一种促进肠道健康的营养组分
阅读：1033发布：2020-05-08
专利汇可以提供一种促进肠道健康的营养组分专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及一种促进肠道健康的营养组分，具体地，所述营养组分含有人乳寡糖和 益生元 ，尤其是2’-岩藻糖乳糖(2’-FL)和特定比例的低聚半乳糖(GOS)和低聚果糖(FOS)。所述营养组分能够添加到食品和保健品中，用于促进肠道成熟、增强肠道免疫和调节肠道菌群等。，下面是一种促进肠道健康的营养组分专利的具体信息内容。
1.一种营养组分，其含有人乳寡糖(HMO)、低聚半乳糖(GOS)和低聚果糖(FOS)，其中GOS与FOS的重量比为约9:1。
2.权利要求1所述的营养组分，其中HMO与约9:1的GOS和FOS的重量比为约1:1至约1:
200，优选为约1:2至约1:100，更优选为约1:2至约1:30，尤其优选约1:5、1:10、1:15、1:20、
1:25、1:30、1:40、1:60或1:90。
3.权利要求1或2所述的营养组分，其中还含有1,3-二油酸-2-棕榈酸-甘油三酯(OPO)；
优选地，所述HMO与OPO的重量比为约1:1至约1:200，优选为约1:2至约1:200，更优选为约1:
2至约1:80，尤其优选约1:10、1:20、1:40、1:60或1:80。
4.权利要求1-3中任一项所述的营养组分，其中所述HMO选自富含岩藻糖基的人乳寡糖，如2’-FL、3-FL、LNFP I、LNFP II、LNFP III、LNFP V、LNFP VI、LNDFH I、LNDFH II、F-LNH I、F-LNH II、DF-LNH I、DF-LNH II、DF-LNnH、DF-para-LNH、DF-para-LNnH、TF-LNH等，优选为2’-FL。
5.权利要求1-4中任一项所述的营养组分，其中含有2’-FL、GOS、FOS和OPO，并且其重量比为约(0.5～10):(35～40):(3.5～4.5):40，优选(1～10):(35～40):(3.5～4.5):40。
6.食品或保健品，其中含有权利要求1-5中任一项的营养组分。
7.权利要求6的食品或保健品，其中所述食品或保健品为乳及乳制品、发酵风味食品、饮料、巧克力、糖果、烘焙食品、果蔬汁食品；优选地，所述食品或保健品为肉、鱼、家禽和野味，肉汁，腌渍、冷冻、干制及煮熟的水果和蔬菜，果冻、果酱、蜜饯，蛋，奶和奶制品，食用油和油脂。
8.权利要求6或7的食品或保健品，其中所述食品或保健品为婴幼儿、孕产妇及中老年人配方食品、原生奶酪或再制奶酪、乳饮料、固体乳制品、固体饮料、冰淇淋。
9.权利要求1-5中任一项的营养组分在制备食品或保健品中的用途，其中所述食品或保健品为乳及乳制品、发酵风味食品、饮料、巧克力、糖果、烘焙食品、果蔬汁食品；优选地，所述食品或保健品为肉、鱼、家禽和野味，肉汁，腌渍、冷冻、干制及煮熟的水果和蔬菜，果冻、果酱、蜜饯，蛋，奶和奶制品，食用油和油脂。
10.权利要求9的用途，其中所述食品或保健品为婴幼儿、孕产妇及中老年配方食品、原生奶酪或再制奶酪、乳饮料、固体乳制品、固体饮料、冰淇淋。
11.一种制备含有权利要求1-5中任一项的营养组分的婴幼儿配方奶粉的制备方法，包括以下步骤：
(1)将水溶性配料投入到约40-65℃的纯净水中，得到水溶性原配料；
优选地，所述水溶性配料为脱盐乳清粉、脱脂乳粉、乳糖、低聚半乳糖(GOS)、低聚果糖(FOS)、2’-岩藻糖乳糖(2’-FL)；
(2)将油脂经过预混合后加热至约40-65℃，得到脂溶性原配料；
优选地，所述油脂为OPO结构脂混合油和混合植物油；
(3)将水溶性和脂溶性原配料混合，经过均质后冷却至约0-6℃；
优选地，均质压力为约100-200bar；
(4)加入复配维生素和复配矿物质，搅拌均匀后杀菌、浓缩、喷雾干燥，再经过流化床干燥；
优选地，杀菌温度为约75-95℃，杀菌时间为约20-90s；浓缩温度为约70-90℃；喷雾干燥的进风温度为约180-215℃，排风温度为约70-90℃；流化床干燥Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ段温度为约15-
95℃，IV段温度为约15-40℃；
(5)将干燥好的基粉经过粉输送系统进入干混罐，与需要干混的功能配料进行干混，得到婴幼儿配方奶粉。
12.一种制备含有权利要求1-5中任一项的营养组分的中老年人配方食品的制备方法，包括以下步骤：
(1)将水溶性配料投入到约40-65℃的纯净水中，得到水溶性原配料；
优选地，所述水溶性配料为全脂乳粉、脱脂乳粉，乳糖，麦芽糊精、2’-岩藻糖乳糖(2’-FL)、低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)；
(2)将油脂加热至约40-65℃，得到脂溶性原配料；
优选地，所述油脂为OPO结构脂混合油；
(3)将水溶性和脂溶性原配料混合，经过均质后冷却至约0-6℃；
优选地，均质压力为约100-200bar；
(4)加入复配维生素和复配矿物质及其他食品添加剂，搅拌均匀后杀菌、浓缩、喷雾干燥，再经过流化床干燥；
优选地，其他食品添加剂为柠檬酸；优选地，杀菌温度为约75-95℃，杀菌时间为约20-
90s；浓缩温度为约70-90℃；喷雾干燥的进风温度为约180-215℃，排风温度为约70-90℃；
流化床干燥Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ段温度为约15-95℃，IV段温度为约15-40℃；
(5)将干燥好的基粉经过粉输送系统进入干混罐，与需要干混的功能配料进行干混，得到中老年人配方奶粉。
13.一种制备含有权利要求1-5中任一项的营养组分的孕产妇配方食品的制备方法，包括以下步骤：
(1)将水溶性配料投入到约40-65℃的纯净水中，得到水溶性原配料；
优选地，所述水溶性配料为全脂乳粉、脱脂乳粉，浓缩乳清蛋白粉、乳糖、低聚半乳糖(GOS)、低聚果糖(FOS)、2’-岩藻糖乳糖(2’-FL)；
(2)将油脂加热至约40-65℃，得到脂溶性原配料；
优选地，所述油脂为OPO结构脂混合油；
(3)将水溶性和脂溶性原配料混合，经过均质后冷却至约0-6℃；
优选地，均质压力为约100-200bar；
(4)加入复配维生素和复配矿物质及其他食品添加剂，搅拌均匀后杀菌、浓缩、喷雾干燥，再经过流化床干燥；
优选地，其他食品添加剂为柠檬酸；优选地，杀菌温度为约75-95℃，杀菌时间为约20-
90s；浓缩温度为约70-90℃；喷雾干燥的进风温度为约180-215℃，排风温度为约70-90℃；
流化床干燥Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ段温度为约15-95℃，IV段温度为约15-40℃；
(5)将干燥好的基粉经过粉输送系统进入干混罐，与需要干混的功能配料进行干混，得到孕产妇配方奶粉。
一种促进肠道健康的营养组分
技术领域
[0001] 本发明属于食品生物技术领域。更具体地，本发明涉及一种促进肠道健康的营养组分，以及包括含所述营养组分的食品或保健品及其制备方法。更具体地，所述营养组分含有人乳寡糖(HMO)、低聚半乳糖(GOS)和低聚果糖(FOS)，其中GOS与FOS的重量比为约9:1。
背景技术
[0002] 研究表明肠道菌群在人类的整个生命过程中发挥着重要的作用，例如屏障功能、新陈代谢反应、营养效应以及宿主先天性及适应性免疫反应的成熟。因此，肠道健康决定着人一生的健康。
[0003] 婴幼儿肠道菌群的早期定植状况影响成年后代谢性疾病的发生率。研究表明配方奶粉喂养婴幼儿与母乳喂养婴幼儿肠道菌群构成具有显著差异，尤其是双歧杆菌和乳杆菌的定植。通过在配方奶粉中添加有益于婴幼儿肠道菌群定植的益生元(如母乳寡糖)是当前研究的热点。
[0004] 老年期是成人肠道菌群产生显著变化的又一拐点期。老年人的生理状态处于下降期：胃肠动力功能障碍、胃酸分泌减少、肠道神经系统发生退行性改变、增量相关的肠道疾病(乳肠道慢传输型便秘、萎缩性胃炎等)会影响肠道菌群的组成及功能。研究发现膳食补充益生元可促进益生菌增殖，增加SCFAs含量使得粪便体积膨胀，同时能够改善糖化菌群活力退化，减少致腐发酵作用，降低肠道pH值和提高增容作用，最终能够改善老年人的肠道环境，促进肠胃蠕动，增加排便频率，防止便秘。益生元是通过选择性发酵导致肠道微生物菌群的组成和(或)活性特异性改变，赋予宿主健康的成分。益生元不被人体的胃酸破坏，也不被消化酶分解，能直接达到大肠，刺激肠道中的有益菌群生长，间接抑制有害菌群生长，维持肠道微生态平衡。低聚果糖(FOS)和低聚半乳糖(GOS)是最早使用的益生元，具有改善肠道微生物态、促进肠道代谢运动、增强机体免疫力、改善脂肪代谢、控制体重、促进心血管健康等多种功效。
[0005] 妊娠期代谢机能发生变化，肠道菌群的构成和丰度也随之改变。而肠道菌群与妊娠期疾病的发生密切相关，如超重/肥胖、高血压/高血脂，糖尿病等。因此，对妊娠女性肠道菌群进行针对性干预(例如提高肠道益生菌的丰度)有利于改善不良妊娠结局。
[0006] 人乳寡糖(HMO)是人类母乳中的第三大固体成分，仅次于乳糖和脂肪。HMO由3-14个单糖组成，为直链或支链结构，通常以乳酰-N-四糖(LNT)，乳酰-N-新四糖(LNnT)，乳酰-N-六糖(LNH)和乳糖-N-新六糖(LNnH)为核心结构，可以再度延伸或进行岩藻糖基化和唾液酸化从而形成各种不同的HMO(例如2’-FL、3’-FL、LNT、LNFP I等)，目前已经鉴定到的HMO大约有200多种，包括酸性和中性寡糖。它们对肠道免疫系统成熟、肠道功能完整性与微生物定植至关重要。HMO可以作为双歧因子直接促进双歧杆菌等益生菌的增殖，调节肠道黏膜免疫通路，促进黏膜免疫系统成熟，间接改善细菌定植的敏感性，从而调节肠道菌群数量。有研究表明人初乳中的寡糖能够减少病原体相关分子模式刺激急性期的白细胞介素(interleukin，IL)-8、IL-6、IL-1β以及单核细胞趋化蛋白-1等促炎因子的水平，同时提高机体组织修复和维持内环境稳态的有关细胞因子表达。母乳中的脂肪酸与牛乳有显著差异：大约70-75％的棕榈酸(C16:0)是酯化在甘油骨架的sn-2位上(sn-2棕榈酸酯)。这种位置特异的脂质具有重要的生物功能：1)促进脂肪酸吸收：1,3-二油酸-2棕榈酸(OPO)经胰脂肪酶水解成游离脂肪酸与sn-2位单甘脂；人体直接吸收游离的不饱和脂肪酸以及中、短链脂肪酸，而淋巴系统会将sn-2位单甘脂吸收进入血液循环；2)缓解便秘、避免肠梗阻发生：乳粉中的sn-1和sn-3位游离棕榈酸会与小肠中的钙、镁等矿物质在酸性条件下发生造化反应，形成皂化物，直接排出体外，影响钙的吸收，并增加粪便硬度，导致便秘，甚至增加患肠梗阻的风险；3)促进矿物质吸收、提高免疫力：提高婴幼儿对能量和矿物质的吸收、利用，减少体内钙、镁等骨骼矿物质及其他营养成分流失，促进骨骼发育。同时研究还发现OPO与可溶性膳食纤维组合，帮助增加双歧杆菌数量，有助于改善婴幼儿的肠道菌群，激活免疫系统，提高婴幼儿的免疫力。
[0007] 基于此，本发明结合人乳寡糖HMO、经典寡糖组合以及OPO对人体肠道健康的功效，从促进肠道成熟，增强肠道免疫和调节肠道菌群三个方面同时着力，提供优选的营养组分对肠道健康的协同作用。
发明内容
[0008] 本发明的目的之一是提供一种有助于肠道健康的营养组分，所述营养组分含有有助于促进肠道成熟和肠道免疫系统发育的2’-岩藻糖乳糖(2’-FL)、有助于调节肠道菌群的低聚半乳糖(GOS)和低聚果糖(FOS)，以及任选地，有助于软化粪便，促进钙吸收和调节肠道菌群功效的1,3-二油酸-2-棕榈酸-甘油三酯(OPO)。
[0009] 因此，在一个方面，本发明提供了一种营养组分，其含有人乳寡糖(HMO)、低聚半乳糖(GOS)和低聚果糖(FOS)，其中GOS与FOS的重量比为约9:1。
[0010] 在该方面的具体实施方案中，本发明提供了上述营养组分，其中HMO与约9:1的GOS和FOS的重量比为约1:1至约1:200，优选为约1:2至约1:100，更优选为约1:2至约1:30，尤其优选约1:5、1:10、1:15、1:20、1:25、1:30、1:40、1:60或1:90。
[0011] 在该方面的另一具体实施方案中，本发明提供了上述营养组分，其中含有OPO结构脂混合油；优选地，所述HMO与OPO的重量比为约1:1至约1:200，优选为约1:2至约1:200，更优选为约1:2至约1:80，尤其优选约1:10、1:20、1:40、1:60或1:80。
[0012] 在该方面的另一具体实施方案中，本发明提供了上述营养组分，其中所述HMO选自富含岩藻糖基的人乳寡糖，如2’-FL、3-FL、LNFP I、LNFP II、LNFP III、LNFP V、LNFP VI、LNDFH I、LNDFH II、F-LNH I、F-LNH II、DF-LNH I、DF-LNH II、DF-LNnH、DF-para-LNH、DF-para-LNnH、TF-LNH等，优选为2’-FL。
[0013] 在该方面的另一具体实施方案中，本发明提供了上述营养组分，其中含有2’-FL、GOS、FOS和OPO，并且其重量比为约(0.5～10):(35～40):(3.5～4.5):40，优选(1～10):(35～40):(3.5～4.5):40。
[0014] 本发明的另一目的是提供一种有助于肠道健康的食品或保健品，其中含有上述营养组分。
[0015] 在该方面的另一具体实施方案中，本发明提供了上述食品或保健品，其中所述食品或保健品为乳及乳制品、发酵风味食品、饮料、巧克力、糖果、烘焙食品、果蔬汁食品；优选地，所述食品或保健品为肉、鱼、家禽和野味，肉汁，腌渍、冷冻、干制及煮熟的水果和蔬菜，果冻、果酱、蜜饯，蛋，奶和奶制品，食用油和油脂。
[0016] 在该方面的另一具体实施方案中，本发明提供了上述食品或保健品，其中所述食品或保健品为婴幼儿、孕产妇及中老年人配方食品、原生奶酪或再制奶酪、乳饮料、固体乳制品、固体饮料、冰淇淋。
[0017] 本发明的另一目的是提供上述营养组分在制备食品或保健品中的用途，其中所述食品或保健品为乳及乳制品、发酵风味食品、饮料、巧克力、糖果、烘焙食品、果蔬汁食品；优选地，所述食品或保健品为肉、鱼、家禽和野味，肉汁，腌渍、冷冻、干制及煮熟的水果和蔬菜，果冻、果酱、蜜饯，蛋，奶和奶制品，食用油和油脂。
[0018] 在该方面的另一具体实施方案中，本发明提供了上述用途，其中所述食品或保健品为婴幼儿、孕产妇及中老年人配方食品、原生奶酪或再制奶酪、乳饮料、固体乳制品、固体饮料、冰淇淋。
[0019] 本发明的另一目的是提供一种制备含有上述营养组分的婴幼儿配方奶粉的制备方法，包括以下步骤：
[0020] (1)将水溶性配料投入到约40-65℃的纯净水中，得到水溶性原配料；
[0022] (2)将油脂经过预混合后加热至约40-65℃，得到脂溶性原配料；
[0024] (3)将水溶性和脂溶性原配料混合，经过均质后冷却至约0-6℃；
[0025] 优选地，均质压力为约100-200bar；
[0027] 优选地，杀菌温度为约75-95℃，杀菌时间为约20-90s；浓缩温度为约70-90℃；喷雾干燥的进风温度为约180-215℃，排风温度为约70-90℃；流化床干燥Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ段温度为约15-95℃，IV段温度为约15-40℃；
[0028] (5)将干燥好的基粉经过粉输送系统进入干混罐，与需要干混的功能配料进行干混，得到婴幼儿配方奶粉。
[0029] 本发明的另一目的是提供一种制备含有上述营养组分的中老年人配方食品的制备方法，包括以下步骤：
[0030] (1)将水溶性配料投入到约40-65℃的纯净水中，得到水溶性原配料；
[0031] 优选地，所述水溶性配料为全脂乳粉、脱脂乳粉，乳糖，麦芽糊精、2’-岩藻糖乳糖(2’-FL)、低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)；
[0032] (2)将油脂加热至约40-65℃，得到脂溶性原配料；
[0033] 优选地，所述油脂为OPO结构脂混合油；
[0034] (3)将水溶性和脂溶性原配料混合，经过均质后冷却至约0-6℃；
[0035] 优选地，均质压力为约100-200bar；
[0036] (4)加入复配维生素和复配矿物质及其他食品添加剂，搅拌均匀后杀菌、浓缩、喷雾干燥，再经过流化床干燥；
[0037] 优选地，其他食品添加剂为柠檬酸；优选地，杀菌温度为约75-95℃，杀菌时间为约20-90s；浓缩温度为约70-90℃；喷雾干燥的进风温度为约180-215℃，排风温度为约70-90℃；流化床干燥Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ段温度为约15-95℃，IV段温度为约15-40℃；
[0038] (5)将干燥好的基粉经过粉输送系统进入干混罐，与需要干混的功能配料进行干混，得到中老年人配方奶粉。
[0039] 本发明的另一目的是提供一种制备含有上述营养组分的孕产妇配方食品的制备方法，包括以下步骤：
[0040] (1)将水溶性配料投入到约40-65℃的纯净水中，得到水溶性原配料；
[0041] 优选地，所述水溶性配料为全脂乳粉、脱脂乳粉，浓缩乳清蛋白粉、乳糖、低聚半乳糖(GOS)、低聚果糖(FOS)、2’-岩藻糖乳糖(2’-FL)；
[0042] (2)将油脂加热至约40-65℃，得到脂溶性原配料；
[0043] 优选地，所述油脂为OPO结构脂混合油；
[0044] (3)将水溶性和脂溶性原配料混合，经过均质后冷却至约0-6℃；
[0045] 优选地，均质压力为约100-200bar；
[0046] (4)加入复配维生素和复配矿物质及其他食品添加剂，搅拌均匀后杀菌、浓缩、喷雾干燥，再经过流化床干燥；
[0047] 优选地，其他食品添加剂为柠檬酸；优选地，杀菌温度为约75-95℃，杀菌时间为约20-90s；浓缩温度为约70-90℃；喷雾干燥的进风温度为约180-215℃，排风温度为约70-90℃；流化床干燥Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ段温度为约15-95℃，IV段温度为约15-40℃；
[0049] 为了更清楚地说明本发明的技术方案，下面将结合附图对本发明作详细介绍。显而易见地，附图仅仅例示本发明的一些具体实施方案，并非对本发明做出限制。
[0050] 图1为不同营养组分干预对大鼠肠道中双歧杆菌相对丰度的影响；
[0051] 图2为不同营养组分干预后肠道内容物中sIgA相对含量；
[0052] 图3为不同婴幼儿配方奶粉喂养仔鼠肠道中双歧杆菌相对丰度；
[0053] 图4为不同婴幼儿配方奶粉干预后肠道内容物中sIgA相对含量；
[0054] 图5为不同中老年人配方奶粉处理老年人粪便后双歧杆菌相对丰度增长比例；
[0055] 图6为不同孕产妇配方奶粉处理孕中期孕妇粪便后双歧杆菌相对丰度增长比例。具体实施方案
[0056] 定义
[0059] 如无特殊说明，本说明书中的百分比(％)均为重量百分比(重量％)。
[0060] 在说明书和权利要求书中使用的涉及组分量、工艺条件等的所有数值或表述在所有情形中均应理解被“约”修饰。术语“约”当指数量或数值范围时，意思是所指数量或者数值范围是试验变异性内(或统计学实验误差内)的近似值，因此该数量或者数值范围可以在所述数量或数值范围的例如+5之间变化。
[0061] 涉及相同组分或性质的所有范围均包括端点，该端点可独立地组合。由于这些范围是连续的，因此它们包括在最小值与最大值之间的每一数值。还应理解的是，本申请引用的任何数值范围预期包括该范围内的所有子范围。
[0062] 当本发明针对物理性质例如分子量或者针对化学性质范围时，应包括范围的所有组合和亚组合以及其内的具体实施方式。术语“包含”(以及相关术语例如“含有”或“含”或“具有”或“包括”)包括这样一些实施方式，该实施方式为例如，物质、组合物、方法或过程等的任何组合，其“由所描述的特征组成”或者“基本上由所描述的特征组成”。
[0063] 本说明书和权利要求中使用的“和/或”，应当理解为相关联的组分“二者择一或二者”，即组分在一些情况中联合存在而在另一些情况中分开存在。多个用“和/或”列出的组分应当以同样的方式理解，即“一种或多种”相关联的组分。除了“和/或”从句具体确定的组分，其它组分可任选地存在，无论与那些具体确定的组分相关还是不相关。因此，作为非限制性实例，提及“A和/或B”，当用于连接开放式结尾的文字如“包括”，在一个实施方案中，可仅指A(任选地包括除B外的组分)；在另一实施方案，可仅指B(任选地包括除A外的组分)；在再一实施方案中，指A和B(任选的包括其它组分)等。
[0064] 本说明书和权利要求书中所用的“或”，应当理解为和上述定义的“和/或”具有相同的含义。例如，当在列表中分隔项目时，“或”或“和/或”应当译为包括在内的，即，包括多个或列表组分中的至少一个，但也包括多于一个，和任选的其它未列出的项目。只有术语明确地指向对立面，如“仅一个”或“正好一个”，或在权利要求书中使用的“由…组成”应当指的是包括多个或列表组分中的正好一个。通常，本文所用的术语“或”仅仅当有排他性的先行词如“要么”“之一”“仅一个”或“正好一个”时才被认为指向排他性的选择(即，一个或另一个但不是两者)。
[0065] 应当理解，除非明确地相反指示，否则在本文要求保护的包括多于一步或一个行为的任何方法中，该方法的步骤和行为的顺序不必限制于所叙及的方法的步骤和行为的顺序。
[0066] 本发明使用的缩写具有在食品、生物学和化学领域的通常含义。
[0067] 营养组分
[0068] 本发明所述的营养组分具有(但不限于)以下功能：
[0069] 调节肠道菌群，增殖有益菌，抑制有害菌；可作为抗粘附型抗菌剂，以可溶性的诱饵型受体方式防止病原体粘附到肠道黏膜表面，降低感染的风险；调节表皮细胞和免疫细胞应答，减少黏膜白细胞的过渡浸润和过渡激活；降低坏死性小肠结肠炎发生的风险等，具体地在不同人群中可以发挥独特的功能特性：
[0070] 1)促进婴幼儿肠道健康：寡糖构成的差异是牛乳与母乳中的主要差异营养素，婴幼儿配方奶粉的开发以牛乳为基础，补充添加接近母乳的寡糖能够缩小婴幼儿配方奶粉与母乳间的差异，促使配方奶粉喂养婴幼儿肠道发育和健康水平更趋近于母乳喂养儿。
[0071] 2)促进中老年人肠道健康：肠道菌群失调，肠道功能衰退是中老年人肠道健康的主要问题，该营养组分可以起到调节肠道菌群，增强肠道免疫功能，帮助肠道蠕动等作用，解决中老年人肠道健康问题。
[0072] 3)促进孕产妇肠道健康：孕期肠道健康与孕期糖尿病、高血压等多种疾病相关，健康的肠道微生态是健康妊娠的关键，该营养组分有助于调节孕产妇肠道菌群，防治腹泻和便秘，可解决孕产妇肠道健康问题。
[0073] 本发明涉及一种有助于肠道健康的营养组分，含有有助于促进肠道成熟和肠道免疫系统发育的2’-岩藻糖乳糖(2’-FL)，有助于调节肠道菌群的低聚半乳糖(GOS)和低聚果糖(FOS)，以及任选地，有助于软化粪便、促进钙吸收和调节肠道菌群功效的1,3-二油酸-2-棕榈酸-甘油三酯(OPO)。
[0074] 尤其重要的是，相对于每种成分各自的效果或其效果的叠加，上述成分的特定比例组合能够取得意料不到的协同效果。所述的特定比例如下详述：
[0075] 其中，2’-岩藻糖乳糖(2’-FL)为0.1-10份(优选1-10份)，低聚半乳糖(GOS)和低聚果糖(FOS)(GOS:FOS＝1:1-15:1)为10-50份，1,3-二油酸-2-棕榈酸-甘油三酯(OPO)结构脂混合油为80-120份(其中，OPO为32-48份)。
[0076] 优选的，2’-岩藻糖乳糖(2’-FL)为1-10份，更优选为1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份、10份或其间的任意范围，尤其优选为1-2份，特别优选为1.5份。
[0077] 优选的，低聚半乳糖(GOS)和低聚果糖(FOS)的比例为GOS:FOS＝2:1、GOS:FOS＝3:1、GOS:FOS＝4:1、GOS:FOS＝5:1、GOS:FOS＝6:1、GOS:FOS＝7:1、GOS:FOS＝8:1、GOS:FOS＝
9:1、GOS:FOS＝10:1、GOS:FOS＝11:1、GOS:FOS＝12:1、GOS:FOS＝13:1、GOS:FOS＝14:1或其间的任意范围，尤其优选GOS:FOS＝8:1-10:1，特别优选GOS:FOS＝9:1。
9:1、GOS:FOS＝10:1、GOS:FOS＝11:1、GOS:FOS＝12:1、GOS:FOS＝13:1、GOS:FOS＝14:1或其间的任意范围，尤其优选GOS:FOS＝8:1-10:1，特别优选GOS:FOS＝9:1。
[0078] 优选的，低聚半乳糖(GOS)和低聚果糖(FOS)为15份、20份、25份、30份、35份、40份、45份或其间的任意范围，尤其优选为35-45份，特别优选为40份。
[0079] 优选的，OPO结构脂混合油为50份、60份、70份、80份、90份、100份、110份或其间的任意范围，尤其OPO结构脂混合油优选为90-110份，特别OPO结构脂混合油优选为100份，其中OPO结构脂混合油中含OPO为20份、24份、28份、32份、36份、40份、44份，优选36份-44份，尤其优选40份。
[0080] 食品或保健品
[0081] 本发明的营养组分可以添加至任何食品或保健品，制得具有本发明营养组分的特定功能(例如用于促进婴幼儿、中老年人、孕产妇的肠道健康)的食品或保健品。
[0082] 举例而言，本发明的营养组分可以向其添加的食品或保健品为乳及乳制品、发酵风味食品、饮料、巧克力、糖果、烘焙食品、果蔬汁食品；优选地，所述食品或保健品为肉、鱼、家禽和野味，肉汁，腌渍、冷冻、干制及煮熟的水果和蔬菜，果冻、果酱、蜜饯，蛋，奶和奶制品，食用油和油脂。
[0083] 更具体地，所述食品或保健品为婴幼儿、孕产妇及中老年人配方食品、原生奶酪或再制奶酪、乳饮料、固体乳制品、固体饮料、冰淇淋。
[0084] 具体产品及其制备方法
[0085] 本发明的营养组分可以用于制备食品或保健品，所述食品或保健品如上文所具体提及，特别是婴幼儿、孕产妇及中老年人配方食品。
[0086] 在具体实施方案中，所述食品或保健品为婴幼儿配方奶粉，其包括以下主要成分：
[0087] 2’-岩藻糖乳糖(2’-Fucosyllactose，2’-FL)、低聚半乳糖(GOS)、低聚果糖(FOS)、OPO结构脂混合油、脱脂乳粉、混合植物油、脱盐乳清粉、乳糖、复配矿物质、复配维生素。
[0089] 所述混合植物油，包括葵花籽油、椰子油、玉米油、低芥酸菜籽油和大豆油。
[0091] 所述复配维生素，包括醋酸维生素A粉剂，维生素D3粉剂，L-抗坏血酸，L-抗坏血酸钠，dl-α-醋酸生育酚粉剂，烟酸硫胺素，核黄素，盐酸吡哆醇，氰钴胺，植物甲萘醌，叶酸，烟酰胺，D-泛酸钙，肌醇，牛磺酸。
[0092] 优选地，各组分的重量份配比为：2’-岩藻糖乳糖(2’-FL)0.1-10份、低聚半乳糖(GOS)2-20份、低聚果糖(FOS)0.2-2份；OPO结构脂混合油8-20份(其中含OPO 3.2-8份)、混合植物油10-20份；脱脂乳粉10-25份、脱盐乳清粉35-60份；乳糖2-12份；复配矿物质0.2-2份；复配维生素0.05-0.5份。
[0094] 所述OPO结构脂混合油中，葵花籽油，椰子油，大豆油和亚麻籽油所占重量百分比分别为30％-50％，25％-50％，10％-20％，1％-10％，其中所含OPO的重量百分比为10-40％。
[0095] 所述炼植物油中，葵花籽油、椰子油、玉米油、低芥酸菜籽油和大豆油所占重量百分比分别为20％-50％，10％-30％，10％-20％，10％-20％，5％-15％。
[0097] 所述复配矿物质所包含各组分的重量百分比如下：碳酸钙10％-40％，硫酸镁10％-20％，柠檬酸钠10％-30％，氯化钾15％-40％，硫酸亚铁1％-5％，硫酸锌0.3％-3％，硫酸铜0.02％-0.2％，硫酸锰0.005％-0.05％。
[0098] 所述复配维生素所包含各组分的重量百分比如下：醋酸维生素A粉剂1.2％-3.6％，维生素D3粉剂0.5％-2％，L-抗坏血酸10％-30％，L-抗坏血酸钠10％-20％，dl-α-醋酸生育酚粉剂2％-8％，烟酸硫胺素0.1％-0.5％，核黄素1％-3％，盐酸吡哆醇0.05％-
0.15％，氰钴胺0.01％-0.5％，植物甲萘醌0.1％-0.8％，叶酸0.2％-0.6％，烟酰胺0.5％-
1.5％，D-泛酸钙0.2％-2％，肌醇10％-30％，牛磺酸10％-30％。
0.15％，氰钴胺0.01％-0.5％，植物甲萘醌0.1％-0.8％，叶酸0.2％-0.6％，烟酰胺0.5％-
1.5％，D-泛酸钙0.2％-2％，肌醇10％-30％，牛磺酸10％-30％。
[0099] 所述核苷酸所包含各组分的重量百分比如下：5’单磷酸腺苷10％-30％，5’-肌酐酸二钠25％-45％，5’-鸟酐酸二钠2％-13％，5’-尿酐酸二钠10％-34％，5’-胞酐酸二钠5％-20％。
[0100] 在另一具体实施方案中，所述婴幼儿配方奶粉的制备方法包括以下步骤：
[0101] (1)将水溶性配料投入到约40-65℃的纯净水中，得到水溶性原配料；优选地，所述水溶性配料为脱盐乳清粉、脱脂乳粉、乳糖、低聚半乳糖(GOS)、低聚果糖(FOS)、2’-岩藻糖乳糖(2’-FL)；
[0102] (2)将油脂经过预混合后加热至约40-65℃，得到脂溶性原配料；优选地，所述油脂为OPO结构脂混合油和混合植物油；
[0103] (3)将水溶性和脂溶性原配料混合，经过均质后冷却至约0-6℃；优选地，均质压力为约100-200bar；
[0104] (4)加入复配维生素和复配矿物质，搅拌均匀后杀菌、浓缩、喷雾干燥，再经过流化床干燥；优选地，杀菌温度为约75-95℃，杀菌时间为约20-90s；浓缩温度为约70-90℃；喷雾干燥的进风温度为约180-215℃，排风温度为约70-90℃；流化床干燥Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ段温度为约15-95℃，IV段温度为约15-40℃；
[0105] (5)将干燥好的基粉经过粉输送系统进入干混罐，与需要干混的功能配料进行干混，得到婴幼儿配方奶粉。
[0106] 在另一具体实施方案中，所述食品或保健品为中老年人配方奶粉，其包括以下主要成分：2’-FL、低聚半乳糖(GOS)、低聚果糖(FOS)、OPO结构脂混合油、全脂乳粉、脱脂乳粉、精炼大豆油、乳糖、大豆磷脂、麦芽糊精、复配维生素、硫酸亚铁、碳酸钙、硫酸锌、柠檬酸、氢氧化钾。
[0107] 所述OPO结构脂混合油是以1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯为主要成分的混合油脂，由葵花籽油，椰子油，大豆油和亚麻籽油组成。
[0108] 所述复配维生素包括醋酸维生素A粉剂、维生素D3粉剂、L-抗坏血酸、L-抗坏血酸钠和dl-α-醋酸生育酚粉剂。
[0109] 优选地，所述成分的含量比例为2’-FL0.001-1份、低聚半乳糖(GOS)0.05-5份、低聚果糖(FOS)0.001-0.1份、OPO结构脂混合油0.5-5份(其中含OPO 0.2-2份)、全脂乳粉20-60份、脱脂乳粉20-50份、精炼大豆油0-1份、乳糖5-20份、大豆磷脂0.01-2份、麦芽糊精5-20份、复配维生素0.01-1份、硫酸亚铁0.01-0.1份、碳酸钙0.5-2份、硫酸锌0.01-1份、柠檬酸
0.01-1份、氢氧化钾0.01-1份。
0.01-1份、氢氧化钾0.01-1份。
[0110] 所述OPO结构脂混合油中，葵花籽油，椰子油，大豆油和亚麻籽油所占重量百分比分别为30％-50％，25％-50％，10％-20％，1％-10％，其中所含OPO的重量百分比为10-40％。
[0111] 所述复配维生素所包含各组分的重量百分比如下：醋酸维生素A粉剂0.1％-1％，维生素D3粉剂0.001％-0.1％，L-抗坏血酸40％-80％，L-抗坏血酸钠10％-30％，dl-α-醋酸生育酚粉剂5％-20％。
[0112] 在另一具体实施方案中，所述中老年人配方奶粉的制备方法包括以下步骤：
[0113] (1)将水溶性配料投入到约40-65℃的纯净水中，得到水溶性原配料；优选地，所述水溶性配料为脱脂乳粉，全脂乳粉、乳糖，麦芽糊精、2’-岩藻糖乳糖(2’-FL)、低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)；
[0114] (2)将油脂加热至约40-65℃，得到脂溶性原配料；优选地，所述油脂为食用植物油；
[0115] (3)将水溶性和脂溶性原配料混合，经过均质后冷却至约0-6℃；优选地，均质压力为约100-200bar；
[0116] (4)加入复配维生素和复配矿物质及其他食品添加剂，搅拌均匀后杀菌、浓缩、喷雾干燥，再经过流化床干燥；优选地，其他食品添加剂为柠檬酸；优选地，杀菌温度为约75-95℃，杀菌时间为约20-90s；浓缩温度为约70-90℃；喷雾干燥的进风温度为约180-215℃，排风温度为约70-90℃；流化床干燥Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ段温度为约15-95℃，IV段温度为约15-40℃；
[0117] (5)将干燥好的基粉经过粉输送系统进入干混罐，与需要干混的功能配料进行干混，得到中老年人配方奶粉。
[0118] 在另一具体实施方案中，所述食品或保健品为孕产妇配方奶粉，其包括以下主要成分：2’-FL、低聚半乳糖(GOS)、低聚果糖(FOS)、OPO结构脂混合油、全脂奶、脱脂乳粉、浓缩乳清蛋白粉、乳糖、麦芽糊精、白砂糖、精炼大豆油、大豆磷脂、氯化胆碱、二十二碳六烯酸、复配维生素、硫酸亚铁、硫酸锌、硫酸铜、一水柠檬酸和氢氧化钾。
[0119] 其中，OPO结构脂混合油是以1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯为主要成分的混合油脂，由葵花籽油，椰子油，大豆油和亚麻籽油组成。
[0120] 所述复配维生素，包括醋酸维生素A粉剂、维生素D3粉剂、氰钴胺和叶酸。
[0121] 优选地，所述成分的含量比例为2’-FL0.001-0.1份、低聚半乳糖(GOS)0.01-1份、低聚果糖(FOS)0.001-0.1份、OPO结构脂混合油0.5-5份(其中含OPO 0.2-2份)、全脂奶20-45份、脱脂乳粉15-35份、浓缩乳清蛋白粉2-10份、乳糖2-10份、麦芽糊精10-30份、白砂糖1-
3份、精炼大豆油0-1份、大豆磷脂0.1-1份、氯化胆碱0.05-0.5份、二十二碳六烯酸0.2-2份、复配维生素0.01-0.3份、硫酸亚铁0.01-0.1份、硫酸锌0.02-0.2、硫酸铜0.001-0.1份、一水柠檬酸0.01-0.1份和氢氧化钾0.05-0.5份。
3份、精炼大豆油0-1份、大豆磷脂0.1-1份、氯化胆碱0.05-0.5份、二十二碳六烯酸0.2-2份、复配维生素0.01-0.3份、硫酸亚铁0.01-0.1份、硫酸锌0.02-0.2、硫酸铜0.001-0.1份、一水柠檬酸0.01-0.1份和氢氧化钾0.05-0.5份。
[0122] 所述OPO结构脂混合油中，葵花籽油，椰子油，大豆油和亚麻籽油所占重量百分比分别为30％-50％，25％-50％，10％-20％，1％-10％，其中所含OPO的重量百分比为10-40％。
[0123] 所述复配维生素，所包含各组分的重量百分比如下：醋酸维生素A粉剂20％-35％，维生素D3粉剂0.02％-2％，氰钴胺0.01％-1％，叶酸40％-65％。
[0124] 在另一具体实施方案中，所述孕产妇配方奶粉的制备方法包括以下步骤：
[0125] (1)将水溶性配料投入到约40-65℃的纯净水中，得到水溶性原配料；优选地，所述水溶性配料为脱脂乳粉，全脂乳粉、浓缩乳清蛋白粉、乳糖、2’-岩藻糖乳糖(2’-FL)、低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)；
[0126] (2)将油脂加热至约40-65℃，得到脂溶性原配料；优选地，所述油脂为食用植物油；
[0127] (3)将水溶性和脂溶性原配料混合，经过均质后冷却至约0-6℃；优选地，均质压力为约100-200bar；
[0128] (4)加入复配维生素和复配矿物质及其他食品添加剂，搅拌均匀后杀菌、浓缩、喷雾干燥，再经过流化床干燥；优选地，其他食品添加剂为柠檬酸；优选地，杀菌温度为约75-95℃，杀菌时间为约20-90s；浓缩温度为约70-90℃；喷雾干燥的进风温度为约180-215℃，排风温度为约70-90℃；流化床干燥Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ段温度为约15-95℃，IV段温度为约15-40℃；
[0129] (5)将干燥好的基粉经过粉输送系统进入干混罐，与需要干混的功能配料进行干混，得到孕产妇配方奶粉。
[0130] 具体实施例
[0131] 营养组分实施例A
[0132] 实施例A1：营养组分1
[0133] 包含2’-岩藻糖乳糖(2’-FL)0.15份、低聚半乳糖(GOS)3.87份、低聚果糖(FOS)0.43份。其中，GOS与FOS比例为9:1，2’-FL与(GOS+FOS)比例为1.5:43。
[0134] 实施例A2：营养组分2
[0135] 包含2’-岩藻糖乳糖(2’-FL)0.15份、低聚半乳糖(GOS)3.87份、低聚果糖(FOS)0.43份和OPO结构脂混合油10份(其中含OPO 4份)。其中，GOS与FOS比例为9:1,2’-FL与(GOS+FOS)比例为1.5:43，2’-FL、(GOS+FOS)和OPO三者间的比例为1.5:43:40。
[0136] 实施例A3：营养组分3
[0137] 包含2’-岩藻糖乳糖(2’-FL)0.75份、低聚半乳糖(GOS)3.87份、低聚果糖(FOS)0.43份。其中，GOS与FOS比例为9:1,2’-FL与(GOS+FOS)比例为7.5:43。
[0138] 实施例A4：营养组分4
[0139] 包含2’-岩藻糖乳糖(2’-FL)0.75份、低聚半乳糖(GOS)3.87份、低聚果糖(FOS)0.43份和OPO结构脂混合油10份(其中含OPO 4份)。其中，GOS与FOS比例为9:1,2’-FL与(GOS+FOS)比例为7.5:43，2’-FL、(GOS+FOS)和OPO三者间的比例为7.5:43:40。
[0140] 实施例A5：营养组分5
[0141] 包含2’-岩藻糖乳糖(2’-FL)0.75份。
[0142] 实施例A6：营养组分6
[0143] 包含低聚半乳糖(GOS)3.87份、低聚果糖(FOS)0.43份。其中，GOS与FOS比例为9:1。
[0144] 实施例A7：营养组分7
[0145] 包含2’-岩藻糖乳糖(2’-FL)0.05份、低聚半乳糖(GOS)3.87份、低聚果糖(FOS)0.43份。其中，GOS与FOS比例为9:1，2’-FL与(GOS+FOS)比例为0.5:43。
[0146] 实施例A8：营养组分8
[0147] 包含2’-岩藻糖乳糖(2’-FL)0.05份、低聚半乳糖(GOS)3.87份、低聚果糖(FOS)0.43份和OPO结构脂混合油10份(其中含OPO 4份)。其中，GOS与FOS比例为9:1,2’-FL与(GOS+FOS)比例为0.5:43，2’-FL、(GOS+FOS)和OPO三者间的比例为0.5:43:40。
[0148] 效果测试方法：
[0149] 本发明中，营养组分对肠道健康的功效评价实验方法：
[0150] 采用SD大鼠体内实验考察营养组分对大鼠肠道菌群定植、肠道组织形态发育和肠道免疫功能的调节作用。
[0151] (1)实验动物分组
[0152] 选择SD大鼠15只，随机分配至含有不同营养组分的喂饲组，每组中2’-FL、GOS、FOS和OPO的添加比例如表1所示。连续喂食20天后处死，并采集生物样本进行检测。
[0153] 表1大鼠分组及每次喂食营养组分配比(％)
[0154]
[0155] (2)生物样本采集：
[0156] 采集乳鼠肠道组织和肠道内容物。
[0157] (3)生物样本检测：
[0158] 肠道菌群检测：采用16S rDNA进行肠道菌群定量分析。
[0159] 肠道发育指标检测：绒毛长度和隐窝深度；肠上皮细胞的增殖和分化采用免疫荧光法检测Ki-67核抗原阳性细胞、肠内分泌细胞、潘氏细胞和杯状细胞的数量；肠屏障功能通过肠上皮细胞紧密连接蛋白Claudin-3膜定位数量反应。
[0160] 短链脂肪酸检测：利用气相色谱法检测肠道内容物中的短链脂肪酸。
[0161] 肠道中sIgA含量检测：利用酶联免疫法(ELISA)检测肠道中sIgA含量。
[0162] (4)实验结果：
[0163] 为了考察本发明中的营养组分的功效，利用大鼠模型考察了不同营养组分对肠道菌群构成、肠道组织发育和肠道免疫的影响。
[0164] 研究结果显示，不同营养组分喂养组的大鼠肠道中双歧杆菌Bifidobacterium在属水平上的相对丰度差异显著，如图1所示。从图1中可以看出前4组中Bifidobacterium在属水平上的相对丰度显著高于后4组。而在前4组中，经过差异显著性分析发现组1和组3间无显著差异(p＞0.05)，组2和组4间无显著差异(p＞0.05)，但组2和组4显著高于组1和组3(p＜0.05)。这说明OPO的加入进一步提升了肠道中Bifidobacterium的定植。而高剂量的2’-FL的添加对肠道中Bifidobacterium相对丰度的进一步提升贡献不大。综合成本价值考虑，2’-FL，(GOS+FOS)和OPO以1.5:43:40，且GOS:FOS为9:1时对肠道有益菌群的定植有显著的作用。
[0165] 不同营养组分对肠道组织发育结果显示，不同营养组分干预后空肠、结肠和回肠绒毛高度和隐窝深度组间无显著差异(p＞0.05)，但在上皮细胞增殖、分化和紧密连接蛋白表达方面有显著差异，结果如表2所示。
[0166] 表2不同营养组分干预对肠道上皮细胞发育的影响
[0167]
[0168] Ki-67是一种增殖细胞相关的核抗原，代表细胞的增殖情况。从表2中可以看出组2、组3和组4的Ki-67阳性细胞表达数量显著高于其他组，说明这三组营养组分的干预有利于肠上皮细胞增殖，进而促进肠道发育。对于肠上皮细胞分化的考察主要包括不同营养组分对肠上皮内分泌细胞、肠上皮杯状细胞和肠上皮潘氏细胞分化的影响。而这三种细胞的分化主要通过5-HT、MUC2和溶菌酶阳性细胞数量来表征。从表2中可以看出溶菌酶阳性细胞数量在8组间无显著差异，这说明8种营养组分的干预对肠上皮潘氏细胞分化的影响无显著差异。而组2和组4的5-HT阳性细胞和MUC2阳性细胞数量显著高于其他组，这说明组2和组4的干预对肠上皮内分泌细胞和杯状细胞的分化有显著影响。肠屏障功能通过肠上皮细胞紧密连接蛋白Claudin-3膜定位数量反应肠屏障功能，表2显示组2、组3和组4干预后肠上皮细胞紧密连接蛋白Claudin-3膜定位数量显著高于其他组。
[0169] 综合肠上皮增殖、分化和屏障功能来看，组2营养干预对肠道发育的影响最大，最有利于肠道健康发展。
[0170] 本发明所述的营养组分包括了2’-FL、GOS和FOS三种益生元，这些益生元在到达结肠中可被益生菌利用产生短链脂肪酸(SCFAs)。SCFAs的产生可降低肠道pH值，进而抑制有害菌的增殖，同时这些SCFAs可直接作用于肠道上皮细胞，有助于维护肠道黏膜屏障功能。因此通过SCFAs产生量的比较可进一步说明不同营养组分对肠道健康发育的促进作用。表3显示了不同营养组分干预后几种SCFAs的含量。从表3中可以看出总SCFAs在前4组中含量无显著差异，显著高于后4组。而前4组中组2、组3和组4中乙酸、异丁酸显著高于组1。整体来看，经过组2、组3和组4不同营养组分干预后的肠道中SCFAs的产生量无显著差异。
[0171] 表3不同营养组分干预后结肠中SCFAs的含量(μmol/g)
[0172]
[0173] 同时，本研究为了考察不同营养组分干预对肠道免疫的影响，故对肠道内容物中sIgA相对含量进行了组间比较。结果如图2所示，从图中可以看出经过组2营养组分干预后的肠道内容物中sIgA相对含量显著高于其他组(p＜005)。
[0174] 配方奶粉实施例B
[0175] 实施例B1：有助于婴幼儿肠道健康的配方奶粉(0-6月龄)
[0176] 1.原料
[0177] F1配方：
[0178] 脱脂乳粉16.3％、脱盐乳清粉48.49％、乳糖7.01％、混合植物油27.5％和营养强化剂。
[0179] 其中，混合植物油包括：棕榈油、葵花籽油、菜籽油、棕榈仁油、玉米油和椰子油，它们分别占总植物油比例为：35％、27.5％、27％、4％、3.5％和3％。
[0180] 营养强化剂，包括矿物质和维生素等；具体包括：叶黄素0.12％、氯化胆碱0.032％、肌醇0.042％、L-肉碱酒石酸盐0.017％、核苷酸0.047％、牛磺酸0.062％、复配矿物质0.24％和复配维生素0.14％和干混营养素混料；
[0181] 其中，核苷酸包括5’-单磷酸胞苷(5’-CMP)17.56％；5’-单磷酸腺苷(5’-AMP)11.56％；5’-肌酐酸二钠10.44％、5’-鸟苷酸二钠4.67％和5’-尿苷酸二钠17.56％；
[0182] 复配矿物质包括硫酸亚铁5.8％、硫酸锌4.32％、亚硒酸钠0.96％、硫酸镁56.9％、硫酸铜0.31％、硫酸锰0.093％和柠檬酸0.77％；
[0183] 复配维生素包括胆钙化醇2.2％、dl-α-醋酸生育酚10.4％、植物甲萘醌0.82％、盐酸硫胺素0.56％、核黄素0.11％、盐酸吡哆醇0.32％、氰钴胺0.95％、烟酰胺2.9％、D-生物素0.01％、肌醇17％、叶酸0.08％、D-泛酸钙1.97％、牛磺酸23.5％；
[0184] 干混营养素混料包括醋酸视黄酯、L-抗坏血酸钠和叶黄素，它们分别占总干混营养素预混料的比例为3.65％、55.55％和13.7％。
[0185] 其中，本配方中不含低聚糖。
[0186] F2配方：
[0187] 脱脂乳粉16.3％、脱盐乳清粉48.49％、乳糖6.13％、混合植物油27.5％和营养强化剂。
[0188] 其中，混合植物油包括棕榈油、葵花籽油、菜籽油、棕榈仁油、玉米油和椰子油，它们分别占总植物油比例为：35％、27.5％、27％、4％、3.5％和3％。
[0189] 营养强化剂，包括低聚糖、矿物质和维生素等；具体包括低聚半乳糖(GOS)0.45％、低聚果糖(FOS)0.43％、叶黄素0.12％、氯化胆碱0.032％、肌醇0.042％、L-肉碱酒石酸盐0.017％、核苷酸0.047％、牛磺酸0.062％、复配矿物质0.24％、复配维生素0.14％和干混营养素混料；
[0190] 其中，核苷酸包括5’-单磷酸胞苷(5’-CMP)17.56％；5’-单磷酸腺苷(5’-AMP)11.56％；5’-肌酐酸二钠10.44％、5’-鸟苷酸二钠4.67％和5’-尿苷酸二钠17.56％；
[0191] 复配矿物质包括硫酸亚铁5.8％、硫酸锌4.32％、亚硒酸钠0.96％、硫酸镁56.9％、硫酸铜0.31％、硫酸锰0.093％和柠檬酸0.77％；
[0192] 复配维生素包括胆钙化醇2.2％、dl-α-醋酸生育酚10.4％、植物甲萘醌0.82％、盐酸硫胺素0.56％、核黄素0.11％、盐酸吡哆醇0.32％、氰钴胺0.95％、烟酰胺2.9％、D-生物素0.01％、肌醇17％、叶酸0.08％、D-泛酸钙1.97％、牛磺酸23.5％；
[0193] 干混营养素混料包括醋酸视黄酯、L-抗坏血酸钠和叶黄素，它们分别占总干混营养素预混料的比例为3.65％、55.55％和13.7％。
[0194] 其中，GOS和FOS的比例约为1:1。
[0195] F3配方：
[0196] 脱脂乳粉14.5％，脱盐乳清粉46.72％、乳糖6.13％和混合植物油17.5％、OPO结构脂混合油10％(其中含OPO 4％)和营养强化剂。
[0197] 其中，混合植物油包括棕榈油、葵花籽油、菜籽油、棕榈仁油、玉米油和椰子油，分别占总植物油比例为：35％、27.5％、27％、4％、3.5％和3％。
[0198] OPO结构脂混合油是由葵花籽油，椰子油，大豆油和亚麻籽油组成，它们在OPO结构脂混合油中所占的比例为42％，36％，16％，6％，其中1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯在混合油脂中所占的比例为40％。
[0199] 营养强化剂，包括低聚糖、矿物质和维生素等；具体包括2’-FL0.15％、低聚半乳糖(GOS)3.87％、低聚果糖(FOS)0.43％、叶黄素0.12％、氯化胆碱0.032％、肌醇0.042％、L-肉碱酒石酸盐0.017％、核苷酸0.047％、牛磺酸0.062％、复配矿物质0.24％、复配维生素0.14％和干混营养素混料；
[0200] 其中，核苷酸包括5’-单磷酸胞苷(5’-CMP)17.56％；5’-单磷酸腺苷(5’-AMP)11.56％；5’-肌酐酸二钠10.44％、5’-鸟苷酸二钠4.67％和5’-尿苷酸二钠17.56％；
[0201] 复配矿物质中包括：硫酸亚铁5.8％、硫酸锌4.32％、亚硒酸钠0.96％、硫酸镁56.9％、硫酸铜0.31％、硫酸锰0.093％和柠檬酸0.77％；
[0202] 复配维生素中包括：胆钙化醇2.2％、dl-α-醋酸生育酚10.4％、植物甲萘醌0.82％、盐酸硫胺素0.56％、核黄素0.11％、盐酸吡哆醇0.32％、氰钴胺0.95％、烟酰胺
2.9％、D-生物素0.01％、肌醇17％、叶酸0.08％、D-泛酸钙1.97％、牛磺酸23.5％；
2.9％、D-生物素0.01％、肌醇17％、叶酸0.08％、D-泛酸钙1.97％、牛磺酸23.5％；
[0203] 干混营养素混料包括醋酸视黄酯、L-抗坏血酸钠和叶黄素，分别占总干混营养素预混料的比例为3.65％、55.55％和13.7％。
[0204] 其中，2’-FL、(GOS+FOS)和OPO的比例为1.5:43:40。
[0205] F4配方：
[0206] 脱脂乳粉14.2％，脱盐乳清粉46.42％、乳糖6.13％、混合植物油17.5％、OPO结构脂混合油10％(其中含OPO 4％)和营养强化剂；
[0207] 其中，混合植物油包括棕榈油、葵花籽油、菜籽油、棕榈仁油、玉米油和椰子油，分别占总植物油比例为：35％、27.5％、27％、4％、3.5％和3％；
[0208] OPO结构脂混合油是由葵花籽油，椰子油，大豆油和亚麻籽油组成，它们在OPO结构脂混合油中所占的比例为42％，36％，16％，6％，其中1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯在混合油脂中所占的比例为40％。
[0209] 营养强化剂，包括低聚糖、矿物质和维生素等；具体包括2’-FL0.75％、低聚半乳糖(GOS)3.87％、低聚果糖(FOS)0.43％、叶黄素0.12％、氯化胆碱0.032％、肌醇0.042％、L-肉碱酒石酸盐0.017％、核苷酸0.047％、牛磺酸0.062％、复配矿物质0.24％、复配维生素0.14％和干混营养素混料。
[0210] 其中，核苷酸包括5’-单磷酸胞苷(5’-CMP)17.56％；5’-单磷酸腺苷(5’-AMP)11.56％；5’-肌酐酸二钠10.44％、5’-鸟苷酸二钠4.67％和5’-尿苷酸二钠17.56％；
[0211] 复配矿物质中包括：硫酸亚铁5.8％、硫酸锌4.32％、亚硒酸钠0.96％、硫酸镁56.9％、硫酸铜0.31％、硫酸锰0.093％和柠檬酸0.77％；
[0212] 复配维生素中包括：胆钙化醇2.2％、dl-α-醋酸生育酚10.4％、植物甲萘醌0.82％、盐酸硫胺素0.56％、核黄素0.11％、盐酸吡哆醇0.32％、氰钴胺0.95％、烟酰胺
2.9％、D-生物素0.01％、肌醇17％、叶酸0.08％、D-泛酸钙1.97％、牛磺酸23.5％；
2.9％、D-生物素0.01％、肌醇17％、叶酸0.08％、D-泛酸钙1.97％、牛磺酸23.5％；
[0213] 干混营养素混料包括醋酸视黄酯、L-抗坏血酸钠和叶黄素，分别占总干混营养素预混料的比例为3.65％、55.55％和13.7％。
[0214] 其中，2’-FL、(GOS+FOS)和OPO的比例为7.5:43:40。
[0215] 2.制备方法
[0216] 采用干湿混合的生产工艺进行制备，包括以下步骤：
[0217] (1)按比例将脱盐乳清粉，脱脂乳粉，乳糖，2’-FL、低聚半乳糖(GOS)，低聚果糖(FOS)投入到60℃的纯净水中，得水溶性原配料；
[0218] (2)按比例将OPO结构脂混合油和混合植物油经过预混合后加热至60℃，得脂溶性原配料；
[0219] (3)将步骤(1)所得的水溶性原配料和步骤(2)所得的脂溶性原配料混合，于150bar压力下均质后冷却至4℃；
[0220] (4)加入配比量的复配维生素和复配矿物质，搅拌均匀后于88℃温度下杀菌35s、于86℃温度下浓缩、喷雾干燥，再经过流化床干燥，得基粉，所述喷雾干燥的进风温度为200℃，排风温度为80℃，所述流化床干燥过程中流化床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ段温度为85℃，流化床IV段温度为35℃；
[0221] (5)将步骤(4)所得基粉与包含叶黄素、牛磺酸、L-肉碱酒石酸盐、氯化胆碱和核苷酸的功能配料进行干混，得到婴幼儿配方奶粉。
[0222] 3.实验结果
[0223] 为了验证2’-FL、(GOS+FOS)和OPO营养组分在婴幼儿配方奶粉中的应用效果，采用动物实验考察了这种营养组分对婴幼儿肠道健康的影响。选择刚出生的大鼠仔鼠作为研究对象，分别采用4种婴幼儿配方奶粉喂饲(F1配方奶粉不含益生元；F2配方奶粉含有(GOS:FOS)＝1:1；F3配方奶粉含有2’-FL:(GOS+FOS＝9:1):OPO＝1.5:43:40；F4配方奶粉含有2’-FL:(GOS+FOS＝9:1):OPO＝7.5:43:40)。喂养21天后处死，取肠道组织和内容物进行肠道健康相关指标检测。
[0224] 图3显示了仔鼠食用含有不同益生元的配方奶粉后肠道中双歧杆菌Bifidobacterium的相对丰度。从图3中可以看出F2，F3和F4组中Bifidobacterium的相对丰度显著高于F1组(p＜0.05)，这说明添加益生元后的配方奶粉可以显著促进
Bifidobacterium在肠道中的定植。其中F3和F4又显著高于F2(p＜0.05)，说明四种营养组分的干预比两种普通益生元干预效果更好。而在四种营养组分干预组F3和F4间又无显著差异(p＞0.05)，说明2’-FL相对含量的进一步提升对Bifidobacterium的定植无显著影响。
Bifidobacterium在肠道中的定植。其中F3和F4又显著高于F2(p＜0.05)，说明四种营养组分的干预比两种普通益生元干预效果更好。而在四种营养组分干预组F3和F4间又无显著差异(p＞0.05)，说明2’-FL相对含量的进一步提升对Bifidobacterium的定植无显著影响。
[0225] 不同配方奶粉喂养后对于肠上皮细胞增殖、分化和屏障功能的研究结果如表4所示，从表中可以看出F3组和F4组配方奶粉干预后Ki-67、5-HT、MUC2和溶菌酶阳性细胞的表达均显著高于F1和F2组，但F3和F4组间无显著差异。这说明四种营养组分干预可促进肠道上皮细胞发育，但2’-FL添加比例的提升不会进一步产生正向增效作用。
[0226] 表4不同婴幼儿配方奶粉干预对肠道上皮细胞发育的影响
[0227]
[0228] 不同配方奶粉干预后大鼠仔鼠结肠中SCFAs的含量有差异：从表5中可以看出F3和F4组的总SCFAs含量显著高于其余两组，但F3组的总丁酸含量高于F4组。这一结果说明F3组配方奶粉干预可显著促进肠道中SCFAs的产生。
[0229] 表5不同婴幼儿配方奶粉干预后结肠中SCFAs的含量(μmol/g)
[0230]
[0231] 不同配方奶粉喂养后仔鼠肠道内容物中sIgA相对含量如图4所示。从图4中可以看出F3组和F4组sIgA相对含量显著高于F1组和F2组，经过差异显著性检验后发现这种差异具有显著性(p＜0.05)。而尽管F3和F4组间无显著差异，但F3组的组间平均值略高于F4组。这说明F3组配方奶粉干预有助于促进仔鼠肠道免疫功能发育。
[0232] 综合以上实验结果可以看出，F3组婴配粉，包括2’-FL:(GOS+FOS＝9：1):OPO＝1.5:43:40可显著促进仔鼠肠道健康。
[0233] 实施例B2：有助于中老年人肠道健康的配方奶粉
[0234] 1.原料
[0235] H1配方：
[0236] 全脂乳粉41.31％、脱脂乳粉31.06％、精炼大豆油1％、乳糖10％、低聚半乳糖(GOS)0.045％、低聚果糖(FOS)0.043％、大豆磷脂0.2％、麦芽糊精15％、复配维生素0.15％、硫酸亚铁0.038％、碳酸钙1％、硫酸锌0.013％、柠檬酸0.038％、氢氧化钾0.1％。
[0237] 其中，所述复配维生素包含各组分的重量百分比如下：醋酸维生素A粉剂0.85％，维生素D3粉剂0.01％，L-抗坏血酸62.7％，L-抗坏血酸钠22.28％，dl-α-醋酸生育酚粉剂14.16％。
[0238] 其中，GOS和FOS的比例约为1:1。
[0239] H2配方：
[0240] 全脂乳粉41％、脱脂乳粉31.05％、乳糖10％、2’-FL0.015％、低聚半乳糖(GOS)0.387％、低聚果糖(FOS)0.043％、OPO结构脂混合油1％(其中含OPO 0.4％)、大豆磷脂
0.2％、麦芽糊精15％、复配维生素0.15％、硫酸亚铁0.038％、碳酸钙1％、硫酸锌0.013％、柠檬酸0.038％、氢氧化钾0.1％。
0.2％、麦芽糊精15％、复配维生素0.15％、硫酸亚铁0.038％、碳酸钙1％、硫酸锌0.013％、柠檬酸0.038％、氢氧化钾0.1％。
[0241] 其中，OPO结构脂混合油是由葵花籽油，椰子油，大豆油和亚麻籽油组成，它们在OPO结构脂混合油中所占的比例为42％，36％，16％，6％，其中1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯在混合油脂中所占的比例为40％。
[0242] 所述复配维生素包含各组分的重量百分比如下：醋酸维生素A粉剂0.85％，维生素D3粉剂0.01％，L-抗坏血酸62.7％，L-抗坏血酸钠22.28％，dl-α-醋酸生育酚粉剂14.16％。
[0243] 其中，2’-FL、(GOS+FOS)和OPO的比例为1.5:43:40。
[0244] H3配方：
[0245] 全脂乳粉40.94％、脱脂乳粉31.05％、乳糖10.03％、2’-FL 0.075％、低聚半乳糖(GOS)0.387％、低聚果糖(FOS)0.043％、OPO结构脂混合油1％(其中含OPO 0.4％)、大豆磷脂0.2％、麦芽糊精15％、复配维生素0.15％、硫酸亚铁0.038％、碳酸钙1％、硫酸锌0.013％、柠檬酸0.038％、氢氧化钾0.1％。
[0246] 其中，OPO结构脂混合油是由葵花籽油，椰子油，大豆油和亚麻籽油组成，它们在OPO结构脂混合油中所占的比例为42％，36％，16％，6％，其中，OPO在混合油脂中所占的比例为40％。
[0247] 所述复配维生素包含各组分的重量百分比如下：醋酸维生素A粉剂0.85％，维生素D3粉剂0.01％，L-抗坏血酸62.7％，L-抗坏血酸钠22.28％，dl-α-醋酸生育酚粉剂14.16％。
[0248] 其中2’-FL、(GOS+FOS)和OPO的比例为7.5:43:40。
[0249] 2.制备方法
[0250] (1)将水溶性配料全脂乳粉、脱脂乳粉，乳糖，麦芽糊精、2’-FL、低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)投入到60℃的纯净水中，得到水溶性原配料；
[0251] (2)将OPO结构脂混合油加热至60℃，得到脂溶性原配料；
[0252] (3)将水溶性和脂溶性原配料混合，经过均质(压力150bar)后冷却至4℃；
[0253] (4)加入复配维生素、硫酸亚铁、碳酸钙、硫酸锌和其他食品添加剂(柠檬酸和氢氧化钾)，搅拌均匀后杀菌(温度88℃，时间35s)、浓缩(温度86℃)、喷雾干燥(进风温度200℃，排风温度80℃)，再经过流化床干燥并喷涂大豆磷脂(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ段温度85℃，流化床IV段温度35℃)。
[0254] 3.实验结果
[0255] 为了考察不同营养组分对老年人肠道菌群构成的影响，采用体外实验方法，采集健康老年人粪便样品10份混合后进行培养，培养过程中给予不同营养组分干预(H1配方奶粉含有GOS:FOS＝1:1；H2配方奶粉含有2’-FL:(GOS+FOS＝9:1):OPO＝1.5:43:40；H3配方奶粉含有2’-FL:(GOS+FOS＝9:1):OPO＝7.5:43:40)，培养24h后观察老年人粪便中双歧杆菌的增长情况。实验结果如图5所示，从图5中可以看出H2和H3组Bifidobacterium增长量显著高于H1组(p＜0.05)，H3组增长量略高于H2组，但两组间无显著差异(p＞0.05)。这说明含有2’-FL:(GOS+FOS＝9:1):OPO＝1.5:43:40的营养组分有助于促进老年人肠道中双歧杆菌的增殖。
[0256] 实施例B3：有助于孕产妇肠道健康的配方奶粉
[0257] 1.原料
[0258] W1配方：
[0259] 全脂奶36.2％、脱脂乳粉30.08％、浓缩乳清蛋白粉5.9％、乳糖5.8％、低聚半乳糖(GOS)0.04％、低聚果糖(FOS)0.036％、精炼大豆油0.36％、麦芽糊精16.69％、白砂糖2％、大豆磷脂0.5％、氯化胆碱0.19％、二十二碳六烯酸1.7％、复配维生素0.25％、硫酸亚铁0.068％、硫酸锌0.027％、硫酸铜0.013％、一水柠檬酸0.042％和氢氧化钾0.1％。
[0260] 所述复配维生素所包含各组分的重量百分比如下：醋酸维生素A粉剂20％-35％，维生素D3粉剂0.02％-2％，氰钴胺0.01％-1％，叶酸40％-65％。
[0261] 其中，GOS和FOS的比例约为1:1。
[0262] W2配方：
[0263] 全脂奶36.18％、脱脂乳粉29.19％、浓缩乳清蛋白粉5.9％、乳糖5.8％、2’-FL 0.015％、低聚半乳糖(GOS)0.387％、低聚果糖(FOS)0.043％、OPO结构脂混合油1％(其中含OPO 0.4％)、麦芽糊精16.69％、白砂糖2％、大豆磷脂0.5％、氯化胆碱0.19％、二十二碳六烯酸1.7％、复配维生素0.25％、硫酸亚铁0.068％、硫酸锌0.027％、硫酸铜0.013％、一水柠檬酸0.042％和氢氧化钾0.1％。
[0264] 其中，OPO结构脂混合油是由葵花籽油，椰子油，大豆油和亚麻籽油组成，它们在OPO结构脂混合油中所占的比例为42％，36％，16％，6％，其中，OPO在混合油脂中所占的比例为40％。
[0265] 所述复配维生素包含各组分的重量百分比如下：醋酸维生素A粉剂20％-35％，维生素D3粉剂0.02％-2％，氰钴胺0.01％-1％，叶酸40％-65％。
[0266] 其中，2’-FL、(GOS+FOS)和OPO的比例为1.5:43:40。
[0267] W3配方：
[0268] 全脂奶36.18％、脱脂乳粉29.06％、浓缩乳清蛋白粉5.9％、乳糖5.8％、2’-FL 0.075％、低聚半乳糖(GOS)0.387％、低聚果糖(FOS)0.043％、OPO结构脂混合油1％(其中含OPO 0.4％)、麦芽糊精16.69％、白砂糖2％、大豆磷脂0.5％、氯化胆碱0.19％、二十二碳六烯酸1.7％、复配维生素0.25％、硫酸亚铁0.068％、硫酸锌0.027％、硫酸铜0.013％、一水柠檬酸0.042％和氢氧化钾0.1％。
[0269] 所述OPO结构脂混合油是由葵花籽油，椰子油，大豆油和亚麻籽油组成，它们在OPO结构脂混合油中所占的比例为42％，36％，16％，6％，其中1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯在混合油脂中所占的比例为40％。
[0270] 所述复配维生素所包含各组分的重量百分比如下：醋酸维生素A粉剂20％-35％，维生素D3粉剂0.02％-2％，氰钴胺0.01％-1％，叶酸40％-65％。
[0271] 其中，2’-FL、(GOS+FOS)和OPO的比例为7.5:43:40。
[0272] 2.制备方法
[0273] (1)将水溶性配料全脂奶、脱脂乳粉，浓缩乳清蛋白粉、乳糖、2’-FL、低聚半乳糖(GOS)、低聚果糖(FOS)、麦芽糊精、白砂糖投入到40-65℃的纯净水中，得到水溶性原配料；
[0274] (2)将OPO结构脂混合油加热至40-65℃，得到脂溶性原配料；
[0275] (3)将水溶性和脂溶性原配料混合，经过均质(压力100-200bar)后冷却至0-6℃；
[0276] (4)加入复配维生素、硫酸亚铁、硫酸锌、硫酸铜及其他食品添加剂(一水柠檬酸和氢氧化钾)，搅拌均匀后杀菌(温度75-95℃，时间20-90s)、浓缩(温度70-90℃)、喷雾干燥(进风温度180-215℃，排风温度70-90℃)，再经过流化床干燥并喷涂大豆磷脂(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ段温度15-95℃，流化床IV段温度15-40℃)；
[0277] (5)将干燥好的基粉经过粉输送系统进入干混罐，与需要干混的功能配料氯化胆碱和二十二碳六烯酸进行干混，得到孕产妇配方奶粉。
[0278] 3.实验结果
[0279] 为了考察不同营养组分对孕妇肠道菌群构成的影响，采用体外实验方法，采集孕中期孕妇粪便样品10份混合后进行培养，培养过程中给予不同营养组分干预(W1配方奶粉含有GOS:FOS＝1:1；W2配方奶粉含有2’-FL:(GOS+FOS＝9:1):OPO＝1.5:43:40；W3配方奶粉含有2’-FL:(GOS+FOS＝9:1):OPO＝7.5:43:40)，培养24h后观察孕妇粪便中Bifidobacterium的增长情况。实验结果如图6所示，从图中可以看出W2和W3组Bifidobacterium相对丰度增长比例显著高于W1组(p＜0.05)，W3组增长量略高于W2组，但两组间无显著差异(p＞0.05)。这说明含有2’-FL:(GOS+FOS＝9:1):OPO＝1.5:43:40的营养组分有助于促进孕中期孕妇肠道中双歧杆菌的增殖。
[0280] 以上所述的仅是本发明的实施方式，在此应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，通过对所述配体的化学取代基进行修饰，还可以做出改进，达到了调控配合物发光颜色和效率的目的，但这些均属于本发明的保护范围。
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