技术领域
[0001] 本
发明属于医药技术领域，具体涉及一种果味的小儿柴桂退热口服凝胶及其制备方法。
背景技术
[0002] 小儿外感发热是临床上小儿常见的证候类型，该证多可见发热，头身痛，流涕，口渴，咽红，搜黄，便干，尤其在婴幼儿时期发病率较高，其病原是各种病毒和细菌，或为其合并感染，治则主要是发汗解表，清里退热。
[0003] 目前市场上所售的有小儿柴桂退热口服液、小儿柴桂退热颗粒等剂型，但此类制剂大多口味较差，服用量大，儿童抗拒服用，并且现有口服液多有沉淀现象，
质量控制难度较大。
发明内容
[0004] 本发明涉及一种果味的小儿柴桂退热口服凝胶及其制备方法。本发明采用凝胶剂这一剂型，与口服液相比服用量较小，同时避免了口服液长时间放置易产生沉淀的问题，提高了产品质量的
稳定性；此外，该凝胶剂相对于片剂等
固体制剂，具有与液体制剂相似的易服用性，即在儿童服用过程中与
口腔味觉
感受器接触面积较小，使儿童感受的苦味明显降低，并在果味香精的配合下，提高了儿童对于该制剂的依从性，进而提高了疗效。
[0005] 本发明是通过以下技术方案来实现的：
[0007] 柴胡200～320份，葛根200～320份，黄芩90～150份，蝉蜕70～110份，桂枝70～110份，浮萍70～110份，白芍70～110份，凝胶剂基质1～50份，
保湿剂0.1～10份，
防腐剂0.1～10份，
甜味剂0.1～10份，香精0.1～10份，交联剂1～50份，加
水制备成1000份。
[0008] 其优选处方为：柴胡260份，葛根260份，黄芩120份，蝉蜕90份，桂枝90份，浮萍90份，白芍90份，凝胶剂基质15份，保湿剂5份，防腐剂0.5份，甜味剂0.2份，香精0.5份，交联剂5份。
[0009] 制备方法：
[0010] 桂枝、柴胡用水蒸馏4小时，收集蒸馏液，备用；蒸馏后的水溶液滤过，药渣再加水煎煮30分钟，煎液滤过，滤液与上述滤液合并，滤液备用；葛根用50％
乙醇加热回流提取3次，第一、二次各2小时，第三次1小时，提取液滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对
密度为1.12～1.16(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达70％～75％，静置，取上清液，滤过，滤液回收乙醇，备用；黄芩加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次各30分钟，煎液滤过，滤液合并，在80～85℃用10％
盐酸调节pH值至1.5～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6倍量水，用40％氢
氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加入等量的乙醇，搅匀，滤过，滤液用10％盐酸调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置24小时，滤过，沉淀用水洗至中性，备用；白芍、浮萍、蝉蜕加水煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小时，煎液滤过，滤液合并，再与桂枝、柴胡水溶液合并，浓缩至相对密度约为1.12～1.16(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％～70％，静置48小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.10～1.20(50℃)的清膏，加入黄芩粗提物、葛根提取液、保湿剂、防腐剂、甜味剂、交联剂，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至5.5～6.0，加入桂枝和柴胡的蒸馏液，加水稀释至800ml，搅拌30分钟，静置48h，滤过，备用；取凝胶剂基质加冷水180ml，浸泡20～60分钟使其充分吸水溶胀，搅拌均匀，加热至80℃，与上述滤液合并，搅拌均匀，加热
沸腾10～20分钟，再加入香精，加水至1000ml，搅拌均匀，待
温度降至80℃，滤过，灌装，即得。
[0011] 所述桂枝、柴胡，其特征在于，用10～30倍量水蒸馏4小时，收集蒸馏液，备用；蒸馏后的水溶液滤过，药渣再加6～12倍量水煎煮30分钟，煎液滤过，滤液与上述滤液合并，滤液备用。
[0012] 所述葛根用50％乙醇加热回流提取3次，第一、二次各2小时，第三次1小时，其特征在于，50％乙醇用量分别为第一次10～16倍，第二次8～12倍，第三次6～10倍。
[0013] 所述滤过，其特征在于，其滤过次数为1～5次；滤过方式包含板框过滤、离心过滤、陶瓷过滤中的任意一种或几种；滤过使用的耗材包含慢速
滤纸、中速滤纸、快速滤纸，及孔径为0.2μm～1μm微孔滤膜中的任意一种或几种。
[0014] 所述静置，其特征在于，
环境温度为0～10℃。
[0015] 所述白芍、浮萍、蝉蜕加水煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小时，其特征在于，加水量分别为第一次8～16倍量，第二次6～14倍量。
[0016] 所述凝胶剂基质，其特征在于，可以是动物胶、
植物胶、
微生物胶、海藻胶、化学改性胶中的任意一种或几种的混合。
[0017] 所述凝胶剂基质，其特征在于，为10份k-卡拉胶与5份琼脂组成的复配胶。
[0018] 所述保湿剂，其特征在于，为丙三醇、丙二醇、山梨糖醇、聚乙二醇、木糖醇中的任意一种或几种的混合。
[0019] 所述保湿剂，其特征在于，为丙三醇。
[0020] 所述防腐剂，其特征在于，为苯
甲酸钠、
苯甲酸、山梨酸及其盐类中的任意一种或几种的混合。
[0021] 所述防腐剂，其特征在于，为山梨酸
钾。
[0022] 所述甜味剂，其特征在于，为甜蜜素、阿斯巴甜、
安赛蜜、蛋白糖、甘草甜素、纽甜、三氯
蔗糖中的任意一种或几种的混合。
[0023] 所述甜味剂，其特征在于，为三氯蔗糖。
[0024] 所述香精，其特征在于，为柠檬香精、水蜜桃香精、哈密瓜香精、葡萄香精、杂果香精、
蓝莓香精、香蕉香精、草莓香精、橙子香精中的任意一种或几种的混合。
[0025] 所述香精，其特征在于，为油性香精、水油两用香精、
水溶性香精、粉末香精中的任意一种或几种的混合。
[0026] 所述香精，其特征在于，为水油两用型水蜜桃香精。
[0027] 所述交联剂，其特征在于，为氯化
钙及其他钙盐，
氯化钾及其他
钾盐。
[0029] 有益效果
[0030] 本发明涉及一种果味的小儿柴桂退热口服凝胶及其制备方法。该发明采用凝胶剂这一剂型，与口服液相比服用量较小，同时避免了口服液长时间放置易产生沉淀的问题，提高了产品质量的稳定性；此外，该凝胶剂相对于片剂等固体制剂，具有与液体制剂相似的易服用性，即在儿童服用过程中与口腔味觉感受器接触面积较小，使儿童感受的苦味明显降低，并在果味香精的配合下，提高了儿童对于该制剂的依从性，进而提高了疗效。
具体实施方式
[0031] 下述
实施例进一步阐述本发明的技术方案所产生的积极有益的效果。
[0032] 实施例1
[0033] 处方：柴胡260份，葛根260份，黄芩120份，蝉蜕90份，桂枝90份，浮萍90份，白芍90份，凝胶剂基质15份(k-卡拉胶10份和琼脂5份)，丙三醇5份，山梨酸钾0.5份，三氯蔗糖0.2份，水蜜桃香精0.5份，氯化钙5份。
[0034] 对比例1
[0035] 处方：柴胡260份，葛根260份，黄芩120份，蝉蜕90份，桂枝90份，浮萍90份，白芍90份，凝胶剂基质15份(k-卡拉胶10份和琼脂5份)，丙三醇5份，山梨酸钾0.5份，三氯蔗糖0.2份，哈密瓜香精0.5份，氯化钙5份。
[0036] 对比例2
[0037] 处方：柴胡260份，葛根260份，黄芩120份，蝉蜕90份，桂枝90份，浮萍90份，白芍90份，凝胶剂基质15份(k-卡拉胶10份和琼脂5份)，丙三醇5份，山梨酸钾0.5份，三氯蔗糖0.2份，柠檬香精0.5份，氯化钙5份。
[0038] 上述实施例1和对比例1、对比例2的制备方法如下：
[0039] 桂枝、柴胡用水蒸馏4小时，收集蒸馏液，备用；蒸馏后的水溶液滤过，药渣再加水煎煮30分钟，煎液滤过，滤液与上述滤液合并，滤液备用；葛根用50％乙醇加热回流提取3次，第一、二次各2小时，第三次1小时，提取液滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.12～1.16(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达70％～75％，静置，取上清液，滤过，滤液回收乙醇，备用；黄芩加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次各30分钟，煎液滤过，滤液合并，在80～85℃用10％盐酸调节pH值至1.5～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加入等量的乙醇，搅匀，滤过，滤液用10％盐酸调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置24小时，滤过，沉淀用水洗至中性，备用；白芍、浮萍、蝉蜕加水煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小时，煎液滤过，滤液合并，再与桂枝、柴胡水溶液合并，浓缩至相对密度约为1.12～1.16(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％～70％，静置48小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.10～1.20(50℃)的清膏，加入黄芩粗提物、葛根提取液、保湿剂、防腐剂、甜味剂、交联剂，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至5.5～6.0，加入桂枝和柴胡的蒸馏液，加水稀释至800ml，搅拌30分钟，静置48h，滤过，备用；取凝胶剂基质加冷水180ml，浸泡20～60分钟使其充分吸水溶胀，搅拌均匀，加热至80℃，与上述滤液合并，搅拌均匀，加热沸腾10～20分钟，再加入香精，加水至1000ml，搅拌均匀，待温度降至80℃，滤过，灌装，即得。
[0040] 照上述方法制得的各样品，其性状结果见表1：
[0041] 表1
[0042]
[0043] 根据以上结果，按表1制备的各样品气味均较好，结合针对儿童的气味实验，筛选出实施例1的水蜜桃香精为较好口味。
[0044] 实施例2
[0045] 处方：柴胡260份，葛根260份，黄芩120份，蝉蜕90份，桂枝90份，浮萍90份，白芍90份，凝胶剂基质15份(k-卡拉胶10份和琼脂5份)，丙三醇5份，山梨酸钾0.5份，三氯蔗糖0.2份，水蜜桃香精0.5份，氯化钙5份。
[0046] 对比例3
[0047] 处方：柴胡260份，葛根260份，黄芩120份，蝉蜕90份，桂枝90份，浮萍90份，白芍90份，凝胶剂基质10份(k-卡拉胶5份和琼脂5份)，丙三醇5份，山梨酸钾0.5份，三氯蔗糖0.2份，水蜜桃香精0.5份，氯化钙5份。
[0048] 对比例4
[0049] 处方：柴胡260份，葛根260份，黄芩120份，蝉蜕90份，桂枝90份，浮萍90份，白芍90份，凝胶剂基质20份(k-卡拉胶15份和琼脂5份)，丙三醇5份，山梨酸钾0.5份，三氯蔗糖0.2份，水蜜桃香精0.5份，氯化钙5份。
[0050] 上述实施例2和对比例3、对比例4的制备方法如下：
[0051] 桂枝、柴胡用水蒸馏4小时，收集蒸馏液，备用；蒸馏后的水溶液滤过，药渣再加水煎煮30分钟，煎液滤过，滤液与上述滤液合并，滤液备用；葛根用50％乙醇加热回流提取3次，第一、二次各2小时，第三次1小时，提取液滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.12～1.16(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达70％～75％，静置，取上清液，滤过，滤液回收乙醇，备用；黄芩加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次各30分钟，煎液滤过，滤液合并，在80～85℃用10％盐酸调节pH值至1.5～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加入等量的乙醇，搅匀，滤过，滤液用10％盐酸调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置24小时，滤过，沉淀用水洗至中性，备用；白芍、浮萍、蝉蜕加水煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小时，煎液滤过，滤液合并，再与桂枝、柴胡水溶液合并，浓缩至相对密度约为1.12～1.16(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％～70％，静置48小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.10～1.20(50℃)的清膏，加入黄芩粗提物、葛根提取液、保湿剂、防腐剂、甜味剂、交联剂，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至5.5～6.0，加入桂枝和柴胡的蒸馏液，加水稀释至800ml，搅拌30分钟，静置48h，滤过，备用；取凝胶剂基质加冷水180ml，浸泡20～60分钟使其充分吸水溶胀，搅拌均匀，加热至80℃，与上述滤液合并，搅拌均匀，加热沸腾10～20分钟，再加入香精，加水至1000ml，搅拌均匀，待温度降至80℃，滤过，灌装，即得。
[0052] 照上述方法制得的各样品，其性状结果见表2：
[0053] 表2
[0054]
[0055]
[0056] 根据以上结果，筛选出实施例2的凝胶基质比例，该比例制备的样品儿童易于服用，而服用相对无安全
风险。
[0057] 实施例2制备的样品置于药品稳定性试验箱，于40℃高温条件下做
加速试验，并分别于0月、1月、2月、3月和6月进行性状和含量测定检查，结果见表3：
[0058] 表3
[0059]
[0060] 由表3可知，实施例2制备的样品，经6个月的加速稳定性试验考察，主要检测项如性状、含量测定等指标无明显变化，因此确定实施例2的凝胶基质比例为最佳。
[0061] 实施例3
[0062] 处方：柴胡260份，葛根260份，黄芩120份，蝉蜕90份，桂枝90份，浮萍90份，白芍90份，凝胶剂基质15份(k-卡拉胶10份和琼脂5份)，丙三醇5份，山梨酸钾0.5份，三氯蔗糖0.2份，水蜜桃香精0.5份，氯化钙5份。
[0063] 对比例5
[0064] 处方：柴胡260份，葛根260份，黄芩120份，蝉蜕90份，桂枝90份，浮萍90份，白芍90份，凝胶剂基质15份(k-卡拉胶10份和琼脂5份)，丙二醇5份，山梨酸钾0.5份，三氯蔗糖0.2份，水蜜桃香精0.5份，氯化钙5份。
[0065] 对比例6
[0066] 处方：柴胡260份，葛根260份，黄芩120份，蝉蜕90份，桂枝90份，浮萍90份，白芍90份，凝胶剂基质15份(k-卡拉胶10份和琼脂5份)，丙三醇2份，山梨酸钾0.5份，三氯蔗糖0.2份，水蜜桃香精0.5份，氯化钙5份。
[0067] 上述实施例3和对比例5、对比例6的制备方法如下：
[0068] 桂枝、柴胡用水蒸馏4小时，收集蒸馏液，备用；蒸馏后的水溶液滤过，药渣再加水煎煮30分钟，煎液滤过，滤液与上述滤液合并，滤液备用；葛根用50％乙醇加热回流提取3次，第一、二次各2小时，第三次1小时，提取液滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.12～1.16(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达70％～75％，静置，取上清液，滤过，滤液回收乙醇，备用；黄芩加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次各30分钟，煎液滤过，滤液合并，在80～85℃用10％盐酸调节pH值至1.5～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加入等量的乙醇，搅匀，滤过，滤液用10％盐酸调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置24小时，滤过，沉淀用水洗至中性，备用；白芍、浮萍、蝉蜕加水煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小时，煎液滤过，滤液合并，再与桂枝、柴胡水溶液合并，浓缩至相对密度约为1.12～1.16(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％～70％，静置48小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.10～1.20(50℃)的清膏，加入黄芩粗提物、葛根提取液、保湿剂、防腐剂、甜味剂、交联剂，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至5.5～6.0，加入桂枝和柴胡的蒸馏液，加水稀释至800ml，搅拌30分钟，静置48h，滤过，备用；取凝胶剂基质加冷水180ml，浸泡20～60分钟使其充分吸水溶胀，搅拌均匀，加热至80℃，与上述滤液合并，搅拌均匀，加热沸腾10～20分钟，再加入香精，加水至1000ml，搅拌均匀，待温度降至80℃，滤过，灌装，即得。
[0069] 照上述方法制得的各样品，其性状结果见表4：
[0070] 表4
[0071]
[0072] 根据以上结果，确定处方中添加丙三醇5g或丙二醇5g，所制备的凝胶剂的保湿抗冻性能良好，而丙三醇安全性更好，且相对成本较低，综合考虑，选择实施例3的保湿剂。
[0073] 实施例4
[0074] 处方：柴胡260份，葛根260份，黄芩120份，蝉蜕90份，桂枝90份，浮萍90份，白芍90份，凝胶剂基质15份(k-卡拉胶10份和琼脂5份)，丙三醇5份，山梨酸钾0.5份，三氯蔗糖0.2份，水蜜桃香精0.5份，氯化钙5份。
[0075] 对比例7
[0076] 处方：柴胡260份，葛根260份，黄芩120份，蝉蜕90份，桂枝90份，浮萍90份，白芍90份，凝胶剂基质15份(k-卡拉胶10份和琼脂5份)，丙三醇5份，山梨酸钾0.5份，三氯蔗糖0.2份，水蜜桃香精0.5份，氯化钙2份。
[0077] 对比例8
[0078] 处方：柴胡260份，葛根260份，黄芩120份，蝉蜕90份，桂枝90份，浮萍90份，白芍90份，凝胶剂基质15份(k-卡拉胶10份和琼脂5份)，丙三醇5份，山梨酸钾0.5份，三氯蔗糖0.2份，水蜜桃香精0.5份，氯化钾2份。
[0079] 上述实施例4和对比例7、对比例8的制备方法如下：
[0080] 桂枝、柴胡用水蒸馏4小时，收集蒸馏液，备用；蒸馏后的水溶液滤过，药渣再加水煎煮30分钟，煎液滤过，滤液与上述滤液合并，滤液备用；葛根用50％乙醇加热回流提取3次，第一、二次各2小时，第三次1小时，提取液滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.12～1.16(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达70％～75％，静置，取上清液，滤过，滤液回收乙醇，备用；黄芩加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次各30分钟，煎液滤过，滤液合并，在80～85℃用10％盐酸调节pH值至1.5～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加入等量的乙醇，搅匀，滤过，滤液用10％盐酸调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置24小时，滤过，沉淀用水洗至中性，备用；白芍、浮萍、蝉蜕加水煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小时，煎液滤过，滤液合并，再与桂枝、柴胡水溶液合并，浓缩至相对密度约为1.12～1.16(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％～70％，静置48小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.10～1.20(50℃)的清膏，加入黄芩粗提物、葛根提取液、保湿剂、防腐剂、甜味剂、交联剂，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至5.5～6.0，加入桂枝和柴胡的蒸馏液，加水稀释至800ml，搅拌30分钟，静置48h，滤过，备用；取凝胶剂基质加冷水180ml，浸泡20～60分钟使其充分吸水溶胀，搅拌均匀，加热至80℃，与上述滤液合并，搅拌均匀，加热沸腾10～20分钟，再加入香精，加水至1000ml，搅拌均匀，待温度降至80℃，滤过，灌装，即得。
[0081] 照上述方法制得的各样品，其性状结果见表5：
[0082] 表5
[0083]
[0084] 根据以上结果，筛选出实施例4的交联剂，该比例制成的制剂，儿童易于服用且相对无安全风险，气味良好，制剂稳定性良好。
[0085] 上述实施例说明，本领域专业技术人员能够实现或使用本发明，对这些实施例的多种
修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
