吡啶基，其中所述苯基或吡啶基可以通过-(CH2)- 基团连接；

-C(＝O)-R12a部分或-S(＝O)2-R13a部分；

及Xa、R1a至R10a和R12a至R14a具有上文限定的含义，任选其立 体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少 两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物 形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选此类包含至少一种通式Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物 的药物，其中

R12a表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

或芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或杂芳基可以被1、2、3、4或5个 独立选自以下的取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5- 烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基和/或可以通过-(CH2)1、2或3-基团连接；

优选R12a表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基和异丙基，

或芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基和吡啶基，其中所述芳基或杂芳基可以被独 立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙 基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、- C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、- NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)- N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3和/或可以通过-(CH2)-基团 连接；

更优选R12a表示苯基或噻吩基，其中所述苯基或噻吩基可以被1、 2或3个选自甲基和氯的取代基取代；

及Xa、R1a至R11a、R13a和R14a具有上文限定的含义，任选其立 体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少 两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物 形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选此类包含至少一种通式Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物 的药物，其中

R13a表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基，其中所述烷基可以被独立选自以下 的1、2或3个取代基取代：-OH、F、Cl、Br和-CN；

或芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或杂芳基可以被独立选自以下的1、 2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁 基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S- CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、 -C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、- C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、 -C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、 -NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、 -C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、- C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3和/或可以通过-(CH2)1、2或3-基团连接；

优选R13a表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

或芳基或杂芳基，选自苯基和噻吩基，其中所述芳基或杂芳基 可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙 基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、 -O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S- C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、- C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O- CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)- CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、- CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、- N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和- S(＝O)2-CH3和/或可以通过-(CH2)1、2或3-基团连接；

更优选R13a表示甲基或苯基或噻吩基，其中所述苯基或噻吩基 可以被1、2或3个选自甲基和氯的取代基取代；

及Xa、R1a至R12a和R14a具有上文限定的含义，任选其立体异构 体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立 体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式， 或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选此类包含至少一种通式Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物 的药物，其中

R14a表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

或芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉 基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪 唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或杂芳基可以被1、2、3、4或5个 独立选自以下的取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5- 烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基和/或可以通过-(CH2)1、2或3-基团连接；

优选R14a表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基和异丙基，

或苯基，其可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲 基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、 正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O- C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、- N(C2H5)2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、- C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；

更优选R14a表示甲基或苯基，其可被1、2或3个甲基取代。

还优选包含至少一种通式Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物的药 物，其中

Xa表示-NR1aR2a部分或-OR3a部分；

R1a表示选自以下的烷基：-CH2-CH2-OH和-CH2-CH2-CH2-OH；

未取代的苯基或吡咯基；

苯基，其可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、 乙基、叔丁基、甲氧基、F和Cl，且所述苯基通过选自以下的亚烷 基连接：-CH2-、-CH(CH3)-、-CH(苯基)-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2- 和-CH2-CH2-O-；

杂芳基，选自吡啶基、呋喃基和吡咯基，其中所述吡啶基、呋 喃基或吡咯基可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、 乙基、叔丁基、甲氧基、F和Cl和所述吡啶基、呋喃基或吡咯基通 过选自以下的亚烷基连接：-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-、-CH2- CH2-CH2-和-CH2-CH2-O-；

或-C(＝O)-R12a部分；

R2a表示氢原子或甲基；

或

R1a和R2a与桥氮原子一起形成选自以下的部分

和

R3a表示未取代的苯基；

R4a、R5a和R6a，可以相同或不同，各自表示氢原子或氟原子；

或

R4a和R5a与桥碳原子一起形成以下的部分，

该部分与其稠合的苯环一起形成以下的取代的双环芳环系统

R7a和R8a各自表示氢原子；

R9a和R10a，可以相同或不同，各自表示氢原子或甲基；

R11a表示氢原子；

选自以下的烷基：甲基、正丁基和-CH2-CH2-OH；

未取代的苯基或吡啶基，其中所述苯基或吡啶基可以通过-(CH2)- 基团连接；

-C(＝O)-R12a部分或-S(＝O)2-R13a部分；

R12a表示苯基或噻吩基，其中所述苯基或噻吩基可以被1、2或 3个选自甲基和氯的取代基取代；

R13a表示甲基或苯基或噻吩基，其中所述苯基或噻吩基可以被1、 2或3个选自甲基和氯的取代基取代

和

R14a表示甲基或苯基，其可被1、2或3个甲基取代；

任选其药学上可接受的盐形式，或其对应的溶剂合物。

特别优选包含至少一种选自以下的通式Ia的硝基-取代的苯基-哌 嗪化合物的药物

[1][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-(2-吡咯-1-基-乙基)-胺，

[2](4-氟-苄基)-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[3]N-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-苯甲酰胺，

[4]N-甲基-N-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-苯甲酰胺，

[5][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-吡咯-1-基-胺，

[6]2-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-2H-哒嗪-3-酮，

[7]1-甲基-4-(4-硝基-3-苯氧基-苯基)-哌嗪，

[8]苄基-[5-(4-丁基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[9]苄基-[2-硝基-5-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺和

[10]苄基-[2-硝基-5-(4-苯基-2-基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺；

[11]呋喃-2-基甲基-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[12]2-[4-(4-硝基-3-苯乙基氨基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙醇，

[13](2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-(2-邻甲苯基氧基-乙基)-胺，

[14]2-[4-(3-苄基氨基-4-硝基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙醇，

[15]4-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-吗啉，

[16]2-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-4-苯基-2H-酞嗪-1-酮，

[17][2-(4-氯-苯氧基)-乙基]-[5-(3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯 基]-胺，

[18]2-[4-[3-(二苯甲基-氨基)-4-硝基-苯基]-哌嗪-1-基]-乙醇，

[19]4-[4-氟-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-吗啉，

[20]2-[2-硝基-5-[4-(甲苯-4-磺酰基)-哌嗪-1-基]-苯基]-1，2，3，4-四氢- 异喹啉，

[21]1-[3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-4-硝基-苯基]-4-甲基-哌嗪，

[22]苄基-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-胺，

[23][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-苯乙基-胺，

[24][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-吡啶-3-基甲基-胺，

[25](3-氯-苯基)-[4-[3-[(呋喃基-2-基甲基)-氨基]-4-硝基-苯基]-哌嗪- 1-基]-甲酮(methanone)，

[26](2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-吡啶-3-基甲基-胺，

[27]1-苄基-4-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-哌嗪，

[28]呋喃-2-基甲基-[5-(4-甲烷磺酰基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[29]二苯甲基-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[30](2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-(2-苯氧基-乙基)-胺，

[31]2-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-4-苯基-2H-酞嗪-1-酮，

[32]1-[3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-4-硝基-苯基]-哌嗪，

[33](2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-苯乙基-胺，

[34][5-(4-苯磺酰基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-呋喃-2-基甲基-胺，

[35][2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-胺，

[36][4-[3-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-4-硝基-苯基]-哌嗪-1-基]-间甲苯 基-甲酮，

[37][4-[3-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-4-硝基-苯基]-哌嗪-1-基]-苯基-甲 酮，

[38][4-[3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-4-硝基-苯基]-哌嗪-1-基]-噻吩-2- 基-甲酮，

[39]4-(4-乙基-苯基)-2-[5-[4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-2H-酞嗪 (phthalalazin)-1-酮，

[40]3-[7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-4-硝基-苯并[1，2，5]二唑-5-基氨基]-丙 -1-醇，

[41]3-[4-硝基-7-(4-苯基-哌嗪-1-基)-苯并[1，2，5]二唑-5-基氨基]-乙 -1-醇，

[42]3-[4-硝基-7-(4-吡啶-哌嗪-1-基)-苯并[1，2，5]二唑-5-基氨基]-丙 -1-醇，

[43][2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯 基]-胺，

[44][2-(3，4-二甲基-苯基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯 基]-胺，

[45][2-(4-叔丁基-苯氧基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯 基]-胺，

[46][2-(4-甲氧基-苯氧基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯 基]-胺，

[47][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-(2-间甲苯基氧基-乙基)-胺，

[48][2-(4-氯-苯氧基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[49](2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-(1-苯基-乙基)-胺，

[50][2-(3-甲氧基-苯氧基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯 基]-胺，

[51][2-(2-甲氧基-苯氧基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯 基]-胺，

[52](4-氯-苄基)-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-胺，

[53]苄基-[5-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[54]苄基-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[55][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-(2-邻甲苯基氧基-乙基)-胺，

[56](4-氯-苄基)-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[57]呋喃-2-基甲基-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-胺，

[58][2-(4-氯-苯氧基)-乙基]-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-胺，

[59][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-(1-苯基-乙基)-胺和

[60]1-[4-(3-苄基氨基-4-硝基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙酮(ethanone)，

任选其药学上可接受的盐的形式，或其对应的溶剂合物。

本发明的再一方面涉及药物，它包含至少一种通式Ia的硝基 -取代的苯基-哌嗪化合物，

其中

Xa表示-NR1aR2a部分或-OR3a部分；

R1a表示直链或支链的、饱和的或不饱和的、至少单取代的脂族 基团；饱和的或不饱和的，任选至少单取代的，任选含有至少一个 作为环成员的杂原子的脂环基，其通过直链或支链的、任选至少单 取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基连接；任选至少单取代的芳基或杂 芳基；芳基，其中所述芳基可以被1、2、3、4或5个独立选自以下 的取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5- 烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、- CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5- 烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基和所 述芳基通过直链或支链的，任选至少单取代的，任选含有至少一个 作为链成员的杂原子的亚烷基、亚烯基或亚炔基连接；任选至少单 取代的杂芳基，其通过直链或支链的，任选至少单取代的，任选含 有至少一个作为链成员的杂原子的亚烷基、亚烯基或亚炔基连接； 或-C(＝O)-R12a部分；

R2a表示氢原子或直链或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少 单取代的脂族基团；

或

R1a和R2a与桥氮原子一起形成任选至少单取代的；饱和的、不 饱和的或芳族的杂环，其可含有至少一个作为环成员的另外的杂原 子和/或其可以与任选至少单取代的单环或双环环系稠合；

R3a表示任选至少单取代的芳基或杂芳基，其可通过直链或支链 的、任选至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基连接；

R4a、R5a和R6a，可以相同或不同，各自表示氢原子或卤原子； 或

R4a和R5a与桥碳原子一起形成任选至少单取代的，含有至少一 个作为环成员的杂原子的杂环，其与它稠合的苯环一起形成取代的 双环芳环系统；

R7a和R8a，可以相同或不同，各自表示氢原子或直链或支链的、 饱和的或不饱和的、任选至少单取代的脂族基团；

R9a和R10a，可以相同或不同，各自表示氢原子或直链或支链的、 饱和的或不饱和的、任选至少单取代的脂族基团；

R11a表示氢原子；直链或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少 单取代的，任选含有至少一个作为链成员的杂原子的脂族基团；任 选至少单取代的芳基或杂芳基，其可通过直链或支链的、任选至少 单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基连接；-C(＝O)-R13a部分或-S(＝O)2- R14a部分；

R12a表示直链或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的 脂族基团；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，其可通过直链或支 链的、任选至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基连接；

和

R13a和R14a，可以相同或不同，各自表示直链或支链的、饱和的 或不饱和的、任选至少单取代的脂族基团；或任选至少单取代的芳 基或杂芳基，其可通过直链或支链的、任选至少单取代的亚烷基、 亚烯基或亚炔基连接；

任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消 旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例 混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合 物；

及任选至少一种生理学上相容的辅助剂。

根据本发明的单环或双环环系(如果没有另外限定)意指单环或双 环碳环系统，其可以为饱和的、不饱和的或芳族的。它的不同环的 每一个可显示不同的饱和度，即它可以是饱和的、不饱和的或芳族 的。任选单环或双环环系的每一个环可含有一个或多个，优选1、2 或3个作为环成员的杂原子，其可以是相同或不同的，且其可以优 选选自N、O和S。单环或双环环系中的环优选为5-、6-或7-元环。

根据本发明的术语“稠合的”意指一个环或环系连接于另一个环 或环系，因此本领域技术人员也使用术语“有环的”或“成环的”表示这 种连接。

这样的单环或双环环系可以(如果没有另外限定)是未取代的或被 一个或多个取代基取代，优选未取代的或被1、2、3、4或5个取代 基取代。所述取代基可优选独立选自C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5- 烷基、-C(＝O)-OH，氧代(＝O)，硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O- C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、- S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；其中C1-5-烷 基在每次出现时可以是直链或支链，其中所述环状取代基可以是未 取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2和NO2。

更优选所述取代基可选自氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正 丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、 -O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S- C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、- C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O- CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)- CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、- CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、- N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2- CH3、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；其中所述环状取代基在 每次出现时可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和NO2。

如果任何取代基表示或包含(杂)脂环基[(杂)脂环基团]，所述(杂) 脂环基可以(如果没有另外限定)是未取代的或被一个或多个取代基取 代，优选未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代。所述取代基 可优选独立选自氧代(＝O)、硫代(＝S)、C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5- 烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O- C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、- S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；其中C1-5-烷 基在每次出现时可以是直链或支链，其中所述环状取代基可以是未 取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2和NO2。

更优选所述取代基可以独立选自氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙 基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、 -O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、- S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、- NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2- CH3、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；其中所述环状取代基在 每次出现时可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基 取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和NO2。

如果任何取代基表示或包含脂环基，其含有一个或多个，优选1、 2或3个作为环成员的杂原子，除非另外限定，这些杂原子中的每一 个可优选独立选自N、O和S。

合适的(杂)脂环基，其可以是未取代的或至少单取代的，包括环 丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、 环庚烯基、环辛基、环辛烯基、环壬基、咪唑烷基、环乙亚胺基、 氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫吗啉基、哌嗪基、 吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基和氮杂环庚烷基。

如果任何取代基表示或包含芳基(芳基基团)，包括苯基或萘基， 所述芳基可以(如果没有另外限定)是未取代的或被一个或多个取代基 取代，优选未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代。所述取代 基可优选独立选自C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、 -C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5- 烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；其中C1-5-烷基在每次出现时可以是直链或支链，其 中所述环状取代基可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个 取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、 Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2。

更优选所述取代基可以独立选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、- C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、- C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3。

优选的芳基，其可任选被至少单取代，为苯基和萘基。

如果任何取代基表示或包含杂芳基(杂芳基基团)，所述杂芳基可 以(如果没有另外限定)是未取代的或被一个或多个取代基取代，优选 未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代。所述取代基可优选独 立选自C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)- C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、 -CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；其中C1-5-烷基在每次出现时可以是直链或支链，其 中所述环状取代基可以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个 取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、 Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和NO2。

更优选所述取代基可以独立选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、- C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、- C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3。

作为环成员存在于杂芳基中的杂原子，除非另外限定，可以独立 选自氮、氧和硫。优选杂芳基包含1、2或3个杂原子。

合适的杂芳基(其可任选被至少单取代)可优选选自呋喃基、噻吩 基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡 唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、 吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并 噻二唑基，苯并二唑基，苯并唑基，苯并噻唑基，苯并异唑基， 苯并异噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基。

如果至少两个取代基与桥氮原子一起形成饱和的或不饱和的杂 环，其可以与任选至少单取代的单环或双环环系稠合，所述杂环可 优选选自

和

本领域技术人员应理解前述环状部分(其含有NH基团)也可在该 位置上被取代，即氢原子可被另一个取代基替换。

所述杂环可以(如果没有另外限定)是未取代的或被一个或多个取 代基取代，优选未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代。所述 取代基可优选独立选自C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代 (＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、 -O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、- S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；其中C1-5-烷 基在每次出现时可以是直链或支链，其中所述环状取代基可以是未 取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2和NO2。

更优选所述取代基可以独立选自氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙 基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、 -O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、- S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、- NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2- CH3、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基；其中所述环状取代基可 以是未取代的或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、 乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和NO2。

如果任何取代基表示饱和的或不饱和的脂族基团(脂肪族基团)， 即烷基、烯基或炔基，所述脂族基团可以(如果没有另外限定)是未取 代的或被一个或多个取代基取代，优选未取代的或被1、2、3、4或 5个取代基取代。所述取代基可优选独立选自-O-C1-5-烷基、-S-C1-5- 烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、 -NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2，其中C1-5-烷基在每次出现时可以是 直链或支链的.更优选所述取代基可优选独立选自-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2，NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2- CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2.

烯基包含至少一种碳-碳双键，炔基包含至少一种碳-碳三键。

合适的烷基(其可以被一个或多个取代基取代)可优选选自甲基、 乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊 基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基和正癸基。

合适的烯基(其可以被一个或多个取代基取代)可优选选自乙烯 基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基和3-丁烯基。

合适的炔基(其可以被一个或多个取代基取代)可优选选自乙炔 基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基和3-丁炔基。

如果任何取代基表示亚烷基、亚烯基或亚炔基，其可以被取代， 所述亚烷基、亚烯基或亚炔基可以(如果没有另外限定)是未取代的或 被一个或多个取代基取代，优选未取代的或被1、2或3个取代基取 代。所述取代基可优选独立选自-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷 基)、-N(C1-5-烷基)2和苯基，其中C1-5-烷基在每次出现时可以是直链 或支链和苯基优选为未取代的。亚烯基包含至少一个碳-碳双键，亚 炔基包含至少一个碳-碳三键。

合适的亚烷基包括-(CH2)-、-CH(CH3)-、-CH(苯基)、-(CH2)2-、 -(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5和-(CH2)6-，合适的亚烯基包括-CH＝CH-， -CH2-CH＝CH-和-CH＝CH-CH2-和合适的亚炔基包括-C≡C-、-CH2-C≡C- 和-C≡C-CH2-.

如果亚烷基、亚烯基或亚炔基含有一个或多个，优选1、2或3 个，更优选1个作为链成员的杂原子，除非另外限定，这些杂原子中 的每一个可优选选自N、O和S。含有一个或多个杂原子的合适的亚 烷基包括-CH2-O-CH2-和-CH2-CH2-O.

在另一个方面，本发明涉及药物，它包含至少一种通式Ia的硝 基-取代的苯基-哌嗪化合物，

其中

Xa表示-NR1aR2a部分或-OR3a部分；

R1a表示直链或支链的、饱和的或不饱和的、至少单取代的C1-10脂 族基团；饱和的或不饱和的，任选至少单取代的3-至9-元脂环基， 其通过直链或支链的，任选至少单取代的C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或 C2-6亚炔基连接，且/或其可含有作为环成员的1、2或3个独立选自 氮、氧和硫的杂原子；任选至少单取代的5-至10-元芳基或杂芳基， 其含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；5- 至10-元芳基，其中所述芳基可以被1、2、3、4或5个独立选自以 下的取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O- C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、- CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)- N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄 基，且所述芳基通过直链或支链的，任选至少单取代的C1-6亚烷基、 C2-6亚烯基或C2-6亚炔基连接，所述直链或支链基团可含有作为链成 员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；任选至少单取代的 5-至10-元杂芳基，其通过直链或支链的，任选至少单取代的C1-6亚 烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基连接，所述直链或支链基团可含有作 为链成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子且其中杂芳基 含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；或- C(＝O)-R12a部分；

R2a表示氢原子或直链或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少 单取代的C1-10脂族基团；

或

R1a和R2a与桥氮原子一起形成任选至少单取代的；饱和的、不 饱和的或芳族的3-至9-元杂环，其可含有作为环成员的1、2或3个 独立选自氮、氧和硫的另外杂原子和/或其可以与任选至少单取代的 单环或双环环系稠合；

因此所述环系的各环为5-、6-或7-元环且可含有1、2或3个独 立选自氮、氧和硫的杂原子；

R3a表示任选至少单取代的5-至10-元芳基或杂芳基，其可以通 过直链或支链的，任选至少单取代的C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚 炔基连接，且其中杂芳基含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、 氧和硫的杂原子；

R4a、R5a和R6a，可以相同或不同，各自表示氢原子或卤原子；

或

R4a和R5a与桥碳原子一起形成任选至少单取代的5-或6-元杂环， 其含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子和所 述杂环与其稠合的苯环一起形成取代的9-或10-元双环芳环系统；

R7a和R8a，可以相同或不同，各自表示氢原子或直链或支链的、 饱和的或不饱和的、任选至少单取代的C1-10脂族基团；

R9a和R10a，可以相同或不同，各自表示氢原子或直链或支链的、 饱和的或不饱和的、任选至少单取代的C1-10脂族基团；

R11a表示氢原子；直链或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少 单取代的C1-10脂族基团，其可含有作为链成员的1、2或3个独立选 自氮、氧和硫的杂原子；任选至少单取代的5-至10-元芳基或杂芳基， 其可通过直链或支链的，任选至少单取代的C1-6亚烷基、C2-6亚烯基 或C2-6亚炔基连接且其中杂芳基含有作为环成员的1、2或3个独立 选自氮、氧和硫的杂原子；-C(＝O)-R13a部分或-S(＝O)2-R14a部分；

R12a表示直链或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的 C1-10脂族基团；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，其可通过直链 或支链的，任选至少单取代的C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基 连接且其中杂芳基含有作为环成员的1、2或3个独立选自氮、氧和 硫的杂原子；

和

R13a和R14a，可以相同或不同，各自表示直链或支链的、饱和的 或不饱和的、任选至少单取代的C1-10脂族基团；或任选至少单取代 的芳基或杂芳基，其可以通过直链或支链的，任选至少单取代的C1-6亚 烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基连接，且其中杂芳基含有作为环成员 的1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子。

还优选包含至少一种通式Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物的药 物，其中R1a表示直链或支链的，至少单取代的C1-10烷基；任选至 少单取代的芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡 咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、 二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、 喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基 和咪唑并[2，1-b]噻唑基；选自苯基和萘基的芳基，其中所述芳基可以 被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：C1-5-烷基、O-C1-5- 烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷 基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、- C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2- 苯基、苯基、苯氧基和苄基和所述芳基通过任选至少单取代的C1-6亚 烷基连接，所述亚烷基可含有作为链成员的1、2或3个独立选自氮、 氧和硫的杂原子；任选至少单取代的杂芳基，选自呋喃基、噻吩基、 吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、 二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、 喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基 和咪唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述杂芳基通过任选至少单取代的C1-6 亚烷基连接，所述亚烷基可含有作为链成员的1、2或3个独立选自 氮、氧和硫的杂原子；或-C(＝O)-R12a部分；

优选R1a表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基，其中所述烷基可以被独立选自 以下的1、2或3个取代基取代：-OH、F、Cl、Br和-CN；芳基或杂 芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异 唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、 三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、 苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑 基，其中所述芳基或杂芳基可以被1、2、3、4或5个独立选自以下 的取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、 -C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、- NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、- C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧 基和苄基；选自苯基和萘基的芳基，其中所述芳基可以被1、2、3、 4或5个独立选自以下的取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5- 烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、 -CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷 基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5- 烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基和所述芳基通过直链或支链C1-6亚烷基连接，所述亚 烷基可含有作为链成员的1、2或3个氧原子且其可以被1个苯基取 代；杂芳基，选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、 噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑 基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b] 呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，因此 所述杂芳基可以被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代： C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5-烷 基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、- CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5- 烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基和所 述杂芳基通过直链或支链C1-6亚烷基连接，所述亚烷基可含有作为 链成员的1、2或3个氧原子；或-C(＝O)-R12a部分；

更优选R1a表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基和异丙基， 其中所述烷基可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：-OH、 F、Cl、Br和-CN；芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩 基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡 唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基和吡啶基，其中所述芳基或杂 芳基可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O- CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、 -S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、 -C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O- CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)- CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、- CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH- CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、 -CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH- C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；

芳基，选自苯基和萘基，其中所述芳基可以被独立选自以下的1、 2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁 基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、 -O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S- CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O- CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、 -C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)- C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、- NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH- C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、 -C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2 和-S(＝O)2-CH3和/或通过选自以下的亚烷基连接：-CH2-、-CH(CH3)-、 -CH(苯基)-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-O-；杂芳基，选 自呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑 基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基和吡啶基，其中 所述杂芳基可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、 乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊 基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、 -S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、- C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、 -NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、- N(C2H5)2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、- C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3和 /或通过选自以下的亚烷基连接：-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-、- CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-O-；或-C(＝O)-R12a部分；

及Xa和R2a至R14a具有上文限定的含义，任选其立体异构体之 一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体异 构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或其 生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

此外，优选包含至少一种通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物 的此类药物，其中R2a表示氢原子或直链或支链的、未取代的C1-10烷 基；

优选R2a表示氢原子或选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

更优选R2a表示氢原子或甲基；

及Xa、R1a和R3a至R14a具有上文限定的含义，任选其立体异构 体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立 体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式， 或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选包含至少一种通式Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物的药 物，其中R1a和R2a与桥氮原子一起形成选自以下的部分

和

因此上述这些环状部分各自可以被独立选自以下的1、2或3个 取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH，氧 代(＝O)，硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷 基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、- C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2- 苯基、苯基、苯氧基和苄基；其中所述环状取代基可以是未取代的 或被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、 异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、 -OH、-SH、-NH2和NO2；

优选R1a和R2a与桥氮原子一起形成选自以下的部分

和

因此上述这些环状部分各自可以被独立选自以下的1、2或3个 取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、- C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、- C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-苯基、苯基、 苯氧基和苄基；其中所述环状取代基可以是未取代的或被独立选自 以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲 氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、 -NH2和NO2；

更优选R1a和R2a与桥氮原子一起形成选自以下的部分

和

及Xa和R3a至R14a具有上文限定的含义，任选其立体异构体之 一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体异 构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或其 生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选包含至少一种通式Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物的药 物，其中R3a表示任选至少单取代的芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、 呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、 咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、 嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩 基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或杂芳基可 通过任选至少单取代的C1-6亚烷基连接；

优选R3a表示芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、 吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、 二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、 喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基 和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或杂芳基可以被1、2、3、4 或5个独立选自以下的取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5- 烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷 基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、- C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2- 苯基、苯基、苯氧基和苄基和所述芳基或杂芳基可通过直链或支链C1-6 亚烷基连接；

更优选R3a表示芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩 基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡 唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基和吡啶基，其中所述芳基或杂 芳基可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O- CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、 -S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、 -C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O- CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)- CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、- CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH- CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、 -CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH- C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；

及Xa、R1a、R2a和R4a至R14a具有上文限定的含义，任选其立体 异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两 种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形 式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

此外，优选包含至少一种通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物 的此类药物，其中R4a、R5a和R6a，可以相同或不同，各自表示氢原 子或选自F、Cl和Br的卤原子；

优选R4a、R5a和R6a，可以相同或不同，各自表示氢原子或氟原 子；

及Xa、R1a至R3a和R7a至R14a具有上文限定的含义，任选其立体 异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两 种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形 式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

此外，优选包含至少一种通式I的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物 的此类药物，其中R4a和R5a与桥碳原子一起形成选自以下的部分

和

其中上述这些环状部分各自可以被独立选自以下的1、2或3个 取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、- C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、 -OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2和 -NO2；所述部分与其稠合的苯环一起形成选自以下的取代的双环芳 环系统

和

优选R4a和R5a与桥碳原子一起形成以下的部分，

该部分与其稠合的苯环一起形成以下的取代的双环芳环系统

及Xa、R1a至R3a和R6a至R14a具有上文限定的含义，任选其立体 异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两 种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形 式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选此类包含至少一种通式Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物 的药物，其中R7a和R8a，可以相同或不同，各自表示氢原子或直链 或支链的、未取代的C1-10烷基；

优选R7a和R8a，可以相同或不同，各自表示氢原子或选自以下 的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基 和叔丁基；

更优选R7a和R8a各自表示氢原子；

及Xa、R1a至R6a和R9a至R14a具有上文限定的含义，任选其立体 异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两 种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形 式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选此类包含至少一种通式Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物 的药物，其中R9a和R10a，可以相同或不同，各自表示氢原子或直链 或支链的、未取代的C1-10烷基；

优选R9a和R10a，可以相同或不同，各自表示氢原子或选自以下 的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基 和叔丁基；

更优选R9a和R10a，可以相同或不同，各自表示氢原子或甲基；

及Xa、R1a至R8a和R11a至R14a具有上文限定的含义，任选其立 体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少 两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物 形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选此类包含至少一种通式Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物 的药物，其中R11a表示氢原子；直链或支链的，任选至少单取代的C1-10 烷基；芳基或杂芳基，选自苯基和吡啶基，其中所述芳基或杂芳基 被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、 -S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、- O-C(＝O)-C1-5-烷基、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5- 烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、- C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2- 苯基、苯基、苯氧基和苄基和/或可通过C1-6-亚烷基连接；芳基或杂 芳基，选自萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、 噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑 基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、 苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基 或杂芳基可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷基、 -O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)- O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、- CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)- N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄 基和/或可通过C1-6-亚烷基连接；-C(＝O)-R13a部分或-S(＝O)2-R14a部 分；

优选R11a表示氢原子；选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基，其中所述烷基可以被 独立选自以下的1、2或3个取代基取代：-OH、F、Cl、Br和-CN； 芳基或杂芳基，选自苯基和吡啶基，因此所述芳基或杂芳基被独立 选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O- CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、- C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、 -NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、- NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)- NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)- N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3和/或可以通过-(CH2)1、2或3-基团连接；芳基 或杂芳基，选自萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑 基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、 三唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋 喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，因此所 述芳基或杂芳基可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲 基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、 正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O- C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、 -C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、 -C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、 Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、- NH--C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、 -N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH- CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和- S(＝O)2-CH3和/或可以通过-(CH2)1、2或3-基团连接；-C(＝O)-R13a部分 或-S(＝O)2-R14a部分；

及Xa、R1a至R10a和R12a至R14a具有上文限定的含义，任选其立 体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少 两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物 形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选此类包含至少一种通式Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物 的药物，其中R12a表示直链或支链的，任选至少单取代的C1-10烷基； 任选至少单取代的芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩 基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡 唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、 吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并 噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其可通过-(CH2)1、2或3-基团连接；

优选R12a表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；或芳基或杂芳基，选自苯基、 萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异 噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、 哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯 并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或 杂芳基可以被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：C1-5- 烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、 -O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、- S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基和/或可以通过 -(CH2)1、2或3-基团连接；

更优选R12a表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基和异丙 基，或芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基和吡啶基，其中所述芳基或杂芳基可以被独 立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙 基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、- C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、- NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)- N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3和/或可通过-(CH2)-基团连 接；

及Xa、R1a至R11a，R13a和R14a具有上文限定的含义，任选其立体 异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两 种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形 式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选此类包含至少一种通式Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物 的药物，其中R13a表示直链或支链的，任选至少单取代的C1-10烷基； 芳基或杂芳基，选自苯基和吡啶基，其中所述芳基或杂芳基被独立 选自以下的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5 -烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O- C(＝O)-C1-5-烷基、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5- 烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、- C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2- 苯基、苯基、苯氧基和苄基和/或可通过C1-6-亚烷基连接；芳基或杂 芳基，选自萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、 噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑 基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、 苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基 或杂芳基可以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：C1-5-烷基、 -O-C1-5烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)- O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、- CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)- N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄 基和/或可通过C1-6-亚烷基连接；-C(＝O)-R13a部分或-S(＝O)2-R14a部 分；

优选R13a表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基，其中所述烷基可以被独立选自 以下的1、2或3个取代基取代：-OH、F、Cl、Br和-CN；芳基或杂 芳基，选自苯基和吡啶基，其中所述芳基或杂芳基被独立选自以下 的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2- CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、 -S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、 -C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、- C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、 -C(＝O)-C(CH3)3、-CN、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、 -NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、- N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)- NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和- S(＝O)2-CH3和/或可通过-(CH2)1、2或3-基团连接；芳基或杂芳基，选自 萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异 噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、 嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩 基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或杂芳基可 以被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O- C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、 -S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O- CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、 -C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、 -NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、 -CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、- C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3和/或可通过-(CH2)1、2或3 -基团连接；-C(＝O)-R13a部分或-S(＝O)2-R14a部分；

及Xa、R1a至R12a和R14a具有上文限定的含义，任选其立体异构 体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立 体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式， 或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选此类包含至少一种通式Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物 的药物，其中R14a表示直链或支链的，任选至少单取代的C1-10烷基； 任选至少单取代的芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩 基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡 唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、 吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并 噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其可以通过-(CH2)1、2或3-基团连接；

优选R14a表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；或芳基或杂芳基，选自苯基、 萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异 噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、 哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯 并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，因此所述芳基或 杂芳基可以被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：C1-5- 烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、 -O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、 -SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、- S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯氧基和苄基和/或可以通过 -(CH2)1、2或3-基团连接；

更优选R14a表示选自以下的烷基：甲基、乙基、正丙基和异丙 基，或芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑 基、噻二唑基、三唑基和吡啶基，其中所述芳基或杂芳基可以被独 立选自以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙 基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、 -O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S- CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、 -C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、- C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、 -C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、 -SCF3、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、- NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CHO、-CF2H、 -CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)- N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3和/或可以通过-(CH2)-基团 连接；

及Xa和R1a至R13a具有上文限定的含义，任选其立体异构体之 一的形式，优选对映体或非对映体，外消旋体或其至少两种立体异 构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例混合的混合物形式，或其 生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合物。

还优选包含至少一种通式Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物的药 物，其中

Xa表示-NR1aR2a部分或-OR3a部分；

R1a表示选自以下的烷基：-CH2-CH2-OH和-CH2-CH2-CH2-OH； 未取代的苯基或吡咯基；苯基，其可以被独立选自以下的1、2或3 个取代基取代：甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、F和Cl且所述苯基 通过选自以下的亚烷基连接：-CH2-、-CH(CH3)-、-CH(苯基)-、- CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-O-；杂芳基，选自吡啶基、呋 喃基和吡咯基，其中所述吡啶基、呋喃基或吡咯基可以被独立选自 以下的1、2或3个取代基取代：甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、F 和Cl和所述吡啶基、呋喃基或吡咯基通过选自以下的亚烷基连接：- CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-O-；或- C(＝O)-R12a部分；

R2a表示氢原子或甲基；

或

R1a和R2a与桥氮原子一起形成选自以下的部分

和

R3a表示未取代的苯基；

R4a、R5a和R6a，可以相同或不同，各自表示氢原子或氟原子； 或

R4a和R5a与桥碳原子一起形成以下的部分，

该部分与其稠合的苯环一起形成以下的取代的双环芳环系统

R7a和R8a各自表示氢原子；

R9a和R10a，可以相同或不同，各自表示氢原子或甲基；

R11a表示氢原子；选自以下的烷基：甲基、正丁基和-CH2-CH2- OH；未取代的苯基或吡啶基，其中所述苯基或吡啶基可通过-(CH2)- 基团连接；-C(＝O)-R12a部分或-S(＝O)2-R13a部分；

R12a表示甲基或苯基或噻吩基，其中所述苯基或噻吩基可以被1、 2或3个选自甲基和氯的取代基取代；

R13a表示甲基或苯基或噻吩基，因此所述苯基或噻吩基可以被1、 2或3个选自甲基和氯的取代基取代；

和

R14a表示甲基或苯基，其可被1、2或3个甲基取代；

任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外消 旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比例 混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂合 物。

特别优选包含至少一种通式Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物的 药物，所述化合物选自

[1][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-(2-吡咯-1-基-乙基)-胺，

[2](4-氟-苄基)-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[3]N-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-苯甲酰胺

[4]N-甲基-N-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-苯甲酰胺

[5][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-吡咯-1-基-胺，

[6]2-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-2H-哒嗪-3-酮，

[7]1-甲基-4-(4-硝基-3-苯氧基-苯基)-哌嗪，

[8]苄基-[5-(4-丁基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[9]苄基-[2-硝基-5-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺和

[10]苄基-[2-硝基-5-(4-苯基-2-基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺；

[11]呋喃-2-基甲基-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-基-苯基]-胺，

[12]2-[4-(4-硝基-3-苯乙基氨基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙醇，

[13](2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-(2-邻甲苯基氧基-乙基)-胺

[14]2-[4-(3-苄基氨基-4-硝基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙醇，

[15]4-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-吗啉，

[16]2-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-4-苯基-2H-酞嗪-1-酮，

[17][2-(4-氯-苯氧基)-乙基]-[5-(3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯 基]-胺，

[18]2-[4-[3-(二苯甲基-氨基)-4-硝基-苯基]-哌嗪-1-基]-乙醇，

[19]4-[4-氟-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-吗啉，

[20]2-[2-硝基-5-[4-(甲苯-4-磺酰基)-哌嗪-1-基]-苯基]-1，2，3，4-四氢- 异喹啉，

[21]1-[3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-4-硝基-苯基]-4-甲基-哌嗪，

[22]苄基-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-胺，

[23][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-苯乙基-胺，

[24][5-(4-甲基-哌嗪-1-表)-2-硝基-苯基]-吡啶-3-基甲基-胺，

[25](3-氯-苯基)-[4-[3-[(呋喃基-2-基甲基)-氨基]-4-硝基-苯基]-哌嗪- 1-基]-甲酮，

[26](2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-吡啶-3-基甲基-胺，

[27]1-苄基-4-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-哌嗪，

[28]呋喃-2-基甲基-[5-(4-甲烷磺酰基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[29]二苯甲基-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[30](2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-(2-苯氧基-乙基)-胺，

[31]2-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-4-苯基-2H-酞嗪-1-酮，

[32]1-[3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-4-硝基-苯基]-哌嗪，

[33](2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-苯乙基-胺，

[34][5-(4-苯磺酰基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-呋喃-2-基甲基-胺，

[35][2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-胺，

[36][4-[3-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-4-硝基-苯基]-哌嗪-1-基]-间甲苯 基-甲酮，

[37][4-[3-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-4-硝基-苯基]-哌嗪-1-基]-苯基-甲 酮，

[38][4-[3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-4-硝基-苯基]-哌嗪-1-基]-噻吩-2- 基-甲酮，

[39]4-(4-乙基-苯基)-2-[5-[4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-2H-酞嗪 -1-酮，

[40]3-[7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-4-硝基-苯并[1，2，5]二唑-5-基氨基]-丙 -1-醇，

[41]3-[4-硝基-7-(4-苯基-哌嗪-1-基)-苯并[1，2，5]二唑-5-基氨基]-乙 -1-醇，

[42]3-[4-硝基-7-(4-吡啶-哌嗪-1-基)-苯并[1，2，5]二唑-5-基氨基]-丙 -1-醇，

[43][2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯 基]-胺，

[44][2-(3，4-二甲基-苯基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯 基]-胺，

[45][2-(4-叔丁基-苯氧基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯 基]-胺，

[46][2-(4-甲氧基-苯氧基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯 基]-胺，

[47][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-(2-间甲苯基氧基-乙基)-胺，

[48][2-(4-氯-苯氧基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[49](2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-(1-苯基-乙基)-胺，

[50][2-(3-甲氧基-苯氧基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯 基]-胺，

[51][2-(2-甲氧基-苯氧基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯 基]-胺，

[52](4-氯-苄基)-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-胺，

[53]苄基-[5-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[54]苄基-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[55][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-(2-邻甲苯基氧基-乙基)-胺，

[56](4-氯-苄基)-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[57]呋喃-2-基甲基-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-胺，

[58][2-(4-氯-苯氧基)-乙基]-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-胺，

[59][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-(1-苯基-乙基)-胺

[60]1-[4-(3-苄基氨基-4-硝基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙酮，

[61]2-[4-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-硝基苯基]哌嗪-1-基]乙醇，

[62]2-[4-[3-[2-(萘-2-基氧基)乙基氨基]-4-硝基苯基]哌嗪-1-基]乙醇，

[63]2-[4-(3-{[1-(1-金刚烷基(Adamantyl))乙基]氨基}-4-硝基苯基)哌 嗪-1-基]乙醇和

[64]2-[4-[3-(3，4-二甲氧基苯乙基氨基)-4-硝基苯基]哌嗪-1-基]乙 醇；

任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外 消旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以 任何比例混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或 其对应的溶剂合物。

所述药物特别适合于5-HT6-受体的调节，因而用于预防和/或治 疗至少部分通过5-HT6-受体介导的病症或疾病。

优选所述药物适合于预防和/或治疗与食物摄取有关的病症或疾 病，优选调节食欲；维持、增加或减少体重；预防和/或治疗肥胖、 食欲过盛、食欲缺乏、恶病质、II性糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)， 优选由肥胖引起的II性糖尿病；预防和/或治疗中风；偏头痛；头部 创伤；癫痫症；过敏性结肠综合征；肠易激惹综合征；中枢神经系 统疾病；焦虑；恐慌发作；抑郁；双相性情感障碍；强迫性障碍； 认知障碍；与精神病有关的认知功能障碍；记忆障碍；老年性痴呆； 心境障碍；睡眠障碍；精神病；神经变性性疾病，优选选自阿耳茨 海默氏病、帕金森氏病、杭廷顿氏舞蹈病和多发性硬化；精神分裂 症；慢性间歇性低氧症；惊厥；过度反应症(ADHD，注意力不集中/ 过度反应症)；改善认知(认知增强)或认知记忆力(认知记忆力增强)； 预防和/或治疗药物成瘾和/或脱瘾症；预防和/或治疗酒精成瘾和/或 脱瘾症或预防和/或治疗尼古丁成瘾和/或脱瘾症。

更优选所述药物适合于预防和/或治疗与食物摄取有关的病症或 疾病，优选调节食欲；维持、增加或减少体重；预防和/或治疗肥胖、 食欲过盛、食欲缺乏、恶病质或II性糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)， 优选由肥胖引起的II性糖尿病。

此外，更优选所述药物适合改善认知(认知增强)或认知记忆力(认 知记忆力增强)。

此外，更优选所述药物适合于预防和/或治疗药物成瘾和/或脱瘾 症：预防和/或治疗酒精成瘾和/或脱瘾症或预防和/或治疗尼古丁成瘾 和/或脱瘾症。

最优选地，所述药物适合于预防和/或治疗肥胖和/或与其有关的 病症或疾病。

根据本发明的任何药物可以是适合应用于人和/或动物，优选人包 括婴儿、儿童和成人的任何形式。可通过本领域技术人员已知的标准 方法例如来自以下所列文献内容描述的方法制备药物：“Pharmaceutics； The Science of Dosage Forms”，第二版，Aulton，M.E.(ED.Churchill Livingstone，Edinburgh(2002)；“Encyclopedia of Pharmaceutical Technology”，第二版，Swarbrick，J.and Boylan J.C.(Eds.)，Marcel Dekker， Inc.New York(2002)；“Modern Pharmaceutics”，Fourth Edition，Banker G.S.和Rhodes C.T.(Eds.)Marcel Dekker，Inc.New York 2002y“The Theory and Practice of Industrial Pharmacy”，Lachman L.，Lieberman H和 Kanig J.(Eds.)，Lea&Febiger，Philadelphia(1986)。这些文献的各自描述 通过引用结合到本文中并形成本公开的一部分。药物的组成可根据给 药途径而变化。

本发明的药物可以例如与常规可注射液体载体，例如水或合适 的醇组合经胃肠外给予。用于注射的常规药用赋形剂，例如稳定剂、 增溶剂和缓冲剂，可以被包括在这样的可注射组合物中。这些药物可 以例如经肌内、腹膜内或静脉内注射给予。

根据本发明的药物可配制为固体或液体形式的口服组合物，它 含有一种或多种生理学上相容的载体或赋形剂。这些组合物可含有 常规组分例如粘合剂、填充剂、润滑剂和可接受的润湿剂。组合物 可采用任何便利的形式，例如片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂、锭剂、 水性或油性溶液、悬浮液、乳剂，或适合在使用前用水或其它合适 液体介质重新构成的干粉形式，以便立即或延迟释放。多颗粒形式 (multiparticulate forms)，例如小丸或细粒，可以例如被填充到胶囊中， 压制成片剂或悬浮于合适的液体中。

合适的控释制剂，制备它们的原料和方法可从现有技术获知，例如 可从以下所列文献的内容获知：“Modified-Release Drug Delivery Technology”，Rathbone，M.J.Hadgraft，J.和Roberts，M.S.(Eds.)，Marcel Dekker，Inc.，New York(2002)；“Handbook of Pharmaceutical Controlled Release Technology”，Wise，D.L.(Ed.)，Marcel Dekker，Inc.New York， (2000)；“Controlled Drug Delivery”，Vol，I，Basic Concepts，Bruck，S.D. (Ed.)，CRD Press Inc.，Boca Raton(1983)y de Takada，K和Yoshikawa，H.， “Oral Drug Delivery”，Encyclopedia of Controlled Drug Delivery， Mathiowitz，E.(Ed.)，John Wiley & Sons，Inc.，New York(1999)，Vol.2， 728-742；Fix，J.，“Oral drug delivery，small intestine and colon”， Encyclopedia of Controlled Drug Delivery，Mathiowitz，E.(Ed.)，John Wiley &Sons，Inc.，New York(1999)，Vol.2，698-728。这些文献的各自描述通 过引用结合到本文中并形成本公开的一部分。

根据本发明的药物也可包含肠溶衣，这样它们的溶解依赖于pH- 值。由于所述包衣的药物可不溶解地通过胃，因此硝基-取代的苯基-哌 嗪化合物在肠道中释出。优选肠溶衣在5-7.5的pH值时为可溶的。用 于制备的合适的原料和方法可从现有技术获知。

典型地，根据本发明的药物可含有1-60％重量的一种或多种如本 文定义的硝基-取代的苯基-哌嗪化合物和40-99％重量的一种或多种 辅料物质(添加剂)。

用于给药的液体口服形式也可含有某些添加剂例如甜味剂、矫 味剂、防腐剂和乳化剂。用于口服给予的非水性液体组合物也可被 配制为含有食用油。此类液体组合物可以以单位剂量的量方便地包 封在例如明胶胶囊中。

本发明的组合物也可经局部或通过栓剂给予。

用于人和动物的日剂量可以变化，这取决于基于各物种本身的 各种因素或其它因素，例如年龄、性别、体重或疾病的严重程度等。 对于人的日剂量可优选在1-2000mg，优选1-1500mg，更优选1-1000 mg活性物质范围内，以便在每日一或数次给药。

优选以上给出的至少一种通式I或Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化 合物，任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外 消旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比 例混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂 合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗与食物摄取 有关的病症或疾病，优选调节食欲；维持、增加或减少体重；或预 防和/或治疗肥胖、食欲过盛、食欲缺乏、恶病质或II性糖尿病(非胰 岛素依赖性糖尿病)，更优选预防和/或治疗肥胖。

优选以上给出的至少一种通式I或Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪化 合物，任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体，外 消旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何比 例混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶剂 合物在制备药物中的用途，所述药物优选用于预防和/或治疗中风； 偏头痛；头部创伤；癫痫症；过敏性结肠综合征；肠易激惹综合征； 中枢神经系统疾病；焦虑；恐慌发作；抑郁；双相性情感障碍；强 迫性障碍；认知障碍；与精神病有关的认知功能障碍；记忆障碍； 老年性痴呆；心境障碍；睡眠障碍；精神病；神经变性性疾病，优 选选自阿耳茨海默氏病、帕金森氏病、杭廷顿氏舞蹈病和多发性硬 化；精神分裂症；慢性间歇性低氧症；惊厥；或过度反应症(ADHD，注 意力不集中/过度反应症)。

还优选以上给出的至少一种通式I或Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪 化合物，任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体， 外消旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何 比例混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶 剂合物在制备药物中的用途，所述药物用于改善认知(认知增强)和/改 善认知记忆力(认知记忆力增强)。

还优选以上给出的至少一种通式I或Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪 化合物，任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体， 外消旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何 比例混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶 剂合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗药物成瘾 和/或脱瘾症，优选预防和/或治疗与一种或多种选自苯并二氮杂、 天然的、半合成或合成的阿片类如可卡因的药物、酒精和/或尼古丁 有关的成瘾和/或脱瘾症。

更优选以上给出的至少一种通式I或Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪 化合物，任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体， 外消旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何 比例混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶 剂合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗与食物摄 取有关的病症或疾病，优选调节食欲；维持、增加或减少体重；或 预防和/或治疗肥胖、食欲过盛、食欲缺乏、恶病质或II性糖尿病(非 胰岛素依赖性糖尿病)，更优选预防和/或治疗肥胖。

更优选以上给出的至少一种通式I或Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪 化合物，任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体， 外消旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何 比例混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶 剂合物在制备药物中的用途，所述药物用于改善认知(认知增强)和/改 善认知记忆力(认知记忆力增强)。

更优选以上给出的至少一种通式I或Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪 化合物，任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体， 外消旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何 比例混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶 剂合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗药物成瘾 和/或脱瘾症，优选预防和/或治疗与一种或多种选自苯并二氮杂、 天然的、半合成或合成的阿片类如可卡因的药物、酒精和/或尼古丁 有关的成瘾和/或脱瘾症。

最优选至少一种如上定义的通式I或Ia的硝基-取代的苯基-哌嗪 化合物，任选其立体异构体之一的形式，优选对映体或非对映体， 外消旋体或其至少两种立体异构体(优选对映体和/或非对映体)以任何 比例混合的混合物形式，或其生理学上可接受的盐，或其对应的溶 剂合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗肥胖和/或 与其有关的病症或疾病。

以下描述测定硝基-取代的苯基-哌嗪化合物的药理学活性的方 法。

药理学方法：

I)与5-羟色胺受体5-HT6的结合

表达5HT6-人重组受体的HEK-293细胞的细胞膜由Receptor Biology供应。在所述膜中，受体浓度为2.18pmol/mg蛋白质和蛋白 质浓度为9.17mg/ml。实验方案按照B.L.Roth等[B.L.Roth，S.C. Craigo，M.S.Choudhary，A.Uluer，F.J.Monsma，Y.Shen，H.Y.Meltzer， D.R.Sibley：Binding of Typical and Atypical Antipsychotic Agents to 5- Hydroxytryptamine-6and Hydroxytryptamine-7Receptor.The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics，1994，268，1403]的方法进 行，但有以下的稍微修改。该文献描述的各部分通过引用结合到本 文中并形成本公开的一部分。

市售的膜用结合缓冲液稀释(1∶40稀释度)，该缓冲液含有：50mM Tris-HCl、10mM MgCl2、0.5mM EDTA(pH7.4)。使用的放射配体 为[3H]-LSD，其浓度为2.7nM，最终体积为200μl。通过加入100μl 膜悬浮液(≈22.9μg膜蛋白)开始温育，并在37℃的温度下持续60 分钟。通过由Schleicher &Schuell GF 3362制备的玻璃纤维滤器在 Brandel Cell Harvester中快速过滤来终止温育，该滤器用0.5％聚乙 烯亚胺溶液进行预处理。用3毫升缓冲液Tris-HCl 50mM pH7.4洗 涤滤膜3次。将滤膜转移至烧瓶中，将5ml Ecoscint H液体闪烁合 剂加入到各烧瓶中。使烧瓶达到平衡数小时，然后用Wallac Winspectral 1414闪烁计数器计数。在100μM 5-羟色胺的存在下测定 非特异性结合。该试验重复3次进行。采用在Munson和Rodbard， Analytical Biochemistry，1980，107，220中描述的EBDA/LIGAND程序， 通过非线性回归分析计算抑制常数(Ki，nM)，其各部分通过引用结合到 本文中并形成本公开的一部分。

II.)食物摄取测量(行为模式)：

使用得自Harlan，S.A的雄性W大鼠(200-270g)。使动物适应动 物设施至少5天，然后使它们接受任何治疗。在此期间，将动物(每 组5只)关在半透明笼中，自由提供食物和水。在开始治疗前，使动 物适应单独的关养条件至少24小时。

然后如下测定根据本发明的取代的苯基-哌嗪化合物对禁食大鼠 的快速效应：

将大鼠在其单独的关养笼中禁食23小时。该段时期过后，口服 或腹膜内给予大鼠包含硝基-取代的苯基-哌嗪化合物的组合物或无所 述取代的苯基-哌嗪化合物的相对应的组合物(媒介物)。然后立即对 留下的食物预先称重并在1、2、4和6小时后测量大鼠累积的食物 摄取。

测量食物摄取的所述方法也描述于Kask等，European Journal of Pharmacology 414(2001)，215-224and Turnbull等，Diabetes，Vol.51， August 2002的文献出版物中。这些描述的各个部分通过引用结合到 本文中并形成本公开的一部分。

以下借助于实施例说明本发明。这些说明仅通过举例的方式给 出而不限制本发明的总的精神。

实施例

缩写

aq.         含水的

biph        联苯

br          宽峰

d           双峰

dba         二亚苄基丙酮

DCM         二氯甲烷

DME         1，2-二甲氧基乙烷

dppf        1，1-双(二苯基膦基)-二茂铁

EA          乙酸乙酯

eq.         当量

h           小时

HPLC        高效液相层析

m           多重峰

MeOH        甲醇

OAc         乙酸根

OtPent      叔-戊醇盐

PF            石油醚

prep.         制备

s             单峰

t             三重峰

tBu           叔丁基

THF           四氢呋喃

TLC           薄层层析

xantphos      4，5-双(二苯基膦基)-9，9-二甲基呫吨

制备实施例化合物1、2、5、7、8、9和10

步骤1.

按照A.McKillop等的文献，Tetrahedron 1987，43，1753中描述的 方法，通过氧化4-溴-2-氯-苯胺获得起始原料4-溴-2-氯-1-硝基-苯

向烘箱干燥的小瓶中顺序装入0.05当量PdCl2(dppf)、0.15当量 dppf、1.0当量4-溴-2-氯-1-硝基-苯和1.25当量叔戊醇钠。将该小瓶 抽空并用氩气吹洗，加入THF和通式A的哌嗪(1.1eq.)。加入一定 量的THF以得到0.5M的4-溴-2-氯-1-硝基-苯溶液。密封小瓶并加 热至100℃3小时。

使反应混合物溶于半-饱和的盐水并用乙酸乙酯提取3次。真空 减少合并的有机相的体积，用5％盐酸的水溶液提取。浓缩酸性水相， 经制备HPLC分离产物。为除去在RP18上进行的制备HPLC期间形 成的任何甲酸铵衍生物，使生成的产物溶于氯仿，用饱和NaHCO3水 溶液提取两次，合并的含水相用氯仿再提取，合并的有机相经MgSO4 干燥，真空浓缩，得到所需产物。

所述方法按照J.F.Hartwig等的文献，J.Am.Chem.Soc.1996，118， 7217-7218中描述的方法进行。这些描述的各个部分通过引用结合到 本文中并形成本公开的一部分。

步骤2.

向烘箱干燥的小瓶中顺序装入0.1当量钯源[Pd]、0.2当量 (biph)P(tBu)2、1.0当量芳基卤化物BI和1.4当量碱。将该小瓶抽空 并用氩气吹洗，加入各个胺HNR1R2(1.3eq.)。加入溶剂以得到浓度 1.0M的芳基卤化物B。密封小瓶并加热至或者100℃(在甲苯作为溶 剂时)或者110℃(在DME作为溶剂时)，每种情况均加热22小时。 对混合物进行不同的后处理。

后处理1：

使该混合物通过用脱脂棉填塞的吸移管过滤，然后直接铺于制 备TLC板(1mm硅胶板每0.4mmol起始芳基卤化物)。在强烈的空气 流中除去反应溶剂，用石油醚/乙酸乙酯(PE/EA)混合物实施分离。

后处理2：

用H2O和MeOH将反应混合物转移至烧瓶中，将总体积减少至 不足10ml。经prep.HPLC实现纯化。为除去在制备HPLC期间形成 的任何甲酸铵衍生物，使生成的产物溶于氯仿，用饱和NaHCO3水溶 液提取，合并的含水相用氯仿再提取，合并的有机相经MgSO4干燥。

不同的反应条件和后处理步骤列于表1中。

所述方法按照S.L.Buchwald等的文献J.Am.Chem.Soc.2002， 124，6043-6048中描述的方法进行。这些描述的各个部分通过引用结 合到本文中并形成本公开的一部分。

表1.

实施例化合物1、2、5、7、8、9和10的1H-NMR如下所示：

化合物1.[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-(2-吡咯-1-基-乙基)-胺 1H(300MHz，CDCl3)：δ8.48(brs，1H)，8.06(d，1H)，6.71(dd，2H)，6.22 (dd，1H)，6.17(dd，2H)，5.69(d，1H)，4.20(dd，2H)，3.62(dd，2H)，3.39 (dd，4H)，2.54(dd，4H)，2.37(s，3H)

化合物2.(4-氟-苄基)-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺 1H(300MHz，CDCl3)：δ8.72(brs，1H)，8.08(d，1H)，7.33(t，2H)，7.05(t， 2H)，6.22(dd，1H)，5.82(d，1H)，4.85(d，2H)，3.36(dd，4H)，2.6(brs， 4H)，2.41(s，3H)

化合物5.[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-吡咯-1-基-胺 1H(300MHz，CDCl3/CD3OD)：δ8.17(s，1H)，8.10(d，1H)，6.76(dd，2H)， 6.46(dd，1H)，6.25(dd，2H)，5.36(d，1H)，3.47(dd，4H)，3.10(dd，4H)， 2.76(s，3H)

化合物7.1-甲基-4-(4-硝基-3-苯氧基-苯基)-哌嗪

1H(300MHz，CDCl3)：δ8.06(d，1H)，7.35(t，2H)，7.14(t，1H)，7.00(br d， 2H)，6.60(dd，1H)，6.34(d，1H)，3.30(t，4H)，2.48(t，4H)，2.32(s，3H)

化合物8.苄基-[5-(4-丁基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺

1H(300MHz，d6-丙酮)：δ8.78(brs，1H)，7.98(d，1H)，7.46(d，2H)，7.38 (m，2H)，7.31(m，1H)，6.38(dd，1H)，6.08(d，1H)，4.65(d，2H)，3.36(t， 4H)，2.45(t，4H)，2.32(t，2H)，1.49-1.33(m，4H)，0.91(t，3H)

化合物9.苄基-[2-硝基-5-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺

1H(300MHz，CDCl3)：δ8.21(brs，1H)，8.11(d，1H)，7.98(d，1H)，7.54- 7.46(m，1H)，7.48(d，2H)，7.37-7.22(m，3H)，6.69-6.64(m，1H)，6.45 (dd，1H)，6.24(dd，1H)，5.85(d，1H)，4.53(d，2H)，3.77-3.63(m，6H)， 3.46(m，2H)

化合物10.苄基-[2-硝基-5-(4-苯基-2-基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺

1H(300MHz，CDCl3)：δ8.78(brs，1H)，8.14(d，1H)，7.47-7.27(m， 10H)，6.24(dd，1H)，5.91(d，1H)，4.54(d，2H)，3.82(m，4H)，3.39(m，2H)， 3.05(m，2H)

制备实施例化合物3、4、6和21

按照A.McKillop等的文献，Tetrahedron 1987，43，1753中描述的 方法，通过氧化2-溴-4-氯-苯胺获得起始原料2-溴-4-氯-1-硝基-苯。

步骤1.

制备中间体化合物3-I、4-I和6-I

向烘箱干燥的小瓶中顺序装入钯源[Pd]、xantphos(1.5当量对 Pd)、1.0当量2-溴-4-氯-1-硝基-苯、1.1当量酰胺HNR1R2和1.4当量 碱。将小瓶抽空，用氩气吹洗，加入二氧六环，得到浓度1.0M的2- 溴-4-氯-1-硝基-苯。密封小瓶并加热至110℃21小时。对混合物进 行不同的后处理

后处理1：

使该混合物通过用脱脂棉填塞的吸移管过滤，然后直接铺于制 备TLC板(1mm硅胶板/每0.4mmol起始芳基卤化物)。在强烈的空 气流中除去反应溶剂，用石油醚/乙酸乙酯(PE/EA)混合物实施分离。

后处理2：

使反应混合物溶于半-饱和的盐水并用乙酸乙酯提取3次。合并 的有机相经MgSO4干燥、浓缩并经使用PE/EA混合物的制备TLC(1 mm硅胶板/每0.4mmol起始芳基卤化物)纯化。

后处理3：

用H2O和MeOH，将反应混合物转移至烧瓶中。将总体积减少 至不足10mL，经制备HPLC实现纯化。为除去在RP18上进行的制 备HPLC期间形成的任何甲酸铵衍生物，使生成的产物溶于氯仿，用 饱和NaHCO3水溶液提取，合并的含水相用氯仿再提取，合并的有机 相经MgSO4干燥。

所述方法按照S.L.Buchwald等的文献J.Am.Chem.Soc.2002， 124，6043-6048中描述的方法进行。这些描述的各个部分通过引用结 合到本文中并形成本公开的一部分。

不同的反应条件和后处理步骤列于下表2中。

表2.

制备中间体化合物21-I

向烘箱干燥的小瓶中顺序装入0.1当量CuI、1.0当量2-溴-4-氯- 1-硝基-苯、1.2当量3，5-二甲基吡唑和2.1当量K3PO4。将该小瓶抽 空并用氩气吹洗，加入0.3当量反式-1，2-二氨基甲基-环己烷。加入 甲苯，得到浓度1.0M的2-溴-4-氯-1-硝基-苯。密封小瓶并加热至110℃ 21小时。

使该混合物通过用脱脂棉填塞的吸移管过滤，然后直接铺于制 备TLC板(1mm硅胶板/每0.4mmol起始芳基卤化物)。在强烈的空 气流中除去反应溶剂，用石油醚/乙酸乙酯(PE/EA 5∶1体积/体积)混合 物实现分离。

所述方法按照S.L.Buchwald等的文献J.Am.Chem.Soc.2002， 124，11684-11688中描述的方法进行。这些描述的各个部分通过引用 结合到本文中并形成本公开的一部分。

制备实施例化合物4、5、6和21

向烘箱干燥的小瓶中顺序装入0.1当量钯源[Pd]、0.2当量 (biph)P(tBu)2、1.0当量芳基卤化物D和1.4当量碱。将该小瓶抽空并 用氩气吹洗，加入各种哌嗪A(1.3eq.)。加入溶剂以得到浓度1.0M 的芳基卤化物D。密封小瓶并加热至或者100℃(在甲苯作为溶剂时)， 或者110℃(在DME作为溶剂时)，每种情况均加热22小时。用H2O 和MeOH将反应混合物转移至烧瓶中，将总体积减少至不足10ml。 在RP18上经制备HPLC进行纯化。为除去在制备HPLC期间形成 的任何甲酸铵衍生物，使生成的产物溶于氯仿，用饱和NaHCO3水溶 液提取2次，合并的含水相用氯仿再提取，合并的有机相经MgSO4 干燥。

所述方法按照S.L.Buchwald等的文献J.Am.Chem.Soc.2002， 124，6043-6048中描述的方法进行。这些描述的各个部分通过引用结 合到本文中并形成本公开的一部分。

不同的反应条件列于下表3中。

表3.

实施例化合物3、4和6的1H-NMR如下所示：

化合物3.N-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-苯并酰胺

1H(300MHz，CDCl3)：δ12.02(s，1H)，8.59(d，1H)，8.21(d，1H)，8.02- 7.99(m，2H)，7.60-7.50(m，3H)，6.57(dd，1H)，3.57(dd，4H)，2.58(dd， 4H)，2.38(s，3H)

化合物4.N-甲基-N-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-苯并酰胺 1H(300MHz，CDCl3)：δ7.94(brs，1H)，7.28-7.18(m，5H)，6.63(brs， 1H)，6.45(brs，1H)，3.38(brs，3H)，3.29(brs，4H)，2.48(brs，4H)，2.33 (s，3H)

化合物6.2-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-2H-哒嗪-3-酮 1H(300MHz，CDCl3)：δ8.16(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.28(dd，1H)，7.03 (dd，1H)，6.88(dd，1H)，6.79(d，1H)，3.45(t，4H)，2.54(t，4H)，2.35(s， 3H)

化合物21.1-[3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-4-硝基-苯基]-4-甲基-哌嗪

相应地制备实施例11-20和22-64的化合物。本领域技术人员应 该了解使用何种起始原料，得到以下各化合物。

[11]呋喃-2-基甲基-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[12]2-[4-(4-硝基-3-苯乙基氨基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙醇，

[13](2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-(2-邻甲苯基氧基-乙基)-胺

[14]2-[4-(3-苄基氨基-4-硝基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙醇，

[15]4-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-吗啉，

[16]2-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-4-苯基-2H-酞嗪-1-酮，

[17][2-(4-氯-苯氧基)-乙基]-[5-(3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯 基]-胺，

[18]2-[4-[3-(二苯甲基-氨基)-4-硝基-苯基]-哌嗪-1-基]-乙醇，

[19]4-[4-氟-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-吗啉，

[20]2-[2-硝基-5-[4-(甲苯-4-磺酰基)-哌嗪-1-基]-苯基]-1，2，3，4-四氢- 异喹啉，

[22]苄基-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-胺，

[23][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-苯乙基-胺，

[24][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-吡啶-3-基甲基-胺，

[25](3-氯-苯基)-[4-[3-[(呋喃基-2-基甲基)-氨基]-4-硝基-苯基]-哌嗪- 1-基]-甲酮，

[26](2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-吡啶-3-基甲基-胺，

[27]1-苄基-4-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-哌嗪，

[28]呋喃-2-基甲基-[5-(4-甲烷磺酰基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[29]二苯甲基-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[30](2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-(2-苯氧基-乙基)-胺，

[31]2-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-4-苯基-2H-酞嗪-1-酮，

[32]1-[3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-4-硝基-苯基]-哌嗪，

[33](2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-苯乙基-胺，

[34][5-(4-苯磺酰基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-呋喃-2-基甲基-胺，

[35][2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-胺，

[36][4-[3-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-4-硝基-苯基]-哌嗪-1-基]-间甲苯 基-甲酮，

[37][4-[3-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-4-硝基-苯基]-哌嗪-1-基]-苯基-甲 酮，

[38][4-[3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-4-硝基-苯基]-哌嗪-1-基]-噻吩-2- 基-甲酮，

[39]4-(4-乙基-苯基)-2-[5-[4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-2H-酞嗪 -1-酮，

[40]3-[7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-4-硝基-苯并[1，2，5]二唑-5-基氨基]-丙 -1-醇，

[41]3-[4-硝基-7-(4-苯基-哌嗪-1-基)-苯并[1，2，5]二唑-5-基氨基]-乙 -1-醇，

[42]3-[4-硝基-7-(4-吡啶-哌嗪-1-基)-苯并[1，2，5]二唑-5-基氨基]-丙 -1-醇，

[43][2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯 基]-胺，

[44][2-(3，4-二甲基-苯基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯 基]-胺，

[45][2-(4-叔丁基-苯氧基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯 基]-胺，

[46][2-(4-甲氧基-苯氧基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯 基]-胺，

[47][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-(2-间甲苯基氧基-乙基)-胺，

[48][2-(4-氯-苯氧基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[49](2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-(1-苯基-乙基)-胺，

[50][2-(3-甲氧基-苯氧基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯 基]-胺，

[51][2-(2-甲氧基-苯氧基)-乙基]-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯 基]-胺，

[52](4-氯-苄基)-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-胺，

[53]苄基-[5-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[54]苄基-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[55][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-(2-邻甲苯基氧基-乙基)-胺，

[56](4-氯-苄基)-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-胺，

[57]呋喃-2-基甲基-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-胺，

[58][2-(4-氯-苯氧基)-乙基]-(2-硝基-5-哌嗪-1-基-苯基)-胺，

[59][5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基-苯基]-(1-苯基-乙基)-胺，

[60]1-[4-(3-苄基氨基-4-硝基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙酮

[61]2-[4-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-硝基苯基]哌嗪-1-基]乙醇，

[62]2-[4-[3-[2-(萘-2-基氧基)乙基氨基]-4-硝基苯基]哌嗪-1-基]乙醇，

[63]2-[4-(3-{[1-(1-金刚烷基)乙基]氨基}-4-硝基苯基)哌嗪-1-基]乙 醇和

[64]2-[4-[3-(3，4-二甲氧基苯乙基氨基)-4-硝基苯基]哌嗪-1-基]乙 醇。

药理学数据：

如上所述测定硝基-取代的苯基-哌嗪化合物与5-HT6受体的结 合。

某些此类化合物的结合结果在下表中给出：

  根据以下实施   例的化合物：   Ki(nM)   2   172.4   5   480.8   7   26.6   11   61.2   12   6332.2   13   162.5   15   2710.1   16   732.0   17   5002.7   21   249.5   22   27.5   23   118.5   24   1266.7   26   1511.5   27   3778.8   29   4489.0   30   114.1   31   1710.1   32   481.8   33   33.1   45   80.3   46   245.2   51   19.1   52   8.3   53   34.3

  55   26.1   56   59.0   57   25.0   58   289.9   59   11.9