作为一类的CETP抑制剂的特征在于高结合活性。然而，这类CETP抑 制剂一般是疏水的，其结果在于它们具有极低的水溶性且具有低口服生物利 用度。已经证实这类化合物一般难以配制成可获得高生物利用度的口服给药 制剂。
动脉粥样硬化及其相关冠状动脉疾病(CAD)是工业化世界中死亡的主要 原因。尽管尝试改变继发性危害因素(吸烟、肥胖、缺乏锻炼)并使用膳食改 善和药物疗法治疗脂血异常(dyslipidemia)，但是冠心病(CHD)在美国仍然是 最常见的死亡原因，其中心血管疾病占全部死亡人数的44％，与动脉粥样硬 化性冠心病相关的死亡人数占其中的53％。
已经证实这种情况发展的危害与一定的血浆脂质水平紧密相关。尽管 LDL-胆固醇升高可能是最认可形式的脂血异常，但它决不仅是导致CHD的 显著脂质相关产生者。低HDL-胆固醇也是CHD的已知危害因素(Gordon，D. J.等：″高密度脂蛋白胆固醇和心血管疾病″，Circulation，(1989)，79：8-15)。
尽管高水平HDL-胆固醇与并非与发生心血管疾病的危险相关，但是高 LDL-胆固醇和甘油三酯水平无疑与发生心血管疾病的危险相关。因此，脂血 异常并非CHD的唯一危害因素，而可能由一种或多种脂质异常组成。
在控制这些疾病依赖性机理的血浆水平的许多因素中，胆固醇酯转运蛋 白(CETP)活性影响全部三种因素。在包括人在内的许多动物种类中发现的这 种70,000道尔顿血浆糖蛋白的作用在于在脂蛋白颗粒、包括高密度(HDL)、 低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)与乳糜微粒之间转运脂蛋白胆 固醇酯和甘油三酯。CETP活性的最终结果在于HDL胆固醇降低而LDL胆 固醇增加。认为这种对脂蛋白分布的作用是前致动脉粥样化的、尤其是在脂 质分布构成CHD危害因素的受治疗者中。
不存在完全令人满意的HDL-升高疗法。烟酸可以显著增加HDL，但存 在降低依从性的严重耐受性后果。Fibrates和HMG CoA还原酶抑制剂仅使 HDL-胆固醇适度升高(～10-12％)。结果是存在对可以显著升高血浆HDL水 平的充分耐受性活性剂存在明显不适当的医疗需求以使动脉粥样硬化逆转 或减缓。
已经研发了抑制CETP活性的CETP抑制剂且由此如果它存在于血液 中，应使HDL胆固醇水平较高而LDL胆固醇水平较低。为达到有效目的， 这类CETP抑制剂必须被吸收入血液。优选口服给予CETP抑制剂，因为为 达到有效目的，必须定时使用这类CETP抑制剂、诸如每天服用。因此，优 选患者能够通过口服给药而非注射使用CETP抑制剂。
然而，已经证实难以配制口服给药用CETP抑制剂以获得治疗血药浓度。 一般来说，CETP抑制剂具有在以常规方式口服给药时获得较差的生物利用 度的许多特征。CETP抑制剂倾向于完全疏水且极其不溶于水，其中在水溶 液中的溶解度通常低于约10μg/ml且一般低于1μg/mL。CETP抑制剂的水溶 性通常低于0.1μg/ml。实际上，某些CETP抑制剂的溶解度低至实际上难以 测定。因此，当口服给予CETP抑制剂时，CETP抑制剂在胃肠道含水环境 中的浓度倾向于极低，导致难以从胃肠道中吸收入血。CETP抑制剂的疏水 性不仅导致低平衡水溶解性、而且倾向于使药物难以湿润而缓慢溶解，进一 步减少其溶解的倾向和从胃肠道吸收。这种特征的组合已经导致口服给予的 常用晶体或非晶形CETP抑制剂的生物利用度十分低，通常具有的绝对生物 利用度低于1％。
已经进行了各种尝试来改善CETP抑制剂的水浓度，而一般得到的成功 极为有限。常用的配制方法不会提供足够的溶解性且由此获得的口服生物利 用度极差。在诸如丙酮或PEG这样的亲水性溶剂中预溶解CETP抑制剂、 随后作为溶液转运因在溶剂的溶解性不足或在稀释入水介质时沉淀而难以 成功。结晶药物的混悬液因极低水溶性而不会提供药物在溶液中的足够浓度 且由此产生不足的血药浓度。
已经公开用于配制CETP抑制剂的一种方法是在脂质中形成CETP溶 液。中链甘油三酯溶液作为口服溶液或微软胶囊具有价值。然而，某些对本 发明者最有效和有用的CETP抑制剂的溶解度(65mg/mL或65mg/mL以下) 使剂量限制在适当大小软胶囊中的30mg。预计有效剂量为该剂量的几倍且 由此可能需要每天给予2粒以上软胶囊。
还发现必需与食物一起给予甘油三酯溶液以获得CETP抑制剂的有效血 药浓度。已经在使用某些CETP抑制剂的人中观察到了20-30x的食物作用， 在患者之间具有明显的变化性。食物作用是与膳食一起给药测定的血浆AUC 值与禁食状态下给药测定的血浆AUC值之比。此外，在没有食物存在的情 况下因低禁食血浆接触而存在最低CETP抑制。结果是需要标记来指示与食 物一起给药。如果缺乏对标记说明的依从性，那么这种对接触食物的强依赖 性可以危害这种药物在治疗动脉粥样硬化中的有效性。
因此，仍然需要开发可以主要通过改善禁食接触、由此将临床结果中患 者与患者变化性减小至最低限度而基本上减少食物作用的CETP抑制剂的口 服制剂。每粒胶囊中剂量的增加也是所需的改善。
已知油制剂与胃肠道水环境之间缺乏混合会导致胃排空可变和由此的 吸收改变。增加疏水药物禁食生物利用度的常用方式是使用表面活性剂或多 种表面活性剂的组合以产生乳剂，条件是具有足够小的颗粒大小的该乳剂可 以使药物的吸收得到促进。在与水介质混合时自发形成溶剂的含有表面活性 剂的脂质溶液在文献中称作自乳化药物转运系统(SEDDS)(S，Charman等， Pharm Res.，vol.9,87(1992))。它们是油、一般为中链甘油三酯和非离子乳化 剂的各向同性混合物，这些混合物在与水液体适度混合、诸如在胃和肠中时 形成细乳剂并具有适当的极性以便快速释放药物(C.W.Pouton，Adv.Drug Deliv.Rev，vol.25，47(1997)；P.P.Constantinides，Pharm.Res.，vol.12，1561 (1995)；A.Humberstone和W.Charman，Adv.Drug Del.Rev.，vol 25，103 (1997))。将早期SEDDS定义为形成具有低于5微米颗粒大小的乳剂(S. Charman等，Pharm Res.，vol.9，87(1992))和使用MIGLYOL_和单一表面活性 剂Tagat TO具有HLB(亲水性亲油性平衡)为10而形成具有3微米液滴大小 的乳剂。如果其它赋形剂具有合适的特性，那么Tagat并非应用于人。
公开文献和专利文献中已经投资用环孢素制剂进行了大量尝试。发现通 过原位生成乳剂增加生物利用度的环孢素制剂使用了长链甘油三酯、聚乙二 醇化(polyglycolyzed)甘油酯和乙醇且作为Sandimmune_(Cavanak(Sandoz))销 售。参见US 4,388,307(1983)。它存在口服生物利用度和PK分布相当可变的 缺点。因此，使用聚氧乙基化氢化蓖麻油(Cremophor_RH40)、玉米油甘油 单酯、甘油二酯和甘油三酯、丙二醇和乙醇开发了自乳化系统(Meinzer， (Sandoz)WO 93/20833；Ritschel，Clin.Transplant.，vol.10,364(1996))。作为 Neoral_销售的这种软胶囊在发生接触时减少了可变性并且还减少了适度的 食物作用(Mueller，Pharm.Res.vol 11，151(1994))。
已经使用亲脂性溶剂替代了不会迁移至壳体外和影响完整性和/或挥发 且由此对填充物浓度和溶解性产生影响的乙醇或丙二醇。已经将三醋精用作 含有长链甘油三酯和高HLB表面活性剂的环孢素微乳预浓缩物(Hong (Chong Kun Dang Corp.)WO 99/000002)。它还可以单独使用和以与二辛酸丙 二醇酯/二癸酸丙二醇酯和用于酮洛芬和相关抗炎酸的高HLB表面活性剂的 混合物形式使用(Shelley和Wei(Scherer)WO 95/31979A)。
US 5,993,858公开了用于疏水药物自乳化制剂的油、高HLB表面活性 剂、助表面活性剂和作为溶剂的三醋精。还将碳酸异丙烯酯用作环孢素自乳 化系统的亲脂性溶剂(Woo(Novartis)WO 97/48410和US 5,958,876(1999))。 还报导了乳酸乙酯在作为环孢素制剂共溶剂中的应用，包括临床评价(WO 00/40219)。
发明概述
本发明提供了属于CETP抑制剂的液体溶液、混悬液和(水包油)乳剂的 药物组合物，所述的溶液用于口服给药。例如可以将溶液或分散体作为诸如 硬胶囊或软胶囊这样的微囊剂型中的填充物给药。可以将CETP抑制剂溶于 或分散于如下进一步所述和讨论的各种亲脂性载体，诸如可消化的油、溶剂 和表面活性剂，包括上述载体中任意两种或多种的混合物。
应将涉及的诸如″可消化的油″、″表面活性剂″等这样的组合物成分理解 为包括这类成分的混合物、诸如可消化的油与表面活性剂混合物。
在第一个实施方案中，将CETP抑制剂溶于或分散于可消化的油、诸如 中链甘油三酯油或可消化的油的混合物。
在第二个实施方案中，将CETP抑制剂溶于或分散于含有一种或多种高 HLB表面活性剂的可消化的油。上述含有高HLB表面活性剂或表面活性剂 混合物的溶液或分散体可以任选含有一种或多种低HLB表面活性剂。
在第三个实施方案中，将CETP抑制剂溶于任选含可消化的油或可消化 的油混合物的药物上可接受的亲脂性溶剂。CETP抑制剂溶剂溶液或分散体 或溶剂/可消化的油溶液或分散体可以任选含有一种或多种高HLB表面活性 剂和/或一种或多种低HLB表面活性剂。
当药物制剂与水接触时，一种或多种表面活性剂的存在通过与水相混合 或通过接触胃肠道含水液体而产生在体内生成的乳剂。乳剂的形成可以改善 禁食生物利用度且由此减少人体内的食物作用(即在吸收时的食物作用和/或 药物的生物利用度)。除胶囊中给予的外，还可以使油作为饮料消耗。表面 活性剂在生成乳剂中的应用还可以在增加对毒理学种类的发现中具有价值。 可消化的油与溶剂的组合可以具有较高溶解性的优点且由此在指定制剂体 积中的剂量高于单独使用可消化的油获得的剂量。对生物利用度有利的是具 有完全溶解的剂量。在上述任意实施方案中第三种成分的存在还可以改善前 两种成分之间的可混性。
因此，在本发明在第一个实施方案中提供了口服给药的药物组合物，包 括CETP抑制剂和选自可消化的油、亲脂性溶剂(本文中也称作″共溶剂″，无 论是否实际上存在另一种溶剂)、亲脂性表面活性剂及其任意两种或多种的 混合物的亲脂性载体。优选的实施方案包括CETP抑制剂和：(1)药物上可 接受的可消化的油与表面活性剂的组合；(2)药物上可接受的可消化的油与 可与之溶混的亲脂性溶剂的组合；和(3)药物上可接受的可消化的油、亲脂 性溶剂和表面活性剂的组合。
在特别优选的实施方案中，本发明提供了用于增加CETP抑制剂口服生 物利用度的物质组合物。该组合物包括：
1.CETP抑制剂；
2.溶剂；
3.具有1-8HLB的表面活性剂；
4.具有8-20HLB的表面活性剂；和
5.任选可消化的油。
在这类制剂中，所有的赋形剂均为药物上可接受的。上述组合物在本文 中有时称作″预浓缩物″，指的是其功能是当与水或其它含水介质，通常为胃 肠液适度混合时形成稳定乳液。在本文中它还称作″填充物″，指的是其作为 软胶囊填充物的应用。
本文中通常涉及的是作为用于本发明优选剂型的软胶囊，″softgel″是软 胶囊的缩写。可以理解的是当单独涉及术语″软胶囊″时，应理解本发明同样 应用于所有类型的胶囊和非胶囊，与是硬胶囊还是软胶囊无关。
共溶剂指的是所关注的CETP抑制剂在其中具备高度可溶性的溶剂，就 任意指定的CETP抑制剂而言，它们具有的溶解度至少为150mg/mL。
如上所述且如下进一步讨论，可消化的油可以形成所述的预浓缩物的组 成部分。如果该预浓缩物中没有其它成分能够起可乳化的油相的作用，那么 可以包括可消化的油作为起CETP抑制剂溶剂作用且一旦将所述预浓缩物加 入到水中就分散而形成(乳化)油滴相的油。然而，某些表面活性剂可以起双 功能，即起表面活性剂的作用以及作为溶剂和形成水包油乳剂的油载体的作 用。在这种情况中，使用这类表面活性剂且随所用量的不同，可消化的油的 需要量可能较少或完全不需要。
所述的预浓缩物可以是自乳化的或自微乳化的。
术语″自乳化″指的是当用水或其它含水介质至少稀释100倍并适度混合 时，制剂形成不透明的稳定油/水乳剂，其具有的平均液滴直径小于约5微米 而大于100nm，且一般为多分散体系。这类乳剂至少稳定几个(即至少6个) 小时，即不存在明显可检测到的相分离且没有某些可检测到的CETP抑制剂 结晶。
术语″自微乳化″指的是当用含水介质至少稀释100x且适度混合时，预 浓缩物形成透明的稳定油/水乳剂，它具有的平均液滴大小约为1微米或1 微米以下，优选小于100nm。平均大小主要为单一形式的。最优选该乳剂是 透明的且具有单一形式的颗粒大小分布，例如经动态光散射测定平均直径小 于50nm。所述的微乳是热力学稳定的且没有任何迹象显示CETP抑制剂结 晶。
在本领域中应将上文所用的″适度混合″理解为指的是通过手工(或机器) 缓慢混合、诸如通过在标准实验室混合机上反复倒置而使乳剂形成。并不需 要高剪切混合来形成乳剂。这类预浓缩物一般在导入人体(或其它动物)胃肠 道时会接近自乳化。
术语″CETP抑制剂″的含义是微溶或难溶于水的任意这类化合物。一般 来说且如上所述，这类化合物表现出在约22和1-8生理相关pH下测定的 低于约10ug/mL的水溶性(例如在水中)。
一种是具有HLB 1-8的低HLB表面活性剂、另一种是具有HLB 8-20、 优选9-20的高HLB表面活性剂，这两种表面活性剂的组合可以用于产生足 以进行乳化的合适条件。″亲水性-亲油性平衡″的首字母组合词HLB是用于 非离子表面活性剂的1-20范围的标定数值范围。HLB越高，则表面活性剂 的亲脂性越强。亲脂性表面活性剂(HLB约为8-20)在单独使用时形成细乳剂， 这些细乳剂有利地、更为可能的是从胃中均匀排空并提供极大的表面积用于 吸收。然而，这类高HLB表面活性剂与油之间不利的有限可混性可能限制 其有效性且由此还可以包括低HLB亲脂性表面活性剂(HLB约为1-8)。这种 表面活性剂的组合还提供了优良的乳化。发现中链甘油三酯(诸如 Miglyol_812)、聚山梨醇酯80(HLB 15)和中链甘油单酯/甘油二酯 (Capmul_MCM，HLB＝6)的组合与Miglyol_812和HLB为10的表面活性剂 (Labrafac_MCM)同样有效。N.H.Shah等Int.J.Pharm.，vol 106，15(1994)。Lacy 在US 6,096,338中已经证实了在自乳化系统中使用高和低HLB表面活性剂 的组合的优点、包括促进脂解。
详细描述
可以单独用作载体或包括可消化的油作为混合物组成部分的载体中的 合适的可消化的油包括中链甘油三酯(MCT，C6-C12)和长链甘油三酯(LCT， C14-C20)以及甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯的混合物或脂肪酸衍生物，诸 如与烷基醇的酯的亲脂性衍生物。优选的MCT_的实例包括分馏的椰子油， 诸如为56％辛酸(C8)和36％癸酸(C10)甘油三酯的Miglyol_812、 Miglyol_810(68％C8和28％C10)、Neobee_M5、Captex_300、Captex_355 和Crodamol_GTCC。Miglyol(三甘油辛-癸酸酯类)由Condea Vista Inc.(Huls) 提供；Neobee_由Stepan Europe，Voreppe，France提供；Captex_由Abitec Corp. 提供；而Crodamol_由Croda Corp提供。LCT的实例包括植物油，诸如大豆 油、红花油、玉米油、橄榄油、棉子油、花生油、向日葵子油、棕榈油或菜 油。烷基醇的脂肪酸酯的实例包括油酸乙酯和甘油单油酸酯。在可消化的油 中优选MCT，且最优选Miglyol_812。
载体还可以是药物上可接受的单独使用或作为共溶剂混合使用的溶剂。 合适的溶剂包括用于增加CETP抑制剂在制剂中溶解度以转运每剂量单位中 所需剂量的任意溶剂。一般不可能预计CETP抑制剂在各溶剂中的溶解度， 但易于通过″进行试验″测定它们。合适的溶剂包括三醋精(购自Eastman Chemical Corp.的1，2，3-丙三醇三乙酸酯或三乙酸甘油酯)或其它多元醇脂肪 酸酯、柠檬酸三烷基酯、碳酸异丙烯酯、二甲基异山梨醇、乳酸乙酯、N- 甲基吡咯烷酮、transcutol、glycofurol、薄荷油、1，2-丙二醇、乙醇和聚乙二 醇。作为溶剂优选的是三醋精、碳酸异丙烯酯(Huntsman Corp.)、 transcutol(Gattefosse)、乳酸乙酯(Purac，Lincolnshire，NE)和二甲基异山梨醇 (以注册商标ARLASOLVE DMI销售，ICI Americas)。亲脂性溶剂更能够迁 移至胶囊壳体并软化壳体且如果挥发，则其在组合物中的浓度可能下降而对 活性成分(CETP抑制剂)溶解度产生潜在的负面影响。更优选亲脂性溶剂三 醋精、乳酸乙酯和碳酸异丙烯酯。最优选三醋精。
具有HLB 8-20、优选具有大于10HLB的亲脂性表面活性剂在减小乳剂 液滴颗粒大小上特别有效。合适的选择包括非离子表面活性剂，诸如：聚氧 乙烯20脱水山梨糖醇酐油酸酯，即以TWEEN 80商标销售、商购自ICI的 聚山梨醇酯80；聚氧乙烯20脱水山梨糖醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯20， TWEEN 20)；聚氧乙烯(40或60)氢化蓖麻油(商购自BASF的注册商标为 CREMOPHOR_RH40和RH60)；聚氧乙烯(35)蓖麻油(CREMOPHOR_EL)； 聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油(Nikkol_HCO-60)；α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯 (维生素E TPGS)；甘油PEG 8辛酸酯/癸酸酯(商购自Gattefosse，注册商标 为LABRASOL_)；PEG 32甘油月桂酸酯(由Gattefosse销售，注册商标为 GELUCIRE_44/14)；聚氧乙烯脂肪酸酯(商购自ICI，注册商标为MYRJ)；聚 氧乙烯脂肪酸醚(商购自ICI，注册商标为BRIJ)。优选的是聚山梨醇酯80、 CREMOPHOR_RH40(BASF)和维生素E TPGS(Eastman)。最优选聚山梨醇 酯80和CREMOPHOR_RH40。
具有HLB小于8的亲脂性表面活性剂用于获得极性平衡以形成稳定乳 剂且还用于使亲水性表面活性剂的脂解抑制作用发生逆转。合适的亲脂性表 面活性剂包括以下列注册商标销售的癸酸和辛酸的甘油单酯和甘油二酯： Capmul_MCM、MCM 8和MCM 10，它们商购自Abitec；和Imwitor_988、 742或308，它们商购自Condea Vista；聚氧乙烯6杏仁油，它购自Gattefosse 以注册商标Labrafil_M 1944 CS销售；聚氧乙烯玉米油，它以Labrafil_M 2125 商购；丙二醇单月桂酸酯，它以Lauroglycol商购自Gattefosse；以Captex_200 商购自Abitec的丙二醇二辛酸酯/癸酸酯或来自Condea Vista的Miglyol 840、 以Plurol oleique商购自Gattefosse的聚甘油油酸酯、失水山梨糖醇脂肪酸 酯(例如Span_20、Crill_1、Cribll_4，它们商购自ICI和Croda)和甘油单油酸 酯(Maisine，Peceol)。从这类中优选的是Capmul_MCM(Abitec Corp.)和 Labrafil_M1944 CS(Gattefosse)。最优选Capmul_MCM。
除上述主要液体制剂组分外，还可以根据需要将通常为相对较少量的其 它软胶囊制剂领域中通常公知的稳定添加剂混入填充物，诸如抗氧化剂 (BHA、BHT、生育酚、酸丙酯等)和其它防腐剂、诸如苄醇或对羟基苯甲 酸酯。
可以通过本领域中常用的方法将该组合物配制成包囊入软胶囊、适当密 封的硬胶囊、诸如羟丙基甲基纤维素囊或口服液体或乳剂这样的非胶囊中的 填充物。通过将赋形剂与CETP抑制剂混合且如果需要进行加热来制备该填 充物。
CETP抑制剂、可消化的油、溶剂和表面活性剂的比例取决于乳化效率 和溶解度且溶解度取决于所需每粒胶囊的剂量。自乳化制剂一般是有用的， 条件是主要目的是转运高剂量/软胶囊(至少60mg)，其中一般食物作用远低 于单独使用油溶液产生的作用。一般来说，预浓缩物中具有至少140mg/mL CETP抑制剂溶解度的软胶囊预浓缩物是优选的且由此需要较高量的溶剂和 较低浓度的表面活性剂和油。
一般来说，按照重量百分比计，用于CETP抑制剂的自乳化制剂的成分 具有下列范围：
1-50％CETP抑制剂
5-60％共溶剂
5-75％高HLB表面活性剂
5-75％低HLB表面活性剂
具有有利的低食物作用的优选范围包括下述那些范围：
1-33％CETP抑制剂
0-30％可消化的油
15-55％共溶剂
5-40％高HLB表面活性剂
10-50％低HLB表面活性剂
更优选的范围包括：
1-25％CETP抑制剂
10-25％可消化的油
20-35％溶剂
10-30％高HLB表面活性剂
15-35％低HLB表面活性剂
如果具体目的在于使食物作用最小化，那么自乳化制剂是有利的。这类 制剂一般需要相对高浓度的表面活性剂和减少量的溶剂。然而，这些制剂可 以导致低溶解度且由此每粒胶囊中的剂量较低。已经发现这些制剂增加了禁 食接触。
按照重量百分比计，用于CETP抑制剂的自乳化制剂的成分具有下列一 般范围：
1-40％CETP抑制剂
5-65％可消化的油
5-60％共溶剂
10-75高HLB表面活性剂
5-75％低HLB表面活性剂
优选范围包括下述那些范围：
1-20％CETP抑制剂
5-30％可消化的油
5-45％共溶剂
30-55％高HLB表面活性剂
10-40％低HLB表面活性剂
优选制剂的具体实例包括：
组合物，包括：
化合物[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6-三 氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；或化合物[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三 氟甲基-苄基)-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；或 化合物[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲 基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
共溶剂；
高HLB表面活性剂；
低HLB表面活性剂；和
任选可消化的油。
更优选的组合物如上所述，其中：
所述的共溶剂是三醋精或乳酸乙酯；
所述的高HLB表面活性剂包括聚山梨醇酯80或聚氧乙烯(polyethylene) 氢化蓖麻油；所述的低HLB表面活性剂包括癸酸和辛酸的甘油单酯和甘油 二酯的混合物；
所述的可消化的油包括中链甘油三酯，其中三种烃链中的每一种中主要 为C6-C12。
更特别优选的组合物如上所述，按重量计包括：
5-25％的所述CETP抑制剂；
10-25％的所述可消化的油；
20-35％的所述共溶剂：
10-35％的所述高HLB表面活性剂；和
10-35％的所述低HLB表面活性剂；
更特别优选的实施方案如上所述，按重量计包括：
8-12％的[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6- 三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯
10-20％的所述可消化的油；
25-35％的包括三醋精的所述共溶剂；
10-30％的包括聚山梨醇酯80的所述高HLB表面活性剂；和
15-35％的包括中链甘油单酯和甘油二酯混合物的所述低HLB表面活性 剂。
另一个更特别优选的实施方案为这样一种组合物，按重量计包括：
8-12％的[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-乙基-6-三氟 甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
10-20％的所述可消化的油；
25-35％的包括三醋精的所述共溶剂；
10-30％的包括聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油的所述高HLB表面活性剂；
15-35％的包括中链甘油单酯和甘油二酯混合物的所述低HLB表面活性 剂。
另一个更特别优选的实施方案为这样一种组合物，按重量计包括：
8-25％的[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-乙基-6-三氟 甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
10-25％的可消化的油；
20-35％的包括三醋精的所述共溶剂；
10-30％的包括聚山梨醇酯80的所述高HLB表面活性剂；和
15-35％包括中链甘油单酯和甘油二酯混合物的所述低HLB表面活性 剂。
正如上述宽范围所示，可以任选忽略可消化的油以便进一步增加共溶剂 的量和由此预浓缩物中CETP抑制剂的溶解度。
除上述主要软胶囊组分外，还可以根据需要将通常为相对较少量的其它 软胶囊制剂领域中通常公知的稳定添加剂混入填充物，诸如抗氧化剂(BHA、 BHT、生育酚、酸丙酯等)和其它防腐剂、诸如苄醇或对羟基苯甲酸酯。
可以通过本领域中常用的方法将该组合物配制成包囊入软胶囊、适当密 封的硬胶囊、诸如羟丙基甲基纤维素囊或口服液体或乳剂这样的非胶囊中的 填充物。通过将赋形剂与CETP抑制剂混合且如果需要进行加热来制备该填 充物。
优选的实施方案包括CETP抑制剂，其具有：
(a)溶解度低于10ug/ml；
(b)clog P大于5；和/或
(c)剂量大于10mg、优选至少30mg。
本发明并不限于任意特定的结构或CETP抑制剂种类。而本发明一般应 用于一类CETP抑制剂，该类CETP抑制剂倾向于由具有低溶解度的化合物 组成。可以作为本发研究对象的化合物可以在许多专利和公开申请中找到， 包括：DE 19741400 A1；DE 19741399 A1；WO 9914215A1；WO 9914174； DE19709125A1；DE19704244A；DE19704243A1；EP 818448 A1；WO 9804528 A2；DE 19627431 A1；DE 19627430 A1；DE 19627419A1；EP 796846 A1； DE 19832159；DE 818197；DE 19741051；WO 9941237 A1；WO 9914204 A1； WO 9835937 A1；JP 11049743；WO 200018721；WO 200018723；WO 200018724；WO 200017164；WO 200017165；WO 200017166；EP 992496； 和EP 987251，将这些文献的全部内容引入本文作为参考。
许多CETP抑制剂的口服转运特别困难，因为它们的水溶性通常极低， 一般小于2ug/ml，通常小于0.1ug/ml。这样低的溶解度是结合CETP和由 此起CETP抑制剂作用的种类的特定结构特征直接导致的。这种低溶解度主 要是由于CETP抑制剂的疏水性造成的。分配实验中定义为药物在辛醇中的 浓度与药物在水中的浓度之比的以10为底的对数的Log P是广泛接受的疏 水性测定值。一般来说，CETP抑制剂的Log P值大于4且通常大于5-7。还 可以根据分子结构计算这一特性并称为″cLog P.″。在Leo，A.J.的″根据结构 计算log P″，Chem.Rev.1993，93，1281中给出了根据化学结构计算的cLog P 值。因此，作为一类的CETP抑制剂的疏水性和不溶性的对口服转运提出了 具体的挑战。通过口服给予实际用量的药物而获得治疗血药浓度一般要求药 物浓度在胃肠液中得到很大提高和在生物利用度方面产生很大提高。
可以以对患者给予所关注的CETP抑制剂的有效剂量的用量给予本发明 的制剂。CETP抑制剂的用量一般是公知的或可以由参与的临床医师决定。 因此，所给予的与浓缩物的量或体积由开据处方中的CETP抑制剂量和/或 CETP在预浓缩物中的所需剂量和溶解度决定。一般来说，大部分CETP抑 制剂的有效剂量在5-500mg/天的范围，优选10-300mg/天，更优选10-200mg/ 天，分单次剂量或分次剂量。本发明的组合物是一般以软胶囊或硬胶囊经口 服给予的乳化用预浓缩物，胶囊包封技术是制药领域众所周知的。还可以通 过将所述的预浓缩物加入到水或其它含水液体(纯碱)中而以口服含水乳剂的 形式给予这类预浓缩物。还可以将它们与含水液体混合并作为预形成的乳剂 销售或加入到诸如冰淇淋这样的食品中。
现在转入具体CETP抑制剂的化学结构，应用于本发明的一类CETP抑 制剂是具有通式I的氧取代的4-羧基氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉类及所述 化合物的药物上可接受的盐、对映异构体或立体异构体：

                  通式I
其中
RI-1是氢、YI、WI-XI、WI-YI；
其中WI是羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
X是-O-YI、-S-YI、-N(H)-Y或-N-(YI)2；
其中YI在每种情况中均独立为ZI或完全饱和、部分不饱和或完全不饱 和的1-10元直链或支链碳链，其中非连接碳的碳可以任选被一个或两个独 立地选自氧、硫和氮的杂原子替代且所述的碳任选独立地被卤素单、二或三 取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的碳任选被氧单取代，所述的硫任 选被氧单-或二取代，所述的氮任选被氧单-或二取代，且所述的碳链任选被 ZI单取代；
其中ZI是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或完 全不饱和的任选独立地含有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6元 环组成的二环；
其中所述的ZI取代基任选独立地被卤素、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)烷基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三取代， 其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、 (C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、N-一(C1-C6) 烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基 还任选被1-9个氟取代；
RI-3是氢或QI；
其中QI是完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳链， 其中非连接碳的碳可以任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子替代且所述的碳 任选独立地被卤素单、二或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的碳 任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单-或二取代，所述的氮任选被氧单-或 二取代，且所述的碳链任选被VI单取代；
其中V1是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或完 全不饱和的任选独立地含有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6元 环组成的二环；
其中所述的VI取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、氨基甲酰基、 N-一(C1-C6)烷基氨基甲酰基或N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-、三-或四取 代，其中所述的(C1-C6)烷基或(C2-C6)链烯基取代基任选独立地被羟基、(C1-C6) 烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、 N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三取代，所述的(C1-C6) 烷基或(C2-C6)链烯基取代基还任选被1-9个氟取代；
RI-4是氢或QI-1或VI-1；
其中QI-1是完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳 链，其中非连接碳的碳可以任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子替代且所述 的碳任选独立地被卤素单、二或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述 的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单-或二取代，所述的氮任选被氧 单-或二取代，且所述的碳链任选被VI-1单取代；
其中VI-1是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-2个独立地 选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环；
其中所述的VI-1取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧 基、氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6) 烷氨基单-、二-、三-或四取代，其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被 氧单取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任选被1-9个氟取代；
其中RI-3必须含有VI或RI-4必须含有VI-1；且RI-5、RI-6、RI-7和RI-8各 自独立为氢、羟基或氧，其中所述的氧被TI或部分饱和、完全饱和或完全不 饱和的1-12元直链或支链碳链取代，其中非连接碳的碳可以任选被1个或2 个选自氧、硫和氮的杂原子替代且所述的碳任选独立地被卤素单、二或三取 代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的碳任选被氧单取代，所述的硫任选 被氧单-或二取代，所述的氮任选被氧单-或二取代，且所述的碳链任选被TI 单取代；
其中TI是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或完 全不饱和的任选独立地含有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6元 环组成的二环；
其中所述的TI取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-、或三-取代， 其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷 硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨 基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任 选被1-9个氟取代。
一般给出的未决美国专利申请09/390,731中公开了通式I的化合物，将 该文献的全部内容引入本文作为参考。
在优选的实施方案中，所述的CETP抑制剂选自下列通式I的化合物之
[2R，4S]4-[(3，5-二氯-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-二硝基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(2，6-二氯-吡啶-4-基甲基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2- 甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲 基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6-甲氧基-2-甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-7-甲氧基-2-甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲 基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-乙氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲 基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲 基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸2，2，2-三氟-乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲 基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二甲氧基-2-甲 基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-6-三氟甲氧 基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S](3，5-双-三氟甲基-苄基)-(1-丁酰基-6，7-二甲氧基-2-甲基-1，2，3，4- 四氢-喹啉-4-基)-氨基甲酸甲酯；
[2R，4S](3，5-双-三氟甲基-苄基)-(1-丁基-6，7-二甲氧基-2-甲基-1，2，3，4-四 氢-喹啉-4-基)-氨基甲酸甲酯；
[2R，4S](3，5-双-三氟甲基-苄基)-[1-(2-乙基-丁基)-6，7-二甲氧基-2-甲基 -1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基甲酸甲酯盐酸盐。
属于本发明的另一类CETP抑制剂是具有通式II的4-羧基氨基-2-甲基 -1，2，3，4，-四氢喹啉类和所述化合物的药物上可接受的盐、对映异构体或立体 异构体：

               通式II
其中
RII-1是氢、YII、WII-XII、WII-YII；
其中WII是羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
XII是-O-YII、-S-YII、-N(H)-YII或-N-(YII)2；
其中YII在每种情况中均独立为ZII或完全饱和、部分不饱和或完全不饱 和的1-10元直链或支链碳链，其中非连接碳的碳可以任选被一个或两个独 立地选自氧、硫和氮的杂原子替代且所述的碳任选独立地被卤素单、二或三 取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的碳任选被氧单取代，所述的硫任 选被氧单-或二取代，所述的氮任选被氧单-或二取代，且所述的碳链任选被 ZII单取代；
其中ZII是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的任选独立地含有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6 元环组成的二环；
其中所述的ZII取代基任选独立地被卤素、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)烷基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三取代， 其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、 (C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、N-一(C1-C6) 烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基 还任选被1-9个氟取代；
RII-3是氢或QII；
其中QII是完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳 链，其中非连接碳的碳可以任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子替代且所述 的碳任选独立地被卤素单、二或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述 的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单-或二取代，所述的氮任选被氧 单-或二取代，且所述的碳链任选被VII单取代；
其中VII是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地 选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环或由两个稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的任选独立地含有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6 元环组成的二环；
其中所述的VII取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、氨基甲酰基、 N-一(C1-C6)烷基氨基甲酰基或N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-、三-或四取 代，其中所述的(C1-C6)烷基或(C2-C6)链烯基取代基任选独立地被羟基、(C1-C6) 烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、 N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三取代，所述的(C1-C6) 烷基或(C2-C6)链烯基取代基还任选被1-9个氟取代；
RII-4是氢或QII-1或VII-1；
其中QII-1是完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳 链，其中非连接碳的碳可以任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子替代且所述 的碳任选独立地被卤素单、二或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述 的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单-或二取代，所述的氮任选被氧 单-或二取代，且所述的碳链任选被VII-1单取代；
其中VII-1是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-2个独立地 选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环；
其中所述的VII-1取代基是任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷 氧基、氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N- 二(C1-C6)烷氨基单-、二-、三-或四取代，其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选 独立地被氧单取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任选被1-9个氟取代；
其中RII-3必须含有VII或RII-4必须含有VII-1；且RII-5、RII-6、RII-7和RII-8 各自独立为氢、键、硝基或卤素，其中所述的键被TII取代或被部分饱和、 完全饱和或完全不饱和的(C1-C12)直链或支链碳链取代，其中碳可以任选被1 个或2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子替代，其中所述的碳任选独立地被 卤素单、二或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的碳任选被氧单取 代，所述的硫任选被氧单-或二取代，所述的氮任选被氧单-或二取代，且所 述的碳链任选被TII单取代；
其中TII是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地选 自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的任选独立地含有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6 元环组成的二环；
其中所述的TII取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-、或三-取代， 其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷 硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨 基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任 选被1-9个氟取代。
条件是RII-5、RII-6、RII-7和RII-8中至少一个取代基不是氢且不通过氧与 喹啉部分连接。
一般给出的未决美国专利6,147,090中公开了通式II的化合物，将该文 献的全部内容引入本文作为参考。
在优选的实施方案中，所述的CETP抑制剂选自下列通式II的化合物之 一：
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-7-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-7-氯-2-甲基-3，4-二 氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6-氯-2-甲基-3，4-二 氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2，6，7-三甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6，7-二乙基-2-甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6-乙基-2-甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯。
另一类应用于本发明的CETP抑制剂是具有通式III的有环的4-羧基氨 基-2-甲基-1，2，3，4，-四氢喹啉类和所述化合物的药物上可接受的盐、对映异构 体或立体异构体：

                  通式III
其中
RIII-1是氢、YIII、WIII-XIII、WIII-YIII；
其中WIII是羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
XIII是-O-YIII、-S-YIII、-N(H)-YIII或-N-(YIII)2；
其中YIII在每种情况中均独立为ZIII或完全饱和、部分不饱和或完全不 饱和的1-10元直链或支链碳链，其中非连接碳的碳可以任选被一个或两个 独立地选自氧、硫和氮的杂原子替代且所述的碳任选独立地被卤素单、二或 三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的碳任选被氧单取代，所述的硫 任选被氧单-或二取代，所述的氮任选被氧单-或二取代，且所述的碳链任选 被ZIII单取代；
其中ZIII是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地 选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环或由两个稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的任选独立地含有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6 元环组成的二环；
其中所述的ZIII取代基任选独立地被卤素、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)烷基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三取代， 其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、 (C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、N-一(C1-C6) 烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基 还任选被1-9个氟取代；
RIII-3是氢或QIII；
其中QIII是完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳 链，其中非连接碳的碳可以任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子替代且所述 的碳任选独立地被卤素单、二或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述 的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单-或二取代，所述的氮任选被氧 单-或二取代，且所述的碳链任选被VIII单取代；
其中VIII是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地 选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环或由两个稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的任选独立地含有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6 元环组成的二环；
其中所述的VIII取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、氨基甲酰基、 N-一(C1-C6)烷基氨基甲酰基或N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-、三-或四取 代，其中所述的(C1-C6)烷基或(C2-C6)链烯基取代基任选独立地被羟基、(C1-C6) 烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、 N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三取代或所述的(C1-C6) 烷基或(C2-C6)链烯基取代基任选被1-9个氟取代；
RIII-4是氢或QIII-1或VIII-1；
其中QIII-1是完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳 链，其中非连接碳的碳可以任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子替代且所述 的碳任选独立地被卤素单、二或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述 的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单-或二取代，所述的氮任选被氧 单-或二取代，且所述的碳链任选被VIII-1单取代；
其中VIII-1是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-2个独立地 选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环；
其中所述的VIII-1取代基是任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷 氧基、氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N- 二(C1-C6)烷氨基单-、二-、三-或四取代，其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选 被氧单取代，所述的(C1-C6)烷基取代基任选含有1-9个氟；
其中RIII-3必须含有VIII或RIII-4必须含有VIII-1；且RIII-5与RIII-6或RIII-6 与RIII-7和/或RIII-7与RIII-8彼此连接并形成至少一个部分饱和或完全不饱和的 任选含有1-3个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的4-8元环；
其中所述的由RIII-5与RIII-6或RIII-6与RIII-7和/或RIII-7与RIII-8形成的环或 环系任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C2-C6)链烯基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基单-、二-或三-取代，其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三-取代， 所述的(C1-C6)烷基取代基任选含有1-9个氟；
条件是在可能的情况中，不形成至少一个环的RIII-5、RIII-6、RIII-7和/或 RIII-8彼此独立为氢、卤素、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷基，所述的(C1-C6)烷基 任选含有1-9个氟。
一般给出的未决美国专利6,147,089中公开了通式III的化合物，将该文 献的全部内容引入本文作为参考。
在优选的实施方案中，所述的CETP抑制剂选自下列通式III的化合物 之一：
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-2，3，4，6，7，8- 六氢-环戊二烯并[g]喹啉-1-甲酸乙酯；
[6R，8S]8-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6-甲基-3，6，7，8-四 氢-1H-2-硫杂-5-氮杂-环戊二烯并[b]萘-5-甲酸乙酯；
[6R，8S]8-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6-甲基-3，6，7，8-四氢 -2H-呋喃并[2，3-g]喹啉-5-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-3，4，6，8-四 氢-2H-呋喃并[3，4-g]喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-3，4，6，7，8，9- 六氢-2H-苯并[g]喹啉-1-甲酸丙酯；
[7R，9S]9-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-7-甲基-1，2，3，7，8，9- 六氢-6-氮杂-环戊二烯并[a]萘-6-甲酸乙酯；和
[6S，8R]6-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-8-甲基-1，2，3，6，7，8- 六氢-9-氮杂-环戊二烯并[a]萘-9-甲酸乙酯。
另一类应用于本发明的CETP抑制剂是具有通式IV的4-羧基氨基-2-取 代-1，2，3，4，-四氢喹啉类和所述化合物的药物上可接受的盐、对映异构体或立 体异构体：

                   通式IV
其中
RIV-1是氢、YIV、WIV-XIV、WIV-YIV；
其中WIV是羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
XIV是-O-YIV、-S-YIV、-N(H)-YIV或-N-(YIV)2；
其中YIV在每种情况中均独立为ZIV或完全饱和、部分不饱和或完全不 饱和的1-10元直链或支链碳链，其中非连接碳的碳可以任选被一个或两个 独立地选自氧、硫和氮的杂原子替代且所述的碳任选独立地被卤素单、二或 三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的碳任选被氧单取代，所述的硫 任选被氧单-或二取代，所述的氮任选被氧单-或二取代，且所述的碳链任选 被ZIV单取代；
其中ZIV是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地 选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的任选独立地含有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6 元环组成的二环；
其中所述的ZIV取代基任选独立地被卤素、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)烷基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三取代， 其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、 (C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、N-一(C1-C6) 烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基 还任选被1-9个氟取代；
RIV-2是完全饱和、部分饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳链，其 中非连接碳的碳可以任选被一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子替 代，其中所述的碳任选独立地被卤素单、二或三取代，所述的碳任选被氧单 取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的硫任选被氧单-或二取代，所述 的氮任选被氧单-或二取代；或所述的RIV-2是完全饱和、部分饱和或完全不 饱和的任选含有1-2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的3-7元环，其中所 述的RIV-2环任选通过(C1-C4)烷基连接；
其中所述的RIV-2环任选独立地被卤素、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)烷基、羟 基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三取代， 其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、 (C1-C4)烷硫基、氧或(C1-C6)烷氧基羰基单-、二-或三取代；
条件是RIV-2不是甲基；
RIV-3是氢或QIV；
其中QIV是完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳 链，其中非连接碳的碳可以任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子替代且所述 的碳任选独立地被卤素单、二或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述 的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单-或二取代，所述的氮任选被氧 单-或二取代，且所述的碳链任选被VIV单取代；
其中VIV是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地 选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的任选独立地含有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6 元环组成的二环；
其中所述的VIV取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、氨基甲酰基、 N-一(C1-C6)烷基氨基甲酰基或N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-、三-或四取 代，其中所述的(C1-C6)烷基或(C2-C6)链烯基取代基任选独立地被羟基、(C1-C6) 烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、 N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三取代，所述的(C1-C6) 烷基或(C2-C6)链烯基取代基还任选被1-9个氟取代；
RIV-4是QIV-1或VIV-1；
其中QIV-1是完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳 链，其中非连接碳的碳可以任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子替代且所述 的碳任选独立地被卤素单、二或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述 的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单-或二取代，所述的氮任选被氧 单-或二取代，且所述的碳链任选被VIV-1单取代；
其中VIV-1是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-2个独立地 选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环；
其中所述的VIV-1取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧 基、氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6) 烷氨基单-、二-、三-或四取代，其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选被氧单取 代，所述的(C1-C6)烷基取代基任选被1-9个氟取代；
其中RIV-3必须含有VIV或RIV-4必须含有VIV-1；RIV-5、RIV-6、RIV-7和RIV-8 各自独立为氢、键、硝基或卤素，其中所述的键被TII取代或被部分饱和、 完全饱和或完全不饱和的(C1-C12)直链或支链碳链取代，其中碳可以任选被1 个或2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子替代，其中所述的碳任选独立地被 卤素单、二或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的碳任选被氧单取 代，所述的硫任选被氧单-或二取代，所述的氮任选被氧单-或二取代，且所 述的碳链任选被TIV单取代；
其中TIV是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地 选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的任选独立地含有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6 元环组成的二环；
其中所述的TIV取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-、或三-取代， 其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷 硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨 基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任 选被1-9个氟取代；且
其中RIII-5与RIII-6或RIII-6与RIII-7和/或RIII-7与RIII-8还可以彼此连接并形 成至少一个部分饱和或完全不饱和的任选含有1-3个独立地选自氮、硫和氧 的杂原子的4-8元环；
其中所述的由RIII-5与RIII-6或RIII-6与RIII-7和/或RIII-7与RIII-8形成的环和 环系任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C2-C6)链烯基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基单-、二-或三-取代，其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三-取代， 所述的(C1-C6)烷基取代基任选被1-9个氟取代；
条件是如果RIV-2是羧基或(C1-C6)烷基羧基，那么RIV-1不是氢。
一般给出的未决美国专利6,197,786中公开了通式IV的化合物，将该文 献的全部内容引入本文作为参考。
在优选的实施方案中，所述的CETP抑制剂选自下列通式IV的化合物 之一：
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-异丙基-6-三氟甲 基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6-氯-2-环丙基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]2-环丙基-4-[(3，5-二氯-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲 基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4R]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲 基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲 基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-环丁基-6-三氟甲 基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲氧基甲基-6-三 氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸2-羟基-乙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲 基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲 基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；和
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯。
另一类应用于本发明的CETP抑制剂是具有通式V的4-氨基取代-2-取 代-1，2，3，4，-四氢喹啉类和所述化合物的药物上可接受的盐、对映异构体或立 体异构体：

                 通式V
其中
RV-1是氢、YV、WV-XV、WV-YV；
其中WV是羰基、硫代羰基、亚磺酰基或磺酰基；
XV是-O-YV、-S-YV、-N(H)-YV或-N-(YV)2；
其中YV在每种情况中均独立为ZV或完全饱和、部分不饱和或完全不饱 和的1-10元直链或支链碳链，其中非连接碳的碳可以任选被一个或两个独 立地选自氧、硫和氮的杂原子替代且所述的碳任选独立地被卤素单、二或三 取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的碳任选被氧单取代，所述的硫任 选被氧单-或二取代，所述的氮任选被氧单-或二取代，且所述的碳链任选被 ZV单取代；
其中ZV是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地 选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的任选独立地含有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6 元环组成的二环；
其中所述的ZY取代基任选独立地被卤素、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)烷基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三取代， 其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、 (C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、N-一(C1-C6) 烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基 还任选被1-9个氟取代；
RV-2是完全饱和、部分饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳链，其 中非连接碳的碳可以任选被一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子替 代，其中所述的碳任选独立地被卤素单、二或三取代，所述的碳任选被氧单 取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述的硫任选被氧单-或二取代，所述 的氮任选被氧单-或二取代；或所述的RV-2是完全饱和、部分饱和或完全不 饱和的任选含有1-2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的3-7元环，其中所 述的RV-2环任选通过(C1-C4)烷基连接；
其中所述的RV-2环任选独立地被卤素、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)烷基、羟 基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三取代， 其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、 (C1-C4)烷硫基、氧或(C1-C6)烷氧基羰基单-、二-或三取代；
RV-3是氢或QV；
其中QV是完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳 链，其中非连接碳的碳可以任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子替代且所述 的碳任选独立地被卤素单、二或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述 的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单-或二取代，所述的氮任选被氧 单-或二取代，且所述的碳链任选被VV单取代；
其中VV是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地 选自氧、硫和氮的杂原子的3-8元环或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的任选独立地含有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6 元环组成的二环；
其中所述的VV取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、氨基甲酰基、 N-一(C1-C6)烷基氨基甲酰基或N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-、三-或四取 代，其中所述的(C1-C6)烷基或(C2-C6)链烯基取代基任选独立地被羟基、(C1-C6) 烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、 N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三取代，所述的(C1-C6) 烷基或(C2-C6)链烯基取代基还任选被1-9个氟取代；
RIV-4是氰基、甲酰基、WV-1QV-1、(C1-C4)亚烷基VV-1或VV-2；
其中WV-1是羰基、硫代羰基、SO或SO2；
其中QV-1是完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的1-6元直链或支链碳 链，其中非连接碳的碳可以任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子替代且所述 的碳任选独立地被卤素单、二或三取代，所述的碳任选被羟基单取代，所述 的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单-或二取代，所述的氮任选被氧 单-或二取代，且所述的碳链任选被VV-1单取代；
其中VV-1是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-2个独立地 选自氧、硫和氮的杂原子的3-6元环或由两个稠合的部分饱和、完全饱和或 完全不饱和的任选独立地含有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6 元环组成的二环；
其中所述的VV-1取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧 基、氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6) 烷氨基单-、二-、三-或四取代，其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选被氧单取 代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任选被1-9个氟取代；
其中VV-2是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的含有1-4个独立地选自 氧、硫和氮的杂原子的5-7元环；
其中所述的VV-2取代基任选独立地被卤素、(C1-C2)烷基、(C1-C2)烷氧 基、羟基或氧单-、二-、三-或四取代，其中所述的(C1-C2)烷基任选含有1-5 个氟；且
其中RV-4不包括与C4氮直接连接的氧羰基；
其中RV-3必须含有VV或RV-4必须含有VV-1；
RIV-5、RIV-6、RIV-7和RIV-8各自独立为氢、键、硝基或卤素，其中所述 的键被TII取代或被部分饱和、完全饱 和或完全不饱和的(C1-C12)直链或支链 碳链取代，其中碳可以任选被1个或2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子替 代，其中所述的碳任选独立地被卤素单、二或三取代，所述的碳任选被羟基 单取代，所述的碳任选被氧单取代，所述的硫任选被氧单-或二取代，所述 的氮任选被氧单-或二取代，且所述的碳链任选被TV单取代；
其中TV是部分饱和、完全饱和或完全不饱和的任选含有1-4个独立地 选自氧、硫和氮的杂原子的3-12元环或由两个稠合的部分饱和、完全饱和 或完全不饱和的任选独立地含有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6 元环组成的二环；
其中所述的TV取代基任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-、或三-取代， 其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4X)烷 硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨 基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三取代，所述的(C1-C6)烷基取代基还任 选含有1-9个氟；
其中RIII-5与RIII-6或RIII-6与RIII-7x和/或RIII-7与RIII-8还可以彼此连接并形 成至少一个部分饱和或完全不饱和的任选含有1-3个独立地选自氮、硫和氧 的杂原子的4-8元环；
其中所述的由RIII-5与RIII-6或RIII-6与RIII-7和/或RIII-7与RIII-8形成的环和 环系任选独立地被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C2-C6)链烯基、 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基单-、二-或三-取代，其中所述的(C1-C6)烷基取代基任选独立地被 羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧、羧基、(C1-C6) 烷氧基羰基、N-一(C1-C6)烷氨基或N，N-二(C1-C6)烷氨基单-、二-或三-取代， 所述的(C1-C6)烷基取代基任选含有被1-9个氟。
一般给出的未决美国专利6,140,343中公开了通式V的化合物，将该文 献的全部内容引入本文作为参考。
在优选的实施方案中，所述的CETP抑制剂选自下列通式V的化合物之
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；
[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯；
[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2S，4S]4-[1-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-脲基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3，4-二 氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-甲氧基甲基-6-三氟甲 基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；
[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2S，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2S，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基 -3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；
[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；和
[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3，4- 二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯。
另一类应用于本发明的CETP抑制剂是具有通式VI的环烷并-吡啶类和 所述化合物的药物上可接受的盐、对映异构体或立体异构体：

              通式VI
其中：
AVI表示含有6-10个碳原子的芳基，它任选被至多达5个相同或不同卤 素、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基或各自含有多达7个碳原子的直链 或支链烷基、酰基、羟基烷基或烷氧基形式的取代基或通式-BNRVI-3RVI-4形 式的取代基取代，其中
RVI-3和RVI-4相同或不同且表示氢、苯基或含有多达6个碳原子的直链 或支链烷基；
DVI表示含有6-10个碳原子的芳基，它任选被苯基、硝基、卤素、三氟 甲基或三氟甲氧基或通式RVI-5-LVI-

或RVI-9-TVI-VVI-XVI的基团取代，其中
RVI-5、RVI-6和RVI-9彼此独立地表示含有3-6个碳原子的环烷基或含有 6-10个碳原子的芳基或5-7元任选苯并稠合、饱和或不饱和的至多含4个选 自S、N和/或O系列的杂原子的单-、二-或三环杂环，其中就也通过N-官能 的含氮环情况而言，所述的环任选被至多达5个相同或不同的取代基取代， 所述的取代基形式为卤素、三氟甲基、硝基、羟基、氰基、羧基、三氟甲氧 基、各自含有达6个碳原子的直链或支链酰基、烷基、烷硫基、烷基烷氧基、 烷氧基或烷氧基羰基形式的取代基、芳基或三氟甲基-取代的各自含有6-10 个碳原子的芳基或至多含3个选自S、N和/或O系列的杂原子的任选苯并稠 合的芳香5-7元杂环和/或BORVI-10、-SRVI-11、-SO2RVI-12或BNRVI-13RVI-14， 其中
RVI-10、RVI-11和RVI-12彼此独立地表示含有6-10个碳原子的芳基，它也 被至多2个相同或不同的苯基、卤素或含有至多6个碳原子的直链或支链烷 基形式的取代基取代，RVI-13和RVI-14相同或不同且具有上述RVI-3和RVI-4的 含义或RVI-5和/或RVI-6表示下列通式的基团：
或
RVI-7表示氢或卤素，且
RVI-8表示氢、卤素、叠氮基、三氟甲基、羟基、三氟甲氧基、至多各 自含有6个碳原子的直链或支链烷氧基或烷基或下列通式的基团，
                    -NRVI-15RVI-16
其中
RVI-15和RVI-16相同或不同且具有上述RVI-3和RVI-4的含义，或
RVI-7和RVI-8一起形成通式＝O或＝NRVI-17的基团，
其中
RVI-17表示氢或各自含有至多6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或 酰基；
LVI表示各自含有至多8个碳原子的直链或支链亚烷基或亚链烯基链， 它们任选被至多2个羟基取代；
TVI和XVI相同或不同且表示含有至多8个碳原子的直链或支链亚链，或
TVI或XVI表示键；
VVI表示氧或硫原子或BNRVI-18基团，其中
RVI-18表示氢或含有至多6个碳原子的直链或支链烷基或苯基；
EVI表示含有3-8个碳原子的环烷基或含有至多8个碳原子的任选被含有 3-8个碳原子的环烷基或羟基取代的直链或支链烷基，或任选被卤素或三氟 甲基取代的苯基；
RVI-1和RVI-2一起形成含有至多7个碳原子的直链或支链亚烷基，它必 须被羰基和/或下列通式的基团取代：
-ORVI-19或
其中：
a和b相同或不同且表示等于1、2或3的数；
RVI-19表示氢原子、含有3-7个碳原子的环烷基、含有至多8个碳原子的 直链或支链甲硅烷基烷基或含有至多8个碳原子的任选被羟基取代的直链或 支链烷基、含有至多6个碳原子的也被卤素、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基 或苯基或四唑取代的苯基取代的直链或支链烷氧基，和任选被通式BORVI-22的基团取代的烷基，其中
RVI-22表示含有至多4个碳原子的直链或支链酰基或苄基，或
RVI-19表示含有至多20个碳原子的直链或支链酰基或任选被卤素、三氟 甲基、硝基或三氟甲氧基取代的苯甲酰基或含有至多8个碳原子的直链或支 链氟酰基；
RVI-20和RVI-21相同或不同且表示氢、苯基或含有至多6个碳原子的直链 或支链烷基，或
RVI-20和RVI-21一起形成3--6-元碳环且形成的碳环任选被至多6个相同 或不同的取代基取代、也可以任选被这些取代基双取代，所述的取代基形式 为三氟甲基、羟基、腈、卤素、羧基、硝基、叠氮基、氰基、各自含有3-7 个碳原子的环烷基或环烷氧基、至多各自含有6个碳原子的直链或支链烷氧 基羰基、烷氧基或烷硫基或至多各自含有6个碳原子的也被至多2个相同或 不同的羟基、苄氧基、三氟甲基、苯甲酰基、至多各自含有4个碳原子的直 链或支链烷氧基、酰氧基或羧基取代的直链或支链烷基和/或也被卤素、三氟 甲基或三氟甲氧基取代的苯基；和/或形成的碳环任选被至多5个相同或不同 的取代基取代、也可以任选被这些取代基双取代，所述的取代基形式为苯基、 苯甲酰基、苯硫基或磺酰基苄基，它们也任选被卤素、三氟甲基、三氟甲氧 基或硝基和/或下列通式的基团取代：

其中：
c是等于1、2、3或4的数，
d是等于0或1的数，
RVI-23和RVI-24相同或不同且表示氢、含有3-6个碳原子的环烷基、含有 至多6个碳原子的直链或支链烷基、苄基或苯基，它们任选被至多2个相同 或不同的卤素、三氟甲基、氰基、苯基或硝基形式的取代基取代；和/或形成 的碳环任选被下列通式的螺连接的基团取代：
或
其中：
WVI表示氧原子或硫原子，
YVI和Y＝VI一起形成2--6-元直链或支链亚烷基链，
e是等于1、2、3、4、5、6或7的数，
f是等于1或2的数，
RVI-25、RVI-26、RVI-27、RVI-28、RVI-29、RVI-30和RVI-31相同或不同且表示氢、 三氟甲基、苯基、卤素或至多各自含有6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧 基或RVI-25与RVI-26或RVI-27与RVI-28各自共同表示含有至多6个碳原子的直 链或支链烷基链或RVI-25与RVI-26或RVI-27与RVI-28各自一起形成下列通式的 基团：

其中：
WVI具有上述含义，
g是等于1、2、3、4、5、6或7的数，
RVI-32和RVI-33一起形成含有氧或硫原子的3-7-元杂环或通式SO、SO2或BNRVI-34的基团，其中
RVI-34表示氢原子、苯基、苄基或含有至多4个碳原子的直链或支链烷 基，及其盐和N氧化物，但不包括5(6H)-喹诺酮类、3-苯甲酰基-7，8-二氢-2，7，7- 三甲基-4-苯基。
欧洲专利申请EP 818448 A1、美国专利US 6,207,671和美国专利US 6,064,148中公开了通式VI的化合物，将这些文献的全部内容引入本文作为 参考。
在优选的实施方案中，所述的CETP抑制剂选自下列通式VI的化合物 之一：
2-环戊基-4-(4-氟苯基)-7，7-二甲基-3-(4-三氟甲基苯甲酰基)-4，6，7，8四氢 -1H-喹啉-5-酮；
2-环戊基-4-(4-氟苯基)-7，7-二甲基-3-(4-三氟甲基苯甲酰基)-7，8-二氢 -6H-喹啉-5-酮；
[2-环戊基-4-(4-氟苯基)-5-羟基-7，7-二甲基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)-(4-三 氟甲基苯基)-甲酮；
[5-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-2-环戊基-4-(4-氟苯基)-7，7-二甲基-5，6，7，8- 四氢喹啉-3-基]-(4-三氟甲基苯基)-甲酮；
[5-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-2-环戊基-4-(4-氟苯基)-7，7-二甲基-5，6，7，8- 四氢喹啉-3-基]-(4-三氟甲基苯基)-甲醇；
5-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-2-环戊基-4-(4-氟苯基)-3-[氟-(4-三氟甲基苯 基)-甲基]-7，7-二甲基-5，6，7，8-四氢喹啉；
2-环戊基-4-(4-氟苯基)-3-[氟-(4-三氟甲基苯基)-甲基]-7，7-二甲基 -5，6，7，8-四氢喹啉-5-醇。
另一类应用于本发明的CETP抑制剂是具有通式VII的取代-吡啶类或 其药物上可接受的盐或互变体：

                  通式VII
其中：
RVII-2和RVII-6独立地选自氢、羟基、烷基、氟化烷基、氟化芳烷基、 氯氟化烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烷氧基、烷氧基烷基和烷氧 基羰基；条件是RVII-2和RVII-6中至少一个是氟化烷基、氯氟化烷基或烷氧基 烷基；
RVII-3选自羟基、酰氨基、芳基羰基、杂芳基羰基、羟基甲基-CHO、 -CO2RVII-7组成的组，其中RVII-7选自氢、烷基和氰基烷基；和

其中RVII-15a选自羟基、氢、卤素、烷硫基、链烯硫基、炔硫基、芳硫基、 杂芳硫基、杂环硫基、烷氧基、链烯氧基、炔氧基、芳氧基、杂芳氧基和杂 环氧基；且
RVII-16a选自烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、 芳基、杂芳基和杂环基、芳基烷氧基、三烷基甲硅烷氧基；
RVII-4选自氢、羟基、卤素、烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、卤 代烷基、卤代链烯基、卤代炔基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基烷基、环 烯基烷基、芳烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基、环烷基链烯基、环烯基链烯 基、芳烯基、杂芳基链烯基、杂环基链烯基、烷氧基、链烯氧基、炔氧基、 芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、烷酰氧基、烯酰氧基、炔酰氧基、芳酰氧基、 杂芳酰氧基、杂环基酰氧基、烷氧基羰基、链烯氧基羰基、炔氧基羰基、芳 氧基羰基、杂芳氧基羰基、杂环氧基羰基、硫、烷硫基、链烯硫基、炔硫基、 芳硫基、杂芳硫基、杂环硫基、环烷硫基、环烯硫基、烷硫基烷基、链烯硫 基烷基、炔硫基烷基、芳硫基烷基、杂芳硫基烷基、杂环硫基烷基、烷硫基 链烯基、链烯硫基链烯基、炔硫基链烯基、芳硫基链烯基、杂芳硫基链烯基、 杂环硫基链烯基、烷氨基、链烯基氨基、炔基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、 杂环基氨基、芳基二烷氨基、二芳基氨基、二杂芳基氨基、烷基芳基氨基、 烷基杂芳基氨基、芳基杂芳基氨基、三烷基甲硅烷基甲硅烷基、三链烯基甲 硅烷基、三芳基甲硅烷基、-CO(O)N(RVII-8aRVII-8b)，其中RVII-8a和RVII-8b独立 地选自烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基、-SO2RVII-9组成的组， 其中RVII-9选自羟基、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基、 -OP(O)(ORVII-10a)(ORVII-10b)，其中RVII-10a和RVII-10b独立地选自氢、羟基、烷 基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基以及-OP(S)(ORVII-11a)(ORVII-11b)， 其中RVII-1la和RVII-11b独立地选自烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环 基；
RVII-5选自氢、羟基、卤素、烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、卤 代烷基、卤代链烯基、卤代炔基、芳基、杂芳基、杂环基、烷氧基、链烯氧 基、炔氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、烷基羰基氧基烷基、链烯基羰 基氧基烷基、炔基羰基氧基烷基、芳基羰基氧基烷基、杂芳基羰基氧基烷基、 杂环基羰基氧基烷基、环烷基烷基、环烯基烷基、芳烷基、杂芳基烷基、杂 环基烷基、环烷基链烯基、环烯基链烯基、芳烯基、杂芳基链烯基、杂环基 链烯基、烷硫基烷基、环烷硫基烷基、链烯硫基烷基、炔硫基烷基、芳硫基 烷基、杂芳硫基烷基、杂环硫基烷基、烷硫基链烯基、链烯硫基链烯基、炔 硫基链烯基、芳硫基链烯基、杂芳硫基链烯基、杂环硫基链烯基、烷氧基烷 基、链烯氧基烷基、炔氧基烷基、芳氧基烷基、杂芳氧基烷基、杂环氧基烷 基、烷氧基链烯基、链烯氧基链烯基、炔氧基链烯基、芳氧基链烯基、杂芳 氧基链烯基、杂环氧基链烯基、氰基、羟基甲基、-CO2RVII-14，其中RVII-14 选自烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基；

其中RVII-15b选自羟基、氢、卤素、烷硫基、链烯硫基、炔硫基、芳硫 基、杂芳硫基、杂环硫基、烷氧基、链烯氧基、炔氧基、芳氧基、杂芳氧基、 杂环氧基、芳酰氧基和烷基磺酰氧基；且
RVII-16b选自烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、芳基烷氧基 和三烷基甲硅烷氧基；

其中RVII-17和RVII-18独立地选自烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳基、 杂芳基和杂环基；

其中RVII-19选自烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、 -SRVII-20、-ORVII-21和BRVII-22CO2RVII-23，其中
RVII-20选自烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、氨基烷基、 氨基链烯基、氨基炔基、氨基芳基、氨基杂芳基、氨基杂环基、烷基杂芳基 氨基、芳基杂芳基氨基；
RVII-21选自烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基；
RVII-22选自亚烷基或亚芳基，且
RVII-23选自烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基；

其中RVII-24选自氢、烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂 环基、芳烷基、芳烯基和芳炔基；

其中RVII-25是杂环基亚基；

其中RVII-26和RVII-27独立地选自氢、烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳 基、杂芳基和杂环基；

其中RVII-28和RVII-29独立地选自氢、烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳 基、杂芳基和杂环基；

其中RVII-30和RVII-31独立为烷氧基、链烯氧基、炔氧基、芳氧基、杂 芳氧基和杂环氧基；和

RVII-32和RVII-33独立地选自氢、烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳基、 杂芳基和杂环基；

                   C≡C-SI(RVII-36)3，
其中RVII-36选自烷基、链烯基、芳基、杂芳基和杂环基；

其中RVII-37和RVII-38独立地选自氢、烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳 基、杂芳基和杂环基；

其中RVII-39选自氢、烷氧基、链烯氧基、炔氧基、芳氧基、杂芳氧基、 杂环氧基、烷硫基、链烯硫基、炔硫基、芳硫基、杂芳硫基和杂环硫基，且
RVII-40选自卤代烷基、卤代链烯基、卤代炔基、卤代芳基、卤代杂芳基、 卤代杂环基、环烷基、环烯基、杂环基烷氧基、杂环基链烯氧基、杂环基炔 氧基、烷硫基、链烯硫基、炔硫基、芳硫基、杂芳硫基和杂环硫基；
                    -N＝RVII-41
其中RVII-41是杂环亚基；

其中RVII-42选自氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基，且
RVII-43选自氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、 环烯基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代炔基、卤代芳基、卤代杂芳基和卤代 杂环基；

其中RVII-44选自氢、烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂 环基；
                         -N＝S＝O；
                         -N＝C＝S；
                         -N＝C＝O；
                         -N3；
                         -SRVII-45
其中RVII-45X选自氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、卤 代烷基、卤代链烯基、卤代炔基、卤代芳基、卤代杂芳基、卤代杂环基、杂 环基、环烷基烷基、环烯基烷基、芳烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基、环烷 基链烯基、环烯基链烯基、芳烯基、杂芳基链烯基、杂环基链烯基、烷硫基 烷基、链烯硫基烷基、炔硫基烷基、芳硫基烷基、杂芳硫基烷基、杂环硫基 烷基、烷硫基链烯基、链烯硫基链烯基、炔硫基链烯基、芳硫基链烯基、杂 芳硫基链烯基、杂环硫基链烯基、氨基羰基烷基、氨基羰基链烯基、氨基羰 基炔基、氨基羰基芳基、氨基羰基杂芳基和氨基羰基杂环基，
              -SRVII-46和-CH2RVII-47
其中RVII-46选自烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基，且
RVII-47选自氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基；且

其中RVII-48选自氢、烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂 环基，且
RVII-49选自烷氧基、链烯氧基、炔氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、 卤代烷基、卤代链烯基、卤代炔基、卤代芳基、卤代杂芳基和卤代杂环基；

其中RVII-50选自氢、烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂 环基、烷氧基、链烯氧基、炔氧基、芳氧基、杂芳氧基和杂环氧基；

其中RVII-51选自烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、卤代烷 基、卤代链烯基、卤代炔基、卤代芳基、卤代杂芳基和卤代杂环基；和

其中RVII-53选自烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基和杂环基；
条件是当RVII-5选自杂环基烷基和杂环基链烯基时，相应杂环基烷基或 杂环基链烯基上的杂环基不是δ-内酯；且
条件是当RVII-4是芳基、杂芳基或杂环基且RVII-2和RVII-6之一是三氟甲 基时，那么RVII-2和RVII-6中另一个是二氟甲基。
WO 9941237-A1中公开了通式VII的化合物，将该文献的全部内容引入 本文作为参考。
在优选的实施方案中，所述的CETP抑制剂选自下列通式VII的化合物：
5，5-二硫代双[2-二氟甲基-4-(2-甲基丙基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶-甲酸]二 甲基酯。
另一类应用于本发明的CETP抑制剂是具有通式VIII的取代吡啶类或其 药物上可接受的盐、对映异构体或立体异构体：

                 通式VIII
其中：
AVIII表示含有6-10个碳原子的任选以相同或不同方式被卤素、羟基、 三氟甲基、三氟甲氧基或被含有至多7个碳原子的直链或支链烷基、酰基或 烷氧基或被下列通式基团至多取代3次的芳基：
                -NRVIII-1RVIII-2，其中
RVIII-1和RVIII-2相同或不同且表示氢、苯基或含有至多6个碳原子的直 链或支链烷基，
DVIII表示含有至多8个碳原子的被羟基取代的直链或支链烷基，
EVIII和LVIII相同或不同且表示含有至多8个碳原子的任选被含有3-8个 碳原子的环烷基取代的直链或支链烷基或表示含有3-8个碳原子的环烷基， 或
EVIII具有上述含义，且
在这种情况中LVIII表示含有6-10个碳原子的任选以相同或不同方式被 卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基或被含有至多7个碳原子的直链或支链 烷基、酰基或烷氧基或被下列通式基团至多取代3次的芳基：
                  -NRVIII-3RVIII-4，其中
RVIII-3和RVIII-4相同或不同且具有上述对RVIII-1和RVIII-2所述的含义，或
EVIII表示相含有至多8个碳原子的烷基或表示含有6-10个碳原子的芳 基，其任选以相同或不同方式被卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基或被含 有至多7个碳原子的直链或支链烷基、酰基或烷氧基或被下列通式基团至多 取代3次的芳基：
                  -NRVIII-5RVIII-6，其中
RVIII-5和RVIII-6相同或不同且具有上述对RVIII-1和RVIII-2所述的含义，且
在这种情况中LVIII表示含有至多8个碳原子的直链或支链烷氧基，或含 有3-8个碳原子的环烷氧基，
TVIII表示下列通式的基团：
         RVIII-7-XVIII-或 其中
RVIII-7和RVIII-8相同或不同且表示含有3-8个碳原子的环烷基或含有6-10 个碳原子的芳基或表示含有至多3个选自S、N和/或O系列的杂原子的5--7- 元芳香任选苯并稠合的杂环化合物，它们任选以相同或不同方式被三氟甲 基、三氟甲氧基、卤素、羟基、羧基、被至多各自含有6个碳原子的直链或 支链烷基、酰基、烷氧基或烷氧基羰基或被苯基、苯氧基或苯硫基至多取代 3次，这些取代基也可以被卤素、三氟甲基或三氟甲氧基取代；和/或所述的 环被下列通式的基团取代：
              -NRVIII-11RVIII-12，其中
RVIII-11和RVIII-12相同或不同且具有上述对RVIII-1和RVIII-2所述的含义，
XVIII表示各自含有2-10个碳原子的任选被羟基至多取代2次的直链或 支链烷基链或链烯基链，
RVIII-9表示氢，且
RVIII-10表示氢、卤素、叠氮基、三氟甲基、羟基、巯基、三氟甲氧基、 含有至多5个碳原子的直链或支链烷氧基或下列通式的基团：
                 -NRVIII-13RVIII-14，其中
RVIII-13和RVIII-14相同或不同且具有上述RVIII-1和RVIII-2所述的含义，或
RVIII-9和RVIII-10与碳原子一起形成羰基。
WO 9804528中公开了通式VIII的化合物，将该文献的全部内容引入本 文作为参考。
另一类应用于本发明的CETP抑制剂是具有通式IX的取代1，2，4-三唑类 或其药物上可接受的盐或互变体：

                 通式IX
其中
RIX-1选自高级烷基、高级链烯基、高级炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷 基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基和环烷基烷基；
RIX-2选自芳基、杂芳基、环烷基和环烯基，其中：
RIX-2在可取代的位置上任选被一个或多个基团取代，这些基团独立地选 自烷基、卤代烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷氧基、卤素、 芳氧基、芳烷氧基、芳基、芳烷基、氨基磺酰基、氨基、一烷氨基和二烷氨 基；且
RIX-3选自氢、-SH和卤素；
条件是当RIX-1是高级烷基且当RIX-3是BSH时，RIX-2不可以是苯基或 4-甲基苯基。
WO 9914204中公开了通式IX的化合物，将该文献的全部内容引入本文 作为参考。
在优选的实施方案中，所述的CETP抑制剂选自下列通式IX所得化合 物：
2，4-二氢-4-(3-甲氧基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(2-氟苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(2-甲基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(3-氯苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(3-甲基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
4-环己基-2，4-二氢-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(3-吡啶基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(2-乙氧基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(2，6-二甲基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(4-苯氧基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
4-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2，4-二氢-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3- 硫酮；
4-(2-氯苯基)-2，4-二氢-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(4-甲氧基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-5-十三烷基-4-(3-三氟甲基苯基)-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-5-十三烷基-4-(3-氟苯基)-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
4-(3-氯-4-甲基苯基)-2，4-二氢-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(2-甲硫基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
4-(4-苄氧基苯基)-2，4-二氢-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(2-萘基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-5-十三烷基-4-(4-三氟甲基苯基)-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(1-萘基-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(3-甲硫基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(4-甲硫基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(2，5-二甲氧基苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(2-甲氧基-5-氯苯基)-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
4-(4-氨基磺酰基苯基)-2，4-二氢-5-十三烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-5-十二烷基-4-(3-甲氧基苯基)-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(3-甲氧基苯基)-5-十四烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；
2，4-二氢-4-(3-甲氧基苯基)-5-十一烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；和
2，4-二氢-(4-甲氧基苯基)-5-十五烷基-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮。
另一类应用于本发明的CETP抑制剂是具有通式X的杂-四氢喹啉类和 所述化合物的药物上可接受的盐、对映异构体或立体异构体或N-氧化物：

                 通式X
其中：
Ax代表含有3-8个碳原子的环烷基或含有至多3个包括S、N和/或O种类的杂原子的5-7元饱和、部分饱和或不饱和的任选苯并稠合的杂环，条 件是饱和杂环与任选桥接其上的氮官能基连接，且其中上述芳香系任选被相 同或不同的卤素、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基形式的取代基或被各 自含有至多7个碳原子的直链或支链烷基、酰基、羟基烷基或烷氧基或被通 式BNRX-3RX-4的基团至多取代5次，
其中
RX-3和RX-4相同或不同且表示氢、苯基或含有至多6个碳原子的直链或 支链烷基，
或
Ax代表下列通式的基团：

DX代表含有6-10个碳原子的苯基、硝基、卤素、三氟甲基或三氟甲氧 基取代的任选被芳基；或它代表下列通式的基团：

RX-5——LX——，或RX-9-TX-VX-XX
其中
RX-5、RX-6和RX-9彼此独立地表示含有3-6个碳原子的环烷基或含有6-10 个碳原子的芳基或含有来自S、N和/或O种类的5--7-元芳香任选苯并稠合 的饱和或不饱和单环、二环或三环杂环，其中在通过N官能含氮的芳环的情 况下，那么所述的环任选被至多5个相同或不同的卤素、三氟甲基、硝基、 羟基、氰基、羰基、三氟甲氧基、各自含有至多6个碳原子的直链或支链酰 基、烷基、烷硫基、烷基烷氧基、烷氧基或烷氧基羰基形式的取代基或被各 自含有6-10个碳原子的芳基或三氟甲基-取代的芳基或被含有至多3个选自 S、N和/O种类的杂原子的任选苯并稠合的芳香5--7-元杂环和/或被通式 BORX-10、-SRX-11、SO2RX-12或BNRX13RX-14的基团取代，
其中
RX-10、RX-11和RX-12彼此独立地表示含有6-10个碳原子的芳基，它也被 至多2个相同或不同的苯基、卤素或含有至多6个碳原子的直链或支链烷基 形式的取代基取代，
RX-13和RX-14相同或不同且具有上述RX-3和RX-4的含义，或
RX-5和/或RX-6表示下列通式的基团：
或
RX-7表示氢或卤素，且
RX-8表示氢、卤素、叠氮基、三氟甲基、羟基、三氟甲氧基、含有至多 6个碳原子的直链或支链烷氧基或烷基或通式BNRX15RX-16的基团，
其中
RX-15和RX-16相同或不同且具有上述RX-3和RX-4的含义，或
RX-7和RX-8一起形成通式＝O或＝NRX-17的基团，
其中
RX-17表示氢或含有至多6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或酰基，
LX表示含有至多8个碳原子的直链或支链亚烷基或亚链烯基链，其任选 至多被2个羟基取代，
TX和XX相同或不同且表示含有至多8个碳原子的直链或支链亚烷基链； 或
TX和XX表示键；
VX代表氧或硫原子或BNRX-18-基团，其中
RX-18表示氢或含有至多6个碳原子的直链或支链烷基或苯基；
EX代表含有3-8个碳原子的环烷基或含有至多8个碳原子的直链或支链 烷基，它们任选被含有3-8个碳原子的环烷基或羟基取代；或EX代表任选 被卤素或三氟甲基取代苯基；
RX-1和RX-2一起形成含有至多7个碳原子的直链或支链亚烷基链，其必 须被羰基和/或被下列通式的基团取代：
——ORX-19或
其中a和b相同或不同且表示等于1、2或3的数，
RX-19表示氢、含有3-7个碳原子的环烷基、含有至多8个碳原子的直链 或支链甲硅烷基烷基或含有至多8个碳原子的直链或支链烷基，其任选被羟 基取代的、至多含有6个碳原子的直链或支链烷氧基或被苯基取代，所述的 苯基也可以被卤素、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基或被苯基或被四唑取代的 苯基和任选被具有通式BORX-22的基团取代的烷基取代，
其中：
RX-22表示含有至多4个碳原子的直链或支链酰基或苄基，或
RX-19表示含有至多20个碳原子的直链或支链酰基或苯甲酰基，它们任 选被卤素、三氟甲基、硝基或三氟甲氧基取代；或RX-19表示含有至多8个 碳原子和9个氟原子的直链或支链氟酰基，
RX-20和RX-21相同或不同且表示氢、苯基或含有至多6个碳原子的直链 或支链烷基，或
RX-20和RX-21一起形成3--6-元碳环且形成的碳化任选被下列基团取代或 任选被它们双取代：至多6个相同或不同的三氟甲基、羟基、腈、卤素、羧 基、硝基、叠氮基、氰基、各自含有3-7个碳原子的环烷基或环烷氧基形式 的取代基；至多各自含有6个碳原子的直链或支链烷氧基羰基、烷氧基或烷 硫基；或含有至多6个碳原子的直链或支链烷基，它也被至多2个相同或不 同的羟基、苄氧基、三氟甲基、苯甲酰基、至多各自含有4个碳原子的直链 或支链烷氧基、酰氧基或羰基和/或也可以被卤素、三氟甲基或三氟甲氧基取 代的苯基取代；和/或形成的碳环任选被至多5个相同或不同的苯基、苯甲酰 基、苯硫基或磺酰基苄基取代或也可以被它们双取代，所述的取代基也任选 被卤素、三氟甲基、三氟甲氧基或硝基取代和/或任选被下列通式的基团取代：

其中：
c表示等于1、2、3或4的数，
d表示等于0或1的数，
Rx-23和RX-24相同或不同且表示氢、含有3-6个碳原子的环烷基、含有至 多6个碳原子的直链或支链烷基、苄基或苯基，它们任选被至多2个相同或 不同的卤素、三氟甲基、氰基、苯基或硝基取代；和/或形成的碳环任选被具 有下列通式的螺连接的基团取代：
或
其中：
WX表示氧或硫原子，
Yx和Y′x一起形成2-6元直链或支链亚烷基链，
e表示等于1、2、3、4、5、6或7的数，
f表示等于1或2的数，
RX-25、RX-26、RX-27、RX-28、RX-29、RX-30和RX-31相同或不同且表示氢、 三氟甲基、苯基、卤素或至多各自含有6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧 基，或
RX-25与RX-26或RX-27与RX-28各自一起形成含有至多6个碳原子的直链 或支链烷基链，或
RX-25与RX-26或RX-27与RX-28各自一起形成下列通式的基团：

其中：
Wx具有上述含义，
g表示等于1、2、3、4、5、6或7的数，
RX-32与RX-33一起形成含有氧或硫原子或具有通式SO、SO2或-NRX-34基团的3-7-元杂环，
其中
RX-34表示氢、苯基、苄基或含有至多4个碳原子的直链或支链烷基。
WO 9914215中公开了通式X的化合物，将该文献的全部内容引入本文 作为参考。
在优选的实施方案中，所述的CETP抑制剂选自下列通式X的化合物：
2-环戊基-5-羟基-7，7-二甲基-4-(3-噻吩基)-3-(4-三氟甲基苯甲酰基 (benxoyl))-5，6，7，8-四氢喹啉；
2-环戊基-3-[氟-(4-三氟甲基苯基)甲基]-5-羟基-7，7-二甲基-4-(3-噻吩 基)-5，6，7，8-四氢喹啉；和
2-环戊基-5-羟基-7，7-二甲基-4-(3-噻吩基)-3-(三氟甲基苯甲酰基 (benxyl))-5，6，7，8-四氢喹啉。
另一类应用于本发明的CETP抑制剂是具有通式XI的取代四氢化萘类 和类似化合物及其立体异构体、立体异构体混合物和盐：

              通式XI
其中：
AXI表示含有3-8个碳原子的环烷基或表示含有6-10个碳原子的芳基或 表示含有至多4个选自S、N和/或O种类的杂原子的5--7-元饱和、部分不 饱和或不饱和的、可能是苯并稠合的杂环，其中上述芳基和杂环系至多被氰 基、卤素、硝基、羧基、羟基、三氟甲基、三氟-甲氧基或被各自含有至多7 个碳原子的直链或支链烷基、酰基、羟基烷基、烷硫基、烷氧基羰基、氧烷 氧基羰基或烷氧基或被通式-NRXI-3RXI-4的基团以相同或不同方式取代5次， 其中
RXI-3与RXI-4相同或不同且表示氢、苯基或含有至多6个碳原子的直链 或支链烷基；
Dx1表示下列通式的基团：
     RXI-5-LXI-， 或RXI-9-TXI-VXI-XXI-，
其中：
RXI-5、RXI-6和RXI-9彼此独立地表示含有3-6个碳原子的环烷基或表示含 有6-10个碳原子的芳基或表示含有至多4个S、N和/或O种类的5-7元可 能是苯并稠合的饱和或不饱和单环、二环或三环杂环，其中在通过C上的 N-官能基含氮环的情况下，所述的环C可能被卤素、三氟甲基、硝基、羟基， 氰基、羧基、三氟甲氧基、至多各自含有6个碳原子的直链或支链酰基、烷 基、烷硫基、烷基烷氧基、烷氧基或烷氧基羰基、被各自含有6-10个碳原 子的芳基或三氟甲基取代的芳基，被可能的含有至多3个S、N和/或O种类 的杂原子的苯并稠合芳香5--7-元杂环以相同或不同方式至多取代5次和/或 被通式-ORXI-10、-OSRXI-11、-SO2RXI-12或-NRXI-13RXI-14的基团取代，
其中：
RXI-10、RXI-11和RXI-12彼此独立地表示含有6-10个碳原子的芳基，其自 身被苯基、卤素或被含有至多6个碳原子的直链或支链烷基以相同或不同方 式至多取代2次，
RXI-13和RXI-14相同或不同且具有上述对RXI-3和RXI-4所述的含义，或
RXI-5和/或RXI-6表示下列通式的基团：
或
RXI-7表示氢、卤素或甲基，且
RXI-8表示氢、卤素、叠氮基、三氟甲基、羟基、三氟甲氧基、至多各自 含有6个碳原子的直链或支链烷氧基或烷基或通式-NRXI-15RXI-16的基团，
其中
RXI-15和RXI-16相同或不同且具有上述对RXI-3和RXI-4所述的含义，
或
RXI-7和RXI-8一起形成通式＝O或＝NRXI-17的基团，其中
RXI-17表示氢或至多各自含有6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或 酰基，
LXI表示至多各自含有8个碳原子的可能被羟基取代至多2次的直链或 支链亚烷基-或亚链烯基链，
TXI和XXI相同或不同且表示含有至多8个碳原子的直链或支链亚烷基 链，或
TXI和XXI表示键，
VXI表示氧-或硫原子或表示-NRXI-18基团，
其中
RXI-18表示氢或含有至多6个碳原子的直链或支链烷基或苯基，
EX表示含有3-8个碳原子的环烷基或表示含有至多8个碳原子的可能被 含有3-8个碳原子的环烷基或羟基取代的直链或支链烷基或表示可能被卤素 或三氟甲基取代的苯基，
RXI-1和RXI-2一起形成含有至多7个碳原子的必须被羰基和/或被下列通 式的基团取代的直链或支链亚烷基链：
-ORX-19或
其中：
a和b相同或不同且表示1、2或3的数；
RXI-19表示氢、含有3-7个碳原子的环烷基、含有至多8个碳原子的直 链或支链甲硅烷基烷基、含有至多8个碳原子的直链或支链烷基，这些基团 可能被下列基团取代：羟基；含有至多6个碳原子的直链或支链烷氧基；或 被苯基取代，其自身可以被卤素、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基取代；或被 苯基或四唑取代的苯基取代，且可能被通式-ORXI-22的基团取代的烷基取代， 其中
RXI-22表示含有至多4个碳原子的直链或支链酰基或苄基，或
RXI-19表示含有至多20个碳原子的直链或支链酰基或苯甲酰基，它可能 被卤素、三氟甲基、硝基或三氟甲氧基取代；或RXI-19表示含有至多8个碳 原子和9个氟原子的直链或支链氟酰基，
RXI-20和RXI-21相同或不同，表示氢、苯基或含有至多6个碳原子的直链 或支链烷基，或
RXI-20和RXI-21一起形成3--6-元碳环，且同时由RXI-1和RXI-2形成的亚烷 基链可能被下列基团以相同或不同方式至多取代6次：三氟甲基；羟基；腈； 卤素；羧基；硝基；叠氮基；氰基；各自含有3-7个碳原子的环烷基或环烷 氧基；至多各自含有6个碳原子的直链或支链烷氧基羰基、烷氧基或烷氧硫 基或含有至多6个碳原子的直链或支链烷基，其自身被羟基、苄氧基、三氟 甲基、苯甲酰基、含有至多4个碳原子的直链或支链烷氧基、酰氧基或羧基 以相同或不同方式至多取代2次；和/或自身可以被卤素、三氟甲基或三氟甲 氧基取代的苯基；和/或同时由RXI-1和RXI-2形成的亚烷基链可能被自身可能 被卤素、三氟甲基、三氟甲氧基或硝基取代的苯基、苯甲酰基、苯硫基或磺 基苄基以相同或不同方式至多取代5次；和/或由RXI-1和RXI-2形成的亚烷基 链可能被下列通式的基团取代：

其中：
c表示数1、2、3或4，
d表示数0或1，
RXI-23和RXI-24相同或不同且表示氢、含有3-6个碳原子的环烷基、含有 至多6个碳原子的直链或支链烷基、苄基或苯基，它们可能被卤素、三氟甲 基、氰基、苯基或硝基以相同或不同方式至多取代2次；和/或由RXI-1和RXI-2 形成的亚烷基链可能被下列通式的螺连接的基团取代：
或
其中
WXI表示氧或硫原子，
YXI和Y′XI一起形成2--6-元直链或支链亚烷基链，
e是数1、2、3、4、5、6或7，
f表示数1或2，
RXI-25、RXI-26、RXI-27、RXI-28、RXI-29、RXI-30和RXI-31相同或不同且表示氢、 三氟甲基、苯基、卤素或至多各自含有6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧 基，或
RXI-25与RXI-26或RXI-27与RXI-28一起形成含有至多6个碳原子的直链或支 链烷基链，或
RXI-25与RXI-26或RXI-27与RXI-28一起形成下列通式的基团：

其中
WXI具有上述含义，
g是数1、2、3、4、5、6或7，
RXI-32和RXI-33一起形成含有氧-或硫原子或通式SO、SO2或-NRXI-34的基 团的3--7-元杂环，
其中
RXI-34表示氢、苯基、苄基或含有至多4个碳原子的直链或支链烷基。
WO 9914174中公开了通式XI的化合物，将该文献的全部内容引入本文 作为参考。
另一类应用于本发明的CETP抑制剂是具有通式(XII)的2-芳基-取代的 吡啶类或所述化合物的药物上可接受的盐、对映异构体或立体异构体：

              通式XII
其中：
AXII和EXII相同或不同且表示含有6-10个碳原子的芳基，它可能被下列 基团以相同或不同方式至多取代5次：卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、 硝基、或至多各自含有7个碳原子的直链或支链烷基、酰基、羟基烷基或烷 氧基；或通式-NRXII-1RXII-2的基团，
其中
RXII-1和RXII-2相同或不同且指的是氢、苯基或含有至多6个碳原子的直 链或支链烷基，
DXII表示含有至多8个碳原子的被羟基取代的直链或支链烷基，
LXII表示含有3-8个碳原子的环烷基或表示含有至多8个碳原子的可能 被含有3-8个碳原子的环烷基或被羟基取代的直链或支链烷基，
TXII表示通式RXII-3-XXII-或下列通式的基团：

其中
RXII-3和RXII-4相同或不同且指的是含有3-8个碳原子的环烷基或含有 6-10个碳原子的芳基或含有至多3个选自S、N和/或O种类的杂原子的5-7- 元可能是苯并稠合的芳环，它们可能被三氟甲基、三氟甲氧基、卤素、羟基、 羧基、硝基、被至多各自含有6个碳原子的直链或支链烷基、酰基、烷氧基 或烷氧基羰基或被本身也可以依次被卤素、三氟甲基或三氟甲氧基取代的苯 基、苯氧基或苯硫基以相同或不同方式至多取代3次；和/或其中所述的环可 能被通式-NRXII-7RXII-8的基团取代，
其中：
RXII-7和RXII-8相同或不同且具有上述RXII-1RXII-2的含义，
XXII是各自含有2-10个碳原子的可能被羟基或卤素至多取代2次的直链 或支链烷基或链烯基，
RXII-5表示氢，且
RXII-6指的是氢、卤素、巯基、叠氮基、三氟甲基、羟基、三氟甲氧基、 含有至多5个碳原子的直链或支链烷氧基或通式BNRXII-9RXII-10的基团，
其中
RXII-9和RXII-10相同或不同且具有上述RXII-1RXII-2的含义，或
RXII-15与RXII-16与碳原子一起形成羰基。
EP 796846-A1、美国专利US 6,127,383和美国专利US 5,925,645中公开 了通式XII的化合物，将这些文献的全部内容引入本文作为参考。
在优选的实施方案中，所述的CETP抑制剂选自下列通式XII的化合物：
4，6-双-(对-氟苯基)-2-异丙基-3-[(对-三氟甲基苯基)-(氟)-甲基]-5-(1-羟 基乙基)吡啶；
2，4-双-(4-氟苯基)-6-异丙基-5-[4-(三氟甲基苯基)-氟甲基]-3-羟基甲基)吡 啶；和
2，4-双-(4-氟苯基)-6-异丙基-5-[2-(3-三氟甲基苯基)乙烯基]-3-羟基甲基) 吡啶。
另一类应用于本发明的CETP抑制剂是具有通式(XIII)的化合物或所述 化合物的药物上可接受的盐、对映异构体、立体异构体、水合物或溶剂合物：

               通式XIII
其中：
RXIII是直链或支链C1-10烷基；直链或支链C2-10链烯基；卤化C1-4低级 烷基；可以被取代的C3-10环烷基；可以被取代的C5-8环烯基；可以被取代的 C3-10环烷基C1-10烷基；可以被取代的芳基；可以被取代的芳烷基；或含有 1-3个氮原子、氧原子或硫原子的可以被取代的5-或6元杂环基，
XXIII-1、XXIII-2、XXIII-3、XXIII-4可以相同或不同且分别是氢原子、卤原子、 C1-4低级烷基、卤化C1-4低级烷基、C1-4低级烷氧基、氰基、硝基、酰基、 或芳基；
YXIII是-CO-；或BSO2-；且
ZXIII是氢原子；或巯基保护基。
WO 98/35937中公开了通式XIII的化合物，将该文献的全部内引入本文 作为参考。
在优选的实施方案中，所述的CETP抑制剂选自下列通式XIII的化合物：
N，N′-(二硫代二-2，1-亚苯基)双[2，2-二甲基-丙酰胺]；
N，N′-(二硫代二-2，1-亚苯基)双[1-甲基-环己烷甲酰胺]；
N，N′-(二硫代二-2，1-亚苯基)双[1-(3-甲基丁基)-环戊烷甲酰胺]；
N，N′-(二硫代二-2，1-亚苯基)双[1-(3-甲基丁基)-环己烷甲酰胺]；
N，N′-(二硫代二-2，1-亚苯基)双[1-(2-乙基丁基)-环己烷甲酰胺]；
N，N′-(二硫代二-2，1-亚苯基)双-三环[3.3.1.13，7]癸烷-1-甲酰胺；
2-甲基硫代丙酸S-[2[[[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基]苯基]酯；
2，2-二甲基硫代丙酸S-[2-[[[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基]苯基]酯； 和
硫代乙酸S-[2-[[[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基]苯基]酯。
另一类应用于本发明的CETP抑制剂是具有通式XIV的多环芳基和杂芳 基叔杂烷基胺类及其药物上可接受的形式：

其中：
nXIV是选自0-5的整数；
RXIV-1选自卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷氧基烷基和卤代链烯氧基烷 基；
XXIV选自O、H、F、S、S(O)、NH、N(OH)、N(烷基)和N(烷氧基)；
RXIV-16选自氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、烷 氧基烷基、链烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、芳烷氧基烷基、杂芳 烷氧基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、环烷基、环烷基烷基、 环烷基链烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代环烷基、 卤代环烯基、卤代烷氧基烷基、卤代链烯氧基烷基、卤代环烷氧基烷基、卤 代环烯氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、 杂芳基烷基、烷氧羰基烷基，烷氧羰基、二烷氧羰基烷基，甲酰氨基，氰基 烷基，二氰基烷基，烷氧羰基氰基烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、杂芳氧 基烷基、二烷氧基膦酰基烷基、三烷基甲硅烷基和间隔基，所述的间隔基选 自共价单键和带有1-4个与用于形成含有5-10个相邻原子的杂环的芳香取代 基结合位置连接的相邻原子的直链间隔基部分，所述的芳香取代基选自 RXIV-4、RXIV-8、RXIV-9和RXIV-13，条件是当RXIV-2是烷基且不存在X是H或F的RXIV-16时，所述的间隔基部分不是共价单键；
DXIV-1、DXIV-2、JXIV-1、JXIV2和KXIV-1独立地选自C、O、S和共价键， 条件是DXIV-1、DXIV-2、JXIV-1、JXIV2和KXIV-1中不超过一个是共价键；DXIV-1、 DXIV-2、JXIV-1、JXIV2和KXIV-1中不超过一个是O；DXIV-1、DXIV-2、JXIV-1、JXIV2 和KXIV-1中不超过一个是S；当DXIV-1、DXIV-2、JXIV-1、JXIV2和KXIV-1中的两 个是O和S时，DXIV-1、DXIV-2、JXIV-1、JXIV2和KXIV-1之一必须是共价键；且 DXIV-1、DXIV-2、JXIV-1、JXIV2和KXIV-1中不超过四个是N；
DXIV-3、DXIV-4、JXIV-3、JXIV4和KXIV-2独立地选自C、N、O、S和共价键， 条件是DXIV-3、DXIV-4、JXIV-3、JXIV4和KXIV-2中不超过一个是共价键；DXIV-1、 DXIV-2、JXIV-1、JXIV2和KXIV-1中不超过一个是O；DXIV-1、DXIV-2、JXIV-1、JXIV2 和KXIV-1中不超过一个是S；当DXIV-3、DXIV-4、JXIV-3、JXIV4和KXIV-2中的两 个是O和S时，DXIV-3、DXIV-4、JXIV-3、JXIV4和KXIV-2之一必须是共价键；且 DXIV-3、DXIV-4、JXIV3、JXIV4和KXIV-2中不超过四个是N；
RXIV-2独立地选自氢、羟基、羟基烷基、氨基、氨基烷基、烷氨基、二 烷氨基、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烷氧基烷基、芳氧基烷基、 烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、链烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳烷硫基烷基、 芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基链烯基、环烯基、环烯基烷基、 卤代烷基、卤代链烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基、卤代(alo) 烷氧基烷基、卤代链烯氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代 环烯氧基烷基。全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、 杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、烷氧羰基烷基、二烷氧羰基 烷基、氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺 酰基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基 磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰基烷基、 芳烷基亚磺酰基、芳烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、环烷基 亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基、 杂芳基磺酰基、杂芳基亚磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基烷基、芳烷基磺酰基 烷基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、甲酰胺、甲酰氨基烷基、芳烷氧羰基、 二烷氧基膦酰基、二芳烷氧基膦酰基、二烷氧基膦酰基烷基和二芳烷氧基膦 酰基烷基；
RXIV-2和RXIV-3一起形成直链间隔基部分，该部分选自共价单键和带有 1-6个相邻原子用以形成环的部分组成的组，所述的环选自带有3-8个相邻 原子的环烷基、带有5-8个相邻原子的环烯基和带有4-8个相邻原子的杂环 基组成的组；
RXIV-3选自氢、羟基、卤素、氰基，芳氧基、羟基烷基、氨基、烷基氨 基、二烷氨基、酰基、硫氢基、酰基酰氨基、烷氧基、烷硫基、芳硫基、烷 基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、杂芳硫基、 芳烷硫基、芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、芳酰基、 杂芳酰基、芳烷硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、杂芳氧基烷基、链烯氧基烷基、 烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基链烯基、环烯基、 环烯基烷基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代环烷基，卤代环烯基、卤代烷氧 基、卤代烷氧基烷基、卤代链烯氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷 基、卤代环烯氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、 杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、氰 基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤 代烷基亚磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基亚磺酰基烷基、芳 基磺酰基、芳基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基磺酰基、环烷基亚磺 酰基、环烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基烷基、杂芳基磺 酰基烷基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基亚磺酰基烷基、芳烷基 亚磺酰基烷基、芳烷基磺酰基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、甲酰胺、 甲酰氨基烷基、芳烷氧羰基、二烷氧基膦酰基、二芳烷氧羰基膦酰基、二烷 氧基膦酰基烷基和二芳烷氧羰基膦酰基烷基；
YXIV选自：共价单键；(C(RXIV-14)2)qXIV，其中qXIV是选自1和2的整数； 和(CH(RXIV-14))gXIV-WXIV(CH(RXIV-14))pXIV，其中gXIV和pXIV是独立地选自0 和1的整数；
RXIV-14独立地选自氢、羟基、卤素、氰基、芳氧基、氨基、烷氨基、二 烷氨基、羟基烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、杂芳氧基烷基、硫氢基、酰 基酰氨基、烷氧基、烷硫基、芳硫基、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、 芳氧基烷基、芳烷氧基烷基烷氧基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、 芳烷硫基烷基、杂芳烷氧基硫代烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、链烯氧 基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基链烯基、 环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、 卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代链烯氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环 烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧 基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、烷氧羰基 烷基、二烷氧羰基烷基、氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷基 亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基亚磺酰 基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、 芳烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环 烷基磺酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂 芳基亚磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基烷基、芳烷基磺酰基烷基、羧基、羧基 烷基、烷氧羰基、甲酰胺、甲酰氨基烷基、芳烷氧羰基、二烷氧基膦酰基、 二芳烷氧基膦酰基、二烷氧基膦酰基烷基、二芳烷氧基膦酰基烷基、间隔基 组成的组，所述的间隔基选自带有与用于形成环的选自RXIV-9和RXIV-13组成 的组的结合位置连接的3-6个原子链长的部分，所述的环选自含有5-8个相 邻原子的环烯基环和含有5-8个相邻原子的杂环基环组成的组；且所述的间 隔基选自带有与用于形成含有5-8个相邻原子的杂环基的选自RXIV-4和RXIV-8 组成的组的结合位置连接的2-5个原子链长的部分，条件是当YXIV是共价键 时，RXIV-14取代基不与YXIV连接；
RXIV-14和RXIV-14在与不同原子结合时一起形成选自亚烷基、卤代亚烷基 和间隔基组成的组的基团，所述的间隔基选自带有连接形成环的2-5个原子 链长的部分，所述的环选自含有5-8个相邻原子的饱和环烷基、含有5-8个 相邻原子的环烯基环和含有5-8个相邻原子的杂环基环；
RXIV-14和RXIV-14在与相同原子结合时一起形成选自氧、硫羰基、亚烷基、 卤代亚烷基和间隔基的基团，所述的间隔基选自连接形成环的带有3-7个原 子链长的部分，所述的环选自带有4-8个相邻原子的环烷基、带有4-8个相 邻原子的环烯基和带有4-8个相邻原子的杂环基；
WXIV选自O、C(O)、C(S)、C(O)N(RXIV-14)、C(S)N(RXIV-14)、(RXIV-14)NC(O)、 (RXIV-14)NC(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2N(RXIV-14)、(RXIV-14)NS(O)2和N(RXIV-14)， 条件是RXIV-14选自非卤素和氰基的基团；
ZXIV独立地选自：共价单键；(C(RXIV-15)2)qXIV-2，其中qXIV-2是选自1和 2的整数；(CH(RXIV-15))jXIV-W-(CH(RXIV-15))kXIV，其中jXIV和jkXIV是独立地选 自0和1的整数，条件是当ZXIV是共价单键时，RXIV-15不与ZXIV连接；
当ZXIV是(C(RXIV-15)2)qXIV、qXIV是选自1和2的整数时，RXIV-15独立地选 自氢、羟基、卤素、氰基、芳氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基，羟基烷基、 酰基、芳酰基、杂芳酰基、杂芳氧基烷基、硫氢基、酰基酰氨基、烷氧基、 烷硫基、芳硫基、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳烷 氧基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、芳烷硫基烷基、杂芳烷硫 基烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、链烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基 烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基链烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷 基、卤代链烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、 卤代链烯氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、 全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂 芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、氰基烷基、 二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基亚 磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基、 芳基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷 基磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、 杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基亚磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基烷 基、芳烷基磺酰基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、甲酰胺、甲酰氨基烷 基、芳烷氧羰基、二烷氧基膦酰基、二芳烷氧基膦酰基、二烷氧基膦酰基 烷基、二芳烷氧基膦酰基烷基、间隔基，所述的间隔基选自带有与用于形成 环的选自RXIV-4和RXIV-8组成的组的结合位置上的3-6个原子链长的部分， 所述的环选自带有5-8个相邻原子的环烯基和带有5-8个相邻原子的杂环基； 且所述的间隔基选自带有与用于形成带有5-8个相邻原子的杂环基的选自 RXIV-9和RXIV-13组成的组的结合位置上的2-5个原子链长的部分；
RXIV-15与RXIV-15在与不同原子结合时一起形成选自共价键、亚烷基、卤 代亚烷基和间隔基组成的组的基团，所述的间隔基选自带有连接成环的2-5 个原子的链长的部分，所述的环选自带有5-8个相邻原子的饱和环烷基、带 有5-8个相邻原子的环烯基和带有5-8个相邻原子的杂环基；
RXIV-15和RXIV-15在与相同原子结合时一起形成选自氧、硫羰基、亚烷基、 卤代亚烷基和间隔基的基团，所述的间隔基选自连接形成环的带有3-7个原 子链长的部分，所述的环选自带有4-8个相邻原子的环烷基、带有4-8个相 邻原子的环烯基和带有4-8个相邻原子的杂环基；
当ZXIV是(C(RXIV-15))jXIV-W-(CH(RXIV-15)kXIV、其中jXIV和kXIV是独立地选 自0和1的整数时，RXIV-15独立地选自氢、卤素、氰基、芳氧基、羧基、酰 基、芳酰基、杂芳酰基、羟基烷基、杂芳氧基烷基、酰基酰氨基、烷氧基、 烷硫基、芳硫基、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、烷氧 基烷基、杂芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基磺酰基烷基、 烷基亚磺酰基烷基、链烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环 烷基烷基、环烷基链烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代链烯基、 卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代链烯氧基烷 基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、全卤代芳基、 全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基硫代烷基、 杂芳烷硫基烷基、烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、氰基烷基、二氰基烷基、 烷氧羰基氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、卤代 烷基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰基 烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、 环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺 酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基亚磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基烷基、芳烷基 磺酰基烷基、羧基烷基、烷氧羰基、甲酰胺、甲酰氨基烷基、芳烷氧羰基、 二烷氧基膦酰基烷基、二芳烷氧基膦酰基烷基、间隔基，所述的间隔基选自 带有与用于形成环的选自RXIV-4和RXIV-8组成的组的结合位置连接的3-6个 原子的链长的直链部分，所述的环选自带有5-8个相邻原子的环烯基环和带 有5-8个相邻原子的杂环基环；且所述的间隔基选自带有与用于形成带有5-8 个相邻原子的杂环基环的选自RXIV-9和RXIV-13组成的组的结合位置连接的 2-5个原子的链长的直链部分；
RXIV-4、RXIV-5、RXIV-6、RXIV-7、RXIV-8、RXIV-9、RXIV-10、RXIV-11、RXIV-12 和RXIV-13独立地选自全卤代芳氧基、烷酰基烷基、烷酰基烷氧基、烷酰氧基、 N-芳基-N-烷氨基、杂环基烷氧基、杂环硫基、羟基烷氧基、甲酰氨基烷氧 基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基链烯氧基、芳烷酰基烷氧基、芳烯酰基、 N-烷基甲酰氨基、N-卤代烷基甲酰氨基、N-环烷基甲酰氨基、N-芳基甲酰氨 基烷氧基、环烷基羰基、氰基烷氧基、杂环基羰基、氢、羧基、杂芳烷硫基、 杂芳烷氧基、环烷基氨基、酰基烷基、酰基烷氧基、芳酰基烷氧基、杂环氧 基、芳烷基芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂环基、全卤代芳烷基、芳烷 基磺酰基、芳烷基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰基烷基、卤 代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺 酰基、环烷基磺酰基烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳 基氨基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷 基、杂芳烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环 烯氧基烷基、环亚烷二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯 氧基、卤代环烯氧基烷基、羟基、氨基、硫、硝基、低级烷氨基、烷硫基、 烷硫基烷基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧基烷 基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰基烷基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基烷 基、杂芳基亚磺酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷 基、卤代烷基亚磺酰基烷基、卤代烷基磺酰基烷基、烷基磺酰氨基、烷氨基 磺酰基、酰氨基磺酰基、烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、芳基酰 氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基酰氨基磺酰基、烷基芳基酰氨基磺酰基、 芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、 杂环基磺酰基、杂环硫基、烷酰基、链烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰 基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、烷基、链烯基、炔基、链烯氧基、链烯氧基 烷基、亚烷二氧基、卤代亚烷二氧基、环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、低 级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷氧 基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷 基、芳基、杂芳炔基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部 分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基链烯基、杂芳基 链烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基甲酰氨基、烷基酰氨基羰基酰氨基、 芳基酰氨基羰基酰氨基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基链烯基、芳烷氧羰基、甲 酰氨基、甲酰氨基烷基、氰基、卤代烷氧羰基、膦酰基，膦酰基烷基、二芳 烷氧基膦酰基和二芳烷氧基膦酰基烷基组成的组，条件是：存在1-5个非氢 环的取代基RXIV-4、RXIV-5、RXIV-6、RXIV-7和RXIV-8；存在1-5个非氢环的取 代基RXIV-9、RXIV-10、RXIV-11、RXIV-12和RXIV-13；且RXIV-4、RXIV-5、RXIV-6、 RXIV-7、RXIV-8、RXIV-9、RXIV-10、RXIV-11、RXIV-12和RXIV-13各自被独立选择以 维持碳的四价性、氮的三价性、硫的二价性和氧的二价性；
RXIV-4与RXIV-5、RXIV-5与RXIV-6、RXIV-6与RXIV-7、RXIV-7与RXIV-8、RXIV-8 与RXIV-9、RXIV-9与RXIV-10、RXIV-10与RXIV-11、RXIV-11与RXIV-12和RXIV-12与RXIV-13 被独立地选择以形成间隔基对，其中间隔基对彼此连接成带有3-6个相邻原 子的直链部分，其中所述的原子与所述间隔基对的原子的结合位置连接成 环，该环选自带有5-8个相邻原子的环烯基环、带有5-8个相邻原子的部分 饱和的杂芳基环和带有5-6个相邻原子的杂芳基，条件是由间隔基对RXIV-4 与RXIV-5、RXIV-5与RXIV-6、RXIV-6与RXIV-7、RXIV-7与RXIV-8组成的组中不超过 一个被同时使用且由间隔基对RXIV-9与RXIV-10、RXIV-10与RXIV-11、RXIV-11与 RXIV-12和RXIV-12与RXIV-13组成的组中不超过一个被同时使用；
RXIV-4与RXIV-9、RXIV-4与RXIV-13、RXIV-8与RXIV-9和RXIV-8与RXIV-13被独 立地选择以形成间隔基对，其中所述的间隔基对彼此连接成直链部分，其中 所述的直链部分形成选自带有5-8个相邻原子的部分饱和的杂芳基环和带有 5-6个相邻原子的杂芳基环，条件是由间隔基对RXIV-4与RXIV-9、RXIV-4与 RXIV-13、RXIV-8与RXIV-9和RXIV-8与RXIV-13组成的组中不超过一个被同时使用；
WO 00/18721中公开了通式XIV的化合物，将该文献的全部内容引入本 文作为参考。
在优选的实施方案中，所述的CETP抑制剂选自下列通式XIV的化合物：
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨 基]1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨基]1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基] 甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-叔丁基苯氧基))苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基] 1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-甲基苯氧基))苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(苯氧基))苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(N，N-二甲氨基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)-苯基]甲氧基] 苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基] 苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)-苯基]甲氧基] 苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]-苯基]氨 基]1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基] 甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2四氟乙氧基)-苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基]1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[3-五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(N，N-二甲氨基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]-苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3(三氟甲硫基)苯基]-甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基]]3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]-苯基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]-氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1， 1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(N，N-二甲氨基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]-甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]-苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3(三氟甲硫基)苯基]-甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]-苯基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-[环己基甲氧基]苯基]-氨基]-1，1，1三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基][氨基]1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[3-[3-(N，N-二甲氨基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)-苯基]甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)-苯基]甲氧基]苯 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]-苯基]氨基]1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-5(三氟甲基)-苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-(2-呋喃基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟-甲基)苯基]甲 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨基]1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[3-[3-(N，N-二甲氨基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基]苯 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)-苯基]甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]-苯基]氨基]1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-4(三氟甲基)-苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；和
3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇。
另一类用于本发明的CETP抑制剂是具有通式XV的取代的N-脂族-N- 芳族叔杂烷基胺类及其药物上可接受的形式：

               通式XV
其中：
nXV是选自1-2的整数；
AXV和QXV独立地选自下列通式的基团：
和

-CH2(CRXV-37RXV-38)vXV-(CRXV-33RXV-34)uXV-TXV-(CRXV-35RXV-36)wXV-H，
条件是Axv和Qxv之一必须是AQ-1且Axv和Qxv之一必须选自AQ-2 和-CH2(CRXV-37RXV-38)VXV-(CRXV33RXV-34)uXV-TXV-(CRXV-35RXV-36)WXV-H；
TXV选自单价键、O、S、S(O)、S(O)2、C(RXV-33)＝C(RXV-35)和CC；
VXV是选自0-1的整数，条件是当RXV-33、RXV-34、RXV-35和RXV-36中的任 意一个是芳基或杂芳基时，VXV是1；
uXV和wXV是独立地选自0-6的整数；
AXV-1是C(RXV-30)；
DXV-1、DXV-2、JXV-1、JXV-2和KXV-1独立地选自C、N、O、S和共价键， 条件是DXV-1、DXV-2、JXV-1、JXV-2和KXV-1中不超过一个是共价键；DXV-1、 DXV-2、JXV-1、JXV-2和KXV-1中不超过一个是O；DXV-1、DXV-2、JXV-1、JXV-2和 KXV-1中不超过一个是S；当DXV-1、DXV-2、JXV-1、JXV-2和KXV-1中的两个是O和S时，DXV-1、DXV-2、JXV-1、JXV-2和KXV-1之一必须是共价键；和DXV-1、 DXV-2、JXV-1、JXV-2和KXV-1中不超过四个是N；
BXV-1、BXV-2、DXV-3、DXV-4、JXV-3、JXV-4和KXV-2独立地选自C、C(RXV-30)N、 O、S和共价键，条件是BXV-1、BXV-2、DXV-3、DXV-4、JXV-3、JXV-4和KXV-2中 不超过5个是共价键；BXV-1、BXV-2、DXV-3、DXV-4、JXV-3、JXV-4和KXV-2中不 超过2个是O；BXV-1、BxV-2、DXV-3、DXV-4、JXV-3、JXV-2和KXV-2不超过2个 是S；BXV-1、BXV-2、DXV-3、DXV-4、JXV-3、JXV-4和KXV-2不超过2个同时为O和S；和BXV-1、BXV-2、DXV-3、DXV-4、JXV-3、JXV-4和KXV-2不超过2个是N；
BXV-1与DXV-3、DXV-3与JXV-3、JXV-3与KXV-2、KXV-2与JXV-4、JXV-4与D XV-4和DXV-4与BXV-2被独立地选择以形成环上的间隔基对，其中所述的间隔 基对选自C(RXV-33)＝C(RXV-35)和N＝N组成的组，条件是AQ-2必须是带有至 少5个相邻原子的环、所述间隔基对中不超过2个同时为C(RXV-33)＝C(RXV-35)且所述间隔基对中不超过1个可以是N＝N，否则其它间隔基对不是 C(RXV-33)＝C(RXV-35)、O、N和S；
RXV-1选自卤代烷基和卤代烷氧基甲基组成的组；
RXV-2选自氢、芳基、烷基、链烯基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷氧 基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基和杂芳基组成的组；
RXV-3选自氢、芳基、烷基、链烯基、卤代烷基和卤代烷氧基烷基组成的 组；
YXV选自共价单键、(CH2)q、其中q是选自1-2的整数和(CH2)j-O-(CH2)k、 其中j和k是独立地选自0-1的整数组成的组；
ZXV选自共价单键、(CH2)q、其中q是选自1-2的整数和(CH2)j-O-(CH2)k、 其中j和k是独立地选自0-1的整数组成的组；
RXV-4、RXV-8、RXV-9和RXV-13独立地选自氢、卤素、卤代烷基、和烷基 组成的组；
RXV-30独立地选自氢、烷氧基、烷氧基烷基、卤素、卤代烷基、烷氨基、 烷硫基、烷硫基烷基、烷基、链烯基、卤代烷氧基和卤代烷氧基烷基组成的 组，条件是对RXV-30进行选自以维持碳的四价性、氮的三价性、硫的二价性 和氧的二价性；
RXV-30在与AXV-1结合时一起形成在RXV-30与选自RXV-10、RXV-11、RXV-12、 RXV-31和RXV-32组成的组的结合位置的连接点上的AXV-1-碳连接的内环直链 间隔基，其中所述的内环直链间隔基选自用于形成环的共价单键和带有1-6 个相邻原子的间隔基部分组成的组，所述的环选自带有3-10个相邻原子的 环烷基、带有5-10个相邻原子的环烯基和带有5-10个相邻原子的杂环基组 成的组；
RXV-30在与AXV-1结合时一起形成在RXV-30与任意一对取代基对中个各原 子的结合位置的连接点上的AXV-1-碳连接的内环支链间隔基，其中所述的取 代基对选自取代基对RXV-10与RXV-11、RXV-10与RXV-31、RXV-10与RXV-32、RXV-10 和RXV-12、RXV-11与RXV-31、RXV-11与RXV-32、RXV-11与RXV-12、RXV-31与RXV-32、 RXV-31与RXV-12和RXV-32与RXV-12组成的组且其中对所述的内环支链间隔基进 行选择以便形成两个环，它们选自带有3-10个相邻原子的环烷基、带有5-10 个相邻原子的环烯基和带有5-10个相邻原子的杂环基组成的组；
RXV-4、RXV-5、RXV-6、RXV-7、RXV-8、RXV-9、RXV-10、RXV-11、RXV-12、RXV-13、 RXV-31、RXV-32、RXV-33、RXV-34、RXV-35和RXV-36独立地选自氢、羧基、杂芳烷 硫基、杂芳烷氧基、环烷基氨基、酰基烷基、酰基烷氧基、芳酰基烷氧基、 杂环氧基、芳烷基芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂环基、全卤代芳烷基、 芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰基烷基、 卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基 磺酰基、环烷基磺酰基烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷氨基、杂芳 基氨基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷 基、杂芳烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环 烯氧基烷基、环亚烷二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯 氧基、卤代环烯氧基烷基、羟基、氨基、硫、硝基、低级烷氨基、烷硫基、 烷硫基烷基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧基烷 基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰基烷基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基烷 基、杂芳基亚磺酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷 基、卤代烷基亚磺酰基烷基、卤代烷基磺酰基烷基、烷基磺酰氨基、烷氨基 磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、一芳 基酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基酰氨基磺酰基、一烷基一芳基酰氨 基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳 基磺酰基、杂环基磺酰基、杂环硫基、烷酰基、链烯酰基、芳酰基、杂芳酰 基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、烷基、链烯基、炔基、链烯氧基、 链烯氧基烷基、亚烷二氧基、卤代亚烷二氧基、环烷基、环烷基烷酰基、环 烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代链烯基、 卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、羟基杂芳烷基、卤代 烷氧基烷基、芳基、杂芳炔基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和的杂 环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基链烯基、 杂芳基链烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基甲酰氨基、烷基酰氨基羰基酰 氨基、烷基酰氨基羰基酰氨基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基链烯基、芳烷氧羰 基、甲酰氨基、甲酰氨基烷基、氰基、卤代烷氧羰基、膦酰基、膦酰基烷基、 二芳烷氧基膦酰基和二芳烷氧基膦酰基烷基，条件是：RXV-4、RXV-5、RXV-6、 RXV-7、RXV-8、RXV-9、RXV-10、RXV-11、RXV-12、RXV-13、RXV-31、RXV-32、RXV-33、 RXV-34、RXV-35X和RXV-36各自独立地被选择以维持碳的四价性、氮的三价性、 硫的二价性和氧的二价性、RXV-33和RXV-34取代基中不超过3个同时选自非 氢和卤素组成的组的基团且RXV-35和RXV-36取代基中不超过3个同时选自非 氢和卤素的基团；
RXV-9、RXV-10、RXV-11、RXV-12、RXV-13、RXV-31和RXV-32独立地选自氧， 条件是BXV-1、BXV-2、DXV-3、DXV-4、JXV-3、JXV-4和KXV-2独立地选自C和S 组成的组、RXV-9、RXV-10、RXV-11、RXV-12、RXV-13、RXV-31和RXV-32中不超过2 个同时为氧且RXV-9、RXV-10、RXV-11、RXV-12、RXV-13、RXV-31和RXV-32各自独 立地被选择以维持碳的四价性、氮的三价性、硫的二价性和氧的二价性；
对RXV-4与RXV-5、RXV-5与RXV-6、RXV-6与RXV-7、RXV-7与RXV-8、RXV-9 与RXV-10、RXV-10与RXV-11、RXV-11与RXV-31、RXV-31与RXV-32、RXV-32与RXV-12 和RXV-12与RXV-13独立地选择以形成间隔基对，其中间隔基对彼此连接成带 有3-6个相邻原子的与形成环的所述间隔基对结合位置连接的直链部分，所 述的环选自带有5-8个相邻原子的环烯基环、带有5-8个相邻原子的部分饱 和的杂环基环、带有5-6个相邻原子的杂芳基环和芳基，条件是间隔基对 RXV-4与RXV-5、RXV-5与RXV-6、RXV-6与RXV-7和RXV-7与RXV-8组成的组中不超 过一个被同时使用且间隔基对RXV-9与RXV-10、RXV-10与RXV-11、RXV-11与 RXV-31、RXV-31与RXV-32、RXV-32与RXV-12和RXV-12与RXV-13组成的组中不超过 一个被同时使用；
对RXV-9与RXV-10、RXV-9与RXV-12、RXV-9与RXV-13、RXV-9与RXV-31、RXV-9 与RXV-32、RXV-10与RXV-12、RXV-10与RXV-13、RXV-10与RXV-31、RXV-10与RXV-32、 RXV-11与RXV-12、RXV-11与RXV-13、RXV-11与RXV-32、RXV-12与RXV-31、RXV-13 与RXV-31和RXV-13与RXV-32独立地选择以形成间隔基对，其中所述的间隔基 对彼此连接成选自用于形成环的共价单键和带有3-6个相邻原子的部分的直 链部分，所述的环选自带有3-8个相邻原子的环烷基、带有5-8个相邻原子 的环烯基、带有5-8个相邻原子的部分饱和的杂环基和带有5-8个相邻原子 的部分饱和的杂环基，条件是所述的间隔基对中不超过一个被同时使用；
RXV-37和RXV-38独立地选自氢、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、氨基、硫、 卤素、卤代烷基、烷氨基、烷硫基、烷硫基烷基、氰基、烷基、链烯基、卤 代烷氧基和卤代烷氧基烷基。
WO 00/18723中公开了通式XV的化合物，将该文献的全部内容引入作 为参考。
在优选的实施方案中，所述的CETP抑制剂选自下列通式XV的化合物：
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基-甲基]氨基]1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基-甲基]氨基]1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基]](3-五氟乙基)环己基-甲基]氨基]1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基-甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基](环己基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[3-(3-异丙基苯氧基)苯基](环戊基甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基](环戊基甲基)氨基-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基-甲基]氨基]1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基-甲基]氨基]1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基-甲基]氨基]1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基]苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基]苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基](环丙基甲氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基]苯基][(3-三氟甲氧基)环己基-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲氧基苄氧基)苯基][3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-环己基甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基](环己基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基](环戊基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[(3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基](环丙基甲基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[(3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基][(3-三氟甲基)环己基-甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基][(3-五氟乙基)环己基-甲基]氨基]1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基][(3-三氟甲氧基)环己基-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[3-(3-三氟甲基苄氧基)苯基][3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基](环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基](环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基](环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基](4-甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[((3-五氟乙基)苯基]甲基](4-甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基](4-甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](4-甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[[(3-三氟甲基]苯基]甲基](3-三氟甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基](3-三氟甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[((3-三氟甲氧基)苯基]甲基](3-三氟甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](3-三氟甲基环己基)氨基]1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)环己基]氨基]1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)环己基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)环己基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)环己基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲基]苯基]甲基](3-苯氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基](3-苯氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基](3-苯氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2丙 醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](3-苯氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基](3-异丙氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基](3-异丙氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2丙 醇；
3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基](3-异丙氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2丙 醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](3-异丙氧基环己基)-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基](3-环戊氧基环己基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[[(3-五氟乙基]苯基]甲基](3-环戊氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基](3-环戊氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基](3-环戊氧基环己基)-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-([(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-异丙氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-环戊氧基环己基)-氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-苯氧基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3三氟甲基环己基)氨基]-1，1，1-三氟-2- 丙醇；
3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)环己基]氨 基]1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基][3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)环己基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-五氟乙基环己基)-氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
3-[[[(2-三氟甲基)吡啶-6-基]甲基](3-三氟甲氧基环己基)-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)丙基]-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-([((3-五氟乙基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)丙基]-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
3-[[((3-三氟甲氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)丙基]-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)丙基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)-2，2，-二氟丙基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)-2，2-二氟丙基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)-2，2，-二氟丙基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-(4-氯-3-乙基苯氧基)-2，2，二氟丙 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
3-[[[(3-三氟甲基)苯基]甲基][3-(异丙氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[[(3-五氟乙基)苯基]甲基][3-(异丙氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙 醇；
3-[[[(3-三氟甲氧基)苯基]甲基][3-(异丙氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三氟-2丙 醇；
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]]3-(异丙氧基)丙基]氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；和
3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-(苯氧基)丙基]氨基-1，1，1-三氟 -2-丙醇。
另一类应用于本发明的CETP抑制剂是具有通式XVI的(R)-手性卤化1- 取代的氨基-(n+1)-链烷醇类及其药物上可接受的形式：


                 通式XVI
其中：
nXVI是选自1-4的整数；
XXVI是氧；
RXVI-1选自卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷氧基甲基和卤代链烯氧基甲 基，条件是RXVI-1具有高于RXVI-2和(CHRXVI-3)n-N(AXVI)QXVI的 Cahn-Ingold-Prelog体化学系统排列，其中AXVI是通式XVI-(II)且Q是通 式XVI-(III)；

RXVI-16选自氢、烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、三烷基甲硅烷基和间 隔基，所述的间隔基选自共价单键和带有1-4个原子链长的与用于形成带有 5-10个相邻原子的杂环基环的任意芳香取代基结合位置连接的直链间隔基 部分，所述的芳香取代基选自RXVI-4、RXVI-8、RXVI-9和RXVI-13；
DXVI-1、DXVI-2、JXVI-1、JXVI-2和KXVI-1独立地选自C、N、O、S和共价 键，条件是：DXVI-1、DXVI-2、JXVI-1、JXVI-2和KXVI-1中不超过一个是共价键； DXVI-1、DXVI-2、JXVI-1、JXVI-2和KXVI-1中不超过一个是O；DXVI-1、DXVI-2、JXVI-1、 JXVI-2和KXVI-1中不超过一个是S；当DXVI-1、DXVI-2、JXVI-1、JXVI-2和KXVI-1中 个两个是O和S时，DXVI-1、DXVI-2、JXVI-1、JXVI-2和KXVI-1之一必须是共价键； 和DXVI-1、DXVI-2、JXVI-1、JXV1-2和KXVI-1中不超过一个是N；
DXVI-3、DXVI-4、JXVI-3、JXVI-4和KXVI-2独立地选自C、N、O、S和共价 键，条件是：DXVI-3、DXVI-4、JXVI-3、JXVI-4和KXVI-2中不超过一个是共价键； DXVI-3、DXVI-4、JXVI-3、JXVI-4和KXVI-2中不超过一个是O；DXVI-1、DXVI-2、JXVI-1、 JXVI-2和KXVI-1中不超过一个是S；当DXVI-3、DXVI-4、JXVI-3、JXVI-4和KXVI-2中 个两个是O和S时，DXVI-1、DXVI-2、JXVI-1、JXVI-2和KXVI-1之一必须是共价键； 和DXVI-3、DXVI-4、JXVI-3、JXVI-4和KXVI-2中不超过一个是N；
RXVI-2选自氢、芳基、芳烷基、烷基、链烯基、链烯氧基烷基、卤代烷 基、卤代链烯基、卤代环烷基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代链烯氧 基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、 全卤代芳氧基烷基、杂芳基、二氰基烷基、和烷氧羰基氰基烷基，条件是 RXVI-2具有高于RXVI-2和(CHRXVI-3)n-N(AXVI)QXVI的Cahn-Ingold-Prelog立体化 学系统排列，其中AXVI是通式XVI-(II)且Q是通式XVI-(III)；
RXVI-3选自氢、羟基、氰基、芳基、芳烷基、酰基、烷氧基、烷基、链 烯基、烷氧基烷基、杂芳基、链烯氧基烷基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代 烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代链烯氧基烷基、一氰基烷基、二氰基烷基、 甲酰胺和甲酰氨基烷基，条件是(CHRXVI-3)n-N(AXVI)QXVI具有低于RXVI-1和高 于RXVI-2的Cahn-Ingold-Prelog立体化学系统排列；
YXVI选自共价单键、(C(RXVI-14)2)q、其中q是选自1和2的整数和 (CH(RXVI-14))g-WXVI-(CH(RXVI-14)p、其中g和p是独立地选自0和1的整数；
RXVI-14选自氢、羟基、氰基、羟基烷基、酰基、烷氧基、烷基、链烯基、 炔基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、 卤代链烯氧基烷基、一烷氧羰基烷基、一氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基 氰基烷基、烷氧羰基、甲酰胺和甲酰氨基烷基；
ZXVI选自共价单键、(C(RXVI-15)2)q、其中q是选自1和2的整数和 (CH(RXVI-15))j-WXVI-(CH(RXVI-15)k、其中j和k是独立地选自0和1的整数；
WXVI选自O、C(O)、C(S)、C(O)N(RXVI-14)、C(S)N(RXV-14)、(RXVI-14)NC(O)、 (RXVI-14)NC(S)、S、S(O)、S(O)2、S(O)2N(RXV-14)、(RXVI-14)NS(O)2和N(RXVI-14)， 条件是RXVI-14不是氰基；
RXVI-15选自氢、氰基、羟基烷基、酰基、烷氧基、烷基、链烯基、炔基、 烷氧基烷基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代 链烯氧基烷基、一烷氧羰基烷基、一氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基 烷基、烷氧羰基、甲酰胺和甲酰氨基烷基；
RXVI-4、RXVI-5、RXVI-6、RXVI-7、RXVI-8、RXVI-9、RXVI-10、RXVI-11、RXVI-12 和RXVI-13独立地选自氢、羧基、杂芳烷硫基、杂芳烷氧基、环烷基氨基、酰 基烷基、酰基烷氧基、芳酰基烷氧基、杂环氧基、芳烷基芳基、芳烷基、芳 烯基、芳炔基、杂环基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰基烷基、 芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰基烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基 亚磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰基烷基、杂芳 基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳烷基、杂芳基氨基烷基、卤代烷 硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷氧基、环 烷氧基、环烯氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯氧基烷基、环亚烷 二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基、卤代环烯氧基 烷基、羟基、氨基、硫、硝基、低级烷氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基氨 基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、 烷基亚磺酰基烷基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基 烷基、杂芳基磺酰基烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、卤代烷基亚磺酰 基烷基、卤代烷基磺酰基烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、酰氨基磺 酰基、烷基酰氨基磺酰基、二烷基、酰氨基磺酰基、芳基酰氨基磺酰基、芳 基磺酰氨基、二芳基酰氨基磺酰基、烷基芳基酰氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、 芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基、 杂环硫基、烷酰基、链烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、 卤代烷酰基、烷基、链烯基、炔基、链烯氧基、链烯氧基烷基、亚烷二氧基、 卤代亚烷二氧基、环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、低级 环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、 羟基芳烷基、羟基烷基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、杂芳炔基、 芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳 基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基链烯基、杂芳基链烯基、羧基烷基、烷 氧羰基、烷氧基甲酰氨基、烷基酰氨基羰基酰氨基、芳基酰氨基羰基酰氨基、 烷氧羰基烷基、烷氧羰基链烯基、芳烷氧羰基、甲酰氨基、甲酰氨基烷基、 氰基、卤代烷氧羰基、膦酰基、膦酰基烷基、二芳烷氧基膦酰基和二芳烷氧 基膦酰基烷基组成的组，条件是RXVI-4、RXVI-5、RXVI-6、RXVI-7、RXVI-8、RXVI-9、 RXVI-10、RXVI-11、RXVI-12和RXVI-13各自被独立地选择以便维持维持碳的四价 性、氮的三价性、硫的二价性和氧的二价性；
对RXV-4与RXV-5、RXV-5与RXV-6、RXV-6与RXV-7、RXV-7与RXV-8、RXV-9 与RXV-10、RXV-10与RXV-11、RXV-11与RXV-12和RXV-12与RXV-13独立地选择以 形成间隔基对，其中间隔基对彼此连接成带有3-6个相邻原子的与形成环的 所述间隔基对结合位置连接的直链部分，所述的环选自带有5-8个相邻原子 的环烯基环、带有5-8个相邻原子的部分饱和的杂环基环、带有5-6个相邻 原子的杂芳基环和芳基组成的组，条件是间隔基对RXV-4与RXV-5、RXV-5与 RXV-6、RXV-6与RXV-7和RXV-7与RXV-8组成的组中不超过一个被同时使用且间 隔基对RXV-9与RXV-10、RXV-10与RXV-11、RXV-11与RXV-12和RXV-12与RXV-13 组成的组中不超过一个被同时使用；
对RXV-4与RXV-9、RXV-4与RXV-13、RXV-9与RXV-9和RXV-8与RXV-13独立地 选择以形成间隔基对，其中所述的间隔基对彼此连接成直链部分，其中所述 的直链部分形成选自带有5-8个相邻原子的部分饱和的杂环基环和带有5-6 个相邻原子的杂环基环组成的组，条件是间隔基对RXVI-4与RXVI-9、RXVI-4与 RXVI-13、RXVI-8与RXVI-9和RXVI-8与RXVI-13组成的组中不超过一个被同时使用。
WO 00/18724中公开了通式XVI的化合物，将该文献的全部内容引入作 为参考。
在优选的实施方案中，所述的CETP抑制剂选自下列通式XVI的化合物：
(2R)-3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2四氟乙氧基)苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基)[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基) 苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基1]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3，5-二甲基，苯氧基)苯基][3-(1，1，2，2四氟乙氧基)苯基]-甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2四氟乙氧基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基]氨基]1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(N，N-二甲氨基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基] 甲基]氨基-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2，-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]甲 氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]甲氧 基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基] 苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)苯基]甲 氧基]苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]苯 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯 基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基] 甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基]甲 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基] 甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基] 甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[(3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]-氨 基]1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1三 氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲氨基]-1，1，1三氟 -2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1三 氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(苯氧基)苯基][[3(五氟乙基)苯基]甲氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(N，N-二甲氨基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]-甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[3-(三氟甲基)-苯基]甲氧基]苯基] 氨基-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]-苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3(三氟甲硫基)苯基]-甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]-苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(五氟乙基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]苯基]-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[3-(五氟乙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(五氟乙基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨基]1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]1，1，1，-三 氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基[[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]-氨 基]1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1三 氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]1，1，1-三 氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(苯基][[3-(七氟丙基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇； (2R)-3-[[3-[3-(N，N-二甲氨基)苯氧基]苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]-甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]-甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]-苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3(三氟甲硫基)苯基]-甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]-苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(七氟丙基)苯基]甲基][3[环己基甲氧基苯基]-氨基]-1，1，1-三 氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基[[3-(七氟丙基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[3-(七氟丙基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-5(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]1，1，1- 三氟-3-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]-1， 1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟-甲基)苯基] 甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨 基]1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(N，N-二甲氨基，苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)-苯基]甲氧基] 苯基]氨基]-1，1，1-三氟-3-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)-苯基]甲氧基] 苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲硫基)苯基]甲氧基] 苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基-苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基] 甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[(3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基] 甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基] 氨基-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-三氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-异丙基苯氧基)苯基][[2-氟-4(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-环丙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-(2-呋喃基)苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2，3-二氯苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氟苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]1，1，1- 三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-氟-5-溴苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(4-氯-3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基] 甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(五氟乙基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4(三氟甲基)苯基]-甲基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-乙基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-叔丁基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]-氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-([3-(5，6，7，8-四氢-2-萘氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-1，1，1-三氟 -2-丙醇；
(2R)-3-[[3-[3-(N，N-二甲氨基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基] 苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(3R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基] 苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二甲基苯基]甲氧基]苯 基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3(三氟甲硫基)-苯基]甲氧基] 苯基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[[3，5-二氟苯基]甲氧基]苯基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基][3-[环己基甲氧基]-苯基]氨 基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-二氟甲氧基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基] 甲基]氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(2-三氟甲基-4-吡啶基氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲 基]氨基-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[3-(3-二氟甲氧基苯氧基)苯基][[2-氟-4(三氟甲基)-苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；
(2R)-3-[[[3-(3-三氟甲硫基)苯氧基]苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)-苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇；和
(2R)-3-[[3-(4-氯-3-三氟甲基苯氧基)苯基][[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]甲基] 氨基]-1，1，1-三氟-2-丙醇。
另一类应用于本发明的CETP抑制剂是通式XVII的喹啉类及其药物上 可接受的形式：

                通式XVII
其中：
AXVII表示含有6-10个碳原子的任选至多被5个相同或不同的卤素、硝 基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基或至多各自含有7个碳原子的直链或支链 烷基、酰基、羟基烷基或烷氧基形式的取代基或通式-NRXVII-4RXVII-5的基团 形式取代的芳基，其中
RXVII-4RXVII-5相同或不同且表示氢、苯基或含有至多6个碳原子的直链或 支链烷基，
DXVII表示含有6-10个碳原子的任选被苯基、硝基、卤素、三氟甲基或 三氟甲氧基或下列通式的基团取代的芳基：
RXVII-6-LXVII-， 或RXVII10-TXVII-VXVII-XXVII-
其中：
RXVII-6、RXVII-7、RXVII-10彼此独立地表示含有3-6个碳原子的环烷基或 含有6-10个碳原子的芳基或含有至多4个来自S、N和/或O种类的杂原子 的5--7元任选苯并稠合的饱和或不饱和的单环、二环或三环杂环，其中就也 通过N官能基的含氮的环情况而言，所述的环任选至多被5个相同或不同的 取代基取代，这些取代基的形式为卤素、三氟甲基、硝基、羟基、氰基、羧 基、三氟甲氧基、至多各自含有6个太在意的直链或支链酰基、烷基、烷硫 基、烷基烷氧基、烷氧基或烷氧基羰基、各自含有6-10个碳原子的芳基或 三氟甲基-取代的芳基或含有至多3个来自S、N和/或O种类的杂原子的5--7 元杂环和/或通式-ORXVII-11、-SRXVII-12、-SO2RXVII-13或-NRXVII14RXVII-15的基团 形式；
RXVII-11、-RXVII-12和RXVII-13彼此独立地表示含有6-10个碳原子的芳基， 它也至多被2个相同或不同的取代基取代基，所述的取代基形式为苯基、卤 素或含有至多6个碳原子的直链或支链烷基，
RXVII-14和RXVII-15相同或不同且具有上述RXVII-14和RXVII-15的含义，或
RXVII-6和/或RXVII-7表示下列通式的基团：
或
RXVII-8表示氢或卤素，且
RXVII-9表示氢、卤素、叠氮基、三氟甲基、羟基、三氟甲氧基、至多各 自含有6个碳原子的直链或支链烷氧基或烷基或通式NRXVII-16和/或RXVII-17 的基团；
RXVII-16和RXVII-17相同或不同且具有上述RXVII-4和RXVII-5的含义；或
RXVII-8和RXVII-9一起形成通式＝O或NRXVII-18的基团
RXVII-18表示氢或至多各自含有6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或 酰基；
LXVII表示至多各自含有8个碳原子的任选被至多两个羟基取代的直链或 支链亚烷基或亚链烯基；
TXVII和XXVII相同或不同且表示含有至多8个碳原子的直链或支链亚烷 基链；或
TXVII和XXVII表示键；
VXVII表示氧或硫原子或-NRXVII-19；
RXVII-19表示氢或含有至多6个碳原子的直链或支链烷基或苯基；
EXVII表示含有3-8个碳原子的环烷基或含有至多8个碳原子的任选被含 有3-8个碳原子的环烷基或羟基取代的直链或支链烷基或任选被卤素或三氟 甲基取代的苯基；
RXVII-1和RXVII-2相同或不同且表示含有3-8个碳原子的环烷基、氢、硝 基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、羟基、氰基、含有至多6个碳原 子大小直链或支链酰基、烷氧基羰基或烷氧基或NRXVII-20RXVII-21；
RXVII-20和RXVII-21相同或不同且表示氢、苯基或含有至多6个碳原子的 直链或支链烷基；和或
RXVII-1和/或RXVII-2含有至多6个碳原子的任选被卤素、三氟甲氧基、羟 基或含有至多4个碳原子的直链或支链烷氧基取代的直链或支链烷基、含有 6-10个碳原子的任选被至多5个相同或不同的取代基取代的芳基，所述的取 代基选自卤素、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、含有至多7个 碳原子的直链或支链烷基、酰基、羟基烷基、烷氧基和RXVII-22RXVII-23；
RXVII-22和RXVII-23相同或不同且表示氢、苯基或含有至多6个药引子的 直链或支链烷基；和/或
RXVII-1和RXVII-2一起形成含有至多6个碳原子的任选被卤素、三氟甲基、 羟基或含有至多5个碳原子的直链或支链烷氧基取代的直链或支链烯或烷；
RXVII-3表示：氢；含有至多20个碳原子的直链或支链酰基；任选被卤 素、三氟甲基、硝基或三氟甲氧基取代的苯甲酰基；含有至多8个碳原子和 7个氟原子的直链或支链氟酰基；含有3-7个碳原子的环烷基、任选被羟基 取代的直链或支链烷基；含有至多6个碳原子的任选被苯基取代的直链或支 链烷氧基，所述的苯基可以依次被卤素、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基或苯 基或四唑取代的苯基取代；和/或任选被通式-ORXVII-24取代的烷基；
RXVII-24是含有至多4个碳原子的直链或支链酰基或苄基。
WO 98/39299中公开了通式XVII的化合物，将该文献的全部内容引入 本文作为参考。
另一类应用于本发明的CETP抑制剂是通式XVIII的4-苯基四氢喹啉 类、其N氧化物及其药物上可接受的形式：

               通式XVIII
其中：
AXVII表示被至多两个相同或不同的取代基取代的苯基，所述的取代基形 式为卤素、三氟甲基或含有至多3个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基；
DXVII表示下列通式：
或RXVIII-8-CH2-O-CH2-；
RXVII-5和RXVII-6彼此连接成＝O；或
RXVIII-5表示氢且RXVII-6表示卤素或氢；或
RXVIII-5和RXVIII-6表示氢；
RXVIII-7和RXVIII-8相同或不同且表示含有至多4个相同或不同的卤素、三 氟甲基、硝基，氰基、三氟甲氧基、SO2-CH3或NRXVIII-9RXVIII-10形式的取代 基的苯基、萘基、苯并噻唑基、喹啉基、嘧啶基或吡啶基；
RXVIII-9和RXVIII-10相同或不同且表示氢或含有至多3个碳原子的直链或 支链烷基；
EXVIII表示3-6个碳原子的环烷基或含有至多8个碳原子的直链或支链烷 基；
RXVIII-1表示羟基；
RXVIII-2表示氢或甲基；
RXVIII-3和RXVIII-4相同或不同且表示含有至多3个碳原子的直链或支链烷 基；或
RXVII-3和RXVII-4彼此连接成由2-4个碳原子构成的亚链烯基。
WO 99/15504中公开了通式XVIII的化合物，将该文献的全部内容引入 作为参考。
将如上所述配制的CETP抑制剂的乳剂的预浓缩物包封入软胶囊或包封 入硬胶囊或非胶囊。如果包封入硬胶囊或非胶囊，那么优选例如用胶囊条将 两胶囊壳片之间的裂隙密封以防止漏出。软胶囊包囊是众所周知的且描述在 下列文献中：″The Theory and Practice of Industrial Pharmacy″，L.Lachman、 H.Lieberman和J.Kanig，出版者，Lea和Febiger，第3版，1986。
在下面的实施例中进一步公开和描述了本发明，这些实施例用于解释而 非限定目的。在这些实施例中，″mgA″是″活性药物毫克数″的缩写，以非盐 的游离酸或游离碱的mg表示重量。使用了其它常用和可以理解的缩写：Me， 甲基；Cmpd，化合物；在这些实施例中，下列缩写符号指的是如下所列和/ 或命名的相应结构：
化合物A-[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基 -6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯，它具有的Clog P为7.45且具有 下列结构：

化合物B，2-甲基硫代丙酸S-[2-[[[1-(2-乙基丁基)环己基]羰基]氨基]苯 基]酯，它具有的Clog P为7.15且具有下列结构：

化合物C，(S，S)-4′-(4-氟苯基)-3′-[氟[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-5′，8′-二氢 -2′-(1-甲基乙基)-螺[环丁烷-1，7′(6′H)-喹啉]-5′-醇，它具有的Clog P为8.93且 具有下列结构：

化合物D[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-乙基-6-三氟 甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯，它具有的Clog P为6.25且具有下列 结构：

化合物E-[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6- 三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯，它具有的Clog P为7.76且具有 下列结构：

化合物F-[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基 -6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯，它具有的Clog P为7.98且具有 下列结构：

化合物G-[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-环丙基 -6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯，它具有的Clog P为7.58且具 有下列结构：

化合物H-[2S，4R]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-环丙 基-6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯，它具有的Clog P为7.58且 具有下列结构：

化合物I-[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基-7- 三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯，它具有的Clog P为6.92且具有下 列结构：

化合物J[2S，4R]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基 -2，3，4，6，7，8-六氢-环戊二烯并[g]喹啉-1-甲酸乙酯，它具有的Clog P为7.05且 具有下列结构：

化合物K-[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基 -6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯，它具有的Clog P为6.92且具有 下列结构：

化合物L-[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲氧基羰基-氨基]-2-甲基 -6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯，它具有的Clog P为6.92且具有 下列结构：

化合物M-[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-环丙基-6- 三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯，它具有的Clog P为6.56且具有下 列结构：

化合物N-[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-环丙基-6- 三氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯，它具有的Clog P为6.33且具有下 列结构：

化合物O-[2R，4S]4-[乙酰基-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-甲基-6-三 氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯，它具有的Clog P为5.68且具有下列 结构：

化合物P-[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲 基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯，它具有的Clog P为5.97且具有下列结构：

化合物Q-[2R，4S]4-[(3，5-双-三氟甲基-苄基)-甲酰基-氨基]-2-甲基-6-三 氟甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯，它具有的Clog P为5.45且具有下列 结构：

实施例1
该实施例(和实施例2-5)解释了制备本发明的组合物和使用其制备含有 它的软胶囊。
将Capmul_MCM加热至55并混合。向2升玻璃烧杯中加入277gm的 Miglyolu812、510gm的三醋精、318gm的聚山梨醇酯80和442gm的 Capmul_MCM。在搅拌1小时后将该溶液加入到161gm化合物A中并将所 得混合物在环境温度下搅拌8小时，同时根据需要刮壁。然后过滤以取出全 部颗粒。将每克填充物中各成分的量(按mg计)列在表1中。
将上述100mgA/mL填充物包封入#10椭圆形和#5椭圆形软胶囊而分别 制成0.6mL和0.3mL的填充物体积。由此每粒软胶囊中的剂量分别为60 mgA和30mgA。由明胶、甘油和水制备壳体。
                           表1     组分     mg/g     化合物A     94     Miglyol_812     162     三醋精     299     聚山梨醇酯80     186     Capmul_MCM     259
实施例2
将Capmul_MCM加热至55并混合。另外将Cremophor_RH40加热至 65、同时搅拌。然后合并539g的Miglyol 812、998g的三醋精、608g的 Cremophor_RH40和860的Capmul_MCM并混合20分钟。随后向该混合 物中加入312gm的化合物D并将所得混合物在环境温度下搅拌3小时，同 时根据需要刮壁。然后过滤以取出全部颗粒。将每克填充物中各成分的量(按 mg计)列在表2中。
将上述100mgA/mL填充物包封入#2椭圆形和#5椭圆形软胶囊而分别 制成0.1mL和0.3mL的填充物体积。由此每粒软胶囊中的剂量分别为10 mgA和30mgA。由明胶、甘油和水制备壳体。
                          表2     组分     mg/g     化合物D     94     Miglyol 812     163     三醋精     301     Cremophor RH40     183     Capmul MCM     259
实施例3
将Capmul _MCM加热至55并混合。将α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸 酯(TPGS)也加热至55、同时搅拌。然后合并264gm的Miglyol_812、333 gm的碳酸异丙烯酯、103gm的TPGS和562gm的Capmul_MCM并混合1 小时。随后向该混合物中加入130.4gm的化合物A并将所得混合物在环境 温度下搅拌8小时，同时根据需要刮壁。然后过滤以取出全部颗粒。将每克 填充物中各成分的量(按mg计)列在表3中。
将上述100mgA/mL填充物包封入#11长椭圆形而制成0.6mL的填充物 体积。每粒软胶囊中的剂量由此为60mgA。由明胶、甘油和水制备壳体。
                               表3    组分     mg/g    化合物A     94    Miglyol_812     164    碳酸异丙烯酯     207    α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯     185    Capmul_MCM     350
实施例4
将Capmul_MCM加热至55并混合。合并264gm的Miglyol_812、333 gm的碳酸异丙烯酯、303gm的聚山梨醇酯80和562gm的Capmul_MCM 并混合1小时。随后向该混合物中加入130.5gm的化合物A并将所得混合 物在环境温度下搅拌8小时，同时根据需要刮壁。然后过滤以取出全部颗粒。 将每克填充物中各成分的量(按mg计)列在表4中。
将上述100mgA/mL填充物包封入#11长椭圆形而制成0.6mL的填充物 体积。由此每粒软胶囊中的剂量为60mgA。由明胶、甘油和水制备壳体。
                        表4     组分     mg/g     化合物A     95     Miglyol_812     163     碳酸异丙烯酯     206     聚山梨醇酯80     188     Capmul_MCM     348
实施例5
将Capmul_MCM加热至55并混合。合并271gm的Miglyol_812、250 gm的三醋精、779gm的聚山梨醇酯80和217gm的Capmul_MCM并混合 20分钟。随后将该混合物中加入75.7gm的化合物A中并将所得混合物在环 境温度下搅拌8小时，同时根据需要刮壁。然后过滤以取出全部颗粒。将每 克填充物中各成分的量(按mg计)列在表5中。
将上述50mgA/mL填充物包封入#11长椭圆形而制成0.6mL的填充物 体积。由此每粒软胶囊中的剂量为30mgA。由明胶、甘油和水制备壳体。
                          表5     组分     mg/g     化合物A     48     Miglyol_812     170     三醋精     157     聚山梨醇酯80     489     Capmul_MCM     136
实施例6
本实施例(和实施例7)解释本发明填充物的组成。将每克填充物中各成 分的量(按mg计)列在表6中。按照与实施例1-5中所述类似的方式制备浓度 为50mgA/mL的这种填充物，但以小体积用于狗的PK研究。可以以较大 规模制备以包囊入#11长椭圆形软胶囊而制成0.6mL的填充物体积和30 mgA剂量。
                         表6     组成     mg/g     化合物A     48     Miglyol_812     143     三醋精     143     Cremophor_RH40     381     Capmul_MCM     286
实施例7
将每克填充物中各成分的量(按mg计)列在表7中。按照与实施例1-5 中所述类似的方式制备浓度为150mgA/mL的这种填充物，但以小体积用于 狗的PK研究。可以以较大规模制备以包囊入#11长椭圆形软胶囊而制成0.6 mL的填充物体积和90mgA剂量。
                         表6     组成     mg/g     化合物A     142     Miglyol_812     86     乳酸乙酯     429   Cremophor_RH40     257   Capmul_MCM     86
实施例8
向80.1g的化合物A中加入1451gm Miglyol_812。将所得混合物在环 境温度下搅拌8小时，同时根据需要刮壁。过滤以取出全部颗粒。将每克填 充物中各成分的量(按mg计)列在表8中。
将上述50mgA/mL填充物分别包封入#11长椭圆形和#4椭圆形而制成 0.6mL的填充物体积。由此每粒软胶囊中的剂量分别为30和10mgA。由明 胶、甘油和水制备壳体。
                            表8     组分     mg/g     化合物A     52     Miglyol_812     948
实施例9
本实施例描述了CETP抑制剂在赋形剂和乳剂预浓缩物中的溶解度的测 定和对乳剂质量的评价(表9a-9d)。
通过将过量的化合物加入到所述的介质中测定CETP抑制剂在赋形剂和 在制剂中的溶解度。通过在环境温度下几天时间期限内旋转搅拌该混合物， 直到溶液中的浓度达到通过在连续时间点进行类似测定判定的平衡为止。通 过用PTFE注射器过滤等分试样测定浓度并通过如实施例11中所述的HPLC 进行试验。
就CETP抑制剂的定量受到限制的情况而言，通过向已知量的化合物中 加入载体并在超声振荡器浴上混合90分钟、随后在环境温度下平衡过夜来 获取溶解度的估计值。重复添加载体至得到溶液。
通过按照1∶100和1∶10的比例混合预浓缩物与水、经适度倒置(5x)、目 测检查和在光学显微镜下观测来确定乳化程度，使用偏光滤器检查晶体外 观。将通过这种手段测定的液滴大小表示为平均液滴大小的上限，因为通过 这种方法不能检测亚微米的液滴。
表9a中的结果表明化合物A在Miglyol_812中的溶解度仅对50mgA/mL 填充物(0.6mL软胶囊中30mgA)是足够的，而诸如三醋精和碳酸异丙烯酯 这样的共溶剂可提供约4x以上的溶解度且诸如乳酸乙酯和二甲基异山梨醇 这样的共溶剂接近于上述浓度的两倍。化合物A的预浓缩物溶液的溶解度和 乳化数据如表9c中所示。碳酸异丙烯酯和三醋精作为共溶剂的应用使得溶 解度在某些情况中足以用于100mgA/mL自乳化填充物。(例如配方M、O、 Q和R，参见表9c)
通常需要高浓度的表面活性剂产生自微乳化制剂且在这些情况中使用 三醋精作为共溶剂的溶解度一般仅达到50mgA/mL填充物(例如配方EE、 Y和PP)。碳酸异丙烯酯或乳酸乙酯作为共溶剂的应用可以达到100mgA/mL 填充物(例如制剂A、B、XX、YY，和ZZ。然而，三醋精具有一般口服剂 型中优先良好的优点(且具有GRAS状态)。如实施例10中所述将动态光散 射用于进一步使微乳的亚微米颗粒大小分布特征化。
在乳酸乙酯中的溶解度允许制备150mgA/mL自乳化填充物(例如制剂 WW)。然而，不易于基于单独成分的溶解度预测表9a和9中所示的乳剂预 浓缩物的溶解度。这一结果以配方WW为典型(表9c)，它表明使用溶解度明 显高于相应的使用二甲基异山梨醇的配方(制剂AAA)，不过，基于在各个共 溶剂中的溶解度无法预测上述结果。此外，在室温下为固体的赋形剂数据的 缺乏阻碍了预测。
所有由这些配方制备的乳剂均表现出良好的物理稳定性，即在环境温度 下稳定过夜后基于显微镜的检查没有发现结晶的迹象或颗粒大小改变。
对其它CETP抑制剂获得的结果如表9b和9d中所示。就化合物D(表 9b)而言，平均乳剂颗粒大小＜5微米。
                  表9a.化合物A在油、溶剂和表面活性剂中的平衡溶解度数据   溶解度(mgA/ml)     载体     HLB     水   ＜0.00004     油酸   8.5     Maisine 35-1     4   9     Peceol     3   10     橄榄油     17     Plurol Oleique CC 497     6     17     Cremophor_EL     20     聚山梨醇酯80     15     23     Labrafil_M 1944     4     26     Labrafil_M 2125     4     27     Tagat TO(聚氧乙烯甘油三油酸酯)     11     32     Pluronic_L-44     36     Capmul_MCM     6     41     Labrasol_     14     41     Miglyol_812     65     Glycofurol     4     70     辛酸     99     Lauroglycol FCC     145     Transcutol P     174     碳酸异丙烯酯     227     三醋精     235     柠檬酸三乙酯     240     薄荷油     266     乳酸乙酯     400     二甲基异山梨醇     439     N-甲基-2-吡咯烷酮     813
                            表9b：其它CETP抑制剂的平衡溶解度数据     载体            溶解度(mgA/ml)  化合物D  化合物E     橄榄油  13  39     橄榄油/Cremophor_EL 80/20  14     Cremophor_EL  18     Miglyol_812/Cremophor_EL 80/20  51     Capmul_MCM     58     Miglyol_812     61     167     Miglyol_812/碳酸异丙烯酯/Cremophor_EL(60/20/20)     208     394     三醋精     239
                        表9c.预浓缩物中化合物A的溶解度和乳化数据*                             组成(％v/v)   溶解度   (mgA/ml)   平均液滴大小   (μ)(1∶100稀释)   制剂     Miglyol_812     共溶剂*    表面活性剂    维生素E TPGS/Capmul_MCM   A     20     20P.C.    20/40   145   ＜1   H     20     20三醋精    20/40   113   ＜2   I     20     20P.C.    20/30   189   ＜2   S     10     30三醋精    20/40   131   ＜5    聚山梨醇酯80/Capmul_MCM   B     20     20P.C.    20/40   142   ＜5   O     20     30三醋精    20/30   141   ＜2   EE     20     15三醋精    50/15   64   ＜1    维生素E TPGS/Labrafil_M    1944   C     20     20P.C.    20/40   114   ＜1   Q     10     40三醋精    20/30   142   ＜2    Gelucine_44/14/Capmul_MCM   D     20     20P.C.    20/40   151   ＜5    Cremophor_RH40/    Capmul_MCM   E     20     20P.C.    20/40   147   ＜1   M     20     30三醋精    20/30   145   ＜1   R     20     30三醋精    35/15   122   ＜1   SS     0     28三醋精    30/42   108   ＜1   PP     17     13三醋精    39/31   77   ＜1   Y     20     10三醋精    50/20   67   ＜1   WW     11     50乳酸乙酯    29/10   203   ＜2   XX     11     40乳酸乙酯    29/20   159   ＜1   YY     16     35乳酸乙酯    3910   142   ＜1   ZZ     22     29乳酸乙酯    19/30   145   ＜1  AAA     11  47二甲基异山梨醇     31/11     157     ＜1
*P.C.＝碳酸异丙烯酯
                      表9d.其它CETP抑制剂预浓缩物中化合物A的溶解度和乳化数据                          组成(％v/v) 化合物   Miglyol_812   三醋精    表面活性剂   溶解度   (mgA/mL) 平均液滴大小 (μ)(1∶100稀释)    聚山梨醇酯80/Capmul_MCM 化合物B*   20   30    20/30   ≥100 ＜5 化合物C*   6   55    15/24   ≥30 ＜5 化合物E   22   27    20/31   308 ＜2    Cremophor_RH40/Capmul_MCM 化合物D   20   30    20/30   172 ＜5
*非晶形固体
实施例10
使用用于测定亚微米颗粒分布的动态光散射颗粒大小分析仪(ZetaPals， Brookhaven Instruments，Inc.)对选择的配方获得预试颗粒大小分析数据。用 HPLC-级水按1∶100稀释配方溶液(预先通过0.22um注射器滤器过滤)。将所 得混合物适度倒置5次而生成乳剂。然后在37的温度下分析各乳剂样品。 在各时间点(0、30分钟)处按一式三份进行测定。
表10中所示的结果证实配方O、Q和R是具有100nm以上平均颗粒大 小的自乳化制剂。诸如A和B这样的制剂具有微乳范围内的平均颗粒大小 且具有大量加大颗粒且稍浑浊。制剂EE极为轻度的浑浊且具有微量较大颗 粒。就Neoral_的情况而言，Cremophor_RH40作为高HLB表面活性剂的应 用产生了形成透明微乳的制剂Y、PP、XX和ZZ，它们具有的全部颗粒均 小于约100nm。仅制剂Y甚至在搅拌的同时也表现出不会改变的稳定的单 峰式分布。
               表10a.由化合物A的自乳化制剂制备的乳剂的动态光散射颗粒大小分析*   制剂   预浓缩物组成(％v/v)   平均   直径   (nm)         分布#   峰1  峰2  峰3   A   Miglyol_812/碳酸异丙烯酯/维生素E TPGS/   Capmul_MCM(20/20/20/40)   78.6   22  73  349   B   Miglyol_812/碳酸异丙烯酯/聚山梨醇酯80/   Capmul_MCM(20/20/20/40)   45.3   33  217   C   Miglyol_812/碳酸异丙烯酯/维生素E TPGS/   Labrafil_M 1944(20/20/20/40)   21.6   17  38  (197)   O   Miglyol_812/三醋精/聚山梨醇酯80/   Capmul_MCM(20/30/20/30)   256.6   257   Q   Miglyol_812三醋精/维生素E TPGS/   Labrafil_M 1944(10/40/20/30)   440.9   259  537   R   Miglyol_812/三醋精/Cremophor_RH40/   Capmul_MCM(20/30/35/15)   245.2   245   X   Neoral_/碳酸异丙烯酯(90∶10)   19.0   11  29   Y   Miglyol_812/三醋精/Cremophor_RH40/   Capmul_MCM(20/10/50/20)   22.3   22   EE   Miglyolj_812/三醋精/聚山梨醇酯80/   Capmul_MCM(20/15/50/15)   19.6   13  64  (220)   PP   Miglyol_812/三醋精/Cremophor_RH40/   Capmul_MCM(17/13/39/31)   27.1   27   SS   三醋精/Cremophor_RH40/Capmul_MCM   (28/30/42)   32.4   26  (116)   WW   Miglyol_812/乳酸乙酯/Cremophor_RH40/   Capmul_MCM(11/45/29/10)   293.8   324   XX   Miglyol_812/乳酸乙酯/Cremophor_RH40/   Capmul_MCM(11/40/29/20)   24.9   22  (107) YY  Miglyol_812/乳酸乙酯/Cremophor_RH40/  Capmul_MCM(16/35/39/10) 31.5  28 (135) ZZ  Miglyol_812/乳酸乙酯/Cremophor_RH40/  Capmul_MCM(22/29/19/30) 36.3  34 (103)  Neoral_ 27.4  27 (65)
#圆括号表示微量水平。
*除非另有说明，在制备后立即进行测定。
                      表10b.为其它化合物制备的乳剂的动态光散射颗粒大小分析   化合物   浓度   (mg/mL)  预浓缩物组成  (％v/v)     平均直径(nm)#   初始*   30分钟*   D   100  Miglyol_812/三醋精/Cremophor_  RH40/Capmul_MCM(20/30/20/30)   --   182±17(3)   E   100  Miglyol_812/三醋精/聚山梨醇酯80/  Capmul_MCM(22/27/20/31)   181   175   E   200  Miglyol_812/三醋精/聚山梨醇酯80/  Capmul_MCM(22/27/20/31)   239±1   7(4)   215±45(4)
#圆括号内为样品数量
*制备乳剂后的时间
实施例11
将上述实施例中制备的填充物用手装填入疏水性软胶囊壳体并加热密 封且然后在稳定时的加速条件下置于带有防止儿童扶弄的塞的密封HPDE 瓶中。通过将等分试样稀释入乙腈并在30下、1mL/分钟的流速的Water Symmetry C-8柱(3.9×150mm，5微米)上进行梯度HPLC分析而在一定间隔 测试该填充物。流动相程序为25分钟的100％A-50％A/50％B(A＝ 400/300/300/0.8 v/v DI H2O/乙腈/2-丙醇/磷酸和B＝2-丙醇)的梯度、随后在该 条件下保持5分钟和10分钟酯初始条件的梯度。检测方法为210nm处的UV 吸收度。
在≥0.1％峰面积与表11中任意原始制剂内没有杂质形成。在任意基于 显微镜检查的条件下没有填充物结晶的迹象。也没有显示有密封物漏出。
就制剂A、B和O而言，在加速条件下储存6周后的37下的水中的崩 解时间少于15分钟。
已经证实用机器制备的化合物A的软胶囊制剂O在加速条件下可保持 稳定9个月。已经证实用化合物D的软胶囊制剂M在加速条件下可保持稳 定6个月。
                        表11.用手工装填的化合物A的软胶囊制剂的加速稳定性数据     测试                                           填充物试验                                         填充物功效试验     制剂# A  B  C  E  M  O     初始 100.6±0.6  99.4±0.7  101.3±0.8  102.0±0.1  101.6±0.2  102.6±0.6     1周     5/75％RH     30/60％RH     40/75％RH   101.8±0.8 100.8±0.6 101.4±0.5    99.5±2.3  98.8±0.6  98.6±1.4    99.1±0.4  100.5±0.7  99.7±0.5    101.5±0.4  101.1±0.1  102.6±0.1     3周或4周     5/75％RH     30/60％RH     40/75％RH   99.9±0.4 100.7±0.8 101.3±0.3    99.0±0.3  98.4±0.7  100.7±1.0    99.3±1.0  100.0±0.6  101.8±0.5    100.5±0.6  99.9±0.5  102.3±0.4    100.6±0.5  100.3±0.6  102.9±0.6    101.1±0.6  101.4±1.3  101.7±0.2     6周     5/75％RH     30/60％RH     40/75％RH   100.7±0.8 100.4±0.8 102.4±0.7    100.7±0.1  100.5±0.4  102.1±1.0    98.4±0.3  101.1±0.6  102.5±0.4    100.0±0.3  101.1±0.6  102.7±0.7    101.2±0.5  101.6±0.6  101.6±0.5    101.9±0.2  101.9±0.8  101.9±0.9
*4周时间点
实施例12
如上述实施例中所述制备填充物且然后包封入#00硬胶囊。对2-5岁龄 和体重为6-12kg的比哥猎狗(n＝6)给予胶囊、随后给予50mL水。另外对狗 给予30mgA Miglyol_812软胶囊和含水的晶体药物混悬液。在对狗给予14g 干狗食和8gm橄榄油前对其禁食或饲喂。除标示的外，对同一组狗使用所 用制剂。在0、0.5、1、2、3、4、6、8和12小时时从每一只狗的颈静脉中 取血样并通过酸化血浆、固相提取和使用LC/MS/MS分析进行分析，定量的 下限为25ng/mL。
根据曲线下的面积(AUC)、Cmax、血浆中测定的最大药物浓度和达到 Cmax所需的时间Tmax显示了表Table 12a和12b中的结果。除非另有说明， 结果是对禁食状态而言。Miglyol_软胶囊具有极低的禁食接触值且由此具有 高食物作用。禁食接触值高于晶体药物的禁食接触值，而使用高油膳食的所 谓接触的结果相同。因此，Miglyol_软胶囊产生的食物作用低于晶体药物的 食物作用。在相同剂量的90mgA下，诸如A、O和C这样包括表面活性剂 和共溶剂的制剂具有极高的禁食接触值且仅有约3x的食物作用。 Miglyol_812软胶囊的饲喂接触值也高于晶体药物的所谓接触值。对含有高 浓度乳酸乙酯作为共溶剂的制剂WW而言获得了较差的禁食接触值。
剂量为30mgA的透明自微乳化制剂EE和PP具有的食物作用仅为 2.2-2.4。就稳定的单分散微乳Y而言，在30mgA下禁食接触值远高于自乳 化微乳制剂O。Y的禁食接触值与饲喂接触值相同，即没有食物作用。
当观察化合物A的相同制剂时，对化合物D的制剂M获得了类似的结 果(表12b)。
                                        表12a.化合物A制剂在狗体内的药动学结果  #   制剂组成(v/v)   n*    浓度    (mg/mL)   剂量   (mg)     AUC 0-12小时     (μg*小时/mL)  Cmax  (μg/mL)   Tmax   (小时)   Miglyol_812 软胶囊   饲喂   4    50   90     3.0±2.0  0.77±0.48   2.0   6    50   90     0.6±0.3  0.2±0.14   3.7   溶于0.1％聚山梨醇酯80/0.5％甲基纤维素   中的晶体药物混悬液   6#    --   90     0.16±0.14  0.04±0.11   1.3   饲喂   6    --   90     2.9±1.3  0.98±0.53   2.7  A   Miglyol_812/碳酸异丙烯酯/维生素E   TPGS/Capmul_MCM(20/20/20/40)   6    100   90     2.7±0.9  0.67±0.17   1.2   饲喂   5    100   90     9.6±3.4  2.49±1.30   1.4  B   Miglyol_812/碳酸异丙烯酯/聚山梨醇酯   80/Capmul_MCM(20/20/20/40)   6    100   90     2.3±0.5  0.73±0.16   1.8  C   Miglyol_812/碳酸异丙烯酯/维生素E-   TPGS/Labrafil_M 1944(20/20/20/40)   5    80   90     3.4±1.3  1.2±0.41   1.2   饲喂   6    80   90     9.3±3.5  4.31±1.89   1.0  I   Miglyol_812/碳酸异丙烯酯/维生素E   TPGS/Capmul_MCM(20/30/20/30)   6    125   90     1.6±0.5  0.61±0.27   0.9  J   Miglyol_812/碳酸异丙烯酯/维生素E   TPGS(20/40/40)   6    125   90     2.0±0.8  0.71±0.36   1.7  M   Miglyol_812/三醋精/Cremophor_RH40/   Capmul_MCM (20/30/20/30)   5    100   90     2.6±1.2  0.73±0.26   1.2  O   Miglyol_812/三醋精/聚山梨醇酯80/   Capmul_MCM (20/30/20/30)   6    100   90     2.7±0.7  0.97±0.36   1.2   饲喂   4    100   90     8.5±3.6  2.7±1.0   1.5   6    100   30     1.1±0.5  0.37±0.22   1.0  Q   Miglyol_812/三醋精/维生素E-TPGS/   Labrafil_M 1944(10/40/20/30)   5**    100   90     2.9±0.8  1.1±0.2   1.0  R   Miglyol_812/三醋精/Cremophor_RH40/   Capmul_MCM (20/30/35/15)   6     100   90     2.8±1.2   1.0±0.4     1.0   6     50   90     4.0±1.3   1.1±0.4     1.5  X   Neoral_/碳酸异丙烯酯(90∶10)   3     50   90     2.4±1.9   0.67±0.23     1.3  Y   Miglyol_812/三醋精/Cremophor_RH40/   Capmul_MCM (20/10/50/20)   6     50   90     4.6±1.4   1.35±0.26     1.7   4**     50   30     4.6±2.0   1.32±0.60     2.0   饲喂   5     50   30     4.7±1.1   1.94±0.74     1.0  EE   _812/三醋精/聚山梨醇酯80/   Capmul_MCM (20/15/50/150)   6     50   90     2.7±1.5   0.86±0.31     1.3   饲喂   5     50   30     1.7±0.3   0.64±0.21     1.0   6     50   30     3.8±1.2   1.6±0.6     1.0  PP   Miglyol_812/三醋精/Cremophor_RH40/   Capmul_MCM (17/13/39/315)   5     50   30     1.6±0.6   0.61±0.18     1.2   饲喂   5     50   30     3.8±0.8   1.55±0.38     1.4  SS   三醋精/Cremophor_RH40/Capmul_MCM    (28/30/42)   6     75   90     1.9±1.7   0.44±0.26     1.3   饲喂   4     75   90     7.3±1.3   1.8±0.5     1.5  W  W   Miglyol_812/乳酸乙酯/Cremophor_   RH40/Capmul_MCM (11/50/29/10)   5     150   90     1.5±0.7   0.54±0.17     0.9
*因呕吐使n＜6。
**因呕吐和异常值。
#不同组的狗。
                           表12b其它化合物在狗体内的药动学结果   化合物   制剂组成   n  浓度  (mg/mL)   剂量   (mg)   AUC 0-t最终*   (μg*小时/mL)  Cmax  (μg/mL)     Tmax     (小时)   D*   Miglyol_812/三醋精/Cremophor_   RH40/Capmul_MCM (20/30/20/30)   3*  100   90   3.45±0.96  0.86±0.31     1.7   饲喂   4*  100   90   4.84±1.23  1.20±0.41     1.5   E   Miglyol_812/三醋精/聚山梨醇酯80/   Capmul_MCM (22/27/20/31)   4**  100   60   2.90±0.67  0.20±0.14     1.5
*1只禁食的狗(数据未包括)和4只饲喂的狗(包括)发生呕吐；给予50mL 水。
**给予10ml水的3只狗发生呕吐(包括)。来自接受化合物D的不同组 的狗。
#T最终＝对化合物D而言为24小时且对化合物E而言为48小时。
实施例13：
本实施例进一步解释CETP抑制剂在载体中的平衡溶解度的测定。就实 验方法而言，参见实施例9。
通过将过量的化合物加入到所述的介质中测定结晶的CETP抑制剂在有 代表性的载体中的溶解度。通过在环境温度下几天时间期限内旋转搅拌该混 合物，直到溶液中的浓度达到通过在连续时间点进行类似测定判定的平衡为 止。通过用PTFE注射器过滤等分试样测定浓度并通过HPLC进行试验。
通过将等分试样稀释入乙腈并在30下、1mL/分钟的流速的Water Symmetry C-8柱(3.9×150mm，5微米)上进行梯度HPLC分析而在一定间隔 测试CETP抑制剂在各载体中的浓度。流动相程序为25分钟的100％ A-50％A/50％B(A＝400/300/300/0.8 v/v DI H2O/乙腈/2-丙醇/磷酸和B＝2- 丙醇)的梯度、随后在该条件下保持5分钟和10分钟初始条件的梯度。检测 方法为210nm处的UV吸收度。
表13a-13c中给出了平衡溶解度的研究结果。
          表13a.化合物A在甘油三酯/表面活性剂中的平衡溶解度   溶解度(mgA/ml)     载体   化合物     Miglyol_812/Capmul_MCM(80/20)   74     Miglyol_812/Capmul_MCM/聚山梨醇酯80(40/40/20)   58     Miglyol_812/Capmul_MCM/聚山梨醇酯80(20/60/20)   63     Miglyol_812/Tagat_TO(80/20)   58     Miglyol_812/Labrafil_M 1944(80/20)   59     Miglyol_812/Labrafil_M 2125(80/20)   57     Miglyol_812/Labrasol_(80/20)   69     Miglyol_812/Cremophor_EL(80/20)   68     橄榄油/Capmul_MCM(80/20)   23
                     表13b.化合物A在甘油三酯/溶剂中的平衡溶解度     载体   溶解度(mgA/ml)     Miglyol_812/三醋精(90/10)*   106     Miglyol_812/薄荷油(90/10)   79     Miglyol_812/薄荷油(80/20)   93     橄榄油/三醋精(90/10)   25
*未完全混溶
            表13c.化合物A在Miglyol/溶剂/表面活性剂中的平衡溶解度     载体   溶解度(mgA/ml)     Miglyol_812/碳酸异丙烯酯/Cremophor_EL     72/8/20   108     60/20/20     146     55/25/20     158     40/40/20     209     30/50/20     228     Miglyol_812/乳酸乙酯/Cremophor_EL     72/8/20     94     70/10/20     99     65/15/20     120     60/20/20     143     50/30/20     196     40/40/20     221     30/50/20     256     Miglyol_812/三醋精/Cremophor_EL     72/8/20     94     65/15/20     111     60/20/20     133     50/30/20     158     40/40/20     183     30/50/20     198     Miglyol_812/薄荷油/Cremophor_EL(72/8/20)     72     Miglyol_812/EtOH/Cremophor_EL(76/4/20)     89     Miglyol_812/乳酸乙酯/Tagat_TO(72/8/20)     87     Miglyol_812/乳酸乙酯/Miglyol_812/Labrasol_(72/8/20)     98     Miglyol_812/碳酸异丙烯酯/TagatUTO(72/8/20)     111     Miglyol_812/碳酸异丙烯酯/Labrasol_(72/8/20)     116
实施例14：
就CETP抑制剂的定量受到限制的情况而言，通过向已知量的化合物中 加入载体并在超声振荡器浴上混合90分钟、随后在环境温度下平衡过夜来 获取溶解度的估计值。重复添加载体至得到溶液。根据为增溶CETP抑制剂 化合物而添加的载体总体积、通过等式计算溶解度值或所谓的微溶解度：
样品重量(mgA)/载体体积(mL)＝微溶解度(mgA/mL)
表14a-14c中给出了CETP抑制剂在不同载体中的微溶解度值。
                         表14a.结晶化合物的微溶解度数据     溶解度(mg/mL)     溶剂    化合物A    化合物B     Crodamol_GTCC     Miglyol_810     长链甘油三酯     (大豆、花生、玉米、向日葵、芝麻)     棉油     橄榄油     Capmul_MCM     PEG400     Crodamol_GTCC/Capmul_MCM/聚山梨醇酯     80(40/40/20)     亚油酸     Incromega_TG2671     丙二醇     甘油     矿物油      ＜75    ＜100    ＜75    ＜75              ＜60    ＜75    ＜75    ＜75    ＜75      ＜20      ＜100      ＜100    ＜100    ＜100    ＜100
                             表14b.非晶形化合物的微溶解度(mg/mL)    化合物F   化合物G   化合物H  化合物I   化合物J     Miglyol_812    ＜100     Crodamol_GTCC   ＞300  ＞20   ＞100     玉米、向日葵、大豆油   ＞300  ＜20   ＞100     花生油  ＜20   ＞100     橄榄油    303   ＞300   ＞300  ＜20   ＞100     芝麻油   ＞300  ＜20   ＞100     Cremophor_EL   ＞300   ＜160     Capmul_MCM   ＞300  ＞20   ＞100     PEG400   ＜160  ＜20   ＞100     玉米油/聚山梨醇酯     80(80/20)  ＞20   50-100     玉米油/Labrafil(80/20)  ＜20     Crodamol_GTCC/     Capmul_MCM/聚山梨醇酯     80(40/40/20)   ＞300  ＞20   ＞100
                     表14c.非晶形化合物的微溶解度(mg/mL)     橄榄油     向日葵油   Miglyol_812    Capmul_MCM 化合物L     ＜300     ＞300   ＞300    ＞300 化合物M     ＜300     ＜300   ＞300    ＞300 化合物A     ＞300     ＞300   ＞300    ＞300 化合物N     ＞300     ＞300   ＞300    ＞300 化合物O     ＜300     ＜300   ＞300    ＞300 化合物P     ＞300     ＜300   ＞300    ＞300 化合物Q     ＜300     ＜300   ＞300    ＞300
实施例15：
向1.41mL的Miglyol_812、0.471mL的碳酸异丙烯酯和0.471mL的 Cremophor_EL中加入900mg的化合物E。将所得混合物在环境温度下搅拌 20分钟，同时根据需要刮取容器壁。然后在临时混合的同时超声探测30秒 至完全溶解药物且随后在环境温度下搅拌20分钟。将每克油溶液内的各成 分的量(按mg计)列在表15中。
                          表15     组分     mg/g     化合物E     275     Miglyol_812     406     碳酸异丙烯酯     166     Cremophor_EL     153
通过将1个体积的油溶液与等体积的去离子水混合来制备乳剂。将该混 合物搅拌10分钟且然后涡旋混合1分钟而生成具有小于1微米平均颗粒大 小的乳剂。随后连续搅拌该乳剂以维持均匀性。在储存24小时后的油或乳 剂中没有检测到基于HPLC分析的化学降解或基于显微镜检查的结晶。
实施例16：
将Capmul_MCM加热至55并混合。另外将Cremophor_RH40加热至 65、同时搅拌。然后合并2.70g的三醋精、2.71g的Cremophor_RH40和 3.60g的Capmul_MCM。然后向该混合物中加入1.01gm化合物A并将所得 混合物在环境温度下搅拌3小时，同时根据需要刮壁。将每克填充物中各成 分的量(按mg计)列在表16a中。
                          表16a    组分     mg/g    化合物A     100    三醋精     270    Cremophor_EL     270    Capmul_MCM     360
实施例17：
向495mg的Miglyol_812、203mg的碳酸异丙烯酯和187mg的 Cremophor_EL中加入115mg化合物A。将所得混合物在环境温度下搅拌3 小时，同时根据需要刮取容器壁。然后在临时混合的同时超声探测30秒至 完全溶解药物且随后在环境温度下搅拌20分钟。将每克油溶液内的各成分 的量(按mg计)列在表17a中。
                           表17a    组分     mg/g    化合物A     115    Miglyol_812     495    碳酸异丙烯酯     203    Cremophor_EL     187
通过将1个体积的油溶液与等体积的去离子水混合来制备乳剂。将该混 合物搅拌10分钟且然后涡旋混合2分钟而生成具有小于10微米平均颗粒大 小的乳剂。随后连续搅拌该乳剂以维持均匀性。在储存8天后的油中或储存 24小时后的乳剂中没有检测到基于HPLC分析的化学降解或基于显微镜检 查的结晶。
实施例18：
向764mg的橄榄油和223mg的Cremophor_EL中加入13mg化合物A。 将所得混合物在环境温度下搅拌3小时，同时根据需要刮取容器壁。然后在 临时混合的同时超声探测3分钟至完全溶解药物。随后将该溶液在环境温度 下搅拌20分钟。将每克油溶液内的各成分的量(按mg计)列在表18a中。
                       表18a    组分     mg/g    化合物A     13    橄榄油     764    Cremophor_EL     223
通过将1个体积的油溶液与等体积的去离子水混合来制备乳剂。将该混 合物搅拌10分钟且然后涡旋混合2分钟而生成具有小于10微米平均颗粒大 小的乳剂。随后连续搅拌该乳剂以维持均匀性。在储存8天后的油中或储存 24小时后的乳剂中没有检测到基于HPLC分析的化学降解或基于显微镜检 查的结晶。
实施例19：
向485mg的Miglyol_812、199mg的碳酸异丙烯酯和183mg的 Cremophor_EL中加入133mg化合物D。将所得混合物在环境温度下搅拌3 小时，同时根据需要刮取容器壁。然后在临时混合的同时超声探测3分钟至 完全溶解药物。随后将该溶液在环境温度下搅拌20分钟。将每克油溶液内 的各成分的量(按mg计)列在表19A中。
                       表19A     组分     mg/g     化合物D     133     Miglyol_812     485     碳酸异丙烯酯     199     Cremophor_EL     183
通过将1个体积的油溶液与等体积的去离子水混合来制备乳剂。将该混 合物搅拌10分钟且然后涡旋混合2分钟而生成具有小于10微米平均颗粒大 小的乳剂。随后连续搅拌该乳剂以维持均匀性。在储存8天后的油中或储存 24小时后的乳剂中没有检测到基于HPLC分析的化学降解或基于显微镜检 查的结晶。
实施例20：
对储存在白色HPDE瓶(带有防止儿童扶弄的瓶塞)的30mgA Miglyol_(#11长椭圆形)软胶囊测定实施例8制剂的化学和物理稳定性。在 40/75％RH下储存6个月后，正如对完整软胶囊进行的HPLC分析所测定 的，没有检测到功效的改变且没有检测到降解(与初始相比峰面积＜0.05％)。 外观(颜色、形状、密封完整性)没有改变且在水中15分钟内发生崩解(USP <701>)。在5和25/60％RH下储存的软胶囊保持稳定18个月。
实施例21：
通过口腔灌胃法对Sprague Dawley大鼠给予油或预制的化合物A的乳 剂且结果如表21a中所示。如实施例17-19中所述制备乳剂。由橄榄油/表面 活性剂制备的乳剂产生了最佳效果。可以通过使用共溶剂(例如辛酸和/或三 醋精)或使用具有改善的溶解性(Miglyol_812)的甘油三酯提高溶解度和由此 易受影响的剂量，但该方法在接触远低于在橄榄油/Cremophor_EL中的剂量 方面不会提供任何改善。给予预制的乳剂提供了优于油的效果，尤其是在体 内各相混合可能效率较低的高剂量体积下更是如此。
与大鼠中的结果相反，使用Miglyol_812/Cremophor_EL的乳剂产生了 远优于橄榄油/Cremophor_EL在猕猴中的结果(表21b)和远优于单独的 Miglyol_的结果。由结晶(乙醇盐)药物制备的乳剂的应用获得了与可溶性更 强的非晶形药物在单独Miglyol_中相差无几的接触结果。还得到了极佳的剂 量比例。
对存在的用于大鼠而非猴的有效吸收的高浓度长链甘油三酯橄榄油的 需要提示淋巴途径对这种药物在大鼠体内的吸收起更重要的作用。化合物A 淋巴吸收的重要作用与其极高的亲脂性一致。
                         表21a.化合物A在大鼠体内的PK结果 药物形式 载体                        剂量     油中的浓   油的体积                                     (mg/kg)  度(mg/mL) (美国、mg/kg)    Cmax  (μg/mL) AUC(0-T最终) (μg-小时/mL) Ethanol. 橄榄油/Cremophor_EL/水    100         20        5          40/10/50     6.2     33* Ethanol. 橄榄油/Cremophor_/水      500         100       5          40/10/50     4.6     18* Ethanol. 橄榄油/辛酸/Cremophor_/水 375         75        5          10/30/10/50     4.1     21* Ethanol. 橄榄油/辛酸/三醋精/         625         125       5          Cremophor_/水          10/15/15/10/50     4.8     21* Ethanol. 橄榄油/Cremophor_80/20    100         20        5     3.6     45 Ethanol. Miglyol_/Cremophor_/水  100         100       1          40/10/50     1.9     23 Ethanol. Miglyol_/                 100         100       1          Cremophor_EL/0.5％          HPMCAS 40/10/50     1.6     15 Ethanol. Miglyol_                  500         100       5     2.1     27          橄榄油                      300         60        5     7.3     50
*T最终＝9小时。另外，T最终＝24小时。
Amorph.＝无水非晶形
Ethanol.＝结晶乙醇盐
HPMCAS＝乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素
                              表21b.化合物A在猴体内的PK结果 形式*            载体                剂量  油中的浓度    油的体积                                      (mg/kg)  (mg/mL)   (美国、mg/kg) Cmax (μg/mL) AUC(0-T最终) (μg-小时/mL) Ethanol.Miglyol_/Cremopho_EL/    100(BID)  100           1                   水40/10/50 1.6-2.3     24-29  Ethanol.Miglyol_/Cremophor_/水  50        50            1                   40/10/50           (BID) 0.8-1.1     13-15  Ethanol.Miglyol_/Cremophor_/水  100       100           1                   40/10/50 0.4-1.8  Ethanol.  橄榄油/Cremopho_/水     20        20            1                   40/10/50 0.1，0.16     N.D. Ethanol.          Miglyol_         100       100           1 约0.17     N.D. Amorph.           Miglyol_         100       100           1 约1.6     约29
Amorph.＝无水非晶形
Ethanol.＝结晶乙醇盐
实施例22：
A.100mgA/mL填充物
将Capmul_MCM加热至55并混合。然后混合48.5gm的Miglyol_812、 72.8gm的三醋精、48.5gm的聚山梨醇酯80和72.8gm的Capmul_MCM。 然后向该混合物中加入25.0gm化合物E并将所得混合物在环境温度下搅拌 10分钟，同时根据需要刮壁。将每克填充物中各成分的量(按mg计)列在表 22中。可以以较大规模制备该填充物以包封入#10椭圆形软胶囊而制成0.6 mL填充物体积和每粒软胶囊60 mgA的剂量。
B.200mgA/mL填充物
将Capmul_MCM加热至55并混合。然后混合650mg的Miglyol_812、 976mg的三醋精、650mg的聚山梨醇酯80和976mg的Capmul_MCM并混 合10分钟。向该混合物中加入748 mg化合物E并将所得混合物在环境温度 下搅拌10分钟，同时根据需要刮壁。将每克填充物中各成分的量(按mg计) 列在表22中。可以以较大规模制备该填充物以包封入#10椭圆形软胶囊而制 成0.6mL填充物体积和每粒软胶囊120mgA的剂量。
                                           表22     组分                mg/g     100mgA/mL     200mgA/mL     化合物E     94     184     Miglyol_812     181     163     三醋精     272     245     聚山梨醇酯80     181     163     Capmul_MCM     272     245