本发明涉及对α-肾上腺素能受体，特别是α1-肾上腺素能受 体具有较强阻滞作用的，可用于预防和治疗与交感神经系统有关 的疾病的新的苄氨乙氧基苯衍生物，其药学上可接受的盐，溶剂 化物，制备方法和含有上述化合物的药物组合物。

各种α1-肾上腺素能受体的阻滞剂已被常规地研究并开发。 并有许多化合物已被报道。作为具有α1-肾上腺素能受体阻滞作 用的化合物，例如，Arzneim.Forsh.，vol.17，305(1967)公开 了莫西赛利(百里胺，Moxisylyte)盐酸盐，但其作为α1-肾上腺素能 受体阻滞剂的效果并不完全令人满意。另外，哌唑嗪盐酸盐用作高血 压和排尿困难的治疗剂，但它可导致诸如体位性低血压的副作用。

常规α1-肾上的腺素能受体阻滞剂不能令人满意地治疗交感 神经系统间介的疾病，如高血压，肺动脉高血压，充血性心力衰 竭，心肌缺血，心律失常，心绞痛，外周血管疾病，由血管阻力 变化引起的心血管疾病，异常血清液，良性前列腺肥大，排尿困 难，糖尿病，青光眼，眼内高血压，肥胖，绞痛惊厥，胃肠道运 动障碍(例如应激性肠综合症和便秘)和中枢神经疾病(例如阳萎， 抑郁和老年性痴呆)。另外，已知常规的α1-肾上腺素能受体阻滞 剂可导致诸如体位性低血压的副作用。因此，本发明的目的是克 服常规的α1-肾上腺素能受体阻滞剂的缺点，提供具有强的α1- 肾上腺素能受体阻滞作用并较少导致诸如体位性低血压的副作用 的α1-肾上腺素能受体阻滞剂。

为了实现本发明的目标，发明人合成了各种化合物并研究了 其药理活性。其结果是，发明人发现了具有较强的α1-肾上腺素 能受体阻滞作用并且较少导致诸如体位性低血压的副作用的特殊 的，新的苄氨乙氧基苯衍生物，从而完成了本发明。

因此，本发明涉及式(1)所示的新的苄氨乙氧基苯衍生物，其 盐及溶剂化物 (I) 其中

R1为氢原子，低级烷基，低级羟烷基，低级烷氧烷基，烯丙 基或苄基；

R2为氢原子，低级烷基，低级酰基，烯丙基或苄基；

R3为氢原子，低级烷基，低级烷氧烷基，低级二烷氨基烷基 或低级酰基；以及

R4为氢原子，卤原子，低级烷氧基，氨基，低级酰氨基，羟 基，低级酰氧基，低级酰基，羧基或低级烷氧羰基。

本发明也涉及含上述化合物的药物组合物，以及上述化合物 的制备。    

特别地，本发明涉及式(I′)所示的苄氨乙氧基苯衍生物，其 盐及溶剂化物 (I′) 其中

R1a为氢原子，低级烷基，低级羟烷基，或低级烷氧烷基；

R2a为氢原子或低级酰基；

R3a为氢原子，低级烷基或低级烷氧烷基；以及

R4a为羟基或低级酰氧基。

本说明书中，各代号表示如下内容。

低级烷基表示具有1到4个碳原子的直链或支链烃基。其实例 包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基和叔丁 基，优选甲基和乙基。    

低级烷氧基为羟基(-OH)中氢原子被上述低级烷基取代而成的 基团，其实例包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基， 异丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基，优选甲氧基。

低级羟烷基为具有2到4个碳原子的直链或支链羟烷基，其实 例包括2-羟乙基，2-羟丙基，3-羟丙基，2-羟-1-甲基乙基，2-羟 丁基，3-羟丁基，4-羟丁基，1，1-二甲基-2-羟乙基，2-羟-1-甲 基丙基，2-羟-2-甲基丙基，3-羟-1-甲基丙基和3-羟-2-甲基丙基， 优选2-羟乙基。

低级烷氧烷基为上述低级羟烷基的羟基氢原子被甲基或乙基 取代的基团，其实例为2-甲氧乙基，2-甲氧丙基，3-甲氧丙基， 2-甲氧-1-甲基乙基，2-甲氧丁基，3-甲氧丁基，4-甲氧丁基， 1，1-二甲基-2-甲氧乙基，2-甲氧基-1-甲基丙基，2-甲氧基-2-甲 基丙基，3-甲氧基-1-甲基丙基，3-甲氧基-2-甲基丙基，2-乙氧 乙基，2-乙氧丙基，3-乙氧丙基，2-乙氧基-1-甲基乙基，2-乙氧 丁基，3-乙氧丁基，4-乙氧丁基，1，1-二甲基-2-乙氧乙基，2-乙 氧-1-甲基丙基，2-乙氧-2-甲基丙基，3-乙氧-1-甲基丙基和3-乙 氧-2-甲基丙基，优选2-甲氧乙基。

低级酰基表示甲酰基(-CHO)或甲酰基中氢原子被上述低级烷 基取代的基团，优选乙酰基。

低级酰氧基为羟基(-OH)中的氢原子被上述低级酰基取代的基 团，优选乙酰氧基。

低级二烷氨基烷基为上述低级羟烷基中羟基(-OH)被二甲氨基 或二乙氨基取代的基团，优选2-二乙氨基乙基。

卤素原子为，例如，氟原子，氯原子，溴原子或碘原子，优 选氯原子。

低级酰氨基为氨基(-NH2)中一个氢原子被上述低级酰基取代 的基团，优选乙酰氨基。

低级烷氧羰基为羧基(-COOH)氢原子被上述低级烷基取代的基 团，优选甲氧羰基。

根据取代基的种类不同，本发明的新化合物包括具有不对称碳 的化合物。相应地，本发明的新化合物也包括各种旋光异构体的 混合物和分离出的异构体。本发明式(I)所示的新化合物可以以酸 加成盐的盐形式存在，特别是药学上可接受的无毒酸加成盐。根 据取代基的种类不同，化合物也可以以与碱形成的盐的形式存在， 特别是药学上可接受的无毒碱加成盐。

上述盐的实例包括与酸如无机酸(例如盐酸，氢溴酸，氢碘酸， 硫酸，硝酸和磷酸)，有机酸(例如甲酸，乙酸，丙酸，乙二酸， 丙二酸，丁二酸，富马酸，马来酸，乳酸，苹果酸，酒石酸，柠 檬酸，甲磺酸，乙磺酸和P-甲苯磺酸)和酸性氨基酸(例如天冬氨 酸和谷氨酸)形成的加成盐；与碱如无机碱(例如钠，钾，镁，钙 和铝)和有机碱(例如甲胺，乙胺和乙醇胺)形成的加成盐；与碱性 氨基酸如赖氨酸，鸟氨酸形成的盐；和铵盐。本发明新化合物的 盐可以以溶剂化物的形式存在。溶剂的实例包括水，甲醇，乙醇， 丙醇和异丙醇。

本发明化合物的具体实例包括N-(3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三 甲基苄基)-N-甲基-2-(4-羟基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺，N- {3-羟基-6-(2-羟基-乙氧基)-2，4，5-三甲基苄基}-N-甲基-2-(4- 羟基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺，N-(3-羟基-6-甲氧基-2，4， 5-三甲基苄基)-2-(4-乙酰氨基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺， N-(2-乙氧基-5-羟基-3，4，6-三甲基苄基)-N-甲基-2-(4-羟基-2- 异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺，N-(3-乙酰氧基-6-乙氧基-2，4，5-三 甲基苄基)-N-甲基-2-(4-乙酰氧基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺， N-(2-二乙基氨乙基)-N-(3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)- 2-(2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺，N-乙基-N-(3-羟基-6-甲氧基 -2，4，5-三甲基苄基)-2-(4-氯-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺，N -{2-(2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙基}-N-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三 甲基苄基)乙酰胺，N-(3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-N- 甲基-2-(4-乙酰基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺，N-(2，5-二甲 氧基-3，4，6-三甲基苄基)-N-甲基-2-(4-乙酰氨基-2-异丙基-5-甲 基苯氧基)乙胺，N-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苄基)-N-甲基- 2-(4-氨基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺，N-(3-羟基-6-甲氧基 -2，4，5-三甲基苄基)-N-甲基-2-(2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺， N-(3-苄氧基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-N-甲基-2-(2-异丙基 -5-甲基苯氧基)乙胺，N-(3-异丙氧基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄 基)-N-甲基-2-(2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺，N-(3-乙氧基-6- 甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-N-甲基-2-(2-异丙基-5-甲基苯氧基) 乙胺，N-{3-羟基-6-(2-羟基乙氧基)-2，4，5-三甲基苄基}-N-甲基 -2-(2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺，N-{3-乙酰氧基-6-(2-丙烯氧 基)-2，4，5-三甲基苄基}-N-甲基-2-(2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙 胺，N-(3-乙酰氧基-6-异丙氧基-2，4，5-三甲基苄基)-N-乙基-2- (4-氯-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺，N-(3-乙氧基-6-羟基-2，4， 5-三甲基苄基)-2-(2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺，N-(2-苄氧基 -5-乙氧基-3，4，6-三甲基苄基)-2-(2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺， N-(3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-2-(4-羟基-2-异丙基 -5-甲基苯氧基)乙胺，N-(3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基) -N-异丙基-2-(4-羟基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺，N-(3-羟基 -6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-N-(2-甲氧乙基)-2-(4-羟基-2-异 丙基-5-甲基苯氧基)乙胺，N-(3-羟基-6-丙氧基-2，4，5-三甲基苄 基)-N-甲基-2-(4-羟基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺，N-叔丁基 -N-(3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-2-(4-羟基-2-异丙基- 5-甲基苯氧基)乙胺，N-(2-丁氧基-5-羟基-3，4，6-三甲基苄基) N-甲基-2-(4-羟基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺，N-(3-乙酰氧 基-6-羟基-2，4，5-三甲基苄基)-N-甲基-2-(4-羟基-2-异丙基-5- 甲基苯氧基)乙胺，N-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苄基)-N-甲基 -2-(4-羟基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺，N-{3-羟基-6-(2-甲 氧基乙氧基)-2，4，5-三甲基苄基}-N-甲基-2-(4-羟基-2-异丙基- 5-甲基苯氧基)乙胺，N-(2-乙氧基-5-羟基-3，4，6-三甲基苄基)- N-异丙基-2-(4-羟基-2-异丙基-5-甲基苄氧基)乙胺，N-乙基-N- (3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-2-(4-羟基-2-异丙基-5- 甲基苯氧基)乙胺和N-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苄基)-N-甲基 -2-(2-异丙基-4-甲氧基-5-甲基苯氧基)乙胺。

根据化合物基本骨架的特性或取代基的种类，本发明的新化 合物及其盐可通过各种合成方法来制备。典型制法例举如下。 制备方法1 其中R1为氢原子，低级烷基，低级羟烷基，低级烷氧烷基，烯丙 基或苄基；R2为氢原子，低级烷基，低级酰基，烯丙基或苄基； R3为氢原子，低级烷基，低级烷氧烷基，低级二烷氨基烷基或低 级酰基；以及R4为氢原子，卤原子，低级烷氧基，氨基，低级酰 氨基，羟基，低级酰氧基，低级酰基，羧基或低级烷氧羰基，以 及X为卤原子，具有1到4个碳原子的烷基磺酰氧基或具有6到10个 碳原子的芳基磺酰氧基。

这里例举的制备方法1包括在合适的溶剂或无溶剂中，在有碱 成无碱存在下，式(II)化合物与式(III)化合物或其酸加成盐反应， 结果得到本发明式(I)新化合物。通过加入合适的有机或无机酸 或碱可将游离化合物转变成其药学上可接受的盐或溶剂化物。

在如此得到的式(I)化合物中，其中R1，R2和R3至少有一个 为低级酰基的化合物和其中R4为低级酰氧基，低级酰氨基或低级 烷氧羰基的化合物可通过常规方法分别被转化成其中R1，R2和R3 至少有一个为氢原子的化合物和其中R4为羟基，氨基或羧基的化 合物。    

其中R1，R2和R3至少有一个为氢原子的化合物和其中R4为羟 基，氨基或羧基的化合物可通过常规方法如酰化，烷基化或酯化， 分别被转化成其中R1，R2和R3中至少有一个为低级酰基，苄基或 低级烷基的化合物和R4为低级酰氧基，低级酰氨基或低级烷氧羰 基的化合物。    

如果需要，可通过加入合适的有机或无机酸或碱将游离的化 合物转化为其药学上可接受的盐或溶剂化物。

反应溶剂的实例包括醇如甲醇，乙醇，丙醇和异丙醇；烃类 如苯，甲苯和二甲苯；卤代烃如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳和 1，2-二氯乙烷；醚类如四氢呋喃，二噁烷和乙醚；乙腈；N，N-二 甲基甲酰胺(DMF)；二甲亚砜；以及乙酸乙酯，条件是它们对反应 惰性并适于使用。反应也可以无溶剂的情况下进行。

当反应在碱的存在下进行时，所使用的碱优选有机碱如三乙 胺和吡啶，无机碱如碳酸钠，碳酸钾和氢化钠，或n-丁基锂。当 反应温度下该碱为液体时，碱可作为溶剂使用。

尽管这些反应可在从冷却到加热的条件下进行，但通常在加 热下(回流)进行以促进反应。优选地，反应在从室温到加热(回流) 的温度下进行。     其中R1为氢原子，低级烷基，低级羟烷基，低级烷氧烷基，烯丙 基或苄基； R2为氢原子，低级烷基，低级酰基，烯丙基或苄基； R31为氢原子；以及R4为氢原子，卤原子，低级烷氧基，氨基，低 级酰氨基，羟基，低级酰氧基，低级酰基，羧基或低级烷氧羰基。

这里例举的制备方法2包括在有酸或无酸催化剂存在下式(IV) 化合物和式(V)化合物的脱水缩合生成式(VI)所示亚苄基烷基胺 衍生物的合成中间体，接着通过还原，即已知的还原性胺化，最 后得到本发明的式(I)所示新化合物。通过加入合适的有机或无 机酸或碱可将游离化合物转化为其药学上可接受的盐或溶剂化物。

如此制得的式(I)化合物中，其中R1和R2中至少有一个为低 级酰基的化合物和其中R4为低级酰氧基，低级酰氨基或低级烷氧 羰基的化合物可通过常规方法分别被转化成其中R1和R2中至少有 一个为氢原子的化合物和其中R4为羟基，氨基或羧基的化合物。

其中R1，R2和R3中至少有一个为氢原子的式(I)化合物和其 中R4为羟基，氨基或羧基的式(I)化合物可通过常规方法如酰基 化，烷基化或酯化分别被转化为其中R1，R2和R3中至少有一个为 低级酰基或低级烷基的式(I)化合物和其中R4为低级酰氧基，低 级酰氨基或低级烷氧羰基的式(I)化合物。

如果需要，可通过加入合适的有机或无机酸或碱将游离的化 合物转化为其药学上可接受的盐或溶剂化物。

脱水缩合可在溶剂如醇类(例如甲醇，乙醇，丙醇和异丙醇)； 醚类(例如乙醚，四氢呋喃和二噁烷)；烃类(例如苯，甲苯和二甲 苯)；和卤代烃(例如二氯甲烷，四氯化碳，1，2-二氯乙烷和氯仿) 中进行。

有机酸如P-对甲苯磺酸和无机酸如三氟化硼可用作酸催化剂。

尽管这些反应可在从冷却到加热的条件下进行，但通常在加 热下(回流)进行以促进反应。优选地，反应在从室温到加热(回流) 的温度下进行。可使用共沸脱水剂或分子筛使脱水反应进行。

还原反应可在上述脱水缩合相同的溶剂中进行。    

在制备方法2中，式(VI)亚苄基烷基胺衍生物，本发明化合物 的脱水缩合中间体，可被分离和还原，或者脱水缩合和还原两步 反应可连续或同时进行。还原剂的实例包括硼氢化钠和氰基硼氢 化钠。催化氢化可在常压或加压下，在催化剂如钯碳和氧化铂的 存在下进行。还原反应优选地在从0℃到加热(回流)的温度下进行。

本发明化合物具有α-肾上腺素能受体阻滞作用，特别是，对 α-肾上腺素能受体的亚型α1-肾上腺素能受体具有极其强烈的阻 滞作用。相应地，本发明化合物可用于治疗各种与交感神经系统， 特别是那些由与α-肾上腺素能受体有关的疾病。这样的疾病包括 高血压，肺动脉高血压，充血性心力衰竭，心肌缺血，必律失常， 心绞痛，外周血管疾病，由血管阻力变化引起的心血管疾病，异常 血清液，良性前列腺肥大，排尿困难，糖尿病，青光眼，眼内高 血压，肥胖，绞痛惊厥，胃肠道运动障碍(例如应激性肠综合症和 便秘)和中枢神经疾病(例如阳萎，抑郁和老年性痴呆)。    

本发明新化合物α1-肾上腺素能受体阻滞作用和体位性低血 压作用的程度研究如下： 实验实施例1：α1-肾上腺素能受体阻滞作用

(1)实验方法：

按照Magnus法并用pA2值表示，使用兔胸主动脉条测定α1-肾 上腺素能受体阻滞作用。本发明化合物以及用作对照化合物的前 述莫西赛利盐酸盐和哌唑嗪盐酸盐的pA2值列于表1。 (2)实验结果

                                        表1 化合物 pA2值 化合物 pA2值 实施例1化合物   9.0 实施例17化合物   7.4 实施例2化合物   8.1 实施例18化合物   7.2 实施例3化合物   8.2 实施例19化合物   7.3 实施例4化合物   8.5 实施例20化合物   7.2 实施例5化合物   8.3 实施例21化合物   9.8 实施例6化合物   7.5 实施例22化合物   7.5 实施例7化合物   7.7 实施例23化合物   7.6 实施例8化合物   7.3 实施例24化合物   8.3 实施例9化合物   7.5 实施例26化合物   8.3 实施例10化合物   7.4 实施例27化合物   8.1 实施例11化合物   8.3 实施例28化合物   9.0 实施例12化合物   8.1 实施例29化合物   8.2 实施例14化合物   7.6 实施例30化合物   7.2 实施例15化合物   7.5 实施例31化合物   8.6 实施例16化合物   7.6 实施例32化合物   7.2 哌唑嗪盐酸盐   8.6 莫西赛利盐酸盐   7.6

该结果显示本发明化合物具有很强的α1-肾上腺素能受体阻 滞作用。它们中的一部分显示了比对照化合物，莫西赛利盐酸盐 和哌唑嗪盐酸盐还强的阻滞作用。 实验实施例2：体位性低血压作用 (1)实验方法

通过下列依据Journol of Pharmacological Methods，vol. 5，P.53(1981)方法的方法测定体位性低血压作用。在不麻醉的情 况下将一只兔子背位固定在体位性低血压测量仪上。将聚乙烯导 管插入右股动脉和右股静脉，并将插入动脉的导管与压力转换器 连接。以15分钟的间隔，以兔子的心脏为转轴，将其头从水平位 迅速倾斜90°，并在一分钟后恢复水平位。将此倾斜操作重复三 次，证实持续的反应出现后，经插入静脉的聚乙烯导管给药。根 据由下式计算的体位指数(O.I.)并比较O.I.值达到90％的化合物的 剂量可评价药物导致的体位性低血压的程度。结果列于表2。体位 指数(O.R.)＝(倾斜终止前的瞬时血压)/(倾斜开始前的瞬时血压) O.I.(％)＝(给药后O.R.)/(给药前O.R.)×100 (2)结果

                                   表2 化合物 O.I.值达到90％所要的剂量(μg/kg，iv) 实施例1化合物     56.4 实施例4化合物     61.3 实施例21化合物     32.8 实施例28化合物     40.3 哌唑嗪盐酸盐     5.6

该结果显示本发明化合物的α1-肾上腺素能受体阻滞作用指 数PA2值表明其活性等于或高于对照化合物，哌唑嗪盐酸盐，而达 到相同的O.I.值所需的剂量却更大。因此，证实本发明化合物不 易导致体位性低血压。

按照上述结果，显然本发明化合物具有强的α1-肾上腺素能 受体阻滞作用和弱的体位性低血压作用。

含有一种或多种式(I)化合物，其药学上可接受的盐或溶剂 化物的药物组合物可通过将该化合物与载体，赋形剂及药物制剂 中常用的添加剂混合而制备。药物制剂中常用的载体和赋形剂包 括，例如，药学上无毒的固体或液体物质。其实例包括乳糖，硬 脂酸镁，淀粉，滑石粉，明胶，琼脂，果胶，阿拉伯胶，橄榄油， 芝麻油，可可脂和1，2-亚乙基二醇，以及其它常规材料。

给药途径可为使用片剂，丸剂，胶囊，粒剂，粉末，液体等 的口服，或使用注射(静脉，肌肉)，栓剂，透皮剂等的非肠道给 药。尽管剂量随使用者的症状，年龄，性别等变化并与病人的状 况有密切的关系，但成人每天口服剂量一般为0.1-1000mg，优选 1-500mg，分2-4次服用。

本发明由下列具体实施例作更详细的描述。但不应该认为本 发明限于这些实施例。 实施例1

N-(3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-N-甲基-2-(4-羟基 -2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺1/2富马酸盐的合成。

将三乙胺(2.8m1)滴加到含有N-甲基-2-(4-羟基-2-异丙基-5 -甲基苯氧基)乙胺的盐酸盐(2.60g)和3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三 甲基苄基氯(2.15g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的溶液中。混合物 在室温搅拌16小时。反应完全后，反应混合物被倒入冰水，并用 乙酸乙酯萃取。萃取物用水洗，干燥并浓缩得到3.5g浅棕色油状 物。将油状物溶解于少量四氢呋喃中并加入富马酸(0.5g)，加热 混合物使之溶解。减压蒸馏，蒸出溶剂。残留物用四氢呋喃-乙酸 乙酯的混合溶剂重结晶。得到3.2g标题化合物。(无色晶体)

熔点：173.9-175.0℃ IR(KBr)cm-1：3400，2980，2740，1620，1580，1515，1470，1425， 1380，1365，1265，1210，1135，1090，1070，1020，980，885，830， 670 NMR(DMSO-d6)δ：6.60(2H，s)，6.59(1H，s)，3.93(2H，t)，3.56(2H，s)， 3.54(3H，s)，3.13(1H，m)，2.75(2H，t)，2.21(3H，s)，2.19(3H，s)， 2.09(3H，s)，2.08(3H，s)，2.05(3H，s)，1.07(6H，d)

    元素分析(C24H35NO4·1/2C4H4O4)

计算值：C，67.95；H，8.11；N，3.05

实测值：C，67.69；H，8.32；N，2.88

用同样方法，制得单富马酸盐

    熔点：92-106℃

    元素分析(C24H35NO4·C4H4O4·2H2O)

计算值：C，60.74；H，7.83；N，2.53

实测值：C，60.89；H，7.70；N，2.50

用同样方法，制得硫酸盐

    熔点：205-210℃

    元素分析(C24H35NO4·H2SO4)

计算值：C，57.70；H，7.46；N，2.80；S，6.42

实测值：C，57.52；H，7.34；N，2.81；S，6.40

用同样方法，制得马来酸盐

    熔点：118℃后逐步分解

    元素分析(C24H35NO4·C4H4O4·1/2H2O)

计算值：C，63.86；H，7.66；N，2.66

实测值：C，63.97；H，7.68；N，2.76

用同样方法，制得磷酸盐

    熔点：139-144℃

    元素分析(C24H35NO4·H3PO4·2H2O)

计算值：C，53.82；H，7.90；N，2.62；P，5.78

实测值：C，53.44；H，7.72；N，2.63；P，5.59

用同样方法，制得草酸盐

    熔点：157-163℃    

    元素分析(C24H35NO4·C2H2O4)

计算值：C，63.53；H，7.59；N，2.81

实测值：C，63.28；H，7.55；N，2.85 实施例2

N-{3-羟基-6-(2-羟基乙氧基)-2，4，5-三甲基苄基}-N-甲基 -2-(4-羟基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺盐酸盐的合成。

将三乙胺(2.8ml)滴加到含有N-甲基-2-(4-羟基-2-异丙基-5 -甲基苯氧基)乙胺盐酸盐(2.60g)和3-羟基-6-(2-羟基乙氧基)-2， 4，5-三甲基苄基氯(2.45g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的溶液中。

混合物在室温搅拌16小时。反应完全后，反应混合物被倒入冰水， 并用乙酸乙酯萃取。萃取物用水洗涤，干燥并浓缩得到3.8g浅棕 油状物。将油状物溶于少量甲醇中并加入浓盐酸(1.2ml)。减压蒸 出溶剂，残留物用乙醇-乙醚混合溶剂重结晶。得到2.9g标题化合 物(无色晶体)。    

熔点：110℃以后逐渐分解 IR(KBr)cm-1：3300，2980，1620，1510，1460，1415，1385，1295， 1270，1210，1150，1085，1040，890，820，675 NMR(DMSO-d6)δ：9.42(1H，brs)，8.83(1H，s)，8.25(1H，s)， 6.71(1H，s).6.69(1H，s)，5.44(1H，brs)，4.51(2H，m)，4.31(2H，brs)， 3.74(2H，m)，3.65(2H，brs)，3.39(2H，brs)，3.18(1H，m)，2.82(3H，d)， 2.27(3H，s)，2.15(3H，s)，2.14(3H，s)，2.08(3H，s)，1.09(6H，m)

    元素分析(C25H37NO5·HCl·5/4H2O)

计算值；C，61.22；H，8.32；N，2.86；Cl，7.23

实测值：C，61.23；H，8.22；N，2.78；Cl，7.24

实施例3

N-(3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-2-(4-乙酰氨基-2 -异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺的合成。

将2-(4-乙酰氨基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺(1.0g)和三 乙胺(0.50g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中。室温下向此溶液 中滴加含有3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基氯(0.86g)的N，N -二甲基甲酰胺溶液(10ml)，边滴加边搅拌。混合物被搅拌约5小 时。反应完全后，蒸出溶剂，加入水和乙酸乙酯。搅拌混合物， 过滤收集不溶物。所得固体用乙酸乙酯重结晶，得到100mg标题化 合物。

    熔点：75℃后逐渐分解 IR(KBr)cm-1：3410，3300，2970，1660，1515，1460，1410，1350， 1255，1215，1090，1015，890 NMR(DMSO-d6)δ：9.14(1H，s)，7.76(1H，s)，7.01(1H，s)，6.75(1H，s)， 4.00(2H，t)，3.72(2H，s)，3.59(3H，s)，3.15(1H，m)，2.92(2H，t)， 2.16(3H，s)，2.10(3H，s)，2.08(3H，s)，2.07(3H，s)，1.99(3H，s)， 1.09(6H，d)

    元素分析(C25H36N2O4·2H2O)

计算值：C，65.91；H，8.63；N，6.15

实测值：C，65.54；H，8.33；N，6.12

实施例4

N-(2-乙氧基-5-羟基-3，4，6-三甲基苄基)-N-甲基-2-(4-羟基 -2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺盐酸盐的合成。

将N-甲基-2-(4-羟基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺盐酸盐 (10.4g)，2-乙氧基-5-羟基-3，4，6-三甲基苄基氯(9.15g)和三乙 胺(8.10g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(80ml)中。将此混合物于室温搅 拌4小时。反应完全后，蒸除溶剂并加入水。混合物用乙酸乙酯萃 取。萃取液用饱和盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶 剂。所得液体(1.0g)溶于甲醇，并加入浓盐酸(0.2ml)。混合物减 压浓缩至干。用乙醇-乙醚混合物溶剂重结晶，得到标题化合物 910mg。

    熔点：140℃后逐渐分解 IR(KBr)cm-1：3190，2980，1600，1505，1460，1415，1395，1285， 1265，1210，1140，1085，1065，1025，955，910，885，810 NMR(DMSO-d6)δ：9.62(1H，brs)，8.85(1H，s)，8.23(1H，s)， 6.72(1H，s)，6.69(1H，s)，4.54-4.23(4H，m)，3.73-3.55(4H，m)， 3.17(1H，m)，2.74(3H，d)，2.27(3H，s)，2.l3(6H，s)，2.09(3H，s)， 1.34(3H，t)，1.09(6H，d)

    元素分析(C25H37NO4·HCl)

计算值：C，66.43；H，8.47；N，3.10；Cl，7.84

实测值：C，66.17；H，8.43；N，3.19；Cl，7.93

实施例5

N-(3-乙酰氧基-6-乙氧基-2，4，5-三甲基苄基)-N-甲基-2-(4 -乙酰氧基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺单富马酸盐的合成

将N-(2-乙氧基-5-羟基-3，4，6-三甲基苄基)-N-甲基-2-(4-羟 基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺(3.16g)溶于二氯甲烷，将乙酸

酐(21.4g)和吡啶(1.66g)滴加到上述溶液中。混合物加热回流 14小时。反应完毕后，蒸除溶剂并加入水。混合物用乙酸乙酯萃 取，萃取液用饱和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。减压蒸去溶剂。 所得液体用硅胶色谱处理(洗脱剂：乙酸乙酯/苯＝1/9)，得到 2.0g无色液体。将此无色液体溶于乙醇并加入富马酸(0.23g)。此 混合物减压浓缩至干得到2.02g标题化合物。

熔点：60℃后逐渐分解 IR(KBr)cm-1：3450，2980，1755，1675，1615，1505，1460，1370， 1215，1185，1145，1065，1025，985，910，805，650     NMR(DMSO-d6)δ：6.80(1H，s)，6.79(1H，s)，6.62(2H，s)，4.01(2H，t)， 3.72(2H，q)，3.58(2H，s)，3.13(1H，m)，2.77(2H，t)，2.32(3H，s)， 2.25(3H，s)，2.23(3H，s)，2.14(3H，s)，2.10(3H，s)，2.03(3H，s)， 1.98(3H，s)，1.33(3H，t)，1.08(6H，d)    

    元素分析(C29H41NO6·C4H4O4·H2O)

计算值：C，62.54；H，7.47；N，2.21

实测值：C，62.85；H，7.32；N，2.22

实施例6

N-(2-二乙氨基乙基)-N-(3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄 基)-2-)2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺二盐酸盐的合成。

将N-{2-(2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙基}-N′，N′-二乙基-1，2 -乙二胺(5.85g)和3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基氯(4.299) 溶于N，N-二甲基甲酰胺(70ml)中。室温搅拌的同时，向上述溶液 滴加三乙胺(2.02g)。混合物搅拌14小时。反应完成后，蒸除溶剂， 加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤并用无 水硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂。所剩的液体用硅胶色谱纯化(洗脱 剂：乙酸乙酯)，得到6.08g无色液体。将此液体溶于甲醇并加入 浓盐酸(1.07ml)。将混合物减压浓缩至干，并用乙醇-乙酸乙酯- 乙醚混合溶剂重结晶，得到5.74g标题化合物(无色晶体)。

熔点：163℃后逐步分解 IR(KBr)cm-1：3480，2980，2650，1610，1575，1510，1455，1420， 1300，1265，1225，1175，1125，1085，1060，1030，980，950，820， 670，600 NMR(DMSO-d6)δ：11.39(1H，brs)，10.27(1H，brs)，7.08(1H，d)， 6.78(1H，s)，6.75(1H，d)，4.51(4H，m)，3.71(4H，m)，3.61(3H，s)， 3.13(5H，m)，2.32(3H，s)，2.27(3H，s)，2.14(6H，s)，1.24(6H，m)， 1.10(6H.d)

元素分析(C29H45N2O3·2HCl)

计算值：C，64.07；H，8.90；N，5.15；Cl，13.04

实测值：C，63.82；H，8.89；N，5.28；Cl，13.11 实施例7

N-乙基-N-(3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-2-(4-氯 -2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺盐酸盐的合成。

将N-乙基-2-(4-氯-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺(6.42g)和 3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基氯(5.39g)溶于N，N-二甲基甲 酰胺(100ml)中，室温搅拌的同时滴加入三乙胺(2.53g)。混合物 搅拌14小时。反应完成后，蒸除溶剂并加入水。混合物用碳酸氢 钠中和并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤并用无水硫酸 钠干燥，减压蒸除溶剂。所得液体用硅胶色谱纯化(洗脱剂：乙酸 乙酯/苯＝1/4)，得到4.57g无色液体。将此液体溶于甲醇并加入浓 盐酸(1ml)。此混合物减压浓缩至干，用乙醇-乙酸乙酯重结晶， 得到3.31g标题化合物(无色晶体)。

熔点：203-205℃ IR(KBr)cm-1：2350，3160，2980，1605，1460，1395，1350，1290， 1255，1225，1210，1175，1130，1085，1065，1040，960，880，845， 810，770，645 NMR(DMSO-d6)δ：9.15(1H，brs)，8.25(1H，s)，7.18(1H，s)， 6.97(1H，s)，4.41(4H，m)，3.61(3H，s)，3.52(2H，m)，3.28(4H，m)， 3.13(1H，m)，2.29(3H，s)，2.26(3H，s)，2.14(6H，s)，1.37(3H，t)， 1.11(6H，dd)

元素分析(C25H36NO3Cl·HCl)

计算值：C，63.82；H，7.93；N，2.98；Cl，15.07

实测值：C，64.26；H，7.93；N，3.02；Cl，15.06

实施例8

N-{2-(2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙基}-N-(2，5-二甲氧基-3， 4，6-三甲基苄基)乙酰胺的合成。

将60％的氢化钠(2g)在氮气氛下用正己烷洗涤，并在室温下悬 浮于四氢呋喃(50ml)中，同时向其中滴加含有N-{2-(2-异丙基-5 -甲基苯氧基)乙基)}乙酰胺(11.7g)的四氢呋喃(50ml)溶液。然后， 再向其中滴加含有2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苄基氯(11.5g)的 四氢呋喃(10ml)溶液，将此混合物加热回流12小时。反应完全后，蒸 除溶剂并加入水。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和盐水洗 涤并用无水硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂。所得液体经硅胶柱色谱 纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/苯＝1/9)得到15.2g淡黄色固体。所得淡 黄色固体用正己烷-异丙醇重结晶，得到10.1g标题化合物(无色晶 体)。

熔点：103-106℃ IR(KBr)cm-1：2970，2930，2880，1655，1610，1580，1510，1450， 1390，1350，1290，1265，1170，1120，1090，1075，1005，965，930， 855，810，745，665，615，595，495 NMR(CDCl3)δ：7.08(1H，d)，6.75(1H，d)，6.55(1H，s)，4.82(2H，s)， 3.90(2H，t)，3.62(3H，s)，3.58(3H，s)，3.45(2H，t)，3.20(1H，m)， 2.31(3H，s)，2.29(3H，s)，2.27(3H，s)，2.20(6H，s)，1.17(6H，d)

元素分析(C26H37NO4)    

计算值：C，73.04；H，8.72；N，3.28

实测值：C，72.97；H，8.74；N，3.24 实施例9

N-(3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-N-甲基-2-(4-乙酰 基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺的合成。    

将N-甲基-2-(4-乙酰基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺( 6.75g)和3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基氯(5.84g)溶于N，N -二甲基甲酰胺(80ml)中，室温搅拌的同时，滴加入三乙胺( 2.58g)。混合物室温搅拌16.5小时。反应完毕后，蒸除溶剂，加 入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤并用无水 硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂。所得液体用硅胶色谱纯化(洗脱剂： 乙酸乙酯/苯＝1/1)，得到10.38g淡黄色固体。所得固体用异丙醇 重结晶，得到7.22g标题化合物(无色晶体)。

熔点：109-114℃ IR(KBr)cm-1：3210，2960，2940，2870，1680，1610，1560，1515， 1465，1375，1355，1315，1265，1170，1135，1120，1100，1085， 1055，1010，975，950，900，850，800，755，675，595 NMR(CDCl3)δ：7.59(1H，s)，6.60(1H，s)，4.55(1H，brs)， 4.09(2H，t)， 3.64(3H，s)，3.60(2H，s)，3.24(1H，m)，2.85(2H，t)，2.55(3H，s)， 2.52(3H，s)，2.31(3H，s)，2.26(3H，s)，2.20(3H，s)，2.17(3H，s)， 1.19(6H，d)

元素分析(C26H37NO4)

计算值：C，73.04；H，8.72；N，3.28

实测值：C，72.78；H，8.89；N，3.15 实施例10

N-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲苄基)-N-甲基-2-(4-乙酰氨基 -2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺的合成。

将N-甲基-2-(4-乙酰氨基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺( 4.94g)和2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苄基氯(4.29g)溶于N，N-二 甲基甲酰胺(70ml)中，室温搅拌的同时滴加入三乙胺(1.89g)。混 合物室温搅拌16.5小时。反应完全后，蒸除溶剂并加入水。混合 物用乙酸乙酯萃取。所得的有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫 酸钠干燥，减压蒸除溶剂。所得粗产品用硅胶色谱纯化(洗脱剂： 乙酸乙酯/苯＝1/1)得到6.40g淡黄色固体。从中取出一部分(1.0g) 用二异丙基醚重结晶，得到0.62g标题化合物(无色晶体)。

熔点：114.5-116℃ IR(KBr)cm-1：3500，3280，2940，1650，1535，1510，1460，1405， 1370，1290，1260，1210，1155，1090，1050，1020，895，850，805 NMR(CDCl3)δ：7.25(1H，s)，6.85(1H，dd)，6.62(1H，s)，4.02(2H，t)， 3.67(3H，s)，3.64(3H，s)，3.58(2H，s)，3.23(1H，m)，2.83(2H，t)， 2.32(3H，s)，2.28(3H，s)，2.19(3H，s)，2.18(3H，s)，2.16(3H，s)， 1.15(6H，d)

元素分析(C27H40N2O4)

计算值：C，71.02；H，8.83；N，6.13

实测值：C，70.76；H，8.93；N，6.07 实施例11

N-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苄基)-N-甲基-2-(4-氨基-2 -异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺二盐酸盐的合成。

将N-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苄基)-N-甲基-2-(4-乙酰 氨基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺(5.40g)溶于浓盐酸(20ml)和 水(27ml)中。混合物加热回流1小时。反应完成后，用氢氧化钠碱 化反应混合物，再用乙酸乙酯萃取。所得有机层用饱和盐水洗涤， 用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂。得到5.0g红棕色液体。将此 液体溶于甲醇并加入浓盐酸(2ml)。将混合物减压浓缩至干，用乙 醇-乙酸乙酯重结晶，得到5.31g标题化合物(白色粉末)。

熔点：234-235℃ IR(KBr)cm-1：3450，3140，2900，2550，1625，1570，1515，1460， 1395，1280，1260，1245，1220，1195，1140，1115，1090，1065， 1035，1010，950，905 NMR(DMSO-d6)δ：10.20(1H，brs)，9.92(1H，brs)，7.40(1H，s)， 6.97(1H，s)，4.45(4H，m)，3.63(3H，s)，3.59(3H，s)，3.42(2H，m)， 3.25(1H，m)，2.77(3H，s)，2.36(3H，s)，2.35(3H，s)，2.18(3H，s)， 2.16(3H，s)，1.13(6H，d)

元素分析(C25H36N2O3·2HCl)

计算值：C，61.59；H，8.27；N，5.75；Cl，14.54

实测值：C，61.60；H，8.45；N，5.71；Cl，14.41 实施例12

N-(3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-N-甲基-2-(2-异 丙基-5-甲基苯氧基)乙胺的合成。

将三乙胺(7.0ml)室温滴加到含有3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三 甲基苄基氯(10.73g)和N-甲基-2-(2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺 (10.37g)的N，N-二甲基甲酰胺(60ml)溶液中，边滴加边搅拌。滴 加完后立即加热，盐即沉淀出来。混合物室温搅拌2小时并加入三 乙胺(2.0ml)。混合物再搅拌1小时。将反应混合物倒入冰水中， 并用乙酸乙酯萃取得到粗产物。粗产物用硅胶色谱纯化(洗脱剂： 乙酸乙酯/苯＝1/1)得到18.03标题化合物(淡棕色固体)。

熔点：75-77℃ IR(KBr)cm-1：3420，2940，2860，1605，1570，1455，1345，1285， 1250，1170，1090，1065，1000，970，945，855，805，755，605 NMR(CDC13)δ：7.08(1H，d)，6.72(1H，d)，6.63(1H，s)，4.60(1H，brs)， 4.05(2H，t)，3.64(3H，s)，3.60(2H，s)，3.29(1H，m)，2.85(2H，t)， 2.29(6H，s)，2.26(3H，s)，2.20(3H，s)，2.16(3H，s)，1.16(6H，d)

元素分析(C24H35NO3)

计算值：C，74.77；H，9.15；N，3.63    

实测值：C，74.50；H，9.22；N，3.42 实施例13

N-(3-苄氧基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-N-甲基-2-(2-异 丙基-5-甲基苯氧基)乙胺3/2富马酸盐的合成。

将金属钠(0.35g)溶解于无水乙醇(70ml)中，并加入N-(3-羟 基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-N-甲基-2-(2-异丙基-5-甲基苯 氧基)乙胺(4.00g)。将混合物搅拌30分钟并滴加入苄基溴(1.4ml)。 混合物加热回流16小时。反应完全后，冷却反应物，然后加入水， 混合物浓缩至只有水层。用乙酸乙酯萃取，所得粗产物用硅胶柱 色谱纯化(洗脱液：乙酸乙酯/苯＝1/1)，得到3.09g黄色油状物。 NMR(CDCl3)δ：7.40(5H，m)，7.05(1H，d)，6.72(1H，d)，6.65(1H，s)， 4.71(2H，s)，4.05(2H，t)，3.59(3H，s)，3.61(2H，s)，3.30(1H，m)， 2.86(2H，t)，2.36(3H，s)，2.30(6H，s)，2.23(3H，s)，2.20(3H，s)， 1.17(6H，d)

将上述油状物溶于乙醇并加入富马酸(0.74g)。加热混合物使 之溶解。蒸除溶剂，残留物用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到 2.42g标题化合物(无色晶体)。

熔点：138-141℃ IR(KBr)cm-1：2950，2500，1730，1680，1600，1450，1380，1365， 1250，1160，1075，975 NMR(DMSO-d6)δ：7.45(5H，m)，7.05(1H，d)，6.70(1H，s)，6.69(1H，d)， 6.62(3H，s)，4.66(2H，s)，4.04(2H，t)，3.65(2H，s)，3.61(3H，s)， 3.19(1H，m)，2.87(2H，t)，2.30(3H，s)，2.28(3H，s)，2.23(3H，s)， 2.18(3H，s)，2.14(3H，s)，1.08(6H，d)

元素分析(C31H41NO3·3/2C4H4O4.1/2H2O)

计算值：C，67.46；H，7.34；N，2.13

实测值：C，67.14；H，7.44；N，1.93 实施例14

N-(3-异丙氧基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-N-甲基-2-(2 -异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺对-甲苯磺酸盐的合成。

将金属钠(0.35g)溶于无水乙醇(50ml)中，并加入N-(3-羟基 -6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-N-甲基-2-(2-异丙基-5-甲基苯氧 基)乙胺(4.00g)。混合物搅拌30分钟并滴加入2-碘丙烷(1.2ml)。 加热回流16小时。反应混合物冷却后加入水并蒸除乙醇。残留物 用乙醇乙酯萃取，所得粗产物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙 酯/苯＝1/1)，得到1.65g淡黄色油状物。 NMR(CDCl3)δ：7.08(1H，d)，6.72(1H，d)，6.62(1H，s)，4.03(3H，m)， 3.67(3H，s)，3.59(2H，s)，3.28(1H，m)，2.31(3H，s)，2.29(3H，s)， 2.28(3H，s)，2.17(6H，s)，1.26(6H，d)，1.16(6H，d)    

将上述油状物溶于乙醇，并加入对-甲苯磺酸单水合物( 0.67g)。加热使混合物溶解。蒸除溶剂后，残留物用乙酸乙酯-正 己烷重结晶，得到1.58g标题化合物(淡黄色针状结晶)。

熔点：120-122℃ IR(KBr)cm-1：2970，1610，1455，1405，1255，1230，1170，1120， 1030，1005，810，680，555     NMR(DMSO-d6)δ：8.85(1H，brs)，7.48(2H，d)，7.08(3H，d)， 6.79(1H，s)，6.76(1H，d)，4.54(1H，dd)，4.38(3H，brs)，4.00(1H，m)， 3.64(5H，brs)，3.23(1H，m)，2.80(3H，d)，2.27(9H，s)，2.16(6H，s)， 1.20(8H，d)，1.11(6H，m)

元素分析(C27H41NO3·C7H8SO3)

计算值：C，68.08；H，8.23；N，2.34；S，5.35

实测值：C，67.85；H，8.36；N，2.15；S，5.33     实施例15

N-(3-乙氧基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-N-甲基-2-(2-异 丙基-5-甲基苯氧基)乙胺1/2富马酸盐的合成。

将金属钠(0.35g)溶于无水乙醇(70ml)中，并加入N-(3-羟基 -6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-N-甲基-2-(2-异丙基-5-甲基苯氧 基)乙胺(4.00g)。将混合物搅拌30分钟后，滴加入碘乙烷(1.2ml)， 并将混合物加热回流16小时。冷却反应物，加入水，蒸除乙醇。 残留物用乙酸乙酯萃取，所得粗产物经硅胶柱色谱纯化(洗脱剂： 乙酸乙酯/苯-1/1)得到3.46g浅黄色油状物。 NMR(CDCl3)δ：7.08(1H，d)，6.72(1H，d)，6.63(1H，s)，4.04(2H，t)， 3.72(2H，q)，3.66(3H，s)，3.59(2H，s)，3.28(1H，m)，2.85(2H，t)， 2.32(3H，s)，2.29(6H，s)，2.18(6H，s)，1.40(3H，t)，1.16(6H，d)

将上述油状物溶于乙醇，并加入富马酸(0.41g)。加热使混合 物溶解。蒸除溶剂，残留物用乙酸乙酯-乙醇重结晶，得到1.95g 标题化合物(无色晶体)。

熔点：115-120℃ IR(KBr)cm-1：2960，1715，1610，1455，1410，1290，1255，1165， 1080，1060，1030，980，810，640 NMR(DMSO-d6)δ：7.03(1H，d)，6.69(1H，s)，6.68(1H，d)， 6.63(2H，s)， 4.04(2H，t)，3.64(2H，q)，3.63(2H，s)，3.58(3H，s)，3.19(1H，m)， 2.85(2H，t)，2.27(3H，s)，2.25(3H，s)，2.23(3H，s)，2.12(6H，s)， 1.31(3H，t)，1.09(6H，d)

元素分析(C26H39NO3·1/2C4H4O4·5/4H2O)

计算值：C，68.06；H，8.87；N，2.83

实测值：C，67.98；H，8.69；N，2.61 实施例16

N-{3-羟基-6-(2-羟基乙氧基)-2，4，5-三甲基苄基}-N-甲基 -2-(2-异丙基-5-甲基苯氧基)_乙胺的合成。

将三乙胺(2.1ml)滴加到含有3-羟基-6-(2-羟基乙氧基)-2，4， 5-三甲基苄基氯(2.45g)和N-甲基-2-(2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙 胺(2.07g)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(30ml)中，将此混合物室温 搅拌16小时。将反应混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取。萃取 物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/苯＝1/1)并用甲醇-水重 结晶，得到2.51g标题化合物(无色针状晶体)。

熔点：115-118℃     IR(KBr)cm-1：3050，2955，2930，2865，2670，1610，1505，1455， 1410，1280，1255，1240，1085，1055，875，810 NMR(DMSO-d6)δ：7.70(1H，brs)，7.03(1H，d)，6.69(1H，s)， 6.67(1H，d)，4.90(1H，brs)，4.02(2H，t)，3.66(4H，brs)，3.53(2H，s)， 3.19(1H，m)，2.74(2H，t)，2.23(3H，s)，2.19(6H，s)，2.11(3H，s)， 2.08(3H，s)，1.09(6H，d)

元素分析(C25H37NO4)

计算值：C，72.26；H，8.97；N，3.37

实测值：C，71.99；H，9.11；N，3.29    图1 实施例17    

N-{3-乙酰氧基-6-(2-丙烯氧基)-2，4，5-三甲基苄基}-N-甲基 -2-(2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺3/2富马酸盐的合成。

将三乙胺(2.1ml)滴加到含有3-乙酰氧基-6-(2-丙烯氧基)-2， 4，5-三甲基苄基氯(2.83g)和N-甲基-2-(2-异丙基-5-甲基苯氧基) 乙胺(2.07g)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液中。将混合物室温搅 拌16小时。将反应混合物倒入冰水，用乙酸乙酯萃取。所得萃取 液用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/苯＝1/1)得到3.13g浅棕 色油状物。     NMR(CDCl3)δ：7.08(1H，d)，6.73(1H，d)，6.63(1H，s)，6.11(1H，m)， 5.47(1H，m)，5.27(1H，m)，4.38(2H，d)，4.03(2H，t)，3.59(2H，s)， 3.27(1H，m)，2.85(2H，t)，2.33(3H，s)，2.29(6H，s)，2.18(6H，s)， 2.04(3H，s)，1.16(6H，d)

将上述油状物(2.93g)溶于乙酸乙酯，并加入富马酸(0.70g)， 加热使之溶解。减压蒸除溶剂。残留物用乙酸乙酯-正己烷混合溶 剂重结晶，得到2.12g标题化合物(无色晶体)。    

熔点：155-156℃ IR(KBr)cm-1：2960，l755，1700，1625，1450，1410，1370，1290， 1250，1200，1075，1055，970，640 NMR(DMSO-d6)δ：7.04(1H，d)，6.70(1H，s)，6.68(1H，d)，6.65(3H，s)， 6.11(1H，m)，5.48(1H，m)，5.25(1H，m)，4.28(2H，d)，4.07(2H，t)， 3.71(2H，s)，3.20(1H，m)，2.92(2H，t)，2.33(3H，s)，2.31(3H，s)， 2.24(3H，s)，2.15(3H，s)，2.13(3H，s)，2.00(3H，s)，1.09(6H，d)

元素分析(C28H38NO4·3/2C4H4O4)

计算值：C，85.06；H，7.23；N，2.23

实测值：C，65.13；H，7.25；N，2.22    图2 实施例18

N-(3-乙酰氧基-6-异丙氧基-2，4，5-三甲基苄基)-N-乙基-2- (4-氯-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺单富马酸盐的合成。

将三乙胺(1.4ml)滴加到含有3-乙酰氧基-6-异丙氧基-2，4，5 -三甲基苄基氯(2，36g)和N-乙基-2-(4-氯-2-异丙基-5-甲基苯氧 基)乙胺(2.56g)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液中，将此混合物 室温搅拌16小时。将反应混合物倒入冰水，用乙酸乙酯萃取。所 得萃取物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/苯＝1/1)，得到 3.61g浅棕色油状物。 NMR(CDCl3)δ：7.09(1H，s)，6.58(1H，s)，4.00(1H，m)，3.87(2H，t)， 3.68(2H，s)，3.22(1H，m)，2.79(2H，t)，2.60(2H，q)，2.32(3H，s)， 2.28(3H，s)，2.16(6H，s)，2.03(3H，s)，1.24(6H，d)，1.14(6H，d)， 1.06(3H，t)

将上述油状物(3.12g)溶于乙酸乙酯，加入富马酸(0.70g)， 加热使之溶解。减压蒸除溶剂。残留物用乙酸乙酯-正己烷混合溶 剂重结晶，得到0.91g标题化合物(无色晶体)。

熔点：156-157℃ IR(KBr)cm-1：2975，2645，1760，1710，1450，1300，1250，1210， 1175，1080，645     NMR(DMSO-d6)δ：7.09(1H，s)，6.82(1H，s)，6.63(3H，s)，3.97(3H，m)， 3.70(2H，s)，3.14(1H，m)，2.75(2H，t)，2.50(2H，m)，2.31(3H，s)， 2.24(3H，s)，2.12(3H，s)，2.10(3H，s)，1.97(3H，s)，1.19(6H，d)， 1.09(6H，d)，1.00(3H，t)    

元素分析(C29H42NO4Cl·C4H4O4·1/2H2O)

计算值：C，63.00；H，7.53；N，2.23    

实测值：C，62.60；H，7.35；N，2.11 实施例19

N-(3-乙氧基-6-羟基-2，4，5-三甲基苄基)-2-(2-异丙基-5-甲 基苯氧基)乙胺的合成。

含有3-乙氧基-6-羟基-2，4，5-三甲基苯甲醛(2.08g)和2-(2- 异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺(1.93g)的苯(50ml)溶液在迪安-斯达 克(Dean-Stark)提取器中加热回流6小时。减压蒸除溶剂，使残留 物悬浮于乙醇(100ml)中。在冰冷却下加入硼氢化钠(0.40g)，将 混合物于室温搅拌16小时。减压蒸除溶剂，加入水。混合物用乙 酸乙酯萃取，萃取物用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/苯 ＝1/1)，得3.06g无色固体。将此固体用乙醇-甲醇混合溶剂重结晶， 得到1.99g标题化合物(无色针状晶体)。

熔点：99-101℃ IR(KBr)cm-1：3320，2950，2860，1600，1500，1455，1410，1380， 1285，1250，1160，1080，1035，895，800     NMR(CDCl3)δ：7.10(1H，d)，6.75(1H，d)，6.65(1H，s)，4.08(4H，m)， 3.70(2H，q)，3.28(1H，m)，3.07(2H，t)，2.32(3H，s)，2.19(6H，s)， 2.13(3H，s)，1.39(3H，t)，1.19(6H，d)

元素分析(C24H35NO3)

计算值：C，74.77；H，9.15；N，3.63

实测值：C，74.62；H，9.23；N，3.48     实施例20

N-(2-苄氧基-5-乙氧基-3，4，6-三甲基苄基)-2-(2-异丙基-5 -甲基苯氧基)乙胺的合成。

含有2-苄氧基-5-乙氧基-3，4，6-三甲基苯甲醛(2.98g)和2- (2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺(1.93g)的苯(50ml)溶液在迪安-斯 达克提取器中加热回流5小时。减压蒸除溶剂，使残留物悬浮于乙 醇(100ml)中。在冰冷却下加入硼氢化钠(0.40g)，混合物室温搅 拌16小时。减压蒸除溶剂，并加入水。混合物用乙酸乙酯萃取， 所得萃取液用硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/苯＝1/1)，得到 4.16g无色固体。此固体用甲醇重结晶得到1.62g标题化合物(无色 针状结晶)。

熔点：60℃以后逐渐分解 IR(KBr)cm-1：2955，2910，2850，1600，1495，1445，1375，1245， 1160，1075，1050，1030，805，735，685 NMR(CDCl3)δ：7.40(5H，m)，7.05(1H，d)，6.71(1H，d)，6.60(1H，s)， 4.83(2H，s)，4.03(2H，t)，3.88(2H，s)，3.76(2H，q)，3.22(1H，m)， 3.02(2H，t)，2.31(3H，s)，2.28(3H，s)，2.22(3H，s)，2.20(3H，s)， 1.42(3H，t)，1.12(6H，d)

元素分析(C31H41NO3)        

计算值：C，78.28；H，8.69；N，2.94

实测值：C，78.21；H，8.85；N，2.86 实施例21

N-(3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-2-(4-羟基-2-异丙 基-5-甲基苯氧基)乙胺盐酸盐的合成。

含有3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苯甲醛(1.94g)和2-(4- 乙酰氧基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺(2.51g)的苯(50ml)溶液 在迪安-斯达克提取器中加热回流6小时。减压蒸除溶剂，使残留 物悬浮于乙醇(100ml)中。在冰冷却下，加入硼氢化钠(0.40g)， 混合物于室温搅拌16小时。减压蒸除溶剂并加入水。用乙酸乙酯 萃取混合物，所得萃取液用水洗涤，干燥，浓缩得到2.3g浅棕色 油状物。

将此油状物溶于甲醇(50ml)中，并加入浓盐酸(2ml)。混合物 加热回流5小时。冷却后，减压蒸除溶剂。残留物用乙醇-乙醚重 结晶，得到1.45g标题化合物(无色晶体)。

熔点：195℃后逐渐分解 IR(KBr)cm-1：3400，2960，1620，1510，1465，1415，1290，1265， 1210，1090，1010，930，880，815 NMR(DMSO-d6)δ：8.82(2H，brs)，8.80(1H，s)，8.17(1H，s)， 6.70(1H，s)，6.65(1H，s)，4.20(4H，m)，3.61(3H，s)，3.34(2H，m)， 3.30(1H，m)，2.23(3H，s)，2.1.3(6H，s)，2.08(3H，s)，1.10(6H，d)

元素分析(C23H33NO4·HCl·H2O)

计算值：C，62.50；H，8.21；N，3.17；Cl，8.02

实测值：C，62.46；H，7.99；N，3.18；Cl，7.81 实施例22

N-(3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-N-异丙基-2-(4-羟 基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺盐酸盐的合成。

将三乙胺(2.8ml)滴加到含有N-异丙基-2-(4-乙酰氧基-2-异 丙基-5-甲基苯氧基)乙胺(2.93g)和3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲 基苄基氯(2.15g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中，混合物室温 搅拌16小时。反应完全后，将反应混合物加入冰水，用乙酸乙酯 萃取。所得萃取液用水洗涤，干燥浓缩，得到4.43g浅棕色油状物。 将此油状物溶于甲醇(50ml)中，并加入浓盐酸(2ml)。混合物加热 回流5小时。冷却后，减压蒸除溶剂。残留物用乙醇-乙醚重结晶， 得到1.13g标题化合物(无色晶体)。

熔点：222.4-222.9℃ IR(KBr)cm-1：3210，3130，2960，1600，1510，1455，1415，1380， 1360，1270，1210，1185，1090，1075，1030，970，910，870，830， 740，660，600 NMR(DMSO-d6)δ：8.87(1H，brs)，8.68(1H，brs)，8.32(1H，brs)， 6.69(1H，s)，6.58(1H，s)，4.51-4.13(4H，m)，3.76(1H，m)，3.60(3H，s)， 3.50-3.22(2H，m)，3.09(1H，m)，2.28(3H，s)，2.14(3H，s)， 2.12(3H，s)，2.06(3H，s)，1.45(6H，dd)，1.09(6H，d)

元素分析(C26H39NO4·HCl·1/4H2O)

计算值：C，66.36；H，8.68；N，2.98；Cl，7.53

实测值：C，66.48；H，8.64；N，3.00；Cl，7.57 实施例23

N-(3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-N-(2-甲氧基乙基) -2-(4-羟基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)-乙胺盐酸盐的合成。

将三乙胺(2ml)滴加入含有N-(2-甲氧基乙基)-2-(4-乙酰氧基 -2-异丙基-5-甲基苯氧基)-乙胺(4.38g)和3-羟基-6-甲氧基-2， 4，5-三甲基苄基氯(3g)的N，N-二甲基甲酰胺(50ml)溶液中，混合 物室温搅拌16小时。反应完全后，将反应混合物加入冰水，用乙 酸乙酯萃取。所得萃取液用水洗涤，干燥浓缩得4.2g浅棕色油状 物。将此油状物溶于甲醇(50ml)并加入浓盐酸(2ml)。混合物加热 回流5小时。冷却后，减压蒸除溶剂。残留物用乙醇-乙醚重结晶， 得到3.76g标题化合物(无色晶体)。

熔点：198.6-199.6℃ IR(KBr)cm-1：3400，3170，2970，1610，1515，1455，1415，1375， 1265，1205，1175，1085，1030，970，950，870，840，820     NMR(DMSO-d6)δ：8.88(1H，brs)，8.45(1H，brs)，8.33(1H，brs)， 6.71(1H，s)，6.63(1H，s)，4.60(2H，m)，4.25(2H，s)，3.78(2H，m)， 3.58(3H，s)，3.46(4H，m)，3.26(3H，s)，3.16(1H，m)，2.27(3H，s)， 2.13(3H，s)，2.10(3H，s)，2.06(3H，s)，1.09(6H，dd)

元素分析(C26H39NO5·HCl)    

计算值：C，64.78；H，8.36；N，2.91；Cl，7.35

实测值：C，64.49；H，8.28；N，2.92；Cl，7.33 实施例24

N-(3-羟基-6-丙氧基-2，4，5-三甲基苄基)-N-甲基-2-(4-羟基 -2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺1/2富马酸盐的合成。

将三乙胺(2.8ml)滴加到含有N-甲基-2-(4-羟基-2-异丙基-5 -甲基苯氧基)乙胺盐酸盐(2.60g)和3-羟基-6-丙氧基-2，4，5-三甲 基苄基氯(2.43g)的N，N-二甲基甲酰胺(40ml)溶液中，混合物室温 搅拌16小时。反应完全后，将反应混合物加入冰水，并用乙酸乙 酯萃取。所得萃取液用水洗涤，干燥浓缩得到3.79g浅棕色油状物。 将此油状物溶于少量乙醇中，并加入富马酸(0.4g)。加热使混合 物溶解。减压蒸除溶剂，残留物用乙醇-乙醚重结晶得到2.2g标题 化合物(无色晶体)。

熔点：176.4-178.5℃ IR(KBr)cm-1：3430，2980，2700，1620，1580，1515，1465，1415， 1375，1260，1200，1135，1085，1070，1020，955，900，880，830， 755，665，575 NMR(DMSO-d6)δ：6.60(2H，s)，6.59(1H，s)，3.95(2H，t)，3.58(2H，s)， 3.54(2H，t)，3.13(1H，m)，2.78(2H，t)，2.23(3H，s)，2.19(3H，s)， 2.09(6H，s)，2.06(3H，s)，1.73(2H，m)，1.08(6H，d)，1.02(3H，t)

元素分析(C26H39NO4·1/2C4H4O4·1/2H2O)

计算值：C，67.72；H，8.52；N，2.82

实测值：C，67.60；H，8.55；N，2.85 实施例25

N-叔丁基-N-(3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-2-(4-羟 基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)-乙胺盐酸盐的合成。

将三乙胺(11.5ml)滴加到含有N-叔丁基-2-(4-乙酰氧基-2-异 丙基-5-甲基苯氧基)乙胺(3.13g)和3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲 基苄基氯(10.6g)的N，N-二甲基甲酰胺(50ml)溶液中，混合物室温 搅拌16小时。反应完全后，将反应混合物倒入冰水，并用乙酸乙 酯萃取。所得萃取液用水洗涤，干燥，浓缩，得到3.38g浅棕色油 状物。将此油状物溶于甲醇并加入浓盐酸(2ml)。混合物加热回流 5小时。冷却后，减压蒸除溶剂，残留物用乙醇-乙醚重结晶，得 到2.95g标题化合物(无色晶体)。

熔点：188℃后逐渐分解 IR(KBr)cm-1：3150，2990，1600，1520，1455，1415，1380，1360， 1330，1270，1205，1180，1080，1030，1010，980，885，855，835， 810，740     NMR(DMSO-d6)δ：8.79(1H，s)，8.28(2H，s)，6.62(1H，s)，6.25(1H，s)， 4.54(1H，d)，4.20(1H，dd)，3.72(1H，m)，3.62(3H，s)，3.55(1H，m)， 3.35(1H，m)，2.90(2H，m)，2.32(3H，s)，2.11(3H，s)，2.02(3H，s)， 1.95(3H，s)，1.58(9H，s)，1.03(6H，dd)

元素分析(C27H41NO4·HCl)

计算值：C，67.55；H， 8.82；N，2.92；Cl，7.38    

实测值：C，67.25；H，8.81；N，2.94；Cl，7.31 实施例26

N-(2-丁氧基-5-羟基-3，4，6-三甲基苄基)-N-甲基-2-(4-羟基 -2，异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺1/2富马酸盐的合成。

将三乙胺(2.8ml)滴加入含有N-甲基-2-(4-羟基-2-异丙基-5 -甲基苯氧基)乙胺盐酸盐(2.60g)和2-丁氧基-5-羟基-3，4，6-三甲 基苄基氯(2.57g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中，混合物室温 搅拌16小时。反应完成后，将反应混合物加入冰水，并用乙酸乙 酯萃取。所得萃取液用水洗涤，干燥浓缩得到3.25g浅棕色油状物。 将此油状物溶于少量乙醇并加入富马酸(0.5g)。加热使混合物溶 解。减压蒸除溶剂，残留物用乙醇-乙醚重结晶得到2.2g标题化合 物(无色晶体)。

    熔点：171.0-173.7℃ IR(KBr)cm-1：3450，2970，2680，1615，1580，1515，1465，1420， 1395，1365，1260，1200，1130，1085，1015，900，875，670 NMR(DMSO-d6)δ：6.59(2H，s)，6.58(1H，s)，3.92(2H，t)，3.57(2H，t)， 3.53(2H，s)，3.12(1H，m)，2.73(2H，t)，2.20(3H，s)，2.18(3H，s)， 2.08(6H，s)，2.05(3H，s)，1.68(2H，m)，1.49(2H，m)，1.07(6H，d)，     0.93(3H，t)

元素分析(C27H41NO4·1/2C4H4O4·1/4H2O)

计算值：C，68.81；H，8.66；N，2.77

实测值：C，69.04；H，8.92；N，2.78 实施例27

N-(3-乙酰氧基-6-羟基-2，4，5-三甲基苄基)-N-甲基-2-(4-羟 基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺单富马酸盐的合成。

将三乙胺(7ml)滴加入含有N-甲基-2-(4-羟基-2-异丙基-5-甲 基苯氧基)乙胺盐酸盐(2.60g)和3-乙酰氧基-6-羟基-2，4，5-三甲 基苄基氯(8g)的N，N-二甲基甲酰胺(40ml)溶液中，混合物室温搅 拌16小时。反应完全后，将反应混合物倒入冰水，并用乙酸乙酯 萃取。所得萃取液用水洗涤，干燥浓缩得到3.7g浅棕色油状物。 将此油状物溶于少量乙醇并加入富马酸(1.2g)。加热使混合物溶 解。减压蒸除溶剂，残留物用乙醇-乙醚重结晶，得到1.3g标题化 合物(无色晶体)。

熔点：151.3～153.8℃ IR(KBr)cm-1：3450，2960，1755，1715，1570，1465，1395，1290， 1255，1215，1175，1135，1080，1005，985，650     NMR(DMSO-d6)δ：6.71(2H，s)，6.62(2H，s)，3.96(2H，t)，3.71(2H，s)， 3·58(2H，s)，3.18(1H，m)，2.73(2H，t)，2.25(3H，s)，2.20(3H，s)，     2.12(3H，s)，2.11(3H，s)，2.08(3H，s)，1.11(6H，d)

元素分析(C25H35NO5·C4H4O4)

计算值：C，63.84；H，7.20；N，2.56    

实测值：C，63.65；H，7.32；N，2.75 实施例28    

N-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苄基)-N-甲基-2-(4-羟基-2 -异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺3/2富马酸盐的合成。

将三乙胺(5.6ml)滴加到含有N-甲基-2-(4-羟基-2-异丙基-5 -甲基苯氧基)乙胺盐酸盐(5.20g)和2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基 苄基氯(4.6g)的N，N-二甲基甲酰胺(50ml)溶液中，混合物室温搅 拌16小时。反应完全后，将反应混合物倒入冰水并用乙酸乙酯萃 取。所得萃取液用水洗涤，干燥浓缩得到8.23g浅棕色油状物。将 此油状物(1.8g)溶于乙醇中并加入富马酸(1g)。加热混合物使之 溶解。减压蒸除溶剂，残留物用乙醇-乙醚重结晶，得到1.74g标 题化合物(无色晶体)。

熔点：从85℃起逐渐分解 IR(KBr)cm-1：3430，2970，1700，1640，1505，1460，1405，1255， 1205，1085，1060，1005，980，895，795，645 NMR(DMSO-d6)δ：6.62(3H，s)，6.61(1H，s)，6.58(1H，s)，3.95(2H，t)， 3.61(2H，s)，3.58(3H，s)，3.55(3H，s)，3.13(1H，m)，2.79(2H，t)， 2.25(6H，s)，2.13(3H，s)，2.12(3H，s)，2.05(3H，s)，1.07(6H，d)

    元素分析(C25H37NO4·3/2C4H4O4)    

计算值：C，63.14；H，7.35；N，2.38

实测值：C，62.85；H，7.36；N，2.58 实施例29

N-{3-羟基-6-(2-甲氧基乙氧基)-2，4，5-三甲基苄基}-N-甲基 -2-(4-羟基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺盐酸盐的合成。

将三乙胺(3ml)滴加到含有N-甲基-2-(4-羟基-2-异丙基-5-甲 基苯氧基)乙胺盐酸盐(2.60g)和3-羟基-6-(2-甲氧基乙氧基)-2， 4，5-三甲基苄基氯(2.59g)的N，N-二甲基甲酰胺(40ml)溶液中，混 合物室温搅拌16小时。反应完全后，将反应混合物倒入冰水，并 用乙酸乙酯萃取。所得萃取液用水洗涤，干燥，浓缩得到3.2g浅 棕色油状物。将此油状物溶于甲醇(50ml)中并加入浓盐酸(2ml)。 将混合物加热回流5小时。冷却后，减压蒸除溶剂，残留物用水重 结晶，得到3.32g标题化合物(无色晶体)。    

熔点：106.8-108.8℃ IR(KBr)cm-1：3480，3200，2970，1625，1520，1460，1410，1265， 1240，1210，1110，1095，1070，1030，945，905，880，825，740，670 NMR(DMSO-d6)δ：9.45(1H，brs)，8.81(1H，s)，8.24(1H，s)， 6.70(1H，s)，6.68(1H，s)，4.53-4.30(4H，m)，3.82(2H，m)，3.62(2H，m)， 3.54(2H，m)，3.32(3H，s)，3.17(1H，s)，2.76(3H，d)，2.26(3H，s)， 2.15(3H，s)，2.13(3H，s)，2.08(3H，s)，1.09(6H，dd)

    元素分析-(C26H39NO5·HCl·H2O)

计算值：C，62.45；H，8.47；N，2.80；Cl，7.09

实测值：C，62.58；H，8.45；N，2.90；Cl，7.18     实施例30

N-(2-乙氧基-5-羟基-3，4，6-三甲基苄基)-N-异丙基-2-(4-羟 基-2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺盐酸盐的合成。

将三乙胺(7ml)滴加到含有N-异丙基-2-(4-乙酰氧基-2-异丙 基-5-甲基苯氧基)乙胺(1.5g)和2-乙氧基-5-羟基-3，4，6-三甲基 苄基氯(5.28g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中，混合物室温搅 拌16小时。反应完全后，将反应混合物倒入冰水，并用乙酸乙酯 萃取。所得萃取物用水洗涤，干燥浓缩得到1.42g浅棕色油状物。 将此油状物溶于甲醇(50ml)中，并加入浓盐酸(2ml)。混合物加热 回流5小时。冷却后，减压蒸除溶剂，残留物用乙醇-乙醚重结晶， 得到1.27g标题化合物(无色晶体)。

    熔点：217.4-219.2℃     IR(KBr)cm-1：3450，3200，3150，2970，1605，1510，1460，1410， 1380，1260，1205，1185，1075，1025，865，830，650 NMR(DMSO-d6)δ：8.78(1H，s)，8.60(1H，brs)，8.24(1H，s)， 6.65(1H，s)，6.53(1H，s)，4.45(1H，m)，4.25(3H，m)，3.84-3.55(4H，m)， 3.30(1H，m)，3.08(1H，m)，2.27(3H，s)，2.13(3H，s)，2.09(3H，s)， 2.05(3H，s)，1.51(3H，d)，1.41(3H，d)，1.33(3H，t)，1.08(6H，d)

元素分析(C27H41NO4·HCl)

计算值：C，67.55；H，8.82；N，2.92；Cl，7.38

实测值：C，67.20；H，8.83；N，3.06；Cl，7.66 实施例31

N-乙基-N-(3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基苄基)-2-(4-羟基 -2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺盐酸盐的合成。

将三乙胺(5.6ml)滴加到含有N-乙基-2-(4-乙酰氧基-2-异丙 基-5-甲基苯氧基)乙胺(3.85g)和3-羟基-6-甲氧基-2，4，5-三甲基 苄基氧(6.44g)的N，N-二甲基甲酰胺(50ml)溶液中，混合物室温搅 拌16小时，反应完全后。将反应混合物倒入冰水，并用乙酸乙酯 萃取。所得萃取物用水洗涤，干燥浓缩得到3.85g浅棕色油状物。 将此油状物溶于甲醇(50ml)中，并加入浓盐酸(2ml)。混合物加热 回流5小时。冷却后，减压蒸除溶剂，残留物用乙醇-乙醚重结晶， 得到3.16g标题化合物(无色晶体)。

熔点：208.7-209.7℃ IR(KBr)cm-1：3400，3220，3170，2960，1600，1520，1455，1415， 1375，1355，1265，1210，1190，1095，1070，1020，970，875，840， 805，660，595     NMR(DMSO-d6)δ：9.24(1H，brs)，8.85(1H，brs)，8.27(1H，brs)， 6.68(2H，s)，4.40(2H，d)，4.31(2H，t)，3.61(3H，s)，3.47(2H，m)， 3.25(2H，m)，3.13(1H，m)，2.28(3H，s)，2.14(6H，s)，2.08(3H，s)， 1.36(3H，t)，1.08(6H，m)

元素分析(C25H37NO4·HCl)

计算值：C，66.43；H，8.47；N，3.10；Cl，7.84

实测值：C，66.05；H，8.66；N，3.19；Cl，8.06 实施例32

N-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苄基)-N-甲基-2-(2-异丙基 -4-甲氧基-5-甲基苯氧基)乙胺单富马酸盐的合成。

将N-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苄基)-N-甲基-2-(4-羟基 -2-异丙基-5-甲基苯氧基)乙胺(2.32g)，碘甲烷(0.6ml)和氯化苄 基三甲基铵(0.8g)加到含有40％氢氧化钠水溶液(40ml)和二氯甲烷 (80ml)的混合溶剂中，混合物室温搅拌16小时。分出二氯甲烷层， 洗涤，干燥，浓缩，得到2.1g浅棕色油状物。将此油状物溶于乙 醇，并加入富马酸(0.5g)。加热混合物使之溶解。减压蒸除溶剂， 残留物用乙醇-乙醚重结晶，得到1.05g标题化合物(无色晶体)。

熔点：126.1-128.4℃ IR(KBr)cm-1：3450，2970，1720，1655，1605，1580，1500，1465， 1410，1305，1255，1210，1090，1005，795，760，645 NMR(DMSO-d6)δ：6.71(2H，s)，6.62(2H，s)，3.97(2H，t)，3.72(3H，s)， 3.58(5H，s)，3.55(3H，s)，3.20(1H，m)，2.77(2H，t)，2.25(3H，s)， 2.23(3H，s)，2.12(3H，s)，2.11(3H，s)，2.08(3H，s)，1.12(6H，d)

    元素分析(C26H39NO4·C4H4O4)

计算值：C，66.03；H，7.94；N，2.57

实测值：C，65.81；H，7.88；N，2.84