一种治疗癫痫的皮下埋植线
阅读：1024发布：2020-07-08
专利汇可以提供一种治疗癫痫的皮下埋植线专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开一种 治疗 癫痫 的皮下埋植线。该埋植线由 原料药 苯妥英钠、卡 马 西平、拉莫三嗪和辅料甲基 纤维 素钠、聚乳酸、聚乙二醇组成。本发明埋植线是由 生物 降解 材料为载体和癫痫药混合制成圆柱形的埋植线。比一般单种癫痫药物的治疗效还好，埋植后3年才能缓慢降解完，埋植线使用时间长，不需频烦的手术注入，减少患者的手术痛苦。，下面是一种治疗癫痫的皮下埋植线专利的具体信息内容。
1.一种治疗癫痫的皮下埋植线，其特征在于，该埋植线的原料药和辅料组成为：
原料药：
苯妥英钠1.2-3.6重量份、卡马西平0.6-1.8重量份、拉莫三嗪0.3-0.9重量份；
辅料：
甲基纤维素钠0.2-0.6重量份、聚乳酸0.1-0.3重量份、聚乙二醇0.1-0.3重量份。
2.如权利要求1所述的埋植线，其特征在于，该埋植线的原料药和辅料组成为：
原料药：
苯妥英钠1.92-2.88重量份、卡马西平0.96-1.44重量份、拉莫三嗪0.48-0.72重量份；
辅料：
甲基纤维素钠0.32-0.48重量份、聚乳酸0.16-0.24重量份、聚乙二醇0.16-0.24重量份。
3.如权利要求1或2所述的埋植线，其特征在于，该埋植线的原料药和辅料组成为：
原料药：
苯妥英钠2.4重量份、卡马西平1.2重量份、拉莫三嗪0.6重量份；
辅料：
甲基纤维素钠0.4重量份、聚乳酸0.2重量份、聚乙二醇0.2重量份。
4.如权利要求1所述的埋植线，其特征在于，该埋植线的原料药和辅料组成为：
原料药：
原料药：
苯妥英钠1.5重量份、卡马西平1.5重量份、拉莫三嗪0.5重量份；
辅料：
甲基纤维素钠0.5重量份、聚乳酸0.15重量份、聚乙二醇0.25重量份。
5.如权利要求1所述的药物埋植线，其特征在于，该埋植线的原料药和辅料组成为：
原料药：
苯妥英钠3.4重量份、卡马西平0.9重量份、拉莫三嗪0.8重量份；
辅料：
甲基纤维素钠0.3重量份、聚乳酸0.25重量份、聚乙二醇0.15重量份。
6.如权利要求1-5之一所述的埋植线，其特征在于,该埋植线的制备方法为：将苯妥英钠、卡马西平和拉莫三嗪分别在-10℃至-20℃冷冻1-3小时后用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中分别喷入0.2-0.8重量份干冰作为冷却剂；在超微粉碎中至少80％-95％的微粉粒径不超过4-6微米；超微粉碎得超微细粉备用；将聚乳酸和聚乙二醇放入反应釜内，在90-110℃进行加热，边加热边进行搅拌2-4小时，接着加入苯妥英钠超微粉继续搅拌0.2-0.8小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，再加入甲基纤维素钠继续搅拌
0.5-1.5小时，最后再加入卡马西平和拉莫三嗪超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为20-40mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在50-70℃的鼓风干燥箱内干燥3-5h，待水分挥发完后真空包装，用钴60辐照灭菌即可。
7.如权利要求6所述的埋植线，其特征在于,该埋植线的制备方法为：将苯妥英钠、卡马西平和拉莫三嗪分别在-15℃冷冻2小时后用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中分别喷入0.5重量份干冰作为冷却剂；在超微粉碎中至少90％的微粉粒径不超过5微米；超微粉碎得超微细粉备用；将聚乳酸和聚乙二醇放入反应釜内，在100℃进行加热，边加热边进行搅拌3小时，接着加入苯妥英钠超微粉继续搅拌0.5小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，再加入甲基纤维素钠继续搅拌1小时，最后再加入卡马西平和拉莫三嗪超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为30mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在60℃的鼓风干燥箱内干燥4h，待水分挥发完后真空包装，用钴60辐照灭菌即可。
8.如权利要求1-5之一所述的埋植线在制备治疗癫痫的药物中的应用。
一种治疗癫痫的皮下埋植线
技术领域
背景技术
[0002] 目前，国内外治疗癫痫病大都依靠口服药物来治疗。药物作用时间短，并且要一日一次、两次、或者三次口服药物，且多数均为西药。口服大量西药副作用大，对全身和胃肠道反应以及对肝肾功能的损害很大。本发明人研发了一种治疗癫痫的皮下埋植线，是由生物降解材料为载体和癫痫药混合制成圆柱形的埋植线。能够快速的控制癫痫病情，不用服药，埋植后不仅能够达到长期治疗癫痫的目的，而且不用长期服用药物，减少口服药物带来的副作用，可以2-3年左右才能缓慢降解完，埋植线使用时间长，不需频烦的手术注入，减少患者的手术痛苦。
发明内容
[0003] 本发明解决的技术问题是提供一种用于长期治疗癫痫的皮下埋植线，不仅能够快速的控制癫痫病情，而且降解缓慢，埋植线使用时间长，减少患者多次手术埋线的痛苦。
[0004] 本发明的目的是提供一种治疗癫痫的皮下埋植线。
[0005] 本发明的另一目的在于提供一种治疗癫痫的皮下埋植线的制备方法。
[0006] 本发明是通过如下技术方案实现的：
[0007] 一种治疗癫痫的皮下埋植线，由以下原料药和辅料组成：
[0008] 原料药：
[0010] 辅料：
[0012] 本发明皮下埋植线的原料药和辅料的组成为：
[0013] 原料药：
[0014] 苯妥英钠1.92-2.88重量份、卡马西平0.96-1.44重量份、拉莫三嗪0.48-0.72重量份；
[0015] 辅料：
[0016] 甲基纤维素钠0.32-0.48重量份、聚乳酸0.16-0.24重量份、聚乙二醇0.16-0.24重量份。
[0017] 本发明皮下埋植线的原料药和辅料的组成优选为：
[0018] 原料药：
[0019] 苯妥英钠2.4重量份、卡马西平1.2重量份、拉莫三嗪0.6重量份；
[0020] 辅料：
[0021] 甲基纤维素钠0.4重量份、聚乳酸0.2重量份、聚乙二醇0.2重量份。
[0022] 本发明皮下埋植线的原料药和辅料的组成优选为：
[0023] 原料药：
[0024] 原料药：
[0025] 苯妥英钠1.5重量份、卡马西平1.5重量份、拉莫三嗪0.5重量份；
[0026] 辅料：
[0027] 甲基纤维素钠0.5重量份、聚乳酸0.15重量份、聚乙二醇0.25重量份。
[0028] 本发明皮下埋植线的原料药和辅料的组成优选为：
[0029] 原料药：
[0030] 苯妥英钠3.4重量份、卡马西平0.9重量份、拉莫三嗪0.8重量份；
[0031] 辅料：
[0032] 甲基纤维素钠0.3重量份、聚乳酸0.25重量份、聚乙二醇0.15重量份。
[0033] 本发明皮下埋植线的制备方法为：将苯妥英钠、卡马西平和拉莫三嗪分别在-10℃至-20℃冷冻1-3小时后用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中分别喷入0.2-0.8重量份干冰作为冷却剂；在超微粉碎中至少80％-95％的微粉粒径不超过4-6微米；超微粉碎得超微细粉备用；将聚乳酸和聚乙二醇放入反应釜内，在90-110℃进行加热，边加热边进行搅拌2-4小时，接着加入苯妥英钠超微粉继续搅拌0.2-0.8小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，再加入甲基纤维素钠继续搅拌0.5-1.5小时，最后再加入卡马西平和拉莫三嗪超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为20-40mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在50-70℃的鼓风干燥箱内干燥3-5h，待水分挥发完后真空包装，用钴60辐照灭菌即可。
[0034] 本发明皮下埋植线的制备方法优选为：将苯妥英钠、卡马西平和拉莫三嗪分别在-15℃冷冻2小时后用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中分别喷入0.5重量份干冰作为冷却剂；在超微粉碎中至少90％的微粉粒径不超过5微米；超微粉碎得超微细粉备用；将聚乳酸和聚乙二醇放入反应釜内，在100℃进行加热，边加热边进行搅拌3小时，接着加入苯妥英钠超微粉继续搅拌0.5小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，再加入甲基纤维素钠继续搅拌1小时，最后再加入卡马西平和拉莫三嗪超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为30mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在60℃的鼓风干燥箱内干燥4h，待水分挥发完后真空包装，用钴60辐照灭菌即可。
[0035] 本发明埋植线的使用方法：
[0036] 1、在上腹部皮下埋植本发明埋植线，用于治疗癫痫病。
[0037] 2、用量：一次埋植皮下4-6支，每根埋植线的重量为0.1-0.3g。
[0038] 本发明埋植线的优点为可降解，不需待药物释放完成后再取出埋植线，可同药物一同吸收，稳定性好，无任何副作用。本发明埋植线是由生物降解材料为载体和治疗癫痫病的药物混合制成圆柱形的埋植线。不仅能够达到长期治疗癫痫的目的，而且降解缓慢，可以3年左右才能缓慢降解完，埋植线使用时间长，不需频烦的手术注入，减少患者的手术痛苦。
[0039] 本发明埋植线通过大量的筛选试验得出，只有选用本发明特定的苯妥英钠、卡马西平、拉莫三嗪三种癫痫药物，并在2:1:0.5的配比下才能达到本发明的治疗癫痫病的有益效果，并非是任意治疗癫痫病的药物，任意的配合，以及任意的配比就能实现本发明的有益效果。同时本发明人还对埋植线的辅料进行筛选，在众多辅料，只有将甲基纤维素钠、聚乳酸、聚乙二醇三种辅料组合，并在特定的1:0.6:0.2的配比下，即能达到很好的稳定性，还能促使药物缓慢降解，并不影响治疗癫痫的显著效果。这样使本发明埋植线不仅能够达到显著的治疗效果，埋植线使用时间长，可以3年左右才能缓慢降解完(一般的埋植棒在一年半左右就已全部降解完)，不需频烦的手术注入，减少患者的手术痛苦。
[0040] 本发明埋植线中原料药苯妥英钠属片剂，为市售药品，如天津力生制药股份有限公司生产，苯妥英钠片为抗癫痫药、抗心律失常药。治疗剂量不引起镇静催眠作用。本品副作用小，应用广，适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作(精神运动性发作、颞叶癫癎)、单纯部分性发作(局限性发作)和癫癎持续状态。卡马西平属于片剂，为市售药品，如北京诺华制药有限公司生产，卡马西平是一种常见精神性药物。拉莫三嗪属片剂，为市售药品，如三金集团湖南三金制药有限责任公司生产，拉莫三嗪片，适应症为癫痫。
[0041] 本发明埋植线中辅料甲基纤维素钠又称羧甲基纤维素钠盐，羧甲基纤维素，CMC，Carboxymethyl，Cellulose Sodium,Sodium salt of Caboxy Methyl Cellulose)是当今世界上使用范围最广、用量最大的纤维素种类。聚乳酸(PLA)是一种新型的生物基及可再生生物降解材料，使用可再生的植物资源(如玉米、木薯等)所提出的淀粉原料制成。淀粉原料经由糖化得到葡萄糖，再由葡萄糖及一定的菌种发酵制成高纯度的乳酸，再通过化学合成方法合成一定分子量的聚乳酸。聚乙二醇通用化学名：聚乙二醇PEG、乙二醇聚氧乙烯醚，为无毒、无刺激性，味微苦，具有良好的水溶性，并与许多有机物组份有良好的相溶性，它们具有优良的润滑性、保湿性、分散性、粘接剂、抗静电剂及柔软剂等。
[0042] 下面实验例用于进一步说明本发明，但不限于本发明。
[0043] 实验例一、本发明原料药筛选试验
[0044] 1、不同癫痫药物对癫痫小鼠的影响
[0045] 1.1材料
[0046] 1.1.1药物
[0047] 模型组：选用生理盐水420ml；
[0048] 处方1：选用苯妥英钠420g；
[0049] 处方2：选用苯妥英钠240g、卡马西平180g；
[0050] 处方3：选用苯妥英钠240g、拉莫三嗪180g；
[0051] 处方4：选用卡马西平210g、拉莫三嗪210g；
[0052] 处方5：选用苯妥英钠240g、卡马西平120g、拉莫三嗪60g；
[0053] 处方6：选用苯妥英钠240g、扑米酮(去氧苯巴比妥，扑痫酮)180g；
[0054] 处方7：卡马西平180g、苯巴比妥240g；
[0055] 处方8：拉莫三嗪210g、氯硝基安定210g。
[0056] 分别将上述处方1-8的药物在-15℃冷冻2小时后用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中分别喷入0.5g干冰作为冷却剂；在超微粉碎中至少90％的微粉粒径不超过4-6微米；超微粉碎得超微细粉备用。
[0057] 分别将处方1-8的超微细粉以1：50的比例加蒸馏水混合成溶液备用。
[0058] 1.1.2动物
[0059] 选自昆明种小鼠90只，雄性，体重22±2g。
[0060] 1.2方法
[0061] 取昆明种小鼠90只，平均分为9组，每组10只，分别为模型组、处方1-处方8共8组，先适应性饲养5天。模型组给予相应量的生理盐水，其他处方1—处方8分别给予相对应的药物(按照100mg/kg给药)。给药2小时后，按50mg/kg腹腔注射戊四氮，持续观察45分钟，记录小鼠阵挛潜伏期，强直性惊厥只数，大于45分钟小鼠死亡只数，计算惊厥率及死亡保护率，结果见表1。
[0062] 表1各组药物对戊四氮所致癫痫小鼠的影响
[0063]
[0064] 1.3结论
[0065] 由上述表1结果可见，处方1-处方8组的阵挛潜伏期都显著长于模型组,尤其是处方5组在小鼠阵挛潜伏期时间最长,效果最好,明显优于处方1-4组和处方1-8组；处方1-8组在小鼠惊厥率方面显著小于模型组，尤其是处方5组小鼠惊厥为2只，惊厥率为20％，显著低于处方1-4组和处方1-8组；处方1-8组在小鼠死亡保护率方面显著高于模型组，尤其是处方5组的小鼠死亡保护率最高，能达到90％，显著高于处方1-4组和处方1-8组。由此可见，上述处方5组，在药物选用苯妥英钠、卡马西平和拉莫三嗪三种药配合，并在特定的比例下治疗小鼠癫痫具有显著的治疗效果，并同时还有引导和协同的作用。处方5组在小鼠阵挛潜伏期、小鼠惊厥率和小鼠死亡保护率方面与其他其他8组比较，显著优于其他8组，这种比较有显著差异。
[0066] 实验例二、本发明原料药配比的筛选试验
[0067] 1、不同配比的原料药对癫痫小鼠的影响
[0068] 1.1材料
[0069] 1.1.1药物
[0070] 处方1：苯妥英钠180g、卡马西平180g、拉莫三嗪60g
[0071] 处方2：选用苯妥英钠300g、卡马西平65g、拉莫三嗪55g；
[0072] 处方3：选用苯妥英钠60g、卡马西平120g、拉莫三嗪240g；
[0073] 处方4：选用苯妥英钠120g、卡马西平240g、拉莫三嗪60g；
[0074] 处方5：选用苯妥英钠240g、卡马西平60g、拉莫三嗪120g；
[0075] 处方6：选用苯妥英钠240g、卡马西平120g、拉莫三嗪60g；
[0076] 分别将上述处方1-6的药物在-15℃冷冻2小时后用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中分别喷入0.5g干冰作为冷却剂；在超微粉碎中至少90％的微粉粒径不超过4-6微米；超微粉碎得超微细粉备用。
[0077] 分别将处方1-6的超微细粉以1：50的比例加蒸馏水混合成溶液备用。
[0078] 1.1.2动物
[0079] 选自昆明种小鼠60只，雄性，体重22±2g。
[0080] 1.2方法
[0081] 取昆明种小鼠60只，平均分为6组，每组10只，分别为处方1-处方6共6组，先适应性饲养5天。处方1—处方6组分别给予相对应的药物(按照100mg/kg给药)。给药2小时后，按50mg/kg腹腔注射戊四氮，持续观察45分钟，记录小鼠阵挛潜伏期，强直性惊厥只数，大于45分钟小鼠死亡只数，计算惊厥率及死亡保护率，结果见表2。
[0082] 表2各组药物对戊四氮所致癫痫小鼠的影响
[0083]
[0084]
[0085] 1.3结论
[0086] 由上述表2结果可见，处方1-处方6组在小鼠阵挛潜伏期都显著长于模型组,尤其是处方6组在小鼠阵挛潜伏期时间最长,效果最好,明显优于处方1-5组；处方1-6组在小鼠惊厥率方面显著小于模型组，尤其是处方6组小鼠惊厥为2只，惊厥率为20％，显著低于处方1-5组；处方1-6组在小鼠死亡保护率方面显著高于模型组，尤其是处方6组的小鼠死亡保护率最高，能达到90％，显著高于处方1-5组。由此可见，上述处方6组在选用苯妥英钠、卡马西平和拉莫三嗪以4:2:1的比例在治疗小鼠癫痫具有显著的治疗效果，并同时还有引导和协同的作用。处方6组在小鼠阵挛潜伏期、小鼠惊厥率和小鼠死亡保护率方面与其他其他6组比较，显著优于其他6组，这种比较有显著差异。因此在选用药物苯妥英钠、卡马西平和拉莫三嗪时，并非是任意的配比都能达到很好的效果，而是只有在特定4:2:1的比例下，治疗效果最为显著。
[0087] 实验例三：辅料的筛选试验
[0088] 1.辅料的筛选试验
[0089] 1.1原药料的组成
[0090] 苯妥英钠240g、卡马西平120g、拉莫三嗪60g；
[0091] 1.2辅料选择
[0092] 组1：甲基纤维素钠80g
[0093] 组2：聚乳酸80g
[0094] 组3：甲基纤维素钠40g、聚乳酸40g
[0095] 组4：甲基纤维素钠40g、聚乙二醇40g。
[0096] 组5：甲基纤维素钠40g、聚乳酸20g、聚乙二醇20g。
[0097] 组6：交联聚维酮40g、聚乙二醇20g、羧甲基淀粉纳20g。
[0098] 组7：交联聚维酮40g、聚乙二醇40g。
[0099] 组8：癸二酸40g、甘油20g、一五戊二醇20g。
[0100] 1.2制备方法
[0101] 组1：将苯妥英钠、卡马西平和拉莫三嗪分别在-15℃冷冻2小时后用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中分别喷入0.5g干冰作为冷却剂；在超微粉碎中至少90％的微粉粒径不超过5微米；超微粉碎得超微细粉备用；将甲基纤维素钠放入反应釜内，在100℃进行加热，边加热边进行搅拌3小时，接着加入苯妥英钠超微粉继续搅拌0.5小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，最后再加入卡马西平和拉莫三嗪超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为30mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在60℃的鼓风干燥箱内干燥4h，待水分挥发完后真空包装，用钴60辐照灭菌即可。
[0102] 组2：将苯妥英钠、卡马西平和拉莫三嗪分别在-15℃冷冻2小时后用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中分别喷入0.5g干冰作为冷却剂；在超微粉碎中至少90％的微粉粒径不超过5微米；超微粉碎得超微细粉备用；将聚乳酸放入反应釜内，在100℃进行加热，边加热边进行搅拌3小时，接着加入苯妥英钠超微粉继续搅拌0.5小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，再加入卡马西平和拉莫三嗪超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为30mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在60℃的鼓风干燥箱内干燥4h，待水分挥发完后真空包装，用钴60辐照灭菌即可。
[0103] 组3：将苯妥英钠、卡马西平和拉莫三嗪分别在-15℃冷冻2小时后用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中分别喷入0.5g干冰作为冷却剂；在超微粉碎中至少90％的微粉粒径不超过5微米；超微粉碎得超微细粉备用；将聚乳酸放入反应釜内，在100℃进行加热，边加热边进行搅拌3小时，接着加入苯妥英钠超微粉继续搅拌0.5小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，再加入甲基纤维素钠继续搅拌1小时，最后再加入卡马西平和拉莫三嗪超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为30mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在60℃的鼓风干燥箱内干燥
4h，待水分挥发完后真空包装，用钴60辐照灭菌即可。
4h，待水分挥发完后真空包装，用钴60辐照灭菌即可。
[0104] 组4：将苯妥英钠、卡马西平和拉莫三嗪分别在-15℃冷冻2小时后用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中分别喷入0.5g干冰作为冷却剂；在超微粉碎中至少90％的微粉粒径不超过5微米；超微粉碎得超微细粉备用；将聚乙二醇放入反应釜内，在100℃进行加热，边加热边进行搅拌3小时，接着加入苯妥英钠超微粉继续搅拌0.5小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，再加入甲基纤维素钠继续搅拌1小时，最后再加入卡马西平和拉莫三嗪超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为30mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在60℃的鼓风干燥箱内干燥4h，待水分挥发完后真空包装，用钴60辐照灭菌即可。
[0105] 组5：将苯妥英钠、卡马西平和拉莫三嗪分别在-15℃冷冻2小时后用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中分别喷入0.5g干冰作为冷却剂；在超微粉碎中至少90％的微粉粒径不超过5微米；超微粉碎得超微细粉备用；将聚乳酸和聚乙二醇放入反应釜内，在100℃进行加热，边加热边进行搅拌3小时，接着加入苯妥英钠超微粉继续搅拌0.5小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，再加入甲基纤维素钠继续搅拌1小时，最后再加入卡马西平和拉莫三嗪超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为30mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在60℃的鼓风干燥箱内干燥4h，待水分挥发完后真空包装，用钴60辐照灭菌即可。
[0106] 组6：将苯妥英钠、卡马西平和拉莫三嗪分别在-15℃冷冻2小时后用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中分别喷入0.5g干冰作为冷却剂；在超微粉碎中至少90％的微粉粒径不超过5微米；超微粉碎得超微细粉备用；将聚乙二醇和羧甲基淀粉纳放入反应釜内，在100℃进行加热，边加热边进行搅拌3小时，接着加入苯妥英钠超微粉继续搅拌0.5小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，再加入交联聚维酮继续搅拌1小时，最后再加入卡马西平和拉莫三嗪超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为30mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在60℃的鼓风干燥箱内干燥4h，待水分挥发完后真空包装，用钴60辐照灭菌即可。
[0107] 组7：将苯妥英钠、卡马西平和拉莫三嗪分别在-15℃冷冻2小时后用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中分别喷入0.5g干冰作为冷却剂；在超微粉碎中至少90％的微粉粒径不超过5微米；超微粉碎得超微细粉备用；将聚乙二醇放入反应釜内，在100℃进行加热，边加热边进行搅拌3小时，接着加入苯妥英钠超微粉继续搅拌0.5小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，再加入交联聚维酮继续搅拌1小时，最后再加入卡马西平和拉莫三嗪超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为30mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在60℃的鼓风干燥箱内干燥4h，待水分挥发完后真空包装，用钴60辐照灭菌即可。
[0108] 组8：将苯妥英钠、卡马西平和拉莫三嗪分别在-15℃冷冻2小时后用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中分别喷入0.5g干冰作为冷却剂；在超微粉碎中至少90％的微粉粒径不超过5微米；超微粉碎得超微细粉备用；将甘油和一五戊二醇放入反应釜内，在100℃进行加热，边加热边进行搅拌3小时，接着加入苯妥英钠超微粉继续搅拌0.5小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，再加入癸二酸继续搅拌1小时，最后再加入卡马西平和拉莫三嗪超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为30mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在60℃的鼓风干燥箱内干燥4h，待水分挥发完后真空包装，用钴60辐照灭菌即可。
[0109] 1.2方法
[0110] 1.21取昆明种小鼠80只，雄性，体重21±2g，平均分为8组，每组10只，分别为组1-组8，先适应性饲养5天。将上述组1-组5的埋植线分别埋入大鼠上腹部皮下，(按照100mg/kg给药)，按照1个月、6个月、1年、1.5年、2年、3年测定其药物的释放速度。详见表3[0111] 表3不同辅料对小鼠体内药物的释放速度
[0112]
[0113] 1.22取昆明种小鼠80只，雄性，体重21±2g，平均分为8组，每组10只，分别为组1-组8，先适应性饲养5天。将上述组1-组5的埋植线分别埋入大鼠上腹部皮下，(按照100mg/kg给药)，给药2小时后，按50mg/kg腹腔注射戊四氮，持续观察45分钟，计算0.5年、1年、1.5年、2年、3年小鼠死亡保护率和惊厥率。见表4和表5
[0114] 表4各组药物对戊四氮所致癫痫小鼠死亡保护率的影响
[0115]
[0116] 表5各组药物对戊四氮所致癫痫小鼠惊厥率的影响
[0117]
[0118] 1.4结论
[0119] 由上述表3结果可见，组方5的药物在小鼠体内能缓慢释放3年，而组方2在小鼠体内只能释放1年，组方3和4的药物在小鼠体内能缓慢释放2年，组方6-8的药物在小鼠体内只能释放1.5年。同时由表4-表5可见，组方5的药物不仅在小鼠体内能缓慢释放3年，且在小鼠死亡保护率方面也优于其他组，小鼠在3年后存活率也很高，保护率还能达到60％，3年后仍然能够稳定的控制小鼠惊厥率。其他几组因在1.5-2年后小鼠体内没有药物存在，在1.5-2年间，小鼠陆续死亡。由此可见，通过本发明特定筛选的辅料(组5)在药物释放上明显比其他7组释放慢，可在体内缓慢释放3年以上，且死亡保护率和惊厥率也优于其他7组，这种比较有显著差异。
[0120] 下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施方式
[0121] 实施例1
[0122] 原料药：
[0123] 苯妥英钠2.4kg、卡马西平1.2kg、拉莫三嗪0.6kg；
[0124] 辅料：
[0125] 将苯妥英钠、卡马西平和拉莫三嗪分别在-15℃冷冻2小时后用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中分别喷入0.5kg干冰作为冷却剂；在超微粉碎中至少90％的微粉粒径不超过5微米；超微粉碎得超微细粉备用；将聚乳酸和聚乙二醇放入反应釜内，在100℃进行加热，边加热边进行搅拌3小时，接着加入苯妥英钠超微粉继续搅拌0.5小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，再加入甲基纤维素钠继续搅拌1小时，最后再加入卡马西平和拉莫三嗪超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为30mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在60℃的鼓风干燥箱内干燥4h，待水分挥发完后真空包装，用钴60辐照灭菌即可。每根埋植线的重量为0.2g,在上腹部皮下一次埋植4-6支。
[0126] 实施例2
[0127] 原料药：
[0128] 原料药：
[0129] 苯妥英钠1.5kg、卡马西平1.5kg、拉莫三嗪0.5kg；
[0130] 辅料：
[0131] 甲基纤维素钠0.5kg、聚乳酸0.15kg、聚乙二醇0.25kg。
[0132] 将苯妥英钠、卡马西平和拉莫三嗪分别在-15℃冷冻2小时后用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中分别喷入0.5kg干冰作为冷却剂；在超微粉碎中至少90％的微粉粒径不超过5微米；超微粉碎得超微细粉备用；将聚乳酸和聚乙二醇放入反应釜内，在100℃进行加热，边加热边进行搅拌3小时，接着加入苯妥英钠超微粉继续搅拌0.5小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，再加入甲基纤维素钠继续搅拌1小时，最后再加入卡马西平和拉莫三嗪超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为30mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在60℃的鼓风干燥箱内干燥4h，待水分挥发完后真空包装，用钴60辐照灭菌即可。每根埋植线的重量为0.2g,在上腹部皮下一次埋植4-6支。
[0133] 实施例3
[0134] 原料药：
[0135] 苯妥英钠3.4kg、卡马西平0.9kg、拉莫三嗪0.8kg；
[0136] 辅料：
[0137] 甲基纤维素钠0.3kg、聚乳酸0.25kg、聚乙二醇0.15kg。
[0138] 将苯妥英钠、卡马西平和拉莫三嗪分别在-15℃冷冻2小时后用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中分别喷入0.5kg干冰作为冷却剂；在超微粉碎中至少90％的微粉粒径不超过5微米；超微粉碎得超微细粉备用；将聚乳酸和聚乙二醇放入反应釜内，在100℃进行加热，边加热边进行搅拌3小时，接着加入苯妥英钠超微粉继续搅拌0.5小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，再加入甲基纤维素钠继续搅拌1小时，最后再加入卡马西平和拉莫三嗪超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为30mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在60℃的鼓风干燥箱内干燥4h，待水分挥发完后真空包装，用钴60辐照灭菌即可。每根埋植线的重量为0.2g,在上腹部皮下一次埋植4-6支。
[0139] 实施例4
[0140] 苯妥英钠2kg、卡马西平1.4kg、拉莫三嗪0.5kg；
[0141] 辅料：
[0142] 甲基纤维素钠0.35kg、聚乳酸0.23kg、聚乙二醇0.18kg。
[0143] 将苯妥英钠、卡马西平和拉莫三嗪分别在-15℃冷冻2小时后用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中分别喷入0.5kg干冰作为冷却剂；在超微粉碎中至少90％的微粉粒径不超过5微米；超微粉碎得超微细粉备用；将聚乳酸和聚乙二醇放入反应釜内，在100℃进行加热，边加热边进行搅拌3小时，接着加入苯妥英钠超微粉继续搅拌0.5小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，再加入甲基纤维素钠继续搅拌1小时，最后再加入卡马西平和拉莫三嗪超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为30mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在60℃的鼓风干燥箱内干燥4h，待水分挥发完后真空包装，用钴60辐照灭菌即可。每根埋植线的重量为0.2g,在上腹部皮下一次埋植4-6支。
[0144] 实施例5
[0145] 苯妥英钠2.8kg、卡马西平1kg、拉莫三嗪0.72kg；
[0146] 辅料：
[0147] 甲基纤维素钠0.45kg、聚乳酸0.18kg、聚乙二醇0.2kg。
[0148] 将苯妥英钠、卡马西平和拉莫三嗪分别在-15℃冷冻2小时后用超微粉碎机进行超微粉碎得超微细粉；在超微粉碎过程中分别喷入0.5kg干冰作为冷却剂；在超微粉碎中至少90％的微粉粒径不超过5微米；超微粉碎得超微细粉备用；将聚乳酸和聚乙二醇放入反应釜内，在100℃进行加热，边加热边进行搅拌3小时，接着加入苯妥英钠超微粉继续搅拌0.5小时，待反应釜里的辅料成胶黏状态时，再加入甲基纤维素钠继续搅拌1小时，最后再加入卡马西平和拉莫三嗪超微细粉，搅拌均匀后得混合料，将混合料冷却风干成固体，将固体的混合料倒入挤出机内，挤出直径为30mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在60℃的鼓风干燥箱内干燥4h，待水分挥发完后真空包装，用钴60辐照灭菌即可。每根埋植线的重量为0.2g,在上腹部皮下一次埋植4-6支。
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