盐酸酚苄明－乙基纤维素缓释微囊的制备方法
专利汇可以提供盐酸酚苄明－乙基纤维素缓释微囊的制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且盐酸 酚苄明－乙基 纤维 素缓释微囊的制备方法属缓释微囊领域。目前尚无盐酸酚苄明－乙基 纤维素 缓释微囊研制。本 发明 将盐酸酚苄明 粉碎 至40－100目， 粘度 规格为10CP的乙基纤维素粉碎至80－140目，盐酸酚苄明药物和乙基纤维素粉末 质量 比为2∶1－6∶1，搅拌下将乙基纤维素缓慢加入挥发性 溶剂 中溶解，得到a溶液。将粉碎的盐酸酚苄明粉末加至搅拌下的a溶液中溶解，得到b溶液，搅拌下静置。将与挥发性溶剂体积比为4∶1－6∶1的非挥发性的高沸点液体加到25－35℃恒温 水 浴中，边搅拌边加入占高沸点液体体积为1％－2％的乳化剂span－80，得到c溶液，将b溶液加入到c溶液中。25－35℃恒温水浴中继续搅拌5－7小时，抽滤，洗涤，干燥。本发明提高 生物 利用度、延长药物作用时间、增加 稳定性 。，下面是盐酸酚苄明－乙基纤维素缓释微囊的制备方法专利的具体信息内容。
1、一种盐酸酚苄明-乙基纤维素缓释微囊的制备方法，其特征在于，包 括以下步骤：
1)使用药物粉碎机将盐酸酚苄明粉碎至40-100目，用粘度规格为 10CP的乙基纤维素粉碎至80-140目后，称取盐酸酚苄明药物粉末和乙基 纤维素粉末其质量比为2∶1-6∶1；
2)在转速为250-450rmp搅拌状态下将乙基纤维素缓慢加入到挥发 性溶剂得到溶液为a溶液；
3)将粉碎的盐酸酚苄明药物粉末加至在转速250-450rpm搅拌下的a 溶液中溶解，得到溶液为b溶液，将b溶液在转速250-450rpm搅拌下静 置；
4)将与丙酮或乙酸乙酯体积比为4∶1-6∶1的液体石蜡或植物油非 挥发性的高沸点液体加入到25-35℃恒温水浴中，边搅拌边加入与液体石 蜡或植物油非挥发性的高沸点液体体积为1％-2％的乳化剂司盘-80，得到 溶液为c溶液；
5)然后将b溶液加入到c溶液中，在25-35℃恒温水浴中继续搅拌5-7 小时，然后抽滤，用正己烷洗涤，室温下自然干燥。
2、根据权利要求1所述的的制备方法，其特征在于，步骤2)所述的挥 发性溶剂为丙酮或乙酸乙酯。
3、根据权利要求1所述的的制备方法，其特征在于，步骤4)所述的植 物油非挥发性的高沸点液体为蓖麻油。
技术领域
本发明涉及一种药物新剂型即缓释微囊的制备，具体的讲，涉及盐酸酚 苄明-乙基纤维素缓释微囊的制备，该产品适用于医疗保健药品中的成分。
背景技术
盐酸酚苄明(Phenoxybenzanine Hydrochloride)又名苯苄胺、苯氧苄胺、 竹林胺，为长效类α肾上腺受体阻断药，临床用于外周血管痉挛性疾病、也 可用于抗休克和治疗嗜铬细胞瘤引起的高血压，还能用于良性前列腺增生引 起的阻塞性排尿困难。本品可阻断受体而抑制输精管、精囊及射精管的蠕动， 使精液不排入尿道，从而使射精的副交感神经刺激延迟，因而性交时间延长， 可用于治疗阳痿早泄，提高人们的生活质量。不良反应有体位性低血压、瞳 孔缩小、局部刺激作用较强、反射性心动过速、心律失常及鼻塞；口服可致 恶心、呕吐、嗜睡及疲乏等。静脉注射或用于休克时必须缓慢给药和密切监 护。口服有20％-30％吸收，因局部刺激较强，不作肌内或皮下注射，仅作静 脉注射。由于盐酸酚苄明传统片剂口服或静脉注射局部有较强的刺激作用， 不稳定，半衰期不长等具体临床应用上的问题，不仅给患者造成诸多不便， 也不能满足日益增长的生活及药物临床应用等的需要。
现在开发药物制剂新剂型和新释药系统日益引起科学工作者和医药行业 的关注，而缓控释制剂普遍具有给药次数少、血药浓度波动小、胃肠道刺激 反映轻、药效持久、安全稳定等优点。到目前为止，国内尚无对盐酸酚苄明 -乙基纤维素缓释微囊的研制。
发明内容
为了解决上述所存在的问题，本发明采用液中干燥法制备盐酸酚苄明缓 释微囊。
本发明提供了一种盐酸酚苄明-乙基纤维素缓释微囊的制备方法，其特 征在于，包括以下步骤：
1)使用药物粉碎机将盐酸酚苄明粉碎至40-100目，用粘度规格为 10CP的乙基纤维素粉碎至80-140目后，称取盐酸酚苄明药物粉末和乙基 纤维素粉末其质量比为2∶1-6∶1；
2)在转速为250-450rmp搅拌状态下将乙基纤维素缓慢加入到分散 相如丙酮或乙酸乙酯挥发性溶剂中溶解，得到溶液为a溶液；
3)将粉碎的盐酸酚苄明药物粉末加至在转速250-450rpm搅拌下的a 溶液中溶解，得到溶液为b溶液，将b溶液在转速250-450rpm搅拌下静 置；
4)将与丙酮或乙酸乙酯体积比为4∶1-6∶1的液体石蜡或植物油非 挥发性的高沸点液体加入到25-35℃恒温水浴中，边搅拌边加入与液体石 蜡或植物油非挥发性的高沸点液体体积为1％-2％的乳化剂span-80(司盘 -80)，得到溶液为c溶液，使乳化剂充分分散；
5)然后将b溶液加入到c溶液中，在25-35℃恒温水浴中继续搅拌5-7 小时，然后抽滤，用正己烷洗涤，室温下自然干燥，最后就得到盐酸酚苄 明-乙基纤维素缓释球形微囊。
由于采用上述技术方案，本发明提供的盐酸酚苄明-乙基纤维素缓释微 囊制剂具有这样的有益效果，即提高该药物的生物利用度、延长药物作用时 间、增加稳定性。
附图说明
图1：实施例1盐酸酚苄明-乙基纤维素缓释微囊的扫描电镜图片；
图2：实施例2盐酸酚苄明-乙基纤维素缓释微囊的扫描电镜图片；
图3：实施例3盐酸酚苄明-乙基纤维素缓释微囊的扫描电镜图片；
图4：盐酸酚苄明-乙基纤维素缓释微囊的内部扫描电镜图片；
图5：盐酸酚苄明-乙基纤维素缓释微囊的表面扫描电镜图片；
图6：盐酸酚苄明-乙基纤维素缓释微囊的表面释药微孔扫描电镜图片；
图7：盐酸酚苄明-乙基纤维素缓释微囊的外观扫描电镜图片；
图8：盐酸酚苄明累积溶出曲线示意图。
具体实施方式
实施例2：使用药物粉碎机将盐酸酚苄明粉碎至60目，用粘度规格为10CP 的乙基纤维素粉碎至100目后，称取盐酸酚苄明药物粉末和乙基纤维素粉末 其用量比为3∶1，在转速为300rmp搅拌状态下将乙基纤维素缓慢加入到乙酸 乙酯溶液中溶解，得到溶液为a溶液。将粉碎的盐酸酚苄明药物粉末加至在 转速300rpm搅拌下的a溶液中溶解，得到溶液为b溶液，将b溶液在转速 300rpm搅拌下静置。将与丙酮比例为4.5∶1的连续相液体石蜡溶液加入到30 ℃恒温水浴中，边搅拌边加入占液体石蜡体积为1％的乳化剂司班 -80(span-80)，得到溶液为c溶液，使乳化剂充分分散。然后将b溶液加入到c 溶液中。在30℃恒温水浴中继续搅拌6小时，然后抽滤，用正己烷洗涤，室 温下自然干燥，最后就得到圆整度良好，粘连度良好的粒径150μm的微囊微 囊。
实施例3：使用药物粉碎机将盐酸酚苄明粉碎至80目，用粘度规格为10CP 的乙基纤维素粉碎至120目后，称取盐酸酚苄明药物粉末和乙基纤维素粉末 其用量比为4∶1，在转速为350rmp搅拌状态下将乙基纤维素缓慢加入到丙酮 溶液中溶解，得到溶液为a溶液。将粉碎的盐酸酚苄明药物粉末加至在转速 350rpm搅拌下的a溶液中溶解，得到溶液为b溶液，将b溶液在转速350rpm 搅拌下静置。将与丙酮比例为5∶1的连续相液体石蜡溶液加入到30℃恒温水 浴中，边搅拌边加入占液体石蜡体积为1％的乳化剂司班-80(span-80)，得到 溶液为c溶液，使乳化剂充分分散。然后将b溶液加入到c溶液中。在30℃恒 温水浴中继续搅拌6小时，然后抽滤，用正己烷洗涤，室温下自然干燥，最 后就得到圆整度优秀，粘连度优秀的粒径120μm的微囊微囊。
实施例4：使用药物粉碎机将盐酸酚苄明粉碎至70目，用粘度规格为10CP 的乙基纤维素粉碎至110目后，称取盐酸酚苄明药物粉末和乙基纤维素粉末 其用量比为5∶1，在转速为400rmp搅拌状态下将乙基纤维素缓慢加入到丙酮 溶液中溶解，得到溶液为a溶液。将粉碎的盐酸酚苄明药物粉末加至在转速 400rpm搅拌下的a溶液中溶解，得到溶液为b溶液，将b溶液在转速400rpm 搅拌下静置。将与丙酮比例为5.5∶1的连续相植物油，如蓖麻油加入到35℃ 恒温水浴中，边搅拌边加入占液体石蜡体积为1.5％的乳化剂司班 -80(span-80)，得到溶液为c溶液，使乳化剂充分分散。然后将b溶液加入到c 溶液中。在35℃恒温水浴中继续搅拌5.5小时，然后抽滤，用正己烷洗涤， 室温下自然干燥，最后就得到圆整度和粘连度均良好的微囊粒径140μm的微 囊。
该实施例4所得微囊的电镜图片与实施例2基本相同，在此不再列出。 其他的植物油只要满足为非挥发性的高沸点液体，不影响发明效果，所以均 不脱离本发明的范围。
实施例5：使用药物粉碎机将盐酸酚苄明粉碎至100目，用粘度规格为 10CP的乙基纤维素粉碎至140目后，称取盐酸酚苄明药物粉末和乙基纤维素 粉末其用量比为6∶1，在转速为450rmp搅拌状态下将2.5g乙基纤维素以缓 慢加入到300ml丙酮或乙酸乙酯溶液中溶解，得到溶液为a溶液。将粉碎的 盐酸酚苄明药物粉末加至在转速450rpm搅拌下的a溶液中溶解，得到溶液为 b溶液，将b溶液在转速450rpm搅拌下静置。将与丙酮比例为6∶1的连续相 液体石蜡溶液加入到35℃恒温水浴中，边搅拌边加入占液体石蜡体积为2％ 的乳化剂司班-80(span-80)，得到溶液为c溶液，使乳化剂充分分散。然后将b 溶液加入到c溶液中。在35℃恒温水浴中继续搅拌6小时，然后抽滤，用正 己烷洗涤，室温下自然干燥，最后就得到圆整度一般，粘连度较良好的粒径 100μm的微囊微囊。
而实施例5微囊圆整度、球形较一般这说明盐酸酚苄明与乙基纤维素的 投料比对微囊的成球性及药物包封率均有影响。随着盐酸酚苄明与乙基纤维 素投料比的增大，微囊的包封率提高，但增至一定比例，就明显影响微囊的 外观形态，使其圆整度、球形变差，同时微囊的药物包封率明显下降。
说明：
图4为微囊内部如蜂窝状，且有规则晶体嵌入其中。图5为含药微囊表面， 其粗糙有药物结晶突起。从图4图5可以看出这种结构有利于药物的缓慢释 放。表面的药物可以快速释放出来，迅速达到治疗所许浓度，而内部的药物 可以通过蜂窝和表面的小孔缓慢释放，以维持体内的药物浓度。
图6为微囊表面的空洞，可以看出微囊内部为盐酸酚苄明晶体，孔洞有利 于药物的释放，盐酸酚苄明就是通过这样得微孔来达到缓释的。盐酸酚苄明 缓释微囊的释药机理过程大体可描述为：溶出介质通过微囊表面小孔渗入， 将内部药物溶解，产生浓度差，使药物不断扩散、释放。
由图7可以看出该盐酸酚苄明-乙基纤维素缓释微囊圆整度、粒径、包 封率载药量均较好。
图8为由标准曲线计算盐酸酚苄明累计溶出百分率，从图可以看出此发 明明显提高了药物的生物利用度、延长药物作用时间、增加稳定性。
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 藿香正气胶囊及其制备方法 | 2021-12-26 | 4 |
| 一种治疗胃脘痛的胶丸及其制备方法 | 2022-05-07 | 2 |
| 一种改进型减震保健鞋垫 | 2020-07-08 | 5 |
| 控释的组合物 | 2021-05-30 | 0 |
| 盐酸酚苄明－乙基纤维素缓释微囊的制备方法 | 2021-11-05 | 3 |
| 一种水射流粉碎和离心膜微波蒸馏提取植物精油香气的方法 | 2020-06-30 | 1 |
| 一种正丁烷-乙醇-水双相溶剂低温提取植物油脂的方法 | 2021-03-02 | 4 |
| 装饰物结构 | 2021-12-13 | 1 |
| Coated wood product | 2022-09-14 | 3 |
| System for deodorization of carbide using low-temperature carbonization furnace | 2021-11-29 | 1 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
