化妆品护肤组合物
阅读：983发布：2020-05-14
专利汇可以提供化妆品护肤组合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且根据本 发明 ，提供了包括以下的 化妆品 组合物：(i)多酚抗 氧 化剂；和(ii)鞘 氨 醇化合物。，下面是化妆品护肤组合物专利的具体信息内容。
1.一种化妆品组合物，包括：
(iii)多酚抗氧化剂；和
(iv)式(I)的鞘氨醇化合物或其盐或衍生物：
其中：
R1是可以任选地被羟基、羰基或氨基基团取代的线性、支链或环状、饱和或不饱和C4-30烃基，
Y是亚甲基基团(CH2)、次甲基基团(CH)和氧原子中的任意一个，
X1、X2和X3各自独立地是氢原子、羟基基团或乙酰氧基基团，
X4是氢原子、乙酰基基团、甘油基基团或者与相邻氧原子一起形成氧亚基基团的取代基.
R2和R3各自独立地是氢原子、羟基基团、羟甲基基团或乙酰氧基甲基基团.
a是整数，其为2或3，以及
每个R各自独立地是氢原子，或脒基基团，或线性或支链、饱和或不饱和烃基，该烃基总共具有1至8个碳原子，并且任选地具有选自羟基、羟基烷氧基、烷氧基和乙酰氧基基团的取代基，
其中，所述鞘氨醇化合物存在的量为所述多酚抗氧化剂的量的约10至约100倍。
2.根据权利要求1所述的化妆品组合物，其中，所述多酚抗氧化剂选自由以下的提取物组成的组：绿茶、白茶、博士茶、莫哈尼金茶、红茶、乌龙茶、黄茶、茉莉花茶、普洱茶、桑、人参、覆盆子、牛至、蓝莓、法国滨海松树皮、葡萄包括葡萄籽、茴香、锦鸡儿、墨角兰、番红花、苹果、咖啡、绿咖啡、樱桃、雪藻、余甘子、银杏、辣木、姜、木兰、法国藏红花、火绒草、白莲、姜黄根、药蜀葵、牛蒡、越橘、蔓越橘、石榴、鼠尾草、百里香、向日葵、野胡萝卜、啤酒花、金缕梅、橡树、山茶、红三叶草、亚麻、柠檬、桦树、矢车菊、天竺葵、蓼属、大豆、槐属及其组合。
3.根据权利要求2所述的化妆品组合物，其中，所述多酚抗氧化剂选自由以下的提取物组成的组：绿茶、白茶、绿茶、白茶、博士茶、莫哈尼金茶、红茶、乌龙茶、黄茶、茉莉花茶、普洱茶、桑、迷迭香、蓝莓、苹果、樱桃、余甘子、银杏、辣木、白莲、药蜀葵、越橘、蔓越橘、石榴、百里香、矢车菊、天竺葵、蓼属、大豆、槐属、牛蒡及其组合。
4.根据权利要求3所述的化妆品组合物，其中，所述多酚抗氧化剂包括绿茶提取物。
5.根据前述权利要求中任一项所述的化妆品组合物，其中，所述多酚抗氧化剂以从约下述的量存在：
(a)按重量计所述组合物的约0.0001％至约20％；
(b)按重量计所述组合物的约0.0001％至约8％；或
(c)按重量计所述组合物的约0.0001％至约2％。
6.根据前述权利要求中任一项所述的化妆品组合物，其中，所述鞘氨醇化合物选自由以下组成的组：天然鞘氨醇、二氢鞘氨醇(二氢神经鞘氨醇)、植物鞘氨醇、鞘氨二烯醇、脱氢鞘氨醇、和脱氢植物鞘氨醇、其盐和其N-烷基衍生物。
7.根据权利要求6所述的化妆品组合物，其中，所述鞘氨醇化合物选自由以下组成的组：二氢鞘氨醇(二氢神经鞘氨醇)、植物鞘氨醇、水杨酰植物鞘氨醇(植物鞘氨醇SLC)、盐酸植物鞘氨醇(植物鞘氨醇HCl)、sphingonine羟基鞘氨醇、和鞘氨醇-1-磷酸盐及其组合。
8.根据权利要求7所述的化妆品组合物，其中，所述鞘氨醇化合物选自由植物鞘氨醇、盐酸植物鞘氨醇、二氢鞘氨醇(二氢神经鞘氨醇)及其组合组成的组。
9.根据权利要求8所述的化妆品组合物，其中，所述鞘氨醇化合物存在的量是所述多酚抗氧化剂的量的约25至约100倍；或其中所述鞘氨醇化合物存在的量是所述多酚抗氧化剂的量的约40至约80倍。
10.根据前述权利要求中任一项所述的化妆品组合物，其中，所述多酚抗氧化剂和所述鞘氨醇化合物的总量以从约下述的量存在：
(a)按重量计所述组合物的约0.001％至约20％；
(b)按重量计所述组合物的约0.001％至约10％；或
(c)按重量计所述组合物的约0.005％至约5％。
11.一种对皮肤病症进行美容处理的方法，包括将根据前述权利要求中任一项所限定的化妆品组合物施用至患有皮肤病症或有患皮肤病症的风险的受试者的皮肤上的步骤。
12.根据权利要求1至13中任一项所限定的化妆品组合物作为皮肤上的局部施用的用途。
13.一种美容地处理由于污染物损害导致的皮肤损伤或美容地防止污染物对皮肤的有害影响的方法，所述方法包括将有效量的根据权利要求1至13中任一项所限定的化妆品组合物施用至皮肤。
化妆品护肤组合物
技术领域
背景技术
[0002] 皮肤是作为我们与环境之间的屏障的第一道防线。皮肤是一个复杂的器官，由三层组成：表皮、真皮和下皮。
[0004] 表皮中的大部分细胞(90-95％)为角质形成细胞。它们来源于被称为基底层的表皮最深层中角质形成细胞干细胞的增殖。所产生的角质形成细胞进一步分裂和分化，并作为成熟细胞缓慢地向上向表皮表面迁移。一旦角质形成细胞到达皮肤表面处的角质层，它们就会死亡且不再繁殖，并逐渐脱落且被从下向上推进的较新的细胞取代。
[0005] 皮肤经常受到各种外源性和内源性损害的攻击。外源性损害包括由环境引起的损害，诸如紫外线辐射(UVA和UVB)、红外线和可见光、大气污染(包括香烟烟雾)和/或化妆品制剂中的刺激性化学物质，包括表面活性剂。这些环境因素可通过产生反应性物类和自由基，例如超氧阴离子、过氧化氢、羟基离子、过氧基离子、臭氧、单线态氧、硫氧化物、氮氧化物、一氧化碳、烷氧基离子、过氧亚硝酸根和重金属，从而直接或间接地导致皮肤损伤。需要特别考虑活性氧物质(ROS)、活性羰基物质(RCS)和活性氮物质(RNS)。内源性损害也可导致皮肤损伤，例如激素波动(例如皮质醇和肾上腺素激素)、老化和其他来自皮肤内的生物化学变化。
[0006] 关于大气污染(包括香烟烟雾)，多环芳烃(PAH)是通过许多不同的机制引起皮肤损伤的关键污染物，这些机制包括黑素细胞活化增加、皮脂氧化增加以及角质形成细胞和成纤维细胞的线粒体损伤。PAH还可以增加皮肤中的上述ROS。
[0007] 角质形成细胞增殖、分化和成熟的过程易受到皮肤每天所面临的许多外源性和内源性损害的伤害。已知这些损害会增加表皮中的炎症反应。这种炎症的一个后果是角质形成细胞的增殖增加，随后其成熟和分化不良，导致角质层质量较低，并从而导致皮肤屏障破坏和/或损伤。一旦皮肤屏障被破坏或损伤，就会进一步加剧炎症级联和角质形成细胞过度增殖，形成不健康皮肤性状的循环。皮肤屏障对病原体和毒素的攻击变得脆弱，增加了皮肤发红和过敏、粉刺(丘疹)和斑点和/或导致皮肤显得暗淡、干燥和呈鳞状的可能性。
发明内容
[0009] 因此，在本发明的一个方面，提供了包括以下的化妆品组合物：
[0010] (i)多酚抗氧化剂；以及
[0011] (ii)鞘氨醇化合物。
[0012] 在本发明的替代方面，提供了包括以下的化妆品组合物：
[0013] (i)多酚抗氧化剂；以及
[0014] (ii)式(I)的鞘氨醇化合物或其盐或衍生物：
[0015]
[0016] 其中：
[0017] R1是线性、支链或环状、饱和或不饱和C4-30烃基，其可以任选地被羟基、羰基或氨基基团取代，
[0018] Y是亚甲基基团(CH2)、次甲基基团(CH)和氧原子中的任意一个，
[0019] X1、X2和X3各自独立地是氢原子、羟基基团或乙酰氧基基团，
[0020] X4是氢原子、乙酰基基团、甘油基基团或者与相邻氧原子一起形成氧亚基(oxo)基团的取代基。
[0021] R2和R3各自独立地是氢原子、羟基基团、羟甲基基团或乙酰氧基甲基基团。
[0022] a是整数，其为2或3，以及
[0023] 每个R各自独立地是氢原子，或脒基基团，或线性或支链、饱和或不饱和烃基，该烃基总共具有1至8个碳原子，并且任选地具有选自羟基、羟基烷氧基、烷氧基和乙酰氧基基团的取代基，
[0024] 其中，鞘氨醇化合物存在的量为多酚抗氧化剂的量的约10至约100倍。
[0025] 令人惊讶的是，已经发现通过将多酚抗氧化剂与鞘氨醇化合物结合，可以实现改善皮肤对外源性和内源性损害的反应性和/或防护。本发明中使用的试剂可能已被人们所知在保护皮肤免受外源性和内源性损害方面是有效的。然而，本发明中使用的组合的效果(特别是按上文讨论的比例)出乎意料地且有利地大于单个试剂的总和。因此，本发明所述的试剂的组合具有“协同作用”。
[0027] 在本发明的另一方面，提供了根据本发明的化妆品组合物在皮肤上的局部施用的用途。
[0028] 如前文所讨论的，应认识到本发明的化妆品组合物可以有效地美容地处理由于污染物损害导致的皮肤损伤，或美容地防止污染物的有害影响损害皮肤。因此，本发明的另一方面提供了美容地处理由于污染物损害导致的皮肤损伤或美容地防止污染物对皮肤的有害影响的方法，所述方法包括将有效量的上文限定的化妆品组合物施用至皮肤。
[0029] 发明的详细描述
[0030] 本发明使用多酚抗氧化剂。术语“多酚”可定义为具有包含一个或多个羟基取代基的芳香环的化合物，包括功能性衍生物。
[0032] 在一种实施方式中，多酚抗氧化剂包括一种或多种类黄酮物类。类黄酮物类包括黄酮类、黄酮醇类、黄烷酮类、黄烷醇类、花青素类、花色素苷类、原花青素类、黄烷类、异黄酮类和类异黄酮。类黄酮物类的一些具体实例是儿茶素类(儿茶素、表儿茶素、没食子儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素没食子酸酯)、槲皮素、芦丁、橙皮苷和染料木黄酮。
[0033] 植物提供了丰富且廉价的多酚抗氧化剂来源，并因此是所述试剂的有效来源。因此可以使用天然存在的多酚抗氧化剂。
[0034] 然而，也可以通过合成制备相同或类似的活性物。因此，术语“多酚抗氧化剂”旨在包括合成多酚，诸如天然存在的多酚抗氧化剂的合成类似物。因此，化学合成的或纯化的多酚及其混合物可以用来代替植物提取物。可以通过本领域技术人员已知的任何合适的方法，特别是使用食品级溶剂，从天然来源中合成或提取多酚。液体和固体(例如颗粒或粉末形式)提取物是合适的。
[0035] 提取物(例如水性或醇的)可以从植物部分获得，包括但不限于叶、生或熟的全果、浆果和菜类、坚果、水果的皮、果肉、果外皮、皮、果仁、球果(例如啤酒花)、种子或果核、树皮、花蕾、花或其部分(包括花瓣和花粉)、根、根茎和块茎以及茎。植物提取物可以选自由精油、叶提取物、茎提取物、花瓣提取物、种子提取物、根提取物、花粉提取物及其组合组成的组。在一种实施方式中，使用来自叶的提取物(例如冻干提取物)。
[0036] 多酚抗氧化剂可以选自由以下的提取物组成的组：绿茶(例如Camellia sinensis的绿叶)、桑(例如Morus alba)、人参(例如Panex ginseng)、覆盆子、牛至(例如Origanum vulgare)、白茶(例如Camellia sinensis)、博士茶(red tea)、莫哈尼金(Mohani)茶、红茶、乌龙茶、黄茶、茉莉花茶、普洱茶、蓝莓(例如Vaccinium cyanococcus)、法国滨海松树皮(例如Pinus pinaster，以商标名Pycnogenol出售)、迷迭香(例如Rosmarinus officialis)、葡萄包括葡萄籽(例如Vitis vinifera)、茴香(例如小茴香Foeniculi fructus)、锦鸡儿(Caragana sinica)、墨角兰(例如Origanum majorana)、番红花(例如Crocus sativus)、苹果(例如Malus domestica)、咖啡、绿咖啡、樱桃(例如Prunus avium)、雪藻(例如Chlamydomonas nivalis)、余甘子(例如Pyllanthus emblica)、银杏(例如Ginkgo biloba)、辣木(例如Moringa oleilera)、姜、木兰(例如Magnolioideae virginiana)、法国藏红花、火绒草(例如高山火绒草Leontopodium alpinium)、白莲(例如Nymphaea alba)、姜黄根、药蜀葵(例如Althaea officianlis)、牛蒡(例如Arctium lappa)、越橘(例如Vaccinium myrtillus)、蔓越橘(例如Vaccinium oxycoccus)、石榴(例如Punica granatum)、鼠尾草(例如Salvia officianlis)、百里香(例如Thymus vulgaris)、向日葵(例如Helianthus annus)、野胡萝卜(例如Daucus carota)、啤酒花(例如Humulus lupulus)、金缕梅(例如Hamamelis)、橡树(例如Quercus)、山茶(例如Theacea)、红三叶草(例如Tritolium pratense)、亚麻(例如Linium usitatissiumum)、柠檬(例如Citrus limon)、桦树(例如Betula)、矢车菊(例如Centaurea cyanus)、天竺葵(geranium)、蓼属(polygonum)、大豆(例如Glycine max)、槐属(例如Sophora flavescens)及其组合。
[0037] 在一种实施方式中，多酚抗氧化剂选自由以下的提取物组成的组：绿茶(例如C.sinensis的绿叶)、白茶(例如C.sinensis)、博士茶、莫哈尼金茶(Mohani tea)、红茶、乌龙茶、黄茶、茉莉花茶、普洱茶、桑(例如M.alba)、人参(例如P.ginseng)、迷迭香(例如R.officialis)、蓝莓(例如V.cyanococcus)、苹果(例如M.domestica)、樱桃(例如P.avium)、余甘子(例如P.emblica)、银杏(例如G.biloba)、辣木(例如M.oleilera)、白莲(例如N.alba)、药蜀葵(例如A.officianlis)、越橘(例如V.myrtillus)、蔓越橘(例如V.oxycoccus)、石榴(例如P.granatum)、百里香(例如T.vulgaris)、矢车菊(例如C.cyanus)、天竺葵(geranium)、蓼属(polygonum)、大豆(例如G.max)、槐属(例如S.flavescens)、牛蒡(例如A.lappa)及其组合。
[0038] 在一种实施方式中，多酚抗氧化剂选自由以下的提取物组成的组：绿茶(例如C.sinensis)、银杏(例如G.biloba)、余甘子(例如P.emblica)、桑(例如M.alba)、人参(例如P.ginseng)、槐属(例如S.flavescens)及其组合。
[0039] 在一种实施方式中，多酚抗氧化剂包括绿茶的提取物。此外，化妆品组合物可任选地还包括白茶、蓝莓、苹果、樱桃、余甘子、银杏、辣木、白莲、药蜀葵、越橘、蔓越橘、石榴、百里香、矢车菊、天竺葵、蓼属、大豆或其组合的提取物。
[0040] 在一种实施方式中，多酚抗氧化剂具有的多酚含量为按干重计50％或更多，例如，按干重计60％或更多、或65％或更多、或70％或更多、或75％或更多。
[0041] 多酚抗氧化剂可以按重量计以组合物的约0.0001％至约20％、按重量计以组合物的约0.0001％至约15％、按重量计以组合物的约0.0001％至约10％、按重量计以组合物的约0.0001％至约5％、按重量计以组合物的约0.0005至约5％的量存在。在一种实施方式中，多酚抗氧化剂按重量计以组合物的约0.0001％至约5％的量存在。
[0042] 本发明还使用鞘氨醇化合物。在本发明的一个方面，鞘氨醇化合物是式(I)的化合物，或其盐或衍生物：
[0043]
[0044] 其中：
[0045] R1是线性、支链或环状、饱和或不饱和C4-30烃基，其可以任选地被羟基、羰基或氨基基团取代，
[0046] Y是亚甲基基团(CH2)、次甲基基团(CH)和氧原子中的任意一个，
[0047] X1、X2和X3各自独立地是氢原子、羟基基团或乙酰氧基基团，
[0048] X4是氢原子、乙酰基基团、甘油基基团或者与相邻氧原子一起形成氧亚基基团的取代基。
[0049] R2和R3各自独立地是氢原子、羟基基团、羟甲基基团或乙酰氧基甲基基团。
[0050] a是整数，其为2或3，以及
[0051] 每个R各自独立地是氢原子，或脒基基团，或线性或支链、饱和或不饱和烃基，该烃基总共具有1至8个碳原子，并且任选地具有选自羟基、羟基烷氧基、烷氧基和乙酰氧基基团的取代基。
[0052] 衍生物可以是N-酰基、O-酰基或N-烷基衍生物。在一种实施方式中，它是N-酰基或N-烷基衍生物。
[0054] 在一种实施方式中，R1是线性、支链或环状的、饱和或不饱和的C7-22(例如C8-C20或C9-C20)烃基，其可以被羟基基团取代。在一种实施方式中，R1是线性或支链的C10-20(例如C12-C18)烷基基团，或在其Y侧上的末端具有羟基基团的线性或支链的C10-20(例如C12-C18)烷基基团。当它是支链烷基基团时，它优选地是甲基支链烷基链。实例包括十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、1-羟基十三烷基、1-羟基十五烷基、异十六烷基和异硬脂基基团。
[0055] 在一种实施方式中，X1、X2和X3基团中至多有一个(即没有或恰好有一个)是羟基基团，其余的X1、X2和X3基团各自是氢原子，且X4是氢原子。
[0056] 当Y是次甲基基团时，X1或X2是氢原子且另一个不存在。
[0057] 当X4形成氧亚基时，X3不存在。
[0058] 在一种实施方式中，R2和R3中的一个是氢原子。在一种实施方式中，R2和R3中的一个是羟甲基基团。在一种实施方式中，R2和R3中的一个是氢原子且另一个是羟甲基基团。
[0059] 如上所述，R基团可以是任选取代的烃基。在一种实施方式中，可作为烃基的取代基的羟基烷氧基基团是线性或支链的C1-7羟基烷氧基基团，以及可作为烃基的取代基的烷氧基基团是线性或支链的C1-7烷氧基基团。
[0060] 在一种实施方式中，R基团独立地选自氢原子；线性或支链烷基基团，诸如甲基、乙基、丙基、2-乙基己基和异丙基；烯基基团，诸如乙烯基和烯丙基；脒基基团；和总共具有1至8个碳原子并具有选自羟基基团、羟基烷氧基基团和烷氧基基团的1至6个取代基的烃基，诸如羟甲基、2-羟乙基、1,1-二甲基-2-羟乙基、2-羟丙基、2,3-二羟基丙基、2-羟基-3-甲氧基丙基、2,3,4,5,6-五羟基己基、1,1-双(羟甲基)乙基、2-(2-羟乙氧基)乙基、2-甲氧基乙基、
1-甲基-2-羟乙基、3-羟丙基、3-甲氧基丙基和1,1-双(羟甲基)-2-羟乙基。
1-甲基-2-羟乙基、3-羟丙基、3-甲氧基丙基和1,1-双(羟甲基)-2-羟乙基。
[0061] 在一种实施方式中，R基团独立地选自氢原子、甲基基团和可以被1至3个选自羟基基团和羟基烷氧基基团的取代基取代的烷基基团，诸如2-羟乙基、1,1-二甲基-2-羟乙基、1,1-双(羟甲基)乙基、2-(2-羟乙氧基)乙基。
[0062] 在一种实施方式中，R基团各自是氢。
[0063] 鞘氨醇化合物可以选自由以下组成的组：鞘氨醇；植物鞘氨醇；二氢鞘氨醇；其衍生物(包括其盐)；和其组合。例如，鞘氨醇化合物可以是N-酰基、O-酰基或N-烷基衍生物。鞘氨醇化合物可以是盐，例如盐酸植物鞘氨醇。
[0064] 鞘氨醇化合物可以是神经酰胺，例如神经酰胺1、神经酰胺2、神经酰胺3和/或神经酰胺6。然而，在另一实施方式中，鞘氨醇化合物不是神经酰胺。
[0065] 对于鞘氨醇化合物，可以使用天然(D(+)型)光学活性衍生物、天然(L(-)型)光学活性衍生物或其混合物。因此，鞘氨醇化合物的相对构型可以是天然型、非天然型或其混合物中的任何一种。
[0066] 在一种实施方式中，鞘氨醇化合物选自由以下组成的组：
[0067]
[0068]
[0069] 其中，m是从5至17的整数，且l是从1至13的整数。
[0070] 在一种实施方式中，鞘氨醇化合物选自由以下组成的组：天然鞘氨醇、二氢鞘氨醇(二氢神经鞘氨醇)、植物鞘氨醇、鞘氨二烯醇(二烯鞘氨醇，sphingadienine)、脱氢鞘氨醇和脱氢植物鞘氨醇、其盐(例如盐酸植物鞘氨醇)和其N-烷基衍生物(例如N-甲基衍生物)。
[0071] 在一种实施方式中，鞘氨醇化合物选自由以下组成的组：二氢鞘氨醇(二氢神经鞘氨醇)、植物鞘氨醇、水杨酰植物鞘氨醇(植物鞘氨醇SLC)、盐酸植物鞘氨醇(植物鞘氨醇HCl)、sphingonine羟基鞘氨醇(sphingonine hydroxysphingosine)和鞘氨醇-1-磷酸盐及其组合。
[0072] 在一种实施方式中，鞘氨醇化合物包括盐酸植物鞘氨醇。
[0073] 鞘氨醇化合物可以是天然的，也可以是合成的。因此，它可以从任何合适的来源中获得，例如从天然来源或从化学合成工艺中获得。鞘氨醇化合物可以从动物源、植物源、酵母源或其组合中获得。在一种实施方式中，鞘氨醇化合物从植物源获得。
[0074] 鞘氨醇化合物可以按重量计以组合物的约0.001％至约20％，例如按重量计以组合物的约0.01％至约20％、按重量计以组合物的约0.01％至约10％、按重量计以组合物的约0.01％至约5％或按重量计以组合物的约0.01至约3％的量存在。在一种实施方式中，鞘氨醇化合物按重量计以组合物的约0.01％至约1％的量存在。
[0075] 本发明的化妆品组合物可以包括与多酚抗氧化剂的量至少相同或更多的量的鞘氨醇化合物。例如，本发明的化妆品组合物可以包括的鞘氨醇化合物的量是多酚抗氧化剂的量的约100倍或更少。例如，约95倍或更少、约90倍或更少、约85倍或更少、约80倍或更少、约75倍或更少、约70倍或更少、约65倍或更少、约60倍或更少、约55倍或更少、约50倍或更少、约45倍或更少、约40倍或更少、约35倍或更少、约30倍或更少、约25倍或更少、约20倍或更少、约15倍或更少、约10倍或更少、约5倍或更少、约3倍或更少或约2倍或更少。
[0076] 本发明的化妆品组合物中的多酚抗氧化剂和鞘氨醇化合物的总量可以是按重量计组合物的约0.0001％至约20％的量，例如按重量计组合物的0.0001％至约10％、0.0001％至约5％、约0.0001％至约2％、约0.0001％至约1％、约0.0001％至约1％或约
0.001％至约0.1％。在一种实施方式中，本发明的化妆品组合物包括按重量计组合物的约
0.005％至约0.1％的量的多酚抗氧化剂和鞘氨醇化合物。
0.001％至约0.1％。在一种实施方式中，本发明的化妆品组合物包括按重量计组合物的约
0.005％至约0.1％的量的多酚抗氧化剂和鞘氨醇化合物。
[0077] 本发明的化妆品组合物可以包括按重量计组合物的约0.0001％至约10％，例如按重量计组合物的约0.0001％至约5％、约0.0001％至约2％、约0.0001％至约1％、约0.0005％至约1％、约0.0005％至约0.5％或约0.001％至约1％的量的多酚抗氧化剂，以及按重量计组合物的约0.001％至约5％，例如约0.001％至约2％、约0.005％至约2％、约
0.01％至约2％、约0.01％至约1％或约0.01％至约0.5％的量的鞘氨醇化合物。在一种实施方式中，本发明的化妆品组合物包括按重量计组合物的约0.001％至约5％(例如约
0.0001％至约2％、约0.001％至约1％)的量的多酚抗氧化剂和按重量计组合物的约0.01％至约5％(例如约0.01％至约2％、约0.01％至约1％)的量的鞘氨醇化合物。
0.01％至约2％、约0.01％至约1％或约0.01％至约0.5％的量的鞘氨醇化合物。在一种实施方式中，本发明的化妆品组合物包括按重量计组合物的约0.001％至约5％(例如约
0.0001％至约2％、约0.001％至约1％)的量的多酚抗氧化剂和按重量计组合物的约0.01％至约5％(例如约0.01％至约2％、约0.01％至约1％)的量的鞘氨醇化合物。
[0078] 本发明的化妆品组合物可包括的多酚抗氧化剂和鞘氨醇化合物的量能有效抑制白细胞介素-6(IL-6)至少约80％、至少约75％、至少约70％、至少约60％、至少约50％、至少约40％、至少约30％或至少约25％。在一种实施方式中，本发明的化妆品组合物可包括的多酚抗氧化剂和鞘氨醇化合物的量能有效抑制白细胞介素-6(IL-6)至少约50％。本说明书的实施例部分详细描述了用于测量IL-6抑制的合适的技术。
[0079] 令人惊讶的是，联合使用多酚抗氧化剂和鞘氨醇化合物在抑制白细胞介素-6(IL-6)方面的效应高于累加效应(特别是当鞘氨醇化合物以多酚抗氧化剂的量的约10至约100倍的量存在时)。因此，在单个制剂中使用这两种试剂存在无法预料到的技术益处。例如，根据本发明，当在化妆品组合物中联合使用绿茶和盐酸植物鞘氨醇时，白细胞介素-6(IL-6)抑制百分比为约50％。此外，与单独使用盐酸植物鞘氨醇或绿茶相比，当盐酸植物鞘氨醇和绿茶以1:10、1:50和1:100的比例联合使用时，可看出IL-6抑制增强。这些结果表明了高于单独两种成分的累加效应(在抑制白细胞介素-6方面)的效应。
[0080] 在一方面，本发明的化妆品组合物包括：
[0081] (i)选自由以下的提取物组成的组的多酚抗氧化剂：绿茶(例如C.sinensis的绿叶)、桑(例如M.alba)、人参(例如P.ginseng)、覆盆子、牛至(例如O.vulgare)、白茶(例如C.sinensis)、博士茶、莫哈尼金(Mohani)茶、红茶、乌龙茶、黄茶、茉莉花茶、普洱茶、蓝莓(例如V.cyanococcus)、法国滨海松树皮(例如P.pinaster，以商标名Pycnogenol出售)、迷迭香(例如R.officialis)、葡萄(包括葡萄籽)(例如V.vinifera)、茴香(例如小茴香F.fructus)、锦鸡儿(C.sinica)、墨角兰(例如O.majorana)、番红花(例如C.sativus)、苹果(例如M.domestica)、咖啡、绿咖啡、樱桃(例如P.avium)、雪藻(例如C.nivalis)、余甘子(例如P.emblica)、银杏(例如G.biloba)、辣木(例如M.oleilera)、姜、木兰(例如M.virginiana)、法国藏红花、火绒草(例如高山火绒草L.alpinium)、白莲(例如N.alba)、姜黄根、药蜀葵(例如A.officianlis)、牛蒡(例如A.lappa)、越橘(例如V.myrtillus)、蔓越橘(例如V.oxycoccus)、石榴(例如P.granatum)、鼠尾草(例如S.officianlis)、百里香(例如T.vulgaris)、向日葵(例如H.annus)、野胡萝卜(例如D.carota)、啤酒花(例如H.lupulus)、金缕梅(例如Hamamelis)、橡树(例如Quercus)、山茶(例如Theacea)、红三叶草(例如T.pratense)、亚麻(例如L.usitatissiumum)、柠檬(例如C.limon)、桦树(例如Betula)、矢车菊(例如C.cyanus)、天竺葵(geranium)、蓼属(polygonum)、大豆(例如G.max)、槐属(例如S.flavescens)及其组合；以及
[0082] (ii)鞘氨醇化合物。
[0083] 在本发明的替代方面，提供了包括以下的化妆品组合物：
[0084] (i)选自由以下的提取物组成的组的多酚抗氧化剂：绿茶(例如C.sinensis的绿叶)、桑(例如M.alba)、人参(例如P.ginseng)、覆盆子、牛至(例如O.vulgare)、白茶(例如C.sinensis)、博士茶、莫哈尼金(Mohani)茶、红茶、乌龙茶、黄茶、茉莉花茶、普洱茶、蓝莓(例如V.cyanococcus)、法国滨海松树皮(例如P.pinaster，以商标名Pycnogenol出售)、迷迭香(例如R.officialis)、葡萄(包括葡萄籽)(例如V.vinifera)、茴香(例如小茴香F.fructus)、锦鸡儿(C.sinica)、墨角兰(例如O.majorana)、番红花(例如C.sativus)、苹果(例如M.domestica)、咖啡、绿咖啡、樱桃(例如P.avium)、雪藻(例如C.nivalis)、余甘子(例如P.emblica)、银杏(例如G.biloba)、辣木(例如M.oleilera)、姜、木兰(例如M.virginiana)、法国藏红花、火绒草(例如高山火绒草L.alpinium)、白莲(例如N.alba)、姜黄根、药蜀葵(例如A.officianlis)、牛蒡(例如A.lappa)、越橘(例如V.myrtillus)、蔓越橘(例如V.oxycoccus)、石榴(例如P.granatum)、鼠尾草(例如S.officianlis)、百里香(例如T.vulgaris)、向日葵(例如H.annus)、野胡萝卜(例如D.carota)、啤酒花(例如H.lupulus)、金缕梅(例如Hamamelis)、橡树(例如Quercus)、山茶(例如Theacea)、红三叶草(例如T.pratense)、亚麻(例如L.usitatissiumum)、柠檬(例如C.limon)、桦树(例如Betula)、矢车菊(例如C.cyanus)、天竺葵(geranium)、蓼属(polygonum)、大豆(例如G.max)、槐属(例如S.flavescens)及其组合；以及
[0085] (ii)式(I)的鞘氨醇化合物或其盐或衍生物：
[0086]
[0087] 其中：
[0088] R1是线性、支链或环状、饱和或不饱和C4-30烃基，其可以任选地被羟基、羰基或氨基基团取代，
[0089] Y是亚甲基基团(CH2)、次甲基基团(CH)和氧原子中的任意一个，
[0090] X1、X2和X3各自独立地是氢原子、羟基基团或乙酰氧基基团，
[0091] X4是氢原子、乙酰基基团、甘油基基团或者与相邻氧原子一起形成氧亚基基团的取代基。
[0092] R2和R3各自独立地是氢原子、羟基基团、羟甲基基团或乙酰氧基甲基基团。
[0093] a是整数，其为2或3，以及
[0094] 每个R各自独立地是氢原子，或脒基基团，或线性或支链、饱和或不饱和烃基，该烃基总共具有1至8个碳原子，并且任选地具有选自羟基、羟基烷氧基、烷氧基和乙酰氧基基团的取代基，
[0095] 其中，鞘氨醇化合物存在的量为多酚抗氧化剂的量的约10至约100倍。
[0096] 在一种实施方式中(以及在上述的一些替代方面)，本发明的化妆品组合物可以包括的鞘氨醇化合物的量为多酚抗氧化剂的量的约10至约100倍。优选地，化妆品组合物包括的鞘氨醇化合物的量为多酚抗氧化剂的量的约25倍至约75倍或约40倍至约80倍。
[0097] 在一种实施方式中，本发明的化妆品组合物包括：
[0098] (i)多酚抗氧化剂；和
[0099] (ii)选自由以下组成的组的鞘氨醇化合物：二氢鞘氨醇(二氢神经鞘氨醇)、植物鞘氨醇、水杨酰植物鞘氨醇(植物鞘氨醇SLC)、盐酸植物鞘氨醇(植物鞘氨醇HCl)、sphingonine羟基鞘氨醇和鞘氨醇-1-磷酸盐及其组合。在一种这样的实施方式中，本发明的化妆品组合物可包括的鞘氨醇化合物的量为多酚抗氧化剂的量的约10倍至约100倍(例如约25倍至约75倍、约40倍至约80倍)。
[0100] 在一种实施方式中，本发明的化妆品组合物包括：
[0101] (i)选自由以下的提取物组成的组的多酚抗氧化剂：绿茶(例如C.sinensis的绿叶)、桑(例如M.alba)、人参(例如P.ginseng)、覆盆子、牛至(例如O.vulgare)、白茶(例如C.sinensis)、博士茶、莫哈尼金(Mohani)茶、红茶、乌龙茶、黄茶、茉莉花茶、普洱茶、蓝莓(例如V.cyanococcus)、法国滨海松树皮(例如P.pinaster，以商标名Pycnogenol出售)、迷迭香(例如R.officialis)、葡萄(包括葡萄籽)(例如V.vinifera)、茴香(例如小茴香F.fructus)、锦鸡儿(C.sinica)、墨角兰(例如O.majorana)、番红花(例如C.sativus)、苹果(例如M.domestica)、咖啡、绿咖啡、樱桃(例如P.avium)、雪藻(例如C.nivalis)、余甘子(例如P.emblica)、银杏(例如G.biloba)、辣木(例如M.oleilera)、姜、木兰(例如M.virginiana)、法国藏红花、火绒草(例如L.alpinium)、白莲(例如N.alba)、姜黄根、药蜀葵(例如A.officianlis)、牛蒡(例如A.lappa)、越橘(例如V.myrtillus)、蔓越橘(例如V.oxycoccus)、石榴(例如P.granatum)、鼠尾草(例如S.officianlis)、百里香(例如T.vulgaris)、向日葵(例如H.annus)、野胡萝卜(例如D.carota)、啤酒花(例如H.lupulus)、金缕梅(例如Hamamelis)、橡树(例如Quercus)、山茶(例如Theacea)、红三叶草(例如T.pratense)、亚麻(例如L.usitatissiumum)、柠檬(例如C.limon)、桦树(例如Betula)、矢车菊(例如C.cyanus)、天竺葵(geranium)、蓼属(polygonum)、大豆(例如G.max)、槐属(例如S.flavescens)及其组合；以及
[0102] (ii)选自由以下组成的组的鞘氨醇化合物：二氢鞘氨醇(二氢神经鞘氨醇)、植物鞘氨醇、水杨酰植物鞘氨醇(植物鞘氨醇SLC)、盐酸植物鞘氨醇(植物鞘氨醇HCl)、sphingonine羟基鞘氨醇和鞘氨醇-1-磷酸盐及其组合。在一种这样的实施方式中，本发明的化妆品组合物可包括的鞘氨醇化合物的量为多酚抗氧化剂的量的约10倍至约100倍(例如约25倍至约75倍、约40倍至约80倍)。
[0103] 在一种实施方式中，本发明的化妆品组合物包括：
[0104] (i)选自由以下的提取物组成的组的多酚抗氧化剂：绿茶(例如C.sinensis)、银杏(例如G.biloba)、余甘子(例如P.emblica)、桑(例如M.alba)、人参(例如P.ginseng)、槐属(例如S.flavescens)及其组合；以及
[0105] (ii)选自由以下组成的组的鞘氨醇化合物：二氢鞘氨醇(二氢神经鞘氨醇)、植物鞘氨醇、水杨酰植物鞘氨醇(植物鞘氨醇SLC)、盐酸植物鞘氨醇(植物鞘氨醇HCl)、sphingonine羟基鞘氨醇和鞘氨醇-1-磷酸盐及其组合(例如，盐酸植物鞘氨醇、植物鞘氨醇、二氢神经鞘氨醇及其组合)。在一种这样的实施方式中，本发明的化妆品组合物可包括的鞘氨醇化合物的量为多酚抗氧化剂的量的约10倍至约100倍(例如约25倍至约75倍、约40倍至约80倍)。
[0106] 在一种实施方式中，本发明的化妆品组合物包括：(i)多酚抗氧化剂，包括绿茶提取物；和(ii)鞘氨醇化合物。在一种这样的实施方式中，本发明的化妆品组合物可包括的鞘氨醇化合物的量为多酚抗氧化剂的量的约10至约100倍(例如约25倍至约75倍、约40倍至约80倍)。
[0107] 在一种实施方式中，本发明的化妆品组合物包括：(i)包括绿茶提取物的多酚抗氧化剂；和(ii)选自由盐酸植物鞘氨醇、植物鞘氨醇、鞘氨醇及其组合组成的组的鞘氨醇化合物。在一种这样的实施方式中，本发明的化妆品组合物可包括的鞘氨醇化合物的量为多酚抗氧化剂的量的约10至约100倍(例如约25倍至约75倍、约40倍至约80倍)。
[0108] 在一种实施方式中，本发明的化妆品组合物包括：
[0109] (i)按重量计组合物的约0.0001％至约5％的选自由以下的提取物组成的组的多酚抗氧化剂：绿茶(例如C.sinensis的绿叶)、白茶(例如C.sinensis)、博士茶、莫哈尼金茶、红茶、乌龙茶、黄茶、茉莉花茶、普洱茶、桑(例如M.alba)、人参(例如P.ginseng)、迷迭香(例如R.officialis)、蓝莓(例如V.cyanococcus)、苹果(例如M.domestica)、樱桃(例如P.avium)、余甘子(例如P.emblica)、银杏(例如G.biloba)、辣木(例如M.oleilera)、白莲(例如N.alba)、药蜀葵(例如A.officianlis)、越橘(例如V.myrtillus)、蔓越橘(例如V.oxycoccus)、石榴(例如P.granatum)、百里香(例如T.vulgaris)、矢车菊(例如C.cyanus)、天竺葵(geranium)、蓼属(polygonum)、大豆(例如G.max)、槐属(例如S.flavescens)、牛蒡(例如A.lappa)及其组合；以及
[0110] (ii)约0.01％至约5％的选自由以下组成的组的鞘氨醇化合物：二氢鞘氨醇(二氢神经鞘氨醇)、植物鞘氨醇、水杨酰植物鞘氨醇(植物鞘氨醇SLC)、盐酸植物鞘氨醇(植物鞘氨醇HCl)、sphingonine羟基鞘氨醇和鞘氨醇-1-磷酸盐及其组合(例如，盐酸植物鞘氨醇、植物鞘氨醇、二氢鞘氨醇及其组合)。
[0111] 在一种这样的实施方式中，本发明的化妆品组合物可包括的鞘氨醇化合物的量为多酚抗氧化剂的量的约10至约100倍(例如约25倍至约75倍、约40倍至约80倍)。
[0112] 本发明的化妆品组合物可包括化妆品可接受的载体。
[0113] 化妆品可接受的载体可以是水基、油或蜡基或乳液基的。
[0114] 在其中载体为乳液基的实施方式中，组合物可以是油包水、水包油、水包油包水或油包水包油乳液的形式。
[0115] 在其中载体为水基的实施方式中，水可以按重量计以组合物的约40％或更多、约45％或更多、约50％或更多、约55％或更多或约60％或更多的水平存在。
[0116] 在其中载体为油或蜡基的实施方式中，油和/或蜡可以按重量计以组合物的约15％或更多、约20％或更多、约30％或更多、约25％或更多、约35％或更多或约40％或更多的水平存在。
[0117] 例如，在一种实施方式中，载体可以是水基的，并且可以包括去离子水、纯化水、天然泉水、玫瑰水等等。也可以使用多于一种的这些的混合物。在一种实施方式中，使用去离子水或纯化水。
[0118] 水基载体可以是100％水，也可以包括除水之外的成分。这些可以是已知的用于化妆品制剂的成分。它们可包括但不限于以下试剂，诸如水溶性润湿剂、调理剂、抗微生物剂、保湿剂(例如甘油)和/或其他水溶性护肤活性物质。
[0120] 显然，所选择的油或蜡必须能够充当载体。优选地，它是可在室温下容易地混合的材料；因此，它可以是室温下的液体，或者是室温下可搅拌的固体。
[0121] 可以使用一种或多种油和/或一种或多种蜡的组合。
[0122] 可提到的液体油包括鳄梨油、山茶油、龟豆油、澳洲坚果油、玉米油、貂油、橄榄油、Canoga油、卵黄油、芝麻籽油、桃仁油、小麦胚芽油、茶梅(Camellia sasanqua)油、蓖麻油、亚麻籽油、红花油、向日葵油、葡萄籽油、杏仁油、乳木果油、甜杏仁油、棉籽油、月见草油、棕榈油、紫苏油、榛子油、大豆油、花生油、茶籽油、榧子油、米糠油、菜籽油、紫花苜蓿油、中国桐木油、日本桐木油、霍霍巴油、胚芽油、罂粟籽油、南瓜油、黑加仑油、小米油、大麦油、藜麦油、黑麦油、烛果油、西番莲油、麝香玫瑰油、甘油三酯、三辛酸甘油酯和三异棕榈酸甘油酯。
[0124] 可提到的蜡包括蜂蜡、小烛树蜡、棕榈蜡、羊毛脂、醋酸羊毛脂、液体羊毛脂、甘蔗蜡、脂肪酸异丙基羊毛脂、月桂酸己酯、还原羊毛脂、霍霍巴油蜡、硬脂羊毛脂、聚氧乙烯(以下称为POE)、羊毛脂醇醚、POE羊毛脂醇醋酸酯、羊毛脂脂肪酸聚乙二醇和POE氢化羊毛脂醇醚。在一种实施方式中，载体不是羊毛脂基的。
[0125] 可提到的酯油包括苯甲酸C12-C15醇酯、水杨酸十三烷基酯、己二酸二丁酯、肉豆蔻酸异丙酯、辛酸十六烷基酯、辛基十二醇肉豆蔻酸酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸十四烷基酯、油酸癸基酯、己基癸醇二甲基辛酸酯、乳酸十六烷基酯、乳酸十四烷基酯、醋酸羊毛脂、异鲸蜡醇硬脂酸酯、异鲸蜡醇异硬脂酸酯、12-羟基胆甾醇基硬脂酸酯、二-2-乙基己酸乙二醇、二季戊四醇脂肪酸酯、N-烷基二醇单异硬脂酸酯、新戊二醇二癸酸酯、二异硬脂醇苹果酸酯、甘油基二-2-庚基十一烷酸酯、三-羟甲基丙烷三-2-乙基己基酸酯、三-羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、季戊四醇四-2-乙基己基酸、甘油基三-2-乙基-己酸酯、三-羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、十六烷基-2-乙基己酸酯、2-乙基己基-棕榈酸酯、丙三醇三肉豆蔻酸酯、三-2-庚基十一烷酸甘油酯、蓖麻油脂肪酸甲酯、油酸油、乙酸甘油酯、棕榈酸-2-庚酯十一烷基酯、己二酸二异丙酯、N-月桂酰-L-谷氨酸-2-辛基十二烷基酯、己二酸二-2-庚基十一烷基酯、癸二酸二-2-乙基己基酯、肉豆蔻酸-2-己基癸基酯、棕榈酸-2-己基癸基酯、己二酸-2-己基癸基酯、癸二酸二异丙酯和琥珀酸-2-乙基己基酯。
[0126] 可提到的高级脂肪酸包括月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、油酸、12-羟基-硬脂酸、十一碳烯酸、羊毛脂脂肪酸、异硬脂酸、亚油酸、亚麻酸和二十碳五烯酸。
[0127] 可提到的直链/支链的高级醇包括月桂醇、鲸蜡醇、硬脂醇、山嵛醇、肉豆蔻醇、油醇、鲸蜡硬脂醇、单硬脂酰甘油醚(鲨肝醇)、2-癸基十四烷醇、羊毛脂醇、胆固醇、植物甾醇、己基十二烷醇、异硬脂醇、辛基十二烷醇。
[0128] 本发明的化妆品组合物可以以适合于局部施用至皮肤的任何形式提供。本发明的化妆品组合物可通过本领域技术人员已知的任何常规制剂递送和/或施用至皮肤。本发明的典型制剂类型有乳膏、洗剂(化妆水)、乳剂、凝胶、精华、泡沫和软膏。在一种实施方式中，本发明的化妆品组合物是乳膏或洗剂的形式。
[0129] 本发明的化妆品组合物通常还将包括本领域技术人员熟知的其他成分或赋形剂。
[0130] 本发明的化妆品组合物可还包括一种或多种保湿剂，包括但不限于甘油、丙烯甘醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、亚己基二醇、己二醇、二丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、透明质酸钠、尿素、木糖醇、乳糖醇、果糖、葡萄糖、甘露糖、木糖、蜂蜜、吡咯烷酮和羧酸及其盐。当存在时，一种或多种保湿剂可以按重量计以组合物的约0.01％至约20％，例如按重量计组合物的约0.1％至约10％或约0.5％至约7％的量存在于化妆品组合物中。
[0131] 本发明的化妆品组合物可还包括一种或多种润肤剂，包括但不限于PPG-15硬脂基醚、硬脂酸乙基己基酯、鲸蜡基聚二甲基硅氧烷、辛基十二烷醇、PPG-20甲基葡萄糖醚、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、月桂酸异丙酯、月桂酸异癸酯、新戊酸异癸酯、异十六烷、季戊四醇四异硬脂酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、芥花油、葵花油(H.annus)、橄榄油(Olea europea)、棉籽油(Gossypium herbaceum)、霍霍芭油(Simmondsia chinensis)、乳木果油(Butyrospermum parkii)、可可油(Theobroma cacao)、阿苏果油(Theobroma grandiflorum)、鳄梨油(Persea gratissima)、液体石蜡、聚二甲基硅氧烷、苯基聚三甲基硅氧烷、环戊硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、透明质酸钠、生物糖胶、异壬酸异壬酯、巴西棕榈蜡和/或凡士林。当存在时，一种或多种润肤剂可以按重量计以组合物的约0.01％至约20％，例如以按重量计组合物的约0.1％至约10％或约0.5％至约7％的量存在于化妆品组合物中。
[0132] 化妆品组合物可还包括一种或多种乳化剂，包括但不限于硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-10、鲸蜡硬脂醇聚醚-5、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂基葡糖苷、油醇聚醚-10、甘油硬脂酸酯、聚甘油-3油酸酯、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、硬脂酸钠、PEG-12油酸酯、PEG-2硬脂酸酯、PEG-12硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡醇磷酸酯钾、鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、脱水山梨糖醇橄榄油酸酯、PEG-80脱水山梨糖醇、脱水山梨糖醇油酸酯和/或脱水山梨糖醇棕榈酸酯。在其中化妆品组合物中存在一种或多种乳化剂的实施方式中，该一种或多种乳化剂可以按重量计以组合物的约0.1％至约10％、按重量计以组合物的约0.25％至约7.5％或按重量计以组合物的约0.5％至约6％的量存在。在其中化妆品组合物中存在一种或多种乳化剂的一种实施方式中，该一种或多种乳化剂按重量计以组合物的约0.5％至约5％的量存在。
[0133] 本发明的化妆品组合物可还包括一种或多种表面活性剂，包括但不限于阴离子表面活性剂(例如月桂基硫酸钠、月桂醇聚醚硫酸钠、月桂醇聚醚硫酸铵、月桂醇聚醚磺基琥珀酸二钠和C12-15链烷醇聚醚-12羧酸钠)、两性/两性离子表面活性剂(例如椰油酰胺丙基甜菜碱、椰油两性基乙酸钠和椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱)、非离子表面活性剂(例如椰油酰胺DEA、椰油酰胺MEA、癸基葡糖苷、月桂基葡糖苷)和阳离子表面活性剂(例如十六烷基三甲基氯化铵、山嵛基三甲基氯化铵和苯扎氯铵)。在其中化妆品组合物中存在一种或多种表面活性剂的实施方式中，该一种或多种表面活性剂可以按重量计以组合物的约0.1％至约10％，例如按重量计以组合物的约0.25％至约7.5％或按重量计以组合物的约0.5％至约6％的量存在。在其中化妆品组合物中存在一种或多种表面活性剂的一种实施方式中，该一种或多种表面活性剂按重量计以组合物的约0.5％至约5％的量存在。
[0134] 本发明的化妆品组合物可还包括一种或多种防腐剂，包括但不限于2-溴-2硝基丙烷-1,3-二醇(溴硝丙二醇，以商标名Myacide RTM可商购)、苄醇、苯甲酸、苯甲酸钠、重氮烷基脲、咪唑烷基脲、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯钠、脱氢乙酸钠、脱氢乙酸、盐酸聚六亚甲基双胍、异噻唑酮、氯己定二葡糖酸盐、氯苯甘醚和/或对羟基苯甲酸丙酯钠。在一种实施方式中，本发明的化妆品组合物不包括对羟基苯甲酸酯类。在其中化妆品组合物中存在一种或多种防腐剂的实施方式中，该一种或多种防腐剂可以按重量计以组合物的约0.001％至约10％，例如按重量计以组合物的约0.01％至约8％或按重量计以组合物的约0.1％至约5％的量存在。在其中化妆品组合物中存在一种或多种防腐剂的一种实施方式中，该一种或多种防腐剂按重量计以组合物的约0.05％至约8％的量存在。
[0135] 本发明的化妆品组合物还可包括一种或多种螯合剂或多价螯合剂，包括但不限于乙二胺四乙酸(EDTA)及其盐(例如EDTA二钾、EDTA二钠或EDTA四钠)、植酸钠、乙二胺二琥珀酸三钠和/或谷氨酸二乙酸四钠。在其中化妆品组合物中存在一种或多种螯合剂的实施方式中，该一种或多种螯合剂可以按重量计以组合物的约0.001％至约10％，例如按重量计以组合物的约0.01％至约8％或按重量计以组合物的约0.1％至约5％的量存在。在其中化妆品组合物中存在一种或多种螯合剂的一种实施方式中，该一种或多种螯合剂按重量计以组合物的约0.05％至约8％的量存在。
[0136] 本发明的化妆品组合物可还包括一种或多种维生素。例如，化妆品组合物可还包括维生素B、维生素B1至维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、维生素H、其衍生物、其维生素原(例如维生素原B5(泛醇))或其组合。在其中化妆品组合物中存在一种或多种维生素的实施方式中，该一种或多种维生素可以按重量计以组合物的约0.0001％至约50％、按重量计以组合物的约0.001％至约10％、按重量计以组合物的约0.01％至约8％或按重量计以组合物的约0.1％至约5％的量存在。在其中化妆品组合物中存在一种或多种维生素的一种实施方式中，该一种或多种维生素按重量计以组合物的约0.1％至约5％的量存在。在其中存在一种或多种维生素的实施方式中，维生素是维生素C和/或维生素E。
[0137] 本发明的化妆品组合物可还包括一种或多种抗氧化剂。这些可以不同于已经存在于组合物中的多酚抗氧化剂。在其中化妆品组合物中存在一种或多种这样的其他抗氧化剂的一种实施方式中，该一种或多种其他抗氧化剂按重量计以组合物的约0.1％至约5％的量存在。
[0138] 本发明的化妆品组合物可还包括一种或多种防晒剂，包括但不限于无机防晒剂(例如超细二氧化钛、超细氧化锌、铁氧化物、滑石和/或氮化硼)和有机防晒剂(例如对氨基苯甲酸、酯及其衍生物(例如对二甲基-氨基苯甲酸2-乙基己基酯)、甲氧基肉桂酸酯类(例如对甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯、对甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙基酯或α,β-二-(对甲氧基肉桂酰基)-α'-(2乙基己酰基)甘油)、二苯甲酮类(例如氧苯酮)、二苯甲酰基甲烷类(例如4-(叔丁基)4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷)、2-苯基苯并咪唑-5磺酸及其盐、β,β-二苯基丙烯酸烷基酯类(例如α-氰基-β,β-二苯基丙烯酸烷基酯，诸如奥克立林)三嗪(诸如2,4,6-三苯胺基-(对碳-2-乙基-己基-1-氧基)-1,3,5三嗪)和/或樟脑衍生品(诸如甲基亚苄基樟脑)。在其中化妆品组合物中存在一种或多种防晒剂的实施方式中，该一种或多种防晒剂可以按重量计以组合物的约0.01至约10％的量存在。
[0139] 本发明的化妆品组合物可还包括一种或多种pH调节剂，包括但不限于氢氧化钾、氢氧化钠、氨甲基丙醇、柠檬酸钠和/或三乙醇胺。本发明的化妆品组合物可具有的pH为约3至约10，例如约4至约8，或约5至约7。在其中化妆品组合物中存在一种或多种pH调节剂的实施方式中，该一种或多种pH调节剂可以按重量计以组合物的约0.01至约10％的量存在。
[0140] 本发明的化妆品组合物可还包括一种或多种增稠剂或胶凝剂。例如，当化妆品组合物为凝胶形式时，化妆品组合物可包括一种或多种增稠剂或胶凝剂。可用于本发明的增稠剂/胶凝剂的实例包括但不限于：丙烯酸聚合物(例如，以商标名Carbopol或Ultrez(Lubrizol)可商购)、改性纤维素(例如，以商标名Natrosol从Hercules可商购的羟乙基纤维素)羟丙基甲基纤维素、胺氧化物、环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段聚合物(例如，以商标名“Pluronic”可从BASF Wyandotte获得的那些)、PVM、MA、癸二烯交联聚合物(例如，以商标名Stabilez 60可获得)、乙氧基化脂肪醇、盐(例如氯化镁、氯化钠)、Aristoflex AVC、邻苯二甲酸酰胺、黄原胶、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、脂肪醇和/或烷基半乳甘露聚糖(例如，以商标名N-Hance从Hercules可获得)。在其中化妆品组合物中存在一种或多种增稠剂/凝胶剂的实施方式中，该一种或多种增稠剂/凝胶剂可以按重量计以组合物的约0.01至约10％的量存在。
[0141] 本发明的化妆品组合物可还包括一种或多种香料和/或色素。
[0143] 在本申请中，术语“约”可包括±10％，诸如±5％，例如±2％或±1％。
[0144] 技术人员将理解，本发明的一种实施方式或方面的任选特征在合适的情况下可适用于本发明的其他实施方式或方面。
[0146] 图1示出了根据本发明的示例化妆品组合物的列表；
[0147] 图2为对比单独活性试剂与组合活性试剂的IL-6抑制活性的图；以及
[0148] 图3为对比当暴露于不同比例的植物鞘氨醇和绿茶时的IL-6抑制活性的图。实施例
[0149] 白细胞介素-6(IL-6)试验
[0150] 测量了皮肤细胞中白细胞介素-6(IL-6)的生物活性。IL-6是一种细胞因子，且被用作炎症的生物标志物。在活性物质或活性物质的混合存在的情况下，将皮肤细胞(角质形成细胞或成纤维细胞)置于UV胁迫下以诱导IL-6应答，以确定该活性物质或活性物质的混合物抑制IL-6应答的活性。
[0151] 取培养的皮肤细胞(角质形成细胞或成纤维细胞)，以每孔5000个细胞的密度接种于96孔板中有补充物的细胞生长培养基中，并置于37℃下温育24小时。按照本领域已知的标准方法进行为铺板的目的的细胞数的测定。
[0152] 温育之后，用没有钙和镁且包含所需的相关浓度的活性物质(一种或多种)的100μl的PBS替代细胞生长培养基。对照包括未经处理的辐射的和未受辐射的样品，其需要没有钙和镁或包含最多0.1％的100μl纯PBS。在必要时使用二甲基亚砜(DMSO)来溶解活性物质(一种或多种)。本试验以水杨酸为阳性对照。
[0153] 将细胞在37℃下用活性物质温育30分钟，然后用61,500焦耳/m2的UV剂量辐射。试验中使用的试剂的浓度为化妆品组合物中通常存在的试剂的浓度的10分之1至100分之1，因为与发生在体内的间接接触(这在本领域是已知的)相比，该试验涉及将试剂直接施用到细胞上。
[0154] 辐射之后，用100μl预热(37℃)的没有补充物的培养基取代PBS和活性物质，并在37℃下温育24小时。
[0155] 然后收集包含由细胞表达的Il-6的培养基上清液，并转移至新鲜的96孔板，并在-20℃下保存直至进行ELISA。
[0156] 按照与试剂盒一起提供的制造商协议和本领域中的标准进行IL-6ELISA。
[0157] 在必要时对剩余细胞进行细胞活力试验，以确定所测试活性物质的细胞毒性作用。
[0158] 结果
[0159] 根据上述方法对包括活性物质的组合物进行测试，以确定活性物质或活性物质的混合物抑制IL-6应答的活性。在一项实验中(图2)，所使用的活性物质是绿茶，按重量计以组合物的0.0001％的浓度存在。在另一项实验中，所使用的活性物质是盐酸植物鞘氨醇，按重量计以组合物的0.0001％的浓度存在。在另一项实验中(图2)，使用根据本发明的组合物——所使用的活性物质是作为多酚抗氧化剂的绿茶和作为鞘氨醇化合物的盐酸植物鞘氨醇的组合。绿茶按重量计以所测试组合物的1×10-5％的浓度存在于组合中。盐酸植物鞘氨醇按重量计以所测试组合物的5×10-6％的浓度存在于组合中。
[0160] 将绿茶和盐酸植物鞘氨醇的混合物按所选择的量组合，以实现与单独使用试剂时基本上相同水平的IL-6抑制。IL-6测试结果表明，绿茶单独抑制IL-6活性67％，盐酸植物鞘氨醇单独抑制IL-6活性58％，且绿茶与盐酸植物鞘氨醇的组合抑制IL-6活性51％。令人惊讶的是，该组合产生的抑制水平与单独使用成分时基本相同。因此，尽管试剂以比单独时显著更低的浓度存在于组合中，但仍实现了相同的技术效果。
[0161] 因此，可以看出，有利地，该活性组合的抑制百分率大于单独测试的单个活性物质的总和，并表现出协同作用。
[0162] 图3示出了另一项研究中的IL-6抑制，其中存在的植物鞘氨醇浓度是绿茶提取物浓度的10倍、50倍或100倍(组合样本)。令人惊讶的是，存在明显的趋势：与多酚抗氧化剂相比鞘氨醇化合物的比例的增加导致IL-6抑制的增加。这里特别令人惊讶的是，在由于降低绿茶提取物浓度而不是增加植物鞘氨醇浓度导致的比例中，50倍和100倍实例具有更大倍数的增加。换句话说，在含有植物鞘氨醇的样品中减少绿茶提取物(如图3所示，该提取物有效抑制IL-6)会令人惊讶地导致IL-6抑制增加。这表明鞘氨醇化合物与多酚抗氧化剂之间具有新型的比例特异性协同作用。注意，只有植物鞘氨醇的样品中的植物鞘氨醇的浓度(0.0001％)为组合样品的植物鞘氨醇浓度的十倍大，且只有绿茶提取物的样品中的绿茶提取物的浓度(0.0001％)为具有最高浓度的绿茶提取物的组合样品(0.000001％)的100倍大。
[0163] 值得注意的是，得到图3结果的研究中使用的皮肤细胞与得到图2结果的研究中使用的皮肤细胞不同(差异包括供体的年龄、培养细胞的传代次数等)，并因此图2结果与图3结果不具有直接可比性。
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