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一种用于治疗 预防肥胖及非酒精性脂肪肝的药物组合物

阅读：175发布：2020-05-13

专利汇可以提供一种用于治疗预防肥胖及非酒精性脂肪肝的药物组合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明属于医药领域。涉及山楂黄酮 -总丹参酮组合物及其在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝药物和/或保健品中的应用。还提供了山楂黄酮-总丹参酮在保健品中的应用，将山楂黄酮-总丹参酮作为活性成分，与食品学上可接受添加剂混合后，制成的饮品；包括但不限于酒精调配饮品、果味啤酒饮品、添加型葡萄酒和调味葡萄酒饮品等。发现了山楂黄酮-总丹参酮能够预防治疗长期高脂饲料喂养导致的非酒精性脂肪肝、肥胖和高脂血症。充分结合了山楂抗氧化性和丹参降脂的功效，全面改善各病理指标，缓解非酒精性脂肪肝和肥胖。本发明的构成相对简单，用药剂量相对较低，不良反应和肝肾负担明显降低。，下面是一种用于治疗预防肥胖及非酒精性脂肪肝的药物组合物专利的具体信息内容。

权利要求

1.山楂黄酮-总丹参酮在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝、肥胖的药物和/或保健品中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述山楂黄酮-总丹参酮在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝、肥胖的药物和/或保健品中的应用，包括山楂黄酮-总丹参酮在制备减轻肝组织脂肪聚集和细胞病变的药物和/或保健品中的应用，山楂黄酮-总丹参酮在制备缓解谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）升高的药物和/或保健品中的应用，山楂黄酮-总丹参酮在制备缓解长期高脂饮食引起的肝脏和血清甘油三酯（TG）水平增高的药物和/或保健品中的应用；山楂黄酮-总丹参酮在制备抵抗高脂饮食造模引起的血清总胆固醇（TC）水平增高的药物和/或保健品中的应用；山楂黄酮-总丹参酮在制备延迟高脂饮食导致体重增长过快的药物和/或保健品中的应用。
3.一种用于预防和治疗酒精性脂肪肝、肥胖的药物和保健品制剂，制剂中包含山楂黄酮-总丹参酮。
4.如权利要求3所述的制剂，其特征在于，以山楂黄酮-总丹参酮为主要活性成分，加入药学上、或食品学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的口服制剂。
5.如权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述山楂黄酮-总丹参酮，成分比例在2:1 1:
~
2之间；包含山楂黄酮33.3-66.7%；总丹参酮33.3-66.7%；重量百分比。
6.如权利要求4或5所述的制剂，其特征在于，山楂黄酮包括1.24-16.02%牡荆素，0.22-
16.06%芦丁，0.93-18.06%金丝桃苷，0.6-11.35%异槲皮素，0.38-4.08%柚皮苷，0.17-0.35%槲皮素；质量百分比；
所述总丹参酮（100%）包括1.7-37.14%丹参酮IIA，0.11-2.6%丹参酮IIB，3.76-43.8%隐丹参酮，3.68-22.61%丹参酮I，1.85-10.56%二氢丹参酮；质量百分比。
7.如权利要求3-6任一项所述的制剂，其特征在于，
所述用于预防和治疗非酒精性脂肪肝、肥胖的药物和保健品制剂，包括山楂黄酮-总丹参酮3-99 %，药学上可接受的辅料或辅助性成分1-97 %；重量百分比。
8.山楂黄酮-总丹参酮在保健品中的应用，将山楂黄酮-总丹参酮作为活性成分，与食品学上可接受添加剂混合后，制成的饮品。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述饮品包括酒精调配饮品、果味啤酒饮品、添加型葡萄酒和调味葡萄酒饮品。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的酒精调配饮品，包括山楂黄酮-总丹参酮0.08-5%，重量百分比；酒精含量0.5-60%，体积百分比。
11.如权利要求10所述的应用，其特征在于，酒精调配饮品的制备方法：取山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末溶于酒精饮料中，过滤或离心得澄清溶液；定容至一定体积。
12.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的果味啤酒饮品，包括山楂黄酮-总丹参酮0.08-0.55%，重量百分比；酒精含量0.6-10%，体积百分比。
13.如权利要求12所述的应用，其特征在于，山楂黄酮-总丹参酮的果味啤酒饮品的制备方法，取山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末溶于啤酒中，定容至一定体积。
14.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的添加型葡萄酒，包括山楂黄酮-总丹参酮0.08-0.27%，重量百分比；酒精含量10-22 %，体积百分比。
15.如权利要求14所述的应用，其特征在于，山楂黄酮-总丹参酮的添加型葡萄酒的制备方法，取山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末，溶于葡萄酒中，过滤或离心去除沉淀。
16.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述调味葡萄酒饮品，其特征在于，包括山楂黄酮-总丹参酮0.08-0.27 %，重量百分比；酒精含量10-22 %，体积百分比。
17.如权利要求16所述的应用，其特征在于，适用于酒精性肝病患者的调味葡萄酒饮品的制备方法，取山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末，溶于葡萄酒和辅助饮料的混合液体中，过滤或离心去除沉淀。
18.如权利要求16任一项所述的应用，其特征在于，所述调味葡萄酒饮品的制备方法，添加性葡萄酒充分混匀后加入各种口味饮料制成；所述饮料为市售饮料。
19.如权利要求11、13、15、17、18任一项所述的应用，其特征在于，还包括过滤除菌。

说明书全文

一种用于治疗 预防肥胖及非酒精性脂肪肝的药物组合物

技术领域

[0001] 本发明属于医药领域。涉及山楂黄酮、总丹参酮的组合物及其应用。更具体地，尤其涉及山楂黄酮-总丹参酮组合物及其在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝药物和/或保健品中的应用；山楂黄酮-总丹参酮组合物及其在制备预防和/或治疗肥胖药品和/或保健品中的应用。上述提取物可以是不同工艺获得的。

背景技术

[0002] 非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的综合征；包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎及其相关肝硬化。随着人均生活水平的提高，NAFLD现已成为欧美和我国慢性肝病的重要病因，成人NAFLD患病率可达10％～30％，群体中10％～20％为NASH(10年内肝硬化发生率接近25％)。研究发现，NAFLD病因包括原发和继发性两种。原发性主要与胰岛素抵抗和遗传易感性有关。后者主要由特殊原因，尤其是营养过剩相关；是NAFLD发病率的重要组成部分。同时并发体重增长过快、超重，肥胖、糖尿病和高脂血症等代谢综合征。目前主要以基础疗法为主，严重情况下给予胰岛素增敏剂和降血脂他汀类药物。中药相关制剂，尤其是食药同源的中药治疗药方开发较少。

[0003] 为能快速地进行药物研发，高效的动物实验必不可少。目前针对非酒精性脂肪肝和肥胖的普遍应用模型为小鼠高脂(High fat diet，HFD)饮食模型，也称西方饮食模型。与对应的正常饲料相比，长期喂养能诱发实验动物的肥胖、高脂血症、非酒精性脂肪肝、二型糖尿病和胰岛素抵抗等。能全面诱导临床上观察到的各种病理指标，且操作简单，可重复性高。是验证本发明的最可信方法；被采纳到实施例1中。

[0004] 山楂(Crataegus pinnatifida Bunge)属蔷薇科山楂属落叶乔木，也称山里红果等。在各地均有分布且产量巨大，是我国特有的药果兼用、食药同源的树种。主治饮食积滞，脘腹胀痛，泄泻痢疾，血瘀痛经，闭经，产后腹痛；恶露不尽等。丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)属唇形科植物，也称红根、血山根等。在我国和日本多地均有分布。含丹参酮、丹酚酸等。对心血管疾病，急慢性炎症具有非常好的治疗作用。中医临床上，常将山楂、丹参和多种药材一同水煮煎服；用以治疗各种心血管疾病。然而，针对脂肪性肝病；有且仅有此两者的原料药制剂还未被开发。两者黄酮类提取物的药物组合物治疗功效更是未有报导。同时，由于现有处方成分过于复杂，各药材防腐处理后容易诱发肝肾毒性；限制了山楂和丹参内活性成分的治疗效率。

[0005] 目前具有代表性的应用开发如下：CN101085071A(申请号CN200610014273.7)提供了一种治疗心血管疾病的中药组合物；主要以丹参、山楂为原料药制成，也可加入当归、益母草、黄芪、人参或党参。CN104225302A(申请号CN201410436534.9)公开了一种具有降压降脂降糖作用的组合物，包含苦荞麦、荷叶、栀子、竹叶、火麻仁、山楂、佛手和糖醇。CN104042664A(申请号CN201410263119.8)涉及一种降血脂颗粒，含有人参、绞股蓝、灵芝、枸杞、玉竹和山楂提取物。CN103976094B(申请号CN201410140697.2)提供了一种防治糖尿病和心血管疾病保健茶的制备方法；包含山楂、决明子和鬼针草水提物、桑叶茶和荷叶茶原料。CN103907931B(申请号CN201410112834.1)涉及一种降压保健品及其制备方法，含以下原料：槐米精、天麻、石决明、菊花、茯苓、葛根、连翘、栀子、砂仁、枸杞子、陈皮、山楂、远志、枣仁、丹参、钩藤和杜仲。CN102078402B(申请号CN201110006670.0)提供一种预防和治疗高血压、高血脂和高血糖的中药组合物，包括葛根、金银花、菊花、桑叶和山楂。CN101347530B(申请号CN200810196249.9)涉及一种调节血脂、血糖口服液，每升口服液中含决明子提取物，山楂提取物和铬酵母。CN1762440(申请号CN200410065075.4)公开了一种治疗心脑血管疾病的药物，由下列原料加工：精氨酸，党参，三七，山楂，葛根，决明子和茶多酚。CN1923229(申请号CN200510044534.5)公开了一种含有三七提取物、丹参提取物及葛根素的治疗心脑血管疾病的药物组合物。CN102114072A(申请号CN200910260749.9)提供一种丹参提取物缓释微丸，可用于治疗心脑血管疾病。针对上述应用，有如下问题或隐患需要解决：1)成分过于复杂。上述应用选取的原料药物绝大多数多于两种；平均种类约为5种。2)多采用原料药，再水煮煎服；不含提取精制步骤，无法避免潜在的肝肾毒性。3)相较而言，选取的酒精肝动物模型探讨参数相对较少；最好结合2013年更新的模型进一步探讨。4)仅验证组合物的总体功效，并不讨论单一组分的治疗作用；各组分间的协同增益疗效有待研究。5)某些选取的药物并不经济易得，如冬虫夏草等。

发明内容

[0006] 本发明的目的是，针对现有技术的不足，提多种山楂黄酮-总丹参酮的应用。具体而言，涉及山楂黄酮-总丹参酮在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝的药物和/或保健品中的应用；山楂黄酮-总丹参酮在制备预防和/或治疗肥胖的药物和/或保健品中的应用。

[0007] 本发明的目的之二，是提供用于预防和治疗非酒精脂肪肝和肥胖的药物和保健品制剂。

[0008] 本发明的目的之三，是提供了山楂黄酮-总丹参酮在制备保健型饮品中的应用，尤其是山楂黄酮-总丹参酮在制备适用于非酒精性脂肪肝患者，以及适用于肥胖人群饮品中的应用。所述保健型饮品主要针对人群为非酒精性脂肪肝和肥胖患者或健康人群；包括但不限于酒精调配饮品、果味啤酒饮品、添加型葡萄酒和调味葡萄酒饮品等。

[0009] 针对于现有技术，本发明有如下优势：1)原料精简，仅包含山楂和丹参两种，避免成分过于复杂。2)组分精确高效，仅有山楂黄酮和总丹参酮，不以原料入药。3)通过体内动物研究证实效果，考察指标全面。4)相比于单一丹参提取物，增加了山楂提取物的抗炎和抗氧化作用；互补提效。同时，5)本发明针对适应症为肥胖、非酒精性脂肪肝及并发的高血脂症，上述专利仅适用于糖尿病和各种心脑血管疾病患者。

[0010] 本发明克服现有肝脏疾病预防和治疗药物的局限，通过动物实验揭示其具体作用，提供山楂黄酮-总丹参酮在制备预防和治疗非酒精性肝病、肥胖药物和保健品中的应用。本发明目的在于提供各种剂量的山楂黄酮-总丹参酮在制备预防和治疗非酒精性脂肪肝、肥胖药物和保健品中的应用。

[0011] 本发明上述目的通过以下技术方案予以实现：首先，本发明提供山楂黄酮-总丹参酮在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝和肥胖的药物和/或保健品中的应用。包括山楂黄酮-总丹参酮在药物和保健品中的应用；也包括上述应用中既可作为药品也可作为保健品、或保健食品的应用。所述预防和/或治疗，包括预防、治疗，也包括兼具预防和治疗的应用。

[0012] 更优选的，所述山楂黄酮-总丹参酮在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝、肥胖的药物和/或保健品中的应用，包括山楂黄酮-总丹参酮在制备减轻肝组织脂肪聚集和细胞病变的药物和/或保健品中的应用，山楂黄酮-总丹参酮在制备缓解谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)升高的药物和/或保健品中的应用，山楂黄酮-总丹参酮在制备缓解长期高脂饮食引起的肝脏和血清甘油三酯(TG)水平增高的药物和/或保健品中的应用。山楂黄酮-总丹参酮在制备抵抗高脂饮食造模引起的血清总胆固醇(TC)水平增高的药物和/或保健品中的应用。山楂黄酮-总丹参酮在制备延迟高脂饮食导致体重增长过快的药物和/或保健品中的应用。

[0013] 本发明也提供了用于预防和治疗酒精性脂肪肝、肥胖的药物和保健品制剂，制剂中包含山楂黄酮-总丹参酮；并以其为主要活性成分，加入药学上、或食品学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的口服制剂。所述可接受的辅料或辅助性成分包括：水、淀粉、改性淀粉、1％硬脂酸镁、各种辅料用纤维素、α半乳糖和β环糊精、果糖、蔗糖、维生素C、植物胶、着色剂、果味剂等。领域内技术人员可以根据实际需要或制剂的形式来选择可接受的辅料、辅助性成分或添加剂的含量。

[0014] 优选的，所述山楂黄酮-总丹参酮，成分比例在2:1～1:2之间；优选1:1。包含山楂黄酮33.3-66.7％；总丹参酮33.3-66.7％；重量百分比(在范围内互相调整使两者总量达100％)。

[0015] 具体地，100％山楂黄酮包括1.24-16.02％牡荆素，0.22-16.06％芦丁，0.93-18.06％金丝桃苷，0.6-11.35％异槲皮素，0.38-4.08％柚皮苷，0.17-0.35％槲皮素；质量百分比。其余组分包含其它黄酮类成分、三萜类成分、有机酸和少量维生素等。由于产地及细分变种原因，上述组分的含量变动范围较大。同时，由于市场上可售山楂黄酮皆由果实原料提取，所含黄酮比例多为20-85％。因此，上述组分的比例需根据黄酮含量来确定。

[0016] 所述总丹参酮(100％)包括1.7-37.14％丹参酮IIA，0.11-2.6％丹参酮IIB，3.76-43.8％隐丹参酮，3.68-22.61％丹参酮I，1.85-10.56％二氢丹参酮等；质量百分比。同样的，由于产地及细分变种原因，上述组分的含量变动范围较大。市面上可售总丹参酮含量多为10-85％，上述组分也需根据含量按比例调整。由于在实际条件下，100％的总丹参酮很难得到，上述成分中可包含少量杂质和溶剂。

[0017] 所述山楂黄酮-总丹参酮组合物可通过分别购买两种产品后按比例充分混匀获得，也可根据参考发表文献自主提取再充分混匀。

[0018] 本发明还提供用于预防和治疗非酒精性脂肪肝、肥胖的药物和保健品制剂，包含山楂黄酮-总丹参酮；并以其为主要活性成分，加入药学上、或食品学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的口服制剂。

[0019] 更优选的，所述用于预防和治疗非酒精性脂肪肝、肥胖的药物和保健品制剂，包括山楂黄酮-总丹参酮3-99％，药学上可接受的辅料或辅助性成分1-97％；重量百分比。当山楂黄酮-总丹参酮中山楂黄酮:总丹参酮比例为2:1时，制剂内有效活性成分包含山楂黄酮2-66％，总丹参酮1-33％；提取物总和为3-99％。当山楂黄酮-总丹参酮中山楂黄酮:总丹参酮比例为1:2时，制剂内有效活性成分包含山楂黄酮1-33％，总丹参酮2-66％；提取物总和为3-99％。综上，药物和保健品制剂内所含山楂黄酮范围应为1-66％；总丹参酮范围应为1-
66％。可在上述范围内互相调配比例使提取物总含量为3-99％，重量百分比。

[0020] 上述药物及其组合物在制备预防和治疗非酒精性脂肪肝、肥胖药物和保健品中的应用也在本发明的保护范围之内。将上述提取物作为活性成分，与药学上可接受的辅料或辅助性成分混合后，制成预防和治疗非酒精性脂肪肝、肥胖的口服制剂；如片剂、胶囊剂、冲剂、颗粒剂、混悬剂或丸剂等。上述药学上可接受的辅料或辅助性成分；包括：淀粉、改性淀粉、1％硬脂酸镁、各种辅料用纤维素、α半乳糖和β环糊精等。

[0021] 上述非酒精性脂肪肝是指长期高脂饮食导致的脂肪肝，并发体重增长过快、超重、肥胖和高血脂等症状。

[0022] 所述预防和治疗非酒精性脂肪肝是指延缓高脂饮食模型中体重增长过快和肥胖；缓解肝重比升高，减轻肝组织脂肪聚集和空泡样病变；降低血清中AST、ALT、TC和TG水平。

[0023] 本发明首先通过高脂饮食造成小鼠肥胖和非酒精性脂肪肝模型，协同给予山楂黄酮、总丹参酮组和不同剂量的山楂黄酮-总丹参酮后，能明显缓解体重过快增长，肝重比增高；减轻肝组织脂肪聚集和气泡样病变；降低血清AST、ALT、TC和TG含量。结果表明上述组合物能够预防治疗高脂饲料所诱导的脂肪肝病。可将山楂黄酮-总丹参酮用于制备临床上预防或治疗非酒精脂肪性肝病的药物或保健品。

[0024] 同时，本发明还提供了山楂黄酮-总丹参酮在保健品中的应用，将山楂黄酮-总丹参酮作为活性成分，与食品学上可接受添加剂混合后，制成的饮品；以增加饮品食品的治疗保健作用。包括但不限于酒精调配饮品、果味啤酒饮品、添加型葡萄酒和调味葡萄酒饮品等。上述添加剂包括：各种甜味剂、着色剂、果味剂、碳酸氢钠或二氧化碳等。上述饮品面向所有人群，尤其适用于非酒精性脂肪肝、肥胖、高脂血症患者。

[0025] 优选的，所述的酒精调配饮品，包括山楂黄酮-总丹参酮0.08-5％，重量百分比。酒精含量0.5-60％，体积百分比。并加入食品学上可接受的辅料或辅助性成分，如果糖、蔗糖、高果糖浆、维生素C、柠檬酸、植物胶、着色剂等。该饮品面向一般人群，尤其适用于肥胖和非酒精性脂肪肝患者；能明显缓解过量脂肪摄取或营养过剩等原因诱发的不良反应。

[0026] 山楂黄酮-总丹参酮的酒精调配饮品的制备方法：取山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末溶于酒精饮料中，过滤或离心得澄清溶液；定容至一定体积。玻璃瓶或铝罐灌装后4℃冷藏保存。更优选的，还包括过滤除菌。

[0027] 优选的，所述的果味啤酒饮品，包括山楂黄酮-总丹参酮0.08-0.55％，重量百分比。酒精含量0.6-10％，体积百分比。并加入食品学上可接受的辅料或辅助性成分，如果糖、蔗糖、高果糖浆、维生素C、柠檬酸、植物胶、着色剂等。该饮品面向一般人群，尤其适用于肥胖和非酒精性脂肪肝患者；能明显缓解长期高脂饮食诱发的不良反应。

[0028] 山楂黄酮-总丹参酮的果味啤酒饮品的制备方法，取山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末溶于啤酒中，定容至一定体积；灌装后4℃冷藏保存。

[0029] 更优选的，还包括过滤除菌。

[0030] 优选的，适用于肥胖和非酒精性脂肪肝患者的添加型葡萄酒，其特征在于，包括山楂黄酮-总丹参酮0.08-0.27％，重量百分比。酒精含量10-22％，体积百分比。并加入食品学上可接受的辅料或辅助性成分，如甜味剂、果味剂等。所述酒精来自于葡萄酒，包括各种发酵类型的白葡萄酒、红葡萄酒、加强酒或与其他饮品一起调配的葡萄酒。该饮料面向一般人群，相对于其它葡萄酒具有很强的药理学优势。

[0031] 山楂黄酮-总丹参酮的添加型葡萄酒的制备方法，取山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末，溶于葡萄酒中，过滤或离心去除沉淀。灌装后4℃冷藏保存。

[0032] 适用于酒精性肝病患者的调味葡萄酒饮品，其特征在于，包括山楂黄酮-总丹参酮0.08-0.27％，重量百分比。酒精含量10-22％，体积百分比。原料除包含葡萄酒外，还加入食品学上可接受的各种辅助饮品，如雪碧、柠檬汁等。所述酒精来自于各种发酵类型的白葡萄酒、红葡萄酒或加强酒。所述饮料为各种市售饮料。该饮品面向一般人群，相对于其它葡萄酒具有很强的药理学优势。各种饮料的比例，可以根据自己的口味或实际需要进行调配。

[0033] 适用于酒精性肝病患者的调味葡萄酒饮品的制备方法，取山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末，溶于葡萄酒和辅助饮料的混合液体中，过滤或离心去除沉淀。灌装后4℃冷藏保存。

[0034] 优选的，所述调味葡萄酒饮品的制备方法，添加性葡萄酒充分混匀后加入各种口味饮料制成。所述饮料为市售饮料。

[0035] 本发明具有以下有益效果：本发明克服了现有非酒精性脂肪肝和肥胖的预防和治疗药物的局限，提供山楂黄酮-总丹参酮及以其为主要活性成分在制备预防和治疗非酒精性脂肪肝、肥胖药物(或保健食品)中的应用。发现了山楂黄酮-总丹参酮能够预防治疗长期高脂饲料喂养导致的非酒精性脂肪肝、肥胖和高脂血症。

[0036] 首先通过喂养高脂饲料造成小鼠非酒精性脂肪肝和肥胖模型，协同给予山楂黄酮-总丹参酮后，能有效减轻肝脏损伤和降低脂质病变水平，具体表现为小鼠肝脏的重量和肝重比明显下调，血清中ALT和AST活性在给予各剂量时均有所降低，血清和肝脏内TG含量明显减少，肝组织脂肪聚集、空泡样病变和炎症浸润程度显著减轻。因此，根据本研究的结果，可以将山楂黄酮-总丹参酮用于临床上非酒精性脂肪肝和肥胖的预防或治疗，且疗效好、无明显毒副作用。同时，也可将山楂黄酮-总丹参酮应用于各种食品饮品，充分发挥其食药同源的保健特性；适用于各种人群。

[0037] 结合目前对于山楂黄酮-总丹参酮的研究，本发明具有如下优势：(1)山楂和丹参均在我国广泛种植，易获得，且产量非常大。同时，两者食药同源，具有很好的推广应用价值。

[0038] (2)目前，对于山楂黄酮-总丹参酮治疗或预防非酒精性脂肪肝、肥胖的药理作用尚无研究。

[0039] (3)目前，对于总丹参酮能否预防和治疗非酒精脂肪性肝病、肥胖等功效并无报道。

[0040] (4)充分结合了山楂抗氧化性和丹参降脂的功效，双管齐下；全面改善各病理指标，缓解非酒精性脂肪肝和肥胖。

[0041] (5)相对于中药单体或天然化合物提取工艺，不管是山楂黄酮，或是总丹参酮获得手段均非常简单；具有极高的经济适用性。

[0042] (6)相对于其它药物组方，只应用丹参和山楂两味药；构成相对简单。

[0043] (7)相比于原料药处方，山楂黄酮-总丹参酮为提取物；用药剂量相对较低。不良反应和肝肾负担明显降低。

[0044] 显然，根据上述内容，结合本领域普通技术和惯用手段，在不脱离本发明上述技术思想的前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体方式，对本发明的上述内容再作进一步详细说明。但不应将此理解为本发明上述内容范围仅限于以下实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。附图说明

[0045] (ns表示无显著性差异，P<0.05被认为有显著性差异。其中*表示与高脂病理组比较P<0.05，**表示P<0.01，***表示P<0.001。#表示与单用山楂黄酮组比较P<0.05，##表示P<0.01。+++表示与单用总丹参酮组比较P<0.001。)
图1为山楂黄酮-总丹参酮延缓高脂饮食模型所致体重增长过快的结果图。主要由小鼠体重表示。

[0046] 图2为山楂黄酮-总丹参酮抵抗高脂饮食导致肝脏增重的结果图。主要由肝脏重量表示。

[0047] 图3为山楂黄酮-总丹参酮改善高脂饮食引起肝脏病理性增重的结果图。主要由肝重比表示：肝脏除以体重的比值。在小鼠实验中，4.5-5％即可成为脂肪肝的辅助判断条件。

[0048] 图4为山楂黄酮-总丹参酮逆转高脂饮食所致肝组织空泡样病变的结果图。经苏木-伊红染色判断，空泡样病变具体表现为病理切片的白点状区域。

[0049] 图5为山楂黄酮-总丹参酮改善高脂饮食模型所致肝组织脂肪聚集结果图。经油红染色判断，图中颜色较深的点状颗粒为脂肪染色后效果。

[0050] 图6为山楂黄酮-总丹参酮逆转高脂饮食摄取所致小鼠血清AST指标升高的结果图。AST是天门冬氨酸氨基转移酶的缩写，旧称谷草转氨酶(GOT)，是肝功能检查的一项重要指标，用来判断肝脏是否受到损害。谷草转氨酶正常值是4-40U/L(单位每升)。

[0051] 图7为山楂黄酮-总丹参酮逆转高脂饮食模型所致小鼠血清ALT指标升高的结果图。ALT，肝功能的一种，即“谷丙转氨酶”。

[0052] 图8为山楂黄酮-总丹参酮逆转高脂饮食诱发小鼠血清TG含量升高的结果图。甘油三酯(Triglyceride，缩写TG)是长链脂肪酸和甘油形成的脂肪分子。

[0053] 图9为山楂黄酮-总丹参酮逆转高脂饮食模型所致小鼠血清TC水平升高的结果图。血清总胆固醇(Total cholesterol，缩写TC)指血液中所有脂蛋白所含胆固醇的总和。常与血清TG一起作为判断高脂血症的重要病理指标。

[0054] 图10为山楂黄酮-总丹参酮逆转高脂饮食模型所致小鼠肝脏TG含量升高的结果图。肝脏TG升高与肝脏组织空包样病变和脂肪聚集程度呈正相关。

具体实施方式

下面通过具体实施例并结合附图对本发明的技术方案做进一步阐述，这些实施例只是为了阐述本发明的技术方案，而不能视为对本发明权利要求内容的限制。

[0056] 因本发明较为复杂，本发明未详述部分，均可采用现有技术。本发明所述的溶剂可选用任何药学上可接受的溶剂，如水、生理盐水、橄榄油、乙醇等。

[0057] 需要说明的是，由于提取方法的不同和提取条件的限制，100％山楂黄酮、100％总丹参酮很难得到，实际得到的山楂黄酮、总丹参酮会含有少量有机溶剂和杂质，但这不影响本发明的发明效果的实现，使用中根据实际含量进行换算即可。

[0058] 实施例1山楂黄酮-总丹参酮用于预防和治疗高脂饮食模型所致的非酒精性脂肪肝和肥胖1、仪器与材料
主要仪器：电子天平(上海METTLER TOLEDO)；全波长酶标仪(美国Thermo公司)；离心机(德国Eppendorf公司)；低速台式离心机(科大中佳)。

[0059] 药品和试剂：60％高脂饲料(TP2330055A)及其对照饲料(TP 2330055AC，南通特洛菲饲料科技有限公司)；80％山楂黄酮，40％总丹参酮(陕西森朗生物化工有限公司)；ALT、AST、TC、TG检测试剂盒(南京建成生物工程研究所)；其它试剂均为分析纯。

[0060] 2、制备山楂黄酮-总丹参酮组合物根据用药剂量，山楂黄酮为50、100mg/kg；总丹参酮为50、100mg/kg。推算所购产品用药剂量为：80％山楂黄酮62.5、125mg/kg；40％总丹参酮为125、250mg/kg。分别称量后充分混匀，灌胃给药。以下内容如未经充分说明，所述剂量仅代表山楂黄酮和总丹参酮的活性成分。

[0061] 3、实验动物及给药方案C57BL6雌性小鼠，6-7周。使用60％高脂饲料(脂肪热量60％，蛋白质热量15％，碳水化合物热量25％，总热量为5.5千卡/g)及其对照饲料喂养10周。共分为6组，5-6只/组。分别为正常饮食组、高脂组、高脂-山楂黄酮组(100mg/kg)、高脂-总丹参酮组(100mg/kg)、高脂-山楂黄酮/总丹参酮低剂量组(50/50mg/kg)和高脂-山楂黄酮/总丹参酮高剂量组(100/00mg/kg)。每周监测小鼠体重。10周后造模完成，处理小鼠并收取样本。

[0062] 4、肝组织与血清化学检测肝组织切片、H&E和油红染色由武汉塞维尔生物科技有限公司完成。血清和肝脏中的ALT、AST、TG检测方法按照试剂盒的说明书来完成。

[0063] 5、数据统计各组实验数据均以mean±S.E.M.表示，采用GraphPad Prism 5 软件进行统计分析，采用unpaired Student’s t test进行两组间比较，P<0.05被认为有显著性差异。其中*表示与高脂溶剂组比较P<0.05，**表示P<0.01，***表示P<0.001。#表示与单用山楂黄酮组比较P<0.05，##P<0.01，###P<0.001。+表示与单用总丹参酮组比较P<0.05，++表示P<0.01。P值越低差异越显著。

[0064] 6、实验结果综合所有病理指标，改善功效由高向低排序为：山楂黄酮/总丹参酮高剂量组＞山楂黄酮/总丹参酮低剂量＞单用总丹参酮组＞单用山楂黄酮组。

[0065] 下面将进行详细讨论：高脂饮食后，小鼠体重相对于正常饮食组明显增加(P<0.001，表1和图1)。单独或联合使用山楂黄酮、总丹参酮均能有效延迟高脂饮食带来的体重增长过快(P<0.001)。同时，高脂饮食能大幅增加小鼠肝脏重量(图2，P<0.001)，上调肝重比(图3，P<0.001)，诱发肝组织空泡样病变和脂肪聚集(图4-5)；导致明显的非酒精脂肪性肝病和肥胖病征。给予上述提取物后均能改善这一病理现象，在单独给药的情况下，等剂量总丹参酮的功效由于山楂黄酮；
药物联用高剂量时效果最为明显(P<0.001)。其中，①表示高脂饮食-溶剂组；②表示高脂饮食-山楂黄酮组(100mg/kg)；③表示高脂饮食-总丹参酮组(100mg/kg)；④表示高脂饮食-山楂黄酮/总丹参酮低剂量组(50/50mg/kg)；④表示高脂饮食-山楂黄酮/总丹参酮高剂量组(100/100mg/kg)。下述表2-3类同。

[0066] *表示与高脂溶剂组比较P<0.05，**表示P<0.01，***表示P<0.001。#表示与单用山楂黄酮组比较P<0.05，##P<0.01，###P<0.001。+表示与单用总丹参酮组比较P<0.05，++表示P<0.01。

[0067] 同时，血清生态学参数与宏观指标变化趋势相似。高脂饮食10周后，小鼠的血清AST和ALT水平相对于正常饮食组皆上调2-3倍(P<0.001)。单独或联合给予山楂黄酮-总丹参酮均能有效降低血清AST/ALT水平；在单独给药的前提下，山楂黄酮的功效大于总丹参酮；联合用药效用最强(表2，图6-7，P<0.001)。

[0068] *表示与高脂溶剂组比较P<0.05，**表示P<0.01，***表示P<0.001。

[0069] 另一方面，上述提物物在治疗西方饮食引起的高血脂方面，肝脏脂肪聚集方面也有疗效。造模完成后，血清总胆固醇相对于正常饮食升高约2倍(表2，图8，P<0.001)，血清甘油三酯上调3倍(表3，图9，P<0.001)，肝脏TG上调约4倍(表3，图10，P<0.001)。单独给药时，总丹参酮的逆转能力强于山楂黄酮(P<0.01)。联合给予山楂黄酮-总丹参酮后，血清TC和TG皆趋近于正常值(图8-9，P<0.001)。且改善能力与山楂黄酮单独给药组存在统计学差异(P<0.01)。

[0070] *表示与高脂溶剂组比较P<0.05，**表示P<0.01，***表示P<0.001。#表示与单用山楂黄酮组比较P<0.05，##P<0.01。

[0071] 根据上述药理学实验(实施例1)，可推广如下用于制备治疗和预防酒精性肝病的实施例。

[0072] 等量换算方式见表4-人体和动物等效药物剂量(黄继汉，2009)。

[0073] 表4人体和动物等效药物剂量根据换算表格，已知小鼠药物剂量为A，需折算为成人量B，折算系数0.11。故成人用药量为0.11×A＝B。成人以60kg计算；可得山楂黄酮-总丹参酮每人每天建议摄取总量为：
100-200mg/kg×0.11×60kg＝660-1320mg。下述实施例将以联合给药剂量做为计算标准。

[0074] 根据实施例1，山楂黄酮或总丹参酮的小鼠应用剂量为50-100mg/kg，联合给药小鼠剂量为100-200mg/kg。因此，联合给药时山楂黄酮:总丹参酮的比例范围为2:1-1:2，重量比；互相配比使总摄取量在计算范围内。

[0075] 实施例2-4制备包含3-99％山楂黄酮-总丹参酮的口服药物制剂。

[0076] 实施例2：制备包含11-99％山楂黄酮-总丹参酮的片剂和胶囊剂：取山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末，过60-100目筛备用。(1)加入片剂常用辅料的一种或几种；经压片机压制成片。使每片所含组分不少于110mg，片重可根据载药量进行调整。
(2)加入胶囊剂常用辅料一种或几种，制粒，整粒，装胶囊。每粒胶囊中含组分不少于
110mg，胶囊重可根据载药量进行调整。见表5。建议服用量：每天服药6粒，2粒/餐，110-
220mg提取物/粒；每天摄入量为660-1320mg。或每天服药3粒，1粒/餐，220-440mg提取物/粒；每天摄入量为660-1320mg。或每天一次性服药2粒，2粒/餐，330-660mg提取物/粒；每天摄入量为660-1320mg。根据推算：山楂黄酮-总丹参酮在片剂和胶囊剂的含量范围为111-
99％；适当拓宽至10-99％。

[0077] 在实施例2的基础上，可以采用任何常规助剂来制备山楂黄酮-总丹参酮的片剂和胶囊剂。

[0078] 所述常规助剂包括但不限于：淀粉、改性淀粉、1％硬脂酸镁、微晶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素。所述助剂可使用一种或几种的组合。

[0079] 表5-以片剂和胶囊剂为例具体举例如下：
A)片剂的制备：
取山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末，过60目筛、80目筛或100目筛备用。加入片剂常用辅料的一种或几种，按照现有技术制备片剂，经压片机压制成片。每片含总组分110mg、220mg、
440mg、660mg等，片重1g。

[0080] B)胶囊剂的制备：取山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末，过60目筛、80目筛或100目筛备用。按照现有技术制备胶囊剂，加入常用辅料一种或几种，制粒，整粒，装胶囊。每粒胶囊中含总组分110mg、220mg、
440mg、660mg等，胶囊重1g。

[0081] 实施例3：制备包含3-99％山楂黄酮-总丹参酮的冲剂和混悬剂：以10g/袋为例，具体剂型规格(重量/袋)可根据载药量进行调整。取山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末，过60-100目筛备用。取上述干燥粉末330-1320g，任意配比8680-9670g的辅料；使其总重为10000g。加入少量溶剂混匀后制成颗粒，干燥，每10g装一袋；共1000袋。所述辅料包括但不限于：甜味剂、糖粉、糊精、β-环糊精和泡腾崩解剂等。制备的山楂黄酮-总丹参酮冲剂，每袋含有效成分3.3-13.2％。建议服用量：每天服药1-2袋，每天摄入量为660-1320mg。见表6。在考虑到不同剂型的前提下推算：山楂黄酮-总丹参酮在冲剂和混悬剂中的含量范围为3.3-99％；适当拓宽至3-99％。

[0082] 表6-以冲剂和混悬剂为例具体举例如下：
A)冲剂制备
取山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末，过60目筛备用。取上述干燥粉末660g，任意配比9340g的甜味剂、β-环糊精和泡腾崩解剂等辅料；使其总重为10000g。加入少量溶剂混匀后制成颗粒，干燥，每10g装一袋；共1000袋。制备的冲剂，每袋含总活性成分6.6％。

[0083] 取山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末，过100目筛备用。取上述干燥粉末1320g，任意配比8680g的糖粉、糊精和泡腾崩解剂等辅料；使其总重为10000g。加入少量溶剂混匀后制成颗粒，干燥，每10g装一袋；共1000袋。制备的冲剂，每袋含总活性成分13.2％。

[0084] 取总提取物干燥粉末，过80目筛备用。取上述干燥粉末1000g，任意配比9000g的甜味剂、糊精和泡腾崩解剂等辅料；使其总重为10000g。加入少量溶剂混匀后制成颗粒，干燥，每10g装一袋；共1000袋。制备的冲剂，每袋含山楂黄酮-总丹参酮10％。

[0085] B)混悬剂制备取山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末，分别过60目筛、80目筛、90目筛、100目筛备用。分别取上述干燥粉末330g、660g、1320g，添加任意配比的甜味剂、糖粉、糊精、β-环糊精和泡腾崩解剂等辅料，使总重为10000g。加入少量溶剂混匀后制成颗粒，干燥，每10g装一袋；共1000袋。
制备的冲剂，每袋含总活性成分分别为3.3％、6.6％、13.2％。

[0086] 实施例4：制备包含7-99％山楂黄酮-总丹参酮的丸剂：具体剂型规格(重量/粒)和服药次数可根据载药量进行调整。以每天服药3次，每次10丸，0.3g/粒为例。取山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末，过60-100目筛备用。取上述干燥粉末22-
44g，任意配比256.2-278g辅料，使总重达300g。起模后成丸并经后续工艺加工；使每丸重
0.3g，可制得1000丸。所述辅料包括但不限于：水、蜂蜜、面糊、淀粉、糊精、乳糖等。制备的丸剂，每丸含总活性成分7.33-14.67％。建议每天摄入量为660-1320mg。见表7。在考虑不同剂型的情况下推算：山楂黄酮-总丹参酮在丸剂中的含量范围为7.3-99％；适当拓宽至7-
99％。

[0087] 表7-以丸剂为例具体举例如下：
取山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末，过60目筛备用。取上述干燥粉末22g，任意配比的278g水、蜂蜜、糊精、乳糖等辅料，使总重达300g。起模后成丸并经后续工艺加工；使每丸重0.3g，可制得1000丸。制备的丸剂，每丸含总活性成分7.33％。

[0088] 取山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末，过100目筛备用。取上述干燥粉末66g，任意配比的234g水、蜂蜜、淀粉、乳糖等辅料，使总重达300g。起模后成丸并经后续工艺加工；使每丸重0.3g，可制得1000丸。制备的丸剂，每丸含总活性成分22％。

[0089] 取山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末，过80目筛备用。取上述干燥粉末132g，任意配比的168g水、蜂蜜、面糊、乳糖等辅料，使总重达300g。起模后成丸并经后续工艺加工；使每丸重0.3g，可制得1000丸。制备的丸剂，每丸含总活性成分44％。

[0090] 实施例5-16：制备适用于肥胖或非酒精性脂肪肝患者饮用的0.08-5％山楂黄酮-总丹参酮饮品。

[0091] 包括酒精调制饮品(含汽和不含汽)、果味啤酒饮品(含汽和不含汽)、添加性葡萄酒、葡萄酒调配饮品等(含汽和不含汽)。具体计算见表8。

[0092] 表8以饮品为例市场上，调配酒精饮品一般规格为30-750ml；推算总活性成分为0.088-4.4％，可适当拓宽至0.08-5％。果味啤酒饮品一般规格为250-750ml；推算总活性成分为0.088-0.528％，可适当拓宽至0.08-0.55％。葡萄酒一般规格为500-750ml；推算总活性成分为0.088-
0.264％，可适当拓宽至0.08-0.27％。

[0093] 实施例5-9制备包含0.088-4.4％山楂黄酮-总丹参酮的酒精调配饮品(含汽和不含汽)，可适当拓宽至0.08-5％。

[0094] 实施例5制备包含2.2-4.4％山楂黄酮-总丹参酮的酒精调配饮品(含汽和不含汽)：取660-1320mg(根据溶解情况可适当进行调整)上述总活性成分干燥粉末溶于酒精饮料中，过滤或离心得澄清溶液；再过滤除菌(可选)。本领域技术人员可以根据需要添加各种甜味剂、着色剂、果味剂、维生素C、碳酸氢钠或压入二氧化碳调节口感。使终体积为30ml；酒精含量0.5-60％，体积百分比。玻璃瓶或铝罐灌装后4℃冷藏保存。

[0095] 实施例6制备包含0.44-0.88％山楂黄酮-总丹参酮的酒精调配饮品(含汽和不含汽)：取660-1320mg(根据溶解情况可适当进行调整)上述总活性成分干燥粉末溶于酒精饮料中，过滤或离心得澄清溶液；再过滤除菌(可选)。本领域技术人员可以根据需要添加各种甜味剂、着色剂、果味剂、维生素C、碳酸氢钠或压入二氧化碳调节口感。使终体积为150ml；
酒精含量0.5-60％，体积百分比。玻璃瓶或铝罐灌装后4℃冷藏保存。

[0096] 实施例7制备包含0.264-0.528％山楂黄酮-总丹参酮的酒精调配饮品(含汽和不含汽)：取660-1320mg(根据溶解情况可适当进行调整)山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末溶于酒精饮料中，过滤或离心得澄清溶液；再过滤除菌(可选)。本领域技术人员可以根据需要添加各种甜味剂、着色剂、果味剂、维生素C、碳酸氢钠或压入二氧化碳调节口感。使终体积为
250ml；酒精含量0.5-60％，体积百分比。玻璃瓶或铝罐灌装后4℃冷藏保存。

[0097] 实施例8制备包含0.132-0.264％山楂黄酮-总丹参酮的酒精调配饮品(含汽和不含汽)：取660-1320mg(根据溶解情况可适当进行调整)山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末溶于酒精饮料中，过滤或离心得澄清溶液；再过滤除菌(可选)。可添加各种甜味剂、着色剂、果味剂、维生素C、碳酸氢钠或压入二氧化碳调节口感。使终体积为500ml；酒精含量0.5-60％，体积百分比。玻璃瓶或铝罐灌装后4℃冷藏保存。

[0098] 实施例9制备包含0.088-0.176％山楂黄酮-总丹参酮的酒精调配饮品(含汽和不含汽)：取660-1320mg(根据溶解情况可适当进行调整)山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末溶于酒精饮料中，过滤或离心得澄清溶液；再过滤除菌(可选)。可添加各种甜味剂、着色剂、果味剂、维生素C、碳酸氢钠或压入二氧化碳调节口感。使终体积为750ml；酒精含量0.5-60％，体积百分比。玻璃瓶或铝罐灌装后4℃冷藏保存。

[0099] 例如：分别取660、750、1000、1320mg山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末溶于酒精饮料中，过滤或离心得澄清溶液；再过滤除菌。终体积可为30、150、250、500、750ml；酒精含量0.5-60％，体积百分比。玻璃瓶或铝罐灌装后4℃冷藏保存。本领域技术人员可以根据需要添加各种甜味剂、着色剂、果味剂、维生素C等调节口感。若加入碳酸氢钠或压入二氧化碳，则为含汽饮品。

[0100] 实施例10-12制备包含0.088-0.528％山楂黄酮-总丹参酮的果味啤酒饮品；可适当拓宽至0.08-0.55％。

[0101] 实施例10制备包含0.264-0.528％山楂黄酮-总丹参酮的果味啤酒饮品(含汽和不含汽)：取660-1320mg(根据溶解情况可适当进行调整)山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末溶于不同规格的啤酒中，加入各种果味剂、甜味剂、着色剂、碳酸氢钠或压入二氧化碳调节口感；可过滤除菌(选择)。使终体积为250ml；酒精含量0.6-10％，体积百分比。玻璃瓶或铝罐灌装后4℃冷藏保存。

[0102] 实施例11制备包含0.132-0.264％山楂黄酮-总丹参酮的果味啤酒饮品(含汽和不含汽)：取660-1320mg(根据溶解情况可适当进行调整)山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末溶于不同规格的啤酒中，加入各种果味剂、甜味剂、着色剂、碳酸氢钠或压入二氧化碳调节口感；可过滤除菌(选择)。使终体积为500ml；酒精含量0.6-10％，体积百分比。玻璃瓶或铝罐灌装后4℃冷藏保存。

[0103] 实施例12制备包含0.088-0.176％山楂黄酮-总丹参酮的果味啤酒饮品(含汽和不含汽)：取660-1320mg(根据溶解情况可适当进行调整)山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末溶于不同规格的啤酒中，加入各种果味剂、甜味剂、着色剂、碳酸氢钠或压入二氧化碳调节口感；可过滤除菌(选择)。使终体积为750ml；酒精含量0.6-10％，体积百分比。玻璃瓶或铝罐灌装后4℃冷藏保存。

[0104] 所述啤酒可选用市售的各种啤酒。

[0105] 实施例13-16制备包含0.088-0.264％山楂黄酮-总丹参酮的葡萄酒饮品；可适当拓宽至0.08-0.27％。

[0106] 实施例13制备包含0.132-0.264％山楂黄酮-总丹参酮的添加型葡萄酒饮品(含汽和不含汽)：取660-1320mg(根据溶解情况可适当进行调整)山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末，溶于
500ml各种程度发酵的葡萄酒中(酒精含量10-22％，体积百分比)；可加入各种甜味剂调节口感。过滤或离心去除沉淀。玻璃瓶灌装后4℃冷藏保存。

[0107] 实施例14制备包含0.088-0.176％山楂黄酮-总丹参酮的添加型葡萄酒饮品(含汽和不含汽)：取660-1320mg(根据溶解情况可适当进行调整)山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末，溶于
750ml各种程度发酵的葡萄酒中(酒精含量10-22％，体积百分比)；可加入各种甜味剂调节口感。过滤或离心去除沉淀。玻璃瓶灌装后4℃冷藏保存。

[0108] 实施例15制备包含0.132-0.264％山楂黄酮-总丹参酮的调味葡萄酒调制饮品(含汽和不含汽)：取660-1320mg(根据溶解情况可适当进行调整)山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末，溶于各种程度发酵的葡萄酒中(酒精含量10-22％，体积百分比)。充分混匀后加入各种口味饮料；
使最终体积为500ml。可加入各种甜味剂调节口感。过滤或离心去除沉淀。玻璃瓶灌装后4℃冷藏保存。各种饮料的比例，可以根据自己的口味或实际需要进行调配。

[0109] 实施例16制备包含0.088-0.176％山楂黄酮-总丹参酮的调味葡萄酒调制饮品(含汽和不含汽)：取660-1320mg(根据溶解情况可适当进行调整)山楂黄酮-总丹参酮干燥粉末，溶于各种程度发酵的葡萄酒中(酒精含量10-22％，体积百分比)。充分混匀后加入各种口味饮料；
使最终体积为750ml。可加入各种甜味剂调节口感。过滤或离心去除沉淀。玻璃瓶灌装后4℃冷藏保存。各种饮料的比例，可以根据自己的口味或实际需要进行调配。

[0110] 所述调味葡萄酒饮品，充分混匀后加入各种口味饮料。所述饮料为市售饮料。

[0111] 市售饮料一般分为不含酒精饮料和含酒精饮料，不含酒精饮料大致有以下几类：1)碳酸类饮料：包括可乐、汽水等。主要成分包括：碳酸水、柠檬酸等酸性物质、白糖、香料，有些含有咖啡因。2)果蔬汁饮料：包括各种果汁、鲜榨汁、蔬菜汁、果蔬混合汁等。3)功能饮料：含各种营养要素的饮品，满足人体特殊需求。4)茶类饮料：各种绿茶、红茶、花茶、乌龙茶、麦茶以、凉茶以及冰茶等饮品。有些含有柠檬成分。5)乳饮料：牛奶、酸奶、奶茶等以鲜乳或乳制品为原料的饮品。6)咖啡饮料：含有咖啡成分的饮品。

[0112] 含酒精饮料酒包括：1)酿造酒，这类酒主要包括啤酒、葡萄酒和米酒。葡萄酒依据制造过程的不同，可分成一般葡萄酒、气泡葡萄酒、酒精强化葡萄酒和混合葡萄酒等四种。一般葡萄酒就是我们平常饮用的红葡萄酒、白葡萄酒和桃红葡萄酒。气泡葡萄酒以香槟酒最为著名，酒精强化葡萄酒的代表是雪利酒和波特酒。混合葡萄酒如味美思等。米酒的代表为我国的黄酒和日本的清酒。啤酒按发酵工艺分为底部发酵啤酒和顶部发酵啤酒。底部发酵啤酒包括黑啤酒、干啤酒、淡啤酒、窖啤酒和慕尼黑啤酒等十几种，顶部发酵啤酒包括淡色啤酒、苦啤酒、黑麦啤酒、苏格兰淡啤酒等十几类。2)蒸馏酒，包括中国白酒、白兰地酒、杜松子酒、威士忌酒、伏特加、龙舌兰酒、朗姆酒。3)配制酒，中国有许多著名的配制酒，如虎骨酒、参茸酒、竹叶青等。外国配制酒种类繁多，有开胃酒、利口酒等。

[0113] 上述实施例作为应用个例，具体制备流程可根据实际情况进行不同程度的更改。

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